JP2007289641A - 治療剤を含有しているコンタクト・レンズを形成するための方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、(a)金型の中に、少なくとも1種類の架橋可能なプレポリマーを含有している反応性の混合物を添加する工程と、(b)その反応性の混合物を硬化させて、医療装置を形成する工程と、(c)その医療装置を、当該医療装置1個当たり約500mL以下の溶液に、接触させる工程と、(d)前記接触工程(c)の前かその間に、少なくとも1種類の治療剤を混合する工程と、を含む、方法、に関連している。
【選択図】なし
Description
本特許出願は、米国特許第6,846,892号の分割である、米国特許出願第10/983,851号の部分継続出願であり、上記米国特許第6,846,892号は、2002年3月11日に出願されている米国特許出願第60/363,639号である、仮特許出願の優先権、を主張している。
本発明は、治療剤を含有しているコンタクト・レンズを形成するための方法、に関連している。
コンタクト・レンズは、視力を改善するために、1950年代から、商業的に用いられている。最近のコンタクト・レンズは、少量の架橋剤の存在下に、HEMAおよびビニルピロリドン等のような、親水性のモノマーを重合させることにより形成されるヒドロゲル、により作られている。これらのモノマーの重合は、20容量%程度になる可能性のある収縮、を結果として生じる。
本発明は、(a)金型の中に少なくとも1種類の架橋可能なプレポリマーを含有している反応性の混合物を添加する工程と、(b)その反応性の混合物を硬化させて、医療装置を形成する工程と、(c)その医療装置を、その装置1個当たり約500mL以下の溶液に、接触させる工程と、(d)上記接触工程(c)の前かその間に、少なくとも1種類の治療剤を混合する工程と、を含む方法、に関連している。
本発明は、少なくとも1種類の治療剤を含有している医療装置の製造のための方法、に関連している。さらに具体的に言えば、本発明は、少なくとも1種類のプレポリマーを含有している反応性の混合物からの、少なくとも1種類の治療剤を含有しているコンタクト・レンズの製造、に関連している。この場合に、上記の治療剤を含有している医療装置の後硬化処理が、レンズ1個当たりに約500mLよりも少ない溶液を用いて、行なわれる場合に、そのレンズが、さらに多くの溶液が用いられる場合よりも、はるかに多くの治療剤を保持すること、が見出されている。
−C(R10)=CR11R12
この場合に、R10、R11およびR12は、それぞれ独立して、H、C1-6 アルキル、カルボニル、アリールおよびハロゲンから選択される。好ましくは、これらのR10、R11およびR12は、それぞれ独立して、H、メチル、アリールおよびカルボニルから選択され、さらに好ましくは、一部の実施形態において、Hおよびメチルから選択される。
MHEMA=10.1,362+0,7854*log M, PEG/PEO
それぞれ、1.7および1.6のPdを有する117kDおよび171kDの重量平均分子量と、3.0%の官能性の平均の程度と、を有するヒドロキシエチル・メタクリレート(HEMA)とメタクリル酸(MAA)とのプレポリマーを、以下に記載されているように、作成した。
5Lのジャケット付きの三口フラスコに、5℃に維持されたグラハム・コンデンサと、IKA(登録商標)ユーロスター・パワー・コントロール−ビスク・オーバーヘッド・メカニカル・スターラーと、を備えた。このフラスコに、15分間にわたり、窒素の流れを流し込んだ。循環している温度制御装置を90℃に予備加熱した。次に、以下の固体を秤量して、プラスチックの漏斗を用いて、未使用の口から加えた。1.650gのAIBN(試薬級品、アルドリッチ(Aldrich))、3.000gのノルブロック(Norbloc)(登録商標)、0.036gのブルー・HEMA(米国特許第5,944,853号の実施例4において記載されているような、リアクティブ・ブルー4とHEMAとの反応生成物)。次に、以下の液体を加えた。6.300gのMAA(試薬級品、アルドリッチ(Aldrich))、300μLのTMPTMA(トリメチロールプロパン・トリメタクリレート、エステック(Esstech)から)、300.0gのHEMA(ローム(Rohm)から)。上記の試薬を秤量するために用いた2個のビーカーを、それぞれ、3×100mLの無水の試薬級品のエタノール(VWR)によりすすいだ。さらに、追加の2900mLの無水の試薬級品のエタノールを、上記の組み合わせたすすぎ液と共に、プラスチックの漏斗を用いて、上記のフラスコに添加した。その後、この混合物を、ポリエチレンのフリットを通過する窒素の一定の流れにより脱気しながら、20分間にわたり200rpmで攪拌した。20分後に、窒素の流れがコンデンサに導入され、フリット付きの窒素配管を除去して、未使用の口を49番スーバ・シールにより塞いだ。その後、鉱油バブラーを通して、窒素を継続的に放出することにより、反応を、わずかな正の窒素圧下に、維持した。次に、このフラスコを温度制御装置に接続し、この温度制御装置を速やかに70℃にリセットした。循環している液体の温度は急速に降下することが観察され、その後、徐々に70℃に上昇した。この反応を、120rpmにおいて一定の機械的な攪拌を伴って、4.5時間にわたり、70℃において維持した後に、温度制御装置を20℃にリセットすることにより、周囲温度まで冷却した。
ある量(25.00g)の主鎖の反応からの乾燥したポリマーを、磁気攪拌棒を伴う200mLのシュレンク・フラスコの中に秤量した。このフラスコおよび固形物を1.33×10パスカル(100ミリトル)まで3回にわたりパージして窒素を流し込んでから、100mLの無水の試薬級品のピリジン(アルドリッチ(Aldrich))を、カニューレを介して添加した。この混合物を、固形物が完全に溶解して、均質な溶液が達成されるまで、60分間にわたり攪拌した。次に、再蒸留して精製したMAH(572μL、無水メタクリル酸、アルドリッチ(Aldrich)から購入)を、窒素の雰囲気下に、エッペンドルフ(Eppendorf)(登録商標)ピペットを用いて、攪拌されている溶液に、滴下により加えた。このフラスコをアルミニウム箔により被覆して、17時間にわたり攪拌して放置した。
表1における成分を注射器の中において一緒に秤量して、10グラムの全体のバッチ・サイズを得た。これらの成分を、均質な混合物が得られるまで、約5分間にわたり、攪拌した。次に、この混合物を新しい注射器の中にポンプ送給してから、約3000RPMにおいて、5分間にわたり、遠心分離した。その後、プランジャーを注射器の中に挿入して、分配のための準備をした。
実施例2からのレンズが付着している状態の5個の前方湾曲部に、レンズ1個当たりに200μLの充填用の溶液(0.185重量%のホウ酸ナトリウム、0.926重量%のホウ酸および98.89%の水)を添加した。10分後に、上記のレンズおよび充填用の溶液を、プラスチックのトゥイーザーを用いて、ガラス・バイアルの中に移した。その後、これらのレンズに、2mLの充填用の溶液を添加して、白色のシリコーン・ストッパーおよびアルミニウムのキャップにより密封し、121℃において、30分間にわたり、1回だけ、直立の状態で、オートクレーブ処理した。これらのレンズを、20mLの水中における0.1%のトリフルオロ酢酸(trifluororacetic acid)中において、個々に浸漬することにより、2時間にわたり抽出した。その後、これらの抽出物および充填用の溶液(1回の注入当たりに100μL)を、レステック・ウルトラIBD(Restek Ultra IBD)(3μm、150×4.6mm)カラムを備えたHPLC上において、UV検出器により、分析した。この場合に、移動相は、90部の水中における0.1%のTFAと10部のメタノールとの混合物であった。フェニラミンのピークに対応する積分した面積を、較正曲線に対してサンプルを定量するために用いた。この処理を、3個のサンプルに対して、繰り返した。これらの試験した3個のサンプルの充填用の溶液中において検出されたフェニラミンの平均の量は10.3±1.3μgであった。
実施例2からのレンズが付着している状態の5個の前方湾曲部をはずして、45±5℃において、30分間にわたり、800ppmのトゥイーン80を伴う1Lの脱イオン水中において浸出させた。次に、これらのレンズから、脱イオン水/トゥイーン80の溶液をふき取り、けばの無いペーパー・タオルにより乾かして、別々のガラス・バイアルの中に置いてから、2.2mLの充填用の溶液(0.185重量%のホウ酸ナトリウム、0.926重量%のホウ酸および98.89重量%の水)を添加し、白色のシリコーン・ストッパーおよびアルミニウムのキャップにより密封し、121℃において、30分間にわたり、1回だけ、直立の状態で、オートクレーブ処理した。次に、これらのレンズのフェニラミンの量を、実施例3におけるように、分析した。この結果、試験した3個のサンプルの充填用の溶液の中において検出されたフェニラミンの平均の量は2.4±0.1μgであった。従って、本発明に従って作成したレンズは、はずされて、大量の(約500mLよりも多い)溶液により浸出させたレンズよりも、4倍だけ多くの治療剤、を保持していた。
100kDの重量平均分子量と、1.7のPdと、1.9%の官能性の平均の程度と、を有するヒドロキシエチル・メタクリレート(HEMA)およびメタクリル酸(MAA)のプレポリマーを以下において記載されているように作成した。
スターラーと、温度制御装置と、冷却および加熱のためのジャケットと、を備えている5リットルのガラス反応装置に、以下の薬品の混合物を添加した。
以下の表5の成分を注射器の中において一緒に秤量して、11グラムの全体のバッチ・サイズを得た。これらの成分を、均質な混合物が得られるまで、約50ミリバールの減圧下において、室温で、約5分間にわたり、攪拌した。次に、この混合物を新しい注射器の中にポンプ送給してから、約3000RPMにおいて、約10分間にわたり、遠心分離した。その後、プランジャーを注射器の中に挿入して、分配のための準備をした。
上記実施例6からの2個のレンズを、穏やかに振盪させている状態の、37℃の水槽の中における、0.5mLの新しいホウ酸塩緩衝液化した塩水溶液の中に、入れた。以下の時間の間隔、すなわち、15分、30分、1時間、5時間、24時間、32時間および48時間、において、全体の溶液を取り出して、経時的にケトチフェンの放出について確認するために、HPLC分析のためのバイアルの中に、それぞれ入れた。
カラム:ゾルバックス(Zorbax)C18カラム、150*4.6mm
方法: KF.m
流量: 0.8mL/分
温度: 40℃
検出: UV、235nm
注入量:5μL
(1)方法において、
a.金型の中に、少なくとも1種類の架橋可能なプレポリマーを含有している反応性の混合物を添加する工程と、
b.前記反応性の混合物を硬化させて、医療装置を形成する工程と、
c.前記硬化工程(b)の後に、前記医療装置を、医療装置1個当たり500mL以下の溶液に接触させる工程と、
d.前記接触工程(c)の前かその間に、少なくとも1種類の治療剤を混合する工程と、
を含む、方法。
(2)実施態様1に記載の方法において、
前記医療装置は眼用装置である、方法。
(3)方法において、
e.金型の中に、少なくとも1種類の架橋可能なプレポリマーを含有している反応性の混合物を添加する工程と、
f.前記反応性の混合物を硬化させて、コンタクト・レンズを形成する工程と、
g.前記硬化工程(b)の後に、前記コンタクト・レンズを、コンタクト・レンズ1個当たり500mL以下の溶液に接触させる工程と、
h.前記接触工程(c)の前かその間に、少なくとも1種類の治療剤を混合する工程と、
を含む、方法。
(4)実施態様3に記載の方法において、
前記接触工程は、レンズ1個当たり0.005〜100mLの溶液を使用する、方法。
(5)実施態様3に記載の方法において、
前記接触工程は、レンズ1個当たり0.1〜50mLの溶液を使用する、方法。
前記接触工程は、レンズ1個当たり0.5〜10mLの溶液を使用する、方法。
(7)実施態様3に記載の方法において、
前記接触工程は、レンズ1個当たり0.5〜5mLの溶液を使用する、方法。
(8)実施態様3に記載の方法において、
前記プレポリマーは、ウレタン、メタクリレート、シリコーン、ビニル・アルコール、およびこれらの混合物から形成されている、方法。
(9)実施態様2または3に記載の方法において、
前記溶液は、水を含む、方法。
(10)実施態様2または3に記載の方法において、
前記溶液は、コンタクト・レンズのパッキング用の溶液である、方法。
前記溶液は、ホウ酸塩緩衝液化した塩水の溶液(borate buffered saline solution)である、方法。
(12)実施態様3に記載の方法において、
前記治療剤は、前記反応性の混合物の中に混合される、方法。
(13)実施態様1,2または3に記載の方法において、
前記治療剤は、前記添加工程(a)の間に、前記プレポリマーの中に混合される、方法。
(14)実施態様1,2または3に記載の方法において、
前記治療剤は、前記接触工程(c)の間に、前記プレポリマーの中に混合される、方法。
(15)実施態様1,2または3に記載の方法において、
前記治療剤は、配合により、前記反応性の混合物の中に混合される、方法。
前記溶液は、治療に有効な量の前記治療剤を含有している、方法。
(17)実施態様3に記載の方法において、
前記反応性の混合物は、前記溶液により置換可能である少なくとも1種類の希釈剤をさらに含有している、方法。
(18)実施態様17に記載の方法において、
前記希釈剤は、人間の目との適合性を有する、方法。
(19)実施態様17に記載の方法において、
前記治療剤は、硬化および保管の状況の間に、前記希釈剤に可溶性ある、方法。
(20)実施態様17に記載の方法において、
前記希釈剤は、水、ポリエチレン・グリコール、ポリプロピレン・グリコール、およびこれらの混合物、から成る群から選択される、方法。
前記金型は、前方金型半体部分(front mold half)と、後方金型半体部分(back mold half)と、を含んでおり、
少なくとも一方の金型半体部分(mold half)は、コンタクト・レンズ・パッケージの少なくとも一部を形成するために、用いられる、
方法。
(22)実施態様3に記載の方法において、
前記金型は、前方金型半体部分と、後方金型半体部分と、を含んでおり、
少なくとも一方の金型半体部分は、再使用可能である、
方法。
(23)実施態様1,2または3に記載の方法において、
前記混合工程(d)の後に、前記医療装置のレンズを滅菌する工程(e)、
をさらに含む、方法。
(24)実施態様23に記載の方法において、
前記滅菌工程は、オートクレーブ処理、マイクロ波の照射、UV光線の照射、化学的な滅菌処理、無菌のパッケージ化、またはこれらの組み合わせにより、行なわれる、方法。
(25)実施態様3に記載の方法において、
前記治療剤は、薬剤、栄養補助食品、およびこれらの組み合わせ物等、から成る群から選択される、方法。
前記治療剤は、抗ヒスタミン薬、抗生物質、緑内障薬、炭酸脱水酵素阻害薬、抗ウイルス剤、抗炎症剤、非ステロイド系抗炎症薬、抗真菌薬、麻酔薬、縮瞳薬、散瞳薬、免疫抑制剤、駆虫薬、抗原生動物薬、およびこれらの組み合わせ物、から成る群から選択される、少なくとも1種類の薬剤を含む、方法。
(27)実施態様3に記載の方法において、
前記治療剤は、アシクロビル(acycylovir)、アドレナロン(adrenalone)、アミノカプロン酸(aminocaproic acid)、アモキシシリン(amoxicillin)、アモトリフェン(amotriphene)、アモキセカイン(amoxecaine)、アモジアキン(amodiaquin)、アンタゾリン(antazoline)、アトロフィン(atrophine)、ベタキソロール(betaxolol)、ブピバカイン(bupivacaine)、カルバコール(carbachol)、カルテオロール(carteolol)、クロラムフェニコール(chlorampenicol)、クロルテトラサイクリン(chlortetracycline)、クレマスチン(clemastine)、コリナシン(corynathine)、クロマリン・ナトリウム(cromalyn sodium)、シクロペントレート(cyclopentolate)、デメカリウム(demecarium)、デキサメタゾン(dexamethasone)、ジクロルフェナミド(dichlorphenamide)、ジブトリン(dibutoline)、ジクロフェナク(diclophenac)、ジピベフリン(dipivefrin)、エフェドリン(ephedrine)、エリスロマイシン(erythromycin)、エタンブトール(ethambutol)、オイカトロピン(eucatropine)、フルオロメタロン(fluoromethalone)、ゲンタマイシン(gentamycin)、グラミシジン(gramicidin)、ホマトロピン(homatropine)、インドメタシン(indomethacin)、ケトチフェン(ketotifen)、レバロルファン(levallorphan)、レボブノロール(levobunolol)、レボカバスチン(levocabastine)、リドカイン(lidocaine)、リグノカイン(lignocaine)、ロメフロキサシン(lomefloxacin)、ロラチジン(loratidine)、メドリゾン(medrysone)、メピバカイン(mepivacaine)、メタゾラミド(methazolamide)、ナファゾリン(naphazoline)、ナタマイシン(natamycin)、ナタマイシン(natamycin)、ネオマイシン(neomycin)、ノルアドレナリン(noradrenaline)、オフロキサシン(ofloxacin)、オキシブプロカイン(oxybuprocaine)、オキシメタゾリン(oxymetazoline)、フェニラミン(pheniramine)、フェニレフリン(phenylephrine)、フィゾスチグミン(physostigmine)、ピロカルピン(pilocarpine)、ポリミキシンB(polymyxin B)、プレドニゾロン(prednisolone)、プロパラカイン(proparacaine)、ピリラミン(pyrilamine)、スコポラミン(scopolamine)、ソルビニル(sorbinil)、スルファセタミド(sulfacetamide)、タモキシフェン(tamoxifen)、テトラカイン(tetracaine)、テトラサイクリン(tetracycline)、テトラヒドゾリン(tetrahydozoline)、チモロール(timolol)、トリフルリジン(trifluridine)、トロピカミド(tropicamide)、ビダラビン(vidarabine)、およびこれらの塩および混合物、から成る群から選択される、少なくとも1種類の薬剤を含む、方法。さらに、別の実施形態において、前記OIOCは、ケトチフェン・フマレート(ketotifen fumarate)、ノルケトチフェン・フマレート(nor ketotifen fumarate)、11−ジヒドロ−11(1−メチル−4−ピペリジニリデン)−5H−イミダゾ[2,1−b][3]ベンズアゼピン−3−カルボキシアルデヒド(11-dihydro-11-(1-methyl-4-piperidinylidene)-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxaldehyde)(CAS番号:147084−10−4)、オラパタジン(olopatadine)、およびこれらの混合物から選択される、少なくとも1種類の治療剤を含む。
(28)実施態様3に記載の方法において、
前記治療剤は、ケトチフェン・フマレート(ketotifen fumarate)、フェニラミン・マレエート(pheniramine maleate)、クレマスチン(clemastine)、ロラチジン(loratidine)、11−ジヒドロ−11(1−メチル−4−ピペリジニリデン)−5H−イミダゾ[2,1−b][3]ベンズアゼピン−3−カルボキシアルデヒド(11-dihydro-11-(1-methyl-4-piperidinylidene)-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxaldehyde)(CAS番号:147084−10−4)、オラパタジン(olapatadine)、およびこれらの混合物、から成る群から選択される、方法。
(29)実施態様25に記載の方法において、
前記治療剤は、ビタミンA、ビタミンD、ビタミンE、ルテイン、ゼアキサンチン、リポ酸、フラボノイド、目に適合性のある脂肪酸、およびこれらの組み合わせ物、から成る群から選択される、少なくとも1種類の栄養補助食品を含む、方法。
(30)実施態様3に記載の方法において、
前記方法は、抽出工程を伴わずに、行なわれる、方法。
前記接触工程(c)は、前記金型から前記レンズをはずす工程と、前記レンズから未反応の成分を抽出する工程と、前記レンズを水和させる工程と、これらの工程の組み合わせと、から成る群から選択される、少なくとも一つの工程を含む、方法。
Claims (31)
- 方法において、
a.金型の中に、少なくとも1種類の架橋可能なプレポリマーを含有している反応性の混合物を添加する工程と、
b.前記反応性の混合物を硬化させて、医療装置を形成する工程と、
c.前記硬化工程(b)の後に、前記医療装置を、医療装置1個当たり500mL以下の溶液に接触させる工程と、
d.前記接触工程(c)の前かその間に、少なくとも1種類の治療剤を混合する工程と、
を含む、方法。 - 請求項1に記載の方法において、
前記医療装置は眼用装置である、方法。 - 方法において、
e.金型の中に、少なくとも1種類の架橋可能なプレポリマーを含有している反応性の混合物を添加する工程と、
f.前記反応性の混合物を硬化させて、コンタクト・レンズを形成する工程と、
g.前記硬化工程(b)の後に、前記コンタクト・レンズを、コンタクト・レンズ1個当たり500mL以下の溶液に接触させる工程と、
h.前記接触工程(c)の前かその間に、少なくとも1種類の治療剤を混合する工程と、
を含む、方法。 - 請求項3に記載の方法において、
前記接触工程は、レンズ1個当たり0.005〜100mLの溶液を使用する、方法。 - 請求項3に記載の方法において、
前記接触工程は、レンズ1個当たり0.1〜50mLの溶液を使用する、方法。 - 請求項3に記載の方法において、
前記接触工程は、レンズ1個当たり0.5〜10mLの溶液を使用する、方法。 - 請求項3に記載の方法において、
前記接触工程は、レンズ1個当たり0.5〜5mLの溶液を使用する、方法。 - 請求項3に記載の方法において、
前記プレポリマーは、ウレタン、メタクリレート、シリコーン、ビニル・アルコール、およびこれらの混合物から形成されている、方法。 - 請求項2または3に記載の方法において、
前記溶液は、水を含む、方法。 - 請求項2または3に記載の方法において、
前記溶液は、コンタクト・レンズのパッキング用の溶液である、方法。 - 請求項2または3に記載の方法において、
前記溶液は、ホウ酸塩緩衝液化した塩水の溶液である、方法。 - 請求項3に記載の方法において、
前記治療剤は、前記反応性の混合物の中に混合される、方法。 - 請求項1,2または3に記載の方法において、
前記治療剤は、前記添加工程(a)の間に、前記プレポリマーの中に混合される、方法。 - 請求項1,2または3に記載の方法において、
前記治療剤は、前記接触工程(c)の間に、前記プレポリマーの中に混合される、方法。 - 請求項1,2または3に記載の方法において、
前記治療剤は、配合により、前記反応性の混合物の中に混合される、方法。 - 請求項9に記載の方法において、
前記溶液は、治療に有効な量の前記治療剤を含有している、方法。 - 請求項3に記載の方法において、
前記反応性の混合物は、前記溶液により置換可能である少なくとも1種類の希釈剤をさらに含有している、方法。 - 請求項17に記載の方法において、
前記希釈剤は、人間の目との適合性を有する、方法。 - 請求項17に記載の方法において、
前記治療剤は、硬化および保管の状況の間に、前記希釈剤に可溶である、方法。 - 請求項17に記載の方法において、
前記希釈剤は、水、ポリエチレン・グリコール、ポリプロピレン・グリコール、およびこれらの混合物、から成る群から選択される、方法。 - 請求項3に記載の方法において、
前記金型は、前方金型半体部分と、後方金型半体部分と、を含んでおり、
少なくとも一方の金型半体部分は、コンタクト・レンズ・パッケージの少なくとも一部を形成するために、用いられる、
方法。 - 請求項3に記載の方法において、
前記金型は、前方金型半体部分と、後方金型半体部分と、を含んでおり、
少なくとも一方の金型半体部分は、再使用可能である、
方法。 - 請求項1,2または3に記載の方法において、
前記混合工程(d)の後に、前記医療装置のレンズを滅菌する工程(e)、
をさらに含む、方法。 - 請求項23に記載の方法において、
前記滅菌工程は、オートクレーブ処理、マイクロ波の照射、UV光線の照射、化学的な滅菌処理、無菌のパッケージ化、またはこれらの組み合わせにより、行なわれる、方法。 - 請求項3に記載の方法において、
前記治療剤は、薬剤、栄養補助食品、およびこれらの組み合わせ物等、から成る群から選択される、方法。 - 請求項3に記載の方法において、
前記治療剤は、抗ヒスタミン薬、抗生物質、緑内障薬、炭酸脱水酵素阻害薬、抗ウイルス剤、抗炎症剤、非ステロイド系抗炎症薬、抗真菌薬、麻酔薬、縮瞳薬、散瞳薬、免疫抑制剤、駆虫薬、抗原生動物薬、およびこれらの組み合わせ物、から成る群から選択される、少なくとも1種類の薬剤を含む、方法。 - 請求項3に記載の方法において、
前記治療剤は、アシクロビル(acycylovir)、アドレナロン(adrenalone)、アミノカプロン酸(aminocaproic acid)、アモキシシリン(amoxicillin)、アモトリフェン(amotriphene)、アモキセカイン(amoxecaine)、アモジアキン(amodiaquin)、アンタゾリン(antazoline)、アトロフィン(atrophine)、ベタキソロール(betaxolol)、ブピバカイン(bupivacaine)、カルバコール(carbachol)、カルテオロール(carteolol)、クロラムフェニコール(chlorampenicol)、クロルテトラサイクリン(chlortetracycline)、クレマスチン(clemastine)、コリナシン(corynathine)、クロマリン・ナトリウム(cromalyn sodium)、シクロペントレート(cyclopentolate)、デメカリウム(demecarium)、デキサメタゾン(dexamethasone)、ジクロルフェナミド(dichlorphenamide)、ジブトリン(dibutoline)、ジクロフェナク(diclophenac)、ジピベフリン(dipivefrin)、エフェドリン(ephedrine)、エリスロマイシン(erythromycin)、エタンブトール(ethambutol)、オイカトロピン(eucatropine)、フルオロメタロン(fluoromethalone)、ゲンタマイシン(gentamycin)、グラミシジン(gramicidin)、ホマトロピン(homatropine)、インドメタシン(indomethacin)、ケトチフェン(ketotifen)、レバロルファン(levallorphan)、レボブノロール(levobunolol)、レボカバスチン(levocabastine)、リドカイン(lidocaine)、リグノカイン(lignocaine)、ロメフロキサシン(lomefloxacin)、ロラチジン(loratidine)、メドリゾン(medrysone)、メピバカイン(mepivacaine)、メタゾラミド(methazolamide)、ナファゾリン(naphazoline)、ナタマイシン(natamycin)、ナタマイシン(natamycin)、ネオマイシン(neomycin)、ノルアドレナリン(noradrenaline)、オフロキサシン(ofloxacin)、オキシブプロカイン(oxybuprocaine)、オキシメタゾリン(oxymetazoline)、フェニラミン(pheniramine)、フェニレフリン(phenylephrine)、フィゾスチグミン(physostigmine)、ピロカルピン(pilocarpine)、ポリミキシンB(polymyxin B)、プレドニゾロン(prednisolone)、プロパラカイン(proparacaine)、ピリラミン(pyrilamine)、スコポラミン(scopolamine)、ソルビニル(sorbinil)、スルファセタミド(sulfacetamide)、タモキシフェン(tamoxifen)、テトラカイン(tetracaine)、テトラサイクリン(tetracycline)、テトラヒドゾリン(tetrahydozoline)、チモロール(timolol)、トリフルリジン(trifluridine)、トロピカミド(tropicamide)、ビダラビン(vidarabine)、およびこれらの塩および混合物、から成る群から選択される、少なくとも1種類の薬剤を含む、方法。さらに、別の実施形態において、前記OIOCは、ケトチフェン・フマレート(ketotifen fumarate)、ノルケトチフェン・フマレート(nor ketotifen fumarate)、11−ジヒドロ−11(1−メチル−4−ピペリジニリデン)−5H−イミダゾ[2,1−b][3]ベンズアゼピン−3−カルボキシアルデヒド(11-dihydro-11-(1-methyl-4-piperidinylidene)-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxaldehyde)(CAS番号:147084−10−4)、オラパタジン(olopatadine)、およびこれらの混合物から選択される、少なくとも1種類の治療剤を含む。 - 請求項3に記載の方法において、
前記治療剤は、ケトチフェン・フマレート(ketotifen fumarate)、フェニラミン・マレエート(pheniramine maleate)、クレマスチン(clemastine)、ロラチジン(loratidine)、11−ジヒドロ−11(1−メチル−4−ピペリジニリデン)−5H−イミダゾ[2,1−b][3]ベンズアゼピン−3−カルボキシアルデヒド(11-dihydro-11-(1-methyl-4-piperidinylidene)-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxaldehyde)(CAS番号:147084−10−4)、オラパタジン(olapatadine)、およびこれらの混合物、から成る群から選択される、方法。 - 請求項25に記載の方法において、
前記治療剤は、ビタミンA、ビタミンD、ビタミンE、ルテイン、ゼアキサンチン、リポ酸、フラボノイド、目に適合性のある脂肪酸、およびこれらの組み合わせ物、から成る群から選択される、少なくとも1種類の栄養補助食品を含む、方法。 - 請求項3に記載の方法において、
前記方法は、抽出工程を伴わずに、行なわれる、方法。 - 請求項3に記載の方法において、
前記接触工程(c)は、前記金型から前記レンズをはずす工程と、前記レンズから未反応の成分を抽出する工程と、前記レンズを水和させる工程と、これらの工程の組み合わせと、から成る群から選択される、少なくとも一つの工程を含む、方法。
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