JP2016527220A5 - - Google Patents
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Claims (13)
- 式 (I)
の化合物であって、
XはCl又はBrを表し、
R1はアリル- 、NC-C3-4-アルキレン- 、H-(O-CH2-CH2)q-、CH3-(O-CH2-CH2)m-、テトラヒドロピラニル-(CH2)r-、N-[R11-(O-CH2-CH2)s-CH2-C(O)]-ピペリジン-4-イル-(CH2)r- 又はR9R10N-C(O)-(2-オキソ-2H-ピリド-1-イル)-C3-5-アルキレン- を表し、
R2はC1-3-アルキル- を表し、
R3及びR4は独立にH、ハロゲン、HO- 、(HO-C2-3-アルキレン)2N-、(R7O-)(R8O-)P(O)-(CH2)n-O- 、R5R6N-C(O)-CH2-O- 、HO-(CH2)2-O- 、(CH3)2P(O)-CH2O- 又は式(bg)の置換基を表し、
また、R4がH又はハロゲンを表す場合には、R3がH又はハロゲンを表さず、
R5及びR6は独立にH、又はC1-2-アルキル- を表し、又は
R5及びR6はそれらが結合されている窒素原子と一緒にチオモルホリン、チオモルホリン-S-オキシド、チオモルホリン-ジオキシドからなる群から選ばれた6員複素環を形成し、
R7及びR8は独立にH又はC1-3-アルキル- を表し、
R9及びR10 は独立にH又はC1-3-アルキル- を表し、
R11 はH又はC1-3-アルキル- を表し、
mは2、3又は4を表し、
nは2又は3を表し、
qは3又は4を表し、
rは0、1、2又は3を表し、
sは0、1又は2を表し、
Z-は塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、水酸化物イオン、硫酸水素イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、リン酸イオン、ギ酸イオン、酢酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、フマル酸イオン、クエン酸イオン、酒石酸イオン、シュウ酸イオン、コハク酸イオン、マンデル酸イオン、メタンスルホン酸イオン及びp-トルエンスルホン酸イオンからなる群から選ばれた生理学上許される陰イオンを表し、
zは負に荷電された置換基R1-R4 について0を表し、非荷電置換基R1-R4 について1を表し、又は正に荷電された置換基R1-R4 について2を表すことを特徴とする前記化合物、又は並びにその互変異性体、又は薬理学上許される酸付加塩。 - R1がアリル- 、NC-C3-4-アルキレン- 、H-(O-CH2-CH2)q- 、テトラヒドロピラニル-(CH2)0-1-、N-アセチル-ピペリジニル- 、又はR9R10N-C(O)-(2-オキソ-2H-ピリド-1-イル)-C3-5-アルキレン- を表し、
R9及びR10 が独立にH又はメチル- を表し、
qが3又は4を表すことを特徴とする、請求項1記載の式 (I)の化合物。 - R3がH、HO- 、(HO-C2-3-アルキレン)2N-、(R7O-)(R8O-)P(O)-(CH2)n-O- 、R5R6N-C(O)-CH2-O-又はHO-(CH2)2-O- を表し、かつ
R3がHを表す場合には、R4がH又はハロゲンを表さず、
R5及びR6が独立にH又はC1-2-アルキル-を表し、
R7及びR8が独立にH又はC1-3-アルキル-を表し、
nが2又は3を表すことを特徴とする、請求項1又は2記載の式 (I)の化合物。 - R4がH、ハロゲン又はR5R6N-C(O)-CH2-O- を表し、かつ
R4がH又はハロゲンを表す場合には、R3がHを表さず、
R5、R6が独立にH又はC1-2-アルキル-を表すことを特徴とする、請求項1から3のいずれかに記載の式 (I)の化合物。 - R2がエチル- を表すことを特徴とする、請求項1から5のいずれかに記載の式 (I)の化合物。
- XがCl又はBrを表し、
R1が式(aa)- (ag)
R2がエチル- を表し、
R3がH、HO- を表し、又は
R3が式(ba)- (bf)
R3がHを表す場合には、R4がH又はClを表さず、
R4がH、Cl又は式(ca)
R4がH又はClを表す場合には、R3がHを表さず、
Z-が塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、水酸化物イオン、硫酸水素イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、リン酸イオン、ギ酸イオン、酢酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、フマル酸イオン、クエン酸イオン、酒石酸イオン、シュウ酸イオン、コハク酸イオン、マンデル酸イオン、メタンスルホン酸イオン及びp-トルエンスルホン酸イオンからなる群から選ばれた生理学上許される陰イオンを表し、
zが負に荷電された置換基R1-R4 について0を表し、非荷電置換基R1-R4 について1を表し、又は正に荷電された置換基R1-R4 について2を表すことを特徴とする、請求項1から8のいずれかに記載の式 (I)の化合物、又はその互変異性体又は薬理学上許される酸付加塩。 - 請求項1から9のいずれかに記載の少なくとも一種の化合物又はその医薬上許される塩及び任意に医薬上許される担体を含むことを特徴とする医薬組成物。
- 呼吸器の疾患又は病気及び気道のアレルギー性疾患の中から選ばれた疾患の治療のための、請求項10に記載の医薬組成物。
- 慢性気管支炎、急性気管支炎、細菌感染もしくはウイルス感染又は真菌類もしくはぜん虫により生じた気管支炎、アレルギー性気管支炎、中毒性気管支炎、慢性閉塞性気管支炎(COPD)、喘息(内因性又はアレルギー性)、小児喘息、気管支拡張、アレルギー性肺胞炎、アレルギー性又は非アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、膵のう胞性線維症又は膵線維症、アルファ-1-アンチトリプシン欠乏症、咳、肺水腫、間質性肺疾患、肺胞炎、反応性亢進性気道、鼻内ポリープ、肺水腫及び異なる起源の肺炎の中から選ばれた疾患の治療のための、請求項10に記載の医薬組成物。
- 請求項1から9のいずれかに記載の一種以上の化合物の他に、更なる活性物質として、更なるENaC阻害薬、ベータミメチックス、坑コリン作用薬、コルチコステロイド、PDE4阻害薬、LTD4アンタゴニスト、EGFR阻害薬、ドーパミンアゴニスト、H1- 坑ヒスタミン薬、PAF-アンタゴニスト、MAP-キナーゼ阻害薬、MPR4阻害薬、iNOS阻害薬、SYK-阻害薬、膵のう胞性線維症膜貫通レギュレーター(CFTR)及びCFTR強化薬のコレクションのカテゴリーの中から選ばれた一種以上の化合物を含むこと
を特徴とする薬物組み合わせ。
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