JP2009519999A - 低減された細胞毒性を有するアルキルリン脂質誘導体並びにそれらの使用 - Google Patents
低減された細胞毒性を有するアルキルリン脂質誘導体並びにそれらの使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009519999A JP2009519999A JP2008546419A JP2008546419A JP2009519999A JP 2009519999 A JP2009519999 A JP 2009519999A JP 2008546419 A JP2008546419 A JP 2008546419A JP 2008546419 A JP2008546419 A JP 2008546419A JP 2009519999 A JP2009519999 A JP 2009519999A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- species
- virus
- fever
- type
- disease
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 C*CCOCC(COP(O)(OCC[N+](C)(C)C)=O)O Chemical compound C*CCOCC(COP(O)(OCC[N+](C)(C)C)=O)O 0.000 description 2
- HLXFQNMMFLGVDZ-UHFFFAOYSA-O CC(NCC(COP(O)(OCC[N+](C)(C)C)=O)OC)=O Chemical compound CC(NCC(COP(O)(OCC[N+](C)(C)C)=O)OC)=O HLXFQNMMFLGVDZ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- TVIVIMTXHOLYOB-UHFFFAOYSA-O CCCCCCCCCCCCCCCCCCOP(O)(OC1CC[NH+](C)CC1)=O Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOP(O)(OC1CC[NH+](C)CC1)=O TVIVIMTXHOLYOB-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/04—Amoebicides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
アルキルリン脂質(APL)は、1つの物質クラスとして、数十年間にわたって、複数の特性を有し、かつ好ましくは種々の医学的適用における治療のために活用できる生物学的活性を示すことは知られていた。
これまで、その治療の選択肢は、制限されていた。シャーガス病のための承認されたのは2種の薬剤:ベンゾニダゾール(ラダニル(商標))及びニフルチモックス(ランピット(商標))だけである。それらは、非常に毒性が高く、その使用は、その病気の急性段階だけに限られている。その2種の薬剤の少なくとも1つは、慢性段階において若干の効力があることは、乏しい証拠で報告されているに過ぎない。
原生動物疾病、特にリーシュマニア症及びシャーガス病におけるアルキルリン脂質の使用は、報告もされている。ミルテフォシンは、リーシュマニア症の治療において、現在使用されているアンフォテリシンBと同様に効力が高いことが判明している。ミルテフォシンは、皮膚リーシュマニア症及び内臓リーシュマニア症のために、幾つかの国々で初めての経口薬剤として登録されている。しかしながら、依然として、治療計画の改善をする必要があり、リーシュマニア症治療の過程の効力を向上させる必要がある。その薬剤の代謝的半減期が長く、28日間という長期的な治療(患者によって完全に継続されないこともある)のため、薬剤耐性の発生が起こるという危険性が高くなっている。アルキルリン脂質は、また、前臨床試験において、インビボ及びインビトロにおいて急性段階でトリパノソーマ・クルジに対して有効であることが示されている。
原生動物疾病、特にリーシュマニア症及びシャーガス病に関して、組合せ療法の試みは、まれにしか報告されていない。ピクロリブとミルテフォシンとを組み合わせた効力は、Guptaとその同僚によって説明された(Gupta S他著のActa Trop.2005,94(1):41−47)。リゾリン脂質類似体とケトコナゾールのトリパノソーマ・クルジに対する強力な抗増殖性の相乗作用は、Santa−Ritaとその共同研究者によって議論の対象となった(Santa−Rita RM他著のJ.Antimicrob.Chemother.2005,55(5):780−784)。原生動物の寄生虫であるトリパノソーマ・クルジに対する抗増殖性リゾリン脂質類似体の作用機構は、Lira他によって解明され、Lira他は、ステロール生合成のインヒビターであるケトコナゾールによるインビトロ活性の増強作用を仮定している(Lira R他著のJ.Antimicrob.Chemother.2001,47(5):537−546)。Araujoとその同僚は、ベンゾニダゾールとケトコナゾールの組み合わせが実験的なシャーガス病の化学療法の効力を増強することを実証した(Araujo MS他著のJ.Antimicrob.Chemother.2000,45(6):819−824)。
本発明の課題は、哺乳動物における、微生物、特に細菌、真菌、原生動物及び/又はウイルスによって引き起こされる疾病もしくは病態生理学的な状態の治療のために使用できる新規のアルキルリン脂質を提供することである。本発明のもう一つの課題は、抗腫瘍特性を示し、かつ哺乳動物における腫瘍の治療のために使用できる新規のアルキルリン脂質を提供することである。本発明の更なる課題は、哺乳動物における、微生物、特に原生動物によって引き起こされる疾病もしくは病態生理学的な状態の治療のための、アルキルリン脂質誘導体と好適な公知の薬剤との新規の組合せ療法を提供することである。
W、X、Yは、無関係に、"酸素原子、硫黄原子"からなる群から選択される;
R1は、"−[(CR3R4)m−Z]n−R5"である;
R2は、"−(CR6R7)p−R8"である;
R3及びR4は、互いに無関係に、"水素原子;置換もしくは非置換のC1〜C12−アルキル、置換もしくは非置換の(C1〜C12−アルキル)q−A−(C1〜C18−アルキル)r、−OH、置換もしくは非置換の−C(O)−C8〜C30−アルキル、置換もしくは非置換の−OC(O)−C8〜C30−アルキル、置換もしくは非置換の−NHCO−C1〜C12−アルキル、置換もしくは非置換の−N(C1〜C12−アルキル)CO−C1〜C12−アルキル"からなる群から選択される;もしくは
場合により、R3及びR4は、一緒になって、"酸素原子、硫黄原子"からなる群から選択される少なくとも1つのヘテロ原子を有する3、4、5、6、7もしくは8個の環原子の、置換もしくは非置換の、飽和の、部分的に不飽和のもしくは芳香族の複素環式の環系を形成する;
R5は、無関係に、"置換もしくは非置換のC8〜C30−アルキル、置換もしくは非置換の−C(O)−C8〜C30−アルキル、置換もしくは非置換のステロイド部"からなる群から選択される;
R6及びR7は、互いに無関係に、"水素原子、−OH、ハロゲン原子、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、C1〜C6−アルキル、−CF3、−N3、−NH2、−NO2、−OCF3、−SH"からなる群から選択される;もしくは
場合により、R6及びR7は、一緒になって、3、4、5、6もしくは7個の炭素原子の、置換もしくは非置換の、飽和の、部分的に不飽和のもしくは芳香族の環系を形成する;もしくは
場合により、pが1である場合に、"−(CR6R7)p"は、R6及びR7によって一緒になって形成された3、4、5、6もしくは7個の炭素原子の、置換もしくは非置換の、飽和の、部分的に不飽和のもしくは芳香族の環系であってもよい;
R8は、"−VR9R10R11;置換もしくは非置換の複素環"からなる群から選択され、その際、複素環は、以下の(i)から(iii)のいずれかである:
(i)5員、6員もしくは7員の、飽和の、部分的に不飽和のもしくは芳香族の単環式の炭素原子環系であって、"窒素原子、酸素原子、硫黄原子、ヒ素原子"からなる群から選択される少なくとも1つのヘテロ原子を有するが、但し、少なくとも1つのヘテロ原子は、第四級窒素原子もしくは第四級ヒ素原子である炭素原子環系、もしくは
(ii)7員、8員、9員、10員、11員もしくは12員の、飽和の、部分的に不飽和のもしくは芳香族の二環式の炭素原子環系であって、"窒素原子、酸素原子、硫黄原子、ヒ素原子"からなる群から選択される少なくとも1つのヘテロ原子を有するが、但し、少なくとも1つのヘテロ原子は、第四級窒素原子もしくは第四級ヒ素原子である炭素原子環系、もしくは
(iii)トロピン部
その際、複素環の2つ以上の環原子は、付加的にアルキレン架橋を介して結合されていてよく、かつ複素環は、置換されている場合には、少なくとも1つの基R12で置換されており、該基R12は、その基が2つ以上の場合には、互いに無関係に、同一、部分的に同一もしくは異なっている;
R9、R10、R11、R12は、互いに無関係に、"水素原子、置換もしくは非置換のC1〜C18−アルキル、置換もしくは非置換のC3〜C8−シクロアルキル、置換もしくは非置換の(C1〜C12−アルキル)s−B−(C1〜C12−アルキル)t−C−(C1〜C12−アルキル)u、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルコキシ、−OH、ハロゲン、−F、−Cl、−Br、−I、=O、−C(O)O−C1〜C12−アルキル、−C(O)O−C3〜C8−シクロアルキル、−C(O)O−アリール、−C(O)O−ヘテロアリール、−C(O)O−ヘテロシクリル、−C(O)−C1〜C12−アルキル、−C(O)−C3〜C8−シクロアルキル、−C(O)−アリール、−C(O)−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロシクリル"からなる群から選択される;かつ
場合により、2つの置換基R12は、一緒になって、3、4、5、6もしくは7個の炭素原子の、置換もしくは非置換の、飽和の、部分的に不飽和のもしくは芳香族の環系を形成する;
Zは、無関係に、"酸素原子;硫黄原子"からなる群から選択される;
Vは、無関係に、"窒素原子、ヒ素原子"からなる群から選択される;
A、B、Cは、互いに無関係に、"酸素原子;硫黄原子;S(O2)"からなる群から選択される;
mは、無関係に、1、2もしくは3である;
nは、無関係に、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9もしくは10であり、有利には0、1、2もしくは3である;
pは、無関係に、0、1、2、3、4、5もしくは6であり、有利には0、1、2もしくは3である;
q、r、s、t、uは、互いに無関係に、0もしくは1である]で示されるアルキルリン脂質誘導体であって、哺乳動物における微生物によって引き起こされた疾病及び/又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために使用できるアルキルリン脂質誘導体を提供することによって解決された。
これらのアルキルリン脂質誘導体(化合物1〜317)は、哺乳動物における、微生物によって引き起こされる疾病及び/又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために使用することができる。
用語"複数の細菌"もしくは"細菌"は、全ての既知の好気性細菌、絶対的/選好性の嫌気性細菌及び通性嫌気性細菌を含むことを意図している。これらは、グラム陽性菌株もしくはグラム陰性菌株のいずれであってもよく、又はグラム染色が困難であってもよく(異型)、また胞子形成細菌及び細菌性胞子をも含み、例えばアクチノバクテリア門(Actinobacteria)、アキフェックス門(Aquificae)、バクテロイデス門/緑色硫黄細菌門(Bacteroidetes/Chlorobi)、クラミディア門/ヴェルコミクロビウム門(Chlamydiae/Verrucomicrobia)、緑色非硫黄細菌門(Chloroflexi)、クリシオゲネス門(Chrysiogenetes)、シアノバクテリア門(Cyanobacteria)、デフェリバクター門(Deferribacteres)、デイノコックス・テルムス門(Deinococcus−Thermus)、ディクチオグロムス門(Dictyoglomi)、フィブロバクター門/アシドバクテリア門(Fibrobacteres/Acidobacteria)、グラム陽性細菌門(Firmicutes)、フソバクテリウム門(Fusobacteria)、ゲマティモナス門(Gemmatimonadetes)、ニトロスピラ門(Nitrospirae)、オムニバクテリア門(Omnibacteria)、プランクトミセス門(Planctomycetes)、プロテオバクテリア門(Proteobacteria)、スピロケータ門(Spirochaetes)、テルモデスルフォバクテリウム門(Thermodesulfobacteria)、サーモミクロビア門(Thermomicrobia)及び/又はサーモトガ門(Thermotogae)のメンバーであってよい。
スツーレラ・ヘモリティカ(Pasteurella haemolytica)、パスツーレラ・ムルトシダ(Pasteurella multocida)、ペプトストレプトコッカス・パルヴルス(Peptostreptococcus parvulus)、ペプトストレプトコッカス・テトラジウス(Peptostreptococcus tetradius)、ペプトストレプトコッカス・バギナリス(Peptostreptococcus vaginalis)、プレシオモナス・シゲロイデス(Plesiomonas shigelloides)、ポルフィロモナス・ギンギバリス(Porphyromonas gingivalis)、プレボテラ・インテルメディア(Prevotella intermedia)、プレボテラ・メラニノゲニカ(Prevotella melaninogenica)、プロピオニバクテリウム・アクネス(Propionibacterium acnes)、プロテウス・ミラビリス(Proteus mirabilis)、プロテウス・ブルガリス(Proteus vulgaris)、プロビデンシア・アルカリファシエンス(Providencia alcalifaciens)、プロビデンシア・フリーデンシアナ(Providencia friedericiana)、シュードモナス・アエルギノーザ(Pseudomonas aeruginosa)、シュードモナス・アルカリゲネス(Pseudomonas alcaligenes)、シュードモナス・フルレッセンス(Pseudomonas flurescens)、シュードモナス・プチダ(Pseudomonas putida)、シュードモナス・スツッツェリ(Pseudomonas stutzeri)、シュードモナス・シリンガエ(Pseudomonas syringae)、ラルストニア・ソラナセアルム(Ralstonia solanacearum)、ロドバクター・カプスラツス(Rhodobacter capsulatus)、ロドコッカス・エキイ(Rhodococcus equi)、リケッチア・アカリ(Rickettsia akari)、リケッチア・プロワゼキイ(Rickettsia prowazekii)、リケッチア・チケチイ(Rickettsia rickettsii)、リケッチア・タイフィイ(Rickettsia typhi)、サルモネラ・コレラエスイス(Salmonella choleraesuis)、サルモネラ・エンテリカ(Salmonella enterica)、サルモネラ・エンテリチディス(Salmonella enteritidis)、サルモネラ・パラタイフィイ(Salmonella paratyphi)、サルモネラ・タイフィイ(Salmonella typhi)、サルモネラ・タイフィムリウム(Salmonella typhimurium)、セラチア・マルセッセンス(Serratia marcescens)、シェワネラ・オネイデンシス(Shewanella oneidensis)、シェワネラ・プトレファシエンス(Shewanella putrefaciens)、シゲラ・ジセンテリアエ(Shigella dysenteriae)、シゲラ・フレクスネリ(Shigella flexneri)、シゲラ・ソネイ(Shigella sonnei)、シノリゾビウム・メリロチ(Sinorhizobium meliloti)(リゾビウム・メリロチ(Rhizobium meliloti))、スピリルム・マイナス(Spirillum minus)、スタフィロコッカス・アウレウス(Staphylococcus aureus)、スタフィロコッカス・エピデルミディス(Staphylococcus epidermidis)、スタフィロコッカス・ヘモリティクス(Staphylococcus hemolyticus)、スタフィロコッカス・サプロフィティクス(Staphylococcus saprophyticus)、ステノトロフォモナス・マルトフィラ(Stenotrophomonas maltophilia)、ストレプトバシラス・モニリフォルミス(Streptobacillus moniliformis)、ストレプトコッカス・アガラクチアエ(Streptococcus agalactiae)、ストレプトコッカス・ファエカリス(Streptococcus faecalis)、ストレプトコッカス・ミレリ(Streptococcus milleri)、ストレプトコッカス・ミュータンス(Streptococcus mutans)、ストレプトコッカス・ニューモニアエ(Streptococcus pneumoniae)、ストレプトコッカス・ピオゲネス(Streptococcus pyogenes)、ストレプトコッカス・サリバリウス(Streptococcus salivarius)、ストレプトコッカス・ヴィリダンス(Streptococcus viridans)、ストレプトマイセス・アヴェルミチリス(Streptomyces avermitilis)、ストレプトマイセス・コエリカラー(Streptomyces coelicolor)、ストレプトマイセス・ハイグロスコピクス(Streptomyces hygroscopicus)、ストレプトマイセス・リヴィダンス(Streptomyces lividans)、ストレプトマイセス・リシリエンシス(Streptomyces rishiriensis)、シネココッカス・エロンガテス(Synechococcus elongates)、シネココッカス・レオポリエンシス(Synechococcus leopoliensis)、タンエレラ・フォルシンテンシス(Tannerella forsynthensis)、サーモアナエロバクター・テングコンゲンシス(Thermoanaerobacter tengcongensis)、サーモトガ・マリチメ(Thermotoga maritime)、トレポネマ・カラテウム(Treponema carateum)、トレポネマ・デンチコラ(Treponema denticola)、トレポネマ・エンデミクム(Treponema endemicum)、トレポネマ・パリヅム(Treponema pallidum)、トレポネマ・ペテヌエ(Treponema petenue)、トロフェリマ・ウィップレイ(Tropheryma whipplei)、ウレアプラズマ・ウレアリティクム(Ureaplasma urealyticum)、ベイロネラ・アルカレッセンス・アルカレッセンス(Veillonella alcalescens alcalescens)、ベイロネラ・パルブラ・アチピカ(Veillonella parvula atypica)、ビブリオ・コレラエ(Vibrio cholerae)、ビブリオ・パラヘモリティクス(Vibrio parahemolyticus)、ビブリオ・ヴルニフィクス(Vibrio vulnificus)、ウィグレスウォルチア・グロスインディア(Wigglesworthia glossinidia)、キサントモナス・アクソノポディス(Xanthomonas axonopodis)、キサントモナス・カンペストリス(Xanthomonas campestris)、キサントモナス・マルトフィリア(Xanthomonas maltophilia)、キシレラ・ファスチヂオサ(Xylella fastidiosa)、エルシニア・エンテロコリティカ(Yersinia enterocolitica)、エルシニア・ペスティス(Yersinia pestis)、エルシニア・シュードツベルクロシス(Yersinia pseudotuberculosis)及び/又はザイモモナス・モビリス(Zymomonas mobilis)である。
但し、R8が"−VR9R10R11"である場合に、Vは窒素原子であり、
更にR8が"置換もしくは非置換の複素環"である場合に、その"置換もしくは非置換の複素環"は、1つ以上のヒ素原子を含まず、かつ1つ以上の第四級ヒ素原子を含まず、
更に以下の化合物は、式(I)、例えば式(I)の好ましい部分集合及び化合物1〜317から排除する:
(i)Wermuth CG他、第31章:671〜696、The Practice of Medicinal Chemistry、Academic Press 1996年;
(ii)Bundgaard H、Design of Prodrugs、Elsevier 1985年;及び
(iii)Bundgaard H、第5章:113〜191、A Textbook of Drug Design and Development、Harwood Academic Publishers 1991年。
本願に開示されるアルキルリン脂質誘導体化合物の合成は、先行技術によく記載され、かつ当業者にその専門知識のため知られている手順である。この関連において、表現的には、以下の特許文献並びにそこで引用される文献:EP0108565号A2;WO87/03478号;US5,980,915号;US6,254,879号;US6,506,393号;US6,172,050号;US6,479,472号;US5,449,798号;US5,958,906号が参照される。
幾つかの窒素含有のヘッド基を、アミンのアルキル化によって合成した(第1表及び一般的方法1を参照)。
R1は、コリン誘導体を表し、かつR2は、本願に開示される置換及び/又は非置換のアルキル基を表す。
他の窒素含有ヘッド基を、メチル化によって合成した(第2表及び一般的方法2を参照)。
R3は、コリン誘導体を表し、かつR4は、本願に開示される置換及び/又は非置換のアルキル基を表す。
他の窒素含有ヘッド基を、エチル化によって合成した(第3表及び一般的方法3を参照)。
R5は、コリン誘導体を表し、かつR6は、本願に開示される置換及び/又は非置換のアルキル基を表す。
ホスフェート部に結合される様々な親油性テイル基は、以下に例示されるように使用してよい(第4表を参照)。
アルキルリン脂質誘導体化合物1〜20を、以下に挙げられる一般的方法4に従って合成した。その際、"トシル酸塩"は、窒素含有ヘッド基を表し、"アルコール"は、親油性テイル基を表す。
I) 選択されたアルキルリン脂質誘導体化合物の合成/物理化学的特徴付け
実施例1: 化合物1
リン酸 1−ベンジル−1−メチル−ピペリジン−4−イル エステル ヘキサデシルエステル
3.1g(6%)の化合物1は、ヘキサデカン−1−オール及び1−ベンジル−ピペリジン−4−オールから出発して、一般的方法4に従って、1−ベンジル−ピペリジン−4−オールの一般的方法2に従ったメチル化の後に得られた。
リン酸 ヘキサデシルエステル 2−(1−メチル−ピペリジン−1−イル)−エチルエステル
5.8g(13%)の化合物2は、ヘキサデカン−1−オール及び2−ピペリジン−1−イル−エタノールから出発して、一般的方法4に従って、2−ピペリジン−1−イル−エタノールの一般的方法2に従ったメチル化の後に得られた。
リン酸 2−(1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクチ−1−イル)−エチルエステル ヘキサデシルエステル
2.0g(5%)の化合物3は、ヘキサデカン−1−オール及び1−(2−ヒドロキシ−エチル)−キヌクリジンから出発して、一般的方法4に従って、キヌクリジンの一般的方法1に従ったアルキル化の後に得られた。
リン酸 ヘキサデシルエステル 1−メチル−1−フェネチル−ピペリジン−4−イルエステル
6.3g(12%)の化合物4は、ヘキサデカン−1−オール及び1−フェネチル−ピペリジン−4−オールから出発して、一般的方法4に従って、1−フェネチル−ピペリジン−4−オールの一般的方法2に従ったメチル化の後に得られた。
リン酸 1,1−ジエチル−ピペリジン−4−イルエステル オクタデシルエステル
6.9g(14%)の化合物5は、オクタデカン−1−オール及び1−エチル−ピペリジン−4−オールから出発して、一般的方法4に従って、1−エチル−ピペリジン−4−オールの一般的方法4に従ったアルキル化の後に得られた。
リン酸 3−ヘキサデシルオキシ−プロピルエステル 2−トリメチル−アンモニウム−エチルエステル
9.3g(20%)の化合物8は、3−ヘキサデシルオキシ−プロパノール−1−オール及び2−ジメチルアミノ−エタノールから出発して、一般的方法4に従って、2−ジメチルアミノ−エタノールの一般的方法2に従ったメチル化の後に得られた。
本発明の選択された化合物の種々の哺乳動物細胞系統に対する細胞特性を、以下のとおり評価した。
化学物質と胎児発達の間の分化過程との相互作用は、胎芽毒性をもたらしうる。インビトロ胚幹細胞試験(EST)のモデルは、前記の分化過程と相互作用しそれをかく乱する能力について、インビトロで化学的化合物をスクリーニングする能力を有する。
本発明の選択された化合物を、ブイヨン微量希釈アッセイ法において、細胞増殖阻害に関する細菌株の感受性の測定のためのDIN58940(www.din.de)ガイドラインに従って試験した。該アッセイ法は、595nmで行う光度測定によって液体培養培地の混濁度に相当する細菌細胞増殖を定量化する。
本発明の選択された化合物の抗真菌活性は、抗真菌感受性試験によって以下のように評価した。
本発明の選択された化合物の種々の原生動物に対するインビトロ活性は、以下のように評価した。
A) トリパノソーマ・クルジ(PEM中のTulahuan−LACZ無鞭毛型、Lorente SO他著のAntimicrobial agents and chemotherapy 2004,48(8):2937−2950;Buckner他著のInfection and Immunity 1999,67(1):403−409;Buckner他著のAntimicrobial Agents and Chemotherapy 1996,40(11):2592−2597)
B) トリパノソーマ・ブルセイ・ロデシエンセ(株STIB900、Lorente SO他著のAntimicrobial agents and chemotherapy 2004,48(8):2937−2950;Habtemariam S著のBMC Pharmacology 2003,3:6)
C) プラスモジウム・ファルシパルム(株K1、Korsinczky M他著のAntimicrobial agents and chemotherapy 2000,44(8):2100−2108;Thaitong S及びBeale GH著のTrans.R.Soc.Trop.Med.Hyg.1981,75:271−273;Trager W及びJensen JB著のScience 1976,193:673−675)
D) プラスモジウム・ファルシパルム(株3D7、Mu他著のPLoS Biology 2005,3(10):e335)
以下の第12表は、本発明の選択された化合物(化合物1、2、3、4、5)について得られた種々の原生動物に対するインビトロ活性アッセイの結果(μg/mLでのED50値)を示す。
トリパノソーマ・クルジ株Yに対する組み合わせ処理の過程におけるミルテフォシン及びベンゾニダゾールのインビトロ活性は、ミルテフォシンもしくはベンゾニダゾール単独でのそれぞれの単独処理と比較して評価した。
Claims (26)
- 式(I)
W、X、Yは、無関係に、"酸素原子、硫黄原子"からなる群から選択される;
R1は、"−[(CR3R4)m−Z]n−R5"である;
R2は、"−(CR6R7)p−R8"である;
R3及びR4は、互いに無関係に、"水素原子;置換もしくは非置換のC1〜C12−アルキル、置換もしくは非置換の(C1〜C12−アルキル)q−A−(C1〜C18−アルキル)r、−OH、置換もしくは非置換の−C(O)−C8〜C30−アルキル、置換もしくは非置換の−OC(O)−C8〜C30−アルキル、置換もしくは非置換の−NHCO−C1〜C12−アルキル、置換もしくは非置換の−N(C1〜C12−アルキル)CO−C1〜C12−アルキル"からなる群から選択される;もしくは
場合により、R3及びR4は、一緒になって、"酸素原子、硫黄原子"からなる群から選択される少なくとも1つのヘテロ原子を有する3、4、5、6、7もしくは8個の環原子の、置換もしくは非置換の、飽和の、部分的に不飽和のもしくは芳香族の複素環式の環系を形成する;
R5は、無関係に、"置換もしくは非置換のC8〜C30−アルキル、置換もしくは非置換の−C(O)−C8〜C30−アルキル、置換もしくは非置換のステロイド部"からなる群から選択される;
R6及びR7は、互いに無関係に、"水素原子、−OH、ハロゲン原子、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、C1〜C6−アルキル、−CF3、−N3、−NH2、−NO2、−OCF3、−SH"からなる群から選択される;もしくは
場合により、R6及びR7は、一緒になって、3、4、5、6もしくは7個の炭素原子の、置換もしくは非置換の、飽和の、部分的に不飽和のもしくは芳香族の環系を形成する;もしくは
場合により、pが1である場合に、"−(CR6R7)p"は、R6及びR7によって一緒になって形成された3、4、5、6もしくは7個の炭素原子の、置換もしくは非置換の、飽和の、部分的に不飽和のもしくは芳香族の環系であってもよい;
R8は、"−VR9R10R11;置換もしくは非置換の複素環"からなる群から選択され、その際、複素環は、以下の(i)から(iii)のいずれかである:
(i)5員、6員もしくは7員の、飽和の、部分的に不飽和のもしくは芳香族の単環式の炭素原子環系であって、"窒素原子、酸素原子、硫黄原子、ヒ素原子"からなる群から選択される少なくとも1つのヘテロ原子を有するが、但し、少なくとも1つのヘテロ原子は、第四級窒素原子もしくは第四級ヒ素原子である炭素原子環系、もしくは
(ii)7員、8員、9員、10員、11員もしくは12員の、飽和の、部分的に不飽和のもしくは芳香族の二環式の炭素原子環系であって、"窒素原子、酸素原子、硫黄原子、ヒ素原子"からなる群から選択される少なくとも1つのヘテロ原子を有するが、但し、少なくとも1つのヘテロ原子は、第四級窒素原子もしくは第四級ヒ素原子である炭素原子環系、もしくは
(iii)トロピン部
その際、複素環の2つ以上の環原子は、付加的にアルキレン架橋を介して結合されていてよく、かつ複素環は、置換されている場合には、少なくとも1つの基R12で置換されており、該基R12は、その基が2つ以上の場合には、互いに無関係に、同一、部分的に同一もしくは異なっている;
R9、R10、R11、R12は、互いに無関係に、"水素原子、置換もしくは非置換のC1〜C18−アルキル、置換もしくは非置換のC3〜C8−シクロアルキル、置換もしくは非置換の(C1〜C12−アルキル)s−B−(C1〜C12−アルキル)t−C−(C1〜C12−アルキル)u、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルコキシ、−OH、ハロゲン、−F、−Cl、−Br、−I、=O、−C(O)O−C1〜C12−アルキル、−C(O)O−C3〜C8−シクロアルキル、−C(O)O−アリール、−C(O)O−ヘテロアリール、−C(O)O−ヘテロシクリル、−C(O)−C1〜C12−アルキル、−C(O)−C3〜C8−シクロアルキル、−C(O)−アリール、−C(O)−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロシクリル"からなる群から選択される;かつ
場合により、2つの置換基R12は、一緒になって、3、4、5、6もしくは7個の炭素原子の、置換もしくは非置換の、飽和の、部分的に不飽和のもしくは芳香族の環系を形成する;
Zは、無関係に、"酸素原子;硫黄原子"からなる群から選択される;
Vは、無関係に、"窒素原子、ヒ素原子"からなる群から選択される;
A、B、Cは、互いに無関係に、"酸素原子;硫黄原子;S(O2)"からなる群から選択される;
mは、無関係に、1、2もしくは3である;
nは、無関係に、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9もしくは10であり、有利には0、1、2もしくは3である;
pは、無関係に、0、1、2、3、4、5もしくは6であり、有利には0、1、2もしくは3である;
q、r、s、t、uは、互いに無関係に、0もしくは1である]で示されるアルキルリン脂質誘導体を、哺乳動物における微生物によって引き起こされた疾病及び/又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために用いる使用。 - 請求項1に記載の式(I)で示されるアルキルリン脂質誘導体の使用であって、その式中、pが0であり、R2がR8であり、R8が"置換もしくは非置換の複素環"であることを特徴とする使用。
- 請求項1に記載の式(I)で示されるアルキルリン脂質誘導体の使用であって、その式中、pが無関係に1、2、3、4、5もしくは6であり、有利には2もしくは3であり、R8が"置換もしくは非置換の複素環"であることを特徴とする使用。
- 請求項1に記載の式(I)で示されるアルキルリン脂質誘導体の使用であって、その式中、pが無関係に1、2、3、4、5もしくは6であり、有利には2もしくは3であり、R8が"−VR9R10R11"であることを特徴とする使用。
- 請求項1から4までのいずれか1項に記載の式(I)で示されるアルキルリン脂質誘導体の使用であって、その式中、R1がR5であり、nが0であることを特徴とする使用。
- 請求項1から4までのいずれか1項に記載の式(I)で示されるアルキルリン脂質誘導体の使用であって、その式中、mが2もしくは3であり、nが1もしくは2であることを特徴とする使用。
- 請求項1から7までのいずれか1項に記載の使用であって、微生物が細菌であることを特徴とする使用。
- 請求項8に記載の使用であって、細菌がグラム陽性細菌であることを特徴とする使用。
- 請求項8に記載の使用であって、細菌がグラム陰性細菌であることを特徴とする使用。
- 請求項8から10までのいずれか1項に記載の使用であって、細菌が"アシネトバクター種、アクチノバシラス種、アクチノマイセス種、アエロモナス種、アグロバクテリウム種、アルカリゲネス種、アナプラズマ種、アキフェックス種、バシラス種、バクテロイデス種、ビフィドバクテリウム種、ボルデテラ種、ボレリア種、ブラジリゾビウム種、ブランハメラ種、ブルセラ種、ブフネラ種、ブルクホルデリア種、カンピロバクター種、カプノサイトファガ種、カルジオバクテリウム種、カウロバクター種、クラミディア種、クラミドフィラ種、クロロビウム種、シトロバクター種、クロストリジウム種、コリネバクテリウム種、コキシエラ種、デイノコッカス種、エールリッヒア種、エイケネラ種、エンテロバクター種、エンテロコッカス種、エリシペロトリックス種、エシェリキア種、フランシセラ種、フソバクテリウム種、ガルドネレラ種、ゲメラ種、ハエモフィルス種、ヘリコバクター種、キンゲラ種、キタサトスポラ種、クレブシエラ種、ラクトバシラス種、レジオネラ種、レプトスピラ、リステリア種、マンハイミア種、メソリゾビウム種、モラキセラ種、モルガネラ種、マイコバクテリウム種、マイコプラズマ種、ネイセリア種、ネオリケッチア種、ニトロソモナス種、ノカルディア種、オセアノバシラス種、オリエンチア種、パラコッカス種、パスツーレラ種、ペプトストレプトコッカス種、プレシオモナス種、ポルフィロモナス種、プレボテラ種、プロピオニバクテリウム種、プロテウス種、プロビデンシア種、シュードモナス種、サイコバクター種、ラルストニア種、ロドバクター種、ロドコッカス種、リケッチア種、サルモネラ種、セラチア種、シェバネラ種、シゲラ種、スピリルム種、スタフィロコッカス種、ステノトロフォモナス種、ストレプトバシラス種、ストレプトコッカス種、ストレプトマイセス種、シネココッカス種、シネコシスティス種、タンネレラ種、サーモアナエロバクター種、サーモトガ種、トレポネマ種、トロフェリマ種、ウレアプラズマ種、ベイロネラ種、ビブリオ種、ウィグルスウォルチア種、ウォルバヒア種、キサントモナス種、キシレラ種、エルシニア種及び/又はザイモモナス種"からなる群から選択され、好ましくは、"バクテロイデス種、ブランハメラ種、クラミディア種、エシェリキア種、ヘモフィルス種、クレブシエラ種、マイコバクテリウム種、マイコプラズマ種、プロテウス種、シュードモナス種、セラチア種、スタフィロコッカス種及び/又はストレプトコッカス種"からなる群から選択されることを特徴とする使用。
- 請求項8から12までのいずれか1項に記載の使用であって、アルキルリン脂質誘導体が、"化合物1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、34、37、38、62、66、67、89、90、107、117、144、260、266、301、307及び/又は314"からなる群から選択されることを特徴とする使用。
- 請求項1から7までのいずれか1項に記載の使用であって、微生物が真菌であり、かつ"アブシディア種、アクレモニウム種、アルタナリア種、アスペルギルス種、ビポラリス種、カンディダ種、クラドフィロフラ種、クラドスポリウム種、コッキディオイデス種、コニオチリウム種、クリプトコッカス種、クニングハメラ種、クルブラリア種、エピデルモフィトン種、エキソフィアラ種、エキセロヒルム種、フォンセカエア種、フサリウム種、ヒストプラズマ種、ラカジア種、ラシオジプロディア種、レプトスファエリア種、マデュレラ種、ミクロスポルム種、ムコール種、ムコラレス種、ネオテスツディナ種、オクロコニス種、オニココラ種、パエシロマイセス種、パラコッキディオイデス種、ペニシリウム種、フィアロフォラ種、シューダレシェリア種、ピレノカエタ種、リゾムコール種、リゾプス種、スケドスポリウム種、スコプラリオプシス種、スシタリジウム種、スポロトリクス種、トリコフィトン種及び/又はワンギエラ種"からなる群から選択され、好ましくは、"アブシディア種、アスペルギルス種、ビポラリス種、カンディダ種、クリプトコッカス種、クニングハメラ種、エキソフィアラ種、フサリウム種、パエシロマイセス種、リゾプス種及び/又はスケドスポリウム種"からなる群から選択されることを特徴とする使用。
- 請求項14に記載の使用であって、アルキルリン脂質誘導体が、"化合物1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20及び/又は22"からなる群から選択されることを特徴とする使用。
- 請求項1から7までのいずれか1項に記載の使用であって、微生物が原生動物であり、かつ"アカントアメーバ種、アメーバ種、バベシア種、バランチディウム、クリプトスポリジウム種、シクロスポラ種、ジエントアメーバ種、エキアメーバ種、エンドリマックス種、エントアメーバ種、エンテロサイトゾーン種、ギアルディア種、ハルトマネラ種、イソスポラ種、ヨードアメーバ種、ランブリア種、リーシュマニア種、ミクロスポリディウム種、ナエグレリア種、ノセマ種、パラメシウム種、パラアメーバ種、ペヌモシスティス種、プラモジウム種、サルコシスティス種、テトラヒメナ種、トキソプラズマ種、トリコモナス種及び/又はトリパノソーマ種"からなる群から選択され、好ましくは、"リーシュマニア種、プラスモジウム種、トキソプラズマ種及び/又はトリパノソーマ種"からなる群から選択されることを特徴とする使用。
- 請求項1から7までのいずれか1項に記載の使用であって、微生物がウイルスであり、かつ"DNAウイルス;dsDNAウイルス、ssDNAウイルス;RNAウイルス;dsRNAウイルス;(+)ssRNAウイルス;(−)ssRNAウイルス;DNA/RNA逆転写ウイルス;ssRNA−RTウイルス及び/又はdsDNA−RTウイルス"からなる群から選択されることを特徴とする使用。
- 請求項17に記載の使用であって、ウイルスが"アデノウイルス1型、2型、3型、5型、11型、21型、アデノウイルス、アルファウイルス、アルボウイルス、アレナウイルス、ボルナ病ウイルス、ブニヤウイルス、カリシウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、コロラドダニ熱ウイルス、コロナウイルス牛痘ウイルス、コクサッキーA型ウイルス、コクサッキーB型ウイルス、コクサッキーウイルスA−16型、A−24型、コクサッキーウイルスB1型、B2型、B3型、B4型、B5型、サイトメガロウイルス(CMV)、デルタウイルス、デングウイルス、エボラウイルス、エコーウイルス、EEEウイルス、エンテロウイルス7型、70型、エプスタイン−バールウイルス(EBV)、フィロウイルス、フラビウイルス、口蹄疫ウイルス、FSMEウイルス、ハンタウイルス ハンタン型、ソウル型、ドブラヴァ型(ベオグラード型)、プーマラ型、シンノンブレ型、ブラッククリークカナル型、バイユー型、ニューヨーク−1型、ハンタウイルス、ヘパドナウイルス、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、D型肝炎ウイルス、E型肝炎ウイルス、F型肝炎ウイルス、G型肝炎ウイルス、ヘルペスシンプレックスウイルス(HSV)、ヘルペスシンプレックスウイルス1型及び2型(HSV−1、HSV−2)、ヘルペスウイルス、HIV、HIV−1、HIV−2、ヒトパピローマウイルス(HPV)、ヒトT細胞白血病ウイルス、ヒトTリンパ球ウイルスI型及びII型(HTLV−I、−II)、インフルエンザウイルス、インフルエンザウイルスA型(H5N1)及び(H3N2)、インフルエンザウイルスA型、B型、C型、日本脳炎ウイルス、JCウイルス、アルボウイルス、カポジ肉腫随伴ウイルス、ラクロスウイルス、ラッサウイルス、レンチウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、マクポウイルス、マールブルクウイルス、麻疹ウイルス、軟属腫ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、ノーウォークウイルス、オルフウイルス、オルトミクソウイルス、パポバウイルス、パラインフルエンザウイルス1型、2型、3型、パラインフルエンザウイルス、パラミクソウイルス1型、2型、3型、4型、パラミクソウイルス、パルボウイルスB19型、パルボウイルス、ピコルナウイルス、ポリオウイルス、ポックスウイルス、狂犬病ウイルス、狂犬病ウイルス、レオウイルス、呼吸系発疹ウイルス、ラブドウイルス、リノウイルス、ロタウイルス、風疹ウイルス、麻疹ウイルス、リビウイルス、SARSウイルス、シミアンウイルス40、SLEウイルス、トガウイルス、トークテノウイルス、ワクシニアウイルス、水痘−帯状疱疹ウイルス、痘瘡ウイルス、ソラマメエンドルナウイルス、WEEウイルス、西ナイルウイルス及び/又は黄熱ウイルス"からなる群から選択されることを特徴とする使用。
- 請求項1から18までのいずれか1項に記載の使用であって、疾病及び/又は病態生理学的な状態が、"アスペルギルス症、ブラストミセス症、カンディダ症、色素酵母菌症、コクシジオイデス症、クリプトコッカス症、白癬、表在性白癬、ヒストプラズマ症、ロボ真菌症、ムコール菌症、菌腫、糸状菌性角膜炎、眼真菌症、爪甲真菌症、耳真菌症、パラコクシジオイデス症、褐藻菌類症、砂毛症、粃糠疹、でん風、リノスポリジウム症、スポロトリクス症、白癬性毛瘡、頭部白癬、体部白癬、股部白癬、黄癬、黒色癬、足白癬、爪白癬、接合菌症、アフリカトリパノソーマ症、アメリカトリパノソーマ症、アメーバ症、アメーバ赤痢、アメーバ角膜炎、アメーバ髄膜脳炎、アメーバ膣炎、バベシア症、シャーガス病、コクシジウム症、クリプトスポリジウム症、皮膚リーシュマニア症、サイクロスポーラ症、二核アメーバ症、エントアメーバ症、ジアルジア虫症、イソスポリア症、ランブル鞭毛虫症、リーシュマニア症、マラリア、4日熱、3日熱、熱帯マラリア、小胞子虫症、粘膜皮膚リーシュマニア症、ニューモシスティス症、住肉胞子虫症、睡眠病、トキソプラズマ症、トリコモナス症、トリパノソーマ症、内臓リーシュマニア症、放線菌症、急性咽頭蓋炎、急性中耳炎、化膿性(敗血症性)関節炎、急性化膿性髄膜炎、炭疽、虫垂炎、赤痢、菌血症、黒死病、境界域らい、ボレリア症、ボツリヌス中毒、乳房膿腫、気管支炎、ブルセラ症、腺ペスト、よう、小胞炎、頭部破傷風、脳炎、子宮頚炎、コレラ、結膜炎、皮膚炭疽、膀胱炎、皮膚炎、下痢、蓄膿、脳炎群、心内膜炎、腸熱、腸炎、全腸炎、精巣上体炎、丹毒、エリシペロトリックス病、表皮剥脱、肺外結核、食中毒、フルンケル、ガス壊疽、胃炎、胃腸炎、胃腸管(GI)感染、胃腸結核、尿生殖器結核、糸球体腎炎、血行性もしくはリンパ血行性結核、インペチゴ、腹腔内感染、咽頭炎、らい腫らい、らい、レプトスピラ症、リステリア症、限局性破傷風、ライム病、乳腺炎、類鼻疽、髄膜炎、髄膜脳炎、粟粒結核、筋壊死、悪心、壊死性腸炎、新生児リステリア症、新生児敗血症、ノカルジア症、眼炎、骨髄炎、骨髄炎、中耳炎、耳炎、膵臓炎、耳下腺炎、心嚢炎、腹膜炎、百日咳、ペスト、咽頭炎、悪疫、肺炎、産褥敗血症、原発性リステリア血症、直腸炎、前立腺症、産褥敗血症、肺炭疽、肺結核、膿疱性もしくは水疱性皮下膿瘍、腎盂腎炎、膿皮症、シカバエ/ウサギバエ熱、鼠咬症、回帰熱、リウマチ熱、鼻炎、菱脳炎、サルモネラ症、耳管炎、熱傷様皮膚症候群、猩紅熱、敗血症、敗血症性関節炎、敗血症性血栓静脈炎、毒血症、細菌性赤痢、副鼻腔炎、皮膚感染、縫合部膿瘍、梅毒、テタヌス、ダニ熱/回帰熱/飢餓熱、扁桃炎、トキシックショック症候群、気管気管支炎、トレポネーマ症、結核、結核様らい、結核性リンパ節炎、結核性髄膜炎、結核性心嚢炎、結核性腹膜炎、ツラレミア、腸チフス、潰瘍、波状熱/マルタ熱/地中海熱/ジブラルタル熱、尿道炎、尿路感染(UTI)、嘔吐、傷感染、急性熱性呼吸器疾患(AFRD)、急性出血性結膜炎、急性出血性膀胱炎、急性咽頭結膜熱(APC)、急性後部神経節炎、急性呼吸器疾患(ARD)、AIDS、アルボウイルス脳炎、無菌性髄膜炎、ボルナ病、ボルンホルム病(胸膜痛)、デング熱、細気管支炎、気管支炎、バーキットリンパ腫、カリフォルニア脳炎、カストルマン病、子宮頚癌、水痘、チクングンヤ病、コロラドダニ熱、かぜ症候群、結膜炎、牛痘、クロイツフェルト・ヤコブ病、クルップ、巨細胞性封入体病、デング、デング出血熱、デビルグリップ(胸膜痛)、東部ウマ脳脊髄炎、エボラ出血熱、エボラウイルス感染、脳脊髄炎、流行性角結膜炎(EKC)、流行性腎症腎炎、伝染性紅斑、致死性家族性不眠症、第五病、インフルエンザ、口蹄疫(手足口病)、胃腸炎、膝帯状疱疹、性器ヘルペス、陰部疣贅、風疹、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、歯肉口内炎、ハンターン・コリア出血熱、ハンタウイルス出血熱、ハンタウイルス肺症候群(HPS)、腎症候性出血熱(HFRS)、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、D型肝炎、E型肝炎、ヘルパンギーナ、口唇ヘルペス、帯状疱疹、疱疹性口内炎、HIV感染、ホジキン病、HTLV−I関連脊髄症、狂犬病、感染性心筋症、感染性心嚢炎、インフルエンザ、日本脳炎、ジャングル(森林)黄熱、フニンアルゼンチン出血熱、カポジ肉腫、角膜炎、角結膜炎、コリアン出血熱、クールー、ラクロス脳炎、喉頭炎、喉頭気管気管支炎(1型及び2型)、ラッサ出血熱、白血病、リンパ球性脈絡膜髄膜炎、リンパ腫、ボリビア出血熱、マールブルク出血熱、マヤロ病、麻疹、髄膜脳炎、伝染性軟属腫、単核細胞症、単核細胞症様症候群、多巣性白質脳症、流行性耳下腺炎、上咽頭癌、悪心、新生児ヘルペス、流行性ネフロパシー、ガン部帯状疱疹、睾丸炎、羊鵞口瘡、パラインフルエンザ、耳下腺炎、咽頭炎、咽頭結膜熱、胸膜痛、肺炎、ポリオ、灰白髄炎、進行性多病巣性白質脳障害(PML)、恐水症、突発性発疹、三日ばしか、風疹全脳炎、硬化性全脳炎、重度急性呼吸器症候群(SARS)、帯状ヘルペス(帯状疱疹)、紅斑病(伝染性紅斑)、天然痘、ソエオラ、セントルイス脳炎、側頭葉脳炎、気管気管支炎、伝染性海綿状脳症、局所性痙攣性不全対麻痺、都市型黄熱、尿道炎、水痘、疣贅、嘔吐、いぼ、西部ウマ脳炎、黄熱、帯状疱疹及び/又は帯状ヘルペス並びにそれらの種々の形及び派生形"からなる群から選択され、好ましくは、"トリパノソーマ症、アメリカトリパノソーマ症、シャーガス病、リーシュマニア症、皮膚リーシュマニア症、粘膜皮膚リーシュマニア症、内臓リーシュマニア症、マラリア、熱帯マラリア、急性中耳炎、気管支炎、皮膚炎、脳炎、心内膜炎、胃炎、胃腸炎、胃腸管(GI)感染、喉頭炎、髄膜炎、中耳炎、心嚢炎、咽頭炎、肺炎、敗血症、副鼻腔炎、皮膚感染、結核及び/又は尿路感染(UTI)並びにそれらの種々の形及び派生形"からなる群から選択されることを特徴とする使用。
- 請求項1から7までのいずれか1項に記載のアルキルリン脂質誘導体を、哺乳動物における腫瘍の治療のための医薬品の製造のために用いる使用。
- 請求項1から20までのいずれか1項に記載の使用であって、哺乳動物が、"ヒト、家畜、ウシ、家畜、ペット、雌ウシ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウマ、ポニー、ロバ、ヒニー、ラバ、野ウサギ、ウサギ、ネコ、イヌ、モルモット、ハムスター、ラット、マウス"からなる群から選択され、好ましくは、ヒトであることを特徴とする使用。
- 請求項1から21までのいずれか1項に記載の使用であって、係る医薬品が、少なくとも1種の付加的な薬理学的に活性な物質を含有することを特徴とする使用。
- 請求項1から22までのいずれか1項に記載の使用であって、医薬品が、治療の前及び/又は間及び/又は後に、少なくとも1種の付加的な薬理学的に活性な物質と一緒に適用されることを特徴とする使用。
- 請求項22から23までのいずれか1項に記載の使用であって、係る少なくとも1つの付加的な薬理学的に活性な物質が、"ベンゾニダゾール(N−ベンジル−2−ニトロイミダゾール−1−イル−アセトアミド);ニフルチモックス[3−メチル−4−(5−ニトロフルフリリデンアミノ)テトラヒドロ−1,4−チアジン−1,1−ジオキシド];アンフォテリシンB[(1R,3S,5R,6R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)−33−[(3−アミノ−3,6−ジデオキシ−β−D−マンノピラノシル)オキシ]−1,3,5,6,9,11,17,37−オクタヒドロキシ−15,16,18−トリメチル−13−オキソ−14,39−ジオキサビシクロ[33.3.1]ノナトリアコンタ−19,21,23,25,27,29,31−ヘプタエン−36−カルボン酸];リポソーム性アンフォテリシンB、シタマキン(N,N−ジエチル−N′−(6−メトキシ−4−メチル−8−キノリニル)−1,6−ヘキサンジアミン)及び/又はパロモマイシン[O−2−アミノ−2−デオキシ−α−D−グルコピラノシル−(1−4)−O−[O−2,6−ジアミノ−2,6−ジデオキシ−β−L−ヨードピラノシル−(1−3)−β−D−リボフラノシル−(1−5)]−2−デオキシ−D−ストレプタミン]"からなる群から選択されることを特徴とする使用。
- 請求項22から23までのいずれか1項に記載の使用であって、アルキルリン脂質誘導体が、"ミルテフォシン(ヘキサデシルホスホコリン)、ペリフォシン(オクタデシル−1,1−ジメチル−ピペリジノ−4−イル−ホスフェート)及び/又はエルシルホスホコリン[(13Z)−ドコセニルホスホコリン]"からなる群から選択され、かつ少なくとも1つの付加的な薬理学的に活性な物質が、"ベンゾニダゾール(N−ベンジル−2−ニトロイミダゾール−1−イル−アセトアミド);ニフルチモックス[3−メチル−4−(5−ニトロフルフリリデンアミノ)テトラヒドロ−1,4−チアジン−1,1−ジオキシド];アンフォテリシンB[(1R,3S,5R,6R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)−33−[(3−アミノ−3,6−ジデオキシ−β−D−マンノピラノシル)オキシ]−1,3,5,6,9,11,17,37−オクタヒドロキシ−15,16,18−トリメチル−13−オキソ−14,39−ジオキサビシクロ[33.3.1]ノナトリアコンタ−19,21,23,25,27,29,31−ヘプタエン−36−カルボン酸];リポソーム性アンフォテリシンB、シタマキン(N,N−ジエチル−N′−(6−メトキシ−4−メチル−8−キノリニル)−1,6−ヘキサンジアミン)及び/又はパロモマイシン[O−2−アミノ−2−デオキシ−α−D−グルコピラノシル−(1−4)−O−[O−2,6−ジアミノ−2,6−ジデオキシ−β−L−ヨードピラノシル−(1−3)−β−D−リボフラノシル−(1−5)]−2−デオキシ−D−ストレプタミン]"からなる群から選択されることを特徴とする使用。
- 請求項22から25までのいずれか1項に記載の使用であって、少なくとも1つのアルキルリン脂質誘導体及び少なくとも1つの付加的な薬理学的に活性な物質を医薬キットとして適用することを特徴とする使用。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US75143805P | 2005-12-19 | 2005-12-19 | |
US60/751,438 | 2005-12-19 | ||
EP05027823A EP1800684A1 (en) | 2005-12-20 | 2005-12-20 | Novel alkyl phospholipid derivatives and uses thereof |
EP05027823.3 | 2005-12-20 | ||
PCT/EP2006/069873 WO2007071658A2 (en) | 2005-12-19 | 2006-12-19 | Alkyl phospholipid derivatives with reduced cytotoxicity and uses thereof |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009519999A true JP2009519999A (ja) | 2009-05-21 |
JP2009519999A5 JP2009519999A5 (ja) | 2010-02-12 |
JP5232009B2 JP5232009B2 (ja) | 2013-07-10 |
Family
ID=37942171
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008546419A Expired - Fee Related JP5232009B2 (ja) | 2005-12-19 | 2006-12-19 | 低減された細胞毒性を有するアルキルリン脂質誘導体並びにそれらの使用 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1962862B1 (ja) |
JP (1) | JP5232009B2 (ja) |
KR (1) | KR101378005B1 (ja) |
AR (1) | AR058397A1 (ja) |
AU (1) | AU2006328479B2 (ja) |
CA (1) | CA2632449A1 (ja) |
HK (1) | HK1124775A1 (ja) |
IL (1) | IL191695A (ja) |
NO (1) | NO20082862L (ja) |
PL (1) | PL1962862T3 (ja) |
RU (1) | RU2469727C2 (ja) |
UY (1) | UY30042A1 (ja) |
WO (1) | WO2007071658A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020534333A (ja) * | 2017-09-21 | 2020-11-26 | ザ スクリプス リサーチ インスティテュート | 慢性副鼻腔炎を処置および防止するための新規治療 |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101600429A (zh) * | 2006-12-08 | 2009-12-09 | 哈多技术有限公司 | 治疗和预防传染性疾病的胆固醇胺 |
DE102007014375A1 (de) * | 2007-03-26 | 2008-10-02 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Oleylphosphocholin |
AT505515B1 (de) * | 2007-08-02 | 2009-04-15 | Orphanidis Pharma Res | Verwendung von miltefosin zur herstellung eines medikaments zur behandlung der cryptosporidiose beim menschen |
WO2009090063A1 (en) * | 2008-01-16 | 2009-07-23 | Jado Technologies Gmbh | Steroid sapogenin, androstane and triterpenoid sapogenin derivatives for the treatment and prevention of infectious diseases |
WO2010020276A1 (en) * | 2008-08-19 | 2010-02-25 | Orphanidis Pharma Research Gmbh | Treatment of coccidian parasites |
US20130345177A1 (en) * | 2011-03-04 | 2013-12-26 | Dafra Pharma Research & Development Bvba | Oleyl Phosphocholine for the Treatment of Mycosis |
CN102584926B (zh) * | 2012-01-12 | 2014-10-15 | 浙江大学 | 利用基于胆固醇和磷酸胆碱两亲小分子制备超分子水凝胶的方法 |
RU2487708C1 (ru) * | 2012-03-12 | 2013-07-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" (ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России) | Способ лечения парвовирусной инфекции в19 у детей раннего возраста |
CN114656378A (zh) | 2016-05-16 | 2022-06-24 | 得克萨斯州大学系统董事会 | 阳离子磺酰胺氨基脂质和两亲性两性离子氨基脂质 |
ES2739773B2 (es) * | 2018-08-02 | 2020-11-17 | Univ Alicante | Compuestos zwitterionicos de acidos 2-fosfocolina carboxilicos y su uso como agentes citotoxicos |
WO2021113357A1 (en) * | 2019-12-02 | 2021-06-10 | AliquantumRx, Inc. | Salts and polymorphs of cethromycin for the treatment of disease salts and polymorphs of cethromycin |
Citations (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5984824A (ja) * | 1982-11-08 | 1984-05-16 | Takeda Chem Ind Ltd | 抗腫瘍剤 |
DE3942933A1 (de) * | 1989-12-23 | 1991-06-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verwendung von alkylphospholipiden als antivirale arzneimittel und neue phospholipid-derivate |
JPH0597878A (ja) * | 1991-04-05 | 1993-04-20 | Max Planck Ges Foerderung Wissenschaft Ev | エルシル−、ブラシジル−およびネルボニル誘導体、その製造方法、それを含有する腫瘍および原虫によるおよび菌類による疾患に対抗するための医薬および自己免疫疾患および骨髄障害の治療のための医薬およびその医薬の製造方法 |
JPH05213980A (ja) * | 1991-07-04 | 1993-08-24 | Asta Medica Ag | 抗新生物作用を有する薬剤、オクタデシル−[2−(n−メチルピペリジノ)−エチル−ホスフェートの製造及び精製法及び薬剤の製法 |
JPH06263643A (ja) * | 1991-09-27 | 1994-09-20 | Max Planck Ges Foerderung Wissenschaft Ev | 原生動物感染症の治療時の経口又は局所投与用薬剤の製造方法 |
JPH0733791A (ja) * | 1992-07-11 | 1995-02-03 | Asta Medica Ag | 新規燐脂質誘導体、該燐脂質の製造法、該燐脂質の精製法、腫瘍並びに原生生物の疾病および真菌類の疾病の撲滅および自己免疫疾患、皮膚疾患、骨髄の損傷およびウイルス性疾患の治療のための医薬並びに該医薬の製造法 |
JPH1133791A (ja) * | 1997-05-22 | 1999-02-09 | Yoshitsuka Seiki:Kk | 多段粉末成形プレス |
JP2002522442A (ja) * | 1998-08-06 | 2002-07-23 | マックス−プランク−ゲゼルシャフト・ツア・フェルデルング・デア・ヴィッセンシャフテン・エー・ファオ | 不飽和アルキル鎖及びアシル鎖を有するリン脂質 |
JP2002531534A (ja) * | 1998-12-04 | 2002-09-24 | マックス−デルブルック−セントラム フュール モレクラーレ メディツィン | タモキシフェン含有リポソーム系腫瘍治療剤 |
WO2003028736A2 (de) * | 2001-09-28 | 2003-04-10 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Alkylphosphocholinverbindungen enthaltende arzneimittelzubereitungen in sterilfiltrierbaren und/oder hitzesterilisierbaren liposomen |
US20030216355A1 (en) * | 2002-01-25 | 2003-11-20 | Jurgen Engel | Process for preventing protozoal diseases |
WO2004041167A2 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-21 | Theodora Calogeropoulou | Antiprotozoal ring-substituted phospholipids |
JP2005515244A (ja) * | 2002-01-25 | 2005-05-26 | ツェンタリス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 原虫症の予防的処置のためのアルキルホスホコリンの使用 |
JP2005515224A (ja) * | 2002-01-14 | 2005-05-26 | ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド | テンプレート乳剤からの薬剤ナノ粒子 |
JP2005526789A (ja) * | 2002-03-25 | 2005-09-08 | バイオシナジェン インコーポレイテッド | G2a受容体に特異的な作用剤リガンドの新規な治療用途 |
JP2005535688A (ja) * | 2002-07-30 | 2005-11-24 | ツェンタリス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 抗腫瘍医薬との組合せにおけるアルキルホスホコリンの使用 |
WO2006122716A1 (en) * | 2005-05-18 | 2006-11-23 | Heidelberg Pharma Gmbh | Use of ether-linked lysophosphatidylcholines and alkylphosphocholines for the treatment of papilloma virus induced warts and sarcoids |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IE59777B1 (en) | 1985-12-04 | 1994-04-06 | Max Planck Gesellschaft | Medicaments |
DE3881925T2 (de) | 1987-03-24 | 1994-01-27 | Nippon Chemiphar Co | Glycerol-Derivate und anti-hypertensives Mittel. |
US6254879B1 (en) | 1991-09-27 | 2001-07-03 | Max-Planck-Gessellschaft zun Förderung der Wissenschaften e.V. | Methods of treating protozoal diseases |
FR2683915A1 (fr) * | 1991-11-18 | 1993-05-21 | Philips Electronique Lab | Appareil d'examen de milieux par echographie ultrasonore. |
US6172050B1 (en) | 1992-07-11 | 2001-01-09 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Phospholipid derivatives |
US5958906A (en) | 1992-10-01 | 1999-09-28 | Asta-Medica Aktiengesellschaft | Phospholipid derivatives containing higher elements of the fifth main group |
DE4233044A1 (de) | 1992-10-01 | 1994-04-07 | Asta Medica Ag | Phospholipidderivate, die höhere Elemente der V. Hauptgruppe enthalten |
DE19650778C2 (de) | 1996-12-06 | 2001-01-04 | Asta Medica Ag | Verwendung von Dopaminrezeptor-Antagonisten in der palliativen Tumortherapie |
US6521879B1 (en) | 2001-04-20 | 2003-02-18 | Rockwell Collins, Inc. | Method and system for controlling an LED backlight in flat panel displays wherein illumination monitoring is done outside the viewing area |
WO2006081452A2 (en) * | 2005-01-28 | 2006-08-03 | Robert Birch | Co-administration of perifosine with chemotherapeutics |
-
2006
- 2006-12-19 AR ARP060105602A patent/AR058397A1/es unknown
- 2006-12-19 WO PCT/EP2006/069873 patent/WO2007071658A2/en active Application Filing
- 2006-12-19 CA CA002632449A patent/CA2632449A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-19 RU RU2008129597/15A patent/RU2469727C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-12-19 UY UY30042A patent/UY30042A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-12-19 AU AU2006328479A patent/AU2006328479B2/en not_active Ceased
- 2006-12-19 JP JP2008546419A patent/JP5232009B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-19 PL PL06847032T patent/PL1962862T3/pl unknown
- 2006-12-19 EP EP06847032.7A patent/EP1962862B1/en active Active
- 2006-12-19 KR KR1020087017671A patent/KR101378005B1/ko active IP Right Grant
-
2008
- 2008-05-26 IL IL191695A patent/IL191695A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-06-23 NO NO20082862A patent/NO20082862L/no not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-03-12 HK HK09102356.5A patent/HK1124775A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5984824A (ja) * | 1982-11-08 | 1984-05-16 | Takeda Chem Ind Ltd | 抗腫瘍剤 |
DE3942933A1 (de) * | 1989-12-23 | 1991-06-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verwendung von alkylphospholipiden als antivirale arzneimittel und neue phospholipid-derivate |
JPH0597878A (ja) * | 1991-04-05 | 1993-04-20 | Max Planck Ges Foerderung Wissenschaft Ev | エルシル−、ブラシジル−およびネルボニル誘導体、その製造方法、それを含有する腫瘍および原虫によるおよび菌類による疾患に対抗するための医薬および自己免疫疾患および骨髄障害の治療のための医薬およびその医薬の製造方法 |
JPH05213980A (ja) * | 1991-07-04 | 1993-08-24 | Asta Medica Ag | 抗新生物作用を有する薬剤、オクタデシル−[2−(n−メチルピペリジノ)−エチル−ホスフェートの製造及び精製法及び薬剤の製法 |
JPH06263643A (ja) * | 1991-09-27 | 1994-09-20 | Max Planck Ges Foerderung Wissenschaft Ev | 原生動物感染症の治療時の経口又は局所投与用薬剤の製造方法 |
JPH0733791A (ja) * | 1992-07-11 | 1995-02-03 | Asta Medica Ag | 新規燐脂質誘導体、該燐脂質の製造法、該燐脂質の精製法、腫瘍並びに原生生物の疾病および真菌類の疾病の撲滅および自己免疫疾患、皮膚疾患、骨髄の損傷およびウイルス性疾患の治療のための医薬並びに該医薬の製造法 |
JPH1133791A (ja) * | 1997-05-22 | 1999-02-09 | Yoshitsuka Seiki:Kk | 多段粉末成形プレス |
JP2002522442A (ja) * | 1998-08-06 | 2002-07-23 | マックス−プランク−ゲゼルシャフト・ツア・フェルデルング・デア・ヴィッセンシャフテン・エー・ファオ | 不飽和アルキル鎖及びアシル鎖を有するリン脂質 |
JP2002531534A (ja) * | 1998-12-04 | 2002-09-24 | マックス−デルブルック−セントラム フュール モレクラーレ メディツィン | タモキシフェン含有リポソーム系腫瘍治療剤 |
WO2003028736A2 (de) * | 2001-09-28 | 2003-04-10 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Alkylphosphocholinverbindungen enthaltende arzneimittelzubereitungen in sterilfiltrierbaren und/oder hitzesterilisierbaren liposomen |
JP2005515224A (ja) * | 2002-01-14 | 2005-05-26 | ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド | テンプレート乳剤からの薬剤ナノ粒子 |
US20030216355A1 (en) * | 2002-01-25 | 2003-11-20 | Jurgen Engel | Process for preventing protozoal diseases |
US20040242543A1 (en) * | 2002-01-25 | 2004-12-02 | Jurgen Engel | Pharmaceutical formulation for preventing protozoal diseases |
JP2005515244A (ja) * | 2002-01-25 | 2005-05-26 | ツェンタリス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 原虫症の予防的処置のためのアルキルホスホコリンの使用 |
JP2005526789A (ja) * | 2002-03-25 | 2005-09-08 | バイオシナジェン インコーポレイテッド | G2a受容体に特異的な作用剤リガンドの新規な治療用途 |
JP2005535688A (ja) * | 2002-07-30 | 2005-11-24 | ツェンタリス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 抗腫瘍医薬との組合せにおけるアルキルホスホコリンの使用 |
WO2004041167A2 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-21 | Theodora Calogeropoulou | Antiprotozoal ring-substituted phospholipids |
WO2006122716A1 (en) * | 2005-05-18 | 2006-11-23 | Heidelberg Pharma Gmbh | Use of ether-linked lysophosphatidylcholines and alkylphosphocholines for the treatment of papilloma virus induced warts and sarcoids |
Non-Patent Citations (23)
Title |
---|
JPN5008022335; VERMA,NAVIN K.,ET AL.: ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY VOL.48,NO.8, 200408, PP.3010-3015 * |
JPN5008022336; WALOCHNIK,JULIA,ET AL.: ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY VOl.46,NO.3, 200203, PP.695-701 * |
JPN5008022337; SUNDAR,S.,ET AL.: THE LANCET VOL.352,NO.9143, 19981205, PP.1821-1823 * |
JPN5008022338; KOUFAKI,M.,ET AL.: JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY VOL.39,NO.13, 19960621, PP.2609-2614 * |
JPN5008022339; AVLONITIS,N.,ET AL.: JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY VOL.46,NO.5, 20030227, PP.755-767 * |
JPN5008022340; STEKAR,JURIJ,ET AL.: ANGEWANDTE CHEMIE. INTERNATIONAL EDITION IN ENGLISH VOL.34,NO.2, 19950203, PP.238-240 * |
JPN5008022341; KUCERA,L. S.,ET AL.: AIDS RESEARCH AND HUMAN RETROVIRUSES VOL.6,NO.4, 199004, PP.491-501 * |
JPN5008022342; ANA LUCIA S. SGAMBATTI DE ANDRADE,ET AL.: THE LANCET VOL.348,NO.9039, 19961123, PP.1407-1413 * |
JPN5008022343; KONSTANTINOV,S. M.,ET AL.: CANCER LETTERS VOL.144,NO.2, 19991001, PP.153-160 * |
JPN5008022344; KONSTANTINOV,SPIRO M.,ET AL.: CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY VOL.41,NO.3, 1998, PP.210-216 * |
JPN5008022345; ENGEL,J.,ET AL.: DRUGS OF THE FUTURE VOL.25,NO.12, 2000, PP.1257-1260 * |
JPN5008022347; CRUL,M.,ET AL: EUROPEAN JOURNAL OF CANCER VOL.38,NO.12, 200208, PP.1615-1621 * |
JPN5008022348; HILGARD,P.,ET AL.: EUROPEAN JOURNAL OF CANCER VOL.33,NO.3, 199703, PP.442-446 * |
JPN5008022349; KONSTANTINOV,S. M.,ET AL.: ACTA TROPICA VOL.64,NO.3-4, 1997, PP.145-154 * |
JPN5008022351; 金谷冨士雄: 日本化学会誌 NO.9, 1984, PP.1452-1458 * |
JPN5008022352; SEIFERT,KARIN,ET AL.: ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY VOL.45,NO.5, 200105, PP.1505-1510 * |
JPN5008022353; COOPER,DAVID L.,ET AL.: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY VOL.115,NO.26, 1993, PP.12615-12616 * |
JPN5008022354; BLAHA,C.,ET AL.: THE JOURNAL OF ANTIMICROBIAL CHEMOTHERAPY VOL.57,NO.2, 200602, PP.273-278 * |
JPN5008022356; CROFT,SIMON L.,ET AL.: MOLECULAR AND BIOCHEMICAL PARASITOLOGY VOL.126,NO.2, 200302, PP.165-172 * |
JPN5008022357; PARAZAFIRI,PANAGIOTA,ET AL.: CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY VOL.56,NO.3, 200509, PP.261-270 * |
JPN5008022359; DUIJSINGS,DANIEL,ET AL: EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY VOL.502,NO.3, 20041019, PP.185-193 * |
JPN5008022360; STEKAR,JURIJ,ET AL.: CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY VOL.32,NO.6, 1993, PP.437-444 * |
JPN5008022362; UNGER,C.,ET AL.: DRUGS OF TODAY VOL.34 (SUPPL. F), 1998, PP.133-140 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020534333A (ja) * | 2017-09-21 | 2020-11-26 | ザ スクリプス リサーチ インスティテュート | 慢性副鼻腔炎を処置および防止するための新規治療 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20080081326A (ko) | 2008-09-09 |
UY30042A1 (es) | 2007-07-31 |
EP1962862A2 (en) | 2008-09-03 |
AR058397A1 (es) | 2008-01-30 |
KR101378005B1 (ko) | 2014-03-27 |
WO2007071658A2 (en) | 2007-06-28 |
IL191695A0 (en) | 2009-02-11 |
JP5232009B2 (ja) | 2013-07-10 |
AU2006328479B2 (en) | 2012-03-08 |
RU2008129597A (ru) | 2010-01-27 |
WO2007071658A3 (en) | 2007-10-04 |
NO20082862L (no) | 2008-08-27 |
AU2006328479A1 (en) | 2007-06-28 |
CA2632449A1 (en) | 2007-06-28 |
EP1962862B1 (en) | 2013-09-04 |
HK1124775A1 (en) | 2009-07-24 |
PL1962862T3 (pl) | 2014-01-31 |
RU2469727C2 (ru) | 2012-12-20 |
IL191695A (en) | 2013-12-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5232009B2 (ja) | 低減された細胞毒性を有するアルキルリン脂質誘導体並びにそれらの使用 | |
US20070167408A1 (en) | Novel alkyl phospholipid derivatives with reduced cytotoxicity and uses thereof | |
KR101920292B1 (ko) | 당뇨병을 치료하기 위한 선택적인 안드로겐 수용체 모듈레이터 | |
EA024161B1 (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие замещенные ациланилиды | |
KR20090030345A (ko) | 선택적인 안드로겐 수용체 모듈레이터, 그 유사체와 유도체, 및 그의 용도 | |
KR20090061010A (ko) | 치환된 아실아닐리드 및 그의 사용 방법 | |
WO2006042104A2 (en) | Calixarene-based peptide conformation mimetics, methods of use, and methods of making | |
JP2930245B2 (ja) | 1,2,3,4―テトラヒドロ―9―アクリジナミンの誘導体 | |
KR20200060402A (ko) | 면역조절제의 결정 형태 | |
TW201309684A (zh) | 阿齊沙坦有機胺鹽及其製備方法和用途 | |
JPS6284052A (ja) | 〔(2,3,9,9a‐テトラヒドロ―3‐オキソ‐9a‐置換‐1H‐フルオレン―7‐イル)オキシ〕エタンイミドアミド類、〔(2,3,9,9a‐テトラヒドロ‐3‐オキソ‐9a‐置換‐1H‐フルオレン‐7‐イル)オキシ〕エタンイミド酸ヒドラジド類その誘導体および塩 | |
CN101600429A (zh) | 治疗和预防传染性疾病的胆固醇胺 | |
Kim et al. | Trapidil, a platelet-derived growth factor antagonist, inhibits osteoclastogenesis by down-regulating NFATc1 and suppresses bone loss in mice | |
ES2509143T3 (es) | Tratamiento de una septicemia con 5-etil-1-fenil-2(1H)-piridona | |
TWI391137B (zh) | 細胞毒性減低之新穎烷基磷脂衍生物及其用途 | |
EP3568138A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of myelin related and inflammation related diseases or disorders | |
JP2021008496A (ja) | インドール化合物を用いた疼痛又は間質性膀胱炎の治療方法 | |
JP6370634B2 (ja) | 男性不妊症の予防乃至治療薬、及び食品乃至飼料 | |
WO2019190354A1 (ru) | Производные фенил формамидина, обладающие антимикобактериальной активностью | |
US8404863B2 (en) | Tetrahydroindoles having sphingosine-1-phosphate receptor activity | |
EP4149454A1 (en) | Use of aminoacetonitrile compounds for the treatment of infection and disease | |
JP2000515877A (ja) | 抗マラリア剤と抗バベシア剤及びこれらを含有する製薬組成物 | |
WO2017217439A1 (ja) | チエノ[2,3-b]ピリジン誘導体およびキノリン誘導体ならびにそれらの使用 | |
JP2007223962A (ja) | 抗バベシア剤および新規クアシノイド誘導体 | |
FR2955108A1 (fr) | Utilisation de derives de pyrrolopyridine comme activateurs de nurr-1, pour le traitement de la maladie de parkinson |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091216 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20091216 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20101227 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20101228 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120808 |
|
RD13 | Notification of appointment of power of sub attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7433 Effective date: 20120821 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120821 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121023 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121116 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130205 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130228 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130322 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160329 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |