JP2007505872A5 - - Google Patents

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  1. 式Ｉ：
    Figure 2007505872
     ｛式中、Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシより、または式：
    Ｑ２−Ｘ３−
    ［式中、Ｘ３は、直接結合でありまたはＯであり、そしてＱ２は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
    を有する基より選択され、そしてここにおいて、
    置換基Ｒ１内のいずれかの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接した炭素原子は、該鎖中への、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ３）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ３）、ＣＯＮ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃより選択される基の挿入によって隔てられていてよく、ここにおいて、Ｒ３は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、
    置換基Ｒ１内のいずれのＣＨ２＝ＣＨ−基またはＨＣ≡Ｃ−基も、その末端のＣＨ２＝またはＨＣ≡位置に、ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルより、または式：
    Ｑ３−Ｘ４−
    ［式中、Ｘ４は、直接結合でありまたはＣＯおよびＮ（Ｒ４）ＣＯより選択され、ここにおいて、Ｒ４は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ３は、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
    を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
    置換基Ｒ１内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基を除いて、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基または（１−６Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、オキソ、チオキソ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式：
    −Ｘ５−Ｑ４
    ［式中、Ｘ５は、直接結合でありまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ５）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ５）、ＣＯＮ（Ｒ５）、Ｎ（Ｒ５）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）、Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２、Ｃ（Ｒ５）２Ｏ、Ｃ（Ｒ５）２ＳおよびＣ（Ｒ５）２Ｎ（Ｒ５）より選択され、ここにおいて、Ｒ５は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
    を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
    Ｒ１上の置換基内のいずれのヘテロシクリル基も、１個またはそれを超える置換基であって、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、メルカプト、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式：
    −Ｘ６−Ｒ６
    ［式中、Ｘ６は、直接結合でありまたはＯ、Ｎ（Ｒ７）およびＣ（Ｏ）より選択され、ここにおいて、Ｒ７は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ６は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキルまたは（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである］
    を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
    Ｒ１上の置換基内のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換基またはチオキソ置換基を有していてよく；
    ｂは、１、２、３、４または５であり；
    Ｒ２は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、トリフルオロメチル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、および式：
    −Ｘ７−Ｒ８
    ［式中、Ｘ７は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ９）より選択され、ここにおいて、Ｒ９は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルまたは（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］
    を有する基より選択され；
    Ｑ１は、ピペリジニルであり；
    ａは、０、１、２、３または４であり；
    Ｗは各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシより、および式：
    −Ｘ８−Ｒ１０
    ［式中、Ｘ８は、直接結合でありまたはＯ、ＣＯ、ＳＯ２およびＮ（Ｒ１１）より選択され、ここにおいて、Ｒ１１は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルまたはＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］
    を有する基より選択され；
    Ｘ１は、ＣＯおよびＳＯ２より選択され；
    Ｘ２は、式：
    −（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−（Ｑ５）ｍ−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−
    ［式中、ｍは、０または１であり、ｐは、０、１、２、３または４であり、そしてｑは、０、１、２、３または４であり、
    Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、（１−６Ｃ）アルキル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択され、そして
    Ｑ５は、（３−７Ｃ）シクロアルキレンおよび（３−７Ｃ）シクロアルケニレンより選択される］
    を有する基であり、そしてここにおいて、
    基Ｘ２内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基または（１−６Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基を有していてよく；
    Ｚは、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、および式：
    Ｑ６−Ｘ９−
    ［式中、Ｘ９は、直接結合でありまたはＯ、Ｎ（Ｒ１６）、ＳＯ２およびＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）より選択され、ここにおいて、Ｒ１６は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ６は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−４Ｃ）アルキルであり；
    但し、Ｘ９が直接結合である場合、Ｑ６はヘテロシクリルであるという条件付きである］
    を有する基より選択され、そして
    但し、ｍ、ｐおよびｑが全て０である場合、Ｚはヘテロシクリルであるという条件付きであり、そしてここにおいて、
    置換基Ｚ内のいずれかの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接した炭素原子は、該鎖中への、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１７）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−および−Ｃ≡Ｃ−より選択される基の挿入によって隔てられていてよく、ここにおいて、Ｒ１７は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、
    いずれかの基Ｚ内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基を除いて、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基または（１−６Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
    置換基Ｚ内のいずれのヘテロシクリル基も、１個またはそれを超える置換基であって、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシより、および式：
    −Ｘ１０−Ｒ１８
    ［式中、Ｘ１０は、直接結合でありまたはＯ、ＣＯ、ＳＯ２およびＮ（Ｒ１９）より選択され、ここにおいて、Ｒ１９は、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１８は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルである］
    を有する基より選択される置換基を有していてよく；
    但し、式Ｉ中の４−アニリノ基が、４−ブロモ−２−フルオロアニリノまたは４−クロロ−２−フルオロアニリノであり、そしてＲ１が、水素または（１−３Ｃ）アルコキシである場合、ａは０であり、そしてＺは、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、および式Ｑ６−Ｘ９−を有する基より選択されるという条件付きである｝
    を有するキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  2. Ｒ１が、水素、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシより、または式：
    Ｑ２−Ｘ３−
    ［式中、Ｘ３は、直接結合でありまたはＯであり、そしてＱ２は、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
    を有する基より選択され、そしてここにおいて、
    置換基Ｒ１内のいずれかの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接した炭素原子は、該鎖中への、Ｏ、Ｎ（Ｒ３）、ＣＯＮ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃより選択される基の挿入によって隔てられていてよく、ここにおいて、Ｒ３は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、
    置換基Ｒ１内のいずれのＣＨ２＝ＣＨ−基またはＨＣ≡Ｃ−基も、その末端のＣＨ２＝またはＨＣ≡位置に、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
    置換基Ｒ１内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基を除いて、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基または（１−６Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイルより、または式：
    −Ｘ５−Ｑ４
    ［式中、Ｘ５は、直接結合でありまたはＯ、Ｎ（Ｒ５）、ＣＯＮ（Ｒ５）、Ｎ（Ｒ５）ＣＯおよびＣ（Ｒ５）２Ｏより選択され、ここにおいて、Ｒ５は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
    を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
    Ｒ１上の置換基内のいずれのヘテロシクリル基も、１個、２個または３個の置換基であって、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイルより、または式：
    −Ｘ６−Ｒ６
    ［式中、Ｘ６は、直接結合でありまたはＯおよびＮ（Ｒ７）より選択され、ここにおいて、Ｒ７は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ６は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］
    を有する基より選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
    Ｒ１上の置換基内のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換基を有していてよい、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  3. Ｒ１が、水素、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−４Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルコキシ−（２−４Ｃ）アルコキシより、または式：
    Ｑ２−Ｘ３−
    ［式中、Ｘ３はＯであり、そしてＱ２は、アゼチジン−１−イル−（２−４Ｃ）アルキル、ピロリジン−１−イル−（２−４Ｃ）アルキル、ピペリジノ−（２−４Ｃ）アルキル、ピペラジノ−（２−４Ｃ）アルキルまたはモルホリノ−（２−４Ｃ）アルキルである］
    を有する基より選択され、そしてここにおいて、
    Ｒ１上の置換基内のいずれのヘテロシクリル基も、１個、２個または３個の置換基であって、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノおよび（２−４Ｃ）アルカノイルより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
    Ｒ１上の置換基内のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてよい、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  4. Ｒ１が（１−３Ｃ）アルコキシである、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  5. ｂが、１、２または３であり；そして
    Ｒ２が各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、フルオロ、クロロ、ブロモ、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニルおよび（２−４Ｃ）アルキニルより選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  6. ｂが、１、２または３であり、そして一つのＲ２が、式Ｉ中のアニリノ基上のメタ（３−）位にあり且つハロゲノである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  7. 式Ｉの化合物中のキナゾリン環上の４位にあるアニリノ基が、３−クロロ−２−ブロモアニリノ、３−クロロ−２−フルオロアニリノ、３−エチニルアニリノおよび３−ブロモアニリノより選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  8. Ｘ２が、式−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ−（ＣＲ１２ａａＲ１３ａａ）−を有する基であり、ここにおいて、
    ｑは、１、２または３であり、
    Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１３ａａは各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素および（１−６Ｃ）アルキルより選択され、
    Ｒ１２ａａは、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択され、そしてここにおいて、
    基Ｘ２内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
    置換基Ｘ２内の炭素原子に結合しているいずれのＣＨ３基もまたは２個の炭素原子に結合しているいずれのＣＨ２基も、該ＣＨ３基またはＣＨ２基各々の上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基を有していてよい、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  9. Ｘ２が、式−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ−を有する基であり、ここにおいて、
    ｑは、１、２、３または４であり、
    Ｒ１２およびＲ１３は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素および（１−６Ｃ）アルキルより選択され、但し、Ｘ２中の基Ｒ１２またはＲ１３の少なくとも一つは（１−６Ｃ）アルキルであるという条件付きであり、そしてここにおいて、
    基Ｘ２内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
    置換基Ｘ２内の炭素原子に結合しているいずれのＣＨ３基もまたは２個の炭素原子に結合しているいずれのＣＨ２基も、該ＣＨ３基またはＣＨ２基各々の上に、ヒドロキシおよび（１−６Ｃ）アルコキシより選択される置換基を有していてよい、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  10. Ｘ２が、式−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨＲ１２ａ）−、−（ＣＨＲ１２ａＣＨ２）−、−（Ｃ（Ｒ１２ａ）２ＣＨ２）−、−（ＣＨ２Ｃ（Ｒ１２ａ）２）−および−（ＣＨ２ＣＨＲ１２ａ）−を有する基より選択され、ここにおいて、
    Ｒ１２ａは各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、（１−４Ｃ）アルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  11. Ｚが、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、および式：
    Ｑ６−Ｘ９−
    （式中、Ｘ９は直接結合であり、そしてＱ６はヘテロシクリルである）
    を有する基より選択され、
    但し、ｍ、ｐおよびｑが全て０である場合、Ｚは、環炭素原子によってＸ１に連結したヘテロシクリルであるという条件付きであり、そしてここにおいて、
    Ｚ中のいずれのヘテロシクリル基も、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、オキセパニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニルおよびホモピペラジニルより選択され、そしてここにおいて、
    基Ｚ内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基を除いて、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基または（１−４Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシおよび（１−４Ｃ）アルコキシより選択される置換基を有していてよく、そしてここにおいて、
    置換基Ｚ内のいずれのヘテロシクリル基も、１個またはそれを超える置換基であって、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノおよび（２−４Ｃ）アルカノイルより選択される置換基を有していてよい、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  12. Ｚが、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルコキシであり；そして
    ｍ＋ｐ＋ｑの合計が少なくとも１である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  13. Ｘ２が、式−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨＲ１２ａ）−、−（ＣＨＲ１２ａＣＨ２）−、−（Ｃ（Ｒ１２ａ）２ＣＨ２）−、−（ＣＨ２Ｃ（Ｒ１２ａ）２）−および−（ＣＨ２ＣＨＲ１２ａ）−を有する基より選択され、ここにおいて、
    Ｒ１２ａは各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、（１−４Ｃ）アルキルであり；そして
    Ｚが、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルコキシである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  14. Ｑ１がピペリジン−４−イルであり；
    ａが、０または１であり；そして
    Ｗが、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルキルおよび（１−３Ｃ）アルコキシより選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  15. Ｘ１がＣＯである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  16. Ｒ１が、水素、（１−６Ｃ）アルコキシ、シクロプロピル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロブチル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロペンチル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロヘキシル−（１−６Ｃ）アルコキシ、テトラヒドロフラニル−（１−４Ｃ）アルコキシおよびテトラヒドロピラニル−（１−４Ｃ）アルコキシより選択され、そしてここにおいて、
    置換基Ｒ１内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基、またはヒドロキシおよび（１−４Ｃ）アルコキシより選択される置換基を有していてよく；
    ｂが、１、２または３であり；
    Ｒ２が各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニルおよび（１−４Ｃ）アルコキシより選択され；
    Ｑ１がピペリジン−４−イルであり；
    ａが、０、１または２であり；
    Ｗが各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、オキソ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシより、および式：
    −Ｘ８−Ｒ１０
    ［式中、Ｘ８は、直接結合でありまたはＯであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキルまたは（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキルである］
    を有する基より選択され；
    Ｘ１がＣＯであり；
    Ｘ２が、（３−６Ｃ）シクロアルキレン、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＲ１２Ｒ１３）−、−（ＣＲ１２Ｒ１３ＣＨ２）−および−（ＣＨ２ＣＲ１２Ｒ１３）−より選択される基であり、ここにおいて、
    Ｒ１２およびＲ１３は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキルおよび（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキルより選択され、但し、Ｒ１２およびＲ１３は、双方とも水素であることはないという条件付きであり、そしてここにおいて、
    Ｘ２中の（３−６Ｃ）シクロアルキレン基内のいずれのＣＨ２基も、該ＣＨ２基各々の上に、１個またはそれを超える（１−４Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキルおよび（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキルより選択される置換基を有していてよく；そして
    Ｚが、ヒドロキシおよび（１−４Ｃ）アルコキシより選択され；
    但し、式Ｉ中の４−アニリノ基が、４−ブロモ−２−フルオロアニリノまたは４−クロロ−２−フルオロアニリノであり、Ｒ１が、水素または（１−３Ｃ）アルコキシであり、そしてＸ１がＣＯである場合、ａは０であるという条件付きである、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  17. 式Ｉ中のキナゾリン環上の４−アニリノ基が、３−クロロ−４−フルオロアニリノ、３−ブロモ−２−フルオロアニリノ、３−クロロ−２−フルオロアニリノ、３−ブロモアニリノおよび３−エチニルアニリノより選択され；
    Ｒ１が、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−４Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルコキシ−（２−４Ｃ）アルコキシより、または式：
    Ｑ２−Ｘ３−
    ［式中、Ｘ３はＯであり、そしてＱ２は、アゼチジン−１−イル−（２−４Ｃ）アルキル、ピロリジン−１−イル−（２−４Ｃ）アルキル、ピペリジノ−（２−４Ｃ）アルキル、ピペラジノ−（２−４Ｃ）アルキルまたはモルホリノ−（２−４Ｃ）アルキルである］
    を有する基より選択され、そしてここにおいて、
    Ｒ１上の置換基内のいずれのヘテロシクリル基も、１個、２個または３個の置換基であって、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基を有していてよく；
    Ｚが、ヒドロキシまたは（１−４Ｃ）アルコキシであり；
    Ｑ１がピペリジン−４−イルであり；
    ａが、０または１であり；
    Ｗが各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルキルおよび（１−３Ｃ）アルコキシより選択され；
    Ｘ１がＣＯであり；
    Ｘ２が、式−（ＣＨＲ１２ａ）−および−（ＣＨ２ＣＨＲ１２ｂ）−を有する基より選択され、ここにおいて、
    Ｒ１２ａは（１−４Ｃ）アルキルであり、そして
    Ｒ１２ｂは、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−４Ｃ）アルキル］−アミノより選択される、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  18. 式Ｉｄ：
    Figure 2007505872
     ［式中、Ｒ１ｂは、（１−４Ｃ）アルコキシであり、そしてここにおいて、
    置換基Ｒ１ｂ内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、１個またはそれを超えるハロゲノ置換基を有していてよく、または酸素原子に結合していないＲ１内のいずれのＣＨ２基またはＣＨ３基も、該ＣＨ２基またはＣＨ３基各々の上に、ヒドロキシおよび（１−３Ｃ）アルコキシより選択される置換基を有していてよく；
    Ｘ２ｂは、式−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨＲ１２）−、−（ＣＨＲ１２ＣＨ２）−および−（ＣＨ２ＣＨＲ１２）−を有する基より選択され、ここにおいて、
    Ｒ１２は、（１−３Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキルおよび（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキルより選択され；そして
    Ｚ２は、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−３Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルコキシ−（２−３Ｃ）アルコキシ、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニルおよび１，４−ジオキサニルより選択され；そしてここにおいて、
    Ｚ２−Ｘ２ｂ内のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個の置換基であって、同じであってよいしまたは異なっていてよく、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシおよび（２−３Ｃ）アルカノイルより選択される置換基を有していてよい］
    を有する、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  19. Ｚ２がヒドロキシであり、そしてＲ１２が（１−３Ｃ）アルキルである、請求項１８に記載のキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  20. Ｒ１ｂが（１−３Ｃ）アルコキシであり；そして
    基Ｚ２−Ｘ２ｂ−が、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル、（Ｓ）−１−メトキシエチルおよび（Ｒ）−１−メトキシエチルより選択される、請求項１８に記載のキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  21. Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−６−メトキシキナゾリン−４−アミン；
    Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−（｛１−［（２−メトキシエトキシ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
    Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−｛［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
    ２−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
    Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−｛［１−（エトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−アミン；
    Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−｛［１−（３−メトキシプロパノイル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
    ３−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパン−１−オール；
    （２Ｓ）−１−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
    （２Ｓ，３Ｓ）−１−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソペンタン−２−オール；
    ４−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−２−メチル−４−オキソブタン−２−オール；
    Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−｛［１−（テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
    ３−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−２，２−ジメチル−３−オキソプロパン−１−オール；
    （３Ｒ，５Ｓ）−１−アセチル−５−｛［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピロリジン−３−オール；および
    Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−（｛１−［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン
    より選択される、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  22. Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−｛［１−（メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
    ２−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
    Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−｛［１−（エトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−６−メトキシキナゾリン−４−アミン；
    （２Ｓ）−１−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
    ３−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−２，２−ジメチル−３−オキソプロパン−１−オール；
    （２Ｓ）−１−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−２−オール；
    Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−｛［１−（１−メチル−Ｌ−プロリル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
    Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−（｛１−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
    （２Ｒ）−１−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
    Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−（｛１−［（２Ｓ）−２−メトキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
    Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−（｛１−［（２Ｒ）−２−メトキシプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
    （２Ｒ）−３−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−２−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロパン−１−オール；
    （２Ｓ）−１−［４−（｛４−［（３−クロロ−４−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
    （２Ｓ）−１−［４−（｛４−［３−ブロモアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
    （２Ｓ）−１−［４−（｛４−［３−ブロモ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
    （２Ｒ）−１−［４−（｛４−［３−ブロモ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；および
    （２Ｒ）−１−［４−（｛４−［３−ブロモアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール
    より選択される式Ｉのキナゾリン誘導体；またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  23. ２−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノール、である、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩。
  24. （２Ｓ）−１−［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール、である、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩。
  25. （２Ｓ）−１−［４−（｛４−［３−ブロモ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール、である、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩。
  26. （２Ｒ）−１−［４−（｛４−［３−ブロモ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール、である、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩。
  27. 請求項１〜２６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩。
  28. 医薬組成物であって、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
  29. 薬剤として用いるための、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステル。
  30. ヒトなどの温血動物での抗増殖作用の生成に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルの使用。
  31. 腫瘍細胞の増殖をもたらすシグナル伝達段階に関与している、ＥＧＦＲチロシンキナーゼの阻害に感受性である腫瘍の予防または処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルの使用。
  32. ヒトなどの温血動物での選択的ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害作用を提供するのに用いるための薬剤の製造における、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルの使用。
  33. ヒトなどの温血動物での癌の処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルの使用。
  34. 請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体の製造方法であって、
    方法（ａ）：Ｘ１がＣＯである式Ｉの化合物の製造について、式II：
    Figure 2007505872
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、ａ、ｂおよびＱ１は、いずれかの官能基が、必要ならば保護されていることを除き、請求項１に定義の通りである）
    を有するキナゾリンまたはその塩と、式III：
    Ｚ−Ｘ２−ＣＯＯＨ III
    （式中、ＺおよびＸ２は、いずれかの官能基が、必要ならば保護されていることを除き、請求項１に定義の通りである）
    を有する酸またはその反応性誘導体とのカップリング；または
    方法（ｂ）：方法（ａ）に関して定義した式IIのキナゾリンまたはその塩と、式IV：
    Ｚ−Ｘ２−Ｘ１−Ｌ１ IV
    （式中、Ｌ１は置換可能な基であり、そしてＺ、Ｘ１およびＸ２は、いずれかの官能基が、必要ならば保護されていることを除き、請求項１に定義の通りである）
    を有する化合物との反応；または
    方法（ｃ）：Ｚが、窒素によってＸ２に連結している式Ｉのキナゾリン誘導体の製造について、式Ｖ：
    Figure 2007505872
     （式中、Ｌ２は置換可能な基であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｗ、Ｘ１、Ｘ２、ａ、ｂおよびＱ１は、いずれかの官能基が、必要ならば保護されていることを除き、請求項１に定義の通りである）
    を有する化合物と、式ＺＨ
    （式中、Ｚは、いずれかの官能基が、必要ならば保護されていることを除き、前に定義の通りである）
    を有する化合物との反応；または
    方法（ｄ）：モノ−またはジ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ基を有するキナゾリン誘導体の製造について、Ｎ−Ｈ基を含有する式Ｉの該当するキナゾリン誘導体の、ホルムアルデヒドまたは（２−６Ｃ）アルカノールアルデヒドを用いた還元的アミノ化；または
    方法（ｅ）：Ｒ１がヒドロキシである式Ｉのキナゾリン誘導体の製造について、Ｒ１が（１−６Ｃ）アルコキシ基である式Ｉのキナゾリン誘導体の開裂；または
    方法（ｆ）：Ｒ１が、酸素原子によってキナゾリン環に連結している式Ｉのキナゾリン誘導体の製造について、式VI：
    Figure 2007505872
     （式中、Ｒ２、Ｗ、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ、ａ、ｂおよびＱ１は、いずれかの官能基が、必要ならば保護されていることを除き、請求項１に定義の通りである）
    を有する化合物と、式Ｒ１’ＯＨ
    （式中、Ｒ１’Ｏ基は、いずれかの官能基が、必要ならば保護されていることを除き、Ｒ１について請求項１に定義の、酸素連結基の一つである）
    を有する化合物とのカップリングによる方法；そしてその後、必要ならば（いずれの順序でも）、
    （ｉ）式Ｉのキナゾリン誘導体を、式Ｉの別のキナゾリン誘導体へと変換すること；
    （ii）存在する保護基を全て、慣用的な手段によって除去すること；および
    （iii）式Ｉのキナゾリン誘導体の薬学的に許容しうる塩または薬学的に許容しうるエステルを形成することを含む方法。
  35. 式II：
    Figure 2007505872
     （式中、Ｒ１、Ｗ、Ｑ１およびａは、請求項１に定義の通りであり；そして
    Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノである）
    を有するキナゾリン誘導体；またはその塩。
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Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0126433D0 (en) * 2001-11-03 2002-01-02 Astrazeneca Ab Compounds
WO2003040108A1 (en) * 2001-11-03 2003-05-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as antitumor agents
GB0309009D0 (en) * 2003-04-22 2003-05-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0309850D0 (en) * 2003-04-30 2003-06-04 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
KR20070027487A (ko) * 2003-09-16 2007-03-09 아스트라제네카 아베 퀴나졸린 유도체
JP2007505873A (ja) * 2003-09-16 2007-03-15 アストラゼネカ アクチボラグ チロシンキナーゼ阻害剤としてのキナゾリン誘導体
GB0321648D0 (en) * 2003-09-16 2003-10-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
WO2005026156A1 (en) * 2003-09-16 2005-03-24 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0322409D0 (en) * 2003-09-25 2003-10-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0326459D0 (en) * 2003-11-13 2003-12-17 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US8017321B2 (en) * 2004-01-23 2011-09-13 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Gefitinib sensitivity-related gene expression and products and methods related thereto
US20080113874A1 (en) * 2004-01-23 2008-05-15 The Regents Of The University Of Colorado Gefitinib sensitivity-related gene expression and products and methods related thereto
WO2005075439A1 (en) * 2004-02-03 2005-08-18 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US20080090233A1 (en) * 2004-05-27 2008-04-17 The Regents Of The University Of Colorado Methods for Prediction of Clinical Outcome to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors by Cancer Patients
US20070232607A1 (en) * 2004-06-04 2007-10-04 Bradbury Robert H Quinazoline Derivatives as Erbb Receptor Tyrosine kinases
US7713973B2 (en) 2004-10-15 2010-05-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
JP4881875B2 (ja) * 2004-12-14 2012-02-22 アストラゼネカ アクチボラグ 抗腫瘍剤としてのピラゾロピリミジン化合物
GB0504474D0 (en) * 2005-03-04 2005-04-13 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP1861094A4 (en) * 2005-03-11 2014-06-11 Univ Colorado HISTONDEACETYLASE INHIBITORS SENSITIZE CANCER CELLS FOR EPIDERMAL GROWTH FACTOR INHIBITORS
GB0508715D0 (en) * 2005-04-29 2005-06-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0508717D0 (en) * 2005-04-29 2005-06-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2007023073A2 (de) * 2005-08-22 2007-03-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclische heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
WO2007034144A1 (en) * 2005-09-20 2007-03-29 Astrazeneca Ab 4- (ih-indazol-s-yl-amino)-quinazoline compounds as erbb receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
WO2007034143A1 (en) * 2005-09-20 2007-03-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as anticancer agents
US8119655B2 (en) 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
US20100222344A1 (en) * 2005-12-02 2010-09-02 Astrazeneca Ab 4-anilino-substituted quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
JP2009517451A (ja) * 2005-12-02 2009-04-30 アストラゼネカ アクチボラグ Ｅｒｂｂチロシンキナーゼの阻害剤として使用されるキナゾリン誘導体
US7547781B2 (en) 2006-09-11 2009-06-16 Curis, Inc. Quinazoline based EGFR inhibitors containing a zinc binding moiety
KR101434164B1 (ko) * 2006-09-11 2014-08-26 쿠리스 인코퍼레이션 아연 결합 부분을 함유한 퀴나졸린 계열 ｅｇｆｒ 억제제
SG158147A1 (en) 2006-10-09 2010-01-29 Takeda Pharmaceutical Kinase inhibitors
CA2723989C (en) 2008-05-13 2017-04-25 Astrazeneca Ab Fumarate salt of 4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-{[1-(n-methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline
CN102452988B (zh) 2010-10-27 2016-01-27 中国科学院化学研究所 一种喹唑啉衍生物及其制备方法
JP6026441B2 (ja) 2011-03-04 2016-11-16 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ キナーゼ阻害剤としてのアミノキノリン
TWI547494B (zh) 2011-08-18 2016-09-01 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 作為激酶抑制劑之胺基喹唑啉類
TW201425307A (zh) 2012-09-13 2014-07-01 Glaxosmithkline Llc 作為激酶抑制劑之胺基－喹啉類
AR092529A1 (es) * 2012-09-13 2015-04-22 Glaxosmithkline Llc Compuesto de aminoquinazolina, composicion farmaceutica que lo comprende y uso de dicho compuesto para la preparacion de un medicamento
EP2958911B1 (en) 2013-02-21 2017-10-18 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Quinazolines as kinase inhibitors
CA3044432A1 (en) 2016-11-17 2018-05-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Compounds with anti-tumor activity against cancer cells bearing egfr or her2 exon 20 mutations

Family Cites Families (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3812257A (en) * 1972-04-07 1974-05-21 Sumitomo Chemical Co Uricosuric agent
US3971783A (en) * 1973-03-07 1976-07-27 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives as cardiac stimulants
US4335127A (en) * 1979-01-08 1982-06-15 Janssen Pharmaceutica, N.V. Piperidinylalkyl quinazoline compounds, composition and method of use
KR910006138B1 (ko) 1986-09-30 1991-08-16 에자이 가부시끼가이샤 환상아민 유도체
US5411963A (en) 1988-01-29 1995-05-02 Dowelanco Quinazoline derivatives
US4921863A (en) * 1988-02-17 1990-05-01 Eisai Co., Ltd. Cyclic amine derivatives
WO1992020642A1 (en) 1991-05-10 1992-11-26 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Bis mono-and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase
US5721237A (en) 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
EP0585371B1 (en) 1991-05-20 2002-04-17 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Aromatic oligomeric compounds useful as mimics of bioactive macromolecules
US5441963A (en) * 1991-12-20 1995-08-15 Merrell Dow Pharmaceuticals Potentiation of NMDA antagonists
AU661533B2 (en) * 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US5395846A (en) 1993-06-25 1995-03-07 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Amino Bi- and tri-carbocyclic aklane bis-aryl squalene synthase inhibitors
CA2148260A1 (en) 1993-09-10 1995-03-16 Yasutaka Takase Quinazoline cpompounds
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
GB2295387A (en) 1994-11-23 1996-05-29 Glaxo Inc Quinazoline antagonists of alpha 1c adrenergic receptors
DE69536015D1 (de) 1995-03-30 2009-12-10 Pfizer Prod Inc Chinazolinone Derivate
WO1996033977A1 (en) 1995-04-27 1996-10-31 Zeneca Limited Quinazoline derivatives
GB9508537D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9508535D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivative
GB9508565D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
GB9508538D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) * 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
GB9515975D0 (en) 1995-08-04 1995-10-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
EP0862435A4 (en) 1995-11-22 1999-02-03 Merck & Co Inc INHIBITORS OF FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE
GB9604311D0 (en) * 1996-02-29 1996-05-01 Merck & Co Inc Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US6127366A (en) * 1995-11-22 2000-10-03 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
US6313127B1 (en) * 1996-02-02 2001-11-06 Zeneca Limited Heterocyclic compounds useful as pharmaceutical agents
HUP9901155A3 (en) 1996-02-13 2003-04-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as vegf inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9603097D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline compounds
KR100489174B1 (ko) 1996-03-05 2005-09-30 제네카-파마 소시에떼아노님 4-아닐리노퀴나졸린유도체
CA2249446C (en) 1996-04-12 2008-06-17 Warner-Lambert Company Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
GB9607729D0 (en) 1996-04-13 1996-06-19 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
AU3766897A (en) 1996-07-13 1998-02-09 Glaxo Group Limited Fused heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
ES2384551T3 (es) 1997-03-05 2012-07-06 Sugen, Inc. Formulaciones para agentes farmacéuticos hidrófobos
ZA986732B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
GB9800575D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
DE19816983A1 (de) 1998-04-17 1999-10-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US6200976B1 (en) * 1998-04-17 2001-03-13 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Antithrombotic quinoxazolines
AU5195999A (en) 1998-08-11 2000-03-06 Takeda Chemical Industries Ltd. Cyclic amide compounds, process for producing the same, intermediates thereof and herbicides
DE69924500T2 (de) 1998-08-21 2006-02-09 Parker Hughes Institute, St. Paul Chinazolinderivate
US6184226B1 (en) 1998-08-28 2001-02-06 Scios Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α
US6297258B1 (en) * 1998-09-29 2001-10-02 American Cyanamid Company Substituted 3-cyanoquinolines
NZ512189A (en) * 1998-11-19 2003-10-31 Warner Lambert Co N-[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4- yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide useful as an irreversible inhibitor of tyrosine kinases
DE19908567A1 (de) 1999-02-27 2000-08-31 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
AU3281600A (en) * 1999-02-27 2000-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 4-amino-quinazoline and quinoline derivatives having an inhibitory effect on signal transsduction mediated by tyrosine kinases
US6080747A (en) * 1999-03-05 2000-06-27 Hughes Institute JAK-3 inhibitors for treating allergic disorders
DE19911509A1 (de) * 1999-03-15 2000-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
RS49836B (sr) 1999-03-31 2008-08-07 Pfizer Products Inc., Postupci i intermedijeri za dobijanje anti-kancernih jedinjenja
HUP0201900A3 (en) * 1999-06-21 2003-02-28 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing them, their use and methods for the production thereof
CN100376567C (zh) * 1999-11-05 2008-03-26 阿斯特拉曾尼卡有限公司 作为vegf抑制剂的喹唑啉衍生物
UA73993C2 (uk) * 2000-06-06 2005-10-17 Астразенека Аб Хіназолінові похідні для лікування пухлин та фармацевтична композиція
DE10040527A1 (de) 2000-08-18 2002-02-28 Boehringer Ingelheim Pharma Chinazoline und Verfahren zu ihrer Herstellung
US6617329B2 (en) * 2000-08-26 2003-09-09 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Aminoquinazolines and their use as medicaments
US20020082270A1 (en) * 2000-08-26 2002-06-27 Frank Himmelsbach Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
US6653305B2 (en) * 2000-08-26 2003-11-25 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing them, their use, and processes for preparing them
US6740651B2 (en) * 2000-08-26 2004-05-25 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
US6656946B2 (en) * 2000-08-26 2003-12-02 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
US20030158196A1 (en) * 2002-02-16 2003-08-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and EGFR kinase inhibitors
US7019012B2 (en) * 2000-12-20 2006-03-28 Boehringer Ingelheim International Pharma Gmbh & Co. Kg Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
NZ516873A (en) 2001-02-12 2003-11-28 Warner Lambert Co Compositions containing retinoids and erb inhibitors and their use in inhibiting retinoid skin damage
WO2002066445A1 (fr) 2001-02-21 2002-08-29 Mitsubishi Pharma Corporation Derives de la quinazoline
US6562319B2 (en) * 2001-03-12 2003-05-13 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Radiolabeled irreversible inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase and their use in radioimaging and radiotherapy
WO2002092578A1 (en) * 2001-05-14 2002-11-21 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
EP1396488A1 (en) * 2001-05-23 2004-03-10 Mitsubishi Pharma Corporation Fused heterocyclic compound and medicinal use thereof
WO2003040108A1 (en) * 2001-11-03 2003-05-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as antitumor agents
GB0126433D0 (en) * 2001-11-03 2002-01-02 Astrazeneca Ab Compounds
DE10204462A1 (de) * 2002-02-05 2003-08-07 Boehringer Ingelheim Pharma Verwendung von Tyrosinkinase-Inhibitoren zur Behandlung inflammatorischer Prozesse
TW200813014A (en) * 2002-03-28 2008-03-16 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US6924285B2 (en) * 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
CN1642552B (zh) * 2002-03-30 2010-05-12 贝林格尔英格海姆法玛两合公司 作为酪氨酸激酶抑制剂的4-(n-苯氨基)-喹唑啉/喹啉
US20040044014A1 (en) * 2002-04-19 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for the preparation thereof
US20030225079A1 (en) * 2002-05-11 2003-12-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Use of inhibitors of the EGFR-mediated signal transduction for the treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH)/prostatic hypertrophy
AU2003241898A1 (en) * 2002-06-03 2003-12-19 Mitsubishi Pharma Corporation PREVENTIVES AND/OR REMEDIES FOR SUBJECTS WITH THE EXPRESSION OR ACTIVATION OF Her2 AND/OR EGFR
TW200420542A (en) 2002-08-23 2004-10-16 Kirin Brewery A compound having TGF β inhibition activity and a medicinal composition containing the same
GB0309009D0 (en) * 2003-04-22 2003-05-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0309850D0 (en) * 2003-04-30 2003-06-04 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
WO2005012290A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-10 Astrazeneca Ab Piperidyl-quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
GB0317665D0 (en) * 2003-07-29 2003-09-03 Astrazeneca Ab Qinazoline derivatives
GB0321648D0 (en) * 2003-09-16 2003-10-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
JP2007505873A (ja) * 2003-09-16 2007-03-15 アストラゼネカ アクチボラグ チロシンキナーゼ阻害剤としてのキナゾリン誘導体
KR20070027487A (ko) * 2003-09-16 2007-03-09 아스트라제네카 아베 퀴나졸린 유도체
JP2007505878A (ja) * 2003-09-19 2007-03-15 アストラゼネカ アクチボラグ キナゾリン誘導体
GB0322409D0 (en) * 2003-09-25 2003-10-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
BRPI0414735A (pt) * 2003-09-25 2006-11-21 Astrazeneca Ab derivado de quinazolina, composto, composição farmacêutica, uso de derivado de quinazolina, método para produzir um efeito anti-proliferativo em um animal de sangue quente, e, processo para a preparação de um derivado de quinazolina
GB0326459D0 (en) * 2003-11-13 2003-12-17 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
WO2005075439A1 (en) * 2004-02-03 2005-08-18 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
WO2005114576A1 (ja) * 2004-05-21 2005-12-01 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha 動作内容判定装置
US20070232607A1 (en) * 2004-06-04 2007-10-04 Bradbury Robert H Quinazoline Derivatives as Erbb Receptor Tyrosine kinases

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