JP2005531545A5 - - Google Patents

Description

ｂ１）化合物（１４）をステップａ）で用いたのと同じ溶媒中で、たとえば活性炭、アルミナ、硫酸バリウム、炭酸カルシウムから選ばれる担体に担持させた、０．０１から１、好ましくは０．０１から０．１のモル量の、たとえばＰｄ、Ｐｔ、Ｒｈ、Ｒｕ、Ｃｕから選ばれる触媒の存在下に、−１０℃から８０℃、好ましくは０℃から３０℃の温度範囲で、１気圧から４０気圧、好ましくは２気圧から１０気圧の水素圧範囲で水素化して、式（１６）の化合物を得る。ここでＲは前記の定義と同じものを意味する（スキ−ム５）。本発明の好ましい実施形態によれば、この反応は、化合物（１４）を単離することなく、酢酸エチルまたはトルエン、好ましくはトルエンを溶媒とし、活性炭に担持させたＰｄを触媒として用いて実施する。

得られた中間体（１６）は４種のジアステレオマ−（ＳＳＳ、ＳＲＳ、ＳＳＲ、ＳＲＲ）の混合物からなっている。この化合物も新規であり、本発明の一部を形成する。

しかる後に、ステップｅ）が上述のごとく行われる。

Claims (2)

1. 塩酸ベナゼプリル（２）を調製する方法であって、
   

   

   ａ）（３Ｓ）−３−アミノ−１−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−２−オン（１１）を
   

   

   ３−ベンゾイルアクリル酸エステル（１３）
   

   

   （式中、Ｒは、直鎖状または分岐状のＣ₁−Ｃ₆のアルキル基またはベンジル基である）と反応させて、式（１４）のマイケル付加物とするステップと、
   

   

   （式中、Ｒは上に定義した意味を有する）
   ｂ）化合物（１４）を３−［［１−（カルボキシ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］アミノ］−１−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−２−オン（１５）に変換するステップと、
   

   

   ｃ）化合物（１５）のＳ，Ｓ異性体を結晶化させるステップと、
   ｄ）化合物（１５）をエステル化して３−［［１−（エトキシカルボニル）−３−フェニルプロピル］アミノ］−１−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−２，３，４、５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−２−オン（１２）とするステップと、
   

   

   ｅ）化合物（１２）を塩化水素ガスで処理して塩酸ベナゼプリル（２）を得るステップと
   を含む方法。
2. ステップｂ）が
   化合物（１４）の触媒的水素化によって式（１６）の中間体とすること、および
   

   

   （式中、Ｒは、上に定義したものと同じ意味を有する）
   鉱酸または有機酸の存在下に化合物（１６）の触媒的水素化により化合物（１５）とすること
   を含む請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。