JP2006516094A5

JP2006516094A5 -

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Publication number: JP2006516094A5
Application number: JP2004551756A
Authority: JP
Filing date: 2003-11-06
Publication date: 2006-12-14

Claims

（ａ）図１ないし１４７７（配列番号１ないし１４７７）のいずれか１つに示すヌクレオチド配列；又は
（ｂ）図１ないし１４７７（配列番号１ないし１４７７）のいずれか１つに示すポリペプチドをコードするヌクレオチド配列
に対して、少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
請求項１に記載の核酸を含んでなるベクター。
ベクターで形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能に結合している請求項２に記載のベクター。
請求項２に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
前記細胞がＣＨＯ細胞、大腸菌、又は酵母菌である、請求項４に記載の宿主細胞。
ＰＲＯポリペプチドの製造方法において、前記ＰＲＯポリペプチドの発現に適した条件下で請求項５に記載の宿主細胞を培養し、細胞培養物から前記ＰＲＯポリペプチドを回収することを含んでなる方法。
（ａ）図１ないし１４７７（配列番号１ないし１４７７）のいずれか１つに示すポリペプチド；又は
（ｂ）図１ないし１４７７（配列番号１ないし１４７７）のいずれか１つに示すヌクレオチド配列の完全長コード化領域によってコードされるポリペプチド
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
異種アミノ酸配列と融合した請求項７に記載のポリペプチドを含んでなるキメラ分子。
前記異種アミノ酸配列がエピトープタグ配列又はイムノグロブリンのＦｃ領域である、請求項８に記載のキメラ分子。
請求項７に記載のポリペプチドと特異的に結合する抗体。
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト化抗体、又は一本鎖抗体である、請求項１０に記載の抗体。
（ａ）請求項７に記載のポリペプチド、（ｂ）前記ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）前記ポリペプチドのアンタゴニスト、或いは（ｄ）前記ポリペプチドと結合する抗体、を担体と組み合わせてなる組成物。
前記担体が製薬的に許容可能な担体である、請求項１２に記載の組成物。
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）の治療的有効量を含む、請求項１３に記載の組成物。
容器；
前記容器上のラベル；並びに
（ａ）請求項７に記載のポリペプチド、（ｂ）前記ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）前記ポリペプチドのアンタゴニスト、或いは（ｄ）前記ポリペプチドと結合する抗体を含有し、前記容器に含められる組成物を含む製造品であって、前記容器上のラベルによって組成物が免疫関連疾患の治療に用いることが可能であることが示される、製造品。
治療の必要がある哺乳動物の免疫関連疾患を治療するための医薬であって、（ａ）請求項７に記載のポリペプチド、（ｂ）前記ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）前記ポリペプチドのアンタゴニスト、或いは（ｄ）前記ポリペプチドと結合する抗体、の治療的有効量を含んでなる医薬。
免疫関連疾患が、全身性紅斑性狼瘡、リウマチ様関節炎、骨関節症、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症、特発性炎症ミオパシー、シェーグレン症候群、全身性血管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性血小板減少、甲状腺炎、真性糖尿病、免疫仲介腎疾患、中枢又は末梢神経系の脱髄疾患、特発性脱髄性多発神経障害、ギラン-バレー症候群、慢性炎症脱随性多発神経障害、肝胆道疾患、感染性又は自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変症、肉芽腫性肝炎、硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、グルテン過敏性腸疾患、ウィップル病、自己免疫又は免疫媒介皮膚疾患、水疱性皮膚疾患、多形性紅斑、接触性皮膚炎、乾癬、アレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症、蕁麻疹、肺の免疫疾患、好球性肺炎、特発性肺線維症、過敏性肺炎、移植関連疾患、移植片拒絶反応、又は移植片対宿主疾患である、請求項１６の医薬。
図１ないし１４７７（配列番号１ないし１４７７）に示すＰＲＯポリペプチドの試料中の存在を決定する方法であって、該ポリペプチドを含むと思われる試料を抗ＰＲＯ抗体に曝露し、前記試料の成分に対する前記抗体の結合を決定することを含んでなる方法。
哺乳動物の免疫関連疾患を診断するためのキットであって、（ａ）哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料中、及び（ｂ）同じ細胞型の既知の正常組織細胞のコントロール試料中における、図１ないし１４７７（配列番号１ないし１４７７）に示すＰＲＯポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出するための手段を含んでなり、コントロール試料と比較して試験試料中における前記遺伝子の発現レベルが高いか又は低いことにより、試験組織細胞が採取された哺乳動物における免疫関連疾患の存在が示されるキット。
哺乳動物の免疫関連疾患を診断するためのキットであって、（ａ）前記哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料と、図１ないし１４７７（配列番号１ないし１４７７）に示すＰＲＯポリペプチドの抗ＰＲＯ抗体とを接触させるための手段と、（ｂ）抗体と試験試料中のポリペプチドの間の複合体の形成を検出するための手段を含んでなり、前記複合体の形成により、試験組織細胞が採取された哺乳動物における免疫関連疾患の存在が示されるキット。
図１ないし１４７７（配列番号１ないし１４７７）に示すＰＲＯポリペプチドの活性を阻害する化合物を同定する方法であって、正常に前記ポリペプチドに応答する細胞を（ａ）前記ポリペプチドと（ｂ）候補化合物とに接触させ、前記細胞の（ａ）に対する応答性の欠如を測定することを含んでなる方法。
図１ないし１４７７（配列番号１ないし１４７７）に示すＰＲＯポリペプチドをコードする遺伝子の発現を阻害する化合物を同定する方法であって、正常に前記ポリペプチドを発現する細胞を候補化合物と接触させ、前記遺伝子の発現の欠如を測定する方法。
前記候補化合物がアンチセンス核酸である、請求項２２の方法。
図１ないし１４７７（配列番号１ないし１４７７）のいずれか１つに示すＰＲＯポリペプチドの活性を模倣する化合物を同定する方法であって、正常に前記ポリペプチドへ応答する細胞を候補化合物と接触させ、前記細胞による前記候補化合物への応答性を測定することを含んでなる方法。
哺乳動物の免疫反応を刺激する方法において、前記哺乳動物に対し、図１ないし１４７７（配列番号１ないし１４７７）のいずれか１つに示すＰＲＯポリペプチドのアンタゴニストの有効量を投与し、前記免疫反応を刺激することを含んでなる方法。
哺乳動物の炎症性免疫反応を診断するためのキットであって、（ａ）哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料中、及び（ｂ）同じ細胞型の既知の正常組織細胞のコントロール試料中における、図１ないし１４７７（配列番号１ないし１４７７）のいずれか１つに示すＰＲＯポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出するための手段を含んでなり、コントロール試料と比較して試験試料中における前記遺伝子の発現レベルが高いか又は低いことにより、試験組織細胞が採取された哺乳動物における炎症性免疫反応の存在が示されるキット。