JP2008127364A

JP2008127364A - マーカータンパク質発現制御剤

Info

Publication number: JP2008127364A
Application number: JP2006316420A
Authority: JP
Inventors: Noriyuki Ishihara; 則幸石原; Tsutomu Okubo; 勉大久保; Seiji Shu; 政治朱
Original assignee: Taiyo Kagaku KK
Current assignee: Taiyo Kagaku KK
Priority date: 2006-11-24
Filing date: 2006-11-24
Publication date: 2008-06-05

Abstract

【課題】現代の開発先進国では、食生活及びライフスタイルの変化に伴う食の欧米化、過栄養及び運動不足が原因で内臓への脂肪の蓄積が原因となり、生活習慣病及び／またはメタボリック症候群に陥る確率が高くなっている。このような状況の下、少しでも生活習慣病に陥る確率を低下させて、健全な生活が送れるようにして生活の質（ＱｕａｌｉｔｙｏｆＬｉｆｅ、ＱＯＬ）を向上させることが、現代社会全体における大きな課題とされている。本発明は、耐糖能の低下、糖尿病の進行及びメタボリック症候群の進行に伴う疾病を防止する効果が期待できることに加え、安全性及び実用性が高いことから飲食品、飼料、医薬部外品、医薬品等に幅広く使用可能なマーカータンパク質発現制御剤を提供する事を目的とする。
【解決手段】多糖類を有効成分として含有することにより上記課題を解決する。
【選択図】図１

Description

本願発明は、多糖類を有効成分として含有し、耐糖能低下前、糖尿病発症前及び／またはメタボリック症候群の進行に伴って発現量が変化するマーカータンパク質の量を制御するマーカータンパク質発現制御剤、及びそれを含有する飲食品、特定保健用食品、医薬品、医薬部外品、飼料、ペットフードに関するものである。

現代の開発先進国では、食生活及びライフスタイルの変化に伴う食の欧米化、過栄養及び運動不足が原因で内臓への脂肪の蓄積が原因となり、生活習慣病及び／またはメタボリック症候群に陥る確率が高くなっている。このような状況の下、少しでも生活習慣病に陥る確率を低下させて、健全な生活が送れるようにして生活の質（ＱｕａｌｉｔｙｏｆＬｉｆｅ、ＱＯＬ）を向上させることが、現代社会全体における大きな課題とされている。

一般的に内臓脂肪の蓄積が進行すると生活習慣病及び／またはメタボリック症候群になりやすくなる。生活習慣病のなかで肥満症、糖尿病、高脂血症及び高血圧は一個人に重複して合併することが多く、重積することにより動脈硬化症に罹患する確率が高くなる。近年、これらの病態はメタボリック症候群と呼ばれ、問題となっている。

また、肥満になるとインスリン抵抗性が低下し、高脂血症や糖尿病を発現したりする。さらに糖尿病になるとと白内障、腎炎、尿毒症及び心筋梗塞等の合併症を引き起こすことになる。

例えば、厚生労働省の２００３年発表の糖尿病実態調査によると、糖尿病が「強く疑われる人」が約７４０万人、「可能性を否定できない人」が約８８０万人である。また、２００６年の国民栄養調査結果では、４０〜７４歳におけるメタボリック症候群の有病者数は約９４０万人、予備群者数は約１，０２０万人、併せて約１，９６０万人と報告されている（例えば、非特許文献１参照。）。

これまで、例えば糖尿病では血糖値やヘモグロビンＡ１ｃ、高脂血症では血中中性脂肪、高コレステロール血症では血中コレステロール等の指標が疾病の診断基準となっていた。しかしながら、これらのバイオマーカーを用いた診断では疾病に罹患しないと変動が生じなく、治療、すなわち薬剤による対処療法しか手段がなかった。そのために、一旦疾病に罹患すると合併症が生じる確率も高くなり、疾病が疾病を引き起こす問題点があった。

ところで、近年、遺伝子及びタンパク質の解析技術が進歩し、ニュートリゲノミックス、プロテオミックス及びメタボロミックスといった概念が導入され、疾病に罹患する境界域における遺伝子、タンパク質及び代謝産物の量的変化を捉え、疾病を予防する手段が有効とされようとしている。
厚生労働省２００６年国民栄養調査

これらのことから、疾病になってから治療を行うより、疾病になる前に変動するマーカータンパク質の量的変動を制御することで疾病を予防し、ＱＯＬを向上させることが現代社会では課題となっている。また、疾病を予防することにより、治療費を削減することで医療費や保険費用を削減することも課題となっている。

ただし、たとえ疾病を予防する効果が期待できるマーカータンパク質発現制御剤を見出したとしても、風味や性状等に難点がある場合には、結局、幅広く食品等に応用できない可能性がある。従って、実用性の観点から、風味や性状等に難点が少ないものであることが望ましい。

本願発明は上記の課題に鑑みてなされたものであり、その目的は、耐糖能の低下、糖尿病の進行及びメタボリック症候群の進行に伴う疾病を防止する効果が期待できることに加え、安全性及び実用性が高いことから飲食品、飼料、医薬部外品、医薬品等に幅広く使用可能なマーカータンパク質発現制御剤を提供することにある。また、本願発明の別の目的は、上記の優れたマーカータンパク質発現制御剤を含有する飲食品、特定保健用食品、医薬品、医薬部外品、飼料、ペットフードを提供することにある。

そこで本願発明者らは、耐糖能の低下、糖尿病の進行及びメタボリック症候群の進行がみられる生体内では特定のタンパク質及び／またはこれらの誘導体、もしくは質量分析計に供したときの特定の質量／電荷比のタンパク質の発現量が増加または減少するという事実を、動物実験から得るとともに、これに大いに着目した。即ち、このようなタンパク質は耐糖能低下、糖尿病及びメタボリック症候群のマーカータンパク質であると把握できるからである。それゆえ、耐糖能低下、糖尿病進行及びメタボリック症候群進行に伴って量的に変化するマーカータンパク質についてその量的変化を小さくする方向に制御できれば、生活習慣病を有効に抑制できるものと予測し、本願発明者は様々な天然物のなかから上記のマーカータンパク質発現制御作用がある成分を模索すべく、鋭意研究を行った。その結果、多糖類、好ましくは、水溶性食物繊維、さらに好ましくは、ペクチン、グルコマンナン、アルギン酸、低分子アルギン酸、サイリウム、アラビアガム、ポリガラクトマンノース、寒天、フコイダン、ラミナラン、カラギナン、ウェランガム、カードラン、キサンタンガム、ジェランガム、デキストラン、ラムザンサンガム、タマリンドシードガム、カラヤガム、トラガントガム、ポリデキストロース、難消化性デキストリン、イヌリン及び／またはポリガラクトース、及びこれらの誘導体より選ばれる一種または二種以上に上記のマーカータンパク質発現制御作用があることを新規に知見した。そこで、本願発明者らはこの新規な知見をさらに発展させ、下記の発明を完成させるに到った。

即ち、請求項１に記載の発明は、多糖類を有効成分として含有することを特徴とする耐糖能低下前、糖尿病発症前及び／またはメタボリックシンドロームの発症で変動するマーカータンパク質を制御するマーカータンパク質発現制御剤をその要旨とする。

本願発明のマーカータンパク質発現制御剤は、耐糖能低下、糖尿病予備群及び／またはメタボリック症候群の進行に伴って発現量が増加するマーカータンパク質である場合にはその発現量を低減させる方向に制御し、または、耐糖能低下、糖尿病予備群及び／またはメタボリック症候群の進行に伴って発現量が減少するマーカータンパク質である場合にはその発現量を増加させる方向に制御する。つまり、このマーカータンパク質発現制御剤の上記マーカータンパク質発現制御作用が発揮されることにより、耐糖能低下、糖尿病予備群及び／またはメタボリック症候群の進行を有効に抑制でき、これらの疾病と合併症を予防することが可能となる。しかも、このマーカータンパク質発現制御剤は、長期にわたり人間に摂取されてきた実績のある天然物に由来するものであって、仮に大量に摂取したとしても強い副作用を誘発するおそれがなく、安全性が高い。また、風味に関して難点が少なく、同様に性状についても難点が少ない。そのため、当該制御剤は、実用性が高く、飲食品、特定保健用食品、医薬品、医薬部外品、飼料、ペットフード等に幅広く使用することができる。

請求項２に記載の発明は、請求項１において、前記マーカータンパク質が、血液、尿、及び糞便より選ばれる一種または二種以上で発現することをその要旨とする。

請求項３に記載の発明は、請求項１または２において、前記マーカータンパク質がアポリポプロテインＣＩＩ、アルブミン及び／またはトランスサイレチン及びこれらの誘導体より選ばれる一種または二種以上であることをその要旨とする。

請求項４に記載の発明は、請求項１乃至３において、前記マーカータンパク質発現制御剤が食物繊維であることをその要旨とする。

請求項５に記載の発明は、請求項１乃至４において、前記マーカータンパク質発現制御剤がペクチン、グルコマンナン、アルギン酸、低分子アルギン酸、サイリウム、アラビアガム、ポリガラクトマンノース、寒天、フコイダン、ラミナラン、カラギナン、ウェランガム、カードラン、キサンタンガム、ジェランガム、デキストラン、ラムザンサンガム、タマリンドシードガム、カラヤガム、トラガントガム、ポリデキストロース、難消化性デキストリン、イヌリン及び／またはポリガラクトース、及びこれらの誘導体より選ばれる一種または二種以上であることをその要旨とする。

請求項６に記載の発明は、請求項１乃至５のいずれか１項に記載のマーカータンパク質発現制御剤を含有する飲食品をその要旨とする。

請求項７に記載の発明は、請求項１乃至５のいずれか１項に記載のマーカータンパク質発現制御剤を含有する特定保健用食品をその要旨とする。

請求項８に記載の発明は、請求項１乃至５のいずれか１項に記載のマーカータンパク質発現制御剤を含有する医薬品及び／または医薬部外品をその要旨とする。

請求項９に記載の発明は、請求項１乃至５のいずれか１項に記載のマーカータンパク質発現制御剤を含有する飼料及び／またはペットフードをその要旨とする。

従って、請求項１乃至５に記載の発明によると、耐糖能低下、糖尿病発症前及び／またはメタボリック症候群の進行を有効に抑制でき、これらの疾病と合併症を予防する効果が期待できることに加え、安全性及び実用性が高いことから飲食品、特定保健用食品、医薬品、医薬部外品、飼料、ペットフード等に幅広く使用可能なマーカータンパク質発現制御剤を提供することができる。

また、請求項６乃至９に記載の発明によると、上記の優れたマーカータンパク質発現制御剤を含有する飲食品、特定保健用食品、医薬品、医薬部外品、飼料、ペットフードをそれぞれ提供することができる。よって、このような飲食品等を摂取することにより、耐糖能低下、糖尿病発症前及び／またはメタボリック症候群の進行を有効に抑制でき、これらの疾病と合併症を予防することが可能となる。

以下、本願発明を具体化した一実施形態のマーカータンパク質発現制御剤、及びそれを含有する飲食品、特定保健用食品、医薬品、医薬部外品、飼料、ペットフードを詳細に説明する。

本願発明のマーカータンパク質発現制御剤に用いる多糖類とは、動物、植物及び微生物に含まれる成分であり、化学合成品及び微生物による醗酵代謝産物由来のものであり、これらの分解物でもよい。分解物は酸、アルカリもしくは酵素による加水分解により調製することができる。好ましくは、ペクチン、グルコマンナン、アルギン酸、低分子アルギン酸、サイリウム、アラビアガム、ポリガラクトマンノース、寒天、フコイダン、ラミナラン、カラギナン、ウェランガム、カードラン、キサンタンガム、ジェランガム、デキストラン、ラムザンサンガム、タマリンドシードガム、カラヤガム、トラガントガム、ポリデキストロース、難消化性デキストリン、イヌリン、ポリガラクトース及びポリガラクトース誘導体が例示でき、飲料への風味及びテクスチャへの影響の観点から、低分子アルギン酸、ポリガラクトマンノース、ポリデキストロース、難消化性デキストリン、イヌリン、ポリガラクトース及びポリガラクトース誘導体であり、最も好ましくはポリガラクトマンノースである。

本願発明の難消化性デンプンとは、ヒトの消化酵素で分解されないデンプンを指す。

本願発明のポリガラクトシルマンノースとは、主鎖のβ−（１→４）マンナン鎖のＯ−６位からα−ガラクトシル基が結合した櫛状の分岐構造を有するものを指し、化学合成品及び天然物由来のいずれのものも利用できるが、製造コスト及び食品の観点から天然物由来のものが好ましい。天然物としては、植物、動物、海藻及び微生物のいずれの原料も利用できるが、原料の入手のしやすさから植物が好ましい。植物としては、グアー（Ｃｙａｍｏｐｓｉｓｔｅｔｒａｇｏｎｏｌｏｂｕｓ）、イナゴマメ（Ｃｅｒａｔｏｎｉａｓｉｌｉｑｕａ）、ケンタッキー・コーヒーマメ（Ｇｙｍｎｏｃｌａｄｕｓｄｉｏｉｃａ）、コロハ（Ｔｒｉｇｏｈｅｌｌａｆｏｅｎｕｍｇｒａｃｕｍ）、ムラサキウマゴヤシ（Ｍｅｄｉｃａｇｏｓａｔｉｖａ）、クローバ（Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍｐｒａｔｅｎｓｅ）及びダイズサヤ（Ｇｌｙｃｉｎｅｈｉｓｐｉｄａ）、タラ（ＡｃｔｉｎｉｄｉａｃａｌｌｏｓａＬＩＮＤＬＥＹ）、セスバニア（Ｓｅｓｂａｎｉａｂｉｓｉｂｉｎｏｎｉａ）及びカシア（ＣａｓｓｉａｔｏｒａＬｉｎｎ）フェヌグリーク（Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａｆｏｅｎｕｍ−ｇｒａｅｃｕｍ）が例示でき、資源の豊富さと味の観点からグアー（Ｃｙａｍｏｐｓｉｓｔｅｔｒａｇｏｎｏｌｏｂｕｓ）及びイナゴマメ（Ｃｅｒａｔｏｎｉａｓｉｌｉｑｕａ）、由来のグアーガム及びローカストビーンガムが好ましく、最も好ましくはグアー（Ｃｙａｍｏｐｓｉｓｔｅｔｒａｇｏｎｏｌｏｂｕｓ）由来のグアーガムである。植物由来のポリガラクトシルマンノースの分子内のガラクトースに対するマンノースの割合は０．５〜５．０であり、好ましくは１．０〜３．０、最も好ましくは１．５〜２．５である。また、本願発明では、これら上記の植物由来で工業的利用できるグアーガム、ローカストビーンガム、タラガム、カシアガム及びセスバニアガム等の天然粘質物、好ましくは、グアーガム、ローカストビーンガム、セスバニアガム、さらに好ましくはグアーガム、ローカストビーンガム、最も好ましくはグアーガムを加水分解し低分子化することにより得られるものである。加水分解の方法としては酵素分解法及び酸分解法等があり、特に限定するものではないが、分解物の平均分子量が揃い易い点から酵素分解法が好ましい。酵素分解法に用いられる酵素は、マンノース直鎖を加水分解する酵素であれば市販のものでも天然由来のものでも特に限定されるものではないが、アスペルギルス属菌やリゾープス属菌等に由来するβ−マンナナーゼが好ましい。

本願発明のポリガラクトシルマンノースの平均分子量分布は、１．８×１０^３〜１．８×１０^５であり、好ましくは８×１０^３〜１．０×１０^５、さらに好ましくは、１．５×１０^４〜２．５×１０^４である。平均分子量分布が１．８×１０^３以下では本願発明のマーカータンパク質発現制御剤を供することが不可能となり、平均分子量分布が１．８×１０^５を超えると、粘度が高く飲料に含有させる場合に不都合が生じる。平均分子量分布の測定方法は、特に限定するものではないが、例えばポリエチレングリコール（平均分子量：２×１０^３、２×１０^４及び１×１０^５）をマーカーに高速液体クロマトグラフ法（カラム：ＹＭＣ−ＰａｃｋＤｉｏｌ−１２０（ワイエムシイ社製、検出器：示差屈折計）を用いて、平均分子量分布を測定する方法等を用いることにより求めることができる。本願発明のポリガラクトシルマンノースは、上記平均分子量分布のものが７０％以上含まれる。

本願発明のポリガラクトシルマンノースは、重合度３０〜４０のものを２５％以上含んだものである。重合度３０〜４０のポリガラクトシルマンノースの割合は上記測定方法により算出した平均分子量とマンノース及びガラクトースの平均分子量より算出できる。

本願発明のポリガラクトシルマンノースの粘度は、Ｂ型粘度計を用いて５％水溶液を、ローターがＬｏｗローター、ローター回転数が６０ｒｐｍ、測定時間が３０秒測定した時に５℃で５０ｍＰａ・ｓ以下であり、好ましくは３０ｍＰａ・ｓ以下、さらに好ましくは１０ｍＰａ・ｓ以下である。

本願発明のポリガラクトシルマンノースの市販品としては、サンファイバー（太陽化学（株）製）、ファイバロン（大日本製薬（株）製）、グアファイバー（明治製菓（株）製）及びＧ−ファイバー（グリコ栄養食品（株）製）等が挙げられる。

本願発明における難消化性デキストリンとは、特に限定されないが商品名「パインファイバー」、「ファイバーソル」（松谷化学工業（株）製）、「ホリカファイバー」、「オクノス食物繊維」（ホリカフーズ（株）製）、「ニュートリオースＦＢ」（ロケットジャパン（株）製）等の、澱粉及び小麦粉を加熱、酵素処理して得られる難消化性の食物繊維を用いることができる。具体的には例えば、澱粉を酸性下で加熱処理して得られる焙焼デキストリンを、α−アミラーゼで加水分解処理し、さらに必要に応じて、グルコアミラーゼ処理、イオン交換樹脂クロマトグラフィー処理等の精製処理等を施して得ることができる。その平均分子量は、特に限定されないが、好ましくは５×１０^２〜１×１０^４の範囲のものを用いることができる。平均分子量が５×１０^２未満のものは呈味性の問題、平均分子量１×１０^４以上では呈味性、食感の面で問題となることがある。

本願発明におけるポリデキストロースとは、特に限定されないが商品名「ライテス」（ダニスコカルター社製）等の、ブドウ糖、ソルビトール及びクエン酸をおおよそ８９：１０：１の割合で混合し高温真空下で重合させたもの等を用いることができる。その平均分子量は、特に限定されないが、好ましくは５×１０^２〜１×１０^４の範囲のものを用いることができる。平均分子量が５×１０^２未満のものは呈味性の問題、平均分子量１×１０^４以上では呈味性、食感の面で問題となることがある。

本願発明におけるイヌリン及びチコリファイバーとは、特に限定されないが商品名「ラフィテリン」（日本シーベルヘグナー社製）等の、チコリの根から温水抽出し、精製、スプレードライにより粉末化したものを用いることができる。その平均分子量は、特に限定されないが、好ましくは５×１０^２〜５×１０^３の範囲のものを用いることができる。平均分子量が５×１０^２未満のものは呈味性の問題、平均分子量５×１０^３以上では呈味性、食感の面で問題となることがある。

本願発明のポリガラクトースとは、ガラクトースのみで構成されるホモ多糖類である。結合様式は特に限定しないが、好ましくはβ１→３結合を有するポリガラクトースであり、最も好ましくはβ１→３結合直鎖ポリガラクトースである。平均分子量は特に限定されないが、飲料に添加したときの粘度やテクスチャの影響より、平均分子量は３×１０^３〜１×１０^６、好ましくは１×１０^４〜５×１０^４である。

また、本願発明のポリガラクトース誘導体とは、特に限定するものではないが、例えば、ポリガラクトースが誘導体化されたものである。例えば、合成による誘導体化、植物，動物等の天然品から得ることができる。誘導体化の様式は、特に限定されるものではなく、グルコース，フルクトース，ガラクトース，アラビノース、キシロース等からなる糖鎖を側鎖として修飾、スルホニル基，アミノ基，カルボキシル基等による糖質中のヒドロキシル基の置換、さらにはエステル化，アセチル化等による糖質中のヒドロキシル基に対する修飾、等が挙げられる。好ましくはアラビノース及び／またはガラクトースを側鎖に有するポリガラクトースであり、最も好ましくはアラビノース及び／またはガラクトースを側鎖に有するβ１→３直鎖ポリガラクトースである。

本願発明のポリガラクトース及び／またはポリガラクトース誘導体は、天然品，合成品等特に起源は限定しないが、好ましくはラリックス（Ｌａｒｉｘ）属の植物由来のポリガラクトース誘導体であり、より好ましくはラリックス・レプトレピス（Ｌａｒｉｘｌｅｐｔｏｌｅｐｉｓ），ラリックス・ケンフェリ（Ｌａｒｉｘｋａｅｍｐｆｅｒｉ），ラリックス・カジャンデリ（Ｌａｒｉｘｃａｊａｎｄｅｒｉ）、ラリックス・デチヅ（Ｌａｒｉｘｄｅｃｉｄｕ）、ラリックス・グメンリニイ（Ｌａｒｉｘｇｍｅｎｌｉｎｉｉ）、ラリックス・グリフィチアナ（Ｌａｒｉｘｇｒｉｆｆｉｔｈｉａｎａ）、ラリックス・シブリカ（Ｌａｒｉｘｓｉｂｒｉｃａ）、ラリックス・デクヅア（Ｌａｒｉｘｄｅｃｕｄｕａ）、ラリックス・オルゲンシス（Ｌａｒｉｘｏｌｇｅｎｓｉｓ）由来のポリガラクトース誘導体であり、最も好ましくはラリックス・レプトレピス（Ｌａｒｉｘｌｅｐｔｏｌｅｐｉｓ）由来のポリガラクトース誘導体である。

本願発明のポリガラクトースまたはポリガラクトース誘導体の粘度は、３０％（ｗ／ｖ）の水溶液を５℃でＢ型粘度計で、Ｌｏｗローター、回転数６０ｒｐｍ、測定時間３０秒で測定した時に５〜１５ｍＰａ・ｓである。さらに好ましくは７〜１４ｍＰａ・ｓであり、最も好ましくは９〜１３ｍＰａ・ｓである。

本願発明のポリガラクトースまたはポリガラクトース誘導体の平均分子量は、１×１０^４以上１．２×１０^５以下であることが好ましい。さらに好ましくは１．２×１０^４以上１×１０^５以下、最も好ましくは１．５×１０^４以上２．５×１０^４以下が良い。平均分子量１×１０^４未満では十分な効果を発揮せず、また平均分子量１．２×１０^５を超えると粘度が高くなるという問題が生じためである。ここで、平均分子量は、ゲル濾過用カラム（例えば、ＡｍａｒｓｈａｍＰｈａｒｍａｃｉａＢｉｏｔｅｃｈ社製ＳｅｐｈａｃｒｙｌＳ−３００）を用いたゲル濾過クロマトグラフィーにて、標準物質から得られる検量線に基づき算出した。標準物質としては、例えば平均分子量が既知のデキストランを使用することができる。

本願発明におけるポリガラクトースまたはポリガラクトース誘導体中の全糖質に対するガラクトース含量は、特に限定しないが、好ましくは８２〜９０ｍｏＬ％の範囲である。さらに好ましくは、全糖質に対するガラクトース含量が８３〜８８ｍｏＬ％の範囲であり、最も好ましくは８４〜８６ｍｏＬ％の範囲である。ここで、全糖質に対するガラクトース含量は、例えば、本願発明のマーカータンパク質発現制御剤中の糖質を酸分解しＨＰＡＥ−ＰＡＤ法にて単糖組成を明らかにすることにより、求めることができる。また、ＨＰＡＥ−ＰＡＤ法はダイオネクス社の糖類分析システムＤＸｃ−５００を用いると簡便である。

これまで多糖類が、「耐糖能低下、糖尿病予備群及び／またはメタボリック症候群の進行に伴って発現量が量的に変化するマーカータンパク質についてその量的変化を小さくする方向に制御する作用を有する」という事実に関する具体的な報告はこれまでになく、本願発明者が鋭意研究の末に今回新規に知見したものである。

本願発明のマーカータンパク質は、耐糖能低下、インスリン抵抗性低下、糖尿病境界域及び／またはメタボリック症候群の進行に伴って、その発現量が変動するものを指し、好ましくは、これらの進行に伴って増加する場合にはその発現量は低減し、及び／または、その発現量が減少する場合にはその発現量を増加するものを指す。マーカータンパク質が確認される場所としては、血液、体液、唾液、尿及び／または糞便のいずれでもよく、臨床医学的な採取の容易さの観点から、好ましくは血液、尿及び糞便より選ばれる一種または二種以上のいずれかであり、最も好ましくは、血液である。

本願発明におけるマーカータンパク質の質量／電荷比は公知のいずれの測定方法を用いることができ、特に限定されないが、好ましくは、プロテインチップ・システムで質量分析をする方法である。質量分析での検出器は、特に限定されないが、好ましくは再現性の観点よりＳＥＬＤＩである。

本願発明におけるマーカータンパク質の同定は公知のいずれの方法を用いることができ、特に限定されないが、好ましくは、質量分析により求めた質量／電荷比、イオン交換カラム、電気泳動及びウエスタンブロティングにより精製するときの挙動、及び等電点の結果を既存のデータベースに蓄積された情報と照合する方法である。

本願発明のマーカータンパク質は、質量分析計に供したときに７９１００±１００、７６６００±１００、６５８００±１００、１３７００±１００、１２８００±１００、９４５０±１００、９２６９±１００、９０６８±１００、８５３２±１００、８３３１±１００、７０３４±１００、４１８４±１００、３５５９±１００及び／または３４９８±１００の質量／電荷比を示すタンパク質の一種または二種以上である。具体例としては、好ましくはアポリポプロテインＣＩＩ、アルブミン及び／またはトランスサイレチン及びこれらの誘導体である。

本願発明のマーカータンパク質制御剤により、その発現量が抑制されるマーカータンパク質の質量分析計に供したときの質量／電荷比は、７０３４±１００、８３３１±１００、８５３２±１００、９０６８±１００、９２６９±１００、９４５０±１００、１３７００±１００、７６６００±１００及び／または７９１００±１００より選ばれる一種または二種以上である。

本願発明のマーカータンパク質制御剤により、その発現量が増加するマーカータンパク質の質量分析計に供したときの質量／電荷比は、３４９８±１００、３５５９±１００、４１８４±１００、１２８００±１００及び／または６５８００±１００より選ばれる一種または二種以上である。

本願発明における質量分析に供すると質量／電荷比が１３７００±１００のマーカータンパク質は、好ましくは、トランスサイレチン及びこれの誘導体が例示できる。

本願発明における質量分析に供すると質量／電荷比が８３３１±１００及び／または８５３２±１００のマーカータンパク質は、好ましくはアポリポプロテインＣＩＩが例示できる。

本願発明における質量分析に供すると質量／電荷比が６５８００±１００のマーカータンパク質は、好ましくはアルブミン及びこれの誘導体が例示できる。

本願発明におけるマーカータンパク質の誘導体とは、特に限定されないが、好ましくは、システイン誘導体、糖誘導体、リン酸誘導体及び脂質誘導体を指す。糖誘導体としては、特に限定されないが、好ましくはグルコース誘導体、ガラクトース誘導体、マンノース誘導体、キシロース誘導体、フコース誘導体、Ｎ−アセチルグルコサミン誘導体、Ｎ−アセチルガラクトサミン誘導体及び／またはＮ−アセチルノイラミン酸誘導体の一種または２種以上を指す。脂質誘導体としては、特に限定されないが、好ましくはミリスチン酸誘導体及び／またはパルミチン酸誘導体の一種または２種以上を指す。

本願発明のマーカータンパク質発現抑制剤は、飲食品、特定保健用食品、医薬品、医薬部外品、飼料、ペットフード等に幅広く応用できるが、特に人が手軽に摂食できる飲食品及び／または特定保健用食品に応用することが好ましい。

本願発明における飲食品及び／または特定保健用食品とは、溶液、懸濁物、粉末、固体成形物等、経口摂取可能な形態であればよく、特に限定するものではない。飲食品の具体例としては、例えば、即席麺、レトルト食品、缶詰、電子レンジ食品、即席スープ・みそ汁類、フリーズドライ食品等の即席食品類、清涼飲料、果汁飲料、野菜飲料、豆乳飲料、コーヒー飲料、茶飲料、粉末飲料、濃縮飲料、栄養飲料、アルコール飲料等の飲料類、パン、パスタ、麺、ケーキミックス、から揚げ粉、パン粉等の小麦粉製品、飴、キャラメル、チューイングガム、チョコレート、クッキー、ビスケット、ケーキ、パイ、スナック、クラッカー、和菓子、デザート菓子等の菓子類、ソース、トマト加工調味料、風味調味料、調理ミックス、たれ類、ドレッシング類、つゆ類、カレー・シチューの素等の調味料、加工油脂、バター、マーガリン、マヨネーズ等の油脂類、乳飲料、ヨーグルト類、乳酸菌飲料、アイスクリーム類、クリーム類等の乳製品、冷凍食品、魚肉ハム・ソーセージ、水産練り製品等の水産加工品、畜肉ハム・ソーセージ等の畜産加工品、農産缶詰、ジャム・マーマレード類、漬け物、煮豆、シリアル等の農産加工品、栄養食品、錠剤、カプセル等を挙げることができる。

本願発明のマーカータンパク質発現制御剤の飲食品及び／または特定保健用食品としての摂取量は、本願発明の体重、年齢、体質、体調等によって調整されるべきであるが、一般に１日あたりマーカータンパク質発現調節剤として０．１ｇ〜５０ｇ、好ましくは１ｇ〜３０ｇの範囲で適宜設定することができる。上記飲食品は、個人の状態や食品等の形態によって、１日１ないし数回にわけて摂取することができる。

本願発明において、マーカータンパク質発現制御剤またはそれを含有する飲食品等に加工する際に、各種栄養成分を強化することができる。

強化できる栄養成分としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ_１、ビタミンＢ_２、ビタミンＢ_６、ビタミンＢ_１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ナイアシン（ニコチン酸）、パントテン酸、葉酸等のビタミン類、リジン、スレオニン、トリプトファン等の必須アミノ酸類や、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅等のミネラル類、及び、例えば、α−リノレン酸、ＥＰＡ、ＤＨＡ、月見草油、オクタコサノール、カゼインホスホペプチド（ＣＰＰ）、カゼインカルシウムペプチド（ＣＣＰ）、オリゴ糖、生菌剤等の人の健康に寄与する物質類、その他の食品や食品添加物として認可されている有用物質の１種または２種以上が使用できる。

本願発明における飼料及び／またはペットフードとは、ヒト以外の生物に摂食させるための食べ物のことをいい、その形態については特に限定されない。飼料及び／またはペットフードを適用しうる生物としては特に限定されないが、例えば、養殖動物やペット動物等が挙げられる。養殖動物としては、例えば、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ラクダ、シカ等の家畜や、マウス、ラット、モルモット、ウサギ等の実験動物や、ニワトリ、アヒル、七面鳥、ダチョウ等の家禽等がある。ペット動物としては、例えば、イヌ、ネコ等がある。

本願発明における医薬部外品及び医薬品とは、経口投与または非経口投与に適した賦形剤、その他の添加剤を用い、常法に従って経口製剤または注射剤として調製されたものをいう。好ましい医薬部外品及び医薬品の態様は経口製剤であり、最も好ましいのは経口固形製剤である。経口固形製剤は、容易に服用でき、かつ保存、持ち運びに便利だからである。

経口固形製剤としては、例えば、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、徐放剤等がある。本願発明の経口固形製剤は、適宜の薬理学的に許容され得る担体、賦形剤（例えばデンプン、乳糖、白糖、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム等）、結合剤（例えばデンプン、アラビアガム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドン等）、滑沢剤（例えばステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等）、崩壊剤（例えばカルボキシメチルセルロース、タルク等）、等をマーカータンパク質量発現制御剤と混合して固形化することにより得られる。

また、経口液状製剤とは、製薬学的に許容される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製水、エチルアルコールを含むものをいう。本願発明の経口液状製剤は、老化予防組成物及び希釈剤のほかに、湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤等をさらに含有していてもよい。

非経口投与に適した注射剤は、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤等を含んでいる。水性の溶液剤、懸濁剤の希釈剤としては、例えば、注射用蒸留水及び生理食塩水がある。非水溶性の溶液剤、懸濁剤の希釈剤としては、例えば、オリーブ油のような植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エチルアルコールのようなアルコール類、ポリソルベート８０等がある。この注射剤は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤（例えばラクトース）、溶解補助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸）のような補助剤を含んでもよい。これらは、例えばバクテリア保管フィルターを通す濾過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化される。また、これらは、無菌の固体組成物を製造し、その使用前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して、使用することもできる。

本願発明のマーカータンパク質発現調節剤の医薬品としての投与量は、投与ルート、個人の状態、投与対象の年齢、性別等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定されるが、通常、成人１人当たり有効成分約０．１ｇ／日〜５０ｇ／日、好ましくは１ｇ／日〜３０ｇ／日である。

以下、本願発明を実施例にて詳細に説明するが、以下の実施例は本願発明の範囲を限定するものではない。

［実施例１］マーカータンパク質発現調整剤の調製１

水９００ｇにクエン酸を加えてｐＨを３．０に調整した。これにアスペルギルス属菌由来のβ−マンナナーゼ０．２ｇとグアーガム粉末１００ｇを添加混合して４０〜４５℃で３０時間酵素を作用させた。反応後９０℃、１５分間加熱して酵素を失活させた。ロ過分離して不溶物を除去して得られた透明な溶液を減圧濃縮した後（固形分２０％）、噴霧乾燥したところ低分子化ガラクトマンナンの白色粉末６５ｇが得られた（本願発明品）。酵素重量法に従う水溶性食物繊維含有量は８０％であった。また、固定層として、カラムにＧ３０００ＰＷ（東ソー（株）製）を用いて高速液体クロマトグラフィーで測定した結果、該ガラクトマンナンの糖鎖の７０％以上はマンノースの鎖長が８〜１８５単位の範囲内に包含されていた。このとき糖鎖単位の標準試薬として、グルコース数が既知の直鎖デキストリン（グルコース数５０，１００，１５０）を用いた。

［試験例１］マーカータンパク質発現調整剤の効果確認

（１）肥満を伴う２型糖尿病発症モデルラットの飼育、採血、糖尿病の評価

肥満を伴う２型糖尿病発症モデルラットとして４週齡の雄性ＯＬＥＴＦラット（体重９０〜１３０ｇ）及びモデルラットと近縁の通常ラットとして４週齡の雄性ＬＥＴＯラット（体重９０〜１３０ｇ）を室温２５℃、湿度６０％のワイヤーケージ内で１週間馴化させた。飼料としては日本ＣＬＥＡ社製の飼料（蛋白質２４．０％、脂質３．５％、炭水化物６０．５％）を使用した。飼料は自由に摂餌させ、水も自由に飲ませるようにした。そして、ＯＬＥＴＦラットを２つの群（ｎ＝７／群、Ａ区及びＢ区）及びＬＥＴＯラットを２つの群（ｎ＝４／群、Ｃ区及びＤ区）にそれぞれ分け、５週齡より試験を開始した。

Ｂ区及びＤ区は、飼料に実施例１で調製したマーカータンパク質発現調整剤を飼料に５％添加し、経口摂取させた。Ａ区及びＣ区は、マーカータンパク質発現調整剤は無添加の飼料を摂取させた。飼料及び水は自由摂取とした。また、それぞれの飼料の栄養成分組成比は表１に示した。

飼料摂取量を毎日測定し、体重を１週間毎に測定した。図１及び図２に飼料摂取量及び体重をそれぞれ示した。その結果、図１およひ図２に示したように飼料摂取量及び体重変化は、Ａ区とＢ区、及びＣ区とＤ区のそれぞれで差は認められなかった。飼料摂取量及び体重は、Ｃ区及びＤ区と比較してＡ区及びＢ区では増加し、ラットは肥満を示した。

５、９、１３、１７、２１、２５及び２９、３３、３７、４１、４５及び４９週齢時に体重１ｋｇ当たり２ｇのグルコースを負荷する経口ブドウ糖負荷試験（ＯＧＴＴテスト、ＯｒａｌＧｌｕｃｏｓｅＴｏｌｅｒａｎｃｅＴｅｓｔ）も実施した。グルコースを経口投与２時間後の血中グルコース量を測定した。グルコース経口投与２時間後の血糖値が２００ｍｇ／ｄＬ以上を糖尿病、１４０−２００ｍｇ／ｄＬを糖尿病境界域及び１４０ｍｇ／ｄＬ以下を正常とした。その結果を表３に示した。

表２に示したように、ＯＧＴＴテストでの評価結果より、Ａ区は１７週齢より糖尿病の境界域を示すラットが３匹観察され、２１週齢より糖尿病を示すラットが２匹観察された。３３週齢以降ではすべてのラットにおいて糖尿病が観察された。一方、Ｂ区は２１週齢で境界域を示すラットが２匹であり、糖尿病を示すラットは１匹であった。３３週齢においも、境界域を示すラットが２匹であり、糖尿病を示すラットは４匹であった。このことから、Ａ区と比較してＢ区は糖尿病発症が遅延することが示された。なお、正常ラットであるＣ区及びＤ区は全ての試験期間において正常であった。

（２）マーカータンパク質の発現量の比較
ここでは、本願発明のマーカータンパク質発現制御剤のマーカータンパク質量発現量を確認するために、ラットの血清における各種マーカータンパク質の発現量の変化を比較する試験を行った。

（ａ）測定方法及び結果

２１週齢に採血した血液を遠心分離し、血清成分を分取して−８０℃で凍結保存し、発現解析する際に解凍した。発現解析には、Ａ区の糖尿病発症ラット４匹、Ｂ区の正常ラット４匹、Ｃ区の正常ラット４匹及びＤ区の正常ラット４匹の血清を試料とした。タンパク質発現解析には、ＳＥＬＤＩ法を用いるプロテインチップ・システム（ＣｉｐｈｅｒｇｅｎＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．）を使用した。解凍した血清成分とＵｒｅａＢｕｆｆｅｒ（９ＭＵｒｅａ／２％ＣＨＡＰＳ／１ｍＭＤＴＴ）を１：９の割合で混合し、１０分間氷冷した後、ＢｉｎｄｉｎｇＢｕｆｆｅｒ（１００ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣＬ（ｐＨ９．１））で１０倍に希釈し、１２０００ｒｐｍで５分間遠心分離し、上清を分取して測定用サンプルとした。プロテインチップ（ＩＭＡＣ３０−Ｃｕ及びＣＭ１０（ｐＨ４））に、指示書に従ってバイオプロセッサを装着し、３５０μＬｂｉｎｄｉｎｇｂｕｆｆｅｒを加えて５分間ずつ２度震盪し、測定用サンプル５０μＬを加えた。さらに２０分間震盪して、プロテインチップ上の陰イオン交換体とサンプル中のタンパク質とを結合させた後、ｗａｓｈｉｎｇｂｕｆｆｅｒ（１００ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣＬ（ｐＨ９．１））を加えて２分間ずつ３回震盪した。４００μＬ程度の純水で２度リンスし、バイオプロセッサをチップから外し、乾燥させる。乾燥した後、マトリックスとしてシナピン酸を０．５μＬずつ２回添加し（トータル１μＬ）、プロテインチップ・システムで質量分析（ＳＥＬＤＩ−ＭＳ）した。その結果を表４及び表５に示した。

表３に示したように、糖尿病により増加し、本願発明のマーカーマーカータンパク質発現制御剤の摂取により抑制されるタンパク質は９種類であり、質量分析計に供したときの質量／電荷比は７０３４、８３３１、８５３２、９０６８、９２６９、９４５０、１３７００、７６６００、７９１００であった。また、表４に示したように、糖尿病により減少し、本願発明のマーカータンパク質発現制御剤の摂取により増加するタンパク質は、５種類であり、質量分析計に供したときの質量／電荷比は３４９８、３５５９、４１８４、１２８００、６５８００であった。

また、質量分析計に供したときの質量／電荷比が８３００、８５３２、１３７００及び６５８００と決定したタンパク質をイオン交換カラム、電気泳動及びウエスタブロッティングにより精製・同定を行った。また、イオン交換カラムの吸着挙動より等電点（ＰＩ）を求めた。Ｍａｓｃｏｔ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｍａｔｒｉｘｓｃｉｅｎｃｅ．ｃｏｍ／ｓｅａｒｃｈ＿ｆｏｒｍ＿ｓｅｌｅｃｔ．ｈｔｍｌ）のデータベースサーチの情報より、質量分析に供すると質量／電荷比が８３００、８５３２、１３７００及び６５８００のタンパク質の同定を行った。

その結果、質量分析に供すると質量／電荷比が８３００及び８５３２のタンパク質はアポリポプロテインＣＩＩ、質量分析に供すると質量／電荷比が１３７００のタンパク質はトランスサイレチン、及び質量分析に供すると質量／電荷比が６５８００のタンパク質はアルブミンであった。また、トランスサイレチンは、その分子量より１分子のシステインで修飾をうけたシスチニル化トランスサイレチンであった。

［実施例２］マーカータンパク質発現制御剤を含有する飲食品の製造１

強力粉（日清製粉株式会社製）６４２ｇ、砂糖３５ｇ、スキムミルク１３ｇ、食塩１１ｇ、無塩バター３３ｇ、パン酵母１０ｇ及び実施例１で得られたマーカータンパク質発現制御剤３０ｇに水４６５ｇを添加した。これを原料として自動製パン機（象印株式会社製）を用いて製パンを行い、マーカータンパク質発現制御剤を含有する食パンを調製した。

［実施例３］マーカータンパク質発現制御剤を含有する飲食品の製造２

準強力粉１０００ｇ（日清製粉株式会社製）に対し、実施例１で得られたマーカータンパク質発現制御剤３０ｇ、粉末かんすい１０ｇ、食塩１０ｇ、水３３０ｇ、９９％エタノール２０ｇを配合し、ミキサーで１５分間混捏した。これを原料として用い、常法により圧延、切出し（最終麺帯厚１．４ｍｍ、切刃＃２０角）を行った。このようにして得られた中華麺１２０ｇをポリ袋で密封し、２０℃で２４時間麺線熟成を行い、マーカータンパク質発現制御剤を含有する生中華麺を得た。

［実施例４］マーカータンパク質発現制御剤を含有する飲食品の製造３

デュラム小麦粉１０００ｇ（日清製粉株式会社製）にマーカータンパク質発現制御剤３０ｇ（太陽化学株式会社製、製品名：サンファイバーＲ）及び水３００ｇを加えた。これを原料として用いて、常法に従って製麺を行うことで、マーカータンパク質発現制御剤を含有するスパゲティの乾燥麺線（水分１３％）を調製した。

［実施例５］マーカータンパク質発現制御剤を含有する飲食品の製造４

精白米（商品名：三重コシヒカリ、松阪米穀株式会社製）８００ｇ及び実施例１で得たマーカータンパク質発現制御剤３０ｇに水１２００ｇを添加したものを、電気式炊飯器（三洋電気株式会社製）で炊飯し、マーカータンパク質発現制御剤を含有する米飯を得た。

［実施例６］マーカータンパク質発現制御剤を含有する飲食品の製造５

マーカータンパク質発現制御剤（太陽化学株式会社製、製品名：サンファイバーＨＧ）１００ｇにアップルフレーバー２ｇ及び水を加えて、全容２リットルの液体とした。この液体を滅菌済褐色ビン（１１０ミリリットル）に１００ミリリットルずつ充填し、アルミキャップで密封した。その後、１２０℃、３０分間殺菌し、マーカータンパク質発現制御剤を含有するりんご風味飲料２０本を得た。

［実施例７］マーカータンパク質発現制御剤を含有する飲食品の製造６

ガムベース２０．０％、砂糖６０．０％、結晶ブドウ糖１８．９％、香料１．０％、実施例１で得られたマーカータンパク質発現制御剤１％を混合してガム用原料を作製した。この原料を用いて、常法により圧延、切り出し工程等を行うことにより、マーカータンパク質発現制御剤を含有するチューインガムを製造した。

［実施例８］マーカータンパク質量発現制御剤含有する飲食品の製造７

実施例１で得られたマーカータンパク質発現制御剤１５ｇ、市販のケーキミックス粉２００ｇを容器に入れた後、バター３５ｇを入れ、木杓子で混ぜ合わせた。それに溶き卵２５ｇを加えて、なめらかな生地になるまで良く練った。小麦粉を振った台の上に生地を取り出し、さらに小麦粉を振って麺棒で５ｍｍの厚さに伸ばし、丸型で抜き、それを１７０℃のオーブンで１０分間焼いて、１個約５ｇの本願発明のマーカータンパク質量発現制御剤含有飲食品（クッキー）を得た。

［実施例９］マーカータンパク質量発現制御剤含有する飲食品の製造８

実施例１で得られた組成物マーカータンパク質発現制御剤２０ｇ、市販の脱脂乳（明治乳業社製、蛋白質含量３４％）９５ｇ、及び市販の無塩バター（雪印乳業社製）３５ｇを温水０．８Ｌに溶解し、均質化し、全量を１Ｌに調整した。次いで、これを９０℃で１５分間加熱殺菌した後、冷却し、市販の乳酸菌スターター（ハンゼン社製）３ｇ（ストレプトコッカス・サーモフィラス２ｇ及びラクトバシラス・ブルガリクス１ｇ）を接種した。さらに、これを均一に混合し、１００ｍＬの容器に分注・充填した後、密封して３７℃で２０時間発酵させた後、冷却することで、本願発明のマーカータンパク質量発現制御剤含有飲食品（ヨーグルト）を得た。

［実施例１０］マーカータンパク質量発現制御剤含有する飲食品の製造９

カゼインナトリウム（ＤＭＶ社製）５０ｇ、卵白酵素分解物（太陽化学社製）４２．５ｇ、デキストリン（松谷化学社製）１００ｇを水１Ｌに溶解させ、水相をタンク内に調製した。これとは別に、ＭＣＴ（花王社製）４５ｇ、パーム油（不二製油社製）１７．５ｇ、サフラワー油（太陽油脂社製）３５ｇ、レシチン（太陽化学社製）０．７ｇ、消泡剤（太陽化学社製）１ｇを混合溶解し、油相を調製した。タンク内の水相に油相を添加し、攪拌して混合した後、７０℃に加温し、さらに、ホモゲナイザーにより１４．７ＭＰａの圧力で均質化した。次いで、９０℃で１０分間殺菌した後、濃縮し、噴霧乾燥して、中間製品粉末約２６０ｇを調製した。この中間製品粉末２００ｇに、デキストリン（松谷化学社製）１５６ｇ、マーカータンパク質発現制御剤（太陽化学株式会社製、製品名：サンファイバーＲ）１８ｇ、少量のビタミン・ミネラル、及び粉末香料を添加し、均一に混合して、本願発明のマーカータンパク質量発現制御剤含有飲食品（経口流動食）約３８０ｇを得た。

［実施例１１］マーカータンパク質量発現制御剤含有する医薬品の製造１

実施例１で得られたマーカータンパク質発現制御剤５５ｇに、ブドウ糖５２８ｇ、果糖８５．４ｇ、粉末クエン酸１５．８ｇ、クエン酸ナトリウム１１．２ｇ、乳酸カルシウム１．３ｇ、塩化マグネシウム１．３ｇ、粉末天然香料１３．２ｇ、ビタミンＣを添加し、さらに水を加えて１１Ｌとした。この液体を乾熱滅菌済の１１０ｍＬ褐色瓶に充填して、アルミキャップで密封した後、１２０℃、３０分間の滅菌を行い、ドリンク剤１００本を得た。

［実施例１２］マーカータンパク質量発現制御剤含有する医薬品の製造２

実施例１で得られたマーカータンパク質発現制御剤５０ｇに、銅クロロフィリン酸ナトリウム１ｇを加えて熱殺菌した後、それを日本薬局カプセル（＃１）に１カプセルあたり０．４ｇ充填し、カプセル剤１００個を得た。

［実施例１３］マーカータンパク質発現制御剤を含有する医薬品の製造３

アラビアガム６．０％、ブドウ糖７２．０％、モノフルオロリン酸ナトリウム０．７％、ゼラチン１．０％、乳糖１９．０％、香料１．０％、実施例１で得られたマーカータンパク質発現制御剤１．５％、ステアリン酸マグネシウム適量を混合して、トローチ用原料を作製した。この原料を用いて、常法により成形工程等を行うことにより、マーカータンパク質発現制御剤を含有するトローチを製造した。

［実施例１４］マーカータンパク質発現制御剤を含有する飼料の製造１

脱脂粉乳３２．１％、小麦粉２９．９％、パン粉７．０％、大豆粕５．０％、魚粉５．０％、砂糖４．０％、ブドウ糖９．０％、油脂２．０％、ビタミン・ミネラル類３．０％、実施例１で得られたマーカータンパク質発現制御剤１．０％を混合して、飼料用原料を作製した。この原料を用いて、常法により成形、乾燥工程等を行うことにより、マーカータンパク質発現制御剤を含有する養豚用飼料を製造した。

［実施例１５］マーカータンパク質発現制御剤を含有する飼料の製造２

トウモロコシ５８．０％、大豆粕１５．９％、ふすま５．０％、魚粉６．０％、アルファルファ３．０％、炭酸カルシウム７．０％、リン酸カルシウム１．６％、食塩０．４％、ビタミン・ミネラル類０．１％、大豆油２．０％、実施例１で得られたマーカータンパク質発現制御剤０．０２５％を混合して、飼料用原料を作製した。この原料を用いて、常法により成形、乾燥工程等を行うことにより、マーカータンパク質発現制御剤を含有する養鶏用飼料を製造した。

［実施例１６］マーカータンパク質発現制御剤を含有する飼料の製造３

魚粉６．４ｋｇ、小麦グルテン１．０ｋｇ、デキストリン０．８ｋｇ、ビタミン・ミネラル類０．５ｋｇ、セルロース０．３ｋｇ、タラ肝油０．５ｋｇ、実施例１で得たマーカータンパク質発現制御剤１ｋｇを混合し、飼料用原料を作製した。この原料を用いて湿式造粒した後に乾燥することにより、マーカータンパク質発現制御剤を含有する養殖魚用飼料１０．０ｋｇを得た。

本願発明の実施態様及び目的生成物を挙げれば以下の通りである。

（１）多糖類を有効成分として含有することを特徴とする耐糖能低下前、糖尿病発症前及び／またはメタボリックシンドロームの発症で変動するマーカータンパク質を制御するマーカータンパク質発現制御剤。

（２）マーカータンパク質が血液、尿、及び／または糞便より選ばれる一種または二種以上で発現する前記（１）記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（３）マーカータンパク質が血液で発現する前記（１）記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（４）マーカータンパク質が尿で発現する前記（１）記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（５）マーカータンパク質が糞便で発現する前記（１）記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（６）マーカータンパク質が、アポリポプロテインＣＩＩ、アルブミン及び／またはトランスサイレチンより選ばれる一種または二種以上である前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（７）マーカータンパク質が、アポリポプロテインＣＩＩである前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（８）マーカータンパク質が、アルブミンである前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（９）マーカータンパク質が、トランスサイレチンである前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（１０）質量分析に供すると質量／電荷比が７０３４±１００、８３３１±１００、８５３２±１００、９０６８±１００、９２６９±１００、９４５０±１００、１３７００±１００、７６６００±１００及び／または７９１００±１００より選ばれる一種または二種以上のタンパク質の発現量を抑制する方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（１１）質量分析に供すると質量／電荷比が７０３４±１００のタンパク質の発現量を抑制する方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（１２）質量分析に供すると質量／電荷比が８３３１±１００のタンパク質の発現量を抑制する方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（１３）質量分析に供すると質量／電荷比が８５３２±１００のタンパク質の発現量を抑制する方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（１４）質量分析に供すると質量／電荷比が９０６８±１００のタンパク質の発現量を抑制する方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（１５）質量分析に供すると質量／電荷比が９２６９±１００のタンパク質の発現量を抑制する方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（１６）質量分析に供すると質量／電荷比が９４５０±１００のタンパク質の発現量を抑制する方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（１７）質量分析に供すると質量／電荷比が１３７００±１００のタンパク質の発現量を抑制する方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（１８）質量分析に供すると質量／電荷比が７６６００±１００のタンパク質の発現量を抑制する方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（１９）質量分析に供すると質量／電荷比が７９１００±１００のタンパク質の発現量を抑制する方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（２０）質量分析に供すると質量／電荷比が３４９８±１００、３５５９±１００、４１８４±１００、１２８００±１００及び／または６５８００±１００より選ばれる一種または二種以上のタンパク質の発現量を増加させる方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（２１）質量分析に供すると質量／電荷比が３４９８±１００のタンパク質の発現量を増加させる方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（２２）質量分析に供すると質量／電荷比が３５５９±１００のタンパク質の発現量を増加させる方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（２３）質量分析に供すると質量／電荷比が４１８４±１００のタンパク質の発現量を増加させる方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（２４）質量分析に供すると質量／電荷比が１２８００±１００のタンパク質の発現量を増加させる方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（２５）質量分析に供すると質量／電荷比が６５８００±１００のタンパク質の発現量を増加させる方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（２６）マーカータンパク質が、アポリポプロテインＣＩＩ、アルブミン及び／またはトランスサイレチンの誘導体より選ばれる一種または二種以上である前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（２７）マーカータンパク質が、アポリポプロテインＣＩＩの誘導体より選ばれる前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（２８）マーカータンパク質が、アルブミンの誘導体より選ばれるある前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（２９）マーカータンパク質が、トランスサイレチンの誘導体より選ばれるある前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（３０）質量分析に供すると質量／電荷比が７０３４±１００、８３３１±１００、８５３２±１００、９０６８±１００、９２６９±１００、９４５０±１００、１３７００±１００、７６６００±１００及び／または７９１００±１００より選ばれる一種または二種以上のタンパク質の誘導体の発現量を抑制する方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（３１）質量分析に供すると質量／電荷比が７０３４±１００のタンパク質の誘導体の発現量を抑制する方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（３２）質量分析に供すると質量／電荷比が８３３１±１００のタンパク質の誘導体の発現量を抑制する方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（３３）質量分析に供すると質量／電荷比が８５３２±１００のタンパク質の誘導体の発現量を抑制する方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（３４）質量分析に供すると質量／電荷比が９０６８±１００のタンパク質の誘導体の発現量を抑制する方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（３５）質量分析に供すると質量／電荷比が９２６９±１００のタンパク質の誘導体の発現量を抑制する方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（３６）質量分析に供すると質量／電荷比が９４５０±１００のタンパク質の誘導体の発現量を抑制する方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（３７）質量分析に供すると質量／電荷比が１３７００±１００のタンパク質の誘導体の発現量を抑制する方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（３８）質量分析に供すると質量／電荷比が７６６００±１００のタンパク質の誘導体の発現量を抑制する方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（３９）質量分析に供すると質量／電荷比が７９１００±１００のタンパク質の誘導体の発現量を抑制する方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（４０）質量分析に供すると質量／電荷比が３４９８±１００、３５５９±１００、４１８４±１００、１２８００±１００及び／または６５８００±１００より選ばれる一種または二種以上のタンパク質の誘導体の発現量を増加させる方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（４１）質量分析に供すると質量／電荷比が３４９８±１００のタンパク質の誘導体の発現量を増加させる方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（４２）質量分析に供すると質量／電荷比が３５５９±１００のタンパク質の誘導体の発現量を増加させる方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（４３）質量分析に供すると質量／電荷比が４１８４±１００のタンパク質の誘導体の発現量を増加させる方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（４４）質量分析に供すると質量／電荷比が１２８００±１００のタンパク質の誘導体の発現量を増加させる方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（４５）質量分析に供すると質量／電荷比が６５８００±１００のタンパク質の誘導体の発現量を増加させる方向に制御する前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（４６）前記（２６）及至（４５）いずれか記載の誘導体がシステイン誘導体である前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（４７）前記（２６）及至（４５）いずれか記載の誘導体が糖誘導体である前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（４８）前記（２６）及至（４５）いずれか記載の誘導体がリン酸誘導体である前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（４９）前記（２６）及至（４５）いずれか記載の誘導体が脂質誘導体である前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（５０）前記（２６）及至（４５）いずれか記載の誘導体がグルコース誘導体である前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（５１）前記（２６）及至（４５）いずれか記載の誘導体がガラクトース誘導体である前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（５２）前記（２６）及至（４５）いずれか記載の誘導体がマンノース誘導体である前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（５３）前記（２６）及至（４５）いずれか記載の誘導体がキシロース誘導体である前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（５４）前記（２６）及至（４５）いずれか記載の誘導体がフコース誘導体である前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（５５）前記（２６）及至（４５）いずれか記載の誘導体がＮ−アセチルグルコサミン誘導体である前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（５６）前記（２６）及至（４５）いずれか記載の誘導体がＮ−アセチルガラクトサミン誘導体である前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（５７）前記（２６）及至（４５）いずれか記載の誘導体がＮ−アセチルノイラミン酸誘導体である前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（５８）前記（２６）及至（４５）いずれか記載の誘導体がミリスチン酸誘導体である前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（５９）前記（２６）及至（４５）いずれか記載の誘導体がパルミチン酸誘導体である前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（６０）質量分析に供すると質量／電荷比が８３３１±１００のマーカータンパク質がアポリポプロテインＣＩＩである前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（６１）質量分析に供すると質量／電荷比が８５３２±１００のマーカータンパク質がアポリポプロテインＣＩＩである前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（６２）質量分析に供すると質量／電荷比が１３７００±１００のマーカータンパク質がトランスサイレチンである前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（６３）質量分析に供すると質量／電荷比が６５８００±１００のタンパク質がアルブミンである前記（１）及至（５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（６４）多糖類が食物繊維である前記（１）乃至（６３）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（６５）多糖類が水溶性食物繊維である前記（１）乃至（６４）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（６６）多糖類がペクチン、グルコマンナン、アルギン酸、低分子アルギン酸、サイリウム、アラビアガム、ポリガラクトマンノース、寒天、フコイダン、ラミナラン、カラギナン、ウェランガム、カードラン、キサンタンガム、ジェランガム、デキストラン、ラムザンサンガム、タマリンドシードガム、カラヤガム、トラガントガム、ポリデキストロース、難消化性デキストリン、イヌリン、チコリーファイバー及び／またはポリガラクトース、及びこれらの誘導体より選ばれる一種または二種以上である前記（１）乃至（６５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（６７）多糖類がポリガラクトマンノースである前記（１）乃至（６５）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（６８）ポリガラクトシルマンノースを有効成分として含有するトランスサイレチン発現制御剤

（６９）ポリガラクトシルマンノースを有効成分として含有するアポリポプロテインＣＩＩ発現制御剤

（７０）ポリガラクトシルマンノースを有効成分として含有するアルブミン発現制御剤

（７１）ポリガラクトシルマンノースを有効成分として含有するトランスサイレチン発現抑制剤

（７２）ポリガラクトシルマンノースを有効成分として含有するアポリポプロテインＣＩＩ発現抑制剤

（７３）ポリガラクトシルマンノースを有効成分として含有するアルブミン発現増加剤

（７４）ポリガラクトシルマンノースの平均分子量分布が１．８×１０^３〜１．８×１０^５である前記（６６）及至（７３）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（７５）ポリガラクトシルマンノースの平均分子量分布が８×１０^３〜１．０×１０^５である前記（６６）及至（７３）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（７６）ポリガラクトシルマンノースの平均分子量分布が１．５×１０^４〜２．５×１０^４である前記（６６）及至（７３）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（７７）重合度が３０〜４０のポリガラクトシルマンノースを２５％以上含んでいる前記（６６）及至（７６）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（７８）ポリガラクトシルマンノースの粘度がＢ型粘度計を用いて５％水溶液を、ローターがＬｏｗローター、ローター回転数が６０ｒｐｍ、測定時間が３０秒測定した時に５℃で５０ｍＰａ・ｓ以下である前記（１）及至（７７）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（７９）ポリガラクトシルマンノースの粘度がＢ型粘度計を用いて５％水溶液を、ローターがＬｏｗローター、ローター回転数が６０ｒｐｍ、測定時間が３０秒測定した時に５℃で３０ｍＰａ・ｓ以下である前記（６６）及至（７７）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（８０）ポリガラクトシルマンノースの粘度がＢ型粘度計を用いて５％水溶液を、ローターがＬｏｗローター、ローター回転数が６０ｒｐｍ、測定時間が３０秒測定した時に５℃で１０ｍＰａ・ｓ以下である前記（６６）及至（７７）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（８１）摂取量が１日あたりマーカータンパク質発現調節剤として０．１ｇ〜５０ｇである前記（１）及至（８０）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（８２）摂取量が１日あたりマーカータンパク質発現調節剤として１ｇ〜３０ｇである前記（１）及至（８０）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。

（８３）前記（１）乃至（８２）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤を含有する飲食品。

（８４）前記（１）乃至（８２）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤を含有する特定保健用食品。

（８５）前記（１）乃至（８２）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤を含有する医薬品。

（８６）前記（１）乃至（８２）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤を含有する医薬部外品。

（８７）前記（１）乃至（８２）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤を含有する飼料。

（８８）前記（１）乃至（８２）いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤を含有するペットフード。

（８９）多糖類を有効成分として含有するマーカータンパク質発現制御剤を用いて耐糖能低下、糖尿病及び／またはメタボリック症候群を抑制する方法。

（９０）多糖類を有効成分として含有するマーカータンパク質発現制御剤を用いて耐糖能低下、糖尿病及び／またはメタボリック症候群を予防する方法。

（９１）多糖類を有効成分として含有するマーカータンパク質発現制御剤を生物に摂取させて耐糖能低下、糖尿病及び／またはメタボリック症候群を抑制する方法。

（９２）多糖類を有効成分として含有するマーカータンパク質発現制御剤を生物に摂取させて耐糖能低下、糖尿病及び／またはメタボリック症候群を予防する方法。

（９３）ポリガラクトシルマンノースを有効成分として含有するトランスサイレチン発現制御剤を用いてトランスサイレチンの発現量を抑制する方法。

（９４）ポリガラクトシルマンノースを有効成分として含有するアポリポプロテインＣＩＩ発現制御剤を用いてアポリポプロテインＣＩＩの発現量を抑制する方法。

（９５）ポリガラクトシルマンノースを有効成分として含有するアルブミン発現制御剤を用いてアルブミンの発現量を増加する方法。

（９６）ポリガラクトシルマンノースを有効成分として含有するトランスサイレチン発現制御剤を生物に摂取させてトランスサイレチンの発現量を抑制する方法。

（９７）ポリガラクトシルマンノースを有効成分として含有するアポリポプロテインＣＩＩ発現制御剤を生物に摂取させてアポリポプロテインＣＩＩの発現量を抑制する方法。

（９８）ポリガラクトシルマンノースを有効成分として含有するアルブミン発現制御剤を生物に摂取させてアルブミンの発現量を抑制する方法。

飼料摂取量の結果を示す図。体重変化の結果を示す図。

Claims

多糖類を有効成分として含有することを特徴とする耐糖能低下前、糖尿病発症前及び／またはメタボリックシンドロームの発症で変動するマーカータンパク質を制御するマーカータンパク質発現制御剤。
マーカータンパク質が血液、尿、及び糞便より選ばれる一種または二種以上で発現することを特徴とする請求項１記載のマーカータンパク質発現制御剤。
マーカータンパク質が、アポリポプロテインＣＩＩ、アルブミン及び／またはトランスサイレチン及びその誘導体より選ばれる一種または二種以上であることを特徴とする請求項１または２記載のマーカータンパク質発現制御剤。
多糖類が食物繊維であることを特徴とする請求項１乃至３いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。
多糖類がペクチン、グルコマンナン、アルギン酸、低分子アルギン酸、サイリウム、アラビアガム、ポリガラクトマンノース、寒天、フコイダン、ラミナラン、カラギナン、ウェランガム、カードラン、キサンタンガム、ジェランガム、デキストラン、ラムザンサンガム、タマリンドシードガム、カラヤガム、トラガントガム、ポリデキストロース、難消化性デキストリン、イヌリン及び／またはポリガラクトース、及びこれらの誘導体より選ばれる一種または二種以上であることを特徴とする請求項１乃至４いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤。
請求項１乃至５いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤を含有する飲食品。
請求項１乃至５いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤を含有する特定保健用食品。
請求項１乃至５いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤を含有する医薬品及び／または医薬部外品。
請求項１乃至５いずれか記載のマーカータンパク質発現制御剤を含有する飼料及び／またはペットフード。