JP2008509156A5 - - Google Patents

Description

１，２，３，５，６−ペンタ−Ｏ−スルファト−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルシトールノナカリウム塩（ＬＸＶＩＩ）（ＩＢ、Ｒ^４＝２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシルテトラカリウム塩、Ｒ^１＝Ｒ^２＝Ｒ^３＝Ｒ^５＝Ｒ^６＝ＳＯ_３Ｋ）

１，２，３，５，６−ペンタ−Ｏ−スルファト−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−グルシトールノナカリウム塩（ＬＸＶＩＩＩ）（ＩＢ、Ｒ^４＝２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−ガラクトピラノシルテトラカリウム塩、Ｒ^１＝Ｒ^２＝Ｒ^３＝Ｒ^５＝Ｒ^６＝ＳＯ_３Ｋ）

Claims (37)

1. 化学式（Ｉ）の化合物であって、
   

   

   ここで、
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６はそれぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキル、−ＳＯ_３Ｈ、多硫酸化β−グリコシル、または多硫酸化ジグリコシル基であり、ただし、Ｒ^１〜Ｒ^６の少なくとも１つは多硫酸化グリコシル基または多硫酸化ジグリコシル基である、化合物、又は薬学的に許容可能なその塩。
2. 請求項１記載の化合物、またはその塩において、Ｒ^１は多硫酸化β−グリコシル基または多硫酸化ジグリコシル基であり、Ｒ^２〜Ｒ^６は−ＳＯ_３Ｈ基である。
3. 請求項１記載の化合物、またはその塩において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は−ＳＯ_３Ｈ基であり、Ｒ^３は多硫酸化β−グリコシル基または多硫酸化ジグリコシル基である。
4. 請求項１記載の化合物、またはその塩において、Ｒ^１およびＲ^３は多硫酸化β−グリコシルまたは多硫酸化ジグリコシル基であり、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は−ＳＯ_３Ｈ基である。
5. 請求項１記載の化合物、またはその塩において、Ｒ^１およびＲ^６は多硫酸化β−グリコシルまたは多硫酸化ジグリコシル基であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５は−ＳＯ_３Ｈ基である。
6. 請求項１記載の化合物、またはその塩において、Ｒ^１は多硫酸化β−グリコシルまたは多硫酸化ジグリコシル基であり、Ｒ^３およびＲ^４はＣ_１−４アルキル基であり、Ｒ^２、Ｒ^５、およびＲ^６は−ＳＯ_３Ｈ基である。
7. 請求項１の化合物、またはその塩において、Ｒ^１およびＲ^６は多硫酸化β−グリコシルまたは多硫酸化ジグリコシル基であり、Ｒ^３およびＲ^４はＣ_１−４アルキル基であり、Ｒ^２およびＲ^５は−ＳＯ_３Ｈ基である。
8. 請求項１記載の化合物において、この化合物は、
   ２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルファト−１−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−マンニトール、
   １，２，３，４，５−ペンタ−Ｏ−スルファト−６−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルシトール、
   ２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルファト−１−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルシトール、
   １，２，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルファト−３−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルシトール、
   １，２，３，５，６−ペンタ−Ｏ−スルファト−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルシトール、
   １，２，３，５，６−ペンタ−Ｏ−スルファト−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｄ−グルシトール、
   ２，４，５，６−テトラ−Ｏ−スルファト−１，３−ビス−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルシトール、
   ２，３，４，５−テトラ−Ｏ−スルファト−１，６−ビス−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−マンニトール、
   ２，３，４，５−テトラ−Ｏ−スルファト−１，６−ビス−Ｏ−（２，３，４，２’，３’，４’，６’−ヘプタ−Ｏ−スルファト−β−ゲンチオビオピラノシル）−Ｄ−マンニトール、
   ２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルファト−１−Ｏ−（２，３，４，２’，３’，４’，６’−ヘプタ−Ｏ−スルファト−β−ゲンチオビオピラノシル）−Ｄ−マンニトール、
   ３，４−ジ−Ｏ−メチル−２，５，６−トリ−Ｏ−スルファト−１−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−マンニトール、
   ３，４−ジ−Ｏ−メチル−２，５−ジ−Ｏ−スルファト−１，６−ビス−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−マンニトール、
   ３，４−ジ−Ｏ−メチル−２，５，６−トリ−Ｏ−スルファト−１−Ｏ−（２，３，４，２’，３’，４’，６’−ヘプタ−Ｏ−スルファト−β−ゲンチオビオピラノシル）−Ｄ−マンニトール、
   ３，４−ジ−Ｏ−メチル−２，５−ジ−Ｏ−スルファト−１，６−ビス−Ｏ−（２，３，６，２’，３’，４’，６’−ヘプタ−Ｏ−スルファト−β−ラクトシル）−Ｄ−マンニトール、
   ２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルファト−１−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−キシロピラノシル）−Ｄ−マンニトール、及び
   ２，４，５，６−テトラ−Ｏ−スルファト−１，６−ビス−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ガラクチトール
   から成る群から選択されるもの、及びそれらの薬学的に許容可能な塩である。
9. 請求項１記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体とを有する薬学的組成物。
10. 哺乳類の気道の急性又は慢性炎症性疾患を治療するための請求項１記載の化合物。
11. 請求項１０記載の化合物において、前記気道の炎症性疾患は、アレルギー性炎症性疾患である。
12. 請求項１０記載の化合物において、前記気道の炎症性疾患は、喘息、アレルギー性鼻炎、内因性または外因性気管支喘息（ａｓｔｈｍａ ｂｒｏｎｃｉａｌｅ）、急性または慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、および肺線維症から成る群から選択されるものである。
13. 請求項１０記載の化合物において、前記化合物は単回又は反復投与されるものである。
14. 請求項１１記載の化合物において、前記気道のアレルギー性炎症性疾患は、特発性肺線維症及び自己免疫性肺疾患から成る群から選択されるものである。
15. 請求項１記載の化合物、またはその塩において、前記多硫酸化β−グリコシル基または多硫酸化ジグリコシル基は、多硫酸化β−Ｄ−グリコシル基または多硫酸化β−Ｄ−ジグリコシルである。
16. 請求項１５記載の化合物、またはその塩において、前記多硫酸化β−Ｄ−グリコシル基または多硫酸化β−Ｄ−ジグリコシル基は、多硫酸化β−Ｄ−グリコペンタピラノシル、多硫化β−Ｄ−グリコヘキサピラノシル、多硫化β−Ｄ−ジグリコペンタピラノシル、又は多硫化β−Ｄ−ジグリコヘキサピラノシルである。
17. 請求項３記載の化合物、またはその塩において、前記Ｒ^３は多硫化β−グリコシル基であり、前記Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は−ＳＯ_３Ｈである。
18. 請求項１７記載の化合物、またはその塩において、前記多硫酸化β−グリコシルは、多硫酸化β−Ｄ−グリコシルである。
19. 請求項１８記載の化合物、またはその塩において、前記多硫化β−Ｄ−グリコシルは、多硫化β−Ｄ−グリコペンタピラノシルまたは多硫化β−Ｄ−グリコヘキサピラノシルである。
20. カリウム塩の形態の請求項１記載の化合物。
21. カリウム塩の形態の請求項８記載の化合物。
22. カリウム塩の形態の請求項１７記載の化合物。
23. 請求項２２記載の化合物において、前記多硫化β−グリコシルは、多硫化β−Ｄ−グリコシルである。
24. 請求項２３記載の化合物において、前記多硫化β−Ｄ−グリコシルは、多硫化β−Ｄ−グリコペンタピラノシルまたは多硫化β−Ｄ−グリコヘキサピラノシルである。
25. 請求項２４記載の化合物において、この化合物は、１，２，３，５，６−ペンタ−Ｏ−スルファト−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グリコピラノシル）−Ｄ−グルシトールノナカリウム塩である。
26. 結晶形態の請求項２５記載の化合物。
27. 請求項２４記載の化合物において、この化合物は、１，２，３，５，６−ペンタ−Ｏ−スルファト−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｄ−グルシトールノナカリウム塩である。
28. 結晶形態の請求項２７記載の化合物。
29. 化学式（ＩＩ）の化合物であって、
    

    

    式中、
    Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６はそれぞれ独立して、Ｃ_１〜４アルキル、−ＳＯ_３Ｈ、多硫化グリコシル、又は多硫化ジクリコシル基であり、ただし、少なくとも１つのＲ^１〜Ｒ^６は、多硫化グリコシル又は多硫化ジクリコシル基であるか、或いはその薬学的に許容可能な塩であり、
    前記化合物は、哺乳類の気道の急性又は慢性炎症性疾患を治療するためのものである、化合物。
30. 請求項２９記載の化合物において、前記化学式（ＩＩ）の薬学的に許容可能な塩は、カリウム塩である。
31. 請求項２９記載の化合物において、前記気道の炎症性疾患は、喘息、アレルギー性鼻炎、内因性または外因性気管支喘息（ａｓｔｈｍａ ｂｒｏｎｃｉａｌｅ）、急性または慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、および肺線維症から成る群から選択されるものである。
32. 請求項２９記載の化合物において、前記気道の炎症性疾患は、アレルギー性炎症性疾患である。
33. 請求項３２記載の化合物において、前記気道のアレルギー性炎症性疾患は、特発性肺線維症及び自己免疫性肺疾患から成る群から選択されるものである。
34. 請求項２９記載の化合物において、前記化合物は、単回又は反復投与されるものである。
35. 請求項８記載の化合物と、薬学的許容可能な担体とを含む薬学的組成物。
36. 請求項２６記載の化合物と、薬学的許容可能な担体とを含む薬学的組成物。
37. 請求項２８記載の化合物と、薬学的許容可能な担体とを含む薬学的組成物。