CN1968937A - 嘧啶－4－酮衍生物和它们作为p38激酶调节剂的用途 - Google Patents
嘧啶－4－酮衍生物和它们作为p38激酶调节剂的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1968937A CN1968937A CNA2004800156300A CN200480015630A CN1968937A CN 1968937 A CN1968937 A CN 1968937A CN A2004800156300 A CNA2004800156300 A CN A2004800156300A CN 200480015630 A CN200480015630 A CN 200480015630A CN 1968937 A CN1968937 A CN 1968937A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- independently
- alkoxyl group
- halogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrimidin-6-one Chemical class O=C1C=CN=CN1 DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 15
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 title description 8
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 title description 8
- 102100022086 GRB2-related adapter protein 2 Human genes 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 234
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 522
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 474
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 474
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 383
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 281
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 241
- -1 alkyloyl Chemical group 0.000 claims description 199
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 185
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 160
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 145
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 128
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 104
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 100
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 88
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 88
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 82
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 81
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 79
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims description 79
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 78
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 77
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 76
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 73
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 72
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims description 71
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 70
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 67
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 63
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 60
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 51
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 47
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 47
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 47
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims description 47
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 45
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 42
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 41
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 41
- 125000004171 alkoxy aryl group Chemical group 0.000 claims description 39
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims description 36
- 125000005309 thioalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 32
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 claims description 31
- MHSKRLJMQQNJNC-UHFFFAOYSA-N terephthalamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(C(N)=O)C=C1 MHSKRLJMQQNJNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 30
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 26
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 18
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 18
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 16
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 15
- 125000005098 aryl alkoxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000004611 dihydroisoindolyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 13
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000005077 polysulfide Substances 0.000 claims description 8
- 229920001021 polysulfide Polymers 0.000 claims description 8
- 150000008117 polysulfides Polymers 0.000 claims description 8
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 7
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 7
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000005113 hydroxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 6
- DKYBVKMIZODYKL-UHFFFAOYSA-N 1,3-diazinane Chemical compound C1CNCNC1 DKYBVKMIZODYKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 5
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 5
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 5
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- IOEPOEDBBPRAEI-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNC=CC2=C1 IOEPOEDBBPRAEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005164 aryl thioalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 5
- 102000002574 p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Human genes 0.000 abstract description 24
- 108010068338 p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 abstract description 24
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 20
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 587
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 497
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 497
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 497
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 124
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzenecarbonitrile Natural products N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 24
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 24
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 21
- 102000018594 Tumour necrosis factor Human genes 0.000 description 18
- 108050007852 Tumour necrosis factor Proteins 0.000 description 18
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 17
- QNLOWBMKUIXCOW-UHFFFAOYSA-N indol-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=NC(=O)C=C21 QNLOWBMKUIXCOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 14
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 12
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 12
- 125000006507 2,4-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(F)C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 11
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 11
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 11
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 11
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 10
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 10
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 10
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 description 9
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 9
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 9
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzene carboxamide Natural products NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 8
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 7
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N Methyl benzoate Natural products COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 7
- 125000002071 phenylalkoxy group Chemical group 0.000 description 7
- JLAKCHGEEBPDQI-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorobenzyl)piperidine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CC1CCNCC1 JLAKCHGEEBPDQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 6
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 6
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 6
- 206010001513 AIDS related complex Diseases 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 5
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 208000026500 emaciation Diseases 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000002969 morbid Effects 0.000 description 5
- IMNDHOCGZLYMRO-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylbenzamide Chemical compound CN(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 IMNDHOCGZLYMRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BOTNYLSAWDQNEX-UHFFFAOYSA-N phenoxymethylbenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC=CC=C1 BOTNYLSAWDQNEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 5
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 4
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 4
- 206010030348 Open-Angle Glaucoma Diseases 0.000 description 4
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 4
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 4
- 206010039361 Sacroiliitis Diseases 0.000 description 4
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 4
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 4
- VDEUYMSGMPQMIK-UHFFFAOYSA-N benzhydroxamic acid Chemical compound ONC(=O)C1=CC=CC=C1 VDEUYMSGMPQMIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000019664 bone resorption disease Diseases 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 4
- DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;sulfur trioxide Chemical group CN(C)C.O=S(=O)=O DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N phenyl acethylene Natural products C#CC1=CC=CC=C1 UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000006366 primary open angle glaucoma Diseases 0.000 description 4
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 4
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 4
- 125000005955 1H-indazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 3
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 3
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 3
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 3
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 3
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 3
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 3
- 206010038910 Retinitis Diseases 0.000 description 3
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 3
- 201000010001 Silicosis Diseases 0.000 description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 3
- 206010044248 Toxic shock syndrome Diseases 0.000 description 3
- 231100000650 Toxic shock syndrome Toxicity 0.000 description 3
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 3
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 3
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 3
- ZKSYUNLBFSOENV-UHFFFAOYSA-N n-(2-hydroxyethyl)benzamide Chemical compound OCCNC(=O)C1=CC=CC=C1 ZKSYUNLBFSOENV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 3
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 3
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 3
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- WFPOTLINDYCHPZ-UHFFFAOYSA-N 4-[(5-bromo-6-oxo-4-phenylmethoxypyrimidin-1-yl)methyl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1CN1C(=O)C(Br)=C(OCC=2C=CC=CC=2)N=C1 WFPOTLINDYCHPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNDHYTGVCGVETQ-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 VNDHYTGVCGVETQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXXFNVIMSUEFX-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzamide Chemical compound [CH2]C1=CC=C(C(N)=O)C=C1 NLXXFNVIMSUEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YCIPQJTZJGUXND-UHFFFAOYSA-N Aglaia odorata Alkaloid Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1(C(C=2C(=O)N3CCCC3=NC=22)C=3C=CC=CC=3)C2(O)C2=C(OC)C=C(OC)C=C2O1 YCIPQJTZJGUXND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 2
- 208000018652 Closed Head injury Diseases 0.000 description 2
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 2
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 description 2
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 2
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 description 2
- 206010023330 Keloid scar Diseases 0.000 description 2
- 206010062038 Lip neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 2
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 description 2
- 206010030924 Optic ischaemic neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 208000030768 Optic nerve injury Diseases 0.000 description 2
- 206010031264 Osteonecrosis Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 208000007135 Retinal Neovascularization Diseases 0.000 description 2
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 2
- 206010038933 Retinopathy of prematurity Diseases 0.000 description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 2
- 208000006045 Spondylarthropathies Diseases 0.000 description 2
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- ZUSWDTWYONAOPH-UHFFFAOYSA-N [2-(trifluoromethyl)phenyl]hydrazine;hydrochloride Chemical group [Cl-].[NH3+]NC1=CC=CC=C1C(F)(F)F ZUSWDTWYONAOPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 description 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 2
- 201000010989 colorectal carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 2
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N iso-quinoline Natural products C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 description 2
- 201000006721 lip cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 2
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N methyl carbamate Chemical compound COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 2
- 201000003142 neovascular glaucoma Diseases 0.000 description 2
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 2
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N o-toluenecarboxylic acid Natural products CC1=CC=CC=C1C(O)=O ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 2
- UHBGYFCCKRAEHA-UHFFFAOYSA-N p-methylbenzamide Natural products CC1=CC=C(C(N)=O)C=C1 UHBGYFCCKRAEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 2
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 201000003651 pulmonary sarcoidosis Diseases 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- XBXCNNQPRYLIDE-UHFFFAOYSA-N tert-butylcarbamic acid Chemical compound CC(C)(C)NC(O)=O XBXCNNQPRYLIDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- GJMPDOHRFVPGLL-UHFFFAOYSA-N (2-fluorophenyl) carbamate Chemical compound NC(=O)OC1=CC=CC=C1F GJMPDOHRFVPGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- JQCPUJHEMNUVEA-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-4-chloro-6-oxopyrimidine-5-carbaldehyde Chemical compound O=C1C(C=O)=C(Cl)N=CN1CC1=CC=CC=C1 JQCPUJHEMNUVEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNVVLTBSSMLVML-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-4-hydroxy-6-oxopyrimidine-5-carbaldehyde Chemical compound O=C1C(C=O)=C(O)N=CN1CC1=CC=CC=C1 CNVVLTBSSMLVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNCYSFOFUAULMR-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-6-oxo-4-phenylmethoxypyrimidine-5-carbaldehyde Chemical compound N1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(C=O)=C1OCC1=CC=CC=C1 YNCYSFOFUAULMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVZQELBQISBPSR-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-phenyl-2h-pyrimidin-4-one Chemical compound O=C1C=CN(C)CN1C1=CC=CC=C1 HVZQELBQISBPSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNCJJFYNCIQLTO-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-6-oxo-2-phenylmethoxypyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C(=O)N(C)C(OCC=2C=CC=CC=2)=N1 NNCJJFYNCIQLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INESGMDVOVJPCA-UHFFFAOYSA-N 2-[(5-bromo-6-oxo-4-phenylmethoxypyrimidin-1-yl)methyl]benzonitrile Chemical compound N1=CN(CC=2C(=CC=CC=2)C#N)C(=O)C(Br)=C1OCC1=CC=CC=C1 INESGMDVOVJPCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006280 2-bromobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KGGHWIKBOIQEAJ-UHFFFAOYSA-N 2-fluorobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1F KGGHWIKBOIQEAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006179 2-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- OEJGCLKLSJMAML-UHFFFAOYSA-N 3-(benzenesulfonyl)-5-bromo-6-phenylmethoxypyrimidin-4-one Chemical compound N1=CN(S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C(=O)C(Br)=C1OCC1=CC=CC=C1 OEJGCLKLSJMAML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFMWBOWURPYTKC-UHFFFAOYSA-N 3-(difluoromethyl)-6-phenylmethoxypyrimidin-4-one Chemical compound O=C1N(C(F)F)C=NC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 YFMWBOWURPYTKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYBZIRSNBOSQSX-UHFFFAOYSA-N 3-[(5-bromo-6-oxo-4-phenylmethoxypyrimidin-1-yl)methyl]benzonitrile Chemical compound N1=CN(CC=2C=C(C=CC=2)C#N)C(=O)C(Br)=C1OCC1=CC=CC=C1 HYBZIRSNBOSQSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJJSVYQRDAURSU-UHFFFAOYSA-N 3-[[3-(aminomethyl)phenyl]methyl]-5-bromo-6-phenylmethoxypyrimidin-4-one Chemical compound NCC1=CC=CC(CN2C(C(Br)=C(OCC=3C=CC=CC=3)N=C2)=O)=C1 LJJSVYQRDAURSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKXNYKSUJLDFCG-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-(aminomethyl)phenyl]methyl]-5-bromo-6-phenylmethoxypyrimidin-4-one Chemical compound C1=CC(CN)=CC=C1CN1C(=O)C(Br)=C(OCC=2C=CC=CC=2)N=C1 MKXNYKSUJLDFCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWOMISBASOFJOY-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-bromo-6-phenylmethoxy-1,2-dihydropyrimidin-4-one Chemical compound O=C1C(Br)=C(OCC=2C=CC=CC=2)NCN1CC1=CC=CC=C1 BWOMISBASOFJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APNLKKUAXOXEOQ-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-chloro-6-phenylmethoxy-1,2-dihydropyrimidin-4-one Chemical compound O=C1C(Cl)=C(OCC=2C=CC=CC=2)NCN1CC1=CC=CC=C1 APNLKKUAXOXEOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006497 3-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006180 3-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GZPHSAQLYPIAIN-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinecarbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CN=C1 GZPHSAQLYPIAIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAHIWIHBAOOJFL-UHFFFAOYSA-N 4-(5-bromo-6-oxo-4-phenylmethoxypyrimidin-1-yl)benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1N1C(=O)C(Br)=C(OCC=2C=CC=CC=2)N=C1 QAHIWIHBAOOJFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMFAZFXYXEWTA-UHFFFAOYSA-N 4-[(5-bromo-6-oxo-4-phenylmethoxypyrimidin-1-yl)methyl]benzonitrile Chemical compound N1=CN(CC=2C=CC(=CC=2)C#N)C(=O)C(Br)=C1OCC1=CC=CC=C1 ZEMFAZFXYXEWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-1-benzofuran-7-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C2=C1C=CO2 MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WIOVWZOLMLEBHY-UHFFFAOYSA-N 4-phenylmethoxy-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound N1=CNC(=O)C=C1OCC1=CC=CC=C1 WIOVWZOLMLEBHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAUOLFQGUIEJIJ-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-3-(2-chlorophenyl)-2-methyl-6-phenylmethoxypyrimidin-4-one Chemical compound BrC=1C(=O)N(C=2C(=CC=CC=2)Cl)C(C)=NC=1OCC1=CC=CC=C1 OAUOLFQGUIEJIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPIRGNMJVSLCHI-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-3-[(3-fluorophenyl)methyl]-6-[(3-methylphenyl)methoxy]pyrimidin-4-one Chemical compound CC1=CC=CC(COC2=C(C(=O)N(CC=3C=C(F)C=CC=3)C=N2)Br)=C1 RPIRGNMJVSLCHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLIKHPWJWSTSGH-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-3-[(3-fluorophenyl)methyl]-6-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-4-one Chemical compound FC1=CC=CC(CN2C(C(Br)=C(C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)N=C2)=O)=C1 OLIKHPWJWSTSGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZMBDBOGTBGQGJ-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-3-[(3-fluorophenyl)methyl]-6-[[2-(hydroxymethyl)phenyl]methoxy]pyrimidin-4-one Chemical compound OCC1=CC=CC=C1COC1=C(Br)C(=O)N(CC=2C=C(F)C=CC=2)C=N1 RZMBDBOGTBGQGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIVMRLOFLYWYHN-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-3-[(3-fluorophenyl)methyl]-6-phenylmethoxypyrimidin-4-one Chemical compound FC1=CC=CC(CN2C(C(Br)=C(OCC=3C=CC=CC=3)N=C2)=O)=C1 OIVMRLOFLYWYHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLJVLAZHKLVLOD-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-3-[(3-fluorophenyl)methyl]-6-thiophen-3-ylpyrimidin-4-one Chemical compound FC1=CC=CC(CN2C(C(Br)=C(C3=CSC=C3)N=C2)=O)=C1 FLJVLAZHKLVLOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYTXONIGBNOSPW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-3-[(4-bromophenyl)methyl]-6-phenylmethoxypyrimidin-4-one Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1CN1C(=O)C(Br)=C(OCC=2C=CC=CC=2)N=C1 AYTXONIGBNOSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDXDSXGLDLOOIM-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-3-[(4-chlorophenyl)methyl]-6-phenylmethoxypyrimidin-4-one Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CN1C(=O)C(Br)=C(OCC=2C=CC=CC=2)N=C1 UDXDSXGLDLOOIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UANWJESGDDNSCX-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-3-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-phenylmethoxypyrimidin-4-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CN1C(=O)C(Br)=C(OCC=2C=CC=CC=2)N=C1 UANWJESGDDNSCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDKSXAMHCPPWTP-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-3-methylsulfonyl-6-phenylmethoxypyrimidin-4-one Chemical compound O=C1N(S(=O)(=O)C)C=NC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1Br NDKSXAMHCPPWTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZJVCQXWMLVOEH-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-6-(4-fluorophenyl)-3-[(3-fluorophenyl)methyl]pyrimidin-4-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=C(Br)C(=O)N(CC=2C=C(F)C=CC=2)C=N1 LZJVCQXWMLVOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLQPBEUYUFXWJY-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-6-[(3-chlorophenyl)methoxy]-3-[(3-fluorophenyl)methyl]pyrimidin-4-one Chemical compound FC1=CC=CC(CN2C(C(Br)=C(OCC=3C=C(Cl)C=CC=3)N=C2)=O)=C1 DLQPBEUYUFXWJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXEWZAJIYUUXAD-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-6-[(4-fluorophenyl)methoxy]-3-[(3-fluorophenyl)methyl]pyrimidin-4-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1COC1=C(Br)C(=O)N(CC=2C=C(F)C=CC=2)C=N1 QXEWZAJIYUUXAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVAUYEWRGFQKTI-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-6-[(4-fluorophenyl)methoxy]-3-[(4-fluorophenyl)methyl]pyrimidin-4-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1COC1=C(Br)C(=O)N(CC=2C=CC(F)=CC=2)C=N1 LVAUYEWRGFQKTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOFKSGARZFBPCY-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-4-phenylmethoxy-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound N1=CNC(=O)C(C)=C1OCC1=CC=CC=C1 BOFKSGARZFBPCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBNBGRFYQBMYMD-UHFFFAOYSA-N 6-[(4-fluorophenyl)methoxy]-3-[(3-fluorophenyl)methyl]-5-iodo-1,2-dihydropyrimidin-4-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1COC(NC1)=C(I)C(=O)N1CC1=CC=CC(F)=C1 HBNBGRFYQBMYMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPPZJCZWTPPMDD-UHFFFAOYSA-N 6-oxo-2-phenyl-1h-pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C(=O)NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 GPPZJCZWTPPMDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010005254 Activating Transcription Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000005869 Activating Transcription Factors Human genes 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002862 Angle-Closure Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030016 Avascular necrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000005440 Basal Cell Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 108091008038 CHOP Proteins 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010063094 Cerebral malaria Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010011017 Corneal graft rejection Diseases 0.000 description 1
- 102100023033 Cyclic AMP-dependent transcription factor ATF-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100021246 DDIT3 upstream open reading frame protein Human genes 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010074026 Exfoliation glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010020164 HIV infection CDC Group III Diseases 0.000 description 1
- 208000016988 Hemorrhagic Stroke Diseases 0.000 description 1
- 101000974934 Homo sapiens Cyclic AMP-dependent transcription factor ATF-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000997829 Homo sapiens Glial cell line-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 1
- 101001059454 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase MARK2 Proteins 0.000 description 1
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 241000701027 Human herpesvirus 6 Species 0.000 description 1
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010061523 Lip and/or oral cavity cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 1
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 1
- 229940122696 MAP kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000055120 MEF2 Transcription Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010018650 MEF2 Transcription Factors Proteins 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- ZYVXHFWBYUDDBM-UHFFFAOYSA-N N-methylnicotinamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CN=C1 ZYVXHFWBYUDDBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 206010067013 Normal tension glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010051497 Rhinotracheitis Diseases 0.000 description 1
- 102100028904 Serine/threonine-protein kinase MARK2 Human genes 0.000 description 1
- 206010054184 Small intestine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000020339 Spinal injury Diseases 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000001994 activation Methods 0.000 description 1
- 230000009692 acute damage Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXXJHWLDUBFPOL-UHFFFAOYSA-N benzamidine Chemical compound NC(=N)C1=CC=CC=C1 PXXJHWLDUBFPOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBBJFYQPYXKIEB-UHFFFAOYSA-N benzonitrile;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.N#CC1=CC=CC=C1 QBBJFYQPYXKIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000001969 capillary hemangioma Diseases 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000006353 environmental stress Effects 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000005619 esophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000004949 exfoliation syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000021045 exocrine pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 208000011404 female reproductive system disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 208000020658 intracerebral hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 208000011379 keloid formation Diseases 0.000 description 1
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000002978 low tension glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002829 mitogen activated protein kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- 230000011242 neutrophil chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 125000005495 pyridazyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000024981 pyrosis Diseases 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000837 restrainer Substances 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000008261 skin carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 201000005671 spondyloarthropathy Diseases 0.000 description 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 230000009772 tissue formation Effects 0.000 description 1
- 201000006397 traumatic glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010055031 vascular neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/34—One oxygen atom
- C07D239/36—One oxygen atom as doubly bound oxygen atom or as unsubstituted hydroxy radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Obesity (AREA)
- Psychiatry (AREA)
Abstract
本发明公开了式I的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义。这些化合物可用于治疗由未调节的p38MAP激酶和/或TNF活性引起或恶化的疾病和病症。本发明还公开了包含该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法以及使用这些化合物的治疗方法。
Description
背景技术
技术领域
本发明涉及用于治疗由未调节的p38 MAP激酶活性引起或恶化的疾病和病症的取代嘧啶酮。本发明还涉及包含该嘧啶酮化合物的药物组合物，制备该嘧啶酮化合物的方法以及使用这些化合物的治疗方法。
相关技术的描述
许多细胞表面受体在信号转导期间使用一种或多种促分裂原活化蛋白激酶(MAP激酶)级联。MAP激酶是一族由双磷酸化作用激活的蛋白指导的丝氨酸/苏氨酸激酶。MAP激酶的一个亚群是p38 MAP激酶，其通过各种信号激活，包括促炎细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-1(IL-1)，以及细菌性脂多糖和环境应力如渗透压休克和紫外线辐射(Ono，K.和J.Han，Cell Signal.12：1，2000)。在p38激酶家族内，存在四种不同的同功酶：p38α、p38β、p38γ和p38δ。当通过磷酸化激活刺激和激活转录因子(例如ATF2、CHOP和MEF2C)以及其它激酶(如MAPKAP-2和MAPKAP-3)的p38激酶家族功能下游时(Trends in Cell biology 7，353-361，1997；Mol Cell Biology 19，21-30，1999；EMBO J 20，466-479，2001)，所述的p38激酶级联导致诱导若干因子的基因表达，所述因子涉及炎症和免疫性包括TNF、白细胞介素-6、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和HIV长末端重复序列(Paul等，CellSignal.9：403-410，1997)。p38磷酸化的产物刺激炎性细胞因子以及其它蛋白的产生，包括TNF和IL-1以及环加氧酶-2，并且还有可能调节这些细胞因子对它们靶细胞的作用，由此刺激炎症过程(Lee，J.C.等，Nature，372：376，1994)。
P38 MAP激酶同样已经表明在心肌细胞局部缺血期间能促进细胞凋亡，其表明p38 MAP激酶抑制剂可以用于治疗缺血性心脏病(J.Biol.Chem.274，6272，1999)。它们还被T-细胞HIV-1复制所需要并且可以用作AIDS治疗的靶标。已经用于增加癌细胞对癌症治疗的敏感性的P38途径抑制剂还发现可以用于治疗哮喘(JPET 293，281，2000)。
TNF是一种细胞因子并且是一种与炎性病症如关节炎、哮喘、感染性休克、非胰岛素依赖型糖尿病、多发性硬化、哮喘和炎性肠病有关的有效促炎介质。由此，p38MAP激酶(TNF产生所需要)的抑制剂可用于治疗由过量细胞因子产生引起的炎性病症如关节炎。(Boehm，J.C.和J.L.Adams，Exp.Opin.Ther.Patents 10：25，2000，在此引入作为参考)。TNF还与病毒感染有关，例如HIV、流行性感冒病毒以及疱疹病毒包括单纯性疱疹病毒1-型(HSV-1)、单纯性疱疹病毒2-型(HSV-2)、巨细胞病毒(CMV)、水痘带状疱疹病毒(VZV)、epstein-barr病毒、人疱疹病毒-6(HHV-6)、人疱疹病毒-7(HHV-7)、人疱疹病毒-8(HHV-8)、伪狂犬病和鼻气管炎等。
过量的或未调节的TNF产生还表明引起IL-1水平升高。因此，抑制TNF应该能降低IL-1水平(European Cytokine Netw 6，225，1995)以及改善由未调节的IL-1合成所引起的疾病状态。这些疾病状态包括类风湿性关节炎、类风湿性脊椎炎、骨关节炎、痛风性关节炎、脓毒症、感染性休克、内毒素性休克、革兰氏阴性脓毒症、中毒性休克综合症、成人呼吸窘迫综合征、脑型疟、慢性肺炎、矽肺、肺结节病(pulmonary sarcosis)、骨吸收疾病、再灌注损伤、移植物抗宿主反应、同种异体移植物排斥、发热以及由于感染引起的肌痛、感染或恶性肿瘤继发的恶病质、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)继发的恶病质、爱滋病相关复合症(ARC)、瘢痕疙瘩、瘢痕组织生成、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎和胃灼热(pyresis)。
IL-1还表明调节各种生物学活性如激活T-辅助细胞、诱导发热、刺激前列腺素或胶原酶产生、中性粒细胞趋化性和抑制血浆铁含量(Rev.Infect.Disease，6，51(1984))。IL-1水平升高还与一些疾病状态的调节或恶化有关，这些疾病状态包括类风湿性关节炎、骨关节炎、类风湿性脊椎炎、痛风性关节炎、炎性肠病、成人呼吸窘迫综合征(ARDS)、牛皮癣、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、变态反应、肌肉退化、恶病质、莱特尔氏综合征、I型和II型糖尿病、骨吸收疾病、局部缺血性再灌注损伤、动脉硬化、脑外伤、多发性硬化、脓毒症、感染性休克和中毒性休克综合症。对TNF抑制敏感的病毒如HIV-1、HIV-2、HIV-3也受IL-1产生的影响。在类风湿性关节炎中，IL-1和TNF两者都诱发胶原酶合成并最终导致关节炎关节内的组织破坏(Lymphokine Cytokine Res.(11)：253-256，(1992)和Clin.Exp.Immunol.989：244-250，(1992))。
IL-6是另一种促炎细胞因子，其与许多病症包括炎症有关。因此，TNF、IL-1和IL-6对各式各样的细胞和组织起作用并且是各式各样的疾病状态和病症的重要炎症介质。通过抑制或调节p38激酶抑制这些细胞因子在控制、降低和减轻许多这些疾病状态和病症中是有益的。因此，本发明涉及找到p38激酶以及p38激酶途径的小分子抑制剂或调节剂。
发明概述
在一个宽的方面，本发明提供式I的化合物及其药学上可接受的盐(实施方案I)：
其中
R1是H、卤素、NO2、烷基、甲醛(carboxaldehyde)、羟基烷基、二羟基烷基、芳基烷氧基、芳烷基、链烯基、炔基、芳基炔基、-CN、芳基、烷酰基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、羧基或芳基烷酰基，其中芳基烷氧基、芳烷基和芳基烷酰基的芳基部分是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、CN、卤代烷基、卤代烷氧基或CO2R的基团所取代；其中烷基、羟基烷基、二羟基烷基、芳基烷氧基、芳烷基、烷酰基、烷氧基、烷氧基烷基和芳基烷酰基的烷基部分是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基或C3-C7环烷基的基团所取代；
R2是H、OH、卤素、-OSO2-(C1-C6)烷基、-OSO2-芳基、芳基烷氧基、芳氧基、芳硫基、芳硫基烷氧基、芳基炔基、烷氧基、芳氧基(C1-C6)烷基、烷基、炔基、-OC(O)NH(CH2)n芳基、-OC(O)N(烷基)(CH2)n芳基、烷氧基烷氧基、二烷基氨基、烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基链烯基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烷氧基烷氧基、NR8R9、二烷基氨基或CO2R，其中n是0、1、2、3、4、5或6；每个R2基团是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-NRC(O)NR16R17、卤代烷氧基、烷基、CN、羟基烷基、二羟基烷基、烷氧基、烷氧基羰基、苯基、-SO2-苯基或-OC(O)NR6R7的基团所取代，其中苯基和-SO2-苯基任选被1、2或3个独立地是卤素或NO2的基团所取代，其中R16和R17独立地是H或C1-C6烷基；或R16、R17和与它们相连的氮一起形成吗啉环；R6和R7在每次存在时(at each occurrence)独立地是H、烷基、羟基烷基、二羟基烷基、烷氧基、烷酰基、芳烷基、芳基烷氧基、烷氧基羰基、-SO2-烷基、OH、烷氧基、烷氧基烷基、芳基烷氧基羰基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、杂芳基烷基或芳基烷酰基，其中每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、杂环烷基、杂环烷基烷基、C3-C7环烷基、烷氧基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-烷酰基、烷基、卤代烷基、甲醛或卤代烷氧基的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、吡咯烷基、硫代吗啉基、硫代吗啉基S-氧化物、硫代吗啉基S，S-二氧化物、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、烷氧基羰基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基烷基、二羟基烷基或卤素的基团所取代；R在每次存在时独立地是氢或任选被1或2个独立地是OH、SH、卤素、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基或C3-C6环烷基的基团所取代的C1-C6烷基；R30是任选被1或2个独立地是OH、SH、卤素、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基或C3-C6环烷基的基团所取代的C1-C6烷基；每个R8独立地是氢、烷基、烷酰基、芳烷基和芳基烷酰基，其中上面的每一个R8基团任选被1、2、3、4或5个独立地是烷基、烷氧基、烷氧基羰基、卤素或卤代烷基的基团所取代；每个R9是氢、烷基、烷酰基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、链烯基、杂芳基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、芳基烷酰基、-SO2-苯基和芳基，其中上面的每一个R9基团任选被1、2、3、4或5个独立地是烷基、烷氧基、烷氧基羰基、卤素或卤代烷基的基团所取代；
R4是氢或R4是未取代的或被一个或两个独立地是CO2R、-CO2-(C1-C6)烷基、-C(O)NR6R7、-C(O)R6、-N(R30)C(O)NR16R17、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的烷基，芳基烷氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、羟基烷基、二羟基烷基、卤代烷基、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-NR6R7、烷氧基、羟基烷氧基-、(R6R7N)-烷氧基-、R6R7NC(O)-烷氧基-、R6C(O)N(R7)烷氧基-、甲醛、-C(O)NR6R7、CO2R、烷氧基烷基或烷氧基烷氧基，其中上面基团的杂芳基或芳基部分是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、羟基、烷氧基、烷基、-CO2-(C1-C6)烷基、-CONR6R7、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6)烷基-、硝基、卤代烷基或卤代烷氧基的基团所取代；以及
R5是H、芳基、芳烷基、芳硫基烷基、任选被1、2或3个独立地是芳基烷氧基羰基、-NR8R9、卤素、-C(O)NR8R9、烷氧基羰基、C3-C7环烷基或烷酰基的基团取代的烷基，烷氧基，任选被一个三甲基甲硅烷基取代的烷氧基烷基，氨基、烷氧基羰基、羟基烷基、二羟基烷基、炔基、-SO2-烷基、任选被一个三甲基甲硅烷基取代的烷氧基，杂环烷基烷基、环烷基、环烷基烷基、-烷基-S-芳基、-烷基-SO2-芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂芳基或任选被烷氧基羰基取代的链烯基，其中上面每一个R5基团是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是烷基、卤素、烷氧基、羟基烷基、二羟基烷基、芳基烷氧基、硫代烷氧基、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基、CO2R、CN、OH、羟基烷基、二羟基烷基、脒基肟、-NR6R7、-NR8R9、R6R7N-(C1-C6烷基)-、甲醛、SO2烷基、-SO2H、-SO2NR6R7、其中烷基部分任选被OH、卤素或烷氧基取代的烷酰基，-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、脒基、卤代烷基、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)NR16R17、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18、-O-CH2-O、-O-CH2CH2-O-或卤代烷氧基的基团所取代；其中R15是H或C1-C6烷基；以及R18是任选被-O-(C2-C6烷酰基取代的C1-C6烷基，C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基；氨基C1-C6烷基、单或二烷基氨基C1-C6烷基。
本发明还包括在制备本发明化合物中有用的中间体。
本发明的化合物和盐与p38激酶和/或TNF结合和/或相互作用。优选地，它们抑制p38激酶和/或TNF的活性。因此，它们用于治疗由p38 map激酶或TNF介导的疾病。优选地，它们用于治疗由p38α或TNF介导的疾病。
本发明还包括药物组合物，所述的药物组合物包含至少一种式I的化合物或盐以及至少一种药学上可接受的载体、溶剂、佐剂或赋形剂。
本发明还包括在患者中治疗由TNF介导的疾病、由p38激酶介导的疾病、炎症和/或关节炎的方法，所述方法包括使用治疗有效量的式I化合物或盐来治疗具有或易受这些疾病或病症感染的患者。
发明详述
在一个优选方面，本发明提供式I的化合物，其中：R1、R2、R4和R5中至多两个同时是氢；R6和R7不同时是OH；当R2是OH，R4是甲基以及R5是苯基时，R1不是乙酰基；以及R4和R5不同时是氢。
在其它方面和实施方案中，本发明提供：
实施方案2.下式的化合物：
及其药学上可接受的盐，其中
R1是H、卤素、烷基、甲醛、羟基烷基、二羟基烷基、芳基烷氧基、芳烷基、链烯基、炔基、芳基炔基、CN、烷酰基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、羧基或芳基烷酰基，其中芳基烷氧基、芳烷基和芳基烷酰基的芳基部分是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、CN、卤代烷基、卤代烷氧基或CO2R的基团所取代；其中烷基、羟基烷基、二羟基烷基、芳基烷氧基、芳烷基、烷酰基、烷氧基、烷氧基烷基和芳基烷酰基的烷基部分是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基或环丙基的基团所取代；
R2是H、OH、卤素、-OSO2-(C1-C6)烷基、-OSO2-芳基、芳基烷氧基、芳氧基、芳硫基烷氧基、芳基炔基、烷氧基、苯氧基(C1-C6)烷基、-OC(O)NH(CH2)n芳基、-OC(O)N(烷基)(CH2)n芳基、烷基、炔基、烷氧基烷氧基、二烷基氨基、杂芳基、杂环烷基、芳氧基烷基或CO2R，其中上面每个R2基团是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、-NR6R7、卤代烷基、卤代烷氧基、烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-NRC(O)NR16R17、CN、羟基烷基、二羟基烷基、-OC(O)NR6R7或-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30的基团所取代，其中R16和R17独立地是H或C1-C6烷基；或R16、R17和与它们相连的氮一起形成吗啉环；R6和R7在每次存在时独立地是H、烷基、羟基烷基、二羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷酰基、芳烷基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基或芳基烷酰基，其中上面每个R6和R7基团是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、烷氧基、烷基、OH、SH、甲醛、卤代烷基或卤代烷氧基的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉基S-氧化物、硫代吗啉基S，S-二氧化物、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、烷氧基羰基、羟基、羟基烷基、二羟基烷基或卤素的基团所取代；n是0、1、2、3、4、5或6；R在每次存在时独立地是氢或任选被1或2个独立地是OH、SH、卤素、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基或C3-C6环烷基的基团所取代的C1-C6烷基；R30是任选被1或2个独立地是OH、SH、卤素、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基或C3-C6环烷基的基团所取代的C1-C6烷基；
R4是氢、任选被一个或两个独立地是CO2R、-CO2烷基、-C(O)NR6R7、-C(O)R6、-N(R30)C(O)NR16R17、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的烷基，芳基烷氧基、杂芳基、芳烷基、羟基烷基、二羟基烷基、卤代烷基、-NR6R7、-C(O)NR6R7、烷氧基、羟基烷氧基-、(R6R7N)-烷氧基-、R6R7NC(O)-烷氧基-、R6C(O)N(R7)烷氧基-、烷氧基烷基或烷氧基烷氧基，其中上面基团的杂芳基或芳基部分是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、羟基、烷氧基、烷基、-CO2-(C1-C6)烷基、-CONR6R7、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6)烷基-、硝基、卤代烷基或卤代烷氧基的基团所取代；以及
R5是H、芳烷基、任选被1、2或3个独立地是芳基烷氧基羰基、-NR8R9、卤素、-C(O)NR8R9、烷氧基羰基或烷酰基的基团取代的烷基，任选被一个三甲基甲硅烷基取代的烷氧基烷基，烷氧基羰基、氨基、羟基烷基、二羟基烷基、任选被烷氧基羰基取代的链烯基，炔基、-SO2-烷基、芳基、任选被一个三甲基甲硅烷基取代的烷氧基，杂环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基或杂芳基，其中上面每一个R5基团是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是烷基、卤素、烷氧基、芳基烷氧基、羟基烷基、二羟基烷基、硫代烷氧基、-SO2烷基、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基、CO2R、CN、OH、脒基肟、NR8R9、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、脒基、羟基烷基、二羟基烷基、甲醛、-NR6R7、卤代烷基、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-CO2R、-(C1-C4烷基)-C1-C6烷氧基羰基、-(C1-C4烷基)-CN、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18、-O-CH2-O-、-O-CH2CH2-O-、苯基或卤代烷氧基的基团所取代；R8是氢、烷基、烷酰基、芳烷基和芳基烷酰基；R9是烷基、烷酰基、芳烷基、杂芳基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基和芳基烷酰基。
实施方案3.根据实施方案2的化合物，其中
R1是H、卤素、任选被C1-C4烷氧基羰基取代的烷基，甲醛、羟基烷基、二羟基烷基、苯基(C1-C6)烷氧基、苯基(C1-C6)烷基、CN、烷酰基、烷氧基、C2-C4炔基、任选被C1-C4烷氧基羰基取代的C2-C6链烯基，烷氧基烷基、卤代烷基或苯基(C1-C6)烷酰基，其中苯基是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、CN、CF3、OCF3或CO2R的基团所取代；其中烷基是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、甲氧基或乙氧基的基团所取代；
R2是OH、苯基(C1-C6)烷氧基、苯氧基、苯氧基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C4)硫代烷氧基、C1-C8烷氧基、烷氧基烷氧基、-O-SO2苯基、炔基、苯基(C2-C4)炔基、烷基、-OC(O)NH(CH2)n苯基、-OC(O)N(烷基)(CH2)n苯基、二烷基氨基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基(pyridazyl)、吡唑基、咪唑基、吡咯基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四唑基、吡嗪基、苯并咪唑基、三嗪基、四氢呋喃基、哌啶基、六氢嘧啶基、噻唑基、噻吩基或CO2R，其中n是0、1、2、3、4、5或6；上面每一个R2是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、NR6R7、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、二羟基烷基、烷基、苯基、吡啶基、哌啶基、哌嗪基、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-NRC(O)NR16R17或-OC(O)NR6R7的基团所取代，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、烷基、(C1-C4)羟基烷基、(C1-C4)二羟基烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷酰基、苯基(C1-C4)烷基、苯基(C1-C4)烷氧基、苯基(C1-C4)烷氧基羰基或苯基(C1-C4)烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷基、CF3、甲醛、NH2、NH(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基、C1-C4烷氧基羰基或卤素的基团所取代；以及
R4是H、任选被一个或两个独立地是CO2R、-CO2烷基、-C(O)NR6R7、-C(O)R6、-N(R30)C(O)NR16R17、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的烷基，芳基烷氧基、杂芳基、芳烷基、羟基烷基、二羟基烷基、卤代烷基、-NR6R7、-C(O)NR6R7、烷氧基、羟基烷氧基-、(R6R7N)-烷氧基-、R6R7NC(O)-烷氧基-、R6C(O)N(R7)烷氧基-、烷氧基烷基或烷氧基烷氧基，其中上述基团的杂芳基或芳基部分是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、羟基、烷氧基、烷基、-CO2-(C1-C6)烷基、-CONR6R7、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6)烷基-、硝基、卤代烷基或卤代烷氧基的基团所取代；以及
R5是苯基(C1-C6)烷基、任选被1、2、3、4或5个独立地是苯基C1-C4烷氧基羰基、-NR8R9、卤素、-C(O)NR8R9、烷氧基羰基或烷酰基的基团所取代的(C1-C6)烷基，苯基、烷氧基、C2-C6炔基、任选被烷氧基羰基取代的C2-C6链烯基，吲哚基、喹啉基、异喹啉基、异吲哚基、二氢吲哚基、吡唑基、咪唑基、二氢异吲哚基、吲哚酮-2-基、吲唑基、苯并咪唑基、吡啶基、咪唑烷二酮(imidazolidine dione)、吡唑基(C1-C6烷基)、咪唑基(C1-C6烷基)、哌啶基(C1-C6)烷基、吡咯烷基(C1-C6)烷基、咪唑烷基(C1-C6)烷基、四氢异喹啉基(C1-C6)烷基、1H-吲唑基(C1-C6)烷基、二氢吲哚酮-2-基(C1-C6烷基)、二氢吲哚基(C1-C6烷基)、二氢苯并咪唑基(C1-C6烷基)或二氢苯并咪唑啉酮基(dihydrobenzoimidazolonyl)(C1-C6烷基)、吡啶基(C1-C6)烷基、哒嗪基(C1-C6)烷基、嘧啶基(C1-C6)烷基、吡嗪基(C1-C6)烷基、四氢呋喃基(C1-C6)烷基、萘基(C1-C6)烷基、吗啉基(C1-C6)烷基、四氢呋喃基(C1-C6)烷基、噻吩基(C1-C6)烷基、哌嗪基(C1-C6)烷基、吲哚基(C1-C6)烷基、喹啉基(C1-C6)烷基、异喹啉基(C1-C6)烷基、异吲哚基(C1-C6)烷基、二氢吲哚基(C1-C6)烷基、吡唑基(C1-C4)烷基、咪唑基(C1-C4)烷基、二氢异吲哚基(C1-C6)烷基、吲哚酮-2-基(C1-C6)烷基(indoon-2-yl(C1-C6)alkyl)、吲哚酮-2-基(C1-C6)烷基(indolon-2-yl(C1-C6)alkyl)或吗啉基C1-C6烷基，其中上面每一个R5是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是C1-C6烷基、卤素、C1-C6烷氧基、苯基C1-C6烷氧基、C1-C6硫代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、CO2R、CN、-SO2(C1-C6)烷基、脒基肟、NR8R9、-NR6R7、NR6R7C1-C6烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7、脒基、C1-C4卤代烷基、羟基C1-C6烷基、C1-C6二羟基烷基或C1-C4卤代烷氧基的基团所取代；其中R8是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基C1-C6烷基和苯基C1-C6烷酰基；以及R9是氨基烷基、单C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、二C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基C1-C6烷基、吲唑基和苯基C1-C6烷酰基。
实施方案4.根据实施方案3的化合物，其中
R1是H、卤素、任选被C1-C4烷氧基羰基取代的C1-C4烷基，任选被C1-C4烷氧基羰基取代的C2-C4链烯基，C2-C4炔基或甲醛；
R2是苄氧基、OH、苯氧基、苯氧基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C4)硫代烷氧基或吡啶基；其中上面每一个R2任选被1、2、3、4或5个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、NR6R7、-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7、(C1-C4)卤代烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-NRC(O)NR16R17、(C1-C4)卤代烷氧基、羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、(C1-C6)烷基、吡啶基或R6R7N-(C1-C6烷基)-的基团所取代。
实施方案4a.根据实施方案4的化合物，其中R1是H。
实施方案4b.根据实施方案4的化合物，其中R1是卤素。
实施方案4c.根据实施方案4的化合物，其中R1是任选被C1-C4烷氧基羰基取代的C1-C4烷基。
实施方案5.根据实施方案4的化合物，其中
R5是吲哚基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吲唑基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、喹啉基、异喹啉基、异吲哚基、二氢吲哚基、二氢异吲哚基、吲哚酮-2-基或吡嗪基，其每个R5是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是C1-C4烷基、卤素、CF3、OCF3、-CO2CH3、C1-C4羟基烷基、二羟基烷基、C1-C4烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、苄氧基、-NR6R7、-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7、-NR8R9、NR6R7-(C1-C4烷基)、-C(O)NR6R7或脒基肟的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4二羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基、苯基C1-C4烷氧基或苯基C1-C4烷酰基，其中每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、芳基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基或卤素的基团所取代。
实施方案6.根据实施方案5的化合物，其中
R5是吲哚基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基、呋喃基、吲唑基、二氢吲哚基、二氢异吲哚基、吲哚酮-2-基或吡嗪基，其每个R5是未取代的或被1、2、3或4个独立地是C1-C4烷基、卤素、CF3、OCF3、-CO2CH3、C1-C4羟基烷基、C1-C4二羟基烷基、C1-C4烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、苄氧基、-C(O)NR6R7、-NR8R9、-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7、-NR6R7、NR6R7-(C1-C4烷基)-和脒基肟的基团所取代。
实施方案7.根据实施方案6的化合物，其中
R5是吲哚基、吡啶基、嘧啶基、二氢吲哚基、二氢异吲哚基、吡唑基或吡嗪基，其每个R5是未取代的或被1、2、3或4个独立地是C1-C4烷基、卤素、CF3、OCF3、-CO2CH3、C1-C4羟基烷基、C1-C4二羟基烷基、C1-C4烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、苄氧基、-C(O)NR6R7、NR8R9、-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7、-NR6R7、NR6R7-(C1-C4烷基)-或脒基肟的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4二羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷酰基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基，其每个R6和R7任选被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代。
实施方案8.根据实施方案7的化合物，其中
R5是吲哚基、吡啶基、嘧啶基、二氢吲哚基、二氢异吲哚基、吡唑基或吡嗪基，其每个R5是未取代的或被1、2或3个独立地是C1-C4烷基、卤素、CF3、OCF3、C1-C4羟基烷基、C1-C4二羟基烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7、NR8R9、-NR6R7或NR6R7-(C1-C4烷基)-的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4二羟基烷基、C1-C4烷酰基或C1-C4烷氧基，其每个R6和R7任选被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代。
实施方案9.根据实施方案4的化合物，其中
R5是苯基、苯基(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷基，其中上面每一个R5是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是烷基、卤素、烷氧基、苄氧基、羟基烷基、二羟基烷基、硫代烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、CO2R、CN、脒基肟、-NR8R9、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7、脒基、CF3或OCF3的基团所取代；R8是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基C1-C6烷基和苯基C1-C6烷酰基；以及R9是氨基烷基、单C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、二C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基C1-C4烷基、吲唑基和苯基C1-C4烷酰基。
实施方案10.根据实施方案4的化合物，其中
R5是苯基、苯基(C1-C6)烷基，所述R5是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是烷基、卤素、烷氧基、苄氧基、硫代烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、CO2R、CN、脒基肟、-NR8R9、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、R6R7NC(O)-(C1-C4烷基)-、R6R7NC(O)-(C5-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、脒基、CF3或OCF3的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4二羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基、苯基C1-C4烷氧基或苯基C1-C4烷酰基，其中每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基或卤素的基团所取代；R8是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基C1-C6烷基和苯基C1-C6烷酰基；以及R9是氨基烷基、单C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、二C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基C1-C4烷基、吲唑基和苯基C1-C4烷酰基。
实施方案11.根据实施方案10的化合物，其中
R5是苯基、苄基或苯乙基，其中每个R5任选被1、2、3、4或5个独立地是C1-C6烷基、-NR6R7、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-NR8R9、卤素、C1-C6烷氧基、CO2R、-(C1-C4烷基)-CO2R、C1-C6硫代烷氧基、脒基肟、C1-C6烷氧基羰基、-(C1-C4烷基)-C1-C6烷氧基羰基、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、-(C1-C4烷基)-CN、CN、苯基C1-C6烷氧基、OH、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18、脒基肟、-SO2(C1-C6烷基)、-O-CH2-O-、-O-CH2CH2-O-、苯基C1-C4烷氧基或苯基的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4二羟基烷基、C1-C4烷酰基或C1-C4烷氧基，每个R6和R7任选被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代。
实施方案12.根据实施方案11的化合物，其中
R5是苯基、苄基或苯乙基，其中每个R5是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是CN、卤素、C1-C4烷氧基、CF3、OCF3、C1-C4烷基、-NR8R9、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-或-C(O)NR6R7的基团所取代，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4二羟基烷基、C1-C4烷酰基或C1-C4烷氧基，每个R6和R7任选被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代。
实施方案13.根据实施方案4的化合物，其中
所述的R5基团是下式：
其中
Z1和Z2独立地是H、卤素、C1-C4烷基或CO2R；以及
Z是-C(O)NR6R7、-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-NR8R9、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、C1-C6烷基、CO2R或卤素；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、OH、C1-C6烷基、氨基C1-C4烷基、NH(C1-C6烷基)烷基、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基或-SO2(C1-C6烷基)，每个R6和R7任选被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基、硫代吗啉基的环，所述环任选被1或2个独立地是烷基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基或卤素的基团所取代；以及R18是任选被-O-(C2-C6烷酰基取代的C1-C6烷基，C1-C6羟基烷基、C1-C4二羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基；氨基C1-C6烷基、单或二烷基氨基C1-C6烷基。
实施方案14.根据实施方案4的化合物，其中
R5是吡唑基(C1-C6烷基)、咪唑基(C1-C6烷基)、噻吩基(C1-C6烷基)、呋喃基(C1-C6烷基)、哌啶基(C1-C6)烷基、吡咯烷基(C1-C6)烷基、咪唑烷基(C1-C6)烷基、哌嗪基(C1-C6)烷基、吡啶基(C1-C6)烷基、嘧啶基(C1-C6)烷基、哒嗪基(C1-C6)烷基、吡嗪基(C1-C6)烷基、异喹啉基(C1-C6)烷基、四氢异喹啉基(C1-C6)烷基、吲哚基(C1-C6)烷基、1H-吲唑基(C1-C6)烷基、二氢吲哚基(C1-C6烷基)、二氢吲哚酮-2-基(C1-C6烷基)、二氢吲哚基(C1-C6烷基)、二氢异吲哚基(C1-C6烷基)、二氢苯并咪唑基(C1-C6烷基)或二氢苯并咪唑啉酮基(C1-C6烷基)，其中上面每个R5是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是(C1-C6)烷基、卤素、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、苯基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)硫代烷氧基、(C1-C6)烷氧基羰基、苯基(C1-C6)烷氧基羰基、OH、CO2R、CN、脒基肟、-NR8R9、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、脒基、哌嗪基、吗啉基、-SO2(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6)烷基、-SO2N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、(C1-C4)卤代烷基、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)NR16R17、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18、-O-CH2-O、-O-CH2CH2-O-或(C1-C4)卤代烷氧基的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷酰基、苯基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C6)烷氧基或苯基(C1-C6)烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、(C1-C4)烷氧基、OH、SH、C3-C6环烷基、NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、(C1-C4)烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基或卤素的基团所取代；以及R18是任选被-O-(C2-C6烷酰基取代的C1-C6烷基，C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基；氨基C1-C6烷基、单或二烷基氨基C1-C6烷基。
在此实施方案中，优选R6和R7不同时为OH；和R6和R7不同时为-SO2(C1-C6烷基)。
实施方案15.根据实施方案14的化合物，其中
R5是吡唑基(C1-C6烷基)、咪唑基(C1-C6烷基)、苯并咪唑基(C1-C6烷基)、噻吩基(C1-C6烷基)、嘧啶基(C1-C6)烷基、吲哚基(C1-C6烷基)、二氢吲哚基(C1-C6烷基)、二氢异吲哚基(C1-C6烷基)、二氢吲哚酮-2-基(C1-C6烷基)、吡啶基(C1-C6烷基)、哌嗪基(C1-C6烷基)或吡嗪基(C1-C6烷基)，其每个R5任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4二羟基烷基、卤素、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、C1-C6烷氧基羰基、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、卤代烷基、C1-C6烷酰基的基团所取代，R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基的环，所述环任选被1或2个独立地是烷基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基或卤素的基团所取代。
实施方案16.根据实施方案15的化合物，其中
R5是下式：
其中
Z5是C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4二羟基烷基、卤素、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、C1-C6烷氧基羰基、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-NR6R7、CF3或C1-C6烷酰基，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基的环，所述环任选被1或2个独立地是烷基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基或卤素的基团所取代。
实施方案17.根据实施方案15的化合物，其中
R5是下式：
其中
Z5是C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4二羟基烷基、卤素、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、C1-C6烷氧基羰基、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-NR6R7、CF3或C1-C6烷酰基，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基的环，所述环任选被1或2个独立地是烷基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基或卤素的基团所取代。
实施方案18.根据实施方案16或17的化合物，其中Z5是C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4二羟基烷基、卤素、C1-C6烷氧基羰基、CF3或C1-C6烷酰基。
实施方案19.根据实施方案16或17的化合物，其中
Z5是C1-C4烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-或-NR6R7、CF3或C1-C4烷酰基，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基的环，所述环任选被1或2个独立地是烷基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基或卤素的基团所取代。
实施方案20.根据实施方案19的化合物，其中
Z5是-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-或-NR6R7，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、环丙基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基。
实施方案21.根据实施方案15的化合物，其中
R5是式：
其中Z10是H或甲基；以及Z20是羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、OH、卤素、卤代烷基、(C1-C4)烷基、OCF3、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7或-C(O)NR6R7，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基。
实施方案22.根据实施方案15的化合物，其中
R5是式：
其中Z10是H或甲基；以及Z20是羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、OH、卤素、CF3、(C1-C4)烷基、OCF3、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7或-C(O)NR6R7，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基。
实施方案23.根据实施方案15的化合物，其中
R5是式：
其中Z10是H或甲基；以及Z20是羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、OH、卤素、卤代烷基、(C1-C4)烷基、OCF3、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7或-C(O)NR6R7，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基。
实施方案24.根据实施方案15的化合物，其中
R5是式：
其中Z10是H或甲基；以及Z20是羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、OH、卤素、CF3、(C1-C4)烷基、OCF3、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7或-C(O)NR6R7，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基。
实施方案25.根据实施方案15的化合物，其中
R5是式：
其中Z10是H或甲基；以及Z20是羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、OH、卤素、卤代烷基、(C1-C4)烷基、OCF3、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7或-C(O)NR6R7，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基。
实施方案26.根据实施方案15的化合物，其中
R5是式：
其中Z10是H或甲基；以及Z20是羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、OH、卤素、CF3、(C1-C4)烷基、OCF3、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7或-C(O)NR6R7，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基。
实施方案27.根据实施方案15的化合物，其中
R5是式：
其中Z10是H或甲基；以及Z20是羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、OH、卤素、卤代烷基、(C1-C4)烷基、OCF3、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7或-C(O)NR6R7，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基。
实施方案28.根据实施方案15的化合物，其中
R5是式：
其中Z10是H或甲基；以及Z20是羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、OH、、卤素、CF3、(C1-C4)烷基、OCF3、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7或-C(O)NR6R7，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基。
实施方案29.根据实施方案4的化合物，其中
R5是苯基，其任选被1、2、3、4或5个独立地是C1-C4烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7、NR6R7(C1-C6烷基)、C1-C6羟基烷基、二羟基烷基、卤素、C1-C4烷氧基、CO2R、OH、C1-C6烷氧基羰基、CF3、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)NR16R17、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18的基团所取代；其中R15是H或C1-C6烷基；R16和R17独立地是H或C1-C6烷基；或R16、R17和与它们相连的氮一起形成吗啉环；以及R18是任选被-O-(C2-C6烷酰基取代的C1-C6烷基，C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基；氨基C1-C6烷基、单或二烷基氨基C1-C6烷基。
实施方案30.根据实施方案29的化合物，其中
R5是下式：
Z1是H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4二羟基烷基或C1-C4烷氧基；以及
Z2是C1-C4烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7、NR6R7(C1-C6烷基)、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、卤素、C1-C4烷氧基、CO2R、OH、C1-C6烷氧基羰基或C1-C4卤代烷基；
Z3是H、C1-C4烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7、NR6R7(C1-C6烷基)、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、卤素、C1-C4烷氧基、CO2R、OH、C1-C6烷氧基羰基或C1-C4卤代烷基；以及其中
R6和R7在每次存在时独立地是H、OH、C1-C6烷基、氨基C1-C4烷基、NH(C1-C6烷基)烷基、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、-SO2(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6烷基)、-SO2N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)或C1-C6烷酰基，其中每个R6和R7任选被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代。
在这种实施方案中，Z1、Z2和Z3中的至少一个优选不是氢。
实施方案31.根据实施方案30的化合物，其中
R5是下式：
其中
Z1是H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4二羟基烷基或C1-C4烷氧基；和
Z2是C1-C4烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7、NR6R7(C1-C6烷基)、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、卤素、C1-C4烷氧基、CO2R、OH、C1-C6烷氧基羰基或C1-C4卤代烷基；
Z3是H、C1-C4烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7、NR6R7(C1-C6烷基)、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、卤素、C1-C4烷氧基、CO2R、OH、C1-C6烷氧基羰基或C1-C4卤代烷基，以及其中R6和R7在每次存在时独立地是H、OH、C1-C6烷基、氨基C1-C4烷基、NH(C1-C6烷基)烷基、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、-SO2(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6烷基)、-SO2N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)或C1-C6烷酰基，其中每个R6和R7任选被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代。
在这种实施方案中，Z1、Z2和Z3中的至少一个优选不是氢。
实施方案32.根据实施方案30的化合物，其中
R5是下式：
其中
Z1是H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4二羟基烷基或C1-C4烷氧基；以及
Z2是C1-C4烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7、NR6R7(C1-C6烷基)、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、卤素、C1-C4烷氧基、CO2R、OH、C1-C6烷氧基羰基或C1-C4卤代烷基；
Z3是H、C1-C4烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7、NR6R7(C1-C6烷基)、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、卤素、C1-C4烷氧基、CO2R、OH、C1-C6烷氧基羰基或C1-C4卤代烷基，以及其中R6和R7在每次存在时独立地是H、OH、C1-C6烷基、氨基C1-C4烷基、NH(C1-C6烷基)烷基、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、-SO2(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6烷基)、-SO2N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)或C1-C6烷酰基，其中每个R6和R7任选被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代。
在这种实施方案中，Z1、Z2和Z3中的至少一个优选不是氢。
实施方案33.根据实施方案29的化合物，其中
R5是
其中
Z1是H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4二羟基烷基或C1-C4烷氧基；以及
Z2是C1-C4烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7、NR6R7(C1-C6烷基)、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、卤素、C1-C4烷氧基、CO2R、C1-C6烷氧基羰基、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)NR16R17或-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18；
Z3是H、C1-C4烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7、NR6R7(C1-C6烷基)、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、卤素、C1-C4烷氧基、CO2R、C1-C6烷氧基羰基、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)NR16R17或-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18；
R6、R7和与它们相连的氮一起形成哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基的环，所述环任选被1或2个独立地是烷基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基或卤素的基团所取代；
R15是H或C1-C6烷基；
R16和R17独立地是H或C1-C6烷基；或
R16、R17和与它们相连的氮一起形成吗啉环；以及
R18是任选被-O-(C2-C6烷酰基取代的C1-C6烷基，C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基；氨基C1-C6烷基、单或二烷基氨基C1-C6烷基。
在这种实施方案中，Z1、Z2和Z3中的至少一个优选不是氢。
实施方案34.根据实施方案33的化合物，其中
R5是下式
其中
Z1是H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4二羟基烷基或C1-C4烷氧基；以及
Z2是C1-C4烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7、NR6R7(C1-C6烷基)、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、卤素、C1-C4烷氧基、CO2R、C1-C6烷氧基羰基、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)NR16R17或-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18；
Z3是H、C1-C4烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7、NR6R7(C1-C6烷基)、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、卤素、C1-C4烷氧基、CO2R、C1-C6烷氧基羰基、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)NR16R17或-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18；
R6、R7和与它们相连的氮一起形成哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基的环，所述环任选被1或2个独立地是烷基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基或卤素的基团所取代；
R15是H或C1-C6烷基；
R16和R17独立地是H或C1-C6烷基；或
R16、R17和与它们相连的氮一起形成吗啉环；以及
R18是任选被-O-(C2-C6烷酰基取代的C1-C6烷基，C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基；氨基C1-C6烷基、单或二烷基氨基C1-C6烷基。
在这种实施方案中，Z1、Z2和Z3中的至少一个优选不是氢。
实施方案35.根据实施方案33的化合物，其中
R5是下式
其中
Z1是H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4二羟基烷基或C1-C4烷氧基；以及
Z2是C1-C4烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7、NR6R7(C1-C6烷基)、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、卤素、C1-C4烷氧基、CO2R、C1-C6烷氧基羰基、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)NR16R17或-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18；
Z3是H、C1-C4烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7、NR6R7(C1-C6烷基)、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、卤素、C1-C4烷氧基、CO2R、C1-C6烷氧基羰基、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)NR16R17或-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18；
R6、R7和与它们相连的氮一起形成哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基的环，所述每个环任选被1或2个独立地是烷基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基或卤素的基团所取代；
R15是H或C1-C6烷基；
R16和R17独立地是H或C1-C6烷基；或
R16、R17和与它们相连的氮一起形成吗啉环；以及
R18是任选被-O-(C2-C6烷酰基取代的C1-C6烷基，C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基；氨基C1-C6烷基、单或二烷基氨基C1-C6烷基。
在这种实施方案中，Z1、Z2和Z3中的至少一个优选不是氢。
实施方案36.下式的化合物或其药学上可接受的盐，
其中
L和M独立地选自-O-、-CH2-、-S-、-NR-、-N(R)-N(R)-、C(＝O)-、-SO2-；R5是
其中
X1、X2、Xa、Xb、Xc、Xd和Xe独立地选自-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7、羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、H、OH、卤素、卤代烷基、烷基、卤代烷氧基、杂芳基、杂环烷基、C3-C7环烷基、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-CO2-(C1-C6)烷基、-N(R)C(O)NR6R7、-N(R)C(O)-(C1-C6)烷氧基、CO2R-(C1-C6烷基)-或-SO2NR6R7；其中所述的杂芳基和杂环烷基任选被-NR6R7、-C(O)NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素取代；或
R5是杂芳基或杂芳基烷基，其中所述的杂芳基和杂芳基任选被1、2、3或4个独立地是-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7、羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、H、OH、卤素、卤代烷基、烷基、卤代烷氧基、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-CO2-(C1-C6)烷基、-N(R)C(O)NR6R7或-N(R)C(O)-(C1-C6)烷氧基的基团所取代；其中
R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、OH、C1-C6羟基烷基、C1-C4二羟基烷基、C1-C6硫代羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、吡啶基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苄基、苯基C1-C6烷氧基或苯基C1-C6烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、哌啶基C1-C6烷基、吗啉基C1-C6烷基、哌嗪基C1-C6烷基、OH、SH、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-C1-C4烷酰基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或
R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基或卤素的基团所取代；
R在每次存在时独立地是H或C1-C6烷基；以及
Y、Y1、Y2、Y3和Y4独立地选自H、卤素、烷基、甲醛、羟基烷基、二羟基烷基、链烯基、炔基、CN、烷酰基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基和羧基。
实施方案37.根据实施方案36的下式化合物或其药学上可接受的盐
实施方案38.根据实施方案37的化合物，其中
R5是
实施方案39.根据实施方案31的化合物，其中
Y2、Y4和Y独立地是卤素；以及
Y1和Y3都是氢。
实施方案40.根据实施方案39的化合物，其中
R5是
X1和X2独立地是H、甲基、NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基或-(C1-C4烷基)-吗啉基；以及
Xa和Xe独立地是卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、甲基或氢。
在这种实施方案中，Xa和Xe中的一个优选不是氢。
实施方案41.根据实施方案40的化合物，其中
Xb和Xc中的一个是氢，另一个是-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、-SO2NR6R7或卤素；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、OH、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、吡啶基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苄基、苯基C1-C6烷氧基或苯基C1-C6烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、哌啶基C1-C6烷基、吗啉基C1-C6烷基、哌嗪基C1-C6烷基、OH、SH、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-C1-C4烷酰基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基或卤素的基团所取代。
实施方案42.根据实施方案41的化合物，其中
R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、OH、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、吡啶基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苄基、苯基C1-C6烷氧基或苯基C1-C6烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、哌啶基C1-C6烷基、吗啉基C1-C6烷基、哌嗪基C1-C6烷基、OH、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-C1-C4烷酰基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代。
实施方案43.根据实施方案42的化合物，其中
Xa是氢、甲基、氟或氯；
Xc和Xd两个都是氢；
Xb是-NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7；其中
R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C4二羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基或C1-C6烷酰基，其中上面每个R6和R7任选被1、2或3个独立地是OH、SH、卤素或C3-C6环烷基的基团所取代。
实施方案44.根据实施方案39的化合物，其中
R5是
Xa是H、氟、氯或甲基；
Xe是氢、卤素或甲基；以及
Xb是H；
Xd是H或卤素。
实施方案45.根据实施方案44的化合物，其中
Xc是-SO2NR6R7或卤素；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、OH、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、吡啶基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苄基、苯基C1-C6烷氧基或苯基C1-C6烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、哌啶基C1-C6烷基、吗啉基C1-C6烷基、哌嗪基C1-C6烷基、OH、SH、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-C1-C4烷酰基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基或卤素的基团所取代；或
Xc是氟、氯、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6烷基)、-SO2N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)或哌嗪基，其中所述的哌嗪基任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基或卤素的基团所取代。
实施方案46.根据实施方案44的化合物，其中
Xc是-C(O)NR6R7、-(C1-C6烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7或R6R7N-(C1-C6烷基)-；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、OH、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、吡啶基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苄基、苯基C1-C6烷氧基或苯基C1-C6烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、哌啶基C1-C6烷基、吗啉基C1-C6烷基、哌嗪基C1-C6烷基、OH、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)(烷基)、-O-C1-C4烷酰基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基或卤素的基团所取代。
实施方案47.根据实施方案46的化合物，其中
R6是氢；以及
R7是C1-C6烷基或C1-C6烷酰基，其每个任选被1、2或3个独立地是NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、OH、SH、环丙基或C1-C4烷氧基的基团所取代。
实施方案48.根据实施方案47的化合物，其中
Xc是-C(O)NR6R7。
实施方案49.根据实施方案47的化合物，其中
Xc是NR6R7或R6R7N-(C1-C6烷基)-。
实施方案50.根据实施方案38的化合物，其中
Xa是氢；
Xb、Xc和Xd中的两个是氢，另一个是-C(O)NR6R7、-(C1-C6烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-或-CO2-(C1-C6)烷基；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、OH、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、吡啶基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苄基、苯基C1-C6烷氧基或苯基C1-C6烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、哌啶基C1-C6烷基、吗啉基C1-C6烷基、哌嗪基C1-C6烷基、OH、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-C1-C4烷酰基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基或卤素的基团所取代；以及
Xe是氢、甲基、C1-C2烷氧基或卤素。
实施方案51.根据实施方案50的化合物，其中
Xb是-C(O)NR6R7、-(C1-C6烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7或R6R7N-(C1-C6烷基)-，其中
R6是氢或C1-C4烷基；
R7是OH、C1-C6烷基或C1-C6烷酰基，其中所述的烷基和烷酰基被1、2或3个独立地是NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、C3-C6环烷基、OH或C1-C4烷氧基的基团所取代。
实施方案52.根据实施方案38的化合物，其中
Xa是卤素或甲基；
Xb是H、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7或-CO2-(C1-C6)烷基；
Xc是-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、卤素、-CO2-(C1-C6)烷基、NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6烷基)、-SO2N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)或哌嗪基，其中所述的哌嗪基任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基或卤素的基团所取代；
Xd是氢；
Xe是H、甲基、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)。
实施方案53.根据实施方案38的化合物，其中
X1、X2、Xa、Xb、Xc、Xd和Xe独立地选自H、OH、卤素、CF3、烷基、OCF3、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、哌啶基、哌嗪基或C3-C7环烷基，其中上面每个任选被-NR6R7、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素所取代。
实施方案54.根据实施方案37的化合物，其中
R5是杂芳基或杂芳基烷基，其中每个杂芳基是吡唑基、咪唑基、呋喃基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、咪唑基、二氢吲哚基、二氢异吲哚基、吲哚酮-2-基、喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、二氢异喹啉基或吲哚基，其每个任选被1、2、3或4个独立地是-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7、羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、氢、羟基、卤素、卤代烷基、烷基、卤代烷氧基、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-CO2-(C1-C6)烷基、-N(R)C(O)NR6R7或-N(R)C(O)-(C1-C6)烷氧基的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、OH、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、C1-C6硫代羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、吡啶基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苄基、苯基C1-C6烷氧基或苯基C1-C6烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、哌啶基C1-C6烷基、吗啉基C1-C6烷基、哌嗪基C1-C6烷基、OH、SH、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-C1-C4烷酰基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代。
实施方案55.根据实施方案54的化合物，其中
Y2、Y4和Y独立地是卤素；以及
Y1和Y3都是氢。
实施方案56.根据实施方案55的化合物，其中
X1和X2独立地是H、甲基、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基或-(C1-C4烷基)-吗啉基。
实施方案57.根据实施方案56的化合物，其中
R5是吡啶基C1-C6烷基、嘧啶基C1-C6烷基或吡嗪基C1-C6烷基，其每个任选被1、2或3个独立地是羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、OH、卤素、CF3、(C1-C4)烷基、OCF3、-NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-或-C(O)NR6R7的基团所取代。
实施方案58.根据实施方案57的化合物，其中
R5是下式：
其中
Z5是羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、OH、卤素、CF3、(C1-C4)烷基、OCF3、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7或-C(O)NR6R7，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基。
实施方案59.根据实施方案57的化合物，其中
R5是下式：
其中
Z5是羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、OH、卤素、CF3、(C1-C4)烷基、OCF3、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7或-C(O)NR6R7，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基。
实施方案60.根据实施方案57的化合物，其中
R5是式：
其中Z10是H或甲基；以及Z20是-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、OH、卤素、CF3、(C1-C4)烷基、OCF3、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-或-C(O)NR6R7，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基。
实施方案61.根据实施方案57的化合物，其中
R5是式：
其中Z10是H或甲基；以及Z20是-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、OH、卤素、CF3、(C1-C4)烷基、OCF3、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-或-C(O)NR6R7，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基。
实施方案62.根据实施方案57的化合物，其中
R5是式：
其中Z10是H或甲基；以及Z20是-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、OH、卤素、CF3、(C1-C4)烷基、OCF3、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-或-C(O)NR6R7，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基。
实施方案63.根据实施方案57的化合物，其中
R5是式：
其中Z10是H或甲基；以及Z20是-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、OH、卤素、CF3、(C1-C4)烷基、OCF3、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-或-C(O)NR6R7，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基。
实施方案64.根据实施方案57的化合物，其中
R5是式：
其中Z10是H或甲基；以及Z20是-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、OH、卤素、CF3、(C1-C4)烷基、OCF3、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-或-C(O)NR6R7，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基。
实施方案65.根据实施方案57的化合物，其中
R5是式：
其中Z10是H或甲基；以及Z20是-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、OH、卤素、CF3、(C1-C4)烷基、OCF3、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-或-C(O)NR6R7，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基。
实施方案66.根据实施方案57的化合物，其中
R5是式：
其中Z10是H或甲基；以及Z20是-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、OH、卤素、CF3、(C1-C4)烷基、OCF3、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-或-C(O)NR6R7，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基。
实施方案67.根据实施方案57的化合物，其中
R5是式：
其中
Z10是H或甲基；以及
Z20是-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、OH、卤素、CF3、(C1-C4)烷基、OCF3、-NR6R7、R6R7N-(C1-C4烷基)-或-C(O)NR6R7，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基。
实施方案68.根据实施方案3的化合物，其中
R4是H、任选被一个或两个独立地是CO2R、-CO2烷基、-C(O)NR6R7、-C(O)R6、-N(R30)C(O)NR16R17、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7、-C(O)NR6R7、苯基(C1-C6)烷氧基、苯基(C1-C6)烷基、羟基烷基、二羟基烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基烷氧基-、(R6R7N)-烷氧基-、R6R7NC(O)-烷氧基-、R6C(O)N(R7)烷氧基-、烷氧基烷基或烷氧基烷氧基的基团所取代的烷基，其中所述的苯基是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、羟基、烷氧基、烷基、硝基、CF3、OCF3的基团所取代。
实施方案69.根据实施方案1的化合物，其中
R1是H、卤素、任选被C1-C4烷氧基羰基取代的烷基，任选被C1-C4烷氧基羰基取代的C2-C6链烯基，C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、甲醛、C1-C4羟基烷基、苯基(C1-C6)烷氧基、苄基、苯乙基、苯丙基、CN或苯基(C1-C6)烷酰基，其中所述的苯基是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、CN、CF3、OCF3或CO2H的基团所取代；
R2是OH、苄氧基、苯氧基、苯氧基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C4)硫代烷氧基、-OC(O)NH(CH2)n苯基、-OC(O)N(烷基)(CH2)n苯基、二(C1-C6)烷基氨基、C2-C6炔基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡唑基、咪唑基、吡咯基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四唑基、吡嗪基、苯并咪唑基、三嗪基、四氢呋喃基、哌啶基、六氢嘧啶基、噻唑基、噻吩基或CO2H，其中n是0、1、2、3、4、5或6；上面每个R2是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、NR6R7、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基、吡啶基、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30或NR6R7-(C1-C6烷基)-的基团所取代，
R4是H、任选被一个或两个独立地是CO2H、-CO2烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的烷基，苯基(C1-C6)烷氧基、苯基(C1-C6)烷基、羟基烷基，其中所述的苯基是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、羟基、烷氧基、烷基、硝基、CF3或OCF3的基团所取代；以及
R5是苯基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、苯基、哌啶基(C1-C6)烷基、噻吩基(C1-C6)烷基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、异吲哚基、吲哚-2-酮基、吲唑基、吲哚基(C1-C6)烷基、喹啉基(C1-C6)烷基、异喹啉基(C1-C6)烷基、异吲哚基(C1-C6)烷基、吲哚-2-酮基(C1-C6)烷基、萘基(C1-C6)烷基、吡啶基(C1-C6)烷基、嘧啶基(C1-C6)烷基、吡嗪基(C1-C6)烷基，或其中上面每个R5是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是烷基、卤素、烷氧基、苄氧基、硫代烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、CO2H、CN、脒基肟、NR8R9、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、脒基、CF3或OCF3的基团所取代；R8是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基C1-C6烷基和苯基C1-C6烷酰基；以及R9是氨基烷基、单C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、二C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基C1-C4烷基、吲唑基和苯基C1-C4烷酰基。
在这种实施方案中，当R2是苄氧基，R4是H以及R5是苄基或甲基时，R1优选不是氢；以及
R1、R2、R4和R5中至多两个同时是氢。
实施方案70.根据实施方案69的化合物，其中
R1是H、卤素、任选被C1-C4烷氧基羰基取代的C1-C4烷基，任选被C1-C4烷氧基羰基取代的C2-C4链烯基，C2-C4炔基或甲醛；
R2是苄氧基、OH、苯氧基、苯氧基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C4)硫代烷氧基或吡啶基；其中上面每个R2任选被1、2、3、4或5个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、NR6R7、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基、吡啶基或NR6R7-(C1-C6烷基)-的基团取代。
实施方案71.根据实施方案69的化合物，其中
R4是H、任选被一个或两个独立地是CO2H、-CO2烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的(C1-C6)烷基，苯基(C1-C6)烷氧基或羟基(C1-C6)烷基，其中所述的苯基是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、硝基、CF3、OCF3的基团所取代；以及
R5是苄基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、(C1-C6)烷基、苯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、吲唑基、吲哚基(C1-C6)烷基、萘基(C1-C6)烷基、噻吩基(C1-C6)烷基、吡啶基(C1-C6)烷基、嘧啶基(C1-C6)烷基或吡嗪基(C1-C6)烷基，以及其中上面每个R5是未取代的或被1、2或3个独立地是烷基、卤素、烷氧基、苄氧基、硫代烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、CF3、OCF3、CO2H、CN、脒基肟的基团所取代。
在这种实施方案中，当R2是苄氧基，R4是H以及R5是苄基或甲基时，R1优选不是氢；以及
R1、R2、R4和R5中至多两个同时是氢。
实施方案72.根据实施方案69的化合物，其中
R4是H、任选被一个或两个独立地是CO2H、-CO2烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的(C1-C4)烷基，苯基(C1-C6)烷氧基、苄基、苯乙基、苯丙基或羟基(C1-C6)烷基，其中所述的苯基是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、硝基、CF3、OCF3的基团所取代；以及
R5是吲哚基、喹啉基、异喹啉基、异吲哚基、吲哚-2-酮基、吲哚基(C1-C6)烷基、喹啉基(C1-C6)烷基、异喹啉基(C1-C6)烷基、异吲哚基(C1-C6)烷基、吲哚-2-酮基(C1-C6)烷基，其每个R5是未取代的或被1、2或3个独立地是C1-C4烷基、卤素、CF3、OCF3、-CO2CH3、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、苄氧基、-NR8R9、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7或脒基肟的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷酰基、苯基烷基、苯基烷氧基或苯基烷酰基，其中每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、羟基、C1-C4烷氧基、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代。
实施方案73.根据实施方案69的化合物，其中
R1是氯、溴、碘或H；以及
R5是苄基、苯乙基、苯丙基、苯基、喹啉基、吲哚基、异喹啉基、异吲哚基、吲哚-2-酮基、吲哚基(C1-C6)烷基、喹啉基(C1-C6)烷基、异喹啉基(C1-C6)烷基、异吲哚基(C1-C6)烷基、吲哚-2-酮基(C1-C6)烷基、哌啶基C1-C4烷基、噻吩基C1-C4烷基、-CH2-吡啶基或吡啶基，其中每个R5是未取代的或被1、2或3个独立地是C1-C4烷基、卤素、CF3、OCF3、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、苄氧基、NR8R9、NR6R7C1-C4烷基、-C(O)NR6R7和脒基肟的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷酰基、苯基烷基、苯基烷氧基或苯基烷酰基，其中每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、羟基、C1-C4烷氧基、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代。
实施方案74.根据实施方案73的化合物，其中
R5是苄基、苯乙基、苯丙基或苯基，其每个R5是未取代的或被1、2或3个独立地是C1-C4烷基、卤素、CF3、OCF3、-CO2CH3、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、苄氧基、NR8R9、NR6R7C1-C4烷基、-C(O)NR6R7和脒基肟的基团所取代。
实施方案75.根据实施方案73的化合物，其中
R5是喹啉基、吲哚基、异喹啉基、异吲哚基、吲哚-2-酮基、吲哚基(C1-C6)烷基、喹啉基(C1-C6)烷基、异喹啉基(C1-C6)烷基、异吲哚基(C1-C6)烷基、吲哚-2-酮基(C1-C6)烷基、哌啶基C1-C4烷基、噻吩基C1-C4烷基、-CH2-吡啶基或吡啶基，其中每个R5是未取代的或被1、2或3个独立地是C1-C4烷基、卤素、CF3、OCF3、-CO2CH3、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、苄氧基、NR8R9、NR6R7C1-C4烷基、-C(O)NR6R7和脒基肟的基团所取代。
实施方案76.根据实施方案73、74或75任一种的化合物，其中
R2是苄氧基或苯乙氧基；上面每个R2是未取代的或被1、2或3个独立地是-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、氟、氯、溴、CF3或(C1-C4)烷基的基团所取代。
实施方案77.根据实施方案73、74或75任一种的化合物，其中
R2是苯氧基(C1-C6)烷基，其中所述的苯基是未取代的或被1、2或3个独立地是-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、氟、氯、溴、CF3或(C1-C4)烷基的基团所取代。
实施方案78.根据实施方案1或69的化合物，其中
R1是H、卤素、任选被C1-C4烷氧基羰基取代的C1-C4烷基，任选被C1-C4烷氧基羰基取代的C2-C4链烯基，C2-C4炔基或甲醛。
实施方案79.根据实施方案78的化合物，其中
R2是苄氧基、OH、苯氧基、苯氧基(C1-C6)烷基或苯基(C1-C4)硫代烷氧基，其中上面每个R2任选被1、2、3、4或5个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、NR6R7、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基、吡啶基或NR6R7-(C1-C6烷基)-的基团所取代。
实施方案80.根据实施方案79的化合物，其中
R4是H、或任选被一个或两个独立地是CO2H、-CO2烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基、OH或-NR6R7的基团所取代的(C1-C4)烷基。
实施方案81.根据实施方案80的化合物，其中
R5是苯基、萘基、吲哚基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、异吲哚基、吲哚-2-酮基、吲哚基(C1-C6)烷基、喹啉基(C1-C6)烷基、异喹啉基(C1-C6)烷基、异吲哚基(C1-C6)烷基、吲哚-2-酮基(C1-C6)烷基、哒嗪基、嘧啶基或吡嗪基、哒嗪基(C1-C6)烷基、嘧啶基(C1-C6)烷基或吡嗪基(C1-C6)烷基，其每个R5是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是C1-C4烷基、卤素、CF3、OCF3、-CO2CH3、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、苄氧基、-NR8R9、-C(O)NR6R7、NR6R7C1-C4烷基和脒基肟的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基、苯基C1-C4烷氧基或苯基C1-C4烷酰基，其中每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、SH、C3-C6环烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代。
实施方案82.根据实施方案81的化合物，其中
R1是H、卤素、甲基、乙基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基或甲醛；
R2是苄氧基、OH、苯氧基、苯氧基(C1-C6)烷基或苯基(C1-C4)硫代烷氧基，其中上面每个R2任选被1、2、3或4个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、NR6R7、NR6R7C1-C4烷基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基或吡啶基的基团所取代；以及
R4是H、任选被一个或两个独立地是CO2H、-CO2烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基、OH或-NR6R7的基团所取代的(C1-C4)烷基。
实施方案83.根据实施方案82的化合物，其中
R5是任选被1、2、3、4或5个独立地是卤素、C1-C6烷基、-NR10R11、C1-C4烷氧基、-C(O)NR10R11、-CO2H、NR10R11C1-C4烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基、CHO、-SO2NH2、C1-C4卤代烷基、C1-C6羟基烷基、-C1-C4烷基-NR12C(O)NR13R14、-C1-C4烷基-NR12C(O)-(C1-C4烷基)-NR13R14、-C1-C4烷基-NR12C(O)OR15或-C1-C4烷基-NR12C(O)-(C1-C4烷基)-R15的基团取代的苯基，其中R10和R11在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、氨基C1-C4烷基、NH(C1-C6烷基)烷基、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、OH、-SO2(C1-C6烷基)或C1-C6烷酰基，或R10、R11和与它们相连的氮一起形成哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基的环，所述环任选被1或2个独立地是烷基或卤素的基团所取代，R12是H或C1-C6烷基；R13和R14独立地是H或C1-C6烷基；或R13和R14以及与它们相连的氮一起形成吗啉环；以及R15是C1-C6烷氧基、-OC(O)C1-C6烷基、OH。
实施方案84.根据实施方案83的化合物，其中
R5是任选被1、2、3、4或5个独立地是卤素、C1-C6烷基、-NR10R11、NR10R11C1-C6烷基、C1-C4烷氧基或-C(O)NR10R11、-CO2H、-C1-C4烷基-NR10R11、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基、CHO、-SO2NH2、C1-C4卤代烷基、C1-C6羟基烷基、-C1-C4烷基-NR12C(O)NR13R14、-C1-C4烷基-NR12C(O)-(C1-C4烷基)-NR13R14、-C1-C4烷基-NR12C(O)OR15或-C1-C4烷基-NR12C(O)-(C1-C4烷基)-R15的基团取代的苯基，其中R10和R11在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、氨基C1-C4烷基、NH(C1-C6烷基)烷基、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、OH、-SO2(C1-C6烷基)或C1-C6烷酰基，或R12是H或C1-C6烷基；R13和R14独立地是H或C1-C6烷基；或R13和R14以及与它们相连的氮一起形成吗啉环；以及R15是C1-C6烷氧基、-OC(O)C1-C6烷基、OH。
实施方案85.根据实施方案84的化合物，其中
R5是任选被1、2、3、4或5个独立地是卤素、C1-C6烷基、-NR10R11、NR10R11C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或-C(O)NR10R11的基团取代的苯基，其中R10和R11在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、氨基C1-C4烷基、NH(C1-C6烷基)烷基、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、OH、-SO2(C1-C6烷基)或C1-C6烷酰基。
实施方案86.根据实施方案85的化合物，其中
R5是任选被1、2、3、4或5个独立地是卤素、C1-C6烷基、-NR10R11或C1-C4烷氧基的基团取代的苯基。
实施方案87.根据实施方案85的化合物，其中
R5被至少一个-C(O)NR10R11所取代。
实施方案88.根据实施方案87的化合物，其中
R10和R11在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、氨基C1-C4烷基、NH(C1-C6烷基)烷基、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基。
实施方案89.根据实施方案88的化合物，其中
R10是H。
实施方案90.根据实施方案87的化合物，其中
R10和R11在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、OH、-SO2(C1-C6烷基)、C1-C6烷酰基。
实施方案91.根据实施方案82的化合物，其中
R5是任选被1、2、3、4或5个独立地是卤素、C1-C6烷基、NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、C1-C4烷氧基或-C(O)NR10R11的基团取代的苯基，其中上面每个烷基任选被1或2个独立地是OH或甲氧基的基团所取代；其中R10、R11和与它们相连的氮一起形成哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基的环，所述环任选被1或2个独立地是烷基或卤素的基团所取代。
实施方案92.根据实施方案82的化合物，其中
R5是任选被1、2、3、4或5个独立地是卤素、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、-CO2H、-C1-C4烷基-NR10R11、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基、CHO、-SO2NH2、C1-C4卤代烷基、C1-C6羟基烷基、-C1-C4烷基-NR12C(O)NR13R14、-C1-C4烷基-NR12C(O)-(C1-C4烷基)-NR13R14、-C1-C4烷基-NR12C(O)OR15或-C1-C4烷基-NR12C(O)-(C1-C4烷基)-R15、-OC(O)C1-C6烷基或OH的基团取代的苯基，其中R12是H或C1-C6烷基；R13和R14独立地是H或C1-C6烷基；或R13和R14以及与它们相连的氮一起形成吗啉环；R15是C1-C6烷氧基。
实施方案93.根据实施方案92的化合物，其中
R5是任选被1、2、3、4或5个独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、-CO2H、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基、CHO、-SO2NH2、C1-C4卤代烷基、C1-C4羟基烷基的基团取代的苯基。
实施方案94.根据实施方案92的化合物，其中
R5是任选被1、2、3、4或5个独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、-CO2H、-C1-C4烷基-NR10R11、-C1-C4烷基-NR12C(O)NR13R14、-C1-C4烷基-NR12C(O)-(C1-C4烷基)-NR13R14、-C1-C4烷基-NR12C(O)OR15、-C1-C4烷基-NR12C(O)-(C1-C4烷基)-R15或-OC(O)C1-C6烷基的基团取代的苯基，其中R12是H或C1-C6烷基；R13和R14独立地是H或C1-C6烷基；或R13和R14以及与它们相连的氮一起形成吗啉环；R15是C1-C6烷氧基。
实施方案95.根据实施方案94的化合物，其中
R5是任选被1、2、3、4或5个独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、-CO2H、-C1-C4烷基-NR10R11、-C1-C4烷基-NR12C(O)NR13R14、-C1-C4烷基-NR12C(O)-(C1-C4烷基)-NR13R14的基团取代的苯基，其中R12是H或C1-C6烷基；R13和R14独立地是H或C1-C6烷基；或R13和R14以及与它们相连的氮一起形成吗啉环。
实施方案96.根据实施方案92、93、94或95任一种的化合物，其中所述的苯基被两个彼此为间位的基团所取代。
实施方案97.根据实施方案92、93、94或95任一种的化合物，其中所述的苯基被两个彼此为对位的基团所取代。
实施方案98.根据实施方案82的化合物，其中
R5是吲哚基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、异吲哚基、吲哚-2-酮基、哒嗪基、嘧啶基或吡嗪基，其每个R5是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是C1-C4烷基、卤素、CF3、OCF3、-CO2CH3、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、苄氧基、NR8R9、NR6R7C1-C4烷基、-C(O)NR6R7或脒基肟的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基、苯基C1-C4烷氧基或苯基C1-C4烷酰基，其中每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代。
实施方案99.根据实施方案98的化合物，其中
R5是吲哚基、吡啶基、嘧啶基、吲唑基或吡嗪基，其每个R5是未取代的或被1、2、3或4个独立地是C1-C4烷基、卤素、CF3、OCF3、-CO2CH3、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、苄氧基、-C(O)NR6R7、-NR8R9、NR6R7C1-C4烷基和脒基肟的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基、苯基C1-C4烷氧基或苯基C1-C4烷酰基，其中每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代。
实施方案100.根据实施方案99的化合物，其中
R5是吲哚基、吡啶基或吡嗪基，其每个R5是未取代的或被1、2、3或4个独立地是C1-C4烷基、卤素、CF3、OCF3、-CO2CH3、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、苄氧基、-C(O)NR6R7、NR8R9、NR6R7-C1-C4烷基-和脒基肟的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基，其每个R6和R7任选被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代。
实施方案101.根据实施方案98的化合物，其中
R5是吲哚基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基或吡嗪基，其中每个R5是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是C1-C4烷基、卤素、CF3、OCF3、-CO2CH3、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、苄氧基、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)，其中所述的烷基任选被OH或甲氧基取代，-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)其中每个烷基独立地以及任选被OH或甲氧基取代、-C(O)NR6R7、NR8R9、NR6R7C1-C4烷基、-C1-C4烷基-NH2、-C1-C4烷基-NH(C1-C6烷基)其中每个烷基独立地以及任选被OH或甲氧基取代、-C1-C4烷基-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)其中每个烷基独立地以及任选被OH或甲氧基取代以及脒基肟的基团所取代；其中R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、对羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代。
实施方案102.根据实施方案98、99、100或101任一种的化合物，其中
R1是H、卤素、甲基或甲醛；
R2是苄氧基、苯氧基、苯氧基(C1-C6)烷基或苯基(C1-C4)硫代烷氧基，其中上面每个R2任选被1、2、3或4个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、NR6R7、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基、NR6R7(C1-C6)烷基、吡啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、吡啶基(C1-C6)烷基、吗啉基(C1-C6)烷基、硫代吗啉基(C1-C6)烷基或哌嗪基(C1-C6)烷基的基团所取代；其中所述的吡啶基、吗啉基、硫代吗啉基和哌嗪基的环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基或卤素的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1或2个独立地是OH、卤素或甲氧基的基团所取代的C1-C4烷基，C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基，C1-C4烷酰基、苄基、苄氧基或苯基C1-C4烷酰基，其中每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代，以及
R4是H、任选被一个或两个独立地是CO2H、-CO2烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基、-NR6R7、NR6R7C1-C4烷基或羟基(C1-C3)烷基取代的(C1-C3)烷基。
实施方案103.根据实施方案102的化合物，其中
R1是H或卤素。
实施方案104.根据实施方案80的化合物，其中
R5是苯基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、哌啶基(C1-C6)烷基、噻吩基(C1-C6)烷基、吲哚基(C1-C6)烷基、萘基(C1-C6)烷基、吡啶基(C1-C6)烷基、嘧啶基(C1-C6)烷基、喹啉基(C1-C6)烷基、异喹啉基(C1-C6)烷基、异吲哚基(C1-C6)烷基、吲哚-2-酮基(C1-C6)烷基、哒嗪基(C1-C6)烷基、吡嗪基(C1-C6)烷基或吡嗪基(C1-C6)烷基，其中上面每个R5是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是烷基、卤素、烷氧基、苄氧基、羟基烷基、硫代烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、CO2H、CN、脒基肟、NR8R9、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、脒基、CF3或OCF3的基团所取代；R8是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基C1-C6烷基和苯基C1-C6烷酰基；以及R9是氨基烷基、单C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、二C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基C1-C4烷基、吲唑基和苯基C1-C4烷酰基。
在这种实施方案中，当R2是苄氧基，R4是H以及R5是苄基或甲基时，R1优选不是氢；以及
R1、R2、R4和R5中至多两个同时是氢。
实施方案105.根据实施方案104的化合物，其中
R5是苯基(C1-C6)烷基，其是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是烷基、卤素、烷氧基、苄氧基、硫代烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、CO2H、CN、脒基肟、NR8R9、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、脒基、CF3或OCF3的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基、苯基C1-C4烷氧基或苯基C1-C4烷酰基，其中每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代；R8是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基C1-C6烷基和苯基C1-C6烷酰基；以及R9是氨基烷基、单C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、二C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基C1-C4烷基、吲唑基和苯基C1-C4烷酰基。
实施方案106.根据实施方案105的化合物，其中
R5是苯基(C1-C6)烷基，其是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是CN、卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4硫代烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、-C(O)NR20R21的基团所取代，其中R20和R21独立地H、C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基，或R20、R21和与它们相连的氮一起形成哌嗪基或吗啉基的环，其每个环任选被1或2个独立地是烷基或卤素的基团所取代。
实施方案107.根据实施方案106的化合物，其中
R5是苯基(C1-C4)烷基，其是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是CN、卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷氧基、-C(O)NR20R21的基团所取代，其中R20和R21独立地H、C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基，或R20、R21和与它们相连的氮一起形成哌嗪基或吗啉基的环，其每个环任选被1或2个独立地是烷基或卤素的基团所取代。
实施方案108.根据实施方案107的化合物，其中
R5是苄基或苯乙基，其每个是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是CN、卤素、C1-C4烷氧基、CF3、OCF3、C1-C4烷基、-C(O)NR20R21的基团所取代，其中R20和R21独立地H、C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基，或R20、R21和与它们相连的氮一起形成哌嗪基或吗啉基的环，其每个环任选被1或2个独立地是烷基或卤素的基团所取代。
实施方案109.根据实施方案108的化合物，其中
R5是苄基或苯乙基，其每个是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、甲氧基、乙氧基、CF3、OCF3、甲基、乙基或-C(O)NR20R21的基团所取代，其中R20和R21独立地H、C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基，
实施方案110.根据实施方案108的化合物，其中
R5是苄基或苯乙基，其每个是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、甲氧基、乙氧基、CF3、OCF3、甲基、乙基或-C(O)NR20R21的基团所取代，其中R20、R21和与它们相连的氮一起形成哌嗪基或吗啉基的环，其每个环任选被1或2个独立地是烷基或卤素的基团所取代。
实施方案111.根据实施方案109或实施方案110的化合物，其中
R5在苯环上被1、2、3、4或5个基团所取代并且其中在苯基的对位上存在一个基团。
实施方案112.根据实施方案103的化合物，其中
R5是哌啶基(C1-C6)烷基、噻吩基(C1-C6)烷基、吲哚基(C1-C6)烷基、吡啶基(C1-C6)烷基、嘧啶基(C1-C6)烷基、喹啉基(C1-C6)烷基、异喹啉基(C1-C6)烷基、异吲哚基(C1-C6)烷基、吲哚-2-酮基(C1-C6)烷基、哒嗪基(C1-C6)烷基或吡嗪基(C1-C6)烷基、或吡嗪基(C1-C6)烷基或吡嗪基(C1-C6)烷基，其中上面每个R5是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是C1-C6烷基、卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6羟基烷基、苄氧基、C1-C6硫代烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、CO2H、CN、脒基肟、NR8R9、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、脒基、CF3或OCF3的基团所取代；R8是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基C1-C6烷基和苯基C1-C6烷酰基；以及R9是氨基烷基、单C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、二C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基C1-C4烷基、吲唑基和苯基C1-C4烷酰基。
在这种实施方案中，当R2是苄氧基、R4是H以及R5是苄基或甲基时，R1优选不是氢；以及
R1、R2、R4和R5中至多两个同时是氢。
实施方案113.根据实施方案112的化合物，其中
R5是哌啶基(C1-C4)烷基、噻吩基(C1-C4)烷基、吲哚基(C1-C4)烷基、吡啶基(C1-C4)烷基、嘧啶基(C1-C4)烷基或吡嗪基(C1-C4)烷基，其每个R5是未取代的。
实施方案114.根据实施方案112的化合物，其中
R5是吲哚基(C1-C4)烷基、嘧啶基(C1-C4)烷基或吡嗪基(C1-C4)烷基，其中上面每个R5是未取代的或被1、2、3或4个独立地是C1-C6烷基、卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6羟基烷基、苄氧基、C1-C6硫代烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、CO2H、CN、脒基肟、NR8R9、NR6R7-(C1-C6烷基)-、脒基、-C(O)NR20R21、CF3或OCF3的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷酰基、苄基、苄氧基或苯基C1-C4烷酰基，其中每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代；R8是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基C1-C4烷基和苯基C1-C4烷酰基；以及R9是氨基烷基、单C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、二C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基C1-C4烷基、吲唑基和苯基C1-C4烷酰基；R20和R21独立地H、C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基，或R20、R21和与它们相连的氮一起形成哌嗪基或吗啉基的环，其每个环任选被1或2个独立地是烷基或卤素的基团所取代。
实施方案115.根据实施方案114的化合物，其中
R5是吲哚基(C1-C4)烷基或吡嗪基(C1-C4)烷基，其中上面每个R5是未取代的或被1、2、3或4个独立地是C1-C6烷基、卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6羟基烷基、苄氧基、C1-C6硫代烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、CO2H、CN、-C(O)NR20R21、CF3或OCF3的基团所取代；其中R20和R21独立地H、C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基，或R20、R21和与它们相连的氮一起形成哌嗪基或吗啉基的环，其每个环任选被1或2个独立地是烷基或卤素的基团所取代。
实施方案116.根据实施方案102或实施方案103的化合物，其中
R5是异喹啉基、异吲哚基、吲哚-2-酮基、喹啉基(C1-C6)烷基、异喹啉基(C1-C6)烷基、异吲哚基(C1-C6)烷基、吲哚-2-酮基(C1-C6)烷基，其中上面每个R5是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是C1-C6烷基、卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6羟基烷基、苄氧基、C1-C6硫代烷氧基、-CO2(C1-C5烷基)、CO2H、CN、脒基肟、NR8R9、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、脒基、CF3或OCF3的基团所取代。
实施方案117.根据实施方案1或2的化合物，其中
R1是H、卤素、甲基、乙基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基或甲醛；
R2是苄氧基、OH、苯氧基、苯氧基(C1-C6)烷基或苯基(C1-C4)硫代烷氧基，其中上面每个R2任选被1、2、3或4个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、NR6R7、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基、吡啶基或NR6R7-(C1-C6烷基)-的基团所取代；以及
R4是H、任选被一个或两个独立地是CO2H、-CO2烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7、或羟基(C1-C4)烷基取代的(C1-C4)烷基；
R5是C3-C7环烷基或C3-C7环烷基烷基，其每个R5任选被1或2个独立地是烷基、烷氧基、卤素、-NR6R7或NR6R7-(C1-C6烷基)-的基团所取代，其中每个烷基任选被1或2个独立地是OH、甲氧基、NH2或卤素的基团所取代。
实施方案118.根据实施方案117的化合物，其中
R5是C3-C7环烷基或C3-C7环烷基C1-C4烷基，其每个R5任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、-NR6R7或NR6R7-(C1-C6烷基)-的基团所取代，其中每个烷基任选被1或2个独立地是OH、甲氧基或NH2的基团所取代；
R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷酰基、苄基、苄氧基或苯基C1-C4烷酰基，其中每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或
R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代。
实施方案119.根据实施方案118的化合物，其中
R1是H、卤素、甲基、乙基；
R2是苄氧基、苯氧基、苯氧基(C1-C6)烷基或苯基(C1-C4)硫代烷氧基，其中上面每个任选被1、2、3或4个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、氨基、单或二烷基氨基、-NR6R7、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基或NR6R7-(C1-C6烷基)-的基团所取代；以及
R4是H、甲基、任选被一个或两个独立地是CO2H、-CO2烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7或羟基(C1-C2)烷基的基团所取代的(C1-C4)烷基。
实施方案120.根据实施方案119的化合物，其中
R2被两个卤素取代并且进一步任选被1或2个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、氨基、单或二烷基氨基、-NR6R7、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基或NR6R7-(C1-C6烷基)的基团所取代。
实施方案121.根据实施方案1或2的化合物，其中
R5是H、任选被1、2或3个独立地是苯基烷氧基羰基、-NR8R9、卤素、-C(O)NR8R9、烷氧基羰基或烷酰基的基团所取代的烷基，任选被一个三甲基甲硅烷基取代的烷氧基烷基，烷氧基羰基、氨基、羟基烷基、任选被烷氧基羰基取代的链烯基，炔基、-SO2-烷基或任选被一个三甲基甲硅烷基取代的烷氧基，其中
上面每一个是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是烷基、卤素、烷氧基、苯基烷氧基、硫代烷氧基、-SO2烷基、烷氧基羰基、苯基烷氧基羰基、CO2H、CN、OH、脒基肟、NR8R9、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、脒基、羟基烷基、甲醛、-NR6R7、卤代烷基或卤代烷氧基的基团所取代；其中R8是氢、烷基、烷酰基、苯基烷基和芳基烷酰基；以及其中R9是烷基、烷酰基、苯基烷基、杂芳基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基和芳烷酰基。
在这种实施方案中，当R2是苄氧基、R4是H以及R5是苄基或甲基时，R1优选不是氢；以及
R1、R2、R4和R5中至多两个同时是氢。
实施方案122.根据实施方案1或2的化合物，其中
R5是H、任选被1、2或3个独立地是苯基烷氧基羰基、-NR8R9、卤素、-C(O)NR8R9、烷氧基羰基或烷酰基的基团所取代的烷基，任选被一个三甲基甲硅烷基取代的烷氧基烷基，烷氧基羰基、氨基、羟基烷基、任选被烷氧基羰基取代的链烯基，炔基、-SO2-烷基、任选被一个三甲基甲硅烷基取代的烷氧基，其中
上面每一个是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是烷基、卤素、烷氧基、苯基烷氧基、硫代烷氧基、-SO2烷基、烷氧基羰基、苯基烷氧基羰基、CO2H、CN、OH、脒基肟、NR8R9、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、脒基、羟基烷基、甲醛、-NR6R7、卤代烷基或卤代烷氧基的基团所取代；其中R8是氢、烷基、烷酰基、苯基烷基和芳基烷酰基；以及其中R9是烷基、烷酰基、苯基烷基、杂芳基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基和芳烷酰基。
在这种实施方案中，当R2是苄氧基、R4是H以及R5是苄基或甲基时，R1优选不是氢；以及
R1、R2、R4和R5中至多两个同时是氢。
实施方案123.根据实施方案117、118、119、120、121或122任一种的化合物，其中
R1是H、卤素、甲基、乙基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基或甲醛；
R2是苄氧基、OH、苯氧基、苯氧基(C1-C6)烷基或苯基(C1-C4)硫代烷氧基，其中上面每个R2任选被1、2、3或4个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、NR6R7、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基、吡啶基或NR6R7-(C1-C6烷基)-的基团所取代；以及
R4是H、任选被一个或两个独立地是CO2H、-CO2烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基、或-NR6R7的基团所取代的(C1-C4)烷基，或羟基(C1-C4)烷基。
实施方案123A.根据实施方案122的化合物，其中
R5是H、任选被1、2或3个独立地是苯基烷氧基羰基、-NR8R9、卤素、-C(O)NR8R9、烷氧基羰基或烷酰基的基团所取代的烷基，任选被一个三甲基甲硅烷基取代的烷氧基烷基，烷氧基羰基、氨基、羟基烷基、任选被烷氧基羰基取代的链烯基，炔基、-SO2-烷基、任选被一个三甲基甲硅烷基取代的烷氧基，其中R8是氢、C1-C4烷基、C1-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基和苯基C1-C4烷酰基；其中R9是C1-C4烷基、C1-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基、吡啶基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基和苯基C1-C4烷酰基。
实施方案124.根据实施方案123A的化合物，其中
R5是任选被1、2或3个独立地是苯基C1-C4烷氧基羰基、NH2、单C1-C4烷基氨基、二C1-C4烷基氨基、卤素、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)其中所述的烷基任选被OH、NH2或甲氧基取代，其中每个烷基任选被OH、NH2或甲氧基取代的-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)，C1-C4烷氧基羰基和C1-C4烷酰基的基团所取代的C1-C6烷基，或
R5是C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基、氨基、C1-C4羟基烷基、任选被C1-C4烷氧基羰基取代的C2-C4链烯基，C2-C4炔基、-SO2-C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
实施方案125.下式的化合物或其药学上可接受的盐，
其中
R1是卤素、NO2、烷基、甲醛、羟基烷基、芳基烷氧基、芳烷基、CN、芳基、烷酰基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基或芳基烷酰基，
其中所述的芳基烷氧基、芳烷基和芳基烷酰基的芳基部分是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、硝基、CN、卤代烷基、卤代烷氧基或CO2H的基团所取代；
其中烷基、羟基烷基、芳基烷氧基、芳烷基、烷酰基、烷氧基、烷氧基烷基和芳基烷酰基的烷基部分是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基或螺环丙基的基团所取代；
R2是芳基、杂芳基、芳基链烯基、芳基烷氧基、芳氧基烷基、芳烷基、OH、炔基、芳氧基、芳氧基烷基、芳硫基烷氧基、烷氧基、-OC(O)NH(CH2)n芳基、-OC(O)N(烷基)(CH2)n芳基、-OSO2(C1-C6)烷基、-OSO2芳基、烷基、烷氧基烷氧基、NR8R9或CO2H，其中n是0、1、2、3、4、5或6；
上面每个R2是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、烷氧基、烷氧基羰基、CN、NR6R7、卤代烷基、卤代烷氧基、烷基、杂芳基、杂芳基烷基、NR6R7-(C1-C6烷基)-、苯基、-SO2-苯基或-OC(O)NR6R7的基团所取代，其中所述的苯基任选被1、2或3个独立地是卤素或NO2的基团所取代；其中
R6和R7在每次存在时独立地是H、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、-SO2-烷基、OH、羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、杂芳基烷基、烷酰基、芳烷基、芳基烷氧基或芳基烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、烷氧基、杂环烷基、OH、SH、C3-C6环烷基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-烷酰基、烷基、卤代烷基或卤代烷氧基的基团所取代；或
R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代；
R在每次存在时独立地是H或C1-C6烷基；
R30是任选被1或2个独立地是OH、SH、卤素、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基或C3-C6环烷基的基团所取代的C1-C6烷基；
R4是H、任选被一个或两个独立地是CO2H、-CO2烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的烷基，芳基烷氧基、芳烷基、羟基烷基、卤代烷基、烷氧基、甲醛、CO2H、烷氧基烷基或烷氧基烷氧基，其中所述的芳基烷氧基、芳烷基的芳基部分是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、羟基、烷氧基、烷基、硝基或卤代烷氧基的基团所取代；以及
R5是H、芳烷基、烷基、芳基、烷氧基、杂环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基、环烷基、环烷基烷基、-烷基-S-芳基、-烷基-SO2-芳基、-(C1-C4)烷基-C(O)-杂环烷基、-SO2-芳基或杂芳基，其中
上面每个R5是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是烷基、卤素、烷氧基、芳基、芳基烷氧基、硫代烷氧基、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基、OH、CO2H、CN、脒基肟、NR8R9、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、脒基、羟基烷基、-SO2烷基、-SO2H、-SO2NR6R7、-NR6R7、其中所述的烷基部分任选被OH、卤素或烷氧基取代的烷酰基、卤代烷基、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)NR16R17、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18、-O-CH2-O、-O-CH2-CH2-O-或卤代烷氧基的基团所取代；其中R8在每次存在时独立地是氢、烷基、烷酰基、芳烷基和芳烷酰基，其中上面每个R8任选被1、2、3、4或5个独立地是烷基、烷氧基、烷氧基羰基、卤素或卤代烷基的基团所取代；以及R9在每次存在时独立地是烷基、烷酰基、芳烷基、环烷基、链烯基、杂芳基、环烷基烷基、芳烷酰基、-SO2-苯基和芳基，其中上面每个R9任选被1、2、3、4或5个独立地是烷基、烷氧基、烷氧基羰基、卤素或卤代烷基的基团所取代；R15是H或C1-C6烷基；R16和R17独立地是H或C1-C6烷基；或R16、R17和与它们相连的氮一起形成吗啉环；以及R18是任选被-O-(C2-C6烷酰基取代的C1-C6烷基，C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基；氨基C1-C6烷基、单或二烷基氨基C1-C6烷基。
在这种实施方案中，优选：
R6和R7不同时是OH；
R6和R7不同时是-SO2(C1-C6烷基)；
当R2是OH、R4是甲基以及R5是苯基时，R1不是乙酰基；以及
R4和R5不同时是氢。
实施方案126.根据实施方案125的化合物，其中
R1是卤素、C1-C6烷基、苯基、甲醛、C1-C6羟基烷基、苯基C1-C6烷氧基、苯基C1-C6烷基、CN、C1-C6烷酰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或苯基C1-C6烷酰基，
其中上述苯基是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、硝基、CN、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基或CO2H的基团所取代；
其中上述烷基是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、甲氧基或乙氧基的基团所取代，
R2是苯基烷氧基、OH、苯氧基、苯氧基(C1-C6)烷基、苯硫基(C1-C4)烷氧基、烷氧基、链烯基、苯乙基、-OC(O)NH(CH2)n苯基、-OC(O)N(烷基)(CH2)n苯基、烷基、烷氧基烷氧基、NR8R9、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡唑基、咪唑基、吡咯基、四氢喹啉基、氨基、四氢异喹啉基、四唑基、吡嗪基、苯并咪唑基、三嗪基、四氢呋喃基、哌啶基、六氢嘧啶基、噻唑基、噻吩基或CO2H，其中n是0、1、2或3；上面每个R2是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、卤代烷基、卤代烷氧基、烷基、噻吩基、吡啶基或任选被1、2或3个卤素取代的苯基的基团所取代；R6和R7在每次存在时独立地是H、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、烷氧基羰基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、烷酰基、苯基烷基、苯基烷氧基或苯基烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、烷氧基、NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代；
R4是H、任选被一个或两个独立地是CO2H、-CO2烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的烷基，苯基烷氧基、苯基烷基、羟基烷基、甲醛、卤代烷基、烷氧基、烷氧基烷基或烷氧基烷氧基，其中上述苯基是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、羟基、烷氧基、烷基、硝基、卤代烷基或卤代烷氧基的基团所取代；以及
R5是苄基、苯乙基、(C1-C6)烷基、苯基、萘基、烷氧基、哌啶基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌嗪基、异喹啉基、四氢异喹啉基、吲哚基、1H-吲唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、哌啶基(C1-C6)烷基、吡咯烷基(C1-C6)烷基、咪唑烷基(C1-C6)烷基、哌嗪基(C1-C6)烷基、吡啶基(C1-C6)烷基、嘧啶基(C1-C6)烷基、哒嗪基(C1-C6)烷基、吡嗪基(C1-C6)烷基、异喹啉基(C1-C6)烷基、四氢异喹啉基(C1-C6)烷基、吲哚基(C1-C6)烷基或1H-吲唑基(C1-C6)烷基，以及其中上面每个R5是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是烷基、卤素、烷氧基、羟基烷基、苯基烷氧基、硫代烷氧基、烷氧基羰基、苯基烷氧基羰基、OH、CO2H、CN、脒基肟、NR8R9、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、脒基、哌嗪基、吗啉基、-SO2(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6)烷基、-SO2N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、卤代烷基或卤代烷氧基的基团所取代。
在这种实施方案中，当R2是OH、R4是甲基以及R5是苯基时，R1优选不是乙酰基；以及R4和R5不同时是氢；
实施方案127.根据实施方案126的化合物，其中
R1是卤素、烷基、甲醛、羟基烷基、苯基烷氧基、苯基、苄基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、CN、(C2-C6)烷酰基、卤代烷基或苯基CO-、苯基CH2CO-、苯基CH2CH2CO-，
其中上述苯基是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、硝基、CN、卤代烷基、卤代烷氧基或CO2H的基团所取代；
其中上述烷基是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、甲氧基或乙氧基的基团所取代，
R2是苄氧基、苯乙氧基、苯丙氧基、OH、苯氧基、苯氧基(C1-C6)烷基、苯硫基(C1-C4)烷氧基、NR8R9、(C1-C6)烷基、炔基、苯乙基、-OC(O)N(CH3)CH2苯基、烷氧基烷氧基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡唑基、咪唑基、吡咯基、吡嗪基、哌啶基、六氢嘧啶基、苯并咪唑基或噻吩基，其中上面每个R2是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、CF3、OCF3、(C1-C4)烷基、噻吩基、吡啶基或任选被1、2或3个卤素取代的苯基的基团所取代；R6和R7在每次存在时独立地是H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羟基(C1-C6)烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、(C1-C6)烷酰基、苯基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C6)烷氧基或苯基(C1-C6)烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、(C1-C6)烷氧基、NH2、OH、SH、C3-C6环烷基、(C1-C6)烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代；
R4是H、任选被一个或两个独立地是CO2H、-CO2烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的烷基，苄氧基、苯乙氧基、苯丙氧基、苄基、苯乙基、苯丙基、羟基烷基、卤代(C1-C4)烷基、甲醛、烷氧基、烷氧基烷基或烷氧基烷氧基，其中上述苯基是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、羟基、烷氧基、烷基、硝基、CF3或OCF3的基团所取代；以及
R5是苄基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、(C1-C6)烷基、苯基、哌啶基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基(C1-C6)烷基、吡咯烷基(C1-C6)烷基、咪唑烷基(C1-C6)烷基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吡啶基(C1-C6)烷基、嘧啶基(C1-C6)烷基、哒嗪基(C1-C6)烷基或吡嗪基(C1-C6)烷基，其中上面每个R5是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是烷基、卤素、卤代烷基、NR8R9、NR6R7-(C1-C6烷基)-、甲醛、吗啉基、SO2NH2、SO2NH(烷基)、SO2N(烷基)(烷基)、烷氧基、羟基烷基、苄氧基、硫代烷氧基、OH、CO2H、CN、-CO2(C1-C5烷基)、苯基烷氧基羰基、脒基肟、脒基、-C(O)NR6R7、CF3、CF2CF3、ClCH2或OCF3的基团所取代。
在这种实施方案中，当R2是OH、R4是甲基以及R5是苯基时，R1优选不是乙酰基。
实施方案128.根据实施方案127的化合物，其中
R1是卤素、烷基、甲醛、羟基(C1-C4)烷基、苯基烷氧基、苄基、苯乙基、-C(O)CH3、苯基CO-或苯基CH2CO-，
其中上述苯基是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、硝基、CN、CF3或OCF3的基团所取代；
其中上述烷基是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、甲氧基或乙氧基的基团所取代；
R2是苄氧基、苯乙氧基、苯丙氧基、OH、苯氧基、苯氧基(C1-C6)烷基、苯乙基、NR8R9、-S-苄基或(C1-C6)烷基，其中上面每个R2是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、CF3、OCF3、烷基、噻吩基或吡啶基的基团所取代；R6和R7在每次存在时独立地是H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、羟基(C1-C6)烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、(C1-C6)烷酰基、苯基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C6)烷氧基或苯基(C1-C6)烷酰基，其中上面每个是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、(C1-C6)烷氧基、NH2、OH、SH、C3-C6环烷基、(C1-C6)烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代；
R4是H、任选被一个或两个独立地是CO2H、-CO2烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的烷基，苄氧基、苯乙氧基、苯丙氧基、苄基或羟基烷基，其中上述苯基是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、羟基、烷氧基、烷基、硝基、CF3或OCF3的基团所取代；以及
R5是苄基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、(C1-C6)烷基、苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吡嗪基(C1-C6)烷基、嘧啶基(C1-C6)烷基或吡啶基(C1-C4)烷基，其中上面每个是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是烷基、卤素、卤代烷基、吗啉基、-SO2(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6)、-SO2N(C1-C6)(C1-C6)、(C1-C4)烷氧基、苯基(C1-C4)烷氧基、硫代(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基羰基、OH、CO2H、CN、脒基肟、脒基、NR8R9、NR6R7-(C1-C6烷基)-、羟基烷基、CONR6R7、CF3或OCF3的基团所取代。
实施方案129.根据实施方案128的化合物，其中
R1是卤素、烷基、甲醛或羟基烷基；
R2是苄氧基、苯乙氧基、苯丙氧基、OH、苯氧基、苯氧基(C1-C6)烷基、苯乙基、苯基硫代烷氧基或(C1-C6)烷基，其中上面每个是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、CF3、OCF3、烷基、噻吩基或吡啶基的基团所取代；
R4是H、任选被一个或两个独立地是CO2H、-CO2烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的(C1-C4)烷基，苄氧基或苯乙氧基，其中上述苯基是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、羟基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷基、硝基、CF3或OCF3的基团所取代；以及
R5是苄基、苯乙基、(C1-C6)烷基、苯基、吲唑基或吡啶基，其中上面每个R5是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是(C1-C4)烷基、卤素、OH、CO2H、CN、(C1-C4)烷氧基、-C(O)吡咯烷、-SO2(C1-C6)烷基、苄氧基、-CO2(C1-C5烷基)、脒基、硫代(C1-C4)烷氧基、脒基肟、CF3、NR8R9、NR6R7-(C1-C6烷基)-、CONR6R7或OCF3的基团所取代。
实施方案130.根据实施方案129的化合物，其中
R1是氯、溴、碘、甲基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基；以及
R5是苄基、苯乙基、苯丙基、苯基或吡啶基，其每个R5是未取代的或被1、2或3个独立地是烷基、OH、卤素、烷氧基、NH2、NH(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、NR8R9、NR6R7-(C1-C6烷基)-、CONR6R7和脒基肟的基团所取代；其中R6和R7独立地H、C1-C4烷基、C1-C6烷酰基，其中所述的烷基和烷酰基任选被1、2或3个独立地是OH、卤素或C3-C7环丙基的基团所取代。
实施方案131.根据实施方案130的化合物，其中
R2是苄氧基、苯乙基、苯氧基(C1-C6)烷基或苯乙氧基，其每个是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、CF3、OCF3或(C1-C4)烷基的基团所取代。
实施方案132.根据实施方案125的化合物，其中
R5是苄基、苯乙基、噻吩基(C1-C6烷基)、哌啶基(C1-C6)烷基、吡咯烷基(C1-C6)烷基、咪唑烷基(C1-C6)烷基、哌嗪基(C1-C6)烷基、吡啶基(C1-C6)烷基、嘧啶基(C1-C6)烷基、哒嗪基(C1-C6)烷基、吡嗪基(C1-C6)烷基、异喹啉基(C1-C6)烷基、四氢异喹啉基(C1-C6)烷基、吲哚基(C1-C6)烷基或1H-吲唑基(C1-C6)烷基，其中上面每个R5是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是(C1-C6)烷基、卤素、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)羟基烷基、苯基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)硫代烷氧基、(C1-C6)烷氧基羰基、苯基(C1-C6)烷氧基羰基、OH、CO2H、CN、脒基肟、NR8R9、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、脒基、哌嗪基、吗啉基、-SO2(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6)烷基、-SO2N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、(C1-C4)卤代烷基、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)NR16R17、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18、-O-CH2-O、-O-CH2CH2-O-或(C1-C4)卤代烷氧基的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷酰基、苯基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C6)烷氧基或苯基(C1-C6)烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、(C1-C4)烷氧基、NH2、OH、SH、C3-C6环烷基、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、(C1-C4)烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代；以及R18是任选被-O-(C2-C6烷酰基取代的C1-C6烷基，C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基；氨基C1-C6烷基、单或二烷基氨基C1-C6烷基。
在这种实施方案中、R6和R7优选不同时是OH；以及R6和R7不同时是-SO2(C1-C6烷基)。
实施方案133.根据实施方案132的化合物，其中
R1是卤素、甲基、乙基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基或甲醛；
R2是苄氧基、OH、苯氧基、苯氧基(C1-C6)烷基或苯基(C1-C4)硫代烷氧基，其中上面每个R2任选被1、2、3或4个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、NR6R7、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基或吡啶基的基团所取代；以及
R4是H、任选被一个或两个独立地是CO2H、-CO2烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的(C1-C4)烷基，或羟基(C1-C4)烷基。
实施方案134.根据实施方案133的化合物，其中
R5是苄基或苯乙基，其中每个是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是(C1-C6)烷基、卤素、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)羟基烷基、苯基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)硫代烷氧基、(C1-C6)烷氧基羰基、苯基(C1-C6)烷氧基羰基、OH、CO2H、CN、脒基肟、NR8R9、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、脒基、哌嗪基；吗啉基、-SO2(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6)烷基、-SO2N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、(C1-C4)卤代烷基、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18、-O-CH2-O、-O-CH2CH2-O-或(C1-C4)卤代烷氧基的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷酰基、苯基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C6)烷氧基或苯基(C1-C6)烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、(C1-C4)烷氧基、NH2、OH、SH、C3-C6环烷基、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、(C1-C4)烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代；以及R18是任选被-O-(C2-C6烷酰基取代的C1-C6烷基，C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基；氨基C1-C6烷基、单或二烷基氨基C1-C6烷基。
在这种实施方案中，R6和R7优选不同时是OH；以及
R6和R7不同时是-SO2(C1-C6烷基)。
实施方案135.根据实施方案134的化合物，其中
R5是苄基或苯乙基，其中每个任选被1、2、3、4或5个独立地是C1-C6烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、NR8R9、卤素、C1-C6烷氧基、CO2H、-(C1-C4烷基)-CO2H、C1-C6硫代烷氧基、脒基肟、C1-C6烷氧基羰基、-(C1-C4烷基)-C1-C6烷氧基羰基、C1-C6羟基烷基、-(C1-C4烷基)-CN、CN、苯基C1-C6烷氧基、OH、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18、脒基肟、-SO2(C1-C6烷基)、-O-CH2-O-、-O-CH2CH2-O-、苯基C1-C4烷氧基或苯基的基团取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、OH、C1-C6烷基、氨基C1-C4烷基、NH(C1-C6烷基)烷基、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、-SO2(C1-C6烷基)，其每个R6和R7任选被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基、硫代吗啉基的环，所述环任选被1或2个独立地是烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代，R18是任选被-O-(C2-C6烷酰基取代的C1-C6烷基，C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基；氨基C1-C6烷基、单或二烷基氨基C1-C6烷基。
在这种实施方案中，R6和R7优选不同时是OH；以及
R6和R7不同时是-SO2(C1-C6烷基)。
实施方案136.根据实施方案135的化合物，其中
R5是苄基或苯乙基，其中每个任选被1、2、3、4或5个独立地是C1-C6烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、卤素、C1-C6烷氧基、CO2H、-(C1-C4烷基)-CO2H、C1-C6硫代烷氧基、脒基肟、C1-C6烷氧基羰基、-(C1-C4烷基)-C1-C6烷氧基羰基、C1-C6羟基烷基、-(C1-C4烷基)-CN、CN、苯基C1-C6烷氧基、OH、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、NR6R7-(C1-C6烷基)-、NR8R9、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18、脒基肟、-SO2(C1-C6烷基)、-O-CH2-O-、-O-CH2CH2-O-、苯基C1-C4烷氧基或苯基的基团取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、OH、C1-C6烷基、氨基C1-C4烷基、NH(C1-C6烷基)烷基、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、-SO2(C1-C6烷基)，其每个R6和R7任选被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代；以及R18是任选被-O-(C2-C6烷酰基取代的C1-C6烷基，C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基；氨基C1-C6烷基、单或二烷基氨基C1-C6烷基。
在这种实施方案中，R6和R7优选不同时是OH；以及
R6和R7不同时是-SO2(C1-C6烷基)。
实施方案137.根据实施方案136的化合物，其中
R5是苄基，其任选被1、2、3、4或5个独立地是C1-C4烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、卤素、C1-C4烷氧基、CO2H、C1-C4硫代烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C6羟基烷基、CN、OH、NR6R7-(C1-C6烷基)-、NR8R9、-SO2(C1-C6烷基)或苄氧基的基团取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、OH、C1-C6烷基、氨基C1-C4烷基、NH(C1-C6烷基)烷基、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、-SO2(C1-C6烷基)，其每个R6和R7任选被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代。
在这种实施方案中，R6和R7优选不同时是OH；以及
R6和R7不同时是-SO2(C1-C6烷基)。
实施方案138.根据实施方案137的化合物，其中
R5是苄基，其任选被1、2、3、4或5个独立地是C1-C4烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4硫代烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C6羟基烷基、CN、NR8R9或NR6R7-(C1-C6烷基)-的基团取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、OH、C1-C6烷基、氨基C1-C4烷基、NH(C1-C6烷基)烷基、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基或C1-C4烷氧基C1-C4烷基，其每个R6和R7任选被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代。
在这种实施方案中，R6和R7优选不同时是OH。
实施方案139.根据实施方案138的化合物，其中
R5基团被两个相互为间位的基团所取代。
实施方案140.根据实施方案135的化合物，其中
R5是苄基，其任选被1、2、3、4或5个独立地是C1-C4烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、NR8R9、NR6R7-(C1-C6烷基)-、卤素、C1-C4烷氧基、CO2H、-(C1-C4烷基)-CO2H、-(C1-C4烷基)-C1-C6烷氧基羰基、-(C1-C4烷基)-CN、CN、苯基C1-C6烷氧基、CF3、OCF3、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18、脒基肟、-O-CH2-O-、-O-CH2CH2-O-或苯基的基团取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C4烷基、氨基C1-C4烷基、NH(C1-C4烷基)烷基、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)C1-C4烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基或OH，其每个R6和R7任选被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代；以及R18是C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C6烷基；氨基C1-C6烷基、单或二烷基氨基C1-C6烷基。
在这种实施方案中，R6和R7优选不同时是OH。
实施方案141.根据实施方案135的化合物，其中
R5是苄基或苯乙基，其中每个任选被1、2、3、4或5个独立地是C1-C6烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、卤素、C1-C6烷氧基、CO2H、-(C1-C4烷基)-CO2H、C1-C6硫代烷氧基、脒基肟、C1-C6烷氧基羰基、-(C1-C4烷基)-C1-C6烷氧基羰基、C1-C6羟基烷基、-(C1-C4烷基)-CN、CN、苯基C1-C6烷氧基、OH、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、NR8R9、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18、脒基肟、-SO2(C1-C6烷基)、-O-CH2-O-、-O-CH2CH2-O-、苯基C1-C4烷氧基或苯基的基团取代；其中R6、R7和与它们相连的氮一起形成哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基、硫代吗啉基的环，所述环任选被1或2个独立地是烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代，R18是任选被-O-(C2-C6烷酰基取代的C1-C6烷基，C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基；氨基C1-C6烷基、单或二烷基氨基C1-C6烷基。
在这种实施方案中，R6和R7优选不同时是OH；以及
R6和R7不同时是-SO2(C1-C6烷基)。
实施方案142.根据实施方案141的化合物，其中
R5是苄基，其任选被1、2、3、4或5个独立地是C1-C4烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、卤素、C1-C4烷氧基、CO2H、C1-C4硫代烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C6羟基烷基、CN、OH、NR8R9、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-SO2(C1-C6烷基)或苄氧基的基团取代；以及其中R6和R7在每次存在时独立地是H、OH、C1-C6烷基、氨基C1-C4烷基、NH(C1-C6烷基)烷基、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基或-SO2(C1-C6烷基)，其每个R6和R7任选被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代。
在这种实施方案中，R6和R7优选不同时是OH；以及
R6和R7不同时是-SO2(C1-C6烷基)。
实施方案143.根据实施方案135的化合物，其中
R5是苄基，其任选被1、2、3、4或5个独立地是C1-C4烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-、NR8R9、卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4硫代烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C6羟基烷基或CN的基团取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、OH、C1-C6烷基、氨基C1-C4烷基、NH(C1-C6烷基)烷基、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基或C1-C4烷氧基C1-C4烷基，其每个R6和R7任选被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代。
在这种实施方案中，R6和R7优选不同时是OH。
实施方案144.根据实施方案143的化合物，其中
R5基团被两个相互为间位的基团所取代。
实施方案145.根据实施方案125的化合物，其中
R5是苯基，其任选被1、2、3、4或5个独立地是C1-C4烷基、-C(O)NR6R7、-NR6R7、NR6R7(C1-C6烷基)、NR8R9、C1-C6羟基烷基、卤素、C1-C4烷氧基、CO2H、OH、C1-C6烷氧基羰基、甲醛、C1-C4卤代烷基、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)NR16R17、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、OH、C1-C6烷基、氨基C1-C4烷基、NH(C1-C6烷基)烷基、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、-SO2(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6烷基)、-SO2N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)或C1-C6烷酰基，其每个R6和R7任选被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基的环，所述环任选被1或2个独立地是烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代，R15是H或C1-C6烷基；R16和R17独立地是H或C1-C6烷基；或R16、R17和与它们相连的氮一起形成吗啉环；以及R18是任选被-O-(C2-C6烷酰基取代的C1-C6烷基，C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基；氨基C1-C6烷基、单或二烷基氨基C1-C6烷基。
在这种实施方案中，R6和R7优选不同时是OH。
实施方案146.根据实施方案145的化合物，其中
R5是苯基，其任选被1、2、3、4或5个独立地是C1-C4烷基、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-C(O)NR6R7、-NR6R7、NR6R7(C1-C6烷基)、NR8R9、C1-C6羟基烷基、卤素、C1-C4烷氧基、CO2H、OH、C1-C6烷氧基羰基、甲醛、C1-C4卤代烷基、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)NR16R17、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、OH、C1-C6烷基、氨基C1-C4烷基、NH(C1-C6烷基)烷基、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、-SO2(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6烷基)、-SO2N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)或C1-C6烷酰基其每个任选被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代；R15是H或C1-C6烷基；R16和R17独立地是H或C1-C6烷基；或R16、R17和与它们相连的氮一起形成吗啉环；R18是任选被-O-(C2-C6烷酰基取代的C1-C6烷基，C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基；氨基C1-C6烷基、单或二烷基氨基C1-C6烷基。
实施方案147.根据实施方案146的化合物，其中
R1是卤素、甲基、乙基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基或甲醛；
R2是苄氧基、OH、苯氧基、苯氧基(C1-C6)烷基或苯基(C1-C4)硫代烷氧基，其中上面每个R2任选被1、2、3或4个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、NR6R7、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基、吡啶基或NR6R7-(C1-C6)烷基-的基团所取代；以及
R4是H、任选被一个或两个独立地是CO2H、-CO2烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的(C1-C4)烷基，或羟基(C1-C4)烷基。
实施方案148.根据实施方案147的化合物，其中
R5是苯基，其任选被1、2、3、4或5个独立地是C1-C4烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7、NR6R7(C1-C6烷基)、C1-C6羟基烷基、卤素、C1-C4烷氧基、CO2H、OH、C1-C6烷氧基羰基、甲醛、C1-C4卤代烷基的基团所取代，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、OH、C1-C6烷基、氨基C1-C4烷基、NH(C1-C6烷基)烷基、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、-SO2(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6烷基)、-SO2N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)或C1-C6烷酰基，其每个R6和R7任选被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CF3或OCF3的基团所取代。
实施方案149.根据实施方案125的化合物，其中
R5是噻吩基(C1-C6烷基)、哌啶基(C1-C6)烷基、吡咯烷基(C1-C6)烷基、咪唑烷基(C1-C6)烷基、哌嗪基(C1-C6)烷基、吡啶基(C1-C6)烷基、嘧啶基(C1-C6)烷基、哒嗪基(C1-C6)烷基、吡嗪基(C1-C6)烷基、异喹啉基(C1-C6)烷基、四氢异喹啉基(C1-C6)烷基、吲哚基(C1-C6)烷基、1H-吲唑基(C1-C6)烷基、二氢吲哚酮基(C1-C6烷基)、二氢吲哚基(C1-C6烷基)、二氢异吲哚基(C1-C6烷基)、二氢苯并咪唑基(C1-C6烷基)或二氢苯并咪唑啉酮基(C1-C6烷基)，其中上面每个R5是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是(C1-C6)烷基、卤素、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)羟基烷基、苯基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)硫代烷氧基、(C1-C6)烷氧基羰基、苯基(C1-C6)烷氧基羰基、OH、CO2H、CN、脒基肟、NR8R9、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、脒基、哌嗪基、吗啉基、-SO2(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6)烷基、-SO2N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、(C1-C4)卤代烷基、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)NR16R17、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18、-O-CH2-O、-O-CH2CH2-O-或(C1-C4)卤代烷氧基的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷酰基、苯基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C6)烷氧基或苯基(C1-C6)烷酰基，其中上面每个是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、(C1-C4)烷氧基、OH、SH、C3-C6环烷基、NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、(C1-C4)烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代；以及R18是任选被-O-(C2-C6烷酰基取代的C1-C6烷基，C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基；氨基C1-C6烷基、单或二烷基氨基C1-C6烷基。
在这种实施方案中，R6和R7优选不同时是OH；以及
R6和R7不同时是-SO2(C1-C6烷基)。
实施方案150.根据实施方案149的化合物，其中
R1是卤素、甲基、乙基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基或甲醛；
R2是苄氧基、OH、苯氧基、苯氧基(C1-C6)烷基或苯基(C1-C4)硫代烷氧基，其中上面每个任选被1、2、3或4个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、NR6R7、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基、吡啶基或NR6R7-(C1-C6烷基)-的基团所取代；以及
R4是H、任选被一个或两个独立地是CO2H、-CO2烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的(C1-C4)烷基，或羟基(C1-C4)烷基。
实施方案151.根据实施方案150的化合物，其中
R5是噻吩基(C1-C6烷基)、吲哚基(C1-C6烷基)、吡啶基(C1-C6烷基)、哌嗪基(C1-C6烷基)或吡嗪基(C1-C6烷基)，其每个R5任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、卤素、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、C1-C6烷氧基羰基、-NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-、卤代烷基、C1-C6烷酰基的基团所取代，R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基的环，所述环任选被1或2个独立地是烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代。
实施方案152.根据实施方案151的化合物，其中
R5是噻吩基(C1-C6烷基)、吲哚基(C1-C6烷基)、吡啶基(C1-C6烷基)、哌嗪基(C1-C6烷基)或吡嗪基(C1-C6烷基)。
实施方案153.根据实施方案151的化合物，其中
R4是H、甲基、乙基或-CH2OH；
R5是吡啶基(C1-C6烷基)或吡嗪基(C1-C6烷基)，其每个任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、卤素、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、C1-C6烷氧基羰基、-NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-、CF3、C1-C6烷酰基的基团所取代，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基的环，所述环任选被1或2个独立地是烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代。
实施方案154.根据实施方案153的化合物，其中
R4是H、任选被一个或两个独立地是CO2H、-CO2-(C1-C6)烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的烷基。
实施方案155.根据实施方案16的化合物，其中
R1是卤素或甲基；
R2是苄氧基，其任选被1、2、3或4个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、CF3、OCF3或(C1-C4)烷基的基团所取代；以及
R4是H、甲基、乙基、-CH2OH、-CH2CO2-(C1-C4烷基)或C2羟基烷基。
实施方案156.根据实施方案16、17、138、143、148、149、151或153中任一种的化合物，其中
R1是卤素或甲基；
R2是苄氧基，其任选被1、2、3或4个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、CF3、OCF3或(C1-C4)烷基的基团所取代；以及R4是被一个是CO2H、-CO2-(C1-C6)烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的烷基。
实施方案157.根据实施方案125的化合物，其中
R5是异喹啉基(C1-C6烷基)、四氢异喹啉基(C1-C6烷基)、1H-吲唑基(C1-C6烷基)、二氢吲哚酮基(C1-C6烷基)、二氢吲哚基(C1-C6烷基)、二氢异吲哚基(C1-C6烷基)、二氢苯并咪唑基(C1-C6烷基)、二氢苯并咪唑啉酮基(C1-C6烷基)，其每个R5是未取代的或被1、2或3个独立地是烷基、烷氧基、卤素、C1-C6烷氧基羰基、任选被1或2个独立地选自OH、NH2、NH(C1-C6烷基)和N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)的基团所取代的烷酰基，-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-NR6R7或SO2H的基团所取代；或
任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-或-NR6R7或C1-C6烷氧基羰基的基团所取代的哌啶基C1-C4烷基。
实施方案158.根据实施方案157的化合物，其中
R5是异喹啉基(C1-C4烷基)、哌啶基C1-C4烷基、四氢异喹啉基(C1-C4烷基)、1H-吲唑基(C1-C4烷基)、二氢吲哚酮基(C1-C4烷基)、二氢吲哚基(C1-C4烷基)、二氢异吲哚基(C1-C4烷基)、二氢苯并咪唑基(C1-C4烷基)或二氢苯并咪唑啉酮基(C1-C4烷基)。
实施方案159.根据实施方案157的化合物，其中
R5是任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素或C1-C6烷氧基羰基的基团所取代的哌啶基C1-C4烷基。
实施方案160.根据实施方案125的化合物，其中
R5是嘧啶基、二氢吲哚基、吲哚基、1H-异吲哚基、异喹啉基、四氢异喹啉基、苯并咪唑基、二氢-1H-苯并咪唑基、吡咯基、咪唑基，或其每个任选被1、2或3个独立地选自C1-C6烷氧基羰基、C1-C4硫代烷氧基的基团所取代，其每个是未取代的或被1、2或3个独立地是-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-NR6R7、烷基、烷氧基、卤素、C1-C6烷氧基羰基或任选被1或2个独立地选自OH、NH2、NH(C1-C6烷基)和N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)和SO2H的基团所取代的烷酰基；或吡啶基、吡唑基，任选被1、2或3个独立地是-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-NR6R7、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、卤素、C1-C6烷氧基羰基、-NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-、CF3、C1-C6烷酰基的基团所取代，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基的环，所述环任选被1或2个独立地是烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代。
实施方案161.根据实施方案160的化合物，其中
R5是嘧啶基、吡咯基、咪唑基或吡唑基，其每个任选被1、2或3个独立地选自C1-C6烷氧基羰基、C1-C4硫代烷氧基的基团所取代，其每个是未取代的或被1、2或3个独立地是烷基、烷氧基、卤素、C1-C6烷氧基羰基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-或-NR6R7的基团所取代，或任选被1或2个独立地选自OH、NH2、NH(C1-C6烷基)和N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)的基团所取代的C1-C4烷酰基，或SO2H。
实施方案162.根据实施方案160的化合物，其中
R5是吡啶基或吡唑基，其任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、卤素、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-或-NR6R7的基团所取代，C1-C6烷氧基羰基、-NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-、CF3、C1-C6烷酰基，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基的环，所述环任选被1或2个独立地是烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代。
实施方案163.根据实施方案162的化合物，其中
R5是吡啶基或吡唑基，其任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、卤素、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-NR6R7、C1-C6烷氧基羰基、CF3、C1-C6烷酰基的基团所取代，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基。
实施方案164.根据实施方案162的化合物，其中
R5是吡啶基或吡唑基，其任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、卤素、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-NR6R7、C1-C6烷氧基羰基、CF3、C1-C6烷酰基的基团所取代，其中R6、R7和与它们相连的氮一起形成哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基的环，所述环任选被1或2个独立地是烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代。
实施方案165.根据实施方案157、158、159、160、161、162、163或164任一种的化合物，其中
R1是卤素、甲基、乙基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基或甲醛；
R2是苄氧基、OH、苯氧基、苯氧基(C1-C6)烷基或苯基(C1-C4)硫代烷氧基，其中上面每个R2任选被1、2、3或4个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、NR6R7、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基、吡啶基或NR6R7-(C1-C6烷基)-的基团所取代；以及
R4是H、任选被一个是CO2H、-CO2-(C1-C6)烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的(C1-C4)烷基，羟基(C1-C4)烷基。
实施方案166.根据实施方案125的化合物，其中
R5是任选被1或2个独立地是C1-C4烷氧基羰基或卤素的基团所取代的C1-C6烷基，或
R5是C1-C4烷氧基、乙基、甲基、环丙基甲基、环烷基或炔基，或
R5是任选被C1-C4烷氧基羰基或环己基取代的C2-C6链烯基。
实施方案167.根据实施方案166的化合物，其中
R1是卤素、甲基、乙基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基或甲醛；
R2是苄氧基、OH、苯氧基、苯氧基(C1-C6)烷基或苯基(C1-C4)硫代烷氧基，其中上面每个R2任选被1、2、3或4个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、NR6R7、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基、吡啶基或NR6R7-(C1-C6烷基)-的基团所取代；以及
R4是H、任选被一个是CO2H、-CO2-(C1-C6)烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的(C1-C4)烷基，羟基(C1-C4)烷基；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基的环，所述环任选被1或2个独立地是烷基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代。
实施方案168.根据实施方案167的化合物，其中
R5是任选被1或2个独立地是C1-C4烷氧基羰基或卤素的基团所取代的C1-C6烷基。
R5是C1-C4烷氧基、乙基、甲基、环丙基甲基、环己基、环戊基、C2-C6炔基，或
R5是任选被C1-C4烷氧基羰基或环己基取代的C2-C6链烯基。
实施方案169.根据实施方案125的化合物，其中
R2是苯基炔基、-OC(O)NH(CH2)n芳基、-OC(O)N(烷基)(CH2)n芳基、-OSO2(C1-C6)烷基、-OSO2芳基、NR8R9或NR8R9-(C1-C4烷基)；其中n是0、1、2、3、4、5或6；上面每个R2是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、烷氧基、烷氧基羰基、CN、NR6R7、卤代烷基、卤代烷氧基、烷基、杂芳基、杂芳基烷基、NR6R7-(C1-C6烷基)-、苯基、-SO2-苯基或-OC(O)NR6R7的基团所取代，其中所述的苯基任选被1、2或3个独立地是卤素或NO2的基团所取代；其中
R6和R7在每次存在时独立地是H、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、-SO2-烷基、OH、羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、杂芳基烷基、烷酰基、芳烷基、芳基烷氧基或芳基烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、烷氧基、杂环烷基、OH、NH2、C3-C6环烷基、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-烷酰基、烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4卤代烷氧基的基团所取代；或
R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代。
实施方案170.根据实施方案169的化合物，其中
R1是卤素、甲基、乙基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基或甲醛；以及
R4是H、被一个是CO2H、-CO2-(C1-C6)烷基、-C(O)NRR、-N(R30)C(O)NRR、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基、-NR6R7基团取代的(C1-C4)烷基，NR6R7-(C1-C6烷基)-或羟基(C1-C4)烷基。
实施方案171.根据实施方案170的化合物，其中
R5是苯基，其任选被1、2、3、4或5个独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3、OCF3、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-NR6R7或C(O)NR6R7的基团所取代，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、OH、C1-C6羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、吡啶基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苄基、苯基C1-C6烷氧基或苯基C1-C6烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C1-C6烷氧基、哌啶基C1-C6烷基、吗啉基C1-C6烷基、哌嗪基C1-C6烷基、OH、SH、C3-C6环烷基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-C1-C4烷酰基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代；或
R5是任选被1、2、3、4或5个独立地是卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CN、CF3、OCF3、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-NR6R7或C(O)NR6R7的基团取代的苄基。
实施方案172.根据实施方案171的化合物，其中
R2是NR8R9或NR8R9-(C1-C4烷基)-；其中R8在每次存在时独立地是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基(C1-C6)烷基或苯基(C1-C6)烷酰基，其中上面每个R8任选被1、2、3、4或5个独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、卤素或C1-C4卤代烷基的基团所取代；以及R9在每次存在时独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基(C1-C6)烷基、C3-C7环烷基、C2-C6链烯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基、C3-C7环烷基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C6)烷酰基、-SO2-苯基和苯基，其中上面每个R9任选被1、2、3、4或5个独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、卤素或C1-C4卤代烷基的基团所取代。
实施方案173.根据实施方案172的化合物，其中
R8是H。
实施方案174.根据实施方案173的化合物，其中
R2是-NH-苄基，其任选被1、2或3个独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3、OCF3的基团所取代，或
R2是-NH-C(O)苯基，其中所述的苯基任选被1、2或3个独立地是卤素、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基的基团所取代；或
R2是-NH-烯丙基。
实施方案175.根据实施方案174的化合物，其中
R1是氯、溴、碘或甲基；以及
R5是任选被1、2、3、4或5个独立地是卤素、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-NR6R7、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CN、CF3、OCF3或C(O)NR6R7的基团取代的苄基。
实施方案176.根据实施方案174的化合物，其中
R1是氯、溴、碘或甲基；以及
R5是苯基，其任选被1、2、3、4或5个独立地是卤素、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-NR6R7、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CF3、OCF3或C(O)NR6R7的基团所取代。
实施方案177.下式的化合物或其药学上可接受的盐，
其中
R5是
其中
X1、X2、Xa、Xb、Xc、Xd和Xe独立地选自-C(O)NR6R7、-NR6R7、羟基(C1-C4)烷基、H、OH、卤素、卤代烷基、烷基、卤代烷氧基、杂芳基、杂环烷基、C3-C7环烷基、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-CO2-(C1-C6)烷基、-N(R)C(O)NR6R7、-N(R)C(O)-(C1-C6)烷氧基、CO2H-(C1-C6烷基)-或-SO2NR6R7；其中所述的杂芳基和杂环烷基任选被-NR6R7、-C(O)NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素所取代；R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、OH、C1-C6羟基烷基、C1-C6硫代羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、吡啶基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苄基、苯基C1-C6烷氧基或苯基C1-C6烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、哌啶基C1-C6烷基、吗啉基C1-C6烷基、哌嗪基C1-C6烷基、OH、SH、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-C1-C4烷酰基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代；R在每次存在时独立地是H或C1-C6烷基；以及
Y、Y1、Y2、Y3和Y4独立地选自H、卤素、烷基、甲醛、羟基烷基、链烯基、炔基、CN、烷酰基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基和羧基。
实施方案178.根据实施方案177的化合物，其中
Y2、Y4和Y独立地是卤素；以及
Y1和Y3都是氢。
实施方案179.根据实施方案178的化合物，其中
X1是H、甲基、-NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、C1-C6羟基烷基或-(C1-C4烷基)-吗啉基。
实施方案180.根据实施方案179的化合物，其中
Xa和Xe独立地是卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)或甲基。
实施方案181.根据实施方案180的化合物，其中
Xb或Xc是-NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、-SO2NR6R7或卤素；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、OH、C1-C6羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、吡啶基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苄基、苯基C1-C6烷氧基或苯基C1-C6烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、哌啶基C1-C6烷基、吗啉基C1-C6烷基、哌嗪基C1-C6烷基、OH、SH、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-C1-C4烷酰基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代。
实施方案182.根据实施方案181的化合物，其中
R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代；
实施方案183.根据实施方案181的化合物，其中
R6、R7和与它们相连的氮一起形成哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代。
实施方案184.根据实施方案181的化合物，其中
R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、OH、C1-C6羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、吡啶基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苄基、苯基C1-C6烷氧基或苯基C1-C6烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、哌啶基C1-C6烷基、吗啉基C1-C6烷基、哌嗪基C1-C6烷基、OH、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-C1-C4烷酰基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代。
实施方案185.根据实施方案181的化合物，其中
R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基或C1-C6烷酰基，其中上面每个R6和R7任选被1、2或3个独立地是OH、SH、卤素或C3-C6环烷基的基团所取代。
实施方案186.根据实施方案180的化合物，其中
Xa和Xe独立地是氟、氯或甲基；以及
Xc是氢或卤素。
实施方案187.根据实施方案180的化合物，其中
Xa是卤素；
Xe是NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；
Xb和Xd两个都是氢。
实施方案188.根据实施方案187的化合物，其中
Xc是-NR6R7、NR6R7C1-C6烷基、-SO2NR6R7或卤素；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、OH、C1-C6羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、吡啶基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苄基、苯基C1-C6烷氧基或苯基C1-C6烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、哌啶基C1-C6烷基、吗啉基C1-C6烷基、哌嗪基C1-C6烷基、OH、SH、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-C1-C4烷酰基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代。
实施方案189.根据实施方案188的化合物，其中
Xc是氟、氯、NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6烷基)、-SO2N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)或哌嗪基，其中所述的哌嗪基任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代。
实施方案190.根据实施方案180或187的化合物，其中
Xc是-C(O)NR6R7、-(C1-C6烷基)-C(O)NR6R7、NR6R7或NR6R7-(C1-C6烷基)-；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、OH、C1-C6羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、吡啶基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苄基、苯基C1-C6烷氧基或苯基C1-C6烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、哌啶基C1-C6烷基、吗啉基C1-C6烷基、哌嗪基C1-C6烷基、OH、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-C1-C4烷酰基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代。
实施方案191.根据实施方案190的化合物，其中
R6是氢；以及
R7是C1-C6烷基或C1-C6烷酰基，其每个任选被1、2或3个独立地是NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、OH、SH、环丙基或C1-C4烷氧基的基团所取代。
实施方案192.根据实施方案191的化合物，其中
R7是任选被1、2或3个独立地是OH、环丙基或NH2的基团所取代的C1-C6烷酰基。
实施方案193.根据实施方案178的化合物，其中
Xa是氢；
Xb、Xc或Xd是-C(O)NR6R7、-(C1-C6烷基)-C(O)NR6R7、NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-或-CO2-(C1-C6)烷基；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、OH、C1-C6羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、吡啶基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苄基、苯基C1-C6烷氧基或苯基C1-C6烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、哌啶基C1-C6烷基、吗啉基C1-C6烷基、哌嗪基C1-C6烷基、OH、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-C1-C4烷酰基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代；以及
Xe是氢、甲基、C1-C2烷氧基或卤素。
实施方案194.根据实施方案193的化合物，其中
Xb是NR6R7或NR6R7-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7或-CO2-(C1-C6)烷基；其中R6是氢或C1-C4烷基；R7是OH、C1-C6烷基或C1-C6烷酰基，其中所述的烷基和烷酰基被1、2或3个独立地是NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、C3-C6环烷基、OH或C1-C4烷氧基的基团所取代。
实施方案195.根据实施方案180的化合物，其中
Xa是卤素；
Xb是NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7或-CO2-(C1-C6)烷基；
Xc是NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、卤素、-CO2-(C1-C6)烷基、NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6烷基)、-SO2N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)或哌嗪基，其中所述的哌嗪基任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基或卤素的基团所取代；
Xd是氢；
Xe是H、甲基、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)。
实施方案196.根据实施方案178的化合物，其中
X1、X2、Xa、Xb、Xc、Xd和Xe独立地选自H、OH、卤素、CF3、烷基、OCF3、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、哌啶基、哌嗪基或C3-C7环烷基，其中上面每个任选被-NR6R7、-C(O)NR6R7、NR6R7-(C1-C6烷基)-、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素取代。
实施方案197.根据实施方案196的化合物，其中X1、X2、Xa、Xb、Xc、Xd和Xe中的至少三个是氢。
在另一方面中，本发明提供包含至少一种药学上可接受的载体、溶剂、佐剂或赋形剂以及式I、实施方案118或实施方案181的化合物或盐的药物组合物。
本发明进一步提供包含至少一种药学上可接受的载体、溶剂、佐剂或赋形剂以及根据前面实施方案任一项化合物的药物组合物。
如上所述，本发明包括在患者中治疗由TNF介导的疾病、由p38激酶介导的疾病、炎症和/或关节炎的方法，所述方法包括使用治疗有效量的式I化合物来治疗易受这些疾病或病症感染的或已经感染这些疾病或病症的患者。
更具体地说，本发明提供治疗或预防下面疾病的方法：炎症；关节炎，类风湿性关节炎、脊椎关节病(spondylarthropathies)、痛风性关节炎、骨关节炎、系统性红斑狼疮(systemic lupus erthematosus)、青少年型关节炎以及其它关节炎病症；神经炎(neuroinflammation)；变态反应、Th2介导的疾病；疼痛、神经性疼痛；发热；肺部疾病、肺炎、成人呼吸窘迫综合征、肺结节病(pulmonary sarcoisosis)、哮喘、矽肺(silicosis)、慢性肺炎和慢性阻塞性肺病(COPD)；心血管疾病，动脉硬化、心肌梗死(包括心肌梗死后的适应症)、血栓形成、充血性心力衰竭、心脏再灌注损伤(cardiac reperfusion injury)以及与高血压和/或心力衰竭有关的并发症如血管性器官损伤(vascular organdamage)、再狭窄；心肌病；中风包括缺血性和出血性中风(ischemic andhemorrhagic stroke)；再灌注损伤；肾再灌注损伤(renal reperfusion injury)；局部缺血(ischemia)包括中风和脑局部缺血(brain ischemia)以及由心脏/冠状动脉架搭桥术引起的局部缺血(ischemia resulting from cardiac/coronary bypass)；神经外伤和脑外伤包括闭合性头部外伤(closed head injury)；脑水肿(brainedema)；神经变性疾病；肝病和肾炎(nephritis)；胃肠疾病，炎性肠病、克罗恩氏病(Crohn’s disease)、胃炎、肠易激综合征(irritable bowel syndrome)、溃疡性结肠炎；溃疡性疾病，胃溃疡；眼睛疾病(ophthalmic diseases)，视网膜炎(retinitis)、视网膜病(retinopathies)、葡萄膜炎(uveitis)、眼睛畏光(ocularphotophobia)、眼睛组织的急性损伤和眼睛创伤(ocular traumas)如外伤后青光眼、外伤性视神经病(traumatic optic neuropathy)以及视网膜中央动脉堵塞(CRAO)；牙周病；眼科疾病(ophthalmological conditions)，视网膜炎、视网膜病(包括糖尿病性视网膜病)、葡萄膜炎、眼睛畏光、非青光眼性视神经萎缩(nonglaucomatous optic nerve atrophy)以及与年龄有相关的黄斑变性(ARMD)(age related macular degeneration)包括ARMD-萎缩型)、角膜移植片排斥、眼睛新血管形成(ocular neovascularization)、视网膜新生血管形成(retinalneovascularization)、损伤或感染后新生血管形成、晶状体后纤维组织形成(retrolental fibroplasias)、新生血管性青光眼；青光眼包括原发性开角型青光眼(POAG)、青少年型原发性开角型青光眼(juvenile onset primary open-angleglaucoma)、闭角型青光眼、假性剥脱性青光眼(pseudoexfoliative glaucoma)、前部缺血性视神经病(AION)、高眼压、Reiger综合症、正常眼压性青光眼、新生血管性青光眼、眼睛炎症以及皮质类固醇诱发的青光眼；糖尿病；糖尿病肾病；与皮肤有关的病症，牛皮癣、湿疹、烧伤、皮炎、瘢痕疙瘩(keloidformation)、瘢痕组织生成(scar tissue formation)、生成血管的疾病(angiogenicdisorders)；病毒和细菌感染，脓毒症、感染性休克、革兰氏阴性脓毒症、疟疾、脑膜炎、HIV感染、机会性感染(opportunistic infections)、感染或恶性肿瘤继发的恶病质(cachexia secondary to infection or malignancy)、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)继发的恶病质(cachexia secondary to acquired immunedeficiency syndrome(AIDS))、AIDS、ARC(爱滋病相关复合症(AIDS relatedcomplex))、肺炎、疱疹病毒；由于感染引起的肌痛；流行性感冒；内毒素性休克；中毒性休克综合症；自身免疫性疾病(autoimtmine disease)，移植物抗宿主反应(graft vs.host reaction)和同种异体移植排斥；骨吸收疾病(boneresorption diseases)、骨质疏松症的治疗；多发性硬化；雌性生殖系统疾病，子宫内膜异位症；血管瘤(hemaginomas)，婴儿血管瘤(infantile hemagionmas)、鼻咽血管纤维瘤、骨无血管性坏死(avascular necrosis ofbone)；良性和恶性肿瘤/肿瘤形成，癌症、结肠直肠癌、脑癌、骨癌、上皮细胞衍生的瘤形成(epithelial call-derived neoplasia)(上皮癌)、基底细胞癌、腺癌、胃肠癌、唇癌lip cancer、口腔癌、食管癌(esophageal cancer)、小肠癌、胃癌、结肠癌、肝癌、膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、肺癌、乳腺癌、皮肤癌、鳞状细胞和/或基底细胞癌(squamus cell and/or basal cell cancers)、前列腺癌、肾细胞癌、以及其它已知的对遍及整个身体的上皮细胞起作用的癌症；白血病；淋巴瘤；系统性红斑狼疮(SLE)；血管发生(angiogenesis)包括肿瘤形成(neoplasia)；转移；中枢神经系统疾病，具有炎性或细胞凋亡成分的中枢神经系统疾病，阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性(脊髓)侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis)、脊髓损伤和周围神经病(peripheralneuropathy)；犬B细胞淋巴瘤。本发明的化合物还可用于防止环加氧酶-2的产生或表达，或环加氧酶-2的活性。
在这方面，本发明包括治疗p38激酶或TNF-α介导的疾病的方法，包括给予需要的患者治疗有效量的实施方案1、118或181的化合物或盐以及至少一种药学上可接受的载体、佐剂、溶剂或赋形剂。
代表性的本发明的化合物是：
其它代表性的本发明的化合物是：
3-(2-溴苄基)-5-[(2-溴苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-5-溴-6-(2-苯乙基)嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-5-溴-6-(3-苯丙基)嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-5-溴-6-[(2，6-二氯苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-5-溴-6-[(2-氯苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-5-溴-6-[(5-氯苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-5-溴-6-[(4-氯苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-5-溴-6-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-5-甲基-6-(2-苯乙基)嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-5-甲基-6-(3-苯丙基)嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-(苄氧基)-5-(羟基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-(苄氧基)-1，5-二溴-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-(苄氧基)-1，5-二溴嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-(苄氧基)-5-溴嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-(苄氧基)-5-氯嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-(苄氧基)-5-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-(苄氧基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-(苄氧基)嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-(苄硫基)-5-溴嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-(苄硫基)-5-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-(苄硫基)嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-[(2，6-二氯苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-[(2-氯苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-[(3-氯苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-[(3-氯苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-羟基嘧啶-4(3H)-酮；
5-乙酰基-6-羟基-2-甲基-1-[氯]苯基嘧啶-4(3H)-酮；
5-苯甲酰基-2-(苄氧基)-3-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-苄基-2-(苄氧基)-3-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(5-氯苄基)-6-[(4-氯苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(4-氯苄基)-6-[(4-氯苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(4-氟苄基)-6-[(4-氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(4-甲氧基苄基)-6-苯氧基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(4-甲基苄基)-6-[(4-甲基苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(4-氯苄基)氧基]-3-(2-苯乙基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(4-氯苄基)氧基]-3-(4-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(4-氯苄基)氧基]-3-(4-甲氧基苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(4-氯苄基)氧基]-3-[2-(苯硫基)乙基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(4-氟苄基)氧基]-3-(3-苯丙基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-羟基-3-(4-羟基苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-(2-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-(3-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-(4-溴苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-(4-氯苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-(4-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-[6-(苄氧基)苄基]-5-溴嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(2-噻吩-2-基乙基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(4-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(4-叔丁基苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(哌啶-3-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(哌啶-4-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
6-(苄氧基)-5-溴-3-[4-(甲硫基)苄基]嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-[4-(三氟甲氧基)苄基]嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-乙基嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-甲基嘧啶-4(3H)-酮氢溴酸盐；
6-氨基-3-苄基嘧啶-4(3H)-酮；
1-溴-3-(2-氯-6-氟苄基)-5-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
1-苄基-4-(苄氧基)-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-5-甲醛；
1-苄基-4-氯-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-5-甲醛；
1-苄基-4-羟基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-5-甲醛；
1-苄基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基甲磺酸酯；
1-苄基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基甲基(苯基)氨基甲酸酯；
1-苄基-6-氧代-4-苯氧基-1，6-二氢嘧啶-5-甲醛；
1-苄基-5-溴-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基甲基(苯基)氨基甲酸酯；或
2-(苄氧基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-5-腈。
实施方案203.根据实施方案1、实施方案118或实施方案181的化合物，其是
3-(2，6-二氯苯基)-6-羟基-2-甲基嘧啶-4(1H)-酮；
3-(3-氟苄基)-6-羟基-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-(3-氟苄基)-6-羟基嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-5-溴-6-(苯基乙炔基)嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-5-溴-6-[(4-甲基苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-5-溴-6-[2，6-(二氯苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-5-溴-6-羟基嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-(苄氧基)-3-乙基嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-(苄氧基)-5-碘嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-(苄氧基)-3-乙烯基嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-[2，6-(二氯苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-[苄硫基]-5-溴嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-羟基-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-乙酰基-3-(2，6-二氯苯基)-6-羟基-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-乙酰基-3-(2-氯苯基)-4-羟基-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-乙酰基-6-(苄氧基)-3-(2-氯苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-(2-苯乙基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-(苯基乙炔基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-羟基-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-羟基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-2-甲基-6-(2-苯乙基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-甲基-6-(苯基乙炔基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄基氨基)-3-(3-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄基氨基)-5-溴-3-(3-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-(2，6-二氯苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-(3-氟苄基)-5-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-(3-氟苄基)-5-碘嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-(4-甲基苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-(4-叔丁基苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-[4-(三氟甲氧基)苄基]嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-[4-(三氟甲基)苄基]嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-[2-(三氟甲基)苄基]嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-[3-(三氟甲基)苄基]嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-[4-(三氟甲基)苄基]嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-乙炔基-3-(3-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-[(2，6-二氯苄基)氧基]嘧啶-4-酮；
1-苄基-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基4-溴苯磺酸酯；
1-苄基-5-溴-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基三氟甲磺酸酯；
4-{[4-(苄氧基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄睛；
5-溴-1-(3-氟苄基)-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基三氟甲磺酸酯；
5-溴-1-(3-氟苄基)-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基三氟甲磺酸酯；
4-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-2-甲基苯甲酸酯；或4-{[4-(苄氧基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-2-甲基苯甲酸酯。
其它代表性的本发明的化合物是：
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺；
5-溴-3-(2，4-二氟苄基)-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(2，6-二氯苯基)-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(2，6-二氯苯基)-6-[(4-氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(2，6-二甲基苯基)-6-[(4-氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-[(3-甲基苄基)氧基]嘧啶-4-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2-甲氧基-2-甲基苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(3-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(3-甲氧基苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(吡啶-3-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(5-氯苄基)氧基]-3-(3-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(4-氟苄基)氧基]-3-(吡啶-3-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(4-氟苄基)氧基]-3-(吡啶-4-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(4-氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(嘧啶-4-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(4-氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(吡啶-3-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(4-氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(吡啶-4-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；或
4-{[5-溴-4-[(4-氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄腈。
其它代表性的本发明的化合物是：
3-(1-乙酰基-1H-苯并咪唑-5-基)-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-(1-乙酰基-1H-咪唑-4-基)-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-(1-乙酰基-1H-吲哚-5-基)-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-(1-乙酰基-1H-吡唑-4-基)-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-(1-乙酰基-1H-吡咯-3-基)-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-(1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-(1-乙酰基-3-乙醇酰基-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基)-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-(1H-吲唑-5-基)-6-(1H-吲唑-5-基氨基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-(2，6-二氟-苯基)-6-甲氧基-2-甲基-1-苯乙基-1H-嘧啶-4-酮；
3-(2-乙酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-(2-乙酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-(2-乙酰基-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-(2-氯-4-羟基-苯基)-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-1H-嘧啶-4-酮；
3-(3-{[双-(2-羟基-乙基)-氨基]-甲基}-苄基)-5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-1H-嘧啶-4-酮；
3-(3-乙酰基-1-乙醇酰基-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基)-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-(3-氨基甲基-2-氟-苄基)-5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3H-嘧啶-4-酮；
3-(3-氨基甲基-苄基)-5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-(3-氨基甲基-苄基)-6-苄氧基-5-溴-3H-嘧啶-4-酮；
3-(3-氟-苄基)-6-(4-氟-苄氧基)-5-碘-1H-嘧啶-4-酮；
3-(3-氟苄基)-6-(苯基乙炔基)嘧啶-4(3H)-酮；
3-(3-氟苄基)-6-[(4-氟苄基)氧基]-5-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-(4-{[双-(2-羟基-乙基)-氨基]-甲基}-苄基)-5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-(4-氨基甲基-苄基)-5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-(4-氨基甲基-苄基)-6-苄氧基-5-溴-3H-嘧啶-4-酮；
3-(4-溴-2，6-二氟-苯基)-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-1H-嘧啶-4-酮；
3-(4-溴-2-甲基苯基)-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-(4-氯-苄基)-3-[3-(4-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-3H-嘧啶-4-酮；
3-(4-氟苄基)-6-[(4-氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-(4-甲氧基苄基)-6-苯氧基嘧啶-4(3H)-酮；
3-(联苯-4-基甲基)-5-溴-6-[(4-氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
1，3-二乙酰基-5-{[5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-4-氧代嘧啶-3(3H)-基]甲基}-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
3，5-二苄基-6-羟基-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[(1-乙酰基-1H-吲哚-5-基)甲基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-[(1-乙酰基-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基)甲基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-[(1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)甲基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-[(1-乙酰基-3-乙醇酰基-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基)甲基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-[(2-乙酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基)甲基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-[(2-乙酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)甲基-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-[(2-乙酰基-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)甲基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-[(3-乙酰基-1-乙醇酰基-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基)甲基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-[(3-乙酰基-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基)甲基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-[1，3-双(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[1，3-双(3-羟基-5-甲基丁酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[1，3-双(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[1，3-双(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[1，3-双(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[1-乙酰基-3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[1-乙酰基-3-(3-羟基-5-甲基丁酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[1-乙酰基-3-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[1-乙酰基-3-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[1-乙酰基-3-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[2-(氨基甲基)苄基]-5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[2-(氨基甲基)苄基]-5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-[2-(氨基甲基)苄基]-6-(苄氧基)-5-溴嘧啶-4(3H)-酮；
3-[2-氯-5-(羟基甲基)苯基]-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[3-(2-氨基乙基)苄基]-5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯(trifluoroacetate)；
3-[3-(氨基甲基)苄基]-5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
3-[3-(氨基甲基)苄基]-5-溴-6-[(4-氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
3-[3-(氨基甲基)苄基]-5-溴-6-[(4-氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-[3-(氨基甲基)苯基]-5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[3-乙酰基-3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[3-乙酰基-3-(3-羟基-5-甲基丁酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[3-乙酰基-3-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[3-乙酰基-3-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[3-乙酰基-3-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-{[1，3-双(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-{[1，3-双(3-羟基-3-甲基丁酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-{[1，3-双(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-{[1，3-双(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-{[1，3-双(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-{[1-乙酰基-3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-{[1-乙酰基-3-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-{[1-乙酰基-3-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-{[1-乙酰基-3-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}-5-氯-6-[(2，4-2氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-{[1-乙酰基-3-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-{[3-乙酰基-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-{[3-乙酰基-1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}-5-氯-6-[(2，4-2氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-{[3-乙酰基-1-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-{[3-乙酰基-1-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-{[3-乙酰基-1-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
1-乙酰基-5-{[5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-氧代嘧啶-3(3H)-基]甲基}-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
1-乙酰基-5-{[5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-氧代嘧啶-3(3H)-基]甲基}-3-乙醇酰基-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
1-乙酰基-5-{[5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-氧代嘧啶-3(3H)-基]甲基}-3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
1-乙酰基-5-{[5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-氧代嘧啶-3(3H)-基]甲基}-3-(N-甲基甘氨酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
1-乙酰基-5-{[5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-氧代嘧啶-3(3H)-基]甲基}-3-(3-羟基丙酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
1-乙酰基-5-{[5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-氧代嘧啶-3(3H)-基]甲基}-3-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
1-乙酰基-5-{[5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-氧代嘧啶-3(3H)-基]甲基}-3-(甲基磺酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
1-乙酰基-6-{[5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-氧代嘧啶-3(3H)-基]甲基}-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
3-烯丙基-5-(2，4-二氟苄基)-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-烯丙基-5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-烯丙基-5-氯-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-苯磺酰基-6-苄氧基-5-溴-3H-嘧啶-4-酮；
3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯(dioxol)-5-基甲基-5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3H-嘧啶-4-酮；
3-苄基-5-[(苄基氨基)甲基]-6-(苄氧基)嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-1H-嘧啶-4-酮；
3-苄基-5-溴-2-甲基-6-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-(1-萘基甲氧基)嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-(苄氧基)-5-{[(2-环己基乙基)氨基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-(苄氧基)-5-溴-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-(苄硫基)-3，5-二溴嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-[(4-甲基苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-苄氧基-5-溴-1H-嘧啶-4-酮；
3-苄基-6-苄氧基-5-溴-2-甲基-1H-嘧啶-4-酮；
3-苄基-6-苄氧基-5-氯-1H-嘧啶-4-酮；
3-苄基-6-苯氧基嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-1-[5-(3，4-二氯-苄基硫烷基(sulfanyl))-[1，3，4]_二唑-2-基]-3H-嘧啶-4-酮；
3-环己基-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3，6-二甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-苄基-6-羟基-3-(2-苯乙基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(2，6-二氯苯基)-6-[(4-氟苯基)乙炔基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(2，6-二氯苯基)-6-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(2，6-二氟-苯基)-6-甲氧基-2-甲基-1-(4-甲基-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-3-(2，6-二氟-苯基)-6-甲氧基-2-甲基-1-苯乙基-1H-嘧啶-4-酮；
5-溴-3-(2，6-二氟-苯基)-6-甲氧基-2-甲基-1-苯乙烯基-1H-嘧啶-4-酮；
5-溴-3-(2，6-二氟-苯基)-6-甲氧基-2-甲基-1-乙烯基-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-3-(2，6-二甲基苯基)-2-甲基-6-[(2，4，6-三氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3，5-二溴-2，6-二氟-4-羟基苯基)-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-(1-苯基乙氧基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟-苄基)-6-(2，3，4-三氟-苄氧基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-3-(3-氟-苄基)-6-(2-羟基甲基-苄氧基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-3-(3-氟-苄基)-6-(3-异丙基-苯基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-3-(3-氟-苄基)-6-(3-甲氧基-苯基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-3-(3-氟-苄基)-6-(5-甲基-苄氧基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-3-(3-氟-苄基)-6-(3-三氟甲基-苯基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-3-(3-氟-苄基)-6-(4-氟-苄氧基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-3-(3-氟-苄基)-6-(4-氟-苯基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-[(2-甲基苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-[(3-氟苄基)氨基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-[(3-氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-[(3-甲氧基苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-[(5-甲基苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-[(4-甲氧基苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-{[2-(羟基甲基)苄基]氧基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-{[3-(三氟甲基)苄基]氨基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-{[4-氟-2-(三氟甲基)苄基]氨基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟-苄基)-6-萘-2-基-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-3-(3-氟-苄基)-6-噻吩-3-基-3H-嘧啶-4-酮；
5′-溴-3′-(3-氟-苄基)-6-甲氧基-3′H-[3，6′]联嘧啶-4′-酮；
5-溴-3-(4-溴-2，6-二氟苯基)-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(4-氟-苄基)-6-(4-氟-苄氧基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-3-(4-氟苄基)-6-[(4-氟苄基)氨基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(4-叔丁基苄基)-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(4-叔丁基苄基)-6-[(4-氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(环己基甲基)-6-[(4-氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(环丙基甲基)-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(环丙基甲基)-6-[(4-氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-[2-氯-5-(羟基甲基)苯基]-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-{[5-(氯甲基)吡嗪-2-基]甲基}-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基甲基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-(2-甲基-4-甲基氨基-嘧啶-5-基甲基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-(3-二甲基氨基甲基-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-(3-二甲基氨基甲基-苄基)-2-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-(3-氟-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-(3-羟基甲基-苄基)-2-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-(3-甲氧基-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-(5-甲基氨基甲基-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-(4-二甲基氨基甲基-苄基)-2-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-(4-二甲基氨基甲基-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-(4-羟基-苄基)-2-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-(4-羟基甲基-苄基)-2-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-[1-(2-羟基-乙酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基甲基]-2-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-[3-(异丙基氨基-甲基)-苄基]-1H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-[3-(异丙基氨基-甲基)-苄基]-2-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苄基]-2-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-[4-(异丙基氨基-甲基)-苄基]-2-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-{3-[(2-羟基-乙氨基)-甲基]-苄基}-2-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-3-(1H-吡唑-3-基甲基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-3-(3-吗啉-4-基甲基-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-3-(3-哌嗪-1-基甲基-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-3-(3-哌啶-1-基甲基-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-3-(4-甲基氨基甲基-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-3-(4-吗啉-4-基甲基-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-3-(4-哌嗪-1-基甲基-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-3-(4-哌啶-1-基甲基-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-3-[3-(吗啉-4-羰基)-苄基]-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-3-[3-(哌啶-1-羰基)-苄基]-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-3-[3-(吡咯烷-1-羰基)-苄基]-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-3-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苄基]-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-3-[4-(吗啉-4-羰基)-苄基]-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-3-[4-(哌啶-1-羰基)-苄基]-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-3-[4-(吡咯烷-1-羰基)-苄基]-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(5-氯-苄氧基)-3-(3-氟-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(4-氯-苄氧基)-3-(2-苯基硫烷基-乙基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氨基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氨基]-3-(3-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-({5-[(二甲基氨基)甲基]吡嗪-2-基}甲基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(1H-吲唑-5-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟-4-吗啉-4-基苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-5-(1，2-二羟基乙基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-5-(1，2-二羟基-2-苯乙基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-5-(羟基甲基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-1-碘-2-甲基嘧啶-4(1H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-(羟基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-(吗啉-4-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-[(二甲基氨基)甲基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-[(乙氧基氨基)甲基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-5-乙烯基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-5-氧杂环丙烷-2-基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-1-[(E)-2-苯基乙烯基]嘧啶-4(1H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二甲基苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(吡啶-3-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[(5-{[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]甲基}吡嗪-2-基)甲基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯(盐)；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2-(二甲基氨基)-4，6-二氟苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2-(二甲基氨基)-4，6-二氟苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2，6-二氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2-氟-5-(羟基甲基)苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2-氟-6-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[3-(羟基甲基)苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[4-(二甲基氨基)-2，6-二氟苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[4-(羟基甲基)-2-甲氧基苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[5-(羟基甲基)-2-甲基苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[5-(1-羟基-1-甲基乙基)吡嗪-2-基]甲基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[5-(羟基甲基)吡嗪-2-基]甲基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{2，4-二氟-6-[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]苯基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{2，6-二氟-4-[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]苯基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{3-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{5-[(二甲基氨基)甲基]-2-甲基苯基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
5-溴-6-[(2，4-二-氟苄基)氧基]-3-{5-[(异丙基氨基)甲基]-2-甲基苯基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-5′-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-6H-1，2′-联嘧啶-6-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(羟基甲基)-3-(2，4，6-三氟苯基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-({5-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡嗪-2-基}甲基)嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-({5-[(甲基氨基)甲基]吡嗪-2-基}甲基)嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(2，4，6-三氟苯基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(2-吗啉-4-基乙基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[2-(甲硫基)嘧啶-4-基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[2-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[2-甲基-5-(吗啉-4-基羰基)苯基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[3-(吗啉-4-基羰基)苯基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[3-(哌嗪-1-基羰基)苄基]嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[3-(哌啶-1-基羰基)苯基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[3-(吡咯烷-1-基羰基)苯基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[4-(哌嗪-1-基羰基)苄基]嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[4-(哌嗪-1-基羰基)苯基]嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[4-(哌啶-1-基羰基)苯基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[4-(吡咯烷-1-基羰基)苯基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-{3-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苄基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苯基)氨基]-3-(3-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，6-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二甲基苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，6-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(吡啶-4-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(3，4-二氟苄基)氧基]-3-(3-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(4-氯-2-氟苄基)氨基]-3-(3-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(4-氟苄基)氧基]-3-(4-甲氧基苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(4-氟苄基)氧基]-3-[2-(羟基甲基)苄基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(4-氟苄基)氧基]-3-[3-(三氟甲基)苄基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(4-氟苄基)氧基]-3-[4-(三氟甲基)苄基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(4-叔丁基苄基)氧基]-3-(3-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-羟基-3-(4-羟基苄基)嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
5-溴-2-甲基-3-(吡啶-4-基甲基)-6-[(2，4，6-三氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-2-甲基-3-吡啶-3-基甲基-6-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-1H-嘧啶-4-酮；
5-氯-3-(1，3-二乙酰基-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基)-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-3-(4-氟苄基)-6-[(4-氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-3-[(1，3-二乙酰基-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基)甲基]-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-3-[2-氯-5-(羟基甲基)苯基]-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-(3-氟-苄基)-1H-嘧啶-4-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-(3-甲磺酰基-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-(5-羟基甲基-吡嗪-2-基甲基)-2-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-[4-(1，2-二羟基-乙基)-2-甲基-苯基]-2-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-[4-(异丙基氨基-甲基)-苄基]-3H-嘧啶-4-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-3-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氨基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(1，3-二乙醇酰基-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(1-乙醇酰基-1H-苯并咪唑-5-基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(1-乙醇酰基-1H-咪唑-4-基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(1-乙醇酰基-1H-吲哚-5-基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(1-乙醇酰基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(1-乙醇酰基-1H-吡咯-3-基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(1-乙醇酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(1H-吲哚-5-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-6-(羟基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-6-[(二甲基氨基)甲基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2-乙醇酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2-乙醇酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2-乙醇酰基-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(异喹啉-5-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(异喹啉-6-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[(1，3-二乙醇酰基-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基)甲基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[(1-乙醇酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)甲基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[(1-乙醇酰基-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基)甲基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[(2-乙醇酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)甲基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[(2-乙醇酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基)甲基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2-乙醇酰基-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)甲基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[(3-乙醇酰基-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基)甲基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1H-吲哚-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-3-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-3-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-3-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1H-吡咯-3-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1H-咪唑-4-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1H-吲哚-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-3-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-3-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-3-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1H-吡咯-3-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1H-咪唑-4-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(3-羟基丙酰基)-1H-吲哚-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(3-羟基丙酰基)-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(3-羟基丙酰基)-1H-吡咯-3-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(3-羟基丙酰基)-1H-咪唑-4-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(3-羟基丙酰基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(3-羟基丙酰基)-3-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-(3-羟基丙酰基)-3-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-乙醇酰基-3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-乙醇酰基-3-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-乙醇酰基-3-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-乙醇酰基-3-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[1-乙醇酰基-3-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2-(3-羟基丙酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2-(3-羟基丙酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2，6-二氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[3-(3-羟基-5-甲基丁酰基)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[3-(3-羟基-5-甲基丁酰基)-1-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[3-(3-羟基-5-甲基丁酰基)-1-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[3-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[3-(3-羟基丙酰基)-1-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[3-(3-羟基丙酰基)-1-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[3-(羟基甲基)苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[3-乙醇酰基-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[3-乙醇酰基-1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[3-乙醇酰基-1-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[3-乙醇酰基-1-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[3-乙醇酰基-1-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[5-(羟基甲基)-2-甲基苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-3-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-3-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-3-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-3-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-3-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-3-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(3-羟基丙酰基)-3-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(3-羟基丙酰基)-3-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(N-甲基甘氨酰基)-3-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-乙醇酰基-3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-乙醇酰基-3-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-乙醇酰基-3-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-乙醇酰基-3-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-乙醇酰基-3-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[2-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[2-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[2-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[2-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[2-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[2-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[2-(3-羟基丙酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[2-(3-羟基丙酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[2-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[2-(甲基磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[2-(甲基磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[2-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[2-(N-甲基甘氨酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[2-(N-甲基甘氨酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[2-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[3-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[3-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[3-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[3-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[3-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[3-(3-羟基丙酰基)-1-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[3-(3-羟基丙酰基)-1-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[3-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[3-(甲磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[3-(N-甲基甘氨酰基)-1-(甲磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[3-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[3-乙醇酰基-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[3-乙醇酰基-1-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[3-乙醇酰基-1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[3-乙醇酰基-1-(甲磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[3-乙醇酰基-1-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[5-(羟基甲基)吡嗪-2-基]甲基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-1-异喹啉-7-基-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-(羟基甲基)-3-(2，4，6-三氟苯基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(2，4，6-三氟苯基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[3-(甲磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[3-(甲磺酰基)-1H-吲哚-5-基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[3-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑-5-基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[1-(甲基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[1-(甲基磺酰基)-1H-咪唑-4-基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[1-(甲基磺酰基)-1H-吡唑-4-基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[1-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[1-(N-甲基甘氨酰基)-1H-吲哚-5-基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[1-(N-甲基甘氨酰基)-1H-苯并咪唑-5-基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[1-(N-甲基甘氨酰基)-3-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[1-(N-甲基甘氨酰基)-1H-吡咯-3-基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[1-(N-甲基甘氨酰基)-1H-咪唑-4-基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[1-(N-甲基甘氨酰基)-1H-吡唑-4-基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[2-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[2-(甲基磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[2-(甲基磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[2-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[2-(N-甲基甘氨酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[2-(N-甲基甘氨酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[3-(N-甲基甘氨酰基)-1-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基]嘧啶-4(3H)-酮；
4-({[5-溴-3-(3-氟苄基)-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-6-基]氧基}甲基)苄腈；
6-(2，4-二氟-苄氧基)-3-(3-氟-苄基)-5-碘-1H-嘧啶-4-酮；
6-(2，4-二氟-苄氧基)-2-甲基-3-(2，4，6-三氟-苯基)-1H-嘧啶-4-酮；
6-(烯丙基氨基)-3-(2，6-二氟苯基)-1-碘-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
6-(烯丙基氨基)-5-溴-3-(2，6-二氟苯基)-1-碘-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
6-(烯丙基氨基)-5-溴-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄基氨基)-3-(3-氟苄基)-2-甲基-5-硝基嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄基氨基)-5-溴-3-(2，6-二氟苯基)-1-碘-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-(2，2-二乙氧基乙基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-(2-氧代丙基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-(3-氟苄基)-5-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-(3-氟苄基)-5-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-(哌啶-3-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
6-(苄氧基)-3-[4-(甲基磺酰基)苄基]嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-[4-(甲硫基)苄基]嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-乙基嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(2，6-二氯苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(2-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(2-吗啉-4-基乙基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(3-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(3-吗啉-4-基-3-氧代丙基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(3-氧代-3-哌嗪-1-基丙基)嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(4-溴苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(4-氯苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(4-甲基苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(哌啶-3-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-[(6-氟吡啶-3-基)甲基]嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-[2-(2-噻吩基)乙基]嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-[2-(3-噻吩基)乙基]嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-哌啶-4-基嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
4-(联苯-2-基甲氧基)-5-溴-3-(3-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟-4-羟基苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟-4-吗啉-4-基苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-6-(羟基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(3-氟苄基)-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-5-腈；
6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(3-氟苄基)-5-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(4-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2，6-二氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[4-(二甲基氨基)-2，6-二氟苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[5-(羟基甲基)-2-甲基苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{2，6-二氟-4-[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]苯基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(羟基甲基)-3-(2，4，6-三氟苯基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(羟基甲基)-3-(吡啶-3-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[2-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4(3H)-酮；
6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-丙-2-炔-1-基嘧啶-4(3H)-酮；
6-[3-氨基-1-(2，4-二氟-苯基)-丙氧基]-5-溴-2-甲基-3-吡啶-3-基甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-{[2-(氨基甲基)-4-氟苄基]氧基}-5-溴-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
6-苯胺基-5-溴-3-(3-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-5-溴-3-(3-氟-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-苄氧基-3-二氟甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-苄氧基-3H-嘧啶-4-酮；
6-苄氧基-5-溴-3-(2-氯-苯基)-2-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-苄氧基-5-溴-3-(3-氟-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-苄氧基-5-溴-3-(4-溴-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-苄氧基-5-溴-3-(4-氯-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-苄氧基-5-溴-3-(4-氟-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-苄氧基-5-溴-3-(4-甲基硫烷基-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-苄氧基-5-溴-3-甲磺酰基-3H-嘧啶-4-酮；
6-苄氧基-5-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-苯氧基-3-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
6-苯氧基-3H-嘧啶-4-酮；
1-[4-(5-氯-苯基)-哌嗪-1-羰基]-3-(3，4-二氯-苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-3-苯基-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N，N-二甲基苯甲酰胺；
3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-甲基苯甲酰胺；
3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺；
3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N，N-双(2-羟基乙基)苯甲酰胺；
3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-异丙基苯甲酰胺；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲醛；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲基苯甲酰胺；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-羟基苯甲酰胺；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-异丙基苯甲酰胺；
3-[S-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，4-二甲基苯甲酰胺；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酸；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[2-(二甲基氨基)乙基]苯甲酰胺；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-甲氧基乙基)苯甲酰胺；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基苯甲酰胺；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-N-甲基苯甲酰胺；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基苯甲酰胺；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酸；
2-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄腈；
2-(3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯基)乙酰胺；
2-氯-N-[3-(2，6-二氯苄基)-4-氧代-5-(三氟甲基)-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-基]-4-氟苯甲酰胺；
6-氧代-2-(2-苯乙基)-1，6-二氢嘧啶-5-腈；
6-氧代-2-苯基-1，6-二氢嘧啶-5-腈；
3-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸甲酯；
3-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄腈；
3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺；
3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄腈；
3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸甲酯；
3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺；
3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-羟基苯甲酰胺；
1-苄基-5-溴-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基甲磺酸酯；
1-苄基-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基甲磺酸酯；
3-苄基-N-(2-吗啉-4-基乙基)-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-甲酰胺；
N-(4-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)-1-羟基环丙烷甲酰胺；
2-({[5-溴-6-氧代-1-(吡啶-3-基甲基)-1，6-二氢嘧啶-4-基]氧基}甲基)-5-氟苄腈；
2-({3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苄基}氨基)-2-氧代乙基乙酸酯；
2-(2-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯基)乙酰胺；
2-[({1-[(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基]-5-溴-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基}氧基)甲基]-5-氟苄腈；
2-[4-(苄氧基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]乙酰胺；
2-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄腈；
2-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄腈；
2-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺；
2-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺；
(4-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯基)乙酸；
[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]乙酸；
[5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-基]氨基甲酸甲酯；
[2-({[5-溴-1-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]氧基}甲基)-5-氟苄基]氨基甲酸乙酯；
(3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)氨基甲酸叔丁酯；
(3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯基)乙酸乙酯；
(3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯基)乙腈；
(3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)氨基甲酸甲酯；
(3-{[5-溴-4-[(4-氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)氨基甲酸叔丁酯；
N′-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-3-(2，6-二氯苄基)-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-碳酰肼；
3-(2，6-二氯苄基)-4-氧代-N-[3-(三氟甲基)苄基]-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-甲酰胺；
3-(2，6-二氯苄基)-4-氧代-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-甲酰胺；
3-(2，6-二氯苄基)-4-氧代-N-[3-(三氟甲基)苯基]-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-甲酰胺；
N-(4-氯苯基)-3-(2，6-二氯苄基)-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-甲酰胺；
3-(2，6-二氯苄基)-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-甲酰胺；
3-(3，4-二氯苄基)-N-(2，4-二氟苯基)-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-甲酰胺；
1-苄基-5-溴-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基4-溴苯磺酸酯；
{4-[({6-(苄氧基)-5-溴-3-[4-(羧甲基)苄基]-3，4-二氢嘧啶-4-基}氧基)甲基]苯基}乙酸；
3-(2，6-二氯苄基)-N-(2，4-二氟苯基)-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-甲酰胺；
3-(2，6-二氯苄基)-N-(2-吗啉-4-基乙基)-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-甲酰胺；
N-苄基-3-(2，6-二氯苄基)-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-甲酰胺；
3-(2，6-二氯苄基)-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-甲酰胺；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-羟基苯甲酰胺；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-甲基苯甲酰胺；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，N-双(2-羟基乙基)苯甲酰胺；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-异丙基苯甲酰胺；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酰胺；
4-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺；
4-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，3-二甲基苯甲酰胺；
4-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-1H-咪唑-1-甲酰胺；
4-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-1H-吡唑-1-甲酰胺；
4-[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酸；
4-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3-甲基苯甲酸；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N，N-二甲基苯甲酰胺
4-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氨基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄腈三氟乙酸酯；
4-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸；
4-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄腈；
4-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N′-羟基苯甲脒(benzenecarboximidamide)；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-甲基苯甲酰胺；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酰胺；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基苯甲酰胺；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，N，4-三甲基苯甲酰胺；
3-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-2-氟苯甲酸甲酯；
3-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-2-氟苯甲酰胺；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，4-二甲基苯甲酰胺；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-氟-N-甲基苯甲酰胺；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-氟苯甲酰胺；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酸；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-2-甲基苯甲酸；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-1H-吡咯-1-甲酰胺；
3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酸甲酯；
3-乙酰基-5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
3-乙酰基-5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
3-乙酰基-5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(甲基磺酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
3-乙酰基-6-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
3-乙酰基-6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
3-乙酰基-6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
2-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-6-甲基烟酸腈(nicotinonitrile)；
6-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]烟酸；
6-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-甲基烟酰胺；
6-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)烟酰胺；
6-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-甲氧基乙基)烟酰胺；
6-{[5-溴-1-(5-羧基吡啶-2-基)-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]氧基}烟酸；
4-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺；
4-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸甲酯；
4-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸；
4-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苄腈；
4-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N′-羟基苯甲脒；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸甲酯；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄腈；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸甲酯；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-羟基苯甲酰胺；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-甲基苯甲酰胺；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N，N-二甲基苯甲酰胺；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N，N-双(2-羟基乙基)苯甲酰胺；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-异丙基苯甲酰胺；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-[2-(二甲基氨基)乙基]苯甲酰胺；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)苯甲酰胺；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-(2-羟基乙基)-N-甲基苯甲酰胺；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基苯甲酰胺；
5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代-6H-1，4′-联嘧啶-2′-腈；
4-{[5-溴-4-[(4-氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄腈；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3，5-二氯苯磺酰胺；
3-乙酰基-5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-乙醇酰基-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
3-乙酰基-5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
3-乙酰基-5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(N-甲基甘氨酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
3-乙酰基-5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(3-羟基丙酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
3-[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]丙酰胺；
3-[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]丙酸；
3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸；
3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲醛；
3-乙酰基-5-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
3-乙酰基-5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸；
3-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺；
3-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氨基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄腈；
5-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N，N-二甲基吡嗪-2-甲酰胺；
5-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-(2-羟基乙基)-N-甲基吡嗪-2-甲酰胺；
5-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-(2，3-二羟基丙基)吡嗪-2-甲酰胺；
5-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-甲基吡嗪-2-甲酰胺；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}二氢吲哚-1-甲酰胺；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰胺；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-乙醇酰基-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
5-{[3-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-氧代嘧啶-1(2H)-基]甲基}-3-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1H-苯并咪唑-1，3(2H)-二碳酰胺；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-乙醇酰基-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-(N-甲基甘氨酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(3-羟基丙酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(甲基磺酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1，3-二乙醇酰基-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-乙醇酰基-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-乙醇酰基-1-(N-甲基甘氨酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-乙醇酰基-1-(3-羟基丙酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-乙醇酰基-1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-乙醇酰基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-乙醇酰基-1-(甲基磺酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-乙醇酰基-3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1，3-双(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1-(N-甲基甘氨酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1-(3-羟基丙酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1-(甲磺酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-乙醇酰基-3-(N-甲基甘氨酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-3-(N-甲基甘氨酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1，3-双(N-甲基甘氨酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(3-羟基丙酰基)-3-(N-甲基甘氨酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-3-(N-甲基甘氨酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(N-甲基甘氨酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(N-甲基甘氨酰基)-1-(甲磺酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-乙醇酰基-3-(3-羟基丙酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-3-(3-羟基丙酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(3-羟基丙酰基)-1-(N-甲基甘氨酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1，3-双(3-羟基丙酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-3-(3-羟基丙酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(3-羟基丙酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(3-羟基丙酰基)-1-(甲基磺酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-乙醇酰基-3-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1-(N-甲基甘氨酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1-(3-羟基丙酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1，3-双(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1-(甲基磺酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-2-氧代-1H-苯并咪唑-1，3(2H)-二碳酰胺；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-乙醇酰基-3-(甲基磺酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-3-(甲基磺酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(N-甲基甘氨酰基)-3-(甲基磺酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(3-羟基丙酰基)-3-(甲基磺酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-3-(甲基磺酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(甲基磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1，3-双(甲基磺酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
4-氯-3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-甲基苯甲酰胺；
5-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]二氢吲哚-1-甲酰胺；
5-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-1H-吲哚-1-甲酰胺；
5-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-甲酰胺；
5-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
5-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3-乙醇酰基-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
5-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
5-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
5-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
5-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
5-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-1H-苯并咪唑-1，3(2H)-二碳酰胺；
5-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
5-{[4-(苄氧基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-5-甲基咪唑烷(imidazolidine)-2，4-二酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-[2-(2，4-二氟苯基)乙基]-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-甲醛；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-甲醛；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-甲醛肟(carbaldehyde oxime)；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-腈；
5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-1-(2，6-二氟苯基)-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-2-甲醛；
5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-1-(2，6-二氟苯基)-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-2-羧酸；
5-氯-3-(2，6-二氯苄基)-N-(2，4-二氟苯基)-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-甲酰胺；
5-氯-3-(2，6-二氯苄基)-N-甲基-4-氧代-N-苯基-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-甲酰胺；
N-苄基-5-氯-3-(2，6-二氯苄基)-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-甲酰胺；
6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-乙醇酰基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(N-甲基甘氨酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(3-羟基丙酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(甲基磺酰基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(甲基磺酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
6-氧代-2-吡啶-3-基-1，6-二氢嘧啶-5-腈；
6-氧代-2-吡啶-3-基-1，6-二氢嘧啶-5-羧酸；
7-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰胺；
(5-硝基-2，6-二氧代-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)乙酸苄酯；
N-[(苄氧基)羰基]-3-[4-(苄氧基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]氨基丙酸苄基酯(alaninate)；
N-乙酰基-3-[4-(苄氧基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]氨基丙酸苄基酯；
[4-(苄氧基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]乙酸乙酯；
[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]乙酸乙酯；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酸乙酯；
3-[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]丙酸乙酯；
6-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]烟酸乙酯；
N-(3-氨基丙基)-4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺盐酸盐；
N-[3-(2，6-二氯苄基)-4-氧代-5-(三氟甲基)-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-基]-4-异丙氧基苯甲酰胺；
N-[5-溴-1-(3-氟苄基)-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]-1-苯基甲磺酰胺；
N-[5-溴-1-(3-氟苄基)-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]-2，4-二氟苯甲酰胺；
N-[5-溴-1-(3-氟苄基)-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]-2，5-二氟苯甲酰胺；
N-[5-溴-1-(3-氟苄基)-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]-2，6-二氟苯甲酰胺；
N-[5-溴-1-(3-氟苄基)-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]-4-氟苯甲酰胺；
N-[5-溴-1-(3-氟苄基)-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]苯磺酰胺；
N-[5-溴-1-(3-氟苄基)-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]-N′-(2，4-二氟苯基)脲；
N-[1-乙酰基-3-(4-氯苄基)-2-甲基-4-氧代-1，2，3，4-四氢嘧啶-5-基]-4-氯苯甲酰胺；
N′-{[(3-苄基-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-基)羰基]氧基}吡啶-4-甲脒(carboximidamide)；
N-(3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)乙酰胺；
5-氯-3-(2，6-二氯苄基)-4-氧代-N-[3-(三氟甲基)苯基]-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-甲酰胺；
6-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰胺；
6-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3-乙醇酰基-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
6-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
6-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
6-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
6-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
6-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰胺；
6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-乙醇酰基-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
6-{[5-氯--4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(N-甲基甘氨酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(3-羟基丙酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-3-(甲基磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-乙醇酰基-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(N-甲基甘氨酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(3-羟基丙酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；
6-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺；
N-(3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)甲磺酰胺；
N-(3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)-2-羟基乙酰胺；
N-{3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苄基}-N，N-二甲脲；
N-{3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苄基}甲磺酰胺；
N-{3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苄基}乙酰胺；
N-{3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苄基}脲；
N-(2-氨基乙基)-4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺盐酸盐；
N-(3-氨基丙基)-3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酰胺盐酸盐；
N-(3-氨基丙基)-3-[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]丙酰胺盐酸盐；
N-(3-氨基丙基)-3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺盐酸盐；
N-(3-氨基丙基)-4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酰胺盐酸盐；
N-{3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苄基}-2-甲氧基乙酰胺；
N-{3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苄基}-2-羟基乙酰胺；
N-{3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苄基}-N′-甲基脲；
N-{3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苄基}吗啉-4-甲酰胺；
N-(4-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯基)-2-羟基乙酰胺；
N-(4-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯基)乙酰胺；
N1-{3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苄基}甘氨酰胺盐酸盐；
N-烯丙基-2-[(3-苄基-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-基)羰基]肼硫代甲酰胺(hydrazinecarbothioamide)；
3-{[4-(苄氧基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}哌啶-1-羧酸叔丁酯；
3-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}哌啶-1-羧酸叔丁酯；
4-[5-溴-1-(3-氟苄基)-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯；
4-[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯；
4-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}哌啶-1-羧酸叔丁酯；
5-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}吡嗪-2-羧酸乙酯；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}吡嗪-2-羧酸乙酯；
N-(5-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-2-甲基嘧啶-4-基)甘氨酸乙酯三氟乙酸酯；
N-乙酰基-3-[4-(苄氧基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]氨基丙酸甲酯；
N-(2-氨基乙基)-3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酰胺盐酸盐；
N-(2-氨基乙基)-3-[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]丙酰胺盐酸盐；
N-(2-氨基乙基)-3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺盐酸盐；
N-(2-氨基乙基)-4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酰胺盐酸盐；
4-{[5-溴-1-(3-氟苄基)-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]氨基}苯甲酸甲酯；
4-{[4-(苄氧基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸甲酯；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-氟苯甲酸甲酯；
3-[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]丙酸甲酯；
3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸甲酯；
5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-羧酸甲酯；
3-氯-4-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酸甲酯；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3-氯苯甲酸甲酯；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酸甲酯；
{3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苄基}氨基甲酸甲酯；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酸甲酯；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯；
4-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酸甲酯；
(2E)-4-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]丁-2-烯酸甲酯；
[2-({[5-溴-1-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]氧基}甲基)-3，5-二氟苄基]氨基甲酸甲酯；或
2-{[5-溴-4-[(4-氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸甲酯。
本发明的其它代表性化合物是
| 实施例179 | [双(2-羟乙基)氨基]甲基 |
| 实施例180 | -CH2NHCH2CH2OH |
| 实施例181 | 哌嗪-1-基甲基 |
| 实施例182 | -CH2NHC(O)OCH3 |
| 实施例183 | -CH2NHC(O)CH3 |
| 实施例184 | -CH2NHSO2CH3 |
| 实施例185 | -CH2NHC(O)NH2 |
| 实施例219 | H | OH |
| 实施例220 | H | CH3 |
| 实施例221 | CH3 | CH3 |
| 实施例222 | CH2CH2O- | CH2CH2O- |
| 实施例223 | CH2CH2OH | CH2CH2OH |
| 实施例224 | CH2CH2CH2- | CH2CH2CH2- |
| 实施例225 | H | CH(CH3)2 |
| 实施例226 | CH2CH2- | CH2CH2- |
| 实施例227 | CH2CH2N(CH3)- | CH2CH2N(CH3)- |
| 实施例228 | H | CH2CH2N(CH3)2 |
| 实施例229 | H | CH2CH2OCH3 |
| 实施例230 | CH3 | CH2CH2OH |
| 实施例231 | CH3 | CH2CH2OCH3 |
本发明的其它代表性化合物是：
3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸甲酯；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸甲酯；
3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺；
3-(3-氨基甲基-2-氟苄基)-5-溴-6-(2，4-二氟苄氧基)-3H-嘧啶-4-酮；
3-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-2-氟苯甲酸甲酯；
3-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-2-氟苯甲酰胺；
5-溴-6-(2，4-二氟苄氧基)-3-(3-氟苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-(2，3，4-三氟苄氧基)-3H-嘧啶-4-酮；
3-[3-(2-氨基乙基)苄基]-5-溴-6-(2，4-二氟苄氧基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(苄氧基)-5-溴嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟苄氧基)-3-(3-氟苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(3-氯苄氧基)-3-(3-氟苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(3，4-二氟苄氧基)-3-(3-氟苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-(4-氟苄氧基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-(3-氟苄氧基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-(2-羟基甲基苄氧基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-(2-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯基)乙酰胺；
(3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯基)乙酸乙酯；
2-(3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯基)乙酰胺；
6-(2，4-二氟苄氧基)-3-(3-氟苄基)-5-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(2，4-二氟苄氧基)-3-(3-氟苄基)-5-碘-3H-嘧啶-4-酮；
4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-1-(3-氟苄基)-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-5-腈；
3-环己基-6-(2，4-二氟苄氧基)-2，5-二甲基-3H-嘧啶-4-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟苄氧基)-2-甲基-3-(1H-吡唑-4-基甲基)-3H-嘧啶-4-酮；
4-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄腈；
3-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄腈；
3-[4-(氨基甲基)苄基]-6-(苄氧基)-5-溴嘧啶-4(3H)-酮；
3-[3-(氨基甲基)苄基]-6-(苄氧基)-5-溴嘧啶-4(3H)-酮；
3-[2-(氨基甲基)苄基]-6-(苄氧基)-5-溴嘧啶-4(3H)-酮；
4-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺；
3-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺；
2-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺；
3-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸甲酯；
4-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸甲酯；
4-[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苄腈；
2-[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苄腈；
(4-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯基)乙酸；
2-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄腈；
3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄腈；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄腈；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸甲酯；
3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸甲酯；
3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺；
2-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺
3-[2-(氨基甲基)苄基]-5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-[3-(溴甲基)苄基]-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-[4-(溴甲基)苄基]-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[4-(氨基甲基)苄基]-5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸；
4-(4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)-2-甲氧基乙酰胺；
3-{4-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)羰基]苄基}-5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(4-{[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]羰基}苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
4-[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酸甲酯；
4-[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酸；
4-[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酰胺；
3-[4-(氨基甲基)苯基]-6-(苄氧基)-5-溴嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(4-甲基苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-乙基嘧啶-4(3H)-酮；
4-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酸甲酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[3-(羟基甲基)苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酸甲酯；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酸；
6-(苄氧基)-3-(3-氟苄基)-5-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[4-(羟基甲基)苄基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[4-(1-羟基-1-甲基乙基)苄基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-{4-[(甲基氨基)甲基]苄基}嘧啶-4(3H)-酮；
6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(4-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-羟基-3-(4-羟基苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(4-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(4-羟基苄基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{4-[(4-羟基-4-甲基哌啶-1-基)羰基]苄基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-(2-羟基-2-甲基丙基)苯甲酰胺；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{4-[(4-羟基哌啶-1-基)羰基]苄基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺；
6-(苄氧基)-5-溴-3-甲基嘧啶-4(3H)-酮氢溴酸盐；
6-(苄氧基)-5-溴-3-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺；
4-{[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N′-羟基苯甲脒；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酰胺；
6-(苄氧基)-5-溴-3-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-[4-(哌嗪-1-基羰基)苯基]嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
4-[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-羟基苯甲酰胺；
4-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸甲酯；
3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-甲基苯甲酰胺；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(哌啶-4-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
6-(苄氧基)-3-[4-(三氟甲基)苄基]嘧啶-4(3H)-酮；
N-(3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)-2-甲氧基乙酰胺；
N-(3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)-2-羟基-2-甲基丙酰胺；
N′-(3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)-N，N-二甲基脲；
N-(3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)-1-羟基环丙烷甲酰胺；
6-(苄氧基)-5-溴-3-[4-(三氟甲基)苄基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酸；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酸乙酯；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-甲基苯甲酰胺；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(哌啶-3-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(2-噻吩-3-基乙基)嘧啶-4(3H)-酮；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酰胺；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酸；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[3-(羟基甲基)苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[3-(氨基甲基)苯基]-5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
N-{3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苄基}甲磺酰胺；
N-{3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苄基}-2-甲氧基乙酰胺；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(2-噻吩-2-基乙基)嘧啶-4(3H)-酮；
N′-{3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苄基}-N，N-二甲基脲；
N-{3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苄基}脲；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{3-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
N-{4-[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苄基}乙酰胺；
N-{4-[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苄基}-2-羟基乙酰胺；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(2-吗啉-4-基乙基)嘧啶-4(3H)-酮；
3-[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]丙酸乙酯；
6-(苄氧基)-5-溴-3-[3-(三氟甲基)苄基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-[4-(苄氧基)-5-溴-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]丙酸甲酯；
N-[5-溴-1-(3-氟苄基)-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]-2，6-二氟苯甲酰胺；
5-溴-3-(4-溴-2，6-二氟苯基)-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(2，4，6-三氟苯基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(2，4，6-三氟苯基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(羟基甲基)-3-(2，4，6-三氟苯基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(羟基甲基)-3-(2，4，6-三氟苯基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟-4-吗啉-4-基苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2，6-二氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-[2-(三氟甲基)苄基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2，6-二氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[4-(二甲基氨基)-2，6-二氟苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{2，6-二氟-4-[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]苯基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3，5-二溴-2，6-二氟-4-羟基苯基)-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
2-{4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3，5-二氟苯氧基}乙酰胺；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2，6-二氟-4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(2，6-二氟苯基)-6-{[4-氟-2-(羟基甲基)苄基]氧基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-3-(2，6-二氟苯基)-6-{[4-氟-2-(羟基甲基)苄基]氧基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-2-甲基-N-(2-吗啉-4-基乙基)苯甲酰胺；
6-(苄氧基)-3-[4-(三氟甲氧基)苄基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[3-(羟基甲基)-2-甲基苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-甲氧基乙基)-2-甲基苯甲酰胺；
6-(苄氧基)-5-溴-3-[4-(三氟甲氧基)苄基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，2-二甲基苯甲酰胺；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-2-甲基苯甲酰胺；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-2-甲基苯甲酰胺；
4-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3，5-二氟苄腈；
3-[4-(氨基甲基)-2，6-二氟苯基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{2，6-二氟-4-[(甲基氨基)甲基]苯基}嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
5-氯-3-(4-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-2，6-二氟苯基)-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
4-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3，5-二氟-N，N-二甲基苯甲酰胺；
4-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3-氟-5-甲氧基苄腈；
N-{4-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3，5-二氟苄基}脲；
3-苄基-6-(苄氧基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
2-({4-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3，5-二氟苄基}氨基)-1，1-二甲基-2-氧代乙基乙酸酯；
N-{4-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3，5-二氟苄基}乙酰胺；
N-{4-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3，5-二氟苄基}-2-甲氧基乙酰胺；
N-{4-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3，5-二氟苄基}-2-糠酰胺；
N-{4-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3，5-二氟苄基}-1H-咪唑-4-甲酰胺；
N-{4-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3，5-二氟苄基}脯氨酸酰胺(prolinamide)；
N-{4-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3，5-二氟苄基}-3-羟基-3-甲基丁酰胺；
N-{4-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3，5-二氟苄基}-1-羟基环丙烷甲酰胺；
N-{4-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3，5-二氟苄基}-2-羟基-2-甲基丙酰胺；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3，5-二氟苄腈；
3-苄基-6-(苄氧基)-5-溴-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-2-甲基-6-(2-苯乙基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-(1-苯基乙氧基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-[(6-氟吡啶-3-基)甲基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二甲基苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(2，6-二甲基苯基)-6-[(4-氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(2，6-二甲基苯基)-2-甲基-6-[(2，4，6-三氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，6-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二甲基苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(2，6-二氯苯基)-6-[(4-氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(2，6-二氯苯基)-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-(苄氧基)-1，5-二溴-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(2，6-二氯苯基)-6-[(2，6-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2-甲氧基-2-甲基苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3，5-二氯苯磺酰胺；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-1-碘-2-甲基嘧啶-4(1H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2-(二甲基氨基)-4，6-二氟苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{2，4-二氟-6-[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]苯基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
2-({[5-溴-1-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]氧基}甲基)-5-氟苄腈；
6-{[2-(氨基甲基)-4-氟苄基]氧基}-5-溴-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
N-[2-({[5-溴-1-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]氧基}甲基)-5-氟苄基]脲；
3-苄基-6-[(3-氯苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
[2-({[5-溴-1-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]氧基}甲基)-5-氟苄基]氨基甲酸甲酯；
N-[2-({[5-溴-1-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]氧基}甲基)-5-氟苄基]-2-羟基乙酰胺；
[2-({[5-氯-1-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]氧基}甲基)-5-氟苄基]氨基甲酸乙酯；
[2-({[5-氯-1-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]氧基}甲基)-5-氟苄基]氨基甲酸异丁酯；
环丙基甲基[2-({[5-氯-1-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]氧基}甲基)-5-氟苄基]氨基甲酸酯；
3-[(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基]-5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
3-[(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基]-5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
3-[(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
3-[(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(1H-吲唑-5-基甲基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
3-苄基-5-溴-6-[(3-氯苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
N1-(5-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-2-甲基嘧啶-4-基)甘氨酰胺三氟乙酸酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-{[2-(甲硫基)嘧啶-4-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-{[2-(甲基磺酰基)嘧啶-4-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}嘧啶-2-腈三氟乙酸酯；
6-{[2-(氨基甲基)-4-氟苄基]氧基}-5-溴-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[(2-甲氧基嘧啶-4-基)甲基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}嘧啶-2-羧酸甲酯三氟乙酸酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[(2-羟基嘧啶-4-基)甲基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}嘧啶-2-甲酰胺三氟乙酸酯；
[(4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}嘧啶-2-基)甲基]氨基甲酸甲酯；
3-苄基-6-[2，6-(二氯苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(吡嗪-2-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[5-(羟基甲基)吡嗪-2-基]甲基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-({5-[(二甲基氨基)甲基]吡嗪-2-基}甲基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[(5-{[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]-甲基}吡嗪-2-基)甲基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-({5-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡嗪-2-基}甲基)嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-({5-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡嗪-2-基}甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-(2-羟基乙基)-N-甲基吡嗪-2-甲酰胺；
5-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-(2，3-二羟基丙基)吡嗪-2-甲酰胺；
5-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-(2-羟基乙基)吡嗪-2-甲酰胺；
3-苄基-5-溴-6-[2，6-(二氯苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[5-(甲氧基甲基)吡嗪-2-基]甲基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-({5-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]吡嗪-2-基}甲基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
(5-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}吡嗪-2-基)氨基甲酸甲酯；
3-苄基-5-溴-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-6-基甲基(苯基)氨基甲酸酯；
6-(苄氧基)-5-乙炔基-3-(3-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄基氨基)-5-溴-3-(3-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄氧基)-3-(3-氟苄基)-5-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-(3-氟苄基)-6-[(4-氟苄基)氧基]-5-碘嘧啶-4(3H)-酮；
3-(3-氟苄基)-6-[(4-氟苄基)氧基]-5-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-[(2-氯苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
N-[5-溴-1-(3-氟苄基)-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]-4-氟苯甲酰胺；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(4-氟苄基)-6-[(4-氟苄基)氨基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(环丙基甲基)-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(吡啶-4-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(吡啶-3-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-5-溴-6-[(2-氯苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-甲基-3-(吡啶-3-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-5-溴-6-[(4-甲基苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-甲基-3-(吡啶-4-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(吡啶-3-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
3-[(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基]-5-溴-2-甲基-6-[(2，4，6-三氟苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-{[2-甲基-4-(甲基氨基)嘧啶-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
N-(5-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-2-甲基嘧啶-4-基)甘氨酸乙酯-三氟乙醛(1∶1)；
N-(5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-2-甲基嘧啶-4-基)-2-羟基乙酰胺三氟乙酸酯；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-({5-[(甲基氨基)甲基]吡嗪-2-基}甲基)嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}吡嗪-2-羧酸乙酯；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[5-(羟基甲基)吡嗪-2-基]甲基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-[(3-氯苄基)氧基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N，N-二甲基吡嗪-2-甲酰胺；
5-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-甲基吡嗪-2-甲酰胺；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[5-(1-羟基-1-甲基乙基)吡嗪-2-基]甲基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-(2-甲氧基乙基)吡嗪-2-甲酰胺；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-{[5-(吗啉-4-基羰基)吡嗪-2-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-({5-[(4-羟基哌啶-1-基)羰基]吡嗪-2-基}甲基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)吡嗪-2-甲酰胺；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-(2，2，2-三氟乙基)吡嗪-2-甲酰胺；
3-烯丙基-5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-烯丙基-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-[苄硫基]-5-溴嘧啶-4(3H)-酮；
(2E)-4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]丁-2-烯酸甲酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-丙-2-炔基嘧啶-4(3H)-酮；
6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(羟基甲基)-3-(吡啶-3-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(羟基甲基)-3-(吡啶-3-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-[(二甲基氨基)甲基]-3-(吡啶-3-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-(羟基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-(羟基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-1-(2，6-二氟苯基)-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-2-甲醛；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-[(二甲基氨基)甲基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-(吗啉-4-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-5-溴-6-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-1-(2，6-二-氟苯基)-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-2-羧酸；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3-甲基苯甲酸甲酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(2-甲基-4-乙烯基苯基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[4-(1，2-二羟基乙基)-2-甲基苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-氯苯甲酸甲酯；
3-苄基-6-(苄氧基)-5-碘嘧啶-4(3H)-酮；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-氯苯甲酸；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[5-(羟基甲基)-2-甲基苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[5-(羟基甲基)-2-甲基苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[5-(羟基甲基)-2-甲基苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{5-[(二甲基氨基)甲基]-2-甲基苯基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{5-[(异丙基氨基)甲基]-2-甲基苯基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲基苯甲酰胺；
3-苄基-6-(苄氧基)-5-乙烯基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3-氯苯甲酸甲酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氨基]-3-(3-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-{[3-(三氟甲基)苄基]氨基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-{[4-氟-2-(三氟甲基)苄基]氨基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(4-氯-2-氟苄基)氨基]-3-(3-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-[(3-氟苄基)氨基]嘧啶-4(3H)-酮；
3-苄基-6-(苄氧基)-5-乙基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氨基]-2-甲基-3-(吡啶-4-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氨基]-2-甲基-3-(吡啶-3-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氨基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氨基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氨基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄腈；
4-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氨基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄腈；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[2-氟-5-(羟基甲基)苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-氟苯甲酸；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-氟-N-甲基苯甲酰胺；
5-乙酰基-6-(苄氧基)-3-(2-氯苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-氟苯甲酸；
3-苄基-5-溴-6-(2-苯乙基)嘧啶-4(3H)-酮；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲氧基苯甲酸；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲氧基-N，N-二甲基苯甲酰胺；
3-[5-(氨基甲基)-2-氟苯基]-5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-氟-N-[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]苯甲酰胺；
2-({[5-氯-1-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]氧基}甲基)-5-氟苄腈；
6-{[2-(氨基甲基)-4-氟苄基]氧基}-5-氯-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
5-溴-3-(3-氟苄基)-6-(2-苯乙基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-([5-(1-羟基-1-甲基乙基)吡啶-2-基]甲基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[5-(羟基甲基)吡啶-2-基]甲基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
6-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-(2-羟基乙基)-N-甲基烟酰胺；
6-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-(2-羟基乙基)烟酰胺；
6-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N，N-二甲基烟酰胺；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[2-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-1-乙烯基嘧啶-4(1H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-1-(1，2-二羟基乙基)-2-甲基嘧啶-4(1H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-1-(羟基甲基)-2-甲基嘧啶-4(1H)-酮；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
[5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基氨基甲酸酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-甲醛；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-甲醛肟；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-4-氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-腈；
6-(苄氧基)-5-溴-3-(2，6-二氟苯基)-1-碘-2-甲基嘧啶-4(1H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-1-氧杂环丙烷(oxiran)-2-基嘧啶-4(1H)-酮；
6-(苄基氨基)-5-溴-3-(2，6-二氟苯基)-1-碘-2-甲基嘧啶-4(1H)-酮；
6-(苄氧基)-5-乙炔基-3-(3-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-1-[(E)-2-苯基乙烯基]嘧啶-4(1H)-酮；
6-(烯丙基氨基)-5-溴-3-(2，6-二氟苯基)-1-碘-2-甲基嘧啶-4(1H)-酮；
6-(烯丙基氨基)-3-(2，6-二氟苯基)-1-碘-2-甲基嘧啶-4(1H)-酮；
6-(烯丙基氨基)-3-(2，6-二氟苯基)-1-碘-2-甲基嘧啶-4(1H)-酮；
6-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]烟酸乙酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-5′-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-4H-3，2′-联嘧啶-4-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2-呋喃基甲基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
6-(苄基氨基)-5-溴-3-(3-氟苄基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(噻吩-2基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-(2，6-二氟苯基)-6-(2-呋喃基甲氧基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-[2-氟-6-(3-呋喃基甲氧基)苯基]-6-(3-呋喃基甲氧基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-3-[2-氟-6-(噻吩-3-基甲氧基)苯基]-2-甲基-6-(噻吩-3-基甲氧基)嘧啶-4(3H)-酮；
2-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-[(甲基氨基)羰基]苯甲酸甲酯；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-(1-羟基-1-甲基乙基)-N-甲基苯甲酰胺；
4{[5-溴-6-(2-呋喃基甲氧基)-2-甲基-4-氧代嘧啶-3(3H)-基]甲基}苯甲酰胺；
(-)-3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，4-二甲基苯甲酰胺；
(+)-3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，4-二甲基苯甲酰胺；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3-氯苯甲酰胺；
5-溴-3-环丙基甲基-6-(4-氟苄氧基)-3H-嘧啶-4-酮；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，4-二甲基苯甲酰胺；
N-{3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-氟苄基}丙酰胺；
N′-{3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-氟苄基}-N，N-二甲基脲；
N-{3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-氟苄基}-2-羟基乙酰胺；
N-{3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-氟苄基}-2-羟基-2-甲基丙酰胺；
N1-{3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-氟苄基}甘氨酰胺盐酸盐；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-氟苯甲酰胺；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-氟-N-甲基苯甲酰胺；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-氟-N，N-二甲基苯甲酰胺；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{2-氟-5-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3-氟苯甲酸甲酯；
4-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸；
3-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺；
3-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N，N-二甲基苯甲酰胺；
3-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-(2-羟基-2-甲基丙基)苯甲酰胺；
N-{4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苄基}-2-羟基乙酰胺；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酰胺；
3-(4-氨基苄基)-5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-(3-氨基苄基)-5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
N-(4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯基)乙酰胺；
N-(3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯基)乙酰胺；
N-(4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)-N′-甲脲；
N-(4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)-N′-(2-羟基-2-甲基丙基)脲；
N-(4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)哌啶-1-甲酰胺；
N-(4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)吗啉-4-甲酰胺；
N-(4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)-N′-(2-羟基乙基)脲；
N′-(4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)-N，N-二甲基脲；
N-(4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)-4-羟基哌啶-1-甲酰胺；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N，N-二甲基苯磺酰胺；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-(2-羟基-2-甲基丙基)苯磺酰胺；
5-氯-6-(2，4-二氟苄氧基)-2-甲基-3-(1H-吡唑-3-基甲基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟苄氧基)-2-甲基-3-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基甲基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮；
N-[(5-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}吡嗪-2-基)甲基]-N-甲基甲磺酰胺；
[(5-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}吡嗪-2-基)甲基]甲基氨基甲酸甲酯；
N-[(5-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}吡嗪-2-基)甲基]-2-羟基-N，2-二甲基丙酰胺；
5-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-(2-羟基-2-甲基丙基)吡嗪-2-甲酰胺；
3-[(5-氨基吡嗪-2-基)甲基]-5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[(3-甲基-1，2，4-三嗪-6-基)甲基]嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(1H-吲唑-5-基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(1H-吲唑-6-基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
(2-{[(5-溴-2-甲基-1-{2-甲基-5-[(甲基氨基)羰基]苯基}-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基)氧基]甲基}-5-氟苄基)氨基甲酸甲酯；
[2-({[5-溴-1-(5-{[(2-羟基乙基)氨基]羰基}-2-甲基苯基)-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]氧基}甲基)-5-氟苄基]氨基甲酸甲酯；
[2-({[5-溴-1-(5-{[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基]羰基}-2-甲基苯基)-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]氧基}甲基)-5-氟苄基]氨基甲酸甲酯；
[2-({[5-溴-1-(5-{[(2-甲氧基乙基)氨基]羰基}-2-甲基苯基)-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]氧基}甲基)-5-氟苄基]氨基甲酸甲酯；
{2-[({1-[5-(氨基羰基)-2-甲基苯基]-5-溴-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基}氧基)甲基]-5-氟苄基}氨基甲酸甲酯；
N-[2-({[5-氯-1-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]氧基}甲基)-5-氟苄基]-N′-苯基脲；
3-噻吩基甲基[2-({[5-氯-1-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]氧基}甲基)-5-氟苄基]氨基甲酸酯；
(2-{[(5-溴-2-甲基-1-{2-甲基-5-[(甲基氨基)羰基]苯基}-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基)氧基]甲基}-5-氟苄基)氨基甲酸乙酯；
3-[5-溴-4-{[2-({[(环丙基氨基)羰基]氨基}甲基)-4-氟苄基]氧基}-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，4-二甲基苯甲酰胺；
2-[2-({[5-溴-1-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]氧基}甲基)-5-氟苯氧基]-N-乙基乙酰胺；
3-[2-[(乙酰氧基)甲基]-5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(羟基甲基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(羟基甲基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲基苯甲酰胺；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(羟基甲基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，4-二甲基苯甲酰胺；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(羟基甲基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺；
(5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-1-{2-甲基-5-[(甲基氨基)羰基]苯基}-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-2-基)乙酸甲酯；
(2E)-4-[5-溴-4-[(2，4-二-氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-甲基丁-2-烯酰胺(but-2-enamide)；
5-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-2-糠酸甲酯；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-(羟基甲基)-N-甲基苯甲酰胺；
2-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，N′-二甲基对苯二甲酰胺(terephthalamide)；
2-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N4-甲基对苯二甲酰胺；
4-(氨基羰基)-2-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]苯甲酸甲酯；
2-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N1，N1，N4-三甲基对苯二甲酰胺；
2-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-[(甲基氨基)羰基]氨基甲酸苄酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，6-二氟-4-乙烯基苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[4-(1，2-二羟基乙基)-2，6-二氟苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3，5-二氟苯甲醛；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3，5-二氟苄基氨基甲酸酯；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[5-(羟基甲基)吡嗪-2-基]甲基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[(1-乙醇酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)甲基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-(1H-比唑-3-基甲基)嘧啶-4(3H)-酮；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，4-二甲基苯甲酰胺；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-氟-N-甲基苯甲酰胺；
4-氯-3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-甲基苯甲酰胺；
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-氟苯甲酰胺；
4-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，3-二甲基苯甲酰胺；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[4-(1，2-二羟基乙基)-2-甲基苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
N-(4-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯基)-2-羟基乙酰胺；
N-(4-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)-1-羟基环丙烷甲酰胺；
N-(4-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)-2-羟基乙酰胺；
N-(4-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯基)乙酰胺；
[2-({[5-溴-1-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]氧基}甲基)-5-氟苄基]氨基甲酸乙酯；
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(2-羟基乙基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，4-二甲基苯甲酰胺；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[5-(2-羟基乙基)-2-甲基苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-2-(2-羟基乙基)-N，4-二甲基苯甲酰胺；
3-[2-[(乙酰氨基)甲基]-5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，4-二甲基苯甲酰胺；
3-烯丙基-5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(1-甲基哌啶-4-基)嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2，4′-二甲基-2′-(甲基磺酰基)-6H-1，5′-联嘧啶-6-酮；
5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2，4′-二甲基-6-氧代-6H-1，5′-联嘧啶-2′-腈；
2′-(氨基甲基)-5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2，4′-二甲基-6H-1，5′-联嘧啶-6-酮；
5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2′-[(二甲基氨基)甲基]-2，4′-二甲基-6H-1，5′-联嘧啶-6-酮；
N-({5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2，4′-二甲基-6-氧代-6H-1，5′-联嘧啶-2′-基}甲基)-2-羟基乙酰胺；
5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2，4′-二甲基-6-氧代-6H-1，5′-联嘧啶-2′-羧酸；
5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2，4′-二甲基-6-氧代-6H-1，5′-联嘧啶-2′-甲酰胺；
(3-{[5-溴-4-[(4-氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)氨基甲酸叔丁酯；
5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-N，2，4′-三甲基-6-氧代-6H-1，5′-联嘧啶-2′-甲酰胺；
N-(3-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)-2-羟基乙酰胺；
N-(3-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)-1-羟基环丙烷甲酰胺；
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}氨基甲酸苄酯；
2-[(4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯基)氨基]-1-甲基-2-氧代乙基乙酸酯(oxoethyl acetate)；
2-[(4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯基)氨基]-1，1-二甲基-2-氧代乙基乙酸酯；
{1-[3-(氨基羰基)苯基]-5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-2-基}乙酸甲酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-{[2-(甲硫基)嘧啶-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-3-{[2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
[2-({[5-溴-1-(5-{[(2-羟基乙基)氨基]羰基}-2-甲基苯基)-2-甲基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-基]氧基}甲基)-5-氟苄基]氨基甲酸乙酯；
3-(3-氨基甲基苄基)-5-溴-6-(4-氟苄氧基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[5-(1H-咪唑-2-基)-2-甲基苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮三氟乙酸酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[5-(5-羟基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[5-(5-羟基异_唑-3-基)-2-甲基苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-[4-{[2-({[(环丙基氨基)羰基]氨基}甲基)-4-氟苄基]氧基}-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，4-二甲基苯甲酰胺；
4-{[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-氧代-2H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-1(9aH)-基]甲基}苯甲酸甲酯；
5-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-2-糠酰胺；
5-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-2-糠酰胺；
3-[3，5-双(羟基甲基)苯基]-5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]异酞酰胺；
3-[3，5-双(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]-5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
2-{[5-溴-4-[(4-氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸甲酯；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[4-(羟基甲基)苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[4-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
3-(5-氨基-2-氟苯基)-5-溴-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐；
N-{3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-氟苯基}-2-羟基乙酰胺；
N-{3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-氟苯基}-2-羟基-2-甲基丙酰胺；
4-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-3-氟-N，N-二甲基苯甲酰胺；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[(1-乙醇酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)甲基]-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]甲基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(甲氧基乙酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]甲基}-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N，N-二甲基二氢吲哚-1-甲酰胺；
5-溴-6-(4-氟苄氧基)-3-(2-羟基甲基苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[(1-乙醇酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)甲基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-[(1-乙醇酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)甲基]嘧啶-4(3H)-酮；
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-{[1-(甲氧基乙酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]甲基}嘧啶-4(3H)-酮；
5-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N，N-二甲基二氢吲哚-1-甲酰胺；
5-溴-6-(2，4-二氟苄氧基)-3-[(4-二甲基氨基甲基)苄基]-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟苄氧基)-3-[3-(异丙基氨基甲基)苄基]-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟苄氧基)-3-[(3-二甲基氨基甲基)苄基]-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟苄氧基)-3-[(3-甲基氨基甲基)苄基]-3H-嘧啶-4-酮；
(3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄基)氨基甲酸叔丁酯；
3-[(3-氨基甲基)苄基]-5-溴-6-(2，4-二氟苄氧基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟苄氧基)-3-[4-(异丙基氨基甲基)苄基]-3H-嘧啶-4-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟苄氧基)-3-[(3-甲磺酰基)苄基]-3H-嘧啶-4-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟苄氧基)-3-[(4-甲磺酰基)苄基]-3H-嘧啶-4-酮；
4-{[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酰胺；
5-氯-6-(2，4-二氟苄氧基)-3-异喹啉-5-基甲基-3H-嘧啶-4-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟苄氧基)-3-(1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基甲基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟苄氧基)-3-(1H-吲哚-5-基甲基)-3H-嘧啶-4-酮；
3-(1-乙酰基-1H-吲哚-5-基甲基)-5-氯-6-(2，4-二氟苄氧基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-氯-6-(2，4-二氟苄氧基)-3-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基甲基)-3H-嘧啶-4-酮；
5-溴-6-(2，4-二氟苄氧基)-3-(2，4-二氟苄基)-3H-嘧啶-4-酮；
3-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯基)乙腈；
2-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苄腈；或3-[(2-氨基甲基)苄基)]-5-溴-6-(2，4-二氟苄氧基)-3H-嘧啶-4-酮。
上述名称使用ChemDraw Ultra 6.0.2版生成，其购自CambridgeSoft.com，Cambridge，MA；或使用ACD Namepro 5.09版生成，其购自ACDlabs.com。
定义
在此所使用的术语″链烯基″是指具有指定碳原子数并且含有至少一个碳-碳双键的直链和支链烃基。″链烯基″的例子包括乙烯基、烯丙基和2-甲基-3-庚烯。
术语″烷氧基″表示通过氧桥附着于母体分子部分的烷基。烷氧基的例子如包括甲氧基、乙氧基、丙氧基和异丙氧基。
术语″硫代烷氧基″表示通过硫原子附着于母体分子部分的烷基。硫代烷氧基的例子如包括硫代甲氧基、硫代乙氧基、硫代丙氧基和硫代异丙氧基。
在此所使用的术语″烷基″是指具有指定碳原子数的直链和支链烃链。“烷基”的例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、3-乙基丁基等。″Cx-Cy烷基″表示指定碳数的烷基。例如，C1-C4烷基包括至少一个以及至多四个碳原子的所有烷基。它还包含小组(subgroups)，如C2-C3烷基或C1-C3烷基。
术语″芳基″是指包含至少一个芳环的芳香族烃环系，其中所述的芳环任选稠合或附着于其它芳香族烃环或非芳香烃环。芳基的例子如包括苯基、萘基、1，2，3，4-四氢萘、茚满基和联苯基(biphenyl)。芳基的优选例子包括苯基和萘基。最优选的芳基是苯基。在此所述的芳基是未取代的，或者按照说明在一个或多个可取代的位置被各种基团所取代。因此，这些芳基可以任选被基团如C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氨基(C1-C6)烷基、单-或二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基所取代。
术语″芳烷基″是指通过如上所定义的烷基附着于母体分子部分的如上所定义的芳基。优选的芳烷基包括苄基、苯乙基、苯丙基和苯丁基。更优选的芳烷基包括苄基和苯乙基。最优选的芳烷基是苄基。这些基团的芳基部分是未取代的，或按照说明在一个或多个可取代的位置被各种基团所取代。因此，这些芳基可以任选被基团如C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氨基(C1-C6)烷基、单-或二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基所取代。
术语″芳基烷氧基″是指通过如上所定义的烷氧基附着于母体分子部分的如上所定义的芳基。优选的芳基烷氧基包括苄氧基、苯乙氧基、苯丙氧基和苯丁氧基。最优选的芳基烷氧基是苄氧基。
术语″环烷基″是指C3-C8环烃。环烷基的例子包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。更优选的环烷基包括环丙基。
在此所使用的术语″环烷基烷基″是指通过如上所定义的烷基附着于母体分子部分的C3-C8环烷基。环烷基烷基的例子包括环丙基甲基和环戊基乙基。
术语″卤素″(halogen)或″卤代″(halo)表示氟、氯、溴或碘。
术语″杂环烷基″是指含有至少一个选自氮、氧和硫杂原子的非芳族环系，其中所述的非芳族杂环附着于该核上。所述的杂环烷基环可任选与其它杂环烷基环、芳香族杂环、芳香族烃和/或非芳香烃环稠合或附着。优选的杂环烷基具有3-7员。杂环烷基的例子如包括哌嗪、1，2，3，4-四氢异喹啉、吗啉、哌啶、四氢呋喃、吡咯烷和吡唑。优选的杂环烷基包括哌啶基、哌嗪基、吗啉基和吡咯烷基。在此所述的杂环烷基是未取代的，或按照说明在一个或多个可取代的位置被各种基团所取代。因此，这些杂环烷基可以任选被基团如C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氨基(C1-C6)烷基、单-或二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基所取代。
术语″杂芳基″是指含有至少一个选自氮、氧和硫杂原子的芳香族环系，其中所述的杂芳基环任选稠合或附着于一个或多个杂芳基环、芳香族或非芳香族烃环或杂环烷基环。杂芳基的例子如包括吡啶、呋喃、噻吩、5，6，7，8-四氢异喹啉和嘧啶。杂芳基的优选例子包括噻吩基、苯并噻吩基、吡啶基、喹啉基、吡嗪基、嘧啶基、咪唑基、苯并咪唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻唑基、苯并噻唑基、异_唑基、_二唑基、异噻唑基、苯并异噻唑基、三唑基、四唑基、吡咯基、吲哚基、吡唑基和苯并吡唑基。优选的杂芳基包括吡啶基。在此所述的杂芳基是未取代的，或按照说明在一个或多个可取代的位置被各种基团所取代。因此，这些杂芳基可以任选被基团如C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氨基(C1-C6)烷基、单-或二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基所取代。
术语″杂芳基烷基″是指通过如上所定义的烷基附着于母体分子部分的如上所定义的杂芳基。优选的杂芳基烷基包括吡唑甲基、吡唑乙基、吡啶基甲基、吡啶基乙基、噻唑甲基、噻唑乙基、咪唑甲基、咪唑乙基、噻吩基甲基、噻吩基乙基、呋喃基甲基、呋喃基乙基、异_唑甲基、异_唑乙基、吡嗪甲基和吡嗪乙基。更优选的杂芳基烷基包括吡啶基甲基和吡啶基乙基。这些基团的杂芳基部分是未取代的，或按照说明在一个或多个可取代的位置被各种基团所取代。因此，这些杂芳基可以任选被基团如C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氨基(C1-C6)烷基、单-或二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基所取代。
如果两个或多个相同的取代基在同一个原子上，例如二(C1-C6)烷基氨基，那么应当理解每个基团的性质彼此是独立的。
在此所使用的术语″p38介导的疾病″是指任何和所有障碍和疾病状态，其中p38通过控制p38本身或通过p38引起另一因素被释放起作用，例如但不局限于IL-1、IL-6或IL-8。一种疾病状态其中例如IL-1是主要组分，并且它的产生或作用是根据p38恶化或分泌，因此将会被认为是一种通过p38介导的障碍。
因为TNF-β与TNF-α(亦称为恶液质素)具有接近的结构同源性，以及由于每种诱发类似的生物学反应并与相同的细胞受体结合，TNF-α和TNF-β的合成同时被本发明的化合物所抑制，因此除非另有具体说明，在此集体称为″TNF″。
本发明的化合物包括式I的化合物和它们相应的药学上可接受的酸和碱加成盐。如果本发明的化合物以酸加成盐的形式获得，那么通过使酸式盐溶液碱化可以获得游离碱。反之，如果产物是游离碱，那么根据由碱性化合物制备这些加成盐的常规方法，通过将该游离碱溶解到合适的有机溶剂中并用酸处理该溶液，可以生成加成盐特别是药学上可接受的酸加成盐。
无毒的药学上可接受的盐包括但不局限于无机酸如盐酸、硫酸、磷酸、焦磷酸、氢溴酸和硝酸的盐，或有机酸如甲酸、柠檬酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸、乙酸、乳酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、2-羟基乙磺酸、水杨酸和硬脂酸的盐。类似地，药学上可接受的阳离子包括但不局限于钠、钾、钙、铝、锂和铵。本领域熟练技术人员知道各种无毒的药学上可接受的加成盐。
本发明的化合物可以含有一个或多个不对称碳原子，这样本发明的化合物可以以不同的立体异构形式存在。这些化合物例如可以是外消旋体、手性非外消旋混合物或非对映异构体混合物。在这些情况中，单一对映异构体，即旋光体，可以通过不对称合成或外消旋体或混合物的拆分获得。外消旋体的拆分例如可以通过常规方法完成，例如在拆分试剂存在下结晶；如使用手性HPLC柱的色谱分离；或用拆分试剂衍生外消旋混合物，生成非对映异构体，通过色谱分离或选择性结晶分离该非对映异构体，然后除去该拆分试剂，生成以对映异构体富集形式存在的原始化合物。可以重复任何上述方法以便增加化合物的对映异构体纯度。
本发明的化合物可以以阻转异构体即手性旋转异构体的形式存在。本发明包括外消旋的和拆分的阻转异构体。下列说明一般地表示一种化合物(Z)，其可以以阻转异构体以及它的两种可能的阻转异构体(A)和(B)的形式存在。这种说明还表示以费歇尔投影式的每个阻转异构体(A)和(B)。在这种说明中，R1、R2和R4中式I中的定义相同，Rp′是R5定义中的取代基，以及Rp是R5定义中的非氢取代基。
当在此所述的化合物含有烯属双键或其它几何不对称性中心时，除非另有说明，所述化合物包括顺式、反式、Z-和E-构型。同样，本发明的化合物还包括所有的互变异构形式。
通式I的化合物可以通过吸入或喷雾或直肠方式以含常规无毒药学上可接受的载体、佐剂和赋形剂的剂量单位制剂形式口服、局部、胃肠外给药。在此所使用的术语肠胃外包括经皮、皮下、血管内(例如静脉内)、肌内或鞘内(intrathecal)注射或输注技术等。此外，本发明提供一种包含通式I化合物和药学上可接受载体的药物制剂。通式I的一种或多种化合物可以与一种或多种无毒药学上可接受的载体和/或稀释剂和/或佐剂结合存在，以及如果需要的话与其它活性成分结合存在。含通式I化合物的药物组合物可以是一种适于口服的形式，例如片剂、含片、锭剂、含水或含油悬浮液、可分散性粉剂或粒剂、乳剂、硬或软胶囊、或糖浆或酏剂。
对于口服给药，所述的药物组合物例如可以是片剂、硬或软胶囊、锭剂、可分散粉剂、悬浮液或液体的形式。所述的药物组合物优选制成含特定量活性成分的剂量单位形式。这种剂量单位的例子是片剂或胶囊。
口服组合物可以根据本领域已知的制备药物组合物的任何方法进行制备，并且这些组合物可以含有一种或多种选自甜味剂、芳香剂、着色剂和防腐剂的试剂以便提供药学上精美的和可口的制剂。片剂含有与适于制备片剂的无毒药学上可接受的赋形剂混合的活性成分。这些赋形剂例如可以是惰性稀释剂如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；造粒剂(granulating agent)和崩解剂如玉米淀粉或褐藻酸；粘合剂如淀粉、明胶或阿拉伯树胶；以及润滑剂如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石粉。所述片剂可以是未包衣的或者它们可以通过已知技术进行包衣。在一些情况中，这些包衣可以通过已知技术制备以延迟在胃肠道中的崩解和吸收，并因此在一个较长时间内提供一种持续作用。例如，可以使用延时材料例如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。
口服制剂还可以是硬胶囊，其中活性成分与惰性固体稀释剂如碳酸钙、磷酸钙或高岭土混合，或者可以是软胶囊，其中活性成分与水或油介质如花生油、液体石蜡或橄榄油混合。
口服制剂还可以以锭剂的形式使用。
含水混悬液含有与适于制备含水混悬液的赋形剂混合在一起的活性物质。这些赋形剂是助悬剂如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄蓍树胶和阿拉伯树胶；分散或润湿剂可以是天然存在的磷脂，如卵磷脂或环氧烷与脂肪酸的缩合产物如聚氧乙烯硬脂酸酯，或环氧乙烷与长链脂肪族醇的缩合产物如heptadecaethyleneoxycetanol，或环氧乙烷与来源于脂肪酸和己糖醇的偏酯(partial esters)的缩合产物如聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯(polyoxyethylenesorbitol monooleate)，或环氧乙烷与来源于脂肪酸和己糖醇酸酐的偏酯的缩合产物如聚乙烯失水山梨糖醇单油酸酯(polyethylene sorbitan monooleate)。所述的含水混悬液还可以含有一种或多种防腐剂如对羟基苯甲酸乙酯或对羟基苯甲酸正丙酯、一种或多种着色剂、一种或多种芳香剂以及一种或多种甜味剂如蔗糖或糖精。
含油悬浮液可以通过如下配制：将活性成分悬浮在植物油如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油中，或将活性成分悬浮在矿物油如液体石蜡中。含油悬浮液可以含有增稠剂如蜂蜡、硬石蜡或鲸蜡醇。可以加入甜味剂和芳香剂以提供可口的口服制剂。这些组合物可以通过加入抗氧化剂如抗坏血酸进行保存。
适于通过加入水制备含水悬浮液的可分散性粉剂和粒剂如下制备：将活性成分与分散剂或润湿剂、助悬剂和一种或多种防腐剂混合。合适的分散剂或润湿剂或助悬剂是上述举例说明的那些。还可以存在其它的赋形剂，例如甜味剂、芳香剂和着色剂。
本发明的药物组合物还可以以水包油乳化剂的形式存在。油相可以是植物油或矿物油或这些的混合物。合适的乳化剂可以是天然存在的树胶，例如阿拉伯树胶或黄蓍树胶，天然存在的磷脂，例如黄豆、卵磷脂，以及来源于脂肪酸和己糖醇、酸酐的酯或偏酯，例如失水山梨糖醇单油酸酯，以及所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物如聚氧乙烯失水山梨糖醇单油酸酯。所述乳剂还可以含有甜味剂和芳香剂。
糖浆和酏剂可以用甜味剂如甘油、丙二醇、山梨糖醇、葡萄糖或蔗糖配制。这些制剂还可以含有湿润剂、防腐剂以及芳香剂和着色剂。所述的药物组合物可以以无菌可注射含水悬浮液或含油悬浮液的形式存在。可以根据已知技术使用那些合适的上述分散剂或润湿剂以及助悬剂配制这种悬浮液。无菌可注射制剂还可以是在无毒的胃肠外可接受的稀释剂或溶剂中的无菌可注射溶液或悬浮液，例如在1，3-丁二醇中的溶液。在可接受的赋形剂和溶剂当中，可以使用的是水、林格溶液(Ringer′s solution)以及等渗氯化钠溶液。此外，无菌固定油(fixed oil)通常用作溶剂或悬浮介质。为此，可以使用任何温和的固定油包括合成的甘油一酯和甘油二酯。此外，可以在可注射的制剂中使用脂肪酸例如油酸。
通式I的化合物还可以以栓剂的形式给药，例如直肠给药。这些组合物可以通过将药物与合适的无刺激性赋形剂混合进行制备，这些组合物在常温下是固体，但是在直肠温度下是液体，因此在直肠中融化以释放药物。这些材料包括可可脂和聚乙二醇。
通式I的化合物可以在无菌介质中胃肠外给药。所述药物，取决于所使用的赋形剂和浓度，可以是悬浮或溶于所述赋形剂中。有利地，助剂例如局部麻醉药、防腐剂和缓冲剂可以溶于赋形剂中。
活性成分还可以作为组合物通过注射给药(IV，IM，皮下或喷射)，其中例如盐水、葡萄糖或水可以用作合适的载体。如有必要，可以用合适的酸、碱或缓冲液调节组合物的pH值。合适的填充剂、分散剂、湿润剂或助悬剂(suspending agent)(包括甘露醇和PEG 400)还可以包括在所述的组合物中。合适的肠胃外组合物还可以包括以无菌固体物质配制的化合物，包括在注射瓶中的冷冻干燥的粉末。在注射前可以加入含水溶液以溶解化合物。
对于眼睛或其它外部组织的疾病，例如口腔和皮肤，制剂优选以局部凝胶、喷雾剂、软膏剂或乳剂或栓剂的形式使用，例如，该制剂含有总量为0.075-30％w/w，优选0.2-20％w/w以及最优选0.4-15％w/w的活性成分。当配制成软膏剂时，活性成分可以与石蜡或与水可混溶的软膏基质一起使用。
或者，活性成分可以与水包油乳剂基质一起配制成乳剂。如果需要的话，乳剂基质的水相例如可以包括至少30％w/w的多元醇如丙二醇、丁-1，3-二醇、甘露醇、山梨糖醇、甘油、聚乙二醇及其混合物。所述的局部制剂可以理想地包括一种化合物，其提高活性成分通过皮肤或其它受影响区的吸收或渗透。这些皮肤渗透增强剂的例子包括二甲亚砜及其类似物。本发明的化合物还可以通过经皮装置给药。优选地，局部给药使用容器和多孔膜型或固体基质种类的贴片完成。在任何一种情况中，活性剂从容器或微胶囊中通过膜连续地释放到活性剂可渗透的粘合剂中，该粘合剂与接受者的皮肤或粘膜接触。如果活性剂通过皮肤吸收，给予接受者受控和预定流量的活性剂。在微胶囊的情况中，胶囊剂也可以起膜的作用。经皮贴片可以包括在合适溶剂体系中的化合物和粘合体系如丙烯酸乳剂，以及聚酯贴片。本发明乳剂的油相可以以已知方式由已知组分构成。虽然所述相可以仅包含乳化剂，但是它可以包含至少一种乳化剂与脂肪或油或与脂肪和油两种的混合物。优选地，亲水性乳化剂与作为稳定剂的亲脂性乳化剂一起被包括。还优选包括油和脂肪两种。乳化剂有或者没有稳定剂构成所谓的乳化蜡，该蜡与油和脂肪一起构成所谓的乳化软膏基质，其制备乳剂的含油分散相。在本发明的制剂中适合使用的乳化剂和乳化稳定剂包括吐温60、司盘80(span 80)、十六醇十八醇混合物、肉豆蔻醇、单硬脂酸甘油酯和月桂基硫酸钠等。制剂的合适的油或脂肪的选择是基于所要达到的化妆品性质，因为活性化合物的溶解度在大多数可在药物乳剂中使用的油中是极低的。因此，所述的乳剂应该优选是一种非油脂的、未污染的和可洗的产品，具有合适的稠度以避免从管或其它容器中渗漏。可以使用直链或支链的、一元-或二元(dibasic)烷基酯如二-异己二酸酯、异十六烷基硬脂酸酯、椰子脂肪酸(coconut fatty acid)的丙二醇二酯、十四烷酸异丙酯、油酸癸酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、2-乙基己基棕榈酸酯或支链酯的混合物。根据所需的性质，这些可以单独使用或组合使用。或者，可以使用高熔点脂质如白软石蜡和/或液体石蜡或其它矿物油。
适于眼睛局部给药的制剂还包括滴眼剂，其中所述的活性成分溶解或悬浮在合适的载体中，尤其是活性成分的含水溶剂。在这些制剂中，抗炎活性成分优选以0.5-20％的浓度，有利地以0.5-10％的浓度，特别是以约1.5％w/w的浓度存在。对于治疗目的，本发明的活性化合物通常与一种或多种适合于所述给药途径的佐剂联用(combined)。如果口服给药，那么该化合物可以与乳糖、蔗糖、淀粉、链烷酸的纤维素酯、纤维素烷基酯、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁、氧化镁、磷酸和硫酸的钠盐和钙盐、明胶、金合欢树胶、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯醇混合，然后制成片剂或胶囊以方便给药。这些胶囊或片剂可以含有控释制剂，如可以以活性化合物在羟丙基甲基纤维素中的分散液形式提供。肠胃外给药制剂可以是含水或非水等渗无菌注射溶液或悬浮液的形式。这些溶液和悬浮液可以由具有一种或多种在口服给药制剂中使用的上述载体或稀释剂的无菌粉剂或粒剂制得。可以将所述化合物溶于水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、棉子油、花生油、芝麻油、苄醇、氯化钠和/或各种缓冲液中。其它佐剂和给药方式在药物领域中是公知的。
治疗活性化合物的给药数量以及用本发明化合物和/或组合物治疗疾病状况的剂量制度取决于许多因素，包括患者的年龄、体重、性别和医学病症、炎症或与炎症有关的疾病的严重程度、给药途径和次数、以及所使用的具体化合物，因此可以在很大范围内改变。所述的药物组合物可以含有约0.1-1000mg，优选约7.0-350mg的活性成分。约0.01-100mg/kg体重的日剂量可能是合适的，优选约0.1-约50mg/kg体重的日剂量，最优选约0.5-30mg/kg体重的日剂量。日剂量可以分每天1-4次给药。在皮肤病的情况中，优选将本发明化合物的局部制剂每天在患病部位使用2-4次。
然而，可以理解，任何特定患者的特定剂量水平将取决于各种因素包括所使用具体化合物的活性、患者的年龄、体重、一般健康、性别、饮食、给药时间、给药途径、排泄速度、药物联用以及所治疗具体疾病的严重程度。
对于非人动物的给药，该组合物还可以加入到动物饲料或饮用水中。可以方便地配制动物饲料和饮用水组合物，这样动物可以连同它的食物一起接受治疗合适量的组合物。还可以方便地将本发明的组合物作为预混合料加入到饲料或饮用水中。
在本申请内容中的所有文章和参考文献包括专利在此引入作为参考。
本发明通过下列实施例进行进一步的说明，但是不应该将本发明的范围和精神限制为所述的特定方法。
起始物质和各种中间体可以从商业来源中获得，由市场上可买到的化合物制得，或使用公知合成方法制得。
一般合成方法
制备本发明化合物的代表性方法在下面方案中列出。起始物质可以购买或使用本领域熟练技术人员已知的方法进行制备。类似地，可以使用本领域已知的方法制备各种中间体。如下面实施例所示，可以改变起始物质及使用其它的步骤以制备本发明的化合物。此外，不同的溶剂和试剂可以典型地用来获得上述转化。此外，在某些情况中，改变反应顺序可能是有利的。为了实现上述转化，可能需要对活性基团进行保护。通常，是否需要保护基以及连接保护基和去除保护基的条件对有机合成领域的熟练技术人员来说是显而易见的。当使用保护基时，通常需要进行脱保护。合适的保护基以及保护和脱保护方法例如在Greene和Wuts编写的Protecting Groups in OrganicSynthesis中所述的那些，这些在本领域中是已知的和可以理解的。
方案
以下方案是可以用于制备这些化合物的代表性方法。
方案1
在方案1中：
每个Q独立地是烷基、卤素、烷氧基、羟基烷基、二羟基烷基、芳基烷氧基、硫代烷氧基、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基、CO2R、CN、OH、羟基烷基、二羟基烷基、脒基肟、-NR6R7、-NR8R9、R6R7N-(C1-C6烷基)-、甲醛、SO2烷基、-SO2H、-SO2NR6R7、烷酰基，其中所述的烷基部分任选被OH、卤素或烷氧基取代，-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、脒基、卤代烷基、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)NR16R17、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18、-O-CH2-O、-O-CH2CH2-O-或卤代烷氧基；其中R15是H或C1-C6烷基；以及R18是任选被-O-(C2-C6烷酰基取代的C1-C6烷基，C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基；氨基C1-C6烷基、单或二烷基氨基C1-C6烷基；以及
每个Y独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-NRC(O)NR16R17、卤代烷氧基、烷基、CN、羟基烷基、二羟基烷基、烷氧基、烷氧基羰基、苯基、-SO2-苯基或-OC(O)NR6R7，其中所述的苯基和-SO2-苯基任选被1、2或3个独立地是卤素或NO2的基团所取代，其中R16和R17独立地是H或C1-C6烷基；或R16、R17和与它们相连的氮一起形成吗啉环，其中
n是0、1、2、3、4或5。更优选地，n是0-4，以及尤其更优选地，n是0-3。
在方案1的一种优选实施方案中，Q和Y具有下面的定义：
Q在每次存在时独立地是烷基、卤素、烷氧基、芳基烷氧基、硫代烷氧基、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基、CO2H、CN、脒基肟、NR6R7、R6R7N(C1-C6烷基)、-C(O)NR6R7、(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7、脒基、卤代烷基或卤代烷氧基；以及n是0、1、2、3、4或5；
Y在每次存在时独立地是烷基、卤素、烷氧基、芳基烷氧基、硫代烷氧基、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基、CO2H、CN、脒基肟、NR6R7、R6R7N(C1-C6)烷基、-C(O)NR6R7、(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、脒基、卤代烷基或卤代烷氧基；以及n是0、1、2、3、4或5；
X是卤化物，优选Br或Cl。
方案2
在方案2中：
R4如式I所定义，以及在一种优选实施方案中，R4是H、卤素、CH3或SCH3。优选的卤化剂包括N-溴琥珀酰亚胺(NBS)、Br2、N-氯琥珀酰亚胺和Cl2。
方案3
在方案3中，优选的卤化剂包括N-溴琥珀酰亚胺(NBS)、Br2、N-氯琥珀酰亚胺和Cl2。
方案4
方案5
其中m是0、1、2、3或4以及
n是0、1、2、3、4或5。
方案6
方案7
其中X′是Cl、Br、I或SR。
方案8
方案9
方案10
方案11
方案12
本领域熟练技术人员可以理解，其它卤化物如氯也可以，并且所有三种卤素不是必需的。此外，CN基团可以用其它活化基团如NO2、CO2Me、CONH2和-CH＝CH2替换。
方案13
方案14
虽然方案14中可以使用多种不同的卤化剂或实验设计进行卤化，但是优选的卤化方法包括使用在DMF/CH2Cl2中的2，4，6-三氯-1，3，5-三嗪(其亦称为氰尿酰氯)。
方案15
方案16
其中m是0、1、2、3或4。
方案17
方案18
本领域熟练技术人员可以理解，高碘酸也可以用来对方案18中所示的二醇进行所希望的裂解。此外，本领域熟练技术人员知道，二醇裂解后，所得醛可以使用本领域公知的方法进行进一步处理，例如包括还原性胺化。
方案19
方案20
方案21
方案22
方案23
方案24
方案25
实验步骤
3-苄基-6-(苄氧基)-5-溴嘧啶-4(3H)-酮的制备
步骤1：3-苄基-6-(苄氧基)-嘧啶-4(3H)-酮的制备
4，6-二羟基嘧啶(25.0g，0.223mol)和碳酸钾(65.1g，0.471mol)在0.5L无水二甲基甲酰胺中混合。在30分钟内，搅拌下滴加苄基氯(55.7g，0.439mol)。4小时后，溶液过滤，滤液在真空中进行浓缩。残余物用乙腈洗涤，通过过滤收集白色固体形式的产物(44.6g，68％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.06(m，2H)，7.61(四重峰，J＝8.45Hz，1H)，7.30(t，J＝10.37Hz，1H)，7.12，(t，J＝8.45Hz，1H)，7.09(d，J＝5.06Hz，2H)，5.14(s，2H).LC/MS tr＝5.29
分钟(0-95％乙腈/水，0.05％三氟乙酸，在6分钟内，1ml/分钟，在215nm处检测，在50℃)ES-MS m/z293(M+H).
步骤2：标题化合物的制备
3-苄基-6-(苄氧基)-嘧啶-4(3H)-酮(来自步骤1)(5.00g，17.1mmol)和N-溴琥珀酰亚胺(3.15g，17.7mmol)在100ml无水二甲基甲酰胺中搅拌20小时。搅拌下将溶液倒到1L冰上，自然升温至室温，然后过滤收集产物(5.97g)。产物用60ml热乙腈重结晶(4.75g，75％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.92(s，1H)，7.28-7.44(重叠m，9H)，7.24(s，1H)，5.43(s，2H)，5.12(s，2H).LC/MS tr＝5.89分钟(0-95％乙腈/水，0.05％三氟乙酸，在6分钟内，1ml/分钟在254nm处检测，在50℃)ES-MS m/z 371(M+H).
HRMS m/z 371(M+H)371.0399，计算值371.0395.
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，4-二甲基苯甲酰胺的制备
步骤1：3-(乙烷亚氨基氨基(ethanimidoylamino))-4-甲基苯甲酸甲酯的制备
将2-萘基甲基硫代乙烷亚氨(ethanimidothioate)氢溴酸盐(20.0g，0.068mol，(Tetrahedron Letters 38，179-182，1997)和3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯(11.3g，0.068mol)在乙醇(125mL)中的混合物在室温下搅拌1小时，然后在氩气氛中在65℃加热2小时。所得透明溶液在减压下浓缩，残余物在水(100ml)和醚(50mL)之间进行分配。含水部分用醚(2×50mL)洗涤，冷冻干燥，得到白色粉末(12.0g)。将这种白色粉末悬浮在水(25mL)中，加入冷的0.5N的NaOH(90.0mL)，接着混合物用EtOAc(3×50mL)萃取。合并的EtOAc萃取液用盐水洗涤，干燥(无水Na2SO4)，过滤，浓缩至干，得到白色粉末形式的3-(乙烷亚氨基氨基)-4-甲基苯甲酸甲酯(5.9g，42％)。
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.61(m，1H)，7.40(s，1H)，7.26(m，1H)，3.85(s，3H)，和2.17(s，3H)；ES-HRMS m/z 207.1128(M+H：C11H15N2O2的计算值为207.1104).
步骤2：4-甲基-3-(2-甲基-4，6-二氧代-5，6-二氢嘧啶-1(4H)-基)苯甲酸甲酯的制备
在-10℃下，向3-(乙烷亚氨基氨基)-4-甲基苯甲酸甲酯(2.5g，0.012mol)在二氯甲烷(25mL)中的溶液中加入N-甲基吗啉(1.84g，0.018mol)，接着滴加甲基丙二酰氯(2.54g，0.18mol)在二氯甲烷(8.0mL)中的溶液。在16小时内将所得混合物温热至室温。然后，将反应混合物冷却至-10℃，加入额外的N-甲基吗啉(0.37g，0.0036mol)，接着加入甲基丙二酰氯(0.51g，0.0037mol)在二氯甲烷(5.0mL)中的溶液。反应混合物在室温下搅拌1小时后，将它冷却至0℃，接着加入冷的5％NaHCO3(25mL)。有机相用水(2×15mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩至干，得到黄色糖浆，其用硅胶快速色谱法提纯，使用含35％EtOAc的己烷作为洗脱液。收集合适的级分(fractions)(MH+，m/z＝307)，浓缩，得到浅黄色糖浆(1.8g)。将所述的糖浆(0.2g，0.00065mol)溶于二_烷(3.0mL)中，加入DBU(0.05g，0.00033mol)，然后在氩气氛中将混合物在65℃加热5小时。将反应混合物浓缩，残余物用反相HPLC提纯，使用10-90％CH3CN/水梯度(40分钟)以80mL/分钟的流速进行洗脱。合并合适的级分(MH+，m/z＝275)，冷冻干燥，得到白色粉末形式的标题化合物(0.11g，61％)：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.04(d，1H，J＝1.6Hz)，7.87(d，1H，J＝1.6Hz)，7.56(m，1H)，5.46(s，1H)3.89(s，3H)，和2.16(s，3H)，2.1(s，3H)；ES-HRMS m/z 275.1045(M+H：C14H15N2O4的计算值为275.1026).
步骤3：3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯的制备
在氩气氛中，将4-甲基-3-(2-甲基-4，6-二氧代-5，6-二氢嘧啶-1(4H)-基)苯甲酸甲酯(0.1g，0.00036mol，来自步骤2)、K2CO3(0.075g，0.00054mol)和2，4-二氟苄基溴(0.075g，0.00036mol)在含18-冠-6(0.005g)的DMF(2.0mL)中的混合物在室温下搅拌1小时。将DMF在真空中蒸除，残余物用反相HPLC提纯，使用10-90％CH3CN/水梯度(40分钟)以80mL/分钟的流速进行洗脱。合并合适的级分(MH+，m/z＝401)，浓缩至小体积(约20mL)。冷却后，加入5％NaHCO3溶液(10mL)，然后所述溶液用二氯甲烷(3×20mL)萃取。将合并的有机萃取液干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩至干，得到白色无定形物形式的标题化合物(0.12g，82％)：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.04(d，1H，J＝1.6Hz)，7.87(d，1H，J＝1.16Hz)，7.55(m，2H)，7.00(m，2H)，5.79(s，1H)，5.38(s，2H)，3.89(s，3H)，2.14(s，3H)，和2.12(s，3H)；ES-HRMS m/z 401.1346(M+H：C21H19N2O4F2的计算值为401.1307).
步骤4：3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯的制备
在氩气氛中，将3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯(0.41g，0.001mol，来自步骤3)和NBS(0.2g，0.0011mol)在二氯甲烷(5.0mL)中的混合物在室温下搅拌1.5小时。反应混合物用快速色谱法提纯，使用含30％EtOAc的己烷洗脱，得到白色无定形粉末形式的标题化合物(0.37g，75％)：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.04(d，1H，J＝1.6Hz)，7.89(d，1H，J＝1.6Hz)，7.62(m，2H)，7.01(m，2H)，5.56(s，2H)，3.89(s，3H)，2.15(s，3H)，和2.133(s，3H)；ES-HRMSm/z 479.0412(M+H：C21H18N2O4F2Br的计算值为479.0413).
19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.870(m)和-115.95(m).
步骤5：3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸的制备
在55℃下，将3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯(0.40g，0.00084mol，来自步骤4)和含二_烷(0.5mL)的1.5N NaOH(0.7mL，0.042g，0.001mol)的混合物搅拌30分钟。将所得澄清褐色溶液在冰浴中冷却，用水(3mL)稀释，用三氟乙酸酸化，然后产物用反相HPLC提纯，使用10-90％CH3CN/水梯度(40分钟)以80mL/分钟的流速洗脱。合并合适的级分(MH+，m/z＝465)，冷冻干燥，得到白色粉末形式的标题化合物(0.17g，44％)：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.04(d，1H，J＝1.6Hz)，7.87(d，1H，J＝1.6Hz)，7.54(m，2H)，6.99(m 2H)，5.56(s，2H)，2.15(s，3H)，和2.13(s，3H)；ES-HRMS m/z 465.0256(M+H：C20H16N2O4F2Br的计算值为465.0256)；19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.89(m)和-115.95(m).
步骤6：标题化合物的制备
在0℃下，向3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸(0.16g，0.00034mol，从步骤5中获得)的溶液中加入氯甲酸异丁酯(0.063g，0.00046mol)，接着加入N-甲基吗啉(0.064g，0.00064mol)。在氩气氛中，将所得反应混合物搅拌5分钟。然后，除去冰浴，将反应混合物在室温下搅拌20分钟，然后将反应混合物再冷却至0℃，接着加入N-甲基胺(0.5mL 2.0M的THF溶液)。将所得混合物在室温下搅拌10分钟，在真空中浓缩，残余物用反相HPLC提纯，使用10-90％CH3CN/水梯度(40分钟)以80mL/分钟的流速进行洗脱。合并合适的级分(MH+，m/z＝478)，浓缩至小体积(约20mL)，冷却，加入5％NaHCO3溶液(10mL)，然后将合并的级分用二氯甲烷(3×20mL)萃取。将合并的有机萃取液干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩至干，得到白色无定形物形式的标题化合物(0.16g，96％)：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.87(dd 1H，J＝8.0Hz)，7.64(d，1H，J＝1.6Hz)，7.61(m，1H)，7.53(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.55(m，2H)，2.89(s，3H)，2.16(s，3H)，和2.12(s，3H)；ES-HRMS m/z478.0586(M+H：C21H19N2O4F2的计算值为478.0572).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.84(m)和-115.91(m).
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺的制备
步骤1：3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸的制备
在室温下，将3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯(0.20g，0.0005mol)和2N NaOH(0.4mL，0.0008mol)在二_烷(0.25mL)中的混合物搅拌45分钟。将所得透明溶液用水(5.0mL)稀释，用乙酸酸化，接着用二氯甲烷(2×10mL)萃取。合并的有机萃取液用水(2×10mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩至干，得到白色粉末形式的标题化合物(0.15g，78％)：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.08(m，1H)，7.85(d，1H，J＝1.6Hz)，7.55(m，2H)，7.00(m，2H)，5.80(s，1H)，5.38(s，2H)，2.14(s，3H)，和2.13(s，3H)；ES-HRMS m/z 387.1166(M+H：C20H17N2O4F2的计算值为387.1151).19F NMR(CD3OD/400MHz)-107.75(m)和-112.08(m).
步骤2.标题化合物的制备
向3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸(0.15g，0.00039mol，从步骤1中获得)在二氯甲烷(5.0mL)和二_烷(1.0mL)中的悬浮液中加入NBS(0.075g，0.00042mol)。将所得反应混合物在室温下搅拌1小时，然后浓缩至干。将残余物在干燥器中干燥1小时，溶于二甲基乙酰胺(2.5mL)中，加入氯甲酸异丁酯(0.075mL，0.00058mol)，然后加入N-甲基吗啉(0.14mL，0.0013mol)，接着在氩气中将反应混合物在0℃搅拌5分钟。反应混合物在室温下搅拌30分钟后，将它冷却至0℃，加入氨在异丙醇中的溶液(1.2mL 2M的氨的异丙醇溶液)，然后将所得反应混合物在0℃搅拌30分钟。将所得混合物在减压下浓缩至干，残余物用反相HPLC提纯，使用10-90％CH3CN/水梯度(40分钟)以80mL/分钟的流速进行洗脱。合并合适的级分(MH+，m/z＝464)，浓缩至小体积(约25mL)，冷却，加入5％NaHCO3溶液(5.0mL)，然后将所述混合物用二氯甲烷(2×20mL)萃取。将合并的有机萃取液干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩至干，得到白色粉末形式的所需产物(0.115g，77％)：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.95(m 1H)，7.12(d，1H J＝1.6Hz)，7.62(m 1H)，7.61(m，1H)，7.01(m，2H)，5.58(m，2H)，2.16(s，3H)，和2.12(s，3H)；ES-HRMS m/z 464.0436(M+H：C20H17N3O3F2Br的计算值为464.0416).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.85(m)和-115.92(m).
4-{[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}-N-甲基苯甲酰胺的制备
步骤1：3-({(1Z)-1-[(2-萘基甲基)硫基(thio)]亚乙基}氨基)-3-氧代丙酸甲酯的制备
在0℃下，向2-萘基甲基硫代乙烷亚氨氢溴酸盐(3.0g，0.01mol)在THF(20.0mL)中的悬浮液中加入N-甲基吗啉(2.4mL，0.022mol)，接着滴加甲基丙二酰氯(1.2mL，0.011mol)在THF(5.0mL)中的溶液。所得混合物在0℃搅拌30分钟，接着在室温下再搅拌30分钟。混合物用冷水(25mL)稀释，接着用二氯甲烷(2×20mL)萃取。合并的有机萃取液用水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，在减压下浓缩至干，得到黄色糖浆，其用快速色谱法提纯，使用含25％EtOAc的己烷洗脱，得到无色糖浆形式的标题化合物(1.9g，59％)：ES-HR MS m/z 316.0993(M+H：C17H18NO3SN的计算值为316.1002).
步骤2：4-[(4-羟基-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基)甲基]苯甲酸甲酯的制备
在0℃下，向3-({(1Z)-1-[(2-萘基甲基)硫基]亚乙基}氨基)-3-氧代丙酸甲酯(1.9g，0.006mol，来自步骤1)在THF(25.0mL)中的溶液中加入甲基-4-氨基甲基苯甲酸酯(1.1g，0.0067mol)。将反应混合物在室温下搅拌1小时，然后浓缩至干。将所得残余物溶于二_烷(20.0mL)中，加入DBU(0.1mL)，接着在氩气氛中将所得反应混合物在70℃加热1小时。在减压下除去溶剂后，残余物用反相HPLC提纯，使用10-90％CH3CN/水梯度(40分钟)以80mL/分钟的流速进行洗脱。合并合适的级分(MH+，m/z＝275)，冻干，得到白色粉末形式的标题化合物(0.33g)：1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.99(d 2H，J＝8.4Hz)，7.29(d，2H，J＝8.4Hz)，5.42(s，1H)，5.36(s，2H)，3.88(s，3H)，和2.42(s，3H)；ES-HRMS m/z 275.1021(M+H：C14H15N2O4的计算值为275.1026).
步骤3：4-{[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸甲酯的制备
在氩气氛中，将4-[(4-羟基-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基)甲基]苯甲酸甲酯(0.2g，0.00073mol，来自步骤2)、碳酸钾(0.15g，0.001mol)、2，4-二氟苄基溴(0.15g，0.00073mol)和18-冠-6(0.011g)在DMF中的混合物在室温下搅拌1小时。在真空中蒸除DMF，残余物在二氯甲烷(20ml)和水(20mL)之间进行分配。有机相用水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，并在减压下浓缩。所得残余物用硅胶快速色谱法提纯，使用含35％EtOAc的己烷洗脱，得到白色粉末形式的标题化合物(0.20g，69％)：1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.98(d 2H，J＝8.4Hz)，7.54(m，1H)，7.27(d，2H，J＝8.4Hz)，6.98(m，2H)，5.78(s，1H)，5.38(s，2H)，5.32(s，2H)，3.88(s，3H)，和2.44(s，3H)；ES-HRMS m/z 401.1308(M+H：C21H19N2O4F2的计算值为401.1307).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.77(m)，116.06(m).
步骤4：4-{[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸的制备
将4-{[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸甲酯(0.20g，0.0005mol，来自步骤3)和2N NaOH(0.4mL，0.0008mol)在二_烷(0.25mL)中的混合物在室温下搅拌45分钟。将所得透明溶液用水(5.0mL)稀释，用乙酸酸化，接着用二氯甲烷(2×10mL)萃取。合并的有机萃取液用水(2×10mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩至干，得到白色粉末形式的标题化合物(0.15g，78％)：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.99(d，2H，J＝8.0Hz)，7.54(m，1H，)，7.27(d，2H，J＝8.0Hz)，6.00(m，2H)，5.78(s，1H)，5.39(s，2H)，5.32(s，2H)，2.45(s，3H)，和2.13(s，3H)；ES-HRMS m/z 387.1134(M+H：C20H17N2O4F2的计算值为387.1151).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.79(m)和-116.08(m).
步骤5：标题化合物的制备
向4-{[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]甲基}苯甲酸(0.18g，0.00047mol，来自步骤4)在二氯甲烷(3.0mL)和二_烷(1.0mL)中的悬浮液中加入NBS(0.09g，0.0005mol)。将所得反应混合物在室温下搅拌3小时，浓缩至干，然后将残余物在干燥器中干燥2小时。将这种残余物溶于二甲基乙酰胺(2.5mL)中，加入氯甲酸异丁酯(0.08mL，0.00062mol)，然后加入N-甲基吗啉(0.0.08mL，0.00073mol)，接着在氩气中将反应混合物在0℃搅拌5分钟。然后，将反应混合物在室温下搅拌30分钟，将反应混合物再冷却至0℃，然后加入N-甲胺在THF中的溶液(1.1mL的2M THF溶液)，接着将所得反应混合物在0℃搅拌30分钟。将所得混合物在减压下浓缩至干，残余物用反相HPLC提纯，使用10-90％CH3CN/水梯度(40分钟)以80mL/分钟的流速进行洗脱。合并合适的级分(MH+，m/z＝478)，浓缩至小体积(约25mL)，冷却，加入5％NaHCO3溶液(5.0mL)，然后用二氯甲烷(2×20mL)萃取。将合并的有机萃取液干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩至干，得到白色粉末形式的标题化合物(0.14g，64％)：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.77(d 2H，J＝8.4Hz)，7.58(m，1H)，7.26(d，2H，J＝8.4Hz)，7.01(m，2H)，5.49(s，2H)，5.42(s，2H)，2.89(s，3H)，和2.48(s，3H)；ES-HRMS m/z478.0596(M+H：C21H19N3O3F2Br的计算值为478.0572).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.99(m)和-115.99(m).
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲硫基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
步骤1：3-[(氨基硫代羰基(carbonothioyl))氨基]-4-甲基苯甲酸甲酯的制备
在0℃下，向甲基-3-氨基甲基苯甲酸酯(5.7g，0.035mol)和硫氰酸钾(5.0g，0.05mol)在THF中的混合物中加入在二_烷(9.0mL)中的4N HCl，然后在氩气中将所得混合物在80℃加热20小时。在减压下除去溶剂后，残余物用水研磨，滤出沉淀。将它充分用水洗涤，风干，得到一种浅黄色物质。将这种物质进一步用热乙酸乙酯(200mL)洗涤，干燥，得到白色粉末形式的标题化合物(3.85g)：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.85(m，2H)，7.38(m，(1H)，3.89(s，3H)，和2.33(s，3H)；ES-HRMS m/z 225.0672(M+H：C10H13N2O2S的计算值为225.0692).
步骤2：3-[4-羟基-2-(甲硫基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯的制备
在0℃下，向3-[(氨基硫代羰基)氨基]-4-甲基苯甲酸酯(1.5g，0.067mol)在甲醇(15.0mL)中的悬浮液中加入碘甲烷(0.5mL，0.0077mol)，接着在室温下搅拌30分钟。然后，将反应混合物加热回流15分钟，此时获得一种透明溶液。将它在减压下浓缩，残余物在真空中干燥1小时，接着溶于二氯甲烷(25.0mL)中。将这种溶液冷却至-5℃，加入N-甲基吗啉(1.38g，0.0136mol)，接着滴加甲基丙二酰氯(1.36g，0.01mol)在二氯甲烷(5.0mL)中的溶液，然后在氩气氛中将所得混合物在室温下搅拌过夜。将所述混合物冷却至-5℃，加入额外量的N-甲基吗啉(0.46g，0.0046mol)，接着加入甲基丙二酰氯(0.62g，0.0045mol)，接着在室温下搅拌2小时。然后，将反应混合物冷却至10℃，加入水(25mL)和二氯甲烷(25mL)，然后将所述的混合物搅拌30分钟。过滤界面固体，用水洗涤，在干燥器中干燥，得到1.1g(55％)白色粉末形式的标题化合物：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.05(d，1H，J＝8.4Hz)，7.80(s，1H)，7.52(d，1H，J＝8.4Hz)，5.44(s，1H)，3.89(s，3H)，2.46(s，3H)，和2.15(s，3H)；ES-HRMS m/z 307.0769(M+H：C14H15N2O4S的计算值为307.0747).
步骤3：3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲硫基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯的制备
向3-[4-羟基-2-(甲硫基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯(1.0g，0.0033mol)在DMF(10.0mL，从步骤2中获得)中的溶液中加入碳酸钾(0.7g，0.005mol)，接着加入2，4-二氟苄基溴(0.8g，0.0039mol)，然后在0℃下搅拌15分钟。在室温下搅拌30分钟后，在真空中蒸除DMF，残余物在EtOAc(25mL)和水(25mL)之间进行分配。有机相用水(2×20mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩。所得物质用快速色谱法提纯，使用EtOAc/己烷(1∶1 v/v)洗脱，得到白色粉末形式的标题化合物(0.9g，64％)：1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.08(dd，1H，J＝8.4Hz，&1.6Hz)，7.83(d，1H，J＝1.6Hz)，7.55(m，2H)，6.99(m 2H)，5.64(s，1H)，5.48(s，2H)，3.89(s，3H)，2.50(s，3H)，和2.15(s，3H)；ES-HRMS m/z433.1016(M+H：C21H19N2O4SF2的计算值为433.1028).
步骤4：3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲硫基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸的制备
将从步骤3中获得的酯(0.4g，0.0009mol)在2N NaOH(0.9mL)和二_烷(0.5mL)中的混合物在室温下搅拌1.5小时。将所得透明溶液用水(5.0mL)稀释，用5％柠檬酸酸化，接着用EtOAc(2×20mL)萃取。合并的有机萃取液用水(2×15mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩，得到白色粉末形式的标题化合物(0.38g)：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.06(d，1H，J＝8.0Hz)，7.81(s，1H)，7.51(m，2H)，6.99(m 2H)，5.64(s，1H)，5.48(s，2H)，2.50(s，3H)，和2.15(s，3H)；ES-HRMS m/z419.0892(M+H：C20H17N2O4SF2的计算值为419.0872).
步骤5：3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲硫基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺的制备
在氩气氛中，将3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲硫基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸(0.5g，0.001mol，来自步骤4)、N-氯琥珀酰亚胺(0.14g，0.001mol)在含二氯乙酸(0.2mL)的二氯乙烷中的混合物在65℃加热3小时。加入额外量的N-氯琥珀酰亚胺(0.05g)，然后再继续加热16小时。将反应混合物在减压下浓缩，残余物在EtOAc(25ml)和水(30mL)之间进行分配。有机相用水(2×10mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，在减压下浓缩至干。
所得物质在真空中干燥3小时，溶于DMF(3.0mL)中，加入N-甲基吗啉(0.22g，0.0022mol)，接着加入氯甲酸异丁酯(0.23g，0.0017mol)，并在氩气氛中在0℃搅拌。5分钟后，混合物在室温下搅拌30分钟，冷却至0℃，加入氨溶液(1.8mL 2M的异丙醇溶液)，然后将所述的混合物在室温下搅拌。30分钟后，额外加入1.0mL氨溶液I异丙醇，并再继续搅拌30分钟。在减压下除去溶剂后，残余物用反相HPLC提纯，使用10-90％CH3CN/水梯度(40分钟)以80mL/分钟的流速进行洗脱。合并合适的级分(MH+，m/z＝452)，浓缩至小体积(约20mL)，冷却，加入5％NaHCO3(10mL)，然后用二氯甲烷(3×20mL)萃取。将合并的有机萃取液干燥(Na2SO4)，浓缩至干，得到白色粉末形式的标题化合物(0.15g)：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.87(dd 1H，J＝2.0Hz &8.0Hz)，7.74(d，1H，J＝2.0Hz)7.58(m，2H)，7.03(m，2H)，5.63(m 2H)，2.53(s，3H)，和2.14(s，3H)；ES-HRMS m/z 452.0633(M+H：C20H17N3O3F2ClS的计算值为452.0642)；19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.75(m)和-115.99(m).
步骤6：标题化合物3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺的制备
将3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲硫基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺(0.15g，0.00033mol，来自步骤5)和阮内镍(0.8mL，50％在水中的淤浆(slurry))在乙醇(15.0mL)中的混合物在氩气氛中进行回流。12小时后，加入额外的0.4mL阮内镍并再继续回流4小时。将反应混合物冷却，并将上清液轻轻倒出。催化剂用乙醇洗涤，合并的乙醇洗液和上清液在减压下浓缩，所得残余物用反相HPLC提纯，使用10-90％CH3CN/水梯度(40分钟)以80mL/分钟的流速进行洗脱。合并合适的级分(MH+，m/z＝406)，浓缩至小体积(约20mL)，冷却，加入5％NaHCO3(10mL)，然后用二氯甲烷(3×20mL)萃取。将合并的有机萃取液干燥(Na2SO4)，浓缩至干，得到白色粉末形式的标题化合物(0.075g)：1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.31(s，1H)，7.94(dd，1H.J＝2.0Hz &8.0Hz)，7.79(d，1H，J＝2.0Hz)，7.62(m，1H)，7.53(m，1H)，7.02(m，2H)，5.59(m，2H)，和2.19(s，3H)；ES-HRMS m/z 406.0774(M+H：C19H15N3O3F2Cl的计算值为406.0765)；19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.62(m)和-115.94(m).
(±)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{1-[(甲基氨基)羰基]甲基}苯甲酰胺的制备。
在-20℃下，向3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸(1.0g，0.022mol)在二甲基乙酰胺(10.0mL)中的溶液中加入氯甲酸异丁酯(0.36g，0.0028mol)，接着滴加N-甲基吗啉(0.30g，0.003mol)并在氮气氛中搅拌10分钟。然后，将反应混合物在室温下搅拌20分钟，冷却至0℃，加入N-甲基吗啉(0.30g，0.003mol)，接着加入N-甲基甘氨酰胺(glycine amide)盐酸盐(0.35g，0.0028mol)和DMAP(0.025g)。将反应混合物在室温下搅拌4小时，然后在真空中进行浓缩。将所得残余物用反相HPLC提纯，使用10-90％CH3CN/水梯度(40分钟)以80mL/分钟的流速进行洗脱。收集合适的级分(MH+，m/z＝535)，冷冻干燥，得到一种白色固体。将这种白色固体溶于二氯甲烷(25mL)中，依次用5％碳酸氢钠(2×20mL)和水(2×20mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩至干，得到白色无定形物形式的外消旋的标题化合物(0.75g，65％)：1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.96(dd 1H，J＝1.6Hz，8.0Hz)，7.72(d，1H，J＝1.6Hz)，7.62(m，1H)，7.56(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.55(abq，2H)，3.99(s，2H)，2.74(s，3H)，2.18(s，3H)，和2.14(s，3H)；ES-HRMS m/z535.0792(M+H：C23H22N4O4F2Br的计算值为535.0787).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.85(m)和-115.91(m).
(-)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{1-[(甲基氨基)羰基]甲基}苯甲酰胺的制备。
该外消旋化合物(1.9g)使用Chiralpak AD-H柱，21×250mm进行拆分。将样品溶于EtOH/MeOH(50/50v/v，25mg/mL)中，将2.7mL该溶液注入到柱子中，用EtOH/MeOH(80/20v/v)以12mL/分钟的流速洗脱。合并负旋光度的级分，在减压下浓缩，得到0.69g白色固体形式的(-)异构体：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.96(dd 1H，J＝2.0Hz，8.0Hz)，7.72(d，1H，J＝2.0Hz)，7.62(m，1H)，7.55(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.55(abq，2H)，3.99(s，2H)，2.74(s，3H)，2.18(s，3H)，和2.14(s，3H)；ES-HRMS m/z 535.0824(M+H：C23H22N4O4F2Br的计算值为535.0787).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.85(m)和-115.90(m).
(+)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{1-[(甲基氨基)羰基]甲基}苯甲酰胺的制备。
标题化合物根据拆分(-)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{1-[(甲基氨基)羰基]甲基}苯甲酰胺的方法从外消旋物质(1.9g)中分离。合并正旋光度的级分，在减压下浓缩，得到0.g2无定形白色固体形式的(+)异构体：1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.95(dd 1H，J＝1.6Hz，8.0Hz)，7.72(d，1H，J＝2.0Hz)，7.62(m，1H)，7.55(d，1H，J＝8.4Hz)，7.01(m，2H)，5.55(abq，2H)，3.98(s，2H)，2.74(s，3H)，2.18(s，3H)，和2.14(s，3H)；ES-HRMS m/z 535.0770(M+H：C23H22N4O4F2Br的计算值为535.0787).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.84(m)和-115.89(m).
(-)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
该外消旋化合物3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺(90.0mg)使用Chiralpak AD柱，4.5×250mm进行拆分。将样品溶于含30％EtOH的己烷中，将30□L溶液注入到柱子中，用含30％EtOH的己烷以1.5mL/分钟的流速洗脱。合并负旋光度的级分，在减压下浓缩，得到39mg白色固体形式的(-)异构体：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.94(dd 1H，J＝1.6Hz，8.0Hz)，7.72(d，1H，J＝1.6Hz)，7.63(m，1H)，7.55(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.55(abq，2H)，2.17(s，3H)，和2.13(s，3H)；ES-HRMS m/z 464.0439(M+H：C20H17N3O3F2Br的计算值为464.0416).
19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.86(m)和-115.92(m).
(+)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物根据拆分(-)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺的方法从所述的外消旋物质(90.0mg)中分离。合并正旋光度的级分，在减压下浓缩，得到38.5mg白色固体形式的(+)异构体：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.95(dd1H，J＝2.0Hz，8.0Hz)，7.72(d，1H，J＝2.0Hz)，7.63(m，1H)，7.55(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.55(abq，2H)，2.17(s，3H)，和2.13(s，3H)；ES-HRMS m/z 535.(M+H)；19FNMR(CD3OD/400MHz)-111.84(m)和-115.90(m)；ES-HRMS m/z464.0410(M+H：C20H17N3O3F2Br的计算值为464.0416).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.86(m)和-115.92(m).
(-)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，4-二甲基苯甲酰胺的制备。
所述的外消旋化合物3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，4-二甲基苯甲酰胺(82.0mg)使用Chiralpak AD柱，4.5×250mm进行拆分。将样品溶于含30％EtOH的己烷中，将30□L该溶液注入到柱子中，用含30％EtOH的己烷以1.5mL/分钟的流速洗脱。合并负旋光度的级分，在减压下浓缩，得到37.6mg白色固体形式的(-)异构体：
1H NMR(CDCl3/400MHz)δ7.81(dd 1H，J＝1.6Hz，8.0Hz)，7.54(m，1H)，7.48(d，1H J＝1.6Hz)，7.40(d，1H，J＝8.0Hz)，6.86(m，2H)，6.31(br，1H)，5.48(abq，2H)，2.78(d，3H，J＝4.8Hz)，2.14(s，3H)，和2.09(s，3H)；ES-HRMS m/z478.0580(M+H：C21H19N3O3F2Br的计算值为478.0572).19F NMR(CD3OD/400MHz)-109.96(m)和-114.02(m).
(+)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，4-二甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物根据拆分(-)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，4-二甲基苯甲酰胺的方法从所述的外消旋物质(82.0mg)中分离。合并正旋光度的级分，在减压下浓缩，得到39.8mg白色固体形式的(+)异构体：1H NMR(CDCl3/400MHz)δ7.81(dd1H，J＝1.6Hz，8.0Hz)，7.52(m，1H)，7.48(d，1H，J＝1.6Hz)，7.41(dd，1H，J＝8.0Hz)，6.85(m，2H)，6.28(br，1H)，5.50(abq，2H)，2.81(d，3H，J＝4.4Hz)，和2.14(s，3H)，和2.09(s，3H)；ES-HRMS m/z 478.0577(M+H：C21H19N3O3F2Br的计算值为478.0572).19F NMR(CD3OD/400MHz)-109.97(m)-114.03.
(-)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{1-[氨基羰基]甲基}苯甲酰胺的制备。
外消旋化合物3-(4-(2，4-二氟苄氧基)-5-溴-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基)-N-(氨基甲酰基甲基)-4-甲基苯甲酰胺(3.0g)使用Chiralcel OJ-H柱，21×250mm进行拆分。将所述的化合物溶于甲醇(15mg/mL)中，然后注入5mL该溶液，用甲醇以20.0mL/分钟的流速洗脱。合并负旋光度的级分，在减压下浓缩，得到1.42g白色固体形式的(-)异构体：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.96(dd1H，J＝2.4Hz，10.4Hz)，7.74(d，1H，J＝2.4Hz)，7.64(m，1H)，7.56(d，1H，J＝11.2Hz)，7.012(m，2H)，5.58(abq，2H)，4.02(s，2H)，2.19(s，3H)，2.15(s，3H)；ES-HRMS m/z 521.0615(M+H：C22H20N4O4F2Br的计算值为521.0630).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.85(m)和-115.90(m).
(+)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{1-[氨基羰基]甲基}苯甲酰胺的制备。
标题化合物根据拆分(-)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{1-[氨基羰基]甲基}苯甲酰胺的方法从外消旋物质(3.0g)中分离。合并正旋光度的级分，在减压下浓缩，得到1.52g白色固体形式的(+)异构体：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.96(dd 1H，J＝2.4Hz，10.4Hz)，7.74(d，1H，J＝2.4Hz)，7.62(m，1H)，7.56(d，1H，J＝10.4Hz)，7.02(m，2H)，5.58(abq，2H)，4.03(s，2H)，2.19(s，3H)，2.15(s，3H)；ES-HRMS m/z 521.0670(M+H：C22H20N4O4F2Br的计算值为521.0630).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.84(m)和-115.90(m).
(±)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2S)-2，3-二羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
在-10℃下，向3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸(0.3g，0.65mmol)在二甲基甲酰胺(3.0mL)中的溶液中加入氯甲酸异丁酯(0.13g，0.92mmol)，接着加入N-甲基吗啉(0.130g，1.28mol)。在氩气氛中将反应混合物搅拌10分钟。然后，将反应混合物在室温下搅拌30分钟，冷却至0℃，加入S-3-氨基-1，2丙二醇(0.118g，1.3mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1.5小时，在真空中进行浓缩，残余物用反相HPLC提纯，使用10-90％CH3CN/水梯度(40分钟)以80mL/分钟的流速进行洗脱。合并合适的级分(MH+，m/z＝538)，冷冻干燥，得到一种白色固体。将这种白色固体溶于二氯甲烷(20mL)中，依次用5％碳酸氢钠(2×15mL)和水(2×20mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩至干，得到白色无定形物形式的外消旋的标题化合物(0.15g，43％)：1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.89(dd1H，J＝1.6Hz，8.0Hz)，7.66(d，1H，J＝1.6Hz)，7.60(m，1H)，7.52(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.54(abq，2H)，3.77(m，1H)，3.51(m，3H)，3.38(m，1H)，2.74(s，3H)，和2.11(s，3H)；ES-HRMS m/z 538.0782(M+H：C23H23N3O5F2Br的计算值为538.0784).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.85(m)和-115.91(m).
(-)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2S)-2，3-二羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
非对映异构体混合物(±)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2S)-2，3-二羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺(0.15g)使用ChiralPakAD柱，21×250mm进行拆分。将所述化合物溶于乙醇中，用含20％己烷的乙醇以8.0mL/分钟的流速洗脱。合并负旋光度的级分，在减压下浓缩，得到70mg白色固体形式的(-)异构体：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.90(dd 1H，J＝2.0Hz，8.0Hz)，7.68(d，1H，J＝2.0Hz)，7.60(m，1H)，7.56(d，1H，J＝8.0Hz)，7.012(m，2H)，5.56(abq，2H)，3.80(m，1H)，3.52(m，3H)，3.38(m，1H)，2.16(s，3H)，和2.12(s，3H)；ES-HRMS m/z538.0793(M+H：C23H23N3O5F2Br的计算值为538.0784).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.87(m)和-115.92(m).
(+)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2S)-2，3-二羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物根据拆分(-)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2S)-2，3-二羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的方法从非对映异构体混合物(0.15g)中分离出来。合并正旋光度的级分，在减压下浓缩，得到69.8mg白色固体形式的(+)异构体：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.90(dd 1H，J＝2.0Hz，8.0Hz)，7.67(d，1H，J＝2.0Hz)，7.60(m，1H)，7.56(d，1H，J＝8.0Hz)，7.012(m，2H)，5.55(abq，2H)，3.81(m，1H)，3.52(m，3H)，3.38(m，1H)，2.16(s，3H)，和2.12(s，3H)；ES-HRMS m/z 538.0751(M+H：C23H23N3O5F2Br的计算值为538.0784).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.87(m)和-115.92(m).
(±)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2R)-2，3-二羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物通过使用类似于(±)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2S)-2，3-二羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺所述的方法进行制备，用R-3-氨基-1，2丙二醇代替S-3-氨基-1，2丙二醇。
收率46％：1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.91(dd 1H，J＝1.6Hz，8.0Hz)，7.67(d，1H，J＝1.6Hz)，7.60(m，1H)，7.56(d，1H，J＝8.0Hz)，6.97(m，2H)，5.54(abq，2H)，3.80(m，1H)，3.52(m，3H)，3.38(m，1H)，2.15(s，3H)，和2.11(s，3H)；ES-HRMSm/z 538.0803(M+H：C23H23N3O5F2Br的计算值为538.0784).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.86(m)和-115.92(m).
(-)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2R)-2，3-二羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
非对映异构体化合物(±)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2R)-2，3-二羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺(0.24g)使用ChiralPakAD柱，21×250mm进行拆分。将所述化合物溶于乙醇中，用含20％己烷的乙醇以8.0mL/分钟的流速洗脱。合并负旋光度的级分，在减压下浓缩，得到0.101g白色固体形式的(-)异构体：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.89(dd 1H，J＝2.0Hz，8.0Hz)，7.67(d，1H，J＝2.0Hz)，7.60(m，1H)，7.53(d，1H，J＝8.4Hz)，6.98(m，2H)，5.56(abq，2H)，3.80(m，1H)，3.52(m，3H)，3.38(m，1H)，2.16(s，3H)，和2.12(s，3H)；ES-HRMS m/z538.0740(M+H：C23H23N3O5F2Br的计算值为538.0784).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.87(m)和-115.92(m).
(+)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2R)-2，3-二羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物根据拆分(-)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2R)-2，3-二羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的方法从非对映异构体混合物(0.24g)中分离出来。合并正旋光度的级分，在减压下浓缩，得到0.105g白色固体形式的(+)异构体：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.90(dd 1H，J＝2.0Hz，8.0Hz)，7.68(d，1H，J＝2.0Hz)，7.60(m，1H)，7.54(d，1H，J＝8.0Hz)，6.99(m，2H)，5.56(abq，2H)，3.81(m，1H)，3.53(m，3H)，3.38(m，1H)，2.16(s，3H)，和2.12(s，3H)；ES-HRMS m/z 538.0739(M+H：C23H23N3O5F2Br的计算值为538.0784).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.87(m)和-115.92(m).
(±)N-[(1S)-1-(氨基羰基)乙基]-3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物通过使用类似于(±)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{1-[(甲基氨基)羰基]甲基}苯甲酰胺所述的方法进行制备，用S-丙氨酰胺(alanineamide)盐酸盐代替N-甲基甘氨酰胺盐酸盐。收率45％：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.96(m，1H)，7.73(dd，1H，J＝2.0Hz)，7.62(m，1H)，7.55(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.56(abq，2H)，4.55(ab q，1H)，2.18(s，3H)，2.14(s，3H)，和1.45(d，3H，J＝7.2Hz)；ES-HRMS m/z 535.0757(M+H：C23H22N4O4F2Br的计算值为535.0787).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.86(m)和-115.90(m).
(-)N-[(1S)-1-(氨基羰基)乙基]-3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
非对映异构体混合物(±)N-[(1S)-1-(氨基羰基)乙基]-3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺(2.0g)使用Chiralcel AD-H柱，21×250mm进行拆分。将所述的化合物溶于甲醇(10mg/mL)中，然后注入5mL该溶液，用甲醇以20.0mL/分钟的流速洗脱。合并负旋光度的级分，在减压下浓缩，得到1.01g无定形白色固体形式的(-)异构体：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.96(dd 1H，J＝1.6Hz，8.0Hz)，7.73(d，1H，J＝2.0Hz)，7.64(m，1H)，7.55(d，1H，J＝8.0Hz)，7.012(m，2H)，5.56(abq，2H)，4.53(abq，1H)，2.19(s，3H)，2.13(s，3H)，和1.44(d，3H，J＝7.2Hz)；ES-HRMS m/z535.0750(M+H：C23H22N4O4F2Br的计算值为535.0787).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.88(m)和-115.91(m).
(+)N-[(1S)-1-(氨基羰基)乙基]-3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺的制备
所述标题化合物根据(-)N-[(1S)-1-(氨基羰基)乙基]-3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺所述的拆分方法从所述的非对映异构体混合物(2.0g)中分离。合并正旋光度的级分，在减压下浓缩，得到0.94g无定形白色固体形式的(+)异构体：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.95(dd 1H，J＝2.0Hz，8.0Hz)，7.75(d，1H，J＝2.0Hz)，7.64(m，1H)，7.54(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.56(abq，2H)，4.53(abq，1H)，2.19(s，3H)，2.13(s，3H)，和1.44(d，3H，J＝7.2Hz)；ES-HRMS m/z535.0742(M+H：C23H22N4O4F2Br的计算值为535.0787).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.85(m)和-115.90(m).
(±)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
在-20℃下，向3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸(4.0g，0.0086mol)在二甲基乙酰胺(10.0mL)中的溶液中加入N-甲基吗啉(1.2g，0.012mol)，接着滴加氯甲酸异丁酯(1.58g，0.012mmol)在二氯甲烷(5.0mL)中的溶液。在氩气氛中将反应混合物搅拌10分钟，然后在室温下搅拌20分钟。然后，将反应混合物冷却至0℃，加入R-2-氨基-1-丙醇(0.97g，1.01mol)。将所得混合物在室温下搅拌1.5小时，在真空中进行浓缩，残余物用反相HPLC提纯，使用10-90％CH3CN/水梯度(40分钟)以80mL/分钟的流速进行洗脱。合并合适的级分(MH+，m/z＝522)，冷冻干燥，得到一种白色固体。将这种白色固体溶于二氯甲烷(20mL)中，依次用5％碳酸氢钠(2×15mL)和水(2×20mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩至干，得到白色无定形物形式的外消旋的标题化合物(2.2g，49％)：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.91(dd，1H，J＝1.6Hz，& 6.4Hz)，7.68(d，1H，J＝1.6Hz)，7.60(m，1H)，7.53(d，1H，J＝8.4Hz)，7.01(m，2H)，5.57(abq，2H)，4.18(m，1H)，3.56(m，2H)，2.17(s，3H)，2.13(s，3H)，和1.22(d，3H，J＝6.8Hz)；ES-HRMS m/z522.0860(M+H：C23H23N3O4F2Br的计算值为522.0835).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.85(m)和-115.90(m).
(±)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物以类似于(±)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-甲基苯甲酰胺所述的方式进行制备，用S-2-氨基-1-丙醇代替R-2-氨基-1-丙醇。收率42％.1H NMR(CD3OD/400MHz).δ7.93(d，1H，J＝1.6Hz，& 6.4Hz)，7.68(s，1H)，7.60(m，1H)，7.53(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.57(abq，2H)，4.18(m，1H)，3.56(m，2H)，2.17(s，3H)，2.13(s，3H)，和1.22(d，3H，J＝6.8Hz)；ES-HRMS m/z 522.0821(M+H：C23H23N3O4F2Br的计算值为522.0835).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.85(m)和-115.90(m).
(±)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2S)-2-羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物以类似于(±)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-甲基苯甲酰胺所述的方式进行制备，用S-1-氨基-2-丙醇代替R-2-氨基-1-丙醇。收率47％.1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.90(d，1H，J＝1.6Hz)，7.69(d，1H，J＝2.0Hz)，7.60(m，1H)，7.54(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.57(abq，2H)，4.18(m，1H)，3.39(m，1H)，3.31(m，1H)，2.17(s，3H)，2.13(s，3H)，和1.17(d，3H，J＝6.4Hz)；ES-HRMS m/z522.0863(M+H：C23H23N3O4F2Br的计算值为522.0835).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.85(m)，和-115.9.
(-)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2S)-2-羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
该非对映异构体混合物(2.0g)使用Chiralpak AD-H柱，21×250mm进行拆分。将所述的化合物溶于乙醇(15mg/mL)中，然后注入4mL该溶液，用甲醇以10.0mL/分钟的流速洗脱。合并负旋光度的级分，在减压下浓缩，得到0.95g白色无定形固体形式的(-)异构体：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.93(d，1H，J＝2.0Hz，& 6.8Hz)，7.70(s，1H)，7.60(m，1H)，7.55(d，1H，J＝11.2Hz，Hz)，7.01(m，2H)，5.57(abq，2H)，3.90(abq，1H)，3.38(m，1H)，3.31(m，1H)，2.18(s，3H)，2.14(s，3H)，和1.18(d，3H，J＝8.4Hz)；ES-HRMS m/z 522.0821(M+H：C23H23N3O4F2Br的计算值为522.0835).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.85(m)和-115.9.
(+)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2S)-2-羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物根据(-)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2S)-2-羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺所述的拆分方法从所述的非对映异构体混合物(2.0g)中分离。合并正旋光度的级分，在减压下浓缩，得到0.9g白色无定形固体形式的(+)异构体：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.91(d，1H，J＝1.6Hz，& 8.0Hz)，7.70(s，1H)，7.60(m，1H)，7.54(d，1H，J＝8.0Hz，Hz)，7.01(m，2H)，5.57(abq，2H)，3.93(m，1H)，3.40(m，1H)，3.28(m，1H)，2.17(s，3H)，2.14(s，3H)，和1.17(d，3H，J＝6.8Hz)；ES-HRMS m/z 522.0820(M+H：C23H23N3O4F2Br的计算值为522.0835).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.85(m)和-115.9.
(±)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2R)-2-羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物以类似于(±)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-甲基苯甲酰胺所述的方式进行制备，用R-1-氨基-2-丙醇代替R-2-氨基-1-丙醇。收率48％.1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.91(d，1H，J＝1.6Hz，&8.0Hz)，7.69(d，1H，J＝1.6Hz)，7.60(m，1H)，7.54(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.57(abq，2H)，3.90(abq，1H)，3.32(m，1H)，3.31(m，1H)，2.17(s，3H)，2.13(s，3H)，和1.17(d，3H，J＝6.8Hz)；ES-HRMS m/z 522.0869(M+H：C23H23N3O4F2Br的计算值为522.0835).
19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.85(m)，和-115.90.
(-)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2R)-2-羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
该非对映异构体化合物(2.01g)使用Chiralpak AD-H柱，21×250mm进行拆分。将所述的化合物溶于乙醇(40mg/mL)中，然后注入1.8mL该溶液，用乙醇以10.0mL/分钟的流速洗脱。合并负旋光度的级分，在减压下浓缩，得到1.01g白色无定形固体形式的(-)异构体：1H NMR(CD3OD/400Mz)7.91(d，1H，J＝1.6Hz，8.0Hz)，7.69(d，1H，J＝1.6Hz)，7.60(m，1H)，7.01(m，2H)，5.57(abq，2H)，3.90(abq，1H)，3.40(m，1H)，3.31(m，1H)，2.17(s，3H)，2.13(s，3H)，和1.18(d，3H，J＝6.4Hz)；ES-HRMS m/z522.0831(M+H：C23H23N3O4F2Br的计算值为522.0835).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.86(m)，和-115.9.
(+)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2R)-2-羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物根据3-[3-溴-6-甲基-2-氧代-4-[(2，4，6-三氟苄基)氧基]吡啶-1(2H)-基]-N-[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-甲基苯甲酰胺所述的拆分方法从非对映异构体物质(2.1g)中分离。合并正旋光度的级分，在减压下浓缩，得到1.0g白色无定形固体形式的(+)异构体：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.91(d，1H，J＝1.6Hz，&8.0Hz)，7.70(s，1H)，7.60(m，1H)，7.54(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.57(abq，2H)，3.93(m，1H)，3.40(m，1H)，3.28(m，1H)，2.17(s，3H)，2.14(s，3H)，和1.18(d，3H，J＝6.4Hz)；ES-HRMS m/z 522.0830(M+H：C23H23N3O4F2Br的计算值为522.0835).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.85(m)和-115.9.
(±)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物以类似于(±)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-甲基苯甲酰胺所述的方式进行制备，用2-氨基乙醇代替R-2-氨基-1-丙醇。收率70％.1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.91(d，1H，J＝1.6Hz，&6.4Hz)，7.68(d，1H，J＝2.0Hx)，7.60(m，1H)，7.54(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.57(abq，2H)，3.67(t，2H，J＝6.0Hz)，3.49(t，2H，J＝6.0Hz)，2.17(s，3H)，和2.13(s，3H)；ES-HRMS m/z 508.0659(M+H：C22H21N3O4F2Br的计算值为508.0678).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.85(m)和-115.90(m).
(-)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲基苯甲酰胺的制备。
该外消旋化合物(3.0g)使用Chiralpak AD-H柱，21×250mm进行拆分。将所述的化合物溶于乙醇(15mg/mL)中，然后注入4.0mL该溶液，用乙醇以10.0mL/分钟的流速洗脱。合并负旋光度的级分，在减压下浓缩，得到1.18g白色无定形固体形式的(-)异构体：1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.91(d，1H，J＝1.6Hz，& 6.4Hz)，7.68(d，1H，J＝2.0Hz)，7.60(m，1H)，7.54(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.57(abq，2H)，3.69(t，2H，J＝5.6Hz)，3.49(t，2H，J＝5.6Hz)，2.17(s，3H)，和2.13(s，3H)；ES-HRMS m/z 508.0636(M+H：C22H21N3O4F2Br的计算值为508.0678).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.86(m)，和-115.90
(+)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物根据(-)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲基苯甲酰胺所述的拆分方法从外消旋物质(3.0g)中分离。合并正旋光度的级分，在减压下浓缩，得到1.35g白色无定形固体形式的(+)异构体：1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.91(d，1H，J＝2.0Hz，& 8.0Hz)，7.68(d，1H，J＝2.0Hz)，7.60(m，1H)，7.54(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.57(abq，2H)，3.69(t，2H，J＝5.6Hz)，3.49(t，2H，J＝5.6Hz)，2.17(s，3H)，和2.13(s，3H)；ES-HRMS m/z 508.0664(M+H：C22H21N3O4F2Br的计算值为508.0678).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.86(m)，和-115.90.
(±)N-[(1S)-1-(氨基羰基)丙基]-3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物以类似于(±)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-甲基苯甲酰胺所述的方式进行制备，用S-α-氨基丁酰胺代替R-2-氨基-1-丙醇。收率49％.
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.38(br，1H)，7.95(m，1H)，7.73(d，1H，J＝2.0Hz)，7.60(m，1H)，7.55(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(m，2H)，5.57(abq，2H)，4.44(m 1H)，2.18(s，3H)，和2.13(s，3H)，1.90(m，1H)，1.78(m，1H)，和1.01(t，3H，J＝7.2Hz)；ES-HRMS m/z 549.0904(M+H：C24H24N4O4F2Br的计算值为549.0943).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.86(m)和-115.89(m).
(-)N-[(1S)-1-(氨基羰基)丙基]-3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
该非对映异构体混合物(0.9g)使用Chiralpak AD-H柱，21×250mm进行拆分。将所述的化合物溶于甲醇(15mg/mL)中，然后注入2.7mL该溶液，用乙醇以20.0mL/分钟的流速洗脱。合并负旋光度的级分，在减压下浓缩，得到0.4g白色无定形固体形式的(-)异构体：1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.95(dd，1H，J＝2.0Hz，和8.0Hz)，7.73(d，1H，J＝1.6Hz)，7.60(m，1H)，7.55(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.57(abq，2H)，4.43(m 1H)，2.18(s，3H)，和2.13(s，3H)，1.85(m，1H)，1.79(m，1H)，和1.01(t，3H，J＝7.6Hz)；ES-HRMS m/z 549.0928(M+H：C24H24N4O4F2Br的计算值为549.0943).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.86(m)和-115.89(m).
(+)N-[(1S)-1-(氨基羰基)丙基]-3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
所述标题化合物根据(-)N-[(1S)-1-(氨基羰基)丙基]-3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺所述的拆分方法从所述的非对映异构体物质(0.9g)中分离。合并正旋光度的级分，在减压下浓缩，得到0.52g白色无定形固体形式的(+)异构体：
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.93(dd，1H，J＝2.0Hz，和8.0Hz)，7.75(d，1H，J＝2.0Hz)，7.60(m，1H)，7.55(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.56(abq，2H)，4.44(m 1H)，2.18(s，3H)，2.14(s，3H)，1.85(m，1H)，1.79(m，1H)，和1.01(t，3H，J＝7.2Hz)；ES-HRMS m/z 549.0928(M+H：C24H24N4O4F2Br的计算值为549.0943).19F NMR(CD3OD/400MHz)-111.86(m)，和-115.89(m).
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
步骤1：3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯的制备
将3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲硫基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯(87g，0.20mol)溶于N，N-二甲基乙酰胺(870mL)中，接着加热到80℃。加入朊内镍，观察温度有轻微上升并放出气体。反应完成。停止加热和搅拌。由于产物开始从冷反应混合物中析出，加热升温至70℃并重新开始搅拌。沉淀再溶解后，将反应混合物冷却15分钟，然后通过celite过滤。用50℃DMA和水漂洗，小心不要让celite垫变干。将滤液加入到2L水中并搅拌。产物过滤，用水漂洗，然后在真空烘箱中干燥。当发现用DMA仍为湿时，用水制浆，在过滤之前搅拌1小时，然后再次干燥。获得白色固体形式的产物(63g，81％)。1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.28(s，1H)，8.04(m，1H)，7.90(s，1H)，7.55(m，2H)，6.99(m，2H)，5.87(s，1H)，5.39(s，2H)，3.88(s，3H)，2.19(s，3H).ESHRMS m/z 387.1195(M+H：C20H17F2N2O4的计算值为387.1151).
步骤2：3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸的制备
向3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯(来自步骤1)(7.56g，19.6mmol)在二_烷(30mL)中的溶液中加入2NNaOH(14.7mL)。在环境温度下搅拌1小时。在减压下浓缩至约20mL。冷却至0℃，加入5％柠檬酸以析出固体，过滤该沉淀，用水漂洗，然后在真空中干燥过夜。获得一种橙色固体形式的产物(6.62g，91％)。没有进一步提纯就使用。
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.28(s，1H)，8.04(m，1H)，7.88(s，1H)，7.56(q，1H，J＝8.4Hz)，7.50(d，1H，J＝8.0Hz)，6.99(m，2H)，5.87(s，1H)，5.39(s，2H)，2.19(s，3H).ESHRMS m/z 373.1001(M+H：C19H15F2N2O4的计算值为373.0994).
步骤3：3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸的制备
将3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸(来自步骤2)(6.62g，17.8mmol)、N-氯琥珀酰亚胺(2.85g，21.3mmol)和二氯乙酸(4mL)混合在二氯乙烷(50ml)中，并在65℃加热65小时。将反应混合物冷却至0℃，过滤沉淀，用冷二氯乙烷洗涤，然后在真空中干燥。获得白色固体形式的产物(3.47g，48％)。没有进一步提纯就使用。1H NMR(CD3OD/300MHz)δ8.32(s，1H)，8.09(m，1H)，7.94(s，1H)，7.62(q，1H，J＝8.4Hz)，7.54(d，1H，J＝7.8Hz)，7.03(m，2H)，5.61(s，2H)，2.21(s，3H).
步骤4：标题化合物(3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-4-甲基苯甲酰胺)的制备
向冷却下的(0℃)3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸(来自步骤3)(0.25g，0.61mmol)在DMA(2mL)中的溶液中加入氯甲酸异丁酯(0.96mL储备液，0.1mL在0.9mLDCM中制备，0.74mmol)和4-甲基吗啉(0.88mL储备液，0.1mL在0.9mL DMA中制备，0.80mmol)。在0℃搅拌5分钟，然后在环境温度下搅拌30分钟。加入NMM(0.1mL，0.92mmol)，甘氨酰胺HCl(0.10g，0.92mmol)和DMAP(0.01g，0.06mmol)，然后在环境温度下搅拌1.5小时。在减压下除去DMA。用制备型HPLC提纯粗产物，使用含0.5％TFA的10-90％CH3CN/H2O(30分钟)梯度以80mL/分钟的流速进行洗脱。合并合适的级分(M+H m/z＝463)，在减压下浓缩至约20mL。加入5％NaHCO3(20mL)，用DCM(3×15mL)萃取。将有机萃取液在Na2SO4中干燥，过滤，在减压下浓缩，在真空中干燥，得到灰白色固体形式的所需产物(77mg，27％)。
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.32(s，1H)，7.96(m，1H)，7.80(s，1H)，7.61(m，1H)，7.54(m，1H)，7.01(m，2H)，5.60(m，2H)，4.01(s，2H)，2.20(s，3H).ESHRMS m/z 463.0990(M+H：C21H18ClF2N4O4的计算值为463.0979).
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{1-[(甲基氨基)羰基]甲基}苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用甘氨酸甲基酰胺HCl代替甘氨酰胺HCl。1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.32(s，1H)，7.96(m，1H)，7.81(s，1H)，7.61(q，1H，J＝8.4Hz)，7.55(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(m，2H)，5.60(m，2H)，3.99(s，2H)，2.74(s，3H)，2.21(s，3H).ESHRMS m/z477.1141(M+H：C22H20ClF2N4O4的计算值为477.1136).
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2S)-2，3-二羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用(S)-(-)-3-氨基-1，2-丙二醇代替甘氨酰胺HCl。1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.32(s，1H)，7.92(m，1H)，7.77(s，1H)，7.61(q，1H，J＝8.4Hz)，7.53(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(m，2H)，5.60(m，2H)，3.81(m，1H)，3.55(m，3H)，3.39(m，1H)，2.20(s，3H).ESHRMS m/z 480.1131(M+H：C22H21ClF2N3O5的计算值为480.1132).
N-[(1S)-1-(氨基羰基)乙基]-3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用L-丙氨酰胺(alaninamide)HCl代替甘氨酰胺HCl。1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.32(s，1H)，7.96(m，1H)，7.82(m，1H)，7.61(q，1H，J＝6.4Hz)，7.53(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(m，2H)，5.60(m，2H)，4.55(q，1H，J＝6.0Hz)，2.20(s，3H)，1.45(d，3H，J＝6.0Hz).ESHRMS m/z 477.1141(M+H：C22H20ClF2N4O4的计算值为477.1136).
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用(S)-(+)-2-氨基-1-丙醇代替甘氨酰胺HCl。1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.32(s，1H)，7.92(m，1H)，7.77(s，1H)，7.61(q，1H，J＝8.4Hz)，7.52(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(m，2H)，5.60(m，2H)，4.16(m，1H)，3.58(m，2H)，2.20(s，3H)，1.22(d，3H，J＝6.0Hz).ESHRMS m/z 464.1198(M+H：C22H21ClF2N3O4的计算值为464.1183).
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用乙醇胺代替甘氨酰胺HCl。1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.32(s，1H)，7.92(m，1H)，7.77(s，1H)，7.61(q，1H，J＝8.0Hz)，7.53(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(m，2H)，5.60(m，2H)，3.69(t，2H，J＝5.6Hz)，3.49(t，2H，J＝5.6Hz)，2.20(s，3H).ESHRMS m/z 450.1029(M+H：C21H19ClF2N3O4的计算值为450.1027).
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用(R)-(-)-2-氨基-1-丙醇代替甘氨酰胺HCl。1H NMR(CD3OD/400MRz)δ8.32(s，1H)，7.92(m，1H)，7.77(s，1H)，7.61(q，1H，J＝8.0Hz)，7.52(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(m，2H)，5.60(m，2H)，4.16(q，1H，J＝6.4Hz)，3.56(m，2H)，2.20(s，3H)，1.22(d，3H，J＝6.0Hz).ESHRMS m/z 464.1186(M+H：C22H21ClF2N3O4的计算值为464.1183).
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-N，4-二甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用肌氨酰胺(sarcosinamide)HCl代替甘氨酰胺HCl。1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.31(m，1H)，7.61(m，2H)，7.52(m，2H)，7.02(m，2H)，5.59(m，2H)，4.19(s，1H)，4.01(s，1H)，3.07(s，3H)，2.18(m，3H).ESHRMS m/z 477.1158(M+H：C22H20ClF2N4O4的计算值为477.1136).
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2R)-2，3-二羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用(R)-(+)-3-氨基-1，2-丙二醇代替甘氨酰胺HCl。1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.32(s，1H)，7.92(m，1H)，7.77(s，1H)，7.61(q，1H，J＝8.0Hz)，7.53(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(m，2H)，5.60(m，2H)，3.81(m，1H)，3.54(m，3H)，3.39(m，1H)，2.20(s，3H).ESHRMS m/z 480.1117(M+H：C22H21ClF2N3O5的计算值为480.1132).
N-[(1R)-1-(氨基羰基)-2-羟基乙基]-3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用L-丝氨酰胺(serinamide)HCl替代甘氨酰胺HCl。1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.32(s，1H)，7.98(m，1H)，7.85(m，1H)，7.61(q，1H，J＝8.4Hz)，7.55(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.60(m，2H)，4.63(m，1H)，3.89(d，2H，J＝5.6Hz)，2.21(s，3H).ESHRMSm/z 493.1129(M+H：C22H20ClF2N4O5的计算值为493.1085).
N-[(1R)-1-(氨基羰基)乙基]-3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用D-丙氨酰胺HCl替代甘氨酰胺HCl。1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.32(s，1H)，7.96(m，1H)，7.82(m，1H)，7.61(q，1H，J＝8.4Hz)，7.53(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(m，2H)，5.60(m，2H)，4.54(q，1H，J＝6.0Hz)，2.20(s，3H)，1.45(d，3H，J＝6.0Hz).ESHRMS m/z 477.1104(M+H：C22H20ClF2N4O4的计算值为477.1136).
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
步骤1：3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸的制备
向冷却下(0℃)的3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸(5.76g，15.5mm0l)在DCM(35mL)中的溶液中加入NBS(2.48g，13.9mm0l)。将反应温热至环境温度。5小时后，冷却(0℃)反应混合物，过滤固体，用冷的DCM和冷的己烷洗涤，然后在真空中干燥。获得一种橙色固体形式的产物(5.57g，80％)。没有进一步提纯就使用。
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.29(s，1H)，8.05(m，1H)，7.91(s，1H)，7.60(q，1H，J＝8.0Hz)，7.51(d，1H，J＝8.0Hz)，6.99(m，2H)，5.57(s，2H)，2.17(s，3H).ESHRMS m/z451.0095(M+H：C19H14BrF2N2O4的计算值为451.0100).
步骤2：标题化合物3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备
向冷却(0℃)下的3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸(来自步骤1)(0.80g，1.77mmo1)在DMA(3.2mL)中的溶液中加入氯甲酸异丁酯(0.28mL，2.13mmol)和4-甲基吗啉(0.25mL，2.30mmol)。在0℃搅拌5分钟，然后在环境温度下搅拌30分钟。加入(S)-(+)-2-氨基-1-丙醇(0.21mL，2.66mmol)和DMAP(0.02g，0.18mmol)。在环境温度下搅拌过夜。用制备型HPLC提纯粗产物，使用含0.5％TFA的10-90％CH3CN/H2O(30分钟)梯度以80mL/分钟的流速进行洗脱。合并合适的级分(M+H m/z＝509)，在减压下浓缩至约20mL。加入5％NaHCO3(20mL)，用DCM(3×15mL)萃取。将有机萃取液在Na2SO4中干燥，过滤，在减压下浓缩，在真空中干燥，得到浅黄色泡沫形式的所需产物(0.61，67％)。
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.32(s，1H)，7.92(m，1H)，7.76(s，1H)，7.61(q，1H，J＝8.0Hz)，7.52(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.60(m，2H)，4.16(m，1H)，3.57(m，2H)，2.19(s，3H)，1.22(d，3H，J＝5.6Hz).ESHRMS m/z 508.0666(M+H：C22H21BrF2N3O4的计算值为508.0678).
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用(R)-(-)-2-氨基-1-丙醇代替(S)-(-)-2-氨基-1-丙醇HCl。
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.32(s，1H)，7.92(m，1H)，7.76(s，1H)，7.61(q，1H，J＝8.0Hz)，7.52(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.59(m，2H)，4.16(m，1H)，3.57(m，2H)，2.19(s，3H)，1.22(d，3H，J＝6.0Hz).ESHRMS m/z 508.0684(M+H：C22H21BrF2N3O4的计算值为508.0678).
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，4-二甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤2中合成3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用甲胺代替(S)-(+)-2-氨基-1-丙醇。1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.31(s，1H)，7.88(m，1H)，7.72(s，1H)，7.61(q，1H，J＝8.0Hz)，7.51(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.58(m，2H)，2.89(s，3H)，2.18(s，3H).ESHRMS m/z 481.0684(M+H：C20H16BrF2N3O3NH4的计算值为481.0681).
N-[1-(氨基羰基)甲基]-3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤2中合成3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用甘氨酰胺HCl代替(S)-(+)-2-氨基-1-丙醇。
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.32(s，1H)，7.95(m，1H)，7.80(s，1H)，7.61(q，1H，J＝8.4Hz)，7.53(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.58(m，2H)，4.01(s，2H)，2.20(s，3H).ESHRMS m/z 507.0474(M+H：C21H18BrF2N4O4的计算值为507.0474).
N-[(1R)-1-(氨基羰基)乙基]-3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤2中合成3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用D-丙氨酰胺HCl代替(S)-(+)-2-氨基-1-丙醇。
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.32(s，1H)，7.96(m，1H)，7.82(m，1H)，7.62(q，1H，J＝8.0Hz)，7.53(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.59(m，2H)，4.54(q，1H，J＝6.0Hz)，2.20(s，3H)，1.45(d，3H，J＝6.0Hz).ESHRMS m/z 521.0593(M+H：C22H20BrF2N4O4的计算值为521.0630).
N-[(1S)-1-(氨基羰基)丙基]-3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用L-α-氨基丁酰胺(butyric acid amide)代替甘氨酰胺HCl。
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.32(s，1H)，7.95(m，1H)，7.83(m，1H)，7.61(q，1H，J＝8.0Hz)，7.54(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.60(m，2H)，4.45(m，1H)，2.20(s，3H)，1.93(m，1H)，1.79(m，1H)，1.01(t，3H，J＝7.6Hz).ESHRMS m/z 491.1303(M+H：C23H22ClF2N4O4的计算值为491.1292).
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2S)-2-羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用(S)-(+)-1-氨基-2-丙醇代替甘氨酰胺HCl。1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.32(s，1H)，7.92(m，1H)，7.77(s，1H)，7.61(q，1H，J＝8.0Hz)，7.53(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(m，2H)，5.60(m，2H)，3.93(m，1H)，3.39(m，2H)，2.20(s，3H)，1.18(d，3H，J＝6.4Hz).ESHRMS m/z 464.1154(M+H：C22H21ClF2N3O4的计算值为464.1183).
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2R)-2-羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用(R)-(-)-1-氨基-2-丙醇代替甘氨酰胺HCl。1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.32(s，1H)，7.92(m，1H)，7.77(s，1H)，7.61(q，1H，J＝8.0Hz)，7.53(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(m，2H)，5.60(m，2H)，3.94(m，1H)，3.30(m，2H)，2.20(s，3H)，1.18(s，3H).ESHRMS m/z 464.1167(M+H：C22H21ClF2N3O4的计算值为464.1183).
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(5-{[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]羰基}-2-甲基苯基)嘧啶-4(3H)-酮的制备。
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用(S)-3-羟基吡咯烷代替甘氨酰胺HCl。1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.31(d，1H，J＝7.6Hz)，7.62(m，2H)，7.52(m，2H)，7.01(m，2H)，5.59(m，2H)，4.42(m，1H)，3.64(m，4H)，2.19(s，3H)，2.00(m，2H).ESHRMS m/z 476.1147(M+H：C23H21ClF2N3O4的计算值为476.1183).
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-1H-吡唑-3-基苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用3-氨基吡唑代替甘氨酰胺HCl。1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.37(s，1H)，8.14(m，2H)，8.08(s，1H)，7.60(m，2H)，7.01(m，2H)，6.06(d，1H，J＝3.2Hz)，5.60(s，2H)，2.23(s，3H).
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用2-甲氧基乙胺代替甘氨酰胺HCl。1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8-32(s，1H)，7.91(m，1H)，7.75(s，1H)，7.61(q，1H，J＝8.4Hz)，7.52(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(m，2H)，5.60(m，2H)，3.55(s，4H)，3.35(s，3H)，2.19(s，3H).ESHRMS m/z 464.1142(M+H：C22H21ClF2N3O4的计算值为464.1183).
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用(S)-(+)-四氢糠胺代替甘氨酰胺HCl。
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.32(s，1H)，7.91(m，1H)，7.76(s，1H)，7.61(q，1H，J＝8.0Hz)，7.52(d，1H，J＝8.4Hz)，7.01(m，2H)，5.60(m，2H)，4.08(m，1H)，3.87(q，1H，J＝6.8Hz)，3.74(q，1H，J＝7.6Hz)，3.49(m，1H)，3.39(m，1H)，2.19(s，3H)，2.01(m，1H)，1.91(m，2H)，1.64(m，1H).ESHRMS m/z 490.1308(M+H：C24H23ClF2N3O4的计算值为490.1340).
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用(R)-(-)-四氢糠胺代替甘氨酰胺HCl。
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.32(s，1H)，7.91(m，1H)，7.76(s，1H)，7.61(q，1H，J＝8.4Hz)，7.52(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(m，2H)，5.59(m，2H)，4.08(m，1H)，3.87(q，1H，J＝6.8Hz)，3.74(q，1H，J＝7.6Hz)，3.49(m，1H)，3.39(m，1H)，2.19(s，3H)，2.01(m，1H)，1.93(m，2H)，1.64(m，1H).ESHRMS m/z 490.1366(M+H：C24H23ClF2N3O4的计算值为490.1340).
5-氯-6-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-(5-{[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]羰基}-2-甲基苯基)嘧啶-4(3H)-酮的制备。
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[1-(氨基羰基)甲基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用(R)-(+)-3-吡咯烷醇代替甘氨酰胺HCl。1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.31(d，1H，J＝7.6Hz)，7.62(m，2H)，7.52(m，2H)，7.01(m，2H)，5.51(m，2H)，4.42(m，1H)，3.65(m，4H)，2.19(s，3H)，2.00(m，2H).ESHRMS m/z 476.1175(M+H：C23H21ClF2N3O4的计算值为476.1183).
3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-5-乙基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
步骤1：3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-5-碘-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯的制备
向3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯(2.53g，6.55mmol)和二氯乙酸(0.27mL，3.27mmol)在乙腈(20mL)中的悬浮液中加入N-碘代琥珀酰亚胺(1.62g，7.20mmol)。在环境温度下搅拌3.5小时。将反应混合物冷却(0℃)，过滤固体，用冷乙腈洗涤，然后在真空中干燥过夜。获得一种白色固体形式的产物(2.72g，81％)。
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.24(s，1H)，8.07(m，1H)，7.93(s，1H)，7.63(q，1H，J＝8.4Hz)，7.54(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(t，2H，J＝8.4Hz)，5.57(s，2H)，3.90(s，3H)，2.19(s，3H).ESHRMS m/z 513.0143(M+H：C20H16F2IN2O4的计算值为513.0117).
步骤2：3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代-5-乙烯基嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯的制备
将含在N，N-二甲基甲酰胺中的3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-5-碘-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯(2.50g，4.88mmol)的圆底烧瓶抽空，然后用氩气冲洗。将三丁基(乙烯基)锡(2.3g，7.3mmol)和二氯双(三苯膦)钯(II)(0.34g，0.49mmol)加入到在氮气氛中的手套箱中。在氩气中在60℃加热过夜。加入额外的锡(0.7mL)和钯(0.17g)试剂，接着在周末继续反应。没有观察到进展。蒸除DMF，用乙酸乙酯洗涤粗产物，接着通过celite过滤。将滤液浓缩，用快速色谱柱提纯，使用含25％乙酸乙酯的己烷作为洗脱液。没有进一步提纯就使用。
步骤3：3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-5-乙基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯的制备
将3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代-5-乙烯基嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯(来自步骤2)(1.0g)在EtOH(20mL)中的溶液用N2吹扫。加入10％Pd/C(0.22g)，将反应室交替抽空并用H2(3x)吹扫。在4小时时，用质谱检查25psi时的反应，但是没有检测到产物。加入额外的10％Pd/C(0.36g)并在32psi搅拌过夜。剩余极少的起始物料。粗产物通过celite过滤，用乙酸乙酯漂洗，接着进行浓缩。将这种残余物通过加热溶于少量乙酸乙酯中；加入己烷，然后将混合物在冰箱中放置过夜。将沉淀过滤，用冷乙酸乙酯和己烷洗涤。产物为黄色固体(0.58g，58％)，没有进一步提纯就使用。
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.17(s，1H)，8.06(m，1H)，7.90(s，1H)，7.57(q，1H，J＝8.4Hz)，7.53(d，1H，J＝8.0Hz)，7.00(m，2H)，5.52(s，2H)，3.90(s，3H)，2.51(q，2H，J＝7.6Hz)，2.18(s，3H)，1.06(t，3H，J＝7.6Hz).ESHRMS m/z 415.1460(M+H：C22H21F2N2O4的计算值为415.1464).
步骤4：3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-5-乙基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸的制备
向3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-5-乙基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯(来自步骤3)(0.58g，1.40mmol)在二_烷(2mL)中的悬浮液中加入2NNaOH(1.05mL，2.10mmol)。在环境温度下搅拌2小时。将反应混合物冷却至0℃，加入5％柠檬酸以析出固体，过滤固体，用水洗涤，然后在真空中干燥。获得浅黄色固体形式的产物(0.53g，95％)。没有进一步提纯就使用。
步骤5：标题化合物的制备。
向冷却(0℃)下的3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-5-乙基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸(来自步骤4)(0.25g，0.62mmol)和4-甲基吗啉(0.10mL，0.94mmol)在DMA(2mL)中的溶液中加入氯甲酸异丁酯(0.12mL，0.94mmol)。在0℃搅拌5分钟，接着在环境温度下搅拌30分钟。向冷却(0℃)下的反应混合物中加入(R)-(-)-2-氨基-1-丙醇(0.07mL，0.94mmol)和DMAP(0.02g，0.12mmol)。在环境温度下搅拌3小时。用制备型HPLC提纯粗产物，使用含0.5％TFA的10-90％CH3CN/H2O(30分钟)梯度以80mL/分钟的流速进行洗脱。合并合适的级分(M+H m/z＝458)，在减压下浓缩至约20mL。加入5％NaHCO3(20mL)，用DCM(3×15mL)萃取。将有机萃取液在Na2SO4中干燥，过滤，在减压下浓缩，在真空中干燥，得到灰白色泡沫形式的所需产物(0.20g，70％)。1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.18(s，1H)，7.90(m，1H)，7.73(m，1H)，7.57(q，1H，J＝8.4Hz)，7.50(d，1H，J＝8.0Hz)，7.01(m，2H)，5.52(q，2H，J＝12.4Hz)，4.16(m，1H)，3.57(m，2H)，2.21(q，2H，J＝7.6Hz)，2.17(s，3H)，1.22(m，3H)，1.05(t，3H，J＝7.2Hz).ESHRMSm/z 458.1855(M+H：C24H26F2N3O4的计算值为458.1886).
3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-5-乙基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤5中合成3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基1-5-乙基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用乙醇胺替代(R)-(-)-2-氨基-1-丙醇。1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.19(s，1H)，7.90(m，1H)，7.73(s，1H)，7.57(q，1H，J＝8.4Hz)，7.51(d，1H，J＝8.0Hz)，7.00(m，2H)，5.51(q，2H，J＝12.4Hz)，3.69(t，2H，J＝6.0Hz)，3.48(t，2H，J＝5.6Hz)，2.51(q，2H，J＝7.6Hz)，2.17(s，3H)，1.05(t，3H，J＝7.6Hz).ESHRMS m/z 444.1704(M+H：C23H24F2N3O4的计算值为444.1729).
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲基氨基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，4-二甲基苯甲酰胺的制备
步骤1：3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲基磺酰基)-6-氧代嘧啶-1(6H)基]-4-甲基苯甲酸甲酯的制备
向3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲硫基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯(0.99g，2.29mmol)在DCM(5mL)中的混合物中加入NBS(0.43g，2.40mmol)。在环境温度下2小时后，加入mCPBA(0.40g，2.29mmo])。30分钟后再加入等份的mCPBA(0.40g，2.29mmol)。再过1.5小时后，加入额外的mCPBA(0.20g，1.14mmol)，然后在环境温度下搅拌过夜。用水(约10mL)洗涤并在DCM中萃取。粗萃取物用快速柱色谱法提纯，使用50％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液。合并合适的级分，在减压下浓缩，在真空中干燥，得到黄色泡沫形式的所需产物(0.89g，72％)。
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.04(m，1H)，7.94(s，1H)，7.60(q，1H，J＝8.0Hz)，7.46(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(m，2H)，5.59(s，2H)，3.87(s，3H)，3.13(s，3H)，2.16(s，3H).ESHRMS m/z 543.0030(M+H：C21H18BrF2N2O6S的计算值为543.0032).
步骤2：3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲基氨基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯的制备
将3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲基磺酰基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯(来自步骤1)(0.35g，0.64mmol)、DMAP(0.1g，0.06mmol)和甲胺(0.97mL的在THF中的2M溶液，1.93mmol)混合，然后在环境温度下搅拌。4小时后完成反应。用5％柠檬酸洗涤，在DCM中萃取，在Na2SO4中干燥，过滤，浓缩，在真空中干燥，得到一种褐色膜。溶于少量DCM中，加入己烷，然后冷却。过滤沉淀，用冷50％DCM/己烷溶液洗涤。在真空中干燥，得到白色固体(0.22g，69％)。1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.04(m，1H)，7.77(s，1H)，7.58(q，1H，J＝8.8Hz)，7.53(d，1H，J＝8.4Hz)，6.99(m，2H)，5.52(s，2H)，3.87(s，3H)，2.84(s，3H)，2.10(s，3H).ESHRMS m/z 494.0523(M+H：C21H19BrF2N3O4的计算值为494.0522).
步骤3：3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲基氨基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯的制备
向3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲基氨基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯(来自步骤2)(0.25g，0.51mmol)在二_烷(2mL)中的混合物中加入2N NaOH(0.76mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌1.5小时，冷却(0℃)，然后通过加入5％柠檬酸析出固体沉淀。过滤沉淀，用水洗涤，然后在真空中干燥，得到米黄色固体形式的所需产物(0.21g，84％)。
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.05(m，1H)，7.76(s，1H)，7.58(q，1H，J＝8.8Hz)，7.51(d，1H，J＝8.0Hz)，6.99(m，2H)，5.52(s，2H)，2.84(s，3H)，2.10(s，3H).ESHRMS m/z 480.0403(M+H：C20H17BrF2N3O4的计算值为480.0365).
步骤4：标题化合物的制备。
向冷却(0℃)下的3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲基氨基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯(来自步骤3)(0.18g，0.38mmol)在N，N-二甲基乙酰胺(2mL)中的溶液中加入氯甲酸异丁酯(0.60mL的储备液，0.1mL在0.9mL DCM中制备，0.46mmol)和4-甲基吗啉(0.55mL的储备液，0.1mL在0.9mL DMA中制备，0.50mmol)。在0℃搅拌35分钟。加入甲胺(0.29mL的在THF中的2M溶液，0.57mmol)。1小时后，蒸除DMA，用制备型HPLC提纯粗产物，使用含0.5％TFA的10-90％CH3CN/H2O(30分钟)梯度以80mL/分钟的流速进行洗脱。合并合适的级分(M+H m/z＝494)，在减压下浓缩至约20mL。加入5％NaHCO3(20mL)，用DCM(3×15mL)萃取。将有机萃取液在Na2SO4中干燥，过滤，在减压下浓缩，在真空中干燥，得到白色固体形式的所需产物(77mg，27％)。
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.86(m，1H)，7.58(m，2H)，7.51(d，1H，J＝8.0Hz)，6.98(m，2H)，5.52(q，2H，J＝12.8Hz)，2.87(s，3H)，2.84(s，3H)，2.09(s，3H).ESHRMS m/z 493.0659(M+H：C21H20BrF2N4O3的计算值为493.0681).
N-[1-(氨基羰基)甲基]-3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲基氨基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲基氨基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，4-二甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用甘氨酰胺HCl代替甲胺。
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.94(m，1H)，7.68(s，1H)，7.59(q，1H，J＝8.4Hz)，7.55(d，1H，J＝8.0Hz)，7.00(m，2H)，5.54(q，2H，J＝11.6Hz)，4.00(s，2H)，2.86(s，3H)，2.12(s，3H).ESHRMS m/z 536.0743(M+H：C22H21BrF2N5O4的计算值为536.0739).
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲基氨基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2S)-2，3-二羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物使用类似于步骤4中合成3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲基氨基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N，4-二甲基苯甲酰胺的方法进行制备，用(S)-(-)-3-氨基-1，2-丙二醇代替甲胺。
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.89(m，1H)，7.56(m，3H)，6.98(m，2H)，5.52(q，2H，J＝12.0Hz)，3.77(quintet，1H，J＝5.2Hz)，3.50(m，3H)，3.36(m，1H)，2.83(s，3H)，2.10(s，3H).ESHRMS m/z 553.0875(M+H：C23H24BrF2N4O5的计算值为553.0893).
N-烯丙基-3-[2-(烯丙基氨基)-5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
步骤1：3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲基磺酰基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯的制备
将3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲硫基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯(2.48g，5.73mmol)、NCS(0.84g，6.31mmol)和二氯乙酸(约20滴)在二氯乙烷(20mL)中的混合物在60℃加热过夜。加入mCPBA(0.99g，5.73mmol)，接着在环境温度下搅拌1小时。然后，再次加入等量的mCPBA(0.99g，5.73mmol)。搅拌过夜。加入额外的mCPBA(0.49g，2.87mmol)，然后搅拌约65小时。加入额外的mCPBA(0.49g，2.87mmol)，然后再次在环境温度下搅拌过夜。发现反应已经完成。用5％NaHCO3洗涤，在DCM中萃取，在Na2SO4中干燥，过滤，浓缩，在真空中干燥。用快速柱色谱法提纯，使用50％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液。获得白色固体形式的干净产物(1.56g，55％)。
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.07(m，1H)，7.96(s，1H)，7.62(q，1H，J＝8.0Hz)，7.48(d，1H，J＝8.0Hz)，7.05(m，2H)，5.62(s，2H)，3.89(s，3H)，3.45(s，3H)，2.18(s，3H).ESHRMS m/z 499.0514(M+H：C21H18ClF2N2O6S的计算值为499.0537).
步骤2：3-[2-(烯丙基氨基)-5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯的制备
将3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-(甲基磺酰基)-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯(来自步骤1)(3.02g，6.05mmol)、烯丙胺(0.55mL，7.26mmol)和DMAP(0.07g，0.61mmol)在二_烷(8mL)中的混合物在环境温度下搅拌过夜。观察产物和杂质(1∶1比值)。加入乙酸乙酯(4mL)，将反应混合物冷却(0℃)，过滤沉淀，然后在真空中干燥，得到白色固体形式的产物(1.17g，41％)。
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.08(m，1H)，7.82(s，1H)，7.57(m，2H)，7.00(t，2H，J＝8.8Hz)，5.80(m，1H)，5.51(m，2H)，5.07(m，2H)，4.56(s，1H)，3.93(m，1H)，3.89(s，3H)，3.65(s，3H).ESHRMS m/z 476.1184(M+H：C23H21ClF2N3O4的计算值为476.1183).
步骤3：3-[2-(烯丙基氨基)-5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸的制备
向3-[2-(烯丙基氨基)-5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸甲酯(来自步骤2)(1.59g，3.34mmol)在二_烷(7mL)中的悬浮液中加入2N NaOH(2.51mL，5.01mmol)。在环境温度下搅拌1小时，冷却(0℃)，加入5％柠檬酸以析出产物，过滤沉淀，然后在真空中干燥，得到白色固体形式的所需化合物(1.30g，84％)。
1H NMR(CD3OD/400MHz)δ8.08(m，1H)，7.81(s，1H)，7.56(m，2H)，7.00(t，2H，J＝8.4Hz)，5.80(m，1H)，5.51(s，2H)，5.07(m，2H)，3.93(m，2H)，2.14(s，3H).ESHRMS m/z 462.1006(M+H：C22H19ClF2N3O4的计算值为462.1027).
步骤4：标题化合物的制备。
向冷却(0℃)下的3-[2-(烯丙基氨基)-5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸(来自步骤3)(0.37g，0.80mmol)在N，N-二甲基乙酰胺(2mL)中的溶液中加入氯甲酸异丁酯(0.12mL，0.96mmol)和4-甲基吗啉(0.11mL，1.04mmol)。在0℃搅拌5分钟，然后在环境温度下搅拌30分钟。加入烯丙胺(0.09mL，1.20mmol)。在环境温度下搅拌2小时。用制备型HPLC提纯，使用含0.5％TFA的10-90％CH3CN/H2O(30分钟)梯度以80mL/分钟的流速进行洗脱。合并合适的级分(M+H m/z＝494)，接着冷冻干燥。用5％NaHCO3(20mL)洗涤，用DCM(3×15mL)萃取。将有机萃取液在Na2SO4中干燥，过滤，在减压下浓缩，在真空中干燥，得到白色固体形式的所需产物(0.24g，60％)。1H NMR(CD3OD/400MHz)δ7.93(m，1H)，7.67(s，1H)，7.55(q，2H，J＝8.0Hz)，7.00(t，2H，J＝8.8Hz)，5.90(m，1H)，5.80(m，1H)，5.51(m，2H)，5.21(m，1H)，5.09(m，3H)，3.95(m，4H)，2.14(s，3H).ESHRMS m/z 501.1520(M+H：C25H24ClF2N4O3的计算值为501.1500).
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{1-[(甲基氨基)羰基]甲基}苯甲酰胺的制备。
向3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸(0.8g，1.7mmol)在无水二甲基乙酰胺(3.2mL)中的冷溶液中加入氯甲酸异丁酯(0.23mL，1.7mmol)和N-甲基吗啉(0.25mL，2.2mmol)。在氩气氛中将反应混合物在0℃搅拌10分钟，接着在室温下再搅拌30分钟。然后，向反应混合物中再加入等量的N-甲基吗啉(0.29mL，2.5mmol)，接着加入甘氨酸甲基酰胺HCl(0.33g，2.5mmol)和DMAP(约)。将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后用乙腈/水(2∶1 v/v)稀释，用反相HPLC提纯，使用含0.5％TFA的10-90％乙腈的水溶液(30分钟)梯度以80mL/分钟的流速进行洗脱。收集合适的级分(M+H m/z＝521)，浓缩至减少的体积。所得悬浮液用二氯甲烷(30mL)稀释，接着用5％NaHCO3(2×50mL)洗涤。有机萃取液用水(2×25mL)洗涤，接着在无水Na2SO4中干燥。有机萃取液在减压下浓缩，在真空中干燥，得到白色固体形式的所需产物(364.4mg，37％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ8.32(s，1H)，7.96(dd，1H，J＝2Hz)，7.80(d，1H，J＝2Hz)，7.62(m，1H)，7.55(d，1H，J＝8.4Hz)，7.01(m，2H)，5.60(q，2H，J＝12.4Hz)，3.98(s，2H)，2.74(s，3H)，2.20(s，3H)；ES-HRMS m/z 521.0650(M+H：C22H20BrF2N4O4的计算值为521.0630).
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2S)-2，3-二羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物通过类似于3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{1-[(甲基氨基)羰基]甲基}苯甲酰胺所述的方法进行制备，使用(S)-(-)-3-氨基-1，2-丙二醇(0.162g 2.5mmol)作为胺，并且没有再加入等量的N-甲基吗啉。反相HPLC提纯后，有机萃取液在减压下浓缩，接着在真空中干燥，得到米黄色固体形式的所需产物(404.3mg，43％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ8.31(s，1H)，7.92(dd，1H，J＝2Hz)，7.76(d，1H，J＝1.6Hz)，7.62(m，1H)，7.55(d，1H，J＝8Hz)，7.01(m，2H)，5.59(q，2H，J＝12.4Hz)，3.80(m，1H)，3.53(m，3H)，3.39(m，1H)，2.19(s，3H)；ES-HRMS m/z 524.0630(M+H：C22H21BrF2N3O5的计算值为524.0627).
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2R)-2，3-二羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物通过类似于3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{1-[(甲基氨基)羰基]甲基}苯甲酰胺所述的方法进行制备，使用(R)-(+)-3-氨基-1，2-丙二醇(0.162g 2.5mmol)作为胺，并且没有再加入等量的N-甲基吗啉。反相HPLC提纯后，有机萃取液在减压下浓缩，接着在真空中干燥，得到米黄色固体形式的所需产物(374.5mg，40％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ8.32(s，1H)，7.92(dd，1H，J＝2Hz)，7.77(d，1H，J＝2Hz)，7.62(m，1H)，7.55(d，1H，J＝8.4Hz)，7.04(m，2H)，5.60(q，2H，J＝12.4Hz)，3.80(m，1H)，3.53(m，3H)，3.39(m，1H)，2.19(s，3H)；ES-HRMS m/z 524.0649(M+H：C22H21BrF2N3O5的计算值为524.0627).
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲基苯甲酰胺的制备
标题化合物通过类似于3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{1-[(甲基氨基)羰基]甲基}苯甲酰胺所述的方法进行制备，使用乙醇胺(0.16mL，2.5mmol)作为胺，并且没有再加入等量的N-甲基吗啉。反相HPLC提纯后，有机萃取液在减压下浓缩，接着在真空中干燥，得到白色固体形式的所需产物(551.7mg，63％)。1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ8.32(s，1H)，7.92(dd，1H，J＝2Hz)，7.77(d，1H，J＝2Hz)，7.62(m，1H)，7.53(d，1H，J＝8Hz)，7.01(m，2H)，5.60(q，2H，J＝12.4Hz)，3.68(t，2H)，3.48(t，2H)，2.19(s，3H)；ES-HRMS m/z 494.0518(M+H：C21H19BrF2N3O4的计算值为494.0522).
N-[(1S)-1-(氨基羰基)乙基]-3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物通过类似于3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{1-[(甲基氨基)羰基]甲基}苯甲酰胺所述的方法进行制备，使用L-丙氨酰胺HCl(0.33g，2.5mmol)作为胺。反相HPLC提纯后，有机萃取液在减压下浓缩，接着在真空中干燥，得到米黄色固体形式的所需产物(370mg，40％)。1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ8.32(s，1H)，7.95(m，1H)，7.83(dd，1H，J＝2Hz)，7.62(m，1H)，7.54(d，1H，J＝8.4Hz)，7.01(m，2H)，5.60(q，2H，J＝12.4Hz)，4.55(m，1H)，2.19(s，3H)，1.46(dd，3H J＝1.2)ES-HRMS m/z 521.0598(M+H：C22H20BrF2N4O4的计算值为521.0630).
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2S)-2-羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物通过类似于3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{1-[(甲基氨基)羰基]甲基}苯甲酰胺所述的方法进行制备，使用(S)-(+)-1-氨基-2-丙醇(0.16mL，2.5mmol)作为胺，并且没有再加入等量的N-甲基吗啉。反相HPLC提纯后，有机萃取液在减压下浓缩，接着在真空中干燥，得到米黄色固体形式的所需产物(387.8mg，57％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ8.32(s，1H)，7.92(dd，1H，J＝1.6Hz)，7.77(d，1H，J＝2Hz)，7.62(m，1H)，7.53(d，1H，J＝8.4Hz)，7.01(m，2H)，5.59(q，2H，J＝12.4Hz)，3.92(m，1H)，3.32(m，2H)，2.19(s，3H)，1.18(d，3H，J＝6.4Hz)；ES-HRMS m/z508.0661(M+H：C22H21BrF2N3O4的计算值为508.0678).
3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2R)-2-羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物通过类似于3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{1-[(甲基氨基)羰基]甲基}苯甲酰胺所述的方法进行制备，使用(R)-(-)-1-氨基-2-丙醇(0.16mL，2.5mmol)作为胺，并且没有再加入等量的N-甲基吗啉。反相HPLC提纯后，有机萃取液在减压下浓缩，接着在真空中干燥，得到米黄色固体形式的所需产物(377.8mg，55％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ8.32(s，1H)，7.93(dd，1H，J＝1.6Hz)，7.77(d，1H，J＝1.6Hz)，7.62(m，1H)，7.53(d，1H，J＝8Hz)，7.01(m，2H)，5.60(q，2H，J＝12.4Hz)，3.93(m，1H)，3.32(m，2H)，2.19(s，3H)，1.18(d，3H，J＝6.4Hz)；ES-HRMS m/z508.0687(M+H：C22H21BrF2N3O4的计算值为508.0678).
3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸的制备。
向3-[4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸(1.0g，2.6mmol)在无水乙腈(15mL)中的悬浮液中加入N-氯琥珀酰亚胺(0.38g，2.9mmol)和二氯乙酸(0.2mL，2.6mmol)。在氮气中，将反应在油浴(70℃)中加热过夜。反应混合物在减压下浓缩以除去乙腈。将所得残余物用水洗涤30分钟，过滤，接着用水漂洗。白色固体(830mg，82％)在真空中干1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ8.09(dd，1H，J＝1.6Hz)，7.88(d，1H，J＝2Hz)，7.56(m，2H)，7.01(m，2H)，5.57(s，2H)，2.16(s，3H)，2.13(s，3H)；ES-HRMS m/z燥。421.0753(M+H：C20H16ClF2N2O4的计算值为421.0761).
(±)3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲基苯甲酰胺的制备。
向3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基苯甲酸(4.0g，9.5mmol)在无水二甲基乙酰胺(20mL，-20℃)和N-甲基吗啉(1.56mL，14.25mmol)中的冷溶液中加入氯甲酸异丁酯(1.84mL，14.25mmol)在无水二氯甲烷(5mL)中的溶液。在氮气氛中，将反应混合物在-20℃下搅拌10分钟，然后在室温下再搅拌30分钟。接着将反应混合物冷却回到0℃，加入乙醇胺(0.86mL，14.25mmol)和DMAP(约)。将反应混合物在0℃搅拌30分钟，接着在室温下搅拌过夜。通过真空蒸馏除去溶剂，然后残余物用乙腈/水(1∶1 v/v)稀释，用反相HPLC提纯，使用含0.5％TFA的10-90％乙腈的水溶液(30分钟)梯度以80mL/分钟的流速进行洗脱。收集合适的级分(M+Hm/z＝464)，浓缩至减少的体积，冻干并冷冻干燥。所得白色固体用二氯甲烷(30mL)稀释，接着用5％NaHCO3(2×50mL)洗涤。有机萃取液用水(2×25mL)洗涤，接着在无水Na2SO4中干燥。有机萃取液在减压下浓缩，在真空中干燥，得到白色固体形式的所需产物(2.625g，59％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ7.9(dd，1H，J＝2Hz)，7.69(d，1H，J＝2Hz)，7.62(m，1H)，7.55(d，1H，J＝8.4Hz)，7.01(m，2H)，5.58(q，2H，J＝12.4Hz)，3.68(t，2H，J＝5.6Hz)，3.46(t，2H，J＝5.6Hz)，2.17(s，3H)，2.12(s，3H)；ES-HRMS m/z464.1153(M+H：C22H21ClF2N3O4的计算值为464.1183).
(-)3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲基苯甲酰胺的制备。
外消旋化合物(±)3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲基苯甲酰胺(2.5g)使用ChiralPak AD-H柱，21×250mm进行拆分。将样品溶于EtOH(15mg/mL)中。注射体积是4mL，所述物质使用EtOH以10mL/分钟的流速进行洗脱。合并带(-)旋光性的级分，在真空中浓缩，获得白色固体形式的所需产物(1.12g)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ7.92(dd，1H，J＝2Hz)，7.69(d，1H，J＝2Hz)，7.62(m，1H)，7.56(d，1H，J＝8.4Hz)，7.01(m，2H)，5.59(q，2H，J＝12.4Hz)，3.70(t，2H，J＝5.6Hz)，3.48(t，2H，J＝5.6Hz)，2.17(s，3H)，2.13(s，3H)；ES-HRMS m/z464.1166(M+H：C22H21ClF2N3O4的计算值为464.1183).
(+)3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物根据(-)3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲基苯甲酰胺的拆分方法，从外消旋物质(±)3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲基苯甲酰胺(2.5g)中分离。合并带(+)旋光性的级分，在真空中浓缩，获得米黄色固体形式的所需产物(1.32g)。1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ7.92(dd，1H，J＝2Hz)，7.69(d，1H，J＝2Hz)，7.62(m，1H)，7.56(d，1H，J＝8.4Hz)，7.01(m，2H)，5.59(q，2H，J＝12.4Hz)，3.70(t，2H，J＝5.6Hz)，3.48(t，2H，J＝5.6Hz)，2.17(s，3H)，2.13(s，3H)；ES-HRMS m/z 464.1166(M+H：C22H21ClF2N3O4的计算值为464.1183).
(±)3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{1-[氨基羰基]甲基}苯甲酰胺的制备。
标题化合物通过类似于(±)3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲基苯甲酰胺所述的方法进行制备，使用甘氨酰胺HCl(1.2g，10.95mmol)作为胺，并且再加入等量的N-甲基吗啉。反相HPLC提纯后，有机萃取液在减压下浓缩，接着在真空中干燥，得到白色固体形式的所需产物(1.79g，52％)。1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ7.97(dd，1H，J＝1.6Hz)，7.73(d，1H，J＝1.6Hz)，7.62(m，1H)，7.53(d，1H，J＝8Hz)，7.01(m，2H)，5.59(q，2H，J＝12.4Hz)，4.01(d，2H，J＝1.6Hz)，2.18(s，3H)，2.13(s，3H)；ES-HRMS m/z 477.1128(M+H：C22H20ClF2N4O4的计算值为477.1136).
(-)3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{1-[氨基羰基]甲基}苯甲酰胺的制备。
外消旋化合物(±)3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{1-[氨基羰基]甲基}苯甲酰胺(1.7g)使用ChiralPakAD-H柱，21×250mm进行拆分。将样品溶于MeOH(10mg/mL)中。注射体积是4mL，所述物质使用EtOH/己烷(80/20v/v)以8mL/分钟的流速进行洗脱。合并带(-)旋光性的级分，在真空中浓缩，获得米黄色固体形式的所需产物(0.50g)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ7.97(dd，1H，J＝1.6Hz)，7.73(d，1H，J＝1.6Hz)，7.62(m，1H)，7.57(d，1H，J＝8Hz)，7.01(m，2H)，5.59(q，2H，J＝12.4Hz)，4.01(d，2H，J＝1.6Hz)，2.18(s，3H)，2.13(s，3H)，ES-HRMS m/z 477.1141(M+H C22H20ClF2N4O4的计算值为477.1136).
(+)3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{1-[氨基羰基]甲基}苯甲酰胺的制备。
标题化合物根据3-(4-(2，4-二氟苄氧基)-5-氯-2-甲基-6-氧代嘧啶-l(6H)-基)-N-(氨基甲酰基甲基)-4-甲基苯甲酰胺的拆分方法，从外消旋物质(±)3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{1-[氨基羰基]甲基}苯甲酰胺(1.7g)中分离。合并带(+)旋光性的级分，在真空中浓缩，获得米黄色固体形式的所需产物(0.57g)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ7.97(dd，1H，J＝1.6Hz)，7.73(d，1H，J＝1.6Hz)，7.62(m，1H)，7.57(d，1H，J＝8Hz)，7.01(m，2H)，5.59(q，2H，J＝12.4Hz)，4.01(d，2H，J＝1.6Hz)，2.18(s，3H)，2.13(s，3H)，ES-HRMS m/z477.1125(M+H C22H20ClF2N4O4的计算值为477.1136).
(±)3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-4-甲基-N-{l-[(甲基氨基)羰基]甲基}苯甲酰胺的制备。
标题化合物通过类似于(±)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲基苯甲酰胺所述的方法进行制备，使用甘氨酸甲基酰胺HCl(1.77g，14.25mmol)作为胺，并且再加入等量的N-甲基吗啉。反相HPLC提纯后，有机萃取液在减压下浓缩，接着在真空中干燥，得到白色固体形式的所需产物(1.55g，33％)。1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ7.97(dd，1H，J＝1.6Hz)，7.73(d，1H，J＝1.6Hz)，7.62(m，1H)，7.57(d，1H，J＝8Hz)，7.01(m，2H)，5.59(q，2H，J＝12.4Hz)，3.98(s，2H)，2.74(s，3H)，2.18(s，3H)，2.14(s，3H)；ES-HRMS m/z 491.1262(M+H C23H22ClF2N4O4的计算值为491.1292).(+)和(-)旋转异构体(atropomers)将被拆分和表征。
±3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2S)-2-羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物通过类似于(±)3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲基苯甲酰胺所述的方法进行制备，使用(S)-(+)-1-氨基-2-丙醇(0.98mL，12.45mmol)作为胺。反相HPLC提纯后，有机萃取液在减压下浓缩，接着在真空中干燥，得到白色固体形式的所需产物(2.13g，53％)。
1H-NMR(CD2OD，400MHz)δ7.93(dd，1H，J＝1.6Hz)，7.69(d，1H，J＝1.6Hz)，7.62(m，1H)，7.56(d，1H，J＝8Hz)，7.01(m，2H)，5.59(q，2H，J＝12.4Hz)，3.94(m，1H)，3.39(m，2H)，2.18(s，3H)，2.13(s，3H)，1.9(d，3H，J＝6.4Hz)；ES-HRMS m/z478.1308(M+H C23H23ClF2N3O4的计算值为478.1340).(+)和(-)旋转异构体将被拆分和表征.
±3-[5-氯-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-[(2R)-2-羟基丙基]-4-甲基苯甲酰胺的制备。
标题化合物通过类似于(±)3-[5-溴-4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-2-甲基-6-氧代嘧啶-1(6H)-基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲基苯甲酰胺所述的方法进行制备，使用(R)-(-)-1-氨基-2-丙醇(0.98mL，12.45mmol)作为胺。反相HPLC提纯后，有机萃取液在减压下浓缩，接着在真空中干燥，得到米黄色固体形式的所需产物(2.70g，58％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ7.93(dd，1H，J＝1.6Hz)，7.69(d，1H，J＝1.6Hz)，7.62(m，1H)，7.56(d，1H，J＝8Hz)，7.01(m，2H)，5.59(q，2H，J＝12.4Hz)，3.94(m，1H)，3.39(m，2H)，2.18(s，3H)，2.13(s，3H)，1.9(d，3H，J＝6.4Hz)；Es-HRMS m/z478.1322(M+H C23H23ClF2N3O4的计算值为478.1340).(+)和(-)旋转异构体将被拆分和表征。
生物学评价
p38激酶试验
人p38a的克隆：
通过PCR-扩增由从人单核细胞系THP.1中分离得到的RNA，来获得人p38a cDNA的编码区。首先，由总RNA如下合成链CDNA：通过加热到70℃10分钟接着在冰上2分钟，在10μl反应中将2μg RNA退火(annealed)至100ng的随机六聚物引物上。然后，通过加入1μl RNAsin(Promega，Madison Wis.)、2μl 50mM dNTP′s、4μl 5X缓冲液、2μ100mM DTT和1μl(200U)上标(superscript)IITM AMV逆转录酶，合成cDNA。随机引物dNTP′s和上标IITM试剂全部购自Life-Technologies，Gaithersburg，Mass。反应在42℃培养1小时。通过将5μl逆转录酶反应等分为含下列物质的100μl PCR反应，进行p38cDNA的扩增：80μl dH.sub.20、2.μl 50mM dNTP′s、1μl每个正向和反向引物(50pmol/μl)、10μl 10X缓冲液和1μl ExpandTM聚合酶(Boehringer Mannheim)。PCR引物将Bam HI位点结合到扩增片段的5′和3′末端，并且购自Genosys。正向和反向引物的序列(sequences)分别是5′-GATCGAGGATTCATGTCTCAGGAGAGGCCCA-3′和5′-GATCGAGGATTCTCAGGACTCCATCTCTTC-3′。PCR扩增在DNA热循环仪(Perkin Elmer)中通过在94℃1分钟，在60℃1分钟和在68℃2分钟重复30个周期进行。扩增后，用WizardTM PCR prep(Promega)从扩增片段中除去过量的引物和未结合的dNTP′s，然后用Bam HI(New England Biolabs)消化。如T.Maniatis，Molecular Cloning：A Laboratory Manual，2nd ed.(1989)中所述，使用T-4DNA连接酶(New England Biolabs)将Bam HI消化片段连接到BamHI消化pGEX 2T质粒DNA(PharmaciaBiotech)中。按照厂家的教导，连接反应转化成化学上活性(competent)的购自Life-Technologies的大肠杆菌DH10B细胞。使用Promega WizardTM小量制备的试剂盒，将质粒DNA从所得菌落中分离出来。含合适Bam HI片段的质粒在带PrismTM(AppliedBiosystems Inc.)的DNA热循环仪(Perkin Elmer)中进行序列分析。识别cDNA克隆并对两种人p38a亚型(isoforms)进行编码(coded)(Lee等人Nature 372，739)。将含p38a-2(CSB-2)的cDNA的一种克隆插入到PGEX 2T的克隆位点，GST的3′编码区称为pMON 35802。这种克隆获得的序列与Lee等人报道的cDNA克隆完全匹配。这种表达质粒可以生产GST-p38a融合蛋白。
人p38a的表达
GST/p38a融合蛋白用大肠杆菌染色DH10B(Life Technologies，Gibco-BRL)中的质粒pMON 35802进行表达。过夜培养物在含100mg/mL氨苄青霉素的Luria肉汤(broth)(LB)中生长。第二天，500ml新鲜LB用10mL过夜培养物接种，在37℃下在2升烧瓶中生长，恒定摇动，直到培养物在600nm处吸光度达到0.8为止。通过加入异丙基b-D-硫代半乳糖苷酶(IPTG)至0.05mM的最终浓度，诱发融合蛋白的表达。培养物在室温下摇动3小时，然后通过离心收获(harvested)细胞。将细胞颗粒(pellets)进行冷冻储存，直到进行蛋白提纯为止。
P38激酶-α的提纯
除非另有标明，所有化学试剂来自Sigma化学公司。将从五个1L摇瓶发酵中收集的20克大肠杆菌细胞颗粒再悬浮在直到200ml PBS(140mMNaCl，2.7mM KCl，l0mM Na.sub.2HPO.sub.4，1.8mM KH.sub.2PO.sub.4，pH 7.3)中。用2M DTT将细胞悬液调节到5mM DTT，然后等同地分到(split)五个50ml的Falcon锥形管中。细胞在冰上用1cm探针声处理(sonnicated)(超声波型号W375)3×1分钟(脉冲)。通过离心(12,000xg，15分钟)除去裂解的(lysed)细胞物质，接着将澄清的上清液施加于谷胱甘肽-琼脂糖树脂(Pharmacia)上。
谷胱甘肽-琼脂糖亲和色谱
将12mL 50％的谷胱甘肽琼脂糖-PBS悬浮液加入到200mL澄清上清液中，在室温下分批培养(incubated batchwise)30分钟。通过离心(600xg，5分钟)收集树脂，用2×150ml PBS/1％Triton X-l00洗涤，接着用4×40ml PBS洗涤。为了将p38激酶从GST-p38融合蛋白中裂解出来，将谷胱甘肽-琼脂糖树脂再悬浮在含250单位凝血酶蛋白酶(Pharmacia，比活性＞7500单位/mg)的6ml PBS中，然后在室温下轻轻地混合4小时。通过离心(600xg，5分钟)除去谷胱甘肽-琼脂糖树脂，接着用PBS(2×6m1)洗涤。合并PBS洗涤级分(wash fractions)和含p38激酶蛋白质的消化上清液，并调节到0.3mMPMSF。
单Q阴离子交换色谱
凝血酶裂解的p38激酶进一步用FPLC-阴离子交换色谱进行提纯。将凝血酶裂解的样品用缓冲液A(25mM HEPES，pH 7.5，25mM β-甘油磷酸酯，2mM DTT，5％甘油)稀释两倍，然后注入到用缓冲液A平衡的单Q HR10/10(Pharmacia)阴离子交换柱上。柱子用160ml 0.1M-0.6M NaCl/缓冲液A梯度(2ml/分钟流率)进行洗脱。收集在200mM NaCl处洗脱的p38激酶峰，用Filtron 10浓缩器(concentrator)(Filtron Corp.)浓缩至3-4ml。
聚丙烯酰胺葡聚糖S100凝胶过滤色谱
将浓缩的单Q-p38激酶纯化的样品用凝胶过滤色谱(用缓冲液B(50mMHEPES，pH 7.5，50mM NaCl，2mM DTT，5％甘油)平衡的Pharmacia HiPrep26/60聚丙烯酰胺葡聚糖S100柱)提纯。用缓冲液B以0.5ml/分钟的流速将蛋白从柱子中洗脱出来，然后通过在280nm处的吸光度来测定蛋白。合并含p38激酶(通过SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳测定)的级分，并在-80℃冷冻。从5L大肠杆菌摇瓶发酵(fermentations)中典型提纯的蛋白收率是35mg p38激酶。
体外试验
使用两种体外试验法评价化合物抑制人p38激酶α的能力。在第一种方法中，在γ32P-ATP(32P-ATP)存在下，活化的(activated)人p38激酶α磷酸化生物素酰化的底物，PHAS-I(磷酸化的热和酸稳定性的蛋白-胰岛素可诱导的)。在试验前将PHAS-I进行生物素酰化，并且提供一种俘获底物的方法，底物在试验期间被磷酸化。p38激酶通过MKK6激活。化合物以10倍连续稀释在使用1％DMSO的100μM至0.001μM的范围内进行测试。抑制剂的每一浓度一式三份进行测试。
所有反应在96孔聚丙烯板中进行。每一反应孔含有25mM HEPES pH7.5、10mM乙酸镁和50μM未标记的ATP。在试验中p38的活化被要求获得足够的信号。每50μl反应体积，生物素酰化的PHAS-I的用量为1-2μg，最终浓度为1.5μM。每50μl反应体积，活化的人p38激酶α的用量为1μg，表示0.3μM的最终浓度。PHAS-I磷酸化之后，使用γ32P-ATP。32P-ATP具有3000Ci/mmol的比活性，并且每50μl反应体积使用1.2μCi。反应在30℃进行1小时或过夜。
培养后，将20μl反应混合物转入到预先用磷酸盐缓冲盐水湿润的涂附高活力(high capacity)抗生蛋白链菌素的滤板(filter plate)(SAM-抗生蛋白链菌素-基质，Promega)中。将转移的反应混合物与Promega板的抗生蛋白链菌素膜接触1-2分钟。在俘获结合32P的生物素酰化的PHAS-I之后，用2M NaCl洗涤每孔3次、用含1％磷的2M NaCl洗涤三次、用蒸馏水洗涤三次、最后用95％乙醇洗涤一次，以除去未结合的32P-ATP。风干滤板，加入20μl闪烁体(scintillant)。密封该板，然后进行计数。
还使用第二种试验形式，其在33P-ATP存在下，基于p38激酶α诱导的EGFRP(表皮生长因子受体肽，21mer)的磷酸化作用。化合物以10倍连续稀释在1％DMSO中的100μM至0.001μM的范围内进行测试。抑制剂的每一浓度一式三份进行测试。化合物在50μl反应体积中在25mM Hepes pH 7.5、10mM乙酸镁、4％甘油、0.4％牛血清白蛋白、0.4mM DTT、50μM未标记的ATP、25μg EGFRP(200μM)和0.05μCi 33P-ATP存在下进行评价。通过加入0.09μg活化的纯的人GST-p38激酶α来引发反应。使用GST-MKK6(5∶1，p38：MKK6)在30℃在50μM ATP存在下进行1小时的活化(activation)。在室温下培养60分钟后，通过加入150μl在900mM甲酸钠缓冲液，pH 3.0中的AG 1×8树脂(1体积树脂比2体积缓冲液)来停止反应。混合物通过吸液(pipetting)混合3次，然后将树脂澄清。将总共50μl澄清液上部(head)体积从反应孔中转入到微晶-2板中。然后，将150μl Microscint 40加入到微晶板的每一个孔中，将板密封，混合，然后计数。
本发明的优选化合物表现出25微摩尔或更少的IC50值。本发明的更优选化合物表现出10微摩尔或更少的IC50值。本发明尤其更优选的化合物表现出5微摩尔或更少的IC50值。本发明特别优选的化合物表现出1微摩尔或更少的IC50值。
一些代表性例子的IC50值如下所示。
TNF细包试验
人外周血单核细胞的分离方法
将人全血收集到含EDTA作为抗凝血剂的真空采血管(vacutainer tube)中。在15ml圆底离心管中将血样(7ml)在5ml PMN细胞分离培养基(RobbinsScientfic)中进行小心地分层。在室温下，将样品以450-500xg在甩平式转头(swing out rotor)中离心30-35分钟。离心后，除去细胞的上面带，用PBS w/o钙或镁洗涤3次。在室温下将细胞以400xg离心10分钟。将细胞以2百万细胞/mi的浓度再悬浮在巨噬细胞无血清培养基(Gibco BRL)中。
人PBMs的LPS刺激
将PBM细胞(0.1ml，2百万/ml)与0.1ml化合物(10-0.41μM，最终浓度)在平底96孔微量滴定板中共培养1小时。起初将化合物溶于DMSO中，然后在TCM中稀释至最终浓度为0.1％DMSO。然后，加入0.010ml的LPS(Calbiochem，20ng/ml，最终浓度)。培养物在37℃培养过夜。然后，除去上清液，用ELISA测试TNF-a和IL1-b。使用MTS分析成活力(viability)。收集0.1ml上清液后，将0.020ml MTS加入到剩余的0.1ml细胞中。所述细胞在37℃培养2-4小时，然后，在490-650nM处测量O.D.。
U937人组织细胞淋巴瘤细胞系的维持和分化
U937细胞(ATCC)在含10％胎牛血清、100IU/ml青霉素、100μg/ml链霉素和2mM谷氨酰胺(Gibco)的RPMI 1640中繁殖。通过与20ng/ml佛波醇12-豆蔻酸酯13-乙酸酯(Sigma)培养24小时，将在100ml培养基中的5000万细胞诱导至终末(terminal)单核细胞分化。通过离心(200xg，5分钟)洗涤细胞，接着再悬浮在100ml新鲜培养基中。24-48小时后，收获细胞，离心，以2百万细胞/ml再悬浮在培养基中。
通过U937细胞LPS刺激TNF产生
将U937细胞(0.1ml，2百万/ml)与0.1ml化合物(0.004-50μM，最终浓度)在96孔微量滴定板中培养1小时。化合物在DMSO中以10mM储备液的形式制备，在培养基中稀释，在细胞试验中得到0.1％的最终DMSO浓度。然后，加入0.02ml体积的LPS(大肠杆菌，100ng/ml，最终浓度)。在37℃培养4小时后，用ELISA测定在培养基中释放的TNF-α的数量。抑制效力以IC50(μM)表示。
大鼠试验
使用基于用LPS攻击的大鼠模型，还评价了新化合物在阻碍TNF产生的效力。在此种模型中使用雄性Harlen路易鼠[Sprague Dawley Co.]。每只大鼠的体重约为300g，并且在测试前禁食过夜。在LPS攻击前1-24小时，典型地通过口服管饲法(oral gavage)给予化合物(虽然在一些情况中也使用腹膜内、皮下和静脉内给药)。大鼠通过尾部静脉静脉内给药30μg/kg的LPS[伤寒沙门氏菌属，Sigma Co.]。LPS攻击1小时后，通过心脏穿刺术收集血液。在-20℃保存血清样品，直到通过酶联免疫吸附试验(″ELISA″)[Biosource]定量分析TNF-α为止。该试验的其它细节在Perretti，M.，等人Br.J.Pharmacol.(1993)，110，868-874中阐述，其作为参考引入本申请中。
小鼠试验
LPS诱发的TNFα产生的小鼠模型
在10-12周大的BALB/c雌性小鼠中通过尾部静脉注射在0.2ml盐水中的100ng脂多糖(来自S.Typhosa)，诱发TNFα。1小时后，从小鼠眶后窦(retroorbital sinus)中取血，用ELISA定量测定凝血血清中TNF的浓度。典型地，LPS注射后1小时，血清TNF的峰值在2-6ng/ml的范围内。
在LPS注射前1小时或6小时，以在0.2ml的0.5％甲基纤维素和在水中的0.025％吐温20中的悬浮液形式，通过口服管饲法给予禁食小鼠测试化合物。1小时方案可以评价在Cmax血浆水平时的化合物效力，而6小时方案可以评价化合物的作用持续时间。在每个时间点测定的效力以血清TNF水平的抑制百分比表示，其相对于LPS注入的仅接受赋形剂的小鼠。
小鼠中胶原蛋白诱发的关节炎的诱导和评价
根据在J.M.Stuart，Collagen Autoimmune Arthritis，Annual Rev.Immunol.2：199(1984)中阐述的方法，在小鼠中诱发关节炎，其在此引入作为参考。具体地说，在尾巴的根部，在第0天，通过注射在完全弗氏佐剂(Sigma)中的50μg小鸡II型胶原蛋白(CII)(由Dr.Marie Griffiths，Univ.of Utah，Salt LakeCity，Utah提供)，在8-12周大的DBA/1雄性小鼠中诱发关节炎。注射体积是100μl。在第21天时，动物用50μg在不完全弗氏佐剂(100μl体积)中的CII加强。每周对关节炎的病征评价若干次。爪红或肿胀的任何动物都算作关节炎。根据Wooley等人Genetic Control of Type II Collagen Induced Arthritisin Mice：Factors Influencing Disease Suspectibility and Evidence for MultipleMHC Associated Gene Control.，Trans.Proc.，15：180(1983)阐述的方法对关节炎爪进行评分。每只爪使用1-3分(每只小鼠最高12分)对严重程度进行评分。指头或爪表现出任何红色或肿胀的动物被评为1分。整个爪全部肿胀或畸形被评为2分。关节强直被评为3分。动物评价8周。每组使用8-10只动物。
现在已经完全清楚、简明和准确地描述了本发明及其制备和使用的方式和方法，任何本领域熟练技术人员根据它的教导都能制备和使用它们。可以理解，在不脱离本发明权利要求中所述的精神和范围的基础上，可以对本发明上述优选实施方案进行改进。为了特别指出和清楚地要求本发明的主题，下面的权利要求归纳了本说明书。
Claims (12)
1.下式的化合物或其药学上可接受的盐：
其中
R1是H、卤素、NO2、烷基、甲醛、羟基烷基、二羟基烷基、芳基烷氧基、芳烷基、链烯基、炔基、芳基炔基、-CN、芳基、烷酰基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、羧基或芳基烷酰基，其中芳基烷氧基、芳烷基和芳基烷酰基的芳基部分是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、CN、卤代烷基、卤代烷氧基或CO2R的基团所取代；其中烷基、羟基烷基、二羟基烷基、芳基烷氧基、芳烷基、烷酰基、烷氧基、烷氧基烷基和芳基烷酰基的烷基部分是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基或C3-C7环烷基的基团所取代；
R2是H、OH、卤素、-OSO2-(C1-C6)烷基、-OSO2-芳基、芳基烷氧基、芳氧基、芳硫基、芳硫基烷氧基、芳基炔基、烷氧基、芳氧基(C1-C6)烷基、烷基、炔基、-OC(O)NH(CH2)n芳基、-OC(O)N(烷基)(CH2)n芳基、烷氧基烷氧基、二烷基氨基、烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基链烯基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烷氧基烷氧基、NR8R9、二烷基氨基或CO2R，其中n是0、1、2、3、4、5或6；每个R2基团是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-NRC(O)NR16R17、卤代烷氧基、烷基、CN、羟基烷基、二羟基烷基、烷氧基、烷氧基羰基、苯基、-SO2-苯基或-OC(O)NR6R7的基团所取代，其中苯基和-SO2-苯基任选被1、2或3个独立地是卤素或NO2的基团所取代，其中R16和R17独立地是H或C1-C6烷基；或R16、R17和与它们相连的氮一起形成吗啉环；R6和R7在每次存在时独立地是H、烷基、羟基烷基、二羟基烷基、烷氧基、烷酰基、芳烷基、芳基烷氧基、烷氧基羰基、-SO2-烷基、OH、烷氧基、烷氧基烷基、芳基烷氧基羰基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、杂芳基烷基或芳基烷酰基，其中每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、杂环烷基、杂环烷基烷基、C3-C7环烷基、烷氧基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-烷酰基、烷基、卤代烷基、甲醛或卤代烷氧基的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、吡咯烷基、硫代吗啉基、硫代吗啉基S-氧化物、硫代吗啉基S，S-二氧化物、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、烷氧基羰基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基烷基、二羟基烷基或卤素的基团所取代；R在每次存在时独立地是氢或任选被1或2个独立地是OH、SH、卤素、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基或C3-C6环烷基的基团所取代的C1-C6烷基；R30是任选被1或2个独立地是OH、SH、卤素、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基或C3-C6环烷基的基团所取代的C1-C6烷基；每个R8独立地是氢、烷基、烷酰基、芳烷基和芳基烷酰基，其中上面的每一个R8基团任选被1、2、3、4或5个独立地是烷基、烷氧基、烷氧基羰基、卤素或卤代烷基的基团所取代；每个R9是氢、烷基、烷酰基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、链烯基、杂芳基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、芳基烷酰基、-SO2-苯基和芳基，其中上面的每一个R9基团任选被1、2、3、4或5个独立地是烷基、烷氧基、烷氧基羰基、卤素或卤代烷基的基团所取代；
R4是氢或R4是未取代的或被一个或两个独立地是CO2R、-CO2-(C1-C6)烷基、-C(O)NR6R7、-C(O)R6、-N(R30)C(O)NR16R17、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的烷基，芳基烷氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、羟基烷基、二羟基烷基、卤代烷基、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-NR6R7、烷氧基、羟基烷氧基-、(R6R7N)-烷氧基-、R6R7NC(O)-烷氧基-、R6C(O)N(R7)烷氧基-、甲醛、-C(O)NR6R7、CO2R、烷氧基烷基或烷氧基烷氧基，其中上面基团的杂芳基或芳基部分是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、羟基、烷氧基、烷基、-CO2-(C1-C6)烷基、-CONR6R7、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6)烷基-、硝基、卤代烷基或卤代烷氧基的基团所取代；以及
R5是H、芳基、芳烷基、芳硫基烷基、任选被1、2或3个独立地是芳基烷氧基羰基、-NR8R9、卤素、-C(O)NR8R9、烷氧基羰基、C3-C7环烷基或烷酰基的基团取代的烷基，烷氧基，任选被一个三甲基甲硅烷基取代的烷氧基烷基，氨基、烷氧基羰基、羟基烷基、二羟基烷基、炔基、-SO2-烷基、任选被一个三甲基甲硅烷基取代的烷氧基，杂环烷基烷基、环烷基、环烷基烷基、-烷基-S-芳基、-烷基-SO2-芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂芳基或任选被烷氧基羰基取代的链烯基，其中上面每一个R5基团是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是烷基、卤素、烷氧基、羟基烷基、二羟基烷基、芳基烷氧基、硫代烷氧基、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基、CO2R、CN、OH、羟基烷基、二羟基烷基、脒基肟、-NR6R7、-NR8R9、R6R7N-(C1-C6烷基)-、甲醛、SO2烷基、-SO2H、-SO2NR6R7、其中烷基部分任选被OH、卤素或烷氧基取代的烷酰基，-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、脒基、卤代烷基、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)NR16R17、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18、-O-CH2-O、-O-CH2CH2-O-或卤代烷氧基的基团所取代；其中R15是H或C1-C6烷基；以及R18是任选被-O-(C2-C6烷酰基取代的C1-C6烷基，C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基；氨基C1-C6烷基、单或二烷基氨基C1-C6烷基。
2.根据权利要求1的下式化合物或其药学上可接受的盐，
其中
R1是H、卤素、烷基、甲醛、羟基烷基、二羟基烷基、芳基烷氧基、芳烷基、链烯基、炔基、芳基炔基、CN、烷酰基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、羧基或芳基烷酰基，其中芳基烷氧基、芳烷基和芳基烷酰基的芳基部分是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、CN、卤代烷基、卤代烷氧基或CO2R的基团所取代；其中烷基、羟基烷基、二羟基烷基、芳基烷氧基、芳烷基、烷酰基、烷氧基、烷氧基烷基和芳基烷酰基的烷基部分是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基或环丙基的基团所取代；
R2是H、OH、卤素、-OSO2-(C1-C6)烷基、-OSO2-芳基、芳基烷氧基、芳氧基、芳硫基烷氧基、芳基炔基、烷氧基、苯氧基(C1-C6)烷基、-OC(O)NH(CH2)n芳基、-OC(O)N(烷基)(CH2)n芳基、烷基、炔基、烷氧基烷氧基、二烷基氨基、杂芳基、杂环烷基、芳氧基烷基或CO2R，其中上面每个R2基团是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、-NR6R7、卤代烷基、卤代烷氧基、烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-NRC(O)NR16R17、CN、羟基烷基、二羟基烷基、-OC(O)NR6R7或-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30的基团所取代，其中R16和R17独立地是H或C1-C6烷基；或R16、R17和与它们相连的氮一起形成吗啉环；R6和R7在每次存在时独立地是H、烷基、羟基烷基、二羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷酰基、芳烷基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基或芳基烷酰基，其中上面每个R6和R7基团是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、烷氧基、烷基、OH、SH、甲醛、卤代烷基或卤代烷氧基的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉基S-氧化物、硫代吗啉基S，S-二氧化物、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、烷氧基羰基、羟基、羟基烷基、二羟基烷基或卤素的基团所取代；n是0、1、2、3、4、5或6；R在每次存在时独立地是氢或任选被1或2个独立地是OH、SH、卤素、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基或C3-C6环烷基的基团所取代的C1-C6烷基；R30是任选被1或2个独立地是OH、SH、卤素、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基或C3-C6环烷基的基团所取代的C1-C6烷基；
R4是氢、任选被一个或两个独立地是CO2R、-CO2烷基、-C(O)NR6R7、-C(O)R6、-N(R30)C(O)NR16R17、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的烷基，芳基烷氧基、杂芳基、芳烷基、羟基烷基、二羟基烷基、卤代烷基、-NR6R7、-C(O)NR6R7、烷氧基、羟基烷氧基-、(R6R7N)-烷氧基-、R6R7NC(O)-烷氧基-、R6C(O)N(R7)烷氧基-、烷氧基烷基或烷氧基烷氧基，其中上面基团的杂芳基或芳基部分是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、羟基、烷氧基、烷基、-CO2-(C1-C6)烷基、-CONR6R7、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6)烷基-、硝基、卤代烷基或卤代烷氧基的基团所取代；以及
R5是H、芳烷基、任选被1、2或3个独立地是芳基烷氧基羰基、-NR8R9、卤素、-C(O)NR8R9、烷氧基羰基或烷酰基的基团取代的烷基，任选被一个三甲基甲硅烷基取代的烷氧基烷基，烷氧基羰基、氨基、羟基烷基、二羟基烷基、任选被烷氧基羰基取代的链烯基，炔基、-SO2-烷基、芳基、任选被一个三甲基甲硅烷基取代的烷氧基，杂环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基或杂芳基，其中上面每一个R5基团是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是烷基、卤素、烷氧基、芳基烷氧基、羟基烷基、二羟基烷基、硫代烷氧基、-SO2烷基、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基、CO2R、CN、OH、脒基肟、NR8R9、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、脒基、羟基烷基、二羟基烷基、甲醛、-NR6R7、卤代烷基、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-CO2R、-(C1-C4烷基)-C1-C6烷氧基羰基、-(C1-C4烷基)-CN、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18、-O-CH2-O-、-O-CH2CH2-O-、苯基或卤代烷氧基的基团所取代；R8是氢、烷基、烷酰基、芳烷基和芳基烷酰基；R9是烷基、烷酰基、芳烷基、杂芳基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基和芳基烷酰基。
3.根据权利要求2的化合物，其中
R1是H、卤素、任选被C1-C4烷氧基羰基取代的烷基，甲醛、羟基烷基、二羟基烷基、苯基(C1-C6)烷氧基、苯基(C1-C6)烷基、CN、烷酰基、烷氧基、C2-C4炔基、任选被C1-C4烷氧基羰基取代的C2-C6链烯基，烷氧基烷基、卤代烷基或苯基(C1-C6)烷酰基，其中苯基是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、CN、CF3、OCF3或CO2R的基团所取代；其中烷基是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、甲氧基或乙氧基的基团所取代；
R2是OH、苯基(C1-C6)烷氧基、苯氧基、苯氧基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C4)硫代烷氧基、C1-C8烷氧基、烷氧基烷氧基、-O-SO2苯基、炔基、苯基(C2-C4)炔基、烷基、-OC(O)NH(CH2)n苯基、-OC(O)N(烷基)(CH2)n苯基、二烷基氨基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡唑基、咪唑基、吡咯基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四唑基、吡嗪基、苯并咪唑基、三嗪基、四氢呋喃基、哌啶基、六氢嘧啶基、噻唑基、噻吩基或CO2R，其中n是0、1、2、3、4、5或6；上面每一个R2是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、NR6R7、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、二羟基烷基、烷基、苯基、吡啶基、哌啶基、哌嗪基、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-NRC(O)NR16R17或-OC(O)NR6R7的基团所取代，其中R6和R7在每次存在时独立地是H、烷基、(C1-C4)羟基烷基、(C1-C4)二羟基烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷酰基、苯基(C1-C4)烷基、苯基(C1-C4)烷氧基、苯基(C1-C4)烷氧基羰基或苯基(C1-C4)烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、C3-C6环烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷基、CF3、甲醛、NH2、NH(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基、C1-C4烷氧基羰基或卤素的基团所取代；以及
R4是H、任选被一个或两个独立地是CO2R、-CO2烷基、-C(O)NR6R7、-C(O)R6、-N(R30)C(O)NR16R17、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的烷基，芳基烷氧基、杂芳基、芳烷基、羟基烷基、二羟基烷基、卤代烷基、-NR6R7、-C(O)NR6R7、烷氧基、羟基烷氧基-、(R6R7N)-烷氧基-、R6R7NC(O)-烷氧基-、R6C(O)N(R7)烷氧基-、烷氧基烷基或烷氧基烷氧基，其中上述基团的杂芳基或芳基部分是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、羟基、烷氧基、烷基、-CO2-(C1-C6)烷基、-CONR6R7、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6)烷基-、硝基、卤代烷基或卤代烷氧基的基团所取代；以及
R5是苯基(C1-C6)烷基、任选被1、2、3、4或5个独立地是苯基C1-C4烷氧基羰基、-NR8R9、卤素、-C(O)NR8R9、烷氧基羰基或烷酰基的基团所取代的(C1-C6)烷基，苯基、烷氧基、C2-C6炔基、任选被烷氧基羰基取代的C2-C6链烯基，吲哚基、喹啉基、异喹啉基、异吲哚基、二氢吲哚基、吡唑基、咪唑基、二氢异吲哚基、吲哚酮-2-基、吲唑基、苯并咪唑基、吡啶基、咪唑烷二酮、吡唑基(C1-C6烷基)、咪唑基(C1-C6烷基)、哌啶基(C1-C6)烷基、吡咯烷基(C1-C6)烷基、咪唑烷基(C1-C6)烷基、四氢异喹啉基(C1-C6)烷基、1H-吲唑基(C1-C6)烷基、二氢吲哚酮-2-基(C1-C6烷基)、二氢吲哚基(C1-C6烷基)、二氢苯并咪唑基(C1-C6烷基)或二氢苯并咪唑啉酮基(C1-C6烷基)、吡啶基(C1-C6)烷基、哒嗪基(C1-C6)烷基、嘧啶基(C1-C6)烷基、吡嗪基(C1-C6)烷基、四氢呋喃基(C1-C6)烷基、萘基(C1-C6)烷基、吗啉基(C1-C6)烷基、四氢呋喃基(C1-C6)烷基、噻吩基(C1-C6)烷基、哌嗪基(C1-C6)烷基、吲哚基(C1-C6)烷基、喹啉基(C1-C6)烷基、异喹啉基(C1-C6)烷基、异吲哚基(C1-C6)烷基、二氢吲哚基(C1-C6)烷基、吡唑基(C1-C4)烷基、咪唑基(C1-C4)烷基、二氢异吲哚基(C1-C6)烷基、吲哚酮-2-基(C1-C6)烷基、吲哚酮-2-基(C1-C6)烷基或吗啉基C1-C6烷基，其中上面每一个R5是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是C1-C6烷基、卤素、C1-C6烷氧基、苯基C1-C6烷氧基、C1-C6硫代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、CO2R、CN、-SO2(C1-C6)烷基、脒基肟、NR8R9、-NR6R7、NR6R7C1-C6烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7、脒基、C1-C4卤代烷基、羟基C1-C6烷基、C1-C6二羟基烷基或C1-C4卤代烷氧基的基团所取代；其中R8是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基C1-C6烷基和苯基C1-C6烷酰基；以及R9是氨基烷基、单C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、二C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基C1-C6烷基、吲唑基和苯基C1-C6烷酰基。
4.根据权利要求3的化合物，其中
R1是H、卤素、任选被C1-C4烷氧基羰基取代的C1-C4烷基，任选被C1-C4烷氧基羰基取代的C2-C4链烯基，C2-C4炔基或甲醛；
R2是苄氧基、OH、苯氧基、苯氧基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C4)硫代烷氧基或吡啶基；其中上面每一个R2任选被1、2、3、4或5个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、NR6R7、-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7、(C1-C4)卤代烷基、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-NRC(O)NR16R17、(C1-C4)卤代烷氧基、羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、(C1-C6)烷基、吡啶基或R6R7N-(C1-C6烷基)-的基团所取代。
5.根据权利要求4的化合物，其中
R5是吡唑基(C1-C6烷基)、咪唑基(C1-C6烷基)、噻吩基(C1-C6烷基)、呋喃基(C1-C6烷基)、哌啶基(C1-C6)烷基、吡咯烷基(C1-C6)烷基、咪唑烷基(C1-C6)烷基、哌嗪基(C1-C6)烷基、吡啶基(C1-C6)烷基、嘧啶基(C1-C6)烷基、哒嗪基(C1-C6)烷基、吡嗪基(C1-C6)烷基、异喹啉基(C1-C6)烷基、四氢异喹啉基(C1-C6)烷基、吲哚基(C1-C6)烷基、1H-吲唑基(C1-C6)烷基、二氢吲哚基(C1-C6烷基)、二氢吲哚酮-2-基(C1-C6烷基)、二氢吲哚基(C1-C6烷基)、二氢异吲哚基(C1-C6烷基)、二氢苯并咪唑基(C1-C6烷基)或二氢苯并咪唑啉酮基(C1-C6烷基)，其中上面每个R5是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是(C1-C6)烷基、卤素、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、苯基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)硫代烷氧基、(C1-C6)烷氧基羰基、苯基(C1-C6)烷氧基羰基、OH、CO2R、CN、脒基肟、-NR8R9、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、脒基、哌嗪基、吗啉基、-SO2(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6)烷基、-SO2N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、(C1-C4)卤代烷基、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)NR16R17、-(C1-C4烷基)-NR15C(O)R18、-O-CH2-O、-O-CH2CH2-O-或(C1-C4)卤代烷氧基的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷酰基、苯基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C6)烷氧基或苯基(C1-C6)烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、(C1-C4)烷氧基、OH、SH、C3-C6环烷基、NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、(C1-C4)烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基或卤素的基团所取代；以及R18是任选被-O-(C2-C6烷酰基取代的C1-C6烷基，C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基；氨基C1-C6烷基、单或二烷基氨基C1-C6烷基。
6.根据权利要求5的化合物，其中
R5是吡唑基(C1-C6烷基)、咪唑基(C1-C6烷基)、苯并咪唑基(C1-C6烷基)、噻吩基(C1-C6烷基)、嘧啶基(C1-C6)烷基、吲哚基(C1-C6烷基)、二氢吲哚基(C1-C6烷基)、二氢异吲哚基(C1-C6烷基)、二氢吲哚酮-2-基(C1-C6烷基)、吡啶基(C1-C6烷基)、哌嗪基(C1-C6烷基)或吡嗪基(C1-C6烷基)，其每个R5任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4二羟基烷基、卤素、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、C1-C6烷氧基羰基、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、卤代烷基、C1-C6烷酰基的基团所取代，R6和R7在每次存在时独立地是H、任选被1、2或3个独立地是C1-C4烷氧基羰基、卤素、C3-C6环烷基、OH、SH或C1-C4烷氧基的基团所取代的C1-C6烷基；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或吗啉基的环，所述环任选被1或2个独立地是烷基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基或卤素的基团所取代。
7.下式的化合物或其药学上可接受的盐，
其中
L和M独立地选自-O-、-CH2-、-S-、-NR-、-N(R)-N(R)-、C(＝O)-、-SO2-；
R5是
或
其中
X1、X2、Xa、Xb、Xc、Xd和Xe独立地选自-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7、羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、H、OH、卤素、卤代烷基、烷基、卤代烷氧基、杂芳基、杂环烷基、C3-C7环烷基、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-CO2-(C1-C6)烷基、-N(R)C(O)NR6R7、-N(R)C(O)-(C1-C6)烷氧基、CO2R-(C1-C6烷基)-或-SO2NR6R7；其中所述的杂芳基和杂环烷基任选被-NR6R7、-C(O)NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素取代；或
R5是杂芳基或杂芳基烷基，其中所述的杂芳基和杂芳基任选被1、2、3或4个独立地是-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7、羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、H、OH、卤素、卤代烷基、烷基、卤代烷氧基、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-CO2-(C1-C6)烷基、-N(R)C(O)NR6R7或-N(R)C(O)-(C1-C6)烷氧基的基团所取代；其中
R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、OH、C1-C6羟基烷基、C1-C4二羟基烷基、C1-C6硫代羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、吡啶基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苄基、苯基C1-C6烷氧基或苯基C1-C6烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、哌啶基C1-C6烷基、吗啉基C1-C6烷基、哌嗪基C1-C6烷基、OH、SH、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-C1-C4烷酰基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代；或
R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基、C1-C4二羟基烷基或卤素的基团所取代；
R在每次存在时独立地是H或C1-C6烷基；以及
Y、Y1、Y2、Y3和Y4独立地选自H、卤素、烷基、甲醛、羟基烷基、二羟基烷基、链烯基、炔基、CN、烷酰基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基和羧基。
8.根据权利要求7的下式化合物或其药学上可接受的盐，
9.根据权利要求8的化合物，其中
R5是杂芳基或杂芳基烷基，其中每个杂芳基是吡唑基、咪唑基、呋喃基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、咪唑基、二氢吲哚基、二氢异吲哚基、吲哚酮-2-基、喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、二氢异喹啉基或吲哚基，每个R5任选被1、2、3或4个独立地是-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、-NR6R7、羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、氢、羟基、卤素、卤代烷基、烷基、卤代烷氧基、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-CO2-(C1-C6)烷基、-N(R)C(O)NR6R7或-N(R)C(O)-(C1-C6)烷氧基的基团所取代；其中R6和R7在每次存在时独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、OH、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基、C1-C6硫代羟基烷基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、吡啶基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苄基、苯基C1-C6烷氧基或苯基C1-C6烷酰基，其中上面每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、哌啶基C1-C6烷基、吗啉基C1-C6烷基、哌嗪基C1-C6烷基、OH、SH、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-C1-C4烷酰基、C1-C4烷基、CF3或OCF3的基团所取代。
10.根据权利要求9的化合物，其中Y2、Y4和Y独立地是卤素；以及Y1和Y3都是氢。
11.根据权利要求10的化合物，其中X1和X2独立地是H、甲基、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、C1-C6羟基烷基、C1-C6二羟基烷基或-(C1-C4烷基)-吗啉基。
12.根据权利要求11的化合物，其中R5是吡啶基C1-C6烷基、嘧啶基C1-C6烷基或吡嗪基C1-C6烷基，每个R5任选被1、2或3个独立地是羟基(C1-C4)烷基、C1-C4二羟基烷基、OH、卤素、CF3、(C1-C4)烷基、OCF3、-NR6R7、-(C1-C4烷基)-C(O)NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-或-C(O)NR6R7的基团所取代。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US46012403P | 2003-04-03 | 2003-04-03 | |
| US60/460,124 | 2003-04-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1968937A true CN1968937A (zh) | 2007-05-23 |
Family
ID=33131912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA2004800156300A Pending CN1968937A (zh) | 2003-04-03 | 2004-03-29 | 嘧啶－4－酮衍生物和它们作为p38激酶调节剂的用途 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7183287B2 (zh) |
| EP (1) | EP1753731A2 (zh) |
| JP (1) | JP3981398B1 (zh) |
| KR (1) | KR100776120B1 (zh) |
| CN (1) | CN1968937A (zh) |
| AP (1) | AP2005003403A0 (zh) |
| AU (1) | AU2004226165C1 (zh) |
| BR (1) | BRPI0408990A (zh) |
| CA (1) | CA2521081C (zh) |
| CR (1) | CR8007A (zh) |
| EA (1) | EA009743B1 (zh) |
| EC (1) | ECSP056072A (zh) |
| GE (1) | GEP20074255B (zh) |
| IS (1) | IS8006A (zh) |
| MA (1) | MA27754A1 (zh) |
| MX (1) | MXPA05010621A (zh) |
| NO (1) | NO20055092L (zh) |
| NZ (1) | NZ542139A (zh) |
| OA (1) | OA13113A (zh) |
| RS (1) | RS20050732A (zh) |
| TN (1) | TNSN05250A1 (zh) |
| UA (1) | UA81658C2 (zh) |
| WO (1) | WO2004087677A2 (zh) |
| ZA (1) | ZA200506976B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103570630A (zh) * | 2012-07-18 | 2014-02-12 | 广东东阳光药业有限公司 | 氮杂环衍生物及其在药物中的应用 |
| CN112209886A (zh) * | 2020-11-09 | 2021-01-12 | 沈阳药科大学 | 2-(3-氰基-4-烷氧基)苯基嘧啶衍生物及其制备方法和用途 |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070167621A1 (en) * | 2003-04-03 | 2007-07-19 | Pharmacia Corporation | Substituted pyrimidinones |
| JP4084836B2 (ja) | 2004-08-12 | 2008-04-30 | ファイザー・インク | ｐ３８ＭＡＰキナーゼインヒビターとしてのトリアゾロピリジニルスルファニル誘導体 |
| MX2007004493A (es) * | 2004-10-13 | 2007-05-08 | Upjohn Co | N-alquilpirimidinonas sustituidas. |
| EP1802589B1 (en) * | 2004-10-13 | 2014-04-09 | Pharmacia & Upjohn Company LLC | Crystalline forms of 3-[5-chloro-4-[(2,4-difluorobenzyl) oxy]-6-oxopyrimidin-1(6h)-yl]-n-(2-hydroxyethyl)-4-methylbenzamide |
| WO2007081901A2 (en) * | 2006-01-05 | 2007-07-19 | The Scripps Research Institute | Pyrimidinone derivatives as protein kinase inhibitors |
| EP1987022A1 (en) * | 2006-02-10 | 2008-11-05 | Pfizer Products Inc. | Pyridinone pyrazole urea and pyrimidinone pyrazole urea derivatives |
| US7588924B2 (en) * | 2006-03-07 | 2009-09-15 | Procter & Gamble Company | Crystal of hypoxia inducible factor 1 alpha prolyl hydroxylase |
| KR101130592B1 (ko) * | 2006-06-26 | 2012-04-02 | 워너 칠콧 컴퍼니 엘엘씨 | 프롤릴 히드록실라제 저해제 및 사용 방법 |
| JP5073746B2 (ja) | 2006-08-25 | 2012-11-14 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Ｍｃｈ拮抗作用を有する新規ピリドン誘導体及びこの化合物を含む薬物 |
| JP2010512366A (ja) | 2006-12-11 | 2010-04-22 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Ｍｃｈ拮抗活性を有する新規ピリダジン誘導体及びこれらの化合物を含む薬物 |
| CL2008000065A1 (es) * | 2007-01-12 | 2008-09-22 | Smithkline Beecham Corp | Compuestos derivados de glicina n-sustituida, inhibidores de hif prolil hidroxilasas; su proceso de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso en el tratamiento de la anemia. |
| WO2008153942A1 (en) * | 2007-06-06 | 2008-12-18 | Xcovery, Inc. | Kinase inhibitor compounds |
| WO2010138585A1 (en) * | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pyrimidinones as pde10 inhibitors |
| MX2012005273A (es) | 2009-11-06 | 2012-06-19 | Aerpio Therapeutics Inc | Metodos para incrementar la estabilizacion de factor-1 alfa inducible por hipoxia. |
| PL2648516T3 (pl) | 2010-12-06 | 2019-04-30 | Aclaris Therapeutics Inc | Podstawione związki pirydynono-pirydynylowe |
| US8563558B2 (en) | 2010-12-06 | 2013-10-22 | Confluence Life Sciences, Inc. | Substituted pyridine urea compounds |
| US8507499B2 (en) | 2010-12-06 | 2013-08-13 | Confluence Life Sciences, Inc. | Substituted indole/indazole-pyrimidinyl compounds |
| US9359300B2 (en) | 2010-12-06 | 2016-06-07 | Confluence Life Sciences, Inc. | Methyl/difluorophenyl-methoxy substituted pyridinone-pyridinyl compounds, methyl-pyridinyl-methoxy substituted pyridinone-pyridinyl compounds, and methyl-pyrimidinyl-methoxy substituted pyridinone-pyridinyl compounds |
| NO2686520T3 (zh) | 2011-06-06 | 2018-03-17 | ||
| EP2731942B1 (en) | 2011-07-13 | 2015-09-23 | Novartis AG | Novel 2-piperidin-1-yl-acetamide compounds for use as tankyrase inhibitors |
| EP2731951B1 (en) | 2011-07-13 | 2015-08-19 | Novartis AG | 4-oxo-3,5,7,8-tetrahydro-4h-pyrano {4,3-d} pyrminidinyl compounds for use as tankyrase inhibitors |
| JP5957077B2 (ja) | 2011-07-13 | 2016-07-27 | ノバルティス アーゲー | タンキラーゼ阻害剤として使用するための４−ピペリジニル化合物 |
| WO2013086208A1 (en) | 2011-12-06 | 2013-06-13 | Confluence Life Sciences, Inc. | Substituted pyrimidinone-phenyl-pyrimidinyl compounds |
| JP6129850B2 (ja) * | 2012-01-12 | 2017-05-17 | 武田薬品工業株式会社 | Ｍｃｈ受容体拮抗剤としてのベンゾイミダゾール誘導体 |
| CA2917344C (en) | 2013-06-07 | 2021-09-07 | Confluence Life Sciences, Inc. | Methyl/fluoro-pyridinyl-methoxy substituted pyridinone-pyridinyl compounds and fluoro-pyrimidinyl-methoxy substituted pyridinone-pyridinyl compounds |
| NZ753904A (en) | 2013-06-13 | 2020-07-31 | Akebia Therapeutics Inc | Compositions and methods for treating anemia |
| SG11201609033TA (en) | 2014-05-01 | 2016-11-29 | Celgene Quanticel Res Inc | Inhibitors of lysine specific demethylase-1 |
| US9981920B2 (en) | 2014-06-26 | 2018-05-29 | Rodin Therapeutics, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
| AU2015308350B2 (en) | 2014-08-29 | 2020-03-05 | Tes Pharma S.R.L. | Inhibitors of alpha-amino-beta-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase |
| EP3247355A4 (en) | 2015-01-23 | 2018-06-13 | Akebia Therapeutics, Inc. | Solid forms of 2-(5-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypicolinamido)acetic acid, compositions, and uses thereof |
| LT3277270T (lt) | 2015-04-01 | 2022-01-10 | Akebia Therapeutics, Inc. | Kompozicijos ir būdai skirti anemijos gydymui |
| MX2020011845A (es) | 2018-05-09 | 2021-01-15 | Akebia Therapeutics Inc | Proceso para preparar acido 2-[[5-(3-clorofenil)-3-hidroxipiridina -2-carbonil]amino]acetico. |
| GB201820450D0 (en) | 2018-12-14 | 2019-01-30 | Z Factor Ltd | Compound and its use for the treatment of alpha1-antitryspin deficiency |
| JP2023519890A (ja) | 2020-03-27 | 2023-05-15 | アクラリス セラピューティクス，インコーポレイテッド | 免疫状態の処置のためのｍｋ２経路阻害剤の経口組成物 |
| JP2024512154A (ja) | 2021-03-31 | 2024-03-18 | シンセラ， インコーポレイテッド | Ｍｋ２阻害剤及びその使用 |
| EP4367099A1 (en) | 2021-07-09 | 2024-05-15 | Xinthera, Inc. | Pyridinone mk2 inhibitors and uses thereof |
| WO2023248964A1 (ja) * | 2022-06-21 | 2023-12-28 | クミアイ化学工業株式会社 | ハロ酢酸を用いたスルホン誘導体の製造方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61205261A (ja) * | 1985-03-08 | 1986-09-11 | Sagami Chem Res Center | ６―置換―５―フルオロウラシル誘導体 |
| WO1995011235A1 (en) * | 1993-10-20 | 1995-04-27 | The Upjohn Company | Pyrimidinones as antiarthritic and anti-inflammatories |
| IL130181A0 (en) * | 1996-12-05 | 2000-06-01 | Amgen Inc | Substituted pyrimidone and pyridone compounds and methods of use |
| JP2002517486A (ja) * | 1998-06-12 | 2002-06-18 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ｐ３８のインヒビター |
| AU2247701A (en) * | 1999-10-21 | 2001-04-30 | Merck & Co., Inc. | Gram-positive selective antibacterial compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment |
| MXPA05001783A (es) * | 2002-08-13 | 2005-04-25 | Warner Lambert Co | Derivados de pirimidina-2,4-diona como inhibidores de las metaloproteinasas de matriz. |
-
2004
- 2004-03-24 US US10/808,146 patent/US7183287B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-03-29 AU AU2004226165A patent/AU2004226165C1/en not_active Ceased
- 2004-03-29 NZ NZ542139A patent/NZ542139A/en unknown
- 2004-03-29 WO PCT/IB2004/001121 patent/WO2004087677A2/en active Application Filing
- 2004-03-29 JP JP2006506466A patent/JP3981398B1/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-03-29 KR KR1020057018627A patent/KR100776120B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2004-03-29 AP AP2005003403A patent/AP2005003403A0/xx unknown
- 2004-03-29 UA UAA200508500A patent/UA81658C2/ru unknown
- 2004-03-29 RS YUP-2005/0732A patent/RS20050732A/sr unknown
- 2004-03-29 BR BRPI0408990-1A patent/BRPI0408990A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-03-29 EP EP04724083A patent/EP1753731A2/en not_active Withdrawn
- 2004-03-29 OA OA1200500271A patent/OA13113A/en unknown
- 2004-03-29 CN CNA2004800156300A patent/CN1968937A/zh active Pending
- 2004-03-29 CA CA2521081A patent/CA2521081C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-03-29 GE GEAP20049005A patent/GEP20074255B/en unknown
- 2004-03-29 MX MXPA05010621A patent/MXPA05010621A/es active IP Right Grant
- 2004-03-29 EA EA200501332A patent/EA009743B1/ru unknown
-
2005
- 2005-08-29 IS IS8006A patent/IS8006A/is unknown
- 2005-08-31 ZA ZA200506976A patent/ZA200506976B/en unknown
- 2005-09-27 CR CR8007A patent/CR8007A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-10-03 MA MA28531A patent/MA27754A1/fr unknown
- 2005-10-03 EC EC2005006072A patent/ECSP056072A/es unknown
- 2005-10-03 TN TNP2005000250A patent/TNSN05250A1/fr unknown
- 2005-11-01 NO NO20055092A patent/NO20055092L/no not_active Application Discontinuation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103570630A (zh) * | 2012-07-18 | 2014-02-12 | 广东东阳光药业有限公司 | 氮杂环衍生物及其在药物中的应用 |
| CN103570630B (zh) * | 2012-07-18 | 2016-04-20 | 广东东阳光药业有限公司 | 氮杂环衍生物及其在药物中的应用 |
| CN112209886A (zh) * | 2020-11-09 | 2021-01-12 | 沈阳药科大学 | 2-(3-氰基-4-烷氧基)苯基嘧啶衍生物及其制备方法和用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MXPA05010621A (es) | 2005-11-23 |
| NZ542139A (en) | 2008-11-28 |
| US7183287B2 (en) | 2007-02-27 |
| US20040242608A1 (en) | 2004-12-02 |
| TNSN05250A1 (fr) | 2007-07-10 |
| NO20055092L (no) | 2005-11-01 |
| JP3981398B1 (ja) | 2007-09-26 |
| RS20050732A (en) | 2007-08-03 |
| MA27754A1 (fr) | 2006-02-01 |
| EA200501332A1 (ru) | 2006-06-30 |
| ECSP056072A (es) | 2006-03-01 |
| AP2005003403A0 (en) | 2005-12-31 |
| KR20060006906A (ko) | 2006-01-20 |
| BRPI0408990A (pt) | 2006-04-04 |
| JP2007528353A (ja) | 2007-10-11 |
| WO2004087677A3 (en) | 2004-12-16 |
| OA13113A (en) | 2006-11-10 |
| AU2004226165A1 (en) | 2004-10-14 |
| GEP20074255B (en) | 2007-12-10 |
| UA81658C2 (en) | 2008-01-25 |
| EA009743B1 (ru) | 2008-04-28 |
| IS8006A (is) | 2005-08-29 |
| KR100776120B1 (ko) | 2007-11-16 |
| ZA200506976B (en) | 2006-10-25 |
| CA2521081A1 (en) | 2004-10-14 |
| WO2004087677A2 (en) | 2004-10-14 |
| EP1753731A2 (en) | 2007-02-21 |
| AU2004226165B2 (en) | 2007-11-08 |
| AU2004226165C1 (en) | 2008-07-03 |
| AU2004226165A2 (en) | 2004-10-14 |
| CR8007A (es) | 2006-02-13 |
| CA2521081C (en) | 2010-09-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1968937A (zh) | 嘧啶－4－酮衍生物和它们作为p38激酶调节剂的用途 | |
| CN1324022C (zh) | 酪氨酸激酶抑制剂 | |
| CN1319950C (zh) | 3－取代的－4－嘧啶酮衍生物 | |
| CN100341862C (zh) | 噻唑烷衍生物及其医药用途 | |
| CN1906190A (zh) | 选择性激酶抑制剂 | |
| CN100344632C (zh) | 稠合的呋喃化合物 | |
| CN1809539A (zh) | 有助于治疗由crth2介导的疾病的嘧啶衍生物 | |
| CN1700918A (zh) | 关于hiv整合酶的n－取代的羟基嘧啶酮甲酰胺抑制剂 | |
| CN1646125A (zh) | 作为p38map激酶调节剂的取代吡啶酮类 | |
| CN1284945A (zh) | 取代的吡啶和哒嗪化合物及其药物用途 | |
| CN1657523A (zh) | 环状化合物 | |
| CN1596253A (zh) | 用作抗炎药的螺－乙内酰脲化合物 | |
| CN1671696A (zh) | 激酶抑制剂 | |
| CN1993129A (zh) | 用于药物的噻吩并嘧啶和噻唑并嘧啶 | |
| CN1278793A (zh) | 磺酰基衍生物 | |
| CN1119856A (zh) | Hiv逆转录酶抑制剂 | |
| CN1636996A (zh) | 用作烟碱性乙酰胆碱受体配体的二氮杂二环衍生物 | |
| CN1620294A (zh) | 嘧啶a2b选择性拮抗剂化合物,它们的合成及用途 | |
| CN1882572A (zh) | 作为抗肿瘤药物的喹唑啉衍生物 | |
| CN1556804A (zh) | 3-取代的-4-嘧啶酮衍生物 | |
| CN1071164A (zh) | 含氮杂环化合物 | |
| CN1656082A (zh) | 蛋白激酶抑制剂 | |
| CN1152877C (zh) | 哌嗪衍生物 | |
| CN1681788A (zh) | 抑制cox－2的吡啶衍生物 | |
| CN1347416A (zh) | 取代的3－氰基－[1.7],[1.5]和[1.8]－二氮杂萘酪氨酸激酶抑制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 1102408 Country of ref document: HK |
|
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20070523 |
|
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: WD Ref document number: 1102408 Country of ref document: HK |