KR20060006906A - 피리미딘-4-온 유도체 및 그들의 ｐ38 키나아제조절자로서의 용도 - Google Patents

피리미딘-4-온 유도체 및 그들의 ｐ38 키나아제조절자로서의 용도 Download PDF

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Abstract

화학식 I의 화합물 및 그의 제약학적으로 허용되는 염이 개시되며, 여기서 R1, R2, R4 및 R5가 본원에서 정의된다. 이 화합물은 조절되지 않은 p38 MAP 키나아제 및(또는) TNF 활성에 의해 유발 또는 악화되는 질병 또는 증상을 치료하는 데 유용하다. 상기 화합물을 함유하는 제약 조성물, 상기 화합물의 제조 방법 및 상기 화합물을 사용한 치료 방법 또한 개시된다.
Figure 112005055581148-PCT00318
p38 키나아제, TNF, 피리미디논

Description

피리미딘-4-온 유도체 및 그들의 Ｐ38 키나아제 조절자로서의 용도{PYRIMIDIN-4-ONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS P38 KINASE MODULATORS}
본 발명은 제어되지 않는 p38 MAP 키나아제 활성으로 기인한 또는 악화되는 질환 및 증상의 치료에 유용한 치환된 피리미디논에 관한 것이다. 이는 또한 피리미디논 화합물을 함유하는 제약 조성물, 피리미디논 화합물의 제조 방법 및 상기 화합물을 이용한 치료 방법에 관한 것이다.
수많은 세포 표면 수용체는 신호 전달계 중 하나 이상의 미토젠-활성 단백질 키나아제(MAP 키나아제) 케스케이드를 사용한다. MAP 키나아제는 이중 인산화에 의해 활성화되는 단백질-지정 세린/트레오닌 키나아제 패밀리이다. MAP 키나아제의 하나의 하부군이 p38 MAP 키나아제인데, 이는 염증유발 사이토카인을 비롯한 다양한 신호, 예를 들면 종양 괴사 인자 (TNF) 및 인터류킨-1 (IL-1) 뿐만 아니라 박테리아 지질다당류 및 환경 스트레스, 예를 들면 삼투압 및 자외선에 의해 활성화된다 (Ono, K. and J. Han, Cell Signal. 12: 1, 2000). p38 키나아제 패밀리 중에, 4개의 특유의 이소자임: p38 알파, p38 베타, p38 감마, 및 p38 델타가 있다. p38 키나아제 패밀리는 전사 인자 (예를 들면, ATF2, CHOP 및 MEF2C) 뿐만 아니라 기타 키나아제 (예를 들면. MAPKAP-2 및 MAPKAP-3) (Trends in Cell biology 7, 353-361, 1997; Mol Cell Biology 19, 21-30, 1999; EMBO J 20, 466-479, 2001)를 인산화 및 활성화하여 활성 자극의 하류에서 기능한다. 활성화시, p38 키나아제 케스케이드는 TNF, 인터류킨-6, 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자 (GM-CSF), 및 HIV 긴 말단 반복서열 (Paul et al., Cell Signal. 9: 403-410, 1997)을 비롯한 염증 및 면역에 관여한 여러 인자의 유전자 발현을 유도한다. p38 인산화의 생성물은 TNF 및 IL-1을 비롯한 염증성 사이토카인 및 기타 단백질, 및 시클로옥시게나제-2의 생산을 자극하고, 또한 상기 사이토카인들의 그의 표적 세포에 대한 효과를 조절하여 염증 과정을 자극할 수 있다 (Lee, J. C. et al, Nature, 372: 376, 1994).
P38 MAP 키나아제는 심장 근육세포내의 허혈 동안에 자가사멸을 촉진하는 것으로 알려졌는데, 이는 p38 MAP 키나아제 억제제가 허혈성 심장 질환을 치료하는데 사용될 수 있음을 제시한다 (J. Biol. Chem. 274, 6272, 1999). 이는 또한 T-세포 HIV-1 복제에 요구되는데, AIDS 요법을 위한 유용한 표적일 수 있다. P38 경로 억제제는 암 요법에서 암 세포의 감도를 증가시키는데 사용되었고, 또한 천식의 치료에도 사용되었다 (JPET 293, 281, 2000).
TNF는 관절염, 천식, 패혈증, 비-인슐린 의존성 당뇨병, 다발성 경화증, 천식 및 염증성 장 질환과 같은 염증성 증상에 관여된 사이토카인 및 강력한 염증유발 매개자이다. 따라서, p38 MAP 키나아제의 억제제 (TNF 생산에 요구됨)는 관절염과 같은 과잉 사이토카인 생산으로 기인한 염증 증상의 치료에 유용할 수 있다. (Boehm, J. C. and J. L. Adams, Exp. Opin. Ther. Patents 10: 25, 2000, 및 상기 문헌들에 인용된 문헌). TNF는 또한 바이러스 감염, 예를 들면 그 중에서도 HIV, 인플루엔자 바이러스, 및 허피스 심플렉스 바이러스 유형-1(HSV-1), 허피스 심플렉스 바이러스 유형-2 (HSV-2), 사이토메갈로바이러스 (CMV), 바리셀라-주스터 바이러스 (VZV), 엡스타인-바 바이러스, 인간 허피스 바이러스-6 (HHV-6), 인간 허피스 바이러스-7 (HHV-7), 인간 허피스 바이러스-8 (HHV-8), 슈도래비스 및 리노트라체이티스를 비롯한 허피스 바이러스 감염에 관여된 것으로 알려졌다.
과도하거나 비조절된 TNF 생산은 또한 상승된 수준의 IL-1을 생산하는 것으로 알려져 있다. 따라서, TNF의 저해는 IL-1의 수준을 감소시키고(문헌[European Cytokine Netw 6, 225, 1995]) 및 비조절된 IL-1 합성에 의해 야기된 질환 상태를 개선시킬 것이다. 이러한 질환 상태들에는 류마티스성 관절염, 류마티스성 척추염, 골관절염, 통풍 관절염, 패혈증, 패혈성 쇼크, 내독성 쇼크, 그람 음성 패혈증, 독소 쇼크 증후군, 성인성 호흡곤란증후군, 뇌 말라리아, 만성 폐염증 질환, 규폐증, 폐 사르코시스(sarcosis), 골 재흡수 질환, 재관류 손상, 이식편대숙주 반응, 동종이식거부, 감염에 의한 열 및 근육통, 감염 또는 암에 이차적인 악액질, 후천성 면역결핍증(AIDS)에 이차적인 악액질, AIDS 관련 증후군(ARC), 켈로이드 형성, 상처조직 형성, 크론병(Crohn's disease), 궤양성 대장염 및 피레시스(pyresis)가 포함된다.
IL-1은 또한 다양한 생물학적 활동들, 예를 들어 T-헬퍼 세포의 활성화, 열의 유도, 프로스타글란딘 또는 콜라게나제 생산의 자극, 호중구 화학주성 및 혈장 철 수준의 억제를 매개하는 것으로 알려져 있다(문헌[Rev. Infect. Disease, 6, 51(1984)]). 상승된 수준의 IL-1은 또한 류마티스성 관절염, 골관절염, 류마티스성 척추염, 통풍 관절염, 염증성 장질환, 성인성 호흡곤란증후군(ARDS), 건선, 크론병, 궤양성 대장염, 과민증, 근육 퇴행, 악액질, 라이터 증후군(Reiter's syndrome), I형 및 II형 당뇨병, 골 재흡수 질환, 허혈 재관류 손상, 동맥경화증, 뇌 외상, 다발성 경화증, 패혈증, 패혈성 쇼크, 및 독소 쇼크 증후군을 비롯한 다수의 질환 상태들을 매개하거나 악화시키는 것으로 여겨져 왔다. TNF 저해에 민감한 바이러스들, 예를 들어 HIV-1, HIV-2 또는 HIV-3도 IL-1 생산에 의해서 영향을 받는다. 류마티스성 관절염에서는, IL-1 및 TNF 둘다 콜라게나제 합성을 유도하여 궁극적으로 관절염이 생긴 관절내에서 조직을 파괴한다(문헌[Lymphokine Cytokine Res.(11): 253-256, (1992)] 및 문헌[Clin . Exp . Immunol. 989: 244-250, (1992)]).
IL-6은 또다른 전염증성(pro-inflammatory) 사이토킨으로서, 염증을 포함하는 다수의 증상들에 관여한다. 따라서, TNF, IL-1 및 IL-6은 다양한 세포 및 조직에 영향을 미치며, 다양한 질환 상태들 및 증상들의 중요한 염증성 매개자이다. p38 키나아제를 저해 또는 조절하여 이들 사이토킨을 저해하는 것이 이들 질환 상태들 및 증상들 대부분을 제어, 감소 및 완화시키는데 이롭다. 따라서, 본 발명은 p38 키나아제 및 p38 키나아제 경로의 소분자 저해제 또는 조절제를 발견하는 것에 관한 것이다.
요약
넓은 측면에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 및 그의 제약학적으로 허용되 는 염을 제공한다. (실시태양 1)
Figure 112005055581148-PCT00001
식 중,
R1은 H, 할로겐, NO2, 알킬, 카르복스알데히드, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 아릴알콕시, 아릴알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, -CN, 아릴, 알카노일, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 카르복실, 또는 아릴알카노일이고,
여기서 아릴알콕시, 아릴알킬 및 아릴알카노일의 아릴 부분은, 독립적으로 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 니트로, CN, 할로알킬, 할로알콕시 또는 CO2R인 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되고;
여기서 알킬, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 아릴알콕시, 아릴알킬, 알카노일, 알콕시, 알콕시알킬 및 아릴알카노일 기의 알킬 부분은 독립적으로 할로겐, C1-C4알콕시, C1-C4알콕시카르보닐, 또는 C3-C7시클로알킬인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환되며;
R2는 H, OH, 할로겐, -OSO2-(C1-C6)알킬, -OSO2-아릴, 아릴알콕시, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴티오알콕시, 아릴알키닐, 알콕시, 아릴옥시(C1-C6)알킬, 알킬, 알키 닐, -OC(O)NH(CH2)n아릴, -OC(O)N(알킬)(CH2)n아릴, 알콕시알콕시, 디알킬아미노, 알킬, 알콕시, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 알콕시알콕시, NR8R9, 디알킬아미노 또는 CO2R이고,
여기서 n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;
상기 각각의 기는 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -C(O)NR6R7, -(C1-C4)알킬-C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-NRC(O)NR16Rl7, 할로알콕시, 알킬, CN, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 알콕시, 알콕시카르보닐, 페닐, -SO2-페닐인 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되고, 여기서 페닐 및 -SO2-페닐기는 독립적으로 할로겐 또는 NO2, 또는 -OC(O)NR6R7인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환되며, 여기서 R16 및 R17은 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이거나; 또는
R16, R17 및 그들이 부착되어 있는 질소는 모르폴리닐 고리를 형성하고;
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, 알킬, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 알콕시, 알카노일, 아릴알킬, 아릴알콕시, 알콕시카르보닐, -SO2-알킬, OH, 알콕시, 알콕시알킬, 아릴알콕시카르보닐, -(C1-C4)알킬-CO2-알킬, 헤테로아릴알킬 또는 아 릴알카노일이고, 여기서 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, C3-C7시클로알킬, 알콕시, NH2, NH(알킬), N(알킬)(알킬), -O-알카노일, 알킬, 할로알킬, 카르복스알데히드, 또는 할로알콕시인 1, 2, 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환되거나; 또는
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소는 독립적으로 C1-C4알킬, 알콕시카르보닐, C1-C4 알콕시, 히드록실, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 모르폴리닐, 피롤리디닐, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리닐 S-옥시드, 티오모르폴리닐 S,S-디옥시드, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하고,
각 경우 R은 독립적으로 수소이거나 또는 독립적으로 OH, SH, 할로겐, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노 또는 C3-C6시클로알킬인 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된 C1-C6알킬이고;
R30는 독립적으로 OH, SH, 할로겐, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노 또는 C3-C6시클로알킬인 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된 C1-C6알킬이며;
각 R8은 독립적으로 수소, 알킬, 알카노일, 아릴알킬 및 아릴알카노일이며, 여기서 상기 각각은 독립적으로 알킬, 알콕시, 알콕시카르보닐, 할로겐, 또는 할로알킬인 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 기로 임의로 치환되며;
각 R9은 수소, 알킬, 알카노일, 아릴알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알케닐, 헤테로아릴, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 아릴알카노일, -SO2-페닐 및 아릴이며, 여기서 상기 각각은 독립적으로 알킬, 알콕시, 알콕시카르보닐, 할로겐, 또는 할로알킬인 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 기로 임의로 치환되며;
R4는 수소이거나, 또는 R4는 독립적으로 CO2R, -CO2-(C1-C6)알킬, -C(O)NR6R7, -C(O)R6, -N(R30)C(O)NR16R17, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시, 또는 -NR6R7, 아릴알콕시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 할로알킬, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -NR6R7, 알콕시, 히드록시알콕시-, (R6R7N)-알콕시-, R6R7NC(O)-알콕시-, R6C(O)N(R7)알콕시-, 카르복스알데히드, -C(O)NR6R7, CO2R, 알콕시알킬, 또는 알콕시알콕시인 1 또는 2 개의 기로 치환 또는 비치환된 알킬이며,
여기서 상기의 헤테로아릴 또는 아릴 부분은 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 알킬, -CO2-(C1-C6)알킬, -CONR6R7, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6)알킬-, 니트로, 할로알킬, 또는 할로알콕시인 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되며;
R5는 H, 아릴, 아릴알킬, 아릴티오알킬, 알킬(독립적으로 아릴알콕시카르보닐, -NR8R9, 할로겐, -C(O)NR8R9, 알콕시카르보닐, C3-C7시클로알킬, 또는 알카노일인 1, 2 또는 3 개의 기로 임의로 치환됨), 알콕시, 알콕시알킬(하나의 트리메틸실릴 기로 임의로 치환됨), 아미노, 알콕시카르보닐, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 알키닐, -SO2-알킬, 알콕시(하나의 트리메틸실릴기로 임의로 치환됨), 헤테로시클로알킬알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, -알킬-S-아릴, -알킬-S02-아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, 또는 알케닐(알콕시카르보닐로 임의로 치환됨)이고,
여기서 상기 각각은 독립적으로 알킬, 할로겐, 알콕시, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 아릴알콕시, 티오알콕시, 알콕시카르보닐, 아릴알콕시카르보닐, CO2R, CN, OH, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 아미디노옥심, -NR6R7, -NR8R9, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, 카르복스알데히드, SO2알킬, -S02H, -SO2NR6R7, 알카노일인 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환된 것이며, 여기서 알킬 부분은 OH, 할로겐 또는 알콕시, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, 아미디노, 할로알킬, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)NR16R17, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)R18, -O-CH2-O, -O-CH2CH2-O-, 또는 할로알콕시로 임의로 치환된 것이며;
여기서 R15은 H 또는 C1-C6알킬이며;
R18은 C1-C6알킬 (-0-(C2-C6)알카노일로 임의로 치환됨), C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알콕시C1-C6알킬; 아미노C1-C6알킬, 모노 또는 디알킬아미노 C1-C6알킬이다.
본 발명은 또한, 본 발명의 화합물의 제조에 유용한 중간체를 포함한다.
본 발명의 화합물 및 염은 p38 키나아제 및(또는) TNF와 결합 및(또는) 상호작용한다. 바람직하게는, 이들은 p38 키나아제 및(또는) TNF의 활성을 억제한다. 그러므로, 이들은 p38 MAP 키나아제 또는 TNF 매개 장애의 치료에 사용된다. 바람직하게는, 이들은 p38 알파 또는 TNF 매개 장애의 치료에 사용된다.
본 발명은 또한, 하나 이상의 화학식 I의 화합물 또는 염 및, 하나 이상의 제약학적으로 허용되는 담체, 용매, 보조제 또는 부형제를 포함하는 제약 조성물을 포함한다.
본 발명은 또한, 개체의 TNF 매개 장애, p38 키나아제 매개 장애, 염증 및(또는) 관절염의 치료 방법을 포함하며, 상기 방법은 화학식 I의 화합물 또는 염의 치료학적 효과량으로, 이러한 장애, 또는 증상을 가지고 있거나 이에 민감한 개체를 치료하는 단계를 포함한다.
바람직한 측면에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물을 제공한다.
식 중,
R1, R2, R4 및 R5 중 2개 이하는 동시에 수소이고;
R6 및 R7은 동시에 OH가 아니고;
R2가 OH인 경우, R4는 메틸이고 R5는 페닐이며, R1은 아세틸이 아니고; 및
R4 및 R5는 동시에 수소가 아니다.
다른 측면 및 실시태양에 있어서, 본 발명은 하기 화학식의 실시태양 2의 화합물 및 그의 제약학적으로 허용되는 염을 제공한다.
Figure 112005055581148-PCT00002
식 중,
R1은 H, 할로겐, 알킬, 카르복스알데히드, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 아릴알콕시, 아릴알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, CN, 알카노일, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 카르복실, 또는 아릴알카노일이며,
여기서 아릴알콕시, 아릴알킬, 및 아릴알카노일의 아릴 부분은 독립적으로 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 니트로, CN, 할로알킬, 할로알콕시 또는 C02R인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환된 것이며;
여기서 알킬, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 아릴알콕시, 아릴알킬, 알카노일, 알콕시, 알콕시알킬 및 아릴알카노일 기의 알킬 부분은 독립적으로 할로겐, C1-C4알콕시, C1-C4알콕시카르보닐, 또는 시클로프로필인 1, 2, 또는 3 개의 기로 치환 또는 비치환된 것이며;
R2는 H, OH, 할로겐, -OSO2-(C1-C6)알킬, -OSO2-아릴, 아릴알콕시, 아릴옥시, 아릴티오알콕시, 아릴알키닐, 알콕시, 페닐옥시(C1-C6)알킬, -OC(O)NH(CH2)n아릴, -OC(O)N(알킬)(CH2)n아릴, 알킬, 알키닐, 알콕시알콕시, 디알킬아미노, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴옥시알킬, 또는 CO2R이며,
여기서 상기 각각은 독립적으로 할로겐, -NR6R7, 할로알킬, 할로알콕시, 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, -(C1-C4)알킬-C(O)NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-NRC(O)NR16Rl7, CN, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, -OC(O)NR6R7, 또는 -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환된 것이며, 여기서
R16 및 R17은 독립적으로 H 또는 C1-C6알킬이거나; 또는
R16, R17 및 그들이 부착되어 있는 질소는 모르폴리닐 고리를 형성하고;
각 경우 R6 및 R7은 독립적으로 H, 알킬, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 알카노일, 아릴알킬, 아릴알콕시, 아릴알콕시카르보닐, 또는 아릴알카노일이며, 여기서 상기 각각은 독립적으로, 할로겐, 알콕시, 알킬, OH, SH, 카르복스알데히드, 할로알킬, 또는 할로알콕시인 1, 2, 또는 3 개의 기로 치환 또는 비치환된 것이거나; 또는
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소는 독립적으로 C1-C4알킬, 알콕시카르보닐, 히드록실, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리닐 S-옥시드, 티오모르폴리닐 S,S-디옥시드, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하고;
n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며;
각 경우 R은 독립적으로 H이거나 독립적으로 OH, SH, 할로겐, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노 또는 C3-C6시클로알킬인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 C1-C6알킬이고
R30는 독립적으로 OH, SH, 할로겐, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노 또는 C3-C6시클로알킬인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 C1-C6알킬이고;
R4는 H, 알킬(독립적으로 CO2R, -CO2알킬, -C(O)NR6R7, -C(O)R6, -N(R30)C(O)NR16R17, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시, 또는 -NR6R7 인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환됨), 아릴알콕시, 헤테로아릴, 아릴알킬, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 할로알킬, -NR6R7, -C(O)NR6R7, 알콕시, 히드록시알콕시-, (R6R7N)-알콕시-, R6R7NC(O)-알콕시-, R6C(O)N(R7)알콕시-, 알콕시알킬, 또는 알콕시알콕시이고,
여기서 상기의 헤테로아릴 또는 아릴 부분은 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 알킬, -CO2-(C1-C6)알킬, -CONR6R7, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6)알킬-, 니트로, 할로알킬, 또는 할로알콕시인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되고;
R5는 H, 아릴알킬, 알킬(독립적으로 아릴알콕시카르보닐, -NR8R9, 할로겐, -C(O)NR8R9, 알콕시카르보닐, 또는 알카노일인 1, 2, 또는 3 개의 기로 치환됨), 알콕시알킬(하나의 트리메틸실릴기로 임의로 치환됨), 알콕시카르보닐, 아미노, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 알케닐(알콕시카르보닐로 임의로 치환됨), 알키닐, -SO2-알킬, 아릴, 알콕시(하나의 트리메틸실릴기로 임의로 치환됨), 헤테로시클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 또는 헤테로아릴이고,
여기서 상기 각각은 독립적으로 알킬, 할로겐, 알콕시, 아릴알콕시, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 티오알콕시, -SO2알킬, 알콕시카르보닐, 아릴알콕시카르보닐, CO2R, CN, OH, 아미디노옥심, NR8R9, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -C(O)NR6R7, 아미디노, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 카르복스알데히드, -NR6R7, 할로알킬, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C02R, -(C1-C4알킬)-C1-C6알콕시카르보닐, -(C1-C4알킬)-CN, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)R18, -O-CH2-O-, -O-CH2CH2-O-, 페닐 또는 할로알콕시인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되고;
R8은 수소, 알킬, 알카노일, 아릴알킬 및 아릴알카노일이며;
R9은 알킬, 알카노일, 아릴알킬, 헤테로아릴, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬 및 아릴알카노일이다.
실시태양 3.
R1은 H, 할로겐, 알킬(C1-C4알콕시카르보닐로 임의로 치환됨), 카르복스알데히드, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 페닐(C1-C6)알콕시, 페닐(C1-C6)알킬, CN, 알카노일, 알콕시, C2-C4알키닐, C2-C6알케닐(C1-C4알콕시카르보닐로 임의로 치환됨), 알콕시알킬, 할로알킬, 또는 페닐(C1-C6)알카노일이며,
여기서 페닐 기는 독립적으로 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 니트로, CN, CF3, OCF3 또는 CO2R인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되며;
여기서 알킬 기는 독립적으로 할로겐, 메톡시, 또는 에톡시인 1, 2, 또는 3 개의 기로 치환 또는 비치환되며;
R2는 OH, 페닐(C1-C6)알콕시, 페닐옥시, 페닐옥시(C1-C6)알킬, 페닐(C1-C4)티오알콕시, C1-C8알콕시, 알콕시알콕시, -0-S02페닐, 알키닐, 페닐(C2-C4)알키닐, 알킬, -OC(O)NH(CH2)n페닐, -OC(O)N(알킬)(CH2)n페닐, 디알킬아미노, 피리딜, 피리미딜, 피리다질, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피롤릴, 테트라히드로퀴놀리닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 테트라졸릴, 피라지닐, 벤즈이미다졸릴, 트리아지닐, 테트라히드로퓨릴, 피페리디닐, 헥사히드로피리미디닐, 티아졸릴, 티에닐, 또는 CO2R이며,
여기서 n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며;
상기 각각은 독립적으로 할로겐, NR6R7, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 알킬, 페닐, 피리딜, 피페리디닐, 피페라지닐, -(C1-C6)알킬-N(R)-C02R30, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -C(O)NR6R7, -(C1-C4)알킬-C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-NRC(O)NR16R17, 또는 -OC(O)NR6R7인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환 되며,
여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, 알킬, (C1-C4)히드록시알킬, (C1-C4)디히드록시알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알콕시(C1-C4)알킬, (C1-C4)알카노일, 페닐(C1-C4) 알킬, 페닐(C1-C4)알콕시, 페닐(C1-C4)알콕시카르보닐, 또는 페닐(C1-C4)알카노일이고, 여기서 상기 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6시클로알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬, CF3, 카르복스알데히드, NH2, NH(C1-C6)알킬, N(C1-C6)알킬(C1-C6)알킬, OCF3인 1, 2, 또는 3 개의 기로 치환 또는 비치환되거나; 또는
R6, R7 및 그들이 부착되어 있는 질소는 독립적으로 C1-C4알킬, 히드록시, 히드록시C1-C4알킬, C1-C4디히드록시알킬, C1-C4알콕시카르보닐, 또는 할로겐인 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하며;
R4는 H, 알킬(독립적으로 CO2R, -CO2알킬, -C(O)NR6R7, -C(O)R6, -C(R30)C (O)NR16R17, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시, 또는 -NR6R7인 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환됨), 아릴알콕시, 헤테로아릴, 아릴알킬, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 할로알킬, -NR6R7, -C(O)NR6R7, 알콕시, 히드록시알콕시-, (R6R7N)-알콕시-, R6R7NC(O)-알콕시-, R6C(O)N(R7)알콕시-, 알콕시알킬, 또는 알콕시알콕시이고,
여기서 상기의 헤테로아릴 또는 아릴 부분은 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 알킬, -CO2-(C1-C6)알킬, -CONR6R7, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6)알킬-, 니트로, 할로알킬, 또는 할로알콕시인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되며;
R5는 페닐(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(독립적으로 페닐C1-C4알콕시카르보닐, -NR8R9, 할로겐, -C(O)NR8R9, 알콕시카르보닐, 또는 알카노일인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환됨), 페닐, 알콕시, C2-C6알키닐, C2-C6알케닐(알콕시카르보닐, 인돌릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 이소인돌릴, 디히드로인돌릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 디히드로이소인돌릴, 인돌론-2-일, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 피리딜, 이미다졸리딘 디온, 피라졸릴(C1-C6알킬), 이미다졸릴(C1-C6알킬), 피페리디닐(C1-C6)알킬, 피롤리디닐(C1-C6)알킬, 이미다졸리디닐(C1-C6)알킬, 테트라히드로이소퀴놀리닐(C1-C6)알킬, 1H-인다졸릴(C1-C6)알킬, 디히드로인돌론-2-일(C1-C6알킬), 인돌리닐(C1-C6알킬), 디히드로벤즈이미다졸릴(C1-C6알킬), 또는 디히드로벤조이미다졸로닐(C1-C6알킬)로 임의로 치환됨), 피리딜(C1-C6)알킬, 피리다지닐(C1-C6)알킬, 피리미디닐(C1-C6)알킬, 피라지닐(C1-C6)알킬, 테트라히드로퓨릴(C1-C6)알킬, 나프틸(C1-C6)알킬, 모르폴리닐(C1-C6)알킬, 테트라히드로퓨릴(C1-C6)알킬, 티에닐(C1-C6)알킬, 피페라지닐(C1-C6)알킬, 인돌릴(C1-C6)알킬, 퀴놀리닐(C1-C6)알킬, 이소퀴놀리닐(C1-C6)알킬, 이소인돌릴(C1-C6)알킬, 디히드로인돌릴(C1-C6)알킬, 피라졸릴(C1-C4)알킬, 이미다졸릴(C1-C4)알킬, 디히드로이소인돌릴(C1-C6)알킬, 인둔-2-일(C1-C6)알킬, 인돌론-2-일(C1-C6)알킬, 또는 모르폴리닐C1-C6알킬이며,
여기서 상기 각각은 독립적으로 C1-C6알킬, 할로겐, C1-C6알콕시, 페닐C1-C6알콕시, C1-C6티오알콕시, C1-C6알콕시카르보닐, CO2R, CN, -S02(C1-C6)알킬, 아미디노옥심, NR8R9, -NR6R7, NR6R7C1-C6알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4)알킬-C(O)NR6R7, 아미디노, C1-C4할로알킬, 히드록시C1-C6알킬, C1-C6디히드록시알킬, 또는 C1-C4할로알콕시인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되며;
여기서 R8은 수소, C1-C6알킬, C1 -C6알카노일, 페닐C1-C6알킬 및 페닐C1-C6알카노일이며;
R9은 아미노알킬, 모노C1-C6알킬아미노C1-C6알킬, 디C1-C6알킬아미노C1-C6알킬, C1-C6알킬, C1-C6알카노일, 페닐C1-C6알킬, 인다졸릴, 및 페닐C1-C6알카노일인 실시태양 2에 따른 화합물.
실시태양 4.
R1은 H, 할로겐, C1-C4알킬(C1-C4알콕시카르보닐로 임의로 치환됨), C2-C4알케닐(C1-C4알콕시카르보닐로 임의로 치환됨), C2-C4알키닐, 또는 카르복스알데히드이며;
R2는 벤질옥시, OH, 페닐옥시, 페닐옥시(C1-C6)알킬, 페닐(C1-C4)티오알콕시,또는 피리딜이며; 여기서 상기 각각은 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30, NR6R7, -(C1-C4)알킬-C(O)NR6R7, (C1-C4)할로알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-NRC(O)NR16R17, (C1-C4)할로알콕시, 히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, (C1-C6)알킬, 피리딜, 또는 R6R7N-(C1-C6알킬)-인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 임의로 치환된 실시태양 3에 따른 화합물.
실시태양 4a. R1이 H인 실시태양 4에 따른 화합물.
실시태양 4b. R1이 할로겐인 실시태양 4에 따른 화합물.
실시태양 4c. R1이 C1-C4알콕시카르보닐로 임의로 치환된 C1-C4알킬인 실시태양 4에 따른 화합물.
실시태양 5.
R5는 인돌릴, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 인다졸릴, 테트라히드로퀴놀릴, 테트라히드로이소퀴놀릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 퓨라닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 이소인돌릴, 디히드로인돌릴, 디히드로이소인돌릴, 인돌론-2-일, 또는 피라지닐이며, 각각은 독립적으로 C1-C4알킬, 할로겐, CF3, OCF3, -CO2CH3, C1-C4히드록시알킬, 디히드록시알킬, C1-C4알콕시, -CO2(C1-C5알킬), 벤질옥시, -NR6R7, -(C1-C4)알킬-C(O)NR6R7, -NR8R9, NR6R7-(C1-C4알킬), -C(O)NR6R7, 또는 아미디노옥심인 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되고;
여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C4알킬, C1-C4히드록시알킬, C1-C4디히드록시알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알콕시C1-C4알킬, C1-C4알카노일, 페닐C1-C4알킬, 페닐C1-C4알콕시, 또는 페닐C1-C4알카노일이며, 여기서 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6시클로알킬, 아릴, C1-C4알콕시, C1-C4알킬, OH, CF3, 또는 OCF3인 1, 2, 또는 3 개의 기로 치환 또는 비치환되거나; 또는
R6, R7 및 그들이 부착되어 있는 질소는 독립적으로 C1-C4알킬, 히드록시, 히드록시C1-C4알킬, C1-C4디히드록시알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 치환된 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성한 실시태양 4에 따른 화합물.
실시태양 6.
R5는 인돌릴, 피리딜, 피리미디닐, 피라졸릴, 퓨라닐, 인다졸릴, 디히드로인돌릴, 디히드로이소인돌릴, 인돌론-2-일, 또는 피라지닐이며, 각각은 독립적으로 C1-C4알킬, 할로겐, CF3, OCF3, -C02CH3, C1-C4히드록시알킬, C1-C4디히드록시알킬, C1-C4알콕시, -C02(C1-C5알킬), 벤질옥시, -C(O)NR6R7, -NR8R9, -(C1-C4)알킬-C(O)NR6R7, -NR6R7, NR6R7-(C1-C4알킬)- 및 아미디노옥심인 1, 2, 3, 또는 4 개의 기로 치환 또는 비치환된 실시태양 5에 따른 화합물.
실시태양 7.
R5는 인돌릴, 피리딜, 피리미디닐, 디히드로인돌릴, 디히드로이소인돌릴, 피라졸릴, 또는 피라지닐이며, 각각은 독립적으로 C1-C4알킬, 할로겐, CF3, OCF3, -C02CH3, C1-C4히드록시알킬, C1-C4디히드록시알킬, C1-C4알콕시, -C02(C1-C5알킬), 벤질옥시, -C(O)NR6R7, NR8R9, -(C1-C4)알킬-C(O)NR6R7, -NR6R7, NR6R7-(C1-C4알킬)-, 또는 아미디노옥심인 1, 2, 3, 또는 4 개의 기로 치환 또는 비치환되며;
여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C4알킬, C1-C4히드록시알킬, C1-C4 디히드록시알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알카노일, C1-C4알콕시C1-C4알킬이며, 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6시클로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알킬, OH, CF3, 또는 OCF3 인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환된 실시태양 6에 따른 화합물.
실시태양 8.
R5는 인돌릴, 피리딜, 피리미디닐, 디히드로인돌릴, 디히드로이소인돌릴, 피라졸릴, 또는 피라지닐이며, 각각은 독립적으로 C1-C4알킬, 할로겐, CF3, OCF3, C1-C4히드록시알킬, C1-C4디히드록시알킬, C1-C4알콕시, -C(O)NR6R7, -(C1-C4)알킬-C(O)NR6R7, NR8R9, -NR6R7, 또는 NR6R7-(C1-C4알킬)-인 1, 2 또는 3 개의 기로 치환 또는 비치환되며;
여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C4알킬, C1-C4히드록시알킬, C1-C4디히드록시알킬, C1-C4알카노일, 또는 C1-C4알콕시이며, 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6시클로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알킬, OH, CF3, 또는 OCF3인 1, 2 또는 3 개의 기로 임의로 치환된 실시태양 7에 따른 화합물.
실시태양 9.
R5는 페닐, 페닐(C1-C6)알킬 또는 (C1-C6)알킬이며, 여기서 상기 각각은 독립적으로 알킬, 할로겐, 알콕시, 벤질옥시, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 티오알콕시, -CO2(C1-C5알킬), CO2R, CN, 아미디노옥심, -NR8R9, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -C(O)NR6R7, -(C1-C4)알킬-C(O)NR6R7, 아미디노, CF3, 또는 OCF3 인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되며;
R8은 수소, C1-C6알킬, C1-C6알카노일, 페닐C1-C6알킬 및 페닐C1-C6알카노일이고;
R9은 아미노알킬, 모노C1-C6알킬아미노C1-C6알킬, 디C1-C6알킬아미노C1-C6알킬, C1-C6알킬, C1-C6알카노일, 페닐C1-C4알킬, 인다졸릴 및 페닐C1-C4알카노일인 실시태양 4에 따른 화합물.
실시태양 10.
R5는 페닐, 페닐(C1-C6)알킬(독립적으로 알킬, 할로겐, 알콕시, 벤질옥시, 티오알콕시, -CO2(C1-C5알킬), CO2R, CN, 아미디노옥심, -NR8R9, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, R6R7NC(O)-(C1-C4알킬)-, R6R7NC(O)-(C5-C6알킬)-, -C(O)NR6R7, 아미디노, CF3, 또는 OCF3 인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환됨)이며;
여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C4알킬, C1-C4히드록시알킬, C1-C4디히드록시알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알콕시C1-C4알킬, C1-C4알카노일, 페닐C1-C4알킬, 페닐C1-C4알콕시, 또는 페닐C1-C4알카노일이며, 여기서 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6시클로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알킬, CF3, 또는 OCF3인 1, 2, 또는 3 개의 기로 치환 또는 비치환되거나; 또는
R6, R7 및 그들이 부착되어 있는 질소는 독립적으로 C1-C4알킬, 히드록시, 히드록시C1-C4알킬, C1-C4디히드록시알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 치환된 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하며;
R8은 수소, C1-C6알킬, C1-C6알카노일, 페닐C1-C6알킬 및 페닐C1-C6알카노일이며;
R9은 아미노알킬, 모노C1-C6알킬아미노C1-C6알킬, 디C1-C6알킬아미노C1-C6알킬, C1-C6알킬, C1-C6알카노일, 페닐C1-C4알킬, 인다졸릴 및 페닐C1-C4알카노일인 실시태양 4에 따른 화합물.
실시태양 11.
R5는 페닐, 벤질 또는 페네틸이며, 각각은 독립적으로 C1-C6알킬, -NR6R7, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, -NR8R9, 할로겐, C1-C6알콕시, C02R, -(C1-C4알킬)-CO2R, C1-C6티오알콕시, 아미디노옥심, C1-C6알콕시카르보닐, -(C1-C4알킬)-C1-C6 알콕시카르보닐, C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, -(C1-C4알킬)-CN, CN, 페닐C1-C6알콕시, OH, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)R18, 아미디노옥심, -SO2(C1-C6알킬), -O-CH2-O-, -O-CH2CH2-O-, 페닐C1-C4알콕시, 또는 페닐인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 임의로 치환되며;
여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C4알킬, C1-C4히드록시알킬, C1-C4디히드록시알킬, C1-C4알카노일, 또는 C1-C4알콕시이며, 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6시클로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알킬, OH, CF3, 또는 OCF3인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환된 실시태양 10에 따른 화합물.
실시태양 12.
R5는 페닐, 벤질 또는 페네틸이며, 각각은 독립적으로 CN, 할로겐, C1-C4알콕시, CF3, OCF3, C1-C4알킬, -NR8R9, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, 또는 -C(O)NR6R7인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되며,
여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C4알킬, C1-C4히드록시알킬, C1-C4디히드록시알킬, C1-C4알카노일, 또는 C1-C4알콕시이며, 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6시클로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알킬, OH, CF3, 또는 OCF3 인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환된 실시태양 11에 따른 화합물.
실시태양 13.
R5 기가 화학식
Figure 112005055581148-PCT00003
인, 실시태양 4에 따르는 화합물.
식 중,
Z1 및 Z2는 독립적으로 H, 할로겐, C1-C4알킬, 또는 CO2R이며;
Z는 -C(O)NR6R7, -(C1-C4)알킬-C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)R18, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -NR8R9, C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, C1-C6알킬, CO2R, 또는 할로겐이며;
여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, OH, C1-C6알킬, 아미노C1-C4알킬, NH(C1-C6알킬)알킬, N(C1-C6알킬)(C1-C6알킬)C1-C6알킬, C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, C1-C6알콕시C1-C6알킬, 또는 -S02(C1-C6알킬)이며 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6시클로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알킬, OH, CF3, 또는 OCF3인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환되거나; 또는
R6, R7 및 그들이 부착되어 있는 질소는 독립적으로 알킬, 히드록시, 히드록시C1-C4알킬, C1-C4디히드록시알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 또는 모르폴리닐, 티오모르폴리닐 고리를 형성하며;
R18은 C1-C6알킬 (-0-(C2-C6)알카노일로 임의로 치환됨), C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알콕시C1-C6알킬; 아미노C1-C6알킬, 모노 또는 디알킬아미노 C1-C6알킬이다.
실시태양 14.
R5는 피라졸릴(C1-C6알킬), 이미다졸릴(C1-C6알킬), 티에닐(C1-C6알킬), 퓨라닐(C1-C6알킬), 피페리디닐(C1-C6)알킬, 피롤리디닐(C1-C6)알킬, 이미다졸리디닐(C1-C6)알킬, 피페라지닐(C1-C6)알킬, 피리딜(C1-C6)알킬, 피리미딜(C1-C6)알킬, 피리다질(C1-C6)알킬, 피라지닐(C1-C6)알킬, 이소퀴놀리닐(C1-C6)알킬, 테트라히드로이소퀴놀리닐(C1-C6)알킬, 인돌릴(C1-C6)알킬, 1H-인다졸릴(C1-C6)알킬, 디히드로인돌릴(C1-C6알킬), 디히드로인돌론-2-일(C1-C6알킬), 인돌리닐(C1-C6알킬), 디히드로이소인돌릴(C1-C6 알킬), 디히드로벤즈이미다졸릴(C1-C6알킬), 또는 디히드로벤조이미다졸로닐(C1-C6알킬)이며,
여기서 상기 각각은 독립적으로 (C1-C6)알킬, 할로겐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, 페닐(C1-C6)알콕시, (C1-C6)티오알콕시, (C1-C6)알콕시카르보닐, 페닐(C1-C6)알콕시카르보닐, OH, CO2R, CN, 아미디노옥심, -NR8R9, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, 아미디노, 피페라지닐, 모르폴리닐, -SO2(C1-C6)알킬, -S02NH2, -S02NH(C1-C6)알킬, -S02N(C1-C6)알킬(C1-C6)알킬, (C1-C4)할로알킬, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)NR16R17, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)R18, -O-CH2-O, -O-CH2CH2-O-, 또는 (C1-C4)할로알콕시인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되며;
여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, (C1-C6)히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, -(C1-C4)알킬-CO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알카노일, 페닐(C1-C6)알킬, 페닐(C1-C6)알콕시, 또는 페닐(C1-C6)알카노일이며, 여기서 상기 각각은 독립적으로 할로겐, (C1-C4)알콕시, OH, SH, C3-C6시클로알킬, NH2, NH(C1-C6알킬), N(C1-C6알킬)(C1-C6알킬), (C1-C4)알킬, CF3 또는 OCF3인 1, 2, 또는 3 개의 기로 치환 또는 비치환되거나; 또는
R6, R7 및 그들이 부착되어 있는 질소는 독립적으로 C1-C4알킬, 히드록시, 히드록시C1-C4알킬, C1-C4디히드록시알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하며;
R18은 C1-C6알킬 (-0-(C2-C6)알카노일로 임의로 치환됨), C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알콕시C1-C6알킬; 아미노C1-C6알킬, 모노 또는 디알킬아미노 C1-C6알킬인 실시태양 4에 따른 화합물.
이 실시태양에서, R6 및 R7은 동시에 OH이 아니며;
R6 및 R7은 동시에 -S02(C1-C6알킬)이 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 15.
R5는 피라졸릴(C1-C6알킬), 이미다졸릴(C1-C6알킬), 벤즈이미다졸릴(C1-C6알킬), 티에닐(C1-C6알킬), 피리미딜(C1-C6)알킬, 인돌릴(C1-C6알킬), 디히드로인돌릴(C1-C6알킬), 디히드로이소인돌릴(C1-C6 알킬), 디히드로인돌론-2-일(C1-C6알킬), 피리디닐(C1-C6알킬), 피페라지닐(C1-C6알킬), 또는 피라지닐(C1-C6알킬)이며, 각각은 독립적으로 C1-C4알킬, C1-C4히드록시알킬, C1-C4디히드록시알킬, 할로겐, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, C1-C6알콕시카르보닐, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, 할로알킬, C1-C6알카노일인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환되며,
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6알킬(독립적으로 C1-C4알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6시클로알킬, OH, SH, 또는 C1-C4알콕시인 1, 2 또는 3 개의 기로 치환됨)이거나; 또는
R6, R7 및 그들이 부착되어 있는 질소는 독립적으로 알킬, 히드록시, 히드록시C1-C4알킬, C1-C4디히드록시알킬, 또는 할로겐으로 임의로 치환된 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 또는 모르폴리닐 고리를 형성하는 실시태양 14에 따른 화합물.
실시태양 16. R5가 화학식
Figure 112005055581148-PCT00004
인 실시태양 15에 따른 화합물.
식 중,
Z5는 C1-C4알킬, C1-C4히드록시알킬, C1-C4디히드록시알킬, 할로겐, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, C1-C6알콕시카르보닐, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -NR6R7, CF3, 또는 C1-C6알카노일이며,
여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6알킬(독립적으로 C1-C4알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6시클로알킬, OH, SH, 또는 C1-C4알콕시인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환됨)이거나; 또는
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소는 독립적으로 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4알킬, C1-C4디히드록시알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 또는 모르폴리닐 고리를 형성한다.
실시태양 17. R5가 화학식
Figure 112005055581148-PCT00005
인 실시태양 15에 따른 화합물.
식 중,
Z5는 C1-C4알킬, C1-C4히드록시알킬, C1-C4디히드록시알킬, 할로겐, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, C1-C6알콕시카르보닐, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -NR6R7, CF3, 또는 C1-C6알카노일이며,
여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6알킬(독립적으로 C1-C4알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6시클로알킬, OH, SH, 또는 Cl-C4알콕시인 1, 2, 또는 3개의 기로 임의로 치환됨)이거나; 또는
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소는 독립적으로 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4알킬, C1-C4디히드록시알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 또는 모르폴리닐 고리를 형성한다.
실시태양 18.
Z5는 Cl-C4알킬, C1-C4히드록시알킬, C1-C4디히드록시알킬, 할로겐, Cl-C6알콕시카르보닐, CF3, 또는 C1-C6알카노일인 실시태양 16 또는 17에 따른 화합물.
실시태양 19.
Z5는 Cl-C4알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, 또는 -NR6R7, CF3, 또는 C1-C4알카노일이며,
여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6알킬(독립적으로 C1-C4알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6시클로알킬, OH, SH, 또는 Cl-C4알콕시인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환됨)이거나; 또는
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소는 독립적으로 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4알킬, C1-C4디히드록시알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 또는 모르폴리닐 고리를 형성하는 실시태양 16 또는 17에 따른 화합물.
실시태양 20.
Z5는 -C(O)NR6R7, -(Cl-C4알킬)-C(O)NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, 또는 -NR6R7이며,
여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6알킬(독립적으로 C1-C4알콕시카르보닐, 할로겐, 시클로프로필, OH, SH, 또는 C1-C4알콕시인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환됨)인 실시태양 19에 따른 화합물.
실시태양 21. R5가 화학식
Figure 112005055581148-PCT00006
인 실시태양 15에 따른 화합물.
식 중,
Z10은 H 또는 메틸이며;
Z20는 히드록시(C1-C4)알킬, C1-C4디히드록시알킬, OH, 할로겐, 할로알킬, (Cl-C4)알킬, OCF3, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, 또는 -C(O)NR6R7이며,
여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6알킬(독립적으로 C1-C4알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6시클로알킬, OH, SH, 또는 C1-C4알콕시인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환됨)이다.
실시태양 22. R5가 화학식
Figure 112005055581148-PCT00007
인 실시태양 15에 따른 화합물.
식 중,
Z10은 H 또는 메틸이고; 및
Z20는 히드록시(C1-C4)알킬, C1-C4디히드록시알킬, OH, 할로겐, CF3, (Cl-C4)알킬, OCF3, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -(Cl-C4알킬)-C(O)NR6R7, 또는 -C(O)NR6R7이고, 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6알킬(독립적으로 Cl-C4알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6시클로알킬, OH, SH, 또는 Cl-C4알콕시인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환됨)이다.
실시태양 23. R5가 화학식
Figure 112005055581148-PCT00008
인 실시태양 15에 따른 화합물.
식 중,
Z10은 H 또는 메틸이며;
Z20는 히드록시(C1-C4)알킬, C1-C4디히드록시알킬, OH, 할로겐, 할로알킬, (Cl-C4)알킬, OCF3, -NHR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, 또는 -C(O)NR6R7이며,
여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6알킬(독립적으로 C1-C4알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6시클로알킬, OH, SH, 또는 Cl-C4알콕시인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환됨)이다.
실시태양 24. R5가 화학식
Figure 112005055581148-PCT00009
인 실시태양 15에 따른 화합물.
식 중,
Z10은 H 또는 메틸이며;
Z20는 히드록시(C1-C4)알킬, C1-C4디히드록시알킬, OH, 할로겐, CF3, (Cl-C4)알킬, OCF3, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -(C1-C4알킬) -C(O)NR6R7, 또는 -C(O)NR6R7이며,
여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6알킬(독립적으로 C1-C4알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6시클로알킬, OH, SH, 또는 Cl-C4알콕시인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환됨)이다.
실시태양 25. R5가 화학식
Figure 112005055581148-PCT00010
인 실시태양 15에 따른 화합물.
식 중,
Z10은 H 또는 메틸이며;
Z20는 히드록시(C1-C4)알킬, C1-C4디히드록시알킬, OH, 할로겐, 할로알킬, (Cl-C4)알킬, OCF3, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -(Cl-C4알킬)-C(O)NR6R7, 또는 -C(O)NR6R7이며,
여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6알킬(독립적으로 C1-C4알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6시클로알킬, OH, SH, 또는 Cl-C4알콕시인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환됨)이다.
실시태양 26. R5가 화학식
Figure 112005055581148-PCT00011
인 실시태양 15에 따른 화합물.
식 중,
Z10은 H 또는 메틸이며;
Z20는 히드록시(Cl-C4)알킬, C1-C4디히드록시알킬, OH, 할로겐, CF3, (C1-C4)알킬, OCF3, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, 또는 -C(O)NR6R7이며,
여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6알킬(독립적으로 C1-C4알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6시클로알킬, OH, SH, 또는 C1-C4알콕시인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환됨)이다.
실시태양 27. R5가 화학식
Figure 112005055581148-PCT00012
인 실시태양 15에 따른 화합물.
식 중,
Z10은 H 또는 메틸이며;
Z20는 히드록시(C1-C4)알킬, Cl-C4디히드록시알킬, OH, 할로겐, 할로알킬, (C1-C4)알킬, OCF3, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, 또는 -C(O)NR6R7이며,
여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6알킬(독립적으로 C1-C4알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6시클로알킬, OH, SH, 또는 Cl-C4알콕시인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환됨)이다.
실시태양 28. R5가 화학식
Figure 112005055581148-PCT00013
인 실시태양 15에 따른 화합물.
식 중,
Z10은 H 또는 메틸이며;
Z20는 히드록시(C1-C4)알킬, C1-C4디히드록시알킬, OH, 할로겐, CF3, (Cl-C4)알킬, OCF3, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, 또는 -C(O)NR6R7이며,
여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6알킬(독립적으로 C1-C4알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6시클로알킬, OH, SH, 또는 C1-C4알콕시인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환됨)이다.
실시태양 29. 실시태양 4에 따른 화합물.
식 중,
R5은 독립적으로 C1-C4알킬, -C(O)NR6R7, -(Cl-C4알킬)-C(O)NR6R7, -NR6R7, NR6R7(C1-C6알킬), Cl-C6히드록시알킬, 디히드록시알킬, 할로겐, Cl-C4알콕시, CO2R, OH, Cl-C6알콕시카르보닐, CF3, -(Cl-C4알킬)-NR15C(O)NR16R17, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)R18인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 임의로 치환된 페닐이며;
여기서 R15은 H 또는 Cl-C6알킬이며;
R16 및 R17은 독립적으로 H 또는 C1-C6알킬이거나; 또는
R16, R17, 및 그들이 부착되어 있는 질소는 모르폴리닐 고리를 형성하며;
R18은 Cl-C6알킬 (-0-(C2-C6)알카노일로 임의로 치환됨), C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, Cl-C6알콕시, C1-C6알콕시Cl-C6알킬; 아미노C1-C6알킬, 모노 또는 디알킬아미노 C1-C6알킬이다.
실시태양 30. R5가 화학식
Figure 112005055581148-PCT00014
인 실시태양 29에 따른 화합물.
식 중,
Z1은 H, 할로겐, Cl-C4알킬, Cl-C4할로알킬, Cl-C4히드록시알킬, C1-C4디히드록시알킬, 또는 C1-C4알콕시이며;
Z2는 Cl-C4알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, -NR6R7, NR6R7(C1-C6알킬), C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, 할로겐, Cl-C4알콕시, CO2R, OH, Cl-C6알콕시카르보닐 또는 C1-C4할로알킬이며;
Z3는 H, C1-C4알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, -NR6R7, NR6R7(C1-C6알킬), C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, 할로겐, C1-C4알콕시, CO2R, OH, C1-C6알콕시카르보닐, 또는 Cl-C4할로알킬이며; 및 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, OH, C1-C6알킬, 아미노C1-C4알킬, NH(Cl-C6알킬)알킬, N(C1-C6알킬)(Cl-C6알킬)Cl-C6알킬, Cl-C6히드록시알킬, Cl-C6디히드록시알킬, Cl-C6알콕시Cl-C6알킬, -S02(C1-C6알킬), -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6알킬), -SO2N(C1-C6알킬)(C1-C6알킬), 또는 C1-C6알카노일이며, 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6시클로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알킬, OH, CF3, 또는 OCF3인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환된다.
이 실시태양에서, Z1, Z2, 및 Z3 중 적어도 하나는 수소가 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 31. R5가 화학식
Figure 112005055581148-PCT00015
인 실시태양 30에 따른 화합물.
식 중,
Z1은 H, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, Cl-C4히드록시알킬, C1-C4디히드록시알킬, 또는 Cl-C4알콕시이며;
Z2는 C1-C4알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, -NR6R7, NR6R7(Cl-C6알킬), C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, 할로겐, C1-C4알콕시, CO2R, OH, C1-C6알콕시카르보닐, 또는 C1-C4할로알킬이며;
Z3는 H, C1-C4알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, -NR6R7, NR6R7(Cl-C6알킬), C1-C6히드록시알킬, Cl-C6디히드록시알킬, 할로겐, C1-C4알콕시, C02R, OH, Cl-C6알콕시카르보닐, 또는 C1-C4할로알킬이며, 및 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, OH, C1-C6알킬, 아미노Cl-C4알킬, NH(Cl-C6알킬)알킬, N(C1-C6알킬)(Cl-C6알킬)C1-C6알킬, C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, C1-C6알콕시C1-C6알킬, -S02(Cl-C6알킬), -S02NH2, -S02NH(Cl-C6알킬), -SO2N(C1-C6알킬)(C1-C6알킬), 또는 C1-C6알카노일이며, 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6시클로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알킬, OH, CF3, 또는 OCF3인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환된다.
이 실시태양에서, Z1, Z2, 및 Z3 중 적어도 하나는 수소가 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 32. R5가 화학식
Figure 112005055581148-PCT00016
인 실시태양 30에 따른 화합물.
식 중,
Z1은 H, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4히드록시알킬, C1-C4디히드록시알킬, 또는 Cl-C4알콕시이며;
Z2는 C1-C4알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, -NR6R7, NR6R7(Cl-C6알킬), Cl-C6히드록시알킬, Cl-C6디히드록시알킬, 할로겐, C1-C4알콕시, C02R, OH, Cl-C6알콕시카르보닐, 또는 Cl-C4할로알킬이며;
Z3는 H, C1-C4알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, -NR6R7, NR6R7(C1-C6알킬), Cl-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, 할로겐, C1-C4알콕시, CO2R, OH, C1-C6알콕시카르보닐, 또는 C1-C4할로알킬이며, 및 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, OH, C1-C6알킬, 아미노Cl-C4알킬, NH(C1-C6알킬)알킬, N(C1-C6알킬)(Cl-C6알킬)C1-C6알킬, C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, C1-C6알콕시C1-C6알킬, -SO2(Cl-C6알킬), -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6알킬), -SO2N(C1-C6알킬)(C1-C6알킬), 또는 C1-C6알카노일이며, 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6시클로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알킬, OH, CF3, 또는 0CF3인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환된다.
이 실시태양에서, Z1, Z2, 및 Z3 중 적어도 하나는 수소가 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 33. R5가 화학식
Figure 112005055581148-PCT00017
인 실시태양 29에 따른 화합물.
식 중,
Z1은 H, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, Cl-C4히드록시알킬, C1-C4디히드록시알킬, 또는 C1-C4알콕시이며;
Z2는 Cl-C4알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, -NR6R7, NR6R7(Cl-C6알킬), C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, 할로겐, C1-C4알콕시, CO2R, C1-C6알콕시카르보닐, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)NR16Rl7, 또는 -(Cl-C4알킬)-NR15C(O)R18이며;
Z3는 H, C1-C4알킬, -C(O)NR6R7, -(Cl-C4알킬)-C(O)NR6R7, -NR6R7, NR6R7(Cl-C6알킬), Cl-C6히드록시알킬, Cl-C6디히드록시알킬, 할로겐, C1-C4알콕시, CO2R, C1-C6알콕시카르보닐, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)NR16R17, 또는 -(C1-C4알킬)-NR15C(O)R18이며;
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소는 독립적으로 알킬, 히드록시, 히드록시C1-C4알킬, C1-C4디히드록시알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 또는 모르폴리닐 고리를 형성하고;
R15는 H 또는 Cl-C6알킬이며;
R16 및 R17은 독립적으로 H 또는 C1-C6알킬이거나; 또는
R16, R17, 및 그들이 부착되어 있는 질소는 모르폴리닐 고리를 형성하며;
R18는 Cl-C6알킬 (-0-(C2-C6)알카노일로 임의로 치환됨), C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, Cl-C6알콕시, C1-C6알콕시Cl-C6알킬; 아미노C1-C6알킬, 모노 또는 디알킬아미노 C1-C6알킬이다.
이 실시태양에서, Z1, Z2, 및 Z3 중 적어도 하나는 수소가 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 34. R5가 화학식
Figure 112005055581148-PCT00018
인 실시태양 33에 따른 화합물.
식 중,
Z1은 H, 할로겐, C1-C4알킬, Cl-C4할로알킬, Cl-C4히드록시알킬, C1-C4디히드록시알킬, 또는 Cl-C4알콕시이며;
Z2는 C1-C4알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, -NR6R7, NR6R7(Cl-C6알킬), Cl-C6히드록시알킬, Cl-C6디히드록시알킬, 할로겐, C1-C4알콕시, CO2R, Cl-C6알콕시카르보닐, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)NR16R17, 또는 -(C1-C4알킬)-NR15C(O)R18이며;
Z3는 H, C1-C4알킬, -C(O)NR6R7, -(Cl-C4알킬)-C(O)NR6R7, -NR6R7, NR6R7(Cl-C6알킬), C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, 할로겐, C1-C4알콕시, CO2R, C1-C6알콕시카르보닐, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)NR16Rl7, 또는 -(Cl-C4알킬)-NR15C(O)R18이며;
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소는 독립적으로 알킬, 히드록시, 히드록시Cl-C4알킬, C1-C4디히드록시알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 또는 모르폴리닐 고리를 형성하며;
R15은 H 또는 Cl-C6알킬이며;
R16 및 R17은 독립적으로 H 또는 C1-C6알킬이거나; 또는
R16, R17, 및 그들이 부착하고 있는 질소는 모르폴리닐 고리를 형성하고;
R18은 Cl-C6알킬 (-0-(C2-C6)알카노일로 임의로 치환됨), C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, Cl-C6알콕시, C1-C6알콕시Cl-C6알킬; 아미노C1-C6알킬, 모노 또는 디알킬아미노 C1-C6알킬이다.
이 실시태양에서, Z1, Z2, 및 Z3 중 적어도 하나는 수소가 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 35. R5가 화학식
Figure 112005055581148-PCT00019
인 실시태양 33에 따른 화합물.
식 중,
Z1은 H, 할로겐, Cl-C4알킬Cl-C4할로알킬, Cl-C4히드록시알킬, Cl-C4디히드록시알킬, 또는 C1-C4알콕시이며;
Z2는 Cl-C4알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, -NR6R7, NR6R7(Cl-C6알킬), C1-C6히드록시알킬, Cl-C6디히드록시알킬, 할로겐, C1-C4알콕시, CO2R, Cl-C6알콕시카르보닐, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)NR16R17, 또는 -(C1-C4알킬)-NR15C(O)R18이며;
Z3는 H, Cl-C4알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, -NR6R7, NR6R7(C1-C6알킬), C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, 할로겐, C1-C4알콕시, C02R, C1-C6알콕시카르보닐, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)NR16R17, 또는 -(C1-C4알킬)-NR15C(O)R18이며
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소는 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 또는 모르폴리닐 고리를 형성하며, 각각은 독립적으로 알킬, 히드록시, 히드록시C1-C4알킬, C1-C4디히드록시알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환되며;
R15은 H 또는 C1-C6알킬이며;
R16 및 R17은 독립적으로 H 또는 C1-C6알킬이거나; 또는
R16, R17, 및 그들이 부착되어 있는 질소는 모르폴리닐 고리를 형성하며;
R18은 Cl-C6알킬 (-0-(C2-C6)알카노일로 임의로 치환됨), C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, Cl-C6알콕시, C1-C6알콕시Cl-C6알킬; 아미노C1-C6알킬, 모노 또는 디알킬아미노 C1-C6알킬이다.
이 실시태양에서, Z1, Z2, 및 Z3 중 적어도 하나는 수소가 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 36
하기 식의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
Figure 112005055581148-PCT00020
상기 식에서,
L 및 M은 독립적으로 -O-, -CH2-, -S-, -NR-, N(R)-N(R)-, C(=O)-, -SO2-으로부터 선택된 것이고;
R5는
Figure 112005055581148-PCT00021
이고,
여기서 X1, X2, Xa, Xb, Xc, Xd, 및 Xe는 독립적으로 -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C (O)NR6R7, -NR6R7, 히드록시 (C1-C4) 알킬, C1-C4 디히드록시알킬, H, OH, 할로겐, 할로알킬, 알킬, 할로알콕시, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, C3-C7 시클로알킬, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, -CO2-(C1-C6)알킬, -N(R)C(O)NR6R7, -N(R)C(0)-(C1-C6) 알콕시, CO2R-(C1-C6 알킬)- 또는 -SO2NR6R7이고; 여기서, 상기 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬 기는 -NR6R7, -C(O)NR6R7, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 또는 할로겐으로 임의로 치환된 것이고;
R5는 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고, 여기서, 상기 헤테로아릴 및 헤테로아릴 기는 독립적으로 -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, -NR6R7, 히드록시(C1-C4)알킬, C1-C4 디히드록시알킬, H, OH, 할로겐, 할로알킬, 알킬, 할로알콕시, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, -CO2-(C1-C6)알킬, -N(R)C(O)NR6R7, 또는 -N(R)C(O)-(C1-C6) 알콕시인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 임의로 치환된 것이고; 여기서,
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐, OH, C1-C6 히드록시알킬, C1-C4 디히드록시알킬, C1-C6 티오히드록시알킬, -(C1-C4)알킬-CO2-알킬, 피리딜 C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 벤질, 페닐 C1-C6 알콕시, 또는 페닐 C1-C6 알카노일이며, 여기서, 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, C3-C6 시클로알킬, C1-C6 알콕시, 피페리디닐 C1-C6 알킬, 모르폴리닐 C1-C6 알킬, 피페라지닐 C1-C6 알킬, OH, SH, NH2, NH(알킬), N(알킬)(알킬), -O-C1-C4 알카노일, C1-C4 알킬, CF3, 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환되거나; 또는
R6, R7 및 그들이 부착되어 있는 질소가, 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬, C1-C4 디히드록시알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하고;
R은 각 경우 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고;
Y, Y1, Y2, Y3 및 Y4는 독립적으로 H, 할로겐, 알킬, 카르복스알데히드, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, CN, 알카노일, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬 및 카르복실로부터 선택되는 것이다.
실시태양 37. 하기 화학식의 실시태양 36에 따른 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
Figure 112005055581148-PCT00022
실시태양 38.
R5는
Figure 112005055581148-PCT00023
인, 실시태양 37에 따른 화합물.
실시태양 39.
Y2, Y4, 및 Y는 독립적으로 할로겐이고;
Y1 및 Y3은 둘다 수소인 것인 실시태양 31에 따른 화합물.
실시태양 40.
R5가
Figure 112005055581148-PCT00024
이고;
X1 및 X2는 독립적으로 H, 메틸, NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, -C(0)NR6R7, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 디히드록시알킬, 또는 -(C1-C4 알킬)-모르폴리닐이고;
Xa 및 Xe는 독립적으로 할로겐, NH2, NH(C1-C6 알킬), N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬), 메틸, 또는 수소인
실시태양 39에 따른 화합물.
상기 실시태양에서, Xa 및 Xe 중의 하나는 수소가 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 41.
Xb 및 Xc 중의 하나가 수소이고, 다른 하나는 -NR6R7, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, -C (O)NR6R7, -SO2NR6R7, 또는 할로겐이고; 여기서,
R6 및 R7는 각 경우 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐, OH, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 디히드록시알킬, -(C1-C4)알킬-C02-알킬, 피리딜 C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 벤질, 페닐 C1-C6 알콕시, 또는 페닐 C1-C6 알카노일이거나 (여기서, 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, C3-C6 시클로알킬, C1-C6 알콕시, 피페리디닐 C1-C6 알킬, 모르폴리닐 C1-C6 알킬, 피페라지닐 C1-C6 알킬, OH, SH, NH2, NH(알킬), N(알킬)(알킬), -O-C1-C4 알카노일, C1-C4 알킬, CF3, 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것임); 또는
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소가, 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬, C1-C4 디히드록시알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하는 것인
실시태양 40에 따른 화합물.
실시태양 42.
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐, OH, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 디히드록시알킬, -(C1-C4)알킬-CO2-알킬, 피리딜 C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 벤질, 페닐 C1-C6 알콕시, 또는 페닐 C1-C6 알카노일이고, 여기서, 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, C3-C6 시클로알킬, C1-C6 알콕시, 피페리디닐 C1-C6 알킬, 모르폴리닐 C1-C6 알킬, 피페라지닐 C1-C6 알킬, OH, NH2, NH(알킬), N(알킬)(알킬), -O-C1-C4 알카노일, C1-C4 알킬, CF3, 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것인
실시태양 41에 따른 화합물.
실시태양 43.
Xa는 수소, 메틸, 불소 또는 염소이고;
Xc 및 Xd는 둘다 수소이고;
Xb는 -NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, -C(O)NR6R7이고; 여기서,
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C4 디히드록시알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 알카노일이고, 상기의 각각은 독립적으로 OH, SH, 할로겐, 또는 C3-C6 시클로알킬인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 것인,
실시태양 42에 따른 화합물.
실시태양 44.
R5는
Figure 112005055581148-PCT00025
이고;
Xa는 H, 플루오로, 클로로, 또는 메틸이고;
Xe는 수소, 할로겐, 또는 메틸이고;
Xb는 H이고;
Xd는 H 또는 할로겐인
실시태양 39에 따른 화합물.
실시태양 45.
Xc는 -SO2NR6R7 또는 할로겐이거나; 여기서,
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐, OH, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 디히드록시알킬, -(C1-C4)알킬-CO2-알킬, 피리딜 C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 벤질, 페닐 C1-C6 알콕시, 또는 페닐 C1-C6 알카노일이거나(여기서 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, C3-C6 시클로알킬, C1-C6 알콕시, 피페리디닐 C1-C6 알킬, 모르폴리닐 C1-C6 알킬, 피페라지닐 C1-C6 알킬, OH, SH, NH2, NH(알킬), N(알킬)(알킬), -O-C1-C4 알카노일, C1-C4 알킬, CF3, 또는 OCF3인 1, 2, 또는 3 개의 기로 치환 또는 비치환된 것임); 또는
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소가, 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬, C1-C4 디히드록시알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하고,
Xc는 플루오로, 클로로, -NH2, -NH(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬), -S02NH2, -SO2NH(C1-C6 알킬), -SO2N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬), 또는 피페라지닐이고, 여기서, 피페라지닐기는 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬, C1-C4 디히드록시알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 것인
실시태양 44에 따른 화합물.
실시태양 46.
Xc는 -C(O)NR6R7, -(C1-C6 알킬)-C(O)NR6R7, -NR6R7, 또는 R6R7N-(C1-C6 알킬)-이고; 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐, OH, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 디히드록시알킬, C1-C6 디히드록시알킬, -(C1-C4)알킬-C02-알킬, 피리딜 C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 벤질, 페닐 C1-C6 알콕시, 또는 페닐 C1-C6 알카노일이거나(상기의 각각은 독립적으로 할로겐, C3-C6 시클로알킬, C1-C6 알콕시, 피페리디닐 C1-C6알킬, 모르폴리닐 C1-C6알킬, 피페라지닐 C1-C6알킬, OH, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)(알킬), -O-C1-C4알카노일, C1-C4알킬, CF3, 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것임); 또는
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소가, 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬, C1-C4 디히드록시알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성한 것인
실시태양 44에 따른 화합물.
실시태양 47.
R6는 수소이고;
R7은 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알카노일이고, 이들의 각각은 독립적으로 NH2, NH(C1-C6 알킬), N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬), OH, SH, 시클로프로필, 또는 C1-C4 알콕시인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 것인
실시태양 46에 따른 화합물.
실시태양 48.
Xc는 -C(O)NR6R7인,
실시태양 47에 따른 화합물.
실시태양 49.
Xc는 NR6R7 또는 R6R7N-(C1-C6 알킬)-인,
실시태양 47에 따른 화합물.
실시태양 50.
Xa는 수소이고;
Xb, Xc, 및 Xd 중의 2 개는 수소이고, 나머지 하나는 -C(O)NR6R7, -(C1-C6 알킬)-C(O)NR6R7, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6 알킬)- 또는 -CO2-(C1-C6) 알킬이고; 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐, OH, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 디히드록시알킬, -(C1-C4) 알킬-CO2-알킬, 피리딜 C1-C6 알킬, C1-C6알카노일, 벤질, 페닐 C1-C6 알콕시, 또는 페닐 C1-C6 알카노일이거나(여기서, 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, C3-C6 시클로알킬, C1-C6 알콕시, 피페리디닐 C1-C6알킬, 모르폴리닐 C1-C6 알킬, 피페라지닐 C1-C6 알킬, OH, NH2, NH(알킬), N(알킬)(알킬), -O-C1-C4 알카노일, C1-C4 알킬, CF3, 또는 OCF3인 1, 2 또는 3 개의 기로 치환 또는 비치환된 것임); 또는
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소가, 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬, C1- C4 디히드록시알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하고;
Xe는 수소, 메틸, C1-C2 알콕시, 또는 할로겐인
실시태양 38에 따른 화합물.
실시태양 51.
Xb는 -C(O)NR6R7, -(C1-C6 알킬)-C(O)NR6R7, -NR6R7, 또는 R6R7N-(C1-C6 알킬)-이고, 여기서
R6는 수소 또는 C1-C4 알킬이고;
R7은 OH, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알카노일이고, 여기서 알킬 및 알카노일 기는 독립적으로 NH2, NH(C1-C6 알킬), N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬), C3-C6 시클로알킬, OH, 또는 C1-C4 알콕시인 1, 2 또는 3로 치환된 것인
실시태양 50에 따른 화합물.
실시태양 52.
Xa는 할로겐 또는 메틸이고;
Xb는 H, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, -C(O)NR6R7, 또는 -C02-(C1-C6)알킬이고;
Xc는 -NR6R7, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, -C(O)NR6R7, 할로겐, -CO2-(C1-C6) 알킬, NH2, NH (C1-C6 알킬), N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬), -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6 알킬), -SO2N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬), 또는 피페라지닐이고, 여기서 상기 피페라지닐기는 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, 히드록시C1-C4 알킬, C1-C4 디히드록시알킬, 또는 할로겐인 1개 또는 2개의 기로 임의로 치환된 것이고;
Xd는 수소이고;
Xe는 H, 메틸, NH2, NH(C1-C6 알킬) 또는 N (C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬)인
실시태양 38에 따른 화합물.
실시태양 53.
X1, X2, Xa, Xb, Xc, Xd, 및 Xe는 H, OH, 할로겐, CF3, 알킬, OCF3, 피리딜, 피리다지닐, 피리미딜, 피라지닐, 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 피페리디닐, 피페라지닐, 또는 C3-C7 시클로알킬으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기의 각각은 -NR6R7, - C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(0)NR6R7, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 또는 할로겐으로 임의로 치환된 것인
실시태양 38에 따른 화합물.
실시태양 54.
R5는 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬 기이고, 여기서 각각의 헤테로아릴은 피라졸릴, 이미다졸릴, 퓨라닐, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라졸릴, 이미다졸릴, 디히드로인돌릴, 디히드로이소인돌릴, 인돌론-2-일, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 디히드로이소퀴놀리닐, 또는 인돌릴이고, 이들 각각은 독립적으로 -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, -NR6R7, 히드록시 (C1-C4) 알킬, C1-C4 디히드록시알킬, 수소, 히드록시, 할로겐, 할로알킬, 알킬, 할로알콕시, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, -CO2-(C1-C6)알킬, -N(R)C(O)NR6R7, 또는 -N(R)C(O)-(C1-C6) 알콕시인 1, 2, 3 또는 4개로 임의로 치환된 것이고;
여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐, OH, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 디히드록시알킬, C1-C6티오히드록시알킬, -(C1-C4) 알킬-CO2-알킬, 피리딜 C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 벤질, 페닐 C1-C6 알콕시, 또는 페닐 C1-C6 알카노일이고, 여기서 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, C3-C6 시클로알킬, C1-C6 알콕시, 피페리디닐 C1-C6 알킬, 모르폴리닐 C1-C6 알킬, 피페라지닐 C1-C6 알킬, OH, SH, NH2, NH(알킬), N (알킬)(알킬), -O-C1-C4 알카노일, C1-C4 알킬, CF3, 또는 OCF인 1, 2 또는 3개로 치환 또는 비치환된 것인
실시태양 37에 따른 화합물.
실시태양 55.
Y2, Y4, 및 Y는 독립적으로 할로겐이고;
Y1 및 Y3은 둘다 수소인 것인,
실시태양 54에 따른 화합물.
실시태양 56.
X1 및 X2은 독립적으로 H, 메틸, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 디히드록시알킬 또는 -(C1-C4 알킬)-모르폴리닐인,
실시태양 55에 따른 화합물.
실시태양 57.
R5는 피리딜 C1-C6 알킬, 피리미디닐 C1-C6 알킬, 또는 피라지닐 C1-C6 알킬이고, 이들 각각은 독립적으로 히드록시 (C1-C4) 알킬, C1-C4 디히드록시알킬, OH, 할로겐, CF3, (C1-C4) 알킬, OCF3, -NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)- 또는 -C(O)NR6R7인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 것인
실시태양 56에 따른 화합물.
실시태양 58.
R5는 하기 식의 기이고:
Figure 112005055581148-PCT00026
여기서,
Z5는 히드록시 (C1-C4) 알킬, C1-C4 디히드록시알킬, OH, 할로겐, CF3, (C1-C4)알킬, OCF3, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, 또는 -C(O)NR6R7이고, 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, 독립적으로 C1-C4 알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6 시클로알킬, OH, SH, 또는 C1-C4 알콕시인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬인
실시태양 57에 따른 화합물.
실시태양 59.
R5는 하기 화학식의 기이고:
Figure 112005055581148-PCT00027
여기서, Z5는 히드록시(C1-C4) 알킬, C1-C4 디히드록시알킬, OH, 할로겐, CF3, (C1-C4) 알킬, OCF3, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, 또는 -C (O)NR6R7이고, 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, 또는 독립적으로 C1-C4 알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6 시클로알킬, OH, SH, 또는 C1-C4 알콕시인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬인 것인
실시태양 57에 따른 화합물.
실시태양 60.
R5는 하기 식의 기이고:
Figure 112005055581148-PCT00028
여기서, Z10은 H 또는 메틸이고;
Z20은 -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, 히드록시(C1-C4)알킬, C1-C4 디히드록시알킬, OH, 할로겐, CF3, (C1-C4) 알킬, OCF3, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, 또는 -C(O)NR6R7이고, 여기서,
R6 및 R7은 각각 독립적으로 H, 또는 독립적으로 C1-C4 알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6 시클로알킬, OH, SH, 또는 C1-C4 알콕시인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬인
실시태양 57에 따른 화합물.
실시태양 61.
R5는 하기 화학식의 기이고:
Figure 112005055581148-PCT00029
여기서
Z10은 H 또는 메틸이고;
Z20은 -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, 히드록시(C1-C4)알킬, C1-C4 디히드록시알킬, OH, 할로겐, CF3, (C1-C4)알킬, OCF3, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, 또는 -C(O)NR6R7이고, 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, 또는 독립적으로 C1-C4 알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6 시클로알킬, OH, SH, 또는 C1-C4 알콕시인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬인
실시태양 57에 따른 화합물.
실시태양 62.
R5는 하기 화학식의 기이고;
Figure 112005055581148-PCT00030
여기서,
Z10은 H 또는 메틸이고;
Z20은 -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, 히드록시(C1-C4)알킬, C1-C4디히드록시알킬, OH, 할로겐, CF3, (C1-C4)알킬, OCF3, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, 또는 -C(O)NR6R7이고, 여기서,
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, 또는 독립적으로 C1-C4 알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6 시클로알킬, OH, SH, 또는 C1-C4 알콕시인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬인
실시태양 57에 따른 화합물.
실시태양 63.
R5는 하기 화학식의 기이고:
Figure 112005055581148-PCT00031
여기서, Z10은 H 또는 메틸이고;
Z20은 -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, 히드록시(C1-C4)알킬, C1-C4 디히드록시알킬, OH, 할로겐, CF3, (C1-C4)알킬, OCF3, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, 또는 -C (O)NR6R7이고, 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, 또는 독립적으로 C1-C4 알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6 시클로알킬, OH, SH, 또는 C1-C4 알콕시인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬인
실시태양 57에 따른 화합물.
실시태양 64.
R5는 하기 화학식이고:
Figure 112005055581148-PCT00032
여기서,
Z10은 H 또는 메틸이고;
Z20은 -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, 히드록시(C1-C4) 알킬, C1-C4 디히드록시알킬, OH, 할로겐, CF3, (C1-C4) 알킬, OCF3, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, 또는 -C(O)NR6R7이고, 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, 또는 독립적으로 C1-C4 알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6 시클로알킬, OH, SH, 또는 C1-C4 알콕시인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬인
실시태양 57에 따른 화합물.
실시태양 65.
R5는 하기 화학식의 기이고:
Figure 112005055581148-PCT00033
여기서, Z10은 H 또는 메틸이고;
Z20은 -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, 히드록시 (C1-C4) 알킬, C1-C4 디히드록시알킬, OH, 할로겐, CF3, (C1-C4)알킬, OCF3, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, 또는 -C(O)NR6R7이고, 여기서,
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, 또는 독립적으로 C1-C4 알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6 시클로알킬, OH, SH, 또는 C1-C4 알콕시인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬인
실시태양 57에 따른 화합물.
실시태양 66.
R5는 하기 화학식의 기이고:
Figure 112005055581148-PCT00034
여기서
Z10은 H 또는 메틸이고;
Z20은 -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, 히드록시 (C1-C4) 알킬, C1-C4 디히드록시알킬, OH, 할로겐, CF3, (C1-C4) 알킬, OCF3, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, 또는 -C(O)NR6R7이고, 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, 또는 독립적으로 C1-C4 알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6 시클로알킬, OH, SH, 또는 C1-C4 알콕시인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬인
실시태양 57에 따른 화합물.
실시태양 67.
R5는 하기 화학식의 기이고, 여기서
Figure 112005055581148-PCT00035
Z10은 H 또는 메틸이고;
Z20은 -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, 히드록시(C1-C4)알킬, C1-C4 디히드록시알킬, OH, 할로겐, CF3, (C1-C4) 알킬, OCF3, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6 알킬)- 또는 -C(O)NR6R7이고, 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, 또는 독립적으로 C1-C4 알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6 시클로알킬, OH, SH, 또는 C1-C4 알콕시인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬인
실시태양 57에 따른 화합물.
실시태양 68.
R4는 H, 또는 독립적으로 C02R, -CO2알킬, -C(O)NR6R7, -C(O)R6, -N(R30)C(0)NR16R17, -N(R30)C(0)-(C1-C6) 알콕시, 또는 -NR6R7, -C(O)NR6R7, 페닐 (C1-C6) 알콕시, 페닐(C1-C6) 알킬, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 할로알킬, 알콕시, 히드록시알콕시-, (R6R7N)-알콕시-, R6R7NC(O)-알콕시-, R6C(O)N(R7)알콕시-, 알콕시알킬, 또는 알콕시알콕시인 1 또는 2개로 임의로 치환된 알킬이고,
여기서 상기 페닐기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 알킬, 니트로, CF3, OCF3인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것인
실시태양 3에 따른 화합물.
실시태양 69.
R1은 H, 할로겐, C1-C4 알콕시카르보닐로 임의로 치환된 알킬, C1-C4 알콕시카르보닐로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 할로알킬, 카르복스알데히드, C1-C4 히드록시알킬, 페닐(C1-C6) 알콕시, 벤질, 펜에틸, 펜프로필, CN, 또는 페닐 (C1-C6) 알카노일이고,
여기서, 상기 페닐기는 독립적으로 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 니트로, CN, CF3, OCF3 또는 CO2H인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고;
R2는 OH, 벤질옥시, 페닐옥시, 페닐옥시(C1-C6) 알킬, 페닐(C1-C4) 티오알콕시, -OC(O)NH(CH2)n페닐, -OC(O)N(알킬)(CH2)n페닐, 디(C1-C6)알킬아미노, C2-C6 알키닐, 피리딜, 피리미딜, 피리다질, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피롤릴, 테트라히드로퀴놀리닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 테트라졸릴, 피라지닐, 벤즈이미다졸릴, 트리아지닐, 테트라히드로푸릴, 피페리디닐, 헥사히드로피리미디닐, 티아졸릴, 티에닐, 또는 CO2H이고, 여기서 n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;
상기의 각각은 독립적으로 할로겐, NR6R7, (C1-C4) 할로알킬, (C1-C4) 할로알콕시, (C1-C6) 알킬, 피리딜, -C1-C6 알킬-N(R)-CO2R30, 또는 NR6R7-(C1-C6 알킬)- 인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고,
R4는 H, 독립적으로 C02H, -CO2알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(O)NRR, -N(R30)C(0)-(C1-C6) 알콕시, 또는 -NR6R7, 페닐(C1-C6) 알콕시, 페닐 (C1-C6) 알킬, 히드록시알킬인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 알킬이고, 여기서 상기 페닐기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 알킬, 니트로, CF3, 또는 OCF3인 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고;
R5는 페닐 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알킬, 페닐, 피페리디닐(C1-C6) 알킬, 티에닐(C1-C6) 알킬, 인돌릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 이소인돌릴, 인돌-2-오닐, 인다졸릴, 인돌릴 (C1-C6) 알킬, 퀴놀리닐(C1-C6) 알킬, 이소퀴놀리닐 (C1-C6) 알킬, 이소인돌릴 (C1-C6) 알킬, 인돌-2-오닐 (C1-C6) 알킬, 나프틸 (C1-C6) 알킬, 피리딜 (C1-C6) 알킬, 피리미딜 (C1-C6) 알킬, 피라지닐 (C1-C6) 알킬이거나, 여기서 상기의 각각은 독립적으로 알킬, 할로겐, 알콕시, 벤질옥시, 티오알콕시, -CO2(C1-C5 알킬), CO2H, CN, 아미디노옥심, NR8R9, NR6R7-(C1-C6알킬)-, -C(O)NR6R7, 아미디노, CF3, 또는 OCF3인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고;
R8은 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 페닐 C1-C6 알킬 및 페닐 C1-C6 알카노일이고;
R9는 아미노알킬, 모노 C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 디 C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 페닐 C1-C4 알킬, 인다졸릴, 및 페닐 C1-C4 알카노일인 것인
실시태양 1에 따른 화합물.
상기 실시태양에서, R2가 벤질옥시이고, R4가 H이고, R5는 벤질 또는 메틸인 경우, R1은 수소가 아니며;
R1, R2, R4, 및 R5의 중 두개 이상이 동시에 수소가 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 70.
R1은 H, 할로겐, C1-C4 알콕시카르보닐로 임의로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시카르보닐로 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, 또는 카르복스알데히드이고;
R2는 벤질옥시, OH, 페닐옥시, 페닐옥시 (C1-C6) 알킬, 페닐 (C1-C4) 티오알콕시, 또는 피리딜이고; 여기서 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, -(C1-C6) 알킬-N(R)-C02R30, NR6R7, (C1-C4) 할로알킬, (C1-C4) 할로알콕시, (C1-C6) 알킬, 피리딜, 또는 NR6R7-(C1-C6 알킬)-인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 임의로 치환된 것인
실시태양 69에 따른 화합물.
실시태양 71.
R4는 H, 또는 독립적으로 CO2H, -CO2알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(O)NRR, -N(R30)C(0)-(C1-C6)알콕시, 또는 -NR6R7, 페닐(C1-C6)알콕시, 또는 히드록시(C1-C6)알킬인 1 또는 2개로 임의로 치환된 (C1-C6) 알킬이고, 여기서, 상기 페닐기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, 니트로, CF3, OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고;
R5는 벤질, 펜에틸, 펜프로필, 펜부틸, (C1-C6) 알킬, 페닐, 피리딜, 피리미딜, 인돌릴, 인다졸릴, 인돌릴(C1-C6)알킬, 나프틸(C1-C6)알킬, 티에닐(C1-C6)알킬, 피리딜(C1-C6)알킬, 피리미딜(C1-C6)알킬, 또는 피라지닐(C1-C6)알킬이고, 여기서, 상기의 각각은 독립적으로 알킬, 할로겐, 알콕시, 벤질옥시, 티오알콕시, -CO2(C1-C5 알킬), CF3, OCF3, CO2H, CN, 아미디노옥심인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것인
실시태양 69에 따른 화합물.
상기 실시태양에서, R2는 벤질옥시이고, R4는 H이고, R5는 벤질 또는 메틸인 경우, R1은 수소가 아니며; R1, R2, R4 및 R5 중의 두개 이상이 동시에 수소가 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 72.
R4는 H, 또는 독립적으로 CO2H, -CO2알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(O)NRR, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시, 또는 -NR6R7, 페닐(C1-C6)알콕시, 벤질, 펜에틸, 펜프로필, 또는 히드록시(C1-C6)알킬인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 (C1-C4) 알킬이고, 여기서
상기 페닐기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, 니트로, CF3, OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고,
R5는 인돌릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 이소인돌릴, 인돌-2-오닐, 인돌릴(C1-C6)알킬, 퀴놀리닐(C1-C6)알킬, 이소퀴놀리닐(C1-C6)알킬, 이소인돌릴(C1-C6)알킬, 인돌-2-오닐(C1-C6)알킬이고, 이들 각각은 독립적으로 C1-C4 알킬, 할로겐, CF3, OCF3, -CO2CH3, C1-C4히드록시알킬, C1-C4알콕시, -C02(C1-C5 알킬), 벤질옥시, -NR8R9, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -C(O)NR6R7, 또는 아미디노옥심인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고; 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, 알킬, 히드록시알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 알카노일, 페닐알킬, 페닐알콕시, 또는 페닐알카노일이거나(여기서 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, 히드록시, C1-C4 알콕시, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알킬, CF3, 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것임), 또는
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소가, 독립적으로 C1-C4 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성한 것인
실시태양 69에 따른 화합물.
실시태양 73.
R1은 클로로, 브로모, 요오도, 또는 H이고;
R5는 벤질, 펜에틸, 펜프로필, 페닐, 퀴놀리닐, 인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소인돌릴, 인돌-2-오닐, 인돌릴(C1-C6) 알킬, 퀴놀리닐 (C1-C6) 알킬, 이소퀴놀리닐(C1-C6) 알킬, 이소인돌릴 (C1-C6) 알킬, 인돌-2-오닐 (C1-C6) 알킬, 피페리디닐 C1-C4 알킬, 티에닐 C1-C4 알킬, -CH2-피리딜 또는 피리딜이고, 이들의 각각은 독립적으로 C1-C4 알킬, 할로겐, CF3, OCF3, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 알콕시, -CO2(C1-C5 알킬), 벤질옥시, NR8R9, NR6R7 C1-C4 알킬, -C(O)NR6R7, 및 아미디노옥심인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이며; 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, 알킬, 히드록시알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 알카노일, 페닐알킬, 페닐알콕시, 또는 페닐알카노일이거나(여기서 이들의 각각은 독립적으로 할로겐, 히드록시, C1-C4 알콕시, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알킬, CF3, 또는 OCF3인 1, 2 또는 3 개의 기로 치환 또는 비치환된 것임); 또는
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소가, 독립적으로 C1-C4 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하는 것인
실시태양 69에 따른 화합물.
실시태양 74.
R5는 벤질, 펜에틸, 펜프로필, 또는 페닐이고, 이들의 각각은 독립적으로 C1-C4 알킬, 할로겐, CF3, OCF3, -CO2CH3, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 알콕시, -CO2(C1-C5 알킬), 벤질옥시, NR8R9, NR6R7, C1-C4 알킬, -C(O)NR6R7, 및 아미디노옥심인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것인
실시태양 73에 따른 화합물.
실시태양 75.
R5는 퀴놀리닐, 인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소인돌릴, 인돌-2-오닐, 인돌릴(C1-C6)알킬, 퀴놀리닐(C1-C6)알킬, 이소퀴놀리닐(C1-C6)알킬, 이소인돌릴(C1-C6)알킬, 인돌-2-오닐(C1-C6)알킬, 피페리디닐 C1-C4 알킬, 티에닐 C1-C4 알킬, -CH2-피리딜, 또는 피리딜이고, 이들 각각은 독립적으로 C1-C4 알킬, 할로겐, CF3, OCF3, -CO2CH3, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 알콕시, -CO2(C1-C5 알킬), 벤질옥시, NR8R9, NR6R7 C1-C4 알킬, -C(O)NR6R7, 및 아미디노옥심인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것인
실시태양 73에 따른 화합물.
실시태양 76.
R2는 벤질옥시, 또는 펜에틸옥시이고;
상기의 각각은 독립적으로 -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30, 플루오로, 클로로, 브로모, CF3, 또는 (C1-C4) 알킬인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것인
실시태양 73, 74 또는 75 중의 어느 하나에 따른 화합물.
실시태양 77.
R2는 페닐옥시(C1-C6) 알킬이고, 여기서 상기 페닐기는 독립적으로 -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30, 플루오로, 클로로, 브로모, CF3, 또는 (C1-C4)알킬인 1, 2 또는 3개의 기로 치환되거나 비치환된 것인
실시태양 73, 74 또는 75 중의 어느 하나에 따른 화합물.
실시태양 78.
R1은 H, 할로겐, C1-C4 알콕시카르보닐로 임의로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시카르보닐로 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, 또는 카르복스알데히드인
실시태양 1 또는 69에 따른 화합물.
실시태양 79.
R2는 벤질옥시, OH, 페닐옥시, 페닐옥시 (C1-C6) 알킬, 또는 페닐(C1-C4) 티오알콕시이고, 여기서 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30, NR6R7, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4) 할로알콕시, (C1-C6) 알킬, 피리딜, 또는 NR6R7-(C1-C6 알킬)-인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 임의로 치환된 것인
실시태양 78에 따른 화합물.
실시태양 80.
R4는 H, 또는 독립적으로 CO2H, -CO2알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(O)NRR, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시, OH, 또는 -NR6R7인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 (C1-C4) 알킬인
실시태양 79에 따른 화합물.
실시태양 81.
R5는 페닐, 나프틸, 인돌릴, 피리딜, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 이소인돌릴, 인돌-2-오닐, 인돌릴(C1-C6), 알킬, 퀴놀리닐 (C1-C6) 알킬, 이소퀴놀리닐 (C1-C6) 알킬, 이소인돌릴(C1-C6) 알킬, 인돌-2-오닐 (C1-C6) 알킬, 피리다지닐, 피리미디닐, 또는 피라지닐, 피리다지닐 (C1-C6) 알킬, 피리미디닐(C1-C6) 알킬, 또는 피라지닐(C1-C6) 알킬이고, 이들의 각각은 독립적으로 C1-C4 알킬, 할로겐, CF3, OCF3, -C02CH3, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4알콕시, -CO2(C1-C5 알킬), 벤질옥시, -NR8R9, -C(O)NR6R7, NR6R7 C1-C4 알킬, 및 아미디노옥심인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고; 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알콕시 C1-C4 알킬, C1-C4 알카노일, 페닐C1-C4알킬, 페닐C1-C4알콕시, 또는 페닐 C1-C4 알카노일이고, 여기서 이들 각각은 독립적으로 할로겐, 히드록시, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, CF3, 또는 OCF3인 1, 2 또는 3 개의 기로 치환 또는 비치환된 것이거나; 또는
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소가, 독립적으로 C1-C4 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬, 또는 할로겐인 1개 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하는 것인
실시태양 80에 따른 화합물.
실시태양 82.
R1은 H, 할로겐, 메틸, 에틸, C2-C4 알케닐 C2-C4 알키닐, 또는 카르복스알데히드이고;
R2는 벤질옥시, OH, 페닐옥시, 페닐옥시(C1-C6)알킬, 또는 페닐(C1-C4)티오알콕시이고, 여기서, 상기의 각각은 할로겐, -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30, NR6R7, NR6R7 C1-C4 알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C6)알킬 또는 피리딜인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 임의로 치환된 것이고;
R4는 H, 또는 독립적으로 CO2H, -CO2알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(O)NRR, -N(R30)C(O)-(C1-C6) 알콕시, OH, 또는 -NR6R7인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 (C1-C4) 알킬인
실시태양 81에 따른 화합물.
실시태양 83.
R5는 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, -NR10R11, C1-C4 알콕시, -C(O)NR10R11, -CO2H, NR10R11 C1-C4 알킬, C1-C6알킬, C1-C6 알콕시카르보닐, C1-C6 알콕시, CHO, -SO2NH2, C1-C4 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, -C1-C4 알킬-NR12C(O)NR13Rl4, -C1-C4알킬-NR12C(O)-(C1-C4알킬)-NR13R14, -C1-C4알킬-NR12C(O)OR15, 또는 -C1-C4알킬-NR12C(O)-(C1-C4 알킬)-R15인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 임의로 치환된 페닐이고, 여기서
R10 및 R1l은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 아미노C1-C4 알킬, NH(C1-C6 알킬) 알킬, N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬) C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, OH, -SO2 (C1-C6 알킬), 또는 C1-C6 알카노일이거나, 또는
R10, R11, 및 그들이 부착되어 있는 질소가, 독립적으로 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 또는 모르폴리닐 고리를 형성하고;
R12는 H 또는 C1-C6 알킬이고;
R13 및 R14는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이거나; 또는
R13 및 R14 및 그들이 부착되어 있는 질소가 모르폴리닐 고리를 형성하고;
R15는 C1-C6 알콕시; -OC(O) C1-C6 알킬, OH인,
실시태양 82에 따른 화합물.
실시태양 84.
R5는 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, -NR10R11, NR10R11 C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, 또는 -C(O)NR10R11, -CO2H, -C1-C4 알킬-NR10R11, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐, C1-C6 알콕시, CHO, -SO2NH2, C1-C4 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, -C1-C4 알킬-NR12C(O)NR13R14, -C1-C4 알킬-NR12C(O)-(C1-C4 알킬)-NR13R14, -C1-C4 알킬-NR12C(O)OR15, 또는 -C1-C4 알킬-NR12C(O)-(C1-C4 알킬)-R15인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 임의로 치환된 것인 페닐이고, 여기서
R10 및 R11은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 아미노 C1-C4 알킬, NH(C1-C6 알킬)알킬, N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬)C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시C1-C6 알킬, OH, -SO2 (C1-C6 알킬), 또는 C1-C6 알카노일이고,
R12는 H 또는 C1-C6 알킬이고;
R13 및 R14는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고; 또는 R13 및 R14 및 그들이 부착되어 있는 질소가 모르폴리닐 고리를 형성하고;
R15는 C1-C6 알콕시; -OC(O)C1-C6 알킬, OH인
실시태양 83에 따른 화합물.
실시태양 85.
R5는 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, -NR10R11, NR10R11 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, -C(O)NR10R11인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 임의로 치환된 페닐이고, 여기서
R10 및 R11은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 아미노 C1-C4 알킬, NH(C1-C6 알킬) 알킬, N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬)C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, OH, -SO2(C1-C6 알킬), C1-C6 알카노일인
실시태양 84에 따른 화합물.
실시태양 86.
R5는 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, -NR10R11, 또는 C1-C4 알콕시인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 임의로 치환된 페닐인
실시태양 85에 따른 화합물.
실시태양 87.
R5는 하나 이상의 -C(O)NR10R11로 치환된 것인
실시태양 85에 따른 화합물.
실시태양 88.
R10 및 R11은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 아미노 C1-C4 알킬, NH(C1-C6 알킬)알킬, N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬)C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬인
실시태양 87에 따른 화합물.
실시태양 89.
R10은 H인
실시태양 88에 따른 화합물.
실시태양 90.
R10 및 R11은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6 알킬, OH, -S02(C1-C6 알킬), C1-C6 알카노일인
실시태양 87에 따른 화합물.
실시태양 91.
R5는 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, NH2, NH(C1-C6 알킬), N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬), C1-C4 알콕시, -C(O)NR10R11인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 임의로 치환된 페닐이고, 여기서 상기 각각의 알킬기는 독립적으로 OH 또는 메톡시인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 것이고; 여기서,
R10, R11, 및 그들이 부착되어 있는 질소는, 독립적으로 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 또는 모르폴리닐 고리를 형성한 것인
실시태양 82에 따른 화합물.
실시태양 92.
R5는 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, -CO2H, -C1-C4 알킬-NR10R11, C1-C6 알콕시카르보닐, C1-C6 알콕시, CHO, -S02NH2, C1-C4 할로알킬, C1-C6히드록시알킬, -C1-C4알킬-NR12C(O)NR13Rl4, -C1-C4알킬-NR12C(O)-(C1-C4 알킬)-NR13R14, -C1-C4알킬-NR12C(O)OR15, 또는 -C1-C4알킬-NR12C(O)-(C1-C4 알킬)-R15, -OC(O)C1-C6 알킬, 또는 OH인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 임의로 치환된 페닐이고;
R12는 H 또는 C1-C6 알킬이고;
R13 및 R14는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이거나; 또는
R13 및 R14 및 그들이 부착되어 있는 질소가 모르폴리닐 고리를 형성하고;
R15는 C1-C6 알콕시인
실시태양 82에 따른 화합물.
실시태양 93.
R5는 독립적으로 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, -CO2H, C1-C4 알콕시카르보닐, C1-C4 알콕시, CHO, -S02NH2, C1-C4 할로알킬, C1-C4 히드록시알킬인 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 기로 임의로 치환된 페닐인
실시태양 92에 따른 화합물.
실시태양 94.
R5는 독립적으로 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, -C02H, -C1-C4 알킬-NR10R11, -C1-C4 알킬-NR12C(O)NR13R14-C1-C4 알킬-NR12C(O)-(C1-C4 알킬)-NR13R14, -C1-C4 알킬-NR12C(O)OR15, 또는 -C1-C4 알킬-NR12C(O)-(C1-C4 알킬)-R15 또는 -OC(O)C1-C6 알킬인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 임의로 치환된 페닐이고, 여기서
R12는 H 또는 C1-C6 알킬이고;
R13 및 R14는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이거나; 또는
R13, R14 및 그들이 부착되어 있는 질소가 모르폴리닐 고리를 형성하며;
R15는 C1-C6 알콕시인
실시태양 92에 따른 화합물.
실시태양 95.
R5는 독립적으로 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, -CO2H, -C1-C4 알킬-NR10R11, -C1-C4 알킬-NR12C(O)NRl3Rl4, -C1-C4 알킬-NR12C(O)-(C1-C4 알킬)-NR13R14인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 임의로 치환된 페닐이고, 여기서
R12는 H 또는 C1-C6 알킬이고;
R13 및 R14는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이거나; 또는 R13, R14 및 그들이 부착되어 있는 질소가 모르폴리닐 고리를 형성한 것인
실시태양 94에 따른 화합물.
실시태양 96.
페닐기는 서로 메타 위치인 2개의 기로 치환된 것인
실시태양 92, 93, 94 또는 95 중의 어느 하나에 따른 화합물.
실시태양 97.
페닐기가 서로 파라 위치인 2개의 기로 치환된 것인
실시태양 92, 93, 94 또는 95 중의 어느 하나에 따른 화합물.
실시태양 98.
R5는 인돌릴, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 인다졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 이소인돌릴, 인돌-2-오닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 또는 피라지닐이고, 이들 각각은 독립적으로 C1-C4 알킬, 할로겐, CF3, OCF3, -C02CH3, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 알콕시, -CO2(C1-C5 알킬), 벤질옥시, NR8R9, NR6R7 C1-C4 알킬, -C(O)NR6R7, 또는 아미디노옥심인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고; 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알콕시 C1-C4 알킬, C1-C4 알카노일, 페닐 C1-C4 알킬, 페닐 C1-C4 알콕시, 또는 페닐 C1-C4 알카노일이거나(여기서 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, OH, CF3, 또는 OCF3인 1, 2, 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것임); 또는
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소가, 독립적으로 C1-C4 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하는
실시태양 82에 따른 화합물.
실시태양 99.
R5는 인돌릴, 피리딜, 피리미디닐, 인다졸릴, 또는 피라지닐이며, 이들 각각은 독립적으로 C1-C4 알킬, 할로겐, CF3, OCF3, -CO2CH3, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 알콕시, -C02(C1-C5 알킬), 벤질옥시, -C(O)NR6R7, -NR8R9, NR6R7 C1-C4 알킬, 및 아미디노옥심인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환 또는 비치환되며; 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4알콕시 C1-C4 알킬, C1-C4 알카노일, 페닐 C1-C4 알킬, 페닐 C1-C4 알콕시, 또는 페닐 C1-C4 알카노일이고, 여기서 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, OH, CF3, 또는 OCF3인 1, 2 또는 3 개의 기로 치환 또는 비치환된 것이다.
실시태양 100.
R5는 인돌릴, 피리딜, 또는 피라지닐이고, 이들의 각각은 독립적으로 C1-C4 알킬, 할로겐, CF3, OCF3, -CO2CH3, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 알콕시, -CO2(C1-C5 알킬), 벤질옥시, -C(O)NR6R7, NR8R9, NR6R7-C1-C4 알킬-, 및 아미디노옥심인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환 또는 비치환된 것이며; 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알콕시 C1-C4 알킬이고, 이들의 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, OH, CF3, 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 것인
실시태양 99에 따른 화합물.
실시태양 101.
R5는 인돌릴, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 또는 피라지닐이고, 이들 각각은 독립적으로 C1-C4 알킬, 할로겐, CF3, OCF3, -C02CH3, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 알콕시, -CO2 (C1-C5 알킬), 벤질옥시, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6 알킬)인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고, 여기서 알킬기는 OH 또는 메톡시, -C(O)N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬)로 임의로 치환되며, 여기서 각 알킬기는 독립적으로 및 임의로 OH 또는 메톡시, -C(O)NR6R7, NR8R9, NR6R7 C1-C4 알킬, -C1-C4 알킬-NH2, -C1-C4 알킬-NH(C1-C6 알킬)로 치환되고, 여기서 각 알킬기는 독립적으로 및 임의로 OH 또는 메톡시, -C1-C4 알킬-N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬)로 치환되고, 여기서, 각 알킬기는 독립적으로 및 임의로 OH 또는 메톡시, 및 아미디노옥심으로 치환되고; 여기서
R6, R7 및 그들이 부착되어 있는 질소는, 독립적으로 C1-C4 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리닐 또는 피페라지닐 고리를 형성하는 것인
실시태양 98에 따른 화합물.
실시태양 102.
R1은 H, 할로겐, 메틸 또는 카르복스알데히드이고;
R2는 벤질옥시, 페닐옥시, 페닐옥시(C1-C6)알킬 또는 페닐(C1-C4)티오알콕시이고, 여기서, 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30, NR6R7, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C6)알킬, NR6R7(C1-C6)알킬, 피리딜, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페라지닐 피리딜(C1-C6)알킬, 모르폴리닐(C1-C6)알킬, 티오모르폴리닐(C1-C6)알킬 또는 피페라지닐(C1-C6)알킬인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 임의로 치환된 것이며, 여기서, 상기 피리딜, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐 및 피페라지닐 고리는 독립적으로 C1-C4 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된 것이며, 여기서,
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, 또는 독립적으로 OH, 할로겐 또는 메톡시인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알콕시 C1-C4 알킬, C1-C4 알카노일, 벤질, 벤질옥시 또는 페닐 C1-C4 알카노일이고, 여기서, 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이며,
R4는 H, 또는 독립적으로 CO2H, -CO2 알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(O)NRR, -N(R30)C(O)-(C1-C6) 알콕시, -NR6R7, NR6R7 C1-C4 알킬 또는 히드록시(C1-C3)알킬인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 C1-C3 알킬인
실시태양 98, 99, 100 또는 101 중 어느 하나에 따른 화합물.
실시태양 103.
R1은 H 또는 할로겐인
실시태양 102에 따른 화합물.
실시태양 104.
R5는 페닐(C1-C6)알킬, (C1-C6알킬), 피페리디닐(C1-C6)알킬, 티에닐(C1-C6)알킬, 인돌릴(C1-C6)알킬, 나프틸(C1-C6)알킬, 피리딜(C1-C6)알킬, 피리미딜(C1-C6)알킬, 퀴놀리닐(C1-C6)알킬, 이소퀴놀리닐(C1-C6)알킬, 이소인돌릴(C1-C6)알킬, 인돌-2-오닐(C1-C6)알킬, 피리다지닐(C1-C6)알킬, 피라지닐(C1-C6)알킬 또는 피라지닐(C1-C6)알킬이고, 여기서
상기의 각각은 독립적으로 알킬, 할로겐, 알콕시, 벤질옥시, 히드록시알킬, 티오알콕시, -CO2(C1-C5알킬), CO2H, CN, 아미디노옥심, NR8R9, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -C(O)NR6R7, 아미디노, CF3 또는 OCF3인 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고,
R8은 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 페닐 C1-C6 알킬 및 페닐 C1-C4 알카노일이고;
R9는 수소, 모노 C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 디 C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 페닐 C1-C4 알킬, 인다졸릴 및 페닐 C1-C4 알카노일인
실시태양 80에 따른 화합물.
상기 실시태양에서, R2가 벤질옥시이고, R4가 H이고, R5는 벤질 또는 메틸인 경우, R1은 수소가 아니며;
R1, R2, R4 및 R5 중의 둘 이상이 동시에 수소가 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 105.
R5는 페닐 (C1-C6) 알킬이고, 이는 독립적으로 알킬, 할로겐, 알콕시, 벤질옥시, 티오알콕시, -C02(C1-C5 알킬), CO2H, CN, 아미디노옥심, NR8R9, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -C(O)NR6R7, 아미디노, CF3, 또는 OCF3인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것이며; 여기서
R6 및 R7는 각 경우 독립적으로 H, C1-C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알콕시 C1-C4 알킬, C1-C4 알카노일, 페닐 C1-C4 알킬, 페닐 C1-C4 알콕시, 또는 페닐 C1-C4 알카노일이거나(여기서 상기 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, CF3, 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것임); 또는
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소는, 독립적으로 C1-C4 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하고;
R8은 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 페닐 C1-C6 알킬 및 페닐 C1-C6 알카노일이고;
R9는 아미노알킬, 모노 C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 디 C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 페닐 C1-C4 알킬, 인다졸릴, 및 페닐 C1-C4 알카노일인
실시태양 104에 따른 화합물.
실시태양 106.
R5는 페닐(C1-C6)알킬이고, 이는 독립적으로 CN, 할로겐, C1-C4 알콕시, C1-C4 티오알콕시, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, -C(O)NR20R21인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것이며, 여기서
R20 및 R21은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이거나, 또는
R20, R21, 및 그들이 부착되어 있는 질소는, 독립적으로 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 각각 임의로 치환된 것인, 피페라지닐, 또는 모르폴리닐 고리를 형성한 것인
실시태양 105에 따른 화합물.
실시태양 107.
R5는 페닐(C1-C4) 알킬이고, 이는 독립적으로 CN, 할로겐, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알콕시, -C(O)NR20R21인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고, 여기서
R20 및 R21은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이거나, 또는
R20, R21, 및 그들이 부착되어 있는 질소가, 독립적으로 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 각각 임의로 치환된, 피페라지닐, 또는 모르폴리닐 고리를 형성한 것인
실시태양 106에 따른 화합물.
실시태양 108.
R5는 벤질 또는 펜에틸이고, 이들 각각은 독립적으로 CN, 할로겐, C1-C4 알콕시, CF3, OCF3, C1-C4알킬, -C(O)NR20R21인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고, 여기서
R20 및 R21은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이거나, 또는
R20, R21 및 그들이 부착되어 있는 질소가, 독립적으로 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 피페라지닐, 또는 모르폴리닐 고리를 형성한 것인
실시태양 107에 따른 화합물.
실시태양 109.
R5는 벤질 또는 펜에틸이고, 이들 각각은 독립적으로 할로겐, 메톡시, 에톡시, CF3, OCF3, 메틸, 에틸 또는 -C(O)NR20R21인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환되는 것이고, 여기서
R20 및 R21은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬인 실시태양 108에 따른 화합물.
실시태양 110.
R5는 벤질 또는 펜에틸이고, 이들의 각각은 독립적으로 할로겐, 메톡시, 에톡시, CF3, OCF3, 메틸, 에틸, 또는 -C(O)NR20R21인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기가 치환 또는 비치환된 것이며, 여기서
R20, R21, 및 그들이 부착되어 있는 질소는, 독립적으로 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 각각 임의로 치환된, 피페라지닐 또는 모르폴리닐 고리를 형성한 것인
실시태양 108에 따른 화합물.
실시태양 111.
R5는 페닐 고리 상에서 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환된 것이고, 페닐의 파라 위치에 하나의 기가 존재하는 것인
실시태양 109 또는 실시태양 110에 따른 화합물.
실시태양 112.
R5는 피페리디닐 (C1-C6) 알킬, 티에닐 (C1-C6) 알킬, 인돌릴(C1-C6) 알킬, 피리딜 (C1-C6) 알킬, 피리미딜 (C1-C6) 알킬, 퀴놀리닐 (C1-C6) 알킬, 이소퀴놀리닐(C1-C6) 알킬, 이소인돌릴 (C1-C6) 알킬, 인돌-2-오닐(C1-C6) 알킬, 피리다지닐 (C1-C6) 알킬, 또는 피라지닐(C1-C6) 알킬, 또는 피라지닐(C1-C6) 알킬, 또는 피라지닐 (C1-C6) 알킬이고, 여기서
상기의 각각은 독립적으로 C1-C6 알킬, 할로겐, C1-C6 알콕시, C1-C6 히드록시알킬, 벤질옥시, C1-C6 티오알콕시, -CO2 (C1-C5 알킬), C02H, CN, 아미디노옥심, NR8R9, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -C(O)NR6R7, 아미디노, CF3, 또는 OCF3인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고;
R8은 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 페닐 C1-C6 알킬 및 페닐 C1-C6 알카노일이고;
R9는 아미노알킬, 모노 C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 디 C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 페닐 C1-C4 알킬, 인다졸릴, 및 페닐 C1-C4 알카노일인
실시태양 103에 따른 화합물.
상기 실시태양에서, R2가 벤질옥시이고, R4가 H이고, R5는 벤질 또는 메틸인 경우, R1는 수소가 아니고;
R1, R2, R4, 및 R5 중의 2개 이상이 동시에 수소가 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 113.
R5는 피페리디닐(C1-C4)알킬, 티에닐(C1-C4)알킬, 인돌릴(C1-C4)알킬, 피리딜 (C1-C4) 알킬, 피리미딜(C1-C4) 알킬, 또는 피라지닐(C1-C4) 알킬이고, 이들 각각은 비치환된 것인
실시태양 112에 따른 화합물.
실시태양 114.
R5는 인돌릴 (C1-C4) 알킬, 피리미딜 (C1-C4) 알킬, 또는 피라지닐 (C1-C4) 알킬이고, 여기서 상기의 각각은 독립적으로 C1-C6 알킬, 할로겐, C1-C6 알콕시, C1-C6 히드록시알킬, 벤질옥시, C1-C6 티오알콕시, -CO2(C1-C5 알킬), CO2H, CN, 아미디노옥심, NR8R9, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, 아미디노, -C(O)NR20R21, CF3, 또는 OCF3인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고; 여기서,
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알콕시 C1-C4 알킬, C1-C4 알카노일, 벤질, 벤질옥시, 또는 페닐 C1-C4 알카노일이거나(여기서 상기 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, CF3, 또는 OCF3 인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것임); 또는
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소가, 독립적으로 C1-C4 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환되는, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하고;
R8은 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 페닐 C1-C4 알킬 및 페닐 C1-C4 알카노일이고;
R9는 아미노알킬, 모노 C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, 디 C1-C6 알킬아미노 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 페닐 C1-C4 알킬, 인다졸릴, 및 페닐 C1-C4 알카노일이고;
R20 및 R21은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이거나, 또는
R20, R21, 및 그들이 부착되어 있는 질소는 독립적으로 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 각각 임의로 치환되는, 피페라지닐, 또는 모르폴리닐 고리를 형성하는 것인
실시태양 112에 따른 화합물.
실시태양 115.
R5는 인돌릴 (C1-C4) 알킬, 또는 피라지닐 (C1-C4) 알킬이고, 여기서 상기의 각각은 독립적으로 C1-C6 알킬, 할로겐, C1-C6 알콕시, C1-C6 히드록시알킬, 벤질옥시, C1-C6 티오알콕시, -CO2 (C1-C5알킬), C02H, CN, -C(O)NR20R21, CF3, 또는 OCF3인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환 또는 비치환된 것이며; 여기서
R20 및 R21은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬이거나, 또는
R20, R21, 및 그들이 부착되어 있는 질소가, 독립적으로 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 피페라지닐, 또는 모르폴리닐 고리인
실시태양 114에 따른 화합물.
실시태양 116.
R5는 이소퀴놀리닐, 이소인돌릴, 인돌-2-오닐, 퀴놀리닐 (C1-C6) 알킬, 이소퀴놀리닐(C1-C6) 알킬, 이소인돌릴(C1-C6) 알킬, 인돌-2-오닐(C1-C6) 알킬이고, 여기서,
상기의 각각은 독립적으로 C1-C6 알킬, 할로겐, C1-C6 알콕시, C1-C6 히드록시알킬, 벤질옥시, C1-C6 티오알콕시, -C02(C1-C5 알킬), CO2H, CN, 아미디노옥심, NR8R9, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -C(O)NR6R7, 아미디노, CF3, 또는 OCF3인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것인
실시태양 102 또는 실시태양 103에 따른 화합물.
실시태양 117.
R1은 H, 할로겐, 메틸, 에틸, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, 또는 카르복스알데히드이고;
R2는 벤질옥시, OH, 페닐옥시, 페닐옥시(C1-C6) 알킬, 또는 페닐 (C1-C4) 티오알콕시이고, 여기서 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬-N (R6) -CO2R30, NR6R7, (C1-C4) 할로알킬, (C1-C4) 할로알콕시, (C1-C6) 알킬, 피리딜, 또는 NR6R7-(C1-C6 알킬)-인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 임의로 치환된 것이고,
R4는 H, 또는 독립적으로 CO2H, -CO2알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(O)NRR, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시, 또는 NR6R7 또는 히드록시(C1-C4)알킬인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 (C1-C4) 알킬이고;
R5는 C3-C7 시클로알킬 또는 C3-C7 시클로알킬알킬이고, 상기의 각각은 독립적으로 알킬, 알콕시, 할로겐, -NR6R7, 또는 NR6R7-(C1-C6 알킬)-인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 것이고, 여기서, 상기 알킬기의 각각은 독립적으로 OH, 메톡시, NH2 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 것인,
실시태양 1 또는 2에 따른 화합물.
실시태양 118.
R5는 C3-C7 시클로알킬 또는 C3-C7 시클로알킬 C1-C4 알킬이고, 상기의 각각은 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 할로겐, -NR6R7 또는 NR6R7-(C1-C6 알킬)-인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 것이고, 여기서, 각각의 알킬기는 독립적으로 OH, 메톡시, 또는 NH2인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 것이고;
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알콕시 C1-C4 알킬, C1-C4 알카노일, 벤질, 벤질옥시, 또는 페닐 C1-C4 알카노일이거나(여기서, 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것임), 또는
R6, R7 및 그들이 부착되어 있는 질소가, 독립적으로 C1-C4 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하는 것인
실시태양 117에 따른 화합물.
실시태양 119.
R1은 H, 할로겐, 메틸, 에틸이고;
R2는 벤질옥시, 페닐옥시, 페닐옥시(C1-C6)알킬, 또는 페닐(C1-C4)티오알콕시이고, 여기서 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30, 아미노, 모노 또는 디-알킬아미노, -NR6R7, (C1-C4) 할로알킬, (C1-C4) 할로알콕시, (C1-C6) 알킬, 또는 NR6R7-(C1-C6 알킬)-인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 임의로 치환된 것이며;
R4는 H, 메틸, 또는 독립적으로 C02H, -CO2알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(O)NRR, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시, 또는 -NR6R7 또는 히드록시(C1-C2) 알킬인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 (C1-C4) 알킬인 것인
실시태양 118에 따른 화합물.
실시태양 120.
R2는 2개의 할로겐으로 치환되고, 독립적으로 할로겐, -(C1-C6) 알킬-N(R)-CO2R30, 아미노, 모노 또는 디-알킬아미노, -NR6R7, (C1-C4) 할로알킬, (C1-C4) 할로알콕시, (C1-C6) 알킬, 또는 NR6R7-(C1-C6 알킬)인 1 또는 2개의 기로 임의로 추가로 치환된 것인
실시태양 119에 따른 화합물.
실시태양 121.
R5는 H, 또는 독립적으로 페닐알콕시카르보닐, -NR8R9, 할로겐, -C(O)NR8R9, 알콕시카르보닐, 또는 알카노일인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 알킬, 1개의 트리메틸실릴기로 임의로 치환된 알콕시알킬, 알콕시카르보닐, 아미노, 히드록시알킬, 알콕시카르보닐로 임의로 치환된 알케닐, 알키닐, -SO2-알킬, 또는 1개의 트리메틸실릴기로 임의로 치환된 알콕시이고, 여기서,
상기의 각각은 독립적으로 알킬, 할로겐, 알콕시, 페닐알콕시, 티오알콕시, -SO2알킬, 알콕시카르보닐, 페닐알콕시카르보닐, CO2H, CN, OH, 아미디노옥심, NR8R9, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -C(O)NR6R7, 아미디노, 히드록시알킬, 카르복스알데히드, -NR6R7, 할로알킬, 또는 할로알콕시인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고;
여기서, R8은 수소, 알킬, 알카노일, 페닐알킬 및 아릴알카노일이고;
여기서, R9는 알킬, 알카노일, 페닐알킬, 헤테로아릴, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬 및 아릴알카노일인
실시태양 1 또는 2에 따른 화합물.
상기 실시태양에서, R2는 벤질옥시, R4는 H이고, R5는 벤질 또는 메틸인 경우, R1은 수소가 아니고, R1, R2, R4, 및 R5 중의 2개 이상은 동시에 수소가 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 122.
R5는 H, 또는 독립적으로 페닐알콕시카르보닐, -NR8R9, 할로겐, -C(O)NR8R9, 알콕시카르보닐, 또는 알카노일인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 알킬, 1개의 트리메틸실릴기로 임의로 치환된 알콕시알킬, 알콕시카르보닐, 아미노, 히드록시알킬, 알콕시카르보닐로 임의로 치환된 알케닐, 알키닐, -SO2-알킬, 또는 1개의 트리메틸실릴기로 임의로 치환된 알콕시이고, 여기서,
상기의 각각은 독립적으로 알킬, 할로겐, 알콕시, 페닐알콕시, 티오알콕시, -SO2알킬, 알콕시카르보닐, 페닐알콕시카르보닐, CO2H, CN, OH, 아미디노옥심, NR8R9, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -C(O)NR6R7, 아미디노, 히드록시알킬, 카르복스알데히드, -NR6R7, 할로알킬, 또는 할로알콕시인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고;
여기서, R8은 수소, 알킬, 알카노일, 페닐알킬 및 아릴알카노일이고;
여기서, R9는 알킬, 알카노일, 페닐알킬, 헤테로아릴, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬 및 아릴알카노일인
실시태양 1 또는 2에 따른 화합물.
상기 실시태양에서, R2는 벤질옥시, R4는 H이고, R5는 벤질 또는 메틸인 경우, R1은 수소가 아니고,
R1, R2, R4, 및 R5 중의 2개 이상이 동시에 수소가 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 123.
R1은 H, 할로겐, 메틸, 에틸, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, 또는 카르복스알데히드이고;
R2는 벤질옥시, OH, 페닐옥시, 페닐옥시 (C1-C6) 알킬, 또는 페닐 (C1-C4) 티오알콕시이고, 여기서 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, -(C1-C6) 알킬-N(R)-CO2R30, NR6R7, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C6)알킬, 피리딜, 또는 NR6R7-(C1-C6 알킬)-인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 임의로 치환된 것이고;
R4는 H, 독립적으로 CO2H, -CO2알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(0)NRR, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시, 또는 -NR6R7, 또는 히드록시(C1-C4) 알킬인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 (C1-C4) 알킬인
실시태양 117, 118, 119, 120, 121 또는 122 중 어느 하나에 따른 화합물.
실시태양 123A.
R5는 H, 독립적으로 페닐알콕시카르보닐, -NR8R9, 할로겐, -C(O)NR8R9, 알콕시카르보닐, 또는 알카노일인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 알킬, 1개의 트리메틸실릴기로 임의로 치환된 알콕시알킬, 알콕시카르보닐, 아미노, 히드록시알킬, 알콕시카르보닐로 임의로 치환된 알케닐, 알키닐, -SO2-알킬, 1개의 트리메틸실릴기로 임의로 치환된 알콕시이고,
여기서 R8은 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 알카노일, 페닐 C1-C4 알킬 및 페닐 C1-C4 알카노일이고;
여기서 R9는 C1-C4 알킬, C1-C4 알카노일, 페닐 C1-C4 알킬, 피리딜, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 및 페닐 C1-C4 알카노일인
실시태양 122에 따른 화합물.
실시태양 124.
R5은 독립적으로 페닐 C1-C4 알콕시카르보닐, NH2, 모노 C1-C4 알킬아미노, 디 C1-C4 알킬아미노, 할로겐, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6 알킬)인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬 (여기서, 상기 알킬은 OH, NH2, 또는 메톡시로 임의로 치환됨), -C(O)N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬) (여기서, 각 알킬은 OH, NH2, 또는 메톡시로 임의로 치환됨), C1-C4 알콕시카르보닐, 및 C1-C4 알카노일인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이거나, 또는
R5는 C1-C4 알콕시 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시카르보닐, 아미노, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 알콕시카르보닐로 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, C2-C4알키닐, -SO2-C1-C4 알킬, 또는 C1-C4 알콕시인
실시태양 123A에 따른 화합물.
실시태양 125.
하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
Figure 112005055581148-PCT00036
상기 식에서,
R1은 할로겐, N02, 알킬, 카르복스알데히드, 히드록시알킬, 아릴알콕시, 아릴알킬, CN, 아릴, 알카노일, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 또는 아릴알카노일이고,
여기서, 아릴알콕시, 아릴알킬, 및 아릴알카노일의 아릴 부분이 독립적으로 할로겐, (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, 니트로, CN, 할로알킬, 할로알콕시 또는 CO2H인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고;
여기서, 알킬, 히드록시알킬, 아릴알콕시, 아릴알킬, 알카노일, 알콕시, 알콕시알킬 및 아릴알카노일 기의 알킬 부분은 독립적으로 할로겐, C1-C4 알콕시, C1-C4 알콕시카르보닐, 또는 스피로시클로프로필인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이며;
R2는 아릴, 헤테로아릴, 아릴알케닐, 아릴알콕시, 아릴옥시알킬, 아릴알킬, OH, 알키닐, 아릴옥시, 아릴옥시알킬, 아릴티오알콕시, 알콕시, -OC(O)NH(CH2)n아릴, -OC(O)N(알킬)(CH2)n아릴, -OS02(C1-C6)알킬, -OS02아릴, 알킬, 알콕시알콕시, NR8R9, 또는 CO2H이며,
여기서 n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;
상기의 각각은 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30, 알콕시, 알콕시카르보닐, CN, NR6R7, 할로알킬, 할로알콕시, 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, NR6R7-(C1-C6알킬)-, 페닐, -SO2-페닐(여기서, 상기 페닐기는 독립적으로 할로겐 또는 N02인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 것임) 또는 -OC(O)NR6R7인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것이며, 여기서,
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 알콕시카르보닐, -SO2-알킬, OH, 히드록시알킬, -(C1-C4)알킬-CO2-알킬, 헤테로아릴알킬, 알카노일, 아릴알킬, 아릴알콕시, 또는 아릴알카노일이거나 (여기서, 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, 알콕시, 헤테로시클로알킬, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, NH2, NH (알킬), N (알킬)(알킬), -0-알카노일, 알킬, 할로알킬, 또는 할로알콕시인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것임); 또는
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소는, 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하고;
R은 각 경우 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고;
R30은 독립적으로 OH, SH, 할로겐, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노 또는 C3-C6 시클로알킬인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이고;
R4는 H, 또는 독립적으로 CO2H, -CO2알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(O)NRR, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시, 또는 -NR6R7인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 알킬, 아릴알콕시, 아릴알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 알콕시, 카르복스알데히드, CO2H, 알콕시알킬, 또는 알콕시알콕시이고, 여기서
상기 아릴알콕시, 아릴알킬의 아릴 부분은 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 알킬, 니트로, 할로알킬, 또는 할로알콕시인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환되거나 비치환된 것이고;
R5는 H, 아릴알킬, 알킬, 아릴, 알콕시, 헤테로시클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, -알킬-S-아릴, -알킬-SO2-아릴, -(C1-C4)알킬-C(O)-헤테로시클로알킬, -SO2-아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서, 상기의 각각은 독립적으로 알킬, 할로겐, 알콕시, 아릴, 아릴알콕시, 티오알콕시, 알콕시카르보닐, 아릴알콕시카르보닐, OH, C02H, CN, 아미디노옥심, NR8R9, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, 아미디노, 히드록시알킬, -SO2알킬, -SO2H, -SO2NR6R7, -NR6R7, 알카노일인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고, 여기서, 상기 알킬부분은 OH, 할로겐 또는 알콕시, 할로알킬, -(C1-C4 알킬)-NR15C(O)NR16R17, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)R18, -O-CH2-O, -O-CH2CH2-O- 또는 할로알콕시로 임의로 치환된 것이며;
R8은 각 경우 독립적으로 수소, 알킬, 알카노일, 아릴알킬 및 아릴알카노일이고, 여기서 상기의 각각은 독립적으로 알킬, 알콕시, 알콕시카르보닐, 할로겐 또는 할로알킬인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 임의로 치환된 것이고;
R9는 각 경우 독립적으로 알킬, 알카노일, 아릴알킬, 시클로알킬, 알케닐, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 아릴알카노일, -SO2-, 페닐 및 아릴이고, 여기서, 상기의 각각은 독립적으로 알킬, 알콕시, 알콕시카르보닐, 할로겐 또는 할로알킬인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 임의로 치환된 것이고;
R15는 H 또는 C1-C6 알킬이고;
R16 및 R17은 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이거나, 또는
R16, R17 및 그들이 부착되어 있는 질소는 모르폴리닐 고리를 형성하고;
R18은 -O-C2-C6 알카노일, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 아미노 C1-C6 알킬, 모노 또는 디 알킬아미노 C1-C6 알킬로 임의로 치환된 C1-C6알킬이다.
상기 실시태양에서, R6 및 R7은 동시에 OH는 아니며,
R6 및 R7은 동시에 -SO2(C1-C6 알킬)이 아니고;
R2가 OH이고, R4가 메틸이고, R5가 페닐인 경우, R1은 아세틸이 아니고;
R4 및 R5가 동시에 수소가 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 126.
R1은 할로겐, C1-C6 알킬, 페닐, 카르복스알데히드, C1-C6 히드록시알킬, 페닐 C1-C6 알콕시, 페닐 C1-C6 알킬, CN, C1-C6 알카노일, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 또는 페닐 C1-C6 알카노일이고,
여기서 상기 페닐기는 독립적으로 할로겐, (C1-C4)알킬, (C1-C4) 알콕시, 니트로, CN, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시 또는 CO2H인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고; 여기서 상기 알킬기는 독립적으로 할로겐, 메톡시 또는 에톡시인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고,
R2는 페닐알콕시, OH, 페닐옥시, 페닐옥시(C1-C6)알킬, 페닐티오(C1-C4) 알콕시, 알콕시, 알케닐, 펜에틸, -OC(0)NH(CH2)n페닐, -OC(0)N(알킬)(CH2)n페닐, 알킬, 알콕시알콕시, NR8R9, 피리딜, 피리미딜, 피리다질, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피롤릴, 테트라히드로퀴놀리닐, 아미노, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 테트라졸릴, 피라지닐, 벤즈이미다졸릴, 트리아지닐, 테트라히드로푸릴, 피페리디닐, 헥사히드로피리미디닐, 티아졸릴, 티에닐, 또는 CO2H이고, 여기서 n은 0, 1, 2, 또는 3이고;
상기의 각각은 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬-N(R)-C02R30, 할로알킬, 할로알콕시, 알킬, 티에닐, 피리딜, 또는 1, 2 또는 3개의 할로겐으로 임의로 치환된 페닐인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고;
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 히드록시알킬, 알콕시카르보닐, -(C1-C4)알킬-C02-알킬, 알카노일, 페닐알킬, 페닐알콕시, 또는 페닐알카노일이고, 여기서 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, 알콕시, NH2, NH(C1-C6 알킬), N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬), 알킬, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이거나; 또는
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소가, 독립적으로 C1-C4 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하고;
R4는 H, 또는 독립적으로 C02H, -CO2알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(O)NRR, -N(R30)C(0)-(C1-C6)알콕시 또는 -NR6R7, 페닐알콕시, 페닐알킬, 히드록시알킬, 카르복스알데히드, 할로알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 또는 알콕시알콕시인 1개 또는 2개의 기로 임의로 치환된 알킬이고, 여기서 상기 페닐기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 알킬, 니트로, 할로알킬, 또는 할로알콕시인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고;
R5은 벤질, 펜에틸, (C1-C6)알킬, 페닐, 나프틸, 알콕시, 피페리디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피페라지닐, 이소퀴놀리닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 인돌릴, 1H-인다졸릴, 피리딜, 피리미딜, 피리다질, 피라지닐, 피페리디닐(C1-C6)알킬, 피롤리디닐(C1-C6)알킬, 이미다졸리디닐(C1-C6)알킬, 피페라지닐(C1-C6)알킬, 피리딜(C1-C6)알킬, 피리미딜(C1-C6)알킬, 피리다질(C1-C6)알킬, 피라지닐(C1-C6)알킬, 이소퀴놀리닐(C1-C6)알킬, 테트라히드로이소퀴놀리닐(C1-C6)알킬, 인돌릴(C1-C6)알킬, 또는 1H-인다졸릴(C1-C6)알킬이고, 여기서
상기의 각각은 독립적으로 알킬, 할로겐, 알콕시, 히드록시알킬, 페닐알콕시, 티오알콕시, 알콕시카르보닐, 페닐알콕시카르보닐, OH, CO2H, CN, 아미디노옥심, NR8R9, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -C(O)NR6R7, 아미디노, 피페라지닐, 모르폴리닐, -SO2(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6)알킬, -SO2N(C1-C6)알킬(C1-C6)알킬, 할로알킬, 또는 할로알콕시인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것인
실시태양 125에 따른 화합물.
상기 실시태양에서, R2는 OH이고, R4는 메틸이고, R5는 페닐인 경우, R1은 아세틸이 아니고; R4 및 R5는 동시에 수소가 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 127.
R1은 할로겐, 알킬, 카르복스알데히드, 히드록시알킬, 페닐알콕시, 페닐, 벤질, 펜에틸, 펜프로필, 펜부틸, CN, (C2-C6) 알카노일, 할로알킬, 또는 페닐CO-, 페닐CH2CO-, 페닐CH2CH2CO-이고, 여기서 상기 페닐기는 독립적으로 할로겐, (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, 니트로, CN, 할로알킬, 할로알콕시 또는 C02H인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고;
여기서, 상기 알킬기는 독립적으로 할로겐, 메톡시, 또는 에톡시인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고,
R2는 벤질옥시, 펜에틸옥시, 펜프로필옥시, OH, 페닐옥시, 페닐옥시(C1-C6)알킬, 페닐티오(C1-C4)알콕시, NR8R9, (C1-C6)알킬, 알키닐, 펜에틸, -OC(O)N(CH3)CH2페닐, 알콕시알콕시, 피리딜, 피리미딜, 피리다질, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피롤릴, 피라지닐, 피페리디닐, 헥사히드로피리미디닐, 벤즈이미다졸릴, 또는 티에닐이고, 여기서 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬-N(R)-C02R30, CF3, OCF3, (C1-C4) 알킬, 티에닐, 피리딜, 또는 1, 2 또는 3개의 할로겐으로 임의로 치환된 페닐인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고;
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 히드록시(C1-C6)알킬, -(C1-C4)알킬-CO2-알킬, (C1-C6)알카노일, 페닐(C1-C6)알킬, 페닐(C1-C6)알콕시, 또는 페닐(C1-C6)알카노일이거나 (여기서 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, (C1-C6)알콕시, NH2, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, (C1-C6)알킬, CF3 또는 OCF3인 1, 2, 또는 3 개의 기로 치환 또는 비치환된 것임); 또는
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소는, 독립적으로 C1-C4 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하고;
R4는 H, 독립적으로 CO2H, -C02알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(O)NRR, -N(R30)C(0)-(C1-C6)알콕시, 또는 -NR6R7, 벤질옥시, 펜에틸옥시, 펜프로필옥시, 벤질, 펜에틸, 펜프로필, 히드록시알킬, 할로(C1-C4)알킬, 카르복스알데히드, 알콕시, 알콕시알킬, 또는 알콕시알콕시인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 알킬이고, 여기서
상기 페닐기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 알킬, 니트로, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고;
R5는 벤질, 펜에틸, 펜프로필, 펜부틸, (C1-C6)알킬, 페닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피페리디닐(C1-C6)알킬, 피롤리디닐(C1-C6)알킬, 이미다졸리디닐(C1-C6)알킬, 피리딜, 피리미딜, 피리다질, 피라지닐, 피리딜(C1-C6)알킬, 피리미딜(C1-C6)알킬, 피리다질(C1-C6) 알킬, 또는 피라지닐(C1-C6)알킬이고, 여기서, 상기의 각각은 독립적으로 알킬, 할로겐, 할로알킬, NR8R9, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, 카르복스알데히드, 모르폴리닐, S02NH2, SO2NH(알킬), SO2N(알킬)(알킬), 알콕시, 히드록시알킬, 벤질옥시, 티오알콕시, OH, CO2H, CN, -CO2(C1-C5 알킬), 페닐알콕시카르보닐, 아미디노옥심, 아미디노, -C(O)NR6R7, CF3, CF2CF3, ClCH2, 또는 OCF3인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것인
실시태양 126에 따른 화합물.
상기 실시태양에서, R2가 OH이고, R4가 메틸이고, R5가 페닐인 경우, R1은 아세틸이 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 128.
R1은 할로겐, 알킬, 카르복스알데히드, 히드록시(C1-C4)알킬, 페닐알콕시, 벤질, 펜에틸, -C(O)CH3, 페닐CO-, 또는 페닐CH2CO-이고,
여기서 상기 페닐기는 독립적으로 할로겐,(C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, 니트로, CN, CF3, 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고;
여기서 상기 알킬기는 독립적으로 할로겐, 메톡시, 또는 에톡시인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고;
R2는 벤질옥시, 펜에틸옥시, 펜프로필옥시, OH, 페닐옥시, 페닐옥시(C1-C6) 알킬, 펜에틸, NR8R9, -S-벤질, 또는 (C1-C6) 알킬이고, 여기서,
상기의 각각은 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30, CF3, OCF3, 알킬, 티에닐, 또는 피리딜인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고;
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, 히드록시(C1-C6)알킬, -(C1-C4)알킬-CO2-알킬, (C1-C6)알카노일, 페닐(C1-C6)알킬, 페닐(C1-C6)알콕시, 또는 페닐(C1-C6)알카노일이거나 (여기서 상기의 각각은 독립적으로 할로겐,(C1-C6) 알콕시, NH2, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, (C1-C6)알킬, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것임); 또는
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소는 독립적으로 C1-C4 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하고;
R4는 H, 또는 독립적으로 CO2H, -CO2알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(O)NRR, -N(R30)C(0)-(C1-C6)알콕시, 또는 -NR6R7, 벤질옥시, 펜에틸옥시, 펜프로필옥시, 벤질, 또는 히드록시알킬인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 알킬이고, 여기서
상기 페닐기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 알킬, 니트로, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고;
R5는 벤질, 펜에틸, 펜프로필, 펜부틸, (C1-C6) 알킬, 페닐, 피리딜, 피라지닐, 피리미디닐, 피라지닐(C1-C6) 알킬, 피리미디닐(C1-C6) 알킬, 또는 피리딜 (C1-C4) 알킬이고, 여기서
상기의 각각은 독립적으로 알킬, 할로겐, 할로알킬, 모르폴리닐, -SO2(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6), -SO2N(C1-C6)(C1-C6), (C1-C4)알콕시, 페닐(C1-C4)알콕시, 티오(C1-C4)알콕시, (C1-C4)알콕시카르보닐, OH, CO2H, CN, 아미디노옥심, 아미디노, NR8R9, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, 히드록시알킬, CONR6R7, CF3, 또는 OCF3인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것인
실시태양 127에 따른 화합물.
실시태양 129.
R1은 할로겐, 알킬, 카르복스알데히드, 또는 히드록시알킬이고;
R2는 벤질옥시, 펜에틸옥시, 펜프로필옥시, OH, 페닐옥시, 페닐옥시(C1-C6) 알킬, 펜에틸, 페닐티오알콕시, 또는 (C1-C6)알킬이고, 여기서
상기의 각각은 독립적으로 할로겐, -(C1-C6) 알킬-N(R)-CO2R30, CF3, OCF3, 알킬, 티에닐, 또는 피리딜인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고;
R4는 H, 또는 독립적으로 CO2H, -CO2알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(O)NRR, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시, 또는 -NR6R7, 벤질옥시, 또는 펜에틸옥시인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 (C1-C4) 알킬이고, 여기서
상기 페닐기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬, 니트로, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고;
R5는 벤질, 펜에틸, (C1-C6)알킬, 페닐, 인다졸릴, 또는 피리딜이고, 여기서 상기의 각각은 독립적으로 (C1-C4) 알킬, 할로겐, OH, CO2H, CN, (C1-C4)알콕시, -C(O)피롤리딘, -SO2(C1-C6)알킬, 벤질옥시, -CO2(C1-C5 알킬), 아미디노, 티오(C1-C4)알콕시, 아미디노옥심, CF3, NR8R9, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, CONR6R7, 또는 OCF3인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것인
실시태양 128에 따른 화합물.
실시태양 130.
R1은 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, C2-C3 알케닐, C2-C3 알키닐이고;
R5는 벤질, 펜에틸, 펜프로필, 페닐, 또는 피리딜이고, 상기의 각각은 독립적으로 알킬, OH, 할로겐, 알콕시, NH2, NH(C1-C6)알킬, N(C1-C6)알킬 (C1-C6)알킬, NR8R9, NR6R7-(C1-C6알킬)-, CONR6R7, 및 아미디노옥심인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고; 여기서
R6 및 R7은 독립적으로 H, C1-C4 알킬, C1-C6 알카노일이고, 여기서 상기 알킬 및 알카노일기는 독립적으로 OH, 할로겐, 또는 C3-C7 시클로프로필인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 것인
실시태양 129에 따른 화합물.
실시태양 131.
R2는 벤질옥시, 펜에틸, 페닐옥시 (C1-C6) 알킬, 또는 펜에틸옥시이고, 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, -(C1-C6) 알킬-N(R)-CO2R30, CF3, OCF3, 또는 (C1-C4) 알킬인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것인
실시태양 130에 따른 화합물.
실시태양 132.
R5는 벤질, 펜에틸, 티에닐(C1-C6 알킬), 피페리디닐(C1-C6) 알킬, 피롤리디닐 (C1-C6) 알킬, 이미다졸리디닐(C1-C6) 알킬, 피페라지닐 (C1-C6) 알킬, 피리딜 (C1-C6) 알킬, 피리미딜 (C1-C6) 알킬, 피리다질 (C1-C6) 알킬, 피라지닐 (C1-C6) 알킬, 이소퀴놀리닐 (C1-C6)알킬, 테트라히드로이소퀴놀리닐 (C1-C6)알킬, 인돌릴(C1-C6)알킬, 또는 1H-인다졸릴 (C1-C6) 알킬이며, 여기서 상기의 각각은 독립적으로 (C1-C6) 알킬, 할로겐, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 히드록시알킬, 페닐 (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 티오알콕시, (C1-C6) 알콕시카르보닐, 페닐 (C1-C6) 알콕시카르보닐, OH, CO2H, CN, 아미디노옥심, NR8R9, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -C(O)NR6R7, 아미디노, 피페라지닐, 모르폴리닐, -SO2(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -S02NH(C1-C6)알킬, -S02N(C1-C6) 알킬 (C1-C6) 알킬, (C1-C4) 할로알킬, -(C1-C4 알킬)-NR15C(O)NR16R17, -(C1-C4 알킬)-NR15C(O)R18, -O-CH2-O, -O-CH2CH2-O-, 또는 (C1-C4) 할로알콕시인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고; 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 알콕시 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시카르보닐, (C1-C6) 히드록시알킬, -(C1-C4)알킬-CO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6) 알카노일, 페닐 (C1-C6) 알킬, 페닐 (C1-C6) 알콕시, 또는 페닐 (C1-C6) 알카노일이거나(여기서, 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, (C1-C4) 알콕시, NH2, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, NH(C1-C6 알킬), N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬), (C1-C4) 알킬, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것임); 또는
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소가, 독립적으로 C1-C4 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬, 또는 할로겐으로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하고;
R18는 -O-(C2-C6 알카노일, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬; 아미노 C1-C6 알킬, 모노- 또는 디-알킬아미노 C1-C6 알킬로 임의로 치환된 C1-C6 알킬인
실시태양 125에 따른 화합물.
상기 실시태양에서, R6 및 R7은 동시에 OH가 아니고, R6 및 R7은 동시에 -S02 (C1-C6 알킬)이 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 133.
R1은 할로겐, 메틸, 에틸, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, 또는 카르복스알데히드이고;
R2는 벤질옥시, OH, 페닐옥시, 페닐옥시 (C1-C6) 알킬, 또는 페닐 (C1-C4) 티오알콕시이고, 여기서 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬-N(R)-C02R30, NR6R7, (C1-C4) 할로알킬, (C1-C4) 할로알콕시, (C1-C6) 알킬, 또는 피리딜인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 임의로 치환된 것이고;
R4는 H, 또는 독립적으로 CO2H, -CO2알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(O)NRR, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시, 또는 -NR6R7, 또는 히드록시 (C1-C4) 알킬인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 (C1-C4) 알킬인 것인
실시태양 132에 따른 화합물.
실시태양 134.
R5는 벤질, 또는 펜에틸이고, 여기서 각각은 독립적으로 (C1-C6) 알킬, 할로겐, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 히드록시알킬, 페닐 (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 티오알콕시, (C1-C6) 알콕시카르보닐, 페닐 (C1-C6) 알콕시카르보닐, OH, CO2H, CN, 아미디노옥심, NR8R9, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7 아미디노, 피페라지닐, 모르폴리닐, -SO2(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -S02NH(C1-C6)알킬, -SO2N(C1-C6) 알킬 (C1-C6) 알킬, (C1-C4) 할로알킬, -(C1-C4 알킬)-NR15C(O)R18, -O-CH2-O, -O-CH2CH2-O-, 또는 (C1-C4) 할로알콕시인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환 또는 비치환된 것이고, 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 알콕시 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시카르보닐, (C1-C6) 히드록시알킬, -(C1-C4)알킬-C02- (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알카노일, 페닐 (C1-C6) 알킬, 페닐 (C1-C6) 알콕시, 또는 페닐 (C1-C6) 알카노일이거나 (여기서 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, (C1-C4) 알콕시, NH2, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, NH(C1-C6 알킬), N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬), (C1-C4) 알킬, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환된 것임); 또는
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소는, 독립적으로 C1-C4 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하고;
R18는 -O-(C2-C6)알카노일, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 아미노 C1-C6 알킬, 또는 모노 또는 디알킬아미노 C1-C6 알킬로 임의로 치환된 C1-C6 알킬인
실시태양 133에 따른 화합물.
상기 실시태양에서, R6 및 R7은 동시에 OH가 아니고;
R6 및 R7은 동시에 -SO2(C1-C6 알킬)이 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 135.
R5는 벤질 또는 펜에틸이고, 여기서 각각은 독립적으로 C1-C6 알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, NR8R9, 할로겐, C1-C6 알콕시, CO2H, -(C1-C4 알킬)-C02H, C1-C6 티오알콕시, 아미디노옥심, C1-C6 알콕시카르보닐, -(C1-C4 알킬)-C1-C6 알콕시카르보닐, C1-C6 히드록시알킬, -(C1-C4 알킬)-CN, CN, 페닐 C1-C6 알콕시, OH, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -(C1-C4 알킬)-NR15C(O)R18, 아미디노옥심, -SO2(C1-C6 알킬), -O-CH2-O-, -O-CH2CH2-O-, 페닐 C1-C4 알콕시, 또는 페닐인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 임의로 치환된 것이고; 여기서,
R6 및 R7 은 각 경우 독립적으로 H, OH, C1-C6 알킬, 아미노 C1-C4 알킬, NH (C1-C6 알킬)알킬, N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬) C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6알킬, -S02(C1-C6 알킬)이거나(이들 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, OH, CF3, 또는 OCF3인 1, 2 또는 3 개의 기로 임의로 치환된 것임),
R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소가, 독립적으로 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 또는 모르폴리닐, 티오모르폴리닐 고리를 형성하고,
R18은 -O-(C2-C6 알카노일, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 아미노 C1-C6 알킬, 모노 또는 디알킬아미노 C1-C6 알킬로 임의로 치환된 C1-C6 알킬인
실시태양 134에 따른 화합물.
상기 실시태양에서, R6 및 R7은 동시에 OH가 아니고,
R6 및 R7은 동시에 -S02(C1-C6 알킬)가 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 136.
R5는 벤질 또는 펜에틸이고, 여기서 각각은 독립적으로 C1-C6 알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, 할로겐, C1-C6 알콕시, C02H, -(C1-C4 알킬)-C02H, C1-C6 티오알콕시, 아미디노옥심, C1-C6 알콕시카르보닐, -(C1-C4 알킬)-C1-C6 알콕시카르보닐, C1-C6 히드록시알킬, -(C1-C4 알킬)-CN, CN, 페닐 C1-C6 알콕시, OH, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, NR8R9, -(C1-C4 알킬)-NR15C(O)R18, 아미디노옥심, -SO2(C1-C6 알킬), -O-CH2-O-, -O-CH2CH2-O-, 페닐 C1-C4 알콕시, 또는 페닐인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 임의로 치환된 것이고; 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, OH, C1-C6 알킬, 아미노 C1-C4 알킬, NH (C1-C6 알킬)알킬, N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬) C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, -SO2(C1-C6 알킬)이고, 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, OH, CF3, 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 것이고;
R18은 -0-C2-C6 알카노일, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 아미노 C1-C6 알킬, 모노 또는 디알킬아미노 C1-C6 알킬로 임의로 치환된 C1-C6 알킬인
실시태양 135에 따른 화합물.
상기 실시태양에서, R6 및 R7은 동시에 OH가 아니고; R6 및 R7은 동시에 -S02 (C1-C6 알킬)이 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 137.
R5은 독립적으로 C1-C4 알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, 할로겐, C1-C4 알콕시, CO2H, C1-C4 티오알콕시, C1-C4 알콕시카르보닐, C1-C6 히드록시알킬, CN, OH, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, NR8R9, -SO2(C1-C6 알킬), 또는 벤질옥시인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 임의로 치환된 벤질이고; 여기서,
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, OH, C1-C6 알킬, 아미노 C1-C4 알킬, NH(C1-C6 알킬)알킬, N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬) C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, -SO2(C1-C6 알킬)이고, 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, OH, CF3, 또는 OCF3 인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 것인
실시태양 136에 따른 화합물.
상기 실시태양에서, R6 및 R7 은 동시에 OH가 아니고,
R6 및 R7 은 동시에 -S02(C1-C6 알킬)이 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 138.
R5 는 독립적으로 C1-C4 알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, 할로겐, C1-C4 알콕시, C1-C4 티오알콕시, C1-C4 알콕시카르보닐, C1-C6 히드록시알킬, CN, NR8R9, 또는 NR6R7-(C1-C6 알킬)-인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 임의로 치환된 벤질이고; 여기서
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, OH, C1-C6 알킬, 아미노 C1-C4 알킬, NH (C1-C6 알킬)알킬, N(C1-C6 알킬) (C1-C6 알킬) C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, 또는 C1-C4 알콕시 C1-C4 알킬이고, 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, OH, CF3, 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 것인
실시태양 137에 따른 화합물.
상기 실시태양에서, R6 및 R7은 동시에 OH가 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 139.
R5기는 서로 메타 위치의 두개의 기로 치환된 것인
실시태양 138에 따른 화합물.
실시태양 140.
R5는 독립적으로 C1-C4 알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, NR8R9, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, 할로겐, C1-C4 알콕시, CO2H, -(C1-C4 알킬)-CO2H, -(C1-C4알킬)-C1-C6 알콕시카르보닐, -(C1-C4 알킬)-CN, CN, 페닐 C1-C6 알콕시, CF3, OCF3, -(C1-C4 알킬)-NR15C(O)R18, 아미디노옥심, -O-CH2-O-, -O-CH2CH2-O-, 또는 페닐인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 임의로 치환된 벤질이고; 여기서,
R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C4 알킬, 아미노 C1-C4 알킬, NH(C1-C4 알킬) 알킬, N(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬) C1-C4 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C4 알콕시 C1-C4 알킬, 또는 OH이고, 상기의 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, OH, CF3, 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 것이고;
R18은 C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시, C1-C4 알콕시 C1-C6 알킬, 아미노 C1-C6 알킬, 모노 또는 디알킬아미노 C1-C6 알킬인
실시태양 135에 따른 화합물.
상기 실시태양에서, R6 및 R7이 동시에 OH가 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 141.
실시태양 135에 따른 화합물로서,
R5가, 독립적으로 C1-C6 알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, 할로겐, C1-C6 알콕시, CO2H, -(C1-C4 알킬)-CO2H, C1-C6 티오알콕시, 아미딘옥심, C1-C6 알콕시카르보닐, -(C1-C4 알킬)-C1-C6 알콕시카르보닐, C1-C6 히드록시알킬, -(C1-C4 알킬)-CN, CN, 페닐 C1-C6 알콕시, OH, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, NR8R9, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -(C1-C4 알킬)-NR15C(O)R18, 아미딘옥심, -SO2(C1-C6 알킬), -O-CH2-O-, -O-CH2CH2-O-, 페닐 C1-C4 알콕시 또는 페닐인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기들로 임의로 치환된, 벤질 또는 펜에틸이고, 이때
R6, R7 및 이들이 결합된 질소가 함께, 독립적으로 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐 또는 티오모르폴리닐 고리를 형성하며,
R18이 -O-(C2-C6 알카노일), C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이거나, 아미노 C1-C6 알킬이거나, 모노 또는 디알킬아미노 C1-C6 알킬인 화합물.
상기 실시태양에서, R6 및 R7이 동시에 OH가 아니고, R6 및 R7이 동시에 -S02(C1-C6 알킬)이 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 142.
실시태양 141에 따른 화합물로서,
R5가 독립적으로 C1-C4 알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, 할로겐, C1-C4 알콕시, CO2H, C1-C4 티오알콕시, C1-C4 알콕시카르보닐, C1-C6 히드록시알킬, CN, OH, NR8R9, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -SO2(C1-C6 알킬) 또는 벤질옥시인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기들로 임의로 치환된 벤질이고, 이때
R6 및 R7이 각 경우, 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, OH, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된, 독립적으로 H, OH, C1-C6 알킬, 아미노 C1-C4 알킬, NH(C1-C6 알킬)알킬, N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬)C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬 또는 -SO2(C1-C6 알킬)인 화합물.
상기 실시태양에서, R6 및 R7이 동시에 OH가 아니고, R6 및 R7이 동시에 -S02(C1-C6 알킬)이 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 143.
실시태양 135에 따른 화합물로서,
R5가 독립적으로 C1-C4 알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, NR8R9, 할로겐, C1-C4 알콕시, C1-C4 티오알콕시, C1-C4 알콕시카르보닐, C1-C6 히드록시알킬 또는 CN인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기들로 임의로 치환된 벤질이고, 이때
R6 및 R7이 각 경우, 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, OH, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된, 독립적으로 H, OH, C1-C6 알킬, 아미노 C1-C4 알킬, NH(C1-C6 알킬)알킬, N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬)C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬 또는 C1-C4 알콕시 C1-C4 알킬인 화합물.
상기 실시태양에서, R6 및 R7이 동시에 OH가 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 144.
실시태양 143에 따른 화합물로서,
R5 기가 서로 메타인 2개의 기들로 이치환된 것인 화합물.
실시태양 145.
실시태양 125에 따른 화합물로서,
R5가 독립적으로 C1-C4 알킬, -C(O)NR6R7, -NR6R7, NR6R7(C1-C6 알킬), NR8R9, C1-C6 히드록시알킬, 할로겐, C1-C4 알콕시, CO2H, OH, C1-C6 알콕시카르보닐, 카르복스알데히드, C1-C4 할로알킬, -(C1-C4 알킬)-NR15C(O)NR16R17 또는 -(C1-C4 알킬)-NR15C(0)R18인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기들로 임의로 치환된 페닐이고, 이때
R6 및 R7이 각 경우, 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, OH, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된, 독립적으로 H, OH, C1-C6 알킬, 아미노 C1-C4 알킬, NH(C1-C6 알킬)알킬, N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬)C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, -SO2(C1-C6 알킬), -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6 알킬), -SO2N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬) 또는 C1-C6 알카노일이거나, 또는
R6, R7 및 이들이 결합된 질소가 함께, 독립적으로 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 모르폴리닐 고리를 형성하며;
R15가 H 또는 C1-C6 알킬이고;
R16 및 R17이 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이거나,
R16, R17 및 이들이 결합된 질소가 함께 모르폴리닐 고리를 형성하고;
R18이 -O-(C2-C6 알카노일), C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이거나, 아미노 C1-C6 알킬이거나, 모노 또는 디알킬아미노 C1-C6 알킬인 화합물.
상기 실시태양에서, R6 및 R7이 동시에 OH가 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 146.
실시태양 145에 따른 화합물로서,
R5가 독립적으로 C1-C4 알킬, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, NR6R7(C1-C6 알킬), NR8R9, C1-C6 히드록시알킬, 할로겐, C1-C4 알콕시, CO2H, OH, C1-C6 알콕시카르보닐, 카르복스알데히드, C1-C4 할로알킬, -(C1-C4 알킬)-NR15C(O)NR16R17 또는 -(C1-C4 알킬)-NR15C(0)R18인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기들로 임의로 치환된 페닐이고, 이때
R6 및 R7이 각 경우, 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, OH, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된, 독립적으로 H, OH, C1-C6 알킬, 아미노 C1-C4 알킬, NH(C1-C6 알킬)알킬, N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬)C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, -SO2(C1-C6 알킬), -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6 알킬), -SO2N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬) 또는 C1-C6 알카노일이며;
R15가 H 또는 C1-C6 알킬이고;
R16 및 R17이 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이거나, 또는
R16, R17 및 이들이 결합된 질소가 함께 모르폴리닐 고리를 형성하고;
R18이 -O-(C2-C6 알카노일), C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이거나, 아미노 C1-C6 알킬이거나, 모노 또는 디알킬아미노 C1-C6 알킬인 화합물.
실시태양 147.
실시태양 146에 따른 화합물로서,
R1이 할로겐, 메틸, 에틸, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐 또는 카르복스알데히드이고;
R2가, 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30, NR6R7, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C6)알킬, 피리딜 또는 NR6R7-(C1-C6 알킬)-인 1, 2, 3 또는 4개의 기들로 임의로 치환된, 벤질옥시, OH, 페닐옥시, 페닐옥시(C1-C6)알킬 또는 페닐(C1-C4)티오알콕시이고;
R4가 H이거나, 독립적으로 CO2H, -CO2알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(O)NRR, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시 또는 -NR6R7인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬이거나, 또는 히드록시(C1-C4)알킬인 화합물.
실시태양 148.
실시태양 147에 따른 화합물로서,
R5가 독립적으로 C1-C4 알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, -NR6R7, NR6R7(C1-C6 알킬), C1-C6 히드록시알킬, 할로겐, C1-C4 알콕시, CO2H, OH, C1-C6 알콕시카르보닐, 카르복스알데히드 또는 C1-C4 할로알킬인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기들로 임의로 치환된 페닐이고, 이때
R6 및 R7이 각 경우, 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬, OH, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된, 독립적으로 H, OH, C1-C6 알킬, 아미노 C1-C4 알킬, NH(C1-C6 알킬)알킬, N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬)C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, -S02(C1-C6 알킬), -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6 알킬), -SO2N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬) 또는 C1-C6 알카노일인 화합물.
실시태양 149.
실시태양 125에 따른 화합물로서,
R5가, 독립적으로 (C1-C6)알킬, 할로겐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)히드록시알킬, 페닐(C1-C6)알콕시, (C1-C6)티오알콕시, (C1-C6)알콕시카르보닐, 페닐(C1-C6)알콕시카르보닐, OH, CO2H, CN, 아미딘옥심, NR8R9, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, 아미디노, 피페라지닐, 모르폴리닐, -SO2(C1-C6)알킬, -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6)알킬, -SO2N(C1-C6)알킬(C1-C6)알킬, (C1-C4)할로알킬, -(C1-C4 알킬)-NR15C(O)NR16R17, -(C1-C4 알킬)-NR15C(O)R18, -O-CH2-O, -O-CH2CH2-O- 또는 (C1-C4)할로알콕시인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기들로 치환되거나 치환되지 않은, 티에닐(C1-C6)알킬, 피페리디닐(C1-C6)알킬, 피롤리디닐(C1-C6)알킬, 이미다졸리디닐(C1-C6)알킬, 피페라지닐(C1-C6)알킬, 피리딜(C1-C6)알킬, 피리미딜(C1-C6)알킬, 피리다질(C1-C6)알킬, 피라지닐(C1-C6)알킬, 이소퀴놀리닐(C1-C6)알킬, 테트라히드로이소퀴놀리닐(C1-C6)알킬, 인돌릴(C1-C6)알킬, 1H-인다졸릴(C1-C6)알킬, 디히드로인돌로닐(C1-C6)알킬, 인돌리닐(C1-C6)알킬, 디히드로이소인돌릴(C1-C6)알킬, 디히드로벤즈이미다졸릴(C1-C6)알킬 또는 디히드로벤조이미다졸로닐(C1-C6)알킬이고, 이때
R6 및 R7이 각 경우, 독립적으로 할로겐, (C1-C4)알콕시, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, NH2, NH(C1-C6 알킬), N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬), (C1-C4)알킬, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기들로 치환되거나 치환되지 않은, 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, (C1-C6)히드록시알킬, -(C1-C4)알킬-CO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알카노일, 페닐(C1-C6)알킬, 페닐(C1-C6)알콕시 또는 페닐(C1-C6)알카노일이거나, 또는
R6, R7 및 이들이 결합된 질소가 함께, 독립적으로 C1-C4 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐 고리를 형성하며;
R18이 -O-(C2-C6 알카노일), C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이거나, 아미노 C1-C6 알킬이거나, 모노 또는 디알킬아미노 C1-C6 알킬인 화합물.
상기 실시태양에서, R6 및 R7이 동시에 OH가 아니고, R6 및 R7이 동시에 -S02(C1-C6 알킬)이 아닌 것이 바람직하다.
실시태양 150.
실시태양 149에 따른 화합물로서,
R1이 할로겐, 메틸, 에틸, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐 또는 카르복스알데히드이고;
R2가, 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30, NR6R7, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C6)알킬, 피리딜 또는 NR6R7-(C1-C6 알킬)-인 1, 2, 3 또는 4개의 기들로 임의로 치환된, 벤질옥시, OH, 페닐옥시, 페닐옥시(C1-C6)알킬 또는 페닐(C1-C4)티오알콕시이고;
R4가 H이거나, 독립적으로 CO2H, -CO2알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(O)NRR, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시 또는 -NR6R7인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬이거나, 또는 히드록시(C1-C4)알킬인 화합물.
실시태양 151.
실시태양 150에 따른 화합물로서,
R5가, 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, 할로겐, -C(0)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, C1-C6 알콕시카르보닐, -NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, 할로알킬 또는 C1-C6 알카노일인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된, 티에닐(C1-C6 알킬), 인돌릴(C1-C6 알킬), 피리디닐(C1-C6 알킬), 피페라지닐(C1-C6 알킬) 또는 피라지닐(C1-C6 알킬)이고, 이때
R6 및 R7이 각 경우, 독립적으로 H이거나, 또는 독립적으로 C1-C4 알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6 시클로알킬, OH, SH 또는 C1-C4 알콕시인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이거나, 또는
R6, R7 및 이들이 결합된 질소가 함께, 독립적으로 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 모르폴리닐 고리를 형성하는 화합물.
실시태양 152.
실시태양 151에 따른 화합물로서,
R5가 티에닐(C1-C6 알킬), 인돌릴(C1-C6 알킬), 피리디닐(C1-C6 알킬), 피페라지닐(C1-C6 알킬) 또는 피라지닐(C1-C6 알킬)인 화합물.
실시태양 153.
실시태양 151에 따른 화합물로서,
R4가 H, 메틸, 에틸 또는 -CH2OH이고;
R5가, 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, 할로겐, -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, C1-C6 알콕시카르보닐, -NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, CF3 또는 C1-C6 알카노일인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된, 피리디닐(C1-C6 알킬) 또는 피라지닐(C1-C6 알킬)이고, 이때
R6 및 R7이 각 경우, 독립적으로 H이거나, 또는 독립적으로 C1-C4 알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6 시클로알킬, OH, SH 또는 C1-C4 알콕시인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이거나, 또는
R6, R7 및 이들이 결합된 질소가 함께, 독립적으로 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 모르폴리닐 고리를 형성하는 화합물.
실시태양 154.
실시태양 153에 따른 화합물로서,
R4가, H이거나, 또는 독립적으로 CO2H, -CO2-(C1-C6)알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(O)NRR, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시 또는 -NR6R7인 1 또는 2개의 기들로 치환된 알킬인 화합물.
실시태양 155.
실시태양 16에 따른 화합물로서,
R1이 할로겐 또는 메틸이고;
R2가 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30, CF3, OCF3 또는 (C1-C4)알킬인 1, 2, 3 또는 4개의 기들로 임의로 치환된 벤질옥시이고;
R4가 H, 메틸, 에틸, -CH2OH, -CH2CO2-(C1-C4 알킬) 또는 C2 히드록시알킬인 화합물.
실시태양 156.
실시태양 16, 17, 138, 143, 148, 149, 151 및 153 중 어느 한 실시태양에 따른 화합물로서,
R1이 할로겐 또는 메틸이고;
R2가 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30, CF3, OCF3 또는 (C1-C4)알킬인 1, 2, 3 또는 4개의 기들로 임의로 치환된 벤질옥시이고;
R4가 CO2H, -CO2-(C1-C6)알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(O)NRR, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시 또는 -NR6R7인 1개의 기로 치환된 알킬인 화합물.
실시태양 157.
실시태양 125에 따른 화합물로서,
R5가, 독립적으로 알킬, 알콕시, 할로겐, C1-C6 알콕시카르보닐, 알카노일[OH, NH2, NH(C1-C6 알킬) 및 N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬)로 이루어진 군에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환됨], -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, NR6R7 또는 S02H인 1, 2 또는 3개의 기들로 치환되거나 치환되지 않은, 이소퀴놀리닐(C1-C6 알킬), 테트라히드로이소퀴놀리닐(C1-C6 알킬), 1H-인다졸릴(C1-C6 알킬), 디히드로인돌로닐(C1-C6 알킬), 인돌리닐(C1-C6 알킬), 디히드로이소인돌릴(C1-C6 알킬), 디히드로벤즈이미다졸릴(C1-C6 알킬) 또는 디히드로벤조이미다졸로닐(C1-C6 알킬)이거나, 또는
독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 할로겐, -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -NR6R7 또는 C1-C6 알콕시카르보닐인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된 피페리디닐 C1-C4 알킬인 화합물.
실시태양 158.
실시태양 157에 따른 화합물로서,
R5가 이소퀴놀리닐(C1-C4 알킬), 피페리디닐(C1-C4 알킬), 테트라히드로이소퀴놀리닐(C1-C4 알킬), 1H-인다졸릴(C1-C4 알킬), 디히드로인돌로닐(C1-C4 알킬), 인돌리닐(C1-C4 알킬), 디히드로이소인돌릴(C1-C4 알킬), 디히드로벤즈이미다졸릴(C1-C4 알킬) 또는 디히드로벤조이미다졸로닐(C1-C4 알킬)인 화합물.
실시태양 159.
실시태양 157에 따른 화합물로서,
R5가 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 할로겐 또는 C1-C6 알콕시카르보닐인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된 피페리디닐 C1-C4 알킬인 화합물.
실시태양 160.
실시태양 125에 따른 화합물로서,
R5가, C1-C6 알콕시카르보닐 및 C1-C4 티오알콕시{이들 각각은 독립적으로 -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -NR6R7, 알킬, 알콕시, 할로겐, C1-C6 알콕시카르보닐, 또는 알카노일[OH, NH2, NH(C1-C6 알킬), N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환됨], 또는 SO2H인 1, 2 또는 3개의 기들로 치환되거나 치환되지 않음}로 이루어진 군에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된, 피리미딜, 인돌리닐, 인돌릴, 1H-이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 디히드로-1H-벤즈이미다졸릴, 피롤릴 또는 이미다졸이거나, 또는
독립적으로 -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -NR6R7, C1-C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, 할로겐, C1-C6 알콕시카르보닐, -NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, CF3 또는 C1-C6 알카노일인 1 , 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된, 피리딜 또는 피라졸릴이고, 이때
R6 및 R7이 각 경우, 독립적으로 H이거나, 또는 독립적으로 C1-C4 알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6 시클로알킬, OH, SH 또는 C1-C4 알콕시인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이거나, 또는
R6, R7 및 이들이 결합된 질소가 함께, 독립적으로 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 모르폴리닐 고리를 형성하는 화합물.
실시태양 161.
실시태양 160에 따른 화합물로서,
R5가, C1-C6 알콕시카르보닐 및 C1-C4 티오알콕시{이들 각각은 독립적으로 알킬, 알콕시, 할로겐, C1-C6 알콕시카르보닐, -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -NR6R7, 또는 C1-C4 알카노일[OH, NH2, NH(C1-C6 알킬) 및 N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬)로 구성된 군에서 독립적으로 선택됨], 또는 SO2H인 1, 2 또는 3개의 기들로 치환되거나 치환되지 않음}로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된, 피리미딜, 피롤릴, 이미다졸릴 또는 피라졸릴인 화합물.
실시태양 162.
실시태양 160에 따른 화합물로서,
R5가, 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, 할로겐, -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -NR6R7, C1-C6 알콕시카르보닐, -NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, CF3 또는 C1-C6 알카노일인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된, 피리딜 또는 피라졸릴이고, 이때
R6 및 R7이 각 경우, 독립적으로 H이거나, 또는 독립적으로 C1-C4 알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6 시클로알킬, OH, SH 또는 C1-C4 알콕시인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이거나, 또는
R6, R7 및 이들이 결합된 질소가 함께, 독립적으로 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 모르폴리닐 고리를 형성하는 화합물.
실시태양 163.
실시태양 162에 따른 화합물로서,
R5가, 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, 할로겐, -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -NR6R7, C1-C6 알콕시카르보닐, CF3 또는 C1-C6 알카노일인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된, 피리딜 또는 피라졸릴이고, 이때
R6 및 R7이 각 경우, 독립적으로 H이거나, 또는 독립적으로 C1-C4 알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6 시클로알킬, OH, SH 또는 C1-C4 알콕시인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된 C1-C6 알킬인 화합물.
실시태양 164.
실시태양 162에 따른 화합물로서,
R5가, 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, 할로겐, -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -NR6R7, C1-C6 알콕시카르보닐, CF3 또는 C1-C6 알카노일인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된, 피리딜 또는 피라졸릴이고, 이때
R6, R7 및 이들이 결합된 질소가 함께, 독립적으로 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 모르폴리닐 고리를 형성하는 화합물.
실시태양 165.
실시태양 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163 및 164 중 어느 한 실시태양에 따른 화합물로서,
R1이 할로겐, 메틸, 에틸, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐 또는 카르복스알데히드이고;
R2가, 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30, NR6R7, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C6)알킬, 피리딜 또는 NR6R7-(C1-C6 알킬)-인 1, 2, 3 또는 4개의 기들로 임의로 치환된, 벤질옥시, OH, 페닐옥시, 페닐옥시(C1-C6)알킬 또는 페닐(C1-C4)티오알콕시이고;
R4가 H이거나, 또는 CO2H, -CO2-(C1-C6)알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(O)NRR, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시 또는 -NR6R7인 1개의 기로 치환된 (C1-C4)알킬이거나, 또는 히드록시(C1-C4)알킬인 화합물.
실시태양 166.
실시태양 125에 따른 화합물로서,
R5가 독립적으로 C1-C4 알콕시카르보닐 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이거나,
R5가 C1-C4 알콕시, 에틸, 메틸, 시클로프로필메틸, 시클로알킬 또는 알키닐이거나, 또는
R5가 C1-C4 알콕시카르보닐 또는 시클로헥실로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐인 화합물.
실시태양 167.
실시태양 166에 따른 화합물로서,
R1이 할로겐, 메틸, 에틸, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐 또는 카르복스알데히드이고;
R2가, 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30, NR6R7, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C6)알킬, 피리딜 또는 NR6R7-(C1-C6 알킬)-인 1, 2, 3 또는 4개의 기들로 임의로 치환된, 벤질옥시, OH, 페닐옥시, 페닐옥시(C1-C6)알킬 또는 페닐(C1-C4)티오알콕시이고;
R4가 H이거나, 또는 CO2H, -CO2-(C1-C6)알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(O)NRR, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시 또는 -NR6R7인 1개의 기로 치환된 (C1-C4)알킬이거나, 또는 히드록시(C1-C4)알킬이고, 이때
R6 및 R7이 각 경우, 독립적으로 H이거나, 또는 C1-C4 알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6 시클로알킬, OH, SH 또는 C1-C4 알콕시인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이거나, 또는
R6, R7 및 이들이 결합된 질소가 함께, 독립적으로 알킬, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 모르폴리닐 고리를 형성하는 화합물.
실시태양 168.
실시태양 167에 따른 화합물로서,
R5가 독립적으로 C1-C4 알콕시카르보닐 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이거나,
R5가 C1-C4 알콕시, 에틸, 메틸, 시클로프로필메틸, 시클로헥실, 시클로펜틸 또는 C2-C6 알키닐이거나, 또는
R5가 C1-C4 알콕시카르보닐 또는 시클로헥실로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐인 화합물.
실시태양 169.
실시태양 125에 따른 화합물로서,
R2가 페닐알키닐, -OC(O)NH(CH2)n아릴, -OC(O)N(알킬)(CH2)n아릴, -OS02(C1-C6)알킬, -OSO2아릴, NR8R9 또는 NR8R9-(C1-C4 알킬)이고, 이때
n이 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며,
이들 각각이 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30, 알콕시, 알콕시카르보닐, CN, NR6R7, 할로알킬, 할로알콕시, 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, 페닐, -SO2-페닐[이때, 페닐 기들은 독립적으로 할로겐 또는 NO2인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환됨] 또는 -OC(O)NR6R7인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기들로 치환되거나 치환되지 않고, 이때
R6 및 R7이 각 경우, 독립적으로 H이거나, 또는 독립적으로 할로겐, 알콕시, 헤테로시클로알킬, OH, NH2, C3-C6 시클로알킬, NH(알킬), N(알킬)(알킬), -0-알카노일, 알킬, C1-C4 할로알킬 또는 C1-C4 할로알콕시인 1, 2 또는 3개의 기들로 치환되거나 치환되지 않은, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 알콕시카르보닐, -S02-알킬, OH, 히드록시알킬, -(C1-C4)알킬-C02-알킬, 헤테로아릴알킬, 알카노일, 아릴알킬, 아릴알콕시 또는 아릴알카노일이거나, 또는
R6, R7 및 이들이 결합된 질소가 함께, 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐 고리를 형성하는 화합물.
실시태양 170.
실시태양 169에 따른 화합물로서,
R1이 할로겐, 메틸, 에틸, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐 또는 카르복스알데히드이고;
R4가 H이거나, 또는 CO2H, -CO2-(C1-C6)알킬, -C(O)NRR, -N(R30)C(O)NRR, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시, -NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)- 또는 히드록시(C1-C4)알킬인 1개의 기로 치환된 (C1-C4)알킬인 화합물.
실시태양 171.
실시태양 170에 따른 화합물로서,
R5가 독립적으로 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, CF3, OCF3, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -NR6R7 또는 C(O)NR6R7인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기들로 임의로 치환된 페닐이고, 이때
R6 및 R7이 독립적으로 각 경우 H이거나, 또는 독립적으로 할로겐, C1-C6 알콕시, 피페리디닐 C1-C6 알킬, 모르폴리닐 C1-C6 알킬, 피페라지닐 C1-C6 알킬, OH, SH, C3-C6 시클로알킬, NH2, NH(알킬), N(알킬)(알킬), -O-C1-C4 알카노일, C1-C4 알킬, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기들로 치환되거나 치환되지 않은, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐, OH, C1-C6 히드록시알킬, -(C1-C4)알킬-CO2-알킬, 피리딜 C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 벤질, 페닐 C1-C6 알콕시 또는 페닐 C1-C6 알카노일이거나, 또는
R6, R7 및 이들이 결합된 질소가 함께, 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐 고리를 형성하거나; 또는
R5가 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, CN, CF3, OCF3, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -NR6R7 또는 C(O)NR6R7인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기들로 임의로 치환된 벤질인 화합물.
실시태양 172.
실시태양 171에 따른 화합물로서,
R2가 NR8R9 또는 NR8R9-(C1-C4 알킬)-이고, 이때
R8이 각 경우 독립적으로 수소이거나, 또는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시카르보닐, 할로겐 또는 C1-C4 할로알킬인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기들로 임의로 치환된, C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 페닐(C1-C6)알킬 또는 페닐(C1-C6)알카노일이며;
R9이 각 경우, 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시카르보닐, 할로겐 또는 C1-C4 할로알킬인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기들로 임의로 치환된, 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 페닐(C1-C6)알킬, C3-C7 시클로알킬, C2-C6 알케닐, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 이미다졸릴, C3-C7 시클로알킬(C1-C6)알킬, 페닐(C1-C6)알카노일, -SO2-페닐 또는 페닐인 화합물.
실시태양 173.
실시태양 172에 따른 화합물로서,
R8이 H인 화합물.
실시태양 174.
실시태양 173에 따른 화합물로서,
R2가 독립적으로 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된 -NH-벤질이거나,
R2가 -NH-C(O)페닐[이때, 페닐 기는 독립적으로 할로겐, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 알콕시인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환됨]이거나, 또는
R2가 -NH-알릴인 화합물.
실시태양 175.
실시태양 174에 따른 화합물로서,
R1이 클로로, 브로모, 요오도 또는 메틸이고;
R5가 독립적으로 할로겐, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -NR6R7, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, CN, CF3, OCF3 또는 C(O)NR6R7인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기들로 임의로 치환된 벤질인 화합물.
실시태양 176.
실시태양 174에 따른 화합물로서,
R1이 클로로, 브로모, 요오도 또는 메틸이고;
R5가 독립적으로 할로겐, -(C1-C4 알킬)-C(O)NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -NR6R7, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, CF3, OCF3 또는 C(O)NR6R7인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기들로 임의로 치환된 페닐인 화합물.
실시태양 177.
화학식
Figure 112005055581148-PCT00037
의 화합물 또는 그의 제약학상 허용되는 염.
상기 식에서, R5는 화학식
Figure 112005055581148-PCT00038
또는
Figure 112005055581148-PCT00039
이고, 이때
X1, X2, Xa, Xb, Xc, Xd 및 Xe는 독립적으로 -C(O)NR6R7, -NR6R7, 히드록시(C1-C4)알킬, H, OH, 할로겐, 할로알킬, 알킬, 할로알콕시, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, C3-C7 시클로알킬, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -CO2-(C1-C6)알킬, -N(R)C(O)NR6R7, -N(R)C(O)-(C1-C6)알콕시, CO2H-(C1-C6 알킬)- 및 -SO2NR6R7로부터 독립적으로 선택되며, 상기 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬 기들은 -NR6R7, -C(O)NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 또는 할로겐으로 임의로 치환되고;
R6 및 R7은 독립적으로 각 경우 H이거나, 또는 독립적으로 할로겐, C3-C6 시클로알킬, C1-C6 알콕시, 피페리디닐 C1-C6 알킬, 모르폴리닐 C1-C6 알킬, 피페라지닐 C1-C6 알킬, OH, SH, NH2, NH(알킬), N(알킬)(알킬), -O-C1-C4 알카노일, C1-C4 알킬, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기들로 치환되거나 치환되지 않은, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐, OH, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 티오히드록시알킬, -(C1-C4)알킬-CO2-알킬, 피리딜 C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 벤질, 페닐 C1-C6 알콕시 또는 페닐 C1-C6 알카노일이거나, 또는
R6, R7 및 이들이 결합된 질소가 함께, 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐 고리를 형성하고;
R은 각 경우 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고;
Y, Y1, Y2, Y3 및 Y4는 H, 할로겐, 알킬, 카르복스알데히드, 히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, CN, 알카노일, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬 및 카르복실로부터 독립적으로 선택된다.
실시태양 178.
실시태양 177에 따른 화합물로서,
Y2, Y4 및 Y가 독립적으로 할로겐이고;
Y1 및 Y3가 둘다 수소인 화합물.
실시태양 179.
실시태양 178에 따른 화합물로서,
X1이 H, 메틸, -NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -C(O)NR6R7, C1-C6 히드록시알킬 또는 -(C1-C4 알킬)-모르폴리닐인 화합물.
실시태양 180.
실시태양 179에 따른 화합물로서,
Xa 및 Xe가 독립적으로 할로겐, NH2, NH(C1-C6 알킬), N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬) 또는 메틸인 화합물.
실시태양 181.
실시태양 180에 따른 화합물로서,
Xb 또는 Xc가 -NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -C(O)NR6R7, -SO2NR6R7 또는 할로겐이고, 이때
R6 및 R7이 독립적으로 각 경우 H이거나, 또는 독립적으로 할로겐, C3-C6 시클로알킬, C1-C6 알콕시, 피페리디닐 C1-C6 알킬, 모르폴리닐 C1-C6 알킬, 피페라지닐 C1-C6 알킬, OH, SH, NH2, NH(알킬), N(알킬)(알킬), -O-C1-C4 알카노일, C1-C4 알킬, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기들로 치환되거나 치환되지 않은, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐, OH, C1-C6 히드록시알킬, -(C1-C4)알킬-CO2-알킬, 피리딜 C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 벤질, 페닐 C1-C6 알콕시 또는 페닐 C1-C6 알카노일이거나, 또는
R6, R7 및 이들이 결합된 질소가 함께, 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐 고리를 형성하는 화합물.
실시태양 182.
실시태양 181에 따른 화합물로서,
R6, R7 및 이들이 결합된 질소가 함께, 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐 고리를 형성하는 화합물.
실시태양 183.
실시태양 181에 따른 화합물로서,
R6, R7 및 이들이 결합된 질소가 함께, 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된 피페라지닐 고리를 형성하는 화합물.
실시태양 184.
실시태양 181에 따른 화합물로서,
R6 및 R7이 독립적으로 각 경우 H이거나, 또는 독립적으로 할로겐, C3-C6 시클로알킬, C1-C6 알콕시, 피페리디닐 C1-C6 알킬, 모르폴리닐 C1-C6 알킬, 피페라지닐 C1-C6 알킬, OH, NH2, NH(알킬), N(알킬)(알킬), -O-C1-C4 알카노일, C1-C4 알킬, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기들로 치환되거나 치환되지 않은, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐, OH, C1-C6 히드록시알킬, -(C1-C4)알킬-CO2-알킬, 피리딜 C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 벤질, 페닐 C1-C6 알콕시 또는 페닐 C1-C6 알카노일인 화합물.
실시태양 185.
실시태양 181에 따른 화합물로서,
R6 및 R7이 독립적으로 각 경우 H이거나, 또는 독립적으로 OH, SH, 할로겐 또는 C3-C6 시클로알킬인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된, C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알카노일인 화합물.
실시태양 186.
실시태양 180에 따른 화합물로서,
Xa 및 Xe가 독립적으로 플루오로, 클로로 또는 메틸이고;
Xc가 수소 또는 할로겐인 화합물.
실시태양 187.
실시태양 180에 따른 화합물로서,
Xa가 할로겐이고;
Xe가 NH2, NH(C1-C6 알킬) 또는 N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬)이고;
Xb 및 Xd가 둘다 수소인 화합물.
실시태양 188.
실시태양 187에 따른 화합물로서,
Xc가 -NR6R7, NR6R7 C1-C6 알킬, -SO2NR6R7 또는 할로겐이고, 이때
R6 및 R7이 독립적으로 각 경우 H이거나, 또는 독립적으로 할로겐, C3-C6 시클로알킬, C1-C6 알콕시, 피페리디닐 C1-C6 알킬, 모르폴리닐 C1-C6 알킬, 피페라지닐 C1-C6 알킬, OH, SH, NH2, NH(알킬), N(알킬)(알킬), -O-C1-C4 알카노일, C1-C4 알킬, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기들로 치환되거나 치환되지 않은, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐, OH, C1-C6 히드록시알킬, -(C1-C4)알킬-CO2-알킬, 피리딜 C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 벤질, 페닐 C1-C6 알콕시 또는 페닐 C1-C6 알카노일이거나, 또는
R6, R7 및 이들이 결합된 질소가 함께, 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐 고리를 형성하는 화합물.
실시태양 189.
실시태양 188에 따른 화합물로서,
Xc가 플루오로, 클로로, NH2, NH(C1-C6 알킬), N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬), -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6 알킬), -SO2N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬) 또는 피페라지닐이고, 이때 피페라지닐 기가 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된 것인 화합물.
실시태양 190.
실시태양 180 또는 187에 따른 화합물로서,
Xc가 -C(O)NR6R7, -(C1-C6 알킬)-C(O)NR6R7, NR6R7 또는 NR6R7-(C1-C6 알킬)-이고, 이때
R6 및 R7이 독립적으로 각 경우 H이거나, 또는 독립적으로 할로겐, C3-C6 시클로알킬, C1-C6 알콕시, 피페리디닐 C1-C6 알킬, 모르폴리닐 C1-C6 알킬, 피페라지닐 C1-C6 알킬, OH, NH2, NH(알킬), N(알킬)(알킬), -O-C1-C4 알카노일, C1-C4 알킬, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기들로 치환되거나 치환되지 않은, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐, OH, C1-C6 히드록시알킬, -(C1-C4)알킬-CO2-알킬, 피리딜 C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 벤질, 페닐 C1-C6 알콕시 또는 페닐 C1-C6 알카노일이거나, 또는
R6, R7 및 이들이 결합된 질소가 함께, 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐 고리를 형성하는 화합물.
실시태양 191.
실시태양 190에 따른 화합물로서,
R6가 수소이고;
R7이, 독립적으로 NH2, NH(C1-C6 알킬), N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬), OH, SH, 시클로프로필 또는 C1-C4 알콕시인, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알카노일인 화합물.
실시태양 192.
실시태양 191에 따른 화합물로서,
R7이 독립적으로 OH, 시클로프로필 또는 NH2인 1, 2 또는 3개의 기들로 임의로 치환된 C1-C6 알카노일인 화합물.
실시태양 193.
실시태양 178에 따른 화합물로서,
Xa가 수소이고;
Xb, Xc 또는 Xd가 -C(O)NR6R7, -(C1-C6 알킬)-C(O)NR6R7, NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)- 또는 -CO2-(C1-C6)알킬이고, 이때
R6 및 R7이 독립적으로 각 경우 H이거나, 또는 독립적으로 할로겐, C3-C6 시클로알킬, C1-C6 알콕시, 피페리디닐 C1-C6 알킬, 모르폴리닐 C1-C6 알킬, 피페라지닐 C1-C6 알킬, OH, NH2, NH(알킬), N(알킬)(알킬), -O-C1-C4 알카노일, C1-C4 알킬, CF3 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기들로 치환되거나 치환되지 않은, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐, OH, C1-C6 히드록시알킬, -(C1-C4)알킬-CO2-알킬, 피리딜 C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, 벤질, 페닐 C1-C6 알콕시 또는 페닐 C1-C6 알카노일이거나, 또는
R6, R7 및 이들이 결합된 질소가 함께, 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 또는 피페라지닐 고리를 형성하고;
Xe가 수소, 메틸, C1-C2 알콕시 또는 할로겐인 화합물.
실시태양 194.
실시태양 193에 따른 화합물로서,
Xb가 NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -C(O)NR6R7 또는 -CO2-(C1-C6)알킬이고, 이때
R6가 수소 또는 C1-C4 알킬이고;
R7이 OH, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알카노일이고, 이때 알킬 및 알카노일 기들은 독립적으로 NH2, NH(C1-C6 알킬), N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬), C3-C6 시클로알킬, OH 또는 C1-C4 알콕시인 1, 2 또는 3개의 기들로 치환된 것인 화합물.
실시태양 195.
실시태양 180에 따른 화합물로서,
Xa가 할로겐이고;
Xb가 NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -C(O)NR6R7 또는 -CO2-(C1-C6)알킬이고;
Xc가 NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, -C(O)NR6R7, 할로겐, -CO2-(C1-C6)알킬, NH2, NH(C1-C6알킬), N(C1-C6알킬)(C1-C6 알킬), -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6 알킬), -SO2N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬) 또는 피페라지닐이고, 이때 피페라지닐 기가 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, 히드록시 C1-C4 알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기들로 임의로 치환되며;
Xd가 수소이고;
Xe가 H, 메틸, NH2, NH(C1-C6 알킬) 또는 N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬)인 화합물.
실시태양 196.
실시태양 178에 따른 화합물로서,
X1, X2, Xa, Xb, Xc, Xd 및 Xe가, -NR6R7, -C(O)NR6R7, NR6R7-(C1-C6 알킬)-, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 또는 할로겐으로 임의로 치환된, H, OH, 할로겐, CF3, 알킬, OCF3, 피리딜, 피리다지닐, 피리미딜, 피라지닐, 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 피페리디닐, 피페라지닐 및 C3-C7 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 것인 화합물.
실시태양 197.
실시태양 196에 따른 화합물로서,
X1, X2, Xa, Xb, Xc, Xd 및 Xe 중 3개 이상이 수소인 화합물.
또다른 양태에서, 본 발명은 하나 이상의 제약학상 허용되는 담체, 용매, 보조제 또는 부형제, 및 화학식 I, 실시태양 118 또는 실시태양 181의 화합물 또는 염을 포함하는 제약 조성물을 제공한다.
본 발명은 추가로 하나 이상의 제약학상 허용되는 담체, 용매, 보조제 또는 부형제, 및 상기 실시태양들 중 어느 한 실시태양에 따른 화합물을 포함하는 제약 조성물을 제공한다.
전술한 바와 같이, 본 발명은 TNF 매개 질병, p38 키나아제 매개 질병, 염증 및(또는) 관절염 또는 이러한 증상들을 앓고 있거나 이러한 질병 또는 증상들에 걸리기 쉬운 개체를 치료 효과량의 화학식 I의 화합물로 치료함을 포함하는, 개체에서 상기 질병들을 치료하는 방법을 포함한다.
더욱 구체적으로, 본 발명은 염증; 관절염, 류마티스성 관절염, 척추관절염, 통풍 관절염, 골관절염, 전신홍반루프스, 소아 관절염, 및 다른 관절염성 증상들; 신경염증; 알레르기, Th2 매개 질환들; 통증, 신경병성 통증; 열; 폐 질병들, 폐 염증, 성인성 호흡곤란증후군, 폐 사르코이소시스(sarcoisosis), 천식, 규폐증, 만성 폐염증 질환, 및 만성 폐색성 폐 질환(COPD); 심혈관 질환, 동맥경화증, 심근경색증(심근경색후 증후군 증상들을 포함함), 혈전증, 울혈성 심부전, 심장 재관류 손상, 및 고혈압 및(또는) 심부전과 관련된 합병증, 예를 들어 혈관 기관 손상, 재발협착증; 심근병증; 허혈 및 출혈성 뇌졸중을 비롯한 뇌졸중; 재관류 손상; 신장 재관류 손상; 뇌졸중 및 뇌 허혈을 비롯한 허혈, 및 심장/심장동맥 바이패스로부터 유래한 허혈; 폐쇄성 두부손상을 비롯한 신경외상 및 뇌 외상; 뇌 부종; 신경변성 질병들; 간 질환 및 신장염; 위장관 증상들, 염증성 장질환, 크론병, 위염, 과민성 대장 증후군, 궤양성 대장염; 궤양성 질환들, 위궤양; 안과 질환들, 망막염, 망막병증, 포도막염, 안구 눈부심, 안구 조직에 대한 급성 손상 및 안구 외상, 예를 들어 외상후 녹내장, 외상성 시각신경병증 및 망막중심동맥폐쇄(CRAO); 치주질환; 안과학 증상들, 망막염, 망막병증(당뇨성 망막병증을 포함함), 포도막염, 안구 눈부심, 비녹내장성 시신경 위축, 및 연령관련 황반병성(ARMD)(ARMD-위축성 형태를 포함함), 각막 이식편 거부, 안구 신생혈관, 망막 신생혈관, 손상 또는 감염 후의 신생혈관, 수정체후부 섬유증식증, 신생혈관 녹내장; 원발성 개방각 녹내장(POAG), 소아발병 원발성 개방각 녹내장, 폐쇄각 녹내장, 가성비늘 녹내장, 전방허혈성 시신경병증(AION), 고안압증, 라이거 증후군(Reiger's syndrome), 정상안압녹내장, 신생혈관 녹내장, 안구 염증 및 코르티코스테로이드-유도성 녹내장을 비롯한 녹내장; 당뇨병; 당뇨성 신장병증; 피부-관련 증상들, 건선, 습진, 화상, 피부염, 켈로이드 형성, 상처조직 형성, 혈관형성 질병들; 바이러스성 및 박테리아성 감염증, 패혈증, 패혈성 쇼크, 그람 음성 패혈증, 말라리아, 수막염, HIV 감염, 기회감염, 감염 또는 암에 이차적인 악액질, 후천성 면역결핍증(AIDS)에 이차적인 악액질(AIDS), AIDS, ARC(AIDS 관련 증후군), 폐렴, 단순포진 바이러스; 감염에 따른 근육통; 인플루엔자; 내독성 쇼크; 독소 쇼크 증후군; 자가면역 질환, 이식편대숙주 반응 및 동종이식거부; 골 재흡수 질환의 치료, 골다공증; 다발성 경화증; 여성생식기관의 질병들, 자궁내막증; 혈관종, 영아 혈관종, 비강인두의 혈관섬유종, 골의 무혈관괴사; 양성 및 악성 종양/신생물, 암, 결장직장암, 뇌암, 골암, 상피세포-유래 신생물(상피암종), 기저세포암종, 선암종, 위장관암, 입술암, 구강암, 식도암, 소장암, 위암, 결장암, 간암, 방광암, 췌장암, 난소암, 자궁경부암, 폐암, 유방암, 피부암, 편평세포암 및(또는) 기저세포암, 전립선암, 신장세포암종, 및 신체 전체의 상피세포에 영향을 미치는 다른 공지된 암들; 백혈병; 림프종; 전신홍반루프스(SLE); 신생물을 비롯한 혈관형성; 전이; 중추신경계 질병들, 염증성 또는 아포프토시스적 성분을 갖는 중추신경계 질병들, 알쯔하이머병(Alzheimer's disease), 파킨슨병(Parkinson's disease), 헌팅톤병(Huntington's disease), 근위축성 측상 경화증, 척수 손상, 및 말초신경병증; 개의 B-세포 림프종을 치료하거나 예방하는 방법을 제공한다. 본 발명의 화합물은 또한 시클로옥시게나제-2 또는 시클로옥시게나제-2 활성의 생산 또는 발현을 방지하는데 유용하다.
이러한 양태에서, 본 발명은 p38 키나아제 또는 TNF-알파 매개 질병의 치료가 필요한 환자에게 치료 효과량의 실시태양 1, 118 또는 181에 따른 화합물 또는 염 및 하나 이상의 제약학상 허용되는 담체, 보조제, 용매 또는 부형제를 투여함을 포함하는, 상기 질병의 치료 방법을 포함한다.
본 발명의 대표 화합물들은 하기 표와 같다:
3-(3-플루오로벤질)-6-[(4-플루오로벤질)옥시]-5-요오도피리미딘-4(3H)-온
Figure 112005055581148-PCT00040
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-[(4-플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온
Figure 112005055581148-PCT00041
4-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,3-디메틸벤즈아미드
Figure 112005055581148-PCT00042
5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N,N-디메틸피라진-2-카르복스아미드
Figure 112005055581148-PCT00043
N-[5-브로모-1-(3-플루오로벤질)-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]-2,4-디플루오로벤즈아미드
Figure 112005055581148-PCT00044
본 발명의 다른 대표 화합물들은,
3-(2-브로모벤질)-5-[(2-브로모벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-5-브로모-6-(2-페닐에틸)피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-5-브로모-6-(3-페닐프로필)피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-5-브로모-6-[(2,6-디클로로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-5-브로모-6-[(2-클로로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-5-브로모-6-[(5-클로로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-5-브로모-6-[(4-클로로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-5-브로모-6-{[2-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-5-메틸-6-(2-페닐에틸)피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-5-메틸-6-(3-페닐프로필)피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-(벤질옥시)-5-(히드록시메틸)피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-(벤질옥시)-1,5-디브로모-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-(벤질옥시)-1,5-디브로모피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-(벤질옥시)-5-브로모피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-(벤질옥시)-5-클로로피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-(벤질옥시)-5-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-(벤질옥시)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-(벤질옥시)피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-(벤질티오)-5-브로모피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-(벤질티오)-5-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-(벤질티오)피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-[(2,6-디클로로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-[(2-클로로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-[(3-클로로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-[(3-클로로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-히드록시피리미딘-4(3H)-온;
5-아세틸-6-히드록시-2-메틸-1-[클로로]페닐피리미딘-4-(3H)-온;
5-벤조일-2-(벤질옥시)-3-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-벤질-2-(벤질옥시)-3-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(5-클로로벤질)-6-[(4-클로로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(4-클로로벤질)-6-[(4-클로로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(4-플루오로벤질)-6-[(4-플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(4-메톡시벤질)-6-페녹시피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(4-메틸벤질)-6-[(4-메틸벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(4-클로로벤질)옥시]-3-(2-페닐에틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(4-클로로벤질)옥시]-3-(4-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(4-클로로벤질)옥시]-3-(4-메톡시벤질)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(4-클로로벤질)옥시]-3-[2-(페닐티오)에틸]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(4-플루오로벤질)옥시]-3-(3-페닐프로필)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-히드록시-3-(4-히드록시벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-(2-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-(3-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-(4-브로모벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-(4-클로로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-(4-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-[6-(벤질옥시)벤질]-5-브로모피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(2-티엔-2-일에틸)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(4-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(4-3급-부틸벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(피페리딘-3-일메틸)피리미딘-4(3H)-온 히드로클로리드;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(피페리딘-4-일메틸)피리미딘-4(3H)-온 히드로클로리드;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-[4-(메틸티오)벤질]피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-[4-(트리플루오로메톡시)벤질]피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-에틸피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-메틸피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-메틸피리미딘-4(3H)-온 히드로브로미드;
6-아미노-3-벤질피리미딘-4(3H)-온;
1-브로모-3-(2-클로로-6-플루오로벤질)-5-메틸피리미딘-4(3H)-온;
1-벤질-4-(벤질옥시)-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-5-카르브알데히드;
1-벤질-4-클로로-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-5-카르브알데히드;
1-벤질-4-히드록시-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-5-카르브알데히드;
1-벤질-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일 메탄술포네이트;
1-벤질-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일 메틸(페닐)카르바메이트;
1-벤질-6-옥소-4-페녹시-1,6-디히드로피리미딘-5-카르브알데히드;
1-벤질-5-브로모-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일 메틸(페닐)카르바메이트; 또는
2-(벤질옥시)-1-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-5-카르보니트릴이다.
실시태양 203.
3-(2,6-디클로로페닐)-6-히드록시-2-메틸피리미딘-4(1H)-온;
3-(3-플루오로벤질)-6-히드록시-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-(3-플루오로벤질)-6-히드록시피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-5-브로모-6-(페닐에티닐)피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-5-브로모-6-[(4-메틸벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-5-브로모-6-[2,6-(디클로로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-5-브로모-6-히드록시피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-(벤질옥시)-3-에틸피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-(벤질옥시)-5-요오도피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-(벤질옥시)-3-비닐피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-[2,6-(디클로로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-[벤질티오]-5-브로모피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-히드록시-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-아세틸-3-(2,6-디클로로페닐)-6-히드록시-6-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-아세틸-3-(2-클로로페닐)-4-히드록시-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-아세틸-6-(벤질옥시)-3-(2-클로로페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-(2-페닐에틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-(페닐에티닐)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-히드록시-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-히드록시피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-2-메틸-6-(2-페닐에틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-메틸-6-(페닐에티닐)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질아미노)-3-(3-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질아미노)-5-브로모-3-(3-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-(2,6-디클로로페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-(3-플루오로벤질)-5-[(트리메틸실릴)에티닐]피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-(3-플루오로벤질)-5-요오도피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-(4-메틸벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-(4-3급-부틸벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-[4-(트리플루오로메톡시)벤질]피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-[4-(트리플루오로메틸)벤질]피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-[2-(트리플루오로메틸)벤질]피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-[3-(트리플루오로메틸)벤질]피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-[4-(트리플루오로메틸)벤질]피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-에티닐-3-(3-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-[(2,6-디클로로벤질)옥시]피리미딘-4-온;
1-벤질-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일 4-브로모벤젠술포네이트;
1-벤질-5-브로모-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일 트리플루오로메탄술포네이트;
4-{[4-(벤질옥시)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조니트릴;
5-브로모-1-(3-플루오로벤질)-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일 트리플루오로메탄술포네이트;
5-브로모-1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일 트리플루오로메탄술포네이트;
4-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-2-메틸벤조에이트; 또는
4-{[4-(벤질옥시)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-2-메틸벤조에이트인 실시태양 1, 실시태양 118 또는 실시태양 181에 따른 화합물.
본 발명의 또다른 대표 화합물들은,
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드;
5-브로모-3-(2,4-디플루오로벤질)-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(2,6-디클로로페닐)-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(2,6-디클로로페닐)-6-[(4-플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(2,6-디메틸페닐)-6-[(4-플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-[(3-메틸벤질)옥시]피리미딘-4-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2-메톡시-2-메틸페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(3-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(3-메톡시벤질)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(피리딘-3-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(5-클로로벤질)옥시]-3-(3-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(4-플루오로벤질)옥시]-3-(피리딘-3-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(4-플루오로벤질)옥시]-3-(피리딘-4-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(4-플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(피리미딘-4-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(4-플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(피리딘-3-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(4-플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(피리딘-4-일메틸)피리미딘-4(3H)-온; 또는
4-{[5-브로모-4-[(4-플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조니트릴이다.
본 발명의 다른 대표 화합물들은 다음과 같다:
3-(1-아세틸-1H-벤즈이미다졸-5-일)-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-(1-아세틸-1H-이미다졸-4-일)-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-(1-아세틸-1H-인돌-5-일)-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-(1-아세틸-1H-피라졸-4-일)-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-(1-아세틸-1H-피롤-3-일)-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-(1-아세틸-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일)-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-(1-아세틸-3-글리콜로일-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일)-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-(1H-인다졸-5-일)-6-(1H-인다졸-5-일아미노)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-(2,6-디플루오로-페닐)-6-메톡시-2-메틸-1-펜에틸-1H-피리미딘-4-온;
3-(2-아세틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-6-일)-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-(2-아세틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-일)-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-(2-아세틸-2,3-디히드로-1H-이소인돌-5-일)-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-(2-클로로-4-히드록시-페닐)-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-2-메틸-1H-피리미딘-4-온;
3-(3-{[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-메틸}-벤질)-5-브로모-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-2-메틸-1H-피리미딘-4-온;
3-(3-아세틸-1-글리콜로일-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일)-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-(3-아미노메틸-2-플루오로벤질)-5-브로모-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3H-피리미딘-4-온;
3-(3-아미노메틸벤질)-5-브로모-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-2-메틸-3H-피리미딘-4-온;
3-(3-아미노메틸벤질)-6-벤질옥시-5-브로모-3H-피리미딘-4-온;
3-(3-플루오로벤질)-6-(4-플루오로벤질옥시)-5-요오도-1H-피리미딘-4-온;
3-(3-플루오로벤질)-6-(페닐에티닐)피리미딘-4(3H)-온;
3-(3-플루오로벤질)-6-[(4-플루오로벤질)옥시]-5-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-(4-{[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-메틸}-벤질)-5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-3H-피리미딘-4-온;
3-(4-아미노메틸-벤질)-5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-3H-피리미딘-4-온;
3-(4-아미노메틸-벤질)-6-벤질옥시-5-브로모-3H-피리미딘-4-온;
3-(4-브로모-2,6-디플루오로-페닐)-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-1H-피리미딘-4-온;
3-(4-브로모-2-메틸페닐)-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-(4-클로로-벤질)-3-[3-(4-클로로-페닐)-[1,2,4]옥사디아졸-5-일]-3H-피리미딘-4-온;
3-(4-플루오로벤질)-6-[(4-플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-(4-메톡시벤질)-6-페녹시피리미딘-4(3H)-온;
3-(비페닐-4-일메틸)-5-브로모-6-[(4-플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
1,3-디아세틸-5-{[5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-4-옥소피리미딘-3(3H)-일]메틸}-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
3,5-디벤질-6-히드록시-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[(1-아세틸-1H-인돌-5-일)메틸]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-[(1-아세틸-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일)메틸]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-[(1-아세틸-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일)메틸]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-[(1-아세틸-3-글리콜로일-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일)메틸]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-[(2-아세틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-5-일)메틸]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-[(2-아세틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-6-일)메틸-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-[(2-아세틸-2,3-디히드로-1H-이소인돌-5-일)메틸]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-[(3-아세틸-1-글리콜로일-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일)메틸]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-[(3-아세틸-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일)메틸]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-[1,3-비스(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[1,3-비스(3-히드록시-5-메틸부타노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[1,3-비스(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[1,3-비스(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[1,3-비스(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[1-아세틸-3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[1-아세틸-3-(3-히드록시-5-메틸부타노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[1-아세틸-3-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[1-아세틸-3-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[1-아세틸-3-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[2-(아미노메틸)벤질]-5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[2-(아미노메틸)벤질]-5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-[2-(아미노메틸)벤질]-6-(벤질옥시)-5-브로모피리미딘-4(3H)-온;
3-[2-클로로-5-(히드록시메틸)페닐]-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[3-(2-아미노에틸)벤질-5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
3-[3-(아미노메틸)벤질]-5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
3-[3-(아미노메틸)벤질]-5-브로모-6-[(4-플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
3-[3-(아미노메틸)벤질]-5-브로모-6-[(4-플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-[3-(아미노메틸)페닐]-5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[3-아세틸-3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[3-아세틸-3-(3-히드록시-5-메틸부타노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[3-아세틸-3-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[3-아세틸-3-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[3-아세틸-3-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-{[1,3-비스(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-{[1,3-비스(3-히드록시-3-메틸부타노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-{[1,3-비스(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-{[1,3-비스(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-{[1,3-비스(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-{[1-아세틸-3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-{[1-아세틸-3-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-{[1-아세틸-3-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-{[1-아세틸-3-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-{[1-아세틸-3-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-{[3-아세틸-1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-{[3-아세틸-1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-{[3-아세틸-1-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-{[3-아세틸-1-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-{[3-아세틸-1-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
1-아세틸-5-{[5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-옥소피리미딘-3(3H)-일]메틸}-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
1-아세틸-5-{[5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-옥소피리미딘-3(3H)-일]메틸}-3-글리콜로일-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
1-아세틸-5-{[5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-옥소피리미딘-3(3H)-일]메틸}-3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
1-아세틸-5-{[5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-옥소피리미딘-3(3H)-일]메틸}-3-(N-메틸글리실)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
1-아세틸-5-{[5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-옥소피리미딘-3(3H)-일]메틸}-3-(3-히드록시프로파노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
1-아세틸-5-{[5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-옥소피리미딘-3(3H)-일]메틸}-3-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
1-아세틸-5-{[5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-옥소피리미딘-3(3H)-일]메틸}-3-(메틸술포닐)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
1-아세틸-6-{[5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-옥소피리미딘-3(3H)-일]메틸}-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
3-알릴-5-(2,4-디플루오로벤질)-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-알릴-5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-알릴-5-클로로-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-3H-피리미딘-4-온;
3-벤젠술포닐-6-벤질옥시-5-브로모-3H-피리미딘-4-온;
3-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸-5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3H-피리미딘-4-온;
3-벤질-5-[(벤질아미노)메틸]-6-(벤질옥시)피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-1H-피리미딘-4-온;
3-벤질-5-브로모-2-메틸-6-{[2-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-(1-나프틸메톡시)피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-(벤질옥시)-5-{[(2-시클로헥실에틸)아미노]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-(벤질옥시)-5-브로모-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-(벤질티오)-3,5-디브로모피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-[(4-메틸벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-벤질옥시-5-브로모-1H-피리미딘-4-온;
3-벤질-6-벤질옥시-5-브로모-2-메틸-1H-피리미딘-4-온;
3-벤질-6-벤질옥시-5-클로로-1H-피리미딘-4-온;
3-벤질-6-페녹시피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-1-[5-(3,4-디클로로-벤질술파닐)-[1,3,4]옥사디아졸-2-일]-3H-피리미딘-4-온;
3-시클로헥실-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3,6-디메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-벤질-6-히드록시-3-(2-페닐에틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(2,6-디클로로페닐)-6-[(4-플루오로페닐)에티닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(2,6-디클로로페닐)-6-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(2,6-디플루오로-페닐)-6-메톡시-2-메틸-1-(4-메틸-벤질)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-3-(2,6-디플루오로-페닐)-6-메톡시-2-메틸-1-펜에틸-1H-피리미딘-4-온;
5-브로모-3-(2,6-디플루오로-페닐)-6-메톡시-2-메틸-1-스티릴-1H-피리미딘-4-온;
5-브로모-3-(2,6-디플루오로-페닐)-6-메톡시-2-메틸-1-비닐-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-3-(2,6-디메틸페닐)-2-메틸-6-[(2,4,6-트리플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3,5-디브로모-2,6-디플루오로-4-히드록시페닐)-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-(1-페닐에톡시)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로-벤질)-6-(2,3,4-트리플루오로-벤질옥시)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-3-(3-플루오로-벤질)-6-(2-히드록시메틸-벤질옥시)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-3-(3-플루오로-벤질)-6-(3-이소프로필-페닐)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-3-(3-플루오로-벤질)-6-(3-메톡시-페닐)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-3-(3-플루오로-벤질)-6-(5-메틸-벤질옥시)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-3-(3-플루오로-벤질)-6-(3-트리플루오로메틸-페닐)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-3-(3-플루오로-벤질)-6-(4-플루오로-벤질옥시)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-3-(3-플루오로-벤질)-6-(4-플루오로-페닐)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-[(2-메틸벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-[(3,4,5-트리메톡시페닐)아미노]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-[(3-플루오로벤질)아미노]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-[(3-플루오로벤질)옥시]-피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-[(3-메톡시벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-[(5-메틸벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-[(4-메톡시벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-[(E)-2-(4-플루오로페닐)비닐]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-[4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-{[2-(히드록시메틸)벤질]옥시}피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-{[3-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-{[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-{[4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로-벤질)-6-나프탈렌-2-일-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-3-(3-플루오로-벤질)-6-티오펜-3-일-3H-피리미딘-4-온;
5'-브로모-3'-(3-플루오로-벤질)-6-메톡시-3'H-[3,6']비피리미디닐-4'-온;
5-브로모-3-(4-브로모-2,6-디플루오로페닐)-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(4-플루오로-벤질)-6-(4-플루오로-벤질옥시)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-3-(4-플루오로벤질)-6-[(4-플루오로벤질)아미노]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(4-3급-부틸벤질)-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(4-3급-부틸벤질)-6-[(4-플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(시클로헥실메틸)-6-[(4-플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(시클로프로필메틸)-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(시클로프로필메틸)-6-[(4-플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-[2-클로로-5-(히드록시메틸)페닐]-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-{[5-(클로로메틸)피라진-2-일]메틸}-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-(2,3-디히드로-1H-인돌-5-일메틸)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-(2-메틸-4-메틸아미노-피리미딘-5-일메틸)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-(3-디메틸아미노메틸-벤질)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-(3-디메틸아미노메틸-벤질)-2-메틸-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-(3-플루오로-벤질)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-(3-히드록시메틸-벤질)-2-메틸-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-(3-메톡시-벤질)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-(5-메틸아미노메틸-벤질)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-(4-디메틸아미노메틸-벤질)-2-메틸-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-(4-디메틸아미노메틸-벤질)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-(4-히드록시-벤질)-2-메틸-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-(4-히드록시메틸-벤질)-2-메틸-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-(4-메톡시-벤질)-2-메틸-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-[1-(2-히드록시-아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일메틸]-2-메틸-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-[3-(이소프로필아미노-메틸)-벤질]-1H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-[3-(이소프로필아미노-메틸)-벤질]-2-메틸-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-[4-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-벤질]-2-메틸-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-[4-(이소프로필아미노-메틸)-벤질]-2-메틸-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-{3-[(2-히드록시-에틸아미노)-메틸]-벤질}-2-메틸-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-3-(1H-피라졸-3-일메틸)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-3-(3-모르폴린-4-일메틸-벤질)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-3-(3-피페라진-1-일메틸-벤질)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-3-(3-피페리딘-1-일메틸-벤질)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-3-(4-메틸아미노메틸-벤질)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-3-(4-모르폴린-4-일메틸-벤질)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-3-(4-피페라진-1-일메틸-벤질)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-3-(4-피페리딘-1-일메틸-벤질)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-3-[3-(모르폴린-4-카르보닐)-벤질]-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-3-[3-(피페리딘-1-카르보닐)-벤질]-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-3-[3-(피롤리딘-1-카르보닐)-벤질]-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-3-[4-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-벤질]-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-3-[4-(모르폴린-4-카르보닐)-벤질]-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-3-[4-(피페리딘-1-카르보닐)-벤질]-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-3-[4-(피롤리딘-1-카르보닐)-벤질]-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(5-클로로-벤질옥시)-3-(3-플루오로벤질)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(4-클로로-벤질옥시)-3-(2-페닐술파닐에틸)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)아미노]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)아미노]-3-(3-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-({5-[(디메틸아미노)메틸]피라진-2-일}메틸)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(1H-인다졸-5-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로-4-모르폴린-4-일페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-5-(1,2-디히드록시에틸)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-5-(1,2-디히드록시-2-페닐에틸)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-5-(히드록시메틸)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-1-요오도-2-메틸피리미딘-4(1H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-(히드록시메틸)메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-(모르폴린-4-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-[(디메틸아미노)메틸]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-[(에톡시아미노)메틸]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-{[(2-메톡시에틸)아미노]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-5-비닐피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-5-옥시란-2-일피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-1-[(E)-2-페닐비닐]피리미딘-4(1H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디메틸페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(피리딘-3-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[(5-[(2-히드록시에틸)(메틸)아미노]메틸}피라진-2-일)메틸]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트(염);
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2-(디메틸아미노)-4,6-디플루오로페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2-(디메틸아미노)-4,6-디플루오로페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 히드로클로리드;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2,6-디플루오로-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2-플루오로-5-(히드록시메틸)페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2-플루오로-6-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[3-(히드록시메틸)페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[4-(디메틸아미노)-2,6-디플루오로페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[4-(히드록시메틸)-2-메톡시페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[5-(1-히드록시-1-메틸에틸)-2-메틸페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[5-(히드록시메틸)-2-메틸페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[5-(1-히드록시-1-메틸에틸)피라진-2-일]메틸}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[5-(히드록시메틸)피라진-2-일]메틸}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{2,4-디플루오로-6-[(2-히드록시에틸)(메틸)아미노]페닐}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{2,6-디플루오로-4-[(2-히드록시에틸)(메틸)아미노]페닐}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{3-[(디메틸아미노)메틸]페닐}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{5-[(디메틸아미노)메틸]-2-메틸페닐}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 히드로클로리드;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{5-[(이소프로필아미노)메틸]-2-메틸페닐}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 히드로클로리드;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-5'-(1-히드록시-1-메틸에틸)-2-메틸-6H-1,2'-비피리미딘-6-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(히드록시메틸)-3-(2,4,6-트리플루오로페닐)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시1-2-메틸-3-(5-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]피라진-2-일}메틸)피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-({5-[(메틸아미노)메틸]피라진-2-일}메틸)피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로페닐)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(2-모르폴린-4-일에틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(테트라히드로푸란-2-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[(5-메틸피라진-2-일)메틸]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[2-(메틸티오)피리미딘-4-일]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[2-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[2-메틸-5-(모르폴린-4-일카르보닐)페닐]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[3-(모르폴린-4-일카르보닐)페닐]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[3-(피페라진-1-일카르보닐)벤질]피리미딘-4(3H)-온 히드로클로리드;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[3-(피페리딘-1-일카르보닐)페닐]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[3-(피롤리딘-1-일카르보닐)페닐]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일카르보닐)페닐]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[4-(피페라진-1-일카르보닐)벤질]피리미딘-4(3H)-온 히드로클로리드;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[4-(피페라진-1-일카르보닐)페닐]피리미딘-4(3H)-온 히드로클로리드;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[4-(피페리딘-1-일카르보닐)페닐]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[4-(피롤리딘-1-일카르보닐)페닐]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-{3-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-{4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]벤질}피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로페닐)아미노]-3-(3-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,6-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디메틸페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,6-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(피리딘-4-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(3,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(3-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(4-클로로-2-플루오로벤질)아미노]-3-(3-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(4-플루오로벤질)옥시]-3-(4-메톡시벤질)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(4-플루오로벤질)옥시]-3-[2-(히드록시메틸)벤질]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(4-플루오로벤질)옥시]-3-[3-(트리플루오로메틸)벤질]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(4-플루오로벤질)옥시]-3-[4-(트리플루오로메틸)벤질]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(4-3급-부틸벤질)옥시]-3-(3-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-히드록시-3-(4-히드록시벤질)피리미딘-4(3H)-온 히드로클로리드;
5-브로모-2-메틸-3-(피리딘-4-일메틸)-6-[(2,4,6-트리플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-2-메틸-3-피리딘-3-일메틸-6-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-1H-피리미딘-4-온;
5-클로로-3-(1,3-디아세틸-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일)-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-3-(4-플루오로벤질)-6-[(4-플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-3-[(1,3-디아세틸-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일)메틸]-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-3-[2-클로로-5-(히드록시메틸)페닐]-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-(3-플루오로-벤질)-1H-피리미딘-4-온;
5-클로로-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-(3-메탄술포닐-벤질)-3H-피리미딘-4-온;
5-클로로-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-(5-히드록시메틸-피라진-2-일메틸)-2-메틸-3H-피리미딘-4-온;
5-클로로-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-[4-(1,2-디히드록시-에틸)-2-메틸-페닐]-2-메틸-3H-피리미딘-4-온;
5-클로로-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-[4-(이소프로필아미노-메틸)-벤질]-3H-피리미딘-4-온;
5-클로로-6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-3-(5-메틸-피라진-2-일메틸)-3H-피리미딘-4-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)아미노]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-5-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-6-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(1,3-디글리콜로일-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(1-글리콜로일-1H-벤즈이미다졸-5-일)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(1-글리콜로일-1H-이미다졸-4-일)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(1-글리콜로일-1H-인돌-5-일)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(1-글리콜로일-1H-피라졸-4-일)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(1-글리콜로일-1H-피롤-3-일)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(1-글리콜로일-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(1H-인돌-5-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,3-디히드로-1H-인돌-5-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,3-디히드로-1H-이소인돌-5-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-6-(히드록시메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-6-[(디메틸아미노)메틸]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2-글리콜로일-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-6-일)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2-글리콜로일-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-일)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2-글리콜로일-2,3-디히드로-1H-이소인돌-5-일)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(이소퀴놀린-5-일메틸)피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(이소퀴놀린-6-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[(1,3-디글리콜로일-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일)메틸]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[(1-글리콜로일-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일)메틸]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[(1-글리콜로일-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일)메틸]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[(2-글리콜로일-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-6-일)메틸]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[(2-글리콜로일-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-5-일)메틸]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2-글리콜로일-2,3-디히드로-1H-이소인돌-5-일)메틸]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[(3-글리콜로일-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일)메틸]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1H-인돌-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-3-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-3-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-3-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1H-피롤-3-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1H-이미다졸-4-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1H-피라졸-4-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1H-인돌-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-3-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-3-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-3-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1H-피롤-3-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1H-이미다졸-4-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1H-피라졸-4-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(3-히드록시프로파노일)-1H-인돌-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(3-히드록시프로파노일)-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(3-히드록시프로파노일)-1H-피롤-3-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(3-히드록시프로파노일)-1H-이미다졸-4-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(3-히드록시프로파노일)-1H-피라졸-4-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(3-히드록시프로파노일)-3-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-(3-히드록시프로파노일)-3-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-글리콜로일-3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-글리콜로일-3-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-글리콜로일-3-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-글리콜로일-3-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[1-글리콜로일-3-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-이소인돌-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-6-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-2,3-디히드로-1H-이소인돌-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-6-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2-(3-히드록시프로파노일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-6-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2-(3-히드록시프로파노일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-이소인돌-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2,6-디플루오로-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[3-(3-히드록시-5-메틸부타노일)-1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[3-(3-히드록시-5-메틸부타노일)-1-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[3-(3-히드록시-5-메틸부타노일)-1-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[3-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[3-(3-히드록시프로파노일)-1-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[3-(3-히드록시프로파노일)-1-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[3-(히드록시메틸)페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[3-글리콜로일-1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[3-글리콜로일-1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[3-글리콜로일-1-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[3-글리콜로일-1-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[3-글리콜로일-1-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[5-(히드록시메틸)-2-메틸페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-3-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-3-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-3-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-3-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-3-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-3-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(3-히드록시프로파노일)-3-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(3-히드록시프로파노일)-3-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(N-메틸글리실)-3-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-글리콜로일-3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-글리콜로일-3-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-글리콜로일-3-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-글리콜로일-3-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-글리콜로일-3-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[2-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-이소인돌-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[2-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-6-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[2-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[2-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-2,3-디히드로-1H-이소인돌-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[2-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-6-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[2-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[2-(3-히드록시프로파노일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-6-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[2-(3-히드록시프로파노일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[2-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-이소인돌-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[2-(메틸술포닐)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-6-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[2-(메틸술포닐)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[2-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-이소인돌-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[2-(N-메틸글리실)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-6-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[2-(N-메틸글리실)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[2-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-이소인돌-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[3-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[3-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[3-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[3-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[3-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[3-(3-히드록시프로파노일)-1-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[3-(3-히드록시프로파노일)-1-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[3-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[3-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[3-(N-메틸글리실)-1-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[3-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[3-글리콜로일-1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[3-글리콜로일-1-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[3-글리콜로일-1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[3-글리콜로일-1-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[3-글리콜로일-1-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[5-(히드록시메틸)피라진-2-일]메틸}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-1-이소퀴놀린-7-일-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-(히드록시메틸)-3-(2,4,6-트리플루오로페닐)피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로페닐)피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[(5-메틸피라진-2-일)메틸]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[3-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[3-(메틸술포닐)-1H-인돌-5-일]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[3-(메틸술포닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[1-(메틸술포닐)-1H-피롤-3-일]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[1-(메틸술포닐)-1H-이미다졸-4-일]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[1-(메틸술포닐)-1H-피라졸-4-일]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[1-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[1-(N-메틸글리실)-1H-인돌-5-일]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[1-(N-메틸글리실)-1H-벤즈이미다졸-5-일]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[1-(N-메틸글리실)-3-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[1-(N-메틸글리실)-1H-피롤-3-일]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[1-(N-메틸글리실)-1H-이미다졸-4-일]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[1-(N-메틸글리실)-1H-피라졸-4-일]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[2-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-이소인돌-5-일]피리미딘-4-(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[2-(메틸술포닐)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-6-일]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[2-(메틸술포닐)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-일]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[2-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-이소인돌-5-일]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[2-(N-메틸글리실)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-6-일]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[2-(N-메틸글리실)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-일]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[3-(N-메틸글리실)-1-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]피리미딘-4(3H)-온;
4-({[5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-6-일]옥시}메틸)벤조니트릴;
6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-3-(3-플루오로-벤질)-5-요오도-1H-피리미딘-4-온;
6-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-2-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-1H-피리미딘-4-온;
6-(알릴아미노)-3-(2,6-디플루오로페닐)-1-요오도-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
6-(알릴아미노)-5-브로모-3-(2,6-디플루오로페닐)-1-요오도-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
6-(알릴아미노)-5-브로모-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질아미노)-3-(3-플루오로벤질)-2-메틸-5-니트로피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질아미노)-5-브로모-3-(2,6-디플루오로페닐)-1-요오도-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-(2,2-디에톡시에틸)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-(2-옥소프로필)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-(3-플루오로벤질)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-(3-플루오로벤질)-5-메틸피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-(피페리딘-3-일메틸)피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
6-(벤질옥시)-3-[4-(메틸술포닐)벤질]피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-[4-(메틸티오)벤질]피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-에틸피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(2,6-디클로로페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(2-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(2-모르폴린-4-일에틸)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(3-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(3-모르폴린-4-일-3-옥소프로필)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(3-옥소-3-피페라진-1-일프로필)피리미딘-4(3H)-온 히드로클로리드;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(4-브로모벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(4-클로로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(4-메틸벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(피페리딘-3-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-[(6-플루오로피리딘-3-일)메틸]피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-[2-(2-티에닐)에틸]피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-[2-(3-티에닐)에틸]피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-[4-(모르폴린-4-일카르보닐)페닐]피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-피페리딘-4-일피리미딘-4(3H)-온 히드로클로리드;
4-(비페닐-2-일메톡시)-5-브로모-3-(3-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로-4-히드록시페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로-4-모르폴린-4-일페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-6-(히드록시메틸)피리미딘-4(3H)-온;
6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(3-플루오로벤질)-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-5-카르보니트릴;
6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(3-플루오로벤질)-5-메틸피리미딘-4(3H)-온;
6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(4-메톡시벤질)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2,6-디플루오로-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[4-(디메틸아미노)-2,6-디플루오로페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[5-(히드록시메틸)-2-메틸페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{2,6-디플루오로-4-[(2-히드록시에틸)(메틸)아미노]페닐}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(히드록시메틸)-3-(2,4,6-트리플루오로페닐)피리미딘-4(3H)-온;
6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(히드록시메틸)-3-(피리딘-3-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(테트라히드로푸란-2-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[2-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4(3H)-온;
6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-프로프-2-인-1-일피리미딘-4(3H)-온;
6-[3-아미노-1-(2,4-디플루오로-페닐)-프로폭시]-5-브로모-2-메틸-3-피리딘-3-일메틸-3H-피리미딘-4-온;
6-{[2-(아미노메틸)-4-플루오로벤질]옥시}-5-브로모-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
6-아닐리노-5-브로모-3-(3-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-벤조[1,3]디옥솔-5-일-5-브로모-3-(3-플루오로-벤질)-3H-피리미딘-4-온;
6-벤질옥시-3-디플루오로메틸-3H-피리미딘-4-온;
6-벤질옥시-3H-피리미딘-4-온;
6-벤질옥시-5-브로모-3-(2-클로로-페닐)-2-메틸-3H-피리미딘-4-온;
6-벤질옥시-5-브로모-3-(3-플루오로-벤질)-3H-피리미딘-4-온;
6-벤질옥시-5-브로모-3-(4-브로모-벤질)-3H-피리미딘-4-온;
6-벤질옥시-5-브로모-3-(4-클로로-벤질)-3H-피리미딘-4-온;
6-벤질옥시-5-브로모-3-(4-플루오로-벤질)-3H-피리미딘-4-온;
6-벤질옥시-5-브로모-3-(4-메틸술파닐-벤질)-3H-피리미딘-4-온;
6-벤질옥시-5-브로모-3-메탄술포닐-3H-피리미딘-4-온;
6-벤질옥시-5-메틸-3H-피리미딘-4-온;
6-페녹시-3-{[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
6-페녹시-3H-피리미딘-4-온;
1-[4-(5-클로로-페닐)-피페라진-1-카르보닐]-3-(3,4-디클로로-벤질)-3H-피리미딘-4-온;
1-메틸-3-페닐-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-(4-메틸피페라진-1-일)피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N,N-디메틸벤즈아미드;
3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-메틸벤즈아미드;
3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드;
3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N,N-비스(2-히드록시에틸)벤즈아미드;
3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-이소프로필벤즈아미드;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈알데히드;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)-4-메틸벤즈아미드;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-히드록시벤즈아미드;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,N-디메틸벤즈아미드;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-이소프로필벤즈아미드;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,4-디메틸벤즈아미드;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조산;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[2-(디메틸아미노)에틸]벤즈아미드;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸벤즈아미드;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)-N-메틸벤즈아미드;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-메톡시에틸)-N-메틸벤즈아미드;
4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드;
4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조산;
2-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조니트릴;
2-(3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}페닐)아세트아미드;
2-클로로-N-[3-(2,6-디클로로벤질)-4-옥소-5-(트리플루오로메틸)-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-일]-4-플루오로벤즈아미드;
6-옥소-2-(2-페닐에틸)-1,6-디히드로피리미딘-5-카르보니트릴;
6-옥소-2-페닐-1,6-디히드로피리미딘-5-카르보니트릴;
메틸 3-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조에이트;
3-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조니트릴;
3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드;
3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조니트릴;
메틸 3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조에이트;
3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드;
3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-히드록시벤즈아미드;
1-벤질-5-브로모-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일 메탄술포네이트;
1-벤질-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일 메탄술포네이트;
3-벤질-N-(2-모르폴린-4-일에틸)-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르복스아미드;
N-(4-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)-1-히드록시시클로프로판카르복스아미드;
2-({[5-브로모-6-옥소-1-(피리딘-3-일메틸)-1,6-디히드로피리미딘-4-일]옥시}메틸)-5-플루오로벤조니트릴;
2-({3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤질}아미노)-2-옥소에틸 아세테이트;
2-(2-([5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}페닐)아세트아미드;
2-[({1-[(4-아미노-2-메틸피리미딘-5-일)메틸]-5-브로모-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일}옥시)메틸]-5-플루오로벤조니트릴;
2-[4-(벤질옥시)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]아세트아미드;
2-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조니트릴;
2-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조니트릴;
2-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드;
2-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드;
(4-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}페닐)아세트산;
[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]아세트산;
[5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-일]메틸 카르바메이트;
에틸 [2-({[5-브로모-1-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]옥시}메틸)-5-플루오로벤질]카르바메이트;
tert-부틸 (3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)카르바메이트;
에틸 (3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}페닐)아세테이트;
(3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}페닐)아세토니트릴;
메틸 (3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)카르바메이트;
tert-부틸 (3-{[5-브로모-4-[(4-플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)카르바메이트;
N'-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-3-(2,6-디클로로벤질)-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르보히드라지드;
3-(2,6-디클로로벤질)-4-옥소-N-[3-(트리플루오로메틸)벤질]-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르복스아미드;
3-(2,6-디클로로벤질)-4-옥소-N-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르복스아미드;
3-(2,6-디클로로벤질)-4-옥소-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르복스아미드;
N-(4-클로로페닐)-3-(2,6-디클로로벤질)-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르복스아미드;
3-(2,6-디클로로벤질)-N-[2-(디메틸아미노)에틸]-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르복스아미드;
3-(3,4-디클로로벤질)-N-(2,4-디플루오로페닐)-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르복스아미드;
1-벤질-5-브로모-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일 4-브로모벤젠술포네이트;
{4-[({6-(벤질옥시)-5-브로모-3-[4-(카르복시메틸)벤질]-3,4-디히드로피리미딘-4-일}옥시)메틸]페닐}아세트산;
3-(2,6-디클로로벤질)-N-(2,4-디플루오로페닐)-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르복스아미드;
3-(2,6-디클로로벤질)-N-(2-모르폴린-4-일에틸)-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르복스아미드;
N-벤질-3-(2,6-디클로로벤질)-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르복스아미드;
3-(2,6-디클로로벤질)-N-[3-(디메틸아미노)프로필]-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르복스아미드;
4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-히드록시벤즈아미드;
4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-메틸벤즈아미드;
4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,N-디메틸벤즈아미드;
4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,N-비스(2-히드록시에틸)벤즈아미드;
4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-이소프로필벤즈아미드;
4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤즈아미드;
4-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드;
4-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,3-디메틸벤즈아미드;
4-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-1H-이미다졸-1-카르복스아미드;
4-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-1H-피라졸-1-카르복스아미드;
4-[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조산;
4-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3-메틸벤조산;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N,N-디메틸벤즈아미드;
4-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)아미노]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조니트릴 트리플루오로아세테이트;
4-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1-(6H)-일]메틸}벤조산;
4-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1-(6H)-일]메틸}벤조니트릴;
4-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N'-히드록시벤젠카르복스이미드아미드;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-메틸벤즈아미드;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤즈아미드;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-메톡시에틸)-4-메틸벤즈아미드;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,N,4-트리메틸벤즈아미드;
메틸 3-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-2-플루오로벤조에이트;
3-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-2-플루오로벤즈아미드;
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,4-디메틸벤즈아미드;
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드;
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-플루오로-N-메틸벤즈아미드;
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-플루오로벤즈아미드;
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조산;
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-2-메틸벤조산;
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-1H-피롤-1-카르복스아미드;
메틸 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조에이트;
3-아세틸-5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
3-아세틸-5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
3-아세틸-5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(메틸술포닐)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
3-아세틸-6-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
3-아세틸-6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
3-아세틸-6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
2-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-6-메틸니코티노니트릴;
6-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]니코틴산;
6-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-메틸니코틴아미드;
6-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)니코틴아미드;
6-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-메톡시에틸)니코틴아미드;
6-{[5-브로모-1-(5-카르복스피리딘-2-일)-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]옥시}니코틴산;
4-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드;
메틸 4-([4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조에이트;
4-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조산;
4-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조니트릴;
4-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N'-히드록시벤젠카르복스이미드아미드;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드;
메틸 4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조에이트;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조니트릴;
메틸 4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조에이트;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조산;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-히드록시벤즈아미드;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-메틸벤즈아미드;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N,N-디메틸벤즈아미드;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N,N-비스(2-히드록시에틸)벤즈아미드;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-이소프로필벤즈아미드;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-[2-(디메틸아미노)에틸]벤즈아미드;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-(2-히드록시에틸)-N-메틸벤즈아미드;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-(2-메톡시에틸)-N-메틸벤즈아미드;
5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소-6H-1,4'-비피리미딘-2'-카르보니트릴;
4-{[5-브로모-4-[(4-플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조니트릴;
4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3,5-디클로로벤젠술폰아미드;
3-아세틸-5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-글리콜로일-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
3-아세틸-5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
3-아세틸-5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(N-메틸글리실)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
3-아세틸-5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(3-히드록시프로파노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
3-[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]프로판아미드;
3-[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]프로판산;
3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산;
3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤즈알데히드;
3-아세틸-5-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
3-아세틸-5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조산;
3-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드;
3-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)아미노]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조니트릴;
5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N,N-디메틸피라진-2-카르복스아미드;
5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-(2-히드록시에틸)-N-메틸피라진-2-카르복스아미드;
5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-(2,3-디히드록시프로필)피라진-2-카르복스아미드;
5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-메틸피라진-2-카르복스아미드;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1,3-디히드로-2H-인돌-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}인돌린-1-카르복스아미드;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1,3-디히드로-2H-이소인돌-2-카르복스아미드;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-카르복스아미드;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-글리콜로일-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
5-{[3-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-옥소피리미딘-1(2H)-일]메틸}-3-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1H-벤즈이미다졸-1,3(2H)-디카르복스아미드;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-글리콜로일-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸-(N-메틸글리실)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(3-히드록시프로파노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(메틸술포닐)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1,3-디글리콜로일-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-글리콜로일-1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-글리콜로일-1-(N-메틸글리실)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-글리콜로일-1-(3-히드록시프로파노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-글리콜로일-1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-글리콜로일-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-글리콜로일-1-(메틸술포닐)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-글리콜로일-3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1,3-비스(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1-(N-메틸글리실)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1-(3-히드록시프로파노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1-(메틸술포닐)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-글리콜로일-3-(N-메틸글리실)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-3-(N-메틸글리실)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1,3-비스(N-메틸글리실)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(3-히드록시프로파노일)-3-(N-메틸글리실)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-3-(N-메틸글리실)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(N-메틸글리실)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(N-메틸글리실)-1-(메틸술포닐)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-글리콜로일-3-(3-히드록시프로파노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-3-(3-히드록시프로파노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(3-히드록시프로파노일)-1-(N-메틸글리실)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1,3-비스(3-히드록시프로파노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-3-(3-히드록시프로파노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(3-히드록시프로파노일)-2--옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(3-히드록시프로파노일)-1-(메틸술포닐)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-글리콜로일-3-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1-(N-메틸글리실)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1-(3-히드록시프로파노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1,3-비스(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1-(메틸술포닐)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-2-옥소-1H-벤즈이미다졸-1,3(2H)-디카르복스아미드;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-글리콜로일-3-(메틸술포닐)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-3-(메틸술포닐)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(N-메틸글리실)-3-(메틸술포닐)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(3-히드록시프로파노일)-3-(메틸술포닐)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-3-(메틸술포닐)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(메틸술포닐)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1,3-비스(메틸술포닐)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
4-클로로-3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-메틸벤즈아미드;
5-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]인돌린-1-카르복스아미드;
5-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-1H-인돌-1-카르복스아미드;
5-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-1,3-디히드로-2H-이소인돌-2-카르복스아미드;
5-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
5-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3-글리콜로일-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
5-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
5-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
5-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
5-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
5-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-1H-벤즈이미다졸-1,3(2H)-디카르복스아미드;
5-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
5-{[4-(벤질옥시)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-5-메틸이미다졸리딘-2,4-디온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-[2-(2,4-디플루오로페닐)에틸]-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르브알데히드;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르브알데히드;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르브알데히드 옥심;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르보니트릴;
5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-1-(2,6-디플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-2-카르브알데히드;
5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-1-(2,6-디플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-2-카르복시산;
5-클로로-3-(2,6-디클로로벤질)-N-(2,4-디플루오로페닐)-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르복스아미드;
5-클로로-3-(2,6-디클로로벤질)-N-메틸-4-옥소-N-페닐-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르복스아미드;
N-벤질-5-클로로-3-(2,6-디클로로벤질)-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르복스아미드;
6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-글리콜로일-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(N-메틸글리실)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(3-히드록시프로파노일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(메틸술포닐)-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(메틸술포닐)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
6-옥소-2-피리딘-3-일-1,6-디히드로피리미딘-5-카르보니트릴;
6-옥소-2-피리딘-3-일-1,6-디히드로피리미딘-5-카르복시산;
7-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-카르복스아미드;
벤질 (5-니트로-2,6-디옥소-3,6-디히드로피리미딘-1(2H)-일)아세테이트;
벤질 N-[(벤질옥시)카르보닐]-3-[4-(벤질옥시)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]알라니네이트;
벤질 N-아세틸-3-[4-(벤질옥시)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]알라니네이트;
에틸[4-(벤질옥시)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]아세테이트;
에틸[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]아세테이트;
에틸 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조에이트;
에틸 3-[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]프로파노에이트;
에틸 6-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]니코티네이트;
N-(3-아미노프로필)-4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드 염산염;
N-[3-(2,6-디클로로벤질)-4-옥소-5-(트리플루오로메틸)-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-일]-4-이소프로폭시벤즈아미드;
N-[5-브로모-1-(3-플루오로벤질)-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]-1-페닐메탄술폰아미드;
N-[5-브로모-1-(3-플루오로벤질)-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]-2,4-디플루오로벤즈아미드;
N-[5-브로모-1-(3-플루오로벤질)-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]-2,5-디플루오로벤즈아미드;
N-[5-브로모-1-(3-플루오로벤질)-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]-2,6-디플루오로벤즈아미드;
N-[5-브로모-1-(3-플루오로벤질)-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]-4-플루오로벤즈아미드;
N-[5-브로모-1-(3-플루오로벤질)-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]벤젠술폰아미드;
N-[5-브로모-1-(3-플루오로벤질)-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]-N'-(2,4-디플루오로페닐)우레아;
N-[1-아세틸-3-(4-클로로벤질)-2-메틸-4-옥소-1,2,3,4-테트라히드로피리미딘-5-일]-4-클로로벤즈아미드;
N'-{[(3-벤질-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1-(2H)-일)카르보닐]옥시}피리딘-4-카르복스이미드아미드;
N-(3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)아세트아미드;
5-클로로-3-(2,6-디클로로벤질)-4-옥소-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르복스아미드;
6-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-카르복스아미드;
6-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3-글리콜로일-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
6-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
6-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
6-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
6-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
6-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-카르복스아미드;
6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-글리콜로일-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(N-메틸글리실)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(3-히드록시프로파노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-3-(메틸술포닐)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-글리콜로일-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(N-메틸글리실)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(3-히드록시프로파노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-1-(3-히드록시-3-메틸부타노일)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온;
6-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-카르복스아미드;
N-(3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)메탄술폰아미드;
N-(3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)-2-히드록시아세트아미드;
N'-{3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤질}-N,N-디메틸우레아;
N-{3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤질}메탄술폰아미드;
N-{3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤질}아세트아미드;
N-{3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤질}우레아;
N-(2-아미노에틸)-4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드 염산염;
N-(3-아미노프로필)-3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤즈아미드 염산염;
N-(3-아미노프로필)-3-[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]프로판아미드 염산염;
N-(3-아미노프로필)-3-{(5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드 염산염;
N-(3-아미노프로필)-4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤즈아미드 염산염;
N-{3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤질}-2-메톡시아세트아미드;
N-{3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤질}-2-히드록시아세트아미드;
N-{3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤질}-N'-메틸우레아;
N-{3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤질}모르폴린-4-카르복스아미드;
N-(4-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}페닐)-2-히드록시아세트아미드;
N-(4-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}페닐)아세트아미드;
N'-{3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤질}글리신아미드 염산염;
N-알릴-2-[(3-벤질-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-일)카르보닐]히드라진카르보티오아미드;
tert-부틸 3-{[4-(벤질옥시)-6-옥소피리미딘-1-(6H)-일]메틸}피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 3-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[5-브로모-1-(3-플루오로벤질)-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]피페리딘-1-카르복실레이트;
tert-부틸 4-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1-(6H)-일]메틸}피페리딘-1-카르복실레이트;
에틸 5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}피라진-2-카르복실레이트;
에틸 5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}피라진-2-카르복실레이트;
에틸 N-(5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-2-메틸피리미딘-4-일)글리시네이트 트리플루오로아세테이트;
메틸 N-아세틸-3-[4-(벤질옥시)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]알라니네이트;
N-(2-아미노에틸)-3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤즈아미드 염산염;
N-(2-아미노에틸)-3-[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]프로판아미드 염산염;
N-(2-아미노에틸)-3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드 염산염;
N-(2-아미노에틸)-4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤즈아미드 염산염;
메틸 4-{[5-브로모-1-(3-플루오로벤질)-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]아미노}벤조에이트;
메틸 4-([4-(벤질옥시)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조에이트;
메틸 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트;
메틸 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-플루오로벤조에이트;
메틸 3-[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]프로파노에이트;
메틸 3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조에이트;
메틸 5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-카르복실레이트;
메틸 3-클로로-4-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조에이트;
메틸 4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3-클로로벤조에이트;
메틸 4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조에이트;
메틸 {3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤질}카르바메이트;
메틸 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조에이트;
메틸 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트;
메틸 4-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조에이트;
메틸 (2E)-4-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]부트-2-에노에이트;
메틸 [2-({[5-브로모-1-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]옥시}메틸)-3,5-디플루오로벤질]카르바메이트; 또는
메틸 2-{[5-브로모-4-[(4-플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조에이트가 있다.
본 발명의 추가적인 대표 화합물은,
Figure 112005055581148-PCT00045
Figure 112005055581148-PCT00046
Figure 112005055581148-PCT00047
Figure 112005055581148-PCT00048
Figure 112005055581148-PCT00049
Figure 112005055581148-PCT00050
Figure 112005055581148-PCT00051
Figure 112005055581148-PCT00052
Figure 112005055581148-PCT00053
Figure 112005055581148-PCT00054
Figure 112005055581148-PCT00055
Figure 112005055581148-PCT00056
Figure 112005055581148-PCT00057
Figure 112005055581148-PCT00058
Figure 112005055581148-PCT00059
본 발명의 다른 대표적인 화합물은,
메틸 3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조에이트;
메틸 4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조에이트;
3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드;
3-(3-아미노메틸-2-플루오로벤질)-5-브로모-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3H-피리미딘-4-온;
메틸 3-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-2-플루오로벤조에이트;
3-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-2-플루오로벤즈아미드;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3-(3-플루오로벤질)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-(2,3,4-트리플루오로벤질옥시)-3H-피리미딘-4-온;
3-[3-(2-아미노에틸)벤질]-5-브로모-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3H-피리미딘-4-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3-(3-플루오로벤질)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(3-클로로벤질옥시)-3-(3-플루오로벤질)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(3,4-디플루오로벤질옥시)-3-(3-플루오로벤질)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-(4-플루오로벤질옥시)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-(3-플루오로벤질옥시)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-(2-히드록시메틸벤질옥시)-3H-피리미딘-4-온;
2-(2-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}페닐)아세트아미드;
에틸 (3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}페닐)아세테이트;
2-(3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}페닐)아세트아미드;
6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3-(3-플루오로벤질)-5-메틸-3H-피리미딘-4-온;
6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3-(3-플루오로벤질)-5-요오도-3H-피리미딘-4-온;
4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-1-(3-플루오로벤질)-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-5-카르보니트릴;
3-시클로헥실-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-2,5-디메틸-3H-피리미딘-4-온;
5-클로로-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-2-메틸-3-(1H-피라졸-4-일메틸)-3H-피리미딘-4-온;
4-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조니트릴;
3-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조니트릴;
3-[4-(아미노메틸)벤질]-6-(벤질옥시)-5-브로모피리미딘-4(3H)-온;
3-[3-(아미노메틸)벤질]-6-(벤질옥시)-5-브로모피리미딘-4(3H)-온;
3-[2-(아미노메틸)벤질]-6-(벤질옥시)-5-브로모피리미딘-4(3H)-온;
4-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드;
3-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드;
2-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드;
메틸 3-([4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조에이트;
메틸 4-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조에이트;
4-[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조니트릴;
2-[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조니트릴;
(4-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}페닐)아세트산;
2-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조니트릴;
3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-메틸}벤조니트릴;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조니트릴;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드;
메틸 4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조에이트;
메틸 3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조에이트;
3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드;
2-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드;
3-[2-(아미노메틸)벤질]-5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-[3-(브로모메틸)벤질]-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-[4-(브로모메틸)벤질]-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[4-(아미노메틸)벤질]-5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조산;
4-(4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조일)피페라진-1-카르복스아미드;
N-(4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)-2-메톡시아세트아미드;
3-{4-[(4-아세틸피페라진-1-일)카르보닐]벤질}-5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(4-{[2-(메틸술포닐)피페라진-1-일]카르보닐}벤질)피리미딘-4(3H)-온;
메틸 4-[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조에이트;
4-[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조산;
4-[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤즈아미드;
3-[4-(아미노메틸)페닐]-6-(벤질옥시)-5-브로모피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(4-메틸벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-에틸피리미딘-4(3H)-온;
메틸 4-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조에이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[3-(히드록시메틸)페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
메틸 4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조에이트;
4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조산;
6-(벤질옥시)-3-(3-플루오로벤질)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4(3H)-온;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조산;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[4-(히드록시메틸)벤질]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[4-(1-히드록시-1-메틸에틸)벤질]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-{4-[(메틸아미노)메틸]벤질}피리미딘-4(3H)-온;
6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(4-메톡시벤질)-2-메틸피리미딘-4-(3H)-온;
5-브로모-6-히드록시-3-(4-히드록시벤질)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(4-메톡시벤질)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(4-히드록시벤질)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(24-디플루오로벤질)옥시]-3-{4-[(4-히드록시-4-메틸피페리딘-1-일)카르보닐]벤질}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-(2-히드록시-2-메틸프로필)벤즈아미드;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3{4-[(4-히드록시피페리딘-1-일)카르보닐]벤질}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-메틸피리미딘-4(3H)-온 브롬산염;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-메틸피리미딘-4(3H)-온;
4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드;
4-{[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N'-히드록시벤젠카르복스이미드아미드;
4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤즈아미드;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-[4-(모르폴린-4-일카르보닐)페닐]피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-[4-(피페라진-1-일카르보닐)페닐]피리미딘-4(3H)-온 염산염;
4-[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-히드록시벤즈아미드;
메틸 4-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조에이트;
3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-메틸벤즈아미드;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(피페리딘-4-일메틸)피리미딘-4(3H)-온 염산염;
6-(벤질옥시)-3-[4-(트리플루오로메틸)벤질]피리미딘-4(3H)-온;
N-(3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)-2-메톡시아세트아미드;
N-(3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)-2-히드록시-2-메틸프로판아미드;
N'-(3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)-N,N-디메틸우레아;
N-(3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)-1-히드록시시클로프로판카르복스아미드;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-[4-(트리플루오로메틸)벤질]피리미딘-4(3H)-온;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조산;
에틸 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조에이트;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-메틸벤즈아미드;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(피페리딘-3-일메틸)피리미딘-4(3H)-온 염산염;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(2-티엔-3-일에틸)피리미딘-4(3H)-온;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤즈아미드;
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조산;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[3-(히드록시메틸)페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[3-(아미노메틸)페닐]-5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
N-3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤질}메탄술폰아미드;
N-3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤질}-2-메톡시아세트아미드;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(2-티엔-2-일에틸)피리미딘-4(3H)-온;
N'-{3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤질}-N,N-디메틸우레아;
N-{3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤질}우레아;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{3-[(디메틸아미노)메틸]페닐}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
N-{4-[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤질}아세트아미드;
N-{4-[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤질}-2-히드록시아세트아미드;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(2-모르폴린-4-일에틸)피리미딘-4(3H)-온;
에틸 3-[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]프로파노에이트;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-[3-(트리플루오로메틸)벤질]피리미딘-4(3H)-온;
메틸 3-[4-(벤질옥시)-5-브로모-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]프로파노에이트;
N-[5-브로모-1-(3-플루오로벤질)-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]-2,6-디플루오로벤즈아미드;
5-브로모-3-(4-브로모-2,6-디플루오로페닐)-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로페닐) 피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로페닐) 피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(히드록시메틸)-3-(2,4,6-트리플루오로페닐)피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(히드록시메틸)-3-(2,4,6-트리플루오로페닐)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로-4-모르폴린-4-일페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2,6-디플루오로-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-[2-(트리플루오로메틸)벤질]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2,6-디플루오로-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[4-(디메틸아미노)-2,6-디플루오로페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{2,6-디플루오로-4-[(2-히드록시에틸)(메틸)아미노]페닐}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3,5-디브로모-2,6-디플루오로-4-히드록시페닐)-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
2-{4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3,5-디플루오로페녹시}아세트아미드;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2,6-디플루오로-4-(2-히드록시에톡시)페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(2,6-디플루오로페닐)-6-{[4-플루오로-2-(히드록시메틸)벤질]옥시}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-3-(2,6-디플루오로페닐)-6-{[4-플루오로-2-(히드록시메틸)벤질]옥시}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-2-메틸-N-(2-모르폴린-4-일에틸)벤즈아미드;
6-(벤질옥시)-3-[4-(트리플루오로메톡시)벤질]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[3-(히드록시메틸)-2-메틸페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-메톡시에틸)-2-메틸벤즈아미드;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-[4-(트리플루오로메톡시)벤질]피리미딘-4(3H)-온;
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,2-디메틸벤즈아미드;
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)-2-메틸벤즈아미드;
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-2-메틸벤즈아미드;
4-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3,5-디플루오로벤조니트릴;
3-[4-(아미노메틸)-2,6-디플루오로페닐]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온 염산염;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{2,6-디플루오로-4-[(메틸아미노)메틸]페닐}피리미딘-4(3H)-온 염산염;
5-클로로-3-(4-{[(시클로프로필메틸)아미노]메틸}-2,6-디플루오로페닐)-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온 염산염;
4-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3,5-디플루오로-N,N-디메틸벤즈아미드;
4-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3-플루오로-5-메톡시벤조니트릴;
N-{4-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3,5-디플루오로벤질}우레아;
3-벤질-6-(벤질옥시)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
2-({4-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3,5-디플루오로벤질}아미노)-1, 1-디메틸-2-옥소에틸 아세테이트;
N-{4-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3,5-디플루오로벤질}아세트아미드;
N-{4-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3,5-디플루오로벤질}-2-메톡시아세트아미드;
N-{4-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3,5-디플루오로벤질}-2-퓨르아미드;
N-{4-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3,5-디플루오로벤질}-1H-이미다졸-4-카르복스아미드;
N-{4-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3,5-디플루오로벤질}프롤린아미드;
N-{4-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3,5-디플루오로벤질}-3-히드록시-3-메틸부탄아미드;
N-{4-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3,5-디플루오로벤질}-1-히드록시시클로프로판카르복스아미드;
N-{4-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3,5-디플루오로벤질}-2-히드록시-2-메틸프로판아미드;
4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3,5-디플루오로벤조니트릴;
3-벤질-6-(벤질옥시)-5-브로모-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-2-메틸-6-(2-페닐에틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-(1-페닐에톡시)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-[(E)-2-(4-플루오로페닐)에테닐]피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-[(6-플루오로피리딘-3-일)메틸]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디메틸페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(2,6-디메틸페닐)-6-[(4-플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(2,6-디메틸페닐)-2-메틸-6-[(2,4,6-트리플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,6-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디메틸페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(2,6-디클로로페닐)-6-[(4-플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(2,6-디클로로페닐)-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-(벤질옥시)-1,5-디브로모-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(2,6-디클로로페닐)-6-[(2,6-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2-메톡시-2-메틸페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3,5-디클로로벤젠술폰아미드;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-1-요오도-2-메틸피리미딘-4(1H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2-(디메틸아미노)-4,6-디플루오로페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{2,4-디플루오로-6-[(2-히드록시에틸)(메틸)아미노]페닐}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
2-({[5-브로모-1-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]옥시}메틸)-5-플루오로벤조니트릴;
6-{[2-(아미노메틸)-4-플루오로벤질]옥시}-5-브로모-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
N-[2-({[5-브로모-1-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]옥시}메틸)-5-플루오로벤질]우레아;
3-벤질-6-[(3-클로로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
메틸 [2-({[5-브로모-1-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]옥시}메틸)-5-플루오로벤질]카르바메이트;
N-[2-({[5-브로모-1-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]옥시}메틸)-5-플루오로벤질]-2-히드록시아세트아미드;
에틸 [2-({[5-클로로-1-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]옥시}메틸)-5-플루오로벤질]카르바메이트;
이소부틸 [2-({[5-클로로-1-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]옥시}메틸)-5-플루오로벤질]카르바메이트;
시클로프로필메틸 [2-({[5-클로로-1-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]옥시}메틸)-5-플루오로벤질]카르바메이트;
3-[(4-아미노-2-메틸피리미딘-5-일)메틸]-5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
3-[(4-아미노-2-메틸피리미딘-5-일)메틸]-5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 염산염;
3-[(4-아미노-2-메틸피리미딘-5-일)메틸]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
3-[(4-아미노-2-메틸피리미딘-5-일)메틸]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4-(3H)-온 염산염;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(1H-인다졸-5-일메틸)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
3-벤질-5-브로모-6-[(3-클로로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
N1-(5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-2-메틸피리미딘-4-일)글리신아미드 트리플루오로아세테이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-{[2-(메틸티오)피리미딘-4-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-{[2-(메틸술포닐)피리미딘-4-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}피리미딘-2-카르보니트릴 트리플루오로아세테이트;
6-{[2-(아미노메틸)-4-플루오로벤질]옥시}-5-브로모-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[(2-메톡시피리미딘-4-일)메틸]-2-메틸피리미딘-4-(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
메틸 4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}피리미딘-2-카르복실레이트 트리플루오로아세테이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[(2-히드록시피리미딘-4-일)메틸]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}피리미딘-2-카르복스아미드 트리플루오로아세테이트;
메틸 [(4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}피리미딘-2-일)메틸]카르바메이트;
3-벤질-6-[2,6-(디클로로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[(5-메틸피라진-2-일)메틸]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(피라진-2-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[5-(히드록시메틸)피라진-2-일]메틸}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-({5-[(디메틸아미노)메틸]피라진-2-일}메틸)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[(5-{[(2-히드록시에틸)(메틸)아미노]-메틸}피라진-2-일)메틸]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-({5-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]피라진-2-일}메틸)피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-({5-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]피라진-2-일}메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-(2-히드록시에틸)-N-메틸피라진-2-카르복스아미드;
5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-(2,3-디히드록시프로필)피라진-2-카르복스아미드;
5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-(2-히드록시에틸)피라진-2-카르복스아미드;
3-벤질-5-브로모-6-[2,6-(디클로로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[5-(메톡시메틸)피라진-2-일]메틸}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-({5-[(2-메톡시에톡시)메틸]피라진-2-일}메틸)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
(5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}피라진-2-일)메틸 카르바메이트;
3-벤질-5-브로모-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-6-일메틸(페닐)카르바메이트;
6-(벤질옥시)-5-에티닐-3-(3-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질아미노)-5-브로모-3-(3-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질옥시)-3-(3-플루오로벤질)-5-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-(3-플루오로벤질)-6-[(4-플루오로벤질)옥시]-5-요오도피리미딘-4(3H)-온;
3-(3-플루오로벤질)-6-[(4-플루오로벤질)옥시]-5-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-[(2-클로로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
N-[5-브로모-1-(3-플루오로벤질)-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]-4-플루오로벤즈아미드;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(4-플루오로벤질)-6-[(4-플루오로벤질)아미노]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(시클로프로필메틸)-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(피리딘-4-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(피리딘-3-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-5-브로모-6-[(2-클로로벤질)옥시]피리미딘-4-(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(피리딘-2-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-3-(피리딘-3-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-5-브로모-6-[(4-메틸벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-2-메틸-3-(피리딘-4-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(피리딘-3-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
3-[(4-아미노-2-메틸피리미딘-5-일)메틸]-5-브로모-2-메틸-6-[(2,4,6-트리플루오로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-{[2-메틸-4-(메틸아미노)피리미딘-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
에틸 N-(5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-2-메틸피리미딘-4-일)글리시네이트-트리플루오로아세트알데히드 (1: 1);
N-(5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-2-메틸피리미딘-4-일)-2-히드록시아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[(5-메틸피라진-2-일)메틸]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-({5-[(메틸아미노)메틸]피라진-2-일}메틸)피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
에틸 5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}피라진-2-카르복실레이트;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[5-(히드록시메틸)피라진-2-일]메틸}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-[(3-클로로벤질)옥시]피리미딘-4(3H)-온;
5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N,N-디메틸피라진-2-카르복스아미드;
5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-메틸피라진-2-카르복스아미드;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3{[5-(1-히드록시-1-메틸에틸)피라진-2-일]메틸}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-(2-메톡시에틸)피라진-2-카르복스아미드;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-{[5-(모르폴린-4-일카르보닐)피라진-2-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-({5-[(4-히드록시피페리딘-1-일)카르보닐]피라진-2-일}메틸)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-(3-히드록시-2,2-디메틸프로필)피라진-2-카르복스아미드;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)피라진-2-카르복스아미드;
3-알릴-5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-알릴-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-[벤질티오]-5-브로모피리미딘-4(3H)-온;
메틸 (2E)-4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]부트-2-에노에이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-프로프-2-이닐피리미딘-4(3H)-온;
6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(히드록시메틸)-3-(피리딘-3-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(히드록시메틸)-3-(피리딘-3-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-[(디메틸아미노)메틸]-3-(피리딘-3-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-(히드록시메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-(히드록시메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-1-(2,6-디플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-2-카르브알데히드;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-[(디메틸아미노)메틸]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-(모르폴린-4-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-5-브로모-6-{[2-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-{[(2-메톡시에틸)아미노]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-1-(2,6-디플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-2-카르복시산;
메틸 4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3-메틸벤조에이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(2-메틸-4-비닐페닐)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[4-(1,2-디히드록시에틸)-2-메틸페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
메틸 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-클로로벤조에이트;
3-벤질-6-(벤질옥시)-5-요오도피리미딘-4(3H)-온;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-클로로벤조산;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[5-(히드록시메틸)-2-메틸페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[5-(히드록시메틸)-2-메틸페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[5-(히드록시메틸)-2-메틸페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{5-[(디메틸아미노)메틸]-2-메틸페닐}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 염산염;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{5-[(이소프로필아미노)메틸]-2-메틸페닐}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 염산염;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)-4-메틸벤즈아미드;
3-벤질-6-(벤질옥시)-5-비닐피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[5-(1-히드록시-1-메틸에틸)-2-메틸페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
메틸 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트;
메틸 4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3-클로로벤조에이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)아미노]-3-(3-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-{[3-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-{[4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(4-클로로-2-플루오로벤질)아미노]-3-(3-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-[(3-플루오로벤질)아미노]피리미딘-4(3H)-온;
3-벤질-6-(벤질옥시)-5-에틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)아미노]-2-메틸-3-(피리딘-4-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)아미노]-2-메틸-3-(피리딘-3-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)아미노]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)아미노]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)아미노]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조니트릴;
4-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)아미노]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조니트릴;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[2-플루오로-5-(히드록시메틸)페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-플루오로벤조산;
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-플루오로-N-메틸벤즈아미드;
5-아세틸-6-(벤질옥시)-3-(2-클로로페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-플루오로벤조산;
3-벤질-5-브로모-6-(2-페닐에틸)피리미딘-4(3H)-온;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메톡시벤조산;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메톡시-N-메틸벤즈아미드;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메톡시-N,N-디메틸벤즈아미드;
3-[5-(아미노메틸)-2-플루오로페닐]-5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 염산염;
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-플루오로-N-[2-히드록시-1-(히드록시메틸)에틸]벤즈아미드;
2-({[5-클로로-1-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]옥시}메틸)-5-플루오로벤조니트릴;
6-{[2-(아미노메틸)-4-플루오로벤질]옥시}-5-클로로-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
5-브로모-3-(3-플루오로벤질)-6-(2-페닐에틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-([5-(1-히드록시-1-메틸에틸)피리딘-2-일]메틸}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[5-(히드록시메틸)피리딘-2-일]메틸}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
6-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-(2-히드록시에틸)-N-메틸니코틴아미드;
6-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-(2-히드록시에틸)니코틴아미드;
6-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N,N-디메틸니코틴아미드;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[2-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-1-비닐피리미딘-4(1H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-1-(1,2-디히드록시에틸)-2-메틸피리미딘-4(1H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-1-(히드록시메틸)-2-메틸피리미딘-4(1H)-온;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
[5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-일]메틸 카르바메이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르브알데히드;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르브알데히드 옥심;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-4-옥소-3,4-디히드로피리미딘-1(2H)-카르보니트릴;
6-(벤질옥시)-5-브로모-3-(2,6-디플루오로페닐)-1-요오도-2-메틸피리미딘-4(1H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-1-옥시란-2-일피리미딘-4(1H)-온;
6-(벤질아미노)-5-브로모-3-(2,6-디플루오로페닐)-1-요오도-2-메틸피리미딘-4(1H)-온;
6-(벤질옥시)-5-에티닐-3-(3-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-1-[(E)-2-페닐에테닐]피리미딘-4(1H)-온;
6-(알릴아미노)-5-브로모-3-(2,6-디플루오로페닐)-1-요오도-2-메틸피리미딘-4(1H)-온;
6-(알릴아미노)-3-(2,6-디플루오로페닐)-1-요오도-2-메틸피리미딘-4(1H)-온;
6-(알릴아미노)-3-(2,6-디플루오로페닐)-1-요오도-2-메틸피리미딘-4(1H)-온;
에틸 6-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]니코티네이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-5'-(1-히드록시-1-메틸에틸)-2-메틸-4H-3,2'-비피리미딘-4-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2-퓨릴메틸)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
6-(벤질아미노)-5-브로모-3-(3-플루오로벤질)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(티엔-2-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-(2,6-디플루오로페닐)-6-(2-퓨릴메톡시)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-[2-플루오로-6-(3-퓨릴메톡시)페닐]-6-(3-퓨릴메톡시)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-3-[2-플루오로-6-(티엔-3-일메톡시)페닐]-2-메틸-6-(티엔-3-일메톡시)피리미딘-4(3H)-온;
메틸 2-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-[(메틸아미노)카르보닐]벤조에이트;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-(1-히드록시-1-메틸에틸)-N-메틸벤즈아미드;
4-{[5-브로모-6-(2-퓨릴메톡시)-2-메틸-4-옥소피리미딘-3(3H)-일]메틸}벤즈아미드;
(-)-3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,4-디메틸벤즈아미드;
(+)-3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,4-디메틸벤즈아미드;
4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3-클로로벤즈아미드;
5-브로모-3-시클로프로필메틸-6-(4-플루오로벤질옥시)-3H-피리미딘-4-온;
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드;
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,4-디메틸벤즈아미드;
N-{3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-플루오로벤질}프로판아미드;
N'-{3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-플루오로벤질}-N,N-디메틸우레아;
N-{3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-플루오로벤질}-2-히드록시아세트아미드;
N-{3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-플루오로벤질}-2-히드록시-2-메틸프로판아미드;
N1-{3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-플루오로벤질}글리신아미드 염산염;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-플루오로벤즈아미드;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-플루오로-N-메틸벤즈아미드;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-플루오로-N,N-디메틸벤즈아미드;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{2-플루오로-5-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]페닐}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
메틸 4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3-플루오로벤조에이트;
4-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조산;
3-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드;
3-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N,N-디메틸벤즈아미드;
3-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-(2-히드록시-2-메틸프로필)벤즈아미드;
N-{4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤질}-2-히드록시아세트아미드;
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤즈아미드;
3-(4-아미노벤질)-5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-(3-아미노벤질)-5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
N-(4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}페닐)아세트아미드;
N-(3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}페닐)아세트아미드;
N-(4-([5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)-N'-메틸우레아;
N-(4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)-N'-(2-히드록시-2-메틸프로필)우레아;
N-(4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)피페리딘-1-카르복스아미드;
N-(4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)모르폴린-4-카르복스아미드;
N-(4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)피페라진-1-카르복스아미드;
N-(4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)-N'-(2-히드록시에틸)우레아;
N'-(4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)-N,N-디메틸우레아;
N-(4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)-4-히드록시피페리딘-1-카르복스아미드;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N,N-디메틸벤젠술폰아미드;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-(2-히드록시에틸)벤젠술폰아미드;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-(2-히드록시-2-메틸프로필)벤젠술폰아미드;
5-클로로-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-2-메틸-3-(1H-피라졸-3-일메틸)-3H-피리미딘-4-온;
5-클로로-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-2-메틸-3-(2,3-디히드로-1H-인돌-5-일메틸)-3H-피리미딘-4-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸)-1,3-디히드로-2H-인돌-2-온;
N-[(5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}피라진-2-일)메틸]-N-메틸메탄술폰아미드;
메틸 [(5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}피라진-2-일)메틸]메틸카르바메이트;
N-[(5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}피라진-2-일)메틸]-2-히드록시-N,2-디메틸프로판아미드;
5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-(2-히드록시-2-메틸프로필)피라진-2-카르복스아미드;
3-[(5-아미노피라진-2-일)메틸]-5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[(3-메틸-1,2,4-트리아진-6-일)메틸]피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(1H-인다졸-5-일)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(1H-인다졸-6-일)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
메틸 (2-{[(5-브로모-2-메틸-1-{2-메틸-5-[(메틸아미노)카르보닐]페닐}-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일)옥시]메틸}-5-플루오로벤질)카르바메이트;
메틸 [2-({[5-브로모-1-(5-{[(2-히드록시에틸)아미노]카르보닐}-2-메틸페닐)-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]옥시}메틸)-5-플루오로벤질]카르바메이트;
메틸 [2-({[5-브로모-1-(5-{[(2-히드록시-2-메틸프로필)아미노]카르보닐}-2-메틸페닐)-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]옥시}메틸)-5-플루오로벤질]카르바메이트;
메틸 [2-({[5-브로모-1-(5-{[(2-메톡시에틸)아미노]카르보닐}-2-메틸페닐)-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]옥시}메틸)-5-플루오로벤질]카르바메이트;
메틸 {2-[({1-[5-(아미노카르보닐)-2-메틸페닐]-5-브로모-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일}옥시)메틸]-5-플루오로벤질}카르바메이트;
N-[2-({[5-클로로-1-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]옥시}메틸)-5-플루오로벤질]-N'-페닐우레아;
3-티에닐메틸 [2-({[5-클로로-1-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]옥시}메틸)-5-플루오로벤질]카르바메이트;
에틸 (2-{[(5-브로모-2-메틸-1-{2-메틸-5-[(메틸아미노)카르보닐]페닐}-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일)옥시]메틸}-5-플루오로벤질)카르바메이트;
3-[5-브로모-4-([2-({[(시클로프로필아미노)카르보닐]아미노}메틸)-4-플루오로벤질]옥시}-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,4-디메틸벤즈아미드;
2-[2-({[5-브로모-1-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]옥시}메틸)-5-플루오로페녹시]-N-에틸아세트아미드;
메틸 3-[2-[(아세틸옥시)메틸]-5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(히드록시메틸)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(히드록시메틸)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)-4-메틸벤즈아미드;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(히드록시메틸)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,4-디메틸벤즈아미드;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(히드록시메틸)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드;
(5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-1-{2-메틸-5-[(메틸아미노)카르보닐]페닐}-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-2-일)메틸 아세테이트;
(2E)-4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-메틸부트-2-엔아미드;
메틸 5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-2-퓨로에이트;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-(히드록시메틸)-N-메틸벤즈아미드;
2-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,N'-디메틸테레프탈아미드;
2-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N4-메틸테레프탈아미드;
메틸 4-(아미노카르보닐)-2-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]벤조에이트;
2-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N1,N1,N4-트리메틸테레프탈아미드;
2-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-[(메틸아미노)카르보닐]벤질 카르바메이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,6-디플루오로-4-비닐페닐)-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[4-(1,2-디히드록시에틸)-2,6-디플루오로페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3,5-디플루오로벤즈알데히드;
4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3,5-디플루오로벤질 카르바메이트;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-[(5-메틸피라진-2-일)메틸]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[5-(히드록시메틸)피라진-2-일]메틸}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-(2,3-디히드로-1H-인돌-5-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[(1-글리콜로일-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일)메틸]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-(1H-피라졸-3-일메틸)피리미딘-4(3H)-온;
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,4-디메틸벤즈아미드;
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-플루오로-N-메틸벤즈아미드;
4-클로로-3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-메틸벤즈아미드;
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-플루오로벤즈아미드;
4-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,3-디메틸벤즈아미드;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[4-(1,2-디히드록시에틸)-2-메틸페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
N-(4-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}페닐)-2-히드록시아세트아미드;
N-(4-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)-1-히드록시시클로프로판카르복스아미드;
N-(4-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)-2-히드록시아세트아미드;
N-(4-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}페닐)아세트아미드;
에틸 [2-({[5-브로모-1-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]옥시}메틸)-5-플루오로벤질]카르바메이트;
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(2-히드록시에틸)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,4-디메틸벤즈아미드;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[5-(2-히드록시에틸)-2-메틸페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-2-(2-히드록시에틸)-N,4-디메틸벤즈아미드;
3-[2-[(아세틸아미노)메틸]-5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,4-디메틸벤즈아미드;
3-알릴-5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(1-메틸피페리딘-4-일)피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2,4'-디메틸-2'-(메틸술포닐)-6H-1, 5'-비피리미딘-6-온;
5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2,4'-디메틸-6-옥소-6H-1,5'-비피리미딘-2'-카르보니트릴;
2'-(아미노메틸)-5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2,4'-디메틸-6H-1,5'-비피리미딘-6-온;
5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2'-[(디메틸아미노)메틸]-2,4'-디메틸-6H-1,5'-비피리미딘-6-온;
N-({5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2,4'-디메틸-6-옥소-6H-1,5'-비피리미딘-2'-일}메틸)-2-히드록시아세트아미드;
5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2,4'-디메틸-6-옥소-6H-1,5'-비피리미딘-2'-카르복시산;
5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2,4'-디메틸-6-옥소-6H-1,5'-비피리미딘-2'-카르복스아미드;
tert-부틸 (3-{[5-브로모-4-[(4-플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)카르바메이트;
5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-N,2,4'-트리메틸-6-옥소-6H-1,5'-비피리미딘-2'-카르복스아미드;
N-(3-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)-2-히드록시아세트아미드;
N-(3-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)-1-히드록시시클로프로판카르복스아미드;
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질 카르바메이트;
2-[(4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}페닐)아미노]-1-메틸-2-옥소에틸 아세테이트;
2-[(4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}페닐)아미노]-1,1-디메틸-2-옥소에틸 아세테이트;
{1-[3-(아미노카르보닐)페닐]-5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-2-일}메틸 아세테이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-{[2-(메틸티오)피리미딘-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-3-{[2-(메틸술포닐)피리미딘-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
에틸 [2-({[5-브로모-1-(5-{[(2-히드록시에틸)아미노]카르보닐}-2-메틸페닐-)-2-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-4-일]옥시}메틸)-5-플루오로벤질]카르바메이트;
3-(3-아미노메틸벤질)-5-브로모-6-(4-플루오로벤질옥시)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[5-(1H-이미다졸-2-일)-2-메틸페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 트리플루오로아세테이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[5-(5-히드록시-1H-피라졸-3-일)-2-메틸페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[5-(5-히드록시이속사졸-3-일)-2-메틸페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-[4-{[2-({[(시클로프로필아미노)카르보닐]아미노}메틸)-4-플루오로벤질]옥시}-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,4-디메틸벤즈아미드;
메틸 4-{[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-옥소-2H-피리도[1,2-a]피리미딘-1(9aH)-일]메틸}벤조에이트;
5-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-2-퓨르아미드;
5-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-2-퓨르아미드;
3-[3,5-비스(히드록시메틸)페닐]-5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]이소프탈아미드;
3-[3,5-비스(1-히드록시-1-메틸에틸)페닐]-5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
메틸 2-{[5-브로모-4-[(4-플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조에이트;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[4-(히드록시메틸)페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[4-(1-히드록시-1-메틸에틸)페닐]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
3-(5-아미노-2-플루오로페닐)-5-브로모-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온 염산염;
N-{3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-플루오로페닐}-2-히드록시아세트아미드;
N-{3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-플루오로페닐}-2-히드록시-2-메틸프로판아미드;
4-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-3-플루오로-N,N-디메틸벤즈아미드;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[(1-글리콜로일-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일)메틸]-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(2-히드록시-2-메틸프로파노일)-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일]메틸}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(메톡시아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일]메틸}-2-메틸피리미딘-4(3H)-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N,N-디메틸인돌린-1-카르복스아미드;
5-브로모-6-(4-플루오로벤질옥시)-3-(2-히드록시메틸벤질)-3H-피리미딘-4-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[(1-글리콜로일-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일)메틸]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-[(1-글리콜로일-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일)메틸]피리미딘-4(3H)-온;
5-클로로-6-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-3-{[1-(메톡시아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일]메틸}피리미딘-4(3H)-온;
5-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N,N-디메틸인돌린-1-카르복스아미드;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3-[(4-디메틸아미노메틸)벤질]-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3-[3-(이소프로필아미노메틸)벤질]-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3-[(3-디메틸아미노메틸)벤질]-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3-[(3-메틸아미노메틸)벤질]-3H-피리미딘-4-온;
tert-부틸 (3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤질)카르바메이트;
3-[(3-아미노메틸)벤질]-5-브로모-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3H-피리미딘-4-온;
5-클로로-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3-[4-(이소프로필아미노메틸)벤질]-3H-피리미딘-4-온;
5-클로로-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3-[(3-메탄술포닐)벤질]-3H-피리미딘-4-온;
5-클로로-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3-[(4-메탄술포닐)벤질]-3H-피리미딘-4-온;
4-{[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤즈아미드;
5-클로로-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3-이소퀴놀린-5-일메틸-3H-피리미딘-4-온;
5-클로로-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-5-일메틸)-3H-피리미딘-4-온;
5-클로로-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3-(1H-인돌-5-일메틸)-3H-피리미딘-4-온;
3-(1-아세틸-1H-인돌-5-일메틸)-5-클로로-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3H-피리미딘-4-온;
5-클로로-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3-(2,3-디히드로-1H-인돌-5-일메틸)-3H-피리미딘-4-온;
5-브로모-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3-(2,4-디플루오로벤질)-3H-피리미딘-4-온;
3-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}페닐)아세토니트릴;
2-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조니트릴; 또는
3-[(2-아미노메틸)벤질)]-5-브로모-6-(2,4-디플루오로벤질옥시)-3H-피리미딘-4-온이 있다.
상기 명명은 캠브리지 소프트(CambridgeSoft.com, Cambridge, MA)로부터 시판되는 켐드로우 울트라(ChemDraw Ultra) 버젼 6.0.2, 또는 ACD랩스(ACDlabs.com)로부터 시판되는 ACD 네임프로(ACD Namepro) 버젼 5.09를 이용하여 실시하였다.
정의
본원에서 사용되는 용어 "알케닐"은 일정 수의 탄소 원자를 가지고, 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는, 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 기를 말한다. "알케닐"의 예는 비닐, 알릴 및 2-메틸-3-헵텐을 포함한다.
용어 "알콕시"는 산소 다리를 통해 모 분자 잔기에 부착되는 알킬을 나타낸다. 알콕시 기의 예는, 예컨대, 메톡시, 에톡시, 프로폭시 및 이소프로폭시를 포함한다.
용어 "티오알콕시"는 황 원자를 통해 모 분자 잔기에 부착되는 알킬을 나타낸다. 티오알콕시 기의 예는, 예컨대, 티오메톡시, 티오에톡시, 티오프로폭시 및 티오이소프로폭시를 포함한다.
본원에서 사용되는 용어 "알킬"은 일정 수의 탄소 원자를 가지는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 기를 말한다. "알킬"의 예는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, iso-, sec- 및 tert-부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 3-에틸부틸 등을 포함한다. "Cx-Cy알킬"은 특정 탄소수의 알킬 기를 나타낸다. 예를 들면, C1-C4알킬은 하나 이상, 4개 이하의 탄소 원자를 포함하는 모든 알킬 기를 포함하며, 또한, 예를 들면 C2-C3알킬 또는 C1-C3알킬 등의 아족(subgroup)을 함유한다.
용어 "아릴"은 하나 이상의 방향족 고리를 함유하는 방향족 탄화수소 고리 계이며, 여기서 방향족 고리는 임의로 융합되거나, 또는 다른 방향족 탄화수소 고리 또는 비-방향족 탄화수소 고리에 부착되어 있다. 아릴 기의 예는, 예컨대, 페닐, 나프틸, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌, 인다닐 및 비페닐을 포함한다. 바람직한 아릴 기의 예는 페닐 및 나프틸을 포함한다. 가장 바람직한 아릴 기는 페닐이다. 본원의 아릴 기는 특정된 대로, 하나 이상의 치환 가능 위치에서 다양한 기들로 치환 또는 비치환된다. 그러므로, 이러한 아릴 기는 예를 들면, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 아미노(C1-C6)알킬, 또는 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬 등의 기들로 임의로 치환될 수 있다.
용어 "아릴알킬"은, 위에서 정의한 알킬 기를 통해 모 분자 잔기에 부착되는, 위에서 정의한 아릴 기를 말한다. 바람직한 아릴알킬 기의 예는 벤질, 펜에틸, 펜프로필 및 펜부틸을 포함한다. 더욱 바람직한 아릴알킬 기의 예는 벤질 및 펜에틸을 포함한다. 가장 바람직한 아릴알킬 기는 벤질이다. 이들 기의 아릴 부분은 특정된 대로, 하나 이상의 치환 가능 위치에서 다양한 기들로 치환 또는 비치환된다. 그러므로, 이러한 아릴 기는 예를 들면, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 아미노(C1-C6)알킬, 또는 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬 등의 기들로 임의로 치환될 수 있다.
용어 "아릴알콕시"는 위에서 정의한 알콕시 기를 통해 모 분자 잔기에 부착되는, 위에서 정의한 아릴 기를 말한다. 바람직한 아릴알콕시 기는 벤질옥시, 펜에틸옥시, 펜프로필옥시 및 펜부틸옥시를 포함한다. 가장 바람직한 아릴알콕시 기는 벤질옥시이다.
용어 "시클로알킬"은 C3-C8시클릭 탄화수소를 말한다. 시클로알킬의 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸을 포함한다. 더욱 바람직한 시클로알킬 기는 시클로프로필이다.
본원에서 사용되는 용어 "시클로알킬알킬"은 위에서 정의한 알킬 기를 통해 모 분자 잔기에 부착되는 C3-C8시클로알킬 기를 말한다. 시클로알킬알킬 기의 예는 시클로프로필메틸 및 시클로펜틸에틸을 포함한다.
용어 "할로겐" 또는 "할로"는 플루오르, 염소, 브롬 또는 요오드를 의미한다.
용어 "헤테로시클로알킬"은 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하며, 비-방향족 헤테로고리가 중심에 부착되는, 비-방향족 고리 계를 말한다. 헤테로시클로알킬 고리는 임의로 융합되거나, 또는 다른 헤테로시클로알킬 고리, 방향족 헤테로고리, 방향족 탄화수소 및(또는) 비-방향족 탄화수소 고리에 부착될 수 있다. 바람직한 헤테로시클로알킬 기는 3 내지 7원을 가진다. 헤테로시클로알킬 기의 예는, 예를 들면, 피페라진, 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린, 모르폴린, 피페리딘, 테트라히드로퓨란, 피롤리딘 및 피라졸을 포함한다. 바람직한 헤테로시클로알킬 기는 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐 및 피롤리디닐을 포함한다. 본원에서의 헤테로시클로알킬 기는 특정된 대로, 하나 이상의 치환 가능 위치에서 다양한 기들로 치환 또는 비치환된다. 그러므로, 이러한 헤테로시클로알킬 기는, 예를 들면 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 아미노(C1-C6)알킬, 또는 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬 등의 기들로 임의로 치환될 수 있다.
용어 "헤테로아릴"은 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하며, 헤테로아릴 고리가 임의로 융합되거나, 또는 하나 이상의 헤테로아릴 고리, 방향족 또는 비-방향족 탄화수소 고리, 또는 헤테로시클로알킬 고리에 부착되어 있는 방향족 고리계를 말한다. 헤테로아릴 기의 예는, 예를 들면, 피리딘, 퓨란, 티오펜, 5,6,7,8-테트라히드로이소퀴놀린 및 피리미딘을 포함한다. 헤테로아릴 기의 바람직한 예는 티에닐, 벤조티에닐, 피리딜, 퀴놀릴, 피라지닐, 피리미딜, 이미다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 퓨라닐, 벤조퓨라닐, 티아졸릴, 벤조티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 이소티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피롤릴, 인돌릴, 피라졸릴 및 벤조피라졸릴을 포함한다. 바람직한 헤테로아릴 기는 피리딜을 포함한다. 본원에서의 헤테로아릴 기는 특정된 대로, 하나 이상의 치환 가능 위치에서 다양한 기들로 치환 또는 비치환된다. 그러므로, 이러한 헤테로아릴 기는, 예를 들면 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 아미노(C1-C6)알킬, 또는 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬 등의 기들로 임의로 치환될 수 있다.
용어 "헤테로아릴알킬"은 위에서 정의한 알킬 기를 통해 모 분자 잔기에 부착되는, 위에서 정의한 헤테로아릴 기를 말한다. 바람직한 헤테로아릴알킬 기는 피라졸메틸, 피라졸에틸, 피리딜메틸, 피리딜에틸, 티아졸메틸, 티아졸에틸, 이미다졸메틸, 이미다졸에틸, 티에닐메틸, 티에닐에틸, 퓨라닐메틸, 퓨라닐에틸, 이속사졸메틸, 이속사졸에틸, 피라진메틸 및 피라진에틸을 포함한다. 더욱 바람직한 헤테로아릴알킬 기는 피리딜메틸 및 피리딜에틸을 포함한다. 이들 기의 헤테로아릴 부분은 특정된 대로, 하나 이상의 치환 가능 위치에서 다양한 기들로 치환 또는 비치환된다. 그러므로, 이러한 헤테로아릴 기는, 예를 들면 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 아미노(C1-C6)알킬, 또는 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬 등의 기들로 임의로 치환될 수 있다.
2 이상의 동일한 치환체가 공통 원자에 부착되어 있는, 예컨대 디(C1-C6)알킬아미노의 경우, 각 기의 성질은 다른 기와 독립적인 것으로 이해된다.
본원에서 사용되는 용어 "p38 매개 질병"은, p38 자체의 조절에 의해, 또는 한정되는 것은 아니지만 IL-1, IL-6 또는 IL-8과 같은 또다른 인자로 인해 p38이 방출되도록 하여 p38이 역할을 하는 임의의 및 모든 장애 및 질병 상태를 말한다. 그러므로, 예를 들면 IL-1이 주성분이며, IL-1의 생성 또는 작용이 p38에 응하여 악화 또는 분비되는 질병 상태는 p38에 의해 매개되는 질병으로 간주된다.
TNF-베타는 TNF-알파(카켁틴으로도 알려진)와 유사한 구조적 상동관계를 가지며, 이들 각각은 유사한 생물학적 반응을 유발하고 동일 세포 수용체에 결합하므로, TNF-알파 및 TNF-베타의 합성은 본 발명의 화합물에 의해 억제되며, 그러므로 다른 특별한 서술이 없다면, 본원에서는 이들을 총괄적으로 "TNF"로 칭한다.
본 발명의 화합물은 화학식 I의 화합물 및 그들의 상응하는 제약학적으로 허용되는 산 및 염기 첨가 염을 포함한다. 만일 본 발명의 화합물이 산 첨가 염으로 수득된다면, 산 염의 용액을 염기화하여 유리 염기가 수득될 수 있다. 이와는 반대로, 만일 생성물이 유리 염기라면, 염기 화합물로부터 이러한 첨가 염을 제조하는 통상적인 절차에 따라, 유리 염기를 적당한 유기 용매에 녹이고 용액을 산 처리하여, 첨가 염, 특히 제약학적으로 허용되는 산 첨가 염이 생성될 수 있다.
비-독성인, 제약학적으로 허용되는 염은, 무기산, 예컨대 염산, 황산, 인산, 이인산, 브롬산 및 질산 등의 무기산의 염, 또는 포름산, 시트르산, 말산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 숙신산, 아세트산, 락트산, 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 2-히드록시에틸술폰산, 살리실산 및 스테아르산 등 유기산의 염을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 유사하게, 제약학적으로 허용되는 양이온은, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 알루미늄, 리튬 및 암모늄을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 당업자는 다양한 종류의 비-독성, 제약학적으로 허용되는 첨가 염을 인지하고 있을 것이다.
본 발명의 화합물은 하나 이상의 비대칭 탄소 원자를 함유하여, 이로 인해 다른 입체이성질체 형태로 존재할 수 있다. 이 화합물은 예를 들면, 라세미체, 키랄성 비-라세미체 혼합물, 또는 부분입체이성질체의 혼합물로 존재할 수 있다. 이러한 상황에서, 단일 거울상 이성질체, 즉 광학 활성 형태는, 비대칭 합성, 또는 라세미체 또는 혼합물의 분할에 의해 수득될 수 있다. 라세미체의 분할은, 예를 들면, 분할제 존재 하에서의 결정화; 예를 들면 키랄 HPLC 컬럼을 사용한 크로마토그래피 등의 통상적인 방법에 의해, 또는 라세미 혼합물을 분할제로 유도체화하여 부분입체 이성질체를 생성하고, 이 부분입체 이성질체를 크로마토그래피 또는 선택적 결정화로 분리한 뒤, 분할제를 제거하여 거울상 이성질체가 강화된 형태의 원 화합물을 생성하는 방법으로 달성 가능하다. 상기 절차 중 어떤 것도 화합물의 거울상 이성질체 순도 증가를 위해 반복될 수 있다.
본 발명의 화합물은 회전장애 이성질체, 즉 키랄성 회전 이성질체로 존재할 수 있다. 본 발명은 라세미체 및 분할된 회전장애 이성질체를 포함한다. 하기 도시는 일반적으로 회전장애 이성질체로 존재할 수 있는 화합물 (Z) 및 그의 2개의 가능한 회전장애 이성질체 (A) 및 (B)를 도시한다. 본 도시는 또한, 각 회전장애 이성질체 (A) 및 (B)를 피셔 투영법으로 나타낸다. 본 도시에서, R1, R2 및 R4는 화학식 I에서 설명한 것과 동일한 정의를 가지며, Rp'는 R5의 정의 내의 치환체이고, Rp는 R5의 정의 내의 비-수소 치환체이다.
Figure 112005055581148-PCT00060
본원에 기재된 화합물이 올레핀 이중 결합 또는 다른 기하 비대칭 중심을 함유하는 경우, 달리 특정되지 않는다면, 그것은 상기 화합물이 시스, 트랜스, Z- 및 E-배위를 포함하는 것으로 의도된다. 마찬가지로, 모든 토토머 형태 역시 포함하는 것으로 의도된다.
화학식 I의 화합물은 경구로, 국소적으로, 비경구적으로, 흡입 또는 분무로, 또는 직장으로, 통상적인 비-독성, 제약학적으로 허용되는 담체, 보조제 및 비히클을 함유하는 투약 단위 제형으로 투여될 수 있다. 본원에서 사용되는 용어 '비경구적'은 경피적, 피하적, 혈관내 (예를 들면, 정맥내), 근육내, 또는 수막강내 주사 또는 주입 기법을 포함한다. 또한, 화학식 I의 화합물 및 제약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 제약 제형이 제공된다. 화학식 I의 하나 이상의 화합물이 하나 이상의 비-독성, 제약학적으로 허용되는 담체 및(또는) 희석제 및(또는) 보조제, 및 필요시에 다른 활성 성분과 결합되어 존재할 수 있다. 화학식 I의 화합물을 함유하는 제약 조성물은 경구적 용도로 적합한 형태, 예를 들면, 정제, 트로키제, 로젠지제, 수성 또는 유성 현탁물, 분산용 분말 또는 과립, 유액, 경질 또는 연질 캡슐, 또는 시럽 또는 엘릭시르일 수 있다.
경구 투여의 경우, 제약 조성물은 예를 들면, 정제, 경질 또는 연질 캡슐, 로젠지제, 분산용 분말, 현탁물, 또는 액제의 형태일 수 있다. 제약 조성물은 바람직하게는 특정량의 활성 성분을 함유하는 투여 단위 형태로 제조된다. 이러한 투여 단위의 예로는 정제 또는 캡슐이 있다.
경구용으로 의도되는 조성물은 제약 조성물의 제조 분야에 공지된 임의의 방법을 통해 제조될 수 있으며, 이러한 조성물은 제약학적으로 세련되고 풍미 좋은 제제를 제공하기 위해, 감미제, 향미제, 착색제 또는 보존제로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 제제를 함유할 수 있다. 정제는 비-독성이며 제약학적으로 허용되는, 정제 제조에 적합한 부형제와 혼합한 활성 성분을 함유한다. 이러한 부형제는 예를 들면, 비활성 희석제, 예컨대 탄산칼슘, 탄산나트륨, 락토오스, 인산칼슘 또는 인산나트륨; 과립화제 및 붕해제, 예컨대 옥수수 전분 또는 알긴산; 결합제, 예컨대 전분, 젤라틴 또는 아카시아; 및 윤활제, 예컨대 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 또는 활석일 수 있다. 정제는 코팅되지 않거나, 공지된 기법으로 코팅될 수 있다. 어떤 경우에는 이러한 코팅은, 위장 내 붕해 및 흡수를 지연시켜 더 긴 기간에 걸친 지속적인 활성을 제공하기 위해, 공지된 기법으로 제조될 수 있다. 예를 들면, 시간 지연 물질, 예컨대 글리세릴 모노스테아레이트 또는 글리세릴 디스테아레이트 등이 사용될 수 있다.
경구용 제형은 또한, 활성 성분이 비활성 고체 희석제, 예컨대 탄산칼슘, 인산칼슘 또는 백토와 혼합되는 경질 젤라틴 캡슐, 또는 활성 성분이 물 또는 오일 매질, 예컨대 땅콩 오일, 액체 파라핀 또는 올리브 오일과 혼합되는 연질 젤라틴 캡슐로서 제공될 수 있다.
경구용 제형은 또한 로젠지제로 제공될 수도 있다.
수성 현탁물은, 수성 현탁물 제조에 적당한 부형제와 혼합된 활성 물질을 함유한다. 이러한 부형제는 현탁화제, 예를 들면 소듐 카르복시메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 히드로프로필-메틸셀룰로오스, 알긴산나트륨, 폴리비닐피롤리돈, 트라가칸스 검 및 아카시아 검; 분산제 또는 습윤제, 예를 들면 천연 포스파티드, 예를 들면 레시틴, 또는 산화 알킬렌과 지방산의 축합 생성물, 예를 들면 폴리옥시에틸렌 스테아레이트, 또는 산화 에틸렌과 장쇄 지방족 알콜의 축합 생성물, 예를 들면 헵타데카에틸렌옥시세탄올, 또는 산화 에틸렌과, 지방산 및 헥시톨에서 유도된 부분 에스테르의 축합 생성물, 예컨대 폴리옥시에틸렌소르비톨 모노올레에이트, 또는 산화 에틸렌과 지방산 및 헥시톨 무수물에서 유도된 부분 에스테르의 축합 생성물, 예컨대 폴리에틸렌 소르비탄 모노올레에이트이다. 수성 현탁물은 또한, 하나 이상의 보존제, 예를 들면 에틸, 또는 n-프로필 p-히드록시벤조에이트, 하나 이상의 착색제, 하나 이상의 향미제 및 하나 이상의 감미제, 예컨대 수크로오스 또는 사카린을 함유할 수 있다.
유성 현탁물은 활성 성분을 야채 오일, 예를 들면 아라키스 오일, 올리브 오일, 참깨 오일 또는 코코넛 오일, 또는 광유, 예컨대 액체 파라핀에 현탁시켜 제형화될 수 있다. 유성 현탁물은 증점제, 예를 들면 밀랍, 경질 파라핀, 또는 세틸 알콜을 함유할 수 있다. 맛좋은 경구 제제를 제공하기 위해 감미제 및 향미제가 첨가될 수 있다. 이러한 조성물은 아스코르브산 등의 항산화제의 첨가에 의해 보존될 수 있다.
물을 첨가하여 수성 현탁물을 제조하는 데 적당한 분산용 분말 및 과립은 분산제 또는 습윤제, 현탁화제 및 하나 이상의 보존제와 혼합한 활성 성분을 제공한다. 적당한 분산제 또는 습윤제 또는 현탁화제는 상기 언급한 것들로 예시화된다. 추가되는 부형제, 예를 들면 감미제, 향미제 및 착색제 역시 존재할 수 있다.
본 발명의 제약 조성물은 또한, 수중유(oil-in-water) 유제액 형태일 수 있다. 오일 상은 야채 오일 또는 광유 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 적당한 유화제는 천연 검, 예를 들면 아카시아 검 또는 트라가칸스 검, 천연 포스파티드, 예를 들면 대두, 레시틴 및, 지방산과 헥시톨, 무수물로부터 유도되는 에스테르 또는 부분 에스테르, 예를 들면 소르비탄 모노올레에이트, 및 상기 부분 에스테르와 산화 에틸렌의 축합 생성물, 예를 들면 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레에이트 등일 수 있다. 유화제는 또한 감미제 및 향미제를 함유할 수도 있다.
시럽 및 엘릭시르는 감미제, 예를 들면 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 소르비톨, 글루코오스 또는 수크로오스와 함께 제형화될 수 있다. 이러한 제형은 또한 진통제, 보존제, 및 향미제 및 착색제를 포함할 수도 있다. 제약 조성물은 멸균 주사용 수성 또는 유성 현탁물 형태일 수 있다. 이 현탁물은 상기 언급된 적당한 분산제 또는 습윤제 및 현탁화제를 사용하여 공지 기술에 따라 제형화될 수 있다. 멸균 주사용 제제는 또한, 비-독성인, 비경구적으로 허용되는 희석물 또는 용매 중의 멸균 주사용 용액 또는 현탁물, 예를 들면 1,3-부탄디올 중의 용액일 수 있다. 사용될 수 있는, 허용 가능한 비히클 및 용매 중에는 물, 링거액 및 염화나트륨 등장액이 있다. 또한, 멸균된, 고정유가 통상 용매 또는 현탁 매질로 사용된다. 이러한 목적으로, 합성 모노- 또는 디글리세리드를 비롯한 임의의 부드러운 고정유가 사용될 수 있다. 또한, 올레산 등의 지방산이 주사용 제제의 제조에 유용하다.
화학식 I의 화합물은 또한 좌약, 예를 들면 약물의 직장내 투여 형태로 투여될 수 있다. 이 조성물은 약물을, 상온에서는 고체이나 직장 온도에서는 액체가 되어 직장에서 녹아 약물을 방출하는, 적당한 비-자극성 부형제와 혼합하여 제조될 수 있다. 이러한 물질은 코코아 버터 및 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다.
화학식 I의 화합물을 멸균 매개로 비경구적으로 투여될 수 있다. 사용되는 비히클 및 농도에 따라서, 이 약물은 비히클 중에 현탁 또는 용해될 수 있다. 이롭게는 보조제, 예컨대 국소 마취제, 보존제 및 완충제를 비히클 내에 용해할 수 있다.
또한, 이 활성 성분을 예를 들어 염수, 덱스트로스 또는 물이 적당한 담체로 사용되는 조성물로서 주입하여(IV, IM, 피하 또는 분사로) 투여할 수 있다. 조성물의 pH를, 필요하다면, 적당한 산, 염기 또는 완충액으로 조절한다. 만니톨 및 PEG 400을 비롯한, 적당한 팽화제, 분산제, 습윤제 또는 현탁제도 조성물 중에 포함될 수 있다. 적당한 비경구 조성물도 동결건조 분말을 포함하는 멸균 고형 물질로서 제제화된 화합물을 주사 바이얼 내에 포함할 수 있다. 주입 이전에 수용액을 첨가하여 화합물을 용해시킬 수 있다.
눈 또는 다른 외부 조직, 예를 들어 입 및 피부의 질병에 대하여, 본 제제를, 활성 성분의 총량이 예를 들어 0.075 내지 30 % w/w, 바람직하게 0.2 내지 20 %w/w, 아주 바람직하게는 0.4 내지 15 % w/w로 함유되는, 국부 겔, 분무제, 연고 또는 크림으로서 또는 좌약으로서, 적용하는 것이 바람직하다. 연고로 제제화될 때, 파라핀 또는 수혼합성 연고 기재로 사용하여 활성 성분과 사용한다.
별법으로, 수중유 크림 기재를 사용하여 활성 성분을 크림으로 제제화할 수 있다. 필요에 따라, 크림 기재의 수성 상은 예를 들어 30 %w/w 이상의 다수산기 알콜 예컨대 프로필렌 글리콜, 부탄-1,3-디올, 만니톨, 소르비톨, 글리세롤, 폴리에틸렌 글리콜 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있다. 국부 제제는 바람직하게는, 피부 또는 다른 작용 영역을 통하여 활성 성분을 흡수 또는 침투를 향상시키는 화합물을 포함할 수 있다. 이러한 피부 침투 향상제의 예로 디메틸술폭시드 및 관련 유사체를 포함한다. 또한 본원 발명의 화합물은 피하 도구로써 투여될 수 있다. 바람직하게는 저장체(reservoir) 및 다공성 멤브레인 형태의 패치 또는 고체 매트릭스 변형체의 패치를 사용하여 국부 투여를 이룰 수 있다. 어느 경우에서도, 활성제가 멤브레인을 통하여 저장체 또는 마이크로캡슐에서 수혜자의 피부 또는 점막과 접촉하고 있는 활성제 투과가능 부착물로 연속적으로 전달된다. 활성제가 피부를 통하여 흡수되면, 활성제의 소정의 조절된 양이 수혜자에게 투여된다. 마이크로캡슐의 경우, 캡슐화제도 멤브레인으로서 작용할 수 있다. 경피 패치는 아크릴 유화액과 같은 부착 시스템 및 폴리에스테르 패치를 사용하여 적당한 용매 시스템 중에 본 화합물을 포함할 수 있다. 본 발명의 유화액의 오일 상은 당업계에서 알려진 성분으로 구성될 수 있다. 이 오일 상은 단지 유화제를 포함할 수 있는데, 지방 또는 오일로 만들거나 지방 및 오일로 만든 하나 이상의 유화제의 혼합물을 포함할 수 있다. 바람직하게는, 친수성 유화제가, 안정제로 작용하는 친유성 유화제와 함께 포함된다. 또한, 오일 및 지방 모두를 포함하는 것도 바람직하다. 더불어, 안정제를 갖거나 갖지 않는 유화제는 소위 유화 왁스를 구성하고, 오일 및 지방을 갖는 왁스는 소위 유화 연고기재를 구성하는 데, 이는 크림 제제의 오일형 분산상을 형성한다. 이중에서 본 발명에 사용하기 적당한 유화제 및 유화 안정제는 트윈(Tween) 60, 스팬(Span) 80, 세토스테아릴 알콜, 미리스틸 알콜, 글리세릴 모노스테아레이트 및 소듐 라우릴 술페이트를 포함한다. 제제화를 위한 적합한 오일 및 지방의 선택은 원하는 화장품의 성질을 이루는 데 기초하는데, 이는 대부분의 오일에서의 제약 유화 제제에 사용되는 활성 화합물의 용해도가 매우 낮은 경향 때문이다. 따라서, 크림은 튜브 또는 다른 용기로부터 새지 않는 적당한 농도를 갖고 미끈하지 않고, 얼룩을 만들지 않으며 세정될 수 있는 제품이어야 하는 것이 바람직하다. 직쇄 또는 분지쇄, 일염기 또는 이염기성 알킬 에스테르, 예컨대 디-이소아디페이트, 이소세틸 스테아레이트, 코코넛 지방산의 프로필렌 글리콜 디에스테르, 이소프로필 미리스테이트, 데실 올레에이트, 이소프로필 팔미테이트, 부틸 스테아레이트, 2-에틸헥실 팔미테이트 또는 분지쇄 에스테르의 배합물을 사용할 수 있다. 이들은 요구되는 성질에 따라 단독으로 또는 조합하여 사용될 수 있다.별법으로, 고비점 지질 예컨대 백색 연질 파라핀 및(또는) 액체 파라핀 또는 기타 미네랄 오일도 사용할 수 있다.
또한, 눈으로의 국부 투여에 적당한 제제는 활성 성분이 적당한 담체, 특히 활성 성분에 대하여 수성 용매 중에 용해 또는 현탁된 점안액을 포함한다. 소염 활성 성분이 바람직하게는 제제 중에 0.5 내지 20%, 유리하게는 0.5 내지 10% 및 특히 약 1.5 % w/w 농도로 존재할 수 있다. 치료 목적으로는, 상기 조합 발명의 활성 화합물은 일반적으로, 투여 경로에 적합한 하나 이상의 보조제와 조합된다. 입으로 투여되면, 화합물은 락토스, 수크로스, 전분 분말, 알칸산의 셀룰로스 에스테르, 셀룰로스 알킬 에스테르, 활석, 스테아르산, 마그네슘 스테아레이트, 마그네슘 옥시드, 인산 및 황산의 나트륨 및 칼슘 염, 젤라틴, 아카시아 검, 소듐 알기네이트, 폴리비닐피롤리돈, 및(또는) 폴리비닐 알콜과 혼합된 후, 투여에 편리하게 정제화 또는 캡슐화된다. 이러한 캡슐 또는 정제는, 히드록시프로필메틸 셀룰로스 중 활성 화합물의 분산액으로 제공될 수 있는, 방출 조절 제제를 포함할 수 있다. 비경구 투여 제제는 수성 또는 비수성 등장 멸균 주사액 또는 현탁액일 수 있다. 이들 용액 및 현탁액은 경구 투여를 위하여 제제용으로 언급된 담체 또는 희석제를 하나 이상 갖는 멸균 분말 또는 과립으로부터 제조될 수 있다. 이 화합물은 물, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 에탄올, 옥수수 오일, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 참기름, 벤질 알콜, 염화나트륨, 및(또는) 다양한 완충액에 용해될 수 있다. 기타 보조제 및 투여 방식는 제약업계에서 널리 잘 인식되어 있다.
투여될 치료적 활성 화합물의 양 및 본원의 화합물 및(또는) 조성물로 병을 치료하기 위한 투여 처방은, 다양한 인자들, 나이, 체중, 성별 및 대상의 의료상태, 염증 또는 염증 관련 질환의 심각도, 투여 경로 및 빈도 및 널리 사용되는 화합물의 종류에 좌우되기 때문에 매우 다양할 수 있다. 본 제약 조성물은 활성 성분을 약 0.1 내지 1000mg 바람직하게는 약 7.0 내지 350mg의 범위로 함유할수 있다. 체중 1kg 당 약 0.01 내지 100mg, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 50mg, 아주 바람직하게는 약 0.5 내지 30mg의 일일 투여량이 적절할 수 있다. 이 일일 투여량을 하루 한번에서 4번 투여할 수 있다. 피부 질환의 경우, 본원 화합물의 국부 제제를 하루 두번 내지 4번 작용 영역에 도포할 수 있다.
한편, 어떤 특별한 환자에 대한 특정 투입량은 사용되는 특이 화합물, 나이, 체중, 일반적인 건강, 성별, 식이방법, 투여 시간, 투여 경로 및 분비 속도, 약물의 조합 및 치료를 받는 특별 질병의 심각도를 비롯한 다양한 인자에 좌우된다.
또한 인간이 아닌 동물에 대한 투여에 대하여는, 조성물을 동물 사료 또는 마시는 물에 첨가할 수 있다. 동물 사료 및 마시는 음료 조성물을 제제화하는 것이 편리하여 동물이 먹이와 함께 치료적으로 적합한 양의 조성물을 섭취할 수 있다. 또한 먹이 또는 마시는 물에 첨가하기 위한 사전 혼합물로서 조성물을 제공하는 것이 편리할 수 있다.
특허를 비롯한 모든 문헌 및 참고자료의 본 명세서에 대한 개시는 본원에 참고로 혼입된다.
본 발명은 다음의 실시예에서 추가로 설명되는데, 본원의 기술 사상 및 범위상 본원 발명을 실시예 중에 기술된 특정 과정까지 제한하고자 함은 아니다.
출발 물질 및 다양한 중간체는 시판되는 화합물로부터 제조된 시판되는 공급원 또는 공지된 합성 방법을 사용하여 제조될 수 있다.
본원 발명의 화합물의 제조에 대한 대표 공정은 아래의 반응식에 개괄되어 있다. 출발물은 구입되거나 당업계에서 알려진 방법을 사용하여 제조될 수 있다. 이와 유사하게, 다양한 중간체의 제조도 당업계에 알려진 방법을 사용하여 얻을 수 있다. 출발 물질은 다양할 수 있으며, 아래의 실시예에서 도시된 바와 같이 추가 단계를 넣어 본원 발명에 속하는 화합물을 제조할 수 있다. 또한, 상이한 용매 및 시약을 대표적으로 사용하여 상기의 변환을 성취할 수 있다. 또한, 몇몇 상황에서, 시약이 수행되는 순서를 바꾸는 것이 이로울 수 있다. 상기 변환을 성취하기 위하여 반응기의 보호도 필요할 수 있다. 일반적으로, 보호기에 대한 필요 및 이러한 기들을 붙이고 제거하는 데에 필요한 조건들은 유기 합성의 당업계에 명백할 것이다. 보호기가 사용되면 일반적으로 탈보호화가 요구될 것이다. 적합한 보호기 및 보호, 탈보호 방법은 예를 들어 문헌[Protecting Groups in Organic Synthesis by Greene and Wuts]에 공지되어 있고 잘 인식되어 있다.
반응식
다음 반응식은 이들 화합물을 제조하는 데에 사용될 수 있는 대표적 방법이다.
Figure 112005055581148-PCT00061
반응식 1 중에서,
각각의 Q는 독립적으로 알킬, 할로겐, 알콕시, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 아릴알콕시, 티오알콕시, 알콕시카르보닐, 아릴알콕시카르보닐, CO2R, CN, OH, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 아미디노옥심, -NR6R7, -NR8R9, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, 카르복스알데히드, SO2알킬, -S02H, -SO2NR6R7, 알카노일이며, 여기서, 알킬 부분은 OH, 할로겐 또는 알콕시, -C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-C (O) NR6R7, 아미디노, 할로알 킬, - (C1-C4 알킬)-NR15C(O)NR16R17, -(C1-C4 알킬)-NR15C (O)R18,-O-CH2-O,-O-CH2CH2-O-, 또는 할로알콕시로 임의로 치환되며; 여기서 R15는 H 또는 C1-C6 알킬이고;
R18은 -O-C2-C6 알카노일로 임의로 치환된 C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 디히드록시알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬 C1-C6 알킬 ; 아미노 C1-C6 알킬, 모노 또는 디알킬아미노 C1-C6 알킬이고 ;
각 Y는 독립적으로 할로겐, -(C1-C6) 알킬-N (R)-CO2R30, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -C(O)NR6R7, -(C1-C4)알킬-C (O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-NRC(O)NR16R17, 할로알콕시, 알킬, CN, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 알콕시, 알콕시카르보닐, 페닐, -SO2-페닐이고, 여기서 페닐 및 -S02-페닐 기는 독립적으로 할로겐, NO2, 또는 -OC(O)NR6R7인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환되고, 여기서 R16 및 R17은 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이거나, R16, R17 및 R16, R17이 부착되는 질소가 모르폴리닐 고리를 형성하고, 여기서, n은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이다.
더 바람직하게는, n은 0-4 이고 더 바람직하게는 n은 0-3이다.
반응식 1의 더 바람직한 양태에서, Q 및 Y는 다음의 정의를 담고 있다.
각 경우에서 Q는 독립적으로 알킬, 할로겐, 알콕시, 아릴알콕시, 티오알콕 시, 알콕시카르보닐, 아릴알콕시카르보닐, CO2H, CN, 아미디노옥심, NR6R7, R6R7N (C1-C6) 알킬,-C (O) NR6R7, (C1-C4) 알킬-C (O) NR6R7, 아미디노, 할로알킬, 또는 할로알콕시이고; n은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이고;
Y는 각 경우에서 독립적으로 알킬, 할로겐, 알콕시, 아릴알콕시, 티오알콕시, 알콕시카르보닐, 아릴알콕시카르보닐, CO2H, CN, 아미디노옥심, NR6R7, R6R7N (C1-C6) 알킬,-C (O) NR6R7, (C1-C4) 알킬-C (O) NR6R7, 아미디노, 할로알킬, 또는 할로알콕시이고; n은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이고, X 는 할라이드, 바람직하게 Br 또는 Cl이다.
Figure 112005055581148-PCT00062
반응식 2에서, R4는 화학식 I에서 정의된 바와 같고, 바람직한 태양으로 R4는 H, 할로겐, CH3 또는 SCH3이다. 바람직한 할로겐화제는 N-브로모숙신이미드 (NBS), Br2, N-클로로숙신이미드, 및 Cl2를 포함한다.
Figure 112005055581148-PCT00063
반응식 3에서, 바람직한 할로겐화제는 N-브로모숙신이미드 (NBS), Br2, N-클로로숙신이미드, 및 Cl2를 포함한다.
Figure 112005055581148-PCT00064
Figure 112005055581148-PCT00065
상기 반응식에서, m은 0,1, 2, 3 또는 4이고 n은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이 다.
Figure 112005055581148-PCT00066
Figure 112005055581148-PCT00067
상기 반응식에서 X'는 Cl, Br, I 또는 SR이다.
Figure 112005055581148-PCT00068
Figure 112005055581148-PCT00069
Figure 112005055581148-PCT00070
Figure 112005055581148-PCT00071
Figure 112005055581148-PCT00072
당업자들은 클로로와 같은 다른 할라이드도 잘 작용하는 것과 세개의 할로겐 모두가 필요하지는 않음을 잘 인식할 것이다. 나아가, CN 기가 다른 활성화기, 예컨대 NO2, CO2Me, CONH2, 및 -CH=CH2로 대체될 수 있을 것이다.
Figure 112005055581148-PCT00073
Figure 112005055581148-PCT00074
반응식 14에서의 할로겐화가 다양한 상이한 할로겐화제 또는 프로토콜을 사용하여 행하여 진다면, 바람직한 할로겐화 방법은 DMF/CH2Cl2 중의 2, 4, 6-트리클로로-1,3,5-트리아진 (또한 시아누릭 클로라이드로 알려져 있음)을 사용하는 방법을 포함한다.
Figure 112005055581148-PCT00075
Figure 112005055581148-PCT00076
상기 반응식에서 m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
Figure 112005055581148-PCT00077
Figure 112005055581148-PCT00078
당업자는 반응식 18에서 보여지는 원하는 디올의 분열을 시키기 위하여 같은 주기율에 있는 산(periodic acid)를 사용할 수 있음을 잘 이해할 것이다. 나아가,당업자는 디올의 분열 후에, 얻어지는 알데히드를 당업계에 잘 알려진 방법, 예를 들어 환원적 아민화를 사용하여 더 가공할 수 있다.
Figure 112005055581148-PCT00079
Figure 112005055581148-PCT00080
Figure 112005055581148-PCT00081
Figure 112005055581148-PCT00082
Figure 112005055581148-PCT00083
Figure 112005055581148-PCT00084
Figure 112005055581148-PCT00085
<실험 절차>
3-벤질-6- (벤질옥시)-5-브로모피리미딘- 4 (3H)-온의 제조
Figure 112005055581148-PCT00086
단계 1: 3-벤질-6- (벤질옥시)-피리미딘- 4 (3H)-온의 제조
Figure 112005055581148-PCT00087
4,6-디히드록시피리미딘 (25.0g, 0.223 mol) 및 포타슘 카보네이트 (65.1 g, 0.471 mol)를 0.5 L 무수 디메틸포름아미드 중에서 합하였다. 벤질 클로라이드(55. 7 g, 0.439 mol)를 30 분에 걸쳐 교반하면서 적가하였다. 4 h후에, 용액을 여과하고, 여과물을 진공하에서 농축하였다. 잔류물을 아세토니트릴로 세척하고, 생성물을 여과로써 백색 고체로서 수집하였다.(44.6 g,68%).
Figure 112005055581148-PCT00088
LC/MS tr = 5.29 분(50 ℃에서 215 nm에서 검출, 1 ml/min으로 6분에 걸쳐 0-95% 아세토니트릴/물, 0.05% 트리플루오로아세트산) ES-MS m/z 293 (M+H).
단계 2: 표제 화합물의 제조
3-벤질-6-(벤질옥시)-피리미딘-4 (3H) -온 (단계 1에서부터) (5.00 g, 17.1 mmol) 및 N-브로모숙신이미드 (3.15 g, 17.7 mmol) 를 100 ml 무수 디메틸포름아미드에서 20 시간 동안 교반하였다. 이 용액을 교반하면서 얼음 1 L에 부었고, 상온 이 되도록 두었고, 그때 여과로 생성물을 수집하였다 (5.97 g). 생성물을 60 mL의 뜨거운 아세토니트릴 (4.75 g,75%)로부터 재결정하였다.
Figure 112005055581148-PCT00089
LC/MS tr = 5.89 분 (50 ℃에서 6분에 걸쳐 1 ml/min 으로 0-95% 아세토니트릴/물, 0.05% 트리플루오로아세트산, 254 nm에서 검출, ) ES-MS m/z 371 (M+H). HRMS m/z 371 (M+H) 371.0399, calc. 371.0395.
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N, 4-디메틸벤즈아미드의 제조
Figure 112005055581148-PCT00090
단계 1: 메틸 3- (에탄이미도일아미노)-4- 메틸벤조에이트의 제조
Figure 112005055581148-PCT00091
에탄올 (125 mL) 중 2-나프틸메틸 에탄이미도티오에이트 히드로브로마이드 (20.0 g, 0.068 mol, (Tetrahedron Letters 38,179- 182,1997) 및 메틸 3-아미노-4-메틸벤조에이트 (11.3 g, 0. 068 mol)의 혼합물을 상온에서 1 h 동안 교반하고, 그 다음에 아르곤 환경하에서 65 ℃에서 2시간 동안 가열하였다. 얻어지는 맑은 용액을 감압하에서 농축하고 잔류물을 물 (100 ml)과 에테르 (50 mL) 사이에서 분배하였다. 수성 부분을 에테르 (2 x 50 mL)로 세정하고 동결건조하여 백색 분말을 얻었다 (12.0 g). 이를 물 (25 mL)에 현탁시키고, 냉 0.5 N NaOH (90.0 mL)를 첨가하고, 이 혼합물을 EtOAc (3 x 50 mL)로 추출하였다. 모은 EtOAc 추출물을 염수로 세정하고, 건조시키고 (무수 Na2SO4), 여과하고, 농축 건조시켜 메틸 3-(에탄이미도일아미노)-4-메틸벤조에이트를 백색 분말로서 얻었다 (5.9 g, 42%).
Figure 112005055581148-PCT00092
ES-HRMS m/z 207.1128 (M+H C11H15N202에 대한 계산치 207.1104).
단계 2: 메틸 4-메틸-3-(2-메틸-4,6-디옥소-5,6-디히드로피리미딘-1 (4H)-일) 벤조에이트의 제조
Figure 112005055581148-PCT00093
-10℃에서 디클로로메탄(25 mL) 중의 메틸 3-(에탄이미도일아미노)-4-메틸벤조에이트 (2.5 g, 0.012 mol) 용액에 N-메틸모르폴린 (1.84 g, 0.018 mol)을 첨가하고, 다음에 디클로로메탄 (8.0 mL) 중의 메틸말로닐클로라이드 (2.54 g, 0.18 mol) 용액을 적가하였다. 얻어진 혼합물을 16 h 동안 상온으로 승온하게 하였다. 다음에 반응 혼합물을 -10℃로 냉온하고, 추가의 N-메틸모르폴린 (0.37 g, 0.0036 mol)을 첨가하고, 다음에 디클로로메탄 (5.0 mL) 중의 메틸말로닐클로라이드 (0.51 g, 0.0037 mol)을 첨가하였다. 상온에서 1시간 동안 반응 혼합물을 교반 후에, 0 ℃로 냉각하고, 냉 5% NaHCO3 (25 mL)를 첨가하였다. 유기상을 물 (2 x 15 mL)로 세정하고, 건조시키고(Na2SO4), 여과하고, 농축 건조시켜 황색 시럽을 얻었고, 이를 헥산 중 35% EtOAc를 사용하는 실리카겔 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 적절한 분획을 모아 (MH+, m/z = 307) 농축하여 엷은 황색 시럽 (1.8 g)을 얻었다. 이 시럽(0.2 g, 0.00065 mol)을 디옥산 (3.0 mL) 중에 용해하고, DBU를 첨가하고(0.05 g, 0.00033 mol) 이 혼합물을 5시간 동안 65℃에서 아르곤 환경하에서 가열하였다. 이 반응 혼합물을 농축하고, 잔류물을 80 mL/min 유속의 10-90% CH3CN/물 구배 (40 min)를 사용한 역상 HPLC로써 정제하였다. 적절한 분획 (MH+,m/z = 275)을 모으고 동결건조하여 표제 화합물을 백색 분말로 얻었다 (0.11 g,61%).
Figure 112005055581148-PCT00094
ES-HRMS m/z 275.1045 (M+H C14H15N204에 대한 계산치 275.1026).
단계 3 : 메틸 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1 (6H)-일]-4-메틸벤조에이트의 제조
Figure 112005055581148-PCT00095
18-크라운-6 (0.005 g)을 함유하는 DMF (2.0 mL) 중에 메틸 4-메틸-3-(2-메 틸-4,6-디옥소-5,6-디히드로피리미딘-1-(4H)-일)벤조에이트 (0.1 g, 0.00036 mol, 단계 2로부터), K2CO3 (0.075 g, 0.00054 mol) 및 2,4 디플루오로벤질 브로마이드 (0.075 g, 0.00036 mol)의 혼합물을 아르곤 환경하에서 1시간 동안 상온에서 교반하였다. DMF를 진공 하에서 증류하고, 잔류물을 80 mL/min 유속으로 10-90% CH3CN/물 구배 (40 min)을 사용한 역상 HPLC로 증류하였다. 적절한 분획 (MH+,m/z = 401)을 모으고, 작은 부피로 농축하였다(~ 20 mL). 냉각후, 5% NaHCO3 용액 (10 mL)을 첨가하고, 이 용액을 디클로로메탄 (3 x 20 mL)로 추출하였다. 모은 유기 추출물을 건조하고 (Na2SO4), 여과하고, 농축 건조하여 백색 비정형 물질로 표제 화합물을 얻었다(0.12 g,82%).
Figure 112005055581148-PCT00096
ES-HRMS m/z 401.1346 (M+H C21H19N204F2 에 대한 계산치 401.1307).
단계 4: 메틸 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트의 제조
Figure 112005055581148-PCT00097
디클로로메탄 (5.0 mL) 중의 메틸 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸- 6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트 (0.41g, 0.001 mol, 단계 3에서부터) 및 NBS (0.2 g, 0.0011 mol) 혼합물을 아르곤 환경하에서 1.5 시간동안 상온에서 교반하였다. 이 반응 혼합물을 헥산 중 30% EtOAc를 사용한 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 백색 비정형 분말로 표제 화합물 (0.37 g,75%)을 제공하였다.
Figure 112005055581148-PCT00098
ES-HRMS m/z 479.0412 (M+H C21H18N204F2Br에 대한 계산치 479.0413).
19F NMR(CD30D/ 400 MHz) -111.870 (m) 및 -115.95 (m).
단계 5: 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산의 제조
Figure 112005055581148-PCT00099
디옥산 (0.5 mL)을 함유하는 메틸 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트 (0.40g, 0.00084 mol, 단계 4로부터), 및 1.5 N NaOH (0.7 mL, 0.042 g, 0.001 mol) 혼합물을 30분 동안 55℃에서 교반하였다. 얻어진 맑은 갈색 용액을 얼음 조에서 냉각하고, 물로(3 mL) 희석하고, 트리플루오로아세트산으로 산성화하였고, 생성물을 유속 80mL/min에서 10-90% CH3CN/물 구배 (40 min)를 사용하는 역상 HPLC로 정제하였다. 적절한 분획 (MH+, m/z = 465)을 모으고, 동결 건조하여 백색 분말로 표제 화합물 (0.17 g,44%)을 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00100
ES-HRMS m/z 465.0256 (M+H C20H16N2O4F2Br에 대한 계산치 465.0256); 19F NMR(CD30D/ 400 MHz) - 111.89 (m) 및 -115. 95 (m).
단계 6: 표제 화합물의 제조.
0℃에서 3- [5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산 (0.16g, 0. 00034 mol, 단계 5로부터 얻음) 용액에 이소부틸클로로포르메이트 (0.063 g, 0.00046 mol)를 첨가하고 다음에 N-메틸모르폴린 (0.064 g, 0.00064 mol)를 첨가하였다. 얻어진 반응 혼합물을 아르곤 환경 하에서 5분 교반하였다. 다음에 얼음조를 제거하고, 반응 혼합물을 상온에서 20분 동안 교반하고, 그 다음 반응 혼합물을 0℃로 다시 냉각하고, N-메틸아민 (THF 중 2.0 M 용액 0.5 mL)을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 상온에서 10분간 교반하였고, 진공하에서 농축하였고, 잔류물을 유속 80 mL/min으로 10-90% CH3CN/물 구배 (40 min)를 사용하여 역상 HPLC로 정제하였다. 적절한 분획 (MH+,m/z = 478)을 모으고, 작은 부피로 농축하고(-20 mL), 냉각하고, 5% NaHC03 용액 (10 mL)을 첨가한 후 모은 분획을 디클로로메탄 (3 x 20 mL)으로 추출하였다. 모은 유기 추출물을 건조시키고 (Na2SO4), 여과하고, 농축 건조하여 백색 비정형 물질로 표제 화합물 (0.16 g,96%)을 얻었다:
Figure 112005055581148-PCT00101
ES-HRMS m/z 478.0586 (M+H C21H19N204F2에 대한 계산치 478.0572). 19F NMR(CD30D/400 MHz) -111.84 (m) 및 -115.91 (m).
3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드의 제조
Figure 112005055581148-PCT00102
단계 1: 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산의 제조
Figure 112005055581148-PCT00103
디옥산 (0.25 mL) 중의 메틸 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트 (0.20g, 0.0005 mol) 및 2N NaOH (0.4 mL, 0.0008 mol) 혼합물을 상온에서 45 min 동안 교반하였다. 얻어진 맑은 용액을 물 (5.0 mL)로 희석하고, 아세트산으로 산성화시키고 디클로로메탄 (2 x 10 mL)으로 추출하였다. 모은 유기 추출물을 물 (2 x 10 ml)로 세정하고, 건조시키고(Na2SO4), 여과하고, 농축 건조하여 백색 분말로서 표제 화합물 (0.15 g,78%)을 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00104
ES-HRMS m/z 387.1166 (M+H C20H17N204F2에 대한 계산치 387. 1151). 19F NMR(CD30D/ 400 MHz) -107. 75 (m) 및 -112.08 (m).
단계 2. 표제 화합물의 제조
디클로로메탄 (5.0 mL) 및 디옥산 (1.0 mL) 중의 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산 (0.15 g, 0.00039 mol, 단계 1로부터 얻음) 현탁액에 NBS (0.075 g, 0.00042 mol)를 첨가하였다. 얻어진 반응 혼합물을 상온 1 시간 동안 교반하고 그 후 농축하여 건조시켰다. 잔류물을 데시케이터에서 1 시간 동안 건조하고, 디메틸아세트아미드 (2.5 mL)에 녹이고, 이소부틸클로로포르메이트(0. 075 mL, 0.00058 mol)를 첨가하고 그 다음 N-메틸모르폴린(0. 14 mL, 0.0013 mol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 아르곤 하에서 0℃에서 5분간 교반하였다. 상온에서 30분간 반응 혼합물을 교반한 후, 0 ℃로 냉각하고, 이소프로파놀 중 암모니아 용액 (이소프로파놀 중 2M 암모니아 1.2 mL)를 첨가하고, 얻어진 반응 혼합물을 0℃에서 30분간 교반하였다. 얻어진 혼합물을 감압하에서 농축 건조하고, 잔류물을 80 mL/min 유속으로 10-90% CH3CN/물 구배 (40 min)를 사용한 역상 HPLC로 정제하였다. 적절한 분획 (MH+,m/z = 464)을 모으고 적은 부피로 농축하고 (~ 25 mL), 냉각하고, 5% NaHCO3 용액 (5.0mL)을 첨가하고 다음에 이 혼합물을 디클로로메탄 (2 x 20 mL)로 추출하였다. 모아진 유기 추출물을 건조시키고(Na2SO4), 여과하고, 농축 건조하여 소기의 생성물을 백색 분말로 얻었다(0.115 g,77%).
Figure 112005055581148-PCT00105
ES-HRMS m/z 464.0436 (M+H C20H17N3O3F2Br에 대한 계산치 464. 0416). 19F NMR(CD30D/ 400 MHz) -111. 85 (m) 및 -115.92 (m).
4-{[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}-N-메틸벤즈아미드의 제조
Figure 112005055581148-PCT00106
단계 1: 메틸3-({(1Z)-1-[(2-나프틸메틸)티오]에틸리덴}아미노)-3-옥소프로 파노에이트의 제조
Figure 112005055581148-PCT00107
0℃에서 THF (20.0 mL) 중 2-나프틸메틸 에탄이미도티오에이트 히드로브로마이드 (3.0 g, 0.01 mol) 현탁액에 N-메틸모르폴린 (2.4 mL. 0.022 mol)을 첨가하고, 다음에 THF (5.0 mL) 중의 메틸 말로닐 클로라이드 (1.2 mL, 0.011 mol) 용액을 적가하였다. 얻어진 혼합물을 0℃에서 30분간 교반하고 실온에서 30분 더 교반하였다. 이 혼합물을 찬 물로 희석하고(25 mL), 디클로로메탄 (2 x 20 mL)으로 추출하였다. 모아진 유기 추출물을 물로 세정하고, 건조시키고(Na2SO4), 여과시키고, 감압하에서 농축 건조하여 황색 시럽을 얻고, 이를 헥산 중 25% EtOAc를 사용한 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 무색 시럽으로 표제 화합물 (1.9 g,59%)을 얻었다.
ES-HR MS m/z 316.0993 (M+H C17H18NO3SN에 대한 계산치 316.1002).
단계 2: 메틸 4-[(4-히드록시-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일)메틸] 벤조에이트의 제조
Figure 112005055581148-PCT00108
0℃에서 THF (25.0 mL) 중 메틸 3-({(1Z)-1-[(2-나프틸메틸)티오]에틸리덴}아미노)-3-옥소프로파노에이트 (1.9 g, 0.006 mol, 단계 1로부터) 용액에 메틸-4-아미노메틸벤조에이트 (1.1 g, 0.0067 mol)를 첨가하였다. 이 반응 혼합물을 상온에서 1시간 동안 교반하고 그 다음에 농축 건조하였다. 얻어진 잔류물을 디옥산 (20.0 mL) 중에서 용해시키고, DBU (0.1 mL)를 첨가하고, 얻어진 반응 혼합물을 아르곤 환경 하에서 70℃에서 1 h 동안 가열하였다. 감압하에서 용매를 제거한 후, 잔류물을 유속 80 mL/min으로 10-90% CH3CN/물 구배 (40 min)를 사용한 역상 HPLC로 정제하였다. 적절한 분획 (MH+, m/z = 275)을 모으고, 동결 건조하여 백색 분말로 표제 화합물 (0.33 g)을 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00109
ES-HRMS m/z 275.1021 (M+H C14H15N204 에 대한 계산치 275.1026).
단계 3. 메틸 4-{[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조에이트의 제조
Figure 112005055581148-PCT00110
DMF 중 메틸4-[(4-히드록시-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일)메틸]벤조에이트 (0.2 g, 0.00073 mol, 단계 2로부터 얻음), 포타슘 카보네이트 (0.15 g, 0.001 mol), 2,4 -디플루오로벤질브로마이드 (0.15 g, 0.00073 mol), 및 18-크라운-6 (0.011 g)의 혼합물을 아르곤 환경하에서 상온에서 1시간 동안 교반하였다. DMF를 진공 하에서 증류시키고 잔류물을 디클로로메탄 (20 mL) 과 물 (20 mL) 사이에서 분배하였다. 유기상을 물로 세정하고, 건조시키고(Na2SO4), 여과하고 감압하에서 농축하였다. 얻어진 잔류물을 헥산 중 35% EtOAc을 사용한 실리카겔 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여, 백색 분말로 표제 화합물 (0.20 g,69%)을 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00111
ES-HRMS m/z 401.1308 (M+H C21H19N204F2에 대한 계산치 401.1307). 19F NMR(CD30D/ 400 MHz) - 111. 77 (m), 116.06 (m).
단계 4: 4-{[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조산의 제조
Figure 112005055581148-PCT00112
디옥산 (0.25 mL) 중의 메틸 4-{[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조에이트 (0.20g, 0.0005 mol, 단계 3으로부터 얻음) 및 2N NaOH (0.4 mL, 0.0008 mol)의 혼합물을 상온에서 45분 동안 교반하였다. 얻 어진 맑은 용액을 물 (5.0 mL)로 희석하고, 아세트산으로 산성화시키고 디클로로메탄 (2 x 10 mL)으로 추출하였다. 모아진 유기 추출물을 물 (2 x 10 mL)로 세정하고, 건조시키고(Na2SO4), 여과하고 농축 건조하여, 백색 분말로 표제 화합물 (0.15 g,78%)을 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00113
ES-HRMS m/z 387.1134 (M+H C20H17N2O4F2에 대한 계산치 387. 1151). 19F NMR(CD30D/ 400 MHz) -111.79 (m) 및 - 116. 08 (m).
단계 5: 표제 화합물의 제조.
디클로로메탄 (3.0 mL) 및 디옥산 (1.0 mL) 중의 4-{[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]메틸}벤조산 (0.18 g, 0.00047 mol, 단계 4로부터 얻음) 현탁액에 NBS (0.09 g, 0.0005 mol)를 첨가하였다. 얻어진 반응 혼합물을 상온에서 3시간 동안 교반하고, 농축 건조하여, 잔류물을 다시 데시케이터에서 2시간 동안 건조시켰다. 이 잔류물을 디메틸아세트아미드 (2. 5 mL)에 용해시키고, 이소부틸클로로포르메이트 (0.08 mL, 0.00062 mol)를 첨가하고, N-메틸모르폴린 (0.08 mL, 0.00073 mol)을 다음에 첨가하였고, 반응 혼합물을 0℃에서 5 min 동안 아르곤하에서 교반하였다. 다음에 이 반응 혼합물을 상온에서 30 min 교반하고, 0℃로 재냉각하고, THF 중 N-메틸아민 (THF 중 2M 용액 1.1 mL)을 다음에 첨가하고, 얻어진 반응 혼합물을 30분간 0℃에서 교반하였다. 얻어진 혼합물을 감압하에서 농축 건조하고 잔류물을 80 mL/min 유속으로 10-90% CH3CN/물 구배 (40 min)을 사용한 역상 HPLC로 정제하였다. 적절한 분획(MH+,m/z = 478)을 모으고, 적은 부피로 농축하고 (25 mL), 냉각시키고 5% NaHCO3 용액 (5.0 mL)로 건조하고 디클로로메탄 (2 x 20 mL)으로 추출하였다. 모아진 유기 추출물을 건조시키고(Na2SO4), 여과하고 농축 건조하여 백색분말로 표제 화합물 (0.14 g,64%)을 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00114
ES-HRMS m/z 478.0596 (M+H C21H19N303F2Br에 대한 계산치 478.0572). 19F NMR(CD30D/ 400 MHz) -111. 99 (m) 및 -115.99 (m).
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(메틸티오)-6-옥소피리미딘-1 (6H)-일]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00115
단계 1: 메틸 3-[(아미노카르보노티오일)아미노]-4-메틸벤조에이트의 제조
Figure 112005055581148-PCT00116
0℃에서 THF 중 메틸-3-아미노메틸 벤조에이트 (5.7 g, 0.035 mol) 및 포타슘티오시아네이트 (5.0 g, 0.05 mol)의 혼합물에 디옥산(9.0 mL) 중 4N HCl을 첨가하고 얻어진 혼합물을 아르곤 하에서 20시간 동안 80℃에서 가열하였다.
감압하에서 용매를 제거한 후, 잔류물을 물로 트리튜레이션하고 침전물을 여과하였다. 물로 철저히 세척하고 공기 건조하여 엷은 황색 물질을 얻었다. 이 물질을 뜨거운 에틸 아세테이트로 추가 세척하고 (200 mL) 건조하여 백색 분말로 표제 화합물 (3.85 g)을 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00117
ES-HRMS m/z 225.0672 (M+H C10H13N2O2S에 대한 계산치 225.0692).
단계 2: 메틸 3-[4-히드록시-2-(메틸티오)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트의 제조
Figure 112005055581148-PCT00118
0℃에서 메탄올(15.0 mL) 중 3-[(아미노카르보노티오일) 아미노]-4- 메틸벤 조에이트 (1.5 g, 0.067 mol)의 현탁액에 요오도메탄 (0.5 mL. 0.0077 mol)을 첨가하고 상온에서 30분 간 교반하였다. 다음에 이 반응 혼합물을 15분간 환류 가열하고 이때 맑은 용액을 얻었다. 이를 감압하에서 농축하고, 잔류물을 진공 하에서 1시간 동안 건조시키고 디클로로메탄 (25.0 mL) 중에 용해시켰다. 이 용액을 -5℃로 냉각시키고, N-메틸모르폴린 (1.38 g, 0.0136 mol)을 첨가하고 다음에 디클로로메탄 (5.0 mL) 중의 메틸말로닐 클로라이드 (1.36 g, 0.01 mol) 용액을 적가하고, 얻어진 혼합물을 상온에서 아르곤 환경하에서 밤새 교반하였다. 이 혼합물을 -5℃로 냉각하고 추가량의 N-메틸모르폴린 (0.46 g, 0.0046 mol)을 다음에 메틸말로닐 클로라이드 (0.62 g, 0.0045 mol)를 첨가하고 상온에서 2시간동안 교반하였다.
다음에 이 반응 혼합물을 10℃로 냉각하고, 물 (25 mL) 및 디클로로메탄 (25 mL)을 첨가하고 이 혼합물을 30분간 교반하였다. 계면에 있는 고체를 여과하고, 물로 세척하고, 데시케이터에서 건조하여, 백색 분말로 표제 화합물 1.1 g(55%)을 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00119
ES-HRMS m/z 307.0769 (M+H C14H15N204S에 대한 계산치 307.0747).
단계 3: 메틸 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(메틸티오)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트의 제조
Figure 112005055581148-PCT00120
단계 2로부터 얻은 DMF(10.0 mL) 중 메틸 3-[4-히드록시-2-(메틸티오)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트 (1.0 g, 0.0033 mol) 용액에 포타슘 카보네이트 (0.7 g, 0.005 mol)을 첨가하고 2,4-디플루오로벤질 브로마이드 (0.8 g, 0.0039 mol)를 적가하고, 0℃에서 15 min 동안 교반하였다. 상온에서 30분간 교반한 후, DMF를 진공 하에서 증류하고, 잔류물를 EtOAc (25 mL)과 물 (25 mL) 사이에서 분배하였다. 유기상을 물 (2 x 20 mL)로 세정하고, 건조시키고 (Na2SO4) 농축시켰다. 얻어진 물질을 EtOAc/헥산(1 : 1 v/v)을 사용한 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 백색 분말로 표제 화합물 (0.9 g, 64%)를 얻었다.
ES-HRMS m/z 433.1016 (M+H C21H19N204SF2에 대한 계산치 433.1028).
단계 4: 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(메틸티오)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산의 제조
Figure 112005055581148-PCT00122
2N NaOH (0.9 mL) 및 디옥산 (0.5 mL) 중의 단계 3으로부터 얻은 에스테르 (0.4 g, 0.0009 mol) 혼합물을 상온에서 1.5시간 동안 교반하였다. 얻어진 맑은 용액을 물 (5.0 mL)로 희석하고, 5% 시트르산으로써 산성화시키고 EtOAc (2 x 20 mL)로써 추출하였다. 모아진 유기 추출물을 물 (2 x15 mL)로 세척하고, 건조시키고(Na2SO4), 농축하여 백색 분말로 표제 화합물 (0.38 g)을 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00123
ES-HRMS m/z 419.0892 (M+H C20H17N204SF2 에 대한 계산치 419.0872).
단계 5: 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(메틸티오)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4- 메틸벤즈아미드의 제조
Figure 112005055581148-PCT00124
디클로로아세트산 (0.2 mL)을 함유하는 디클로로에탄 중의 3- [4- [ (2, 4-디플루오로벤질) 옥시]-2-(메틸티오)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산 (0.5 g, 0.001 mol, 단계 4로부터), N-클로로숙신이미드 (0.14 g, 0.001 mol) 혼합물을 아르곤 환경하에서 3시간동안 65℃에서 가열하였다. 추가량의 N-클로로숙신이미드 (0.05 g)를 첨가하고, 추가 16시간 동안 가열을 계속하였다. 이 반응 혼합물을 감압하에서 농축하고, 잔류물을 EtOAc (25 mL)과 물 (30 mL) 사이에서 분배하였다. 이 유기상을 물 (2 x10 mL)로 세척하고, 건조시키고(Na2SO4), 감압하에서 농축 건조하였다.
얻어진 물질을 진공 하에서 3 h 동안 건조하고, DMF (3.0 mL)에서 용해시키고, N-메틸모르폴린 (0.22 g, 0.0022 mol)을 첨가하고 다음에 이소부틸클로로포르메이트 (0.23 g, 0.0017 mol)을 적가하고 0℃ 아르곤 환경하에서 교반하였다. 5 min 후, 이 혼합물을 상온에서 30 min 동안 교반하고, 0℃로 냉각하고, 암모니아 용액을 첨가하고(이소프로파놀 중 2M 용액 1.8mL) 이 혼합물을 상온에서 교반하였다. 30 min 후, 추가의 이소프로파놀 중 암모니아 용액 1.0 mL을 첨가하고, 30분 더 교반을 계속하였다. 감압 하에서 용매를 제거한 후, 잔류물을 유속 80mL/min로 10-90% CH3CN/물 구배 (40 min)를 사용한 역상 HPLC로 정제하였다. 적절한 분획(MH+, m/z = 452)을 모으고 적은 부피로 농축하였고 (~ 20 mL), 냉각시키고 5% 소듐 비카보네이트 (10 mL)를 첨가하고 디클로로메탄 (3 x 20 mL)으로 추출하였다. 모아진 유기 추출물을 건조시키고(Na2SO4) 농축 건조하여 백색 분말로 표제 화합물 (0.15 g)을 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00125
ES-HRMS m/z 452.0633 (M+H C20H17N303F2ClS에 대한 계산치 452.0642); 19F NMR(CD30D/400 MHz) -111.75 (m) 및 - 115.99 (m).
단계 6: 표제 화합물 3-[5-클로로-4- [ (2, 4디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드의 제조
Figure 112005055581148-PCT00126
에탄올 (15.0 mL) 중의 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(메틸티오)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드 (0.15 g, 0.00033 mol 단계 5로부터 얻음), 및 라니 니켈 (0.8 mL, 물 중 50% 슬러리)을 아르곤 환경하에서 환류하였다. 12 h 후, 추가의 라니 니켈 0.4 mL을 첨가하고, 4 h 더 환류하였다. 이 반응 혼합물을 냉각시키고 상청액을 따라내었다. 이 촉매를 에탄올로 세척하고, 모아진 에탄올 세척물 및 상청액을 감압하에서 농축하고 얻어진 잔류물을 유속 80 mL/min으로 10-90% CH3CN/물 구배 (40 min)를 사용한 역상 HPLC로 정제하였다. 적절한 분획(MH+, m/z = 406)을 모으고 적은 부피로 농축하였고 (~20 mL), 냉각하고, 5% 소듐 비카보네이트 (10 mL)를 첨가하고 디클로로메탄 (3 x 20 mL)로 추출하였다. 모아진 유기 추출물을 건조시키고(Na2SO4) 농축 건조하여 백색 분말로 표제 화합물 (0.075 g)을 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00127
ES-HRMS m/z 406.0774 (M+H C19H15N303F2Cl에 대한 계산치 406.0765); 19F NMR(CD30D/400 MHz) - 111.62 (m) 및 -115.94 (m).
(±)3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1 (6H)-일]-4-메틸-N-{1-[(메틸아미노)카르보닐]메틸}벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00128
-20℃에서 디메틸아세트아미드 (10.0 mL) 중의 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산 (1.0 g, 0.022 mol) 용액에 이소부틸클로로포르메이트 (0.36 g, 0.0028 mol)를 첨가하고, 다음에 N-메틸모르폴린 (0.30g, 0.003 mol)를 적가하고 질소 환경 하에서 10 min 동안 교반하였다. 다음에 이 반응 혼합물을 상온에서 20분간 교반하고, 0℃로 냉각하고 N-메틸모르폴린 (0.30 g, 0.003 mol)을 첨가하고 다음에 N-메틸글리신 아미드 염산염 (0.35g, 0.0028 mol) 및 DMAP (0.025 g)를 첨가하였다. 이 반응 혼합물을 상온에서 4 h 동안 교반하고, 진공하에서 농축하였다. 얻어진 잔류물을 유속 80 mL/min으로 10-90% CH3CN/물 구배(40 min)를 사용한 역상 HPLC로 정제하였다. 적절한 분획 (MH+, m/z = 535)을 모으고, 동결 건조하여 백색 고체를 얻었다. 이를 디클로로메탄 (25 mL) 중에 녹이고, 순차적으로 5% 소듐 비카보네이트 (2 x 20 mL), 물 (2 x 20 mL)로 세척하고, 건조시키고(Na2SO4), 농축 건조하여 라세미 표제 화합물 (0.75 g,65%)을 백색 비정형 물질로서 얻었다:
Figure 112005055581148-PCT00129
ES-HRMS m/z 535.0792 (M+H C23H22N404F2Br에 대한 계산치 535.0787). 19F NMR (CD3OD/ 400 MHz) -111. 85 (m) 및 - 115. 91 (m).
(-)3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸-N-{1-[(메틸아미노)카르보닐]메틸}벤즈아미드의 제조
Figure 112005055581148-PCT00130
이 라세미 화합물 (1.9 g)을 키랄팩(Chiralpak) AD-H 칼럼, 21 X 250 mm을 사용하여 분할(resolution)하였다. 이 샘플을 EtOH/MeOH (50/50v/v, 25 mg/mL)에 녹이고, 이 용액 2.7 mL을 칼럼에 주입하고 EtOH/MeOH (80/20 v/v)를 사용하여 유 속 12 mL/min으로 용출하였다. 마이너스 방향 광 회전을 하는 분획을 모으고 감압하에서 농축하여 (-) 이성체 0.69g을 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00131
ES-HRMS m/z 535.0824 (M+H C23H22N404F2Br에 대한 계산치 535.0787). 19F NMR(CD30D/400 MHz) -111.85 (m) 및 -115. 90 (m).
(+)-3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1 (6H)-일]-4-메틸-N-{1-[(메틸아미노)카르보닐]메틸}벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00132
표제 화합물을 (-)3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸-N-{1-[(메틸아미노)카르보닐]메틸} 벤즈아미드에 대하여 기술한 분할 과정에 따라 라세미 물질 (1.9g)로부터 단리하였다. 플러스 방향 광 회전을 갖는 분획을 모으고 감압 하에서 농축하여 0.82 g (+) 이성체를 비정형 백색 고체로서 얻었다:
Figure 112005055581148-PCT00133
ES-HRMS m/z 535.0770 (M+H C23H22N404F2 Br에 대한 계산치 535.0787). 19F NMR(CD30D/ 400 MHz) -111.84 (m) 및 - 115.89 (m).
(-) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00134
이 라세미 화합물 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드 (90.0 mg)을 키랄팩 AD 칼럼, 4.5 X 250 mm을 사용하여 분할하였다. 이 샘플을 헥산 중의 30% EtOH에 녹이고, 30 □L의 이 용액을 칼럼에 주입하고 헥산 중 30% EtOH을 유속 1.5 mL/min로 용출하였다. 마이너스 방향의 광 회전을 하는 분획을 모으고 감압 하에서 농축하여 39 mg의 (-) 이성체를 백색 고체로서 얻었다:
Figure 112005055581148-PCT00135
ES-HRMS m/z 464.0439 (M+H C20H17N303F2 Br에 대한 계산치 464.0416). 19F NMR(CD30D/400 MHz) -111.86 (m) 및 -115.92 (m).
(+) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1 (6H)-일]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00136
표제 화합물을 (-) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질) 옥시] -2-메틸-6-옥소피리미딘-1 (6H)-일]-4-메틸벤즈아미드에 대하여 기술한 분할 과정에 따라 라세미 물질 (90.0 mg)로부터 단리하였다. 플러스 방향 광 회전을 갖는 분획을 모으고 감압 하에서 농축하여 38.5 mg (+) 이성체를 백색 고체로서 얻었다:
Figure 112005055581148-PCT00137
ES-HRMS m/z 535. (M+H); 19F NMR(CD30D/ 400 MHz) -111.84 (m) 및 -115.90 (m); ES-HRMS m/z 464.0410 (M+H C20H17N303F2 Br 에 대한 계산치 464.0416). 19F NMR CD3OD/ 400 MHz) -111.86 (m) 및 -115.92 (m).
(-) 3-[5-브로모-4-[(2,4디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘- 1(6H)-일] -N, 4- 디메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00138
이 라세미 화합물 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N, 4-디메틸벤즈아미드 (82.0 mg)을 키랄팩 AD 칼럼, 4.5 X 250 mm을 사용하여 분할하였다. 이 샘플을 헥산중 30% EtOH 용액에 녹이고, 이 용액 30 mL을 칼럼에 주입하고 헥산중 30% EtOH 를 사용하여 유속 1.5 mL/min으로 용출하였다. 마이너스 방향 광 회전을 하는 분획을 모으고 감압하에서 농축하여 (-) 이성체 37.6 mg을 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00139
ES-HRMS m/z 478.0580 (M+H C21H19N303F2 Br 에 대한 계산치 478.0572). 19F NMR(CD30D/ 400 MHz) -109.96 (m) 및 - 114. 02 (m).
(+) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,4-디메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00140
표제 화합물을 (-) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,4-디메틸벤즈아미드에 대하여 기술한 분할 과정에 따라 라세미 물질 (82.0 mg)로부터 단리하였다. 플러스 방향 광 회전을 갖는 분획을 모으고 감압 하에서 농축하여 39.8 mg (+) 이성체를 백색 고체로서 얻었다:
Figure 112005055581148-PCT00141
ES-HRMS m/z 478.0577 (M+H C21H19N303F2 Br 에 대한 계산치 478.0572). 19F NMR(CD30D/400 MHz) -109.97 (m) -114.03.
(-) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸-N-{1-[아미노카르보닐] 메틸}벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00142
라세미 화합물 3-(4-(2,4-디플루오로벤질옥시)-5-브로모-2-메틸-6-옥소피리 미딘-1(6H)-일)-N-(카바모일메틸)-4-메틸벤즈아미드 (3.0 g)을 키랄팩 OJ-H 칼럼, 21 X 250 mm을 사용하여 분할하였다. 이 화합물을 메탄올 (15 mg/mL)에 녹이고, 이 용액 5 mL 을 주입하고 메탄올로 유속 20.0mL/min으로 용출하였다. 마이너스 방향 광 회전을 하는 분획을 모으고 감압하에서 농축하여 (-) 이성체 1.42 g을 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00143
ES-HRMS m/z 521.0615 (M+H C22H20N404F2 Br 에 대한 계산치 521.0630). 19F NMR(CD30D/400 MHz) -111.85 (m) -115.90(m).
(+) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸]-N-{1-[아미노카르보닐]메틸}벤즈아미드의 제조
Figure 112005055581148-PCT00144
표제 화합물을 (-) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸-N-{1-[아미노카르보닐]메틸}벤즈아미드에 대하여 기술한 분할 과정에 따라 라세미 물질 (3.0 g)로부터 단리하였다. 플러스 방향 광 회전을 갖는 분획을 모으고 감압 하에서 농축하여 1.52 g (+) 이성체를 백색 고체로서 얻었다:
Figure 112005055581148-PCT00145
ES-HRMS m/z 521.0670 (M+H C22H20N404F2 Br 에 대한 계산치 521.0630). 19F NMR (CD3OD/ 400 MHz) - 111.84 (m) 및 - 115. 90 (m).
(±) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(2S)-2,3-디히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00146
-10℃에서 디메틸포름아미드 (3.0 mL) 중의 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산 (0.3 g, 0.65 mmol) 용액에 이소부틸클로로포르메이트 (0.13 g, 0.92 mmol)를 첨가하고 다음에 N-메틸모르폴린 (0.130 g, 1.28 mmol)를 첨가하였다. 이 혼합물을 10 분간 아르곤 환경하에서 교반하였다. 다음에 이 반응 혼합물을 상온에서 30분간 교반하고 0℃로 냉각하고, (S)-3-아미노-1,2-프로판디올 (0.118 g, 1.3 mmol)을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 상온에서 1.5 h 동안 교반하고, 진공하에서 농축하고, 잔류물을 유속 80 mL/min 10-90% CH3CN/물 구배 (40 min)를 사용한 역상 HPLC로 정제하였다. 적절한 분획(MH+,m/z = 538)을 모으고, 동결 건조하여 백색 고체를 얻었다. 이를 디클로로메탄 (20 mL)에 녹이고, 순차적으로 5% 소듐 비카보네이트 (2 x 15 mL ), 물 (2 x 20 mL)로 세척하고, 건조시키고(Na2SO4), 농축 건조하여 라세미 표제 화합물 (0.15 g,43%)을 백색 비정형 물질로 얻었다:
Figure 112005055581148-PCT00147
ES-HRMS m/z 538.0782 (M+H C23H23N305F2Br에 대한 계산치 538.0784). 19F NMR(CD30D/400 MHz) -111.85 (m) 및 - 115.91 (m).
(-) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(2S)-2,3-디히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00148
부분입체이성질체 혼합물 (±) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]- 2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(2S)-2,3-디히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드 (0. 15 g)을 키랄팩 AD 칼럼, 21 X 250 mm을 사용하여 분할하였다. 이 화합물을 에탄올에 녹이고, 20% 헥산을 함유하는 에탄올로 유속 8.0mL/min으로 용출하였다. 마이너스 방향 광 회전을 하는 분획을 모으고 감압하에서 농축하여 (-) 이성체 70 mg 을 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00149
ES-HRMS m/z 538.0793 (M+H C23H23N305F2Br 에 대한 계산치 538.0784). 19F NMR(CD30D/ 400 MHz) -111.87 (m) 및 -115.92 (m).
(+) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(2S)-2,3-디히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00150
표제 화합물을 (-) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(2S)-2,3-디히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드에 대하여 기술한 분할 과정에 따라 부분입체이성질체 혼합물 (0.15 g)로부터 단리하였다. 플러스 방향 광 회전을 갖는 분획을 모으고 감압 하에서 농축하여 69.8 mg (+) 이성체를 백색 고체로서 얻었다:
Figure 112005055581148-PCT00151
ES-HRMS m/z 538.0751 (M+H C23H23N305F2 Br 에 대한 계산치 538.0784). 19F NMR (CD30D/ 400 MHz) -111. 87 (m) 및 -115.92 (m).
(±) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1 (6H)-일]-N-[(2R)-2,3-디히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00152
표제 화합물을 (±) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(2S)-2,3-디히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드에 대하여 기술한 것과 유사한 과정을 수행하여 (S)-3-아미노-1,2-프로판디올 대신에 (R)-3-아미노-1,2-프로판디올을 사용하여 제조하였다.
Figure 112005055581148-PCT00153
ES-HRMS m/z 538.0803 (M+H C23H23N3O5F2 Br 에 대한 계산치 538.0784). 19F NMR (CD30D/ 400 MHz) -111.86 (m) 및 -115.92 (m).
(-) 3-[5- 브로모 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-2- 메틸 -6- 옥소피리미딘 -1 (6H)-일]-N-[(2R)-2,3-디히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00154
부분입체이성질체 혼합물 (±) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질) 옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(2R)-2,3-디히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드 (0.24 g)을 키랄팩 AD 칼럼, 21 X 250 mm을 사용하여 분할하였다. 이 화합물을 에탄올에 녹이고, 20% 헥산을 함유하는 에탄올로 유속 8.0mL/min으로 용출하였다. 마이너스 방향 광 회전을 하는 분획을 모으고 감압하에서 농축하여 (-) 이성체 0.101g을 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00155
ES-HRMS m/z 538.0740 (M+H C23H23N305F2 Br 에 대한 계산치 538.0784). 19F NMR(CD30D/ 400 MHz) -111.87 (m) 및 -115.92(m)..
(+) 3-[5-브로모-4-[(2,4디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(2R)-2,3-디히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00156
표제 화합물을 (-) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(2R)-2,3-디히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드에 대하여 기술한 분할 과정에 따라 부분입체이성질체 혼합물 (0.24 g)로부터 단리하였다. 플러스 방향 광 회전을 갖는 분획을 모으고 감압 하에서 농축하여 0.105 g (+) 이성체를 백색 고체로서 얻었다:
Figure 112005055581148-PCT00157
ES-HRMS m/z 538.0739 (M+H C23H23N305F2 Br 에 대한 계산치 538. 0784). 19F NMR(CD30D/ 400 MHz) -111.87 (m) 및 -115.92 (m).
(±) N-[(1S)-1-(아미노카르보닐)에틸]-3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00158
표제 화합물을 (±) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸-N-{1-[(메틸아미노)카르보닐]메틸}벤즈아미드에 대하여 기술한 것과 유사한 과정을 수행하여 N- 메틸글리신아미드 염산염 대신에 (S)-알라닌아미드 염산염을 사용하여 제조하였다.
Figure 112005055581148-PCT00159
ES-HRMS m/z 535.0757 (M+H C23H22N404F2 Br 에 대한 계산치 535. 0787). 19F NMR(CD30D/400 MHz) -111.86 (m) 및 - 115.90 (m).
(-) N-[(1S)-1-(아미노카르보닐)에틸]-3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00160
부분입체이성질체 혼합물 (±) N-[(1S)-1-(아미노카르보닐)에틸-3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드 (2.0 g)을 키랄팩 AD-H 칼럼, 21 X 250 mm을 사용하여 분할하였다. 이 화합물을 메탄올 (10 mg/mL)에 녹이고, 이 용액 5mL을 주입하고 메탄올로 유속 20.0mL/min으로 용출하였다. 마이너스 방향 광 회전을 하는 분획을 모으고 감압하에서 농축하여 (-) 이성체 1.01 g 을 비정형 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00161
ES-HRMS m/z 535.0750 (M+H C23H22N404F2 Br 에 대한 계산치 535.0787). 19F NMR(CD30D/ 400 MHz) -111.88 (m) 및 -115.91 (m).
(+) N-[(1S)-1-(아미노카르보닐)에틸]-3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드의 제조
Figure 112005055581148-PCT00162
표제 화합물을 (-) N-[(1S)-1-(아미노카르보닐)에틸]-3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1 (6H)-일]-4-메틸벤즈아미드에 대하여 기술한 분할 과정에 따라 부분입체이성질체 혼합물 (2.0 g)로부터 단리하였다. 플러스 방향 광 회전을 갖는 분획을 모으고 감압 하에서 농축하여 0.94 g (+) 이성체를 비정형 백색 고체로서 얻었다:
Figure 112005055581148-PCT00163
ES-HRMS m/z 535.0742 (M+H C23H22N404F2Br 에 대한 계산치 535.0787). 19F NMR(CD30D/ 400 MHz) -111.85 (m) 및 -115. 90 (m).
(±) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(1R)-2-히드록시-1-메틸에틸]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00164
-20℃에서 디메틸아세트아미드 (10.0 mL) 중의 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산 (4.0g, 0.0086 mol) 용액에 N-메틸모르폴린 (1.2 g, 0.012 mol)을 첨가하고, 다음에 디클로로메탄(5. 0 mL) 중의 이소부틸클로로포르메이트 (1.58 g, 0.012 mmol) 용액을 적가하였다. 이 반응 혼합물을 10 분간 교반하였다. 이 후 아르곤 환경하에서 상온에서 20 min 간 교반하였다. 다음에 이 반응 혼합물을 0℃까지 냉각하고, (R)-2-아미노-1-프로판올 (0.97 g, 1.01 mol)을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 상온에서 1.5 h 동안 교반하고, 진공하에서 농축하고, 잔류물을 유속 80 mL/min으로 10-90% CH3CN/물 구배 (40 min)를 사용한 역상 HPLC로 정제하였다.
적절한 분획(MH+,m/z = 522)을 모으고, 동결 건조하여 백색 고체를 얻었다. 이를 디클로로메탄 (20 mL)에 녹이고, 순차적으로 5% 소듐 비카보네이트 (2 x 15 mL), 물 (2 x 20 mL)에 세척하고, 건조시키고(Na2SO4), 농축 건조하여 라세미 표제 화합물 (2.2 g, 49%)을 백색 비정형 물질로 얻었다:
Figure 112005055581148-PCT00165
ES-HRMS m/z 522.0860 (M+H C23H23N304F2Br에 대한 계산치 522. 0835). 19F NMR(CD30D/400 MHz) -111. 85 (m) 및 -115.90 (m).
(±) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(1S)-2-히드록시-1-메틸에틸]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00166
표제 화합물을 (±) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(1R)-2-히드록시-1-메틸에틸]-4-메틸벤즈아미드에 대하여 기술한 것과 유사한 과정을 수행하여 (R)-2-아미노-1-프로판올 대신에 (S)-2-아미노-1-프로판올을 사용하여 제조하였다.
Figure 112005055581148-PCT00167
ES-HRMS m/z 522.0821 (M+H C23H23N304F2 Br 에 대한 계산치 522.0835). 19F NMR(CD30D/400 MHz) -111. 85 (m) 및 -115.90 (m).
(±) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1 (6H)-일]-N-[(2S)-2-히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00168
표제 화합물을 (±) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(1R)-2-히드록시-1-메틸에틸]-4-메틸벤즈아미드에 대하여 기술한 것과 유사한 과정을 수행하여 (R)-2-아미노-1-프로판올 대신에 (S)-1-아미노-2-프로판올을 사용하여 제조하였다.
Figure 112005055581148-PCT00169
ES-HRMS m/z 522.0863 (M+H C23H23N304F2 Br 에 대한 계산치 522.0835). 19F NMR(CD30D/ 400 MHz) -111.85 (m), 및 -115.9.
(-) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1 (6H)-일]-N-[(2S)-2-히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00170
부분입체이성질체 혼합물 (2.0 g)을 키랄팩 AD-H 칼럼, 21 X 250 mm을 사용하여 분할하였다. 이 화합물을 에탄올 (15 mg/mL)에 녹이고, 이 용액 4mL을 주입하고 메탄올로 유속 10.0mL/min으로 용출하였다. 마이너스 방향 광 회전을 하는 분획을 모으고 감압하에서 농축하여 (-) 이성체 0.95 g을 비정형 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00171
ES-HRMS m/z 522.0821 (M+H C23H23N304F2 Br 에 대한 계산치 522.0835). 19F NMR(CD30D/ 400 MHz) -111.85 (m) 및 -115.9.
(+) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1 (6H)-일]-N-[(2S)-2-히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00172
표제 화합물을 (-) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(2S)-2-히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드에 대하여 기술한 분할 과정에 따라 부분입체이성질체 혼합물 (2.0 g)로부터 단리하였다. 플러스 방향 광 회전을 갖는 분획을 모으고 감압 하에서 농축하여 0.9 g (+) 이성체를 비정형 백색 고체로서 얻었다:
Figure 112005055581148-PCT00173
ES-HRMS m/z 522.0820 (M+H C23H23N304F2Br 에 대한 계산치 522.0835). 19F NMR (CD3OD/ 400 MHz) -111. 85 (m) 및 -115.9.
(±) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(2R)-2-히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00174
표제 화합물을 (±) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(1R)-2-히드록시-1-메틸에틸]-4-메틸벤즈아미드에 대하여 기술한 분할 과정에 따라 (R)-2-아미노-1-프로판올 대신에 (R)-1-아미노-2-프로판올을 대체하여 제조하였다.
Figure 112005055581148-PCT00175
ESHRMS m/z 522.0869(M+H C23H23N304F2 Br 에 대한 계산치 522.0835). 19F NMR (CD3OD/ 400 MHz) -111.85 (m),및 -115.90.
(-) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1 (6H)-일]-N-[(2R)-2-히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00176
부분입체이성질체 혼합물 (2.01 g)을 키랄팩 AD-H 칼럼, 21 X 250 mm을 사용하여 분할하였다. 이 화합물을 에탄올 (40mg/mL)에 녹이고, 이 용액 1.8 mL을 주입하고 에탄올로 유속 10.0mL/min으로 용출하였다. 마이너스 방향 광 회전을 하는 분획을 모으고 감압하에서 농축하여 (-) 이성체 1.01 g을 비정형 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00177
ES-HRMS m/z 522.0831 (M+H C23H23N304F2 Br 에 대한 계산치 522.0835). 19F NMR(CD30D/400 MHz) - 111.86 (m), 및 -115. 9.
(+) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1 (6H)-일]-N-[(2R)-2-히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00178
표제 화합물을 3- [3-브로모-6-메틸-2-옥소-4-[(2,4,6-트리플루오로벤질)옥시]피리딘-1(2H)-일]-N-[(1S)-2-히드록시-1-메틸에틸]-4-메틸벤즈아미드에 대하여 기술한 분할 과정에 따라 부분입체이성질체 혼합물 (2.1 g)로부터 단리하였다. 플 러스 방향 광 회전을 갖는 분획을 모으고 감압 하에서 농축하여 1.0 g (+) 이성체를 비정형 백색 고체로서 얻었다:
Figure 112005055581148-PCT00179
ES-HRMS m/z 522.0830 (M+H C23H23N304F2 Br 에 대한 계산치 522.0835). l9F NMR(CD30D/ 400 MHz) -111.85 (m) 및 -115.9.
(±) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00180
표제 화합물을 (±)3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(1R)-2-히드록시-1-메틸에틸]-4-메틸벤즈아미드에 대하여 기술한 분할 과정에 따라 (R)-2-아미노-1-프로판올 대신에 2-아미노에탄올로 대체하여 제조하였다. 수율 70%.
Figure 112005055581148-PCT00181
ES-HRMS m/z 508.0659 (M+H C22H21N304F2 Br 에 대한 계산치 508.0678). 19F NMR(CD30D/ 400 MHz) -111.85 (m) 및 -115.90 (m).
(-) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1 (6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00182
라세미 화합물 (3. 0g)을 키랄팩 AD-H 칼럼, 21 X 250 mm을 사용하여 분할하였다. 이 화합물을 에탄올 (15mg/mL)에 녹이고, 이 용액 4.0 mL을 주입하고 에탄올로 유속 10.0mL/min으로 용출하였다. 마이너스 방향 광 회전을 하는 분획을 모으고 감압하에서 농축하여 (-) 이성체 1.18 g을 비정형 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00183
ES-HRMS m/z 508.0636 (M+H C22H21N304F2Br 에 대한 계산치 508.0678). 19F NMR (CD30D/ 400 MHz) -111. 86 (m), 및 -115.90
(+) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00184
표제 화합물을 (-) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)-4-메틸벤즈아미드에 대하여 기술한 분할 과정에 따라 라세미 물질 (3.0 g)로부터 단리하였다. 플러스 방향 광 회전을 갖는 분획을 모으고 감압 하에서 농축하여 1.35 g (+) 이성체를 비정형 백색 고체로서 얻었다:
Figure 112005055581148-PCT00185
ES-HRMS m/z 508.0664(M+H C22H21N304F2 Br 에 대한 계산치 508. 0678). 19F NMR (CD30D/ 400MHz) -111. 86 (m), 및 -115.90.
(±) N-[(1S)-1-(아미노카르보닐)프로필]-3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00186
표제 화합물을 (±) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(1R)-2-히드록시-1-메틸에틸]-4-메틸벤즈아미드에 대하여 기술한 분할 과정에 따라 (R)-2-아미노-1-프로판올 대신에 (S)-알파-아미노부티르산 아미드로 대체하여 제조하였다. 수율 49%
Figure 112005055581148-PCT00187
ES-HRMS m/z 549.0904 (M+H C24H24N404F2 Br 에 대한 계산치 549. 0943). 19F NMR (CD30D/ 400 MHz) -111.86 (m) 및 - 115.89 (m).
(-) N-[(1S)-1-(아미노카르보닐)프로필]-3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00188
부분입체이성질체 혼합물 (0.9g)을 키랄팩 AD-H 칼럼, 21 X 250 mm을 사용하여 분할하였다. 이 화합물을 메탄올 (15mg/mL)에 녹이고, 이 용액 2.7 mL을 주입하고 에탄올로 유속 20.0mL/min으로 용출하였다. 마이너스 방향 광 회전을 하는 분획을 모으고 감압하에서 농축하여 (-) 이성체 0.4 g을 비정형 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00189
ES-HRMS m/z 549.0928 (M+H C24H24N404F2 Br 에 대한 계산치 549. 0943). 19F NMR(CD30D/400 MHz) -111.86 (m) 및 -115.89 (m).
(+) N-[(1S)-1-(아미노카르보닐)프로필]-3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00190
표제 화합물을 (-) N-[(1S)-1-(아미노카르보닐)프로필]-3-[5-브로모-4-[(2, 4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드에 대하여 기술한 분할 과정에 따라 부분입체이성질체 물질 (0.9 g)로부터 단리하였다. 플러스 방향 광 회전을 갖는 분획을 모으고 감압 하에서 농축하여 0.52 g (+) 이성체를 비정형 백색 고체로서 얻었다:
Figure 112005055581148-PCT00191
ES-HRMS m/z 549.0928 (M+H C24H24N404F2 Br 에 대한 계산치 549. 0943). 19F NMR(CD30D/400 MHz) -111. 86 (m), 및 - 115.89 (m).
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N- [1-(아미노카르보닐)메틸]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00192
단계 1 : 메틸 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트의 제조
Figure 112005055581148-PCT00193
메틸 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(메틸티오)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트 (87 g, 0.20 mol)를 N, N-디메틸아세트아미드 (870 mL)에 용해하고, 80 ℃로 가열하였다. 라니 Ni를 첨가하니, 약간의 발열과 가스 발생이 관찰되었다. 반응을 종결하였다. 가열과 교반을 중지하였다. 생성물이 냉각된 반응 혼합물로부터 침전되기 시작하였기 때문에, 다시 가열하여 70℃로 하고 교반을 다시 하였다. 침전물을 다시 용해한 후, 반응 혼합물을 15 분 동안 냉각하게 하고 그 후 셀라이트를 통하여 여과하였다. 셀라이트 패트가 건조되지 않도록 세심하게 50℃의 DMA 및 물로 행구었다. 여과물을 물 2L에 첨가하고 교반하였다. 생성물을 여과하고 물로 헹구고 교반하였다. 생성물을 여과하고 물로 헹구고 진공 오븐에서 건조하였다. DMA에 여전히 적셔져 있는 것을 알고, 물로 슬러리화하고 1시간 교반 후 여과하고 재건조시켰다. 생성물을 백색 고체로서 얻었다(63 g,81%).
Figure 112005055581148-PCT00194
ESHRMSm/z 387.1195 (M+H C20H17F2N204 에 대한 계산치 387. 1151).
단계 2: 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산의 제조
Figure 112005055581148-PCT00195
디옥산 (30 mL) 중 메틸 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트 (단계 1로부터) (7.56 g, 19.6 mmol) 용액에 2N NaOH (14.7 mL)을 첨가하였다. 1시간 동안 주변 온도에서 교반하였고, 감압하에서 약 20 mL로 농축하였다. 0 ℃로 냉각하고 5% 시트르산을 첨가하여 고체를 침전시키고, 침전물을 여과하였고, 물로 행구고 진공 하에서 밤새 건조시켰다. 오렌지색 고체로 생성물을 얻었다(6.62 g, 91%). 추가의 정제 없이 사용하였다.
Figure 112005055581148-PCT00196
ESHRMS m/z 373.1001 (M+H C19H15F2N2O4에 대한 계산치 373.0994).
단계 3: 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산의 제조
Figure 112005055581148-PCT00197
3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산 (단계 2로부터) (6.62 g, 17.8 mmol), N-클로로숙신이미드 (2.85 g, 21.3 mmol), 및 디클로로아세트산 (4 mL)을 디클로로에탄 (50mL)에서 합치고, 65 ℃에서 65h 동안 가열하였다. 이 반응 혼합물을 0℃로 냉각하고, 침전물을 여과하고 차가운 디클로로에탄으로 세척하고, 진공하에서 건조하였다. 생성물을 백색 고체로서 얻었다(3.47 g,48%). 추가 정제없이 사용하였다.
Figure 112005055581148-PCT00198
단계 4: 표제 화합물 (3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[1-(아미노카르보닐)메틸]-4-메틸벤즈아미드)의 제조
DMA (2 mL) 중 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산 (단계 3으로부터) (0.25 g, 0.61 mmol)의 냉각된 (0 ℃) 용액에 이소부틸 클로로포르메이트 (0.9 mL DCM 중 0.1mL로 제조된 0.96 mL 스톡 용액, 0.74 mmol) 및 4-메틸모르폴린 (0.9 mL DMA 중 0.1ml로 제조된 0.88 mL 스톡 용액, 0.80 mmol)을 첨가하였다. 0℃에서 5 분간, 주변 온도에서 30분간 교반하였다. NMM (0.1 mL, 0.92 mmol), 글리신아미드 HCl (0.10 g, 0.92 mmol), 및 DMAP (0.01 g, 0.06 mmol)을 첨가하고 주변 온도에서 1.5h 시간동안 교반하였다. 감압하에서 DMA를 제거하였다. 조 생성물을 유속 80 mL/min으로 0.5% TFA를 함유하는 10-90% CH3CN/H20 (30 min) 구배를 사용한 분취용 HPLC로 정제하였다. 적절한 분획 (M+H m/z = 463)을 합하고 감압하에서 약 20 mL까지 농축하였다. 5% NaHC03 (20 mL)을 첨가하고 DCM (3 x 15 mL)로 추출하였다. 이 유기 추출물을 Na2SO4로 건조하고, 여과하고 감압하에서 농축하고, 진공 하에서 건조시켜 원하는 생성물을 약간 백색의 고체로 얻었다 (77 mg, 27%).
Figure 112005055581148-PCT00199
ESHRMS m/z 463.0990 (M+H C21H18ClF2N404 에 대한 계산치 463.0979).
3-[5- 클로로 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-4- 메틸 -N-{1-[(메틸아미노)카르보닐]메틸}벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00200
글리신 메틸 아미드 HCl을 글리신아미드 HCl로 대체하여 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[1-(아미노카르보닐)메틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00201
(C22H20ClF2N404에 대해 계산된 M+H는 477.1136을 요구한다).
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(2S)-2,3-디히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00202
(S)-(-)-3-아미노-1,2-프로판디올을 글리신아미드 HCl으로 치환하여 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[1-(아미노카르보닐)메틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00203
(C22H21ClF2N305에 대해 계산된 M+H는 480.1132를 요구한다).
N-[(1S)-1-( 아미노카르보닐 )에틸]-3-[5- 클로로 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥 시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00204
L-알라닌아미드 HCl을 글리신아미드 HCl로 치환하여 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[1-(아미노카르보닐)메틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00205
(C22H20ClF2N404에 대해 계산된 M+H는 477.1136를 요구한다).
3-[5- 클로로 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-N-[(1S)-2-히드록시-1-메틸에틸]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00206
(S)-(+)-2-아미노-1-프로판올을 글리신아미드 HCl로 치환하여 3-[5-클로로- 4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[1-(아미노카르보닐)메틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00207
(C22H21ClF2N304에 대해 계산된 M+H는 464.1183를 요구한다).
3-[5- 클로로 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00208
에탄올아민을 글리신아미드 HCl로 치환하여 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[1-(아미노카르보닐)메틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00209
(C21H19ClF2N3O4에 대해 계산된 M+H는 450.1027를 요구한다).
3-[5- 클로로 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-N-[(1R)-2-히드록시-1-메틸에틸]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00210
(R)-(-)-2-아미노-1-프로판올을 글리신아미드 HCl로 치환하여 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[1-(아미노카르보닐)메틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00211
(C22H21ClF2N304에 대해 계산된 M+H는 464.1183를 요구한다).
3-[5- 브로모 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-N-[1-(아미노카르보닐)메틸]-N,4-디메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00212
사르코신아미드 HCl을 글리신아미드 HCl로 치환하여 3-[5-클로로-4-[(2,4-디 플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[1-(아미노카르보닐)메틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00213
(C22H20ClF2N404에 대해 계산된 M+H는 477.1136를 요구한다).
3-[5- 클로로 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-N-[(2R)-2,3-디히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00214
(R)-(+)-3-아미노-1,2-프로판디올을 글리신아미드 HCl로 치환하여 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[1-(아미노카르보닐)메틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00215
(C22H21ClF2N3O5에 대해 계산된 M+H는 480.1132를 요구한다).
N-[(1R)-1-( 아미노카르보닐 )-2- 히드록시에틸 ]-3-[5- 클로로 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 )옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00216
L-세린아미드 HCl을 글리신아미드 HCl로 치환하여 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[1-(아미노카르보닐)메틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00217
(C22H20ClF2N405에 대해 계산된 M+H는 493.1085를 요구한다).
N-[(1R)-1-( 아미노카르보닐 )에틸]-3-[5- 클로로 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00218
D-알라닌 아미드 HCl을 글리신아미드 HCl로 치환하여 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[1-(아미노카르보닐)메틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00219
(C22H20ClF2N404에 대해 계산된 M+H는 477.1136를 요구한다).
3-[5- 브로모 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-N-[(1S)-2-히드록시-1-메틸에틸]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00220
단계 1: 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산의 제조
Figure 112005055581148-PCT00221
DCM (35 mL) 중의 냉각된 (0℃) 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산 (5.76 g, 15.5 mmol) 용액에 NBS (2.48 g, 13.9 mmol)를 첨가했다. 반응을 대기 온도로 가온했다. 5h 후, 반응 혼합물을 냉각하고(0℃), 고형물을 여과하고, 냉각된 DCM 및 냉각된 헥산으로 세척하고, 진공에서 건조했다. 얻어진 생성물은 주홍색 고형물이었다 (5.57 g, 80%). 추가 정제없이 사용했다.
Figure 112005055581148-PCT00222
(C19Hl4BrF2N204에 대해 계산된 M+H는 451.0100를 요구한다).
단계 2: 표제 화합물 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(1S)-2-히드록시-1-메틸에틸]-4-메틸벤즈아미드의 제조
DMA (3.2 mL)중의 냉각된 (0℃) 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산 (단계 1) (0.80 g, 1.77 mmol) 용액에 이소부틸 클로로포름메이트 (0.28 mL, 2.13 mmol) 및 4-메틸모르폴린 (0.25 mL, 2.30mmol)을 첨가했다. 5분간 0℃에서 교반하고, 30분간 대기 온도에서 교반했다. (S)-(+)-2-아미노-1-프로판올 (0.21 mL, 2.66 mmol) 및 DMAP (0.02 g, 0.18 mmol)를 첨가했다. 밤새 대기 온도에서 교반했다. 조생성물을 0.5% TFA를 함유하는 10-90% CH3CN/H2O (30 분) 구배를 사용해 예비 HPLC에 의해 유속 80 mL/분으로 정제했다. 적절한 분획 (M+H m/z = 509)을 합하고 감압하에 약 20 mL로 농축했다. 5% NaHC03 (20 mL)을 첨가하고 DCM (3 x 15 mL)로 추출했다. 유기 추출물을 Na2SO4 상 에서 건조하고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 진공에서 건조하여 원하는 생성물을 옅은 황색 포옴으로 (0.61 g, 67%) 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00223
(C22H21BrF2N304에 대해 계산된 M+H는 508.0678를 요구한다).
3-[5- 브로모 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-N-[(1R)-2-히드록시-1-메틸에틸]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00224
(R)-(-)-2-아미노-1-프로판올을 (S)-(-)-2-아미노-1-프로판올 HCl로 치환하여 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(1S)-2-히드록시-1-메틸에틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00225
(C22H21BrF2N304에 대해 계산된 M+H는 508.0678를 요구한다).
3-[5- 브로모 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-N,4- 디메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00226
메틸아민을 (S)-(+)-2-아미노-1-프로판올로 치환하여 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(1S)-2-히드록시-1-메틸에틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 2에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00227
(C20H16BrF2N3O3 NH4에 대해 계산된 M+H는 481.0681를 요구한다).
N-[1-( 아미노카르보닐 ) 메틸 ]-3-[5- 브로모 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00228
글리신아미드 HCl을 (S)-(+)-2-아미노-1-프로판올로 치환하여 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(1S)-2-히드록시-1-메틸에틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 2에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00229
(C21H18BrF2N4O4에 대해 계산된 M+H는 507.0474를 요구한다).
N-[(1R)-1-( 아미노카르보닐 )에틸]-3-[5- 브로모 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00230
D-알라닌 아미드 HCl을 (S)-(+)-2-아미노-1-프로판올로 치환하여 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(1S)-2-히드록시-1-메틸에틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 2에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00231
(C22H20BrF2N404에 대해 계산된 M+H는 521.0630를 요구한다).
N-[(1S)-1-( 아미노카르보닐 )프로필]-3-[5- 클로로 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥 시 ]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00232
L-알파-아미노부티르산 아미드를 글리신아미드 HCl로 치환하여 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[1-(아미노카르보닐)메틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00233
(C23H22ClF2N404에 대해 계산된 M+H는 491.1292를 요구한다).
3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(2S)-2-히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00234
(S)-(+)-1-아미노-2-프로판올을 글리신아미드 HCl로 치환하여 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[1-(아미노카르보닐)메 틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00235
(C22H21ClF2N3O4에 대해 계산된 M+H는 464.1183를 요구한다).
3-[5- 클로로 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-N-[(2R)-2-히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00236
(R)-(-)-1-아미노-2-프로판올을 글리신아미드 HCl로 치환하여 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[1-(아미노카르보닐)메틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00237
(C22H21ClF2N304에 대해 계산된 M+H는 464.1183를 요구한다).
5- 클로로 -6-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-3-(5-{[(3S)-3- 히드록시피롤리딘 -1-일]카르보닐}-2-메틸페닐)피리미딘-4(3H)-온의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00238
(S)-3-히드록시피롤리딘을 글리신아미드 HCl로 치환하여 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[1-(아미노카르보닐)메틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00239
(C23H21ClF2N304에 대해 계산된 M+H는 476.1183를 요구한다).
3-[5- 클로로 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-4- 메틸 -N-1H-피라졸-3-일벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00240
3-아미노피라졸을 글리신아미드 HCl로 치환하여 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[1-(아미노카르보닐)메틸]-4-메틸벤즈 아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00241
3-[5- 클로로 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-N-(2-메톡시에틸)-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00242
2-메톡시에틸아민을 글리신아미드 HCl로 치환하여 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[1-(아미노카르보닐)메틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00243
(C22H21ClF2N3O4에 대해 계산된 M+H는 464.1183를 요구한다).
3-[5- 클로로 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-4- 메틸 -N-[(2S)-테트라히드로푸란-2-일메틸]벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00244
(S)-(+)-테트라히드로푸르푸릴아민을 글리신아미드 HCl로 치환하여 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[1-(아미노카르보닐)메틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00245
(C24H23ClF2N304에 대해 계산된 M+H는 490.1340를 요구한다).
3-[5- 클로로 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-4- 메틸 -N-[(2R)-테트라히드로푸란-2-일메틸] 벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00246
(R)-(-)-테트라히드로푸르푸릴아민을 글리신아미드 HCl로 치환하여 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[1-(아미노카르보 닐)메틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00247
(C24H23ClF2N304에 대해 계산된 M+H는 490.1340를 요구한다 ).
5- 클로로 -6-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-3-(5-{[(3R)-3- 히드록시피롤리딘 -1-일]카르보닐}-2-메틸페닐)피리미딘-4(3H)-온의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00248
(R)-(+)-3-피롤리딘올을 글리신아미드 HCl로 치환하여 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[1-(아미노카르보닐)메틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00249
(C23H21ClF2N304에 대해 계산된 M+H는 476.1183를 요구한다).
3-[4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-5-에틸-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-N-[(1R)-2-히드록시-1-메틸에틸]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00250
단계 1: 메틸 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-5-요오도-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트의 제조
Figure 112005055581148-PCT00251
아세토니트릴 (20 mL) 중의 메틸 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트 (2.53 g, 6.55 mmol) 및 디클로로아세트산 (0.27 mL, 3.27 mmol)의 현탁액에 N-요오도숙신이미드 (1.62 g, 7.20 mmol)을 첨가했다. 대기 온도에서 3.5h 동안 교반했다. 반응 혼합물을 냉각하고(0℃), 고형물을 여과하고, 냉각한 아세토니트릴로 세척하고, 진공에서 밤새 건조했다. 얻어진 생성물을 백색 고형물로서 얻었다 (2.72 g, 81%).
Figure 112005055581148-PCT00252
(C20H16F2IN204에 대해 계산된 M+H는 513.0117를 요구한다).
단계 2: 메틸 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소-5-비닐피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트의 제조
N,N-디메틸포름아미드 중의 메틸 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-5-요오도-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트 (2.50 g, 4.88 mmol)를 함유하는 둥근바닥 플라스크를 진공처리하고 아르곤으로 플러싱했다. 트리부틸(비닐)주석 (2.3g, 7.3 mmol) 및 디클로로비스(트리페닐포스핀) 팔라듐(II) (0.34 g, 0.49 mmol)을 글로브 박스내의 질소 분위기내로 첨가했다. 밤새 아르곤하에 60℃에서 가열했다. 추가의 주석 (0.7 mL) 및 팔라듐 (0.17 g) 시약을 첨가하고 주말 동안 지속시켰다. 아무런 진행도 관찰되지 않았다. DMF를 증류하고, 조 생성물을 에틸 아세테이트로 세척하고, 셀리트를 통해 여과했다. 여과액을 농축하고 헥산 중의 25% 에틸 아세테이트를 용리액으로 사용해 플래쉬 칼럼으로 정제했다. 추가 정제없이 사용했다.
단계 3: 메틸 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-5-에틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트의 제조
Figure 112005055581148-PCT00253
EtOH (20 mL) 중의 메틸 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소-5-비닐피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트 (단계 2) (1.0 g) 용액을 N2로 정화했다. 10% Pd/C (0.22 g)을 첨가하고 챔버를 별법적으로 진공처리하고 H2 (3x)로 정화했다. 25 psi에서의 반응을 질량 분석계로 4h에 검사하였으나 아무런 생성물로 감지하지 못했다. 추가의 10% Pd/C (0.36 g)을 첨가하고 32 psi에서 밤새 교반했다. 매우 적은 출발 물질이 유지되었다. 조 생성물을 셀리트를 통해 여과하고, 에틸 아세테이트로 세정하고, 농축했다. 잔류물을 소량의 에틸 아세테이트에 가열로 용해하고; 헥산을 첨가하고 혼합물을 밤새 냉장고에서 보관했다. 침전물을 여과하고 냉각 에틸 아세테이트 및 헥산으로 세척했다. 생성물을 황색 고형물로 얻고(0.58 g, 58%) 추가 정제 없이 사용했다.
Figure 112005055581148-PCT00254
(C22H21F2N204에 대해 계산된 M+H는 415.1464를 요구한다).
단계 4: 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-5-에틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산의 제조
디옥산 (2 mL) 중의 메틸 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-5-에틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트 (단계 3) (0.58 g, 1.40 mmol)의 현탁액에 2N NaOH (1.05 mL, 2.10 mmol)을 첨가했다. 대기 온도에서 2h 동안 교반했다. 반응 혼합물을 냉각하고(0℃), 5% 시트르산을 첨가하여 생성물을 침전시키고, 고형물을 여과하고, 물로 세척하고, 진공에서 건조했다. 생성물을 옅은 황색 고형물로 얻었다 (0.53 g, 95%). 추가 정제 없이 사용했다.
단계 5: 표제 화합물의 제조
DMA (2 mL) 중의 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-5-에틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산 (단계 4) (0.25 g, 0.62 mmol) 및 4-메틸모르폴린 (0.10 mL, 0.94 mmol) 냉각된 (0℃) 용액에 이소부틸 클로로포르메이트 (0.12 mL, 0.94 mmol)를 첨가했다. 0℃에서 5분간 교반하고, 30 분간 대기 온도에서 교반했다. (R)-(-)-2-아미노-1-프로판올 (0.07 mL, 0.94 mmol) 및 DMAP (0.02 g, 0.12 mmol)을 냉각된(0℃) 반응 혼합물에 첨가했다. 대기 온도에서 3h 동안 교반했다. 조생성물을 0.5% TFA를 함유하는 10-90% CH3CN/H2O (30 분) 구배를 사용해 예비 HPLC에 의해 유속 80 mL/분으로 정제했다. 적절한 분획 (M+H m/z = 458)을 합하고 감압하에 약 20 mL로 농축했다. 5% NaHC03 (20 mL)을 첨가하고 DCM (3 x 15 mL)로 추출했다. 유기 추출물을 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 진공에서 건조하여 원하는 생성물을 미백색 포옴으로 (0.20 g, 70%) 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00255
(C24H26F2N304에 대해 계산된 M+H는 458.1886를 요구한다).
3-[4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-5-에틸-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-N-(2- 히드록시에틸 )-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00256
에탄올아민을 (R)-(-)-2-아미노-1-프로판올로 치환하여 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-5-에틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(1R)-2-히드록시-1-메틸에틸]-4-메틸벤즈아미드의 합성 단계 5에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00257
(C23H24F2N304에 대해 계산된 M+H는 444.1729를 요구한다).
3-[5- 브로모 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-2-( 메틸아미노 )-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-N,4-디메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00258
단계 1: 메틸 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(메틸술포닐)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트의 제조
Figure 112005055581148-PCT00259
DCM (5 mL) 중의 메틸 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(메틸티오)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트 (0.99 g, 2.29 mmol) 혼합물에 NBS (0.43 g, 2.40 mmol)을 첨가했다. 대기 온도에서 2시간 후, mCPBA (0.40 g, 2.29 mmol)을 첨가했다. 추가의 mCPBA (0.40 g, 2.29 mmol) 분취량을 30분 후에 첨가했다. 1.5h 후에, 다시 추가의 mCPBA (0.20 g, 1.14 mmol)을 첨가하고 대기 온도에서 밤새 교반했다. 물(~10 mL)로 세척하고 DCM에서 추출했다. 50% 에틸 아세테이트/헥산을 용리액으로 사용하여 조 추출물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피로 정제했다. 적절한 분획을 합하고, 감압하에 농축하고, 진공에서 건조하여 원하는 생성물을 황색 포옴 (0.89 g, 72%)로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00260
(C21H18BrF2N206S에 대해 계산된 M+H는 543.0032를 요구한다).
단계 2: 메틸 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(메틸아미노)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]4-메틸벤조에이트의 제조
Figure 112005055581148-PCT00261
메틸 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(메틸술포닐)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트 (단계 1) (0.35 g, 0.64 mmol), DMAP (0.01 g, 0.06 mmol), 및 메틸아민 (0.97 mL의 THF 2M 용액, 1.93 mmol)을 합하고 대기 온도에서 교반했다. 반응은 4h 후에 완결되었다. 5% 시트르산으로 세척하고, DCM 중에서 추출하고, Na2SO4상에서 건조하고, 여과하고, 농축하고 진공에서 건조하여 갈색 필름을 얻었다. 소량의 DCM에 용해하고, 헥산을 첨가하고, 냉각했다. 침전물을 여과하고 냉각 50% DCM/헥산 용액으로 세척했다. 진공에서 건조하여 백색 고형물을 얻었다 (0.22 g, 69%).
Figure 112005055581148-PCT00262
(C21H19BrF2N304에 대해 계산된 M+H는 494.0522를 요구한다).
단계 3: 메틸 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(메틸아미노)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트의 제조
Figure 112005055581148-PCT00263
디옥산 (2 mL) 중의 메틸 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(메틸아미노)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트 (단계 2) (0.25 g, 0.51 mmol) 혼합물에 2N NaOH (0.76 mmol)을 첨가했다. 반응 혼합물을 대기 온도에서 1.5h 동안 교반하고, 냉각하고(0℃), 5% 시트르산의 첨가에 의해 고형물을 침전시켰다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 진공에서 건조하여 원하는 생성물을 베이지색 고형물로 얻었다(0.21 g, 84%).
Figure 112005055581148-PCT00264
(C20H17BrF2N304에 대해 계산된 M+H는 480.0365를 요구한다).
단계 4: 표제 화합물의 제조
냉각된 (0℃) N,N-디메틸아세트아미드 (2 mL) 중의 메틸 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(메틸아미노)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트 (단계 3) (0.18 g, 0.38 mmol) 용액에 이소부틸 클로로포르메이트 (0.9 mL DCM 중의 0.1 mL로 제조된 0.60 mL 스톡 용액, 0.46 mmol) 및 4-메틸모르폴린 (0.9 mL DMA 중에 0.1 mL로 제조된 0.55 mL 스톡 용액, 0.50 mmol)을 첨가했다. 0℃에서 35 분간 교반했다. 메틸아민 (THF 중의 2M 용액 0.29 mL, 0.57 mmol)을 첨가했다. 1h 후, DMA를 증류하고 조 생성물을 0.5% TFA를 함유하는 10-90% CH3CN/H2O (30 분) 구배를 사용해 예비 HPLC에 의해 유속 80 mL/분으로 정제했다. 적절한 분획 (M+H m/z = 494)을 합하고 감압하에 약 20 mL로 농축했다. 5% NaHC03 (20 mL)을 첨가하고 DCM (3 x 15 mL)로 추출했다. 유기 추출물을 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 진공에서 건조하여 원하는 생성물을 백색 고형물로 (77 mg, 27%) 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00265
(C21H20BrF2N403에 대해 계산된 M+H는 493.0681를 요구한다).
N-[1-( 아미노카르보닐 ) 메틸 ]-3-[5- 브로모 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-2-(메틸아미노)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00266
글리신아미드 HCl을 메틸아민으로 치환하여 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(메틸아미노)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,4-디메틸벤즈아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00267
(C22H21BrF2N5O4에 대해 계산된 M+H는 536.0739를 요구한다).
3-[5- 브로모 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-2-( 메틸아미노 )-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-N-[(2S)-2,3-디히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00268
(S)-(-)-3-아미노-1,2-프로판디올을 메틸아민으로 치환하여 3-[5-브로모-4- [(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(메틸아미노)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N,4-디메틸벤즈아미드의 합성 단계 4에서 사용된 것과 유사한 과정을 사용해 표제 화합물을 제조했다.
Figure 112005055581148-PCT00269
(C23H24BrF2N405에 대해 계산된 M+H는 553.0893를 요구한다).
N-알릴-3-[2-( 알릴아미노 )-5- 클로로 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00270
단계 1: 메틸 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(메틸술포닐)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트의 제조
Figure 112005055581148-PCT00271
디클로로에탄 (20 mL) 중의 메틸 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(메틸티오)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트 (2.48 g, 5.73 mmol), NCS (0.84 g, 6.31 mmol), 및 디클로로아세트산 (~20 액적)의 혼합물을 60℃에서 밤새 가열했다. mCPBA (0.99 g, 5.73 mmol)를 첨가하고 대기 온도에서 1h 동안 교반했다. 그 후, 두번째 당량의 mCPBA (0.99 g, 5.73 mmol)를 첨가했다. 밤새 교반했다. 추가의 mCPBA (0.49 g, 2.87 mmol)를 첨가하고 ~65h 동안 교반했다. 추가의 mCPBA (0.49 g, 2.87 mmol)을 첨가하고 밤새 대기 온도에서 다시 교반했다. 반응은 완결된 것으로 발견되었다. 5% NaHC03로 세척하고, DCM에서 추출하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하고, 진공에서 건조했다. 50% 에틸 아세테이트/헥산을 용리액으로 사용하여 플래쉬 칼럼 크로마토그래피로 정제했다. 얻어진 세정된 생성물을 백색 고형물로서 얻었다 (1.56 g, 55%).
Figure 112005055581148-PCT00272
(C21H18ClF2N206S에 대해 계산된 M+H는 499.0537를 요구한다).
단계 2: 메틸 3-[2-(알릴아미노)-5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트의 제조
Figure 112005055581148-PCT00273
디옥산 (8 mL) 중의 메틸 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-(메틸술포닐)-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트 (단계 1) (3.02 g, 6.05 mmol), 알릴 아민 (0.55 mL, 7.26 mmol), 및 DMAP (0.07 g, 0.61 mmol)의 혼합물을 대기 온도에서 밤새 교반했다. 생성물 및 불순물(1: 1 비)을 관찰했다. 에틸 아세테이트 (4 mL)를 첨가하고, 반응 혼합물을 냉각하고 (0℃), 침전물을 여과하고, 진공에서 건조하여 생성물을 백색 고형물로서 얻었다 (1.17g, 41%).
Figure 112005055581148-PCT00274
(C23H21ClF2N304에 대해 계산된 M+H는 476.1183를 요구한다).
단계 3: 3-[2-(알릴아미노)-5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산의 제조
Figure 112005055581148-PCT00275
디옥산 (7 mL) 중의 메틸 3-[2-(알릴아미노)-5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조에이트 (단계 2) (1.59 g, 3.34 mmol) 현탁물에 2N NaOH (2.51 mL, 5.01 mmol)을 첨가했다. 대기 온도에서 1h 동안 교반하고, 냉각하고(0℃), 5% 시트르산을 첨가하여 생성물을 침전시키고, 침전물을 여과하고, 진공에서 건조하여 원하는 화합물을 백색 고형물로서 얻었다 (1.30 g, 84%).
Figure 112005055581148-PCT00276
(C22H19ClF2N304에 대해 계산된 M+H는 462.1027를 요구한다).
단계 4: 표제 화합물의 제조
냉각된 (0℃) N,N-디메틸아세트아미드 (2 mL) 중의 3-[2-(알릴아미노)-5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산 (단계 3) (0.37 g, 0.80 mmol) 용액에 이소부틸 클로로포르메이트 (0.12 mL, 0.96 mmol) 및 4-메틸모르폴린 (0.11 mL, 1.04mmol)을 첨가했다. 0℃에서 5 분간 교반하고, 대기 온도에서 30 분간 교반했다. 알릴 아민 (0.09 mL, 1.20 mmol)을 첨가했다. 대기 온도에서 2h 동안 교반했다. 0.5% TFA를 함유하는 10-90% CH3CN/H2O (30 분) 구배를 사용해 예비 HPLC에 의해 유속 80 mL/분으로 정제했다. 적절한 분획 (M+H m/z = 494)을 합하고, 냉동건조하고, 동결건조했다. 5% NaHC03 (20 mL)로 세척하고 DCM (3 x 15 mL)로 추출했다. 유기 추출물을 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 감압하에 농축하고, 진공에서 건조하여 원하는 생성물을 백색 고형물로 (0.24 g, 60%) 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00277
(C25H24ClF2N403에 대해 계산된 M+H는 501.1500를 요구한다).
3-[5- 브로모 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-4- 메틸 -N-{1-[(메틸아미노)카르보닐]메틸}벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00278
무수 디메틸아세트아미드 (3.2 mL) 중의 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산 (0.8 g, 1.7 mmol) 냉각된 용액에 이소부틸 클로로포르메이트 (0.23 mL, 1.7 mmol)를 첨가한 후 N-메틸모르폴린 (0.25 mL, 2.2 mmol)을 첨가했다. 반응 혼합물을 아르곤 분위기하에 0℃에서 10 분간 교반한 후 실온에서 30 분간 교반했다. 또다른 당량의 N-메틸모르폴린 (0.29 mL, 2.5 mmol)을 반응 혼합물에 첨가한 후, 글리신 메틸 아미드 HCl (0.33 g, 2.5 mmol) 및 DMAP (약)을 첨가했다. 반응 혼합물을 실온에서 2h 동안 교반한 후 아세토니트릴/물 (2: 1 v/v)로 희석하고 0.5% TFA를 함유하는 10-90% CH3CN/H2O (30 분) 구배를 사용해 역상 HPLC에 의해 유속 80 mL/분으로 정제했다. 적절한 분획 (M+H m/z = 521)을 합하고, 감소된 부피로 농축했다. 얻어진 현탁물을 디클로로메탄(30 mL)로 희석하고 5% NaHC03 (2 X 50 mL)로 세척했다. 유기 추출물을 물 (2 X 25 mL)로 세척하고 Na2SO4 상(무수)에서 건조했다. 유기 추출물을 감압하에 농축하고, 진공에서 건조하여 원하는 생성물을 백색 고형물로 (364.4 mg, 37%) 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00279
(C22H20BrF2N404 M+H는 521.0630를 요구한다).
3-[5- 브로모 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-N-[(2S)-2,3-디히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00280
(S)-(-)-3-아미노-1,2-프로판디올 (0.162 g 2.5 mmol)을 아민으로 사용하고 두번째 당량의 N-메틸모르폴린 첨가 없이 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸-N-{1-[(메틸아미노)카르보닐]메틸}벤즈아미드에 대해 기술된 것과 유사한 과정으로 표제 화합물을 제조했다. 역상 HPLC 정제 후, 유기 추출물을 감압하에 농축하고 진공에서 건조하여 원하는 생성물 (404.3 mg, 43%)을 베이지색 고형물로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00281
(C22H21BrF2N305 M+H는 524.0627를 요구한다).
3-[5- 브로모 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-N-[(2R)-2,3-디히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
(R)-(+)-3-아미노-1,2-프로판디올 (0.162 g, 2.5 mmol)을 아민으로 사용하고 두번째 당량의 N-메틸모르폴린 첨가 없이 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸-N-{1-[(메틸아미노)카르보닐]메틸}벤즈아미드에 대해 기술된 것과 유사한 과정으로 표제 화합물을 제조했다. 역상 HPLC 정제 후, 유기 추출물을 감압하에 농축하고 진공에서 건조하여 원하는 생성물 (374.5 mg, 40%)을 베이지색 고형물로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00283
(C22H21BrF2N305 M+H는 524.0627를 요구한다).
3-[5- 브로모 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00284
에탄올아민 (0.16 mL 2.5 mmol)을 아민으로 사용하고 두번째 당량의 N-메틸모르폴린 첨가 없이 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸-N-{1-[(메틸아미노)카르보닐]메틸}벤즈아미드에 대해 기술된 것과 유사한 과정으로 표제 화합물을 제조했다. 역상 HPLC 정제 후, 유기 추출물을 감압하에 농축하고 진공에서 건조하여 원하는 생성물 (551.7 mg, 63%)을 백색 고형물로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00285
(C21H19BrF2N304 M+H는 494.0522를 요구한다).
N-[(1S)-1-( 아미노카르보닐 )에틸]-3-[5- 브로모 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00286
L-알라닌아미드 HCl (0.33 g 2.5 mmol)을 아민으로 사용하여 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸-N-{1-[(메틸아미노)카르보닐]메틸}벤즈아미드에 대해 기술된 것과 유사한 과정으로 표제 화합물을 제조했다. 역상 HPLC 정제 후, 유기 추출물을 감압하에 농축하고 진공에서 건조하여 원하는 생성물 (370 mg, 40%)을 베이지색 고형물로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00287
(C22H20BrF2N404 M+H는 521.0630를 요구한다).
3-[5- 브로모 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-N-[(2S)-2-히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00288
(S)-(+)-1-아미노-2-프로판올 (0.16 mL 2.5 mmol)을 아민으로 사용하고 두번째 당량의 N-메틸모르폴린 첨가 없이 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]- 6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸-N-{1-[(메틸아미노)카르보닐]메틸}벤즈아미드에 대해 기술된 것과 유사한 과정으로 표제 화합물을 제조했다. 역상 HPLC 정제 후, 유기 추출물을 감압하에 농축하고 진공에서 건조하여 원하는 생성물 (387.8 mg, 57%)을 베이지색 고형물로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00289
(C22H21BrF2N304 M+H는 508.0678를 요구한다).
3-[5- 브로모 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-N-[(2R)-2-히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00290
(R)-(-)-1-아미노-2-프로판올 (0.16 mL, 2.5 mmol)을 아민으로 사용하고 두번째 당량의 N-메틸모르폴린 첨가 없이 3-[5-브로모-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸-N-{1-[(메틸아미노)카르보닐]메틸}벤즈아미드에 대해 기술된 것과 유사한 과정으로 표제 화합물을 제조했다. 역상 HPLC 정제 후, 유기 추출물을 감압하에 농축하고 진공에서 건조하여 원하는 생성물 (377.8 mg, 55%)을 베이지색 고형물로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00291
(C22H21BrF2N304 M+H는 508.0678를 요구한다).
3-[5- 클로로 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-2- 메틸 -6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-4-메틸벤조산의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00292
무수 아세토니트릴 (15 mL) 중의 3-[4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산 (1.0 g, 2.6 mmol) 현탁물에 N-클로로숙신이미드 (0.38g, 2.9 mmol) 및 디클로로아세트산 (0.2 mL, 2.6 mmol)을 첨가했다. 반응을 유조(70℃)에서 밤새 질소하에 가열했다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하여 아세토니트릴을 제거했다. 얻어진 잔류물을 물로 30분간 세척하고, 여과하고, 물로 세정했다. 백색 고형물 (830 mg, 82%)을 진공에서 건조했다.
Figure 112005055581148-PCT00293
(C20H16ClF2N204 M+H는 421.0761를 요구한다).
(±)3-[5- 클로로 -4-[(2,4- 디플루오로벤질 ) 옥시 ]-2- 메틸 -6- 옥소피리미딘 -1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00294
냉각된 무수 디메틸아세트아미드 (20 mL, -20℃) 및 N-메틸모르폴린 (1.56 mL, 14.25 mmol) 중의 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸벤조산 (4.0 g, 9.5 mmol) 용액에 무수 디클로로메탄 (5 mL) 중의 이소부틸 클로로포르메이트 (1.84 mL, 14.25 mmol) 용액을 첨가했다. 반응 혼합물을 질소 분위기하에 -20℃에서 10 분간 교반한 후 실온에서 30분간 교반했다. 0℃로 냉각한 시점에, 에탄올아민 (0.86 mL, 14.25 mmol) 및 DMAP (약)을 첨가했다. 반응 혼합물을 0℃ 30분간 교반한 후 실온에서 밤새 교반했다. 용매를 진공 증류에 의해 제거하고 잔류물을 아세토니트릴/물 (1: 1 v/v)로 희석하고 0.5% TFA를 함유하는 10-90% CH3CN/H2O (30 분) 구배를 사용해 역상 HPLC에 의해 유속 80 mL/분으로 정제했다. 적절한 분획 (M+H m/z = 464)을 합하고, 감소된 부피로 농축하고, 냉동건조하고, 동결건조했다. 얻어진 백색 고형물을 디클로로메탄(30 mL)로 희석하고 5% NaHC03 (2 X 50 mL)로 세척했다. 유기 추출물을 물 (2 X 25 mL)로 세척하고 Na2SO4 상(무수)에서 건조했다. 유기 추출물을 감압하에 농축하고, 진공에서 건조하여 원하는 생성물을 백색 고형물로 (2.625 g, 59%) 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00295
(C22H21ClF2N304 M+H는 464.1183를 요구한다).
(-) 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00296
라세미 화합물인 (±) 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)-4-메틸벤즈아미드 (2.5g)을 키랄팩(Chiralpak) AD-H 칼럼, 21 X 250 mm을 사용해 분리했다. 샘플을 EtOH (15 mg/mL)에 용해했다. 주입 부피는 4 mL이고 물질을 EtOH을 사용해 유속 10 mL/분으로 용리했다. (-) 회전을 가진 분획을 합하고 진공에서 감소시켜 원하는 생성물 (1.12g)을 백색 고형물로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00297
(C22H21ClF2N304 M+H는 464.1183를 요구한다).
(+) 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00298
(-) 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)-4-메틸벤즈아미드의 분리 과정에 따라 표제 화합물을 라세미 물질인 (±) 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)-4-메틸벤즈아미드 (2.5g)로부터 단리했다. (+) 회전을 가진 분획을 합하고 진공에서 감소시켜 원하는 생성물 (1.32g)을 베이지색 고형물로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00299
(C22H21ClF2N304 M+H는 464.1183를 요구한다).
(±) 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸-N-{1-[아미노카르보닐]메틸}벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00300
글리신 아미드 HCl (1.2g, 10.95 mmol)을 아민으로 사용하고 두번째 당량의 N-메틸모르폴린 첨가와 함께 (±) 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)-4-메틸벤즈아미드에 대해 기술된 것과 유사한 과정으로 표제 화합물을 제조했다. 역상 HPLC 정제 후, 유기 추출물을 감압하에 농축하고 진공에서 건조하여 원하는 생성물 (1.79 g, 52%)을 백색 고형물로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00301
(C22H20ClF2N404 M+H는 477.1136를 요구한다).
(-) 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸-N-{1-[아미노카르보닐]메틸}벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00302
라세미 화합물인 (±) 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸-N-{1-[아미노카르보닐]메틸}벤즈아미드 (1.7 g)을 키랄팩 AD-H 칼럼, 21 X 250 mm을 사용해 분리했다. 샘플을 MeOH (10 mg/mL)에 용해했다. 주입 부피는 4 mL이고 물질을 EtOH/헥산 (80/20 v/v)을 사용해 유속 8 mL/분으로 용리했다. (-) 회전을 가진 분획을 합하고 진공에서 감소시켜 원하는 생성물 (0.50g)을 베이지색 고형물로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00303
(C22H20ClF2N404 M+H는 477.1136를 요구한다).
(+) 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸-N-{1-[아미노카르보닐]메틸}벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00304
라세미 화합물인 (±) 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸-N-{1-[아미노카르보닐]메틸}벤즈아미드 (1.7 g)로부터 3-(4-(2,4-디플루오로벤질옥시)-5-클로로-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일)-N-(카르바모일메틸)-4-메틸벤즈아미드에 대한 분리 과정에 따라 표제 화합물을 분리했다. (+) 회전을 가진 분획을 합하고 진공에서 감소시켜 원하는 생성물 (0.57g)을 베이지색 고형물로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00305
(C22H20ClF2N404 M+H는 477.1136를 요구한다).
(±) 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-4-메틸-N-{1-[(메틸아미노)카르보닐]메틸}벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00306
글리신 메틸 아미드 HCl (1.77g, 14.25 mmol)을 아민으로 사용하고 두번째 당량의 N-메틸모르폴린 첨가와 함께 (±) 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)-4-메틸벤즈아미드에 대해 기술된 것과 유사한 과정으로 표제 화합물을 제조했다. 역상 HPLC 정제 후, 유기 추출물을 감압하에 농축하고 진공에서 건조하여 원하는 생성물 (1.55 g, 33%)을 백색 고형물로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00307
(C23H22ClF2N404 M+H는 491.1292를 요구한다). (+) 및 (-) 애트로포머(atropomer)가 분리되고 특성화될 것이다.
(±) 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(2S)-2-히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00308
(S)-(+)-1-아미노-2-프로판올 (0.98 mL, 12.45 mmol)을 아민으로 사용하고 (±) 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-(2-히드록시에틸)-4-메틸벤즈아미드에 대해 기술된 것과 유사한 과정으로 표제 화합물을 제조했다. 역상 HPLC 정제 후, 유기 추출물을 감압하에 농축하고 진공에서 건조하여 원하는 생성물 (2.13 g, 53%)을 백색 고형물로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00309
(C23H23ClF2N304 M+H는 478.1340를 요구한다). (+) 및 (-) 애트로포머가 분리되고 특성화될 것이다.
(±) 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]-N-[(2R)-2-히드록시프로필]-4-메틸벤즈아미드의 제조.
Figure 112005055581148-PCT00310
(R)-(-)-1-아미노-2-프로판올 (0.98 mL, 12.45 mmol)을 아민으로 사용하고 (±) 3-[5-클로로-4-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]-2-메틸-6-옥소피리미딘-1(6H)-일]- N-(2-히드록시에틸)-4-메틸벤즈아미드에 대해 기술된 것과 유사한 과정으로 표제 화합물을 제조했다. 역상 HPLC 정제 후, 유기 추출물을 감압하에 농축하고 진공에서 건조하여 원하는 생성물 (2.70 g, 58%)을 베이지색 고형물로서 얻었다.
Figure 112005055581148-PCT00311
(C23H23ClF2N304 M+H는 478.1340를 요구한다). (+) 및 (-) 애트로포머가 분리되고 특성화될 것이다.
생물학적 평가
p38 키나아제 분석법
인간 p38a의 클로닝:
인간 p38a cDNA의 코딩 영역을 인간 단핵구 세포주 THP.1의 단리된 RNA로부터 PCR-증폭에 의해 얻었다. 첫번째 가닥 CDNA를 총 RNA로부터 하기와 같이 합성했다: 2 ㎍ RNA를 70℃로 10분간 가열한 후 얼음에서 2분간 두어 10 ㎕ 반응물 중의 100 ng 랜덤 헥사머 프라이머에 어닐링했다. 그 후 1 ㎕ RNAsin (Promega, Madison Wis.), 2 ㎕ 50 mM dNTP's, 4 ㎕ 5X 완충제, 2 ㎕ 100 mM DTT 및 1 ㎕ (200 U) 수퍼스크립 (Superscript) IITM AMV 역전사효소를 첨가하여 cDNA를 합성했다. 랜덤 프라이머, dNTP's 및 수퍼스크립 IITM 시약은 모두 라이프-테크놀로지스 사 (미국 매사추세츠주 게티스버그 소재)로부터 구입했다. 반응물을 42℃에서 1시간 동안 인큐베이팅했다. 5 ㎕ 역전사효소 반응물을 하기를 함유하는 100 ㎕ PCR 반응물로 분취하여 p38 cDNA의 증폭을 수행했다: 80 ㎕ dH.sub.2 O, 2㎕ 50 mM dNTP's, 1 ㎕의 각각의 역향 및 순향 프라이머 (50pmol/㎕), 10 ㎕ 10X 완충제 및 1 ㎕ 액스팬드 (Expand)TM 중합효소 (Boehringer Mannheim). PCR 프라이머는 증폭된 단편의 5' 및 3' 말단에 Bam HI 부위를 도입하고, 게노시스(Genosys)로부터 구입했다. 순향 및 역향 프라이머의 서열은 각각 5'-GATCGAGGATTCATGTCTCAGGAGAGGCCCA-3' 및 5'GATCGAGGATTCTCAGGACTCCATCTCTTC-3'이었다. 94℃에서 1분, 60℃에서 1분 및 68℃에서 2분의 30 주기를 반복하여 PCR 증폭을 DNA 써멀 사이클러 (Thermal Cycler) (Perkin Elmer)에서 수행했다. 증폭후, 과잉 프라이머 및 비도입 dNTP's를 증폭된 단편으로부터 위자드(Wizard) PCR 프렙 (Promega)을 사용해 제거하고 Bam HI (New England Biolabs)로 절단했다. 문헌[T. Maniatis, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2nd ed. (1989)]에 기재된 바와 같이, Bam HI 절단된 단편을 BamHI 절단 pGEX 2T 플라스미드 DNA (Pharmacia Biotech)에 T-4 DNA 라이게이즈 (New England Biolabs)를 사용해 결찰했다. 결찰 반응물을 라이프-테크놀로지스에서 구입한 화학적으로 컴피턴트한 이. 콜라이(E. coli) DH10B 세포에 제조자 지시에 따라 형질전환했다. 플라스미드 DNA를 프로메가 위자드 미니프랩 키트를 사용해 얻어진 박테리아 콜로니로부터 단리했다. 적절한 Bam HI 단편을 함유하는 플라스미드를 프리즘(Prism)TM (Applied Biosystems Inc.)과 함께 DNA 써멀 사이클러 (Perkin Elmer)로 서열화했다. 인간 p38a 이소형 모두를 코딩하는 cDNA 클론이 확인되었다 (Lee et al. Nature 372, 739). GST 코딩 영역의 3'인 PGEX 2T의 코딩 부위내에 삽입된 p38a-2 (CSB-2)에 대한 cDNA을 함유하는 그 중 하나의 클론이 pMON 35802으로 지정되었다. 상기 클론에 대해 얻어진 서열은 리 등(Lee et al)에 의해 보고된 cDNA 클론과 정확히 매치되었다. 상기 발현 플라스미드는 GST-p38a 융합 단백질을 생성케 한다.
인간 p38a의 발현
GST/p38a 융합 단백질을 이. 콜라이 균주 DH10B (Life Technologies, Gibco-BRL)내의 플라스미드 pMON 35802로부터 발현했다. 밤새 얻은 배양물을 100 mg/ml 앰피실린을 함유하는 루리아 브로쓰 (Luria Broth) (LB)에서 성장시켰다. 다음날, 500 ml 신선한 LB을 10 ml 밤새 얻은 배양물로 접종하고 2 리터 플라스크에서 37℃에서 배양물이 600 nm에서 흡광도 0.8을 얻을 때까지 일정한 진탕으로 성장시켰다. 융합 단백질의 발현을 최종 농도 0.05 mM의 이소프로필 b-D-티오갈락토시다제 (IPTG) 첨가로 유도했다. 배양물을 실온에서 3시간 동안 진탕하고 세포를 원심분리에 의해 수거했다. 세포 펠렛을 단백질 정제시까지 냉동에서 보관했다.
P38 키나아제-알파의 정제
모든 화합물질을 달리 언급되지 않는 한 시그마 케미칼 코(Sigma Chemical Co.)로부터 구입했다. 5개의 1 L 진탕 플라스크 발효물로부터 얻은 20 그램의 이, 콜라이 세포 펠렛을 200 ml 이하의 부피의 PBS (140 mM NaCl, 2.7 mM KCl, 10 mM Na.sub.2 HPO.sub.4, 1.8 mM KH.sub.2 PO.sub.4, pH 7.3)에 재현탁했다. 세포 현 탁물을 2 M DTT로 5 mM DTT으로 조정한 후 5개의 50 ml 팔콘 원추형 튜브에 동일하게 분리해 넣었다. 얼음에서 3x1 분 (펄스) 동안 1 cm 프로브로 세포를 초음파 처리(Ultrasonics model W375)했다. 용해된 세포 물질을 원심분리로 제거하고 (12,000 x g, 15 분) 글루타싸이언-세파로스 수지(Pharmacia)에 상층액을 가했다.
글루타싸이언-세파로스 친화성 크로마토그래피
12 ml 50% 글루타싸이언-세파로스-PBS 현탁물을 200 ml 상층액에 첨가하고 실온에서 30분간 배치별로 인큐베이팅했다. 수지를 원심분리 (600 x g, 5 min)로 수거하고 2 x 150 ml PBS/1% 트리톤(Triton) X-100으로 세척한 후 4 x 40 ml PBS로 세척했다. GST-p38 융합 단백질로부터 p38 키나아제를 절단하기 위해, 글루타싸이언-세파로스 수지를 250 단위의 트롬빈 프로테아제 (Pharmacia, 비활성(specific activity) > 7500 단위/mg)를 함유하는 6 ml PBS에 재현탁하고 실온에서 4 시간 동안 부드럽게 혼합했다. 글루타싸이언-세파로스 수지를 원심분리 (600.X.g, 5 분)로 제거하고 PBS 2 x 6 ml로 세척했다. PBS 세척 분획 및 p38 키나아제 단백질을 함유하는 절단 상층액을 합하고 0.3 mM PMSF로 조정했다.
모노 (Mono) Q 음이온 교환 크로마토그래피
트롬빈-절단 p38 키나아제를 추가로 FPLC-음이온 교환 크로마토그래피로 정제했다. 트롬빈-절단 샘플을 완충제 A (25 mM HEPES, pH 7.5, 25 mM 베타-글리세로포스페이트, 2 mM DTT, 5% 글리세롤)로 2배 희석하고 완충제 A로 평형화된 모노 Q HR 10/10 (Pharmacia) 음이온 교환 칼럼에 주입했다. 칼럼을 160 ml 0.1 M-0.6 M NaCl/완충제 A 구배 (2 ml/분 유속)로 용리했다. 200 mM NaCl에서 용리되는 p38 키나아제 피크를 수거하고 필트론 (Filtron) 10 농축기(Filtron Corp.)로 3-4 ml로 농축했다.
세파크릴 S100 겔 투과성 크로마토그래피
농축된 모노 Q-p38 키나아제 정제된 샘플을 겔 투과성 크로마토그래피 (완충제 B (50 mM HEPES, pH 7.5, 50 mM NaCl, 2 mM DTT, 5% 글리세롤)로 평형화된 파마시아 하이프랩 26/60 세파크릴 S100 칼럼))에 의해 정제했다. 단백질을 칼럼에서 0.5 ml/분 유속으로 완충제 B로 용리하고 단백질을 280 nm의 흡광도로 검출했다. p38 키나아제 (SDS-폴리아크릴아미드 겔 전기영동에 의해 검출) 함유 분획을 합하고 - 80℃에서 냉동했다. 5 L 이. 콜라이 진탕 플라스트 발효물로부터 얻은 전형적인 정제된 단백질 수율은 35 mg p38 키나아제이었다.
시험관내 분석법
인간 p38 키나아제 알파를 억제하는 화합물의 능력을 두개의 시험관내 분석법을 사용해 평가했다. 첫번째 방법에서, 활성화 인간 p38 키나아제 알파는 바이오티닐화 기질인 PHAS-I (phosphorylated heat and acid stable protein-insulin inducible)를 감마 32P-ATP (32P-ATP)의 존재하에 인산화한다. PHAS-I는 분석법 이전에 바이오티닐화되어 분석법 중 인산화되는 기질을 포획하는 수단을 제공한다. p38 키나아제는 MKK6에 의해 활성화된다. 1% DMSO을 사용해 100 μM 내지 0.001 μM 범위에서 10배의 일련의 희석물 중에서 화합물을 시험했다. 억제제의 각기 농도를 3번씩 시험했다.
모든 반응을 96 웰 폴리프로필렌 플레이트에서 수행했다. 각 반응 웰은 25 mM HEPES pH 7.5, 10 mM 마그네슘 아세테이트 및 50 μM 비표지 ATP를 함유했다. p38의 활성화는 분석법의 충분한 신호를 얻기 위해 요구된다. 바이오티닐화 PHAS-I을 최종 농도 1.5 μM 되도록 50 ㎕ 반응 부피 당 1-2 ㎍로 사용했다. 활성화 인간 p38 키나아제 알파를 최종 농도 0.3 μM 되도록 50 ㎕ 반응 부피 당 1 ㎍로 사용했다. PHAS-I이 인산화되도록 감마 32P-ATP을 사용했다. 32P-ATP는 비활성 3000 Ci/mmol을 가지고 50 ㎕ 반응 부피 당 1.2μCi로 사용했다. 반응은 1시간 또는 밤새 30℃에서 진행되었다.
인큐베이션 후, 20 ㎕ 반응 혼합물을 인산 완충된 식염수로 예비 습윤된 고용량 스트렙타비딘 코팅된 필터 플레이트 (SAM-스트렙타비딘-매트릭스, 프로메가)로 전이했다. 전이된 반응 혼합물을 1-2 분간 프로메가 플레이트의 스트렙타비딘 막에 접촉시켰다. 32p가 혼입된 바이오티닐화 PHAS-I의 포획 후, 각 웰을 2M NaCl로 3번 세척, 1% 인산을 함유하는 2M NaCl로 3번 세척, 증류수로 3번 세척 및 최종적으로 95% 에탄올로 단일 세척하여 비혼입 32P-ATP을 제거하였다. 필터 플레이트를 공기건조하고 20㎕ 섬광제를 첨가했다. 플레이트를 밀봉하고 계수했다.
두번째 분석법 포맷 또한 수행했는데, 이는 p38 키나아제 알파가 EGFRP (epidermal growth factor receptor peptide, 21 머)의 인산화를 33P-ATP의 존재하에서 유도함에 기초한다. 1% DMSO 내의 100 μM 내지 0.001 μM 범위에서 10배의 일련의 희석물 중에서 화합물을 시험했다. 억제제의 각기 농도를 3번씩 시험했다. 화합물을 25 mM Hepes pH 7.5, 10 mM 마그네슘 아세테이트, 4% 글리세롤, 0.4% 소 혈청 알부민, 0.4 mM DTT, 50 μM 비표지 ATP, 25㎍ EGFRP(200μM), 및 0.05μCi 33P-ATP의 존재하에 50 ㎕ 반응 부피에서 평가했다. 0.09 ㎍ 활성화 정제된 인간 GST-p38 키나아제 알파를 첨가하여 반응을 개시했다. GST-MKK6 (5:1, p38: MKK6)을 1시간 동안 30℃에서 사용해 50 μM ATP 존재하에 활성화를 수행했다. 실온에서 60 분간 인큐베이션한 후, 반응을 900 mM 소듐 포르메이트 완충제, pH 3.0 중의 150 ㎕ AG 1 x 8 수지 (1 부피 수지 대 2 부피 완충제)의 첨가에 의해 정지했다. 혼합물을 피펫팅으로 3번 혼합하고 수지를 정치했다. 총 50㎕의 상층 용액 헤드 용적 (head volume)을 반응 웰로부터 마이크로라이트(Microlite)-2 플레이트로 전이했다. 150㎕ 마이크로신트(Microscint) 40을 마이크로라이트 플레이트의 각 웰에 첨가한 후, 플레이트를 밀봉하고, 혼합하고, 계수했다.
본 발명의 바람직한 화합물은 IC50 값이 25 마이크로몰 이하이다. 본 발명의 더 바람직한 화합물은 IC50 값이 10 마이크로몰 이하이다. 본 발명의 더욱더 바람직한 화합물은 IC50 값이 5 마이크로몰 이하이다. 본 발명의 특히 바람직한 화합물은 IC50 값이 1 마이크로몰 이하이다.
IC50 값의 일부 대표적 예가 하기에 보여진다.
Figure 112005055581148-PCT00312
TNF 세포 분석법
인간 말초 혈액 단핵구 세포의 단리 방법:
EDTA을 항응고제로 함유하는 배큐테이너 (Vacutainer) 튜브에 인간 전혈을 수거했다. 혈액 샘플을 (7 ml) 15 ml 둥근 바닥 원심분리 튜브내의 5 ml PMN 세포 단리 배지(Cell Isolation Medium (Robbins Scientific))상에 조심스럽게 적층했다. 샘플을 스윙 아웃 로터(swing out rotor)내에서 450-500 x g로 30-35 분간 실온에서 원심분리했다. 원심분리 후, 세포의 상부 밴드를 제거하고 칼슘 또는 마그네슘이 없는 PBS로 3 번 세척했다. 세포를 실온에서 10분간 중량의 400배에서 원심분리했다. 세포를 2 백만 세포/ml의 농도로 대식세포 혈청 비함유 배지(Macrophage Serum Free Medium (Gibco BRL))내에서 재현탁했다.
인간 PBM의 LPS 자극
PBM 세포 (0.1 ml, 2 백만/ml)를 평편 바닥 96 웰 마이크로타이터 플레이트내에서 1시간 동안 0.1 ml 화합물 (10-0.41μM, 최종 농도)과 공동 인큐베이팅했다. 화합물을 DMSO내에서 초기에 용해하고 최종 농도 0.1% DMSO가 되도록 TCM내에서 희석했다. LPS (Calbiochem, 20 ng/ml, 최종 농도)을 그 후 부피 0.010 ml가 되도록 첨가했다. 배양물을 밤새 37℃에서 인큐베이팅했다. 상층액을 그 후 제거하고TNF-a 및 IL1-b에 대해 ELISA에 의해 시험했다. 생존율을 MTS를 사용해 분석했다. 0.1 ml 상층액을 수거하고, 0.020 ml MTS을 잔존 0.1 ml 세포에 첨가했다. 세포를37℃에서 2-4 시간 동안 인큐베이팅한 후 O.D.를 490-650 nM에서 측정했다.
U937 인간 조직구 림프종(Histiocytic Lymphoma) 세포주의 유지 및 분화
U937 세포 (ATCC)를 10% 우태아 혈청, 100 IU/ml 페니실린, l00 ㎍/ml 스트랩토마이신, 및 2 mM 글루타민 (Gibco)을 함유하는 RPMI 1640내에서 증식시켰다. 100 ml 배지내 5억개 세포를 20 ng/ml 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트 (Sigma)와 24시간 인큐베이팅하여 말기의 단핵구 분화를 유도했다. 세포를 원심분리 (200 x g, 5 분)로 세척하고 100 ml 신선한 배지에 재현탁했다. 24-48 시간 후, 세포를 수거하고, 원심분리하고, 2 백만 세포/ml로 배양 배지내에 재현탁했다.
U937 세포에 의한 TNF 생성의 LPS 자극
U937 세포 (0.1 ml, 2백만/ml)을 96 웰 마이크로타이터 플레이트에서 1 시간 동안 0.1 ml 화합물(0.004-50μM, 최종 농도)과 인큐베이팅했다. 화합물을 DMSO 중의 10 mM 스톡 용액으로 제조하고 배양 배지에서 희석하여 최종 DMSO 농도 0.1% 를 세포 분석법에서 얻었다. LPS (이. 콜라이, 100 ng/ml 최종 농도)를 그 후 부피 0.02 ml로 첨가했다. 37℃에서 4시간 인큐베이션한 후, 배양 배지내 TNF-알파 방출량을 ELISA로 정량화했다. 억제능을 IC50(μM)로서 표시했다.
래트 분석법
TNF 생성을 차단하는 신규한 화합물의 효능을 또한 LPS로 면역유발된 래트에 기초한 모델을 사용해 평가했다. 수컷 하르렌 루이스 (Harlen Lewis) 래트 [Sprague Dawley Co.]을 상기 모델에서 사용했다. 각 래트는 약 300 g의 체중을 갖고 시험전 밤새 금식시켰다. 화합물 투여는 전형적으로 경구 가바지 (복강내, 피하내 및 정맥내 투여도 일부 경우에 사용했다)로 LPS 면역유발 1 내지 24 시간 전에 수행했다. 래트에 30㎍/kg LPS [salmonella typhosa, Sigma Co.]를 꼬리 정맥을 통해 정맥내 투여했다. 혈액을 LPS 면역유발 1 시간 후에 심장 천자에 의해 수거했다. 혈청 샘플을 -20℃에서 효소면역학적 분석법 (Enzyme Linked-Immuno-Sorbent Assay("ELISA")[Biosource])에 의한 TNF-알파의 정량적 분석때까지 저장했다. 분석법의 추가의 상세한 설명은 문헌[Perretti, M., et al., Br. J. Pharmacol. (1993), 110, 868-874]에 기술되었고, 이는 본원에 참고문헌으로 도입된다.
마우스 분석법
LPS-유도 TNF 알파 생성의 마우스 모델
TNF 알파를 10-12 주령 BALB/c 암컷 마우스에서 꼬리 정맥 주입으로 0.2 ml 식염수내 100 ng 리포폴리사카라이드 (S. Typhosa 유래)로 유도했다. 1 시간 후, 마우스를 안와후방의 동 (retroorbital sinus)에서 출혈시키고 응고된 혈액 유래의 혈청내 TNF 농도를 ELISA로 정량화했다. 보통, 혈청 TNF의 피크 농도는 LPS 주입 1 시간 후 2-6 ng/ml의 범위였다.
시험할 화합물을 0.2 ml 0.5% 메틸셀룰로스 및 0.025% 트윈(Tween) 20의 수중 현탁물로서 LPS 주입 1 시간 또는 6 시간 전에 금식된 마우스에 경구 가바지에 의해 투여했다. 1 시간 프로토콜은 Cmax 혈장 농도에서의 화합물 효능의 평가를 허용하고 6 시간 프로토콜은 화합물의 작용 기간의 평가를 허용한다. 부형제만을 수용받은 LPS 주입 마우스에 대비한 혈청 TNF 농도의 억제 퍼센트로서 각 시점에서 효능을 측정했다.
마우스내 콜라겐-유도 관절염의 유도 및 평가
본원에 참고문헌으로 도입된 문헌[J. M. Stuart, Collagen Autoimmune Arthritis, Annual Rev. Immunol. 2: 199 (1984)]에 기술된 바와 같은 과정에 따라 관절염을 마우스에서 유도했다. 구체적으로, 0일 째에 8-12 주령 DBA/1 숫컷 마우스에서 완전 프로인드 보조제 (Sigma) 중의 50 ㎍ 닭 II형 콜라겐(CII) (마리 그리피스 박사 제공, 유타주 솔트레이트 시티 유타 대학)를 꼬리 기저에 주입하여 관절염을 유도했다. 주입 부피는 100 ㎕이었다. 동물을 21일째에 불완전 프로인드 보조제(100 ㎕ 부피) 중의 50 ㎍ CII로 재면역화했다. 동물을 각 주에 여러번 관절염 징후에 대해 평가했다. 발의 발적 또는 팽윤을 보인 임의의 동물을 관절염성으로 계수했다. 관절염성 발의 스코어 산정은 문헌[Wooley et al., Genetic Control of Type II Collagen Induced Arthritis in Mice: Factors Influencing Disease Suspectibility and Evidence for Multiple MHC Associated Gene Control., Trans. Proc., 15: 180(1983)]에 기술된 과정에 따라 수행했다. 심도의 스코어 산정은 각 발에 대한 1-3의 스코어를 사용해 수행했다(최대 스코어 12/마우스). 손(발)가락 또는 발의 임의의 발적 또는 팽윤을 보이는 동물을 1로 스코어 산정했다. 전체 발의 총제적 팽윤 또는 기형을 2로 스코어 산정했다. 관절의 경직을 3으로 스코어 산정했다. 동물을 8 주간 평가했다. 군 당 8-10마리 동물을 사용했다.
본 발명 및 그의 제조와 사용 방식 및 방법은 그가 속하는 업계의 당업자 모두가 그를 제조 및 사용하도록 상기의 완전하고 명백하며 정확한 용어들로 기술되었다. 상기는 본 발명의 바람직한 태양을 기술하고 변형물들이 청구항에 기재된 본 발명의 취지 또는 범위를 벗어나지 않고서 만들어질 수 있음을 이해할 것이다. 본 발명으로 간주되는 보호 대상을 특정하게 지적하고 명백하게 주장하기 위해, 하기 청구항이 본 명세서를 완결한다.

Claims (12)

  1. 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
    Figure 112005055581148-PCT00313
    (식 중,
    R1은 H, 할로겐, NO2, 알킬, 카르복스알데히드, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 아릴알콕시, 아릴알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, -CN, 아릴, 알카노일, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 카르복실, 또는 아릴알카노일이고,
    여기서 아릴알콕시, 아릴알킬 및 아릴알카노일의 아릴 부분은, 독립적으로 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 니트로, CN, 할로알킬, 할로알콕시 또는 CO2R인 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되고;
    여기서 알킬, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 아릴알콕시, 아릴알킬, 알카노일, 알콕시, 알콕시알킬 및 아릴알카노일 기의 알킬 부분은 독립적으로 할로겐, C1-C4알콕시, C1-C4알콕시카르보닐, 또는 C3-C7시클로알킬인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환되며;
    R2는 H, OH, 할로겐, -OSO2-(C1-C6)알킬, -OSO2-아릴, 아릴알콕시, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴티오알콕시, 아릴알키닐, 알콕시, 아릴옥시(C1-C6)알킬, 알킬, 알키 닐, -OC(O)NH(CH2)n아릴, -OC(O)N(알킬)(CH2)n아릴, 알콕시알콕시, 디알킬아미노, 알킬, 알콕시, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 알콕시알콕시, NR8R9, 디알킬아미노 또는 CO2R이고,
    여기서 n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;
    상기 각각의 기는 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -C(O)NR6R7, -(C1-C4)알킬-C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-NRC(O)NR16Rl7, 할로알콕시, 알킬, CN, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 알콕시, 알콕시카르보닐, 페닐, -SO2-페닐인 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되고, 여기서 페닐 및 -SO2-페닐기는 독립적으로 할로겐 또는 NO2, 또는 -OC(O)NR6R7인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환되며, 여기서 R16 및 R17은 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이거나; 또는
    R16, R17 및 그들이 부착되어 있는 질소는 모르폴리닐 고리를 형성하고;
    R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, 알킬, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 알콕시, 알카노일, 아릴알킬, 아릴알콕시, 알콕시카르보닐, -SO2-알킬, OH, 알콕시, 알콕시알킬, 아릴알콕시카르보닐, -(C1-C4)알킬-CO2-알킬, 헤테로아릴알킬 또는 아 릴알카노일이고, 여기서 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, C3-C7시클로알킬, 알콕시, NH2, NH(알킬), N(알킬)(알킬), -O-알카노일, 알킬, 할로알킬, 카르복스알데히드, 또는 할로알콕시인 1, 2, 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환되거나; 또는
    R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소는 독립적으로 C1-C4알킬, 알콕시카르보닐, C1-C4 알콕시, 히드록실, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 모르폴리닐, 피롤리디닐, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리닐 S-옥시드, 티오모르폴리닐 S,S-디옥시드, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하고,
    각 경우 R은 독립적으로 수소이거나 또는 독립적으로 OH, SH, 할로겐, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노 또는 C3-C6시클로알킬인 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된 C1-C6알킬이고;
    R30는 독립적으로 OH, SH, 할로겐, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노 또는 C3-C6시클로알킬인 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된 C1-C6알킬이며;
    각 R8은 독립적으로 수소, 알킬, 알카노일, 아릴알킬 및 아릴알카노일이며, 여기서 상기 각각은 독립적으로 알킬, 알콕시, 알콕시카르보닐, 할로겐, 또는 할로알킬인 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 기로 임의로 치환되며;
    각 R9은 수소, 알킬, 알카노일, 아릴알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알케닐, 헤테로아릴, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 아릴알카노일, -SO2-페닐 및 아릴이며, 여기서 상기 각각은 독립적으로 알킬, 알콕시, 알콕시카르보닐, 할로겐, 또는 할로알킬인 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 기로 임의로 치환되며;
    R4는 수소이거나, 또는 R4는 독립적으로 CO2R, -CO2-(C1-C6)알킬, -C(O)NR6R7, -C(O)R6, -N(R30)C(O)NR16R17, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시, 또는 -NR6R7, 아릴알콕시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 할로알킬, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -NR6R7, 알콕시, 히드록시알콕시-, (R6R7N)-알콕시-, R6R7NC(O)-알콕시-, R6C(O)N(R7)알콕시-, 카르복스알데히드, -C(O)NR6R7, CO2R, 알콕시알킬, 또는 알콕시알콕시인 1 또는 2 개의 기로 치환 또는 비치환된 알킬이며,
    여기서 상기의 헤테로아릴 또는 아릴 부분은 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 알킬, -CO2-(C1-C6)알킬, -CONR6R7, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6)알킬-, 니트로, 할로알킬, 또는 할로알콕시인 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되며;
    R5는 H, 아릴, 아릴알킬, 아릴티오알킬, 알킬(독립적으로 아릴알콕시카르보닐, -NR8R9, 할로겐, -C(O)NR8R9, 알콕시카르보닐, C3-C7시클로알킬, 또는 알카노일인 1, 2 또는 3 개의 기로 임의로 치환됨), 알콕시, 알콕시알킬(하나의 트리메틸실릴 기로 임의로 치환됨), 아미노, 알콕시카르보닐, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 알키닐, -SO2-알킬, 알콕시(하나의 트리메틸실릴기로 임의로 치환됨), 헤테로시클로알킬알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, -알킬-S-아릴, -알킬-S02-아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, 또는 알케닐(알콕시카르보닐로 임의로 치환됨)이고,
    여기서 상기 각각은 독립적으로 알킬, 할로겐, 알콕시, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 아릴알콕시, 티오알콕시, 알콕시카르보닐, 아릴알콕시카르보닐, CO2R, CN, OH, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 아미디노옥심, -NR6R7, -NR8R9, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, 카르복스알데히드, SO2알킬, -S02H, -SO2NR6R7, 알카노일인 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환된 것이며, 여기서 알킬 부분은 OH, 할로겐 또는 알콕시, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, 아미디노, 할로알킬, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)NR16R17, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)R18, -O-CH2-O, -O-CH2CH2-O-, 또는 할로알콕시로 임의로 치환된 것이며;
    여기서 R15은 H 또는 C1-C6알킬이며;
    R18은 C1-C6알킬 (-0-(C2-C6)알카노일로 임의로 치환됨), C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알콕시C1-C6알킬; 아미노C1-C6알킬, 모노 또는 디알킬아미노 C1-C6알킬이다.)
  2. 제1항에 있어서, 아래에 정의된 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
    Figure 112005055581148-PCT00314
    (식 중,
    R1은 H, 할로겐, 알킬, 카르복스알데히드, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 아릴알콕시, 아릴알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, CN, 알카노일, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 카르복실, 또는 아릴알카노일이며,
    여기서 아릴알콕시, 아릴알킬, 및 아릴알카노일의 아릴 부분은 독립적으로 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 니트로, CN, 할로알킬, 할로알콕시 또는 C02R인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환된 것이며;
    여기서 알킬, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 아릴알콕시, 아릴알킬, 알카노일, 알콕시, 알콕시알킬 및 아릴알카노일 기의 알킬 부분은 독립적으로 할로겐, C1-C4알콕시, C1-C4알콕시카르보닐, 또는 시클로프로필인 1, 2, 또는 3 개의 기로 치환 또는 비치환된 것이며;
    R2는 H, OH, 할로겐, -OSO2-(C1-C6)알킬, -OSO2-아릴, 아릴알콕시, 아릴옥시, 아릴티오알콕시, 아릴알키닐, 알콕시, 페닐옥시(C1-C6)알킬, -OC(O)NH(CH2)n아릴, -OC(O)N(알킬)(CH2)n아릴, 알킬, 알키닐, 알콕시알콕시, 디알킬아미노, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴옥시알킬, 또는 CO2R이며,
    여기서 상기 각각은 독립적으로 할로겐, -NR6R7, 할로알킬, 할로알콕시, 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, -(C1-C4)알킬-C(O)NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-NRC(O)NR16Rl7, CN, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, -OC(O)NR6R7, 또는 -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환된 것이며,
    여기서 R16 및 R17은 독립적으로 H 또는 C1-C6알킬이거나; 또는
    R16, R17 및 그들이 부착되어 있는 질소는 모르폴리닐 고리를 형성하고;
    각 경우 R6 및 R7은 독립적으로 H, 알킬, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 알카노일, 아릴알킬, 아릴알콕시, 아릴알콕시카르보닐, 또는 아릴알카노일이며, 여기서 상기 각각은 독립적으로, 할로겐, 알콕시, 알킬, OH, SH, 카르복스알데히드, 할로알킬, 또는 할로알콕시인 1, 2, 또는 3 개의 기로 치환 또는 비치환된 것이거나; 또는
    R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소는 독립적으로 C1-C4알킬, 알콕시카르보닐, 히드록실, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리닐 S-옥시드, 티오모 르폴리닐 S,S-디옥시드, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하고;
    n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며;
    각 경우 R은 독립적으로 H이거나 독립적으로 OH, SH, 할로겐, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노 또는 C3-C6시클로알킬인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 C1-C6알킬이고;
    R30는 독립적으로 OH, SH, 할로겐, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노 또는 C3-C6시클로알킬인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 C1-C6알킬이고;
    R4는 H, 알킬(독립적으로 CO2R, -CO2알킬, -C(O)NR6R7, -C(O)R6, -N(R30)C(O)NR16R17, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시, 또는 -NR6R7 인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환됨), 아릴알콕시, 헤테로아릴, 아릴알킬, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 할로알킬, -NR6R7, -C(O)NR6R7, 알콕시, 히드록시알콕시-, (R6R7N)-알콕시-, R6R7NC(O)-알콕시-, R6C(O)N(R7)알콕시-, 알콕시알킬, 또는 알콕시알콕시이고,
    여기서 상기의 헤테로아릴 또는 아릴 부분은 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 알킬, -CO2-(C1-C6)알킬, -CONR6R7, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6)알킬-, 니트로, 할로알킬, 또는 할로알콕시인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되고; 및
    R5는 H, 아릴알킬, 알킬(독립적으로 아릴알콕시카르보닐, -NR8R9, 할로겐, -C(O)NR8R9, 알콕시카르보닐, 또는 알카노일인 1, 2, 또는 3 개의 기로 치환됨), 알콕시알킬(하나의 트리메틸실릴기로 임의로 치환됨), 알콕시카르보닐, 아미노, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 알케닐(알콕시카르보닐로 임의로 치환됨), 알키닐, -SO2-알킬, 아릴, 알콕시(하나의 트리메틸실릴기로 임의로 치환됨), 헤테로시클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 또는 헤테로아릴이고,
    여기서 상기 각각은 독립적으로 알킬, 할로겐, 알콕시, 아릴알콕시, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 티오알콕시, -SO2알킬, 알콕시카르보닐, 아릴알콕시카르보닐, CO2R, CN, OH, 아미디노옥심, NR8R9, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -C(O)NR6R7, 아미디노, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 카르복스알데히드, -NR6R7, 할로알킬, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C02R, -(C1-C4알킬)-C1-C6알콕시카르보닐, -(C1-C4알킬)-CN, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)R18, -O-CH2-O-, -O-CH2CH2-O-, 페닐 또는 할로알콕시인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되고;
    R8은 수소, 알킬, 알카노일, 아릴알킬 및 아릴알카노일이며;
    R9은 알킬, 알카노일, 아릴알킬, 헤테로아릴, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬 및 아릴알카노일이다.)
  3. 제2항에 있어서,
    R1은 H, 할로겐, 알킬(C1-C4알콕시카르보닐로 임의로 치환됨), 카르복스알데히드, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 페닐(C1-C6)알콕시, 페닐(C1-C6)알킬, CN, 알카노일, 알콕시, C2-C4알키닐, C2-C6알케닐(C1-C4알콕시카르보닐로 임의로 치환됨), 알콕시알킬, 할로알킬, 또는 페닐(C1-C6)알카노일이며,
    여기서 페닐 기는 독립적으로 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 니트로, CN, CF3, OCF3 또는 CO2R인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되며;
    여기서 알킬 기는 독립적으로 할로겐, 메톡시, 또는 에톡시인 1, 2, 또는 3 개의 기로 치환 또는 비치환되며;
    R2는 OH, 페닐(C1-C6)알콕시, 페닐옥시, 페닐옥시(C1-C6)알킬, 페닐(C1-C4)티오알콕시, C1-C8알콕시, 알콕시알콕시, -0-S02페닐, 알키닐, 페닐(C2-C4)알키닐, 알킬, -OC(O)NH(CH2)n페닐, -OC(O)N(알킬)(CH2)n페닐, 디알킬아미노, 피리딜, 피리미딜, 피리다질, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피롤릴, 테트라히드로퀴놀리닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 테트라졸릴, 피라지닐, 벤즈이미다졸릴, 트리아지닐, 테트라히드로퓨릴, 피페리디닐, 헥사히드로피리미디닐, 티아졸릴, 티에닐, 또는 CO2R이며,
    여기서 n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며;
    상기 각각은 독립적으로 할로겐, NR6R7, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알 킬, 디히드록시알킬, 알킬, 페닐, 피리딜, 피페리디닐, 피페라지닐, -(C1-C6)알킬-N(R)-C02R30, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -C(O)NR6R7, -(C1-C4)알킬-C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-NRC(O)NR16R17, 또는 -OC(O)NR6R7인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환 되며,
    여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, 알킬, (C1-C4)히드록시알킬, (C1-C4)디히드록시알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알콕시(C1-C4)알킬, (C1-C4)알카노일, 페닐(C1-C4) 알킬, 페닐(C1-C4)알콕시, 페닐(C1-C4)알콕시카르보닐, 또는 페닐(C1-C4)알카노일이고, 여기서 상기 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, C3-C6시클로알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬, CF3, 카르복스알데히드, NH2, NH(C1-C6)알킬, N(C1-C6)알킬(C1-C6)알킬, OCF3인 1, 2, 또는 3 개의 기로 치환 또는 비치환되거나; 또는
    R6, R7 및 그들이 부착되어 있는 질소는 독립적으로 C1-C4알킬, 히드록시, 히드록시C1-C4알킬, C1-C4디히드록시알킬, C1-C4알콕시카르보닐, 또는 할로겐인 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하며;
    R4는 H, 알킬(독립적으로 CO2R, -CO2알킬, -C(O)NR6R7, -C(O)R6, -C(R30)C (O)NR16R17, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시, 또는 -NR6R7인 1 또는 2 개의 기로 임의로 치 환됨), 아릴알콕시, 헤테로아릴, 아릴알킬, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 할로알킬, -NR6R7, -C(O)NR6R7, 알콕시, 히드록시알콕시-, (R6R7N)-알콕시-, R6R7NC(O)-알콕시-, R6C(O)N(R7)알콕시-, 알콕시알킬, 또는 알콕시알콕시이고,
    여기서 상기의 헤테로아릴 또는 아릴 부분은 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 알킬, -CO2-(C1-C6)알킬, -CONR6R7, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6)알킬-, 니트로, 할로알킬, 또는 할로알콕시인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되며;
    R5는 페닐(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(독립적으로 페닐C1-C4알콕시카르보닐, -NR8R9, 할로겐, -C(O)NR8R9, 알콕시카르보닐, 또는 알카노일인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환됨), 페닐, 알콕시, C2-C6알키닐, C2-C6알케닐(알콕시카르보닐, 인돌릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 이소인돌릴, 디히드로인돌릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 디히드로이소인돌릴, 인돌론-2-일, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 피리딜, 이미다졸리딘 디온, 피라졸릴(C1-C6알킬), 이미다졸릴(C1-C6알킬), 피페리디닐(C1-C6)알킬, 피롤리디닐(C1-C6)알킬, 이미다졸리디닐(C1-C6)알킬, 테트라히드로이소퀴놀리닐(C1-C6)알킬, 1H-인다졸릴(C1-C6)알킬, 디히드로인돌론-2-일(C1-C6알킬), 인돌리닐(C1-C6알킬), 디히드로벤즈이미다졸릴(C1-C6알킬), 또는 디히드로벤조이미다졸로닐(C1-C6알킬)로 임의로 치환됨), 피리딜(C1-C6)알킬, 피리다지닐(C1-C6)알킬, 피리미디닐(C1-C6)알킬, 피라지닐(C1-C6)알킬, 테트라히드로퓨릴(C1-C6)알킬, 나프틸(C1-C6)알킬, 모르폴리닐(C1-C6)알킬, 테트라히드로퓨릴(C1-C6)알킬, 티에닐(C1-C6)알킬, 피페라지닐(C1-C6)알킬, 인돌릴(C1-C6)알킬, 퀴놀리닐(C1-C6)알킬, 이소퀴놀리닐(C1-C6)알킬, 이소인돌릴(C1-C6)알킬, 디히드로인돌릴(C1-C6)알킬, 피라졸릴(C1-C4)알킬, 이미다졸릴(C1-C4)알킬, 디히드로이소인돌릴(C1-C6)알킬, 인둔-2-일(C1-C6)알킬, 인돌론-2-일(C1-C6)알킬, 또는 모르폴리닐C1-C6알킬이며,
    여기서 상기 각각은 독립적으로 C1-C6알킬, 할로겐, C1-C6알콕시, 페닐C1-C6알콕시, C1-C6티오알콕시, C1-C6알콕시카르보닐, CO2R, CN, -S02(C1-C6)알킬, 아미디노옥심, NR8R9, -NR6R7, NR6R7C1-C6알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4)알킬-C(O)NR6R7, 아미디노, C1-C4할로알킬, 히드록시C1-C6알킬, C1-C6디히드록시알킬, 또는 C1-C4할로알콕시인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되며;
    여기서 R8은 수소, C1-C6알킬, C1 -C6알카노일, 페닐C1-C6알킬 및 페닐C1-C6알카노일이며;
    R9은 아미노알킬, 모노C1-C6알킬아미노C1-C6알킬, 디C1-C6알킬아미노C1-C6알킬, C1-C6알킬, C1-C6알카노일, 페닐C1-C6알킬, 인다졸릴, 및 페닐C1-C6알카노일인 화합물.
  4. 제3항에 있어서,
    R1은 H, 할로겐, C1-C4알킬(C1-C4알콕시카르보닐로 임의로 치환됨), C2-C4알케닐(C1-C4알콕시카르보닐로 임의로 치환됨), C2-C4알키닐, 또는 카르복스알데히드이며;
    R2는 벤질옥시, OH, 페닐옥시, 페닐옥시(C1-C6)알킬, 페닐(C1-C4)티오알콕시,또는 피리딜이며; 여기서 상기 각각은 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30, NR6R7, -(C1-C4)알킬-C(O)NR6R7, (C1-C4)할로알킬, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-NRC(O)NR16R17, (C1-C4)할로알콕시, 히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, (C1-C6)알킬, 피리딜, 또는 R6R7N-(C1-C6알킬)-인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 임의로 치환된 화합물.
  5. 제4항에 있어서,
    R5는 피라졸릴(C1-C6알킬), 이미다졸릴(C1-C6알킬), 티에닐(C1-C6알킬), 퓨라닐(C1-C6알킬), 피페리디닐(C1-C6)알킬, 피롤리디닐(C1-C6)알킬, 이미다졸리디닐(C1-C6)알킬, 피페라지닐(C1-C6)알킬, 피리딜(C1-C6)알킬, 피리미딜(C1-C6)알킬, 피리다질(C1-C6)알킬, 피라지닐(C1-C6)알킬, 이소퀴놀리닐(C1-C6)알킬, 테트라히드로이소퀴놀 리닐(C1-C6)알킬, 인돌릴(C1-C6)알킬, 1H-인다졸릴(C1-C6)알킬, 디히드로인돌릴(C1-C6알킬), 디히드로인돌론-2-일(C1-C6알킬), 인돌리닐(C1-C6알킬), 디히드로이소인돌릴(C1-C6 알킬), 디히드로벤즈이미다졸릴(C1-C6알킬), 또는 디히드로벤조이미다졸로닐(C1-C6알킬)이며,
    여기서 상기 각각은 독립적으로 (C1-C6)알킬, 할로겐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, 페닐(C1-C6)알콕시, (C1-C6)티오알콕시, (C1-C6)알콕시카르보닐, 페닐(C1-C6)알콕시카르보닐, OH, CO2R, CN, 아미디노옥심, -NR8R9, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, 아미디노, 피페라지닐, 모르폴리닐, -SO2(C1-C6)알킬, -S02NH2, -S02NH(C1-C6)알킬, -S02N(C1-C6)알킬(C1-C6)알킬, (C1-C4)할로알킬, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)NR16R17, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)R18, -O-CH2-O, -O-CH2CH2-O-, 또는 (C1-C4)할로알콕시인 1, 2, 3, 4, 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되며;
    여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐, (C1-C6)히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, -(C1-C4)알킬-CO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알카노일, 페닐(C1-C6)알킬, 페닐(C1-C6)알콕시, 또는 페닐(C1-C6)알카노일이며, 여기서 상기 각각은 독립적으로 할로겐, (C1-C4)알콕시, OH, SH, C3-C6시클로알킬, NH2, NH(C1-C6알킬), N(C1-C6알킬)(C1-C6알킬), (C1-C4)알킬, CF3 또는 OCF3인 1, 2, 또는 3 개의 기로 치환 또는 비치환되거나; 또는
    R6, R7 및 그들이 부착되어 있는 질소는 독립적으로 C1-C4알킬, 히드록시, 히드록시C1-C4알킬, C1-C4디히드록시알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하며;
    R18은 C1-C6알킬 (-0-(C2-C6)알카노일로 임의로 치환됨), C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알콕시C1-C6알킬; 아미노C1-C6알킬, 모노 또는 디알킬아미노 C1-C6알킬인 화합물.
  6. 제5항에 있어서,
    R5는 피라졸릴(C1-C6알킬), 이미다졸릴(C1-C6알킬), 벤즈이미다졸릴(C1-C6알킬), 티에닐(C1-C6알킬), 피리미딜(C1-C6)알킬, 인돌릴(C1-C6알킬), 디히드로인돌릴(C1-C6알킬), 디히드로이소인돌릴(C1-C6 알킬), 디히드로인돌론-2-일(C1-C6알킬), 피리디닐(C1-C6알킬), 피페라지닐(C1-C6알킬), 또는 피라지닐(C1-C6알킬)이며, 각각은 독립적으로 C1-C4알킬, C1-C4히드록시알킬, C1-C4디히드록시알킬, 할로겐, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, C1-C6알콕시카르보닐, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, 할로알킬, C1-C6알카노일인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환되며,
    R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6알킬(독립적으로 C1-C4알콕시카르보닐, 할로겐, C3-C6시클로알킬, OH, SH, 또는 C1-C4알콕시인 1, 2 또는 3 개의 기로 치환됨)이거나; 또는
    R6, R7 및 그들이 부착되어 있는 질소는 독립적으로 알킬, 히드록시, 히드록시C1-C4알킬, C1-C4디히드록시알킬, 또는 할로겐으로 임의로 치환된 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 또는 모르폴리닐 고리를 형성하는 화합물.
  7. 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
    Figure 112005055581148-PCT00315
    (상기 식에서,
    L 및 M은 독립적으로 -O-, -CH2-, -S-, -NR-, N(R)-N(R)-, C(=O)-, -SO2-으로부터 선택된 것이고;
    R5는
    Figure 112005055581148-PCT00316
    이고,
    여기서 X1, X2, Xa, Xb, Xc, Xd, 및 Xe는 독립적으로 -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C (O)NR6R7, -NR6R7, 히드록시(C1-C4)알킬, C1-C4디히드록시알킬, H, OH, 할로겐, 할로알킬, 알킬, 할로알콕시, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, C3-C7시클로알킬, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -CO2-(C1-C6)알킬, -N(R)C(O)NR6R7, -N(R)C(O)-(C1-C6)알콕시, CO2R-(C1-C6알킬)- 또는 -SO2NR6R7이고; 여기서, 상기 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬 기는 -NR6R7, -C(O)NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 또는 할로겐으로 임의로 치환된 것이고;
    R5는 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고, 여기서, 상기 헤테로아릴 및 헤테로아릴 기는 독립적으로 -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, -NR6R7, 히드록시(C1-C4)알킬, C1-C4디히드록시알킬, H, OH, 할로겐, 할로알킬, 알킬, 할로알콕시, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -CO2-(C1-C6)알킬, -N(R)C(O)NR6R7, 또는 -N(R)C(O)-(C1-C6)알콕시인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 임의로 치환된 것이고;
    여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알콕 시 C1-C6알킬, C1-C6알콕시카르보닐, OH, C1-C6히드록시알킬, C1-C4디히드록시알킬, C1-C6티오히드록시알킬, -(C1-C4)알킬-CO2-알킬, 피리딜C1-C6알킬, C1-C6알카노일, 벤질, 페닐 C1-C6알콕시, 또는 페닐C1-C6알카노일이며, 여기서, 상기 각각은 독립적으로 할로겐, C3-C6시클로알킬, C1-C6알콕시, 피페리디닐C1-C6알킬, 모르폴리닐C1-C6알킬, 피페라지닐C1-C6알킬, OH, SH, NH2, NH(알킬), N(알킬)(알킬), -O-C1-C4알카노일, C1-C4알킬, CF3, 또는 OCF3인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환되거나; 또는
    R6, R7 및 그들이 부착되어 있는 질소가, 독립적으로 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 히드록시, 히드록시C1-C4알킬, C1-C4디히드록시알킬 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하고;
    각 경우 R은 독립적으로 H 또는 C1-C6알킬이고;
    Y, Y1, Y2, Y3 및 Y4는 독립적으로 H, 할로겐, 알킬, 카르복스알데히드, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, CN, 알카노일, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬 및 카르복실로부터 선택되는 것이다.)
  8. 제7항에 있어서, 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염 .
    Figure 112005055581148-PCT00317
  9. 제8항에 있어서,
    R5는 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬 기이고, 여기서 각각의 헤테로아릴은 피라졸릴, 이미다졸릴, 퓨라닐, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라졸릴, 이미다졸릴, 디히드로인돌릴, 디히드로이소인돌릴, 인돌론-2-일, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 디히드로이소퀴놀리닐, 또는 인돌릴이고, 이들 각각은 독립적으로 -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, -NR6R7, 히드록시(C1-C4)알킬, C1-C4디히드록시알킬, 수소, 히드록시, 할로겐, 할로알킬, 알킬, 할로알콕시, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -CO2-(C1-C6)알킬, -N(R)C(O)NR6R7, 또는 -N(R)C(O)-(C1-C6)알콕시인 1, 2, 3 또는 4의 기로 임의로 치환된 것이고;
    여기서 R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알콕시C1-C6알킬, C1-C6알콕시카르보닐, OH, C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, C1-C6티오히드록시알킬, -(C1-C4)알킬-CO2-알킬, 피리딜C1-C6알킬, C1-C6알카노일, 벤질, 페닐 C1-C6알콕시, 또는 페닐C1-C6알카노일이며, 여기서 상기 각각은 독립적으로 할로겐, C3-C6시클로알킬, C1-C6알콕시, 피페리디닐C1-C6알킬, 모르폴리닐C1-C6알킬, 피페라지닐C1-C6알킬, OH, SH, NH2, NH(알킬), N (알킬)(알킬), -O-C1-C4알카노일, C1-C4알킬, CF3, 또는 OCF인 1, 2 또는 3의 기로 치환 또는 비치환된 것인 화합물.
  10. 제9항에 있어서, Y2, Y4, 및 Y는 독립적으로 할로겐이고; Y1 및 Y3은 둘 다 수소인 것인 화합물.
  11. 제10항에 있어서, X1 및 X2은 독립적으로 H, 메틸, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬 또는 -(C1-C4알킬)-모르폴리닐인 화합물.
  12. 제11항에 있어서, R5는 피리딜C1-C6알킬, 피리미디닐C1-C6알킬, 또는 피라지닐C1-C6알킬이고, 이들 각각은 독립적으로 히드록시(C1-C4)알킬, C1-C4디히드록시알킬, OH, 할로겐, CF3, (C1-C4)알킬, OCF3, -NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)- 또는 -C(O)NR6R7인 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 것인 화합물.
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