JP2007532554A5

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Publication number: JP2007532554A5
Application number: JP2007507466A
Authority: JP
Filing date: 2005-04-06
Publication date: 2008-04-24
Anticipated expiration: 2025-04-06

Claims

式Ｉ：

の化合物、または、その薬学的に受容可能な塩、立体異性体もしくはプロドラッグであって、
ここで：
Ｒ^１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリルオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、およびヘテロシクリルスルホニルからなる群より選択され；
Ｒ^２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、およびアミノカルボニルからなる群より選択され；
Ｒ^３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるか、
または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合する炭素原子と一緒に、３〜８個の環原子を有する炭素環または複素環を形成し得、該複素環の１〜３個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択され；
Ｒ^４は、水素、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され；
Ｒ^５は、水素、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、およびヘテロシクリルスルホニルからなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、アルキル、アリール、ヘテロシクリル，ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、およびヘテロシクリルスルホニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリルオキシカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるか、または
Ｒ^６およびＲ^７は、それらが結合する原子と一緒に、５〜８個の環原子を有する複素環を形成し得、該複素環の１〜３個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体もしくはプロドラッグ。
前記化合物が式ＩＩ：

の化合物である、請求項１に記載の化合物、または、その薬学的に受容可能な塩、立体異性体もしくはプロドラッグであって、
ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５は、上で定義した通りであり；
ｍは、０、１、２、または３であり；
ｑは、１、２、または３であり；そして
Ｒ^８は、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体もしくはプロドラッグ。
前記化合物が式ＩＩＩ：

の化合物である、請求項１に記載の化合物、または、その薬学的に受容可能な塩、立体異性体もしくはプロドラッグであって、
ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５は、請求項１で定義した通りであり；
ｍは、０、１、２、または３であり；そして
Ｒ^８は、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体もしくはプロドラッグ。
前記化合物が式ＩＶ：

の化合物である、請求項１に記載の化合物であって、
ここで、ＡおよびＢは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルからなる群より独立して選択され、そのすべてがアルキル、アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、およびニトロからなる群より選択される１〜４個の置換基によって置換され得；
ｎは、１、２、または３であり；
ｍは、０、１、２、または３であり；
ｐは、１、２、３または４であり；
Ｒ^８は、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され；
Ｒ^９は、Ｃ_２〜Ｃ_３アルキルであり；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、水素およびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群より独立して選択される、
化合物。
Ｒ^１がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１がアリールまたはヘテロシクリルによって置換されたアルキルである、請求項５に記載の化合物。
Ｒ^１がベンジルである、請求項６に記載の化合物。
Ｒ^２がＨである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^３がアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロシクリルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^３がエチルまたはイソプロピル、シクロプロピル、フェニル、チエニル、またはピリジニルからなる群より選択される、請求項９に記載の化合物。
Ｒ^３がエチルまたはイソプロピルである、請求項１０に記載の化合物。
Ｒ^４がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^４が２−アミノエチル、３−アミノプロピル、４−アミノブチル、３−（メチルアミノ）プロピル、および３−（エチルアミノ）プロピルからなる群より選択される、請求項１２に記載の化合物。
Ｒ^４が３−アミノプロピル、３−（メチルアミノ）プロピル、および３−（エチルアミノ）プロピルからなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物。
Ｒ^５がアリールカルボニルまたはヘテロシクリルカルボニルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^５がベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−メチルベンゾイル、４−トリフルオロメチルベンゾイル、３−フルオロ−４−メチルベンゾイルからなる群より選択される、請求項１５に記載の化合物。
Ｒ^５が４−ブロモベンゾイル、４−メチルベンゾイルおよび３−フルオロ−４−メチルベンゾイルからなる群より選択される、請求項１６に記載の化合物。
Ｒ^６およびＲ^７が、それに垂下する原子と一緒に複素環を形成する、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^８がアルキルである、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^８がメチルである、請求項１９に記載の化合物。
ｍが０または１である、請求項２に記載の化合物。
ｑが２である、請求項２に記載の化合物。
ｐが３である、請求項４に記載の化合物。
ｎが１である、請求項４に記載の化合物。
Ｒ^９がエチル、イソプロピル、シクロプロピル、またはプロピルからなる群より選択される、請求項４に記載の化合物。
Ｒ^９がエチルまたはイソプロピルである、請求項２５に記載の化合物。
Ａがアリールである、請求項４に記載の化合物。
Ａがフェニルである、請求項２７に記載の化合物。
Ｂがアリールである、請求項４に記載の化合物。
Ｂがアルキルおよび／またはハロによって置換されたアリールである、請求項２９に記載の化合物。
Ｂがメチル、フルオロ、および／またはブロモによって置換されたフェニルである、請求項３０に記載の化合物。
Ｒ^１０およびＲ^１１が水素である、請求項４に記載の化合物。
Ｒ^１０またはＲ^１１の一方が水素であり、他方がアルキルである、請求項３２に記載の化合物。
Ｒ^１０またはＲ^１１の一方が水素であり、他方がエチルまたはメチルである、請求項３３に記載の化合物。
以下：
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）プロピル］−４−ブロモベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロピル］−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−８−メチル−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）プロピル］−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロピル］−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロピル］−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロピル］−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド；および
Ｎ−（３−メチルアミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロピル］−４−メチルベンズアミド；
からなる群より選択される化合物。
請求項１に記載の化合物の治療的有効量および薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物。
癌の処置のための少なくとも１つの追加の薬剤をさらに含有する、請求項３６に記載の組成物。
前記癌の処置のための追加の薬剤がイリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、イマチニブ、トラスツズマブ、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、パクリタキセル、テザシタビン、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、アントラサイクリン、リツキシマブ、およびトラスツズマブからなる群より選択される、請求項３７に記載の組成物。
哺乳動物患者における少なくとも一部はＫＳＰによって媒介される障害を処置するための、請求項３６に記載の組成物。
前記障害が細胞増殖性疾患である、請求項３９に記載の組成物。
前記細胞増殖性疾患が癌である、請求項４０に記載の組成物。
前記癌が肺および気管支；前立腺；乳房；膵臓；結腸および直腸；甲状腺；胃；肝臓および肝内胆管；腎臓および腎盂；膀胱；子宮体；子宮頚部；卵巣；多発性骨髄腫；食道；急性骨髄性白血病；慢性骨髄性白血病；リンパ性白血病；骨髄性白血病；脳；口腔および咽頭；喉頭；小腸；非ホジキンリンパ腫；メラノーマ；および結腸絨毛腺腫からなる群より選択される、請求項４１に記載の組成物。
癌の処置のための１つの追加の薬剤をさらに含有する、請求項３９に記載の組成物。
前記癌の処置のための追加の薬剤がイリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、イマチニブ、トラスツズマブ、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、パクリタキセル、テザシタビン、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、アントラサイクリン、リツキシマブ、およびトラスツズマブからなる群より選択される、請求項４３に記載の組成物。
癌の処置のための医薬品の製造における、請求項３６に記載の組成物の使用。