JP2008524125A - 臭化水素酸ガランタミンの製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
ガランタミン、((−)−[4aS−(4aα,6β,8aR)]−4a,5,9,10,11,12−ヘキサヒドロ−3−メトキシ−11−メチル−6H−ベンゾフロ[3a,3,2,−ef][2]ベンゾアゼピン−6−オール)(I):
ヒガンバナ科に属する植物から得たガランタミンを含有するアルカロイド混合物から、ガランタミン(I):
a)ヒガンバナ科の植物から得られたガランタミンを含有するアルカロイドの混合物に臭化水素酸を添加する工程;
b)沈殿物を回収する工程;
c)塩基性水溶液に沈殿物を溶解させる工程;
d)一般式(II):
e)有機相を濃縮する工程;
f)場合により、沈殿したガランタミン(I)を回収する工程
を含む方法に関する。
実施例1:Narcissus Pseudonarcissus "Carlton" 球根からのアルカロイドの混合物の製造
0.3%のガランタミンを含有する、すり砕いた野菜材料(500kg)に、10%w/vの炭酸ナトリウム水溶液850Lを加え、65〜70℃で操作してトルエン7×1000Lで抽出した。
実施例1により得られた40%のガランタミンを含有する全アルカロイド(3.5kg)を、95%のエタノール20Lに溶解させた。この溶液を0℃に冷却し、攪拌しながら48%の臭化水素酸水溶液2.1Lを加えた(添加の間、温度を0〜5℃に保った)。混合物を室温で4時間攪拌しておき、生成物をろ過により回収し、95%のエタノールで洗浄し、減圧下、60℃で乾燥した。HPLC純度が88%である臭化水素酸ガランタミン2.22kgを得た。臭化水素酸ガランタミンを微量含有するろ過母液を、除去した。
実施例1により得られた40%のガランタミンを含有する全アルカロイド(3.5kg)を、イソプロパノール24Lに溶解した。この溶液を、0℃に冷却し、攪拌しながら48%の臭化水素酸水溶液2.1Lで処理した(添加の間、温度を0〜5℃に保った)。この混合物を室温で3時間攪拌しておき、次にろ過し、固体を若干のイソプロパノールで洗浄し、減圧下、70℃で乾燥した。HPLC純度85%を有する臭化水素酸ガランタミン2.28kgを得た。得られた固体を水8Lに懸濁し、0℃に冷却し、10%の炭酸ナトリウム5.5Lで希釈した。酢酸t−ブチル5Lを用いて7回の抽出を行った。
実施例2および3により得られたガランタミン(1.64kg)を95%のエタノール11.5Lに溶解した。この溶液を0℃に冷却し、攪拌しながら48%の臭化水素酸0.76Lで処理した(添加の間、温度を0〜5℃に保った)。
実施例1により得られた40%のガランタミンを含有する全アルカロイド(3.5kg)を、95%のエタノール20Lに溶解した。溶液を0℃に冷却し、攪拌しながら48%の臭化水素酸水溶液2.1Lで処理した(添加の間、温度を0〜5℃に保った)。この混合物を室温で4時間攪拌しておき、生成物をろ過により集め、95%のエタノールで洗浄し、減圧下、60℃で乾燥した。HPLC純度88%である臭化水素酸ガランタミン2.22kgを得た。臭化水素酸ガランタミンを微量含有するろ過からの母液を、除去した。
Claims (13)
- アルカロイドの混合物を、メタノール、エタノール、プロパノールまたはイソプロパノールから選択される溶剤に溶解させた、請求項1記載の方法。
- 溶剤がエタノールである、請求項2記載の方法。
- 溶剤を、アルカロイドの混合物の重量に基づいて5〜7容量の範囲の量で添加する、請求項2または3記載の方法。
- 臭化水素酸を臭化水素酸水溶液として添加する、請求項2〜4のいずれか1項記載の方法。
- 添加を−20〜20℃の範囲の温度で行う、請求項2〜5のいずれか1項記載の方法。
- 温度が0〜5℃の範囲にある、請求項6記載の方法。
- 臭化水素酸が、混合物中のガランタミン含量の計算値を5〜10%超える、請求項5〜7のいずれか1項記載の方法。
- 塩基性水溶液が、pH8以上の塩基性水溶液であり、そして塩基がナトリウムの水酸化物または炭酸塩、カリウムの水酸化物または炭酸塩、カルシウムの水酸化物または炭酸塩、および水酸化アンモニウムから選択される、請求項1〜8のいずれか1項記載の方法。
- 一般式(II)の溶剤が酢酸n−ブチルである、請求項1〜9のいずれか1項記載の方法。
- さらにガランタミンの臭化水素酸ガランタミンに転化する工程を含む、請求項1〜10のいずれか1項記載の方法。
- ガランタミンを単離せずに臭化水素酸ガランタミンに転化する工程を行う、請求項11記載の方法。
- 臭化水素酸ガランタミンの製造のための、請求項1〜10のいずれか1項の方法により得られたガランタミンの使用。
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---|---|---|---|---|
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CN101787028B (zh) * | 2010-01-12 | 2012-01-04 | 恩施清江生物工程有限公司 | 一种从忽地笑中提取加兰他敏的方法 |
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BG66818B1 (bg) * | 2013-03-07 | 2019-01-31 | Berbee Beheer B. V. | Състав на екстракт от hippeastrum papilio за производство на лекарствени средства и хранителни добавки |
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Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996029332A1 (de) * | 1995-03-17 | 1996-09-26 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh | Verfahren zur isolierung von galanthamin |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB942200A (en) * | 1959-03-02 | 1963-11-20 | Chimiko Pharmazevtitschen Zd | A method of obtaining galanthamine hydrobromide |
GB938767A (en) * | 1961-12-13 | 1963-10-09 | Vni Chimico Pharmatsevtichesky | The preparation of galanthamine from the amaryllidaceae and its separation from associated alkaloids |
AT403803B (de) * | 1996-04-19 | 1998-05-25 | Sanochemia Ltd | Neue benzazepinderivate, diese enthaltende arzneimittel und verwendung derselben zum herstellen von arzneimitteln |
CN1261434C (zh) * | 2003-07-28 | 2006-06-28 | 浙江一新制药股份有限公司 | 从石蒜粗提物中分离高纯度加兰他敏的方法 |
DE102006033591B4 (de) | 2006-07-18 | 2008-10-16 | Thüringisches Institut für Textil- und Kunststoff-Forschung e.V. | Verfahren zur Stabilisierung der Spinnlösung bei der Herstellung von cellulosischen Verbundformkörpern |
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---|---|---|---|---|
WO1996029332A1 (de) * | 1995-03-17 | 1996-09-26 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh | Verfahren zur isolierung von galanthamin |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012511532A (ja) * | 2008-12-10 | 2012-05-24 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | アセチルコリンエステラーゼ阻害薬を含む皮膚明色化組成物 |
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