JP2006516560A5

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Publication number: JP2006516560A5
Application number: JP2006500269A
Authority: JP
Filing date: 2004-01-08
Publication date: 2007-02-15
Anticipated expiration: 2024-01-08

Claims

メチル２−ジフェニルメチルスルフィニルアセテート（ＭＤＭＳＡ）の調製方法であって、当該方法が、
（ｉ）ベンズヒドロールのメチルジフェニルメチルチオアセテートへの転換；
及び、
（ii）メチルジフェニルメチルチオアセテートのメチル−２−ジフェニルメチルスルフィニルアセテートへの転換；
の工程を含んで成る方法。
上記工程（ｉ）が以下の工程：
ａ１）適当な溶媒中におけるベンズヒドロールのベンズヒドリルカルボキシレートへの転換；及び、
ｂ１）上記ベンズヒドリルカルボキシレートのメチルジフェニルメチルチオアセテートへの転換；
を含んで成る、請求項１に記載の方法。
上記工程（ａ１）が、無機酸の存在下、且つ適当な溶媒中におけるベンズヒドロールと酸無水物との反応を含んで成る、請求項２に記載の方法。
上記溶媒が非プロトン性溶媒である、請求項３に記載の方法。
上記非プロトン性溶媒が、塩素系溶媒、芳香族溶媒、炭化水素溶媒、及びエーテル系溶媒から選択される、請求項４に記載の方法。
上記非プロトン性溶媒が塩素系溶媒から選択される、請求項５に記載の方法。
上記溶媒がジクロロメタンである、請求項６に記載の方法。
上記酸無水物が、無水酢酸、無水プロパン酸、及び無水酪酸から選択される、請求項３〜７のいずれか１項に記載の方法。
上記酸無水物が無水酢酸である、請求項８に記載の方法。
上記無機酸が、塩酸、酪酸、ｏ−リン酸、及び硫酸から選択される、請求項３〜９のいずれか１項に記載の方法。
上記無機酸が硫酸である、請求項１０に記載の方法。
使用される無機酸の量が、ベンズヒドロールに対して０．０２〜０．３モル当量である、請求項３〜１１に記載のいずれか１項に記載の方法。
上記工程ａ）における反応温度が、−５℃〜＋５℃である、請求項３〜１２のいずれか１項に記載の方法。
上記工程ｂ１）が、工程ａ）において得られた溶液をメチルチオグリコレートに接触させることを含んで成る、請求項２〜１３のいずれか１項に記載の方法。
上記工程ｂ１）において使用される接触時間が２〜３時間である、請求項１４に記載の方法。
上記工程ｂ１）において使用される接触温度が１５℃〜２５℃である、請求項１４〜１５に記載の方法。
上記酸化剤が、オキソン、過マンガン酸カリウム、過炭酸ナトリウム、ペルオキシド、例えば、過酸化水素、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、及びｍ−クロロペルオキシ安息香酸から選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
上記酸化剤が過酸化水素である、請求項１７に記載の方法。
上記過酸化水素が、３５％水溶液の形態において添加される、請求項１８に記載の方法。
上記酸化剤が、１〜１．１モル当量において使用される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
上記工程（ii）における反応温度が、２８℃〜３７℃である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
追加量の無機酸が工程（ii）において加えられる、請求項３〜２１のいずれか１項に記載の方法。
上記追加量の無機酸が０．０２〜０．３モル当量である、請求項２２に記載の方法。
上記工程（ii）における接触時間が、１０〜１３時間である、請求項２２及び２３のいずれかに記載の方法。
追加的な工程（iii ）得られたメチル２−ジフェニル−メチルスルフィニルアセテートの回収、を含んで成る、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
上記工程（iii ）が溶媒の蒸留乾燥を含んで成る、請求項２５に記載の方法。
上記工程（iii ）が直接的な結晶化の工程を含んで成る、請求項２５〜２６のいずれかに記載の方法。
上記結晶化溶媒が、メタノール、エタノール、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、及びトルエンから選択される、請求項２７に記載の方法。
上記結晶化溶媒が酢酸イソプロピルである、請求項２８に記載の方法。
上記連続した工程が、同じ反応容器で中間体化合物の単離をすることなく行われる、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
請求項１〜３０に記載のＭＤＭＳＡの調製を含んで成る、モダフィニルの調製方法。