JP2008054688A - アカルボースの製造のためのオスモル濃度制御発酵方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】アカルボース発酵の培養液におけるオスモル濃度に関して範囲200〜500ミリオスモル/kgに維持する方法、流加発酵において、基質が一定時間に一部分ずつか連続的に添加されるか、または完全連続発酵の範疇で、完全栄養液が添加される、所望のオスモル濃度範囲を維持する方法。
【選択図】なし
Description
る。問題の浸透活性基質は、好ましくは、培養される生産菌の増殖を促進する物質である。これらは、特に、C源、N源および塩類を含む。個々の基質でも、また基質の混合物でも、オスモル濃度の安定化のために培養液にフィードすることができる。
1. 目的が、アカルボース発酵の培養液におけるオスモル濃度に関して定められた範囲に維持することである、制御戦略。
1. 発酵の間、一定時間に少量ずつ新鮮栄養液を添加すること;これは、段階的にオスモル濃度を捜し求めた最適値にもたらすことができる。
れたオスモル濃度制御発酵操作が、収量における有意な改良を可能にすることを示している。
スモル濃度最適値において異なるかもしれない。変化したオスモル濃度最適値をもつ高生産変異株を作製することは、まさに菌株改良のねらいであろう。それ故、本発明の明細書に述べられたオスモル濃度値は、例示であり、そして使用された生産菌株に適合する。オスモル濃度最適値は、各々新しく作製された高生産変異株に対して新たに決定されるべきであり、そしてオスモル濃度制御発酵は、記述された様式で最適オスモル濃度を維持するよう試験するために実施されねばならない。
アカルボース生産菌株を、次の栄養液90mlを入れた1 l容振盪フラスコ中で培養した:澱粉加水分解物100g/l、酵母エキス7g/l、カゼイン加水分解物3g/l、CaCO33g/l、K2HPO43g/l、水道水、pH6.9。栄養液を、オートクレーブで121℃、10分間殺菌し、次いで、種母培養を接種し、回転数250rpmの振盪機で30℃において培養した。先に特定した組成の1.5倍濃度栄養液を、48、72時間、または48、96時間後に、各時間20ml添加した。フィード液は、121℃で10分間、オートクレーブで殺菌された。オスモル濃度は、日に一度、氷点降下を測定することによって決定した;アカルボース含量は、日に一度、HPLCによって測定した。
アカルボース生産菌株を、次の栄養液1600lを入れた3000l発酵槽中で培養した:澱粉加水分解物100g/l、酵母エキス7g/l、カゼイン加水分解物3g/l、CaCO33g/l、K2HPO43g/l、水道水、pH6.9。栄養液を、連続工程で殺菌(150℃、52秒)し、前殺菌した発酵槽中に満たし、300l発酵槽で作製された種母培養を接種し、そして次の条件下で発酵させた:温度:31℃、上部内圧:1.0〜1.8bar、撹拌数:150〜220rpm、通気量:500〜1000l/min。48時間から、澱粉加水分解物溶液を約3.2 l/hrのフィード速度で連続的にフィードした;その溶液は水道水中澱粉加水分解物163kgを含有し(最終容量:233 l)、そして121〜125℃で20分間殺菌された。オスモル濃度は、日に一度、氷点降下を測定することによって決定した。アカルボースはHPLCによって測定した。
アカルボース生産菌株を、次の栄養液1600lを入れた3000l発酵槽中で培養した:澱粉加水分解物100g/l、L−アスパラギン・2H2O 20g/l、K2HPO43g/l、MgSO4・7H2O 2g/l、FeCl3・6H2O 1g/l、Mg3(PO4)2・8H2O 2g/l、MnCl2・4H2O 0.1g/l、CoCl2・6H2O 0.1g/l、ZnCl20.1g/l、水道水、pH6.8。栄養液を、連続工程で殺菌(150℃、52秒)し、前殺菌した発酵槽中に満たし、300l発酵槽で作製された種母培養を接種し、そして次の条件下で発酵させた:温度:31℃、上部内圧:1.0〜1.8bar、撹拌数:150〜220rpm、通気量:500〜1000l/min。48時間から、澱粉加水分解物溶液を約3.2 l/hrのフィード速度で連続的にフィードした;その溶液は水道水中澱粉加水分解物163kgを含有し(最終容量:233 l)、そして121〜125℃で20分間殺菌された。96時間後、培養ブロスの1部分200 lを進行中の発酵から抜き取り、そして前殺菌した300l発酵槽中に無菌条件下で移送した。次いで、新鮮栄養液を、流速1日当たり0.33発酵槽容量で、この培養に連続的にフィードした;生成物含有の培養ブロスを、同じ速度で発酵槽から連続的に抜き取った。オスモル濃度およびアカルボースは、実施例2のように測定した。
Claims (1)
- 培地のオスモル濃度が、範囲200〜500ミリオスモル/kgに設定され、そして維持されることを特徴とする、アカルボース製造のための発酵方法。
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