JP2005527605A5

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Publication number: JP2005527605A5
Application number: JP2004504990A
Authority: JP
Filing date: 2003-05-19
Publication date: 2006-06-29
Anticipated expiration: 2023-05-19

Claims

製薬学的に許容しうる担体もしくは希釈剤および式：

［式中：
Ｒ₁およびＲ₂は、独立して、ＨもしくはＣ₁〜Ｃ₃アルキルであり；
Ｒ₃およびＲ₄は、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルであり；そして
ここで、Ｒ₁およびＲ₂は一緒になって、もしくはＲ₃およびＲ₄は一緒になって、もしくは両方ともシクロアルキルであることができ；
Ｒ₅はＨ、ＯＨ、もしくはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり；
Ｒ₆はＣ₁〜Ｃ₆アルキル、アルケニル、アルキニル、または置換されたアルキルもしくはアルケニルであり；
Ｒ₇はＣ₁〜Ｃ₆アルキル、アルケニル、アルキニル、または置換されたアルキルもしくはアルケニルであるか、
あるいはここで、Ｒ₆およびＲ₇、もしくはＲ₅、Ｒ₆およびＲ₇は一緒になって、環に３〜７個の原子を有する炭素環もしくは複素環を形成する］
を有する化合物を含んでなる組成物。
置換されたアルキルもしくはアルケニルが少なくとも１個のアルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ、アリールアミノ、ベンジルオキシ、ベンジルアミノもしくは複素環式もしくはＹＣＯ−Ｚ（ここで、ＹはＯ、Ｎ、もしくはＳであり、そしてＺはアルキル、シクロアルキルもしくは複素環式もしくはアリール置換基である）を有する請求項１の組成物。
複素環が環に少なくとも１個の酸素、窒素、もしくは硫黄原子を有する５、６、もしくは７員環である請求項１の組成物。
Ｒ₆およびＲ₇が一緒になってシクロプロピルである請求項１の組成物。
Ｒ₆およびＲ₇が一緒になってフロイルもしくはテトラヒドロフロイルである請求項１の組成物。
Ｒ₁〜Ｒ₄の各々がＣ₁〜Ｃ₃アルキルである請求項１の組成物。
Ｒ₁〜Ｒ₄の各々がメチルである請求項１の組成物。
Ｒ₆が少なくとも１個のＣ₁〜Ｃ₆アルコキシもしくはベンジルオキシ基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルである請求項１の組成物。
Ｒ₁〜Ｒ₄の各々がメチルであり、Ｒ₅がＨもしくはメチルであり、Ｒ₆がベンジルオキシもしくはＣ₁〜Ｃ₆アルコキシで置換されたメチルであり、そしてＲ₇がメチルであるか、またはＲ₆およびＲ₇がシクロプロピル基を形成する請求項１の組成物。
Ｒ₁〜Ｒ₄の各々がメチルであり、Ｒ₅がメチルであり、Ｒ₆がエトキシメチルであり、そしてＲ₇がメチルである請求項１の組成物。
Ｒ₁〜Ｒ₄の各々がメチルであり、Ｒ₅がメチルであり、Ｒ₆がベンジルオキシメチルであり、そしてＲ₇がメチルである請求項１の組成物。
Ｒ₁〜Ｒ₄の各々がメチルであり、Ｒ₅がメチルであり、Ｒ₆がヒドロキシメチルであり、そしてＲ₇がメチルである請求項１の組成物。
Ｒ₁〜Ｒ₄の各々がメチルであり、そしてＲ₅、Ｒ₆およびＲ₇がフラニル基を形成する請求項１の組成物。
Ｒ₁〜Ｒ₄の各々がメチルであり、Ｒ₅がＨであり、そしてＲ₆およびＲ₇がテトラヒドロフラニル基を形成する請求項１の組成物。
Ｒ₁〜Ｒ₄の各々がメチルであり、Ｒ₅がＨであり、そしてＲ₆およびＲ₇がシクロプロピル環を形成する請求項１の組成物。
点眼剤としての製薬学的用途に適応させた請求項１の組成物。
還元剤をさらに含んでなる請求項１の組成物。
還元剤がスルフヒドリル化合物である請求項１７の組成物。
メルカプトプロピオニルグリシン、Ｎ−アセチルシステイン、β−メルカプトエチルアミン、もしくはグルタチオンをさらに含んでなる請求項１の組成物。
眼球的に（ｏｐｔｈａｌｍｉｃａｌｌｙ）許容しうる担体もしくは希釈剤および溶解度改変部分（ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｍｏｄｉｆｙｉｎｇｐｏｒｔｉｏｎ）に結合しているＮ−ヒドロキシピペリジン部分を有する化合物（該化合物は、少なくとも約０．２５重量％の２５℃での水における溶解度および少なくとも約５の２５℃での水−ｎ−オクタノール分配係数を有する）を含んでなる眼球用組成物（ｏｐｔｈａｌｍｉｃｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）。
Ｎ−ヒドロキシピペリジン部分が眼球で見出される条件下で化合物から切断される請求項２０の組成物。
Ｎ−ヒドロキシピペリジン部分が眼球の水晶体で見出される条件下で化合物から切断される請求項２０の組成物。
Ｎ−ヒドロキシピペリジン部分が酵素的に切断される請求項２０の組成物。
Ｎ−ヒドロキシピペリジン部分が１−オキシル−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジルである請求項２０の組成物。
還元剤をさらに含んでなる請求項２０の組成物。
還元剤がスルフヒドリル化合物である請求項２５の組成物。
メルカプトプロピオニルグリシン、Ｎ−アセチルシステイン、β−メルカプトエチルアミン、もしくはグルタチオンをさらに含んでなる請求項２０の組成物。
請求項２０〜２７のいずれかに記載の眼球用組成物を含んでなる、哺乳動物に酸化防止剤を投与するための医薬組成物。
少なくとも約０．２５重量％の２５℃での水溶解度および２５℃で少なくとも約５の水−ｎ−オクタノール分配係数を有する化合物（該化合物は、Ｎ−ヒドロキシピペリジンを生成せしめるために患者の眼球の水晶体で得られる条件下で酵素的に切断可能である）を選択することを含んでなる点眼剤の形態の患者の眼球への送達のための製薬を同定する方法。
患者の眼球に投与されて白内障の進行を改善するために処方された、請求項１〜１９のいずれかに記載の組成物。
請求項２０〜２７のいずれかに記載の眼球用組成物を含んでなる、哺乳動物の眼球における白内障の進行を改善するための医薬組成物。
患者の網膜に投与して黄斑変性を処置するために処方された、請求項１〜１９のいずれかに記載の組成物。