CN116270482A - 一种阿普米司特药物组合物及其制备方法 - Google Patents

一种阿普米司特药物组合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN116270482A
CN116270482A CN202111504939.8A CN202111504939A CN116270482A CN 116270482 A CN116270482 A CN 116270482A CN 202111504939 A CN202111504939 A CN 202111504939A CN 116270482 A CN116270482 A CN 116270482A
Authority
CN
China
Prior art keywords
apremilast
pharmaceutical composition
parts
solid dispersion
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202111504939.8A
Other languages
English (en)
Inventor
马延弟
刘阿利
亓凤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong New Time Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Shandong New Time Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong New Time Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Shandong New Time Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN202111504939.8A priority Critical patent/CN116270482A/zh
Publication of CN116270482A publication Critical patent/CN116270482A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种阿普米司特药物组合物及其制备方法。所述组合物主要由阿普米司特固体分散体30‑40份、填充剂50‑65份、崩解剂2‑4份、润滑剂0.5‑2份组成，通过制备完成的阿普米司特固体分散体颗粒过筛后与其他的辅料直接混合压片制得片剂，不仅解决了阿普米司特溶出差的问题，更有利于提高药物制剂的生物利用度和机体对药物的吸收。本发明方法得到的产品与原研市售品比较，具有相同的释放行为，且产品释放均一性较好，质量稳定，生产成本低，有利于工业化生产。

Description

一种阿普米司特药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种阿普米司特药物组合物及其制备方法。
背景技术
银屑病俗称牛皮癣，是一种慢性炎症性皮肤病，病程较长，有易复发倾向，有的病例几乎终生不愈。该病发病以青壮年为主，对患者的身体健康和精神状况影响较大。临 床表现为红色丘疹或斑块上覆有多层银白色鳞屑，好发于四肢伸侧、头皮和背部，严重 皮损可泛发全身，并可出现高热、脓疱、红皮病样改变以及全身大小关节病变。
阿普斯特，Apremilast，CAS登记号608141-41-9，其化学名为：N-[2-[(1S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙基]-2,3-二氢-1,3-二氧代-1H-异吲哚-4-基]乙酰胺，分子式为：C22H24N2O7S，分子量为460.5，其化学结构式如下：
Figure RE-GDA0003453178420000011
阿普斯特是一种首创的口服类的选择性磷酸二酯酶-4抑制剂，分别于2014年3月获FDA批准、于2015年1月获EMA批准、于2016年12获PMDA批准，用于活动性银屑 病关节炎的成年患者、适合光疗或全身疗法的中至重度斑块型银屑病的成年患者、与贝 谢氏病(Disease)相关的成人口腔溃疡患者的治疗。剂型为片剂，规格为10mg、20mg、 30mg。该药是过去20年中获批用于银屑病治疗的首个口服药物，也是过去15年中获批 用于银屑病关节炎的首个口服药物。
CN107115310A公开了一种阿普斯特口服固体制剂及其制备方法，本发明属于药学制 剂领域，所述阿普斯特口服固体制剂是将活性成分与赋型剂混合压制包衣而成。所述的阿普斯特口服固体制剂包含药物活性成分、填充剂、崩解剂、润滑剂及包衣材料。本发 明通过采用辅料改善可压性较差药物流动性，运用粉末直接压片工艺制备溶出度好、质 量稳定的口服固体制剂。制备方法操作简单，生产成本低，效率高，环境友好，适合于 阿普斯特口服固体制剂的工业化大生产。
CN105343025A公开了一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，该阿普斯特口服制剂按 重量百分比由以下成分组成：活性成分阿普斯特2％～20％、填充剂20％～70％、崩解剂3％～30％、粘合剂1％～10％、润滑剂0.2％～5％、包衣材料2％～6％。据信该发 明所制得的阿普斯特口服制剂溶出度达到95％以上，生物利用度高，解决了活性成分溶 解度差、生物利用度低的缺陷，质量稳定、可靠，极具市场开发前景。
CN104546831A公开了一种含阿普斯特的药物组合物，所述组合物含有阿普斯特和环 糊精或环糊精衍生物。据信该发明通过将阿普斯特与环糊精或环糊精衍生物制备成包合 物从而改善阿普斯特的溶解性能，提高产品的稳定性。
CN110548015A公开了一种阿普斯特片剂，该片剂的素片中包括：活性成分、赋型剂； 所述活性成分占素片质量的5％～15％；所述赋型剂包括赋型剂A，所述赋型剂A选自乳糖、微晶纤维素、Ludipress、Ludipress LCE中的一种或多种的混合物；所述赋型剂 A质量占素片质量的80％～92％，进一步选自85％～90％；所述制备方法包括如下步骤： 将活性成粉碎，粉碎后其粒径分布d(0.9)≤15.0μm，备用；将赋型剂过筛后备用；将 活性成分、赋型剂过筛、混合均匀；压片，包衣。据信该发明一种阿普斯特片剂及其制 备方法使得片剂中的阿普斯特的溶解速率大大增加，且其制备工艺简单可控、环保可持 续、生产成本低、生产效率高、适合放大的工业化大生产。
虽然，本领域已经存在多种的方法制备阿普斯特的口服固体药物组合物，但是本领 域还期待有新的方法用于对制备阿普斯特的口服固体药物组合物。
发明内容
本发明的目的是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种阿普米司特药物组 合物及其制备方法。
本发明的之一为提供一种阿普米司特药物组合物，所述组合物由以下质量份组分组 成：
阿普米司特固体分散体30-40份
填充剂50-65份
崩解剂2-4份
润滑剂0.5-2份。
所述药物组合物为胶囊剂或者片剂，优选为片剂。
所述阿普米司特固体分散体的含量为30％-40％。
所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，所述交联羧甲基纤维素钠从的用量为2％-4％。
所述阿普米司特固体分散体由以下质量份组分组成：
阿普米司特1-3份
载体材料5-10份。
所述载体材料为羟丙甲纤维素、聚乙二醇、羟丙基纤维素一种或者多种，优选为聚乙二醇。
本发明的之二为提供了一种阿普米司特固体分散体的制备方法，包括以下步骤：
采用溶融法，将阿普米司特与聚乙二醇混合，加热至熔融，混合均匀后冷却，将得到的混合物粉碎，得到阿普米司特固体分散体。
所述溶融法制备过程中，温度控制在120℃-135℃，整粒转速8rpm-12rpm，筛网目数为80目，在制备过程中需实时调节，保证颗粒大小均一。
本发明的之三为提供了一种阿普米司特片剂的制备方法，所述阿普米司特片剂通过 以下步骤制得：
将阿普米司特固体分散体颗粒过筛后，与填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀后压片即可。
本发明的之四为提供了一种阿普米司特固体分散体的药物组合物在制备治疗活动 性银屑病关节炎和中度以至重度斑块银屑病的用途。
本发明具有以下有益效果:
本发明提供了一种阿普米司特固体分散体的制备方法、药物组合物和应用，不仅解 决了阿普米司特溶出差的问题，更有利于提高药物制剂的生物利用度和机体对药物的吸 收，本发明方法得到的产品与原研市售品比较，具有相同的释放行为，且产品释放均一性较好，质量稳定，生产成本低，有利于工业化生产。
附图说明
图1实施例1-9和市售品的累计溶出度的曲线图；
图2实施例4、对比实施例1-5和市售品的累计溶出度的曲线图。
具体实施方式
使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技 术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规 产品。
实施例1
处方组成(10000片)
阿普米司特 300g
聚乙二醇 700g
交联羧甲基纤维素钠 80g
乳糖 1800g
硬脂酸镁 30g
制备方法如下：
将阿普米司特300g与聚乙二醇700g混合，加热至熔融，混合均匀后冷却，将得到的混合物粉碎，得到阿普米司特固体分散体；外加交联羧甲基纤维素钠80g、乳糖1800g、 硬脂酸镁30g混合均匀后压片。
实施例2
处方组成(10000片)
阿普米司特 300g
聚乙二醇 800g
交联羧甲基纤维素钠 80g
乳糖 1800g
硬脂酸镁 30g
制备方法如下：
将阿普米司特300g与聚乙二醇800g混合，加热至熔融，混合均匀后冷却，将得到的混合物粉碎，得到阿普米司特固体分散体；外加交联羧甲基纤维素钠80g、乳糖1800g、 硬脂酸镁30g混合均匀后压片。
实施例3
处方组成(10000片)
阿普米司特 300g
聚乙二醇 900g
交联羧甲基纤维素钠 80g
乳糖 1800g
硬脂酸镁 30g
制备方法如下：
将阿普米司特300g与聚乙二醇900g混合，加热至熔融，混合均匀后冷却，将得到的混合物粉碎，得到阿普米司特固体分散体；外加交联羧甲基纤维素钠80g、乳糖1800g、 硬脂酸镁30g混合均匀后压片。
实施例4
处方组成(10000片)
阿普米司特 300g
聚乙二醇 700g
交联羧甲基纤维素钠 100g
乳糖 1800g
硬脂酸镁 30g
制备方法如下：
将阿普米司特300g与聚乙二醇700g混合，加热至熔融，混合均匀后冷却，将得到的混合物粉碎，得到阿普米司特固体分散体；外加交联羧甲基纤维素钠100g、乳糖1800g、硬脂酸镁30g混合均匀后压片。
实施例5
处方组成(10000片)
阿普米司特 300g
聚乙二醇 600g
交联羧甲基纤维素钠 120g
乳糖 1800g
硬脂酸镁 30g
制备方法如下：
将阿普米司特300g与聚乙二醇600g混合，加热至熔融，混合均匀后冷却，将得到的混合物粉碎，得到阿普米司特固体分散体；外加交联羧甲基纤维素钠120g、乳糖1800g、硬脂酸镁30g混合均匀后压片。
实施例6
处方组成(10000片)
阿普米司特 400g
聚乙二醇 700g
交联羧甲基纤维素钠 100g
乳糖 1800g
硬脂酸镁 30g
制备方法如下：
将阿普米司特400g与聚乙二醇700g混合，加热至熔融，混合均匀后冷却，将得到的混合物粉碎，得到阿普米司特固体分散体；外加交联羧甲基纤维素钠100g、乳糖1800g、硬脂酸镁30g混合均匀后压片。
实施例7
处方组成(10000片)
阿普米司特 300g
羟丙甲纤维素 700g
交联羧甲基纤维素钠 100g
乳糖 1800g
硬脂酸镁 30g
制备方法如下：
将阿普米司特300g与羟丙甲纤维素700g混合，加热至熔融，混合均匀后冷却，将得到的混合物粉碎，得到阿普米司特固体分散体；外加交联羧甲基纤维素钠100g、乳糖1800g、硬脂酸镁30g混合均匀后压片。
实施例8
处方组成(10000片)
Figure BDA0003403840030000061
Figure BDA0003403840030000071
制备方法如下：
将阿普米司特300g与羟丙基纤维素700g混合，加热至熔融，混合均匀后冷却，将得到的混合物粉碎，得到阿普米司特固体分散体；外加交联羧甲基纤维素钠100g、乳糖1800g、硬脂酸镁30g混合均匀后压片。
实施例9
处方组成(10000胶囊剂)
阿普米司特 300g
聚乙二醇 700g
交联羧甲基纤维素钠 100g
乳糖 1800g
硬脂酸镁 30g
制备方法如下：
将阿普米司特300g与聚乙二醇700g混合，加热至熔融，混合均匀后冷却，将得到的混合物粉碎，得到阿普米司特固体分散体；外加交联羧甲基纤维素钠100g、乳糖1800g、硬脂酸镁30g混合均匀后，制备得胶囊剂。
对比实施例1
处方组成(10000片)
阿普米司特 300g
醋酸纤维素 700g
交联羧甲基纤维素钠 100g
乳糖 1800g
硬脂酸镁 30g
制备方法如下：
将阿普米司特与醋酸纤维素混合，加热至熔融，混合均匀后冷却，将得到的混合物粉碎，得到阿普米司特固体分散体；外加交联羧甲基纤维素钠、乳糖、硬脂酸镁混合均 匀后压片。
对比实施例2
处方组成(10000片)
阿普米司特 300g
聚乙二醇 700g
交联羧甲基纤维素钠 100g
乳糖 1800g
硬脂酸镁 60g
制备方法如下：
将阿普米司特与聚乙二醇混合，加热至熔融，混合均匀后冷却，将得到的混合物粉碎，得到阿普米司特固体分散体；外加交联羧甲基纤维素钠、乳糖、硬脂酸镁混合均匀 后压片。
对比实施例3
处方组成(10000片)
阿普米司特 300g
聚乙二醇 1100g
交联羧甲基纤维素钠 100g
乳糖 1800g
硬脂酸镁 30g
制备方法如下：
将阿普米司特与聚乙二醇混合，加热至熔融，混合均匀后冷却，将得到的混合物粉碎，得到阿普米司特固体分散体；外加交联羧甲基纤维素钠、乳糖、硬脂酸镁混合均匀 后压片。
对比实施例4
处方组成(10000片)
阿普米司特 200g
聚乙二醇 700g
交联羧甲基纤维素钠 100g
乳糖 1800g
硬脂酸镁 30g
制备方法如下：
将阿普米司特与聚乙二醇混合，加热至熔融，混合均匀后冷却，将得到的混合物粉碎，得到阿普米司特固体分散体；外加交联羧甲基纤维素钠、乳糖、硬脂酸镁混合均匀 后压片。
对比实施例5
处方组成(10000片)
阿普米司特 300g
聚乙二醇 700g
交联羧甲基纤维素钠 250g
乳糖 1800g
硬脂酸镁 30g
制备方法如下：
将阿普米司特与聚乙二醇混合，加热至熔融，混合均匀后冷却，将得到的混合物粉碎，得到阿普米司特固体分散体；外加交联羧甲基纤维素钠、乳糖、硬脂酸镁混合均匀 后压片。
验证性实验
溶出度测定实验
按照溶出度测定法(中国药典2020年版四部通则0931第二法)测定
溶出条件以0.15％十二烷基硫酸钠的0.025mol/L磷酸二氢钠缓冲液(用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8)900ml为溶出介质，转速为每分钟60转，依法操作， 经45分钟时取样，经5、10、15、20、30、45、60分钟取样10ml，采用HPLC法测定样 品含量。
供试品溶液取溶出液适量，滤过，取续滤液。
1.实施例1-9和市售品的溶出测定
实施例1-9和市售品的溶出测定结果
Figure BDA0003403840030000091
Figure BDA0003403840030000101
结论：在制备阿普米司特固体分散体的过程中，固体分散体的含量越高，溶出速率越慢，初步确认，阿普米司特固体分散体的含量为30％-40％；适当增加处方中崩解剂交 联羧甲基纤维素钠的用量，溶出速率整体变快，继续增加崩解剂用量，溶出速率保持增 快，但终点溶出变慢，因此确认处方中崩解剂交联羧甲基纤维素钠的用量为2％-4％。
2.对比实施例1-5、实施例4和市售品的溶出测定
对比实施例1-2、实施例4和市售品的溶出测定结果
Figure BDA0003403840030000102
结果：对比实施例1中，将处方中的羟丙甲纤维素更换为醋酸纤维素，溶出速率明显变慢，原因为辅料差异造成溶出速率的差异，因此确定载体辅料为聚乙二醇。
对比实施例2中，将处方中的硬脂酸镁的用量由1％调整至2％，溶出速率明显变慢，且慢于原研品，由于硬脂酸镁为疏水性物质，因此增加硬脂酸镁的用量会降低自制 品的溶出速率
对比实施例3-5，调整了阿普米司特、聚乙二醇、交联羧甲基纤维素钠的用量，溶出速率明显变慢，且慢于原研品，因此确定了阿普米司特、聚乙二醇、交联羧甲基纤维 素钠的最佳用量。
以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员 来说，本发明可以有各种更改和变化，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种阿普米司特药物组合物，所述组合物由以下质量份组分组成：
阿普米司特固体分散体30-40份
填充剂50-65份
崩解剂2-4份
润滑剂0.5-2份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为胶囊剂或者片剂；优选为片剂。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述阿普米司特固体分散体的含量为30％-40％。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，所述交联羧甲基纤维素钠的用量为2％-4％。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述阿普米司特固体分散体由以下质量份组分组成：
阿普米司特1-3份
载体材料5-10份。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述载体材料为羟丙甲纤维素、聚乙二醇、羟丙基纤维素一种或者多种；优选为聚乙二醇。
7.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述阿普米司特固体分散体由以下制备方法制备而成：
采用溶融法，将阿普米司特与聚乙二醇混合，加热至熔融，混合均匀后冷却，将得到的混合物粉碎，得到阿普米司特固体分散体。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述溶融法制备过程中，温度控制在120℃-135℃，整粒转速8rpm-12rpm，筛网目数为80目。
9.如权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
将阿普米司特固体分散体颗粒过筛后，与填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀后压片即可。
10.如权利要求1所述的药物组合物在制备治疗活动性银屑病关节炎和中度以至重度斑块银屑病的用途。
CN202111504939.8A 2021-12-10 2021-12-10 一种阿普米司特药物组合物及其制备方法 Pending CN116270482A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111504939.8A CN116270482A (zh) 2021-12-10 2021-12-10 一种阿普米司特药物组合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111504939.8A CN116270482A (zh) 2021-12-10 2021-12-10 一种阿普米司特药物组合物及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN116270482A true CN116270482A (zh) 2023-06-23

Family

ID=86827387

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111504939.8A Pending CN116270482A (zh) 2021-12-10 2021-12-10 一种阿普米司特药物组合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN116270482A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4757872B2 (ja) プラミペキソール又はその医薬品として許容される塩を含む放出が延長された錠剤調合物、その製造方法及びその使用
KR20140087846A (ko) 테모졸로미드를 포함하는 안정성이 개선된 약제학적 조성물 및 이의 제조방법
CN103610658B (zh) 一种免疫调节剂缓释剂及其制备方法
JP2013253093A (ja) ローラーコンパクターを使用した多微粒子の製造方法
CN113116834B (zh) 一种抗凝剂的速释药物制剂及其制备方法
RU2613192C1 (ru) Таблетки клозапина с пролонгированным высвобождением
CN106994121B (zh) 一种用于治疗癌症的药物组合物
WO2021042278A1 (zh) 一种阿昔莫司多单元缓释微丸片及其制备方法
CN111184693A (zh) 一种raf激酶抑制剂制剂及其制备方法
CN116270482A (zh) 一种阿普米司特药物组合物及其制备方法
JP2023542292A (ja) イブプロフェン制御放出錠及びその調製方法
EP3705475B1 (en) High-density l-tryptophan, its preparation and uses thereof
KR102627892B1 (ko) 항응고제의 신속 방출 약물 제제 및 이의 제조 방법
CN112107580A (zh) 一种脾酪氨酸激酶抑制剂的制剂组合物及其制备方法
WO2018153379A1 (zh) 一种2-氨基嘧啶类化合物的药用组合物及其制备方法
CN117442577B (zh) 一种坎地沙坦酯微片及制备方法和应用
CN104337783B (zh) 一种卡培他滨片剂及其制备方法
CN113694052B (zh) 一种含有对乙酰氨基酚和盐酸曲马多的包衣片剂
KR101737058B1 (ko) 테모졸로미드를 포함하는 안정성이 개선된 약제학적 조성물 및 이의 제조방법
CN117838649A (zh) 一种泼尼松龙肠溶缓释片及其制备方法
WO2024061267A1 (zh) 一种药物组合物及其制备方法和用途
KR101852856B1 (ko) 비타민 d 또는 그 유도체를 함유하는 과립 및 상기 과립과 라록시펜을 포함하는 복합 캡슐제
EA033685B1 (ru) Фармацевтические лекарственные формы
CN117338724A (zh) 一种间苯三酚调释制剂及其制备方法
CN114209668A (zh) 一种盐酸阿夫唑嗪缓释制剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication