JP2018529657A5 - - Google Patents
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Claims (35)
- 下記式(I)
(式中、
R1及びR2は、独立に水素及びC1-C6-アルキルから選択され、C1-C6-アルキルは、ヒドロキシル、アミノ、C1-C4-アルキルアミノ、ジC1-C4-アルキルアミノ、モルホリン-4-イル及びジメチルホスフィノイルメトキシから選択される1〜5個の置換基を有してよく、但し、R1及びR2の少なくとも1つは、水素、非置換C1-C6-アルキル及び1個のヒドロキシル置換基を有するC1-C6-アルキルとは異なり;又は
R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピペラジン及び1,4-ジアゼパンから選択されるヘテロ環式部分を形成し、このヘテロ環式部分は、C1-C4-アルキル、ジメチルホスフィノイル-C1-C4-アルキル及びNRaRbから選択される1又は2個の置換基を有してよく、Ra及びRbは、独立に水素、C1-C4-アルキル及び-C(O)CH2NRcRdから選択され、Rc及びRdは、独立に水素及びC1-C4-アルキルから選択され;かつ
Z-は、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、水酸化物イオン、硫酸水素イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、リン酸イオン、ギ酸イオン、酢酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、フマル酸イオン、クエン酸イオン、酒石酸イオン、シュウ酸イオン、コハク酸イオン、マンデル酸イオン、メタンスルホン酸イオン及びp-トルエンスルホン酸イオンから選択される)
の化合物又はその医薬的に許容される塩。 - R1及びR2が、独立に水素、メチル、イソブチル、2-アミノエチル、3-アミノプロピル、2-(メチルアミノ)エチル、2-(ジメチルアミノ)エチル、3-(メチルアミノ)プロピル、3-(ジメチルアミノ)プロピル、2-(モルホリン-4-イル)エチル、2-(ジメチルホスフィノイルメトキシ)エチル及び2,3,4,5,6-ペンタヒドロキシヘキサ-1-イルから選択される、請求項1に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
- Z-が、塩化物イオン及びトリフルオロ酢酸イオンから選択される、
請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。 - 請求項6に記載の化合物の医薬的に許容される塩の合成方法であって、カチオン基を有する親化合物を従来の化学的方法により反応させる、前記方法。
- 請求項6に記載の化合物の医薬的に許容される塩の合成方法であって、カチオン基を含む親化合物を水中又は有機希釈剤中で十分量の適切な塩基又は酸と反応させる、前記方法。
- 請求項6に記載の化合物(1.01)の親化合物の医薬的に許容される塩。
- 請求項6に記載の化合物(1.02)の親化合物の医薬的に許容される塩。
- 請求項6に記載の化合物(1.03)の親化合物の医薬的に許容される塩。
- 請求項6に記載の化合物(1.04)の親化合物の医薬的に許容される塩。
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- 請求項6に記載の化合物(1.22)の親化合物の医薬的に許容される塩。
- 請求項1〜30のいずれか1項に記載の1種以上の化合物又はその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
- 請求項1〜30のいずれか1項に記載の1種以上の化合物又はその医薬的に許容される塩を含む、呼吸器疾患又は愁訴及び気道のアレルギー性疾患の中から選択される疾患を治療するための医薬組成物。
- 請求項1〜30のいずれか1項に記載の1種以上の化合物又はその医薬的に許容される塩を含む、慢性気管支炎、急性気管支炎、細菌若しくはウイルス感染又は真菌若しくは蠕虫に起因する気管支炎、アレルギー性気管支炎、毒性気管支炎、慢性閉塞性気管支炎(COPD)、喘息、小児喘息、気管支拡張症、アレルギー性肺胞炎、アレルギー性若しくは非アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、特発性肺線維症、嚢胞性線維症若しくはムコビシドーシス、α-1-アンチトリプシン欠乏症、咳、肺気腫、間質性肺疾患、肺胞炎、過敏性気道、鼻ポリープ、肺浮腫及び様々な起源の肺臓炎、並びにドライアイの中から選択される疾患を治療するための医薬組成物。
- 医薬的に許容される担体をさらに含む、請求項31〜33のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜30のいずれか1項に記載の1種以上の化合物又はその医薬的に許容される塩、及びさらなる活性物質を含む医薬組成物であって、
前記さらなる活性物質が、さらなるENaC阻害薬、β模倣薬、抗コリン薬、コルチコステロイド、PDE4阻害薬、LTD4拮抗薬、EGFR阻害薬、ドーパミン作動薬、H1抗ヒスタミン薬、PAF拮抗薬、MAPキナーゼ阻害薬、MPR4阻害薬、iNOS阻害薬、SYK阻害薬、嚢胞性線維症膜貫通調節因子(CFTR)の補正薬及びCFTR増強薬の分類の中から選択される1種以上の化合物又はその二重若しくは三重の組み合わせである、前記医薬組成物。
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