KR20180067678A - 피리미딘 유도체 - Google Patents

피리미딘 유도체 Download PDF

Info

Publication number
KR20180067678A
KR20180067678A KR1020187014443A KR20187014443A KR20180067678A KR 20180067678 A KR20180067678 A KR 20180067678A KR 1020187014443 A KR1020187014443 A KR 1020187014443A KR 20187014443 A KR20187014443 A KR 20187014443A KR 20180067678 A KR20180067678 A KR 20180067678A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
isobutylamide
benzyl
group
oxo
dihydropyrimidin
Prior art date
Application number
KR1020187014443A
Other languages
English (en)
Other versions
KR102649802B1 (ko
Inventor
마코토 오카다
요우이치 나카노
다카시 노세
다카히로 니시모토
사토시 마에다
Original Assignee
아스카 세이야쿠 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 아스카 세이야쿠 가부시키가이샤 filed Critical 아스카 세이야쿠 가부시키가이샤
Publication of KR20180067678A publication Critical patent/KR20180067678A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102649802B1 publication Critical patent/KR102649802B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C07D239/36—One oxygen atom as doubly bound oxygen atom or as unsubstituted hydroxy radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/04—Drugs for disorders of the urinary system for urolithiasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

mPGES-1 저해 작용을 갖고, 염증, 동통 또는 류머티즘 등의 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염 (X 는 카르보닐기 또는 술포닐기 ; R1 은 수소 원자, 할로겐 원자, 알킬기, 알카노일기, 시아노기, 또는 카르복실기 ; R2 는 알킬기, 탄소 고리기, 또는 복소 고리기 ; R3 은 수소 원자 또는 1 내지 3 개의 치환기 ; R4 및 R5 는 수소 원자, 할로겐 원자, 또는 알킬기 ; R6 은 알킬기, 또는 알콕시기를 나타낸다).

Description

피리미딘 유도체
본 발명은 신규한 피리미딘 유도체에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, mPGES-1 저해 작용을 갖고, 염증, 동통 및 류머티즘 등의 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 피리미딘 유도체에 관한 것이다.
프로스타글란딘 E2 (PGE2) 는, PGE 수용체를 통하여 염증, 동통 및 발열 등에 관여하고 있고, PGE2 산생을 억제함으로써 염증을 억제할 수 있다. 비스테로이드계 항염증약 (NSAID) 은, 프로스타글란딘 생합성 경로의 상류에 있어서 시클로옥시게나아제 (COX) 를 저해시킴으로써 항염증 작용을 발휘하지만, 프로스타글란딘 생합성 경로에 있어서 COX 가 관여하는 프로스타노이드 산생보다 하류의 생합성 경로를 모두 억제해 버리므로, 위점액의 분비나 위점막 혈류의 억제에 의한 위점막 장애가 부작용으로서 발생한다.
COX 에는, COX-1 과 COX-2 의 2 개의 아이소자임이 존재한다. 이 중, COX-2 는 여러 가지 염증 촉진성의 자극 (예를 들어, interleukin-1β 등의 사이토카인) 에 의해 염증 조직에 있어서 발현 유도된다. 이 COX-2 를 선택적으로 저해하는 약제에 있어서는, 혈관 확장 작용이나 혈소판 응집 작용을 갖는 PGI2 의 산생을 억제하지만, 한편 COX-1 이 촉매되어 혈관 수축·혈소판 응집을 일으키는 트롬복산 A2 (TXA2) 산생을 저해하지 않으므로 혈전증의 리스크를 높이고, 또한 심혈관 이벤트를 증대시키는 것으로 생각되고 있다.
PGE2 의 생합성 경로의 하류에 있어서, PGE2 는 PGH2 로부터 프로스타글란딘 E 합성 효소 (PGE Synthase, PGES) 에 의해 생합성되어 있다. PGES 에는 mPGES-1 (microsomal prostaglandin E2 synthase-1), mPGES-2 (microsomal prostaglandin E2 synthase-2), 및 cPGES (cytosolic PGE Synthase) 의 3 종류의 효소가 존재하고 있지만, 이들 중, mPGES-1 은 염증 자극에 의해 발현이 상승하는 3 량체의 유도형 효소이고 (Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96, pp.7220-7225, 1999), 암이나 염증, 동통, 발열, 조직 수복 등에 관여하는 것이 알려져 있다.
mPGES-1 의 저해제는, 염증 부위에 있어서 PGE2 의 생합성 경로의 최종 단계를 선택적으로 억제할 수 있으므로 (Pharmacol. Rev., 59, pp.207-224, 2007 ; J. Biol. Chem., 279, pp.33684-33695, 2004), 비스테로이드계 항염증제와 같은 위점막 장애를 일으키지 않는 항염증제로서 기대되고 있다. 또, mPGES-1 저해제는, 동통, 류머티즘, 변형성 관절증, 발열, 알츠하이머병, 다발성 경화증, 동맥 경화, 녹내장 등의 고안압증, 허혈성 망막 질환, 전신성 강피증, 대장암 등의 악성 종양, 혹은 PGE2 산생 억제가 유효성을 나타내는 질환의 예방 및/또는 치료에 대한 유효성이 기대되고 있다 (PGE2, PGES, 및 mPGES-1, 그리고 mPGES-1 저해제의 용도 등에 대해서는 국제 공개 WO2015/125842 를 참조할 것). 또한, mPGES-1 저해제는, PGE2 산생 억제에 수반하여 다른 프로스타노이드 산생을 증가시키는 것도 알려져 있다 (J. Biol. Chem., 280, pp.16579-16585, 2005).
mPGES-1 저해제로는, 일본 특허 제5601422호에 개시된 복소 고리 유도체, 국제 공개 WO2015/59618 에 개시된 치환 피리미딘 화합물, 및 국제 공개 WO2015/125842 에 개시된 트리아진 화합물 등이 알려져 있다. 국제 공개 WO2015/59618 에는, p-트리플루오로메틸페닐기 및 2-클로로-5-이소부틸아미드벤질기로 치환된 피리미딘 화합물 (실시예 2) 이 개시되어 있고, 국제 공개 WO2015/125842 에는 p-트리플루오로메틸페닐기 및 2-클로로-5-이소부틸아미드벤질기로 치환된 트리아진 화합물이 개시되어 있다 (실시예 1 - 28).
일본 특허 제5601422호 국제 공개 WO2015/59618 국제 공개 WO2015/125842
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96, pp.7220-7225, 1999 Pharmacol. Rev., 59, pp.207-224, 2007 J. Biol. Chem., 279, pp.33684-33695, 2004 J. Biol. Chem., 280, pp.16579-16585, 2005
본 발명의 과제는, mPGES-1 저해 작용을 갖고, 염증, 동통 또는 류머티즘 등의 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 신규 화합물을 제공하는 것에 있다.
본 발명자들은 상기의 과제를 해결하기 위하여 예의 연구를 실시한 결과, 하기 일반식 (1) 로 나타내는 피리미딘 유도체가 mPGES-1 에 대해 강한 저해 작용을 가지고 있고, 염증, 동통 또는 류머티즘 등의 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것을 알아내어, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
즉, 본 발명에 의해, 하기 일반식 (1) :
[화학식 1]
Figure pct00001
(식 중, X 는 카르보닐기 또는 술포닐기를 나타내고 ; R1 은 수소 원자, 할로겐 원자, 알킬기, 알카노일기, 시아노기, 또는 카르복실기를 나타내고 ; R2 는 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄소 고리기, 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 복소 고리기를 나타내고 ; R3 은 수소 원자, 또는 벤젠 고리 상에 치환하는 1 내지 3 개의 치환기 (그 치환기는, 할로겐 원자, 알킬기 (그 알킬기는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), 및 알콕시기 (그 알콕시기는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 로 이루어지는 군에서 선택된다) 를 나타내고 ; R4 및 R5 는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 또는 알킬기를 나타내고 ; R6 은 알킬기 (그 알킬기는 하이드록실기, 할로겐 원자 또는 알콕시기로 치환되어 있어도 된다), 또는 알콕시기를 나타낸다) 로 나타내는 화합물 또는 그 염이 제공된다.
상기 발명의 바람직한 양태에 의하면, X 가 카르보닐기인 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염 ; R6 이 분지 사슬 C1-6 알킬기 (그 알킬기는 C1-6 알콕시기로 치환되어 있어도 된다) 인 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염 ; R4 및 R5 가 함께 수소 원자인 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염 ; R3 이 1 개의 할로겐 원자인 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염 ; R1 이 수소 원자, 알킬기, 또는 시아노기인 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염 ; R2 가 치환기를 가지고 있어도 되는 포화 혹은 부분 포화의 단고리성 3 ∼ 7 원 (員) 고리형 탄화수소기, 치환기를 가지고 있어도 되는 페닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 포화 혹은 부분 포화의 단고리성 3 ∼ 7 원 복소 고리기 (그 복소 고리기는 1 내지 3 개의 고리 구성 헤테로 원자를 함유한다), 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 단고리성 방향족 복소 고리기 (그 복소 고리기는 1 내지 3 개의 고리 구성 헤테로 원자를 함유한다) 인 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염이 제공된다.
다른 관점에서는, 본 발명에 의해, 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염을 함유하는 mPGES-1 저해제 ; 및 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염을 함유하는 PGE2 생합성 저해제가 제공된다.
또 다른 관점에서는, 본 발명에 의해, 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그 염을 유효 성분으로서 함유하는 의약이 제공된다. 상기 의약은, 예를 들어, 염증, 동통, 류머티즘, 변형성 관절증, 발열, 알츠하이머병, 다발성 경화증, 동맥 경화, 녹내장 등의 고안압증, 허혈성 망막 질환, 전신성 강피증, 대장암 등의 악성 종양, 혹은 PGE2 산생 억제가 유효성을 나타내는 질환의 예방 및/또는 치료에 사용할 수 있다.
또, 본 발명에 의해, 상기 mPGES-1 저해제, 상기 PGE2 생합성 저해제, 또는 상기 의약의 제조를 위한 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염의 사용 ; 인간을 포함하는 포유류 동물의 생체 내에 있어서 mPGES-1 을 저해하는 방법으로서, 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그 염의 유효량을 인간을 포함하는 포유류 동물에 투여하는 공정을 포함하는 방법 ; 인간을 포함하는 포유류 동물의 생체 내에 있어서 PGE2 의 생합성을 저해하는 방법으로서, 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그 염의 유효량을 인간을 포함하는 포유류 동물에 투여하는 공정을 포함하는 방법 ; 및 인간을 포함하는 포유류 동물의 생체 내에 있어서 PGE2 의 생합성을 저해시킴으로써 다른 프로스타노이드의 산생을 촉진하는 방법으로서, 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그 염의 유효량을 인간을 포함하는 포유류 동물에 투여하는 공정을 포함하는 방법이 제공된다.
본 발명에 의해 제공되는 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염은, mPGES-1 에 대해 강한 저해 작용을 발휘하고, PGE2 의 생합성을 저해할 수 있기 때문에, 예를 들어, 염증, 동통, 류머티즘, 변형성 관절증, 발열, 알츠하이머병, 다발성 경화증, 동맥 경화, 녹내장 등의 고안압증, 허혈성 망막 질환, 전신성 강피증, 대장암 등의 악성 종양, 혹은 PGE2 산생 억제가 유효성을 나타내는 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용하다.
상기 일반식 (1) 에 있어서, X 는 카르보닐기 또는 술포닐기를 나타낸다. X 가 카르보닐기인 것이 바람직하다.
R1 은 수소 원자, 할로겐 원자, 알킬기, 알카노일기, 시아노기, 또는 카르복실기를 나타낸다. 본 명세서에 있어서, 할로겐 원자의 용어에는, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 및 요오드 원자가 포함된다. 할로겐 원자로는, 불소 원자 또는 염소 원자가 바람직하다.
본 명세서에 있어서, 알킬기의 용어에는, 직사슬형, 분지 사슬형, 고리형, 또는 그들의 조합으로 이루어지는 알킬기가 포함되고, 탄소수는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 1 ∼ 12 개, 바람직하게는 1 ∼ 6 개, 특히 바람직하게는 1 ∼ 4 개이다. 알킬 부분을 갖는 다른 치환기 (예를 들어 알콕시기) 의 알킬 부분에 대해서도 동일하다. R1 로는, 수소 원자, 알킬기, 또는 시아노기가 바람직하고, 수소 원자, 메틸기, 또는 시아노기가 보다 바람직하고, 수소 원자가 특히 바람직하다.
R2 는 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄소 고리기, 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 복소 고리기를 나타낸다. 탄소 고리기로는, 예를 들어, 방향족 탄화수소기 또는 포화 혹은 부분 포화의 고리형 탄화수소기를 사용할 수 있다. 방향족 탄화수소기로는, 예를 들어, 페닐기 또는 나프틸기 등을 사용할 수 있고, 포화 혹은 부분 포화의 고리형 탄화수소기로는, 예를 들어, 포화 또는 부분 포화의 단고리성 또는 쌍고리성 3 ∼ 12 원 고리형 탄화수소기를 사용할 수 있다. 바람직하게는, 방향족 탄화수소기로서 페닐기를 사용할 수 있다. 또, 바람직하게는, 고리형 탄화수소기로서 포화의 단고리성 3 ∼ 7 원 고리형 탄화수소기를 사용할 수 있고, 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 또는 시클로헵틸기 등이 보다 바람직하다.
복소 고리기로는, 1 또는 2 이상의 고리 구성 헤테로 원자를 갖는 포화 또는 부분 포화의 복소 고리기, 혹은 1 또는 2 이상의 고리 구성 헤테로 원자를 갖는 방향족 복소 고리기를 사용할 수 있다. 고리 구성 헤테로 원자로는, 질소 원자, 산소 원자, 또는 황 원자 등을 사용할 수 있다. 1 또는 2 이상의 고리 구성 헤테로 원자를 갖는 포화 또는 부분 포화의 복소 고리기로는, 예를 들어, 포화 또는 부분 포화의 단고리성 3 ∼ 7 원 복소 고리기 또는 쌍고리성 8 ∼ 12 원 복소 고리기를 사용할 수 있다. 포화 또는 부분 포화의 단고리성 3 ∼ 7 원 복소 고리기로는, 예를 들어, 1-아지리디닐기, 1-아제티디닐기, 1-피롤리디닐기, 2-피롤리디닐기, 3-피롤리디닐기, 2-테트라하이드로푸릴기, 3-테트라하이드로푸릴기, 티오라닐기, 1-이미다졸리디닐기, 2-이미다졸리디닐기, 4-이미다졸리디닐기, 1-피라졸리디닐기, 3-피라졸리디닐기, 4-피라졸리디닐기, 1-(2-피롤리닐)기, 1-(2-이미다졸리닐)기, 2-(2-이미다졸리닐)기, 1-(2-피라졸리닐)기, 3-(2-피라졸리닐)기, 피페리디노기, 2-피페리디닐기, 3-피페리디닐기, 4-피페리디닐기, 1-호모피페리디닐기, 2-테트라하이드로피라닐기, 모르폴리노기, (티오모르폴린)-4-일기, 1-피페라지닐기, 1-호모피페라지닐기 등을 들 수 있고, 포화 또는 부분 포화의 쌍고리성 8 ∼ 12 원 복소 고리기로는, 예를 들어, 2-퀴누클리딘일기, 2-크로마닐기, 3-크로마닐기, 4-크로마닐기, 5-크로마닐기, 6-크로마닐기, 7-크로마닐기, 8-크로마닐기, 1-이소크로마닐기, 3-이소크로마닐기, 4-이소크로마닐기, 5-이소크로마닐기, 6-이소크로마닐기, 7-이소크로마닐기, 8-이소크로마닐기, 2-티오크로마닐기, 3-티오크로마닐기, 4-티오크로마닐기, 5-티오크로마닐기, 6-티오크로마닐기, 7-티오크로마닐기, 8-티오크로마닐기, 1-이소티오크로마닐기, 3-이소티오크로마닐기, 4-이소티오크로마닐기, 5-이소티오크로마닐기, 6-이소티오크로마닐기, 7-이소티오크로마닐기, 8-이소티오크로마닐기, 1-인돌리닐기, 2-인돌리닐기, 3-인돌리닐기, 4-인돌리닐기, 5-인돌리닐기, 6-인돌리닐기, 7-인돌리닐기, 1-이소인돌리닐기, 2-이소인돌리닐기, 4-이소인돌리닐기, 5-이소인돌리닐기, 2-(4H-크로메닐)기, 3-(4H-크로메닐)기, 4-(4H-크로메닐)기, 5-(4H-크로메닐)기, 6-(4H-크로메닐)기, 7-(4H-크로메닐)기, 8-(4H-크로메닐)기, 1-이소크로메닐기, 3-이소크로메닐기, 4-이소크로메닐기, 5-이소크로메닐기, 6-이소크로메닐기, 7-이소크로메닐기, 8-이소크로메닐기, 1-(1H-피롤리디닐)기, 2-(1H-피롤리디닐)기, 3-(1H-피롤리디닐)기, 5-(1H-피롤리디닐)기, 6-(1H-피롤리디닐)기, 7-(1H-피롤리디닐)기 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다.
1 또는 2 이상의 고리 구성 헤테로 원자를 갖는 방향족 복소 고리기로는, 단고리성의 방향족 복소 고리기로서 예를 들어, 2-푸릴기, 3-푸릴기, 2-티에닐기, 3-티에닐기, 1-피롤릴기, 2-피롤릴기, 3-피롤릴기, 2-옥사졸릴기, 4-옥사졸릴기, 5-옥사졸릴기, 3-이소옥사졸릴기, 4-이소옥사졸릴기, 5-이소옥사졸릴기, 2-티아졸릴기, 4-티아졸릴기, 5-티아졸릴기, 3-이소티아졸릴기, 4-이소티아졸릴기, 5-이소티아졸릴기, 1-이미다졸릴기, 2-이미다졸릴기, 4-이미다졸릴기, 5-이미다졸릴기, 1-피라졸릴기, 3-피라졸릴기, 4-피라졸릴기, 5-피라졸릴기, (1,2,3-옥사디아졸)-4-일기, (1,2,3-옥사디아졸)-5-일기, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일기, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일기, (1,2,5-옥사디아졸)-3-일기, (1,2,5-옥사디아졸)-4-일기, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일기, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일기, 푸라자닐기, (1,2,3-티아디아졸)-4-일기, (1,2,3-티아디아졸)-5-일기, (1,2,4-티아디아졸)-3-일기, (1,2,4-티아디아졸)-5-일기, (1,2,5-티아디아졸)-3-일기, (1,2,5-티아디아졸)-4-일기, (1,3,4-티아디아졸릴)-2-일기, (1,3,4-티아디아졸릴)-5-일기, (1H-1,2,3-트리아졸)-1-일기, (1H-1,2,3-트리아졸)-4-일기, (1H-1,2,3-트리아졸)-5-일기, (2H-1,2,3-트리아졸)-2-일기, (2H-1,2,3-트리아졸)-4-일기, (1H-1,2,4-트리아졸)-1-일기, (1H-1,2,4-트리아졸)-3-일기, (1H-1,2,4-트리아졸)-5-일기, (4H-1,2,4-트리아졸)-3-일기, (4H-1,2,4-트리아졸)-4-일기, (1H-테트라졸)-1-일기, (1H-테트라졸)-5-일기, (2H-테트라졸)-2-일기, (2H-테트라졸)-5-일기, 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 3-피리다지닐기, 4-피리다지닐기, 2-피리미디닐기, 4-피리미디닐기, 5-피리미디닐기, 2-피라지닐기, (1,2,3-트리아진)-4-일기, (1,2,3-트리아진)-5-일기, (1,2,4-트리아진)-3-일기, (1,2,4-트리아진)-5-일기, (1,2,4-트리아진)-6-일기, (1,3,5-트리아진)-2-일기, 1-아제피닐기, 2-아제피닐기, 3-아제피닐기, 4-아제피닐기, (1,4-옥사제핀)-2-일기, (1,4-옥사제핀)-3-일기, (1,4-옥사제핀)-5-일기, (1,4-옥사제핀)-6-일기, (1,4-옥사제핀)-7-일기, (1,4-티아제핀)-2-일기, (1,4-티아제핀)-3-일기, (1,4-티아제핀)-5-일기, (1,4-티아제핀)-6-일기, (1,4-티아제핀)-7-일기 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다.
축합 다고리형 방향족 복소 고리기로는, 예를 들어, 2-벤조푸라닐기, 3-벤조푸라닐기, 4-벤조푸라닐기, 5-벤조푸라닐기, 6-벤조푸라닐기, 7-벤조푸라닐기, 1-이소벤조푸라닐기, 4-이소벤조푸라닐기, 5-이소벤조푸라닐기, 2-벤조[b]티에닐기, 3-벤조[b]티에닐기, 4-벤조[b]티에닐기, 5-벤조[b]티에닐기, 6-벤조[b]티에닐기, 7-벤조[b]티에닐기, 1-벤조[c]티에닐기, 4-벤조[c]티에닐기, 5-벤조[c]티에닐기, 1-인돌릴기, 2-인돌릴기, 3-인돌릴기, 4-인돌릴기, 5-인돌릴기, 6-인돌릴기, 7-인돌릴기, (2H-이소인돌)-1-일기, (2H-이소인돌)-2-일기, (2H-이소인돌)-4-일기, (2H-이소인돌)-5-일기, (1H-인다졸)-1-일기, (1H-인다졸)-3-일기, (1H-인다졸)-4-일기, (1H-인다졸)-5-일기, (1H-인다졸)-6-일기, (1H-인다졸)-7-일기, (2H-인다졸)-1-일기, (2H-인다졸)-2-일기, (2H-인다졸)-4-일기, (2H-인다졸)-5-일기, 2-벤조옥사졸릴기, 4-벤조옥사졸릴기, 5-벤조옥사졸릴기, 6-벤조옥사졸릴기, 7-벤조옥사졸릴기, (1,2-벤조이소옥사졸)-3-일기, (1,2-벤조이소옥사졸)-4-일기, (1,2-벤조이소옥사졸)-5-일기, (1,2-벤조이소옥사졸)-6-일기, (1,2-벤조이소옥사졸)-7-일기, (2,1-벤조이소옥사졸)-3-일기, (2,1-벤조이소옥사졸)-4-일기, (2,1-벤조이소옥사졸)-5-일기, (2,1-벤조이소옥사졸)-6-일기, (2,1-벤조이소옥사졸)-7-일기, 2-벤조티아졸릴기, 4-벤조티아졸릴기, 5-벤조티아졸릴기, 6-벤조티아졸릴기, 7-벤조티아졸릴기, (1,2-벤조이소티아졸)-3-일기, (1,2-벤조이소티아졸)-4-일기, (1,2-벤조이소티아졸)-5-일기, (1,2-벤조이소티아졸)-6-일기, (1,2-벤조이소티아졸)-7-일기, (2,1-벤조이소티아졸)-3-일기, (2,1-벤조이소티아졸)-4-일기, (2,1-벤조이소티아졸)-5-일기, (2,1-벤조이소티아졸)-6-일기, (2,1-벤조이소티아졸)-7-일기, (1,2,3-벤조옥사디아졸)-4-일기, (1,2,3-벤조옥사디아졸)-5-일기, (1,2,3-벤조옥사디아졸)-6-일기, (1,2,3-벤조옥사디아졸)-7-일기, (2,1,3-벤조옥사디아졸)-4-일기, (2,1,3-벤조옥사디아졸)-5-일기, (1,2,3-벤조티아디아졸)-4-일기, (1,2,3-벤조티아디아졸)-5-일기, (1,2,3-벤조티아디아졸)-6-일기, (1,2,3-벤조티아디아졸)-7-일기, (2,1,3-벤조티아디아졸)-4-일기, (2,1,3-벤조티아디아졸)-5-일기, (1H-벤조트리아졸)-1-일기, (1H-벤조트리아졸)-4-일기, (1H-벤조트리아졸)-5-일기, (1H-벤조트리아졸)-6-일기, (1H-벤조트리아졸)-7-일기, (2H-벤조트리아졸)-2-일기, (2H-벤조트리아졸)-4-일기, (2H-벤조트리아졸)-5-일기, 2-퀴놀릴기, 3-퀴놀릴기, 4-퀴놀릴기, 5-퀴놀릴기, 6-퀴놀릴기, 7-퀴놀릴기, 8-퀴놀릴기, 1-이소퀴놀릴기, 3-이소퀴놀릴기, 4-이소퀴놀릴기, 5-이소퀴놀릴기, 6-이소퀴놀릴기, 7-이소퀴놀릴기, 8-이소퀴놀릴기, 3-신놀리닐기, 4-신놀리닐기, 5-신놀리닐기, 6-신놀리닐기, 7-신놀리닐기, 8-신놀리닐기, 2-퀴나졸리닐기, 4-퀴나졸리닐기, 5-퀴나졸리닐기, 6-퀴나졸리닐기, 7-퀴나졸리닐기, 8-퀴나졸리닐기, 2-퀴녹살리닐기, 5-퀴녹살리닐기, 6-퀴녹살리닐기, 1-프탈라지닐기, 5-프탈라지닐기, 6-프탈라지닐기, 2-나프티리디닐기, 3-나프티리디닐기, 4-나프티리디닐기, 2-푸리닐기, 6-푸리닐기, 7-푸리닐기, 8-푸리닐기, 2-프테리디닐기, 4-프테리디닐기, 6-프테리디닐기, 7-프테리디닐기, 1-카르바졸릴기, 2-카르바졸릴기, 3-카르바졸릴기, 4-카르바졸릴기, 9-카르바졸릴기, 2-(α-카르볼리닐)기, 3-(α-카르볼리닐)기, 4-(α-카르볼리닐)기, 5-(α-카르볼리닐)기, 6-(α-카르볼리닐)기, 7-(α-카르볼리닐)기, 8-(α-카르볼리닐)기, 9-(α-카르볼리닐)기, 1-(β-카르보니릴)기, 3-(β-카르보니릴)기, 4-(β-카르보니릴)기, 5-(β-카르보니릴)기, 6-(β-카르보니릴)기, 7-(β-카르보니릴)기, 8-(β-카르보니릴)기, 9-(β-카르보니릴)기, 1-(γ-카르볼리닐)기, 2-(γ-카르볼리닐)기, 4-(γ-카르볼리닐)기, 5-(γ-카르볼리닐)기, 6-(γ-카르볼리닐)기, 7-(γ-카르볼리닐)기, 8-(γ-카르볼리닐)기, 9-(γ-카르볼리닐)기, 1-아크리디닐기, 2-아크리디닐기, 3-아크리디닐기, 4-아크리디닐기, 9-아크리디닐기, 1-페녹사지닐기, 2-페녹사지닐기, 3-페녹사지닐기, 4-페녹사지닐기, 10-페녹사지닐기, 1-페노티아지닐기, 2-페노티아지닐기, 3-페노티아지닐기, 4-페노티아지닐기, 10-페노티아지닐기, 1-페나지닐기, 2-페나지닐기, 1-페난트리디닐기, 2-페난트리디닐기, 3-페난트리디닐기, 4-페난트리디닐기, 6-페난트리디닐기, 7-페난트리디닐기, 8-페난트리디닐기, 9-페난트리디닐기, 10-페난트리디닐기, 2-페난트롤리닐기, 3-페난트롤리닐기, 4-페난트롤리닐기, 5-페난트롤리닐기, 6-페난트롤리닐기, 7-페난트롤리닐기, 8-페난트롤리닐기, 9-페난트롤리닐기, 10-페난트롤리닐기, 1-티안트레닐기, 2-티안트레닐기, 1-인돌리지닐기, 2-인돌리지닐기, 3-인돌리지닐기, 5-인돌리지닐기, 6-인돌리지닐기, 7-인돌리지닐기, 8-인돌리지닐기, 1-페녹사티이닐기, 2-페녹사티이닐기, 3-페녹사티이닐기, 4-페녹사티이닐기, 티에노[2,3-b]푸릴기, 피롤로[1,2-b]피리다지닐기, 피라졸로[1,5-a]피리딜기, 이미다조[11,2-a]피리딜기, 이미다조[1,5-a]피리딜기, 이미다조[1,2-b]피리다지닐기, 이미다조[1,2-a]피리미디닐기, 1,2,4-트리아졸로[4,3-a]피리딜기, 1,2,4-트리아졸로[4,3-a]피리다지닐기 등의 8 원 내지 14 원의 축합 다고리형 방향족 복소 고리기를 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다.
본 명세서에 있어서, 어느 관능기에 대해 「치환기를 가지고 있어도 되는」 이라고 하는 경우에는, 특별히 언급하는 경우를 제외하고, 그 관능기는 무치환이거나, 혹은 화학적으로 가능한 위치에 1 개 또는 2 개 이상의 치환기를 갖는 경우가 있는 것을 의미한다. 관능기에 존재하는 치환기의 종류, 치환기의 개수, 및 치환 위치는 특별히 한정되지 않고, 2 개 이상의 치환기가 존재하는 경우에는, 그것들은 동일해도 되고 상이해도 된다. 관능기에 존재하는 치환기로는, 예를 들어, 알킬기, 할로겐 원자, 옥소기, 티옥소기, 니트로기, 니트로소기, 시아노기, 이소시아노기, 시아나토기, 티오시아나토기, 이소시아나토기, 이소티오시아나토기, 하이드록실기, 술파닐기, 카르복실기, 술파닐카르보닐기, 옥살로기, 메소옥살로기, 티오카르복실기, 디티오카르복실기, 카르바모일기, 티오카르바모일기, 술포기, 술파모일기, 술피노기, 술피나모일기, 술페노기, 술페나모일기, 포스포노기, 하이드록시포스포닐기, 탄화수소기, 복소 고리기, 탄화수소-옥시기, 복소 고리-옥시기, 탄화수소-술파닐기, 복소 고리-술파닐기, 아실기, 아미노기, 하이드라지노기, 하이드라조노기, 디아제닐기, 우레이드기, 티오우레이드기, 구아니디노기, 카르바모이미도일기 (아미디노기), 아지드기, 이미노기, 하이드록시아미노기, 하이드록시이미노기, 아미노옥시기, 디아조기, 세미카르바지노기, 세미카르바조노기, 알로파닐기, 히단토일기, 포스파노기, 포스포로소기, 포스포기, 보릴기, 실릴기, 스타닐기, 세라닐기, 옥사이드기 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다.
이와 같은 치환기는, 그 치환기 상의 화학적으로 가능한 위치에서 다른 치환기에 의해 치환되어 있어도 된다. 치환기의 종류, 치환기의 개수, 및 치환 위치는 특별히 한정되지 않고, 2 개 이상의 치환기로 치환되는 경우에는, 그것들은 동일해도 되고 상이해도 된다. 그러한 예로서 예를 들어, 할로겐화 알킬기 (예를 들어, 트리플루오로메틸기 등), 하이드록시알킬기 (예를 들어 하이드록시메틸기 등), 할로겐화 알킬-카르보닐기 (예를 들어, 트리플루오로아세틸 등), 할로겐화 알킬-술포닐기 (예를 들어, 트리플루오로메탄술포닐 등), 아실-옥시기, 아실-술파닐기, N-탄화수소기-아미노기, N,N-디(탄화수소)-아미노기, N-복소 고리-아미노기, N-탄화수소-N-헤테로 고리-아미노기, 아실-아미노기, 디(아실)-아미노기 등의 기를 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다.
R2 로는 치환기를 가지고 있어도 되는 포화 혹은 부분 포화의 단고리성 3 ∼ 7 원 고리형 탄화수소기, 치환기를 가지고 있어도 되는 페닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 포화 혹은 부분 포화의 단고리성 3 ∼ 7 원 복소 고리기 (그 복소 고리기는 1 내지 3 개의 고리 구성 헤테로 원자를 포함한다), 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 단고리성 방향족 복소 고리기 (그 복소 고리기는 1 내지 3 개의 고리 구성 헤테로 원자를 포함한다) 가 바람직하다. R2 로서 시클로펜틸기 혹은 시클로헥실기 등의 포화 고리형 탄화수소기, 페닐기, 티에닐기, 피리딜기, 피리미딜기, 티아졸릴기, 피라졸릴기, 옥소디하이드로피리딜기 혹은 벤조티오펜기 등이 바람직하고, 이들 고리로 치환하는 치환기로는, 예를 들어 메틸기, 이소부틸기, 염소 원자, 불소 원자, 시아노기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 메톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리플루오로메톡시기, 에톡시기, 메톡시에톡시기, 에톡시에톡시기, 트리플루오로에톡시기, 이소프로폭시기, 메톡시프로폭시기, 메틸술파닐기, 시클로프로필기, 시클로프로필에티닐기, 프로피닐기, 테트라하이드로피란-4-일메톡시기 등에서 선택되는 1 개 또는 2 개 이상의 치환기를 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다.
R3 은 수소 원자를 나타내거나, 혹은 벤젠 고리 상에 치환하는 1 내지 3 개의 치환기를 나타내고, 그 치환기는, 할로겐 원자, 알킬기 (그 알킬기는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), 및 알콕시기 (그 알콕시기는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 로 이루어지는 군에서 선택된다. 바람직하게는 R3 은 벤젠 고리 상에 치환하는 1 개 내지 2 개의 치환기를 나타내고, 그 치환기는 염소 원자, 불소 원자, 트리플루오로메틸기 또는 디플루오로메톡시기인 것이 바람직하다. 2 개의 치환기의 경우, 염소 원자, 불소 원자 또는 트리플로오로메틸기가 바람직하다. R3 의 치환 위치는 특별히 한정되지 않지만, R3 이 벤젠 고리 상에 치환하는 1 개의 치환기를 나타내는 경우에는, 벤젠 고리 상에 치환하는 피리미디닐기에 대해 오르토 위치인 것이 바람직하고, 또한 이 치환기는 벤젠 고리 상에 치환하는 피리미디닐기에 대해 오르토 위치로서, 또한 아미노메틸기에 대해 파라 위치인 것이 보다 바람직하다. R3 의 치환 위치는 특별히 한정되지 않지만, R3 이 벤젠 고리 상에 치환하는 2 개의 치환기를 나타내는 경우에는, 벤젠 고리 상에 치환하는 피리미디닐기에 대해 오르토 위치, 오르토 위치인 것이 바람직하고, 또한 이 치환기는 벤젠 고리 상에 치환하는 피리미디닐기에 대해 오르토 위치, 오르토 위치로서, 또한 아미노메틸기에 대해 오르토 위치, 파라 위치인 것이 보다 바람직하다.
R4 및 R5 는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 또는 알킬기를 나타낸다. 바람직하게는 R4 및 R5 는 함께 수소 원자이다.
R6 은 알킬기 (그 알킬기는 하이드록실기, 할로겐 원자 또는 알콕시기로 치환되어 있어도 된다), 또는 알콕시기를 나타낸다. 바람직하게는 R6 은 직사슬형, 분지 사슬형 또는 고리형 C1-6 알킬기이고, 그 분지 사슬 C1-6 알킬기는 C1-6 알콕시기로 치환되어 있어도 된다. R6 으로서, 바람직하게는 에틸기, 프로필기, 이소프로필기 또는 1-메틸-1-메톡시에틸기, 시클로프로필기, t-부틸기 등을 사용할 수 있고, 특히 바람직하게는 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기를 사용할 수 있다.
본 발명에 의하면, 상기 식 (1) 로 나타내는 화합물은, 예를 들어, 이하의 (a) ∼ (d) 중 어느 방법에 의해 제조할 수 있다.
방법 (a) :
하기 식 (2)
[화학식 2]
Figure pct00002
(식 중, R3, R4, R5, R6 및 X 는 상기의 의미를 갖는다) 로 나타내는 아미딘 유도체와,
하기 식 (3)
[화학식 3]
Figure pct00003
(식 중, R1 은 시아노기이다) 으로 나타내는 에스테르, 및
하기 식 (4)
[화학식 4]
Figure pct00004
(식 중, R2 는 상기의 의미를 갖는다) 로 나타내는 알데히드를 반응시켜 식 (1) 로 나타내는 피리미딘 유도체 (R1 은 시아노기) 를 제조할 수 있다.
본 반응에 있어서의 염기로는, 유기 염기 (아민류, 예를 들어, 메틸아민, 에틸아민, 디에틸아민, 트리에틸아민, 프로필아민, 이소프로필아민, 디이소프로필에틸아민 등의 모노 내지 트리알킬아민 ; 에탄올아민 등의 알칸올아민 ; 에틸렌디아민, 디에틸렌트리아민 등의 알킬렌폴리아민 등), 무기 염기 [수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘, 수산화철, 수산화알루미늄 등의 금속 수산화물 (알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 수산화물 등) ; 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 탄산칼륨, 탄산루비듐, 탄산세슘 등의 알칼리 금속 탄산염 ; 암모니아 등] 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 알칼리 금속염기 및 유기 염기, 특히 바람직하게는, 탄산칼륨, 나트륨에톡사이드, 디이소프로필에틸아민을 들 수 있다. 또, 이들 염기 중 1 종의 염기와 염을 형성해도 되고, 2 종 이상의 염기와 염을 형성해도 된다.
반응 시간, 반응 온도 등에 대해서는 관용의 것이면 되지만, 반응 온도에 대해서는, 0°∼ 140°가 바람직하고, 20°∼ 80°가 특히 바람직하다. 또, 반응 시간에 대해서는, 0.25 시간 ∼ 48 시간이 바람직하고, 0.5 시간 ∼ 24 시간이 특히 바람직하다.
본 반응에 있어서의 용매에 대해서는, 관용의 것이면 되지만, 물, N,N-디메틸아세트아미드, 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 1-부탄올, 1-펜탄올 등이 바람직하다.
또, 본 반응 중, 식 (3) 으로 나타내는 에스테르는, 이하의 식 (3)-1 또는 (3)-2 로 나타내는 에스테르이어도 된다.
[화학식 5]
Figure pct00005
식 (3)-1 또는 (3)-2 를 사용하여 제조하는 경우에는, 식 (1) 의 R1 이 수소 원자로 나타내는 화합물을 제조할 수 있다.
방법 (b) :
식 (2) (식 중, R3, R4, R5, R6 및 X 는 상기의 의미를 갖는다) 로 나타내는 아미딘 유도체와,
하기 식 (5)
[화학식 6]
Figure pct00006
(식 중, R1, R2 는 상기의 의미를 갖는다) 로 나타내는 β-케토에스테르를 반응시켜 식 (1) 로 나타내는 피리미딘 유도체를 제조할 수 있다.
본 반응에 있어서의 용매에 대해서는, 관용의 것이면 되지만, 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올이 바람직하다.
반응 시간, 반응 온도 등에 대해서는, 관용의 것이면 되지만, 반응 온도에 대해서는, 25°∼ 120°가 바람직하고, 60°∼ 80°가 특히 바람직하다. 또, 반응 시간에 대해서는, 2 시간 ∼ 48 시간이 바람직하고, 10 시간 ∼ 24 시간이 특히 바람직하다.
또, 본 반응 중, 식 (3) 으로 나타내는 에스테르는, 상기 식 (3)-1 로 나타내는 에스테르이어도 된다.
방법 (c) :
하기 식 (1)
[화학식 7]
Figure pct00007
(식 중, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 X 는 상기의 의미를 갖는다) 로 나타내는 피리미딘 유도체에 탈보호제를 반응시켜,
하기 식 (7)
[화학식 8]
Figure pct00008
(식 중, R6 및 X 는 상기의 의미를 갖는다) 로 나타내는 화합물을 반응시킴으로써 식 (1) 로 나타내는 피리미딘 유도체를 제조할 수 있다.
탈보호제로는, 예를 들어, 무기산 (염산, 황산, 질산 등) 이나, 유기산 [술폰산류 (메탄술폰산 등의 지방족 술폰산, 트리플루오로메탄술폰산 등의 할로겐화 지방족 술폰산, 벤젠술폰산, 톨루엔술폰산 등의 방향족 술폰산 등), 카르복실산류 (트리플루오로아세트산, 모노, 디 또는 트리클로로아세트산 등의 할로겐화 카르복실산 등) 등] 을 예시할 수 있다. 이들 강산 중, 염산 등의 무기산, 트리플루오로아세트산 등의 카르복실산, 트리플루오로메탄술폰산 등의 술폰산류가 바람직하다.
탈보호 반응에 있어서의 용매에 대해서는, 관용의 것이면 되지만, 디클로로메탄 등, 혹은 무용매가 바람직하다.
탈보호 반응에 있어서의 반응 시간, 반응 온도 등에 대해서는, 관용의 것이면 되지만, 반응 온도에 대해서는, 0°∼ 50°가 바람직하고, 10°∼ 30°가 특히 바람직하다. 또, 반응 시간에 대해서는, 1 시간 ∼ 48 시간이 바람직하고, 3 시간 ∼ 24 시간이 특히 바람직하다.
아미드화 반응에 있어서의 용매에 대해서는, 관용의 것이면 되지만, N,N-디메틸포름아미드, 디클로로메탄 등이 바람직하다.
아미드화 반응에 있어서의 반응 시간, 반응 온도 등에 대해서는, 관용의 것이면 되지만, 반응 온도에 대해서는, -10°∼ 60°가 바람직하고, 0°∼ 30°가 특히 바람직하다. 또, 반응 시간에 대해서는, 1 시간 ∼ 48 시간이 바람직하고, 3 시간 ∼ 24 시간이 특히 바람직하다.
방법 (d)
[화학식 9]
Figure pct00009
(식 중, R3 은 상기의 의미를 갖는다) 로 나타내는 아미딘 유도체와,
하기 식 (3)-1
[화학식 10]
Figure pct00010
로 나타내는 화합물, 및
하기 식 (4)
[화학식 11]
Figure pct00011
(식 중, R2 는 상기의 의미를 갖는다) 로 나타내는 알데히드를 반응시켜 식 (8) 로 나타내는 피리미딘 유도체를 제조할 수 있다.
[화학식 12]
Figure pct00012
본 반응에 있어서의 염기로는, 유기 염기 (아민류, 예를 들어, 메틸아민, 에틸아민, 디에틸아민, 트리에틸아민, 프로필아민, 이소프로필아민, 디이소프로필에틸아민 등의 모노 내지 트리알킬아민 ; 에탄올아민 등의 알칸올아민 ; 에틸렌디아민, 디에틸렌트리아민 등의 알킬렌폴리아민 등), 무기 염기 [수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘, 수산화철, 수산화알루미늄 등의 금속 수산화물 (알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 수산화물 등) ; 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 탄산칼륨, 탄산루비듐, 탄산세슘 등의 알칼리 금속 탄산염 ; 암모니아 등] 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 알칼리 금속염기 및 유기 염기, 특히 바람직하게는, 탄산칼륨, 나트륨에톡사이드, 디이소프로필에틸아민을 들 수 있다. 또, 이들 염기 중 1 종의 염기와 염을 형성해도 되고, 2 종 이상의 염기와 염을 형성해도 된다.
반응 시간, 반응 온도 등에 대해서는 관용의 것이면 되지만, 반응 온도에 대해서는, 0°∼ 140°가 바람직하고, 20°∼ 80°가 특히 바람직하다. 또, 반응 시간에 대해서는, 0.25 시간 ∼ 48 시간이 바람직하고, 0.5 시간 ∼ 24 시간이 특히 바람직하다.
본 반응에 있어서의 용매에 대해서는, 관용의 것이면 되지만, 물, N,N-디메틸아세트아미드, 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 1-부탄올, 1-펜탄올 등이 바람직하다.
계속해서, 식 (8) 로 나타내는 피리미딘 유도체와 하기 식
[화학식 13]
Figure pct00013
으로 나타내는 화합물을 반응시켜 식 (1) 로 나타내는 피리미딘 유도체 (R1, R4, R5 는 수소 원자, X 는 C=O, R6 은 이소프로필기) 를 제조할 수 있다.
본 반응에 있어서의 염기로는, 무기 염기 [탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 탄산칼륨, 탄산루비듐, 탄산세슘 등의 알칼리 금속 탄산염, 인산삼칼륨 등의 알칼리 금속 인산염], 유기 염기 (아민류, 예를 들어, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등의 트리알킬아민) 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘을 들 수 있다.
본 반응에 있어서의 금속 촉매로는, Pd(OAc)2, Pd(dba)2, Pd2(dba)3, Pd(PPh3)4, PdCl2(dppf)-CH2Cl2 등을 들 수 있다. 바람직하게는, Pd(OAc)2, Pd(dba)2 를 들 수 있다.
본 반응에 있어서의 리간드로는, XPhos, SPhos, RuPhos 등을 들 수 있다.
반응 시간, 반응 온도 등에 대해서는 관용의 것이면 되지만, 반응 온도에 대해서는, 30°∼ 180°가 바람직하고, 60°∼ 140°가 특히 바람직하다. 또, 반응 시간에 대해서는, 0.5 시간 ∼ 48 시간이 바람직하고, 1 시간 ∼ 24 시간이 특히 바람직하다.
본 반응에 있어서의 용매에 대해서는, 관용의 것이면 되지만, 1,4-디옥산/물, CPME/물, 톨루엔/물, THF/물, i-PrOH/물, EtOH/물, MeOH, THF, CPME, DME, 1,4-디옥산 등이 바람직하다.
일반식 (1) 에 포함되는 본 발명의 화합물로서 예를 들어,
N-{4-클로로-3-[4-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-시아노-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}-2,2-디메틸프로피온아미드 ;
N-[4-클로로-3-(5-시아노-6-옥소-4-티오펜-3-일-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]-2,2-디메틸프로피온아미드 ;
N-[4-클로로-3-(5-시아노-6-옥소-4-티오펜-3-일-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드 ;
N-[4-클로로-3-(6-옥소-4-티오펜-3-일-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드 ;
N-{4-클로로-3-[4-(4-클로로-2-플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-{4-클로로-3-[4-(4-클로로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-{4-클로로-3-[4-(5-클로로피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-[4-클로로-3-(6-옥소-4-페닐-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드 ;
N-{4-클로로-3-[6-옥소-4-(6-트리플루오로메틸피리딘-3-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-{4-클로로-3-[4-(4-클로로-3-플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-[4-클로로-3-(6-옥소-4-티오펜-3-일-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]-2-메톡시-2-메틸프로피온아미드 ;
N-{4-클로로-3-[6-옥소-4-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-{4-클로로-3-[4-(5-클로로피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}-2-메톡시-2-메틸프로피온아미드 ;
N-{4-클로로-3-[4-(3-클로로-2-플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-{4-클로로-3-[4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-{4-클로로-3-[4-(4-디플루오로메톡시-2-플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-{4-클로로-3-[4-(2-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-{4-클로로-3-[4-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-{4-클로로-3-[4-(4-메톡시페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-{4-클로로-3-[4-(4-디플루오로메톡시페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-{4-클로로-3-[6-옥소-4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-{4-클로로-3-[4-(3-플루오로티오펜-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-[4-클로로-3-(4-시클로펜틸-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드 ;
N-{4-클로로-3-[6-옥소-4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-{4-클로로-3-[4-(2,4-디플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-{4-클로로-3-[4-(2-클로로티오펜-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-[4-클로로-3-(4-시클로헥실-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드 ;
N-{4-클로로-3-[4-(2-플루오로-5-메톡시페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-{4-클로로-3-[4-(5-클로로-2-플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-{4-클로로-3-[6-옥소-4-(6-트리플루오로메틸피리딘-2-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-{4-클로로-3-[4-(2-플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-{3-[4-(5-클로로피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드 ;
N-[4-클로로-3-(6-옥소-4-티오펜-2-일-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드 ; 및
N-[4-클로로-3-(5-메틸-6-옥소-4-페닐-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(6-메톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(6-에톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(3-플루오로-4-메틸페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[4-(2-메톡시에톡시)페닐]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(5-메틸피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)시클로프로판카르복사마이드
N-(4-클로로-3-{4-[4-(디플루오로메틸)페닐]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)티오펜-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(2-플루오로-4-메틸페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[4-(2-에톡시에톡시)-3-플루오로페닐]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[4-(2-에톡시에톡시)-2-플루오로페닐]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(6-이소프로폭시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-{3-[4-(1-tert-부틸-1H-피라졸-4-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-클로로벤질}이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(2-메톡시티아졸-5-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)-3,3,3-트리플루오로-2,2-디메틸프로피온아미드
N-{4-클로로-3-[4-(6-메톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}-3,3,3-트리플루오로-2,2-디메틸프로피온아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)-3,3,3-트리플루오로-2,2-디메틸프로피온아미드
N-(4-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)-2,2-디메틸프로피온아미드
N-(3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)-2,2-디메틸프로피온아미드
N-(4-디플루오로메톡시-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(3-메톡시프로폭시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(2-메톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(3-플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[4-(피리딘-2-일에티닐)페닐]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-[4-클로로-3-(5-플루오로-6-옥소-4-페닐-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[5-플루오로-4-(4-메톡시페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[5-플루오로-6-옥소-4-(티오펜-2-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[5-플루오로-6-옥소-4-(티오펜-3-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-{3-[4-(벤조[b]티오펜-7-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-클로로-벤질}이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(4-시아노페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[4-(메틸술파닐)페닐]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[6-옥소-4-(p-톨루일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[4-(디에틸술파모일)페닐]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(4-시클로프로필페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-(3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-{3-[4-(6-메톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-{3-[4-(6-에톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
N-(4-메틸-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-메틸벤질)이소부틸아미드
N-{3-[4-(6-에톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-메틸벤질}이소부틸아미드
N-[4-(디플루오로메틸)-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질]이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(디플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[2-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[2-(디플루오로메톡시)피리딘-4-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
4-{2-[2-클로로-5-(이소부티릴아미노메틸)페닐]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-4-일}-N,N-디메틸벤즈아미드
N-{4-클로로-3-[4-(4-플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(6-메톡시피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-(4-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(6-시클로프로필피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-{3-[4-(6-에톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-플루오로벤질}이소부틸아미드
N-[4-클로로-3-(2'-메톡시-6-옥소-1,6-디하이드로[4,5']비피리미디닐-2-일)벤질]이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(4-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)-1-(트리플루오로메틸)시클로프로판-1-카르복사마이드
4-{2-[2-클로로-5-(이소부티릴아미노메틸)페닐]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-4-일}벤조산메틸
N-(3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)-1-(트리플루오로메틸)시클로프로판-1-카르복사마이드
N-(2,4-디플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(2-부톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-클로로벤질)이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[6-옥소-2'-(트리플루오로메틸)-1,6-디하이드로[4,5']-비피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(3-에톡시프로폭시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-[3-(4-{6-[2-(2-부톡시에톡시)에톡시]피리딘-3-일}-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)-4-클로로벤질]이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-(피리딘-2-일메톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(3-{6-옥소-4-[6-(피리딘-2-일메톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(6-메틸피리딘-3-일메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[6-옥소-4-(2-옥소-1-펜틸-1,2-디하이드로피리딘-4-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-{3-[4-(1-부틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-4-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-클로로벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)프로피온아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)프로피온아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)부틸아미드
N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(5-플루오로피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)프로피온아미드
N-(4-클로로-3-{4-[5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)부틸아미드
N-{3-[4-(5-클로로피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
N-{3-[4-(5-플루오로피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)프로피온아미드
N-{4-클로로-3-[4-(5-메톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-{3-[4-(5-메톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-프로폭시피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)프로피온아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(2,2-디플루오로에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)프로피온아미드
N-{4-클로로-3-[4-(5-메틸피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-{3-[4-(5-메틸피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
N-{4-클로로-2-플루오로-3-[4-(5-메틸피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(5-메톡시피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(1-이소프로필-1H-피라졸-4-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[6-옥소-4-(1-프로필-1H-피라졸-4-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-(4-디플루오로메톡시-3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-[4-클로로-3-(4-{6-[2-(2-메톡시에톡시)에톡시]피리딘-3-일}-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(6-{2-[2-(2-에톡시에톡시)에톡시]에톡시}피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(6-메틸피리딘-2-일메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)프로피온아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(2-플루오로에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(3-플루오로프로폭시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)프로피온아미드
N-(3-{4-[6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(3-{6-옥소-4-[6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-{3-[4-(6-시클로프로필피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(2-부톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(3-메톡시프로폭시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-[4-클로로-3-(6-옥소-4-피리딘-3-일-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
N-{3-[4-(6-메톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-메틸벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[2-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-[4-(디플루오로메틸)-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질]이소부틸아미드
N-(3-{4-[2-(시클로프로필메톡시)피리딘-4-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(시클로프로필메톡시)피리다진-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
4-(2-{2-클로로-5-[(3,3,3-트리플루오로-2,2-디메틸프로피오닐아미노)메틸]페닐}-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-4-일)-N,N-디메틸벤즈아미드
N-(3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드
N-[3-(2'-메톡시-6-옥소-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(5-클로로피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(6-시클로프로필피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-2-플루오로벤질}이소부틸아미드
N-[4-클로로-3-(2'-시클로프로필-6-옥소-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일)벤질]이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(6-에톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-2-플루오로벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(2-클로로-3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(2-클로로-3-{4-[6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(5-클로로피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-2-플루오로벤질}이소부틸아미드
N-(2-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(2-클로로-4-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(5-클로로피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-2-플루오로벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(3,3,3-트리플루오로프로폭시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(2-클로로-4-플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(2-프로폭시에톡시)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(2,2-디플루오로에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(2-클로로-3-{4-[6-(2,2-디플루오로에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[5-(2-에톡시에톡시)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-{3-[4-(5-클로로피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-플루오로벤질}이소부틸아미드
N-(2-플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[5-(시클로프로필메톡시)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-{4-클로로-2-플루오로-3-[4-(5-플루오로피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-(2-클로로-3-{4-[6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(2-클로로-3-{4-[5-(시클로프로필메톡시)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(2-클로로-4-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(3,3,3-트리플루오로프로폭시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-(테트라하이드로피란-4-일메톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(3-{6-옥소-4-[6-(테트라하이드로피란-4-일메톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-(테트라하이드로피란-4-일메톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)부틸아미드
N-{4-클로로-2-플루오로-3-[6-옥소-4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(5-에티닐피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[5-(1-프로피닐)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(3-메틸옥세탄-3-일메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-{3-[4-(5-에티닐피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(3-메틸옥세탄-3-일메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일벤질)이소부틸아미드
N-(3-{6-옥소-4-[5-(1-프로피닐)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(3-에톡시프로폭시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(2,2-디플루오로에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(2,2-디플루오로에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(3-{6-옥소-4-[6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(3-{6-옥소-4-[6-(3,3,3-트리플루오로프로폭시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(2-플루오로에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(3-플루오로프로폭시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[2-(디플루오로메톡시)피리딘-4-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-{3-[4-(5-클로로피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
N-(3-{6-옥소-4-[5-(2-프로폭시에톡시)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[5-(시클로프로필메톡시)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[5-(시클로프로필메톡시)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)부틸아미드
N-[3-(2'-시클로프로필메톡시-6-옥소-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드
N-{3-[4-(6-부톡시피리다진-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[6-옥소-2'-(트리플루오로메틸)-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[(2-시클로프로필메톡시)피리딘-4-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-{4-클로로-2-플루오로-3-[4-(5-플루오로피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-{2-플루오로-3-[4-(6-메톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-{2-클로로-3-[4-(5-클로로피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-플루오로벤질}이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(4-시아노페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-2-플루오로벤질}이소부틸아미드
N-{4-클로로-2-플루오로-3-[6-옥소-4-(6-페닐피리딘-3-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-(2,4-디플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-{3-[4-(5-클로로피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(디플루오로메틸)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(2-클로로-3-{4-[6-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[5-(디플루오로메틸)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-{3-[4-(5-클로로피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(2-클로로-4-플루오로-3-{6-옥소-4-[4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[2-(시클로프로필에티닐)티아졸-5-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(2-클로로-3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[6-(3-에틸옥세탄-3-일메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(3-에틸옥세탄-3-일메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-{4-클로로-2-플루오로-3-[4-(4-메틸티아졸-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[4-(1-프로피닐)티아졸-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)티아졸-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[4-(시클로프로필에티닐)티아졸-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)티아졸-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(3-모르폴린-4-일프로폭시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-[3-(2'-부틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드
N-(3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)부틸아미드
N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)부틸아미드
N-{4-클로로-2-플루오로-3-[6-옥소-4-(6-프로필피리딘-3-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-{3-[6-옥소-4-(6-프로필피리딘-3-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
N-{3-[2'-(3,3-디메틸-1-부티닐)-6-옥소-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[2'-(3,3-디메틸-1-부티닐)-6-옥소-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일]-2-플루오로벤질}이소부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(1-프로피닐)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(2,4-디플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-{4-클로로-2-플루오로-3-[4-(6-메톡시피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-{2-플루오로-3-[4-(5-플루오로피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
N-[4-클로로-2-플루오로-3-(4-{6-[(1-하이드록시시클로헥실)에티닐]피리딘-3-일}-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(1-프로피닐)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-{3-[4-(6-에톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
N-{3-[4-(벤조티아졸-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-클로로-2-플루오로벤질}이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(2-이소프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-2-플루오로-3-{4-[6-(2-이소프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(2,4-디플루오로-3-{4-[6-(2-이소프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(2-클로로-4-플루오로-3-{4-[6-(2-이소프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(3-{6-옥소-4-[6-(테트라하이드로피란-4-일메톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)부틸아미드
N-(3-{4-[6-(2-이소프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)부틸아미드
N-(3-{4-[6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)부틸아미드
N-(3-{6-옥소-4-[6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)부틸아미드
N-{3-[4-(벤조티아졸-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-2,4-디플루오로벤질}이소부틸아미드
N-{3-[4-(벤조티아졸-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
N-(2-클로로-4-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(3-{6-옥소-4-[4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[4-(5-에티닐피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-2-플루오로벤질}이소부틸아미드
N-[3-(6-옥소-4-{6-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에톡시]피리딘-3-일}-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드
N-[4-클로로-2-플루오로-3-(6-옥소-4-{6-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에톡시]피리딘-3-일}-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
N-[2,4-디플루오로-3-(6-옥소-4-{6-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에톡시]피리딘-3-일}-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
N-[2-클로로-4-플루오로-3-(6-옥소-4-{6-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에톡시]피리딘-3-일}-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
N-(3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)부틸아미드
N-(4-클로로-3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)부틸아미드
N-(3-{4-[5-(3,3-디메틸-1-부티닐)피라진-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)피라진-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-{3-[2'-(4-메틸-1-펜티닐)-6-옥소-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
N-{3-[6-옥소-4-(5-프로필피리딘-2-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
N-{4-클로로-2-플루오로-3-[6-옥소-4-(5-프로필피리딘-2-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
N-{4-클로로-3-[2'-(시클로프로필메톡시)-6-옥소-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일]-2-플루오로벤질}이소부틸아미드
N-{3-[2'-(시클로프로필메톡시)-6-옥소-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}부틸아미드
N-{4-클로로-3-[2'-(시클로프로필메톡시)-6-옥소-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일]-2-플루오로벤질}부틸아미드
N-(3-{4-[5-(시클로프로필메톡시)피라진-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[2-(1-프로피닐)티아졸-5-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(2-클로로-3-{4-[2-(시클로프로필에티닐)티아졸-5-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드
N-(2-플루오로-3-{4-[5-(이소부티릴아미노메틸)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(2-플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(1-프로피닐)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[6-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(2-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(2-플루오로-3-{4-[6-(2-이소프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[2-(시클로프로필에티닐)티아졸-5-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
N-[2-플루오로-3-(6-옥소-4-{6-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에톡시]피리딘-3-일}-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드
N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(2,2,2-트리플루오로에틸)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N-(3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
등을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다.
일반식 (1) 로 나타내는 화합물은 염의 상태이어도 된다. 염으로는, 특별히 제한은 없고, 목적에 따라 적절히 선택할 수 있고, 예를 들어, 나트륨, 칼륨 등의 알칼리 금속염 ; 칼슘, 마그네슘 등의 알칼리 토금속염 ; 메틸아민, 에틸아민, 디에탄올아민 등의 유기 아민염 등, 혹은 염산염, 황산염, 질산염 등의 광산염, p-톨루엔술폰산염이나 말레산염, 타르타르산염 등의 유기산염 등을 들 수 있다.
일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염은, 수화물 또는 용매화물의 상태로서 존재하고 있어도 된다. 용매화물을 형성하는 용매의 종류는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어, 에탄올, 아세트산에틸, 아세톤 등을 예시할 수 있다. 일반식 (1) 로 나타내는 화합물은, 치환기의 종류에 따라 광학 이성체, 디아스테레오 이성체, 또는 기하 이성체로서 존재하는 경우가 있지만, 순수한 형태의 임의의 이성체 외에, 임의의 이성체의 혼합물도 본 발명의 범위에 포함된다.
일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염은, 당업자에게 용이하게 입수 가능한 원료 화합물로부터 당업자에게 범용되어 있는 일반적인 화학 반응을 실시함으로써 용이하게 합성할 수 있다. 본 발명의 화합물의 구체적인 제조 방법을 본 명세서의 실시예에 나타냈다. 당업자는 그들 합성 방법을 참조함으로써, 일반식 (1) 에 포함되는 본 발명의 화합물을 용이하게 제조하는 것이 가능하다.
일반식 (1) 로 나타내는 본 발명의 화합물은 mPGES-1 저해 작용을 가지고 있고, 그 저해 작용에 기초하여 PGE2 생합성을 저해할 수 있다. 따라서, 일반식 (1) 로 나타내는 본 발명의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그 염을 유효 성분으로서 함유하는 본 발명의 의약은, mPGES-1 저해 작용에 기초하여, 예를 들어, 염증, 동통, 류머티즘, 변형성 관절증, 발열, 알츠하이머병, 다발성 경화증, 동맥 경화, 녹내장 등의 고안압증, 허혈성 망막 질환, 전신성 강피증, 대장암 등의 악성 종양, 혹은 PGE2 산생 억제가 유효성을 나타내는 질환의 예방 및/또는 치료에 사용할 수 있다.
보다 구체적으로는, 본 발명의 의약은, 예를 들어, 염증성 대장염, 과민성 장증후군, 편두통, 두통, 요통, 요부 척주관 협착증, 추간반 헤르니아, 악관절증, 경견완 증후군, 경추증, 자궁내막증, 자궁선근증, 조산, 절박조산, 월경 곤란증, 과활동 방광, 전립선 비대에 따른 배뇨 장애, 야간 빈뇨, 요실금, 신경인성 방광, 간질성 방광염, 방광통 증후군, 요로 결석, 전립선 비대증, 만성 전립선염, 골반내 동통 증후군, 발기 장애, 인지 장애, 신경 변성 질환, 알츠하이머병, 폐고혈압증, 건선, 관절 류머티즘, 류머티즘열, 섬유근통, 신경통, 복합성 국소 동통 증후군, 근막 장애, 허혈성 심질환, 고혈압, 협심증, 바이러스 감염증, 세균성 감염증, 진균 감염증, 화상, 수술 후, 외상 후 그리고 발치 후의 염증·통증, 악성 종양, 심근경색, 아테롬성 동맥 경화증, 혈전증, 색전증, I 형 당뇨병, II 형 당뇨병, 뇌졸중, 통풍, 관절염, 변형성 관절증, 약년성 관절염, 강직성 척추염, 건초염, 인대 골화증, 전신성 에리테마토데스, 맥관염, 췌염, 신염, 결막염, 홍채염, 강막염, 포도막염, 창상 치료, 피부염, 습진, 골다공증, 천식, 만성 폐색성 폐질환, 폐섬유증, 알레르기성 질환, 가족성 대장선종증, 강피증, 활액포염, 자궁근종 또는 암에 있어서의 통증의 예방 및/또는 치료를 위한 의약으로서 사용할 수 있다. mPGES-1 저해 작용과 의약 용도의 관련에 대해서는, 예를 들어, 국제 공개 WO2015/125842 를 참조할 수 있다. 상기 국제 공개의 개시 및 그것에 인용된 문헌 모두를 참조에 의해 본 명세서의 개시에 포함한다.
본 발명의 의약으로는, 유효 성분인 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그 염을 투여해도 되지만, 바람직하게는, 당업자에게 주지된 방법에 의해 경구용 또는 비경구용의 의약 조성물을 조제하여 투여할 수 있다. 경구 투여에 적합한 의약용 조성물로는, 예를 들어, 정제, 산제, 캡슐제, 세립제, 액제, 과립제, 및 시럽제 등을 들 수 있고, 비경구 투여에 적합한 의약 조성물로는, 예를 들어, 정맥내 주사제나 근육내 주사제 등의 주사제, 점적제, 흡입제, 점안제, 점비제, 좌제, 경피 흡수제, 경점막 흡수제 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다.
상기의 의약 조성물은, 당업계에서 의약 조성물의 조제에 범용되는 제제용 첨가물을 사용하여 당업자에게 주지된 방법에 의해 제조할 수 있다. 제제용 첨가물은 특별히 한정되지 않고, 의약 조성물의 형태나 서방성의 부여 등의 목적에 따라 적절히 선택할 수 있다. 예를 들어, 부형제, 결합제, 증량제, 붕괴제, 계면 활성제, 활택제, 분산제, 완충제, 보존제, 교미제, 향료, 피막제, 희석제 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다.
본 발명의 의약의 투여량은 특별히 한정되지 않고, 예방 또는 치료해야 할 질환의 종류, 예방 또는 치료의 목적, 유효 성분의 종류, 환자의 체중이나 연령, 증상, 투여 경로 등에 따라 적절히 선택할 수 있지만, 예를 들어, 경구 투여의 경우에는 성인 1 일당 유효 성분의 중량으로서 0.01 ∼ 500 ㎎ 정도의 범위에서 사용할 수 있다. 무엇보다 투여량은 당업자에게 적절히 선택 가능하고, 상기의 범위에 한정되지 않는다.
실시예
이하에, 실시예에 기초하여 본 발명을 보다 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다. 또한, 실시예 화합물에 대해서는 표 1-1 ∼ 표 1-18 에 화학 구조식을 나타낸다.
참고예 1 : N-(4-클로로-3-시아노벤질)-2,2-디메틸프로피온아미드
[화학식 14]
Figure pct00014
5-아미노메틸-2-클로로벤조니트릴 2.44 g 의 염화메틸렌 50 ㎖ 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민 11 ㎖ 를 첨가하였다. 빙랭하, 피발로일클로라이드를 첨가하였다. 실온으로 되돌리고, 3 시간 교반하였다. 반응액을 물에 쏟고, 클로로포름을 첨가하고 유기층을 분취하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건조시킨 후에 용매를 증류 제거하였다. 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피를 실시하여 표제 화합물 3.28 g 을 얻었다.
Figure pct00015
참고예 2 : N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)-2,2-디메틸프로판산아미드염산염
[화학식 15]
Figure pct00016
염화암모늄 2.09 g 의 톨루엔 49 ㎖ 현탁액을 질소 치환하 빙랭하고, 트리메틸알루미늄의 톨루엔 용액 (1.8 M) 22 ㎖ 를 첨가하였다. 실온으로 되돌리고, 1 시간 교반하였다. N-(4-클로로-3-시아노벤질)-2,2-디메틸프로피온아미드 3.26 g 을 첨가하고 톨루엔 5 ㎖ 로 씻어내었다. 외온을 80 ℃ 로 하고, 하룻밤 교반하였다. 반응액을 빙랭하고, 메탄올 105 ㎖ 를 첨가하였다. 반응액을 80 ℃ 로 하고 30 분간 교반하였다. 실온으로 되돌리고 18 분간 교반 후, 빙랭하 27 분간 교반하였다. 불용물을 여과 제거하고, 여과액을 용매 증류 제거하여 표제 화합물 3.91 g 을 얻었다. 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 3 : N-(4-클로로-3-시아노벤질)이소부틸아미드
[화학식 16]
Figure pct00017
이소부티릴클로라이드를 사용하여, 참고예 1 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00018
참고예 4 : N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)이소부틸아미드염산염
[화학식 17]
Figure pct00019
N-(4-클로로-3-시아노벤질)이소부틸아미드를 사용하여, 참고예 2 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다. 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 5 : N-(4-클로로-3-시아노벤질)-2-메톡시-2-메틸프로피온아미드
[화학식 18]
Figure pct00020
5-아미노메틸-2-클로로벤조니트릴 1.53 g, 2-메톡시-2-메틸프로피온산 876 ㎎, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드염산염 2.13 g, 1-하이드록시벤조트리아졸 1 수화물 1.50 g, N,N-디이소프로필에틸아민 3.9 ㎖, 및 아세토니트릴 18 ㎖ 의 혼합물을 하룻밤 교반하였다. 반응액을 포화 중층수 (重層水) 에 쏟고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건조시킨 후, 용매를 증류 제거하였다. 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피를 실시하여 표제 화합물 1.20 g 을 얻었다.
Figure pct00021
참고예 6 : N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)-2-메톡시-2-메틸프로피온아미드염산염
[화학식 19]
Figure pct00022
N-(4-클로로-3-시아노벤질)-2-메톡시-2-메틸프로피온아미드를 사용하여, 참고예 2 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다. 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 7 : {3-[4-(5-클로로피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}카르밤산 tert-부틸
[화학식 20]
Figure pct00023
5-클로로피리딘-2-카르발데히드 및 (3-카르바미미도일벤질)카르밤산 tert-부틸을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00024
참고예 8 : 2-(3-아미노메틸페닐)-6-(5-클로로피리딘-2-일)-3H-피리미딘-4-온
[화학식 21]
Figure pct00025
{3-[4-(5-클로로피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}카르밤산 tert-부틸 125 ㎎ 에 트리플루오로아세트산 0.5 ㎖ 를 첨가하고 실온에서 3 시간 교반하였다. 포화 탄산수소나트륨액으로 중화시킨 후, 생성된 고체를 필터 여과하고 감압하에 건조시켜 표제 화합물 92 ㎎ 을 얻었다. 얻어진 화합물은 정제하는 일 없이 다음의 반응에 사용하였다.
실시예 1 : N-{4-클로로-3-[4-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-시아노-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}-2,2-디메틸프로피온아미드
N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)-2,2-디메틸프로판산아미드염산염 807 ㎎ 에 탄산칼륨 611 ㎎, 물 15 ㎖ 를 첨가하고 10 분간 교반하였다. 시아노아세트산에틸 0.47 ㎖, 4-클로로-2-플루오로벤즈알데히드 350 ㎎ 을 첨가하고, 마이크로파를 가하여 40 분간 100 ℃ 로 하였다. 반응 후 아세트산에틸로 추출하고 용매를 증류 제거하였다. 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피를 실시하여 표제 화합물 48 ㎎ 을 얻었다.
Figure pct00026
실시예 2 : N-[4-클로로-3-(5-시아노-6-옥소-4-티오펜-3-일-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]-2,2-디메틸프로피온아미드
티오펜-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 1 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00027
실시예 3 : N-[4-클로로-3-(5-시아노-6-옥소-4-티오펜-3-일-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
티오펜-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 1 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00028
실시예 4 : N-[4-클로로-3-(6-옥소-4-티오펜-3-일-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)이소부틸아미드염산염 1.039 g 에 탄산칼륨 990 ㎎, 물 15 ㎖ 를 첨가하고 10 분간 교반하였다. 페닐술포닐아세트산에틸 1.634 g, 티오펜-3-카르발데히드 0.31 ㎖ 를 첨가하고, 마이크로파를 가하여 40 분간 100 ℃ 로 하였다. 반응 후 아세트산에틸로 추출하고 용매를 증류 제거하였다. 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 89 ㎎ 을 얻었다.
Figure pct00029
실시예 5 : N-{4-클로로-3-[4-(4-클로로-2-플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
4-클로로-2-플루오로벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00030
실시예 6 : N-{4-클로로-3-[4-(4-클로로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
4-클로로벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00031
실시예 7 : N-{4-클로로-3-[4-(5-클로로피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
5-클로로피리딘-2-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00032
실시예 8 : N-[4-클로로-3-(6-옥소-4-페닐-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00033
실시예 9 : N-{4-클로로-3-[6-옥소-4-(6-트리플루오로메틸피리딘-3-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
6-트리플루오로메틸피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00034
실시예 10 : N-{4-클로로-3-[4-(4-클로로-3-플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
4-클로로-3-플루오로벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00035
실시예 11 : N-[4-클로로-3-(6-옥소-4-티오펜-3-일-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]-2-메톡시-2-메틸프로피온아미드
티오펜-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)-2-메톡시-2-메틸프로피온아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00036
실시예 12 : N-{4-클로로-3-[6-옥소-4-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
5-트리플루오로메틸피리딘-2-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00037
실시예 13 : N-{4-클로로-3-[4-(5-클로로피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}-2-메톡시-2-메틸프로피온아미드
5-클로로피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)-2-메톡시-2-메틸프로피온아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00038
실시예 14 : N-{4-클로로-3-[4-(3-클로로-2-플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
3-클로로-2-플루오로벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00039
실시예 15 : N-{4-클로로-3-[4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
2-클로로-4-플루오로벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00040
실시예 16 : N-{4-클로로-3-[4-(4-디플루오로메톡시-2-플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
4-디플루오로메톡시-2-플루오로벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00041
실시예 17 : N-{4-클로로-3-[4-(2-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
2-플루오로-4-트리플루오로메톡시벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00042
실시예 18 : N-{4-클로로-3-[4-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
2-플루오로-4-메톡시벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00043
실시예 19 : N-{4-클로로-3-[4-(4-메톡시페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
4-메톡시벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00044
실시예 20 : N-{4-클로로-3-[4-(4-디플루오로메톡시페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
4-디플루오로메톡시벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00045
실시예 21 : N-{4-클로로-3-[6-옥소-4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
4-트리플루오로메틸벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00046
실시예 22 : N-{4-클로로-3-[4-(3-플루오로티오펜-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
3-플루오로티오펜-2-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00047
실시예 23 : N-[4-클로로-3-(4-시클로펜틸-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
질소 분위기하, N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)이소부틸아미드염산염 580 ㎎ 을 에탄올 8 ㎖ 에 용해시키고, 3-시클로펜틸-3-옥소프로판산에틸 405 ㎎ 을 첨가하였다. 빙랭하에서 나트륨에톡사이드의 20 ％ 에탄올 용액 1.5 ㎖ 를 천천히 적가 (滴加) 하고, 하룻밤 가열 환류를 실시하였다. 에탄올을 감압하 제거하고, 잔류물을 아세트산에틸에 용해시키고, 2 N-염산, 물, 포화 식염수로 순차 세정하였다. 용매를 감압하 제거한 후, 얻어진 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 감압하 건조시켜 표제 화합물 88 ㎎ 을 얻었다.
Figure pct00048
실시예 24 : N-{4-클로로-3-[6-옥소-4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
4-트리플루오로메톡시벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00049
실시예 25 : N-{4-클로로-3-[4-(2,4-디플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
2,4-디플루오로벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00050
실시예 26 : N-{4-클로로-3-[4-(2-클로로티오펜-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
2-클로로티오펜-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00051
실시예 27 : N-[4-클로로-3-(4-시클로헥실-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
3-시클로헥실-3-옥소프로판산에틸을 사용하여, 실시예 23 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00052
실시예 28 : N-{4-클로로-3-[4-(2-플루오로-5-메톡시페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
2-플루오로-5-메톡시벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00053
실시예 29 : N-{4-클로로-3-[4-(5-클로로-2-플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
5-클로로-2-플루오로벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00054
실시예 30 : N-{4-클로로-3-[6-옥소-4-(6-트리플루오로메틸피리딘-2-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
6-트리플루오로메틸피리딘-2-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00055
실시예 31 : N-{4-클로로-3-[4-(2-플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
2-플루오로벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00056
실시예 32 : N-{3-[4-(5-클로로피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
2-(3-아미노메틸페닐)-6-(5-클로로피리딘-2-일)-3H-피리미딘-4-온 92 ㎎ 의 N,N-디메틸포름아미드 4 ㎖ 용액에, 디이소프로필에틸아민 178 ㎕ 를 첨가하였다. 빙랭하, 염화이소부티릴 46 ㎕ 를 적가하고, 실온에서 하룻밤 교반하였다. 반응액에 아세트산에틸을 첨가하고, 물로 2 회 세정하고 유기층을 감압하 농축하였다. 얻어진 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 10 ㎎ 을 얻었다.
Figure pct00057
실시예 33 : N-[4-클로로-3-(6-옥소-4-티오펜-2-일-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
티오펜-2-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00058
실시예 34 : N-[4-클로로-3-(5-메틸-6-옥소-4-페닐-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
2-메틸-3-옥소-3-페닐프로판산에틸을 사용하여, 실시예 23 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00059
참고예 9 : N-(4-클로로-3-시아노벤질)시클로프로판카르복사마이드
[화학식 22]
Figure pct00060
시클로프로판카르보닐클로라이드를 사용하여, 참고예 1 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00061
참고예 10 : N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)시클로프로판카르복사마이드염산염
[화학식 23]
Figure pct00062
N-(4-클로로-3-시아노벤질)시클로프로판카르복사마이드를 사용하여, 참고예 2 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다. 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 11 : 4-(2-에톡시에톡시)-2-플루오로벤즈알데히드
[화학식 24]
Figure pct00063
2-플루오로-4-하이드록시벤즈알데히드 560 ㎎, 1-브로모-2-에톡시에탄 1.84 g, 탄산칼륨 1.11 g, 아세토니트릴 10 ㎖ 를 혼합하고 질소 분위기하 85 ℃ 로 가열하였다. 16 시간 후, 반응액을 방랭하였다. 반응액을 염수에 쏟고, 아세트산에틸로 추출한 후, 용매를 증류 제거하였다. 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피를 실시하여 표제 화합물 670 ㎎ 을 얻었다.
Figure pct00064
참고예 12 : N-(4-클로로-3-시아노벤질)-3,3,3-트리플루오로-2,2-디메틸프로피온아미드
[화학식 25]
Figure pct00065
3,3,3-트리플루오로-2,2-디메틸프로피온산을 사용하여, 참고예 5 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00066
참고예 13 : N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)-3,3,3-트리플루오로-2,2-디메틸프로피온아미드염산염
[화학식 26]
Figure pct00067
N-(4-클로로-3-시아노벤질)-3,3,3-트리플루오로-2,2-디메틸프로피온아미드를 사용하여, 참고예 2 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다. 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 14 : N-(3-시아노-4-플루오로벤질)-2,2-디메틸프로피온아미드
[화학식 27]
Figure pct00068
5-아미노메틸-2-플루오로벤조니트릴을 사용하여, 참고예 1 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00069
참고예 15 : N-(3-카르바미미도일-4-플루오로벤질)-2,2-디메틸프로피온아미드염산염
[화학식 28]
Figure pct00070
N-(3-시아노-4-플루오로벤질)-2,2-디메틸프로피온아미드를 사용하여, 참고예 2 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다. 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 16 : [3-시아노-4-(디플루오로메톡시)벤질]카르밤산 tert-부틸에스테르
[화학식 29]
Figure pct00071
5-브로모-2-(디플루오로메톡시)벤조니트릴 4.48 g, 칼륨 N-BOC-아미노메틸트리플루오로보레이트 4.50 g, 아세트산팔라듐 205 ㎎, 2-디시클로헥실포스피노-2',6'-디메톡시비페닐 745 ㎎, 탄산칼륨 7.51 g, 톨루엔 60 ㎖, 물 15 ㎖ 를 혼합하고, 질소 분위기하 85 ℃ 로 하였다. 17 시간 후, 반응액을 방랭하였다. 반응액을 물에 쏟고, 아세트산에틸로 추출한 후, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 증류 제거한 후, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피를 실시하여 표제 화합물 6.38 g 을 얻었다.
참고예 17 : 5-아미노메틸-2-(디플루오로메톡시)벤조니트릴
[화학식 30]
Figure pct00072
[3-시아노-4-(디플루오로메톡시)벤질]카르밤산 tert-부틸에스테르 6.38 g 에 디클로로메탄 25 ㎖ 를 첨가하고, 트리플루오로아세트산 12.4 ㎖ 를 첨가하고, 실온에서 1.2 시간 교반하였다. 반응액을 물에 쏟고, 클로로포름으로 수층을 2 번 씻었다. 수층에 2 N 수산화나트륨 수용액 100 ㎖ 를 첨가하고, 클로로포름으로 2 번 추출하였다. 황산나트륨으로 건조시킨 후, 용매를 증류 제거하여, 표제 화합물 2.73 g 을 얻었다.
Figure pct00073
참고예 18 : N-[3-시아노-4-(디플루오로메톡시)벤질]이소부틸아미드
[화학식 31]
Figure pct00074
5-아미노메틸-2-(디플루오로메톡시)벤조니트릴 및 이소부티릴클로라이드를 사용하여, 참고예 1 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00075
참고예 19 : N-[3-카르바미미도일-4-(디플루오로메톡시)벤질]이소부틸아미드염산염
[화학식 32]
Figure pct00076
N-[3-시아노-4-(디플루오로메톡시)벤질]이소부틸아미드를 사용하여, 참고예 2 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다. 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 20 : 6-(3-메톡시프로폭시)피리딘-3-카르발데히드
[화학식 33]
Figure pct00077
3-메톡시프로판-1-올 25 g 에 빙랭하, 60 ％ 수소화나트륨 1.12 g 을 조금씩 첨가하였다. 계속해서, 6-클로로피리딘-3-카르발데히드 2.48 g 을 조금씩 첨가하였다. 실온으로 되돌리고, 질소 분위기하, 14 시간 교반하였다. 포화 염화암모늄 수용액에 쏟고, t-부틸메틸에테르로 추출하였다. 포화 식염수로 유기층을 씻어, 용매를 증류 제거하였다. 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피를 실시하여 표제 화합물 866 ㎎ 을 얻었다.
Figure pct00078
참고예 21 : 4-(피리딘-2-일에티닐)벤즈알데히드
[화학식 34]
Figure pct00079
질소 분위기하, 4-에티닐벤즈알데히드 1.24 g 의 트리에틸아민 20 ㎖ 용액에 2-브로모피리딘 975 ㎕, 염화비스트리페닐포스핀팔라듐 133 ㎎ 및 요오드화구리 46 ㎎ 을 첨가하고, 2 시간 가열 환류하였다. 냉 (冷) 후, 트리에틸아민을 감압하 제거하고, 얻어진 잔류물에 클로로포름을 첨가하고, 셀라이트 여과하였다. 여과액을 15 ％ 탄산칼륨, 물, 포화 식염수로 순차 세정하고, 황산마그네슘으로 건조, 여과하고, 감압하 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물에 에탄올을 첨가하고, 가열, 냉각, 여과, 건조시켜, 표제 화합물 953 ㎎ 을 얻었다.
Figure pct00080
참고예 22 : 2-플루오로-3-옥소-3-페닐프로판산에틸
[화학식 35]
Figure pct00081
질소 분위기하, 3-옥소-3-페닐프로판산에틸 961 ㎎ 의 아세토니트릴 20 ㎖ 용액에 Selectfluor (등록상표) 1.95 g 을 첨가하고, 80 ℃ 에서 6 시간 교반하였다. 냉 후, 아세토니트릴을 감압하 제거하였다. 얻어진 잔류물에 아세트산에틸을 첨가하고, 물, 포화 식염수로 순차 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다. 여과하고, 감압하 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물 858 ㎎ 을 얻었다.
Figure pct00082
참고예 23 : 2-플루오로-3-(4-메톡시페닐)-3-옥소프로판산에틸
[화학식 36]
Figure pct00083
4-메톡시벤조일아세트산에틸을 사용하여, 참고예 22 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00084
참고예 24 : 2-플루오로-3-옥소-3-(티오펜-2-일)프로판산에틸
[화학식 37]
Figure pct00085
3-옥소-3-(티오펜-2-일)프로판산에틸을 사용하여, 참고예 22 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00086
참고예 25 : 3-옥소-3-(티오펜-3-일)프로판산에틸
[화학식 38]
Figure pct00087
질소 분위기하, 탄산디에틸 2.3 g 의 톨루엔 10 ㎖ 용액을 65 ℃ 로 가온하고, t-부톡시칼륨 875 ㎎ 을 첨가하고, 65 ℃ 에서 30 분간 교반하였다. 80 ℃ 까지 승온시킨 후, 3-아세틸티오펜 618 ㎎ 을 톨루엔 5 ㎖ 에 용해시킨 액을 적가하고, 80 ℃ 에서 1.5 시간 교반하였다. 실온까지 방랭한 후, 아세트산에틸을 첨가하고 물, 포화 식염수로 순차 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다. 얻어진 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물 765 ㎎ 을 얻었다.
Figure pct00088
참고예 26 : 2-플루오로-3-옥소-3-(티오펜-3-일)프로판산에틸
[화학식 39]
Figure pct00089
3-옥소-3-(티오펜-3-일)프로판산에틸을 사용하여, 참고예 22 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00090
참고예 27 : N,N-디에틸-4-포르밀벤젠술폰아미드
[화학식 40]
Figure pct00091
4-포르밀벤젠술포닐클로라이드 1.0 g 의 클로로포름 10 ㎖ 용액에, 디에틸아민 731 ㎎, 이어서 포화 탄산수소나트륨 수용액 11 ㎖ 를 첨가하고, 실온에서 격렬하게 2 시간 교반하였다. 클로로포름층을 분리하고, 포화 식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조, 여과하고, 감압하 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물에 헥산-아세트산에틸 3 : 1 용액을 첨가하고 가열, 냉각, 여과, 건조시켜, 표제 화합물 946 ㎎ 을 얻었다.
Figure pct00092
참고예 28 : 4-(피페리딘-1-술포닐)벤즈알데히드
[화학식 41]
Figure pct00093
4-포르밀벤젠술포닐클로라이드 818 ㎎ 의 클로로포름 20 ㎖ 용액에, 디이소프로필에틸아민 1.4 ㎖, 계속해서 피페리딘 394 ㎕ 를 첨가하고, 실온에서 하룻밤 교반하였다. 물을 첨가하고, 클로로포름층을 2 회 수세하였다. 또한 포화 식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조, 여과하고, 감압하 용매를 증류 제거하여, 표제 화합물 988 ㎎ 을 얻었다.
Figure pct00094
참고예 29 : N-[3-시아노-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드
[화학식 42]
Figure pct00095
5-아미노메틸-2-(트리플루오로메틸)벤조니트릴과 이소부티릴클로라이드를 사용하여, 참고예 1 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00096
참고예 30 : N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염
[화학식 43]
Figure pct00097
N-[3-시아노-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드를 사용하여, 참고예 2 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다. 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 31 : N-(3-브로모-4-메틸벤질)이소부틸아미드
[화학식 44]
Figure pct00098
4-아미노메틸-2-브로모-1-메틸벤젠과 이소부티릴클로라이드를 사용하여, 참고예 1 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00099
참고예 32 : N-(3-시아노-4-메틸벤질)이소부틸아미드
[화학식 45]
Figure pct00100
질소 분위기하, N-(3-브로모-4-메틸벤질)이소부틸아미드 2.1 g 의 N-메틸피롤리디논 15 ㎖ 용액에, 페로시안화칼륨 3 수화물 1.7 g, 아세트산팔라듐 37 ㎎, 디페닐포스피노페로센 172 ㎎, 탄산칼륨 1.6 g 을 첨가하고, 160 ℃ 에서 하룻밤 교반하였다. 실온까지 방랭한 후, 셀라이트 여과하고, 여과액에 아세트산에틸-물을 첨가하고, 포화 탄산수소나트륨액, 포화 식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다. 여과하고, 감압하 용매를 증류 제거하고, 얻어진 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물 1.1 g 을 얻었다.
Figure pct00101
참고예 33 : N-(3-카르바미미도일-4-메틸벤질)이소부틸아미드염산염
[화학식 46]
Figure pct00102
N-(3-시아노-4-메틸벤질)이소부틸아미드를 사용하여, 참고예 2 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다. 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 34 : N-[3-시아노-4-(디플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드
[화학식 47]
Figure pct00103
5-아미노메틸-2-(디플루오로메틸)벤조니트릴과 이소부티릴클로라이드를 사용하여, 참고예 1 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00104
참고예 35 : N-[3-카르바미미도일-4-(디플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염
[화학식 48]
Figure pct00105
N-[3-시아노-4-(디플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드를 사용하여, 참고예 2 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다. 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 36 : N-(3-시아노-4-플루오로벤질)이소부틸아미드
[화학식 49]
Figure pct00106
5-아미노메틸-2-플루오로벤조니트릴 및 이소부티릴클로라이드를 사용하여, 참고예 1 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00107
참고예 37 : N-(3-카르바미미도일-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염
[화학식 50]
Figure pct00108
N-(3-시아노-4-플루오로벤질)이소부틸아미드를 사용하여, 참고예 2 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다. 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 38 : 3-브로모메틸-6-클로로-2-플루오로벤조니트릴
[화학식 51]
Figure pct00109
질소 분위기하, 6-클로로-2-플루오로-3-메틸벤조니트릴 2.29 g 을 아세토니트릴 54 ㎖ 에 용해시키고, 1,3-디브로모-5,5-디메틸히단토인 1.93 g, 2,2'-아조비스(이소부티로니트릴) 222 ㎎ 을 첨가하고, 3 시간 가열 환류를 실시하였다. 1 N-염산을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하고, 용매를 감압하 제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 감압하 건조시켜 표제 화합물 2.40 g 을 얻었다.
Figure pct00110
참고예 39 : 3-아미노메틸-6-클로로-2-플루오로벤조니트릴
[화학식 52]
Figure pct00111
3-브로모메틸-6-클로로-2-플루오로벤조니트릴 2.34 g 을 N,N-디메틸포름아미드 24 ㎖ 에 용해시키고, 빙랭하에서 아지화나트륨 613 ㎎ 을 첨가하고, 35 분간 교반하였다. 포화 식염수를 첨가하고, 아세트산에틸로 추출한 후, 포화 식염수로 세정하였다. 용매를 감압하 제거하고, 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
얻어진 화합물을 테트라하이드로푸란 24 ㎖, 물 1 ㎖ 에 용해시키고, 빙랭하에서 트리페닐포스핀 2.97 g 을 첨가하고, 실온에서 하룻밤 교반하였다. 1 N-염산을 첨가하고, 디에틸에테르로 세정하였다. 수층에 1 N-수산화나트륨을 첨가하여 알칼리성으로 하였다. 디클로로메탄으로 추출한 후, 황산마그네슘으로 건조시키고, 얻어진 유기층을 그대로 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 40 : N-(4-클로로-3-시아노-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
[화학식 53]
Figure pct00112
3-아미노메틸-6-클로로-2-플루오로벤조니트릴 및 이소부티릴클로라이드를 사용하여, 참고예 1 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00113
참고예 41 : N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염
[화학식 54]
Figure pct00114
N-(4-클로로-3-시아노-2-플루오로벤질)이소부틸아미드를 사용하여, 참고예 2 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다. 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 42 : N-(3-시아노-4-플루오로벤질)-1-(트리플루오로메틸)시클로프로판-1-카르복사마이드
[화학식 55]
Figure pct00115
5-아미노메틸-2-플루오로벤조니트릴 및 1-(트리플루오로메틸)시클로프로판-1-카르보닐클로라이드를 사용하여, 참고예 1 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00116
참고예 43 : N-(3-카르바미미도일-4-플루오로벤질)-1-(트리플루오로메틸)시클로프로판-1-카르복사마이드염산염
[화학식 56]
Figure pct00117
N-(3-시아노-4-플루오로벤질)-1-(트리플루오로메틸)시클로프로판-1-카르복사마이드를 사용하여, 참고예 2 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다. 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 44 : N-(3-시아노-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드
[화학식 57]
Figure pct00118
3-아미노메틸-2,6-디플루오로벤조니트릴 및 이소부티릴클로라이드를 사용하여, 참고예 1 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00119
참고예 45 : N-(3-카르바미미도일-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드염산염
[화학식 58]
Figure pct00120
N-(3-시아노-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드를 사용하여, 참고예 2 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다. 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 46 : 6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-카르발데히드
[화학식 59]
Figure pct00121
2-프로폭시에탄올을 사용하여, 참고예 20 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00122
실시예 35 : N-{4-클로로-3-[4-(6-메톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
6-메톡시피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00123
실시예 36 : N-{4-클로로-3-[4-(6-에톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
6-에톡시피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00124
실시예 37 : N-{4-클로로-3-[4-(3-플루오로-4-메틸페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
3-플루오로-4-메틸벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00125
실시예 38 : N-(4-클로로-3-{4-[4-(2-메톡시에톡시)페닐]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
4-(2-메톡시에톡시)벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00126
실시예 39 : N-{4-클로로-3-[4-(5-메틸피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
5-메틸피리딘-2-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00127
실시예 40 : N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)시클로프로판카르복사마이드
6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)시클로프로판카르복사마이드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00128
실시예 41 : N-(4-클로로-3-{4-[4-(디플루오로메틸)페닐]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
4-(디플루오로메틸)벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00129
실시예 42 : N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)티오펜-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
5-(트리플루오로메틸)티오펜-2-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00130
실시예 43 : N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00131
실시예 44 : N-{4-클로로-3-[4-(2-플루오로-4-메틸페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
2-플루오로-4-메틸벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00132
실시예 45 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00133
실시예 46 : N-(4-클로로-3-{4-[4-(2-에톡시에톡시)-3-플루오로페닐]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
4-(2-에톡시에톡시)-3-플루오로벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00134
실시예 47 : N-(4-클로로-3-{4-[4-(2-에톡시에톡시)-2-플루오로페닐]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
4-(2-에톡시에톡시)-2-플루오로벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00135
실시예 48 : N-{4-클로로-3-[4-(6-이소프로폭시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
6-이소프로폭시피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00136
실시예 49 : N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00137
실시예 50 : N-{3-[4-(1-tert-부틸-1H-피라졸-4-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-클로로벤질}이소부틸아미드
1-tert-부틸-1H-피라졸-4-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00138
실시예 51 : N-{4-클로로-3-[4-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
1-이소부틸-1H-피라졸-4-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00139
실시예 52 : N-{4-클로로-3-[4-(2-메톡시티아졸-5-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
2-메톡시티아졸-5-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00140
실시예 53 : N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)-3,3,3-트리플루오로-2,2-디메틸프로피온아미드
6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)-3,3,3-트리플루오로-2,2-디메틸프로피온아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00141
실시예 54 : N-{4-클로로-3-[4-(6-메톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}-3,3,3-트리플루오로-2,2-디메틸프로피온아미드
6-메톡시피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)-3,3,3-트리플루오로-2,2-디메틸프로피온아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00142
실시예 55 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)-3,3,3-트리플루오로-2,2-디메틸프로피온아미드
6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)-3,3,3-트리플루오로-2,2-디메틸프로피온아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00143
실시예 56 : N-(4-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)-2,2-디메틸프로피온아미드
6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-플루오로벤질)-2,2-디메틸프로피온아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00144
실시예 57 : N-(3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)-2,2-디메틸프로피온아미드
6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-플루오로벤질)-2,2-디메틸프로피온아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00145
실시예 58 : N-(4-디플루오로메톡시-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(디플루오로메톡시)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00146
실시예 59 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00147
실시예 60 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(3-메톡시프로폭시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(3-메톡시프로폭시)피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00148
실시예 61 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(2-메톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(2-메톡시에톡시)피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00149
실시예 62 : N-{4-클로로-3-[4-(3-플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
3-플루오로벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00150
실시예 63 : N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[4-(피리딘-2-일에티닐)페닐]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
4-(피리딘-2-일에티닐)벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00151
실시예 64 : N-[4-클로로-3-(5-플루오로-6-옥소-4-페닐-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
2-플루오로-3-옥소-3-페닐프로판산에틸을 사용하여, 실시예 23 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00152
실시예 65 : N-{4-클로로-3-[5-플루오로-4-(4-메톡시페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
2-플루오로-3-(4-메톡시페닐)-3-옥소프로판산에틸을 사용하여, 실시예 23 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00153
실시예 66 : N-{4-클로로-3-[5-플루오로-6-옥소-4-(티오펜-2-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
2-플루오로-3-옥소-3-(티오펜-2-일)프로판산에틸을 사용하여, 실시예 23 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00154
실시예 67 : N-{4-클로로-3-[5-플루오로-6-옥소-4-(티오펜-3-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
2-플루오로-3-옥소-3-(티오펜-3-일)프로판산에틸을 사용하여, 실시예 23 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00155
실시예 68 : N-{3-[4-(벤조[b]티오펜-7-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-클로로-벤질}이소부틸아미드
벤조[b]티오펜-7-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00156
실시예 69 : N-{4-클로로-3-[4-(4-시아노페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
4-시아노벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00157
실시예 70 : N-(4-클로로-3-{4-[4-(메틸술파닐)페닐]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
4-(메틸술파닐)벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00158
실시예 71 : N-{4-클로로-3-[6-옥소-4-(p-톨루일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
4-메틸벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00159
실시예 72 : N-(4-클로로-3-{4-[4-(디에틸술파모일)페닐]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
N,N-디에틸-4-포르밀벤젠술폰아미드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00160
실시예 73 : N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
4-(피페리딘-1-일술포닐)벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00161
실시예 74 : N-{4-클로로-3-[4-(4-시클로프로필페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
4-시클로프로필벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00162
실시예 75 : N-(3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00163
실시예 76 : N-{3-[4-(6-메톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
6-메톡시피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00164
실시예 77 : N-(3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00165
실시예 78 : N-{3-[4-(6-에톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
6-에톡시피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00166
실시예 79 : N-(4-메틸-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-메틸벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00167
실시예 80 : N-(3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-메틸벤질)이소부틸아미드
6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-메틸벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00168
실시예 81 : N-{3-[4-(6-에톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-메틸벤질}이소부틸아미드
6-에톡시피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-메틸벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00169
실시예 82 : N-[4-(디플루오로메틸)-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질]이소부틸아미드
6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(디플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00170
실시예 83 : N-(3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(디플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(디플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00171
실시예 84 : N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[2-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
2-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00172
실시예 85 : N-(4-클로로-3-{4-[2-(디플루오로메톡시)피리딘-4-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
2-(디플루오로메톡시)피리딘-4-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00173
실시예 86 : N-{4-클로로-3-[4-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
3-플루오로-4-메톡시벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00174
실시예 87 : 4-{2-[2-클로로-5-(이소부티릴아미노메틸)페닐]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-4-일}-N,N-디메틸벤즈아미드
4-포르밀-N,N-디메틸벤즈아미드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00175
실시예 88 : N-{4-클로로-3-[4-(4-플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
4-플루오로벤즈알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00176
실시예 89 : N-{4-클로로-3-[4-(6-메톡시피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
6-메톡시피리딘-2-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00177
실시예 90 : N-(4-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00178
실시예 91 : N-{4-클로로-3-[4-(6-시클로프로필피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
6-시클로프로필피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00179
실시예 92 : N-{3-[4-(6-에톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-플루오로벤질}이소부틸아미드
6-에톡시피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00180
실시예 93 : N-[4-클로로-3-(2'-메톡시-6-옥소-1,6-디하이드로[4,5']비피리미디닐-2-일)벤질]이소부틸아미드
2-메톡시피리미딘-5-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00181
실시예 94 : N-(3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)이소부틸아미드
6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00182
실시예 95 : N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00183
실시예 96 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00184
실시예 97 : N-(4-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)-1-(트리플루오로메틸)시클로프로판-1-카르복사마이드
6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-플루오로벤질)-1-(트리플루오로메틸)시클로프로판-1-카르복사마이드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00185
실시예 98 : 4-{2-[2-클로로-5-(이소부티릴아미노메틸)페닐]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-4-일}벤조산메틸
4-포르밀벤조산메틸을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00186
실시예 99 : N-(3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)-1-(트리플루오로메틸)시클로프로판-1-카르복사마이드
6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-플루오로벤질)-1-(트리플루오로메틸)시클로프로판-1-카르복사마이드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00187
실시예 100 : N-(2,4-디플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00188
실시예 101 : N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00189
실시예 102 : N-(3-{4-[6-(2-부톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-클로로벤질)이소부틸아미드
6-(2-부톡시에톡시)피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00190
실시예 103 : N-{4-클로로-3-[6-옥소-2'-(트리플루오로메틸)-1,6-디하이드로[4,5']-비피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
2-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-카르복시알데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00191
참고예 47 : 6-(3-에톡시프로폭시)피리딘-3-카르발데히드
[화학식 60]
Figure pct00192
3-에톡시프로판-1-올을 사용하여, 참고예 20 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00193
참고예 48 : 6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-카르발데히드
[화학식 61]
Figure pct00194
시클로프로필메탄올을 사용하여, 참고예 20 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00195
참고예 49 : 6-[2-(2-부톡시에톡시)에톡시]피리딘-3-카르발데히드
[화학식 62]
Figure pct00196
2-(2-부톡시에톡시)에탄올을 사용하여, 참고예 20 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00197
참고예 50 : 6-(피리딘-2-일메톡시)피리딘-3-카르발데히드
[화학식 63]
Figure pct00198
피리딘-2-일메탄올을 사용하여, 참고예 20 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00199
참고예 51 : 6-(6-메틸피리딘-3-일메톡시)피리딘-3-카르발데히드
[화학식 64]
Figure pct00200
(6-메틸피리딘-3-일)메탄올을 사용하여, 참고예 20 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00201
참고예 52 : 2-옥소-1-펜틸-1,2-디하이드로피리딘-4-카르발데히드
[화학식 65]
Figure pct00202
2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-4-카르발데히드 2.46 g 의 DMF (50 ㎖) 용액에 빙랭하, 60 ％ 수소화나트륨 960 ㎎ 을 첨가하였다. 실온하 30 분간 교반하였다. 1-브로모펜탄 3.0 ㎖ 를 첨가하고, 50 ℃ 에서 5 시간 교반하였다. 포화 염화암모늄 수용액에 쏟고, t-부틸메틸에테르로 추출하였다. 물로 유기층을 씻고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 여과한 후, 용매를 증류 제거하였다. 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피를 실시하여 표제 화합물 606 ㎎ 을 얻었다.
Figure pct00203
참고예 53 : 1-부틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-4-카르발데히드
[화학식 66]
Figure pct00204
1-브로모부탄을 사용하여, 참고예 52 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00205
참고예 54 : N-(4-클로로-3-시아노벤질)프로피온아미드
[화학식 67]
Figure pct00206
프로피오닐클로라이드를 사용하여, 참고예 1 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00207
참고예 55 : N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)프로피온아미드염산염
[화학식 68]
Figure pct00208
N-(4-클로로-3-시아노벤질)프로피온아미드를 사용하여, 참고예 2 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다. 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 56 : N-(4-클로로-3-시아노벤질)부틸아미드
[화학식 69]
Figure pct00209
부티릴클로라이드를 사용하여, 참고예 1 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00210
참고예 57 : N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)부틸아미드염산염
[화학식 70]
Figure pct00211
N-(4-클로로-3-시아노벤질)부틸아미드를 사용하여, 참고예 2 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다. 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 58 : 6-{2-[2-(2-에톡시에톡시)에톡시]에톡시}피리딘-3-카르발데히드
[화학식 71]
Figure pct00212
2-[2-(2-에톡시에톡시)에톡시]에탄올을 사용하여, 참고예 20 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00213
참고예 59 : 6-(6-메틸피리딘-2-일메톡시)피리딘-3-카르발데히드
[화학식 72]
Figure pct00214
(6-메틸피리딘-2-일)메탄올을 사용하여, 참고예 20 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00215
참고예 60 : 6-(3-플루오로프로폭시)피리딘-3-카르발데히드
[화학식 73]
Figure pct00216
3-플루오로프로판-1-올을 사용하여, 참고예 20 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00217
참고예 61 : 3-(브로모메틸)-2-클로로-6-플루오로벤조니트릴
[화학식 74]
Figure pct00218
질소 분위기하, 2-클로로-6-플루오로-3-메틸벤조니트릴 5.18 g 을 아세토니트릴 150 ㎖ 에 용해시키고, 1,3-디브로모-5,5-디메틸히단토인 4.37 g, 2,2'-아조비스(이소부티로니트릴) 501 ㎎ 을 첨가하고, 3 시간 가열 환류를 실시하였다. 1 N-염산을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출한 후, 얻어진 유기층을 1 N-염산, 포화 식염수로 세정하였다. 용매를 감압하 제거하고, 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 62 : 3-(아미노메틸)-2-클로로-6-플루오로벤조니트릴
[화학식 75]
Figure pct00219
3-(브로모메틸)-2-클로로-6-플루오로벤조니트릴을 N,N-디메틸포름아미드 75 ㎖ 에 용해시키고, 빙랭하에서 아지화나트륨 1.99 g 을 첨가하고, 30 분간 교반하였다. 포화 식염수를 첨가하고, 아세트산에틸로 추출한 후, 포화 식염수로 세정하였다. 용매를 감압하 제거하고, 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
얻어진 화합물을 테트라하이드로푸란 75 ㎖, 물 3 ㎖ 에 용해시키고, 빙랭하에서 트리페닐포스핀 9.62 g 을 첨가하고, 실온에서 하룻밤 교반하였다. 1 N-염산을 첨가하고, 디에틸에테르로 세정하였다. 1 N-수산화나트륨 수용액을 첨가하고, 디클로로메탄으로 추출한 후, 황산마그네슘으로 건조시키고, 얻어진 유기층을 그대로 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 63 : N-(2-클로로-3-시아노-4-플루오로벤질)이소부틸아미드
[화학식 76]
Figure pct00220
이소부티릴클로라이드를 사용하여, 참고예 1 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00221
참고예 64 : N-(3-카르바미미도일-2-클로로-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염
[화학식 77]
Figure pct00222
N-(2-클로로-3-시아노-4-플루오로벤질)이소부틸아미드를 사용하여, 참고예 2 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다. 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 65 : 3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미딘염산염
[화학식 78]
Figure pct00223
3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤조니트릴을 사용하여, 참고예 2 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다. 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 66 : 2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]피리미딘-4(3H)-온
[화학식 79]
Figure pct00224
6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르발데히드 및 3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미딘염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00225
참고예 67 : 2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]피리미딘-4(3H)-온
[화학식 80]
Figure pct00226
6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미딘염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00227
참고예 68 : 2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-[6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-일]피리미딘-4(3H)-온
[화학식 81]
Figure pct00228
6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미딘염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00229
참고예 69 : 2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]피리미딘-4(3H)-온
[화학식 82]
Figure pct00230
5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르발데히드 및 3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미딘염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00231
참고예 70 : 6-(테트라하이드로피란-4-일메톡시)피리딘-3-카르발데히드
[화학식 83]
Figure pct00232
(테트라하이드로피란-4-일)메탄올 8.36 g 의 DMF 150 ㎖ 의 용액에 칼륨 tert-부톡사이드 5.84 g 을 첨가하고 질소 분위기하 30 분간 교반하였다. 6-클로로피리딘-3-카르발데히드 4.24 g 을 첨가하고, 질소 분위기하 14 시간 교반하였다. 반응액을 물에 쏟고, t-부틸메틸에테르로 추출하였다. 용매를 증류 제거한 후, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물 0.80 g 을 얻었다.
Figure pct00233
참고예 71 : 5-(1-프로피닐)피리딘-3-카르발데히드
[화학식 84]
Figure pct00234
5-브로모피리딘-3-카르발데히드 595 ㎎, 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐 (II) 225 ㎎, 요오드화구리 (I) 120 ㎎, N,N-디이소프로필에틸아민 2.2 ㎖, 테트라하이드로푸란 10 ㎖, 1 M 테트라부틸암모늄플루오라이드/테트라하이드로푸란 용액 3.4 ㎖, 1-(트리메틸실릴)-1-프로핀 1.43 ㎖ 를 순서대로 혼합하였다. 질소 분위기하, 50 ℃ 에서 30 분간 마이크로파를 조사하였다. 반응액을 여과한 후, 아세트산에틸을 첨가하고, 물로 씻었다. 유기층을 분취하고, 용매를 증류 제거하였다. 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물 322 ㎎ 을 얻었다.
Figure pct00235
참고예 72 : 6-(3-메틸옥세탄-3-일메톡시)피리딘-3-카르발데히드
[화학식 85]
Figure pct00236
3-메틸-3-옥세탄메탄올을 사용하여, 참고예 70 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00237
참고예 73 : 6-부톡시피리다진-3-카르발데히드
[화학식 86]
Figure pct00238
질소 분위기하, (6-부톡시피리다진-3-일)메탄올 1.51 g 의 클로로포름 50 ㎖ 용액에, 빙랭하 1,1,1-트리아세톡시-1,1-디하이드로-1,2-벤조요오독솔-3-(1H)-온 4.22 g 을 천천히 첨가하였다. 실온에서 3 시간 교반한 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 티오황산나트륨 수용액을 첨가하였다. 유기층을 분취하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하였다. 용매를 감압하 증류 제거하고, 얻어진 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물 790 ㎎ 을 얻었다.
Figure pct00239
참고예 74 : N-(4-클로로-3-시아노-2-플루오로벤질)부틸아미드
[화학식 87]
Figure pct00240
3-아미노메틸-6-클로로-2-플루오로벤조니트릴 및 부티릴클로라이드를 사용하여, 참고예 1 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00241
참고예 75 : N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)부틸아미드염산염
[화학식 88]
Figure pct00242
N-(4-클로로-3-시아노-2-플루오로벤질)부틸아미드를 사용하여, 참고예 2 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다. 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 76 : 2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-(6-메톡시피리딘-3-일)피리미딘-4(3H)-온
[화학식 89]
Figure pct00243
6-메톡시피리딘-3-카르발데히드 및 3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미딘염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00244
참고예 77 : 6-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-카르발데히드
[화학식 90]
Figure pct00245
질소 분위기하, 6-브로모피리딘-3-카르발데히드 930 ㎎ 의 테트라하이드로푸란 25 ㎖ 용액에, 시클로프로필아세틸렌 0.64 ㎖, 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐 (II) 70 ㎎, 요오드화구리 38 ㎎, 트리에틸아민 2.1 ㎖ 를 첨가하고, 40 ℃ 에서 하룻밤 교반하였다. 반응 후, 셀라이트로 여과하고, 용매를 증류 제거한 후, 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 595 ㎎ 을 얻었다.
Figure pct00246
참고예 78 : 2-(시클로프로필에티닐)티아졸-5-카르발데히드
[화학식 91]
Figure pct00247
질소 분위기하, 2-브로모티아졸-5-카르발데히드 1.92 g 의 테트라하이드로푸란 40 ㎖ 용액에, 시클로프로필아세틸렌 1.27 ㎖, 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐 (II) 140 ㎎, 요오드화구리 76 ㎎, 트리에틸아민 4.2 ㎖ 를 첨가하고, 40 ℃ 에서 3 시간 교반하였다. 반응 후, 셀라이트로 여과하고, 용매를 증류 제거한 후, 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 1.42 g 을 얻었다.
Figure pct00248
참고예 79 : 5-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-카르발데히드
[화학식 92]
Figure pct00249
질소 분위기하, 5-브로모피리딘-2-카르발데히드 1.86 g 의 테트라하이드로푸란 40 ㎖ 용액에, 시클로프로필아세틸렌 1.27 ㎖, 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐 (II) 140 ㎎, 요오드화구리 76 ㎎, 트리에틸아민 4.2 ㎖ 를 첨가하고, 40 ℃ 에서 하룻밤 교반하였다. 반응 후, 셀라이트로 여과하고, 용매를 증류 제거한 후, 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 1.29 g 을 얻었다.
Figure pct00250
참고예 80 : 6-(3-에틸옥세탄-3-일메톡시)피리딘-3-카르발데히드
[화학식 93]
Figure pct00251
3-에틸-3-옥세탄메탄올 4.65 g, 6-클로로피리딘-3-카르발데히드 2.83 g, 탄산칼륨 5.53 g, 디메틸술폭사이드 13 ㎖ 의 혼합물을 110 ℃ 에서 2 시간, 추가로 130 ℃ 에서 2 시간 마이크로파를 조사하였다. 반응액을 물에 쏟고, t-부틸메틸에테르로 추출하였다. 불용물을 여과 제거하였다. 용매를 증류 제거한 후, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물 0.86 g 을 얻었다.
Figure pct00252
참고예 81 : 4-(1-프로피닐)티아졸-2-카르발데히드
[화학식 94]
Figure pct00253
4-브로모티아졸-2-카르발데히드를 사용하여, 참고예 71 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00254
참고예 82 : 5-(시클로프로필에티닐)티아졸-2-카르발데히드
[화학식 95]
Figure pct00255
5-브로모티아졸-2-카르발데히드를 사용하여, 참고예 77 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00256
참고예 83 : 4-(시클로프로필에티닐)티아졸-2-카르발데히드
[화학식 96]
Figure pct00257
4-브로모티아졸-2-카르발데히드를 사용하여, 참고예 77 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00258
참고예 84 : 6-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-카르발데히드
[화학식 97]
Figure pct00259
6-브로모피리딘-2-카르발데히드를 사용하여, 참고예 77 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00260
참고예 85 : 5-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-카르발데히드
[화학식 98]
Figure pct00261
5-브로모피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 참고예 77 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00262
참고예 86 : N-[3-시아노-4-(트리플루오로메틸)벤질]부틸아미드
[화학식 99]
Figure pct00263
5-아미노메틸-2-(트리플루오로메틸)벤조니트릴 및 부티릴클로라이드를 사용하여, 참고예 1 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00264
참고예 87 : N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]부틸아미드염산염
[화학식 100]
Figure pct00265
N-[3-시아노-4-(트리플루오로메틸)벤질]부틸아미드를 사용하여, 참고예 2 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다. 얻어진 화합물은 정제하지 않고 다음의 반응에 사용하였다.
참고예 88 : 6-(3-모르폴린-4-일프로폭시)피리딘-3-카르발데히드
[화학식 101]
Figure pct00266
4-(3-하이드록시프로필)모르폴린을 사용하여, 참고예 70 과 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00267
참고예 89 : 6-(1-프로피닐)피리딘-3-카르발데히드
[화학식 102]
Figure pct00268
6-브로모피리딘-3-카르발데히드 595 ㎎, 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐 (II) 225 ㎎, 요오드화구리 (I) 122 ㎎, N,N-디이소프로필에틸아민 2.2 ㎖, 테트라하이드로푸란 10 ㎖, 1 M 테트라부틸암모늄플루오라이드/테트라하이드로푸란 용액 3.4 ㎖, 1-(트리메틸실릴)-1-프로핀 1.42 ㎖ 를 순서대로 혼합하였다. 질소 분위기하, 50 ℃ 에서 30 분간 마이크로파를 조사하였다. 반응 후, 셀라이트로 여과하고, 용매를 증류 제거한 후, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물 370 ㎎ 을 얻었다.
Figure pct00269
참고예 90 : 2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-(5-플루오로피리딘-3-일)피리미딘-4(3H)-온
[화학식 103]
Figure pct00270
5-플루오로피리딘-3-카르발데히드 및 3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미딘염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00271
참고예 91 : 6-[(1-하이드록시시클로헥실)에티닐]피리딘-3-카르발데히드
[화학식 104]
Figure pct00272
질소 분위기하, 6-브로모피리딘-3-카르발데히드 1.86 g 의 테트라하이드로푸란 40 ㎖ 용액에, 1-에티닐-1-시클로헥산올 1.86 g, 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐 (II) 140 ㎎, 요오드화구리 (I) 76 ㎎, 트리에틸아민 4.2 ㎖ 를 첨가하고, 50 ℃ 에서 3 시간 교반하였다. 반응 후, 셀라이트로 여과하고, 용매를 증류 제거한 후, 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 2.22 g 을 얻었다.
Figure pct00273
참고예 92 : 5-(1-프로피닐)피리딘-2-카르발데히드
[화학식 105]
Figure pct00274
5-브로모피리딘-2-카르발데히드 930 ㎎, 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐 (II) 351 ㎎, 요오드화구리 (I) 190 ㎎, N,N-디이소프로필에틸아민 3.4 ㎖, 테트라하이드로푸란 15 ㎖, 1 M 테트라부틸암모늄플루오라이드/테트라하이드로푸란 용액 5.3 ㎖, 1-(트리메틸실릴)-1-프로핀 2.22 ㎖ 를 순서대로 혼합하고, 질소 분위기하, 50 ℃ 에서 1 시간 교반하였다. 반응 후, 셀라이트로 여과하고, 용매를 증류 제거한 후, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물 454 ㎎ 을 얻었다.
Figure pct00275
참고예 93 : 2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-(6-에톡시피리딘-3-일)피리미딘-4(3H)-온
[화학식 106]
Figure pct00276
6-에톡시피리딘-3-카르발데히드 및 3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미딘염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00277
실시예 104 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(3-에톡시프로폭시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(3-에톡시프로폭시)피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00278
실시예 105 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00279
실시예 106 : N-[3-(4-{6-[2-(2-부톡시에톡시)에톡시]피리딘-3-일}-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)-4-클로로벤질]이소부틸아미드
6-[2-(2-부톡시에톡시)에톡시]피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00280
실시예 107 : N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-(피리딘-2-일메톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(피리딘-2-일메톡시)피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00281
실시예 108 : N-(3-{6-옥소-4-[6-(피리딘-2-일메톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(피리딘-2-일메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00282
실시예 109 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(6-메틸피리딘-3-일메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(6-메틸피리딘-3-일메톡시)피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00283
실시예 110 : N-{4-클로로-3-[6-옥소-4-(2-옥소-1-펜틸-1,2-디하이드로피리딘-4-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
2-옥소-1-펜틸-1,2-디하이드로피리딘-4-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00284
실시예 111 : N-{3-[4-(1-부틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-4-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-클로로벤질}이소부틸아미드
1-부틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-4-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00285
실시예 112 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)프로피온아미드
6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)프로피온아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00286
실시예 113 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)프로피온아미드
6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)프로피온아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00287
실시예 114 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)부틸아미드
6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00288
실시예 115 : N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)부틸아미드
6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00289
실시예 116 : N-{4-클로로-3-[4-(5-플루오로피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
5-플루오로피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00290
실시예 117 : N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)프로피온아미드
6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)프로피온아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00291
실시예 118 : N-(4-클로로-3-{4-[5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)부틸아미드
5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00292
실시예 119 : N-{3-[4-(5-클로로피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
5-클로로피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00293
실시예 120 : N-{3-[4-(5-플루오로피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
5-플루오로피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00294
실시예 121 : N-(4-클로로-3-{4-[5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)프로피온아미드
5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)프로피온아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00295
실시예 122 : N-{4-클로로-3-[4-(5-메톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
5-메톡시피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00296
실시예 123 : N-{3-[4-(5-메톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
5-메톡시피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00297
실시예 124 : N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-프로폭시피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)프로피온아미드
6-프로폭시피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)프로피온아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00298
실시예 125 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(2,2-디플루오로에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)프로피온아미드
6-(2,2-디플루오로에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)프로피온아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00299
실시예 126 : N-{4-클로로-3-[4-(5-메틸피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
5-메틸피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00300
실시예 127 : N-{3-[4-(5-메틸피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
5-메틸피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00301
실시예 128 : N-{4-클로로-2-플루오로-3-[4-(5-메틸피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
5-메틸피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00302
실시예 129 : N-{4-클로로-3-[4-(5-메톡시피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
5-메톡시피리딘-2-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00303
실시예 130 : N-{4-클로로-3-[4-(1-이소프로필-1H-피라졸-4-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
1-이소프로필-1H-피라졸-4-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00304
실시예 131 : N-{4-클로로-3-[6-옥소-4-(1-프로필-1H-피라졸-4-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
1-프로필-1H-피라졸-4-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00305
실시예 132 : N-(4-디플루오로메톡시-3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(디플루오로메톡시)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00306
실시예 133 : N-[4-클로로-3-(4-{6-[2-(2-메톡시에톡시)에톡시]피리딘-3-일}-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
6-[2-(2-메톡시에톡시)에톡시]피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00307
실시예 134 : N-{4-클로로-3-[4-(6-{2-[2-(2-에톡시에톡시)에톡시]에톡시}피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
6-{2-[2-(2-에톡시에톡시)에톡시]에톡시}피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00308
실시예 135 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(6-메틸피리딘-2-일메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(6-메틸피리딘-2-일메톡시)피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00309
실시예 136 : N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)프로피온아미드
6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)프로피온아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00310
실시예 137 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)부틸아미드
6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00311
실시예 138 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(2-플루오로에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)부틸아미드
6-(2-플루오로에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00312
실시예 139 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(3-플루오로프로폭시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)프로피온아미드
6-(3-플루오로프로폭시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)프로피온아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00313
실시예 140 : N-(3-{4-[6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00314
실시예 141 : N-(3-{6-옥소-4-[6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00315
실시예 142 : N-{3-[4-(6-시클로프로필피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
6-시클로프로필피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00316
실시예 143 : N-(3-{4-[6-(2-부톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(2-부톡시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00317
실시예 144 : N-(3-{4-[6-(3-메톡시프로폭시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(3-메톡시프로폭시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00318
실시예 145 : N-[4-클로로-3-(6-옥소-4-피리딘-3-일-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00319
실시예 146 : N-{3-[4-(6-메톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-메틸벤질}이소부틸아미드
6-메톡시피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-메틸벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00320
실시예 147 : N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[2-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
2-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00321
실시예 148 : N-[4-(디플루오로메틸)-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질]이소부틸아미드
6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(디플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00322
실시예 149 : N-(3-{4-[2-(시클로프로필메톡시)피리딘-4-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
2-(시클로프로필메톡시)피리딘-4-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00323
실시예 150 : N-(3-{4-[6-(시클로프로필메톡시)피리다진-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(시클로프로필메톡시)피리다진-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00324
실시예 151 : 4-(2-{2-클로로-5-[(3,3,3-트리플루오로-2,2-디메틸프로피오닐아미노)메틸]페닐}-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-4-일)-N,N-디메틸벤즈아미드
4-포르밀-N,N-디메틸벤즈아미드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)-3,3,3-트리플루오로-2,2-디메틸프로피온아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00325
실시예 152 : N-(3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드
6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00326
실시예 153 : N-[3-(2'-메톡시-6-옥소-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드
2-메톡시피리미딘-5-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00327
실시예 154 : N-{4-클로로-3-[4-(5-클로로피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
5-클로로피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00328
실시예 155 : N-{4-클로로-3-[4-(6-시클로프로필피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-2-플루오로벤질}이소부틸아미드
6-시클로프로필피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00329
실시예 156 : N-[4-클로로-3-(2'-시클로프로필-6-옥소-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일)벤질]이소부틸아미드
2-시클로프로필피리미딘-5-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00330
실시예 157 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00331
실시예 158 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00332
실시예 159 : N-(3-{4-[6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00333
실시예 160 : N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00334
실시예 161 : N-{4-클로로-3-[4-(6-에톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-2-플루오로벤질}이소부틸아미드
6-에톡시피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00335
실시예 162 : N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00336
실시예 163 : N-(3-{4-[6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드
6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00337
실시예 164 : N-(3-{4-[6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드
6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00338
실시예 165 : N-(2-클로로-3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)이소부틸아미드
6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2-클로로-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00339
실시예 166 : N-(2-클로로-3-{4-[6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)이소부틸아미드
6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2-클로로-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00340
실시예 167 : N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00341
실시예 168 : N-{4-클로로-3-[4-(5-클로로피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-2-플루오로벤질}이소부틸아미드
5-클로로피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00342
실시예 169 : N-(2-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]피리미딘-4(3H)-온 109 ㎎, 칼륨 N-[(트리플루오로보레이트)메틸]이소부틸아미드 104 ㎎, 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐 (0) 7.2 ㎎, 2-디시클로헥실포스피노-2',6'-디이소프로폭시-1,1'-비페닐 12 ㎎, 탄산나트륨 53 ㎎, 1,4-디옥산 4 ㎖, 물 0.4 ㎖ 를 혼합하고 마이크로파를 가하여 100 분간 130 ℃ 에서 반응시켰다. 반응 후, 아세트산에틸로 추출하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 증류 제거한 후, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 35 ㎎ 을 얻었다.
Figure pct00343
실시예 170 : N-(2-클로로-4-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2-클로로-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00344
실시예 171 : N-{4-클로로-3-[4-(5-클로로피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-2-플루오로벤질}이소부틸아미드
5-클로로피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00345
실시예 172 : N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(3,3,3-트리플루오로프로폭시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(3,3,3-트리플루오로프로폭시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00346
실시예 173 : N-(2-클로로-4-플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2-클로로-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00347
실시예 174 : N-(3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]피리미딘-4(3H)-온을 사용하여, 실시예 169 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00348
실시예 175 : N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(2-프로폭시에톡시)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00349
실시예 176 : N-(3-{4-[6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-[6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-일]피리미딘-4(3H)-온을 사용하여, 실시예 169 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00350
실시예 177 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(2,2-디플루오로에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
6-(2,2-디플루오로에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00351
실시예 178 : N-(2-클로로-3-{4-[6-(2,2-디플루오로에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)이소부틸아미드
6-(2,2-디플루오로에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2-클로로-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00352
실시예 179 : N-(4-클로로-3-{4-[5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00353
실시예 180 : N-(4-클로로-3-{4-[5-(2-에톡시에톡시)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
5-(2-에톡시에톡시)피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00354
실시예 181 : N-{3-[4-(5-클로로피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-플루오로벤질}이소부틸아미드
5-클로로피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00355
실시예 182 : N-(2-플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]피리미딘-4(3H)-온을 사용하여, 실시예 169 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00356
실시예 183 : N-(4-클로로-3-{4-[5-(시클로프로필메톡시)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
5-(시클로프로필메톡시)피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00357
실시예 184 : N-{4-클로로-2-플루오로-3-[4-(5-플루오로피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
5-플루오로피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00358
실시예 185 : N-(2-클로로-3-{4-[6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)이소부틸아미드
6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2-클로로-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00359
실시예 186 : N-(2-클로로-3-{4-[5-(시클로프로필메톡시)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)이소부틸아미드
5-(시클로프로필메톡시)피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2-클로로-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00360
실시예 187 : N-(2-클로로-4-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(3,3,3-트리플루오로프로폭시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(3,3,3-트리플루오로프로폭시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2-클로로-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00361
실시예 188 : N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-(테트라하이드로피란-4-일메톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(테트라하이드로피란-4-일메톡시)피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00362
실시예 189 : N-(3-{6-옥소-4-[6-(테트라하이드로피란-4-일메톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(테트라하이드로피란-4-일메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00363
실시예 190 : N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[6-(테트라하이드로피란-4-일메톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)부틸아미드
6-(테트라하이드로피란-4-일메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로벤질)부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00364
실시예 191 : N-{4-클로로-2-플루오로-3-[6-옥소-4-(4-트리플루오로메틸티아졸-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
4-트리플루오로메틸티아졸-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00365
실시예 192 : N-{4-클로로-3-[4-(5-에티닐피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
5-에티닐피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00366
실시예 193 : N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[5-(1-프로피닐)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
5-(1-프로피닐)피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00367
실시예 194 : N-(3-{4-[6-(3-메틸옥세탄-3-일메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(3-메틸옥세탄-3-일메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00368
실시예 195 : N-{3-[4-(5-에티닐피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
5-에티닐피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00369
실시예 196 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(3-메틸옥세탄-3-일메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일벤질)이소부틸아미드
6-(3-메틸옥세탄-3-일메톡시)피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00370
실시예 197 : N-(3-{6-옥소-4-[5-(1-프로피닐)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
5-(1-프로피닐)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00371
실시예 198 : N-(4-클로로-3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00372
실시예 199 : N-(3-{4-[6-(3-에톡시프로폭시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(3-에톡시프로폭시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00373
실시예 200 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(2,2-디플루오로에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(2,2-디플루오로에톡시)피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00374
실시예 201 : N-(3-{4-[6-(2,2-디플루오로에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(2,2-디플루오로에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00375
실시예 202 : N-(3-{6-옥소-4-[6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00376
실시예 203 : N-(3-{6-옥소-4-[6-(3,3,3-트리플루오로프로폭시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(3,3,3-트리플루오로프로폭시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00377
실시예 204 : N-(3-{4-[6-(2-플루오로에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(2-플루오로에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00378
실시예 205 : N-(3-{4-[6-(3-플루오로프로폭시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(3-플루오로프로폭시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00379
실시예 206 : N-(3-{4-[2-(디플루오로메톡시)피리딘-4-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
2-(디플루오로메톡시)피리딘-4-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00380
실시예 207 : N-(3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00381
실시예 208 : N-{3-[4-(5-클로로피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
5-클로로피리딘-2-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00382
실시예 209 : N-(3-{6-옥소-4-[5-(2-프로폭시에톡시)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
5-(프로폭시에톡시)피리딘-2-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00383
실시예 210 : N-(3-{4-[5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00384
실시예 211 : N-(4-클로로-3-{4-[5-(시클로프로필메톡시)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
5-(시클로프로필메톡시)피리딘-2-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00385
실시예 212 : N-(3-{4-[5-(시클로프로필메톡시)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
5-(시클로프로필메톡시)피리딘-2-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00386
실시예 213 : N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)부틸아미드
6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00387
실시예 214 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)부틸아미드
6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00388
실시예 215 : N-[3-(2'-시클로프로필메톡시-6-옥소-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드
2-(시클로프로필메톡시)피리미딘-5-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00389
실시예 216 : N-{3-[4-(6-부톡시피리다진-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
6-부톡시피리다진-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00390
실시예 217 : N-{4-클로로-3-[6-옥소-2'-(트리플루오로메틸)-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일]벤질}이소부틸아미드
2-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00391
실시예 218 : N-(4-클로로-3-{4-[(2-시클로프로필메톡시)피리딘-4-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
2-(시클로프로필메톡시)피리딘-4-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00392
실시예 219 : N-{4-클로로-2-플루오로-3-[4-(5-플루오로피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
5-플루오로피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00393
실시예 220 : N-{2-플루오로-3-[4-(6-메톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-(6-메톡시피리딘-3-일)피리미딘-4(3H)-온을 사용하여, 실시예 169 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00394
실시예 221 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
6-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00395
실시예 222 : N-{2-클로로-3-[4-(5-클로로피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-플루오로벤질}이소부틸아미드
5-클로로피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2-클로로-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00396
실시예 223 : N-{4-클로로-3-[4-(4-시아노페닐)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-2-플루오로벤질}이소부틸아미드
4-포르밀벤조니트릴 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00397
실시예 224 : N-{4-클로로-2-플루오로-3-[6-옥소-4-(6-페닐피리딘-3-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
6-페닐피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00398
실시예 225 : N-(2,4-디플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00399
실시예 226 : N-{3-[4-(5-클로로피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드
5-클로로피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00400
실시예 227 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(디플루오로메틸)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
6-(디플루오로메틸)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00401
실시예 228 : N-(2-클로로-3-{4-[6-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)이소부틸아미드
6-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2-클로로-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00402
실시예 229 : N-(4-클로로-3-{4-[5-(디플루오로메틸)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
5-(디플루오로메틸)피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00403
실시예 230 : N-{3-[4-(5-클로로피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드
5-클로로피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00404
실시예 231 : N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00405
실시예 232 : N-(2-클로로-4-플루오로-3-{6-옥소-4-[4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2-클로로-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00406
실시예 233 : N-(4-클로로-3-{4-[2-(시클로프로필에티닐)티아졸-5-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
2-(시클로프로필에티닐)티아졸-5-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00407
실시예 234 : N-(2-클로로-3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)이소부틸아미드
5-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2-클로로-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00408
실시예 235 : N-(4-클로로-3-{4-[6-(3-에틸옥세탄-3-일메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(3-에틸옥세탄-3-일메톡시)피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00409
실시예 236 : N-(3-{4-[6-(3-에틸옥세탄-3-일메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(3-에틸옥세탄-3-일메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00410
실시예 237 : N-{4-클로로-2-플루오로-3-[4-(4-메틸티아졸-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
4-메틸티아졸-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00411
실시예 238 : N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[4-(1-프로피닐)티아졸-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
4-(1-프로피닐)티아졸-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00412
실시예 239 : N-(4-클로로-3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)티아졸-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
5-(시클로프로필에티닐)티아졸-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00413
실시예 240 : N-(4-클로로-3-{4-[4-(시클로프로필에티닐)티아졸-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
4-(시클로프로필에티닐)티아졸-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00414
실시예 241 : N-(3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)티아졸-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
5-(시클로프로필에티닐)티아졸-2-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00415
실시예 242 : N-(3-{4-[6-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00416
실시예 243 : N-(4-클로로-3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
5-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-카르발데히드를 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00417
실시예 244 : N-(3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
5-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00418
실시예 245 : N-(3-{4-[6-(3-모르폴린-4-일프로폭시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(3-모르폴린-4-일프로폭시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00419
실시예 246 : N-(3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00420
실시예 247 : N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00421
실시예 248 : N-[3-(2'-부틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드
2-부틸피리미딘-5-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00422
실시예 249 : N-(3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)부틸아미드
5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00423
실시예 250 : N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)부틸아미드
5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00424
실시예 251 : N-{4-클로로-2-플루오로-3-[6-옥소-4-(6-프로필피리딘-3-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
6-프로필피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00425
실시예 252 : N-{3-[6-옥소-4-(6-프로필피리딘-3-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
6-프로필피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00426
실시예 253 : N-{3-[2'-(3,3-디메틸-1-부티닐)-6-옥소-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
2-(3,3-디메틸-1-부티닐)피리미딘-5-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00427
실시예 254 : N-{4-클로로-3-[2'-(3,3-디메틸-1-부티닐)-6-옥소-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일]-2-플루오로벤질}이소부틸아미드
2-(3,3-디메틸-1-부티닐)피리미딘-5-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00428
실시예 255 : N-(4-클로로-3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드
5-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00429
실시예 256 : N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(1-프로피닐)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(1-프로피닐)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00430
실시예 257 : N-(2,4-디플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00431
실시예 258 : N-{4-클로로-2-플루오로-3-[4-(6-메톡시피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
6-메톡시피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00432
실시예 259 : N-{2-플루오로-3-[4-(5-플루오로피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-(5-플루오로피리딘-3-일)피리미딘-4(3H)-온을 사용하여, 실시예 169 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00433
실시예 260 : N-[4-클로로-2-플루오로-3-(4-{6-[(1-하이드록시시클로헥실)에티닐]피리딘-3-일}-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
6-[(1-하이드록시시클로헥실)에티닐]피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00434
실시예 261 : N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(1-프로피닐)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
5-(1-프로피닐)피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00435
실시예 262 : N-{3-[4-(6-에톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-(6-에톡시피리딘-3-일)피리미딘-4(3H)-온을 사용하여, 실시예 169 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00436
참고예 94 : 6-(2-이소프로폭시에톡시)피리딘-3-카르발데히드
[화학식 107]
Figure pct00437
6-클로로피리딘-3-카르발데히드 2.83 g, 2-이소프로폭시에탄올 10 ㎖, 탄산칼륨 3.32 g 의 혼합물을 150 ℃ 에서 3 시간 교반하였다. 방랭 후, 반응액을 포화 염화암모늄 수용액에 쏟았다. t-부틸메틸에테르로 추출하고, 염수로 씻었다. 용매를 증류 제거한 후, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물 2.27 g 을 얻었다.
Figure pct00438
참고예 95 : 6-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에톡시]피리딘-3-카르발데히드
[화학식 108]
Figure pct00439
2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에탄올을 사용하여, 참고예 94 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00440
참고예 96 : 5-(3,3-디메틸-1-부티닐)피라진-2-카르복실산메틸
[화학식 109]
Figure pct00441
5-클로로피라진-2-카르복실산메틸 1.5 g 의 트리에틸아민 25 ㎖ 용액에, 3,3-디메틸-1-부틴 854 ㎎, 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐 (II) 309 ㎎, 요오드화구리 (I) 42 ㎎ 을 첨가하고, 60 ℃ 에서 3 시간 교반하였다. 냉 후, 감압하 용매를 증류 제거하고, 얻어진 잔류물에 아세트산에틸을 첨가하고, 2 N 염산, 포화 탄산수소나트륨 수용액, 포화 식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다. 여과하고, 감압하 용매를 증류 제거한 후, 얻어진 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 감압하 건조시켜 표제 화합물 1.54 g 을 얻었다.
Figure pct00442
참고예 97 : [5-(3,3-디메틸-1-부티닐)피라진-2-일]메탄올
[화학식 110]
Figure pct00443
질소 분위기하, 수소화알루미늄리튬 268 ㎎ 의 테트라하이드로푸란 25 ㎖ 용액에, 빙랭하 5-(3,3-디메틸-1-부티닐)피라진-2-카르복실산메틸 1.54 g 의 테트라하이드로푸란 10 ㎖ 용액을 천천히 적가하였다. 실온까지 승온시키고, 2 시간 교반하였다. 빙랭하 포화 탄산수소나트륨 수용액을 천천히 첨가하고, 아세트산에틸을 첨가하였다. 셀라이트 여과한 후, 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다. 여과하고, 감압하 용매를 증류 제거하였다. 감압하 건조시켜 표제 화합물 1.21 g 을 얻었다.
Figure pct00444
참고예 98 : 5-(3,3,-디메틸-1-부티닐)피라진-2-카르발데히드
[화학식 111]
Figure pct00445
[5-(3,3-디메틸-1-부티닐)피라진-2-일]메탄올을 사용하여, 참고예 73 과 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00446
참고예 99 : 5-(시클로프로필에티닐)피라진-2-카르복실산메틸
[화학식 112]
Figure pct00447
에티닐시클로프로판을 사용하여, 참고예 96 과 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00448
참고예 100 : [5-(시클로프로필에티닐)피라진-2-일]메탄올
[화학식 113]
Figure pct00449
5-(시클로프로필에티닐)피라진-2-카르복실산메틸을 사용하여, 참고예 97 과 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00450
참고예 101 : 5-(시클로프로필에티닐)피라진-2-카르발데히드
[화학식 114]
Figure pct00451
[5-(시클로프로필에티닐)피라진-2-일]메탄올을 사용하여, 참고예 73 과 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00452
참고예 102 : 2-(4-메틸-1-펜티닐)피리미딘-5-카르발데히드
[화학식 115]
Figure pct00453
2-메르캅토피리미딘-5-카르발데히드 259 ㎎ 의 아세토니트릴 12 ㎖ 용액에, 4-메틸-1-펜틴 347 ㎕, 아세트산팔라듐 4.5 ㎎, 트리페닐포스핀 5.0 ㎎, 2-티오펜카르복실산구리 (I) 706 ㎎ 을 첨가하고, 110 ℃ 에서 23 분간 마이크로파를 조사하였다. 냉 후, 셀라이트 여과하고, 아세트산에틸로 세정하였다. 유기층을 물, 포화 식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다. 여과하고, 감압하 용매를 증류 제거한 후, 얻어진 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 감압하 건조시켜 표제 화합물 258 ㎎ 을 얻었다.
Figure pct00454
참고예 103 : 2-(1-프로피닐)티아졸-5-카르발데히드
[화학식 116]
Figure pct00455
2-브로모티아졸-5-카르발데히드를 사용하여, 참고예 92 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00456
참고예 104 : 2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-(5-클로로피리딘-2-일)피리미딘-4(3H)-온
[화학식 117]
Figure pct00457
5-클로로피리딘-2-카르발데히드 및 3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미딘염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00458
참고예 105 : 2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-[5-(1-프로피닐)피리딘-2-일]피리미딘-4(3H)-온
[화학식 118]
Figure pct00459
5-(1-프로피닐)피리딘-2-카르발데히드 및 3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미딘염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00460
참고예 106 : 2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-[6-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-일]피리미딘-4(3H)-온
[화학식 119]
Figure pct00461
6-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-카르발데히드 및 3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미딘염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00462
참고예 107 : 2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-[6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-일]피리미딘-4(3H)-온
[화학식 120]
Figure pct00463
6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미딘염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00464
참고예 108 : 2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-[6-(2-이소프로폭시에톡시)피리딘-3-일]피리미딘-4(3H)-온
[화학식 121]
Figure pct00465
6-(2-이소프로폭시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미딘염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00466
참고예 109 : 2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-[2-(시클로프로필에티닐)티아졸-5-일]피리미딘-4(3H)-온
[화학식 122]
Figure pct00467
2-(시클로프로필에티닐)티아졸-5-카르발데히드 및 3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미딘염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00468
참고예 110 : 2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-{6-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에톡시]피리딘-3-일}피리미딘-4(3H)-온
[화학식 123]
Figure pct00469
6-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에톡시]피리딘-3-카르발데히드 및 3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미딘염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00470
참고예 111 : 5-(2,2,2-트리플루오로에틸)피리딘-2-카르복실산2,4,6-트리클로로페닐
[화학식 124]
Figure pct00471
질소 분위기하, 2-클로로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸)피리딘 1.93 g, 포름산2,4,6-트리클로로페닐 2.67 g, 아세트산팔라듐 (II) 67 ㎎, 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸크산텐 343 ㎎ 의 톨루엔 12 ㎖ 용액에, 100 ℃ 에서 트리에틸아민 2.8 ㎖ 의 톨루엔 20 ㎖ 용액을 적하하고, 100 ℃ 에서 1.5 시간 교반하였다. 반응 후, 셀라이트로 여과하고, 용매를 증류 제거한 후, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물 1.63 g 을 얻었다.
Figure pct00472
참고예 112 : N-메톡시-N-메틸-5-(2,2,2-트리플루오로에틸)피리딘-2-카르복사마이드
[화학식 125]
Figure pct00473
질소 분위기하, 5-(2,2,2-트리플루오로에틸)피리딘-2-카르복실산2,4,6-트리클로로페닐 1.61 g, N,O-디메틸하이드록실아민염산염 1.02 g, 인산삼칼륨 4.45 g 의 아세토니트릴 40 ㎖ 용액을 하룻밤 가열 환류하였다. 반응 후, 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출한 후, 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 증류 제거하였다. 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물 471 ㎎ 을 얻었다.
Figure pct00474
참고예 113 : 5-(2,2,2-트리플루오로에틸)피리딘-2-카르발데히드
[화학식 126]
Figure pct00475
질소 분위기하, 비스(시클로펜타디에닐)지르코늄 (IV) 클로라이드하이드라이드 585 ㎎ 의 테트라하이드로푸란 12 ㎖ 용액에 N-메톡시-N-메틸-5-(2,2,2-트리플루오로에틸)피리딘-2-카르복사마이드 469 ㎎ 의 테트라하이드로푸란 5 ㎖ 용액을 첨가하고, 30 분간 교반하였다. 반응 후, 실리카 겔을 첨가하고, 셀라이트로 여과한 후, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물 142 ㎎ 을 얻었다.
Figure pct00476
참고예 114 : 2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-[5-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-일]피리미딘-4(3H)-온
[화학식 127]
Figure pct00477
5-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-카르발데히드 및 3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤즈아미딘염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00478
실시예 263 : N-{3-[4-(벤조티아졸-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-클로로-2-플루오로벤질}이소부틸아미드
벤조티아졸-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00479
실시예 264 : N-(3-{4-[6-(2-이소프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(2-이소프로폭시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00480
실시예 265 : N-(4-클로로-2-플루오로-3-{4-[6-(2-이소프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(2-이소프로폭시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00481
실시예 266 : N-(2,4-디플루오로-3-{4-[6-(2-이소프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(2-이소프로폭시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00482
실시예 267 : N-(2-클로로-4-플루오로-3-{4-[6-(2-이소프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(2-이소프로폭시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2-클로로-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00483
실시예 268 : N-(3-{6-옥소-4-[6-(테트라하이드로피란-4-일메톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)부틸아미드
6-(테트라하이드로피란-4-일메톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00484
실시예 269 : N-(3-{4-[6-(2-이소프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)부틸아미드
6-(2-이소프로폭시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00485
실시예 270 : N-(3-{4-[6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)부틸아미드
6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00486
실시예 271 : N-(3-{6-옥소-4-[6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)부틸아미드
6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00487
실시예 272 : N-{3-[4-(벤조티아졸-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-2,4-디플루오로벤질}이소부틸아미드
벤조티아졸-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00488
실시예 273 : N-{3-[4-(벤조티아졸-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
벤조티아졸-2-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00489
실시예 274 : N-(2-클로로-4-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2-클로로-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00490
실시예 275 : N-(3-{6-옥소-4-[4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00491
실시예 276 : N-{4-클로로-3-[4-(5-에티닐피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-2-플루오로벤질}이소부틸아미드
5-에티닐피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00492
실시예 277 : N-[3-(6-옥소-4-{6-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에톡시]피리딘-3-일}-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드
6-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에톡시]피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00493
실시예 278 : N-[4-클로로-2-플루오로-3-(6-옥소-4-{6-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에톡시]피리딘-3-일}-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
6-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에톡시]피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00494
실시예 279 : N-[2,4-디플루오로-3-(6-옥소-4-{6-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에톡시]피리딘-3-일}-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
6-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에톡시]피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00495
실시예 280 : N-[2-클로로-4-플루오로-3-(6-옥소-4-{6-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에톡시]피리딘-3-일}-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)벤질]이소부틸아미드
6-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에톡시]피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2-클로로-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00496
실시예 281 : N-(3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)부틸아미드
5-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00497
실시예 282 : N-(4-클로로-3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)부틸아미드
5-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00498
실시예 283 : N-(3-{4-[5-(3,3-디메틸-1-부티닐)피라진-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
5-(3,3-디메틸-1-부티닐)피라진-2-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00499
실시예 284 : N-(3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)피라진-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
5-(시클로프로필에티닐)피라진-2-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00500
실시예 285 : N-{3-[2'-(4-메틸-1-펜티닐)-6-옥소-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
2-(4-메틸-1-펜티닐)피리미딘-5-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00501
실시예 286 : N-{3-[6-옥소-4-(5-프로필피리딘-2-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
5-프로필피리딘-2-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00502
실시예 287 : N-{4-클로로-2-플루오로-3-[6-옥소-4-(5-프로필피리딘-2-일)-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]벤질}이소부틸아미드
5-프로필피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00503
실시예 288 : N-{4-클로로-3-[2'-(시클로프로필메톡시)-6-옥소-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일]-2-플루오로벤질}이소부틸아미드
2-(시클로프로필메톡시)피리미딘-5-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00504
실시예 289 : N-{3-[2'-(시클로프로필메톡시)-6-옥소-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}부틸아미드
2-(시클로프로필메톡시)피리미딘-5-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00505
실시예 290 : N-{4-클로로-3-[2'-(시클로프로필메톡시)-6-옥소-1,6-디하이드로-[4,5'-비피리미딘]-2-일]-2-플루오로벤질}부틸아미드
2-(시클로프로필메톡시)피리미딘-5-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00506
실시예 291 : N-(3-{4-[5-(시클로프로필메톡시)피라진-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
5-(시클로프로필메톡시)피라진-2-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00507
실시예 292 : N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[2-(1-프로피닐)티아졸-5-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
2-(1-프로피닐)티아졸-5-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00508
실시예 293 : N-(2-클로로-3-{4-[2-(시클로프로필에티닐)티아졸-5-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-플루오로벤질)이소부틸아미드
2-(시클로프로필에티닐)티아졸-5-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2-클로로-4-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00509
실시예 294 : N-(3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드
5-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00510
실시예 295 : N-(3-{4-[6-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드
6-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00511
실시예 296 : N-(2-플루오로-3-{4-[5-(이소부티릴아미노메틸)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-(5-클로로피리딘-2-일)피리미딘-4(3H)-온을 사용하여, 실시예 169 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
실시예 297 : N-(2-플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(1-프로피닐)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드
2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-[5-(1-프로피닐)피리딘-2-일]피리미딘-4(3H)-온을 사용하여, 실시예 169 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00513
실시예 298 : N-(3-{4-[6-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-[6-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-일]피리미딘-4(3H)-온을 사용하여, 실시예 169 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00514
실시예 299 : N-(3-{4-[6-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
6-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-카르발데히드 및 N-[3-카르바미미도일-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00515
실시예 300 : N-(2-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-[6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-일]피리미딘-4(3H)-온을 사용하여, 실시예 169 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00516
실시예 301 : N-(2-플루오로-3-{4-[6-(2-이소프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-[6-(2-이소프로폭시에톡시)피리딘-3-일]피리미딘-4(3H)-온을 사용하여, 실시예 169 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00517
실시예 302 : N-(3-{4-[2-(시클로프로필에티닐)티아졸-5-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-[2-(시클로프로필에티닐)티아졸-5-일]피리미딘-4(3H)-온을 사용하여, 실시예 169 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00518
실시예 303 : N-[2-플루오로-3-(6-옥소-4-{6-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에톡시]피리딘-3-일}-1,6-디하이드로피리미딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤질]이소부틸아미드
2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-{6-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에톡시]피리딘-3-일}피리미딘-4(3H)-온을 사용하여, 실시예 169 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00519
실시예 304 : N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(2,2,2-트리플루오로에틸)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드
5-(2,2,2-트리플루오로에틸)피리딘-2-카르발데히드 및 N-(3-카르바미미도일-4-클로로-2-플루오로벤질)이소부틸아미드염산염을 사용하여, 실시예 4 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00520
실시예 305 : N-(3-{4-[5-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드
2-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)페닐]-6-[5-(시클로프로필에티닐)피리딘-2-일]피리미딘-4(3H)-온을 사용하여, 실시예 169 와 동일한 조작을 실시하여, 표제 화합물을 얻었다.
Figure pct00521
시험예 1 : mPGES-1 저해 활성 시험
인간 mPGES-1 cDNA 를 코드하는 플라스미드를 일과성으로 트랜스펙트한 COS-1 세포로부터 미크로솜을 조제하여, mPGES-1 효소로서 사용하였다. mPGES-1 효소를 환원형 글루타티온 (2.5 mM) 및 EDTA (1 mM) 를 함유한 인산나트륨 완충액 (pH7.2) 으로 희석시키고, DMSO 또는 시험 화합물의 DMSO 용액 (DMSO 의 종농도 1 ％) 을 첨가하고, 4 ℃ 에서 15 분간 프리인큐베이트하였다. 다음으로, 기질인 PGH2 를 종농도 1 μM 가 되도록 첨가하여 효소 반응을 개시시키고, 4 ℃ 에서 4 분간 인큐베이트한 후, 염화 제 2 철 (25 mM) 및 시트르산 (50 mM) 용액을 첨가하여 효소 반응을 정지시켰다. 생성한 PGE2 를 Prostaglandin E2 Express EIA kit (Cayman Chemical) 를 사용하여 측정하였다. 표준적인 방법을 사용하여 IC50 값을 측정하였다. 결과를 이하의 표 2-1 ∼ 표 2-5 에 나타낸다.
[표 1-1]
Figure pct00522
[표 1-2]
Figure pct00523
[표 1-3]
Figure pct00524
[표 1-4]
Figure pct00525
[표 1-5]
Figure pct00526
[표 1-6]
Figure pct00527
[표 1-7]
Figure pct00528
[표 1-8]
Figure pct00529
[표 1-9]
Figure pct00530
[표 1-10]
Figure pct00531
[표 1-11]
Figure pct00532
[표 1-12]
Figure pct00533
[표 1-13]
Figure pct00534
[표 1-14]
Figure pct00535
[표 1-15]
Figure pct00536
[표 1-16]
Figure pct00537
[표 1-17]
Figure pct00538
[표 1-18]
Figure pct00539
[표 2-1]
Figure pct00540
[표 2-2]
Figure pct00541
[표 2-3]
Figure pct00542
[표 2-4]
Figure pct00543
[표 2-5]
Figure pct00544

Claims (13)

  1. 하기 일반식 (1) :
    [화학식 1]
    Figure pct00545

    (식 중, X 는 카르보닐기 또는 술포닐기를 나타내고 ; R1 은 수소 원자, 할로겐 원자, 알킬기, 알카노일기, 시아노기, 또는 카르복실기를 나타내고 ; R2 는 알킬기, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄소 고리기, 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 복소 고리기를 나타내고 ; R3 은 수소 원자, 또는 벤젠 고리 상에 치환하는 1 내지 3 개의 치환기 (그 치환기는, 할로겐 원자, 알킬기 (그 알킬기는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), 및 알콕시기 (그 알콕시기는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 로 이루어지는 군에서 선택된다) 를 나타내고 ; R4 및 R5 는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 또는 알킬기를 나타내고 ; R6 은 알킬기 (그 알킬기는 하이드록실기, 할로겐 원자 또는 알콕시기로 치환되어 있어도 된다), 또는 알콕시기를 나타낸다) 로 나타내는 화합물 또는 그 염.
  2. 제 1 항에 있어서,
    X 가 카르보닐기인 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    R6 이 분지 사슬 C1-6 알킬기 (그 알킬기는 C1-6 알콕시기로 치환되어 있어도 된다) 인 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R4 및 R5 가 함께 수소 원자인 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R3 이 1 개 또는 2 개의 할로겐 원자 또는 할로겐 원자로 치환되어도 되는 알킬기인 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R1 이 수소 원자, 알킬기, 또는 시아노기인 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R2 가 치환기를 가지고 있어도 되는 포화 혹은 부분 포화의 단고리성 3 ∼ 7 원 고리형 탄화수소기, 치환기를 가지고 있어도 되는 페닐기, 치환기를 가지고 있어도 되는 포화 혹은 부분 포화의 단고리성 3 ∼ 7 원 복소 고리기 (그 복소 고리기는 1 내지 3 개의 고리 구성 헤테로 원자를 포함한다), 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 단고리성 방향족 복소 고리기 (그 복소 고리기는 1 내지 3 개의 고리 구성 헤테로 원자를 포함한다) 인 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염.
  8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R2 가 치환기를 가지고 있어도 되는 페닐기, 또는 치환기를 가져도 되는 피리딜기인 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염.
  9. 제 1 항에 있어서,
    N-(4-클로로-3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드,
    N-(3-{4-[6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드,
    N-(3-{6-옥소-4-[6-(2-프로폭시에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드,
    N-(4-클로로-3-{4-[6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드,
    N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드,
    N-(3-{4-[6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2,4-디플루오로벤질)이소부틸아미드,
    N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드,
    N-{4-클로로-3-[4-(5-클로로피리딘-2-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-2-플루오로벤질}이소부틸아미드,
    N-(4-클로로-2-플루오로-3-{6-옥소-4-[6-(3,3,3-트리플루오로프로폭시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드,
    N-(2-클로로-4-플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}벤질)이소부틸아미드,
    N-(3-{4-[6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드,
    N-(3-{4-[6-(2-에톡시에톡시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드,
    N-(2-플루오로-3-{6-옥소-4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드,
    N-(3-{6-옥소-4-[6-(테트라하이드로피란-4-일메톡시)피리딘-3-일]-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드,
    N-(3-{4-[6-(3-에톡시프로폭시)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-4-(트리플루오로메틸)벤질)이소부틸아미드,
    N-{2-플루오로-3-[4-(6-메톡시피리딘-3-일)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일]-4-(트리플루오로메틸)벤질}이소부틸아미드, 또는
    N-(4-클로로-3-{4-[6-(시클로프로필에티닐)피리딘-3-일]-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-2-일}-2-플루오로벤질)이소부틸아미드인 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 기재된 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염을 함유하는 mPGES-1 저해제.
  11. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 기재된 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그 염을 함유하는 PGE2 생합성 저해제.
  12. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 기재된 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그 염을 함유하는 의약.
  13. 제 12 항에 있어서,
    염증, 동통, 류머티즘, 변형성 관절증, 발열, 알츠하이머병, 다발성 경화증, 동맥 경화, 고안압증, 허혈성 망막 질환, 전신성 강피증, 악성 종양, 과활동 방광, 전립선 비대에 따른 배뇨 장애, 야간 빈뇨, 요실금, 신경인성 방광, 간질성 방광염, 방광통 증후군, 요로 결석, 전립선 비대증, 또는 PGE2 산생 억제가 유효성을 나타내는 질환의 예방 및/또는 치료에 사용하기 위한 의약.
KR1020187014443A 2015-10-29 2016-10-28 피리미딘 유도체 KR102649802B1 (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015212920 2015-10-29
JPJP-P-2015-212920 2015-10-29
JP2016078697 2016-04-11
JPJP-P-2016-078697 2016-04-11
PCT/JP2016/081993 WO2017073709A1 (ja) 2015-10-29 2016-10-28 ピリミジン誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20180067678A true KR20180067678A (ko) 2018-06-20
KR102649802B1 KR102649802B1 (ko) 2024-03-20

Family

ID=58630549

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020187014443A KR102649802B1 (ko) 2015-10-29 2016-10-28 피리미딘 유도체

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10710967B2 (ko)
EP (1) EP3372589B1 (ko)
JP (1) JP6817952B2 (ko)
KR (1) KR102649802B1 (ko)
CN (1) CN108137513B (ko)
AU (1) AU2016346557B2 (ko)
CA (1) CA3002632C (ko)
DK (1) DK3372589T3 (ko)
ES (1) ES2902127T3 (ko)
SG (2) SG10201913525QA (ko)
WO (1) WO2017073709A1 (ko)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019044868A1 (ja) * 2017-08-30 2019-03-07 あすか製薬株式会社 ピリミジン誘導体
JP7499789B2 (ja) * 2019-12-25 2024-06-14 日本新薬株式会社 慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群の予防及び／又は治療剤
AU2022217610A1 (en) 2021-02-02 2023-08-24 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrimidine derivative
TW202409037A (zh) * 2022-07-06 2024-03-01 日商Ａｓｋａ製藥股份有限公司 嘧啶衍生物

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS561422U (ko) 1979-06-19 1981-01-08
WO2001070226A1 (en) * 2000-03-20 2001-09-27 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Novel processes for preparing torsemide intermediate
WO2013186692A1 (en) * 2012-06-15 2013-12-19 Glenmark Pharmaceuticals S.A. TRIAZOLONE COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS
WO2015059618A1 (en) 2013-10-22 2015-04-30 Glenmark Pharmaceuticals S.A. SUBSTITUTED PYRIMIDINE COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS
WO2015125842A1 (ja) 2014-02-20 2015-08-27 日本たばこ産業株式会社 トリアジン化合物及びその医薬用途

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54113923A (en) 1978-02-25 1979-09-05 Sekisui Jushi Kk Method of assembling partition wall
JP2002514195A (ja) * 1996-12-05 2002-05-14 アムジエン・インコーポレーテツド 置換ピリミジン化合物およびそれの使用
US6410729B1 (en) 1996-12-05 2002-06-25 Amgen Inc. Substituted pyrimidine compounds and methods of use
US6096753A (en) 1996-12-05 2000-08-01 Amgen Inc. Substituted pyrimidinone and pyridone compounds and methods of use
AU733877C (en) * 1996-12-05 2003-05-08 Amgen, Inc. Substituted pyrimidine compounds and their use
US6087368A (en) * 1998-06-08 2000-07-11 Bristol-Myers Squibb Company Quinazolinone inhibitors of cGMP phosphodiesterase
EP1136485A1 (en) * 2000-03-23 2001-09-26 Sanofi-Synthelabo Aminophenyl pyrimidone derivatives
CN101747282A (zh) * 2008-12-10 2010-06-23 上海特化医药科技有限公司 一类含有嘧啶酮苯基的化合物、其药物组合物及其制备方法和用途
UA108950C2 (uk) * 2011-08-18 2015-06-25 Гетероциклічна похідна і фармацевтичний засіб
PE20180951A1 (es) * 2015-08-17 2018-06-11 Japan Tobacco Inc Compuestos de hidroxitriazina y usos medicos de los mismos

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS561422U (ko) 1979-06-19 1981-01-08
WO2001070226A1 (en) * 2000-03-20 2001-09-27 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Novel processes for preparing torsemide intermediate
WO2013186692A1 (en) * 2012-06-15 2013-12-19 Glenmark Pharmaceuticals S.A. TRIAZOLONE COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS
WO2015059618A1 (en) 2013-10-22 2015-04-30 Glenmark Pharmaceuticals S.A. SUBSTITUTED PYRIMIDINE COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS
WO2015125842A1 (ja) 2014-02-20 2015-08-27 日本たばこ産業株式会社 トリアジン化合物及びその医薬用途
US20150266834A1 (en) * 2014-02-20 2015-09-24 Japan Tobacco Inc. Triazine compounds and pharmaceutical use thereof

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J. Biol. Chem., 279, pp.33684-33695, 2004
J. Biol. Chem., 280, pp.16579-16585, 2005
Pharmacol. Rev., 59, pp.207-224, 2007
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96, pp.7220-7225, 1999

Also Published As

Publication number Publication date
CN108137513B (zh) 2022-03-01
AU2016346557A1 (en) 2018-05-31
CN108137513A (zh) 2018-06-08
EP3372589A4 (en) 2019-04-24
US20200071280A1 (en) 2020-03-05
CA3002632A1 (en) 2017-05-04
KR102649802B1 (ko) 2024-03-20
JP6817952B2 (ja) 2021-01-20
EP3372589B1 (en) 2021-10-20
WO2017073709A1 (ja) 2017-05-04
EP3372589A1 (en) 2018-09-12
US10710967B2 (en) 2020-07-14
CA3002632C (en) 2023-08-29
JPWO2017073709A1 (ja) 2018-08-23
SG10201913525QA (en) 2020-02-27
ES2902127T3 (es) 2022-03-25
DK3372589T3 (da) 2021-12-06
SG11201803357TA (en) 2018-05-30
AU2016346557B2 (en) 2020-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6923543B2 (ja) Ｎｒ２ｂ選択的ｎｍｄａ調節因子としての置換１，２，３−トリアゾール
AU2015335694B2 (en) Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
JP7001682B2 (ja) 置換１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２（３Ｈ）－オン及びＧＬＵＮ２Ｂ受容体調節因子としてのそれらの使用
KR102474326B1 (ko) 무스카린성 아세틸콜린 수용체 m4의 양성 알로스테릭 조절제
EP3877376B1 (en) Pyridazinone compounds and uses thereof
US20230103791A1 (en) 2,3-dihydroquinazolin compounds as nav1.8 inhibitors
AU2014231437B2 (en) Novel pyrimidine and pyridine compounds and their usage
JP5575799B2 (ja) ７−フェノキシクロマンカルボン酸誘導体
CA2718528A1 (en) Substituted 4-hydroxypyrimidine-5-carboxamides
PT2903977T (pt) Derivados de 5-fenoxi-3h-pirimidin-4-ona e suas utilização como inibidores da transcriptase reversa de vih
TW201336825A (zh) 雙環芳基及雜芳基化合物之鈉通道抑制劑
RU2636310C1 (ru) Новое тетерагидропиримидиновое соединение или его соль
JP2004203748A (ja) 新規なイミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン誘導体、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途
EP2702043A1 (en) Inhibitors of inducible form of 6-phosphofructose-2-kinase
KR102649802B1 (ko) 피리미딘 유도체
TW201217362A (en) Heteroaryls and uses thereof
JP2023531021A (ja) アミドピリミドン誘導体
WO2016145614A1 (en) Triazolyl pyrimidinone compounds as pde2 inhibitors
CN117222640A (zh) 作为fgfr抑制剂的杂环化合物及其应用
WO2020151589A1 (zh) 酰胺基桥连杂环类化合物、及其组合物与应用
WO2016160938A1 (en) N-(1,3-thiazol-2-yl)pyrimidine-5-carboxamides as trpv3 modulators
WO2020002969A1 (en) Triazolotriazine derivatives as a2a receptor antagonists
JP2004238296A (ja) 新規なトリアゾロピリミジン誘導体、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途
KR20230112605A (ko) 키나아제 억제제 및 그의 용도
WO2016179059A1 (en) Heteroaryl-pyrimidinone compounds as pde2 inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant