JP2003512477A - 乾燥した酸−キトサン複合体 - Google Patents
乾燥した酸−キトサン複合体Info
- Publication number
- JP2003512477A JP2003512477A JP2000600700A JP2000600700A JP2003512477A JP 2003512477 A JP2003512477 A JP 2003512477A JP 2000600700 A JP2000600700 A JP 2000600700A JP 2000600700 A JP2000600700 A JP 2000600700A JP 2003512477 A JP2003512477 A JP 2003512477A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- chitosan
- water
- complex
- effective amount
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 title claims abstract description 174
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 93
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 81
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 36
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 23
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- HOPSCVCBEOCPJZ-UHFFFAOYSA-N carboxymethyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC(O)=O HOPSCVCBEOCPJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 16
- 229960003403 betaine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 16
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 8
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 7
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims description 7
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 6
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 amine hydrochloride Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 6
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 6
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 8
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 8
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 7
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 6
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 6
- 230000005588 protonation Effects 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 235000014590 basal diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 229940002552 xenical Drugs 0.000 description 2
- IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCC(O)=O IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005714 Chitosan hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 101001094026 Synechocystis sp. (strain PCC 6803 / Kazusa) Phasin PhaP Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000010960 commercial process Methods 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 235000014105 formulated food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960001269 glycine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011872 intimate mixture Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 241000238565 lobster Species 0.000 description 1
- 235000015263 low fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
- C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0024—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid beta-D-Glucans; (beta-1,3)-D-Glucans, e.g. paramylon, coriolan, sclerotan, pachyman, callose, scleroglucan, schizophyllan, laminaran, lentinan or curdlan; (beta-1,6)-D-Glucans, e.g. pustulan; (beta-1,4)-D-Glucans; (beta-1,3)(beta-1,4)-D-Glucans, e.g. lichenan; Derivatives thereof
- C08B37/0027—2-Acetamido-2-deoxy-beta-glucans; Derivatives thereof
- C08B37/003—Chitin, i.e. 2-acetamido-2-deoxy-(beta-1,4)-D-glucan or N-acetyl-beta-1,4-D-glucosamine; Chitosan, i.e. deacetylated product of chitin or (beta-1,4)-D-glucosamine; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Obesity (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
本発明はキトサン、十分量の１つまたは複数の酸、および有効量の水からなる酸−キトサン複合体である。該酸−キトサンは乾燥した形態において水溶性である。本発明の更なる態様は、そのような水溶性の酸−キトサン複合体のようなものを生成するための種々の方法および該酸−キトサン複合体を用いるための方法、とりわけ動物における脂肪吸収を減少するための方法である。
Description
【０００１】
（発明の分野）
本発明は水溶性である酸およびキトサンの本質的に乾燥した複合体に関連する
。より具体的には、本発明は水溶性の酸−キトサン複合体、そのような複合体を
形成するための方法および特に脂肪の消化の防止のこれらの酸−キトサン複合体
の使用に関連する。
。より具体的には、本発明は水溶性の酸−キトサン複合体、そのような複合体を
形成するための方法および特に脂肪の消化の防止のこれらの酸−キトサン複合体
の使用に関連する。
【０００２】
（発明の背景）
エビ、カニおよびロブスターのような甲殻類の外殻のキチン画分からキトサン
が調製されるとき、その最終工程は、決まっておよび必然的に極度に強い水酸化
ナトリウムを用いた処理である。これはキチンからアセチル基を効果的に除去し
、それをキトサンへ転換する優れた工業的処理である。この処理のために、キト
サンは、プロトン化されたアミノ基が本質的にないアミノ多糖類として常に存在
している。これをキトサンの遊離塩基形態として呼ぶことができる。この天然形
態キトサンは水に不溶である。水ベースの系においてキトサンを溶解するために
、キトサンをより親水性にしなくてはならない。これは溶解において用いられる
水に酸を添加することによってなされる。該酸はアミノ基と反応して、アミノ基
よりはるかに親水性が高い（置換された）アンモニウムイオンへそれらを転換す
る。キトサンをこの酸−水混合物に添加するとき、キトサンはプロトン化される
ようになる。完全にプロトン化された（すなわち各々のアミノ基が酸からのプロ
トンと反応した）キトサンは、キトサンの別の極限である。しかしながら、乾燥
した酸およびキトサンが単に物理的に混合された場合、キトサンのプロトン化は
本質的に生じないであろうということを注意すべきである。水の添加によってな
される酸の分子移動度を与えることが不可欠である。
が調製されるとき、その最終工程は、決まっておよび必然的に極度に強い水酸化
ナトリウムを用いた処理である。これはキチンからアセチル基を効果的に除去し
、それをキトサンへ転換する優れた工業的処理である。この処理のために、キト
サンは、プロトン化されたアミノ基が本質的にないアミノ多糖類として常に存在
している。これをキトサンの遊離塩基形態として呼ぶことができる。この天然形
態キトサンは水に不溶である。水ベースの系においてキトサンを溶解するために
、キトサンをより親水性にしなくてはならない。これは溶解において用いられる
水に酸を添加することによってなされる。該酸はアミノ基と反応して、アミノ基
よりはるかに親水性が高い（置換された）アンモニウムイオンへそれらを転換す
る。キトサンをこの酸−水混合物に添加するとき、キトサンはプロトン化される
ようになる。完全にプロトン化された（すなわち各々のアミノ基が酸からのプロ
トンと反応した）キトサンは、キトサンの別の極限である。しかしながら、乾燥
した酸およびキトサンが単に物理的に混合された場合、キトサンのプロトン化は
本質的に生じないであろうということを注意すべきである。水の添加によってな
される酸の分子移動度を与えることが不可欠である。
【０００３】
現在、キトサンは栄養補助食品として用いられ、人間の食物において摂取され
た脂肪のいくらかが吸収および代謝されるのを妨げる。このようにキトサンは肥
満の抑制に役立つ。人がキトサンの投与を受けるとき、キトサンは胃にキトサン
を溶解するために塩酸を生産する要求を出す。脂肪を吸蔵することを可能にする
にはキトサンは溶解しなくてはならず、その後キトサンは消化管を通過し、およ
び続いて体から放出されることが可能であることは当業界において理解されてい
る。塩酸を生産するための肉体的能力は限られているために、不可欠な酸性度の
一部を供給する試薬がキトサンの能力を扶助するであろう。
た脂肪のいくらかが吸収および代謝されるのを妨げる。このようにキトサンは肥
満の抑制に役立つ。人がキトサンの投与を受けるとき、キトサンは胃にキトサン
を溶解するために塩酸を生産する要求を出す。脂肪を吸蔵することを可能にする
にはキトサンは溶解しなくてはならず、その後キトサンは消化管を通過し、およ
び続いて体から放出されることが可能であることは当業界において理解されてい
る。塩酸を生産するための肉体的能力は限られているために、不可欠な酸性度の
一部を供給する試薬がキトサンの能力を扶助するであろう。
【０００４】
しかしながら、水溶性キトサンを形成するために、製造方法において単に塩酸
でキトサンを処理することは、意図されたものではなく、および破壊的な副作用
を有する。これらのキトサンの塩酸塩が、貯蔵中に解重合を受け、所望される方
法で機能するには低すぎる分子量を有する生成物を生成することが観察された。
でキトサンを処理することは、意図されたものではなく、および破壊的な副作用
を有する。これらのキトサンの塩酸塩が、貯蔵中に解重合を受け、所望される方
法で機能するには低すぎる分子量を有する生成物を生成することが観察された。
【０００５】
現在、当業界において、水溶性キトサンは、水中でキトサンのスラリーを作製
し、および次にスラリーへ酸を添加することによって調製される。あるいはまた
、酸と水との溶液を作製し、および次に効果的な攪拌条件下でキトサンを添加し
てもよい。キトサンとともに配合される酸の全てまたは一部が、胃に対する酸の
要求量を減少することをもたらすであろう貯蔵安定性のある製品であることが可
能な、均質な乾燥複合体を提供するならば、それは便利であるが、しかし当業界
における進歩に相当するだろう。現在までそのような複合体を調製する唯一の方
法は、大きな困難と共に達成され、それは製造業者が１）水性酸中にキトサンを
溶解し、２）必要であれば極めて粘稠な液をろ過して不溶物を除去し、および３
）得られた溶液を噴霧乾燥して水溶性であるキトサン塩を形成することであった
。そのような方法は面倒であり、経済的に実用的な商業的プロセスとしては高価
であり、および効果的でない。それゆえに、当業界においてより効率的かつ効果
的なキトサン塩を調製する方法の要求がある。
し、および次にスラリーへ酸を添加することによって調製される。あるいはまた
、酸と水との溶液を作製し、および次に効果的な攪拌条件下でキトサンを添加し
てもよい。キトサンとともに配合される酸の全てまたは一部が、胃に対する酸の
要求量を減少することをもたらすであろう貯蔵安定性のある製品であることが可
能な、均質な乾燥複合体を提供するならば、それは便利であるが、しかし当業界
における進歩に相当するだろう。現在までそのような複合体を調製する唯一の方
法は、大きな困難と共に達成され、それは製造業者が１）水性酸中にキトサンを
溶解し、２）必要であれば極めて粘稠な液をろ過して不溶物を除去し、および３
）得られた溶液を噴霧乾燥して水溶性であるキトサン塩を形成することであった
。そのような方法は面倒であり、経済的に実用的な商業的プロセスとしては高価
であり、および効果的でない。それゆえに、当業界においてより効率的かつ効果
的なキトサン塩を調製する方法の要求がある。
【０００６】
（発明の概略）
水溶性の酸−キトサン複合体を提供することが本発明の第１の目的である。
【０００７】
また、
（１）キトサンおよび十分量の酸の均質な混合物を形成する工程と
（２）均質な混合物に有効量の水を添加することによって均一な複合体を形成す
る工程と を含む方法によって水溶性の酸−キトサン複合体を提供することも本発明の目的
である。
る工程と を含む方法によって水溶性の酸−キトサン複合体を提供することも本発明の目的
である。
【０００８】
さらに、
（１）水中に酸を溶解する工程と、
（２）キトサンに酸−水混合物を適用し、キトサンが溶解していない複合体を形
成する工程と、 （３）複合体を乾燥する工程と を含む方法によって水溶性の酸−キトサン複合体を提供することも本発明の目的
である。
成する工程と、 （３）複合体を乾燥する工程と を含む方法によって水溶性の酸−キトサン複合体を提供することも本発明の目的
である。
【０００９】
動物に有効量の水溶性の酸−キトサン複合体を投与することによって、動物の
血流中ヘのトリグリセリドの放出を減少するための方法を供給することが、本発
明のさらなる目的である。
血流中ヘのトリグリセリドの放出を減少するための方法を供給することが、本発
明のさらなる目的である。
【００１０】
（発明の詳細な説明）
制御された量の水の添加を伴って、酸およびキトサンを物理的に混合すること
が、酸の分子に対して、プロトン化を成し遂げ、およびそのように物理的混合物
から複合体へと（以下でさらに定義される）移行するのに必要とされる移動度を
与えることを、本出願人は見出した。そのような処理の結果は、完全なプロトン
化および非プロトン化の間のどこかの状態、すなわち複合体である。複合体の正
確な組成は、用いられる水および酸の量、ならびに処理において用いられる酸の
水溶性に依存する。より溶解性の高い酸、より多い量の酸および／またはより高
いレベルの水の使用は、完全にプロトン化される極限により近い複合体をもたら
すであろう。一方、より溶解性の低い酸、より少ない量の酸および／またはより
少ない量の水の使用は、より少なくプロトン化される複合体をもたらすであろう
。
が、酸の分子に対して、プロトン化を成し遂げ、およびそのように物理的混合物
から複合体へと（以下でさらに定義される）移行するのに必要とされる移動度を
与えることを、本出願人は見出した。そのような処理の結果は、完全なプロトン
化および非プロトン化の間のどこかの状態、すなわち複合体である。複合体の正
確な組成は、用いられる水および酸の量、ならびに処理において用いられる酸の
水溶性に依存する。より溶解性の高い酸、より多い量の酸および／またはより高
いレベルの水の使用は、完全にプロトン化される極限により近い複合体をもたら
すであろう。一方、より溶解性の低い酸、より少ない量の酸および／またはより
少ない量の水の使用は、より少なくプロトン化される複合体をもたらすであろう
。
【００１１】
（定義）
全文にわたり以下の定義を適用する：
用語「酸−キトサン混合物」は、いかなる有意のキトサンのプロトン化も生じ
ていない乾燥した酸およびキトサンの物理的混合を意味する。
ていない乾燥した酸およびキトサンの物理的混合を意味する。
【００１２】
用語「酸−キトサン複合体」は、酸分子がキトサンの少なくとも部分的プロト
ン化を果たすために必要な移動度を獲得し、酸−キトサンの組み合わせが水溶性
になるような均一で易流動性の混合物を形成するための制御された量の水の添加
を伴う、酸およびキトサンの混合物を意味する。
ン化を果たすために必要な移動度を獲得し、酸−キトサンの組み合わせが水溶性
になるような均一で易流動性の混合物を形成するための制御された量の水の添加
を伴う、酸およびキトサンの混合物を意味する。
【００１３】
用語「完成した水分レベル」は、攪拌工程の後、および複合体のいかなる任意
選択の、または不可欠の乾燥も行われる前の、複合体の総量に基づく酸−キトサ
ン複合体中の水の重量パーセントを意味する。
選択の、または不可欠の乾燥も行われる前の、複合体の総量に基づく酸−キトサ
ン複合体中の水の重量パーセントを意味する。
【００１４】
（本発明）
十分に攪拌されたキトサンの粉末またはフレークに、変動量の１つまたは複数
の酸、およびひかえめの量の水を添加する工程、均一に達するまで混合する工程
、および必要であれば、得られる水和された団粒を乾燥する工程によって、水溶
性の酸−キトサン複合体を容易におよび効果的に生成できることが、本出願人の
発見である。この技術によって、用いられる酸の量を極めて少量から本質的に理
論量まで変動させることができ、および完全な水溶性から、水和可能なおよび従
来のキトサンよりもより少ない量の酸の添加によって可溶性までの範囲内で変動
する水溶性の酸−キトサン複合体を、調製する可能性がある。
の酸、およびひかえめの量の水を添加する工程、均一に達するまで混合する工程
、および必要であれば、得られる水和された団粒を乾燥する工程によって、水溶
性の酸−キトサン複合体を容易におよび効果的に生成できることが、本出願人の
発見である。この技術によって、用いられる酸の量を極めて少量から本質的に理
論量まで変動させることができ、および完全な水溶性から、水和可能なおよび従
来のキトサンよりもより少ない量の酸の添加によって可溶性までの範囲内で変動
する水溶性の酸−キトサン複合体を、調製する可能性がある。
【００１５】
水および酸の添加の技術および量は、本技術の実施の成功のために重要である
。水は酸の担体として添加され、その酸が溶解、イオン化およびキトサン粒子に
浸透し、および少なくとも部分的なプロトン化を実施することを可能とし、それ
によって酸およびキトサンの間の少なくとも部分的な塩形成を有する複合体を生
成する。少なすぎる水しか添加されない場合、酸分子は粒子に浸透しおよび均一
の生成物をもたらすのに十分に移動性ではないであろう。水を添加しすぎた場合
、水和されたキトサンは溶液に近づいていくであろう。これは望ましくない。な
ぜなら大きい水和されたゲル状の物質が形成する可能性があり、および生成物は
市場性のある完成品を生産するために必要とされる不可欠な（その場合では）乾
燥および粉砕動作を通じて処理するには極めて困難になる。この点において、用
いられる水の量は、キトサンおよび酸の総重量の約５質量％から１３０質量％の
範囲が好ましく、およびより好ましくは添加される水の量は５質量％から１５質
量％の範囲内である。
。水は酸の担体として添加され、その酸が溶解、イオン化およびキトサン粒子に
浸透し、および少なくとも部分的なプロトン化を実施することを可能とし、それ
によって酸およびキトサンの間の少なくとも部分的な塩形成を有する複合体を生
成する。少なすぎる水しか添加されない場合、酸分子は粒子に浸透しおよび均一
の生成物をもたらすのに十分に移動性ではないであろう。水を添加しすぎた場合
、水和されたキトサンは溶液に近づいていくであろう。これは望ましくない。な
ぜなら大きい水和されたゲル状の物質が形成する可能性があり、および生成物は
市場性のある完成品を生産するために必要とされる不可欠な（その場合では）乾
燥および粉砕動作を通じて処理するには極めて困難になる。この点において、用
いられる水の量は、キトサンおよび酸の総重量の約５質量％から１３０質量％の
範囲が好ましく、およびより好ましくは添加される水の量は５質量％から１５質
量％の範囲内である。
【００１６】
用いられる酸は、水中に少なくとも部分的に溶解するのに十分に水溶性でなく
てはならない。より水溶性の低い酸の場合において、より均一な生成物をもたら
すのに、より長い混合時間が不可欠である可能性がある。一般的に、これは水溶
性酸−キトサン複合体を形成するのに不可欠であり、そうでなければ真の複合体
は形成されないであろう。そしてむしろ部分的な複合体ならびに酸およびキトサ
ンの本質的に不均質な混合物を形成するだろう。
てはならない。より水溶性の低い酸の場合において、より均一な生成物をもたら
すのに、より長い混合時間が不可欠である可能性がある。一般的に、これは水溶
性酸−キトサン複合体を形成するのに不可欠であり、そうでなければ真の複合体
は形成されないであろう。そしてむしろ部分的な複合体ならびに酸およびキトサ
ンの本質的に不均質な混合物を形成するだろう。
【００１７】
酸が液体である場合、酸を化学用水に溶解し、およびその後キトサンの上に噴
霧することが好ましい。酸が固体の場合、酸をドライブレンドするか、または酸
が十分に水溶性である場合は、酸を水中に溶解し、およびキトサンの粉末または
フレーク上に噴霧される溶液のどちらでもよい。なぜなら、方法の主要な必要性
は、水によって仲介されるキトサン固体中への酸の拡散であるので、キトサンへ
の水の導入に続くキトサンと酸の混合期間は、均質な生成物を確実なものにする
のに不可欠であることを容易に理解されるだろう。
霧することが好ましい。酸が固体の場合、酸をドライブレンドするか、または酸
が十分に水溶性である場合は、酸を水中に溶解し、およびキトサンの粉末または
フレーク上に噴霧される溶液のどちらでもよい。なぜなら、方法の主要な必要性
は、水によって仲介されるキトサン固体中への酸の拡散であるので、キトサンへ
の水の導入に続くキトサンと酸の混合期間は、均質な生成物を確実なものにする
のに不可欠であることを容易に理解されるだろう。
【００１８】
本方法において有効な酸は、好ましくは塩酸、酢酸、乳酸、グリコール酸、硝
酸、リンゴ酸、ピルビン酸、クエン酸、アスコルビン酸および他の生理学的に許
容可能なカルボン酸を包含するが、これらに制限されない。キトサン上のアミノ
基より酸性であるベタイン塩酸塩、またはアミン塩酸塩（グリシン塩酸塩のよう
なもの）のような他の酸性物質も同様に効果的である。
酸、リンゴ酸、ピルビン酸、クエン酸、アスコルビン酸および他の生理学的に許
容可能なカルボン酸を包含するが、これらに制限されない。キトサン上のアミノ
基より酸性であるベタイン塩酸塩、またはアミン塩酸塩（グリシン塩酸塩のよう
なもの）のような他の酸性物質も同様に効果的である。
【００１９】
本発明の最も重要な点は、キトサンおよび良好な攪拌を伴う酸および水の使用
は、酸およびキトサンの間の反応を可能にし、単なる２つの成分の密接な混合で
はなく真の化学的複合体の形成をもたらすことである。該複合体を、塩基として
機能するキトサンの、１つまたは複数の酸性種（前述の定義を参照されたい）と
の塩として、最も適切に表現することができる。
は、酸およびキトサンの間の反応を可能にし、単なる２つの成分の密接な混合で
はなく真の化学的複合体の形成をもたらすことである。該複合体を、塩基として
機能するキトサンの、１つまたは複数の酸性種（前述の定義を参照されたい）と
の塩として、最も適切に表現することができる。
【００２０】
塩形成の化学量論量に近づく、または超える量におけるキトサンと酸の混合物
が、脂肪結合用途における優れた性能を提供することが本出願人の発見である。
特定の実施形態において、許容可能なキトサンとベタイン塩酸塩の複合体は、該
用途において驚くほどの有効性を示し、および良好な貯蔵安定性を示して、それ
らを用途のために特に適するものとする。
が、脂肪結合用途における優れた性能を提供することが本出願人の発見である。
特定の実施形態において、許容可能なキトサンとベタイン塩酸塩の複合体は、該
用途において驚くほどの有効性を示し、および良好な貯蔵安定性を示して、それ
らを用途のために特に適するものとする。
【００２１】
さらに、本出願人は、少なくとも部分的な塩形成をもたらし、その配合物をキ
トサンおよび酸の混合物から酸−キトサン複合体の形成へと導くこれらのキトサ
ン塩を調製する方法を見出した。これは市場性のある最終製品へ容易に配合され
ることが可能であるが、依然としてキトサンの分子量に関して経時的に安定であ
る均一の生成物を供給する。
トサンおよび酸の混合物から酸−キトサン複合体の形成へと導くこれらのキトサ
ン塩を調製する方法を見出した。これは市場性のある最終製品へ容易に配合され
ることが可能であるが、依然としてキトサンの分子量に関して経時的に安定であ
る均一の生成物を供給する。
【００２２】
好ましい実施形態は、ベタイン塩酸塩とキトサンの複合体である。本出願人は
、本発明にしたがって水で処理して複合体を作るとき、１００部のキトサンおよ
び７５部のベタイン塩酸塩のドライブレンドが、均質の水溶性固体を形成するこ
とを見出した。反対に、ドライブレンドまたは混合物を、同比率の２つの成分か
ら調製したとき、嵩密度におけるそれらの大きな差異に帰因して、２つの材料は
分離し、および容器の別個の部分から取られた試料は、大きく異なる溶解性特性
を示した。
、本発明にしたがって水で処理して複合体を作るとき、１００部のキトサンおよ
び７５部のベタイン塩酸塩のドライブレンドが、均質の水溶性固体を形成するこ
とを見出した。反対に、ドライブレンドまたは混合物を、同比率の２つの成分か
ら調製したとき、嵩密度におけるそれらの大きな差異に帰因して、２つの材料は
分離し、および容器の別個の部分から取られた試料は、大きく異なる溶解性特性
を示した。
【００２３】
さらにキトサンのベタイン塩酸塩の複合体の調製は、制御量の水の使用の重要
性を表す。この場合において、７５部のベタイン塩酸塩および２００部の水（キ
トサンおよび酸の総量の１１５質量％と等量である）で１００部のキトサンを処
理するとき、粒状の水和されたキトサン／ベタイン塩酸塩複合体を形成し、それ
は容易に乾燥および粉砕されて生成物を与える。しかしながら、水を２５０部ま
で増加するとき（キトサンおよび酸の１４３％と等量）、材料は十分に水和し、
および粘着性となり、実際にＨｏｂａｒｔミキサーのブレードを凝固してモータ
ーを焼損させる堅いゲル状の塊を形成した。このゴム状の塊を乾燥することは、
長い時間にわたってゲルが水分を保持するために全く困難であった。乾燥状態に
到達すると、生成物は粉砕することを極めて困難にする大きく極端に硬い塩の断
片を形成した。
性を表す。この場合において、７５部のベタイン塩酸塩および２００部の水（キ
トサンおよび酸の総量の１１５質量％と等量である）で１００部のキトサンを処
理するとき、粒状の水和されたキトサン／ベタイン塩酸塩複合体を形成し、それ
は容易に乾燥および粉砕されて生成物を与える。しかしながら、水を２５０部ま
で増加するとき（キトサンおよび酸の１４３％と等量）、材料は十分に水和し、
および粘着性となり、実際にＨｏｂａｒｔミキサーのブレードを凝固してモータ
ーを焼損させる堅いゲル状の塊を形成した。このゴム状の塊を乾燥することは、
長い時間にわたってゲルが水分を保持するために全く困難であった。乾燥状態に
到達すると、生成物は粉砕することを極めて困難にする大きく極端に硬い塩の断
片を形成した。
【００２４】
１つの特定の実施形態において、酸の量は、可溶性の生成物を生産するのに十
分なキトサンのアミノ基をプロトン化するのに十分であり（すなわち化学量論量
の７５％以上）、本出願人はキトサンおよびベタイン塩酸塩の重量の総量に基づ
いて、１０％の水をキトサンおよびベタイン塩酸塩の混合物へ添加し、および添
加後混合することが、水中に容易に拡散および溶解して粘稠なキトサン水溶液を
与える乾燥粉末を与えることを見出した。
分なキトサンのアミノ基をプロトン化するのに十分であり（すなわち化学量論量
の７５％以上）、本出願人はキトサンおよびベタイン塩酸塩の重量の総量に基づ
いて、１０％の水をキトサンおよびベタイン塩酸塩の混合物へ添加し、および添
加後混合することが、水中に容易に拡散および溶解して粘稠なキトサン水溶液を
与える乾燥粉末を与えることを見出した。
【００２５】
もう１つの実施形態において、本出願人は本発明の方法においてより少ない量
の酸でキトサンを処理して、水に分散し、および通常使用される量の酸よりも少
ない添加時に粘稠なキトサンの溶液を形成する生成物を与えた。
の酸でキトサンを処理して、水に分散し、および通常使用される量の酸よりも少
ない添加時に粘稠なキトサンの溶液を形成する生成物を与えた。
【００２６】
一般的に、低レベルの酸は、水に不溶のキトサンの複合体を生産する（すなわ
ち他に依存せずにキトサンを水溶性にするのに十分な塩が形成されなかった）。
これは適当なモル数の酸が存在して、キトサン中のアミン基の大部分の画分をプ
ロトン化しなければならないという事実を補強する。例えば、完全な可溶化は、
キトサン１モル当たりに対して少なくとも約０．７５モルの酸を必要とする。達
成される酸の含量は、複合体の摂取者の胃に対する酸の要求量をどの程度減少さ
せることを望むかに依存する。
ち他に依存せずにキトサンを水溶性にするのに十分な塩が形成されなかった）。
これは適当なモル数の酸が存在して、キトサン中のアミン基の大部分の画分をプ
ロトン化しなければならないという事実を補強する。例えば、完全な可溶化は、
キトサン１モル当たりに対して少なくとも約０．７５モルの酸を必要とする。達
成される酸の含量は、複合体の摂取者の胃に対する酸の要求量をどの程度減少さ
せることを望むかに依存する。
【００２７】
本発明のもう１つの態様は、脂肪の消化の防止、および動物の健康の全般の向
上における水溶性酸−キトサン複合体の使用に関連する。とりわけ、有効量の水
溶性の酸−キトサン複合体、およびとりわけキトサンおよびベタイン塩酸塩の複
合体を、脂肪含有物質の消化前、または消化している間に動物に投与するとき、
先行技術において知られるようなキトサンの使用で観察されるトリグリセリドレ
ベルを著しく下回るレベルまで動物内のトリグリセリドレベルを減少することが
、本出願人の発見である。トリグリセリドレベルは、動物の体内の脂肪有用性の
測定として当業界において知られている。以下の段落はトリグリセリドの記述を
述べる。
上における水溶性酸−キトサン複合体の使用に関連する。とりわけ、有効量の水
溶性の酸−キトサン複合体、およびとりわけキトサンおよびベタイン塩酸塩の複
合体を、脂肪含有物質の消化前、または消化している間に動物に投与するとき、
先行技術において知られるようなキトサンの使用で観察されるトリグリセリドレ
ベルを著しく下回るレベルまで動物内のトリグリセリドレベルを減少することが
、本出願人の発見である。トリグリセリドレベルは、動物の体内の脂肪有用性の
測定として当業界において知られている。以下の段落はトリグリセリドの記述を
述べる。
【００２８】
トリグリセリドは動物の体内に輸送される脂肪の一次形態である。トリグリセ
リドは動物の血流中で通常の成分として見出される。それらはたんぱく質と結合
し、および低密度のリポタンパク質（ＬＤＬ）および超低密度のリポタンパク質
（ＶＬＤＬ）を形成する脂肪酸およびグリセロールの化合物（エステル）である
。
リドは動物の血流中で通常の成分として見出される。それらはたんぱく質と結合
し、および低密度のリポタンパク質（ＬＤＬ）および超低密度のリポタンパク質
（ＶＬＤＬ）を形成する脂肪酸およびグリセロールの化合物（エステル）である
。
【００２９】
一般に、トリグリセリドレベルは食後に直ちに上昇する。とりわけ、動物の食
後、その体は食物から脂肪を消化し、および次にトリグリセリドを血流中ヘ放出
する。トリグリセリドは動物の体中に輸送され、動物にエネルギーを与えるか、
またはそれらは脂肪として容易に貯蔵される。このように、先行技術において知
られるように、トリグリセリドレベルにおける減少は、消化方法を通じて体に利
用できる脂肪の減少に相関する。
後、その体は食物から脂肪を消化し、および次にトリグリセリドを血流中ヘ放出
する。トリグリセリドは動物の体中に輸送され、動物にエネルギーを与えるか、
またはそれらは脂肪として容易に貯蔵される。このように、先行技術において知
られるように、トリグリセリドレベルにおける減少は、消化方法を通じて体に利
用できる脂肪の減少に相関する。
【００３０】
さらに肝臓もトリグリセリドを生成し、およびいくらかをコレステロールへ転
換する。さらに、トリグリセリドレベルと心臓の冠状動脈疾患の発生との間には
関連がある。高トリグリセリドレベルは、心筋梗塞の重要な前兆である。ＬＤＬ
およびＶＬＤＬは、脂肪プラークの状態で動脈に付着することができる多量のコ
レステロールおよびトリグリセリドを含有している。それゆえに、トリグリセリ
ドの減少は種々の有益な態様を有す。
換する。さらに、トリグリセリドレベルと心臓の冠状動脈疾患の発生との間には
関連がある。高トリグリセリドレベルは、心筋梗塞の重要な前兆である。ＬＤＬ
およびＶＬＤＬは、脂肪プラークの状態で動脈に付着することができる多量のコ
レステロールおよびトリグリセリドを含有している。それゆえに、トリグリセリ
ドの減少は種々の有益な態様を有す。
【００３１】
さらに動物に対する酸−キトサン複合体の投与は、その動物中のアスパラギン
酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）およびアラニンアミノトランスフェラー
ゼ（ＡＬＴ）のレベルに対する有益な効果を有す。動物中のＡＳＴおよび／また
はＡＬＴのレベルは、肝機能の特性に関連する。例えば、ＡＬＴレベルは肝臓に
加えて腎臓および筋肉においても存在し、およびＡＳＴの上昇は腎臓由来のもの
であることを裏付けるために用いられる。
酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）およびアラニンアミノトランスフェラー
ゼ（ＡＬＴ）のレベルに対する有益な効果を有す。動物中のＡＳＴおよび／また
はＡＬＴのレベルは、肝機能の特性に関連する。例えば、ＡＬＴレベルは肝臓に
加えて腎臓および筋肉においても存在し、およびＡＳＴの上昇は腎臓由来のもの
であることを裏付けるために用いられる。
【００３２】
一般的に、水溶性の酸−キトサン複合体、およびとりわけキトサンおよびベタ
イン塩酸塩の投与を用いると、商業的に利用されているキトサンおよびさらにポ
ジティブコントロールの薬剤Ｘｅｎｉｃａｌ（商標）におけるＡＬＴおよびＡＳ
Ｔレベルよりも、ＡＬＴおよびＡＳＴレベルが著しく低いことが本出願人の発見
である。水溶性酸−キトサン複合体は、そのような生成物を与えられる動物にお
いて、商業的に利用されているキトサン、またはＸｅｎｉｃａｌ（商標）よりも
低い肝毒性であることが見出されている。
イン塩酸塩の投与を用いると、商業的に利用されているキトサンおよびさらにポ
ジティブコントロールの薬剤Ｘｅｎｉｃａｌ（商標）におけるＡＬＴおよびＡＳ
Ｔレベルよりも、ＡＬＴおよびＡＳＴレベルが著しく低いことが本出願人の発見
である。水溶性酸−キトサン複合体は、そのような生成物を与えられる動物にお
いて、商業的に利用されているキトサン、またはＸｅｎｉｃａｌ（商標）よりも
低い肝毒性であることが見出されている。
【００３３】
本発明の有利な特性を、本発明を説明する以下の例を参照することによってさ
らに観察することが可能である。
らに観察することが可能である。
【００３４】
（実施例）
（実施例１）
ＤＣＶ，Ｉｎｃ． （Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ）から入手可能な６５グラ
ムの粉砕されたキトサン（−６０メッシュ）をＨｏｂａｒｔミキサーに添加した
。塩酸（１００％酸に基づいて６．５ｇ）を、総量１５０ｍｌの溶液を作製する
のに十分な水に添加した。ミキサーを中程度の速度で始動させ、および酸溶液を
混合物上に５分間かけて噴霧した。酸の添加に続いて混合を１５分にわたって継
続し、均質の湿潤した団粒を生産した。その時点で、湿潤した酸−キトサン複合
体をアルミニウムトレイへ置き、および６５℃に設定した熱対流炉中で一晩中乾
燥した。乾燥したとき、材料を−６０メッシュまで再粉砕した。用いられた粉砕
機は冷却ジャケットのついたＴｅｋｍａｒ粉砕機モデルＮｏ．Ａ−１０であった
。
ムの粉砕されたキトサン（−６０メッシュ）をＨｏｂａｒｔミキサーに添加した
。塩酸（１００％酸に基づいて６．５ｇ）を、総量１５０ｍｌの溶液を作製する
のに十分な水に添加した。ミキサーを中程度の速度で始動させ、および酸溶液を
混合物上に５分間かけて噴霧した。酸の添加に続いて混合を１５分にわたって継
続し、均質の湿潤した団粒を生産した。その時点で、湿潤した酸−キトサン複合
体をアルミニウムトレイへ置き、および６５℃に設定した熱対流炉中で一晩中乾
燥した。乾燥したとき、材料を−６０メッシュまで再粉砕した。用いられた粉砕
機は冷却ジャケットのついたＴｅｋｍａｒ粉砕機モデルＮｏ．Ａ−１０であった
。
【００３５】
水溶性を試験するために、１５０ｇの水が入ったビーカーに１．５ｇ分を入れ
た。ビーカー内に磁気攪拌バーを置き、および１時間にわたって溶液を混合した
。固体は溶解し、粘稠なある溶液を与えた。
た。ビーカー内に磁気攪拌バーを置き、および１時間にわたって溶液を混合した
。固体は溶解し、粘稠なある溶液を与えた。
【００３６】
（実施例２）
６５ｇのキトサンのフレークをＷａｒｉｎｇ配合機へ添加した。固体のベタイ
ン塩酸塩（４８ｇ）をキトサンへ添加した。ミキサーを低速度で始動させ、およ
び１００ｍｌの水を５分間かけて噴霧した。水の添加に続いて、配合物をさらな
る１０分間にわたって混合し、均質の酸−キトサン複合体を形成した。湿潤した
複合体を５５℃で一晩中乾燥し、および次にＴｅｋｍａｒ粉砕機を用いて−２０
メッシュまで粉砕した。これの２ｇを水に対して添加し、および粘稠な溶液を生
じるまで攪拌した。
ン塩酸塩（４８ｇ）をキトサンへ添加した。ミキサーを低速度で始動させ、およ
び１００ｍｌの水を５分間かけて噴霧した。水の添加に続いて、配合物をさらな
る１０分間にわたって混合し、均質の酸−キトサン複合体を形成した。湿潤した
複合体を５５℃で一晩中乾燥し、および次にＴｅｋｍａｒ粉砕機を用いて−２０
メッシュまで粉砕した。これの２ｇを水に対して添加し、および粘稠な溶液を生
じるまで攪拌した。
【００３７】
（実施例３）
７５ポンドのキトサンをＨｅｎｓｃｈｅｌミキサーへ添加した。固体のベタイ
ン塩酸塩（５６ポンド）をキトサンへ添加した。ミキサーを低速度で始動させ、
および１０ポンドの水を２分間かけて噴霧した。水の添加に続いて、配合物を１
５分にわたって混合し、均質の酸−キトサン複合体を形成し、それを次に２０メ
ッシュの篩を通じて篩にかけ、および包装した。これの２グラムを１００ｍｌの
水に添加した。追加の酸を添加することなしに、約３のｐＨを有して、ゲルが１
分以内に形成された。
ン塩酸塩（５６ポンド）をキトサンへ添加した。ミキサーを低速度で始動させ、
および１０ポンドの水を２分間かけて噴霧した。水の添加に続いて、配合物を１
５分にわたって混合し、均質の酸−キトサン複合体を形成し、それを次に２０メ
ッシュの篩を通じて篩にかけ、および包装した。これの２グラムを１００ｍｌの
水に添加した。追加の酸を添加することなしに、約３のｐＨを有して、ゲルが１
分以内に形成された。
【００３８】
（実施例４）
未処理のキトサンの試料（水分６．７％で２ｇ＝１００％基準で１．８７ｇの
キトサン）を２００ｍｌの水に入れた。スラリーの初期ｐＨは７．３であった。
溶液を形成し、および最終ｐＨが３．０になるまで、１規定（１Ｎ）の塩酸を攪
拌しながら滴加した。７．７５ｍｌの酸、すなわち１００％キトサンの４．１４
４ｍｅｑ／ｇｍの酸を必要とすることを見出した。
キトサン）を２００ｍｌの水に入れた。スラリーの初期ｐＨは７．３であった。
溶液を形成し、および最終ｐＨが３．０になるまで、１規定（１Ｎ）の塩酸を攪
拌しながら滴加した。７．７５ｍｌの酸、すなわち１００％キトサンの４．１４
４ｍｅｑ／ｇｍの酸を必要とすることを見出した。
【００３９】
同様の方法において、キトサン（１．４％水分で２ｇ、１．７９ｇの１００％
キトサンに相当する）に対して１０％の割合の１００％塩酸を用いて酸−キトサ
ン複合体を形成することのような、本発明の方法において処理された同一の源ロ
ット由来のキトサンを溶解し、およびｐＨ３．０に調整した。キトサンの導入の
前の水のｐＨは７．３０であると観察されたけれども、いかなる酸も添加する前
にｐＨは５．７まで緩やかに変動し、およびキトサンは目に見えて水和し始める
ことが観察され、酸−キトサン複合体の部分的形成に帰する部分的水溶性を示し
た。処理された試料は、ｐＨを３．０まで下げるために５．４ｍｌの酸（１００
％キトサンの３．０１６ｍｅｑ／ｇｍに相当する）のみを必要とすることが見出
された。これは、部分的複合体形成が発生し、および溶液をもたらすための酸の
要求量が低下したことの直接の裏付である。
キトサンに相当する）に対して１０％の割合の１００％塩酸を用いて酸−キトサ
ン複合体を形成することのような、本発明の方法において処理された同一の源ロ
ット由来のキトサンを溶解し、およびｐＨ３．０に調整した。キトサンの導入の
前の水のｐＨは７．３０であると観察されたけれども、いかなる酸も添加する前
にｐＨは５．７まで緩やかに変動し、およびキトサンは目に見えて水和し始める
ことが観察され、酸−キトサン複合体の部分的形成に帰する部分的水溶性を示し
た。処理された試料は、ｐＨを３．０まで下げるために５．４ｍｌの酸（１００
％キトサンの３．０１６ｍｅｑ／ｇｍに相当する）のみを必要とすることが見出
された。これは、部分的複合体形成が発生し、および溶液をもたらすための酸の
要求量が低下したことの直接の裏付である。
【００４０】
（実施例５）
本研究の目的は、（１）種々の商業的に利用できるキトサンの脂肪結合能力と
、Ｂｅｔａｓａｎｎｅ（商標）（上記の実施例において記述されたいずれかの方
法によって調製されるキトサンおよびベタイン塩酸塩複合体）の脂肪結合能力を
比較すること；（２）Ｂｅｔａｓａｎｎｅ（商標）または商業的に利用できるキ
トサンを用いる食物から脂肪の最大吸収に対する条件を最適化すること；および
（３）Ｂｅｔａｓａｎｎｅ（商標）を用いる脂肪結合の効力と商業的に利用でき
るキトサンの効力を比較することである。
、Ｂｅｔａｓａｎｎｅ（商標）（上記の実施例において記述されたいずれかの方
法によって調製されるキトサンおよびベタイン塩酸塩複合体）の脂肪結合能力を
比較すること；（２）Ｂｅｔａｓａｎｎｅ（商標）または商業的に利用できるキ
トサンを用いる食物から脂肪の最大吸収に対する条件を最適化すること；および
（３）Ｂｅｔａｓａｎｎｅ（商標）を用いる脂肪結合の効力と商業的に利用でき
るキトサンの効力を比較することである。
【００４１】
【表１】
【００４２】
０日目の服薬の開始に先だって、全てのラットを５日間にわたって基礎食で飼
育した。０日目で、グループ１から５および７の動物は、適切に配合された食物
を与えた。該食物は随意に採ることができた。グループ６における動物は、研究
を通じて基礎食のみを受け、およびグループ８における動物は、研究を通じて追
加の脂肪の添加なしにＰｕｒｉｎａ Ｄｉｅｔ♯５００１を受けた。各々の動物
によって消費された食物の総量を３から４日毎に測定した。
育した。０日目で、グループ１から５および７の動物は、適切に配合された食物
を与えた。該食物は随意に採ることができた。グループ６における動物は、研究
を通じて基礎食のみを受け、およびグループ８における動物は、研究を通じて追
加の脂肪の添加なしにＰｕｒｉｎａ Ｄｉｅｔ♯５００１を受けた。各々の動物
によって消費された食物の総量を３から４日毎に測定した。
【００４３】
（結果）
下記の第２表は、体重の増加およびトリグリセリド、上記に説明したような実
験において用いられるラットの血液中のＡＳＴおよびＡＬＴレベルにおける違い
を略述する。
験において用いられるラットの血液中のＡＳＴおよびＡＬＴレベルにおける違い
を略述する。
【００４４】
【表２】
【００４５】
（結論と概要）
本研究において測定された全ての性質に関して同等に重みづけた基準において
、本発明において説明されるような酸−キトサン複合体を用いた２つのグループ
（すなわち、Ｂｅｔａｓａｎｎｅおよびキトサン＋５％アスコルビン酸）は最も
大きい効果を示した。Ｂｅｔａｓａｎｎｅまたはキトサン＋５％アスコルビン酸
を投与された動物は、商業的に利用できるキトサンまたは高脂肪食物のどちらか
を投与されたそれらの動物より体重増加が少なかった。類似した結果をトリグリ
セリドレベルに対して観察した。
、本発明において説明されるような酸−キトサン複合体を用いた２つのグループ
（すなわち、Ｂｅｔａｓａｎｎｅおよびキトサン＋５％アスコルビン酸）は最も
大きい効果を示した。Ｂｅｔａｓａｎｎｅまたはキトサン＋５％アスコルビン酸
を投与された動物は、商業的に利用できるキトサンまたは高脂肪食物のどちらか
を投与されたそれらの動物より体重増加が少なかった。類似した結果をトリグリ
セリドレベルに対して観察した。
【００４６】
ＡＬＴおよびビリブリンレベルに関しては、Ｂｅｔａｓａｎｎｅは高脂肪およ
び低脂肪食物に最も近く、このようにそれは肝毒性が最も低いことを示している
。
び低脂肪食物に最も近く、このようにそれは肝毒性が最も低いことを示している
。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 47/22 Ａ６１Ｋ 47/22
47/48 47/48
Ａ６１Ｐ 3/04 Ａ６１Ｐ 3/04
3/06 3/06
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ
，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，
ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ
Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ
)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，
ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，
ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ
Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ
，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，
ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ
Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ
，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，
ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ
Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ
，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ
(72)発明者 サブラマニアン アイヤー
アメリカ合衆国 19707 デラウェア州
ホッケシン ホームステッド レーン ナ
ンバー４
(72)発明者 トーマス エイ．ジェレル
アメリカ合衆国 19311 ペンシルベニア
州 アボンデール サリバン チェース
ドライブ 11
Ｆターム(参考） 4C076 AA29 BB01 CC21 CC41 CC44
DD22 DD23 DD41 DD43 DD49
DD59 FF15 FF63 GG45 GG46
4C086 AA01 AA02 EA23 GA13 MA03
MA05 MA34 MA52 NA02 NA03
ZA70 ZC33
4C090 AA02 BA47 BB17 BB36 BB53
BB62 BB99 BD03 CA46 DA09
DA23
Claims (27)
- 【請求項１】 キトサン、十分量の１つまたは複数の酸および有効量の水を
含む酸−キトサン複合体であって、前記酸−キトサン複合体は水溶性であること
を特徴とする酸−キトサン複合体。 - 【請求項２】 前記十分量の酸は、キトサンに基づいて約７５％以上の化学
量論量を含むことを特徴とする請求項１に記載の酸−キトサン複合体。 - 【請求項３】 前記有効量の水は、前記酸および前記キトサンの重量の約５
％から１３０％であることを特徴とする請求項２に記載の酸−キトサン複合体。 - 【請求項４】 前記有効量の水は、前記酸およびキトサンの重量の約５％か
ら１５％であることを特徴とする請求項３に記載の酸−キトサン複合体。 - 【請求項５】 前記酸は、塩酸、酢酸、乳酸、グリコール酸、硝酸、リンゴ
酸、ピルビン酸、クエン酸、アスコルビン酸、他の生理学的に許容可能なカルボ
ン酸、ベタイン塩酸塩、アミン塩酸塩、およびそれらの組み合わせからなる群か
ら選択されることを特徴とする請求項１に記載の酸−キトサン複合体。 - 【請求項６】 前記酸はベタイン塩酸塩を含むことを特徴とする請求項５に
記載の酸−キトサン複合体。 - 【請求項７】 （１）キトサンおよび十分量の１つまたは複数の酸を有する
均質な混合物を形成する工程と、 （２）前記均質な混合物に対して有効量の水を添加して均一の複合体を形成する
工程と を含む方法によって生成されることを特徴とする酸−キトサン複合体。 - 【請求項８】 前記十分量の酸は、キトサンに基づいて約７５％以上の化学
量論量を含むことを特徴とする請求項７に記載の酸−キトサン複合体。 - 【請求項９】 前記有効量の水は、前記酸および前記キトサンの重量の約５
％から１３０％であることを特徴とする請求項８に記載の酸−キトサン複合体。 - 【請求項１０】 前記有効量の水は、前記酸およびキトサンの重量の約５％
から１５％であることを特徴とする請求項８に記載の酸−キトサン複合体。 - 【請求項１１】 前記酸は、塩酸、酢酸、乳酸、グリコール酸、硝酸、リン
ゴ酸、ピルビン酸、クエン酸、アスコルビン酸、他の生理学的に許容可能なカル
ボン酸、ベタイン塩酸塩、アミン塩酸塩、およびそれらの組み合わせからなる群
から選択されることを特徴とする請求項７に記載の酸−キトサン複合体。 - 【請求項１２】 以下の、 （３）水中に１つまたは複数の酸を溶解する工程と、 （４）キトサンに酸−水混合物を適用してキトサンが溶解しない複合体を形成す
る工程と、 （５）複合体を乾燥させる工程と を含む方法によって生成されることを特徴とする酸−キトサン複合体。 - 【請求項１３】 前記十分量の酸は、キトサンに基づいて約７５％以上の化
学量論量を含むことを特徴とする請求項１２に記載の酸−キトサン複合体。 - 【請求項１４】 前記有効量の水は、前記酸および前記キトサンの重量の約
５％から１３０％であることを特徴とする請求項１３に記載の酸−キトサン複合
体。 - 【請求項１５】 前記有効量の水は、前記酸およびキトサンの重量の約５％
から１５％であることを特徴とする請求項１３に記載の酸−キトサン複合体。 - 【請求項１６】 前記酸は、塩酸、酢酸、乳酸、グリコール酸、硝酸、リン
ゴ酸、ピルビン酸、クエン酸、アスコルビン酸、他の生理学的に許容可能なカル
ボン酸、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されることを特徴とする
請求項１２に記載の酸−キトサン複合体。 - 【請求項１７】 動物が脂肪を含有する物質を消化した後に前記動物の血流
ヘのトリグリセリドの放出を減少するための方法であり、前記脂肪含有物質の消
化の前または消化中に前記動物に対する酸−キトサン複合体の投与を含み、前記
酸−キトサン複合体はキトサン、十分量の酸および有効量の水を含み、前記酸−
キトサン複合体は水溶性であることを特徴とする方法。 - 【請求項１８】 前記酸−キトサン複合体は、以下の： （１）キトサンおよび十分量の１つまたは複数の酸の均質の混合物を形成する工
程と、 （２）前記均質の混合物に有効量の水を添加して均一の複合体を形成する工程と
を含む方法によって生成されることを特徴とする請求項１７に記載の方法。 - 【請求項１９】 前記十分量の酸は、化学量論量の約７５％を含むことを特
徴とする請求項１８に記載の方法。 - 【請求項２０】 前記有効量の水は、前記酸および前記キトサンの重量の約
５％から１３０％であることを特徴とする請求項１９に記載の方法。 - 【請求項２１】 前記有効量の水は、前記酸および前記キトサンの重量の約
５％から１５％であることを特徴とする請求項２０に記載の方法。 - 【請求項２２】 前記酸は、塩酸、酢酸、乳酸、グリコール酸、硝酸、リン
ゴ酸、ピルビン酸、クエン酸、アスコルビン酸、他の生理学的に許容可能なカル
ボン酸、ベタイン塩酸塩、アミン塩酸塩、およびそれらの組み合わせからなる群
から選択されることを特徴とする請求項１７に記載の方法。 - 【請求項２３】 前記酸−キトサン複合体は以下の工程： （６）水中に酸を溶解する工程と、 （７）キトサンへ酸−水混合物を適用してキトサンを溶解しない複合体を形成す
る工程と、 （８）複合体を乾燥する工程と を含む方法によって生成されることを特徴とする請求項１７に記載の方法。 - 【請求項２４】 前記十分量の酸は、化学量論量の約７５％を含むことを特
徴とする請求項２３に記載の方法。 - 【請求項２５】 前記有効量の水は、前記酸および前記キトサンの重量の約
５％から１３０％であることを特徴とする請求項２４に記載の方法。 - 【請求項２６】 前記有効量の水は、前記酸および前記キトサンの重量の約
５％から１５％であることを特徴とする請求項２５に記載の方法。 - 【請求項２７】 前記酸は、塩酸、酢酸、乳酸、グリコール酸、硝酸、リン
ゴ酸、ピルビン酸、クエン酸、アスコルビン酸、他の生理学的に許容可能なカル
ボン酸、ベタイン塩酸塩、アミン塩酸塩、およびそれらの組み合わせからなる群
から選択されることを特徴とする請求項２３に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US12139199P | 1999-02-25 | 1999-02-25 | |
| US60/121,391 | 1999-02-25 | ||
| PCT/US2000/004922 WO2000050090A2 (en) | 1999-02-25 | 2000-02-25 | Dry acid-chitosan complexes |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003512477A true JP2003512477A (ja) | 2003-04-02 |
Family
ID=22396413
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000600700A Pending JP2003512477A (ja) | 1999-02-25 | 2000-02-25 | 乾燥した酸−キトサン複合体 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6326475B1 (ja) |
| EP (1) | EP1154800A2 (ja) |
| JP (1) | JP2003512477A (ja) |
| KR (1) | KR20010102383A (ja) |
| CN (1) | CN1196496C (ja) |
| AU (1) | AU770170B2 (ja) |
| BR (1) | BR0010205A (ja) |
| CA (1) | CA2366943A1 (ja) |
| NZ (1) | NZ513633A (ja) |
| WO (1) | WO2000050090A2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009519251A (ja) * | 2005-12-16 | 2009-05-14 | ディーエヌピー・カナダ・インコーポレーテッド | 高脂血症のためのキチン誘導体 |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030069206A1 (en) * | 1998-07-10 | 2003-04-10 | Nichols Everett J. | Methods and kits for absorbing fat |
| FR2805465B1 (fr) * | 2000-02-28 | 2003-02-21 | Medecine Information Formation | Nouvelles compositions pharmaceutique ou dietetiques a base de champignons |
| US6797290B2 (en) | 2001-09-17 | 2004-09-28 | Mcneil-Ppc, Inc. | Compositions for appetite control and related methods |
| US6749748B1 (en) | 2001-12-28 | 2004-06-15 | Vanson Halosource, Inc. | Methods for reducing the amount of contaminants in water |
| ES2209632B1 (es) * | 2002-08-30 | 2005-08-01 | Romildo Holding, N.V. | Complemento dietetico, soluble, efervescente y alimenticio. |
| JP2004131622A (ja) * | 2002-10-11 | 2004-04-30 | Dainichiseika Color & Chem Mfg Co Ltd | キトサン水溶液、その製造方法および物品の被覆方法 |
| KR100506710B1 (ko) * | 2003-03-24 | 2005-08-05 | 주식회사 건풍바이오 | 항당뇨 효과를 나타내는 키토산올리고당 아스코르빈산염 |
| US7052722B2 (en) * | 2003-12-01 | 2006-05-30 | Cj Corp. | Composition for weight reduction comprising water-soluble low-molecular weight chitosan and Hibiscus extract |
| WO2005087280A1 (en) * | 2004-03-11 | 2005-09-22 | Medtrade Products Limited | Compositions of alpha and beta chitosan and methods of preparing them |
| FR2874926B1 (fr) * | 2004-05-25 | 2007-05-11 | Gerard Sassi | Sels de chitosane permettant d'inhiber l'adsorption des graisses et leurs procedes de preparation |
| FR2874925A1 (fr) * | 2004-05-25 | 2006-03-10 | Richard Cancel | Sel de chitosane permettant d'inhiber l'adsorption des graisses |
| ITMI20050150A1 (it) * | 2005-02-03 | 2006-08-04 | Umberto Cornelli | Prodotti alimentari |
| US20060177489A1 (en) * | 2005-02-07 | 2006-08-10 | Massouda Debora F | Attachment of chitosan to surfaces using rehydration process |
| GB0625813D0 (en) * | 2006-12-22 | 2007-02-07 | Advanced Biopolymers As | Process |
| US20080190861A1 (en) * | 2007-02-14 | 2008-08-14 | Branning Merle L | Composition and method for agglomerating solids in solid-liquid separation processes |
| CN101029094B (zh) * | 2007-04-12 | 2010-07-28 | 武汉大学 | 一种壳聚糖盐酸盐的制备方法 |
| CA2764857A1 (en) * | 2009-06-16 | 2010-12-23 | Halosource, Inc. | Formulations and methods for solid chitosan-containing blends |
| CN104891629A (zh) * | 2010-06-18 | 2015-09-09 | 哈洛资源公司 | 包含壳聚糖的固态共混物的制剂及方法 |
| CN102469782A (zh) * | 2010-06-18 | 2012-05-23 | 哈洛资源公司 | 包含壳聚糖的固态共混物的制剂及方法 |
| RU2535141C1 (ru) * | 2013-04-08 | 2014-12-10 | Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Саратовский Государственный Университет Имени Н.Г. Чернышевского" | Гелеобразная композиция широкого спектра биологического действия |
| CN105085940B (zh) * | 2015-09-23 | 2018-08-21 | 山东商业职业技术学院 | 壳聚糖的快速溶解方法 |
| CN109593518A (zh) * | 2018-12-06 | 2019-04-09 | 古莱特科技股份有限公司 | 一种用于油田酸化解堵的固体酸解堵体系 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1500946A (fr) * | 1966-08-10 | 1967-11-10 | Procédé d'obtention de complexes polymères biodégradables faiblement hydrosolubles | |
| US4574150A (en) * | 1985-02-19 | 1986-03-04 | University Of Delaware | Dry free-flowing water-soluble complexes of chitosan |
| US4964894A (en) * | 1986-03-31 | 1990-10-23 | Freepons Donald E | Plant growth regulators derived from chitin |
| US5061792A (en) * | 1989-03-27 | 1991-10-29 | University Of Delaware | Preparation of chitosan salts in aqueous alcoholic media |
| JP2667351B2 (ja) * | 1992-03-24 | 1997-10-27 | 麒麟麦酒株式会社 | 食餌脂質消化吸収阻害剤および飲食品 |
| US5708152A (en) * | 1992-03-27 | 1998-01-13 | Ciba Specialty Chemicals Corporation | N-substituted chitosan derivatives in a process for their preparation |
| FI98512C (fi) * | 1995-06-09 | 1997-07-10 | Cultor Oy | Kasvien satotuloksen parantaminen |
| US6184037B1 (en) * | 1996-05-17 | 2001-02-06 | Genemedicine, Inc. | Chitosan related compositions and methods for delivery of nucleic acids and oligonucleotides into a cell |
| FR2754824B1 (fr) * | 1996-10-23 | 1999-03-05 | Transgene Sa | Nouvelle composition contenant du chitosan |
| US6167652B1 (en) * | 1997-01-23 | 2001-01-02 | Dcv, Inc. | Method for treating cotyledonous plants |
| US5726123A (en) * | 1997-02-12 | 1998-03-10 | Dcv Chitin Technologies, L.P. | Method for treating cotyledonous plants |
| US6130321A (en) * | 1998-07-10 | 2000-10-10 | Vanson, Inc. | High tap density chitosan, and methods of production |
-
2000
- 2000-02-25 WO PCT/US2000/004922 patent/WO2000050090A2/en not_active Application Discontinuation
- 2000-02-25 CN CNB008064989A patent/CN1196496C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-25 NZ NZ513633A patent/NZ513633A/en unknown
- 2000-02-25 CA CA002366943A patent/CA2366943A1/en not_active Abandoned
- 2000-02-25 US US09/515,051 patent/US6326475B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-25 JP JP2000600700A patent/JP2003512477A/ja active Pending
- 2000-02-25 AU AU33800/00A patent/AU770170B2/en not_active Ceased
- 2000-02-25 EP EP00911995A patent/EP1154800A2/en not_active Withdrawn
- 2000-02-25 KR KR1020017010818A patent/KR20010102383A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-02-25 BR BR0010205-9A patent/BR0010205A/pt not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-06 US US09/947,248 patent/US20030018176A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009519251A (ja) * | 2005-12-16 | 2009-05-14 | ディーエヌピー・カナダ・インコーポレーテッド | 高脂血症のためのキチン誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3380000A (en) | 2000-09-14 |
| KR20010102383A (ko) | 2001-11-15 |
| WO2000050090A3 (en) | 2001-04-05 |
| EP1154800A2 (en) | 2001-11-21 |
| CN1196496C (zh) | 2005-04-13 |
| CA2366943A1 (en) | 2000-08-31 |
| BR0010205A (pt) | 2002-02-19 |
| AU770170B2 (en) | 2004-02-12 |
| CN1347328A (zh) | 2002-05-01 |
| US6326475B1 (en) | 2001-12-04 |
| US20030018176A1 (en) | 2003-01-23 |
| WO2000050090A2 (en) | 2000-08-31 |
| NZ513633A (en) | 2003-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2003512477A (ja) | 乾燥した酸−キトサン複合体 | |
| JP2002507582A (ja) | 鉄欠乏症の予防または治療のための治療組成物の成分として用いる鉄−デキストラン化合物、前記鉄−デキストラン化合物の製造法、および非経口投与可能な治療組成物の製造のための前記化合物の使用 | |
| JP2003519068A (ja) | オルトケイ酸の調製法、得られたオルトケイ酸およびその使用 | |
| JP2002530345A (ja) | 鉄−デキストラン化合物の製造法 | |
| JPH0365324B2 (ja) | ||
| EP0744396B1 (en) | Novel complex salts of phosphoric and amino acids and ruminant feed additive composition containing the same | |
| GB2115821A (en) | Bio-available iron derivatives which do no cause gastric lesions, method of preparation and related pharmaceutical compounds | |
| JPH09172980A (ja) | 新規リン酸アミノ酸複合塩及び水溶性高分子を含有する反すう動物用飼料添加組成物 | |
| WO1997024314A1 (fr) | Sel composite d'acide phosphorique et d'acide amine comprenant des metaux polyvalents, et compositions d'additif nutritionnel pour ruminants | |
| JP2934658B2 (ja) | クロレラエキス粉末の製造法 | |
| JP2001512432A (ja) | 脂質およびコレステロールを減少させる物質および方法 | |
| JPS62209100A (ja) | 生体に有用な性質を持つグロビン及びアセチルグロビンの鉄誘導体、その調製法及び薬学的処方物 | |
| MXPA01008655A (en) | Dry acid-chitosan complexes | |
| JPH0947253A (ja) | 易吸収性カルシウムを含有する組成物およびその製造 方法 | |
| JPS6229526A (ja) | 高カルシウム尿症の治療及び予防剤 | |
| JP2602712B2 (ja) | ヘム鉄含有組成物 | |
| JP2547153B2 (ja) | キトサンを原材料とした食品及びその食品の製造方法 | |
| US3262847A (en) | Calcium salt of dextran for treating cattle delivery paresis | |
| JP2000053703A (ja) | 水溶性キトサン含有粒体およびその製造方法 | |
| JP3711549B2 (ja) | 新規リン酸アミノ酸多価金属複合塩を含有する水産動物飼育用飼料添加剤組成物 | |
| WO2021222898A1 (en) | Nutritional supplements comprising dietary metal complexes in a matrix of cellulosic materials | |
| KR101102863B1 (ko) | 테스토스테론 생성 촉진제 | |
| CN118078734A (zh) | 一种胃内占容凝胶及其制备方法与应用 | |
| JPH1077254A (ja) | リン酸アミノ酸多価金属複合塩及びその製造方法 | |
| JPH0959232A (ja) | リン酸アミノ酸多価金属複合塩及びその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070529 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20071023 |