JP3265425B2 - リン酸化三糖セリン、硫酸化・リン酸化三糖セリンおよびそれらの合成方法 - Google Patents
リン酸化三糖セリン、硫酸化・リン酸化三糖セリンおよびそれらの合成方法Info
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規なリン酸化三
糖セリンまたは硫酸化・リン酸化三糖セリンおよびそれ
らの合成方法に関する。
糖セリンまたは硫酸化・リン酸化三糖セリンおよびそれ
らの合成方法に関する。
【０００２】
【従来技術】細胞外マトリックスの主要成分であるプロ
テオグリカン（ＰＧ）は、細胞間の情報伝達に重要な役
割を持つことで近年注目されている。構造的にはＰＧ
は、コアタンパク質とそこから枝状に延びる直鎖のグリ
コサミノグリカン（ＧＡＧ）から構成されている。ＧＡ
Ｇ鎖は、二糖当たりの硫酸基０〜３個を持つ繰り返し単
位により、ヘパリン、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫
酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸に分類されている。
ＧＡＧは、コアタンパク質に結合した「共通四糖部分」
（Ｘｙｌ−Ｇａｌ−Ｇａｌ−ＧｌｃＡ）と、ウロン酸と
アミノ糖の二糖単位が非還元側に続く「繰り返し二糖領
域」からなる。生合成においてＧＡＧは、コアタンパク
質のセリン（Ｓｅｒ）水酸基を起点として対応するＵＤ
Ｐ糖と糖転移酵素により順次非還元側に単糖単位で糖鎖
を延ばして行くと考えられている。繰り返し二糖領域は
ヘキソサミン（α−ＧｌｃＮＡｃとβ−ＧａｌＮＡｃ）
の種類によってヘパリン型とコンドロイチン型に分類さ
れ、それらの生合成過程における仕分け機構（還元末端
五番目の異なる二種の糖転移制御）は未だ解明されてい
ない。
テオグリカン（ＰＧ）は、細胞間の情報伝達に重要な役
割を持つことで近年注目されている。構造的にはＰＧ
は、コアタンパク質とそこから枝状に延びる直鎖のグリ
コサミノグリカン（ＧＡＧ）から構成されている。ＧＡ
Ｇ鎖は、二糖当たりの硫酸基０〜３個を持つ繰り返し単
位により、ヘパリン、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫
酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸に分類されている。
ＧＡＧは、コアタンパク質に結合した「共通四糖部分」
（Ｘｙｌ−Ｇａｌ−Ｇａｌ−ＧｌｃＡ）と、ウロン酸と
アミノ糖の二糖単位が非還元側に続く「繰り返し二糖領
域」からなる。生合成においてＧＡＧは、コアタンパク
質のセリン（Ｓｅｒ）水酸基を起点として対応するＵＤ
Ｐ糖と糖転移酵素により順次非還元側に単糖単位で糖鎖
を延ばして行くと考えられている。繰り返し二糖領域は
ヘキソサミン（α−ＧｌｃＮＡｃとβ−ＧａｌＮＡｃ）
の種類によってヘパリン型とコンドロイチン型に分類さ
れ、それらの生合成過程における仕分け機構（還元末端
五番目の異なる二種の糖転移制御）は未だ解明されてい
ない。
【０００３】生化学情報の担い手は、主に繰り返し二糖
領域にある。特に、糖鎖を構成している単糖の水酸基や
アミノ基の立体配置や糖の結合位置、加えてこれらを修
飾している硫酸基の数と位置のバリエーションが膨大な
量の情報伝達を可能にしている。糖鎖の修飾は硫酸基が
メインであり、ＧＡＧの一種であるヘパリンを中心にそ
の位置特異性と機能の発現の関連の研究が盛んに行われ
ている。リン酸基の存在の発見は比較的最近のこと（例
えば、T.R.Oegema Jr,E.L.Kraft,G.W.Jourdian and T.
R.Van Valen,J.Biol.Chem.,259,1720 (1984).K.Sugahar
a,Y.Ohi,T.Harada,P.de Waard and J.F.Vliegenthart,
J.Biol.Chem.,267,6027(1992).）である。このことは、
リン酸基が天然から糖を単離する際に脱落し易かったた
めと分かっている。また、ＧＡＧにおけるリン酸基の存
在は、前記リン酸基の存在の発見後、その位置は還元末
端（セリン水酸基に結合）のキシロース（Ｘｙｌ）の２
位に限定されていることは確認されたが、生化学的な意
義は未だ解明されていない。
領域にある。特に、糖鎖を構成している単糖の水酸基や
アミノ基の立体配置や糖の結合位置、加えてこれらを修
飾している硫酸基の数と位置のバリエーションが膨大な
量の情報伝達を可能にしている。糖鎖の修飾は硫酸基が
メインであり、ＧＡＧの一種であるヘパリンを中心にそ
の位置特異性と機能の発現の関連の研究が盛んに行われ
ている。リン酸基の存在の発見は比較的最近のこと（例
えば、T.R.Oegema Jr,E.L.Kraft,G.W.Jourdian and T.
R.Van Valen,J.Biol.Chem.,259,1720 (1984).K.Sugahar
a,Y.Ohi,T.Harada,P.de Waard and J.F.Vliegenthart,
J.Biol.Chem.,267,6027(1992).）である。このことは、
リン酸基が天然から糖を単離する際に脱落し易かったた
めと分かっている。また、ＧＡＧにおけるリン酸基の存
在は、前記リン酸基の存在の発見後、その位置は還元末
端（セリン水酸基に結合）のキシロース（Ｘｙｌ）の２
位に限定されていることは確認されたが、生化学的な意
義は未だ解明されていない。
【０００４】リン酸化糖の生化学的な意義については、
フランソン（Franssson）らの報告から、前記仕分け機
構を含めた糖鎖の伸長に何らかの影響を与えているもの
と推測される〔J.Moses,Å,Oldberg,F.Cheng and L.Å,
Fransson,Eur.J.Biochem.,248,521(1997)〕。こうした
中で、天然から抽出した純粋な硫酸化糖は、既にヘパリ
ンの抗血液凝固作用を持つ医薬品として市販されている
し、ＧＡＧの多彩な生化学的機構の解明といった分野で
多量の需要がある。ＧＡＧ糖鎖の生合成機構やその制御
機構が明らかになれば、バイオ技術を駆使して効率的な
前記医薬品を含めて多くの新製品の開発に貢献できると
考えられ、更なるバイオ関連の技術の発展をもたらすこ
とは明らかである。しかし、前記したように天然からの
単離中にリン酸基は脱落し易く、天然からの抽出によっ
て得られる純粋なリン酸化糖だけでは前記需要を賄うに
は不十分である。従って、前記リン酸化糖を化学的に合
成できれば、前記酵素による反応による糖鎖伸長のメカ
ニズムの解明に大きな貢献をすることになり、その結
果、バイオ技術を駆使した効率的な医薬品製造や多くの
新製品の開発に貢献できることは明らかである。
フランソン（Franssson）らの報告から、前記仕分け機
構を含めた糖鎖の伸長に何らかの影響を与えているもの
と推測される〔J.Moses,Å,Oldberg,F.Cheng and L.Å,
Fransson,Eur.J.Biochem.,248,521(1997)〕。こうした
中で、天然から抽出した純粋な硫酸化糖は、既にヘパリ
ンの抗血液凝固作用を持つ医薬品として市販されている
し、ＧＡＧの多彩な生化学的機構の解明といった分野で
多量の需要がある。ＧＡＧ糖鎖の生合成機構やその制御
機構が明らかになれば、バイオ技術を駆使して効率的な
前記医薬品を含めて多くの新製品の開発に貢献できると
考えられ、更なるバイオ関連の技術の発展をもたらすこ
とは明らかである。しかし、前記したように天然からの
単離中にリン酸基は脱落し易く、天然からの抽出によっ
て得られる純粋なリン酸化糖だけでは前記需要を賄うに
は不十分である。従って、前記リン酸化糖を化学的に合
成できれば、前記酵素による反応による糖鎖伸長のメカ
ニズムの解明に大きな貢献をすることになり、その結
果、バイオ技術を駆使した効率的な医薬品製造や多くの
新製品の開発に貢献できることは明らかである。
【０００５】これまで、ＧＡＧ還元末端リン酸化オリゴ
糖の合成については２つのグループからの報告がある。 １．JacquinetらはＧＡＧ還元末端リン酸化二糖および
四糖セリルグリシンの合成について報告している。しか
し、このものはセリンのアミノ基がアセチル化されてお
り、完全な天然型ではない〔S.Rio,J.-M.Beau and J.-
C.Jacquinet,Carbohydr.Res.,255,103(1994)〕。 ２．Nilssonらは２〜４糖を合成しているが、メチルグ
リコシドであり非天然型である〔M.Nilsson,J.Westman
and C.-M,Svahn,J.Carbohydr.Chem.12,23(1993）〕。こ
れらの報告ではいずれも、リン酸基と硫酸基とを同時に
持ち合わせた糖鎖を得ていない。
糖の合成については２つのグループからの報告がある。 １．JacquinetらはＧＡＧ還元末端リン酸化二糖および
四糖セリルグリシンの合成について報告している。しか
し、このものはセリンのアミノ基がアセチル化されてお
り、完全な天然型ではない〔S.Rio,J.-M.Beau and J.-
C.Jacquinet,Carbohydr.Res.,255,103(1994)〕。 ２．Nilssonらは２〜４糖を合成しているが、メチルグ
リコシドであり非天然型である〔M.Nilsson,J.Westman
and C.-M,Svahn,J.Carbohydr.Chem.12,23(1993）〕。こ
れらの報告ではいずれも、リン酸基と硫酸基とを同時に
持ち合わせた糖鎖を得ていない。
【０００６】本発明者は、一般式２で示す天然型の単糖
セリン（１）および二糖セリン（２）および（３）の合
成方法を既に開発している〔Bioorganic & Medicinal C
hemistry Letters,1911-1914, 9(1999)：以下、文献
Ａ〕。
セリン（１）および二糖セリン（２）および（３）の合
成方法を既に開発している〔Bioorganic & Medicinal C
hemistry Letters,1911-1914, 9(1999)：以下、文献
Ａ〕。
【０００７】
【化５】
【０００８】該方法は、反応式４〔（４）〜（１２）で
示される化合物〕で示されるように、先ずグリカン伸長
およびリン酸化に先だって、Ｘｙｌ（キシロース）−Ｓ
ｅｒ（セリン）結合を形成する方法を採用する新しい合
成方法を採用している。
示される化合物〕で示されるように、先ずグリカン伸長
およびリン酸化に先だって、Ｘｙｌ（キシロース）−Ｓ
ｅｒ（セリン）結合を形成する方法を採用する新しい合
成方法を採用している。
【０００９】
【化６】
【００１０】Ｘｙｌの水酸基を保護するために、Ｄ−キ
シロースの全ての水酸基をＤＭＡＰ（４，４−ジメチル
アミノピリジン）の存在下で、レブリン酸無水物によ
り、レブリノイル化する〔化合物（４）：式中R=Levは
レブリノイル基であり、Lev＝MeCO(CH2)2CO）〕であ
る。化合物（４）をＣＨ2Ｃｌ2溶液中でＴｉＣｌ4によ
り対応する塩素化物（５）（式中R=Cl）に変換する。塩
素化物（５）を、Ａｇ０Ｔｆ（トリフルオロメタンスル
ホン酸銀）の存在下で、１，２−ジクロロエタン中で０
℃で、公知のＮ−Ｚ−serine benzyl ester（６）〔N.O
no,T.Yamada,T.Saito,K.Tanaka,A.Kaji,Bull.Chem.Soc.
Jpn.,51,2401(1978)〕と、直ちにカップリング反応させ
る。こうすることにより、所望のβ−結合xylosyl成分
（７、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3すべてLev）が独占的に６６％の収
率で得られる。この結果から、レブリノイルエステル基
は、ＸｙｌのＯ−２に対する優れた隣接基効果があるこ
とを示している。このことは、レブリノイルエステルに
類似のモノクロロアセチル基を用いた2,3,4-tri-O-chlo
roacetyl-D-xylosyl chloride およびL-seryl-glycine
のカップリング反応の例ではアノマー混合物が生成する
ことからも理解される。
シロースの全ての水酸基をＤＭＡＰ（４，４−ジメチル
アミノピリジン）の存在下で、レブリン酸無水物によ
り、レブリノイル化する〔化合物（４）：式中R=Levは
レブリノイル基であり、Lev＝MeCO(CH2)2CO）〕であ
る。化合物（４）をＣＨ2Ｃｌ2溶液中でＴｉＣｌ4によ
り対応する塩素化物（５）（式中R=Cl）に変換する。塩
素化物（５）を、Ａｇ０Ｔｆ（トリフルオロメタンスル
ホン酸銀）の存在下で、１，２−ジクロロエタン中で０
℃で、公知のＮ−Ｚ−serine benzyl ester（６）〔N.O
no,T.Yamada,T.Saito,K.Tanaka,A.Kaji,Bull.Chem.Soc.
Jpn.,51,2401(1978)〕と、直ちにカップリング反応させ
る。こうすることにより、所望のβ−結合xylosyl成分
（７、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3すべてLev）が独占的に６６％の収
率で得られる。この結果から、レブリノイルエステル基
は、ＸｙｌのＯ−２に対する優れた隣接基効果があるこ
とを示している。このことは、レブリノイルエステルに
類似のモノクロロアセチル基を用いた2,3,4-tri-O-chlo
roacetyl-D-xylosyl chloride およびL-seryl-glycine
のカップリング反応の例ではアノマー混合物が生成する
ことからも理解される。
【００１１】その後、前記化合物（７）の全てのレブリ
ノイル基はＨ2ＮＮＨ2・ＡｃＯＨによって全て取り除か
れ、トリオール（８）が９５％の収率で得られる。
ノイル基はＨ2ＮＮＨ2・ＡｃＯＨによって全て取り除か
れ、トリオール（８）が９５％の収率で得られる。
【００１２】Nilssonのグループは、メチルキシロシド
のＯ-4位置での、ジブチルスタニレンアセタールを経由
する位置選択的クロロアセチル化を報告している。
のＯ-4位置での、ジブチルスタニレンアセタールを経由
する位置選択的クロロアセチル化を報告している。
【００１３】本発明者は、上記方法はキシロシルセリン
（xylosyl serine）（８）にも適用できることを証明し
ている。クロロアセテート（９）は位置選択的に得るこ
とができる〔１）Ｂｕ2ＳｎＯとジオキサンとの還流工
程、２）ClCH2COCl/CH2Cl2との反応工程の２ステップに
よる。収率６２％〕。化合物（９）のＯ-3位置に対す
る、アセチルクロライドによる位置選択的アセチル化に
よって化合物（１０）が得られる（収率８０％）。化合
物（１０）のＯＨ−２残基は、市販されているジベンジ
ルＮ，Ｎ−ジイソプロピルホスホルアミダイト〔Dibenz
yl N,N-diisopropyl phosphoramidite=Isop2NP(OBn)2〕
によるリン酸化、およびその後のmCPBA（m-chloroperbe
nzoic acid）による酸化により所望のジベンジルリン酸
化物（１１）が収率８８％で得られる。化合物（１１）
のクロロアセチル基を、Ｈ2ＮＮＨ2・ＡｃＯＨでの化学
基選択的除去によって、更にグルコシル化されるアクセ
プター（１２）を生成する（収率８８％）。
（xylosyl serine）（８）にも適用できることを証明し
ている。クロロアセテート（９）は位置選択的に得るこ
とができる〔１）Ｂｕ2ＳｎＯとジオキサンとの還流工
程、２）ClCH2COCl/CH2Cl2との反応工程の２ステップに
よる。収率６２％〕。化合物（９）のＯ-3位置に対す
る、アセチルクロライドによる位置選択的アセチル化に
よって化合物（１０）が得られる（収率８０％）。化合
物（１０）のＯＨ−２残基は、市販されているジベンジ
ルＮ，Ｎ−ジイソプロピルホスホルアミダイト〔Dibenz
yl N,N-diisopropyl phosphoramidite=Isop2NP(OBn)2〕
によるリン酸化、およびその後のmCPBA（m-chloroperbe
nzoic acid）による酸化により所望のジベンジルリン酸
化物（１１）が収率８８％で得られる。化合物（１１）
のクロロアセチル基を、Ｈ2ＮＮＨ2・ＡｃＯＨでの化学
基選択的除去によって、更にグルコシル化されるアクセ
プター（１２）を生成する（収率８８％）。
【００１４】リン酸基で置換し、硫酸基置換または硫酸
基非置換のＧａｌ−Ｘｙｌ−Ｓｅｒ生成物を得るため
に、本発明者は、それぞれの目的に合うように適切に設
計された糖供与体であるガラクトシルドナーを反応式５
〔化合物（１３）〜（１７）〕で示されるガラクトシル
ドナーの合成及びGal-Xyl-Ser配列へのカップリング手
法により合成した。
基非置換のＧａｌ−Ｘｙｌ−Ｓｅｒ生成物を得るため
に、本発明者は、それぞれの目的に合うように適切に設
計された糖供与体であるガラクトシルドナーを反応式５
〔化合物（１３）〜（１７）〕で示されるガラクトシル
ドナーの合成及びGal-Xyl-Ser配列へのカップリング手
法により合成した。
【００１５】
【化７】
【００１６】市販のメチル １−チオ−β−Ｄ−ガラク
トピラノシドの一級ヒドロキシ基は、t-ブチルジフェニ
ルシリルクロライド（TBDPS=t-BuPh2Si-)により位置選
択的に保護され、トリオール（１３）（反応式５におけ
るものを示す、以下（１４）〜（１７）も同じ）が得ら
れる（収率９２％）。後の脱シリレーションの間に不所
望のアシル基の転移を避けるために、本発明者は残りの
ヒドロキシル基の保護基として立体的にかさ高いｐ−メ
チルベンゾイルエステル（ＭＢｚ）を採用した。この様
にして、ピリジン中においてｐ−メチルベンゾイルクロ
ライドによるアシル化により重要なガラクトシル供与体
（１４）が得られる（８６％収率）。化合物（１２）お
よび（１４）の縮合剤であるNIS-TfOH（NIS=N-ヨードコ
ハク酸イミド）の働きによるカップリングにより５２％
の収量でβ−結合二糖（１５）が得られ、その際１８％
のα異性体の生成を伴う。シリル基は、酢酸の存在下に
テトラブチルアンモニウムフルオライドにより除去さ
れ、化合物（１６）が８５％の収率で得られる。
トピラノシドの一級ヒドロキシ基は、t-ブチルジフェニ
ルシリルクロライド（TBDPS=t-BuPh2Si-)により位置選
択的に保護され、トリオール（１３）（反応式５におけ
るものを示す、以下（１４）〜（１７）も同じ）が得ら
れる（収率９２％）。後の脱シリレーションの間に不所
望のアシル基の転移を避けるために、本発明者は残りの
ヒドロキシル基の保護基として立体的にかさ高いｐ−メ
チルベンゾイルエステル（ＭＢｚ）を採用した。この様
にして、ピリジン中においてｐ−メチルベンゾイルクロ
ライドによるアシル化により重要なガラクトシル供与体
（１４）が得られる（８６％収率）。化合物（１２）お
よび（１４）の縮合剤であるNIS-TfOH（NIS=N-ヨードコ
ハク酸イミド）の働きによるカップリングにより５２％
の収量でβ−結合二糖（１５）が得られ、その際１８％
のα異性体の生成を伴う。シリル基は、酢酸の存在下に
テトラブチルアンモニウムフルオライドにより除去さ
れ、化合物（１６）が８５％の収率で得られる。
【００１７】進行中のＸｙｌ−ＳｅｒおよびＧａｌ−Ｘ
ｙｌ−Ｓｅｒ配列を保護して、化合物（１１）を水素化
分解条件（Pd/C,H2）およびケン化（Et3N-MeOH-H2O）条
件にさらした。粗生成物は、ゲル浸透カラム（LH-20,１
％炭酸アンモニウム）およびイオン交換樹脂〔ＡＧ（登
録商標）50W-X8(Na+）〕により精製し、Ｘｙｌ（２ｐ）
−Ｓｅｒ（１）（一般式２）を７８％の収率で得た。
ｙｌ−Ｓｅｒ配列を保護して、化合物（１１）を水素化
分解条件（Pd/C,H2）およびケン化（Et3N-MeOH-H2O）条
件にさらした。粗生成物は、ゲル浸透カラム（LH-20,１
％炭酸アンモニウム）およびイオン交換樹脂〔ＡＧ（登
録商標）50W-X8(Na+）〕により精製し、Ｘｙｌ（２ｐ）
−Ｓｅｒ（１）（一般式２）を７８％の収率で得た。
【００１８】次いで、化合物（１６）を、水素化分解
（Pd/C,H2）およびケン化〔１）Et3N-MeOH-H2O,２）Ｎ
ａＯＨ水溶液〕により、Ｇａｌ−Ｘｙｌ（２Ｐ）−Ｓｅ
ｒ（２）（一般式２）（収率８２％）に変換し、次い
で、前記精製手段で精製した。他方、化合物（１６）の
Ｏ−６の遊離ヒドロキシル基は硫酸化され〔１）ＳＯ3
・Ｍｅ3Ｎ／ＤＭＦで５０〜６０℃で処理,２）〔ＡＧ
（登録商標）50W-X8(Na+）〕化合物（１７）を９０％の
収率で得た。脱保護基を化合物（２）の製造と同様の方
法により行った。粗生成物は、ゲル浸透カラム（LH-20,
１％ＡｃＯＨ）、次いで前記と同様のイオン交換樹脂に
より、最終的にＧａｌ（６Ｓ）−Ｘｙｌ（２Ｐ）−Ｓｅ
ｒ（３）（一般式２）を収率５９％で得た。前記得られ
たすべての化合物は、400MHzを用いた1Ｈ−ＮＭＲおよ
びＥＳＩ−ＭＳ〔エレクトロスプレーイオン化法（試料
溶液を微細な帯電液滴としてイオン化する質量分析
法）〕により同定された。
（Pd/C,H2）およびケン化〔１）Et3N-MeOH-H2O,２）Ｎ
ａＯＨ水溶液〕により、Ｇａｌ−Ｘｙｌ（２Ｐ）−Ｓｅ
ｒ（２）（一般式２）（収率８２％）に変換し、次い
で、前記精製手段で精製した。他方、化合物（１６）の
Ｏ−６の遊離ヒドロキシル基は硫酸化され〔１）ＳＯ3
・Ｍｅ3Ｎ／ＤＭＦで５０〜６０℃で処理,２）〔ＡＧ
（登録商標）50W-X8(Na+）〕化合物（１７）を９０％の
収率で得た。脱保護基を化合物（２）の製造と同様の方
法により行った。粗生成物は、ゲル浸透カラム（LH-20,
１％ＡｃＯＨ）、次いで前記と同様のイオン交換樹脂に
より、最終的にＧａｌ（６Ｓ）−Ｘｙｌ（２Ｐ）−Ｓｅ
ｒ（３）（一般式２）を収率５９％で得た。前記得られ
たすべての化合物は、400MHzを用いた1Ｈ−ＮＭＲおよ
びＥＳＩ−ＭＳ〔エレクトロスプレーイオン化法（試料
溶液を微細な帯電液滴としてイオン化する質量分析
法）〕により同定された。
【００１９】前記文献は、天然型のリン酸化糖およびそ
の生成法を説明している。これらの糖のカップリング反
応は、糖鎖の逐次的伸長に重要な示唆を与える。しかし
一般に、糖鎖の伸長に及ぼす保護基、リン酸基、硫酸基
などの影響、作用・効果は実際に合成を試行錯誤で行う
ことによってしか得られないところに、糖鎖の合成の難
さがある。
の生成法を説明している。これらの糖のカップリング反
応は、糖鎖の逐次的伸長に重要な示唆を与える。しかし
一般に、糖鎖の伸長に及ぼす保護基、リン酸基、硫酸基
などの影響、作用・効果は実際に合成を試行錯誤で行う
ことによってしか得られないところに、糖鎖の合成の難
さがある。
【００２０】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、完全
な自然型のリン酸化三糖セリンおよび硫酸化・リン酸化
三糖セリンを提供すること、および前記三糖セリンを合
成する方法を確立することにある。
な自然型のリン酸化三糖セリンおよび硫酸化・リン酸化
三糖セリンを提供すること、および前記三糖セリンを合
成する方法を確立することにある。
【００２１】
【課題を解決するための手段】本発明の第１は、一般式
１で表される、硫酸化・リン酸化三糖セリンである。
１で表される、硫酸化・リン酸化三糖セリンである。
【００２２】
【化８】
【００２３】（ただし、式１中±は、Ｒ１、Ｒ２が、Ｈ
（−）であるかＳＯ3Ｎａ（＋）であるかを表し、Ｒ１
またはＲ２はＳＯ 3 Ｎａである。）
（−）であるかＳＯ3Ｎａ（＋）であるかを表し、Ｒ１
またはＲ２はＳＯ 3 Ｎａである。）
【００２４】本発明の第２は、式１（式中Ａｌｌはアリ
ル基）で表されるベンジリデン基により保護された糖供
与体と式２で表される受容体成分とをカップリングさ
せ、式３の化合物を得、次いで、式３のアリル基を除去
して式４の化合物を得、式４の化合物の受容体成分に糖
供与体となる式５のチオガラクトシドをカップリングさ
せリン酸化三糖体６を得、これを水素化分解およびケン
化処理してβ−Ｇａｌ（１→３）β−Ｇａｌ（１→４）
−β−Ｘｙｌ（２−ＯＰＯ3Ｎａ2）Ｓｅｒ（Ａ）を反応
式１により製造する方法である。
ル基）で表されるベンジリデン基により保護された糖供
与体と式２で表される受容体成分とをカップリングさ
せ、式３の化合物を得、次いで、式３のアリル基を除去
して式４の化合物を得、式４の化合物の受容体成分に糖
供与体となる式５のチオガラクトシドをカップリングさ
せリン酸化三糖体６を得、これを水素化分解およびケン
化処理してβ−Ｇａｌ（１→３）β−Ｇａｌ（１→４）
−β−Ｘｙｌ（２−ＯＰＯ3Ｎａ2）Ｓｅｒ（Ａ）を反応
式１により製造する方法である。
【００２５】
【化９】
【００２６】本発明の第３は、式６のリン酸化三糖体を
スルホン化、水素化分解およびケン化処理してβ−Ｇａ
ｌ（６−ＳＯ3Ｎａ）（１→３）β−Ｇａｌ（１→４）
−β−Ｘｙｌ（２−ＯＰＯ3Ｎａ2）Ｓｅｒ（Ｂ）を反応
式２により製造する方法である。
スルホン化、水素化分解およびケン化処理してβ−Ｇａ
ｌ（６−ＳＯ3Ｎａ）（１→３）β−Ｇａｌ（１→４）
−β−Ｘｙｌ（２−ＯＰＯ3Ｎａ2）Ｓｅｒ（Ｂ）を反応
式２により製造する方法である。
【００２７】
【化１０】
【００２８】本発明の第４は、糖供与体として脱離基Ｏ
Ｃ（＝ＮＨ）ＣＣｌ3を有する式７の化合物を受容体で
ある式２の化合物にカップリングさせ、式８の化合物を
得、次いで、t-ブチルジフェニルシリル基を選択的に除
去して化合物９を得、化合物９にスルホン化、水素化分
解およびケン化処理してβ−Ｇａｌ（１→３）β−Ｇａ
ｌ（６−ＳＯ3Ｎａ）（１→４）−β−Ｘｙｌ（２−Ｏ
ＰＯ3Ｎａ2）Ｓｅｒ（Ｃ）を反応式３により製造する方
法である。
Ｃ（＝ＮＨ）ＣＣｌ3を有する式７の化合物を受容体で
ある式２の化合物にカップリングさせ、式８の化合物を
得、次いで、t-ブチルジフェニルシリル基を選択的に除
去して化合物９を得、化合物９にスルホン化、水素化分
解およびケン化処理してβ−Ｇａｌ（１→３）β−Ｇａ
ｌ（６−ＳＯ3Ｎａ）（１→４）−β−Ｘｙｌ（２−Ｏ
ＰＯ3Ｎａ2）Ｓｅｒ（Ｃ）を反応式３により製造する方
法である。
【００２９】
【化１１】
【００３０】本発明者は、糖供与体、受容体の化学構造
を工夫するところまでさかのぼってリン酸化三糖セリン
を製造する方法を確立することにより、また、糖供与
体、受容体の化学的構造を工夫するところまでさかのぼ
って位置選択的に硫酸基が導入されるような化学構造の
リン酸化三糖セリンが得られる製造方法を確立すること
によって前記課題を解決したものである。
を工夫するところまでさかのぼってリン酸化三糖セリン
を製造する方法を確立することにより、また、糖供与
体、受容体の化学的構造を工夫するところまでさかのぼ
って位置選択的に硫酸基が導入されるような化学構造の
リン酸化三糖セリンが得られる製造方法を確立すること
によって前記課題を解決したものである。
【００３１】
【本発明の実施の態様】本発明を詳細に説明する。本発
明のリン酸化三糖セリンおよび硫酸化・リン酸化三糖セ
リンの合成のプロセスの特徴は、前記本発明者が公表し
ている二糖セリンまでの製法が、リン酸化および硫酸化
・リン酸化三糖セリンを製造する際の二糖セリンまでの
製法に適用できなかったことである。従って、前記した
ように、リン酸化三糖セリンおよび硫酸化・リン酸化三
糖セリンの合成のプロセスの確立には、単糖、二糖の糖
供与体、受容体の化学構造を工夫するところまでさかの
ぼなければならなかったところにある。前記本発明の特
徴および前記工夫については、具体的には、実施例に記
載の反応工程から理解されるであろう。
明のリン酸化三糖セリンおよび硫酸化・リン酸化三糖セ
リンの合成のプロセスの特徴は、前記本発明者が公表し
ている二糖セリンまでの製法が、リン酸化および硫酸化
・リン酸化三糖セリンを製造する際の二糖セリンまでの
製法に適用できなかったことである。従って、前記した
ように、リン酸化三糖セリンおよび硫酸化・リン酸化三
糖セリンの合成のプロセスの確立には、単糖、二糖の糖
供与体、受容体の化学構造を工夫するところまでさかの
ぼなければならなかったところにある。前記本発明の特
徴および前記工夫については、具体的には、実施例に記
載の反応工程から理解されるであろう。
【００３２】
【実施例】実施例１ β−Ｇａｌ（１→３）β−Ｇａｌ（１→４）−β−Ｘｙ
ｌ（２−ＯＰＯ3Ｎａ2）Ｓｅｒ〔化合物（Ａ）〕の製造
方法。 前記反応式１において、式１〔式１中Ａｌｌはアリル
基：F. Goto and T. Ogawa, Tetrahedron Lett.,33(35)
5099(1992)〕で表されるベンジリデン基により保護さ
れた糖供与体（９８．１ｍｇ、２５８μｍｏｌ）と式２
（公知化合物：前記文献Ａ）で表される受容体成分（９
８．５ｍｇ、１２９μｍｏｌ）の１，３−ジクロロエタ
ン（１．４ｍＬ）溶液に乾燥モレキュラーシーブスAW30
0（MSAW300）(200mg）を加え、室温で５０分間撹拌し
た。この懸濁液を−２０℃に冷却し、活性剤であるNIS
（N-ヨードコハク酸イミド（174.1mg,774μｍol）とTfO
H（トリフルオロメタンスルホン酸（13.6μL，155μｍo
l）のＣＨ2Ｃｌ2(1.2mL）−ジエチルエーテル(1.2mL)の
混合溶液を加えた。３０分後に反応液をクロロホルムで
希釈して、適当量の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えた。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ハイポ
水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシュ
ウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧蒸留した。残渣をゲル
ろ過（ＬＨ−２０，２．８φ×６５ｃｍ，クロロホルム
−メタノール１：１）で分離後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（C-200,5.5g,トルエン−酢酸エチル
５：１〜１：１）で精製し、式３の化合物（52.1mg,37
%）を得た。 式３の化合物 Ｒｆ ０．３３ （トルエン−酢酸エチル １：１） 〔α〕D −１７．４°（ｃ １．３８、クロロホルム） 元素分析 計算値（Ｃ57Ｈ62ＮＰＯ19） C:62.46,H:5.70,N:1.28,P:2.83 実測値 C:62.50,H:5.74,N:1.27,P:2.77
ｌ（２−ＯＰＯ3Ｎａ2）Ｓｅｒ〔化合物（Ａ）〕の製造
方法。 前記反応式１において、式１〔式１中Ａｌｌはアリル
基：F. Goto and T. Ogawa, Tetrahedron Lett.,33(35)
5099(1992)〕で表されるベンジリデン基により保護さ
れた糖供与体（９８．１ｍｇ、２５８μｍｏｌ）と式２
（公知化合物：前記文献Ａ）で表される受容体成分（９
８．５ｍｇ、１２９μｍｏｌ）の１，３−ジクロロエタ
ン（１．４ｍＬ）溶液に乾燥モレキュラーシーブスAW30
0（MSAW300）(200mg）を加え、室温で５０分間撹拌し
た。この懸濁液を−２０℃に冷却し、活性剤であるNIS
（N-ヨードコハク酸イミド（174.1mg,774μｍol）とTfO
H（トリフルオロメタンスルホン酸（13.6μL，155μｍo
l）のＣＨ2Ｃｌ2(1.2mL）−ジエチルエーテル(1.2mL)の
混合溶液を加えた。３０分後に反応液をクロロホルムで
希釈して、適当量の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えた。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ハイポ
水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシュ
ウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧蒸留した。残渣をゲル
ろ過（ＬＨ−２０，２．８φ×６５ｃｍ，クロロホルム
−メタノール１：１）で分離後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（C-200,5.5g,トルエン−酢酸エチル
５：１〜１：１）で精製し、式３の化合物（52.1mg,37
%）を得た。 式３の化合物 Ｒｆ ０．３３ （トルエン−酢酸エチル １：１） 〔α〕D −１７．４°（ｃ １．３８、クロロホルム） 元素分析 計算値（Ｃ57Ｈ62ＮＰＯ19） C:62.46,H:5.70,N:1.28,P:2.83 実測値 C:62.50,H:5.74,N:1.27,P:2.77
【００３３】式３の化合物のアリル基を除去して化合物
４を得る。触媒量のイリジウム錯体（〔Ir(COD)(Ph2Me
P)2〕PF6)をＴＨＦ（テトラヒドロフラン）（2.5mL)に
懸濁させ、水素置換して赤色が消失するまで撹拌した。
その後、脱気、アルゴン置換を行い、式３の化合物（9
9.6mg,90.9μｍol）のＴＨＦの溶液（4mL）を加え、室
温で撹拌した。２時間後氷冷しながら、水(1.5mL）、炭
酸水素ナトリウム（305.5mg,3.64mmol）、ヨウ素（46.1
mg,181.8μｍol）を順次加え撹拌した。３０分後反応液
をクロロホルムで希釈して、有機層をハイポ、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシュウムで乾燥、ろ過後、
溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（C-200,5.5g,トルエン−酢酸エチル５：２
〜１：５）で精製し、式４の化合物（91.1mg、95%）を
得た。 式４の化合物 Ｒｆ ０．３０（トルエン−酢酸エチル １：５） 〔α〕D ＋25.7°(c 0.785，クロロホルム) 元素分析 計算値 （Ｃ54Ｈ58ＮＰＯ19） C:61.42,H:5.52,N:1.33,P:2.93 実測値 C:61.34,H:5.63,N:1.29,P:2.99
４を得る。触媒量のイリジウム錯体（〔Ir(COD)(Ph2Me
P)2〕PF6)をＴＨＦ（テトラヒドロフラン）（2.5mL)に
懸濁させ、水素置換して赤色が消失するまで撹拌した。
その後、脱気、アルゴン置換を行い、式３の化合物（9
9.6mg,90.9μｍol）のＴＨＦの溶液（4mL）を加え、室
温で撹拌した。２時間後氷冷しながら、水(1.5mL）、炭
酸水素ナトリウム（305.5mg,3.64mmol）、ヨウ素（46.1
mg,181.8μｍol）を順次加え撹拌した。３０分後反応液
をクロロホルムで希釈して、有機層をハイポ、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシュウムで乾燥、ろ過後、
溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（C-200,5.5g,トルエン−酢酸エチル５：２
〜１：５）で精製し、式４の化合物（91.1mg、95%）を
得た。 式４の化合物 Ｒｆ ０．３０（トルエン−酢酸エチル １：５） 〔α〕D ＋25.7°(c 0.785，クロロホルム) 元素分析 計算値 （Ｃ54Ｈ58ＮＰＯ19） C:61.42,H:5.52,N:1.33,P:2.93 実測値 C:61.34,H:5.63,N:1.29,P:2.99
【００３４】式４の化合物と式５（公知化合物：前記文
献Ａ）の化合物から式６の化合物を得る。受容体成分と
しての式４の化合物（97.5mg,92.3μmol）と糖供与体と
しての式５のチオガラクトシド（96.5mg,120μmol）の
1,2-ジクロロエタン（２ｍＬ）溶液に乾燥モレキュラー
シーブスAW300（MSAW300）(120mg）を加え、室温で４０
分間撹拌した。この懸濁液を−２０℃に冷却し、活性剤
であるNIS（N-ヨードコハク酸イミド（124.6mg,553.8μ
ｍol）とTfOH（トリフルオロメタンスルホン酸（8.1μ
L，92.3μｍol）のＣＨ2Ｃｌ2(1mL）−ジエチルエーテ
ル(1mL)の混合溶液を加えた。３０分後にクロロホルム
で希釈して、適当量の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加えた。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ハイ
ポ水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ュウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧蒸留した。残渣をゲ
ルろ過（S-X1,2.8φ×89cm,、トルエン）で分離後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（C-200,5.5g,トル
エン−酢酸エチル５：１〜１：１）で精製し、混合物
（113.6mg）を得た。これをＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解
し、酢酸（35.8μL、627μmol）とＢｕ4ＮＦ（テトラブ
チルアンモニウムフルオリド）の１規定ＴＨＦ溶液（0.
31mL.313μmol）を加えて室温で撹拌した。１０時間後
クロロホルムで希釈、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシュ
ウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧蒸留した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（C-200,5.5g,トルエ
ン−酢酸エチル３：１〜１：２）で精製し、式６の化合
物（52.1mg,37%）を得た。 式６の化合物 Ｒｆ ０．４０ （トルエン−酢酸エチル1：3） 〔α〕D ＋８１．９０（ｃ １．２７、クロロホルム） 元素分析 計算値（C84H86NPO27） C:64.16,H:5.51,N:0.89,P:1.97 実測値 C:64.06,H:5.58,N:0.96.P:1.96
献Ａ）の化合物から式６の化合物を得る。受容体成分と
しての式４の化合物（97.5mg,92.3μmol）と糖供与体と
しての式５のチオガラクトシド（96.5mg,120μmol）の
1,2-ジクロロエタン（２ｍＬ）溶液に乾燥モレキュラー
シーブスAW300（MSAW300）(120mg）を加え、室温で４０
分間撹拌した。この懸濁液を−２０℃に冷却し、活性剤
であるNIS（N-ヨードコハク酸イミド（124.6mg,553.8μ
ｍol）とTfOH（トリフルオロメタンスルホン酸（8.1μ
L，92.3μｍol）のＣＨ2Ｃｌ2(1mL）−ジエチルエーテ
ル(1mL)の混合溶液を加えた。３０分後にクロロホルム
で希釈して、適当量の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加えた。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ハイ
ポ水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ュウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧蒸留した。残渣をゲ
ルろ過（S-X1,2.8φ×89cm,、トルエン）で分離後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（C-200,5.5g,トル
エン−酢酸エチル５：１〜１：１）で精製し、混合物
（113.6mg）を得た。これをＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解
し、酢酸（35.8μL、627μmol）とＢｕ4ＮＦ（テトラブ
チルアンモニウムフルオリド）の１規定ＴＨＦ溶液（0.
31mL.313μmol）を加えて室温で撹拌した。１０時間後
クロロホルムで希釈、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシュ
ウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧蒸留した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（C-200,5.5g,トルエ
ン−酢酸エチル３：１〜１：２）で精製し、式６の化合
物（52.1mg,37%）を得た。 式６の化合物 Ｒｆ ０．４０ （トルエン−酢酸エチル1：3） 〔α〕D ＋８１．９０（ｃ １．２７、クロロホルム） 元素分析 計算値（C84H86NPO27） C:64.16,H:5.51,N:0.89,P:1.97 実測値 C:64.06,H:5.58,N:0.96.P:1.96
【００３５】式６の化合物から化合物（Ａ）を得る。式
６の化合物（7.7mg、4.9μmol）のメタノール（2ml）溶
液に触媒量の10％バラジウム−炭素を加え、水素雰囲気
下室温で１６時間撹拌した。不溶物をろ別し、溶媒を減
圧留去した。残渣をメタノール（1ml）に溶解し、トリ
エチルアミン（0.5ml）、水（0.5ml）を加えて室温で５
日間撹拌した。減圧留去した残渣をゲルろ過（LH−20,
1.4φ×20cm、１％酢酸）で精製し、目的の化合物
（Ａ）（1.7mg、49％）を得た。 目的化合物（Ａ） Ｒｆ ０．２０ （ｎ−ブタノール−酢酸−水１：１：１） 〔α〕D −１４．１０゜（ｃ ０．１７、水）
６の化合物（7.7mg、4.9μmol）のメタノール（2ml）溶
液に触媒量の10％バラジウム−炭素を加え、水素雰囲気
下室温で１６時間撹拌した。不溶物をろ別し、溶媒を減
圧留去した。残渣をメタノール（1ml）に溶解し、トリ
エチルアミン（0.5ml）、水（0.5ml）を加えて室温で５
日間撹拌した。減圧留去した残渣をゲルろ過（LH−20,
1.4φ×20cm、１％酢酸）で精製し、目的の化合物
（Ａ）（1.7mg、49％）を得た。 目的化合物（Ａ） Ｒｆ ０．２０ （ｎ−ブタノール−酢酸−水１：１：１） 〔α〕D −１４．１０゜（ｃ ０．１７、水）
【００３６】実施例２ β−Ｇａｌ（６−ＳＯ3Ｎａ）（１→３）β−Ｇａｌ
（１→４）−β−Ｘｙｌ（２−ＯＰＯ3Ｎａ2）Ｓｅｒ
〔化合物（Ｂ）〕の製造方法。 式６の化合物の合成までは実施例１に同じ。
（１→４）−β−Ｘｙｌ（２−ＯＰＯ3Ｎａ2）Ｓｅｒ
〔化合物（Ｂ）〕の製造方法。 式６の化合物の合成までは実施例１に同じ。
【００３７】式６の化合物から化合物（Ｂ）を得る。式
６の化合物（12.2mg、7.8μmol）のジメチルホルムアミ
ド（1mL）溶液に三酸化イオウ・トリメチルアミン錯体
（29.2mg、0.210mmol）を加え、５０〜６０℃に保ち６
時間撹拌した。溶液をそのままゲルろ過（LH−20，2.8
φ×65cm、クロロホルム−メタノ−ル１：１）で精製
し、硫酸化物（13.9mg）を得た。このメタノール（2m
l）溶液に触媒量の10％バラジウム−炭素を加え、水素
雰囲気下室温で２日間撹拌した。不溶物をろ別し、溶媒
を減圧留去した。残渣をメタノール（2ml）に溶解し、
ナトリウムメトキシドの0．1 Mメタノール溶液（0.25m
l）を加えて室温で１８時間撹拌した。さらに同溶液
（0.08ml）を加えて室温で６時間撹拌した。５０％酢酸
で中和し、減圧留去した残渣をゲルろ過（LH−２０，
１．４φ×２０ｃｍ、１％酢酸）で２回精製し、目的化
合物（Ｂ）（1.3mg、59％）を得た。 目的化合物（Ｂ） Ｒｆ ００４７ （ｎ−ブタノール−酢酸−水１：１：１） 〔α〕D −１３．８０（ｃ ０．１３、水）
６の化合物（12.2mg、7.8μmol）のジメチルホルムアミ
ド（1mL）溶液に三酸化イオウ・トリメチルアミン錯体
（29.2mg、0.210mmol）を加え、５０〜６０℃に保ち６
時間撹拌した。溶液をそのままゲルろ過（LH−20，2.8
φ×65cm、クロロホルム−メタノ−ル１：１）で精製
し、硫酸化物（13.9mg）を得た。このメタノール（2m
l）溶液に触媒量の10％バラジウム−炭素を加え、水素
雰囲気下室温で２日間撹拌した。不溶物をろ別し、溶媒
を減圧留去した。残渣をメタノール（2ml）に溶解し、
ナトリウムメトキシドの0．1 Mメタノール溶液（0.25m
l）を加えて室温で１８時間撹拌した。さらに同溶液
（0.08ml）を加えて室温で６時間撹拌した。５０％酢酸
で中和し、減圧留去した残渣をゲルろ過（LH−２０，
１．４φ×２０ｃｍ、１％酢酸）で２回精製し、目的化
合物（Ｂ）（1.3mg、59％）を得た。 目的化合物（Ｂ） Ｒｆ ００４７ （ｎ−ブタノール−酢酸−水１：１：１） 〔α〕D −１３．８０（ｃ ０．１３、水）
【００３８】実施例３ β−Ｇａｌ（１→３）β−Ｇａｌ（６−ＳＯ3Ｎａ）
（１→４）−β−Ｘｙｌ（２−ＯＰＯ3Ｎａ2）Ｓｅｒ
〔化合物（Ｃ）〕の製造方法。 Ｉ．先ず、前記反応式３で示される反応の原料である式
７の化合物を製造する方法を反応式６にしたがって説明
する。
（１→４）−β−Ｘｙｌ（２−ＯＰＯ3Ｎａ2）Ｓｅｒ
〔化合物（Ｃ）〕の製造方法。 Ｉ．先ず、前記反応式３で示される反応の原料である式
７の化合物を製造する方法を反応式６にしたがって説明
する。
【００３９】
【化１２】
【００４０】式１０の化合物から式１１の化合物を得る
式１０の化合物〔公知化合物：F. Goto and T. Ogawa,
Tetrahedron Lett., 33(35) 5099 (1992)〕（54.1g，16
5mmol）をトルエン（400ml）とＴＨＦ（400ml）に懸濁
させ、酸化ｎ−ジブチルすず（49.6g，199mmol）を加
え、水分分離装置を装着し６時間加熱還流した。放冷後
溶媒を留去し、残渣にＴＨＦ（400ml）、テトラｎ−ブ
チルアンモニウムブロミド（5.31g，16.5mmol）、アリ
ルブロミド（210ml，2.48mol）を加え３０分間加熱還流
した。放冷後トリエチルアミン（350ml）を加え、溶媒
を留去し、残渣にピリジン（300ml）と無水酢酸（300m
l）を加え、室温で一晩撹拌した。この溶液に破砕氷（1
00g）を加え数時間撹拌した。反応液をクロロホルムで
希釈して、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、
ろ過後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Ｃ−２００，1200g，ヘキサン−
酢酸エチル１：１〜１：５）で精製し、式１１の化合物
（58.4g、72％）を得た。 式１１の化合物 Ｒｆ ０．６４ （トルエン−酢酸エチル１：３） 融点 （ヘキサン−酢酸エチルから再結晶） 〔α〕D ＋２３．６０（ｃ １．５２、クロロホルム） 元素分析 計算値（C22H28010） C:58.39，H:6.26 実測値 C:58.38，H:6.25
式１０の化合物〔公知化合物：F. Goto and T. Ogawa,
Tetrahedron Lett., 33(35) 5099 (1992)〕（54.1g，16
5mmol）をトルエン（400ml）とＴＨＦ（400ml）に懸濁
させ、酸化ｎ−ジブチルすず（49.6g，199mmol）を加
え、水分分離装置を装着し６時間加熱還流した。放冷後
溶媒を留去し、残渣にＴＨＦ（400ml）、テトラｎ−ブ
チルアンモニウムブロミド（5.31g，16.5mmol）、アリ
ルブロミド（210ml，2.48mol）を加え３０分間加熱還流
した。放冷後トリエチルアミン（350ml）を加え、溶媒
を留去し、残渣にピリジン（300ml）と無水酢酸（300m
l）を加え、室温で一晩撹拌した。この溶液に破砕氷（1
00g）を加え数時間撹拌した。反応液をクロロホルムで
希釈して、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、
ろ過後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Ｃ−２００，1200g，ヘキサン−
酢酸エチル１：１〜１：５）で精製し、式１１の化合物
（58.4g、72％）を得た。 式１１の化合物 Ｒｆ ０．６４ （トルエン−酢酸エチル１：３） 融点 （ヘキサン−酢酸エチルから再結晶） 〔α〕D ＋２３．６０（ｃ １．５２、クロロホルム） 元素分析 計算値（C22H28010） C:58.39，H:6.26 実測値 C:58.38，H:6.25
【００４１】式１１の化合物から式１２の化合物および
式１３の化合物を得る式１１の化合物（590.6mg、1.31m
mol）をメタノール（4ml）に溶解し、トリエチルアミン
（2ml）、水（2ml）を加えて室温で１６時間撹拌した。
減圧留去した残渣をジメチルホルムアミド（8ml）に溶
解し、イミダゾール（216.6mg、3.18mmo1）とｔ−ブチ
ルクロロジフェニルシラン（0.55ml、2.11mmol）を加え
１９時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、溶
媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（Ｃ−２００，40g，トルエン−酢酸エチル２
０：１〜１：１）で精製し、式１２の化合物（670.6m
g、85％）と式１３の化合物（77.0mg、10％）を得た。 式１２の化合物 Ｒｆ ０．６５ （トルエン−酢酸エチル ２：１） 融点 （ヘキサンー酢酸エチルから再結晶） 〔α〕D ＋３．９６０（ｃ ０．９１、クロロホルム） 元素分析 計算値（C34H42SiO8） C:67.29，H:6.69 実測値 C:67.41，H:7.02 式１３の化合物 Ｒｆ ０．３９ （トルエン−酢酸エチル ２：１） 〔α〕D −１３．２０（ｃ １．１４５、クロロホルム） 元素分析 計算値（C32H40SiO8） C:68.04，H:7.15 実測値 C:67.77，H:7.18
式１３の化合物を得る式１１の化合物（590.6mg、1.31m
mol）をメタノール（4ml）に溶解し、トリエチルアミン
（2ml）、水（2ml）を加えて室温で１６時間撹拌した。
減圧留去した残渣をジメチルホルムアミド（8ml）に溶
解し、イミダゾール（216.6mg、3.18mmo1）とｔ−ブチ
ルクロロジフェニルシラン（0.55ml、2.11mmol）を加え
１９時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、溶
媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（Ｃ−２００，40g，トルエン−酢酸エチル２
０：１〜１：１）で精製し、式１２の化合物（670.6m
g、85％）と式１３の化合物（77.0mg、10％）を得た。 式１２の化合物 Ｒｆ ０．６５ （トルエン−酢酸エチル ２：１） 融点 （ヘキサンー酢酸エチルから再結晶） 〔α〕D ＋３．９６０（ｃ ０．９１、クロロホルム） 元素分析 計算値（C34H42SiO8） C:67.29，H:6.69 実測値 C:67.41，H:7.02 式１３の化合物 Ｒｆ ０．３９ （トルエン−酢酸エチル ２：１） 〔α〕D −１３．２０（ｃ １．１４５、クロロホルム） 元素分析 計算値（C32H40SiO8） C:68.04，H:7.15 実測値 C:67.77，H:7.18
【００４２】式１２の化合物から式１４の化合物を得る
式１２の化合物（497.3mg、0.819mmol）をピリジン（5m
l）に溶解し、塩化ｐ−メチルベンゾイル（0.32ml、2.4
6mmol）と触媒量のジメチルアミノピリジンを加えて室
温で一晩撹拌した。この溶液にメタノール（1ml）を加
え４時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、炭
酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−２０
０，50g，ヘキサン〜ヘキサンー酢酸エチル ２：１）
で精製し、式１４の化合物（576.4mg、97％）を得た。 式１４の化合物 Ｒｆ ０．５０ （ヘキサン−酢酸エチル ２：１） 〔α〕D ＋33．50（cl．55、クロロホルム） 元素分析 計算値（C42H48SiO9） C:69.58，H:6.69 実測値 C:69.66，H:6.69
式１２の化合物（497.3mg、0.819mmol）をピリジン（5m
l）に溶解し、塩化ｐ−メチルベンゾイル（0.32ml、2.4
6mmol）と触媒量のジメチルアミノピリジンを加えて室
温で一晩撹拌した。この溶液にメタノール（1ml）を加
え４時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、炭
酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−２０
０，50g，ヘキサン〜ヘキサンー酢酸エチル ２：１）
で精製し、式１４の化合物（576.4mg、97％）を得た。 式１４の化合物 Ｒｆ ０．５０ （ヘキサン−酢酸エチル ２：１） 〔α〕D ＋33．50（cl．55、クロロホルム） 元素分析 計算値（C42H48SiO9） C:69.58，H:6.69 実測値 C:69.66，H:6.69
【００４３】式１４の化合物から式１５の化合物を得る
触媒量のイリジウム錯体〔Ｉｒ（COD）（Ph2MeP）2P
F6〕をTHF（5ml）に懸濁させ、水素置換して赤色が消失
するまで撹拌した。その後。脱気、アルゴン置換を数回
行い、化合物１４（346.2mg、0.478mmol）のＴＨＦ（６
mL）を加え、室温で一晩撹拌した。氷冷して水（7.2m
l）、炭酸水素ナトリウム（1.52g、18.1mmol）、ヨウ素
（242mg、0.95mmol）を順次加え撹拌した。３０分後反
応液をクロロホルムで希釈して、有機層をハイポ、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過
後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（Ｃ−２００，１２ｇ，ヘキサン−酢酸
エチル ３０：１〜１：１）で精製し、式１５の化合物
（322.7mg、99％）を得た。 式１５の化合物 Ｒｆ ０．４８ （ヘキサン−酢酸エチル1：1） 〔α〕D −０．２３０（ｃ １．７２、クロロホルム） 元素分析 計算値（C39H44SiO9・0.1H20） C:67.89，H:6.47 実測値 C:67.89，H:6.45
触媒量のイリジウム錯体〔Ｉｒ（COD）（Ph2MeP）2P
F6〕をTHF（5ml）に懸濁させ、水素置換して赤色が消失
するまで撹拌した。その後。脱気、アルゴン置換を数回
行い、化合物１４（346.2mg、0.478mmol）のＴＨＦ（６
mL）を加え、室温で一晩撹拌した。氷冷して水（7.2m
l）、炭酸水素ナトリウム（1.52g、18.1mmol）、ヨウ素
（242mg、0.95mmol）を順次加え撹拌した。３０分後反
応液をクロロホルムで希釈して、有機層をハイポ、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過
後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（Ｃ−２００，１２ｇ，ヘキサン−酢酸
エチル ３０：１〜１：１）で精製し、式１５の化合物
（322.7mg、99％）を得た。 式１５の化合物 Ｒｆ ０．４８ （ヘキサン−酢酸エチル1：1） 〔α〕D −０．２３０（ｃ １．７２、クロロホルム） 元素分析 計算値（C39H44SiO9・0.1H20） C:67.89，H:6.47 実測値 C:67.89，H:6.45
【００４４】式１５の化合物と式１６の化合物から式１
７の化合物を得る式１６の化合物〔公知化合物：P.H.Am
vam-Zollo and P.Sinay,Carbohydr.Res.,150,199(198
6)〕（195.9mg、0．398mmol）と式１５の化合物（169.5
mg、0.247mmo1）のジクロロメタン（10ml）溶液に乾燥
モレキュラーシーブスAW300（1．2g）を加え、室温で35
分間撹拌した。この懸濁液を−２００℃に冷却し、トリ
フルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（50μL、
0.28mmol）を加えた。２時間で連続的に８０℃まで昇温
させ、反応液をクロロホルムで希釈して、適当量の飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。不溶物をろ別し、
クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。残渣をゲ
ルろ過（Ｓ−Ｘ１，2．8φ×８９ｃｍ、トルエン）で分
離後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３０
０，１０g，ヘキサン−酢酸エチル ４：１〜１：３）
で精製し、式１７の化合物（108.8mg、43％）を得た。 式１７の化合物 Ｒｆ ０．２６ （ヘキサン−酢酸エチル１：１） 〔α〕D ＋２６．４０（ｃ １．１２、クロロホルム） 元素分析 計算値（C53H62SiO8・0.5H20） C:62.15, H:6.21 実測値 C:62,24，H:6.16
７の化合物を得る式１６の化合物〔公知化合物：P.H.Am
vam-Zollo and P.Sinay,Carbohydr.Res.,150,199(198
6)〕（195.9mg、0．398mmol）と式１５の化合物（169.5
mg、0.247mmo1）のジクロロメタン（10ml）溶液に乾燥
モレキュラーシーブスAW300（1．2g）を加え、室温で35
分間撹拌した。この懸濁液を−２００℃に冷却し、トリ
フルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（50μL、
0.28mmol）を加えた。２時間で連続的に８０℃まで昇温
させ、反応液をクロロホルムで希釈して、適当量の飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。不溶物をろ別し、
クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。残渣をゲ
ルろ過（Ｓ−Ｘ１，2．8φ×８９ｃｍ、トルエン）で分
離後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３０
０，１０g，ヘキサン−酢酸エチル ４：１〜１：３）
で精製し、式１７の化合物（108.8mg、43％）を得た。 式１７の化合物 Ｒｆ ０．２６ （ヘキサン−酢酸エチル１：１） 〔α〕D ＋２６．４０（ｃ １．１２、クロロホルム） 元素分析 計算値（C53H62SiO8・0.5H20） C:62.15, H:6.21 実測値 C:62,24，H:6.16
【００４５】式１７の化合物から式１８の化合物を得る
式１７の化合物（312.0mg、0.307mmol）のアセトニトリ
ル（20mL）と水（5mL）の溶液に硝酸二アンモニウムセ
リウム（843mg、1.54mmol）を加え、０℃で５０分間撹
拌した。この溶液にクロロホルムと適当量の飽和食塩水
を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、溶媒
を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（Ｃ−２００，２５ｇ，ヘキサン−酢酸エチル
４：１〜１：５）で精製し、化合物１８（260.5mg、93
％）を得た。式１８の化合物はそれ以上精製せず、その
まま次の反応に用いた。 式１８の化合物 Ｒｆ ０．１８ （ヘキサン−酢酸エチル １：１）
式１７の化合物（312.0mg、0.307mmol）のアセトニトリ
ル（20mL）と水（5mL）の溶液に硝酸二アンモニウムセ
リウム（843mg、1.54mmol）を加え、０℃で５０分間撹
拌した。この溶液にクロロホルムと適当量の飽和食塩水
を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、溶媒
を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（Ｃ−２００，２５ｇ，ヘキサン−酢酸エチル
４：１〜１：５）で精製し、化合物１８（260.5mg、93
％）を得た。式１８の化合物はそれ以上精製せず、その
まま次の反応に用いた。 式１８の化合物 Ｒｆ ０．１８ （ヘキサン−酢酸エチル １：１）
【００４６】式１８の化合物から式７の化合物（反応式
３の原料化合物）を得る式１８の化合物（260.5mg、0.2
87mmol）のジクロロメタン（6mL）溶液にトリクロロア
セトニトリル（1.6mL）を加え０℃に冷却し、撹拌しつ
つ１，８−ジアザビシクロ〔5.4.0〕−７−ウンデセン
を１滴を加え、同温で３０分、室温で２０分間撹拌し
た。反応液は直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（Ｃ−２００，６０ｇ，ヘキサン−酢酸エチル １０：
１〜１：１）で精製し、化合物７（279.3mg、93％）を
得た。式７の化合物（反応式３）はそれ以上精製せず、
そのまま次の反応に用いた。 式７の化合物 Ｒｆ ０．３９，０．２９ （ヘキサン−酢酸エチル １：１）
３の原料化合物）を得る式１８の化合物（260.5mg、0.2
87mmol）のジクロロメタン（6mL）溶液にトリクロロア
セトニトリル（1.6mL）を加え０℃に冷却し、撹拌しつ
つ１，８−ジアザビシクロ〔5.4.0〕−７−ウンデセン
を１滴を加え、同温で３０分、室温で２０分間撹拌し
た。反応液は直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（Ｃ−２００，６０ｇ，ヘキサン−酢酸エチル １０：
１〜１：１）で精製し、化合物７（279.3mg、93％）を
得た。式７の化合物（反応式３）はそれ以上精製せず、
そのまま次の反応に用いた。 式７の化合物 Ｒｆ ０．３９，０．２９ （ヘキサン−酢酸エチル １：１）
【００４７】式７の化合物と式２の化合物から式８の化
合物を得る糖供与体として脱離基としてＯＣ（＝ＮＨ）
ＣＣｌ3を有する式７の化合物（57.6mg、54.7μmol）と
受容体として化合物２のジクロロメタン（2mL）溶液に
乾燥モレキュラーシーブスＡＷ３００（150mg）を加
え、室温で３５分間撹拌した。この懸濁液を−２０℃に
冷却し、活性剤としてＴＭＳＯＴｆ（トリメチルシリル
トリフルオロメタンスルホネート）（７μL、38μmol）
を加えた。１時間で連続的に−１０℃まで昇温させ、反
応液にトリエチルアミン（２滴）と適当量の飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで希釈した。
不溶物をろ別し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧
留去した。残渣をゲルろ過（Ｓ−Ｘ１，２．８φ×８９
ｃｍ、トルエン）で分離後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（Ｃ−３００，３ｇ，トルエンー酢酸エチル
６：１〜２：１）で精製し、式８の化合物（5.5mg、
９％）を得た。 式８の化合物 Ｒｆ ０．４１ （トルエン−酢酸エチル １：１）
合物を得る糖供与体として脱離基としてＯＣ（＝ＮＨ）
ＣＣｌ3を有する式７の化合物（57.6mg、54.7μmol）と
受容体として化合物２のジクロロメタン（2mL）溶液に
乾燥モレキュラーシーブスＡＷ３００（150mg）を加
え、室温で３５分間撹拌した。この懸濁液を−２０℃に
冷却し、活性剤としてＴＭＳＯＴｆ（トリメチルシリル
トリフルオロメタンスルホネート）（７μL、38μmol）
を加えた。１時間で連続的に−１０℃まで昇温させ、反
応液にトリエチルアミン（２滴）と適当量の飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで希釈した。
不溶物をろ別し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧
留去した。残渣をゲルろ過（Ｓ−Ｘ１，２．８φ×８９
ｃｍ、トルエン）で分離後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（Ｃ−３００，３ｇ，トルエンー酢酸エチル
６：１〜２：１）で精製し、式８の化合物（5.5mg、
９％）を得た。 式８の化合物 Ｒｆ ０．４１ （トルエン−酢酸エチル １：１）
【００４８】式８の化合物から式９の化合物を得る式８
の化合物（5.5mg、3.3μmol）のテトラヒドロフラン（1
mL)溶液に酢酸（4μL）と１ＮのＢｕ4ＮＦ（テトラブチ
ルアンモニウムフルオリド）（33μL）を加え、室温で
一晩撹拌した。この溶液を直接ゲルろ過（ＬＨ−２０，
２．８φ×６５ｃｍ、クロロホルム−メタノール）で分
離後、シリカゲルプレート（トルエン−酢酸エチル
１：３）で精製し、式９の化合物（4.7mg）を定量的に
得た。 式９の化合物 Ｒｆ ０．３８ （トルエン−酢酸エチル １：３）
の化合物（5.5mg、3.3μmol）のテトラヒドロフラン（1
mL)溶液に酢酸（4μL）と１ＮのＢｕ4ＮＦ（テトラブチ
ルアンモニウムフルオリド）（33μL）を加え、室温で
一晩撹拌した。この溶液を直接ゲルろ過（ＬＨ−２０，
２．８φ×６５ｃｍ、クロロホルム−メタノール）で分
離後、シリカゲルプレート（トルエン−酢酸エチル
１：３）で精製し、式９の化合物（4.7mg）を定量的に
得た。 式９の化合物 Ｒｆ ０．３８ （トルエン−酢酸エチル １：３）
【００４９】式９の化合物から目的化合物（Ｃ） 式９の化合物（4.7mg、3.3μmol）のジメチルホルムア
ミド（1mL）溶液に三酸化イオウ・トリメチルアミン錯
体（16.1mg、0.116mmol）を加え、５０〜６０℃に保ち
一晩撹拌した。さらにトリメチルアミン錯体（25.9mg、
0.187mmol）を加え、２．５時間後溶液をそのままゲル
ろ過（ＬＨ−２０，２．８φ×６５ｃｍ、クロロホルム
−メタノール １：１）で精製した。生成物をイオン交
換樹脂小カラム（ＡＧ５０Ｗ、メタノール−水 ８：
１）でイオン交換を行い、粗硫酸化物（8.9mg）を得
た。このメタノール（2mL）溶液に触媒量の１０％パラ
ジウム−炭素を加え、水素雰囲気下室温で一晩撹拌し
た。不溶物をろ別し、溶媒を減圧留去した。残渣をゲル
ろ過（ＬＨ−２０，１．４φ×２０ｃｍ、１％酢酸）で
精製した。この濃縮物をメタノール（1.6mL）と水（0.8
mL）に溶解し、トリエチルアミン（0.8mL）を加えて室
温で２日間撹拌した。減圧留去した残渣をゲルろ過（Ｌ
Ｈ−２０，１．４φ×２０ｃｍ、１％酢酸）で精製し
た。一部のアシル基が残存していたので、これを水（1m
L）に溶解し、０．５Ｎの水酸化ナトリウム溶液（0.1m
L）を加えて室温で３時間撹拌した。５０％酢酸で中和
し、減圧留去した残渣をゲルろ過（ＬＨ−２０，１．４
φ×２０ｃｍ、１％酢酸）で精製し、目的の化合物
（Ｃ）（0.7mg、２６％）を得た。 目的化合物（Ｃ） Ｒｆ ０．１２ （ｎ−ブタノール−酢酸−水 １：１：１）
ミド（1mL）溶液に三酸化イオウ・トリメチルアミン錯
体（16.1mg、0.116mmol）を加え、５０〜６０℃に保ち
一晩撹拌した。さらにトリメチルアミン錯体（25.9mg、
0.187mmol）を加え、２．５時間後溶液をそのままゲル
ろ過（ＬＨ−２０，２．８φ×６５ｃｍ、クロロホルム
−メタノール １：１）で精製した。生成物をイオン交
換樹脂小カラム（ＡＧ５０Ｗ、メタノール−水 ８：
１）でイオン交換を行い、粗硫酸化物（8.9mg）を得
た。このメタノール（2mL）溶液に触媒量の１０％パラ
ジウム−炭素を加え、水素雰囲気下室温で一晩撹拌し
た。不溶物をろ別し、溶媒を減圧留去した。残渣をゲル
ろ過（ＬＨ−２０，１．４φ×２０ｃｍ、１％酢酸）で
精製した。この濃縮物をメタノール（1.6mL）と水（0.8
mL）に溶解し、トリエチルアミン（0.8mL）を加えて室
温で２日間撹拌した。減圧留去した残渣をゲルろ過（Ｌ
Ｈ−２０，１．４φ×２０ｃｍ、１％酢酸）で精製し
た。一部のアシル基が残存していたので、これを水（1m
L）に溶解し、０．５Ｎの水酸化ナトリウム溶液（0.1m
L）を加えて室温で３時間撹拌した。５０％酢酸で中和
し、減圧留去した残渣をゲルろ過（ＬＨ−２０，１．４
φ×２０ｃｍ、１％酢酸）で精製し、目的の化合物
（Ｃ）（0.7mg、２６％）を得た。 目的化合物（Ｃ） Ｒｆ ０．１２ （ｎ−ブタノール−酢酸−水 １：１：１）
【００５０】ここに、前記目的化合物のＮＭＲ物性（40
0MHzを用いた1Ｈ ＮＭＲ；シフト値はppm，基準はDHO=
4.65ppm，測定は重水中２５℃で行った。）データ（な
お、プロトンについては、例えばＧａｌ2−３の如く表
示し、これは還元末端から２番目のガラクトース残基の
３位のプロトンを意味する。）、およびＥＳＩ−ＭＳ
（エレクトロスプレーイオン化法）データをまとめて記
載する。 Ｉ，ＮＭＲ物性 化合物Ａ ４．４９（Ｘｙｌ1−１）、３．７７（Ｘｙｌ1−２）、
３．６３（Ｘｙｌ1−３）、３．８２（Ｘｙｌ1−４）、
３．３３（Ｘｙｌ1−５ａ）、４．００（Ｘｙｌ1−５
ｅ）、４．４２（Ｇａｌ2−１）、３．５６（Ｇａｌ2−
２）、３．７０（Ｇａｌ2−３）、４．０７（Ｇａｌ2−
４）、３．５９（Ｇａｌ2−５）、３．５４〜３．７２
（Ｇａｌ2−６）、４．４９（Ｇａｌ3−１）、３．４７
（Ｇａｌ 2−２）、３．５４（Ｇａｌ2−３）、３．８０
（Ｇａｌ2−４）、３．５４〜３．７２（Ｇａｌ2−５，
６）、４．１５（Ｓｅｒα）、３．９４（Ｓｅｒβ）。 化合物Ｂ ４．４５（Ｘｙｌ1−１）、３．７２（Ｘｙｌ1−２）、
３．５９（Ｘｙｌ1−３）、３．７８（Ｘｙｌ1−４）、
３．３０（Ｘｙｌ1−５ａ）、３．９７（Ｘｙｌ1−５
ｅ）、４．３９（Ｇａｌ2−１）、３．５２（Ｇａｌ2−
２）、３．６４（Ｇａｌ2−３）、４．０９（Ｇａｌ2−
４）、３．５６（Ｇａｌ2−５）、３．６２〜３．６８
（Ｇａｌ2−６）、４．４５（Ｇａｌ3−１）、３．４６
（Ｇａｌ2−２）、３．５３（Ｇａｌ2−３）、３．８１
（Ｇａｌ2−４）、３．７７（Ｇａｌ2−５）、４．０３
（Ｇａｌ2−６）、４．１６（Ｓｅｒα）、３．９１，
４．０４（Ｓｅｒβ）。 化合物Ｃ ４．５０（Ｘｙｌ1−１）、３．７８（Ｘｙｌ1−２）、
３．６３（Ｘｙｌ1−３）、３．８３（Ｘｙｌ1−４）、
３．３５（Ｘｙｌ1−５ａ）、４．０２（Ｘｙｌ1−５
ｅ）、４．４６（Ｇａｌ2−１）、３．５８（Ｇａｌ2−
２）、３．７３（Ｇａｌ2−３）、４．１５（Ｇａｌ2−
４）、３．８５（Ｇａｌ2−５）、４．１０（Ｇａｌ2−
６）、４．５０（Ｇａｌ3−１）、３．４９（Ｇａｌ2−
２）、３．５５（Ｇａｌ2−３）、３．８１（Ｇａｌ2−
４）、３．５５〜３．６８（Ｇａｌ2−５，６）、４．
１７（Ｓｅｒα）、３．９６，４．０４（Ｓｅｒβ）。
0MHzを用いた1Ｈ ＮＭＲ；シフト値はppm，基準はDHO=
4.65ppm，測定は重水中２５℃で行った。）データ（な
お、プロトンについては、例えばＧａｌ2−３の如く表
示し、これは還元末端から２番目のガラクトース残基の
３位のプロトンを意味する。）、およびＥＳＩ−ＭＳ
（エレクトロスプレーイオン化法）データをまとめて記
載する。 Ｉ，ＮＭＲ物性 化合物Ａ ４．４９（Ｘｙｌ1−１）、３．７７（Ｘｙｌ1−２）、
３．６３（Ｘｙｌ1−３）、３．８２（Ｘｙｌ1−４）、
３．３３（Ｘｙｌ1−５ａ）、４．００（Ｘｙｌ1−５
ｅ）、４．４２（Ｇａｌ2−１）、３．５６（Ｇａｌ2−
２）、３．７０（Ｇａｌ2−３）、４．０７（Ｇａｌ2−
４）、３．５９（Ｇａｌ2−５）、３．５４〜３．７２
（Ｇａｌ2−６）、４．４９（Ｇａｌ3−１）、３．４７
（Ｇａｌ 2−２）、３．５４（Ｇａｌ2−３）、３．８０
（Ｇａｌ2−４）、３．５４〜３．７２（Ｇａｌ2−５，
６）、４．１５（Ｓｅｒα）、３．９４（Ｓｅｒβ）。 化合物Ｂ ４．４５（Ｘｙｌ1−１）、３．７２（Ｘｙｌ1−２）、
３．５９（Ｘｙｌ1−３）、３．７８（Ｘｙｌ1−４）、
３．３０（Ｘｙｌ1−５ａ）、３．９７（Ｘｙｌ1−５
ｅ）、４．３９（Ｇａｌ2−１）、３．５２（Ｇａｌ2−
２）、３．６４（Ｇａｌ2−３）、４．０９（Ｇａｌ2−
４）、３．５６（Ｇａｌ2−５）、３．６２〜３．６８
（Ｇａｌ2−６）、４．４５（Ｇａｌ3−１）、３．４６
（Ｇａｌ2−２）、３．５３（Ｇａｌ2−３）、３．８１
（Ｇａｌ2−４）、３．７７（Ｇａｌ2−５）、４．０３
（Ｇａｌ2−６）、４．１６（Ｓｅｒα）、３．９１，
４．０４（Ｓｅｒβ）。 化合物Ｃ ４．５０（Ｘｙｌ1−１）、３．７８（Ｘｙｌ1−２）、
３．６３（Ｘｙｌ1−３）、３．８３（Ｘｙｌ1−４）、
３．３５（Ｘｙｌ1−５ａ）、４．０２（Ｘｙｌ1−５
ｅ）、４．４６（Ｇａｌ2−１）、３．５８（Ｇａｌ2−
２）、３．７３（Ｇａｌ2−３）、４．１５（Ｇａｌ2−
４）、３．８５（Ｇａｌ2−５）、４．１０（Ｇａｌ2−
６）、４．５０（Ｇａｌ3−１）、３．４９（Ｇａｌ2−
２）、３．５５（Ｇａｌ2−３）、３．８１（Ｇａｌ2−
４）、３．５５〜３．６８（Ｇａｌ2−５，６）、４．
１７（Ｓｅｒα）、３．９６，４．０４（Ｓｅｒβ）。
【００５１】質量分析データ 化合物Ａ ＥＳＩ(negative)：m/z ６４０・５（Ｍ−Ｈ）-，(pos
itive)：m/z ６６４．２（Ｍ＋Ｎａ）+，６８６．３
（Ｍ＋２Ｎａ−Ｈ）+。 化合物Ｂ ＥＳＩ(negative)：m/z ７２０．３（Ｍ−Ｈ）-，７４
２．２（Ｍ＋Ｎａ−２Ｈ）-，(positive)：m/z ７６
６．１（Ｍ＋２Ｎａ−Ｈ）+，７８８．２（Ｍ＋３Ｎａ
−２Ｈ）+，８１０．１（Ｍ＋４Ｎａ−３Ｈ）+。 化合物Ｃ ＥＳＩ(negative)：m/z ７４２．０（Ｍ＋Ｎａ−２
Ｈ）-，７６４．２（Ｍ＋２Ｎａ−３Ｈ）-，(positiv
e)：m/z ７８８．０（Ｍ＋３Ｎａ−２Ｈ）+，８１０．
０（Ｍ＋４Ｎａ−３Ｈ）+。
itive)：m/z ６６４．２（Ｍ＋Ｎａ）+，６８６．３
（Ｍ＋２Ｎａ−Ｈ）+。 化合物Ｂ ＥＳＩ(negative)：m/z ７２０．３（Ｍ−Ｈ）-，７４
２．２（Ｍ＋Ｎａ−２Ｈ）-，(positive)：m/z ７６
６．１（Ｍ＋２Ｎａ−Ｈ）+，７８８．２（Ｍ＋３Ｎａ
−２Ｈ）+，８１０．１（Ｍ＋４Ｎａ−３Ｈ）+。 化合物Ｃ ＥＳＩ(negative)：m/z ７４２．０（Ｍ＋Ｎａ−２
Ｈ）-，７６４．２（Ｍ＋２Ｎａ−３Ｈ）-，(positiv
e)：m/z ７８８．０（Ｍ＋３Ｎａ−２Ｈ）+，８１０．
０（Ｍ＋４Ｎａ−３Ｈ）+。
【００５２】
【発明の効果】以上述べたように、本発明は、新規なオ
リゴ糖を提供するものであり、オリゴ糖のライブラリー
を豊富化することによって、ＧＡＧの生合成機構の解明
や新しい医薬品の開発を始めとする生化学・医学・薬学
分野へ効果がもたらされる。
リゴ糖を提供するものであり、オリゴ糖のライブラリー
を豊富化することによって、ＧＡＧの生合成機構の解明
や新しい医薬品の開発を始めとする生化学・医学・薬学
分野へ効果がもたらされる。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07H 15/04 ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式１で表される硫酸化・リン酸化三
糖セリン。 【化１】 （ただし、式１中±は、Ｒ１、Ｒ２が、Ｈ（−）である
かＳＯ3Ｎａ（＋）であるかを表し、Ｒ１またはＲ２は
ＳＯ 3 Ｎａである。） - 【請求項２】 式１（式中Ａｌｌはアリル基）で表され
るベンジリデン基により保護された糖供与体と式２で表
される受容体とをカップリングさせ、式３の化合物を
得、次いで、式３のアリル基を除去して式４の化合物を
得、式４の受容体に糖供与体となる式５のチオガラクト
シドをカップリングさせリン酸化三糖体６を得、これを
水素化分解およびケン化処理してβ−Ｇａｌ（１→３）
β−Ｇａｌ（１→４）−β−Ｘｙｌ（２−ＯＰＯ3Ｎ
ａ2）Ｓｅｒ（Ａ）を反応式１により製造する方法。 【化２】 - 【請求項３】 式６のリン酸化三糖体を硫酸化、水素化
分解およびケン化処理してβ−Ｇａｌ（６−ＳＯ3Ｎ
ａ）（１→３）β−Ｇａｌ（１→４）−β−Ｘｙｌ（２
−ＯＰＯ3Ｎａ2）Ｓｅｒ（Ｂ）を反応式２により製造す
る方法。 【化３】 - 【請求項４】 糖供与体として脱離基ＯＣ（＝ＮＨ）Ｃ
Ｃｌ3を有する式７の化合物を受容体である式２の化合
物にカップリングさせ、式８の化合物を得、次いで、t-
ブチルジフェニルシリル基を選択的に除去して化合物９
を得、化合物９に硫酸化、水素化分解およびケン化処理
してβ−Ｇａｌ（１→３）β−Ｇａｌ（６−ＳＯ3Ｎ
ａ）（１→４）−β−Ｘｙｌ（２−ＯＰＯ3Ｎａ2）Ｓｅ
ｒ（Ｃ）を反応式３により製造する方法。 【化４】
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|---|---|---|---|
| JP34428599A JP3265425B2 (ja) | 1999-12-03 | 1999-12-03 | リン酸化三糖セリン、硫酸化・リン酸化三糖セリンおよびそれらの合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34428599A JP3265425B2 (ja) | 1999-12-03 | 1999-12-03 | リン酸化三糖セリン、硫酸化・リン酸化三糖セリンおよびそれらの合成方法 |
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|---|---|
| JP2001158795A JP2001158795A (ja) | 2001-06-12 |
| JP3265425B2 true JP3265425B2 (ja) | 2002-03-11 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP34428599A Expired - Fee Related JP3265425B2 (ja) | 1999-12-03 | 1999-12-03 | リン酸化三糖セリン、硫酸化・リン酸化三糖セリンおよびそれらの合成方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3265425B2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006143694A (ja) * | 2004-11-16 | 2006-06-08 | Tokyo Kasei Kogyo Kk | 新規ｐ−メトキシフェニル糖誘導体 |
-
1999
- 1999-12-03 JP JP34428599A patent/JP3265425B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．２６０，Ｎｏ．２７，ｐ．１４７２２−１４７２６，１９８５ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2001158795A (ja) | 2001-06-12 |
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