JP2007504132A5 - - Google Patents

Claims (21)

1. 配列（Ｈ−ＩＥＧＰＴＬＲＱ（２−Ｎａｌ）ＬＡＡＲＸ₁₀）₂Ｋ−ＮＨ₂（ここで、Ｘ₁₀はサルコシンまたはβ−アラニンからなる群から選択される）を含んでなるトロンボポエチン受容体に結合する化合物。
2. 化合物が親水性ポリマーに共有結合している請求項１に記載の化合物。
3. 親水性ポリマーが約５００と約４０，０００ダルトンの間の平均分子量を有する請求項２に記載の化合物。
4. 親水性ポリマーが約５，０００と約２０，０００ダルトンの間の平均分子量を有する請求項２に記載の化合物。
5. 親水性ポリマーがポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリ乳酸およびポリグリコール酸からなる群から選択される請求項２に記載の化合物。
6. 化合物がポリエチレングリコールに共有結合している請求項５に記載の化合物。
7. 化合物の二量体サブユニットの各々が親水性ポリマーに共有結合している請求項１に記載の化合物。
8. 請求項１に記載の化合物を医薬的に許容され得るキャリアと組み合わさった状態で含んでなる医薬組成物。
9. 請求項１に記載の化合物を有効成分として含んでなるトロンボポエチンアゴニストによる処置に感受性の疾患に罹っている患者の処置のための製薬学的製剤。
10. ポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールからなる群から選択される約５００と約２０，０００ダルトンの間の分子量を有し、かつ、非置換であるか、あるいはアルコキシあるいはアルキル基により置換され、そして前記アルコキシあるいはアルキル基が５個未満の炭素原子を有するポリマーの少なくとも１つにカップリング剤によりカップリングされた請求項１に記載の化合物を含んでなる生理学的に活性な、実質的に非免疫原性の水溶性ポリペプチド組成物。
11. ポリマーが約７５０と約１５，０００ダルトンの間の平均分子量を有する請求項１０に記載のポリペプチド組成物。
12. ポリマーが約５，０００と約１０，０００ダルトンの間の平均分子量を有する請求項１０に記載のポリペプチド組成物。
13. ポリマーがポリエチレングリコールである請求項１０に記載のポリペプチド組成物。
14. 請求項１０に記載の化合物と医薬的に許容され得るキャリを含んでなる実質的に非免疫原性の水溶性ポリペプチド組成物。
15. 細胞を配列（Ｈ−ＩＥＧＰＴＬＲＱ（２−Ｎａｌ）ＬＡＡＲＸ₁₀）₂Ｋ−ＮＨ₂（こ
    こで、Ｘ₁₀はサルコシンまたはβ−アラニンからなる群から選択される）を含む化合物
    の有効量と接触させることを含んでなる、細胞のトロンボポエチン受容体の活性化方法。
16. 細胞がヒト巨核球、血小板またはＣＤ３４＋細胞を含んでなる請求項１５に記載の方法。
17. 細胞がＴＰＯ依存性細胞を含んでなる請求項１５に記載の方法。
18. （１）約８０００ダルトン未満の分子量と、
    （２）約１００μＭ以下のＩＣ₅₀により表されるトロンボポエチン受容体への結合親和性を有し、かつ、下記アミノ酸配列：
    Ｘ₉Ｘ₈ＧＸ₁Ｘ₂Ｘ₃Ｘ₄Ｘ₅Ｘ₆Ｘ₇
    （ここで、Ｘ₉はＡ、Ｃ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｒ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、またはＶであり；Ｘ₈はＡ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｌ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、またはＶであり、Ｘ₁はＣ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｖであり；Ｘ₂はＦ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、ＴまたはＶであり；Ｘ₃はＣ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、ＶまたはＷであり；Ｘ₄は２０個の遺伝的にコーディングされたＬ−アミノ酸のいずれかであり；Ｘ₅はＡ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、ＶまたはＹであり；Ｘ₇はＣ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、ＲまたはＶであり、そしてＸ₆はβ−（２−ナフチル）アラニンである）
    を含んでなる、トロンボポエチン受容体に結合する化合物。
19. アミノ酸配列が環化されている請求項１８に記載の化合物。
20. アミノ酸配列が二量化されている請求項１８に記載の化合物。
21. 前記化合物がＩＥＧＰＴＬＲＱ（２−Ｎａｌ）ＬＡＡＲＡのアミノ酸配列を含んでなる請求項１８に記載の化合物。