JPH09183789A - 新規な硫酸化及び燐酸化糖誘導体、その製法及び用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 新規な硫酸化及び燐酸化糖誘導体、その製法
及び用途を提供する。 【解決手段】一般式 【化１】 (式中 R₁ は水素、硫酸エステル、燐酸エステル又は L-
フコースを意味し、R₂、R₃ 及び R₄ はそれぞれ水素、
硫酸エステル又は燐酸エステルを意味し、l は 0 又は
1 の整数を意味し、m は 0 - 15 の整数を意味し、n は
0 - 21の整数を意味する)にて示される硫酸化及び燐酸
化糖誘導体及び薬学的に許容し得るその塩である。 【効果】 本発明による化合物は、公知化合物と比較す
る場合に、強力なセレクチン依存性の抗炎症作用を示
す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規な硫酸化又は燐
酸化糖誘導体或いはその塩、これらの製法並びにこれら
を有効成分とする抗炎症剤に係る。

【０００２】

【従来技術】近年、細胞間または細胞と細胞外マトリッ
クス間の直接的な接触に関与する多数の接着分子が同定
されてきた。これらの接着分子は構造的な特徴からセレ
クチンファミリー、イムノグロブリンファミリー、イン
テグリンファミリー、CD44等のグループに分類され、そ
れらの多彩な機能の解明が進められている。これらの内
で、セレクチンファミリーに属する接着分子は多くの免
疫炎症反応に関与している。

【０００３】セレクチンファミリーに属する接着分子と
しては現在までに 3 種類 (L-セレクチン、E-セレクチ
ン及び P-セレクチン) 知られている。これらの内で L-
セレクチンはリンパ球、好中球、単球上に常時発現され
ており、リンパ球のホーミングや炎症部位の血管内皮細
胞への接着に関与しているものと考えられている。E-セ
レクチンは炎症性サイトカインの刺激によって、炎症性
の血管内皮細胞上に発現される蛋白質であって好中球、
単球等の細胞接着を媒介する。一方、P-セレクチンは活
性化血管内皮細胞、活性化血小板に発現し、血小板と白
血球間及び血管内皮細胞と白血球間の接着を媒介するこ
とが知られている。これらのセレクチンは白血球の血管
内皮細胞への強力な接着よりも、その前に起こる血管内
皮細胞表面でのローリングに関与していることが判って
きている ["J. IMMUNOL.", Vol.153, page 3917 (199
4)]。

【０００４】最近、これらのセレクチンが認識する糖鎖
リガンドが次々に分子レベルで解明されてきている ["N
ATURE", Vol.367, page 532 (1994) 及び "BIOCHEMISTR
Y",Vol.33, page 1332 (1994)]。殊に、ラクト系列糖鎖
に属するシアリルルイスX、シアリルルイス A が、E-、
L-及び P-セレクチンの共通のリガンドであることが判
明し（"SCIENCE", Vol.250, page 1130 (1990); "SCIEN
CE", Vol.250,page 1132 (1990); "PROC. NATL. ACAD.
SCI. USA", Vol.88, page 6224 (1991);"BIOCHEM. BIOP
HY. RES. COM.", Vol.179, page 713 (1991) 及び "J.
BIOL.CHEM.", Vol.269, page 19663 (1994)]、その誘導
体が多数合成されている["PROC. NATL. ACAD. SCI. US
A", Vol.88, page 10372 (1991); "CARBOHYDR.RES.", V
ol.229, page c1 (1992); "CARBOHYDR. RES.", Vol.25
7, page 67(1994) 及び "BIOSCI. BIOTECH. BIOCHEM.",
Vol.59, page 1091 (1995)]。更に、スルファチドを初
めとする硫酸化糖鎖や燐酸化ポリアルコールが、殊に P
-及び L-セレクチンに対して強く結合すること等が判明
し、その抗炎症性作用の可能性等が報告されるに至って
いる ("CELL", Vol.67, page 35 (1991); "BIO-CHEM. B
IOPHY. RES. COM.", Vol.181, page 1223 (1991); "BIO
CHEM. BIOPHY.RES. COM.", Vol.190, page 426 (1993)
及び "INT. IMMUNOL.", Vol.7, page1107 (1995)]。

【０００５】一方、セレクチン依存性の炎症モデルとし
てコブラ毒因子 (CVF) を用いた急性肺損傷モデルが確
立され（"J. CLIN. INVEST.", Vol.88, page 1396 (199
1);"J. CLIN. INVEST.", Vol.90, page 1600 (1992) 及
び "J. IMMUNOL.", Vol.151, page 6410 (1993)]、抗セ
レクチン抗体を用いたスクリーニング ("J. IM-MUNO
L.", Vol.152, page 832 (1994)] やシアリルルイス X
を用いたスクリーニング ["NATURE", Vol.364, page 14
9 (1993)] 及び "J. EXP. MED.", Vol.178,page 623 (1
993)]、更にはスルファチドを用いたスクリーニング ["
INT. IMMU-NOL." Vol.7, page 1107 (1995)] 等が最近
報告され、虚血再潅流傷害、喘息、皮膚炎、補体活性化
が惹起する肺傷害、出血や外傷によるショック、リュウ
マチ等の様々な炎症反応において、セレクチンを介した
接着を抑制することにより、炎症抑制効果があることが
認められている。

【０００６】スルファチド類縁体に関しては、P. A. Wa
rd らにより 2 つの肺傷害モデル、即ちコブラ毒因子投
与により、全身的補体活性化がもたらす炎症モデル及び
IgG免疫複合体により惹起される炎症モデルを用いる場
合に、スルファチド及び化学合成された硫酸化ガラクト
ース誘導体（2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラク
トピラノシド 3-硫酸エステルを含む）による炎症抑制
効果が認められている["INT. IMMUNOL.", Vol.7, page
1107 (1995)]。又、Y. Suzuki 等によりスルファチドを
含む天然及び化学合成された硫酸化糖脂質 [2-テトラデ
シルヘキサデシル β-D-ガラクトピラノシド 3-硫酸エ
ステル及び 2-テトラデシルヘキサデシル-O-β-D-ガラ
クトピラノシル-(1→4)-β-D-グルコピラノシド 3'-硫
酸エステルを含む] の L-セレクチンに対する結合特異
性がプラスチックプレートを用いたin vitro 試験によ
り確認されている ["BIOCHEM. BIOPHY. RES. COM.", Vo
l.190, page 426 (1993)]。これらの結果は、セレクチ
ン接着阻害剤が臨床の場での新しい治療薬或いは予防薬
としての利用の可能性を示唆している。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】セレクチン接着阻害物
質は、血管壁の炎症性疾患の予防あるいは治療剤とし
て、更には ARDS、敗血症、リュウマチ、ショック、腎
炎等の治療の可能性が考えられるものの、医薬品として
使用するためには、安全性が高く、多量に製造すること
ができができ、保存安定性の高い物質であることが望ま
しいが、これらの条件を満足し、臨床上使用されるに至
った物質は少ない。従って本発明が解決しようとする課
題は、有効性及び使用安全性において優れた抗炎症剤を
提供することにある。

【０００８】

【課題を解決するための手段及び作用】本発明者等は鋭
意研究を重ねた結果、或る種の硫酸化及び燐酸化糖誘導
体が上記目的の解決に適合することを見い出し、本発明
を完成するに至った。

【０００９】即ち、本発明によれば、上記の課題は、一
般式 (Ｉ)

【化６】 (式中 R₁ は水素、硫酸エステル、燐酸エステル又は L-
フコースを意味し、R₂、R₃ 及び R₄ は個別に水素、硫
酸エステル又は燐酸エステルを意味し、lは 0 又は 1
の整数を意味し、m は 0 - 15 の整数を意味し、n は 0
- 21の整数を意味する)にて示される硫酸化又は燐酸化
糖誘導体或いは薬学的に許容し得るその塩により解決さ
れるのである。

【００１０】上記の一般式 (Ｉ) にて示される β-D-ガ
ラクトース誘導体及び β-D-ラクトース誘導体の例とし
ては、2-メチルプロピル β-D-ガラクトピラノシド 3-
硫酸エステル、2-メチルプロピル β-D-ガラクトピラノ
シド 6-硫酸エステル、2-メチルプロピル β-D-ガラク
トピラノシド 3,6-二硫酸エステル、2-メチルプロピル
β-D-ガラクトピラノシド 3,4,6-三硫酸エステル、2-メ
チルプロピル β-D-ガラクトピラノシド 2,3,4,6-四硫
酸エステル、2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノ
シド 3-硫酸エステル、2-プロピルペンチル β-D-ガラ
クトピラノシド 6-硫酸エステル、2-プロピルペンチル
β-D-ガラクトピラノシド 3,6-二硫酸エステル、2-プロ
ピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 2,3,6-三硫酸
エステル、2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシ
ド 2,3,4,6-四硫酸エステル、2-ヘキサデシルテトラコ
シル β-D-ガラクトピラノシド 3-硫酸エステル、2-メ
チルプロピル O-β-D-ガラクトピラノシル-(1→4)-β-D
-グルコピラノシド 3'-硫酸エステル、2-メチルプロピ
ル O-β-D-ガラクトピラノシル-(1→4)-β-D-グルコピ
ラノシド 3',6'-二硫酸エステル、2-プロピルペンチル
O-β-D-ガラクトピラノシル-(1→4)-β-D-グルコピラノ
シド 3'-硫酸エステル、2-プロピルペンチル O-β-D-ガ
ラクトピラノシル-(1→4)-β-D-グルコピラノシド 3',
6'-二硫酸エステル、2-テトラデシルヘキサデシル O-β
-D-ガラクトピラノシル-(1→4)-β-D-グルコピラノシド
3',6'-二硫酸エステル、2-テトラデシルヘキサデシル
O-β-D-ガラクトピラノシル-(1→4)-β-D-グルコピラノ
シド 3',6',6-三硫酸エステル、2-メチルプロピル β-D
-ガラクトピラノシド 2,3,4,6-四燐酸エステル、2-プロ
ピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 2,3,4,6-四燐
酸エステル、2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラク
トピラノシド 2,3,4,6-四燐酸エステル、2-メチルプロ
ピル β-D-ガラクトピラノシド 3,4-二燐酸エステル、2
-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 3,4-二燐
酸エステル、2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラク
トピラノシド 3,4-二燐酸エステル、2-プロピルペンチ
ル β-D-ガラクトピラノシド 3-燐酸エステル、2-プロ
ピルペンチル β-D-グルコピラノシド 2,3-二燐酸エス
テル、2-プロピルペンチル β-D-グルコピラノシド 2,
3,4-三燐酸エステル、2-プロピルペンチル O-β-D-ガラ
クトピラノシル-(1→4)-β-D-グルコピラノシド 3',4'-
二燐酸エステル、2-テトラデシルヘキサデシル O-β-D-
ガラクトピラノシル-(1→4)-β-D-グルコピラノシド
3',4'-二燐酸エステル、2-プロピルペンチル O-α-L-フ
コピラノシル-(1→2)-β-D-ガラクトピラノシド 3-硫酸
エステル、2-プロピルペンチル O-α-L-フコピラノシル
-(1→2)-β-D-ガラクトピラノシド 3,3'-二硫酸エステ
ル、2-プロピルペンチル O-α-L-フコピラノシル-(1→
2)-β-D-ガラクトピラノシド 3,6-二硫酸エステル、2-
プロピルペンチル O-α-L-フコピラノシル-(1→2)-β-D
-ガラクトピラノシド 3,3',6-三硫酸エステル、2-テト
ラデシルヘキサデシル O-α-L-フコピラノシル-(1→2)-
β-D-ガラクトピラノシド 3-硫酸エステル、2-テトラデ
シルヘキサデシル O-α-L-フコピラノシル-(1→2)-β-D
-ガラクトピラノシド 3,3'-二硫酸エステル、2-テトラ
デシルヘキサデシル O-α-L-フコピラノシル-(1→2)-β
-D-ガラクトピラノシド 3,6-二硫酸エステル、2-テトラ
デシルヘキサデシル O-α-L-フコピラノシル-(1→2)-β
-D-ガラクトピラノシド 3,3',6-三硫酸エステル、2-プ
ロピルペンチル O-α-L-フコピラノシル-(1→2)-β-D-
ガラクトピラノシド 3-燐酸エステル、2-プロピルペン
チル O-α-L-フコピラノシル-(1→2)-β-D-ガラクトピ
ラノシド 3,3'-二燐酸エステル、2-テトラデシルヘキサ
デシル O-α-L-フコピラノシル-(1→2)-β-D-ガラクト
ピラノシド 3-燐酸エステル、2-テトラデシルヘキサデ
シル O-α-L-フコピラノシル-(1→2)-β-D-ガラクトピ
ラノシド 3,3'-二燐酸エステル及びそれらの塩を例示す
ることができる。

【００１１】本発明方法によれば、上記の一般式 (I)
にて示される誘導体及びその塩は、一般式 (II)

【化７】 (式中 l は前記の意味を有し、X は脱離基を意味する)
にて示される化合物と、一般式 (III)

【化８】 (式中 m 及び n は前記の意味を有する)にて示される化
合物とを反応させ、得られる一般式 (IV)

【化９】 (式中 l、m 及び n は前記の意味を有する)にて示され
る糖誘導体を、硫酸エステル導入の場合には亜硫酸トリ
メチルアンモニウム複合体と反応させることにより、或
いは、ジ-n-ブチル錫オキサイドと反応させて、錫アセ
タール誘導体になした後に亜硫酸トリメチルアンモニウ
ム複合体と反応させることにより、目的の位置に硫酸基
を導入し、燐酸エステル導入の場合には必要に応じて常
法に従い、2,2-ジメトキシプロパン次いでベンジルハラ
イド等で保護し、脱保護後、ジベンジルオキシ（ジイソ
プロピルアミノ）フォスフィン及び 1H-テトラゾールと
反応させ、目的の位置に燐酸基を導入し、更に必要に応
じて硫酸化又は燐酸化糖誘導体を塩に変ずることにより
製造することができる。

【００１２】本発明において式 (I) にて示される化合
物の塩とは、当然のことながら薬学的に許容し得る塩を
意味しており、塩形成用の例として具体的にはナトリウ
ム、カリウム等のアルカリ金属又はアンモニウム塩等の
有機アミンを例示することができる。

【００１３】式 (II) にて示される化合物（脱離基とし
てはブロミド、クロリド、フルオリド等のグリコシルハ
ライドや、トリクロロアセトイミデート、N-メチルアセ
トイミデート等のグリコシルイミデートを挙げることが
できる）と式 (III) にて示される化合物との反応は、
不活性溶媒中において -30 - +150℃で 0.5 - 24 時間
撹拌することにより行うことができ、溶媒としては例え
ばベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水
素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類、塩化メチレン、クロロホルム
のようなハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、アセトン等を挙げることができ、これらの溶媒はそ
れぞれ単独で又は 2 種若しくはそれ以上の混合溶媒と
して用いることができる。この反応の際、活性化試薬と
しては第四級アンモニウム塩や、臭化水銀、トリフルオ
ロメタンスルホン酸銀、過塩素酸銀等の重金属塩や、三
弗化硼素-エーテル錯体、トリメチルシリルトリフラー
ト等を用いることができる。この反応に引き続き行われ
る脱保護反応は塩基の存在下で行われ、この塩基として
は炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ、炭
酸水素ナトリウム等の炭酸水素アルカリ、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ、トリエチル
アミン等の第3 級アミンを用いることができる。

【００１４】得られた一般式 (IV) の化合物｛但し、
l、m 及び n が同時に 0 を意味する化合物は公知 ["CA
RBOHYD. RES.", Vol.25, page 59 (1972)]｝に硫酸エス
テルを導入する場合には、不活性溶媒中（溶媒としては
例えばベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類、塩化メチレン、クロロホ
ルムのようなハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタ
ノールのようなアルコール類、酢酸エチル、アセトニト
リル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
アセトン等を挙げることができる）、水分分留装置装着
下にて、ジ-n-ブチル錫オキサイドと反応させて錫アセ
タール誘導体とした後に、必要量の亜硫酸トリメチルア
ンモニウム複合体と反応させることにより、目的の位置
に硫酸基を導入することができる。

【００１５】得られた一般式 (IV) の化合物に燐酸エス
テルを導入する場合には、必要に応じて、不活性溶媒中
（溶媒としては例えばベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、塩化メチ
レン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、酢
酸エチル、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、アセトン等を挙げることができ
る）、2,2-ジメトキシプロパンを用いてアセトネーショ
ンし、残りの水酸基をベンジルブロマイドで保護した
後、トリフルオロ酢酸を用いてイソプロピリデン基を加
水分解する。一般式 (IV) にて示される化合物又は必要
に応じて上記の方法で保護基を導入した化合物を、ジベ
ンジルオキシ(ジイソプロピルアミノ) フォスフィン及
び 1H-テトラゾールと反応させることにより、目的の位
置に燐酸基を導入することができる。

【００１６】

【医薬とする場合の剤型及び投与量】本発明による化合
物又はその塩を有効成分として製剤化する場合の剤型に
制限はなく、従って常法により錠剤、丸剤、カプセル
剤、散剤、顆粒剤、坐剤のような固形製剤或いは溶液、
懸濁液、乳剤のような液状製剤となすことができる。

【００１７】固形製剤になす場合には澱粉、乳糖、グル
コース、燐酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、
カルボキシメチルセルロース等の賦形剤を用いることが
でき、必要であれば滑沢剤、崩壊剤、被覆剤、着色剤等
も使用することができる。液状製剤の場合には安定化
剤、溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、緩衝剤、保存剤等
を含有していることができる。尚、液状製剤は安定性の
点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常の凍結乾燥技
術により水分を除去して保存し、用事に凍結乾燥物から
液剤を再調製することもできる。更に、必要に応じて適
宜、等張化剤、安定化剤、防腐剤、無痛化剤等添加する
こともできる。

【００１８】本発明による化合物又はその塩の投与量は
その種類、剤型、疾患の程度、患者の年齢等のファクタ
に依存するが、通常成人に対して 0.1 - 100mg/日 程度
が適当である。

【００１９】

【実施例等】次に、製造例及び薬効薬理試験例により本
発明を更に詳細に且つ具体的に説明する。

【００２０】製造例 1 2-メチルプロピル β-D-ガラクトピラノシド 3-硫酸エ
ステルナトリウム塩 (1 - 1) 及び2-メチルプロピル β-
D-ガラクトピラノシド 3,6-二硫酸エステル二ナトリウ
ム塩 (1 - 2) 2-メチルプロピル β-D-ガラクトピラノシド (100mg)、
ジ-n-ブチル錫オキシド (116mg) 及びトルエン (10ml)
の混合物を、水分分留装置下で 16 時間加熱環流し、減
圧下にて溶媒を留去させた。残留物に N,N-ジメチルホ
ルムアミド(1ml) 及び亜硫酸トリメチルアンモニウム複
合体 (70.8mg) を加え室温にて 6時間攪拌し、メタノー
ル (4ml) を添加した後、減圧下にて溶媒を留去させ
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー [メ
タノール：クロロホルム (1: 2) にて展開] にて分離精
製後、カチオン交換樹脂 [AG 50W-X8 Resin(Bio-Rad社)
1 × 5cm] にて処理し、減圧下に溶媒を留去後、凍結
乾燥して所望の 2-メチルプロピルβ-D-ガラクトピラノ
シド 3-硫酸エステルナトリウム塩 (52mg) 及び 2-メチ
ルプロピル β-D-ガラクトピラノシド 3,6-二硫酸エス
テル二ナトリウム塩 (15mg) を得た。化合物 (1 - 1) の物性 Massスペクトル (FAB^-) m/z ：315 (M-Na)^-, 337 (M-H)
^{- 1} H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ： 0.92 (3H, d, J=6.8Hz, CH₃), 0.93 (3H, d, J=6.8Hz, CH₃), 1.8 - 2.0 (1H, m, Me₂CH), 3.31 (1H, dd, J=7.8, 9.8Hz, Me₂CHCHaHb), 3.53 (1H, dt, J=1.0, 6.3Hz, H5), 3.66 (1H, dd, J=7.8, 9.8Hz, Me₂CHCHaHb), 3.69 (1H, dd, J=7.8, 8.8Hz, H2), 3.73 (2H, d, J=6.3Hz, H6,H6'), 4.21 (1H, dd, J=3.4, 8.8Hz, H3), 4.24 (1H, dd, J=1.0, 3.4Hz, H4), 4.29 (1H, d, J=7.8Hz, H1).化合物 (1 - 2) の物性 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ：417 (M-Na)^-, 439 (M-
H)^{- 1} H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ： 0.91 (3H, d, J=6.4Hz, CH₃), 0.92 (3H, d, J=6.4Hz, CH₃), 1.8 - 2.0 (1H, m, Me₂CH), 3.31 (1H, dd, J=6.8, 9.3Hz, Me₂CHCHaHb), 3.65 (1H, dd, J=6.8, 9.3Hz, Me₂CHCHaHb), 3.69 (1H, dd, J=7.8, 9.3Hz, H2), 3.81 (1H, t, J=6.4Hz, H5), 4.14 (1H, dd, J=6.4, 10.3Hz, H6'), 4.20 (1H, dd, J=6.4, 10.3Hz, H6), 4.23 (1H, d, J=9.3Hz, H3), 4.26 (1H, br, H4), 4.31 (1H, d, J=7.8Hz, H1).

【００２１】製造例 2 2-メチルプロピル β-D-ガラクトピラノシド 6-硫酸エ
ステルナトリウム塩 2-メチルプロピル β-D-ガラクトピラノシド (100mg)
の N,N-ジメチルホルムアミド (1ml) 溶液に、亜硫酸ト
リメチルアンモニウム複合体 (161mg) を添加し室温に
て 21 時間攪拌し、減圧下にて溶媒を留去させた。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー [メタノー
ル：クロロホルム：水 (5 : 8 : 1) にて展開] にて分
離精製後、カチオン交換樹脂 [AG 50W-X8 Resin (Bio-R
ad 社) 1 ×5cm] にて処理し、減圧下にて溶媒を留去
後、凍結乾燥することにより所望の 2-メチルプロピル
β-D-ガラクトピラノシド 6-硫酸エステルナトリウム塩
(76mg)を得た。 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ：315 (M-Na)^-, 337 (M-
H)^{- 1} H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ： 0.92 (3H, d, J=6.8Hz, CH₃), 0.93 (3H, d, J=6.8Hz, CH₃), 1.8 - 2.0 (1H, m, Me₂CH), 3.28 (1H, dd, J=6.8, 9.8Hz, Me₂CHCHaHb), 3.46 (1H, dd, J=2.9, 9.8Hz, H3), 3.51 (1H, dd, J=6.3, 9.8Hz, H2), 3.65 (1H, dd, J=2.9, 9.8Hz, Me₂CHCHaHb), 3.75 (1H, dt, J=1.0, 6.4Hz, H5), 3.87 (1H, dd, J=1.0, 2.9Hz, H4), 4.11 (1H, dd, J=6.4, 10.3Hz, H6'), 4.18 (1H, dd, J=6.4, 10.3Hz, H6), 4.20 (1H, d, J=6.3Hz, H1).

【００２２】製造例 3 2-メチルプロピル β-D-ガラクトピラノシド 3,4,6-三
硫酸エステル三ナトリウム塩 (3 - 1) 及び2-メチルプ
ロピル β-D-ガラクトピラノシド 2,3,4,6-四硫酸エス
テル四ナトリウム塩 (3 - 2) 2-メチルプロピル β-D-ガラクトピラノシド (100mg)
及び亜硫酸トリメチルアンモニウム複合体 (500mg) を
用いて、製造例 2 と同様な操作を行い、所望の2-メチ
ルプロピル β-D-ガラクトピラノシド 3,4,6-三硫酸エ
ステル三ナトリウム塩 (24mg) 及び 2-メチルプロピル
β-D-ガラクトピラノシド 2,3,4,6-四硫酸エステル四ナ
トリウム塩 (33mg) を得た。化合物 (3 - 1) の物性 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ：519 (M-Na)^-, 541 (M-
H)^{- 1} H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ： 0.92 (3H, d, J=6.8Hz, CH₃), 0.93 (3H, d, J=6.8Hz, CH₃), 1.8 - 2.0 (1H, m, Me₂CH), 3.32 (1H, dd, J=6.8, 9.8Hz, Me₂CHCHaHb), 3.65 (1H, dd, J=7.8, 9.8Hz, H2), 3.66 (1H, dd, J=7.3, 9.8Hz, Me₂CHCHaHb), 3.95 (1H, dd, J=3.9, 7.8Hz, H5), 4.20 (1H, dd, J=7.8, 11.7Hz, H6'), 4.32 (1H, dd, J=3.4, 9.8Hz, H3), 4.34 (1H, d, J=7.8Hz, H1), 4.40 (1H, dd, J=3.9, 11.7Hz, H6), 4.99 (1H, d, J=3.4Hz, H4).化合物 (3 - 2) の物性 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ：621 (M-Na)^{- 1} H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ： 0.92 (3H, d, J=6.8Hz, CH₃), 0.94 (3H, d, J=6.8Hz, CH₃), 1.8 - 2.0 (1H, m, Me₂CH), 3.32 (1H, dd, J=6.9, 9.3Hz, Me₂CHCHaHb), 3.67 (1H, dd, J=6.4, 9.3Hz, Me₂CHCHaHb), 4.01 (1H, dd, J=3.9, 7.3Hz, H5), 4.21 (1H, dd, J=7.3, 11.7Hz, H6'), 4.38 (1H, dd, J=3.9, 11.7Hz, H6), 4.44 (1H, d, J=8.3Hz, H3), 4.49 (1H, d, J=3.9Hz, H1), 4.51 (1H, dd, J=3.9, 8.3Hz, H2), 5.09 (1H, br, H4).

【００２３】製造例 4 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 3-硫酸
エステルナトリウム塩 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド (92mg)
及び亜硫酸トリメチルアンモニウム複合体 (52.6mg) を
用いて製造例 1 と同様な操作を行うことにより所望の
2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 3-硫酸
エステルナトリウム塩 (71mg) を得た。 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ：371 (M-Na)^-, 393 (M-
H)^{- 1} H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ： 0.89 (6H, t, J=6.8Hz, CH₃), 1.2 - 1.4 (8H, m, CH ₂CH ₂), 1.6 - 1.7 (1H, m, Pr₂CH), 3.41 (1H, dd, J=5.9, 9.3Hz, Pr₂CHCHaHb), 3.52 (1H, dt, J=1.0, 6.3Hz, H5), 3.69 (1H, dd, J=7.8, 9.3Hz, H2), 3.73 (2H, d, J=6.3Hz, H6, H6'), 3.81 (1H, dd, J=6.4, 9.3Hz, Pr₂CHCHaHb), 4.21 (1H, dd, J=3.4, 9.3Hz, H3), 4.24 (1H, dd, J=1.0, 3.4Hz, H4), 4.27 (1H, d, J=7.8Hz, H1).¹³ C-NMR (68MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ：14.8 (CH
₃),20.9 (CH ₂CH₂CH₃),34.7 (CH₂CH₂CH₃),39.2 (Pr ₂CH),
62.3 (C6),68.5 (C4),70.2 (C2),73.9 (Pr₂CHCH₂),76.2
(C5),82.4 (C3),105.1 (C1).

【００２４】製造例 5 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 6-硫酸
エステルナトリウム塩 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド (100mg)
及び亜硫酸トリメチルアンモニウム複合体 (56mg) を
用い、製造例 2 と同様な操作を行い、所望の2-プロピ
ルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 6-硫酸エステル
ナトリウム塩(59mg) を得た。 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ：371 (M-Na)^-, 393 (M-
H)^{- 1} H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ： 0.89 (6H, t, J=6.8Hz, CH₃), 1.2 - 1.4 (8H, m, CH ₂CH ₂), 1.6 - 1.7 (1H, m, Pr₂CH), 3.38 (1H, dd, J=5.9, 9.8Hz, Pr₂CHCHaHb), 3.45 (1H, dd, J=2.0, 9.8Hz, H3), 3.50 (1H, dd, J=7.3, 9.8Hz, H2), 3.75 (1H, t, J=6.4Hz, H5), 3.78 (1H, dd, J=6.3, 9.8Hz, Pr₂CHCHaHb), 3.87 (1H, d, J=2.0Hz, H4), 4.10 (1H, dd, J=6.4, 10.3Hz, H6'), 4.18 (1H, dd, J=6.4, 10.3Hz, H6), 4.18 (1H, d, J=7.3Hz, H1).¹³ C-NMR (68MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ： 14.8 (CH₃), 20.9 (CH ₂CH₂CH₃), 34.6 (CH₂CH₂CH₃), 39.2 (Pr ₂CH), 67.4 (C6), 69.9 (C4), 72.5 (C2), 73.8 (Pr₂CHCH₂), 74.1 (C5), 74.8 (C3), 105.3 (C1).

【００２５】製造例 6 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 3,6-二
硫酸エステル二ナトリウム塩 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド (104mg)
及び亜硫酸トリメチルアンモニウム複合体 (161mg) を
用い、製造例 2 と同様な操作を行うことにより所望の
2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 3,6-二
硫酸エステル二ナトリウム塩 (70mg) を得た。 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ：473 (M-Na)^-, 495 (M-
H)^{- 1} H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ： 0.89 (6H, t, J=6.8Hz, CH₃), 1.2 - 1.4 (8H, m, CH ₂CH ₂), 1.6 - 1.7 (1H, m, Pr₂CH), 3.41 (1H, dd, J=5.4, 9.3Hz, Pr₂CHCHaHb), 3.68 (1H, dd, J=7.8, 8.8Hz, H2), 3.78 (1H, t, J=6.4Hz, H5), 3.79 (1H, dd, J=5.9, 9.3Hz, Pr₂CHCHaHb), 4.13 (1H, dd, J=6.4, 10.3Hz, H6'), 4.21 (1H, dd, J=6.4, 10.3Hz, H6), 4.21 (1H, dd, J=1.0, 8.8Hz, H3), 4.26 (1H, d, J=1.0Hz, H4), 4.29 (1H, d, J=7.8Hz, H1).¹³ C-NMR (68MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ： 14.8 (CH₃), 21.0 (CH ₂CH₂CH₃), 34.7 (CH₂CH₂CH₃), 39.2 (Pr ₂CH), 67.6 (C6), 68.5 (C4), 70.7 (C2), 73.9 (Pr₂CHCH₂), 73.9 (C5), 81.8 (C3), 105.0 (C1).

【００２６】製造例 7 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 2,3,6-
三硫酸エステル三ナト リウム塩 (7 - 1) 及び2-プロピ
ルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 2,3,4,6-四硫酸
エステル四ナ トリウム塩 (7 - 2) 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド (102mg)
及び亜硫酸トリメチルアンモニウム複合体 (251mg) を
用い、製造例 2 と同様な操作を行なうことにより所望
の 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 2,3,
6-三硫酸エステル三ナトリウム塩 (50mg) 及び 2-プロ
ピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド2,3,4,6-四硫酸
エステル四ナトリウム塩 (128mg) を得た。化合物 (7 - 1) の物性 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ：575 (M-Na)^-, 597 (M-
H)^{- 1} H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ： 0.89 (6H, t, J=6.8Hz, CH₃), 1.2 - 1.5 (8H, m, CH ₂CH ₂), 1.6 - 1.7 (1H, m, Pr₂CH), 3.44 (1H, dd, J=5.9, 9.8Hz, Pr₂CHCHaHb), 3.77 (1H, dd, J=5.9, 9.8Hz, Pr₂CHCHaHb), 3.82 (1H, t, J=6.4Hz, H5), 4.14 (1H, dd, J=6.4, 10.7Hz, H6'), 4.21 (1H, dd, J=6.4, 10.7Hz, H6), 4.37 (1H, d, J=8.3Hz, H3), 4.38 (1H, br, H4), 4.43 (1H, d, J=7.3Hz, H1), 4.47 (1H, dd, J=7.3, 8.3Hz, H2).¹³ C-NMR (68MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ： 14.8 (CH₃), 20.9 (CH ₂CH₂CH₃), 34.4 (CH₂CH₂CH₃), 39.0 (Pr ₂CH), 67.4 (C6), 68.5 (C4), 73.7 (C5), 73.9 (Pr₂CHCH₂), 77.1 (C2), 80.0 (C3), 103.4 (C1).化合物 (7 - 2) の物性 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ：677 (M-Na)^{- 1} H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ： 0.89 (6H, t, J=6.4Hz, CH₃), 1.2 - 1.5 (8H, m, CH ₂CH ₂), 1.6 - 1.7 (1H, m, Pr₂CH), 3.43 (1H, dd, J=6.4, 9.3Hz, Pr₂CHCHaHb), 3.79 (1H, dd, J=5.9, 9.3Hz, Pr₂CHCHaHb), 4.00 (1H, dd, J=4.4, 7.3Hz, H5), 4.20 (1H, dd, J=7.3, 11.2Hz, H6'), 4.38 (1H, dd, J=4.4, 11.2Hz, H6), 4.4 - 4.5 (1H, m, H2), 4.4 - 4.5 (1H, m, H3), 4.47 (1H, br, H1), 5.10 (1H, br, H4).¹³ C-NMR (68MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ： 14.8 (CH₃), 20.9 (CH ₂CH₂CH₃), 34.4 (CH₂CH₂CH₃), 39.0 (Pr ₂CH), 68.4 (C6), 73.5 (C5), 73.8 (Pr₂CHCH₂), 76.1 (C4), 76.6 (C2), 77.6 (C3), 103.0 (C1).

【００２７】製造例 8 2-ヘキサデシルテトラコシル β-D-ガラクトピラノシド
3-硫酸エステルナト リウム塩 2-ヘキサデシルテトラデコシル β-D-ガラクトピラノシ
ド (100mg) 及び亜硫酸トリメチルアンモニウム複合体
(22.5mg) を用い、製造例 1 と同様な操作を行なうこと
により所望の 2-ヘキサデシルテトラコシル β-D-ガラ
クトピラノシド 3-硫酸エステルナトリウム塩 (65mg)
を得た。 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ： 820.3 (M-Na)^-, 842.3 (M-H)^{- 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD - H₂O)δppm ： 0.88 (6H, t, J=6.8Hz, CH₃), 1.27 (72H, s, CH ₂), 1.5 - 1.7 (1H, m, (C₁₆H₃₂)(C₂₂H₄₅)CH), 3.42 (1H, dd, J=5.9, 8.9Hz, (C₁₆H₃₂)(C₂₂H₄₅)CHCHaHb), 3.63 (1H, t, J=5.6Hz, H5), 3.75 (1H, dd, J=7.9, 12.3Hz, H2), 3.7 - 3.9 (2H, m, H6, H6'), 3.76 (1H, dd, J=5.9, 8.9Hz, (C₁₆H₃₂)(C₂₂H₄₅)CHCHaHb), 4.34 (1H, d, J=7.9Hz, H1), 4.42 (1H, dd, J=3.7, 12.3Hz, H3), 4.47 (1H, d, J=3.7Hz, H4). ¹³ C-NMR (68MHz) スペクトル (CD₃OD - H₂O)δppm ： 13.9 (CH₃), 22.7, 26.8, 26.9, 29.4, 29.7, 29.8, 29.9, 30.3, 31.2, 32.0 (CH₂), 38.5 (CH), 61.1 (C6), 67.1 (C4), 69.5 (C2), 73.6 (C5), 73.6 (OCH₂), 81.2 (C3), 103.7 (C1).

【００２８】製造例 9 2-メチルプロピル O-β-D-ガラクトピラノシル-(1→4)-
β-D-グルコピラノシド 3'-硫酸エステルナトリウム塩
(9 - 1) 及び2-メチルプロピル O-β-D-ガラクトピラノ
シル-(1→4)-β-D-グルコピラノシド 3',6'-二硫酸エス
テル二ナトリウム塩 (9 - 2) 2-メチルプロピル O-β-D-ガラクトピラノシル-(1→4)-
β-D-グルコピラノシド (100mg) 及び亜硫酸トリメチル
アンモニウム複合体 (41.7mg) を用い、製造例 1 と同
様な操作を行なうことにより所望の 2-メチルプロピル
O-β-D-ガラクトピラノシル-(1→4)-β-D-グルコピラノ
シド 3'-硫酸エステルナトリウム塩(96mg) 及び 2-メチ
ルプロピル O-β-D-ガラクトピラノシル-(1→4)-β-D-
グルコピラノシド 3',6'-二硫酸エステル二ナトリウム
塩 (8mg) を得た。 化合物 (9 - 1) の物性 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ： 477 (M-Na)^-, 499 (M-H)^{- 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (DMSO-d₆)δppm ： グルコース H1 (4.28, 1H, d, J=7.8Hz), H2 (3.2 - 3.3, 1H, m), H3 (3.5 - 3.6, 1H, m), H4 (3.6 - 3.7, 1H, m), H5 (3.3 - 3.4, 1H, m), H6,H6' (3.8 - 3.9, 2H, m), ガラクトース H1 (4.48, 1H, d, J=7.4Hz), H2 (3.6 - 3.7, 1H, m), H3 (4.2 - 4.3, 1H, m), H4 (4.2 - 4.3, 1H, m), H5 (3.5 - 3.6, 1H, m), H6,H6' (3.7 - 3.8, 2H, m), アグリコン CH₃ (0.93, 6H, t, J=6.9Hz), CH (1.9 - 2.0, 1H, m), OCHaHb (3.3 - 3.4, 1H, m), OCHaHb (3.6 - 3.7, 1H, m). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (DMSO-d₆)δppm ： グルコース C1 (104.5), C2 ( 74.8), C3 ( 76.4), C4 ( 81.2), C5 ( 76.4), C6 ( 62.0). ガラクトース C1 (105.0), C2 ( 70.9), C3 ( 81.8), C4 ( 68.6), C5 ( 76.8), C6 ( 62.4), アグリコン CH₃ ( 19.6), CH ( 29.7), OCH₂ ( 77.6). 化合物 (9 - 2) の物性 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ： 579 (M-Na)^{- 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (DMSO-d₆)δppm ： グルコース H1 (4.29, 1H, d, J=7.9Hz), H2 (3.2 - 3.3, 1H, m), H3 (3.5 - 3.6, 1H, m), H4 (3.6 - 3.7, 1H, m), H5 (3.3 - 3.4, 1H, m), H6,H6' (3.8 - 3.9, 2H, m), ガラクトース H1 (4.50, 1H, d, J=7.6Hz), H2 (3.6 - 3.7, 1H, m), H3 (4.2 - 4.3, 1H, m), H4 (4.2 - 4.3, 1H, m), H5 (3.7 - 3.8, 1H, m), H6,H6' (4.0 - 4.2, 2H, m), アグリコン CH₃ (0.93, 6H, t, J=6.9Hz), CH (1.9 - 2.0, 1H,m), OCHaHb (3.3 - 3.4, 1H, m), OCHaHb (3.6 - 3.7, 1H, m). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (DMSO-d₆)δppm ： グルコース C1 (104.7), C2 ( 75.0), C3 ( 76.5), C4 ( 81.1), C5 ( 76.4), C6 ( 62.2), ガラクトース C1 (104.9), C2 ( 70.8), C3 ( 81.8), C4 ( 68.6), C5 ( 74.8), C6 ( 66.4), アグリコン CH₃ ( 19.6), CH ( 29.7), OCH₂ ( 77.7).

【００２９】製造例 10 2-プロピルペンチル O-β-D-ガラクトピラノシル-(1→
4)-β-D-グルコピラノシド 3'-硫酸エステルナトリウム
塩 (10 - 1) 及び2-プロピルペンチル O-β-D-ガラクト
ピラノシル-(1→4)-β-D-グルコピラノシド 3',6'-二硫
酸エステル二ナトリウム塩 (10 - 2) 2-プロピルペンチル O-β-D-ガラクトピラノシル-(1→
4)-β-D-グルコピラノシド (105mg) 及び亜硫酸トリメ
チルアンモニウム複合体 (38.4mg) を用い、製造例 1
と同様な操作を行なうことにより所望の 2-プロピルペ
ンチル O-β-D-ガラクトピラノシル-(1→4)-β-D-グル
コピラノシド 3'-硫酸エステルナトリウム塩 (95mg) 及
び 2-メチルプロピル O-β-D-ガラクトピラノシル-(1→
4)-β-D-グルコピラノシド 3',6'-二硫酸エステル二ナ
トリウム塩 (7mg) を得た。 化合物 (10 - 1) の物性 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ： 533 (M-Na)^-, 555 (M-H)^{- 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (DMSO-d₆)δppm ： グルコース H1 (4.23, 1H, d, J=7.9Hz), H2 (3.17, 1H, t, J=7.9Hz), H3 (3.4 - 3.5, 1H, m), H4 (3.4 - 3.5, 1H, m), H5 (3.3 - 3.4, 1H, m), H6' (3.79, 1H, dd, J=3.0, 12.4Hz), H6 (3.86, 1H, dd, J=3.0, 12.4Hz), ガラクトース H1 (4.34, 1H, d, J=7.4Hz), H2 (3.6 - 3.7, 1H, m), H3 (4.18, 1H, dd, J=3.5, 9.9Hz), H4 (4.14, 1H, d, J=3.5Hz), H5 (3.5 - 3.6, 1H, m), H6,H6' (3.6 - 3.7, 2H, m), アグリコン CH₃ (0.89, 6H, t, J=6.9Hz), CH₂ (1.2 - 1.4, 8H, m), CH (1.5 - 1.7, 1H, m), OCHaHb (3.37, 1H, dd, J=5.9, 9.9Hz), OCHaHb (3.75, 1H, dd, J=5.9, 9.9Hz). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (DMSO-d₆)δppm ： グルコース C1 (105.6), C2 ( 75.8), C3 ( 77.5), C4 ( 82.8), C5 ( 77.4), C6 ( 63.1), ガラクトース C1 (106.1), C2 ( 71.8), C3 ( 82.2), C4 ( 69.3), C5 ( 77.8), C6 ( 63.1), アグリコン CH₃ ( 5.6), CH₂ ( 11.4, 25.1), CH ( 29.5), OCH₂ ( 74.8). 化合物 (10 - 2) の物性 Mass スペクトル (FAB^- ) m/z ： 635 (M-Na)^{- 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (DMSO-d₆)δppm ： グルコース H1 (4.24, 1H, d, J=7.9Hz), H2 (3.15, 1H, t, J=7.9Hz), H3 (3.4 - 3.5, 1H, m), H4 (3.4 - 3.5, 1H, m), H5 (3.3 - 3.4, 1H, m), H6' (3.76, 1H, dd, J=3.0, 12.4Hz), H6 (3.89, 1H, dd, J=3.0, 12.4Hz), ガラクトース H1 (4.35, 1H, d, J=7.5Hz), H2 (3.6 - 3.7, 1H, m), H3 (4.20, 1H, dd, J=3.7, 9.9Hz), H4 (4.19, 1H, d, J=3.7Hz), H5 (3.7 - 3.8, 1H, m), H6,H6' (3.9 - 4.1, 2H, m), アグリコン CH₃ (0.89, 6H, t, J=6.9Hz), CH₂ (1.2 - 1.4, 8H, m), CH (1.5 - 1.7, 1H, m), OCHaHb (3.40, 1H, dd, J=5.9, 9.9Hz), OCHaHb (3.76, 1H, dd, J=5.9, 9.9Hz). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (DMSO-d₆)δppm ： グルコース C1 (105.5), C2 ( 75.9), C3 ( 77.5), C4 ( 82.8), C5 ( 77.5), C6 ( 63.2), ガラクトース C1 (106.1), C2 ( 71.5), C3 ( 82.3), C4 ( 69.1), C5 ( 75.8), C6 ( 67.5), アグリコン CH₃ ( 5.6), CH₂ ( 11.4, 25.1), CH ( 29.6), OCH₂ ( 74.8).

【００３０】製造例 11 2-テトラデシルヘキサデシル O-β-D-ガラクトピラノシ
ル-(1→4)-β-D-グルコピラノシド 3',6'-二硫酸エステ
ル二ナトリウム塩 (11 - 1)、2-テトラデシルヘキサデ
シル O-β-D-ガラクトピラノシル-(1→4)-β-D-グルコ
ピラノシド 3',6',6-三硫酸エステル三ナトリウム塩 (1
1 - 2) 及び2-テトラデシルヘキサデシル O-β-D-ガラ
クトピラノシル-(1→4)-β-D-グルコピラノシド 3'-硫
酸エステルナトリウム塩 (11 - 3) 2-テトラデシルヘキサデシル O-β-D-ガラクトピラノシ
ル-(1→4)-β-D-グルコピラノシド (115mg) 及び亜硫酸
トリメチルアンモニウム複合体 (46.2mg) を用い、製造
例１と同様な操作を行なうことにより所望の 2-テトラ
デシルヘキサデシル O-β-D-ガラクトピラノシル-(1→
4)-β-D-グルコピラノシド 3',6'-二硫酸エステル二ナ
トリウム塩 (70mg)、2-テトラデシルヘキサデシル O-β
-D-ガラクトピラノシル-(1→4)-β-D-グルコピラノシド
3',6',6-三硫酸エステル三ナトリウム塩 (30mg) 及び
2-テトラデシルヘキサデシル O-β-D-ガラクトピラノシ
ル-(1→4)-β-D-グルコピラノシド 3'-硫酸エステルナ
トリウム塩 (31mg) を得た。 化合物 (11 - 1) の物性 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ： 943.5 (M-Na)^{- 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (DMSO-d₆)δppm ： グルコース H1 (4.15, 1H, d, J=7.9Hz), H2 (3.04, 1H, t, J=7.9Hz), H3 (3.3 - 3.4, 1H, m), H4 (3.3 - 3.4, 1H, m), H5 (3.2 - 3.3, 1H, m), H6 (3.6 - 3.7, 1H, m), H6' (3.7 - 3.8, 2H, m), ガラクトース H1 (4.36, 1H, d, J=7.9Hz), H2 (3.54, 1H, dd, J=9.9Hz ), H3 (4.0 - 4.1, 1H, m), H4 (3.94, 1H, d, J=2.9Hz), H5 (3.7 - 3.8, 1H, m), H6,H6' (3.8 - 3.9, 2H, m), アグリコン CH₃ (0.86, 6H, t, J=6.9Hz), CH₂ (1.1 - 1.4, 52H, m), CH (1.4 - 1.6, 1H, m), OCHaHb (3.2 - 3.3, 1H, m), OCHaHb (3.6 - 3.7, 1H, m). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (DMSO-d₆)δppm ： グルコース C1 (103.1), C2 ( 73.5), C3 ( 75.2), C4 ( 80.5), C5 ( 75.1), C6 ( 60.9). ガラクトース C1 (103.9), C2 ( 68.9), C3 ( 79.1), C4 ( 66.8), C5 ( 73.3), C6 ( 65.0), アグリコン CH₃ ( 13.9), CH₂ ( 22.2, 26.2, 28,8, 29.1, 29.5, 30.5, 31.4), CH ( 37.7), OCH₂ ( 72.2). 化合物 (11 - 2) の物性 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ： 1045.4 (M-Na)^{- 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (DMSO-d₆)δppm ： グルコース H1 (4.18, 1H, d, J=7.8Hz), H2 (3.07, 1H, t, J=7.8Hz), H3 (3.3 - 3.4, 1H, m), H4 (3.3 - 3.4, 1H, m), H5 (3.4 - 3.5, 1H, m), H6 (3.9 - 4.0, 1H, m), H6' (4.0 - 4.1, 2H, m), ガラクトース H1 (4.43, 1H, d, J=8.3), H2 (3.4 - 3.5, 1H, m), H3 (4.0 - 4.1, 1H, m), H4 (3.9 - 4.0, 1H, m), H5 (3.7 - 3.8, 1H, m), H6,H6' (3.8 - 4.0, 2H, m), アグリコン CH₃ (0.86, 6H, t, J=6.6Hz), CH₂ (1.1 - 1.4, 52H, m), CH (1.4 - 1.6, 1H, m), OCHaHb (3.2 - 3.3, 1H, m), OCHaHb (3.6 - 3.7, 1H, m). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (DMSO-d₆)δppm ： グルコース C1 (103.0), C2 ( 73.1), C3 ( 74.9), C4 ( 80.3), C5 ( 73.1), C6 ( 65.2), ガラクトース C1 (103.5), C2 ( 69.1), C3 ( 78.6), C4 ( 66.7), C5 ( 73.3), C6 ( 65.0), アグリコン CH₃ ( 13.9), CH₂ ( 22.2, 26.2, 28,8, 29.2, 29.5, 30.6, 31.4), CH ( 37.8), OCH₂ ( 72.4). 化合物 (11 - 3) の物性 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ： 841.5 (M-Na)^-, 863.5 (M-H)^{- 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (DMSO-d₆)δppm ： グルコース H1 (4.13, 1H, d, J=7.4Hz), H2 (3.00, 1H, t, J=7.4Hz), H3 (3.1 - 3.4, 1H, m), H4 (3.2 - 3.4, 1H, m), H5 (3.1 - 3.4, 1H, m), H6,H6' (3.5 - 3.8, 2H, m), ガラクトース H1 (4.33, 1H, d, J=7.4Hz), H2 (3.4 - 3.6, 1H, m), H3 (4.01, 1H, dd, J=3.5, 9.9Hz), H4 (3.89, 1H, d, J=3.5Hz), H5 (3.4 - 3.6, 1H, m), H6,H6' (3.3 - 3.7, 2H, m), アグリコン CH₃ (0.85, 6H, t, J=6.9Hz), CH₂ (1.30, 52H, s), CH (1.5 - 1.7, 1H, m), OCHaHb (3.2 - 3.3, 1H, m), OCHaHb (3.6 - 3.7, 1H, m). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (DMSO-d₆)δppm ： グルコース C1 (102.9), C2 ( 73.1), C3 ( 74.9), C4 ( 81.1), C5 ( 74.7), C6 ( 60.5), ガラクトース C1 (103.7), C2 ( 69.3), C3 ( 78.7), C4 ( 66.5), C5 ( 75.3), C6 ( 60.0), アグリコン CH₃ ( 13.8), CH₂ ( 22.0, 25.9, 28,6, 28.9, 29.3, 30.3, 31.2), CH ( 37.5), OCH₂ ( 72.0).

【００３１】製造例 12 2-メチルプロピル β-D-ガラクトピラノシド 2,3,4,6-
四燐酸エステル八ナト リウム塩 2-メチルプロピル β-D-ガラクトピラノシド (100mg)
及び 1H-テトラゾール(356mg) をジクロルメタン：アセ
トニトリル混液 (1：1,5ml) に懸濁させ、ジベンジルオ
キシ (ジイソプロピルアミノ) フォスフィン (1.17g)
を添加し、アルゴン気流下室温で 2 時間攪拌した。そ
の後に水 (10ml)、塩化ルテニウム (2mg)及び過沃素酸
ナトリウム (724mg) を添加し、12 時間攪拌した。反応
液に塩化メチレン (20ml) を添加して有機層を分取し、
無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて溶媒を留去さ
せた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
[酢酸エチル：ヘキサン (1 : 2) にて展開] にて反応生
成物を分離精製した。得られた反応生成物をメタノール
(2ml) に溶解し、水 (0.3ml)、10%-パラジウムカーボ
ン (50mg) を添加し、水素ガス気流下室温で 30 分間攪
拌した。その後に、0.1N 水酸化ナトリウム溶液を添加
して pH7.0 とし、更に水素ガス気流下室温で24 時間攪
拌した。セライトを用いて反応液を濾過し、減圧下にて
溶媒を留去させた。残留物を水 (5ml) に溶解させ、カ
チオン交換樹脂 [WK-10 Na⁺ 型、「ダイヤイオン (標
章)」、1 × 5cm ] にて処理し、凍結乾燥することによ
り所望の 2-メチルプロピル β-D-ガラクトピラノシド
2,3,4,6-四燐酸エステル八ナトリウム塩 (44mg) を得
た。 Mass スペクトル (FAB⁺) m/z ：732.9 (M+H)^{+ 1} H-NMR (270MHz) スペクトル (D₂O)δppm ： 0.97 (3H, d, J=6.7Hz, CH₃), 0.99 (3H, d, J=6.7Hz, CH₃), 1.9 - 2.0 (1H, m, Me₂CH), 3.55 (1H, dd, J=6.7, 9.4Hz, Me₂CHCHaHb), 3.75 (1H, dd, J=6.7, 9.4Hz, Me₂CHCHaHb), 3.9 - 4.0 (1H, m, H5), 3.9 - 4.0 (1H, m, H6'), 4.0 - 4.1 (1H, m, H6), 4.2 - 4.3 (1H, m, H3), 4.2 - 4.3 (1H, m, H2), 4.61 (1H, d, J=6.9Hz, H1), 4.63 (1H, dd, J=2.0, 8.9Hz, H4).¹³ C-NMR (68MHz) スペクトル (D₂O)δppm ： 20.7 (CH₃), 29.8 (Me ₂CH), 65.8 (C6), 75.0 (C4), 76.3 (C5), 76.7 (C2), 77.6 (C3), 79.3 (Me₂CHCH₂), 104.4 (C1).

【００３２】製造例 13 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 2,3,4,6
-四燐酸エステル八ナトリウム塩 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド (100m
g)、1H-テトラゾール(285mg) 及びジベンジルオキシ
(ジイソプロピルアミノ) フォスフィン (939mg)を用
い、製造例 12 と同様な操作を行なうことにより所望の
2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 2,3,4,
6-四燐酸エステル八ナトリウム塩 (149mg)を得た。 Mass スペクトル (FAB⁺) m/z ：788.9 (M+H)^{+ 1} H-NMR (270MHz) スペクトル (D₂O)δppm ： 0.93 (6H, t, J=6.4Hz, CH₃), 1.3 - 1.5 (8H, m, CH ₂CH ₂), 1.7 - 1.8 (1H, m, Pr₂CH), 3.64 (1H, dd, J=6.4, 9.4Hz, Pr₂CHCHaHb), 3.89 (1H, dd, J=6.4, 9.4Hz, Pr₂CHCHaHb), 3.9 - 4.0 (1H, m, H5), 4.0 - 4.1 (1H, m, H6'), 4.0 - 4.1 (1H, m, H6), 4.2 - 4.3 (1H, m, H3), 4.2 - 4.3 (1H, m, H2), 4.57 (1H, dd, J=2.0, 8.0Hz, H4), 4.58 (1H, d, J=7.4Hz, H1).¹³ C-NMR (68MHz) スペクトル (D₂O)δppm ： 15.9 (CH₃), 21.2 (CH ₂CH₂CH₃), 34.4 (CH₂CH₂CH₃), 39.0 (Pr ₂CH), 66.2 (C6), 74.9 (C4), 76.2 (Pr₂CHCH₂), 76.7 (C2), 76.8 (C5), 77.8 (C3), 104.8 (C1).

【００３３】製造例 14 2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラクトピラノシド
2,3,4,6-四燐酸エステル八ナトリウム塩 2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラクトピラノシド
(100mg)、1H-テトラゾール (140mg) 及びジベンジルオ
キシ (ジイソプロピルアミノ) フォスフィン(460mg) を
用い、製造例 12 と同様な操作を行なうことにより所望
の 2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラクトピラノ
シド 2,3,4,6-四燐酸エステル八ナトリウム塩 (69mg)
を得た。 Mass スペクトル (FAB⁺) m/z ：1097.3 (M+H)^{+ 1} H-NMR (270MHz) スペクトル (D₂O)δppm ： 0.9 - 1.0 (6H, m, CH₃), 1.2 - 1.5 (52H, m, CH ₂), 1.7 - 1.8 [(1H, m, (C₁₄H₂₉)₂CH)], 3.5 - 3.6 (1H, m, (C₁₄H₂₉)₂CHCHaHb), 3.8 - 4.0 (1H, m, (C₁₄H₂₉)₂CHCHaHb), 3.9 - 4.0 (1H, m, H5), 3.9 - 4.0 (1H, m, H6'), 4.0 - 4.1 (1H, m, H6), 4.2 - 4.3 (1H, m, H3), 4.2 - 4.3 (1H, m, H2), 4.6 - 4.7 (1H, m, H1), 4.6 - 4.7 (1H, m, H4).¹³ C-NMR (68MHz) スペクトル (D₂O)δppm ： 15.9 (CH₃), 24-32 (CH₂), 39.6 [(C₁₄H₂₉) ₂CH], 64.6 (C6), 74.6 (C4), 75.4 (C5), 76.7 (C2), 76.9 [(C₁₄H₂₉)₂CHCH₂], 77.6 (C3), 104.7 (C1).

【００３４】製造例 15 2-メチルプロピル β-D-ガラクトピラノシド 3,4-二燐
酸エステル四ナトリウム塩 2-メチルプロピル β-D-ガラクトピラノシド (200mg)
をアセトン (20ml) 中に溶解し、97% 硫酸 (10μl) を
添加し、アルゴン気流下に且つ氷冷下で 18 時間攪拌し
た。反応溶液に炭酸ナトリウムを添加して中和し、濾過
後に減圧下にて溶媒を留去した。残留物はシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー [酢酸エチル：ヘキサン (3 :
2) にて展開] にて処理することにより精製した。反応
生成物をN,N-ジメチルホルムアミド (2ml) に溶解し、
水素化ナトリウム (73.5mg) を添加し、氷冷下にてベン
ジルブロマイド (218μl) を添加し、アルゴン気流下に
室温で 2 時間攪拌した。氷冷下において、反応液にメ
タノール (1ml) 及びクロロホルム (10ml) を添加し、
次いで水洗した後に無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧
下にて溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー [酢酸エチル/ヘキサン (1 : 5) にて展
開] にて処理することにより精製した。得られた反応生
成物を塩化メチレン (3ml) 中に溶解し、90% トリフル
オロ酢酸 (0.8ml) を添加し、氷冷下にて 1 時間攪拌
し、減圧下にて溶媒を留去した。残留物及び 1H-テトラ
ゾール (82mg) をジクロルメタン：アセトニトリル混液
(1：1，4 ml) に懸濁し、ジベンジルオキシ (ジイソプ
ロピルアミノ) フォスフィン(539mg) を添加し、アルゴ
ン気流下に室温で 12 時間攪拌した。その後、水 (10m
l)、塩化ルテニウム (1mg) 及び過沃素酸ナトリウム (3
34mg) を添加して 12時間攪拌した。反応液に塩化メチ
レン (20ml) を添加して有機層を分取し、無水硫酸ナト
リウムで脱水した後に減圧下にて溶媒を留去した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー [酢酸エチ
ル：ヘキサン (1 : 1) にて展開] にて処理することに
より精製した。得られた反応生成物をメタノール (3ml)
中に溶解し、水 (0.5ml)、10%-パラジウムカーボン (50
mg) を添加して、水素ガス気流下に室温で 30 分間攪拌
した。その後に 0.1N 水酸化ナトリウム溶液を添加して
pH を 7.0 に調整し、更に水素ガス気流下に室温で 24
時間攪拌した。セライトを使用して反応液を濾過し、減
圧下にて溶媒を留去した。残留物を水 (5ml) 中に溶解
し、カチオン交換樹脂 (WK-10 Na⁺型ダイヤイオン 1 x
5cm) にて処理し、凍結乾燥することにより所望の 2-メ
チルプロピル β-D-ガラクトピラノシド 3,4-二燐酸エ
ステル四ナトリウム塩 (124mg) を得た。 Mass スペクトル (FAB⁺) m/z ：485.0 (M+H)^{+ 1} H-NMR (270MHz) スペクトル (D₂O)δppm ： 0.96 (3H, d, J=6.9Hz, CH₃), 1.9 - 2.0 (1H, m, Me₂CH), 3.50 (1H, dd, J=6.9, 9.4Hz, Me₂CHCHaHb), 3.63 (1H, dd, J=6.9, 9.4Hz, Me₂CHCHaHb), 3.6 - 3.7 (1H, m, H2), 3.6 - 3.7 (1H, m, H6'), 3.7 - 3.8 (1H, m, H6), 3.7 - 3.8 (1H, m, H5), 4.2 - 4.3 (1H, m, H3), 4.54 (1H, d, J=7.9Hz, H1), 4.67 (1H, dd, J=3.0, 9.9Hz, H4).¹³ C-NMR (68MHz) スペクトル (D₂O)δppm ： 20.5 (CH₃), 29.8 (Me ₂CH), 61.5 (C6), 72.1 (C2), 72.6 (C4), 76.0 (C5), 78.0 (C3), 79.1 (Me₂CHCH₂), 104.8 (C1).

【００３５】製造例 16 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 3,4-二
燐酸エステル四ナトリウム塩 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド (150m
g)、1H−テトラゾール(74mg) 及びジベンジルオキシ
(ジイソプロピルアミノ) フォスフィン (485mg)を用
い、製造例 15 と同様な操作を行なうことにより、所望
の 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 3,4-
二燐酸エステル四ナトリウム塩 (195mg) を得た。 Mass スペクトル (FAB⁺) m/z ：541.1 (M+H)^{+ 1} H-NMR (270MHz) スペクトル (D₂O)δppm ： 0.93 (6H, t, J=6.4Hz, CH₃), 1.3 - 1.4 (8H, m, CH ₂CH ₂), 1.7 - 1.8 (1H, m, Pr₂CH), 3.62 (1H, dd, J=5.9, 9.9Hz, Pr₂CHCHaHb), 3.74 (1H, dd, J=7.9, 9.4Hz, H2), 3.7 - 3.8 (1H, m, H6'), 3.8 - 3.9 (1H, m, H5), 3.8 - 3.9 (1H, m, H6), 3.8 - 3.9 (1H, dd, J=5.9, 9.9Hz, Pr₂CHCHaHb), 4.2 - 4.3 (1H, m, H3), 4.53 (1H, d, J=7.9Hz, H1), 4.69 (1H, dd, J=2.0, 10.9Hz, H4).¹³ C-NMR (68MHz) スペクトル (D₂O)δppm ： 15.7 (CH₃), 21.2 (CH ₂CH₂CH₃), 34.6 (CH₂CH₂CH₃), 38.9 (Pr ₂CH), 61.5 (C6), 72.0 (C2), 72.6 (C4), 75.8 (C5), 75.8 (Pr₂CHCH₂), 78.1 (C3), 105.0 (C1).

【００３６】製造例 17 2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラクトピラノシド
3,4-二燐酸エステル四ナトリウム塩 2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラクトピラノシド
(200mg)、1H-テトラゾール (36mg) 及びジベンジルオ
キシ (ジイソプロピルアミノ) フォスフィン(236mg) を
用いた以外は製造例 15 と同様な操作を行なうことによ
り所望の 2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラクト
ピラノシド 3,4-二燐酸エステル四ナトリウム塩 (103m
g) を得た。 Mass スペクトル (FAB⁺) m/z ：849.4 (M+H)^{+ 1} H-NMR (270MHz) スペクトル (D₂O)δppm ： 0.9 - 1.0 (6H, m, CH₃), 1.2 - 1.5 (52H, m, CH ₂), 1.8 - 1.9 (1H, m, (C₁₄H₂₉)₂CH), 3.4 - 3.5 (1H, m, (C₁₄H₂₉)₂CHCHaHb), 3.6 - 3.7 (1H, m, H5), 3.7 - 3.8 (1H, m, H2), 3.7 - 3.8 (1H, m, (C₁₄H₂₉)₂CHCHaHb), 3.7 - 3.8 (1H, m, H6'), 3.8 - 3.9 (1H, m, H6), 4.2 - 4.3 (1H, m, H3), 4.40 (1H, d, J=7.9Hz, H1), 4.7 - 4.8 (1H, m, H4).¹³ C-NMR (68MHz) スペクトル (D₂O)δppm ： 15.8 (CH₃), 24 - 35 (CH₂), 39.8 [(C₁₄H₂₉) ₂CH], 61.1 (C6), 72.1 (C2), 72.3 (C4), 75.7 [(C₁₄H₂₉)₂CHCH₂], 75.9 (C5), 78.0 (C3), 105.6 (C1).

【００３７】製造例 18 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 3-燐酸
エステル二ナトリウム 塩 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド (400m
g)、ジ-n-ブチル錫オキシド (341mg) 及びベンゼン (20
ml) の混合物に、モレキュラーシーブス 4A(400mg) を
添加して、水分分留装置下で 18 時間加熱環流した。反
応液に沃化テトラ-n-ブチルアンモニウム (505mg) 及び
4-メトキシベンゾイルクロライド(463μl) を加え、更
に 4 時間加熱環流し、反応液は濾過後に減圧下にて溶
媒を留去させた。残留物はシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー [酢酸エチル：ヘキサン (2：1)にて展開] に
て処理することにより精製した。反応生成物を N,N-ジ
メチルホルムアミド (3ml) に溶解し、氷冷下にて水素
化ナトリウム (175mg) を添加し、30 分撹拌した。更に
反応液にベンジルブロマイド (519μl) を氷冷下撹拌し
ながら添加し、アルゴン気流下に室温で 4 時間攪拌し
た。氷冷下において、反応液にメタノール (1ml) 及び
クロロホルム (15ml) を添加し、次いで水洗した後に無
水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下にて溶媒を留去し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー [酢
酸エチル：ヘキサン (1 : 3) にて展開] にて処理する
ことにより精製した。得られた反応生成物を塩化メチレ
ン (5ml) 中に溶解し、10% トリフルオロ酢酸 (5.0ml)
を添加し、氷冷下にて 1 時間攪拌し、減圧下にて溶媒
を留去した。残留物はシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー [酢酸エチル：ヘキサン (1 : 5) にて展開] にて
処理することにより精製した。得られた反応生成物及び
1H-テトラゾール (65mg) をジクロルメタン：アセトニ
トリル混液 (1：1，8ml) に懸濁し、ジベンジルオキシ
(ジイソプロピルアミノ) フォスフィン (430mg) を添加
し、アルゴン気流下に室温で 12 時間攪拌した。その
後、水 (15ml)、塩化ルテニウム (1mg) 及び過沃素酸ナ
トリウム(266mg) を添加して 12 時間攪拌した。反応液
に塩化メチレン (20ml) を添加して有機層を分取し、無
水硫酸ナトリウムで脱水した後に減圧下にて溶媒を留去
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
[酢酸エチル：ヘキサン(1 : 5) にて展開] にて処理す
ることにより精製した。得られた反応生成物をメタノー
ル (4ml) 中に溶解し、水 (0.5ml)、10%-パラジウムカ
ーボン (80mg) を添加して、水素ガス気流下に室温で 3
0分間攪拌した。その後に 0.1N 水酸化ナトリウム溶液
を添加して pH を 7.0 に調整し、更に水素ガス気流下
に室温で 24時間攪拌した。セライトを使用して反応液
を濾過し、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を水 (5
ml) 中に溶解し、カチオン交換樹脂 (WK-10 Na⁺型ダイ
ヤイオン 1 × 5 cm) にて処理し、凍結乾燥することに
より所望の 2-プロピルペンチル β-D-ガ ラクトピラノ
シド 3-燐酸エステル二ナトリウム塩 (145mg) を得た。 Massスペクトル (FAB⁺) m/z ：417.1 (M+H)^{+ 1} H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ： 0.89 (6H, t, J=6.4Hz, CH₃), 1.1 - 1.5 (8H, m, CH ₂CH ₂), 1.6 - 1.7 (1H, m, Pr₂CH), 3.53 (1H, t, J=5.9Hz, H5), 3.62 (1H, dd, J=5.9, 9.9Hz, Pr₂CHCHaHb), 3.69 (1H, dd, J=7.9, 9.4Hz, H2), 3.7 - 3.8 (2H, m, H6,H6'), 3.8 - 3.9 (1H, dd, J=5.9, 9.9Hz, Pr₂CHCHaHb), 4.01 (1H, ddd, J=9.4, 3.0, 8.4Hz, H3), 4.09 (1H, d, J=3.0Hz, H4), 4.24 (1H, d, J=7.9Hz, H1).¹³ C-NMR (68MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ： 14.8 (CH₃), 20.9, 21.0, 34.7, 34.8 (CH₂), 39.2 (Pr ₂CH), 62.6 (C6), 70.0 (C4), 72.3 (C2), 73.9 (Pr₂CHCH₂), 76.4 (C5), 78.0 (C3), 105.5 (C1).

【００３８】製造例 19 2-プロピルペンチル β-D-グルコピラノシド 2,3-二燐
酸エステル四ナトリウ ム塩 2-プロピルペンチル β-D-グルコピラノシド (600mg)
をテトラヒドロフラン(2.4ml) に溶解し、ベンジルアル
デヒドジメチルアセタール (1.5ml) 及び濃硫酸 (50μ
l) を添加して、室温にて 65 時間撹拌した。反応液に
炭酸ナトリウムを加えて中和し濾過後、減圧下にて溶媒
を留去させた。残留物はシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー [クロロホルム/ メタノール (10 : 1) にて展
開] にて処理することにより精製した。反応生成物の一
部 (200mg) と 1H-テトラゾール(110mg) 及びジベンジ
ルオキシ (ジイソプロピルアミノ) フォスフィン (726m
g)を用い、製造例 15 と同様な操作を行うことにより所
望の 2-プロピルペンチルβ-D-グルコピラノシド 2,3-
二燐酸エステル四ナトリウム塩 (258mg) を得た。 Mass スペクトル (FAB⁺) m/z ：541.1 (M+H)^{+ 1} H-NMR (270MHz) スペクトル (D₂O)δppm ： 0.92 (6H, t, J=6.4Hz, CH₃), 1.2 - 1.5 (8H, m, CH ₂CH ₂), 1.6 - 1.8 (1H, m, Pr₂CH), 3.5 - 3.6 (1H, m, H5), 3.61 (1H, t, J=8.4Hz, H4), 3.65 (1H, dd, J=5.9, 9.9Hz, Pr₂CHCHaHb), 3.75 (1H, dd, J=6.9, 9.9Hz, H6), 3.79 (1H, dd, J=5.9, 9.9Hz, Pr₂CHCHaHb), 3.82 (1H, dd, J=5.4, 9.9Hz, m, H6'), 3.96 (1H, dd, J=7.9, 8.4Hz, H2), 4.16 (1H, q, J=8.4Hz, H3), 4.62 (1H, d, J=7.9Hz, H1).¹³ C-NMR (68MHz) スペクトル (D₂O)δppm ： 15.8 (CH₃), 21.1, 21.2, 34.5, 34.6 (CH₂), 38.9 (Pr ₂CH), 63.0 (C6), 72.3 (C4), 76.1 (Pr₂CHCH₂), 77.9 (C5), 78.5 (C2), 81.1 (C3), 104.1 (C1).

【００３９】製造例 20 2-プロピルペンチル β-D-グルコピラノシド 2,3,4-三
燐酸エステル六ナトリ ウム塩 2-プロピルペンチル β-D-グルコピラノシド (100mg)
をテトラヒドロフラン(2ml) に溶解し、トリエチルアミ
ン (52.4μl) 及び塩化トリチル (105mg) を添加して、
室温にて 100 時間撹拌した。反応液は減圧下にて溶媒
を留去させ、残留物はシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー [クロロホルム/メタノール (10 :1) にて展開] に
て処理することにより精製した。反応生成物 と 1H-テ
トラゾール (46mg) 及びジベンジルオキシ (ジイソプロ
ピルアミノ) フォスフィン (302mg) を用い、製造例 15
と同様な操作を行うことにより所望の 2-プロピルペン
チル β-D-グルコピラノシド 2,3,4-三燐酸エステル六
ナトリウム塩 (147mg) を得た。 Mass スペクトル (FAB⁺) m/z ：665.0 (M+H)^{+ 1} H-NMR (270MHz) スペクトル (D₂O)δppm ： 0.92 (6H, t, J=6.4Hz, CH₃), 1.3 - 1.5 (8H, m, CH ₂CH ₂), 1.7 - 1.8 (1H, m, Pr₂CH), 3.5 - 3.7 (1H, m, H5), 3.65 (1H, dd, J=6.4, 9.9Hz, Pr₂CHCHaHb), 3.81 (1H, dd, J=6.4, 9.9Hz, Pr₂CHCHaHb), 3.85 (1H, dd, J=2.0, 12.9Hz, H6), 3.95 (1H, dd, J=4.0, 12.9Hz, m, H6'), 4.04 (1H, dd, J=7.4, 9.4Hz, H2), 4.10 (1H, q, J=9.4Hz, H4), 4.31 (1H, q, J=9.4Hz, H3), 4.66 (1H, d, J=7.4Hz, H1).¹³ C-NMR (68MHz) スペクトル (D₂O)δppm ： 15.8 (CH₃), 21.1, 21.2, 34.5, 34.6 (CH₂), 38.8 (Pr ₂CH), 62.8 (C6), 74.0 (C4), 76.1 (Pr₂CHCH₂), 77.5 (C5), 78.5 (C2), 80.6 (C3), 104.1 (C1).

【００４０】製造例 21 2-プロピルペンチル O-β-D-ガラクトピラノシル-(1→
4)-β-D-グルコピラノ シド 3',4'-二燐酸エステル四ナ
トリウム塩 2-プロピルペンチル O-β-D-ガラクトピラノシル-(1→
4)-β-D-グルコピラノシド (200mg) をアセトン：テト
ラヒドロフラン混液 (1：3，80ml) に溶解し、濃硫酸
(30μl) を添加し、室温で 24 時間撹拌した。反応液は
トリエチルアミンで中和し、濾過後に減圧下にて溶媒を
留去させた。残留物はシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー [塩化メチレン：アセトン (1 : 1)にて展開] にて
処理することにより精製した。反応生成物を N,N-ジメ
チルホルムアミド (2ml) に溶解し、氷冷下にて水素化
ナトリウム (106mg) を添加し、30 分撹拌した。更に反
応液にベンジルブロマイド (284μl) を氷冷下撹拌しな
がら添加し、アルゴン気流下に室温で 4 時間攪拌し
た。氷冷下において、反応液にメタノール (1ml) 及び
塩化メチレン (10ml) を添加し、次いで水洗した後に無
水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下にて溶媒を留去し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[酢
酸エチル：ヘキサン (1 : 4) にて展開] にて処理する
ことにより精製した。得られた反応生成物を塩化メチレ
ン (3ml) 中に溶解し、90% トリフルオロ酢酸(0.8ml)を
添加し、氷冷下にて 1 時間攪拌し、減圧下にて溶媒を
留去した。残留物はシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー [酢酸エチル：ヘキサン (1 : 5) にて展開] にて処
理することにより精製した。得られた反応生成物 (180m
g)、1H-テトラゾール (84mg) 及びジベンジルオキシ(ジ
イソプロピルアミノ) フォスフィン(277mg) を用い、製
造例 15 と同様な操作を行なうことにより、所望の 2-
プロピルペンチル O-β-D-ガラクトピラノシル-(1→4)-
β-D-グルコピラノシド3',4'-二燐酸エステル四ナトリ
ウム塩 (120mg)を得た。 Massスペクトル (FAB⁺) m/z ： 703.1 (M+H)^{+ 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (D₂O)δppm ： グルコース H1 (4.36, 1H, d, J=7.9Hz), H2 (3.29, 1H, dd, J=7.9, 8.9Hz), H3 (3.5 - 3.7, 1H, m), H4 (3.6 - 3.7, 1H, m), H5 (3.4 - 3.6, 1H, m), H6' (3.87, 1H, dd, J=4.5, 12.4Hz), H6 (3.94, 1H, dd, J=2.5, 12.4Hz), ガラクトース H1 (4.53, 1H, d, J=7.9Hz), H2 (3.7 - 3.8, 1H, m), H3 (4.15, 1H, dt, J=3.0, 8.9Hz), H4 (4.57, 1H, d, J=3.0Hz), H5 (3.7 - 3.8, 1H, m), H6,H6' (3.7 - 3.9, 2H, m), アグリコン CH₃ (0.90, 6H, t, J=6.4Hz), CH₂ (1.2 - 1.4, 8H, m), CH (1.6 - 1.7, 1H, m), OCHaHb (3.4 - 3.6, 1H, m), OCHaHb (3.7 - 3.9, 1H, m). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (D₂O)δppm ： グルコース C1 (104.0), C2 ( 74.2), C3 ( 75.7), C4 ( 80.2), C5 ( 75.9), C6 ( 61.4), ガラクトース C1 (104.4), C2 ( 71.8), C3 ( 76.2), C4 ( 71.7), C5 ( 75.5), C6 ( 60.5), アグリコン CH₃ ( 14.6), CH₂ ( 20.4, 33.9), CH ( 38.3), OCH₂ ( 74.5).

【００４１】製造例 22 2-テトラデシルヘキサデシル O-
β-D-ガラクトピラノシル-(1→4)-β-D-グル コピラノシ
ド 3',4'-二燐酸エステル四ナトリウム塩2-テトラデシ
ルヘキサデシル O-β-D-ガラクトピラノシル-(1→4)-β
-D-グルコピラノシド (150mg) を製造例 21 と同様な操
作を行なうことにより、所望の2-テトラデシルヘキサデ
シル O-β-D-ガラクトピラノシル-(1→4)-β-D-グルコ
ピラノシド 3',4'-二燐酸エステル四ナトリウム塩 (177
mg) を得た。 Mass スペクトル (FAB⁺) m/z ： 1012.0 (M+H)^{+ 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (D₂O)δppm ： グルコース H1 (4.28, 1H, d, J=7.9Hz), H2 (3.26, 1H, t, J=7.9Hz), H3 (3.5 - 3.6, 1H, m), H4 (3.6 - 3.7, 1H, m), H5 (3.4 - 3.5, 1H, m), H6,H6' (3.8 - 3.9, 2H, m), ガラクトース H1 (4.54, 1H, d, J=7.9Hz), H2 (3.6 - 3.8, 1H, m), H3 (4.1 - 4.2, 1H, m), H4 (4.5 - 4.7, 1H, m), H5 (3.7 - 3.8, 1H, m), H6,H6' (3.6 - 3.8, 2H, m), アグリコン CH₃ (0.87, 6H, t, J=6.4Hz), CH₂ (1.2 - 1.4, 52H, m), CH (1.5 - 1.7, 1H, m), OCHaHb (3.3 - 3.4, 1H, m), OCHaHb (3.7 - 3.8, 1H, m). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (D₂O) δppm ： グルコース C1 (103.9), C2 ( 74.0), C3 ( 75.5), C4 ( 79.9), C5 ( 75.6), C6 ( 61.4), ガラクトース C1 (104.0), C2 ( 71.3), C3 ( 76.4), C4 ( 71.7), C5 ( 75.2), C6 ( 60.8), アグリコン CH₃ ( 14.5), CH₂ ( 23.3, 27.1, 30.2, 30.4, 30.5, 30.6, 31.1, 32.7), CH ( 38.7), OCH₂ ( 74.3).

【００４２】製造例 23 2-プロピルペンチル O-α-L-フコピラノシル-(1→2)-β
-D-ガラクトピラノシ ド 3-硫酸エステルナトリウム塩
(23-1) 及び2-プロピルペンチル O-α-L-フコピラノシ
ル-(1→2)-β-D-ガラクトピラノシ ド 3-燐酸エステル二
ナトリウム塩 (23-2) 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド (15.0g)
及びベンジルアルデヒドジメチルアセタール (15.6ml)
をテトラヒドロフラン (200ml) に懸濁し、濃硫酸 (1m
l) を添加して、室温にて 20 時間撹拌した。反応液に
炭酸ナトリウムを加えて中和し濾過後、減圧下にて溶媒
を留去させた。残留物はシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー [酢酸エチル：ヘキサン (1 : 2) にて展開] に
て処理することにより精製した。反応生成物及びジ-n-
ブチル錫オキシド (5.89g) をメタノール (225ml) に溶
解し、5 時間加熱環流後、減圧下にて溶媒を留去させ
た。残留物はテトラヒドロフラン (100ml) に溶解し、
沃化テトラ-n-ブチルアンモニウム (13.1g) 及び 4-メ
トキシベンゾイルクロライド (4.81ml)を加え、更に 4
時間加熱環流し、反応液は濾過後に減圧下にて溶媒を留
去させた。残留物はシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー [酢酸エチル：ヘキサン (1 : 3) にて展開] にて処
理することにより精製した。反応生成物の一部 (2.50g)
及び別途調製したフェニル 2,3,4-トリ-O-ベンジル-1-
チオ-β-L-フコピラノシド (5.26g) をトルエン：塩化
メチレン混液 (3：1，40ml) に溶解し、モレキュラーシ
ーブス 4A (12.5g) を添加して、アルゴン気流下 24 時
間撹拌した。反応液は -20℃に冷却後、N-ヨード琥珀酸
イミド (4.49g) 及びトリフルオロメタンスルホン酸 (1
77μl) を加え 1 時間撹拌した。反応液にトリエチルア
ミンを加えて中和し、濾過後、トルエン (100ml) を添
加し、次いで水洗した後に無水硫酸ナトリウムで脱水
し、減圧下にて溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー [酢酸エチル：ヘキサン (1 :
3) にて展開] にて処理することにより精製した。反応
生成物の一部 (540mg) を塩化メチレン：水混液 (20：
1，5ml)に溶解し、室温にて DDQ (134mg) を加えて、2
時間撹拌した。反応液は濾過後、減圧下にて溶媒を留去
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
[酢酸エチル：ヘキサン (2 : 5) にて展開] にて処理す
ることにより精製し、2-プロピルペンチル O-(2,3,4-ト
リ-O-ベンジル α-L-フコピラノシル)-(1→2)-O-4,6-O-
ベンジリデン-β-D-ガラクトピラノシド (188mg) を得
た。得られた 2-プロピルペンチル O-(2,3,4-トリ-O-ベ
ンジル α-L-フコピラノシル)-(1→2)-O-4,6-O-ベンジ
リデン-β-D-ガラクトピラノシド (87.6mg) を N,N-ジ
メチルホルムアミド (１ml) に溶解し、室温にて三酸化
硫黄ピリジン錯塩(87.5mg) を加え、1 時間撹拌した。
反応液にメタノール (2 ml)、テトラヒドロフラン (2 m
l) 及びナトリウムメトキサイド (29.7mg) を加えて、
１時間撹拌した後、減圧下にて溶媒を留去した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー [クロロホル
ム：メタノール (10 : 1) にて展開] にて処理すること
により精製した。反応生成物をテトラヒドロフラン：メ
タノール (1：1，2ml) の混合溶媒に溶解し、20%-パラ
ジウムカーボンを加え、水素気流下室温にて 16 時間撹
拌した。反応液は濾過後、減圧下にて溶媒を留去した。
残留物は水 (2 ml) に溶解し、凍結乾燥を行うことによ
り所望の 2-プロピルペンチル O-α-L-フコピラノシル-
(1 →2)-β-D-ガラクトピラノシド 3-硫酸エステルナト
リウム塩 (37.5mg)を得た。また、2-プロピルペンチル
O-(2,3,4-トリ-O-ベンジル α-L-フコピラノシル)-(1→
2)-O-4,6-O-ベンジリデン-β-D-グルコピラノシド (82.
5mg) 及びジベンジルオキシ (ジイソプロピルアミノ)
フォスフィン (71.5mg) を用い、製造例 12 と同様な操
作を行なうことにより所望の 2-プロピルペンチル O-α
-L-フコピラノシル-(1→2)-β-D-ガラクトピラノシド 3
-燐酸エステル二ナトリウム塩 (41.4mg) を得た。 化合物 (23 - 1) の物性 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ： 517.2 (M-Na)^{- 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ： ガラクトース H1 (4.38, 1H, d, J=7.4Hz), H2 (3.89, 1H, dd, J=7.4, 9.4Hz), H3 (4.43, 1H, dd, J=9.4, 3.0Hz), H4 (4.25, 1H, d, J=3.0Hz), H5 (3.54, 1H, t, J=6.4Hz), H6,H6' (3.74, 2H, d, J=6.4Hz), フコース H1 (5.3 - 5.4, 1H, m), H2 (3.7 - 3.8, 1H, m), H3 (3.7 - 3.8, 1H, m), H4 (3.6 - 3.7, 1H, m), H5 (4.3 - 4.5, 1H, m), 6-CH₃ (1.18, 2H, d, J=6.4Hz), アグリコン CH₃ (0.90, 6H, t, J=6.4Hz), CH₂ (1.2 - 1.4, 8H, m), CH (1.5 - 1.6, 1H, m), OCHaHb (3.41, 1H, dd, J=5.4, 9.9Hz), OCHaHb (3.82, 1H, dd, J=6.4, 9.9Hz). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ： ガラクトース C1 (103.9), C2 ( 74.0), C3 ( 82.8), C4 ( 68.9), C5 ( 76.2), C6 ( 62.3), フコース C1 (100.0), C2 ( 70.2), C3 ( 71.6), C4 ( 73.7), C5 ( 67.5), C6 ( 16.8). アグリコン CH₃ ( 14.8), CH₂ ( 20.9, 21.1, 34.8, 34.9), CH ( 39.4), OCH₂ ( 73.8). 化合物 (23 - 2) の物性 Mass スペクトル (FAB⁺) m/z ： 563.2 (M+H)^{+ 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ： ガラクトース H1 (4.39, 1H, d, J=7.4Hz), H2 (3.7 - 3.9, 1H, m), H3 (4.2 - 4.3, 1H, m), H4 (4.1 - 4.2, 1H, m), H5 (3.5 - 3.7, 1H, m), H6,H6' (3.7 - 3.9, 2H, m), フコース H1 (5.52, 1H, m), H2 (3.7 - 3.9, 1H, m), H3 (3.7 - 3.9, 1H, m), H4 (3.6 - 3.7, 1H, m), H5 (4.3 - 4.5, 1H, m), 6-CH₃ (1.20, 2H, d, J=6.9Hz), アグリコン CH₃ (0.90, 6H, t, J=6.4Hz), CH₂ (1.2 - 1.4, 8H, m), CH (1.5 - 1.7, 1H, m), OCHaHb (3.42, 1H, dd, J=5.4, 9.9Hz), OCHaHb (3.82, 1H, dd, J=6.4, 9.9Hz). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ： ガラクトース C1 (103.7), C2 ( 75.4), C3 ( 78.9), C4 ( 69.8), C5 ( 76.0), C6 ( 62.3), フコース C1 ( 99.8), C2 ( 69.5), C3 ( 71.4), C4 ( 73.6), C5 ( 67.3), C6 ( 16.8), アグリコン CH₃ ( 14.8), CH₂ ( 20.7, 20.9, 34.5, 34.6), CH ( 39.2), OCH₂ ( 73.8).

【００４３】製造例 24 2-プロピルペンチル O-α-L-フコピラノシル-(1→2)-β
-D-ガラクトピラノシ ド 3,3'-二硫酸エステル二ナトリ
ウム塩 (24 - 1) 及び2-プロピルペンチル O-α-L-フコ
ピラノシル-(1→2)-β-D-ガラクトピラノシ ド 3,3'-二
燐酸エステル四ナトリウム塩 (24 - 2) 2-プロピルペンチル 4,6-O-ベンジリデン-3-O-(4-メト
キシベンジル)-β-D-ガラクトピラノシド (630mg) 及び
フェニル 2,4-ジ-O-ベンジル-3-O-(4-メトキシベンジ
ル)-1-チオ-β-L-フコピラノシド (840mg) を用いて、
製造例 23 と同様の操作を行なうことにより、2-プロピ
ルペンチル O-(2,4-ジ-O-ベンジル α-L-フコピラノシ
ル)-(1→2)-O-4,6-O-ベンジリデン-β-D-ガラクトピラ
ノシド (327mg) を得た。得られた 2-プロピルペンチル
O-(2,4-ジ-O-ベンジル-α-L-フコピラノシル)-(1→2)-
O-4,6-O-ベンジリデン-β-D-ガラクトピラノシド (150m
g) と三酸化硫黄ピリジン錯塩 (167mg) を用いて、製造
例 23 と同様な操作を行なうことにより所望の 2-プロ
ピルペンチル O-α-L-フコピラノシル-(1→ 2)-β-D-ガ
ラクトピラノシド 3,3'-二硫酸エステル二ナトリウム塩
(112mg) を得た。また、2-プロピルペンチル O-(2,4-
ジ-O-ベンジル-α-L-フコピラノシル)-(1→2)-O-4,6-O-
ベンジリデン-β-D-ガラクトピラノシド (150mg) 及び
ジベンジルオキシ (ジイソプロピルアミノ) フォスフィ
ン (293mg) を用い、製造例 12 と同様な操作を行なう
ことにより所望の 2-プロピルペンチル O-α-L-フコピ
ラノシル-(1→2)-β-D-ガラクトピラノシド 3,3'-二燐
酸エステル四ナトリウム塩 (91.3mg) を得た。 化合物 (24 - 1) の物性 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ： 619.1 (M-Na)^{- 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD)δppm ： ガラクトース H1 (4.41, 1H, d, J=6.9Hz), H2 (3.93, 1H, dd, J=6.9, 9.9Hz), H3 (4.46, 1H, dd, J=9.9, 3.0Hz), H4 (4.29, 1H, d, J=3.0Hz), H5 (3.54, 1H, t, J=5.9Hz), H6,H6' (3.74, 2H, d, J=5.9Hz), フコース H1 (5.36, 1H, d, J=4.0Hz), H2 (3.95, 1H, dd, J=4.0, 9.9Hz), H3 (4.49, 1H, dd, J=9.9, 3.0Hz), H4 (4.05, 1H, d, J=3.0Hz), H5 (4.4 - 4.5, 1H, m), 6-CH₃ (1.19, 2H, d, J=6.4Hz), アグリコン CH₃ (0.90, 6H, t, J=6.4Hz), CH₂ (1.2 - 1.5, 8H, m), CH (1.5 - 1.7, 1H, m), OCHaHb (3.45, 1H, dd, J=4.9, 9.4Hz), OCHaHb (3.80, 1H, dd, J=6.9, 9.4Hz). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (CD₃OD) δppm ： ガラクトース C1 (103.7), C2 ( 73.9), C3 ( 82.8), C4 ( 68.9), C5 ( 76.2), C6 ( 62.3), フコース C1 (100.3), C2 ( 68.0), C3 ( 79.2), C4 ( 72.0), C5 ( 67.4), C6 ( 16.8), アグリコン CH₃ ( 14.9), CH₂ ( 20.8, 21.1, 34.7, 34.9), CH ( 39.4), OCH₂ ( 73.8). 化合物 (24 - 2) の物性 Mass スペクトル (FAB⁺) m/z ： 687.1 (M+H)^{+ 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD) δppm ： ガラクトース H1 (4.43, 1H, d, J=7.9Hz), H2 (3.7 - 3.8, 1H, m), H3 (4.2 - 4.3, 1H, m), H4 (4.1 - 4.2, 1H, m), H5 (3.5 - 3.7, 1H, m), H6,H6' (3.7 - 3.9, 2H, m), フコース H1 (5.43, 1H, d, J=4.0Hz), H2 (3.9 - 4.0, 1H, m), H3 (4.2 - 4.3, 1H, m), H4 (3.9 - 4.0, 1H, m), H5 (4.3 - 4.4, 1H, m), 6-CH₃ (1.20, 2H, d, J=6.4Hz), アグリコン CH₃ (0.87, 6H, t, J=6.9Hz), CH₂ (1.1 - 1.5, 8H, m), CH (1.5 - 1.7, 1H, m), OCHaHb (3.50, 1H, dd, J=5.4, 9.9Hz), OCHaHb (3.78, 1H, dd, J=6.4, 9.9Hz). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (CD₃OD) δppm ： ガラクトース C1 (103.1), C2 ( 76.0), C3 ( 78.5), C4 ( 69.4), C5 ( 75.4), C6 ( 62.0), フコース C1 ( 99.9), C2 ( 68.7), C3 ( 74.6), C4 ( 72.4), C5 ( 67.1), C6 ( 16.8), アグリコン CH₃ ( 14.7), CH₂ ( 20.2, 20.5, 33.9, 34.1), CH ( 38.7), OCH₂ ( 74.5).

【００４４】製造例 25 2-プロピルペンチル O-α-L-フコピラノシル-(1→2)-β
-D-ガラクトピラノシ ド 3,6-二硫酸エステル二ナトリウ
ム塩 製造例 23 で得た 2-プロピルペンチル O-α-L-フコピ
ラノシル-(1→2)-β-D-ガラクトピラノシド 3-硫酸エス
テルナトリウム塩 (20.0mg) 及び亜硫酸トリメチルアン
モニウム複合体 (6.2mg) を用いて、製造例 2 と同様な
操作を行なうことにより所望の 2-プロピルペンチル O-
α-L-フコピラノシル-(1→2)-β-D-ガラクトピラノシド
3,6-二硫酸エステル二ナトリウム塩 (12.1mg) を得
た。 Massスペクトル (FAB^-) m/z ： 619.1 (M-Na)^{- 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (DMSO-d₆) δppm ： ガラクトース H1 (4.39, 1H, d, J=7.4Hz), H2 (3.89, 1H, dd, J=7.4, 9.4Hz), H3 (4.44, 1H, dd, J=9.4, 3.0Hz), H4 (4.30, 1H, d, J=3.0Hz), H5 (3.75, 1H, t, J=6.4Hz), H6,H6' (4.06, 2H, d, J=6.4Hz), フコース H1 (5.3 - 5.4, 1H, m), H2 (3.7 - 3.8, 1H, m), H3 (3.7 - 3.8, 1H, m), H4 (3.6 - 3.7, 1H, m), H5 (4.3 - 4.5, 1H, m), 6-CH₃ (1.18, 2H, d, J=6.4Hz), アグリコン CH₃ (0.90, 6H, t, J=6.4Hz), CH₂ (1.2 - 1.4, 8H, m), CH (1.5 - 1.6, 1H, m), OCHaHb (3.4 - 3.5, 1H, m), OCHaHb (3.8 - 3.9, 1H, m). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (DMSO-d₆) δppm ： ガラクトース C1 (104.1), C2 ( 73.9), C3 ( 83.0), C4 ( 69.2), C5 ( 74.1), C6 ( 66.7), フコース C1 (100.2), C2 ( 70.3), C3 ( 71.8), C4 ( 73.7), C5 ( 67.5), C6 ( 16.8), アグリコン CH₃ ( 14.8), CH₂ ( 21.0, 21.1, 34.8, 35.0), CH ( 39.4), OCH₂ ( 73.9).

【００４５】製造例 26 2-プロピルペンチル O-α-L-フコピラノシル-(1→2)-β
-D-ガラクトピラノシ ド 3,3',6-三硫酸エステル三ナト
リウム塩 製造例 24 で得た 2-プロピルペンチル O-α-L-フコピ
ラノシル-(1→2)-β-D-ガラクトピラノシド 3,3'-二硫
酸エステル二ナトリウム塩 (40.0mg) 及び亜硫酸トリメ
チルアンモニウム複合体 (10.4mg)を用いて、製造例 2
と同様な操作を行なうことにより所望の 2-プロピルペ
ンチル O-α-L-フコピラノシル-(1→2)-β-D-ガラクト
ピラノシド 3,3',6-三硫酸エステル三ナトリウム塩 (2
5.1mg) を得た。 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ： 721.0 (M-Na)^{- 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (DMSO-d₆) δppm ： ガラクトース H1 (4.41, 1H, d, J=7.8Hz), H2 (3.89, 1H, dd, J=7.8, 9.4Hz), H3 (4.45, 1H, dd, J=9.4, 3.0Hz), H4 (4.30, 1H, d, J=3.0Hz), H5 (3.77, 1H, t, J=6.8Hz), H6,H6' (4.07, 2H, d, J=6.8Hz), フコース H1 (5.39, 1H, d, J=4.0Hz), H2 (3.94, 1H, dd, J=4.0, 9.9Hz), H3 (4.49, 1H, dd, J=9.9, 3.0Hz), H4 (4.06, 1H, d, J=3.0Hz), H5 (4.4 - 4.5, 1H, m), 6-CH₃ (1.19, 2H, d, J=6.4Hz), アグリコン CH₃ (0.90, 6H, t, J=6.4Hz), CH₂ (1.2 - 1.4, 8H, m), CH (1.5 - 1.6, 1H, m), OCHaHb (3.4 - 3.5, 1H, m), OCHaHb (3.8 - 3.9, 1H, m). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (DMSO-d₆) δppm ： ガラクトース C1 (104.2), C2 ( 74.0), C3 ( 82.7), C4 ( 69.3), C5 ( 74.1), C6 ( 66.7), フコース C1 (100.4), C2 ( 68.1), C3 ( 79.4), C4 ( 72.1), C5 ( 67.5), C6 ( 16.9), アグリコン CH₃ ( 14.9), CH₂ ( 21.0, 21.1, 34.8, 34.9), CH ( 39.4), OCH₂ ( 73.9).

【００４６】製造例 27 2-テトラデシルヘキサデシル O-α-L-フコピラノシル-
(1→2)-β-D-ガラクト ピラノシド 3-硫酸エステルナト
リウム塩 (27 - 1) 及び2-テトラデシルヘキサデシル O
-α-L-フコピラノシル-(1→2)-β-D-ガラクト ピラノシ
ド 3-燐酸エステル二ナトリウム塩 (27 - 2) 2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラクトピラノシド
(6.5g) を用い、製造例 23 と同様な操作を行なうこと
により、所望の 2-テトラデシルヘキサデシルO-α-L-フ
コピラノシル-(1→2)-β-D-ガラクトピラノシド 3-硫酸
エステルナトリウム塩（50.0mg) 及び 2-テトラデシル
ヘキサデシル O-α-L-フコピラノシル-(1→2)-β-D-ガ
ラクトピラノシド 3-燐酸エステル二ナトリウム塩（60.
8mg) を得た。 化合物 (27 - 1) の物性 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ： 825.5 (M-Na)^{- 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD) δppm ： ガラクトース H1 (4.4 - 4.5, 1H, m), H2 (3.8 - 3.9, 1H, m), H3 (4.4 - 4.5, 1H, m), H4 (4.33, 1H, d, J=4.0Hz), H5 (3.6 - 3.7, 1H, m), H6,H6' (3.7 - 3.9, 2H, m), フコース H1 (5.2 - 5.3, 1H, m), H2 (3.7 - 3.8, 1H, m), H3 (3.7 - 3.8, 1H, m), H4 (3.6 - 3.8, 1H, m), H5 (4.3 - 4.4, 1H, m), 6-CH₃ (1.18, 2H, d, J=6.4Hz), アグリコン CH₃ (0.90, 6H, t, J=6.9Hz), CH₂ (1.3 - 1.4, 8H, m), CH (1.5 - 1.7, 1H, m), OCHaHb (3.4 - 3.5, 1H, m), OCHaHb (3.7 - 3.8, 1H, m). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (CD₃OD) δppm ： ガラクトース C1 (103.2), C2 ( 74.6), C3 ( 82.5), C4 ( 67.9), C5 ( 75.0), C6 ( 61.2), フコース C1 (100.0), C2 ( 69.7), C3 ( 71.3), C4 ( 74.4), C5 ( 67.5), C6 ( 16.9), アグリコン CH₃ ( 14.7), CH₂ ( 23.6, 27.2, 27.5, 30.4, 30.6, 30.7, 30.8, 30.9, 31.7, 32.9), CH ( 39.3), OCH₂ ( 74.2). 化合物 (27 - 2) の物性 Mass スペクトル (FAB⁺) m/z ： 871.5 (M+H)^{+ 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (D₂O) δppm ： ガラクトース H1 (4.3 - 4.5, 1H, m), H2 (3.6 - 3.8, 1H, m), H3 (4.2 - 4.3, 1H, m), H4 (4.1 - 4.2, 1H, m), H5 (3.5 - 3.6, 1H, m), H6,H6' (3.6 - 3.8, 2H, m), フコース H1 (5.3 - 5.4, 1H, m), H2 (3.7 - 3.8, 1H, m), H3 (3.8 - 3.9, 1H, m), H4 (3.6 - 3.8, 1H, m), H5 (4.2 - 4.3, 1H, m), 6-CH₃ (1.14, 2H, d, J=6.4Hz), アグリコン CH₃ (0.84, 6H, t, J=6.9Hz), CH₂ (1.1 - 1.4, 8H, m), CH (1.4 - 1.6, 1H, m), OCHaHb (3.3 - 3.4, 1H, m), OCHaHb (3.6 - 3.7, 1H, m). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (D₂O) δppm ： ガラクトース C1 (103.0), C2 ( 75.4), C3 ( 78.9), C4 ( 68.6), C5 ( 75.0), C6 ( 61.2), フコース C1 ( 99.7), C2 ( 69.2), C3 ( 71.0), C4 ( 73.2), C5 ( 67.1), C6 ( 16.9), アグリコン CH₃ ( 14.6), CH₂ ( 23.4, 27.0, 27.3, 30.2, 30.4, 30.5, 30.6, 30.7, 31.4, 32.8), CH ( 39.2), OCH₂ ( 73.8).

【００４７】製造例 28 2-テトラデシルヘキサデシル O-α-L-フコピラノシル-
(1→2)-β-D-ガラクト ピラノシド 3,3'-二硫酸エステル
二ナトリウム塩 (28 - 1) 及び2-テトラデシルヘキサデ
シル O-α-L-フコピラノシル-(1→2)-β-D-ガラクト ピ
ラノシド 3,3'-二燐酸エステル四ナトリウム塩 (28 -
2) 2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラクトピラノシド
(6.5g) を用い、製造例 24 と同様な操作を行なうこと
により、所望の 2-テトラデシルヘキサデシルO-α-L-フ
コピラノシル-(1→2)-β-D-ガラクトピラノシド 3,3'-
二硫酸エステル二ナトリウム塩 (78.0mg) 及び 2-テト
ラデシルヘキサデシル O-α-L-フコピラノシル-(1→2)-
β-D-ガラクトピラノシド 3,3'-二燐酸エステル四ナト
リウム塩(11.2mg) を得た。 化合物 (28 - 1) の物性 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ： 927.5 (M-Na)^{- 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD) δppm ： ガラクトース H1 (4.5 - 4.6, 1H, m), H2 (3.7 - 3.8, 1H, m), H3 (4.5 - 4.6, 1H, m), H4 (4.3 - 4.4, 1H, m), H5 (3.6 - 3.7, 1H, m), H6,H6' (3.6 - 3.8, 2H, m), フコース H1 (5.2 - 5.3, 1H, m), H2 (3.9 - 4.0, 1H, m), H3 (4.5 - 4.6, 1H, m), H4 (4.0 - 4.2, 1H, m), H5 (4.3 - 4.4, 1H, m), 6-CH₃ (1.22, 2H, d, J=6.4Hz), アグリコン CH₃ (0.89, 6H, t, J=6.4Hz), CH₂ (1.2 - 1.4, 8H, m), CH (1.5 - 1.7, 1H, m), OCHaHb (3.4 - 3.5, 1H, m), OCHaHb (3.6-3.7, 1H, m). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (CD₃OD) δppm ： ガラクトース C1 (103.0), C2 ( 75.4), C3 ( 82.3), C4 ( 67.6), C5 ( 74.7), C6 ( 60.9), フコース C1 (100.5), C2 ( 67.5), C3 ( 79.0), C4 ( 71.4), C5 ( 67.4), C6 ( 16.7), アグリコン CH₃ ( 14.7), CH₂ ( 23.6, 26.9, 27.3, 30.3, 30.5, 30.6, 30.7, 31.4, 31.7, 32.9), CH ( 39.2), OCH₂ ( 74.3). 化合物 (28 - 2) の物性 Mass スペクトル (FAB⁺) m/z ： 995.5 (M+H)^{+ 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (D₂O) δppm ： ガラクトース H1 (4.5 - 4.6, 1H, m), H2 (3.9 - 4.1, 1H, m), H3 (4.0 - 4.1, 1H, m), H4 (3.9 - 4.0, 1H, m), H5 (3.5 - 3.7, 1H, m), H6,H6' (3.6 - 3.8, 2H, m), フコース H1 (4.8 - 4.9, 1H, m), H2 (3.6 - 3.7, 1H, m), H3 (4.2 - 4.3, 1H, m), H4 (3.9 - 4.1, 1H, m), H5 (4.1 - 4.3, 1H, m), 6-CH₃ (1.30, 2H, d, J=6.4Hz), アグリコン CH₃ (0.89, 6H, t, J=6.4Hz), CH₂ (1.2 - 1.4, 8H, m), CH (1.5 - 1.7, 1H, m), OCHaHb (3.4 - 3.5, 1H, m), OCHaHb (3.6 - 3.7, 1H, m). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (D₂O) δppm ： ガラクトース C1 (103.7), C2 ( 74.5), C3 ( 78.4), C4 ( 71.3), C5 ( 74.4), C6 ( 60.7), フコース C1 (100.7), C2 ( 71.2), C3 ( 76.2), C4 ( 71.5), C5 ( 68.1), C6 ( 16.6), アグリコン CH₃ ( 14.5), CH₂ ( 23.4, 26.9, 27.1, 30.2, 30.3, 30.4, 30.6, 31.1, 31.2, 32.7), CH ( 38.8), OCH₂ ( 73.6).

【００４８】製造例 29 2-テトラデシルヘキサデシル O-α-L-フコピラノシル-
(1→2)-β-D-ガラクト ピラノシド 3,6-二硫酸エステル
二ナトリウム塩 製造例 27 で得た 2-テトラデシルヘキサデシル O-α-L
-フコピラノシル-(1→2)-β-D-ガラクトピラノシド 3-
硫酸エステルナトリウム塩 (20.0mg) 及び亜 硫酸トリ
メチルアンモニウム複合体 (4.0mg) を用いて、製造例
2 と同様な操作を行なうことにより所望の 2-テトラデ
シルヘキサデシル O-α-L-フコピラノシル-(1→2)-β-D
-ガラクトピラノシド 3,6-二硫酸エステル二ナトリウム
塩 (10.1mg)を得た。 Massスペクトル (FAB^-) m/z ： 927.5 (M-Na)^{- 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD) δppm ： ガラクトース H1 (4.4 - 4.5, 1H, m), H2 (3.8 - 3.9, 1H, m), H3 (4.4 - 4.5, 1H, m), H4 (4.33, 1H, d, J=4.0Hz), H5 (3.8 - 3.9, 1H, m), H6,H6' (4.0 - 4.2, 2H, m), フコース H1 (5.2 - 5.3, 1H, m), H2 (3.7 - 3.8, 1H, m), H3 (3.7 - 3.8, 1H, m), H4 (3.6 - 3.8, 1H, m), H5 (4.3 - 4.4, 1H, m), 6-CH₃ (1.18, 2H, d, J=6.4Hz), アグリコン CH₃ (0.90, 6H, t, J=6.9Hz), CH₂ (1.3 - 1.4, 8H, m), CH (1.5 - 1.7, 1H, m), OCHaHb (3.4 - 3.5, 1H, m), OCHaHb (3.7 - 3.8, 1H, m). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (CD₃OD) δppm ： ガラクトース C1 (103.3), C2 ( 74.6), C3 ( 82.6), C4 ( 68.1), C5 ( 72.9), C6 ( 65.7), フコース C1 (100.1), C2 ( 69.9), C3 ( 71.3), C4 ( 74.4), C5 ( 67.5), C6 ( 16.8), アグリコン CH₃ ( 14.7), CH₂ ( 23.6, 27.4, 27.5, 30.5, 30.6, 30.7, 30.8, 30.9, 31.7, 32.9), CH ( 39.3), OCH₂ ( 74.2).

【００４９】製造例 30 2-テトラデシルヘキサデシル O-α-L-フコピラノシル-
(1→2)-β-D-ガラクト ピラノシド 3,3',6-三硫酸エステ
ル三ナトリウム塩 製造例 28 で得た 2-テトラデシルヘキサデシル O-α-L
-フコピラノシル-(1→2)-β-D-ガラクトピラノシド 3,
3'-二硫酸エステル二ナトリウム塩 (40.0mg) 及び亜硫
酸トリメチルアンモニウム複合体 (7.1mg) を用いて、
製造例 2 と同様な操作を行なうことにより所望の 2-テ
トラデシルヘキサデシル O-α-L-フコピラノシル-(1→
2)-β-D-ガラクトピラノシド 3,3',6-三硫酸エステル三
ナトリウム塩 (23.2mg) を得た。 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ： 1029.4 (M-Na)^{- 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD) δppm ： ガラクトース H1 (4.4 - 4.5, 1H, m), H2 (3.8 - 3.9, 1H, m), H3 (4.4 - 4.5, 1H, m), H4 (4.3 - 4.4, 1H, m), H5 (3.8 - 3.9, 1H, m), H6,H6' (3.9 - 4.2, 2H, m), フコース H1 (5.2 - 5.3, 1H, m), H2 (3.9 - 4.0, 1H, m), H3 (4.5 - 4.6, 1H, m), H4 (4.0 - 4.2, 1H, m), H5 (4.3 - 4.4, 1H, m), 6-CH₃ (1.20, 2H, d, J=6.4Hz), アグリコン CH₃ (0.89, 6H, t, J=6.9Hz), CH₂ (1.3 - 1.4, 8H, m), CH (1.5 - 1.7, 1H, m), OCHaHb (3.4 - 3.5, 1H, m), OCHaHb (3.7 - 3.8, 1H, m). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (CD₃OD) δppm ： ガラクトース C1 (103.2), C2 ( 74.7), C3 ( 82.6), C4 ( 68.3), C5 ( 72.9), C6 ( 65.9), フコース C1 (100.4), C2 ( 67.5), C3 ( 79.1), C4 ( 71.6), C5 ( 67.4), C6 ( 16.8), アグリコン CH₃ ( 14.8), CH₂ ( 23.5, 27.4, 27.5, 30.4, 30.6, 30.7, 30.8, 30.9, 31.7, 32.9), CH ( 39.3), OCH₂ ( 74.3).

【００５０】製造例 31 2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラクトピラノシド
3-硫酸エステルナト リウム塩 2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラクトピラノシド
(250mg) 及び亜硫酸トリメチルアンモニウム複合体 (6
9.5mg) を用い、製造例 1 と同様な操作を行なうことに
より所望の 2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラク
トピラノシド3-硫酸エステルナトリウム塩 (198mg) を
得た。 Massスペクトル（FAB^-）m/z ： 679.5 (M-Na)^-, 701.5 (M-H)^{- 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD) δppm ： 0.90 (6H, t, J=6.8Hz, CH₃), 1.3 (52H, s, CH ₂), 1.5 - 1.7 (1H, m, (C₁₄H₂₉)₂CH), 3.42 (1H, dd, J=6.4, 9.8Hz, (C₁₄H₂₉)₂CHCHaHb), 3.53 (1H, t, J=6.4Hz, H5), 3.70 (1H, dd, J=7.8, 9.3Hz, H2), 3.74 (2H, d, J=6.4Hz, H6,H6'), 3.80 (1H, dd, J=6.4, 9.3Hz, (C₁₄H₂₉)₂CHCHaHb), 4.21 (1H, dd, J=3.4, 9.3Hz, H3), 4.25 (1H, d, J=3.4Hz, H4), 4.28 (1H, d, J=7.8Hz, H1). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (CD₃OD) δppm ： 14.4 (CH₃), 23.6, 27.6, 27.7, 30.3, 30.6, 31.0, 32.0, 32.9 (CH₂), 39.4 (CH), 62.2 (C6), 68.5 (C4), 70.7 (C2), 74.0 (OCH₂), 76.5 (C5), 82.2 (C3), 105.0 (C1).

【００５１】製造例 32 2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラクトピラノシド
3,6-二硫酸エステル 二ナトリウム塩 2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラクトピラノシド
(250mg) 及び亜硫酸トリメチルアンモニウム複合体 (1
27mg) を用い、製造例 1 と同様な操作を行なうことに
より所望の 2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラク
トピラノシド 3,6-二硫酸エステル二ナトリウム塩 (221
mg) を得た。 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ： 781.4 (M-Na)^-, 803.4 (M-H)^{- 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD - D₂O) δppm ： 0.90 (6H, t, J=6.8Hz, CH₃), 1.30 (52H, s, CH ₂), 1.5 - 1.7 (1H, m, (C₁₄H₂₉)₂CH), 3.41 (1H, dd, J=5.9, 9.8Hz, (C₁₄H₂₉)₂CHCHaHb), 3.70 (1H, dd, J=7.8, 9.3Hz, H2), 3.78 (1H, dd, J=6.4, 9.8Hz, (C₁₄H₂₉)₂CHCHaHb), 3.82 (1H, dd, J=6.4, 6.1Hz, H5), 4.16 (1H, dd, J=6.4, 10.3Hz, H6), 4.22 (1H, dd, J=6.1, 10.3Hz, H6'), 4.25 (1H, d, J=9.3Hz, H3), 4.27 (1H, s, H4), 4.30 (1H, d, J=7.8Hz, H1). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (CD₃OD - H₂O）δppm ： 14.7 (CH₃), 23.6, 27.2, 30.4, 30.6, 30.8, 30.9, 31.1, 32.9 (CH₂), 38.8 (CH), 66.3 (C6), 67.2 (C4), 69.9 (C2), 72.6 (C5), 74.6 (OCH₂), 81.3 (C3), 104.3 (C1).

【００５２】製造例 33 2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラクトピラノシド
3,4,6-三硫酸エステ ル三ナトリウム塩 (33 - 1) 及び2
-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラクトピラノシド
2,3,4,6-四硫酸エス テル四ナトリウム塩 (33 - 2) 製造例 31 で得た 2-テトラデシルヘキサデシル β-D-
ガラクトピラノシド 3-硫酸エステルナトリウム塩 (100
mg) と 亜硫酸トリメチルアンモニウム複合体(105mg)
を用いて、製造例 2 と同様な操作を行うことにより所
望の 2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラクトピラ
ノシド 3,4,6-三硫酸エステル三ナトリウム塩 (57mg)
及び 2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラクトピラ
ノシド 2,3,4,6-四硫酸エステル四ナトリウム塩 (41mg)
を得た。 化合物 (33 - 1) の物性 Mass スペクトル (FAB^-) m/z ： 883.4 (M-Na)^-, 905.4 (M-H)^{- 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD - D₂O) δppm ： 0.84 (6H, t, J=6.8Hz, CH₃), 1.30 (52H, s, CH ₂), 1.5 - 1.7 (1H, m, (C₁₄H₂₉)₂CH), 3.42 (1H, dd, J=5.9, 9.3Hz, (C₁₄H₂₉)₂CHCHaHb), 3.57 (1H, dd, J=8.4, 9.4Hz, H2), 3.78 (1H, dd, J=6.4, 9.3Hz, (C₁₄H₂₉)₂CHCHaHb), 4.00 (1H, dd, J=6.4, 4.9Hz, H5), 4.18 (1H, dd, J=6.4, 10.9Hz, H6), 4.23 (1H, dd, J=4.9, 10.9Hz, H6'), 4.40 (1H, d, J=9.4Hz, H3), 4.45 (1H, d, J=8.4Hz, H1), 5.00 (1H, s, H4). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (CD₃OD - D₂O) δppm ： 14.7 (CH₃), 23.6, 26.7, 27.0, 30.2, 30.5, 30.7, 30.9, 32.9 (CH₂), 38.6 (CH), 67.3 (C6), 70.0 (C2), 72.5 (C5), 75.1 (OCH₂), 75.8 (C4), 78.6 (C3), 104.1 (C1). 化合物 (33 - 2) の物性 Massスペクトル (FAB^-) m/z ： 985.3 (M-Na)^{- 1}H-NMR (270MHz) スペクトル (CD₃OD - D₂O) δppm ： 0.88 (6H, t, J=6.8Hz, CH₃), 1.28 (52H, s, CH ₂), 1.6 - 1.7 (1H, m, (C₁₄H₂₉)₂CH), 3.48 (1H, dd, J=5.9, 9.3Hz, (C₁₄H₂₉)₂CHCHaHb), 3.80 (1H, dd, J=6.4, 9.3Hz, (C₁₄H₂₉)₂CHCHaHb), 4.10 (1H, dd, J=6.9, 5.4Hz, H5), 4.20 (1H, dd, J=6.9, 9.9Hz, H6), 4.25 (1H, dd, J=5.4, 9.9Hz, H6'), 4.40 (1H, dd, J=7.4, 9.4Hz, H2), 4.55 (1H, dd, J=2.0, 9.4Hz, H3), 4.60 (1H, d, J=7.4Hz, H1), 5.10 (1H, d, J=2.0Hz, H4). ¹³C-NMR (68MHz) スペクトル (CD₃OD - D₂O) δppm ： 14.7 (CH₃), 23.6, 26.8, 27.0, 30.2, 30.4, 30.6, 30.8, 32.9 (CH₂), 38.5 (CH), 67.4 (C6), 72.6 (C5), 75.3 (OCH₂), 76.1 (C4), 76.3 (C2), 76.9 (C3), 102.6 (C1).

【００５３】薬理試験例 [コブラ毒因子 (CVF) 誘発肺
損傷モデルにおける抗炎症作用試験]製造例 1 - 30 に
おいて得られた化合物並びに公知の代表的な化合物 (ス
ルファチド) を被験薬とし、M. S. Mulligan 等の方法
［"J. IMMUNOL.", Vol.151,page 6410 (1993) 及び "IN
T. IMMUNOL.", Vol.7, page 1107 (1995)] に従って、
コブラ毒因子 (CVF) 誘発肺損傷モデルにおける抗炎症
作用試験を実施した。即ち、ラット(8 週齢の雄性 Lewi
s ラット、1 群 5 例) に被験薬物を 0.2mg/ラットで静
脈内投与した。薬物投与から 5 分後に CVF (20U/2ml/k
g) を尾静脈より投与し、30 分後にネンブタール麻酔下
で開腹、右心室より燐酸緩衝食塩水(PBS, pH7.4) にて
肺を潅流した後に摘出した。摘出した肺は燐酸緩衝液(p
H7.4)でホモジナイズして遠心し、上清を採取し、吸光
度を測定して、出血の指標とした (ヘモグロビン量の測
定であり、従って検出波長は 541nm に設定した)。結果
を表 1 に示した。一方、遠心分離された沈査について
はセトリミドの存在下でソニケーションした後に遠心分
離し、その上清について Myeloperoxidase 活性を測定
し、好中球浸潤の指標とした。結果を表 2 に示した。
各々の抑制率 (%) は、式 100 × [1 - (披験薬の値 - 陰性対照の値)/(陽性対照
の値 - 陰性対照の値)] により算出した。これらの結果から、本発明による化合
物の内には代表的な既知化合物であるスルファチドに優
る強力な抗炎症作用を有するものが存在することが判明
した。

【００５４】

【表１】

【００５５】

【表２】

【００５６】製剤例 1 （錠剤） 下記諸成分を配合して、常法により錠剤を製造した。 製造例 16 による化合物 2.0 (mg) 乳糖 136.0 コーンスターチ 60.0 ステアリン酸マグネシウム 2.0 ─────────── 200.0 mg/錠

【００５７】製剤例 2 （注射剤） 下記諸成分を配合して、常法により注射剤を製造し、無
菌下にアンプルに装填した後に、アンプルを溶封した。 製造例 16 による化合物 0.05 (mg) 塩化ナトリウム 8.00 注射用蒸留水 残部 ──────────── 1.0 ml/アンプル

【００５８】

【発明の効果】本発明による新規な硫酸化糖誘導体及び
塩は、市場にて入手容易な物質を原料として、又は市場
にて用意に入手可能な化合物から容易に合成し得る物質
を原料として容易に合成することができる。本発明によ
る化合物及びその塩は公知の代表的な化合物であるスル
ファチドに匹敵する又はこれに優る、セレクチン依存性
の抗炎症作用を有している。従って、本発明は製造性に
優れ且つ有効性が高い抗炎症剤を提供するものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 濱島 斉 愛知県名古屋市東区東外堀町35番地 株式 会社三和化学研究所内 (72)発明者 城森 孝仁 愛知県名古屋市東区東外堀町35番地 株式 会社三和化学研究所内 (72)発明者 田下 聡 愛知県名古屋市東区東外堀町35番地 株式 会社三和化学研究所内 (72)発明者 石渡 義郎 愛知県名古屋市東区東外堀町35番地 株式 会社三和化学研究所内 (72)発明者 横地 祥司 愛知県名古屋市東区東外堀町35番地 株式 会社三和化学研究所内 (72)発明者 三谷 隆彦 愛知県名古屋市東区東外堀町35番地 株式 会社三和化学研究所内 (72)発明者 鈴木 康夫 静岡県静岡市瀬名200の16 (72)発明者 長谷川 明 岐阜県岐阜市加野大蔵山1735の160

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 (I) 【化１】 (式中 R₁ は水素、硫酸エステル、燐酸エステル又は L-
   フコースを意味し、R₂、R₃ 及び R₄ は個別に水素、硫
   酸エステル又は燐酸エステルを意味し、lは 0 又は 1
   の整数を意味し、m は 0 - 15 の整数を意味し、n は 0
   - 21の整数を意味する)にて示される硫酸化又は燐酸化
   糖誘導体或いは薬学的に許容し得るその塩。
2. 【請求項２】(1) 2-メチルプロピル β-D-ガラクトピラ
   ノシド 3-硫酸エステル、 (2) 2-メチルプロピル β-D-ガラクトピラノシド 6-硫
   酸エステル、 (3) 2-メチルプロピル β-D-ガラクトピラノシド 3,6-
   二硫酸エステル、 (4) 2-メチルプロピル β-D-ガラクトピラノシド 3,4,6
   -三硫酸エステル、 (5) 2-メチルプロピル β-D-ガラクトピラノシド 2,3,
   4,6-四硫酸エステル、 (6) 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 3-
   硫酸エステル、 (7) 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 6-
   硫酸エステル、 (8) 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 3,6
   -二硫酸エステル、 (9) 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 2,
   3,6-三硫酸エステル、 (10) 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 2,
   3,4,6-四硫酸エステル、 (11) 2-ヘキサデシルテトラコシル β-D-ガラクトピラ
   ノシド 3-硫酸エステル、 (12) 2-メチルプロピル O-β-D-ガラクトピラノシル-(1
   →4)-β-D-グルコピラノシド 3'-硫酸エステル、 (13) 2-メチルプロピル O-β-D-ガラクトピラノシル-(1
   →4)-β-D-グルコピラノシド 3',6'-二硫酸エステル、 (14) 2-プロピルペンチル O-β-D-ガラクトピラノシル-
   (1→4)-β-D-グルコピラノシド 3'-硫酸エステル、 (15) 2-プロピルペンチル O-β-D-ガラクトピラノシル-
   (1→4)-β-D-グルコピラノシド 3',6'-二硫酸エステ
   ル、 (16) 2-テトラデシルヘキサデシル O-β-D-ガラクトピ
   ラノシル-(1→4)-β-D-グルコピラノシド 3',6'-二硫酸
   エステル、 (17) 2-テトラデシルヘキサデシル O-β-D-ガラクトピ
   ラノシル-(1→4)-β-D-グルコピラノシド 3',6',6-三硫
   酸エステル、 (18) 2-メチルプロピル β-D-ガラクトピラノシド 2,3,
   4,6-四燐酸エステル、 (19) 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 2,
   3,4,6-四燐酸エステル、 (20) 2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラクトピラ
   ノシド 2,3,4,6-四燐酸エステル、 (21) 2-メチルプロピル β-D-ガラクトピラノシド 3,4-
   二燐酸エステル、 (22) 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 3,
   4-二燐酸エステル、 (23) 2-テトラデシルヘキサデシル β-D-ガラクトピラ
   ノシド 3,4-二燐酸エステル、 (24) 2-プロピルペンチル β-D-ガラクトピラノシド 3-
   燐酸エステル、 (25) 2-プロピルペンチル β-D-グルコピラノシド 2,3-
   二燐酸エステル、 (26) 2-プロピルペンチル β-D-グルコピラノシド 2,3,
   4-三燐酸エステル、 (27) 2-プロピルペンチル O-β-D-ガラクトピラノシル-
   (1→4)-β-D-グルコピラノシド 3',4'-二燐酸エステ
   ル、 (28) 2-テトラデシルヘキサデシル O-β-D-ガラクトピ
   ラノシル-(1→4)-β-D-グルコピラノシド 3',4'-二燐酸
   エステル、 (29) 2-プロピルペンチル O-α-L-フコピラノシル-(1→
   2)-β-D-ガラクトピラノシド 3-硫酸エステル、 (30) 2-プロピルペンチル O-α-L-フコピラノシル-(1→
   2)-β-D-ガラクトピラノシド 3,3'-二硫酸エステル、 (31) 2-プロピルペンチル O-α-L-フコピラノシル-(1→
   2)-β-D-ガラクトピラノシド 3,6-二硫酸エステル、 (32) 2-プロピルペンチル O-α-L-フコピラノシル-(1→
   2)-β-D-ガラクトピラノシド 3,3',6-三硫酸エステル、 (33) 2-テトラデシルヘキサデシル O-α-L-フコピラノ
   シル-(1→2)-β-D-ガラクトピラノシド 3-硫酸エステ
   ル、 (34) 2-テトラデシルヘキサデシル O-α-L-フコピラノ
   シル-(1→2)-β-D-ガラクトピラノシド 3,3'-二硫酸エ
   ステル、 (35) 2-テトラデシルヘキサデシル O-α-L-フコピラノ
   シル-(1→2)-β-D-ガラクトピラノシド 3,6-二硫酸エス
   テル、 (36) 2-テトラデシルヘキサデシル O-α-L-フコピラノ
   シル-(1→2)-β-D-ガラクトピラノシド 3,3',6-三硫酸
   エステル、 (37) 2-プロピルペンチル O-α-L-フコピラノシル-(1→
   2)-β-D-ガラクトピラノシド 3-燐酸エステル、 (38) 2-プロピルペンチル O-α-L-フコピラノシル-(1→
   2)-β-D-ガラクトピラノシド 3,3'-二燐酸エステル、 (39) 2-テトラデシルヘキサデシル O-α-L-フコピラノ
   シル-(1→2)-β-D-ガラクトピラノシド 3-燐酸エステル
   及び (40) 2-テトラデシルヘキサデシル O-α-L-フコピラノ
   シル-(1→2)-β-D-ガラクトピラノシド 3,3'-二燐酸エ
   ステル から選択されたものであることを特徴とする、請求項 1
   に記載の硫酸化及び燐酸化糖誘導体或いは薬学的に許
   容し得るその塩。
3. 【請求項３】 一般式 (I) 【化２】 (式中 R₁ は水素、硫酸エステル、燐酸エステル又は L-
   フコースを意味し、R₂、R₃ 及び R₄は個別に水素、硫酸
   エステル又は燐酸エステルを意味し、lは 0 又は 1 の
   整数を意味し、m は 0 - 15 の整数を意味し、n は 0 -
   21の整数を意味する)にて示される硫酸化又は燐酸化糖
   誘導体或いは薬学的に許容し得るその塩の製法におい
   て、一般式 (II) 【化３】 (式中 l は前記の意味を有し、X は脱離基を意味する)
   にて示される化合物と、一般式 (III) 【化４】 (式中 m 及び n は前記の意味を有する)にて示される化
   合物とを反応させ、得られる一般式 (IV) 【化５】 (式中 l、m 及び n は前記の意味を有する)にて示され
   る糖誘導体を、硫酸エステル導入の場合にはジ-n-ブチ
   ル錫オキサイドと反応させて、錫アセタール誘導体にな
   した後に亜硫酸トリメチルアンモニウム複合体と反応さ
   せることにより、目的の位置に硫酸基を導入し、燐酸エ
   ステル導入の場合には必要に応じて常法に従い、2,2-ジ
   メトキシプロパン及びベンジルブロマイドで保護し、脱
   保護後、ジベンジルオキシ（ジイソプロピルアミノ）フ
   ォスフィン及び 1H-テトラゾールと反応させ、目的の位
   置に燐酸基を導入し、更に必要に応じて硫酸化又は燐酸
   化糖誘導体を塩に変ずることを特徴とする、硫酸化又は
   燐酸化糖誘導体或いは薬学的に許容し得るその塩の製
   法。
4. 【請求項４】 請求項１に記載の誘導体及び薬学的に許
   容し得るその塩から選択された少なくとも１種類の物質
   を有効成分としていることを特徴とする、抗炎症剤。