JP2008526904A - ヒドロキシフェノール誘導体、その調製方法、それらを含む医薬組成物、およびその治療的使用 - Google Patents
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Abstract
【化1】
Description
R1は、−O−R'1またはNR'1R''1を表し(R'1およびR''1は、同一または異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される)、
Aは、1から10個の炭素原子を含む直鎖または分岐の、飽和または不飽和の二価炭化水素系基を表し、
R2は、
・アルキル、アルケニルまたはアルキニル基、
・場合によって置換されているシクロアルキルアルキル基、
・場合によって置換されているアリールアルキル基、および
・場合によって置換されている複素環アルキル基、
から選択され、
Xは、酸素原子および硫黄原子から選択され、
YおよびZは、同一または異なっていてもよく、相互に独立して水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、および基−O−R3、−C(O)−R3、−C(O)−NHR3、もしくは−C(O)−NR3R4から選択されるか、あるいはYおよびZは一緒になってそれらを有する炭素原子と共にケトン官能基を含む5員環を形成し、
R3およびR4は、同一または異なっていてもよく、相互に独立して水素原子およびアルキル基から選択されるか、あるいはR3およびR4は一緒になってそれらを有する窒素原子と共に場合によって置換されている複素環を形成する]、
その可能な光学異性体、オキシド形態および溶媒和物、ならびに酸または塩基とのその薬学的に許容できる付加塩に関する。
・ハロゲン原子、
・−O−アルキル基、
・アリール基、
・シクロアルキル基、および
・複素環基。
[R1は−O−R'1を表し(R'1は水素原子およびアルキル基から選択される)、
Aは、1から6個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の、飽和もしくは不飽和の二価炭化水素系基、またはオルト−、メタ−、もしくはパラ−フェニレン環に結合した1から6個の炭素原子を含む直鎖または分岐の炭化水素系鎖を表し、
R2は、場合によって置換されているアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリールアルキル基、および複素環アルキル基から選択され、
Xは、酸素原子および硫黄原子から選択され、
YおよびZは、同一または異なっていてもよく、相互に独立して水素原子、ハロゲン原子、および基−O−R3、−C(O)−R3、−C(O)−NHR3、もしくは−C(O)−NR3R4から選択されるか、あるいはYおよびZは、それらを有する炭素原子と一緒になってケトン官能基を含む5員環を形成し、
R3およびR4は、同一または異なっていてもよく、相互に独立して水素原子および1から4個の炭素原子を含むアルキル基から選択されるか、あるいはR3およびR4は、それらを有する窒素原子と一緒になってN、OおよびSから選択される(それらを有する窒素原子以外の)別のヘテロ原子を場合によっては含む6員複素環を形成する]、
その可能な光学異性体、オキシド形態および溶媒和物、ならびに酸または塩基とのその薬学的に許容できる付加塩からなる。
[R1は、−O−R'1を表し(R'1は水素原子、メチル基およびエチル基から選択される)、
Aは、1から3個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の、飽和もしくは不飽和の二価炭化水素系基、またはオルト−、メタ−もしくはパラ−フェニレン環に結合した1から3個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素系鎖を表し、
R2は、場合によって置換されている、1から6個の炭素原子を含むアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリールアルキル基、複素環アルキル基から選択され、
Xは、酸素原子および硫黄原子から選択され、
YおよびZは、同一または異なっていてもよく、相互に独立して水素原子、ハロゲン原子、および基−O−R3、−C(O)−R3、−C(O)−NHR3、もしくは−C(O)−NR3R4から選択されるか、あるいはYおよびZは、それらを有する炭素原子と一緒になってケトン官能基を含む5員環を形成し、
R3およびR4は、同一または異なっていてもよく、相互に独立して水素原子および1から3個の炭素原子を含むアルキル基から選択されるか、あるいはR3およびR4は、それらを有する窒素原子と一緒になって、場合によってはN、OおよびSから選択される(それらを有する窒素原子以外の)別のヘテロ原子を含む6員複素環を形成する]、
その可能な光学異性体、オキシド形態および溶媒和物、ならびにさらに酸または塩基とのその薬学的に許容できる付加塩からなる:。
[R1はヒドロキシル基を表し、
Aは、−CH2−、−(CH2)3−、−C(CH3)2−、−CH2−m−フェニレン、または−CH2−p−フェニレンを表し、
R2は、場合によって置換されている、1から6個の炭素原子を含むアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリールアルキル基、および複素環アルキル基から選択され、
Xは、酸素原子および硫黄原子から選択され、
YおよびZは、同一または異なっていてもよく、相互に独立して水素原子、ハロゲン原子、および基−O−R3、−C(O)−R3、−C(O)−NHR3、もしくは−C(O)−NR3R4から選択されるか、あるいはYおよびZは、それらを有する炭素原子と一緒になってケトン官能基を含む5員環を形成し、
R3およびR4は、同一または異なっていてもよく、相互に独立して水素原子、メチル基、およびエチル基から選択されるか、あるいはR3およびR4は、それらを有する窒素原子と一緒になって、場合によってはNおよびOから選択される(それらを有する窒素原子以外の)別のヘテロ原子を含む飽和6員複素環を形成する]、
その可能な光学異性体、オキシド形態および溶媒和物、ならびにさらに酸または塩基とのその薬学的に許容できる付加塩からなる。
・4−[6−(2−シクロヘキシルエトキシ)−3−オキソインダン−5−イルオキシ]ブタン酸;
・4−(6−ヘキシルオキシ−3−オキソインダン−5−イルオキシ)ブタン酸;
・4−(3−オキソ−6−ペンチルオキシインダン−5−イルオキシ)ブタン酸;
・3−(3−オキソ−6−プロピルスルファニルインダン−5−イルオキシメチル)安息香酸;
・4−(6−シクロヘキシルメトキシ−3−オキソインダン−5−イルオキシ)ブタン酸;
・3−(3−オキソ−6−ペンチルオキシインダン−5−イルオキシメチル)安息香酸;
・4−(3−オキソ−6−ペンチルオキシインダン−5−イルオキシメチル)安息香酸;
・3−[6−(3−メチルベンジルスルファニル)−3−オキソインダン−5−イルオキシメチル]安息香酸;
・4−[6−(5−メチル−2−フェニルオキサゾール−4−イルメトキシ)−3−オキソインダン−5−イルオキシ]ブタン酸;
・3−[6−(4−フルオロベンジルスルファニル)−3−オキソインダン−5−イルオキシメチル]安息香酸;
・3−[6−(3−フルオロベンジルスルファニル)−3−オキソインダン−5−イルオキシメチル]安息香酸;
・3−[6−(4−メチルベンジルスルファニル)−3−オキソインダン−5−イルオキシメチル]安息香酸;
・3−{6−[2−(4−メトキシフェニル)エチルスルファニル]−3−オキソインダン−5−イルオキシメチル}安息香酸;
・3−(6−シクロヘキシルメトキシ−3−オキソインダン−5−イルオキシメチル)安息香酸;
・2−メチル−2−(3−オキソ−6−ペンチルオキシインダン−5−イルオキシ)プロパン酸;
・2−メチル−2−(3−オキソ−6−フェネチルオキシインダン−5−イルオキシ)プロパン酸;
・3−(3−オキソ−6−フェネチルオキシインダン−5−イルオキシメチル)安息香酸;
・3−{2−[2−(5−メチル−2−フェニルオキサゾール−4−イル)エトキシ]フェノキシメチル}安息香酸;
・3−[2−(2−シクロヘキシルエトキシ)フェノキシメチル]安息香酸;
・3−(5−メトキシ−2−ペンチルオキシフェノキシメチル)安息香酸;および
・3−(5−ジエチルカルバモイル−2−ペンチルオキシフェノキシメチル)安息香酸;。
式(2)の化合物
Hal−R2 (3)
(式中、Halはハロゲン原子、好都合には臭素またはヨウ素を表す)
の作用に供して、式(4)の化合物
を得、
式(4)の化合物を、類似の条件(例えばK2CO3/KIまたはCs2CO3)で、式(5)のハロゲン化物
の作用に供して、式(6)の化合物
を得、
次に、当業者に公知の標準的な技法によりその保護基Rを除去し、式(1OH)の酸
を得て、その酸を場合によってはエステル化するか、またはこれも標準的な技法により対応するアミドに変換し、R1がヒドロキシル基以外である式(1)の化合物のセットを得る。
式(7)の化合物
を、式(6)の化合物を得るための条件と類似の条件で、上に定義された式(5)の化合物の作用に供して、式(8)の化合物
を得、
式(8)の化合物のヨウ素原子を、シランチオール、例えばトリイソプロピルシランチオール[(iPr)3SiSH]などのトリアルキルシランチオールの作用下で、強塩基、例えば水素化ナトリウムと、パラジウム(0)などの触媒との存在下で置換して、式(9)の化合物
次に、当業者に公知の技法により、例えばテトラヒドロフラン中のテトラブチルアンモニウムフルオリドを使用して、そのシリル基を除去して、式(10)の化合物
そのチオール官能基(−SH)を、式(4)の化合物を得るために使用された手順に類似した手順により、上に定義された式(3)の化合物を得、
Xが硫黄原子である上記式(6)の化合物を得る。
を、上に定義された式(4)および(6)の化合物の合成のための反応に、式(6’)の化合物
次に、その化合物の基Y'およびZ'を、当業者に公知の技法によりそれぞれ式YおよびZの基に変換し(例えばY'またはZ'はアルコキシカルボニル基を表し、YおよびZは基−C(O)−NHR3または−C(O)−NR3R4を表す)、上に定義された式(6)の化合物を得る。
実施例1 3−(3−オキソ−6−プロピルスルファニルインダン−5−イルオキシメチル)安息香酸メチル
ステップ1
ジメチルホルムアミド(DMF)(120ml)中の6−ヒドロキシ−5−ヨードインダン−1−オン(4.1g、15mmol)、3−ブロモメチル安息香酸メチル(3.77g、16.5mmol)、および炭酸セシウム(7.3g、22.4mmol)の混合物を65℃で1時間30分間加熱する。反応媒質を水と塩化メチレンとの混合物に注ぐ。水相を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、次に濃縮する。ジイソプロピルエーテルを用いて得られた固体を摩砕し、次にフラッシュクロマトグラフィー(CH2Cl2)により単離する(4.59g、収率73%)
1H NMR(300MHz,DMSO−D6)δ ppm:2.6(m,2H)3.0(m,2H)3.9(s,3H)5.4(s,2H)7.2(s,1H)7.6(m,1H)7.8(d,J=7.6Hz,1H)7.9(d,J=7.8Hz,1H)8.1(m,2H)。 ステップ2
テトラヒドロフラン(THF)(10ml)油(0.242g、6.05mmol)中の濃度60%の水素化ナトリウム(NaH)懸濁液を窒素下で0℃に冷却する。次に、トリイソプロピルシランチオール(1.125g、5.91mmol)を滴下し、媒質を室温で30分間撹拌する。Pd(PPh3)4(0.55g、0.48mmol)と、次にステップ1で得られた化合物(2.5g、5.92mmol)のトルエン溶液(50ml)を次に速やかに加え、得られた媒質を80℃で2時間30分間加熱する。
1H NMR(300MHz,クロロホルム−D)δ ppm:1.2(m,18H)1.4(m,3H)2.8(m,2H)3.1(m,2H)4.0(s,3H)5.3(s,2H)7.5(m,2H)7.8(m,2H)8.2(m,2H)。
1Nのテトラ−n−ブチルアンモニウムフルオリド溶液(nBu4NF、3.6ml、3.6mmol)中の上記ステップ2からのシリル誘導体(1.6g、3.3mmol)の混合物を室温で30分間撹拌する。得られた媒質を希塩酸に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮する。得られた半結晶産物をジイソプロピルエーテル(0.69g、収率64%)に分散させる
1H NMR(300MHz,クロロホルム−D)δ ppm:2.7(m,2H)3.0(m,2H)3.9(s,3H)4.2(s,1H)5.2(s,2H)7.2(s,1H)7.4(s,1H)7.5(m,1H)7.7(d,J=7.6Hz,1H)8.0(d,J=7.8Hz,1H)8.1(s,1H)。
アセトン(1ml)およびDMF(1.5ml)中のステップ3で得られた化合物(100mg、0.305mmol)、3−ブロモプロパン(41.3mg、0.336mmol)、および炭酸セシウム(104.3mg、0.32mmol)の混合物を60℃で3時間加熱する。得られた媒質を水に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮する(0.12gの収量)。
実施例1の化合物(0.12g、0.3mmol)、メタノール(25ml)、水酸化ナトリウム(NaOH、51.84mg、1.3mmol)、および水(5ml)の混合物を80℃で2時間加熱する。溶媒を蒸発させる。残渣を水に溶かし、濃塩酸(HCl)で処理する。塩化メチレンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後で、蒸発の残渣をエチルエーテルに分散させる(41mg、収率38%)
1H NMR(300MHz,DMSO−D6)δ ppm:1.0(t,J=7.3Hz,3H)1.7(m,2H)2.6(m,2H)3.0(t,J=7.2Hz,4H)5.3(s,2H)7.2(s,1H)7.4(s,1H)7.5(t,J=7.7Hz,1H)7.7(d,J=7.7Hz,1H)7.9(m,1H)8.1(s,1H)13.0(s,1H)
質量分析:ES−355.3。
ステップ1
DMF(50ml)中の5,6−ジヒドロキシインダノン(2.2g、13.4mmol)、ヨードペンタン(1.75ml、13.4mmol)、および炭酸セシウム(Cs2CO3、4.8g、14.7mmol)の混合物を40℃で35分間加熱する。得られた媒質を室温に冷却し、水に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。合わせた有機相を水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に濃縮する(固体1.9g)。フラッシュクロマトグラフィー(85/15:ヘプタン/酢酸エチル)により期待された産物を得る(1.5g、収率48%)。
融点=110〜111℃
1H NMR(300MHz,クロロホルム−D)δ ppm:0.9(m,3H)1.4(m,4H)1.9(m,2H)2.6(m,2H)3.0(m,2H)4.1(t,J=6.6Hz,2H)5.8(m,1H)6.9(s,1H)7.3(m,1H)。
DMF(50ml)中のステップ1で得られた化合物(2.0g、8.53mmol)、3−ブロモメチル安息香酸メチル(2.9g、12.66mmol)、ヨウ化カリウム(0.3g、1.8mmol)、および炭酸カリウム(1.75g、12.7mmol)の混合物を80℃で2時間加熱する。さらにDMF50mlを加え、この混合物を2時間還流する。溶媒を蒸発させ、固体残渣を水に溶解させ、次に酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に濃縮する(固体3.4g)。結晶化のためにこの固体を高温でジイソプロピルエーテルに溶かす(1.7g、融点=127℃)。不溶性物質を熱いうちに濾過して除き、シリカを用いたクロマトグラフィー(7/3:ヘプタン/酢酸エチル)により精製する。期待された産物をさらに0.6g得る(融点=127℃)。合計収率は71%である。
実施例3で得られた化合物(2.3g、6.01mmol)、メタノール(330ml)、水酸化ナトリウム(0.96g、24mmol)、および水の混合物(24ml)を3時間還流させる。得られた媒質を乾燥するまで濃縮する。残渣を水に溶解させる。塩基性の水相をエチルエーテルで洗い、次に1NのHClで酸性化する。形成したクリーム色の沈殿を塩化メチレンに溶解させる。有機相を水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮する(1.5g、収率68%)。
融点=190℃
1H NMR(300MHz,DMSO−D6)δ ppm:0.9(t,J=7.2Hz,3H)1.4(m,4H)1.8(m,2H)2.6(m,2H)3.0(m,2H)4.1(t,J=6.4Hz,2H)5.2(s,2H)7.1(s,1H)7.2(s,1H)7.5(m,J=7.7,7.7Hz,1H)7.7(d,J=7.6Hz,1H)7.9(m,1H)8.1(s,1H)13.0(s,1H)
LC/MS質量分析 ES+367.4。
ステップ1
ジメチルホルムアミド(200ml)中の3,4−ジヒドロキシ安息香酸メチル(8.74g、52mmol)、ヨードペンタン(10.3g、52mmol)、および炭酸セシウム(20.33g、62mmol)の混合物を30℃で1時間加熱する。この混合物を水に注ぎ、次にエチルエーテルで抽出する。エーテル相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に乾燥するまで濃縮する。シリカを用いたフラッシュクロマトグラフィー(5/1:ヘプタン/酢酸エチル)により蒸発残渣(14g)を精製する。期待された産物を固体形態で得る(4.3g、収率35%)
1H NMR(300MHz,DMSO−D6)δ ppm:0.9(t,J=7.1Hz,3H)1.4(m,4H)1.7(dd,J=14.3,6.9Hz,2H)3.8(s,3H)4.0(t,J=6.6Hz,2H)7.0(d,J=8.4Hz,1H)7.4(m,2H)9.3(s,1H)。
DMF(150ml)中の、ステップ1で得られた産物(4.4g、18.47mmol)、3−クロロメチル安息香酸t−ブチル(4.18g、18.44mmol)、および炭酸セシウム(9.02g、27.68mmol)の混合物を60〜65℃で3時間加熱する。この混合物を水に注ぎ、次にエチルエーテルで抽出する。エーテル相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に乾燥するまで濃縮する。アルミナを用いたフラッシュクロマトグラフィー(3/1:ヘプタン/酢酸エチル)により蒸発残渣(8.5g)を精製する。期待された産物を油形態で得る(7.47g、収率94%)
1H NMR(300MHz,DMSO−D6)δ ppm:0.9(t,J=7.0Hz,3H)1.4(m,4H)1.5(s,9H)1.7(m,2H)3.8(s,3H)4.1(t,J=6.4Hz,2H)5.2(s,2H)7.1(d,J=8.4Hz,1H)7.6(m,3H)7.7(d,J=7.4Hz,1H)7.9(d,J=7.8Hz,1H)8.0(s,1H)。
ステップ2で得られた産物(7.47g、17.43mmol)、水酸化ナトリウム(2.79g、69.76mmol)、メタノール(130ml)、および水(33ml)の混合物を60℃で2時間加熱する。乾燥するまで溶媒を蒸発させる。残渣を水に溶かし、希塩酸でpHをpH3に調整する。得られた混合物をエチルエーテルで抽出する。エーテル相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に乾燥するまで濃縮する。期待された産物を固体形態で得る(5.32g、収率62%)。
LC/MS ES−413.4。
ステップ3で得られた化合物(0.502g、1.21mmol)のTHF溶液にカルボニルジイミダゾール(0.274g、1.69mmol)を加える。反応媒質を2時間室温で撹拌する。次に、モルホリン(0.105g、1.21mmol)を加え、この混合物を4時間60℃で撹拌する。この混合物を水に注ぎ、次にエチルエーテルで抽出する。エーテル相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に乾燥するまで濃縮する。シリカを用いたフラッシュクロマトグラフィー(1/1:ジクロロメタン/酢酸エチル)により蒸発残渣(0.42g)を精製する。期待された産物を油形態で得る(0.17g、収率29%)
1H NMR(300MHz,クロロホルム−D)δ ppm:0.9(t,J=7.0Hz,3H)1.4(d,J=6.5Hz,4H)1.6(s,9H)1.8(dd,J=14.2,6.8Hz,2H)3.6(m,8H)4.0(t,J=6.7Hz,2H)5.2(s,2H)6.9(d,J=8.2Hz,1H)7.0(d,J=1.7Hz,1H)7.0(m,1H)7.4(t,J=7.6Hz,1H)7.6(d,J=7.2Hz,1H)7.9(d,J=7.6Hz,1H)8.0(s,1H)。
実施例5で得られた化合物(0.17g、0.35mmol)のジクロロメタン溶液(17ml)にトリフルオロ酢酸(3.4ml)を加え、得られた媒質を室温で2時間撹拌する。乾燥するまで蒸発させた後に、ペンタンから残渣を結晶化させる。吸引して粉末を濾過し、乾燥させる(0.14g、収率93%)
1H NMR(300MHz,DMSO−D6)δ ppm:0.9(t,J=7.1Hz,3H)1.4(m,4H)1.7(m,2H)3.5(m,8H)4.0(t,J=6.4Hz,2H)5.2(s,2H)7.0(m,3H)7.5(m,1H)7.7(d,J=7.4Hz,1H)7.9(d,J=7.8Hz,1H)8.0(s,1H)12.9(s,1H)
LC/MS質量分析 ES+428.3。
・Mは、その化合物の理論的分子量を表し、
・m.p.は、℃単位の融点を表し、
・LC/MSは、液相クロマトグラフィーに連結した質量分光計による分析の結果を示し、
・NMRは、300MHzでの磁気共鳴によるプロトンの化学シフトδ(ppm単位)を示す。
PPAR活性化の測定を、Lehmannら(J.Biol.Chem.、270、(1995)、12953〜12956)により記載された技法により行った。
トランス活性化試験
キメラタンパク質Gal−4−PPARγの発現を用いたトランス活性化試験は、この系においてアゴニストが「完全」アゴニストまたは「部分」アゴニストとして機能するかどうかを判定することも可能にする。
Claims (10)
- 式(1)の化合物
R1は、−O−R'1または−NR'1R''1を表し(R'1およびR''1は同一または異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される)、
Aは、1から10個の炭素原子を含む直鎖または分岐の、飽和または不飽和の二価炭化水素系基を表し、
R2は、
・アルキル、アルケニルまたはアルキニル基、
・場合によって置換されているシクロアルキルアルキル基、
・場合によって置換されているアリールアルキル基、および
・場合によって置換されている複素環アルキル基から選択され、
Xは、酸素原子および硫黄原子から選択され、
YおよびZは、同一または異なっていてもよく、相互に独立して水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、および基−O−R3、−C(O)−R3、−C(O)−NHR3、または−C(O)−NR3R4から選択されるか、あるいはYおよびZは、それらを有する炭素原子と一緒になってケトン官能基を含む5員環を形成し、
R3およびR4は、同一または異なっていてもよく、相互に独立して水素原子およびアルキル基から選択されるか、あるいはR3およびR4は、それらを有する窒素原子と一緒になって、場合によって置換されている複素環を形成する]、
その可能な光学異性体、オキシド形態および溶媒和物、ならびに酸または塩基とのその薬学的に許容できる付加塩。 - 1つまたは複数の以下の特徴を別々に、またはそれらの1つ、数個もしくは全ての組合せとして有する、請求項1に記載の化合物
[式中、
R1は、−O−R'1を表し(R'1は水素原子およびアルキル基から選択される)、
Aは、1から6個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の、飽和もしくは不飽和の二価炭化水素系基、またはオルト−、メタ−もしくはパラ−フェニレン環に結合した、1から6個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素系鎖を表し、
R2は、場合によって置換されているアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリールアルキル基および複素環アルキル基から選択され、
Xは、酸素原子および硫黄原子から選択され、
YおよびZは、同一または異なっていてもよく、相互に独立して水素原子、ハロゲン原子、および基−O−R3、−C(O)−R3、−C(O)−NHR3、もしくは−C(O)−NR3R4から選択されるか、あるいはYおよびZは、それらを有する炭素原子と一緒になってケトン官能基を含む5員環を形成し、
R3およびR4は、同一または異なっていてもよく、相互に独立して水素原子および1から4個の炭素原子を含むアルキル基から選択されるか、あるいはR3およびR4は、それらを有する窒素原子と一緒になって、場合によってはN、OおよびSから選択される(それらを有する窒素原子以外の)別のヘテロ原子を含む6員複素環を形成する]、
その可能な光学異性体、オキシド形態、および溶媒和物、ならびに酸または塩基とのその薬学的に許容できる付加塩。 - 1つまたは複数の以下の特徴を別々に、またはそれらの1つ、数個もしくは全ての組合せとして有する、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物
[式中、
R1は、−O−R'1を表し(R'1は水素原子、メチル基およびエチル基から選択される)、
Aは、1から3個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の、飽和もしくは不飽和の二価炭化水素系基、またはオルト−、メタ−もしくはパラ−フェニレン環に結合した、1から3個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素系鎖を表し、
R2は、場合によって置換されている、1から6個の炭素原子を含むアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリールアルキル基、および複素環アルキル基から選択され、
Xは、酸素原子および硫黄原子から選択され、
YおよびZは、同一または異なっていてもよく、相互に独立して水素原子、ハロゲン原子、および基−O−R3、−C(O)−R3、−C(O)−NHR3、または−C(O)−NR3R4から選択されるか、あるいはYおよびZは、それらを有する炭素原子と一緒になってケトン官能基を含む5員環を形成し、
R3およびR4は、同一または異なっていてもよく、相互に独立して水素原子および1から3個の炭素原子を含むアルキル基から選択されるか、あるいはR3およびR4は、それらを有する窒素原子と一緒になって、場合によってはN、OおよびSから選択される(それらを有する窒素原子以外の)別のヘテロ原子を含む6員複素環を形成する]、
その可能な光学異性体、オキシド形態、および溶媒和物、ならびに酸または塩基とのその薬学的に許容できる付加塩。 - 1つまたは複数の以下の特徴を別々に、またはそれらの1つ、数個、もしくは全ての組合せとして有する、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物
[式中、
R1は、ヒドロキシル基を表し、
Aは、−CH2−、−(CH2)3−、−C(CH3)2−、−CH2−m−フェニレンまたは−CH2−o−フェニレンを表し、
R2は、場合によって置換されている、1から6個の炭素原子を含むアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリールアルキル基および複素環アルキル基から選択され、
Xは、酸素原子および硫黄原子から選択され、
YおよびZは同一または異なっていてもよく、相互に独立して水素原子、ハロゲン原子、および基−O−R3、−C(O)−R3、−C(O)−NHR3、または−C(O)−NR3R4から選択されるか、あるいはYおよびZは、それらを有する炭素原子と一緒になってケトン官能基を含む5員環を形成し、
R3およびR4は、同一または異なっていてもよく、相互に独立して水素原子、メチル基、およびエチル基から選択されるか、あるいはR3およびR4は、それらを有する窒素原子と一緒になって、場合によってはNおよびOから選択される(それらを有する窒素原子以外の)別のヘテロ原子を含む6員複素環を形成する]、
その可能な光学異性体、オキシド形態、および溶媒和物、ならびに酸または塩基とのその薬学的に許容できる付加塩。 - 式(1)の化合物の基の前記置換基が、ハロゲン原子、好ましくはフッ素および/または塩素、ならびにメチル、エチル、メトキシ、フェニル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシ基から選択されることを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物、その可能な光学異性体、オキシド形態および溶媒和物、ならびに酸または塩基とのその薬学的に許容できる付加塩。
- 前記複素環基が、チエニル、ベンゾチオフェニル、ピリジル、モルホリノ、ピペリジノおよびオキサゾリル基から選択されることを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物、その可能な光学異性体、オキシド形態および溶媒和物、ならびに酸または塩基とのその薬学的に許容できる付加塩。
- ・4−[6−(2−シクロヘキシルエトキシ)−3−オキソインダン−5−イルオキシ]ブタン酸;
・4−(6−ヘキシルオキシ−3−オキソインダン−5−イルオキシ)ブタン酸;
・4−(3−オキソ−6−ペンチルオキシインダン−5−イルオキシ)ブタン酸;
・3−(3−オキソ−6−プロピルスルファニルインダン−5−イルオキシメチル)安息香酸;
・4−(6−シクロヘキシルメトキシ−3−オキソインダン−5−イルオキシ)ブタン酸;
・3−(3−オキソ−6−ペンチルオキシインダン−5−イルオキシメチル)安息香酸;
・4−(3−オキソ−6−ペンチルオキシインダン−5−イルオキシメチル)安息香酸;
・3−[6−(3−メチルベンジルスルファニル)−3−オキソインダン−5−イルオキシメチル]安息香酸;
・4−[6−(5−メチル−2−フェニルオキサゾール−4−イルメトキシ)−3−オキソインダン−5−イルオキシ]ブタン酸;
・3−[6−(4−フルオロベンジルスルファニル)−3−オキソインダン−5−イルオキシメチル]安息香酸;
・3−[6−(3−フルオロベンジルスルファニル)−3−オキソインダン−5−イルオキシメチル]安息香酸;
・3−[6−(4−メチルベンジルスルファニル)−3−オキソインダン−5−イルオキシメチル]安息香酸;
・3−{6−[2−(4−メトキシフェニル)エチルスルファニル]−3−オキソインダン−5−イルオキシメチル}安息香酸;
・3−(6−シクロヘキシルメトキシ−3−オキソインダン−5−イルオキシメチル)安息香酸;
・2−メチル−2−(3−オキソ−6−ペンチルオキシインダン−5−イルオキシ)プロパン酸;
・2−メチル−2−(3−オキソ−6−フェネチルオキシインダン−5−イルオキシ)プロパン酸;
・3−(3−オキソ−6−フェネチルオキシインダン−5−イルオキシメチル)安息香酸;
・3−{2−[2−(5−メチル−2−フェニルオキサゾール−4−イル)エトキシ]フェノキシメチル}安息香酸;
・3−[2−(2−シクロヘキシルエトキシ)フェノキシメチル]安息香酸;
・3−(5−メトキシ−2−ペンチルオキシフェノキシメチル)安息香酸;および
・3−(5−ジエチルカルバモイル−2−ペンチルオキシフェノキシメチル)安息香酸;
から、ならびにこれらの化合物の可能な光学異性体、オキシド形態および溶媒和物、ならびに酸または塩基との薬学的に許容できる付加塩から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 式(2)の化合物
から出発し、塩基の存在下で、場合によっては活性化因子の存在下で、極性非プロトン性媒質中で前記化合物の官能基X−Hを式(3)の化合物
Hal−R2 (3)
(式中、Halはハロゲン原子を表す)
の作用に供して、式(4)の化合物
を得、式(4)の化合物を類似の条件で式(5)のハロゲン化物
の作用に供して、式(6)の化合物
を得、次にその前記保護基Rを除去して、式(1OH)の酸
を得、
前記酸を場合によってはエステル化するか、または対応するアミドに変換して、ヒドロキシル基以外のR1を有する式(1)の化合物のセットを得る、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物の調製方法。 - 薬学的に有効な量の、請求項1から7のいずれか一項に記載の少なくとも1つの式(1)の化合物、または請求項8のいずれか1つに記載の方法を介して得られた少なくとも1つの化合物を、1つまたは複数の薬学的に許容できる媒体と共に含む医薬組成物。
- 異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、および糖尿病の予防または治療を目的とする薬剤の調製のための、請求項1から7のいずれか一項に記載の式(1)の化合物、または請求項8に記載の方法を介して得られた化合物の使用。
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Citations (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB860303A (en) * | 1958-06-20 | 1961-02-01 | Ici Ltd | Pharmaceutical compositions comprising ª‡-aryloxy-aliphatic carboxylic acids and/or ª |
GB1098111A (en) * | 1964-03-20 | 1968-01-03 | Merck & Co Inc | Substituted phenoxy- and phenylthio-alkanoic acids |
US3369025A (en) * | 1965-07-30 | 1968-02-13 | Merck & Co Inc | 3-pyridylmethyl phenoxy (phenylthio and anilino) alkanoates |
US3449325A (en) * | 1963-07-13 | 1969-06-10 | Hoechst Ag | Penicillins and process for preparing them |
GB1295447A (ja) * | 1969-11-17 | 1972-11-08 | ||
JPS4892357A (ja) * | 1972-02-25 | 1973-11-30 | ||
JPS518228A (ja) * | 1974-07-10 | 1976-01-23 | Takeda Chemical Industries Ltd | Chikanfuenokishikarubonsanruino seizoho |
JPS527426A (en) * | 1975-07-08 | 1977-01-20 | Ube Ind Ltd | Plant growth regulator |
JPS5265240A (en) * | 1975-11-25 | 1977-05-30 | Ici Ltd | Alphaaamino ketone derivative*process for preparation thereof and pharmaceutical composition having inihibitory property against formation of insoluble fibrin from fibrin |
JPS5732288A (en) * | 1980-07-14 | 1982-02-20 | Clin Midy | Tarampicillin 2-methoxyphenoxyacetate and manufacture |
JPH02221291A (ja) * | 1988-12-19 | 1990-09-04 | American Cyanamid Co | 血小板活性化因子のビス―アリールホスフエートエステル拮抗剤 |
DE4142514A1 (de) * | 1991-12-21 | 1993-06-24 | Basf Ag | Verfahren zur bekaempfung von pilzen |
JPH0656740A (ja) * | 1991-07-29 | 1994-03-01 | Merck & Co Inc | 5α−レダクターゼ阻害剤としての新規なカテコールタイプ非ステロイド系薬物 |
JPH07173143A (ja) * | 1993-12-17 | 1995-07-11 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 新規2−チオキソ−4−チアゾリジノン誘導体及び医薬 |
WO1995022323A1 (en) * | 1994-02-16 | 1995-08-24 | Idun Pharmaceuticals | Methods for controlling free radical generation by inflammatory cells |
WO1999011255A1 (fr) * | 1997-08-28 | 1999-03-11 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Regulateurs du recepteur active par les agents de proliferation des peroxysomes |
JP2001501202A (ja) * | 1996-09-26 | 2001-01-30 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | ロイコトリエンb4(ltb―4)レセプターアンタゴニスト活性によるアリル置換アクリルアミド |
WO2003016254A1 (fr) * | 2001-08-09 | 2003-02-27 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Composes derives d'acide carboxylique et medicaments comprenant ces composes comme principe actif |
WO2003020697A1 (de) * | 2001-08-31 | 2003-03-13 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | C2-disubstituierte indan-1-one und ihre derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
JP2003513060A (ja) * | 1999-11-05 | 2003-04-08 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | フェノキシカルボン酸化合物及び活性剤を送達するための組成物 |
JP2004500389A (ja) * | 2000-03-09 | 2004-01-08 | アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | Pparメディエーターの治療での使用 |
JP2004513076A (ja) * | 2000-07-25 | 2004-04-30 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 糖尿病治療で有用なn−置換インドール類 |
WO2004089416A2 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | Combination of an 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and an antihypertensive agent |
WO2004089470A2 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | New amide derivatives and pharmaceutical use thereof |
WO2005012221A1 (ja) * | 2003-08-04 | 2005-02-10 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | ジフェニルエーテル化合物、その製造方法および用途 |
WO2005035495A2 (en) * | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Nicholas Piramal India Limited | Fibrinogen receptor antagonists and their use |
WO2005051897A1 (en) * | 2003-11-26 | 2005-06-09 | Torcan Chemical Ltd. | Process for the preparation of tamsulosin |
US20050165049A1 (en) * | 2004-01-23 | 2005-07-28 | Christopher Hulme | Vanilloid receptor ligands and their use in treatments |
JP2005298437A (ja) * | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Astellas Pharma Inc | 3−キノリン−2(1h)−イリデンインドリン−2−オン誘導体 |
JP2007502266A (ja) * | 2003-08-14 | 2007-02-08 | ファイザー・インク | Hiv感染症を治療するためのピペラジン誘導体 |
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JP2009516695A (ja) * | 2005-11-22 | 2009-04-23 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 化合物 |
-
2005
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2006
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-
2007
- 2007-08-13 ZA ZA200706706A patent/ZA200706706B/xx unknown
Patent Citations (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB860303A (en) * | 1958-06-20 | 1961-02-01 | Ici Ltd | Pharmaceutical compositions comprising ª‡-aryloxy-aliphatic carboxylic acids and/or ª |
US3449325A (en) * | 1963-07-13 | 1969-06-10 | Hoechst Ag | Penicillins and process for preparing them |
GB1098111A (en) * | 1964-03-20 | 1968-01-03 | Merck & Co Inc | Substituted phenoxy- and phenylthio-alkanoic acids |
US3369025A (en) * | 1965-07-30 | 1968-02-13 | Merck & Co Inc | 3-pyridylmethyl phenoxy (phenylthio and anilino) alkanoates |
GB1295447A (ja) * | 1969-11-17 | 1972-11-08 | ||
JPS4892357A (ja) * | 1972-02-25 | 1973-11-30 | ||
JPS518228A (ja) * | 1974-07-10 | 1976-01-23 | Takeda Chemical Industries Ltd | Chikanfuenokishikarubonsanruino seizoho |
JPS527426A (en) * | 1975-07-08 | 1977-01-20 | Ube Ind Ltd | Plant growth regulator |
JPS5265240A (en) * | 1975-11-25 | 1977-05-30 | Ici Ltd | Alphaaamino ketone derivative*process for preparation thereof and pharmaceutical composition having inihibitory property against formation of insoluble fibrin from fibrin |
JPS5732288A (en) * | 1980-07-14 | 1982-02-20 | Clin Midy | Tarampicillin 2-methoxyphenoxyacetate and manufacture |
JPH02221291A (ja) * | 1988-12-19 | 1990-09-04 | American Cyanamid Co | 血小板活性化因子のビス―アリールホスフエートエステル拮抗剤 |
JPH0656740A (ja) * | 1991-07-29 | 1994-03-01 | Merck & Co Inc | 5α−レダクターゼ阻害剤としての新規なカテコールタイプ非ステロイド系薬物 |
DE4142514A1 (de) * | 1991-12-21 | 1993-06-24 | Basf Ag | Verfahren zur bekaempfung von pilzen |
JPH07173143A (ja) * | 1993-12-17 | 1995-07-11 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 新規2−チオキソ−4−チアゾリジノン誘導体及び医薬 |
WO1995022323A1 (en) * | 1994-02-16 | 1995-08-24 | Idun Pharmaceuticals | Methods for controlling free radical generation by inflammatory cells |
JP2001501202A (ja) * | 1996-09-26 | 2001-01-30 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | ロイコトリエンb4(ltb―4)レセプターアンタゴニスト活性によるアリル置換アクリルアミド |
WO1999011255A1 (fr) * | 1997-08-28 | 1999-03-11 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Regulateurs du recepteur active par les agents de proliferation des peroxysomes |
JP2003513060A (ja) * | 1999-11-05 | 2003-04-08 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | フェノキシカルボン酸化合物及び活性剤を送達するための組成物 |
JP2004500389A (ja) * | 2000-03-09 | 2004-01-08 | アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | Pparメディエーターの治療での使用 |
JP2004513076A (ja) * | 2000-07-25 | 2004-04-30 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 糖尿病治療で有用なn−置換インドール類 |
WO2003016254A1 (fr) * | 2001-08-09 | 2003-02-27 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Composes derives d'acide carboxylique et medicaments comprenant ces composes comme principe actif |
WO2003020697A1 (de) * | 2001-08-31 | 2003-03-13 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | C2-disubstituierte indan-1-one und ihre derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2004089416A2 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | Combination of an 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and an antihypertensive agent |
WO2004089470A2 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | New amide derivatives and pharmaceutical use thereof |
WO2005012221A1 (ja) * | 2003-08-04 | 2005-02-10 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | ジフェニルエーテル化合物、その製造方法および用途 |
JP2007502266A (ja) * | 2003-08-14 | 2007-02-08 | ファイザー・インク | Hiv感染症を治療するためのピペラジン誘導体 |
WO2005035495A2 (en) * | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Nicholas Piramal India Limited | Fibrinogen receptor antagonists and their use |
WO2005051897A1 (en) * | 2003-11-26 | 2005-06-09 | Torcan Chemical Ltd. | Process for the preparation of tamsulosin |
US20050165049A1 (en) * | 2004-01-23 | 2005-07-28 | Christopher Hulme | Vanilloid receptor ligands and their use in treatments |
JP2005298437A (ja) * | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Astellas Pharma Inc | 3−キノリン−2(1h)−イリデンインドリン−2−オン誘導体 |
JP2007536290A (ja) * | 2004-05-03 | 2007-12-13 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | ヘキセン酸誘導体、その調製方法、それらを含む医薬組成物およびその治療用途 |
JP2007537301A (ja) * | 2004-05-14 | 2007-12-20 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | 活性薬剤を送達するための化合物および組成物 |
JP2009516694A (ja) * | 2005-11-22 | 2009-04-23 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 化合物 |
JP2009516695A (ja) * | 2005-11-22 | 2009-04-23 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 化合物 |
Non-Patent Citations (28)
Title |
---|
AGRICULTURAL AND BIOLOGICAL CHEMISTRY, vol. 47(11), JPN6011062081, 1983, pages 2653 - 2655, ISSN: 0002078855 * |
ANNALI DI CHIMICA (ROME, ITALY), vol. 46, JPN6011062089, 1956, pages 465 - 476, ISSN: 0002078860 * |
ARVENTIEV, ANAL. STIINT. UNIV. LASI, vol. V2, JPN5007024464, 1956, pages 257 - 259, ISSN: 0002078839 * |
BERGER, THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, vol. V274 N10, JPN5007024472, 5 March 1999 (1999-03-05), pages 6718 - 6725, ISSN: 0002078864 * |
BIOCHEMISTRY, vol. 38(12), JPN6011062072, 1999, pages 3793 - 3803, ISSN: 0002078849 * |
BULLETIN OF THE CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN, vol. 62(4), JPN6011062078, 1989, pages 1097 - 1101, ISSN: 0002078853 * |
COHN, J. PRAKT. CHEM., vol. V63, JPN5007024470, 1901, pages 188, ISSN: 0002078844 * |
DATABASE BEILSTEIN [ONLINE], JPN5007024467, DE, ISSN: 0002078841 * |
DRUG METABOLISM AND DISPOSITION, vol. 23(9), JPN6011062077, 1995, pages 951 - 964, ISSN: 0002078852 * |
EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 20(2), JPN6011062080, 1985, pages 137 - 143, ISSN: 0002078854 * |
FIZIOLOGICHESKI AKTIVNYE VESHCHESTVA, vol. 9, JPN6011062086, 1977, pages 56 - 59, ISSN: 0002078858 * |
FREUDENBERG, JUSTUS LIEBIGS ANN. CHEM., vol. V584, JPN5007024465, 1953, pages 40 - 48, ISSN: 0002078840 * |
HULIN, CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN, vol. V2 N1, JPN5007024471, 1996, pages 85 - 102, ISSN: 0002078863 * |
JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY, vol. 49(1), JPN6011062069, 2001, pages 72 - 78, ISSN: 0002078847 * |
JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY, vol. 35(1), JPN6011062074, 1998, pages 177 - 181, ISSN: 0002078850 * |
JOURNAL OF MACROMOLECULAR SCIENCE, CHEMISTRY, vol. A13(3), JPN6011062084, 1979, pages 321 - 349, ISSN: 0002078857 * |
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 42(15), JPN6011062071, 1999, pages 2961 - 2968, ISSN: 0002078848 * |
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 44(11), JPN6011062065, 2001, pages 1758 - 1776, ISSN: 0002078846 * |
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 48(24), JPN6011062093, 2005, pages 7750 - 7763, ISSN: 0002078865 * |
JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 62(17), JPN6011062075, 1997, pages 5662 - 5663, ISSN: 0002078851 * |
JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, JPN6011062092, 1953, pages 2136 - 2140, ISSN: 0002078862 * |
JOURNAL OF THE SCIENCE OF FOOD AND AGRICULTURE, vol. 7, JPN6011062090, 1956, pages 320 - 329, ISSN: 0002078861 * |
KHIMIKO-FARMATSEVTICHESKII ZHURNAL, vol. 15(12), JPN6011062082, 1981, pages 37 - 41, ISSN: 0002078856 * |
NAITO, CHEM. PHARM. BULL., vol. V17, JPN5007024468, 1969, pages 1794 - 1798, ISSN: 0002078842 * |
ROTTENDORF, AUST. J. CHEM., vol. V16, JPN5007024469, 1963, pages 647 - 657, ISSN: 0002078843 * |
SMERECZYNSKI, BULL. ACAD. POL. SCI. SER. SCI. CHIM., vol. V15, JPN5007024462, 1967, pages 65 - 69, ISSN: 0002078838 * |
SWEDISH JOURNAL OF AGRICULTURAL RESEARCH, vol. 5(2), JPN6011062087, 1975, pages 49 - 59, ISSN: 0002078859 * |
TETRAHEDRON, vol. 59(48), JPN6011062062, 2003, pages 9641 - 9648, ISSN: 0002078845 * |
Also Published As
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