JP2006213732A5

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Publication number: JP2006213732A5
Application number: JP2006134026A
Authority: JP
Filing date: 2006-05-12
Publication date: 2007-02-22
Anticipated expiration: 2021-11-29

Claims

下記一般式（Ｉ）で示されるラクタム化合物またはその製薬学的に許容される塩。

〔式中、Ａは芳香環、複素環、または脂肪族環を示し、Ｒ²，Ｒ³及びＲ⁴は、同一または異なってもよく、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、メルカプト基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アシル基、アシルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有してもよいアルキニル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基、置換基を有してもよいベンジルオキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよいヘテロアリールオキシ基、置換基を有してもよいアリールアミノ基、置換基を有してもよいアリールビニル基、または置換基を有してもよいアリールエチニル基を示し、Ｂは置換基を有してもよい芳香環、置換基を有してもよい複素環、又は置換基を有してもよい脂肪族環を示し、−Ｘ−、−Ｙ−および−Ｚ−は同一または異なってもよく、それぞれ独立して−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ⁵−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＣＨ₂−、−ＣＲ⁶Ｒ⁷−、または−ＣＯ−（式中Ｒ⁵は置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、または置換基を有してもよいスルホニル基を示し、Ｒ⁶、Ｒ⁷は同一または異なってもよく、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有してもよいアルキル基、アリール基、メルカプト基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アシル基、アシルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基を示す）を示し、−Ｗ−は−ＮＲ¹−、−Ｏ−、または−ＣＲ⁸Ｒ⁹−（式中Ｒ¹は水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基または置換基を有してもよいアリール基を示し、Ｒ⁸、Ｒ⁹は同一または異なってもよく、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アリール基、メルカプト基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アシル基、アシルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基を示す）を示し、ａ，ｂ，ｃはそれぞれの炭素原子の位置を示す。但し、
(i) 上記置換基は、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、メルカプト基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アシル基、アシルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、アリール基、ヘテロアリール基からなる群から選ばれ、(ii) Ｒ²，Ｒ³及びＲ⁴の何れもトリフルオロメトキシ基でなく、−Ｘ−が−ＮＨ−または−ＮＲ⁵−であり、−Ｙ−が−ＮＨ−または−ＮＲ⁵−であり、かつ−Ｚ−が−ＣＨ₂−または−ＣＲ⁶Ｒ⁷−である場合、−Ｗ−は−ＮＲ¹−ではなく、
(iii) Ｂがベンゼン環であり、−Ｘ−が−ＮＨ−であり、−Ｚ−が−ＣＲ⁶Ｒ⁷−であり、かつ−Ｗ−が−ＮＨ−である場合、Ｒ⁶及びＲ⁷は共にメチル基ではなく、また
(iv) Ｂがベンゼン環であり、−Ｘ−が−ＮＨ−であり、−Ｚ−が−ＣＯ−であり、かつ−Ｗ−が−ＮＲ¹−である場合、Ｒ¹はp-トリル基ではなく、また、
(v) Ｂがベンゼン環であり、−Ｘ−が−ＮＨ−であり、−Ｙ−が−Ｓ−であり、−Ｚ−が−ＣＲ⁶Ｒ⁷−であり、かつ−Ｗ−が−ＮＨ−である場合、Ｒ⁶及びＲ⁷は共にメチル基ではなく、また、
(vi) Ｂがベンゼン環であり、−Ｘ−が−ＮＨ−であり、−Ｙ−が−Ｓ−であり、かつ−Ｚ−が−ＣＨ₂−である場合、−Ｗ−は−Ｏ−ではなく、また
(vii) Ｂがベンゼン環であり、−Ｘ−が−ＮＨ−であり、−Ｙ−が−Ｓ−であり、かつ−Ｚ−が−Ｃ（ＣＨ₃）₂−である場合、−Ｗ−は−Ｏ−ではない。〕
一般式（Ｉ）のＲ²，Ｒ³及びＲ⁴が、同一または異なってもよく、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、メルカプト基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アシル基、アシルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有してもよいアルキニル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基、置換基を有してもよいベンジルオキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよいヘテロアリールオキシ基、置換基を有してもよいアリールアミノ基、置換基を有してもよいアリールビニル基、または置換基を有してもよいアリールエチニル基を示す、請求項１記載のラクタム化合物またはその製薬学的に許容される塩。
一般式（Ｉ）の−Ｘ−、−Ｙ−および−Ｚ−が同一または異なってもよく、それぞれ独立して−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ⁵−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＣＨ₂−、−ＣＲ⁶Ｒ⁷−、または−ＣＯ−（ここでＲ⁵は低級アルキル基、置換基を有してもよいアシル基を示し、Ｒ⁶、Ｒ⁷は同一または異なってもよく、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アリール基、メルカプト基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アシル基、アシルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基を示す）を示し、−Ｗ−が−ＮＲ¹−（ここでＲ¹は水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基または置換基を有してもよいアリール基を示す）を示す、請求項１または２記載のラクタム化合物またはその製薬学的に許容される塩。但し、上記置換基は、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アリール基、メルカプト基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アシル基、アシルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基からなる群から選ばれる。
下記式で示されるラクタム化合物またはその製薬学的に許容される塩。

〔式中、Ｒがトリフルオロメトキシ基であり、Ｒ’が−ＣＯＣＦ₃である。〕
下記一般式（Ｉ）で示されるラクタム化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分とする糖輸送増強作用剤。

〔式中、Ａは芳香環、複素環、または脂肪族環を示し、Ｒ²，Ｒ³及びＲ⁴は、同一または異なってもよく、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、メルカプト基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アシル基、アシルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有してもよいアルキニル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基、置換基を有してもよいベンジルオキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよいヘテロアリールオキシ基、置換基を有してもよいアリールアミノ基、置換基を有してもよいアリールビニル基、または置換基を有してもよいアリールエチニル基を示し、Ｂは置換基を有してもよい芳香環、置換基を有してもよい複素環、又は置換基を有してもよい脂肪族環を示し、−Ｘ−、−Ｙ−および−Ｚ−は同一または異なってもよく、それぞれ独立して−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ⁵−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＣＨ₂−、−ＣＲ⁶Ｒ⁷−、または−ＣＯ−（式中Ｒ⁵は置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、または置換基を有してもよいスルホニル基を示し、Ｒ⁶、Ｒ⁷は同一または異なってもよく、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有してもよいアルキル基、アリール基、メルカプト基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アシル基、アシルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基を示す）を示し、−Ｗ−は−ＮＲ¹−、−Ｏ−、または−ＣＲ⁸Ｒ⁹−（式中Ｒ¹は水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基または置換基を有してもよいアリール基を示し、Ｒ⁸、Ｒ⁹は同一または異なってもよく、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アリール基、メルカプト基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アシル基、アシルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基を示す）を示し、ａ，ｂ，ｃはそれぞれの炭素原子の位置を示す。但し、
(i) 上記置換基は、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、メルカプト基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アシル基、アシルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、アリール基、ヘテロアリール基からなる群から選ばれ、(ii) Ｒ²，Ｒ³及びＲ⁴の何れもトリフルオロメトキシ基でなく、−Ｘ−が−ＮＨ−または−ＮＲ⁵−であり、−Ｙ−が−ＮＨ−または−ＮＲ⁵−であり、かつ−Ｚ−が−ＣＨ₂−または−ＣＲ⁶Ｒ⁷−である場合、−Ｗ−は−ＮＲ¹−ではない。〕
一般式（Ｉ）中、
Ｒ²，Ｒ³及びＲ⁴が、同一または異なってもよく、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、メルカプト基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アシル基、アシルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有してもよいアルキニル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基、置換基を有してもよいベンジルオキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよいヘテロアリールオキシ基、置換基を有してもよいアリールアミノ基、置換基を有してもよいアリールビニル基、または置換基を有してもよいアリールエチニル基を示す、請求項５記載の糖輸送増強作用剤。
一般式（Ｉ）中、
−Ｘ−、−Ｙ−および−Ｚ−が同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ⁵−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＣＨ₂−、−ＣＲ⁶Ｒ⁷−、または−ＣＯ−（式中Ｒ⁵は低級アルキル基または置換基を有していてもよいアシル基を示し、Ｒ⁶及びＲ⁷が同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アリール基、メルカプト基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アシル基、アシルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基を示す）を示し、
−Ｗ−は−ＮＲ¹−（Ｒ¹が、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基または置換基を有していてもよいアリール基を示す）を示す、請求項５または６記載の糖輸送増強作用剤。
請求項１〜４のいずれか１項記載のラクタム化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分とする糖輸送増強作用剤。
請求項１〜７のいずれか１項記載のラクタム化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分とする血糖降下剤。
請求項１〜７のいずれか１項記載のラクタム化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分とする糖尿病、糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症、耐糖能異常、または肥満症の予防および／または治療薬。
請求項１〜４のいずれか１項記載のラクタム化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分とする医薬組成物。
下記式で示されるラクタム化合物またはその製薬学的に許容される塩。

〔式中、Ｒが２−メトキシ基であり、Ｒ’が−ＣＯＣＨ ₂ ＯＨである。〕
下記式で示されるラクタム化合物またはその製薬学的に許容される塩。

〔式中、Ｒが２−エチル基であり、Ｒ’が−ＣＯＣＨ ₂ ＯＥｔである。〕
下記式で示されるラクタム化合物またはその製薬学的に許容される塩。

〔式中、Ｒが２−エチル基であり、Ｒ’が−ＣＯＣＨ ₃ である。〕
下記式で示されるラクタム化合物またはその製薬学的に許容される塩。

〔式中、Ｒが水素であり、Ｒ’が−ＣＯＣＨ ₂ ＣＨ ₃ である。〕
下記式で示されるラクタム化合物またはその製薬学的に許容される塩。

〔式中、Ｒが水素であり、Ｒ’が−ＣＯＣＨ ₂ ＯＥｔである。〕