JP2008539224A - ピリミジン誘導体 - Google Patents
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Abstract
【構成】本発明は、一般式Iで表されるピリミジン誘導体化合物またはそのような化合物の塩、薬剤としての一般式Iで表されるピリミジン誘導体化合物またはこれらの化合物の薬学的に受容される塩類、さらにこのような化合物またはこれらの化合物の薬学的に受容される塩類の少なくとも一つ、および薬学的に受容される担体、希釈剤または賦形剤を含む製薬組成物、およびこれらの合物またはこれらの化合物の薬学的に受容される塩類を、P2Y12受容体拮抗剤として、ヒトまたは他の哺乳動物の末梢血管、内臓血管、肝血管、腎血管、心臓血管、脳血管の疾患および血栓症を含む血小板凝集に関連する状態の治療および/または予防に用いられる。
【選択図】なし
Description
R1は、場合により1から3個(好ましくは場合により1または2個、より好ましくは場合により1個)の置換基を有するフェニルを表し、置換基はそれぞれ独立にハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群から選択される。
mは0でnは2または3、またはmは1でnは2である;
pは0でqは2または3、またはpは1でqは2、あるいはpは2または3でqは0である;
Qは−CO−または−CH(ORa)−であり、Raは水素またはアルキルであり、および
Q′は−CO−である;または
Wは−CH2−を表し、R2は、−NR7R8、−SR9、または−SO2R10を表す;
Wは−O−または−S−を表し、R2はアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを表す;
Wは−NR3−を表し、R2は水素、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、そのアルキル部分に1個の非置換フェニル基で置換されたカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、2−フェニルシクロプロピル、アラルキル、ジフェニルアルキル、そのヘテロアリールは単環式ヘテロアリールであるヘテロアリールアルキル、−COR11または−SO2R12を表す;
Wは−CH=CH−を表し、R2はアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、フェニルまたは−CO−NR13R14を表す;または
Wは−C≡C−を表し、R2は水素、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルを表す;または
Wは−CO−を表し、R2はアルキルを表す;
R3は水素またはアルキルを表し;
R7はアルキルまたはアリールアルキルを表し;
R8はアルキルを表し;
または、R7とR8がそれらと結合する窒素とともに4から7員の複素環を形成し、ここに該複素環を形成するのに必要なメンバーはそれぞれ独立に、−CH2−、−CH(CH3)−、−CHRy−、−O−、−S−、−CO−、および−NRz−から選ばれる。ただし、該複素環は−CHRy−、−O−、−S−、−CO−、および−NRz−からなる群から選ばれるメンバーを1個より多くは含まないものと理解されるべきである。Ryはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、アルコキシカルボニル、またはアルコキシを表し、Rzは水素、アルキルまたはアルコキシカルボニルを表す;
R9は、シクロアルキルまたはアリールを表し;
R10はアルキル、シクロアルキルまたはアリールを表し;
R11はアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、単環ヘテロアリールまたはアラルキルを表し;
R12はアルキルまたはアリールを表し;
R13はアルキルを表し;
R14はアルキルを表す;
または、Wは−NR3−を表し、R2およびR3はそれらが結合する窒素とともに4から7員の複素環を形成し、ここに該複素環を形成するのに必要なメンバーはそれぞれ独立に、−CH2−、−CHRx−、−O−、−S−、−CO−、および−NR4−から選ばれる。ただし、該複素環は−CHRx−、−O−、−S−、−CO−、および−NR4−からなる群から選ばれるメンバーを1個より多くは含まないものと理解されるべきである。Rxはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、またはアルコキシを表し、R4は水素またはアルキルを表す;
あるいは、Wは−NR3−を表し、R2およびR3はそれらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3−トリアゾリル、または1,2,4−トリアゾリル環を形成し、ここで各々の環は1個のアルキル基で置換されていても良い、あるいは、4−オキソ−4H−ピリジン−1−イル、4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル、2−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル、または3−メチル−5−オキソ−2,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル環を形成しても良い;
R5aおよびR5bはそれぞれ、独立して水素またはメチルを表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アリール、単環ヘテロアリール、アラルキルまたはNR15R16を表すか、Xは−SO2−を表しR6はアルキルを表す;
R15はアルキルを表し;
R16は水素またはアルキルを表し;
またはR15とR16は、それぞれが結合する窒素とともに4から7員の複素環を形成し、ここに該複素環を形成するのに必要なメンバーはそれぞれ独立に、−CH2−、−O−、−S−および−NRw−から選ばれる。Rwは水素またはアルキルを表す。ただし、該複素環は−O−、−S−、および−NRw−からなる群から選ばれるメンバーを1個より多くは含まないものと理解されるべきである;および
Yは結合を表し、Zは水素またはカルボキシアルコキシで置換されたアリールを表す;
または、Yはアルキレン、アルコキシアルキレン、フェニルアルキレン、アルコキシフェニレンまたはアルコキシフェニルアルキレンを表し、Zは水素、−OH、−NH2、−COOH、テトラゾリル、−CO−NH2、−COOR17、−NH−CO−R17、−NH−COOR17、または−NH−SO2−R17を表し、R17はアルキルを表す。
R1は場合により1から3個(好ましくは場合により1または2個、より好ましくは場合により1個)の置換基を有するフェニルを表し、置換基はそれぞれ独立にハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群から選ばれる;
Wは結合、−CH2−、−O−、−S−、または−NR3−を表し、R2はアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、1個の非置換フェニル基で置換されたカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、2−フェニルシクロプロピル、アラルキル、ジフェニルアルキル、または下記式のうちの1個の基を表す;
mは0でnは2または3、あるいはmは1でnは2である;
pは0でqは2または3、あるいはpは1でqは2である;
Qは−CO−または−CH(ORa)−であり、Raは水素またはアルキルである、および
Q′は−CO−である;
ただし、Wは−O−、−S−または−NR3−の場合は、R2はヘテロアリールアルキルであっても良いものと理解されるべきである;または
Wは−CH=CH−または−C≡C−を表し、R2は水素、アルキルまたはヒドロキシアルキルを表す;
R3は水素またはアルキルを表す;
または、Wは−NR3−で、R2およびR3は、それぞれが結合する窒素とともに4から7員の複素環を形成し、ここに該複素環を形成するのに必要なメンバーはそれぞれ独立に、−CH2−、−CHRx−、−O−、−S−、−CO−および−NR4−から選ばれる。ただし、該複素環は−CHRx−、−O−、−S−、−CO−および−NR4−からなる群から選ばれるメンバーを1個より多くは含まないものと理解されるべきである。Rxはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチルまたはアルコキシを表し、R4は水素またはアルキルを表す;
あるいは、Wは−NR3−を表し、R2およびR3は、それぞれが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3−トリアゾリルまたは1,2,4−トリアゾリル環を形成し;
R5aおよびR5bの各々は独立して水素またはメチルを表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アリール、ヘテロアリール、またはアラルキルを表すか、またはXは−SO2−を表し、R6はアルキルを表す;および
Yは結合を表し、Zは水素またはカルボキシアルコキシで置換されたアリールを表す;
またはYはアルキレン、アルコキシアルキレン、フェニルアルキレン、アルコキシフェニレンまたはアルコキシフェニルアルキレンを表し、Zは水素、−OH、−NH2、−COOH、テトラゾリル、−CO−NH2、−COOR8、−NH−CO−R8、−NH−COOR8、または−NH−SO2−R8を表し、R8はアルキルを表す。
R1は場合により1から3個(好ましくは場合により1または2個、より好ましくは場合により1個)の置換基を有するフェニルを表し、置換基はそれぞれ独立にハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群から選ばれる;
Wは結合、−CH2−、−O−、または−NR3−を表す;
R2はアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、1個の非置換フェニル基で置換されたカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、フェニルシクロプロピル、アラルキル、またはジフェニルアルキルを表す
R3は水素またはアルキルを表す;
または、R2およびR3は、それぞれが結合する窒素とともに4から7員の複素環を形成し、ここに該複素環を形成するのに必要なメンバーはそれぞれ独立に、−CH2−、−O−、−S−、−CO−および−NR4−から選ばれる。ただし、該複素環は−O−、−S−、および−NR4−からなる群から選ばれるメンバーを1個より多くは含まないものと理解されるべきである。R4は水素またはアルキルを表す;
R5aおよびR5bの各々は独立して水素またはメチルを表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アリール、ヘテロアリールまたはアラルキルを表すか、あるいはXは−SO2−を表しR6はアルキルを表す;および
Yは結合を表し、Zは水素またはカルボキシアルコキシで置換されたアリールを表す;
またはYはアルキレン、アルコキシアルキレン、フェニルアルキレン、またはアルコキシフェニルアルキレンを表し、Zは水素、−OH、−NH2、−COOH、テトラゾリル、−CO−NH2、−COOR8、−NH−CO−R8、−NH−COOR8、または−NH−SO2−R8を表し、R8はアルキルを表す。
mは1でnは2である;
pは1でqは2である;
Qは−CO−または−CH(ORa)−であり、Raは水素である、および
Q′は−CO−である;または
Wは−CH2−を表し、R2は−NR7R8、−SR9または−SO2R10を表す;または
Wは−O−を表し、R2はアルキル、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、フェニルアルキル、または非置換単環ヘテロアリールを表す;または
Wは−S−を表し、R2はアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、3から7個の炭素原子を有する非置換シクロアルキル、フェニル、フェニルアルキル、またはヘテロアリールアルキルを表す。ここでヘテロアリールは非置換単環ヘテロアリールである;または
Wは−NR3−を表し、R2は水素、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、そのアルキル部分に1個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、場合により1個のハロゲンで置換されたフェニル、インダン−1−イル、インダン−2−イル、2−フェニルシクロプロピル、フェニルアルキル、ジフェニルアルキル、−COR11、または−SO2R12を表す;
Wは−CH=CH−を表し、R2はヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、フェニルまたは−CO−NR13R14を表す;または
Wは−C≡C−を表し、R2は水素またはヒドロキシアルキルを表す;または
Wは−CO−を表し、R2はアルキルを表す;
R3は水素またはアルキルを表す;
R7はアルキルまたはフェニルアルキルを表す;
R8はアルキルを表す;
またはR7とR8は、それらが結合する窒素とともに4から7員の複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−、−CH(CH3)−、−CHRy−、または−O−から独立して選ばれる。ただし、該複素環は−CHRy−、または−O−からなる群から選ばれるメンバーを1個より多くは含まないものと理解されるべきである。Ryはヒドロキシ、ヒドロキシメチルまたはアルコキシカルボニルを表す;
R9は、3から7個の炭素原子の非置換シクロアルキルまたはフェニルを表す;
R10は、アルキル、3から7個の炭素原子の非置換シクロアルキルまたはフェニルを表す;
R11は、アルキル、アルコキシアルキル、3から7個の炭素原子の非置換シクロアルキル、そのシクロアルキルは3から7個の炭素原子の非置換シクロアルキルであるシクロアルキルアルキル、フェニル、単環ヘテロアリールまたはフェニルアルキルを表す;
R12はアルキルまたはフェニルを表す;
R13はアルキルを表す;
R14はアルキルを表す;
または、Wは−NR3−を表す場合、R2とR3はそれらが結合する窒素とともに、4から7員複素環を形成できる。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−、−CHRx−、−O−、−S−および−NR4−から独立して選ばれる。ただし、該複素環は−CHRx−、−O−、−S−および−NR4−からからなる群から選ばれるメンバーを1個より多くは含まないものと理解されるべきである、Rxはヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチルまたはメトキシメチルを表し、R4は水素を表す;
あるいは、Wは−NR3−を表す場合、R2とR3はそれらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3−トリアゾリルまたは1,2,4−トリアゾリル環を形成でき、これらの環は、1個のアルキル基で置換されていても良い、あるいは、4−オキソ−4H−ピリジン−1−イル、4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル、2−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル、3−メチル−5−オキソ−2,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イルを形成できる;
R5aおよびR5bはそれぞれ、独立して、水素またはメチルを表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニル、5員環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはNR15R16を表す。または
Xは−SO2−を表し、R6はアルキルを表す;
R15はアルキルを表す;
R16は水素を表す;
または、R15とR16は、それぞれが結合する窒素とともに、4から7員複素環を形成する、該複素環を形成するのに必要なメンバーはそれぞれ−CH2−である;および
Yは結合を表し、Zは水素、またはカルボキシアルコキシで置換されたフェニルを表す;
または、Yはアルキレン、アルコキシアルキレン、フェニルアルキレン、アルコキシフェニレンまたはアルコキシフェニルアルキレンを表し、Zは水素、−OH、−NH2、−COOH、テトラゾリル、−CO−NH2、−NH−CO−R17、−NH−COOR17、または−NH−SO2−R17を表し、R17はアルキルを表す。
mは0でnは2または3、あるいはmは1でnは2である;
pは0でqは2または3、あるいはpは1でqは2である;
Qは−CO−または−CH(OH)−である;および
Q′は−CO−である;
Wは−O−、−S−または−NR3−を表すとき、R2はヘテロアリールアルキルを表しても良いものと理解されるべきである、ここでヘテロアリールはO、NおよびSから独立に選ばれる1から2個の複素原子を含む、5員環ヘテロアリールである;または
Wは−CH=CH−または−C≡C−を表し、R2は水素またはヒドロキシアルキルを表す;
R3は水素またはアルキルを表す;
または、Wが−NR3−を表す場合、R2とR3はそれらが結合する窒素とともに、4から7員複素環を形成できる。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−、−CHRx−、−O−、−S−および−NR4−から独立して選ばれる。ただし、該複素環は−CHRx−、−O−、−S−および−NR4−からからなる群から選ばれるメンバーを1個より多くは含まないものと理解されるべきである。Rxはヒドロキシ、またはヒドロキシメチルを表し、R4は水素を表す;
あるいは、Wが−NR3−を表す場合、R2とR3はそれらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、またはピラゾリル環を形成できる。
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニル、5員環ヘテロアリール、またはフェニルアルキルを表すか、またはXは−SO2−を表し、R6はアルキルを表す;および
Yは結合を表し、Zは水素、またはカルボキシアルコキシで置換されたフェニルを表す;
または、Yはアルキレン、アルコキシアルキレン、フェニルアルキレン、アルコキシフェニレンまたはアルコキシフェニルアルキレンを表し、Zは水素、−OH、−NH2、−COOH、テトラゾリル、−CO−NH2、−NH−CO−R8、−NH−COOR8、または−NH−SO2−R8を表し、R8はアルキルを表す。
R1は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選ばれる1個の置換基で置換されていても良いフェニルを表す;
Wは結合、−CH2−、−O−または−NR3−を表す;
R2は、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、1個の非置換フェニル基で置換されたカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、場合により、アルキルおよびカルボキシからなる群から選ばれる1個の置換基を有するフェニル、インダニル、フェニルシクロプロピル、アラルキル、またはジフェニルアルキルを表す;
R3は水素またはアルキルを表す;
またはR2とR3は、それらが結合する窒素とともに4から7員複素環を形成できる。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーはそれぞれ−CH2−である;
R5aおよびR5bはそれぞれ、独立して、水素またはメチルを表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニル、5員環ヘテロアリール、またはフェニルアルキルを表す。またはXは−SO2−を表し、R6はアルキルを表す;および
Yは結合を表し、Zは水素またはカルボキシアルコキシで置換されたフェニルを表す;
または、Yはアルキレン、アルコキシアルキレン、フェニルアルキレン、またはアルコキシフェニルアルキレンを表し、Zは水素、−OH、−NH2、−COOH、テトラゾリル、−CO−NH2、−NH−CO−R8、−NH−COOR8、または−NH−SO2−R8を表し、R8はアルキルを表す;
一般的に、式Iの化合物(または式IP1またはIP2のおのおの)のうち、
− Yは結合を表し、Zは水素またはカルボキシアルコキシで置換されたアリールを表す;または
− Yはアルキレン、アルコキシアルキレン、フェニルアルキレンまたはアルコキシフェニルアルキレンを表し、Zは水素、−OH、−NH2、−COOH、テトラゾリル、−CO−NH2、−NH−CO−R17、−NH−COOR17、または−NH−SO2−R17を表し、R17はアルキルを表す;
ものが式I(または式IP1またはIP2のおのおの)の他の化合物よりも好まれる。
Wは結合を表し、R2はアルキル、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、そのアルキル鎖は1個の非置換フェニル基で置換されたヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは以下の基の一つを表す;
mは0でnは2または3、あるいはmは1でnは2である;
pは0でqは2または3、あるいはpは1でqは2、あるいはpは2または3でqは0である;
Qは−CO−または−CH(ORa)−であり、Raは水素またはアルキルである;そして
Q′は−CO−である;または
Wは−CH2−を表し、R2は−NR7R8、−SR9、または−SO2R10を表す;
R7はアルキルまたはフェニルアルキルを表す;
R8はアルキルを表す;
または、R7とR8は、それらが結合する窒素とともに4から7員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−、−CH(CH3)−、−CHRy−、−O−、−S−、−CO−、および−NRz−からそれぞれ独立に選ばれる;ただし、該複素環は−CHRy−、−O−、−S−、−CO−、および−NRz−からなる群から選ばれる1個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである;Ryはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、アルコキシカルボニルまたはアルコキシを表す。およびRzは水素、アルキルまたはアルコキシカルボニルを表す;
R9は3から7環員の非置換シクロアルキルまたはアリールを表す;
R10はアルキル、3から7環員の非置換シクロアルキルまたはアリールを表す;または
Wは−O−または−S−を表し、R2はアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルを表す;または
Wは−NR3−を表し、R2は水素、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、そのアルキル部分に1個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、2−フェニルシクロプロピル、アラルキル、ジフェニルアルキル、そのヘテロアリールは単環ヘテロアリールであるヘテロアリールアルキル、−COR11または−SO2R12を表す;
R3は水素またはアルキルを表す;
R11はアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、単環ヘテロアリールまたはアラルキルを表す;
R12はアルキルまたはアリールを表す;または
Wは−NR3−を表し、R2とR3は、それらが結合する窒素とともに4から7員複素環を形成する、ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−、−CHRx−、−O−、−S−、−CO−、および−NR4−からそれぞれ独立に選ばれる。ただし、該複素環は−CHRx−、−O−、−S−、−CO−、および−NR4−からなる群から選ばれる1個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Rxはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、またはアルコキシを表し、R4は水素またはアルキルを表す;あるいは
Wは−NR3−を表し、R2とR3は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3−トリアゾリルまたは1,2,4−トリアゾリル環のいずれかを形成する、これらの環は、1個のアルキル基、あるいは、4−オキソ−4H−ピリジン−1−イル、4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル、2−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イルまたは3−メチル−5−オキソ−2,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル環で置換されていても良い;
Wは−CH=CH−を表し、R2はアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、フェニルまたは−CO−NR13R14を表す;
R13はアルキルを表す;
R14はアルキルを表す;または
Wは−C≡C−を表し、R2は水素、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルを表す;または
Wは−CO−を表し、R2はアルキルを表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルキル、3から7環員の非置換シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アリール、単環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはNR15R16を表す。またはXは−SO2−を表し、R6はアルキルを表す;
R15はアルキルを表す;
R16は水素またはアルキルを表す;
またはR15とR16は、それらが結合する窒素とともに4から7員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−、−O−、−S−、および−NRw−からそれぞれ独立に選ばれる。Rwは水素またはアルキルを表す。ただし、該複素環は、−O−、−S−、および−NRw−からなる群から選ばれる1個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである;
Yは結合を表し、Zは水素、またはカルボキシアルコキシで置換されたフェニルを表す;
または、Yはアルキレン、アルコキシアルキレン、フェニルアルキレン、アルコキシフェニレン、またはアルコキシフェニルアルキレンを表し、Zは水素、−OH、−NH2、−COOH、テトラゾリル、−CO−NH2、−COOR17、−NH−CO−R17、−NH−COOR17、または−NH−SO2−R17を表し、R17はアルキルを表す。
Wは結合を表し、R2はアルキル、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、そのアルキル鎖は1個の非置換フェニル基で置換されたヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは以下の基の一つを表す;
mは0でnは2または3、あるいはmは1でnは2である;
pは0でqは2または3、あるいはpは1でqは2、あるいはpは2または3でqは0である;
Qは−CO−または−CH(ORa)−であり、Raは水素またはアルキルである;そして
Q′は−CO−である;または
Wは−CH2−を表し、R2は−NR7R8、−SR9、または−SO2R10を表す;
R7はアルキルまたはフェニルアルキルを表す;
R8はアルキルを表す;
または、R7とR8は、それらが結合する窒素とともに4から7員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−、−CH(CH3)−、−CHRy−、−O−、−S−、−CO−、および−NRz−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−CHRy−、−O−、−S−、−CO−、および−NRz−からなる群から選ばれる1個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Ryはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、アルコキシカルボニルまたはアルコキシを表し、およびRzは水素、アルキルまたはアルコキシカルボニルを表す;
R9は3から7環員の非置換シクロアルキルまたはアリールを表す;
R10はアルキル、3から7環員の非置換シクロアルキルまたはアリールを表す;または
Wは−O−または−S−を表し、R2はアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを表す;または
Wは−NR3−を表し、R2は水素、アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、そのアルキル部分に1個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、2−フェニルシクロプロピル、アラルキル、ジフェニルアルキル、そのヘテロアリールが単環ヘテロアリールであるヘテロアリールアルキル、−COR11または−SO2R12を表す;
R3は水素またはアルキルを表す;
R11はアルキル、アルコキシアルキル、アリール、単環ヘテロアリールまたはアラルキルを表す;
R12はアルキルまたはアリールを表す;または
Wは−NR3−を表し、R2とR3は、それらが結合する窒素とともに4から7員複素環を形成する、ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−、−CHRx−、−O−、−S−、−CO−、および−NR4−からそれぞれ独立に選ばれる。ただし、該複素環は−CHRx−、−O−、−S−、−CO−、および−NR4−からなる群から選ばれる1個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Rxはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチルまたはアルコキシを表し、R4は水素またはアルキルを表す;あるいは
Wは−NR3−を表し、R2とR3は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3−トリアゾリル、または1,2,4−トリアゾリル環のいずれかを形成する、これらの環は、1個のアルキル基で置換されていても良い、あるいは、4−オキソ−4H−ピリジン−1−イル、4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル、2−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル、または3−メチル−5−オキソ−2,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル環を形成する;
Wは−CH=CH−を表し、R2はアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、フェニルまたは−CO−NR13R14を表す;
R13はアルキルを表す;
R14はアルキルを表す;または
Wは−C≡C−を表し、R2は水素、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルを表す;または
Wは−CO−を表し、R2はアルキルを表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルキル、3から7環員の非置換シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニルアルコキシ、単環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはNR15R16を表す;
R15はアルキルを表す;
R16は水素またはアルキルを表す;
Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−OH、−COOH、テトラゾリル、または−COOR17を表し、R17はアルキルを表す;
さらにより好ましい式Iの化合物は、次の特徴のうち少なくとも一つを示すものである。
Wは結合を表し、R2はアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、3から7環員の場合により1個のヒドロキシ、ヒドロキシメチルまたはアルコキシカルボニル基により置換されたシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは以下の基の一つを表す;
mは0でnは2または3、あるいはmは1でnは2である;
pは0でqは2または3、あるいはpは1でqは2、あるいはpは2または3でqは0である;
Qは−CO−または−CH(ORa)−であり、Raは水素である;そして
Q′は−CO−である;または
Wは−CH2−を表し、R2は−NR7R8を表す;
R7はフェニルアルキルを表す;
R8はアルキルを表す;または
Wは−O−または−S−を表し、R2はシクロアルキル、フェニルアルキルまたはヘテロアリールアルキルを表す。ここでヘテロアリールは5員環ヘテロアリールである;または
Wは−NR3−を表し、R2はアルキル、そのアルキル部分に1個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキルを表す;
R3は水素またはメチルを表す;または
Wは−NR3−を表し、R2とR3は、それらが結合する窒素とともに4から7員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−、および−CHRx−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−CHRx−の1個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである;Rxはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチルまたはアルコキシを表す;または
Wは−NR3−を表し、R2とR3は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3−トリアゾリル、または1,2,4−トリアゾリル環のいずれかを形成する。これらの環は、1個のアルキル基で置換されていても良い、あるいは、4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル環を形成する;または
Wは−CH=CH−を表し、R2はヒドロキシアルキルまたはアルコキシカルボニルを表す;または
Wは−CO−を表し、R2はアルキルを表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ、アルキニルオキシまたはヘテロアリール(好ましくは、アルコキシ、アルキニルオキシ、または5員環ヘテロアリール)を表す;
Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHを表す;
特に好ましい式Iの化合物は、次の特徴の内少なくとも一つを示すものである。
Wは結合を表し、R2はアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、3から7環員の場合によりヒドロキシ、ヒドロキシメチルまたはアルコキシカルボニル基により置換されたシクロアルキル、場合によりハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシメチル、アセチル、メタンスルホニルおよびシアノからなる群から選択される、1個の置換基で置換されたフェニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、単環ヘテロアリール、1−オキシ−ピリジン−2−イルまたは以下の基を表す;
mは0でnは2または3、あるいはmは1でnは2である;
Qは−CH(OH)−、である;または
Wは−S−を表し、R2はフェニルアルキルを表す;または
Wは−NR3−を表し、R2はヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、インダン−2−イルまたはフェニルアルキルを表す;
R3は水素を表す;または
Wは−NR3−を表し、R2とR3は、それらが結合する窒素とともに4から7員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−、および−CHRx−からそれぞれ独立に選ばれる。ただし、該複素環は−CHRx−の1個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである;Rxはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチルまたはアルコキシを表す;または
Wは−NR3−を表し、R2とR3は、それらが結合する窒素とともに、ピラゾリルまたは1,2,3−トリアゾリル環を形成し、これらの環は、1個のアルキル基で置換されていても良い;または
Wは−CH=CH−を表し、R2はアルコキシカルボニルを表す;または
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシまたはアルキニルオキシを表す;
Yは−CH2−、−CH2−CH2−または−CH2−CH2−CH2−(好ましくは−CH2−CH2−)を表し、Zは−COOHを表す。
mは0でnは2または3、あるいはmは1でnは2である;
pは0でqは2または3、あるいはpは1でqは2、あるいはpは2または3でqは0である;
Qは−CO−または−CH(ORa)−であり、Raは水素である;
Q′は−CO−である;
− Xは−CO−を表し、R6はアルキル、3から7環員の非置換シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニルアルコキシ、単環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはNR15R16を表す;
R15はアルキルを表す;
R16は水素またはアルキルを表す;
− Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−OH,−COOH、テトラゾリル、または−COOR17を表し、R17はアルキルを表す;
好ましくは、式IBの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
Qは−CH(OH)−である;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシまたはアルキニルオキシを表す;
Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHを表す。
mは0でnは2または3、あるいはmは1でnは2である。そして
Qは−CH(OH)−である;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ(特に、エトキシ)を表す;
Yはアルキレン(好ましくは、−CH2−,−CH2−CH2−または−CH2−CH2−CH2−、より好ましくは−CH2−CH2−)を表し、Zは−COOHを表す。
− R1は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群からそれぞれ独立して選択される、1または2個の置換基によって置換されているフェニルを表す。
− Wは−CH2−を表し、R2は−NR7R8、−SR9または−SO2R10を表す;
R7はアルキルまたはフェニルアルキルを表す;
R8はアルキルを表す;
または、R7とR8は、それらが結合する窒素とともに、4から7員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−、−CH(CH3)−、−CHRy−、−O−、−S−、−CO−または−NRz−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−CHRy−、−O−、−S−、−CO−および−NRz−からなる群から選択される、1個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Ryはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、アルコキシカルボニルまたはアルコキシを表し、Rzは水素、アルキルまたはアルコキシカルボニルを表す;
R9は3から7環員の非置換シクロアルキルまたはアリールを表す;
R10はアルキル、3から7環員の非置換シクロアルキルまたはアリールを表す;
− Xは−CO−を表し、R6はアルキル、3から7環員の非置換シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニルアルコキシ、単環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはNR15R16を表す;
R15はアルキルを表す;
R16は水素またはアルキルを表す;
− Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−OH、−COOH、テトラゾリル、または−COOR17を表し、R17はアルキルを表す。
Wは−CH2−を表し、R2は−NR7R8、−SR9または−SO2R10を表す;
R7はアルキルまたはフェニルアルキルを表す;
R8はアルキルを表す;
または、R7とR8は、それらが結合する窒素とともに、4から7員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−、−CH(CH3)−、−CHRy−、−O−、−S−、−CO−および−NRz−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−CHRy−、−O−、−S−、−CO−および−NRz−からなる群から選択される、1個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである;Ryはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、アルコキシカルボニル、またはアルコキシを表し、Rzは水素、アルキルまたはアルコキシカルボニルを表す;
R9は3から7環員の非置換シクロアルキルまたはアリールを表す;
R10はアルキル、3から7環員の非置換シクロアルキルまたはアリールを表す;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシまたはアルキニルオキシを表す;
Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHを表す。
R7はフェニルアルキルを表す;
R8はアルキルを表す;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ(特に、エトキシ)を表す;
Yはアルキレン(好ましくは、−CH2−、−CH2−CH2−または−CH2−CH2−CH2−、より好ましくは−CH2−CH2−)を表し、Zは−COOHを表す。
− R1は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群からそれぞれ独立に選択される、1または2個の置換基によって置換されているフェニルを表す;
− R2は、アルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを表す;
− Xは−CO−を表し、R6はアルキル、3から7環員の非置換シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニルアルコキシ、単環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはNR15R16を表す;
R15はアルキルを表す;
R16は水素またはアルキルを表す;
− Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−OH,−COOH、テトラゾリル、または−COOR17を表し、R17はアルキルを表す。
R2は、シクロアルキル、フェニルアルキル、またはヘテロアリールアルキルを表し、ここでヘテロアリールは5員環ヘテロアリールである;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシまたはアルキニルオキシを表す;
Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHを表す;
より好ましくは、式IOの化合物は、次の特徴の少なくとも一つを有する。
R2は、シクロアルキル(特に、シクロペンチル)を表す;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ(特に、エトキシ)を表す;
Yはアルキレン(好ましくは、−CH2−、−CH2−CH2−または−CH2−CH2−CH2−で、より好ましくは−CH2−CH2−)を表し、Zは−COOHを表す。
− R1は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群からそれぞれ独立に選択される、1または2個の置換基によって置換されているフェニルを表す;
− R2は、アルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを表す;
− Xは−CO−を表し、R6はアルキル、3から7環員の非置換シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニルアルコキシ、単環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはNR15R16を表す;
R15はアルキルを表す;
R16は水素またはアルキルを表す;
− Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−OH,−COOH、テトラゾリル、または−COOR17を表し、R17はアルキルを表す。
R2は、アルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを表す;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシまたはアルキニルオキシを表す;
Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHを表す。
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ(特に、エトキシ)を表す;
Yはアルキレン(好ましくは、−CH2−、−CH2−CH2−または−CH2−CH2−CH2−で、より好ましくは−CH2−CH2−)を表し、Zは−COOHを表す。
− R1は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群からそれぞれ独立に選択される、1または2個の置換基によって置換されているフェニルを表す;
− R2は、水素、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、そのアルキル部分に1個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、2−フェニルシクロプロピル、アラルキル、ジフェニルアルキル、そのヘテロアリールは単環ヘテロアリールであるヘテロアリールアルキル、−COR11、または−SO2R12を表す;
R3は水素またはアルキルを表す;
R11はアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、単環ヘテロアリールまたはアラルキルを表す;
R12はアルキルまたはアリールを表す;または
R2とR3は、それらが結合する窒素とともに4から7員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−、−CHRx−、−O−、−S−、−CO−および−NR4−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−CHRx−、−O−、−S−、−CO−および−NR4−からなる 群から選択される、1個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Rxはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、またはアルコキシを表し、R4は水素、またはアルキルを表す;また
R2とR3は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3−トリアゾリル、または1,2,4−トリアゾリル環を形成する。これらの環は1個のアルキル基で置換されていても良く、あるいは、4−オキソ−4H−ピリジン−1−イル、4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル、2−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル、または3−メチル−5−オキソ−2,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル環を形成する;
− Xは−CO−を表し、R6はアルキル、3から7環員の非置換シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニルアルコキシ、単環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはNR15R16を表す;
R15はアルキルを表す;
R16は水素またはアルキルを表す;
− Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−OH,−COOH、テトラゾリル、または−COOR17を表し、R17はアルキルを表す。
R2は、水素、アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、そのアルキル部分に1個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、2−フェニルシクロプロピル、アラルキル、ジフェニルアルキル、そのヘテロアリールは単環ヘテロアリールであるヘテロアリールアルキル、−COR11、または−SO2R12を表す;
R3は水素またはアルキルを表す;
R11はアルキル、アルコキシアルキル、アリール、単環ヘテロアリールまたはアラルキルを表す;
R12はアルキルまたはアリールを表す;または
R2とR3は、それらが結合する窒素とともに4から7員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−、−CHRx−、−O−、−S−、−CO−または−NR4−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−CHRx−、−O−、−S−、−CO−および−NR4−の1個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Rxはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、またはアルコキシを表し、R4は水素またはアルキルを表す;また
R2とR3は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3−トリアゾリル、または1,2,4−トリアゾリル環を形成する。これらの環は1個のアルキル基で置換されていても良い、あるいは、4−オキソ−4H−ピリジン−1−イル、4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル、2−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル、または3−メチル−5−オキソ−2,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル環を形成する;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ、またはアルキニルオキシを表す;
Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHを表す。
R2は、アルキル、そのアルキル部分に1個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリールまたはアラルキルを表す;
R3は水素またはメチルを表す;または
R2とR3は、それらが結合する窒素とともに4から7員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−および−CHRx−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−CHRx−の1個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである;Rxはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、またはアルコキシを表す;また
Wは−NR3−で、R2とR3は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3−トリアゾリル、または1,2,4−トリアゾリル環を形成する。これらの環は1個のアルキル基で置換されていても良い、あるいは4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル環を形成する;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ(特に、エトキシ)を表す;
Yはアルキレン(好ましくは、−CH2−、−CH2−CH2−または−CH2−CH2−CH2−で、より好ましくは−CH2−CH2−)を表し、Zは−COOHを表す。
R2は、水素、アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、そのアルキル部分に1個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、2−フェニルシクロプロピル、アラルキル、ジフェニルアルキル、そのヘテロアリールは単環ヘテロアリールであるヘテロアリールアルキル、−COR11、または−SO2R12を表す;
R3は水素またはアルキルを表す;
R11はアルキル、アルコキシアルキル、アリール、単環ヘテロアリールまたはアラルキルを表す;
R12はアルキルまたはアリールを表す;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ、またはアルキニルオキシを表す;
Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHを表す。
R2は、アルキル、そのアルキル部分に1個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリールまたはアラルキルを表す;
R3は水素またはメチルを表す;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ(特に、エトキシ)を表す;
Yはアルキレン(好ましくは、−CH2−、−CH2−CH2−または−CH2−CH2−CH2−で、より好ましくは−CH2−CH2−)を表し、Zは−COOHを表す。
R2とR3は、それらが結合する窒素とともに、4から7員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−、−CHRx−、−O−、−S−、−CO−および−NR4−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−CHRx−、−O−、−S−、−CO−および−NR4−の1個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Rxはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、またはアルコキシを表し、R4は水素、またはアルキルを表す;あるいは
R2とR3は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3−トリアゾリル、または1,2,4−トリアゾリル環を形成する。これらの環はアルキル基で置換されていても良い。あるいは、4−オキソ−4H−ピリジン−1−イル、4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル、2−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル、または3−メチル−5−オキソ−2,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル環を形成する;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ、またはアルキニルオキシを表す;
Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHを表す。
R2とR3は、それらが結合する窒素とともに4から7員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−、および−CHRx−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−CHRx−の1個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Rxはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、またはアルコキシを表す;あるいは
Wは−NR3−で、R2とR3は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3−トリアゾリル、または1,2,4−トリアゾリル環を形成する。これらの環は1個のアルキル基で置換されていても良い。あるいは4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル環を形成する;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ(特に、エトキシ)を表す;
Yはアルキレン(好ましくは、−CH2−、−CH2−CH2−または−CH2−CH2−CH2−、より好ましくは−CH2−CH2−)を表し、Zは−COOHを表す。
− R1は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、1または2個の置換基によって置換されているフェニルを表す;
− R2は、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、フェニル、または、−CO−NR13R14を表す;
R13はアルキルを表す;
R13はアルキルを表す;
− Xは−CO−を表し、R6はアルキル、3から7環員の非置換シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニルアルコキシ、単環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはNR15R16を表す;
R15はアルキルを表す;
R16は水素またはアルキルを表す;
− Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−OH、−COOH、テトラゾリル、または−COOR17を表し、R17はアルキルを表す。
R2は、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、フェニル、または−CO−NR13R14を表す;
R13はアルキルを表す;
R13はアルキルを表す;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシまたはアルキニルオキシを表す;
Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHを表す。
R2は、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシカルボニルを表す;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ(特にエトキシ)を表す;
Yはアルキレン(好ましくは、−CH2−、−CH2−CH2−または−CH2−CH2−CH2−、より好ましくは−CH2−CH2−)で、Zは−COOHを表す。
− R1は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立に選択される、1または2個の置換基によって置換されているフェニルを表す;
− R2は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルを表す;
− Xは−CO−を表し、R6はアルキル、3から7環員の非置換シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニルアルコキシ、単環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはNR15R16を表す;
R15はアルキルを表す;
R16は水素またはアルキルを表す;
− Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−OH、−COOH、テトラゾリル、または−COOR17を表し、R17はアルキルを表す。
R2は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルを表す;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシまたはアルキニルオキシを表す;
Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHを表す。
R2は、ヒドロキシアルキルを表す;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ(特にエトキシ)を表す;
Yはアルキレン(好ましくは、−CH2−、−CH2−CH2−または−CH2−CH2−CH2−で、より好ましくは−CH2−CH2−)を表し、Zは−COOHを表す。
− R1は、場合によりハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される、1または2個の置換基によって置換されているフェニルを表す。
− R2は、アルキルを表す;
− Xは−CO−を表し、R6はアルキル、3から7環員の非置換シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、フェノキシ、フェニルアルコキシ、単環ヘテロアリール、フェニルアルキルまたはNR15R16を表す;
R15はアルキルを表す;
R16は水素またはアルキルを表す;
− Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−OH、−COOH、テトラゾリル、または−COOR17を表し、R17はアルキルを表す。
R2は、1から4個の炭素原子のアルキルを表す;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシまたはアルキニルオキシを表す;
Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHを表す。
R2は、メチルを表す;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ(特にエトキシ)を表す;
Yはアルキレン(好ましくは、−CH2−、−CH2−CH2−または−CH2−CH2−CH2−、より好ましくは−CH2−CH2−)を表し、Zは−COOHを表す。
mは0でnは2または3、あるいはmは1でnは2である;
pは0でqは2または3、あるいはpは1でqは2である;
Qは−CO−または−CH(ORa)であり、Raは水素またはアルキルである;そして
Q′は−CO−である。
ii) Wは−NR3−を表し、R2とR3は、それらが結合する窒素とともに4から7員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−、および−CHRx−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−CHRx−の1個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Rxはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、またはアルコキシを表す;または
iii) Wは−NR3−を表し、R2とR3は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3−トリアゾリル、または1,2,4−トリアゾリル環を形成する;または
iv) Wは−CH=CH−または−C≡C−を表し、R2はヒドロキシアルキルを表す;
好ましくは、本発明の上記の特別の態様によると、式IP2の化合物は次のようである。
ii) Wは−NR3−を表し、R2とR3は、それらが結合する窒素とともに4から7員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−、および−CHRx−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−CHRx−の1個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Rxはヒドロキシ、またはヒドロキシメチルを表す;または
iii) Wは−NR3−を表し、R2とR3は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリルまたはピラゾリル環を形成する;または
iv) Wは−CH=CH−または−C≡C−を表し、R2はヒドロキシアルキルを表す。
ii) Wは−NR3−を表し、R2とR3は、それらが結合する窒素とともに、次のような複素環を形成する。ここで基−NR2R3は、4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル、(R)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル、(S)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル、(R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル、(S)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル、3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル、または2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イルを表す;または
iii) Wは−NR3−を表し、R2とR3は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリルまたはピラゾリル環を形成する;または
iv) Wは−CH=CH−または−C≡C−を表し、R2はヒドロキシメチル、1−ヒドロキシ−エチル、1−ヒドロキシ−プロピルまたは2−ヒドロキシ−2−プロピルを表す。
R3は、水素またはメチルを表す;
Wは−NR3−を表し、R2とR3は、それらが結合する窒素とともに4から7員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−、−CHRx−、−O−、−S−、−CO−、および−NR4−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−CHRx−、−O−、−S−、および−NR4−の1個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Rxはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、またはアルコキシを表し、R4は水素またはアルキル(特に、水素またはメチル、さらに特別には水素)を表す;
Wは−NR3−を表し、R2とR3は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3−トリアゾリル、または1,2,4−トリアゾリル環(特別には、イミダゾリルまたはピラゾリル環)を形成する;
Wは−CH=CH−または−C≡C−を表し、R2は水素またはヒドロキシアルキルを表す;
R5aおよびR5bの少なくとも一つが水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ、アルキニルオキシ、またはヘテロアリール(好ましくはアルコキシ、特にメトキシまたはエトキシ、特別にはエトキシ)を表す;
Yはアルキレン、アルコキシアルキレンまたはフェニルアルキレン(好ましくはアルキレンまたはアルコキシアルキレン、特にアルキレン、特別には、1から3炭素原子のアルキレン)を表す;
Zは−COOHまたはテトラゾリル(特別には−COOH)を表す。
R2は、アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、1個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキルまたはジフェニルアルキルを表す;
R3は、水素又はメチルを表す;
R2とR3は、それらが結合する窒素とともに、4から6員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−、−O−、−S−、および−NR4からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−O−、−S−、および−NR4の1個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。R4は水素を表す;
R4は水素またはメチルを表す;
R5aおよびR5bの少なくとも一つが水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ、アルキニルオキシ、またはヘテロアリールを表す;
Yはアルキレン、アルコキシアルキレンまたはフェニルアルキレンを表す;
Zは−COOHまたはテトラゾリルを表す。
R2は、アルキル、1個の非置換フェニル基が置換したカルボキシアルキル、シクロアルキル(特に、非置換アルキル)、アリール、またはアラルキルを表す;
R3は、水素を表す;
R2とR3は、それらが結合する窒素とともに、4から6員(好ましくは5員)複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−である;
R4は、水素を表す;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシを表す;
Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレン(特に、アルキレン)を表す;
Zは−COOHを表す。
Yはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHを表す(特別には、−Y−Zは−(CH2)2−O−CH2−COOH);または
Yはアルキレン(特に、メチレン)を表し、Zはテトラゾリルを表す。
− R1は非置換フェニルを表す;
− R2はアルキル、シクロアルキルまたはアリールを表す;
− R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
− Xは−CO−を表し、R6はアルコキシを表す;
− Yはアルキレンを表す;そして
− Zは−COOHを表す。
R2は、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルまたは場合によりハロゲン、メチル、メトキシおよびカルボキシからなる群から選択される、1個の置換基によって置換されているフェニル(特別には、ヒドロキシアルキル、非置換シクロアルキルまたは1個のヒドロキシによって置換されたシクロアルキル)を表す;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ(特別にはエトキシ)を表す;
Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHまたはテトラゾリル(好ましくは、Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHを表す。特別にはYはメチレン、エチレン、またはプロピレンを表し、Zは−COOHを表す)を表す。
R2は、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルまたは場合によりハロゲン、メチル、メトキシおよびカルボキシからなる群から選択される、1個の置換基によって置換されていても良いフェニルを表す(特別には、ヒドロキシアルキル、非置換シクロアルキルまたは1個のヒドロキシによって置換されたシクロアルキルを表す);
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ(特別には、エトキシ)を表す;
Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHまたはテトラゾリルを表す(好ましくは、Yはアルキレンを表し、Zは−COOHを表す。特別にはYはメチレン、エチレン、またはプロピレンを表し、Zは−COOHを表す)。
R2は、水素またはアルキル(特別には、アルキル)を表す;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ(特別にはエトキシ)を表す;
Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHまたはテトラゾリルを表す(好ましくは、Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHを表す。特別にはYはメチレン、エチレン、またはプロピレンを表し、Zは−COOHを表す)。
− R1は、非置換フェニルを表す;
− R2は、シクロアルキル(特別には、シクロペンチル)を表す;
− R5は水素を表す;
− Xは−CO−を表し、R6はアルコキシまたはアルケニルオキシを表す;
− Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレン(特に、アルキレン)を表す;そして
− Zは−COOHを表す。
R2は、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルまたは場合によりハロゲン、メチル、メトキシおよびカルボキシからなる群から選択される、1個の置換基によって置換されているフェニル(特別には、ヒドロキシアルキル、非置換シクロアルキルまたは1個のヒドロキシによって置換されたシクロアルキル)を表す;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ(特別には、エトキシ)を表す;
Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHまたはテトラゾリルを表す(好ましくは、Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHを表す。特別にはYはメチレン、エチレン、またはプロピレンを表し、Zは−COOHを表す)。
− R2は、アリール、アラルキル、1個の非置換フェニル基によって置換されたカルボキシアルキルを表す;
− R3は水素を表す;
− R5は水素を表す;
− Xは−CO−を表し、R6はアルコキシを表す;
− Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレン(特に、アルキレン)を表す;そして
− Zは−COOHまたはテトラゾリル(特に、−COOH)を表す。
R2は、アルキル、1個の非置換フェニル基で置換されたカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、場合によりハロゲン、メチル、メトキシおよびカルボキシからなる群から選択される、1個の置換基によって置換されているフェニル、フェニルアルキル(特別には、ヒドロキシアルキル、非置換シクロアルキルまたは1個のヒドロキシによって置換されたシクロアルキル)を表し、R3は水素を表す;
R2とR3は、それらが結合する窒素とともに4から7員複素環を形成する。ここで該複素環を完成するのに必要なメンバーは、−CH2−、−CHRx−、−O−、−S−、−CO−および−NR4−からそれぞれ独立して選ばれる。ただし、該複素環は−CHRx−、−O−、−S−、および−NR4−からなる群から選ばれる1個を超えるメンバーを含まないものと理解されるべきである。Rxはヒドロキシまたはヒドロキシメチルを表し、R4は水素またはアルキルを表す;
R2とR3は、それらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3−トリアゾリル、または1,2,4−トリアゾリル環を形成する;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ(特別にはエトキシ)を表す;
Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHまたはテトラゾリルを表す(好ましくは、Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHを表す。特別にはYはメチレン、エチレン、またはプロピレンを表し、Zは−COOHを表す)。
R2は、アルキル、シクロアルキル、フェニルアルキルまたはヘテロアリールアルキル(特別には、フェニルアルキルまたはヘテロアリールアルキル、特にベンジルまたはテトラヒドロフラン−2−イルメチル)を表す;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ(特別には、エトキシ)を表す;
Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHまたはテトラゾリルを表す(好ましくは、Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHを表す。特別にはYはメチレン、エチレン、またはプロピレンを表し、Zは−COOHを表す)。
R2は水素またはヒドロキシアルキル(特別には、ヒドロキシアルキル)を表す;
R5aおよびR5bはそれぞれ水素を表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルコキシ(特別には、エトキシ)を表す;
Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHまたはテトラゾリルを表す(好ましくは、Yはアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、Zは−COOHを表す、特別にはYはメチレン、エチレン、またはプロピレンを表し、Zは−COOHを表す)。
− 4−{(S)−3−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−5−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−アセチル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−メチル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−3−カルバモイル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルバモイル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−3−アミノ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−6−アミノ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ヘキサノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−ヒドロキシ−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−ヒドロキシ−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−6−ヒドロキシ−ヘキサノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−3−アセチルアミノ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−メトキシカルボニルアミノ−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−メタンスルホニルアミノ−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシメトキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−3−(4−カルボキシメトキシ−フェニル)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−カルボキシメトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−プロポキシ−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンジルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロプロピルメトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロヘキシルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソプロポキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−メトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{3−(2−カルボキシメトキシ−フェニル)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−(4−カルボキシメトキシ−フェニル)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−アセチル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸プロプ−2−イニルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸ブチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸イソブチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸2,2−ジメチル−プロピルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
− (S)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−[4−(フラン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−5−オキソ−ペンタン酸;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸フェニルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
− (S)−5−(4−ブチリル−ピペラジン−1−イル)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−ペンタン酸;
− (S)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−5−[4−(プロパン−1−スルホニル)−ピペラジン−1−イル]−ペンタン酸;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−3−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−2−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−トランス−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−メチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−プロピルアミノ−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソブチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロヘキシルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(エトキシカルボニルメチル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(カルボキシメチル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−エトキシカルボニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−カルボキシ−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−カルボキシ−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ジメチルアミノ−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−モルホリン−4−イル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−モルホリン−4−イル−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−((S)−1−フェニル−エチルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−((R)−1−フェニル−エチルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−2−カルボキシ−1−フェニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−フェネチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(2−フェニル−プロピルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1,2−ジフェニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−(4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(トランス−2−フェニル−シクロプロピルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(インダン−1−イルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−インダン−1−イルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(インダン−2−イルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−ジメチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−アゼチジン−1−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−2−{[6−(ブチル−メチル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−4−カルボキシ−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−フェニルアミノ−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−メチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ブチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソブチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2,6−ジフェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−o−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−m−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−p−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−カルボキシ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−カルボキシ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(2−フルオロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(3−クロロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(2−クロロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−メチル−2−p−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−メチル−2−m−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(4−メトキシ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(3−メトキシ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−アセチル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−アセチル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{2−[(2,6−ジフェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−アセチル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−メチル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−メチル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(2,6−ジフェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−メチル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−3−(4−カルボキシ−フェニル)−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−カルボキシ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−3−(4−カルボキシ−フェニル)−2−[(2,6−ジフェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−3−(4−カルボキシ−フェニル)−2−[(6−シクロプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−5−カルボキシ−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−カルボキシ−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−5−カルボキシ−2−[(6−シクロプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−カルバモイル−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−3−(4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−3−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−5−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−エトキシカルボニルメトキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−メトキシカルボニル−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−カルボキシメトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−プロポキシ−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンジロキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロプロピルメトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロヘキシルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソプロポキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−メトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(3−エトキシ−カルボニルメトキシ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−2−(4−エトキシカルボニルメトキシ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸プロプ−2−イニルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸ブチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸イソブチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸2,2−ジメチル−プロピルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
− 4−[(S)−(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−[4−(フラン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−5−オキソ−ペンタン酸3級−ブチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸フェニルエステル;
− 5−((S)−4−ベンゾイル−ピペラジン−1−イル)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−ペンタン酸3級−ブチルエステル;
− 5−((S)−4−ブチリル−ピペラジン−1−イル)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−ペンタン酸3級−ブチルエステル;
− (S)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−5−[4−(プロパン−1−スルホニル)−ピペラジン−1−イル]−ペンタン酸3級−ブチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−3−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−2−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−トランス−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−メチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−プロピルアミノ−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−ブチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロヘキシルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(エトキシカルボニルメチル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−エトキシカルボニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−3級ブトキシカルボニル−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−モルホリン−4−イル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−モルホリン−4−イル−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−イル−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−フェニル−6−((S)−1−フェニル−エチルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−フェニル−6−((R)−1−フェニル−エチルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−2−3級ブトキシカルボニル−1−フェニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−2−3級ブトキシカルボニル−1−フェニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−フェネチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−フェニル−6−(2−フェニル−プロピルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−フェニル−6−(トランス−2−フェニル−シクロプロピルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(インダン−1−イルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−インダン−1−イルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(インダン−2−イルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−ジメチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−アゼチジン−1−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(ブチル−メチル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−メチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−ブチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソブチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2,6−ジフェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−o−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−p−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−カルボキシ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−カルボキシ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(2−フルオロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(4−クロロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(3−クロロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(2−クロロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−メチル−2−m−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(4−メトキシ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(3−メトキシ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−メトキシカルボニル−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−メトキシカルボニル−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−(S)−[2−[(2,6−ジフェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−メトキシカルボニル−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−2−[(6−シクロプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−メトキシカルボニル−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−5−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−3級ブトキシカルボニル−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−5−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メトキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(イソプロピル−メチル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−モルホリン−4−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−チアゾリジン−3−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(ピペラジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−ヒドロキシ−ブチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−4−カルボキシ−2−({2−フェニル−6−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−4−カルボキシ−2−({2−フェニル−6−[(R)−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)アミノ]−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イミダゾール−1−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−ピラゾール−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(トランス−4−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(トランス−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−プロピルスルファニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソプロピルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソプロピルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−エトキシカルボニルメチルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−エトキシカルボニル−エチルスルファニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−カルボキシメチルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−カルボキシ−エチルスルファニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−フェニルスルファニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンジルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−エチニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−プロプ−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ブト−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブト−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ブチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ペンチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((E)−3−ヒドロキシ−ブト−1−エニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−メトキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(イソプロピル−メチル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−モルホリン−4−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(ピペラジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−ヒドロキシ−ブチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−({2−フェニル−6−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−({2−フェニル−6−[(R)−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)アミノ]−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−(イミダゾール−1−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−ピラゾール−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(トランス−4−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−プロピルスルファニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソプロピルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソプロピルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロヘキシルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−エトキシカルボニルメチルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−エトキシカルボニル−エチルスルファニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−フェニルスルファニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンジルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−プロプ−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ブト−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ペント−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブト−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ブチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ペンチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((Z)−3−ヒドロキシ−ブト−1−エニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−オキソ−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−ヒドロキシ−シクロヘキス−1−エニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−オキソ−シクロヘキス−1−エニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−オキソ−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−2−メトキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メトキシメチル−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−メチル−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−メチル−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−2−{[6−(4−ブチル−[1,2,3]トリアゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−4−カルボキシ−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−アミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(シクロヘキサンカルボニル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−4−カルボキシ−2−({2−フェニル−6−[(チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−4−カルボキシ−2−({6−[(フラン−2−カルボニル)−アミノ]−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−({2−フェニル−6−フェニルアセチルアミノ−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(3−フェニル−プロピオニルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−シクロペンチル−プロピオニルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2,2−ジメチル−プロピオニルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンゾイルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−シクロペンチル−アセチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メトキシ−アセチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(シクロブタンカルボニル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(シクロペンタンカルボニル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−({6−ペンタノイルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−メチル−ブチリルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(シクロプロパンカルボニル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−アセチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソブチリルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−プロピオニルアミノ−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−エタンスルホニルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンゼンスルホニルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(プロパン−2−スルホニルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−オキソ−4H−ピリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−メチル−5−オキソ−2,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピルスルファニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−2−({6−[(ベンジル−メチル−アミノ)−メチル]−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−4−カルボキシ−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−エトキシカルボニル−ピペリジン−1−イルメチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イルメチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−メトキシカルボニル−ピペリジン−1−イルメチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イルメチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イルメチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−モルホリン−4−イルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イルメチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−({2−フェニル−6−ピペリジン−1−イルメチル−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−4−カルボキシ−2−({6−[(エチル−メチル−アミノ)−メチル]−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−ジエチルアミノメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−ピロリジン−1−イルメチル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−エタンスルホニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−フェニルスルファニルメチル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンゼンスルホニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルスルファニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンタンスルホニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−チオフェン−3−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−メタンスルホニル−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−2−{[6−(4−アセチル−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−4−カルボキシ−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−フルオロ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−シアノ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−フルオロ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−メトキシ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−フラン−3−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−メトキシ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−チオフェン−2−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−シアノ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−クロロ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ビフェニル−4−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(1H−ピラゾール−4−イル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−((E)−スチリル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−アセチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−ヒドロキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−メトキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−エトキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−エトキシカルボニル−2−{[6−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メトキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メトキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−エトキシカルボニル−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−オキシ−ピリジン−3−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((E)−2−エトキシカルボニル−ビニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((E)−2−ジメチルカルバモイル−ビニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シアノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−ヒドロキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−ヒドロキシ−ブチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(ヒドロキシ−フェニル−メチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−エトキシメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−3級−ブチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−フェノキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(ピリジン−3−イルオキシ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− (S)−5−(4−3級ブチルカルバモイル−ピペラジン−1−イル)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−ペンタン酸;
− (S)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−(4−イソプロピルカルバモイル−ピペラジン−1−イル)−5−オキソ−ペンタン酸;
− (S)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−5−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ペンタン酸;
− (S)−5−(4−シクロペンタンカルボニル−ピペラジン−1−イル)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−ペンタン酸;
− (S)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−5−[4−(ピペリジン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ペンタン酸;
− 4−(4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−(4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−2−メトキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−メトキシメチル−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−メチル−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−メチル−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−2−{[6−(4−ブチル−[1,2,3]トリアゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−アミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−メチル−5−オキソ−2,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−エタンスルホニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−エチルスルファニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンゼンスルホニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルスルファニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−チアゾール2−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−アセチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−ヒドロキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−メトキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−エトキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−メトキシ−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−メトキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−フェニル−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−エトキシカルボニル−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−オキシ−ピリジン−3−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−フェニル−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−フェニル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((E)−2−ジメチルカルバモイル−ビニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−ヒドロキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−ヒドロキシ−ブチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(ヒドロキシ−フェニル−メチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−トリフルオロメチル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−フェノキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−オキシ−ピリジン−4−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−オキシ−ピリジン−4−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシメチル−シクロプロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシメチル−シクロプロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
並びに、これらの化合物の塩類(特別には、これらの化合物の製薬的に受容される塩類)。
敗血症の血栓性合併症、成人呼吸窮迫症候群、抗リン脂質症候群、ヘパリン起因性血小板減少症、および前子癇/子癇の予防;
ある種の手術方法(特に血管形成のような冠血行再建術(PTCA)、他の血管移植手術、動脈内膜切除またはステント留置)または突発性外傷傷害の後の心血管系合併症の予防;
移植器官拒絶の予防。
省略語
明細書および実施例を通して、次の省略語が使われている。
aq. 水性
cHex シクロヘキサン
DCM ジクロロメタン
DIPEA ジイソプロピルエチルアミン
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
EA 酢酸エチル
EDCI N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N′−エチルカルボジイミド
EtOH エタノール
Et2O ジエチル エ−テル
Hept ヘプタン
Hex ヘキサン
HOBT 1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
HV 高度真空
MCPBA メタ−クロロ過安息香酸
MeCN アセトニトリル
MeOH メタノール
NEt3 トリエチルアミン
org. 有機
Pd/C 炭素上パラジウム
PyBOP ベンゾトリアゾール−1−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−
ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート
TBAF フッ化テトラブチルアンモニウム
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
RT 室温
tR 保持時間
[一般的製造ルート]
式Iの多くの化合物が、この後のスキーム1に要約されている一般的ルートを用いて製造される。スキーム1に示される式I.1、式I.2、式I.3、式I.4、式I.5、式I.6、式I.7、式I.8または式IIの全ての化合物において、W、X、R1、R2、R5a、R5bおよびR6は式Iの場合と同じ意味を有する。Y′はアルキレン、アルコキシアルキレン、フェニルアルキレン、またはアルコキシフェニルアルキレンを示す。
式IIの化合物の製造
式IIの化合物は、式IIIの化合物、ここで、X、R5a、R5b、R6、Y′およびZ′は式IIの場合と同じ意味である、と式IVの化合物、ここで、W、R1、およびR2は式IIの場合と同じ意味である、とを、HOBT、EDCI塩酸塩、1,3−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ベンゾトリアゾール−1−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート、ベンゾトリアゾール−1−イル−オキシ−トリス−(ジメチルアミノ)−ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェートのような標準のペプチド結合法を用いて、場合により、NEt3、DIPEA、またはN−メチルモルホリンのような適当な塩基の存在下に、DCM、THF、またはDMFのような適当な溶媒の中で、好ましくは、RT付近の温度で結合させることによって得られる。(スキーム2)
別法として、式IIの化合物は、式Vの化合物、ここでX、R5a、R5bおよびR6は式IIの場合と同じ意味である、と、式VIの化合物、ここでW、R1,R2、Y′およびZ′は式IIの場合と同じ意味である、とを、式IIIとIVの化合物を含む結合反応として上記した標準の結合方法で製造することができる。(スキーム2a)
スキーム2cに示されたルートによると、市販品として得られるメチル−2−クロロ−6−メチルピリミジン−4−カルボン酸エステルが、LiOHまたはNaOHのような通常の条件を用いて、水、MeOH、THFのような適当な溶媒の中で、RTで、対応する酸に加水分解される。続いて、この酸は前述した式IIIの化合物と、式IIIとIVの化合物を含む結合反応で上述した方法のような通常の結合方法を用いて、結合される。式IXのクロロ誘導体は、式IIの化合物に、Suzuki反応により、式R1B(OH)2のボロン酸誘導体を用いて、そのような反応の通常の条件を用いて変換される(この条件は、式VIIIの化合物から、対応する式IIの化合物に変換する条件として上述した)。
式IIIの化合物は、式Vのピペラジン誘導体、ここで、X、R5a、R5b、およびR6は式IIIの場合と同じ意味、と、式Xの化合物、ここで、Y′およびZ′は式IIIの場合と同じ意味、との結合によって、式IIIとIVの化合物を含む結合反応において上記した通常のペプチド結合方法を用いて、製造することができる(スキーム3)。得られた式XIの中間体は、通常の方法(たとえば「有機合成における保護基」、Greene T.W.およびWuts P.G.M.Wiley−Interscience、1999参照)によって脱保護して、式IIIの化合物を生成する。
この代替ルートによると、式XIVの化合物は、通常の条件(たとえば、ホスホリルクロライドとの還流)でクロル化され、式XVIの化合物を生成する。X3がメトキシ基である好ましい場合には、式XVの化合物は、式XIVの化合物が式IVの酸に変換される場合と同じ上記方法で、対応する式VIIの酸に変換される。式VIIの化合物は、NaHのような塩基の存在下、THFのような適当な溶媒中、好ましくは0℃からRTの間の温度で、式R2OHのアルコールにより置換(芳香族求核置換)される。
式Vの化合物の製造のためには、3つの状況が区別されなければならない。即ち、R5aとR5bが両方とも水素である場合(スキーム5)、R5aとR5bの一方が水素で他方がメチルである場合(スキーム5a)、最終的にはR5aとR5bの両方がメチルである場合である。
R5aとR5bが両方とも水素である式Vの化合物は、式XVIIIのピペラジン誘導体(ここで、PG1はアミン官能の適当な保護基)と式R6−X−Clのクロロ誘導体(ここで、XとR6は式Vにおける意味と同一である)との反応により、NEt3、DIPEA、またはN−メチルモルホリンのような適当な塩基の存在下、DCM、THFまたはDMFのような適当な溶媒中、好ましくはRT付近の温度で、製造される(スキーム5)。式XIXの中間体は、アミンの脱保護のための通常の条件を用いて保護基PG1を除去して式Vの化合物に、選択的には、MeOH、EtOH、THF、またはEAのような適当な溶媒中炭素上パラジウム、またはDCM、Et2O、ジオキサンまたはEAのような適当な溶媒中のTFAまたは塩化水素を用いて、変換される。
式VIの置換ピリミジン誘導体は、以下のスキーム6に要約されているように製造される。
式IVのカルボキシピリミジン誘導体(ここで、W、R1およびR2は式VIの場合と同一の意味である)は、式XXIIのアミノ酸(ここで、Y′およびZ′は式VIの場合と同一の意味で、PG3はカルボキシ基の適当な保護基である)と、式IIIとIVの化合物に関してすでに上記した通常の結合条件を用いて結合される。式XXIIIの化合物の保護基PG2は、アミノ酸の脱保護における通常の条件を用いて除去され、式VIの化合物を生成する。
これらの化合物は、上記のように製造される(スキーム4aの「式IVの化合物の製造」参照)。
市販品として得られない場合には、これらの化合物は、市販品として利用可能な化合物から、当業者にとって標準の方法により製造される。
LC−MS保持時間は、次の溶出条件を用いて得られた。
X−terra(登録商標)カラム(MS C18 5μm、4.6×50mm)が用いられた。2種類の展開溶媒は次の通りである;
溶媒A=水+0.06%ギ酸; 溶媒B=アセトニトリル+0.06%ギ酸。
Zorbax(登録商標)カラム(Agilent SB.Aq 5μm、4.6×50mm)が用いられた。2種類の展開溶媒は次の通りである;
溶媒A=水+0.06%ギ酸; 溶媒B=アセトニトリル+0.06%ギ酸。
展開速度は3ml/分であり、展開混合液の割合における特徴は、展開の最初からの時間tの関数として、下の表に要約されている。(2つの連続した時点の間では直線的傾きが採用された)。
Zorbax(登録商標)カラム(Agilent SB.Aq 5μm、4.6×50mm)が用いられた。2種類の展開溶媒は次の通りである;
溶媒A=水+0.05%TFA; 溶媒B=アセトニトリル。
展開速度は4.5ml/分であり、展開混合液の割合における特徴は、展開の最初からの時間tの関数として、下の表に要約されている。(2つの連続した時点の間では直線的傾きが採用された)。
溶媒A=水+0.2%ギ酸; 溶媒B=アセトニトリル+0.2%ギ酸。
展開速度は95ml/分であり、展開混合液の割合における特徴は、展開の最初からの時間tの関数として、下の表に要約されている。(2つの連続した時点の間では直線的傾きが採用された)。
1.1 4−((S)−2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
Z−(L)Glu(OtBu)−OH(5g)、HOBT水和物(2.5g)およびEDCI塩酸塩(3.1g)がDCM/THF(1/1、42ml)に溶解された。15分攪拌後、1−エトキシカルボニルピペラジン(2.6g)が添加され、攪拌がRTで一夜継続された。EA 150mlおよびNaHCO3溶液60mlが混合物に添加され、層が分離された。有機層が1M NaHSO4溶液60mlおよびNaCl溶液60mlで洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、溶媒が減圧除去された。HV乾燥の後、目的化合物7gが得られた。
1.2 4−((S)−2−アミノ−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
中間体1.1(7g)がEtOH(17ml)中、Pd/C(10%、350mg)とともに24時間、水素添加された。混合物はセライトを通して濾過され、減圧濃縮された。HV乾燥により無色油状物5.3gが得られた。
1.3 6−メトキシメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−オール:
ベンズアミジン(15g)、メチル−4−メトキシアセテート(18.2g)およびナトリウムメトキサイド(30%MeOH溶液、23.1ml)がEtOH(130ml)に溶解され、得られた混合物は一夜還流させられた。混合物は冷却され、濾過された。固体はEtOHで洗浄された。得られたエタノール性溶液は減圧濃縮され、残渣は高真空下に乾燥され、黄褐色固体27gが得られた。
1.4 4−シクロペンチルオキシ−6−メトキシメチル−2−フェニル−ピリミジン:
中間体1.3(27g)のDMF(780ml)溶液に、Cs2CO3(203.4g)およびブロモシクロペンタン(66.9ml)が添加された。混合物は60℃に2時間加熱された。水(1.5l)およびEA(1.5l)が冷却後に添加された。層分離後、有機層が水(1l)で洗浄された。aq.層はEA(0.5l)で抽出され、得られた有機層はNa2SO4上で乾燥され、減圧濃縮された。HV乾燥後、目的物35.5gが得られた。
1.5 (6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−イル)−メタノール:
中間体1.4(35.5g)のDCM(660ml)溶液が5℃まで冷却された。BBr3(11.8ml)のDCM(500ml)溶液が、反応混合物の温度が10℃を超えて上昇しないように、ゆっくりと添加された。5℃で15分置いた後、氷浴が取り除かれ、混合物はRTで1時間攪拌された。反応混合物が冷却され、水(1.3l)と1M NaOH溶液(1.7l)を加えて、注意深く反応を停止させた。混合物はRTで一夜放置され、DCM(600ml)で希釈された。層が分離され、aq.層がDCM(0.5l)で抽出処理された。有機層が水(0.5l)で洗浄され、Na2SO4上で乾燥され、減圧濃縮された。HV乾燥後、目的物31gが得られた。
1.6 6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボアルデヒド:
デス・マーチン・ペルヨージナン溶液(15wt%DCM溶液、150ml)が、中間体1.5(16.5g)のDCM(350ml)溶液に、温度が20℃より上昇しないように、添加された。混合物はRTで2時間、アルゴン気流中で攪拌され、DCM(600ml)と1M NaOH溶液(600ml)を順次加えて、反応を停止させた。30分攪拌後、2層は分離され、有機層が1M NaOH溶液(100ml)と水で洗浄され、Na2SO4上で乾燥された。減圧濃縮、HV下の乾燥により目的物16gが得られた。
1.7 6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸:
硝酸銀(23.7g)が中間体1.6(15g)とNaOH(17.9g)のEtOH(1.4l)/水(1l)の溶液に添加された。混合物はRTで3時間攪拌した後、1M HCl溶液でpH 1まで酸性にされ、銀は濾過して除かれた。濾液は減圧濃縮され、得られたaq.混合物はDCMで2回抽出処理された。有機層はNa2SO4上で乾燥され、減圧濃縮された。残渣はcHexで再結晶された。HV乾燥後、淡黄色の粉末が12.5g得られた。
1.8 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体1.7(57mg)、HOBT水和物(40.6mg)、DIPEA(70μl)およびEDCI塩酸塩(58mg)がDMF(1.5ml)に溶解された。15分攪拌後、中間体1.2(103mg)が添加され、RTで3時間半攪拌が継続された。飽和NH4Cl溶液が加えられ、混合物はEAにより抽出処理された。有機層が乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。粗生成物のカラムクロマトグラフィー(EA/Hept 1/3)により、40mgの目的物が得られた。
1.9 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体1.8(40mg)がTFA/DCM(1/1、2ml)に溶解された。RTで1時間攪拌した後、溶媒が除去された。残渣はトルエンに取り込まれ、減圧濃縮された。凍結乾燥して、24mgの化合物が得られた。
2.1 4−((S)−2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−3−3級ブトキシカルボニル−プロピオニル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.1と同様な方法により、Z−(L)Glu(OtBu)−OHの代わりにZ−(L)−Asp(OtBu)−OHを用いて製造された。
2.2 4−((S)−2−アミノ−3−3級ブトキシカルボニル−プロピオニル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
4−((S)−2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−3−3級ブトキシカルボニル−プロピオニル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル(3.27g)がEA(25ml)中で、Pd/C(10%、327mg)を用いて一夜水素添加された。混合物はセライトを通して濾過され、減圧濃縮された。HV乾燥後、目的物2.29gを得た。
2.3 4−{(S)−3−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.8と同様な方法により、中間体1.2の代わりに中間体2.2を用い、DIPEAを使用せずに製造された。
2.4 4−{(S)−3−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体2.3を用いて、製造された。
3.1 4−((S)−2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−5−3級ブトキシカルボニル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.1と同様な方法により、Z−(L)Glu(OtBu)−OHの代わりにZ−(L)−Aad(OtBu)−OHを用いて製造された。
3.2 4−((S)−2−アミノ−5−3級ブトキシカルボニル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.2と同様な方法により、中間体1.1の代わりに中間体3.1を用い、製造された。
3.3 4−{(S)−5−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.8と同様な方法により、中間体1.2の代わりに中間体3.2を用い、DIPEAを使用せずに製造された。
3.4 4−{(S)−3−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体3.3を用いて、製造された。
4.1 4−(2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−アセチル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
Z−Gly−OH(2.09g)、HOBT水和物(1.57g)、DIPEA(1.76ml)およびEDCI塩酸塩(1.96g)がDCM/DMF(60ml/15ml)に溶解された。15分攪拌後、1−エトキシカルボニルピペラジン(1.49ml)が加えられ、RTで一夜攪拌が続けられた。EAとNaHCO3溶液が混合物に加えられ、層が分離された。有機層が1M NaHSO4溶液およびNaCl溶液で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。HV乾燥後、目的物3.5gが得られた。
4.2 4−(2−アミノ−アセチル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例2の工程2.2と同様な方法により、中間体1.1の代わりに中間体4.1を用いて、製造された。
4.3 4−{2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−アセチル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸(57mg)、HOBT水和物(34mg)およびEDCI塩酸塩(44mg)がDMF(1ml)に溶解された。15分攪拌後、中間体4.2(47mg)のDMF(0.5ml)溶液が添加され、RTで6時間の攪拌が続けられた。飽和NH4Cl溶液が加えられ、混合物はEAによる抽出処理がなされた。有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー(EA/Hept 1/2)に続いて生産的TLC(EA)により、粗生成物から42mgの目的物が得られた。
5.1 4−((S)−2−3級ブトキシカルボニルアミノ−3−メチル−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.1と同様な方法により、Z−(L)Glu(OtBu)−OHの代わりにBoc−(L)−Val−OHを用いて製造された。
5.2 4−((S)−2−アミノ−3−メチル−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩:
中間体5.1(329mg)がEA(5ml)に溶解され、4M HClのジオキサン溶液が添加された。反応完了後、溶媒が除去され、残渣が凍結乾燥されて、280mgの目的の塩酸塩を得た。
5.3 4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−メチル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸(20mg)、1−HOBT水和物(10.4mg)、DIPEA(21μl)およびEDCI塩酸塩(14.8mg)がTHF/DCM(1/4、5ml)に溶解された。15分攪拌後、中間体5.2(20.6mg)が添加され、RTで反応終了まで攪拌が続けられた。DCMおよびNaHCO3溶液が混合物に加えられ、層が分離された。有機層は1M NaHSO4溶液とNaCl溶液で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。生産的TLC(DCM/MeOH 5%)により20mgの目的物を得た。
6.1 4−((S)−2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−3−カルバモイル−プロピオニル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.1と同様な方法により、Z−(L)Glu(OtBu)−OHの代わりにZ−(L)−Asn−OHを用いて製造された。
6.2 4−((S)−2−アミノ−3−カルバモイル−プロピオニル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.2と同様な方法により、中間体1.1の代わりに中間体6.1を用いて、製造された。
6.3 4−{(S)−3−カルバモイル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例5の工程5.3と同様な方法により、中間体5.2の代わりに中間体6.2を用いて、製造された。
7.1 4−((S)−2−3級ブトキシカルボニルアミノ−4−カルバモイル−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.1と同様な方法により、Z−(L)Glu(OtBu)−OHの代わりにBoc−(L)−Gln−OHを用いて製造された。
7.2 4−((S)−2−アミノ−4−カルバモイル−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩:
この化合物は、実施例5の工程5.2と同様な方法により、中間体5.1の代わりに中間体7.1を用いて、製造された。
7.3 4−{(S)−4−カルバモイル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例5の工程5.3と同様な方法により、中間体5.2の代わりに中間体7.2を用いて、製造された。
8.1 4−((S)−2−ベンジルオキシカルボニルアミノ−3−3級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.1と同様な方法により、Z−(L)Glu(OtBu)−OHの代わりにZ−(L)−Dap(Boc)−OHを用いて製造された。
8.2 4−((S)−2−アミノ−3−3級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.2と同様な方法により、中間体1.1の代わりに中間体8.1を用いて、製造された。
8.3 4−{(S)−3−3級ブトキシカルボニルアミノ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例5の工程5.3と同様な方法により、中間体5.2の代わりに中間体8.2を用いて、DIPEAを使用せずに製造された。
8.4 4−{(S)−3−アミノ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩:
この化合物は、実施例5の工程5.2と同様な方法により、中間体5.1の代わりに中間体8.3を用いて、製造された。
9.1 4−((S)−6−ベンジルオキシカルボニルアミノ−2−3級ブトキシカルボニルアミノ−ヘキサノイル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.1と同様な方法により、Z−(L)Glu(OtBu)−OHの代わりにBoc−(L)−Lys(Z)−OHを用いて製造された。
9.2 4−((S)−2−アミノ−6−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ヘキサノイル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩:
この化合物は、実施例5の工程5.2と同様な方法により、中間体5.1の代わりに中間体9.1を用いて、製造された。
9.3 4−{(S)−6−ベンジルオキシカルボニルアミノ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ヘキサノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例5の工程5.3と同様な方法により、中間体5.2の代わりに中間体9.2を用いて、製造された。
9.4 4−{(S)−6−アミノ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ヘキサノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.2と同様な方法により、中間体1.1の代わりに中間体9.3を用いて、製造された。
10.1 4−((S)−3−ベンジルオキシ−2−3級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.1と同様な方法により、Z−(L)Glu(OtBu)−OHの代わりにBoc−(L)−Ser(Bzl)−OHを用いて製造された。
10.2 4−((S)−2−アミノ−3−ベンジルオキシ−プロピオニル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩:
この化合物は、実施例5の工程5.2と同様な方法により、中間体5.1の代わりに中間体10.1を用いて、製造された。
10.3 4−{(S)−3−ベンジルオキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例5の工程5.3と同様な方法により、中間体5.2の代わりに中間体10.2を用いて、製造された。
10.4 4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−ヒドロキシ−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.2と同様な方法により、中間体1.1の代わりに中間体10.3を用いて、製造された。
4−{(S)−3−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル(64mg)がTHF(1ml)に溶解され、−10℃まで冷却された。N−メチルモルホリン(13μl)およびクロロギ酸エチル(11μl)が加えられ、−10℃で10分後に、ナトリウム ボロハイドライド(13.5mg)が加えられた。5分後に、混合物は0℃まで暖められ、MeOHが10分以上かけて加えられた。溶媒は除去された。残渣はEAに取り込まれ、1M HCl溶液、水、10%NaHCO3溶液、NaCl溶液で洗浄された。有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。生産的TLC(DCM/MeOH 5%)により31mgの目的物を得た。
実施例12および13の化合物は、実施例11と同様な方法で、4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステルおよび4−{(S)−5−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステルを出発物質としてそれぞれ製造された。
LC−MS (B): tR = 1.12 min; [M+H]+: 540.09.
LC−MS (B): tR = 1.15 min; [M+H]+: 554.14; [M−H]−: 552.41.
4−{(S)−3−アミノ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩(80mg)がDCM(2ml)に溶解され、NEt3(45μl)が加えられた。混合物は0℃まで冷却され、アセチルクロライド(11μl)が加えられた。15分攪拌後、RTまで温められた。45分後、溶液は減圧濃縮され、残渣はEA/水に取り込まれた。有機層はNaCl溶液で洗浄され、aq.層はEAにより再抽出された。有機層は、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。生産的TLC(DCM/MeOH 10%)により、41mgの目的物が得られた。
実施例15および16の化合物は、実施例14と同様の方法で、アセチルクロライドの代わりに、メチルクロロホルメートおよびメシルクロライドを用いてそれぞれ製造された。
LC−MS (B): tR = 1.15 min; [M+H]+: 568.99; [M−H]−: 567.28.
LC−MS (B): tR = 1.13 min; [M+H]+: 589.00; [M−H]−: 587.23.
17.1 4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−エトキシカルボニルメトキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−ヒドロキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル(16.8mg)がTHF(1ml)にアルゴン気流下で溶解され、0℃に冷却された。カリウム ビス−(トリメチルシリル)−アミド(0.5M トルエン溶液、8μl)の溶液が添加され、5分後に、エチルブロモアセテート(5μl)が添加された。混合物は0℃で1時間攪拌され、減圧濃縮された。残渣は水に取り込まれ、EAで2回抽出処理された。有機層が水、NaCl溶液で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、19mgの目的物を得た。
17.2 4−{(S)−4−カルボキシメトキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体17.1(19mg)とLiOH(2.6mg)がTHF/水(1/1、1ml)に溶解された。RTで一夜攪拌した後、THFは減圧除去された。残ったaq.層はEAで抽出処理され、酸性化(1M HCl溶液)された。EAで抽出処理され、得られた有機層はNaCl溶液で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。生産的LC−MS(IV)で精製して、1mgの目的物質を得た。
18.1 4−{(S)−3−シアノ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
4−{(S)−3−カルバモイル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル(67mg)がDCM(2ml)にアルゴン気流下で溶解され、Burgess試薬(103mg)が分割して加えられた。RTで1時間攪拌後、溶媒が除去され、粗生成物が生産的TLC(EA/Hept 1/1)で精製され、35mgの目的物を得た。
18.2 4−[(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体18.1(35mg)、ナトリウムアジド(52mg)およびNH4Cl(43mg)がDMF(1ml)に懸濁された。混合物は、電子レンジ中150℃で1時間加熱された。 1M HCl溶液が、混合物が酸性になるまで加えられ、EAで抽出処理された。有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。生産的TLC(DCM/MeOH5%/AcOH1%)で20mgの目的物を得た。
19.1 4−{(S)−4−シアノ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例18の工程18.1と同様な方法により、4−{(S)−4−カルバモイル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステルを出発物質として用いて、製造された。ただし精製工程は実施されなかった。
19.2 4−[(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例18の工程18.2と同様な方法により、中間体18.1の代わりに中間体19.1を用いて製造された。
20.1 4−[(S)−2−3級ブトキシカルボニルアミノ−3−(4−シアノ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.1と同様な方法により、Z−(L)Glu(OtBu)−OHの代わりにBoc−(L)−4−シアノ−Phe−OHを用いて製造された。
20.2 4−[(S)−2−アミノ−3−(4−シアノ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩:
この化合物は、実施例5の工程5.2と同様な方法により、中間体5.1の代わりに中間体20.1を用いて製造された。
20.3 4−{(S)−3−(4−シアノ−フェニル)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例5の工程5.3と同様な方法により、中間体5.2の代わりに中間体20.2を用いて製造された。
20.4 4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例18の工程18.2と同様な方法により、中間体18.1の代わりに中間体20.3を用いて製造された。
21.1 4−[(S)−2−3級ブトキシカルボニルアミノ−3−(4−3級ブトキシカルボニル−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.1と同様な方法により、Z−(L)Glu(OtBu)−OHの代わりにBoc−(L)−p−カルボキシ−Phe(OtBu)−OHを用いて製造された。
21.2 4−[(S)−2−アミノ−3−(4−カルボキシ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩:
この化合物は、実施例5の工程5.2と同様な方法により、中間体5.1の代わりに中間体21.1を用いて製造された。
21.3 4−[(S)−2−アミノ−3−(4−メトキシカルボニル−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩:
中間体21.2(375mg)をHClのMeOH中3M溶液(3ml)に溶解することによりエステル化された。RTで2時間後、溶媒は除去され、残渣が凍結乾燥され、413mgの目的物を得た。
21.4 4−[(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−メトキシカルボニル−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例5の工程5.3と同様な方法により、中間体5.2の代わりに中間体21.3を用いて製造された。
21.5 4−{(S)−3−(4−カルボキシ−フェニル)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例17の工程17.2と同様な方法により、中間体17.1の代わりに中間体21.4を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的LC−MS(IV)で精製された。
22.1 4−[(S)−3−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−2−3級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.1と同様な方法により、Z−(L)Glu(OtBu)−OHの代わりにBoc−(L)−Tyr(Bzl)−OHを用いて製造された。
22.2 4−[(S)−2−アミノ−3−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩:
この化合物は、実施例5の工程5.2と同様な方法により、中間体5.1の代わりに中間体22.1を用いて製造された。
22.3 4−{(S)−3−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例5の工程5.3と同様な方法により、中間体5.2の代わりに中間体22.2を用いて製造された。
22.4 4−[(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−ヒドロキシ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.2と同様な方法により、中間体1.1の代わりに中間体22.3を用いて製造された。
22.5 4−[(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−メトキシカルボニルメトキシ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体22.4(41mg)と炭酸セシウム(47mg)がDMF(1ml)に溶解され、メチルブロモアセテート(12ml)が加えられた。RTで一夜攪拌後、5mlの水が加えられ、混合物はEAによる抽出処理がされた。有機層が水、NaCl溶液で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、38mgの目的物を得た。
22.6 4−{(S)−3−(4−カルボキシメトキシ−フェニル)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例17の工程17.2と同様な方法により、中間体17.1の代わりに中間体22.5を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的LC−MS(V)により精製された。
23.1 6−メチル−2−フェニル−ピリミジン−4−オール:
ベンズアミジン塩酸塩(1.56g)、エチルアセトアセテート(1.26ml)およびナトリウムメトキサイド(30%MeOH溶液、3.7ml)がEtOH(10ml)に溶解され、得られた混合物が一夜還流された。冷却後、白色の懸濁物が濾過された。固体は水で洗浄され、高度真空のもとで乾燥された。1.83gの白色固体が得られた。
23.2 4−クロロ−6−メチル−2−フェニル−ピリミジン:
5酸化リン(8ml)が中間体23.1(935mg)の攪拌された粉末にゆっくりと加えられた。溶液が2時間還流され、冷却され、砕氷の上に注意深く加えられた。30分攪拌後、得られた懸濁液からEAにより2回抽出処理がされた。有機層はNaHCO3溶液で2回洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。HV乾燥後、960mgの目的物が得られた。
23.3 (6−メチル−2−フェニル−ピリミジン−4−イルオキシ)−酢酸メチルエステル:
グリコール酸メチル(188μl)がNaH(100mg)の無水DMF(3ml)中の懸濁液に加えられた。攪拌30分後、中間体23.2(510mg)のDMF(1ml)溶液が添加された。混合物は一夜攪拌された。NH4Cl溶液が加えられ、得られた混合物がEAにより抽出処理された。有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。粗生成物(580mg、純度85%)がそのまま次の工程に用いられた。
23.4 6−メトキシカルボニルメトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸:
2酸化セレン(290mg)と中間体23.3(458mg)のピリジン(18ml)溶液との混合物が64時間還流された。冷却後、pHが3−4になるまでクエン酸溶液が加えられた。混合物はEAにより抽出処理された。有機層はクエン酸溶液で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。NMR分析によると生成物の純度は約50%であった。それにもかかわらず、そのまま次の工程に用いられた。
23.5 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−メトキシカルボニルメトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体23.3(115mg、純度50%)、HOBT水和物(40mg)およびEDCI塩酸塩(58mg)がDMF(1ml)に0℃で溶解された。0℃で15分攪拌後、4−((S)−2−アミノ−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル(103mg)のDMF(0.5ml)溶液が加えられ、RTで16時間攪拌が続けられた。飽和NH4Cl溶液が加えられ、混合物はEAにより抽出処理された。有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー(EA/Hept 1/4から1/1)により、37mgの目的物が得られた。
23.6 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−カルボキシメトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例17の工程17.2と同様な方法により、中間体17.1の代わりに中間体23.5を用いて製造された。ただし、精製は行われなかった。
23.7 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−カルボキシメトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体23.6を用いて製造された。
24.1 4−クロロ−6−メトキシメチル−2−フェニル−ピリミジン:
5酸化リン(20ml)が6−メトキシメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−オール(4.3g)の攪拌されている粉末の上にゆっくりと加えられた。溶液は、1時間半還流され、冷却され、砕氷の上に注意深く加えられた。30分攪拌後、得られた懸濁液はEAにより2回抽出処理がされた。有機層はNaHCO3溶液で2回洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。高度真空乾燥後、4.17gの目的物が得られた。
24.2 (6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−イル)−メタノール:
BBr3(1.83ml)のDCM(25ml)溶液が、中間体24.1(4.17g)のDCM(90ml)溶液に、アルゴン気流下、0℃で注入された。0℃で30分後、反応が終了した。Et2O(100ml)、水(100ml)および1M NaOH溶液(100ml)を加えることにより反応は停止させられた。RTで1時間攪拌後、混合物はDCMで抽出処理され、有機層は水で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。得られた油状物は粉砕され、得られた固体がHeptで洗浄された。HV乾燥後、3.29gのベ−ジュ色の粉末が得られた。
24.3 6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸:
中間体24.2(2.2g)がジオキサン(50ml)に溶解され、NaOH(398mg)の水(350ml)溶液が加えられ、続いてKMnO4(4.7g)が加えられた。混合物は、RTで2時間半攪拌された。2M aq.HCl溶液(50ml)が溶液に加えられた。1時間攪拌し、濾過された。溶液はEAにより2回抽出処理された。有機層は、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。HV乾燥後、2.24gの淡黄色粉末が得られた。
24.4 2−フェニル−6−プロポキシ−ピリミジン−4−カルボン酸
1−プロパノール(46μl)がNaH(24mg)の無水THF(1ml)中の懸濁液に0℃で加えられた。0℃で30分攪拌後、中間体24.3(47mg)のTHF(0.6ml)溶液が加えられた。混合物は、RTまで温められ、一夜攪拌された。1MHCl溶液が加えられ、得られた混合物はEAにより抽出処理がされた。有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。粗生成物はそのまま次の工程で用いられた。
24.5 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−プロポキシ−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.8と同様な方法により、中間体1.7の代わりに中間体24.4を用いて、反応液は一夜放置され、精製は行わずに製造された。
24.6 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−プロポキシ−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体24.5を用いて製造された。
25.1 6−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸:
エチレングリコール(34μl)が水素化ナトリウム(24mg)の無水THF(2ml)中の懸濁液に0℃で加えられた。0℃で30分攪拌後、6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸(47mg)のTHF(1.2ml)溶液が加えられた。混合物は、RTまで温められ、一夜攪拌された。1M HCL溶液が加えられ、得られた混合物はEAにより抽出処理がされた。有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。
25.2 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.8と同様な方法により、中間体1.7の代わりに中間体25.1を用いて製造された。
25.3 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8を中間体25.2に置き換えて製造された。表題化合物は、生産的LC−MS(IV)により精製された。
26.1 6−ベンジルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸:
この化合物は、実施例25の工程25.1と同様な方法により、エチレングリコールの代わりにベンジルアルコールを用いて製造された。
26.2 4−{(S)−2−[(6−ベンジルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.8と同様な方法により、中間体1.7の代わりに中間体26.1を用いて製造された。
26.3 4−{(S)−2−[(6−ベンジルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体26.2を用いて製造された。表題化合物は、生産的LC−MS(IV)により精製された。
27.1 6−シクロプロピルメトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸:
この化合物は、実施例25の工程25.1と同様な方法により、エチレングリコールの代わりにシクロプロピルメタノールを用いて製造された。
27.2 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロプロピルメトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.8と同様な方法により、中間体1.7の代わりに中間体27.1を用いて製造された。
27.3 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロプロピルメトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体27.2を用いて製造された。表題化合物は、生産的LC−MS(III)により精製された。
28.1 6−シクロヘキシルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸:
この化合物は、実施例25の工程25.1と同様な方法により、エチレングリコールの代わりにシクロヘキシルアルコールを用いて製造された。
28.2 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロヘキシルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.8と同様な方法により、中間体1.7を中間体28.1に置き換えて製造された。
28.3 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロヘキシルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体28.2を用いて製造された。表題化合物は、生産的LC−MS(IV)により精製された。
29.1 6−イソプロポキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸:
この化合物は、実施例25の工程25.1と同様な方法により、エチレングリコールの代わりにイソプロピルアルコールを用いて製造された。
29.2 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソプロポキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.8と同様な方法により、中間体1.7の代わりに中間体29.1を用いて製造された。
29.3 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソプロポキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体29.2を用いて製造された。
30.1 6−メトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸:
この化合物は、実施例25の工程25.1と同様な方法により、エチレングリコールの代わりにMeOHを用いて製造された。
30.2 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−メトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.8と同様な方法により、中間体1.7の代わりに中間体30.1を用いて製造された。
30.3 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−メトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体30.2を用いて製造された。
31.1 2−アミノ−3−(3−ヒドロキシ−フェニル)−プロピオン酸メチルエステル:
DL−m−チロシン(1g)がHClの3M MeOH溶液(10ml)中、RTで2時間攪拌された。溶媒は除去され、HV乾燥により1.43gの目的物を得た。
31.2 2−3級ブトキシカルボニルアミノ−3−(3−ヒドロキシ−フェニル)プロピオン酸メチルエステル:
中間体31.1(1.43g)とNEt3(1.72ml)がTHF(10ml)に溶解され、Boc無水物(1.35g)が加えられた。混合物は、RTで一夜攪拌された。20mlのDCMが加えられ、混合物は水およびNaCl溶液で洗浄された。aq.層はDCMで再抽出され、有機層は、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、1.77gの目的物を得た。
31.3 3−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−2−3級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸メチルエステル:
この化合物は、実施例22の工程22.5と同様な方法により、中間体22.4の代わりに中間体31.2を、メチルブロモアセテートの代わりにベンジルブロマイドを用いて製造された。
31.4 3−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−2−3級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸:
この化合物は、実施例17の工程17.2と同様な方法により、中間体17.1の代わりに中間体31.3を用いて製造された。しかし、精製は実施されなかった。
31.5 4−[3−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−2−3級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.1と同様な方法により、Z−(L)Glu(OtBu)−OHの代わりに3−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−2−3級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸を用いて製造された。
31.6 4−[2−アミノ−3−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩:
この化合物は、実施例5の工程5.2と同様な方法により、中間体5.1の代わりに中間体31.5を用いて製造された。
31.7 4−{3−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例5の工程5.3と同様な方法により、中間体5.2の代わりに中間体31.6を用いて製造された。
31.8 4−[2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(3−ヒドロキシ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.2と同様な方法により、中間体1.1の代わりに中間体31.7を用いて製造された。表題化合物は生産的TLC(EA/Hept 1/1)により精製された。
31.9 4−[2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(3−エトキシカルボニルメトキシ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例22の工程22.5と同様な方法により、中間体22.4の代わりに中間体31.8を、メチルブロモアセテートの代わりにエチルブロモアセテートを用いて製造された。
31.10 4−{3−(3−カルボキシメトキシ−フェニル)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例17の工程17.2と同様な方法により、中間体17.1の代わりに中間体31.9を用いて製造された。しかし、精製は実施されなかった。
中間体32.1から32.9および実施例32の化合物(=化合物32.10)は、中間体31.1から31.9および実施例31の化合物(=化合物31.10)の製造方法と同様な方法で、ただし、工程32.1においてDL−m−チロシンをDL−o−チロシンに代えて製造した。
32.1 2−アミノ−3−(2−ヒドロキシ−フェニル)プロピオン酸メチルエステル:
LC−MS (C): tR = 0.50 min.
32.2 2−3級ブトキシカルボニルアミノ−3−(2−ヒドロキシ−フェニル)プロピオン酸メチルエステル:
LC−MS (B): tR = 1.00 min; [M+H−Boc]+: 196.14.
32.3 3−(2−ベンジルオキシ−フェニル)−2−3級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸メチルエステル:
LC−MS (B): tR = 1.19 min; [M+H−Boc]+: 286.10.
32.4 3−(2−ベンジルオキシ−フェニル)−2−3級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸:
LC−MS (C): 0.99min; [M +H−Boc]+: 272.14.
32.5 4−[3−(2−ベンジルオキシ−フェニル)−2−3級ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
LC−MS (C): tR = 1.05 min; [M+H]+: 512.31.
32.6 4−[2−アミノ−3−(2−ベンジルオキシ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩:
LC−MS (B): tR = 0.78 min; [M+H]+: 412.19.
32.7 4−{3−(2−ベンジルオキシ−フェニル)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
LC−MS (C): tR = 1.21 min; [M+H]+: 678.09.
32.8 4−[2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(2−ヒドロキシ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
LC−MS (B): tR = 1.21 min; [M+H]+: 588.34; [M−H]−: 586.33.
32.9 4−[2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(2−エトキシカルボニルメトキシ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
LC−MS (B): tR = 1.27 min; [M+H]+: 674.73.
32.10 4−{3−(2−カルボキシメトキシ−フェニル)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
LC−MS (B): tR = 1.19 min; [M+H]+: 646.33; [M−H]−: 644.32.
中間体33.1から33.9および実施例33の化合物(=化合物33.10)は、中間体31.1から31.9および実施例31の化合物(=化合物31.10)の製造方法と同様な方法で、ただし、工程33.1においてDL−m−チロシンを4−ヒドロキシ−L−フェニルグリシンに代えて製造した。
33.1 (S)−アミノ−(4−ヒドロキシ−フェニル)−酢酸メチルエステル:
LC−MS (B): tR = 0.37 min; [M+H−Me]+: 165.07.
33.2 (S)−3級ブトキシカルボニルアミノ−(4−ヒドロキシ−フェニル)−酢酸メチルエステル:
LC−MS (B): tR = 0.93 min; [M−H]−: 280.15.
33.3 (S)−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−3級ブトキシカルボニルアミノ−酢酸メチルエステル:
LC−MS (B): tR = 1.16 min; [M+H−Boc]+: 270.11.
33.4 (S)−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−3級ブトキシカルボニルアミノ−酢酸:
LC−MS (B): tR = 1.08 min; [M−H]−: 356.16.
33.5 4−[(S)−2−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−2−3級ブトキシカルボニルアミノ−アセチル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
LC−MS (C): tR = 1.03 min; [M+H]+: 498.27.
33.6 4−[(S)−2−アミノ−2−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩:
LC−MS (B): tR = 0.77 min; [M+H]+: 399.37.
33.7 4−{(S)−2−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−アセチル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
LC−MS (C): tR = 1.19 min; [M+H]+: 664.07.
33.8 4−[(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−2−(4−ヒドロキシ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
LC−MS (B): tR = 1.18 min; [M+H]+: 574.34.
33.9 4−[(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−2−(4−エトキシカルボニルメトキシ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
LC−MS (B): tR = 1.24 min; [M+H]+: 660.53.
33.10 4−{(S)−2−(4−カルボキシメトキシ−フェニル)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−アセチル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
LC−MS (B): tR = 1.17 min; [M+H]+: 632.61; [M−H]−: 630.32.
34.1 2−[(S)−(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタン2酸 5−3級ブチルエステル 1−メチルエステル:
この化合物は、実施例5の工程5.3と同様な方法により、中間体5.2の代わりにH−Glu(OtBu)−OMeを用いて製造された。ただし、この化合物はカラムクロマトグラフィー(EA/Hex 1/4)により精製された。
34.2 2−[(S)−(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタン2酸 5−3級ブチルエステル:
この化合物は、実施例17の工程17.2と同様な方法により、中間体17.1の代わりに中間体34.1を用いて製造された。ただし、この化合物はカラムクロマトグラフィー(DCM/MeOH/AcOH 100/10/1)により精製された。
34.3 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸ベンジルエステル:
この化合物は、実施例5の工程5.3と同様な方法により、6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸の代わりに中間体34.2を、および中間体5.2の代わりにピペラジン−1−カルボン酸ベンジルエステルを用いて、しかしDIPEAを使用せずに製造された。
34.4 4−[(S)−(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−5−ピペラジン−1−イル−ペンタン酸3級ブチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.2と同様な方法により、中間体1.1の代わりに中間体34.3を用いて製造された。ただし、この化合物はカラムクロマトグラフィー(DCM/MeOH、10/1)で精製された。
34.5 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸プロプ−2−イニルエステル:
中間体34.4(30mg)がDCM(500μl)に溶解され、プロパルギルクロロホルメート(6μl)とトリエチルアミン(9μl)が加えられた。混合物は一夜攪拌され、DCMで希釈され、水で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。HV乾燥後、27mgの目的物が得られた。
34.6 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸プロプ−2−イニルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体34.5を用いて製造された。
35.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸ブチルエステル:
この化合物は、実施例34の工程34.5と同様な方法により、プロパルギルクロロホルメートの代わりにブチルクロロホルメートを用いて製造された。
35.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸ブチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体35.1を用いて製造された。
36.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸イソブチルエステル:
この化合物は、実施例34の工程34.5と同様な方法により、プロパルギルクロロホルメートの代わりにイソブチルクロロホルメートを用いて製造された。
36.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸イソブチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体36.1を用いて製造された。
37.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸2,2−ジメチル−プロピルエステル:
この化合物は、実施例34の工程34.5と同様な方法により、プロパルギルクロロホルメートの代わりにネオペンチルクロロホルメートを用いて製造された。
37.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸2,2−ジメチル−プロピルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体37.1を用いて製造された。
38.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル:
この化合物は、実施例34の工程34.5と同様な方法により、プロパルギルクロロホルメートの代わりにイソプロピルクロロホルメートを用いて製造された。
38.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体38.1を用いて製造された。
39.1 4−[(S)−(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−[4−(フラン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−5−オキソ−ペンタン酸3級ブチルエステル:
この化合物は、実施例5の工程5.3と同様な方法により、6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸の代わりに2−[(S)−(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタン2酸 5−3級ブチルエステルを、および中間体5.2の代わりに1−(2−フロイル)ピペラジンを用いて、DIPEAを使用せずに製造された。
39.2 (S)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−[4−(フラン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−5−オキソ−ペンタン酸:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体39.1を用いて製造された。ただし、表題化合物は、カラムクロマトグラフィー(DCM/MeOH/AcOH、100/10/1)に続いて生産的LC−MS(III)によって精製された。
40.1 ピペラジン−1,4−ジカルボン酸ベンジルエステル フェニルエステル:
この化合物は、実施例34の工程34.5と同様な方法により、プロパルギルクロロホルメートの代わりにフェニルクロロホルメートを用いて製造された。
40.2 ピペラジン−1−カルボン酸フェニルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.2と同様な方法により、中間体1.1の代わりに中間体40.1を用いて製造された。
40.3 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸フェニルエステル:
この化合物は、実施例5の工程5.3と同様な方法により、6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸の代わりに2−[(S)−(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタン2酸 5−3級ブチルエステルを、および中間体5.2の代わりに中間体40.2を用いて、DIPEAを使用せずに製造された。
40.4 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸フェニルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体40.3を用いて製造された。ただし、表題化合物は、カラムクロマトグラフィー(DCM/MeOH/AcOH、100/10/1)により精製された。
41.1 4−ベンゾイル−ピペラジン−1−カルボン酸ベンジルエステル:
ピペラジン−1−カルボン酸ベンジルエステル(500mg)が、DCM(5ml)に溶解され、混合物は0℃まで冷却された。ベンゾイルクロライド(290μl)とNEt3(379μl)が加えられた。混合物は、48時間攪拌され、DCMで希釈され、水で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。HV後、650mgの目的物が得られた。
41.2 フェニル−ピペラジン−1−イル−メタノン:
この化合物は、実施例1の工程1.2と同様な方法により、中間体1.1の代わりに中間体41.1を用いて製造された。
41.3 5−((S)−4−ベンゾイル−ピペラジン−1−イル)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−ペンタン酸3級ブチルエステル:
この化合物は、実施例5の工程5.3と同様な方法により、6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸の代わりに2−[(S)−(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタン2酸 5−3級ブチルエステルを、および中間体5.2の代わりに中間体41.2を用いて、DIPEAを使用せずに製造された。
41.4 (S)−5−(4−ベンゾイル−ピペラジン−1−イル)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−ペンタン酸:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体41.3を用いて製造された。ただし、表題化合物は、カラムクロマトグラフィー(DCM/MeOH/AcOH、100/10/1)により精製された。
42.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸ベンジルエステル:
この化合物は、実施例5の工程5.3と同様な方法により、6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸の代わりに2−[(S)−(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタン2酸 5−3級ブチルエステルを、および中間体5.2の代わりにベンジル−ピペラジン−カルボキシレ−トを用いて、DIPEAを使用せずに製造された。
42.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸ベンジルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体42.1を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的LC−MS(IV)により精製された。
43.1 4−ブチリル−ピペラジン−1−カルボン酸 3級ブチルエステル:
この化合物は、実施例41の工程41.1と同様な方法により、ピペラジン−1−カルボン酸ベンジルエステルの代わりに1−Boc−ピペラジンを用い、ベンゾイルクロライドの代わりにブチリルクロライドを用いて製造された。
43.2 1−ピペラジン−1−イル−ブタン−1−オン 塩酸塩:
この化合物は、実施例5の工程5.2と同様な方法により、中間体5.1の代わりに中間体43.1を、EAの代わりにEt2Oを用いて製造された。
43.3 5−((S)−4−ブチリル−ピペラジン−1−イル)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−ペンタン酸3級ブチルエステル:
この化合物は、実施例5の工程5.3と同様な方法により、6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸の代わりに中間体43.2を、および中間体5.2の代わりに1−ピペラジン−1−イル−ブタン−1−オン 塩酸塩を用いて、製造された。
43.4 (S)−5−(4−ブチリル−ピペラジン−1−イル)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−ペンタン酸:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体43.3を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的LC−MS(III)により精製された。
44.1 4−(プロパン−1−スルホニル)−ピペラジン−1−カルボン酸 3級ブチルエステル:
この化合物は、実施例41の工程41.1と同様な方法により、ピペラジン−1−カルボン酸ベンジルエステルの代わりに1−Boc−ピペラジンを、ベンゾイルクロライドの代わりに1−プロパンスルホニルクロライドを用いて製造された。
44.2 1−(プロパン−1−スルホニル)−ピペラジン 塩酸塩:
この化合物は、実施例5の工程5.2と同様な方法により、中間体5.1の代わりに中間体44.1を、EAの代わりにEt2Oを用いて製造された。
44.3 (S)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−5−[4−(プロパン−1−スルホニル)−ピペラジン−1−イル]−ペンタン酸3級ブチルエステル:
この化合物は、実施例5の工程5.3と同様な方法により、6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸の代わりに2−[(S)−(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタン2酸 5−3級ブチルエステルを、および中間体5.2の代わりに中間体44.2を用いて、製造された。
44.4 (S)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−5−[4−(プロパン−1−スルホニル)−ピペラジン−1−イル]−ペンタン酸:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体44.3を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的LC−MS(IV)により精製された。
45.1 3−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
2−メチルピペラジン(1g)がMeOH(12ml)に溶解され、AcOH(1.8ml)が加えられた。混合物は、0℃まで冷却され、エチルクロロホルメート(0.95ml)が60分以上かけて加えられた。混合物は、RTまで暖められ、一夜攪拌された。水が加えられ、MeOHが減圧除去された。残渣はトルエンにより抽出処理され、有機層は水で洗浄された。aq.層は、併せて2M NaOH溶液でpH14まで塩基性にされ、トルエンにより抽出処理された。有機層は併せてNaCl溶液で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、936mgの目的物が得られた。
45.2 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−3−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例5の工程5.3と同様な方法により、6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸の代わりに2−[(S)−(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタン2酸 5−3級ブチルエステルを、および中間体5.2の代わりに中間体45.1を用いて、DIPEAを使用せずに製造された。
45.3 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−3−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体45.2を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的LC−MS(IV)により精製された。
46.1 3−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸ベンジルエステル:
この化合物は、実施例45の工程45.1と同様な方法により、エチルクロロホルメートの代わりにベンジルクロロホルメートを用いて製造された。
46.2 2−メチル−ピペラジン−1,4−ジカルボン酸 4−ベンジルエステル 1−エチルエステル:
この化合物は、実施例41の工程41.1と同様な方法により、ピペラジン−1−カルボン酸ベンジルエステルの代わりに中間体46.1を、ベンゾイルクロライドの代わりにエチルクロロホルメートを用いて製造された。
46.3 2−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.2と同様な方法により、中間体1.1の代わりに中間体46.2を用いて製造された。
46.4 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−2−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例5の工程5.3と同様な方法により、6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸の代わりに2−[(S)−(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタン2酸 5−3級ブチルエステルを、および中間体5.2の代わりに中間体46.3を用いて、DIPEAを使用せずに製造された。
46.5 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−2−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体46.4を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的LC−MS(IV)により精製された。
47.1 トランス−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
メタンスルホン酸(1.136ml)が水(1ml)に溶解され、トランス−2,5−ジメチルピペラジン(1g)が加えられた。温度が40℃より上昇しないように氷浴で冷却された。25℃で、混合物にEtOH(1.2ml)が加えられ、酢酸カリウムの50%溶液を加えることによりpHが4−5に調整された。最後に、エチルクロロホルメートのTHF溶液が加えられた。酢酸カリウムの50%溶液を加えることにより、再びpHが4に調整された。混合物は、RTでさらに1時間攪拌され、減圧濃縮された。残渣はEAで希釈され、有機層は分離され、1M HCl溶液で洗浄された。aq.層はNaOH溶液で、pHが10になるまで塩基性化され、EAにより抽出処理された。併合した有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。740mgの目的物が得られた。
47.2 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−トランス−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例5の工程5.3と同様な方法により、6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸の代わりに2−[(S)−(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタン2酸 5−3級ブチルエステルを、および中間体5.2の代わりに中間体47.1を用いて、DIPEAを使用せずに製造された。
47.3 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−トランス−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体41.3を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的LC−MS(IV)により精製された。
48.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
アルゴン気流下で、シュウ酸クロライド(0.843ml)が、6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸(1.17g)のアセトニトリル(50ml)溶液に加えられ、3時間還流された。反応混合物は、0℃に冷却され、NEt3(2.07ml)が加えられ、続いて、4−((S)−2−アミノ−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル(1.7g)のアセトニトリル10ml溶液が加えられた。RTでアルゴン気流下で1時間攪拌した。水が加えられ、反応混合物はEAにより抽出処理された。有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー(EA/Hept、1/3から1/2)による精製で、1.61gの目的物が得られた。
48.2 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−メチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体48.1(56mg)がTHF(0.3ml)に溶解され、メチルアミンのTHF 2M溶液0.4mlが加えられた。混合物は、RTで4時間攪拌された。水が加えられ、混合物はEAにより抽出処理された。有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、60mgの純粋な目的物が得られた。
48.3 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−メチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体48.2を用いて製造された。
49.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−プロピルアミノ−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル(53mg)とプロピルアミン(31μl)がTHF(0.5ml)に溶解された。混合物は、40℃で反応が完了するまで攪拌された。水が加えられ、EAによる抽出処理がされた。有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、60mgの純粋な目的物が得られた。
49.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−プロピルアミノ−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体49.1を用いて製造された。
50.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにイソプロピルアミンを用いて製造された。
50.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体50.1を用いて製造された。
51.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−ブチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにブチルアミンを用いて製造された。
51.2 4−{(S)−2−[(6−ブチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体51.1を用いて製造された。
52.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソブチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにイソブチルアミンを用いて製造された。
52.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソブチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体52.1を用いて製造された。
53.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにシクロプロピルアミンを用いて製造された。
53.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体53.1を用いて製造された。
54.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにシクロペンチルアミンを用いて製造された。
54.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体54.1を用いて製造された。
55.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロヘキシルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにシクロヘキシルアミンを用いて製造された。
55.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロヘキシルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体55.1を用いて製造された。
56.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(エトキシカルボニルメチル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル
4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル(40mg)、グリシンエチルエステル塩酸塩(23.8mg)およびNEt3(20μl)がTHF(0.5ml)に溶解された。混合物は、40℃で反応が完了するまで攪拌された。反応混合物に水が加えられ、EAにより抽出処理がされた。有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、41mgの目的物を得た。
56.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(エトキシカルボニルメチル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体56.1を用いて製造された。
実施例56のトリフルオロ酢酸塩(40mg)とLiOH(40mg)がTHF/水(1/1、1ml)に溶解された。RTで2時間攪拌後、混合物は、酸性化(1M HCl溶液)された。EAにより抽出処理がされ、得られた有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、目的物36mgを得た。
58.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにエタノールアミンを用いて製造された。
58.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩:
中間体58.1(40mg)がTFA/DCM(1/1、1ml)に溶解され、RTで6時間攪拌された。混合物は減圧濃縮され、トリフルオロ酢酸エステルを開裂するために、残渣はLiOHのTHF/溶液に取り込まれた。1時間後、目的物が得られた。混合物は、酸性化され、EAにより2回抽出処理された。有機層は乾燥され、減圧濃縮されて、14mgの目的の塩酸塩を得た。
59.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−エトキシカルボニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル
この化合物は、実施例56の工程56.1と同様な方法により、グリシンエチルエステル塩酸塩の代わりにベータ−アラニンエチルエステル塩酸塩 エタノールアミンを用いて製造された。
59.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−エトキシカルボニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体59.1を用いて製造された。
この化合物は、実施例57と同様な方法により、ただし、実施例59のトリフルオロ酢酸塩を出発物質として製造された。
61.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに3−アミノ−プロパン−1−オールを用いて製造された。
61.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩:
この化合物は、実施例58の工程58.2と同様な方法により、中間体58.1の代わりに中間体61.1を用いて製造された。
62.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−3級ブトキシカルボニル−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル
この化合物は、実施例56の工程56.1と同様な方法により、グリシンエチルエステル塩酸塩の代わりにH−γ−Abu−OtBu.HClを用いて製造された。
62.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−カルボキシ−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体62.1を用いて製造された。
63.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに2−ジメチルアミノエチルアミンを用いて製造された。
63.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体63.1を用いて製造された。
64.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ジメチルアミノ−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに3−ジメチルアミノ−1−プロピルアミンを用いて製造された。
64.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ジメチルアミノ−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体64.1を用いて製造された。
65.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−モルホリン−4−イル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに4−(2−アミノエチル)−モルホリンを用いて製造された。
65.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−モルホリン−4−イル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体65.1を用いて製造された。
66.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−モルホリン−4−イル−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに4−(3−アミノプロピル)−モルホリンを用いて製造された。
66.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−モルホリン−4−イル−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体66.1を用いて製造された。
67.1 4−{(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにベンジルアミンを用いて製造された。
67.2 4−{(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体67.1を用いて製造された。
68.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−フェニル−6−((S)−1−フェニル−エチルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに(S)−メチルベンジルアミンを用いて製造された。
68.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−((S)−1−フェニル−エチルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体68.1を用いて製造された。ただし、後処理は次のように行った。残渣は、EAに溶解された。溶液は、1M LiOH溶液で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。残渣は、再び、EAに取り込まれ、HClの2M Et2O溶液が加えられた。化合物の塩酸塩が直ちに破砕され、濾過され、HV乾燥された。
69.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−フェニル−6−((R)−1−フェニル−エチルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに(R)−メチルベンジルアミンを用いて製造された。
69.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−((R)−1−フェニル−エチルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩:
この化合物は、実施例68の工程68.2と同様な方法により、中間体68.1の代わりに中間体69.1を用いて製造された。
70.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−2−3級ブトキシカルボニル−1−フェニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに3級ブチル (3S)−3−アミノ−3−フェニルプロパノエートを用いて製造された。
70.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−2−カルボキシ−1−フェニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体70.1を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的LC−MS(II)によって精製された。
71.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−2−3級ブトキシカルボニル−1−フェニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに3級ブチル (3R)−3−アミノ−3−フェニルプロパノエートを用いて製造された。
71.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−2−カルボキシ−1−フェニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体71.1を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的LC−MS(II)によって精製された。
72.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−フェネチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにフェニルエチルアミンを用いて製造された。
72.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−フェネチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体71.1を用いて製造された。
73.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−フェニル−6−(2−フェニル−プロピルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにβ−メチルフェネチルアミンを用いて製造された。
73.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(2−フェニル−プロピルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体73.1を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的LC−MS(IV)によって精製された。
74.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1,2−ジフェニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに1,2−ジフェニルエチルアミンを用いて製造された。
74.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1,2−ジフェニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体74.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(IV)によって精製された。
75.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−フェニル−6−(トランス−2−フェニル−シクロプロピルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例56の工程56.1と同様な方法により、グリシンエチルエステル塩酸塩の代わりにトランス−2−フェニルシクロプロピルアミン 塩酸塩を用いて製造された。
75.2 4−(4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(トランス−2−フェニル−シクロプロピルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体75.1を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的LC−MS(IV)によって精製された。
76.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(インダン−1−イルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに1−アミノインダンを用いて製造された。
76.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(インダン−1−イルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩:
この化合物は、実施例68の工程68.2と同様な方法により、中間体68.1の代わりに中間体76.1を用いて製造された。
77.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−インダン−1−イルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりに(R)−1−アミノインダンを用いて製造された。
77.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−インダン−1−イルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体77.1を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的LC−MS(IV)によって精製された。
78.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(インダン−2−イルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例56の工程56.1と同様な方法により、グリシンエチルエステル塩酸塩の代わりに2−アミノインダン塩酸塩を用いて製造された。
78.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(インダン−2−イルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体78.1を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的LC−MS(IV)によって精製された。
79.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−ジメチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにジメチルアミンを用いて製造された。
79.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−ジメチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体79.1を用いて製造された。
80.1 4−{(S)−2−[(6−アゼチジン−1−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにアゼチジンを用いて製造された。
80.2 4−{(S)−2−[(6−アゼチジン−1−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体80.1を用いて製造された。
81.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにピロリジンを用いて製造された。
81.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体81.1を用いて製造された。
82.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにピペリジンを用いて製造された。
82.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体82.1を用いて製造された。
83.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(ブチル−メチル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、プロピルアミンの代わりにメチルブチルアミンを用いて製造された。
83.2 4−((S)−2−{[6−(ブチル−メチル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−4−カルボキシ−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体80.1を用いて製造された。
84.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−フェニルアミノ−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例56の工程56.1と同様な方法により、グリシンエチルエステル塩酸塩の代わりにアゼチジンを用いて製造された。
84.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−フェニルアミノ−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体84.1を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的LC−MS(IV)によって精製された。
85.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例84の工程84.1と同様な方法により、アニリンの代わりに4−フルオロアニリンを用いて製造された。
85.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体85.1を用いて製造された。ただし、表題化合物は生産的LC−MS(IV)によって精製された。
86.1 6−メチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステル:
2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステル(930mg)、フェニルボロン酸(610mg)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(265mg)およびリン酸カリウム(2.12g)が無水ジオキサン(25ml)に、アルゴン気流下で溶解された。混合物は、一夜還流され、水/EAで後処理された。有機層は、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮され、カラムクロマトグラフィー(EA/Hept 1/5)により、875mgの目的物を得た。
86.2 6−メチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸:
中間体86.1(456mg)がNaOH(400mg)のMeOH/水(4/1,5ml)溶液に溶解された。RTで4時間攪拌後、MeOHが除去され、1M HCl溶液が加えられ、混合物は、EAにより抽出処理された。有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、409mgの目的物を得た。
86.3 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−メチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体86.2(214mg)、HOBT水和物(168mg)およびEDCI塩酸塩(210mg)がDMF(7ml)に溶解された。15分攪拌後、4−((S)−2−アミノ−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル(377mg)が加えられ、RTで一夜攪拌が続けられた。飽和NH4Cl溶液が加えられ、混合物はEAにより抽出処理がされた。有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。粗生成物のカラムクロマトグラフィー(EA/Hept 1/3から1/1)による処理後も、化合物はまだ、いくらかの出発物質を混在していた。EAに取り込まれ、Na2CO3溶液で洗浄され、乾燥され、減圧濃縮されて、462mgの純粋な目的物が得られた。
86.4 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−メチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体86.3(444mg)がTFA/DCM(1/1、12ml)に溶解され、RTで2時間攪拌された。混合物は減圧濃縮され、HV乾燥されて、391mgの目的物が得られた。
87.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
イソプロピルマグネシウムブロマイド(29.5mg)が4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル(56mg)と鉄(III)アセチルアセトネ−ト(1.8mg)の無水THF(1ml)のオレンジ色溶液に、アルゴン気流下で加えられた。RTで30分攪拌後、1M HCl溶液で反応停止され、EAにより抽出処理された。有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮され、50mgの目的物を得た。
87.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体87.1を用いて製造された。
88.1 4−{4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−ブチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例86の工程86.1と同様な方法により、2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルの代わりに4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステルを、フェニルボロン酸の代わりにブチルボロン酸を用いて製造された。
88.2 4−{(S)−2−[(6−ブチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体88.1を用いて製造された。
89.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソブチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例86の工程86.1と同様な方法により、2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルの代わりに4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステルを、フェニルボロン酸の代わりにイソブチルボロン酸を用いて製造された。
89.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソブチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体89.1を用いて製造された。
90.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例86の工程86.1と同様な方法により、2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルの代わりに4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステルを、フェニルボロン酸の代わりにシクロプロピルボロン酸を用いて製造された。
90.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体90.1を用いて製造された。
91.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例87の工程87.1と同様な方法により、イソプロピルマグネシウムブロマイドをシクロペンチルマグネシウムブロマイドに代えて製造された。
91.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体91.1を用いて製造された。
92.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2,6−ジフェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例86の工程86.1と同様な方法により、2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルの代わりに4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステルを用いて製造された。
92.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2,6−ジフェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体92.1を用いて製造された。
93.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−o−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例86の工程86.1と同様な方法により、2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルの代わりに4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステルを、フェニルボロン酸の代わりに2−トリルボロン酸を用いて製造された。
93.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−o−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体93.1を用いて製造された。
94.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−m−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例86の工程86.1と同様な方法により、2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルの代わりに4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステルを、フェニルボロン酸の代わりに3−トリルボロン酸を用いて製造された。
94.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−m−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体94.1を用いて製造された。
95.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−p−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例86の工程86.1と同様な方法により、2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルの代わりに4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステルを、フェニルボロン酸の代わりに4−トリルボロン酸を用いて製造された。
95.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−p−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体95.1を用いて製造された。
96.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−カルボキシ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例86の工程86.1と同様な方法により、2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルの代わりに4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステルを、フェニルボロン酸の代わりに3−カルボキシフェニルボロン酸を用いて製造された。
96.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−カルボキシ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体96.1を用いて製造された。
97.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−カルボキシ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例86の工程86.1と同様な方法により、2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルの代わりに4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステルを、フェニルボロン酸の代わりに4−カルボキシフェニルボロン酸を用いて製造された。
97.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−カルボキシ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体93.1を用いて製造された。
98.1 2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸:
この化合物は、実施例17の工程17.2と同様な方法により、中間体17.1をメチル 2−クロロ−6−メチルピリミジン−4−カルボキシレ−トに代えて、ただし、精製工程は実施せずに、製造された。
98.2 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体98.1(863mg)が乾燥アセトニトリル(25ml)に溶解された。シュウ酸クロライド(635mg)が加えられ、反応混合物は、2時間還流された。溶媒が除去され、生成物はHV環境で乾燥された。残渣はアセトニトリル(20ml)に取り込まれ、NEt3(0.696ml)が加えられ、続いて4−((S)−2−アミノ−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル(1.72g)のDMF(5ml)溶液が加えられた。RTで1時間攪拌後、EAが加えられ、混合物はNH4Cl溶液、稀AcOH溶液、NaHCO3溶液で洗浄された。有機層は乾燥され、減圧濃縮されて、1.65gの目的物が得られた。
98.3 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例86の工程86.1と同様な方法により、2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルの代わりに中間体98.2を、フェニルボロン酸の代わりに4−フルオロフェニルボロン酸を用いて製造された。
98.4 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体98.3を用いて製造された。
99.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例98の工程98.3と同様な方法により、4−フルオロフェニルボロン酸の代わりに3−フルオロフェニルボロン酸を用いて製造された。
99.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体99.1を用いて製造された。
100.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(2−フルオロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例98の工程98.3と同様な方法により、4−フルオロフェニルボロン酸の代わりに2−フルオロフェニルボロン酸を用いて製造された。
100.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(2−フルオロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体100.1を用いて製造された。
101.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(4−クロロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例98の工程98.3と同様な方法により、4−フルオロフェニルボロン酸の代わりに4−クロロフェニルボロン酸を用いて製造された。
101.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(4−クロロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体101.1を用いて製造された。
102.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(3−クロロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例98の工程98.3と同様な方法により、4−フルオロフェニルボロン酸の代わりに3−クロロフェニルボロン酸を用いて製造された。
102.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(3−クロロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体102.1を用いて製造された。
103.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(2−クロロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例98の工程98.3と同様な方法により、4−フルオロフェニルボロン酸の代わりに2−クロロフェニルボロン酸を用いて製造された。
103.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(2−クロロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体103.1を用いて製造された。
104.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−メチル−2−p−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例98の工程98.3と同様な方法により、4−フルオロフェニルボロン酸の代わりにp−トリルボロン酸を用いて製造された。
104.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−メチル−2−p−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体104.1を用いて製造された。
105.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−メチル−2−m−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例98の工程98.3と同様な方法により、4−フルオロフェニルボロン酸の代わりにm−トリルボロン酸を用いて製造された。
105.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−メチル−2−m−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体105.1を用いて製造された。
106.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(4−メトキシ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例98の工程98.3と同様な方法により、4−フルオロフェニルボロン酸の代わりに4−メトキシフェニルボロン酸を用いて製造された。
106.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(4−メトキシ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体106.1を用いて製造された。
107.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(3−メトキシ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例98の工程98.3と同様な方法により、4−フルオロフェニルボロン酸の代わりに3−メトキシフェニルボロン酸を用いて製造された。
107.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(3−メトキシ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体107.1を用いて製造された。
108.1 4−{2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−アセチル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体24.3(150mg)、中間体4.2(163mg)、DIPEA(0.12ml)およびPyBOP(435mg)がDCM(10ml)に0℃で溶解された。混合物は、氷浴中で一夜攪拌された。溶媒が除去され、残渣はEAに取り込まれた。この溶液はNH4Cl溶液、NaHCO3溶液およびNaCl溶液で洗浄された。aq.層はEAにより再抽出処理され、有機層は併せて、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー(EA/Hept 1/2)により173mgの目的物を得た。
108.2 4−{2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−アセチル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、中間体48.1の代わりに中間体108.1を、プロピルアミンの代わりにイソプロピルアミンを用いて製造された。
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、中間体48.1の代わりに中間体108.1を、プロピルアミンの代わりにベンジルアミンを用いて製造された。
この化合物は、実施例86の工程86.1と同様な方法により、2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルの代わりに中間体108.1を用いて製造された。
この化合物は、実施例86の工程86.1と同様な方法により、2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルの代わりに中間体108.1を、フェニルボロン酸の代わりにシクロプロピルボロン酸を用いて製造された。
112.1 4−{(S)−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−メチル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例108の工程108.1と同様な方法により、中間体4.2の代わりに中間体5.2を用いて製造された。
112.2 4−{(S)−2−{[6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−メチル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、中間体48.1の代わりに中間体112.1を、プロピルアミンの代わりにイソプロピルアミンを用いて製造された。
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、中間体48.1の代わりに中間体112.1を、プロピルアミンの代わりにベンジルアミンを用いて製造された。
この化合物は、実施例86の工程86.1と同様な方法により、2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルの代わりに中間体112.1を用いて製造された。
115.1 4−{(S)−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−メトキシカルボニル−フェニル)−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例108の工程108.1と同様な方法により、中間体4.2の代わりに中間体21.3を用いて製造された。
115.2 4−[(S)−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−メトキシカルボニル−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、中間体48.1の代わりに中間体115.1を、プロピルアミンの代わりにイソプロピルアミンを用いて製造された。
115.3 4−{(S)−3−(4−カルボキシ−フェニル)−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例17の工程17.2と同様な方法により、中間体17.1の代わりに中間体115.2を用いて製造された。表題化合物は、生産的TLC(DCM/MeOH 2%/AcOH 1%)で精製された。
116.1 4−[(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−メトキシカルボニル−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、中間体48.1の代わりに中間体115.1を、プロピルアミンの代わりにベンジルアミンを用いて製造された。
116.2 4−[(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−カルボキシ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例17の工程17.2と同様な方法により、中間体17.1の代わりに中間体116.1を用いて製造された。表題化合物は、生産的TLC(DCM/MeOH 2%/AcOH 1%)で精製された。
117.1 4−(S)−[2−[(2,6−ジフェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−メトキシカルボニル−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例86の工程86.1と同様な方法により、2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルの代わりに中間体115.1を用いて製造された。
117.2 4−{(S)−3−(4−カルボキシ−フェニル)−2−[(2,6−ジフェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例17の工程17.2と同様な方法により、中間体17.1の代わりに中間体117.1を用いて製造された。表題化合物は、生産的TLC(DCM/MeOH 5%/AcOH 1%)で精製された。
118.1 4−(S)−[2−[(6−シクロプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−メトキシカルボニル−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例86の工程86.1と同様な方法により、2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルの代わりに中間体115.1を、フェニルボロン酸の代わりにシクロプロピルボロン酸を用いて製造された。
118.2 4−{(S)−3−(4−カルボキシ−フェニル)−2−[(6−シクロプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例17の工程17.2と同様な方法により、中間体17.1の代わりに中間体118.1を用いて製造された。表題化合物は、生産的TLC(DCM/MeOH 5%/AcOH 1%)で精製された。
119.1 4−{(S)−5−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例108の工程108.1と同様な方法により、中間体4.2の代わりに中間体3.2を用いて製造された。
119.2 4−{(S)−5−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、中間体48.1の代わりに中間体119.1を、プロピルアミンの代わりにイソプロピルアミンを用いて製造された。
119.3 4−{(S)−5−カルボキシ−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体119.2を用いて製造された。
120.1 4−{(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−3級ブトキシカルボニル−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、中間体48.1の代わりに中間体119.1を、プロピルアミンの代わりにベンジルアミンを用いて製造された。
120.2 4−{(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−カルボキシ−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体120.1を用いて製造された。
121.1 4−{(S)−5−3級ブトキシカルボニル−2−[(2,6−ジフェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例86の工程86.1と同様な方法により、2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルの代わりに中間体119.1を用いて製造された。
121.2 4−{(S)−5−カルボキシ−2−[(2,6−ジフェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体121.1を用いて製造された。
122.1 4−{(S)−5−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例86の工程86.1と同様な方法により、2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルの代わりに中間体119.1を、フェニルボロン酸の代わりにシクロプロピルボロン酸を用いて製造された。
122.2 4−{(S)−5−カルボキシ−2− [(6−シクロプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8の代わりに中間体122.1を用いて製造された。
123.1 4−{(S)−3−カルバモイル−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例108の工程108.1と同様な方法により、中間体4.2の代わりに中間体6.2を用いて製造された。
123.2 4−{(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−カルバモイル−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、中間体48.1の代わりに中間体123.1を、プロピルアミンの代わりにベンジルアミンを用いて製造された。
124.1 4−{(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−シアノ−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例18の工程18.1と同様な方法により、4−{(S)−3−カルバモイル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ] −プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステルの代わりに中間体123.2を用いて製造された。
124.2 4−[(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例18の工程18.2と同様な方法により、中間体18.1の代わりに中間体124.1を用いて製造された。
125.1 4−{(S)−3−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例108の工程108.1と同様な方法により、中間体4.2の代わりに中間体22.2を用いて製造された。
125.2 4−{(S)−3−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1と同様な方法により、中間体48.1の代わりに中間体125.1を、プロピルアミンの代わりにイソプロピルアミンを用いて製造された。
125.3 4−{(S)−3−(4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.2と同様な方法により、中間体1.1の代わりに中間体125.2を用いて製造された。
実施例126から222の化合物はそれぞれの実施例の( )内に表示した実施例と同様にして製造された。ただし、対応する実施例の最後の工程は実施されていない。
(実施例1)
LC−MS (A): tR = 1.47 min; [M+H]+: 610.23.
(実施例2)
LC−MS (B): tR = 1.26 min; [M+H]+: 596.25.
(実施例3)
LC−MS (B): tR = 1.27 min; [M+H]+: 624.16.
(実施例17)
LC−MS (B): tR = 1.21 min; [M+H]+: 612.38.
(実施例21)
LC−MS (B): tR = 1.26 min; [M+H]+: 630.39; [M−H]−: 628.31.
(実施例22)
LC−MS (B): tR = 1.24 min; [M+H]+: 660.18.
(実施例23)
LC−MS (A): tR = 1.15 min; [M+H]+: 600.13; [M−H]−: 598.26.
(実施例24)
LC−MS (A): tR = 1.40 min; [M+H]+: 584.14.
(実施例25)
LC−MS (A): tR = 1.14 min; [M+H]+: 586.20; [M−H]−: 584.26.
(実施例26)
LC−MS (A): tR = 1.39 min; [M+H]+: 632.19.
(実施例27)
LC−MS (A): tR = 1.39 min; [M+H]+: 596.24.
(実施例28)
LC−MS (A): tR = 1.54 min; [M+H]+: 624.11.
(実施例29)
LC−MS (A): tR = 1.39 min; [M+H]+: 584.06.
(実施例30)
LC−MS (A): tR = 1.30 min; [M+H]+: 556.26.
(実施例31)
LC−MS (B): tR = 1.26 min; [M+H]+: 674.53.
(実施例32)
LC−MS (B): tR = 1.27 min; [M+H]+: 674.73.
(実施例33)
LC−MS (B): tR = 1.24 min; [M+H]+: 660.53.
(実施例34)
LC−MS (A): tR = 1.39 min; [M+H]+: 651.25.
(実施例35)
LC−MS (A): tR = 1.56 min; [M+H]+: 638.23.
(実施例36)
LC−MS (A): tR = 1.56 min; [M+H]+: 638.16.
(実施例37)
LC−MS (A): tR = 1.60 min; [M+H]+: 652.14.
(実施例38)
LC−MS (A): tR = 1.53 min; [M+H]+: 624.24.
(実施例39)
LC−MS (A): tR = 1.40 min; [M+H]+: 632.27.
(実施例40)
LC−MS (A): tR = 1.51 min; [M+H]+: 658.32.
(実施例41)
LC−MS (A): tR = 1.41 min; [M+H]+: 642.25.
(実施例42)
LC−MS (A): tR = 1.53 min; [M+H]+: 672.31.
(実施例43)
LC−MS (A): tR = 1.39 min; [M+H]+: 608.30.
(実施例44)
LC−MS (A): tR = 1.45 min; [M+H]+: 644.18; [M−H]−: 643.91.
(実施例45)
LC−MS (A): tR = 1.49 min; [M+H]+: 624.19.
(実施例46)
LC−MS (A): tR = 1.50 min; [M+H]+: 624.17.
(実施例47)
LC−MS (A): tR = 1.52 min; [M+H]+: 638.23.
(実施例48)
LC−MS (A): tR = 1.21 min; [M+H]+: 555.11; [M−H]−: 553.45.
(実施例49)
LC−MS (A): tR = 1.32 min; [M+H]+: 583.23; [M−H]−: 581.50.
(実施例50)
LC−MS (A): tR = 1.31 min; [M+H]+: 583.30; [M+H]−: 581.57.
(実施例51)
LC−MS (A): tR = 1.37 min; [M+H]+: 597.22.
(実施例52)
LC−MS (A): tR = 1.37 min; [M+H]+: 597.22.
(実施例53)
LC−MS (A): tR = 1.25 min; [M+H]+: 581.15; [M+H]−: 579.49.
(実施例54)
LC−MS (A): tR = 1.39 min; [M+H]+: 609.21; [M+H]−: 607.54.
(実施例55)
LC−MS (A): tR = 1.43 min; [M+H]+: 623.27.
(実施例56)
LC−MS (A): tR = 1.22 min; [M+H]+: 627.15; [M+H]−: 625.34.
(実施例58)
LC−MS (A): tR = 1.10 min; [M+H]+: 585.17; [M+H]−: 583.37.
(実施例59)
LC−MS (A): tR = 1.25 min; [M+H]+: 641.34.
(実施例61)
LC−MS (A): tR = 1.10 min; [M+H]+: 599.30; [M+H]−: 597.43.
(実施例62)
LC−MS (A): tR = 1.35 min; [M+H]+: 683.15; [M+H]−: 681.38.
(実施例63)
LC−MS (A): tR = 0.81 min; [M+H]+: 612.11.
(実施例64)
LC−MS (A): tR = 0.83 min; [M+H]+: 626.07; [M+H]−: 624.17.
(実施例65)
LC−MS (A): tR = 0.81 min; [M+H]+: 654.23; [M+H]−: 652.50.
(実施例66)
LC−MS (A): tR = 0.82 min; [M+H]+: 668.22; [M+H]−: 666.63.
(実施例67)
LC−MS (A): tR = 1.32 min; [M+H]+: 631.30; [M+H]−: 629.57.
(実施例68)
LC−MS (A): tR = 1.35 min; [M+H]+: 645.22; [M+H]−: 643.42.
(実施例69)
LC−MS (A): tR = 1.34 min; [M+H]+: 645.29; [M+H]−: 643.49.
(実施例70)
LC−MS (A): tR = 1.39 min; [M+H]+: 745.32.
(実施例71)
LC−MS (A): tR = 1.39 min; [M+H]+: 745.25.
(実施例72)
LC−MS (A): tR = 1.36 min; [M+H]+: 645.15; [M+H]−: 643.42.
(実施例73)
LC−MS (A): tR = 1.41 min; [M+H]+: 659.28; [M+H]−: 657.13.
(実施例74)
LC−MS (A): tR = 1.40 min; [M+H]+: 721.35; [M+H]−: 719.48.
(実施例75)
LC−MS (A): tR = 1.36 min; [M+H]+: 657.16; [M+H]−: 655.40.
(実施例76)
LC−MS (A): tR = 1.39 min; [M+H]+: 657.28.
(実施例77)
LC−MS (A): tR = 1.40 min; [M+H]+: 657.34; [M+H]−: 655.26.
(実施例78)
LC−MS (A): tR = 1.40 min; [M+H]+: 657.27; [M+H]−: 655.33.
(実施例79)
LC−MS (A): tR = 1.29 min; [M+H]+: 569.10.
(実施例80)
LC−MS (A): tR = 1.29 min; [M+H]+: 581.15.
(実施例81)
LC−MS (A): tR = 1.36 min; [M+H]+: 595.21.
(実施例82)
LC−MS (A): tR = 1.40 min; [M+H]+: 609.21.
(実施例83)
LC−MS (A): tR = 1.43 min; [M+H]+: 611.28.
(実施例84)
LC−MS (A): tR = 1.32 min; [M+H]+: 617.30; [M+H]−: 615.29.
(実施例85)
[M+H]+: 635.56.
(実施例86)
LC−MS (A): tR = 1.26 min; [M+H]+: 540.09; [M−H]−: 538.36.
(実施例87)
LC−MS (A): tR = 1.40 min; [M+H]+: 568.08; [M+H−Boc]+: 511.87.
(実施例88)
LC−MS (A): tR = 1.42 min; [M+H]+: 582.19.
(実施例89)
LC−MS (A): tR = 1.43 min; [M+H]+: 582.33.
(実施例90)
LC−MS (A): tR = 1.35 min; [M+H]+: 566.06.
(実施例91)
LC−MS (A): tR = 1.47 min; [M+H]+: 594.18.
(実施例92)
LC−MS (A): tR = 1.41 min; [M+H]+: 602.21.
(実施例93)
LC−MS (A): tR = 1.41 min; [M+H]+: 616.15.
(実施例94)
LC−MS (A): tR = 1.48 min; [M+H]+: 616.19.
(実施例95)
LC−MS (A): tR = 1.47 min; [M+H]+: 616.19.
(実施例96)
LC−MS (A): tR = 1.24 min; [M+H]+: 646.19.
(実施例97)
LC−MS (A): tR = 1.22 min; [M+H]+: 646.12; [M−H]−: 644.25.
(実施例98)
LC−MS (A): tR = 1.28 min; [M+H]+: 558.09; [M−H]−: 556.22.
(実施例99)
LC−MS (A): tR = 1.29 min; [M+H]+: 558.09.
(実施例100)
LC−MS (A): tR = 1.20 min; [M+H]+: 558.09.
(実施例101)
LC−MS (A): tR = 1.36 min; [M+H]+: 573.93.
(実施例102)
LC−MS (A): tR = 1.35 min; [M+H]+: 574.09.
(実施例103)
LC−MS (A): tR = 1.23 min; [M+H]+: 574.09.
(実施例104)
LC−MS (A): tR = 1.33 min; [M+H]+: 553.98.
(実施例105)
LC−MS (A): tR = 1.30 min; [M+H]+: 553.98.
(実施例106)
LC−MS (A): tR = 1.25 min; [M+H]+: 570.14.
(実施例107)
LC−MS (A): tR = 1.26 min; [M+H]+: 570.14.
(実施例115)
[M+H]+: 603.21.
(実施例116)
[M+H]+: 651.33.
(実施例117)
LC−MS (B): tR = 1.25 min; [M+H]+: 622.22.
(実施例118)
LC−MS (B): tR = 1.20 min; [M+H]+: 586.40.
(実施例119)
LC−MS (A): tR = 1.33 min; [M+H]+: 597.32.
(実施例120)
LC−MS (A): tR = 1.34 min; [M+H]+: 645.70; [M−H]−: 643.35.
(実施例121)
LC−MS (A): tR = 1.42 min; [M+H]+: 616.81.
(実施例122)
LC−MS (A): tR = 1.38 min; [M+H]+: 580.30.
223.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−メトキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに2−アミノ−1−メトキシプロパンを用いて製造された。
223.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メトキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体223.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
224.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(イソプロピル−メチル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりにN−イソプロピルメチルアミンを用いて製造された。
224.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(イソプロピル−メチル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体224.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
225.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−モルホリン−4−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりにモルホリンを用いて製造された。
225.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−モルホリン−4−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体225.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
226.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−チアゾリジン−3−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりにチアゾリジンを用いて製造された。
226.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−チアゾリジン−3−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体226.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
227.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに4−ヒドロキシピペリジンを用いて製造された。
227.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩:
この化合物は、実施例58の工程58.2の方法と同様な方法で、中間体58.1の代わりに中間体227.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製され、目的化合物と4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−ホルミルオキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステルを得た。混合物は、ホルミル基を開裂するために、LiOHのTHF溶液に取り込まれた。反応完了後、混合物は、酸性化され、DCMにより2回抽出処理された。有機層は乾燥され、減圧濃縮されて、9mgの目的の塩酸塩が得られた。
228.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(ピペラジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりにピペラジンを用いて製造された。
228.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(ピペラジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル 2塩酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体228.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製され、目的化合物と4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−ホルミル−ピペラジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステルを得た。混合物は、ホルミル基を開裂するために、1M NaOH溶液に取り込まれた。減圧濃縮後、残渣は、DCMにより取り込まれ、得られた懸濁物が濾過された。得られた溶液に、HClの3M EA溶液が加えられ、目的の塩酸塩の沈殿(1.3mg)を生成した。
229.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりにDL−2−アミノ−プロパノールを用いて製造された。
229.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩:
この化合物は、実施例A5の工程A5.2の方法と同様な方法で、中間体A5.1の代わりに中間体229.1を用いて製造された。
230.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−ヒドロキシ−ブチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに4−アミノ−1−ブタノールを用いて製造された。
230.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−ヒドロキシ−ブチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体230.1(35mg)が、TFA/DCM(1/1、 1ml)に溶解され、RTで一夜攪拌された。混合物は、減圧濃縮され、残渣は、トリフルオロ酢酸エステルを開裂するために、LiOHのTHF/溶液に取り込まれた。3時間後、目的物が得られた。混合物は、pH7に中性化され、EAにより2回抽出処理された。有機層は、乾燥され、減圧濃縮されて、19mgの目的物を得た。
231.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに1−アミノ−2−プロパノールを用いて製造された。
231.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例230の工程230.2の方法と同様な方法で、中間体230.1の代わりに中間体231.1を用いて製造された。
232.1 4−[(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−({2−フェニル−6−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりにテトラヒドロフルフリルアミンを用いて製造された。
232.2 4−[(S)−4−カルボキシ−2−({2−フェニル−6−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体232.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
233.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりにD−プロリノールを用いて製造された。
233.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル :
この化合物は、実施例230の工程230.2の方法と同様な方法で、中間体230.1の代わりに中間体233.1を用いて製造された。
234.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりにL−プロリノールを用いて製造された。
234.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例230の工程230.2の方法と同様な方法で、中間体230.1の代わりに中間体234.1を用いて製造された。
235.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに(S)−3−ヒドロキシピロリジンを用いて製造された。
235.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例230の工程230.2の方法と同様な方法で、中間体230.1の代わりに中間体235.1を用いて製造された。
236.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに(R)−3−ヒドロキシピロリジンを用いて製造された。
236.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例230の工程230.2の方法と同様な方法で、中間体230.1の代わりに中間体236.1を用いて製造された。
237.1 4−[(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−({2−フェニル−6−[(R)−(テトラヒドロ−フラン3−イル)−アミノ]−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに(R)−3−アミノテトラヒドロ−フランを用いて製造された。
237.2 4−[(S)−4−カルボキシ−2−({2−フェニル−6−[(R)−(テトラヒドロ−フラン3−イル)アミノ]−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例230の工程230.2の方法と同様な方法で、中間体230.1の代わりに中間体237.1を用いて製造された。
238.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イミダゾール−1−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
イミダゾール(3mg)が、NaH(1.7mg)の無水THF(0.2ml)中の懸濁液に、RTで加えられた。RTで30分攪拌後、4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル(25mg)のTHF(0.2ml)溶液が加えられた。混合物は、RTで一夜攪拌された。水が加えられ、得られた混合物は、DCMにより抽出処理された。有機層は、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。
238.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イミダゾール−1−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体238.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
239.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−ピラゾール−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例238の工程238.1の方法と同様な方法で、イミダゾールの代わりにピラゾールを用いて製造された。
239.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−ピラゾール−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体239.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
240.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに(S)−(+)−2−アミノ−1−プロパノールを用いて製造された。
240.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例230の工程230.2の方法と同様な方法で、中間体230.1の代わりに中間体240.1を用いて製造された。
241.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに(R)−(−)−2−アミノ−1−プロパノールを用いて製造された。
241.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例230の工程230.2の方法と同様な方法で、中間体230.1の代わりに中間体241.1を用いて製造された。
242.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに2−アミノ−2−メチル−1−プロパノールを用いて製造された。
242.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例230の工程230.2の方法と同様な方法で、中間体230.1の代わりに中間体242.1を用いて製造された。
243.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(トランス−4−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりにトランス−4−アミノシクロヘキサノールを用いて製造された。
243.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(トランス−4−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例230の工程230.2の方法と同様な方法で、中間体230.1の代わりに中間体243.1を用いて製造された。
244.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに3−ヒドロキシピペリジンを用いて製造された。
244.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例230の工程230.2の方法と同様な方法で、中間体230.1の代わりに中間体244.1を用いて製造された。ただし、化合物は、生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)により精製された。化合物を含むフラクションは、NaOHで中性化され、アセトニトリルは減圧除去された。残ったaq.層は、DCMにより抽出処理された。有機層は、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、目的物を得た。
245.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例49の工程49.1の方法と同様な方法で、プロピルアミンの代わりに2−ヒドロキシメチルピペリジンを用いて製造された。
245.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例230の工程230.2の方法と同様な方法で、中間体230.1の代わりに中間体245.1を用いて製造された。
246.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(トランス−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例56の工程56.1の方法と同様な方法で、グリシンエチルエステル塩酸塩の代わりにトランス−2−アミノシクロヘキサノール 塩酸塩を用いて、NEt3の代わりにDIPEAを用いて製造された。
246.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(トランス−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例230の工程230.2の方法と同様な方法で、中間体230.1の代わりに中間体246.1を用いて製造された。
247.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−プロピルスルファニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
1−プロパンチオール(11μl)が、NaH(4mg)の無水DMF(0.3ml)中の懸濁液に0℃で加えられた。0℃で1時間攪拌後、4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル(50mg)のDMF(0.1ml)溶液が加えられた。混合物は、RTまで温められ、RTで反応終了まで攪拌された。NaHCO3溶液が加えられ、得られた混合物は、DCMにより抽出処理された。有機層は、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。粗生成物は直接次の工程で使用された。
247.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−プロピルスルファニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体247.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
248.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソプロピルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例247の工程247.1の方法と同様な方法で、1−プロパンチオールの代わりに2−プロパンチオールを用いて製造された。反応は0℃ではなく、RTで実施された。
248.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソプロピルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体248.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
249.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例247の工程247.1の方法と同様な方法で、1−プロパンチオールの代わりにシクロペンチルメルカプタンを用いて製造された。
249.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体249.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
250.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソプロピルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例247の工程247.1の方法と同様な方法で、1−プロパンチオールの代わりにフルフリルメルカプタンを用いて製造された。
250.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソプロピルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体250.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
251.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロヘキシルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例248の工程248.1の方法と同様な方法で、2−プロパンチオールの代わりにシクロヘキサンチオールを用いて製造された。
251.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロヘキシルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体251.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
252.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−エトキシカルボニルメチルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例248の工程248.1の方法と同様な方法で、2−プロパンチオールの代わりにエチル 2−メルカプトアセテートを用いて製造された。
252.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−エトキシカルボニルメチルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体252.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
253.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−エトキシカルボニル−エチルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例248の工程248.1の方法と同様な方法で、2−プロパンチオールの代わりにエチル 3−メルカプトプロピオネートを用いて製造された。
253.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−エトキシカルボニル−エチルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体253.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
この化合物は、実施例57と同様な方法で、実施例252から出発して製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
この化合物は、実施例57と同様な方法で、実施例253から出発して製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
256.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−フェニルスルファニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例248の工程248.1の方法と同様な方法で、2−プロパンチオールの代わりにチオフェノールを用いて製造された。
256.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−フェニルスルファニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体256.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
257.1 4−{(S)−2−[(6−ベンジルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例248の工程248.1の方法と同様な方法で、2−プロパンチオールの代わりにベンジルメルカプタンを用いて製造された。
257.2 4−{(S)−2−[(6−ベンジルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体257.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
258.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−トリメチルシラニルエチニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
NEt3(0.249ml)とトリメチルシリルアセチレン(0.254ml)のDMF(4.5ml)溶液が、ヨウ化銅(8.9mg)、ビス−(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)−ジクロライド(22.5mg)および4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル(500mg)の入ったフラスコに、アルゴン気流下で注入された。混合物は、RTで一夜攪拌された。飽和NH4Cl溶液が加えられ、得られた混合物は、EAにより抽出処理された。有機層は、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー(EA/Hept 1/2から1/1.5)により、339mgの目的物が得られた。
258.2 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−エチニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体258.1(339mg)が、7M アンモニア MeOH溶液に溶解された。混合物は、RTで30分攪拌された。溶媒は減圧除去された。カラムクロマトグラフィー(EA/Hept 1/1からEA)により、297mgの目的物が得られた。
258.3 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−エチニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体258.2を用いて製造された。ただし、化合物は生産的TLC(EA)によって精製された。
259.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−プロプ−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例258の工程258.1の方法と同様な方法で、トリメチルシリルアセチレンの代わりにプロパルギルアルコールを用いて製造された。
259.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−プロプ−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体259.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
260.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ブト−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例258の工程258.1の方法と同様な方法で、トリメチルシリルアセチレンの代わりに3−ブチン−2−オールを用いて製造された。
260.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ブト−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体260.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
261.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ペント−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例258の工程258.1の方法と同様な方法で、トリメチルシリルアセチレンの代わりにエチル エチニル カルビノールを用いて製造された。
261.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ペント−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体261.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
262.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブト−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例258の工程258.1の方法と同様な方法で、トリメチルシリルアセチレンの代わりに2−メチル−3−ブチン−2−オールを用いて製造された。
262.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブト−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体262.1を用いて製造された。
263.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
水中のラネ− ニッケルから傾斜により、上澄みが除去され、MeOHが加えられた。この処理が3回繰り返され、得られたMeOH中のラネ− ニッケルが、中間体259.1(249mg)のMeOH(15ml)溶液に加えられた。混合物は、水素気流下で一夜攪拌され、セライトを通して濾過され、溶液は減圧濃縮された。生産的TLC(EA/Hept 5/1)により111mgの目的物が得られた。
263.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例58の工程58.2の方法と同様な方法で、中間体58.1の代わりに中間体263.1を用いて製造された。
264.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ブチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例263の工程263.1の方法と同様な方法で、中間体259.1の代わりに中間体260.1を用いて製造された。
264.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ブチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例58の工程58.2の方法と同様な方法で、中間体58.1の代わりに中間体264.1を用いて製造された。
265.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ペンチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例263の工程263.1の方法と同様な方法で、中間体259.1の代わりに中間体261.1を用いて製造された。
265.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ペンチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例58の工程58.2の方法と同様な方法で、中間体58.1の代わりに中間体265.1を用いて製造された。
266.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例263の工程263.1の方法と同様な方法で、中間体259.1の代わりに中間体262.1を用いて製造された。
266.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例58の工程58.2の方法と同様な方法で、中間体58.1の代わりに中間体266.1を用いて製造された。
267.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((Z)−3−ヒドロキシ−ブト−1−エニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体260.1(40mg)のピリジン(0.2ml)溶液が、硫酸バリウム上のパラジウム(5%Pd、10mg)に加えられた。懸濁液が、水素気流下で4時間攪拌され、セライトを通して濾過され、ケーキがMeOHで洗浄され、溶液が減圧濃縮された。生産的TLC(EA/Hept 5/1)により13mgの目的物がZ異性体として得られた。
1H−NMR (CDCl3): 8.95 (d, 1H); 8.45 (br s, 2H); 7.85 (s, 1H); 7.55 (br s, 3H); 6.95 (d, 1H, 12.3 Hz); 6.35 (dd, 1H, 6.4 and 12.9 Hz); 5.25 (m, 1H); 5.1 (m, 1H); 4.15 (q, 2H); 3.75〜3.45 (m, 8H); 2.4 (m, 2H); 2.2 (m, 1H); 1.9 (m, 1H); 1.65 (s, 1H); 1.50 (d, 3H); 1.45 (s, 9H); 1.25 (t, 3H).
267.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((E)−3−ヒドロキシ−ブト−1−エニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9の方法と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体267.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(水/アセトニトリル/ギ酸)によって精製された。
1H−NMR (CDCl3): 9.1 (d, 1H); 8.55 (br s, 2H); 7.85 (s, 1H); 7.55 (br s, 3H); 7.3 (dd, 1H, 5 Hz); 6.75 (d, 1H, 15.5 Hz); 5.3 (m, 1H); 4.6 (m, 1H); 4.15 (q, 2H); 3.75 to 3.45 (m, 8H); 2.5 (m, 2H); 2.2 (m, 1H); 1.9 (m, 1H); 1.45 (d, 3H); 1.25 (t, 3H).
実施例268から310の化合物は、( )中に示す実施例と同様な方法で製造された。ただし、対応する実施例の最終工程は実施されなかった。
(実施例223)
LC−MS (B): tR = 1.16 min; [M+H]+: 613.49; [M−H]−: 611.76.
(実施例224)
LC−MS (B): tR = 1.23 min; [M+H]+: 597.49.
(実施例225)
LC−MS (B): tR = 1.17 min; [M+H]+: 611.55; [M−H]−: 609.75.
(実施例226)
LC−MS (B): tR = 1.21 min; [M+H]+: 613.49.
(実施例227)
LC−MS (B): tR = 1.11 min; [M+H]+: 625.54.
(実施例228)
LC−MS (B): tR = 0.85 min; [M+H]+: 610.51; [M−H]−: 608.78.
(実施例229)
LC−MS (B): tR = 1.08 min; [M+H]+: 599.49; [M−H]−: 597.86.
(実施例230)
LC−MS (B): tR = 1.09 min; [M+H]+: 613.56; [M−H]−: 611.62.
(実施例231)
LC−MS (B): tR = 1.07 min; [M+H]+: 599.49; [M−H]−: 597.76.
(実施例232)
LC−MS (B): tR = 1.16 min; [M+H]+: 625.54; [M−H]−: 623.74.
(実施例233)
LC−MS (B): tR = 1.14 min; [M+H]+: 625.61.
(実施例234)
LC−MS (B): tR = 1.13 min; [M+H]+: 625.61; [M−H]−: 623.95.
(実施例235)
LC−MS (B): tR = 1.10 min; [M+H]+: 611.48; [M−H]−: 610.79.
(実施例236)
LC−MS (B): tR = 1.10 min; [M+H]+: 611.55.
(実施例237)
LC−MS (B): tR = 1.13 min; [M+H]+: 611.27.
(実施例238)
LC−MS (B): tR = 1.14 min; [M+H]+: 592.50; [M−H]−: 590.63.
(実施例239)
LC−MS (B): tR = 1.20 min; [M+H]+: 592.50.
(実施例240)
LC−MS (B): tR = 1.09 min; [M+H]+: 599.36; [M−H]−: 597.49.
(実施例241)
LC−MS (B): tR = 1.08 min; [M+H]+: 599.43; [M−H]−: 597.55.
(実施例242)
LC−MS (B): tR = 1.11 min; [M+H]+: 613.42; [M−H]−: 611.55.
(実施例243)
LC−MS (B): tR = 1.19 min; [M+H]+: 639.54; [M−H]−: 637.53.
(実施例244)
LC−MS (B): tR = 1.12 min; [M+H]+: 625.47; [M−H]−: 623.53.
(実施例245)
LC−MS (B): tR = 1.15 min; [M+H]+: 639.47; [M−H]−: 637.60.
(実施例246)
LC−MS (B): tR = 1.20 min; [M+H]+: 639.54.
(実施例247)
LC−MS (B): tR = 1.26 min; [M+H]+: 600.39; [M−H]−: 599.63.
(実施例248)
LC−MS (B): tR = 1.26 min; [M+H]+: 600.53; [M−H]−: 600.46.
(実施例249)
LC−MS (B): tR = 1.29 min; [M+H]+: 626.51; [M−H]−: 624.64.
(実施例250)
LC−MS (B): tR = 1.23 min; [M+H]+: 638.50; [M−H]−: 637.46.
(実施例251)
LC−MS (B): tR = 1.32 min; [M+H]+: 640.51.
(実施例252)
LC−MS (B): tR = 1.23 min; [M+H]+: 644.45.
(実施例253)
LC−MS (B): tR = 1.22 min; [M+H]+: 658.52; [M−H]−: 657.83.
(実施例256)
LC−MS (B): tR = 1.27 min; [M+H]+: 634.41.
(実施例257)
LC−MS (B): tR = 1.27min; [M+H]+: 648.47; [M−H]−: 581.50.
(実施例258)
1H−NMR (CDCl3): 8.95 (d, 1H); 8.55 (br s, 2H); 8.05 (s, 1H); 7.55 (br s, 3H); 5.25 (m, 1H); 4.20 (q, 2H); 3.75 to 3.5 (m, 8H); 3.45 (s, 1H); 2.4 (m, 2H); 2.2 (m, 1H); 1.9 (m, 1H); 1.45 (s, 9H); 1.3 (t, 3H).
(実施例259)
LC−MS (A): tR = 1.12 min; [M+H]+: 580.17; [M−H]−: 578.50.
(実施例260)
LC−MS (A): tR = 1.16 min; [M+H]+: 594.71.
(実施例261)
LC−MS (A): tR = 1.21 min; [M+H]+: 608.57; [M−H]−: 606.49.
(実施例262)
LC−MS (A): tR = 1.20 min; [M+H]+: 608.36; [M−H]−: 606.49.
(実施例263)
LC−MS (A): tR = 1.13 min; [M−H]−: 582.59.
(実施例264)
LC−MS (A): tR = 1.16 min; [M+H]+: 598.52; [M−H]−: 596.58.
(実施例265)
LC−MS (A): tR = 1.22 min; [M−H]−: 610.65.
(実施例266)
LC−MS (A): tR = 1.19 min; [M−H]−: 610.65.
(実施例267)
LC−MS (A): tR = 1.18 min; [M+H]+: 596.38; [M−H]−: 594.44.
311.1 トリフルオロ−メタンスルホン酸 1,4−ジオキサ−スピロ[4,5]デス−7−エン−8−イル エステル:
THF(20ml)中、リチウム ビス(トリメチルシリル)アミド溶液(1M THF、7ml)が、−78℃に冷却され、1,4−ジオキサスピロ[4,5]デカン−8−オン(1g)のTHF(7ml)溶液がゆっくりと加えられた。混合物は、−78℃で2時間半攪拌された。N−フェニル−ビス(トリフルオロメタンスルホンイミド)(2.45g)のTHF(8ml)溶液がゆっくりと加えられた。温度が0℃まで上昇させられた。0℃でさらに2時間攪拌された。溶媒が減圧除去され(水浴 温度:25℃)、HV下で乾燥された。粗生成物は精製せずに用いられた。
311.2 8−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−1,4−ジオキサ−スピロ[4,5]デス−7−エン:
中間体311.1(922mg)、ビス(ピナコレート)ジボロン(894mg)、クロロ(1,1′−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)ジクロロメタン付加物(78mg)および酢酸カリウム(941mg)が無水DMSOにアルゴン気流下で溶解され、48時間還流された。冷却後、水が加えられ、混合物はEAにより抽出処理された。有機層はNaCl溶液で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。化合物は、精製または確認なしで次の工程に用いられた。
311.3 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1,4−ジオキサ−スピロ[4,5]デス−7−エン−8−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体311.2(1mmol)、4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル(1mmol、560mg)、トリス−(ジベンジリデンアセトン)−ジパラジウム(0.025mmol、23mg)およびトリフェニルホスフィン(0.2mmol、55mg)が、トルエン(1.2ml)、EtOH(0.3ml)および1M 炭酸ナトリウム溶液(0.3ml)に溶解された。混合物は、アルゴン気流下で、48時間還流させられた。冷却後、水が加えられ、混合物はクロロホルムにより抽出処理された。有機層は、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー(EA/Hept 1/2から1/0)により、目的物155mgを得た。
311.4 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−オキソ−シクロヘキス−1−エニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体311.3(30mg)がジオキサン(0.4ml)に溶解され、溶液が5℃まで冷却された。硫酸(50ml)と水(50ml)の混合物が加えられ、混合物は、5℃でさらに15分攪拌された。水が加えられ、混合物はEAにより抽出処理された。有機層は、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、目的物(25mg)を得た。
311.5 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−オキソ−シクロヘキス−1−エニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体311.4を用いて製造された。ただし、この化合物は生産的TLC(EA)により精製された。
312.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1,4−ジオキサ−スピロ[4,5]デス−8−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体311.3(40mg)が、EtOH(1ml)中、2酸化白金(10mg)の存在下16時間水素添加された。混合物はセライトを通して濾過され、減圧濃縮された。HV乾燥により目的物38mgを得た。
312.2 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−オキソ−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例311の工程311.4と同様な方法で、中間体311.3の代わりに中間体312.1を用いて製造された。
312.3 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−オキソ−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体312.2を用いて製造された。ただし、この化合物は生産的TLC(EA)により精製された。
実施例311の化合物(20mg)が氷冷MeOH(0.4ml)に溶解され、NaBH4(1.4mg)が加えられた。混合物は、0℃で3時間攪拌された。水が加えられ、混合物はEAにより抽出処理された。aq.層は、2M HCl溶液(0.2ml)により酸性化され、再びEAにより抽出処理された。最後の有機層が、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。生産的TLC(EA/MeOH、9/1)により、目的物3mgを得た。
この化合物は、実施例313と同様な方法で、実施例311の化合物の代わりに実施例312の化合物を用いて製造された。
実施例315と316の化合物は、( )内に示される実施例の方法と同様な方法で製造された。 ただし、対応する実施例の最後の工程は実施されなかった。
(実施例311)
LC−MS (A): tR = 1.26 min; [M+H]+: 620.28; [M−H]−: 618.48.
(実施例312)
LC−MS (C): tR = 1.06 min; [M+H]+: 622.20.
317.1 4−(4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体48.1(50mg)、(S)−3−ヒドロキシピロリジン(15.5mg)およびDIPEA(30μl)がTHF(1ml)に溶解された。混合物は、RTで反応完了まで攪拌された。水が加えられ、反応混合物は、DCMにより抽出処理された。有機層は、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、目的の粗化合物54mgを得た。
317.2 4−(4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
NaH(4.3mg)が中間体317.1(54mg)のTHF(1ml)溶液に加えられた。RTで10分攪拌後、ヨウ化メチル(7μl)が加えられた。混合物はRTで一夜攪拌され、MeOHで反応停止された。水/DCMを用いて抽出処理された。有機層は、減圧濃縮され、生産的LC−MS(III)で精製された。
317.3 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体317.2を用いて製造された。ただし、この化合物は生産的LC−MS(III)により精製された。
318.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.1と同様な方法で、(S)−3−ヒドロキシピロリジンの代わりに(S)−(+)−2−アミノ−1−プロパノールを用いて製造された。
318.2 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−2−メトキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.2と同様な方法で、中間体317.1の代わりに中間体318.1を用いて製造された。
318.3 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−2−メトキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例317の工程317.3と同様な方法で、中間体317.2の代わりに中間体318.2を用いて製造された。
319.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.1と同様な方法で、(S)−3−ヒドロキシピロリジンの代わりに4−ヒドロキシピペリジンを用いて製造された。
319.2 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.2と同様な方法で、中間体317.1の代わりに中間体319.1を用いて製造された。
319.3 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例317の工程317.3と同様な方法で、中間体317.2の代わりに中間体319.2を用いて製造された。
320.1 4−(4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.1と同様な方法で、(S)−3−ヒドロキシピロリジンの代わりに(R)−3−ヒドロキシピロリジンを用いて製造された。
320.2 4−(4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.2と同様な方法で、中間体317.1の代わりに中間体320.1を用いて製造された。
320.3 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例317の工程317.3と同様な方法で、中間体317.2の代わりに中間体320.2を用いて製造された。
321.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.1と同様な方法で、(S)−3−ヒドロキシピロリジンの代わりに(R)−(−)−2−アミノ−1−プロパノールを用いて製造された。
321.2 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−2−メトキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.2と同様な方法で、中間体317.1の代わりに中間体321.1を用いて製造された。
321.3 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−2−メトキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例317の工程317.3と同様な方法で、中間体317.2の代わりに中間体321.2を用いて製造された。
322.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.1と同様な方法で、(S)−3−ヒドロキシピロリジンの代わりに2−(ヒドロキシメチル)−ピペリジンを用いて製造された。
322.2 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−メトキシメチル−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.2と同様な方法で、中間体317.1の代わりに中間体322.1を用いて製造された。
322.3 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メトキシメチル−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例317の工程317.3と同様な方法で、中間体317.2の代わりに中間体322.2を用いて製造された。
323.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.1と同様な方法で、(S)−3−ヒドロキシピロリジンの代わりにL−プロリノールを用いて製造された。
323.2 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.2と同様な方法で、中間体317.1の代わりに中間体323.1を用いて製造された。
323.3 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例317の工程317.3と同様な方法で、中間体317.2の代わりに中間体323.2を用いて製造された。
324.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.1と同様な方法で、(S)−3−ヒドロキシピロリジンの代わりにD−プロリノールを用いて製造された。
324.2 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.2と同様な方法で、中間体317.1の代わりに中間体324.1を用いて製造された。
324.3 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例317の工程317.3と同様な方法で、中間体317.2の代わりに中間体324.2を用いて製造された。
325.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.1と同様な方法で、(S)−3−ヒドロキシピロリジンの代わりに2−アミノ−2−メチル−1−プロパノールを用いて、RTの代わりに60℃で反応することにより製造された。
325.2 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.2と同様な方法で、中間体317.1の代わりに中間体325.1を用いて製造された。化合物は生産的LC−MS(III)の代わりにLC−MS(IV)により精製された。
325.3 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体325.2を用いた。ただし、後処理は次のようにして製造された。残渣はDCMに溶解された。溶液は、1M NaOH溶液で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。残渣は、3M HCl EA溶液に取り込まれ、溶媒が減圧除去されて、目的物を塩酸塩として得た。
326.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.1と同様な方法で、(S)−3−ヒドロキシピロリジンの代わりに2−ピラゾリンを用いて、RTの代わりに60℃で反応することにより製造された。
326.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル塩酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体326.1を用いた。ただし、後処理は次のようにして製造された。残渣はDCMに溶解された。溶液は、1M NaOH溶液で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。残渣は、3M HCl EA溶液に取り込まれ、溶媒が減圧除去されて、目的物を塩酸塩として得た。
327.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.1と同様な方法で、(S)−3−ヒドロキシピロリジンの代わりに2−メチル−2−イミダゾリンを用いて、RTの代わりに60℃で反応することにより製造された。
327.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例326の工程326.2と同様な方法で、中間体326.1の代わりに中間体327.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(I)により精製された。
328.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例238の工程238.1と同様な方法で、イミダゾールの代わりに1,2,4−トリアゾールを用いて、RTの代わりに70℃で反応することにより製造された。化合物は生産的LC−MS(III)により精製された。
328.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル ギ酸塩:
この化合物は、実施例326の工程326.2と同様な方法で、中間体326.1の代わりに中間体328.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(III)により精製された。
329.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−メチル−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例238の工程238.1と同様な方法で、イミダゾールの代わりに4−メチルピラゾールを用いることにより製造された。
329.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−メチル−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体329.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(III)により精製された。
330.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−メチル−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例238の工程238.1と同様な方法で、イミダゾールの代わりに3−メチルピラゾールを用いることにより製造された。
330.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−メチル−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例326の工程326.2と同様な方法で、中間体326.1の代わりに中間体330.1を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(III)により精製された。
331.1 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−クロロ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体48.1を用いて製造された。
331.2 4−{(S)−4−3級−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−[1,2,3]トリアゾール−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
1H−1,2,3−トリアゾール(34.5mg)が、NaH(20mg)の無水DMF(2ml)の懸濁液にRTで加えられた。RTで5分攪拌後、中間体331.1(50mg)が加えられた。混合物はRTで1時間攪拌された。NH4Cl溶液が加えられ、得られた混合物はEAにより抽出処理がされた。有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。化合物は生産的LC−MS(III)により精製された。
332.1 4−{(S)−2−[(6−アジド−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体48.1(150mg)のDMF(3ml)溶液に、0℃でNaN3(50mg)が加えられた。反応混合物は、RTまで暖められ、RTで1週間攪拌された。水に注がれ、Et2Oにより抽出処理がされた。有機層はNaCl溶液で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、目的物80mgを得た。
332.2 4−((S)−2−{[6−(4−ブチル−[1,2,3]トリアゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体332.1(80mg)と1−ヘキシン(16μl)が水とt−ブタノールの1:1混合液(1ml)に懸濁された。アスコルビン酸(27.3mg)が加えられ、続いて、硫酸銅(II)5水和物(7mg)が加えられた。2層の混合物はRTで一夜攪拌された。NaHCO3溶液が加えられ、混合物がDCMにより抽出処理された。有機層は、NaCl溶液で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。生産的TLC(EA/Hept 3/7から1/1)により目的物が粗収量22mgで得られた。
332.3 4−((S)−2−{[6−(4−ブチル−[1,2,3]トリアゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−4−カルボキシ−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体332.2を用いて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(IV)により精製された。
333.1 4−{(S)−2−[(6−アミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体48.1(4.9g)が、MeOH(15ml)とアンモニア7M MeOH溶液(15ml)に溶解された。混合物は、電子レンジ(Emrys Optimiser、Biotage)中で90℃に一夜加熱された。DCMが加えられた。有機溶液は、水で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー(EA/Hept 1/1から1/0)により、目的物3.03gを得た。
333.2 4−{(S)−2−[(6−アミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル トリフルオロ酢酸塩:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8の代わりに中間体333.1を用いて製造された。
中間体333.1(70mg)とシクロヘキサンカルボン酸クロライド(1eq.)がピリジン(0.5ml)に溶解され、混合物は70℃で一夜加熱された。混合物は減圧濃縮され、残渣はTFA(1ml)に取り込まれた。RTで3時間攪拌後、溶媒が除去され、残渣は生産的LC−MS(IV)で精製された。
この化合物は、実施例334と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドを2−チオフェンカルボニルクロライドに代えて製造された。
この化合物は、実施例334と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドを2−フロイルクロライドに代えて製造された。
この化合物は、実施例334と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをフェニルアセチルクロライドに代えて製造された。
この化合物は、実施例334と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドを3−フェニルプロピオニルクロライドに代えて製造された。
この化合物は、実施例334と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドを3−シクロペンチルプロピオニルクロライドに代え、生産的LC−MS(III)の代わりにLC−MS(IV)を用いて製造された。
この化合物は、実施例334と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをピバロイルクロライドに代えて製造された。
この化合物は、実施例334と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドを2,2−ジ−n−プロピルアセチルクロライドに代えて製造された。
この化合物は、実施例334と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをベンゾイルクロライドに代えて製造された。
この化合物は、実施例334と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをシクロペンチルアセチルクロライドに代えて製造された。
この化合物は、実施例334と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをメトキシアセチルクロライドに代えて製造された。
この化合物は、実施例334と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをシクロブタンカルボン酸クロライドに代えて製造された。
この化合物は、実施例334と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをシクロペンタンカルボン酸クロライドに代え、生産的LC−MS(III)の代わりにLC−MS(IV)を用いて製造された。
この化合物は、実施例334と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをバレリルクロライドに代えて製造された。
この化合物は、実施例334と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをイソバレリルクロライドに代えて製造された。
この化合物は、実施例334と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをシクロプロパンカルボン酸クロライドに代えて製造された。
この化合物は、実施例334と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをアセチルクロライドに代え、生産的LC−MS(II)の代わりにLC−MS(IV)を用いて製造された。
この化合物は、実施例334と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをブチリルクロライドに代えて製造された。
この化合物は、実施例334と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをイソブチリルクロライドに代えて製造された。
この化合物は、実施例334と同様な方法で、シクロヘキサンカルボン酸クロライドをプロピオニルクロライドに代えて製造された。
中間体333.1(100mg)が、NaH(11mg)の無水THF(0.5ml)中の懸濁液にRTで加えられた。RTで30分攪拌後、1−プロパンスルホニルクロライド(26.4mg)のTHF(0.5ml)溶液が加えられた。混合物は70℃で一夜攪拌された。混合物は減圧濃縮され、TFA(0.5ml)に取り込まれ、RTで2時間攪拌された。溶媒の除去後、粗生成物が生産的LC−MS(III)で精製されて、目的物30mgを得た。
この化合物は、実施例354と同様な方法で、1−プロパンスルホニルクロライドをエタンスルホニルクロライドに代えて製造された。
この化合物は、実施例354と同様な方法で、1−プロパンスルホニルクロライドをベンゼンスルホニルクロライドに代えて製造された。
この化合物は、実施例354と同様な方法で、1−プロパンスルホニルクロライドを2−プロパンスルホニルクロライドに代えて製造された。
この化合物は、実施例331の工程331.2と同様な方法で、1H−1,2,3−トリアゾールを4−ピリジノールに代えて製造された。粗生成物は直接、生産的LC−MS(II)により精製された。
359.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−メチル−5−オキソ−2,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例331の工程331.2と同様な方法で、中間体331.1を中間体48.1に代え、1H−1,2,3−トリアゾールを3−メチル−3−ピラゾリン−5−オンに代えて製造された。ただし、化合物はカラムクロマトグラフィー(EA/Hept 3/7)により精製された。
359.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−メチル−5−オキソ−2,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体359.1に代えて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(I)により精製された。
360.1 3−(3級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ−ブタン−2−チオール:
2,6−ルチジン(163μl)が3−メルカプト−2−ブタノール(68mg)のDCM(5ml)溶液に加えられ、混合物は−20℃まで冷却された。3級ブチルジメチルシリル トリフルオロメタンスルホネート(163μl)がゆっくりと加えられ、−20℃で1時間攪拌された。追加のシリル試薬163μlが加えられ、混合物はRTまで暖められ、RTで一夜攪拌された。混合物は減圧濃縮され、精製および確認なしで使用された。
360.2 4−[(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−({6−[2−(3級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−1−メチル−プロピルスルファニル]−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例247の工程247.1と同様な方法で、1−プロパンチオールの代わりに中間体360.1を用いて、0℃の代わりにRTで反応させることにより製造された。
360.3 4−[(S)−2−({6−[2−(3級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−1−メチル−プロピルスルファニル]−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−4−カルボキシ−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体360.2に代えて製造された。
360.4 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピルスルファニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体360.3(63mg)がTHF(1ml)に溶解され、TBAFの 1M THF溶液(356μl)が加えられた。RTで48時間攪拌後、混合物は減圧濃縮され、残渣はDCM/NH4Cl溶液に取り込まれた。有機層は、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。生産的LC−MS(III)により、目的物14mgを得た。
361.1 2−(3級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−プロパン−1−チオール:
この化合物は、実施例360の工程360.1と同様な方法で、3−メルカプト−2−ブタノールを1−メルカプト−2−プロパノールに代えて製造された。
361.2 4−[(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−({6−[2−(3級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−プロピルスルファニル]−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例360の工程360.2と同様な方法で、中間体360.1の代わりに中間体361.1を用いて製造された。
361.3 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−プロピルスルファニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体361.2に代えて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(II)により精製された。
362.1 6−ホルミル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステル:
中間体86.1(5g)と2酸化セレニウムのジオキサン中混合物が一夜還流された。セライトを通して濾過され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー(EA/Hept 1/9)により、目的物4gを得た。
362.2 6−ヒドロキシメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステル:
中間体362.1(1.57g)がMeOH/DCM(31ml/4ml)に溶解され、0℃に冷却された。NaBH4(62mg)が分割して加えられた。0℃で1時間半攪拌後、水と1M HCl溶液が加えられ、org.溶媒が除去された。残った溶液がDCMにより抽出処理された。有機層がNaCl溶液で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、目的物1.57gを得た。
362.3 6−クロロメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステル:
この化合物は、実施例23の工程23.2と同様な方法で、中間体23.1を中間体362.2に代えて製造された。
362.4 6−クロロメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸:
この化合物は、実施例86の工程86.2と同様な方法で、中間体86.1を中間体362.3に代えて製造された。
362.5 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−クロロメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.1と同様な方法で、Z−(L)Glu(OtBu)−OHを中間体362.4に代え、1−エトキシカルボニルピペラジンを中間体1.2に代え、DCMを溶媒として製造された。
362.6 4−[(S)−2−({6−[(ベンジル−メチル−アミノ)−メチル]−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体362.5(70mg)が、THF(1ml)に溶解され、N−ベンジルメチルアミン(121mg)が加えられた。混合物は、反応完了まで、封管中で100℃に加熱され、減圧濃縮された。残渣はTFA(1ml)に取り込まれ、RTで48時間攪拌された。溶液が部分的に減圧濃縮され、生産的LC−MS(I)で精製されて、目的物31mgを得た。
この化合物は、実施例362の工程362.6と同様な方法で、N−ベンジルメチルアミンをエチルイソニペコテートに代えて、製造された。
この化合物は、実施例362の工程362.6と同様な方法で、N−ベンジルメチルアミンをL−プロリノールに代えて、製造された。
この化合物は、実施例362の工程362.6と同様な方法で、N−ベンジルメチルアミンをメチルイソニペコテートに代えて、製造された。
この化合物は、実施例362の工程362.6と同様な方法で、N−ベンジルメチルアミンを3−ヒドロキシピペリジンに代えて、製造された。
この化合物は、実施例362の工程362.6と同様な方法で、N−ベンジルメチルアミンを2−(ヒドロキシメチル)ピペリジンに代えて、製造された。
この化合物は、実施例362の工程362.6と同様な方法で、N−ベンジルメチルアミンをモルホリンに代えて、製造された。
この化合物は、実施例362の工程362.6と同様な方法で、N−ベンジルメチルアミンを(R)−3−ピロリジノールに代えて、製造された。
この化合物は、実施例362の工程362.6と同様な方法で、N−ベンジルメチルアミンをピペリジンに代えて、製造された。
この化合物は、実施例362の工程362.6と同様な方法で、N−ベンジルメチルアミンを2,6−ジメチルモルホリンに代えて、製造された。
この化合物は、実施例362の工程362.6と同様な方法で、N−ベンジルメチルアミンをエチルメチルアミンに代えて、製造された。
この化合物は、実施例362の工程362.6と同様な方法で、N−ベンジルメチルアミンをジエチルアミンに代えて、製造された。
この化合物は、実施例362の工程362.6と同様な方法で、N−ベンジルメチルアミンをピロリジンに代えて、製造された。
375.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−エチルスルファニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例331の工程331.2と同様な方法で、中間体331.1を中間体362.5に代え、1H−1,2,3−トリアゾールをエタンチオールに代えて、RTの代わりに0℃で反応させることにより製造された。
375.2 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−エタンスルホニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
MCPBA(49mg)が中間体375.1(60mg)の氷冷したDCM(1ml)溶液に加えられた。混合物は、0℃で2時間攪拌され、続いてRTで一夜攪拌された。NaHCO3溶液が加えられ、混合物はEAにより抽出処理された。有機層が乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。生産的TLC(CHCl3/MeOH 9/1)により、目的物48mgを得た。
375.3 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−エタンスルホニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体375.2に代えて製造された。ただし、化合物は、生産的TLC(DCM/MeOH/AcOH 9/1/0.1)で精製された。
376.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−エチルスルファニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例331の工程331.2と同様な方法で、中間体331.1を中間体362.5に代え、1H−1,2,3−トリアゾールをチオフェノールに代え、RTの代わりに0℃で反応を開始しRTで一夜反応させることにより製造された。さらに、化合物は、生産的TLC(EA/Hept 1/1)で精製された。
376.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−フェニルスルファニルメチル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体376.1に代えて製造された。ただし、化合物は、生産的LC−MS(III)で精製された。
377.1 4−{(S)−2−[(6−ベンゼンスルホニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例375の工程375.2と同様な方法で、中間体375.1を中間体376.1に代えて製造された。
377.2 4−{(S)−2−[(6−ベンゼンスルホニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体377.1に代えて製造された。ただし、化合物は、生産的LC−MS(III)で精製された。
378.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルスルファニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例376の工程376.1と同様な方法で、チオフェノールをシクロペンチルチオールに代えて製造された。
378.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルスルファニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体378.1に代えて製造された。ただし、化合物は、生産的LC−MS(III)で精製された。
379.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンタンスルホニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例375の工程375.2と同様な方法で、中間体375.1を中間体378.1に代えて製造された。
379.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンタンスルホニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体379.1に代えて製造された。ただし、化合物は、生産的LC−MS(III)で精製された。
中間体331.1(50mg)、3−チオフェンボロン酸(12.7mg)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(5.3mg)およびリン酸カリウム(42mg)が無水ジオキサン(1.5ml)にアルゴン気流下で溶解された。混合物は4時間還流され、セライトを通して濾過され、減圧濃縮された。生産的LC−MS(IV)により目的物2mgを得た。
この化合物は、実施例380と同様な方法で、3−チオフェンボロン酸を2−メトキシフェニルボロン酸に代えて製造された。
この化合物は、実施例380と同様な方法で、3−チオフェンボロン酸を4−(メタンスルホニル)フェニルボロン酸に代えて製造された。
この化合物は、実施例380と同様な方法で、3−チオフェンボロン酸を4−アセチルフェニルボロン酸に代えて製造された。
この化合物は、実施例380と同様な方法で、3−チオフェンボロン酸を2−フルオロフェニルボロン酸に代えて製造された。
この化合物は、実施例380と同様な方法で、3−チオフェンボロン酸を3−シアノフェニルボロン酸に代えて製造された。
この化合物は、実施例380と同様な方法で、3−チオフェンボロン酸を3−フルオロフェニルボロン酸に代えて製造された。
この化合物は、実施例380と同様な方法で、3−チオフェンボロン酸を4−メトキシフェニルボロン酸に代えて製造された。
この化合物は、実施例380と同様な方法で、3−チオフェンボロン酸を3−フランボロン酸に代えて製造された。
この化合物は、実施例380と同様な方法で、3−チオフェンボロン酸を3,4−メチレンジオキシフェニルボロン酸に代えて製造された。
この化合物は、実施例380と同様な方法で、3−チオフェンボロン酸を3−メトキシフェニルボロン酸に代えて製造された。
この化合物は、実施例380と同様な方法で、3−チオフェンボロン酸を4−(ヒドロキシメチル)フェニルボロン酸に代えて製造された。
この化合物は、実施例380と同様な方法で、3−チオフェンボロン酸を2−チオフェンボロン酸に代えて製造された。
この化合物は、実施例380と同様な方法で、3−チオフェンボロン酸を4−シアノフェニルボロン酸に代えて製造された。
この化合物は、実施例380と同様な方法で、3−チオフェンボロン酸を3−クロロフェニルボロン酸に代えて製造された。
この化合物は、実施例380と同様な方法で、3−チオフェンボロン酸を4−ビフェニルボロン酸に代えて製造された。
この化合物は、実施例380と同様な方法で、3−チオフェンボロン酸を4,4,5,5−テトラメチル−2−(1H−ピラゾール−4−イル)−1,3,2−ジオキサボロランに代えて製造された。
この化合物は、実施例380と同様な方法で、3−チオフェンボロン酸をトランス−2−フェニルビニルボロン酸に代えて製造された。
この化合物は、実施例380と同様な方法で、3−チオフェンボロン酸を3−(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸に代えて製造された。
399.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体48.1(100mg)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(5mg)および炭酸カリウム 2M溶液(2当量)が1,2−ジメトキシエタン(1ml)にアルゴン気流下で溶解された。ピリジン−3−ボロン酸のEtOH(1ml)溶液が加えられ、混合物は2時間還流され、セライトを通して濾過され、減圧濃縮されて、粗製目的物53mgを得た。
399.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体399.1に代えて製造された。ただし、化合物は、生産的LC−MS(V)で精製された。
400.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例399の工程399.1と同様な方法で、ピリジン−3−ボロン酸の代わりにピリジン−4−ボロン酸を用いて製造された。
400.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体400.1に代えて製造された。ただし、化合物は、生産的LC−MS(V)で精製された。
401.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−チアゾール−2−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体48.1(50mg)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(10mg)、および2−トリブチルスタンニルチアゾール(99mg)が、トルエン(2ml)にアルゴン気流下で溶解された。混合物は3時間還流され、濾過され、減圧濃縮された。生産的TLC(EA/Hept 5/3)により、目的物52mgを得た。
401.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−チアゾール−2−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体399.1に代えて製造された。
402.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−エトキシ−ビニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例401の工程401.1と同様な方法で、2−トリブチルスタンニルチアゾールを1−(エトキシビニル)−トリブチルスタンナンに代えて製造された。ただし、化合物は、カラムクロマトグラフィー(EA/Hept 1/1)で精製された。
402.2 4−{(S)−2−[(6−アセチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体402.1(160mg)がアセトン(1.3ml)と1M HCl溶液(0.32ml)に溶解された。混合物は、RTで一夜攪拌され、EAにより抽出処理された。有機層は、NaHCO3溶液で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、目的物200mgを得た。
402.3 4−{(S)−2−[(6−アセチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体402.2に代えて製造された。ただし、化合物はEt2Oから再結晶された。
403.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−ヒドロキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体402.2(50mg)がMeOH(0.8ml)に溶解され、NaBH4(6.6mg)が0℃で加えられた。0℃で2時間後、水とEAが加えられた。有機層は、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、目的物42mgを得た。
403.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−ヒドロキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例244の工程244.2と同様な方法で、中間体244.1を中間体403.1に代え、生産的LC−MS(III)を生産的LC−MS(II)に代えて製造された。
404.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−メトキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.2と同様な方法で、中間体317.1を中間体403.1に代えて製造された。ただし、精製は実施されなかった。
404.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−メトキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体404.1に代えて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(III)で精製された。
405.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−エトキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体402.1(50mg)がEtOH(3ml)に溶解され、Pd(OH)2(10mg)が加えられた。水素気流下で42時間攪拌後、懸濁液は濾過され、濾液が減圧濃縮されて、目的物45mgを得た。
405.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−エトキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体405.1に代えて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(III)で精製された。
406.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体402.2(50mg)が、Et2O(0.2ml)に−20℃で溶解され、メチルマグネシウムブロマイドの3M Et2O溶液(60μl)が加えられた。混合物は、RTまで温められ、1時間攪拌された。NH4Cl溶液とEAが加えられ、有機層は、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、目的物49mgを得た。
406.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例244の工程244.2と同様な方法で、中間体244.1を中間体406.1に代え、生産的LC−MS(III)をLC−MS(II)に代えて、製造された。
実施例406の化合物(900mg)がEtOH(30ml)に溶解され、濃H2SO4(0.75ml)が加えられた。混合物は、60℃で2時間加熱され、減圧濃縮された。残渣はEA/水に取り込まれた。有機層は、、NaCl溶液で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー(DCM/MeOH 9/1)、続いて生産的LC−MS(III)により目的物272mgを得た。
408.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−ビニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例401の工程401.1と同様な方法で、2−トリブチルスタンニルチアゾールをトリブチルビニルスタンナンに代えて製造された。ただし、化合物はカラムクロマトグラフィー(EA/Hept 1/1)により精製された。
408.2 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−エチル)−2−フェニル−−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
1M BH3 THF溶液(0.28ml)が、−10℃で、中間体408.1(340mg)のTHF(0.1ml)溶液に加えられた。混合物は−10℃で1時間、RTで2時間攪拌された。6M NaOH溶液(115μl)および過酸化水素(189μl)のEtOH(0.5ml)溶液が加えられ、得られた溶液が50℃で24時間攪拌された。Na2CO3溶液と、EAが加えられた。有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。生産的LC−MS(III)により、2つの位置異性体の混合物が得られ、生産的TLC(EA/Hept 5/1)で分離されて、目的物16mgを得た。
408.3 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例244の工程244.2と同様な方法で、中間体244.1を中間体408.2に代え、生産的LC−MS(III)をLC−MS(II)に代えて、製造された。
409.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−メトキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.2と同様な方法で、中間体317.1を中間体408.2に代えて、製造された。
409.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メトキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体409.1に代えて、製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(II)で精製された。
410.1 4−{(S)−2−[(6−ベンゼンスルホニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
MCPBA(684mg)が、中間体256.1(800mg)のDCM(40ml)溶液に0℃で加えられた。0℃で30分攪拌後、混合物はRTまで温められ、RTで一夜攪拌された。Na2CO3溶液が加えられ、有機層が乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。
LC−MS (B): tR = 1.18 min; [M+H]+: 666.25.
410.2 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−オキソ−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
シクロヘキサノン(156μl)がNaH(24mg)のTHF(2.25ml)中の懸濁液に加えられた。RTで1時間攪拌後、NaH(24mg)とシクロヘキサノン(156μl)が再び加えられた。RTで1時間後、混合物は、水/DCMにより抽出処理された。有機層が乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。生産的LC−MS(V)により、目的物75mgを得た。
410.3 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例403の工程403.1と同様な方法で、中間体402.2を中間体410.2に代えて、製造された。
410.4 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体410.3に代えて、製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(III)で精製された。
411.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−メトキシ−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.2と同様な方法で、中間体317.1を中間体410.3に代えて、製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(V)で精製された。
411.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メトキシ−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体411.1に代えて、製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(III)で精製された。
412.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−オキソ−シクロペンチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例410の工程410.2と同様な方法で、シクロヘキサノンをシクロペンタノンに代えて、製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(V)で精製された。
412.2 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例410の工程410.3と同様な方法で、中間体410.2を中間体412.1に代えて、製造された。
412.3 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体412.2に代えて、製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(III)で精製された。
413.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−オキソ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例410の工程410.2と同様な方法で、シクロヘキサノンをアセトンに代えて、製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(IV)で精製された。
413.2 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例410の工程410.3と同様な方法で、中間体410.2を中間体413.1に代えて、製造された。
413.3 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体413.2に代えて、製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(III)で精製された。
414.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−メトキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例317の工程317.2と同様な方法で、中間体317.1を中間体413.2に代えて、製造された。
414.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メトキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体414.1に代えて、製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(III)で精製された。
415.1 トリフルオロ−メタンスルホン酸 3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル エステル:
この化合物は、実施例311の工程311.1と同様な方法で、1,4−ジオキサスピロ[4,5]デカン−8−オンをテトラヒドロ−4H−ピラン−4−オンに代えて、製造された。
415.2 4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピラン:
この化合物は、実施例311の工程311.2と同様な方法で、中間体311.1を中間体415.1に代えて、製造された。この化合物は、精製または確認をせずに次の工程に用いられた。
415.3 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例86の工程86.1と同様な方法で、フェニルボロン酸を中間体415.2に代え、2−クロロ−6−メチル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステルを中間体48.1に代えて、製造された。ただし、この化合物は生産的TLC(EA/Hept 1/2)で精製された。
415.4 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体415.3に代えて、製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(III)で精製された。
416.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−フェニル−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例312の工程312.1と同様な方法で、中間体311.3を中間体415.3に代えて、製造された。
416.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体416.1に代えて、製造された。
417.1 2−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−シクロヘキス−1−エンカルボン酸エチルエステル:
1.6M n−ブチルリチウム ヘキサン溶液(2.6ml)が、−78℃で、ジイソプロピルアミン(0.6ml)のTHF(5ml)溶液に加えられた。混合物は、−30℃まで温められ、30分攪拌された。混合物は、−78℃に冷却され、1,3−ジメチル−3,4,5,6−テトラヒドロ−2(1H)−ピリミジノン(1.39ml)のTHF(5ml)溶液が加えられ、続いて、エチル 2−シクロヘキサノンカルボキシレート(623μl)のTHF(3ml)溶液が加えられた。混合物は、−78℃で2時間攪拌され、N−フェニル−ビス(トリフルオロメタンスルホンイミド)(1.5g)のTHF(5ml)溶液が加えられた。混合物は0℃まで温められ、0℃で6時間攪拌された。溶媒が減圧除去され、粗精製物はカラムクロマトグラフィー(EA/Hept 1/3)により精製されて、目的物1.09gを得た。
417.2 4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピラン:
中間体417.1(151mg)、ビス(ピナコレート)ジボロン(142mg)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロライド(11mg)、トリフェニルホスフィン(8mg)およびK2CO3(104mg)が、無水ジオキサン(3ml)にアルゴン気流下で溶解され、一夜還流された。冷却後、NaCl溶液が加えられ、混合物はHeptで抽出処理された。有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。この化合物は、精製および確認をせずに次の工程で用いられた。
417.3 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−エトキシカルボニル−シクロヘキス−1−エニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例311の工程311.3と同様な方法で、中間体311.2を中間体417.2に代えて、製造された。ただし、化合物はカラムクロマトグラフィー(EA/Hept 1/2から1/1)で精製された。
417.4 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−エトキシカルボニル−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体417.3(41mg)、炭素上20%水酸化パラジウム(21mg)、NaHCO3(6.1mg)が、EtOH(72μl)およびTHF(0.192ml)中で、水素気流下で48時間攪拌された。混合物は、セライトを通して濾過され、減圧濃縮されて、目的物28mgを得た。
417.5 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−エトキシカルボニル−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体417.4に代えて、製造された。
LC−MS (A): tR = 1.20 min; [M+H]+: 624.29.
418.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−オキシ−ピリジン−3−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
MCPBA(43mg)が、中間体399.1(100mg)のDCM(2ml)溶液に加えられた。混合物は、RTで1時間攪拌された。NaHCO3溶液が加えられ、混合物はDCMで抽出処理された。有機層が乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、目的物80mgを得た。
418.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−オキシ−ピリジン−3−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体418.1に代えて、製造された。ただし、化合物はMeOHから再結晶された。
419.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((E)−2−エトキシカルボニル−ビニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体48.1(1g)、酢酸パラジウム(II)(20mg)、トリ−(オルト−トリル)−ホスフィン(54.5mg)、DIPEA(614μl)およびアクリル酸エチル(1.94ml)に、MeCNがアルゴン気流下で加えられた。混合物は100℃で一夜加熱され、セライトを通して濾過され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー(EA/Hept 3/7)により、目的物250mgを得た。
419.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((E)−2−エトキシカルボニル−ビニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体419.1に代えて、製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(III)により精製された。
420.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−フェニル−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例419の工程419.1と同様な方法で、アクリル酸エチルを4−ペンテン−1−オールに代え、DIPEAをNEt3に代え、120℃で48時間加熱して反応させることにより、製造された。ただし、化合物はカラムクロマトグラフィー(EA/Hept 1/1)で精製された。
420.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体420.1に代えて、製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(II)により精製された。
この化合物は、実施例420の工程420.1と同様な方法で、4−ペンテン−1−オールを4−ブテン−1−オールに代えて製造された。冷却後、TFAが加えられ、RTで2時間攪拌され、混合物がセライトを通して濾過され、減圧濃縮された。化合物は生産的LC−MS(III)により精製された。
422.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−メチル−3−オキソ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例420の工程420.1と同様な方法で、4−ペンテン−1−オールを2−メチル−2−プロペン−1−オールに代えて製造された。
422.2 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例403の工程403.1と同様な方法で、中間体402.2を中間体422.1に代え、RTで反応させることにより、製造された。ただし、化合物はカラムクロマトグラフィー(EA/Hept 3/7)で精製された。
422.3 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体422.2に代えて、製造された。ただし、化合物は生産的TLC(DCM/MeOH 97/3)により精製された。
423.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4,5−ジヒドロ−フラン−3−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例419の工程419.1と同様な方法で、アクリル酸エチルを2,3−ジヒドロフランに代え、DIPEA(同モル量)に追加してNEt3を用いて、製造された。ただし、化合物はカラムクロマトグラフィー(EA/Hex 1/1)で精製された。
423.2 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−フェニル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.2と同様な方法で、中間体1.1を中間体423.1に代えて、製造された。ただし、化合物はカラムクロマトグラフィー(EA/Hex 3/7から1/1)で精製された。
423.3 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体423.2に代えて、製造された。ただし、化合物は生産的TLC(EA/Hept 1/1)により精製された。
424.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((E)−2−ジメチルカルバモイル−ビニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例419の工程419.1と同様な方法で、アクリル酸エチルをN,N−ジメチルアクリルアミドに代え、100℃で48時間加熱して反応させることにより、製造された。
424.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((E)−2−ジメチルカルバモイル−ビニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体424.1に代えて、製造された。
KCN(129mg)、中間体331.1(200mg)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(229mg)およびCuI(75.6mg)が、MeCN(1ml)に懸濁された。反応混合物は、一夜加熱還流され、セライトを通して濾過された。水/EAが加えられた。有機層がNaCl溶液で洗浄され、乾燥(MgSO4)され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー(DCM/MeOH 97/3)に続いて、生産的LC−MS(I)により精製されて、目的物37mgを得た。
426.1 6−(1−ヒドロキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステル:
THF(1ml)中のマグネシウム(9.5mg)に、ブロモエタン(28μl)がRTで、2−3滴加えられ、還流しながら数滴、次いでRTで一滴ずつ加えられた。反応液は15分加熱還流され、RTまで冷却された。得られたエチルマグネシウムブロマイドの溶液が、中間体362.1(90mg)のTHF(1ml)溶液に、−78℃で加えられ、−78℃で3時間攪拌された。1M HCl溶液が加えられ、混合物はDCMにより抽出処理された。有機層は乾燥(MgSO4)され、減圧濃縮されて、目的の粗生成物15mgを得た。
426.2 6−(1−ヒドロキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸:
この化合物は、実施例86の工程86.2と同様な方法で、中間体86.1を中間体426.1に代えて、製造された。
426.3 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−ヒドロキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例86の工程86.3と同様な方法で、中間体86.2を中間体426.2に代え、中間体1.2がDCMに溶解されて、製造された。後処理は行わなかったが、化合物は生産的TLC(EA/Hept 1/1)で精製された。
426.4 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−ヒドロキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体426.3に代えて、製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(III)で精製された。
427.1 6−(1−ヒドロキシ−ブチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステル:
実施例426の工程426.1と同様な方法により、ブロモエタンをブロモプロパン(387μl)に代え、THFの代わりにEt2O(5ml)を用いて、グリニャール試薬が製造された。得られたプロピルマグネシウムブロマイド溶液が、中間体362.1(200mg)のEt2O(50ml)の−20℃の溶液に加えられ、−20℃で1時間攪拌された。混合物は0℃まで温められ、プロピルマグネシウムブロマイドの0.5当量が加えられた。0℃で1時間後、1M HCl溶液が加えられ、混合物はDCMにより抽出処理された。有機層は乾燥(MgSO4)され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー(DCMから1%MeOH含有DCM)に続いて、生産的TLC(0.5%MeOH含有DCM)により、目的物17mgを得た。
427.2 6−(1−ヒドロキシ−ブチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸:
この化合物は、実施例86の工程86.2と同様な方法で、中間体86.1を中間体427.1に代えて、製造された。
427.3 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−ヒドロキシ−ブチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例426の工程426.3と同様な方法で、中間体426.2を中間体427.2に代えて、製造された。
427.4 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−ヒドロキシ−ブチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体427.3に代えて、製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(III)で精製された。
428.1 6−(ヒドロキシ−フェニル−メチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸メチルエステル:
実施例427の工程427.1と同様な方法により、ブロモプロパンをブロモベンゼンに代えて製造された。ただし、化合物はカラムクロマトグラフィー(DCM/ヘキサン 9/1からDCM)により精製された。
428.2 6−(ヒドロキシ−フェニル−メチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸:
この化合物は、実施例86の工程86.2と同様な方法で、中間体86.1を中間体428.1に代えて、製造された。
428.3 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(ヒドロキシ−フェニル−メチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例426の工程426.3と同様な方法で、中間体426.2を中間体428.2に代えて、製造された。
428.4 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(ヒドロキシ−フェニル−メチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体428.3に代えて、製造された。ただし、生成した化合物は、4−{2−[(6−ベンゾイル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステルであった。この化合物は、実施例362の工程362.2と同様な方法により還元して、目的の化合物を得た。この化合物は生産的LC−MS(III)により精製された。
429.1 6−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸:
中間体86.2(300mg)のTHF(9ml)溶液に、1M ナトリウム ビス(トリメチルシリル)アミドのTHF(3ml)溶液が0℃で一滴ずつ加えられた。混合物は、0℃で20分攪拌され、−78℃に冷却された。ベンズアルデヒド(356μl)のTHF(1ml)溶液が一滴ずつ加えられ、混合物は−78℃で4時間攪拌された。NH4Cl溶液とDCMが加えられた。有機層は乾燥(MgSO4)され、減圧濃縮されて、目的物250mgを得た。
429.2 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例108の工程108.1と同様な方法で、中間体24.3を中間体429.1に代え、中間体4.2を中間体1.2に代えて、製造された。
429.3 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体429.2に代えて、製造された。ただし、化合物はカラムクロマトグラフィー(EA/Hept 7/3)により精製された。
中間体362.5(25mg)がMeCN(1ml)に溶解され、20%ナトリウム エタノラート EtOH溶液(162μl)が加えられた。混合物はRTで30分攪拌された。1M HCl溶液が加えられ、溶媒が除去された。残渣は、生産的LC−MS(III)により精製されて、目的物11mgを得た。
431.1 4−メチル−2−フェニル−6−トリフルオロメチル−ピリミジン:
この化合物は、実施例1の工程1.3と同様な方法で、メチル−4−メトキシアセテートを1,1,1−トリフルオロ−2,4−ペンタンジオンに代えて、製造された。反応混合物は濾過される代わりに減圧濃縮された。
431.2 2−フェニル−6−トリフルオロメチル−ピリミジン−4−カルボン酸:
この化合物は、実施例23の工程23.4と同様な方法で、中間体23.3を中間体431.1に代えて、製造された。
431.3 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−トリフルオロメチル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例108の工程108.1と同様な方法で、中間体24.3を中間体431.2に代え、中間体4.2を中間体1.2に代えて、製造された。ただし、化合物は生産的TLC(EA/Hept 2/1)に続いて生産的LC−MS(V)により精製された。
431.4 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−トリフルオロメチル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体431.3に代えて、製造された。
432.1 酢酸 5,5−ジメチル−4−オキソ−ヘキス−2−イニルエステル:
ピバロイルクロライド(612μl)、プロパルギルアセテート(644μl)、ヨウ化銅(12mg)およびビス−(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)−ジクロライド(9.1mg)がNEt3(10ml)中、RTで24時間攪拌された。MeOHが加えられ、混合物は減圧濃縮された。残渣はEt2Oに取り込まれ、得られた懸濁液が濾過された。溶液は1M HCl溶液および水で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー(EA/Hept 1/3)により、目的物343mgを得た。
432.2 酢酸 6−3級ブチル−2−フェニル−ピリミジン−4−イルメチル エステル:
中間体432.1(161mg)、ベンズアミジン(212mg)および炭酸ナトリウム(187mg)がMeCN(5ml)および水(1滴)中で16時間還流された。水が加えられ、Et2Oにより抽出処理がされた。有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー(EA/Hept 1/3)により、目的物180mgを得た。
432.3 (6−3級ブチル−2−フェニル−ピリミジン−4−イル)−メタノール:
中間体432.2(180mg)とK2CO3(175mg)がMeOH/水(8ml/2ml)に溶解され、混合物がRTで1時間攪拌された。MeOHが減圧除去され、残渣がEAにより抽出処理された。有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、目的物155mgを得た。
432.4 6−3級ブチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸:
この化合物は、実施例24の工程24.3と同様な方法で、中間体24.2を中間体432.3に代えて、製造された。
432.5 4−{(S)−2−[(6−3級ブチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.1と同様な方法で、Z−(L)Glu(OtBu)−OHを中間体432.4に代え、1−エトキシカルボニルピペラジンを中間体1.2に代えて、塩基としてDIPEAを用いて、製造された。
432.6 4−{(S)−2−[(6−3級ブチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体432.5に代えて、製造された。
433.1 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−フェノキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
フェノール(199mg)がDMF(3ml)に溶解され、NaH(81mg)が加えられた。5分後、中間体48.1(215mg)が加えられ、混合物はRTで1時間攪拌された。Et2Oが加えられ、混合物はNaHSO4溶液、NaOH溶液、NaCl溶液で洗浄され、乾燥(MgSO4)され、減圧濃縮されて、目的物234mgを得た。
433.2 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−フェノキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法で、中間体1.8を中間体433.1に代えて、製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(III)により精製された。
この化合物は、実施例433の工程433.1と同様な方法で、フェノールを3−ヒドロキシピリジンに代え、中間体48.1を中間体331.1に代えて、製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(III)により精製された。
中間体34.4(50mg)がTHF(1.5ml)に溶解され、3級ブチルイソシアネート(10mg)が加えられた。混合物はRTで16時間攪拌された。溶媒が除去され、残渣がDCM/TFA(0.5ml/0.5ml)に溶解され、溶液がRTで16時間攪拌された。溶媒が除去され、残渣が生産的LC−MS(IV)により精製された。
この化合物は、実施例435と同様な方法で、3級ブチル イソシアネートをイソプロピルイソシアネートに代えて、製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(IV)により精製された。
HOBT(19mg)がチオフェン−2−カルボン酸(12mg)のDCM(1ml)溶液に加えられた。15分攪拌後、EDCI(21.5mg)が加えられ、混合物は15分攪拌された。中間体34.4(50mg)のDCM(0.5ml)溶液が加えられ、混合物はRTで16時間攪拌された。混合物が、ISOLUTE(登録商標)SCX−2SPE カラム(溶出液:DCM)を通され、溶液が減圧濃縮された。残渣にTFAが加えられ、混合物はRTで16時間攪拌された。溶媒が除去され、残渣が生産的LC−MS(IV)により精製された。
この化合物は、実施例437と同様な方法で、チオフェン−2−カルボン酸をシクロペンタンカルボン酸に代えて、製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(IV)により精製された。
1−ピペリジンカルボニルクロライド(27mg)が中間体34.4(50mg)とDIPEA(32μl)の氷冷したTHF(1.5ml)溶液に加えられた。0℃で15分攪拌した後、混合物はRTまで暖められ、RTで16時間攪拌された。TFA(0.5ml)が加えられ、混合物がRTで16時間攪拌された。溶媒が除去され、残渣が生産的LC−MS(IV)により精製された。
実施例440から492の化合物は、( )内に示された実施例と同様な方法で製造された。ただし、対応する実施例の最終工程は実施されていない。
(実施例317)
LC−MS (C): tR = 1.07 min; [M+H]+: 625.25.
(実施例318)
LC−MS (C): tR = 1.05 min; [M+H]+: 613.23.
(実施例319)
LC−MS (C): tR = 1.08 min; [M+H]+: 639.28.
(実施例320)
LC−MS (C): tR = 1.07 min; [M+H]+: 625.25.
(実施例321)
LC−MS (C): tR = 1.04 min; [M+H]+: 613.22.
(実施例322)
LC−MS (C): tR = 1.11 min; [M+H]+: 653.28.
(実施例323)
LC−MS (C): tR = 1.10 min; [M+H]+: 639.28.
(実施例324)
LC−MS (C): tR = 1.09 min; [M+H]+: 639.28.
(実施例325)
LC−MS (B): tR = 1.19 min; [M+H]+: 627.29.
(実施例326)
LC−MS (B): tR = 1.18 min; [M+H]+: 594.26.
(実施例327)
LC−MS (B): tR = 0.86 min; [M+H]+: 608.32.
(実施例328)
LC−MS (C): tR = 1.17 min; [M+H]+: 593.24.
(実施例329)
LC−MS (B): tR = 1.27 min; [M+H]+: 606.24.
(実施例330)
LC−MS (B): tR = 1.26 min; [M+H]+: 606.24.
(実施例332)
LC−MS (C): tR = 1.14 min; [M+H]+: 649.30.
(実施例333)
LC−MS (C): tR = 0.96 min; [M+H]+: 541.13.
(実施例359)
LC−MS (C): tR = 1.01 min; [M+H]+: 622.08.
(実施例375)
LC−MS (A): tR = 1.16 min; [M+H]+: 630.39.
(実施例376)
LC−MS (B): tR = 1.27 min; [M+H]+: 648.56.
(実施例377)
LC−MS (B): tR = 1.19 min; [M+H]+: 678.35.
(実施例378)
LC−MS (B): tR = 1.29 min; [M+H]+: 640.46.
(実施例379)
LC−MS (B): tR = 1.20 min; [M+H]+: 670.39.
(実施例399)
LC−MS (C): tR = 0.99 min; [M+H]+: 603.04.
(実施例400)
LC−MS (C): tR = 0.99 min; [M+H]+: 603.60.
(実施例401)
LC−MS (B): tR = 1.22 min; [M+H]+: 609.33.
(実施例402)
LC−MS (B): tR = 1.18 min; [M+H]+: 568.16.
(実施例403)
LC−MS (B): tR = 1.10 min; [M+H]+: 570.15.
(実施例404)
LC−MS (B): tR = 1.18 min; [M+H]+: 582.45.
(実施例405)
LC−MS (B): tR = 1.20 min; [M+H]+: 620.28.
(実施例406)
LC−MS (B): tR = 1.13 min; [M+H]+: 583.91.
(実施例408)
LC−MS (B): tR = 1.07 min; [M+H]+: 570.26.
(実施例409)
LC−MS (B): tR = 1.04 min; [M+H]+: 584.10.
(実施例410)
LC−MS (B): tR = 1.17 min; [M+H]+: 624.36.
(実施例411)
LC−MS (B): tR = 1.19 min; [M+H]+: 639.10.
(実施例412)
LC−MS (C): tR = 1.04 min; [M+H]+: 610.05.
(実施例413)
LC−MS (C): tR = 0.98 min; [M+H]+: 584.05.
(実施例414)
LC−MS (B): tR = 1.20 min; [M+H]+: 598.27.
(実施例415)
LC−MS (A): tR = 1.30 min; [M+H]−: 606.63.
(実施例416)
LC−MS (A): tR = 1.28 min; [M+H]+: 610.44.
(実施例417)
LC−MS (A): tR = 1.41 min; [M+H]+: 680.41.
(実施例418)
LC−MS (C): tR = 1.08 min; [M+H]+: 619.30.
(実施例419)
LC−MS (C): tR = 1.10 min; [M+H]+: 624.07.
(実施例420)
LC−MS (C): tR = 1.04 min; [M+H]+: 610.59.
(実施例422)
LC−MS (C): tR = 1.00 min; [M+H]+: 598.07.
(実施例423)
LC−MS (C): tR = 1.07 min; [M+H]+: 596.05.
(実施例424)
LC−MS (C): tR = 1.04 min; [M+H]+: 623.63.
(実施例426)
LC−MS (C): tR = 1.03 min; [M+H]+: 584.43.
(実施例427)
LC−MS (C): tR = 1.05 min; [M+H]+: 598.37.
(実施例428)
LC−MS (C): tR = 1.06 min; [M+H]+: 632.41.
(実施例429)
LC−MS (C): tR = 1.05 min; [M+H]+: 646.36.
(実施例431)
LC−MS (A): tR = 1.33 min; [M+H]−: 592.36.
(実施例432)
LC−MS (C): tR = 1.13 min; [M+H]+: 582.33.
(実施例433)
LC−MS (C): tR = 1.10 min; [M+H]+: 618.05.
493.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体48.1(300mg)のトルエン(3ml)溶液が、K2CO3(212mg)、トリ(3級ブチルホスホニウム)テトラフルオロボレート(23mg)、酢酸パラジウム(II)(28mg)およびピリジン N−オキサイド(203mg)を含むフラスコ中にアルゴン気流下で注入される。混合物は16時間還流され、冷却され、セライトを通して濾過され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー(EA/Hept 3/7)により目的物110mgを得た。
493.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8を中間体493.1に代えて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(II)により精製された。
494.1 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−オキシ−ピリジン−4−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例418の工程418.1と同様な方法により、中間体399.1を中間体400.1に代えて製造された。
494.2 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−オキシ−ピリジン−4−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8を中間体494.1に代えて製造された。ただし、化合物は生産的LC−MS(II)により精製された。
495.1 3−(3級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2,2−ジメチル−プロピオン酸メチルエステル:
メチル 2,2−ジメチル−3−ヒドロキシプロピオネート(1.32g)、3級ブチルジメチルシリルクロライド(1.8g)、4−ジメチルアミノピリジン(122mg)およびNEt3(1.67ml)が、DCM(100ml)に溶解され、RTで16時間攪拌された。NaHSO4溶液が加えられ、有機層が水で洗浄され、乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー(EA/Hept 1/4)により、目的物800mgを得た。
495.2 3−(3級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2,2−ジメチル−プロピオン酸:
中間体495.1(800mg)がTHF(15ml)、MeOH(8ml)および1M NaOH溶液(10ml)の混合液に溶解された。3時間還流後、Et2Oと1M HCl溶液が加えられた。有機層が乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、目的物486mgを得た。
495.3 3−(3級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2,2−ジメチル−プロピオニルクロライド:
中間体495.2(200mg)がDCM(12ml)に溶解され、DMF(7μl)、およびシュウ酸クロライド(365μl)が加えられた。RTで3時間攪拌後、溶媒が除去され、粗生成物が、確認および精製せずに次の工程で用いられた。
495.4 酢酸 6−(3級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−5,5−ジメチル−4−オキソ−ヘキス−2−イニルエステル:
この化合物は、実施例432の工程432.1と同様な方法により、ピバロイルクロライドを中間体495.3に代えて製造された。
495.5 酢酸 6−[2−(3級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−1,1−ジメチル−エチル]−2−フェニル−ピリミジン−4−イルメチル エステル:
この化合物は、実施例432の工程432.2と同様な方法により、中間体432.1を中間体495.4に代えて製造された。
495.6 {6−[2−(3級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−1,1−ジメチル−エチル]−2−フェニル−ピリミジン−4−イル}−メタノール:
この化合物は、実施例432の工程432.3と同様な方法により、中間体432.2を中間体495.5に代えて製造された。
495.7 6−[2−(3級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−1,1−ジメチル−エチル]−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボン酸:
この化合物は、実施例24の工程24.3と同様な方法により、中間体24.2を中間体495.6に代えて製造された。
495.8 4−[(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−({6−[2−(3級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−1,1−ジメチル−エチル]−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例108の工程108.1と同様な方法により、中間体24.3を中間体495.7に代え、0℃の代わりにRTで反応させることにより、製造された。ただし、化合物はカラムクロマトグラフィー(EA/Hept 1/1)により精製された。
495.9 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
中間体495.8(9mg)がTHF(0.5ml)に溶解され、TBAFの1M THF溶液(25μl)が加えられた。RTで16時間攪拌後、EA/NH4Clが加えられた。抽出処理後、有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、目的物12mgを得た。
495.10 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例1の工程1.9と同様な方法により、中間体1.8を中間体495.9に代えて、製造された。
実施例496から498の化合物は( )内に示された実施例と同様な方法により製造された。ただし、対応する実施例の最終工程は実施されなかった。
(実施例493)
1H−NMR (CD3OD): 9.25 (d, 1H); 9.2 (s, 1H); 8.60 (m, 2H); 8.45 (m, 2H); 7.65 (m, 2H); 7.50 (m, 3H); 5.20 (m, 1H); 4.15 (q, 2H); 3.8 to 3.5 (m, 8H); 2.40 (m, 2H); 2.2 (m, 1H); 2.05 (m, 1H); 1.4 (s, 9H); 1.25 (t, 3H).
(実施例494)
LC−MS (C): tR = 1.09 min; [M+H+CH3CN]+: 660.31.
(実施例495)
LC−MS (C): tR = 1.03 min; [M+H]+: 598.32.
499.1 3−トリブチルスタンナニル−プロプ−2−エン−1−オール:
プロパルギルアルコール原液(1ml)に、トリブチルスタンナン(5.8ml)が加えられ、続いて、1,1′−アゾビス(シクロヘキサンカルボニトリル)(213mg)が加えられた。混合物は80℃で2時間加熱され、RTまで冷却され、直接、カラムクロマトグラフィー(EA/Hept 4/96から5/95)で精製されて、目的物2.98gを得た。
499.2 (2−トリブチルスタンナニル−シクロプロピル)−メタノール:
ジエチル亜鉛(3.32ml)の無水DCM(5ml)溶液に、0℃で攪拌しながら、ジヨードメタン(538μl)が加えられた。混合物は0℃で10分攪拌され、中間体499.1(514mg)のDCM(10ml)溶液がゆっくりと加えられた。混合物はRTで2時間攪拌され、0℃に冷却され、NH4Cl溶液で反応停止された。有機層は分離され、aq.層がEAにより抽出処理された。得られた有機層は乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮された。カラムクロマトグラフィー(EA/Hept 5/95)により目的物434mgを得た。
499.3 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシメチル−シクロプロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル:
この化合物は、実施例401の工程401.1と同様な方法により、2−トリブチルスタンニルチアゾールを中間体499.2に代えて、製造された。ただし、化合物は、カラムクロマトグラフィー(EA/Hept 1/1から7/3から1/0)により精製された。
実施例499の化合物(200mg)がTFA/DCM(1/2、6ml)に溶解され、混合物はRTで3時間攪拌された。トルエン(3ml)が加えられ、混合物は減圧濃縮された。残渣がEA/NaHCO3溶液に取り込まれた。aq.層は1M HCl溶液で酸性化され、EAにより抽出処理された。得られた有機層は減圧濃縮された。残渣は、トリフルオロ酢酸エステルを開裂するために、THF/LiOH(7mg)溶液(2/1、3ml)に取り込まれた。1時間後、目的物が得られた。混合物は、1M NaOH溶液で希釈され、EAにより数回、抽出処理がされた。塩基性のaq.層は酸性化(AcOH)され、EAにより2回抽出処理がされた。有機層が乾燥(Na2SO4)され、減圧濃縮されて、目的物91mgを得た。
生物学的試験
P2Y12受容体結合試験
方法
遺伝子組み換えヒトP2Y12受容体を発現できるチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞が、24穴細胞培養プレート中で培養された。細胞は、結合性緩衝剤(50mM トリス pH7.4、100mM NaCl、1mM EDTA、0.5%BSA)で3回洗浄した。ついで、細胞は、1穴あたり0.5mlの、トリチウムラベル 2−メチル−チオ−アデノシン 5′−ジホスフェート(2−メチル−S−ADP)(100,000から300,000dpm/穴)含有結合性緩衝剤と種々の濃度の試験化合物とともに培養した。室温で2時間の培養後、細胞は結合性緩衝剤で3回洗浄した。次いで、細胞は溶解緩衝剤(SDS、NaOH、EDTA)0.5mlを加えて溶解された。それぞれの穴の内容物が、ベータ計数バイアルに移され、Ultima Gold Scintillation液2.0mlが加えられた。細胞関連シグナルの定量後、過剰の非放射性2−メチル−S−ADPを加えることによって示される最大可能阻害と比較して、阻害量が計算された。
Claims (16)
- 式Iの化合物からなる群から選択される化合物
R1は、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群から各々独立に選択される1から3個の置換基を有してもよいフェニルを表し、
Wは結合を表し、R2はアルキル、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、そのアルキル鎖部分に1個の非置換フェニル基で置換されたヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、又は下記式の基のうちの1個を表し、
mは0でnは2または3、またはmは1でnは2である;
pは0でqは2または3、またはpは1でqは2、あるいはpは2または3でqは0である;
Qは−CO−または−CH(ORa)−であり、Raは水素またはアルキルであり、および
Q′は−CO−である;または
Wは−CH2−を表し、R2は、−NR7R8、−SR9、または−SO2R10を表す;
Wは−O−または−S−を表し、R2はアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを表す;
Wは−NR3−を表し、R2は水素、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、そのアルキル部分に1個の非置換フェニル基で置換されたカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、2−フェニルシクロプロピル、アラルキル、ジフェニルアルキル、そのヘテロアリールは単環式ヘテロアリールであるヘテロアリールアルキル、−COR11または−SO2R12を表す;
Wは−CH=CH−を表し、R2はアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、フェニルまたは−CO−NR13R14を表す;または
Wは−C≡C−を表し、R2は水素、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルを表す;または
Wは−CO−を表し、R2はアルキルを表す;
R3は水素またはアルキルを表し;
R7はアルキルまたはアリールアルキルを表し;
R8はアルキルを表し;
または、R7とR8がそれらと結合する窒素とともに4から7員の複素環を形成し、ここに該複素環を形成するのに必要なメンバーはそれぞれ独立に、−CH2−、−CH(CH3)−、−CHRy−、−O−、−S−、−CO−、および−NRz−から選ばれる。ただし、該複素環は−CHRy−、−O−、−S−、−CO−、および−NRz−からなる群から選ばれるメンバーを1個より多くは含まないものと理解されるべきであり、Ryはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、アルコキシカルボニル、またはアルコキシを表し、Rzは水素、アルキルまたはアルコキシカルボニルを表す;
R9は、シクロアルキルまたはアリールを表し;
R10はアルキル、シクロアルキルまたはアリールを表し;
R11はアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、単環ヘテロアリールまたはアラルキルを表し;
R12はアルキルまたはアリールを表し;
R13はアルキルを表し;
R14はアルキルを表す;
または、Wは−NR3−を表し、R2およびR3はそれらが結合する窒素とともに4から7員の複素環を形成し、ここに該複素環を形成するのに必要なメンバーはそれぞれ独立に、−CH2−、−CHRx−、−O−、−S−、−CO−、および−NR4−から選ばれ、ただし、該複素環は−CHRx−、−O−、−S−、−CO−、および−NR4−からなる群から選ばれるメンバーを1個より多くは含まないものと理解されるべきであり、Rxはヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシメチル、またはアルコキシを表し、R4は水素またはアルキルを表す;
あるいは、Wは−NR3−を表し、R2およびR3はそれらが結合する窒素とともに、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3−トリアゾリル、または1,2,4−トリアゾリル環を形成し、ここで各々の環は1個のアルキル基で置換されていても良い、あるいは、4−オキソ−4H−ピリジン−1−イル、4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル、2−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル、または3−メチル−5−オキソ−2,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル環を形成しても良い;
R5aおよびR5bはそれぞれ、独立して水素またはメチルを表す;
Xは−CO−を表し、R6はアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アリール、単環ヘテロアリール、アラルキルまたはNR15R16を表すか、Xは−SO2−を表しR6はアルキルを表す;
R15はアルキルを表し;
R16は水素またはアルキルを表し;
またはR15とR16は、それぞれが結合する窒素とともに4から7員の複素環を形成し、ここに該複素環を形成するのに必要なメンバーはそれぞれ独立に、−CH2−、−O−、−S−および−NRw−から選ばれ、Rwは水素またはアルキルを表す、ただし、該複素環は−O−、−S−、および−NRw−からなる群から選ばれるメンバーを1個より多くは含まないものと理解されるべきである;および
Yは結合を表し、Zは水素またはカルボキシアルコキシで置換されたアリールを表す;
または、Yはアルキレン、アルコキシアルキレン、フェニルアルキレン、アルコキシフェニレンまたはアルコキシフェニルアルキレンを表し、Zは水素、−OH、−NH2、−COOH、テトラゾリル、−CO−NH2、−COOR17、−NH−CO−R17、−NH−COOR17、または−NH−SO2−R17を表し、R17はアルキルを表し、
および光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーのラセミ体、ジアステレオマーのラセミ体の混合物、メソ体、塩類、溶媒和物、またはその多形体。 - Wが結合を表す請求項1に記載の化合物。
- Wが−CH2−を表す請求項1に記載の化合物。
- Wが−O−を表す請求項1に記載の化合物。
- Wが−S−を表す請求項1に記載の化合物。
- Wが−NR3−を表す請求項1に記載の化合物。
- Wが−CH=CH−を表す請求項1に記載の化合物。
- Wが−C≡C−を表す請求項1に記載の化合物。
- Yはアルキレン、アルコキシアルキレンまたはフェニルアルキレンを表す請求項1に記載の化合物。
- R1が非置換フェニルを表す請求項1に記載の化合物。
- R5aおよびR5bが水素を表す請求項1に記載の化合物。
- Xが−CO−を表し、R6がアルコキシ、アルキニルオキシまたはヘテロアリールを表す請求項1に記載の化合物。
- 次の化合物からなる群が選ばれる請求項1に記載の化合物:
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−3−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−5−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−アセチル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−メチル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−3−カルバモイル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルバモイル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−3−アミノ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−6−アミノ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ヘキサノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−ヒドロキシ−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−ヒドロキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−ヒドロキシ−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−6−ヒドロキシ−ヘキサノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−3−アセチルアミノ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−メトキシカルボニルアミノ−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−メタンスルホニルアミノ−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシメトキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−3−(4−カルボキシ−フェニル)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−3−(4−カルボキシメトキシ−フェニル)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−カルボキシメトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−プロポキシ−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンジルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロプロピルメトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロヘキシルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソプロポキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−メトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{3−(3−カルボキシメトキシ−フェニル)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{3−(2−カルボキシメトキシ−フェニル)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−(4−カルボキシメトキシ−フェニル)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−アセチル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸プロプ−2−イニルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸ブチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸イソブチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸2,2−ジメチル−プロピルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
− (S)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−[4−(フラン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−5−オキソ−ペンタン酸;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸フェニルエステル;
− (S)−5−(4−ベンゾイル−ピペラジン−1−イル)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−ペンタン酸;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
− (S)−5−(4−ブチリル−ピペラジン−1−イル)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−ペンタン酸;
− (S)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−5−[4−(プロパン−1−スルホニル)−ピペラジン−1−イル]−ペンタン酸;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−3−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−2−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−トランス−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−メチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−プロピルアミノ−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ブチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソブチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロヘキシルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(エトキシカルボニルメチル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(カルボキシメチル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−エトキシカルボニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−カルボキシ−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−カルボキシ−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ジメチルアミノ−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−モルホリン−4−イル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−モルホリン−4−イル−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−((S)−1−フェニル−エチルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−((R)−1−フェニル−エチルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−2−カルボキシ−1−フェニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−2−カルボキシ−1−フェニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−フェネチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(2−フェニル−プロピルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1,2−ジフェニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−(4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(トランス−2−フェニル−シクロプロピルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(インダン−1−イルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−インダン−1−イルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(インダン−2−イルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−ジメチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−アゼチジン−1−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−2−{[6−(ブチル−メチル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−4−カルボキシ−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−フェニルアミノ−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−メチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ブチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソブチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2,6−ジフェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−o−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−m−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−p−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−カルボキシ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−カルボキシ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(2−フルオロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(4−クロロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(3−クロロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(2−クロロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−メチル−2−p−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−メチル−2−m−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(4−メトキシ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−(3−メトキシ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−アセチル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−アセチル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{2−[(2,6−ジフェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−アセチル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{2−[(6−シクロプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−アセチル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−メチル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−メチル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(2,6−ジフェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−メチル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−3−(4−カルボキシ−フェニル)−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−カルボキシ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−3−(4−カルボキシ−フェニル)−2−[(2,6−ジフェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−3−(4−カルボキシ−フェニル)−2−[(6−シクロプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−5−カルボキシ−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−カルボキシ−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−5−カルボキシ−2−[(2,6−ジフェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−5−カルボキシ−2−[(6−シクロプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−カルバモイル−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(2H−テトラゾール−5−イル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−3−(4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−3−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−プロピオニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−5−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−エトキシカルボニルメトキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−メトキシカルボニル−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−メトキシカルボニルメトキシ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−カルボキシメトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−プロポキシ−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンジロキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロプロピルメトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロヘキシルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソプロポキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−メトキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(3−エトキシ−カルボニルメトキシ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(2−エトキシ−カルボニルメトキシ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−2−(4−エトキシカルボニルメトキシ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸プロプ−2−イニルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸ブチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸イソブチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸2,2−ジメチル−プロピルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
− 4−[(S)−(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−[4−(フラン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−5−オキソ−ペンタン酸3級−ブチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸フェニルエステル;
− 5−((S)−4−ベンゾイル−ピペラジン−1−イル)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−ペンタン酸3級−ブチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
− 5−((S)−4−ブチリル−ピペラジン−1−イル)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−ペンタン酸3級−ブチルエステル;
− (S)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−5−[4−(プロパン−1−スルホニル)−ピペラジン−1−イル]−ペンタン酸3級−ブチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−3−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−2−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−トランス−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−メチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−プロピルアミノ−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−ブチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソブチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロヘキシルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(エトキシカルボニルメチル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−エトキシカルボニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−3級ブトキシカルボニル−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ジメチルアミノ−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−モルホリン−4−イル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−モルホリン−4−イル−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−フェニル−6−((S)−1−フェニル−エチルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−フェニル−6−((R)−1−フェニル−エチルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−2−3級ブトキシカルボニル−1−フェニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−2−3級ブトキシカルボニル−1−フェニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−フェネチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−フェニル−6−(2−フェニル−プロピルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1,2−ジフェニル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−フェニル−6−(トランス−2−フェニル−シクロプロピルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(インダン−1−イルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−インダン−1−イルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(インダン−2−イルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−ジメチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−アゼチジン−1−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(ブチル−メチル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−フェニルアミノ−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−メチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−ブチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソブチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2,6−ジフェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−o−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−m−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−p−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−カルボキシ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−カルボキシ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(2−フルオロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(4−クロロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(3−クロロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(2−クロロ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−メチル−2−p−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−メチル−2−m−トリル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(4−メトキシ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−(3−メトキシ−フェニル)−6−メチル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−メトキシカルボニル−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−メトキシカルボニル−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−(S)−[2−[(2,6−ジフェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−メトキシカルボニル−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−2−[(6−シクロプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−3−(4−メトキシカルボニル−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−5−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソプロピルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンジルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−3級ブトキシカルボニル−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−5−3級ブトキシカルボニル−2−[2,6−ジフェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−5−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロプロピル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ペンタノイル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メトキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(イソプロピル−メチル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−モルホリン−4−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−チアゾリジン−3−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(ピペラジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−ヒドロキシ−ブチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−4−カルボキシ−2−({2−フェニル−6−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−4−カルボキシ−2−({2−フェニル−6−[(R)−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)アミノ]−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イミダゾール−1−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−ピラゾール−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(トランス−4−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(トランス−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−プロピルスルファニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソプロピルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソプロピルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロヘキシルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−エトキシカルボニルメチルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−エトキシカルボニル−エチルスルファニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−カルボキシメチルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−カルボキシ−エチルスルファニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−フェニルスルファニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンジルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−エチニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−プロプ−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ブト−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ペント−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブト−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ブチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ペンチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((E)−3−ヒドロキシ−ブト−1−エニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−メトキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(イソプロピル−メチル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−モルホリン−4−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−チアゾリジン−3−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(ピペラジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−ヒドロキシ−ブチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−({2−フェニル−6−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−({2−フェニル−6−[(R)−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)アミノ]−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−(イミダゾール−1−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−ピラゾール−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(トランス−4−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(トランス−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−プロピルスルファニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソプロピルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−イソプロピルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロヘキシルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−エトキシカルボニルメチルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−エトキシカルボニル−エチルスルファニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−フェニルスルファニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンジルスルファニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−エチニル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−プロプ−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ブト−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ペント−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブト−1−イニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ブチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ペンチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((Z)−3−ヒドロキシ−ブト−1−エニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−オキソ−シクロヘキス−1−エニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−オキソ−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−ヒドロキシ−シクロヘキス−1−エニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−オキソ−シクロヘキス−1−エニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−オキソ−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−2−メトキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−2−メトキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メトキシメチル−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−メチル−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−メチル−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−[1,2,3]トリアゾール−1−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−2−{[6−(4−ブチル−[1,2,3]トリアゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−4−カルボキシ−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−アミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(シクロヘキサンカルボニル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−4−カルボキシ−2−({2−フェニル−6−[(チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−4−カルボキシ−2−({6−[(フラン−2−カルボニル)−アミノ]−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−({2−フェニル−6−フェニルアセチルアミノ−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(3−フェニル−プロピオニルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−シクロペンチル−プロピオニルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2,2−ジメチル−プロピオニルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(2−プロピル−ペンタノイルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンゾイルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−シクロペンチル−アセチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メトキシ−アセチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(シクロブタンカルボニル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(シクロペンタンカルボニル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−ペンタノイルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−メチル−ブチリルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(シクロプロパンカルボニル−アミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−アセチルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ブチリルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−イソブチリルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−プロピオニルアミノ−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−エタンスルホニルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンゼンスルホニルアミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(プロパン−2−スルホニルアミノ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−オキソ−4H−ピリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−メチル−5−オキソ−2,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピルスルファニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−プロピルスルファニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−2−({6−[(ベンジル−メチル−アミノ)−メチル]−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−4−カルボキシ−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−エトキシカルボニル−ピペリジン−1−イルメチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((S)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イルメチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−メトキシカルボニル−ピペリジン−1−イルメチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イルメチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イルメチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−モルホリン−4−イルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イルメチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−ピペリジン−1−イルメチル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イルメチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−[(S)−4−カルボキシ−2−({6−[(エチル−メチル−アミノ)−メチル]−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル}−アミノ)−ブチリル]−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−ジエチルアミノメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−ピロリジン−1−イルメチル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−エタンスルホニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−フェニルスルファニルメチル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンゼンスルホニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンチルスルファニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シクロペンタンスルホニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−チオフェン−3−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メトキシ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−メタンスルホニル−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−2−{[6−(4−アセチル−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−4−カルボキシ−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−フルオロ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−シアノ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−フルオロ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−メトキシ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−フラン−3−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−メトキシ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−ヒドロキシメチル−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−チオフェン−2−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(4−シアノ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−クロロ−フェニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ビフェニル−4−イル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(1H−ピラゾール−4−イル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−((E)−スチリル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−チアゾール−2−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−アセチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−ヒドロキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−メトキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−エトキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−エトキシカルボニル−2−{[6−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メトキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メトキシ−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−メトキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−エトキシカルボニル−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−オキシ−ピリジン−3−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((E)−2−エトキシカルボニル−ビニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((E)−4−ヒドロキシ−ブト−1−エニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−((E)−2−ジメチルカルバモイル−ビニル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−シアノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−ヒドロキシ−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−ヒドロキシ−ブチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(ヒドロキシ−フェニル−メチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−エトキシメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(2−フェニル−6−トリフルオロメチル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−3級−ブチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−カルボキシ−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−カルボキシ−2−[(6−フェノキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[2−フェニル−6−(ピリジン−3−イルオキシ)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− (S)−5−(4−3級ブチルカルバモイル−ピペラジン−1−イル)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−ペンタン酸;
− (S)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−(4−イソプロピルカルバモイル−ピペラジン−1−イル)−5−オキソ−ペンタン酸;
− (S)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−5−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ペンタン酸;
− (S)−5−(4−シクロペンタンカルボニル−ピペラジン−1−イル)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−ペンタン酸;
− (S)−4−[(6−シクロペンチルオキシ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−5−オキソ−5−[4−(ピペリジン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ペンタン酸;
− 4−(4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−2−メトキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−(4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−2−メトキシ−1−メチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−メトキシメチル−ピペリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((S)−2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−((R)−2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチルアミノ)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(4−メチル−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−メチル−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−2−{[6−(4−ブチル−[1,2,3]トリアゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−アミノ−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−メチル−5−オキソ−2,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−エタンスルホニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−エチルスルファニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−ベンゼンスルホニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンチルスルファニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(6−シクロペンタンスルホニルメチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−チアゾール−2−イル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−{(S)−2−[(6−アセチル−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−4−3級ブトキシカルボニル−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−ヒドロキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−メトキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−エトキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−メトキシ−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−メトキシ−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
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− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−フェニル−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−エトキシカルボニル−シクロヘキシル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−オキシ−ピリジン−3−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
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− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[2−フェニル−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
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− 4−{(S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−[(2−フェニル−6−トリフルオロメチル−ピリミジン−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
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− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(1−オキシ−ピリジン−4−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
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− 4−((S)−4−3級ブトキシカルボニル−2−{[6−(2−ヒドロキシメチル−シクロプロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
− 4−((S)−4−カルボキシ−2−{[6−(2−ヒドロキシメチル−シクロプロピル)−2−フェニル−ピリミジン−4−カルボニル]−アミノ}−ブチリル)−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
並びに、これらの化合物の製薬的に受容可能な塩類。 - 医薬としての、請求項1に記載の一般式Iの化合物またはこれらの化合物の製薬的に受容可能な塩類。
- 少なくとも1種の請求項1に記載の一般式Iの化合物またはこれらの化合物の製薬的に受容可能な塩類、および製薬的に受容可能な担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
- 閉塞性血管障害の治療のための医薬の製造のための請求項1に記載の一般式Iの化合物またはこれらの化合物の製薬的に受容可能な塩類の使用。
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Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010507646A (ja) * | 2006-10-25 | 2010-03-11 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | 2−フェニル−6−アミノカルボニル−ピリミジン誘導体及びp2y12受容体拮抗剤としてのそれらの使用 |
JP2011505352A (ja) * | 2007-11-29 | 2011-02-24 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | ホスホン酸誘導体及びp2y12受容体拮抗剤としてのそれらの使用 |
JP2011507916A (ja) * | 2007-12-26 | 2011-03-10 | サノフィ−アベンティス | P2y12拮抗薬としてのピラゾール−カルボキサミド誘導体 |
JP2012523406A (ja) * | 2009-04-08 | 2012-10-04 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | 6−(3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘクス−3−イル)−2−フェニル−ピリミジン(6−(3−aza−bicyclo[3.1.0]hex−3−yl)−2−phenyl−pyrimidines) |
JP2012524774A (ja) * | 2009-04-22 | 2012-10-18 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | チアゾール誘導体及びp2y12受容体拮抗剤としてのそれらの使用 |
JP2014525431A (ja) * | 2011-09-02 | 2014-09-29 | パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ | ナトリウムチャネル遮断剤としてのピリミジン |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007117961A2 (en) * | 2006-03-29 | 2007-10-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Renin inhibitors |
CL2007002920A1 (es) * | 2006-10-13 | 2008-06-06 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Compuestos derivados de 2-aminocarbonilpiridina; composicion farmaceutica; y uso para el tratamiento de trastornos vasculares oclusivos. |
KR20100015886A (ko) * | 2007-04-23 | 2010-02-12 | 사노피-아벤티스 | P2y12 길항제로서의 퀴놀린-카복스아미드 유도체 |
WO2009080226A2 (en) * | 2007-12-26 | 2009-07-02 | Sanofis-Aventis | Heterocyclic pyrazole-carboxamides as p2y12 antagonists |
CN101981003B (zh) | 2008-02-29 | 2014-07-02 | 伊沃泰克股份公司 | 酰胺化合物、组合物及其应用 |
AR071652A1 (es) * | 2008-04-11 | 2010-07-07 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados 2- fenil-piridina substituidos |
AR071653A1 (es) * | 2008-04-11 | 2010-07-07 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados 2-fenil-4-ciclopropil-pirimidina |
US20110112103A1 (en) * | 2008-04-22 | 2011-05-12 | Daiichi Sankyo Company, Limited | 5-hydroxypyrimidine-4-carboxamide compound |
WO2010033168A2 (en) * | 2008-09-18 | 2010-03-25 | Renovis, Inc. | Amide compounds, compositions and uses thereof |
KR101114503B1 (ko) * | 2008-12-04 | 2012-02-15 | 지에스건설 주식회사 | 부유물 수거장치 |
EP2471792B1 (en) | 2009-08-28 | 2014-04-09 | Daiichi Sankyo Company, Limited | 3-(biaryloxy) propionic acid derivative |
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CN112500354A (zh) * | 2020-12-08 | 2021-03-16 | 烟台凯博医药科技有限公司 | 一种4-氯-6-环丙基嘧啶-5-胺的合成方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5373586A (en) * | 1976-12-09 | 1978-06-30 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | New penicillin derivatives |
WO2002098856A2 (en) * | 2001-06-06 | 2002-12-12 | Schering Aktiengesellschaft | Piperazine oxyquinoline (naphthaline) platelet adenosine diphosphate receptor antagonists |
WO2004052366A1 (en) * | 2002-12-11 | 2004-06-24 | Schering Aktiengesellschaft | 2-aminocarbonyl-quinoline compounds as platelet adenosine diphosphate receptor antagonists |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CL2007002920A1 (es) | 2006-10-13 | 2008-06-06 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Compuestos derivados de 2-aminocarbonilpiridina; composicion farmaceutica; y uso para el tratamiento de trastornos vasculares oclusivos. |
CL2007003038A1 (es) | 2006-10-25 | 2008-06-06 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Compuestos derivados de 2-fenil-6-aminocarbonil-pirimidina; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de trastornos vasculares oclusivos. |
US8518912B2 (en) | 2007-11-29 | 2013-08-27 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Phosphonic acid derivates and their use as P2Y12 receptor antagonists |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5373586A (en) * | 1976-12-09 | 1978-06-30 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | New penicillin derivatives |
WO2002098856A2 (en) * | 2001-06-06 | 2002-12-12 | Schering Aktiengesellschaft | Piperazine oxyquinoline (naphthaline) platelet adenosine diphosphate receptor antagonists |
WO2004052366A1 (en) * | 2002-12-11 | 2004-06-24 | Schering Aktiengesellschaft | 2-aminocarbonyl-quinoline compounds as platelet adenosine diphosphate receptor antagonists |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010507646A (ja) * | 2006-10-25 | 2010-03-11 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | 2−フェニル−6−アミノカルボニル−ピリミジン誘導体及びp2y12受容体拮抗剤としてのそれらの使用 |
JP2011505352A (ja) * | 2007-11-29 | 2011-02-24 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | ホスホン酸誘導体及びp2y12受容体拮抗剤としてのそれらの使用 |
JP4729133B2 (ja) * | 2007-11-29 | 2011-07-20 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | ホスホン酸誘導体及びp2y12受容体拮抗剤としてのそれらの使用 |
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