JP2021512169A - シチシンの単離方法 - Google Patents
シチシンの単離方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021512169A JP2021512169A JP2020562799A JP2020562799A JP2021512169A JP 2021512169 A JP2021512169 A JP 2021512169A JP 2020562799 A JP2020562799 A JP 2020562799A JP 2020562799 A JP2020562799 A JP 2020562799A JP 2021512169 A JP2021512169 A JP 2021512169A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cytisine
- extracted
- chloroform
- alcohol
- methylene chloride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/18—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/04—Solvent extraction of solutions which are liquid
- B01D11/0492—Applications, solvents used
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mycology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本発明は、植物材料からのシチシンの単離方法に関する。本発明に係る方法は、鉱酸で１，５〜３，５の範囲内のｐＨに酸性化した低級アルコールによって植物原料を抽出することにある。合わせたアルコール水性抽出物を、アルコールが除去されるまで真空蒸留下で濃縮し、濾過後、それらをクロロホルム、塩化メチレン、酢酸ブチル、またはノルマルブタノールで、１：１の比率で抽出する。バラスト物質から精製した酸性水性濃縮物を、アルカリ性水酸化物または水酸化アンモニウムでрН９〜１２にアルカリ化し、得られたアルカリ性水性濃縮物をクロロホルム、塩化メチレン、酢酸ブチル、またはノルマルブタノールで、濃縮物：抽出剤が１：５〜１：１０の比率で、少なくとも２回抽出する。合わせた有機抽出物を蒸発乾固させ、次いで、アセトンまたは酢酸エチルを加えて懸濁液を得て、これを５〜１０℃で完全に結晶化させ、次いで、濾過し、乾燥させる。単離された生成物は、高い純度および収率を有する。
Description
〔発明の技術分野〕
本発明は、植物材料からシチシンを単離する方法に関する。
本発明は、植物材料からシチシンを単離する方法に関する。
〔発明の背景技術〕
以下の構造を有する、シチシン−（Ｒ，５Ｓ）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ１．５−メタノ−８Н−ピリド［１，２−α］（１，５）ジアゾシン−８−オン：
以下の構造を有する、シチシン−（Ｒ，５Ｓ）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ１．５−メタノ−８Н−ピリド［１，２−α］（１，５）ジアゾシン−８−オン：
は、ニコチンと同様の薬理作用を示す強力なニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストである。それは、ニコチンおよびアルコール依存症との闘いに使用される。その存在は、Laburnum、Anagyris、Thermopsis、Cytisus、Genista、およびSophoraを含むFaboideae亜科のような種々の植物種において確立されている。シチシンは、Caesalpinioideae亜科等の一員であるGymnocladusにも見られる。Laburnum種子からのシチシンの抽出は、１世紀以上前に報告された（１）。その後、ソックスレー抽出器を用いて数時間抽出したペーストを得るために、粉砕された種子をアルカリで処理することによってシチシンが抽出された（２）。この提案には、ジクロロメタン、メタノール、および水酸化アンモニウム（２５％）の混合物を２つの類似の変異体（３）および（４）でシチシンを抽出するために使用することが含まれている。生体材料と０．１Ｎ ＨＣＩとの混合物からアルカロイドを単離し、続いてイオン交換樹脂を溶離する方法が記載されている（５）。生体材料からのシチシンの単離方法が知られており、これには、植物油（菜種油、ヒマワリ油、亜麻仁油、グレープ油、ピーナッツ油など）を含む生体材料のアルカリ水溶液（炭酸塩、炭酸水素塩、またはアルカリ金属の水酸化物もしくは水酸化アンモニウム）の抽出、酸性水相（好ましくは硫酸を含む）での再抽出、ジクロロメタン（ジクロロメタン＋アンモニウム）によるアルカリ抽出によるシチシンのリカバリー、水の除去、および溶媒の蒸発が含まれる。しかしながら、上記の例で得られたシチシンの純度は非常に低い（２８％）（６）。ＣＮＳ疾患の治療のためのシチシンのアルカロイド誘導体を得るための半合成法が存在し、その最初の段階は、粉末化したOrmosia、特に粉末化した根および茎の、メタノール中での浸軟、それに続く濾過および蒸発乾固；得られた抽出物の塩酸水溶液および酢酸エチル間の分布、水相および有機相の分離；水相の炭酸ナトリウムでのрН１０〜１２へのアルカリ化；ジクロロメタンの添加、ならびに相の繰り返しの分離、ならびに後で目的の生成物を得るために化学反応に供される化合物の単離からなる（７）。thermopsis lanceolataからのシチシンの抽出方法も保護されている（８）。
長い歴史はあるものの、植物からのシチシン抽出の課題を満足できる解決策が得られていないことは、概要から明らかである。シチシンの単離のための既知のアプローチは、多段式で、労働集約的で、効果が低く、非常に低い純度を有する生成物をもたらす。これは、より高い純度を有するシチシンの良好な収率を保証する方法の大きなニーズを決定する。ニーズは、このアルカロイドの探索の増加および使用用途の拡大によって課せられる。
〔発明の概要〕
利用しやすく効率的な方法を用いて、シチシンを含む植物材料から、高収率で高純度グレードの医薬品有効成分（ＡＰＩ）を得ることができることを確立した。本発明に係る、当該方法は、鉱酸で１，５〜３，５の範囲内のрН、２０〜５０℃の温度に酸性化した低級アルコール（好ましくはメタノール、エタノール）で植物原料を抽出することを含む。５０〜８０％の低級アルコールを含む合わせたアルコール水性抽出物を、当該アルコールが除去されるまで、真空下で濃縮し、濾過後、それらをクロロホルム、塩化メチレン、酢酸ブチル、またはノルマルブタノールで１：１の比率で抽出する。このようにしてバラスト物質から精製した酸性水性濃縮物を、アルカリ性（ナトリウムまたはカリウム）水酸化物または水酸化アンモニウムでрН９〜１２にアルカリ化し、アルカリ性水性濃縮物を、クロロホルム、塩化メチレン、酢酸ブチル、またはノルマルブタノールで、濃縮物：抽出剤が１：５〜１：１０の比率で、少なくとも２回抽出する。合わせた有機抽出物を蒸発乾固させ、次いでアセトンまたは酢酸エチルを加えて懸濁液を得て、これを５〜１０℃で完全に結晶化させ、次いでそれを濾過し、それを乾燥させる。本発明に係る、単純で洗練された方法を使用すると、驚くべきことに、ＨＰＬＣグレード９８〜９９．９％および収率８０〜８５％のシチシンが得られる。
利用しやすく効率的な方法を用いて、シチシンを含む植物材料から、高収率で高純度グレードの医薬品有効成分（ＡＰＩ）を得ることができることを確立した。本発明に係る、当該方法は、鉱酸で１，５〜３，５の範囲内のрН、２０〜５０℃の温度に酸性化した低級アルコール（好ましくはメタノール、エタノール）で植物原料を抽出することを含む。５０〜８０％の低級アルコールを含む合わせたアルコール水性抽出物を、当該アルコールが除去されるまで、真空下で濃縮し、濾過後、それらをクロロホルム、塩化メチレン、酢酸ブチル、またはノルマルブタノールで１：１の比率で抽出する。このようにしてバラスト物質から精製した酸性水性濃縮物を、アルカリ性（ナトリウムまたはカリウム）水酸化物または水酸化アンモニウムでрН９〜１２にアルカリ化し、アルカリ性水性濃縮物を、クロロホルム、塩化メチレン、酢酸ブチル、またはノルマルブタノールで、濃縮物：抽出剤が１：５〜１：１０の比率で、少なくとも２回抽出する。合わせた有機抽出物を蒸発乾固させ、次いでアセトンまたは酢酸エチルを加えて懸濁液を得て、これを５〜１０℃で完全に結晶化させ、次いでそれを濾過し、それを乾燥させる。本発明に係る、単純で洗練された方法を使用すると、驚くべきことに、ＨＰＬＣグレード９８〜９９．９％および収率８０〜８５％のシチシンが得られる。
本発明に係る、単純で洗練された方法を使用すると、驚くべきことに、ＨＰＬＣグレード９８〜９９．９％および収率８０〜８５％のシチシンが得られる。
以下の実施例は、本発明に係る方法の本質を説明するものであり、本発明を限定するものではない。
〔実施例：〕
［実施例１：ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L., Golden chain）の粉砕種子の酸性メタノール抽出によるシチシンの調製］
ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L.）の粉砕種子１５ｋｇ、硫酸０，３５０Ｌで酸性化した４５Ｌでそれぞれ、ｐＨ２，５〜３、温度３０℃で５時間、２回抽出する。合わせたアルコール水性酸抽出物を真空下で初期体積の２５Ｌ（１／５）の体積まで濃縮し、固体成分を濾過により除去し、得られた濃縮物をそれぞれ２，５〜３，０のｐＨ範囲で、クロロホルム１０Ｌで２回抽出する。得られた精製した酸性水性濃縮物を３０％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１にアルカリ化し、次いでそれを各抽出クロロホルム２５Ｌで５回抽出する。合わせた有機抽出物を、choroformが完全に除去されるまで蒸留し、得られた残渣にアセトン２Ｌを加えてアセトン懸濁液を得て、これを５〜１０℃で１１時間静置し、次いで濾過し、それを乾燥させる。
［実施例１：ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L., Golden chain）の粉砕種子の酸性メタノール抽出によるシチシンの調製］
ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L.）の粉砕種子１５ｋｇ、硫酸０，３５０Ｌで酸性化した４５Ｌでそれぞれ、ｐＨ２，５〜３、温度３０℃で５時間、２回抽出する。合わせたアルコール水性酸抽出物を真空下で初期体積の２５Ｌ（１／５）の体積まで濃縮し、固体成分を濾過により除去し、得られた濃縮物をそれぞれ２，５〜３，０のｐＨ範囲で、クロロホルム１０Ｌで２回抽出する。得られた精製した酸性水性濃縮物を３０％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１にアルカリ化し、次いでそれを各抽出クロロホルム２５Ｌで５回抽出する。合わせた有機抽出物を、choroformが完全に除去されるまで蒸留し、得られた残渣にアセトン２Ｌを加えてアセトン懸濁液を得て、これを５〜１０℃で１１時間静置し、次いで濾過し、それを乾燥させる。
ＨＰＬＣグレード９９，１５％および収率８５％のシチシン１２７ｇが得られる。
［実施例２：ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L., Golden chain）の粉砕種子の酸性メタノール抽出によるシチシンの調製］
実施例１と同様に、ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L.）の粉砕種子を６０％メタノールで抽出し、塩酸で酸性化する。酸性水性濃縮物をクロロホルムで精製し、実施例１に従い、２５％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１にアルカリ化し、次いでそれをそれぞれ塩化メチレン２０Ｌで７回抽出する。合わせた有機抽出物を、塩化メチレンが完全に除去されるまで蒸留し、得られた残基にアセトン２Ｌを加えてアセトン懸濁液を得て、これを５〜１０℃で１０時間静置し、次いで得られた析出物を濾過し、それを乾燥させる。
実施例１と同様に、ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L.）の粉砕種子を６０％メタノールで抽出し、塩酸で酸性化する。酸性水性濃縮物をクロロホルムで精製し、実施例１に従い、２５％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１にアルカリ化し、次いでそれをそれぞれ塩化メチレン２０Ｌで７回抽出する。合わせた有機抽出物を、塩化メチレンが完全に除去されるまで蒸留し、得られた残基にアセトン２Ｌを加えてアセトン懸濁液を得て、これを５〜１０℃で１０時間静置し、次いで得られた析出物を濾過し、それを乾燥させる。
ＨＰＬＣグレード９８，７２％および収率８１％のシチシン１２１，５ｇが得られる。
［実施例３：ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L., Golden chain）の粉砕種子の酸性メタノール抽出によるシチシンの調製］
実施例１と同様に、ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L.）の粉砕種子を、酸性メタノールの代わりに硫酸で酸性化した７０％エタノールで抽出する。クロロホルムで精製した酸性水性濃縮物を、実施例１に従って、２５％水酸化アンモニウム溶液でｐＨ１１にアルカリ化し、次いでそれぞれクロロホルム２５Ｌで６回抽出する。得られたクロロホルム抽出物を、実施例１と同様にさらに脅す（threated）。
実施例１と同様に、ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L.）の粉砕種子を、酸性メタノールの代わりに硫酸で酸性化した７０％エタノールで抽出する。クロロホルムで精製した酸性水性濃縮物を、実施例１に従って、２５％水酸化アンモニウム溶液でｐＨ１１にアルカリ化し、次いでそれぞれクロロホルム２５Ｌで６回抽出する。得られたクロロホルム抽出物を、実施例１と同様にさらに脅す（threated）。
ＨＰＬＣグレード９８，７％および収率８３％のシチシン１２５ｇが得られる。
［実施例４：ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L., Golden chain）の粉砕種子の酸性エタノール抽出によるシチシンの調製］
実施例１と同様に、ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L.）の粉砕種子を、酸性メタノールの代わりに硫酸で酸性化した７０％エタノールで抽出する。
実施例１と同様に、ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L.）の粉砕種子を、酸性メタノールの代わりに硫酸で酸性化した７０％エタノールで抽出する。
酸性水性濃縮物を、ｐＨ１１にするために４０％水酸化ナトリウム溶液を用いてクロロホルムで精製し、次いでそれぞれクロロホルム２５Ｌで５回抽出する。得られたクロロホルム抽出物を、実施例１と同様にさらに脅す（threated）。
ＨＰＬＣグレード９８，３％および収率８０％のシチシン１２０ｇが得られる。
［実施例５：ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L., Golden chain）の粉砕種子の酸性メタノール抽出によるシチシンの調製］
ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L.）の粉砕種子１５ｋｇを、それぞれ塩酸１，０９ＬでｐＨ２．５〜３．０、２８℃の温度で５時間酸性化した８０％エタノール４５Ｌで、３回抽出する。合わせたアルコール−水性酸性抽出物を真空下で２０Ｌの体積まで濃縮し、酸性濃縮物を濾過し、次いでそれぞれ２．５〜３．０のｐＨ範囲で、塩化メチレン１０Ｌで２回抽出する。酸精製した水性濃縮物を水酸化ナトリウムでｐＨ１１にアルカリ化し、次いでそれぞれ塩化メチレン２０Ｌで６回抽出する。合わせた有機抽出物を、塩化メチレンが完全に除去されるまで蒸留し、得られた残渣に酢酸エチル２Ｌを加えて酢酸エチル懸濁液を得て、それを５〜１０℃で撹拌し、１０時間静置し、次いで得られた析出物を濾過し、さらにそれを乾燥する。
ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L.）の粉砕種子１５ｋｇを、それぞれ塩酸１，０９ＬでｐＨ２．５〜３．０、２８℃の温度で５時間酸性化した８０％エタノール４５Ｌで、３回抽出する。合わせたアルコール−水性酸性抽出物を真空下で２０Ｌの体積まで濃縮し、酸性濃縮物を濾過し、次いでそれぞれ２．５〜３．０のｐＨ範囲で、塩化メチレン１０Ｌで２回抽出する。酸精製した水性濃縮物を水酸化ナトリウムでｐＨ１１にアルカリ化し、次いでそれぞれ塩化メチレン２０Ｌで６回抽出する。合わせた有機抽出物を、塩化メチレンが完全に除去されるまで蒸留し、得られた残渣に酢酸エチル２Ｌを加えて酢酸エチル懸濁液を得て、それを５〜１０℃で撹拌し、１０時間静置し、次いで得られた析出物を濾過し、さらにそれを乾燥する。
ＨＰＬＣグレード９８，８％および収率７９％のシチシン１１９ｇが得られる。
［実施例６：ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L., Golden chain）の粉砕種子の酸性メタノール抽出によるシチシンの調製］
ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L.）の粉砕種子１５ｋｇを、それぞれ硫酸０，３５０ＬでｐＨ２，５〜３、３０℃の温度で５時間酸性化した７０％メタノール４５Ｌで、３回抽出する。合わせたアルコール−水性酸性抽出物を真空下で初期体積の２５Ｌ（１／５）の体積まで濃縮し、固体成分を濾過により除去し、得られた濃縮物をそれぞれ２，５〜３，０のｐＨ範囲で、酢酸ブチル１０Ｌで２回抽出する。酸精製した水性濃縮物を、３０％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１にアルカリ化し、次いでそれぞれ酢酸ブチル２５Ｌで６回抽出する。合わせた有機抽出物を、酢酸ブチルが完全に除去されるまで蒸留し、得られた残渣にアセトン２Ｌを加え、これを５〜１０℃で１１時間静置して目的のアセトン懸濁液を得て、次いでそれを濾過し、それを乾燥させる。
ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L.）の粉砕種子１５ｋｇを、それぞれ硫酸０，３５０ＬでｐＨ２，５〜３、３０℃の温度で５時間酸性化した７０％メタノール４５Ｌで、３回抽出する。合わせたアルコール−水性酸性抽出物を真空下で初期体積の２５Ｌ（１／５）の体積まで濃縮し、固体成分を濾過により除去し、得られた濃縮物をそれぞれ２，５〜３，０のｐＨ範囲で、酢酸ブチル１０Ｌで２回抽出する。酸精製した水性濃縮物を、３０％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１にアルカリ化し、次いでそれぞれ酢酸ブチル２５Ｌで６回抽出する。合わせた有機抽出物を、酢酸ブチルが完全に除去されるまで蒸留し、得られた残渣にアセトン２Ｌを加え、これを５〜１０℃で１１時間静置して目的のアセトン懸濁液を得て、次いでそれを濾過し、それを乾燥させる。
ＨＰＬＣグレード９９，８５％および収率８１％のシチシン１２５ｇが得られる。
［実施例７：ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L., Golden chain）の粉砕種子の酸性メタノール抽出によるシチシンの調製］
ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L.）の粉砕種子１５ｋｇを、それぞれ硫酸０，３５０ＬでｐＨ２，５〜３、３０℃の温度で５時間酸性化した７０％メタノール４５Ｌで、３回抽出する。合わせたアルコール−水性酸性抽出物を真空下で初期体積の２５Ｌ（１／５）の体積まで濃縮し、固体成分を濾過により除去し、得られた濃縮物を、それぞれ２，５〜３，０のｐＨ範囲で、ｎ−ブタノール１０Ｌで２回抽出する。酸精製した水性濃縮物を、３０％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１にアルカリ化し、次いでそれぞれｎ−ブタノール２５Ｌで６回抽出する。合わせたｎ−ブタノール抽出物を、実施例６と同様にfither脅す（threated）。
ゴールデンチェーンツリー（Cytisus laburnum L.）の粉砕種子１５ｋｇを、それぞれ硫酸０，３５０ＬでｐＨ２，５〜３、３０℃の温度で５時間酸性化した７０％メタノール４５Ｌで、３回抽出する。合わせたアルコール−水性酸性抽出物を真空下で初期体積の２５Ｌ（１／５）の体積まで濃縮し、固体成分を濾過により除去し、得られた濃縮物を、それぞれ２，５〜３，０のｐＨ範囲で、ｎ−ブタノール１０Ｌで２回抽出する。酸精製した水性濃縮物を、３０％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１にアルカリ化し、次いでそれぞれｎ−ブタノール２５Ｌで６回抽出する。合わせたｎ−ブタノール抽出物を、実施例６と同様にfither脅す（threated）。
ＨＰＬＣグレード９９，６６％および収率８２％のシチシン１２０ｇが得られる。
［実施例８：Thermopsis（Thermopsis lanceolata R.Br）の粉砕種子の酸性メタノール抽出によるシチシンの調製］
Thermopsis（Thermopsis lanceolata R.Br）の粉末種子１５ｋｇを、それぞれ硫酸０，３５０ＬでｐＨ２，５〜３，０、３０℃の温度で５時間酸性化した７０％メタノール４５Ｌで、３回抽出する。合わせたアルコール−水性酸性化した抽出物を真空下で初期体積の２５Ｌ（１／５）の体積まで濃縮し、固体成分を濾過により除去し、得られた濃縮物を、それぞれ２，５〜３，０のｐＨ範囲でｎ−ブタノール１０Ｌで２回抽出する。酸精製した水性濃縮物を、３０％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１にアルカリ化し、次いでそれぞれｎ−ブタノール２５Ｌで６回抽出する。合わせたｎ−ブタノール抽出物は、実施例６と同様にさらに脅す（threated）。
Thermopsis（Thermopsis lanceolata R.Br）の粉末種子１５ｋｇを、それぞれ硫酸０，３５０ＬでｐＨ２，５〜３，０、３０℃の温度で５時間酸性化した７０％メタノール４５Ｌで、３回抽出する。合わせたアルコール−水性酸性化した抽出物を真空下で初期体積の２５Ｌ（１／５）の体積まで濃縮し、固体成分を濾過により除去し、得られた濃縮物を、それぞれ２，５〜３，０のｐＨ範囲でｎ−ブタノール１０Ｌで２回抽出する。酸精製した水性濃縮物を、３０％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１にアルカリ化し、次いでそれぞれｎ−ブタノール２５Ｌで６回抽出する。合わせたｎ−ブタノール抽出物は、実施例６と同様にさらに脅す（threated）。
ＨＰＬＣグレード９９，３２％および収率８１％のシチシン１２１ｇが得られる。
［実施例９：Thermopsis（Thermopsis lanceolata R.Br）の粉砕種子の酸性エタノール抽出によるシチシンの調製］
Thermopsis（Thermopsis lanceolata R.Br）の粉砕種子１５ｋｇを、それぞれ塩酸１，０９ＬでｐＨ２，５〜３、２８℃の温度で５時間酸性化した８０％エタノール４５Ｌで、３回抽出する。合わせたアルコール−水性酸性化した抽出物を、真空下で２０Ｌの体積まで濃縮し、酸性濃縮物を濾過し、次いでそれぞれ２，５〜３，０のｐＨ範囲で、塩化メチレン１０Ｌで、２回抽出する。酸精製した水性濃縮物を、水酸化ナトリウムでｐＨ１２にアルカリ化し、次いでそれぞれ塩化メチレン２０Ｌで、６回抽出する。合わせた有機抽出物を、塩化メチレンが完全に除去されるまで蒸留し、得られた残渣に酢酸エチル２Ｌを加えて酢酸エチル懸濁液を得て、５〜１０℃で撹拌し、１２時間静置し、次いでそれを濾過し、得られた析出物を乾燥する。
Thermopsis（Thermopsis lanceolata R.Br）の粉砕種子１５ｋｇを、それぞれ塩酸１，０９ＬでｐＨ２，５〜３、２８℃の温度で５時間酸性化した８０％エタノール４５Ｌで、３回抽出する。合わせたアルコール−水性酸性化した抽出物を、真空下で２０Ｌの体積まで濃縮し、酸性濃縮物を濾過し、次いでそれぞれ２，５〜３，０のｐＨ範囲で、塩化メチレン１０Ｌで、２回抽出する。酸精製した水性濃縮物を、水酸化ナトリウムでｐＨ１２にアルカリ化し、次いでそれぞれ塩化メチレン２０Ｌで、６回抽出する。合わせた有機抽出物を、塩化メチレンが完全に除去されるまで蒸留し、得られた残渣に酢酸エチル２Ｌを加えて酢酸エチル懸濁液を得て、５〜１０℃で撹拌し、１２時間静置し、次いでそれを濾過し、得られた析出物を乾燥する。
ＨＰＬＣグレード９８，９％および８０％の収率のシチシン１２０ｇが得られる。
〔使用文献：〕
1. Partheil, A., Ber. O. Ch. G. 23, 3201 (1890).
2. Klein, C., Handbuch der Pflanzenanalyse, Vienna (1933), Ed. J. Springer.
3. Wink, E., Pharmazie 51,768 (1996).
4. (Organic Synthesis 83,141 (2006).
5. DE 3429543 A1
6. EP 2292629 A
7. WO2014001348 A
8. CN 103724347 B
1. Partheil, A., Ber. O. Ch. G. 23, 3201 (1890).
2. Klein, C., Handbuch der Pflanzenanalyse, Vienna (1933), Ed. J. Springer.
3. Wink, E., Pharmazie 51,768 (1996).
4. (Organic Synthesis 83,141 (2006).
5. DE 3429543 A1
6. EP 2292629 A
7. WO2014001348 A
8. CN 103724347 B
Claims (1)
- シチシンを含む植物材料の酸抽出によるシチシンの単離方法であって、前記植物材料を、鉱酸で１，５〜３，５の範囲内のｐＨ、２０〜５０℃の温度に酸性化した低級アルコール、好ましくはメタノールまたはエタノールで脅し（threated）、次いで、５０〜８０％の低級アルコールを含む合わせたアルコール水性抽出物を、前記アルコールが除去されるまで減圧蒸留下で濃縮し、濾過後、それらをクロロホルム、塩化メチレン、酢酸ブチル、またはノルマルブタノールで１：１の比率で抽出し、バラスト物質から精製した酸性水性濃縮物を得て、これをアルカリ性（ナトリウムまたはカリウム）水酸化物または水酸化アンモニウムでｐＨ９〜１２にアルカリ化し、得られたアルカリ性水性濃縮物をクロロホルム、塩化メチレン、酢酸ブチル、またはノルマルブタノールで、濃縮物：抽出剤が１：５〜１：１０の比率で、少なくとも２回抽出し、次いで、合わせた有機抽出物を蒸発乾固させ、アセトンまたは酢酸エチルを加え、得られた懸濁液を５〜１０℃で完全に結晶化させ、次いで、それを濾過し、それを乾燥させることを特徴とする、単離方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG112671 | 2018-01-29 | ||
| BG11267118 | 2018-01-29 | ||
| PCT/BG2018/000044 WO2019144204A1 (en) | 2018-01-29 | 2018-11-19 | Method for isolation of cytisine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2021512169A true JP2021512169A (ja) | 2021-05-13 |
| JP7083920B2 JP7083920B2 (ja) | 2022-06-13 |
Family
ID=64606691
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020562799A Active JP7083920B2 (ja) | 2018-01-29 | 2018-11-19 | シチシンの単離方法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US11505552B2 (ja) |
| EP (1) | EP3746102A1 (ja) |
| JP (1) | JP7083920B2 (ja) |
| KR (1) | KR20200135316A (ja) |
| CN (1) | CN111698997A (ja) |
| AU (1) | AU2018403991B2 (ja) |
| BG (1) | BG67483B1 (ja) |
| CA (1) | CA3089516C (ja) |
| MX (1) | MX2020007996A (ja) |
| WO (1) | WO2019144204A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA202005380B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019144204A1 (en) * | 2018-01-29 | 2019-08-01 | Sopharma Ad | Method for isolation of cytisine |
| KR20240060809A (ko) * | 2021-09-08 | 2024-05-08 | 어치브 라이프 사이언시즈, 인크. | 시티신 순도를 평가하는 분석적 방법 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101624393A (zh) * | 2009-08-04 | 2010-01-13 | 王答祺 | 一种从披针叶黄华种籽中提取金雀花碱和黄华碱的方法 |
| CN101891740A (zh) * | 2010-07-30 | 2010-11-24 | 王小银 | 从披针叶黄华草地上部分中提取金雀花碱的方法 |
| CN107266448A (zh) * | 2017-07-25 | 2017-10-20 | 王答祺 | 制备金雀花碱的新工艺 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019144204A1 (en) * | 2018-01-29 | 2019-08-01 | Sopharma Ad | Method for isolation of cytisine |
-
2018
- 2018-11-19 WO PCT/BG2018/000044 patent/WO2019144204A1/en unknown
- 2018-11-19 CA CA3089516A patent/CA3089516C/en active Active
- 2018-11-19 AU AU2018403991A patent/AU2018403991B2/en active Active
- 2018-11-19 US US16/965,790 patent/US11505552B2/en active Active
- 2018-11-19 EP EP18814767.2A patent/EP3746102A1/en active Pending
- 2018-11-19 JP JP2020562799A patent/JP7083920B2/ja active Active
- 2018-11-19 KR KR1020207025056A patent/KR20200135316A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-11-19 BG BG112905A patent/BG67483B1/bg unknown
- 2018-11-19 CN CN201880087916.1A patent/CN111698997A/zh active Pending
- 2018-11-19 MX MX2020007996A patent/MX2020007996A/es unknown
-
2020
- 2020-08-28 ZA ZA2020/05380A patent/ZA202005380B/en unknown
-
2021
- 2021-06-10 US US17/344,090 patent/US11384080B2/en active Active
-
2022
- 2022-10-20 US US17/969,859 patent/US20230047648A1/en active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101624393A (zh) * | 2009-08-04 | 2010-01-13 | 王答祺 | 一种从披针叶黄华种籽中提取金雀花碱和黄华碱的方法 |
| CN101891740A (zh) * | 2010-07-30 | 2010-11-24 | 王小银 | 从披针叶黄华草地上部分中提取金雀花碱的方法 |
| CN107266448A (zh) * | 2017-07-25 | 2017-10-20 | 王答祺 | 制备金雀花碱的新工艺 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| PLANT MEDICA, vol. 20, JPN6021039421, 1971, pages 114 - 117, ISSN: 0004613759 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA3089516C (en) | 2023-10-31 |
| AU2018403991A1 (en) | 2020-08-13 |
| US20230047648A1 (en) | 2023-02-16 |
| MX2020007996A (es) | 2020-09-09 |
| CN111698997A (zh) | 2020-09-22 |
| US20200361938A1 (en) | 2020-11-19 |
| ZA202005380B (en) | 2021-09-29 |
| AU2018403991B2 (en) | 2022-12-01 |
| CA3089516A1 (en) | 2019-08-01 |
| JP7083920B2 (ja) | 2022-06-13 |
| NZ766569A (en) | 2024-02-23 |
| BG67483B1 (bg) | 2022-12-15 |
| EP3746102A1 (en) | 2020-12-09 |
| US11505552B2 (en) | 2022-11-22 |
| US11384080B2 (en) | 2022-07-12 |
| US20210300929A1 (en) | 2021-09-30 |
| WO2019144204A1 (en) | 2019-08-01 |
| KR20200135316A (ko) | 2020-12-02 |
| BG112905A (bg) | 2019-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110087663B (zh) | 从萝芙木属物种中提取α育亨宾(萝芙素)的新方法 | |
| US20230047648A1 (en) | Method for Isolation of Cytisine | |
| JP5166878B2 (ja) | 臭化水素酸ガランタミンの製造方法 | |
| EP1795201A1 (en) | Isolation of oleuropein from the leaves of olive tree | |
| US11739091B2 (en) | Process for extracting and purifying Rauwolscine from Rauwolfia plant | |
| RU2539393C1 (ru) | Способ получения сульфатов сангвинарина и хелеритрина | |
| US2895953A (en) | Process for purification of partially hydrolyzed steroidal saponins | |
| WO2005082910A1 (en) | Process for isolation of ergot alkaloids from ergot | |
| CN101564436B (zh) | 草乌类蒙药中脂类生物碱的分离提取方法 | |
| WO2019222817A1 (en) | Method for preparation of purified galantamine hydrobromide | |
| CN102911033A (zh) | 一种从啤酒花中制备黄腐酚的方法 | |
| CN104370911B (zh) | 一种长春质碱酒石酸盐的制备方法 | |
| KR960015968B1 (ko) | 스테파니아속 식물로부터 세파란틴과 이를 함유하는 알칼로이드를 분리 정제하는 방법 | |
| WO2003080618A1 (en) | An improved process for the production of vasicine | |
| US6384246B1 (en) | Process for the preparation of maltol from plants belonging to the genus Abies | |
| JP4087589B2 (ja) | カンプトテシンの製造方法 | |
| US2887489A (en) | Process and intermediate for | |
| US20210332037A1 (en) | Scopolamine Production | |
| US3008954A (en) | Process for obtaining an koquinuclt | |
| CN111320600A (zh) | 一种从柿叶中提取东莨菪内酯的工艺 | |
| SU1222198A3 (ru) | Способ получени эргоалкалоидов (его варианты) | |
| NZ766569B2 (en) | Method for isolation of cytisine | |
| CN107252439A (zh) | 一种核桃中活性成分的提取方法 | |
| EP1487837A1 (en) | An improved process for the production of vasicine | |
| PL165324B1 (pl) | Sposób otrzymywania homochelldonlny z korzenia glistnika |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200728 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20201007 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210916 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211012 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211208 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220315 |
|
| R155 | Notification before disposition of declining of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R155 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220601 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7083920 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |