JP2008503472A - 薬物送達製品および方法 - Google Patents
薬物送達製品および方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008503472A JP2008503472A JP2007516687A JP2007516687A JP2008503472A JP 2008503472 A JP2008503472 A JP 2008503472A JP 2007516687 A JP2007516687 A JP 2007516687A JP 2007516687 A JP2007516687 A JP 2007516687A JP 2008503472 A JP2008503472 A JP 2008503472A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- syndrome
- protein
- factor
- delivery system
- payload
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/125—Picornaviridae, e.g. calicivirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
- A61K48/0025—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
- A61K48/0025—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid
- A61K48/0041—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid the non-active part being polymeric
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5063—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
- A61K9/5068—Cell membranes or bacterial membranes enclosing drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6087—Polysaccharides; Lipopolysaccharides [LPS]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32211—Cardiovirus, e.g. encephalomyocarditis virus
- C12N2770/32234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Abstract
Description
好ましい実施形態において、本発明は、β−グルカンを含む抽出酵母細胞壁およびペイロード捕捉分子を含む微粒子送達システムを提供する。微粒子送達システムは、場合によって、しかし、一般的にペイロード分子も含み、ペイロード分子とペイロード捕捉分子が同じ溶媒系に可溶性である。好ましい実施形態において、溶媒系は水を含む。他の好ましい実施形態において、溶媒系は本質的に水からなる。本発明の微粒子送達システムは、細胞へのペイロード分子のin vivoおよびin vitro送達に有用である。
好ましい実施形態において、本発明は、抽出酵母細胞壁粒子および少なくとも1つのペイロード捕捉分子を含む微粒子送達システムを提供する。好ましくは、酵母細胞壁粒子は、2〜4μmの酵母細胞壁ゴーストである。
ペイロード捕捉分子は、好ましくは製薬上許容できる賦形剤である。ペイロードおよび捕捉分子は、両方とも溶媒系に溶ける。溶媒系は、酵母細胞粒子の炭水化物マトリックスを通して吸収され、ペイロードおよび捕捉ポリマーの吸収を可能にしなければならない。ペイロードおよび捕捉分子は、好ましくは水溶性である。好ましい実施形態において、捕捉分子は、生分解性である。
ジミリストレオイルホスホノメチルトリメチルアンモニウム(DMPTA)(Flochら、1997年、造血細胞系およびCD34+細胞におけるDNAトランスフェクション用非ウイルスベクターとしての陽イオンホスホノ脂質(Cationic phosphonolipid as non-viral vectors for DNA transfection in hematopoietic cell lines and CD34+ cells)、Blood Cells, Molec & Diseases 23:69〜87を参照)、1,2−ジオレイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン−N−(7−ニトロ−2−1,3−ベンゾオキサジアゾール−4−イル)、アンモニウム塩(Avanti Polar Lipids, Inc., Alabaster, アラバマ州、米国)、1,2−ジオレオイル−3−トリエチルアンモニウムプロパンクロリド(Avanti Polar Lipids, Inc., Alabaster, アラバマ州、米国)、1,2−ジオレオイル−ns−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン(Avanti Polar Lipids、Inc., Alabaster, アラバマ州、米国)および1,3−ジオレオイルオキシ−2−(6−カルボキシスペルミル)プロピルアミド(DOSPER)などがある。
本発明の微粒子送達システムは、オリゴヌクレオチド、アンチセンス構築物、siRNA、酵素RNAおよび発現ベクターを含む組換えDNA構築物を含むが、これらに限定されないペイロード分子のin vivoまたはin vitro送達に有用である。
好ましい実施形態において、本発明の微粒子送達システムは、ワクチンの経口送達を行うのに有用である。好ましい実施形態において、該システムは、淋菌(Neisseria gonorrhea)、ヒト型結核菌(Mycobacterium tuberculosis)、ヘルペスウイルス(Herpes virus)(humonis、1および2型)、カンジダアルビカンス(Candida albicans)、カンジダトロピカリス(Candida tropicalis)、膣トリコモナス(Trichomonas vaginalis)、膣ヘモフィフィルス(Haemophilus vaginalis)、群B連鎖球菌種(Group B Streptococcus sp.)、Microplasma hominis、軟性下疳菌(Hemophilus ducreyi)、鼠径部肉芽腫(Granuloma inguinale)、性病性リンパ異常(Lymphopathia venereum)、梅毒トレポネーマ(Treponema pallidum)、ウシ流産菌(Brucella abortus)、マルタ熱菌(Brucella melitensis)、ブタ流産菌(Brucella suis)、イヌ流産菌(Brucella canis)、Campylobacter fetus、Campylobacter fetus intestinalis、レプトスピラポモナ(Leptospira pomona)、リステリア菌(Listeria monocytogenes)、ブルセラオビス(Brucella ovis)、ウマヘルペスウイルス1、ウマ動脈炎ウイルス、IBR−IBPウイルス、BVD−MBウイルス、オウム病クラミジア(Chlamydia psittaci)、トリコモナスフィータス(Trichomonas foetus)、トキソプラスマ(Toxoplasma gondii)、大腸菌(Escherichia coli)、アクチノバシラス エクーリ(Actinobacillus equuli)、ヒツジ流産菌(Salmonella abortus ovis)、ウマ流産菌(Salmonella abortus equi)、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)、コリネバクテリウム エクイ(Corynebacterium equi)、化膿性コリネバクテリウム(Corynebacterium pygenes)、アクチノバシラス セミニス(Actinobaccilus seminis)、マイコプラスマ ボビゲニタリウム(Mycoplasm bovigenitalium)、アスペルギルスフミガーツス(Aspergillus fumigatus)、Absidia ramosa、トリパノソーマ エキパーダム(Trypanosoma equiperdum)、バベシアカバリ(Babesia caballi)、破傷風菌(Clostridium tetani)、ボツリヌス菌(Clostridium botulinum)などのような微生物の抗原のような抗原を送達するのに有用である。他の実施形態において、該システムは、上の微生物を中和する中和抗体を送達するために用いることができる。
好ましい実施形態において、本発明は、遺伝的障害または遺伝的構成要素を有する状態を治療するための組成物および方法を提供する。さらなる好ましい実施形態において、本発明は、遺伝的障害または遺伝的構成要素を有する状態を治療するための医薬品の製造に有用な組成物を提供する。
投与経路は、経口、口腔内、舌下、肺、経皮、経粘膜ならびに皮下、腹腔内および筋肉内注射を含むが、これらに限定されない。好ましい投与経路は、経口、口腔内、舌下、肺および経粘膜である。
本明細書で用いるように、「抗体」(Ab)または「モノクローナル抗体」(Mab)という用語は、タンパク質に特異的に結合することができる完全な分子ならびに抗体フラグメント(例えば、FabおよびF(ab’)2フラグメント)を含むことを意味する。FabおよびF(ab’)2フラグメントは、完全な抗体のFcフラグメントを欠き、完全な抗体より循環から速やかに消失し、少ない非特異的組織結合を有する。したがって、Fabの産物または他の免疫グロブリン発現ライブラリーと同様に、これらのフラグメントは好ましい。さらに、本発明の抗体は、キメラ、単鎖および人化抗体を含む。
能にする(Making chemistry selectable by linking it to infectivity)、Proc.Natl.Acad.Sci.USA、94巻、11777〜11782頁、1997年10月)。ライブラリーをPBS(10mMリン酸、150mM NaCl、pH7.4)に懸濁した標的抗原に対してパンニングし、酵素結合イムノソルベント検定法(ELISA)により陽性scFvファージを選択する。
図1は、外側から内側に、外側原線維層110、外側マンノプロテイン層120、β−グルカン層130、β−グルカン−キチン層140、内側マンノプロテイン層150、原形質膜160および細胞質170を示す酵母細胞壁の横断切片の概略図100である。
全グルカン粒子(WGP、ロットW0282)は、事前にAlpha-Beta Technologyから入手した。一般的に、全グルカン粒子は、酵母細胞壁からアルカリ不溶性グルカン画分を抽出し、精製することにより酵母細胞から調製する。酵母細胞を酵母細胞壁を破壊することなく水性水酸化物溶液で処理して、細胞のタンパク質および細胞内部分を消化し、有意なタンパク質の混入がなく、β(1−6)およびβ(1−3)結合グルカンの実質的に不変の細胞壁構造を有するグルカン壁成分を残す。酵母細胞(サッカロミセス セレビシエ 株R4)をフェドバッチ発酵条件下で最少培地中で対数増殖期中期まで増殖させた。2000rpmで10分間のバッチ遠心分離により、細胞(約90g乾燥細胞重量/L)を収集した。次いで、細胞を蒸留水で1回洗浄し、1リットルの1M NaOHに再懸濁し、90℃に加熱した。細胞懸濁液をこの温度で1時間激しく攪拌した。2000rpmで10分間の遠心分離により、細胞壁を含む不溶性物質を回収した。次いで、この物質を1リットルの1M NaOHに再懸濁し、90℃に再び加熱した。懸濁液をこの温度で1時間激しく攪拌した。次いで、懸濁液を室温に冷却し、抽出をさらに16時間続けた。2000rpmで10分間の遠心分離により、不溶性残留物を回収した。この物質をHClでpH4.5とした1リットルの水で75℃で1時間最終的に抽出した。不溶性残留物を遠心分離により回収し、200mLの水で3回、200mLのイソプロパノールで4回、200mLのアセトンで2回洗浄した。得られたスラリーをガラストレーに入れ、減圧下で55℃で乾燥して7.7gの微細白色粉末を得た。
サッカロミセス セレビシエ(100g Fleishmans Bakers酵母)を1リットルの1M NaOHに懸濁し、55℃に加熱した。細胞懸濁液をこの温度で1時間混合した。2000rpmで10分間の遠心分離により、細胞壁を含む不溶性物質を回収した。次いで、この物質を1リットルの水に懸濁し、HClでpH4〜5とし、55℃で1時間インキュベートした。不溶性残留物を遠心分離により回収し、1000mLの水で1回、200mLの脱水イソプロパノールで4回、200mLのアセトンで2回洗浄した。得られたスラリーをガラストレーに入れ、室温で乾燥して12.4gのわずかに灰色がかった白色の微細な粉末を得た。
サッカロミセス セレビシエ(75g SAF−マンナン)を1リットルの水に懸濁し、1M NaOHでpH12〜12.5に調整し、55℃に加熱した。細胞懸濁液をこの温度で1時間混合した。2000rpmで10分間の遠心分離により、細胞壁を含む不溶性物質を回収した。次いで、この物質を1リットルの水に懸濁し、HClでpH4〜5とし、55℃で1時間インキュベートした。不溶性残留物を遠心分離により回収し、1000mLの水で1回、200mLの脱水イソプロパノールで4回、200mLのアセトンで2回洗浄した。得られたスラリーをガラストレーに入れ、室温で乾燥して15.6gのわずかに灰色がかった白色の微細な粉末を得た。
American Type Culture Collection(ATCC、Manassas、ヴァージニア州)から入手した培養物から得られた酵母細胞(ロドトルラ(Rhodotorula)属の種)をYPDで30℃で定常期まで嫌気的に増殖させた。TCCから入手可能なロドトルラ属の種の培養は、番号886、917、9336、18101、20254、20837および28983を含んでいる。2000rpmで10分間のバッチ遠心分離により、細胞(1L)を収集した。細胞を蒸留水で1回洗浄し、HClでpH4.5とした水に75℃で1時間再懸濁した。2000rpmで10分間の遠心分離により、細胞壁を含む不溶性物質を回収した。次いで、この物質を1リットルの1M NaOHに再懸濁し、90℃に1時間加熱した。次いで、懸濁液を室温に冷却し、抽出をさらに16時間続けた。2000rpmで15分間の遠心分離により、不溶性残留物を回収し、1000mLの水で2回、200mLのイソプロパノールで4回、200mLのアセトンで2回洗浄した。得られたスラリーをガラストレーに入れ、室温で乾燥して2.7gの微細な淡褐色粉末を得た。
2.5μlの酵母細胞壁粒子懸濁液
2.5μlのCon−A−FITC保存溶液
酵母細胞壁粒子の流体力学的体積は、粒子のペイロード容量の尺度として測定した。酵母細胞壁粒子の1gずつを風袋控除15ml遠心管中で重量を測定して、乾燥粒子の重量を測定した。水(12.5ml)を遠心管に加え、遠心管をボルテックスミキサーにかけて酵母細胞壁粒子の懸濁液を混合した。粒子を膨潤させ、水を30分間吸収させた。粒子懸濁液を2000rpmで10分間遠心分離した。水を除去し、遠心管を秤量し、吸収された水の重量を計算した。流体力学的体積は、吸収された水の重量と乾燥粒子の重量との比として計算した。表2に従来技術のWGPの2つの調製物ならびに本発明のYGPおよびYGMPの結果を示す。
蛍光標識酵母グルカン粒子(YGP−F)および蛍光標識酵母グルカン−マンナン粒子(YGMP−F)を取込み試験用に調製した。出発材料は、5mlのYGP(0.1Mホウ酸緩衝液、pH8中5mg/ml)、5mlのYGMP(0.1Mホウ酸緩衝液、pH8中5mg/ml)、新たに調製したDMSO中20mg/mlジクロロトリアジニルアミノフルオレセイン(DTAF)および0.1Mホウ酸緩衝液、pH8であった。
陽イオン捕捉ポリマーであるキトサンを用いてYGP粒子を調製した。高分子量(HMW)キトサン(約70,000MW、Sigma Chemical, St. Louis, ミズーリ州)または低分子量(HMW)キトサン(約10,000MW、Sigma Chemical, St. Louis, ミズーリ州)を用いて1重量/体積%キトサン溶液を調製した。0.1M酢酸中1重量/体積%HMWおよびLMWキトサン溶液を、0.1M酢酸中で調製した。4mlのHMWおよびLMWキトサン溶液を50mlコニカル遠心管に入れた2gのYGPに加え、滑らかなペーストが形成されるまで混合した。混合物を室温で1時間インキュベートし、液体を吸収させた。NaOH(40ml、0.1M)を各遠心管に加え、直ちにボルテックスミキサーにかけて、YGPの内部でキトサンを沈殿させた。YGP:キトサン懸濁液を18ゲージ針に通して、YGP:キトサン粒子の微細懸濁液を生成させた。YGP:キトサン粒子を遠心分離(2000rpmで10分間)により収集した後、上清のpHが7〜8になるまで脱イオン水でペレットを洗浄した。次いで、YGP:キトサン粒子をペレットの2倍量のイソプロパノールで4回洗浄し、次いで、ペレットの2倍量のアセトンで2回洗浄した。YGP:キトサン粒子をドラフト内で室温で乾燥した。この手順により1.2gのYGP:LMWキトサン粒子および1.4gのYGP:HMWキトサン粒子が得られた。
独占権下にある市販の水溶性陽イオンポリマートランスフェクション試薬(Qbiogene Inc., カリフォルニア州)である生分解性陽イオン捕捉ポリマーCytoPure(商標)を用いてYGP粒子を調製した。20μlのCytoPure(商標)を0.5mlの脱イオン水で希釈し、50mlコニカル遠心管に入れた0.5gのYGPに加え、滑らかなペーストが形成されるまで混合した。混合物を4℃で15分間インキュベートし、液体を吸収させた。25mlのエタノールを各遠心管に加え、直ちにボルテックスミキサーにかけて、YGPの内部でCytoPure(商標)を沈殿させた。YGP:CytoPure(商標)懸濁液を音波処理して、YGP:CytoPure(商標)粒子の微細な懸濁液を生成させた。YGP:CytoPure(商標)粒子を遠心分離(2000rpmで10分間)により収集した後、ペレットをペレットの2倍量のイソプロパノールで4回洗浄し、次いで、ペレットの2倍量のアセトンで2回洗浄した。YGP:CytoPure(商標)粒子をドラフト内で室温で乾燥した。この手順により0.45gのYGP:CytoPure(商標)粒子が得られた。
陽イオン捕捉ポリマーとしてのポリエチレンイミン(PEI)を用いてYGP粒子を調製した。水中2重量/体積%PEI(約50,000MW、Sigma Chemical, St. Louis, ミズーリ州)溶液の0.5mlずつを50mlコニカル遠心管に入れた0.5gのYGPに加え、滑らかなペーストが形成されるまで混合した。混合物を室温で1時間インキュベートし、液体を吸収させた。25mlのエタノールを各遠心管に加え、直ちにボルテックスミキサーにかけて、YGPの内部でPEIを沈殿させた。YGP:PEI懸濁液を18ゲージ針に通して、YGP:PEI粒子の微細懸濁液を生成させた。YGP:PEI粒子を遠心分離(2000rpmで10分間)により収集した後、ペレットをペレットの2倍量のイソプロパノールで4回洗浄し、次いで、ペレットの2倍量のアセトンで2回洗浄した。YGP:PEI粒子をドラフト内室温で乾燥した。この手順により0.48gのYGP:PEI粒子が得られた。
陽イオン捕捉ポリマーとしてのアルギン酸塩(F200またはF200L、Multi-Kem Corp., Ridgefield, ニュージャージー州)を用いてYGP粒子を調製した。水中1重量/体積%アルギン酸塩溶液の2mlずつを50mlコニカル遠心管に入れた1gのYGPに加え、滑らかなペーストが形成されるまで混合した。混合物を室温で1時間インキュベートし、液体を吸収させた。混合物を40mlの1重量/体積%塩化カルシウム水溶液で希釈した。YGP:アルギン酸塩懸濁液を18ゲージ針に通して、YGP:アルギン酸塩粒子の微細懸濁液を生成させた。YGP:アルギン酸塩粒子を遠心分離(2000rpmで10分間)により収集した。YGP:アルギン酸塩粒子をペレットの2倍量のイソプロパノールで4回洗浄し、次いで、ペレットの2倍量のアセトンで2回洗浄した。YGP:アルギン酸塩粒子をドラフト内で室温で乾燥した。この手順により0.95gのYGP:F200アルギン酸塩粒子および0.86gのYGP:F200Lアルギン酸塩粒子が得られた。
捕捉ポリマーとしてのポリ−L−リシン(PLL)を用いてYGPおよびYGMP粒子を調製した。水中1重量/体積%PLL(Sigma Chemical, St. Louis, ミズーリ州)溶液の4mlずつを50mlコニカル遠心管に入れた1gのYGPまたはYGMPに加えた。混合物を55℃で30分間インキュベートして、液体を吸収させた。10mlのエタノールを各遠心管に加え、ホモジナイズ(Polytronホモジナイザー)してYGP:PLLまたはYGMP:PLL粒子の微細懸濁液を生成させた。YGP:PLLまたはYGMP:PLL粒子を遠心分離(2000rpmで10分間)により収集した。YGP:PLLまたはYGMP:PLLをペレットの2倍量のイソプロパノールで4回洗浄し、次いで、ペレットの2倍量のアセトンで2回洗浄した。YGP:PLLまたはYGMP:PLL粒子をドラフト内で室温で乾燥した。この手順により1.3gのYGP:PLL粒子および1.1gのYGMP:PLL粒子が得られた。顕微鏡による評価で、遊離のPLL凝集体は存在せず、YGP:PLLまたはYGMP:PLL粒子のみが示された。
陰イオン捕捉ポリマーとしてのキサンタンを用いてYGPおよびYGMP粒子を調製した。水中1重量/体積%キサンタン溶液の4mlずつを55℃に加熱して粘度を低下させ、50mlコニカル遠心管に入れた1gのYGPまたはYGMPに加えた。混合物を55℃で30分間インキュベートした。10mlのエタノールを各遠心管に加え、ホモジナイズ(Polytronホモジナイザー)してYGP:キサンタンまたはYGMP:キサンタン粒子の微細懸濁液を生成させた。YGP:キサンタンまたはYGMP:キサンタン粒子を遠心分離(2000rpmで10分間)により収集した。YGP:キサンタンまたはYGMP:キサンタン粒子をペレットの2倍量のイソプロパノールで4回洗浄し、次いで、ペレットの2倍量のアセトンで2回洗浄した。YGP:キサンタンまたはYGMP:キサンタン粒子をドラフト内で室温で乾燥した。この手順により1.2gのYGP:キサンタン粒子および1.1gのYGMP:キサンタン粒子が得られた。顕微鏡による評価で、遊離のPLL凝集体は存在せず、YGP:キサンタンまたはYGMP:キサンタン粒子のみが示された。
YGP:キトサンおよびYGP:アルギン酸塩粒子を上の実施例7および9で述べたように調製した。トリパンブルー(Benzamineブルー、CI23850)、陰イオン色素およびキシレンシアノール(アシドブルー、陽イオン色素)の0.1重量/体積%水溶液を調製した。50μlずつの0.1重量/体積%色素水溶液をマイクロ遠心管に入れた10mgのYGP、YGP:キトサンまたはYGP:アルギン酸塩に加え、混合物を室温で1時間インキュベートした。上清溶液がもはや呈色しなくなるまで、ペレットを脱イオン水で洗浄した。ペレットの色を評価した。結果を下の表4に示す。
ペイロードをYGP中に捕捉する手段としての物理的閉じ込めを評価するために、YGP:アガロースを調製した。アガロース(Sigma Chemical, St. Louis, ミズーリ州)のTE中2重量/体積%溶液を調製し、50℃に冷却した。サケ精子DNAのTE中1mg/ml保存溶液をTEまたは50℃の1%アガロースで0.5mg/mlDNAに希釈した。500mgずつのYGPを500μlのTE中DNAまたは500μlの50℃アガロース中DNAと混合し、混合物を50℃で1時間インキュベートした。次いで、混合物を冷蔵庫で1時間冷却してアガロースを固化した。1時間後に、10mlのTEを加え、冷蔵庫中で一夜インキュベートした。次いで、混合物を遠心分離し、上清中のDNAを260nmでの吸収により測定した。加えたDNAの約80%以上がYGP:アガロースにより保持されたのに対して、YGP:TE対照により1%未満が保持された。これらの結果から、アガロースは物理的閉じ込めによりDNAをYGPの内側に効果的に捕捉することがわかる。
ペイロードをYGP中に捕捉する手段としての物理的閉じ込めを評価するために、YGP:ポリアクリルアミドを調製した。サケ精子DNAのTE中1mg/ml保存溶液をTE中または30%ポリアクリルアミド/ビス(Sigma Chemical, St. Louis, ミズーリ州)で0.5mg/mlDNAに希釈した。TEMED(N,N,N’,N’−テトラメチルエチレンジアミン)を各DNA混合物に加え(1μlのTEMEDを5mlのDNA溶液に)、各溶液の2mlずつを1gのYGPに加えた。混合して均一な懸濁液を形成させ、室温で3時間インキュベートした。3時間インキュベートした後、10mlのTEAを加え、冷蔵庫中で一夜インキュベートした。次いで、混合物を遠心分離し、上清中のDNAを260nmでの吸収により測定した。加えたDNAの約95%以上がYGP:ポリアクリルアミドにより保持されたのに対して、YGP:TE対照により1%未満が保持された。これらの結果から、ポリアクリルアミドは物理的閉じ込めによりDNAをYGPの内側に捕捉するのに用いるための有効な捕捉ポリマーであることがわかる。
テトラサイクリンのカルシウム塩の相対的不溶性を用いて抗生物質テトラサイクリン(tet)をYGPに添加した。用いた酵母細胞壁粒子は、上述のように調製したYGP、YGP:F200アルギン酸塩およびYGP:F200Lアルギン酸塩であった。保存溶液は、1M CaCl2および100mg/mlテトラサイクリンHCl(Sigma Chemical, St. Louis, ミズーリ州)であった。添加混合物は、下の表5に要約するように準備した。
YGP:アルギン酸塩−tetを上の実施例13で述べたように調製した。保存溶液1ml当たりのYGPおよびYGP:アルギン酸塩−tetの粒子の数は、それぞれ9×107/mlおよび6×108/mlであった。
治療用ペプチドもしくはタンパク質、ワクチン抗原または他のペプチドもしくはタンパク質の貯留、輸送および送達に関する本発明の送達システムの有用性をウシ胎児血清の混合タンパク質を用いて評価した。用いた酵母細胞壁粒子は、上述のように調製したYGP、YGP−PEIおよびYGP−キトサンであった。保存溶液は、45ng/μlウシ胎児血清(FCS)(Fetal Bovine Serum, JRH Biosciences, Lenexa, カンザス州)、TE中0.2%PEI(Sigma Chemical, St. Louis, ミズーリ州)、0.05Mリン酸緩衝液、pH7.2(P緩衝液)および0.05Mリン酸緩衝液、pH7.2、1M NaCl(P+塩緩衝液)であった。
サケ精子DNAを、YGP、低分子量(LMW)キトサンを含むYGPまたは高分子量(HMW)キトサンを含むYGP内に添加するいくつかの方法を評価した。
サケ精子(Sigma Chemical, St. Louis, ミズーリ州)を18ゲージ針に40回通過させてせん断し、50mM TE(トリス−HCl、pH8.2、2mM EDTA)で0.1mg/mlに希釈した。DNA溶液の添加体積を決定し、実施例2のように100mgずつのYGP、YGP:LMWキトサンまたはYGP:HMWキトサンと遠心管中で2系列で混合し、1時間インキュベートした。各管に1.5mlのエタノールを加えて、インキュベートした混合物をエタノール沈殿させた。2000rpmで10分間遠心分離して、不溶性生成物を収集した。10mlのTEを各管に加え、37℃で1時間インキュベートし、2000rpmで10分間遠心分離して不溶性YGPを沈降させ、上清のDNA含量を260nmでの吸光度により測定した。YGP内に残存したDNAの量を計算した。
添加量のDNA溶液を実施例4aのように100mgずつのYGP、YGP:LMWキトサンまたはYGP:HMWキトサンと遠心管中で2系列で混合し、1時間インキュベートした。10mlのTEを各管に加え、37℃で1時間インキュベートし、2000rpmで10分間遠心分離して不溶性YGPを沈降させた。上清のDNA含量を260nmでの吸光度により測定した。YGP内に残存したDNAの量を計算した。
添加量のDNA溶液を実施例4aのように100mgずつのYGP、YGP:LMWキトサンまたはYGP:HMWキトサンと遠心管中で2系列で混合し、1時間インキュベートした。1.5mlの臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム(臭化セチルトリメチルアンモニウムまたはCTABとしても知られている)溶液を各管に加えて、インキュベートした混合物を沈殿させた。10mlのTEを各管に加え、37℃で1時間インキュベートし、2000rpmで10分間遠心分離して不溶性YGPを沈降させた。上清のDNA含量を260nmでの吸光度により測定した。YGP内に残存したDNAの量を計算した。
0.1M炭酸緩衝液pH9.2中サケ精子DNAの1mg/ml溶液の1mlと10mM炭酸緩衝液pH9.2中DTAFの1mg/ml懸濁液の100μlを混合して、蛍光性サケ精子DNAを調製した。37℃で一夜インキュベートした後、200μlの1Mトリス−HClpH8.3を加え、室温で15分間インキュベートした。次いで、100μlのNaClおよび3mlのエタノールを加えて、DNAをエタノール沈殿させた。−20℃で一夜保存した後、10,000rpmで15分間遠心分離してエタノール沈殿物を収集した。エタノール沈殿物を上清が透明になるまで70%エタノールで洗浄し、1mlのTEに再懸濁した。
マウスマクロファージ由来細胞系であるJ774細胞におけるコードされたEGFPのトランスフェクションおよび発現のためにpIRESプラスミドを含むYGPを調製した。用いた陽イオン捕捉物質は、ポリエチレンイミン(PEI)のような陽イオンポリマー、独占権下にある市販の水溶性陽イオンポリマートランスフェクション試薬であるCytoPure(商標)(Qbiogene Inc., カリフォルニア州)、キトサンおよび陽イオン界面活性剤臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム(CTAB)などであった。好ましいPEIは、市販の線状ポリエチレンイミン陽イオンポリマートランスフェクション試薬であるJetPEI(Qbiogene Inc., カリフォルニア州)である。
この実施例では、pIRESプラスミドDNAを蛍光標識せず、pIRESによりコードされる緑色蛍光タンパク質(GFP)の機能的発現を、蛍光の発生によって明らかな、添加酵母壁粒子の取込み、pIRES DNAの細胞内放出およびGFPの発現の実証として用いた。
次の材料を用いた。すなわち、YGP:蛍光性サケ精子DNA:PEI:CTAB粒子、YGP:蛍光性オリゴヌクレオチド:PEI:CTAB粒子およびYGP:蛍光性siRNA:PEI:CTAB。蛍光性オリゴヌクレオチドは、以下の5’末端に付着されたフルオレセイン残基を用いてSigma Genosysにより合成された18merであった。
Claims (107)
- β−グルカンを含む抽出酵母細胞壁およびペイロード捕捉分子を含む、微粒子送達システム。
- ペイロード分子をさらに含み、ペイロード分子およびペイロード捕捉分子が同じ溶媒系に溶ける、請求項1に記載の微粒子送達システム。
- 溶媒系が水を含む、請求項2に記載の微粒子送達システム。
- 抽出酵母細胞壁がさらに90重量%未満のβ−グルカンを含む、請求項1に記載の微粒子送達システム。
- 抽出酵母細胞壁がさらに50重量%以上のキチンを含む、請求項1に記載の微粒子送達システム。
- 抽出酵母細胞壁がさらに30重量%以上のマンナンを含む、請求項1に記載の微粒子送達システム。
- 抽出酵母細胞壁がさらに1重量%以上のタンパク質を含む、請求項1に記載の微粒子送達システム。
- ペイロード捕捉分子が、アガロース、アルギン酸塩、キサンタン、デキストラン、キトサン、ガラクトマンナンガム、それらの誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される多糖である、請求項1に記載の微粒子送達システム。
- ペイロード捕捉分子がポリアクリルアミドである、請求項1に記載の微粒子送達システム。
- ペイロード捕捉分子がポリアミドである、請求項1に記載の微粒子送達システム。
- ペイロード捕捉分子が、陽イオンポリマー、陰イオンポリマー、陽イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項1に記載の微粒子送達システム。
- 陽イオンポリマーが、キトサン、ポリエチレンイミンおよびポリ−L−リシンからなる群から選択される、請求項11に記載のペイロード捕捉分子。
- 陽イオンポリマーと陽イオン界面活性剤との混合物である、請求項11に記載のペイロード捕捉分子。
- 陽イオンポリマーが、タンパク質、ポリペプチド、短合成ペプチド、らせん状両親媒性ペプチド、陽イオンデンドリマー、グルカルアミド(glucaramide)ポリマー、N−置換グリシンオリゴマー、ポリ(2−メチルアクリル酸2−[(2−ジメチルアミノ)−エチル]−メチルアミノ)−エチルエステル)、ポリ(2−ジメチルアミノエチル)−メタクリレートおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項11に記載のペイロード捕捉分子。
- 陰イオンポリマーが、アルギン酸塩およびキサンタンからなる群から選択される、請求項11に記載のペイロード捕捉分子。
- 陽イオン界面活性剤が、臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウムである請求項11に記載のペイロード捕捉分子。
- ペイロード捕捉分子が、陽イオン高分子電解質、陰イオン高分子電解質および両性高分子電解質からなる群から選択される、請求項1に記載の微粒子送達システム。
- 陽イオン高分子電解質が、ビニルピロリドンと第四級メチルメタクリレートとのコポリマー、置換ポリアクリルアミド、ポリエチレンイミン、ポリプロピレンイミン、ポリアミンホモポリマー、ポリアミンコポリマー、ポリジアリルジメチルアンモニウムクロリド、置換デキストラン、修飾グアールガム、置換タンパク質、ポリアミノ酸、スペルミンおよびスペルミジンからなる群から選択される、請求項17に記載の微粒子送達システム。
- 陰イオン高分子電解質が、メチルビニルエーテルと無水マレイン酸とのコポリマー、メチルビニルエーテルとマレイン酸とのコポリマー、アルギン酸、カルボキシメチルセルロース、置換ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリスチレンスルホン酸、デキストラン硫酸、置換サッカライド、ヘパリンおよび製薬上許容できる塩からなる群から選択される、請求項17に記載の微粒子送達システム。
- ペイロード分子が、ポリヌクレオチド、ペプチド、タンパク質、小有機活性物質、小無機活性物質およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項2に記載の微粒子送達システム。
- ポリヌクレオチドが、オリゴヌクレオチド、アンチセンス構築物、siRNA、酵素RNA、組換えDNA構築物およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項20に記載の微粒子送達システム。
- 組換えDNA構築物が、タンパク質をコードする翻訳領域に作動的に連結された制御エレメントを含む発現ベクターである、請求項21に記載の微粒子送達システム。
- 翻訳領域によりコードされるタンパク質が、構造タンパク質、酵素活性を有するタンパク質、膜タンパク質、DNA結合タンパク質またはシグナル伝達タンパク質である、請求項22に記載の微粒子送達システム。
- 翻訳領域によりコードされるタンパク質が抗原性タンパク質である、請求項22に記載の微粒子送達システム。
- ポリヌクレオチドが、欠失、欠損したまたは阻害された遺伝子の機能を回復させるヌクレオチド配列を含む、請求項19に記載の微粒子送達システム。
- 翻訳領域によりコードされるタンパク質が、遺伝障害を有する個体における治療効果をもたらすタンパク質である、請求項22に記載の微粒子送達システム。
- 遺伝障害が、アールスコグ−スコット症候群、アーセ症候群、軟骨形成不全、先端異骨症、嗜癖、副腎脳白質ジストロフィー、白皮症、無眼瞼大口症候群、アラジル症候群、アルカプトン尿症、α−1−アンチトリプシン欠乏症、アルポート症候群、アルツハイマー病、喘息、自己免疫多腺性症候群、アンドロゲン非感受性症候群、アンジェルマン症候群、運動失調症、毛細血管拡張性運動失調症、アテローム動脈硬化症、注意欠陥多動障害(ADHD)、自閉症、脱毛症、バッテン病、ベックウィズ−ヴィーデマン症候群、ベスト病、双極性障害、短指症、乳癌、バーキットリンパ腫、慢性骨髄性白血病、シャルコー−マリー−トゥース病、クローン病、唇裂、コケーン症候群、コフィン−ローリー症候群、大腸癌、先天性副腎過形成、コルネリアドランゲ症候群、コステロ症候群、カウデン症候群、頭蓋前頭鼻部形成異常、クリグラー−ナジャー症候群、クロイツフェルト−ヤコブ病、嚢胞性線維症、難聴、鬱病、糖尿病、捻曲性骨異形成症、ディジョージ症候群、ダウン症候群、失読症、デュシェンヌ筋ジストロフィー、デュボヴィッツ症候群、外胚葉異形成症、エリス−ファンクレフェルト症候群、エーレルス−ダンロー症候群、表皮水疱症、てんかん、本態性振戦、家族性高コレステロール血症、家族性地中海熱、脆弱X症候群、フリートライヒ運動失調、ゴーシェ病、緑内障、グルコース−ガラクトース吸収不良、グルタル酸尿症、回萎縮、ゴールドベルク−シプリンツェン(Goldberg Shprintzen)症候群(口蓋心顔面症候群)、ゴーリン症候群、ヘーリー−ヘーリー病、片側肥大、ヘモクロマトーシス、血友病、遺伝性運動感覚ニューロパシー(HMSN)、遺伝性非ポリポーシス大腸癌(HNPCC)、ハンチントン病、高IgMを伴う免疫不全、若年発症糖尿病、クラインフェルター症候群、カブキ症候群、リー症候群、QT間隔延長症候群、肺癌、悪性黒色腫、躁うつ病、マルファン症候群、メンケズ症候群、流産、ムコ多糖症候群、多発性硬化症、筋ジストロフィー、筋萎縮側索硬化症、筋強直性ジストロフィー、神経線維腫症、ニューマン−ピック病、ヌーナン症候群、肥満、卵巣癌、p53腫瘍抑制因子、膵臓癌、パーキンソン病、発作性夜間ヘモグロビン尿症、ペンドレッド症候群、腓骨筋萎縮、フェニルケトン尿症(PKU)、腎多嚢胞病、プラーダー−ヴィリ症候群、原発性胆汁性肝硬変、前立腺癌、REAR症候群、レフスム病、色素性網膜炎、網膜芽腫、レット症候群、サンフィリポ症候群、精神分裂病、重症複合免疫不全症、鎌状赤血球貧血、二分脊椎、脊髄性筋萎縮、脊髄小脳萎縮、SRY:性決定、成人突然死症候群、タンジアー病、テイ−サックス病、血小板減少橈骨欠損症候群、タウンズ−ブロックス症候群、結節性硬化症、ターナー症候群、アッシャー症候群、フォンヒッペル−リンダウ症候群、ワーデンブルヒ症候群、ウィーバー症候群、ヴェルナー症候群、ウィリアム症候群、ウィルソン病、色素性乾皮症またはツェルヴェーガー症候群である、請求項25に記載の微粒子送達システム。
- タンパク質が、成長ホルモン、プロラクチン、胎盤性ラクトゲン、エリトロポイエチン、トロンボポイエチン、インターロイキン−2、インターロイキン−3、インターロイキン−4、インターロイキン−5、インターロイキン−6、インターロイキン−7、インターロイキン−9、インターロイキン−10、インターロイキン−11、インターロイキン−12(p35サブユニット)、インターロイキン−13、インターロイキン−15、オンコステチンM、繊毛様神経栄養因子、白血病抑制因子、αインターフェロン、βインターフェロン、γインターフェロン、ωインターフェロン、τインターフェロン、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、マクロファージコロニー刺激因子、カルディオトロフィン−1成長ホルモン放出因子、上皮小体ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、リポタンパク質、α−1−アンチトリプシン、インスリンA鎖、インスリンB鎖、プロインスリン、卵胞刺激ホルモン、カルシトニン、黄体形成ホルモン、グルカゴン、第VIIIC因子、第IX組織因子、ヴォンヴィレブランド因子、プロテインC、心房性ナトリウム利尿因子、肺界面活性物質、ウロキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子、ボンベジン、トロンビン、α腫瘍壊死因子、β腫瘍壊死因子、エンケファリナーゼ、RANTES、ヒトマクロファージ炎症性タンパク質、血清アルブミン、ミューラー管退行因子、リラキシンA鎖、リラキシンB鎖、プロリラキシン、マウスゴナドトロピン関連ペプチド、DNアーゼ、インヒビン、アクチビン、血管内皮成長因子、ホルモン受容体、成長因子受容体、インテグリン、プロテインA、プロテインD、リウマトイド因子、神経栄養因子、骨由来神経栄養因子(BDNF)、ニューロトロフィン−3、ニューロトロフィン−4、ニューロトロフィン−5もしくはニューロトロフィン−6、NGF−β、血小板由来成長因子(PDGF)、α線維芽細胞成長因子、βα線維芽細胞成長因子、上皮成長因子、トランスフォーミング成長因子α、トランスフォーミング成長因子β1、トランスフォーミング成長因子β2、トランスフォーミング成長因子β3、トランスフォーミング成長因子β4、トランスフォーミング成長因子β5、インスリン様成長因子−I、インスリン様成長因子−II、デス(1−3)インスリン様成長因子−I、インスリン様成長因子結合タンパク質、CD3、CD4、CD8、CD19、CD20、骨誘導因子、イムノトキシン、骨形成タンパク質、T細胞受容体、表面膜タンパク質、崩壊促進因子、ウイルス抗原、輸送タンパク質、ホーミング受容体、アドレッシン、調節タンパク質、イムノアドヘシン、抗体およびそれらの生物学的に活性なフラグメントまたは変異体からなる群から選択される、請求項20に記載の微粒子送達システム。
- 翻訳領域によりコードされるタンパク質が、成長ホルモン、プロラクチン、胎盤性ラクトゲン、エリトロポイエチン、トロンボポイエチン、インターロイキン−2、インターロイキン−3、インターロイキン−4、インターロイキン−5、インターロイキン−6、インターロイキン−7、インターロイキン−9、インターロイキン−10、インターロイキン−11、インターロイキン−12(p35サブユニット)、インターロイキン−13、インターロイキン−15、オンコステチンM、繊毛様神経栄養因子、白血病抑制因子、αインターフェロン、βインターフェロン、γインターフェロン、ωインターフェロン、τインターフェロン、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、マクロファージコロニー刺激因子、カルディオトロフィン−1成長ホルモン放出因子、上皮小体ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、リポタンパク質、α−1−アンチトリプシン、インスリンA鎖、インスリンB鎖、プロインスリン、卵胞刺激ホルモン、カルシトニン、黄体形成ホルモン、グルカゴン、第VIIIC因子、第IX組織因子、ヴォンヴィレブランド因子、プロテインC、心房性ナトリウム利尿因子、肺界面活性物質、ウロキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子、ボンベジン、トロンビン、α腫瘍壊死因子、β腫瘍壊死因子、エンケファリナーゼ、RANTES、ヒトマクロファージ炎症性タンパク質、血清アルブミン、ミューラー管退行因子、リラキシンA鎖、リラキシンB鎖、プロリラキシン、マウスゴナドトロピン関連ペプチド、DNアーゼ、インヒビン、アクチビン、血管内皮成長因子、ホルモン受容体、成長因子受容体、インテグリン、プロテインA、プロテインD、リウマトイド因子、神経栄養因子、骨由来神経栄養因子(BDNF)、ニューロトロフィン−3、ニューロトロフィン−4、ニューロトロフィン−5もしくはニューロトロフィン−6、NGF−β、血小板由来成長因子(PDGF)、α線維芽細胞成長因子、βα線維芽細胞成長因子、上皮成長因子、トランスフォーミング成長因子α、トランスフォーミング成長因子β1、トランスフォーミング成長因子β2、トランスフォーミング成長因子β3、トランスフォーミング成長因子β4、トランスフォーミング成長因子β5、インスリン様成長因子−I、インスリン様成長因子−II、デス(1−3)インスリン様成長因子−I、インスリン様成長因子結合タンパク質、CD3、CD4、CD8、CD19、CD20、骨誘導因子、イムノトキシン、骨形成タンパク質、T細胞受容体、表面膜タンパク質、崩壊促進因子、ウイルス抗原、輸送タンパク質、ホーミング受容体、アドレッシン、調節タンパク質、イムノアドヘシン、抗体およびそれらの生物学的に活性なフラグメントまたは変異体からなる群から選択される、請求項22に記載の微粒子送達システム。
- 小有機活性物質が、2本鎖DNAの小溝に配列特異的に結合している複素環式ポリアミドのオリゴマーである、請求項20に記載の微粒子送達システム。
- 小有機活性物質が、N−メチルイミダゾールカルボキサミド、N−メチルピロールカルボキサミド、βアラニンおよびジメチルアミノプロピルアミドからなる群から選択されるモノマーサブユニットを有するオリゴマーである、請求項20に記載の微粒子送達システム。
- 小有機活性物質が、避妊薬、胃腸治療薬、非ステロイド避妊薬、副交感神経作用薬、精神療法薬、強力精神安定薬、穏和精神安定薬、鼻うっ血除去薬、催眠鎮静薬、ステロイド、スルホンアミド、ワクチン、ビタミン、栄養素、抗マラリア薬、抗片頭痛薬、抗パーキンソン薬、鎮痙薬、抗コリン薬、鎮咳薬、気管支拡張薬、心血管薬、抗高血圧薬、冠血管拡張薬、有機硝酸エステル、アルカロイド、鎮痛薬、麻薬、抗癌薬、抗けいれん薬、抗嘔吐薬、抗炎症薬、細胞毒性薬または抗生物質である、請求項19に記載の微粒子送達システム。
- 小有機活性物質が、セファロスポリン、クロラムフェニカル、ゲンタマイシン、カナマイシンA、カナマイシンB、ペニシリン、アンピシリン、ストレプトマイシンA、アンチマイシンA、クロロパムテニオール、メトロニダゾール、オキシテトラサイクリン、ペニシリンG、テトラサイクリンおよびそれらの混合物からなる群から選択される抗生物質である、請求項20に記載の微粒子送達システム。
- 核酸組成物、タンパク質組成物、小有機分子およびそれらの混合物からなる群から選択されるペイロード分子を含む第1の容器、酵母細胞壁粒子およびペイロード捕捉分子を含む微粒子送達システムを含む第2の容器、ならびに取扱説明書を含む製品。
- 酵母細胞壁粒子、ペイロード捕捉分子ならびにポリヌクレオチド、タンパク質、小有機分子、およびそれらの混合物からなる群から選択される、ペイロード分子を含む製品、ならびに製薬上許容できる賦形剤を含む薬剤組成物。
- 内腔を画定する、β−グルカンを含む抽出酵母細胞壁を供給する段階と、
抽出酵母細胞壁をペイロード分子と接触させ、ペイロード分子が内腔に少なくとも部分的に封じ込められた状態になる段階と、
抽出酵母細胞壁をペイロード捕捉分子と接触させ、ペイロード捕捉分子が抽出酵母細胞壁内のペイロード分子を少なくとも部分的に閉じ込めて微粒子送達システムを形成し、ペイロード分子とペイロード捕捉分子が同じ溶媒系に溶ける段階と、
細胞を微粒子送達システムと接触させる段階と
を含む、ペイロード分子を細胞に送達する方法。 - 細胞により微粒子送達システムを内部へ移行する段階をさらに含む、請求項36に記載の方法。
- 抽出酵母細胞壁が90重量%未満のβ−グルカンをさらに含む、請求項36に記載の方法。
- 抽出酵母細胞壁が50重量%以上のキチンをさらに含む、請求項36に記載の方法。
- 抽出酵母細胞壁が30重量%以上のマンナンをさらに含む、請求項36に記載の方法。
- 抽出酵母細胞壁が1重量%以上のタンパク質をさらに含む、請求項36に記載の方法。
- ペイロード捕捉分子が、アガロース、アルギン酸塩、キサンタン、デキストラン、キトサン、ガラクトマンナンガム、それらの誘導体またはそれらの混合物からなる群から選択される多糖である、請求項36に記載の方法。
- ペイロード捕捉分子がポリアクリルアミドである、請求項36に記載の方法。
- ペイロード捕捉分子がポリアミドである、請求項36に記載の方法。
- ペイロード捕捉分子が、陽イオンポリマー、陰イオンポリマー、陽イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項36に記載の方法。
- 陽イオンポリマーが、キトサン、ポリエチレンイミンおよびポリ−L−リシンからなる群から選択される、請求項45に記載の方法。
- ペイロード捕捉分子が、陽イオンポリマーと陽イオン界面活性剤との混合物である、請求項45に記載の方法。
- 陽イオンポリマーが、タンパク質、ポリペプチド、短合成ペプチド、らせん状両親媒性ペプチド、陽イオンデンドリマー、グルカルアミドポリマー、N−置換グリシンオリゴマー、ポリ(2−メチルアクリル酸2−[(2−ジメチルアミノ)−エチル]−メチルアミノ)−エチルエステル)、ポリ(2−ジメチルアミノエチル)−メタクリレートおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項45に記載の方法。
- 陰イオンポリマーが、アルギン酸塩およびキサンタンからなる群から選択される、請求項45に記載の方法。
- 陽イオン界面活性剤が臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウムである、請求項45に記載の方法。
- ペイロード捕捉分子が、陽イオン高分子電解質、陰イオン高分子電解質および両性高分子電解質からなる群から選択される、請求項36に記載の方法。
- 陽イオン高分子電解質が、ビニルピロリドンと第四級メチルメタクリレートとのコポリマー、置換ポリアクリルアミド、ポリエチレンイミン、ポリプロピレンイミン、ポリアミンホモポリマー、ポリアミンコポリマー、ポリジアリルジメチルアンモニウムクロリド、置換デキストラン、修飾グアールガム、置換タンパク質、ポリアミノ酸、スペルミンおよびスペルミジンからなる群から選択される、請求項51に記載の方法。
- 陰イオン高分子電解質が、メチルビニルエーテルと無水マレイン酸とのコポリマー、メチルビニルエーテルとマレイン酸とのコポリマー、アルギン酸、カルボキシメチルセルロース、置換ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリスチレンスルホン酸、デキストラン硫酸、置換サッカライド、ヘパリンおよび製薬上許容できる塩からなる群から選択される、請求項51に記載の方法。
- ペイロード分子が、ポリヌクレオチド、ペプチド、タンパク質、小有機活性物質、小無機活性物質およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項36に記載の方法。
- ポリヌクレオチドが、オリゴヌクレオチド、アンチセンス構築物、siRNA、酵素RNA、組換えDNA構築物およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項54に記載の方法。
- 組換えDNA構築物が、タンパク質をコードする翻訳領域に作動的に連結された制御エレメントを含む発現ベクターである、請求項55に記載の方法。
- タンパク質を発現させる段階をさらに含む、請求項56に記載の方法。
- 翻訳領域によりコードされるタンパク質が、構造タンパク質、酵素活性を有するタンパク質、膜タンパク質、DNA結合タンパク質またはシグナル伝達タンパク質である、請求項57に記載の方法。
- 翻訳領域によりコードされるタンパク質が抗原性タンパク質である、請求項57に記載の方法。
- ポリヌクレオチドが、欠失、欠損したまたは阻害された遺伝子の機能を回復させるヌクレオチド配列を含む、請求項55に記載の方法。
- 翻訳領域によりコードされるタンパク質が、遺伝障害を有する個体における治療効果をもたらすタンパク質である、請求項57に記載の方法。
- 遺伝障害が、アールスコグ−スコット症候群、アーセ症候群、軟骨形成不全、先端異骨症、嗜癖、副腎脳白質ジストロフィー、白皮症、無眼瞼大口症候群、アラジル症候群、アルカプトン尿症、α−1−アンチトリプシン欠乏症、アルポート症候群、アルツハイマー病、喘息、自己免疫多腺性症候群、アンドロゲン非感受性症候群、アンジェルマン症候群、運動失調症、毛細血管拡張性運動失調症、アテローム動脈硬化症、注意欠陥多動障害(ADHD)、自閉症、脱毛症、バッテン病、ベックウィズ−ヴィーデマン症候群、ベスト病、双極性障害、短指症、乳癌、バーキットリンパ腫、慢性骨髄性白血病、シャルコー−マリー−トゥース病、クローン病、唇裂、コケーン症候群、コフィン−ローリー症候群、大腸癌、先天性副腎過形成、コルネリアドランゲ症候群、コステロ症候群、カウデン症候群、頭蓋前頭鼻部形成異常、クリグラー−ナジャー症候群、クロイツフェルト−ヤコブ病、嚢胞性線維症、難聴、鬱病、糖尿病、捻曲性骨異形成症、ディジョージ症候群、ダウン症候群、失読症、デュシェンヌ筋ジストロフィー、デュボヴィッツ症候群、外胚葉異形成症、エリス−ファンクレフェルト症候群、エーレルス−ダンロー症候群、表皮水疱症、てんかん、本態性振戦、家族性高コレステロール血症、家族性地中海熱、脆弱X症候群、フリートライヒ運動失調、ゴーシェ病、緑内障、グルコース−ガラクトース吸収不良、グルタル酸尿症、回萎縮、ゴールドベルク−シプリンツェン症候群(口蓋心顔面症候群)、ゴーリン症候群、ヘーリー−ヘーリー病、片側肥大、ヘモクロマトーシス、血友病、遺伝性運動感覚ニューロパシー(HMSN)、遺伝性非ポリポーシス大腸癌(HNPCC)、ハンチントン病、高IgMを伴う免疫不全、若年発症糖尿病、クラインフェルター症候群、カブキ症候群、リー症候群、QT間隔延長症候群、肺癌、悪性黒色腫、躁うつ病、マルファン症候群、メンケズ症候群、流産、ムコ多糖症候群、多発性硬化症、筋ジストロフィー、筋萎縮側索硬化症、筋強直性ジストロフィー、神経線維腫症、ニューマン−ピック病、ヌーナン症候群、肥満、卵巣癌、p53腫瘍抑制因子、膵臓癌、パーキンソン病、発作性夜間ヘモグロビン尿症、ペンドレッド症候群、腓骨筋萎縮、フェニルケトン尿症(PKU)、腎多嚢胞病、プラーダー−ヴィリ症候群、原発性胆汁性肝硬変、前立腺癌、REAR症候群、レフスム病、色素性網膜炎、網膜芽腫、レット症候群、サンフィリポ症候群、精神分裂病、重症複合免疫不全症、鎌状赤血球貧血、二分脊椎、脊髄性筋萎縮、脊髄小脳萎縮、SRY:性決定、成人突然死症候群、タンジアー病、テイ−サックス病、血小板減少橈骨欠損症候群、タウンズ−ブロックス症候群、結節性硬化症、ターナー症候群、アッシャー症候群、フォンヒッペル−リンダウ症候群、ワーデンブルヒ症候群、ウィーバー症候群、ヴェルナー症候群、ウィリアム症候群、ウィルソン病、色素性乾皮症またはツェルヴェーガー症候群である、請求項61に記載の方法。
- タンパク質が、成長ホルモン、プロラクチン、胎盤性ラクトゲン、エリトロポイエチン、トロンボポイエチン、インターロイキン−2、インターロイキン−3、インターロイキン−4、インターロイキン−5、インターロイキン−6、インターロイキン−7、インターロイキン−9、インターロイキン−10、インターロイキン−11、インターロイキン−12(p35サブユニット)、インターロイキン−13、インターロイキン−15、オンコステチンM、繊毛様神経栄養因子、白血病抑制因子、αインターフェロン、βインターフェロン、γインターフェロン、ωインターフェロン、τインターフェロン、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、マクロファージコロニー刺激因子、カルディオトロフィン−1成長ホルモン放出因子、上皮小体ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、リポタンパク質、α−1−アンチトリプシン、インスリンA鎖、インスリンB鎖、プロインスリン、卵胞刺激ホルモン、カルシトニン、黄体形成ホルモン、グルカゴン、第VIIIC因子、第IX組織因子、ヴォンヴィレブランド因子、プロテインC、心房性ナトリウム利尿因子、肺界面活性物質、ウロキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子、ボンベジン、トロンビン、α腫瘍壊死因子、β腫瘍壊死因子、エンケファリナーゼ、RANTES、ヒトマクロファージ炎症性タンパク質、血清アルブミン、ミューラー管退行因子、リラキシンA鎖、リラキシンB鎖、プロリラキシン、マウスゴナドトロピン関連ペプチド、DNアーゼ、インヒビン、アクチビン、血管内皮成長因子、ホルモン受容体、成長因子受容体、インテグリン、プロテインA、プロテインD、リウマトイド因子、神経栄養因子、骨由来神経栄養因子(BDNF)、ニューロトロフィン−3、ニューロトロフィン−4、ニューロトロフィン−5もしくはニューロトロフィン−6、NGF−β、血小板由来成長因子(PDGF)、α線維芽細胞成長因子、βα線維芽細胞成長因子、上皮成長因子、トランスフォーミング成長因子α、トランスフォーミング成長因子β1、トランスフォーミング成長因子β2、トランスフォーミング成長因子β3、トランスフォーミング成長因子β4、トランスフォーミング成長因子β5、インスリン様成長因子−I、インスリン様成長因子−II、des(1−3)インスリン様成長因子−I、インスリン様成長因子結合タンパク質、CD3、CD4、CD8、CD19、CD20、骨誘導因子、イムノトキシン、骨形成タンパク質、T細胞受容体、表面膜タンパク質、崩壊促進因子、ウイルス抗原、輸送タンパク質、ホーミング受容体、アドレッシン、調節タンパク質、イムノアドヘシン、抗体およびそれらの生物学的に活性なフラグメントまたは変異体からなる群から選択される、請求項54に記載の方法。
- 翻訳領域によりコードされるタンパク質が、成長ホルモン、プロラクチン、胎盤性ラクトゲン、エリトロポイエチン、トロンボポイエチン、インターロイキン−2、インターロイキン−3、インターロイキン−4、インターロイキン−5、インターロイキン−6、インターロイキン−7、インターロイキン−9、インターロイキン−10、インターロイキン−11、インターロイキン−12(p35サブユニット)、インターロイキン−13、インターロイキン−15、オンコステチンM、繊毛様神経栄養因子、白血病抑制因子、αインターフェロン、βインターフェロン、γインターフェロン、ωインターフェロン、τインターフェロン、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、マクロファージコロニー刺激因子、カルディオトロフィン−1成長ホルモン放出因子、上皮小体ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、リポタンパク質、α−1−アンチトリプシン、インスリンA鎖、インスリンB鎖、プロインスリン、卵胞刺激ホルモン、カルシトニン、黄体形成ホルモン、グルカゴン、第VIIIC因子、第IX組織因子、ヴォンヴィレブランド因子、プロテインC、心房性ナトリウム利尿因子、肺界面活性物質、ウロキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子、ボンベジン、トロンビン、α腫瘍壊死因子、β腫瘍壊死因子、エンケファリナーゼ、RANTES、ヒトマクロファージ炎症性タンパク質、血清アルブミン、ミューラー管退行因子、リラキシンA鎖、リラキシンB鎖、マウスゴナドトロピン関連ペプチド、DNアーゼ、インヒビン、アクチビン、血管内皮成長因子、ホルモン受容体、成長因子受容体、インテグリン、プロテインA、プロテインD、リウマトイド因子、神経栄養因子、骨由来神経栄養因子(BDNF)、ニューロトロフィン−3、ニューロトロフィン−4、ニューロトロフィン−5もしくはニューロトロフィン−6、NGF−β、血小板由来成長因子(PDGF)、α線維芽細胞成長因子、βα線維芽細胞成長因子、上皮成長因子、トランスフォーミング成長因子α、トランスフォーミング成長因子β、トランスフォーミング成長因子β2、トランスフォーミング成長因子β3、トランスフォーミング成長因子β4、トランスフォーミング成長因子β5、インスリン様成長因子−I、インスリン様成長因子−II、des(1−3)インスリン様成長因子−I、インスリン様成長因子結合タンパク質、CD3、CD4、CD8、CD19、CD20、骨誘導因子、イムノトキシン、骨形成タンパク質、T細胞受容体、表面膜タンパク質、崩壊促進因子、ウイルス抗原、輸送タンパク質、ホーミング受容体、アドレッシン、調節タンパク質、イムノアドヘシン、抗体およびそれらの生物学的に活性なフラグメントまたは変異体からなる群から選択される、請求項56に記載の方法。
- 小有機活性物質が、2本鎖DNAの小溝に配列特異的に結合している複素環式ポリアミドのオリゴマーである、請求項54に記載の方法。
- 小有機活性物質が、N−メチルイミダゾールカルボキサミド、N−メチルピロールカルボキサミド、βアラニンおよびジメチルアミノプロピルアミドからなる群から選択されるモノマーサブユニットを有するオリゴマーである、請求項54に記載の方法。
- 小有機活性物質が、避妊薬、胃腸治療薬、非ステロイド避妊薬、副交感神経作用薬、精神療法薬、強力精神安定薬、穏和精神安定薬、鼻うっ血除去薬、催眠鎮静薬、ステロイド、スルホンアミド、ワクチン、ビタミン、栄養素、抗マラリア薬、抗片頭痛薬、抗パーキンソン薬、鎮痙薬、抗コリン薬、鎮咳薬、気管支拡張薬、心血管薬、抗高血圧薬、冠血管拡張薬、有機硝酸エステル、アルカロイド、鎮痛薬、麻薬、抗癌薬、抗けいれん薬、抗嘔吐薬、抗炎症薬、細胞毒性薬または抗生物質である、請求項54に記載の方法。
- 小有機活性物質が、セファロスポリン、クロラムフェニカル、ゲンタマイシン、カナマイシンA、カナマイシンB、ペニシリン、アンピシリン、ストレプトマイシンA、アンチマイシンA、クロロパムテニオール、メトロニダゾール、オキシテトラサイクリン、ペニシリンG、テトラサイクリンおよびそれらの混合物からなる群から選択される抗生物質である、請求項54に記載の方法。
- 内腔を画定する、β−グルカンを含む抽出酵母細胞壁を供給する段階と、
抽出酵母細胞壁をペイロード分子と接触させ、ペイロード分子が抽出酵母細胞壁と結合した状態になる段階と、
抽出酵母細胞壁をペイロード捕捉分子と接触させ、ペイロード捕捉分子がペイロード分子と抽出酵母細胞壁との結合を安定化して微粒子送達システムを形成し、ペイロード分子とペイロード捕捉分子が同じ溶媒系に溶ける段階と、
食細胞を微粒子薬物送達システムと接触する段階と
を含む、薬剤を食細胞に送達する方法。 - 食細胞により微粒子薬物送達システムを内部へ移行する段階をさらに含む、請求項69に記載の方法。
- 食細胞により微粒子薬物送達システムを輸送する段階をさらに含む、請求項70に記載の方法。
- 微粒子薬物送達システムから薬剤を放出させる段階をさらに含む、請求項71に記載の方法。
- 食細胞が、マクロファージ、パイエル板のM細胞、単球、好中球、樹状細胞、ランゲルハンス細胞、クッパー細胞、肺胞食細胞、腹腔マクロファージ、乳汁マクロファージ、小グリア細胞、好酸球、顆粒球、メサンギウム食細胞または滑膜A細胞である、請求項69に記載の方法。
- ペイロード分子が、ポリヌクレオチド、ペプチド、タンパク質、小有機活性物質、小無機活性物質およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項69に記載の方法。
- 内腔を画定する、β−グルカンを含む抽出酵母細胞壁を供給する段階と、
抽出酵母細胞壁をペイロード分子と接触させ、ペイロード分子が抽出酵母細胞壁と結合した状態になる段階と、
抽出酵母細胞壁をペイロード捕捉分子と接触させ、ペイロード捕捉分子がペイロード分子と抽出酵母細胞壁との結合を安定化して微粒子送達システムを形成する段階と
を含む、微粒子送達システムを調製する方法。 - 微粒子送達システムを洗浄し、乾燥する段階をさらに含む、請求項75に記載の方法。
- ペイロード分子が、酵母細胞壁により画定される内腔内に少なくとも部分的に存在する、請求項75に記載の方法。
- ペイロード分子の結合の安定化が、酵母細胞壁により画定される内腔内で少なくとも部分的に起こる、請求項75に記載の方法。
- ペイロード分子が、ポリヌクレオチド、ペプチド、タンパク質、小有機活性物質、小無機活性物質およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項75に記載の方法。
- ポリヌクレオチドが、オリゴヌクレオチド、アンチセンス構築物、siRNA、酵素RNA、組換えDNA構築物およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項79に記載の方法。
- 組換えDNA構築物が、タンパク質をコードする翻訳領域に作動的に連結された制御エレメントを含む発現ベクターである、請求項80に記載の方法。
- ペプチドが、ホルモン、神経伝達物質、神経修飾物質、シグナル伝達タンパク質の活性フラグメント、受容体の活性フラグメント、酵素の活性フラグメントおよび核酸結合タンパク質の活性フラグメントからなる群から選択される、請求項79に記載の方法。
- タンパク質が、酵素、構造タンパク質、シグナル伝達タンパク質、核酸結合タンパク質および転写因子から選択される、請求項79に記載の方法。
- 個体の食細胞を、β−グルカンを含む抽出酵母細胞壁と、ペイロード捕捉分子と、個体の細胞内で制御可能に発現させることができるペプチドをコードする翻訳領域に作動的に連結された制御エレメントを含むポリヌクレオチドであるペイロード分子とを含む微粒子送達システムと接触させる段階を含む、個体を抗原に曝露する方法。
- ペプチドが、病原体上で示される抗原エピトープと同じまたは実質的に類似している少なくともエピトープを含む、請求項84に記載の方法。
- ペプチドが、過増殖性疾患関連タンパク質の抗原エピトープと同じまたは実質的に類似している少なくともエピトープを含む、請求項84に記載の方法。
- ペプチドが、自己免疫疾患関連タンパク質の抗原エピトープと同じまたは実質的に類似している少なくともエピトープを含む、請求項84に記載の方法。
- ペプチドがトキソイドである、請求項84に記載の方法。
- 食細胞が、マクロファージ、パイエル板のM細胞、単球、好中球、樹状細胞、ランゲルハンス細胞、クッパー細胞、肺胞食細胞、腹腔マクロファージ、乳汁マクロファージ、小グリア細胞、好酸球、顆粒球、メサンギウム食細胞または滑膜A細胞である、請求項84に記載の方法。
- 個体の食細胞を、β−グルカンを含む抽出酵母細胞壁と、ペイロード捕捉分子と、抗原性分子であるペイロード分子とを含む微粒子送達システムと接触させる段階を含む、個体を抗原に曝露する方法。
- ペイロード分子が、ポリヌクレオチド、ペプチド、タンパク質、小有機活性物質、小無機活性物質およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項90に記載の方法。
- ペイロード分子がトキソイドである、請求項90に記載の方法。
- 抗原分子が、少なくとも、過増殖性疾患関連タンパク質の抗原エピトープと同じまたは実質的に類似しているエピトープを含む、請求項90に記載の方法。
- 抗原分子が、少なくとも、自己免疫疾患関連タンパク質の抗原エピトープと同じまたは実質的に類似しているエピトープを含む、請求項90に記載の方法。
- 食細胞が、マクロファージ、パイエル板のM細胞、単球、好中球、樹状細胞、ランゲルハンス細胞、クッパー細胞、肺胞食細胞、腹腔マクロファージ、乳汁マクロファージ、小グリア細胞、好酸球、顆粒球、メサンギウム食細胞または滑膜A細胞である、請求項90に記載の方法。
- β−グルカンを含む抽出酵母細胞壁、薬剤およびペイロード捕捉分子を含む微粒子送達システムを供給する段階と、
マクロファージ細胞を微粒子薬物送達システムと接触させる段階
を含む、マクロファージ細胞に薬剤を送達する方法。 - マクロファージにより微粒子薬物送達システムを内部へ移行する段階をさらに含む、請求項96に記載の方法。
- マクロファージにより微粒子薬物送達システムを輸送する段階をさらに含む、請求項97に記載の方法。
- マクロファージ誘引部位に微粒子薬物送達システムを送達する段階をさらに含む、請求項98に記載の方法。
- マクロファージ誘引部位が感染、炎症反応、低酸素または過形成の部位である、請求項99に記載の方法。
- マクロファージ誘引部位が腫瘍である、請求項99に記載の方法。
- 微粒子薬物送達システムから薬剤を放出させる段階をさらに含む、請求項99に記載の方法。
- 細胞外間隙内に薬剤を放出させる段階をさらに含む、請求項102に記載の方法。
- 薬剤を放出させる段階が組換えタンパク質を発現させ、タンパク質を細胞外間隙内に分泌させる段階を含む、請求項102に記載の方法。
- 個体の細胞を、β−グルカンを含む抽出酵母細胞壁と、ペイロード捕捉分子と、過増殖性疾患関連タンパク質上で示されるエピトープと同じまたは実質的に類似しているエピトープを含むペプチドをコードする翻訳領域に作動的に連結された制御エレメントを含むポリヌクレオチドであるペイロード分子とを含む微粒子送達システムと接触させる段階を含み、コードされたペプチドが前記個体の細胞において発現することができる、過増殖性疾患に対して個体を免疫化する方法。
- 個体の細胞を、β−グルカンを含む抽出酵母細胞壁と、ペイロード捕捉分子と、ポリヌクレオチドであるペイロード分子とを含む微粒子送達システムと接触させ、それにより、欠失、欠損したまたは阻害された遺伝子の活性を回復させるヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを細胞に投与する段階を含む、遺伝病に罹患している個体を治療する方法。
- ポリヌクレオチドが、個体における治療効果をもたらし、前記細胞において発現することができるタンパク質をコードする翻訳領域に作動的に連結された制御エレメントを含む、請求項106に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10/869,693 US7740861B2 (en) | 2004-06-16 | 2004-06-16 | Drug delivery product and methods |
US10/869,693 | 2004-06-16 | ||
PCT/US2005/021161 WO2006007372A2 (en) | 2004-06-16 | 2005-06-15 | Drug delivery product and methods |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008503472A true JP2008503472A (ja) | 2008-02-07 |
JP2008503472A5 JP2008503472A5 (ja) | 2008-08-07 |
JP5197005B2 JP5197005B2 (ja) | 2013-05-15 |
Family
ID=35480815
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007516687A Active JP5197005B2 (ja) | 2004-06-16 | 2005-06-15 | 薬物送達製品および方法 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7740861B2 (ja) |
EP (1) | EP1755567B1 (ja) |
JP (1) | JP5197005B2 (ja) |
CN (1) | CN101001615B (ja) |
AT (1) | ATE486590T1 (ja) |
BR (1) | BRPI0512068A (ja) |
CA (1) | CA2570313C (ja) |
DE (1) | DE602005024547D1 (ja) |
ES (1) | ES2355916T3 (ja) |
MX (1) | MXPA06014552A (ja) |
WO (1) | WO2006007372A2 (ja) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008513484A (ja) * | 2004-09-17 | 2008-05-01 | ユニバーシティ オブ マサチューセッツ | リソソーム酵素欠損症のための組成物およびそれらの使用 |
US8389485B2 (en) | 2007-10-29 | 2013-03-05 | University Of Massachusetts | Encapsulated nanoparticles for nucleic acid delivery |
US8580275B2 (en) | 2004-06-16 | 2013-11-12 | University Of Massachusetts | Drug delivery product and methods |
JP2016503427A (ja) * | 2012-11-21 | 2016-02-04 | エーデン リサーチ ピーエルシー | 防腐剤 |
JP2017507152A (ja) * | 2014-03-05 | 2017-03-16 | オービス ヘルス ソリューションズ エルエルシー | 酵母細胞壁粒子を用いたワクチン送達系 |
JP2019054803A (ja) * | 2012-09-06 | 2019-04-11 | オービス ヘルス ソリューションズ エルエルシー | 腫瘍溶解物を充填した粒子 |
JP2020534261A (ja) * | 2017-09-08 | 2020-11-26 | ザ ユニバーシティ オブ ブリストル | 膜へのタンパク質送達 |
Families Citing this family (187)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7507724B2 (en) | 2001-01-16 | 2009-03-24 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Therapy-enhancing glucan |
US7906492B2 (en) | 2001-01-16 | 2011-03-15 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Therapy-enhancing glucan |
EP1711058B1 (en) | 2004-01-23 | 2021-09-15 | Eden Research Plc | Methods of killing nematodes comprising the application of a terpene component |
US7878978B2 (en) | 2004-03-18 | 2011-02-01 | University Of Pittsburgh- Of The Commonwealth System Of Higher Education | Use of relaxin to increase arterial compliance |
ES2461178T3 (es) | 2004-05-20 | 2014-05-19 | Eden Research Plc | Partícula hueca de glucano o de pared celular que encapsula un componente de terpeno |
US7785615B2 (en) * | 2004-05-28 | 2010-08-31 | Cordis Corporation | Biodegradable medical implant with encapsulated buffering agent |
US7803182B2 (en) * | 2004-05-28 | 2010-09-28 | Cordis Corporation | Biodegradable vascular device with buffering agent |
WO2007050643A2 (en) * | 2005-10-24 | 2007-05-03 | University Of Massachusetts | Compositions and their uses for gene therapy of bone conditions |
AU2006321415B2 (en) * | 2005-11-30 | 2012-11-08 | Cornell University | Terpene-containing compositions and methods of making and using them |
EP1954130B1 (en) | 2005-11-30 | 2018-06-13 | Eden Research Plc | Methods comprising terpene mixtures comprising thymol and citral |
US20080044438A1 (en) * | 2006-03-17 | 2008-02-21 | Ostroff Gary R | Yeast Cell Particles As Oral Delivery Vehicles For Antigens |
US20100226920A1 (en) * | 2006-03-27 | 2010-09-09 | Ablynx N.V. | Medical delivery device for therapeutic proteins based on single domain antibodies |
US8444963B2 (en) * | 2006-06-19 | 2013-05-21 | John Hopkins University | Tumor specific delivery of therapeutic agents via liposomase |
US20090022799A1 (en) * | 2006-10-06 | 2009-01-22 | Shikha Pramanik Barman | Compositions that contain beta-glucan to be used for the prevention and treatment of disease and methods for their use |
WO2008049711A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-02 | Novo Nordisk A/S | Peptide extended insulins |
US20100111985A1 (en) * | 2007-04-25 | 2010-05-06 | Orbis Health Solutions, Llc | Vaccine compositions and methods of use |
JP2011509157A (ja) * | 2008-01-09 | 2011-03-24 | イノベイテイブ ヘルス テクノロジーズ エルエルシー | 骨造成および保存のためのインプラントペレットおよび方法 |
WO2009114151A1 (en) | 2008-03-12 | 2009-09-17 | Nektar Therapeutics | Oligomer-amino acid and olgomer-atazanavir conjugates |
US9006219B2 (en) * | 2008-03-12 | 2015-04-14 | Nektar Therapeutics | Oligomer-foscarnet conjugates |
EP2105145A1 (en) * | 2008-03-27 | 2009-09-30 | ETH Zürich | Method for muscle-specific delivery lipid-conjugated oligonucleotides |
WO2009120358A1 (en) * | 2008-03-27 | 2009-10-01 | Nektar Therapeutics | Oligomer-nitrogenous base conjugates |
WO2009126333A1 (en) * | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Nektar Therapeutics | Oligomer-aryloxy-substituted propanamine conjugates |
US8921315B1 (en) * | 2008-04-24 | 2014-12-30 | Neumedicines, Inc. | Method of increasing survival of a human subject having exposure to an acute exposure to non-therapeutic whole body ionization by administering a therapeutically effective dose of IL-12 |
US8324366B2 (en) | 2008-04-29 | 2012-12-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for delivering RNAI using lipoproteins |
EP2296630A2 (en) | 2008-05-07 | 2011-03-23 | SurModics, Inc. | Delivery of nucleic acid complexes from particles |
WO2009151862A1 (en) * | 2008-05-15 | 2009-12-17 | Smithkline Beecham Corporation | Method of treatment |
EP2303245B1 (en) | 2008-07-11 | 2016-12-28 | ETH Zurich | Degradable microcapsules |
WO2010008582A2 (en) * | 2008-07-18 | 2010-01-21 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Phagocytic cell drug delivery system |
WO2010014258A2 (en) * | 2008-08-01 | 2010-02-04 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Conjugates having a releasable linkage |
AU2009282413B2 (en) | 2008-08-11 | 2014-07-17 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric alkanoate conjugates |
US9089610B2 (en) | 2008-08-19 | 2015-07-28 | Nektar Therapeutics | Complexes of small-interfering nucleic acids |
EP2331690B1 (en) | 2008-09-02 | 2016-01-13 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of mutant egfr gene |
US20110171163A1 (en) * | 2008-09-19 | 2011-07-14 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of ziconotide peptides |
WO2010033218A1 (en) * | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of osteocalcin peptides |
WO2010033204A2 (en) * | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of c-peptides |
WO2010033227A1 (en) * | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of thymosin alpha 1 peptides |
WO2010033215A2 (en) * | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of aod-like peptides |
WO2010033223A1 (en) * | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of opioid growth factor peptides |
EP2334334A1 (en) * | 2008-09-19 | 2011-06-22 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of nesiritide peptides |
EP2334333A1 (en) * | 2008-09-19 | 2011-06-22 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of v681-like peptides |
WO2010033240A2 (en) | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Nektar Therapeutics | Carbohydrate-based drug delivery polymers and conjugates thereof |
WO2010042145A1 (en) * | 2008-09-19 | 2010-04-15 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of glp-2-like peptides |
US20110171160A1 (en) * | 2008-09-19 | 2011-07-14 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of kiss1 peptides |
CA2743981C (en) | 2008-09-22 | 2019-01-29 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Reduced size self-delivering rnai compounds |
ES2342529B1 (es) * | 2008-10-07 | 2011-05-11 | Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. | Oncostatina m como potenciador de la actividad inmunoestimuladora de celulas epiteliales humanas. |
US9493774B2 (en) | 2009-01-05 | 2016-11-15 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of PCSK9 through RNAi |
US8318475B2 (en) | 2009-01-14 | 2012-11-27 | Alltech, Inc. | Clay interlaced yeast compositions and methods of utilizing the same |
RS55309B1 (sr) * | 2009-01-14 | 2017-03-31 | Alltech Inc | Kompozicije kvasca isprepletane glinom i postupci za upotrebu istih |
US9745574B2 (en) | 2009-02-04 | 2017-08-29 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | RNA duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality |
WO2010099200A1 (en) | 2009-02-24 | 2010-09-02 | Nektar Therapeutics | Oligomer-amino acid conjugates |
US20120041051A1 (en) | 2009-02-26 | 2012-02-16 | Kevin Fitzgerald | Compositions And Methods For Inhibiting Expression Of MIG-12 Gene |
WO2010099463A2 (en) | 2009-02-27 | 2010-09-02 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Joint bioscaffolds |
US8530492B2 (en) | 2009-04-17 | 2013-09-10 | Nektar Therapeutics | Oligomer-protein tyrosine kinase inhibitor conjugates |
US8816077B2 (en) | 2009-04-17 | 2014-08-26 | Nektar Therapeutics | Oligomer-protein tyrosine kinase inhibitor conjugates |
EP2416652B1 (en) | 2009-05-05 | 2018-11-07 | Arbutus Biopharma Corporation | Methods of delivering oligonucleotides to immune cells |
MX2011012044A (es) | 2009-05-13 | 2011-12-14 | Nektar Therapeutics | Compuestos de triazina aromatica sustituida que contienen oligomeros. |
WO2010132693A2 (en) | 2009-05-13 | 2010-11-18 | Nektar Therapeutics | Oligomer-containing pyrrolidine compounds |
EP2462942B1 (en) * | 2009-08-06 | 2015-10-21 | The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | FXIa HAVING ANTITUSSIVE EFFECT |
WO2011035065A1 (en) | 2009-09-17 | 2011-03-24 | Nektar Therapeutics | Monoconjugated chitosans as delivery agents for small interfering nucleic acids |
MX339050B (es) | 2009-12-18 | 2016-05-09 | Novartis Ag | Composiciones organicas para tratar las enfermedades relacionadas con hsf1. |
EP2533814A2 (en) | 2010-02-11 | 2012-12-19 | Ablynx N.V. | Delivery of immunoglobulin variable domains and constructs thereof |
US9226970B2 (en) | 2010-02-22 | 2016-01-05 | Nektar Therapeutics | Oligomer modified diaromatic substituted compounds |
WO2011109698A1 (en) * | 2010-03-04 | 2011-09-09 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Formulations and methods for targeted delivery to phagocyte cells |
EP3560503B1 (en) | 2010-03-24 | 2021-11-17 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Rna interference in dermal and fibrotic indications |
CN106074591B (zh) | 2010-03-24 | 2020-01-14 | 菲奥医药公司 | 眼部症候中的rna干扰 |
EP2550000A4 (en) | 2010-03-24 | 2014-03-26 | Advirna Inc | RNAI COMPOUNDS OF REDUCED SIZE ADMINISTERING |
DK2561077T3 (en) | 2010-04-23 | 2016-08-01 | Arrowhead Res Corp | Organic compositions for the treatment of beta-ENaC-related diseases |
AU2011261434B2 (en) | 2010-06-02 | 2015-11-26 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods directed to treating liver fibrosis |
WO2011161263A1 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Ablynx Nv | Pharmaceutical compositions for cutaneous administration |
US20110319473A1 (en) * | 2010-06-29 | 2011-12-29 | Surmodics, Inc. | Compositions and methods for enhancement of nucleic acid delivery |
ES2614181T3 (es) | 2010-08-14 | 2017-05-30 | University Of Massachusetts | Partícula de pared celular de levadura para suministro de nanopartículas direccionadas al receptor |
KR101223484B1 (ko) * | 2010-10-05 | 2013-01-17 | 한국과학기술연구원 | 사람 혈청 알부민-siRNA 나노입자 전달체 |
EP2627639B1 (en) | 2010-10-15 | 2021-12-22 | Nektar Therapeutics | N-optionally substituted aryl-2-oligomer-3-alkoxypropionamides |
WO2012061875A1 (en) * | 2010-11-12 | 2012-05-18 | Origineering Pty Ltd | Combination lock, typically a padlock with a set of axially aligned rotating wheels |
US9067988B2 (en) | 2010-12-01 | 2015-06-30 | Alderbio Holdings Llc | Methods of preventing or treating pain using anti-NGF antibodies |
US9884909B2 (en) | 2010-12-01 | 2018-02-06 | Alderbio Holdings Llc | Anti-NGF compositions and use thereof |
US9078878B2 (en) | 2010-12-01 | 2015-07-14 | Alderbio Holdings Llc | Anti-NGF antibodies that selectively inhibit the association of NGF with TrkA, without affecting the association of NGF with p75 |
US9539324B2 (en) | 2010-12-01 | 2017-01-10 | Alderbio Holdings, Llc | Methods of preventing inflammation and treating pain using anti-NGF compositions |
KR102025848B1 (ko) | 2010-12-01 | 2019-11-05 | 앨더바이오 홀딩스 엘엘씨 | 항―ngf 조성물 및 그의 용도 |
US11214610B2 (en) | 2010-12-01 | 2022-01-04 | H. Lundbeck A/S | High-purity production of multi-subunit proteins such as antibodies in transformed microbes such as Pichia pastoris |
US9193973B2 (en) | 2010-12-10 | 2015-11-24 | Alynylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for increasing erythropoietin (EPO) production |
WO2012079046A2 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of klf-1 and bcl11a genes |
US9540330B2 (en) | 2010-12-15 | 2017-01-10 | Nektar Therapeutics | Oligomer-containing hydantoin compounds |
WO2012083153A1 (en) | 2010-12-16 | 2012-06-21 | Nektar Therapeutics | Oligomer-containing apremilast moiety compounds |
WO2012088422A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric prodrug conjugates of taxane-based compounds |
WO2012088433A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Nektar Therapeutics | Deuterated and/or fluorinated taxane derivatives |
US10894087B2 (en) | 2010-12-22 | 2021-01-19 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric prodrug conjugates of cabazitaxel-based compounds |
WO2012088522A1 (en) | 2010-12-23 | 2012-06-28 | Nektar Therapeutics | Polymer-des-ethyl sunitinib conjugates |
WO2012088529A1 (en) | 2010-12-23 | 2012-06-28 | Nektar Therapeutics | Polymer-sunitinib conjugates |
WO2012088506A1 (en) | 2010-12-23 | 2012-06-28 | Nektar Therapeutics | Polymer-semaxanib moiety conjugates |
US8901092B2 (en) | 2010-12-29 | 2014-12-02 | Surmodics, Inc. | Functionalized polysaccharides for active agent delivery |
WO2012103081A1 (en) * | 2011-01-25 | 2012-08-02 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University | Methods and assays for treating filoviridae infections |
WO2012109279A2 (en) | 2011-02-07 | 2012-08-16 | Life Technologies Corporation | Compositions and methods for stabilizing susceptible compounds |
CA2831284C (en) | 2011-03-29 | 2023-12-12 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of tmprss6 gene |
ES2369949B1 (es) * | 2011-05-19 | 2013-08-13 | Universidade De Santiago De Compostela | Microesferas poliméricas como adyuvantes en la producción de vacunas frente a parásitos escuticociliados de peces. |
EP3564393A1 (en) | 2011-06-21 | 2019-11-06 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Assays and methods for determining activity of a therapeutic agent in a subject |
EP4092120A1 (en) | 2011-06-21 | 2022-11-23 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Angiopoietin-like 3 (anglptl3) irna compositions and methods of use thereof |
US20140235693A1 (en) | 2011-06-23 | 2014-08-21 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Serpina1 sirnas: compositions of matter and methods of treatment |
US20140328811A1 (en) | 2011-08-01 | 2014-11-06 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Method for improving the success rate of hematopoietic stem cell transplants |
JP2014525435A (ja) | 2011-09-02 | 2014-09-29 | ノバルティス アーゲー | Hsf1関連疾患を処置するための有機組成物 |
US9111144B2 (en) * | 2011-09-15 | 2015-08-18 | Identigene, L.L.C. | Eye color paternity test |
CN103120795B (zh) * | 2011-10-27 | 2015-04-15 | 四川大学 | 一种靶向巨噬细胞的制剂 |
IN2014CN04961A (ja) * | 2011-12-05 | 2015-09-18 | Igenica Biotherapeutics Inc | |
EP3702442A1 (en) | 2011-12-22 | 2020-09-02 | Life Technologies Corporation | Cell culture media and methods |
WO2013105022A2 (en) | 2012-01-09 | 2013-07-18 | Novartis Ag | Organic compositions to treat beta-catenin-related diseases |
US9133461B2 (en) | 2012-04-10 | 2015-09-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of the ALAS1 gene |
US9127274B2 (en) | 2012-04-26 | 2015-09-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Serpinc1 iRNA compositions and methods of use thereof |
WO2014043707A1 (en) | 2012-09-17 | 2014-03-20 | Nektar Therapeutics | Oligomer-containing benzamide-based compounds |
WO2014093454A1 (en) | 2012-12-12 | 2014-06-19 | Orbis Health Solutions, Llc | Compositions and methods for tissue regeneration |
JP6448554B2 (ja) | 2013-02-14 | 2019-01-09 | コーネル ユニバーシティー | 多発性硬化症を予防及び治療するための方法 |
US20150366890A1 (en) | 2013-02-25 | 2015-12-24 | Trustees Of Boston University | Compositions and methods for treating fungal infections |
ES2649490T3 (es) | 2013-03-14 | 2018-01-12 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Composiciones de ARNi contra el componente C5 del complemento y métodos para su uso |
EP2994167B1 (en) | 2013-05-06 | 2020-05-06 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Dosages and methods for delivering lipid formulated nucleic acid molecules |
CN109536493A (zh) | 2013-10-02 | 2019-03-29 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 用于抑制lect2基因表达的组合物和方法 |
UA124961C2 (uk) | 2013-10-04 | 2021-12-22 | Елнілем Фармасьютикалз, Інк. | ДВОНИТКОВА РИБОНУКЛЕЇНОВА КИСЛОТА (dsRNA) ДЛЯ ІНГІБУВАННЯ ЕКСПРЕСІЇ ALAS1 |
WO2015085113A1 (en) | 2013-12-04 | 2015-06-11 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Methods for treatment of wound healing utilizing chemically modified oligonucleotides |
US10189859B2 (en) | 2013-12-21 | 2019-01-29 | Nektar Therapeutics | Derivatives of 6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazin-5-amine |
CA2938857A1 (en) | 2014-02-11 | 2015-08-20 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Ketohexokinase (khk) irna compositions and methods of use thereof |
JP6612765B2 (ja) | 2014-02-21 | 2019-11-27 | ライフ テクノロジーズ コーポレーション | 培地再水和のためのシステム、方法、及び装置 |
US11279934B2 (en) | 2014-04-28 | 2022-03-22 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Methods for treating cancer using nucleic acids targeting MDM2 or MYCN |
JP2017514908A (ja) | 2014-05-01 | 2017-06-08 | アールエックスアイ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 核酸分子を利用する目の前部における障害の処置のための方法 |
WO2015175510A1 (en) | 2014-05-12 | 2015-11-19 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating a serpinc1-associated disorder |
CN112301031A (zh) | 2014-05-22 | 2021-02-02 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 血管紧张素原(AGT)iRNA组合物及其使用方法 |
KR20230037676A (ko) | 2014-09-05 | 2023-03-16 | 피오 파마슈티칼스 코프. | Tyr 또는 mmp1을 표적화하는 핵산을 사용한 노화 및 피부 장애의 치료 방법 |
EP3191592A1 (en) | 2014-09-11 | 2017-07-19 | Novartis AG | Inhibition of prmt5 to treat mtap-deficiency-related diseases |
WO2016040589A1 (en) | 2014-09-12 | 2016-03-17 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Polynucleotide agents targeting complement component c5 and methods of use thereof |
EP3207138B1 (en) | 2014-10-17 | 2020-07-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Polynucleotide agents targeting aminolevulinic acid synthase-1 (alas1) and uses thereof |
WO2016069694A2 (en) | 2014-10-30 | 2016-05-06 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Polynucleotide agents targeting serpinc1 (at3) and methods of use thereof |
EP3227446A1 (en) | 2014-12-01 | 2017-10-11 | Novartis AG | Compositions and methods for diagnosis and treatment of prostate cancer |
KR20240013283A (ko) | 2014-12-03 | 2024-01-30 | 애질런트 테크놀로지스, 인크. | 화학적 변형을 갖는 가이드 rna |
CA2970795A1 (en) | 2014-12-18 | 2016-06-23 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Reversir compounds |
GB201501793D0 (en) | 2015-02-03 | 2015-03-18 | Eden Research Plc | Encapsulation of high potency active agents |
KR20240038141A (ko) | 2015-04-06 | 2024-03-22 | 더 보드 어브 트러스티스 어브 더 리랜드 스탠포드 주니어 유니버시티 | Crispr/cas-매개 유전자 조절을 위한 화학적으로 변형된 가이드 rna |
US9981021B1 (en) | 2015-04-09 | 2018-05-29 | Kinetiq, Inc. | Subcutaneous therapeutic enzyme formulations, uses, and methods for generating thereof |
US20180296537A1 (en) | 2015-06-05 | 2018-10-18 | Novartis Ag | Methods and compositions for diagnosing, treating, and monitoring treatment of shank3 deficiency associated disorders |
EP3307316A1 (en) | 2015-06-12 | 2018-04-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Complement component c5 irna compositions and methods of use thereof |
EP3310918B1 (en) | 2015-06-18 | 2020-08-05 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Polynucleotide agents targeting hydroxyacid oxidase (glycolate oxidase, hao1) and methods of use thereof |
WO2016209862A1 (en) | 2015-06-23 | 2016-12-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Glucokinase (gck) irna compositions and methods of use thereof |
US10808247B2 (en) | 2015-07-06 | 2020-10-20 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Methods for treating neurological disorders using a synergistic small molecule and nucleic acids therapeutic approach |
KR20180026739A (ko) | 2015-07-06 | 2018-03-13 | 알엑스아이 파마슈티칼스 코포레이션 | 슈퍼옥시드 디스뮤타제 1 (sod1)을 표적화하는 핵산 분자 |
WO2017011286A1 (en) | 2015-07-10 | 2017-01-19 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Insulin-like growth factor binding protein, acid labile subunit (igfals) and insulin-like growth factor 1 (igf-1) irna compositions and methods of use thereof |
WO2017027568A1 (en) * | 2015-08-11 | 2017-02-16 | Orbis Health Solutions Llc | Bacterial and viral vaccine strategy |
CN107922949A (zh) | 2015-08-31 | 2018-04-17 | 安捷伦科技有限公司 | 用于通过同源重组的基于crispr/cas的基因组编辑的化合物和方法 |
JP7028764B2 (ja) | 2015-09-02 | 2022-03-02 | アルナイラム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | プログラム細胞死1リガンド1(PD-L1)iRNA組成物およびその使用方法 |
CN108347916B (zh) | 2015-10-14 | 2022-02-08 | 先时迈纳米生物科技股份有限公司 | 一种减少冰晶形成的组合物及其方法 |
US11021707B2 (en) | 2015-10-19 | 2021-06-01 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Reduced size self-delivering nucleic acid compounds targeting long non-coding RNA |
US10787693B2 (en) * | 2015-12-14 | 2020-09-29 | Itochu Sugar Co., Ltd. | Single-chain beta-glucan composition, method for producing same, and liquid composition |
US20180228885A1 (en) * | 2016-03-04 | 2018-08-16 | Orbis Health Solutions Llc | Bacterial and viral vaccine strategy |
CN107233298B (zh) * | 2016-03-28 | 2021-01-22 | 复旦大学 | 一种促进蛋白多肽药物口服吸收的酵母细胞壁微粒制剂 |
US10767175B2 (en) | 2016-06-08 | 2020-09-08 | Agilent Technologies, Inc. | High specificity genome editing using chemically modified guide RNAs |
WO2017214518A1 (en) | 2016-06-10 | 2017-12-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | COMPLETMENT COMPONENT C5 iRNA COMPOSTIONS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATING PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA (PNH) |
AU2017313806B2 (en) * | 2016-08-17 | 2023-07-20 | Orbis Health Solutions Llc | Tumor-targeting bead vectors and methods of using the same |
WO2018083606A1 (en) | 2016-11-01 | 2018-05-11 | Novartis Ag | Methods and compositions for enhancing gene editing |
JP7250679B2 (ja) | 2017-01-10 | 2023-04-03 | ネクター セラピューティクス | Tlr作動薬化合物のマルチアームポリマーコンジュゲート及び関連の免疫療法治療の方法 |
WO2018175386A1 (en) * | 2017-03-22 | 2018-09-27 | The University Of Massachusetts | Polyamide compositions comprising a thermoplastic polymer |
EP3652317A1 (en) | 2017-07-13 | 2020-05-20 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lactate dehydrogenase a (ldha) irna compositions and methods of use thereof |
EP3655004A2 (en) | 2017-07-21 | 2020-05-27 | Novartis AG | Compositions and methods to treat cancer |
EP3668548A2 (en) | 2017-08-17 | 2020-06-24 | Nektar Therapeutics | Immunotherapeutic tumor treatment method |
US20200339987A1 (en) | 2017-11-09 | 2020-10-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Assays and methods for determining expression of the lect2 gene |
US10835581B2 (en) | 2017-11-28 | 2020-11-17 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Method of treating insulin resistance |
US11179412B2 (en) | 2017-12-04 | 2021-11-23 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Methods of treating conditions involving elevated inflammatory response |
WO2019150309A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Hammack Scott | Modulators of gpr68 and uses thereof for treating and preventing diseases |
WO2019165212A1 (en) | 2018-02-22 | 2019-08-29 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | TARGETING CANCER-ASSOCIATED LONG NON-CODING RNAs |
US20210023017A1 (en) * | 2018-03-16 | 2021-01-28 | University Of Massachusetts | Yeast cell wall particle encapsulation of biodegradable pro-payloads |
US20210123016A1 (en) | 2018-05-02 | 2021-04-29 | Novartis Ag | Regulators of human pluripotent stem cells and uses thereof |
WO2020037125A1 (en) | 2018-08-16 | 2020-02-20 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of the lect2 gene |
CA3105385A1 (en) | 2018-09-18 | 2020-03-26 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Ketohexokinase (khk) irna compositions and methods of use thereof |
US10913951B2 (en) | 2018-10-31 | 2021-02-09 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Silencing of HNF4A-P2 isoforms with siRNA to improve hepatocyte function in liver failure |
EP4285929A3 (en) | 2018-12-20 | 2024-03-06 | Humabs Biomed SA | Combination hbv therapy |
US20220241154A1 (en) * | 2019-07-22 | 2022-08-04 | Aquavit Pharmaceuticals, Inc. | System and method for dual-function syringe design compounding device for personalized treatments |
WO2021046122A1 (en) | 2019-09-03 | 2021-03-11 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of the lect2 gene |
US20220389429A1 (en) | 2019-10-04 | 2022-12-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for silencing ugt1a1 gene expression |
EP4051796A1 (en) | 2019-11-01 | 2022-09-07 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for silencing dnajb1-prkaca fusion gene expression |
CN115135765A (zh) | 2019-11-08 | 2022-09-30 | 菲奥医药公司 | 用于免疫治疗的靶向含布罗莫结构域之蛋白4(brd4)的经化学修饰的寡核苷酸 |
KR20220125326A (ko) * | 2020-01-09 | 2022-09-14 | 디스크 메디슨, 인크. | 적혈구형성 프로토포르피린증, x-연계된 프로토포르피린증, 또는 선천성 적혈구 조혈포르피린증을 글리신 운반 억제제로 치료하는 방법 |
WO2021154941A1 (en) | 2020-01-31 | 2021-08-05 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Complement component c5 irna compositions for use in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (als) |
WO2021163066A1 (en) | 2020-02-10 | 2021-08-19 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for silencing vegf-a expression |
EP4107267A1 (en) | 2020-02-21 | 2022-12-28 | Mitotherapeutix LLC | Compositions and methods for inhibiting expression of methylation-controlled j-protein (mcj) |
EP4127171A2 (en) | 2020-03-30 | 2023-02-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for silencing dnajc15 gene expression |
AR121769A1 (es) | 2020-04-06 | 2022-07-06 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Composiciones y métodos para el silenciamiento de la expresión de myoc |
MX2022012561A (es) | 2020-04-07 | 2022-11-07 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Composiciones y metodos para silenciar la expresion de la subunidad alfa tipo ix dependiente del voltaje del canal de sodio (scn9a). |
WO2021237097A1 (en) | 2020-05-21 | 2021-11-25 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting marc1 gene expression |
IL299201A (en) | 2020-06-24 | 2023-02-01 | Vir Biotechnology Inc | Transgenic hepatitis B virus neutralizing antibodies and their uses |
WO2023287912A1 (en) * | 2021-07-16 | 2023-01-19 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Targeted glycosaminoglycan-particles and methods of use |
KR20240055811A (ko) | 2021-09-10 | 2024-04-29 | 애질런트 테크놀로지스, 인크. | 프라임 편집을 위한 화학적 변형을 갖는 가이드 rna |
CN114470228B (zh) * | 2021-12-08 | 2023-06-27 | 深圳先进技术研究院 | 一种载凝血药酵母免疫微纳生物机器人及其制备和应用 |
WO2024059165A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | 17b-hydroxysteroid dehydrogenase type 13 (hsd17b13) irna compositions and methods of use thereof |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04117245A (ja) * | 1990-09-07 | 1992-04-17 | Mitsubishi Paper Mills Ltd | マイクロカプセルの製造方法 |
JPH0967205A (ja) * | 1995-08-31 | 1997-03-11 | Sumitomo Chem Co Ltd | 粒状農薬組成物およびその製造方法 |
WO2003041509A1 (fr) * | 2001-11-15 | 2003-05-22 | San-Ei Gen F.F.I., Inc. | Microcapsules et compositions pour administration par voie orale contenant ces microcapsules |
WO2004012657A2 (en) * | 2002-08-01 | 2004-02-12 | Immusonic, Inc. | Beta-glucan containing composites, methods for manufacturing and for using such composites |
JP2006502167A (ja) * | 2002-09-04 | 2006-01-19 | バイオポリマー エンジニアリング,インコーポレイテッド | 全グルカン粒子および抗体を用いた癌治療 |
JP2007531700A (ja) * | 2003-07-16 | 2007-11-08 | スローン − ケッタリング インスティチュート フォー キャンサー リサーチ | 治療を増強するグルカン |
JP2007538062A (ja) * | 2004-05-20 | 2007-12-27 | エーデン リサーチ ピーエルシー | テルペン成分封入中空グルカン粒子または細胞壁粒子を含有する組成物、それらを製造および使用する方法 |
Family Cites Families (82)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2010115A1 (de) | 1970-03-04 | 1971-09-16 | Farbenfabriken Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von Mikrogranulaten |
JPS523342B2 (ja) | 1972-01-26 | 1977-01-27 | ||
US4160452A (en) | 1977-04-07 | 1979-07-10 | Alza Corporation | Osmotic system having laminated wall comprising semipermeable lamina and microporous lamina |
US4256108A (en) | 1977-04-07 | 1981-03-17 | Alza Corporation | Microporous-semipermeable laminated osmotic system |
US4160542A (en) * | 1978-06-02 | 1979-07-10 | Winters Donald R | Post and rail interconnection |
US4265874A (en) | 1980-04-25 | 1981-05-05 | Alza Corporation | Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use |
US4384975A (en) | 1980-06-13 | 1983-05-24 | Sandoz, Inc. | Process for preparation of microspheres |
US4389330A (en) | 1980-10-06 | 1983-06-21 | Stolle Research And Development Corporation | Microencapsulation process |
US4595660A (en) * | 1983-03-02 | 1986-06-17 | University Of Delaware | Molecular cloning with bifunctional plasmid vectors in Bacillus subtilis, mutants and substantially stably transformed mutants of Bacillus subtilis, and methods for utilizing the transformed mutants |
JPS60100516A (ja) | 1983-11-04 | 1985-06-04 | Takeda Chem Ind Ltd | 徐放型マイクロカプセルの製造法 |
US4777049A (en) | 1983-12-01 | 1988-10-11 | Alza Corporation | Constant release system with pulsed release |
US4663308A (en) | 1984-07-18 | 1987-05-05 | Medical College Of Ohio | Method of use of polymers containing cross-linked azo bonds for releasing therapeutic agents into the lower gastrointestinal tract |
US4992540A (en) | 1984-11-28 | 1991-02-12 | Massachusetts Institute Of Technology | Glucan composition and process for preparation thereof |
US5082936A (en) | 1984-11-28 | 1992-01-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Glucan composition and process for preparation thereof |
US5028703A (en) | 1988-03-11 | 1991-07-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Glucan composition and process for preparation thereof |
US4810646A (en) | 1984-11-28 | 1989-03-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Glucan compositions and process for preparation thereof |
GB8608964D0 (en) | 1986-04-12 | 1986-05-14 | Pannell N A | Producing microbially encapsulated materials |
US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
US5132405A (en) | 1987-05-21 | 1992-07-21 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
US5091513A (en) | 1987-05-21 | 1992-02-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
JPS6412935A (en) | 1987-07-02 | 1989-01-17 | Mitsubishi Electric Corp | Constant-speed travel device for vehicle |
US5879680A (en) | 1987-12-23 | 1999-03-09 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Cloned DNA for synthesizing unique glucocerebrosidase |
WO1989005850A1 (en) | 1987-12-23 | 1989-06-29 | The United States Of America, As Represented By Th | Cloned dna for synthesizing unique glucocerebrosidase |
CA2002890C (en) * | 1988-11-14 | 1999-12-14 | Susan Long | Expression of dna sequences derived from nocardioform microorganisms |
CA2050911C (en) | 1989-05-04 | 1997-07-15 | Thomas R. Tice | Encapsulation process and products therefrom |
US5032401A (en) | 1989-06-15 | 1991-07-16 | Alpha Beta Technology | Glucan drug delivery system and adjuvant |
US5811542A (en) | 1989-09-08 | 1998-09-22 | Alpha-Beta Technology, Inc. | Method for producing soluble glucans |
EP0491829B1 (en) | 1989-09-08 | 1997-06-04 | Alpha Beta Technology, Inc. | Composition for immune system activation |
CA2066172A1 (en) | 1989-09-08 | 1991-03-09 | Alpha Beta Technology, Inc. | Method for producing soluble glucans |
US5488040A (en) | 1989-09-08 | 1996-01-30 | Alpha-Beta Technology, Inc. | Use of neutral soluble glucan preparations to stimulate platelet production |
US5622939A (en) | 1992-08-21 | 1997-04-22 | Alpha-Beta Technology, Inc. | Glucan preparation |
CA2040374C (en) | 1990-07-06 | 1998-06-16 | Gunnar Rorstad | Process for enhancing the resistance of aquatic animals to disease |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
ES2108048T3 (es) | 1990-08-29 | 1997-12-16 | Genpharm Int | Produccion y utilizacion de animales inferiores transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos. |
US5814318A (en) | 1990-08-29 | 1998-09-29 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
GB9022560D0 (en) | 1990-10-17 | 1990-11-28 | G B Biotechnology Limited | Processing of waste |
US5911983A (en) | 1992-06-26 | 1999-06-15 | University Of Pittsburgh | Gene therapy for Gaucher disease using retroviral vectors |
DK0675727T3 (da) | 1992-12-10 | 2002-08-05 | Enzon Inc | Glycolipidenzympolymerkonjugater |
GB9320782D0 (en) | 1993-10-08 | 1993-12-01 | Univ Leeds Innovations Ltd | Stabilising of proteins on solution |
US5622940A (en) | 1994-07-14 | 1997-04-22 | Alpha-Beta Technology | Inhibition of infection-stimulated oral tissue destruction by β(1,3)-glucan |
US5837533A (en) | 1994-09-28 | 1998-11-17 | American Home Products Corporation | Complexes comprising a nucleic acid bound to a cationic polyamine having an endosome disruption agent |
TW315370B (ja) | 1994-10-07 | 1997-09-11 | Du Pont | |
IL117175A (en) * | 1995-02-20 | 2005-11-20 | Sankyo Co | Osteoclastogenesis inhibitory factor protein |
EP2258726A1 (en) | 1995-06-14 | 2010-12-08 | The Regents of the University of California | High affinity human antibodies to c-erbB-2 |
AUPN398295A0 (en) | 1995-07-05 | 1995-07-27 | Carlton And United Breweries Limited | Chemical compounds and processes for their production |
US6118045A (en) | 1995-08-02 | 2000-09-12 | Pharming B.V. | Lysosomal proteins produced in the milk of transgenic animals |
US20030207827A1 (en) | 1995-12-22 | 2003-11-06 | William J. Boyle | Osteoprotegerin |
FR2755976B1 (fr) | 1996-11-15 | 1999-01-15 | Idm Immuno Designed Molecules | Nouveaux complexes d'acides nucleiques et de polymere substitue par des residus entrainant la destabilisation des membranes cellulaires |
ES2279580T3 (es) * | 1997-09-15 | 2007-08-16 | Genetic Immunity, Llc | Composiciones para administrar genes a celulas de la piel que presentan antigenos. |
US6214586B1 (en) * | 1997-12-08 | 2001-04-10 | Genzyme Corporation | Method for purifying plasmid DNA and plasmid DNA substantially free of genomic DNA |
US7220427B2 (en) * | 1998-07-08 | 2007-05-22 | Oryxe | Mixture for transdermal delivery of low and high molecular weight compounds |
US6369216B1 (en) | 1998-09-25 | 2002-04-09 | Biopolymer Engineering Pharmaceutical, Inc. | Very high molecular weight β-glucans |
AU6261999A (en) | 1998-09-25 | 2000-04-17 | Collaborative Group, Ltd., The | Very high molecular weight beta-glucans |
US6696272B1 (en) | 1999-06-02 | 2004-02-24 | Hsc Research & Development Limited Partnership | Products and methods for gaucher disease therapy |
DE60001745T2 (de) | 1999-07-26 | 2004-03-04 | G.D. Searle & Co., Chicago | Verwendung von langkettigen n-alkyl derivaten von deoxynojirimycin mit glucocerebrosidase enzyme zur herstellung eines medikaments zur behandlung von mit glykolipiden akkumulation zusammenhängenden krankheiten |
US8017742B2 (en) | 1999-11-10 | 2011-09-13 | Japan Science And Technology Agency | Gene carrier |
US7229623B1 (en) * | 2000-08-03 | 2007-06-12 | Corixa Corporation | Her-2/neu fusion proteins |
WO2002012348A2 (en) | 2000-08-03 | 2002-02-14 | Abac R & D Gmbh | Isolation of glucan particles and uses thereof |
US6846809B2 (en) * | 2000-09-25 | 2005-01-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | PEI: DNA vector formulations for in vitro and in vivo gene delivery |
US6476003B1 (en) | 2000-11-06 | 2002-11-05 | Immusonic, Inc. | Method for preparing small particle size glucan in a dry material |
US6973623B2 (en) | 2001-06-14 | 2005-12-06 | International Business Machines Corporation | System and method for client refresh mode selection |
US7786094B2 (en) | 2001-10-09 | 2010-08-31 | Biopolymer Engineering, Inc. | Use of beta-glucans against biological warfare weapons and pathogens including anthrax |
GB0212302D0 (en) * | 2002-05-28 | 2002-07-10 | Isis Innovation | Method of selecting targets for gene silencing by RNA interference |
WO2004014320A2 (en) | 2002-08-13 | 2004-02-19 | Biopolymer Engineering, Inc. | Methods of using beta glucan as a radioprotective agent |
US20060165700A1 (en) | 2002-09-04 | 2006-07-27 | Ostroff Gary R | Cancer therapy using whole glucan particles and antibodies |
US7018986B2 (en) * | 2002-09-20 | 2006-03-28 | Immudyne | Use of beta glucans for the treatment of osteoporosis and other diseases of bone resorption |
US6740336B2 (en) * | 2002-10-04 | 2004-05-25 | Mirus Corporation | Process for generating multilayered particles |
EP1585505A1 (en) | 2002-10-24 | 2005-10-19 | Micap Plc. | Targeted delivery |
EP1560931B1 (en) * | 2002-11-14 | 2011-07-27 | Dharmacon, Inc. | Functional and hyperfunctional sirna |
EP1583836A4 (en) | 2002-12-11 | 2006-12-27 | Univ Massachusetts | METHOD OF INTRODUCING siRNA IN ADIPOCYTES |
US20040162235A1 (en) * | 2003-02-18 | 2004-08-19 | Trubetskoy Vladimir S. | Delivery of siRNA to cells using polyampholytes |
US7091672B2 (en) | 2003-06-10 | 2006-08-15 | Lutron Electronics Co., Inc. | High efficiency off-line linear power supply |
EP1711058B1 (en) | 2004-01-23 | 2021-09-15 | Eden Research Plc | Methods of killing nematodes comprising the application of a terpene component |
US7740861B2 (en) | 2004-06-16 | 2010-06-22 | University Of Massachusetts | Drug delivery product and methods |
CN101052383B (zh) | 2004-09-17 | 2013-01-30 | 马萨诸塞大学 | 用于溶酶体酶缺乏症的组合物和其用途 |
JP2008518610A (ja) * | 2004-11-03 | 2008-06-05 | アルマック ダイアグノスティックス リミテッド | トランスクリプトームマイクロアレイ技法およびそれを使用する方法 |
JP2008521446A (ja) * | 2004-12-02 | 2008-06-26 | ユニバーシティ オブ マサチューセッツ | グルコース輸送関連遺伝子、ポリペプチド、およびその使用方法 |
WO2007050643A2 (en) | 2005-10-24 | 2007-05-03 | University Of Massachusetts | Compositions and their uses for gene therapy of bone conditions |
WO2007099387A1 (en) | 2006-03-03 | 2007-09-07 | Mymetics Corporation | Virosome-like vesicles comprising gp41-derived antigens |
US20080044438A1 (en) | 2006-03-17 | 2008-02-21 | Ostroff Gary R | Yeast Cell Particles As Oral Delivery Vehicles For Antigens |
EP2222283A2 (en) | 2007-10-29 | 2010-09-01 | University of Massachusetts | Yeast cell wall protein (ycwp) encapsulated multilayered nanoparticles for nucleic acid delivery (sirna) |
ES2614181T3 (es) * | 2010-08-14 | 2017-05-30 | University Of Massachusetts | Partícula de pared celular de levadura para suministro de nanopartículas direccionadas al receptor |
-
2004
- 2004-06-16 US US10/869,693 patent/US7740861B2/en active Active
-
2005
- 2005-06-15 CA CA2570313A patent/CA2570313C/en active Active
- 2005-06-15 ES ES05786318T patent/ES2355916T3/es active Active
- 2005-06-15 BR BRPI0512068-3A patent/BRPI0512068A/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-06-15 WO PCT/US2005/021161 patent/WO2006007372A2/en active Application Filing
- 2005-06-15 DE DE602005024547T patent/DE602005024547D1/de active Active
- 2005-06-15 AT AT05786318T patent/ATE486590T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-06-15 JP JP2007516687A patent/JP5197005B2/ja active Active
- 2005-06-15 CN CN2005800199461A patent/CN101001615B/zh active Active
- 2005-06-15 EP EP05786318A patent/EP1755567B1/en active Active
- 2005-06-15 MX MXPA06014552A patent/MXPA06014552A/es active IP Right Grant
-
2010
- 2010-05-17 US US12/781,549 patent/US8580275B2/en active Active
-
2013
- 2013-11-06 US US14/073,216 patent/US9682135B2/en active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04117245A (ja) * | 1990-09-07 | 1992-04-17 | Mitsubishi Paper Mills Ltd | マイクロカプセルの製造方法 |
JPH0967205A (ja) * | 1995-08-31 | 1997-03-11 | Sumitomo Chem Co Ltd | 粒状農薬組成物およびその製造方法 |
WO2003041509A1 (fr) * | 2001-11-15 | 2003-05-22 | San-Ei Gen F.F.I., Inc. | Microcapsules et compositions pour administration par voie orale contenant ces microcapsules |
WO2004012657A2 (en) * | 2002-08-01 | 2004-02-12 | Immusonic, Inc. | Beta-glucan containing composites, methods for manufacturing and for using such composites |
JP2006502167A (ja) * | 2002-09-04 | 2006-01-19 | バイオポリマー エンジニアリング,インコーポレイテッド | 全グルカン粒子および抗体を用いた癌治療 |
JP2007531700A (ja) * | 2003-07-16 | 2007-11-08 | スローン − ケッタリング インスティチュート フォー キャンサー リサーチ | 治療を増強するグルカン |
JP2007538062A (ja) * | 2004-05-20 | 2007-12-27 | エーデン リサーチ ピーエルシー | テルペン成分封入中空グルカン粒子または細胞壁粒子を含有する組成物、それらを製造および使用する方法 |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8580275B2 (en) | 2004-06-16 | 2013-11-12 | University Of Massachusetts | Drug delivery product and methods |
US8637045B2 (en) | 2004-06-16 | 2014-01-28 | University Of Massachusetts | Therapy for lysosomal enzyme deficiencies |
US9682135B2 (en) | 2004-06-16 | 2017-06-20 | University Of Massachusetts | Drug delivery product and methods |
JP2008513484A (ja) * | 2004-09-17 | 2008-05-01 | ユニバーシティ オブ マサチューセッツ | リソソーム酵素欠損症のための組成物およびそれらの使用 |
US8389485B2 (en) | 2007-10-29 | 2013-03-05 | University Of Massachusetts | Encapsulated nanoparticles for nucleic acid delivery |
JP2019054803A (ja) * | 2012-09-06 | 2019-04-11 | オービス ヘルス ソリューションズ エルエルシー | 腫瘍溶解物を充填した粒子 |
JP2016503427A (ja) * | 2012-11-21 | 2016-02-04 | エーデン リサーチ ピーエルシー | 防腐剤 |
JP2017507152A (ja) * | 2014-03-05 | 2017-03-16 | オービス ヘルス ソリューションズ エルエルシー | 酵母細胞壁粒子を用いたワクチン送達系 |
JP2020534261A (ja) * | 2017-09-08 | 2020-11-26 | ザ ユニバーシティ オブ ブリストル | 膜へのタンパク質送達 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2570313C (en) | 2013-08-06 |
CN101001615A (zh) | 2007-07-18 |
US20050281781A1 (en) | 2005-12-22 |
CA2570313A1 (en) | 2006-01-19 |
EP1755567A2 (en) | 2007-02-28 |
US20140335047A1 (en) | 2014-11-13 |
ES2355916T3 (es) | 2011-04-01 |
US8580275B2 (en) | 2013-11-12 |
MXPA06014552A (es) | 2007-05-23 |
US9682135B2 (en) | 2017-06-20 |
ATE486590T1 (de) | 2010-11-15 |
CN101001615B (zh) | 2012-07-04 |
WO2006007372A2 (en) | 2006-01-19 |
BRPI0512068A (pt) | 2008-02-06 |
US7740861B2 (en) | 2010-06-22 |
JP5197005B2 (ja) | 2013-05-15 |
DE602005024547D1 (de) | 2010-12-16 |
US20100221357A1 (en) | 2010-09-02 |
EP1755567B1 (en) | 2010-11-03 |
WO2006007372A3 (en) | 2006-09-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5197005B2 (ja) | 薬物送達製品および方法 | |
JP5302537B2 (ja) | リソソーム酵素欠損症のための組成物およびそれらの使用 | |
JP5489462B2 (ja) | 骨病状の遺伝子治療のための組成物およびそれらの使用法 | |
US8815818B2 (en) | Phagocytic cell delivery of RNAI | |
JP2017507946A (ja) | Rnaを胃腸内投与するための組成物 | |
US20240058275A1 (en) | Nano-silica - in yeast particle (yp) drug encapsulation approach for improved thermal and hydrolase stability of yp drug delivery formulations | |
JP2003531181A (ja) | 核酸を細胞に投与するための粒状複合体 | |
JP2003531181A6 (ja) | 核酸を細胞に投与するための粒状複合体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080612 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20080620 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110928 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111227 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120110 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120327 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120620 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120919 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120926 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121219 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130121 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130205 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160215 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5197005 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160215 Year of fee payment: 3 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |