JP2007528353A - 置換されたピリミジノン - Google Patents

置換されたピリミジノン Download PDF

Info

Publication number
JP2007528353A
JP2007528353A JP2006506466A JP2006506466A JP2007528353A JP 2007528353 A JP2007528353 A JP 2007528353A JP 2006506466 A JP2006506466 A JP 2006506466A JP 2006506466 A JP2006506466 A JP 2006506466A JP 2007528353 A JP2007528353 A JP 2007528353A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
independently
halogen
groups
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2006506466A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3981398B1 (ja
Inventor
リチャード・ダーレー
バレクドル・デヴァダス
ヘザー・マドセン
ブライアン・ヒッコリー
カスリン・パームクウィスト
ショーン・セルネス
Original Assignee
ファルマシア・コーポレーション
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ファルマシア・コーポレーション filed Critical ファルマシア・コーポレーション
Application granted granted Critical
Publication of JP3981398B1 publication Critical patent/JP3981398B1/ja
Publication of JP2007528353A publication Critical patent/JP2007528353A/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C07D239/36—One oxygen atom as doubly bound oxygen atom or as unsubstituted hydroxy radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)

Abstract

式Ｉ：
【化１】
Figure 2007528353

(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は、明細書に定義された通りである)
の化合物およびその医薬上許容しうる塩が開示されている。これらの化合物は、制御されてないｐ３８ＭＡＰキナーゼおよび／またはＴＮＦ活性によって生じるまたは悪化する疾患および状態の治療に有用である。また、化合物を含んでなる医薬組成物、化合物の製造方法および化合物を用いた治療方法が開示されている。

Description

本発明は、制御されてないｐ３８ＭＡＰキナーゼ活性によって生じるまたは悪化する疾患および状態を治療するために有用である置換されたピリミジノンに関する。また、本発明は、ピリミジノン化合物を含んでなる医薬組成物、ピリミジノン化合物の製造方法およびこの化合物を用いた治療方法に関する。
多くの細胞表面レセプターは、シグナル伝達の際に１つまたはそれ以上のマイトジェン活性化されたプロテインキナーゼ(ＭＡＰキナーゼ)カスケードを用いる。ＭＡＰキナーゼは、二重リン酸化によって活性化される、タンパク質指向性セリン／トレオニンキナーゼのファミリーである。ＭＡＰキナーゼの１つサブグループは、ｐ３８ＭＡＰキナーゼであり、これは炎症誘発性のサイトカイン、例えば腫瘍壊死因子(ＴＮＦ)およびインターロイキン−１(ＩＬ−１)だけでなく、細菌性リポ多糖体および環境ストレス、例えば浸透圧ショックおよび紫外線照射を含めた様々なシグナルによって活性化される(Ono, K. and J. Han, Cell Signal. 12: 1, 2000)。ｐ３８キナーゼファミリーには、４つの異なるイソ酵素：ｐ３８アルファ、ｐ３８ベータ、ｐ３８ガンマおよびｐ３８デルタがある。ｐ３８キナーゼファミリーは、他のキナーゼ(例えばＭＡＰＫＡＰ−２およびＭＡＰＫＡＰ−３)と同様、リン酸化による刺激の活性化および転写因子(例えばＡＴＦ２、ＣＨＯＰおよびＭＥＦ２Ｃ)だけでなく活性化の下流に作用する(Trends in Cell biology 7,353 −361, 1997; Mol Cell Biology 19,21 −30, 1999; EMBO J 20, 466 −479, 2001)。ｐ３８キナーゼカスケードは、活性化されると、ＴＮＦ、インターロイキン‐６、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子(ＧＭ−ＣＳＦ)およびＨＩＶ末端反復配列を含めた炎症および免疫に含まれるいくつかの因子の遺伝子発現を誘発する(Paul et al., Cell Signal. 9: 403 −410,1997)。ｐ３８リン酸化の産物は、炎症性サイトカイン、およびＴＮＦおよびＩＬ−１を含めた他のタンパク質、およびシクロオキシゲナーゼ−２の産生を刺激し、そしてまた、おそらく、それらの標的細胞におけるこれらのサイトカインの効果を調節し、このため、炎症プロセスを刺激する(Lee, J. C. et al, Nature, 372: 376, 1994)。
また、Ｐ３８ＭＡＰキナーゼは、心筋細胞における虚血の際にアポトーシスを促進することがわかっており、これは、虚血性心疾患の治療にｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤を用いることができることを示唆している(J. Biol. Chem. 274,6272, 1999)。それは、Ｔ−細胞ＨＩＶ−１複製に必要であり、そしてＡＩＤＳ治療に有用なターゲットでありうる。Ｐ３８経路阻害剤は、癌治療に対する癌細胞の感度を高めるために使用され、また、喘息の治療における用途が見いだされている(JPET 293, 281, 2000)。
ＴＮＦは、炎症性状態、例えば関節炎、喘息、敗血症性ショック、インスリン非依存型糖尿病、多発性硬化症、喘息および炎症性腸疾患に関与するサイトカインおよび強力な炎症誘発性の媒介物質である。従って、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ(ＴＮＦ産生に必要)の阻害剤は、関節炎のような過剰のサイトカイン産生から生じる炎症性状態の治療に有用でありうる(Boehm, J. C. and J. L. Adams, Exp. Opin. Ther. Patents 10: 25,2000およびその中の引用文献)。また、ＴＮＦは、ウイルス性感染症、例えばＨＩＶ、インフルエンザウイルスおよびヘルペスウイルス、とりわけ、例えば単純ヘルペスウイルスタイプ−１(ＨＳＶ−１)、単純ヘルペスウイルスタイプ−２(ＨＳＶ−２)、サイトメガロウイルス(ＣＭＶ)、水痘−帯状疱疹ウイルス(ＶＺＶ)、エプスタイン−バーウィルス、ヒトヘルペスウイルス−６(ＨＨＶ−６)、ヒトヘルペスウイルス−７(ＨＨＶ−７)、ヒトヘルペスウイルス−８(ＨＨＶ−８)、仮性狂犬病および鼻気管炎にも関与する。
また、過剰のまたは制御されてないＴＮＦ産生では、高められたレベルのＩＬ−１を産生することがわかっている。従って、ＴＮＦを阻害すると、ＩＬ−１のレベルを低下させ(European Cytokine Netw 6,225, 1995)、そして制御されてないＩＬ−１合成によって起こる疾患状態は改善されるはずである。このような疾患状態には、関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、骨関節炎、痛風性関節炎、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、毒素性ショック症候群、成人呼吸窮迫症候群、脳マラリア、慢性肺炎症性疾患、珪肺症、肺肉腫、骨吸収疾患、再灌流障害、移植片対宿主反応、同種移植片拒絶反応、感染症による発熱および筋痛、感染症または悪性腫瘍に続発性の悪液質、後天性免疫不全症候群(ＡＩＤＳ)に続発性の悪液質、エイズ関連症候群(ＡＲＣ)、ケロイド形成、瘢痕組織形成、クローン病、潰瘍性大腸炎、および発熱(pyresis)がある。
また、ＩＬ−１は、様々な生物活性、例えばＴ−ヘルパー細胞の活性化、発熱の誘発、プロスタグランジンまたはコラゲナーゼ産生の刺激、好中球走化性、および血漿鉄レベルの抑制を媒介することがわかっている(Rev. Infect. Disease, 6,51 (1984))。また、高められたレベルのＩＬ−１は、関節リウマチ、骨関節炎、リウマチ様脊椎炎、痛風性関節炎、炎症性腸疾患、成人呼吸窮迫症候群(ＡＲＤＳ)、乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏症、筋変性、悪液質、ライター症候群、Ｉ型およびII型糖尿病、骨吸収疾患、虚血再灌流障害、動脈硬化症、脳損傷、多発性硬化症、敗血症、敗血症性ショックおよび毒素性ショック症候群を含めた多くの疾患状態を媒介するまたは疾患状態を悪化させることに関与することがわかっている。また、ＴＮＦ阻害に感受性のウイルス、例えばＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＩＶ−３は、ＩＬ−１産生によっても影響を受ける。関節リウマチでは、ＩＬ−１およびＴＮＦの両方がコラゲナーゼ合成を誘発し、最終的に関節炎の関節内で組織破壊に至る(Lymphokine Cytokine Res. (11) : 253 −256, (1992) and Clin. Exp. Immunol. 989: 244 −250, (1992))。
ＩＬ−６は、別の炎症誘発性のサイトカインであり、それは炎症を含めた多くの状態と関係がある。従って、ＴＮＦ、ＩＬ−１およびＩＬ−６は、様々な細胞および組織に影響を及ぼし、様々な疾患状態および状態の重要な炎症性媒介物質である。
ｐ３８キナーゼの阻害または調節によるこれらのサイトカインの阻害は、多くのこれらの疾患状態および状態を抑制、軽減および緩和するのに有益である。従って、本発明は、ｐ３８キナーゼおよびｐ３８キナーゼ経路の小分子阻害剤またはモジュレーターを見いだすことに関する。
概要
幅広い態様において、本発明は、式Ｉ：
Figure 2007528353
 (実施態様Ｉ)の化合物およびその医薬上許容しうる塩を提供する。式中、
Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ2、アルキル、カルボキシアルデヒド、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、−ＣＮ、アリール、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、カルボキシルまたはアリールアルカノイルであり、
ここにおいて、アリールアルコキシ、アリールアルキルおよびアリールアルカノイルのアリール部分は、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ニトロ、ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはＣＯ2Ｒである１、２、３、４または５個の基で置換されており；
ここにおいて、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシアルキルおよびアリールアルカノイル基のアルキル部分は、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキルである１、２または３個の基で置換されており；
Ｒ2は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、−ＯＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＯＳＯ2−アリール、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、アリールチオアルコキシ、アリールアルキニル、アルコキシ、アリールオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、アルキル、アルキニル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ2)nアリール、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(アルキル)(ＣＨ2)nアリール、アルコキシアルコキシ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルコキシアルコキシ、ＮＲ8Ｒ9、ジアルキルアミノまたはＣＯ2Ｒであり、ここにおいて、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６であり；
これらの基のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲＣ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、ハロアルコキシ、アルキル、ＣＮ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、フェニル、−ＳＯ2−フェニル(ここにおいて、フェニルおよび−ＳＯ2−フェニル基は、独立してハロゲンまたはＮＯ2である１、２または３個の基で場合により置換されている)、または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7である１、２、３、４または５個の基で置換されており、ここにおいて、
Ｒ16およびＲ17は、独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ16、Ｒ17およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル環を形成し；
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルカノイル、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アルコキシカルボニル、−ＳＯ2−アルキル、ＯＨ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−アルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリールアルカノイルであり、ここにおいて、それぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、アルコキシ、ＮＨ2、ＮＨ(アルキル)、Ｎ(アルキル)(アルキル)、−Ｏ−アルカノイル、アルキル、ハロアルキル、カルボキシアルデヒドまたはハロアルコキシである１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、ピロリジニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ,Ｓ−ジオキシド、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；
Ｒは、各場合、独立して水素または独立してＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキルである１または２個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ30は、独立してＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキルである１または２個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり；
各Ｒ8は、独立して水素、アルキル、アルカノイル、アリールアルキルおよびアリールアルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、独立してアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ハロゲンまたはハロアルキルである１、２、３、４または５個の基で場合により置換されており；
各Ｒ9は、水素、アルキル、アルカノイル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、ヘテロアリール、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアルカノイル、−ＳＯ2−フェニルおよびアリールであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、独立してアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ハロゲンまたはハロアルキルである１、２、３、４または５個の基で場合により置換されており；
Ｒ4は、水素であるか、またはＲ4は、非置換であるかまたは独立してＣＯ2Ｒ、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)Ｒ6、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で置換されたアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ハロアルキル、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)− 、−ＮＲ6Ｒ7、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ−、(Ｒ6Ｒ7Ｎ)−アルコキシ−、Ｒ6Ｒ7ＮＣ(Ｏ)−アルコキシ−、Ｒ6Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ7)アルコキシ−、カルボキシアルデヒド、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＣＯ2Ｒ、アルコキシアルキルまたはアルコキシアルコキシであり、ここにおいて、上記のヘテロアリールまたはアリール部分は、非置換であるか、または独立してハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−、ニトロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されており；そして
Ｒ5は、Ｈ、アリール、アリールアルキル、アリールチオアルキル、独立してアリールアルコキシカルボニル、−ＮＲ8Ｒ9、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ9、アルコキシカルボニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたはアルカノイルである１、２または３個の基で場合により置換されたアルキル、アルコキシ、１個のトリメチルシリル基で場合により置換されたアルコキシアルキル、アミノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルキニル、−ＳＯ2−アルキル、１個のトリメチルシリル基で場合により置換されたアルコキシ、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−アルキル−Ｓ−アリール、−アルキル−ＳＯ2−アリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または場合によりアルコキシカルボニルで置換されたアルケニルであり、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してアルキル、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アリールアルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、ＣＯ2Ｒ、ＣＮ、ＯＨ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミジノオキシム、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ8Ｒ9、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、カルボキシアルデヒド、ＳＯ2アルキル、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、アルカノイル(ここで、アルキル部分は、場合によりＯＨ、ハロゲンまたはアルコキシで置換されている)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ハロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ、−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−またはハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されており；ここにおいて、
Ｒ15は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；そして
Ｒ18は、−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6）アルカノイルで場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；アミノＣ1−Ｃ6アルキル、モノまたはジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキルである。
また、本発明は、本発明の化合物の製造に有用である中間体を含む。
本発明の化合物および塩は、ｐ３８キナーゼおよび／またはＴＮＦと結合および／または相互作用する。それらは、ｐ３８キナーゼおよび／またはＴＮＦの活性を阻害することが好ましい。従って、それらは、ｐ３８ＭＡＰキナーゼまたはＴＮＦが媒介する障害の治療に使用される。ｐ３８アルファまたはＴＮＦが媒介する障害の治療にそれらを用いることが好ましい。
また、本発明は、少なくとも１つの式Ｉの化合物または塩および少なくとも１つの医薬上許容しうる担体、溶媒、補助剤または賦形剤を含んでなる医薬組成物を含む。
また、本発明は、患者におけるＴＮＦに媒介された障害、ｐ38キナーゼに媒介された障害、炎症および／または関節炎の治療方法、治療上有効量の式Ｉの化合物または塩を用いてこのような障害または状態を有するまたはかかりやすい患者を治療することからなる方法を含む。
発明の概要
好ましい態様において、本発明は、式Ｉにおいて
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5の２つより多くが、同時に水素であることはなく；
Ｒ6およびＲ7は、同時にＯＨではなく；
Ｒ2がＯＨである場合、Ｒ4はメチルであり、そしてＲ5はフェニルであり、Ｒ1はアセチルではなく；そして
Ｒ4およびＲ5は、同時に水素ではない、式Ｉの化合物を提供する。
他の態様および実施態様において、本発明は、下記を提供する。
実施態様２．
式：
Figure 2007528353
 の化合物およびその医薬上許容しうる塩。式中、
Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、カルボキシアルデヒド、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、ＣＮ、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシルまたはアリールアルカノイルであり、
ここにおいて、アリールアルコキシ、アリールアルキルおよびアリールアルカノイルのアリール部分は、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ニトロ、ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはＣＯ2Ｒである１、２、３、４または５個の基で置換されており；
ここにおいて、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシアルキルおよびアリールアルカノイル基のアルキル部分は、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルまたはシクロプロピルである１、２または３個の基で置換されており；
Ｒ2は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、−ＯＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＯＳＯ2−アリール、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオアルコキシ、アリールアルキニル、アルコキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ2)nアリール、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(アルキル)(ＣＨ2)nアリール、アルキル、アルキニル、アルコキシアルコキシ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールオキシアルキルまたはＣＯ2Ｒであり、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、−ＮＲ6Ｒ7、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲＣ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、ＣＮ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、または−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30である１、２、３、４または５個の基で置換されており、ここにおいて、
Ｒ16およびＲ17は、独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ16、Ｒ17およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル環を形成し；
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルカノイル、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニルまたはアリールアルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、アルコキシ、アルキル、ＯＨ、ＳＨ、カルボキシアルデヒド、ハロアルキルまたはハロアルコキシである１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ,Ｓ−ジオキシド、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；
ｎは、０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒは、各場合、独立してＨ、または独立してＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキルである１または２個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ30は、独立してＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキルである１または２個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ4は、Ｈ、独立してＣＯ2Ｒ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)Ｒ6、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で場合により置換されたアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ハロアルキル、−ＮＲ6Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ−、(Ｒ6Ｒ7Ｎ)−アルコキシ−、Ｒ6Ｒ7ＮＣ(Ｏ)−アルコキシ−、Ｒ6Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ7)アルコキシ−、アルコキシアルキルまたはアルコキシアルコキシであり、ここにおいて、
上記のヘテロアリールまたはアリール部分は、非置換であるか、または独立してハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−、ニトロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されており；そして
Ｒ5は、Ｈ、アリールアルキル、独立してアリールアルコキシカルボニル、−ＮＲ8Ｒ9、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ9、アルコキシカルボニルまたはアルカノイルである１、２または３個の基で場合により置換されたアルキル、１個のトリメチルシリル基で場合により置換されたアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニルで場合により置換されたアルケニル、アルキニル、−ＳＯ2−アルキル、アリール、１個のトリメチルシリル基で場合により置換されたアルコキシ、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してアルキル、ハロゲン、アルコキシ、アリールアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、チオアルコキシ、−ＳＯ2アルキル、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、ＣＯ2Ｒ、ＣＮ、ＯＨ、アミジノオキシム、ＮＲ8Ｒ9、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)− 、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、カルボキシアルデヒド、−ＮＲ6Ｒ7、ハロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＣＯ2Ｒ、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＣＮ、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−、フェニルまたはハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されており；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルカノイル、アリールアルキルおよびアリールアルカノイルであり；
Ｒ9は、アルキル、アルカノイル、アリールアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルおよびアリールアルカノイルである。
実施態様３．
Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルで場合により置換されたアルキル、カルボキシアルデヒド、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＣＮ、アルカノイル、アルコキシ、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルで場合により置換されたＣ2−Ｃ6アルケニル、アルコキシアルキル、ハロアルキルまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルカノイルであり、ここにおいて、
フェニル基は、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ニトロ、ＣＮ、ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＣＯ2Ｒである１、２、３、４または５個の基で置換されており；ここにおいて、
アルキル基は、非置換であるか、または独立してハロゲン、メトキシまたはエトキシである１、２または３個の基で置換されており；
Ｒ2は、ＯＨ、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、フェニルオキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ4)チオアルコキシ、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、アルコキシアルコキシ、−Ｏ−ＳＯ2フェニル、アルキニル、フェニル(Ｃ2−Ｃ4)アルキニル、アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ2)nフェニル、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(アルキル)(ＣＨ2)nフェニル、ジアルキルアミノ、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラゾリル、ピラジニル、ベンゾイミダゾリル、トリアジニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、チアゾリル、チエニルまたはＣＯ2Ｒであり、ここにおいて、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６であり；
上記のそれぞれは、非置換であるかまたは独立してハロゲン、ＮＲ6Ｒ7、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルキル、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲＣ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7である１、２、３、４または５個の基で置換されており、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ヒドロキシアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ジヒドロキシアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)アルカノイル、フェニル(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、フェニル(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカルボニルまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ4)アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＣＦ3、カルボキシアルデヒド、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；そして
Ｒ4は、Ｈ、独立してＣＯ2Ｒ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)Ｒ6、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で場合により置換されたアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ハロアルキル、−ＮＲ6Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ−、(Ｒ6Ｒ7Ｎ)−アルコキシ−、Ｒ6Ｒ7ＮＣ(Ｏ)−アルコキシ−、Ｒ6Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ7)アルコキシ−、アルコキシアルキルまたはアルコキシアルコキシであり、ここにおいて、
上記のヘテロアリールまたはアリール部分は、非置換であるか、または独立してハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−、 ニトロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されており；そして
Ｒ5は、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、独立してフェニルＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、−ＮＲ8Ｒ9、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ9、アルコキシカルボニルまたはアルカノイルである１、２、３、４または５個の基で場合により置換された(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル、アルコキシ、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、アルコキシカルボニルで場合により置換されたＣ2−Ｃ6アルケニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、イソインドリル、ジヒドロインドリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ジヒドロイソインドリル、インドロン−２−イル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ピリジル、イミダゾリジンジオン、ピラゾリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、イミダゾリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ピペリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピロリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イミダゾリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、テトラヒドロイソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、１Ｈ−インダゾリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ジヒドロインドロン−２−イル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、インドリニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ジヒドロベンゾイミダゾリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはジヒドロベンゾイミダゾロニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ピリジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリダジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリミジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、テトラヒドロフリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ナフチル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、モルホリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、テトラヒドロフリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、チエニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピペラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、キノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソインドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ジヒドロインドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピラゾリル(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、イミダゾリル(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ジヒドロイソインドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドオン−２−イル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドロン−２−イル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはモルホリニルＣ1−Ｃ6アルキルであり、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してＣ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6チオアルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＣＯ2Ｒ、ＣＮ、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、アミジノオキシム、ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、ヒドロキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキルまたはＣ1−Ｃ4ハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されており；ここにおいて、
Ｒ8は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ6アルキルおよびフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり；そして
Ｒ9は、アミノアルキル、モノＣ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ジＣ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ6アルキル、インダゾリルおよびフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルである、実施態様２に記載の化合物。
実施態様４．
Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルで場合により置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルで場合により置換されたＣ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニルまたはカルボキシアルデヒドであり；
Ｒ2は、ベンジルオキシ、ＯＨ、フェニルオキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ4)チオアルコキシまたはピリジルであり；ここにおいて、
上記のそれぞれは、独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲＣ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジル、またはＲ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)である１、２、３、４または５個の基で場合により置換されている、実施態様３に記載の化合物。
実施態様４ａ．
Ｒ1はＨである、実施態様４に記載の化合物。
実施態様４ｂ．
Ｒ1はハロゲンである、実施態様４に記載の化合物。
実施態様４ｃ．
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルで場合により置換されたＣ1−Ｃ4アルキルである、実施態様４に記載の化合物。
実施態様５．
Ｒ5は、インドリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、インダゾリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル、イソインドリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、インドロン−２−イルまたはピラジニルであり、
これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＣＯ2ＣＨ3、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ベンジルオキシ、−ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7またはアミジノオキシムである１、２、３、４または５個の基で置換されており；ここにおいて
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ4アルキル、フェニルＣ1−Ｃ4アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ4アルカノイルであり、ここにおいて、それぞれは非置換であるか、または独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、アリール、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様４に記載の化合物。
実施態様６．
Ｒ5は、インドリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、フラニル、インダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、インドロン−２−イルまたはピラジニルであり、これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＣＯ2ＣＨ3、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ベンジルオキシ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ8Ｒ9、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−およびアミジノオキシムである１、２、３または４個の基で置換されている、実施態様５に記載の化合物。
実施態様７．
Ｒ5は、インドリル、ピリジル、ピリミジニル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ピラゾリルまたはピラジニルであり、これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＣＯ2ＣＨ3、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ベンジルオキシ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ8Ｒ9、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−またはアミジノオキシムである１、２、３または４個の基で置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキルであり、これらのそれぞれは、独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で場合により置換されている、実施態様６に記載の化合物。
実施態様８．
Ｒ5は、インドリル、ピリジル、ピリミジニル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ピラゾリルまたはピラジニルであり、これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ6Ｒ7またはＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−である１、２または３個の基で置換されており；ここにおいて
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルカノイルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシであり、これらのそれぞれは、独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で場合により置換されている、 実施態様７に記載の化合物。
実施態様９．
Ｒ5は、フェニル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたは(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してアルキル、ハロゲン、アルコキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、チオアルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ＣＯ2Ｒ、ＣＮ、アミジノオキシム、−ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２、３、４または５個の基で置換されており；
Ｒ8は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ6アルキルおよびフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり；そして
Ｒ9は、アミノアルキル、モノＣ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ジＣ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ4アルキル、インダゾリルおよびフェニルＣ1−Ｃ4アルカノイルである、実施態様４に記載の化合物。
実施態様１０．
Ｒ5は、フェニル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり、これは非置換であるか、または独立してアルキル、ハロゲン、アルコキシ、ベンジルオキシ、チオアルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ＣＯ2Ｒ、ＣＮ、アミジノオキシム、−ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、Ｒ6Ｒ7ＮＣ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル) −、 Ｒ6Ｒ7ＮＣ(Ｏ)− (Ｃ5−Ｃ6アルキル)−、 −Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２、３、４または５個の基で置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ4アルキル、フェニルＣ1−Ｃ4アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ4アルカノイルであり、ここにおいて、それぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；
Ｒ8は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ6アルキルおよびフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり；そして
Ｒ9はアミノアルキル、モノＣ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ジＣ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ4アルキル、インダゾリルおよびフェニルＣ1−Ｃ4アルカノイルである、実施態様４に記載の化合物。
実施態様１１．
Ｒ5は、フェニル、ベンジルまたはフェネチルであり、ここにおいて、それぞれは、独立してＣ1−Ｃ6アルキル、−ＮＲ6Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ8Ｒ9、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ＣＯ2Ｒ、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＣＯ2Ｒ、Ｃ1−Ｃ6チオアルコキシ、アミジノオキシム、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＣＮ、ＣＮ、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18、アミジノオキシム、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−、フェニルＣ1−Ｃ4アルコキシまたはフェニルである１、２、３、４または５個の基で場合により置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルカノイルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシであり、これらのそれぞれは、独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で場合により置換されている、実施態様１０に記載の化合物。
実施態様１２．
Ｒ5はフェニル、ベンジルまたはフェネチルであり、これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立してＣＮ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7である１、２、３、４または５個の基で置換されており、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルカノイルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシであり、これらのそれぞれは、独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で場合により置換されている、実施態様１１に記載の化合物。
実施態様１３．
Ｒ5基は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ1およびＺ2は、独立してＨ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣＯ2Ｒであり；そして
Ｚは、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ＣＯ2Ｒまたはハロゲンであり；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アルキル、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキルまたは−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)であり、これらのそれぞれは、独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で場合により置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル、チオモルホリニルを形成し、環は独立してアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；
Ｒ18は、−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6アルカノイル）で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；アミノＣ1−Ｃ6アルキル、モノまたはジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様４に記載の化合物。
実施態様１４．
Ｒ5は、ピラゾリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、イミダゾリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、チエニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、フラニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ピペリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピロリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イミダゾリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピペラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリミジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリダジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、テトラヒドロイソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、１Ｈ−インダゾリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ジヒドロインドリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ジヒドロインドロン−２−イル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、インドリニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ジヒドロイソインドリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ジヒドロベンゾイミダゾリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはジヒドロベンゾイミダゾロニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)であり、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立して(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)チオアルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル、ＯＨ、ＣＯ2Ｒ、ＣＮ、アミジノオキシム、−ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ピペラジニル、モルホリニル、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ、−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−または(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ6)ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルカノイル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；そして
Ｒ18は、−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6アルカノイル）で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；アミノＣ1−Ｃ6アルキル、モノまたはジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様４に記載の化合物。
この実施態様では、Ｒ6およびＲ7が同時にＯＨではなく；そしてＲ6およびＲ7は同時に−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)でないことが好ましい。
実施態様１５．
Ｒ5は、ピラゾリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、イミダゾリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ベンゾイミダゾリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、チエニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ピリミジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ジヒドロインドリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ジヒドロイソインドリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ジヒドロインドロン−２−イル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ピリジニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ピペラジニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはピラジニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)であり、これらのそれぞれは、独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイルである１、２または３個の基で場合により置換されており、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環(独立してアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている)を形成する、実施態様１４に記載の化合物。
実施態様１６．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ5は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−ＮＲ6Ｒ7、ＣＦ3またはＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環(独立してアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている)を形成する、実施態様１５に記載の化合物。
実施態様１７．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ5は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−ＮＲ6Ｒ7、ＣＦ3またはＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環(独立してアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている)を形成する、実施態様１５に記載の化合物。
実施態様１８．
Ｚ5は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＣＦ3またはＣ1−Ｃ6アルカノイルである、実施態様１６または１７のいずれかに記載の化合物。
実施態様１９．
Ｚ5は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、 Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−または−ＮＲ6Ｒ7、ＣＦ3またはＣ1−Ｃ4アルカノイルであり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環(独立してアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている)を形成する、実施態様１６または１７のいずれかに記載の化合物。
実施態様２０．
Ｚ5は、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−または−ＮＲ6Ｒ7であり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、シクロプロピル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様１９に記載の化合物。
実施態様２１．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ10は、Ｈまたはメチルであり；そして
Ｚ20は、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ＯＨ、ハロゲン、ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＯＣＦ3、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7であり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様１５に記載の化合物。
実施態様２２．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ10は、Ｈまたはメチルであり；そして
Ｚ20は、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＯＣＦ3、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7であり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様１５に記載の化合物。
実施態様２３．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ10は、Ｈまたはメチルであり；そして
Ｚ20は、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ＯＨ、ハロゲン、ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＯＣＦ3、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7または−Ｃ(Ｏ) ＮＲ6Ｒ7であり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様１５に記載の化合物。
実施態様２４．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ10は、Ｈまたはメチルであり；そして
Ｚ20は、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＯＣＦ3、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7であり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様１５に記載の化合物。
実施態様２５．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ10は、Ｈまたはメチルであり；そして
Ｚ20は、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ＯＨ、ハロゲン、ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＯＣＦ3、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7であり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様１５に記載の化合物。
実施態様２６．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ10は、Ｈまたはメチルであり；そして
Ｚ20は、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＯＣＦ3、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7であり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様１５に記載の化合物。
実施態様２７．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ10は、Ｈまたはメチルであり；そして
Ｚ20は、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ＯＨ、ハロゲン、ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＯＣＦ3、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7であり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様１５に記載の化合物。
実施態様２８．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ10は、Ｈまたはメチルであり；そして
Ｚ20は、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＯＣＦ3、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7であり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様１５に記載の化合物。
実施態様２９．
Ｒ5は、フェニルであり、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＯ2Ｒ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＣＦ3、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18である１、２、３、４または５個の基で場合により置換されており；ここにおいて、
Ｒ15は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ16およびＲ17は、独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ16、Ｒ17およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル環を形成し；そして
Ｒ18は、−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6アルカノイル）で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；アミノＣ1−Ｃ6アルキル、モノまたはジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様４に記載の化合物。
実施態様３０．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、
Ｚ1は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシであり；そして
Ｚ2は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＯ2Ｒ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニルまたはＣ1−Ｃ4ハロアルキルであり；
Ｚ3は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＯ2Ｒ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニルまたはＣ1−Ｃ4ハロアルキルであり；そして、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アルキル、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、これらのそれぞれは、独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で場合により置換されている、実施態様２９に記載の化合物。
この実施態様では、Ｚ1、Ｚ2およびＺ3の少なくとも１つは、水素ではないことが好ましい。
実施態様３１．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ1は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシであり；そして
Ｚ2は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＯ2Ｒ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニルまたはＣ1−Ｃ4ハロアルキルであり；
Ｚ3は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＯ2Ｒ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニルまたはＣ1−Ｃ4ハロアルキルであり、そして、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アルキル、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、これらのそれぞれは、独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で場合により置換されている、実施態様３０に記載の化合物。
この実施態様では、Ｚ1、Ｚ2およびＺ3の少なくとも１つは、水素ではないことが好ましい。
実施態様３２．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ1は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシであり；そして
Ｚ2は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＯ2Ｒ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニルまたはＣ1−Ｃ4ハロアルキルであり；
Ｚ3は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＯ2Ｒ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニルまたはＣ1−Ｃ4ハロアルキルであり、そして、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アルキル、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、これらのそれぞれは、独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で場合により置換されている、実施態様３０に記載の化合物。
この実施態様では、Ｚ1、Ｚ2およびＺ3の少なくとも１つは、水素ではないことが好ましい。
実施態様３３．
Ｒ5は、
Figure 2007528353
 のいずれかであり、式中、
Ｚ1は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシであり；そして
Ｚ2は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＯ2Ｒ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17または−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18であり；
Ｚ3は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＯ2Ｒ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17または−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18であり；
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環(独立してアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている)を形成し；
Ｒ15は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ16およびＲ17は、独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ16、Ｒ17およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル環を形成し；そして
Ｒ18は、−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6アルカノイル）で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；アミノＣ1−Ｃ6アルキル、モノまたはジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様２９に記載の化合物。
この実施態様では、Ｚ1、Ｚ2およびＺ3の少なくとも１つは、水素ではないことが好ましい。
実施態様３４．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ1は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシであり；そして
Ｚ2は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＯ2Ｒ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17または−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18であり；
Ｚ3は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＯ2Ｒ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17または−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18であり；
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環(独立してアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている)を形成し；
Ｒ15は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ16およびＲ17は、独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ16、Ｒ17およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル環を形成し；そして
Ｒ18は、−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6アルカノイル）で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；アミノＣ1−Ｃ6アルキル、モノまたはジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様３３に記載の化合物。
この実施態様では、Ｚ1、Ｚ2およびＺ3の少なくとも１つは、水素ではないことが好ましい。
実施態様３５．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ1は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシであり；そして
Ｚ2は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＯ2Ｒ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17または−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18であり；
Ｚ3は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＯ2Ｒ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17または−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18であり；
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、これらのそれぞれは、独立してアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；
Ｒ15は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ16およびＲ17は、独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ16、Ｒ17およびそれらが結合した窒素は、モルホリニル環を形成し；そして
Ｒ18は、−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6アルカノイル）で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；アミノＣ1−Ｃ6アルキル、モノまたはジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様３３に記載の化合物。
この実施態様では、Ｚ1、Ｚ2およびＺ3の少なくとも一つは、水素ではないことが好ましい。
実施態様３６．
式
Figure 2007528353
 の化合物またはその医薬上許容しうる塩。
式中、
ＬおよびＭは、独立して−Ｏ−、−ＣＨ2−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｎ(Ｒ)−Ｎ(Ｒ)−、Ｃ(＝Ｏ)−、−ＳＯ2−から選ばれ；
Ｒ5は、
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｘ1、Ｘ2、Ｘa、Ｘb、Ｘc、ＸdおよびＸeは、独立して−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｎ(Ｒ) Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、ＣＯ2Ｒ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−または−ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7から選ばれ；ここにおいて、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基は、−ＮＲ6Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはハロゲンで場合により置換されているか；または、
Ｒ5は、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここにおいて、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、独立して−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、ハロアルコキシ、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7または−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシである１、２、３または４個の基で場合により置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6チオヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−アルキル、ピリジルＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、ベンジル、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ピペリジニルＣ1−Ｃ6アルキル、モルホリニルＣ1−Ｃ6アルキル、ピペラジニルＣ1−Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＨ(アルキル)、Ｎ(アルキル)(アルキル)、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；
Ｒは、各場合、独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；そして
Ｙ、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3およびＹ4は、独立してＨ、ハロゲン、アルキル、カルボキシアルデヒド、ヒドロキシアルキル、ジヒドロアルキル、アルケニル、アルキニル、ＣＮ、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキルおよびカルボキシルから選ばれる。
実施態様３７．
式
Figure 2007528353
 の実施態様３６に記載の化合物またはその医薬上許容しうる塩。
実施態様３８．
Ｒ5は、
Figure 2007528353
 である、実施態様３７に記載の化合物。
実施態様３９．
Ｙ2、Ｙ4およびＹは、独立してハロゲンであり；そして
Ｙ1およびＹ3は、いずれも水素である、実施態様３１に記載の化合物。
実施態様４０．
Ｒ5は、
Figure 2007528353
 であり；
Ｘ1およびＸ2は、独立してＨ、メチル、ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキルまたは−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−モルホリニルであり；そして
ＸaおよびＸeは、独立してハロゲン、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、メチルまたは水素である、実施態様３９に記載の化合物。
この実施態様では、ＸaおよびＸeの１つが、水素ではないことが好ましい。
実施態様４１．
ＸbおよびＸcの一方は、水素であり、そしてもう一方は、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7またはハロゲンであり；ここで、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−アルキル、ピリジルＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、ベンジル、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ピペリジニルＣ1−Ｃ6アルキル、モルホリニルＣ1−Ｃ6アルキル、ピペラジニルＣ1−Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＨ(アルキル)、Ｎ(アルキル)(アルキル)、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様４０に記載の化合物。
実施態様４２．
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2アルキル、ピリジルＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、ベンジル、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ピペリジニルＣ1−Ｃ6アルキル、モルホリニル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ピペラジニルＣ1−Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨ(アルキル)、Ｎ(アルキル)(アルキル)、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されている、実施態様４１に記載の化合物。
実施態様４３．
Ｘaは、水素、メチル、フッ素または塩素であり；
ＸcおよびＸdは、いずれも水素であり；
Ｘbは、−ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7であり；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、独立してＯＨ、ＳＨ、ハロゲンまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキルである１、２または３個の基で場合により置換されている、実施態様４２に記載の化合物。
実施態様４４．
Ｒ5は、
Figure 2007528353
 であり；
Ｘaは、Ｈ、フルオロ、クロロまたはメチルであり；
Ｘeは、水素、ハロゲンまたはメチルであり；そして
Ｘbは、Ｈであり；
Ｘdは、Ｈまたはハロゲンである、実施態様３９に記載の化合物。
実施態様４５．
Ｘcは、−ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7またはハロゲンであり；ここにおいて
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−アルキル、ピリジルＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、ベンジル、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ピペリジニルＣ1−Ｃ6アルキル、モルホリニルＣ1−Ｃ6アルキル、ピペラジニルＣ1−Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＨ(アルキル)、Ｎ(アルキル)(アルキル)、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；または
Ｘcは、フルオロ、クロロ、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはピペラジニルであり、ここにおいて、ピペラジニル基は、独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様４４に記載の化合物。
実施態様４６．
Ｘcは、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7またはＲ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−であり；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−アルキル、ピリジルＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、ベンジル、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ピペリジニルＣ1−Ｃ6アルキル、モルホリニルＣ1−Ｃ6アルキル、ピペラジニルＣ1−Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨ(アルキル)、Ｎ(アルキル)(アルキル)、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様４４に記載の化合物。
実施態様４７．
Ｒ6は、水素であり；そして
Ｒ7は、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、これらのそれぞれは、独立してＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＯＨ、ＳＨ、シクロプロピルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されている、実施態様４６に記載の化合物。
実施態様４８．
Ｘcは、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7である、実施態様４７に記載の化合物。
実施態様４９．
Ｘcは、ＮＲ6Ｒ7またはＲ6Ｒ7Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)である、実施態様４７に記載の化合物。
実施態様５０．
Ｘaは、水素であり；
Ｘb、ＸcおよびＸdのうちの２つが水素であり、そして他方が、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり；ここにおいて
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−アルキル、ピリジルＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、ベンジル、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ピペリジニルＣ1−Ｃ6アルキル、モルホリニルＣ1−Ｃ6アルキル、ピペラジニルＣ1−Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨ(アルキル)、Ｎ(アルキル)(アルキル)、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；そして
Ｘeは、水素、メチル、Ｃ1−Ｃ2アルコキシまたはハロゲンである、実施態様３８に記載の化合物。
実施態様５１．
Ｘbは、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7またはＲ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−であり、ここにおいて、
Ｒ6は、水素またはＣ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ7は、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、アルキルおよびアルカノイル基は、独立してＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で置換されている、実施態様５０に記載の化合物。
実施態様５２．
Ｘaは、ハロゲンまたはメチルであり；
Ｘbは、Ｈ、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7または−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり；
Ｘcは、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ハロゲン、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはピペラジニルであり、ここにおいて、ピペラジニル基は、独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；
Ｘdは、水素であり；
Ｘeは、Ｈ、メチル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)である、実施態様３８に記載の化合物。
実施態様５３．
Ｘ1、Ｘ2、Ｘa、Ｘb、Ｘc、ＸdおよびＸeは、独立してＨ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、アルキル、ＯＣＦ3、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、チエニル、フリル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキルから選ばれ、ここにおいて、上記のそれぞれは、−ＮＲ6Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはハロゲンで場合により置換されている、実施態様３８に記載の化合物。
実施態様５４．
Ｒ5は、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル基であり、ここで、各ヘテロアリールは、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、インドロン−２−イル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロイソキノリニルまたはインドリルであり、これらのそれぞれは、独立して−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、ハロアルコキシ、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7または−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシである１、２、３または４個の基で場合により置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6チオヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−アルキル、ピリジルＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、ベンジル、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ピペリジニルＣ1−Ｃ6アルキル、モルホリニルＣ1−Ｃ6アルキル、ピペラジニルＣ1−Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＨ(アルキル)、Ｎ(アルキル)(アルキル)、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦである１、２または３個の基で置換されている、実施態様３７に記載の化合物。
実施態様５５．
Ｙ2、Ｙ4およびＹは、独立してハロゲンであり；そして
Ｙ1およびＹ3は、いずれも水素である、実施態様５４に記載の化合物。
実施態様５６．
Ｘ1およびＸ2は、独立してＨ、メチル、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキルまたは−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−モルホリニルである、実施態様５５に記載の化合物。
実施態様５７．
Ｒ5は、ピリジルＣ1−Ｃ6アルキル、ピリミジニルＣ1−Ｃ6アルキルまたはピラジニルＣ1−Ｃ6アルキルであり、これらのそれぞれは、独立してヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＯＣＦ3、−ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7である１、２または３個の基で場合により置換されている、実施態様５６に記載の化合物。
実施態様５８．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ5は、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＯＣＦ3、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7であり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様５７に記載の化合物。
実施態様５９．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ5は、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＯＣＦ3、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7であり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様５７に記載の化合物。
実施態様６０．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり；式中、
Ｚ10は、Ｈまたはメチルであり；そして
Ｚ20は、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＯＣＦ3、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7であり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様５７に記載の化合物。
実施態様６１．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ10は、Ｈまたはメチルであり；そして
Ｚ20は、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＯＣＦ3、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7であり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様５７に記載の化合物。
実施態様６２．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ10は、Ｈまたはメチルであり；そして
Ｚ20は、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＯＣＦ3、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7であり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様５７に記載の化合物。
実施態様６３．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ10は、Ｈまたはメチルであり；そして
Ｚ20は、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＯＣＦ3、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7であり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様５７に記載の化合物。
実施態様６４．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ10は、Ｈまたはメチルであり；そして
Ｚ20は、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＯＣＦ3、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7であり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様５７に記載の化合物。
実施態様６５．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ10は、Ｈまたはメチルであり；そして
Ｚ20は、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＯＣＦ3、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7であり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様５７に記載の化合物。
実施態様６６．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ10は、Ｈまたはメチルであり；そして
Ｚ20は、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＯＣＦ3、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7であり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様５７に記載の化合物。
実施態様６７．
Ｒ5は、式：
Figure 2007528353
 であり、式中、
Ｚ10は、Ｈまたはメチルであり；そして
Ｚ20は、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＯＣＦ3、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7であり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様５７に記載の化合物。
実施態様６８．
Ｒ4は、Ｈ、独立してＣＯ2Ｒ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)Ｒ6、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で場合により置換されたアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ−、(Ｒ6Ｒ7Ｎ)−アルコキシ−、Ｒ6Ｒ7ＮＣ(Ｏ)−アルコキシ−、Ｒ6Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ7)アルコキシ−、アルコキシアルキルまたはアルコキシアルコキシであり、ここにおいて、
フェニル基は、非置換であるか、または独立してハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ニトロ、ＣＦ3、ＯＣＦ3である１、２、３、４または５個の基で置換されている、実施態様３に記載の化合物。
実施態様６９．
Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルで場合により置換されたアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルで場合により置換されたＣ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、カルボキシアルデヒド、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、ベンジル、フェネチル、フェンプロピル、ＣＮまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルカノイルであり、ここにおいて、
フェニル基は、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ニトロ、ＣＮ、ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＣＯ2Ｈである１、２または３個の基で置換されており；
Ｒ2は、ＯＨ、ベンジルオキシ、フェニルオキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ4)チオアルコキシ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ2)nフェニル、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(アルキル)(ＣＨ2)nフェニル、ジ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラゾリル、ピラジニル、ベンゾイミダゾリル、トリアジニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、チアゾリル、チエニルまたはＣＯ2Ｈであり、ここにおいて、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６であり；
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、ＮＲ6Ｒ7、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジル、−Ｃ1−Ｃ6アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30またはＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−である１、２、３、４または５個の基で置換されており、
Ｒ4は、Ｈ、独立してＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で場合により置換されたアルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ヒドロキシアルキルであり、ここにおいて、フェニル基は、非置換であるか、または独立してハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ニトロ、ＣＦ3もしくはＯＣＦ3である１、２、３、４または５個の基で置換されており；そして
Ｒ5は、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル、ピペリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、チエニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、イソインドリル、インドール−２−オニル、インダゾリル、インドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、キノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソインドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドール−２−オニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ナフチル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリミジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであるか、または、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してアルキル、ハロゲン、アルコキシ、ベンジルオキシ、チオアルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ＣＯ2Ｈ、ＣＮ、アミジノオキシム、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２、３、４または５個の基で置換されており；
Ｒ8は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ6アルキルおよびフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり；そして、
Ｒ9は、アミノアルキル、モノＣ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ジＣ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ4アルキル、インダゾリルおよびフェニルＣ1−Ｃ4アルカノイルである、実施態様１に記載の化合物。
この実施態様では、Ｒ2がベンジルオキシであり、Ｒ4がＨであり、そしてＲ5がベンジルまたはメチルである場合、Ｒ1は水素ではなく；そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5の２つより多くが、同時に水素ではないことが好ましい。
実施態様７０．
Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルで場合により置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルで場合により置換されたＣ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニルまたはカルボキシアルデヒドであり；
Ｒ2は、ベンジルオキシ、ＯＨ、フェニルオキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ4)チオアルコキシまたはピリジルであり；ここにおいて、 上記のそれぞれは、独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、ＮＲ6Ｒ7、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジルまたはＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−である１、２、３、４または５個の基で場合により置換されている、実施態様６９に記載の化合物。
実施態様７１．
Ｒ4は、Ｈ、独立してＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で場合により置換された(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたはヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり、ここにおいて、
フェニル基は、非置換であるか、または独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ニトロ、ＣＦ3、ＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されており；そして
Ｒ5は、ベンジル、フェネチル、フェンプロピル、フェンブチル、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、インドリル、インダゾリル、インドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ナフチル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、チエニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリミジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはピラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり、そして、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してアルキル、ハロゲン、アルコキシ、ベンジルオキシ、チオアルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯ2Ｈ、ＣＮ、アミジノオキシムである１、２または３個の基で置換されている、実施態様６９による化合物。
この実施態様では、Ｒ2がベンジルオキシであり、Ｒ4がＨであり、そしてＲ5がベンジルまたはメチルである場合、Ｒ1は水素ではなく；そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5の２つより多くが、同時に水素ではないことが好ましい。
実施態様７２．
Ｒ4は、Ｈ、独立してＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で場合により置換された(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、ベンジル、フェネチル、フェンプロピルまたはヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり、ここにおいて、
フェニル基は、非置換であるかまたは独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ニトロ、ＣＦ3、ＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されており；そして、
Ｒ5は、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、イソインドリル、インドール−２−オニル、インドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、キノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソインドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドール−２−オニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり、これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＣＯ2ＣＨ3、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ベンジルオキシ、−ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7またはアミジノオキシムである１、２または３個の基で置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルカノイル、フェニルアルキル、フェニルアルコキシまたはフェニルアルカノイルであり、ここにおいて、
それぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様６９に記載の化合物。
実施態様７３．
Ｒ1は、クロロ、ブロモ、ヨードまたはＨであり；そして、
Ｒ5は、ベンジル、フェネチル、フェンプロピル、フェニル、キノリニル、インドリル、イソキノリニル、イソインドリル、インドール−２−オニル、インドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、キノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソインドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドール−２−オニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピペリジニルＣ1−Ｃ4アルキル、チエニルＣ1−Ｃ4アルキル、−ＣＨ2−ピリジルまたはピリジルであり、これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ベンジルオキシ、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7およびアミジノオキシムである１、２または３個の基で置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルカノイル、フェニルアルキル、フェニルアルコキシまたはフェニルアルカノイルであり、ここにおいて、それぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様６９に記載の化合物。
実施態様７４．
Ｒ5は、ベンジル、フェネチル、フェンプロピルまたはフェニルであり、これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＣＯ2ＣＨ3、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ベンジルオキシ、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7およびアミジノオキシムである１、２または３個の基で置換されている、実施態様７３に記載の化合物。
実施態様７５．
Ｒ5は、キノリニル、インドリル、イソキノリニル、イソインドリル、インドール−２−オニル、インドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、キノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソインドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドール−２−オニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピペリジニルＣ1−Ｃ4アルキル、チエニルＣ1−Ｃ4アルキル、−ＣＨ2−ピリジルまたはピリジルであり、これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＣＯ2ＣＨ3、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ベンジルオキシ、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7およびアミジノオキシムである１、２または３個の基で置換されている、実施態様７３に記載の化合物。
実施態様７６．
Ｒ2は、ベンジルオキシまたはフェネチルオキシであり；
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立して−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、フルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＦ3または(Ｃ1−Ｃ4)アルキルである１、２または３個の基で置換されている、実施態様７３、７４または７５のいずれか１つに記載の化合物。
実施態様７７．
Ｒ2は、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり、ここにおいて、フェニル基は、非置換であるか、または独立して−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、フルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＦ3または(Ｃ1−Ｃ4)アルキルである１、２または３個の基で置換されている、実施態様７３、７４または７５のいずれか１つに記載の化合物。
実施態様７８．
Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルで場合により置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルで場合により置換されたＣ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニルまたはカルボキシアルデヒドである、実施態様１または６９に記載の化合物。
実施態様７９．
Ｒ2は、ベンジルオキシ、ＯＨ、フェニルオキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ4)チオアルコキシであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、ＮＲ6Ｒ7、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジルまたはＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−である１、２、３、４または５個の基で場合により置換されている、実施態様７８に記載の化合物。
実施態様８０．
Ｒ4は、Ｈ、または独立してＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、ＯＨまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で場合により置換された(Ｃ1−Ｃ4)アルキルである、実施態様７９に記載の化合物。
実施態様８１．
Ｒ5は、フェニル、ナフチル、インドリル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、イソインドリル、インドール−２−オニル、インドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、キノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソインドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドール−２−オニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニル、ピリダジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリミジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはピラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり、これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＣＯ2ＣＨ3、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ベンジルオキシ、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7Ｃ1−Ｃ4アルキルおよびアミジノオキシムである１、２、３、４または５個の基で置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ4アルキル、フェニルＣ1−Ｃ4アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ4アルカノイルであり、ここにおいて、それぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様８０に記載の化合物。
実施態様８２．
Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、メチル、エチル、Ｃ2−Ｃ4アルケニルＣ2−Ｃ4アルキニルまたはカルボキシアルデヒドであり；
Ｒ2は、ベンジルオキシ、ＯＨ、フェニルオキシ、フェノキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ4)チオアルコキシであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7Ｃ1−Ｃ4アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはピリジルである１、２、３または４個の基で場合により置換されており；そして
Ｒ4は、Ｈ、独立してＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、ＯＨまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で場合により置換された(Ｃ1−Ｃ4)アルキルである、実施態様８１に記載の化合物。
実施態様８３．
Ｒ5は、独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＮＲ10Ｒ11、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ11、−ＣＯ2Ｈ、ＮＲ10Ｒ11Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ＣＨＯ、−ＳＯ2ＮＨ2、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ12Ｃ(Ｏ)ＮＲ13Ｒ14、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ12Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ13Ｒ14、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ12Ｃ(Ｏ)ＯＲ15または−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ12Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｒ15である１、２、３、４または５個の基で場合により置換されたフェニルであり、ここにおいて、
Ｒ10およびＲ11は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アルキル、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、ＯＨ、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはＣ1−Ｃ6アルカノイルであるか、または
Ｒ10、Ｒ11およびそれらに結合した窒素は、独立してアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されたピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
Ｒ12は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ13およびＲ14は、独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ13およびＲ14およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル環を形成し；そして
Ｒ15は、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ；−ＯＣ(Ｏ)Ｃ1−Ｃ6アルキル、ＯＨである、実施態様８２に記載の化合物。
実施態様８４．
Ｒ5は、独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＮＲ10Ｒ11、ＮＲ10Ｒ11Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ11である１、２、３、４または５個の基で場合により置換されたフェニル、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ10Ｒ11、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ＣＨＯ、−ＳＯ2ＮＨ2、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ12Ｃ(Ｏ)ＮＲ13Ｒ14、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ12Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ13Ｒ14、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ12Ｃ(Ｏ)ＯＲ15、または−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ12Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｒ15−であり、ここにおいて、
Ｒ10およびＲ11は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アルキル、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、ＯＨ、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、
Ｒ12は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ13およびＲ14は、独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ13およびＲ14およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル環を形成し；そして
Ｒ15は、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ；−ＯＣ(Ｏ)Ｃ1−Ｃ6アルキル、ＯＨである、実施態様８３に記載の化合物。
実施態様８５．
Ｒ5は、独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＮＲ10Ｒ11、ＮＲ10Ｒ11Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ11である１、２、３、４または５個の基で場合により置換されたフェニルであり、ここにおいて、
Ｒ10およびＲ11は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アルキル、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、ＯＨ、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｃ1−Ｃ6アルカノイルである、実施態様８４に記載の化合物。
実施態様８６．
Ｒ5は、独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＮＲ10Ｒ11またはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２、３、４または５個の基で場合により置換されたフェニルである、実施態様８５に記載の化合物。
実施態様８７．
Ｒ5は、少なくとも１つの−Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ11で置換されている、実施態様８５に記載の化合物。
実施態様８８．
Ｒ10およびＲ11は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アルキル、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様８７に記載の化合物。
実施態様８９．
Ｒ10はＨである、実施態様８８に記載の化合物。
実施態様９０．
Ｒ10およびＲ11は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ＯＨ、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｃ1−Ｃ6アルカノイルである、実施態様８７に記載の化合物。
実施態様９１．
Ｒ5は、独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ11である１、２、３、４または５個の基で場合により置換されたフェニルであり、ここにおいて、上記のアルキル基のそれぞれは、独立してＯＨまたはメトキシである１または２個の基で場合により置換されており；ここにおいて、
Ｒ10、Ｒ11およびそれらに結合した窒素は、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環(独立してアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている)を形成する、実施態様８２に記載の化合物。
実施態様９２
Ｒ5は、独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ10Ｒ11、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ＣＨＯ、−ＳＯ2ＮＨ2、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ12Ｃ(Ｏ)ＮＲ13Ｒ14、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ12Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ13Ｒ14、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ12Ｃ(Ｏ)ＯＲ15、または−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ12Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｒ15、−ＯＣ(Ｏ)Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＯＨである１、２、３、４または５個の基で場合により置換されたフェニルであり、ここにおいて、
Ｒ12は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ13およびＲ14は、独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ13およびＲ14およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル環を形成し；
Ｒ15は、Ｃ1−Ｃ6アルコキシである、実施態様８２に記載の化合物。
実施態様９３．
Ｒ5は、独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−ＣＯ2Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＨＯ、−ＳＯ2ＮＨ2、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキルである１、２、３、４または５個の基で場合により置換されたフェニルである、実施態様９２に記載の化合物。
実施態様９４．
Ｒ5は、独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ10Ｒ11、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ12Ｃ(Ｏ)ＮＲ13Ｒ14、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ12Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ13Ｒ14、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ12Ｃ(Ｏ)ＯＲ15、または−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ12Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｒ15または−ＯＣ(Ｏ)Ｃ1−Ｃ6アルキルである１、２、３、４または５個の基で場合により置換されたフェニルであり、ここにおいて、
Ｒ12は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ13およびＲ14は、独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ13およびＲ14およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル環を形成し；
Ｒ15は、Ｃ1−Ｃ6アルコキシである、実施態様９２に記載の化合物。
実施態様９５．
Ｒ5は、独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ10Ｒ11、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ12Ｃ(Ｏ)ＮＲ13Ｒ14、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＲ12Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ13Ｒ14である１、２、３、４または５個の基で場合により置換されたフェニルであり、ここにおいて、
Ｒ12は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ13およびＲ14は、独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ13およびＲ14およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル環を形成する、実施態様９４に記載の化合物。
実施態様９６．
フェニル基は、互いにメタである２つの基で置換されている、実施態様９２、９３、９４または９５のいずれか１つに記載の化合物。
実施態様９７．
フェニル基は、互いにパラである２つの基で置換されている、実施態様９２、９３、９４または９５のいずれか１つに記載の化合物。
実施態様９８．
Ｒ5は、インドリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イソインドリル、インドール−２−オニル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＣＯ2ＣＨ3、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ベンジルオキシ、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7またはアミジノオキシムである１、２、３、４または５個の基で置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ4アルキル、フェニルＣ1−Ｃ4アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ4アルカノイルであり、ここにおいて、それぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様８２に記載の化合物。
実施態様９９．
Ｒ5は、インドリル、ピリジル、ピリミジニル、インダゾリルまたはピラジニルであり、これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＣＯ2ＣＨ3、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ベンジルオキシ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7Ｃ1−Ｃ4アルキルおよびアミジノオキシムである１、２、３または４個の基で置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ4アルキル、フェニルＣ1−Ｃ4アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ4アルカノイルであり、ここにおいて、それぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されている、実施態様９８に記載の化合物。
実施態様１００．
Ｒ5は、インドリル、ピリジルまたはピラジニルであり、これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＣＯ2ＣＨ3、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ベンジルオキシ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−Ｃ1−Ｃ4アルキル−およびアミジノオキシムである１、２、３または４個の基で置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキルであり、これらのそれぞれは、独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で場合により置換されている、実施態様９９に記載の化合物。
実施態様１０１．
Ｒ5は、インドリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＣＯ2ＣＨ3、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ベンジルオキシ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(ここにおいて、アルキル基は、場合によりＯＨまたはメトキシで置換されている)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(ここにおいて、各アルキル基は、独立して場合によりＯＨまたはメトキシで置換されている)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＨ2、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(ここにおいて、各アルキル基は、独立して場合によりＯＨまたはメトキシで置換されている)、−Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(ここにおいて、各アルキル基は、独立して場合によりＯＨまたはメトキシで置換されている)、およびアミジノオキシムである１、２、３、４または５個の基で置換されており；ここにおいて、
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様９８に記載の化合物。
実施態様１０２．
Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、メチルまたはカルボキシアルデヒドであり；
Ｒ2は、ベンジルオキシ、フェニルオキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ4)チオアルコキシであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、ＮＲ6Ｒ7、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＮＲ6Ｒ7(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピリジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、モルホリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、チオモルホリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはピペラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルである１、２、３または４個の基で場合により置換されており、ここにおいて、ピリジル、モルホリニル、チオモルホリニルおよびピペラジニル環は、独立してＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＯＨ、ハロゲンまたはメトキシである１または２個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、ベンジル、ベンジルオキシまたはフェニルＣ1−Ｃ4アルカノイルであり、ここにおいて、それぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されており、そして
Ｒ4は、Ｈ、独立してＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ3)アルキルである１または２個の基で場合により置換された(Ｃ1−Ｃ3)アルキルである、実施態様９８、９９、１００または１０１のいずれか１つに記載の化合物。
実施態様１０３．
Ｒ1は、Ｈまたはハロゲンである、実施態様１０２に記載の化合物。
実施態様１０４．
Ｒ5は、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピペリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、チエニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ナフチル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリミジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、キノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソインドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドール−２−オニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリダジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはピラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してアルキル、ハロゲン、アルコキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシアルキル、チオアルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ＣＯ2Ｈ、ＣＮ、アミジノオキシム、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２、３、４または５個の基で置換されており；
Ｒ8は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ6アルキルおよびフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり；そして、
Ｒ9は、アミノアルキル、モノＣ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ジＣ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ4アルキル、インダゾリルおよびフェニルＣ1−Ｃ4アルカノイルである、実施態様８０に記載の化合物。
この実施態様では、Ｒ2がベンジルオキシであり、Ｒ4がＨであり、そしてＲ5がベンジルまたはメチルである場合、Ｒ1は水素ではなく；そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5の２つより多くが、同時に水素ではないことが好ましい。
実施態様１０５．
Ｒ5は、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり、これは、非置換であるか、または独立してアルキル、ハロゲン、アルコキシ、ベンジルオキシ、チオアルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ＣＯ2Ｈ、ＣＮ、アミジノオキシム、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２、３、４または５個の基で置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ4アルキル、フェニルＣ1−Ｃ4アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ4アルカノイルであり、ここにおいて、それぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか、または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；
Ｒ8は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ6アルキルおよびフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり；そして、
Ｒ9は、アミノアルキル、モノＣ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ジＣ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ4アルキル、インダゾリルおよびフェニルＣ1−Ｃ4アルカノイルである、実施態様１０４に記載の化合物。
実施態様１０６．
Ｒ5は、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり、これは非置換であるか、または独立してＣＮ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4チオアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ20Ｒ21である１、２、３、４または５個の基で置換されており、ここにおいて、
Ｒ20およびＲ21は、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキルであるか、または
Ｒ20、Ｒ21およびそれらに結合した窒素は、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、これらのそれぞれは、独立してアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様１０５に記載の化合物。
実施態様１０７．
Ｒ5は、フェニル(Ｃ1−Ｃ4)アルキルであり、これは非置換であるか、または独立してＣＮ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ20Ｒ21である１、２、３、４または５個の基で置換されており、ここにおいて、
Ｒ20およびＲ21は、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキルであるか、または
Ｒ20、Ｒ21およびそれらに結合した窒素は、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、これらのそれぞれは、独立してアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様１０６に記載の化合物。
実施態様１０８．
Ｒ5は、ベンジルまたはフェネチルであり、これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立してＣＮ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ20Ｒ21である１、２、３、４または５個の基で置換されており、ここにおいて、
Ｒ20およびＲ21は、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキルであるか、または
Ｒ20、Ｒ21およびそれらに結合した窒素は、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、これらのそれぞれは、独立してアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様１０７に記載の化合物。
実施態様１０９．
Ｒ5は、ベンジルまたはフェネチルであり、これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、メトキシ、エトキシ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、メチル、エチルまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＲ20Ｒ21である１、２、３、４または５個の基で置換されており、ここにおいて、
Ｒ20およびＲ21は、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様１０８に記載の化合物。
実施態様１１０．
Ｒ5は、ベンジルまたはフェネチルであり、これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、メトキシ、エトキシ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、メチル、エチルまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＲ20Ｒ21である１、２、３、４または５個の基で置換されており、ここにおいて、
Ｒ20、Ｒ21およびそれらに結合した窒素は、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、これらのそれぞれは、独立してアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様１０８に記載の化合物。
実施態様１１１．
Ｒ5は、フェニル環において１、２、３、４または５個の基で置換されており、そして基がフェニルのパラ位にある、実施態様１０９または実施態様１１０に記載の化合物。
実施態様１１２．
Ｒ5は、ピペリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、チエニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリミジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、キノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソインドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドール−２−オニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリダジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはピラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してＣ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、ベンジルオキシ、Ｃ1−Ｃ6チオアルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ＣＯ2Ｈ、ＣＮ、アミジノオキシム、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２、３、４または５個の基で置換されており；
Ｒ8は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ6アルキルおよびフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり；そして、
Ｒ9は、アミノアルキル、モノＣ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ジＣ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ4アルキル、インダゾリルおよびフェニルＣ1−Ｃ4アルカノイルである、実施態様１０３に記載の化合物。
この実施態様では、Ｒ2がベンジルオキシであり、Ｒ4がＨであり、そしてＲ5がベンジルまたはメチルである場合、Ｒ1は水素ではなく；そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5の２つより多くが、同時に水素ではないことが好ましい。
実施態様１１３．
Ｒ5は、ピペリジニル(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、チエニル(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、インドリル(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ピリジル(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ピリミジル(Ｃ1−Ｃ4)アルキルまたはピラジニル(Ｃ1−Ｃ4)アルキルであり、これらのそれぞれは、非置換である、実施態様１１２に記載の化合物。
実施態様１１４．
Ｒ5は、インドリル(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ピリミジル(Ｃ1−Ｃ4)アルキルまたはピラジニル(Ｃ1−Ｃ4)アルキルであり、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してＣ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、ベンジルオキシ、Ｃ1−Ｃ6チオアルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ＣＯ2Ｈ、ＣＮ、アミジノオキシム、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、アミジノ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ20Ｒ21、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２、３または４個の基で置換されており；ここにおいて
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、ベンジル、ベンジルオキシまたはフェニルＣ1−Ｃ4アルカノイルであり、ここにおいて、それぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか、または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；
Ｒ8は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ4アルキルおよびフェニルＣ1−Ｃ4アルカノイルであり；そして、
Ｒ9は、アミノアルキル、モノＣ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ジＣ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ4アルキル、インダゾリルおよびフェニルＣ1−Ｃ4アルカノイルであり；
Ｒ20およびＲ21は、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキルであるか、または
Ｒ20、Ｒ21およびそれらに結合した窒素は、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、これらのそれぞれは、独立してアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様１１２に記載の化合物。
実施態様１１５．
Ｒ5は、インドリル(Ｃ1−Ｃ4)アルキルまたはピラジニル(Ｃ1−Ｃ4)アルキルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してＣ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、ベンジルオキシ、Ｃ1−Ｃ6チオアルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ＣＯ2Ｈ、ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ20Ｒ21、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２、３または４個の基で置換されており；ここにおいて、
Ｒ20およびＲ21は、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキルであるか、または
Ｒ20、Ｒ21およびそれらに結合した窒素は、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、これらのそれぞれは、独立してアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様１１４に記載の化合物。
実施態様１１６．
Ｒ5は、イソキノリニル、イソインドリル、インドール−２−オニル、キノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソインドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドール−２−オニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してＣ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、ベンジルオキシ、Ｃ1−Ｃ6チオアルコキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、ＣＯ2Ｈ、ＣＮ、アミジノオキシム、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−、−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２、３、４または５個の基で置換されている、実施態様１０２または実施態様１０３に記載の化合物。
実施態様１１７．
Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、メチル、エチル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニルまたはカルボキシアルデヒドであり；
Ｒ2は、ベンジルオキシ、ＯＨ、フェニルオキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ4)チオアルコキシであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ6)−ＣＯ2Ｒ30、ＮＲ6Ｒ7、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジルまたはＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)である１、２、３または４個の基で場合により置換されており；そして
Ｒ4は、Ｈ、独立してＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で場合により置換された(Ｃ1−Ｃ4)アルキルまたはヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキルであり；
Ｒ5は、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキルアルキルであり、これらのそれぞれは、独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ6Ｒ7またはＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−である１または２個の基で場合により置換されており、ここにおいて、アルキル基のそれぞれは、独立してＯＨ、メトキシ、ＮＨ2またはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様１または２に記載の化合物。
実施態様１１８．
Ｒ5は、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキルＣ1−Ｃ4アルキルであり、これらのそれぞれは、独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ6Ｒ7またはＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−である１または２個の基で場合により置換されており、ここにおいて、アルキル基のそれぞれは、独立してＯＨ、メトキシまたはＮＨ2である１または２個の基で置換されており；
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、ベンジル、ベンジルオキシまたはフェニルＣ1−Ｃ4アルカノイルであり、ここにおいて、それぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様１１７に記載の化合物。
実施態様１１９．
Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、メチル、エチルであり；
Ｒ2は、ベンジルオキシ、フェニルオキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ4)チオアルコキシであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、−ＮＲ6Ｒ7、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−である１、２、３または４個の基で場合により置換されており；そして
Ｒ4は、Ｈ、メチル、独立してＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7ある１または２個の基で場合により置換された(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、またはヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ2)アルキルである、実施態様１１８に記載の化合物。
実施態様１２０．
Ｒ2は、２つのハロゲンで置換されており、そしてさらに、独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、−ＮＲ6Ｒ7、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)である１または２個の基で場合により置換されている、実施態様１１９に記載の化合物。
実施態様１２１．
Ｒ5は、Ｈ、独立してフェニルアルコキシカルボニル、−ＮＲ8Ｒ9、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ9、アルコキシカルボニルまたはアルカノイルである１、２または３個の基で場合により置換されたアルキル、１個のトリメチルシリル基で場合により置換されたアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノ、ヒドロキシアルキル、場合によりアルコキシカルボニルで置換されたアルケニル、アルキニル、−ＳＯ2−アルキル、または１個のトリメチルシリル基で場合により置換されたアルコキシであり、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してアルキル、ハロゲン、アルコキシ、フェニルアルコキシ、チオアルコキシ、−ＳＯ2アルキル、アルコキシカルボニル、フェニルアルコキシカルボニル、ＣＯ2Ｈ、ＣＮ、ＯＨ、アミジノオキシム、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルデヒド、−ＮＲ6Ｒ7、ハロアルキルまたはハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されており；ここにおいて、
Ｒ8は、水素、アルキル、アルカノイル、フェニルアルキルおよびアリールアルカノイルであり；そして、ここにおいて、
Ｒ9は、アルキル、アルカノイル、フェニルアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルおよびアリールアルカノイルである、実施態様１または２に記載の化合物。
この実施態様では、Ｒ2がベンジルオキシであり、Ｒ4がＨであり、そしてＲ5がベンジルまたはメチルである場合、Ｒ1は水素ではなく；そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5の２つより多くが、同時に水素ではないことが好ましい。
実施態様１２２．
Ｒ5は、Ｈ、独立してフェニルアルコキシカルボニル、−ＮＲ8Ｒ9、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ9、アルコキシカルボニルまたはアルカノイルである１、２または３個の基で場合により置換されたアルキル、１個のトリメチルシリル基で場合により置換されたアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノ、ヒドロキシアルキル、場合によりアルコキシカルボニルで置換されたアルケニル、アルキニル、−ＳＯ2−アルキル、１個のトリメチルシリル基で場合により置換されたアルコキシであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してアルキル、ハロゲン、アルコキシ、フェニルアルコキシ、チオアルコキシ、−ＳＯ2アルキル、アルコキシカルボニル、フェニルアルコキシカルボニル、ＣＯ2Ｈ、ＣＮ、ＯＨ、アミジノオキシム、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルデヒド、−ＮＲ6Ｒ7、ハロアルキルまたはハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されており；ここにおいて、
Ｒ8は、水素、アルキル、アルカノイル、フェニルアルキルおよびアリールアルカノイルであり；そして、ここにおいて、
Ｒ9は、アルキル、アルカノイル、フェニルアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルおよびアリールアルカノイルである、実施態様１または２に記載の化合物。
この実施態様では、Ｒ2がベンジルオキシであり、Ｒ4がＨであり、そしてＲ5がベンジルまたはメチルである場合、Ｒ1は水素ではなく；そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5の２つより多くが、同時に水素ではないことが好ましい。
実施態様１２３．
Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、メチル、エチル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニルまたはカルボキシアルデヒドであり；
Ｒ2は、ベンジルオキシ、ＯＨ、フェニルオキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ4)チオアルコキシであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、ＮＲ6Ｒ7、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジルまたはＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)である１、２、３または４個の基で場合により置換されており；そして
Ｒ4は、Ｈ、独立してＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で場合により置換された(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、またはヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキルである、実施態様１１７、１１８、１１９、１２０、１２１または１２２のいずれか１つに記載の化合物。
実施態様１２３Ａ．
Ｒ5は、Ｈ、独立してフェニルアルコキシカルボニル、−ＮＲ8Ｒ9、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ9、アルコキシカルボニルまたはアルカノイルである１、２または３個の基で場合により置換されたアルキル、１個のトリメチルシリル基で場合により置換されたアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノ、ヒドロキシアルキル、場合によりアルコキシカルボニルで置換されたアルケニル、アルキニル、−ＳＯ2−アルキル、１個のトリメチルシリル基で場合により置換されたアルコキシであり、ここにおいて
Ｒ8は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ4アルキルおよびフェニルＣ1−Ｃ4アルカノイルであり；そして
Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ4アルキル、ピリジル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルおよびフェニルＣ1−Ｃ4アルカノイルである、実施態様１２２に記載の化合物。
実施態様１２４．
Ｒ5は、独立してフェニルＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ＮＨ2、モノＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(ここにおいて、アルキルは、場合によりＯＨ、ＮＨ2またはメトキシで置換されている)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(ここにおいて、各アルキルは、ＯＨ、ＮＨ2またはメトキシで場合により置換されている)、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルおよびＣ1−Ｃ4アルカノイルである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであるか、または、
Ｒ5は、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルで場合により置換されたＣ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、−ＳＯ2−Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである、実施態様１２３Ａに記載の化合物。
実施態様１２５．
式
Figure 2007528353
 の化合物またはその医薬上許容しうる塩。
式中、
Ｒ1は、ハロゲン、ＮＯ2、アルキル、カルボキシアルデヒド、ヒドロキシアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、ＣＮ、アリール、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキルまたはアリールアルカノイルであり、ここにおいて、
アリールアルコキシ、アリールアルキルおよびアリールアルカノイルのアリール部分は、非置換であるか、または独立してハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、ニトロ、ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはＣＯ2Ｈである１、２、３、４または５個の基で置換されており；ここにおいて、
アルキル、ヒドロキシアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシアルキルおよびアリールアルカノイル基のアルキル部分は、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルまたはスピロシクロプロピルである１、２または３個の基で置換されており；
Ｒ2は、アリール、ヘテロアリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールオキシアルキル、アリールアルキル、ＯＨ、アルキニル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アリールチオアルコキシ、アルコキシ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ2)nアリール、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(アルキル)(ＣＨ2)nアリール、−ＯＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＯＳＯ2アリール、アルキル、アルコキシアルコキシ、ＮＲ8Ｒ9またはＣＯ2Ｈであり、ここにおいて、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６であり；
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ＣＮ、ＮＲ6Ｒ7、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、フェニル、−ＳＯ2−フェニル(ここにおいて、フェニル基は、独立してハロゲンまたはＮＯ2である１、２または３個の基で場合により置換されている)；または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7である１、２、３、４または５個の基で置換されており、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、−ＳＯ2−アルキル、ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2アルキル、ヘテロアリールアルキル、アルカノイル、アリールアルキル、アリールアルコキシまたはアリールアルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ(アルキル)、Ｎ(アルキル)(アルキル)、−Ｏ−アルカノイル、アルキル、ハロアルキルまたはハロアルコキシである１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；
Ｒは、各場合、独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ30は、独立してＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキルである１または２個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ4は、Ｈ、独立してＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で場合により置換されたアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシアルデヒド、ＣＯ2Ｈ、アルコキシアルキルまたはアルコキシアルコキシであり、ここにおいて、アリールアルコキシ、アリールアルキルのアリール部分は、非置換であるか、または独立してハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ニトロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されており；そして
Ｒ5は、Ｈ、アリールアルキル、アルキル、アリール、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−アルキル−Ｓ−アリール、−アルキル−ＳＯ2−アリール、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ2−アリールまたはヘテロアリールであり、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してアルキル、ハロゲン、アルコキシ、アリール、アリールアルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＮ、アミジノオキシム、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ヒドロキシアルキル、−ＳＯ2アルキル、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、アルカノイル(ここにおいて、アルキル部分は、場合によりＯＨ、ハロゲンまたはアルコキシで置換されている)、ハロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ、−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−またはハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されており；ここにおいて、
Ｒ8は、各場合、独立して水素、アルキル、アルカノイル、アリールアルキルおよびアリールアルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、独立してアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ハロゲンまたはハロアルキルである１、２、３、４または５個の基で場合により置換されており；そして
Ｒ9は、各場合、独立してアルキル、アルカノイル、アリールアルキル、シクロアルキル、アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルカノイル、−ＳＯ2−フェニルおよびアリールであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、独立してアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ハロゲンまたはハロアルキルである１、２、３、４または５個の基で場合により置換されており；
Ｒ15は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ16およびＲ17は、独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ16、Ｒ17およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル環を形成し；そして
Ｒ18は、場合により−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6アルカノイル）で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；アミノＣ1−Ｃ6アルキル、モノもしくはジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキルである。
この実施態様では、Ｒ6およびＲ7が同時にＯＨではなく；Ｒ6およびＲ7が同時に−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)ではなく；Ｒ2がＯＨであり、Ｒ4がメチルであり、そしてＲ5がフェニルである場合、Ｒ1はアセチルではなく；そしてＲ4およびＲ5は、同時に水素ではないことが好ましい。
実施態様１２６．
Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フェニル、カルボキシアルデヒド、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシ、フェニルＣ1−Ｃ6アルキル、ＣＮ、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルまたはフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、
上記のフェニル基は、非置換であるかまたは独立してハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、ニトロ、ＣＮ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシまたはＣＯ2Ｈである１、２または３個の基で置換されており；ここにおいて、
上記のアルキル基は、非置換であるか、または独立してハロゲン、メトキシまたはエトキシである１、２または３個の基で置換されており、
Ｒ2は、フェニルアルコキシ、ＯＨ、フェニルオキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニルチオ(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、アルコキシ、アルケニル、フェネチル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ2)nフェニル、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(アルキル)(ＣＨ2)nフェニル、アルキル、アルコキシアルコキシ、ＮＲ8Ｒ9、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリル、テトラヒドロキノリニル、アミノ、テトラヒドロイソキノリニル、テトラゾリル、ピラジニル、ベンゾイミダゾリル、トリアジニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、チアゾリル、チエニルまたはＣＯ2Ｈであり、ここにおいて、
ｎは０、１、２または３であり；
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、チエニル、ピリジルまたは１、２もしくは３個のハロゲンで場合により置換されたフェニルである１、２、３、４または５個の基で置換されており；
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2アルキル、アルカノイル、フェニルアルキル、フェニルアルコキシまたはフェニルアルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、アルコキシ、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されてあるか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；
Ｒ4は、Ｈ、独立してＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で場合により置換されたアルキル、フェニルアルコキシ、フェニルアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルデヒド、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキルまたはアルコキシアルコキシであり、ここにおいて、
上記のフェニル基は、非置換であるか、または独立してハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ニトロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシである１、２または３個の基で置換されており；そして
Ｒ5は、ベンジル、フェネチル、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル、ナフチル、アルコキシ、ピペリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリル、１Ｈ−インダゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラジニル、ピペリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピロリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イミダゾリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピペラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリミジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリダジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、テトラヒドロイソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたは１Ｈ−インダゾリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり、そして、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してアルキル、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、フェニルアルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシカルボニル、フェニルアルコキシカルボニル、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＮ、アミジノオキシム、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ピペラジニル、モルホリニル、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ハロアルキルまたはハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されている、実施態様１２５に記載の化合物。
この実施態様では、Ｒ2がＯＨであり、Ｒ4がメチルであり、そしてＲ5がフェニルである場合、Ｒ1はアセチルではなく；そしてＲ4およびＲ5は、同時に水素ではないことが好ましい。
実施態様１２７．
Ｒ1は、ハロゲン、アルキル、カルボキシアルデヒド、ヒドロキシアルキル、フェニルアルコキシ、フェニル、ベンジル、フェネチル、フェンプロピル、フェンブチル、ＣＮ、(Ｃ2−Ｃ6)アルカノイル、ハロアルキルまたはフェニル−、フェニルＣＨ2ＣＯ−、フェニルＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−であり、ここにおいて、
上記のフェニル基は、非置換であるか、または独立してハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、ニトロ、ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはＣＯ2Ｈである１、２または３個の基で置換されており；ここにおいて、
上記のアルキル基は非置換であるか、または独立してハロゲン、メトキシまたはエトキシである１、２または３個の基で置換されており、
Ｒ2は、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フェンプロピルオキシ、ＯＨ、フェニルオキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニルチオ(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、ＮＲ8Ｒ9、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、アルキニル、フェネチル、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)ＣＨ2フェニル、アルコキシアルコキシ、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ピラジニル、ピペリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ベンゾイミダゾリルまたはチエニルであり、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、ＣＦ3、ＯＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、チエニル、ピリジル、または１、２もしくは３個のハロゲンで場合により置換されたフェニルである１、２または３個の基で置換されており；
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルカノイル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；
Ｒ4は、Ｈ、独立してＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で場合により置換されたアルキル、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フェンプロピルオキシ、ベンジル、フェネチル、フェンプロピル、ヒドロキシアルキル、ハロ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、カルボキシアルデヒド、アルコキシ、アルコキシアルキルまたはアルコキシアルコキシであり、ここにおいて、
上記のフェニル基は、非置換であるか、または独立してハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ニトロ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されており；そして
Ｒ5は、ベンジル、フェネチル、フェンプロピル、フェンブチル、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル、ピペリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピロリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イミダゾリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラジニル、ピリジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリミジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリダジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはピラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、カルボキシアルデヒド、モルホリニル、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(アルキル)、ＳＯ2Ｎ(アルキル)(アルキル)、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ベンジルオキシ、チオアルコキシ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＮ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、フェニルアルコキシカルボニル、アミジノオキシム、アミジノ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、ＣｌＣＨ2またはＯＣＦ3である１、２、３、４または５個の基で置換されている、実施態様１２６に記載の化合物。
この実施態様では、Ｒ2がＯＨであり、Ｒ4がメチルであり、そしてＲ5がフェニルである場合、Ｒ1はアセチルではないことが好ましい。
実施態様１２８．
Ｒ1は、ハロゲン、アルキル、カルボキシアルデヒド、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、フェニルアルコキシ、ベンジル、フェネチル、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ3、フェニルＣＯ−またはフェニルＣＨ2ＣＯ−であり、ここにおいて、
上記のフェニル基は、非置換であるか、または独立してハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、ニトロ、ＣＮ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されており；ここにおいて、
上記のアルキル基は非置換であるか、または独立してハロゲン、メトキシまたはエトキシである１、２または３個の基で置換されており、
Ｒ2は、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フェンプロピルオキシ、ＯＨ、フェニルオキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェネチル、ＮＲ8Ｒ9、−Ｓ−ベンジルまたは(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、ＣＦ3、ＯＣＦ3、アルキル、チエニルまたはピリジルである１、２または３個の基で置換されており；
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルカノイル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；
Ｒ4は、Ｈ、独立してＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で場合により置換されたアルキル、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フェンプロピルオキシ、ベンジルまたはヒドロキシアルキルであり、ここにおいて、
上記のフェニル基は、非置換であるかまたは独立してハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ニトロ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されており；そして
Ｒ5はベンジル、フェネチル、フェンプロピル、フェンブチル、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリミジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはピリジル(Ｃ1−Ｃ4)アルキルであり、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、モルホリニル、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ6)(Ｃ1−Ｃ6)、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、フェニル(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、チオ(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカルボニル、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＮ、アミジノオキシム、アミジノ、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、ヒドロキシアルキル、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２、３、４または５個の基で置換されている、実施態様１２７に記載の化合物。
実施態様１２９．
Ｒ1は、ハロゲン、アルキル、カルボキシアルデヒドまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ2は、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フェンプロピルオキシ、ＯＨ、フェニルオキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェネチル、フェニルチオアルコキシまたは(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、ＣＦ3、ＯＣＦ3、アルキル、チエニルまたはピリジルである１、２または３個の基で置換されており；
Ｒ4は、Ｈ、独立してＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で場合により置換された(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ベンジルオキシまたはフェネチルオキシであり、ここにおいて、
上記のフェニル基は、非置換であるかまたは独立してハロゲン、ヒドロキシ、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ニトロ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されており；そして
Ｒ5は、ベンジル、フェネチル、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル、インダゾリルまたはピリジルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立して(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＮ、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、−Ｃ(Ｏ)ピロリジン、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ベンジルオキシ、−ＣＯ2(Ｃ1−Ｃ5アルキル)、アミジノ、チオ(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、アミジノオキシム、ＣＦ3、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、ＣＯＮＲ6Ｒ7またはＯＣＦ3である１、２、３、４または５個の基で置換されている、実施態様１２８に記載の化合物。
実施態様１３０
Ｒ1は、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、Ｃ2−Ｃ3アルケニル、Ｃ2−Ｃ3アルキニルであり；そして
Ｒ5は、ベンジル、フェネチル、フェンプロピル、フェニルまたはピリジルであり、これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立してアルキル、ＯＨ、ハロゲン、アルコキシ、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、ＣＯＮＲ6Ｒ7およびアミジノオキシムである１、２または３個の基で置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、アルキルおよびアルカノイル基は、独立してＯＨ、ハロゲンまたはＣ3−Ｃ7シクロプロピルである１、２または３個の基で場合により置換されている、実施態様１２９に記載の化合物。
実施態様１３１．
Ｒ2は、ベンジルオキシ、フェネチル、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはフェネチルオキシであり、これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、ＣＦ3、ＯＣＦ3または(Ｃ1−Ｃ4)アルキルである１、２または３個の基で置換されている、実施態様１３０に記載の化合物。
実施態様１３２．
Ｒ5は、ベンジル、フェネチル、チエニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ピペリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピロリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イミダゾリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピペラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリミジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリダジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、テトラヒドロイソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたは１Ｈ−インダゾリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立して(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)ヒドロキシアルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)チオアルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＮ、アミジノオキシム、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ピペラジニル、モルホリニル、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ、−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−または(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ6)ヒドロキシアルキル−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルカノイル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；そして
Ｒ18は、−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6アルカノイル）で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；アミノＣ1−Ｃ6アルキル、モノまたはジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様１２５に記載の化合物。
この実施態様では、Ｒ6およびＲ7が同時にＯＨではなく；そしてＲ6およびＲ7は同時に−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)ではないことが好ましい。
実施態様１３３．
Ｒ1は、ハロゲン、メチル、エチル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニルまたはカルボキシアルデヒドであり；
Ｒ2は、ベンジルオキシ、ＯＨ、フェニルオキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ4)チオアルコキシであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、独立してハロゲン−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、ＮＲ6Ｒ7、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはピリジルである１、２、３または４個の基で場合により置換されており；そして
Ｒ4は、Ｈ、独立してＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で場合により置換された(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、またはヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキルである、実施態様１３２に記載の化合物。
実施態様１３４．
Ｒ5は、ベンジルまたはフェネチルであり、ここにおいて、それぞれは、非置換であるか、または独立して(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)ヒドロキシアルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)チオアルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＮ、アミジノオキシム、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7アミジノ、ピペラジニル、モルホリニル、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ、−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−または(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ6)ヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルカノイル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；そして
Ｒ18は、場合により−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6アルカノイル）で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、アミノＣ1−Ｃ6アルキルまたはモノもしくはジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様１３３に記載の化合物。
この実施態様では、Ｒ6およびＲ7が同時にＯＨではなく；そしてＲ6およびＲ7が、同時に−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)ではないことが好ましい。
実施態様１３５．
Ｒ5は、ベンジルまたはフェネチルであり、ここにおいて、それぞれは独立してＣ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ8Ｒ9、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ＣＯ2Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＣＯ2Ｈ、Ｃ1−Ｃ6チオアルコキシ、アミジノオキシム、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＣＮ、ＣＮ、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18、アミジノオキシム、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−、フェニルＣ1−Ｃ4アルコキシまたはフェニルである１、２、３、４または５個の基で場合により置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アルキル、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)であり、これらのそれぞれは、独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で場合により置換されており；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル、チオモルホリニルを形成し、環は、独立してアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており、
Ｒ18は、−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6アルカノイル）で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；アミノＣ1−Ｃ6アルキル、モノまたはジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様１３４に記載の化合物。
この実施態様では、Ｒ6およびＲ7が同時にＯＨではなく；そしてＲ6およびＲ7は同時に−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)ではないことが好ましい。
実施態様１３６．
Ｒ5は、ベンジルまたはフェネチルであり、ここにおいて、それぞれは独立してＣ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ＣＯ2Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＣＯ2Ｈ、Ｃ1−Ｃ6チオアルコキシ、アミジノオキシム、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＣＮ、ＣＮ、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−ＮＲ8Ｒ9、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18、アミジノオキシム、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−、フェニルＣ1−Ｃ4アルコキシまたはフェニルである１、２、３、４または５個の基で場合により置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アルキル、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)であり、これらのそれぞれは、独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で場合により置換されており、そして
Ｒ18は、場合により−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6アルカノイル）で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；アミノＣ1−Ｃ6アルキル、モノまたはジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様１３５に記載の化合物。
この実施態様では、Ｒ6およびＲ7が同時にＯＨではなく；そしてＲ6およびＲ7は同時に−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)ではないことが好ましい。
実施態様１３７．
Ｒ5は、ベンジルであり、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＯ2Ｈ、Ｃ1−Ｃ4チオアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル) −、ＮＲ8Ｒ9、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはベンジルオキシである１、２、３、４または５個の基で場合により置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アルキル、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)であり、これらのそれぞれは、独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で場合により置換されている、実施態様１３６に記載の化合物。
この実施態様では、Ｒ6およびＲ7が同時にＯＨではなく；そしてＲ6およびＲ7は同時に−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)ではないことが好ましい。
実施態様１３８．
Ｒ5は、ベンジルであり、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4チオアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、ＣＮ、ＮＲ8Ｒ9またはＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)である１、２、３、４または５個の基で場合により置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アルキル、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキルであり、これらのそれぞれは、独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で場合により置換されている、実施態様１３７に記載の化合物。
この実施態様では、Ｒ6およびＲ7が同時にＯＨではないことが好ましい。
実施態様１３９．
Ｒ5基は、互いにメタである２個の基で二置換されている、実施態様１３８に記載の化合物。
実施態様１４０．
Ｒ5は、ベンジルであり、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＯ2Ｈ−、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＣＯ2Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＣＮ、ＣＮ、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18、アミジノオキシム、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−またはフェニルである１、２、３、４または５個の基で場合により置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アルキル、Ｎ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)(Ｃ1−Ｃ4アルキル)Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはＯＨであり、これらのそれぞれは、独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で場合により置換されており、そして
Ｒ18は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；アミノＣ1−Ｃ6アルキル、モノもしくはジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様１３５に記載の化合物。
この実施態様では、Ｒ6およびＲ7が同時にＯＨではないことが好ましい。
実施態様１４１．
Ｒ5は、ベンジルまたはフェネチルであり、ここにおいて、それぞれは独立してＣ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ＣＯ2Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＣＯ2Ｈ、Ｃ1−Ｃ6チオアルコキシ、アミジノオキシム、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＣＮ、ＣＮ、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18、アミジノオキシム、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−、フェニルＣ1−Ｃ4アルコキシまたはフェニルである１、２、３、４または５個の基で場合により置換されており；ここにおいて、
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル、チオモルホリニルを形成し、環は独立してアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており、
Ｒ18は、−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6アルカノイル）で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；アミノＣ1−Ｃ6アルキル；モノもしくはジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様１３５に記載の化合物。
この実施態様では、Ｒ6およびＲ7が同時にＯＨではなく；そしてＲ6およびＲ7は同時に−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)ではないことが好ましい。
実施態様１４２．
Ｒ5は、ベンジルであり、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＯ2Ｈ、Ｃ1−Ｃ4チオアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはベンジルオキシである１、２、３、４または５個の基で場合により置換されており；そして、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アルキル、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキルまたは−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)であり、これらのそれぞれは、独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で場合により置換されている、実施態様１４１に記載の化合物。
この実施態様では、Ｒ6およびＲ7が同時にＯＨではなく；そしてＲ6およびＲ7は同時に−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)ではないことが好ましい。
実施態様１４３．
Ｒ5は、ベンジルであり、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、ＮＲ8Ｒ9、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4チオアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキルまたはＣＮである１、２、３、４または５個の基で場合により置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アルキル、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル) Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキルであり、これらのそれぞれは、独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で場合により置換されている、実施態様１３５に記載の化合物。
この実施態様では、Ｒ6およびＲ7が同時にＯＨではないことが好ましい。
実施態様１４４．
Ｒ5基は、互いにメタである２個の基で二置換されている、実施態様１４３に記載の化合物。
実施態様１４５．
Ｒ5は、フェニルであり、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＯ2Ｈ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、カルボキシアルデヒド、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18である１、２、３、４または５個の基で場合により置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アルキル、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)( Ｃ1−Ｃ6アルキル) Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、これらのそれぞれは、独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で場合により置換されているか、または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、独立してアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換された、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
Ｒ15は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ16およびＲ17は、独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ16、Ｒ17およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル環を形成し；
Ｒ18は、−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6アルカノイル）で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；アミノＣ1−Ｃ6アルキル；モノまたはジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様１２５に記載の化合物。
この実施態様では、Ｒ6およびＲ7が同時にＯＨではないことが好ましい。
実施態様１４６
Ｒ5は、フェニルであり、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＯ2Ｈ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、カルボキシアルデヒド、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18である１、２、３、４または５個の基で場合により置換されており；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アルキル、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、これらのそれぞれは、独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で場合により置換されており；
Ｒ15は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ16およびＲ17は、独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ16、Ｒ17およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル環を形成し；
Ｒ18は、−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6アルカノイル）で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；アミノＣ1−Ｃ6アルキル、モノもしくはジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様１４５に記載の化合物。
実施態様１４７．
Ｒ1は、ハロゲン、メチル、エチル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニルまたはカルボキシアルデヒドであり；
Ｒ2は、ベンジルオキシ、ＯＨ、フェニルオキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ4)チオアルコキシであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、ＮＲ6Ｒ7、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジルまたはＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)である１、２、３または４個の基で場合により置換されており；そして
Ｒ4は、Ｈ、独立してＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で場合により置換された(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、またはヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキルである、実施態様１４６に記載の化合物。
実施態様１４８．
Ｒ5は、フェニルであり、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＯ2Ｈ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、カルボキシアルデヒド、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルである１、２、３、４または５個の基で場合により置換されており、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アルキル、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、これらのそれぞれは、独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で場合により置換されている、実施態様１４７に記載の化合物。
実施態様１４９．
Ｒ5は、チエニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ピペリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピロリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イミダゾリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピペラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリミジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリダジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、テトラヒドロイソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、１Ｈ−インダゾリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ジヒドロインドロニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、インドリニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ジヒドロイソインドリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ジヒドロベンゾイミダゾリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはジヒドロベンゾイミダゾロニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)であり、ここにおいて、
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立して(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)ヒドロキシアルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)チオアルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＮ、アミジノオキシム、ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ピペラジニル、モルホリニル、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ、−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−または(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されており、；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ6)ヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルカノイル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；そして
Ｒ18は、−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6アルカノイル）で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；アミノＣ1−Ｃ6アルキル、モノまたはジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様１２５に記載された化合物。
この実施態様では、Ｒ6およびＲ7が同時にＯＨではなく；そしてＲ6およびＲ7は同時に−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)ではないことが好ましい。
実施態様１５０．
Ｒ1は、ハロゲン、メチル、エチル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニルまたはカルボキシアルデヒドであり；
Ｒ2は、ベンジルオキシ、ＯＨ、フェニルオキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ4)チオアルコキシであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、ＮＲ6Ｒ7、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジルまたはＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)である１、２、３または４個の基で場合により置換されており；そして
Ｒ4は、Ｈ、独立してＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で場合により置換された(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、またはヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキルである、実施態様１４９に記載の化合物。
実施態様１５１．
Ｒ5は、チエニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、インドリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ピリジニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ピペラジニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはピラジニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)であり、これらのそれぞれは、独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイルである１、２または３個の基で場合により置換されており、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または、
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、独立してアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換された、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成する、実施態様１５０に記載の化合物。
実施態様１５２．
Ｒ5は、チエニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、インドリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ピリジニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ピペラジニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはピラジニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)である、実施態様１５１に記載の化合物。
実施態様１５３．
Ｒ4は、Ｈ、メチル、エチルまたは−ＣＨ2ＯＨであり；
Ｒ5は、ピリジニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはピラジニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)であり、これらのそれぞれは、独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、ＣＦ3、Ｃ1−Ｃ6アルカノイルである１、２または３個の基で場合により置換されており、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環(独立してアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている)を形成する、実施態様１５１に記載の化合物。
実施態様１５４．
Ｒ4は、Ｈ、独立してＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で置換されたアルキルである、実施態様１５３に記載の化合物。
実施態様１５５．
Ｒ1は、ハロゲンまたはメチルであり；
Ｒ2は、ベンジルオキシであり、これは独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、ＣＦ3、ＯＣＦ3または(Ｃ1−Ｃ4)アルキルである１、２、３または４個の基で場合により置換されており；そして
Ｒ4は、Ｈ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)、またはＣ2ヒドロキシアルキルである、実施態様１６に記載の化合物。
実施態様１５６．
Ｒ1は、ハロゲンまたはメチルであり；
Ｒ2は、ベンジルオキシであり、これは独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、ＣＦ3、ＯＣＦ3または(Ｃ1−Ｃ4)アルキルである１、２、３または４個の基で場合により置換されており；そして
Ｒ4は、ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１個の基で置換されたアルキルである、実施態様１６、１７、１３８、１４３、１４８、１４９、１５１または１５３のいずれか１つに記載の化合物。
実施態様１５７．
Ｒ5は、イソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、テトラヒドロイソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、１Ｈ−インダゾリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ジヒドロインドロニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、インドリニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ジヒドロイソインドリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ジヒドロベンゾイミダゾリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ジヒドロベンゾイミダゾロニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)であり、これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、アルカノイル(これは、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)およびＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)からなる群より独立して選ばれる１または２個の基で場合により置換されている)、−(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＮＲ6Ｒ7またはＳＯ2Ｈである１、２または３個の基で置換されており；または
ピペリジニルＣ1−Ｃ4アルキル(これは、独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−または−ＮＲ6Ｒ7である１、２または３個の基で場合により置換されている)、またはＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニルである、実施態様１２５に記載の化合物。
実施態様１５８．
Ｒ5は、イソキノリニル(Ｃ1−Ｃ4アルキル)、ピペリジニルＣ1−Ｃ4アルキル、テトラヒドロイソキノリニル(Ｃ1−Ｃ4アルキル)、１Ｈ−インダゾリル(Ｃ1−Ｃ4アルキル)、ジヒドロインドロニル(Ｃ1−Ｃ4アルキル)、インドリニル(Ｃ1−Ｃ4アルキル)、ジヒドロイソインドリル(Ｃ1−Ｃ4アルキル)、ジヒドロベンゾイミダゾリル(Ｃ1−Ｃ4アルキル)またはジヒドロベンゾイミダゾロニル(Ｃ1−Ｃ4アルキル)である、実施態様１５７に記載の化合物。
実施態様１５９．
Ｒ5は、独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニルである１、２または３個の基で場合により置換されたピペリジニルＣ1−Ｃ4アルキルである、実施態様１５７に記載の化合物。
実施態様１６０．
Ｒ5は、ピリミジル、インドリニル、インドリル、１Ｈ−イソインドリル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、ピロリル、イミダゾリルであるか、またはこれらのそれぞれが、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ4チオアルコキシ〔これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立して−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−ＮＲ6Ｒ7、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニルまたはアルカノイル(これは、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)およびＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)からなる群より独立して選ばれる１または２個の基で場合により置換されている)である１、２または３個の基で置換されている〕およびＳＯ2Ｈからなる群より独立して選ばれる１、２または３個の基で場合により置換されているものであるか；または
ピリジル、ピラゾリル(独立して−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、ＣＦ3、Ｃ1−Ｃ6アルカノイルである１、２または３個の基で場合により置換されている)であり、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環(独立してアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている)を形成する、実施態様１２５に記載の化合物。
実施態様１６１．
Ｒ5は、ピリミジル、ピロリル、イミダゾリルまたはピラゾリルであり、これらのそれぞれは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ4チオアルコキシ(これらのそれぞれは、非置換であるか、または独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−または−ＮＲ6Ｒ7である１、２または３個の基で置換されている)、またはＯＨ、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)およびＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)からなる群より独立して選ばれる１または２個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ4アルカノイル、またはＳＯ2Ｈから独立して選ばれる１、２または３個の基で場合により置換されている、実施態様１６０に記載の化合物。
実施態様１６２．
Ｒ5は、ピリジルまたはピラゾリルであり、独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−または−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、ＣＦ3、Ｃ1−Ｃ6アルカノイルである１、２または３個の基で場合により置換され、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環(独立してアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている)を形成する、実施態様１６０に記載の化合物。
実施態様１６３．
Ｒ5は、ピリジルまたはピラゾリルであり、独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＣＦ3、Ｃ1−Ｃ6アルカノイルである１、２または３個の基で場合により置換されており、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、実施態様１６２に記載の化合物。
実施態様１６４．
Ｒ5は、ピリジルまたはピラゾリルであり、独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＣＦ3、Ｃ1−Ｃ6アルカノイルである１、２または３個の基で場合により置換されており、ここにおいて、
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、独立してアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換された、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成する、実施態様１６２に記載の化合物。
実施態様１６５．
Ｒ1は、ハロゲン、メチル、エチル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニルまたはカルボキシアルデヒドであり；
Ｒ2は、ベンジルオキシ、ＯＨ、フェニルオキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ4)チオアルコキシであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、ＮＲ6Ｒ7、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジルまたはＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−である１、２、３または４個の基で場合により置換されており；そして、
Ｒ4は、Ｈ、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル(これは、ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１個の基で置換されている)、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキルである、実施態様１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３または１６４のいずれか１つに記載の化合物。
実施態様１６６．
Ｒ5は、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであるか、または、
Ｒ5は、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、エチル、メチル、シクロプロピルメチル、シクロアルキルまたはアルキニルであるか、または、
Ｒ5は、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルまたはシクロヘキシルで場合により置換されたＣ2−Ｃ6アルケニルである、実施態様１２５に記載の化合物。
実施態様１６７．
Ｒ1は、ハロゲン、メチル、エチル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニルまたはカルボキシアルデヒドであり；
Ｒ2は、ベンジルオキシ、ＯＨ、フェニルオキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ4)チオアルコキシであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、ＮＲ6Ｒ7、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジルまたはＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)である１、２、３または４個の基で場合により置換されており；そして
Ｒ4は、Ｈ、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル(これは、ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１個の基で置換されている)、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキルであり；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環(独立してアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている)を形成する、実施態様１６６に記載の化合物。
実施態様１６８．
Ｒ5は、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであるか、または、
Ｒ5は、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、エチル、メチル、シクロプロピルメチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、Ｃ2−Ｃ6アルキニルであるか、または、
Ｒ5は、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルまたはシクロヘキシルで場合により置換されたＣ2−Ｃ6アルケニルである、実施態様１６７に記載の化合物。
実施態様１６９．
Ｒ2は、フェニルアルキニル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ2)nアリール、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(アルキル)(ＣＨ2)nアリール、−ＯＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＯＳＯ2アリール、ＮＲ8Ｒ9またはＮＲ8Ｒ9−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)であり；ここにおいて、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６であり；
上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ＣＮ、ＮＲ6Ｒ7、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル) −、フェニル、−ＳＯ2−フェニル(ここにおいて、フェニル基は、独立してハロゲンまたはＮＯ2である１、２または３個の基で場合により置換されている)；または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7である１、２、３、４または５個の基で置換されており、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、−ＳＯ2−アルキル、ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−アルキル、ヘテロアリールアルキル、アルカノイル、アリールアルキル、アリールアルコキシまたはアリールアルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立して
ハロゲン、アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ＯＨ、ＮＨ2、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＮＨ(アルキル)、Ｎ(アルキル)(アルキル)、−Ｏ−アルカノイル、アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルまたはＣ1−Ｃ4ハロアルコキシである１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様１２５に記載の化合物。
実施態様１７０．
Ｒ1は、ハロゲン、メチル、エチル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニルまたはカルボキシアルデヒドであり；そして、
Ｒ4は、Ｈ、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル(これは、ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)− またはヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキルである１個の基で置換されている)である、実施態様１６９に記載の化合物。
実施態様１７１．
Ｒ5は、フェニルであり、独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−ＮＲ6Ｒ7またはＣ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7である１、２、３、４または５個の基で場合により置換されており、ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−アルキル、ピリジルＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、ベンジル、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ピペリジニルＣ1−Ｃ6アルキル、モルホリニルＣ1−Ｃ6アルキル、ピペラジニルＣ1−Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ(アルキル)、Ｎ(アルキル)(アルキル)、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されているか；または、
Ｒ5は、ベンジルであり、独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ＣＮ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−ＮＲ6Ｒ7またはＣ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7である１、２、３、４または５個の基で場合により置換されている、実施態様１７０に記載の化合物。
実施態様１７２．
Ｒ2は、ＮＲ8Ｒ9またはＮＲ8Ｒ9−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)であり；ここにおいて、
Ｒ8は、各場合、独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、独立してＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ4ハロアルキルである１、２、３、４または５個の基で場合により置換されており；そして
Ｒ9は、各場合、独立してＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルカノイル、−ＳＯ2−フェニルおよびフェニルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、独立してＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ4ハロアルキルである１、２、３、４または５個の基で場合により置換されている、実施態様１７１に記載の化合物。
実施態様１７３．
Ｒ8はＨである、実施態様１７２に記載の化合物。
実施態様１７４．
Ｒ2は、−ＮＨ−ベンジルであり、独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＦ3、ＯＣＦ3である１、２または３個の基で場合により置換されているか、または、
Ｒ2は、−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)フェニルであり、ここにおいて、フェニル基は独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されているか；または、
Ｒ2は、−ＮＨ−アリルである、実施態様１７３に記載の化合物。
実施態様１７５．
Ｒ1は、クロロ、ブロモ、ヨードまたはメチルであり；そして
Ｒ5は、ベンジルであり、独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ＣＮ、ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＣ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7である１、２、３、４または５個の基で場合により置換されている、実施態様１７４に記載の化合物。
実施態様１７６．
Ｒ1は、クロロ、ブロモ、ヨードまたはメチルであり；そして
Ｒ5は、フェニルであり、独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＣ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7である１、２、３、４または５個の基で場合により置換されている、実施態様１７４に記載の化合物。
実施態様１７７
式：
Figure 2007528353
 の化合物またはその医薬上許容しうる塩。
式中、
Ｒ5は、
Figure 2007528353
 であり、ここにおいて、
Ｘ1、Ｘ2、Ｘa、Ｘb、Ｘc、ＸdおよびＸeは、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｎ(Ｒ) Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、ＣＯ2Ｈ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)− または−ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7から独立して選ばれ；ここにおいて、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基は、−ＮＲ6Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6チオヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−アルキル、ピリジルＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、ベンジル、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ピペリジニルＣ1−Ｃ6アルキル、モルホリニルＣ1−Ｃ6アルキル、ピペラジニルＣ1−Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＨ(アルキル)、Ｎ(アルキル)(アルキル)、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；
Ｒは、各場合、独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；そして
Ｙ、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3およびＹ4は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、カルボキシアルデヒド、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、ＣＮ、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキルおよびカルボキシルから独立して選ばれる。
実施態様１７８．
Ｙ2、Ｙ4およびＹは、独立してハロゲンであり；そして
Ｙ1およびＹ3は、いずれも水素である、実施態様１７７に記載の化合物。
実施態様１７９．
Ｘ1は、Ｈ、メチル、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキルまたは−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−モルホリニルである、実施態様１７８に記載の化合物。
実施態様１８０．
ＸaおよびＸeは、独立してハロゲン、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはメチルである、実施態様１７９に記載の化合物。
実施態様１８１．
ＸbまたはＸcは、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7またはハロゲンであり；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−アルキル、ピリジルＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、ベンジル、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ピペリジニルＣ1−Ｃ6アルキル、モルホリニルＣ1−Ｃ6アルキル、ピペラジニルＣ1−Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＨ(アルキル)、Ｎ(アルキル)(アルキル)、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様１８０に記載の化合物。
実施態様１８２．
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様１８１に記載の化合物。
実施態様１８３
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、ピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様１８１に記載の化合物。
実施態様１８４
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−アルキル、ピリジルＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、ベンジル、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ピペリジニルＣ1−Ｃ6アルキル、モルホリニルＣ1−Ｃ6アルキル、ピペラジニルＣ1−Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨ(アルキル)、Ｎ(アルキル)(アルキル)、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されている、実施態様１８１に記載の化合物。
実施態様１８５．
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、独立してＯＨ、ＳＨ、ハロゲンまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキルである１、２または３個の基で場合により置換されている、実施態様１８１に記載の化合物。
実施態様１８６．
ＸaおよびＸeは、独立してフルオロ、クロロまたはメチルであり；そして
Ｘcは、水素またはハロゲンである、実施態様１８０に記載の化合物。
実施態様１８７．
Ｘaは、ハロゲンであり；
Ｘeは、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)であり；
ＸbおよびＸdは、いずれも水素である、実施態様１８０に記載の化合物。
実施態様１８８．
Ｘcは、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7またはハロゲンであり；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−アルキル、ピリジルＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、ベンジル、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ピペリジニルＣ1−Ｃ6アルキル、モルホリニルＣ1−Ｃ6アルキル、ピペラジニルＣ1−Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＨ(アルキル)、Ｎ(アルキル)(アルキル)、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されており；または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様１８７に記載の化合物。
実施態様１８９．
Ｘcは、フルオロ、クロロ、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはピペラジニルであり、ここにおいて、ピペラジニル基は、独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様１８８に記載の化合物。
実施態様１９０．
Ｘcは、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7またはＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)であり；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−アルキル、ピリジルＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、ベンジル、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ピペリジニルＣ1−Ｃ6アルキル、モルホリニルＣ1−Ｃ6アルキル、ピペラジニルＣ1−Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨ(アルキル)、Ｎ(アルキル)(アルキル)、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか、または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている、実施態様１８０または１８７のいずれかに記載の化合物。
実施態様１９１．
Ｒ6は、水素であり；そして
Ｒ7は、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、これらのそれぞれは、独立してＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＯＨ、ＳＨ、シクロプロピルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されている、実施態様１９０に記載の化合物。
実施態様１９２．
Ｒ7は、独立してＯＨ、シクロプロピルまたはＮＨ2である１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルカノイルである、実施態様１９１に記載の化合物。
実施態様１９３．
Ｘaは、水素であり；
Ｘb、ＸcまたはＸdは、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり；ここにおいて、
Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−アルキル、ピリジルＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、ベンジル、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ピペリジニルＣ1−Ｃ6アルキル、モルホリニルＣ1−Ｃ6アルキル、ピペラジニルＣ1−Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨ(アルキル)、Ｎ(アルキル)(アルキル)、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか、または
Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；そして
Ｘeは、水素、メチル、Ｃ1−Ｃ2アルコキシまたはハロゲンである、実施態様１７８に記載の化合物。
実施態様１９４．
Ｘbは、ＮＲ6Ｒ7またはＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7または−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり；ここにおいて、
Ｒ6は、水素またはＣ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ7は、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、アルキルおよびアルカノイル基は、独立してＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で置換されている、実施態様１９３に記載の化合物。
実施態様１９５．
Ｘaは、ハロゲンであり；
Ｘbは、ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7または−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり；
Ｘcは、ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ハロゲン、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはピペラジニルであり、ここにおいて、ピペラジニル基は、独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；
Ｘdは、水素であり；
Ｘeは、Ｈ、メチル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはＮ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)である、実施態様１８０に記載の化合物。
実施態様１９６．
Ｘ1、Ｘ2、Ｘa、Ｘb、Ｘc、ＸdおよびＸeは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、アルキル、ＯＣＦ3、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、チエニル、フリル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキルから独立して選ばれ、ここにおいて、上記のそれぞれは、−ＮＲ6Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはハロゲンで場合により置換されている、実施態様１７８に記載の化合物。
実施態様１９７．
Ｘ1、Ｘ2、Ｘa、Ｘb、Ｘc、ＸdおよびＸeの少なくとも３つは、水素である、実施態様１９６に記載の化合物。
別の態様において、本発明は、少なくとも１つの医薬上許容しうる担体、溶媒、補助剤または賦形剤および式Ｉ、実施態様１１８または実施態様１８１の化合物または塩を含んでなる医薬組成物を提供する。
さらに、本発明は、少なくとも１つの医薬上許容しうる担体、溶媒、補助剤または賦形剤および前記実施態様のいずれかに記載の化合物を含んでなる医薬組成物を提供する。
上記のように、本発明は、患者においてＴＮＦが媒介する障害、ｐ３８キナーゼが媒介する障害、炎症および／または関節炎治療の方法、治療上有効量の式Ｉの化合物を用いてこのような障害または状態を有するまたはかかりやすい患者を治療することからなる方法を包含する。
より詳しくは、本発明は、炎症；関節炎、関節リウマチ、脊椎関節症、痛風性関節炎、骨関節炎、全身性紅斑性狼瘡、若年性関節炎および他の関節炎状態；神経炎症；アレルギー、Ｔｈ２が媒介する疾患；疼痛、神経因性疼痛；発熱；肺障害、肺の炎症、成人呼吸窮迫症候群、肺サルコイドーシス、喘息、珪肺症、慢性肺炎症性疾患および慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)；心血管疾患、動脈硬化症、心筋梗塞(心筋梗塞後の適応を含む)、血栓症、鬱血性心不全、心臓再灌流障害、そして高血圧および／または心不全に伴う合併症、例えば血管器官損傷、再狭窄；心筋症；虚血性および出血性の卒中を含めた卒中；再灌流障害；腎臓の再灌流障害；卒中および脳虚血を含めた虚血、および心臓／冠状動脈バイパスから生じる虚血；神経外傷および閉鎖性頭部外傷を含めた脳損傷；脳浮腫；神経変性障害；肝臓疾患および腎炎；胃腸状態、炎症性腸疾患、クローン病、胃炎、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎；潰瘍性疾患、胃潰瘍；眼の疾患、網膜炎、網膜症、ブドウ膜炎、眼の光恐怖症、眼組織に対する急性損傷および眼外傷、例えば外傷後緑内障、外傷性の視神経症、および網膜中心動脈閉塞(ＣＲＡＯ)；歯周疾患；眼科的状態、網膜炎、網膜症(糖尿病性網膜症を含む)、ブドウ膜炎、眼の光恐怖症、非緑内障の視神経委縮症、および加齢黄斑変性症(ＡＲＭＤ)(ＡＲＭＤ−萎縮性形態を含む)、角膜移植拒絶反応、眼の新生血管形成、網膜の新生血管形成、損傷または感染症後の新生血管形成、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障；緑内障、例えば原発性開放隅角緑内障(ＰＯＡＧ)、若年発症型原発性開放角緑内障、閉塞隅角緑内障、偽剥脱性緑内障（pseudoexfoliative glaucoma）、前部虚血性視神経症(ＡＩＯＮ)、高眼圧症、レイガー症候群（Reiger's Syndrome） 、正常眼圧緑内障、血管新生緑内障、眼炎症およびステロイド緑内障；糖尿病；糖尿病性腎症；皮膚関連の状態、乾癬、湿疹、火傷、皮膚炎、ケロイド形成、瘢痕組織形成、脈管形成障害；ウイルス性のおよび細菌性の感染症、敗血症、敗血症性ショック、グラム陰性敗血症、マラリア、髄膜炎、ＨＩＶ感染症、日和見感染症、感染症または悪性腫瘍に続発性の悪液質、後天性免疫不全症候群(ＡＩＤＳ)に続発性の悪液質、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ(ＡＩＤＳ関連症候群)、肺炎、ヘルペスウイルス；感染症による筋痛；インフルエンザ；内毒素性ショック；毒素性ショック症候群；自己免疫疾患、移植片対宿主反応および同種移植片拒絶反応；骨吸収疾患の治療、骨粗鬆症；多発性硬化症；女性生殖器系の障害、子宮内膜症；血管腫、乳児の血管腫、鼻咽頭の血管線維腫、骨の虚血壊死；良性および悪性腫瘍／新形成、癌、大腸直腸癌、脳腫瘍、骨癌、上皮細胞由来新形成(上皮癌腫)、基底細胞癌、腺癌、消化器癌、口唇癌、口腔癌、食道癌、小腸癌、胃癌、結腸癌、肝癌、膀胱癌、膵臓癌、卵巣癌、子宮頸癌、肺癌、乳癌、皮膚癌、扁平細胞および／または基底細胞癌、前立腺癌、腎細胞癌、および身体全体で上皮細胞に影響を及ぼす他の知られている癌；白血病；リンパ腫；全身性紅斑性狼瘡(ＳＬＥ)；新形成を含めた血管新生；転移；中枢神経系障害、炎症性またはアポトーシス成分を有する中枢神経系障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮側索硬化症、脊髄損傷および末梢神経疾患；イヌＢ細胞リンパ腫を治療または予防方法を提供する。また、本発明の化合物は、シクロオキシゲナーゼ−２の産生もしくは発現またはシクロオキシゲナーゼ−２の活性を妨げるのに有用である。
この態様において、本発明は、実施態様１、１１８または１８１に記載の化合物または塩の治療有効量および少なくとも１つの医薬上許容しうる担体、補助剤、溶媒または賦
形剤をその必要がある患者に投与することからなる、ｐ３８キナーゼまたはＴＮＦ−アルファが媒介する障害の治療方法を包含する。
本発明の代表的な化合物である。
Figure 2007528353
本発明の他の代表的な化合物は、
３−(２−ブロモベンジル)−５−[(２−ブロモベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−５−ブロモ−６−(２−フェニルエチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン； ３−ベンジル−５−ブロモ−６−(３−フェニルプロピル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−５−ブロモ−６−[(２,６−ジクロロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−５−ブロモ−６−[２−クロロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−５−ブロモ−６−[(５−クロロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−５−ブロモ−６−[(４−クロロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−５−ブロモ−６−｛[２−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−５−メチル−６−(２−フェニルエチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−５−メチル−６−(３−フェニルプロピル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−５−(ヒドロキシメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−１,５−ジブロモ−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−１,５−ジブロモピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−５−クロロピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−５−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−(ベンジルチオ)−５−ブロモピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−(ベンジルチオ)−５−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−(ベンジルチオ)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−[(２,６−ジクロロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−[(２−クロロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−[(３−クロロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−[(３−クロロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−ヒドロキシピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−アセチル−６−ヒドロキシ−２−メチル−１−[クロロ]フェニルピリミジン−４−(３Ｈ)−オン；
５−ベンゾイル−２−(ベンジルオキシ)−３−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ベンジル−２−(ベンジルオキシ)−３−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(５−クロロベンジル)−６−[(４−クロロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(４−クロロベンジル)−６−[(４−クロロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(４−フルオロベンジル)−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(４−メトキシベンジル)−６−フェノキシピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(４−メチルベンジル)−６−[(４−メチルベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(４−クロロベンジル)オキシ]−３−(２−フェニルエチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(４−クロロベンジル)オキシ]−３−(４−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(４−クロロベンジル)オキシ]−３−(４−メトキシベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(４−クロロベンジル)オキシ]−３−[２−(フェニルチオ)エチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−３−(３−フェニルプロピル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−(４−ヒドロキシベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−３−(２−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−３−(３−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−３−(４−ブロモベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−３−(４−クロロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−３−(４−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−３−[６−(ベンジルオキシ)ベンジル]−５−ブロモピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(２−チエン−２−イルエチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(４−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(４−tert−ブチルベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(ピペリジン−３−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(ピペリジン−４−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−[４−(メチルチオ)ベンジル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−[４−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−エチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン臭化水素酸塩；
６−アミノ−３−ベンジルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
１−ブロモ−３−(２−クロロ−６−フルオロベンジル)−５−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
１−ベンジル−４−(ベンジルオキシ)−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−５−カルバルデヒド；
１−ベンジル−４−クロロ−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−５−カルバルデヒド；
１−ベンジル−４ヒドロキシ−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−５−カルバルデヒド；
１−ベンジル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イルメタンスルホネート；
１−ベンジル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イルメチル(フェニル)カルバメート；
１−ベンジル−６−オキソ−４−フェノキシ−１,６−ジヒドロピリミジン−５−カルバルデヒド；
１−ベンジル−５−ブロモ−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イルメチル(フェニル)カルバメート；
または２−(ベンジルオキシ)−１−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−５−カルボニトリル
である。
実施態様２０３．
３−(２,６−ジクロロフェニル)−６−ヒドロキシ−２−メチルピリミジン−４(１Ｈ)−オン；
３−(３−フルオロベンジル)−６−ヒドロキシ−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(３−フルオロベンジル)−６−ヒドロキシピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−５−ブロモ−６−(フェニルエチニル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−５−ブロモ−６−[(４−メチルベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−５−ブロモ−６−[２,６−(ジクロロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−５−ブロモ−６−ヒドロキシピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−３−エチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−５−ヨードピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−３−ビニルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−[２,６−(ジクロロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−[ベンジルチオ]−５−ブロモピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−ヒドロキシ−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−アセチル−３−(２,６−ジクロロフェニル)−６ヒドロキシ−６−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−アセチル−３−(２−クロロフェニル)−４−ヒドロキシ−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−アセチル−６−(ベンジルオキシ)−３−(２−クロロフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−(２−フェニルエチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−(フェニルエチニル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−ヒドロキシ−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−ヒドロキシピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−２−メチル−６−(２−フェニルエチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−メチル−６−(フェニルエチニル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルアミノ)−３−(３−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルアミノ)−５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−３−(２,６−ジクロロフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−３−(３−フルオロベンジル)−５−[(トリメチルシリル)エチニル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−３−(３−フルオロベンジル)−５−ヨードピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−３−(４−メチルベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−３−(４−tert−ブチルベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−３−[４−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−３−[４−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−[２−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−[３−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−[４−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−３−エチニル−３−(３−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−[(２,６−ジクロロベンジル)オキシ]ピリミジン−４−オン；
１−ベンジル−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル ４−ブロモベンゼンスルホネート；
１−ベンジル−５−ブロモ−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル トリフルオロメタンスルホネート；
４−｛[４−(ベンジルオキシ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾニトリル；
５−ブロモ−１−(３−フルオロベンジル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル トリフルオロメタンスルホネート；
５−ブロモ−１−(３−フルオロベンジル)−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル トリフルオロメタンスルホネート；
４−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−２−メチルベンゾエート；または
４−｛[４−(ベンジルオキシ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−２−メチルベンゾエート
である実施態様１、実施態様１１８または実施態様１８１に記載の化合物。
本発明のさらに他の代表的な化合物は、
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミド；
５−ブロモ−３−(２,４−ジフルオロベンジル)−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(２,６−ジクロロフェニル)−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(２,６−ジクロロフェニル)−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(２,６−ジメチルフェニル)−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−[(３−メチルベンジル)オキシ]ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２−メトキシ−２−メチルフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(３−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(３−メトキシベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(ピリジン−３−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(５−クロロベンジル)オキシ]−３−(３−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−３−(ピリジン−３−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−３−(ピリジン−４−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(ピリミジン−４−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(ピリジン−３−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(ピリジン−４−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；または
４−｛[５−ブロモ−４−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾニトリル
である。
本発明の他の代表的な化合物は、
３−(１−アセチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(１−アセチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(１−アセチル−１Ｈ−インドール−５−イル)−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(１−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(１−アセチル−１Ｈ−ピロール−３−イル)−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(１−アセチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル)−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(１−アセチル−３−グリコロイル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−６−メトキシ−２−メチル−１−フェネチル−１Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−(２−アセチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル)−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(２−アセチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル)−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(２−アセチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル)−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(２−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル)−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−１Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−(３−｛[ビス−(２−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−メチル｝−ベンジル)−５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−１Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−(３−アセチル−１−グリコロイル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(３−アミノメチル−２−フルオロ−ベンジル)−５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−(３−アミノメチル−ベンジル)−５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−(３−アミノメチル−ベンジル)−６−ベンジルオキシ−５−ブロモ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−(３−フルオロ−ベンジル)−６−(４−フルオロベンジルオキシ)−５−ヨード−１Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−(３−フルオロベンジル)−６−(フェニルエチニル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(３−フルオロベンジル)−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−５−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(４−｛[ビス−(２−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−メチル｝−ベンジル)−５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−３Ｈ−ピリミジン４−オン；
３−(４−アミノメチル−ベンジル)−５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−(４−アミノメチル−ベンジル)−６−ベンジルオキシ−５−ブロモ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−(４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−フェニル)−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−１Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−(４−ブロモ−２−メチルフェニル)−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(４−クロロ−ベンジル)−３−[３−(４−クロロ−フェニル)−[１,２,４]オキサジアゾール−５−イル]−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−(４−フルオロベンジル)−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(４−メトキシベンジル)−６−フェノキシピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(ビフェニル−４−イルメチル)−５−ブロモ−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
１,３−ジアセチル−５−｛[５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−４−オキソピリミジン−３(３Ｈ)−イル]メチル｝−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
３,５−ジベンジル−６−ヒドロキシ−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[(１−アセチル−１Ｈ−インドール−５−イル)メチル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[(１−アセチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)メチル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[(１−アセチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル)メチル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[(１−アセチル−３−グリコロイル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)メチル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[(２−アセチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル)メチル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[(２−アセチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル)メチル−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[(２−アセチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル)メチル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[(３−アセチル−１−グリコロイル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)メチル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[(３−アセチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)メチル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[１,３−ビス(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[１,３−ビス(３−ヒドロキシ−５−メチルブタノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[１,３−ビス(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[１,３−ビス(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[１,３−ビス(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[１−アセチル−３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[１−アセチル−３−(３−ヒドロキシ−５−メチルブタノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[１−アセチル−３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[１−アセチル−３−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[１−アセチル−３−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[２−(アミノメチル)ベンジル]−５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[２−(アミノメチル)ベンジル]−５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[２−(アミノメチル)ベンジル]−６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[２−クロロ−５−(ヒドロキシメチル)フェニル]−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[３−(２−アミノエチル)ベンジル]−５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
３−[３−(アミノメチル)ベンジル]−５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
３−[３−(アミノメチル)ベンジル]−５−ブロモ−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
３−[３−(アミノメチル)ベンジル]−５−ブロモ−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[３−(アミノメチル)フェニル]−５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[３−アセチル−３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[３−アセチル−３−(３−ヒドロキシ−５−メチルブタノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[３−アセチル−３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[３−アセチル−３−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[３−アセチル−３−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−｛[１,３−ビス(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−｛[１,３−ビス(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−｛[１,３−ビス(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−｛[１,３−ビス(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−｛[１,３−ビス(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−｛[１−アセチル−３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−｛[１−アセチル−３−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−｛[１−アセチル−３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−｛[１−アセチル−３−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−｛[１−アセチル−３−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−｛[３−アセチル−１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−｛[３−アセチル−１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−｛[３−アセチル−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−｛[３−アセチル−１−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−｛[３−アセチル−１−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
１−アセチル−５−｛[５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−オキソピリミジン−３(３Ｈ)−イル]メチル｝−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−アセチル−５−｛[５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−オキソピリミジン−３(３Ｈ)−イル]メチル｝−３−グリコロイル−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−アセチル−５−｛[５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−オキソピリミジン−３(３Ｈ)−イル]メチル｝−３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−アセチル−５−｛[５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−オキソピリミジン−３(３Ｈ)−イル]メチル｝−３−(Ｎ−メチルグリシル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−アセチル−５−｛[５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−オキソピリミジン−３(３Ｈ)−イル]メチル｝−３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−アセチル−５−｛[５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−オキソピリミジン−３(３Ｈ)−イル]メチル｝−３−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−アセチル−５−｛[５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−オキソピリミジン−３(３Ｈ)−イル]メチル｝−３−(メチルスルホニル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−アセチル−６−｛[５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−オキソピリミジン−３(３Ｈ)−イル]メチル｝−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
３−アリル−５−(２,４−ジフルオロベンジル)−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−アリル−５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−アリル−５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−ベンゼンスルホニル−６−ベンジルオキシ−５−ブロモ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イルメチル−５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−ベンジル−５−[(ベンジルアミノ)メチル]−６−(ベンジルオキシ)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−１Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−ベンジル−５−ブロモ−２−メチル−６−｛[２−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−(１−ナフチルメトキシ)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−５−｛[(２−シクロヘキシルエチル)アミノ]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−(ベンジルチオ)−３,５−ジブロモピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−[(４−メチルベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−ベンジル−６−ベンジルオキシ−５−ブロモ−２−メチル１Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−ベンジル−６−ベンジルオキシ−５−クロロ−１Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−ベンジル−６−フェノキシピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−１−[５−(３,４−ジクロロ−ベンジルスルファニル)−[１,３,４]−オキサジアゾール−２−イル]−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−シクロヘキシル−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３,６−ジメチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ベンジル−６−ヒドロキシ−３−(２−フェニルエチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(２,６−ジクロロフェニル)−６−[(４−フルオロフェニル)エチニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(２,６−ジクロロフェニル)−６−[２−(４−フルオロフェニル)エチル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−６−メトキシ−２−メチル−１−(４−メチルベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−３−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−６−メトキシ−２−メチル−１−フェネチル−１Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−３−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−６−メトキシ−２−メチル−１−スチリル−１Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−３−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−６−メトキシ−２−メチル−１−ビニル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−３−(２,６−ジメチルフェニル)−２−メチル−６−[(２,４,６−トリフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３,５−ジブロモ−２,６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル)−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−(１−フェニルエトキシ)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロ−ベンジル)−６−(２,３,４−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロ−ベンジル)−６−(２−ヒドロキシメチル−ベンジルオキシ)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロ−ベンジル)−６−(３−イソプロピル−フェニル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロ−ベンジル)−６−(３−メトキシ−フェニル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロ−ベンジル)−６−(５−メチルベンジルオキシ)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロ−ベンジル)−６−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロ−ベンジル)−６−(４−フルオロ−ベンジルオキシ)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロ−ベンジル)−６−(４−フルオロ−フェニル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−[(２−メチルベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−[(３,４,５−トリメトキシフェニル)アミノ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−[(３−フルオロベンジル)アミノ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−[(３−フルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−[(３−メトキシベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−[(５−メチルベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−[(４−メトキシベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−[(Ｅ)−２−(４−フルオロフェニル)ビニル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−[４−(４−フルオロフェニル)ピペラジン−１−イル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−｛[２−(ヒドロキシメチル)ベンジル]オキシ｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−｛[３−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−｛[４−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−｛[４−フルオロ−２−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロ−ベンジル)−６−ナフタレン−２−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロ−ベンジル)−６−チオフェン−３−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５'−ブロモ−３'−(３−フルオロ−ベンジル)−６−メトキシ−３'Ｈ−[３,６']ビピリミジニル−４'−オン；
５−ブロモ−３−(４−ブロモ−２,６−ジフルオロフェニル)−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(４−フルオロ−ベンジル)−６−(４−フルオロベンジルオキシ)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−３−(４−フルオロベンジル)−６−[(４−フルオロベンジル)アミノ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(４−tert−ブチルベンジル)−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(４−tert−ブチルベンジル)−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(シクロヘキシルメチル)−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(シクロプロピルメチル)−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(シクロプロピルメチル)−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−[２−クロロ−５−(ヒドロキシメチル)フェニル]−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−｛[５−(クロロメチル)ピラジン−２−イル]メチル｝−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルメチル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−(２−メチル−４−メチルアミノ−ピリミジン−５−イルメチル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−(３−ジメチルアミノメチル−ベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−(３−ジメチルアミノメチル−ベンジル)−２−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−(３−フルオロベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−(３−ヒドロキシメチル−ベンジル)−２−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−(３−メトキシ−ベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−(５−メチルアミノメチル−ベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−(４−ジメチルアミノメチル−ベンジル)−２−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−(４−ジメチルアミノメチル−ベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−(４−ヒドロキシベンジル)−２−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−(４−ヒドロキシメチル−ベンジル)−２−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−(４−メトキシ−ベンジル)−２−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−[１−(２−ヒドロキシ−アセチル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルメチル]−２−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−[３−(イソプロピルアミノ−メチル)−ベンジル]−１Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−[３−(イソプロピルアミノ−メチル)−ベンジル]−２−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−[４−(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)−ベンジル]−２−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−[４−(イソプロピルアミノ−メチル)−ベンジル]−２−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−｛３−[(２−ヒドロキシエチルアミノ)−メチル]−ベンジル｝−２−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−３−(１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−３−(３−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−３−(３−ピペラジン−１−イルメチル−ベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−３−(３−ピペリジン−１−イルメチル−ベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−３−(４−メチルアミノメチル−ベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−３−(４−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−３−(４−ピペラジン−１−イルメチル−ベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−３−(４−ピペリジン−１−イルメチル−ベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−３−[３−(モルホリン−４−カルボニル)−ベンジル]−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−３−[３−(ピペリジン−１−カルボニル)−ベンジル]−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−３−[３−(ピロリジン−１−カルボニル)−ベンジル]−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−３−[４−(４−メチルピペラジン−１−カルボニル)−ベンジル]−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−３−[４−(モルホリン−４−カルボニル)−ベンジル]−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−３−[４−(ピペリジン−１−カルボニル)−ベンジル]−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−３−[４−(ピロリジン−１−カルボニル)−ベンジル]−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(５−クロロ−ベンジルオキシ)−３−(３−フルオロベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(４−クロロ−ベンジルオキシ)−３−(２−フェニルスルファニル−エチル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)アミノ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)アミノ]−３−(３−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(｛５−[(ジメチルアミノ)メチル]ピラジン−２−イル｝メチル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−５−(１,２−ジヒドロキシエチル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−５−(１,２−ジヒドロキシ−２−フェニルエチル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−５−(ヒドロキシメチル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−１−ヨード−２−メチルピリミジン−４(１Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−(ヒドロキシメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−(モルホリン−４−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−[(ジメチルアミノ)メチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−[(エトキシアミノ)メチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−｛[(２−メトキシエチル)アミノ]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−５−ビニルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−５−オキシラン−２−イルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−１−[(Ｅ)−２−フェニルビニル]ピリミジン−４(１Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジメチルフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(ピリジン−３−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[(５−｛[(２−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル｝ピラジン−２−イル)メチル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート(塩)；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２−(ジメチルアミノ)−４,６−ジフルオロフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２−(ジメチルアミノ)−４,６−ジフルオロフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２,６−ジフルオロ−４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２−フルオロ−５−(ヒドロキシメチル)フェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２−フルオロ−６−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[４−(ジメチルアミノ)−２,６−ジフルオロフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[４−(ヒドロキシメチル)−２−メトキシフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[５−(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)−２−メチルフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[５−(ヒドロキシメチル)−２−メチルフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[５−(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)ピラジン−２−イル]メチル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[５−(ヒドロキシメチル)ピラジン−２−イル]メチル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛２,４−ジフルオロ−６−[(２−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]フェニル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛２,６−ジフルオロ−４−[(２−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]フェニル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛３−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛５−[(ジメチルアミノ)メチル]−２−メチルフェニル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛５−[(イソプロピルアミノ)メチル]−２−メチルフェニル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−５'−(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)−２−メチル−６Ｈ−１,２'−ビピリミジン−６−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(ヒドロキシメチル)−３−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(｛５−[(４−メチルピペラジン−１−イル)カルボニル]ピラジン−２−イル｝メチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(｛５−[(メチルアミノ)メチル]ピラジン−２−イル｝メチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(２−モルホリン−４−イルエチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(テトラヒドロフラン−２−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[(５−メチルピラジン−２−イル)メチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[２−(メチルチオ)ピリミジン−４−イル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[２−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[２−メチル−５−(モルホリン−４−イルカルボニル)フェニル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[３−(モルホリン−４−イルカルボニル)フェニル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[３−(ピペラジン−１−イルカルボニル)ベンジル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[３−(ピペリジン−１−イルカルボニル)フェニル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[３−(ピロリジン−１−イルカルボニル)フェニル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[４−(モルホリン−４−イルカルボニル)フェニル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[４−(ピペラジン−１−イルカルボニル)ベンジル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[４−(ピペラジン−１−イルカルボニル)フェニル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[４−(ピペリジン−１−イルカルボニル)フェニル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[４−(ピロリジン−１−イルカルボニル)フェニル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−｛３−[(４−メチルピペラジン−１−イル)カルボニル]フェニル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−｛４−[(４−メチルピペラジン−１−イル)カルボニル]ベンジル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロフェニル)アミノ]−３−(３−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；.
５−ブロモ−６−[(２,６−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジメチルフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,６−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(ピリジン−４−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(３,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(３−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(４−クロロ−２−フルオロベンジル)アミノ]−３−(３−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−３−(４−メトキシベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−３−[２−(ヒドロキシメチル)ベンジル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−３−[３−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−３−[４−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(４−tert−ブチルベンジル)オキシ]−３−(３−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−(４−ヒドロキシベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
５−ブロモ−２−メチル−３−(ピリジン−４−イルメチル)−６−[(２,４,６−トリフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−２−メチル−３−ピリジン−３−イルメチル−６−[(ピリジン−３−イルメチル)−アミノ]−１Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−クロロ−３−(１,３−ジアセチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)−６−[２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−３−(４−フルオロベンジル)−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−３−[(１,３−ジアセチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)メチル]−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)
−オン；
５−クロロ−３−[２−クロロ−５−(ヒドロキシメチル)フェニル]−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−(３−メタンスルホニル−ベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−(５−ヒドロキシメチル−ピラジン−２−イルメチル)−２−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−[４−(１,２−ジヒドロキシ−エチル)−２−メチル−フェニル]−２−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−[４−(イソプロピルアミノ−メチル)−ベンジル]−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−３−(５−メチル−ピラジン−２−イルメチル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)アミノ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−５−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(１,３−ジグリコロイル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(１−グリコロイル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(１−グリコロイル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(１−グリコロイル−１Ｈ−インドール−５−イル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(１−グリコロイル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；.
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(１−グリコロイル−１Ｈ−ピロール−３−イル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(１−グリコロイル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(１Ｈ−インドール−５−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−６−(ヒドロキシメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−６−[(ジメチルアミノ)メチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２−グリコロイル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２−グリコロイル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２−グリコロイル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(イソキノリン−５−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(イソキノリン−６−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[(１,３−ジグリコロイル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)メチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[(１−グリコロイル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル)メチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[(１−グリコロイル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)メチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[(２−グリコロイル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル)メチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[(２−グリコロイル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル)メチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２−グリコロイル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル)メチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[(３−グリコロイル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)メチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１Ｈ−インドール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−３−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−３−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１Ｈ−ピロール−３−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１Ｈ−イミダゾール−４−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(３−ヒドロキシ−
３−メチルブタノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１Ｈ−インドール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−３−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−３−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１Ｈ−ピロール−３−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１Ｈ−イミダゾール−４−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１Ｈ−インドール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１Ｈ−ピロール−３−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１Ｈ−イミダゾール−４−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−３−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−３−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−グリコロイル−３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−グリコロイル−３−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−グリコロイル−３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−グリコロイル−３−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[１−グリコロイル−３−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２,６−ジフルオロ−４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[３−(３−ヒドロキシ−５−メチルブタノイル)−１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[３−(３−ヒドロキシ−５−メチルブタノイル)−１−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[３−(３−ヒドロキシ−５−メチルブタノイル)−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[３−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[３−グリコロイル−１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[３−グリコロイル−１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[３−グリコロイル−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[３−グリコロイル−１−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[３−グリコロイル−１−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[５−(ヒドロキシメチル)−２−メチルフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−３−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−３−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−３−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−３−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−３−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−３−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(Ｎ−メチルグリシル)−３−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−グリコロイル−３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−グリコロイル−３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−グリコロイル−３−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−グリコロイル−３−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−グリコロイル−３−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[２−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[２−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[２−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[２−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[２−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[２−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[２−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[２−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[２−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[２−(メチルスルホニル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[２−(メチルスルホニル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[２−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[２−(Ｎ−メチルグリシル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[２−(Ｎ−メチルグリシル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[２−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[３−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[３−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[３−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[３−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[３−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタニル)−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[３−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[３−(Ｎ−メチルグリシル)−１−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[３−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[３−グリコロイル−１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[３−グリコロイル−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[３−グリコロイル−１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[３−グリコロイル−１−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[３−グリコロイル−１−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[５−(ヒドロキシメチル)ピラジン−２−イル]メチル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−１−イソキノリン−７−イル−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−(ヒドロキシメチル)−３−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[(５−メチルピラジン−２−イル)メチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[３−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[３−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−５−イル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[３−(メチルスルホニル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[１−(メチルスルホニル)−１Ｈ−ピロール−３−イル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[１−(メチルスルホニル)−１Ｈ−イミダゾール−４−イル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[１−(メチルスルホニル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[１−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[１−(Ｎ−メチルグリシル)−１Ｈ−インドール−５−イル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[１−(Ｎ−メチルグリシル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[１−(Ｎ−メチルグリシル)−３−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ)−２−メチル−３−[１−(Ｎ−メチルグリシル)−１Ｈ−ピロール−３−イル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[１−(Ｎ−メチルグリシル)−１Ｈ−イミダゾール−４−イル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[１−(Ｎ−メチルグリシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[２−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル]ピリミジン−４−(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[２−(メチルスルホニル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[２−(メチルスルホニル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[２−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[２−(Ｎ−メチルグリシル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；.
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[２−(Ｎ−メチルグリシル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[３−(Ｎ−メチルグリシル)−１−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
４−(｛[５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−６−イル]オキシ｝メチル)ベンゾニトリル；
６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−３−(３−フルオロ−ベンジル)−５−ヨード−１Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−(２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−２−メチル−３−(２,４,６−トリフルオロ−フェニル)−１Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−(アリルアミノ)−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−１−ヨード−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(アリルアミノ)−５−ブロモ−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−１−ヨード−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(アリルアミノ)−５−ブロモ−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルアミノ)−３−(３−フルオロベンジル)−２−メチル−５−ニトロピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルアミノ)−５−ブロモ−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−１−ヨード−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−３−(２,２−ジエトキシエチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−３−(２−オキソプロピル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−３−(３−フルオロベンジル)−５−(トリフルオロメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−３−(３−フルオロベンジル)−５−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−３−(ピペリジン−３−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
６−(ベンジルオキシ)−３−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン
６−(ベンジルオキシ)−３−[４−(メチルチオ)ベンジル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−３−エチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン ６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(２,６−ジクロロフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(２−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(２−モルホリン−４−イルエチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(３−モルホリン−４−イル−３−オキソプロピル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(３−オキソ−３−ピペラジン−１−イルプロピル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(４−ブロモベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(４−クロロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(４−メチルベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(ピペリジン−３−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−[(６−フルオロピリジン−３−イル)メチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−[２−(２−チエニル)エチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−[２−(３−チエニル)エチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−[４−(モルホリン−４−イルカルボニル)フェニル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−ピペリジン−４−イルピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
４−(ビフェニル−２−イルメトキシ)−５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−６−(ヒドロキシメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(３−フルオロベンジル)−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−５−カルボニトリル；
６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(３−フルオロベンジル)−５−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(４−メトキシベンジル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２,６−ジフルオロ−４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[４−(ジメチルアミノ)−２,６−ジフルオロフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[５−(ヒドロキシメチル)−２−メチルフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛２,６−ジフルオロ−４−[(２−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]フェニル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(ヒドロキシメチル)−３−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(ヒドロキシメチル)−３−(ピリジン−３−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(テトラヒドロフラン−２−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[２−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−プロパ−２−イン−１−イルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−[３−アミノ−１−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−プロポキシ]−５−ブロモ−２−メチル−３−ピリジン−３−イルメチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−｛[２−(アミノメチル)−４−フルオロベンジル]オキシ｝−５−ブロモ−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
６−アニリノ−５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル−５−ブロモ−３−(３−フルオロ−ベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−ベンジルオキシ−３−ジフルオロメチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−ベンジルオキシ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−ベンジルオキシ−５−ブロモ−３−(２−クロロ−フェニル)−２−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−ベンジルオキシ−５−ブロモ−３−(３−フルオロ−ベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−ベンジルオキシ−５−ブロモ−３−(４−ブロモ−ベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−ベンジルオキシ−５−ブロモ−３−(４−クロロ−ベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−ベンジルオキシ−５−ブロモ−３−(４−フルオロ−ベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−ベンジルオキシ−５−ブロモ−３−(４−メチルスルファニル−ベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−ベンジルオキシ−５−ブロモ−３−メタンスルホニル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−ベンジルオキシ−５−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−フェノキシ−３−｛[２−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−フェノキシ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−[４−(５−クロロ−フェニル)−ピペラジン−１−カルボニル]−３−(３,４−ジクロロ−ベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−３−フェニル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−(４−メチルピペラジン−１−イル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ベンズアミド；
３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ,Ｎ−ビス(２−ヒドロキシエチル)ベンズアミド；
３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−イソプロピルベンズアミド；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアルデヒド；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチルベンズアミド；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ベンズアミド；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−イソプロピルベンズアミド；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,４−ジメチルベンズアミド；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]安息香酸；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]ベンズアミド；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−メトキシエチル)ベンズアミド；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ベンズアミド；
４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]安息香酸；
２−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１−(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾニトリル；
２−(３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝フェニル)アセトアミド；
２−クロロ−Ｎ−[３−(２,６−ジクロロベンジル)−４−オキソ−５−(トリフルオロメチル)−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−イル]−４−フルオロベンズアミド；
６−オキソ−２−(２−フェニルエチル)−１,６−ジヒドロピリミジン−５−カルボニトリル；
６−オキソ−２−フェニル−１,６−ジヒドロピリミジン−５−カルボニトリル；
メチル３−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾエート；
３−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１−(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾニトリル；
３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド；
３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾニトリル；
メチル３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾエート；
３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド；
３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド；
１−ベンジル−５−ブロモ−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル メタンスルホネート；
１−ベンジル−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル メタンスルホネート；
３−ベンジル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルボキサミド；
Ｎ−(４−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)−１−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド；
２−(｛[５−ブロモ−６−オキソ−１−(ピリジン−３−イルメチル)−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]オキシ｝メチル)−５−フルオロベンゾニトリル；
２−(｛３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンジル｝アミノ)−２−オキソエチルアセテート；
２−(２−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝フェニル)アセトアミド；
２−[(｛１−[(４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル)メチル]−５−ブロモ−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル｝オキシ)メチル]−５−フルオロベンゾニトリル；
２−[４−(ベンジルオキシ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]アセトアミド；
２−｛[５−ブロモ−４−[２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾニトリル；
２−｛[５−ブロモ−４−[２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾニトリル；
２−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド；
２−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド；
(４−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝フェニル)酢酸；
[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]酢酸；
[５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−イル]メチルカルバメート；
エチル [２−(｛[５−ブロモ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]オキシ｝メチル)−５−フルオロベンジル]カルバメート；
tert−ブチル(３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)カルバメート；
エチル(３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝フェニル)アセテート；
(３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝フェニル)アセトニトリル；
メチル(３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)カルバメート；
tert−ブチル(３−｛[５−ブロモ−４−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)カルバメート；
Ｎ'−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]−３−(２,６−ジクロロベンジル)−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルボヒドラジド；
３−(２,６−ジクロロベンジル)−４−オキソ−Ｎ−[３−(トリフルオロメチル)ベンジル]−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルボキサミド；
３−(２,６−ジクロロベンジル)−４−オキソ−Ｎ−[４−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルボキサミド；
３−(２,６−ジクロロベンジル)−４−オキソ−Ｎ−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルボキサミド；
Ｎ−(４−クロロフェニル)−３−(２,６−ジクロロベンジル)−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルボキサミド；
３−(２,６−ジクロロベンジル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルボキサミド；
３−(３,４−ジクロロベンジル)−Ｎ−(２,４−ジフルオロフェニル)−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルボキサミド；
１−ベンジル−５−ブロモ−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル ４−ブロモベンゼンスルホネート；
｛４−[(｛６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−[４−(カルボキシメチル)ベンジル]−３,４−ジヒドロピリミジン−４−イル｝オキシ)メチル]フェニル｝酢酸；
３−(２,６−ジクロロベンジル)−Ｎ−(２,４−ジフルオロフェニル)−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルボキサミド；
３−(２,６−ジクロロベンジル)−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−(２,６−ジクロロベンジル)−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルボキサミド；
３−(２,６−ジクロロベンジル)−Ｎ−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルボキサミド；
４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド；
４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,Ｎ−ビス(２−ヒドロキシエチル)ベンズアミド；
４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−イソプロピルベンズアミド；
４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンズアミド；
４−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド；
４−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,３−ジメチルベンズアミド；
４−[５−クロロ−４−[２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキサミド；
４−[５−クロロ−４−[(２,４−,ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミド；
４−[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]安息香酸；
４−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３−メチル安息香酸；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド
４−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)アミノ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾニトリルトリフルオロアセテート；
４−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１−(６Ｈ)−イル]メチル｝安息香酸；
４−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１−(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾニトリル；
４−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ'−ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミド；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンズアミド；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−メトキシエチル)−４−メチルベンズアミド；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,Ｎ,４−トリメチルベンズアミド；
メチル３−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−２−フルオロベンゾエート；
３−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−２−フルオロベンズアミド；
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,４−ジメチルベンズアミド；
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミド；
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−フルオロベンズアミド；
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]安息香酸；
３−[５−クロロ−４−[２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−２−メチル安息香酸；
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
メチル３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンゾエート；
３−アセチル−５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
３−アセチル−５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
３−アセチル−５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(メチルスルホニル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
３−アセチル−６−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
３−アセチル−６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
３−アセチル−６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
２−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−６−メチルニコチノニトリル；
６−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ニコチン酸；
６−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−メチルニコチンアミド；
６−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ニコチンアミド；
６−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−メトキシエチル)ニコチンアミド；
６−｛[５−ブロモ−１−(５−カルボキシピリジン−２−イル)−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]オキシ｝ニコチン酸；
４−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド；
メチル４−( [４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾエート；
４−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝安息香酸；
４−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンゾニトリル；
４−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ'−ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミド；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド；
メチル４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾエート；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾニトリル；
メチル ４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾエート；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝安息香酸；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ベンズアミド；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ,Ｎ−ビス(２−ヒドロキシエチル)ベンズアミド；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−イソプロピルベンズアミド；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]ベンズアミド；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−(２−メトキシエチル)ベンズアミド；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ−メチルベンズアミド；
５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソ−６Ｈ−１,４'−ビピリミジン−２'−カルボニトリル；
４−｛[５−ブロモ−４−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾニトリル；
４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３,５−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
３−アセチル−５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−グリコロイル−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
３−アセチル−５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
３−アセチル−５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(Ｎ−メチルグリシル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
３−アセチル−５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
３−[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]プロパンアミド；
３−[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]プロパン酸；
３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸；
３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンズアルデヒド；
３−アセチル−５−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
３−アセチル−５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝安息香酸；
３−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１−(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド；
３−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)アミノ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾニトリル；
５−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチルピラジン−２−カルボキサミド；
５−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド；
５−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−(２,３−ジヒドロキシプロピル)ピラジン−２−カルボキサミド；
５−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝インドリン−１−カルボキサミド；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボキサミド；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３,４−ジヒドロイソキノリン−２(１Ｈ)−カルボキサミド；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−グリコロイル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
５−｛[３−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−オキソピリミジン−１(２Ｈ)−イル]メチル｝−３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１,３(２Ｈ)−ジカルボキサミド；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−グリコロイル−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル−(Ｎ−メチルグリシル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(３−メチルスルホニル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１,３−ジグリコロイル−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−グリコロイル−１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−グリコロイル−１−(Ｎ−メチルグリシル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−グリコロイル−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−グリコロイル−１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−グリコロイル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジ
ン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−グリコロイル−１−(メチルスルホニル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−グリコロイル−３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１,３−ビス(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１−(Ｎ−メチルグリシル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１−(メチルスルホニル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−[[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−グリコロイル−３−(Ｎ−メチルグリシル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−３−(Ｎ−メチルグリシル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１,３−ビス(Ｎ−メチルグリシル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−３−(Ｎ−メチルグリシル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−３−(Ｎ−メチルグリシル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(Ｎ−メチルグリシル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(Ｎ−メチルグリシル)−１−(メチルスルホニル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−グリコロイル−３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１−(Ｎ−メチルグリシル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１,３−ビス(３−ヒドロキシプロパノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２−−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１−(メチルスルホニル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−グリコロイル−３−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１−(Ｎ−メチルグリシル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１,３−ビス(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１−(メチルスルホニル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１,３(２Ｈ)−ジカルボキサミド；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−グリコロイル−３−(メチルスルホニル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−３−(メチルスルホニル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(Ｎ−メチルグリシル)−３−(メチルスルホニル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−３−(メチルスルホニル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−３−(メチルスルホニル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(メチルスルホニル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１,３−ビス(メチルスルホニル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
４−クロロ−３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−メチルベンズアミド；
５−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]インドリン−１−カルボキサミド；
５−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−１Ｈ−インドール−１−カルボキサミド；
５−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボキサミド；
５−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
５−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３−グリコロイル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
５−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
５−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
５−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
５−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
５−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１,３(２Ｈ)−ジカルボキサミド；
５−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
５−｛[４−(ベンジルオキシ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−５−メチルイミダゾリジン−２,４−ジオン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−[２−(２,４−ジフルオロフェニル)エチル]−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルバルデヒド；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルバルデヒド；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルバルデヒド オキシム；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルボニトリル；
５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−２−カルバルデヒド；
５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−２−カルボン酸；
５−クロロ−３−(２,６−ジクロロベンジル)−Ｎ−(２,４−ジフルオロフェニル)−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルボキサミド；
５−クロロ−３−(２,６−ジクロロベンジル)−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−フェニル−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−５−クロロ−３−(２,６−ジクロロベンジル)−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルボキサミド；
６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−グリコロイル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(Ｎ−メチルグリシル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(メチルスルホニル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(メチルスルホニル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
６−オキソ−２−ピリジン−３−イル−１,６−ジヒドロピリミジン−５−カルボニトリル；
６−オキソ−２−ピリジン−３−イル−１,６−ジヒドロピリミジン−５−カルボン酸；
７−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３,４−ジヒドロイソキノリン−２(１Ｈ)−カルボキサミド；
ベンジル(５−ニトロ−２,６−ジオキソ−３,６−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−イル)アセテート；
ベンジルＮ−[(ベンジルオキシ)カルボニル]−３−[４−(ベンジルオキシ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]アラニネート；
ベンジルＮ−アセチル−３−[４−(ベンジルオキシ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]アラニネート；
エチル[４−(ベンジルオキシ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]アセテート；エチル[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]アセテート；
エチル３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンゾエート；
エチル３−[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]プロパノエート；
エチル６−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ニコチネート；
Ｎ−(３−アミノプロピル)−４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−[３−(２,６−ジクロロベンジル)−４−オキソ−５−(トリフルオロメチル)−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−イル]−４−イソプロポキシベンズアミド；
Ｎ−[５−ブロモ−１−(３−フルオロベンジル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]−１−フェニルメタンスルホンアミド；
Ｎ−[５−ブロモ−１−(３−フルオロベンジル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]−２,４−ジフルオロベンズアミド；
Ｎ−[５−ブロモ−１−(３−フルオロベンジル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]−２,５−ジフルオロベンズアミド；
Ｎ−[５−ブロモ−１−(３−フルオロベンジル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]−２,６−ジフルオロベンズアミド；
Ｎ−[５−ブロモ−１−(３−フルオロベンジル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]−４−フルオロベンズアミド；
Ｎ−[５−ブロモ−１−(３−フルオロベンジル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−[５−ブロモ−１−(３−フルオロベンジル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]−Ｎ'−(２,４−ジフルオロフェニル)尿素；
Ｎ−[１−アセチル−３−(４−クロロベンジル)−２−メチル−４−オキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]−４−クロロベンズアミド；
Ｎ'｛[(３−ベンジル−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１−(２Ｈ)−イル)カルボニル]オキシ｝ピリジン−４−カルボキシミドアミド；
Ｎ−(３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)アセトアミド；
５−クロロ−３−(２,６−ジクロロベンジル)−４−オキソ−Ｎ−[３−(トリフルオロメチル)フェニル−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルボキサミド；
６−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３,４−ジヒドロイソキノリン−２(１Ｈ)−カルボキサミド；
６−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３−グリコロイル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
６−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
６−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
６−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
６−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
６−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３,４−ジヒドロイソキノリン−２(１Ｈ)−カルボキサミド；
６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−グリコロイル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(Ｎ−メチルグリシル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(３−ヒドロキシプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−３−(メチルスルホニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−グリコロイル−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(Ｎ−メチルグリシル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−１−(３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
６−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボキサミド；
Ｎ−(３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)メタンスルホンアミド；
Ｎ−(３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ'−｛３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンジル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチル尿素；
Ｎ−｛３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンジル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンジル｝アセトアミド；
Ｎ−｛３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンジル｝尿素；
Ｎ−(２−アミノエチル)−４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−(３−アミノプロピル)−３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−(３−アミノプロピル)−３−[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]プロパンアミド塩酸塩；
Ｎ−(３−アミノプロピル)−３−｛(５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−(３−アミノプロピル)−４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−｛３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンジル｝−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−｛３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンジル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンジル｝−Ｎ'−メチル尿素；
Ｎ−｛３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンジル｝モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−(４−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝フェニル)−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−(４−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝フェニル)アセトアミド；
Ｎ1−｛３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンジル｝グリシンアミド塩酸塩；
Ｎ−アリル−２−[(３−ベンジル−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−イル)カルボニル]ヒドラジンカルボチオアミド；
tert−ブチル３−｛[４−(ベンジルオキシ)−６−オキソピリミジン−１−(６Ｈ)−イル]メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
tert−ブチル３−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
tert−ブチル４−[５−ブロモ−１−(３−フルオロベンジル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]ピペラジン−１−カルボキシレート；
tert−ブチル４−[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ピペリジン−１−カルボキシレート；
tert−ブチル ４−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１−(６Ｈ)−イル]メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
エチル５−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ピラジン−２−カルボキシレート；
エチル５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ピラジン−２−カルボキシレート；
エチルＮ−(５−( [５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−２−メチルピリミジン−４−イル)グリシネートトリフルオロアセテート；
メチルＮ−アセチル−３−[４−(ベンジルオキシ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]アラニネート；
Ｎ−(２−アミノエチル)−３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−(２−アミノエチル)−３−[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]プロパンアミド塩酸塩；
Ｎ−(２−アミノエチル)−３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−(２−アミノエチル)−４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンズアミド塩酸塩；
メチル４−｛[５−ブロモ−１−(３−フルオロベンジル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]アミノ｝ベンゾエート；
メチル４−( [４−(ベンジルオキシ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾエート；
メチル３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエート；
メチル３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−フルオロベンゾエート；
メチル３−[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]プロパノエート；
メチル３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾエート；
メチル５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−カルボキシレート；
メチル３−クロロ−４−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンゾエート；
メチル４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３−クロロベンゾエート；
メチル４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンゾエート；
メチル｛３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンジル｝カルバメート；
メチル３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンゾエート；
メチル３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエート；
メチル４−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンゾエート；
メチル(２Ｅ)−４−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ブタ−２−エノエート；
メチル[２−(｛[５−ブロモ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]オキシ｝メチル)−３,５−ジフルオロベンジル]カルバメート；または
メチル２−｛[５−ブロモ−４−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾエート
である。
本発明のさらなる代表的な化合物である。
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
本発明の他の代表的な化合物は、
メチル３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾエート；
メチル４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾエート；
３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド；
３−(３−アミノメチル−２−フルオロベンジル)−５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
メチル３−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−２−フルオロベンゾエート；
３−｛ [５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−２−フルオロベンズアミド；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３−(３−フルオロベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−(２,３,４−トリフルオロベンジルオキシ)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−[３−(２−アミノエチル)ベンジル]−５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３−(３−フルオロベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(３−クロロベンジルオキシ)−３−(３−フルオロベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(３,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３−(３−フルオロベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−(４−フルオロベンジルオキシ)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−(３−フルオロベンジルオキシ)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−(２−ヒドロキシメチルベンジルオキシ)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−(２−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝フェニル)アセトアミド；
エチル(３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝フェニル)アセテート；
２−(３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝フェニル)アセトアミド；
６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３−(３−フルオロベンジル)−５−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３−(３−フルオロベンジル)−５−ヨード−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−１−(３−フルオロベンジル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−５−カルボニトリル；
３−シクロヘキシル−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−２,５−ジメチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−２−メチル−３−(１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾニトリル；
３−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾニトリル；
３−[４−(アミノメチル)ベンジル]−６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[３−(アミノメチル)ベンジル]−６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[２−(アミノメチル)ベンジル]−６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
４−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド；
３−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド；
２−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド；
メチル３−{[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾエート；
メチル ４−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾエート；
４−[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンゾニトリル；
２−[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンゾニトリル；
(４−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝フェニル)酢酸
２−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾニトリル；
３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−メチル｝ベンゾニトリル；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾニトリル；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド；
メチル４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾエート；
メチル３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾエート；
３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド；
２−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド
３−[２−(アミノメチル)ベンジル]−５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−[３−(ブロモメチル)ベンジル]−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−[４−(ブロモメチル)ベンジル]−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[４−(アミノメチル)ベンジル]−５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝安息香酸；
４−(４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾイル)ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−(４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)−２−メトキシアセトアミド；
３−｛４−[(４−アセチルピペラジン−１−イル)カルボニル]ベンジル｝−５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(４−｛[４−(メチルスルホニル)ピペラジン−１−イル]カルボニル｝ベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
メチル ４−[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンゾエート；
４−[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]安息香酸；
４−[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンズアミド；
３−[４−(アミノメチル)フェニル]−６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(４−メチルベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−エチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
メチル４−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンゾエート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
メチル ４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンゾエート；
４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]安息香酸；
６−(ベンジルオキシ)−３−(３−フルオロベンジル)−５−(トリフルオロメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝安息香酸；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[４−(ヒドロキシメチル)ベンジル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[４−(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)ベンジル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−｛４−[(メチルアミノ)メチル]ベンジル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(４−メトキシベンジル)−２−メチルピリミジン−４−(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−ヒドロキシ−３−(４−ヒドロキシベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(４−メトキシベンジル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(４−ヒドロキシベンジル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛４−[(４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル)カルボニル]ベンジル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)ベンズアミド；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛４−[(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)カルボニル]ベンジル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ベンズアミド；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オンヒドロブロミド；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ベンズアミド；
４−｛[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ'−ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミド；
４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンズアミド；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−[４−(モルホリン−４−イルカルボニル)フェニル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−[４−(ピペラジン−１−イルカルボニル)フェニル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
４−[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド；
メチル４−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾエート；
３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(ピペリジン−４−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
６−(ベンジルオキシ)−３−[４−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
Ｎ−(３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−(３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ'−(３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)−Ｎ,Ｎ−ジメチル尿素；
Ｎ−(３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)−１−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−[４−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]安息香酸；
エチル３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンゾエート；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−メチルベンズアミド；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(ピペリジン−３−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(２−チエン−３−イルエチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンズアミド；
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]安息香酸；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[３−(アミノメチル)フェニル]−５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
Ｎ−{３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンジル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンジル｝−２−メトキシアセトアミド；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(２−チエン−２−イルエチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
Ｎ'−｛３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンジル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチル尿素；
Ｎ−｛３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンジル｝尿素；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛３−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
Ｎ−｛４−[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンジル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンジル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(２−モルホリン−４−イルエチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
エチル３−[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]プロパノエート；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−[３−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
メチル３−[４−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]プロパノエート；
Ｎ−[５−ブロモ−１−(３−フルオロベンジル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]−２,６−ジフルオロベンズアミド；
５−ブロモ−３−(４−ブロモ−２,６−ジフルオロフェニル)−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(ヒドロキシメチル)−３−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(ヒドロキシメチル)−３−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２,６−ジフルオロ−４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−[２−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２,６−ジフルオロ−４−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[４−(ジメチルアミノ)−２,６−ジフルオロフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛２,６−ジフルオロ−４−[(２−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]フェニル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３,５−ジブロモ−２,６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル)−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
２−｛４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３,５−ジフルオロフェノキシ｝アセトアミド；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２,６−ジフルオロ−４−(２−ヒドロキシエトキシ)フェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−６−｛[４−フルオロ−２−(ヒドロキシメチル)ベンジル]オキシ｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−６−｛[４−フルオロ−２−(ヒドロキシメチル)ベンジル]オキシ｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−２−メチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)ベンズアミド；
６−(ベンジルオキシ)−３−[４−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[３−(ヒドロキシメチル)−２−メチルフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−メトキシエチル)−２−メチルベンズアミド；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−[４−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,２−ジメチルベンズアミド；
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−メチルベンズアミド；
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−２−メチルベンズアミド；
４−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３,５−ジフルオロベンゾニトリル；
３−[４−(アミノメチル)−２,６−ジフルオロフェニル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛２,６−ジフルオロ−４−[(メチルアミノ)メチル]フェニル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
５−クロロ−３−(４−｛[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル｝−２,６−ジフルオロフェニル)−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
４−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３,５−ジフルオロ−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３−フルオロ−５−メトキシベンゾニトリル；
Ｎ−｛４−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３,５−ジフルオロベンジル｝尿素；
３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
２−(｛４−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３,５−ジフルオロベンジル｝アミノ)−１,１−ジメチル−２−オキソエチルアセテート；
Ｎ−｛４−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３,５−ジフルオロベンジル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３,５−ジフルオロベンジル｝−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−｛４−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３,５−ジフルオロベンジル｝−２−フルアミド；
Ｎ−｛４−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３,５−ジフルオロベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３,５−ジフルオロベンジル｝プロリンアミド；
Ｎ−｛４−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３,５−ジフルオロベンジル｝−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミド；
Ｎ−｛４−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３,５−ジフルオロベンジル｝−１−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−｛４−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３,５−ジフルオロベンジル｝−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；
４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３,５−ジフルオロベンゾニトリル；
３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−２−メチル−６−(２−フェニルエチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−(１−フェニルエトキシ)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−[(Ｅ)−２−(４−フルオロフェニル)エテニル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−[(６−フルオロピリジン−３−イル)メチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジメチルフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(２,６−ジメチルフェニル)−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(２,６−ジメチルフェニル)−２−メチル−６−[(２,４,６−トリフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,６−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジメチルフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(２,６−ジクロロフェニル)−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(２,６−ジクロロフェニル)−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−１,５−ジブロモ−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(２,６−ジクロロフェニル)−６−[(２,６−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２−メトキシ−２−メチルフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３,５−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−１−ヨード−２−メチルピリミジン−４(１Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２−(ジメチルアミノ)−４,６−ジフルオロフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛２,４−ジフルオロ−６−[(２−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]フェニル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
２−(｛[５−ブロモ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]オキシ｝メチル)−５−フルオロベンゾニトリル；
６−｛[２−(アミノメチル)−４−フルオロベンジル]オキシ｝−５−ブロモ−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
Ｎ−[２−(｛[５−ブロモ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]オキシ｝メチル)−５−フルオロベンジル]尿素；
３−ベンジル−６−[(３−クロロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
メチル[２−({[５−ブロモ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]オキシ｝メチル)−５−フルオロベンジル]カルバメート；
Ｎ−[２−( ｛ [５−ブロモ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]オキシ｝メチル)−５−フルオロベンジル]−２−ヒドロキシアセトアミド；
エチル[２−(｛[５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]オキシ｝メチル)−５−フルオロベンジル]カルバメート；
イソブチル [２−(｛[５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]オキシ｝メチル)−５−フルオロベンジル]カルバメート；
シクロプロピルメチル [２−(｛[５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]オキシ｝メチル)−５−フルオロベンジル]カルバメート；
３−[(４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル)メチル]−５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
３−[(４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル)メチル]−５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
３−[(４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル)メチル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
３−[(４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル)メチル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４−(３Ｈ)−オン塩酸塩；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
３−ベンジル−５−ブロモ−６−[(３−クロロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
Ｎ1−(５−｛ [５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−２−メチルピリミジン−４−イル)グリシンアミドトリフルオロアセテート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−｛[２−(メチルチオ)ピリミジン−４−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−｛[２−(メチルスルホニル)ピリミジン−４−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ピリミジン−２−カルボニトリルトリフルオロアセテート；
６−｛[２−(アミノメチル)−４−フルオロベンジル]オキシ｝−５−ブロモ−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[(２−メトキシピリミジン−４−イル)メチル]−２−メチルピリミジン−４−(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
メチル４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ピリミジン−２−カルボキシレートトリフルオロアセテート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[(２−ヒドロキシピリミジン−４−イル)メチル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ピリミジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート；
メチル[(４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ピリミジン−２−イル)メチル]カルバメート；
３−ベンジル−６−[２,６−(ジクロロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[(５−メチルピラジン−２−イル)メチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(ピラジン−２−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[５−(ヒドロキシメチル)ピラジン−２−イル]メチル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(｛５−[(ジメチルアミノ)メチル]ピラジン−２−イル｝メチル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[(５−｛[(２−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]−メチル｝ピラジン−２−イル)メチル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(｛５−[(４−メチルピペラジン−１−イル)カルボニル]ピラジン−２−イル｝メチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(｛５−[(４−メチルピペラジン−１−イル)カルボニル]ピラジン−２−イル｝メチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド；
５−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−(２,３−ジヒドロキシプロピル)ピラジン−２−カルボキサミド；
５−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ピラジン−２−カルボキサミド；
３−ベンジル−５−ブロモ−６−[２,６−(ジクロロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[５−(メトキシメチル)ピラジン−２−イル]メチル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(｛５−[(２−メトキシエトキシ)メチル]ピラジン−２−イル｝メチル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
(５−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ピラジン−２−イル)メチル カルバメート；
３−ベンジル−５−ブロモ−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−６−イルメチル(フェニル)カルバメート；
６−(ベンジルオキシ)−５−エチニル−３−(３−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルアミノ)−５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−３−(３−フルオロベンジル)−５−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(３−フルオロベンジル)−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−５−ヨードピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(３−フルオロベンジル)−６−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−５−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−[(２−クロロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
Ｎ−[５−ブロモ−１−(３−フルオロベンジル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]−４−フルオロベンズアミド；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(４−フルオロベンジル)−６−[(４−フルオロベンジル)アミノ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(シクロプロピルメチル)−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(ピリジン−４−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(ピリジン−３−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−５−ブロモ−６−[(２−クロロベンジル)オキシ]ピリミジン−４−(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(ピリジン−２−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[２−(４−フルオロフェニル)エチル]−２−メチル−３−(ピリジン−３−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−５−ブロモ−６−[(４−メチルベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[２−(４−フルオロフェニル)エチル]−２−メチル−３−(ピリジン−４−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(ピリジン−３−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[(４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル)メチル]−５−ブロモ−２−メチル−６−[(２,４,６−トリフルオロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−｛[２−メチル−４−(メチルアミノ)ピリミジン−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
エチルＮ−(５−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−２−メチルピリミジン−４−イル)グリシネート−トリフルオロアセトアルデヒド(１:１)；
Ｎ−(５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−２−メチルピリミジン−４−イル)−２−ヒドロキシアセトアミドトリフルオロアセテート；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[(５−メチルピラジン−２−イル)メチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(｛５−[(メチルアミノ)メチル]ピラジン−２−イル｝メチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
エチル５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ピラジン−２−カルボキシレート；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[５−(ヒドロキシメチル)ピラジン−２−イル]メチル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−[(３−クロロベンジル)オキシ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチルピラジン−２−カルボキサミド；
５−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３｛[５−(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)ピラジン−２−イル]メチル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−(２−メトキシエチル)ピラジン−２−カルボキサミド；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−｛[５−(モルホリン−４−イルカルボニル)ピラジン−２−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(｛５−[(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)カルボニル]ピラジン−２−イル}メチル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−(３−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロピル)ピラジン−２−カルボキサミド；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アリル−５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−アリル−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−[ベンジルチオ]−５−ブロモピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
メチル(２Ｅ)−４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ブタ−２−エノエート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−プロパ−２−イニルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(ヒドロキシメチル)−３−(ピリジン−３−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(ヒドロキシメチル)−３−(ピリジン−３−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−[(ジメチルアミノ)メチル]−３−(ピリジン−３−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−(ヒドロキシメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−(ヒドロキシメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−２−カルバルデヒド；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−[(ジメチルアミノ)メチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−(モルホリン−４−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−５−ブロモ−６−｛[２−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−｛[(２−メトキシエチル)アミノ]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−２−カルボン酸；
メチル４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３−メチルベンゾエート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(２−メチル−４−ビニルフェニル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[４−(１,２−ジヒドロキシエチル)−２−メチルフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
メチル３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−クロロベンゾエート；
３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−５−ヨードピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−クロロ安息香酸；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[５−(ヒドロキシメチル)−２−メチルフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[５−(ヒドロキシメチル)−２−メチルフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[５−(ヒドロキシメチル)−２−メチルフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛５−[(ジメチルアミノ)メチル]−２−メチルフェニル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛５−[(イソプロピルアミノ)メチル]−２−メチルフェニル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチルベンズアミド；
３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−５−ビニルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[５−(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)−２−メチルフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
メチル３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエート；
メチル４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３−クロロベンゾエート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)アミノ]−３−(３−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−｛[３−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−｛[４−フルオロ−２−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(４−クロロ−２−フルオロベンジル)アミノ]−３−(３−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−[(３−フルオロベンジル)アミノ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−５−エチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)アミノ]−２−メチル−３−(ピリジン−４−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)アミノ]−２−メチル−３−(ピリジン−３−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)アミノ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)アミノ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)アミノ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾニトリル；
４−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)アミノ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾニトリル；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[２−フルオロ−５−(ヒドロキシメチル)フェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−フルオロ安息香酸；
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
５−アセチル−６−(ベンジルオキシ)−３−(２−クロロフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−フルオロ安息香酸；
３−ベンジル−５−ブロモ−６−(２−フェニルエチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メトキシ安息香酸；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−[５−(アミノメチル)−２−フルオロフェニル]−５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−フルオロ−Ｎ−[２−ヒドロキシ−１−(ヒドロキシメチル)エチル]ベンズアミド；
２−(｛[５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]オキシ｝メチル)−５−フルオロベンゾニトリル；
６−｛ [２−(アミノメチル)−４−フルオロベンジル]オキシ｝−５−クロロ−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)−６−(２−フェニルエチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−( [５−(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)ピリジン−２−イル]メチル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[５−(ヒドロキシメチル)ピリジン−２−イル]メチル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−メチルニコチンアミド；
６−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ニコチンアミド；
６−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチルニコチンアミド；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[２−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−１−(１,２−メチル−１−ビニルピリミジン−４(１Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−ジヒドロキシエチル)−２−メチルピリミジン−４(１Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−１−(ヒドロキシメチル)−２−メチルピリミジン−４(１Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
[５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−イル]メチル カルバメート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルバルデヒド；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルバルデヒド オキシム；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロピリミジン−１(２Ｈ)−カルボニトリル；
６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモ−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−１−ヨード−２−メチルピリミジン−４(１Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−１−オキシラン−２−イルピリミジン−４(１Ｈ)−オン；
６−(ベンジルアミノ)−５−ブロモ−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−１−ヨード−２−メチルピリミジン−４(１Ｈ)−オン；
６−(ベンジルオキシ)−５−エチニル−３−(３−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−１−[(Ｅ)−２−フェニルエテニル]ピリミジン−４(１Ｈ)−オン；
６−(アリルアミノ)−５−ブロモ−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−１−ヨード−２−メチルピリミジン−４(１Ｈ)−オン；
６−(アリルアミノ)−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−１−ヨード−２−メチルピリミジン−４(１Ｈ)−オン；
６−(アリルアミノ)−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−１−ヨード−２−メチルピリミジン−４(１Ｈ)−オン；
エチル６−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ニコチネート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−５'−(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)−２−メチル−４Ｈ−３,２'−ビピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２−フリルメチル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(ベンジルアミノ)−５−ブロモ−３−(３−フルオロベンジル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(チエン−２−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−６−(２−フリルメトキシ)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−[２−フルオロ−６−(３−フリルメトキシ)フェニル]−６−(３−フリルメトキシ)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−３−[２−フルオロ−６−(チエン−３−イルメトキシ)フェニル]−２−メチル−６−(チエン−３−イルメトキシ)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
メチル２−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−[(メチルアミノ)カルボニル]ベンゾエート；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−｛[５−ブロモ−６−(２−フリルメトキシ)−２−メチル−４−オキソピリミジン−３(３Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド；
(−)−３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,４−ジメチルベンズアミド；
(＋)−３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,４−ジメチルベンズアミド；
４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３−クロロベンズアミド；
５−ブロモ−３−シクロプロピルメチル−６−(４−フルオロベンジルオキシ)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミド；
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,４−ジメチルベンズアミド；
Ｎ−｛３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−フルオロベンジル｝プロパンアミド；
Ｎ'−｛３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−フルオロベンジル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチル尿素；
Ｎ−｛３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−フルオロベンジル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−フルオロベンジル｝−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ1−｛３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−フルオロベンジル｝グリシンアミド塩酸塩；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−フルオロベンズアミド；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−フルオロ−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛２−フルオロ−５−[(４−メチルピペラジン−１−イル)カルボニル]フェニル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
メチル ４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３−フルオロベンゾエート；
４−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝安息香酸；
３−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド；
３−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)ベンズアミド；
Ｎ−｛４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンジル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンズアミド；
３−(４−アミノベンジル)−５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(３−アミノベンジル)−５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
Ｎ−(４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝フェニル)アセトアミド；
Ｎ−(３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝フェニル)アセトアミド；
Ｎ−(４− {[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)−Ｎ'−メチル尿素；
Ｎ−(４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)−Ｎ'−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)尿素；
Ｎ−(４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−(４− {[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−(４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−(４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)−Ｎ'−(２−ヒドロキシエチル)尿素；
Ｎ'−(４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)−Ｎ,Ｎ−ジメチル尿素；
Ｎ−(４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−２−メチル−３−(１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−２−メチル−３−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルメチル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル}−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
Ｎ−[(５−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ピラジン−２−イル)メチル]−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
メチル [(５−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ピラジン−２−イル)メチル]メチルカルバメート；
Ｎ−[(５−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ピラジン−２−イル)メチル]−２−ヒドロキシ−Ｎ,２−ジメチルプロパンアミド；
５−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)ピラジン−２−カルボキサミド；
３−[(５−アミノピラジン−２−イル)メチル]−５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[(３−メチル−１,２,４−トリアジン−６−イル)メチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(１Ｈ−インダゾール−６−イル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
メチル(２−｛[(５−ブロモ−２−メチル−１−｛２−メチル−５−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル｝−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル)オキシ]メチル｝−５−フルオロベンジル)カルバメート；
メチル[２−(｛[５−ブロモ−１−(５−｛[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]カルボニル｝−２−メチルフェニル)−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]オキシ｝メチル)−５−フルオロベンジル]カルバメート；
メチル[２−(｛[５−ブロモ−１−(５−｛[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]カルボニル｝−２−メチルフェニル)−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]オキシ｝メチル)−５−フルオロベンジル]カルバメート；
メチル[２−(｛[５−ブロモ−１−(５−｛[(２−メトキシエチル)アミノ]カルボニル｝−２−メチルフェニル)−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]オキシ｝メチル)−５−フルオロベンジル]カルバメート；
メチル｛２−[(｛１−[５−(アミノカルボニル)−２−メチルフェニル]−５−ブロモ−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル｝オキシ)メチル]−５
−フルオロベンジル｝カルバメート；
Ｎ−[２−(｛[５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]オキシ｝メチル)−５−フルオロベンジル]−Ｎ'−フェニル尿素；
３−チエニルメチル [２−(｛[５−クロロ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]オキシ｝メチル)−５−フルオロベンジル]カルバメート；
エチル(２−｛[(５−ブロモ−２−メチル−１−２−メチル−５−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル｝−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル)オキシ]メチル｝−５−フルオロベンジル)カルバメート；
３−[５−ブロモ−４−{[２−({[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]アミノ｝メチル)−４−フルオロベンジル]オキシ｝−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,４−ジメチルベンズアミド；
２−[２−(｛[５−ブロモ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]オキシ｝メチル)−５−フルオロフェノキシ]−Ｎ−エチルアセトアミド；
メチル３−[２−[(アセチルオキシ)メチル]−５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエート；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(ヒドロキシメチル)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(ヒドロキシメチル)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチルベンズアミド；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(ヒドロキシメチル)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,４−ジメチルベンズアミド；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(ヒドロキシメチル)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミド；
(５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−１−｛２−メチル−５−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル｝−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−２−イル)メチル アセテート；
(２Ｅ)−４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−メチルブタ−２−エンアミド；
メチル５−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−２−フロエート；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−(ヒドロキシメチル)−Ｎ−メチルベンズアミド；
２−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,Ｎ'−ジメチルテレフタルアミド；
２−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ4−メチルテレフタルアミド；
メチル４−(アミノカルボニル)−２−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]ベンゾエート；
２−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ1,Ｎ1,Ｎ4−トリメチルテレフタルアミド；
２−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−[(メチルアミノ)カルボニル]ベンジル カルバメート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,６−ジフルオロ−４−ビニルフェニル)−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[４−(１,２−ジヒドロキシエチル)−２,６−ジフルオロフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３,５−ジフルオロベンズアルデヒド；
４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３,５−ジフルオロベンジル カルバメート；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−[(５−メチルピラジン−２−イル)メチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[５−(ヒドロキシメチル)ピラジン−２−イル]メチル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[(１−グリコロイル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル)メチル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−(１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,４−ジメチルベンズアミド；
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−クロロ−３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−フルオロベンズアミド；
４−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,３−ジメチルベンズアミド；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[４−(１,２−ジヒドロキシエチル)−２−メチルフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
Ｎ−(４−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝フェニル)−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−(４−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)−１−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−(４−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−(４−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝フェニル)アセトアミド；
エチル [２−(｛[５−ブロモ−１−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]オキシ｝メチル)−５−フルオロベンジル]カルバメート；
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,４−ジメチルベンズアミド；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[５−(２−ヒドロキシエチル)−２−メチルフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−２−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ,４−ジメチルベンズアミド；
３−[２−[(アセチルアミノ)メチル]−５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,４−ジメチルベンズアミド；
３−アリル−５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(１−メチルピペリジン−４−イル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２,４'−ジメチル−２'−(メチルスルホニル)−６Ｈ−１,５'−ビピリミジン−６−オン；
５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２,４'−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−１,５'−ビピリミジン−２'−カルボニトリル；
２'−(アミノメチル)−５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２,４'−ジメチル−６Ｈ−１,５'−ビピリミジン−６−オン；
５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２'−[(ジメチルアミノ)メチル]−２,４'−ジメチル−６Ｈ−１,５'−ビピリミジン−６−オン；
Ｎ−(｛５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２,４'−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−１,５'−ビピリミジン−２'−イル｝メチル)−２−ヒドロキシアセトアミド；
５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２,４'−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−１,５'−ビピリミジン−２'−カルボン酸；
５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２,４'−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−１,５'−ビピリミジン−２'−カルボキサミド；
tert−ブチル(３−｛[５−ブロモ−４−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)カルバメート；
５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−Ｎ,２,４'−トリメチル−６−オキソ−６Ｈ−１,５'−ビピリミジン−２'−カルボキサミド；
Ｎ−(３−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−(３−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)−１−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド；
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジルカルバメート；
２−[(４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝フェニル)アミノ]−１−メチル−２−オキソエチルアセテート；
２−[(４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝フェニル)アミノ]−１,１−ジメチル−２−オキソエチルアセテート；
｛１−[３−(アミノカルボニル)フェニル]−５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−２−イル｝メチルアセテート
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−｛[２−(メチルチオ)ピリミジン−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−３−｛[２−(メチルスルホニル)ピリミジン−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
エチル [２−(｛[５−ブロモ−１−(５−｛[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]カルボニル｝−２−メチルフェニル）−２−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリミジン−４−イル]オキシ｝メチル)−５−フルオロベンジル]カルバメート；
３−(３−アミノメチルベンジル)−５−ブロモ−６−(４−フルオロベンジルオキシ)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[５−(１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−２−メチルフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オントリフルオロアセテート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[５−(５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−２−メチルフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[５−(５−ヒドロキシイソキサゾール−３−イル)−２−メチルフェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−[４−｛[２−(｛[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]アミノ｝メチル)−４−フルオロベンジル]オキシ｝−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,４−ジメチルベンズアミド；
メチル４−｛[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−オキソ−２Ｈ−ピリド[１,２−ａ]ピリミジン−１(９ａＨ)−イル]メチル｝ベンゾエート；
５−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−２−フルアミド；
５−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−２−フルアミド；
３−[３,５−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]イソフタルアミド；
３−[３,５−ビス(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)フェニル]−５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
メチル２−｛[５−ブロモ−４−[(４−フルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾエート；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[４−(ヒドロキシメチル)フェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[４−(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)フェニル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
３−(５−アミノ−２−フルオロフェニル)−５−ブロモ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン塩酸塩；
Ｎ−｛３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−フルオロフェニル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−フルオロフェニル｝−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；
４−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−３−フルオロ−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[(１−グリコロイル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル)メチル]−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル]メチル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(メトキシアセチル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル]メチル｝−２−メチルピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチルインドリン−１−カルボキサミド；
５−ブロモ−６−(４−フルオロベンジルオキシ)−３−(２−ヒドロキシメチルベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[(１−グリコロイル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル)メチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−[(１−グリコロイル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル)メチル]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−｛[１−(メトキシアセチル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル]メチル｝ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
５−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチルインドリン−１−カルボキサミド；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３−[(４−ジメチルアミノメチル)ベンジル]−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３−[３−(イソプロピルアミノメチル)ベンジル]−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３−[(３−ジメチルアミノメチル)ベンジル]−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３−[(３−メチルアミノメチル)ベンジル]−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
tert−ブチル(３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンジル)カルバメート；
３−[(３−アミノメチル)ベンジル]−５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３−[４−(イソプロピルアミノメチル)ベンジル]−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３−[(３−メタンスルホニル)ベンジル]−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３−[(４−メタンスルホニル)ベンジル]−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−｛[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンズアミド；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３−イソキノリン−５−イルメチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３−(１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−５−イルメチル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３−(１Ｈ−インドール−５−イルメチル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−(１−アセチル−１Ｈ−インドール−５−イルメチル)−５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−クロロ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルメチル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３−(２,４−ジフルオロベンジル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝フェニル)アセトニトリル；
２−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾニトリル；または
３−[(２−アミノメチル)ベンジル)]−５−ブロモ−６−(２,４−ジフルオロベンジルオキシ)−３Ｈ−ピリミジン−４−オンである。
上記の名称は、CambridgeSoft. com, Cambridge, MAから商業的に入手可能であるChemDraw Ultra version 6.0.2；またはACDlabs. com.から商業的に入手可能であるACD Namepro version 5.09を用いて作成した。
定義
本明細書に使用されているように、用語「アルケニル」は、指定された炭素原子数を有し、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む直鎖および分枝炭化水素基のことである。「アルケニル」の例としては、ビニル、アリルおよび２−メチル−３−ヘプテンが含まれる。
用語「アルコキシ」は、酸素橋を通して親分子の部分に結合したアルキルを表す。アルコキシ基の例としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシおよびイソプロポキシが含まれる。
用語「チオアルコキシ」は、硫黄原子を通して親分子の部分に結合したアルキルを表す。チオアルコキシ基の例としては、例えばチオメトキシ、チオエトキシ、チオプロポキシおよびチオイソプロポキシが含まれる。
本明細書に使用されているように、用語「アルキル」は、指定された炭素原子数を有する直鎖および分枝鎖炭化水素鎖のことである。「アルキル」の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ−、sec−およびtert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、３−エチルブチル、等が含まれる。「Ｃx−Ｃyアルキル」は、明記された炭素数のアルキル基を表す。例えば、Ｃ1−Ｃ4アルキルには、少なくとも１個、そして４個を超えない炭素原子を含む全てのアルキル基が含まれる。また、それには、例えばＣ2−Ｃ3アルキルまたはＣ1−Ｃ3アルキルといったようなサブグループが含まれる。
用語「アリール」は、少なくとも１つの芳香族環を含んでなる芳香族炭化水素環系のことであり、その際、芳香族環は、他の芳香族炭化水素環または非芳香族炭化水素環に場合により縮合しているかまたは別な方法で結合している。アリール基の例としては、例えばフェニル、ナフチル、１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン、インダニルおよびビフェニルが含まれる。アリール基の好ましい例としては、フェニルおよびナフチルが含まれる。最も好ましいアリール基は、フェニルである。本明細書では、アリール基は、非置換であるか、または明記された通り１つまたはそれ以上の置換可能な位置でさまざまな基により置換される。従って、このようなアリール基は、例えばＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、アミノ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、モノ−またはジ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルといったような基で場合により置換されていてもよい。
用語「アリールアルキル」は、上記定義されたアルキル基を通して親分子の部分に結合した上記定義されたアリール基のことである。好ましいアリールアルキル基としては、ベンジル、フェネチル、フェンプロピルおよびフェンブチルが含まれる。より好ましいアリールアルキル基としては、ベンジルおよびフェネチルが含まれる。最も好ましいアリールアルキル基は、ベンジルである。これらの基のアリール部分は、非置換であるか、または明記された通り１つまたはそれ以上の置換可能な位置でさまざまな基により置換される。従って、このようなアリール基は、例えばＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、アミノ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、モノ−またはジ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルといったような基で場合により置換されていてもよい。
用語「アリールアルコキシ」は、上記定義されたアルコキシ基を通して親分子の部分に結合した上記定義されたアリール基のことである。好ましいアリールアルコキシ基としては、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フェンプロピルオキシおよびフェンブチルオキシが含まれる。最も好ましいアリールアルコキシ基は、ベンジルオキシである。
用語「シクロアルキル」は、Ｃ3−Ｃ8環式炭化水素のことである。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが含まれる。より好ましいシクロアルキル基としては、シクロプロピルが含まれる。
本明細書に使用される用語「シクロアルキルアルキル」は、上記定義されたアルキル基を通して親分子の部分に結合したＣ3−Ｃ8シクロアルキル基のことである。シクロアルキルアルキル基の例としては、シクロプロピルメチルおよびシクロペンチルエチルが含まれる。
用語「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を示す。
用語「ヘテロシクロアルキル」は、窒素、酸素および硫黄から選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を含んでなる非芳香族環系のことであり、その際、非芳香族の複素環は、コアに結合している。ヘテロシクロアルキル環は、他のヘテロシクロアルキル環、芳香族複素環、芳香族炭化水素および／または非芳香族の炭化水素環に場合により縮合しているかまたは別な方法で結合されていてもよい。好ましいヘテロシクロアルキル基は、３〜７個の構成メンバーを有する。ヘテロシクロアルキル基の例としては、例えばピペラジン、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン、モルホリン、ピペリジン、テトラヒドロフラン、ピロリジンおよびピラゾールが含まれる。好ましいヘテロシクロアルキル基としては、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルおよびピロリジニルが含まれる。本明細書におけるヘテロシクロアルキル基は、非置換であるか、または明記された通り１つまたは以上の置換可能な位置でさまざまな基により置換される。従って、このようなヘテロシクロアルキル基、例えばＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、アミノ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、モノ−またはジ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルといったような基で場合により置換されていてもよい。
用語「ヘテロアリール」は、窒素、酸素および硫黄から選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を含んでなる芳香族環系のことであり、その際、ヘテロアリール環は、１つまたはそれ以上のヘテロアリール環、芳香族または非芳香族の炭化水素環またはヘテロシクロアルキル環に場合により縮合しているかまたは別な方法で結合している。ヘテロアリール基の例としては、例えばピリジン、フラン、チオフェン、５,６,７,８−テトラヒドロイソキノリンおよびピリミジンが含まれる。ヘテロアリール基の好ましい例としては、チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、キノリル、ピラジニル、ピリミジル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピロリル、インドリル、ピラゾリルおよびベンゾピラゾリルが含まれる。好ましいヘテロアリール基としては、ピリジルが含まれる。本明細書におけるヘテロアリール基は、非置換であるか、または明記された通り１つまたはそれ以上の置換可能な位置でさまざまな基により置換される。従って、このようなヘテロアリール基は、例えばＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、アミノ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、モノ−またはジ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルといったような基で場合により置換されていてもよい。
用語「ヘテロアリールアルキル」は、上記定義されたアルキル基を通して親分子の部分に結合した上記定義されたヘテロアリール基のことである。好ましいヘテロアリールアルキル基としては、ピラゾールメチル、ピラゾールエチル、ピリジルメチル、ピリジルエチル、チアゾールメチル、チアゾールエチル、イミダゾールメチル、イミダゾールエチル、チエニルメチル、チエニルエチル、フラニルメチル、フラニルエチル、イソオキサゾールメチル、イソオキサゾールエチル、ピラジンメチルおよびピラジンエチルが含まれる。より好ましいヘテロアリールアルキル基としては、ピリジルメチルおよびピリジルエチルが含まれる。これらの基のヘテロアリール部分は、非置換であるか、または明記された通り１つまたはそれ以上の置換可能な位置でさまざまな基により置換される。従って、このようなヘテロアリール基は、例えばＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、アミノ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、モノ−またはジ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルといったような基で場合により置換されていてもよい。
例えばジ(Ｃ1−Ｃ6)アルキルアミノのように、２つまたはそれ以上の同じ置換基が共通の原子上にある場合、各基の性質が他のものと独立していることは理解される。
本明細書に使用されているように、用語「ｐ３８が媒介する障害」は、ｐ３８それ自体の制御によって、またはｐ３８が放出する別の因子(例えばＩＬ−１、ＩＬ−６またはＩＬ−８であるが、これらの限定されない)によってｐ３８が影響を及ぼすなんらかのまたはすべての障害および疾患状態のことである。このため、例えばＩＬ−１が主要な構成要素であり、そしてｐ３８に反応してその産生または作用が悪化するまたは分泌される疾患状態は、ｐ３８が媒介する障害とみなされる。
ＴＮＦ−ベータは、ＴＮＦ−アルファ(別名カケクチン)と近い構造相同性を有し、そしていずれも同様の生物学的応答を誘発し、同じ細胞受容体に結合するため、本発明の化合物によりＴＮＦ−アルファおよびＴＮＦ−ベータの両合成が阻害され、このため、本明細書では、特に詳細に明記しない限り「ＴＮＦ」としてひとまとめにして引用する。
本発明の化合物は、式Ｉの化合物およびその対応する医薬上許容しうる酸および塩基付加塩を含む。本発明の化合物を酸付加塩として得る場合、酸性塩の溶液を塩基性にすることによって遊離塩基を得ることができる。これに対して、生成物が遊離塩基である場合、付加塩、特に医薬上許容しうる酸付加塩は、塩基化合物からこのような付加塩を製造するための慣用の方法に従って、適切な有機溶媒中に遊離塩基を溶解し、溶液を酸で処理することによって製造することができる。
非毒性の医薬上許容しうる塩としては、無機酸、例えば塩酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸および硝酸の塩または有機酸、例えばギ酸、クエン酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、コハク酸、酢酸、乳酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、２−ヒドロキシエチルスルホン酸、サリチル酸およびステアリン酸の塩が含まれるが、これらに限定されない。同様に、医薬上許容しうるカチオンとしては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウムおよびアンモニウムが含まれるが、これらに限定されない。当業者は、様々な非毒性の医薬上許容しうる付加塩を認めよう。
本発明の化合物は１つまたはそれ以上の不斉炭素原子を含むことができ、そのため、化合物は異なる立体異性体の形態で存在することができる。これらの化合物は、例えばラセミ体、キラルな非ラセミ混合物、またはジアステレオマーの混合物であることができる。これらの場合には、単一の鏡像異性体、すなわち、光学活性形態は、不斉合成によってまたはラセミ体もしくは混合物の分割によって得ることができる。ラセミ体の分割は、例えば分割試薬の存在下での結晶化；例えばキラルＨＰＬＣカラムを用いたクロマトグラフィ；あるいは分割試薬を用いるラセミ混合物の誘導体化これによりジアステレオマーを生成させ、クロマトグラフィまたは選択的結晶化を経てジアステレオマーを分離し、そして分割試薬を除去し、元の化合物を鏡像的に富んだ形態で生成するなどの慣用の方法によって実施することができる。上記の方法はいずれも、化合物の鏡像異性体の純度を高めるために繰り返すことができる。
本発明の化合物は、アトロプ異性体、すなわちキラル回転異性体として存在することができる。本発明は、ラセミ体および分割されたアトロプ異性体を包含する。以下の図式は、一般的にアトロプ異性体として存在することができる化合物(Ｚ)だけでなく、その２つの可能なアトロプ異性体(Ａ)および(Ｂ)を示している。また、この図式は、フィッシャー投影におけるそれぞれのアトロプ異性体(Ａ)および(Ｂ)を示している。この図式において、Ｒ1、Ｒ2およびＲ4は、式Ｉに記載された同様の定義を有し、Ｒp'は、Ｒ5の定義内の置換基であり、Ｒpは、Ｒ5の定義内の非水素置換基である
Figure 2007528353
本明細書に記載された化合物がオレフィン二重結合または他の幾何的非対称中心を含む場合、そして特に明記しない限り、化合物はシス、トランス、Ｚ−およびＥ−配置を含むものとする。同様に、全ての互変異性型を含むものとする。
一般式Ｉの化合物は、慣用の非毒性医薬上許容しうる担体、補助剤およびビヒクルを含んでなる投与単位製剤において経口的に、局所的に、非経口的に、吸入またはスプレーによってまたは直腸に投与することができる。本明細書に使用される用語「非経口」には、経皮的、皮下、血管内(例えば、静脈内)、筋内、または髄腔内注射または注入技術等が含まれる。さらに、一般式Ｉの化合物および医薬上許容しうる担体を含んでなる医薬組成物が提供される。１つまたはそれ以上の一般式Ｉの化合物は、１つまたはそれ以上の非毒性の医薬上許容しうる担体および／または希釈剤および／または補助剤、および所望により他の活性成分と共に存在することができる。一般式Ｉの化合物を含んでなる医薬組成物は、経口使用に適した形態、例えば錠剤、トローチ、ロゼンジ剤、水性または油性懸濁剤、分散性散剤または顆粒剤、乳剤、硬または軟カプセル剤またはシロップ剤またはエリキシル剤であることができる。
経口投与では、医薬組成物は、例えば錠剤、硬または軟カプセル剤、ロゼンジ剤、分散性散剤、懸濁剤または液剤の形態をとることができる。医薬組成物は、特定の量の活性成分を含む投与単位の形態で製造することが好ましい。このような投与単位の例は、錠剤またはカプセル剤である。
経口使用を意図する組成物は、医薬組成物の製造について当分野で知られているなんらかの方法に従って製造することができ、このような組成物は、医薬として上品で口当たりのよい製剤を得るため、甘味剤、着香剤、着色剤および保存剤からなる群より選ばれる１つまたはそれ以上の薬剤を含むことができる。錠剤は、錠剤の製造に適した非毒性の医薬上許容しうる賦形剤との混合物中に活性成分を含む。これらの賦形剤は、例えば不活性希釈剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム；造粒剤および崩壊剤、例えばコーンスターチまたはアルギン酸；結合剤、例えばデンプン、ゼラチンまたはアカシア、および滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであることができる。錠剤は、非コーティングでもよいし、または周知の技術によってコーティングしてもよい。場合によっては、このようなコーティングを周知の技術によって施し、胃腸管での崩壊および吸収を遅らせ、それによってより長い期間にわたって持続作用を得ることができる。例えば、モノステアリン酸グリセリンまたはジステアリン酸グリセリルといったような時間遅延物質を使用することができる。
また、経口使用のための製剤は、活性成分が不活性固形希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリンと混合されたゼラチン硬カプセル剤として、または活性成分が水または油媒体、例えばラッカセイ油、流動パラフィンまたはオリーブ油と混合されたゼラチン軟カプセル剤として提供することもできる。
また、経口使用のための製剤は、ロゼンジ剤として提供することができる。
水性懸濁剤は、水性懸濁剤の製造に適した賦形剤との混合物中に活性物質を含む。このような賦形剤は、懸濁化剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロプロピル−メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴムおよびアカシアゴムであり；分散または湿潤剤は、天然由来のホスファチド、例えばレシチン、またはアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物、例えばポリオキシエチレンステアレート、またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、またはエチレンオキシドと、脂肪酸およびヘキシトールから誘導された部分エステルとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート、またはエチレンオキシドと、脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導された部分エステルとの縮合生成物、例えばポリエチレンソルビタンモノオレエートであってもよい。水性懸濁剤は、１つまたはそれ以上の保存剤、例えばエチルまたはｎ−プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート、１つまたはそれ以上の着色剤、１つまたはそれ以上の着香剤および１つまたはそれ以上の甘味剤、例えばシュクロースまたはサッカリンを含むことができる。
油性懸濁剤は、植物油、例えばラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油またはココナッツ油、または鉱油、例えば流動パラフィン中に活性成分を懸濁することによって処方することができる。油性懸濁剤には、濃厚化剤、例えば密蝋、固形パラフィンまたはセチルアルコールを含有させることができる。口当たりのよい経口製剤を得るため、甘味剤および着香剤を加えることができる。これらの組成物は、アスコルビン酸のような抗酸化剤を添加することによって保存することができる。
水を添加して水性懸濁液を調製するのに適した分散性散剤および顆粒剤では、分散または湿潤剤、懸濁化剤および１つまたはそれ以上の保存剤との混合物中に活性成分がある。適切な分散または湿潤剤または懸濁化剤は、すでに上記したものによって例示される。また、さらなる賦形剤、例えば甘味剤、着香剤および着色剤が存在してもよい。
本発明の医薬組成物は、水中油型乳剤の形態をとることができる。油性相は、植物油または鉱油またはこれらの混合物であってもよい。適切な乳化剤は、天然由来のゴム、例えばアカシアゴムまたはトラガカントゴム、天然由来のホスファチド、例えば大豆、レシチン、および脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導されたエステルまたは部分エステル、例えばソルビタンモノオレエート、および前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであってもよい。乳剤は、甘味剤および着香剤を含むことができる。
シロップ剤およびエリキシル剤は、甘味剤、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、グルコースまたはシュクロースを用いて処方することができる。このような製剤は、粘滑剤、保存剤、および着香剤および着色剤を含むことができる。医薬組成物は、滅菌された注射可能な水性または油性懸濁剤の形態であってもよい。この懸濁剤は、上記されたそれらの適切な分散または湿潤剤および懸濁化剤を用いて公知の技術に従って処方することができる。また、滅菌された注射可能な製剤は、非毒性の非経口的に許容しうる希釈剤または溶媒中の滅菌された注射可能な液剤または懸濁剤、例えば１,３−ブタンジオール中の溶液であることができる。使用可能な許容しうるビヒクルおよび溶剤の中には、水、リンゲル液および等張食塩水溶液がある。さらに、滅菌された不揮発性油は、溶媒または懸濁媒として慣用的に使用される。この目的では、合成のモノまたはジグリセリドを含めた任意の温和な不揮発性油を使用することができる。さらに、オレイン酸のような脂肪酸は、注射可能薬物の製造における用途が見出される。
また、一般式Ｉの化合物は、例えば薬物を直腸投与するため、坐剤の形態で投与することができる。この組成物は、薬物を、常温で固体であるが、直腸温度で液体であり、このため直腸内で溶融して薬物を放出するのに適した非刺激性賦形剤と混合することによって製造することができる。このような物質としては、カカオ脂およびポリエチレングリコールが含まれる。
一般式Ｉの化合物は、滅菌媒体中で非経口的に投与することができる。薬物は、使用するビヒクルおよび濃度に応じて、ビヒクル中に懸濁または溶解することができる。都合のよいことに、局所麻酔剤、保存剤および緩衝剤といったような補助剤をビヒクル中に溶解することができる。
活性成分は、例えば適切な担体として、生理食塩水、ブドウ糖または水を使用することができる組成物として、注射(ＩＶ、ＩＭ、皮下またはジェット)によって投与することができる。組成物のｐＨは、必要に応じて、適切な酸、塩基または緩衝液で調整することができる。また、マンニトールおよびＰＥＧ４００を含めた、適切な増量剤、分散剤、湿潤剤または懸濁化剤を組成物に含めることができる。また、適切な非経口組成物としては、注射バイアル中に、凍結乾燥された粉末を含めた、滅菌固形物質として製剤化された化合物を含めることができる。注射前に化合物を溶解するために水性液剤を加えることができる。
眼または他の外部組織、例えば口および皮膚の障害では、製剤は、例えば０.０７５〜３０％w/w、好ましくは０.２〜２０％w/w、そして最も好ましくは０.４〜１５％w/wの総量で活性成分を含む局所ゲル、スプレー、軟膏またはクリーム、または坐薬として適用するのが好ましい。軟膏に処方する場合、活性成分は、パラフィン系または水混和性軟膏基剤のいずれかと共に使用することができる。
別法として、水中油型クリーム基剤を用いて活性成分をクリームに処方することができる。必要に応じて、クリーム基剤の水性相は、例えば、少なくとも３０％w/wの多価アルコール、例えばプロピレングリコール、ブタン−１,３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、ポリエチレングリコールおよびそれらの混合物を含むことができる。局所製剤は、望ましくは皮膚または他の患部を通して活性成分の吸収または浸透を促進する化合物を含むことができる。このような皮膚への浸透促進剤の例としては、ジメチルスルホキシドおよび関連した類似体が含まれる。また、本発明の化合物は、経皮デバイスによって投与することもできる。局所投与は、リザーバーおよび多孔性膜型のまたは固体マトリックスのバリエーションのいずれかのパッチを用いて実施するのが好ましい。何れの場合においても、活性薬剤が、リザーバーまたはマイクロカプセルから膜を通してレシピエントの皮膚または粘膜と接触している活性薬剤透過性粘着剤に連続的に送達される。活性薬剤が皮膚を通して吸収される場合、制御された所定の流量の活性薬剤が、レシピエントに投与される。マイクロカプセルの場合、カプセル化剤は膜としても機能する。経皮パッチは、アクリルエマルジョンなどの粘着剤系およびポリエステルパッチと共に適切な溶媒系に化合物を含ませることができる。本発明の乳剤の油性相は、公知のやり方で既知成分から構築することができる。相は、単に乳化剤のみを含んでもよいし、少なくとも１つの乳化剤と脂肪もしくは油、または脂肪および油の両方との混合物を含んでもよい。親水性乳化剤は、安定剤として作用する親油性乳化剤と一緒に含めることが好ましい。また、それは、油および脂肪の両方を含むことが好ましい。乳化剤(複数可)を安定剤(複数可)と一緒にしてまたはなしで、いわゆる乳化ロウを製造し、そしてロウと油および脂肪を一緒にして、いわゆる乳化軟膏基剤を製造し、これがクリーム製剤の油性分散相を形成する。本発明の製剤に使用するための適切な乳化剤および乳化安定剤としては、とりわけ、Tween 60、Span 80、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリンおよびラウリル硫酸ナトリウムが含まれる。医薬の乳剤製剤に使用されることが多いほとんどの油では、活性化合物の溶解度が非常に低いため、製剤化に適した油または脂肪の選択は、得られる所望の化粧品的な性質に左右される。従って、クリームは、好ましくは、チューブまたは他の容器から漏出を回避するための適切な粘稠度を有し、油っぽくなく、汚れず、洗浄可能な製品でなければならない。直鎖または分枝鎖の一塩基性または二塩基性アルキルエステル、例えばジ−イソアジペート、イソセチルステアレート、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、イソプロピルミリステート、デシルオレエート、イソプロピルパルミテート、ブチルステアレート、２−エチルヘキシルパルミテートまたは分枝鎖エステルのブレンドを使用することができる。これらは、必要な性質に応じて単独でまたは組み合わせて使用することができる。別法として、高融点脂質、例えば白色軟質パラフィンおよび／または流動パラフィンまたは他の鉱油を使用することができる。
眼への局所投与に適した製剤としては、点眼剤が含まれ、これは活性成分が適切な担体、特に活性成分用の水性溶媒中に溶解または懸濁されている。抗炎症活性成分は、このような製剤中で０.５〜２０％、有利には０.５〜１０％、そして特に約１.５％w/wの濃度で存在するのが好ましい。治療目的では、本組み合わせ発明の活性化合物は、通常、指示された投与経路に適当な１つまたはそれ以上の補助剤と組み合わせる。経口投与する場合、化合物を、ラクトース、シュクロース、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウムおよびカルシウム塩、ゼラチン、アカシアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンおよび／またはポリビニルアルコールと混合し、次いで便利な投与のために錠剤にするかまたはカプセル化することができる。このようなカプセル剤または錠剤には、制御放出製剤を含めることができ、これはヒドロキシプロピルメチルセルロース中の活性化合物の分散製剤として提供することができる。非経口投与のための製剤は、水性または非水性の等張性滅菌注射液剤または懸濁剤の形態をとることができる。これらの液剤および懸濁剤は、経口投与の製剤に使用するための記載された１つまたはそれ以上の担体または希釈剤を有する滅菌散剤または顆粒剤から製造することができる。化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、ラッカセイ油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウムおよび／またはさまざまな緩衝液中に溶解することができる。他の補助剤および投与の仕方は、医薬分野において十分に広く知られている。
投与する治療活性化合物の量および本発明の化合物および／または組成物で疾患状態を治療するための用法・用量は、患者の年齢、重量、性別および医学的状態、炎症または炎症に関連した障害の重症度、投与の経路および頻度、および使用する特定の化合物を含めた様々な因子に左右され、このため広く変化しうる。医薬組成物は、約０.１〜１０００ｍｇの範囲、好ましくは約７.０〜３５０ｍｇの範囲で活性成分を含むことができる。日用量は、約０.０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０.１〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重の間、最も好ましくは約０.５〜３０ｍｇ／ｋｇ体重が適当でありうる。日用量は、１日当たり１〜４回の量で投与することができる。皮膚の状態の場合、本発明の化合物の局所製剤を患部に１日に２〜４回適用することが好ましいといえる。
しかしながら、任意の特定の患者に対する特定の投与レベルは、使用する特定の化合物の活性、年齢、体重、健康状態、性別、食事、投与時間、投与経路および排出速度、薬物の組み合わせならびに治療を受ける特定の疾患の重症度を含めた様々な因子に左右されることが理解される。
また、ヒト以外の動物に対する投与では、組成物を動物の飼料または飲用水に加えてもよい。動物がその食事と共に治療上適当な量の組成物を摂取するように、動物の飼料および飲用水の組成物を製剤化することは都合がよいといえる。また、飼料または飲用水に添加するためのプレミックスとして組成物を提供することも便利といえる。
本明細書中の特許を含めた全ての論文および文献の開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
本発明を、さらに以下の実施例によって説明するが、本発明の範囲または精神をそこに記載された特定の方法に制限するものとして解釈されない。
出発物質およびさまざまな中間体は、市販供給源から入手することができ、商業的に入手可能な化合物から製造することができ、または周知の合成方法を用いて製造することができる。
一般的な合成方法
本発明の化合物を製造する代表的な方法を、下のスキームに説明する。出発物質は、購入するか、または当業者に知られている方法を用いて製造することができる。同様に、さまざまな中間体の製造は、当分野で知られている方法を用いて実施することができる。出発物質を変えて追加の工程を用いて、下の実施例に示すような本発明に包含される化合物を製造することができる。さらに、典型的には、異なる溶媒および試薬を用いて上記の変換を実施することができる。さらに、ある種の状況では、反応を実施する順序を変えることが有利でありうる。また、反応基の保護は、上記の変換を実施するのに必要でありうる。一般に、保護基の必要性だけでなくこのような基を結合および除去するのに必要な条件は、有機合成の当業者に明らかである。保護基を使用する場合、一般に脱保護が必要である。例えばGreene およびWutsのProtecting Groups in Organic Synthesis に記載されたような適切な保護基ならびに保護および脱保護の方法論は、知られており、当分野で認められている。
スキーム
以下のスキームは、これらの化合物を製造するために使用することができる代表的な方法である。
Figure 2007528353
スキーム１において：
Ｑは、それぞれ独立してアルキル、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アリールアルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、ＣＯ2Ｒ、ＣＮ、ＯＨ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミジノオキシム、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ8Ｒ9、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、 カルボキシアルデヒド、ＳＯ2アルキル、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、アルカノイル(ここにおいて、アルキル部分は、ＯＨ、ハロゲンまたはアルコキシで場合により置換されている)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ハロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ、−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−またはハロアルコキシであり；ここにおいて、
Ｒ15は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；そして、
Ｒ18は、−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6アルカノイル）で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；アミノＣ1−Ｃ6アルキル、モノまたはジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキルであり；そして
Ｙは、それぞれ独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)ＣＯ2Ｒ30、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲＣ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、ハロアルコキシ、アルキル、ＣＮ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、フェニル、−ＳＯ2−フェニル(ここにおいてフェニルおよび−ＳＯ2−フェニル基は、独立してハロゲンまたはＮＯ2である１、２または３個の基で場合により置換されている)または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7であり、ここにおいて、
Ｒ16およびＲ17は、独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
Ｒ16、Ｒ17およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル環を形成し、ここにおいて、
ｎは、０、１、２、３、４または５である。
より好ましくは、ｎは０〜４であり、そしてさらにより好ましくは、ｎは０〜３である。
スキーム１の好ましい実施態様において、ＱおよびＹは、以下の定義を有する：
Ｑは、各場合、独立して、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アリールアルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、ＣＯ2Ｈ、ＣＮ、アミジノオキシム、ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ハロアルキルまたはハロアルコキシであり；そして、ｎは、０、１、２、３、４または５であり；
Ｙは、各場合、独立して、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アリールアルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、ＣＯ2Ｈ、ＣＮ、アミジノオキシム、ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ハロアルキルまたはハロアルコキシであり；そして、ｎは０、１、２、３、４または５であり；
Ｘは、ハライド、好ましくはＢｒまたはＣｌである。
Figure 2007528353
スキーム２において：
Ｒ4は、式Ｉおよび好ましい実施態様において定義された通りであり、Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ3またはＳＣＨ3である。好ましいハロゲン化試薬としては、Ｎ−ブロモスクシンイミド(ＮＢＳ)、Ｂｒ2、Ｎ−クロロスクシンイミドおよびＣｌ2が含まれる。
Figure 2007528353
スキーム３において、好ましいハロゲン化試薬としては、Ｎ−ブロモスクシンイミド(ＮＢＳ)、Ｂｒ2、Ｎ−クロロスクシンイミドおよびＣｌ2が含まれる。
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
当業者には、他のハライド、例えばクロロも有効であり、３つの全てのハロゲンが必要なわけではないということがわかる。さらに、ＣＮ基は他の活性基、例えばＮＯ2、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯＮＨ2および−ＣＨ＝ＣＨ2で置き換えても有効である。
Figure 2007528353
Figure 2007528353
スキーム１４におけるハロゲン化は、種々の異なるハロゲン化試薬またはプロトコールを用いて実施することができるが、好ましいハロゲン化方法としては、ＤＭＦ／ＣＨ2Ｃｌ2中の２,４,６−トリクロロ−１,３,５−トリアジン(塩化シアヌルとしても知られている)を使用することが含まれる。
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
当業者には、スキーム１８に示されたジオールの所望の開裂を行うために過ヨウ素酸を用いることがわかる。さらに、当業者には、ジオールの開裂後、生成したアルデヒドを、例えば還元的アミノ化を含めた当分野でよく知られた方法を用いてさらに合成することができることがわかる。
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
Figure 2007528353
実験手順
３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−５−ブロモピリミジン−４(３Ｈ)−オンの製造
Figure 2007528353
工程１：３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−ピリミジン−４(３Ｈ)−オンの製造
Figure 2007528353
 ４,６−ジヒドロキシピリミジン(２５.０ｇ，０.２２３mol)および炭酸カリウム(６５.１ｇ，０.４７１mol)を無水ジメチルホルムアミド０.５Ｌ中で合わせた。撹拌しながら、塩化ベンジル(５５.７ｇ，０.４３９mol)を３０分かけて滴加した。４時間後、溶液を濾過し、濾液を真空下で濃縮した。残留物をアセトニトリルで洗浄し、濾過して白色固形物として生成物を集めた(４４.６ｇ，６８％)。1Ｈ−ＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6)δ 8.06 (m, 2 H), 7.61 (四重線, J = 8.45 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 10.37 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 8.45 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 5.06 Hz, 2H), 5.14 (s, 2H)．ＬＣ／ＭＳ ｔr＝５.２９分(０−９５％アセトニトリル／水，０.０５％トリフルオロ酢酸，１ｍＬ／分で６分間かけた，２１５ｎｍで検出，５０℃) ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ２９３(Ｍ＋Ｈ)．
工程２：標題化合物の製造
３−ベンジル−６−(ベンジルオキシ)−ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(工程１から)(５.００ｇ，１７.１mmol)およびＮ−ブロモスクシンイミド(３.１５ｇ，１７.７mmol)を無水ジメチルホルムアミド１００ｍＬ中で２０時間撹拌した。溶液を撹拌しながら１Ｌの氷上へ注ぎ、室温に戻して、生成物を濾過して集めた(５.９７ｇ)。生成物を熱アセトニトリル６０ｍＬから再結晶させた(４.７５ｇ，７５％)。1Ｈ−ＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6)δ 7.92 (s, 1H), 7.28-7.44 (オーバーラップ m, 9H), 7.24 (s, 1H), 5.43 (s, 2H), 5.12 (s, 2H)．ＬＣ／ＭＳ ｔr＝５.８９分 (０−９５％アセトニトリル／水，０.０５％トリフルオロ酢酸，１ｍＬ／分で６分間かけた，２５４ｎｍで検出，５０℃) ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３７１(Ｍ＋Ｈ)．ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３７１(Ｍ＋Ｈ)３７１.０３９９，計算値３７１.０３９５．
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,４−ジメチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
工程１：メチル３−(エタンイミドイルアミノ)−４−メチルベンゾエートの製造
Figure 2007528353
 エタノール(１２５ｍＬ)中の２−ナフチルメチルエタンイミドチオエート臭化水素酸塩(２０.０ｇ，０.０６８mol，(Tetrahedron Letters 38,179-182,1997)およびメチル３−アミノ−４−メチルベンゾエート(１１.３ｇ，０.０６８mol)の混合物を、室温で１時間撹拌してからアルゴン雰囲気下、６５℃で２時間加熱した。生成した透明な溶液を減圧下で濃縮し、残留物を水(１００ｍＬ)およびエーテル(５０ｍＬ)の間で分配した。水性部分をエーテル(２×５０ｍＬ)で洗浄し、凍結乾燥させて白色粉末(１２.０ｇ)を得た。これを水(２５ｍＬ)中に懸濁し、０.５Ｎの冷ＮａＯＨ(９０.０ｍＬ)を加え、混合物をＥｔＯＡｃ(３×５０ｍＬ)で抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をブラインで洗浄し、乾燥(無水Ｎａ2ＳＯ4)させて濾過し、濃縮して乾燥状態にし、白色粉末としてメチル３−(エタンイミドイルアミノ)−４−メチルベンゾエート(５.９ｇ，４２％)を得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.61 (m, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.26 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), および 2.17 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ２０７.１１２８(Ｃ11Ｈ15Ｎ2Ｏ2に必要なＭ＋Ｈ計算値２０７.１１０４)．
工程２：メチル４−メチル−３−(２−メチル−４,６−ジオキソ−５,６−ジヒドロピリミジン−１(４Ｈ)−イル)ベンゾエートの製造
Figure 2007528353
 −１０℃のジクロロメタン(２５ｍＬ)中のメチル３−(エタンイミドイルアミノ)−４−メチルベンゾエート(２.５ｇ，０.０１２mol)の溶液にＮ−メチルモルホリン(１.８４ｇ，０.０１８mol)を加え、続いてジクロロメタン(８.０ｍＬ)中のメチルマロニルクロリド(２.５４ｇ，０.１８mol)の溶液を滴加した。生成した混合物を１６時間かけて室温に加温させた。次いで、反応混合物を−１０℃に冷却し、さらにＮ−メチルモルホリン(０.３７ｇ，０.００３６mol)、続いてジクロロメタン(５.０ｍＬ)中メチルマロニルクロリド(０.５１ｇ，０.００３７mol)の溶液を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、それを０℃に冷却し、５％の冷ＮａＨＣＯ3(２５ｍＬ)を加えた。有機相を水(２×１５ｍＬ)で洗浄し、乾燥(Ｎａ2ＳＯ4)させて濾過し、濃縮して乾燥状態にし、黄色シロップを得、これを、ヘキサン中の３５％ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィにより精製した。適当な画分(ＭＨ＋，ｍ／ｚ＝３０７)を貯めて濃縮し、淡黄色のシロップ(１.８ｇ)を得た。シロップ(０.２ｇ，０.０００６５mol)をジオキサン(３.０ｍＬ)中に溶解し、ＤＢＵ(０.０５ｇ，０.０００３３mol)を加え、そして混合物をアルゴン雰囲気下、６５℃で５時間加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物を、８０ｍＬ／分の流速で１０−９０％ＣＨ3ＣＮ／水の勾配(４０分間)を用いて逆相ＨＰＬＣにより精製した。適当な画分(ＭＨ+，ｍ／ｚ＝２７５)を合わせて凍結乾燥させ、白色粉末として標題化合物(０.１１ｇ，６１％)を得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ8.04 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.56 (m, 1H), 5.46 (s, 1H) 3.89 (s, 3H), および 2.16 (s, 3H), 2.1 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ２７５.１０４５(Ｃ14Ｈ15Ｎ2Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値２７５.１０２６)．
工程３：メチル３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエートの製造
Figure 2007528353
 １８−クラウン−６(０.００５ｇ)を含むＤＭＦ(２.０ｍＬ)中のメチル４−メチル−３−(２−メチル−４,６−ジオキソ−５,６−ジヒドロピリミジン−１(４Ｈ)−イル)ベンゾエート(０.１ｇ，０.０００３６mol，工程２から)、Ｋ2ＣＯ3(０.０７５ｇ，０.０００５４mol)および２,４−ジフルオロベンジルブロミド(０.０７５ｇ，０.０００３６mol)の混合物をアルゴン雰囲気下、室温で１時間撹拌した。ＤＭＦを真空下で蒸留し、残留物を、８０ｍＬ／分の流速で１０−９０％ＣＨ3ＣＮ／水の勾配(４０分間)を用いて逆相ＨＰＬＣにより精製した。適当な画分(ＭＨ+，ｍ／ｚ＝４０１)を合わせ、濃縮して小容量(〜２０ｍＬ)にした。冷却した後、５％ＮａＨＣＯ3溶液(１０ｍＬ)を加え、溶液をジクロロメタン(３×２０ｍＬ)で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥(Ｎａ2ＳＯ4)させて濾過し、濃縮して乾燥状態にし、白色アモルファス物質として標題化合物(０.１２ｇ，８２％)を得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.04 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 1.16 Hz), 7.55 (m, 2H), 7.00 (m, 2H), 5.79 (s, 1H), 5.38 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), および 2.12 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４０１.１３４６(Ｃ21Ｈ19Ｎ2Ｏ4Ｆ2に必要なＭ＋Ｈ計算値４０１.１３０７)．
工程４：メチル３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエートの製造
Figure 2007528353
 ジクロロメタン(５.０ｍＬ)中のメチル３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエート(０.４１ｇ，０.００１mol，工程３から)およびＮＢＳ(０.２ｇ、０.００１１mol)の混合物をアルゴン雰囲気下、室温で１.５時間撹拌した。反応混合物を、ヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃを用いてフラッシュクロマトグラフィにより精製し、白色アモルファス粉末として標題化合物(０.３７ｇ，７５％)を得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.04 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.89 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.62 (m, 2H), 7.01 (m, 2H), 5.56 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), および 2.133 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４７９.０４１２(Ｃ21Ｈ18Ｎ2Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値，４７９.０４１３)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８７０(ｍ)および−１１５.９５(ｍ)．
工程５：３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸の製造
Figure 2007528353
 メチル３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエート(０.４０ｇ，０.０００８４mol，工程４から)、およびジオキサン(０.５ｍＬ)を含む１.５Ｎ ＮａＯＨ(０.７ｍＬ，０.０４２ｇ，０.００１mol)の混合物を５５℃で３０分間撹拌した。生成した透明な褐色溶液を氷浴中で冷却し、水(３ｍＬ)で希釈し、トリフルオロ酢酸で酸性化し、そして生成物を、８０ｍＬ／分の流速で１０−９０％ＣＨ3ＣＮ／水の勾配(４０分間)を用いて逆相ＨＰＬＣにより精製した。適当な画分(ＭＨ+、ｍ／ｚ＝４６５)を合わせて凍結乾燥させ、白色粉末として標題化合物(０.１７ｇ，４４％)を得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.04 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.54 (m, 2H), 6.99 (m 2H), 5.56 (s, 2H), 2.15 (s, 3H), および 2.13 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４６５.０２５６(Ｃ20Ｈ16Ｎ2Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値４６５.０２５６)；19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８９(ｍ)および−１１５.９５(ｍ)．
工程６：標題化合物の製造
０℃の３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸(０.１６ｇ，０.０００３４mol，工程５から得た)の溶液に、イソブチルクロロホルメート(０.０６３ｇ，０.０００４６mol)を加え、続いてＮ−メチルモルホリン(０.０６４ｇ，０.０００６４mol)を加えた。生成した反応混合物をアルゴン雰囲気下で５分間撹拌した。次いで、氷浴をはずし、反応混合物を室温で２０分間撹拌してから反応混合物を０℃に再冷却し、Ｎ−メチルアミン(ＴＨＦ中の２.０Ｍ溶液０.５ｍＬ)を加えた。生成した混合物を、室温で１０分間撹拌し、真空下で濃縮し、残留物を、８０ｍＬ／分の流速で１０−９０％ＣＨ3ＣＮ／水の勾配(４０分間)を用いて逆相ＨＰＬＣにより精製した。適当な画分(ＭＨ+，ｍ／ｚ＝４７８)を合わせ、濃縮して小容量(〜２０ｍＬ)にし、冷却し、５％ＮａＨＣＯ3溶液(１０ｍＬ)を加えてから、合わせた画分をジクロロメタン(３×２０ｍＬ)で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥(Ｎａ2ＳＯ4)させて濾過し、濃縮して乾燥状態にし、白色アモルファス物質として標題化合物(０.１６ｇ，９６％)を得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.87 (dd 1H, J = 8.0 Hz), 7.64 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.61 (m, 1H), 7. 53 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.55 (m, 2H), 2.89 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), および 2.12 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４７８.０５８６(Ｃ21Ｈ19Ｎ2Ｏ4Ｆ2に必要なＭ＋Ｈ計算値４７８.０５７２)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８４(ｍ)および−１１５.９１(ｍ)．
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
工程１：３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸の製造
Figure 2007528353
 ジオキサン(０.２５ｍＬ)中のメチル３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエート(０.２０ｇ，０.０００５mol)および２Ｎ ＮａＯＨ(０.４ｍＬ，０.０００８mol)の混合物を室温で４５分間撹拌した。生成した透明な溶液を水(５.０ｍＬ)で希釈し、酢酸で酸性化し、そしてジクロロメタン(２×１０ｍＬ)で抽出した。合わせた有機抽出物を水(２×１０ｍＬ)で洗浄し、乾燥(Ｎａ2ＳＯ4)させて濾過し、濃縮して乾燥状態にし、白色粉末として標題化合物(０.１５ｇ，７８％)を得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.08 (m, 1H), 7.85 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.55 (m, 2H), 7.00 (m, 2H), 5.80 (s, 1H), 5.38 (s, 2H), 2.14 (s, 3H), および 2.13 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３８７.１１６６(Ｃ20Ｈ17Ｎ2Ｏ4Ｆ2に必要なＭ＋Ｈ計算値３８７.１１５１)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１０７.７５(ｍ)および−１１２.０８(ｍ)．
工程２．標題化合物の製造
ジクロロメタン(５.０ｍＬ)およびジオキサン(１.０ｍＬ)中の３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸(０.１５ｇ，０.０００３９mol，工程１から得た)の懸濁液にＮＢＳ(０.０７５ｇ，０.０００４２mol)を加えた。生成した反応混合物を室温で１時間撹拌してから濃縮して乾燥状態にした。残留物をデシケータ中で１時間乾燥させ、ジメチルアセトアミド(２.５ｍＬ)中に溶解し、イソブチルクロロホルメート(０.０７５ｍＬ，０.０００５８mol)を加え、次いでＮ−メチルモルホリン(０.１４ｍＬ，０.００１３mol)加え、反応混合物をアルゴン下、０℃で５分間撹拌した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した後、０℃に冷却し、イソプロパノール中のアンモニア溶液(イソプロパノール中の２Ｍアンモニア１.２ｍＬ)を加え、生成した反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。生成した混合物を減圧下で濃縮して乾燥状態にし、残留物を、８０ｍＬ／分流速で１０−９０％ＣＨ3ＣＮ／水の勾配(４０分間)を用いて逆相ＨＰＬＣにより精製した。適当な画分(ＭＨ+，ｍ／ｚ＝４６４)を合わせ、濃縮して小容量(〜２５ｍＬ)にし、冷却し、５％ＮａＨＣＯ3溶液(５.０ｍＬ)を加えてから混合物をジクロロメタン(２×２０ｍＬ)で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥(Ｎａ2ＳＯ4)させて濾過し、濃縮して乾燥状態にし、白色粉末として所望の生成物(０.１１５ｇ，７７％)を得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.95 (m 1H), 7.12 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.62 (m 1H), 7.61 (m, 1H), 7.01 (m, 2H), 5.58 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), および 2.12 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４６４.０４３６(Ｃ20Ｈ17Ｎ3Ｏ3Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値４６４.０４１６)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８５(ｍ)および−１１５.９２(ｍ)．
４−｛[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝−Ｎ−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
工程１：メチル３−(｛(１Ｚ)−１−[(２−ナフチルメチル)チオ]エチリデン｝アミノ)−３−オキソプロパノエートの製造
Figure 2007528353
 ０℃のＴＨＦ(２０.０ｍＬ)中の２−ナフチルメチルエタンイミドチオエート臭化水素酸塩(３.０ｇ，０.０１mol)の懸濁液に、Ｎ−メチルモルホリン(２.４ｍＬ，０.０２２mol)を加え、続いてＴＨＦ(５.０ｍＬ)中のメチルマロニルクロリド(１.２ｍＬ，０.０１１mol)の溶液を滴加した。生成した混合物を０℃で３０分間、そして室温でさらに３０分間撹拌した。混合物を冷水(２５ｍＬ)で希釈し、ジクロロメタン(２×２０ｍＬ)で抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、乾燥(Ｎａ2ＳＯ4)させて濾過し、減圧下で濃縮して乾燥状態にして黄色シロップを得、これをヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃを用いてフラッシュクロマトグラフィにより精製し、無色のシロップとして標題化合物(１.９ｇ，５９％)を得た：ＥＳ−ＨＲ ＭＳ ｍ／ｚ ３１６.０９９３(Ｃ17Ｈ18ＮＯ3ＳＮに必要なＭ＋Ｈ計算値３１６.１００２)．
工程２：メチル４−[(４−ヒドロキシ−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル)メチル]ベンゾエートの製造
Figure 2007528353
 ０℃のＴＨＦ(２５.０ｍＬ)中のメチル３−(｛(１Ｚ)−１−[(２−ナフチルメチル)チオ]エチリデン｝アミノ)−３−オキソプロパノエート(１.９ｇ，０.００６mol，工程１から)の溶液にメチル４−アミノメチルベンゾエート(１.１ｇ，０.００６７mol)を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌してから濃縮して乾燥状態にした。生成した残留物をジオキサン(２０.０ｍＬ)中に溶解し、ＤＢＵ(０.１ｍＬ)を加え、生成した反応混合物をアルゴン雰囲気下、７０℃で１時間加熱した。減圧下で溶媒を除去した後、残留物を、８０ｍＬ／分の流速で１０−９０％ＣＨ3ＣＮ／水の勾配(４０分間)を用いて逆相ＨＰＬＣにより精製した。適当な画分(ＭＨ+，ｍ／ｚ＝２７５)を合わせて凍結乾燥させ、白色粉末として標題化合物(０.３３ｇ)を得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.99 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.29 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 5.42 (s, 1H), 5.36 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), および 2.42 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ２７５.１０２１(Ｃ14Ｈ15Ｎ2Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値２７５.１０２６)．
工程３．メチル４−｛[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾエートの製造
Figure 2007528353
 ＤＭＦ中のメチル４−[(４−ヒドロキシ−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル)メチル]ベンゾエート(０.２ｇ，０.０００７３mol，工程２から)、炭酸カリウム(０.１５ｇ，０.００１mol)、２,４−ジフルオロベンジルブロミド(０.１５ｇ，０.０００７３mol)および１８−クラウン−６(０.０１１ｇ)の混合物をアルゴン雰囲気下、室温で１時間撹拌した。ＤＭＦを真空下で蒸留し、残留物をジクロロメタン(２０ｍＬ)および水(２０ｍＬ)の間で分配した。有機相を水で洗浄し、乾燥し(Ｎａ2ＳＯ4)させて濾過し、減圧下で濃縮した。生成した残留物を、ヘキサン中の３５％ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィにより精製し、白色粉末として標題化合物(０.２０ｇ，６９％)を得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.98 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.54 (m, 1H), 7.27 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.98 (m, 2H), 5.78 (s, 1H), 5.38 (s, 2H), 5.32 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), および 2.44 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４０１.１３０８(Ｃ21Ｈ19Ｎ2Ｏ4Ｆ2に必要なＭ＋Ｈ計算値４０１.１３０７)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.７７(ｍ)，１１６.０６(ｍ)．
工程４：４−｛[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝安息香酸の製造
Figure 2007528353
 ジオキサン(０.２５ｍＬ)中のメチル４−｛[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝ベンゾエート(０.２０ｇ，０.０００５mol，工程３から)および２Ｎ ＮａＯＨ(０.４ｍＬ，０.０００８mol)の混合物を室温で４５分間撹拌した。生成した透明な溶液を水(５.０ｍＬ)で希釈し、酢酸で酸性化し、そしてジクロロメタン(２×１０ｍＬ)で抽出した。合わせた有機抽出物を水(２×１０ｍＬ)で洗浄し、乾燥(Ｎａ2ＳＯ4)させて濾過し、濃縮して乾燥状態にし、白色粉末として標題化合物(０.１５ｇ，７８％)を得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.99 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.54 (m, 1H), 7.27 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 6.00 (m, 2H), 5.78 (s, 1H), 5.39 (s, 2H), 5.32 (s, 2H), 2.45 (s, 3H), および 2.13 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３８７.１１３４(Ｃ20Ｈ17Ｎ2Ｏ4Ｆ2に必要なＭ＋Ｈ計算値３８７.１１５１)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.７９(ｍ)および−１１６.０８(ｍ)．
工程５：標題化合物の製造
ジクロロメタン(３.０ｍＬ)およびジオキサン(１.０ｍＬ)中の４−｛[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]メチル｝安息香酸(０.１８ｇ，０.０００４７mol，工程４から)の懸濁液にＮＢＳ(０.０９ｇ，０.０００５mol)を加えた。生成した反応混合物を室温で３時間撹拌し、濃縮して乾燥状態にしてから残留物をデシケータ中で２時間乾燥させた。この残留物をジメチルアセトアミド(２.５ｍＬ)中に溶解し、イソブチルクロロホルメート(０.０８ｍＬ，０.０００６２mol)を加え、次いでＮ−メチルモルホリン(０.０８ｍＬ，０.０００７３mol)を加え、そして反応混合物をアルゴン下、０℃で５分間撹拌した。次いで、反応混合物を室温で３０分間撹拌し、０℃に再冷却し、次いで、ＴＨＦ中のＮ−メチルアミン溶液(ＴＨＦ中２Ｍの１.１ｍＬ)を加え、生成した反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。生成した混合物を減圧下で濃縮して乾燥状態にし、残留物を、８０ｍＬ／分流速で１０−９０％ＣＨ3ＣＮ／水の勾配(４０分間)を用いて逆相ＨＰＬＣにより精製した。適当な画分(ＭＨ+，ｍ／ｚ＝４７８)を合わせ、濃縮して小容量(〜２５ｍＬ)にし、冷却し、５％ＮａＨＣＯ3溶液(５.０ｍＬ)を加えてジクロロメタン(２×２０ｍＬ)で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥(Ｎａ2ＳＯ4)させて濾過し、濃縮して乾燥状態にし、白色粉末として標題化合物(０.１４ｇ，６４％)を得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.77 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.58 (m, 1H), 7.26 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.49 (s, 2H), 5.42 (s, 2H), 2.89 (s, 3H), および 2.48 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４７８.０５９６(Ｃ21Ｈ19Ｎ3Ｏ3Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値４７８.０５７２)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.９９(ｍ)および−１１５.９９(ｍ)．
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(メチルチオ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
工程１：メチル３−[(アミノカルボノチオイル)アミノ]−４−メチルベンゾエートの製造
Figure 2007528353
 ０℃のＴＨＦ中のメチル−３−アミノメチルベンゾエート(５.７ｇ，０.０３５mol)およびチオシアン酸カリウム(５.０ｇ，０.０５mol)の混合物に、ジオキサン(９.０ｍＬ)中の４Ｎ ＨＣｌを加え、生成した混合物をアルゴン下、８０℃で２０時間加熱した。減圧下で溶媒を除去した後、残留物を水で磨砕し、沈殿を濾過した。それを水で完全に洗浄し、空気乾燥させて淡黄色の物質を得た。この物質をさらに熱酢酸エチル(２００ｍＬ)で洗浄し、乾燥させて白色粉末として標題化合物(３.８５ｇ)を得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.85 (m, 2H), 7.38 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), および 2.33 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ２２５.０６７２(Ｃ10Ｈ13Ｎ2Ｏ2Ｓに必要なＭ＋Ｈ計算値２２５.０６９２)．
工程２：メチル３−[４−ヒドロキシ−２−(メチルチオ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエートの製造
Figure 2007528353
 ０℃のメタノール(１５.０ｍＬ)中の３−[(アミノカルボノチオイル)アミノ]−４−メチルベンゾエート(１.５ｇ，０.０６７mol)の懸濁液にヨードメタン(０.５ｍＬ，０.００７７mol)を加え、室温で３０分間撹拌した。次いで、反応混合物を１５分間加熱して還流し透明な溶液を得た。それを減圧下で濃縮し、残留物を真空下で１時間乾燥させてジクロロメタン(２５.０ｍＬ)中に溶解した。この溶液を−５℃に冷却し、Ｎ−メチルモルホリン(１.３８ｇ，０.０１３６mol)を加え、続いてジクロロメタン(５.０ｍＬ)中のメチルマロニルクロリド(１.３６ｇ，０.０１mol)の溶液を滴加し、生成した混合物をアルゴン雰囲気下、室温で一夜撹拌した。混合物を−５℃に冷却し、追加量のＮ−メチルモルホリン(０.４６ｇ，０.００４６mol)を加え、続いてメチルマロニルクロリド(０.６２ｇ，０.００４５mol)を加え、室温で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を１０℃に冷却し、水(２５ｍＬ)およびジクロロメタン(２５ｍＬ)を加え、混合物を３０分間撹拌した。界面の固形物を濾過し、水で洗浄し、デシケーター中で乾燥させて白色粉末として標題化合物１.１ｇ(５５％)を得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.05 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.80 (s, 1H), 7.52 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 5.44 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), および 2.15 (s, 3H) ；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３０７.０７６９(Ｃ14Ｈ15Ｎ2Ｏ4Ｓに必要なＭ＋Ｈ計算値３０７.０７４７)．
工程３：メチル３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(メチルチオ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエートの製造
Figure 2007528353
 ＤＭＦ(１０.０ｍＬ)中の工程２から得たメチル３−[４−ヒドロキシ−２−(メチルチオ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエート(１.０ｇ，０.００３３mol)の溶液に、炭酸カリウム(０.７ｇ，０.００５mol)を加え、続いて２,４−ジフルオロベンジルブロミド(０.８ｇ，０.００３９mol)を加え、０℃で１５分間撹拌した。室温で３０分間撹拌した後、ＤＭＦを真空下で蒸留し、残留物をＥｔＯＡｃ(２５ｍＬ)および水(２５ｍＬ)の間で分配した。有機相を水(２×２０ｍＬ)で洗浄し、乾燥(Ｎａ2ＳＯ4)させて濃縮した。生成した物質を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(１:１ｖ／ｖ)を用いてフラッシュクロマトグラフィにより精製し、白色粉末として標題化合物(０.９ｇ，６４％)を得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.08 (dd, 1H, J = 8.4 Hz, & 1.6 Hz), 7.83 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.55 (m, 2H), 6.99 (m 2H), 5.64 (s, 1H), 5.48 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), および 2.15 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４３３.１０１６(Ｃ21Ｈ19Ｎ2Ｏ4ＳＦ2に必要なＭ＋Ｈ計算値４３３.１０２８)．
工程４：３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(メチルチオ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸の製造
Figure 2007528353
 ２Ｎ ＮａＯＨ(０.９ｍＬ)およびジオキサン(０.５ｍＬ)中の工程３から得たエステル(０.４ｇ，０.０００９mol)の混合物を室温で１.５時間撹拌した。生成した透明な溶液を水(５.０ｍＬ)で希釈し、５％クエン酸で酸性化してＥｔＯＡｃ(２×２０ｍＬ)で抽出した。合わせた有機抽出物を水(２×１５ｍＬ)で洗浄し、乾燥(Ｎａ2ＳＯ4)させて濃縮し、白色粉末として標題化合物(０.３８ｇ)を得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ8.06 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.81 (s, 1H), 7.51 (m, 2H), 6.99 (m 2H), 5.64 (s, 1H), 5.48 (s, 2H), 2.50 (s, 3H), および 2.15 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４１９.０８９２(Ｃ20Ｈ17Ｎ2Ｏ4ＳＦ2に必要なＭ＋Ｈ計算値４１９.０８７２)．
工程５：３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(メチルチオ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 ジクロロ酢酸(０.２ｍＬ)を含むジクロロエタン中の３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(メチルチオ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸(０.５ｇ，０.００１mol，工程４から)、Ｎ−クロロスクシンイミド(０.１４ｇ，０.００１mol)の混合物をアルゴン雰囲気下、６５℃で３時間加熱した。追加量のＮ−クロロスクシンイミド(０.０５ｇ)を加え、さらに１６時間加熱を続けた。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ(２５ｍＬ)および水(３０ｍＬ)の間で分配した。有機相を水(２×１０ｍＬ)で洗浄し、乾燥(Ｎａ2ＳＯ4)させ、減圧下で濃縮して乾燥状態にした。 生成した物質を真空下で３時間乾燥させ、ＤＭＦ(３.０ｍＬ)中に溶解し、Ｎ−メチルモルホリン(０.２２ｇ，０.００２２mol)を加え、続いてイソブチルクロロホルメート(０.２３ｇ，０.００１７mol)を加え、そしてアルゴン雰囲気下、０℃で撹拌した。５分後、混合物を室温で３０分間撹拌し、０℃に冷却し、アンモニア溶液(イソプロパノール中の２Ｍ溶液１.８ｍＬ)を加え、混合物を室温で撹拌した。３０分後、アンモニア溶液Ｉイソプロパノールの追加量１.０ｍＬを加え、さらに３０分間撹拌を続けた。減圧下で溶媒を除去した後、残留物を、８０ｍＬ／分の流速で１０−９０％ＣＨ3ＣＮ／水の勾配(４０分間)を用いて逆相ＨＰＬＣにより精製した。適当な画分(ＭＨ+，ｍ／ｚ＝４５２)を合わせ、濃縮して小容量(〜２０ｍＬ)にし、冷却し、５％炭酸水素ナトリウム(１０ｍＬ)を加え、ジクロロメタン(３×２０ｍＬ)で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥(Ｎａ2ＳＯ4)させ、濃縮して乾燥状態にし、白色粉末として標題化合物(０.１５ｇ)を得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.87 (dd, 1H, J = 2.0 Hz & 8.0 Hz), 7.74 (d, 1H, J = 2.0 Hz) 7.58 (m, 2H), 7.03 (m, 2H), 5.63 (m, 2H), 2.53 (s, 3H), および 2.14 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４５２.０６３３(Ｃ20Ｈ17Ｎ3Ｏ3Ｆ2ＣｌＳに必要なＭ＋Ｈ計算値４５２.０６４２)；19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.７５(ｍ)および−１１５.９９(ｍ)．
工程６：標題化合物３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 エタノール(１５.０ｍＬ)中の３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(メチルチオ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミド(０.１５ｇ，０.０００３３mol，工程５から)、およびラネーニッケル(０.８ｍＬ，水中５０％スラリー)の混合物をアルゴン雰囲気下で還流させた。１２時間後、さらにラネーニッケル０.４ｍＬを加え、さらに４時間還流を続けた。反応混合物を冷却し、上澄み液をデカントした。触媒をエタノールで洗浄し、合わせたエタノール洗浄液および上澄み液を減圧下で濃縮し、生成した残留物を、８０ｍＬ／分の流速で１０−９０％ＣＨ3ＣＮ／水の勾配(４０分間)を用いて逆相ＨＰＬＣにより精製した。適当な画分(ＭＨ+，ｍ／ｚ＝４０６)を合わせ、濃縮して小容量(〜２０ｍＬ)にし、冷却し、５％炭酸水素ナトリウム(１０ｍＬ)を加え、ジクロロメタン(３×２０ｍＬ)で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥(Ｎａ2ＳＯ4)させ、濃縮して乾燥状態にし、白色粉末として標題化合物(０.０７５ｇ)を得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.31 (s, 1H), 7.94 (dd, 1H. J = 2.0 Hz & 8.0 Hz), 7.79 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.02 (m, 2H), 5.59 (m, 2H), および2.19 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４０６.０７７４(Ｃ19Ｈ15Ｎ3Ｏ3Ｆ2Ｃｌに必要なＭ＋Ｈ計算値４０６.０７６５)；19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.６２(ｍ)および−１１５.９４(ｍ)．
(±)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−｛１−[(メチルアミノ)カルボニル]メチル｝ベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 −２０℃のジメチルアセトアミド(１０.０ｍＬ)中の３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸(１.０ｇ，０.０２２mol)の溶液にイソブチルクロロホルメート(０.３６ｇ，０.００２８mol)を加え、続いてＮ−メチルモルホリン(０.３０ｇ，０.００３mol)を滴加し、窒素雰囲気下で１０分間撹拌した。次いで、反応混合物を室温で２０分間撹拌し、０℃に冷却し、Ｎ−メチルモルホリン(０.３０ｇ，０.００３mol)を加え、続いてＮ−メチルグリシンアミド塩酸塩(０.３５ｇ，０.００２８mol)およびＤＭＡＰ(０.０２５ｇ)を加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌し、真空下で濃縮した。生成した残留物を、８０ｍＬ／分の流速で１０−９０％ＣＨ3ＣＮ／水の勾配(４０分間)を用いて逆相ＨＰＬＣにより精製した。適当な画分(ＭＨ+，ｍ／ｚ＝５３５)を合わせ、凍結乾燥させて白色固形物を得た。これをジクロロメタン(２５ｍＬ)中に溶解し、そして５％炭酸水素ナトリウム(２×２０ｍＬ)、水(２×２０ｍＬ)で順に洗浄し、乾燥(Ｎａ2ＳＯ4)させ、濃縮して乾燥状態にし、白色アモルファス物質としてラセミ体の標題化合物(０.７５ｇ，６５％)を得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.96 (dd, 1H, J = 1.6 Hz, 8.0 Hz), 7.72 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.56 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.55 (abq, 2H), 3.99 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), および 2.14 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５３５.０７９２(Ｃ23Ｈ22Ｎ4Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５３５.０７８７)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８５(ｍ)および−１１５.９１(ｍ)．
(−)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−｛１−[(メチルアミノ)カルボニル]メチル｝ベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 Chiralpak AD-Hカラム，２１×２５０ｍｍを用いてラセミ化合物(１.９ｇ)を分割した。試料をＥｔＯＨ／ＭｅＯＨに溶解し、(５０／５０v/v，２５ｍｇ／ｍＬ)溶液２.７ｍＬをカラムに注入し、１２ｍＬ／分の流速でＥｔＯＨ／ＭｅＯＨ(８０／２０v/v)で溶出した。負の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、白色固形物として(−)異性体０.６９ｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.96 (dd, 1H, J = 2.0 Hz, 8.0 Hz), 7.72 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.55 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.55 (abq, 2H), 3.99 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), および 2.14 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５３５.０８２４(Ｃ23Ｈ22Ｎ4Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５３５.０７８７)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８５(ｍ)および−１１５.９０(ｍ)．
(＋)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−｛１−[(メチルアミノ)カルボニル]メチル｝ベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 (−) ３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−｛１−[(メチルアミノ)カルボニル]メチル｝ベンズアミドについて記載された分割方法に従ってラセミ体の物質(１.９ｇ)から標題化合物を単離した。正の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、アモルファス白色固形物として(＋)異性体０.８２ｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ7.95 (dd, 1H, J = 1.6 Hz, 8.0 Hz), 7.72 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.55 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.55 (abq, 2H), 3.98 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), および 2.14 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５３５.０７７０(Ｃ23Ｈ22Ｎ4Ｏ4Ｆ2 Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５３５.０７８７)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８４(ｍ)および−１１５.８９(ｍ)．
(−)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 ラセミ化合物３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミド(９０.０ｍｇ)を、Chiralpak ADカラム，４.５×２５０ｍｍを用いて分割した。試料をヘキサン中の３０％ＥｔＯＨに溶解し、溶液３０□Ｌをカラムに注入し、１.５ｍＬ／分の流速でヘキサン中の３０％ＥｔＯＨにより溶出した。負の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、白色固形物として(−)異性体３９ｍｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.94 (dd, 1H, J = 1.6 Hz, 8.0 Hz), 7.72 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.63 (m, 1H), 7.55 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.55 (abq, 2H), 2.17 (s, 3H), および 2.13 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４６４.０４３９(Ｃ20Ｈ17Ｎ3Ｏ3Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値４６４.０４１６)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８６(ｍ)および−１１５.９２(ｍ)．
(＋)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 (−) ３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドについて記載された分割方法に従ってラセミ体の物質(９０.０ｍｇ)から標題化合物を単離した。正の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、白色固形物として(＋)異性体３８.５ｍｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.95 (dd, 1H, J = 2.0Hz, 8.0 Hz), 7.72 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.63 (m, 1H), 7.55 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.55 (abq, 2H), 2.17 (s, 3H), および 2.13 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５３５(Ｍ＋Ｈ)；19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８４(ｍ)および−１１５.９０(ｍ)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４６４.０４１０(Ｃ20Ｈ17Ｎ3Ｏ3Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値４６４.０４１６)．19Ｆ ＮＭＲ ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８６(ｍ)および−１１５.９２(ｍ)．
(−)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,４−ジメチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 ラセミ化合物３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,４−ジメチルベンズアミド(８２.０ｍｇ)を、Chiralpak ADカラム(４.５×２５０ｍｍ)を用いて分割した。試料をヘキサン中の３０％ＥｔＯＨに溶解し、溶液３０□Ｌをカラムに注入し、１.５ｍＬ／分の流速でヘキサン中の３０％ＥｔＯＨにより溶出した。負の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、白色固形物として(−)異性体３７.６ｍｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3／４００ＭＨｚ)δ 7.81 (dd, 1H, J = 1.6 Hz, 8.0 Hz), 7.54 (m, 1H), 7.48 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.40 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.86 (m, 2H), 6.31 (br, 1H), 5.48 (abq, 2H), 2.78 (d, 3H, J = 4.8 Hz), 2.14 (s, 3H), および 2.09 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４７８.０５８０(Ｃ21Ｈ19Ｎ3Ｏ3Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値４７８.０５７２)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１０９.９６(ｍ)および−１１４.０２(ｍ)．
(＋)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,４−ジメチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 (−)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,４−ジメチルベンズアミドについて記載された分割方法に従ってラセミ体の物質(８２.０ｍｇ)から標題化合物を単離した。正の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、白色固形物として(＋)異性体３９.８ｍｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3／４００ＭＨｚ)δ 7.81 (dd, 1H, J = 1. 6Hz, 8.0 Hz), 7.52 (m, 1H), 7.48 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.41 (dd, 1H, J = 8.0 Hz), 6.85 (m, 2H), 6.28 (br, 1H), 5.50 (abq, 2H), 2.81 (d, 3H, J = 4.4 Hz), および 2.14 (s, 3H), および 2.09 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４７８.０５７７(Ｃ21Ｈ19Ｎ3Ｏ3Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値４７８.０５７２)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１０９.９７(ｍ)−１１４.０３.
(−)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−｛１−[アミノカルボニル]メチル｝ベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 ラセミ化合物３−(４−(２,４−ジフルオルベンジルオキシ)−５−ブロモ−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル)−Ｎ−(カルバモイルメチル)−４−メチルベンズアミド(３.０ｇ)を、Chiralcel OJ-Hカラム，２１×２５０ｍｍを用いて分割した。化合物をメタノールに溶解し(１５ｍｇ／ｍＬ)、溶液５ｍＬを注入し、２０.０ｍＬ／分の流速でメタノールにより溶出した。負の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、白色固形物として(−)異性体１.４２ｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.96 (dd, 1H, J = 2.4 Hz, 10.4 Hz), 7.74 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.64 (m, 1H), 7.56 (d, 1H, J = 11.2 Hz), 7.012 (m, 2H), 5.58 (abq, 2H), 4.02 (s, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.15 (s, 3H) ；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５２１.０６１５(Ｃ22Ｈ20Ｎ4Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５２１.０６３０)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)−１１１.８５(ｍ)および−１１５.９０(ｍ)．
(＋)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−｛１−[アミノカルボニル]メチル｝ベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 (−)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−｛１−[アミノカルボニル]メチル｝ベンズアミドについて記載された分割方法に従ってラセミ体の物質(３.０ｇ)から標題化合物を単離した。正の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、白色固形物として(＋)異性体１.５２ｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.96 (dd, 1H, J = 2.4 Hz, 10.4 Hz), 7.74 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.56 (d, 1H, J = 10.4 Hz), 7.02 (m, 2H), 5.58 (abq, 2H), 4.03 (s, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５２１.０６７０(Ｃ22Ｈ20Ｎ4Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５２１.０６３０)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８４(ｍ)および−１１５.９０(ｍ)．
(±)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 −１０℃のジメチルホルムアミド(３.０ｍＬ)中の３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸(０.３ｇ，０.６５mmol)の溶液にイソブチルクロロホルメート(０.１３ｇ，０.９２mmol)を加え、続いてＮ−メチルモルホリン(０.１３０ｇ，１.２８mmol)を加えた。混合物をアルゴン雰囲気下で１０分間撹拌した。次いで、反応混合物を室温で３０分間撹拌し、０℃に冷却し、Ｓ−３−アミノ−１,２プロパンジオール(０.１１８ｇ，１.３mmol)を加えた。生成した混合物を室温で１.５時間撹拌し、真空下で濃縮し、残留物を、８０ｍＬ／分の流速で１０−９０％ＣＨ3ＣＮ／水の勾配(４０分間)を用いて逆相ＨＰＬＣにより精製した。適当な画分(ＭＨ+，ｍ／ｚ＝５３８)を合わせて凍結乾燥させ、白色固形物を得た。これをジクロロメタン(２０ｍＬ)に溶解し、５％炭酸水素ナトリウム(２×１５ｍＬ)、水(２×２０ｍＬ)で順に洗浄し、乾燥(Ｎａ2ＳＯ4)させ、濃縮して乾燥状態にし、白色アモルファス物質としてラセミ体の標題化合物(０.１５ｇ，４３％)を得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.89 (dd, 1H, J = 1.6 Hz, 8.0 Hz), 7.66 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.60 (m, 1H), 7.52 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.54 (abq, 2H), 3.77 (m, 1H), 3.51 (m, 3H), 3.38 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), および 2.11 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５３８.０７８２(Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ5Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５３８.０７８４)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８５(ｍ)および−１１５.９１(ｍ)．
(−)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 ジアステレオマー混合物(±)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ− [(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミド(０.１５ｇ)を、ChiralPak ADカラム，２１×２５０ｍｍを用いて分割した。化合物をエタノールに溶解し、８.０ｍＬ／分流速で２０％ヘキサンを含むエタノールにより溶出した。負の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、白色固形物として(−)異性体７０ｍｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.90 (dd, 1H, J = 2.0 Hz, 8.0 Hz), 7.68 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.60 (m, 1H), 7.56 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.012 (m, 2H), 5.56 (abq, 2H), 3.80 (m, 1H), 3.52 (m, 3H), 3.38 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), および 2.12 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５３８.０７９３(Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ5Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５３８.０７８４)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８７(ｍ)および−１１５.９２(ｍ)．
(＋)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 (−)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドについて記載された分割方法に従ってジアステレオマー混合物(０.１５ｇ)から標題化合物を単離した。正の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、白色固形物として(＋)異性体６９.８ｍｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.90 (dd, 1H, J = 2.0 Hz, 8.0 Hz), 7.67 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.60 (m, 1H), 7.56 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.012 (m, 2H), 5.55 (abq, 2H), 3.81 (m, 1H), 3.52 (m, 3H), 3.38 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), および 2.12 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５３８.０７５１(Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ5Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５３８.０７８４)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８７(ｍ)および−１１５.９２(ｍ)．
(±)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｒ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 Ｓ−３−アミノ−１,２プロパンジオールの代わりにＲ−３−アミノ−１,２−プロパンジオールを用いて(±)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドについて記載されたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。収率４６％：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.91 (dd, 1H, J = 1.6 Hz, 8.0 Hz), 7.67 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.60 (m, 1H), 7.56 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.97 (m, 2H), 5.54 (abq, 2H), 3.80 (m, 1H), 3.52 (m, 3H), 3.38 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), および 2.11 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５３８.０８０３(Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ5Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５３８.０７８４)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８６(ｍ)および−１１５.９２(ｍ)．
(−)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｒ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 ジアステレオマー化合物(±)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ− [(２Ｒ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミド(０.２４ｇ)を、ChiralPak ADカラム，２１×２５０ｍｍを用いて分割した。化合物をエタノールに溶解し、８.０ｍＬ／分の流速で２０％ヘキサンを含むエタノールにより溶出した。負の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、白色固形物として(−)異性体０.１０１ｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.89 (dd, 1H, J = 2.0 Hz, 8.0 Hz), 7.67 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.60 (m, 1H), 7.53 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.98 (m, 2H), 5.56 (abq, 2H), 3.80 (m, 1H), 3.52 (m, 3H), 3.38 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), および 2.12 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５３８.０７４０(Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ5Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５３８.０７８４)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８７(ｍ)および−１１５.９２(ｍ)．
(＋)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｒ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 (−)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｒ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドについて記載された分割方法に従ってジアステレオマー混合物(０.２４ｇ)から標題化合物を単離した。正の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、白色固形物として(＋)異性体０.１０５ｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.90 (dd, 1H, J = 2.0 Hz, 8.0 Hz), 7.68 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.60 (m, 1H), 7.54 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.99 (m, 2H), 5.56 (abq, 2H), 3.81 (m, 1H), 3.53 (m, 3H), 3.38 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), および 2.12 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５３８.０７３９(Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ5Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５３８.０７８４)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８７(ｍ)および−１１５.９２(ｍ)．
(±)Ｎ−[(１Ｓ)−１−(アミノカルボニル)エチル]−３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 Ｎ−メチルグリシンアミド塩酸塩の代わりにＳ−アラニンアミド塩酸塩を用いて(±)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−｛１−[(メチルアミノ)カルボニル]メチル｝ベンズアミドについて記載されたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。収率４５％：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.96 (m, 1H), 7.73 (dd, 1H, J = 2.0 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.55 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.56 (abq, 2H), 4.55 (ab q, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), および 1.45 (d, 3H, J = 7.2Hz) ；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５３５.０７５７(Ｃ23Ｈ22Ｎ4Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５３５.０７８７)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８６(ｍ)および−１１５.９０(ｍ)．
(−)Ｎ−[(１Ｓ)−１−(アミノカルボニル)エチル]−３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 ジアステレオマー混合物(±)Ｎ−[(１Ｓ)−１−(アミノカルボニル)エチル]−３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミド(２.０ｇ)を、Chiralcel AD-Hカラム(２１×２５０ｍｍ)を用いて分割した。化合物をメタノールに溶解し(１０ｍｇ／ｍＬ)、溶液５ｍＬを注入し、２０.０ｍＬ／分の流速でメタノールにより溶出した。負の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、アモルファス白色固形物として(−)異性体１.０１ｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.96 (dd, 1H, J = 1.6 Hz,
8.0 Hz), 7.73 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.64 (m, 1H), 7.55 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.012 (m, 2H), 5.56 (abq, 2H), 4.53 (abq, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), および1.44(d, 3H, J = 7.2 Hz)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５３５.０７５０(Ｃ23Ｈ22Ｎ4Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５３５.０７８７)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８８(ｍ)および−１１５.９１(ｍ)．
(＋)Ｎ−[(１Ｓ)−１−(アミノカルボニル)エチル]−３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 (−)Ｎ−[(１Ｓ)−１−(アミノカルボニル)エチル]−３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドについて記載された分割方法に従ってジアステレオマー混合物(２.０ｇ)から標題化合物を単離した。正の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、アモルファス白色固形物として(＋)異性体０.９４ｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.95 (dd, 1H, J = 2.0 Hz, 8.0 Hz), 7.75 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.64 (m, 1H), 7.54 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.56 (abq, 2H), 4.53 (abq, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), および 1.44 (d, 3H, J = 7.2 Hz)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５３５.０７４２(Ｃ23Ｈ22Ｎ4Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５３５.０７８７)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８５(ｍ)および−１１５.９０(ｍ)．
(±)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 −２０℃のジメチルアセトアミド(１０.０ｍＬ)中の３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸(４.０ｇ，０.００８６mol)の溶液にＮ−メチルモルホリン(１.２ｇ，０.０１２mol)を加え、続いてジクロロメタン(５.０ｍＬ)中のイソブチルクロロホルメート(１.５８ｇ，０.０１２mmol)の溶液を滴加した。反応混合物をアルゴン雰囲気下で１０分間撹拌し、この後、室温で２０分間撹拌した。次いで、反応混合物を０℃に冷却し、Ｒ−２−アミノ−１−プロパノール(０.９７ｇ，１.０１mol)を加えた。生成した混合物を室温で１.５時間撹拌し、真空下で濃縮し、残留物を、８０ｍＬ／分の流速で１０−９０％ＣＨ3ＣＮ／水の勾配(４０分間)を用いて逆相ＨＰＬＣにより精製した。適当な画分(ＭＨ+，ｍ／ｚ＝５２２)を合わせ、凍結乾燥させて白色固形物を得た。これをジクロロメタン(２０ｍＬ)に溶解し、５％炭酸水素ナトリウム(２×１５ｍＬ)、水(２×２０ｍＬ)で順に洗浄し、乾燥(Ｎａ2ＳＯ4)させ、濃縮して乾燥状態にし、白色アモルファス物質としてラセミ体の標題化合物(２.２ｇ，４９％)を得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.91 (dd, 1H, J = 1.6 Hz, & 6.4 Hz), 7.68 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.60 (m, 1H), 7.53 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.57 (abq, 2H), 4.18 (m, 1H), 3.56 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), および 1.22 (d, 3H, J = 6.8 Hz)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５２２.０８６０(Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５２２.０８３５)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８５(ｍ)および−１１５.９０(ｍ)．
(±)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ− [(１Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 Ｒ−２−アミノ−１−プロパノールをＳ−２−アミノ−１−プロパノールに置き換えて(±)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ− [(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]−４−メチルベンズアミド について記載されたものと同様の方法で標題化合物を製造した。収率４２％1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ7.93 (d, 1H, J = 1.6 Hz, & 6.4 Hz), 7.68 (s, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.53 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.57 (abq, 2H), 4.18 (m, 1H), 3.56 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), および1.22 (d, 3H, J = 6.8 Hz)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５２２.０８２１(Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値 ５２２.０８３５)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８５(ｍ)および−１１５.９０(ｍ)．
(±)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 Ｒ−２−アミノ−１−プロパノールをＳ−１−アミノ−２−プロパノールに置き換えて(±)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]−４−メチルベンズアミドについて記載されたものと同様の方法で標題化合物を製造した。収率４７％ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.90 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.69 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.60 (m, 1H), 7.54 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.57 (abq, 2H), 4.18 (m, 1H), 3.39 (m, 1H), 3.31 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), および 1.17 (d, 3H, J = 6.4 Hz) ；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５２２.０８６３(Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５２２.０８３５)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８５(ｍ)および−１１５.９.
(−)３−[５−ブロモ−４−[２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 ジアステレオマー混合物(２.０ｇ)を、Chiralpak AD-Hカラム，２１×２５０ｍｍを用いて分割した。化合物をエタノールに溶解し(１５ｍｇ／ｍＬ)、溶液４ｍＬを注入し、１０.０ｍＬ／分の流速でメタノールにより溶出した。負の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、白色アモルファスの白色固形物として(−)異性体０.９５ｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.93 (d, 1H, J = 2.0Hz, & 6.8 Hz), 7.70 (s, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.55 (d, 1H, J = 11.2 Hz, Hz), 7.01 (m, 2H), 5.57 (abq, 2H), 3.90 (abq, 1H), 3.38 (m, 1H), 3.31 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), および1.18 (d, 3H, J = 8.4 Hz)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５２２.０８２１(Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５２２.０８３５)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８５(ｍ)および−１１５.９.
(＋)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 (−)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドについて記載された分割方法に従ってジアステレオマー混合物(２.０ｇ)から標題化合物を単離した。正の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、白色アモルファスの白色固形物として(＋)異性体０.９ｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.91 (d, 1H, J = 1.6 Hz, & 8.0 Hz), 7.70 (s, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.54 (d, 1H, J = 8.0 Hz, Hz), 7.01 (m, 2H), 5.57 (abq, 2H), 3.93 (m, 1H), 3.40 (m, 1H), 3.28 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), および 1.17 (d, 3H, J = 6.8 Hz)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５２２.０８２０(Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５２２.０８３５)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８５(ｍ)および−１１５.９.
(±)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 Ｒ−２−アミノ−１−プロパノールをＲ−１−アミノ−２−プロパノールに置き換えて(±)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]−４−メチルベンズアミドについて記載されたものと同様の方法で標題化合物を製造した。収率４８％ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.91 (d, 1H, J = 1.6 Hz, & 8.0 Hz), 7.69 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.60 (m, 1H), 7.54 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.57 (abq, 2H), 3.90 (abq, 1H), 3.32 (m, 1H), 3.31 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), および 1.17 (d, 3H, J = 6.8 Hz)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５２２.０８６９(Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５２２.０８３５)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８５(ｍ)および−１１５.９０.
(−)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 ジアステレオマー化合物(２.０１ｇ)を、Chiralpak AD-Hカラム，２１×２５０ｍｍを用いて分割した。化合物をエタノールに溶解し(４０ｍｇ／ｍＬ)、溶液１.８ｍＬを注入し、１０.０ｍＬ／分の流速でエタノールにより溶出した。負の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、白色アモルファス固形物として(−)異性体１.０１ｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００Ｍｚ) δ7.91 (d, 1H, J = 1.6 Hz, 8.0 Hz), 7.69 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.60 (m, 1H), 7.01 (m, 2H), 5.57 (abq, 2H), 3.90 (abq, 1H), 3.40 (m, 1H), 3.31 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), および 1.18 (d, 3H, J = 6.4 Hz)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５２２.０８３１(Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５２２.０８３５)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８６(ｍ)および−１１５.９.
(＋)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 ３−[３−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−４−[(２,４,６−トリフルオロベンジル)
オキシ]ピリジン−１(２Ｈ)−イル]−Ｎ−[(１Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]−４−メチルベンズアミドについて記載された分割方法に従ってジアステレオマー物質(２.１ｇ)から標題化合物を単離した正の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、白色アモルファスの白色固形物として(＋)異性体１.０ｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.91 (d, 1H, J = 1.6 Hz, & 8.0 Hz), 7.70 (s, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.54 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.57 (abq, 2H), 3.93 (m, 1H), 3.40 (m, 1H), 3.28 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), および 1.18 (d, 3H, J = 6.4 Hz)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５２２.０８３０(Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５２２.０８３５)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８５(ｍ)および−１１５.９.
(±)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 Ｒ−２−アミノ−１−プロパノールを２−アミノエタノールに置き換えて(±)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]−４−メチルベンズアミドについて記載されたものと同様の方法で標題化合物を製造した。 収率７０％ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.91 (d, 1H, J = 1.6 Hz, & 6.4 Hz), 7.68 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.60 (m, 1H), 7.54 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.57 (abq, 2H), 3.67 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.49 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.17 (s, 3H), および 2.13 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５０８.０６５９(Ｃ22Ｈ21Ｎ3Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５０８.０６７８)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８５(ｍ)および−１１５.９０(ｍ)．
(−)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 ラセミ化合物(３.０ｇ)を、Chiralpak AD-Hカラム(２１×２５０ｍｍ)を用いて分割した。化合物をエタノールに溶解し(１５ｍｇ／ｍＬ)、溶液４.０ｍＬを注入し、１０.０ｍＬ／分の流速でエタノールにより溶出した。負の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、白色アモルファス固形物として(−)異性体１.１８ｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.91 (d, 1H, J = 1.6 Hz, & 6.4 Hz), 7.68 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.60 (m, 1H), 7.54 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.57 (abq, 2H), 3.69 (t, 2H, J = 5.6 Hz), 3.49 (t, 2H, J = 5.6 Hz), 2.17 (s, 3H), および 2.13 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５０８.０６３６(Ｃ22Ｈ21Ｎ3Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５０８.０６７８)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８６(ｍ)および−１１５.９０
(＋)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 (−)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチルベンズアミドについて記載された分割方法に従ってラセミ体の物質(３.０ｇ)から標題化合物を単離した。正の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、白色アモルファス白色固形物として(＋)異性体１.３５ｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.91 (d, 1H, J = 2.0 Hz, & 8.0 Hz), 7.68 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.60 (m, 1H), 7.54 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.57 (abq, 2H), 3.69 (t, 2H, J = 5.6 Hz), 3.49 (t, 2H, J = 5.6 Hz), 2.17 (s, 3H), および 2.13 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５０８.０６６４(Ｃ22Ｈ21Ｎ3Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５０８.０６７８)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８６(ｍ)および−１１５.９０.
(±)Ｎ−[(１Ｓ)−１−(アミノカルボニル)プロピル]−３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 Ｒ−２−アミノ−１−プロパノールをＳ−アルファ−アミノ酪酸アミドに置き換えて(±)３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]−４−メチルベンズアミドについて記載されたものと同様の方法で標題化合物を製造した。収率４９％ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.38 (br, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.73 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.60 (m, 1H), 7.55 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.02 (m, 2H), 5.57 (abq, 2H), 4.44 (m 1H), 2.18 (s, 3H), および 2.13 (s, 3H), 1.90 (m, 1H), 1.78 (m, 1H), および 1.01 (t, 3H, J =7.2 Hz)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５４９.０９０４(Ｃ24Ｈ24Ｎ4Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５４９.０９４３)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８６(ｍ)および−１１５.８９(ｍ)．
(−)Ｎ−[(１Ｓ)−１−(アミノカルボニル)プロピル]−３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 ジアステレオマー混合物(０.９ｇ)を、Chiralpak AD-Hカラム，２１×２５０ｍｍを用いて分割した。化合物をメタノールに溶解し(１５ｍｇ／ｍＬ)、溶液２.７ｍＬを注入し、２０.０ｍＬ／分の流速でエタノールにより溶出した。負の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、白色アモルファス固形物として(−)異性体０.４ｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.95 (dd, 1H, J = 2.0 Hz, および 8.0 Hz), 7.73 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.60 (m, 1H), 7.55 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.57 (abq, 2H), 4.43 (m 1H), 2.18 (s, 3H), および 2.13 (s, 3H), 1.85 (m, 1H), 1.79 (m, 1H), および 1.01 (t, 3H, J = 7.6 Hz)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５４９.０９２８(Ｃ24Ｈ24Ｎ4Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５４９.０９４３)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８６(ｍ)および−１１５.８９(ｍ)．
(＋) Ｎ−[(１Ｓ)−１−(アミノカルボニル)プロピル]−３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 (−)Ｎ−[(１Ｓ)−１−(アミノカルボニル)プロピル]−３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドについて記載された分割方法に従ってジアステレオマー物質(０.９ｇ)から標題化合物を単離した。正の旋光性を有する画分を一緒に貯めて減圧下で濃縮し、アモルファス白色固形物として(＋)異性体０.５２ｇを得た：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.93 (dd, 1H, J = 2.0 Hz, および 8.0 Hz), 7.75 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.60 (m, 1H), 7.55 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.56 (abq, 2H), 4.44 (m 1H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.85 (m, 1H), 1.79 (m, 1H), および 1.01 (t, 3H, J = 7.2 Hz)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５４９.０９２８(Ｃ24Ｈ24Ｎ4Ｏ4Ｆ2Ｂｒに必要なＭ＋Ｈ計算値５４９.０９４３)．19Ｆ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ) −１１１.８６(ｍ)および−１１５.８９(ｍ)．
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
工程１：メチル３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエートの製造
Figure 2007528353
 メチル３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(メチルチオ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエート(８７ｇ，０.２０mol)をＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(８７０ｍＬ)に溶解し、８０℃に加熱した。ラネーＮｉを加え、そしてわずかな発熱とガス発生の終了が観察された。反応は完了した。加熱および撹拌をやめた。さました反応混合物から生成物が沈殿し始めたので、加熱して７０℃に戻し、撹拌を再開した。沈殿を再溶解した後、反応混合物を１５分間さましてから、セライトを通して濾過した。５０℃のＤＭＡおよび水ですすぎ、セライトパッドを乾燥させないように注意した。濾液を２Ｌの水に加えて撹拌した。生成物を濾過し、水ですすぎ、真空オーブン中で乾燥させた。ＤＭＡでまだ湿っているとわかった場合、水でスラリー化し、１時間撹拌した後、濾過して再び乾燥させた。白色固形物として生成物を得た(６３ｇ，８１％)。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.28 (s, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.55 (m, 2H), 6.99 (m, 2H), 5.87 (s, 1H), 5.39 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.19 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３８７.１１９５(Ｃ20Ｈ17Ｆ2Ｎ2Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値３８７.１１５１)．
工程２：３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸の製造
Figure 2007528353
 ジオキサン(３０ｍＬ)中のメチル３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエート(工程１)(７.５６ｇ，１９.６mmol)の溶液に２Ｎ ＮａＯＨ(１４.７ｍＬ)を加え、周囲温度で１時間撹拌した。減圧下で〜２０ｍＬまで濃縮した。０℃に冷却し、５％クエン酸を加え、固形物を沈殿させ、沈殿を濾過し、水ですすぎ、真空下で一夜乾燥させた。橙色固形物として生成物を得た(６.６２ｇ，９１％)。さらに精製することなく使用した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.28 (s, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.56 (q, 1H, J = 8.4 Hz), 7.50 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.99 (m, 2H), 5.87 (s, 1H), 5.39 (s, 2H), 2.19 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３７３.１００１(Ｃ19Ｈ15Ｆ2Ｎ2Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値３７３.０９９４)．
工程３：３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸の製造
Figure 2007528353
 ３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸(工程２から)(６.６２ｇ，１７.８mmol)、Ｎ−クロロスクシンイミド(２.８５ｇ，２１.３mmol)およびジクロロ酢酸(４ｍＬ)をジクロロエタン(５０ｍＬ)中で合わせて６５℃で６５時間加熱した。反応混合物を０℃に冷却し、沈殿を濾過し、冷ジクロロエタンで洗浄し、真空下で乾燥させた。白色固形物として生成物を得た(３.４７ｇ，４８％)。さらに精製することなく使用した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／３００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.62 (q, 1H, J = 8.4 Hz), 7.54 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.03 (m, 2H), 5.61 (s, 2H), 2.21 (s, 3H)．
工程４：標題化合物(３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−４−メチルベンズアミド)の製造
ＤＭＡ(２ｍＬ)中の３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸(工程３から)(０.２５ｇ，０.６１mmol)の冷却された(０℃)溶液にイソブチルクロロホルメート(ＤＣＭ０.９ｍＬ中０.１ｍＬで調製された保存溶液０.９６ｍＬ，０.７４mmol)および４−メチルモルホリン(ＤＭＡ０.９ｍＬ中０.１ｍＬで調製された保存溶液０.８８ｍＬ，０.８０mmol)を加えた。０℃で５分間、周囲温度で３０分間撹拌した。ＮＭＭ(０.１ｍＬ，０.９２mmol)、グリシンアミドＨＣｌ(０.１０ｇ，０.９２mmol)およびＤＭＡＰ(０.０１ｇ，０.０６mmol)を加え、周囲温度で１.５時間撹拌した。減圧下でＤＭＡを除去した。粗生成物を、８０ｍＬ／分の流速で０.５％ＴＦＡを含む１０−９０％ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ(３０分間)の勾配を用いて分取ＨＰＬＣにより精製した。適当な画分(Ｍ＋Ｈ ｍ／ｚ＝４６３)を合わせ、減圧下で濃縮して約２０ｍＬにした。５％ＮａＨＣＯ3(２０ｍＬ)を加え、ＤＣＭ(３×１５ｍＬ)で抽出した。有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させて、濾過し、減圧下で濃縮し、真空下で乾燥させてオフホワイトの固形物(７７ｍｇ，２７％)として所望の生成物を得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.01 (m, 2H), 5.60 (m, 2H), 4.01 (s, 2H), 2.20 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４６３.０９９０(Ｃ21Ｈ18ＣｌＦ2Ｎ4Ｏ4に必要な計算値Ｍ＋Ｈ ４６３.０９７９)．
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−｛１−[(メチルアミノ)カルボニル]メチル｝ベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 グリシンアミドＨＣｌの代わりにグリシンメチルアミドＨＣｌを用いて３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.61 (q, 1H, J = 8.4 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.02 (m, 2H), 5.60 (m, 2H), 3.99 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.21 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４７７.１１４１(Ｃ22Ｈ20ＣｌＦ2Ｎ4Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値 ４７７.１１３６)．
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 グリシンアミドＨＣｌの代わりに(Ｓ)−(−)−３−アミノ−１,２−プロパンジオールを用いて３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.61 (q, 1H, J = 8.4 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.02 (m, 2H), 5.60 (m, 2H), 3.81 (m, 1H), 3.55 (m, 3H), 3.39 (m, 1H), 2.20 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４８０.１１３１(Ｃ22Ｈ21ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ5に必要なＭ＋Ｈ計算値 ４８０.１１３２)．
Ｎ−[(１Ｓ)−１−(アミノカルボニル)エチル]−３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 グリシンアミドＨＣｌの代わりにＬ−アラニンアミドＨＣｌを用いて３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.61 (q, 1H, J = 6.4 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.02 (m, 2H), 5.60 (m, 2H), 4.55 (q, 1H, J = 6.0 Hz), 2.20 (s, 3H), 1.45 (d, 3H, J = 6.0 Hz)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４７７.１１４１(Ｃ22Ｈ20ＣｌＦ2Ｎ4Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値４７７.１１３６)．
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(１Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 グリシンアミドＨＣｌの代わりに(Ｓ)−(＋)−２−アミノ−１−プロパノールを用いて３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.61 (q, 1H, J = 8.4 Hz), 7.52 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.02 (m, 2H), 5.60 (m, 2H), 4.16 (m, 1H), 3.58 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.22 (d, 3H, J = 6.0 Hz)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４６４.１１９８(Ｃ22Ｈ21ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値 ４６４.１１８３)．
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 グリシンアミドＨＣｌの代わりにエタノールアミンを用いて３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ8.32 (s, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.61 (q, 1H, J = 8.0 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.02 (m, 2H), 5.60 (m, 2H), 3.69 (t, 2H, J = 5.6 Hz), 3.49 (t, 2H, J = 5.6 Hz), 2.20 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４５０.１０２９(Ｃ21Ｈ19ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値４５０.１０２７)．
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 グリシンアミドＨＣｌの代わりに(Ｒ)−(−)−２−アミノ−１−プロパノールを用いて３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.61 (q, 1H, J = 8.0 Hz), 7.52 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.02 (m, 2H), 5.60 (m, 2H), 4.16 (q, 1H, J = 6.4 Hz), 3.56 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.22 (d, 3H, J = 6.0 Hz)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４６４.１１８６(Ｃ22Ｈ21ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値４６４.１１８３)．
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−Ｎ,４−ジメチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 グリシンアミドＨＣｌの代わりにサルコシンアミドＨＣｌを用いて３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.31 (m, 1H), 7.61 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.02 (m, 2H), 5.59 (m, 2H), 4.19 (s, 1H), 4.01 (s, 1H), 3.07 (s, 3H), 2.18 (m, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４７７.１１５８(Ｃ22Ｈ20ＣｌＦ2Ｎ4Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値 ４７７.１１３６)．
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｒ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 グリシンアミドＨＣｌの代わりに(Ｒ)−(＋)−３−アミノ−１,２−プロパンジオールを用いることによって３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.61 (q, 1H, J = 8.0 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.02 (m, 2H), 5.60 (m, 2H), 3.81 (m, 1H), 3.54 (m, 3H), 3.39 (m, 1H), 2.20 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４８０.１１１７(Ｃ22Ｈ21ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ5に必要なＭ＋Ｈ計算値４８０.１１３２)．
Ｎ−[(１Ｒ)−１−(アミノカルボニル)−２−ヒドロキシエチル]-３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 グリシンアミドＨＣｌの代わりにＬ−セリンアミドＨＣｌを用いて３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.61 (q, 1H, J = 8.4 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.60 (m, 2H), 4.63 (m, 1H), 3.89 (d, 2H, J = 5.6 Hz), 2.21 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４９３.１１２９(Ｃ22Ｈ20ＣｌＦ2Ｎ4Ｏ5に必要なＭ＋Ｈ ４９３.１０８５)．
Ｎ−[(１Ｒ)−１−(アミノカルボニル)エチル]−３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 グリシンアミドＣｌの代わりにＤ−アラニンアミドＨＣｌを用いて３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.61 (q, 1H, J = 8.4 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.02 (m, 2H), 5.60 (m, 2H), 4.54 (q, 1H, J = 6.0 Hz), 2.20 (s, 3H), 1.45 (d, 3H, J = 6.0 Hz)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４７７.１１０４(Ｃ22Ｈ20ＣｌＦ2Ｎ4Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値４７７.１１３６)．
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(１Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
工程１：３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸の製造
Figure 2007528353
 ＤＣＭ(３５ｍＬ)中の３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸(５.７６ｇ，１５.５mmol)の冷却した(０℃)溶液にＮＢＳ(２.４８ｇ，１３.９mmol)を加えた。反応物を周囲温度に加温させた。５時間後、反応混合物を冷却し(０℃)、固形物を濾過し、冷ＤＣＭおよび冷ヘキサンで洗浄して真空下で乾燥させた。生成物を橙色固形物として得た(５.５７ｇ，８０％)。さらに精製することなく使用した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.29 (s, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.60 (q, 1H, J = 8.0 Hz), 7.51 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.99 (m, 2H), 5.57 (s, 2H), 2.17 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４５１.００９５(Ｃ19Ｈ14ＢｒＦ2Ｎ2Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値４５１.０１００)．
工程２：標題化合物３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(１Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]−４−メチルベンズアミド の製造
ＤＭＡ(３.２ｍＬ)中の３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸(工程１から)(０.８０ｇ，１.７７mmol)の冷却された(０℃)溶液に、イソブチルクロロホルメート(０.２８ｍＬ，２.１３mmol)および４−メチルモルホリン(０.２５ｍＬ，２.３０mmol)を加えた。０℃で５分間、周囲温度で３０分間撹拌した。(Ｓ)−(＋)−２−アミノ−１−プロパノール(０.２１ｍＬ，２.６６mmol)およびＤＭＡＰ(０.０２ｇ，０.１８mmol)を加えた。周囲温度で一夜撹拌した。粗生成物を、８０ｍＬ／分の流速で０.５％ＴＦＡを含む１０−９０％ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ(３０分間)の勾配を用いて分取ＨＰＬＣにより精製した。 適当な画分(Ｍ＋Ｈ ｍ／ｚ＝５０９)を合わせ、減圧下で濃縮して約２０ｍＬにした。５％ＮａＨＣＯ3(２０ｍＬ)を加え、ＤＣＭ(３×１５ｍＬ)で抽出した。有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、真空下で乾燥させ、淡黄色の泡状物として所望の生成物を得た(０.６１ｇ，６７％)。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.61 (q, 1H, J = 8.0 Hz), 7.52 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.60 (m, 2H), 4.16 (m, 1H), 3.57 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.22 (d, 3H, J = 5.6 Hz)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５０８.０６６６(Ｃ22Ｈ21ＢｒＦ2Ｎ3Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値 ５０８.０６７８)．
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 (Ｓ)−(−)−２−アミノ−１−プロパノールＨＣｌの代わりに(Ｒ)−(−)−２アミノ−１−プロパノールを用いて３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(１Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.61 (q, 1H, J = 8.0 Hz), 7.52 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.59 (m, 2H), 4.16 (m, 1H), 3.57 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.22 (d, 3H, J = 6.0 Hz)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５０８.０６８４(Ｃ22Ｈ21ＢｒＦ2Ｎ3Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値５０８.０６７８)．
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,４−ジメチルベンズアミド)の製造
Figure 2007528353
 (Ｓ)−(＋)−２−アミノ−１−プロパノールの代わりにメチルアミンを用いて３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(１Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程２で用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.31 (s, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.61 (q, 1H, J = 8.0 Hz), 7.51 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.58 (m, 2H), 2.89 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４８１.０６８４(Ｃ20Ｈ16ＢｒＦ2Ｎ3Ｏ3ＮＨ4に必要なＭ＋Ｈ計算値 ４８１.０６８１)．
Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 (Ｓ)−(＋)−２−アミノ−１−プロパノールの代わりにグリシンアミドＨＣｌを用いて３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(１Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程２で用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.61 (q, 1H, J = 8.4 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.58 (m, 2H), 4.01 (s, 2H), 2.20 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５０７.０４７４(Ｃ21Ｈ18ＢｒＦ2Ｎ4Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値 ５０７.０４７４)．
Ｎ−[(１Ｒ)−１−(アミノカルボニル)エチル]−３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 (Ｓ)−(＋)−２−アミノ−１−プロパノールの代わりにＤ−アラニンアミドＨＣｌを用いて３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(１Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程２で用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.62 (q, 1H, J = 8.0 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.59 (m, 2H), 4.54 (q, 1H, J = 6.0 Hz), 2.20 (s, 3H), 1.45 (d, 3H, J = 6.0 Hz)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５２１.０５９３(Ｃ22Ｈ20ＢｒＦ2Ｎ4Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値 ５２１.０６３０)．
Ｎ−[(１Ｓ)−１−(アミノカルボニル)プロピル]−３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 グリシンアミドＨＣｌの代わりにＬ−アルファ−アミノ酪酸アミドを用いて３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.61 (q, 1H, J = 8.0 Hz), 7.54 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.60 (m, 2H), 4.45 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.93 (m, 1H), 1.79 (m, 1H), 1.01 (t, 3H, J = 7.6 Hz)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４９１.１３０３(Ｃ23Ｈ22ＣｌＦ2Ｎ4Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値４９１.１２９２)．
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 グリシンアミドＨＣｌの代わりに(Ｓ)−(＋)−１−アミノ−２−プロパノールを用いて３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.61 (q, 1H, J = 8.0 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.02 (m, 2H), 5.60 (m, 2H), 3.93 (m, 1H), 3.39 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.18 (d, 3H, J = 6.4 Hz)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４６４.１１５４(Ｃ22Ｈ21ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値 ４６４.１１８３)．
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 グリシンアミドＨＣｌの代わりに(Ｒ)−(−)−１−アミノ−２−プロパノールを用いて３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.61 (q, 1H, J = 8.0 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.02 (m, 2H), 5.60 (m, 2H), 3.94 (m, 1H), 3.30 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.18 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４６４.１１６７(Ｃ22Ｈ21ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値 ４６４.１１８３)．
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(５−｛[(３Ｓ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]カルボニル｝−２−メチルフェニル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オンの製造
Figure 2007528353
 グリシンアミドＨＣｌの代わりに(Ｓ)−３−ヒドロキシピロリジンを用いて３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ8.31 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.62 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.01 (m, 2H), 5.59 (m, 2H), 4.42 (m, 1H), 3.64 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 2.00 (m, 2H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４７６.１１４７(Ｃ23Ｈ21ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値４７６.１１８３)．
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 グリシンアミドＨＣｌの代わりに３−アミノピラゾールを用いて３−[５−クロロ−４
−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.37 (s, 1H), 8.14 (m, 2H), 8.08 (s, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.01 (m, 2H), 6.06 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 5.60 (s, 2H), 2.23 (s, 3H)．
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−メトキシエチル)−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 グリシンアミドＨＣｌの代わりに２−メトキシエチルアミンを用いて３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.61 (q, 1H, J = 8.4 Hz), 7.52 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.02 (m, 2H), 5.60 (m, 2H), 3.55 (s, 4H), 3.35 (s, 3H), 2.19 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４６４.１１４２(Ｃ22Ｈ21ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値 ４６４.１１８３)．
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−[(２Ｓ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]ベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 グリシンアミドＨＣｌの代わりに(Ｓ)−(＋)−テトラヒドロフルフリルアミンを用いて３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.61 (q, 1H, J = 8.0 Hz), 7.52 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.60 (m, 2H), 4.08 (m, 1H), 3.87 (q, 1H, J = 6.8 Hz), 3.74 (q, 1H, J = 7.6 Hz), 3.49 (m, 1H), 3.39 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.01 (m, 1H), 1.91 (m, 2H), 1.64 (m, 1H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４９０.１３０８(Ｃ24Ｈ23ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値４９０.１３４０)．
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−[(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]ベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 グリシンアミドＨＣｌの代わりに(Ｒ)−(−)−テトラヒドロフルフリルアミンを用いて３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.61 (q, 1H, J = 8.4 Hz), 7.52 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.02 (m, 2H), 5.59 (m, 2H), 4.08 (m, 1H), 3.87 (q, 1H, J = 6.8 Hz), 3.74 (q, 1H, J = 7.6 Hz), 3.49 (m, 1H), 3.39 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.01 (m, 1H), 1.93 (m, 2H), 1.64 (m, 1H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４９０.１３６６(Ｃ24Ｈ23ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値４９０.１３４０)．
５−クロロ−６−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−３−(５−｛[(３Ｒ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]カルボニル｝−２−メチルフェニル)ピリミジン−４(３Ｈ)−オンの製造
Figure 2007528353
 グリシンアミドＨＣｌの代わりに(Ｒ)−(＋)−３−ピロリジノールを用いて３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.31 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.62 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.01 (m, 2H), 5.51 (m, 2H), 4.42 (m, 1H), 3.65 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 2.00 (m, 2H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４７６.１１７５(Ｃ23Ｈ21ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値 ４７６.１１８３)．
３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−５−エチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
工程１：メチル３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−５−ヨード−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエートの製造
Figure 2007528353
 アセトニトリル(２０ｍＬ)中のメチル３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエート(２.５３ｇ，６.５５mmol)およびジクロロ酢酸(０.２７ｍＬ，３.２７mmol)の懸濁液にＮ−ヨードスクシンイミド(１.６２ｇ，７.２０mmol)を加えた。周囲温度で３.５時間撹拌した。反応混合物を冷却し(０℃)、固形物を濾過し、冷アセトニトリルで洗浄し、そして一夜真空下で乾燥させた。白色固形物として生成物を得た(２.７２ｇ，８１％)。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.24 (s, 1H), 8.07 (m, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.63 (q, 1H, J = 8.4 Hz), 7.54 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (t, 2H, J = 8.4 Hz), 5.57 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.19 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５１３.０１４３(Ｃ20Ｈ16Ｆ2ＩＮ2Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値５１３.０１１７)．
工程２：メチル３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソ−５−ビニルピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエートの製造
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中にメチル３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−５−ヨード−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエート(２.５０ｇ，４.８８mmol)を含む丸底フラスコを排気し、アルゴンでフラッシュした。窒素雰囲気のグローブボックス中でトリブチル(ビニル)スズ(２.３ｇ，７.３ mmol)およびジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(０.３４ｇ，０.４９mmol)を加えた。アルゴン下、６０℃で一夜加熱した。さらにスズ(０.７ｍＬ)およびパラジウム(０.１７ｇ)試薬を加え、週末にかけて継続した。進行は観察されなかった。ＤＭＦを蒸留し、粗生成物を酢酸エチルで洗浄し、セライトを通して濾過した。濾液を濃縮し、溶出液としてヘキサン中の２５％酢酸エチルを用いてフラッシュカラムにより精製した。さらに精製することなく使用した。
工程３：メチル３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−５−エチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエートの製造
Figure 2007528353
 ＥｔＯＨ(２０ｍＬ)中のメチル３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソ−５−ビニルピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエート(工程２から)(１.０ｇ)の溶液をＮ2でパージした。１０％Ｐｄ／Ｃ(０.２２ｇ)を加え、チャンバーの排気とＨ2によるパージを交互に行った(３ｘ)。２５psiの反応物を４時間で質量分析法により確認したが、生成物は検出されなかった。さらに１０％Ｐｄ／Ｃ(０.３６ｇ)を加えて３２psiで一夜撹拌した。出発物質はわずかしか残っていなかった。粗生成物を、セライトを通して濾過した。酢酸エチルですすぎ、濃縮した。この残留物を少量の酢酸エチル中で加熱して溶解した。ヘキサンを加え、混合物を一夜冷蔵庫に入れておいた。沈殿を濾過し、冷酢酸エチルおよびヘキサンで洗浄した。生成物を黄色固形物(０.５８ｇ，５８％)として得、さらに精製することなく使用した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ8.17 (s, 1H), 8.06 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.57 (q, 1H, J = 8.4 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.00 (m, 2H), 5.52 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.51 (q, 2H, J = 7.6 Hz), 2.18 (s, 3H), 1.06 (t, 3H, J = 7.6 Hz)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４１５.１４６０(Ｃ22Ｈ21Ｆ2Ｎ2Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値 ４１５.１４６４)．
工程４：３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−５−エチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸の製造
ジオキサン(２ｍＬ)中のメチル３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−５−エチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエート(工程３から)(０.５８ｇ，１.４０mmol)の懸濁液に２Ｎ ＮａＯＨ(１.０５ｍＬ，２.１０mmol)を加えた。周囲温度で２時間撹拌した。反応混合物を冷却し(０℃)、５％クエン酸を加え、生成物を沈殿させ、固形物を濾過し、水で洗浄して真空下で乾燥させた。淡黄色の固形物として生成物を得た(０.５３ｇ，９５％)。さらに精製することなく使用した。
工程５：標題化合物の製造
ＤＭＡ(２ｍＬ)中の３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−５−エチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸(工程４から)(０.２５ｇ，０.６２mmol)および４−メチルモルホリン(０.１０ｍＬ，０.９４mmol)の冷却された溶液(０℃)にイソブチルクロロホルメート(０.１２ｍＬ，０.９４mmol)を加えた。０℃で５分間、周囲温度で３０分間撹拌した。冷却した(０℃)反応混合物に(Ｒ)−(−)−２−アミノ−１−プロパノール(０.０７ｍＬ，０.９４mmol)およびＤＭＡＰ(０.０２ｇ，０.１２mmol)を加えた。周囲温度で３時間撹拌した。８０ｍＬ／分の流速で０.５％ＴＦＡを含む１０−９０％ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ(３０分間)の勾配を用いて分取ＨＰＬＣにより粗生成物を精製した。適当な画分(Ｍ＋Ｈ ｍ／ｚ＝４５８)を合わせ、減圧下で濃縮して約２０ｍＬにした。５％ＮａＨＣＯ3(２０ｍＬ)を加え、ＤＣＭ(３×１５ｍＬ)で抽出した。有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させて濾過し、減圧下で濃縮し、真空下で乾燥させてオフホワイトの泡状物として所望の生成物を得た(０.２０ｇ，７０％)。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.18 (s, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.57 (q, 1H, J = 8.4 Hz), 7.50 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.52 (q, 2H, J = 12.4 Hz), 4.16 (m, 1H), 3.57 (m, 2H), 2.21 (q, 2H, J = 7.6 Hz), 2.17 (s, 3H), 1.22 (m, 3H), 1.05 (t, 3H, J = 7.2 Hz)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４５８.１８５５(Ｃ24Ｈ26Ｆ2Ｎ3Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値 ４５８.１８８６)．
３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−５−エチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 (Ｒ)−(−)−２−アミノ−１−プロパノールの代わりにエタノールアミンを用いて３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−５−エチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]−４−メチルベンズアミドの合成の工程５に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.19 (s, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.57 (q, 1H, J = 8.4 Hz), 7.51 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.00 (m, 2H), 5.51 (q, 2H, J = 12.4 Hz), 3.69 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.48 (t, 2H, J = 5.6 Hz), 2.51 (q, 2H, J = 7.6 Hz), 2.17 (s, 3H), 1.05 (t, 3H, J = 7.6 Hz)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４４４.１７０４(Ｃ23Ｈ24Ｆ2Ｎ3Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値 ４４４.１７２９)．
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(メチルアミノ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,４−ジメチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
工程１：メチル３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(メチルスルホニル)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエートの製造
Figure 2007528353
 ＤＣＭ(５ｍＬ)中のメチル３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(メチルチオ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエート(０.９９ｇ，２.２９mmol)の混合物にＮＢＳ(０.４３ｇ，２.４０mmol)を加えた。周囲温度で２時間後、ｍＣＰＢＡ(０.４０ｇ，２.２９mmol)を加えた。３０分後、さらにｍＣＰＢＡのアリコート(０.４０ｇ，２.２９mmol)を加えた。さらに１.５時間後、さらにｍＣＰＢＡ(０.２０ｇ，１.１４mmol)を加え、周囲温度で一夜撹拌した。水(〜１０ｍＬ)で洗浄し、ＤＣＭで抽出した。粗抽出物を、溶出液として５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した。適当な画分を合わせて減圧下で濃縮し、真空下で乾燥させて黄色泡状物として所望の生成物を得た(０.８９ｇ，７２％)。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.04 (m, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.60 (q, 1H, J = 8.0 Hz), 7.46 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.02 (m, 2H), 5.59 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.13 (s, 3H), 2.16 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５４３.００３０(Ｃ21Ｈ18ＢｒＦ2Ｎ2Ｏ6Ｓに必要なＭ＋Ｈ計算値５４３.００３２)．
工程２：メチル３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(メチルアミノ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル] −４−メチルベンゾエートの製造
Figure 2007528353
 メチル３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(メチルスルホニル)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエート(工程１から)(０.３５ｇ，０.６４mmol)、ＤＭＡＰ(０.０１ｇ，０.０６mmol)およびメチルアミン(ＴＨＦ中の２Ｍ溶液０.９７ｍＬ，１.９３mmol)を合わせて周囲温度で撹拌した。４時間後、反応は完了した。５％クエン酸で洗浄し、ＤＣＭで抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過して濃縮し、真空下で乾燥させて褐色の膜を得た。少量のＤＣＭに溶解し、ヘキサンを加えて冷却した。沈殿を濾過し、５０％冷ＤＣＭ／ヘキサンの溶液で洗浄した。生成した白色固形物を真空下で乾燥させた(０.２２ｇ，６９％)。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.04 (m, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.58 (q, 1H, J = 8.8 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.99 (m, 2H), 5.52 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 2.10 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４９４.０５２３(Ｃ21Ｈ19ＢｒＦ2Ｎ3Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値 ４９４.０５２２)．
工程３：メチル３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(メチルアミノ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエートの製造
Figure 2007528353
 ジオキサン(２ｍＬ)中のメチル３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(メチルアミノ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエート(工程２から)(０.２５ｇ，０.５１mmol)の混合物に２Ｎ ＮａＯＨ(０.７６mmol)に加えた。反応混合物を周囲温度で１.５時間撹拌し、冷却し(０℃)、そして５％クエン酸を添加すると固形物が沈殿した。沈殿を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させてベージュ色固形物として所望の生成物を得た(０.２１ｇ，８４％)。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.05 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.58 (q, 1H, J = 8.8 Hz), 7.51 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.99 (m, 2H), 5.52 (s, 2H), 2.84 (s, 3H), 2.10 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４８０.０４０３(Ｃ20Ｈ17ＢｒＦ2Ｎ3Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値 ４８０.０３６５)．
工程４：標題化合物の製造
Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２ｍＬ)中のメチル３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジ
フルオロベンジル)オキシ]−２−(メチルアミノ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエート(工程３から)(０.１８ｇ，０.３８mmol)の冷却した(０℃)
溶液にイソブチルクロロホルメート(ＤＣＭ０.９ｍＬ中０.１ｍＬで調製した保存溶液０.６０ｍＬ，０.４６mmol)および４−メチルモルホリン(ＤＭＡ０.９ｍＬ中０.１ｍＬで調製した保存溶液０.５５ｍＬ，０.５０mmol)を加えた。０℃で３５分間撹拌した。メチルアミン(ＴＨＦ中２Ｍ溶液０.２９ｍＬ，０.５７mmol)を加えた。１時間後、ＤＭＡを蒸留し、粗生成物を、８０ｍＬ／分の流速で０.５％ＴＦＡを含む１０−９０％ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ(３０分間)の勾配を用いて分取ＨＰＬＣにより精製した。適当な画分(Ｍ＋Ｈ ｍ／ｚ＝４９４)を合わせ、減圧下で濃縮して約２０ｍＬにした。５％ＮａＨＣＯ3(２０ｍＬ)を加え、ＤＣＭ(３×１５ｍＬ)で抽出した。有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、真空下で乾燥させて白色固形物として所望の生成物を得た(７７ｍｇ，２７％)。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.86 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.51 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.98 (m, 2H), 5.52 (q, 2H, J = 12.8 Hz), 2.87 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 2.09 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４９３.０６５９(Ｃ21Ｈ20ＢｒＦ2Ｎ4Ｏ3に必要なＭ＋Ｈ計算値４９３.０６８１)．
Ｎ−[１−(アミノカルボニル)メチル]−３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(メチルアミノ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 メチルアミンの代わりにグリシンアミドＨＣｌを用いて３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(メチルアミノ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,４−ジメチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.94 (m, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.59 (q, 1H, J = 8.4 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.00 (m, 2H), 5.54 (q, 2H, J = 11.6 Hz), 4.00 (s, 2H), 2.86 (s, 3H), 2.12 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５３６.０７４３(Ｃ22Ｈ21ＢｒＦ2Ｎ5Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値 ５３６.０７３９)．
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]-２−(メチルアミノ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 メチルアミンの代わりに(Ｓ)−(−)−３−アミノ−１,２−プロパンジオールを用いて
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(メチルアミノ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ,４−ジメチルベンズアミドの合成の工程４に用いたものと同様の方法を用いて標題化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 7.89 (m, 1H), 7.56 (m, 3H), 6.98 (m, 2H), 5.52 (q, 2H, J = 12.0 Hz), 3.77 (五重線, 1H, J = 5.2 Hz), 3.50 (m, 3H), 3.36 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.10 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５５３.０８７５(Ｃ23Ｈ24ＢｒＦ2Ｎ4Ｏ5に必要なＭ＋Ｈ計算値５５３.０８９３)．
Ｎ−アリル−３−[２−(アリルアミノ)−５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
工程１：メチル３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(メチルスルホニル)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエートの製造
Figure 2007528353
 ジクロロエタン(２０ｍＬ)中のメチル３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(メチルチオ)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエート(２.４８ｇ，５.７３mmol)、ＮＣＳ(０.８４ｇ，６.３１mmol)およびジクロロ酢酸(〜２０滴)の混合物を６０℃で一夜加熱した。ｍＣＰＢＡ(０.９９ｇ，５.７３mmol)を加え、周囲温度で１時間撹拌した。次いで、第２の当量のｍＣＰＢＡ(０.９９ｇ，５.７３mmol)を加えた。一夜撹拌した。さらにｍＣＰＢＡ(０.４９ｇ，２.８７mmol)を加え、〜６５時間撹拌した。さらにｍＣＰＢＡ(０.４９ｇ，２.８７mmol)を加え、再び周囲温度で一夜を撹拌した。反応が完了したことがわかった。５％ＮａＨＣＯ3で洗浄し、ＤＣＭで抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮し、真空下で乾燥させた。溶出液として５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製した。白色固形物として清浄な生成物を得た(１.５６ｇ，５５％)。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.07 (m, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.62 (q, 1H, J = 8.0 Hz), 7.48 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.05 (m, 2H), 5.62 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４９９.０５１４(Ｃ21Ｈ18ＣｌＦ2Ｎ2Ｏ6Ｓに必要なＭ＋Ｈ計算値 ４９９.０５３７)．
工程２：メチル３−[２−(アリルアミノ)−５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエートの製造
Figure 2007528353
 ジオキサン(８ｍＬ)中のメチル３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−(メチルスルホニル)−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエート(工程１から)(３.０２ｇ，６.０５mmol)、アリルアミン(０.５５ｍＬ，７.２６mmol)およびＤＭＡＰ(０.０７ｇ，０.６１mmol)の混合物を周囲温度で一夜撹拌した。生成物および不純物が観察された(１:１比率)。酢酸エチル(４ｍＬ)を加え、反応混合物を冷却した(０℃)、沈殿を濾過して真空下で乾燥させ、白色固形物として生成物を得た(１.１７ｇ，４１％)。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.08 (m, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.00 (t, 2H, J = 8.8 Hz), 5.80 (m, 1H), 5.51 (m, 2H), 5.07 (m, 2H), 4.56 (s, 1H), 3.93 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.65 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４７６.１１８４(Ｃ23Ｈ21ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値 ４７６.１１８３)．
工程３：３−[２−(アリルアミノ)−５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸の製造
Figure 2007528353
 ジオキサン(７ｍＬ)中のメチル３−[２−(アリルアミノ)−５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンゾエート(工程２から)(１.５９ｇ，３.３４mmol)の懸濁液に２Ｎ ＮａＯＨ(２.５１ｍＬ，５.０１mmol)を加えた。周囲温度で１時間撹拌し、冷却し(０℃)、５％クエン酸を加えて生成物を沈殿させ、沈殿を濾過し、真空下で乾燥させ、白色固形物として所望の化合物を得た(１.３０ｇ，８４％)。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ 8.08 (m, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.00 (t, 2H, J = 8.4 Hz), 5.80 (m, 1H), 5.51 (s, 2H), 5.07 (m, 2H), 3.93 (m, 2H), 2.14 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４６２.１００６(Ｃ22Ｈ19ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ4に必要なＭ＋Ｈ計算値 ４６２.１０２７)．
工程４：標題化合物の製造
Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２ｍＬ)中の３−[２−(アリルアミノ)−５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸(工程３から)(０.３７ｇ，０.８０mmol)の冷却した(０℃)溶液にイソブチルクロロホルメート(０.１２ｍＬ，０.９６mmol)および４−メチルモルホリン(０.１１ｍＬ，１.０４mmol)を加えた。０℃で５分間、周囲温度で３０分間撹拌した。アリルアミン(０.０９ｍＬ，１.２０mmol)を加えた。周囲温度で２時間撹拌した。８０ｍＬ／分の流速で０.５％ＴＦＡを含む１０−９０％ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ(３０分間)の勾配を用いて分取ＨＰＬＣにより精製した。適当な画分(Ｍ＋Ｈ ｍ／ｚ＝４９４)を合わせ、凍結乾燥させた。５％ＮａＨＣＯ3(２０ｍＬ)で洗浄し、ＤＣＭ(３×１５ｍＬ)で抽出した。有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させて濾過し、減圧下で濃縮し、真空下で乾燥させて白色固形物として所望の生成物を得た(０.２４ｇ，６０％)。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ／４００ＭＨｚ)δ7.93 (m, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.55 (q, 2H, J = 8.0 Hz), 7.00 (t, 2H, J = 8.8
Hz), 5.90 (m, 1H), 5.80 (m, 1H), 5.51 (m, 2H), 5.21 (m, 1H), 5.09 (m, 3H), 3.95
(m, 4H), 2.14 (s, 3H)．ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５０１.１５２０(Ｃ25Ｈ24ＣｌＦ2Ｎ4Ｏ3に必要なＭ＋Ｈ計算値 ５０１.１５００)．
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−｛１−[(メチルアミノ)カルボニル]メチル｝ベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 無水ジメチルアセトアミド(３.２ｍＬ)中の３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸(０.８ｇ，１.７mmol)の冷溶液にイソブチルクロロホルメート(０.２３ｍＬ，１.７mmol)、続いてＮ−メチルモルホリン(０.２５ｍＬ，２.２ mmol)を加えた。反応混合物を、アルゴン雰囲気下、０℃で１０分間、次いで室温で３０分間撹拌した。その時点で、反応混合物に追加当量のＮ−メチルモルホリン(０.２９ｍＬ，２.５mmol)を加え、続いてグリシンメチルアミドＨＣｌ(０.３３ｇ，２.５mmol)およびＤＭＡＰ(ｃａ.)を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌してからアセトニトリル／水(２:１v/v)で希釈し、８０ｍＬ／分の流速で０.５％ＴＦＡを含む水中１０−９０％アセトニトリルの勾配(３０分間)を用いて逆相ＨＰＬＣにより精製した。適当な画分(Ｍ＋Ｈ ｍ／ｚ＝５２１)を集め、濃縮して容量を減らした。生成した懸濁液をジクロロメタン(３０ｍＬ)で希釈し、５％ＮａＨＣＯ3(２×５０ｍＬ)で洗浄した。有機抽出物を水(２×２５ｍＬ)で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4(無水)で乾燥させた。有機抽出物を減圧下で濃縮し、真空下で乾燥させて白色固形物として所望の生成物(３６４.４ｍｇ，３７％)を得た。1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.96 (dd, 1H, J= 2 Hz), 7.80 (d, 1H, J= 2 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.55 (d, 1H, J= 8.4 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.60 (q, 2H, J= 12.4 Hz), 3.98 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.20 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５２１.０６５０(Ｍ＋Ｈ Ｃ22Ｈ20ＢｒＦ2Ｎ4Ｏ4に必要な５２１.０６３０) ．
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ］−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 アミンとして(Ｓ)−(−)−３−アミノ−１,２−プロパンジオール(０.１６２ｇ，２.５mmol)を用い、Ｎ−メチルモルホリンの第２当量を添加することなく３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ］−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−｛１−[(メチルアミノ)カルボニル]メチル｝ベンズアミドについて記載されたものと同様の方法によって標題化合物を製造した。逆相ＨＰＬＣ精製の後、有機抽出物を減圧下で濃縮し、真空下で乾燥させてベージュ色固形物として所望の生成物を得た(４０４.３ｍｇ，４３％)。1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ)δ 8.31 (s, 1H), 7.92 (dd, 1H, J= 2 Hz), 7.76 (d, 1H, J= 1.6 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.55 (d, 1H, J= 8 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.59 (q, 2H, J= 12.4 Hz), 3.80 (m, 1H), 3.53 (m, 3H), 3.39 (m, 1H), 2.19 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５２４.０６３０(Ｍ＋Ｈ Ｃ22Ｈ21ＢｒＦ2Ｎ3Ｏ5に必要な５２４.０６２７)．
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｒ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 アミンとして(Ｒ)−(＋)−３−アミノ−１,２−プロパンジオール(０.１６２ｇ，２.５mmol)を用い、Ｎ−メチルモルホリンの第２当量を加えることなく３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ］−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−｛１−[(メチルアミノ)カルボニル]メチル｝ベンズアミドについて記載されたものと同様の方法によって標題化合物を製造した。逆相ＨＰＬＣ精製の後、有機抽出物を減圧下で濃縮し、真空下で乾燥させてベージュ色固形物として所望の生成物を得た(３７４.５ｍｇ，４０％)。1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.92 (dd, 1H, J= 2 Hz), 7.77 (d, 1H, J= 2 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.55 (d, 1H, J= 8.4 Hz), 7.04 (m, 2H), 5.60 (q, 2H, J= 12.4 Hz), 3.80 (m, 1H), 3.53 (m, 3H), 3.39 (m, 1H), 2.19 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５２４.０６４９(Ｍ＋Ｈ Ｃ22Ｈ21ＢｒＦ2Ｎ3Ｏ5に必要な５２４.０６２７)．
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 アミンとしてエタノールアミン(０.１６ｍＬ，２.５mmol)を用い、Ｎ−メチルモルホリンの第２当量を加えることなく３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルＮ−｛１−[(メチルアミノ)カルボニル]メチル｝ベンズアミドについて記載されたものと同様の方法によって標題化合物を製造した。逆相ＨＰＬＣ精製の後、有機抽出物を減圧下で濃縮し、真空下で乾燥させてベージュ色固形物として所望の生成物を得た(５５１.７ｍｇ，６３％)。1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.92 (dd, 1H, J= 2 Hz), 7.77 (d, 1H, J= 2 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.53 (d, 1H, J= 8 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.60 (q, 2H, J= 12.4 Hz), 3.68 (t, 2H), 3.48 (t, 2H), 2.19 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４９４.０５１８(Ｍ＋Ｈ Ｃ21Ｈ19ＢｒＦ2Ｎ3Ｏ4に必要な４９４.０５２２)．
Ｎ−[(１Ｓ)−１−(アミノカルボニル)エチル]−３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 アミンとしてＬ−アラニンアミドＨＣｌ(０.３３ｇ，２.５mmol)を用いて３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−｛１−[(メチルアミノ)カルボニル]メチル｝ベンズアミドについて記載されたものと同様の方法によって標題化合物を製造した。逆相ＨＰＬＣ精製の後、有機抽出物を減圧下で濃縮し、真空下で乾燥させてベージュ色固形物として所望の生成物(３７０ｍｇ，４０％)を得た。1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.83 (dd, 1H, J= 2 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.54 (d, 1H, J= 8.4 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.60 (q, 2H, J= 12.4 Hz), 4.55 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.46 (dd, 3H J=1.2) ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５２１.０５９８(Ｍ＋Ｈ Ｃ22Ｈ20ＢｒＦ2Ｎ4Ｏ4に必要な５２１.０６３０)．
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 アミンとして(Ｓ)−(＋)−１−アミノ−２−プロパノール(０.１６ｍＬ，２.５mmol)を用いて、Ｎ−メチルモルホリンの第２当量を加えることなく３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−｛１−[(メチルアミノ)カルボニル]メチル｝ベンズアミドについて記載されたものと同様の方法によって標題化合物を製造した。逆相ＨＰＬＣ精製の後、有機抽出物を減圧下で濃縮し、真空下で乾燥させてベージュ色固形物として所望の生成物(３８７.８ｍｇ，５７％)を得た。1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.92 (dd, 1H, J= 1.6 Hz), 7.77 (d, 1H, J= 2 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.53 (d, 1H, J= 8.4 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.59 (q, 2H, J= 12.4 Hz), 3.92 (m, 1H), 3.32 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.18 (d, 3H, J= 6.4 Hz)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５０８.０６６１(Ｍ＋Ｈ Ｃ22Ｈ21ＢｒＦ2Ｎ3Ｏ4に必要な５０８.０６７８)．
３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 アミンとして(Ｒ)−(−)−１−アミノ−２−プロパノール(０.１６ｍＬ，２.５mmol)を用い、Ｎ−メチルモルホリンの第２当量を加えることなく３−[５−ブロモ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−｛１−[(メチルアミノ)カルボニル]メチル｝ベンズアミドについて記載されたものと同様の方法によって標題化合物を製造した。逆相ＨＰＬＣ精製の後、有機抽出物を減圧下で濃縮し、真空下で乾燥させてベージュ色固形物として所望の生成物(３７７.８ｍｇ，５５％)を得た。1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ)δ 8.32 (s, 1H), 7.93 (dd, 1H, J= 1.6 Hz), 7.77 (d, 1H, J= 1.6 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.53 (d, 1H, J= 8 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.60 (q, 2H, J= 12.4 Hz), 3.93 (m, 1H), 3.32 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.18 (d, 3H, J= 6.4 Hz)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５０８.０６８７(Ｍ＋Ｈ Ｃ22Ｈ21ＢｒＦ2Ｎ3Ｏ4に必要な５０８.０６７８)．
３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸の製造
Figure 2007528353
 無水アセトニトリル(１５ｍＬ)中の３−[４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸(１.０ｇ，２.６mmol)の懸濁液にＮ−クロロスクシンイミド(０.３８ｇ，２.９mmol)およびジクロロ酢酸(０.２ｍＬ，２.６mmol)を加えた。反応物を、窒素下、油浴(７０℃)中で一夜加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮してアセトニトリルを除去した。生成した残留物を水で３０分間洗浄し、濾過し、水ですすいだ。白色固形物(８３０ｍｇ，８２％)を真空下で乾燥させた。1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ)δ 8.09 (dd, 1H, J= 1.6 Hz), 7.88 (d, 1H, J= 2 Hz), 7.56 (m, 2H), 7.01 (m, 2H), 5.57 (s, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４２１.０７５３(Ｍ＋Ｈ Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ2Ｎ2Ｏ4に必要な４２１.０７６１)．
(±)３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 無水ジメチルアセトアミド(２０ｍＬ，−２０℃)およびＮ−メチルモルホリン(１.５６ｍＬ，１４.２５mmol)中の３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル安息香酸(４.０ｇ，９.５mmol)の冷溶液に、無水ジクロロメタン(５ｍＬ)中のイソブチルクロロホルメート(１.８４ｍＬ，１４.２５mmol)の溶液を加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、−２０℃で１０分間、次いで室温で３０分間撹拌した。その時点で０℃に戻し、エタノールアミン(０.８６ｍＬ，１４.２５ mmol)およびＤＭＡＰ(ｃａ.)を加えた。反応混合物を、０℃で３０分間、次いで室温で一夜撹拌した。溶媒を減圧蒸留によって除去し、残留物をアセトニトリル／水(１:１v/v)で希釈し、８０ｍＬ／分の流速で０.５％ＴＦＡを含む水中１０−９０％アセトニトリルの(３０分間)勾配を用いて逆相ＨＰＬＣにより精製した。適当な画分(Ｍ＋Ｈ ｍ／ｚ＝４６４)を集め、濃縮して容量を減らし、凍結乾燥させた。生成した白色固形物をジクロロメタン(３０ｍＬ)で希釈し、５％ＮａＨＣＯ3(２×５０ｍＬ)で洗浄した。有機抽出物を水(２×２５ｍＬ)で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4(無水)で乾燥させた。有機抽出物を減圧下で濃縮し、真空下で乾燥させて白色固形物として所望の生成物(２.６２５ｇ，５９％)を得た。1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ)δ 7.9 (dd, 1H, J= 2 Hz), 7.69 (d, 1H, J= 2 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.55 (d, 1H, J= 8.4 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.58 (q, 2H, J= 12.4 Hz), 3.68 (t, 2H, J= 5.6 Hz), 3.46 (t, 2H, J= 5.6 Hz), 2.17 (s, 3H), 2.12 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４６４.１１５３(Ｍ＋Ｈ Ｃ22Ｈ21ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ4に必要な４６４.１１８３)．
(−)３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 ラセミ化合物(±)３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチルベンズアミド(２.５ｇ)を、Chiralpak AD-Hカラム，２１×２５０ｍｍを用いて分割した。試料をＥｔＯＨに溶解した(１５ｍｇ／ｍＬ)。注入容量は４ｍＬであり、１０ｍＬ／分の流速でＥｔＯＨを用いて物質を溶出した。(−)の旋光性を有する画分を合わせて真空下で減少させ、白色固形物として所望の生成物(１.１２ｇ)を得た。1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ)δ 7.92 (dd, 1H, J= 2 Hz), 7.69 (d, 1H, J= 2 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.56 (d, 1H, J= 8.4 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.59 (q, 2H, J= 12.4 Hz), 3.70 (t, 2H, J= 5.6 Hz), 3.48 (t, 2H, J= 5.6 Hz), 2.17 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４６４.１１６６(Ｍ＋Ｈ Ｃ22Ｈ21ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ4に必要な４６４.１１８３)．
(＋)３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 (−)３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチルベンズアミドについての分割方法に従ってラセミ体の物質(±)３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチルベンズアミド(２.５ｇ)から標題化合物を単離した。(＋)の旋光性を有する画分を合わせて真空下で減少させ、ベージュ色固形物として所望の生成物(１.３２ｇ)を得た。1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ)δ 7.92 (dd, 1H, J= 2 Hz), 7.69 (d, 1H, J= 2 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.56 (d, 1H, J= 8.4 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.59 (q, 2H, J= 12.4 Hz), 3.70 (t, 2H, J= 5.6 Hz), 3.48 (t, 2H, J= 5.6 Hz), 2.17 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４６４.１１６６(Ｍ＋Ｈ Ｃ22Ｈ21ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ4に必要な４６４.１１８３)．
(±)３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−｛１−[アミノカルボニル]メチル｝ベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 アミンとしてグリシンアミドＨＣｌ(１.２ｇ，１０.９５mmol)を用い、Ｎ−メチルモルホリンの第２当量を加えることなく、(±)３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチルベンズアミドについて記載されたものと同様の方法によって標題化合物を製造した。逆相ＨＰＬＣ精製の後、有機抽出物を減圧下で濃縮し、真空下で乾燥させて白色固形物として所望の生成物(１.７９ｇ，５２％)を得た。1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ)δ 7.97 (dd, 1H, J= 1.6 Hz), 7.73 (d, 1H, J= 1.6 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.53 (d, 1H, J= 8 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.59 (q, 2H, J= 12.4 Hz), 4.01 (d, 2H, J= 1.6 Hz), 2.18 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４７７.１１２８(Ｍ＋Ｈ Ｃ22Ｈ20ＣｌＦ2Ｎ4Ｏ4に必要な４７７.１１３６)．
(−)３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−｛１−[アミノカルボニル]メチル｝ベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 ラセミ化合物、(±)３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−｛１−[アミノカルボニル]メチル｝ベンズアミド(１.７ｇ)を、Chiralpak AD-Hカラム，２１×２５０ｍｍを用いて分割した。試料をＭｅＯＨに溶解した(１０ｍｇ／ｍＬ)。注入容量は４ｍＬであり、８ｍＬ／分の流速でＥｔＯＨ／ヘキサン(８０／２０v/v)を用いて物質を溶出した。(−)の旋光性を有する画分を合わせて真空下で減少させ、ベージュ色固形物として所望の生成物(０.５０ｇ)を得た。1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ)δ 7.97 (dd, 1H, J= 1.6 Hz), 7.73 (d, 1H, J= 1.6 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.57 (d, 1H, J= 8 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.59 (q, 2H, J= 12.4 Hz), 4.01 (d, 2H, J= 1.6 Hz), 2.18 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４７７.１１４１(Ｍ＋Ｈ Ｃ22Ｈ20ＣｌＦ2Ｎ4Ｏ4に必要な４７７.１１３６)．
(＋)３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−｛１−[アミノカルボニル]メチル｝ベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 ３−(４−(２,４−ジフルオルベンジルオキシ)−５−クロロ−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル)−Ｎ−(カルバモイルメチル)−４−メチルベンズアミドについての分割方法に従ってラセミ体の物質(±)３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−｛１−[アミノカルボニル]メチル｝ベンズアミド(１.７ｇ)から標題化合物を単離した。(＋)の旋光性を有する画分を合わせて真空下で減少させてベージュ色固形物として所望の生成物(０.５７ｇ)を得た。1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ)δ 7.97 (dd, 1H, J= 1.6 Hz), 7.73 (d, 1H, J= 1.6 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.57 (d, 1H, J= 8 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.59 (q, 2H, J= 12.4 Hz), 4.01 (d, 2H, J= 1.6 Hz), 2.18 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４７７.１１２５(Ｍ＋Ｈ Ｃ22Ｈ20ＣｌＦ2Ｎ4Ｏ4に必要な４７７.１１３６)．
(±)３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−４−メチル−Ｎ−｛１−[(メチルアミノ)カルボニル]メチル｝ベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 アミンとしてグリシンメチルアミドＨＣｌ(１.７７ｇ，１４.２５mmol)を用い、Ｎ−メチルモルホリンの第２当量の加えることなく(±)３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチルベンズアミドについて記載されたものと同様の方法によって標題化合物を製造した。逆相ＨＰＬＣ精製の後、有機抽出物を減圧下で濃縮し、真空下で乾燥させ、白色固形物として所望の生成物(１.５５ｇ，３３％)を得た。1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ)δ 7.97 (dd, 1H, J= 1.6 Hz), 7.73 (d, 1H, J= 1.6 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.57 (d, 1H, J= 8 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.59 (q, 2H, J= 12.4 Hz), 3.98 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４９１.１２６２(Ｍ＋Ｈ Ｃ23Ｈ22ＣｌＦ2Ｎ4Ｏ4に必要な４９１.１２９２)．(＋)および(−)の両アトロプ異性体は、分割して特性評価する。
(±)３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 アミンとして(Ｓ)−(＋)−１−アミノ−２−プロパノール(０.９８ｍＬ，１２.４５mmol)用いて(±)３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチルベンズアミドについて記載されたものと同様の方法によって標題化合物を製造した。逆相ＨＰＬＣ精製の後、有機抽出物を減圧下で濃縮し、真空下で乾燥させ、白色固形物として所望の生成物(２.１３ｇ，５３％)を得た。1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ)δ 7.93 (dd, 1H, J= 1.6 Hz), 7.69 (d, 1H, J= 1.6 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.56 (d, 1H, J= 8 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.59 (q, 2H, J= 12.4 Hz), 3.94 (m, 1H), 3.39 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.9 (d, 3H, J= 6.4 Hz)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４７８.１３０８(Ｍ＋Ｈ Ｃ23Ｈ23ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ4に必要な４７８.１３４０)．(＋)および(−)の両アトロプ異性体は分割して特性評価する。
(±)３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]−４−メチルベンズアミドの製造
Figure 2007528353
 アミンとして(Ｒ)−(−)−１−アミノ−２−プロパノール(０.９８ｍＬ，１２.４５mmol)を用いて(±)３−[５−クロロ−４−[(２,４−ジフルオロベンジル)オキシ]−２−メチル−６−オキソピリミジン−１(６Ｈ)−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチルベンズアミドについて記載されたものと同様の方法によって標題化合物を製造した。逆相ＨＰＬＣ精製の後、有機抽出物を減圧下で濃縮し、真空下で乾燥させてベージュ色固形物として所望の生成物(２.７０ｇ，５８％)を得た。1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ)δ 7.93 (dd, 1H, J= 1.6 Hz), 7.69 (d, 1H, J= 1.6 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.56 (d, 1H, J= 8 Hz), 7.01 (m, 2H), 5.59 (q, 2H, J= 12.4 Hz), 3.94 (m, 1H), 3.39 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.9 (d, 3H, J= 6.4 Hz)；ＥＳ−ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４７８.１３２２(Ｍ＋Ｈ 23Ｈ23ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ4に必要な４７８.１３４０)．(＋)および(−)の両アトロプ異性体は、分割して特性評価する。
生物学的評価
ｐ３８キナーゼアッセイ
ヒトｐ３８ａのクローニング：
ヒト単球性細胞株ＴＨＰ. １から単離したＲＮＡをＰＣＲ−増幅することによってヒトｐ３８ａのｃＤＮＡのコード領域を得た。１ｓｔストランドｃＤＮＡを、以下のように全ＲＮＡから合成した：ＲＮＡ２μｇを、反応液１０μｌ中、７０℃で１０分間加熱し、その後、氷上で２分間おき、ランダムヘキサマープライマー１００ｎｇにアニール化した。次いで、ＲＮＡｓｉｎ (Promega, Madison Wis. )１μｌ、５０ｍＭ ｄＮＴＰ'ｓ２μｌ、５Ｘ緩衝液４μｌ、１００ｍＭ ＤＴＴ２μｌおよびSuperscript IITM ＡＭＶ逆転写酵素１μｌ（２００Ｕ）を加えることによってｃＤＮＡを合成した。ランダムプライマー、ｄＮＴＰ'ｓおよびSuperscript II TM試薬は、全てLife-Technologies, Gaithersburg, Mass.から購入した。反応液を４２℃で１時間インキューベートした。ｐ３８ｃＤＮＡの増幅は、逆転写酵素反応液５μｌを、以下：８０μｌdH. sub. ２０、５０ｍＭ ｄＮＴＰ'ｓ２μｌ、それぞれ１μｌのフォワードおよびリバースプライマー（５０ｐｍｏｌ／μｌ）、１０Ｘ緩衝液１０μｌおよびExpandTMポリメラーゼ(Boehringer Mannheim)１μｌを含むＰＣＲ反応液１００μｌ 中に等分することによって実施した。ＰＣＲプライマーは、増幅されたフラグメントの５'および３'末端上へBam HI部位が組み込まれており、Genosysから購入した。フォワードおよびリバースプライマーの配列は、それぞれ５'−ＧＡＴＣＧＡＧＧＡＴＴＣＡＴＧＴＣＴＣＡＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡ−３'および５'ＧＡＴＣＧＡＧＧＡＴＴＣＴＣＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＣ−３'であった。ＰＣＲ増幅は、DNA Thermal Cycler (Perkin Elmer)中、９４℃で１分間、６０℃で１分間および６８℃で２分間のサイクルを３０回繰り返すことによって実施した。増幅後、WizardTM PCR prep (Promega)を用いて、増幅されたフラグメントから過剰のプライマーおよび組み込まれていないｄＮＴＰ'ｓを除去し、そしてBam HI (New England Biolabs)で消化した。T. Maniatis, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2nd ed. (1989)に記載されたようにＴ−４ ＤＮＡリガーゼ(New England Biolabs)を用いてBam HI消化フラグメントをBamHI消化pGEX 2TプラスミドＤＮＡ（PharmaciaBiotech）に結合させた。結合反応物をLife-Technologiesから購入した化学的にコンピテントなE. coli DH10B細胞中に、製造者の説明書に従って形質転換した。生成した細菌コロニーからPromega Wizardミニプレップキットを用いてプラスミドＤＮＡを単離した。適当なBam HIフラグメントを含むプラスミドをPrismTM (Applied Biosystems Inc.)を用いてDNA Thermal Cycler (Perkin Elmer)中で配列した。ｃＤＮＡクローンは、両ヒトｐ３８ａアイソフォーム(Lee et al. Nature 372, 739)についてコード化されていることを確認した。ｐ３８ａ−２についてのｃＤＮＡを含むクローンの１つ（ＣＳＢ−２）をPGEX 2Tのクローニング部位に挿入し、ＧＳＴコード領域の３'は、指定されたpMON 35802である。このクローンについて得られた配列は、Lee等によって報告されたｃＤＮＡクローンと完全に一致した。この発現プラスミドは、ＧＳＴ−ｐ３８ａ融合タンパク質の産生が可能である。
ヒトｐ３８ａの発現
ＧＳＴ／ｐ３８ａ融合タンパク質をE. coli, stain DH10B (Life Technologies, Gibco-BRL)中でプラスミドpMON 35802から発現させた。培養物を、１００ｍｇ／ｍＬのアンピシリンを含むLuria Broth（ＬＢ）中で一夜成長させた。翌日、新たなＬＢ５００ｍＬを一夜培養物１０ｍＬと共に接種し、２リットルのフラスコ中、３７℃で絶えず振盪させて、培養物が６００ｎｍで０.８の吸光度に達するまで成長させた。イソプロピルｂ−Ｄ−チオガラクトシダーゼ（ＩＰＴＧ）を最終濃度０.０５ｍＭまで添加することによって融合タンパク質の発現を誘発させた。培養物を室温で３時間振盪し、遠心分離によって細胞を集めた。タンパク質の精製まで、細胞ペレットを凍結して保存した。
Ｐ３８キナーゼ−アルファの精製
特記しない限り、全ての化学物質はSigma Chemical Co.から入手した。５つの１Ｌ振盪フラスコ発酵物から集めたE. coli細胞ペレット２０グラムをＰＢＳ（１４０ｍＭ ＮａＣｌ，２.７ｍＭ ＫＣｌ，１０ｍＭ Na. sub. 2 HPO. sub. 4，１.８ｍＭ KH. sub. 2 PO. sub. 4，ｐＨ７.３）の容量で２００ｍＬまでで再懸濁した。細胞懸濁液を、２Ｍ ＤＴＴを用いて５ｍＭ ＤＴＴに調整し、次いで、５つの５０ｍＬFalcon円錐管中へ等しく分けた。細胞を１ｃｍのプローブにより氷上で３ｘ１分間（パルス）超音波処理した（Ultrasonics model W375）。溶解した細胞物質を遠心分離（１２，０００ｘｇ，１５分）によって除去し、清浄な上澄み液をグルタチオン−セファロース樹脂（Pharmacia）に適用した。
グルタチオン−セファロースアフィニティクロマトグラフィ
５０％グルタチオンセファロース−ＰＢＳ懸濁液１２ｍＬを清浄な上澄み液２００ｍＬに加え、室温で３０分間、バッチ式でインキューベートした。樹脂を、遠心分離（６００ｘｇ，５分間）によって集め、２×１５０ｍＬ ＰＢＳ／１％Triton X-100、続いて４×４０ｍＬ ＰＢで洗浄した。ＧＳＴ−ｐ３８融合タンパク質からｐ３８キナーゼを開裂するため、グルタチオン−セファロース樹脂を２５０単位のトロンビンプロテアーゼを含むＰＢＳ（Pharmacia、比活性＞７５００単位／ｍｇ）６ｍＬ中に再懸濁し、そして室温で４時間穏やかに混合した。グルタチオン−セファロース樹脂を遠心分離（６００ｘｇ，５分間）によって除去し、ＰＢＳ ２×６ｍＬで洗浄した。ｐ３８キナーゼタンパク質を含むＰＢＳ洗浄画分および消化上澄み液を貯め、そして０.３ｍＭ ＰＭＳＦに調整した。
モノＱ陰イオン交換クロマトグラフィ
トロンビン開裂ｐ３８キナーゼをＦＰＬＣ−陰イオン交換クロマトグラフィによってさらに精製した。トロンビン開裂試料を緩衝液Ａ（２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ，ｐＨ７.５，２５ｍＭベータ−グリセロリン酸，２ｍＭ ＤＴＴ，５％グリセロール）で２倍に希釈し、緩衝液Ａで平衡にしたモノＱＨＲ１０／１０（Pharmacia）陰イオン交換カラム上へ注入した。０.１Ｍ−０.６Ｍ ＮａＣｌ／緩衝液Ａの勾配（２ｍＬ／分の流速）１６０ｍＬでカラムを溶出した。２００ｍＭ ＮａＣｌで溶出するｐ３８キナーゼのピークを集め、Filtron 10濃縮器(Filtron Corp.)で３〜４ｍＬに濃縮した。
Sephacryl S100ゲル濾過クロマトグラフィ
濃縮されたモノＱ−ｐ３８キナーゼ精製試料をゲル濾過クロマトグラフィ（緩衝液Ｂ（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ，ｐＨ７.５，５０ｍＭ ＮａＣｌ，２ｍＭ ＤＴＴ，５％グリセロール）で平衡にしたPharmacia HiPrep 26/60 Sephacryl S100カラム）によって精製した。タンパク質を、０.５ｍＬ／分流速で緩衝液Ｂによりカラムから溶出し、２８０ｎｍで吸光度によりタンパク質を検出した。ｐ３８キナーゼを含む画分（ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって検出した）を貯め、そして−８０℃で凍結した。５ＬのE. coli振盪フラスコ発酵物からの典型的な精製タンパク質の収量は、ｐ３８キナーゼ３５ｍｇであった。
In Vitroアッセイ
２つのin vitroアッセイ方法を用いてヒトｐ３８キナーゼアルファを阻害する化合物の能力を評価した。第１の方法では、活性化されたヒトｐ３８キナーゼアルファは、ガンマ32Ｐ−ＡＴＰ（32Ｐ−ＡＴＰ）の存在下でビオチン化された基質、ＰＨＡＳ−Ｉ（リン酸化熱および酸安定なタンパク質−インスリン誘発性）をリン酸化する。ＰＨＡＳ−Ｉをアッセイ前にビオチン化し、基質を捕捉する手段を提供し、これはアッセイ中にリン酸化される。ｐ３８キナーゼは、ＭＫＫ６によって活性化される。１％ＤＭＳＯを用いて１００μＭ〜０.００１μＭの範囲で１０倍の段階希釈で化合物を試験した。阻害剤の各濃度は、三重に試験した。
全ての反応は、９６穴ポリプロピレンプレートで実施した。各反応穴は、２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７.５，１０ｍＭ酢酸マグネシウムおよび５０μＭ非標識化ＡＴＰを含有する。アッセイで十分なシグナルを得るにはｐ３８の活性化が必要である。ビオチン化ＰＨＡＳ−Ｉは、５０μｌの反応容量当たり１〜２μｇ、最終濃度１.５μＭで使用した。活性化されたヒトｐ３８キナーゼアルファは、５０μｌの反応容量当たり１μｇで使用し、これは最終濃度０.３μＭを表す。ガンマ32Ｐ−ＡＴＰを用い、ＰＨＡＳ−Ｉのリン酸化が続く。32Ｐ−ＡＴＰは３０００Ｃｉ／ｍｍｏｌの比活性を有し、５０μｌの反応容量当たり１.２μＣｉで使用した。反応は３０℃で１時間または一夜進行させた。
インキュベーションの後、２０μｌの反応混合物を、リン酸緩衝生理食塩水で予め濡らした高容量のストレプトアビジンコーティングされたフィルタープレート（ＳＡＭ−ストレプトアビジン−マトリックス，Promega）へ移した。移した反応混合物をPromegaプレートのストレプトアビジン膜に１〜２分間接触させた。ビオチン化されたＰＨＡＳ−Ｉが32Ｐを組み込まれたものを捕捉した後、各穴を２Ｍ ＮａＣｌで３回洗浄し、１％リンを含む２Ｍ ＮａＣｌで３回洗浄し、蒸留水で３回洗浄し、そして最終的に９５％エタノールで１回洗浄して組み込まれていない32Ｐ−ＡＴＰを除去した。フィルタープレートを空気乾燥させて、シンチラント２０μｌを加えた。プレートを密閉して計数した。
また、第２のアッセイフォーマットは、33Ｐ−ＡＴＰの存在下でＥＧＦＲＰ（上皮成長因子受容体ペプチド，２１構造単位）のｐ３８キナーゼアルファ誘発性リン酸化に基づいて使用した。化合物は、１％ＤＭＳＯ中で１００μＭ〜０.００１μＭの範囲で、１０倍の段階希釈で試験した。阻害剤の各濃度は、三重に試験した。化合物は、２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７.５，１０ｍＭ酢酸マグネシウム，４％グリセロール，０.４％ウシ血清アルブミン，０.４ｍＭ ＤＴＴ，５０μＭ非標識化ＡＴＰ，２５μｇ ＥＧＦＲＰ（２００ｐＭ）および０.０５ｐＣｉ ３３Ｐ−ＡＴＰの存在下で５０μｌの反応容量で評価した。反応は、０.０９μｇの活性化された、精製されたヒトＧＳＴ−ｐ３８キナーゼアルファの添加によって開始した。活性化は、５０μＭ ＡＴＰの存在下、３０℃で１時間、ＧＳＴ−ＭＫＫ６（５：１，ｐ３８：ＭＫＫ６）を用いて実施した。室温で６０分間インキュベーションした後、９００ｍＭギ酸ナトリウム緩衝液，（ｐＨ３.０）中のＡＧ１×８樹脂１５０μｌ（１容量の樹脂対２容量の緩衝液）を添加することによって反応を停止した。ピペット操作により混合物を３回混合し、樹脂を沈降させた。合計５０μｌの清浄な溶液の上部ボリュームを反応穴からMicrolite-2プレートに移した。次いで、１５０μｌのMicroscint 40をMicroliteプレートの各穴に加え、プレートを密閉し、混合し、そして計数した。
本発明の好ましい化合物は、２５マイクロモルまたはそれより少ないＩＣ50値を示す。本発明のより好ましい化合物は、１０マイクロモルまたはそれより少ないＩＣ50値を示す。本発明のより好ましい化合物は、５マイクロモルまたはそれより少ないＩＣ50値を示す。本発明の特に好ましい化合物は、１マイクロモルまたはそれより少ないＩＣ50値を示す。
ＩＣ50値を有するいくつかの代表的な実施例を、以下に示す。
Figure 2007528353
ＴＮＦ細胞アッセイ
ヒト末梢血単核細胞の単離方法：
ヒト全血は、抗凝固剤としてＥＤＴＡを含むバキュテイナー管中に集めた。血液試料（７ｍＬ）は、１５ｍＬの丸底遠心管中に５ｍＬにわたって綿密に層をなしたＰＭＮ細胞分離培地(Robbins Scientific)である。試料を、室温で旋回ローター中、４５０−５００×ｇで３０〜３５分間遠心分離した。遠心分離の後、細胞の上部帯域を除去し、カルシウムまたはマグネシウムなしのＰＢＳで３回洗浄した。細胞を、室温、４００ｘ重力で１０分間遠心分離した。細胞を、２，０００，０００細胞／ｍｉの濃度でマクロファージ無血清培地(Gibco BRL)中に再懸濁した。
ヒトＰＢＭのＬＰＳ刺激
ＰＢＭ細胞（０.１ｍＬ，２，０００，０００／ｍＬ）を０.１ｍＬの化合物（１０〜０.４１μＭ，最終濃度）と共に平底９６穴マイクロタイタープレート中で１時間、コインキューベートした。化合物を最初にＤＭＳＯ中に溶解し、そしてＤＭＳＯの最終濃度０.１％でＴＣＭ中に希釈した。次いで、ＬＰＳ（Calbiochem，２０ｎｇ／ｍＬ，最終濃度）を０.０１０ｍＬの容量で加えた。培養物を３７℃で一夜インキューベートした。次いで、上澄み液を除去し、ＥＬＩＳＡによってＴＮＦ−ａ−およびＩＬ１−ｂについて試験した。生存率は、ＭＴＳを用いて分析した。０.１ｍＬの上澄み液を集めた後、残っている０.１ｍＬの細胞に０.０２０ｍＬのＭＴＳを加えた。細胞を３７℃で２〜４時間インキューベートし、次いでＯ.Ｄ.を４９０〜６５０ｎＭで測定した。
Ｕ９３７ヒト組織球性リンパ腫細胞株の維持および分化
１０％ウシ胎児血清、１００ＩＵ／ｍＬペニシリン、１００μｇ／ｍＬストレプトマイシンおよび２ｍＭグルタミン（Gibco）を含むＲＰＭＩ １６４０中でＵ９３７細胞（ＡＴＣＣ）を繁殖させた。培地１００ｍＬ中の５０，０００，０００の細胞を、２０ｎｇ／ｍＬのホルボール１２−ミリスチン酸１３−アセテート（Sigma）を用いて２４時間インキュベーションすることによって末端単核球性分化を誘発させた。細胞を、遠心分離（２００ｘｇで５分間）によって洗浄し、１００ｍＬの新たな培地中で再懸濁した。２４〜４８時間後、細胞を集め、遠心分離し、２，０００，０００細胞／ｍＬで培養基中に再懸濁した。
Ｕ９３７細胞によるＴＮＦ産生のＬＰＳ刺激
９６穴マイクロタイタープレート中でＵ９３７細胞（０.１ｍＬ，２，０００，０００／ｍＬ）を０.１ｍＬの化合物（最終濃度０. ００４−５０μＭ）と共に１時間インキューベートした。化合物を、ＤＭＳＯ中の１０ｍＭ保存溶液として調製し、培養基中で希釈して細胞アッセイにおいて０.１％の最終ＤＭＳＯ濃度を得た。次いで、ＬＰＳ（E coli，１００ｎｇ／ｍＬの最終濃度）を０.０２ｍＬの容量で加えた。３７℃で４時間インキュベーションした後、培養基中に放出されたＴＮＦ−アルファの量をＥＬＩＳＡによって数量化した。阻害能力をＩＣ50（μＭ）として表した。
ラットアッセイ
また、ＴＮＦ産生の遮断における新規化合物の有効性を、ＬＰＳで挑戦させたラットに基づくモデルを用いて評価した。このモデルでは、雄Harlen Lewisラット[Sprague Dawley Co. ]を用いた。各ラットは約３００ｇの体重であり、試験前に一夜絶食させた。化合物の投与は、ＬＰＳ挑戦の１〜２４時間前に典型的には経口強制飼養による（しかし、いくつかの例では、腹腔内、皮下および静脈内の投与も使用される）。ラットに、尾静脈から３０μｇ／ｋｇのＬＰＳ [salmonella typhosa, Sigma Co. ]を静脈内投与した。ＬＰＳ挑戦１時間後、心臓穿刺を介して血液を集めた。血清サンプルは、Enzyme Linked-Immuno-Sorbent Assay ("ELISA") [Biosource]によるＴＮＦ−アルファの定量分析まで−２０℃で保存した。アッセイのさらなる詳細は、Perretti, M. , et al. , Br. J. Pharmacol. (1993), 110,868-874に記載されており、それは参照により本明細書に組み込まれる。
マウスアッセイ
ＬＰＳ−誘発性ＴＮＦアルファ産生のマウスモデル
ＴＮＦアルファを、１０〜１２週齢のＢＡＬＢ／ｃ雌性マウスにおいて生理食塩水０.２ｍＬ中のリポ多糖類（S. Typhosaから）１００ｎｇを尾静脈注射することによって誘発させた。１時間後、眼窩後洞からマウスの血を取り、凝固血から血清中のＴＮＦ濃度をＥＬＩＳＡによって定量化した。典型的には、血清ＴＮＦのピークレベルは、ＬＰＳ注射後１時間で２〜６ｎｇ／ｍＬの範囲であった。
絶食させたマウスに、ＬＰＳ注射の１時間または６時間前、水中の０.５％メチルセルロース０.２ｍＬおよび０.０２５％Tween 20の懸濁液として経口強制飼養により試験化合物を投与した。１時間プロトコールは、Ｃｍａｘ血漿レベルで化合物の効力を評価することができ、一方、６時間プロトコールは、化合物の作用時間を推定することができる。有効性は、各時間点で、ビヒクルのみを摂取したＬＰＳ注射されたマウスと比較した血清ＴＮＦレベルのパーセント阻害として測定される。
マウスにおけるコラーゲン誘発関節炎の誘発および評価
関節炎を、J. M. Stuart, Collagen Autoimmune Arthritis, Annual Rev. Immunol. 2:
199 (1984)に記載された方法に従ってマウスに誘発させ、それは参照により本明細書に組み込まれる。具体的には、８〜１２週齢のＤＢＡ／１雄性マウスにおいて完全フロイントアジュバント（Sigma）中のチックタイプIIコラーゲン（ＣII）（Dr. Marie Griffiths, Univ. of Utah, Salt Lake City, Utahにより提供されている）５０μｇを日０に尾の基部に注射することによって関節炎を誘発させた。注射用量は、１００μｌであった。日２１に、不完全フロイントアジュバント中のＣII（１００μｌ容量）５０μｇを用いて動物を後押しした。関節炎の徴候について、毎週、数回動物を評価した。脚の発赤または腫張を有するすべての動物を関節炎として計数した。関節炎の脚の評価は、Wooley et al. , Genetic Control of Type II Collagen Induced Arthritis in Mice: Factors Influencing Disease Suspectibility and Evidence for Multiple MHC Associated Gene Control. , Trans. Proc. , 15: 180 (1983)に記載された方法に従って実施した。重症度の評価は、各脚について１〜３の評点を用いて行った（１２／マウスの最大評点）。指または脚のあらゆる発赤または腫張を示す動物は、１として評価した。全脚の著しい腫張または奇形は、２として評価した。関節の強直は、３として評価した。動物を８週間評価した。１群当たり８〜１０匹の動物を用いた。
さて、本発明ならびにそれを製造および使用する態様および方法は、関係するあらゆる当業者が、同じものを製造および使用することができるように完全、明瞭、簡潔および正確な用語で記載されている。前述のものは、本発明の好ましい実施態様を記載しており、特許請求の範囲に記載された本発明の精神または範囲から逸脱することなく改変を行うことができることは理解すべきである。本発明の主題として特に指摘し、明確に請求するには、特許請求の範囲が本明細書の要諦である。

Claims (12)

  1. 式Ｉ：
    Figure 2007528353
     の化合物またはその医薬上許容しうる塩。
    式中、
    Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ2、アルキル、カルボキシアルデヒド、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、−ＣＮ、アリール、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、カルボキシルまたはアリールアルカノイルであり、
    ここにおいて、アリールアルコキシ、アリールアルキルおよびアリールアルカノイルのアリール部分は、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ニトロ、ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはＣＯ2Ｒである１、２、３、４または５個の基で置換されており；
    ここにおいて、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシアルキルおよびアリールアルカノイル基のアルキル部分は、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキルである１、２または３個の基で置換されており；
    Ｒ2は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、−ＯＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＯＳＯ2−アリール、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、アリールチオアルコキシ、アリールアルキニル、アルコキシ、アリールオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、アルキル、アルキニル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ2)nアリール、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(アルキル)(ＣＨ2)nアリール、アルコキシアルコキシ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルコキシアルコキシ、ＮＲ8Ｒ9、ジアルキルアミノまたはＣＯ2Ｒであり、ここにおいて、
    ｎは、０、１、２、３、４、５または６であり；
    これらの基のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲＣ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、ハロアルコキシ、アルキル、ＣＮ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、フェニル、−ＳＯ2−フェニル(ここにおいて、フェニルおよび−ＳＯ2−フェニル基は、独立してハロゲンまたはＮＯ2である１、２または３個の基で場合により置換されている)、または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7である１、２、３、４または５個の基で置換されており、ここにおいて、
    Ｒ16およびＲ17は、独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
    Ｒ16、Ｒ17およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル環を形成し；
    Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルカノイル、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アルコキシカルボニル、−ＳＯ2−アルキル、ＯＨ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−アルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリールアルカノイルであり、ここにおいて、それぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、アルコキシ、ＮＨ2、ＮＨ(アルキル)、Ｎ(アルキル)(アルキル)、−Ｏ−アルカノイル、アルキル、ハロアルキル、カルボキシアルデヒドまたはハロアルコキシである１、２または３個の基で置換されているか；または
    Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、ピロリジニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ,Ｓ−ジオキシド、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；
    Ｒは、各場合、独立して水素または独立してＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキルである１または２個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり；
    Ｒ30は、独立してＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキルである１または２個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり；
    各Ｒ8は、独立して水素、アルキル、アルカノイル、アリールアルキルおよびアリールアルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、独立してアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ハロゲンまたはハロアルキルである１、２、３、４または５個の基で場合により置換されており；
    各Ｒ9は、水素、アルキル、アルカノイル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、ヘテロアリール、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアルカノイル、−ＳＯ2−フェニルおよびアリールであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、独立してアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ハロゲンまたはハロアルキルである１、２、３、４または５個の基で場合により置換されており；
    Ｒ4は、水素であるか、またはＲ4は、非置換であるかまたは独立してＣＯ2Ｒ、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)Ｒ6、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で置換されたアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ハロアルキル、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)− 、−ＮＲ6Ｒ7、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ−、(Ｒ6Ｒ7Ｎ)−アルコキシ−、Ｒ6Ｒ7ＮＣ(Ｏ)−アルコキシ−、Ｒ6Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ7)アルコキシ−、カルボキシアルデヒド、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、ＣＯ2Ｒ、アルコキシアルキルまたはアルコキシアルコキシであり、ここにおいて、上記のヘテロアリールまたはアリール部分は、非置換であるか、または独立してハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−、ニトロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されており；そして
    Ｒ5は、Ｈ、アリール、アリールアルキル、アリールチオアルキル、独立してアリールアルコキシカルボニル、−ＮＲ8Ｒ9、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ9、アルコキシカルボニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたはアルカノイルである１、２または３個の基で場合により置換されたアルキル、アルコキシ、１個のトリメチルシリル基で場合により置換されたアルコキシアルキル、アミノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルキニル、−ＳＯ2−アルキル、１個のトリメチルシリル基で場合により置換されたアルコキシ、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−アルキル−Ｓ−アリール、−アルキル−ＳＯ2−アリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または場合によりアルコキシカルボニルで置換されたアルケニルであり、ここにおいて、
    上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してアルキル、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アリールアルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、ＣＯ2Ｒ、ＣＮ、ＯＨ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミジノオキシム、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ8Ｒ9、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、カルボキシアルデヒド、ＳＯ2アルキル、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、アルカノイル(ここで、アルキル部分は、場合によりＯＨ、ハロゲンまたはアルコキシで置換されている)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ハロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ、−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−またはハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されており；ここにおいて、
    Ｒ15は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；そして
    Ｒ18は、−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6アルカノイル）で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；アミノＣ1−Ｃ6アルキル、モノまたはジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキルである。
  2. 式：
    Figure 2007528353
     の請求項１記載の化合物またはその医薬上許容しうる塩。
    式中、
    Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、カルボキシアルデヒド、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、ＣＮ、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシルまたはアリールアルカノイルであり、
    ここにおいて、アリールアルコキシ、アリールアルキルおよびアリールアルカノイルのアリール部分は、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ニトロ、ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはＣＯ2Ｒである１、２、３、４または５個の基で置換されており；
    ここにおいて、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシアルキルおよびアリールアルカノイル基のアルキル部分は、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルまたはシクロプロピルである１、２または３個の基で置換されており；
    Ｒ2は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、−ＯＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＯＳＯ2−アリール、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオアルコキシ、アリールアルキニル、アルコキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ2)nアリール、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(アルキル)(ＣＨ2)nアリール、アルキル、アルキニル、アルコキシアルコキシ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールオキシアルキルまたはＣＯ2Ｒであり、ここにおいて、
    上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、−ＮＲ6Ｒ7、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲＣ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、ＣＮ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、または−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30である１、２、３、４または５個の基で置換されており、ここにおいて、
    Ｒ16およびＲ17は、独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
    Ｒ16、Ｒ17およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル環を形成し；
    Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルカノイル、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニルまたはアリールアルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、アルコキシ、アルキル、ＯＨ、ＳＨ、カルボキシアルデヒド、ハロアルキルまたはハロアルコキシである１、２または３個の基で置換されているか；または
    Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ,Ｓ−ジオキシド、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；
    ｎは、０、１、２、３、４、５または６であり；
    Ｒは、各場合、独立してＨ、または独立してＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキルである１または２個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり；
    Ｒ30は、独立してＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキルである１または２個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり；
    Ｒ4は、Ｈ、独立してＣＯ2Ｒ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)Ｒ6、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で場合により置換されたアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ハロアルキル、−ＮＲ6Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ−、(Ｒ6Ｒ7Ｎ)−アルコキシ−、Ｒ6Ｒ7ＮＣ(Ｏ)−アルコキシ−、Ｒ6Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ7)アルコキシ−、アルコキシアルキルまたはアルコキシアルコキシであり、ここにおいて、
    上記のヘテロアリールまたはアリール部分は、非置換であるか、または独立してハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−、ニトロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されており；そして
    Ｒ5は、Ｈ、アリールアルキル、独立してアリールアルコキシカルボニル、−ＮＲ8Ｒ9、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ9、アルコキシカルボニルまたはアルカノイルである１、２または３個の基で場合により置換されたアルキル、１個のトリメチルシリル基で場合により置換されたアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニルで場合により置換されたアルケニル、アルキニル、−ＳＯ2−アルキル、アリール、１個のトリメチルシリル基で場合により置換されたアルコキシ、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここにおいて、
    上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してアルキル、ハロゲン、アルコキシ、アリールアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、チオアルコキシ、−ＳＯ2アルキル、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、ＣＯ2Ｒ、ＣＮ、ＯＨ、アミジノオキシム、ＮＲ8Ｒ9、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)− 、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、カルボキシアルデヒド、−ＮＲ6Ｒ7、ハロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＣＯ2Ｒ、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＣＮ、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−、フェニルまたはハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されており；
    Ｒ8は、水素、アルキル、アルカノイル、アリールアルキルおよびアリールアルカノイルであり；
    Ｒ9は、アルキル、アルカノイル、アリールアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルおよびアリールアルカノイルである。
  3. Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルで場合により置換されたアルキル、カルボキシアルデヒド、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＣＮ、アルカノイル、アルコキシ、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルで場合により置換されたＣ2−Ｃ6アルケニル、アルコキシアルキル、ハロアルキルまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルカノイルであり、ここにおいて、
    フェニル基は、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ニトロ、ＣＮ、ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＣＯ2Ｒである１、２、３、４または５個の基で置換されており；ここにおいて、
    アルキル基は、非置換であるか、または独立してハロゲン、メトキシまたはエトキシである１、２または３個の基で置換されており；
    Ｒ2は、ＯＨ、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、フェニルオキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ4)チオアルコキシ、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、アルコキシアルコキシ、−Ｏ−ＳＯ2フェニル、アルキニル、フェニル(Ｃ2−Ｃ4)アルキニル、アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ2)nフェニル、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(アルキル)(ＣＨ2)nフェニル、ジアルキルアミノ、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラゾリル、ピラジニル、ベンゾイミダゾリル、トリアジニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、チアゾリル、チエニルまたはＣＯ2Ｒであり、ここにおいて、
    ｎは、０、１、２、３、４、５または６であり；
    上記のそれぞれは、非置換であるかまたは独立してハロゲン、ＮＲ6Ｒ7、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルキル、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲＣ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7である１、２、３、４または５個の基で置換されており、ここにおいて、
    Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ヒドロキシアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ジヒドロキシアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)アルカノイル、フェニル(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、フェニル(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカルボニルまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ4)アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＣＦ3、カルボキシアルデヒド、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
    Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；そして
    Ｒ4は、Ｈ、独立してＣＯ2Ｒ、−ＣＯ2アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)Ｒ6、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、−Ｎ(Ｒ30)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたは−ＮＲ6Ｒ7である１または２個の基で場合により置換されたアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ハロアルキル、−ＮＲ6Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ−、(Ｒ6Ｒ7Ｎ)−アルコキシ−、Ｒ6Ｒ7ＮＣ(Ｏ)−アルコキシ−、Ｒ6Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ7)アルコキシ−、アルコキシアルキルまたはアルコキシアルコキシであり、ここにおいて、
    上記のヘテロアリールまたはアリール部分は、非置換であるか、または独立してハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−、 ニトロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されており；そして
    Ｒ5は、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、独立してフェニルＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、−ＮＲ8Ｒ9、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ9、アルコキシカルボニルまたはアルカノイルである１、２、３、４または５個の基で場合により置換された(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル、アルコキシ、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、アルコキシカルボニルで場合により置換されたＣ2−Ｃ6アルケニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、イソインドリル、ジヒドロインドリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ジヒドロイソインドリル、インドロン−２−イル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ピリジル、イミダゾリジンジオン、ピラゾリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、イミダゾリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ピペリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピロリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イミダゾリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、テトラヒドロイソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、１Ｈ−インダゾリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ジヒドロインドロン−２−イル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、インドリニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ジヒドロベンゾイミダゾリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはジヒドロベンゾイミダゾロニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ピリジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリダジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリミジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、テトラヒドロフリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ナフチル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、モルホリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、テトラヒドロフリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、チエニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピペラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、キノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソインドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ジヒドロインドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピラゾリル(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、イミダゾリル(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ジヒドロイソインドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドオン−２−イル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドロン−２−イル(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたはモルホリニルＣ1−Ｃ6アルキルであり、ここにおいて、
    上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してＣ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6チオアルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＣＯ2Ｒ、ＣＮ、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、アミジノオキシム、ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6Ｒ7Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、ヒドロキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキルまたはＣ1−Ｃ4ハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されており；ここにおいて、
    Ｒ8は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ6アルキルおよびフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり；そして
    Ｒ9は、アミノアルキル、モノＣ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、ジＣ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、フェニルＣ1−Ｃ6アルキル、インダゾリルおよびフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルである、
    請求項２に記載の化合物。
  4. Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルで場合により置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルで場合により置換されたＣ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニルまたはカルボキシアルデヒドであり；
    Ｒ2は、ベンジルオキシ、ＯＨ、フェニルオキシ、フェニルオキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ4)チオアルコキシまたはピリジルであり；ここにおいて、
    上記のそれぞれは、独立してハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−Ｎ(Ｒ)−ＣＯ2Ｒ30、ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲＣ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジル、またはＲ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)である１、２、３、４または５個の基で場合により置換されている、
    請求項３に記載の化合物。
  5. Ｒ5は、ピラゾリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、イミダゾリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、チエニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、フラニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ピペリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピロリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イミダゾリジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピペラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリミジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピリダジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ピラジニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、イソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、テトラヒドロイソキノリニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、１Ｈ−インダゾリル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ジヒドロインドリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ジヒドロインドロン−２−イル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、インドリニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ジヒドロイソインドリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ジヒドロベンゾイミダゾリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはジヒドロベンゾイミダゾロニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)であり、ここにおいて、
    上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立して(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)チオアルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル、ＯＨ、ＣＯ2Ｒ、ＣＮ、アミジノオキシム、−ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、アミジノ、ピペラジニル、モルホリニル、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−ＮＲ15Ｃ(Ｏ)Ｒ18、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ、−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−または(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシである１、２、３、４または５個の基で置換されており；ここにおいて、
    Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ6)ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルカノイル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシまたはフェニル(Ｃ1−Ｃ6)アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｎ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
    Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；そして
    Ｒ18は、−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6アルカノイル）で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；アミノＣ1−Ｃ6アルキル、モノまたはジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキルである、
    請求項４に記載の化合物。
  6. Ｒ5は、ピラゾリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、イミダゾリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ベンゾイミダゾリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、チエニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ピリミジル(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、インドリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ジヒドロインドリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ジヒドロイソインドリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ジヒドロインドロン−２−イル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ピリジニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ピペラジニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはピラジニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)であり、これらのそれぞれは、独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイルである１、２または３個の基で場合により置換されており、
    Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、独立してＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ＯＨ、ＳＨまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである１、２または３個の基で場合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであるか；または
    Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環(独立してアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されている)を形成する、
    請求項５に記載の化合物。
  7. 式
    Figure 2007528353
     の化合物またはその医薬上許容しうる塩。
    式中、
    ＬおよびＭは、独立して−Ｏ−、−ＣＨ2−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｎ(Ｒ)−Ｎ(Ｒ)−、Ｃ(＝Ｏ)−、−ＳＯ2−から選ばれ；
    Ｒ5は、
    Figure 2007528353
     であり、式中、
    Ｘ1、Ｘ2、Ｘa、Ｘb、Ｘc、ＸdおよびＸeは、独立して−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｎ(Ｒ) Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、ＣＯ2Ｒ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−または−ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7から選ばれ；ここにおいて、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基は、−ＮＲ6Ｒ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはハロゲンで場合により置換されているか；または、
    Ｒ5は、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここにおいて、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、独立して−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、ハロアルコキシ、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7または−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシである１、２、３または４個の基で場合により置換されており；ここにおいて、
    Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6チオヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−アルキル、ピリジルＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、ベンジル、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ピペリジニルＣ1−Ｃ6アルキル、モルホリニルＣ1−Ｃ6アルキル、ピペラジニルＣ1−Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＨ(アルキル)、Ｎ(アルキル)(アルキル)、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3である１、２または３個の基で置換されているか；または
    Ｒ6、Ｒ7およびそれらに結合した窒素は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニル環を形成し、これは独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１または２個の基で場合により置換されており；
    Ｒは、各場合、独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；そして
    Ｙ、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3およびＹ4は、独立してＨ、ハロゲン、アルキル、カルボキシアルデヒド、ヒドロキシアルキル、ジヒドロアルキル、アルケニル、アルキニル、ＣＮ、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキルおよびカルボキシルから選ばれる。
  8. 式
    Figure 2007528353
     の請求項７に記載の化合物またはその医薬上許容しうる塩。
  9. Ｒ5は、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル基であり、ここで、各ヘテロアリールは、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、インドロン−２−イル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロイソキノリニルまたはインドリルであり、これらのそれぞれは、独立して−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、ハロアルコキシ、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−、−ＣＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7または−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシである１、２、３または４個の基で場合により置換されており；ここにおいて、
    Ｒ6およびＲ7は、各場合、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6チオヒドロキシアルキル、−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル−ＣＯ2−アルキル、ピリジルＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、ベンジル、フェニルＣ1−Ｃ6アルコキシまたはフェニルＣ1−Ｃ6アルカノイルであり、ここにおいて、上記のそれぞれは、非置換であるか、または独立してハロゲン、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ピペリジニルＣ1−Ｃ6アルキル、モルホリニルＣ1−Ｃ6アルキル、ピペラジニルＣ1−Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＨ(アルキル)、Ｎ(アルキル)(アルキル)、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦである１、２または３個の基で置換されている、
    請求項８に記載の化合物。
  10. Ｙ2、Ｙ4およびＹは、独立してハロゲンであり；そして
    Ｙ1およびＹ3は、いずれも水素である、
    請求項９に記載の化合物。
  11. Ｘ1およびＸ2は、独立してＨ、メチル、−ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6ジヒドロキシアルキルまたは−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−モルホリニルである、請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｒ5は、ピリジルＣ1−Ｃ6アルキル、ピリミジニルＣ1−Ｃ6アルキルまたはピラジニルＣ1−Ｃ6アルキルであり、これらのそれぞれは、独立してヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、Ｃ1−Ｃ4ジヒドロキシアルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ＯＣＦ3、−ＮＲ6Ｒ7、−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7、Ｒ6Ｒ7Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ6Ｒ7である１、２または３個の基で場合により置換されている、請求項１１に記載の化合物。
JP2006506466A 2003-04-03 2004-03-29 置換されたピリミジノン Expired - Fee Related JP3981398B1 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46012403P 2003-04-03 2003-04-03
US60/460,124 2003-04-03
PCT/IB2004/001121 WO2004087677A2 (en) 2003-04-03 2004-03-29 Pyrimidin-4-one derivatives and their use as p38 kinase modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP3981398B1 JP3981398B1 (ja) 2007-09-26
JP2007528353A true JP2007528353A (ja) 2007-10-11

Family

ID=33131912

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2006506466A Expired - Fee Related JP3981398B1 (ja) 2003-04-03 2004-03-29 置換されたピリミジノン

Country Status (24)

Country Link
US (1) US7183287B2 (ja)
EP (1) EP1753731A2 (ja)
JP (1) JP3981398B1 (ja)
KR (1) KR100776120B1 (ja)
CN (1) CN1968937A (ja)
AP (1) AP2005003403A0 (ja)
AU (1) AU2004226165C1 (ja)
BR (1) BRPI0408990A (ja)
CA (1) CA2521081C (ja)
CR (1) CR8007A (ja)
EA (1) EA009743B1 (ja)
EC (1) ECSP056072A (ja)
GE (1) GEP20074255B (ja)
IS (1) IS8006A (ja)
MA (1) MA27754A1 (ja)
MX (1) MXPA05010621A (ja)
NO (1) NO20055092L (ja)
NZ (1) NZ542139A (ja)
OA (1) OA13113A (ja)
RS (1) RS20050732A (ja)
TN (1) TNSN05250A1 (ja)
UA (1) UA81658C2 (ja)
WO (1) WO2004087677A2 (ja)
ZA (1) ZA200506976B (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2015503502A (ja) * 2012-01-12 2015-02-02 武田薬品工業株式会社 Ｍｃｈ受容体拮抗剤としてのベンゾイミダゾール誘導体
WO2023248964A1 (ja) * 2022-06-21 2023-12-28 クミアイ化学工業株式会社 ハロ酢酸を用いたスルホン誘導体の製造方法
JP7487203B2 (ja) 2018-12-14 2024-05-20 ゼット ファクター リミティド α１－アンチトリプシン欠乏症の治療のための化合物とそれらの使用

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070167621A1 (en) * 2003-04-03 2007-07-19 Pharmacia Corporation Substituted pyrimidinones
JP4084836B2 (ja) 2004-08-12 2008-04-30 ファイザー・インク ｐ３８ＭＡＰキナーゼインヒビターとしてのトリアゾロピリジニルスルファニル誘導体
MX2007004493A (es) * 2004-10-13 2007-05-08 Upjohn Co N-alquilpirimidinonas sustituidas.
EP1802589B1 (en) * 2004-10-13 2014-04-09 Pharmacia & Upjohn Company LLC Crystalline forms of 3-[5-chloro-4-[(2,4-difluorobenzyl) oxy]-6-oxopyrimidin-1(6h)-yl]-n-(2-hydroxyethyl)-4-methylbenzamide
WO2007081901A2 (en) * 2006-01-05 2007-07-19 The Scripps Research Institute Pyrimidinone derivatives as protein kinase inhibitors
EP1987022A1 (en) * 2006-02-10 2008-11-05 Pfizer Products Inc. Pyridinone pyrazole urea and pyrimidinone pyrazole urea derivatives
US7588924B2 (en) * 2006-03-07 2009-09-15 Procter & Gamble Company Crystal of hypoxia inducible factor 1 alpha prolyl hydroxylase
KR101130592B1 (ko) * 2006-06-26 2012-04-02 워너 칠콧 컴퍼니 엘엘씨 프롤릴 히드록실라제 저해제 및 사용 방법
JP5073746B2 (ja) 2006-08-25 2012-11-14 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｍｃｈ拮抗作用を有する新規ピリドン誘導体及びこの化合物を含む薬物
JP2010512366A (ja) 2006-12-11 2010-04-22 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｍｃｈ拮抗活性を有する新規ピリダジン誘導体及びこれらの化合物を含む薬物
CL2008000065A1 (es) * 2007-01-12 2008-09-22 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados de glicina n-sustituida, inhibidores de hif prolil hidroxilasas; su proceso de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso en el tratamiento de la anemia.
WO2008153942A1 (en) * 2007-06-06 2008-12-18 Xcovery, Inc. Kinase inhibitor compounds
WO2010138585A1 (en) * 2009-05-29 2010-12-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrimidinones as pde10 inhibitors
MX2012005273A (es) 2009-11-06 2012-06-19 Aerpio Therapeutics Inc Metodos para incrementar la estabilizacion de factor-1 alfa inducible por hipoxia.
PL2648516T3 (pl) 2010-12-06 2019-04-30 Aclaris Therapeutics Inc Podstawione związki pirydynono-pirydynylowe
US8563558B2 (en) 2010-12-06 2013-10-22 Confluence Life Sciences, Inc. Substituted pyridine urea compounds
US8507499B2 (en) 2010-12-06 2013-08-13 Confluence Life Sciences, Inc. Substituted indole/indazole-pyrimidinyl compounds
US9359300B2 (en) 2010-12-06 2016-06-07 Confluence Life Sciences, Inc. Methyl/difluorophenyl-methoxy substituted pyridinone-pyridinyl compounds, methyl-pyridinyl-methoxy substituted pyridinone-pyridinyl compounds, and methyl-pyrimidinyl-methoxy substituted pyridinone-pyridinyl compounds
NO2686520T3 (ja) 2011-06-06 2018-03-17
EP2731942B1 (en) 2011-07-13 2015-09-23 Novartis AG Novel 2-piperidin-1-yl-acetamide compounds for use as tankyrase inhibitors
EP2731951B1 (en) 2011-07-13 2015-08-19 Novartis AG 4-oxo-3,5,7,8-tetrahydro-4h-pyrano {4,3-d} pyrminidinyl compounds for use as tankyrase inhibitors
JP5957077B2 (ja) 2011-07-13 2016-07-27 ノバルティス アーゲー タンキラーゼ阻害剤として使用するための４−ピペリジニル化合物
WO2013086208A1 (en) 2011-12-06 2013-06-13 Confluence Life Sciences, Inc. Substituted pyrimidinone-phenyl-pyrimidinyl compounds
AU2013292950C1 (en) 2012-07-18 2016-01-21 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Nitrogenous heterocyclic derivatives and their application in drugs
CA2917344C (en) 2013-06-07 2021-09-07 Confluence Life Sciences, Inc. Methyl/fluoro-pyridinyl-methoxy substituted pyridinone-pyridinyl compounds and fluoro-pyrimidinyl-methoxy substituted pyridinone-pyridinyl compounds
NZ753904A (en) 2013-06-13 2020-07-31 Akebia Therapeutics Inc Compositions and methods for treating anemia
SG11201609033TA (en) 2014-05-01 2016-11-29 Celgene Quanticel Res Inc Inhibitors of lysine specific demethylase-1
US9981920B2 (en) 2014-06-26 2018-05-29 Rodin Therapeutics, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
AU2015308350B2 (en) 2014-08-29 2020-03-05 Tes Pharma S.R.L. Inhibitors of alpha-amino-beta-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase
EP3247355A4 (en) 2015-01-23 2018-06-13 Akebia Therapeutics, Inc. Solid forms of 2-(5-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypicolinamido)acetic acid, compositions, and uses thereof
LT3277270T (lt) 2015-04-01 2022-01-10 Akebia Therapeutics, Inc. Kompozicijos ir būdai skirti anemijos gydymui
MX2020011845A (es) 2018-05-09 2021-01-15 Akebia Therapeutics Inc Proceso para preparar acido 2-[[5-(3-clorofenil)-3-hidroxipiridina -2-carbonil]amino]acetico.
JP2023519890A (ja) 2020-03-27 2023-05-15 アクラリス セラピューティクス，インコーポレイテッド 免疫状態の処置のためのｍｋ２経路阻害剤の経口組成物
CN112209886A (zh) * 2020-11-09 2021-01-12 沈阳药科大学 2-(3-氰基-4-烷氧基)苯基嘧啶衍生物及其制备方法和用途
JP2024512154A (ja) 2021-03-31 2024-03-18 シンセラ， インコーポレイテッド Ｍｋ２阻害剤及びその使用
EP4367099A1 (en) 2021-07-09 2024-05-15 Xinthera, Inc. Pyridinone mk2 inhibitors and uses thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61205261A (ja) * 1985-03-08 1986-09-11 Sagami Chem Res Center ６―置換―５―フルオロウラシル誘導体
WO1995011235A1 (en) * 1993-10-20 1995-04-27 The Upjohn Company Pyrimidinones as antiarthritic and anti-inflammatories
IL130181A0 (en) * 1996-12-05 2000-06-01 Amgen Inc Substituted pyrimidone and pyridone compounds and methods of use
JP2002517486A (ja) * 1998-06-12 2002-06-18 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ｐ３８のインヒビター
AU2247701A (en) * 1999-10-21 2001-04-30 Merck & Co., Inc. Gram-positive selective antibacterial compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
MXPA05001783A (es) * 2002-08-13 2005-04-25 Warner Lambert Co Derivados de pirimidina-2,4-diona como inhibidores de las metaloproteinasas de matriz.

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2015503502A (ja) * 2012-01-12 2015-02-02 武田薬品工業株式会社 Ｍｃｈ受容体拮抗剤としてのベンゾイミダゾール誘導体
JP7487203B2 (ja) 2018-12-14 2024-05-20 ゼット ファクター リミティド α１－アンチトリプシン欠乏症の治療のための化合物とそれらの使用
WO2023248964A1 (ja) * 2022-06-21 2023-12-28 クミアイ化学工業株式会社 ハロ酢酸を用いたスルホン誘導体の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA05010621A (es) 2005-11-23
NZ542139A (en) 2008-11-28
US7183287B2 (en) 2007-02-27
US20040242608A1 (en) 2004-12-02
CN1968937A (zh) 2007-05-23
TNSN05250A1 (fr) 2007-07-10
NO20055092L (no) 2005-11-01
JP3981398B1 (ja) 2007-09-26
RS20050732A (en) 2007-08-03
MA27754A1 (fr) 2006-02-01
EA200501332A1 (ru) 2006-06-30
ECSP056072A (es) 2006-03-01
AP2005003403A0 (en) 2005-12-31
KR20060006906A (ko) 2006-01-20
BRPI0408990A (pt) 2006-04-04
WO2004087677A3 (en) 2004-12-16
OA13113A (en) 2006-11-10
AU2004226165A1 (en) 2004-10-14
GEP20074255B (en) 2007-12-10
UA81658C2 (en) 2008-01-25
EA009743B1 (ru) 2008-04-28
IS8006A (is) 2005-08-29
KR100776120B1 (ko) 2007-11-16
ZA200506976B (en) 2006-10-25
CA2521081A1 (en) 2004-10-14
WO2004087677A2 (en) 2004-10-14
EP1753731A2 (en) 2007-02-21
AU2004226165B2 (en) 2007-11-08
AU2004226165C1 (en) 2008-07-03
AU2004226165A2 (en) 2004-10-14
CR8007A (es) 2006-02-13
CA2521081C (en) 2010-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3981398B1 (ja) 置換されたピリミジノン
US7795271B2 (en) Substituted pyrimidinones
CA2476012C (en) Substituted pyridinones as modulators of p38 map kinase
AU2002352722B2 (en) Substituted indolizine-like compounds and methods of use
US6509361B1 (en) 1,5-Diaryl substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors
US20040142932A1 (en) Substituted pyridazinones
CA3158976A1 (en) Compounds useful as inhibitors of helios protein
US20060069110A1 (en) Substituted heterocyclic compounds and methods of use
US20050020594A1 (en) Substituted pyridazinones
JP2002514640A (ja) ｐ３８キナーゼ阻害剤としての１，５−ジアリール置換ピラゾール類
JP2009523797A (ja) 炎症性障害の処置のためのヒダントイン化合物
EA001430B1 (ru) Новые замещенные производные имидазола
KR20100108390A (ko) ＪＡＫ２ 억제제로서 유용한 피라졸로［１，５－ａ］피리미딘
EP2091941A2 (en) Mapk/erk kinase inhibitors
KR20180067678A (ko) 피리미딘 유도체
JP2022529466A (ja) 二環式及び三環式化合物
WO2004069829A1 (en) (2s)-2-((pyrimidin-4-yl)amino)-4-methylpentanoic acid aminoethylamid derivatives as il-8 receptor modulators for the treatment of atherosclerosis and rheumatoid arthritis
OA13332A (en) Pyrimidin-4-one derivatives and their use as P38 kinase modulators.
BG63362B1 (bg) Нови заместени имидазоли

Legal Events

Date Code Title Description
TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20070605

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20070629

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100706

Year of fee payment: 3

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110706

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110706

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120706

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130706

Year of fee payment: 6

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees