JP2008510841A5 - - Google Patents

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JP2008510841A5
JP2008510841A5 JP2007537876A JP2007537876A JP2008510841A5 JP 2008510841 A5 JP2008510841 A5 JP 2008510841A5 JP 2007537876 A JP2007537876 A JP 2007537876A JP 2007537876 A JP2007537876 A JP 2007537876A JP 2008510841 A5 JP2008510841 A5 JP 2008510841A5
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  1. 式Ｉ：
    Figure 2008510841
     ［式中、
    Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ10アルキル)、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、又は−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）であり；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は、互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ1基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；上記ヘテロ環式部分構造中の１又は２個の炭素原子は、場合によりオキソ（＝Ｏ）部分構造で置換されており；そしてＨ以外の上記Ｒ1基は、場合により１〜３個のＲ4基で置換されており；
    Ｒ2は、Ｒ1の定義に与えた置換基のリスト、−ＳＯ2(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−ＳＯ2(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)、及び−ＯＲ5から選択され、ｔは０〜５の整数であり、そして上記Ｒ2基は、場合により１〜３個のＲ4基で置換されており；
    又は、Ｒ1及びＲ2は、それぞれが結合している窒素と一緒になって、４〜１０員の飽和単環式若しくは多環式環又は５〜１０員ヘテロアリール環を形成してもよく、ここで、上
    記飽和及びヘテロアリール環は、Ｒ1及びＲ2が結合している窒素に加えて、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含み、上記−Ｎ(Ｒ6)−は、Ｒ1及びＲ2が上記ヘテロアリール基として一緒になっているときには、場合により＝Ｎ−又は−Ｎ＝であり、上記飽和環は、場合により１又は２個の炭素−炭素二重結合を含むことにより部分不飽和であってよく、そして上記飽和及びヘテロアリール環は、上記−Ｎ(Ｒ6)−のＲ6基を含めて、場合により１〜３個のＲ4基で置換されており；
    Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、又は−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）であり；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ3基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；上記ヘテロ環式部分構造中の１又は２個の炭素原子は、場合によりオキソ（＝Ｏ）部分構造で置換されており；上記Ｒ3基の−(ＣＨ2)t−部分構造は、ｔが２〜５の整数であるときには、場合により炭素−炭素二重又は三重結合を含み、そして上記Ｒ3基は、場合により１〜５個のＲ4基で置換されており；
    各Ｒ4は、独立して、ハロ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＯＲ5、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)ＯＲ5、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ5、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ(Ｏ)jＲ7（ここで、ｊは０〜２の整数である）、−ＮＲ5(ＣＲ6Ｒ7)tＯＲ6、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−ＳＯ2(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｓ(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｏ(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)、及び−(ＣＲ6Ｒ7)mＯＲ6（ここで、ｍは１〜５の整数であり、そしてｔは０〜５の整数である）から選択され；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は、互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ4基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；上記ヘテロ環式部分構造中の１又は２個の炭素原子は、場合によりオキソ（＝Ｏ）部分構造で置換されており；そして上記Ｒ4基のアルキル、アリール及びヘテロ環式部分構造は、場合によりニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ5、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−(ＣＲ6Ｒ7)mＯＲ6（ここで、ｍは１〜５の整数である）、−ＯＲ5及びＲ5の定義に挙げた置換基から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
    各Ｒ5は、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、及び−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）から選択され；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は、互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ5基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；そしてＨ以外の上記Ｒ5置換基は、場合によりニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、及びＣ1−Ｃ6アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；そして
    各Ｒ6及びＲ7は、独立して、Ｈ又はＣ1−Ｃ6アルキルである］
    の化合物又はその医薬上許容される塩、プロドラッグ、水和物若しくは溶媒和物の製造方法であって、この方法は、式II：
    Figure 2008510841
     ［式中、Ｒ8は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ10アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｃ(Ｏ)(４〜１０員ヘテロ環式)、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)；−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）であり；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ8基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基に縮合しており；そして上記アリール及びヘテロ環式Ｒ8基は、場合によりハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、及びニトロ基から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されており；そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、式Ｉの化合物についての上記定義の通りである］の化合物を、溶剤中でアンモニア源と反応させて式Ｉの化合物を得ることを含む、上記方法。
  2. 式Ｉの化合物が、下記の化合物：
    ３−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ５−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（２,５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（２,５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミドの塩酸塩；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル）−ペンチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（２,５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−（３,４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−（３,４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（２,５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（２,５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（２,５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−（３−ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（２,５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−ヒドロキシ−６−ピペリジン−１−イル）−ヘキシル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−ブロモ−２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ５−［３−（３−ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−
    ３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（５−メチル−２,５−ジアザビシクロ［２.２.１］ヘプタ−２−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−クロロ−２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（５−メチル−２,５−ジアザビシクロ［２.２.１］ヘプタ−２−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−クロロ−２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−クロロ−２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−クロロ−２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ５−｛３−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ５−［３−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド］−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ５−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ５−［３−（３−ヒドロキシ−５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ５−［３−（３−イソプロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ５−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ５−（３−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ウレイド）−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ５−［３−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ５−［３−（４−ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−イミダゾール−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ５−（３−｛４−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−ウレイド）−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−クロロ−（２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−クロロ−２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−
    カルボン酸アミド；
    ３−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−ブロモ−２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−クロロ−２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−イミダゾール−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−クロロ−２,３,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛３−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（４−クロロ−２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛３−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ５−［３−（３−メチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ５−［３−（３−アミノ−プロピル）−３−メチル−ウレイド］−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ５−［３−（４−ジエチルアミノ−ブチル）−ウレイド］−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ３−（３−クロロ−２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    ５−（３−｛４−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−ウレイド）−３−（２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
    並びに上記化合物の医薬上許容される塩、プロドラッグ、水和物及び溶媒和物からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
  3. 式II：
    Figure 2008510841
     ［式中、
    Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ10アルキル)、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテ
    ロ環式)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、又は−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）であり；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は、互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ1基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；上記ヘテロ環式部分構造中の１又は２個の炭素原子は、場合によりオキソ（＝Ｏ）部分構造で置換されており；そしてＨ以外の上記Ｒ1基は、場合により１〜３個のＲ4基で置換されており；
    Ｒ2は、Ｒ1の定義に与えた置換基リスト、−ＳＯ2(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−ＳＯ2(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)、及び−ＯＲ5から選択され、ｔは０〜５の整数であり、そして上記Ｒ2基は、場合により１〜３個のＲ4基で置換されており；
    又は、Ｒ1及びＲ2は、それぞれが結合している窒素と一緒になって、４〜１０員の飽和単環式若しくは多環式環又は５〜１０員ヘテロアリール環を形成してもよく、ここで、上記飽和及びヘテロアリール環は、Ｒ1及びＲ2が結合している窒素に加えて、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含み、上記−Ｎ(Ｒ6)−は、Ｒ1及びＲ2が上記ヘテロアリール基として一緒になっているときには、場合により＝Ｎ−又は−Ｎ＝であり、上記飽和環は、場合により１又は２個の炭素−炭素二重結合を含むことにより部分不飽和であってよく、そして上記飽和及びヘテロアリール環は、上記−Ｎ(Ｒ6)−のＲ6基を含めて、場合により１〜３個のＲ4基で置換されており；
    Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、又は−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）であり；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ3基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；上記ヘテロ環式部分構造中の１又は２個の炭素原子は、場合によりオキソ（＝Ｏ）部分構造で置換されており；上記Ｒ3基の−(ＣＨ2)t−部分構造は、ｔが２〜５の整数であるときには、場合により炭素−炭素二重又は三重結合を含み、そして上記Ｒ3基は、場合により１〜５個のＲ4基で置換されており；
    各Ｒ4は、独立して、ハロ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＯＲ5、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)ＯＲ5、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ5、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ(Ｏ)jＲ7（ここで、ｊは０〜２の整数である）、−ＮＲ5(ＣＲ6Ｒ7)tＯＲ6、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−ＳＯ2(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｓ(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｏ(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)、及び−(ＣＲ6Ｒ7)mＯＲ6（ここで、ｍは１〜５の整数であり、そしてｔは０〜５の整数である）から選択され；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は、互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ4基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；上記ヘテロ環式部分構造中の１又は２個の炭素原子は、場合によりオキソ（＝Ｏ）部分構造で置換されており；そして上記Ｒ4基のアルキル、アリール及びヘテロ環式部分構造は、場合によりニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ5、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−(ＣＲ6Ｒ7)mＯＲ6（ここで、ｍは１〜５の整数である）、−ＯＲ5及びＲ5の定義に挙げた置換基から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
    各Ｒ5は、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、及び−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）から選択され；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテ
    ロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は、互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ5基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；そしてＨ以外の上記Ｒ5置換基は、場合によりニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、及びＣ1−Ｃ6アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
    各Ｒ6及びＲ7は、独立して、Ｈ又はＣ1−Ｃ6アルキルであり、そして
    Ｒ8は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ10アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｃ(Ｏ)(４〜１０員ヘテロ環式)、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)；−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）であり；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ8基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基に縮合しており；そして上記アリール及びヘテロ環式Ｒ8基は、場合によりハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、及びニトロ基から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されている］
    の化合物又はその医薬上許容される塩の製造方法であって、この方法は、（１）式IV：
    Figure 2008510841
     （式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、式IIの化合物についての上記定義の通りである）の化合物を、溶剤中で、塩基を加えるか若しくは加えることなく、カルボニル源と反応させ、次いで式III：
    ＨＮＲ1Ｒ2 III
    （式中、Ｒ1及びＲ2は、式IIについての上記定義の通りである）の化合物を加えて式IIの化合物を得るか、又は、（２）式IIIの化合物を、溶剤中で、塩基を加えるか若しくは加えることなく、カルボニル源と反応させ、次いで式IVの化合物を加えて式IIの化合物を得ることを含む、上記方法。
  4. 式IIの化合物が、下記化合物：
    ３−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ５−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（２,５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（２,５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−ジメチ
    ルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステルの塩酸塩；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル）−ペンチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（２,５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−（３,４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−（３,４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（２,５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（２,５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（２,５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−（３−ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−
    ４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（２,５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−ヒドロキシ−６−ピペリジン−１−イル）−ヘキシル）−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−ブロモ−２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ５−［３−（３−ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（５−メチル−２,５−ジアザビシクロ［２.２.１］ヘプタ−２−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−クロロ−２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（５−メチル−２,５−ジアザビシクロ［２.２.１］ヘプタ−２−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−クロロ−２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−クロロ−２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−クロロ−２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ５−｛３−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ５−［３−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド］−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ５−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ５−［３−（３−ヒドロキシ−５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ５−［３−（３−イソプロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２,３,６−ト
    リフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ５−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ５−（３−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ウレイド）−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ５−［３−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ５−［３−（４−ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−クロロ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−イミダゾール−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ５−（３−｛４−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−ウレイド）−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−クロロ−（２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−クロロ−２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−ブロモ−２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−クロロ−２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−イミダゾール−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−クロロ−２,３,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛３−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（４−クロロ−２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛３−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ５−［３−（３−メチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル
    ；
    ５−［３−（３−アミノ−プロピル）−３−メチル−ウレイド］−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ５−［３−（４−ジエチルアミノ−ブチル）−ウレイド］−３−（２,３,６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ３−（３−クロロ−２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    ５−（３−｛４−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−ウレイド）−３−（２,６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
    及びそれらの医薬上許容される塩からなる群から選択される、請求項３に記載の方法。
  5. 式IV：
    Figure 2008510841
     ［式中、
    Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、又は−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）であり；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ3基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；上記ヘテロ環式部分構造中の１又は２個の炭素原子は、場合によりオキソ（＝Ｏ）部分構造で置換されており；上記Ｒ3基の−(ＣＨ2)t−部分構造は、ｔが２〜５の整数であるときには、場合により炭素−炭素二重又は三重結合を含み、そして上記Ｒ3基は、場合により１〜５個のＲ4基で置換されており；
    各Ｒ4は、独立して、ハロ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＯＲ5、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)ＯＲ5、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ5、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ(Ｏ)jＲ7（ここで、ｊは０〜２の整数である）、−ＮＲ5(ＣＲ6Ｒ7)tＯＲ6、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−ＳＯ2(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｓ(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｏ(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)、及び−(ＣＲ6Ｒ7)mＯＲ6（ここで、ｍは１〜５の整数であり、そしてｔは０〜５の整数である）から選択され；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は、互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ4基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；上記ヘテロ環式部分構造中の１又は２個の炭素原子は、場合によりオキソ（＝Ｏ）部分構造で置換されており；そして上記Ｒ4基のアルキル、アリール及びヘテロ環式部分構造は、場合によりニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオ
    ロメトキシ、アジド、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ5、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−(ＣＲ6Ｒ7)mＯＲ6（ここで、ｍは１〜５の整数である）、−ＯＲ5及びＲ5の定義に挙げた置換基から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
    各Ｒ5は、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、及び
    −(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）から選択され；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテ
    ロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は、互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ5基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；そしてＨ以外の上記Ｒ5置換基は、場合によりニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、及びＣ1−Ｃ6アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
    各Ｒ6及びＲ7は、独立して、Ｈ又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
    Ｒ8は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ10アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｃ(Ｏ)(４〜１０員ヘテロ環式)、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)；−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）であり；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ8基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基に縮合しており；そして上記アリール及びヘテロ環式Ｒ8基は、場合によりハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、及びニトロ基から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されている］
    の化合物又はその医薬上許容される塩の製造方法であって、この方法は、式Ｖ：
    Figure 2008510841
     （式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、上記定義の通りであり；
    Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、４〜１０員ヘテロ環式であり、上記アリール及びヘテロ環式Ｒ9基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基に縮合しており；そして上記アリール及びヘテロ環式Ｒ9基は、場合によりハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、及びニトロ基から独立して選択される１〜２個の置換基で独立して置換されており；そしてｎは、０、１又は２である）の化合物を、溶剤中でアンモニア源と反応させて式IVの化合物を得ることを含む、上記方法。
  6. 式IVの化合物が、５−アミノ−３−(４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステルである、請求項５に記載の方法。
  7. 式Ｖ：
    Figure 2008510841
     ［式中、
    Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、又は−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）であり；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ3基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；上記ヘテロ環式部分構造中の１又は２個の炭素原子は、場合によりオキソ（＝Ｏ）部分構造で置換されており；上記Ｒ3基の−(ＣＨ2)t−部分構造は、ｔが２〜５の整数であるときには、場合により炭素−炭素二重又は三重結合を含み、そして上記Ｒ3基は、場合により１〜５個のＲ4基で置換されており；
    各Ｒ4は、独立して、ハロ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＯＲ5、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)ＯＲ5、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ5、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ(Ｏ)jＲ7（ここで、ｊは０〜２の整数である）、−ＮＲ5(ＣＲ6Ｒ7)tＯＲ6、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−ＳＯ2(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｓ(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｏ(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)、及び−(ＣＲ6Ｒ7)mＯＲ6（ここで、ｍは１〜５の整数であり、そしてｔは０〜５の整数である）から選択され；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は、互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ4基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；上記ヘテロ環式部分構造中の１又は２個の炭素原子は、場合によりオキソ（＝Ｏ）部分構造で置換されており；そして上記Ｒ4基のアルキル、アリール及びヘテロ環式部分構造は、場合によりニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ5、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−(ＣＲ6Ｒ7)mＯＲ6（ここで、ｍは１〜５の整数である）、−ＯＲ5及びＲ5の定義に挙げた置換基から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
    各Ｒ5は、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、及び−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）から選択され；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は、互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ5基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；そしてＨ以外の上記Ｒ5置換基は、場合によりニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、及びＣ1−Ｃ6アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
    各Ｒ6及びＲ7は、独立して、Ｈ又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
    Ｒ8は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ10アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｃ(Ｏ)(４〜１０員ヘテロ環式)、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)；−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）であり；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ8基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基に縮合しており；そして上記アリール及びヘテロ環式Ｒ8基は、場合によりハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、及びニトロ基から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されており；
    Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、４〜１０員ヘテロ環式であり；上記アリール基及びヘテロ環式Ｒ9基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基に縮合しており；そ
    して上記アリール及びヘテロ環式Ｒ9基は、場合によりハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、及びニトロ基から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されており；そして
    ｎは、０、１又は２である］
    の化合物又はその医薬上許容される塩の製造方法であって、この方法は、式VII：
    Figure 2008510841
     （式中、ｎ、Ｒ8及びＲ9は、上記定義の通りである）の化合物を、式VI：
    Ｒ3Ｘ VI
    （式中、Ｒ3は上記定義の通りであり、そしてＸは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホン酸エステル、アリールスルホン酸エステル又はイミデートである）の化合物と、酸、塩基、又はＲ’3Ｐ及びＲ”ＯＣ(Ｏ)Ｎ＝ＮＣ(Ｏ)ＯＲ”（式中、各Ｒ'及びＲ”は独立して、Ｃ1−Ｃ4アルキル又は第一のＣ6−Ｃ10アリールであり、そして上記Ｒ'及びＲ”アルキル及びアリール基は、場合によりＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＯＲ5、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)ＯＲ5、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ5、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ(Ｏ)jＲ7（ここで、ｊは０〜２の整数である）、−ＮＲ5(ＣＲ6Ｒ7)tＯＲ6、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−ＳＯ2(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｓ(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｏ(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)、及び−(ＣＲ6Ｒ7)mＯＲ6（ここで、ｍは１〜５の整数であり、そしてｔは０〜５の整数である）で置換されており；上記Ｃ1−Ｃ10アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は、互いに直接に結合しておらず；上記−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−ＳＯ2(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｓ(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｏ(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)基は、場合により第二のＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；上記ヘテロ環式部分構造中の１又は２個の炭素原子は、場合によりオキソ（＝Ｏ）部分構造で置換されており；そして上記の基中のアルキル、アリール及びヘテロ環式部分構造は、場合によりニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ5、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−(ＣＲ6Ｒ7)mＯＲ6（ここで、ｍは１〜５の整数である）、−ＯＲ5及びＲ5の定義に挙げた置換基から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、ここで、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、上記定義の通りであり、但し、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7はＨではあり得ない）と、溶剤中で反応させて式Ｖの化合物を得ることを含む、上記方法。
  8. 式Ｖの化合物が、３−(４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−５−メタンスルホニル−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステルである、請求項７に記載の方法。
  9. 式IIa：
    Figure 2008510841
     の化合物又はその医薬上許容される塩。
    式中、Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ10アルキル)、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、又は−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）であり；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は、互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ1基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；上記ヘテロ環式部分構造中の１又は２個の炭素原子は、場合によりオキソ（＝Ｏ）部分構造で置換されており；そしてＨ以外の上記Ｒ1基は、場合により１〜３個のＲ4基で置換されており；
    Ｒ2は、Ｒ1の定義に与えた置換基のリスト、−ＳＯ2(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−ＳＯ2(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)、及び−ＯＲ5から選択され、ｔは０〜５の整数であり、そして上記Ｒ2基は、場合により１〜３個のＲ4基で置換されており；
    又は、Ｒ1及びＲ2は、それぞれが結合している窒素と一緒になって、４〜１０員の飽和単環式若しくは多環式環又は５〜１０員ヘテロアリール環を形成してもよく、ここで、上記飽和及びヘテロアリール環は、Ｒ1及びＲ2が結合している窒素に加えて、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含み、上記−Ｎ(Ｒ6)−は、Ｒ1及びＲ2が上記ヘテロアリール基として一緒になっているときには、場合により＝Ｎ−又は−Ｎ＝であり、上記飽和環は、場合により１又は２個の炭素−炭素二重結合を含むことにより部分不飽和であってよく、そして上記飽和及びヘテロアリール環は、上記−Ｎ(Ｒ6)−のＲ6基を含めて、場合により１〜３個のＲ4基で置換されており；
    Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、又は−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）であり；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ3基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；上記ヘテロ環式部分構造中の１又は２個の炭素原子は、場合によりオキソ（＝Ｏ）部分構造で置換されており；上記Ｒ3基の−(ＣＨ2)t−部分構造は、ｔが２〜５の整数であるときには、場合により炭素−炭素二重又は三重結合を含み、そして上記Ｒ3基は、場合により１〜５個のＲ4基で置換されており；
    各Ｒ4は、独立して、ハロ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＯＲ5、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)ＯＲ5、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ5、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ(Ｏ)jＲ7（ここで、ｊは０〜２の整数である）、−ＮＲ5(ＣＲ6Ｒ7)tＯＲ6、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−ＳＯ2(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｓ(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｏ(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)、及び−(ＣＲ6Ｒ7)mＯＲ6（ここで、ｍは１〜５の整数であり、そしてｔは０〜５の整数である）から選択され；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は、互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ4基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；上記ヘテロ環式部分構造中の１又は２個の炭素原子は、場合によりオキソ（＝Ｏ）部分構造で置換されており；そして上記Ｒ4基のアルキル、アリール及びヘテロ環式部分構造は、場合によりニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ5、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−(ＣＲ6Ｒ7)mＯＲ6（ここで、ｍは１〜５の整数である）、−ＯＲ5及びＲ5の定義に挙げた置換基から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
    各Ｒ5は、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、及び−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）から選択され；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は、互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ5基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；そしてＨ以外の上記Ｒ5置換基は、場合によりニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、及びＣ1−Ｃ6アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
    各Ｒ6及びＲ7は、独立して、Ｈ又はＣ1−Ｃ6アルキルであり、そして
    Ｒ8は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ10アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｃ(Ｏ)(４〜１０員ヘテロ環式)、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)；−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）であり；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ8基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基に縮合しており；そして上記アリール及びヘテロ環式Ｒ8基は、場合によりハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、及びニトロ基から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されており、但し、同時にＲ1がＨであり、Ｒ2がピロリジン−１−イル−ブチルであり、かつＲ3がＣ1−Ｃ3アルキルであるときは、Ｒ8はエチルではない。
  10. ３−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステルである、請求項９に記載の式IIaの化合物。
  11. 式IVa：
    Figure 2008510841
     の化合物又はその医薬上許容される塩。
    式中、Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、又は−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）であり；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ3基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；上記ヘテロ環式部分構造中の１又は２個の炭素原子は、場合によりオキソ（＝Ｏ）部分構造で置換されており；上記Ｒ3基の−(ＣＨ2)t−部分構造は、ｔが２〜５の整数であるときには、場合により炭素−炭素二重又は三重結合を含み、そして上記Ｒ3基は、場合により１〜５個のＲ4基で置換されており；
    各Ｒ4は、独立して、ハロ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＯＲ5、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)ＯＲ5、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ5、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ(Ｏ)jＲ7（ここで、ｊは０〜２の整数である）、−ＮＲ5(ＣＲ6Ｒ7)tＯＲ6、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−ＳＯ2(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、
    −Ｓ(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｏ(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)、及び−(ＣＲ6Ｒ7)mＯＲ6（ここで、ｍは１〜５の整数であり、そしてｔは０〜５の整数である）から選択され；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は、互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ4基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；上記ヘテロ環式部分構造中の１又は２個の炭素原子は、場合によりオキソ（＝Ｏ）部分構造で置換されており；そして上記Ｒ4基のアルキル、アリール及びヘテロ環式部分構造は、場合によりニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ5、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−(ＣＲ6Ｒ7)mＯＲ6（ここで、ｍは１〜５の整数である）、−ＯＲ5及びＲ5の定義に挙げた置換基から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
    各Ｒ5は、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、及び−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）から選択され；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は、互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ5基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；そしてＨ以外の上記Ｒ5置換基は、場合によりニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、及びＣ1−Ｃ6アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
    各Ｒ6及びＲ7は、独立して、Ｈ又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；そして
    Ｒ8は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ10アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｃ(Ｏ)(４〜１０員ヘテロ環式)、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)；−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）であり；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ8基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基に縮合しており；そして上記アリール及びヘテロ環式Ｒ8基は、場合によりハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、及びニトロ基から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されており、但し、Ｒ3がＣ1−Ｃ3アルキルであるときは、Ｒ8はエチルではない。
  12. ５−アミノ−３−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾ
    ール−４−カルボン酸メチルエステルである、請求項１１に記載の式IVaの化合物。
  13. 式Ｖa：
    Figure 2008510841
     の化合物又はその医薬上許容される塩。
    式中、Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、又は−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）であり；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又
    はＯ及びＳ原子は互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ3基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；上記ヘテロ環式部分構造中の１又は２個の炭素原子は、場合によりオキソ（＝Ｏ）部分構造で置換されており；上記Ｒ3基の−(ＣＨ2)t−部分構造は、ｔが２〜５の整数であるときには、場合により炭素−炭素二重又は三重結合を含み、そして上記Ｒ3基は、場合により１〜５個のＲ4基で置換されており；
    各Ｒ4は、独立して、ハロ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＯＲ5、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)ＯＲ5、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ5、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ(Ｏ)jＲ7（ここで、ｊは０〜２の整数である）、−ＮＲ5(ＣＲ6Ｒ7)tＯＲ6、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−ＳＯ2(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｓ(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｏ(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)、及び−(ＣＲ6Ｒ7)mＯＲ6（ここで、ｍは１〜５の整数であり、そしてｔは０〜５の整数である）から選択され；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は、互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ4基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；上記ヘテロ環式部分構造中の１又は２個の炭素原子は、場合によりオキソ（＝Ｏ）部分構造で置換されており；そして上記Ｒ4基のアルキル、アリール及びヘテロ環式部分構造は、場合によりニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ5、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−(ＣＲ6Ｒ7)mＯＲ6（ここで、ｍは１〜５の整数である）、−ＯＲ5及びＲ5の定義に挙げた置換基から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
    各Ｒ5は、独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、及び−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）から選択され；上記アルキル基は、場合によりＯ、Ｓ及び−Ｎ(Ｒ6)−から選択される１又は２個のヘテロ部分構造を含み、但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又はＯ及びＳ原子は、互いに直接に結合しておらず；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ5基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は４〜１０員ヘテロ環式基に縮合しており；そしてＨ以外の上記Ｒ5置換基は、場合によりニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ6Ｃ(Ｏ)Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、及びＣ1−Ｃ6アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
    各Ｒ6及びＲ7は、独立して、Ｈ又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
    Ｒ8は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ10アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｃ(Ｏ)(４〜１０員ヘテロ環式)、−(ＣＨ2)t(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−(ＣＨ2)t(４〜１０員ヘテロ環式)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)；−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ6−Ｃ10アリール)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(４〜１０員ヘテロ環式)（ここで、ｔは０〜５の整数である）であり；上記アリール及びヘテロ環式Ｒ8基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基に縮合しており；そして上記アリール及びヘテロ環式Ｒ8基は、場合によりハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、及びニトロ基から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されており；
    Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、４〜１０員ヘテロ環式であり、上記アリール及びヘテロ環式Ｒ9基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基に縮合しており；そして上記アリール及びヘテロ環式Ｒ9基は、場合によりハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、及びニトロ基から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されており；そして
    ｎは、１又は２である。
  14. ３−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−メタンスルホニル−イソチアゾール−４−カルボン酸メチルエステルである、請求項１３に記載の式Ｖaの化合物。
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