JP6817952B2 - ピリミジン誘導体 - Google Patents

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Description

本発明は、新規なピリミジン誘導体に関する。より具体的には、mPGES-1阻害作用を有し、炎症、疼痛、及びリウマチなどの疾患の予防及び/又は治療のための医薬の有効成分として有用なピリミジン誘導体に関する。
プロスタグランジンE2(PGE2)は、PGE受容体を介して炎症、疼痛、及び発熱などに関与しており、PGE2産生を抑制することにより炎症を抑制することができる。非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)は、プロスタグランジン生合成経路の上流においてシクロオキシゲナーゼ(COX)を阻害することにより抗炎症作用を発揮するが、プロスタグランジン生合成経路においてCOXが関与するプロスタノイド産生より下流の生合成経路をすべて抑制してしまうことから、胃粘液の分泌や胃粘膜血流の抑制による胃粘膜障害が副作用として生じる。
COXには、COX-1とCOX-2の2つのアイソザイムが存在する。このうち、COX-2は様々な炎症促進性の刺激(例えば、interleukin-1β等のサイトカイン)により炎症組織において発現誘導される。このCOX-2を選択的に阻害する薬剤においては、血管拡張作用や血小板凝集作用を有するPGI2の産生を抑制するものの、一方でCOX-1が触媒し血管収縮・血小板凝集をおこすトロンボキサンA2(TXA2)産生を阻害しないことから血栓症のリスクを高め、さらに心血管イベントを増大させると考えられている。
PGE2の生合成経路の下流において、PGE2はPGH2からプロスタグランジンE合成酵素(PGE Synthase, PGES)により生合成されている。PGESにはmPGES-1(microsomal prostaglandin E2 synthase-1)、mPGES-2(microsomal prostaglandin E2 synthase-2)、及びcPGES(cytosolic PGE Synthase)の3種類の酵素が存在しているが、これらのうち、mPGES-1は炎症刺激によって発現が上昇する3量体の誘導型酵素であり(Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96, pp.7220-7225, 1999)、癌や炎症、疼痛、発熱、組織修復などに関与することが知られている。
mPGES-1の阻害剤は、炎症部位においてPGE2の生合成経路の最終段階を選択的に抑制できることから(Pharmacol. Rev., 59, pp.207-224, 2007; J. Biol. Chem., 279, pp.33684-33695, 2004)、非ステロイド系抗炎症剤のような胃粘膜障害を引き起こさない抗炎症剤として期待されている。また、mPGES-1阻害剤は、疼痛、リウマチ、変形性関節症、発熱、アルツハイマー病、多発性硬化症、動脈硬化、緑内障などの高眼圧症、虚血性網膜疾患、全身性強皮症、大腸がんなどの悪性腫瘍、あるいはPGE2産生抑制が有効性を示す疾患の予防及び/又は治療に対する有効性が期待されている(PGE2、PGES、及びmPGES-1、並びにmPGES-1阻害剤の用途などについては国際公開WO2015/125842を参照のこと)。なお、mPGES-1阻害剤は、PGE2産生抑制に伴って他のプロスタノイド産生を増加させることも知られている(J. Biol. Chem., 280, pp.16579-16585, 2005)。
mPGES-1阻害剤としては、特許第5601422号に開示された複素環誘導体、国際公開WO2015/59618に開示された置換ピリミジン化合物、及び国際公開WO2015/125842に開示されたトリアジン化合物などが知られている。国際公開WO2015/59618には、p-トリフルオロメチルフェニル基及び2-クロロ-5-イソブチルアミドベンジル基で置換されたピリミジン化合物(実施例2)が開示されており、国際公開WO2015/125842 にはp-トリフルオロメチルフェニル基及び2-クロロ-5-イソブチルアミドベンジル基で置換されたトリアジン化合物が開示されている(実施例1-28)。
特許第5601422号 国際公開WO2015/59618 国際公開WO2015/125842
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96, pp.7220-7225, 1999 Pharmacol. Rev., 59, pp.207-224, 2007 J. Biol. Chem., 279, pp.33684-33695, 2004 J. Biol. Chem., 280, pp.16579-16585, 2005
本発明の課題は、mPGES-1阻害作用を有し、炎症、疼痛、又はリウマチなどの疾患の予防及び/又は治療のための医薬の有効成分として有用な新規化合物を提供することにある。
本発明者らは上記の課題を解決すべき鋭意研究を行った結果、下記の一般式(1)で表されるピリミジン誘導体がmPGES-1に対して強い阻害作用を有しており、炎症、疼痛、又はリウマチなどの疾患の予防及び/又は治療のための医薬の有効成分として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明により、下記の一般式(1)：
(式中、Xはカルボニル基又はスルホニル基を示し；R１は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルカノイル基、シアノ基、又はカルボキシル基を示し；R2はアルキル基、置換基を有していてもよい炭素環基、又は置換基を有していてもよい複素環基を示し；R3は水素原子、又はベンゼン環上に置換する1乃至3個の置換基(該置換基は、ハロゲン原子、アルキル基(該アルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよい)、及びアルコキシ基(該アルコキシ基はハロゲン原子で置換されていてもよい)からなる群から選択される)を示し；R4及びR5はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、又はアルキル基を示し；R6はアルキル基(該アルキル基はヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアルコキシ基で置換されていてもよい)、又はアルコキシ基を示す)で表される化合物又はその塩が提供される。
上記発明の好ましい態様によれば、Xがカルボニル基である上記一般式(1)で表される化合物又はその塩；R6が分枝鎖C1-6アルキル基(該アルキル基はC1-6アルコキシ基で置換されていてもよい)である上記一般式(1)で表される化合物又はその塩；R4及びR5が共に水素原子である上記一般式(1)で表される化合物又はその塩；R3が1個のハロゲン原子である上記一般式(1)で表される化合物又はその塩；R1が水素原子、アルキル基、又はシアノ基である上記一般式(1)で表される化合物又はその塩；R2が置換基を有していてもよい飽和若しくは部分飽和の単環性3〜7員環状炭化水素基、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよい飽和若しくは部分飽和の単環性3〜7員複素環基(該複素環基は1乃至3個の環構成ヘテロ原子を含む)、又は置換基を有していてもよい単環性芳香族複素環基(該複素環基は1乃至3個の環構成ヘテロ原子を含む)である上記一般式(1)で表される化合物又はその塩が提供される。
別の観点からは、本発明により、上記一般式(1)で表される化合物又はその塩を含むmPGES-1阻害剤；及び上記一般式(1)で表される化合物又はその塩を含むPGE2生合成阻害剤が提供される。
さらに別の観点からは、本発明により、上記一般式(1)で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含む医薬が提供される。上記の医薬は、例えば、炎症、疼痛、リウマチ、変形性関節症、発熱、アルツハイマー病、多発性硬化症、動脈硬化、緑内障などの高眼圧症、虚血性網膜疾患、全身性強皮症、大腸がんなどの悪性腫瘍、あるいはPGE2産生抑制が有効性を示す疾患の予防及び/又は治療に用いることができる。
また、本発明により、上記mPGES-1阻害剤、上記PGE2生合成阻害剤、又は上記医薬の製造のための上記一般式(1)で表される化合物又はその塩の使用；ヒトを含む哺乳類動物の生体内においてmPGES-1を阻害する方法であって、上記一般式(1)で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法；ヒトを含む哺乳類動物の生体内においてPGE2の生合成を阻害する方法であって、上記一般式(1)で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法；及びヒトを含む哺乳類動物の生体内においてPGE2の生合成を阻害することにより他のプロスタノイドの産生を促進する方法であって、上記一般式(1)で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法が提供される。
本発明により提供される上記一般式(1)で表される化合物又はその塩は、mPGES-1に対して強い阻害作用を発揮し、PGE2の生合成を阻害することができるので、例えば、炎症、疼痛、リウマチ、変形性関節症、発熱、アルツハイマー病、多発性硬化症、動脈硬化、緑内障などの高眼圧症、虚血性網膜疾患、全身性強皮症、大腸がんなどの悪性腫瘍、あるいはPGE2産生抑制が有効性を示す疾患の予防及び/又は治療のための医薬の有効成分として有用である。
上記一般式(1)において、Xはカルボニル基又はスルホニル基を示す。Xがカルボニル基であることが好ましい。
R１は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルカノイル基、シアノ基、又はカルボキシル基を示す。本明細書において、ハロゲン原子の用語には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、及びヨウ素原子が包含される。ハロゲン原子としては、フッ素原子又は塩素原子が好ましい。
本明細書において、アルキル基の用語には、直鎖状、分枝鎖状、環状、又はそれらの組み合わせからなるアルキル基が包含され、炭素数は特に限定されないが、例えば1〜12個、好ましくは1〜6個、特に好ましくは1〜4個である。アルキル部分を有する他の置換基(例えばアルコキシ基)のアルキル部分についても同様である。R1としては、水素原子、アルキル基、又はシアノ基が好ましく、水素原子、メチル基、又はシアノ基がより好ましく、水素原子が特に好ましい。
R2はアルキル基、置換基を有していてもよい炭素環基、又は置換基を有していてもよい複素環基を示す。炭素環基としては、例えば、芳香族炭化水素基又は飽和若しくは部分飽和の環状炭化水素基を用いることができる。芳香族炭化水素基としては、例えば、フェニル基又はナフチル基などを用いることができ、飽和若しくは部分飽和の環状炭化水素基としては、例えば、飽和又は部分飽和の単環性又は双環性3〜12員環状炭化水素基を用いることができる。好ましくは、芳香族炭化水素基としてフェニル基を用いることができる。また、好ましくは、環状炭化水素基として飽和の単環性3〜7員環状炭化水素基を用いることができ、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、又はシクロヘプチル基などがより好ましい。
複素環基としては、1又は2以上の環構成ヘテロ原子を有する飽和又は部分飽和の複素環基、あるいは1又は2以上の環構成ヘテロ原子を有する芳香族複素環基を用いることができる。環構成ヘテロ原子としては、窒素原子、酸素原子、又は硫黄原子などを用いることができる。1又は2以上の環構成ヘテロ原子を有する飽和又は部分飽和の複素環基としては、例えば、飽和又は部分飽和の単環性3〜7員複素環基又は双環性8〜12員複素環基を用いることができる。飽和又は部分飽和の単環性3〜7員複素環基としては、例えば、1-アジリジニル基、1-アゼチジニル基、1-ピロリジニル基、2-ピロリジニル基、3-ピロリジニル基、2-テトラヒドロフリル基、3-テトラヒドロフリル基、チオラニル基、1-イミダゾリジニル基、2-イミダゾリジニル基、4-イミダゾリジニル基、1-ピラゾリジニル基、3-ピラゾリジニル基、4-ピラゾリジニル基、1-(2-ピロリニル)基、1-(2-イミダゾリニル)基、2-(2-イミダゾリニル)基、1-(2-ピラゾリニル)基、3-(2-ピラゾリニル)基、ピペリジノ基、2-ピペリジニル基、3-ピペリジニル基、4-ピペリジニル基、1-ホモピペリジニル基、2-テトラヒドロピラニル基、モルホリノ基、(チオモルホリン)-4-イル基、1-ピペラジニル基、1-ホモピペラジニル基などを挙げることができ、飽和又は部分飽和の双環性8〜12員複素環基としては、例えば、2-キヌクリジニル基、2-クロマニル基、3-クロマニル基、4-クロマニル基、5-クロマニル基、6-クロマニル基、7-クロマニル基、8-クロマニル基、1-イソクロマニル基、3-イソクロマニル基、4-イソクロマニル基、5-イソクロマニル基、6-イソクロマニル基、7-イソクロマニル基、8-イソクロマニル基、2-チオクロマニル基、3-チオクロマニル基、4-チオクロマニル基、5-チオクロマニル基、6-チオクロマニル基、7-チオクロマニル基、8-チオクロマニル基、1-イソチオクロマニル基、3-イソチオクロマニル基、4-イソチオクロマニル基、5-イソチオクロマニル基、6-イソチオクロマニル基、7-イソチオクロマニル基、8-イソチオクロマニル基、1-インドリニル基、2-インドリニル基、3-インドリニル基、4-インドリニル基、5-インドリニル基、6-インドリニル基、7-インドリニル基、1-イソインドリニル基、2-イソインドリニル基、4-イソインドリニル基、5-イソインドリニル基、2-(4H-クロメニル)基、3-(4H-クロメニル)基、4-(4H-クロメニル)基、5-(4H-クロメニル)基、6-(4H-クロメニル)基、7-(4H-クロメニル)基、8-(4H-クロメニル)基、1-イソクロメニル基、3-イソクロメニル基、4-イソクロメニル基、5-イソクロメニル基、6-イソクロメニル基、7-イソクロメニル基、8-イソクロメニル基、1-(1H-ピロリジニル)基、2-(1H-ピロリジニル)基、3-(1H-ピロリジニル)基、5-(1H-ピロリジニル)基、6-(1H-ピロリジニル)基、7-(1H-ピロリジニル)基などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。
1又は2以上の環構成ヘテロ原子を有する芳香族複素環基としては、単環性の芳香族複素環基として、例えば、2-フリル基、3-フリル基、2-チエニル基、3-チエニル基、1-ピロリル基、2-ピロリル基、3-ピロリル基、2-オキサゾリル基、4-オキサゾリル基、5-オキサゾリル基、3-イソオキサゾリル基、4-イソオキサゾリル基、5-イソオキサゾリル基、2-チアゾリル基、4-チアゾリル基、5-チアゾリル基、3-イソチアゾリル基、4-イソチアゾリル基、5-イソチアゾリル基、1-イミダゾリル基、2-イミダゾリル基、4-イミダゾリル基、5-イミダゾリル基、1-ピラゾリル基、3-ピラゾリル基、4-ピラゾリル基、5-ピラゾリル基、(1,2,3-オキサジアゾール)-4-イル基、(1,2,3-オキサジアゾール)-5-イル基、(1,2,4-オキサジアゾール)-3-イル基、(1,2,4-オキサジアゾール)-5-イル基、(1,2,5-オキサジアゾール)-3-イル基、(1,2,5-オキサジアゾール)-4-イル基、(1,3,4-オキサジアゾール)-2-イル基、(1,3,4-オキサジアゾール)-5-イル基、フラザニル基、(1,2,3-チアジアゾール)-4-イル基、(1,2,3-チアジアゾール)-5-イル基、(1,2,4-チアジアゾール)-3-イル基、(1,2,4-チアジアゾール)-5-イル基、(1,2,5-チアジアゾール)-3-イル基、(1,2,5-チアジアゾール)-4-イル基、(1,3,4-チアジアゾリル)-2-イル基、(1,3,4-チアジアゾリル)-5-イル基、(1H-1,2,3-トリアゾール)-1-イル基、(1H-1,2,3-トリアゾール)-4-イル基、(1H-1,2,3-トリアゾール)-5-イル基、(2H-1,2,3-トリアゾール)-2-イル基、(2H-1,2,3-トリアゾール)-4-イル基、(1H-1,2,4-トリアゾール)-1-イル基、(1H-1,2,4-トリアゾール)-3-イル基、(1H-1,2,4-トリアゾール)-5-イル基、(4H-1,2,4-トリアゾール)-3-イル基、(4H-1,2,4-トリアゾール)-4-イル基、(1H-テトラゾール)-1-イル基、(1H-テトラゾール)-5-イル基、(2H-テトラゾール)-2-イル基、(2H-テトラゾール)-5-イル基、2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、3-ピリダジニル基、4-ピリダジニル基、2-ピリミジニル基、4-ピリミジニル基、5-ピリミジニル基、2-ピラジニル基、(1,2,3-トリアジン)-4-イル基、(1,2,3-トリアジン)-5-イル基、(1,2,4-トリアジン)-3-イル基、(1,2,4-トリアジン)-5-イル基、(1,2,4-トリアジン)-6-イル基、(1,3,5-トリアジン)-2-イル基、1-アゼピニル基、2-アゼピニル基、3-アゼピニル基、4-アゼピニル基、(1,4-オキサゼピン)-2-イル基、(1,4-オキサゼピン)-3-イル基、(1,4-オキサゼピン)-5-イル基、(1,4-オキサゼピン)-6-イル基、(1,4-オキサゼピン)-7-イル基、(1,4-チアゼピン)-2-イル基、(1,4-チアゼピン)-3-イル基、(1,4-チアゼピン)-5-イル基、(1,4-チアゼピン)-6-イル基、(1,4-チアゼピン)-7-イル基などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。
縮合多環式芳香族複素環基としては、例えば、2-ベンゾフラニル基、3-ベンゾフラニル基、4-ベンゾフラニル基、5-ベンゾフラニル基、6-ベンゾフラニル基、7-ベンゾフラニル基、1-イソベンゾフラニル基、4-イソベンゾフラニル基、5-イソベンゾフラニル基、2-ベンゾ[b]チエニル基、3-ベンゾ[b]チエニル基、4-ベンゾ[b]チエニル基、5-ベンゾ[b]チエニル基、6-ベンゾ[b]チエニル基、7-ベンゾ[b]チエニル基、1-ベンゾ[c]チエニル基、4-ベンゾ[c]チエニル基、5-ベンゾ[c]チエニル基、1-インドリル基、2-インドリル基、3-インドリル基、4-インドリル基、5-インドリル基、6-インドリル基、7-インドリル基、(2H-イソインドール)-1-イル基、(2H-イソインドール)-2-イル基、(2H-イソインドール)-4-イル基、(2H-イソインドール)-5-イル基、(1H-インダゾール)-1-イル基、(1H-インダゾール)-3-イル基、(1H-インダゾール)-4-イル基、(1H-インダゾール)-5-イル基、(1H-インダゾール)-6-イル基、(1H-インダゾール)-7-イル基、(2H-インダゾール)-1-イル基、(2H-インダゾール)-2-イル基、(2H-インダゾール)-4-イル基、(2H-インダゾール)-5-イル基、2-ベンゾオキサゾリル基、4-ベンゾオキサゾリル基、5-ベンゾオキサゾリル基、6-ベンゾオキサゾリル基、7-ベンゾオキサゾリル基、(1,2-ベンゾイソオキサゾール)-3-イル基、(1,2-ベンゾイソオキサゾール)-4-イル基、(1,2-ベンゾイソオキサゾール)-5-イル基、(1,2-ベンゾイソオキサゾール)-6-イル基、(1,2-ベンゾイソオキサゾール)-7-イル基、(2,1-ベンゾイソオキサゾール)-3-イル基、(2,1-ベンゾイソオキサゾール)-4-イル基、(2,1-ベンゾイソオキサゾール)-5-イル基、(2,1-ベンゾイソオキサゾール)-6-イル基、(2,1-ベンゾイソオキサゾール)-7-イル基、2-ベンゾチアゾリル基、4-ベンゾチアゾリル基、5-ベンゾチアゾリル基、6-ベンゾチアゾリル基、7-ベンゾチアゾリル基、(1,2-ベンゾイソチアゾール)-3-イル基、(1,2-ベンゾイソチアゾール)-4-イル基、(1,2-ベンゾイソチアゾール)-5-イル基、(1,2-ベンゾイソチアゾール)-6-イル基、(1,2-ベンゾイソチアゾール)-7-イル基、(2,1-ベンゾイソチアゾール)-3-イル基、(2,1-ベンゾイソチアゾール)-4-イル基、(2,1-ベンゾイソチアゾール)-5-イル基、(2,1-ベンゾイソチアゾール)-6-イル基、(2,1-ベンゾイソチアゾール)-7-イル基、(1,2,3-ベンゾオキサジアゾール)-4-イル基、(1,2,3-ベンゾオキサジアゾール)-5-イル基、(1,2,3-ベンゾオキサジアゾール)-6-イル基、(1,2,3-ベンゾオキサジアゾール)-7-イル基、(2,1,3-ベンゾオキサジアゾール)-4-イル基、(2,1,3-ベンゾオキサジアゾール)-5-イル基、(1,2,3-ベンゾチアジアゾール)-4-イル基、(1,2,3-ベンゾチアジアゾール)-5-イル基、(1,2,3-ベンゾチアジアゾール)-6-イル基、(1,2,3-ベンゾチアジアゾール)-7-イル基、(2,1,3-ベンゾチアジアゾール)-4-イル基、(2,1,3-ベンゾチアジアゾール)-5-イル基、(1H-ベンゾトリアゾール)-1-イル基、(1H-ベンゾトリアゾール)-4-イル基、(1H-ベンゾトリアゾール)-5-イル基、(1H-ベンゾトリアゾール)-6-イル基、(1H-ベンゾトリアゾール)-7-イル基、(2H-ベンゾトリアゾール)-2-イル基、(2H-ベンゾトリアゾール)-4-イル基、(2H-ベンゾトリアゾール)-5-イル基、2-キノリル基、3-キノリル基、4-キノリル基、5-キノリル基、6-キノリル基、7-キノリル基、8-キノリル基、1-イソキノリル基、3-イソキノリル基、4-イソキノリル基、5-イソキノリル基、6-イソキノリル基、7-イソキノリル基、8-イソキノリル基、3-シンノリニル基、4-シンノリニル基、5-シンノリニル基、6-シンノリニル基、7-シンノリニル基、8-シンノリニル基、2-キナゾリニル基、4-キナゾリニル基、5-キナゾリニル基、6-キナゾリニル基、7-キナゾリニル基、8-キナゾリニル基、2-キノキサリニル基、5-キノキサリニル基、6-キノキサリニル基、1-フタラジニル基、5-フタラジニル基、6-フタラジニル基、2-ナフチリジニル基、3-ナフチリジニル基、4-ナフチリジニル基、2-プリニル基、6-プリニル基、7-プリニル基、8-プリニル基、2-プテリジニル基、4-プテリジニル基、6-プテリジニル基、7-プテリジニル基、1-カルバゾリル基、2-カルバゾリル基、3-カルバゾリル基、4-カルバゾリル基、9-カルバゾリル基、2-(α-カルボリニル)基、3-(α-カルボリニル)基、4-(α-カルボリニル)基、5-(α-カルボリニル)基、6-(α-カルボリニル)基、7-(α-カルボリニル)基、8-(α-カルボリニル)基、9-(α-カルボリニル)基、1-(β-カルボニリル)基、3-(β-カルボニリル)基、4-(β-カルボニリル)基、5-(β-カルボニリル)基、6-(β-カルボニリル)基、7-(β-カルボニリル)基、8-(β-カルボニリル)基、9-(β-カルボニリル)基、1-(γ-カルボリニル)基、2-(γ-カルボリニル)基、4-(γ-カルボリニル)基、5-(γ-カルボリニル)基、6-(γ-カルボリニル)基、7-(γ-カルボリニル)基、8-(γ-カルボリニル)基、9-(γ-カルボリニル)基、1-アクリジニル基、2-アクリジニル基、3-アクリジニル基、4-アクリジニル基、9-アクリジニル基、1-フェノキサジニル基、2-フェノキサジニル基、3-フェノキサジニル基、4-フェノキサジニル基、10-フェノキサジニル基、1-フェノチアジニル基、2-フェノチアジニル基、3-フェノチアジニル基、4-フェノチアジニル基、10-フェノチアジニル基、1-フェナジニル基、2-フェナジニル基、1-フェナントリジニル基、2-フェナントリジニル基、3-フェナントリジニル基、4-フェナントリジニル基、6-フェナントリジニル基、7-フェナントリジニル基、8-フェナントリジニル基、9-フェナントリジニル基、10-フェナントリジニル基、2-フェナントロリニル基、3-フェナントロリニル基、4-フェナントロリニル基、5-フェナントロリニル基、6-フェナントロリニル基、7-フェナントロリニル基、8-フェナントロリニル基、9-フェナントロリニル基、10-フェナントロリニル基、1-チアントレニル基、2-チアントレニル基、1-インドリジニル基、2-インドリジニル基、3-インドリジニル基、5-インドリジニル基、6-インドリジニル基、7-インドリジニル基、8-インドリジニル基、1-フェノキサチイニル基、2-フェノキサチイニル基、3-フェノキサチイニル基、4-フェノキサチイニル基、チエノ[2,3-b]フリル基、ピロロ[1,2-b]ピリダジニル基、ピラゾロ[1,5-a]ピリジル基、イミダゾ[11,2-a]ピリジル基、イミダゾ[1,5-a]ピリジル基、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル基、イミダゾ[1,2-a]ピリミジニル基、1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジル基、1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリダジニル基などの8員ないし14員の縮合多環式芳香族複素環基を挙げることができるが、これらに限定されることはない。
本明細書において、ある官能基について「置換基を有していてもよい」という場合には、特に言及する場合を除き、その官能基は無置換であるか、あるいは化学的に可能な位置に1個又は2個以上の置換基を有する場合があることを意味する。官能基に存在する置換基の種類、置換基の個数、及び置換位置は特に限定されず、2個以上の置換基が存在する場合には、それらは同一であっても異なっていてもよい。官能基に存在する置換基としては、例えば、アルキル基、ハロゲン原子、オキソ基、チオキソ基、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、イソシアノ基、シアナト基、チオシアナト基、イソシアナト基、イソチオシアナト基、ヒドロキシ基、スルファニル基、カルボキシ基、スルファニルカルボニル基、オキサロ基、メソオキサロ基、チオカルボキシ基、ジチオカルボキシ基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、スルホ基、スルファモイル基、スルフィノ基、スルフィナモイル基、スルフェノ基、スルフェナモイル基、ホスホノ基、ヒドロキシホスホニル基、炭化水素基、複素環基、炭化水素-オキシ基、複素環-オキシ基、炭化水素-スルファニル基、複素環-スルファニル基、アシル基、アミノ基、ヒドラジノ基、ヒドラゾノ基、ジアゼニル基、ウレイド基、チオウレイド基、グアニジノ基、カルバモイミドイル基(アミジノ基)、アジド基、イミノ基、ヒドロキシアミノ基、ヒドロキシイミノ基、アミノオキシ基、ジアゾ基、セミカルバジノ基、セミカルバゾノ基、アロファニル基、ヒダントイル基、ホスファノ基、ホスホロソ基、ホスホ基、ボリル基、シリル基、スタニル基、セラニル基、オキシド基などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。
このような置換基は、該置換基上の化学的に可能な位置で他の置換基によって置換されていてもよい。置換基の種類、置換基の個数、及び置換位置は特に限定されず、2個以上の置換基で置換される場合には、それらは同一であっても異なっていてもよい。そのような例として、例えば、ハロゲン化アルキル基(例えば、トリフルオロメチル基など)、ヒドロキシアルキル基(例えばヒドロキシメチル基など)、ハロゲン化アルキル-カルボニル基(例えば、トリフルオロアセチルなど)、ハロゲン化アルキル-スルホニル基(例えば、トリフルオロメタンスルホニルなど)、アシル-オキシ基、アシル-スルファニル基、N-炭化水素基-アミノ基、N,N-ジ(炭化水素)-アミノ基、N-複素環-アミノ基、N-炭化水素-N-ヘテロ環-アミノ基、アシル-アミノ基、ジ(アシル)-アミノ基などの基が挙げられるが、これらに限定されることはない。
R2としては置換基を有していてもよい飽和若しくは部分飽和の単環性3〜7員環状炭化水素基、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよい飽和若しくは部分飽和の単環性3〜7員複素環基(該複素環基は1乃至3個の環構成ヘテロ原子を含む)、又は置換基を有していてもよい単環性芳香族複素環基(該複素環基は1乃至3個の環構成ヘテロ原子を含む)が好ましい。R2としてシクロペンチル基若しくはシクロヘキシル基などの飽和環状炭化水素基、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、ピリミジル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、オキソジヒドロピリジル基若しくはベンゾチオフェン基などが好ましく、これらの環に置換する置換基としては、例えばメチル基、イソブチル基、塩素原子、フッ素原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、エトキシ基、メトキシエトキシ基、エトキシエトキシ基、トリフルオロエトキシ基、イソプロポキシ基、メトキシプロポキシ基、メチルスルファニル基、シクロプロピル基、シクロプロピルエチニル基、プロピニル基、テトラヒドロピラン-4-イルメトキシ基などから選択される1個又は2個以上の置換基を挙げることができるが、これらに限定されることはない。
R3は水素原子を示すか、あるいはベンゼン環上に置換する1乃至3個の置換基を示し、該置換基は、ハロゲン原子、アルキル基(該アルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよい)、及びアルコキシ基(該アルコキシ基はハロゲン原子で置換されていてもよい)からなる群から選択される。好ましくはR3はベンゼン環上に置換する1個乃至2個の置換基を示し、該置換基は塩素原子、フッ素原子、トリフロオロメチル基又はジフルオロメトキシ基であることが好ましい。2個の置換基の場合、塩素原子、フッ素原子又はトリフロオロメチル基が好ましい。R3の置換位置は特に限定されないが、R3がベンゼン環上に置換する1個の置換基を示す場合には、ベンゼン環上に置換するピリミジニル基に対してオルト位であることが好ましく、さらにこの置換基はベンゼン環上に置換するピリミジニル基に対してオルト位であって、かつアミノメチル基に対してパラ位であることがより好ましい。R3の置換位置は特に限定されないが、R3がベンゼン環上に置換する2個の置換基を示す場合には、ベンゼン環上に置換するピリミジニル基に対してオルト位、オルト位であることが好ましく、さらにこの置換基はベンゼン環上に置換するピリミジニル基に対してオルト位、オルト位であって、かつアミノメチル基に対してオルト位、パラ位であることがより好ましい。
R4及びR5はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、又はアルキル基を示す。好ましくはR4及びR5は共に水素原子である。
R6はアルキル基(該アルキル基はヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアルコキシ基で置換されていてもよい)、又はアルコキシ基を示す。好ましくはR6は直鎖状、分枝鎖状又は環状C1-6アルキル基であり、該分枝鎖C1-6アルキル基はC1-6アルコキシ基で置換されていてもよい。R6として、好ましくはエチル基、プロピル基、イソプロピル基又は1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、t-ブチル基などを用いることができ、特に好ましくはエチル基、プロピル基又はイソプロピル基を用いることができる。
本発明によれば、前記式(1)に示す化合物は、例えば、以下の(a)〜(d)のいずれかの方法により製造することができる。
方法(a)：
下記式(2)
（式中、R3、R4、R5、R6およびXは前記の意味を有する）で示されるアミジン誘導体と、
下記式(3)
（式中、R1はシアノ基である）で示されるエステル、および
下記式(4)
（式中、R2は前記の意味を有する）で示されるアルデヒドとを反応させて式(1)で示されるピリミジン誘導体（R1はシアノ基）を製造することができる。
本反応における塩基としては、有機塩基（アミン類、例えば、メチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどのモノ乃至トリアルキルアミン；エタノールアミンなどのアルカノールアミン；エチレンジアミン、ジエチレントリアミンなどのアルキレンポリアミンなど）、無機塩基［水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化鉄、水酸化アルミニウムなどの金属水酸化物（アルカリ金属又はアルカリ土類金属水酸化物など）；炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩；アンモニアなど］などが挙げられる。好ましくは、アルカリ金属塩基及び有機塩基、特に好ましくは、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、ジイソプロピルエチルアミンが挙げられる。また、これらの塩基のうち1種の塩基と塩を形成してもよく、2種以上の塩基と塩を形成してもよい。
反応時間、反応温度などについては慣用のものであればよいが、反応温度については、0°〜140°が好ましく、20°〜80°が特に好ましい。また、反応時間については、0.25時間〜48時間が好ましく、0.5時間〜24時間が特に好ましい。
本反応における溶媒については、慣用のものであればよいが、水、N,N-ジメチルアセトアミド、メタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、1-ブタノール、1-ペンタノールなどが好ましい。
また、本反応中、式(3)で示されるエステルは、以下の式(3)-1または(3)-2で示されるエステルであってもよい。
式(3)-1または(3)-2を用いて製造する場合は、式(1)のR1が水素原子で示される化合物を製造することができる。
方法(b)：
式(2)（式中、R3、R4、R5、R6およびXは前記の意味を有する）で示されるアミジン誘導体と、
下記式(5)
（式中、R1、R2は前記の意味を有する）で示されるβ-ケトエステルとを反応させて式(1)で示されるピリミジン誘導体を製造することができる。
本反応における溶媒については、慣用のものであればよいが、メタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノールが好ましい。
反応時間、反応温度などについては、慣用のものであればよいが、反応温度については、25°〜120°が好ましく、60°〜80°が特に好ましい。また、反応時間については、2時間〜48時間が好ましく、10時間〜24時間が特に好ましい。
また、本反応中、式(3)で示されるエステルは、上記の式(3)-1で示されるエステルであってもよい。
方法(c)：
下記式(1)
（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6およびXは前記の意味を有する）で示されるピリミジン誘導体に脱保護剤を反応させ、
下記式(7)
（式中、R6およびXは前記の意味を有する）で示される化合物を反応させることで式(1)で示されるピリミジン誘導体を製造することができる。
脱保護剤としては、例えば、無機酸（塩酸、硫酸、硝酸等）や、有機酸［スルホン酸類（メタンスルホン酸などの脂肪族スルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸などのハロゲン化脂肪族スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸等の芳香族スルホン酸等）、カルボン酸類（トリフルオロ酢酸、モノ、ジ又はトリクロロ酢酸等のハロゲン化カルボン酸など）等］が例示できる。これらの強酸のうち、塩酸などの無機酸、トリフルオロ酢酸などのカルボン酸、トリフルオロメタンスルホン酸などのスルホン酸類が好ましい。
脱保護反応における溶媒については、慣用のものであればよいが、ジクロロメタンなど、もしくは無溶媒が好ましい。
脱保護反応における反応時間、反応温度などについては、慣用のものであればよいが、反応温度については、0°〜50°が好ましく、10°〜30°が特に好ましい。また、反応時間については、1時間〜48時間が好ましく、3時間〜24時間が特に好ましい。
アミド化反応における溶媒については、慣用のものであればよいが、N,N-ジメチルホルムアミド、ジクロロメタンなどが好ましい。
アミド化反応における反応時間、反応温度などについては、慣用のものであればよいが、反応温度については、-10°〜60°が好ましく、0°〜30°が特に好ましい。また、反応時間については、1時間〜48時間が好ましく、3時間〜24時間が特に好ましい。
方法(d)
（式中、R3は前記の意味を有する）で示されるアミジン誘導体と、
下記式(3)-1
で示される化合物、および
下記式(4)
（式中、R2は前記の意味を有する）で示されるアルデヒドとを反応させて式(8)で示されるピリミジン誘導体を製造することができる。
本反応における塩基としては、有機塩基（アミン類、例えば、メチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどのモノ乃至トリアルキルアミン；エタノールアミンなどのアルカノールアミン；エチレンジアミン、ジエチレントリアミンなどのアルキレンポリアミンなど）、無機塩基［水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化鉄、水酸化アルミニウムなどの金属水酸化物（アルカリ金属又はアルカリ土類金属水酸化物など）；炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩；アンモニアなど］などが挙げられる。好ましくは、アルカリ金属塩基及び有機塩基、特に好ましくは、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、ジイソプロピルエチルアミンが挙げられる。また、これらの塩基のうち1種の塩基と塩を形成してもよく、2種以上の塩基と塩を形成してもよい。
反応時間、反応温度などについては慣用のものであればよいが、反応温度については、0°〜140°が好ましく、20°〜80°が特に好ましい。また、反応時間については、0.25時間〜48時間が好ましく、0.5時間〜24時間が特に好ましい。
本反応における溶媒については、慣用のものであればよいが、水、N,N-ジメチルアセトアミド、メタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、1-ブタノール、1-ペンタノールなどが好ましい。
続いて、式(8) で示されるピリミジン誘導体と下記式
で示される化合物とを反応させて式(1)で示されるピリミジン誘導体（R1、R4、R5は水素原子、XはC=O、R6はイソプロピル基）を製造することができる。
本反応における塩基としては、無機塩基［炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩、リン酸三カリウムなどのアルカリ金属リン酸塩］、有機塩基（アミン類、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどのトリアルキルアミン）、などが挙げられる。好ましくは、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムが挙げられる。
本反応における金属触媒としては、Pd(OAc)2、Pd(dba)2、Pd2(dba)3、Pd(PPh3)4、PdCl2(dppf)-CH2Cl2などが挙げられる。好ましくは、Pd(OAc)2、Pd(dba)2が挙げられる。
本反応におけるリガンドとしては、XPhos、SPhos、RuPhosなどが挙げられる。
反応時間、反応温度などについては慣用のものであればよいが、反応温度については、30°〜180°が好ましく、60°〜140°が特に好ましい。また、反応時間については、0.5時間〜48時間が好ましく、1時間〜24時間が特に好ましい。
本反応における溶媒については、慣用のものであればよいが、1,4-ジオキサン/水、CPME/水、トルエン/水、THF/水、i-PrOH/水、EtOH/水、MeOH、THF、CPME、DME、1,4-ジオキサンなどが好ましい。
一般式(1)に包含される本発明の化合物として、例えば、
N-{4-クロロ-3-[4-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-シアノ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}-2,2-ジメチルプロピオンアミド；
N-[4-クロロ-3-(5-シアノ-6-オキソ-4-チオフェン-3-イル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]-2,2-ジメチルプロピオンアミド；
N-[4-クロロ-3-(5-シアノ-6-オキソ-4-チオフェン-3-イル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド；
N-[4-クロロ-3-(6-オキソ-4-チオフェン-3-イル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド；
N-{4-クロロ-3-[4-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-{4-クロロ-3-[4-(4-クロロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-{4-クロロ-3-[4-(5-クロロピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-[4-クロロ-3-(6-オキソ-4-フェニル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド；
N-{4-クロロ-3-[6-オキソ-4-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-{4-クロロ-3-[4-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-[4-クロロ-3-(6-オキソ-4-チオフェン-3-イル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]-2-メトキシ-2-メチルプロピオンアミド；
N-{4-クロロ-3-[6-オキソ-4-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-{4-クロロ-3-[4-(5-クロロピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}-2-メトキシ-2-メチルプロピオンアミド；
N-{4-クロロ-3-[4-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-{4-クロロ-3-[4-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-{4-クロロ-3-[4-(4-ジフルオロメトキシ-2-フルオロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-{4-クロロ-3-[4-(2-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-{4-クロロ-3-[4-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-{4-クロロ-3-[4-(4-メトキシフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-{4-クロロ-3-[4-(4-ジフルオロメトキシフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-{4-クロロ-3-[6-オキソ-4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-{4-クロロ-3-[4-(3-フルオロチオフェン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-[4-クロロ-3-(4-シクロペンチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド；
N-{4-クロロ-3-[6-オキソ-4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-{4-クロロ-3-[4-(2,4-ジフルオロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-{4-クロロ-3-[4-(2-クロロチオフェン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-[4-クロロ-3-(4-シクロヘキシル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド；
N-{4-クロロ-3-[4-(2-フルオロ-5-メトキシフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-{4-クロロ-3-[4-(5-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-{4-クロロ-3-[6-オキソ-4-(6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-{4-クロロ-3-[4-(2-フルオロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-{3-[4-(5-クロロピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド；
N-[4-クロロ-3-(6-オキソ-4-チオフェン-2-イル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド；及び
N-[4-クロロ-3-(5-メチル-6-オキソ-4-フェニル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(6-メトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(6-エトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[4-(2-メトキシエトキシ)フェニル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(5-メチルピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)シクロプロパンカルボキサミド
N-(4-クロロ-3-{4-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)チオフェン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[2-(トリフルオロメチル)チアゾール-5-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(2-フルオロ-4-メチルフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[4-(2-エトキシエトキシ)-3-フルオロフェニル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[4-(2-エトキシエトキシ)-2-フルオロフェニル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(6-イソプロポキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-{3-[4-(1-tert-ブチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-クロロベンジル}イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(1-イソブチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(2-メトキシチアゾール-5-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)-3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロピオンアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(6-メトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}-3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロピオンアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)-3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロピオンアミド
N-(4-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)-2,2-ジメチルプロピオンアミド
N-(3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)-2,2-ジメチルプロピオンアミド
N-(4-ジフルオロメトキシ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(3-メトキシプロポキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(2-メトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(3-フルオロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル］ベンジル｝イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[4-(ピリジン-2-イルエチニル)フェニル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-[4-クロロ-3-(5-フルオロ-6-オキソ-4-フェニル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル）ベンジル]イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[5-フルオロ-4-(4-メトキシフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[5-フルオロ-6-オキソ-4-(チオフェン-2-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[5-フルオロ-6-オキソ-4-(チオフェン-3-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-{3-[4-(ベンゾ[b]チオフェン-7-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-クロロ-ベンジル}イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(4-シアノフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[4-(メチルスルファニル)フェニル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[6-オキソ-4-(p-トルイル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[4-(ジエチルスルファモイル)フェニル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(4-シクロプロピルフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-(3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-{3-[4-(6-メトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]- 4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-{3-[4-(6-エトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]- 4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
N-(4-メチル-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-メチルベンジル)イソブチルアミド
N-{3-[4-(6-エトキシピリジン-3-イル)- 6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]- 4-メチルベンジル}イソブチルアミド
N-[4-(ジフルオロメチル)-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル]イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(ジフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[2-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-4-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
4-{2-[2-クロロ-5-(イソブチリルアミノメチル)フェニル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-4-イル}-N,N-ジメチルベンズアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(4-フルオロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(6-メトキシピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-(4-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(6-シクロプロピルピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-{3-[4-(6-エトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-フルオロベンジル}イソブチルアミド
N-[4-クロロ-3-(2’-メトキシ-6-オキソ-1,6-ジヒドロ[4,5’]ビピリミジニル-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(4-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)-1-(トリフルオロメチル)シクロプロパン-1-カルボキサミド
4-{2-[2-クロロ-5-(イソブチリルアミノメチル)フェニル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-4-イル}安息香酸メチル
N-(3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)-1-(トリフルオロメチル)シクロプロパン-1-カルボキサミド
N-(2,4-ジフルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(2-ブトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-クロロベンジル)イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[6-オキソ-2 '-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロ[4,5’]-ビピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(3-エトキシプロポキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-[3-(4-{6-[2-(2-ブトキシエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-イル}-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-クロロベンジル]イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-(ピリジン-2-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{6-オキソ-4-[6-(ピリジン-2-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(6-メチルピリジン-3-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[6-オキソ-4-(2-オキソ-1-ペンチル-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-{3-[4-(1-ブチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-クロロベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)プロピオンアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)プロピオンアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)ブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)ブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)プロピオンアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[5-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)ブチルアミド
N-{3-[4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
N-{3-[4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[5-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)プロピオンアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(5-メトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-{3-[4-(5-メトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-プロポキシピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)プロピオンアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)プロピオンアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(5-メチルピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-{3-[4-(5-メチルピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[4-(5-メチルピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(5-メトキシピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[6-オキソ-4-(1-プロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-(4-ジフルオロメトキシ-3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-[4-クロロ-3-(4-{6-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-イル}-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(6-{2-[2-(2-エトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}ピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(6-メチルピリジン-2-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]- 6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]- 1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)プロピオンアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)ブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(2-フルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]- 6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)ブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(3-フルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)プロピオンアミド
N-(3-{4-[6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{6-オキソ-4-[6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-{3-[4-(6-シクロプロピルピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(2-ブトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(3-メトキシプロポキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-[4-クロロ-3-(6-オキソ-4-ピリジン-3-イル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
N-{3-[4-(6-メトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-メチルベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-[4-(ジフルオロメチル)-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]- 1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル]イソブチルアミド
N-(3-{4-[2-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-4-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(シクロプロピルメトキシ)ピリダジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
4-(2-{2-クロロ-5-[(3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロピオニルアミノ)メチル]フェニル}-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-4-イル)-N,N-ジメチルベンズアミド
N-(3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド
N-[3-(2'-メトキシ-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-[4,5'-ビピリミジン]-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(6-シクロプロピルピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロベンジル}イソブチルアミド
N-[4-クロロ-3-(2'-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-[4,5'-ビピリミジン]-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(6-エトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(2-クロロ-3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(2-クロロ-3-{4-[6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロベンジル}イソブチルアミド
N-(2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(2-クロロ-4-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(5-クロロピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(2-クロロ-4-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(2-クロロ-3-{4-[6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[5-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[5-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-{3-[4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-フルオロベンジル}イソブチルアミド
N-(2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-(2-クロロ-3-{4-[6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(2-クロロ-3-{4-[5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(2-クロロ-4-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-(テトラヒドロピラン-4-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{6-オキソ-4-[6-(テトラヒドロピラン-4-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-(テトラヒドロピラン-4-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)ブチルアミド
N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(4-トリフルオロメチルチアゾール-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(5-エチニルピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[5-(1-プロピニル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(3-メチルオキセタン-3-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-{3-[4-(5-エチニルピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(3-メチルオキセタン-3-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イルベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{6-オキソ-4-[5-(1-プロピニル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(3-エトキシプロポキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{6-オキソ-4-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{6-オキソ-4-[6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(2-フルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(3-フルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[2-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-4-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-{3-[4-(5-クロロピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
N-(3-{6-オキソ-4-[5-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[5-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]- 1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)ブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)ブチルアミド
N-[3-(2'-シクロプロピルメトキシ-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-[4,5'-ビピリミジン]-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド
N-{3-[4-(6-ブトキシピリダジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル] -4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[6-オキソ-2'-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロ-[4,5'-ビピリミジン]-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[(2-シクロプロピルメトキシ)ピリジン-4-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[4-(5-フルオロピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-{2-フルオロ-3-[4-(6-メトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-{2-クロロ-3-[4-(5-クロロピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-フルオロベンジル}イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(4-シアノフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロベンジル}イソブチルアミド
N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(6-フェニルピリジン-3-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-(2,4-ジフルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-{3-[4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(ジフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(2-クロロ-3-{4-[6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[5-(ジフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-{3-[4-(5-クロロピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(2-クロロ-4-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[2-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-5-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(2-クロロ-3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[6-(3-エチルオキセタン-3-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(3-エチルオキセタン-3-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[4-(4-メチルチアゾール-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[4-(1-プロピニル)チアゾール-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[4-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(3-モルホリン-4-イルプロポキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-[3-(2'-ブチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-[4,5'-ビピリミジン]-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド
N-(3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ブチルアミド
N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)ブチルアミド
N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(6-プロピルピリジン-3-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-{3-[6-オキソ-4-(6-プロピルピリジン-3-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
N-{3-[2'-(3,3-ジメチル-1-ブチニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-[4,5'-ビピリミジン]-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[2'-(3,3-ジメチル-1-ブチニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-[4,5'-ビピリミジン]-2-イル]-2-フルオロベンジル}イソブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(1-プロピニル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(2,4-ジフルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[4-(6-メトキシピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-{2-フルオロ-3-[4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
N-[4-クロロ-2-フルオロ-3-(4-{6-[(1-ヒドロキシシクロヘキシル)エチニル]ピリジン-3-イル}-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(1-プロピニル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-{3-[4-(6-エトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
N-{3-[4-(ベンゾチアゾール-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-クロロ-2-フルオロベンジル}イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(2-イソプロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{4-[6-(2-イソプロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(2,4-ジフルオロ-3-{4-[6-(2-イソプロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(2-クロロ-4-フルオロ-3-{4-[6-(2-イソプロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{6-オキソ-4-[6-(テトラヒドロピラン-4-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ブチルアミド
N-(3-{4-[6-(2-イソプロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ブチルアミド
N-(3-{4-[6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ブチルアミド
N-(3-{6-オキソ-4-[6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ブチルアミド
N-{3-[4-(ベンゾチアゾール-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2,4-ジフルオロベンジル}イソブチルアミド
N-{3-[4-(ベンゾチアゾール-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
N-(2-クロロ-4-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{6-オキソ-4-[4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[4-(5-エチニルピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロベンジル}イソブチルアミド
N-[3-(6-オキソ-4-{6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-イル}-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド
N-[4-クロロ-2-フルオロ-3-(6-オキソ-4-{6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-イル}-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
N-[2,4-ジフルオロ-3-(6-オキソ-4-{6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-イル}-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
N-[2-クロロ-4-フルオロ-3-(6-オキソ-4-{6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-イル}-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
N-(3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ブチルアミド
N-(4-クロロ-3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)ブチルアミド
N-(3-{4-[5-(3,3-ジメチル-1-ブチニル)ピラジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)ピラジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-{3-[2'-(4-メチル-1-ペンチニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-[4,5'-ビピリミジン]-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
N-{3-[6-オキソ-4-(5-プロピルピリジン-2-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(5-プロピルピリジン-2-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[2'-(シクロプロピルメトキシ)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-[4,5'-ビピリミジン]-2-イル]-2-フルオロベンジル}イソブチルアミド
N-{3-[2'-(シクロプロピルメトキシ)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-[4,5'-ビピリミジン]-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ブチルアミド
N-{4-クロロ-3-[2'-(シクロプロピルメトキシ)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-[4,5'-ビピリミジン]-2-イル]-2-フルオロベンジル}ブチルアミド
N-(3-{4-[5-(シクロプロピルメトキシ)ピラジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[2-(1-プロピニル)チアゾール-5-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(2-クロロ-3-{4-[2-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-5-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド
N-(2-フルオロ-3-{4-[5-(イソブチリルアミノメチル)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(1-プロピニル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(2-フルオロ-3-{4-[6-(2-イソプロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[2-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-5-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
N-[2-フルオロ-3-(6-オキソ-4-{6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-イル}-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド
N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N-(3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。
一般式(1)で表される化合物は、塩の状態であってもよい。塩としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属塩；カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属塩；メチルアミン、エチルアミン、ジエタノールアミンなどの有機アミン塩など、あるいは塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩などの鉱酸塩、p-トルエンスルホン酸塩やマレイン酸塩、酒石酸塩などの有機酸塩などが挙げられる。
一般式(1)で表される化合物又はその塩は、水和物又は溶媒和物の状態として存在していてもよい。溶媒和物を形成する溶媒の種類は特に限定されないが、例えば、エタノール、酢酸エチル、アセトンなどを例示することができる。一般式(1)で表される化合物は、置換基の種類に応じて光学異性体、ジアステレオ異性体、又は幾何異性体として存在する場合があるが、純粋な形態の任意の異性体のほか、任意の異性体の混合物も本発明の範囲に包含される。
一般式(1)で表される化合物又はその塩は、当業者に容易に入手可能な原料化合物から当業者に汎用されている一般的な化学反応を行うことにより容易に合成することができる。本発明の化合物の具体的な製造方法を本明細書の実施例に示した。当業者はそれらの合成方法を参照することにより、一般式(1)に包含される本発明の化合物を容易に製造することが可能である。
一般式(1)で表される本発明の化合物はmPGES-1阻害作用を有しており、その阻害作用に基づいてPGE2生合成を阻害することができる。従って、一般式(1)で表される本発明の化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含む本発明の医薬は、mPGES-1阻害作用に基づいて、例えば、炎症、疼痛、リウマチ、変形性関節症、発熱、アルツハイマー病、多発性硬化症、動脈硬化、緑内障などの高眼圧症、虚血性網膜疾患、全身性強皮症、大腸がんなどの悪性腫瘍、あるいはPGE2産生抑制が有効性を示す疾患の予防及び/又は治療に用いることができる。
より具体的には、本発明の医薬は、例えば、炎症性大腸炎、過敏性腸症候群、偏頭痛、頭痛、腰痛、腰部脊柱管狭窄症、椎間板ヘルニア、顎関節症、頚肩腕症候群、頸椎症、子宮内膜症、子宮腺筋症、早産、切迫早産、月経困難症、過活動膀胱、前立腺肥大に伴う排尿障害、夜間頻尿、尿失禁、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、膀胱痛症候群、尿路結石、前立腺肥大症、慢性前立腺炎、骨盤内疼痛症候群、勃起障害、認知障害、神経変性疾患、アルツハイマー病、肺高血圧症、乾癬、関節リウマチ、リウマチ熱、線維筋痛、神経痛、複合性局所疼痛症候群、筋膜障害、虚血性心疾患、高血圧、狭心症、ウイルス感染症、細菌性感染症、真菌感染症、火傷、手術後、外傷後並びに抜歯後の炎症・痛み、悪性腫瘍、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、血栓症、塞栓症、I型糖尿病、II型糖尿病、脳卒中、痛風、関節炎、変形性関節症、若年性関節炎、強直性脊椎炎、腱鞘炎、靭帯骨化症、全身性エリテマトーデス、脈管炎、膵炎、腎炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ブドウ膜炎、創傷治療、皮膚炎、湿疹、骨粗鬆症、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、アレルギー性疾患、家族性大腸腺腫症、強皮症、滑液包炎、子宮筋腫又は癌における痛みの予防及び／又は治療のための医薬として用いることができる。mPGES-1阻害作用と医薬用途との関連については、例えば、国際公開WO2015/125842を参照することができる。上記国際公開の開示及びそこに引用された文献の全てを参照により本明細書の開示に含める。
本発明の医薬としては、有効成分である上記一般式(1)で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を投与してもよいが、好ましくは、当業者に周知の方法によって経口用又は非経口用の医薬組成物を調製して投与することができる。経口投与に適する医薬用組成物としては、例えば、錠剤、散剤、カプセル剤、細粒剤、液剤、顆粒剤、及びシロップ剤等を挙げることができ、非経口投与に適する医薬組成物としては、例えば、静脈内注射剤や筋肉内注射剤などの注射剤、点滴剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤、坐剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。
上記の医薬組成物は、当業界で医薬組成物の調製に汎用される製剤用添加物を用いて当業者に周知の方法により製造することができる。製剤用添加物は特に限定されず、医薬組成物の形態や徐放性の付与などの目的に応じて適宜選択することができる。例えば、賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、矯味剤、香料、被膜剤、希釈剤などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。
本発明の医薬の投与量は特に限定されず、予防又は治療すべき疾患の種類、予防又は治療の目的、有効成分の種類、患者の体重や年齢、症状、投与経路などに応じて適宜選択することができるが、例えば、経口投与の場合には成人一日あたり有効成分の重量として0.01〜500 mg程度の範囲で用いることができる。もっとも投与量は当業者に適宜選択可能であり、上記の範囲に限定されることはない。
以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。なお、実施例化合物については表1-1〜表1-18に化学構造式を示す。
参考例1：N-(4-クロロ-3-シアノベンジル)-2,2-ジメチルプロピオンアミド
5-アミノメチル-2-クロロベンゾニトリル2.44gの塩化メチレン50mL溶液へN,N-ジイソプロピルエチルアミン11mLを加えた。氷冷下、ピバロイルクロリドを加えた。室温に戻し,3時間撹拌した。反応液を水にあけ、クロロホルムを加えて有機層を分取した。有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行い表題化合物3.28gを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.24(9H,s),4.43(2H,d,J=5.9Hz),6.11(1H,brs),7.4-7.6(3H,m)
MS(m/z):250(M+)。
参考例2：N-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)-2,2-ジメチルプロパン酸アミド塩酸塩
塩化アンモニウム2.09gのトルエン49mL懸濁液を窒素置換下氷冷し、トリメチルアルミニウムのトルエン溶液(1.8M)22mLを加えた。室温に戻し、1時間撹拌した。N-(4-クロロ-3-シアノベンジル)-2,2-ジメチルプロピオンアミド3.26gを加えてトルエン5mLで洗いこんだ。外温を80℃にし、一晩撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール105mL加えた。反応液を80℃にし30分間撹拌した。室温に戻し18分間撹拌の後、氷冷下27分間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を溶媒留去して表題化合物3.91gを得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例3：N-(4-クロロ-3-シアノベンジル)イソブチルアミド
イソブチリルクロリドを用い、参考例1と同様の操作を行い表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.19(6H,d,J=6.8Hz),2.3-2.5(1H,m),4.43(2H,d,J=6.4Hz),5.96(1H,brs),7.4-7.6(3H,m)
MS(m/z):236(M+)。
参考例4：N-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩
N-(4-クロロ-3-シアノベンジル)イソブチルアミドを用い、参考例2と同様の操作を行い表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例5：N-(4-クロロ-3-シアノベンジル)-2-メトキシ-2-メチルプロピオンアミド
5-アミノメチル-2-クロロベンゾニトリル1.53 g、2-メトキシ-2-メチルプロピオン酸876mg、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩2.13g、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物1.50g、N,N-ジイソプロピルエチルアミン3.9mL、及びアセトニトリル18mLの混合物を一晩撹拌した。反応液を飽和重層水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行い表題化合物1.20gを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.41(6H,s),3.29(3H,s),4.43(2H,d,J=6.4Hz),7.18(1H,brs),7.4-7.7(3H,m)
MS(m/z):266(M+)。
参考例6：N-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)-2-メトキシ-2-メチルプロピオンアミド塩酸塩
N-(4-クロロ-3-シアノベンジル)-2-メトキシ-2-メチルプロピオンアミドを用い、参考例2と同様の操作を行い表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例7：{3-[4-(5-クロロピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}カルバミン酸 tert-ブチル
5-クロロピリジン-2-カルバルデヒド及び(3-カルバミミドイルベンジル)カルバミン酸 tert-ブチルを用い、実施例4と同様の操作を行い表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.41(9H,m),4.24(2H,d,J=6.4Hz),7.17(1H,brs),7.4-7.5(4H,m),8.0-8.1(2H,m),8.19(1H,brs),8.48(1H,d,J=8.8Hz),8.78(1H,d,J=2.0Hz)
MS(m/z):412(M+)
参考例8：2-(3-アミノメチルフェニル)-6-(5-クロロピリジン-2-イル)-3H-ピリミジン-4-オン
{3-[4-(5-クロロピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}カルバミン酸 tert-ブチル125mgにトリフルオロ酢酸0.5mLを加えて室温で3時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム液で中和した後、生じた固体をフィルターろ過して減圧下に乾燥して表題化合物92mgを得た。得られた化合物は精製することなく次の反応に用いた。
実施例1：N-{4-クロロ-3-[4-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-シアノ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}-2,2-ジメチルプロピオンアミド
N-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)-2,2-ジメチルプロパン酸アミド塩酸塩807mgへ炭酸カリウム611mg、水15mLを加え10分間撹拌した。シアノ酢酸エチル0.47 mL、4-クロロ-2-フルオロベンズアルデヒド350mgを加え、マイクロ波をかけ40分間100℃にした。反応後酢酸エチルで抽出し溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行い表題化合物48mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.12(9H,s),4.28(2H,d,J=5.8Hz),7.3-7.8(6H,m),8.0-8.2(1H,m)
MS(m/z):472(M+)。
実施例2：N-[4-クロロ-3-(5-シアノ-6-オキソ-4-チオフェン-3-イル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]-2,2-ジメチルプロピオンアミド
チオフェン-3-カルバルデヒドを用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.13(9H,s),4.30(2H,d,J=5.8Hz),7.3-7.9(5H,m),8.0-8.2(1H,m),8.5-8.6(1H,m),13.78(1H,brs)
MS(m/z):426(M+)。
実施例3：N-[4-クロロ-3-(5-シアノ-6-オキソ-4-チオフェン-3-イル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
チオフェン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.3-2.5(1H,m),4.31(2H,d,J=5.9Hz),7.3-7.9(5H,m),8.3-8.4(1H,m),8.5-8.6(1H,m)
MS(m/z):412(M+)。
実施例4：N-[4-クロロ-3-(6-オキソ-4-チオフェン-3-イル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
N-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩1.039gへ炭酸カリウム990mg、水15mLを加え10分間撹拌した。フェニルスルホニル酢酸エチル1.634g、チオフェン-3-カルバルデヒド0.31mLを加え、マイクロ波をかけ40分間100℃にした。反応後酢酸エチルで抽出し溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物89mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.3-2.5(1H,m),4.31(2H,d,J=5.9Hz),6.84(1H,s),7.3-7.8(5H,m),8.2-8.4(2H,m),12.45(1H,brs)
MS(m/z):387(M+)。
実施例5：N-{4-クロロ-3-[4-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
4-クロロ-2-フルオロベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.3-2.5(1H,m),4.30(2H,d,J=5.9Hz),6.78(1H,s),7.3-7.7(5H,m),7.9-8.1(1H,m),8.2-8.4(1H,m),12.95(1H,brs)
MS(m/z):433(M+)。
実施例6：N-{4-クロロ-3-[4-(4-クロロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
4-クロロベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.3-2.5(1H,m),4.31(2H,d,J=5.8Hz),6.98(1H,s),7.3-7.6(5H,m),8.0-8.4(3H,m),12.89(1H,brs)
MS(m/z):415(M+)。
実施例7：N-{4-クロロ-3-[4-(5-クロロピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
5-クロロピリジン-2-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.3-2.5(1H,m),4.32(2H,d,J=5.9Hz),7.21(1H,s),7.4-7.7(3H,m),8.0-8.4(3H,m),8.78(1H,d,J=1.9Hz),13.04(1H,brs)
MS(m/z):416(M+)。
実施例8：N-[4-クロロ-3-(6-オキソ-4-フェニル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
ベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.3-2.5(1H,m),4.31(2H,d,J=5.9Hz),6.94(1H,s),7.3-7.6(6H,m),8.0-8.2(2H,m),8.3-8.4(1H,m),12.85(1H,brs)
MS(m/z):381(M+)。
実施例9：N-{4-クロロ-3-[6-オキソ-4-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
6-トリフルオロメチルピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.3-2.5(1H,m),4.32(2H,d,J=6.4Hz),7.25(1H,s),7.4-7.7(3H,m),8.03(1H,d,J=8.3Hz),8.2-8.4(1H,m),8.69(1H,dd,J=1.4Hz,8.3Hz),9.40(1H,s),13.13(1H,brs)
MS(m/z):450(M+)。
実施例10：N-{4-クロロ-3-[4-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
4-クロロ-3-フルオロベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.3-2.5(1H,m),4.31(2H,d,J=6.3Hz),7.08(1H,s),7.3-7.8(4H,m),7.97(1H,dd,J=1.4Hz,8.3Hz),8.09(1H,dd,J=1.9Hz,9.3Hz),8.2-8.4(1H,m),12.90(1H,brs)
MS(m/z):433(M+)。
実施例11：N-[4-クロロ-3-(6-オキソ-4-チオフェン-3-イル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]-2-メトキシ-2-メチルプロピオンアミド
チオフェン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)-2-メトキシ-2-メチルプロピオンアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.27(6H,s),3.16(3H,s),4.32(2H,d,J=6.3Hz),6.83(1H,s),7.3-7.8(5H,m),8.2-8.5(2H,m),12.75(1H,brs)
MS(m/z):417(M+)。
実施例12：N-{4-クロロ-3-[6-オキソ-4-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
5-トリフルオロメチルピリジン-2-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.04(6H,d,J=7.3Hz),2.3-2.5(1H,m),4.32(2H,d,J=5.8Hz),7.31(1H,s),7.4-7.7(3H,m),8.2-8.5(3H,m),9.12(1H,d,J=0.9Hz),13.14(1H,brs)
MS(m/z):450(M+)。
実施例13：N-{4-クロロ-3-[4-(5-クロロピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}-2-メトキシ-2-メチルプロピオンアミド
5-クロロピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)-2-メトキシ-2-メチルプロピオンアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.28(6H,s),3.17(3H,s),4.33(2H,d,J=5.8Hz),7.21(1H,s),7.4-7.7(3H,m),8.0-8.5(3H,m),8.78(1H,d,J=1.9Hz),13.06(1H,brs)
MS(m/z):446(M+)。
実施例14：N-{4-クロロ-3-[4-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
3-クロロ-2-フルオロベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.03(6H,d,J=7.2Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.30(2H,d,J=6.4Hz),6.78(1H,brs),7.35(1H,t,J=7.2Hz),7.42(1H,dd,J=2.0Hz,8.0Hz),7.5-7.6(2H,m),7.7-7.8(1H,m)7.91(1H,t,J=6.8Hz),8.33(1H,t,J=6.0Hz),13.08(1H,s)
MS(m/z):433(M+)。
実施例15：N-{4-クロロ-3-[4-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
2-クロロ-4-フルオロベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.02(6H,d,J=6.8Hz),2.3-2.5(1H,m),4.29(2H,d,J=5.6Hz),6.62(1H,brs),7.3-7.5(2H,m),7.51(1H,d,J=2.0Hz),7.5-7.6(2H,m),7.72(1H,dd,J=6.0Hz,8.8Hz),8.2-8.3(1H,m),13.03(1H,brs)
MS(m/z):433(M+)。
実施例16：N-{4-クロロ-3-[4-(4-ジフルオロメトキシ-2-フルオロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
4-ジフルオロメトキシ-2-フルオロベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.3-2.6(1H,m),4.30(2H,d,J=5.6Hz),6.74(1H,brs),7.16(1H,dd,J=2.8Hz,8.8Hz),7.29(1H,dd,J=2.4Hz,12.8Hz),7.40(1H,t,J=73.2Hz),7.41(1H,dd,J=2.4Hz,8.4Hz)7.5-7.6(2H,m),8.07(1H,t,J=8.8Hz),8.33(1H,t,J=6.0Hz),13.01(1H,brs)
MS(m/z):465(M+)。
実施例17：N-{4-クロロ-3-[4-(2-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
2-フルオロ-4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.3-2.6(1H,m),4.30(2H,d,J=6.0Hz),6.79(1H,brs),7.37(1H,d,J=8.8Hz),7.41(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.5-7.6(3H,m),8.12(1H,t,J=8.8Hz),8.33(1H,t,J=6.0Hz)13.04(1H,brs)
MS(m/z):483(M+)。
実施例18：N-{4-クロロ-3-[4-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
2-フルオロ-4-メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),3.84(3H,s),4.31(2H,d,J=6.0Hz),6.68(1H,brs),6.90(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),6.98(1H,dd,J=2.4Hz,13.6Hz),7.41(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.5-7.6(2H,m),8.00(1H,t,J=8.8Hz),8.33(1H,t,J=6.4Hz),12.89(1H,brs)
MS(m/z):429(M+)。
実施例19：N-{4-クロロ-3-[4-(4-メトキシフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
4-メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),3.82(3H,s),4.31(2H,d,J=6.0Hz),6.84(1H,brs),7.0-7.1(2H,m),7.41(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.5-7.6(2H,m),8.04(2H,d,J=8.8Hz),8.34(1H,t,J=6.0Hz),12.75(1H,brs)
MS(m/z):411(M+)。
実施例20：N-{4-クロロ-3-[4-(4-ジフルオロメトキシフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
4-ジフルオロメトキシベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.3-2.5(1H,m),4.31(2H,d,J=5.6Hz),6.95(1H,brs),7.27(2H,d,J=8.8Hz),7.34(1H,t,J=73.6Hz),7.42(1H,d,J=8.4Hz),7.5-7.6(2H,m),8.14(2H,d,J=8.4Hz),8.3-8.4(1H,m),12.90(1H,brs)
MS(m/z):447(M+)。
実施例21：N-{4-クロロ-3-[6-オキソ-4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
4-トリフルオロメチルベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.31(2H,d,J=5.6Hz),7.08(1H,brs),7.42(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.5-7.6(2H,m),7.84(2H,d,J=8.0Hz),8.2-8.4(3H,m),13.04(1H,brs)
MS(m/z):449(M+)。
実施例22：N-{4-クロロ-3-[4-(3-フルオロチオフェン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
3-フルオロチオフェン-2-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.04(6H,d,J=7.2Hz),2.3-2.6(1H,m),4.31(2H,d,J=6.0Hz),6.61(1H,brs),7.18(1H,d,J=5.6Hz),7.42(1H,d,J=8.4Hz),7.49(1H,s),7.57(1H,d,J=8.0Hz),7.81(1H,t,J=5.6Hz),8.34(1H,t,J=6.0Hz),12.91(1H,brs)
MS(m/z):405(M+)。
実施例23：N-[4-クロロ-3-(4-シクロペンチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
窒素雰囲気下、N-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩580mgをエタノール8mLに溶解し、3-シクロペンチル-3-オキソプロパン酸エチル405mgを加えた。氷冷下でナトリウムエトキシドの20％エタノール溶液1.5mLをゆっくりと滴加し、一夜加熱還流を行なった。エタノールを減圧下除去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、2N-塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄した。溶媒を減圧下除去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧下乾燥して表題化合物88mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.5-2.0(8H,m),2.42(1H,sept,J=6.8Hz),2.8-3.0(1H,m),4.29(2H,d,J=5.6Hz),6.19(1H,brs),7.38(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.41(1H,d,J=1.6Hz),7.53(1H,d,J=8.4Hz),8.3-8.4(1H,m),12.62(1H,brs)
MS(m/z):373(M+)。
実施例24：N-{4-クロロ-3-[6-オキソ-4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.31(2H,d,J=6.4Hz),7.01(1H,brs),7.4-7.6(5H,m),8.21(2H,d,J=8.8Hz),8.34(1H,t,J=6.4Hz),12.96(1H,brs)
MS(m/z):465(M+)
実施例25：N-{4-クロロ-3-[4-(2,4-ジフルオロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
2,4-ジフルオロベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.30(2H,d,J=6.0Hz),6.73(1H,brs),7.2-7.3(1H,m),7.4-7.6(4H,m),8.07(1H,ddd,J=2.4Hz,6.8Hz,8.8Hz),8.32 (1H,t,J=6.4Hz),12.96(1H,brs)
MS(m/z):417(M+)
実施例26：N-{4-クロロ-3-[4-(2-クロロチオフェン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
2-クロロチオフェン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ): 1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.42(1H,sept,J=6.8Hz),4.30(2H,d,J=5.6Hz), 6.83(1H,brs),7.41(1H,dd,J=2.0Hz,8.0Hz),7.45(1H,d,J=6.0Hz),7.5-7.6(3H,m),8.3-8.4(1H,m),12.96(1H,brs)
MS(m/z):422(M+)
実施例27：N-[4-クロロ-3-(4-シクロヘキシル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
3-シクロヘキシル-3-オキソプロパン酸エチルを用い、実施例23と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ): 1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.2-1.4(5H,m),1.7-1.9(5H,m),2.3-2.6(2H,m), 4.29(2H,d,J=5.6Hz),6.13(1H,brs),7.4-7.5(2H,m),7.52(1H,d,J=8.0Hz),8.3-8.4(1H,m),12.63(1H,brs)
MS(m/z):387(M+)
実施例28：N-{4-クロロ-3-[4-(2-フルオロ-5-メトキシフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
2-フルオロ-5-メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.3-2.6(1H,m),3.77(3H,s),4.31(2H,d,J=6.0Hz),6.76(1H,brs),7.0-7.1(1H,m),7.2-7.3(1H,m),7.41(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.4-7.5(1H,m),7.5-7.6(2H,m),8.33(1H,t,J=6.0Hz),13.00(1H,brs)
MS(m/z):429(M+)
実施例29：N-{4-クロロ-3-[4-(5-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
5-クロロ-2-フルオロベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.31(2H,d,J=6.0Hz),6.79(1H,brs),7.4-7.6(5H,m),7.98(1H,dd,J=2.8Hz,6.8Hz),8.34(1H,t,J=6.4Hz),13.06(1H,brs)
MS(m/z):433(M+)
実施例30：N-{4-クロロ-3-[6-オキソ-4-(6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
6-トリフルオロメチルピリジン-2-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.31(2H,d,J=6.4Hz),7.18(1H,brs),7.41(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m),8.03(1H,dd,J=0.8Hz,8.0Hz),8.25(1H,t,J=8.0Hz),8.34(1H,t,J=6.4Hz),8.49(1H,d,J=8.0Hz),13.13(1H,brs)
MS(m/z):450(M+)
実施例31：N-{4-クロロ-3-[4-(2-フルオロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
2-フルオロベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.30(2H,d,J=6.0Hz),6.75(1H,brs),7.3-7.4(3H,m),7.5-7.6(3H,m),8.00(1H,dt,J=2.0Hz,8.0Hz),8.33(1H,t,J=6.0Hz),12.98(1H,brs)
MS(m/z):399(M+)
実施例32：N-{3-[4-(5-クロロピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
2-(3-アミノメチルフェニル)-6-(5-クロロピリジン-2-イル)-3H-ピリミジン-4-オン92mgのN,N-ジメチルホルムアミド4mL溶液に、ジイソプロピルエチルアミン178μLを加えた。氷冷下,塩化イソブチリル46μLを滴加し,室温で一夜撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水で2回洗浄して有機層を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物10mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.07(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),4.37(2H,d,J=5.6Hz),7.19(1H,brs),7.4-7.6(2H,m),8.0-8.3(4H,m),8.47(1H,d,J=8.4Hz),8.7-8.8(1H,m),12.94(1H,brs)
MS(m/z):382(M+)
実施例33：N-[4-クロロ-3-(6-オキソ-4-チオフェン-2-イル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
チオフェン-2-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.04(6H,d,J=7.2Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.31(2H,d,J=5.6Hz),6.86(1H,brs),7.1-7.2(1H,m),7.42(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=8.4Hz),7.77(1H,dd,J=0.8Hz,4.8Hz),7.92(1H,d,J=3.2Hz),8.34(1H,t,J=5.6Hz),12.82(1H,brs)
MS(m/z):387(M+)
実施例34：N-[4-クロロ-3-(5-メチル-6-オキソ-4-フェニル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
2-メチル-3-オキソ-3-フェニルプロパン酸エチルを用い、実施例23と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.02(6H,d,J=6.8Hz),2.07(3H,s),2.3-2.6(1H,m),4.28(2H,d,J=6.0Hz),7.18(1H,brs),7.3-7.6(7H,m),8.3-8.4(1H,m),12.38(1H,brs)
MS(m/z):395(M+)
参考例9: N-(4-クロロ-3-シアノベンジル)シクロプロパンカルボキサミド
シクロプロパンカルボニルクロリドを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.7-1.1(4H,m),1.3-1.5(1H,m),4.44(2H,d,J=5.8Hz),6.16(1H,brs),7.4-7.5(2H,m), 7.58(1H,brs)
MS(m/z):234(M+)。
参考例10: N-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)シクロプロパンカルボキサミド塩酸塩
N-(4-クロロ-3-シアノベンジル)シクロプロパンカルボキサミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例11:4-(2-エトキシエトキシ)-2-フルオロベンズアルデヒド
2-フルオロ-4-ヒドロキシベンズアルデヒド560mg、1-ブロモ-2-エトキシエタン1.84g、炭酸カリウム1.11g、アセトニトリル10mLを混ぜ、窒素雰囲気下85℃に加熱した。16時間後、反応液を放冷した。反応液を塩水にあけ、酢酸エチルで抽出した後、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行って表題化合物670mgを得た。1H-NMR(CDCl3,δ):1.25(3H,t,J=7.1Hz),3.60(2H,q,J=7.0Hz),3.7-3.9(2H,m),4.1-4.3(2H,m),6.68(1H,dd,J=2.4Hz,12.7Hz),6.81(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),7.81(1H,t,J=8.3Hz),10.21(1H,s)
MS(m/z):212(M+)。
参考例12:N-(4-クロロ-3-シアノベンジル)-3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロピオンアミド
3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロピオン酸を用い、参考例5と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.44(6H,s),4.48(2H,d,J=6.4Hz),6.33(1H,brs),7.43(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.48(1H,d,J=8.3Hz),7.54(1H,d,J=2.5Hz)
MS(m/z):304(M+)。
参考例13:N-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)-3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロピオンアミド塩酸塩
N-(4-クロロ-3-シアノベンジル)-3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロピオンアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例14:N-(3-シアノ-4-フルオロベンジル)- 2,2-ジメチルプロピオンアミド
5-アミノメチル-2-フルオロベンゾニトリルを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.23(9H,s),4.42(2H,d,J=6.4Hz),6.10(1H,brs),7.18(1H,t,J=8.6Hz),8.4-8.6(2H,m)
MS(m/z):234(M+)。
参考例15:N-(3-カルバミミドイル-4-フルオロベンジル)-2,2-ジメチルプロピオンアミド塩酸塩
N-(3-シアノ-4-フルオロベンジル)- 2,2-ジメチルプロピオンアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例16: [3-シアノ-4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル]カルバミン酸 tert-ブチルエステル
5-ブロモ-2-(ジフルオロメトキシ)ベンゾニトリル4.48g、カリウム N-BOC-アミノメチルトリフルオロボレート4.50g、酢酸パラジウム205mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニル745mg、炭酸カリウム7.51g、トルエン60mL、水15mLを混ぜ、窒素雰囲気下85℃にした。17時間後、反応液を放冷した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行って表題化合物6.38gを得た。
参考例17:5-アミノメチル-2-(ジフルオロメトキシ)ベンゾニトリル
[3-シアノ-4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル]カルバミン酸 tert-ブチルエステル6.38gへジクロロメタン25mLを加え、トリフルオロ酢酸12.4mLを加え、室温で1.2時間撹拌した。反応液を水にあけ、クロロホルムで水層を2度洗った。水層へ2N水酸化ナトリウム水溶液100mLを加え、クロロホルムで2度抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去し、表題化合物2.73gを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.41(2H,brs),3.92(2H,s),6.63(1H,t,J=71.8Hz),7.2-7.4(1H,m),7.58(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.68(1H,d,J=1.9Hz)
MS(m/z):197(M+-1) 。
参考例18:N-[3-シアノ-4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル]イソブチルアミド
5-アミノメチル-2-(ジフルオロメトキシ)ベンゾニトリル及びイソブチリルクロリドを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.19(6H,d,J=6.8Hz),2.42(1H,sept,J=6.8Hz),4.44(2H,d,J=6.3Hz),5.97(1H,brs),6.63(1H,t,J=71.6Hz),7.2-7.4(1H,m),7.53(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),7.57(1H,d,J=2.0Hz)
MS(m/z):268(M+)。
参考例19:N-[3-カルバミミドイル-4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩
N-[3-シアノ-4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル]イソブチルアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例20:6-(3-メトキシプロポキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド
3-メトキシプロパン-1-オール25gへ氷冷下、60%水素化ナトリウム1.12gを少しずつ加えた。続いて、6-クロロピリジン-3-カルバルデヒド2.48gを少しずつ加えた。室温に戻し、窒素雰囲気下、14時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、t-ブチルメチルエーテルで抽出した。飽和食塩水で有機層を洗い、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行って表題化合物866mgを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):2.0-2.2(2H,m),3.36(3H,s),3.55(2H,t,J=6.4Hz),4.50(2H,t,J=6.6Hz),6.83(1H,d,J=8.8Hz),8.06(1H,dd,J=2.5Hz,8.8Hz),8.62(1H,d,J=1.9Hz),9.95(1H,s)
MS(m/z):196(M++1) 。
参考例21:4-(ピリジン-2-イルエチニル)ベンズアルデヒド
窒素雰囲気下、4-エチニルベンズアルデヒド1.24gのトリエチルアミン20mL溶液に2-ブロモピリジン975μL、塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウム133mg及びヨウ化銅46mgを加え、2時間加熱還流した。冷後、トリエチルアミンを減圧下除去し、得られた残渣にクロロホルムを加え、セライトろ過した。ろ液を15%炭酸カリウム、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣にエタノールを加え、加熱、冷却、ろ過、乾燥し、表題化合物953mgを得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):7.4-7.5(1H,m),7.7-7.8(1H,m),7.8-7.9(3H,m),7.9-8.0(2H,m),8.6-8.7(1H,m),10.06(1H,s)
MS(m/z):207(M+)。
参考例22:2-フルオロ-3-オキソ-3-フェニルプロパン酸エチル
窒素雰囲気下、3-オキソ-3-フェニルプロパン酸エチル961mgのアセトニトリル20mL溶液にSelectfluor(登録商標)1.95を加え、80℃で6時間撹拌した。冷後、アセトニトリルを減圧下除去した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物858mgを得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.26(3H,t,J=7.2Hz),4.2-4.3(2H,m),5.86(1H,d,J=48.8Hz),7.4-7.5(2H,m),7.6-7.7(1H,m), 8.0-8.1(2H,m)
MS(m/z):210(M+)。
参考例23:2-フルオロ-3-(4-メトキシフェニル)-3-オキソプロパン酸エチル
4-メトキシベンゾイル酢酸エチルを用い、参考例22と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.27(3H,t,J=7.2Hz),3.89(3H,s),4.2-4.3(2H,m),5.81(1H,d,J=48.8Hz),6.9-7.0(2H,m),8.0-8.1(2H,m)
MS(m/z):240(M+)。
参考例24:2-フルオロ-3-オキソ-3-(チオフェン-2-イル)プロパン酸エチル
3-オキソ-3-(チオフェン-2-イル)プロパン酸エチルを用い、参考例22と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.16(3H,t,J=6.8Hz),4.22(2H,q,J=6.8Hz),6.53(1H,d,J=46.8Hz),7.35(1H,dd,J=4.8Hz),8.1-8.2(1H,m),8.22(1H,dd,J=0.8Hz,4.8Hz)
MS(m/z): 216(M+)。
参考例25:3-オキソ-3-(チオフェン-3-イル)プロパン酸エチル
窒素雰囲気下、炭酸ジエチル2.3gのトルエン10mL溶液を65℃に加温し、t-ブトキシカリウム875mgを加え、65℃で30分間撹拌した。80℃まで昇温した後、3-アセチルチオフェン618mgをトルエン5mLに溶解した液を滴加し、80℃で1.5時間撹拌した。室温まで放冷した後、酢酸エチルを加え水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物765mgを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.26(3H,t,J=7.2Hz),3.89(2H,s),4.21(2H,q,J=7.2Hz),7.3-7.4(1H,m),7.56(1H,dd,J=1.6Hz,5.6Hz),8.11(1H,dd,J=1.6Hz,2.8Hz)
MS(m/z): 198(M+)。
参考例26:2-フルオロ-3-オキソ-3-(チオフェン-3-イル)プロパン酸エチル
3-オキソ-3-(チオフェン-3-イル)プロパン酸エチルを用い、参考例22と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.28(3H,t,J=6.8Hz),4.2-4.4(2H,m),5.65(1H,d,J=49.2Hz),7.36(1H,dd,J=2.8Hz,4.8Hz),7.65(1H,dd,J=0.8Hz,6.4Hz),8.40(1H,quin,J=1.6Hz)
MS(m/z): 216(M+)。
参考例27:N,N-ジエチル-4-ホルミルベンゼンスルホンアミド
4-ホルミルベンゼンスルホニルクロリド1.0gのクロロホルム10mL溶液に、ジエチルアミン731mg、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液11mLを加え、室温で激しく2時間撹拌した。クロロホルム層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣にヘキサン-酢酸エチル3:1溶液を加え加熱、冷却、ろ過、乾燥し、表題化合物946mgを得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,t,J=7.2Hz),3.21(4H,q,J=7.2Hz)),7.9-8.0(2H,m),8.0-8.1(2H,m), 10.11(1H,s)
MS(m/z):241(M+)。
参考例28:4-(ピペリジン-1-スルホニル)ベンズアルデヒド
4-ホルミルベンゼンスルホニルクロリド818mgのクロロホルム20mL溶液に、ジイソプロピルエチルアミン1.4mL、続いてピペリジン394μLを加え、室温で一夜撹拌した。水を加え、クロロホルム層を2回水洗した。さらに、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧下溶媒を留去し、表題化合物988mgを得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.4-1.5(2H,m),1.65(4H,quin,J=5.6Hz),3.04(4H,t,J=5.6Hz),7.93(2H,dd,J=2.0Hz,6.8Hz),8.04(2H,dd,J=2.0Hz,6.4Hz),10.12(1H,s)
MS(m/z):253(M+)。
参考例29:N-[3-シアノ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド
5-アミノメチル-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリルとイソブチリルクロリドを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=7.6Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.38(2H,d,J=6.0Hz), 7.76(1H,d,J=8.8Hz),7.9-8.0(2H,m),8.40(1H,t,J=6.0Hz)
MS(m/z):270(M+)。
参考例30:N-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩
N-[3-シアノ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例31:N-(3-ブロモ-4-メチルベンジル)イソブチルアミド
4-アミノメチル-2-ブロモ-1-メチルベンゼンとイソブチリルクロリドを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.02(6H,d,J=6.8Hz),2.2-2.5(4H,m),4.20(2H,d,J=6.0Hz),7.14(1H,dd,J=2.0Hz,7.6Hz),7.29(1H,d,J=7.6Hz),7.42(1H,d,J=1.2Hz),8.23(1H,t,J=5.2Hz)
MS(m/z):269(M+-1) 。
参考例32:N-(3-シアノ-4-メチルベンジル)イソブチルアミド
窒素雰囲気下、N-(3-ブロモ-4-メチルベンジル)イソブチルアミド2.1gのN-メチルピロリジノン15mL溶液に、フェロシアン化カリウム3水和物1.7g、酢酸パラジウム37mg、ジフェニルホスフィノフェロセン172mg、炭酸カリウム1.6gを加え、160℃で一夜撹拌した。室温まで放冷した後、セライトろ過し、ろ液に酢酸エチル−水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過し、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物1.1gを得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.3-2.6(4H,m),4.24(2H,d,J=5.6Hz),7.4-7.5(2H,m),7.58(1H,s),8.30(1H,t,J=6.0Hz)
MS(m/z):216(M+)。
参考例33:N-(3-カルバミミドイル-4-メチルベンジル)イソブチルアミド塩酸塩
N-(3-シアノ-4-メチルベンジル)イソブチルアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例34:N-[3-シアノ-4-(ジフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド
5-アミノメチル-2-(ジフルオロメチル)ベンゾニトリルとイソブチリルクロリドを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.44(1H,sept,J=6.8Hz),4.34(2H,d,J=5.6Hz), 7.23(1H,t,J=54Hz),7.69(1H,d,J=8.0Hz),7.78(1H,d,J=8.0Hz),7.85(1H,s),8.36(1H,t,J=5.6Hz)
MS(m/z):252(M+)。
参考例35:N-[3-カルバミミドイル-4-(ジフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩
N-[3-シアノ-4-(ジフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例36:N-(3-シアノ-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド
5-アミノメチル-2-フルオロベンゾニトリル及びイソブチリルクロリドを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=7.2Hz),2.42(1H,sept,J=6.8Hz),4.26(2H,d,J=5.6Hz),7.49(1H,t,J=8.8Hz),7.6-7.7(1H,m),7.7-7.8(1H,m),8.30(1H,t,J=5.6Hz)
MS(m/z):220(M+)。
参考例37:N-(3-カルバミミドイル-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩
N-(3-シアノ-4-フルオロベンジル)イソブチルアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例38:3-ブロモメチル-6-クロロ-2-フルオロベンゾニトリル
窒素雰囲気下、6-クロロ-2-フルオロ-3-メチルベンゾニトリル2.29gをアセトニトリル54mLに溶解し、1,3-ジブロモ-5,5-ジメチルヒダントイン1.93g、2,2'-アゾビス(イソブチロニトリル)222mgを加え、3時間加熱還流を行った。1N-塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を減圧下除去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧下乾燥して表題化合物2.40gを得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):4.74(2H,d,J=1.2Hz),7.66(1H,dd,J=1.2Hz,8.8Hz),7.95(1H,t,J=8.8Hz)
MS(m/z):249(M++1) 。
参考例39:3-アミノメチル-6-クロロ-2-フルオロベンゾニトリル
3-ブロモメチル-6-クロロ-2-フルオロベンゾニトリル2.34gをN,N-ジメチルホルムアミド24mLに溶解し、氷冷下でアジ化ナトリウム613mgを加え、35分間撹拌した。飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した後、飽和食塩水で洗浄した。溶媒を減圧下除去し、得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
得られた化合物をテトラヒドロフラン24mL、水1mLに溶解し、氷冷下でトリフェニルホスフィン2.97gを加え、室温で一晩撹拌した。1N-塩酸を加え、ジエチルエーテルで洗浄した。水層へ1N-水酸化ナトリウムを加えアルカリ性にした。ジクロロメタンで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、得られた有機層をそのまま次の反応に用いた。
参考例40:N-(4-クロロ-3-シアノ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
3-アミノメチル-6-クロロ-2-フルオロベンゾニトリル及びイソブチリルクロリドを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.02(6H,d,J=6.8Hz),2.41(1H,sept,J=6.8Hz),4.29(2H,d,J=5.6Hz),7.5-7.7(2H,m),8.33(1H,t,J=5.6Hz)
MS(m/z):254(M+)。
参考例41：N-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩
N-(4-クロロ-3-シアノ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例42：N-(3-シアノ-4-フルオロベンジル)-1-(トリフルオロメチル)シクロプロパン-1-カルボキサミド
5-アミノメチル-2-フルオロベンゾニトリル及び1-(トリフルオロメチル)シクロプロパン-1-カルボニルクロリドを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.2-1.4(4H,m),4.29(2H,d,J=6.0Hz),7.49(1H,t,J=8.8Hz),7.5-7.7(1H,m),7.7-7.8(1H,m),8.41(1H,t,J=5.6Hz)
MS(m/z):286(M+)。
参考例43：N-(3-カルバミミドイル-4-フルオロベンジル)-1-(トリフルオロメチル)シクロプロパン-1-カルボキサミド塩酸塩
N-(3-シアノ-4-フルオロベンジル)-1-(トリフルオロメチル)シクロプロパン-1-カルボキサミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例44：N-(3-シアノ-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド
3-アミノメチル-2,6-ジフルオロベンゾニトリル及びイソブチリルクロリドを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.02(6H,d,J=6.8Hz),2.41(1H,sept,J=6.8Hz),4.28(2H,d,J=6.0Hz),7.3-7.5(1H,m),7.6-7.8(1H,m),8.32(1H,t,J=5.6Hz)
MS(m/z):238(M+)。
参考例45：N-(3-カルバミミドイル-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩
N-(3-シアノ-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例46:6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド
2-プロポキシエタノールを用い、参考例20と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.93(3H,t,J=7.3Hz),1.5-1.8(2H,m),3.49(2H,t,J=6.8Hz),3.7-3.9(2H,m),4.5-4.7(2H,m),6.90(1H,d,J=8.3Hz),8.06(1H,dd,J=2.5Hz,8.8Hz),8.61(1H,d,J=1.9Hz),9.95(1H,s)
MS(m/z):210(M++1) 。
実施例35:N-{4-クロロ-3-[4-(6-メトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
6-メトキシピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),3.92(3H,s),4.31(2H,d,J=5.8Hz),6.91(1H,d,J=8.3Hz),6.96(1H,brs),7.3-7.6(3H,m),8.2-8.4(2H,m),8.89(1H,d,J=2.0Hz),12.79(1H,brs)
MS(m/z):412(M+)。
実施例36:N-{4-クロロ-3-[4-(6-エトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
6-エトキシピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.34(3H,t,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.31(2H,d,J=5.8Hz),4.37(2H,q,J=7.0Hz),6.88(1H,d,J=8.8Hz),6.95(1H,brs),7.3-7.6(3H,m),8.2-8.4(2H,m),8.87(1H,d,J=2.4Hz),12.81(1H,brs)
MS(m/z):426(M+)。
実施例37:N-{4-クロロ-3-[4-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
3-フルオロ-4-メチルベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.29(3H,d,J=1.0Hz),2.44(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.4Hz),6.98(1H,brs),7.3-7.9(6H,m),8.2-8.4(1H,m),12.91(1H,brs)
MS(m/z):413(M+)。
実施例38:N-(4-クロロ-3-{4-[4-(2-メトキシエトキシ)フェニル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
4-(2-メトキシエトキシ)ベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),3.32(3H,s),3.6-3.8(2H,m),4.1-4.2(2H,m),4.31(2H,d,J=6.3Hz),6.84(1H,brs),7.03(2H,d,J=9.3Hz),7.41(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.53(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,d,J=8.3Hz),8.03(2H,d,J=8.8Hz),8.2-8.4(1H,m),12.77(1H,brs)
MS(m/z):455(M+)。
実施例39:N-{4-クロロ-3-[4-(5-メチルピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
5-メチルピリジン-2-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.37(3H,s),2.3-2.5(1H,m),4.32(2H,d,J=5.9Hz),7.20(1H,brs),7.42(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m),7.76(1H,dd,J=2.4Hz,8.3Hz),8.14(1H,d,J=8.3Hz),8.3-8.4(1H,m),8.57(1H,d,J=2.4Hz)
MS(m/z):396(M+)。
実施例40: N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)シクロプロパンカルボキサミド
6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)シクロプロパンカルボキサミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.6-0.8(4H,m),1.5-1.7(1H,m),4.35(2H,d,J=6.4Hz),7.25(1H,brs),7.4-7.7(3H,m),8.03(1H,d,J=8.3Hz),8.5-8.8(2H,m),9.41(1H,s),13.13(1H,brs)
MS(m/z):448(M+)。
実施例41:N-(4-クロロ-3-{4-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
4-(ジフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.44(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.4Hz),7.03(1H,brs),7.10(1H,t,J=56.0Hz),7.42(1H,dd,J=2.4Hz,8.3Hz),7.56(1H,d,J=2.0Hz),7.58(1H,d,J=8.3Hz),7.68(2H,d,J=8.3Hz),8.21(2H,d,J=8.3Hz),8.3-8.4(1H,m),12.96(1H,brs)
MS(m/z):431(M+)。
実施例42:N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)チオフェン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
5-(トリフルオロメチル)チオフェン-2-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.44(1H,sept,J=6.8Hz),4.31(2H,d,J=6.3Hz),7.12(1H,brs),7.43(1H,dd,J=2.4Hz,8.3Hz),7.52(1H,d,J=2.0Hz),7.58(1H,d,J=8.3Hz),7.68(1H,dd,J=1.2Hz,4.2Hz),8.04(1H,dd,J=1.5Hz,3.9Hz),8.3-8.4(1H,m),13.01(1H,brs)
MS(m/z):455(M+)。
実施例43:N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[2-(トリフルオロメチル)チアゾール-5-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
2-(トリフルオロメチル)チアゾール-5-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.31(2H,d,J=5.9Hz),7.24(1H,brs),7.44(1H,dd,J=1.9Hz,8.4Hz),7.52(1H,d,J=1.9Hz),7.58(1H,d,J=8.3Hz),8.2-8.4(1H,m),8.91(1Hs),13.15(1H,brs)
MS(m/z):456(M+)。
実施例44:N-{4-クロロ-3-[4-(2-フルオロ-4-メチルフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
2-フルオロ-4-メチルベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.37(3H,s),2.3-2.5(1H,m),4.31(2H,d,J=5.9Hz),6.74(1H,brs),7.14(1H,d,J=7.8Hz),7.19(1H,d,J=12.7Hz),7.41(1H,dd,J=2.4Hz,8.3Hz),7.54(1H,d,J=1.9Hz),7.57(1H,d,J=8.3Hz),7.92(1H,t,J=8.1Hz),8.2-8.4(1H,m),12.93(1H,brs)
MS(m/z):413(M+)。
実施例45:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.31(2H,d,J=5.8Hz),7.08(1H,brs),7.20(1H,d,J=8.8Hz),7.42(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m),7.77(1H,t,J=73.0Hz),8.2-8.4(1H,m),8.53(1H,dd,J=2.5Hz,8.3Hz),8.95(1H,d,J=2.0Hz),12.97(1H,brs)
MS(m/z):448(M+)。
実施例46:N-(4-クロロ-3-{4-[4-(2-エトキシエトキシ)-3-フルオロフェニル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
4-(2-エトキシエトキシ)-3-フルオロベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),1.13(3H,t,J=7.1Hz),2.44(1H,sept,J=6.8Hz),3.52(2H,q,J=7.0Hz),3.7-3.8(2H,m),4.2-4.3(2H,m),4.32(2H,d,J=6.4Hz),6.94(1H,brs),7.27(1H,t,J=8.8Hz),7.42(1H,dd,J=2.0Hz,8.3Hz),7.54(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=8.3Hz),7.8-8.0(2H,m),8.2-8.4(1H,m),12.80(1H,brs)
MS(m/z):487(M+)。
実施例47:N-(4-クロロ-3-{4-[4-(2-エトキシエトキシ)-2-フルオロフェニル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
4-(2-エトキシエトキシ)-2-フルオロベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.13(3H,t,J=7.1Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),3.50(2H,q,J=7.0Hz),3.6-3.8(2H,m),4.1-4.3(2H,m),4.31(2H,d,J=5.9Hz),6.70(1H,brs),6.91(1H,dd,J=2.5Hz,8.8Hz),6.99(1H,dd,J=2.4Hz,14.2Hz),7.41(1H,dd,J=2.0Hz,8.3Hz),7.54(1H,d,J=2.4Hz),7.56(1H,d,J=8.3Hz), 8.00(1H,t,J=9.3Hz),8.2-8.4(1H,m),12.84(1H,brs)
MS(m/z):487(M+)。
実施例48:N-{4-クロロ-3-[4-(6-イソプロポキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
6-イソプロポキシピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.31(6H,d,J=5.9Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.31(2H,d,J=5.8Hz),5.32(1H,quin,J=6.4Hz),6.83(1H,d,J=8.3Hz),6.94(1H,brs),7.41(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.55(1H,d,J=1.9Hz),7.57(1H,d,J=8.3Hz),8.30(1H,dd,J=2.5Hz,8.8Hz),8.34(1H,d,J=6.3Hz),8.86(1H,d,J=2.5Hz),12.84(1H,brs)
MS(m/z):440(M+)。
実施例49:N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.31(2H,d,J=6.3Hz),5.07(2H,q,J=9.1Hz),7.02(1H,brs),7.09(1H,d,J=8.8Hz),7.42(1H,dd,J=2.5Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m), 8.2-8.4(1H,m),8.44(1H,dd,J=2.4Hz,8.3Hz),8.91(1H,d,J=2.5Hz),12.91(1H,brs)
MS(m/z):480(M+)。
実施例50:N-{3-[4-(1-tert-ブチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-クロロベンジル}イソブチルアミド
1-tert-ブチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.54(9H,s),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.30(2H,d,J=5.8Hz),6.66(1H,brs),7.39(1H,dd,J=2.0Hz,8.3Hz),7.47(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,d,J=8.3Hz),8.01(1H,s),8.3-8.4(2H,m),12.44(1H,brs)
MS(m/z):427(M+)。
実施例51:N-{4-クロロ-3-[4-(1-イソブチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
1-イソブチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.84(6H,d,J=6.8Hz),1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.12(1H,sept,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),3.93(2H,d,J=7.3Hz),4.30(2H,d,J=5.9Hz),6.62(1H,brs),7.39(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.48(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,d,J=8.3Hz),8.02(1H,s),8.28(1H,s),8.3-8.4(1H,m),12.61(1H,brs)
MS(m/z):427(M+)。
実施例52:N-{4-クロロ-3-[4-(2-メトキシチアゾール-5-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
2-メトキシチアゾール-5-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.06(3H,s),4.30(2H,d,J=5.9Hz),6.83(1H,brs),7.41(1H,dd,J=2.0Hz,8.3Hz),7.47(1H,d,J=1.9Hz),7.57(1H,d,J=8.3Hz),8.05(1H,s),8.3-8.4(1H,m),12.85(1H,brs)
MS(m/z):418(M+)。
実施例53:N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)-3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロピオンアミド
6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)-3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロピオンアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.38(6H,s),4.37(2H,d,J=5.9Hz),7.25(1H,s),7.41(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.57(1H,d,J=1.9Hz),7.60(1H,d,J=8.3Hz),8.03(1H,d,J=8.3Hz),8.5-8.7(1H,m),8.69(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),9.41(1H,d,J=1.5Hz),13.11(1H,brs)
MS(m/z):518(M+)。
実施例54:N-{4-クロロ-3-[4-(6-メトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}-3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロピオンアミド
6-メトキシピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)-3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロピオンアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.38(6H,s),3.92(3H,s),4.37(2H,d,J=5.9Hz),6.91(1H,d,J=8.8Hz),6.96(1H,brs),7.40(1H,dd,J=2.0Hz,8.3Hz),7.5-7.6(1H,m),7.58(1H,d,J=8.3Hz),8.34(1H,dd,J=2.0Hz,8.8Hz),8.5-8.7(1H,m),8.89(1H,d,J=1.9Hz),12.87(1H,brs)
MS(m/z):480(M+)。
実施例55:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)-3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロピオンアミド
6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)-3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロピオンアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.38(6H,s),4.37(2H,d,J=6.4Hz),7.08(1H,brs),7.20(1H,d,J=8.8Hz),7.40(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.5-7.7(2H,m),7.77(1H,t,J=72.5Hz),8.54(1H,dd,J=2.5Hz,8.8Hz),8.5-8.7(1H,m),8.95(1H,d,J=2.0Hz),12.95(1H,brs)
MS(m/z):516(M+)。
実施例56:N-(4-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)-2,2-ジメチルプロピオンアミド
6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-フルオロベンジル)-2,2-ジメチルプロピオンアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.14(9H,s),4.32(2H,d,J=6.3Hz),7.23(1H,s),7.3-7.5(2H,m),7.6-7.8(1H,m),8.04(1H,d,J=8.3Hz),8.1-8.2(1H,m),8.71(1H,dd,J=1.4Hz,7.8Hz),9.43(1H,d,J=1.5Hz),12.95(1H,brs)
MS(m/z):448(M+)。
実施例57:N-(3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)-2,2-ジメチルプロピオンアミド
6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-フルオロベンジル)-2,2-ジメチルプロピオンアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.14(9H,s),4.32(2H,d,J=5.9Hz),7.08(1H,brs),7.22(1H,d,J=9.3Hz),7.3-7.5(2H,m),7.72(1H,d,J=5.3Hz),7.79(1H,t,J=72.6Hz),8.1-8.3(1H,m),8.57(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.99(1H,d,J=2.5Hz),12.85(1H,brs)
MS(m/z):446(M+)。
実施例58:N-(4-ジフルオロメトキシ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.3Hz),7.20(1H,t,J=73.5Hz),7.21(1H,brs),7.30(1H,d,J=8.3Hz),7.49(1H,dd,J=2.5Hz,8.8Hz),7.66(1H,d,J=1.9Hz),8.03(1H,d,J=8.3Hz),8.2-8.4(1H,m),8.70(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),9.40(1H,d,J=1.4Hz),12.92(1H,brs)
MS(m/z):482(M+)。
実施例59:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.12(3H,t,J=7.1Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),3.49(2H,q,J=7.0Hz),3.6-3.8(2H,m),4.31(2H,d,J=5.8Hz),4.4-4.5(2H,m),6.93(1H,d,J=8.7Hz),6.96(1H,brs),7.41(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.55(1H,d,J=1.9Hz),7.57(1H,d,J=8.3Hz),8.2-8.4(2H,m),8.87(1H,d,J=2.4Hz),12.86(1H,brs)
MS(m/z):470(M+)。
実施例60:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(3-メトキシプロポキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(3-メトキシプロポキシ)ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.97(2H,quin,J=6.5Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),3.24(3H,s),3.47(2H,q,J=6.4Hz),4.31(2H,d,J=5.8Hz),4.37(2H,t,J=6.6Hz),6.89(1H,d,J=8.7Hz),6.95(1H,brs),7.41(1H,dd,J=2.4Hz,8.3Hz),7.55(1H,d,J=2.4Hz),7.57(1H,d,J=8.3Hz),8.2-8.4(2H,m),8.87(1H,d,J=2.4Hz),12.81(1H,brs)
MS(m/z):470(M+)。
実施例61:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(2-メトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(2-メトキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),3.30(3H,s),3.6-3.8(2H,m),4.31(2H,d,J=6.3Hz),4.4-4.5(2H,m),6.92(1H,d,J=8.3Hz),6.96(1H,brs),7.41(1H,dd,J=2.4Hz,8.3Hz),7.55(1H,d,J=1.9Hz),7.57(1H,d,J=8.3Hz),8.2-8.4(2H,m),8.87(1H,d,J=2.4Hz),12.85(1H,brs)
MS(m/z):456(M+)。
実施例62:N-{4-クロロ-3-[4-(3-フルオロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル］ベンジル｝イソブチルアミド
3-フルオロベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=7.2Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),7.03(1H,s),7.3-7.4(1H,m),7.4-7.5(1H,m),7.5-7.6(3H,m),7.88(1H,d,J=10.0Hz),7.94(1H,d,J=8.0Hz),8.3-8.4(1H,m),12.96(1H,s)
MS(m/z):399(M+)。
実施例63:N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[4-(ピリジン-2-イルエチニル)フェニル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
4-(ピリジン-2-イルエチニル)ベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.44(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),7.03(1H,s),7.4-7.5(2H,m),7.5-7.6(2H,m),7.6-7.8(3H,m),7.87(1H,ddd,J=1.6Hz,7.6Hz,7.6Hz),8.17(2H,d,J=8.0Hz),8.35(1H,t,J=6.0Hz),8.6-8.7(1H,m),12.96(1H,s)
MS(m/z):482(M+)。
実施例64:N-[4-クロロ-3-(5-フルオロ-6-オキソ-4-フェニル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル）ベンジル]イソブチルアミド
2-フルオロ-3-オキソ-3-フェニルプロパン酸エチルを用い、実施例23と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.30(2H,d,J=6.0Hz),7.42(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.5-7.6(5H,m),7.9-8.0(2H,m),8.34(1H,t,J=6.0Hz),13.47(1H,s)
MS(m/z):399(M+)。
実施例65:N-{4-クロロ-3-[5-フルオロ-4-(4-メトキシフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
2-フルオロ-3-(4-メトキシフェニル)-3-オキソプロパン酸エチルを用い、実施例23と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.3-2.6(1H,m),3.83(3H,s),4.30(2H,d,J=5.6Hz),7.0-7.1(2H,m),7.41(1H,dd,J=2.4Hz,8.4Hz),7.5-7.6(2H,m),7.95(2H,d,J=8.8Hz),8.33(1H,t,J=6.0Hz),13.35(1H,s)
MS(m/z):429(M+)。
実施例66:N-{4-クロロ-3-[5-フルオロ-6-オキソ-4-(チオフェン-2-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
2-フルオロ-3-オキソ-3-(チオフェン-2-イル)プロパン酸エチルを用い、実施例23と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.31(2H,d,J=6.4Hz),7.28(1H,dd,J=4.0Hz,4.8Hz),7.43(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.51(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=8.4Hz),7.83(1H,d,J=4.0Hz),7.91(1H,dd,J=0.8Hz,4.8Hz),8.34(1H,t,J=6.0Hz),13.38(1H,s)
MS(m/z):405(M+)。
実施例67:N-{4-クロロ-3-[5-フルオロ-6-オキソ-4-(チオフェン-3-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
2-フルオロ-3-オキソ-3-(チオフェン-3-イル)プロパン酸エチルを用い、実施例23と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.30(2H,d,J=5.6Hz),7.41(1H,dd,J=2.4Hz,8.4Hz),7.53(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=8.4Hz),7.65(1H,d,J=4.8Hz),7.72(1H,dd,J=2.8Hz,4.8Hz),8.25(1H,d,J=2.0Hz),8.34(1H,t,J=6.0Hz),13.36(1H,s)
MS(m/z):405(M+)。
実施例68:N-{3-[4-(ベンゾ[b]チオフェン-7-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-クロロ-ベンジル}イソブチルアミド
ベンゾ[b]チオフェン-7-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),4.35(2H,d,J=6.4Hz),7.11(1H,s),7.45(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.5-7.6(2H,m),7.60(1H,d,J=8.4Hz),7.65(1H,d,J=2.0Hz),7.74(1H,d,J=5.6Hz),8.0-8.1(2H,m),8.36(1H,t,J=6.0Hz),13.03(1H,s)
MS(m/z):437(M+)。
実施例69:N-{4-クロロ-3-[4-(4-シアノフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
4-シアノベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.31(2H,d,J=6.0Hz),7.11(1H,s),7.4-7.5(1H,m),7.5-7.6(2H,m),7.95(2H,d,J=8.0Hz),8.30(2H,d,J=8.4Hz),8.34(1H,t,J=6.0Hz),13.05(1H,s)
MS(m/z):406(M+)。
実施例70:N-(4-クロロ-3-{4-[4-(メチルスルファニル)フェニル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
4-(メチルスルファニル)ベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),2.52(3H,s),4.31(2H,d,J=6.0Hz),6.91(1H,s),7.34(2H,d,J=8.8Hz),7.42(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.5-7.6(2H,m),8.02(2H,d,J=8.4Hz),8.34(1H,t,J=6.0Hz),12.84(1H,s)
MS(m/z):427(M+)。
実施例71:N-{4-クロロ-3-[6-オキソ-4-(p-トルイル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
4-メチルベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.36(3H,s),2.3-2.6(1H,m),4.31(2H,d,J=6.0Hz),6.88(1H,s),7.29(2H,d,J=8.0Hz),7.41(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.5-7.6(2H,m),7.97(2H,d,J=8.4Hz), 8.34(1H,t,J=6.0Hz),12.83(1H,s)
MS(m/z):395(M+)。
実施例72:N-(4-クロロ-3-{4-[4-(ジエチルスルファモイル)フェニル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
N,N-ジエチル-4-ホルミルベンゼンスルホンアミドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.0-1.1(12H,m),2.3-2.6(1H,m),3.19(4H,q,J=7.2Hz),4.31(2H,d,J=6.4Hz),7.07(1H,s),7.42(1H,dd,J=2.4Hz,8.4Hz),7.5-7.6(2H,m),7.88(2H,d,J=8.0Hz),8.27(2H,d,J=8.8Hz),8.34(1H,t,J=6.0Hz),13.02(1H,s)
MS(m/z):516(M+)。
実施例73:N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
4-(ピペリジン-1-イルスルホニル)ベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=7.2Hz),1.3-1.4(2H,m),1.5-1.6(4H,m),2.3-2.6(1H,m),2.9-3.0(4H,m),4.31(2H,d,J=5.6Hz),7.09(1H,s),7.43(1H,dd,J=2.8Hz,8.4Hz),7.5-7.6(2H,m),7.81(2H,d,J=8.8Hz),8.3-8.4(3H,m),13.05(1H,s)
MS(m/z):529(M++1) 。
実施例74:N-{4-クロロ-3-[4-(4-シクロプロピルフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
4-シクロプロピルベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.7-0.8(2H,m),1.0-1.1(8H,m),1.9-2.0(1H,m),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.31(2H,d,J=5.6Hz),6.87(1H,s),7.17(2H,d,J=8.4Hz),7.41(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.5-7.6(2H,m),7.95(2H,d,J=8.4Hz),8.33(1H,t,J=6.0Hz),12.80(1H,s)
MS(m/z):421(M+)。
実施例75:N-(3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),4.40(2H,d,J=6.0Hz),7.26(1H,s),7.6-7.7(2H,m),7.90(1H,d,J=8.4Hz),8.03(1H,d,J=8.0Hz),8.40(1H,t,J=6.0Hz),8.66(1H,d,J=8.0Hz),9.39(1H,s),13.23(1H,s)
MS(m/z):484(M+)。
実施例76:N-{3-[4-(6-メトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]- 4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
6-メトキシピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),3.91(3H,s),4.40(2H,d,J=6.0Hz),6.91(1H,d,J=8.8Hz),6.98(1H,s),7.5-7.6(2H,m),7.88(1H,d,J=8.4Hz),8.31(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),8.39(1H,t,J=6.0Hz),8.87(1H,s),12.97(1H,s)
MS(m/z):446(M+)。
実施例77:N-(3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),4.40(2H,d,J=6.0Hz),7.10(1H,s),7.20(1H,d,J=8.8Hz),7.61(2H,dd,J=4.4Hz,12.8Hz),7.77(1H,t,J=72.4Hz),7.89(1H,d,J=8.4Hz),8.39(1H,t,J=6.0Hz),8.51(1H,d,J=8.4Hz),8.93(1H,s),13.09(1H,s)
MS(m/z):482(M+)。
実施例78:N-{3-[4-(6-エトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]- 4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
6-エトキシピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=7.2Hz),1.33(3H,t,J=7.6Hz),2.4-2.6(1H,m),4.3-4.4(4H,m),6.88(1H,d,J=8.8Hz),6.97(1H,s),7.6-7.7(2H,m),7.88(1H,d,J=7.6Hz),8.30(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.39(1H,t,J=6.0Hz),8.85(1H,d,J=2.4Hz),12.93(1H,s)
MS(m/z): 460(M+)。
実施例79:N-(4-メチル-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-メチルベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.3-2.6(4H,m),4.29(2H,d,J=6.0Hz),7.19(1H,s),7.32(2H,s),7.44(1H,s),8.03(1H,d,J=8.4Hz),8.24(1H,t,J=6.0Hz),8.70(1H,dd,J=1.2Hz,8.4Hz),9.41(1H,s),12.90(1H,s)
MS(m/z):430(M+)。
実施例80:N-(3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-メチルベンジル)イソブチルアミド
6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-メチルベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.3-2.6(4H,m),4.29(2H,d,J=5.6Hz),7.02(1H,s),7.20(1H,d,J=8.8Hz),7.31(2H,s),7.43(1H,s),7.77(1H,t,J=72.8Hz),8.24(1H,t,J=5.6Hz),8.55(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.95(1H,d,J=2.0Hz),12.77(1H,s)
MS(m/z):428(M+)。
実施例81:N-{3-[4-(6-エトキシピリジン-3-イル)- 6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]- 4-メチルベンジル}イソブチルアミド
6-エトキシピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-メチルベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.34(3H,t,J=6.8Hz),2.3-2.6(4H,m),4.28(2H,d,J=6.0Hz),4.37(2H,q,J=6.8Hz),6.87(1H,s),6.89(1H,s),7.30(2H,s),7.42(1H,s),8.24(1H,t,J=6.0Hz),8.33(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.87(1H,d,J=2.4Hz)12.64(1H,s)
MS(m/z):406(M+)。
実施例82:N-[4-(ジフルオロメチル)-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル]イソブチルアミド
6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(ジフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),4.39(2H,d,J=6.0Hz),7.26(1H,s),7.4-7.7(2H,m),7.80(1H,d,J=8.0Hz),8.05(1H,d,J=8.4Hz),8.34(1H,t,J=5.6Hz),8.72(1H,d,J=7.2Hz),9.44(1H,s),13.17(1H,s)
MS(m/z):466(M+)。
実施例83:N-(3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(ジフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(ジフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.38(2H,d,J=6.0Hz),7.09(1H,s),7.22(2H,d,J=8.0Hz),7.4-8.0(4H,m),8.33(1H,t,J=6.0Hz),8.58(1H,d,J=8.4Hz),8.99(1H,s),13.04(1H,s)
MS(m/z):464(M+)。
実施例84:N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),7.36(1H,s),7.44(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.5-7.6(2H,m),8.3-8.4(2H,m),8.45(1H,s),8.91(1H,d,J=5.6Hz),13.19(1H,s)
MS(m/z):450(M+)。
実施例85:N-(4-クロロ-3-{4-[2-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-4-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
2-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-4-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=7.6Hz),2.44(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),7.22(1H,s),7.43(1H,dd,J=1.2Hz,8.4Hz),7.58(2H,d,J=8.8Hz),7.68(1H,s),7.75(1H,t,J=72.8Hz),7.90(1H,d,J=5.6Hz),8.34(1H,t,J=6.0Hz),8.39(1H,d,J=5.2Hz),13.14(1H,s)
MS(m/z):448(M+)。
実施例86：N-{4-クロロ-3-[4-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
3-フルオロ-4-メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=7.2Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),3.91(3H,s),4.31(2H,d,J=6.0Hz),6.93(1H,s),7.26(1H,t,J=8.8Hz),7.42(1H,dd,J=2.0Hz,8.0Hz),7.54(1H,d,J=1.6Hz),7.57(1H,d,J=8.0Hz),7.9-8.0(2H,m),8.34(1H,t,J=6.0Hz),12.84(1H,s)
MS(m/z):429(M+)。
実施例87：4-{2-[2-クロロ-5-(イソブチリルアミノメチル)フェニル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-4-イル}-N,N-ジメチルベンズアミド
4-ホルミル-N,N-ジメチルベンズアミドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),2.92(3H,s),3.00(3H,s),4.32(2H,d,J=5.6Hz),6.99(1H,s),7.42(1H,dd,J=1.6Hz,8.0Hz),7.49(2H,d,J=8.4Hz),7.55(1H,d,J=1.6Hz),7.57(1H,d,J=8.4Hz),8.13(2H,d,J=8.4Hz),8.34(1H,t,J=5.6Hz),12.95(1H,s)
MS(m/z):452(M+)。
実施例88：N-{4-クロロ-3-[4-(4-フルオロフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
4-フルオロベンズアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.31(2H,d,J=6.0Hz),6.95(1H,s),7.2-7.4(2H,m),7.42(1H,dd,J=2.0Hz,8.0Hz),7.54(1H,d,J=1.6Hz),7.57(1H,d,J=8.4Hz),8.1-8.2(2H,m),8.34(1H,t,J=6.0Hz),12.91(1H,s)
MS(m/z):399(M+)。
実施例89：N-{4-クロロ-3-[4-(6-メトキシピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
6-メトキシピリジン-2-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=7.2Hz),2.44(1H,sept,J=6.8Hz),3.98(3H,s),4.32(2H,d,J=6.4Hz),6.9-7.0(1H,m),7.24(1H,s),7.42(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.55(1H,d,J=2.0Hz),7.58(1H,d,J=8.0Hz),7.8-7.9(2H,m),8.34(1H,t,J=6.4Hz),12.96(1H,s)
MS(m/z):412(M+)。
実施例90：N-(4-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.44(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=5.6Hz),7.23(1H,s),7.3-7.4(1H,m),7.4-7.5(1H,m),7.74(1H,d,J=5.6Hz),8.04(1H,d,J=8.0Hz),8.34(1H,t,J=6.0Hz),8.72(1H,dd,J=1.2Hz,8.4Hz),9.44(1H,d,J=1.6Hz),12.97(1H,s)
MS(m/z):434(M+)。
実施例91：N-{4-クロロ-3-[4-(6-シクロプロピルピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
6-シクロプロピルピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.9-1.1(4H,m),1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.1-2.2(1H,m),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.31(2H,d,J=6.0Hz),6.99(1H,s),7.39(1H,d,J=8.4Hz),7.43(1H,d,J=2.0Hz),7.55(1H,d,J=1.2Hz),7.57(1H,d,J=8.4Hz),8.25(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),8.33(1H,t,J=6.0Hz),9.06(1H,d,J=1.6Hz),12.91(1H,s)
MS(m/z):422(M+)。
実施例92：N-{3-[4-(6-エトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-フルオロベンジル}イソブチルアミド
6-エトキシピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=7.6Hz),1.34(3H,t,J=7.2Hz),2.44(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),4.38(2H,q,J=7.2Hz),6.89(1H,d,J=8.8Hz),6.94(1H,s),7.3-7.4(1H,m),7.4-7.5(1H,m),7.73(1H,d,J=5.6Hz),8.3-8.4(2H,m),8.92(1H,d,J=2.0Hz),12.72(1H,s)
MS(m/z):410(M+)。
実施例93：N-[4-クロロ-3-(2'-メトキシ-6-オキソ-1,6-ジヒドロ[4,5']ビピリミジニル-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
2-メトキシピリミジン-5-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),3.99(3H,s),4.31(2H,d,J=6.0Hz),7.07(1H,s),7.42(1H,dd,J=1.6Hz,8.0Hz),7.5-7.6(2H,m),8.33(1H,t,J=6.0Hz),9.22(2H,s),12.98(1H,s)
MS(m/z):413(M+)。
実施例94：N-(3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド
6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),7.07(1H,s),7.22(1H,d,J=9.6Hz),7.3-7.4(1H,m),7.4-7.5(1H,m),7.74(1H,d,J=5.6Hz),7.78(1H,t,J=72.0Hz),8.34(1H,t,J=6.0Hz),8.57(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.99(1H,d,J=2.4Hz),12.84(1H,s)
MS(m/z):433(M++1) 。
実施例95：N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.33(2H,d,J=6.0Hz),7.30(1H,s),7.4-7.6(2H,m),8.02(1H,d,J=8.4Hz),8.36(1H,t,J=5.6Hz),8.67(1H,d,J=8.4Hz),9.39(1H,s),13.37(1H,s)
MS(m/z):468(M+)。
実施例96：N-(4-クロロ-3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),7.13(1H,s),7.19(1H,d,J=8.4Hz),7.4-7.6(2H,m),7.77(1H,t,J=72.4Hz),8.36(1H,t,J=6.0Hz),8.51(1H,dd,J=2.0Hz,8.8Hz),8.93(1H,s),13.22(1H,s)
MS(m/z):466(M+)。
実施例97：N-(4-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)-1-(トリフルオロメチル)シクロプロパン-1-カルボキサミド
6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-フルオロベンジル)-1-(トリフルオロメチル)シクロプロパン-1-カルボキサミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.2-1.4(4H,m),4.35(2H,d,J=5.6Hz),7.23(1H,s),7.3-7.4(1H,m),7.4-7.5(1H,m),7.75(1H,d,J=5.6Hz),8.04(1H,d,J=8.0Hz),8.46(1H,t,J=6.0Hz),8.72(1H,d,J=8.4Hz),9.44(1H,s),12.99(1H,s)
MS(m/z):500(M+)。
実施例98：4-{2-[2-クロロ-5-(イソブチリルアミノメチル)フェニル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-4-イル}安息香酸メチル
4-ホルミル安息香酸メチルを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),3.88(3H,s),4.31(2H,d,J=6.4Hz),7.06(1H,s),7.42(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.55(1H,d,J=2.0Hz),7.58(1H,d,J=8.4Hz),8.04(2H,d,J=8.4Hz),8.20(2H,d,J=8.4Hz),8.34(1H,t,J=6.0Hz),13.00(1H,s)
MS(m/z):439(M+)。
実施例99：N-(3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)-1-(トリフルオロメチル)シクロプロパン-1-カルボキサミド
6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-フルオロベンジル)-1-(トリフルオロメチル)シクロプロパン-1-カルボキサミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.2-1.4(4H,m),4.35(2H,d,J=6.0Hz),7.08(1H,s),7.22(1H,d,J=8.8Hz),7.3-7.4(1H,m),7.4-7.5(1H,m),7.75(1H,d,J=6.4Hz),7.78(1H,t,J=72.0Hz),8.46(1H,t,J=6.0Hz),8.58(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),9.00(1H,d,J=2.4Hz),12.84(1H,s)
MS(m/z):498(M+)。
実施例100：N-(2,4-ジフルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),7.2-7.4(2H,m),7.4-7.6(1H,m),8.03(1H,d,J=8.4Hz),8.33(1H,t,J=6.0Hz),8.67(1H,d,J=8.4Hz),9.39(1H,s),13.37(1H,s)
MS(m/z):452(M+)。
実施例101:N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.85(3H,t,J=7.3Hz),1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.4-1.6(2H,m),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),3.40(2H,t,J=6.6Hz),3.6-3.8(2H,m),4.31(2H,d,J=5.8Hz),4.4-4.5(2H,m),6.92(1H,d,J=8.8Hz),6.96(1H,brs),7.41(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.5-7.7(2H,m),8.2-8.4(2H,m),8.87(1H,d,J=2.4Hz),12.84(1H,brs)
MS(m/z):484(M+)。
実施例102:N-(3-{4-[6-(2-ブトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-クロロベンジル)イソブチルアミド
6-(2-ブトキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.85(3H,t,J=7.3Hz),1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.2-1.4(2H,m),1.4-1.6(2H,m),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),3.44(2H,t,J=6.6Hz),3.6-3.8(2H,m),4.31(2H,d,J=5.8Hz),4.4-4.5(2H,m),6.92(1H,d,J=8.8Hz),6.96(1H,brs),7.41(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.5-7.7(2H,m),8.2-8.4(2H,m),8.87(1H,d,J=2.0Hz),12.87(1H,brs)
MS(m/z):498(M+)。
実施例103：N-{4-クロロ-3-[6-オキソ-2'-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロ[4,5']-ビピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-カルボキシアルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),7.34(1H,s),7.44(1H,dd,J=2.0Hz,8.0Hz),7.5-7.6(2H,m),8.34(1H,t,J=6.0Hz),9.26(2H,s),13.21(1H,s)
MS(m/z):451(M+)。
参考例47:6-(3-エトキシプロポキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド
3-エトキシプロパン-1-オールを用い、参考例20と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.1-1.3(3H,m),2.0-2.2(2H,m),3.4-3.7(4H,m),4.5-4.7(2H,m),6.83(1H,d,J=8.3Hz),8.06(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.62(1H,d,J=1.4Hz),9.95(1H,s)
MS(m/z):209(M+) 。
参考例48:6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド
シクロプロピルメタノールを用い、参考例20と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.3-0.7(4H,m),1.2-1.4(1H,m),4.24(2H,d,J=7.3Hz),6.86(1H,d,J=8.3Hz),8.06(1H,dd,J=2.5Hz,8.8Hz),8.60(1H,d,J=2.5Hz),9.95(1H,s)。
参考例49:6-[2-(2-ブトキシエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-カルバルデヒド
2-(2-ブトキシエトキシ)エタノールを用い、参考例20と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.91(3H,t,J=7.3Hz),1.3-1.7(4H,m),3.4-4.0(8H,m),4.5-4.7(2H,m),6.88(1H,d,J=8.8Hz),8.06(1H,dd,J=2.0Hz,8.3Hz),8.60(1H,d,J=2.4Hz),9.95(1H,s)
MS(m/z):267(M+) 。
参考例50:6-(ピリジン-2-イルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド
ピリジン-2-イルメタノールを用い、参考例20と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):5.61(2H,s),6.98(1H,d,J=8.3Hz),7.2-7.3(1H,m),7.45(1H,d,J=7.8Hz),7.71(1H,dt,J=2.0Hz,7.8Hz),8.11(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.6-8.7(2H,m),9.97(1H,s)
MS(m/z):214(M+) 。
参考例51:6-(6-メチルピリジン-3-イルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド
(6-メチルピリジン-3-イル)メタノールを用い、参考例20と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):2.57(3H,s),5.47(2H,s),6.88(1H,d,J=8.8Hz),7.18(1H,d,J=8.3Hz),7.69(1H,dd,J=2.5Hz,7.9Hz),8.09(1H,dd,J=2.4Hz,8.3Hz),8.5-8.7(2H,m),9.97(1H,s)
MS(m/z):228(M+) 。
参考例52:2-オキソ-1-ペンチル-1,2-ジヒドロピリジン-4-カルバルデヒド
2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-カルバルデヒド2.46gのDMF(50mL)溶液へ氷冷下、60%水素化ナトリウム960mgを加えた。室温下30分間撹拌した。1-ブロモペンタン3.0mLを加え、50℃で5時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、t-ブチルメチルエーテルで抽出した。水で有機層を洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過した後、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行って表題化合物606mgを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.91(3H,t,J=7.3Hz),1.2-1.5(4H,m),1.6-1.9(2H,m),3.95(2H,t,J=7.8Hz),6.56(1H,dd,J=1.5Hz,6.8Hz),6.99(1H,d,J=2.0Hz),7.37(1H,d,J=6.8Hz),9.88(1H,d,J=0.9Hz)
MS(m/z):193(M+) 。
参考例53:1-ブチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-カルバルデヒド
1-ブロモブタンを用い、参考例52と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.3-1.5(2H,m),1.6-1.9(2H,m),3.96(2H,t,J=7.3Hz),6.56(1H,dd,J=2.0Hz,7.3Hz),7.00(1H,d,J=1.5Hz),7.38(1H,d,J=7.3Hz),9.87(1H,s)
MS(m/z):179(M+) 。
参考例54:N-(4-クロロ-3-シアノベンジル)プロピオンアミド
プロピオニルクロリドを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.19(3H,t,J=7.3Hz),2.29(2H,q,J=7.3Hz),4.44(2H,d,J=5.8Hz),5.95(1H,brs),7.4-7.6(2H,m),7.57(1H,s)
MS(m/z):222(M+)。
参考例55:N-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)プロピオンアミド塩酸塩
N-(4-クロロ-3-シアノベンジル)プロピオンアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例56:N-(4-クロロ-3-シアノベンジル)ブチルアミド
ブチリルクロリドを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.96(3H,t,J=7.3Hz),1.6-1.8(2H,m),2.23(2H,t,J=7.8Hz),4.44(2H,d,J=5.8Hz),5.95(1H,brs),7.4-7.6(2H,m),7.57(1H,s)
MS(m/z):236(M+)。
参考例57:N-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)ブチルアミド塩酸塩
N-(4-クロロ-3-シアノベンジル)ブチルアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例58: 6-{2-[2-(2-エトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}ピリジン-3-カルバルデヒド
2-[2-(2-エトキシエトキシ)エトキシ]エタノールを用い、参考例20と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.21(3H,t,J=7.3Hz),3.52(2H,q,J=6.8Hz),3.5-4.0(10H,m),4.5-4.7(2H,m),6.88(1H,d,J=8.8Hz),8.06(1H,dd,J=2.5Hz,8.8Hz),8.60(1H,d,J=1.9Hz),9.95(1H,s)
MS(m/z):283(M+) 。
参考例59:6-(6-メチルピリジン-2-イルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド
(6-メチルピリジン-2-イル)メタノールを用い、参考例20と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):2.59(3H,s),5.57(2H,s),6.97(1H,d,J=8.8Hz),7.10(1H,d,J=7.8Hz),7.23(1H,d,J=7.3Hz),7.59(1H,t,J=7.9Hz),8.10(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.63(1H,d,J=2.4Hz),9.96(1H,s)
MS(m/z):228(M+) 。
参考例60:6-(3-フルオロプロポキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド
3-フルオロプロパン-1-オールを用い、参考例20と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.1-1.3(2H,m),4.4-4.7(3H,m),4.70(1H,t,J=5.4Hz),6.84(1H,d,J=8.8Hz),8.08(1H,dd,J=2.5Hz,8.8Hz),8.62(1H,d,J=2.0Hz),9.96(1H,s)
MS(m/z):183(M+) 。
参考例61:3-(ブロモメチル)-2-クロロ-6-フルオロベンゾニトリル
窒素雰囲気下、2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルベンゾニトリル5.18gをアセトニトリル150mLに溶解し、1,3-ジブロモ-5,5-ジメチルヒダントイン4.37g、2,2'-アゾビス(イソブチロニトリル)501mgを加え、3時間加熱還流を行なった。1N-塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した後、得られた有機層を1N-塩酸、飽和食塩水で洗浄した。溶媒を減圧下除去し、得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例62:3-(アミノメチル)-2-クロロ-6-フルオロベンゾニトリル
3-(ブロモメチル)-2-クロロ-6-フルオロベンゾニトリルをN,N-ジメチルホルムアミド75mLに溶解し、氷冷下でアジ化ナトリウム1.99gを加え、30分間撹拌した。飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した後、飽和食塩水で洗浄した。溶媒を減圧下除去し、得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
得られた化合物をテトラヒドロフラン75mL、水3mLに溶解し、氷冷下でトリフェニルホスフィン9.62gを加え、室温で一晩撹拌した。1N-塩酸を加え、ジエチルエーテルで洗浄した。1N-水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、得られた有機層をそのまま次の反応に用いた。
参考例63:N-(2-クロロ-3-シアノ-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド
イソブチリルクロリドを用い、参考例1と同様の操作を行い表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.17(6H,d,J=6.8Hz),2.40(1H,sept,J=6.8Hz),4.50(2H,d,J=6.4Hz),5.98(1H,s),7.13(1H,t,J=8.8Hz),7.6-7.7(1H,m)
MS(m/z):254(M+)。
参考例64:N-(3-カルバミミドイル-2-クロロ-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩
N-(2-クロロ-3-シアノ-4-フルオロベンジル)イソブチルアミドを用い、参考例2と同様の操作を行い表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例65:3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアミジン塩酸塩
3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリルを用い、参考例2と同様の操作を行い表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例66:2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]ピリミジン-4(3H)-オン
6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルバルデヒド及び3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアミジン塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):7.38(1H,s),7.87(1H,d,J=8.4Hz),8.04(1H,d,J=8.4Hz),8.10(1H,t,J=7.6Hz),8.65(1H,d,J=7.6Hz),9.38(1H,s),13.44(1H,brs)
MS(m/z):437(M+)。
参考例67:2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]ピリミジン-4(3H)-オン
6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及び3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアミジン塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):7.2-7.3(2H,m),7.77(1H,t,J=72.8Hz),7.86(1H,d,J=8.8Hz),8.09(1H,t,J=8.0Hz),8.50(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.92(1H,d,J=2.0Hz),13.30(1H,brs)
MS(m/z):435(M+)。
参考例68:2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]ピリミジン-4(3H)-オン
6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及び3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアミジン塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.12(3H,t,J=6.8Hz),3.49(2H,q,J=6.8Hz),3.71(2H,t,J=5.2Hz),4.43(2H,t,J=5.2Hz),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.06(1H,s),7.85(1H,d,J=8.0Hz),8.08(1H,t,J=8.0Hz),8.30(1H,d,J=7.2Hz),8.84(1H,s),13.20(1H,brs)
MS(m/z):457(M+)。
参考例69:2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリミジン-4(3H)-オン
5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-カルバルデヒド及び3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアミジン塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):7.41(1H,s),7.88(1H,d,J=8.8Hz),8.11(1H,t,J=8.4Hz),8.34-8.40(2H,m),9.13(1H,s),13.45(1H,brs)
MS(m/z):437(M+)。
参考例70:6-(テトラヒドロピラン-4-イルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド
(テトラヒドロピラン-4-イル)メタノール8.36gのDMF150mLの溶液へカリウムtert-ブトキシド5.84gを加え窒素雰囲気下30分間撹拌した。6-クロロピリジン-3-カルバルデヒド4.24gを加え、窒素雰囲気下14時間撹拌した。反応液を水にあけ、t-ブチルメチルエーテルで抽出した。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物0.80gを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.3-1.8(4H,m),2.0-2.2(1H,m),3.3-3.6(2H,m).3.9-4.1(2H,m),4.27(2H,d,J=6.9Hz),6.83(1H,d,J=8.3Hz),8.07(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.61(1H,d,J=2.5Hz),9.96(1H,s)
MS(m/z):221(M+)。
参考例71:5-(1-プロピニル)ピリジン-3-カルバルデヒド
5-ブロモピリジン-3-カルバルデヒド595mg、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)225mg、よう化銅(I)120mg、N,N-ジイソプロピルエチルアミン2.2mL、テトラヒドロフラン10mL、1M テトラブチルアンモニウムフルオリド/テトラヒドロフラン溶液3.4mL、1-(トリメチルシリル)-1-プロピン1.43mLを順に混ぜた。窒素雰囲気下、50℃で30分間マイクロ波を照射した。反応液をろ過した後、酢酸エチルを加え、水で洗った。有機層を分取し、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物322mgを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):2.11(3H,s),8.12(1H,s),8.83(1H,s),8.94(1H,s),10.08(1H,s)
MS(m/z):145(M+)。
参考例72:6-(3-メチルオキセタン-3-イルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド
3-メチル-3-オキセタンメタノールを用い、参考例70と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.44(3H,s),4.4-4.8(6H,m),6.87(1H,d,J=8.8Hz),8.10(1H,dd,J=2.5Hz,8.8Hz),8.63(1H,d,J=2.0Hz),9.97(1H,s)
MS(m/z):207(M+)。
参考例73:6-ブトキシピリダジン-3-カルバルデヒド
窒素雰囲気下、(6-ブトキシピリダジン-3-イル)メタノール1.51gのクロロホルム50mL溶液に、氷冷下1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンゾヨードキソール-3-(1H)-オン4.22gをゆっくりと加えた。室温で3時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物790mgを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.98(3H,t,J=7.6Hz),1.42(2H,sext,J=7.6Hz),1.85(2H,quin,J=7.6Hz),4.26(2H,t,J=7.6Hz),6.96(1H,d,J=9.2Hz),7.74(1H,d,J=9.6Hz),9.74(1H,d,J=1.2Hz)
MS(m/z):180(M+)。
参考例74:N-(4-クロロ-3-シアノ-2-フルオロベンジル)ブチルアミド
3-アミノメチル-6-クロロ-2-フルオロベンゾニトリル及びブチリルクロリドを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.94(3H,t,J=7.6Hz),1.67(2H,sext,J=7.6Hz),2.19(2H,t,J=7.6Hz),4.46(2H,t,J=6.4Hz),7.29(1H,dd,J=1.2Hz,8.4Hz),7.61(1H,t,J=8.4Hz)
MS(m/z):254(M+)。
参考例75:N-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)ブチルアミド塩酸塩
N-(4-クロロ-3-シアノ-2-フルオロベンジル)ブチルアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例76：2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(6-メトキシピリジン-3-イル)ピリミジン-4(3H)-オン
6-メトキシピリジン-3-カルバルデヒド及び3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアミジン塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):3.92(3H,s),6.92(1H,d,J=8.8Hz),7.07(1H,s),7.85(1H,d,J=8.4Hz),8.08(1H,t,J=8.4Hz),8.30(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.86(1H,d,J=2.0Hz),13.17(1H,brs)
MS(m/z):399(M+)。
参考例77：6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-カルバルデヒド
窒素雰囲気下、6-ブロモピリジン-3-カルバルデヒド930mgのテトラヒドロフラン25mL溶液に、シクロプロピルアセチレン0.64mL、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)70mg、よう化銅38mg、トリエチルアミン2.1mLを加え、40℃で一夜撹拌した。反応後、セライトでろ過し、溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物595mgを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.9-1.0(4H,m),1.5-1.6(1H,m),7.48(1H,d,J=7.6Hz),8.08(1H,dd,J=2.0Hz,8.0Hz),8.97(1H,d,J=2.0Hz),10.07(1H,s)
MS(m/z):171(M+)。
参考例78：2-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-5-カルバルデヒド
窒素雰囲気下、2-ブロモチアゾール-5-カルバルデヒド1.92gのテトラヒドロフラン40mL溶液に、シクロプロピルアセチレン1.27mL、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)140mg、よう化銅76mg、トリエチルアミン4.2mLを加え、40℃で3時間撹拌した。反応後、セライトでろ過し、溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物1.42gを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.9-1.1(4H,m),1.5-1.6(1H,m),8.32(1H,s),9.98(1H,s)
MS(m/z):177(M+)。
参考例79：5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-カルバルデヒド
窒素雰囲気下、5-ブロモピリジン-2-カルバルデヒド1.86 gのテトラヒドロフラン40mL溶液に、シクロプロピルアセチレン1.27mL、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)140mg、よう化銅76mg、トリエチルアミン4.2mLを加え、40℃で一夜撹拌した。反応後、セライトでろ過し、溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物1.29gを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.8-1.0(4H,m),1.4-1.6(1H,m),7.79(1H,dd,J=2.0Hz,8.0Hz),7.87(1H,d,J=8.0Hz),8.72(1H,d,J=2.0Hz),10.05(1H,s)
MS(m/z):171(M+)。
参考例80:6-(3-エチルオキセタン-3-イルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド
3-エチル-3-オキセタンメタノール4.65g、6-クロロピリジン-3-カルバルデヒド2.83g、炭酸カリウム5.53g、ジメチルスルホキシド13mLの混合物を110℃で2時間、さらに130℃で2時間マイクロ波を照射した。反応液を水にあけ、t-ブチルメチルエーテルで抽出した。不溶物をろ去した。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物0.86gを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.96(3H,t,J=7.3Hz),1.87(2H,q,J=7.3Hz),4.4-4.7(6H,m),6.89(1H,d,J=8.3Hz),8.09(1H,dd,J=2.5Hz,8.8Hz),8.63(1H,d,J=2.5Hz),9.97(1H,s)
MS(m/z):221(M+)。
参考例81:4-(1-プロピニル)チアゾール-2-カルバルデヒド
4-ブロモチアゾール-2-カルバルデヒドを用い、参考例71と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):2.10(3H,s),7.69(1H,d,J=1.0Hz),9.96(1H,d,J=1.5Hz)
MS(m/z):151(M+)。
参考例82:5-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-2-カルバルデヒド
5-ブロモチアゾール-2-カルバルデヒドを用い、参考例77と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.8-1.1(4H,m),1.4-1.6(1H,m),7.99(1H,s),9.90(1H,s)
MS(m/z):177(M+)。
参考例83:4-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-2-カルバルデヒド
4-ブロモチアゾール-2-カルバルデヒドを用い、参考例77と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.8-1.0(4H,m),1.4-1.6(1H,m),7.67(1H,d,J=1.5Hz),9.95(1H,d,J=1.0Hz)
MS(m/z):177(M+)。
参考例84:6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-カルバルデヒド
6-ブロモピリジン-2-カルバルデヒドを用い、参考例77と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.8-1.1(4H,m),1.4-1.7(1H,m),7.56(1H,dd,J=1.4Hz,7.8Hz),7.7-7.9(2H,m),10.05(1H,s)
MS(m/z):171(M+)。
参考例85:5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-カルバルデヒド
5-ブロモピリジン-3-カルバルデヒドを用い、参考例77と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.8-1.0(4H,m),1.4-1.6(1H,m),8.10(1H,t,J=1.7Hz),8.79(1H,d,J=2.4Hz),8.92(1H,d,J=1.9Hz),10.08(1H,s)
MS(m/z):171(M+)。
参考例86:N-[3-シアノ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ブチルアミド
5-アミノメチル-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル及びブチリルクロリドを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.98(3H,t,J=7.2Hz),1.72(2H,quin,J=7.6Hz),2.26(2H,t,J=7.2Hz),4.53(2H,d,J=5.6Hz),6.06(1H,s),7.4-7.8(3H,m)
MS(m/z):270(M+)。
参考例87:N-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ブチルアミド塩酸塩
N-[3-シアノ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ブチルアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例88:6-(3-モルホリン-4-イルプロポキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド
4-(3-ヒドロキシプロピル)モルホリンを用い、参考例70と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):2.0(2H,sext,J=6.8Hz),2.4-2.6(6H,m),3.73(4H,t,J=4.8Hz),4.47(2H,t,J=6.4Hz),6.83(1H,d,J=8.8Hz),8.06(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.62(1H,d,J=2.4Hz),9.95(1H,s)
MS(m/z):250(M+)。
参考例89:6-(1-プロピニル)ピリジン-3-カルバルデヒド
6-ブロモピリジン-3-カルバルデヒド595mg、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)225mg、よう化銅(I)122mg、N,N-ジイソプロピルエチルアミン2.2mL、テトラヒドロフラン10mL、1M テトラブチルアンモニウムフルオリド/テトラヒドロフラン溶液3.4mL、1-(トリメチルシリル)-1-プロピン1.42mLを順に混ぜた。窒素雰囲気下、50℃で30分間マイクロ波を照射した。反応後、セライトでろ過し、溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物370mgを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):2.14(3H,s),7.51(1H,d,J=8.4Hz),8.10(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),8.99(1H,d,J=1.6Hz),10.09(1H,s)
MS(m/z):145(M+)。
参考例90：2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(5-フルオロピリジン-3-イル)ピリミジン-4(3H)-オン
5-フルオロピリジン-3-カルバルデヒド及び3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアミジン塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):7.31(1H,s),7.87(1H,d,J=8.8Hz),8.10(1H,t,J=8.4Hz),8.2-8.3(1H,m),8.72(1H,d,J=2.4Hz),9.11(1H,s),13.37(1H,brs)
MS(m/z):387(M+)。
参考例91：6-[(1-ヒドロキシシクロヘキシル)エチニル]ピリジン-3-カルバルデヒド
窒素雰囲気下、6-ブロモピリジン-3-カルバルデヒド1.86gのテトラヒドロフラン40mL溶液に、1-エチニル-1-シクロヘキサノール1.86g、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)140mg、よう化銅(I)76mg、トリエチルアミン4.2mLを加え、50℃で3時間撹拌した。反応後、セライトでろ過し、溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物2.22gを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.2-1.4(1H,m),1.5-1.8(7H,m),2.0-2.1(2H,m),2.29(1H,s),7.58(1H,d,J=8.0Hz),8.13(1H,dd,J=1.6Hz,8.0Hz),9.03(1H,d,J=1.6Hz),10.11(1H,s)
MS(m/z):229(M+)。
参考例92:5-(1-プロピニル)ピリジン-2-カルバルデヒド
5-ブロモピリジン-2-カルバルデヒド930mg、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)351mg、よう化銅(I)190mg、N,N-ジイソプロピルエチルアミン3.4mL、テトラヒドロフラン15mL、1M テトラブチルアンモニウムフルオリド/テトラヒドロフラン溶液5.3mL、1-(トリメチルシリル)-1-プロピン2.22mLを順に混ぜ、窒素雰囲気下、50℃で1時間撹拌した。反応後、セライトでろ過し、溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物454mgを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):2.13(3H,s),7.8-7.9(2H,m),8.75(1H,d,J=1.2Hz),10.06(1H,s)
MS(m/z):145(M+)。
参考例93：2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(6-エトキシピリジン-3-イル)ピリミジン-4(3H)-オン
6-エトキシピリジン-3-カルバルデヒド及び3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアミジン塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.33(3H,t,J=6.8Hz),4.37(2H,q,J=6.8Hz),6.89(1H,d,J=8.8Hz),7.05(1H,s),7.85(1H,d,J=8.8Hz),8.08(1H,t,J=7.6Hz),8.29(1H,dd,J=1.6Hz,8.8Hz),8.83(1H,s),13.19(1H,brs)
MS(m/z):413(M+)。
実施例104:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(3-エトキシプロポキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(3-エトキシプロポキシ)ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.10(3H,t,J=6.8Hz),1.96(2H,quint,J=6.3Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),3.42(2H,q,J=6.8Hz),3.50(2H,t,J=5.9Hz),4.31(2H,d,J=6.3Hz),4.37(2H,t,J=6.4Hz),6.89(1H,d,J=8.8Hz),6.95(1H,brs),7.41(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m),8.2-8.4(2H,m),8.87(1H,d,J=2.4Hz),12.80(1H,brs)
MS(m/z):484(M+)。
実施例105:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.3-0.4(2H,m),0.5-0.6(2H,m),1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.1-1.4(1H,m),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.16(2H,d,J=6.8Hz),4.31(2H,d,J=5.8Hz),6.8-7.0(2H,m),7.41(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m),8.2-8.4(2H,m),8.85(1H,d,J=1.9Hz),12.86(1H,brs)
MS(m/z):452(M+)。
実施例106:N-[3-(4-{6-[2-(2-ブトキシエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-イル}-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-クロロベンジル]イソブチルアミド
6-[2-(2-ブトキシエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.85(3H,t,J=7.3Hz),1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.2-1.5(4H,m),2.43(1H,sept,J=7.8Hz),3.36(2H,t,J=6.4Hz),3.4-3.6(4H,m),3.7-3.8(2H,m),4.31(2H,d,J=5.8Hz),4.4-4.5(2H,m),6.92(1H,d,J=8.8Hz),6.96(1H,brs),7.41(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m),8.2-8.4(2H,m),8.87(1H,d,J=2.4Hz),12.77(1H,brs)
MS(m/z):542(M+)。
実施例107:N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-(ピリジン-2-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(ピリジン-2-イルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.31(2H,d,J=5.8Hz),5.49(2H,d,J=6.8Hz),6.97(1H,brs),7.05(1H,d,J=8.8Hz),7.3-7.4(1H,m),7.41(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.46(1H,d,J=7.8Hz),7.5-7.6(2H,m),7.81(1H,dt,J=1.5Hz,7.3Hz),8.33(1H,t,J=5.8Hz),8.39(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.5-8.6(1H,m),8.87(1H,d,J=2.4Hz),12.87(1H,brs)
MS(m/z):489(M+)。
実施例108:N-(3-{6-オキソ-4-[6-(ピリジン-2-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(ピリジン-2-イルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.40(2H,d,J=5.8Hz),5.49(2H,s),6.98(1H,brs),7.04(1H,d,J=8.8Hz),7.2-7.4(1H,m),7.46(1H,d,J=7.8Hz),7.5-7.7(2H,m),7.80(1H,dt,J=1.5Hz,7.9Hz),7.88(1H,d,J=7.9Hz),8.3-8.6(3H,m),8.8-8.9(1H,m),12.95(1H,brs)
MS(m/z):523(M+)。
実施例109:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(6-メチルピリジン-3-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(6-メチルピリジン-3-イルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),2.46(3H,s),4.31(2H,d,J=5.8Hz),5.42(2H,s),6.9-7.1(2H,m),7.26(1H,d,J=1.3Hz),7.42(1H,dd,J=2.0Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m),7.77(1H,dd,J=2.4Hz,7.8Hz),8.2-8.4(2H,m),8.55(1H,d,J=2.0Hz),8.90(1H,d,J=2.5Hz)
MS(m/z):503(M+)。
実施例110:N-{4-クロロ-3-[6-オキソ-4-(2-オキソ-1-ペンチル-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
2-オキソ-1-ペンチル-1,2-ジヒドロピリジン-4-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.86(3H,t,J=7.3Hz),1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.1-1.4(4H,m),1.5-1.7(2H,m),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),3.89(2H,t,J=6.9Hz),4.31(2H,d,J=5.8Hz),6.80(1H,dd,J=1.9Hz,6.8Hz),7.01(1H,brs),7.06(1H,d,J=1.5Hz),7.42(1H,dd,J=2.0Hz,8.3Hz),7.53(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=8.3Hz),7.77(1H,d,J=7.3Hz),8.34(1H,t,J=6.1Hz),13.04(1H,brs)
MS(m/z):468(M+)。
実施例111:N-{3-[4-(1-ブチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-クロロベンジル}イソブチルアミド
1-ブチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.90(3H,t,J=7.3Hz),1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.2-1.4(2H,m),1.5-1.7(2H,m),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),3.90(2H,t,J=7.0Hz),4.31(2H,d,J=5.8Hz),6.80(1H,dd,J=1.4Hz,6.8Hz),7.01(1H,brs),7.06(1H,d,J=1.9Hz),7.42(1H,dd,J=2.5Hz,8.3Hz),7.53(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=8.3Hz),7.77(1H,d,J=7.3Hz),8.34(1H,t,J=5.9Hz),13.03(1H,brs)
MS(m/z):454(M+)。
実施例112:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)プロピオンアミド
6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)プロピオンアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.02(3H,t,J=7.8Hz),2.16(2H,q,J=7.8Hz),4.31(2H,d,J=6.4Hz),7.08(1H,brs),7.20(1H,d,J=8.8Hz),7.43(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.5-7.7(2H,m),7.77(1H,t,J=72.7Hz),8.3-8.4(1H,m),8.54(1H,dd,J=2.5Hz,8.8Hz),8.95(1H,d,J=2.0Hz),12.95(1H,brs)
MS(m/z):434(M+)。
実施例113:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)プロピオンアミド
6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)プロピオンアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.3-0.4(2H,m),0.5-0.6(2H,m),1.02(3H,t,J=7.3Hz),1.2-1.4(1H,m),2.16(2H,q,J=7.8Hz),4.16(2H,d,J=7.3Hz),4.32(2H,d,J=5.9Hz),6.91(1H,d,J=8.8Hz),6.95(1H,brs),7.43(1H,dd,J=2.0Hz,8.8Hz),7.5-7.6(2H,m),8.2-8.4(2H,m),8.85(1H,d,J=2.0Hz),12.80(1H,brs)
MS(m/z):438(M+)。
実施例114:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)ブチルアミド
6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)ブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.85(3H,t,J=7.3Hz),1.4-1.6(2H,m),2.13(2H,t,J=7.3Hz),4.32(2H,d,J=5.8Hz),7.08(1H,brs),7.20(1H,d,J=8.7Hz),7.43(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.5-7.7(2H,m),7.77(1H,t,J=72.2Hz),8.3-8.5(1H,m),8.54(1H,dd,J=2.5Hz,8.8Hz),8.95(1H,d,J=2.5Hz),12.98(1H,brs)
MS(m/z):448(M+)。
実施例115:N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)ブチルアミド
6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)ブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.8-0.9(6H,m),1.4-1.6(4H,m),2.13(2H,t,J=7.3Hz),3.40(2H,t,J=6.8Hz),3.6-3.8(2H,m),4.32(2H,d,J=6.3Hz),4.4-4.5(2H,m),6.92(1H,d,J=8.8Hz),6.96(1H,brs),7.3-7.7(3H,m),8.2-8.5(2H,m),8.87(1H,d,J=2.0Hz),12.87(1H,brs)
MS(m/z):484(M+)。
実施例116:N-{4-クロロ-3-[4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
5-フルオロピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.44(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.4Hz),7.19(1H,brs),7.43(1H,dd,J=2.0Hz,8.3Hz),7.5-7.7(2H,m),8.2-8.4(2H,m),8.70(1H,d,J=2.9Hz),9.14(1H,s),13.05(1H,brs)
MS(m/z):400(M+)。
実施例117:N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)プロピオンアミド
6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)プロピオンアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.02(3H,t,J=7.3Hz),2.16(2H,q,J=7.8Hz),4.32(2H,d,J=5.9Hz),5.07(2H,q,J=8.8Hz),7.02(1H,brs),7.10(1H,d,J=8.8Hz),7.43(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m),8.3-8.4(1H,m),8.44(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.91(1H,d,J=2.5Hz),12.83(1H,brs)
MS(m/z):466(M+)。
実施例118:N-(4-クロロ-3-{4-[5-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)ブチルアミド
5-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)ブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.85(3H,t,J=7.8Hz),1.4-1.6(2H,m),2.13(2H,t,J=7.3Hz),4.33(2H,d,J=5.9Hz),7.18(1H,brs),7.41(1H,t,J=72.8Hz),7.44(1H,dd,J=2.0Hz,8.3Hz),7.5-7.7(2H,m),7.80(1H,dd,J=2.4Hz,8.3Hz),8.30(1H,d,J=8.8Hz),8.38(1H,t,J=5.9Hz),8.63(1H,d,J=2.9Hz),13.04(1H,brs)
MS(m/z):448(M+)。
実施例119:N-{3-[4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
5-クロロピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.46(1H,sept,J=6.9Hz),4.40(2H,d,J=5.8Hz),7.23(1H,brs),7.5-7.7(2H,m),7.90(1H,d,J=8.3Hz),8.3-8.5(1H,m),8.48(1H,s),8.74(1H,d,J=1.9Hz),9.19(1H,s),13.17(1H,brs)
MS(m/z):450(M+)。
実施例120:N-{3-[4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
5-フルオロピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),4.41(2H,d,J=5.8Hz),7.21(1H,brs),7.5-7.7(2H,m),7.90(1H,d,J=8.3Hz),8.28(1H,d,J=9.8Hz),8.3-8.5(1H,m),8.70(1H,d,J=2.9Hz),9.13(1H,s),13.16(1H,brs)
MS(m/z):434(M+)。
実施例121:N-(4-クロロ-3-{4-[5-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)プロピオンアミド
5-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル) プロピオンアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(3H,t,J=7.8Hz),2.16(2H,q,J=7.3Hz),4.32(2H,d,J=5.8Hz),7.19(1H,brs),7.42(1H,t,J=73.3Hz),7.44(1H,dd,J=2.5Hz,8.8Hz),7.5-7.7(2H,m),7.80(1H,dd,J=2.4Hz,8.3Hz),8.31(1H,d,J=8.8Hz),8.35(1H,t,J=5.8Hz),8.63(1H,d,J=2.4Hz),12.96(1H,brs)
MS(m/z):434(M+)。
実施例122:N-{4-クロロ-3-[4-(5-メトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
5-メトキシピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),3.90(3H,s),4.32(2H,d,J=5.9Hz),7.14(1H,brs),7.42(1H,dd,J=2.4Hz,8.3Hz),7.5-7.7(2H,m),7.94(1H,d,J=2.2Hz),8.34(1H,t,J=5.9Hz),8.40(1H,d,J=3.0Hz),8.85(1H,d,J=1.9Hz),12.98(1H,brs)
MS(m/z):412(M+)。
実施例123:N-{3-[4-(5-メトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
5-メトキシピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),3.88(3H,s),4.40(2H,d,J=5.8Hz),7.17(1H,brs),7.5-7.7(2H,m),7.8-8.0(2H,m),8.3-8.5(2H,m),8.83(1H,s),13.04(1H,brs)
MS(m/z):446(M+)。
実施例124:N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-プロポキシピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)プロピオンアミド
6-プロポキシピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)プロピオンアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.9-1.1(6H,m),1.6-1.8(2H,m),2.16(2H,q,J=7.8Hz),4.2-4.4(4H,m),6.89(1H,d,J=8.8Hz),6.95(1H,brs),7.43(1H,dd,J=2.0Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m),8.2-8.4(2H,m),8.86(1H,d,J=2.5Hz),12.85(1H,brs)
MS(m/z):426(M+)。
実施例125:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)プロピオンアミド
6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)プロピオンアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.02(3H,t,J=7.8Hz),2.16(2H,q,J=7.3Hz),4.32(2H,d,J=5.9Hz),4.64(2H,dt,J=3.4Hz,15.1Hz),6.41(1H,tt,J=3.6Hz,54.7Hz),7.00(1H,brs),7.03(1H,d,J=8.8Hz),7.43(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m),8.35(1H,t,J=5.9Hz),8.40(1H,dd,J=2.5Hz,8.8Hz),8.90(1H,d,J=2.0Hz),12.89(1H,brs)
MS(m/z):448(M+)。
実施例126:N-{4-クロロ-3-[4-(5-メチルピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
5-メチルピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.36(3H,s),2.3-2.5(1H,m),4.32(2H,d,J=5.9Hz),7.05(1H,brs),7.42(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m),8.23(1H,s),8.35(1H,t,J=5.8Hz),8.52(1H,s),9.03(1H,d,J=1.4Hz),12.95(1H,brs)
MS(m/z):396(M+)。
実施例127:N-{3-[4-(5-メチルピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
5-メチルピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.35(3H,s),2.4-2.6(1H,m),4.40(2H,d,J=6.4Hz),7.08(1H,brs),7.5-7.7(2H,m),7.89(1H,d,J=7.8Hz),8.21(1H,s),8.40(1H,t,J=5.9Hz),8.51(1H,s),9.02(1H,s),13.01(1H,brs)
MS(m/z):430(M+)。
実施例128:N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[4-(5-メチルピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
5-メチルピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.36(3H,s),2.3-2.6(1H,m),4.32(2H,d,J=5.9Hz),7.11(1H,brs),7.4-7.6(2H,m),8.21(1H,s),8.36(1H,t,J=5.4Hz),8.52(1H,s),9.01(1H,d,J=1.2Hz),13.17(1H,brs)
MS(m/z):414(M+)。
実施例129:N-{4-クロロ-3-[4-(5-メトキシピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
5-メトキシピリジン-2-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.44(1H,sept,J=6.8Hz),3.90(3H,s),4.32(2H,d,J=5.9Hz),7.12(1H,brs),7.42(1H,dd,J=2.4Hz,8.3Hz),7.50(1H,dd,J=3.0Hz,8.8Hz),7.5-7.6(2H,m),8.21(1H,d,J=8.8Hz),8.34(1H,t,J=5.9Hz),8.43(1H,d,J=3.0Hz),12.84(1H,brs)
MS(m/z):412(M+)。
実施例130:N-{4-クロロ-3-[4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.42(6H,d,J=6.4Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.30(2H,d,J=5.8Hz),4.52(1H,sept,J=6.3Hz),6.62(1H,brs),7.39(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.47(1H,d,J=1.9Hz),7.54(1H,d,J=8.3Hz),8.00(1H,s),8.2-8.4(2H,m),12.39(1H,brs)
MS(m/z):413(M+)。
実施例131: N-{4-クロロ-3-[6-オキソ-4-(1-プロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
1-プロピル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.82(3H,t,J=7.6Hz),1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.7-1.9(2H,m),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.08(2H,t,J=6.8Hz),4.30(2H,d,J=6.3Hz),6.61(1H,brs),7.39(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.48(1H,d,J=2.5Hz),7.54(1H,d,J=7.8Hz),8.01(1H,s),8.2-8.4(2H,m),12.13(1H,brs)
MS(m/z):413(M+)。
実施例132:N-(4-ジフルオロメトキシ-3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.4Hz),6.9-8.0(7H,m),8.34(1H,t,J=5.9Hz),8.56(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.97(1H,d,J=2.0Hz),12.77(1H,brs)
MS(m/z):480(M+)。
実施例133:N-[4-クロロ-3-(4-{6-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-イル}-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
6-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),3.24(3H,s),3.4-3.6(4H,m),3.7-3.8(2H,m),4.31(2H,d,J=5.8Hz),4.4-4.5(2H,m),6.92(1H,d,J=8.8Hz),6.96(1H,brs),7.41(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m),8.2-8.4(2H,m),8.87(1H,d,J=1.9Hz),12.86(1H,brs)
MS(m/z):500(M+)。
実施例134:N-{4-クロロ-3-[4-(6-{2-[2-(2-エトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}ピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
6-{2-[2-(2-エトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.08(3H,t,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),3.3-3.8(12H,m),4.31(2H,d,J=5.8Hz),4.4-4.5(2H,m),6.92(1H,d,J=8.8Hz),6.96(1H,brs),7.42(1H,dd,J=2.0Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m),8.2-8.4(2H,m),8.87(1H,d,J=2.4Hz),12.84(1H,brs)
MS(m/z):558(M+)。
実施例135:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(6-メチルピリジン-2-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]- 6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(6-メチルピリジン-2-イルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),2.47(3H,s),4.31(2H,d,J=5.8Hz),5.44(2H,s),6.97(1H,brs),7.04(1H,d,J=8.8Hz),7.18(1H,d,J=7.8Hz),7.24(1H,d,J=7.3Hz),7.41(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m),7.68(1H,t,J=7.8Hz),8.33(1H,t,J=5.8Hz),8.38(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.87(1H,d,J=2.4Hz),12.71(1H,brs)
MS(m/z):503(M+)。
実施例136:N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]- 1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)プロピオンアミド
6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)プロピオンアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.86(3H,t,J=7.3Hz),1.02(3H,t,J=7.6Hz),1.4-1.6(2H,m),2.16(2H,q,J=7.8Hz),3.40(2H,t,J=6.8Hz),3.6-3.8(2H,m),4.32(2H,d,J=5.9Hz),4.4-4.5(2H,m),6.93(1H,d,J=8.8Hz),6.96(1H,brs),7.43(1H,dd,J=2.0Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m),8.3-8.4(2H,m),8.87(1H,d,J=2.4Hz),12.74(1H,brs)
MS(m/z):470(M+)。
実施例137:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)ブチルアミド
6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)ブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.85(3H,t,J=8.1Hz),1.12(3H,t,J=7.8Hz),1.4-1.6(2H,m),2.13(2H,t,J=7.3Hz),3.49(2H,q,J=7.3Hz),3.6-3.8(2H,m),4.32(2H,d,J=5.8Hz),4.3-4.5(2H,m),6.93(1H,d,J=8.8Hz),6.96(1H,brs),7.43(1H,dd,J=2.0Hz,8.3Hz),7.5-7.7(2H,m),8.2-8.5(2H,m),8.87(1H,d,J=2.4Hz),12.87(1H,brs)
MS(m/z):470(M+)。
実施例138:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(2-フルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]- 6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)ブチルアミド
6-(2-フルオロエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)ブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.85(3H,t,J=7.3Hz),1.4-1.6(2H,m),2.13(2H,t,J=7.1Hz),4.32(2H,d,J=5.8Hz),4.5-4.9(4H,m),6.97(1H,d,J=8.3Hz),6.97(1H,brs),7.43(1H,dd,J=2.5Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m),8.3-8.5(2H,m),8.88(1H,d,J=2.5Hz),12.87(1H,brs)
MS(m/z):444(M+)。
実施例139:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(3-フルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)プロピオンアミド
6-(3-フルオロプロポキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)プロピオンアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.02(3H,t,J=7.8Hz),2.0-2.3(4H,m),4.32(2H,d,J=6.4Hz),4.43(2H,t,J=6.3Hz),4.55(1H,t,J=6.4Hz),4.66(1H,t,J=5.9Hz),6.92(1H,d,J=8.8Hz),6.96(1H,brs),7.43(1H,dd,J=2.0Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m),8.3-8.4(2H,m),8.88(1H,d,J=2.5Hz),12.87(1H,brs)
MS(m/z):444(M+)。
実施例140:N-(3-{4-[6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=7.2Hz),1.12(3H,t,J=7.2Hz),2.46(1H,sept,J=7.2Hz),3.49(2H,q,J=7.2Hz),3.7-3.8(2H,m),4.3-4.4(4H,m),6.92(1H,d,J=8.8Hz),6.96(1H,s),7.5-7.6(2H,m),7.88(1H,d,J=8.0Hz),8.31(1H,d,J=8.8Hz),8.39(1H,t,J=6.0Hz),8.84(1H,s),12.97(1H,s)
MS(m/z):504(M+)。
実施例141:N-(3-{6-オキソ-4-[6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.85(3H,t,J=7.2Hz),1.05(6H,d,J=7.2Hz),1.5-1.6(2H,m),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),3.40(2H,t,J=6.8Hz),3.6-3.7(2H,m),4.4-4.5(4H,m),6.92(1H,d,J=8.4Hz),6.97(1H,s),7.5-7.6(2H,m),7.88(1H,d,J=8.0Hz),8.31(1H,d,J=8.0Hz),8.39(1H,t,J=6.0Hz),8.85(1H,s),12.97(1H,s)
MS(m/z):518(M+)。
実施例142:N-{3-[4-(6-シクロプロピルピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
6-シクロプロピルピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.0-1.1(10H,m),2.1-2.2(1H,m),2.4-2.6(1H,m),4.40(2H,d,J=6.0Hz),7.01(1H,s),7.39(1H,d,J=8.0Hz),7.5-7.6(2H,m),7.88(1H,d,J=8.0Hz),8.23(1H,d,J=6.8Hz),8.39(1H,t,J=6.0Hz),9.04(1H,s),13.00(1H,s)
MS(m/z):456(M+)。
実施例143:N-(3-{4-[6-(2-ブトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(2-ブトキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.86(3H,t,J=7.2Hz),1.05(6H,d,J=6.8Hz),1.2-1.3(2H,m),1.4-1.5(2H,m),2.4-2.6(1H,m),3.43(2H,t,J=6.8Hz),3.6-3.7(2H,m),4.4-4.5(4H,m),6.91(1H,d,J=8.8Hz),6.96(1H,s),7.5-7.6(2H,m),7.88(1H,d,J=8.0Hz),8.31(1H,d,J=8.8Hz),8.39(1H,t,J=6.0Hz),8.84(1H,s),12.96(1H,s)
MS(m/z):532(M+)。
実施例144:N-(3-{4-[6-(3-メトキシプロポキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(3-メトキシプロポキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=7.2Hz),1.96(2H,quin,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),3.24(3H,s),3.46(2H,t,J=6.4Hz),4.36(2H,t,J=6.8Hz),4.40(2H,d,J=5.6Hz),6.89(1H,d,J=8.8Hz),6.96(1H,s),7.5-7.6(2H,m),7.88(1H,d,J=8.4Hz),8.30(1H,d,J=8.4Hz),8.39(1H,t,J=6.4Hz),8.84(1H,s),12.97(1H,s)
MS(m/z):504(M+)。
実施例145:N-[4-クロロ-3-(6-オキソ-4-ピリジン-3-イル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),4.32(2H,d,J=6.0Hz),7.09(1H,s),7.42(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.5-7.6(3H,m),8.34(1H,t,J=6.0Hz),8.4-8.5(1H,m),8.68(1H,dd,J=1.6Hz,4.8Hz),9.24(1H,d,J=2.0Hz),12.99(1H,s)
MS(m/z):382(M+)。
実施例146:N-{3-[4-(6-メトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-メチルベンジル}イソブチルアミド
6-メトキシピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-メチルベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.3-2.6(4H,m),3.92(3H,s),4.28(2H,d,J=6.0Hz), 6.9-7.0(2H,m),7.2-7.3(2H,m),7.42(1H,s),8.24(1H,t,J=6.0Hz),8.34(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.89(1H,d,J=2.0Hz),12.65(1H,s)
MS(m/z):392(M+)。
実施例147:N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),7.36(1H,s),7.44(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.5-7.6(2H,m),8.3-8.4(2H,m),8.44(1H,s),8.91(1H,d,J=5.6Hz),13.19(1H,s)
MS(m/z):450(M+)。
実施例148:N-[4-(ジフルオロメチル)-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]- 1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル]イソブチルアミド
6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(ジフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),4.39(2H,d,J=6.0Hz),7.26(1H,s),7.43(1H,m),7.58(1H,d,J=8.0Hz),7.68(1H,t,J=98.4Hz),7.80(1H,d,J=8.0Hz),8.05(1H,d,J=8.4Hz),8.34(1H,t,J=5.6Hz),8.72(1H,d,J=7.2Hz),9.44(1H,s),13.17(1H,s)
MS(m/z):466(M+)。
実施例149:N-(3-{4-[2-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-4-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
2-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-4-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.3-0.4(2H,m),0.5-0.6(2H,m),1.05(6H,d,J=6.8Hz),1.2-1.3(1H,m),2.4-2.6(1H,m),4.13(2H,d,J=6.8Hz),4.40(2H,d,J=6.0Hz),7.14(1H,s),7.40(1H,s),7.5-7.7(3H,m),7.89(1H,d,J=8.0Hz),8.23(1H,d,J=5.6Hz),8.39(1H,t,J=6.4Hz),13.13(1H,s)
MS(m/z):486(M+)。
実施例150:N-(3-{4-[6-(シクロプロピルメトキシ)ピリダジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(シクロプロピルメトキシ)ピリダジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.4-0.6(4H,m),1.05(6H,d,J=7.2Hz),1.3-1.4(1H,m),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.03(2H,d,J=7.6Hz),4.40(2H,d,J=5.6Hz),7.0-7.1(2H,m),7.6-7.7(2H,m),7.88(1H,d,J=8.4Hz),8.0-8.1(1H,m),8.40(1H,t,J=6.4Hz),13.10(1H,s)
MS(m/z):487(M+)。
実施例151:4-(2-{2-クロロ-5-[(3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロピオニルアミノ)メチル]フェニル}-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-4-イル)-N,N-ジメチルベンズアミド
4-ホルミル-N,N-ジメチルベンズアミド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)-3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロピオンアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.38(6H,s),2.92(3H,s),3.00(3H,s),4.37(2H,d,J=6.0Hz),7.00(1H,s),7.40(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.49(2H,d,J=8.4Hz),7.55(1H,d,J=2.0Hz),7.58(1H,d,J=8.4Hz),8.13(2H,d,J=8.0Hz),8.61(1H,t,J=6.0Hz),12.89(1H,brs)
MS(m/z):520(M+)。
実施例152:N-(3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド
6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),4.32(2H,d,J=5.6Hz),7.12(1H,s),7.20(1H,d,J=8.8Hz),7.29(1H,t,J=8.8Hz),7.4-7.6(1H,m),7.77(1H,t,J=72.8Hz),8.33(1H,t,J=5.6Hz),8.52(1H,dd,J=2.0Hz,8.8Hz),8.93(1H,d,J=1.6Hz),13.23(1H,brs)
MS(m/z):450(M+)。
実施例153: N-[3-(2'-メトキシ-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-[4,5'-ビピリミジン]-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド
2-メトキシピリミジン-5-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),3.99(3H,s),4.40(2H,d,J=6.0Hz),7.10(1H,s),7.6-7.7(2H,m),7.89(1H,d,J=8.4Hz),8.39(1H,t,J=6.0Hz),9.19(2H,s),13.05(1H,brs)
MS(m/z):447(M+)。
実施例154:N-{4-クロロ-3-[4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
5-クロロピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=7.2Hz),2.4-2.6(1H,m),4.32(2H,d,J=6.0Hz),7.19(1H,s),7.43(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.5-7.6(2H,m),8.34(1H,t,J=5.6Hz),8.50(1H,s),8.75(1H,d,J=2.0Hz),9.21(1H,s),13.08(1H,brs)
MS(m/z):416(M+)。
実施例155:N-{4-クロロ-3-[4-(6-シクロプロピルピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロベンジル}イソブチルアミド
6-シクロプロピルピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.9-1.1(4H,m),1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.1-2.2(1H,m),2.4-2.6(1H,m),4.32(2H,d,J=5.6Hz),7.04(1H,s),7.39(1H,d,J=8.4Hz),7.4-7.5(2H,m),8.23(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),8.35(1H,t,J=5.6Hz),9.03(1H,s),13.13(1H,brs)
MS(m/z):440(M+)。
実施例156: N-[4-クロロ-3-(2'-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-[4,5'-ビピリミジン]-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
2-シクロプロピルピリミジン-5-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=7.2Hz),1.0-1.2(4H,m),2.2-2.3(1H,m),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.31(2H,d,J=6.4Hz),7.10(1H,s),7.42(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.5-7.6(2H,m),8.33(1H,t,J=6.0Hz),9.21(2H,s),13.01(1H,brs)
MS(m/z):423(M+)。
実施例157:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.3-0.4(2H,m),0.5-0.6(2H,m),1.04(6H,d,J=6.8Hz),1.2-1.3(1H,m),2.4-2.6(1H,m),4.16(2H,d,J=7.2Hz),4.32(2H,d,J=5.6Hz),6.90(1H,d,J=8.4Hz),7.00(1H,s),7.4-7.5(2H,m),8.30(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.35(1H,t,J=5.6Hz),8.82(1H,d,J=2.0Hz),13.06(1H,brs)
MS(m/z):470(M+)。
実施例158:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),1.10(3H,t,J=6.8Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),3.49(2H,q,J=6.8Hz),3.71(2H,t,J=4.8Hz),4.32(2H,d,J=5.6Hz),4.43(2H,t,J=4.4Hz),6.92(1H,d,J=8.8Hz),7.00(1H,s),7.4-7.5(2H,m),8.3-8.4(2H,m),8.84(1H,d,J=1.6Hz),13.10(1H,brs)
MS(m/z):488(M+)。
実施例159:N-(3-{4-[6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.3-0.4(2H,m),0.5-0.6(2H,m),1.05(6H,d,J=7.2Hz),1.2-1.3(1H,m),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.16(2H,d,J=6.8Hz),4.40(2H,d,J=5.6Hz),6.90(1H,d,J=8.8Hz),6.95(1H,s),7.5-7.7(2H,m),7.88(1H,d,J=8.4Hz),8.30(1H,d,J=7.2Hz),8.39(1H,t,J=5.6Hz),8.83(1H,s),12.95(1H,brs)
MS(m/z):486(M+)。
実施例160:N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.85(3H,t,J=7.2Hz),1.04(6H,d,J=6.8Hz),1.51(2H,sext,J=7.2Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),3.40(2H,t,J=6.8Hz),3.71(2H,t,J=4.8Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),4.44(2H,t,J=4.8Hz),6.92(1H,d,J=8.8Hz),7.02(1H,s),7.4-7.5(2H,m),8.31(1H,dd,J=2.8Hz,8.8Hz),8.36(1H,t,J=6.0Hz),8.84(1H,d,J=2.4Hz),13.00(1H,brs)
MS(m/z):502(M+)。
実施例161:N-{4-クロロ-3-[4-(6-エトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロベンジル}イソブチルアミド
6-エトキシピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),1.33(3H,t,J=6.8Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=5.2Hz),4.37(2H,q,J=6.8Hz),6.88(1H,d,J=8.8Hz),7.00(1H,s),7.4-7.5(2H,m),8.30(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.36(1H,t,J=5.6Hz),8.84(1H,d,J=2.0Hz),13.08(1H,brs)
MS(m/z):444(M+)。
実施例162:N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),4.33(2H,d,J=5.6Hz),7.34(1H,s),7.4-7.6(2H,m),8.3-8.5(3H,m),9.13(1H,s),13.42(1H,brs)
MS(m/z):468(M+)。
実施例163:N-(3-{4-[6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド
6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),1.12(3H,t,J=6.8Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),3.49(2H,q,J=6.8Hz),3.71(2H,t,J=4.8Hz),4.32(2H,d,J=5.6Hz),4.44(2H,t,J=4.8Hz),6.93(1H,d,J=8.8Hz),7.00(1H,s),7.28(1H,t,J=8.8Hz),7.4-7.6(1H,m),8.3-8.4(2H,m),8.85(1H,s),13.11(1H,brs)
MS(m/z):472(M+)。
実施例164:N-(3-{4-[6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド
6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.3-0.4(2H,m),0.5-0.6(2H,m),1.04(6H,d,J=6.8Hz),1.2-1.3(1H,m),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.16(2H,d,J=7.6Hz),4.32(2H,d,J=5.6Hz),6.91(1H,d,J=8.8Hz),6.98(1H,s),7.28(1H,t,J=8.8Hz),7.4-7.6(1H,m),8.3-8.4(2H,m),8.83(1H,d,J=1.6Hz),13.10(1H,brs)
MS(m/z):454(M+)。
実施例165:N-(2-クロロ-3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド
6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2-クロロ-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.07(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),4.34(2H,d,J=5.2Hz),7.13(1H,s),7.18(1H,d,J=8.8Hz),7.4-7.6(2H,m),7.76(1H,t,J=72.8Hz),8.37(1H,t,J=6.0Hz),8.51(1H,dd,J=2.4Hz,8.4Hz),8.92(1H,d,J=2.4Hz),13.22(1H,brs)
MS(m/z):466(M+)。
実施例166:N-(2-クロロ-3-{4-[6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド
6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2-クロロ-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.3-0.4(2H,m),0.5-0.6(2H,m),1.07(6H,d,J=7.2Hz),1.2-1.3(1H,m),2.4-2.6(1H,m),4.16(2H,d,J=6.8Hz),4.34(2H,d,J=5.6Hz),6.90(1H,d,J=8.8Hz),7.00(1H,s),7.4-7.6(2H,m),8.30(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.37(1H,t,J=5.6Hz),8.82(1H,d,J=2.4Hz),12.95(1H,brs)
MS(m/z):470(M+)。
実施例167:N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),4.32(2H,d,J=6.0Hz),5.07(2H,q,J=8.8Hz),7.0-7.1(2H,m),7.4-7.6(2H,m),8.36(1H,t,J=6.0Hz),8.41(1H,d,J=8.0Hz),8.88(1H,s),13.16(1H,brs)
MS(m/z):498(M+)。
実施例168:N-{4-クロロ-3-[4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロベンジル}イソブチルアミド
5-クロロピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.33(2H,d,J=6.0Hz),7.25(1H,s),7.4-7.6(2H,m),8.36(1H,t,J=6.0Hz),8.4-8.5(1H,m),8.75(1H,d,J=2.4Hz),9.18(1H,d,J=2.0Hz),13.29(1H,brs)
MS(m/z):434(M+)。
実施例169:N-(2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]ピリミジン-4(3H)-オン109mg、カリウム N-[(トリフルオロボレート)メチル]イソブチルアミド104mg、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0)7.2mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',6'-ジイソプロポキシ-1,1'-ビフェニル12mg、炭酸ナトリウム53mg、1,4-ジオキサン4mL、水0.4mLを混ぜ、マイクロ波をかけ100分間130℃で反応させた。反応後、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物35mgを得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.06(6H,d,J=6.8Hz),2.48(1H,sept,J=6.8Hz),4.41(2H,d,J=5.6Hz),7.31(1H,s),7.67(1H,t,J=8.0Hz),7.79(1H,d,J=8.4Hz),8.01(1H,d,J=8.4Hz),8.40(1H,t,J=6.0Hz),8.64(1H,d,J=7.6Hz),9.36(1H,s),13.38(1H,brs)
MS(m/z):502(M+)。
実施例170:N-(2-クロロ-4-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2-クロロ-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.07(6H,d,J=7.2Hz),2.4-2.6(1H,m),4.34(2H,d,J=6.0Hz),5.06(2H,q,J=9.2Hz),7.0-7.1(2H,m),7.4-7.6(2H,m),8.38(1H,t,J=6.0Hz),8.41(1H,dd,J=2.0Hz,8.8Hz),8.88(1H,d,J=2.0Hz),13.15(1H,brs)
MS(m/z):498(M+)。
実施例171:N-{4-クロロ-3-[4-(5-クロロピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロベンジル}イソブチルアミド
5-クロロピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.33(2H,d,J=5.6Hz),7.24(1H,s),7.4-7.6(2H,m),8.06(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.22(1H,d,J=8.8Hz),8.37(1H,t,J=5.6Hz),8.79(1H,d,J=2.4Hz),13.31(1H,brs)
MS(m/z):434(M+)。
実施例172:N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),2.7-2.9(2H,m),4.32(2H,d,J=6.0Hz),4.56(2H,t,J=5.6Hz),6.93(1H,d,J=8.8Hz),7.02(1H,s),7.4-7.5(2H,m),8.3-8.4(2H,m),8.87(1H,d,J=2.0Hz),13.12(1H,brs)
MS(m/z):512(M+)。
実施例173:N-(2-クロロ-4-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2-クロロ-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.07(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),4.35(2H,d,J=5.6Hz),7.35(1H,s),7.4-7.6(2H,m),8.34(1H,dd,J=2.0Hz,8.8Hz),8.3-8.5(2H,m),9.13(1H,s),13.38(1H,brs)
MS(m/z):468(M+)。
実施例174:N-(3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]ピリミジン-4(3H)-オンを用い、実施例169と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.06(6H,d,J=6.8Hz),2.48(1H,sept,J=6.8Hz),4.40(2H,d,J=5.6Hz),7.14(1H,s),7.20(1H,d,J=8.8Hz),7.66(1H,t,J=7.6Hz),7.77(1H,t,J=72.0Hz),7.79(1H,d,J=8.0Hz),8.44(1H,t,J=5.6Hz),8.49(1H,d,J=7.2Hz),8.91(1H,s),13.29(1H,brs)
MS(m/z):500(M+)。
実施例175:N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.86(3H,t,J=7.6Hz),1.05(6H,d,J=7.2Hz),1.4-1.6(2H,m),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),3.42(2H,t,J=6.8Hz),3.74(2H,t,J=4.4Hz),4.26(2H,t,J=4.4Hz),4.33(2H,d,J=6.0Hz),7.13(1H,s),7.4-7.6(3H,m),8.15(1H,d,J=8.8Hz),8.36(1H,t,J=6.0Hz),8.44(1H,d,J=2.8Hz),13.13(1H,brs)
MS(m/z):502(M+)。
実施例176:N-(3-{4-[6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]ピリミジン-4(3H)-オンを用い、実施例169と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.06(6H,d,J=6.8Hz),1.12(3H,t,J=7.2Hz),2.48(1H,sept,J=6.8Hz),3.49(2H,q,J=6.8Hz),3.70(2H,t,J=4.8Hz),4.4-4.5(4H,m),6.92(1H,d,J=8.8Hz),7.01(1H,s),7.65(1H,t,J=7.6Hz),7.78(1H,d,J=7.6Hz),8.29(1H,d,J=8.8Hz),8.43(1H,t,J=6.0Hz),8.82(1H,s),13.17(1H,brs)
MS(m/z):522(M+)。
実施例177:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),4.60-4.68(2H,m),6.2-6.6(1H,m),7.02(1H,d,J=8.0Hz),7.05(1H,s),7.4-7.5(2H,m),8.3-8.4(2H,m),8.87(1H,d,J=2.0Hz),13.12(1H,brs)
MS(m/z):480(M+)。
実施例178:N-(2-クロロ-3-{4-[6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド
6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2-クロロ-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.07(6H,d,J=7.2Hz),2.4-2.6(1H,m),4.34(2H,d,J=6.0Hz),4.6-4.7(2H,m),6.2-6.6(1H,m),7.02(1H,d,J=8.8Hz),7.04(1H,s),7.4-7.6(2H,m),8.3-8.4(2H,m),8.86(1H,d,J=2.0Hz),13.14(1H,brs)
MS(m/z):480(M+)。
実施例179:N-(4-クロロ-3-{4-[5-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
5-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=7.2Hz),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),4.33(2H,d,J=6.0Hz),7.21(1H,s),7.42(1H,t,J=73.2Hz),7.4-7.6(2H,m),7.78(1H,dd,J=2.8Hz,8.4Hz),8.27(1H,d,J=8.4Hz),8.37(1H,t,J=6.0Hz),8.63(1H,d,J=2.8Hz),13.27(1H,brs)
MS(m/z):466(M+)。
実施例180:N-(4-クロロ-3-{4-[5-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
5-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=7.2Hz),1.13(3H,t,J=7.2Hz),2.46(1H,sept,J=7.2Hz),3.51(2H,q,J=7.2Hz),3.73(2H,t,J=4.4Hz),4.25(2H,t,J=4.4Hz),4.33(2H,d,J=5.6Hz),7.14(1H,s),7.4-7.6(3H,m),8.15(1H,d,J=8.8Hz),8.36(1H,t,J=6.0Hz),8.44(1H,d,J=2.8Hz),13.12(1H,brs)
MS(m/z):488(M+)。
実施例181:N-{3-[4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-フルオロベンジル}イソブチルアミド
5-クロロピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=7.2Hz),2.44(1H,sept,J=6.8Hz),4.33(2H,d,J=5.6Hz),7.19(1H,s),7.3-7.4(1H,m),7.4-7.6(1H,m),7.74(1H,d,J=6.4Hz),8.35(1H,t,J=5.6Hz),8.54(1H,t,J=2.0Hz),8.76(1H,d,J=2.0Hz),9.24(1H,d,J=1.6Hz),12.93(1H,brs)
MS(m/z):400(M+)。
実施例182:N-(2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリミジン-4(3H)-オンを用い、実施例169と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.06(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),4.41(2H,d,J=5.6Hz),7.35(1H,s),7.67(1H,t,J=7.2Hz),7.80(1H,d,J=8.4Hz),8.36(2H,s),8.45(1H,t,J=5.6Hz),9.13(1H,s),13.49(1H,brs)
MS(m/z):502(M+)。
実施例183:N-(4-クロロ-3-{4-[5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.3-0.4(2H,m),0.5-0.7(2H,m),1.05(6H,d,J=7.6Hz),1.1-1.4(1H,m),2.46(1H,sept,J=7.2Hz),3.97(2H,d,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),7.13(1H,s),7.45-7.50(3H,m),8.14(1H,d,J=8.4Hz),8.36(1H,t,J=5.6Hz),8.42(1H,d,J=3.2Hz),13.12(1H,brs)
MS(m/z):470(M+)。
実施例184:N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
5-フルオロピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.33(2H,d,J=5.6Hz),7.24(1H,s),7.4-7.6(2H,m),8.29(1H,d,J=9.6Hz),8.36(1H,t,J=5.6Hz),8.71(1H,d,J=2.8Hz),9.11(1H,s),13.30(1H,brs)
MS(m/z):418(M+)。
実施例185:N-(2-クロロ-3-{4-[6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド
6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2-クロロ-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.07(6H,d,J=7.2Hz),1.12(3H,t,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),3.49(2H,q,J=6.8Hz),3.71(2H,t,J=4.4Hz),4.34(2H,d,J=6.0Hz),4.43(2H,t,J=4.4Hz),6.92(1H,d,J=8.8Hz),7.01(1H,s),7.4-7.6(2H,m),8.31(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.37(1H,t,J=6.0Hz),8.83(1H,d,J=2.0Hz),13.09(1H,brs)
MS(m/z):488(M+)。
実施例186:N-(2-クロロ-3-{4-[5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド
5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2-クロロ-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.3-0.4(2H,m),0.5-0.7(2H,m),1.07(6H,d,J=6.8Hz),1.2-1.3(1H,m),2.4-2.6(1H,m),3.97(2H,d,J=7.6Hz),4.35(2H,d,J=6.0Hz),7.14(1H,s),7.41-7.51(3H,m),8.14(1H,d,J=8.8Hz),8.38(1H,t,J=5.6Hz),8.42(1H,d,J=2.8Hz),13.11(1H,brs)
MS(m/z):470(M+)。
実施例187:N-(2-クロロ-4-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2-クロロ-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.07(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),2.7-2.9(2H,m),4.34(2H,d,J=5.6Hz),4.56(2H,t,J=6.0Hz),6.92(1H,d,J=8.8Hz),7.02(1H,s),7.4-7.6(2H,m),8.34(1H,dd,J=2.8Hz,8.8Hz),8.37(1H,t,J=6.0Hz),8.86(1H,d,J=1.6Hz),13.11(1H,brs)
MS(m/z):512(M+)。
実施例188:N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-(テトラヒドロピラン-4-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(テトラヒドロピラン-4-イルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.33(2H,dq,J=4.4Hz,12.2Hz),1.66(2H,dd,J=2.0Hz,12.7Hz),1.9-2.1(1H,m),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),3.2-3.4(2H,m),3.87(2H,dd,J=3.0Hz,11.8Hz),4.19(2H,d,J=6.4Hz),4.31(2H,t,J=5.8Hz),6.90(1H,d,J=8.8Hz),6.95(1H,brs),7.41(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m),8.2-8.4(2H,m),8.86(1H,d,J=2.5Hz),12.83(1H,brs)
MS(m/z):496(M+)。
実施例189: N-(3-{6-オキソ-4-[6-(テトラヒドロピラン-4-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(テトラヒドロピラン-4-イルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),1.32(2H,dq,J=4.4Hz,12.2Hz),1.6-1.7(2H,m),1.9-2.1(1H,m),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),3.2-3.4(2H,m),3.87(2H,dd,J=3.4Hz,11.2Hz),4.18(2H,d,J=6.3Hz),4.40(2H,d,J=6.3Hz),6.90(1H,d,J=8.8Hz),6.97(1H,brs),7.5-7.7(2H,m),7.88(1H,d,J=8.3Hz),8.31(1H,d,J=8.8Hz),8.39(1H,t,J=5.9Hz),8.84(1H,d,J=2.5Hz),12.94(1H,brs)
MS(m/z):530(M+)。
実施例190:N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[6-(テトラヒドロピラン-4-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)ブチルアミド
6-(テトラヒドロピラン-4-イルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロベンジル)ブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.85(3H,t,J=7.3Hz),1.33(2H,dq,J=4.4Hz,12.2Hz),1.4-1.7(4H,m),1.9-2.1(1H,m),2.13(2H,t,J=7.3Hz),3.2-3.4(2H,m),3.87(2H,dd,J=3.0Hz,11.3Hz),4.19(2H,d,J=6.9Hz),4.32(2H,t,J=5.8Hz),6.90(1H,d,J=8.8Hz),6.95(1H,brs),7.43(1H,dd,J=2.0Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m),8.33(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.38(1H,t,J=5.8Hz),8.86(1H,d,J=2.5Hz),12.87(1H,brs)
MS(m/z):496(M+)。
実施例191:N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(4-トリフルオロメチルチアゾール-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
4-トリフルオロメチルチアゾール-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.33(2H,d,J=5.8Hz),7.05(1H,brs),7.4-7.6(2H,m),8.37(1H,t,J=5.4Hz),8.76(1H,s),13.51(1H,brs)
MS(m/z):474(M+)。
実施例192:N-{4-クロロ-3-[4-(5-エチニルピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
5-エチニルピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.44(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=5.8Hz),4.52(1H,s),7.17(1H,brs),7.43(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),7.5-7.7(2H,m),8.34(1H,t,J=5.8Hz),8.49(1H,s),8.78(1H,d,J=1.9Hz),9.24(1H,d,J=2.0Hz),13.05(1H,brs)
MS(m/z):406(M+)。
実施例193:N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[5-(1-プロピニル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
5-(1-プロピニル)ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.10(3H,s),2.44(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=5.8Hz),7.14(1H,brs),7.43(1H,dd,J=2.0Hz,8.3Hz),7.5-7.7(2H,m),8.35(1H,t,J=5.8Hz),8.39(1H,s),8.68(1H,d,J=2.0Hz),9.17(1H,d,J=1.5Hz),13.02(1H,brs)
MS(m/z):420(M+)。
実施例194:N-(3-{4-[6-(3-メチルオキセタン-3-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(3-メチルオキセタン-3-イルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),1.35(3H,s),2.46(1H,sept,J=6.9Hz),4.30(2H,d,J=5.8Hz),4.3-4.5(4H,m),4.50(2H,d,J=5.9Hz),6.95(1H,d,J=9.0Hz),6.99(1H,brs),7.5-7.7(2H,m),7.88(1H,d,J=8.3Hz),8.33(1H,dd,J=1.9Hz,8.8Hz),8.39(1H,t,J=5.4Hz),8.86(1H,d,J=1.5Hz),12.90(1H,brs)
ESI(+)-MS:517(M++1)。
実施例195:N-{3-[4-(5-エチニルピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
5-エチニルピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.46(1H,sept,J=6.9Hz),4.41(2H,d,J=5.8Hz),4.51(1H,s),7.20(1H,brs),7.5-7.7(2H,m),7.89(1H,d,J=8.3Hz),8.40(1H,t,J=6.3Hz),8.47(1H,s),8.77(1H,d,J=2.0Hz),9.22(1H,d,J=2.0Hz),13.12(1H,brs)
MS(m/z):440(M+)。
実施例196:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(3-メチルオキセタン-3-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イルベンジル)イソブチルアミド
6-(3-メチルオキセタン-3-イルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.36(3H,s),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.2-4.4(4H,m),4.43(2H,s),4.50(2H,d,J=5.8Hz),6.9-7.1(2H,m),7.42(1H,dd,J=2.5Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m),8.2-8.4(2H,m),8.88(1H,d,J=2.4Hz),12.86(1H,brs)
ESI(+)-MS:483(M++1)。
実施例197:N-(3-{6-オキソ-4-[5-(1-プロピニル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
5-(1-プロピニル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.10(3H,s),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),4.41(2H,d,J=5.8Hz),7.17(1H,brs),7.5-7.7(2H,m),7.89(1H,d,J=7.8Hz),8.3-8.5(2H,m),8.67(1H,d,J=1.9Hz),9.15(1H,d,J=2.0Hz),13.10(1H,brs)
MS(m/z):454(M+)。
実施例198:N-(4-クロロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.3-2.6(1H,m),4.32(2H,d,J=6.4Hz),7.31(1H,s).7.44(1H,dd,J=2.4Hz,8.4Hz),7.5-7.6(2H,m),8.34(1H,t,J=6.0Hz),8.73(1H,s),9.10(1H,d,J=1.2Hz),9.54(1H,d,J=1.2Hz),13.11(1H,s)
MS(m/z):450(M+)。
実施例199:N-(3-{4-[6-(3-エトキシプロポキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(3-エトキシプロポキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=7.6Hz),1.10(3H,t,J=6.8Hz),1.95(2H,quin,J=6.4Hz),2.4-2.6(1H,m),3.42(2H,q,J=6.8Hz),3.50(2H,t,J=6.4Hz),4.36(2H,t,J=6.8Hz),4.40(2H,d,J=6.0Hz),6.89(1H,d,J=8.4Hz),6.96(1H,s),7.6-7.7(2H,m),7.88(1H,d,J=8.0Hz),8.30(1H,d,J=8.8Hz),8.39(1H,t,J=6.0Hz),8.85(1H,s),12.97(1H,s)
MS(m/z):518(M+)。
実施例200:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行い，表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),4.31(2H,d,J=6.0Hz),4.63(2H,dt,J=3.6Hz,15.2Hz),6.41(1H,tt,J=3.6Hz,54.4Hz),6.96(1H,s),7.02(1H,d,J=8.8Hz),7.40(1H,dd,J=2.0Hz,8.0Hz),7.5-7.6(2H,m),8.34(1H,t,J=6.0Hz),8.39(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.89(1H,d,J=2.0Hz),12.86(1H,s)
MS(m/z):462(M+)。
実施例201:N-(3-{4-[6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い，実施例4と同様の操作を行い，表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=7.6Hz),2.4-2.6(1H,m),4.40(2H,d,J=6.0Hz),4.64(2H,dt,J=3.2Hz,15.2Hz),6.41(1H,tt,J=3.2Hz,54.8Hz),7.02(2H,d,J=8.8Hz),7.5-7.6(2H,m),7.88(1H,d,J=8.4Hz),8.3-8.4(2H,m),8.87(1H,d,J=2.0Hz),12.96(1H,s)
MS(m/z):496(M+)。
実施例202:N-(3-{6-オキソ-4-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い，実施例4と同様の操作を行い，表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),4.40(2H,d,J=6.4Hz),5.06(2H,q,J=8.8Hz),7.04(1H,s),7.09(1H,d,J=8.8Hz),7.5-7.6(2H,m),7.88(1H,d,J=8.4Hz),8.3-8.4(2H,m),8.89(1H,d,J=1.2Hz),13.01(1H,s)
MS(m/z):514(M+)。
実施例203:N-(3-{6-オキソ-4-[6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い，実施例4と同様の操作を行い，表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),2.8-2.9(2H,m),4.40(2H,d,J=6.0Hz),4.56(2H,t,J=6.0Hz),6.93(1H,d,J=8.8Hz),6.98(1H,s),7.6-7.7(2H,m),7.88(1H,d,J=8.4Hz),8.34(1H,d,J=7.6Hz),8.39(1H,t,J=6.0Hz),8.87(1H,s),12.99(1H,s)
MS(m/z):528(M+)。
実施例204:N-(3-{4-[6-(2-フルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(2-フルオロエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い，実施例4と同様の操作を行い，表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),4.40(2H,d,J=6.0Hz),4.5-4.9(4H,m),6.9-7.0(2H,m),7.5-7.6(2H,m),7.88(1H,d,J=8.4Hz),8.34(1H,d,J=8.8Hz),8.39(1H,t,J=6.0Hz),8.86(1H,s),12.98(1H,s)
MS(m/z):478(M+)。
実施例205:N-(3-{4-[6-(3-フルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(3-フルオロプロポキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い，実施例4と同様の操作を行い，表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=7.2Hz),2.0-2.2(2H,m),2.4-2.6(1H,m),4.3-4.7(6H,m),6.91(1H,d,J=8.8Hz),6.98(1H,s),7.6-7.7(2H,m),7.88(1H,d,J=8.4Hz),8.32(1H,dd,J=2.0Hz,8.8Hz),8.39(1H,t,J=6.0Hz),8.86(1H,d,J=2.0Hz),12.96(1H,s)
MS(m/z):492(M+)。
実施例206:N-(3-{4-[2-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-4-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
2-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-4-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い，実施例4と同様の操作を行い，表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),4.40(2H,d,J=5.6Hz),7.25(1H,s),7.6-7.7(3H,m),7.73(1H,t,J=72.8Hz),7.8-7.9(2H,m),8.3-8.4(2H,m),13.23(1H,s)
MS(m/z):482(M+)。
実施例207:N-(3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い，実施例4と同様の操作を行い，表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),4.41(2H,d,J=5.6Hz),7.33(1H,s),7.6-7.7(2H,m),7.90(1H,d,J=8.4Hz),8.3-8.4(3H,m),9.12(1H,s),13.23(1H,s)
MS(m/z):484(M+)。
実施例208:N-{3-[4-(5-クロロピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
5-クロロピリジン-2-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い，実施例4と同様の操作を行い，表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=7.2Hz),2.4-2.6(1H,m),4.40(2H,d,J=6.0Hz),7.21(1H,s),7.6-7.7(2H,m),7.89(1H,d,J=7.6Hz),8.08(1H,dd,J=2.8Hz,8.8Hz),8.19(1H,d,J=8.0Hz),8.40(1H,t,J=6.0Hz),8.78(1H,d,J=2.4Hz),13.17(1H,s)
MS(m/z):450(M+)。
実施例209:N-(3-{6-オキソ-4-[5-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
5-(プロポキシエトキシ)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い，実施例4と同様の操作を行い，表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.86(3H,t,J=7.2Hz),1.05(6H,d,J=7.2Hz),1.52(2H,sext,J=7.2Hz),2.4-2.6(1H,m),3.41(2H,t,J=7.2Hz),3.7-3.8(2H,m),4.2-4.3(2H,m),4.40(2H,d,J=6.4Hz),7.11(1H,s),7.52(1H,dd,J=3.2Hz,8.8Hz),7.6-7.7(2H,m),7.88(1H,d,J=8.4Hz),8.14(1H,d,J=8.8Hz),8.39(1H,t,J=6.0Hz),8.43(1H,d,J=3.2Hz),12.98(1H,s)
MS(m/z):518(M+)。
実施例210:N-(3-{4-[5-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
5-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い，実施例4と同様の操作を行い，表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),4.40(2H,d,J=6.0Hz),7.18(1H,s),7.41(1H,t,J=73.2Hz),7.6-7.7(2H,m),7.80(1H,dd,J=3.2Hz,8.8Hz),7.89(1H,d,J=8.4Hz),8.24(1H,d,J=8.4Hz),8.40(1H,t,J=6.0Hz),8.63(1H,d,J=2.4Hz),13.14(1H,s)
MS(m/z):482(M+)。
実施例211:N-(4-クロロ-3-{4-[5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-カルバルデヒドを用い，実施例4と同様の操作を行い，表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.3-0.4(2H,m),0.5-0.6(2H,m),1.04(6H,d,J=7.2Hz),1.2-1.3(1H,m),2.4-2.6(1H,m),3.98(2H,d,J=7.2Hz),4.31(2H,d,J=5.6Hz),7.10(1H,s),7.41(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),7.48(1H,dd,J=2.8Hz,8.4Hz),7.5-7.6(2H,m),8.18(1H,d,J=8.8Hz),8.34(1H,t,J=5.6Hz),8.42(1H,d,J=2.8Hz)12.86(1H,s)
MS(m/z):452(M+)。
実施例212:N-(3-{4-[5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い，実施例4と同様の操作を行い，表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.3-0.4(2H,m),0.5-0.6(2H,m),1.05(6H,d,J=7.2Hz),1.2-1.3(1H,m),2.4-2.6(1H,m),3.97(2H,d,J=6.8Hz),4.40(2H,d,J=6.0Hz),7.11(1H,s),7.48(1H,dd,J=2.8Hz,8.4Hz),7.6-7.7(2H,m),7.88(1H,d,J=8.4Hz),8.13(1H,d,J=8.4Hz),8.3-8.4(2H,m),12.97(1H,s)
MS(m/z):486(M+)。
実施例213:N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]- 1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)ブチルアミド
6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)ブチルアミド塩酸塩を用い，実施例4と同様の操作を行い，表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.87(3H,t,J=7.2Hz),1.55(2H,sext,J=7.2Hz),2.14(2H,t,J=7.2Hz),4.33(2H,d,J=6.0Hz),7.31(1H,s),7.4-7.5(2H,m),8.02(1H,d,J=8.4Hz),8.40(1H,t,J=6.0Hz),8.67(1H,d,J=8.0Hz),9.39(1H,s),13.34(1H,s)
MS(m/z):468(M+)。
実施例214:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)ブチルアミド
6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)ブチルアミド塩酸塩を用い，実施例4と同様の操作を行い，表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.87(3H,t,J=7.6Hz),1.55(2H,sext,J=7.6Hz),2.14(2H,t,J=7.6Hz),4.33(2H,d,J=5.2Hz),7.13(1H,s),7.19(1H,d,J=8.4Hz),7.4-7.5(2H,m),7.77(1H,t,J=76.4Hz),8.40(1H,t,J=5.2Hz),8.51(1H,dd,J=0.8Hz,8.8Hz),8.92(1H,s),13.19(1H,s)
MS(m/z):466(M+)。
実施例215: N-[3-(2'-シクロプロピルメトキシ-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-[4,5'-ビピリミジン]-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド
2-(シクロプロピルメトキシ)ピリミジン-5-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い，実施例4と同様の操作を行い，表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.3-0.4(2H,m),0.5-0.6(2H,m),1.05(6H,d,J=6.8Hz),1.2-1.3(1H,m),2.4-2.6(1H,m),4.22(2H,d,J=6.8Hz),4.40(2H,d,J=6.0Hz),7.09(1H,s),7.5-7.6(2H,m),7.89(1H,d,J=8.4Hz),8.39(1H,t,J=6.0Hz),9.1-9.2(2H,m),13.07(1H,s)
MS(m/z):487(M+)。
実施例216:N-{3-[4-(6-ブトキシピリダジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル] -4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
6-ブトキシピリダジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い，実施例4と同様の操作を行い，表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.93(3H,t,J=7.6Hz),1.05(6H,d,J=7.2Hz),1.34(2H,sext,J=7.6Hz),1.77(2H,quin,J=7.2Hz),2.4-2.6(1H,m),4.17(2H,t,J=7.6Hz),4.39(2H,d,J=6.0Hz),6.96(1H,s),7.03(1H,d,J=10.0Hz),7.5-7.7(2H,m),7.88(1H,d,J=8.4Hz),7.99(1H,d,J=9.6Hz),8.39(1H,t,J=6.0Hz),13.17(1H,s)
MS(m/z):489(M+)。
実施例217: N-{4-クロロ-3-[6-オキソ-2'-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロ-[4,5'-ビピリミジン]-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-カルバルデヒドを用い，実施例4と同様の操作を行い，表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),7.34(1H,s),7.44(1H,dd,J=2.0Hz,8.0Hz),7.5-7.6(2H,m),8.34(1H,t,J=6.0Hz),9.63(2H,s),13.21(1H,s)
MS(m/z):451(M+)。
実施例218:N-(4-クロロ-3-{4-[(2-シクロプロピルメトキシ)ピリジン-4-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
2-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-4-カルバルデヒドを用い，実施例4と同様の操作を行い，表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.3-0.4(2H,m),0.5-0.6(2H,m),1.04(6H,d,J=6.8Hz),1.2-1.3(1H,m),2.4-2.6(1H,m),4.14(2H,d,J=7.2Hz),4.32(2H,d,J=6.4Hz),7.11(1H,s),7.4-7.5(2H,m),7.5-7.6(3H,m),8.24(1H,d,J=5.6Hz),8.34(1H,t,J=5.6Hz),13.05(1H,s)
MS(m/z):452(M+)。
実施例219：N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[4-(5-フルオロピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
5-フルオロピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=7.2Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.33(2H,d,J=6.0Hz),7.21(1H,s),7.4-7.6(2H,m),7.84(1H,dt,J=2.8Hz,8.8Hz),8.2-8.3(1H,m),8.37(1H,t,J=6.0Hz),8.74(1H,d,J=3.2Hz),13.28(1H,brs)
MS(m/z):418(M+)。
実施例220：N-{2-フルオロ-3-[4-(6-メトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(6-メトキシピリジン-3-イル)ピリミジン-4(3H)-オンを用い、実施例169と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.06(6H,d,J=6.8Hz),2.48(1H,sept,J=6.8Hz),3.91(3H,s),4.40(2H,d,J=6.0Hz),6.91(1H,d,J=8.8Hz),7.01(1H,s),7.65(1H,t,J=8.0Hz),7.78(1H,d,J=7.6Hz),8.30(1H,d,J=8.4Hz),8.44(1H,t,J=6.0Hz),8.85(1H,s),13.17(1H,brs)
MS(m/z):464(M+)。
実施例221：N-(4-クロロ-3-{4-[6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.8-1.0(4H,m),1.04(6H,d,J=6.8Hz),1.6-1.7(1H,m),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=5.6Hz),7.14(1H,s),7.4-7.5(3H,m),8.3-8.4(2H,m),9.13(1H,d,J=1.6Hz),13.22(1H,brs)
MS(m/z):464(M+)。
実施例222：N-{2-クロロ-3-[4-(5-クロロピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-フルオロベンジル}イソブチルアミド
5-クロロピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2-クロロ-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.07(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),4.35(2H,d,J=6.0Hz),7.25(1H,s),7.4-7.5(2H,m),8.05(1H,dd,J=2.4Hz,8.4Hz),8.21(1H,d,J=8.4Hz),8.38(1H,t,J=6.0Hz),8.79(1H,d,J=2.4Hz),13.29(1H,brs)
MS(m/z):434(M+)。
実施例223：N-{4-クロロ-3-[4-(4-シアノフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロベンジル}イソブチルアミド
4-ホルミルベンゾニトリル及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),7.17(1H,s),7.4-7.5(2H,m),7.95(2H,d,J=8.4Hz),8.24(2H,d,J=8.4Hz),8.36(1H,t,J=6.0Hz),13.27(1H,brs)
MS(m/z):424(M+)。
実施例224：N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(6-フェニルピリジン-3-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
6-フェニルピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),4.34(2H,d,J=5.6Hz),7.20(1H,s),7.4-7.5(5H,m),8.09(1H,d,J=8.4Hz),8.1-8.2(2H,m),8.37(1H,t,J=5.6Hz),8.48(1H,dd,J=2.0Hz,8.0Hz),9.31(1H,d,J=1.6Hz),13.17(1H,brs)
MS(m/z):476(M+)。
実施例225：N-(2,4-ジフルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.33(2H,d,J=6.0Hz),7.30(1H,t,J=8.8Hz),7.35(1H,s),7.53(1H,q,J=8.0Hz),8.3-8.4(3H,m),9.13(1H,s),13.40(1H,brs)
MS(m/z):452(M+)。
実施例226：N-{3-[4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド
5-クロロピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),7.24(1H,s),7.29(1H,t,J=8.8Hz),7.4-7.5(1H,m),8.33(1H,t,J=5.6Hz),8.49(1H,s),8.75(1H,d,J=2.4Hz),9.18(1H,d,J=1.6Hz),13.31(1H,brs)
MS(m/z):418(M+)。
実施例227：N-(4-クロロ-3-{4-[6-(ジフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
6-(ジフルオロメチル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.33(2H,d,J=6.0Hz),7.04(1H,t,J=54.8Hz),7.25(1H,s),7.4-7.5(2H,m),7.81(1H,d,J=8.4Hz),8.39(1H,t,J=6.0Hz),8.60(1H,d,J=8.0Hz),9.31(1H,s),13.35(1H,brs)
MS(m/z):450(M+)。
実施例228：N-(2-クロロ-3-{4-[6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド
6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2-クロロ-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.8-1.0(4H,m),1.07(6H,d,J=6.8Hz),1.6-1.7(1H,m),2.4-2.6(1H,m),4.34(2H,d,J=6.0Hz),7.14(1H,s),7.4-7.5(3H,m),8.3-8.4(2H,m),9.13(1H,d,J=1.6Hz),13.21(1H,brs)
MS(m/z):464(M+)。
実施例229：N-(4-クロロ-3-{4-[5-(ジフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
5-(ジフルオロメチル)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=7.2Hz),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),4.33(2H,d,J=6.0Hz),7.23(1H,t,J=55.2Hz),7.32(1H,s),7.4-7.6(2H,m),8.15(1H,d,J=7.6Hz),8.3-8.4(2H,m),8.93(1H,s),13.33(1H,brs)
MS(m/z):450(M+)。
実施例230：N-{3-[4-(5-クロロピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド
5-クロロピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),7.23(1H,s),7.29(1H,t,J=8.8Hz),7.4-7.6(1H,m),8.08(1H,dd,J=2.4Hz,8.4Hz),8.22(1H,d,J=8.4Hz),8.34(1H,t,J=6.0Hz),8.78(1H,d,J=2.4Hz),13.32(1H,brs)
MS(m/z):418(M+)。
実施例231：N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=7.2Hz),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),4.33(2H,d,J=5.6Hz),7.26(1H,s),7.4-7.5(2H,m),8.05(1H,d,J=7.6Hz),8.25(1H,t,J=8.0Hz),8.37(1H,t,J=5.6Hz),8.47(1H,d,J=8.0Hz),13.40(1H,brs)
MS(m/z):468(M+)。
実施例232：N-(2-クロロ-4-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2-クロロ-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.07(6H,d,J=7.2Hz),2.4-2.6(1H,m),4.35(2H,d,J=6.0Hz),7.05(1H,s),7.4-7.6(2H,m),8.39(1H,t,J=6.0Hz),8.76(1H,s),13.51(1H,brs)
MS(m/z):474(M+)。
実施例233：N-(4-クロロ-3-{4-[2-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-5-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
2-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-5-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.8-1.0(4H,m),1.04(6H,d,J=6.8Hz),1.6-1.7(1H,m),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.31(2H,d,J=6.0Hz),7.07(1H,s),7.4-7.5(2H,m),8.36(1H,t,J=5.6Hz),8.59(1H,s),13.22(1H,brs)
MS(m/z):470(M+)。
実施例234：N-(2-クロロ-3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド
5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2-クロロ-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.8-1.0(4H,m),1.07(6H,d,J=7.2Hz),1.6-1.7(1H,m),2.4-2.6(1H,m),4.34(2H,d,J=6.0Hz),7.23(1H,s),7.4-7.5(2H,m),7.88(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),8.15(1H,d,J=8.4Hz),8.38(1H,t,J=6.0Hz),8.69(1H,d,J=2.0Hz),13.26(1H,brs)
MS(m/z):464(M+)。
実施例235:N-(4-クロロ-3-{4-[6-(3-エチルオキセタン-3-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(3-エチルオキセタン-3-イルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.90(3H,t,J=7.8Hz),1.04(6H,d,J=6.8Hz),1.77(2H,q,J=7.3Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.2-4.6(8H,m),6.9-7.0(2H,m),7.42(1H,dd,J=2.0Hz,8.3Hz),7.5-7.6(2H,m),8.2-8.4(2H,m),8.89(1H,d,J=2.2Hz),12.85(1H,brs)
ESI(+)-MS:497(M++1)。
実施例236:N-(3-{4-[6-(3-エチルオキセタン-3-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(3-エチルオキセタン-3-イルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.90(3H,t,J=7.3Hz),1.05(6H,d,J=6.8Hz),1.77(2H,q,J=7.3Hz),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),4.33(2H,d,J=5.9Hz),4.40(2H,d,J=5.9Hz),4.45(2H,d,J=5.9Hz),4.48(2H,s),6.9-7.0(2H,m),7.5-7.7(2H,m),7.87(1H,d,J=7.8Hz),8.32(1H,dd,J=2.4Hz,8.7Hz),8.40(1H,t,J=5.9Hz),8.86(1H,d,J=2.0Hz),12.92(1H,brs)
ESI(+)-MS:531(M++1)。
実施例237:N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[4-(4-メチルチアゾール-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
4-メチルチアゾール-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),2.47(3H,s),4.33(2H,d,J=5.9Hz),6.96(1H,brs),7.4-7.6(2H,m),7.59(1H,s),8.37(1H,t,J=6.1Hz),13.31(1H,brs)
MS(m/z):420(M+)。
実施例238:N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[4-(1-プロピニル)チアゾール-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
4-(1-プロピニル)チアゾール-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.09(3H,s),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.33(2H,d,J=5.9Hz),6.99(1H,brs),7.4-7.6(2H,m),8.10(1H,s),8.36(1H,t,J=5.8z),13.39(1H,brs)
MS(m/z):444(M+)。
実施例239:N-(4-クロロ-3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
5-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.7-1.0(4H,m),1.05(6H,d,J=6.8Hz),1.6-1.7(1H,s),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.33(2H,d,J=5.9Hz),6.99(1H,brs),7.4-7.6(2H,m),8.13(1H,s),8.37(1H,t,J=6.1Hz),13.38(1H,brs)
MS(m/z):470(M+)。
実施例240:N-(4-クロロ-3-{4-[4-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
4-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.7-1.0(4H,m),1.04(6H,d,J=6.8Hz),1.5-1.7(1H,m),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=5.9Hz),6.98(1H,brs),7.4-7.6(2H,m),8.08(1H,s),8.36(1H,t,J=5.4Hz),13.39(1H,brs)
MS(m/z):470(M+)。
実施例241:N-(3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
5-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-2-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.7-1.0(4H,m),1.05(6H,d,J=6.8Hz),1.5-1.7(1H,m),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),4.40(2H,d,J=5.9Hz),6.94(1H,brs),7.5-7.7(2H,m),7.89(1H,d,J=8.3Hz),8.11(1H,s),8.40(1H,t,J=5.8Hz),13.23(1H,brs)
MS(m/z):486(M+)。
実施例242:N-(3-{4-[6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.8-1.0(4H,m),1.05(6H,d,J=6.8Hz),1.5-1.7(1H,m),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),4.40(2H,d,J=6.4Hz),7.18(1H,brs),7.54(1H,dd,J=0.9Hz,7.8Hz),7.5-7.7(2H,m),7.8-8.0(2H,m),8.10(1H,d,J=7.4Hz),8.40(1H,t,J=5.8Hz),13.11(1H,brs)
MS(m/z):480(M+)。
実施例243:N-(4-クロロ-3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-カルバルデヒドを用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.7-1.0(4H,m),1.04(6H,d,J=6.8Hz),1.5-1.7(1H,m),2.44(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=5.9Hz),7.13(1H,brs),7.43(1H,dd,J=2.5Hz,8.3Hz),7.5-7.7(2H,m),8.3-8.4(2H,m),8.65(1H,d,J=1.9Hz),9.15(1H,d,J=2.0Hz),13.02(1H,brs)
MS(m/z):446(M+)。
実施例244:N-(3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.7-1.0(4H,m),1.05(6H,d,J=6.8Hz),1.5-1.7(1H,m),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),4.40(2H,d,J=5.9Hz),7.16(1H,brs),7.5-7.7(2H,m),7.89(1H,d,J=8.3Hz),8.34(1H,s),8.40(1H,t,J=5.8Hz),8.64(1H,d,J=2.0Hz),9.13(1H,d,J=1.5Hz),13.11(1H,brs)
MS(m/z):480(M+)。
実施例245:N-(3-{4-[6-(3-モルホリン-4-イルプロポキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(3-モルホリン-4-イルプロポキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=7.2Hz),1.89(2H,sext,J=6.8Hz),2.3-2.6(7H,m),3.56(4H,t,J=4.8Hz),4.35(2H,t,J=6.8Hz),4.40(2H,d,J=5.6Hz),6.88(1H,d,J=8.8Hz),6.98(1H,s),7.5-7.6(2H,m),7.88(1H,d,J=7.6Hz),8.30(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.39(1H,t,J=6.0Hz),8.85(1H,d,J=2.4Hz),12.90(1H,s)
MS(m/z):559(M+)。
実施例246:N-(3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),4.41(2H,d,J=5.6Hz),7.35(1H,s),7.6-7.7(2H,m),7.91(1H,d,J=8.0Hz),8.42(1H,t,J=6.0Hz),8.73(1H,s),9.10(1H,s),9.54(1H,s),13.23(1H,s)
MS(m/z):484(M+)。
実施例247:N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.43(1H,sept,J=6.8Hz),4.33(2H,d,J=6.0Hz),7.36(1H,s),7.4-7.5(2H,m),8.36(1H,t,J=6.0Hz),8.70(1H,s),9.10(1H,d,J=1.2Hz),9.51(1H,d,J=1.6Hz),13.33(1H,s)
MS(m/z):468(M+)。
実施例248: N-[3-(2'-ブチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-[4,5'-ビピリミジン]-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド
2-ブチルピリミジン-5-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.90(3H,t,J=7.2Hz),1.05(6H,d,J=6.8Hz),1.34(2H,sext,J=7.6Hz),1.76(2H,quin,J=7.6Hz),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),2.93(2H,t,J=7.2Hz),4.40(2H,d,J=6.0Hz),7.17(1H,s),7.6-7.7(2H,m),7.89(1H,d,J=8.4Hz),8.39(1H,t,J=6.4Hz),9.28(2H,s),13.15(1H,s)
MS(m/z):473(M+)。
実施例249:N-(3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ブチルアミド
5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.86(3H,t,J=7.2Hz),1.55(2H,sext,J=7.2Hz),2.15(2H,t,J=7.2Hz),4.42(2H,d,J=6.0Hz),7.31(1H,s),7.6-7.7(2H,m),7.90(1H,d,J=7.6Hz),8.38(2H,s),8.44(1H,t,J=6.0Hz),9.12(1H,s),13.26(1H,s)
MS(m/z):484(M+)。
実施例250:N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)ブチルアミド
5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)ブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.87(3H,t,J=7.2Hz),1.55(2H,sext,J=7.2Hz),2.14(2H,t,J=7.2Hz),4.34(2H,d,J=6.0Hz),7.36(1H,s),7.5-7.6(2H,m),8.3-8.5(3H,m),9.13(1H,d,J=1.2Hz),13.38(1H,s)
MS(m/z):468(M+)。
実施例251:N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(6-プロピルピリジン-3-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
6-プロピルピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.91(3H,t,J=7.2Hz),1.04(6H,d,J=6.8Hz),1.07(2H,sext,J=7.2Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),2.76(2H,t,J=7.6Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),7.09(1H,s),7.36(1H,d,J=7.6Hz),7.4-7.5(2H,m),8.29(1H,dd,J=2.4Hz,8.0Hz),8.36(1H,t,J=6.0Hz)9.11(1H,d,J=2.0Hz),13.10(1H,s)
MS(m/z):442(M+)。
実施例252:N-{3-[6-オキソ-4-(6-プロピルピリジン-3-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
6-プロピルピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.91(3H,t,J=7.2Hz),1.05(6H,d,J=7.2Hz),1.71(2H,sext,J=7.2Hz),2.4-2.6(1H,m),2.76(2H,t,J=7.2Hz),4.40(2H,d,J=6.0Hz),7.05(1H,s),7.35(1H,d,J=8.4Hz),7.6-7.7(2H,m),7.88(1H,d,J=8.0Hz),8.29(1H,dd,J=2.4Hz,8.4Hz),8.39(1H,t,J=6.0Hz),9.12(1H,d,J=1.6Hz),13.00(1H,s)
MS(m/z):458(M+)。
実施例253: N-{3-[2'-(3,3-ジメチル-1-ブチニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-[4,5'-ビピリミジン]-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
2-(3,3-ジメチル-1-ブチニル)ピリミジン-5-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=7.2Hz),1.33(9H,s),2.4-2.6(1H,m),4.40(2H,d,J=6.4Hz),7.24(1H,s),7.6-7.7(2H,m),7.89(1H,d,J=7.6Hz),8.40(1H,t,J=6.0Hz),9.32(2H,s),13.19(1H,s)
MS(m/z):497(M+)。
実施例254: N-{4-クロロ-3-[2'-(3,3-ジメチル-1-ブチニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-[4,5'-ビピリミジン]-2-イル]-2-フルオロベンジル}イソブチルアミド
2-(3,3-ジメチル-1-ブチニル)ピリミジン-5-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),1.33(9H,s),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=5.6Hz),7.28(1H,s),7.4-7.5(2H,m),8.36(1H,t,J=6.0Hz),9.31(2H,s),13.31(1H,s)
MS(m/z):481(M+)。
実施例255：N-(4-クロロ-3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド
5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.8-1.0(4H,m),1.04(6H,d,J=6.8Hz),1.6-1.7(1H,m),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),7.23(1H,s),7.4-7.5(2H,m),7.89(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),8.15(1H,d,J=8.0Hz),8.36(1H,t,J=5.6Hz),8.69(1H,d,J=2.0Hz),13.26(1H,brs)
MS(m/z):464(M+)。
実施例256：N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(1-プロピニル)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(1-プロピニル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.11(3H,s),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),7.14(1H,s),7.4-7.6(3H,m),8.3-8.4(2H,m),9.15(1H,s),13.23(1H,brs)
MS(m/z):438(M+)。
実施例257：N-(2,4-ジフルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.85(3H,t,J=7.2Hz),1.04(6H,d,J=6.8Hz),1.51(2H,sext,J=7.2Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),3.40(2H,t,J=6.8Hz),3.71(2H,t,J=4.4Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),4.44(2H,t,J=4.4Hz),6.92(1H,d,J=8.8Hz),7.00(1H,s),7.28(1H,t,J=8.8Hz),7.4-7.6(1H,m),8.3-8.4(2H,m),8.85(1H,s),13.11(1H,brs)
MS(m/z):486(M+)。
実施例258：N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[4-(6-メトキシピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
6-メトキシピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=7.2Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),3.98(3H,s),4.33(2H,d,J=6.0Hz),6.9-7.0(1H,m),7.29(1H,s),7.4-7.5(2H,m),7.8-7.9(2H,m),8.37(1H,t,J=6.0Hz),13.15(1H,brs)
MS(m/z):430(M+)。
実施例259：N-{2-フルオロ-3-[4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(5-フルオロピリジン-3-イル)ピリミジン-4(3H)-オンを用い、実施例169と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.06(6H,d,J=6.8Hz),2.48(1H,sept,J=6.8Hz),4.41(2H,d,J=5.6Hz),7.25(1H,s),7.66(1H,t,J=7.2Hz),7.80(1H,d,J=8.0Hz),8.27(1H,d,J=10.4Hz),8.44(1H,t,J=5.6Hz),8.71(1H,d,J=2.4Hz),9.10(1H,s),13.38(1H,brs)
MS(m/z):452(M+)。
実施例260:N-[4-クロロ-2-フルオロ-3-(4-{6-[(1-ヒドロキシシクロヘキシル)エチニル]ピリジン-3-イル}-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
6-[(1-ヒドロキシシクロヘキシル)エチニル]ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),1.2-1.3(1H,m),1.4-1.7(7H,m),1.8-1.9(2H,m),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),5.58(1H,s),7.16(1H,s),7.4-7.5(2H,m),7.57(1H,d,J=8.0Hz),8.3-8.4(2H,m),9.19(1H,s),13.25(1H,brs)
MS(m/z):522(M+)。
実施例261:N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(1-プロピニル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
5-(1-プロピニル)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.12(3H,s),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=6.0Hz),7.24(1H,s),7.4-7.5(2H,m),7.92(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),8.17(1H,d,J=8.4Hz),8.36(1H,t,J=5.6Hz),8.72(1H,d,J=2.0Hz),13.27(1H,brs)
MS(m/z):438(M+)。
実施例262：N-{3-[4-(6-エトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(6-エトキシピリジン-3-イル)ピリミジン-4(3H)-オンを用い、実施例169と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.06(6H,d,J=6.8Hz),1.33(3H,t,J=6.8Hz),2.48(1H,sept,J=6.8Hz),4.3-4.5(4H,m),6.88(1H,d,J=8.8Hz),7.00(1H,s),7.65(1H,t,J=8.0Hz),7.78(1H,d,J=8.4Hz),8.28(1H,d,J=8.4Hz),8.43(1H,t,J=5.6Hz),8.83(1H,s),13.16(1H,brs)
MS(m/z):478(M+)。
参考例94:6-(2-イソプロポキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド
6-クロロピリジン-3-カルバルデヒド2.83g、2-イソプロポキシエタノール10mL、炭酸カリウム3.32gの混合物を150℃で3時間撹拌した。放冷の後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけた。t-ブチルメチルエーテルで抽出し、塩水で洗った。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物2.27gを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.20(6H,d,J=5.8Hz),3.49(1H,sept,J=6.3Hz),3.7-3.9(2H,m),4.5-4.7(2H,m),6.89(1H,d,J=8.8Hz),8.06(1H,dd,J=2.5Hz,8.8Hz),8.61(1H,d,J=1.9Hz),9.95(1H,s)
MS(m/z):210(M++1) 。
参考例95:6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-カルバルデヒド
2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エタノールを用い、参考例94と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):3.94(2H,q,J=8.3Hz),4.01(2H,t,J=4.4Hz),4.5-4.7(2H,m),6.90(1H,d,J=8.3Hz),8.09(1H,dd,J=1.9Hz,8.3Hz),8.61(1H,d,J=2.0Hz),9.97(1H,s)
MS(m/z):249(M+) 。
参考例96:5-(3,3-ジメチル-1-ブチニル)ピラジン-2-カルボン酸メチル
5-クロロピラジン-2-カルボン酸メチル1.5gのトリエチルアミン25mL溶液に、3,3-ジメチル-1-ブチン854mg、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)309mg、よう化銅(I)42mgを加え、60℃で3時間撹拌した。冷後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸エチルを加え、2N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過し、減圧下溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧下乾燥して表題化合物1.54gを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.38(9H,s),4.04(3H,s),8.67(1H,d,J=1.2Hz),9.21(1H,d,J=1.2Hz)
MS(m/z):218(M+)。
参考例97:[5-(3,3-ジメチル-1-ブチニル)ピラジン-2-イル]メタノール
窒素雰囲気下、水素化アルミニウムリチウム268mgのテトラヒドロフラン25mL溶液に、氷冷下5-(3,3-ジメチル-1-ブチニル)ピラジン-2-カルボン酸メチル1.54gのテトラヒドロフラン10mL溶液をゆっくりと滴加した。室温まで昇温し、2時間撹拌した。氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくりと加え、酢酸エチルを加えた。セライトろ過した後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過し、減圧下溶媒を留去した。減圧下乾燥して表題化合物1.21gを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.17(9H,s),3.7-3.8(1H,m),4.82(2H,d,J=8.4Hz),8.4-8.6(2H,m)
MS(m/z):190(M+)。
参考例98:5-(3,3,-ジメチル-1-ブチニル)ピラジン-2-カルバルデヒド
[5-(3,3-ジメチル-1-ブチニル)ピラジン-2-イル]メタノールを用い、参考例73と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.19(9H,s),8.64(1H,d,J=0.8Hz),9.06(1H,d,J=1.2Hz),10.11(1H,s)
MS(m/z):188(M+)。
参考例99:5-(シクロプロピルエチニル)ピラジン-2-カルボン酸メチル
エチニルシクロプロパンを用い、参考例96と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.9-1.1(4H,m),1.5-1.6(1H,m),4.03(3H,s),8.65(1H,d,J=1.6Hz),9.19(1H,d,J=1.6Hz)
MS(m/z):202(M+)。
参考例100:[5-(シクロプロピルエチニル)ピラジン-2-イル]メタノール
5-(シクロプロピルエチニル)ピラジン-2-カルボン酸メチルを用い、参考例97と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.5-0.7(2H,m),0.9-1.0(2H,m),1.6-1.7(1H,m),3.7-3.8(1H,m),4.7-4.8(2H,m),8.3-8.6(2H,m)
MS(m/z):174(M+)。
参考例101:5-(シクロプロピルエチニル)ピラジン-2-カルバルデヒド
[5-(シクロプロピルエチニル)ピラジン-2-イル]メタノールを用い、参考例73と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):0.7-0.8(2H,m),0.9-1.1(2H,m),1.7-1.8(1H,m),8.53(1H,d,J=1.6Hz),9.01(1H,d,J=1.2Hz),10.08(1H,s)
MS(m/z):172(M+)。
参考例102:2-(4-メチル-1-ペンチニル)ピリミジン-5-カルバルデヒド
2-メルカプトピリミジン-5-カルバルデヒド259mgのアセトニトリル12mL溶液に、4-メチル-1-ペンチン347μL、酢酸パラジウム4.5mg、トリフェニルホスフィン5.0mg、2-チオフェンカルボン酸銅(I)706mgを加え、110℃で23分間マイクロ波を照射した。冷後、セライトろ過し、酢酸エチルで洗浄した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過し、減圧下溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧下乾燥して表題化合物258mgを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):1.09(6H,d,J=6.0Hz),2.03(1H,sept,J=6.8Hz),2.43(2H,d,J=6.4Hz),9.12(2H,s),10.13(1H,s)
MS(m/z):188(M+)。
参考例103:2-(1-プロピニル)チアゾール-5-カルバルデヒド
2-ブロモチアゾール-5-カルバルデヒドを用い、参考例92と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):2.18(3H,s),8.34(1H,s),10.00(1H,s)
MS(m/z):151(M+)。
参考例104:2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(5-クロロピリジン-2-イル)ピリミジン-4(3H)-オン
5-クロロピリジン-2-カルバルデヒド及び3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアミジン塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):7.29(1H,s),7.87(1H,d,J=8.8Hz),8.0-8.2(3H,m),8.79(1H,d,J=2.4Hz),13.40(1H,brs)
MS(m/z):403(M+)。
参考例105:2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[5-(1-プロピニル)ピリジン-2-イル]ピリミジン-4(3H)-オン
5-(1-プロピニル)ピリジン-2-カルバルデヒド及び3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアミジン塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):2.12(3H,s),7.29(1H,s),7.86(1H,d,J=8.4Hz),7.94(1H,dd,J=2.0Hz,8.0Hz),8.0-8.2(2H,m),8.73(1H,d,J=2.0Hz),13.37(1H,brs)
MS(m/z):407(M+)。
参考例106:2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-イル]ピリミジン-4(3H)-オン
6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-カルバルデヒド及び3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアミジン塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.7-1.0(4H,m),1.5-1.7(1H,m),7.19(1H,s),7.52(1H,d,J=8.4Hz),7.86(1H,d,J=8.8Hz),8.09(1H,t,J=7.2Hz),8.33(1H,d,J=8.4Hz),9.13(1H,s),13.32(1H,brs)
MS(m/z):433(M+)。
参考例107:2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]ピリミジン-4(3H)-オン
6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及び3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアミジン塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.85(3H,t,J=7.2Hz),1.51(2H,sext,J=7.2Hz),3.40(2H,t,J=6.8Hz),3.71(2H,t,J=4.8Hz),4.44(2H,t,J=4.8Hz),6.93(1H,d,J=8.8Hz),7.06(1H,s),7.85(1H,d,J=8.8Hz),8.08(1H,t,J=8.4Hz),8.30(1H,dd,J=2.0Hz,8.8Hz),8.84(1H,s),13.19(1H,brs)
MS(m/z):471(M+)。
参考例108:2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[6-(2-イソプロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]ピリミジン-4(3H)-オン
6-(2-イソプロポキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及び3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアミジン塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.09(6H,d,J=6.0Hz),3.61(1H,sept,J=6.0Hz),3.70(2H,t,J=4.8Hz),4.41(2H,t,J=4.8Hz),6.93(1H,d,J=8.8Hz),7.07(1H,s),7.85(1H,d,J=8.4Hz),8.08(1H,t,J=8.4Hz),8.30(1H,dd,J=2.0Hz,8.8Hz),8.84(1H,d,J=1.6Hz),13.18(1H,brs)
MS(m/z):471(M+)。
参考例109:2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[2-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-5-イル]ピリミジン-4(3H)-オン
2-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-5-カルバルデヒド及び3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアミジン塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.8-1.1(4H,m),1.6-1.8(1H,m),7.13(1H,s),7.85(1H,d,J=8.0Hz),8.09(1H,t,J=8.0Hz),8.60(1H,s),13.31(1H,brs)
MS(m/z):439(M+)。
参考例110:2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-{6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-イル}ピリミジン-4(3H)-オン
6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-カルバルデヒド及び3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアミジン塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):3.95(2H,t,J=4.0Hz),4.14(2H,q,J=9.2Hz),4.48(2H,t,J=4.4Hz),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.08(1H,s),7.85(1H,d,J=8.8Hz),8.08(1H,t,J=8.4Hz),8.31(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.84(1H,d,J=2.0Hz),13.15(1H,brs)
MS(m/z):511(M+)。
参考例111:5-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピリジン-2-カルボン酸2,4,6-トリクロロフェニル
窒素雰囲気下、2-クロロ-5-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピリジン1.93g、ぎ酸2,4,6-トリクロロフェニル2.67g、酢酸パラジウム(II)67mg、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン343mgのトルエン12mL溶液に、100℃でトリエチルアミン2.8mLのトルエン20mL溶液を滴下し、100℃で1.5時間撹拌した。反応後、セライトでろ過し、溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物1.63gを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):3.55(2H,q,10.8Hz),7.44(2H,s),7.92(1H,dd,J=1.6Hz,8.0Hz),8.33(1H,d,J=8.4Hz),8.81(1H,d,J=2.0Hz)
MS(m/z):383(M+)。
参考例112:N-メトキシ-N-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピリジン-2-カルボキサミド
窒素雰囲気下、5-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピリジン-2-カルボン酸2,4,6-トリクロロフェニル1.61g、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩1.02g、りん酸三カリウム4.45gのアセトニトリル40mL溶液を一夜加熱還流した。反応後、水を加え、酢酸エチルで抽出した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物471mgを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):3.42(3H,s),3.45(2H,q,10.8Hz),3.76(3H,s),7.6-7.8(2H,m),8.55(1H,s)
MS(m/z):217(M+-31)。
参考例113:5-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピリジン-2-カルバルデヒド
窒素雰囲気下、ビス(シクロペンタジエニル)ジルコニウム(IV)クロリドヒドリド585mgのテトラヒドロフラン12mL溶液にN-メトキシ-N-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピリジン-2-カルボキサミド469mgのテトラヒドロフラン5mL溶液を加え、30分間撹拌した。反応後、シリカゲルを加え、セライトでろ過した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物142mgを得た。
1H-NMR(CDCl3,δ):3.51(2H,q,10.8Hz),7.85(1H,d,J=7.2Hz),7.99(1H,d,J=8.0Hz),8.73(1H,d,J=1.2Hz),10.10(1H,s)
MS(m/z):189(M+)。
参考例114:2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-イル]ピリミジン-4(3H)-オン
5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-カルバルデヒド及び3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアミジン塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.7-1.0(4H,m),1.5-1.7(1H,m),7.28(1H,s),7.86(1H,d,J=8.8Hz),7.91(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),8.0-8.2(2H,m),8.69(1H,d,J=1.2Hz),13.35(1H,brs)
MS(m/z):433(M+)。
実施例263:N-{3-[4-(ベンゾチアゾール-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-クロロ-2-フルオロベンジル}イソブチルアミド
ベンゾチアゾール-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.48(1H,sept,J=6.8Hz),4.35(2H,d,J=5.9Hz),7.23(1H,brs),7.4-7.7(4H,m),8.1-8.3(2H,m),8.38(1H,t,J=5.4Hz),13.50(1H,brs)
MS(m/z):456(M+)。
実施例264:N-(3-{4-[6-(2-イソプロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(2-イソプロポキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),1.09(6H,d,J=5.9Hz),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),3.61(1H,sept,J=6.4Hz),3.6-3.8(2H,m),4.3-4.5(4H,m),6.92(1H,d,J=8.8Hz),6.98(1H,brs),7.5-7.7(2H,m),7.88(1H,d,J=7.8Hz),8.31(1H,dd,J=1.9Hz,8.8Hz),8.39(1H,t,J=5.8Hz),8.85(1H,d,J=1.5Hz),12.95(1H,brs)
MS(m/z):518(M+)。
実施例265:N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{4-[6-(2-イソプロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(2-イソプロポキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),1.10(6H,d,J=5.9Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),3.61(1H,sept,J=6.3Hz),3.70(2H,t,J=4.9Hz),4.32(2H,d,J=5.8Hz),4.41(2H,t,J=4.9Hz),6.92(1H,d,J=8.8Hz),7.01(1H,brs),7.4-7.6(2H,m),8.31(1H,dd,J=2.4Hz,8.7Hz),8.36(1H,t,J=5.8Hz),8.84(1H,d,J=2.0Hz),13.08(1H,brs)
MS(m/z):502(M+)。
実施例266:N-(2,4-ジフルオロ-3-{4-[6-(2-イソプロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(2-イソプロポキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=7.3Hz),1.10(6H,d,J=6.4Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),3.62(1H,sept,J=6.3Hz),3.70(2H,t,J=4.9Hz),4.32(2H,d,J=5.9Hz),4.41(2H,t,J=5.4Hz),6.92(1H,d,J=8.8Hz),7.01(1H,brs),7.28(1H,t,J=8.8Hz),7.50(1H,dd,J=7.9Hz),8.2-8.4(2H,m),8.85(1H,d,J=1.9Hz),13.02(1H,brs)
MS(m/z):486(M+)。
実施例267:N-(2-クロロ-4-フルオロ-3-{4-[6-(2-イソプロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(2-イソプロポキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2-クロロ-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.07(6H,d,J=6.8Hz),1.09(6H,d,J=6.4Hz),2.4-2.6(1H,m),3.61(1H,sept,J=5.9Hz),3.70(2H,t,J=4.9Hz),4.34(2H,d,J=5.8Hz),4.41(2H,t,J=5.4Hz),6.91(1H,d,J=8.8Hz),7.01(1H,brs),7.3-7.6(2H,m),8.31(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.37(1H,t,J=5.9Hz),8.84(1H,d,J=2.0Hz),13.06(1H,brs)
MS(m/z):502(M+)。
実施例268:N-(3-{6-オキソ-4-[6-(テトラヒドロピラン-4-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ブチルアミド
6-(テトラヒドロピラン-4-イルメトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.86(3H,t,J=7.3Hz),1.2-1.4(2H,m),1.55(2H,sext,J=7.3Hz),1.65(2H,d,J=2.7Hz),1.9-2.1(1H,m),2.15(2H,t,J=7.3Hz),3.2-3.5(2H,m),3.87(2H,dd,J=2.9Hz,11.2Hz),4.18(2H,d,J=6.3Hz),4.41(2H,d,J=5.4Hz),6.90(1H,d,J=8.8Hz),6.98(1H,s),7.5-7.7(2H,m),7.87(1H,d,J=8.3Hz),8.30(1H,dd,J=2.0Hz,8.3Hz),8.43(1H,t,J=5.8Hz),8.84(1H,d,J=2.0Hz),12.54(1H,brs)
MS(m/z):530(M+)。
実施例269:N-(3-{4-[6-(2-イソプロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ブチルアミド
6-(2-イソプロポキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.86(3H,t,J=7.3Hz),1.09(6H,d,J=5.9Hz),1.55(2H,sext,J=7.3Hz),2.15(2H,t,J=7.3Hz),3.61(1H,sept,J=5.9Hz),3.6-3.8(2H,m),4.3-4.5(4H,m),6.92(1H,d,J=8.8Hz),6.98(1H,brs),7.5-7.7(2H,m),7.88(1H,d,J=8.8Hz),8.31(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.43(1H,t,J=5.8Hz),8.85(1H,d,J=2.7Hz),12.81(1H,brs)
MS(m/z):518(M+)。
実施例270:N-(3-{4-[6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ブチルアミド
6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.86(3H,t,J=7.3Hz),1.12(3H,t,J=7.3Hz),1.55(2H,sext,J=7.3Hz),2.15(2H,t,J=7.6Hz),3.49(2H,q,J=6.9Hz),3.6-3.8(2H,m),4.3-4.5(4H,m),6.92(1H,d,J=8.8Hz),6.98(1H,brs),7.5-7.7(2H,m),7.88(1H,d,J=8.3Hz),8.2-8.4(1H,m),8.43(1H,t,J=5.8Hz),8.85(1H,brs),12.95(1H,brs)
MS(m/z):504(M+)。
実施例271:N-(3-{6-オキソ-4-[6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ブチルアミド
6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.8-0.9(6H,m),1.4-1.7(4H,m),2.15(2H,t,J=7.6Hz),3.40(2H,t,J=6.9Hz),3.6-3.8(2H,m),4.3-4.5(4H,m),6.92(1H,d,J=8.3Hz),6.98(1H,brs),7.5-7.7(2H,m),7.88(1H,d,J=8.4Hz),8.31(1H,dd,J=1.9Hz,8.8Hz),8.43(1H,t,J=5.8Hz),8.85(1H,d,J=1.5Hz),12.93(1H,brs)
MS(m/z):518(M+)。
実施例272:N-{3-[4-(ベンゾチアゾール-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2,4-ジフルオロベンジル}イソブチルアミド
ベンゾチアゾール-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),4.34(2H,d,J=5.3Hz),7.23(1H,brs),7.32(1H,t,J=8.8Hz),7.5-7.7(3H,m),8.1-8.3(2H,m),8.35(1H,t,J=5.6Hz),13.48(1H,brs)
MS(m/z):440(M+)。
実施例273:N-{3-[4-(ベンゾチアゾール-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
ベンゾチアゾール-2-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.06(6H,d,J=6.8Hz),2.47(1H,sept,J=6.8Hz),4.42(2H,d,J=5.9Hz),7.20(1H,brs),7.5-7.8(4H,m),7.92(1H,d,J=8.3Hz),8.1-8.3(2H,m),8.41(1H,t,J=5.9Hz),13.35(1H,brs)
MS(m/z):472(M+)。
実施例274:N-(2-クロロ-4-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2-クロロ-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.85(3H,t,J=7.3Hz),1.07(6H,d,J=6.8Hz),1.51(2H,sext,J=7.3Hz),2.4-2.6(1H,m),3.40(2H,t,J=6.3Hz),3.6-3.8(2H,m),4.35(2H,d,J=5.9Hz),4.4-4.5(2H,m),6.91(1H,d,J=8.8Hz),7.01(1H,brs),7.3-7.6(2H,m),8.31(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.37(1H,t,J=5.9Hz),8.84(1H,d,J=2.4Hz),13.10(1H,brs)
MS(m/z):502(M+)。
実施例275:N-(3-{6-オキソ-4-[4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),4.41(2H,d,J=6.8Hz),7.01(1H,brs),7.5-7.7(2H,m),7.91(1H,d,J=8.3Hz),8.41(1H,t,J=5.8Hz),8.73(1H,s),13.36(1H,brs)
MS(m/z):490(M+)。
実施例276:N-{4-クロロ-3-[4-(5-エチニルピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロベンジル}イソブチルアミド
5-エチニルピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行って表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),4.33(2H,d,J=5.9Hz),4.52(1H,s),7.22(1H,brs),7.4-7.6(2H,m),8.36(1H,t,J=5.8Hz),8.4-8.5(1H,m),8.78(1H,d,J=2.0Hz),9.22(1H,d,J=2.0Hz),13.23(1H,brs)
MS(m/z):424(M+)。
実施例277:N-[3-(6-オキソ-4-{6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-イル}-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド
6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),3.95(2H,t,J=4.7Hz),4.14(2H,q,J=9.3Hz),4.40(2H,d,J=5.9Hz),4.4-4.6(2H,m),6.94(1H,d,J=8.8Hz),6.99(1H,brs),7.5-7.7(2H,m),7.88(1H,d,J=8.3Hz),8.33(1H,dd,J=2.0Hz,8.3Hz),8.39(1H,t,J=5.9Hz),8.86(1H,d,J=2.0Hz),12.95(1H,brs)
MS(m/z):558(M+)。
実施例278:N-[4-クロロ-2-フルオロ-3-(6-オキソ-4-{6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-イル}-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=7.3Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),3.9-4.0(2H,m),4.14(2H,q,J=9.7Hz),4.32(2H,d,J=5.8Hz),4.4-4.6(2H,m),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.02(1H,brs),7.4-7.6(2H,m),8.2-8.4(2H,m),8.85(1H,d,J=1.9Hz),13.05(1H,brs)
MS(m/z):542(M+)。
実施例279:N-[2,4-ジフルオロ-3-(6-オキソ-4-{6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-イル}-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),3.9-4.0(2H,m),4.14(2H,q,J=9.8Hz),4.32(2H,d,J=5.9Hz),4.4-4.6(2H,m),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.01(1H,brs),7.28(1H,t,J=8.8Hz),7.51(1H,q,J=8.4Hz),8.2-8.4(2H,m),8.86(1H,d,J=2.0Hz),13.12(1H,brs)
MS(m/z):526(M+)。
実施例280:N-[2-クロロ-4-フルオロ-3-(6-オキソ-4-{6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-イル}-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]イソブチルアミド
6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2-クロロ-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.07(6H,d,J=6.8Hz),2.4-2.6(1H,m),3.9-4.0(2H,m),4.14(2H,q,J=9.7Hz),4.34(2H,d,J=5.8Hz),4.4-4.6(2H,m),6.93(1H,d,J=8.8Hz),7.01(1H,brs),7.3-7.6(2H,m),8.32(1H,dd,J=2.4Hz,8.8Hz),8.37(1H,t,J=5.9Hz),8.84(1H,d,J=1.9Hz),13.10(1H,brs)
MS(m/z):542(M+)。
実施例281:N-(3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ブチルアミド
5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.7-0.9(2H,m),0.86(3H,t,J=7.2Hz),0.9-1.0(2H,m),1.5-1.7(3H,m),2.15(2H,t,J=7.2Hz),4.41(2H,d,J=5.6Hz),7.21(1H,s),7.6-7.7(2H,m),7.8-8.0(2H,m),8.13(1H,d,J=8.4Hz),8.43(1H,t,J=5.6Hz),8.68(1H,d,J=1.6Hz),13.06(1H,s)
MS(m/z):480(M+)。
実施例282:N-(4-クロロ-3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロベンジル)ブチルアミド
5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)ブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.7-0.9(2H,m),0.87(3H,t,J=7.2Hz),0.9-1.0(2H,m),1.4-1.7(3H,m),2.14(2H,t,J=6.8Hz),4.33(2H,d,J=5.6Hz),7.24(1H,s),7.4-7.6(2H,m),7.89(1H,dd,J=2.8Hz,8.4Hz),8.15(1H,d,J=8.4Hz),8.40(1H,t,J=6.0Hz),8.69(1H,d,J=2.0Hz),13.20(1H,s)
MS(m/z):464(M+)。
実施例283:N-(3-{4-[5-(3,3-ジメチル-1-ブチニル)ピラジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
5-(3,3-ジメチル-1-ブチニル)ピラジン-2-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=6.8Hz),1.14(9H,s),2.4-2.6(1H,m),4.41(2H,d,J=5.6Hz),7.17(1H,s),7.6-7.7(2H,m),7.91(1H,d,J=8.0Hz),8.40(1H,t,J=5.6Hz),8.81(1H,s),9.19(1H,s),13.18(1H,s)
MS(m/z):497(M+)。
実施例284:N-(3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)ピラジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
5-(シクロプロピルエチニル)ピラジン-2-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.6-0.7(2H,m),0.8-1.0(2H,m),1.05(6H,d,J=6.8Hz),1.6-1.8(1H,m),2.4-2.6(1H,m),4.41(2H,d,J=6.0Hz),7.15(1H,s),7.6-7.7(2H,m),7.90(1H,d,J=8.0Hz),8.40(1H,t,J=6.0Hz),8.73(1H,s),9.14(1H,s),13.17(1H,s)
MS(m/z):481(M+)。
実施例285:N-{3-[2'-(4-メチル-1-ペンチニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-[4,5'-ビピリミジン]-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
2-(4-メチル-1-ペンチニル)ピリミジン-5-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.02(6H,d,J=6.8Hz),1.05(6H,d,J=7.2Hz),1.91(1H,sept,J=6.8Hz),2.4-2.6(3H,m)4.40(2H,d,J=6.0Hz),7.23(1H,s),7.6-7.7(2H,m),7.89(1H,d,J=8.0Hz),8.40(1H,t,J=6.0Hz),9.32(2H,s),13.19(1H,s)
MS(m/z):497(M+)。
実施例286:N-{3-[6-オキソ-4-(5-プロピルピリジン-2-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
5-プロピルピリジン-2-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.91(3H,t,J=7.2Hz),1.05(6H,d,J=7.2Hz),1.71(2H,sext,J=7.2Hz),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),2.76(2H,t,J=7.2Hz),4.40(2H,d,J=6.0Hz),7.05(1H,s),7.35(1H,d,J=8.4Hz),7.5-7.7(2H,m),7.88(1H,d,J=8.0Hz),8.29(1H,dd,J=2.0Hz,8.0Hz),8.39(1H,t,J=6.0Hz),9.12(1H,d,J=1.2Hz),12.98(1H,s)
MS(m/z):458(M+)。
実施例287:N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(5-プロピルピリジン-2-イル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
5-プロピルピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.91(3H,t,J=7.2Hz),1.05(6H,d,J=6.8Hz),1.71(2H,m),2.3-2.6(1H,m),2.76(2H,t,J=7.6Hz),4.32(2H,d,J=4.8Hz),7.09(1H,s),7.36(1H,d,J=8.0Hz),7.4-7.6(2H,m),8.2-8.5(2H,m),9.11(1H,s),12.99(1H,s)
MS(m/z):442(M+)。
実施例288:N-{4-クロロ-3-[2'-(シクロプロピルメトキシ)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-[4,5'-ビピリミジン]-2-イル]-2-フルオロベンジル}イソブチルアミド
2-(シクロプロピルメトキシ)ピリミジン-5-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.3-0.4(2H,m),0.5-0.7(2H,m),1.04(6H,d,J=6.4Hz),1.2-1.4(1H,m),2.3-2.6(1H,m),4.22(2H,d,J=7.2Hz),4.32(2H,d,J=4.8Hz),7.13(1H,s),7.4-7.6(2H,m),8.3-8.4(1H,m),9.1-9.2(2H,m),13.01(1H,s)
MS(m/z):471(M+)。
実施例289:N-{3-[2'-(シクロプロピルメトキシ)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-[4,5'-ビピリミジン]-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ブチルアミド
2-(シクロプロピルメトキシ)ピリミジン-5-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.3-0.4(2H,m),0.5-0.6(2H,m),0.86(3H,t,J=7.2Hz),1.2-1.4(1H,m),1.55(2H,sext,J=7.2Hz),2.15(2H,t,J=7.2Hz),4.22(2H,d,J=7.2Hz),4.41(2H,d,J=5.6Hz),7.10(1H,s),7.6-7.7(2H,m),7.88(1H,d,J=7.6Hz),8.43(1H,t,J=5.6Hz),9.1-9.2(2H,m),12.74(1H,s)
MS(m/z):487(M+)。
実施例290:N-{4-クロロ-3-[2'-(シクロプロピルメトキシ)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-
[4,5'-ビピリミジン]-2-イル]-2-フルオロベンジル}ブチルアミド
2-(シクロプロピルメトキシ)ピリミジン-5-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)ブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.3-0.4(2H,m),0.5-0.6(2H,m),0.87(3H,t,J=7.2Hz),1.2-1.4(1H,m),1.55(2H,sext,J=7.2Hz),2.14(2H,t,J=7.2Hz),4.22(2H,d,J=7.2Hz),4.33(2H,d,J=5.6Hz),7.12(1H,s),7.4-7.6(2H,m),8.39(1H,t,J=4.8Hz),9.17(2H,s),12.43(1H,s)
MS(m/z):471(M+)。
実施例291:N-(3-{4-[5-(シクロプロピルメトキシ)ピラジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
5-(シクロプロピルメトキシ)ピラジン-2-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.3-0.4(2H,m),0.5-0.6(2H,m),1.05(6H,d,J=6.8Hz),1.2-1.3(1H,m),2.4-2.6(1H,m),4.21(2H,d,J=7.6Hz),4.40(2H,d,J=5.6Hz),7.06(1H,s),7.5-7.7(2H,m),7.90(1H,d,J=8.0Hz),8.3-8.5(2H,m),8.8-8.9(1H,m),13.05(1H,s)
MS(m/z):487(M+)。
実施例292:N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[2-(1-プロピニル)チアゾール-5-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
2-(1-プロピニル)チアゾール-5-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.04(6H,d,J=6.8Hz),2.17(3H,s),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.31(2H,d,J=6.0Hz),7.08(1H,s),7.4-7.5(2H,m),8.36(1H,t,J=6.0Hz),8.61(1H,s),13.23(1H,brs)
MS(m/z):444(M+)。
実施例293:N-(2-クロロ-3-{4-[2-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-5-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド
2-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-5-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2-クロロ-4-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.8-1.1(4H,m),1.07(6H,d,J=6.8Hz),1.6-1.8(1H,m),2.4-2.6(1H,m),4.33(2H,d,J=6.0Hz),7.07(1H,s),7.4-7.6(2H,m),8.37(1H,t,J=6.0Hz),8.59(1H,s),13.22(1H,brs)
MS(m/z):470(M+)。
実施例294:N-(3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド
5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.7-1.0(4H,m),1.04(6H,d,J=6.8Hz),1.5-1.7(1H,m),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=5.6Hz),7.23(1H,s),7.28(1H,t,J=8.8Hz),7.4-7.6(1H,m),7.91(1H,dd,J=2.4Hz,8.4Hz),8.17(1H,d,J=8.0Hz),8.33(1H,t,J=5.6Hz),8.69(1H,d,J=1.2Hz),13.26(1H,brs)
MS(m/z):448(M+)。
実施例295:N-(3-{4-[6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド
6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.8-1.0(4H,m),1.04(6H,d,J=6.8Hz),1.5-1.7(1H,m),2.44(1H,sept,J=6.8Hz),4.32(2H,d,J=5.6Hz),7.14(1H,s),7.28(1H,t,J=8.8Hz),7.4-7.6(2H,m),8.3-8.4(2H,m),9.14(1H,d,J=2.0Hz),13.22(1H,brs)
MS(m/z):448(M+)。
実施例296:N-(2-フルオロ-3-{4-[5-(イソブチリルアミノメチル)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(5-クロロピリジン-2-イル)ピリミジン-4(3H)-オンを用い、実施例169と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.03(6H,d,J=6.8Hz),1.06(6H,d,J=6.8Hz),2.3-2.6(2H,m),4.34(2H,d,J=5.6Hz),4.41(2H,d,J=5.6Hz),7.24(1H,s),7.66(1H,t,J=8.0Hz),7.7-7.9(2H,m),8.11(1H,d,J=7.6Hz),8.35(1H,t,J=5.6Hz),8.45(1H,t,J=6.0Hz),8.60(1H,d,J=1.6Hz),13.30(1H,brs)
MS(m/z):533(M+)。
実施例297:N-(2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(1-プロピニル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[5-(1-プロピニル)ピリジン-2-イル]ピリミジン-4(3H)-オンを用い、実施例169と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.06(6H,d,J=6.8Hz),2.12(3H,s),2.48(1H,sept,J=6.8Hz),4.41(2H,d,J=5.6Hz),7.24(1H,s),7.66(1H,t,J=7.6Hz),7.79(1H,d,J=7.6Hz),7.93(1H,dd,J=2.0Hz,8.0Hz),8.12(1H,d,J=8.0Hz),8.44(1H,t,J=5.6Hz),8.72(1H,d,J=2.0Hz),13.34(1H,brs)
MS(m/z):472(M+)。
実施例298:N-(3-{4-[6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-イル]ピリミジン-4(3H)-オンを用い、実施例169と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.7-1.0(4H,m),1.06(6H,d,J=7.2Hz),1.5-1.7(1H,m),2.48(1H,sept,J=6.8Hz),4.40(2H,d,J=6.0Hz),7.15(1H,s),7.51(1H,d,J=8.4Hz),7.65(1H,t,J=8.0Hz),7.78(1H,d,J=8.4Hz),8.33(1H,d,J=8.4Hz),8.43(1H,t,J=6.0Hz),9.12(1H,s),13.29(1H,brs)
MS(m/z):498(M+)。
実施例299:N-(3-{4-[6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-カルバルデヒド及びN-[3-カルバミミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.7-1.0(4H,m),1.05(6H,d,J=7.2Hz),1.5-1.7(1H,m),2.45(1H,sept,J=6.8Hz),4.40(2H,d,J=6.0Hz),7.11(1H,s),7.5-7.7(3H,m),7.88(1H,d,J=8.4Hz),8.34(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz),8.39(1H,t,J=6.0Hz),9.14(1H,s),13.06(1H,brs)
MS(m/z):480(M+)。
実施例300:N-(2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]ピリミジン-4(3H)-オンを用い、実施例169と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.85(3H,t,J=7.6Hz),1.06(6H,d,J=6.8Hz),1.51(2H,sext,J=7.6Hz),2.48(1H,sept,J=6.8Hz),3.39(2H,t,J=6.8Hz),3.71(2H,t,J=4.8Hz),4.40(2H,d,J=6.0Hz),4.43(2H,t,J=4.4Hz),6.92(1H,d,J=8.8Hz),7.02(1H,s),7.65(1H,t,J=7.6Hz),7.79(1H,d,J=8.0Hz),8.30(1H,d,J=8.4Hz),8.46(1H,t,J=6.0Hz),8.83(1H,s),13.20(1H,brs)
MS(m/z):536(M+)。
実施例301:N-(2-フルオロ-3-{4-[6-(2-イソプロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[6-(2-イソプロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]ピリミジン-4(3H)-オンを用い、実施例169と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.0-1.2(12H,m),2.48(1H,sept,J=6.8Hz),3.61(1H,sept,J=6.0Hz),3.70(2H,t,J=4.8Hz),4.3-4.5(4H,m),6.92(1H,d,J=8.8Hz),7.01(1H,s),7.65(1H,t,J=8.0Hz),7.78(1H,d,J=8.0Hz),8.29(1H,d,J=8.4Hz),8.43(1H,t,J=6.0Hz),8.83(1H,s),13.17(1H,brs)
MS(m/z):536(M+)。
実施例302:N-(3-{4-[2-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-5-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[2-(シクロプロピルエチニル)チアゾール-5-イル]ピリミジン-4(3H)-オンを用い、実施例169と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.8-1.1(4H,m),1.06(6H,d,J=6.8Hz),1.6-1.8(1H,m),2.47(1H,sept,J=6.8Hz),4.40(2H,d,J=5.6Hz),7.08(1H,s),7.65(1H,t,J=7.6Hz),7.77(1H,d,J=8.0Hz),8.43(1H,t,J=5.6Hz),8.59(1H,s),13.29(1H,brs)
MS(m/z):504(M+)。
実施例303:N-[2-フルオロ-3-(6-オキソ-4-{6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-イル}-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド
2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-{6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ]ピリジン-3-イル}ピリミジン-4(3H)-オンを用い、実施例169と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.06(6H,d,J=6.8Hz),2.48(1H,sept,J=6.8Hz),3.95(2H,t,J=4.4Hz),4.14(2H,q,J=9.2Hz),4.40(2H,d,J=5.2Hz),4.48(2H,t,J=4.4Hz),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.02(1H,s),7.65(1H,t,J=7.6Hz),7.78(1H,d,J=8.0Hz),8.31(1H,d,J=7.6Hz),8.43(1H,t,J=5.6Hz),8.83(1H,s),13.18(1H,brs)
MS(m/z):576(M+)。
実施例304:N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}ベンジル)イソブチルアミド
5-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピリジン-2-カルバルデヒド及びN-(3-カルバミミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド塩酸塩を用い、実施例4と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):1.05(6H,d,J=7.2Hz),2.46(1H,sept,J=6.8Hz),3.84(2H,q,J=11.2Hz),4.33(2H,d,J=6.0Hz),7.28(1H,s),7.4-7.6(2H,m),7.95(1H,dd,J=2.0Hz,8.0Hz),8.23(1H,d,J=7.6Hz),8.37(1H,t,J=6.0Hz),8.72(1H,d,J=1.6Hz),13.28(1H,brs)
MS(m/z):482(M+)。
実施例305:N-(3-{4-[5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド
2-[3-クロロ-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-2-イル]ピリミジン-4(3H)-オンを用い、実施例169と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
1H-NMR(d6-DMSO,δ):0.7-1.0(4H,m),1.06(6H,d,J=6.8Hz),1.5-1.7(1H,m),2.48(1H,sept,J=6.8Hz),4.40(2H,d,J=6.0Hz),7.23(1H,s),7.66(1H,t,J=8.0Hz),7.79(1H,d,J=8.4Hz),7.89(1H,dd,J=2.0Hz,8.0Hz),8.10(1H,d,J=8.0Hz),8.44(1H,t,J=6.0Hz),8.69(1H,d,J=1.2Hz),13.33(1H,brs)
MS(m/z):498(M+)。
試験例1：mPGES-1阻害活性試験
ヒトmPGES-1 cDNAをコードするプラスミドを一過性にトランスフェクトしたCOS-1細胞からミクロソームを調製し、mPGES-1酵素として用いた。mPGES-1酵素を還元型グルタチオン(2.5 mM)及びEDTA(1 mM)を含んだリン酸ナトリウム緩衝液(pH 7.2)にて希釈し、DMSO又は試験化合物のDMSO溶液(DMSOの終濃度1%)を加え、4℃で15分間プレインキュベートした。次に、基質であるPGH2を終濃度1μMとなるよう添加して酵素反応を開始させ、4℃で4分間インキュベートした後、塩化第二鉄(25 mM)及びクエン酸(50 mM)溶液を加えて酵素反応を停止させた。生成したPGE2をProstaglandin E2 Express EIA kit (Cayman Chemical)を用いて測定した。標準的な方法を用いてIC50値を測定した。結果を以下の表2-1〜表2-5に示す。

Claims (13)

  1. 下記の一般式(1)：
    (式中、Xはカルボニル基又はスルホニル基を示し；R1は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルカノイル基、シアノ基、又はカルボキシル基を示し；R2はアルキル基、置換基を有していてもよい炭素環基、又は置換基を有していてもよい複素環基を示し；R3は水素原子、又はベンゼン環上に置換する1乃至3個の置換基(該置換基は、ハロゲン原子、アルキル基(該アルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよい)、及びアルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で置換されていてもよい)からなる群から選択される)を示し；R4及びR5はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、又はアルキル基を示し；R6はアルキル基(該アルキル基はヒドロキシル基、ハロゲン原子又はアルコキシ基で置換されていてもよい)を示す)で表される化合物又はその塩。
  2. Xがカルボニル基である請求項１に記載の一般式(1)で表される化合物又はその塩。
  3. R6が分枝鎖C1-6アルキル基(該アルキル基はC1-6アルコキシ基で置換されていてもよい)である請求項１又は２に記載の一般式(1)で表される化合物又はその塩。
  4. R4及びR5が共に水素原子である請求項１乃至３のいずれか１項に記載の一般式(1)で表される化合物又はその塩。
  5. R3が1個または2個のハロゲン原子又はハロゲン原子で置換されてもよいアルキル基である請求項１乃至４のいずれか１項に記載の一般式(1)で表される化合物又はその塩。
  6. R1が水素原子、アルキル基、又はシアノ基である請求項１乃至５のいずれか１項に記載の一般式(1)で表される化合物又はその塩。
  7. R2が置換基を有していてもよい飽和若しくは部分飽和の単環性3〜7員環状炭化水素基、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよい飽和若しくは部分飽和の単環性3〜7員複素環基(該複素環基は1乃至3個の環構成ヘテロ原子を含む)、又は置換基を有していてもよい単環性芳香族複素環基(該複素環基は1乃至3個の環構成ヘテロ原子を含む)である請求項１乃至６のいずれか１項に記載の一般式(1)で表される化合物又はその塩。
  8. R2が置換基を有していてもよいフェニル基、又は置換基を有してもよいピリジル基である請求項１乃至７のいずれかに１項に記載の一般式(1)で表される化合物又はその塩。
  9. N-(4-クロロ-3-[4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド、
    N-(3-[4-[6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド、
    N-(3-[6-オキソ-4-[6-(2-プロポキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド、
    N-(4-クロロ-3-[4-[6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド、
    N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル)イソブチルアミド、
    N-(3-[4-[6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2,4-ジフルオロベンジル)イソブチルアミド、
    N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-[6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル)イソブチルアミド、
    N-[4-クロロ-3-[4-(5-クロロピリジン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロベンジル]イソブチルアミド、
    N-(4-クロロ-2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-[6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル)イソブチルアミド、
    N-(2-クロロ-4-フルオロ-3-[6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル)イソブチルアミド、
    N-(3-[4-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド、
    N-(3-[4-[6-(2-エトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド、
    N-(2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド、
    N-(3-[6-オキソ-4-[6-(テトラヒドロピラン-4-イルメトキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド、
    N-(3-[4-[6-(3-エトキシプロポキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソブチルアミド、
    N-[2-フルオロ-3-[4-(6-メトキシピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド、又は
    N-(4-クロロ-3-[4-[6-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロベンジル)イソブチルアミドである請求項１に記載の一般式(1)で表される化合物又はその塩。
  10. 請求項１乃至９のいずれか１項に記載の上記一般式(1)で表される化合物又はその塩を含むmPGES-1阻害剤。
  11. 請求項１乃至９のいずれか１項に記載の上記一般式(1)で表される化合物又はその塩を含むPGE2生合成阻害剤。
  12. 請求項１乃至９のいずれか１項に記載の上記一般式(1)で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を含む医薬。
  13. 炎症、疼痛、リウマチ、変形性関節症、発熱、アルツハイマー病、多発性硬化症、動脈硬化、高眼圧症、虚血性網膜疾患、全身性強皮症、悪性腫瘍、過活動膀胱、前立腺肥大に伴う排尿障害、夜間頻尿、尿失禁、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、膀胱痛症候群、尿路結石、前立腺肥大症、又はPGE2産生抑制が有効性を示す疾患の予防及び/又は治療に用いるための請求項１２に記載の医薬。
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