JP2009516709A - 5−アミノ−3H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−オンを調製するための新規な方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、表題化合物である5−アミノ−3H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−オンを調製するための方法に関する。この化合物は、ある種のチアゾロ[4,5−d]ピリミジンヌクレオシドの調製において有用な中間体である。上記チアゾロ[4,5−d]ピリミジンヌクレオシドは、免疫調節剤として実用できる可能性がある化合物である。
【選択図】なし
Description
(i)下記式:
Xは、F、Cl、Br、及びIから選択されるハロゲン基(halo)を表す)
の2,4−ジアミノ−5−ハロ−ピリミジンを形成し、
(ii)上記2,4−ジアミノ−5−ハロ−ピリミジンを環縮合し、下記式:
(iii)上記5−アミノ−3H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−チオンを酸化し、5−アミノ−3H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−オンを形成する
方法である。
Xは、F、Cl、Br、及びIから選択されるハロゲン基(halo)である)
の2,4−ジアミノ−5−ハロ−ピリミジンを環縮合し、5−アミノ−3H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−チオンを形成するための方法に関し、
上記環縮合は、下記式:
Mは金属カチオンであり、R1はアルキル基である)
を有するキサントゲン酸塩化合物の存在下で行われ、かつ、
上記反応は、窒素雰囲気中、不活性溶媒の存在下、上記反応物を加熱することを含む。
本発明は、5−アミノ−3H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−オン(5−アミノ−3−β−D−リボフラノシル−3H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−オン等の、チアゾロ[4,5−d]ピリミジンヌクレオシド類の調製において有用な中間体である)を製造し、精製するための新規な方法を提供する。上記方法は、2,4−ジアミノピリミジンを2,4−ジアミノ−5−ハロ−ピリミジンに変換し、環縮合により5−アミノ−3H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−チオンを得、続いて酸化により上記表題化合物を形成することを含む。
Mは、金属カチオンを表し、R1は、アルキル基である)
を有するキサントゲン酸塩化合物と反応させることにより、行うことができる。このような反応は、例えば、窒素雰囲気中、指定時間の間、加熱しながら、上記両試薬を不活性溶媒に溶解させることにより、行うことができる。
下記の実施例において、特に明記しない限り、温度は全て摂氏温度で表され、部やパーセンテージは全て重量による。試薬は、Aldrich Chemical Company、又は、Lancaster Synthesis Ltd.等の市販の製造業者から購入し、特に明記しない限り、さらに精製することなく使用した。テトラヒドロフラン(THF)及びN,N−ジメチルホルムアミド(DMF)は、AldrichからSure Seal(登録商標) bottlesで購入し、そのまま使用した。
第一工程:ハロゲン化による2,4−ジアミノ−5−ブロモ−ピリミジンの形成
室温中、酢酸(375ml)に溶解した2,4−ジアミノピリミジン(25g、0.23mol、1.0当量)の撹拌混合液に、Br2(36.3g、0.23mol、1.0当量)を添加した。得られた混合液を室温(約25℃)で2時間撹拌し、次いで、ろ過した。得られた黄色固体を水(250ml)と混合し、得られた混合液のpHを、50%NaOH溶液を用いて、8〜9に調製した。室温で30分間撹拌を続け、上記混合液をろ過し、水洗し、次いで、真空乾燥して、38g(87%)の2,4−ジアミノ−5−ブロモ−ピリミジンを白色固体として得た。1H NMR(400MHz,d6−DMSO)δ6.60(s,2H,ex.D2O),6.50(br,2H,ex.D2O),7.76(s,1H);MS(+)−ES[M+H]+ m/z 191。
2,4−ジアミノ−5−ブロモ−ピリミジン(9.5g、50mmol、1.0当量)及びエチルキサントゲン酸カリウム(16g、100mmol、2当量)をDMF(300ml)に溶解させた溶液を加熱し、N2雰囲気中、10時間、還流した。反応溶液を室温まで冷却し、水(600ml)を添加した。次いで、上記溶液のpHを、H2SO4(2ml)を用いて、約5に調製し、得られた懸濁液を50〜60℃で30分間撹拌し、約30℃まで冷却し、ろ過し、及び、水洗した。生成物を50〜60℃で真空乾燥して、8.2g(89%)の5−アミノ−3H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−チオンを黄色固体として得た。1H NMR(400MHz,d6−DMSO)δ6.91(s,2H,ex.D2O),8.34(s,1H),12.3(br,1H,ex.D2O);MS(+)−ES[M+H]+ m/z 185。
手順A:NaOH(0.6g、15mmol、3当量)を水(20ml)に溶解させた溶液に、5−アミノ−3H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−チオン(0.92g、5mmol、1.0当量)を添加した。上記混合液が溶液になるまで撹拌した。H2O2(0.68g、2.3ml(30%)、20mmol、4当量)の水溶液を上記溶液にゆっくりと滴加し、50℃より低い温度に保持した。次いで、上記反応物を室温(約25℃)まで冷却した。濃HCl(37%、6ml)を上記溶液に、pHが1未満になるまで、添加した。上記混合液を室温で30分間撹拌した。セライト(登録商標)(2g)を懸濁液に添加し、この懸濁液をろ過し、水(10ml)で洗浄した。ろ液に50%NaOH溶液を添加してpHを5〜5.5に調製し、30分間撹拌し、ろ過し、水洗し、及び、50℃で真空乾燥して、0.52g(62%)の5−アミノ−3H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−オンを淡黄色固体として得た。1H NMR(400MHz,d6−DMSO)δ6.70(s,2H,ex.D2O),8.2(s,1H),12.2(br s,1H,ex.D2O);MS(+)−ES[M+H]+ m/z 169。
第一工程:ハロゲン化による2,4−ジアミノ−5−ブロモ−ピリミジンの形成
0℃で、2,4−ジアミノピリミジン(5.5g、0.05mol、1.0当量)とTHF(200ml)の混合液に、ピリジニウムトリブロミド(17.5g、0.055mol、1.1当量)を3回に分けて添加した。得られた混合液を約0℃で2時間撹拌し、ろ過し、及び、THF(20ml)で洗浄した。得られた黄色固体を水(100ml)と混合し、得られた混合液を、pHが約7になるまで、10%NaOH溶液を用いて中和した。室温で30分間撹拌を続け、その後、上記混合液をろ過し、水(2×20ml)で洗浄し、及び、50℃で真空乾燥して、8.2g(87%)の2,4−ジアミノ−5−ブロモ−ピリミジンを白色固体として得た。この生成物の1H NMR、HPLC、及び、LCMS分析は、実施例1の第一工程における上記生成物の分析方法と同一である。
2,4−ジアミノ−5−ブロモ−ピリミジン(0.95g、5mmol、1.0当量)及びエチルキサントゲン酸カリウム(1.6g、10mmol、2.0当量)をDMF(30ml)に溶解させた溶液を加熱し、N2雰囲気中、10時間、還流した。反応溶液を室温(約25℃)まで冷却し、水(30ml)を上記溶液に添加した。上記溶液のpHを、3.6N H2SO4を用いて、約5に調製した。得られた混合液を50〜60℃まで1時間加熱し、室温まで冷却かつ2時間撹拌し、ろ過し、水(20ml)とエタノール(20ml)で洗浄し、及び、乾燥して、0.8g(87%)の5−アミノ−3H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−チオンを黄色固体として得た。この生成物の1H NMR、HPLC、及び、LCMS分析は、実施例1の第二工程における上記生成物の分析方法と同一である。
5−アミノ−3H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−チオン(0.24g、1.3mmol、1.0当量)を、0.1gのNaOH(2.5mmol、2.5当量)を含有する8mlの水に、溶解した。得られた溶液を80℃まで加熱した。次亜塩素酸ナトリウム(NaClO)(4.4ml、10〜13%溶液、5当量)の溶液を、約80℃に保持した上記溶液にゆっくりと添加し、80〜90℃で30分間撹拌を続けた。上記溶液を約70℃まで冷却し、濃HCl溶液(0.3ml、37%、2.3当量)を添加し、その後、得られた溶液を80〜90℃まで1時間加熱した。反応混合液を室温まで冷却し、セライト(登録商標)パッドを通してろ過した。ろ液のpHを、10%NaOH溶液を用いて、5〜5.5に調製した。得られた混合液を60℃まで1時間加熱し、室温まで冷却し、かつ、少なくとも2時間撹拌し、ろ過し、水とアセトニトリルで洗浄して、0.06g(27%)の5−アミノ−3H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−オンを淡黄色固体として得た。この生成物の1H NMR、HPLC、及び、LCMS分析は、実施例1の第三工程における上記生成物の分析方法と同一である。
Claims (20)
- 下記式:
(i)下記式:
Xは、F、Cl、Br、及びIから選択されるハロゲン基を表す)
の2,4−ジアミノ−5−ハロ−ピリミジンを形成し、
(ii)前記2,4−ジアミノ−5−ハロ−ピリミジンを環縮合し、下記式:
(iii)前記5−アミノ−3H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−チオンを酸化し、5−アミノ−3H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−オンを形成する
方法。 - 前記Xは、Br、及び、Clから選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記XはBrである、請求項2に記載の方法。
- 前記Mは、カリウムカチオン、及び、ナトリウムカチオンから選択され、かつ、前記R1は、メチル基、及び、エチル基から選択される、請求項4に記載の方法。
- 前記Mはカリウムカチオンであり、かつ、前記R1はエチル基である、請求項5に記載の方法。
- 前記酸化の工程は、塩基性条件下で前記の5−アミノ−3H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−チオンを酸化剤と反応させ、それに続き、酸加水分解させることを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記酸化剤は、過酸化水素、尿素過酸化水素、及び、次亜塩素酸ナトリウムから選択される、請求項7に記載の方法。
- 前記酸化剤は過酸化水素である、請求項8に記載の方法。
- 前記Xは、Cl、及び、Brから選択され、前記Mは、カリウムカチオン、及び、ナトリウムカチオンから選択され、前記R1は、メチル基、及び、エチル基から選択され、かつ前記酸化の工程は、塩基性条件下で前記5−アミノ−3H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−チオンを酸化剤と反応させ、それに続き、酸加水分解させることを含む、請求項4に記載の方法。
- 前記XはBrであり、前記Mはカリウムカチオンであり、前記R1はエチル基であり、かつ、前記酸化剤は過酸化水素である、請求項10に記載の方法。
- 前記Xは、Br、又は、Clから選択され、前記Mは、カリウムカチオン、及び、ナトリウムカチオンから選択され、前記R1は、メチル基、及び、エチル基から選択され、かつ、前記不活性溶媒は、N,N−ジメチルホルムアミド(DMF)、及び、N−メチルピロリジノン(NMP)から選択される、請求項12に記載の方法。
- 前記XはBrであり、前記Mはカリウムカチオンであり、前記R1はエチル基であり、かつ、前記不活性溶媒はDMFである、請求項13に記載の方法。
- 前記2,4−ジアミノ−5−ハロ−ピリミジンの前記キサントゲン酸塩化合物に対するモル比は、約1:10〜1:1であり、温度は、約50℃〜200℃であり、かつ、前記2,4−ジアミノ−5−ハロ−ピリミジン1グラム当たりの前記不活性溶媒の体積は、約5ml〜100mlである、請求項12に記載の方法。
- 前記2,4−ジアミノ−5−ハロ−ピリミジンの前記キサントゲン酸塩化合物に対するモル比は、約1:2〜1:1であり、温度は、約140℃〜165℃であり、かつ、前記2,4−ジアミノ−5−ハロ−ピリミジン1グラム当たりの前記不活性溶媒の体積は、約10ml〜40mlである、請求項15に記載の方法。
- 前記塩基は、NaOH、及び、KOHから選択され、かつ、前記酸化剤は、過酸化水素、尿素過酸化水素、及び、次亜塩素酸ナトリウムから選択される、請求項17に記載の方法。
- 前記塩基はNaOHであり、前記酸化剤は過酸化水素であり、かつ、前記酸はHClである、請求項18に記載の方法。
- 前記酸化、及び、それに続く前記酸加水分解反応の温度は、約20℃〜100℃である、請求項17に記載の方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012102366A1 (ja) * | 2011-01-28 | 2012-08-02 | 日本たばこ産業株式会社 | 新規ピペラジン化合物の製造方法 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE602007012247D1 (de) | 2006-06-22 | 2011-03-10 | Anadys Pharmaceuticals Inc | Prodrugs von 5-amino-3-(3'-deoxy-beta-d-ribofuranosyl)-thiazolä4,5-düpyrimidin-2,7-dion |
CN103012284A (zh) * | 2012-12-26 | 2013-04-03 | 无锡捷化医药科技有限公司 | 一种2-氨基-5-溴嘧啶类化合物的制备方法 |
PL3230298T3 (pl) | 2014-12-08 | 2021-06-14 | F.Hoffmann-La Roche Ag | 3-podstawione związki 5-amino-6h-tiazolo[4,5-d]pirymidyno-2,7-dionowe do leczenia i profilaktyki zakażenia wirusowego |
US11142534B2 (en) | 2017-01-06 | 2021-10-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the preparation of 3-substituted 5-amino-6H-thiazolo[4,5-d]pyrimidine-2,7-dione compounds |
CN111635368B (zh) * | 2020-06-12 | 2021-06-29 | 东莞市东阳光仿制药研发有限公司 | 一种胺化合物的制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1989005649A1 (en) * | 1987-12-21 | 1989-06-29 | Brigham Young University | Antiviral antitumor antimetastatic immune system enhancing nucleosides and nucleotides |
WO1999051608A1 (en) * | 1998-04-03 | 1999-10-14 | Du Pont Pharmaceuticals Company | THIAZOLO[4,5-d]PYRIMIDINES AND PYRIDINES AS CORTICOTROPIN RELEASING FACTOR (CRF) ANTAGONISTS |
US20050070556A1 (en) * | 2001-11-27 | 2005-03-31 | Anadys Pharmaceuticals, Inc. | 3-B-D-ribofuranosylthiazolo [4,5-d] pyridimine nucleosides and uses thereof |
WO2005086904A2 (en) * | 2004-03-08 | 2005-09-22 | Amgen Inc. | Therapeutic modulation of ppar (gamma) activity |
Family Cites Families (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4643992A (en) | 1982-11-09 | 1987-02-17 | Scripps Clinic And Research Foundation | Modulation of animal cellular responses with compositions containing 8-substituted guanine derivatives |
US4539205A (en) | 1982-11-09 | 1985-09-03 | Scripps Clinic And Research Foundation | Modulation of animal cellular responses with compositions containing 8-substituted guanine derivatives |
US4746651A (en) | 1983-11-01 | 1988-05-24 | Scripps Clinic And Research Foundation | Antimicrobial chemotherapeutic potentiation using substituted nucleoside derivatives |
US5166141A (en) | 1983-11-01 | 1992-11-24 | Scripps Clinic And Research Foundation | Immunostimulating 7-deaza-7-oxa- and 7-deaza-7-oxo-analogs of 8-substituted-guanine-9-(1'-beta-D-aldoglycosidyl) derivatives and methods of treating test animals |
US5011828A (en) | 1985-11-15 | 1991-04-30 | Michael Goodman | Immunostimulating guanine derivatives, compositions and methods |
GB8712745D0 (en) | 1987-05-30 | 1987-07-01 | Wellcome Found | Antiviral compounds |
US4880784A (en) | 1987-12-21 | 1989-11-14 | Brigham Young University | Antiviral methods utilizing ribofuranosylthiazolo[4,5-d]pyrimdine derivatives |
US5041542A (en) | 1988-06-03 | 1991-08-20 | Nucleic Acid Research Institute | Substituted pyrimido[5,4-d]pyrimidine nucleosides |
GB9015914D0 (en) | 1990-07-19 | 1990-09-05 | Wellcome Found | Heterocyclic compounds |
US5248672A (en) | 1990-11-01 | 1993-09-28 | The Regents Of The University Of Michigan | Polysubstituted benzimidazole nucleosides as antiviral agents |
GB9105899D0 (en) | 1991-03-20 | 1991-05-08 | Wellcome Found | Therapeutic nucleosides |
AU5165793A (en) | 1992-10-01 | 1994-04-26 | Mcneilab, Inc. | Derivatives of 7,8-disubstituted guanosines |
GB9301000D0 (en) | 1993-01-20 | 1993-03-10 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
US5395937A (en) | 1993-01-29 | 1995-03-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for preparing quinoline amines |
US5994321A (en) | 1993-12-20 | 1999-11-30 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Antiviral guanine analogs |
US5446045A (en) | 1993-12-20 | 1995-08-29 | Revankar; Ganapathi R. | Antiviral guanine analogs |
US5496816A (en) | 1994-03-14 | 1996-03-05 | Merck & Co., Inc. | Carbapenem antibacterial compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment |
WO1998001448A1 (fr) | 1996-07-03 | 1998-01-15 | Japan Energy Corporation | Nouveaux derives de purine |
US6509320B1 (en) | 1996-10-16 | 2003-01-21 | Icn Pharmaceuticals, Inc. | Purine L-nucleosides, analogs and uses thereof |
DE69729887T2 (de) | 1996-10-16 | 2005-07-28 | ICN Pharmaceuticals, Inc., Costa Mesa | Purin-L-Nukleoside, Analoga und deren Verwendung |
DE69737935T2 (de) | 1996-10-25 | 2008-04-03 | Minnesota Mining And Manufacturing Co., St. Paul | Die Immunantwort modifizierende Verbindung zur Behandlung von durch TH2 vermittelten und verwandten Krankheiten |
NZ504800A (en) | 1997-11-28 | 2001-10-26 | Sumitomo Pharma | 6-Amino-9-benzyl-8-hydroxy-purine derivatives and interferon inducers, antiviral agents, anticancer agents and therapeutic agents for immunologic diseases thereof |
TW572758B (en) | 1997-12-22 | 2004-01-21 | Sumitomo Pharma | Type 2 helper T cell-selective immune response inhibitors comprising purine derivatives |
US6444652B1 (en) | 1998-08-10 | 2002-09-03 | Novirio Pharmaceuticals Limited | β-L-2'-deoxy-nucleosides for the treatment of hepatitis B |
US6664260B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Heterocyclic ether substituted imidazoquinolines |
US6667312B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-23 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
US6545017B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazopyridines |
US6664264B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
US6545016B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines |
US20020086871A1 (en) | 2000-12-29 | 2002-07-04 | O'neill Brian Thomas | Pharmaceutical composition for the treatment of CNS and other disorders |
JP4331944B2 (ja) | 2001-04-17 | 2009-09-16 | 大日本住友製薬株式会社 | 新規アデニン誘導体 |
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KR20050006221A (ko) | 2002-05-06 | 2005-01-15 | 제네랩스 테크놀로지스, 인코포레이티드 | C형 간염 바이러스 감염 치료용의 뉴클레오시드 유도체 |
PA8577501A1 (es) * | 2002-07-25 | 2004-02-07 | Warner Lambert Co | Inhibidores de quinasas |
US20050004144A1 (en) | 2003-04-14 | 2005-01-06 | Regents Of The University Of California | Combined use of IMPDH inhibitors with toll-like receptor agonists |
CA2526387A1 (en) * | 2003-06-12 | 2004-12-23 | Astellas Pharma Inc. | Benzamide derivative or salt thereof |
AP2006003542A0 (en) | 2003-09-05 | 2006-04-30 | Anadys Pharmaceuticals Inc | Administration of TLR7 ligands and prodrugs for treatment of infection by hepatitis C virus. |
MX2007004217A (es) | 2004-10-15 | 2007-06-11 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Preparacion y uso de derivados de acido bifenil-4-il-carbonilamino para el tratamiento de obesidad. |
DK2561872T3 (en) * | 2004-12-17 | 2014-12-08 | Anadys Pharmaceuticals Inc | 3,5-DISUBSTITUTED AND 3,5,7-TRISUBSTITUTED 3H-OXAZOLO- [4,5-d] PYRIMIDIN-2-ON COMPOUNDS AND PRODRUGS THEREOF |
AU2006244074B2 (en) | 2005-05-09 | 2012-12-13 | Hydra Biosciences, Inc. | Compounds for modulating TRPV3 function |
DE602007012247D1 (de) | 2006-06-22 | 2011-03-10 | Anadys Pharmaceuticals Inc | Prodrugs von 5-amino-3-(3'-deoxy-beta-d-ribofuranosyl)-thiazolä4,5-düpyrimidin-2,7-dion |
ATE499940T1 (de) | 2006-07-18 | 2011-03-15 | Anadys Pharmaceuticals Inc | Carbonat- und carbamat-prodrugs von thiazolo ä4,5-dü-pyrimidinen |
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1989005649A1 (en) * | 1987-12-21 | 1989-06-29 | Brigham Young University | Antiviral antitumor antimetastatic immune system enhancing nucleosides and nucleotides |
WO1999051608A1 (en) * | 1998-04-03 | 1999-10-14 | Du Pont Pharmaceuticals Company | THIAZOLO[4,5-d]PYRIMIDINES AND PYRIDINES AS CORTICOTROPIN RELEASING FACTOR (CRF) ANTAGONISTS |
US20050070556A1 (en) * | 2001-11-27 | 2005-03-31 | Anadys Pharmaceuticals, Inc. | 3-B-D-ribofuranosylthiazolo [4,5-d] pyridimine nucleosides and uses thereof |
WO2005086904A2 (en) * | 2004-03-08 | 2005-09-22 | Amgen Inc. | Therapeutic modulation of ppar (gamma) activity |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012102366A1 (ja) * | 2011-01-28 | 2012-08-02 | 日本たばこ産業株式会社 | 新規ピペラジン化合物の製造方法 |
JPWO2012102366A1 (ja) * | 2011-01-28 | 2014-06-30 | 日本たばこ産業株式会社 | 新規ピペラジン化合物の製造方法 |
Also Published As
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