JP2009519251A - 高脂血症のためのキチン誘導体 - Google Patents
高脂血症のためのキチン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009519251A JP2009519251A JP2008544719A JP2008544719A JP2009519251A JP 2009519251 A JP2009519251 A JP 2009519251A JP 2008544719 A JP2008544719 A JP 2008544719A JP 2008544719 A JP2008544719 A JP 2008544719A JP 2009519251 A JP2009519251 A JP 2009519251A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chitin
- anion
- pharmaceutical composition
- chitin derivative
- kda
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 title claims abstract description 132
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 20
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 5
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 36
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 27
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 19
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims description 11
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 9
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 8
- 150000001449 anionic compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 8
- 229910001412 inorganic anion Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002891 organic anions Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 claims description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940049920 malate Drugs 0.000 claims description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 3
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-L thiosulfate(2-) Chemical compound [O-]S([S-])(=O)=O DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 claims description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 claims 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 2
- -1 cytolate Chemical compound 0.000 claims 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L malate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 abstract description 56
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 abstract description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 abstract description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 abstract description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 abstract description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 abstract description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 abstract description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 56
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 23
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 23
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 11
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 10
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 9
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 9
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 8
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 5
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 5
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- FQCKMBLVYCEXJB-MNSAWQCASA-L atorvastatin calcium Chemical compound [Ca+2].C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 FQCKMBLVYCEXJB-MNSAWQCASA-L 0.000 description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N beta-D-glucosamine Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N 0.000 description 3
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 229940002661 lipitor Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N D-araboascorbic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- FZHXIRIBWMQPQF-UHFFFAOYSA-N Glc-NH2 Natural products O=CC(N)C(O)C(O)C(O)CO FZHXIRIBWMQPQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010046315 IDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 2
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 2
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004318 erythorbic acid Substances 0.000 description 2
- 235000010350 erythorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 229940026239 isoascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229960004838 phosphoric acid Drugs 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940032330 sulfuric acid Drugs 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 2
- 235000021404 traditional food Nutrition 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- AUHDWARTFSKSAC-HEIFUQTGSA-N (2S,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-(6-oxo-1H-purin-9-yl)oxolane-2-carboxylic acid Chemical compound [C@]1([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)(N1C=NC=2C(O)=NC=NC12)C(=O)O AUHDWARTFSKSAC-HEIFUQTGSA-N 0.000 description 1
- OJRHUICOVVSGSY-RXMQYKEDSA-N (2s)-2-chloro-3-methylbutan-1-ol Chemical compound CC(C)[C@H](Cl)CO OJRHUICOVVSGSY-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVZLHPXEUGJPAH-UHFFFAOYSA-N 2-oxidanylpropanoic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O.CC(O)C(O)=O KVZLHPXEUGJPAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- GRSZFWQUAKGDAV-UHFFFAOYSA-N Inosinic acid Natural products OC1C(O)C(COP(O)(O)=O)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 GRSZFWQUAKGDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 206010039020 Rhabdomyolysis Diseases 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002479 acid--base titration Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000250 adipic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001775 anti-pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 229960001770 atorvastatin calcium Drugs 0.000 description 1
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 description 1
- 235000012820 baking ingredients and mixes Nutrition 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000015496 breakfast cereal Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003340 calcium silicate Drugs 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001736 capillary Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N chloric acid Chemical compound OCl(=O)=O XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940005991 chloric acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 235000012495 crackers Nutrition 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000850 deacetylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000005712 elicitor Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000015897 energy drink Nutrition 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-QWKBTXIPSA-N gallotannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-QWKBTXIPSA-N 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 1
- RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N guanosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 235000013928 guanylic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004226 guanylic acid Substances 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 235000013902 inosinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004245 inosinic acid Substances 0.000 description 1
- 229940028843 inosinic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 241000238565 lobster Species 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004701 malic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000001369 metatartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011042 metatartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940074355 nitric acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000000820 nonprescription drug Substances 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 229920003175 pectinic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003032 phytopathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 108010064470 polyaspartate Proteins 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940095574 propionic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000009790 rate-determining step (RDS) Methods 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 235000014102 seafood Nutrition 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000013570 smoothie Nutrition 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000019265 sodium DL-malate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000001394 sodium malate Substances 0.000 description 1
- PRWXGRGLHYDWPS-UHFFFAOYSA-L sodium malonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC([O-])=O PRWXGRGLHYDWPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 description 1
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 description 1
- 229940074404 sodium succinate Drugs 0.000 description 1
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HELHAJAZNSDZJO-UHFFFAOYSA-L sodium tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 235000011496 sports drink Nutrition 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 235000015961 tonic Nutrition 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000716 tonics Drugs 0.000 description 1
- 231100000440 toxicity profile Toxicity 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 235000020125 yoghurt-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
- A23L29/275—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of animal origin, e.g. chitin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
- A23L33/28—Substances of animal origin, e.g. gelatin or collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0024—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid beta-D-Glucans; (beta-1,3)-D-Glucans, e.g. paramylon, coriolan, sclerotan, pachyman, callose, scleroglucan, schizophyllan, laminaran, lentinan or curdlan; (beta-1,6)-D-Glucans, e.g. pustulan; (beta-1,4)-D-Glucans; (beta-1,3)(beta-1,4)-D-Glucans, e.g. lichenan; Derivatives thereof
- C08B37/0027—2-Acetamido-2-deoxy-beta-glucans; Derivatives thereof
- C08B37/003—Chitin, i.e. 2-acetamido-2-deoxy-(beta-1,4)-D-glucan or N-acetyl-beta-1,4-D-glucosamine; Chitosan, i.e. deacetylated product of chitin or (beta-1,4)-D-glucosamine; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
- C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Mycology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
Description
本発明は、ヒトのようなほ乳類において、コレステロール(特に低密度コレステロール)および/またはコレステリルエステル、トリグリセリド、リン脂質、および脂肪酸を低下させるのに有用な治療剤の分野に関する。より特別には、本発明はキチン誘導体を含む組成物に関連する。
上昇した総コレステロールおよび低密度リポたんぱく質(LDL)コレステロール濃度に関連した高脂血症状態が、アテローム性動脈硬化症のような心臓血管疾患の主要なリスクファクターであることは、よく知られている。数多くの研究が、低い血漿濃度の高密度リポたんぱく質(HDL)コレステロール(善玉コレステロール)が、アテローム性動脈硬化症進行の強力なリスクファクターであることを示してきた(Barter and Rye, Atherosclerosis, 121, 1-12 (1996))。HDLは、血液を通じた脂質の輸送に機能するリポたんぱく質の主要なクラスのひとつである。HDLに伴って存在する主要な脂質は、コレステロール、コレステリルエステル、トリグリセリド、リン脂質、および脂肪酸を含む。血中に存在する他のクラスのリポたんぱく質は、低密度リポたんぱく質(LDL)、中間密度リポたんぱく質(IDL)、および超低密度リポたんぱく質(VLDL)である。低レベルのHDLコレステロールはアテローム性動脈硬化症のリスクを増大させるので、血漿中のHDLコレステロールレベルを上昇させるための方法は、アテローム性動脈硬化症のような心臓血管疾患の治療のために治療上有益であろう。心臓血管疾患は冠状動脈性心臓病、末梢血管障害および卒中を含有するが、これらに限定されない。
好ましい態様は、キチン誘導体を含む組成物を提供することによって、たとえば血清コレステロールを低減して、高脂血症の予防および/または治療のための努力を改善する。
ここで使用される場合、単語“ひとつの(a)”または“ひとつ(an)”は、請求項および/または明細書の中で“を含む(comprising)”という語とともに用いられる場合、“1”を意味することもできるが、“1以上の”、“少なくとも1の”および“1または1より多い”という意味とも一致する。
分子量
キチン誘導体はその分子量に従って、多くの可能性のある適用を有する。その分子量は、SDS−PAGEまたはマススペクトロメトリーを包含するがこれらに限定されない任意のいくつかの周知技術によって測定できる。これらの技術は、見かけ分子量、重量平均分子量、または数平均分子量を包含するがこれらに限定されないさまざまなタイプの分子量をもたらす。キチン誘導体の平均高分子量は、約650kDaである。いくつかの適用は、中間または低分子量のキチン誘導体に特有であり、典型的には約2−500kDaに分布する。これらの適用は、抗菌剤;収穫量を改善するための種子のコーティング;植物における天然の抗病原体反応のエリシター;動物におけるコレステロール低下剤;乳酸菌増殖の促進剤;およびローション、ヘアトニックおよび他の化粧品のための水分保持剤としてのその使用を包含する。
a)反応時間または酵素量の低減;
b)より多い収量;
c)低減された抗菌効果;および
d)メイラード反応に対する低減された感受性
反応時間または酵素量の低減
より大きい分子量を有するキチン誘導体は、より少ない酵素を用いること、または加水分解のためのより短い時間を必要とするだろうし、したがって多くの利点を生み出すだろう。たとえば、工業生産における特定の実験条件では、約30kDaの分子量を有するキチン誘導体を得るために必要な時間は170分である。40kDaの分子量を有するキチン誘導体を得るためには、加水分解のために必要は時間は約30%減少する。40kDaの分子量を有するキチン誘導体を得るために必要な酵素量もまた、より少ない。したがって、反応時間の低減またはより少ない量の酵素の使用のいずれかに貢献しうる、より高い分子量を有するキチン誘導体の製造コストの削減が存在する。
より多い収量
少なくとも10kDaの分子量を有するキチン誘導体の沈殿からの収量は、10kDaより低い範囲の分子量を有するキチン誘導体の沈殿からの収量よりも多い。本発明者らによって得られた以前の結果は、4℃における5%の差異、および室温における10%の差異をそれぞれ示している(WO2005/066213を参照)。したがって、分子量が10kDaに等しいか、またはそれよりも大きいキチン誘導体を使用することによる製造コストの削減の可能性が存在する。
低減された抗菌効果
分子量が10kDaよりも大きいキチン誘導体が用いられると、抗菌効果はより明白でないだろう;実際、分子のサイズが減少するに従って、抗菌効果はより明白になる。本発明者らの研究室における実験は、キチン誘導体のE. Coli(腸内マイクロフローラにおける主要な細菌)に対する抗菌効果は、分子量が8と15kDaの間の範囲にあるキチン誘導体を用いた場合に最大になり、そして本発明者らが前記の範囲内で用いられた分子量から離れた分子量のキチン誘導体を用いるにつれて低下した。好ましい態様のキチン誘導体が、連続的な方法で長期間にわたって摂取されるにつれ、日1日と、小さな毎日の効果が数週間にわたって、そしてさらに数ヶ月にわたってさえ増幅される。したがって、好ましい態様のキチン誘導体は腸内フローラとより少なく干渉するに違いないと信じられる。
メイラード反応に対する低減された感受性
当業者であれば、もし500,000ダルトン(グラム/モル)の分子量のキトサンが、40,000ダルトンに加水分解されたら、(500,000グラム/モル)/(40,000グラム/モル)=12.5分割(divisions)または12.5還元単位(reducing units)が生じるだろうことを理解するだろう。しかし、もしこの同じキトサンが30,000ダルトンに加水分解されれば、(500,000グラム/モル)/(30,000グラム/モル)=16.7分割または16.7還元単位が生じるだろう。したがって、さらなる加水分解はさらなる還元基を生じ(上記の例では33.6%)、そしてメイラード反応に対する感受性を増幅する。ラットにおいて試験を実施することにより、本発明者らは、メイラード反応によって修飾されたキトサン(結果として褐色に着色される)が、そのコレステロール低下効果を失うことを示してきた。したがって、より大きい分子量を有するキチン誘導体は、乾燥または噴霧工程を通じて、より小さい分子量を有するキチン誘導体よりも低い程度のメイラード反応を受ける。原則として、本発明者らが開発した製造工程は、可能な限り白色の製品を得るために、噴霧の間のメイラード反応を最小化する。しかし、大容量のルーチン生産においては、通常、最適なパラメーターからの逸脱があり得る。好ましい態様の好ましいキチン誘導体は、したがって、これらの準最適(sub-optimal)な状態において、褐色となることにおいてより少なく感受性であり、そしてしたがって、そのコレステロール低下活性のうち、より多くの割合を保持する。
脱アセチル化
キチンは部分的にまたは全体的に脱アセチル化されることができる。天然に存在するキチンは、約16%の脱アセチル化とともにアセチル化されている。キトサンは、部分的にまたは完全に脱アセチル化されてきたキチンを指す。キトサンは、主としてβ(1−4)2−アミノ−2−デオキシ−D−グルコース(またはD−グルコサミン)の繰り返し単位を形成する多糖である。キチンのさらなる脱アセチル化は、キチンを処理することによって達成できる。脱アセチル化の値は、キチンの供給源および処理方法とともに変化しうる。
医薬組成物
好ましい態様において有用な化合物は、受容可能なキャリアとともに医薬組成物の形状で提示されうる。該キャリアは、組成物の他の成分と適合するという意味で受容可能であり、レシピエントによって有害ではない。該キャリアは固体または液体、またはその両方であってよく、好ましくは、たとえばカプセル剤または錠剤のような、単位用量組成物として化合物と一緒に製剤され、そのような組成物は活性化合物の重量で約0.05%〜約95%までを含みうる。適切なキャリア、希釈剤、および賦形剤の例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアゴム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、セルロース、炭酸マグネシウム、またはポリマーが一緒にミセルを形成しうるリン脂質が挙げられるが、それらに限定されない。他の薬理学的に活性な物質も存在しうる。好ましい態様の医薬組成物は、成分を混合することを含む任意のよく知られた製薬技術によって製造することができる。
ニュートラシューティカルズ
好ましい態様において有用なキチン誘導体は、機能性食品またはニュートラシューティカルズに組み入れることができる。この化合物は、コレステロール低下剤のような活性剤の形状で存在するだろう。それ自体として、この化合物は、高脂血症に関連した状態を予防するのに有用なニュートラシューティカルズおよび/または機能性食品の製造において有用であるだろう。
状態の予防および治療
好ましい態様は、好ましい態様の化合物および/または組成物によって、アテローム性動脈硬化症または冠状動脈性心臓病のような、疾患の一要素としての高脂血症を有する疾患状態を予防、救済、または改善するために、または高コレステロール血漿または血液レベルから守るかさらに治療するために使用することができる。好ましい態様の医薬組成物はしたがって、HDLレベルを上昇させ、LDLレベルを低下させ、および/またはHDL/LDL比を増加させることによって総コレステロールレベルを低下させることによって、上記の高脂血症に関連した疾患を予防、救済、または改善する。高脂血症は、血流における脂質(脂肪)の上昇である。これらの脂質は、コレステロール(HDL、LDLを含む)、コレステロールエステル(化合物)、リン脂質、トリグリセリド、および脂肪酸を含む。これらの脂質は、リポたんぱく質と呼ばれる大きな分子の一部として、血液に輸送される。
実施例
本発明者らによってなされた研究は、好ましい態様のキチン誘導体のコレステロール低下効果を示してきた。
Claims (42)
- 少なくとも10kDaの分子量を有するキチン誘導体を含む医薬組成物。
- 前記キチン誘導体が少なくとも10kDaから約240kDaの分子量を有する、請求項1の医薬組成物。
- 前記キチン誘導体が少なくとも30kDaから約80kDaの分子量を有する、請求項2の医薬組成物。
- 前記キチン誘導体が少なくとも40kDaから約70kDaの分子量を有する、請求項3の医薬組成物。
- 前記キチン誘導体が化学的または生物学的処理によってさらに脱アセチル化されている、請求項1の医薬組成物。
- 前記キチン誘導体が少なくとも約80%脱アセチル化されている、請求項5の医薬組成物。
- 前記キチン誘導体が少なくとも約89%脱アセチル化されている、請求項5の医薬組成物。
- 前記キチン誘導体が少なくとも約93%脱アセチル化されている、請求項5の医薬組成物。
- 前記キチン誘導体が負に荷電した陰イオンを含む、請求項1の医薬組成物。
- 前記陰イオンが有機または無機陰イオンである、請求項9の医薬組成物。
- 前記陰イオンが、マレート、タートレート、サイトレート、ラクテート、スクシネートおよびアミノ酸からなる群より選択される有機陰イオンである、請求項10の医薬組成物。
- 前記有機陰イオンがクエン酸である、請求項11の医薬組成物。
- 前記陰イオンがサルフェート、フォスフェート、クロリドおよびチオサルフェートからなる群より選択される無機陰イオンである、請求項10の医薬組成物。
- 前記無機陰イオンがフォスフェートである、請求項13の医薬組成物。
- 前記陰イオンが抗酸化物質である、請求項9の医薬組成物。
- 前記陰イオンが高分子陰イオンである、請求項9の医薬組成物。
- 高脂血症または高脂血症に関連した状態の予防または治療のための、請求項1の医薬組成物。
- 前記高脂血症に関連した状態が高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、冠状動脈性心臓病および心臓血管疾患からなる群より選ばれる、請求項17の医薬組成物。
- 薬学的に受容可能なキャリアをさらに含む、請求項1の医薬組成物。
- 請求項1の医薬組成物を投与することを含む、高脂血症または高脂血症に関連した状態の予防または治療のための方法。
- 前記高脂血症に関連した状態が高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、冠状動脈性心臓病および心臓血管疾患からなる群より選ばれる、請求項20の方法。
- 前記キチン誘導体が少なくとも10から約240kDaの分子量を有する、請求項20の方法。
- 前記キチン誘導体が化学的または生物学的処理によってさらに脱アセチル化されている、請求項20の方法。
- 前記キチン誘導体が少なくとも80%脱アセチル化されている、請求項23の方法。
- 前記キチン誘導体が少なくとも89%脱アセチル化されている、請求項23の方法。
- 前記キチン誘導体が100%脱アセチル化されている、請求項23の方法。
- 少なくとも10から約240kDaの分子量を有するキチン誘導体。
- 少なくとも30から約80kDaの分子量を有する、請求項27のキチン誘導体。
- 約40から約70kDaの分子量を有する、請求項27のキチン。
- 少なくとも約80%脱アセチル化されている、請求項27のキチン。
- 少なくとも約89%脱アセチル化されている、請求項27のキチン。
- 約93%脱アセチル化されている、請求項27のキチン。
- 負に荷電した陰イオンを含む、請求項27のキチン誘導体。
- 前記陰イオンが有機または無機陰イオンである、請求項33のキチン誘導体。
- 前記陰イオンがマレート、タートレート、サイトレート、ラクテート、スクシネートおよびアミノ酸からなる群より選択される有機陰イオンである、請求項34のキチン誘導体。
- 前記有機陰イオンがサイトレートである、請求項35のキチン誘導体。
- 前記陰イオンがサルフェート、フォスフェート、クロリドおよびチオサルフェートからなる群より選択される無機陰イオンである、請求項34のキチン誘導体。
- 前記無機陰イオンがフォスフェートである、請求項37のキチン誘導体。
- 前記陰イオンが抗酸化物質である、請求項33のキチン誘導体。
- 前記陰イオンが高分子陰イオンである、請求項33のキチン誘導体。
- 請求項27に定められたキチン誘導体を含む機能性食品。
- 飲料、パン、穀物、スナックフード、包装され調理された食品、調味料、乳製品および乳製品代替品からなる群より選択される、請求項41の機能性食品。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US75082705P | 2005-12-16 | 2005-12-16 | |
PCT/CA2006/001213 WO2007068076A1 (en) | 2005-12-16 | 2006-07-21 | Chitin derivatives for hyperlipidemia |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009519251A true JP2009519251A (ja) | 2009-05-14 |
Family
ID=38162500
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008544719A Withdrawn JP2009519251A (ja) | 2005-12-16 | 2006-07-21 | 高脂血症のためのキチン誘導体 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20090054373A1 (ja) |
EP (1) | EP1960436A1 (ja) |
JP (1) | JP2009519251A (ja) |
KR (1) | KR20080080641A (ja) |
CN (1) | CN101336253A (ja) |
AU (1) | AU2006324317A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0619999A2 (ja) |
CA (1) | CA2631891A1 (ja) |
EA (1) | EA200870059A1 (ja) |
WO (1) | WO2007068076A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200806192B (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20120196828A1 (en) * | 2011-02-01 | 2012-08-02 | Paringenix, Inc. | Sensitization of cancer cells to treatment |
CA2869821C (en) | 2011-06-13 | 2018-06-19 | Rival, Societe En Commandite | N,n,n-trialkylaminopolymers, methods of their preparation and uses thereof |
SG10201603059YA (en) | 2012-05-09 | 2016-05-30 | Cantex Pharmaceuticals Inc | Treatment Of Myelosuppression |
CN102816348B (zh) * | 2012-08-01 | 2015-02-25 | 宁波大学 | 一种壳聚糖天冬氨酸琥珀酸复合盐及其作为增鲜剂的应用 |
WO2016133910A1 (en) | 2015-02-17 | 2016-08-25 | Cantex Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of cancers and hematopoietic stem cell disorders privileged by cxcl12-cxcr4 interaction |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS54148090A (en) * | 1978-05-11 | 1979-11-19 | Ajinomoto Co Inc | Peroral cholesterol-depressant |
JPH04108734A (ja) * | 1990-08-29 | 1992-04-09 | Kurita Water Ind Ltd | 降コレステロール剤 |
JP2001512432A (ja) * | 1997-02-06 | 2001-08-21 | ノバッソ オイ | 脂質およびコレステロールを減少させる物質および方法 |
JP2003512477A (ja) * | 1999-02-25 | 2003-04-02 | ディーシーヴィー インコーポレイテッド | 乾燥した酸−キトサン複合体 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58164601A (ja) * | 1982-03-26 | 1983-09-29 | Kohjin Co Ltd | 水溶性キトサン塩の製造法 |
JPH0623203B2 (ja) * | 1986-09-17 | 1994-03-30 | 大日精化工業株式会社 | 安定化キトサン |
JP2764401B2 (ja) * | 1988-06-30 | 1998-06-11 | 北海道曹達株式会社 | キトサン変性物 |
US5482843A (en) * | 1992-12-14 | 1996-01-09 | Universite De Sherbrooke | Enzyme of use in chitosan hydrolysis |
US20030092673A1 (en) * | 1997-02-06 | 2003-05-15 | Henryk Struszczyk | Substance and method for reduction of lipids and cholesterol |
FI982291A (fi) * | 1998-10-23 | 2000-04-24 | Novasso Oy | Aine kolesterolin sekä lipidien pitoisuuden alentamiseksi |
WO2004033502A1 (ja) * | 2002-10-08 | 2004-04-22 | Ricom Corporation | キトサン含有多糖、その製造方法及び用途 |
EP1701980A4 (en) * | 2004-01-06 | 2011-07-06 | Commercialisation Des Produits De La Rech Appliquee Socpra Sciences Sante Et Humaines S F C Soc D | SIMPLIFIED PROCESS FOR EXTRACTING CHITOSANES FROM ACID SOLUTIONS |
-
2006
- 2006-07-21 BR BRPI0619999-2A patent/BRPI0619999A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-07-21 EP EP06761174A patent/EP1960436A1/en not_active Withdrawn
- 2006-07-21 CN CNA2006800521197A patent/CN101336253A/zh active Pending
- 2006-07-21 JP JP2008544719A patent/JP2009519251A/ja not_active Withdrawn
- 2006-07-21 WO PCT/CA2006/001213 patent/WO2007068076A1/en active Search and Examination
- 2006-07-21 US US12/097,754 patent/US20090054373A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-21 KR KR1020087017308A patent/KR20080080641A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-07-21 CA CA002631891A patent/CA2631891A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-21 EA EA200870059A patent/EA200870059A1/ru unknown
- 2006-07-21 ZA ZA200806192A patent/ZA200806192B/xx unknown
- 2006-07-21 AU AU2006324317A patent/AU2006324317A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS54148090A (en) * | 1978-05-11 | 1979-11-19 | Ajinomoto Co Inc | Peroral cholesterol-depressant |
JPH04108734A (ja) * | 1990-08-29 | 1992-04-09 | Kurita Water Ind Ltd | 降コレステロール剤 |
JP2001512432A (ja) * | 1997-02-06 | 2001-08-21 | ノバッソ オイ | 脂質およびコレステロールを減少させる物質および方法 |
JP2003512477A (ja) * | 1999-02-25 | 2003-04-02 | ディーシーヴィー インコーポレイテッド | 乾燥した酸−キトサン複合体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BRPI0619999A2 (pt) | 2011-10-25 |
AU2006324317A1 (en) | 2007-06-21 |
WO2007068076A1 (en) | 2007-06-21 |
ZA200806192B (en) | 2009-12-30 |
EP1960436A1 (en) | 2008-08-27 |
KR20080080641A (ko) | 2008-09-04 |
US20090054373A1 (en) | 2009-02-26 |
CN101336253A (zh) | 2008-12-31 |
EA200870059A1 (ru) | 2008-12-30 |
CA2631891A1 (en) | 2007-06-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5188181B2 (ja) | 血中アルコール濃度上昇抑制用組成物 | |
JP2002511051A (ja) | 食物補強剤としての植物炭水化物の組成物 | |
JP2009519251A (ja) | 高脂血症のためのキチン誘導体 | |
US20120258932A1 (en) | Combination of polychitosamine and hmg-coa reductase inhibitor for hyperlipidemia | |
JP2008201677A (ja) | 抗炎症剤及び抗酸化剤 | |
JP2003155244A (ja) | モズク由来のフコイダンを含む食品 | |
JP4889970B2 (ja) | 高リン血症用製剤 | |
JP2007008899A (ja) | 血管新生抑制剤 | |
JP2008127364A (ja) | マーカータンパク質発現制御剤 | |
JP2009120502A (ja) | キトサン含有組成物 | |
JP2009511435A (ja) | 高脂血症の予防および治療のためのポリキトサミンとフィブレートの組み合わせ | |
JP2001335491A (ja) | 高脂血症の予防又は治療剤 | |
DK2865278T3 (en) | Binder fat obtained from biomass, derived from beer production | |
JP5384697B2 (ja) | 抗炎症剤及び抗酸化剤 | |
JP2011241216A (ja) | モズク由来のフコイダンを含む食品 | |
WO2023277041A1 (ja) | 乳酸菌およびビフィズス菌増殖促進剤 | |
KR101822135B1 (ko) | 불고기 양념 조성물의 제조방법 및 그 방법에 따라 제조된 불고기 양념 조성물 | |
KR101504536B1 (ko) | 키토산올리고당 혼합물을 포함하는 당뇨 예방 및 개선용 식품 조성물 | |
JP2002212094A (ja) | コレステロール生成抑制剤及びその製造方法 | |
WO2005072750A1 (ja) | 食事性脂質吸収阻害用組成物 | |
JP2003339352A (ja) | 抗炎症性及び化学予防的組成物 | |
WO2004041199A2 (en) | N-acetyl-d-glucosamine (nag) supplemented food products and beverages | |
Montenegro | Synthesis and Characterization of New Oligosaccharides with Prebiotic Activity | |
JP2006182665A (ja) | 免疫賦活組成物及び該免疫賦活組成物を含有する乳製品 | |
JP2014124100A (ja) | フラクタンを有効成分として含む大腸内水素ガス発生剤、それを含む飲食品または飼料、および医薬組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090721 |
|
A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20100419 |
|
A072 | Dismissal of procedure [no reply to invitation to correct request for examination] |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A073 Effective date: 20101018 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120507 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20121012 |