EA025158B1 - Гетероциклические соединения, лекарственные средства, содержащие указанные соединения, их применение и способы их получения - Google Patents

Гетероциклические соединения, лекарственные средства, содержащие указанные соединения, их применение и способы их получения Download PDF

Info

Publication number
EA025158B1
EA025158B1 EA201400521A EA201400521A EA025158B1 EA 025158 B1 EA025158 B1 EA 025158B1 EA 201400521 A EA201400521 A EA 201400521A EA 201400521 A EA201400521 A EA 201400521A EA 025158 B1 EA025158 B1 EA 025158B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
alkyl
compound
acid addition
addition salts
pharmacologically acceptable
Prior art date
Application number
EA201400521A
Other languages
English (en)
Other versions
EA025158B9 (ru
EA201400521A1 (ru
Inventor
Армин Хеккель
Сара Фраттини
Дитер Хампрехт
Йёрг Клей
Original Assignee
Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх filed Critical Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Publication of EA201400521A1 publication Critical patent/EA201400521A1/ru
Publication of EA025158B1 publication Critical patent/EA025158B1/ru
Publication of EA025158B9 publication Critical patent/EA025158B9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

В патенте описаны соединения общей формулы (I)и их таутомеры и соли, предпочтительно их фармацевтически приемлемые соли с неорганическими или органическими кислотами и основаниями, которые обладают ценными фармакологическими характеристиками, в особенности ингибирующим воздействием на эпителиальные натриевые каналы, их применение для лечения заболеваний, в особенности заболеваний легких и дыхательных путей.

Description

В патенте описаны соединения общей формулы (I)
025158 Β1
(I), и их таутомеры и соли, предпочтительно их фармацевтически приемлемые соли с неорганическими или органическими кислотами и основаниями, которые обладают ценными фармакологическими характеристиками, в особенности ингибирующим воздействием на эпителиальные натриевые каналы, их применение для лечения заболеваний, в особенности заболеваний легких и дыхательных путей.

Claims (21)

  1. в которой
    А обозначает связь, -СН2- или -СН2СН2-,
    К1 выбран из группы, включающей водород, С1-С6-алкил, С1-С4-алкил-8О2-, С1-С4-алкил-NН-СО-, Н2М-СО-, Н^-С1-С4-алкил-, Н^-С1-С4-алкил-СО-, Н^-С^С^алкил-Ж-СО-, фенил-СО-, фенил-СН2СО-, фенил-СН2-, С,-С6-алкил-СО-. С1-С6-алкил-О-С1-С4-алкил-СО-, (СН3)^-С1-С4-алкил-, (СН3)^-С1С4-алкил-Ж-СО-, (СНЭ^+Ю-С^алкил-Ж-СО-, (СН3)Х-С1-С4-алкил-^(С1-С4-алкил)-СО-, (СН3)ХС2-С4-алкил-, (СНЭ^+Ю-С^алкил-СО-, Н^-С^)-^-^-^-^-^-, С-С-алкил-О-СО-, С1-С6алкил-О-СО-С] -С4-алкил-, С1 -С6-алкил-О-СО-С1 -С4-алкил-СО-, С1 -С6-алкил-О-СО-С1 -С4-алкил-Ж-СО-, С] -С6-алкил-О-СО-Ж-С£ -С4-алкил-, С1 -СС-алкил-О-СО^Н-С) -С4-алкил-СО-, С1 -СС-алкил-О-СО^Н-С) С4-алкил-Ж-СО-, НОСО-С1-С4-алкил-, НОСО-С1-С4-алкил-СО-, НОСО-С-С^алкил-Ж-СО-, Н^-С1МНи Н2NС(NН)NН-С1-С6-алкил-СО-, или выбран из группы, включающей формулы (с1)-(с5):
    К2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, галоген, 0Ν, С1-С4-алкил и С1-алкил-О-,
    К6 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, галоген, ΟΝ, С1-С4-алкил и С1-алкил-О-,
    К3 выбраны из группы, включающей водород, галоген, СN и С1 -С4-алкил,
    К4 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, галоген, ΟΝ, С1-С4-алкил, С1-С4-алкил-ОСО-, -СООК'71 и -СО\Т1Г, где
    К4'1 обозначает водород или С-С4-алкил,
    К4.2 обозначает водород или С1-С4-алкил,
    К4.3 обозначает водород или С1-С4-алкил или
    К3 и К4 вместе обозначают -О-С1-С3-алкил-О-,
    К7 обозначает водород, и его фармакологически приемлемые соли присоединения с кислотой.
  2. 2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что К2, К3, К4, К6, К7 обозначают водород, и его фармакологически приемлемые соли присоединения с кислотой.
  3. 3. Соединение по любому из пп. 1 и 2, отличающееся тем, что А обозначает -СН2СН2- и Е, Ό обозначают -СН2-, и его фармакологически приемлемые соли присоединения с кислотой.
  4. 4. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что
    К1 обозначает водород или выбран из группы, включающей С1-С6-алкил, С1-С4-алкил-8О2-, С1-С4алкил-Ж-СО-, Н^-СО-, Н^-С1-С4-алкил-, Н^-С1-С4-алкил-СО-, Н^-С1-С4-алкил-Ж-СО-, фенил-СО-, фенил-СН2-СО-, фенил-СН2-, С1-С6-алкил-СО-, С1-С6-алкил-О-С1-С4-алкил-СО-, (СН3)2№С1-С4-алкил-, (СН^-С^-алкил^-СО-, (СН3)Х-С1-С4-алкил^-СО-, (СН3)Х-С2-С4-алкил-, (СН^Х-С-С,алкил-СО-, Н2N-С(NН)-NН-С1-С6-NН-СО-, С1-С6-алкил-О-СО-, С1-С6-алкил-О-СО-С1-С4-алкил-, С1-С6алкил-О-СО-С1 -С4-алкил-СО-, С1 -С6-алкил-О-СО-С1 -С4-алкил-Ж-СО-, С1 -СГ-алкил-О-СО^Н-С) -С4алкил-, С-С-алкил-О-СО-Ж-СгС-алкил-СО-, С-С-алкил-О-СО-Ж-С^С-алкил-Ж-СО-, НОСО-С1-С4алкил-, НОСО-С1-С4-алкил-СО-, НОСО-С-С-алкил-Ж-СО- и Н2N-СNН-, и его фармакологически приемлемые соли присоединения с кислотой.
    - 55 025158
  5. 5. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что К1 выбран из группы приведенных ниже формул (с1)-(с5):
    и его фармакологически приемлемые соли присоединения с кислотой.
  6. 6. Соединение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что соединение выбрано из группы, включающей соединения (1)-(4) и (6)-(12):
    - 56 025158 и его фармакологически приемлемые соли присоединения с кислотой.
  7. 7. Соединение по п.6, где соединение представляет собой соединение (1) и его фармакологически приемлемые соли присоединения с кислотой.
  8. 8. Соединение по п.6, где соединение представляет собой соединение (2) и его фармакологически приемлемые соли присоединения с кислотой.
  9. 9. Соединение по п.6, где соединение представляет собой соединение (3)
    - 57 025158 и его фармакологически приемлемые соли присоединения с кислотой.
  10. 10. Соединение по п.6, где соединение представляет собой соединение (4) и его фармакологически приемлемые соли присоединения с кислотой.
  11. 11. Соединение по п.6, где соединение представляет собой соединение (6) и его фармакологически приемлемые соли присоединения с кислотой.
  12. 12. Соединение по п.6, где соединение представляет собой соединение (7) и его фармакологически приемлемые соли присоединения с кислотой.
  13. 13. Соединение по п.6, где соединение представляет собой соединение (8) и его фармакологически приемлемые соли присоединения с кислотой.
  14. 14. Соединение по п.6, где соединение представляет собой соединение (9) и его фармакологически приемлемые соли присоединения с кислотой.
  15. 15. Соединение по п.6, где соединение представляет собой соединение (10) и его фармакологически приемлемые соли присоединения с кислотой.
  16. 16. Соединение по п.6, где соединение представляет собой соединение (11)
    - 58 025158 и его фармакологически приемлемые соли присоединения с кислотой.
  17. 17. Соединение по п.6, где соединение представляет собой соединение (12) и его фармакологически приемлемые соли присоединения с кислотой.
  18. 18. Применение соединения по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения заболевания, выбранного из группы, включающей респираторные заболевания или нарушения и аллергические заболевания дыхательных путей.
  19. 19. Применение соединения по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения заболевания, выбранного из группы, включающей хронический бронхит, острый бронхит, бронхит, вызванный бактериальной или вирусной инфекцией, или грибами, или гельминтами, аллергический бронхит, токсический бронхит, хронический обструктивный бронхит (СОРЭ). астму (наследственную или аллергическую), астму у детей, бронхоэктаз, аллергический альвеолит, аллергический или неаллергический ринит, хронический синусит, кистозный фиброз или муковисцидоз, дефицит альфа-1антитрипсина, кашель, эмфизему легких, интерстициальные заболевания легких, альвеолит, гиперреактивные дыхательные пути, полипы в носу, отек легких, пневмонит различной этиологии.
  20. 20. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
  21. 21. Комбинации лекарственных средств, которые кроме одного или большего количества соединений по любому из пп.1-17 содержат в качестве дополнительных активных веществ одно или большее количество соединений, выбранных из следующих категорий: другие ингибиторы Е№С, бета-миметики, антихолинергетики, кортикостероиды, ингибиторы ΡΌΕ4, антагонисты ΕΤΌ4, ингибиторы ЕОРК, агонисты допамина, Н1-антигистамины, антагонисты РАР, ингибиторы киназы МАР, ингибиторы МРК4, ингибиторы ίΝΟδ, ингибиторы δΎΚ, корректоры трансмембранного регулятора муковисцидоза (СРТК) и усиливающие факторы СРТК или их двойные или тройные их комбинации.
    Евразийская патентная организация, ЕАПВ
EA201400521A 2011-11-02 2012-10-29 Гетероциклические соединения, лекарственные средства, содержащие указанные соединения, их применение и способы их получения EA025158B9 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11187553 2011-11-02
PCT/EP2012/071352 WO2013064450A1 (en) 2011-11-02 2012-10-29 Heterocyclic compounds, medicaments containing said compounds, use thereof and processes for the preparation thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
EA201400521A1 EA201400521A1 (ru) 2014-09-30
EA025158B1 true EA025158B1 (ru) 2016-11-30
EA025158B9 EA025158B9 (ru) 2018-03-30

Family

ID=47073464

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201400521A EA025158B9 (ru) 2011-11-02 2012-10-29 Гетероциклические соединения, лекарственные средства, содержащие указанные соединения, их применение и способы их получения

Country Status (34)

Country Link
US (4) US8759349B2 (ru)
EP (1) EP2773633B1 (ru)
JP (1) JP6091513B2 (ru)
KR (1) KR102006612B1 (ru)
CN (2) CN104024244B (ru)
AP (1) AP2014007670A0 (ru)
AU (1) AU2012331274B2 (ru)
BR (1) BR112014010583A2 (ru)
CA (1) CA2854217C (ru)
CL (1) CL2014001047A1 (ru)
CO (1) CO6940429A2 (ru)
CY (1) CY1120974T1 (ru)
DK (1) DK2773633T3 (ru)
EA (1) EA025158B9 (ru)
EC (1) ECSP14001929A (ru)
ES (1) ES2645744T3 (ru)
GE (1) GEP20186880B (ru)
HK (1) HK1196819A1 (ru)
HR (1) HRP20171614T1 (ru)
HU (1) HUE034929T2 (ru)
IL (1) IL232035A (ru)
LT (1) LT2773633T (ru)
ME (1) ME02905B (ru)
MX (1) MX348522B (ru)
NO (1) NO2773633T3 (ru)
PE (1) PE20141607A1 (ru)
PL (1) PL2773633T3 (ru)
PT (1) PT2773633T (ru)
RS (1) RS56498B1 (ru)
SG (1) SG11201401907TA (ru)
SI (1) SI2773633T1 (ru)
TN (1) TN2014000180A1 (ru)
UA (1) UA115868C2 (ru)
WO (1) WO2013064450A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK3219705T3 (da) 2005-12-28 2020-04-14 Vertex Pharma Farmaceutiske sammensætninger af den amorfe form af n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinolin-3-carboxamid
EP2773633B1 (en) * 2011-11-02 2017-08-02 Boehringer Ingelheim International GmbH Heterocyclic compounds, medicaments containing said compounds, use thereof and processes for the preparation thereof
EP3016944A4 (en) * 2013-07-02 2016-11-16 California Inst Biomedical Res COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS
EP3019492B1 (en) 2013-07-08 2017-09-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Amiloride-type compounds as inhibitors in epithelial sodium channels for the treatment of diseases of the lungs and airways
JP6746569B2 (ja) 2014-10-07 2020-08-26 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ 嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス制御因子のモジュレーターの共結晶
KR20170076673A (ko) 2014-10-24 2017-07-04 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 Kcnq2∼5 채널 활성화제
WO2016112120A1 (en) * 2015-01-07 2016-07-14 The California Institute For Biomedical Research Compounds for treatment of cystic fibrosis
GB201610854D0 (en) 2016-06-21 2016-08-03 Entpr Therapeutics Ltd Compounds
GB201619694D0 (en) 2016-11-22 2017-01-04 Entpr Therapeutics Ltd Compounds
GB201717051D0 (en) 2017-10-17 2017-11-29 Enterprise Therapeutics Ltd Compounds
GB201808093D0 (en) 2018-05-18 2018-07-04 Enterprise Therapeutics Ltd Compounds
EP4211171A2 (en) 2020-09-10 2023-07-19 Precirix N.V. Antibody fragment against fap
CN112107580A (zh) * 2020-09-29 2020-12-22 北京鑫开元医药科技有限公司 一种脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物及其制备方法
WO2023203135A1 (en) 2022-04-22 2023-10-26 Precirix N.V. Improved radiolabelled antibody
WO2023213801A1 (en) 2022-05-02 2023-11-09 Precirix N.V. Pre-targeting

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008135557A1 (en) * 2007-05-07 2008-11-13 Novartis Ag Organic compounds
WO2009138378A1 (en) * 2008-05-13 2009-11-19 Novartis Ag 3,5-diamino-6-chloro-pyrazine-2-carboxylic acid derivatives and their use as epithelial sodium channel blockers for the treatment of arway diseases

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL6812003A (ru) 1967-09-07 1969-03-11
US3953476A (en) 1971-12-27 1976-04-27 Merck & Co., Inc. 3-Amino-5-sulfonylbenzoic acids
AU774865B2 (en) 1999-07-19 2004-07-08 University Of North Carolina At Chapel Hill, The Conjugates of sodium channel blockers and methods of using the same
JP2003520042A (ja) 2000-01-24 2003-07-02 アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド 誘導性一酸化窒素シンターゼ発現のアンチセンスモジュレーション
US7956059B2 (en) 2004-08-18 2011-06-07 Parion Sciences, Inc. Aliphatic amide and ester pyrazinoylguanidine sodium channel blockers
GB0526244D0 (en) * 2005-12-22 2006-02-01 Novartis Ag Organic compounds
EP2049043B1 (en) * 2006-07-24 2018-10-10 International Stem Cell Corporation Synthetic cornea from retinal stem cells
EP2520574A1 (en) 2007-12-10 2012-11-07 Novartis AG Amiloride analogues substituted on the cyclic guanidine moiety as ENaC blockers for treating respiratory diseases
EP2300010B1 (en) 2008-06-10 2015-03-04 Novartis AG Pyrazine derivatives as epithelial sodium channel blockers
US9050339B2 (en) 2010-09-17 2015-06-09 Novartis Ag Pyrazine derivatives as ENaC blockers
US8372845B2 (en) 2010-09-17 2013-02-12 Novartis Ag Pyrazine derivatives as enac blockers
AR086745A1 (es) 2011-06-27 2014-01-22 Parion Sciences Inc 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-(4-(2-(hexil(2,3,4,5,6-pentahidroxihexil)amino)etoxi)fenil)butil)carbamimidoil)pirazina-2-carboxamida
EP2723176B1 (en) 2011-06-27 2017-04-12 Parion Sciences, Inc. A chemically and metabolically stable dipeptide possessing potent sodium channel blocker activity
EP2773633B1 (en) 2011-11-02 2017-08-02 Boehringer Ingelheim International GmbH Heterocyclic compounds, medicaments containing said compounds, use thereof and processes for the preparation thereof
KR20140095057A (ko) 2011-11-02 2014-07-31 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 아실구아니딘 및 아실티오우레아의 신규한 제조방법

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008135557A1 (en) * 2007-05-07 2008-11-13 Novartis Ag Organic compounds
WO2009138378A1 (en) * 2008-05-13 2009-11-19 Novartis Ag 3,5-diamino-6-chloro-pyrazine-2-carboxylic acid derivatives and their use as epithelial sodium channel blockers for the treatment of arway diseases

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HIRSH ANDREW J; MOLINO BRUCE F; ZHANG JIANZHONG; ASTAKHOVA NADEZHDA; GEISS WILLIAM B; SARGENT BRUCE J; SWENSON BRIAN D; USYATINSKY: "Design, Synthesis, and Structure-Activity Relationships of Novel 2-Substituted Pyrazinoylguanidine Epithelial Sodium Channel Blockers: Drugs for Cystic Fibrosis and Chronic Bronchitis", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 49, no. 14, 13 July 2006 (2006-07-13), pages 4098 - 4115, XP008122316, ISSN: 0022-2623, DOI: 10.1021/JM051134W *
JH LI, A SHAW, ST KAU: "Stereoselective blockade of amphibian epithelial sodium channels by amiloride analogs", JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS, AMERICAN SOCIETY FOR PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS, US, vol. 267, no. 3, 1 December 1993 (1993-12-01), US, pages 1081 - 1084, XP008093856, ISSN: 0022-3565 *

Also Published As

Publication number Publication date
BR112014010583A2 (pt) 2020-04-22
HRP20171614T1 (hr) 2017-12-01
US20180194747A1 (en) 2018-07-12
ME02905B (me) 2018-10-20
PT2773633T (pt) 2017-11-14
WO2013064450A1 (en) 2013-05-10
PE20141607A1 (es) 2014-11-23
EA025158B9 (ru) 2018-03-30
HK1196819A1 (zh) 2014-12-24
CY1120974T1 (el) 2019-12-11
MX2014005166A (es) 2014-05-28
US20150336933A1 (en) 2015-11-26
IL232035A (en) 2017-05-29
ECSP14001929A (es) 2015-11-30
NZ622469A (en) 2016-08-26
PL2773633T3 (pl) 2018-01-31
EA201400521A1 (ru) 2014-09-30
DK2773633T3 (da) 2017-11-13
IL232035A0 (en) 2014-05-28
HUE034929T2 (en) 2018-03-28
JP2014534222A (ja) 2014-12-18
AP2014007670A0 (en) 2014-05-31
UA115868C2 (uk) 2018-01-10
EP2773633B1 (en) 2017-08-02
CA2854217C (en) 2019-12-31
US8759349B2 (en) 2014-06-24
NO2773633T3 (ru) 2017-12-30
SI2773633T1 (sl) 2017-11-30
CA2854217A1 (en) 2013-05-10
CO6940429A2 (es) 2014-05-09
US9920035B2 (en) 2018-03-20
TN2014000180A1 (en) 2015-09-30
LT2773633T (lt) 2017-11-10
ES2645744T3 (es) 2017-12-07
KR102006612B1 (ko) 2019-08-02
CL2014001047A1 (es) 2014-11-07
MX348522B (es) 2017-06-16
EP2773633A1 (en) 2014-09-10
JP6091513B2 (ja) 2017-03-08
GEP20186880B (en) 2018-07-25
AU2012331274A1 (en) 2014-04-03
US20130109697A1 (en) 2013-05-02
CN104024244B (zh) 2016-09-14
RS56498B1 (sr) 2018-01-31
US20140228374A1 (en) 2014-08-14
CN106279110A (zh) 2017-01-04
AU2012331274B2 (en) 2017-06-08
CN104024244A (zh) 2014-09-03
CN106279110B (zh) 2019-12-10
KR20140085498A (ko) 2014-07-07
SG11201401907TA (en) 2014-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA025158B1 (ru) Гетероциклические соединения, лекарственные средства, содержащие указанные соединения, их применение и способы их получения
US9079893B2 (en) Ureido-pyrazole derivatives for use in the treatment of respiratory syncitial virus (RSV) infection
CO6310968A2 (es) Derivados de 3,5-diamino sustituido-n-tetrahidropirimidin/imidazolin/diazepam-2-ilidenpirazin-2-carboxamida, utiles como bloqueadores de la actividad del canal de sodio epitelial (enac)
DOP2006000210A (es) Compuestos de pirimidina amida como inhibidores de pgds
EA200700219A1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗОЛОПИРИДИНСУЛЬФАНИЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ p38 МАР КИНАЗЫ
EA201650029A1 (ru) Пиразолопиридины и пиразолопиримидины
MY154895A (en) Pyrimidine hydrazide compounds as pgds inhibitors
NO20050841L (no) Pyrazolo [3,4-B] pyridinforbindelser, og deres anvendelse som fosfodiesteraseinhibitorer
JP6574053B2 (ja) 新規環付加ベンズアミド
JP2014534222A5 (ru)
BR112015016911A2 (pt) tiadiazol, análogos dos mesmos e métodos de tratamento de condições relacionadas à deficiência de smn
NO20070076L (no) Nye indazolkarboksamider og deres anvendelse
EA200970158A1 (ru) Производные хинуклидина в качестве антагонистов м3
RU2007107935A (ru) Полисульфатированные гликозиды и их соли
AR078552A1 (es) Derivados de feniloxadiazol como agentes inhibidores de las pgds
PE20070828A1 (es) Composicion farmaceutica que contiene una sal de glicopirronio
HRP20191339T1 (hr) Novi anelirani fenoksiacetamidi
EA201000120A1 (ru) Фармацевтические композиции, содержащие холиновые соли янтарной кислоты, для интраназального введения
JP2022507117A (ja) 呼吸器疾患の処理のための新規な化合物
MX2023010087A (es) Derivados heterociclicos como inhibidores de cinasas jano.
EA200800183A1 (ru) Новые производные индолкарбоксамида, содержащая их фармацевтическая композиция и способ лечения
EP3554503A1 (en) Inhibitors of bromodomain-containing protein 4 (brd4)
JP2015522544A5 (ru)
JP2016526563A5 (ru)
EA200970422A1 (ru) Аналоги пиразола

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Publication of the corrected specification to eurasian patent
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KG TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): BY KZ RU