JP2009509168A5

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Publication number: JP2009509168A5
Application number: JP2008532319A
Authority: JP
Filing date: 2006-09-19
Publication date: 2009-11-05
Anticipated expiration: 2026-09-19

Claims

腫瘍細胞によって発現された上皮バイオマーカーのレベルを評価すること、および
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する腫瘍細胞増殖の感受性を予測することを含み、
腫瘍細胞による上皮バイオマーカー発現の高いレベルは、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する高い感受性と相関する、
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する腫瘍細胞増殖の感受性を予測する方法。
上皮バイオマーカーが、Ｅ−カドヘリン、Ｂｒｋ、γ−カテニン、α−カテニン、ケラチン８およびケラチン１８から選択される、請求項１に記載の方法。
腫瘍細胞によって発現された間葉バイオマーカーのレベルを評価すること、および
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する腫瘍細胞増殖の感受性を予測することを含み、
腫瘍細胞による間葉バイオマーカー発現の高いレベルは、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する低い感受性と相関する、
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する腫瘍細胞増殖の感受性を予測する方法。
間葉バイオマーカーが、ビメンチン、フィブロネクチン、フィブリリン−１、フィブリリン−２、コラーゲンアルファ−２（ＩＶ）、コラーゲンアルファ−２（Ｖ）、ＬＯＸＬ１、ニドジェン、Ｃ１１ｏｒｆ９、テネイシン、Ｎ−カドヘリンおよび胚性ＥＤＢ^＋フィブロネクチンから選択される、請求項３に記載の方法。
腫瘍細胞によって発現された１つ以上の上皮バイオマーカーのレベルを評価すること、および
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する腫瘍細胞増殖の感受性を予測することを含み、
評価された腫瘍細胞上皮バイオマーカーの全ての同時の高い発現レベルは、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する高い感受性と相関する、
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する腫瘍細胞増殖の感受性を予測する方法。
１つ以上の上皮バイオマーカーが、Ｅ−カドヘリンおよびＢｒｋを含む、請求項５に記載の方法。
１つ以上の上皮バイオマーカーが、Ｅ−カドヘリンおよびγ−カテニンを含む、請求項５に記載の方法。
腫瘍細胞によって発現された１つ以上の間葉バイオマーカーのレベルを評価すること、および
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する腫瘍細胞増殖の感受性を予測することを含み、
評価された腫瘍細胞間葉バイオマーカーの全ての同時の低い発現レベル又は検出不能な発現レベルが、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する高い感受性と相関する、
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する腫瘍細胞増殖の感受性を予測する方法。
１つ以上の間葉バイオマーカーが、ビメンチンおよびフィブロネクチンを含む、請求項８に記載の方法。
腫瘍細胞によって発現される上皮バイオマーカーのレベルを評価すること、
腫瘍細胞によって発現される間葉バイオマーカーのレベルを評価すること、および
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する腫瘍細胞増殖の感受性を予測することを含み、
上皮バイオマーカー発現レベルと間葉バイオマーカー発現レベルとの高い比が、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する高い感受性と相関する、
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する腫瘍細胞増殖の感受性を予測する方法。
上皮バイオマーカーがＥ−カドヘリンを含み、および間葉バイオマーカーがフィブロネクチンを含む、請求項１０に記載の方法。
上皮バイオマーカーがＢｒｋを含み、および間葉バイオマーカーがフィブロネクチンを含む、請求項１０に記載の方法。
上皮バイオマーカーがＥ−カドヘリンを含み、および間葉バイオマーカーがビメンチンを含む、請求項１０に記載の方法。
上皮バイオマーカーがγ−カテニンを含み、および間葉バイオマーカーがフィブロネクチンを含む、請求項１０に記載の方法。
患者における腫瘍または腫瘍転移を治療するために使用するＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤であって、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に対する患者の応答の可能性が、腫瘍細胞が上皮−間葉遷移を起こしたかどうかを評価することによって診断されている、前記ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤。
１つ以上の追加の抗癌剤が、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤と同時又は順次に共投与される、請求項１５に記載する使用のためのＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤。
（ａ）新生物症状を有する患者から得た新生物細胞含有試料中の候補上皮バイオマーカーのレベルを測定すること、および
（ｂ）前記患者から得た前記試料中の前記候補上皮バイオマーカーのレベルと、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による前記新生物症状の治療の有効性との間の相関を特定することを含み、
上皮バイオマーカーの高いレベルとＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による新生物症状のさらに有効な治療との相関が、前記上皮バイオマーカーがＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による新生物症状のさらに有効な治療に対する診断指標であることを示す、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤での新生物症状のさらに有効な治療に対する診断指標である上皮バイオマーカーを同定する方法。
（ａ）新生物症状を有する患者から得た新生物細胞含有試料中の候補間葉バイオマーカーのレベルを測定すること、および
（ｂ）前記患者から得た前記試料中の前記候補間葉バイオマーカーのレベルと、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による前記新生物症状の治療の有効性との間の相関を特定することを含み、
間葉バイオマーカーの高いレベルとＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による新生物症状のより低い有効性の治療との相関が、前記間葉バイオマーカーがＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による新生物症状のより低い有効性の治療に対する診断指標である、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤での新生物症状のより低い有効性の治療に対する診断指標である間葉バイオマーカーを同定する方法。
腫瘍細胞が、以前に上皮−間葉遷移した腫瘍細胞として特徴づけられ、前記腫瘍細胞の試料をＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤と接触させること、前記腫瘍細胞の同一試料を試験薬剤の存在下でＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤と接触させること、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤によって媒介される増殖阻害を試験薬剤の存在下と非存在下で比較すること、並びに試験薬剤がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に対する腫瘍細胞増殖の感受性を高める薬剤であるかどうかを判定することを含む、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に対する腫瘍細胞増殖の感受性を高める薬剤を同定する方法。
腫瘍細胞または腫瘍が、ＮＳＣＬ腫瘍細胞または腫瘍、結腸腫瘍細胞または腫瘍、乳房腫瘍細胞または腫瘍、頭頸部腫瘍細胞または腫瘍、或いは膵臓腫瘍細胞または腫瘍である、請求項１、３、５、８または１０に記載の方法、或いは請求項１５に記載の使用。
腫瘍細胞または腫瘍が、ＮＳＣＬ腫瘍細胞または腫瘍である、請求項２０に記載の方法または使用。