CN112107580A - 一种脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物领域，尤其涉及一种脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物及其制备方法，以所述脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物的总质量为100％计，所述脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物的质量百分含量的成分为：活性成分10‑50％；填充剂20‑70％；崩解剂1‑20％；粘合剂1‑10％；润滑剂0‑2％；包衣剂0‑10％。本发明开发了一种以具有式Ⅰ结构的化合物、立体异构或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物为活性成分的脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物，具有良好的抗癌药物耐药性能和药物靶向作用，并且对治疗免疫性疾病具有重要的意义。

Description

一种脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于药物领域，具体涉及一种脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物及其制备方法。
背景技术
癌症是威胁人类健康的重大疾病之一，目前癌症的主要治疗方式包括药物治疗、手术治疗、放射治疗等，其中药物治疗是最常用的治疗方式之一。传统的细胞毒药物无法区分肿瘤细胞和正常细胞，常导致严重的副作用，而靶向药物以肿瘤细胞作为特异性靶点，能准确作用于肿瘤，在极大提高癌症的治疗水平的同时能够有效降低不良反应率。
脾酪氨酸激酶属于蛋白酪氨酸激酶家族，是一种非受体型蛋白酪氨酸激酶，它普遍表达于造血细胞中，在B细胞中高水平表达，在其他细胞比如成纤维细胞、神经细胞等较低水平表达。脾酪氨酸激酶对B细胞发展基抗原受体信号传导、T细胞发展、有丝分裂激活蛋白的激活等有非常重要的作用。脾酪氨酸激酶的激活与多种肿瘤发生相关，例如弥漫性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和B细胞慢性淋巴细胞性白血病等，因而，脾酪氨酸激酶(抑制剂作为B细胞相关的恶性肿瘤治疗具有较好的前景。
类风湿性关节炎(RA)是一种常见的全身性自身免疫疾病，基本病变为慢性滑膜炎症、滑膜异常增生等，常导致关节畸形或功能丧失，对人类健康和生活质量造成严重的影响。目前针对RA并无有效的方法，主要治疗是基于炎症和后遗症的治疗，比如药物、理疗和手术等，其中药物治疗是基础，药物治疗通常包括非甾体和甾体类抗炎药、免疫调节剂等，这些药物只能缓解疼痛、减轻或延缓炎症的发展。研究发现，一些免疫性疾病例如过敏反应、哮喘、炎症等与脾酪氨酸激酶功能障碍有关，因此脾酪氨酸激酶作为治疗类风湿性关节炎的靶点具有较好的前景。
因此提高药物对脾酪氨酸激酶的抑制作用，开发出一种具有良好脾酪氨酸激酶抑制作用的药物，对有效治疗或改善癌症或免疫性疾病均具非常有重要的意义。
发明内容
本发明提供了一种脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物及其制备方法，有助于解决现有抗癌药物的耐药性能和提高靶向作用，并且对治疗免疫性疾病具有重要的意义。
为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
一方面，本发明提供了一种脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物，以所述脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物的总质量为100％计，所述脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物包括如下质量百分含量的成分：
Figure BDA0002709458440000021
所述活性成分为具有式Ⅰ结构的化合物、立体异构或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物：
Figure BDA0002709458440000022
其中，R1代表单取代、双取代或不取代的苯基或芳杂环基，R2代表H、甲氧基、氰基、卤素、氨基羰基、乙酰基氨基或氨基磺酰基。
在一个实施例中，所述填充剂包括淀粉、微晶纤维素、甘露醇和乳糖中的至少一种。
在一个实施例中，所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和低取代羟丙基纤维素中的至少一种。
在一个实施例中，所述粘合剂包括羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、预胶化淀粉和明胶中的至少一种。
在一个实施例中，所述润滑剂包括硬脂富马酸钠、硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的至少一种。
在一个实施例中，所述包衣剂包括羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇6000和滑石粉中的至少一种。
另一方面，本发明还提供了一种脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物的制备方法，包括如下步骤：将脾酪氨酸激酶抑制剂粉碎，过筛，得到符合粒径要求的脾酪氨酸激酶抑制剂；按处方量称取所述符合粒径要求的脾酪氨酸激酶抑制剂、填充剂、崩解剂和粘合剂，将其加入湿法制粒机中制备颗粒，得到第一颗粒；将所述第一颗粒投入流化床干燥，得到第二颗粒；将第二颗粒整粒，得到第三颗粒；将所述第三颗粒和润滑剂投入三维混合机中混合，得到第四颗粒；将所述第四颗粒进行处理后，得到脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物。
在一个实施例中，将所述第一颗粒投入流化床干燥，得到第二颗粒包括：将所述第一颗粒投入流化床干燥，控制水分含量为2-4％，得到所述第二颗粒。
在一个实施例中，将所述第四颗粒进行处理后，得到脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物包括：将所述第四颗粒采用旋转压片机压制，得到素片；将所述素片采用高效包衣机进行包衣，得到脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物。
在一个实施例中，将所述第四颗粒进行处理后，得到脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物包括：将所述第四颗粒投入胶囊填充剂机中进行灌装，得到胶囊；将所述胶囊采用铝塑包装，得到脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物。
本发明开发了一种以具有式Ⅰ结构的化合物、立体异构或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物为活性成分的脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物，并采用湿法制粒的方式得到该制剂组合物。该活性成分为脾酪氨酸激酶抑制剂，具有良好的脾酪氨酸激酶抑制活性的能力，有助于提高药物对癌症或免疫性疾病的治疗效果和药物的靶向作用，因此本制剂组合物具有良好的抗癌药物耐药性能和药物靶向作用，并且对治疗免疫性疾病具有重要的意义。
具体实施方式
为了使本发明要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
一方面，本发明提供了一种脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物，以所述脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物的总质量为100％计，所述脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物包括如下质量百分含量的成分：
Figure BDA0002709458440000041
所述活性成分为具有式Ⅰ结构的化合物、立体异构或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物：
Figure BDA0002709458440000042
其中，R1代表单取代、双取代或不取代的苯基或芳杂环基，R2代表H、甲氧基、氰基、卤素、氨基羰基、乙酰基氨基或氨基磺酰基。
具有式Ⅰ结构的化合物、立体异构或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物为一种脾酪氨酸激酶抑制剂，具有良好的脾酪氨酸激酶抑制活性的能力，有助于提高药物对癌症或免疫性疾病的治疗效果和药物的靶向作用。因此以具有式Ⅰ结构的化合物、立体异构或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物为活性成分的脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物具有良好的抗癌药物耐药性能、药物靶向作用和对治疗免疫性疾病具有重要的意义。
所述填充剂包括淀粉、微晶纤维素、甘露醇和乳糖中的至少一种，填充剂可用于填充片剂的重量或体积，从而便于进行压片。
所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和低取代羟丙基纤维素中的至少一种，崩解剂能使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使功能成分迅速溶解吸收，发挥药物作用，同时还能起到增加制剂重量和体积的作用。
所述粘合剂包括羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、预胶化淀粉和明胶中的至少一种，粘合剂起到连接活性成分、填充剂和崩解剂的作用，便于制粒成型。
所述润滑剂包括硬脂富马酸钠、硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的至少一种。
所述包衣剂包括羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇6000和滑石粉中的至少一种。
另一方面，本发明还提供了一种脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物的制备方法，包括如下步骤：
步骤S10，将脾酪氨酸激酶抑制剂粉碎，过筛，得到符合粒径要求的脾酪氨酸激酶抑制剂；
步骤S20，按处方量称取所述符合粒径要求的脾酪氨酸激酶抑制剂、填充剂、崩解剂和粘合剂，将其加入湿法制粒机中制备颗粒，得到第一颗粒；
步骤S30，将所述第一颗粒投入流化床干燥，得到第二颗粒；
步骤S40，将第二颗粒整粒，得到第三颗粒；
步骤S50，将所述第三颗粒和润滑剂投入三维混合机中混合，得到第四颗粒；
步骤S60，将所述第四颗粒进行处理后，得到脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物。
进一步地，在步骤S10中，筛目数为60-100，可根据所需颗粒的粒径进行选择，例如可以为60、70、80、90、100等。
进一步地，在步骤S30中，设定流化床的进风温度为50-70℃，例如可以为50℃、51℃、52℃、53℃、54℃、55℃、60℃、65℃、70℃等。设定流化床的物料温度为30-40℃，例如可以为30℃、31℃、32℃、33℃、34℃、35℃、36℃、37℃、38℃、39℃、40℃等，当物料温度过低时，干燥慢，当物料温度过高时，会影响药物稳定性。并在干燥完成后控制第二颗粒的含水质量百分比为2-4％，例如可以为2％、2.1％、2.2％、2.3％、2.4％、2.5％、3％、3.4％、4％等。
进一步地，在步骤S50中，混合时间为10-30min，例如可以为10min、11min、12min、13min、14min、15min、20min、25min、30min等，当混合时间过短时，会导致混合不均匀，当混合时间过长时，会影响药物的崩解和溶出。
进一步地，在步骤S60中，将所述第四颗粒进行处理后，得到脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物，具体包括：
步骤S61，将所述第四颗粒采用旋转压片机压制，得到素片；
步骤S62，将所述素片采用高效包衣机进行包衣，得到脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物。
进一步地，在步骤S62中，包衣增重的质量控制为2-4％，例如可以为2％、2.1％、2.2％、2.3％、2.4％、2.5％、3％、3.4％、4％等。
进一步地，在步骤S60中，将所述第四颗粒进行处理后，得到脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物，还包括：
步骤S63，将所述第四颗粒投入胶囊填充剂机中进行灌装，得到胶囊；
步骤S64，将所述胶囊采用铝塑包装，得到脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物。
进一步地，在步骤S63、步骤S64中，均未使用包衣剂，由步骤S63和步骤S64所组成的脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物的制备方法对应的处方中包衣剂质量百分含量为0。
本发明开发了一种以具有式Ⅰ结构的化合物、立体异构或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物为活性成分的脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物，并采用湿法制粒的方式得到该制剂组合物。该活性成分为脾酪氨酸激酶抑制剂，具有良好的脾酪氨酸激酶抑制活性的能力，有助于提高药物对癌症或免疫性疾病的治疗效果和药物的靶向作用，因此本制剂组合物具有良好的抗癌药物耐药性能和药物靶向作用，并且对治疗免疫性疾病具有重要的意义。
本发明先后进行过多次试验，现举一部分试验结果作为参考对发明进行进一步详细描述，下面结合具体实施例进行详细说明。
实施例1
脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物包括如下质量百分含量的成分：
名称 重量比例(％) 作用
脾酪氨酸激酶抑制剂 15％ 活性成分
淀粉 70％ 填充剂
羧甲基淀粉钠 12％ 崩解剂
羟丙基纤维素 2.5％ 粘合剂
硬脂富马酸钠 0.5％ 润滑剂
羟丙甲纤维素 2％ 包衣剂
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1，将原料脾酪氨酸激酶抑制剂粉碎，过筛，得到符合粒径要求的脾酪氨酸激酶抑制剂；
步骤S2，按处方量称取所述符合粒径要求的脾酪氨酸激酶抑制剂、填充剂、崩解剂和粘合剂，将其加入湿法制粒机中制备颗粒，得到第一颗粒；
步骤S3，将步骤S2中得到的第一颗粒投入流化床，流化床的进风温度为50-70℃，物料温度为30-40℃，干燥，控制水分为2-4％，得到第二颗粒；
步骤S4，将步骤S3中得到的第二颗粒整粒，得到第三颗粒；
步骤S5，将步骤S4中得到的第三颗粒和润滑剂投入三维混合机中混合10-30min，得到第四颗粒；
步骤S6，将步骤S5中得到的第四颗粒采用旋转压片机压制，得到素片；
步骤S7，将步骤S6中得到的素片采用高效包衣机进行包衣，得到脾酪氨酸激酶抑制剂的片剂。
对实施例1得到的脾酪氨酸激酶抑制剂的片剂进行溶出度测试(测试条件同效果例)，测得该片剂在45min时的溶出度为95.6％。
实施例2
脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物包括如下质量百分含量的成分：
名称 重量比例(％) 作用
脾酪氨酸激酶抑制剂 25％ 活性成分
微晶纤维素 65％ 填充剂
交联羧甲基纤维素钠 7％ 崩解剂
羟丙甲纤维素 2％ 粘合剂
硬脂酸镁 1％ 润滑剂
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1，将原料脾酪氨酸激酶抑制剂粉碎，过筛，得到符合粒径要求的脾酪氨酸激酶抑制剂；
步骤S2，按处方量称取所述符合粒径要求的脾酪氨酸激酶抑制剂、填充剂、崩解剂和粘合剂，将其加入湿法制粒机中制备颗粒，得到第一颗粒；
步骤S3，将步骤S2中得到的第一颗粒投入流化床，流化床的进风温度为50-70℃，物料温度为30-40℃，干燥，控制水分为2-4％，得到第二颗粒；
步骤S4，将步骤S3中得到的第二颗粒整粒，得到第三颗粒；
步骤S5，将步骤S4中得到的第三颗粒和润滑剂投入三维混合机中混合10-30min，得到第四颗粒；
步骤S6，将步骤S5中得到的第四颗粒投入胶囊填充剂机中进行灌装，得到胶囊；
步骤S7，将步骤S6中得到的胶囊采用铝塑包装，得到脾酪氨酸激酶抑制剂的胶囊剂。
对实施例2得到的脾酪氨酸激酶抑制剂的胶囊剂进行溶出度测试(测试条件同效果例)，测得该胶囊剂在45min时的溶出度为97.5％。
实施例3
脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物包括如下质量百分含量的成分：
名称 重量比例(％) 作用
脾酪氨酸激酶抑制剂 40％ 活性成分
甘露醇 52％ 填充剂
交联聚维酮 5％ 崩解剂
聚维酮 2.5％ 粘合剂
微粉硅胶 0.5％ 润滑剂
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1，将原料脾酪氨酸激酶抑制剂粉碎，过筛，得到符合粒径要求的脾酪氨酸激酶抑制剂；
步骤S2，按处方量称取所述符合粒径要求的脾酪氨酸激酶抑制剂、填充剂、崩解剂和粘合剂，将其加入湿法制粒机中制备颗粒，得到第一颗粒；
步骤S3，将步骤S2中得到的第一颗粒投入流化床，流化床的进风温度为50-70℃，物料温度为30-40℃，干燥，控制水分为2-4％，得到第二颗粒；
步骤S4，将步骤S3中得到的第二颗粒整粒，得到第三颗粒；
步骤S5，将步骤S4中得到的第三颗粒和润滑剂投入三维混合机中混合10-30min，得到第四颗粒；
步骤S6，将步骤S5中得到的第四颗粒投入胶囊填充剂机中进行灌装，得到胶囊；
步骤S7，将步骤S6中得到的胶囊采用铝塑包装，得到脾酪氨酸激酶抑制剂的胶囊剂。
对实施例3得到的脾酪氨酸激酶抑制剂的胶囊剂进行溶出度测试(测试条件同效果例)，测得该胶囊剂在45min时的溶出度为98.9％。
实施例4
脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物包括如下质量百分含量的成分：
名称 重量比例(％) 作用
脾酪氨酸激酶抑制剂 13％ 活性成分
淀粉 60％ 填充剂
交联聚维酮 15％ 崩解剂
聚维酮 9.3％ 粘合剂
微粉硅胶 0.7％ 润滑剂
聚乙烯醇 2％ 包衣剂
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1，将原料脾酪氨酸激酶抑制剂粉碎，过筛，得到符合粒径要求的脾酪氨酸激酶抑制剂；
步骤S2，按处方量称取所述符合粒径要求的脾酪氨酸激酶抑制剂、填充剂、崩解剂和粘合剂，将其加入湿法制粒机中制备颗粒，得到第一颗粒；
步骤S3，将步骤S2中得到的第一颗粒投入流化床，流化床的进风温度为50-70℃，物料温度为30-40℃，干燥，控制水分为2-4％，得到第二颗粒；
步骤S4，将步骤S3中得到的第二颗粒整粒，得到第三颗粒；
步骤S5，将步骤S4中得到的第三颗粒和润滑剂投入三维混合机中混合10-30min，得到第四颗粒；
步骤S6，将步骤S5中得到的第四颗粒采用旋转压片机压制，得到素片；
步骤S7，将步骤S6中得到的素片采用高效包衣机进行包衣，得到脾酪氨酸激酶抑制剂的片剂。
对实施例4得到的脾酪氨酸激酶抑制剂的片剂进行溶出度测试(测试条件同效果例)，测得该胶囊剂在45min时的溶出度为94.6％。
实施例5
脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物包括如下质量百分含量的成分：
名称 重量比例(％) 作用
脾酪氨酸激酶抑制剂 30％ 活性成分
微晶纤维素 52％ 填充剂
羧甲基淀粉钠 12％ 崩解剂
羟丙甲纤维素 2.5％ 粘合剂
硬脂富马酸钠 1.5％ 润滑剂
聚乙二醇6000 2％ 包衣剂
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1，将原料脾酪氨酸激酶抑制剂粉碎，过筛，得到符合粒径要求的脾酪氨酸激酶抑制剂；
步骤S2，按处方量称取所述符合粒径要求的脾酪氨酸激酶抑制剂、填充剂、崩解剂和粘合剂，将其加入湿法制粒机中制备颗粒，得到第一颗粒；
步骤S3，将步骤S2中得到的第一颗粒投入流化床，流化床的进风温度为50-70℃，物料温度为30-40℃，干燥，控制水分为2-4％，得到第二颗粒；
步骤S4，将步骤S3中得到的第二颗粒整粒，得到第三颗粒；
步骤S5，将步骤S4中得到的第三颗粒和润滑剂投入三维混合机中混合10-30min，得到第四颗粒；
步骤S6，将步骤S5中得到的第四颗粒采用旋转压片机压制，得到素片；
步骤S7，将步骤S6中得到的素片采用高效包衣机进行包衣，得到脾酪氨酸激酶抑制剂的片剂。
对实施例5得到的脾酪氨酸激酶抑制剂的片剂进行溶出度测试(测试条件同效果例)，测得该胶囊剂在45min时的溶出度为96.5％。
实施例6
脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物包括如下质量百分含量的成分：
名称 重量比例(％) 作用
脾酪氨酸激酶抑制剂 45％ 活性成分
乳糖 30％ 填充剂
低取代羟丙基纤维素 15％ 崩解剂
明胶 9％ 粘合剂
滑石粉 1％ 润滑剂
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1，将原料脾酪氨酸激酶抑制剂粉碎，过筛，得到符合粒径要求的脾酪氨酸激酶抑制剂；
步骤S2，按处方量称取所述符合粒径要求的脾酪氨酸激酶抑制剂、填充剂、崩解剂和粘合剂，将其加入湿法制粒机中制备颗粒，得到第一颗粒；
步骤S3，将步骤S2中得到的第一颗粒投入流化床，流化床的进风温度为50-70℃，物料温度为30-40℃，干燥，控制水分为2-4％，得到第二颗粒；
步骤S4，将步骤S3中得到的第二颗粒整粒，得到第三颗粒；
步骤S5，将步骤S4中得到的第三颗粒和润滑剂投入三维混合机中混合10-30min，得到第四颗粒；
步骤S6，将步骤S5中得到的第四颗粒投入胶囊填充剂机中进行灌装，得到胶囊；
步骤S7，将步骤S6中得到的胶囊采用铝塑包装，得到脾酪氨酸激酶抑制剂的胶囊。
对实施例6得到的脾酪氨酸激酶抑制剂的胶囊进行溶出度测试(测试条件同效果例)，测得该胶囊剂在45min时的溶出度为97.3％。
效果例
分别取实施例1、实施例2和实施例3得到的脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物进行溶出度测试。
测试方法：参照溶出度与释放度测定法(2020年版《中国药典》四部通则0931第一法)；
仪器：紫外分光光度计和溶出度测定仪；
溶出介质：pH为1.0盐酸溶液；溶出介质体积：900mL；转速：50转/min；
取样时间：5min、10min、15min、30min、45min。
得到下表所述检测结果：
时间(min) 5min 10min 15min 30min 45min
实施例1溶出(％) 20.5 43.4 61.6 88.9 95.6
实施例2溶出(％) 15.8 38.9 60.5 89.4 97.5
实施例3溶出(％) 22.3 45.7 58.8 90.3 98.9
由上表可知，根据实施例1、实施例2和实施例3分别制备出的制剂组合物具有较好的溶出度和较快的溶出速度。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物，其特征在于，以所述脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物的总质量为100％计，所述脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物包括如下质量百分含量的成分：
Figure FDA0002709458430000011
所述活性成分为具有式Ⅰ结构的化合物、立体异构或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物：
Figure FDA0002709458430000012
其中，R1代表单取代、双取代或不取代的苯基或芳杂环基，R2代表H、甲氧基、氰基、卤素、氨基羰基、乙酰基氨基或氨基磺酰基。
2.如权利要求1所述的脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物，其特征在于，所述填充剂包括淀粉、微晶纤维素、甘露醇和乳糖中的至少一种。
3.如权利要求1所述的脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物，其特征在于，所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和低取代羟丙基纤维素中的至少一种。
4.如权利要求1所述的脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物，其特征在于，所述粘合剂包括羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、预胶化淀粉和明胶中的至少一种。
5.如权利要求1所述的脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物，其特征在于，所述润滑剂包括硬脂富马酸钠、硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的至少一种。
6.如权利要求1所述的脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物的制备方法，其特征在于，所述包衣剂包括羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇6000和滑石粉中至少一种。
7.一种如权利要求1-6任一项所述的脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将脾酪氨酸激酶抑制剂粉碎，过筛，得到符合粒径要求的脾酪氨酸激酶抑制剂；
按处方量称取所述符合粒径要求的脾酪氨酸激酶抑制剂、填充剂、崩解剂和粘合剂，将其加入湿法制粒机中制备颗粒，得到第一颗粒；
将所述第一颗粒投入流化床干燥，得到第二颗粒；
将第二颗粒整粒，得到第三颗粒；
将所述第三颗粒和润滑剂投入三维混合机中混合，得到第四颗粒；
将所述第四颗粒进行处理后，得到脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物。
8.如权利要求7所述的脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物的制备方法，其特征在于，将所述第一颗粒投入流化床干燥，得到第二颗粒包括：
将所述第一颗粒投入流化床干燥，控制水分含量为2-4％，得到所述第二颗粒。
9.如权利要求7所述的脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物的制备方法，其特征在于，将所述第四颗粒进行处理后，得到脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物包括：
将所述第四颗粒采用旋转压片机压制，得到素片；
将所述素片采用高效包衣机进行包衣，得到脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物。
10.如权利要求7所述的脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物的制备方法，其特征在于，将所述第四颗粒进行处理后，得到脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物包括：
将所述第四颗粒投入胶囊填充剂机中进行灌装，得到胶囊；
将所述胶囊采用铝塑包装，得到脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物。
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