JP2006513760A - 注入可能な骨置換混合物 - Google Patents

注入可能な骨置換混合物 Download PDF

Info

Publication number
JP2006513760A
JP2006513760A JP2004568072A JP2004568072A JP2006513760A JP 2006513760 A JP2006513760 A JP 2006513760A JP 2004568072 A JP2004568072 A JP 2004568072A JP 2004568072 A JP2004568072 A JP 2004568072A JP 2006513760 A JP2006513760 A JP 2006513760A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
component
mixture
mixture according
acid
bone
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2004568072A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2006513760A5 (ja
Inventor
ビジック、アドリアン
ボナール、マルク
シュナイダー、エリック
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AO Technology AG
Original Assignee
Synthes AG Chur
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Synthes AG Chur filed Critical Synthes AG Chur
Publication of JP2006513760A publication Critical patent/JP2006513760A/ja
Publication of JP2006513760A5 publication Critical patent/JP2006513760A5/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L24/0015—Medicaments; Biocides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/0047—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A61L24/0073—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material with a macromolecular matrix
    • A61L24/0084—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material with a macromolecular matrix containing fillers of phosphorus-containing inorganic compounds, e.g. apatite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/08—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/16—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
    • A61L2300/414—Growth factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/43—Hormones, e.g. dexamethasone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/44—Radioisotopes, radionuclides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Prostheses (AREA)

Abstract

現場で骨組織を置換するための注入可能な混合物はA)混合後に自己硬化性セメントペーストを生成する２成分粉末／液体骨セメント、及びB)実質的にセメントペーストと非混和性であり、かつ現場の前記混合物の硬化後にウォッシュアウトされて、多孔性骨置換材料をもたらすのに適している液体からなる第三成分を含み、それによりC)前記注入可能な混合物が有機物質であるＸ線造影剤を含む。骨強化のための注入可能な骨置換材料は適した機械的性質、無機Ｘ線造影剤を用いない最適の放射線不透過ひいては良好な生体適合性を有する。

Description

本発明は請求項１の前文に記載の現場で骨組織を置換するため、特に骨強化、例えば、脊椎形成、大腿形成（大腿首部強化）、上腕骨形成（上腕骨頭部強化）のための注入可能な混合物に関する。
ポリメチルメタクリレート(PMMA)骨セメントは骨強化（例えば、経皮脊椎形成）の分野で知られている今まで最も頻繁に使用された材料である。しかしながら、この材料の使用における重大な複雑な問題、例えば、セメント漏出、モノマー毒性、壊死、及び隣接脊椎の増大された破損率がある。
“セメント漏出”は特に髄管への、骨からの注入されたセメントペーストの漏出を意味し、これは神経損傷、例えば、麻痺を誘発し得る。注入されたセメントはまた血管に入って、塞栓症を誘発し得る。
公知であるように、PMMAセメントは非常に発熱性の反応により硬化する。それ故、注入されたセメントの周囲の組織は組織壊死を誘発するのに充分に高い温度で加熱されるようになるかもしれなかった。
上記の増大された破損率は骨多孔症の脊椎内の強化セメントの不十分な剛性により生じられ、PMMAセメントが海綿質の骨よりも極めて堅いという事実の結果である。それ故、脊椎の全体の生物機械的安定性はPMMAセメントの存在により変更される。これらの生物機械的変化は強化された脊椎に隣接する脊椎の破損の増大された発生をもたらす。これらの隣接レベルの予防強化の可能な対策はそれが介入を拡大し、付加的なセメント漏出のリスクを高めるという欠点を有する。
deWijnの米国特許第4093576号により、生パン状の骨セメント混合物を高度に粘稠な水性ゲルと混合してそのゲルとの骨セメントの分散液を生成することが知られている。この混合物は人工ジョイントを骨に固定するために、即ち、人工器官の増大された固定のための骨−セメント界面を増大するために使用される。このゲルは水溶性であるので、それは生体中の移植後にウォッシュアウトされて多孔性骨セメントを後に残すであろう。deWijnの米国特許第4093576号記載の材料の重大な欠点の一つはＸ線造影剤としての金属イオンの使用である。このような粒子はゲルに混入され、それ故、これらの粒子は洗い去られて、適合性問題を誘発し得る。
固体粒子形態の二酸化ジルコニウム及び硫酸バリウムのような無機Ｘ線造影剤を使用する技術水準の材料では、MMAと無機の固体Ｘ線造影剤の間に相分離がある。これはおそらくPPMAの疎水性と組み合わせて重金属イオンの親水性のために引き起こされる。水がこの混合物中の第三成分として使用される場合、無機Ｘ線造影剤は水相に選択的に蓄積する。それ故、複雑な問題が水相のウォッシュアウトのために臨床用途について生じるかもしれない。臨床フォローアップがウォッシュアウトの或る時間後の不足の放射線不透過のために可能ではない。
無機Ｘ線造影剤（BaSO4、ZrO2）は水相に選択的に蓄積し、こうして塞栓症及び毒性反応のリスクとともに二三日以内に血液循環にウォッシュアウトされる。この状況では、骨強化における注入制御に必要なＸ線造影剤の量が非常に大きく、即ち、例えば、deWijnの米国特許第4093576号記載の腰部人工器官の固定の如きその他の用途についてよりも極めて大きいことが観察されるべきである。患者における無機重金属イオンのこのような大部分のウォッシュアウトは非常に危険であり、又は更には危険に満ちているかもしれない。
この点で、本発明は治療上の手段を提供することを目的とする。本発明は硬化後に現場の材料のその後のウォッシュアウトが通常の硬化されたPMMA骨セメントと較べて低減された剛性を有する多孔性骨置換材料をもたらし、かつ最適の放射線不透過を有する注入可能な自己硬化性混合物を提供するという目的に基づいている。
本発明は請求項１の特徴を示す混合物によるだけでなく、請求項３３の特徴を示すこのような混合物の使用及び請求項３８の特徴を示すこのような注入可能な混合物の調製方法により課された問題を解決する。
骨強化のための注入可能な骨置換材料は適した機械的性質、無機Ｘ線造影剤を用いない最適の放射線不透過ひいては良好な生体適合性を有する。
本発明により得られる利点は、本発明の混合物のために、
a)最適の生体適合性が有機Ｘ線造影剤、好ましくは非経口適用について証明されたものを使用することにより得られる。有機Ｘ線造影剤（好ましくはヨウ素を含む）が水溶液として調製でき、それ故、全体の水相を直接置換し得る。好ましくは水相のウォッシュアウト後のフォローアップ制御を可能にするために、親油性Ｘ線造影剤がPMMA相への選択的蓄積により更に使用し得る；
b)注入可能な混合物の高い放射線不透過がそれを明らかに放射線医学的に見えるようにし、その結果、注入中のセメント遊出が防止し得る；
c)現場で得られた骨置換材料の剛性が低減でき、骨多孔症の骨の性質に適し、それ故、強化された脊椎に隣接する脊椎の破損のリスクが一層低い；
d)重合熱の一層低い量が重合中に放出され、それ故、骨壊死のリスクが一層低い；
e)脊椎形成のためのPMMAをベースとする粉末／液体骨セメントの適用における最適の取扱及び広範な経験が利用し得る、という事実に実質的に見られる。
好ましい実施態様において、前記Ｘ線造影剤が液体物質又は液体溶媒、好ましくは水に溶解された固体物質である。Ｘ線造影剤はヨウ素をベースとしてもよく、好ましくは下記の物質の群：イオプロミジウム(iopromidium)、イオパミドール、アミノトリゾエート酸(aminotrizoate acid)、イオトロキシン酸(iotroxin acid)、イオポジン酸(iopodin acid)、イオメプロール、ヨーダミド、イオキシタラメート(ioxithalamate)、イオタラメート、イオキサグリン酸(ioxaglin acid)及びリピオドール（ポピー種油の脂肪酸のヨウ素化エチルエステル）から選ばれる。
このヨウ素をベースとするＸ線造影剤は水溶液中で、好ましくは30〜80重量％の濃度で使用されてもよい。前記注入可能な混合物は少なくとも５重量％、好ましくは少なくとも20重量％の前記Ｘ線造影剤を含んでもよい。
更なる実施態様において、前記第三成分の粘度が200,000センチポイズより低い。前記第三成分の粘度は100,000センチポイズより低く、好ましくは20,000センチポイズより低くてもよい。典型的には、前記第三成分の粘度は300センチポイズである。
更なる実施態様において、前記第三成分の粘度が合目的的に1,000〜100,000センチポイズ、好ましくは2,000〜50,000センチポイズを含む。
更なる実施態様において、全成分の混合の４分後に測定された注入可能な混合物の粘度が200,000〜300,000センチポイズの範囲である。200,000センチポイズより低いと、注入された混合物が治療された骨から漏出する傾向がある。300,000センチポイズより上では、混合物を注入するのに必要とされる力が迅速にあまりにも大きくなり、手動の注入を可能にできない。
好ましい実施態様において、前記２成分骨セメントがポリアクリルセメント（特にポリメタクリルセメント）又はリン酸カルシウムセメントをベースとする。前記２成分骨セメントは重合触媒及び重合促進剤とともにポリメチルメタクリレート(PMMA)粉末及びモノメチルメタクリレート(MMA)液体をベースとする粉末／液体系であることが好ましい。
前記第三成分は水及び水溶性固体物質の不連続の粒子を含んでもよい。前記水溶性固体物質は多糖、特に硫酸コンドロイチン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、フカン、カラゲナン、デキストラン、ヘパリン、硫酸ヘパラン、ヒドロキシエチルセルロース(HEC)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、キトサン又はヒアルロネートの群から選ばれてもよい。
更なる実施態様において、前記第三成分は0.1％〜5.0％、好ましくは1.0％〜2.0％の濃度を有するヒアルロネート水溶液である。典型的には、その濃度は0.5％であってもよい。
前記ヒアルロネートの分子量は少なくとも500,000ダルトン、好ましくは少なくとも800,000ダルトンであるべきである。前記ヒアルロネートの分子量は5,000,000ダルトン以下、好ましくは2,000,000ダルトン以下であるべきである。典型的には、使用されるヒアルロネートの分子量は1,100,000ダルトンである。
前記水溶性固体物質がゼラチン又はコラーゲンの群から選ばれてもよい。
更なる実施態様において、前記第三成分は好ましくはリシノール酸（C17H33OCOOH）、リノール酸（C17H31COOH）、パルミチン酸（C15H31COOH）、パルミトール酸（C15H29COOH）、ステアリン酸（C17H35COOH）、リノレン酸（C17H29COOH）、アラキン酸（C19H39COOH）、ミリスチン酸（C13H27COOH）、ラウリン酸（C11H23COOH）、カプリン酸（C9H19COOH）、カプロン酸（C5H11COOH）、オレイン酸（C17H33COOH）、カプリル酸（C7H15COOH）、エルカ酸（C21H41COOH）、酪酸（C3H7COOH）、ミリスチン酸エチル（C13H27COOC2H5）、オレイン酸エチル（C17H33COOC2H5）、パルミチン酸エチル（C15H31COOC2H5）、リノール酸エチル（C17H31COOC2H5）、ラウリン酸エチル（C11H23COOC2H5）、リノレン酸エチル（C17H29COOC2H5）、ステアリン酸エチル（C17H35COOC2H5）、アラキン酸エチル（C19H39COOC2H5）、カプリル酸エチル（C7H15COOC2H5）、カプリン酸エチル（C9H19COOC2H5）、カプロン酸エチル（C5H11COOC2H5）、酪酸エチル（C3H7COOC2H5）、トリアセチン（C9H14O6）、アルファトコフェロール（C29H50O2）、ベータトコフェロール（C28H48O2）、デルタトコフェロール（C27H46O2）、ガンマトコフェロール（C28H48O2）、ベンジルアルコール（C7H8O）、安息香酸ベンジル（C14H12O2）、メチルフェノール（C7H8O）、ジ-n-ブチルセバケート（C18H34O4）、フタル酸ジエチル（C12H14O4）、グリセリルモノオレエート（C21H40O4）、レシチン、中間鎖トリグリセリド、鉱油、ペトロラタム、及び液体パラフィンの群から選ばれる疎水性液体である。
更なる実施態様において、前記混合物が粉末成分及び液体成分に分けられ、それにより
A)前記粉末成分が前記２成分骨セメントの粉末成分及び粉末形態の多糖を含み、かつ
B)前記液体成分が前記２成分骨セメントの液体成分及び前記Ｘ線造影剤の水溶液を含む。
更なる実施態様において、第三成分が新たに混合されたリン酸カルシウムセメントペーストである。
更なる実施態様において、前記混合物の全ての粉末粒子のサイズが300マイクロメートルより小さく、好ましくは250マイクロメートルより小さい。合目的的に、全ての粉末粒子の少なくとも80％のサイズが50〜300マイクロメートルの範囲、好ましくは80〜250マイクロメートルの範囲である。これはその混合物を多孔性骨構造への注入に特に適するようにする。
前記注入可能な混合物はその成分の混合後の７〜10分以内、好ましくは８〜９分以内に硬化すべきである。これは麻酔の時間を最小に保ち、かつ即時の患者体重支持を可能にする。
合目的的に、前記硬化混合物は10〜2800MPaの範囲、好ましくは100〜700MPaの範囲のヤング率を有する。
前記注入可能な混合物は好ましくはその第三成分中に、骨形成誘導物質を更に含んでもよい。前記骨形成誘導物質は下記の物質の群：
a)骨形態形成タンパク質、好ましくはBMP2、BMP4又はBMP7、
b)成長因子、好ましくはTGFb-3（形質転換増殖因子）又はIGF-1（インスリン様成長因子）、
c)血小板由来成長因子(PDGF)、
d)副甲状腺ホルモン(PHT)及び副甲状腺ホルモン関連タンパク質(PTHrP)、
e)性ホルモン、特にエストロゲン、及び
プロスタグランジン
から選ばれてもよい。
前記注入可能な混合物は好ましくはその第三成分中に、坑吸収物質を更に含んでもよい。坑吸収物質は、吸収を抑制する薬物を意味し、即ち、骨が細胞を吸収することが抑制される。このような薬物の混入により得られる利点は脊椎の更なる吸収を防止する骨多孔症の局所治療の可能性である。前記坑吸収物質はビスホスホネートであってもよい。
前記注入可能な混合物は同化物質、副甲状腺ホルモン(PTH)又はエストロゲンを更に含んでもよい。同化物質は一層の骨生成を生じる薬物を意味し、即ち、骨生成細胞が活性化される。
この注入可能な混合物は水素ポンプインヒビター、好ましくはバシロマイシンA1を更に含んでもよい。このような水素ポンプインヒビターの混入により得られる利点は前記のこれらの薬物が全身に良く適用できないという事実にあり、それ故、１つの利点がそれらを局所適用することにより得られる。
その第三成分のウォッシュアウトのために現場の硬化後に多孔性になる注入可能な骨セメント混合物は骨多孔症を治療するため、骨欠陥を充填するためだけでなくまた骨多孔症の治療のための薬剤のための担体として特に有益である。
現場で骨組織を置換するためのこのような注入可能な混合物の可能な調製方法は下記の工程：
A)骨セメントの２成分を最初に混合する工程、続いて
B)得られた混合物を第三成分中に分散する工程
を含んでもよい。
別の方法は下記の工程：
A)骨セメントの２成分を最初に混合する工程、続いて
B)第三成分を混合された２成分骨セメント中に分散する工程
を含むであろう。
更に別の方法は下記の工程：
A)２成分粉末／液体骨セメントを別々に混合する工程、
B)２成分リン酸カルシウムセメントを別々に混合する工程、
C)別々に混合され、依然としてペースト状の２成分リン酸カルシウムセメントを前記の別々に混合され、依然としてペースト状の２成分骨セメントに添加する工程
を含むであろう。
このような方法の特別な実施態様によれば、前記第三成分は２成分骨セメント中に分散された第三成分の液滴の平均直径が１mm以下、好ましくは0.5mm以下であるような方法で２成分骨セメント中に分散し得る。
現場で骨組織を置換するのに使用される注入可能な混合物の量はその適用に依存する。脊椎形成の場合、その量は2-10mlの範囲である。大腿形成の場合、注入される容積は非常に大きく、即ち40mlまでである。特にこの後者の適用において、本発明の混合物は硬化反応のために比較的に低い温度上昇を示すために通常の材料に対し利点を有する。
本発明及び本発明の付加的な形態が下記の実施例を参照して、また添付図面を参照して更に詳しく説明される。
[実施例１（実験室）]
a)第一成分の組成
（２成分骨セメントの粉末成分）：
98.2重量％の充填剤としてのポリメチルメタクリレート(PMMA)
1.8重量％の重合触媒としてのベンゾイルペルオキサイド
b)第二成分の組成
（２成分骨セメントの液体成分）：
98.0重量％の硬化性モノマーとしてのメチルメタクリレート(MMA)
2.0重量％の重合促進剤としてのN,N-ジメチル-p-トルイジン
c)第三成分の組成
２重量％のヒアルロン酸
98重量％のＸ線造影剤としてのイオプロミジウム
注入される混合物の多孔性は２成分骨セメントの液体成分(PMMA)への第三成分に相当する高度に粘稠な水性画分の手動混合により得られる。増大された水粘度はヒアルロン酸の２％水溶液を生成することにより得られる。この混合操作を下記の様式で行なった。最初にPMMA粉末（２成分骨セメントの粉末成分）及び特定量のヒアルロン酸（２％溶液を得るため）を均一に混合した。次いで特定量の水及び更なる混合の前のMMAモノマー液体を添加した。手動混合を60秒〜150秒の間の異なる期間にわたって行なって重合プロセス中のアクリル相と水相の間の多少瞬時の相分離を可能にした。この多孔性は水分率に従うと推定された。
円筒形サンプルを変性セメントの機械的試験のために製造した。市販の2ccシリンジを準備してアウトフロー端部をカットオフすることによりキャストとして利用できた。このセメントを10ccシリンジによるセメント注入によりシリンジに入れた。この“キャスティング”シリンジを少なくとも120分間にわたって重合中に垂直に貯蔵し、その後にサンプルをプレスした。環境温度は21.5〜22.0℃であった。得られる円筒形サンプルは9.54±0.08mmの直径を有していた。これらのサンプルを特別に適した鋼キャスト内で正確に水平の上部でもって16.10±0.09mmの長さに粉砕した。このＸ線造影剤の全分率を含む水相を60-72時間にわたって水でウォッシュアウトして硬化セメントの開いた多孔性構造を得た。サンプルを機械的試験の直前までであるが１週より長くなく水（22.0℃）に貯蔵した。
図１に表わされるように、これらのサンプルの機械的性質（ヤング率として測定される剛性：単位MPa）及び極限破損負荷（MPaで測定される）は水分率（容積％）の量に依存する。
図２に示されるように、この混合時間が細孔サイズに重要に影響する。更にこの混合時間が硬化材料の機械的性質（ヤング率として測定される、単位：MPa）に影響する。異なる多孔度（Ｐ、単位：％）についての幾つかのグラフが表わされる。
[実施例２（臨床適用）]
実施例１の同じ材料を混合し、10-15mlを雌の死骸の下部胸椎に注入した。２相のPMMA-水配合材料の注入性、放射線不透過及び分布は普通に使用されるPMMAセメント（ここではベルテブロプラスチック（登録商標）、DePuy）に匹敵した。相分離のない全配合物の均一な分布が顕微鏡で見られた。無傷（及びセメント充填）脊椎体の機械的圧縮試験は非治療脊椎と較べて増大された破損負荷を示した。しかしながら、剛性は未変性PMMAセメントと同じ量で増大しなかった。
[実施例３（実験室）]
a)第一成分の組成
（２成分リン酸カルシウムセメントの第一成分）
アルファリン酸三カルシウム（Ca3(PO4)2）10g、
Na2HPO40.5g
水4ml
b)第二成分の組成
（２成分リン酸カルシウムセメントの第二成分）
ベータリン酸三カルシウム（Ca3(PO4)2）6.5g、
リン酸一カルシウム一水和物（Ca(H2PO4)2・H2O）3.5g
Na2H2P2O70.125g、及び
0.1Mの硫酸マグネシウム溶液4ml
c)第三成分の組成
97重量％のリピオドール（登録商標）（ポピー種油の脂肪酸のヨウ素化エチルエステル）
３重量％のヒアルロン酸
異なる量の水分率を有する本発明の硬化混合物の開いた多孔性円筒形サンプルの機械的性質を示す。 混合物の混合時間（左上から右下へ：30秒、60秒、90秒、120秒）に対する本発明の硬化混合物の開いた多孔性円筒形サンプルの細孔サイズ依存性を示す。 異なる量の水分率、即ち、多孔性（Ｐは多孔性＝水分率を示す）を有し、また異なる混合時間による10重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む２相の円筒形サンプル及び蒸留水の機械的性質の混合時間依存性を示す。

Claims (41)

  1. Ａ)混合後に自己硬化性セメントペーストを生成する２成分粉末／液体骨セメント、及び
    Ｂ)実質的にセメントペーストと非混和性であり、かつ現場の前記混合物の硬化後にウォッシュアウトされて、多孔性骨置換材料をもたらすのに適している液体からなる第三成分
    を含む、現場で骨組織を置換するための注入可能な混合物であって、
    Ｃ)前記注入可能な混合物が有機物質であるＸ線造影剤を含むことを特徴とする前記混合物。
  2. Ｘ線造影剤が液体物質又は液体溶媒、好ましくは水に溶解された固体物質であることを特徴とする、請求項１に記載の混合物。
  3. Ｘ線造影剤がヨウ素をベースとし、好ましくは下記の物質の群：イオプロミジウム、イオパミドール、アミノトリゾエート酸、イオトロキシン酸、イオポジン酸、イオメプロール、ヨーダミド、イオキシタラメート、イオタラメート、イオキサグリン酸及びリピオドール（登録商標）（ポピー種油の脂肪酸のヨウ素化エチルエステル）から選ばれることを特徴とする、請求項１又は２に記載の混合物。
  4. ヨウ素をベースとするＸ線造影剤が水溶液中で、好ましくは30〜80重量％の濃度で使用されることを特徴とする、請求項３に記載の混合物。
  5. 注入可能な混合物が少なくとも５重量％、好ましくは少なくとも20重量％の前記Ｘ線造影剤を含むことを特徴とする、請求項１から４のいずれか１項に記載の混合物。
  6. 前記第三成分の粘度が200,000センチポイズより低いことを特徴とする、請求項１から５のいずれか１項に記載の混合物。
  7. 前記第三成分の前記粘度が100,000センチポイズより低く、好ましくは20,000センチポイズより低いことを特徴とする、請求項６に記載の混合物。
  8. 前記第三成分の前記粘度が1,000〜100,000センチポイズ、好ましくは2,000〜50,000センチポイズであることを特徴とする、請求項６又は７に記載の混合物。
  9. 全成分の混合の４分後に測定された注入可能な混合物の粘度が200,000〜300,000センチポイズの範囲であることを特徴とする、請求項１から８のいずれか１項に記載の混合物。
  10. 前記２成分骨セメントがポリアクリルセメント、好ましくはポリメタクリレートセメント又はリン酸カルシウムセメントをベースとすることを特徴とする、請求項１から９のいずれか１項に記載の混合物。
  11. 前記２成分骨セメントが重合触媒及び重合促進剤とともにポリメチルメタクリレート(PMMA)粉末及びモノメチルメタクリレート(MMA)液体をベースとする粉末／液体系であることを特徴とする、請求項１０に記載の混合物。
  12. 前記第三成分が水を含むことを特徴とする、請求項１から１１のいずれか１項に記載の混合物。
  13. 前記第三成分が水溶性固体物質の不連続の粒子を含むことを特徴とする、請求項１から１２のいずれか１項に記載の混合物。
  14. 前記水溶性固体物質が多糖の群から選ばれることを特徴とする、請求項１３に記載の混合物。
  15. 前記多糖が硫酸コンドロイチン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、フカン、カラゲナン、デキストラン、ヘパリン、硫酸ヘパラン、ヒドロキシエチルセルロース(HEC)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、キトサン又はヒアルロネートであることを特徴とする、請求項１４に記載の混合物。
  16. 前記第三成分がヒアルロネート水溶液であることを特徴とする、請求項１５に記載の混合物。
  17. 前記ヒアルロネート水溶液の濃度が0.1％〜5.0％、好ましくは1.0％〜2.0％の範囲であることを特徴とする、請求項１６に記載の混合物。
  18. 前記ヒアルロネートの分子量が少なくとも500,000ダルトン、好ましくは少なくとも800,000ダルトンであることを特徴とする、請求項１７に記載の混合物。
  19. 前記ヒアルロネートの前記分子量が5,000,000ダルトン以下、好ましくは2,000,000ダルトン以下であることを特徴とする、請求項１７又は１８に記載の混合物。
  20. 前記水溶性固体物質がゼラチン又はコラーゲンの群から選ばれることを特徴とする、請求項１３に記載の混合物。
  21. 前記第三成分が疎水性液体であることを特徴とする、請求項１から２０のいずれか１項に記載の混合物。
  22. 前記疎水性液体がリシノール酸（C17H33OCOOH）、リノール酸（C17H31COOH）、パルミチン酸（C15H31COOH）、パルミトール酸（C15H29COOH）、ステアリン酸（C17H35COOH）、リノレン酸（C17H29COOH）、アラキン酸（C19H39COOH）、ミリスチン酸（C13H27COOH）、ラウリン酸（C11H23COOH）、カプリン酸（C9H19COOH）、カプロン酸（C5H11COOH）、オレイン酸（C17H33COOH）、カプリル酸（C7H15COOH）、エルカ酸（C21H41COOH）、酪酸（C3H7COOH）、ミリスチン酸エチル（C13H27COOC2H5）、オレイン酸エチル（C17H33COOC2H5）、パルミチン酸エチル（C15H31COOC2H5）、リノール酸エチル（C17H31COOC2H5）、ラウリン酸エチル（C11H23COOC2H5）、リノレン酸エチル（C17H29COOC2H5）、ステアリン酸エチル（C17H35COOC2H5）、アラキン酸エチル（C19H39COOC2H5）、カプリル酸エチル（C7H15COOC2H5）、カプリン酸エチル（C9H19COOC2H5）、カプロン酸エチル（C5H11COOC2H5）、酪酸エチル（C3H7COOC2H5）、トリアセチン（C9H14O6）、アルファトコフェロール（C29H50O2）、ベータトコフェロール（C28H48O2）、デルタトコフェロール（C27H46O2）、ガンマトコフェロール（C28H48O2）、ベンジルアルコール（C7H8O）、安息香酸ベンジル（C14H12O2）、メチルフェノール（C7H8O）、ジ-n-ブチルセバケート（C18H34O4）、フタル酸ジエチル（C12H14O4）、グリセリルモノオレエート（C21H40O4）、レシチン、中間鎖トリグリセリド、鉱油、ペトロラタム、及び液体パラフィンの群から選ばれることを特徴とする、請求項２１に記載の混合物。
  23. 前記混合物が粉末成分及び液体成分に分けられ、それにより
    A)前記粉末成分が前記２成分骨セメントの粉末成分及び粉末形態の多糖を含み、かつ
    B)前記液体成分が前記２成分骨セメントの液体成分及び前記Ｘ線造影剤の水溶液を含むことを特徴とする、請求項１から２２のいずれか１項に記載の混合物。
  24. 前記第三成分が新たに混合されたリン酸カルシウムセメントペーストであることを特徴とする、請求項１から２３のいずれか１項に記載の混合物。
  25. 前記混合物の全ての粉末粒子のサイズが300マイクロメートルより小さく、好ましくは250マイクロメートルより小さいことを特徴とする、請求項１から２４のいずれか１項に記載の混合物。
  26. 前記全ての粉末粒子の少なくとも80％のサイズが50〜300マイクロメートルの範囲、好ましくは80〜250マイクロメートルの範囲であることを特徴とする、請求項１から２５のいずれか１項に記載の混合物。
  27. 前記混合物がその成分の混合後の７〜10分以内、好ましくは８〜９分以内に硬化することを特徴とする、請求項１から２６のいずれか１項に記載の混合物。
  28. 前記硬化混合物が10〜2800MPaの範囲、好ましくは100〜700MPaの範囲のヤング率を有することを特徴とする、請求項１から２７のいずれか１項に記載の混合物。
  29. 前記混合物が好ましくはその第三成分中に、骨形成誘導物質を更に含むことを特徴とする、請求項１から２８のいずれか１項に記載の混合物。
  30. 前記骨形成誘導物質が下記の物質の群：
    a)骨形態形成タンパク質、好ましくはBMP2、BMP4又はBMP7、
    b)TGFb-3（形質転換増殖因子）又はIGF-1（インスリン様成長因子）、
    c)血小板由来成長因子(PDGF)、
    d)副甲状腺ホルモン(PHT)及び副甲状腺ホルモン関連タンパク質(PTHrP)、
    e)性ホルモン、特にエストロゲン、及び
    f)プロスタグランジン
    から選ばれることを特徴とする、請求項２９に記載の混合物。
  31. 前記混合物が好ましくはその第三成分中に、坑吸収物質を更に含むことを特徴とする、請求項１から３０のいずれか１項に記載の混合物。
  32. 前記坑吸収物質がビスホスホネートであることを特徴とする、請求項３１に記載の混合物。
  33. 前記混合物が同化物質、副甲状腺ホルモン(PTH)又はエストロゲンを更に含むことを特徴とする、請求項１から３２のいずれか１項に記載の混合物。
  34. 前記混合物が水素ポンプインヒビター、好ましくはバシロマイシンA1を更に含むことを特徴とする、請求項１から２８のいずれか１項に記載の混合物。
  35. 骨多孔症を治療するための、現場で硬化後に多孔になる特性を有する注入可能な骨セメント混合物の使用。
  36. 骨欠陥を充填するための、現場で硬化後に多孔になる特性を有する注入可能な骨セメント混合物の使用。
  37. 骨多孔症の治療のための薬剤のための担体としての、現場で硬化後に多孔になる特性を有する注入可能な骨セメント混合物の使用。
  38. 下記の工程：
    A)骨セメントの２成分を最初に混合する工程、続いて
    B)得られた混合物を第三成分中に分散する工程
    を含むことを特徴とする請求項１から３４のいずれか１項に記載の現場で骨組織を置換するための注入可能な混合物の調製方法。
  39. 下記の工程：
    A)骨セメントの２成分を最初に混合する工程、続いて
    B)第三成分を混合された２成分骨セメント中に分散する工程
    を含むことを特徴とする請求項１から３４のいずれか１項に記載の現場で骨組織を置換するための注入可能な混合物の調製方法。
  40. 下記の工程：
    A)２成分粉末／液体骨セメントを別々に混合する工程、
    B)２成分リン酸カルシウムセメントを別々に混合する工程、
    C)別々に混合され、依然としてペースト状の２成分リン酸カルシウムセメントを前記の別々に混合され、依然としてペースト状の２成分骨セメントに添加する工程
    を含むことを特徴とする請求項１から３４のいずれか１項に記載の現場で骨組織を置換するための注入可能な混合物の調製方法。
  41. 前記第三成分を２成分骨セメント中に分散された第三成分の液滴の平均直径が１mm以下、好ましくは0.5mm以下であるような方法で２成分骨セメント中に分散することを特徴とする、請求項３８から４０のいずれか１項に記載の方法。
JP2004568072A 2003-02-13 2003-02-13 注入可能な骨置換混合物 Withdrawn JP2006513760A (ja)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CH2003/000105 WO2004071543A1 (en) 2003-02-13 2003-02-13 Injectable bone-replacement mixture

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2006513760A true JP2006513760A (ja) 2006-04-27
JP2006513760A5 JP2006513760A5 (ja) 2006-06-15

Family

ID=32855123

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2004568072A Withdrawn JP2006513760A (ja) 2003-02-13 2003-02-13 注入可能な骨置換混合物

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20060041033A1 (ja)
EP (1) EP1592463B1 (ja)
JP (1) JP2006513760A (ja)
AT (1) ATE336270T1 (ja)
AU (1) AU2003203316B2 (ja)
BR (1) BR0317809A (ja)
CA (1) CA2516113A1 (ja)
DE (1) DE60307683T2 (ja)
ES (1) ES2269973T3 (ja)
TW (1) TW200418499A (ja)
WO (1) WO2004071543A1 (ja)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007014778A (ja) * 2005-07-07 2007-01-25 Heraeus Kulzer Gmbh 着色されたポリメチルメタクリラート骨セメント及びその製造方法
JP2010518946A (ja) * 2007-02-20 2010-06-03 バイオミメティック セラピューティクス， インコーポレイテッド 顎の骨壊死および顎の放射線骨壊死の予防および処置
JP2010519959A (ja) * 2007-03-02 2010-06-10 シンセス ゲーエムベーハー 適合した物理的性質を有する骨セメント
JP2013503659A (ja) * 2009-09-01 2013-02-04 ジンテス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 骨髄を含む骨セメント
JP2014097378A (ja) * 2012-11-13 2014-05-29 Heraeus Medical Gmbh ポリメチルメタクリレート骨セメント
JP2015010256A (ja) * 2013-06-28 2015-01-19 Ｄｏｗａエレクトロニクス株式会社 フレーク状銀粉及びその製造方法、並びに導電性ペースト
JP5669050B2 (ja) * 2010-01-15 2015-02-12 国立大学法人島根大学 骨セメント

Families Citing this family (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7621950B1 (en) 1999-01-27 2009-11-24 Kyphon Sarl Expandable intervertebral spacer
SE520688C2 (sv) * 2000-04-11 2003-08-12 Bone Support Ab Ett injicerbart ersättningsmaterial för benmineral
SE517168C2 (sv) * 2000-07-17 2002-04-23 Bone Support Ab En komposition för ett injicerbart ersättningsmaterial för benmineral
SE522098C2 (sv) * 2001-12-20 2004-01-13 Bone Support Ab Ett nytt benmineralsubstitut
SE0300620D0 (sv) * 2003-03-05 2003-03-05 Bone Support Ab A new bone substitute composition
WO2004080357A1 (es) 2003-03-14 2004-09-23 Ferreyro Irigoyen Roque Humber Dispositivo hidraulico de inyección de cemento oseo en la vertebroplastiá percutánea
US8066713B2 (en) 2003-03-31 2011-11-29 Depuy Spine, Inc. Remotely-activated vertebroplasty injection device
US20070032567A1 (en) * 2003-06-17 2007-02-08 Disc-O-Tech Medical Bone Cement And Methods Of Use Thereof
US8415407B2 (en) 2004-03-21 2013-04-09 Depuy Spine, Inc. Methods, materials, and apparatus for treating bone and other tissue
WO2005030034A2 (en) * 2003-09-26 2005-04-07 Depuy Spine, Inc. Device for delivering viscous material
CZ13928U1 (cs) * 2003-10-08 2004-01-20 Cpn Spol. S R.O. Dietetický přípravek pro prevenci a léčbu osteoporózy
SE0302983D0 (sv) * 2003-11-11 2003-11-11 Bone Support Ab Anordning för att förse spongiöst ben med benersättnings- och/eller benförstärkningsmaterial och förfarande i samband därmed
SE527528C2 (sv) 2004-06-22 2006-04-04 Bone Support Ab Anordning för framställning av härdbar massa samt användning av anordningen
EP1786343B1 (en) 2004-07-30 2012-05-02 Depuy Spine, Inc. Apparatus for treating bone and other tissue
WO2006045851A1 (es) * 2004-10-04 2006-05-04 Jose Bouza Barrera Material quirúrgico con influencia inductiva, conductiva y de óseointegración, constituido por hidrocarburos y celulosa
US7473678B2 (en) 2004-10-14 2009-01-06 Biomimetic Therapeutics, Inc. Platelet-derived growth factor compositions and methods of use thereof
US7722620B2 (en) 2004-12-06 2010-05-25 Dfine, Inc. Bone treatment systems and methods
WO2006073711A2 (en) * 2005-01-06 2006-07-13 Kuros Biosurgery Ag Use of a matrix comprising a contrast agent in soft tissues
EP2319440B1 (en) * 2005-02-22 2015-12-16 Depuy Spine Inc. Materials for treating bone
US20090043282A1 (en) * 2005-04-29 2009-02-12 Wyeth Drug Delivery Devices and Related Components, Systems and Methods
US20060258578A1 (en) * 2005-05-10 2006-11-16 The University Of Zurich Pharmaceutical composition
US20060293236A1 (en) * 2005-06-23 2006-12-28 Prescott Albert G Injectable Osteogenic Formula and Method of Using Same
IL174347A0 (en) * 2005-07-31 2006-08-20 Disc O Tech Medical Tech Ltd Bone cement and methods of use thereof
US9381024B2 (en) 2005-07-31 2016-07-05 DePuy Synthes Products, Inc. Marked tools
US9918767B2 (en) 2005-08-01 2018-03-20 DePuy Synthes Products, Inc. Temperature control system
WO2007019461A2 (en) * 2005-08-08 2007-02-15 Angstrom Medica, Inc. Cement products and methods of making and using the same
BRPI0618794A2 (pt) 2005-11-17 2011-09-13 Biomimetic Therapeutics Inc uso de uma matriz biocompatìvel, kit e composição para aumento ósseo, especialmente para aumento do osso maxilofacial
US8360629B2 (en) 2005-11-22 2013-01-29 Depuy Spine, Inc. Mixing apparatus having central and planetary mixing elements
ES2427993T3 (es) * 2006-02-09 2013-11-05 Biomimetic Therapeutics, Llc Composiciones y métodos para el tratamiento de hueso
WO2008005427A2 (en) 2006-06-30 2008-01-10 Biomimetic Therapeutics, Inc. Pdgf-biomatrix compositions and methods for treating rotator cuff injuries
US9161967B2 (en) 2006-06-30 2015-10-20 Biomimetic Therapeutics, Llc Compositions and methods for treating the vertebral column
US20080058954A1 (en) * 2006-08-22 2008-03-06 Hai Trieu Methods of treating spinal injuries using injectable flowable compositions comprising organic materials
CA2662847A1 (en) * 2006-09-07 2008-03-13 Wyeth Bone cement mixing systems and related methods
EP2068898A4 (en) 2006-09-14 2011-07-20 Depuy Spine Inc BONE CEMENT AND APPLICATION METHOD THEREFOR
ES2587573T3 (es) 2006-10-19 2016-10-25 Depuy Spine, Inc. Sistema de liberación de fluidos y método relacionado
EP2094324A1 (en) * 2006-10-31 2009-09-02 Universiteit Maastricht Two component bone cement composition for vertebroplasty
AU2007333425B2 (en) 2006-11-03 2014-03-27 Biomimetic Therapeutics, Llc Compositions and methods for arthrodetic procedures
WO2008097855A2 (en) * 2007-02-05 2008-08-14 Dfine, Inc. Bone treatment systems and methods
DE102007015698B4 (de) * 2007-03-27 2009-05-14 Innotere Gmbh Implantatmaterial auf Basis eines Polymersystems und dessen Verwendung sowie Applikationsset
DK2155874T3 (en) 2007-04-09 2016-08-01 Univ Arkansas FUSION PROTEIN OF COLLAGE BINDING DOMAIN AND parathyroid hormone
WO2008125655A1 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Kuros Biosurgery Ag Polymeric tissue sealant
CA2689986C (en) * 2007-06-04 2020-04-07 Biomimetic Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating the vertebral column
AU2013203292B2 (en) * 2007-06-04 2016-07-14 Biomimetic Therapeutics, Llc. Compositions and methods for treating the vertebral column
DE102008028738A1 (de) * 2007-06-06 2008-12-11 Innotere Gmbh Implantatmaterial auf Basis eines hydraulischen Zements sowie dessen Verwendung
WO2009006921A1 (en) * 2007-07-10 2009-01-15 Barrera Jose Bouza Microporous material for surgical implant
WO2009029734A2 (en) 2007-08-28 2009-03-05 Pioneer Surgical Technology, Inc. Cement products and methods of making and using the same
DE102007050762B3 (de) * 2007-10-22 2009-05-07 Heraeus Medical Gmbh Pastenförmiger Polymethylmethacrylat-Knochenzement und seine Verwendung
US9510885B2 (en) 2007-11-16 2016-12-06 Osseon Llc Steerable and curvable cavity creation system
US20090131886A1 (en) 2007-11-16 2009-05-21 Liu Y King Steerable vertebroplasty system
US20090131867A1 (en) 2007-11-16 2009-05-21 Liu Y King Steerable vertebroplasty system with cavity creation element
US20090131950A1 (en) * 2007-11-16 2009-05-21 Liu Y King Vertebroplasty method with enhanced control
US20090182427A1 (en) * 2007-12-06 2009-07-16 Osseon Therapeutics, Inc. Vertebroplasty implant with enhanced interfacial shear strength
US8292961B2 (en) * 2008-01-23 2012-10-23 Osman Said G Biologic vertebral reconstruction
US9445854B2 (en) 2008-02-01 2016-09-20 Dfine, Inc. Bone treatment systems and methods
US8487021B2 (en) 2008-02-01 2013-07-16 Dfine, Inc. Bone treatment systems and methods
RU2010137106A (ru) 2008-02-07 2012-03-20 Байомайметик Терапьютикс, Инк. (Us) Композиции и способы для дистракциионного остеогенеза
CA2735885C (en) 2008-09-09 2018-08-28 Biomimetic Therapeutics, Inc. Platelet-derived growth factor compositions and methods for the treatment of tendon and ligament injuries
US9649404B2 (en) * 2009-03-05 2017-05-16 Teknimed Bone filling cement
US20100298832A1 (en) 2009-05-20 2010-11-25 Osseon Therapeutics, Inc. Steerable curvable vertebroplasty drill
US9180137B2 (en) 2010-02-09 2015-11-10 Bone Support Ab Preparation of bone cement compositions
BR112012020566B1 (pt) 2010-02-22 2021-09-21 Biomimetic Therapeutics, Llc Composição de fator de crescimento derivado de plaqueta
BR112012027708B1 (pt) 2010-04-29 2021-03-09 Dfine, Inc dispositivo médico para ablação de tecido dentro de um osso de um paciente
US9549760B2 (en) 2010-10-29 2017-01-24 Kyphon Sarl Reduced extravasation of bone cement
WO2012123028A1 (en) 2011-03-16 2012-09-20 Kuros Biosurgery Ag Pharmaceutical formulation for use in spinal fusion
WO2013120060A1 (en) 2012-02-09 2013-08-15 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Delivery of therapeutic agents by a collagen binding protein
EP4397755A2 (en) 2011-12-14 2024-07-10 The Board of Trustees of the University of Arkansas Delivery of therapeutic agents by a collagen binding protein
GB201205677D0 (en) 2012-03-30 2012-05-16 Internat Uk Ltd A two part acrylic composition
US10294107B2 (en) 2013-02-20 2019-05-21 Bone Support Ab Setting of hardenable bone substitute
US10603403B2 (en) 2013-04-08 2020-03-31 Inossia Ab Acrylic cements for bone augmentation
GB201317299D0 (en) * 2013-09-30 2013-11-13 Lucite Int Uk Ltd A hardenable multi-part acrylic composition
WO2016187413A1 (en) 2015-05-21 2016-11-24 Musculoskeletal Transplant Foundation Modified demineralized cortical bone fibers
EP3426062A1 (en) * 2016-03-10 2019-01-16 Enzymotec Ltd. Lipid compositions and uses thereof
CN106139253B (zh) * 2016-07-29 2019-05-14 深圳先进技术研究院 可形成复合骨水泥的组合物及由其形成的骨水泥
US10478241B2 (en) 2016-10-27 2019-11-19 Merit Medical Systems, Inc. Articulating osteotome with cement delivery channel
CA3041114A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Dfine, Inc. Tumor ablation devices and related methods
US10463380B2 (en) 2016-12-09 2019-11-05 Dfine, Inc. Medical devices for treating hard tissues and related methods
EP3565486B1 (en) 2017-01-06 2021-11-10 Dfine, Inc. Osteotome with a distal portion for simultaneous advancement and articulation
JP7397440B2 (ja) 2017-02-10 2023-12-13 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ アーカンソー コラーゲン結合薬剤組成物およびその使用方法
CN108392670A (zh) * 2018-05-16 2018-08-14 河北医科大学第三医院 一种抗血栓骨水泥
CN110964314A (zh) * 2018-09-30 2020-04-07 脉通医疗科技(嘉兴)有限公司 显影材料、医用管材及其制备方法
WO2020097339A1 (en) 2018-11-08 2020-05-14 Dfine, Inc. Tumor ablation device and related systems and methods
CN109821058B (zh) * 2019-03-14 2021-10-26 广西大学 一种抗菌骨科医用粘合材料及其制备方法
CN110101906B (zh) * 2019-05-31 2021-08-06 西安理工大学 一种可注射型pmma抗生素骨水泥及其制备方法
EP3954402A4 (en) * 2019-08-31 2023-01-11 Shenzhen Corliber Scientific Co., Ltd. PLASTIC ARTIFICIAL BONE COMPOSITE MATERIAL AND METHOD OF PREPARING THE SAME
US11986229B2 (en) 2019-09-18 2024-05-21 Merit Medical Systems, Inc. Osteotome with inflatable portion and multiwire articulation
CN111729125B (zh) * 2020-07-31 2022-10-04 陕西佰傲再生医学有限公司 骨止血材料
CN112957538A (zh) * 2021-02-20 2021-06-15 北京邦塞科技有限公司 抑菌骨水泥及其制备方法
EP4169608A1 (de) 2021-10-25 2023-04-26 Heraeus Medical GmbH Vorrichtung zum bereitstellen einer flüssigkeitskomponente eines knochenzementteigs, system und verfahren zum bereitstellen eines knochenzementteigs
EP4197494A1 (de) 2021-12-17 2023-06-21 Heraeus Medical GmbH Augmentationsvorrichtung, komposit und verfahren zur herstellung eines komposits
EP4226897B1 (de) 2022-02-11 2024-07-03 Heraeus Medical GmbH Augmentationsvorrichtung
CN115645611B (zh) * 2022-11-15 2023-09-08 西安理工大学 具有成骨活性的高强度自膨胀复合骨水泥及其制备方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH611150A5 (ja) * 1975-04-18 1979-05-31 Sulzer Ag
DE19713229A1 (de) * 1997-04-01 1998-10-08 Merck Patent Gmbh Antibiotikumhaltige Knochenzementpaste
US6486232B1 (en) * 1997-04-18 2002-11-26 Cambridge Scientific, Inc. Bioerodible polymeric semi-interpenetrating network alloys for internal fixation devices and bone cements
US5837752A (en) * 1997-07-17 1998-11-17 Massachusetts Institute Of Technology Semi-interpenetrating polymer networks
US6437018B1 (en) * 1998-02-27 2002-08-20 Musculoskeletal Transplant Foundation Malleable paste with high molecular weight buffered carrier for filling bone defects
SE9801901L (sv) * 1998-05-29 1999-08-02 Bone Support Ab Förfarande för framställning av pulverkomponent till cement för medicinskt bruk, användning av sådan pulverkomponent samt sådan pulverkomponent
US6605294B2 (en) * 1998-08-14 2003-08-12 Incept Llc Methods of using in situ hydration of hydrogel articles for sealing or augmentation of tissue or vessels
US6642285B1 (en) * 1999-02-02 2003-11-04 Robert Mathys Stiftung Implant comprising calcium cement and hydrophobic liquid
SE520688C2 (sv) * 2000-04-11 2003-08-12 Bone Support Ab Ett injicerbart ersättningsmaterial för benmineral
JP2004501719A (ja) * 2000-07-03 2004-01-22 オステオテック　インコーポレーテッド 骨から誘導された骨形成性インプラント
EP1450874A2 (en) * 2001-11-29 2004-09-01 Kathy Rzeszutek Resorption-controlled bone implants
US8895540B2 (en) * 2003-11-26 2014-11-25 DePuy Synthes Products, LLC Local intraosseous administration of bone forming agents and anti-resorptive agents, and devices therefor

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007014778A (ja) * 2005-07-07 2007-01-25 Heraeus Kulzer Gmbh 着色されたポリメチルメタクリラート骨セメント及びその製造方法
JP2010518946A (ja) * 2007-02-20 2010-06-03 バイオミメティック セラピューティクス， インコーポレイテッド 顎の骨壊死および顎の放射線骨壊死の予防および処置
JP2010519959A (ja) * 2007-03-02 2010-06-10 シンセス ゲーエムベーハー 適合した物理的性質を有する骨セメント
JP2013503659A (ja) * 2009-09-01 2013-02-04 ジンテス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 骨髄を含む骨セメント
JP5669050B2 (ja) * 2010-01-15 2015-02-12 国立大学法人島根大学 骨セメント
JP2014097378A (ja) * 2012-11-13 2014-05-29 Heraeus Medical Gmbh ポリメチルメタクリレート骨セメント
US9233188B2 (en) 2012-11-13 2016-01-12 Heraeus Medical Gmbh Polymethylmethacrylate bone cement
JP2016127935A (ja) * 2012-11-13 2016-07-14 ヘレウス メディカル ゲーエムベーハー ポリメチルメタクリレート骨セメント
JP2015010256A (ja) * 2013-06-28 2015-01-19 Ｄｏｗａエレクトロニクス株式会社 フレーク状銀粉及びその製造方法、並びに導電性ペースト

Also Published As

Publication number Publication date
CA2516113A1 (en) 2004-08-26
AU2003203316A1 (en) 2004-09-06
BR0317809A (pt) 2005-11-29
EP1592463B1 (en) 2006-08-16
DE60307683T2 (de) 2008-05-15
DE60307683D1 (de) 2006-09-28
TW200418499A (en) 2004-10-01
AU2003203316B2 (en) 2007-01-11
ES2269973T3 (es) 2007-04-01
EP1592463A1 (en) 2005-11-09
ATE336270T1 (de) 2006-09-15
WO2004071543A1 (en) 2004-08-26
US20060041033A1 (en) 2006-02-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1592463B1 (en) Injectable bone-replacement mixture
Lieberman et al. Vertebroplasty and kyphoplasty: filler materials
Boger et al. Variation of the mechanical properties of PMMA to suit osteoporotic cancellous bone
AU2007268175B2 (en) Injectable fibrin composition for bone augmentation
US20120101593A1 (en) Implantable polymer for bone and vascular lesions
JP2003530363A (ja) 注射可能な骨鉱物置換材料
Galovich et al. Biomechanical, histological and histomorphometric analyses of calcium phosphate cement compared to PMMA for vertebral augmentation in a validated animal model
JP2004534575A (ja) 被覆された放射線不透過性粒子を内蔵する骨セメント、およびその調製
JP2009512507A (ja) 硬化可能な骨置換物
Gauthier et al. Noninvasive bone replacement with a new injectable calcium phosphate biomaterial
JP7057775B2 (ja) 変性骨を処置するための方法および組成物
US10682442B2 (en) Small molecule drug release from in situ forming degradable scaffolds incorporating hydrogels and bioceramic microparticles
AU2008223503A1 (en) Bone cement with adapted mechanical properties
Fisher et al. Hydroxyapatite‐reinforced in situ forming PLGA systems for intraosseous injection
Aghyarian et al. Two novel high performing composite PMMA-CaP cements for vertebroplasty: An ex vivo animal study
KR102247732B1 (ko) 골 보강용 아크릴 시멘트
Arens et al. Bone marrow modified acrylic bone cement for augmentation of osteoporotic cancellous bone
US9993396B2 (en) Bone cement and a method for producing same
US20110052524A1 (en) vertebroplasty method using an addition curable polysiloxane system
JP2011511651A (ja) 組織増強のための注入可能な放射線不透過組成物
JP2002058736A (ja) 骨充填用組成物、骨充填用医療用具及び骨充填用キット
Bongio et al. Development of an in vitro confinement test to predict the clinical handling of polymer-based injectable bone substitutes
WO2010112955A1 (en) Bone cement kit and related methods of use
Levashov et al. An Overview of Bone Cement Compositions used in Vertebroplasty and Their Viability in Clinical Settings
Trantolo et al. Injectable and bioresorbable poly (propylene glycol-co-fumaric acid) bone cement

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20060213

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20060213

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711

Effective date: 20061219

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20080117

A761 Written withdrawal of application

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761

Effective date: 20080520

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080718