JPH04108734A - 降コレステロール剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は降コレステロール剤に係り、特に、キトサンを
有効成分とする、降コレステロール効果に優れた降コレ
ステロール剤に関する。

［従来の技術］ キトサンはカニ、エビ等の甲殻類の殻の構成成分である
キチンを高濃度アルカリで処理してＮ−説アセチル化を
行なうことにより得られるアミノ基を持つ多糖類である
。このようなキトサンの利用分野は多岐にわたるが、特
開昭５４−１４８０９０では、キトサンが経口降コレス
テロール剤として優れていることが報告されてしする。

キトサンの降コレステロール作用は、不明な点もあるが
、Ｎ−説アセチル化度が高いほど、即ち、アミノ基を多
く含むほど効果が高いことから、アミノ基がコレステロ
ールや胆汁酸と何らかの相互作用を発揮してその吸収を
阻害することによるものと考えられている。

一方、径口摂取されたキトサンは、胃内では１）Ｈが酸
性であるためにアミノ基が正に荷電した遊離のアミノ基
になることにより可溶化されるが、小腸ではｐＨが中性
ないしアルカリ性であるために溶解性が下がり、ゲル化
すると考えられる。キトサンのゲル化は、キトサンのア
ミノ基とコレステロール或いは胆汁酸との反応性を損な
うものと考えられる。

ところで、キトサンの分子量を小さくすることで、小腸
内のｐＨ域でもキトサンがゲル化しないか、或いはゲル
化しても分散性の良いゲル状態とすることができるもの
と考えられる。このような低分子量のキトサンであれば
、降コレステロール効果は増大されるものと考えられる
。

しかし、実際には、Ｗｔｌが５前後のオリゴキトサンで
は降コレステロール効果は殆ど認められていない（Ｍ、
Ｓｕｇａｎｏ　ｅｔ　ａｌ、、Ｌｊｐｉｄｓ、２３．ｐ
１８７．’８８）。

即ち、オリゴキトサンはｐＨが中性ないしアルカリ性に
おいても可溶であるので小腸内でもゲル化せず、溶解状
態のままであると推定されるが、降コレステロール効果
は殆ど得られない。このことから、オリゴキトサンでは
分子量（１，０００前後）が小さすぎて、コレステロー
ルや胆汁酸の吸収を阻害することができないこと、降コ
レステロール効果を発現するには、キトサンがある程度
の大きさの分子量を持つ必要があることが推定される。

つまり、キトサンの降コレステロール効果が最大となる
ような分子量領域が存在するものと考えられる。

以上のような考えから、低分子量のキトサンの降コレス
テロール効果を検討した例はいくつか見られるが（菅野
道廣：キチン・キトサンの開発と応用、ｐ７６）、キト
サンの降コレステロール効果が顕著に増大するような分
子量領域を見出した研究例は報告されていない。

［発明が解決しようとする課題］ 上述の如く、従来においては、キトサンの分子量と降コ
レステロール効果との関係について、定量的な検討がな
されていないために、キトサンによる優れた降コレステ
ロール効果が発揮される降コレステロール剤は提供され
ていないのが現状である。

本発明は上記従来の実情に鑑み、低分子量キトサンを有
効成分とする降コレステロール効果に優れた降コレステ
ロール剤を提供することを目的とする。

［課題を解決するための手段］ 本発明の降コレステロール剤は、重量平均分子量２００
０〜２００００の低分子量キトサンを含むことを特徴と
する。

即ち、前述の如く、従来においてはキトサンの低分子化
による降コレステロール効果の顕著な向上効果が認めら
れていないが、本発明者らは、この原因は評価された低
分子量キトサンの分子量が十分に小さくなかったためと
考えた。そして本発明者らは、キトサンの最適な降コレ
ステロール効果を示す分子量領域は、オリゴキトサンの
持つ分子量１０００前後よりもわずかに大きい領域、即
ち、２千〜２万であると推定した。この分子量領域は、
通常ｐＨが酸性でないと溶解しないキトサンが中性ない
しアルカリ性でも可溶となる境界の上側の分子量領域で
あり、ゲル化はするが、分散性の良いゲル化状態を保つ
と考えられる。

本発明者らは、凝集剤等に用いられる高分子量Ｃ数十万
）のキトサンを原料として、低分子化を行なって得た低
分子量キトサンを高コレステロール飼料と共にラットに
経口投与して血清中のコレステロール濃度の低下を観察
した。その結果、高分子量である原料キトサンと比較し
て、重量平均分子量２０００〜２００００の低分子量キ
トサンが明らかに高い降コレステロール効果を示すこと
を見出し、本発明を完成させた。

以下に本発明の詳細な説明する。

本発明の降コレステロール剤の有効成分である低分子量
キトサンは重量平均分子量が２０００〜２００００のも
のである。本発明では、重量平均分子量はＧＰＣモード
による液体クロマトグラフィー法を用いて、ポリエチレ
ングリコールを標準物質として測定する。低分子量キト
サンの重量平均分子量が２０００未満では、コレステロ
ールや胆汁酸の吸収を阻害することができず、また、重
量平均分子量が２００００を超えるとキトサンのゲル化
が起こり、ゲル状態がコレステロールや胆汁酸との相互
作用を阻害し、いずれの場合も良好な降コレステロール
効果が得られない。従って、本発明においては、低分子
量キトサンの重量平均分子量は２０００〜２００００、
好ましくは３０００〜１５０００とする。

このような重量平均分子量２０００〜 ２００００の低分子量キトサンは、通常、固有粘度０．
１〜１、Ｏｄｆ／ｇを示す。なお、本明細書において、
キトサンの固有粘度は、３０℃において、０．２モル／
１酢酸及び０．１そル／Ｉｔ酢酸ナトリウムの混合水溶
液を用いて測定された値である。

ところで、前述の如く、キトサンはアミノ基を多く含む
ほど降コレステロール効果が高いことから、本発明に係
る低分子量キトサンはアミノ基を多く有し、コロイド当
量値が高い程好ましい。低分子量キトサンのｐＨ＝４に
おけるコロイド当量値が４．０ｍｅｑ／ｇ未満ではアミ
ノ基が少な過ぎて、十分な降コレステロール効果が得ら
れない。通常、キトサンの低分子量化により得られる低
分子量キトサンのｐＨ＝４におけるコロイド当量値は６
．２以下であり、従って、本発明に係る低分子量キトサ
ンのｐＨ＝４におけるコロイド当量値は４．０〜６．２
ｍｅｑ／ｇであることが好ましい。

未発明に係る低分子量キトサンの製造方法には特に制限
はなく、カニやエビの甲羅などから抽出されたキチンを
アルカリで脱アセチル化して得られるキトサンを常法に
より低分子量化することにより容易に製造することがで
きる。即ち、例えば、キトサンに過酸化水素、亜硝酸イ
オン、その他のアルカリ、酸等を加えてグルコシド結合
を切断することにより低分子量化する。このうち、特に
過酸化水素を用いる方法は、キトサンのコロイド当量値
を殆ど低減することなく低分子量化が図れるので、好ま
しい方法である。具体的には、キトサンをアルカリ溶液
中に懸濁させ、０．００５〜１０重量％程度の過酸化水
素を添加し、温度２０〜９０℃、ｐＨ６〜１２にて３０
〜５０分程度反程度行ない、反応液を濾過し、得られた
固形分を乾燥することにより低分子量キトサンを得る。

この場合、キトサンに対する過酸化水素の添加割合を調
節することにより、任意の分子量の低分子量キトサンを
得ることができる。

［作用］ 重量平均分子量２０００〜２００００の低分子量キトサ
ンは、コレステロールや胆汁酸と相互作用を発揮して、
その吸収を阻害する優れた降コレステロール効果を示す
。しかも、重量平均分子量２０００〜２００００の低分
子量キトサンは、中性ないしアルカリ性で可溶化する限
界の分子量領域であるので、高分子量キトサンに比べて
分散性の良いゲル化状態を保つことにより降コレステロ
ール効果が有効に発揮される。

［実施例］ 以下に実施例及び比較例を挙げて本発明を具体的に説明
する。

製造例１ キチンの脱アセチル化により得られた原料キトサン４０
０ｇを６１の純水に懸濁させた後、ＮａＯＨを加えてｐ
Ｈ＝１１に調整し、温度７０℃に保ち、Ｈ２０２（３５
％）２６．７ｍ　Ｉｔ／　ｆＬをローラーポンプで１．
５ｍｆ／８Ｊ！−分の速度で添加しながら３時間反応さ
せて低分子化を行なった。

低分子化反応後のキトサン含有液は、室温に冷却後、Ｎ
ａＢＨ＋を添加して還元処理を行なった後、ポリプロピ
レン製濾布を用いて濾過した。次いで、純水を用いて洗
浄濾過する操作を繰り返して脱塩を行なった後、凍結乾
燥して低分子量キトサンＮｏ、１を得た。

製造例２ 製造例１と同様に低分子化反応を行なった後、塩酸１８
０ｍｌ１．を加えてキトサンを溶解後、ＮａＯＨでｐＨ
＝１１に調整してキトサンを懸濁させ、溶液を６１に調
整した。これを温度７０℃に保ち、Ｈ２Ｏ２（３５％）
２６．７ｍＡ／Ｊｌをローラーポンプでｆ、５ｍｊ！／
６Ｊ２・分の速度で添加しながら３時間反応させて更に
低分子化を行なった。

低分子化反応後のキトサン含有液は、製造例１と同様に
還元処理、脱塩、凍結乾燥を行なって低分子量キトサン
Ｎｏ、２を得た。

原料キトサン、低分子キトサンＮ０１ＩＮＯ１２の固有
粘度、コロイド当量値、重量平均分子量は第１表に示す
通りである。

／ 第１表 実施例１．２、比較例１，２ 初体重平均約１０５ｇのＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ
系雄ラットに、下記組成の飼料に試料物買として上記第
１表に示した原料キトサン、低分子量キトサンＮｏ、１
．２及び対照としてセルロースを加えたものを自由摂食
させた。水も自由に与えた。

摂食量と体重は２日毎に測定した。１５日間飼育後、早
朝（午前６時３０分）に飼料を抜き、１３時から断頭層
殺し、血清の総コレステロール濃度及び肝臓の総コレス
テロールを５ｐｅｒｒｙ−Ｗｅｂｂ法で測定した。飼料
摂食量、体重増加量、肝臓重量、血清及び肝臓の総コレ
ステロール濃度を第２表に示す（各群５匹の平均値上標
準誤差）。

飼料組　（重量％） カゼインコ２０ ハイオレイックサフラワー１由：１０ ビタミン混合・１ ミネラル混合＝３６５ 重酒石酸コリン：０．２ ＤＬ−メチオニン二〇、３ コレステロール：０．２５ コール酸ソーダ：０．０６ コーンスターチ：１５ セルロース：３ 試料物質二２ 以上のものにしょ糖を加えて全体を１００とする。なお
、ビタミン及びミネラル混合はＡＩＮ配合。

第２表より、キトサンの分子量を／ｈさくすることによ
り、降コレステロール効果は明らかに増大していること
がわかる。

［発明の効果］ 以上詳述した通り、本発明の降コレステロール剤は、降
コレステロール効果が著しく高いために、少量の使用量
にて高い降コレステロール作用を得ることができる。し
かも、キトサンの分子量が低いために溶解状態で低粘度
であることから、食品や飲料への添加が容易である。

本発明の降コレステロール剤によれば、キトサンを利用
した降コレステロール機能を食品、飲料等の幅広い分野
に通用することかでき、その工業的有用性は極めて大き
い。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）重量平均分子量２０００〜２００００の低分子量
   キトサンを含むことを特徴とする降コレステロール剤。