JP2015505370A5 - - Google Patents

Claims (14)

1. （ａ）バイオマーカーが、ビタミンＤ結合タンパク質（ＶＤＢＰ）である、対象から得られる検体における前記バイオマーカーの発現レベルをインビトロで測定する工程、
   （ｂ）検体におけるＶＤＢＰの発現レベルを、ＶＤＢＰの基準発現レベルと比較する工程、及び
   （ｃ）前記比較に基づいて対象におけるＧＣを検出する工程
   を含み、
   ＶＤＢＰの基準発現レベルより低い、前記検体におけるＶＤＢＰの発現レベルが、前記対象におけるＧＣを検出する、
   対象における胃癌（ＧＣ）の検出の方法。
2. （ａ）バイオマーカーが、ビタミンＤ結合タンパク質（ＶＤＢＰ）である、対象から得られる検体における前記バイオマーカーの発現レベルをインビトロで測定する工程、
   （ｂ）検体におけるＶＤＢＰの発現レベルを、ＶＤＢＰの基準発現レベルと比較する工程、及び
   （ｃ）前記比較に基づいて対象がＧＣの発症に感受性を有するかどうかを判定する工程
   を含み、
   ＶＤＢＰの基準発現レベルより低い、前記検体におけるＶＤＢＰの発現レベルが、前記対象がＧＣの発症に感受性を有することを示す、
   対象が胃癌（ＧＣ）の発症に感受性を有するかどうかの判定の方法。
3. （ａ）バイオマーカーが、ビタミンＤ結合タンパク質（ＶＤＢＰ）である、対象から得られる検体における前記バイオマーカーの発現レベルをインビトロで測定する工程、
   （ｂ）検体におけるＶＤＢＰの発現レベルを、ＶＤＢＰの基準発現レベルと比較する工程、及び
   （ｃ）前記比較に基づいて対象におけるＧＣの進行を評価する工程
   を含み、
   ＶＤＢＰの基準発現レベルより低い、前記検体におけるＶＤＢＰの発現レベルが、前記対象におけるＧＣの進行を示す、
   対象における胃癌（ＧＣ）の進行の評価の方法。
4. （ａ）１つ又は複数の他のバイオマーカーが、クラスタリン、インスリン様成長因子結合タンパク質複合体酸不安定性サブユニット（ＩＧＦＡＬＳ）、及びアファミンからなる群から選択される、前記対象から得られる検体における１つ又は複数の他のバイオマーカーの発現レベルをインビトロで測定する工程、
   （ｂ）検体における各バイオマーカーの発現レベルを、各バイオマーカーの基準発現レベルと比較する工程
   をさらに含み、
   クラスタリンの基準発現レベルより低い、検体におけるクラスタリンの発現レベルが、前記対象におけるＧＣを検出する、前記対象がＧＣの発症に感受性を有することを示す、又は、前記対象におけるＧＣの進行を示す、
   ＩＧＦＡＬＳの基準発現レベルより高い、検体におけるＩＧＦＡＬＳの発現レベルが、前記対象におけるＧＣを検出する、前記対象がＧＣの発症に感受性を有することを示す、又は、前記対象におけるＧＣの進行を示す、及び、
   アファミンの基準発現レベルより低い、検体におけるアファミンの発現レベルが、前記対象におけるＧＣを検出する、前記対象がＧＣの発症に感受性を有することを示す、又は、前記対象におけるＧＣの進行を示す、
   請求項１から３のいずれか１項に記載の方法。
5. 検体が血清検体または組織検体である、請求項１から４のいずれか１項に記載の方法。
6. 検体が血清検体であり、ＶＤＢＰまたは１つ又は複数の他のバイオマーカーの発現レベルを測定する工程が検体中のバイオマーカータンパク質のレベルを測定する工程を含む、又は、
   検体が組織検体であり、ＶＤＢＰまたは１つ又は複数の他のバイオマーカーの発現レベルを測定する工程が検体中のバイオマーカーｍＲＮＡのレベルを測定する工程を含む、請求項５に記載の方法。
7. ＶＤＢＰ及びクラスタリンの発現レベルが検体において測定される、
   ＶＤＢＰ及びＩＧＦＡＬＳの発現レベルが検体において測定される、
   ＶＤＢＰ及びアファミンの発現レベルが検体において測定される、
   ＶＤＢＰ、クラスタリン及びＩＧＦＡＬＳの発現レベルが検体において測定される、
   ＶＤＢＰ、クラスタリン及びアファミンの発現レベルが検体において測定される、
   ＶＤＢＰ、ＩＧＦＡＬＳ及びアファミンの発現レベルが検体において測定される、又は、
   ＶＤＢＰ、クラスタリン、ＩＧＦＡＬＳ及びアファミンの発現レベルが検体において測定される、
   請求項４から６のいずれか１項に記載の方法。
8. ビタミンＤ結合タンパク質（ＶＤＢＰ）である、バイオマーカーの発現レベルをモジュレートする活性について、候補治療剤をアッセイする工程を含み、候補治療剤が、ＶＤＢＰの発現レベルを、ＶＤＢＰの基準発現レベルと近似するか、又は同一であるレベルまで増加させると、候補治療剤はＧＣの治療に有用である、
   対象における胃癌（ＧＣ）の治療に有用な候補治療剤のインビトロでのスクリーニング方法。
9. １つ又は複数の他のバイオマーカーの発現レベルをモジュレートする活性について、候補治療剤をアッセイする工程をさらに含み、
   １つ又は複数の他のバイオマーカーは、クラスタリン、インスリン様成長因子結合タンパク質複合体酸不安定性サブユニット（ＩＧＦＡＬＳ）、及びアファミンからなる群から選択され、
   候補治療剤がクラスタリンの発現レベルを、クラスタリンの基準発現レベルと近似するか、又は同一であるレベルまで増加させると、候補治療剤はＧＣの治療に有用である、
   候補治療剤がＩＧＦＡＬＳの発現レベルを、ＩＧＦＡＬＳの基準発現レベルと近似するか、又は同一であるレベルまで減少させると、候補治療剤はＧＣの治療に有用である、及び、
   候補治療剤がアファミンの発現レベルを、アファミンの基準発現レベルと近似するか、又は同一であるレベルまで増加させると、候補治療剤はＧＣの治療に有用である、
   請求項８に記載の方法。
10. （ａ）候補治療剤をＶＤＢＰを発現する及び／又は１つ又は複数の他のバイオマーカーを発現する細胞に曝露する工程、
    （ｂ）前記細胞におけるＶＤＢＰの発現レベル及び／又は１つ又は複数の他のバイオマーカーの発現レベルの変化を測定する工程、及び
    （ｃ）ＶＤＢＰの発現レベル及び／又は１つ又は複数の他のバイオマーカーの発現レベルを、ＶＤＢＰの基準発現レベル及び／又は１つ又は複数の他のバイオマーカーの基準発現レベルと比較する工程、
    を含み、
    ＶＤＢＰの発現レベル及び／又は１つ又は複数の他のバイオマーカーの発現レベルが、ＶＤＢＰの基準発現レベル及び／又は１つ又は複数の他のバイオマーカーの基準発現レベルと近似するか、又は同一である場合、候補治療剤はＧＣの治療に有用である、
    請求項８又は９に記載の方法。
11. ＶＤＢＰ及びクラスタリンの発現レベルが測定される、
    ＶＤＢＰ及びＩＧＦＡＬＳの発現レベルが測定される、
    ＶＤＢＰ及びアファミンの発現レベルが測定される、
    ＶＤＢＰ、クラスタリン及びＩＧＦＡＬＳの発現レベルが測定される、
    ＶＤＢＰ、クラスタリン及びアファミンの発現レベルが測定される、
    ＶＤＢＰ、ＩＧＦＡＬＳ及びアファミンの発現レベルが測定される、又は
    ＶＤＢＰ、クラスタリン、ＩＧＦＡＬＳ及びアファミンの発現レベルが測定される、
    請求項９又は請求項１０に記載の方法。
12. 検体又は細胞においてバイオマーカーであるアポリポタンパク質Ｅ（ＡｐｏＥ）及び／又はバイオマーカーであるハプトグロビンの発現レベルを測定する工程をさらに含む、請求項１から１１のいずれか１項に記載の方法。
13. バイオマーカーが、ビタミンＤ結合タンパク質（ＶＤＢＰ）であり、ＶＤＢＰの基準発現レベルより低い、前記検体におけるＶＤＢＰの発現レベルが、前記対象におけるＧＣを検出する、前記対象がＧＣの発症に感受性を有することを示す、又は、前記対象におけるＧＣの進行を示す、バイオマーカーの発現レベルを測定する手段を含む、対象における胃癌（ＧＣ）を検出するための、対象がＧＣの発症に感受性を有するかどうかを判定するための、又は対象におけるＧＣの進行を評価するためのキット。
14. １つ又は複数の他のバイオマーカーが、クラスタリン、インスリン様成長因子結合タンパク質複合体酸不安定性サブユニット（ＩＧＦＡＬＳ）、及びアファミンからなる群から選択される、前記１つ又は複数の他のバイオマーカーの発現レベルを測定する手段をさらに含み、
    クラスタリンの基準発現レベルより低い、クラスタリンの発現レベルが、前記対象におけるＧＣを検出する、前記対象がＧＣの発症に感受性を有することを示す、又は、前記対象におけるＧＣの進行を示す、
    ＩＧＦＡＬＳの基準発現レベルより高い、ＩＧＦＡＬＳの発現レベルが、前記対象におけるＧＣを検出する、前記対象がＧＣの発症に感受性を有することを示す、又は、前記対象におけるＧＣの進行を示す、及び、
    アファミンの基準発現レベルより低い、アファミンの発現レベルが、前記対象におけるＧＣを検出する、前記対象がＧＣの発症に感受性を有することを示す、又は、前記対象におけるＧＣの進行を示す、
    請求項１３に記載のキット。