JP4382465B2 - 粘膜免疫賦活剤 - Google Patents
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Description
本発明は、フラクトース分子がβ−２，１結合で環状に結合して構成される環状イヌロオリゴ糖であるシクロフラクタンを有効成分とする粘膜免疫賦活剤、この粘膜免疫賦活剤を有効量配合してなる口腔適用対象物およびシクロフラクタンを有効成分とする分泌型ＩｇＡ産生誘導剤に関する。
生体が外界と接する境面である皮膚および粘膜、特に、腸管粘膜などの消化管粘膜は、ウィルス、細菌、寄生虫、病原性抗原、食物抗原などの多くの物質と接触している。哺乳動物は、これら異物の体内への侵入を防止するために、粘膜面に腸管粘膜免疫システムを持ち、生体を守っている。しかしながら、生体内のバランスが崩れると、腸管の代表的なリンパ組織であるパイエル板（Peyer’s patch）に多く存在する分泌型イムノグロブリンＡ（分泌型ＩｇＡ）の量が減少する。本来であれば、この分泌型ＩｇＡが抗原を捕捉してこれを糞便として排出し、異物の生体内への進入を防ぐ作用を発揮するが、分泌型ＩｇＡ量が減少している場合には、十分に抗原を捕捉することができなくなる。そのため、分泌型ＩｇＡが捕捉できなかった抗原が腸管粘膜を通して生体内へ侵入し、その結果、粘膜免疫機能の低下に起因して起こる感染症や炎症性腸疾患、あるいはアレルギー疾患など様々な疾患を引き起こすこととなる。
そこで、粘膜面に分泌型ＩｇＡの産生を誘導し、粘膜免疫システムを増強させることができれば、抗原の侵入を抑制することができ、粘膜免疫機能の低下に起因して起こる感染症や炎症性腸疾患、あるいはアレルギー疾患など様々な疾患を予防する上で望ましい。
このような背景の中、現在食品業界では、予防医学の観点から様々な機能性食品の開発が進められている。特に、食用に供されている天然由来の素材により粘膜面に分泌型ＩｇＡの産生を誘導できる食品成分があれば、人体への安全性が高く、副作用の心配をする必要がないため望ましい。
このような特性を有する食品成分として、例えば、難消化性糖質は優れた生理作用を有することから、食品分野における機能性甘味料の一つとして注目されている。例えば、フラクトオリゴ糖は、腸管粘膜において分泌型ＩｇＡおよび抗体分泌因子（ｐＩｇＡ：polymeric Ig receptor）産生を増強する作用があることから、フラクトオリゴ糖を有効成分とする粘膜免疫賦活組成物が開示されている（下記の特許文献１を参照）。また、乳果オリゴ糖を摂取すると免疫賦活効果を奏することが見出され、乳果オリゴ糖を有効成分として含有する免疫賦活組成物およびインターフェロン−γの産生能亢進組成物が開示されている（下記の特許文献２を参照）。また、ラクチュロースを経口摂取したラットは、盲腸粘膜のＩｇＡ提示リンパ球比率が増加し、血清中のＩｇＡは低下傾向を示したとの報告がある（下記の非特許文献１を参照）。
しかしながら、難消化性糖質が有する作用の解明は未だ十分には行われておらず、未知な部分も多い。従って、これまでに知られていない粘膜免疫賦活作用を有する難消化性糖質の探求は非常に意義深いものである。
特開２００３−２０１２３９号公報
特開２００１−６４１８１号公報
Kudoh K. et al., J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo), vol.45, p.173, 1999
そこで、粘膜面に分泌型ＩｇＡの産生を誘導し、粘膜免疫システムを増強させることができれば、抗原の侵入を抑制することができ、粘膜免疫機能の低下に起因して起こる感染症や炎症性腸疾患、あるいはアレルギー疾患など様々な疾患を予防する上で望ましい。
このような背景の中、現在食品業界では、予防医学の観点から様々な機能性食品の開発が進められている。特に、食用に供されている天然由来の素材により粘膜面に分泌型ＩｇＡの産生を誘導できる食品成分があれば、人体への安全性が高く、副作用の心配をする必要がないため望ましい。
このような特性を有する食品成分として、例えば、難消化性糖質は優れた生理作用を有することから、食品分野における機能性甘味料の一つとして注目されている。例えば、フラクトオリゴ糖は、腸管粘膜において分泌型ＩｇＡおよび抗体分泌因子（ｐＩｇＡ：polymeric Ig receptor）産生を増強する作用があることから、フラクトオリゴ糖を有効成分とする粘膜免疫賦活組成物が開示されている（下記の特許文献１を参照）。また、乳果オリゴ糖を摂取すると免疫賦活効果を奏することが見出され、乳果オリゴ糖を有効成分として含有する免疫賦活組成物およびインターフェロン−γの産生能亢進組成物が開示されている（下記の特許文献２を参照）。また、ラクチュロースを経口摂取したラットは、盲腸粘膜のＩｇＡ提示リンパ球比率が増加し、血清中のＩｇＡは低下傾向を示したとの報告がある（下記の非特許文献１を参照）。
しかしながら、難消化性糖質が有する作用の解明は未だ十分には行われておらず、未知な部分も多い。従って、これまでに知られていない粘膜免疫賦活作用を有する難消化性糖質の探求は非常に意義深いものである。
そこで本発明は、これまでに知られていない難消化性糖質を有効成分とする粘膜免疫賦活剤を提供することを目的とする。
本発明者らは上記の点に鑑みて種々の検討を行った結果、フラクトース分子がβ−２，１結合で環状に結合して構成される環状イヌロオリゴ糖であるシクロフラクタンが優れた粘膜免疫賦活作用を有することを見出した。
シクロフラクタンの機能性についての知見は現在のところまだわずかである。それらのうち代表的なものを挙げれば、例えば、特開平５−７６７５６号公報には、金属イオンの分析や分離に用いる金属イオン捕捉剤としてシクロフラクタンが有用であることが記載されている。また、特開平７−４６９５６号公報には、シクロフラクタンを添加したパン生地は長期間の冷凍保存が可能であり、シクロフラクタンを添加したパン生地から製造されるパン類はパン体積やクラムの柔らかさに優れることが記載されている。また、特開平７−５３３４７号公報には、シクロフラクタンを有効成分として含有する皮膚化粧料が角質層水分低下に基づく乾燥性皮膚を回復させる効果を有することが記載されている。また、特開平８−１３３９８６号公報には、リポソーム凍結乾燥製剤における凍結安定化剤としてシクロフラクタンが有用であることが記載されている。しかしながら、シクロフラクタンが粘膜免疫賦活剤として機能することは、これまでに報告された例はなく、また、従来の技術からは想起することができない全く新しい知見である。
シクロフラクタンの機能性についての知見は現在のところまだわずかである。それらのうち代表的なものを挙げれば、例えば、特開平５−７６７５６号公報には、金属イオンの分析や分離に用いる金属イオン捕捉剤としてシクロフラクタンが有用であることが記載されている。また、特開平７−４６９５６号公報には、シクロフラクタンを添加したパン生地は長期間の冷凍保存が可能であり、シクロフラクタンを添加したパン生地から製造されるパン類はパン体積やクラムの柔らかさに優れることが記載されている。また、特開平７−５３３４７号公報には、シクロフラクタンを有効成分として含有する皮膚化粧料が角質層水分低下に基づく乾燥性皮膚を回復させる効果を有することが記載されている。また、特開平８−１３３９８６号公報には、リポソーム凍結乾燥製剤における凍結安定化剤としてシクロフラクタンが有用であることが記載されている。しかしながら、シクロフラクタンが粘膜免疫賦活剤として機能することは、これまでに報告された例はなく、また、従来の技術からは想起することができない全く新しい知見である。
すなわち本発明の粘膜免疫賦活剤は、請求項１記載の通り、シクロフラクタンを有効成分とするものである。
また、請求項２記載の粘膜免疫賦活剤は、請求項１記載の粘膜免疫賦活剤において、シクロフラクタンが環状イヌロヘキサオースおよび環状イヌロヘプタオースから選ばれる少なくとも１つとするものである。
また、請求項３記載の粘膜免疫賦活剤は、請求項１または２記載の粘膜免疫賦活剤において、分泌型ＩｇＡ産生誘導作用を有するものである。
また、請求項４記載の粘膜免疫賦活剤は、請求項１乃至３のいずれかに記載の粘膜免疫賦活剤において、糞便中の分泌型ＩｇＡ含量増大作用を有するものである。
また、本発明の分泌型ＩｇＡ産生誘導剤は、請求項５記載の通り、シクロフラクタンを有効成分とするものである。
また、請求項２記載の粘膜免疫賦活剤は、請求項１記載の粘膜免疫賦活剤において、シクロフラクタンが環状イヌロヘキサオースおよび環状イヌロヘプタオースから選ばれる少なくとも１つとするものである。
また、請求項３記載の粘膜免疫賦活剤は、請求項１または２記載の粘膜免疫賦活剤において、分泌型ＩｇＡ産生誘導作用を有するものである。
また、請求項４記載の粘膜免疫賦活剤は、請求項１乃至３のいずれかに記載の粘膜免疫賦活剤において、糞便中の分泌型ＩｇＡ含量増大作用を有するものである。
また、本発明の分泌型ＩｇＡ産生誘導剤は、請求項５記載の通り、シクロフラクタンを有効成分とするものである。
本発明における粘膜免疫賦活剤は、シクロフラクタンを有効成分とした新しい粘膜免疫賦活剤であり、飲食品や医薬品などの口腔適用対象物に幅広く応用できる汎用性の高いものである。本発明における粘膜免疫賦活剤を摂取すると、腸管粘膜において分泌型ＩｇＡ産生が誘導され、糞便中における分泌型ＩｇＡ含量の増大により生体防御系の免疫機能を維持・向上させることができ、粘膜免疫機能の低下に起因して起こる感染症や炎症性腸疾患、あるいはアレルギー疾患など様々な疾患の予防につなげることができる。
本発明において粘膜免疫賦活剤の有効成分として機能するシクロフラクタン（以下「ＣＦ」と略称する）とは、フラクトース分子がβ−２，１結合で環状に結合して構成される環状イヌロオリゴ糖を意味し、６個のフルクトース分子からなる環状イヌロヘキサオース（以下「ＣＦ６」と略称する）、７個のフルクトース分子からなる環状イヌロヘプタオース（以下「ＣＦ７」と略称する）、８個のフルクトース分子からなる環状イヌロオクタオース（以下「ＣＦ８」と略称する）などが知られている。これらは全て白色粉末であり、水に対する溶解性が極めて高く、含水有機溶媒などにも若干は溶解する。ＣＦは、例えば、キクイモ、チコリ、ゴボウ、ダリアなどのキク科、ユリ科、アヤメ科、ラン科などの植物の根、根茎から得られる炭水化物の主成分であるイヌリンに、環状イヌロオリゴ糖生成酵素であるシクロイヌロオリゴサッカライド フラクタノトランスフェラーゼ（以下「ＣＦＴａｓｅ」と略称する）を作用させることにより取得することができる。
以下にＣＦの取得方法および精製方法について詳しく記載する。ＣＦの取得に必要なＣＦＴａｓｅは、バチルス マセランス（Bacillus macerans）に属するＣＦＣ１（KIM HWA-Young and YONG-JIN CHOI, J. Microbiol. Biotechnol, vl.8, no.3, p.251-257, 1998）、バチルス サーキュランス（Bacillus circulans）に属するＯＫＵＭＺ ３１Ｂ（Mishio Kawamura and Takao Uchiyama, Carbohydr Res, vl.260, p.297-304, 1994）、バチルス サーキュランスに属するＭＣＩ−２５５４（Sachiko Kushibe and Kaori Mitsui, Biosci. Biotech. Biochem., vl.59, no.1, p31-34, 1995、特開平7-41500号公報）、パエニバチルス ポリミキサ（Paenibacillus polymyxa）に属するＭＧ−ＣＦ６（FERM P-19158）などのＣＦＴａｓｅ生産微生物を用いて生産させることができる。ＣＦは、このようなＣＦＴａｓｅ生産微生物を、イヌリンを含む培地で培養した後、遠心分離などを用いて除菌し、その培養上清液から取得することができる。また、ＣＦは、ＣＦＴａｓｅ生産微生物の培養上清液から単離した粗製のＣＦＴａｓｅや精製したＣＦＴａｓｅを別途イヌリンに作用させることで取得することもできる。このような方法で得られるＣＦは、ＣＦ６やＣＦ７やＣＦ８などからなる混合物であるが、これらは活性炭カラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、ゲル濾過（川村三志夫、内山喬夫、澱粉科学、第39巻、p.109-116, 1992、KIM HWA-Young et al., J. Microbiol. Biotechnol, vol.6, no.6, p.397-401, 1996）などにより、分離・精製することができる。
本発明の粘膜免疫賦活剤は、上記のような方法にて取得したＣＦ混合物をそのまま有効成分として用いてもよいし、分離・精製した単一のＣＦ化合物を用いてもよいし、２種類以上の単一ＣＦ化合物を所望する混合比で混合して用いてもよく、いずれの用い方であっても本発明の粘膜免疫賦活効果を発揮することができる。
本発明において、粘膜免疫賦活剤が配合されうる口腔適用対象物とは、ヒトをはじめとする哺乳動物が口に含むことができるものであれば何でもよいが、粘膜免疫賦活剤の有効成分となるＣＦが腸内に到達することができる、飲食品、医薬品、医薬部外品などを好適に例示することができる。
本発明の口腔適用対象物は、粘膜免疫賦活剤の有効成分となるＣＦを配合することができるものであればどのような形態であってもよく、例えば、水溶液や混濁物や乳化物などの液状形態であっても、ゲル状やペースト状の半固形状形態であっても、粉末や顆粒やカプセルやタブレットなどの固形状形態であってもよい。
本発明における口腔適用対象物のうち、飲食品としては、例えば、即席食品類（即席めん、カップめん、レトルト・調理食品、調理缶詰め、電子レンジ食品、即席味噌汁・吸い物、スープ缶詰め、フリーズドライ食品など）、炭酸飲料、柑橘類（グレープフルーツ、オレンジ、レモンなど）の果汁や果汁飲料や果汁入り清涼飲料、柑橘類の果肉飲料や果粒入り果実飲料、トマト、ピーマン、セロリ、ウリ、ニンジン、ジャガイモ、アスパラガスなどの野菜を含む野菜系飲料、豆乳・豆乳飲料、コーヒー飲料、お茶飲料、粉末飲料、濃縮飲料、スポーツ飲料、栄養飲料、アルコール飲料やタバコなどの嗜好飲料・嗜好品類、パン、マカロニ・スパゲッティ、麺類、ケーキミックス、唐揚げ粉、パン粉、ギョーザの皮などの小麦粉製品、キャラメル・キャンディー、チューイングガム、チョコレート、クッキー・ビスケット、ケーキ・パイ、スナック・クラッカー、和菓子・米菓子・豆菓子、デザート菓子などの菓子類、しょうゆ、みそ、ソース類、トマト加工調味料、みりん類、食酢類、甘味料などの基礎調味料、風味調味料、調理ミックス、カレーの素類、たれ類、ドレッシング類、めんつゆ類、スパイス類などの複合調味料・食品類、バター、マーガリン類、マヨネーズ類、植物油などの油脂類、牛乳・加工乳、乳飲料、ヨーグルト類、乳酸菌飲料、チーズ、アイスクリーム類、調製粉乳類、クリームなどの乳・乳製品、素材冷凍食品、半調理冷凍食品、調理済み冷凍食品などの冷凍食品、水産缶詰め、果実缶詰め・ペースト類、魚肉ハム・ソーセージ、水産練り製品、水産珍味類、水産乾物類、佃煮類などの水産加工品、畜産缶詰め・ペースト類、畜肉缶詰め、果実缶詰め、ジャム・マーマレード類、漬物・煮豆類、農産乾物類、シリアル（穀物加工品）などの農産加工品、ベビーフード、ふりかけ・お茶漬けのりなどの市販食品などが挙げられる。また、本発明の口腔適用対象物は、家畜用配合飼料（養牛用飼料、養豚用飼料、養鶏用飼料など）やペットフードなどの動物用飼料であってもよい。
また、本発明の口腔適用対象物のうち、医薬品としては、日本薬局方に収められている医薬品で口に含むことができれば特に限定されるものではなく、その製剤形態としては、例えば、エアゾール剤、液剤、エキス剤、エリキシル剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、散剤、酒精剤、錠剤、シロップ剤、浸剤・煎剤、トローチ剤、芳香水剤、リモナーゼ剤などが挙げられる。医薬部外品としては、厚生労働大臣が指定した医薬部外品で口に含むことができれば特に限定されるものではなく、例えば、内服液剤、健康飲料、消毒剤、消毒保護剤、ビタミン含有保健剤などが挙げられる。
口腔適用対象物への本発明の粘膜免疫賦活剤の配合方法は特に制限されるものではない。例えば、口腔適用対象物の形態が液状形態や半固形状形態である場合には、その調製段階において本発明の粘膜免疫賦活剤をそのまま、あるいは水に溶解させた水溶液などとして添加し、均一化することにより行えばよい。また、本発明の粘膜免疫賦活剤をアルコール水などの含水有機溶媒やエタノールなどの有機溶媒などに分散させた分散液として添加し、十分に攪拌してこれを分散させることも可能である。なお、このようにして得られた調製物を、噴霧乾燥機や凍結乾燥機などを用いて乾燥することで、粉末状形態としてもよい。また、飲食品の形態が固形状形態である場合には、その調製段階において本発明の粘膜免疫賦活剤をそのまま、あるいは水に溶解させた水溶液などとして添加し、均一化することにより行えばよい。また、本発明の粘膜免疫賦活剤をアルコール水などの含水有機溶媒やエタノールなどの有機溶媒などに分散させた分散液として添加し、十分に混合してこれを分散させることも可能である。水難溶性の飲食品に本発明の粘膜免疫賦活剤を配合する場合、必要に応じて飲食品にアルコール水などの含水有機溶媒やエタノールなどの有機溶媒などを添加してこれを溶解や希釈し、ここに本発明の粘膜免疫賦活剤を添加し、十分に攪拌して粘膜免疫賦活剤を分散させるようにしてもよい。
口腔適用対象物に対する本発明の粘膜免疫賦活剤の配合量は、特に制限されないが、対象となる口腔適用対象物により配合量を適宜設定することが好ましい。一般的には、最終製品中で０．５〜２０重量％であることが好ましく、１〜１０重量％であることがより好ましい。粘膜免疫賦活剤の配合量が０．５重量％より少ない場合には、目的とする粘膜免疫賦活効果が期待できない恐れがある。一方、粘膜免疫賦活剤の配合量が２０重量％より多い場合には、口腔適用対象物が飲食品の場合には飲食品本来の味が損なわれることや、ある一定の効果以上は得ることができずに経済的に不利となることがある。
本発明の粘膜免疫賦活剤は、上記のように口腔適用対象物に配合して摂取してもよいが、そのまま単独で摂取することもできる。その摂取量は、摂取形態、年齢、体重などにより異なるが、特に制限されるものではない。本発明の粘膜免疫賦活剤を単独で製剤化して摂取する場合における製剤形態は、有効成分としてＣＦを含んでなるものであればどのような形態であってもよく、例えば、粉末状であってもよいし液状であってもよい。また、本発明の粘膜免疫賦活剤は、他の粘膜免疫賦活剤、例えば、フラクトオリゴ糖や乳果オリゴ糖などと併用して用いても何ら問題は生じない。他の粘膜免疫賦活剤と併用した場合には、より優れた粘膜免疫賦活効果を期待することができる。また、本発明の粘膜免疫賦活剤を口腔適用対象物に配合する際や単独で製剤化する際は、必要に応じて、増量剤、抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、甘味料、他の糖質、酸味料、ビタミン類などの公知の各種添加剤と適宜組み合わせて用いてもよい。抗酸化剤としては、例えば、クエン酸トコフェロール（三栄源・エイ・エフ・アイ社製）などが挙げられる。界面活性剤としては、例えば、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、レシチン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン系非界面活性剤などが挙げられる。糖質としては、グルコース、フラクトースなどの単糖類のほか、オリゴ糖、マルトース、シュクロースなどの二糖類、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、デキストリン、シクロデキストリンなどの多糖類、キシリトール、エリスリトール、ソルビトールなどの糖アルコールなどを例示することができる。シクロデキストリンとしては、α−、β−、γ−シクロデキストリンおよび分岐α−、β−、γ−シクロデキストリンが使用できる。甘味料としては、天然甘味料（ソーマチン、ステビア抽出物、グリチルリチンなど）、合成甘味料（サッカリン、アスパルテームなど）などを利用できる。酸味料としては、天然成分から抽出した果汁類のほか、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸、リン酸が挙げられる。ビタミン類としては、パルミチン酸レチノール、ビスベンチアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、アスコルビン酸ナトリウム、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、葉酸、ビオチン、コレカルシフェロール、重酒石酸コリン、トコフェロールなどの水溶性および脂溶性ビタミン類が挙げられる。以上のような添加剤以外の他の添加剤としては、グレープフルーツ、リンゴ、オレンジ、レモン、パイナップル、バナナ、ナシなどの各種果汁（濃縮果汁）；グルタミン酸ナトリウム、グリシン、アラニン、アスパラギン酸ナトリウムなどのアミノ酸；ポリデキストロース、ペクチン、キサンタンガム、アラビアガム、アルギン酸などの食物繊維；グルタミン酸、イノシン酸などの呈味成分；塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、炭酸マグネシウム、塩化カルシウム、リン酸二カルシウム、リン酸一ナトリウム、グリセロリン酸カルシウム、クエン酸第一鉄ナトリウム、硫酸マンガン、硫酸銅、沃化ナトリウム、ソルビン酸カリウム、亜鉛、マンガン、銅、ヨウ素、コバルトなどのミネラルないし微量元素などが挙げられる。
本発明における粘膜免疫賦活剤は、以上のように口腔適用対象物に配合しての摂取あるいは単独での摂取により、本発明の効果を奏することができるが、中でも、免疫機能が弱い者に対して、免疫増強作用を賦与する目的で利用することが有用である。幼児や老人または体力が低下した人は免疫力が弱くなっており、病原菌など外部からの異物に対する抵抗力が低いことが知られている。また、分泌型ＩｇＡのない育児粉乳で育てられた人工栄養児またはＩｇＡ欠損症の患者では、食餌性抗原に対するＩｇＧ抗体が高頻度に出現し、アレルギー性の疾患や自己免疫疾患の発現頻度が高いことが知られている。そのため、細菌やウィルスの中和、組織への細菌の付着の抑制、食物抗原によるアレルギーの抑制に重要な役割を果たしているＩｇＡの産生量を高値に保つ作用を有する口腔適用対象物が望まれている。このような観点からみた場合、本発明の粘膜免疫賦活剤を口腔適用対象物に配合する場合、例えば、免疫機能の発達が未熟な乳幼児の育児用調製粉乳やフォローアップミルク、あるいは免疫機能の低下した高齢者向けの食品、あるいは保健機能食品、栄養補助食品、または病者用食品などに配合すれば、本発明の粘膜免疫賦活剤を有効に活用することが出来るため好ましい。
本発明のＣＦを有効成分とする粘膜免疫賦活剤は、粘膜免疫機能の低下に起因して起こる様々な疾患、特に粘膜を介して感染するウィルスあるいは細菌感染症の予防に有用である。腸管粘膜は感染防御の第一線であり、粘膜免疫に重要な役割を果たすＩｇＡの産生をＣＦが誘導することにより、様々な感染症の予防に役立つことが予想される。また、ＣＦを有効成分とする粘膜免疫賦活剤は、アレルギー疾患の予防に有用であると考えられる。アレルギーは生体には害を及ぼさない抗原に対する異常な免疫反応であると考えられ、本来粘膜で除去されるべき抗原が、十分に除去しきれないことに一因があると考えられている。従って、ＣＦの摂取によりＩｇＡの産生が誘導され、粘膜での抗原除去が十分に行われれば、アレルギーの予防に対しても効果を示すものと考えられる。また、本発明の粘膜免疫賦活剤は、ヒト以外の哺乳動物にも適用することができ、例えば、牧場などにおける牛のような家畜動物の感染症やアレルギー疾患などの予防を図ることができる点において有用である。
以下に、製造例、試験例および処方例を挙げ、本発明をさらに詳しく説明する。ただし、本発明はこれに限定されるものではない。
製造例１：ＣＦ混合物の製造方法
イヌリン４％、イーストエキストラクト０．２％、硝酸ナトリウム０．５％、硫酸マグネシウム０．０５％、塩化カリウム０．０５％、リン酸１カリウム０．０５％、塩化第二鉄０．００１％を含んだ培地２００ｍｌをｐＨ７．５に調整して、１２０℃で１５分間蒸気滅菌した。この滅菌した培地にパエニバチルス ポリミキサＭＧ−ＣＦ６（FERM P-19158）を１白金耳接種し、２００ｒｐｍ、３５℃で４８時間振とう培養した。培養終了後遠心分離により菌体を除去し、培養上清液を得た。上記の操作を繰り返して得られた培養上清４０００ｍｌを減圧濃縮して粗ＣＦ含有液糖（約500ml、固形分として72g）とした。
この粗ＣＦ含有糖液のｐＨを１Ｍクエン酸で４．５に調整後、エキソ型およびエンド型イヌリナーゼ混合酵素（商品名Fructozyme L、 Novo Nordisk社製）を０．５ｍｌ（約1000単位）加え、６０℃で１時間作用させた。これを１００℃で１０分間加熱して酵素を失活させ、遠心分離により変成蛋白を除いた。得られた反応溶液（ＣＦ含有酵素処理液）を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、糖分としてはＣＦ、フルクトース、グルコースのみであった。
このＣＦ含有酵素処理溶液をそのまま水で平衡化した活性炭カラム（40×900mm）に供した。カラムを６０００ｍｌの水で洗浄後、同量の３０％（v/v）エタノール水溶液で溶出した。エタノール水溶液画分を減圧濃縮し、凍結乾燥してＣＦ混合物約３０ｇ（組成比はCF6：61.7%、CF7：30.7%、その他：7.6%）を得た。
イヌリン４％、イーストエキストラクト０．２％、硝酸ナトリウム０．５％、硫酸マグネシウム０．０５％、塩化カリウム０．０５％、リン酸１カリウム０．０５％、塩化第二鉄０．００１％を含んだ培地２００ｍｌをｐＨ７．５に調整して、１２０℃で１５分間蒸気滅菌した。この滅菌した培地にパエニバチルス ポリミキサＭＧ−ＣＦ６（FERM P-19158）を１白金耳接種し、２００ｒｐｍ、３５℃で４８時間振とう培養した。培養終了後遠心分離により菌体を除去し、培養上清液を得た。上記の操作を繰り返して得られた培養上清４０００ｍｌを減圧濃縮して粗ＣＦ含有液糖（約500ml、固形分として72g）とした。
この粗ＣＦ含有糖液のｐＨを１Ｍクエン酸で４．５に調整後、エキソ型およびエンド型イヌリナーゼ混合酵素（商品名Fructozyme L、 Novo Nordisk社製）を０．５ｍｌ（約1000単位）加え、６０℃で１時間作用させた。これを１００℃で１０分間加熱して酵素を失活させ、遠心分離により変成蛋白を除いた。得られた反応溶液（ＣＦ含有酵素処理液）を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、糖分としてはＣＦ、フルクトース、グルコースのみであった。
このＣＦ含有酵素処理溶液をそのまま水で平衡化した活性炭カラム（40×900mm）に供した。カラムを６０００ｍｌの水で洗浄後、同量の３０％（v/v）エタノール水溶液で溶出した。エタノール水溶液画分を減圧濃縮し、凍結乾燥してＣＦ混合物約３０ｇ（組成比はCF6：61.7%、CF7：30.7%、その他：7.6%）を得た。
製造例２：ＣＦ精製物
製造例１で得られたＣＦ混合物３０ｇを、少量の７０％エタノール水溶液に溶解した。この溶液を同濃度のエタノール水溶液で平衡化したＱＡＥ−トーヨーパールカラム（40×900mm）に供し、ＣＦ６とＣＦ７を分離した。これらを凍結乾燥して、１５ｇのＣＦ６と７ｇのＣＦ７それぞれの純品の粉末を得た。
製造例１で得られたＣＦ混合物３０ｇを、少量の７０％エタノール水溶液に溶解した。この溶液を同濃度のエタノール水溶液で平衡化したＱＡＥ−トーヨーパールカラム（40×900mm）に供し、ＣＦ６とＣＦ７を分離した。これらを凍結乾燥して、１５ｇのＣＦ６と７ｇのＣＦ７それぞれの純品の粉末を得た。
試験例１：ＣＦによる粘膜免疫賦活作用試験
ＣＦによる粘膜免疫賦活作用を以下の試験方法に従って調べた。
（試験方法）
３週令のＢＡＬＢ／ｃを３週間固形飼料で予備飼育した後、平均体重が均等になるように群分けし、各々の群に、表１に示す組成の飼料を４週間摂取させた。試験群には製造例１に記載のＣＦ混合物を添加し、コントロール群にはＣＦ混合物の代わりにショ糖を添加した。この間、飼料および水は自由に摂取させた。飼育室温は２３℃で明期８：００〜２０：００、暗期２０：００〜８：００とした。
試験開始から０週目（試験開始前日〜開始日）、１週目（5〜6日目）、２週目（11〜12日目）、３週目（17〜18日目）、４週目（22〜23日目）の５回にわたり、マウスを個別ケージに入れ、朝９時から翌朝９時までの２４時間分の糞便を採取した。得られた糞便を９時間、マイナス２０℃で冷凍後、１２時間凍結乾燥し、このときの糞便の乾燥重量を計量した。乾燥糞重量の経時的変化を表４および図３に示す。そしてこの乾燥糞便に０．０１Ｍリン酸緩衝液（PBS）（pH7.4）を０．１ｇ／ｍｌ濃度となるように加え、ホモジナイザーにより均質化した。遠心分離（9000rpm×15分、0℃）して上清を集め、ＩｇＡ測定用サンプルとした。
ＩｇＡの測定は、Ｂｅｔｈｙｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，ＩｎｃのＭｏｕｓｅ ＩｇＡ ＥＬＩＳＡ Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ Ｋｉｔを用い、そのプロトコールに従って行った。抗原としてヤギ抗マウスＩｇＡ抗体を使用し、０．０５Ｍ炭酸カルシウム緩衝液（pH9.6）で１μｌ／０．１ｍｌ濃度となるように抗体原液を調製し、これを各ウェルに入れ、４℃で一夜静置させて抗原処理を行った。翌日、各ウェルを、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０を含む５０ｍＭ Ｔｒｉｓ，０．１４Ｍ ＮａＣｌ、ｐＨ８．０（洗浄液1）で３分間洗浄後、各ウェルに、１％ＢＳＡを含む５０ｍＭ Ｔｒｉｓ，０．１４Ｍ ＮａＣｌ（pH8.0）を加え、２５℃で３０分間ブロッキングした。サンプルまたはマウスＩｇＡ抗体の標準品を、１％ＢＳＡ，０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０を含む５０ｍＭ Ｔｒｉｓ，０．１４Ｍ ＮａＣｌ（pH8.0）（希釈液1）で稀釈した。各ウェルを３分間洗浄液１で洗浄後、サンプルおよびマウスＩｇＡ抗体の標準品を加えて２５℃で１時間インキュベートした。各ウェルを３分間洗浄液１で洗浄後、希釈液で濃度を調整したＨＲＰ標識したヤギ抗マウスＩｇＡ抗体を加え２５℃で１時間インキュベートした。各ウェルを３分間洗浄液１で洗浄後、０．４ｍｇ／ｍｌ濃度のＯＰＤ（和光純薬社製）と０．０２６％Ｈ2Ｏ2を含む０．１Ｍ クエン酸リン酸緩衝液（pH5.0）を加えアルミホイルで遮光しながら２５℃で２０分間反応させた。２Ｍ Ｈ2ＳＯ4を１００μｌ加えて反応を停止し、４９２ｎｍにおける吸光度をマイクロプレートリーダーにより測定した。糞便中の分泌型ＩｇＡ量の経時的変化を表２および図１に示し、糞便中の分泌型ＩｇＡ濃度の経時的変化を表３および図２に示す。
ＣＦによる粘膜免疫賦活作用を以下の試験方法に従って調べた。
（試験方法）
３週令のＢＡＬＢ／ｃを３週間固形飼料で予備飼育した後、平均体重が均等になるように群分けし、各々の群に、表１に示す組成の飼料を４週間摂取させた。試験群には製造例１に記載のＣＦ混合物を添加し、コントロール群にはＣＦ混合物の代わりにショ糖を添加した。この間、飼料および水は自由に摂取させた。飼育室温は２３℃で明期８：００〜２０：００、暗期２０：００〜８：００とした。
試験開始から０週目（試験開始前日〜開始日）、１週目（5〜6日目）、２週目（11〜12日目）、３週目（17〜18日目）、４週目（22〜23日目）の５回にわたり、マウスを個別ケージに入れ、朝９時から翌朝９時までの２４時間分の糞便を採取した。得られた糞便を９時間、マイナス２０℃で冷凍後、１２時間凍結乾燥し、このときの糞便の乾燥重量を計量した。乾燥糞重量の経時的変化を表４および図３に示す。そしてこの乾燥糞便に０．０１Ｍリン酸緩衝液（PBS）（pH7.4）を０．１ｇ／ｍｌ濃度となるように加え、ホモジナイザーにより均質化した。遠心分離（9000rpm×15分、0℃）して上清を集め、ＩｇＡ測定用サンプルとした。
ＩｇＡの測定は、Ｂｅｔｈｙｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，ＩｎｃのＭｏｕｓｅ ＩｇＡ ＥＬＩＳＡ Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ Ｋｉｔを用い、そのプロトコールに従って行った。抗原としてヤギ抗マウスＩｇＡ抗体を使用し、０．０５Ｍ炭酸カルシウム緩衝液（pH9.6）で１μｌ／０．１ｍｌ濃度となるように抗体原液を調製し、これを各ウェルに入れ、４℃で一夜静置させて抗原処理を行った。翌日、各ウェルを、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０を含む５０ｍＭ Ｔｒｉｓ，０．１４Ｍ ＮａＣｌ、ｐＨ８．０（洗浄液1）で３分間洗浄後、各ウェルに、１％ＢＳＡを含む５０ｍＭ Ｔｒｉｓ，０．１４Ｍ ＮａＣｌ（pH8.0）を加え、２５℃で３０分間ブロッキングした。サンプルまたはマウスＩｇＡ抗体の標準品を、１％ＢＳＡ，０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０を含む５０ｍＭ Ｔｒｉｓ，０．１４Ｍ ＮａＣｌ（pH8.0）（希釈液1）で稀釈した。各ウェルを３分間洗浄液１で洗浄後、サンプルおよびマウスＩｇＡ抗体の標準品を加えて２５℃で１時間インキュベートした。各ウェルを３分間洗浄液１で洗浄後、希釈液で濃度を調整したＨＲＰ標識したヤギ抗マウスＩｇＡ抗体を加え２５℃で１時間インキュベートした。各ウェルを３分間洗浄液１で洗浄後、０．４ｍｇ／ｍｌ濃度のＯＰＤ（和光純薬社製）と０．０２６％Ｈ2Ｏ2を含む０．１Ｍ クエン酸リン酸緩衝液（pH5.0）を加えアルミホイルで遮光しながら２５℃で２０分間反応させた。２Ｍ Ｈ2ＳＯ4を１００μｌ加えて反応を停止し、４９２ｎｍにおける吸光度をマイクロプレートリーダーにより測定した。糞便中の分泌型ＩｇＡ量の経時的変化を表２および図１に示し、糞便中の分泌型ＩｇＡ濃度の経時的変化を表３および図２に示す。
（試験結果）
表２および図１から明らかなように、ＣＦを摂取させた試験群では、いずれの週においても、糞便中の分泌型ＩｇＡ量がコントロール群に比べ有意に上昇した。試験最終期の４週において糞便中の分泌型ＩｇＡ量が最大となり、その値は４．５２±０．９３ｍｇ／ｄａｙであった。
また、表３および図２から明らかなように、ＣＦを摂取させた試験群では、いずれの週においても、糞便中の分泌型ＩｇＡ濃度がコントロール群に比べ有意に上昇した。試験開始から３週にかけて分泌型ＩｇＡ濃度が経時的に増加し、最大となる３週の分泌型ＩｇＡ濃度は１３．６９±２．１８ｍｇ／ｇ乾燥糞重量であった。
また、表４および図３から明らかなように、ＣＦを摂取させた試験群では、いずれの週においても、乾燥糞重量がコントロール群に比べ有意に上昇した。
本発明の粘膜免疫賦活剤の有効成分となるＣＦは、ＣＦを摂取したいずれの時期においても糞便中における分泌型ＩｇＡ含量を上昇させることがわかった。これより本発明における粘膜免疫賦活剤は、腸管粘膜において分泌型ＩｇＡ産生を誘導し免疫機能を増強させる効果をもち、長期間摂取してもその効果を維持することができる優れた粘膜免疫賦活剤であることがわかった。
なお、製造例２で得られたＣＦ６およびＣＦ７の各々についても、上記と同様の効果を確認した。
表２および図１から明らかなように、ＣＦを摂取させた試験群では、いずれの週においても、糞便中の分泌型ＩｇＡ量がコントロール群に比べ有意に上昇した。試験最終期の４週において糞便中の分泌型ＩｇＡ量が最大となり、その値は４．５２±０．９３ｍｇ／ｄａｙであった。
また、表３および図２から明らかなように、ＣＦを摂取させた試験群では、いずれの週においても、糞便中の分泌型ＩｇＡ濃度がコントロール群に比べ有意に上昇した。試験開始から３週にかけて分泌型ＩｇＡ濃度が経時的に増加し、最大となる３週の分泌型ＩｇＡ濃度は１３．６９±２．１８ｍｇ／ｇ乾燥糞重量であった。
また、表４および図３から明らかなように、ＣＦを摂取させた試験群では、いずれの週においても、乾燥糞重量がコントロール群に比べ有意に上昇した。
本発明の粘膜免疫賦活剤の有効成分となるＣＦは、ＣＦを摂取したいずれの時期においても糞便中における分泌型ＩｇＡ含量を上昇させることがわかった。これより本発明における粘膜免疫賦活剤は、腸管粘膜において分泌型ＩｇＡ産生を誘導し免疫機能を増強させる効果をもち、長期間摂取してもその効果を維持することができる優れた粘膜免疫賦活剤であることがわかった。
なお、製造例２で得られたＣＦ６およびＣＦ７の各々についても、上記と同様の効果を確認した。
以下に、本発明における粘膜免疫賦活剤を口腔適用対象物へ配合させた処方例を示す。本発明の粘膜免疫賦活剤を含有する飲食品は、飲食品本来の味・香りを損なうことなく、美味しく摂取できるものであった。
処方例１：粘膜免疫賦活剤を含有する緑茶飲料
水９００ｍｌを６０℃まで加熱し、これに緑茶葉３０ｇを加え６分間抽出した。これを３０メッシュのストレーナーで茶殻を除去し、３０℃以下まで冷却した後、濾紙濾過（工業用濾紙No.26：ADVANTEC社製、捕集粒子径=3μm）により清澄化を行い、抽出液７６０ｍｌを得た。この緑茶抽出液を飲用濃度（カテキン濃度60mg%）となるようにイオン交換水で稀釈し、Ｌ−アスコルビン酸を０．０３重量％となるように添加した後、重曹でｐＨ６．１〜６．３の範囲に調整し、調合液とした。この調合液に製造例１で得られたＣＦ混合物を５重量％添加してよく攪拌した。これらを８０℃以上の温度条件下でホットパック充填を行い、その後、レトルト殺菌にて、１２１℃、１０分間（F0＝10以上）の殺菌を行った。これらを室温に冷却後、ＣＦを含有する緑茶飲料を得た。
水９００ｍｌを６０℃まで加熱し、これに緑茶葉３０ｇを加え６分間抽出した。これを３０メッシュのストレーナーで茶殻を除去し、３０℃以下まで冷却した後、濾紙濾過（工業用濾紙No.26：ADVANTEC社製、捕集粒子径=3μm）により清澄化を行い、抽出液７６０ｍｌを得た。この緑茶抽出液を飲用濃度（カテキン濃度60mg%）となるようにイオン交換水で稀釈し、Ｌ−アスコルビン酸を０．０３重量％となるように添加した後、重曹でｐＨ６．１〜６．３の範囲に調整し、調合液とした。この調合液に製造例１で得られたＣＦ混合物を５重量％添加してよく攪拌した。これらを８０℃以上の温度条件下でホットパック充填を行い、その後、レトルト殺菌にて、１２１℃、１０分間（F0＝10以上）の殺菌を行った。これらを室温に冷却後、ＣＦを含有する緑茶飲料を得た。
処方例２：粘膜免疫賦活剤を含有する烏龍茶飲料
水９００ｍｌを８０℃まで加熱し、これに烏龍茶（ウーロンG）３０ｇを加え６分間抽出した。処方例１と同様にして茶殻の除去、冷却、清澄化を行い、烏龍茶抽出液８１０ｍｌを得た。この烏龍茶抽出液を飲用濃度（カテキン濃度50mg%）となるようにイオン交換水で稀釈し、Ｌ−アスコルビン酸を０．０３重量％となるように添加した後、重曹でｐＨ６．１〜６．３の範囲に調整し、調合液とした。この調合液に製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を５重量％添加してよく攪拌した。これらを８０℃以上の温度条件下でホットパック充填を行い、その後、レトルト殺菌にて、１２１℃、１０分間（F0＝10以上）の殺菌を行った。これらを室温に冷却後、ＣＦを含有する烏龍茶飲料を得た。
水９００ｍｌを８０℃まで加熱し、これに烏龍茶（ウーロンG）３０ｇを加え６分間抽出した。処方例１と同様にして茶殻の除去、冷却、清澄化を行い、烏龍茶抽出液８１０ｍｌを得た。この烏龍茶抽出液を飲用濃度（カテキン濃度50mg%）となるようにイオン交換水で稀釈し、Ｌ−アスコルビン酸を０．０３重量％となるように添加した後、重曹でｐＨ６．１〜６．３の範囲に調整し、調合液とした。この調合液に製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を５重量％添加してよく攪拌した。これらを８０℃以上の温度条件下でホットパック充填を行い、その後、レトルト殺菌にて、１２１℃、１０分間（F0＝10以上）の殺菌を行った。これらを室温に冷却後、ＣＦを含有する烏龍茶飲料を得た。
処方例３：粘膜免疫賦活剤を含有する紅茶飲料
処方例２における烏龍茶（ウーロンG）を紅茶（ヌワヤレモンティー）に変更した以外は処方例２と同様の方法で調製し、ＣＦを含有する紅茶飲料を得た。
処方例２における烏龍茶（ウーロンG）を紅茶（ヌワヤレモンティー）に変更した以外は処方例２と同様の方法で調製し、ＣＦを含有する紅茶飲料を得た。
処方例４：粘膜免疫賦活剤を含有する麦茶飲料
水８００ｍｌを９０℃まで加熱し、これに麦茶原料大麦４０ｇを加え３０分間抽出した。これを３０メッシュのストレーナーで茶殻を除去し、３０℃以下まで冷却した後、濾紙濾過（工業用濾紙No.2：ADVANTEC社製）により清澄化を行い、抽出液７２０ｍｌを得た。この麦茶抽出液を飲用濃度（Brix 0.4゜）となるようにイオン交換水で稀釈し、Ｌ−アスコルビン酸を０．０３重量％となるように添加した後、重曹でｐＨ６．０の範囲に調整し、調合液とした。この調合液に製造例１で得られたＣＦ混合物を５重量％添加してよく攪拌した。これらを８０℃以上の温度条件下でホットパック充填を行い、その後、レトルト殺菌にて、１２１℃、２０分間の殺菌を行った。これらを室温に冷却後、ＣＦを含有する麦茶飲料を得た。
水８００ｍｌを９０℃まで加熱し、これに麦茶原料大麦４０ｇを加え３０分間抽出した。これを３０メッシュのストレーナーで茶殻を除去し、３０℃以下まで冷却した後、濾紙濾過（工業用濾紙No.2：ADVANTEC社製）により清澄化を行い、抽出液７２０ｍｌを得た。この麦茶抽出液を飲用濃度（Brix 0.4゜）となるようにイオン交換水で稀釈し、Ｌ−アスコルビン酸を０．０３重量％となるように添加した後、重曹でｐＨ６．０の範囲に調整し、調合液とした。この調合液に製造例１で得られたＣＦ混合物を５重量％添加してよく攪拌した。これらを８０℃以上の温度条件下でホットパック充填を行い、その後、レトルト殺菌にて、１２１℃、２０分間の殺菌を行った。これらを室温に冷却後、ＣＦを含有する麦茶飲料を得た。
処方例５：粘膜免疫賦活剤を含有する混合茶飲料
水９００ｍｌを９０℃まで加熱し、これに混合茶（配合比率：烏龍茶65％、紅茶20％、ジャスミン5％、陳皮4％、ハイビスカス4％およびバナバ2％）３０ｇを加え１０分間抽出した。これを３０メッシュのストレーナーで茶殻を除去し、３０℃以下まで冷却した後、濾紙濾過（工業用濾紙No.2：ADVANTEC社製）により清澄化を行い、抽出液８２０ｍｌを得た。この混合茶抽出液を飲用濃度（Brix 0.2゜）となるようにイオン交換水で稀釈し、Ｌ−アスコルビン酸を０．０３重量％となるように添加した後、重曹でｐＨ６．０の範囲に調整し、調合液とした。この調合液に製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を５重量％添加してよく攪拌した。これらを８０℃以上の温度条件下でホットパック充填を行い、その後、レトルト殺菌にて、１２１℃、２０分間の殺菌を行った。これらを室温に冷却後、ＣＦを含有する混合茶飲料を得た。
水９００ｍｌを９０℃まで加熱し、これに混合茶（配合比率：烏龍茶65％、紅茶20％、ジャスミン5％、陳皮4％、ハイビスカス4％およびバナバ2％）３０ｇを加え１０分間抽出した。これを３０メッシュのストレーナーで茶殻を除去し、３０℃以下まで冷却した後、濾紙濾過（工業用濾紙No.2：ADVANTEC社製）により清澄化を行い、抽出液８２０ｍｌを得た。この混合茶抽出液を飲用濃度（Brix 0.2゜）となるようにイオン交換水で稀釈し、Ｌ−アスコルビン酸を０．０３重量％となるように添加した後、重曹でｐＨ６．０の範囲に調整し、調合液とした。この調合液に製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を５重量％添加してよく攪拌した。これらを８０℃以上の温度条件下でホットパック充填を行い、その後、レトルト殺菌にて、１２１℃、２０分間の殺菌を行った。これらを室温に冷却後、ＣＦを含有する混合茶飲料を得た。
処方例６：粘膜免疫賦活剤を含有するオレンジ５０％果汁飲料
６倍濃縮オレンジ果汁 ８４ｇ
果糖ブドウ糖液糖 ９．７ｇ
クエン酸 ０．０６ｇ
Ｌ−アスコルビン酸 ０．０２２ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 ５ｇ
香料 適量
上記記載の成分をイオン交換水に溶解し、全量を１０００ｍｌとした。これを容器に充填し、６５℃で１０分間加熱殺菌して、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有するオレンジ５０％果汁飲料を得た。
６倍濃縮オレンジ果汁 ８４ｇ
果糖ブドウ糖液糖 ９．７ｇ
クエン酸 ０．０６ｇ
Ｌ−アスコルビン酸 ０．０２２ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 ５ｇ
香料 適量
上記記載の成分をイオン交換水に溶解し、全量を１０００ｍｌとした。これを容器に充填し、６５℃で１０分間加熱殺菌して、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有するオレンジ５０％果汁飲料を得た。
処方例７：粘膜免疫賦活剤を含有するオレンジ１００％果汁飲料
１／６濃縮オレンジ果汁 １６８ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ １０ｇ
香料 適量
上記記載の成分をイオン交換水に溶解し、全量を１０００ｍｌとした。これを容器に充填し、６５℃で１０分間加熱殺菌して、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有するオレンジ１００％果汁飲料を得た。
１／６濃縮オレンジ果汁 １６８ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ １０ｇ
香料 適量
上記記載の成分をイオン交換水に溶解し、全量を１０００ｍｌとした。これを容器に充填し、６５℃で１０分間加熱殺菌して、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有するオレンジ１００％果汁飲料を得た。
処方例８：粘膜免疫賦活剤を含有するモモ５０％果汁飲料
１／４濃縮モモ果汁 １３１ｇ
果糖ブドウ糖液糖 ９．７ｇ
クエン酸 ０．０６ｇ
Ｌ−アスコルビン酸 ０．０２２ｇ
製造例２で得られたＣＦ６ ５ｇ
香料 適量
上記記載の成分をイオン交換水に溶解し、全量を１０００ｍｌとした。これを容器に充填し、６５℃で１０分間加熱殺菌して、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を含有するモモ５０％果汁飲料を得た。
１／４濃縮モモ果汁 １３１ｇ
果糖ブドウ糖液糖 ９．７ｇ
クエン酸 ０．０６ｇ
Ｌ−アスコルビン酸 ０．０２２ｇ
製造例２で得られたＣＦ６ ５ｇ
香料 適量
上記記載の成分をイオン交換水に溶解し、全量を１０００ｍｌとした。これを容器に充填し、６５℃で１０分間加熱殺菌して、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を含有するモモ５０％果汁飲料を得た。
処方例９：粘膜免疫賦活剤を含有するグレープフルーツジュース
市販のグレープフルーツジュース（サンキスト グレープフルーツジュース濃縮還元100%：サンキスト社の商品名）に本発明の製造例１に記載のＣＦ混合物を３重量％添加し、ＣＦを含有するグレープフルーツジュースを調製した。
市販のグレープフルーツジュース（サンキスト グレープフルーツジュース濃縮還元100%：サンキスト社の商品名）に本発明の製造例１に記載のＣＦ混合物を３重量％添加し、ＣＦを含有するグレープフルーツジュースを調製した。
処方例１０：粘膜免疫賦活剤を含有する果肉入りグレープフルーツジュース
市販の果肉入りグレープフルーツジュース（ゴクリ：サントリー社の商品名）に本発明の製造例２に記載のＣＦ精製物であるＣＦ７を３重量％添加し、ＣＦを含有する果肉入りグレープフルーツジュースを調製した。
市販の果肉入りグレープフルーツジュース（ゴクリ：サントリー社の商品名）に本発明の製造例２に記載のＣＦ精製物であるＣＦ７を３重量％添加し、ＣＦを含有する果肉入りグレープフルーツジュースを調製した。
処方例１１：粘膜免疫賦活剤を含有する野菜ジュース
市販の野菜ジュース（カゴメ野菜ジュース：カゴメ社の商品名）に本発明の製造例２に記載のＣＦ精製物であるＣＦ６を５重量％添加し、ＣＦを含有する野菜ジュースを調製した。
市販の野菜ジュース（カゴメ野菜ジュース：カゴメ社の商品名）に本発明の製造例２に記載のＣＦ精製物であるＣＦ６を５重量％添加し、ＣＦを含有する野菜ジュースを調製した。
処方例１２：粘膜免疫賦活剤を含有するコーヒー飲料
市販のコーヒー飲料（ブラックボトル無糖：ダイドードリンコ社の商品名）に本発明の製造例１で得られたＣＦ混合物を１重量％添加し、ＣＦを含有するコーヒー飲料を調製した。
市販のコーヒー飲料（ブラックボトル無糖：ダイドードリンコ社の商品名）に本発明の製造例１で得られたＣＦ混合物を１重量％添加し、ＣＦを含有するコーヒー飲料を調製した。
処方例１３：粘膜免疫賦活剤を含有するスポーツ飲料
製造例１で得られたＣＦ混合物 ２０ｇ
ビタミンＢ1塩酸塩 ０．４５ｍｇ
ビタミンＢ2 ０．２ｍｇ
ビタミンＣ １０ｍｇ
ナイアシン ０．８ｍｇ
パントテン酸Ｃａ ０．２２ｍｇ
クエン酸鉄アンモニウム １２．５７ｍｇ
クエン酸 １００ｍｇ
果糖 ２．５ｇ
上記記載の成分にイオン交換水を加え全量を２００ｍｌとし、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有するスポーツ飲料を調製した。
製造例１で得られたＣＦ混合物 ２０ｇ
ビタミンＢ1塩酸塩 ０．４５ｍｇ
ビタミンＢ2 ０．２ｍｇ
ビタミンＣ １０ｍｇ
ナイアシン ０．８ｍｇ
パントテン酸Ｃａ ０．２２ｍｇ
クエン酸鉄アンモニウム １２．５７ｍｇ
クエン酸 １００ｍｇ
果糖 ２．５ｇ
上記記載の成分にイオン交換水を加え全量を２００ｍｌとし、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有するスポーツ飲料を調製した。
処方例１４：粘膜免疫賦活剤を含有するコーラ
グラニュー糖 ５ｇ
コーラベース ０．３ｇ
クエン酸 ０．０５ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ ５ｇ
上記記載の成分に炭酸水を加え全量を１００ｍｌとし、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有するコーラを調製した。
グラニュー糖 ５ｇ
コーラベース ０．３ｇ
クエン酸 ０．０５ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ ５ｇ
上記記載の成分に炭酸水を加え全量を１００ｍｌとし、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有するコーラを調製した。
処方例１５：粘膜免疫賦活剤を含有するミルクシェーク
バター １．７ｇ
脱脂粉乳 ５．５ｇ
製造例２で得られたＣＦ６ １０ｇ
砂糖 ５ｇ
ソルビトール ４ｇ
乳化安定剤 ０．７ｇ
上記記載の成分にイオン交換水を加え全量を１００ｍｌとし、８０℃まで加温して溶解し、ホモジナイザーで乳脂肪を均質化した後翌日まで５℃でエージングした。次にフリージング後に−４０℃まで急冷した後よくミキシングして、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を含有するミルクシェークを調製した。
バター １．７ｇ
脱脂粉乳 ５．５ｇ
製造例２で得られたＣＦ６ １０ｇ
砂糖 ５ｇ
ソルビトール ４ｇ
乳化安定剤 ０．７ｇ
上記記載の成分にイオン交換水を加え全量を１００ｍｌとし、８０℃まで加温して溶解し、ホモジナイザーで乳脂肪を均質化した後翌日まで５℃でエージングした。次にフリージング後に−４０℃まで急冷した後よくミキシングして、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を含有するミルクシェークを調製した。
処方例１６：粘膜免疫賦活剤を含有するドリンクヨーグルト
醸酵脱脂乳（脱脂乳を発酵させて粉砕したもの） ４０ｇ
砂糖 １３ｇ
安定剤 ０．３５ｇ
香料 ０．０５ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 １０ｇ
上記記載の成分にイオン交換水を加え、全量を１００ｇとし、混合溶解した。これをホモジナイザーで均質化して、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有するドリンクヨーグルトを調製した。
醸酵脱脂乳（脱脂乳を発酵させて粉砕したもの） ４０ｇ
砂糖 １３ｇ
安定剤 ０．３５ｇ
香料 ０．０５ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 １０ｇ
上記記載の成分にイオン交換水を加え、全量を１００ｇとし、混合溶解した。これをホモジナイザーで均質化して、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有するドリンクヨーグルトを調製した。
処方例１７：粘膜免疫賦活剤を含有する赤ワイン
市販の赤ワイン（デリカメゾン赤・ライトタイプ：サントリー社の商品名）に本発明の製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を１重量％添加し、ＣＦを含有する赤ワインを調製した。
市販の赤ワイン（デリカメゾン赤・ライトタイプ：サントリー社の商品名）に本発明の製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を１重量％添加し、ＣＦを含有する赤ワインを調製した。
処方例１８：粘膜免疫賦活剤を含有するビール
市販のビール（キリンラガー：キリンビール社の商品名）に本発明の製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を１重量％添加し、ＣＦを含有するビールを調製した。
市販のビール（キリンラガー：キリンビール社の商品名）に本発明の製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を１重量％添加し、ＣＦを含有するビールを調製した。
処方例１９：粘膜免疫賦活剤を含有する豆乳飲料
大豆粉水溶液 ５００ｇ
砂糖 ９０ｇ
５倍濃縮モモ果汁 ２０ｇ
クエン酸 ３ｇ
ペクチン ３ｇ
ミルクフレーバー ０．５ｇ
ピーチフレーバー １ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 １０ｇ
上記記載の成分を混合し、イオン交換水を加え、全量を１０００ｍｌとした。この混合液を９２℃で１〜３秒間殺菌後、８７℃で容器に充填することによって、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有する豆乳飲料を調製した。
大豆粉水溶液 ５００ｇ
砂糖 ９０ｇ
５倍濃縮モモ果汁 ２０ｇ
クエン酸 ３ｇ
ペクチン ３ｇ
ミルクフレーバー ０．５ｇ
ピーチフレーバー １ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 １０ｇ
上記記載の成分を混合し、イオン交換水を加え、全量を１０００ｍｌとした。この混合液を９２℃で１〜３秒間殺菌後、８７℃で容器に充填することによって、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有する豆乳飲料を調製した。
処方例２０：粘膜免疫賦活剤を含有するスープ
コーンスターチ ３０ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ ５ｇ
砂糖 ５ｇ
食塩 ５ｇ
脱脂粉乳 ３０ｇ
肉エキスパウダー １ｇ
ＨＡＰパウダー ４ｇ
グルタミン酸ソーダ ５ｇ
ホワイトペッパー ０．２ｇ
セロリパウダー ０．０１ｇ
オニオンエキスパウダー ５ｇ
マーガリン ５ｇ
乾燥ニンジン ５ｇ
乾燥パセリ ０．３ｇ
上記記載の成分をインスタントスープ処方で粉末混合し、この混合物２１．５ｇに２００ｍｌの水を加え、よく混ぜながら３〜５分加熱し、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有する粉末ポタージュスープを調製した。
コーンスターチ ３０ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ ５ｇ
砂糖 ５ｇ
食塩 ５ｇ
脱脂粉乳 ３０ｇ
肉エキスパウダー １ｇ
ＨＡＰパウダー ４ｇ
グルタミン酸ソーダ ５ｇ
ホワイトペッパー ０．２ｇ
セロリパウダー ０．０１ｇ
オニオンエキスパウダー ５ｇ
マーガリン ５ｇ
乾燥ニンジン ５ｇ
乾燥パセリ ０．３ｇ
上記記載の成分をインスタントスープ処方で粉末混合し、この混合物２１．５ｇに２００ｍｌの水を加え、よく混ぜながら３〜５分加熱し、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有する粉末ポタージュスープを調製した。
処方例２１：粘膜免疫賦活剤を含有するビーフシチュー
牛肉 １１０ｇ
ジャガイモ（６切れ） ６０ｇ
ニンジン（６切れ） ５０ｇ
ドミグラスソース ２１５ｇ
製造例２で得られたＣＦ６ ５ｇ
４号缶に上記記載の材料を添加し、よく混合した。これを１１５℃で９０分間レトルト殺菌し、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を含有するビーフシチューを調製した。
牛肉 １１０ｇ
ジャガイモ（６切れ） ６０ｇ
ニンジン（６切れ） ５０ｇ
ドミグラスソース ２１５ｇ
製造例２で得られたＣＦ６ ５ｇ
４号缶に上記記載の材料を添加し、よく混合した。これを１１５℃で９０分間レトルト殺菌し、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を含有するビーフシチューを調製した。
処方例２２：粘膜免疫賦活剤を含有するレトルトカレー
バラ肉 １２．４ｇ
塩 ０．５ｇ
バター ５．２ｇ
ジャガイモ ８．４ｇ
タマネギ １２．４ｇ
ニンジン ２．５ｇ
小麦粉 ３．６ｇ
カレー粉 ０．５ｇ
香辛料 ０．５ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 ５ｇ
バラ肉をと野菜類を別々にフライパンで炒めて鍋にうつした。粉類を炒めてブラウンルーを作り、全体を鍋で煮詰めて、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有するレトルトカレーを調製した。
バラ肉 １２．４ｇ
塩 ０．５ｇ
バター ５．２ｇ
ジャガイモ ８．４ｇ
タマネギ １２．４ｇ
ニンジン ２．５ｇ
小麦粉 ３．６ｇ
カレー粉 ０．５ｇ
香辛料 ０．５ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 ５ｇ
バラ肉をと野菜類を別々にフライパンで炒めて鍋にうつした。粉類を炒めてブラウンルーを作り、全体を鍋で煮詰めて、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有するレトルトカレーを調製した。
処方例２３：粘膜免疫賦活剤を含有するノンオイルドレッシング
食酢 ３０．８ｇ
砂糖 ４ｇ
食塩 ０．５ｇ
薄口醤油 ８．４ｇ
だし汁 ２６．３ｇ
粉飴 ２０ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ １０ｇ
液体原料を混合後、粉末原料を溶解させて、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有するノンオイルドレッシングを調製した。
食酢 ３０．８ｇ
砂糖 ４ｇ
食塩 ０．５ｇ
薄口醤油 ８．４ｇ
だし汁 ２６．３ｇ
粉飴 ２０ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ １０ｇ
液体原料を混合後、粉末原料を溶解させて、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有するノンオイルドレッシングを調製した。
処方例２４：粘膜免疫賦活剤を含有する麺つゆ（２倍濃縮タイプ）
醤油 ７０ｍｌ
砂糖 ２０ｇ
みりん ５ｍｌ
鰹節煮出し液 ９ｇ
核酸系調味料 ３ｇ
食塩 ２ｇ
製造例２で得られたＣＦ６ ５ｇ
カラメル 適量
上記記載の成分をイオン交換水に溶解し、全量を１０００ｍｌとし、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を含有する２倍濃縮の麺つゆを調製した。
醤油 ７０ｍｌ
砂糖 ２０ｇ
みりん ５ｍｌ
鰹節煮出し液 ９ｇ
核酸系調味料 ３ｇ
食塩 ２ｇ
製造例２で得られたＣＦ６ ５ｇ
カラメル 適量
上記記載の成分をイオン交換水に溶解し、全量を１０００ｍｌとし、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を含有する２倍濃縮の麺つゆを調製した。
処方例２５：粘膜免疫賦活剤を含有する焼肉のたれ
醤油 ９００ｍｌ
味噌 ５００ｇ
砂糖 ３５０ｇ
玉ねぎペースト １００ｇ
リンゴペースト ２００ｇ
ごま油 ６０ｇ
にんにくペースト ２５０ｇ
白ごまペースト ２０ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 ５０ｇ
上記記載の成分をイオン交換水に溶解し、全量を２０００ｍｌとし、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有する焼肉のたれを調製した。
醤油 ９００ｍｌ
味噌 ５００ｇ
砂糖 ３５０ｇ
玉ねぎペースト １００ｇ
リンゴペースト ２００ｇ
ごま油 ６０ｇ
にんにくペースト ２５０ｇ
白ごまペースト ２０ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 ５０ｇ
上記記載の成分をイオン交換水に溶解し、全量を２０００ｍｌとし、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有する焼肉のたれを調製した。
処方例２６：粘膜免疫賦活剤を含有するマヨネーズ
卵黄 卵１個分
酢 小さじ１杯
塩 適量
サラダ油 １２０ｍｌ
砂糖 適量
製造例２で得られたＣＦ７ ５ｇ
上記記載の成分を常法に従ってゆっくりと加えながら混合し、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有するマヨネーズを調製した。
卵黄 卵１個分
酢 小さじ１杯
塩 適量
サラダ油 １２０ｍｌ
砂糖 適量
製造例２で得られたＣＦ７ ５ｇ
上記記載の成分を常法に従ってゆっくりと加えながら混合し、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有するマヨネーズを調製した。
処方例２７：粘膜免疫賦活剤を含有するハードヨーグルト
脱脂乳 ９０．９ｇ
砂糖 ５ｇ
製造例２で得られたＣＦ６ ５ｇ
ステビオサイド ０．０５ｇ
香料 少量
硬化剤 少量
脱脂乳に硬化剤を添加後、スターターを３％接種して酸度が０．７％になったところで冷蔵した。他の原料を攪拌混合し、再度冷蔵して、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を含有するハードヨーグルトを調製した。
脱脂乳 ９０．９ｇ
砂糖 ５ｇ
製造例２で得られたＣＦ６ ５ｇ
ステビオサイド ０．０５ｇ
香料 少量
硬化剤 少量
脱脂乳に硬化剤を添加後、スターターを３％接種して酸度が０．７％になったところで冷蔵した。他の原料を攪拌混合し、再度冷蔵して、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を含有するハードヨーグルトを調製した。
処方例２８：粘膜免疫賦活剤を含有するアイスクリーム
バター ７．５ｇ
脱脂粉乳 ５ｇ
砂糖 １０ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 ５ｇ
乳化安定剤 ０．７ｇ
粉あめ（DE 8） ７ｇ
上記記載の成分にイオン交換水を加え、全量を１００ｇとし、よく混合した。これを７０℃まで加熱してホモミキサーで攪拌後、ホモジナイザーで均質化した。冷蔵庫で１日エージングし、フリージング後に−４０℃に急冷して、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有するアイスクリームを調製した。
バター ７．５ｇ
脱脂粉乳 ５ｇ
砂糖 １０ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 ５ｇ
乳化安定剤 ０．７ｇ
粉あめ（DE 8） ７ｇ
上記記載の成分にイオン交換水を加え、全量を１００ｇとし、よく混合した。これを７０℃まで加熱してホモミキサーで攪拌後、ホモジナイザーで均質化した。冷蔵庫で１日エージングし、フリージング後に−４０℃に急冷して、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有するアイスクリームを調製した。
処方例２９：粘膜免疫賦活剤を含有するコーヒーホワイトナー（粉末タイプ）
大豆硬化油 ５０ｇ
水飴 ２５ｇ
乳化剤 ０．８４ｇ
クリームフレーバー ０．１６ｇ
砂糖 １４ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ １０ｇ
乾物に対して６６．６％の湯に水溶性原料を溶解し、油に乳化剤を溶解した。両者を６０℃で乳化、均質化後にスプレードライして、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有するコーヒーホワイトナー（粉末タイプ）を調製した。
大豆硬化油 ５０ｇ
水飴 ２５ｇ
乳化剤 ０．８４ｇ
クリームフレーバー ０．１６ｇ
砂糖 １４ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ １０ｇ
乾物に対して６６．６％の湯に水溶性原料を溶解し、油に乳化剤を溶解した。両者を６０℃で乳化、均質化後にスプレードライして、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有するコーヒーホワイトナー（粉末タイプ）を調製した。
処方例３０：粘膜免疫賦活剤を含有する漬物用調味液
昆布エキス ６ｇ
鰹節エキス ４ｇ
食塩 ４ｇ
製造例２で得られたＣＦ６ １ｇ
上記成分をイオン交換水に溶解し、全量を１００ｇとし、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を含有する漬物用調味液を調製した。
昆布エキス ６ｇ
鰹節エキス ４ｇ
食塩 ４ｇ
製造例２で得られたＣＦ６ １ｇ
上記成分をイオン交換水に溶解し、全量を１００ｇとし、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を含有する漬物用調味液を調製した。
処方例３１：粘膜免疫賦活剤を含有するゼリー
１／５濃縮ブドウ果汁 １０ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 ２０ｇ
砂糖 １５ｇ
ブドウ糖 ２０ｇ
水飴 １２ｇ
上記成分をイオン交換水で加温しながら完全に溶解し、全量を１００ｇとした。これをカップ容器に注ぎ、ヒートシールで蓋をして冷却し、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有するゼリーを調製した。
１／５濃縮ブドウ果汁 １０ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 ２０ｇ
砂糖 １５ｇ
ブドウ糖 ２０ｇ
水飴 １２ｇ
上記成分をイオン交換水で加温しながら完全に溶解し、全量を１００ｇとした。これをカップ容器に注ぎ、ヒートシールで蓋をして冷却し、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有するゼリーを調製した。
処方例３２：粘膜免疫賦活剤を含有するキャンディー
砂糖 ５０ｇ
水飴 １００ｇ
クエン酸 １ｇ
香料 ０．４ｇ
着色料 ０．１ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ １０ｇ
上記記載の成分をキャンディー処方により常法で、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有するキャンディー３０個を調製した。
砂糖 ５０ｇ
水飴 １００ｇ
クエン酸 １ｇ
香料 ０．４ｇ
着色料 ０．１ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ １０ｇ
上記記載の成分をキャンディー処方により常法で、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有するキャンディー３０個を調製した。
処方例３３：粘膜免疫賦活剤を含有するチューイングガム
酢酸ビニール樹脂 ２０ｇ
可塑剤 ３ｇ
ポリイソブチレン ３ｇ
マイクロクリスタルワックス ２ｇ
炭酸カルシウム ２ｇ
砂糖 ４０ｇ
ブドウ糖 ２０ｇ
製造例２で得られたＣＦ６ １０ｇ
アスパルテーム ０．３ｇ
香料 １ｇ
糖質と香料以外の原料を鍋にとり、加熱溶解してよく混合した。５０℃に冷却して糖質を添加混合し、４０℃で香料を添加して成型後、放冷して、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を含有するガムを調製した。
酢酸ビニール樹脂 ２０ｇ
可塑剤 ３ｇ
ポリイソブチレン ３ｇ
マイクロクリスタルワックス ２ｇ
炭酸カルシウム ２ｇ
砂糖 ４０ｇ
ブドウ糖 ２０ｇ
製造例２で得られたＣＦ６ １０ｇ
アスパルテーム ０．３ｇ
香料 １ｇ
糖質と香料以外の原料を鍋にとり、加熱溶解してよく混合した。５０℃に冷却して糖質を添加混合し、４０℃で香料を添加して成型後、放冷して、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を含有するガムを調製した。
処方例３４：粘膜免疫賦活剤を含有するスイートチョコレート
ビターチョコ ３３．２ｇ
砂糖 ５０ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 １０ｇ
アスパルテーム ０．３１ｇ
カカオバター １１．１ｇ
上記記載の成分を４０℃でよく混合し、さらに、ライカイ機で長時間練り上げて粒子を微細にした。成型後冷却して、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有するスイートチョコレートを調整した。
ビターチョコ ３３．２ｇ
砂糖 ５０ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 １０ｇ
アスパルテーム ０．３１ｇ
カカオバター １１．１ｇ
上記記載の成分を４０℃でよく混合し、さらに、ライカイ機で長時間練り上げて粒子を微細にした。成型後冷却して、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有するスイートチョコレートを調整した。
処方例３５：粘膜免疫賦活剤を含有するジャム
オレンジ果皮 ２５０ｇ
砂糖 １００ｇ
クエン酸 ０．５ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ ５０ｇ
上記記載の成分を常法により煮詰め、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有するジャムを調製した。
オレンジ果皮 ２５０ｇ
砂糖 １００ｇ
クエン酸 ０．５ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ ５０ｇ
上記記載の成分を常法により煮詰め、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有するジャムを調製した。
処方例３６：粘膜免疫賦活剤を含有するクッキー
薄力粉 １００ｇ
澱粉 ７４ｇ
水 １４ｇ
製造例２で得られたＣＦ６ １５ｇ
ベーキングパウダー 小さじ２
塩 小さじ２
卵 １個
バター ８０ｇ
牛乳 大さじ２
上記記載のクッキー処方により常法で、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を含有するクッキー３０個を調製した。
薄力粉 １００ｇ
澱粉 ７４ｇ
水 １４ｇ
製造例２で得られたＣＦ６ １５ｇ
ベーキングパウダー 小さじ２
塩 小さじ２
卵 １個
バター ８０ｇ
牛乳 大さじ２
上記記載のクッキー処方により常法で、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を含有するクッキー３０個を調製した。
処方例３７：粘膜免疫賦活剤を含有するカスタードクリーム
上白糖 １０ｇ
ブドウ糖 ５ｇ
水飴 ６．２ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 １０ｇ
小麦粉 ３．８ｇ
加工澱粉 ７ｇ
脱脂粉乳 １．３ｇ
マーガリン ７．９ｇ
卵黄（粉） ０．２ｇ
イオン交換水 ４１．９ｇ
少量の水に小麦粉、加工澱粉、卵黄（粉）を混合したものに、残りの水を８０℃にして他の原料を溶解したものを、泡立て器を使用しながら添加して強火で煮て、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有するカスタードクリームを調製した。
上白糖 １０ｇ
ブドウ糖 ５ｇ
水飴 ６．２ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 １０ｇ
小麦粉 ３．８ｇ
加工澱粉 ７ｇ
脱脂粉乳 １．３ｇ
マーガリン ７．９ｇ
卵黄（粉） ０．２ｇ
イオン交換水 ４１．９ｇ
少量の水に小麦粉、加工澱粉、卵黄（粉）を混合したものに、残りの水を８０℃にして他の原料を溶解したものを、泡立て器を使用しながら添加して強火で煮て、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有するカスタードクリームを調製した。
処方例３８：粘膜免疫賦活剤を含有する練りようかん
生あん ３６．８ｇ
かんてん ０．８ｇ
水 ７．２ｇ
砂糖 ４０ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ １０ｇ
水で膨張させたかんてんに、水、砂糖、茶多糖類を加え、加熱沸騰して溶解させた。これをうらごしした後、再沸騰させ、生あんを添加し、全量が１００ｇになるまで煮詰めた。成型、冷却し、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有する練りようかんを調製した。
生あん ３６．８ｇ
かんてん ０．８ｇ
水 ７．２ｇ
砂糖 ４０ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ １０ｇ
水で膨張させたかんてんに、水、砂糖、茶多糖類を加え、加熱沸騰して溶解させた。これをうらごしした後、再沸騰させ、生あんを添加し、全量が１００ｇになるまで煮詰めた。成型、冷却し、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有する練りようかんを調製した。
処方例３９：粘膜免疫賦活剤を含有するスパゲッティー
小麦粉 １００ｇ
水 ２５ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 ５ｇ
粉類を混合し、これに水を少量ずつ加えながら均一に練りこみ、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有するスパゲッティーを調製した。
小麦粉 １００ｇ
水 ２５ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 ５ｇ
粉類を混合し、これに水を少量ずつ加えながら均一に練りこみ、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有するスパゲッティーを調製した。
処方例４０：粘膜免疫賦活剤を含有する中華麺
超強力粉 ７０ｇ
馬鈴薯澱粉 ３０ｇ
食塩 １ｇ
かんすい ２ｇ
水 ４８ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ １０ｇ
上記記載の原料を混合し、常法に従って混捏、成形、複合、熟成、圧延して麺帯を形成して麺線に切り出し、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有する中華麺を調製した。
超強力粉 ７０ｇ
馬鈴薯澱粉 ３０ｇ
食塩 １ｇ
かんすい ２ｇ
水 ４８ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ １０ｇ
上記記載の原料を混合し、常法に従って混捏、成形、複合、熟成、圧延して麺帯を形成して麺線に切り出し、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有する中華麺を調製した。
処方例４１：粘膜免疫賦活剤を含有する即席中華麺
市販中華麺用粉 ６０ｇ
超強力粉 ４０ｇ
馬鈴薯澱粉 １２ｇ
食塩 ２ｇ
市販かんすい ０．３ｇ
水 ３５ｇ
製造例２で得られたＣＦ６ １０ｇ
上記記載の原料をミキサーに入れミキシングし、荒延、圧延、切り出しを行い、麺線を得た。この麺線を１００℃で蒸煮し、１５０℃の油で揚げ、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を含有する即席中華麺を調製した。
市販中華麺用粉 ６０ｇ
超強力粉 ４０ｇ
馬鈴薯澱粉 １２ｇ
食塩 ２ｇ
市販かんすい ０．３ｇ
水 ３５ｇ
製造例２で得られたＣＦ６ １０ｇ
上記記載の原料をミキサーに入れミキシングし、荒延、圧延、切り出しを行い、麺線を得た。この麺線を１００℃で蒸煮し、１５０℃の油で揚げ、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を含有する即席中華麺を調製した。
処方例４２：粘膜免疫賦活剤を含有する冷凍うどん
小麦粉 １００ｇ
食塩 ３ｇ
水 ３０ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 １０ｇ
上記記載の成分をミキサーに入れミキシングし、熟成、圧延、切り出しを行い、麺線を得た。この麺線を沸騰水中に入れて約５分間茹で上げ、冷水で１０℃まで冷却した。１玉分の麺線を取り出し、水切りした後、容器に厚さが均一となるようにならしながら入れて、−３０℃にて急速冷凍し、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有する冷凍うどんを調製した。
小麦粉 １００ｇ
食塩 ３ｇ
水 ３０ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 １０ｇ
上記記載の成分をミキサーに入れミキシングし、熟成、圧延、切り出しを行い、麺線を得た。この麺線を沸騰水中に入れて約５分間茹で上げ、冷水で１０℃まで冷却した。１玉分の麺線を取り出し、水切りした後、容器に厚さが均一となるようにならしながら入れて、−３０℃にて急速冷凍し、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有する冷凍うどんを調製した。
処方例４３：粘膜免疫賦活剤を含有する春巻き用の皮
小麦澱粉 ９９ｇ
小麦粉 １ｇ
乳化剤 ３ｇ
サラダ油 ２ｇ
酒 ２ｇ
食塩 ２ｇ
水 ４３ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ ２ｇ
上記記載の成分を攪拌混練してペースト状の生地を作り、回転ドラムに１ｍｍの厚さに塗り付けて焼成して、できた生地を切断した１２ｃｍ×１２ｃｍの正方形に成型し、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有する春巻きの皮を調製した。
小麦澱粉 ９９ｇ
小麦粉 １ｇ
乳化剤 ３ｇ
サラダ油 ２ｇ
酒 ２ｇ
食塩 ２ｇ
水 ４３ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ ２ｇ
上記記載の成分を攪拌混練してペースト状の生地を作り、回転ドラムに１ｍｍの厚さに塗り付けて焼成して、できた生地を切断した１２ｃｍ×１２ｃｍの正方形に成型し、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有する春巻きの皮を調製した。
処方例４４：粘膜免疫賦活剤を含有するビーフ＆ポークソーセージ
牛肉 ２２ｇ
水 １７．３ｇ
食塩 １．７ｇ
塩漬け剤 ０．０１ｇ
砂糖 １ｇ
グルタミン酸ソーダ ０．５ｇ
スパイス ０．５ｇ
馬糊 ３ｇ
豚肩肉 ５４ｇ
製造例２で得られたＣＦ６ １０ｇ
上記記載の成分を生のまま粉砕して混合し、フィルムに充填した。塩漬として５℃で１２時間放置した後、７５℃で９０分間ボイルしてから冷蔵し、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を含有するビーフ＆ポークソーセージを調製した。
牛肉 ２２ｇ
水 １７．３ｇ
食塩 １．７ｇ
塩漬け剤 ０．０１ｇ
砂糖 １ｇ
グルタミン酸ソーダ ０．５ｇ
スパイス ０．５ｇ
馬糊 ３ｇ
豚肩肉 ５４ｇ
製造例２で得られたＣＦ６ １０ｇ
上記記載の成分を生のまま粉砕して混合し、フィルムに充填した。塩漬として５℃で１２時間放置した後、７５℃で９０分間ボイルしてから冷蔵し、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ６を含有するビーフ＆ポークソーセージを調製した。
処方例４５：粘膜免疫賦活剤を含有するかまぼこ
スリミ ６０ｇ
塩 １．８ｇ
氷 ３０．４ｇ
澱粉 ６ｇ
調味料 １．８ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 ６ｇ
スリミと塩と少量の氷を混合し、サイレント・カッターで破断混合を５分間行った後、残りの氷と原料を追加して続けて１０分間混合した。１５℃で粘りが出たところで終了し、型とりをして１６０℃の油で４分間フライして、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有するかまぼこを調製した。
スリミ ６０ｇ
塩 １．８ｇ
氷 ３０．４ｇ
澱粉 ６ｇ
調味料 １．８ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 ６ｇ
スリミと塩と少量の氷を混合し、サイレント・カッターで破断混合を５分間行った後、残りの氷と原料を追加して続けて１０分間混合した。１５℃で粘りが出たところで終了し、型とりをして１６０℃の油で４分間フライして、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有するかまぼこを調製した。
処方例４６：粘膜免疫賦活剤を含有する内服液剤
製造例２で得られたＣＦ７ １０ｇ
ニンジン乾燥エキス ２１４ｍｇ
イカリソウ乾燥エキス ５０ｍｇ
ウルソデスオキシコール酸 ２５ｍｇ
Ｄ−ソルビトール ５０ｇ
白糖 ２５ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ３ｇ
プロピレングリコール ５ｍｌ
安息香酸ナトリウム ６００ｍｇ
パラオキシ安息香酸ブチル １０ｍｇ
クエン酸塩緩衝液 適量
上記成分にイオン交換水を加え全量を３００ｍｌとし、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有する内服液剤を調製した。
製造例２で得られたＣＦ７ １０ｇ
ニンジン乾燥エキス ２１４ｍｇ
イカリソウ乾燥エキス ５０ｍｇ
ウルソデスオキシコール酸 ２５ｍｇ
Ｄ−ソルビトール ５０ｇ
白糖 ２５ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ３ｇ
プロピレングリコール ５ｍｌ
安息香酸ナトリウム ６００ｍｇ
パラオキシ安息香酸ブチル １０ｍｇ
クエン酸塩緩衝液 適量
上記成分にイオン交換水を加え全量を３００ｍｌとし、製造例２で得られたＣＦ精製物であるＣＦ７を含有する内服液剤を調製した。
処方例４７：粘膜免疫賦活剤を含有するフォローアップミルク
原料乳 ２００ｇ
市販の乳清粉末 ７．５ｇ
カゼイン ２ｇ
調整脂肪 １２．５ｇ
乳糖 ３０ｇ
デキストリン １０ｇ
ビタミン混合物 ２２ｍｇ
ミネラル混合物 ８４０ｍｇ
製造例２で得られたＣＦ７ ６．５ｇ
上記成分を添加し、標準化し、調乳液を均質化した後、１２１℃で２秒間殺菌した。次いで殺菌した調乳液を濃縮し、噴霧乾燥して粉末状にし、製造例２で得られたＣＦ７を含有するフォローアップミルク約９０ｇを調製した。
原料乳 ２００ｇ
市販の乳清粉末 ７．５ｇ
カゼイン ２ｇ
調整脂肪 １２．５ｇ
乳糖 ３０ｇ
デキストリン １０ｇ
ビタミン混合物 ２２ｍｇ
ミネラル混合物 ８４０ｍｇ
製造例２で得られたＣＦ７ ６．５ｇ
上記成分を添加し、標準化し、調乳液を均質化した後、１２１℃で２秒間殺菌した。次いで殺菌した調乳液を濃縮し、噴霧乾燥して粉末状にし、製造例２で得られたＣＦ７を含有するフォローアップミルク約９０ｇを調製した。
処方例４８：粘膜免疫賦活剤を含有する育児用調製粉乳
乳性タンパク質濃縮物 １５ｇ
カゼイン １０ｇ
ミネラル混合物 ５５０ｍｇ
調製脂肪 ２０ｇ
デキストリン ４０ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ １０ｇ
ショ糖 ５ｇ
乳糖 １０ｇ
ビタミン混合物 ２３ｍｇ
上記成分をイオン交換水２００ｍｌ（60℃）に添加し均質化する。これを１２０℃で２秒間殺菌し、濃縮し、噴霧乾燥し、製造例２で得られたＣＦ７を含有する育児用調製粉乳約９７ｇを調製した。
乳性タンパク質濃縮物 １５ｇ
カゼイン １０ｇ
ミネラル混合物 ５５０ｍｇ
調製脂肪 ２０ｇ
デキストリン ４０ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ １０ｇ
ショ糖 ５ｇ
乳糖 １０ｇ
ビタミン混合物 ２３ｍｇ
上記成分をイオン交換水２００ｍｌ（60℃）に添加し均質化する。これを１２０℃で２秒間殺菌し、濃縮し、噴霧乾燥し、製造例２で得られたＣＦ７を含有する育児用調製粉乳約９７ｇを調製した。
処方例４９：粘膜免疫賦活剤を含有する液状流動食
乳性タンパク質濃縮物 ５ｇ
デキストリン １０ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ ５ｇ
コハク酸モノグリセリド １４０ｍｇ
調整脂肪 ２ｇ
ミネラル混合物 ４００ｍｇ
ビタミン混合物 ２０ｍｇ
上記成分をイオン交換水（60℃）に添加し、ホモミキサーを用いて予備乳化した。ついで、予備乳化物を、高圧ホモジナイザーを用いて２回均質化し、製造例２で得られたＣＦ７を含有する液状流動食約１００ｇを調製した。
乳性タンパク質濃縮物 ５ｇ
デキストリン １０ｇ
製造例２で得られたＣＦ７ ５ｇ
コハク酸モノグリセリド １４０ｍｇ
調整脂肪 ２ｇ
ミネラル混合物 ４００ｍｇ
ビタミン混合物 ２０ｍｇ
上記成分をイオン交換水（60℃）に添加し、ホモミキサーを用いて予備乳化した。ついで、予備乳化物を、高圧ホモジナイザーを用いて２回均質化し、製造例２で得られたＣＦ７を含有する液状流動食約１００ｇを調製した。
処方例５０：粘膜免疫賦活剤を含有する仔豚育成用飼料
トウモロコシ ７３ｇ
大豆油粕 １２ｇ
濃縮ホエータンパク質 １１ｇ
動物性油脂 ４ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 ５ｇ
上記成分をよく混合し、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有する仔豚育成用飼料を調製した。
トウモロコシ ７３ｇ
大豆油粕 １２ｇ
濃縮ホエータンパク質 １１ｇ
動物性油脂 ４ｇ
製造例１で得られたＣＦ混合物 ５ｇ
上記成分をよく混合し、製造例１で得られたＣＦ混合物を含有する仔豚育成用飼料を調製した。
本発明のシクロフラクタン（ＣＦ）は、前記の通り、各種飲食品などに添加することができる。
Claims (5)
- シクロフラクタンを有効成分とする粘膜免疫賦活剤。
- シクロフラクタンが環状イヌロヘキサオースおよび環状イヌロヘプタオースから選ばれる少なくとも１つである請求項１記載の粘膜免疫賦活剤。
- 分泌型ＩｇＡ産生誘導作用を有する請求項１または２記載の粘膜免疫賦活剤。
- 糞便中の分泌型ＩｇＡ含量増大作用を有する請求項１乃至３のいずれかに記載の粘膜免疫賦活剤。
- シクロフラクタンを有効成分とする分泌型ＩｇＡ産生誘導剤。
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