JP2008074862A5

JP2008074862A5 -

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Publication number: JP2008074862A5
Application number: JP2007279663A
Authority: JP
Filing date: 2007-10-26
Publication date: 2009-01-15

Claims

本明細書中に記載の化合物。
構造式Ｉで表わされる化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または異性体であって：

ここで、
Ｑ、ＸおよびＺは、別個に、ＣＨおよびＮからなる群から選択されるが、但し、ＱおよびＺの一方または両方は、Ｎである；
Ｒ、Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６およびＲ ^７は、別個に、Ｈおよび（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ ^１は、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−、フルオロ−（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−、Ｒ ^９ −アリール（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−、Ｒ ^９ −ヘテロアリール（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−ＳＯ _２ −、（Ｃ _３〜Ｃ _６）シクロアルキル−ＳＯ _２ −、フルオロ−（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−ＳＯ _２ −、Ｒ ^９ −アリール−ＳＯ _２ −、Ｒ ^９ −ヘテロアリール−ＳＯ _２ −、Ｎ（Ｒ ^２２）（Ｒ ^２３）−ＳＯ _２ −、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ _３〜Ｃ _６）シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、フルオロ−（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ ^９ −アリール−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨ−（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはＲ ^９ −アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｒ ^２は、Ｈまたは（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルであり、そしてＲ ^３は、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−、（Ｃ _３〜Ｃ _１０）−シクロアルキル−、（Ｃ _３〜Ｃ _１０）シクロアルキル（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−、Ｒ ^９ −アリール、Ｒ ^９ −アリール（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−、Ｒ ^９ −ヘテロアリールまたはＲ ^９ −ヘテロアリール（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−であるが、但し、ＸおよびＺの両方がそれぞれＮになることはない；
またはＲ ^２およびＲ ^３は、一緒になって、＝Ｏ、＝ＮＯＲ ^１０、＝Ｎ−Ｎ−Ｒ ^１１Ｒ ^１２または＝ＣＨ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルとなるが、但し、ＸおよびＺの一方または両方がＮのとき、Ｒ ^２およびＲ ^３は、一緒になって、＝ＣＨ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルとなることはない；
そしてＸおよびＺがそれぞれＣＨのとき、Ｒ ^３はまた、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ、Ｒ ^９ −アリールオキシ、Ｒ ^９ −ヘテロアリールオキシ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｎ（（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル） _２ −Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ^１３ −、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ^１３ −、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ^１３ −またはＮ（（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル） _２ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ^１３ −であり得る；
Ｒ ^８は、（Ｒ ^１４，Ｒ ^１５，Ｒ ^１６）置換フェニル、（Ｒ ^１４，Ｒ ^１５，Ｒ ^１６）置換６員ヘテロアリール、（Ｒ ^１４，Ｒ ^１５，Ｒ ^１６）置換６員ヘテロアリールＮ−オキシド、（Ｒ ^１７，Ｒ ^１８）置換５員ヘテロアリール、ナフチル、フルオレニル、ジフェニルメチル、

である；
Ｒ ^９は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ、−ＣＦ _３、−ＯＣＦ _３、ＣＨ _３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ _３ＳＯ _２ −、ＣＦ _３ＳＯ _２ −および−Ｎ（Ｒ ^２２）（Ｒ ^２３）からなる群から別個に選択される１個、２個または３個の置換基である；
Ｒ ^１０は、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、フルオロ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−、（Ｃ _３〜Ｃ _１０）シクロアルキル（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ _２〜Ｃ _６）アルキル−、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−Ｏ−（Ｃ _２〜Ｃ _６）アルキル−、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−またはＮ（Ｒ ^２２）（Ｒ ^２３）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−である；
Ｒ ^１１およびＲ ^１２は、別個に、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルおよび（Ｃ _３〜Ｃ _１０）シクロアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ ^１１およびＲ ^１２は、一緒になって、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキレンとなり、それらが結合する窒素と共に、環を形成する；
Ｒ ^１４およびＲ ^１５は、別個に、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ ^２２Ｒ ^２３、−ＯＨ、−ＣＦ _３、−ＯＣＨ _３、−Ｏ−アシルおよび−ＯＣＦ _３からなる群から選択される；
Ｒ ^１６は、Ｒ ^１４、水素、フェニル、−ＮＯ _２、−ＣＮ、−ＣＨ _２Ｆ、−ＣＨＦ _２、−ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＮＯＲ ^２４、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピリミジル、ピラジニル、−Ｎ（Ｒ ^２４）ＣＯＮＲ ^２５Ｒ ^２６、−ＮＨＣＯＮＨ（クロロ−（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（（Ｃ _３〜Ｃ _１０）シクロアルキル（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、−ＮＨＣＯＣＦ _３、−ＮＨＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^２２）（Ｒ ^２３）、−ＮＨＳＯ _２（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ _２ＣＦ _３） _２、−ＮＨＣＯ _２ −（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _１０シクロアルキル、−ＳＲ ^２７、−ＳＯＲ ^２７、−ＳＯ _２Ｒ ^２７、−ＳＯ _２ＮＨ（Ｒ ^２２）、−ＯＳＯ _２（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、−ＯＳＯ _２ＣＦ _３、ヒドロキシ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−、−ＣＯＮＲ ^２４Ｒ ^２５、−ＣＯＮ（ＣＨ _２ＣＨ _２ＯＣＨ _３） _２、−ＯＣＯＮＨ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、−ＣＯ _２Ｒ ^２４、−Ｓｉ（ＣＨ _３） _３または−Ｂ（ＯＣ（ＣＨ _３） _２） _２である；
Ｒ ^１７は、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、−Ｎ（Ｒ ^２２）（Ｒ ^２３）またはＲ ^１９ −フェニルである；
Ｒ ^１３、Ｒ ^１８、Ｒ ^２２、Ｒ ^２３、Ｒ ^２４、Ｒ ^２５およびＲ ^２６は、別個に、Ｈおよび（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ ^１９は、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、−ＣＦ _３、−ＣＯ _２Ｒ ^２５、−ＣＮ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシおよびハロゲンからなる群から別個に選択される１個、２個または３個の置換基である；
Ｒ ^２０およびＲ ^２１は、別個に、Ｈおよび（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルからなる群から選択されるか、またはＲ ^２０およびＲ ^２１は、それらが結合する炭素と一緒になって、３個〜６個の炭素原子を有するスピロ環を形成する；そして
Ｒ ^２７は、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルまたはフェニルである、
化合物。
次式の化合物からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩：

ここで、Ｒ ^１、Ｒ ^３およびＲ ^６は、以下の表で定義したとおりである：
以下からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩：
前記Ｒ _６がメチルである、請求項４に記載の化合物。
Ｚが、ＣＨであり、そしてＱおよびＸが、それぞれ、Ｎである、請求項２に記載の化合物。
Ｒ ^１が、Ｒ ^９ −アリール（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−、Ｒ ^９ −ヘテロアリール−（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−ＳＯ _２ −、（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキル−ＳＯ _２ −、フルオロ−（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル−ＳＯ _２ −、Ｒ ^９ −アリール−ＳＯ _２ −またはＲ ^９ −アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である、請求項２に記載の化合物。
Ｒ ^２が、水素であり、そしてＲ ^３が、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、Ｒ ^９ −アリール、Ｒ ^９ −アリール（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、Ｒ ^９ −ヘテロアリールまたはＲ ^９ −ヘテロアリール（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルである、請求項２に記載の化合物。
Ｒ、Ｒ ^５およびＲ ^７が、それぞれ、水素であり、そしてＲ ^６が、−ＣＨ _３である、請求項２に記載の化合物。
Ｒ ^８が、（Ｒ ^１４，Ｒ ^１５，Ｒ ^１６）−フェニル；（Ｒ ^１４，Ｒ ^１５，Ｒ ^１６）−ピリジルまたはそれらのＮ−オキシド；または（Ｒ ^１４，Ｒ ^１５，Ｒ ^１６）−ピリミジルである、請求項２に記載の化合物。
以下の式の、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩：