JP2005527590A - 三置換ヘテロアリールおよびそれらを製造し使用する方法 - Google Patents

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Abstract

式（Ｉ）の化合物は、Ａｌｋ５および／またはＡｌｋ４に対して予想外に高い親和性を有し、そして多数の疾患（線維性の障害を含めて）を予防および／または治療するアンタゴニストとして、有用であり得る。１実施態様では、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物に特徴がある。本発明は、式（Ｉ）の化合物がＴＧＦβ系統Ｉ型レセプタであるＡｌｋ５および／またはＡｌｋ４の予想外に強力なアンタゴニストであるという発見に基づいている。それゆえ、式（Ｉ）の化合物は、線維症（例えば、腎臓線維症、肺線維症および肝臓線維症）、進行性癌のような疾患、またはＴＧＦβ系統の情報伝達活性の低下が望ましい他の疾患の予防および／または治療で使用できる。

Description

（発明の背景）
ＴＧＦβ（トランスホーミング成長因子β）は、２量体ポリペプチド成長因子（例えば、アクチビン、インヒビン、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、成長・分化因子（ＧＤＦ）およびミューラー阻害物質（ＭＩＳ）が挙げられる）の大きなファミリーのメンバーである。ＴＧＦβは、３つのアイソフォーム（ＴＧＦβ１、ＴＧＦβ２およびＴＧＦβ３）で存在し、レセプターと共に大部分の細胞に存在している。各アイソフォームは、組織特異的様式および発生的に制御された様式の両方で、発現する。各ＴＧＦβアイソフォームは、細胞内で切断されて、Ｃ末端領域（潜伏性結合ペプチド（ＬＡＰ））および、成熟または活性ＴＧＦβとして知られるＮ末端領域にされる、前駆体タンパク質として合成される。ＬＡＰは、代表的には、細胞から分泌される前は、成熟ＴＧＦβと非共有結合的に結合する。ＬＡＰ−ＴＧＦβ複合体は、ＴＧＦβレセプターとは結合し得ず、生物学的に活性ではない。ＴＧＦβは、一般的に、種々の機構（例えば、トロンボスポンジン−１またはプラスミンとの相互作用が挙げられる）によって、この複合体から放出され（そして活性化され）る。
活性化の後で、ＴＧＦβは、高い親和性でＩＩ型レセプター（ＴＧＦβＲＩＩ）、構成的に活性なセリン／スレオニンキナーゼに結合する。このリガンドが結合したＩＩ型レセプターは、ＴＧＦβ Ｉ型レセプター（Ａｌｋ５）をグリシン／セリン豊富ドメインでリン酸化し、これによって、Ｉ型レセプターが、下流のシグナル伝達分子であるＳｍａｄ２またはＳｍａｄ３をリクルートし、リン酸化することが可能となる。例えば、Ｈｕｓｅ，Ｍら，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．８：６７１−６８２（２００１）を参照のこと。次いで、リン酸化されたＳｍａｄ２またはＳｍａｄ３は、Ｓｍａｄ４と複合体を形成し得、その完全へテロＳｍａｄ複合体が、核内へと移動し、種々のＴＧＦβ応答性遺伝子の転写を調節する。例えば、Ｍａｓｓａｇｕｅ，Ｊ．Ａｎｎ，Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｅｄ．６７：７７３（１９９８）を参照のこと。
アクチビンもまた、ＴＧＦβスーパーファミリーのメンバーであり、それらはアクチビンβａまたはβｂのホモ二量体またはヘテロ二量体であるという点で、ＴＧＦβと異なる。アクチビンは、ＴＧＦβと類似の様式で、つまり、構成的なセリン−スレオニンレセプターキナーゼであるアクチビンＩＩ型レセプター（ＡｃｔＲＩＩＢ）と結合し、そして、Ｉ型セリン−スレオニンレセプターであるＡｌｋ４を活性化して、Ｓｍａｄ２またはＳｍａｄ３をリン酸化することによって、シグナルを伝達する。Ｓｍａｄ４を有するヘテロ−Ｓｍａｄ複合体の結果としての形成もまた、遺伝子転写のアクチビン誘導性の調節を起こす。
実際、ＴＧＦβおよび関連因子（例えば、アクチビン）は、広範囲の細胞内プロセス（例えば、上皮細胞および造血細胞における細胞周期の停止、間葉細胞の増殖および分化の制御、炎症細胞のリクルート、免疫抑制、創傷治癒、および細胞外マトリクスの生産）を調節する。例えば、Ｍａｓｓａｇｕｅ，Ｊ．Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．６：５９４−６４１（１９９０）；Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ａ．Ｂ．とＳｐｏｒｎ Ｍ．Ｂ．Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ Ｔｈｅｉｒ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，９５：４１９−４７２ Ｂｅｒｌｉｎ：Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ（１９９０）；Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ａ．Ｂ．とＳｐｏｒｎ Ｍ．Ｂ．Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒｓ ８：１−９（１９９３）；およびＡｌｅｘａｎｄｒｏｗ，Ｍ．Ｇ．，Ｍｏｓｅｓ，Ｈ．Ｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５５：１４５２−１４５７（１９９５）を参照のこと。ＴＧＦβのシグナル伝達経路の機能亢進は、多くのヒト障害（例えば、細胞外マトリクスの過剰蓄積、異常に高いレベルの炎症性応答、繊維性障害、および進行性の癌）の原因である。同様に、アクチビンのシグナル伝達およびアクチビンの過剰発現も、以下を含む病理学的障害に関与している；細胞外マトリクスの蓄積および繊維症（例えば、Ｍａｔｓｕｓｅ，Ｔ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１３：１７−２４（１９９５）；Ｉｎｏｕｅ，Ｓ．ら，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．２０５：４４１−４４８（１９９４）；Ｍａｔｓｕｓｅ，Ｔ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１４８：７０７−７１３（１９９６）；Ｄｅ Ｂｌｅｓｅｒら，Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ ２６：９０５−９１２（１９９７）；Ｐａｗｌｏｗｓｋｉ，Ｊ．Ｅ．ら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１００：６３９−６４８（１９９７）；Ｓｕｇｉｙａｍａ，Ｍ．ら，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １１４：５５０−５５８（１９９８）；Ｍｕｎｚ，Ｂ．ら，ＥＭＢＯ Ｊ．１８：５２０５−５２１５（１９９９）を参照のこと）、炎症性応答（例えば、Ｒｏｓｅｎｄａｈｌ，Ａら，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｐｉｒ．Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２５：６０−６８（２００１）を参照のこと）、悪液質またはるいそう（Ｍａｔｚｕｋ，Ｍ．Ｍ．ら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９１：８８１７−８８２１（１９９４）；Ｃｏｅｒｖｅｒ，Ｋ．Ａ．ら，Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１０：５３４−５４３（１９９６）；Ｃｉｐｒｉａｎｏ，Ｓ．Ｃ．ら，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ １４１：２３１９−２７（２０００）を参照のこと）、中枢神経系の疾患または病理学的応答（Ｌｏｇａｎ，Ａ．ら Ｅｕｒ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１１：２３６７−２３７４（１９９９）；Ｌｏｇａｎ，Ａ．ら Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．１５９：５０４−５１０（１９９９）；Ｍａｓｌｉａｈ，Ｅ．ら，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．３９：３９３−４００（２００１）；Ｄｅ Ｇｒｏｏｔ，Ｃ．Ｊ．Ａ．ら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．５８：１７４−１８７（１９９９），Ｊｏｈｎ，Ｇ．Ｒ．ら，Ｎａｔ Ｍｅｄ．８：１１１５−２１（２００２）を参照のこと）、および高血圧（Ｄａｈｌｙ，Ａ．Ｊ．ら，ＡＭ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｇｕｌ．Ｉｎｔｅｇｒ．Ｃｏｍｐ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２８３：Ｒ７５７−６７（２００２）を参照のこと）。研究によって、ＴＧＦβおよびアクチビンは、相乗的に作用し得、細胞外マトリクス生産を誘導することが示されている（例えば、Ｓｕｇｉｙａｍａ，Ｍ．ら，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １１４：５５０−５５８，（１９９８）を参照のこと）。そのために、このシグナル伝達経路を含む障害を予防および／または処置するために、ＴＧＦβファミリーのメンバーに対する調節因子（例えば、アンタゴニスト）を開発することが所望される。
（発明の要旨）
本発明は、式（Ｉ）の化合物がＴＧＦβ系統Ｉ型レセプタであるＡｌｋ５および／またはＡｌｋ４の予想外に強力なアンタゴニストであるという発見に基づいている。それゆえ、式（Ｉ）の化合物は、線維症（例えば、腎臓線維症、肺線維症および肝臓線維症）、進行性癌のような疾患、またはＴＧＦβ系統の情報伝達活性の低下が望ましい他の疾患の予防および／または治療で使用できる。
１局面では、本発明は、式（Ｉ）の化合物に特徴がある：
Figure 2005527590
 Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり得る。各Ｒａは、別個に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、カルボキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、カルバモイル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アリール、アリールオキシ、アリールスルファニル、アロイル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールスルファニルまたはヘテロアロイルであり得る。Ｘは、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり得る。Ｙは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｃ（（Ｒｂ）（Ｒｃ））ｑ−であり得、ここで、ＲｂおよびＲｃの各々は、別個に、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アミノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルである。ｐは、１または２であり得、そしてｑは、１〜４であり得る。Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルケニル、（シクロアルケニル）アルキル、アリール、アラルキル、アリールアルケニル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ヘテロシクロアルケニル、（ヘテロシクロアルケニル）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたは（ヘテロアリール）アルケニルであり得る。Ａ１およびＡ２の各々は、別個に、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮＲｂであり得る；但し、Ａ１およびＡ２の少なくとも１個は、Ｎであり得る。ｍは、０、１、２または３であり得、すなわち、該２−ピリジル環は、非置換であり得るか、または１個〜３個のＲａ基で置換され得る。ｍ≧２のとき、２個の隣接したＲａ基は、結合して、４員〜８員の必要に応じて置換した環状部分を形成できることに注目せよ。すなわち、前記２−ピリジル環は、環状部分と縮合して、１つの部分、例えば、７Ｈ−［２］ピリジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリニル、５，７−ジヒドロ−フロ［３，４−ｂ］ピリジニルまたは３，４−ジヒドロ−１Ｈ−チオピラノ［４，３−ｃ］ピリジニルを形成でき、これは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、アルキル（カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル））、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルチオ、スルホキシ、スルファモイル、オキソまたはカルバモイルを含めて）で置換できる。
１実施態様では、Ｘは、４員〜８員の単環式シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり得るか、またはＸは、４員〜８員の二環式シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり得る。例えば、Ｘは、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンまたは１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタンであり得る。
１実施態様では、Ｘは、ピペリジニル、ピペラジニルまたはピロリジニルであり得る；それらの各々は、その窒素環原子を介して、Ｙ部分に結合できる；そしてＹは、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｂ）−であり得、ここで、Ｒｂは、水素またはＣ１〜４アルキルであり得る。
１実施態様では、Ｘは、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはビシクロ［２．２．２］オクタンであり得る；そしてＹは、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｃ）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）−であり得る。Ｒｂ、Ｒｃおよびｐの各々は、上で定義した。
１実施態様では、Ｙは、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｃ）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）−であり得る。Ｒｂ、Ｒｃおよびｐの各々は、上で定義した。
１実施態様では、Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−ブチルまたはｔ−ブチル）、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール（例えば、ピリジル）、アリール−Ｃ１〜４アルキル（例えば、ベンジル）またはヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキル（例えば、ピリジルメチル）であり得る。１実施態様では、Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル、フェニル、ピリジル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンジル、フェニルエチル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ナフチルメチル、ナフチルエチルまたは−Ｃ１〜２アルキル−ピリジル（すなわち、ピリジル−Ｃ１〜２アルキル）であり得る；それらの各々は、別個に、１個またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換でき、該置換基は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、スルファモイル、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択される。
１実施態様では、Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり得、例えば、Ｒ１は、置換フェニル、必要に応じて置換したインダニルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールであり得、該ヘテロアリールは、ベンゾ［１、３］ジオキソリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ−オキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、３，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、３−オキソ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、イソキノリニルおよびシンノリニルからなる群から選択される。
１実施態様では、ｍは、０〜２であり得る。
１実施態様では、Ｒａは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、ハロ、アミノ、アミノカルボニルまたはアルコキシカルボニルであり得る。１実施態様では、Ｒａは、その６位置で置換できる。
１実施態様では、Ａ１は、Ｎであり得、そしてＡ２は、ＮＲｂであり得るか、またはＡ１は、ＮＲｂであり得、そしてＡ２は、Ｎであり得る；ここで、Ｒｂは、水素またはＣ１〜４アルキルであり得る。
１実施態様では、ｍは、０〜２であり得る；Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり得る；Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜４アルキル−アリールまたは−Ｃ１〜４アルキル−ヘテロアリールであり得る；Ｘは、４員〜８員の単環式または二環式シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（例えば、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラン、シクロヘキシル、シクロペンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンまたは１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタンであり得；そしてＹが、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｃ）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）−であり得る。
１実施態様では、ｍは、０〜２であり得る；Ｒ１は、アリール（例えば、置換フェニル）またはヘテロアリールであり得る；Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル（例えば、Ｃ１〜４アルキル）、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜４アルキル−アリール（例えば、ベンジル）または−Ｃ１〜４アルキル−ヘテロアリール（例えば、ピリジルメチル）であり得る；Ｘは、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはビシクロ［２．２．２］オクタンであり得る；そしてＹは、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｃ）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）−であり得、ここで、ＲｂおよびＲｃの各々は、別個に、水素またはＣ１〜４アルキルであり得る；Ａ１は、Ｎであり得、そしてＡ２は、ＮＨであり得るか、またはＡ１は、ＮＨであり得、そしてＡ２は、Ｎであり得る；ｍは、１であり得る；そしてＲａは、その６位置で置換できる。式（Ｉ）の化合物については、ｍは、１であり、Ｒａは、一般的に、その６位置で置換できる。
１実施態様では、ｍは、０〜２であり得る；Ｒ１は、アリール（例えば、置換フェニル）またはヘテロアリールであり得る；Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル（例えば、Ｃ１〜４アルキル）、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜４アルキル−アリール（例えば、ベンジル）または−Ｃ１〜４アルキル−ヘテロアリール（例えば、ピリジルメチル）であり得る；−Ｘ−Ｙ−は、
Figure 2005527590
 であり得る；Ａ１は、Ｎであり得、そしてＡ２は、ＮＨであり得るか、またはＡ１は、ＮＨであり得、そしてＡ２は、Ｎであり得る；ｍは、１であり得る；そして、Ｒａは、その６位置で置換できる。
式（Ｉ）の化合物の一部の実施態様は、以下の実施例５〜２１５で示されている。
式（Ｉ）の化合物の各々のＮ−オキシド誘導体または薬学的に受容可能な塩はまた、本発明の範囲内である。例えば、そのイミダゾール核環または窒素含有ヘテロシクリル置換基の窒素環原子は、適当な酸化剤（例えば、ｍ−クロロ過安息香酸またはＨ２Ｏ２）の存在下で、オキシドを形成できる。
事実上酸性である（例えば、カルボキシル基またはフェノール性水酸基を有する）式（Ｉ）の化合物は、薬学的に受容可能な塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩または金塩）を形成できる。薬学的に受容可能なアミン（例えば、アンモニア、アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミンおよびＮ−メチルグルカミン）で形成された塩もまた、本発明の範囲内である。式（Ｉ）の化合物は、酸で処理され、酸付加塩を形成できる。このような酸の例は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、リン酸、ｐ−ブロモフェニルスルホン酸、炭酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、アスコルビン酸、マレイン酸、酢酸、および当業者に周知の無機酸および有機酸が挙げられる。これらの酸付加塩は、式（Ｉ）の化合物を、その遊離塩基形状にて、酸付加塩（例えば、塩酸塩）を生じるのに十分な量の酸（例えば、塩酸）で処理することにより、調製できる。この酸付加塩は、その塩を適当な希薄塩基水溶液（例えば、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムまたはアンモニア）で処理することにより、その遊離塩基形状に戻して変換できる。式（Ｉ）の化合物はまた、例えば、キラル化合物、ラセミ混合物、光学活性化合物、純粋ジアステレオマーまたはジアステレオマー混合物の形状であり得る。
式（Ｉ）の化合物は、驚くべきことに、ＴＧＦβ系統Ｉ型レセプタであるＡｌｋ５および／またはＡｌｋ４に高い親和性を示し、例えば、実施例２１５および２１７にて以下で記述した条件下にて、それぞれ、１０μＭ未満のＩＣ５０値およびＫｉ値を有する。式（Ｉ）の一部の化合物は、１μＭ未満（例えば、５０ｎＭ未満）のＩＣ５０値およびＫｉ値を示す。
式（Ｉ）の化合物はまた、適当な官能基を付加して選択的な生体特性を高めることにより、変性できる。このような変性は、当該技術分野で公知であり、所定生体系（例えば、血液、リンパ系、中枢神経系）への生体浸透性を高めるもの、経口バイオアベイラビリティーを高めるもの、注射により投与できるように溶解性を高めるもの、代謝を変えるもの、および／または排泄速度を変えるものが挙げられる。これらの変性の例には、ポリエチレングリコールによるエステル化、ピボレート（ｐｉｖｏｌａｔｅｓ）または脂肪酸置換基での誘導体化、カーバメートへの変換、芳香環の水酸化、および芳香環でのヘテロ原子置換が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物（または式（Ｉ）の２種またはそれ以上の化合物の組合せ）と少なくとも１種の薬学的に受容可能な担体との医薬組成物に特徴がある。また、本発明では、式（Ｉ）の化合物を単独でまたは適当な賦形剤と共に含有する医薬組成物も含まれる。
本発明はまた、細胞において、ＴＧＦβ系統Ｉ型レセプタであるＡｌｋ５および／またはＡｌｋ４（例えば、１０μＭ未満、例えば、１μＭ未満、例えば、５ｎＭ未満のＩＣ５０値を有する）を阻害する方法に特徴があり、該方法は、該細胞に、式（Ｉ）の化合物の有効量を接触させる工程を包含する。また、本発明の範囲内には、被験体（例えば、哺乳動物（例えば、ヒト））における細胞のＴＧＦβおよび／またはアクチビン情報伝達経路を阻害する方法が含まれ、該方法は、該被験体に、式（Ｉ）の化合物の有効量を接触させるか投与する工程を包含する。
また、本発明の範囲内には、高いＴＧＦβレベルおよび／またはアクチビン活性に特徴があるかそれが原因となっている病気に罹った被験体を治療または予防する方法が含まれる。この方法は、該被験体に、式（Ｉ）の１種またはそれ以上の化合物の有効量を投与する工程を包含する。これらの病気には、過剰な細胞外マトリックスの蓄積；線維性の病気（例えば、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、高血圧性腎症、ループス腎症または腎炎、肝炎誘発肝硬変、胆汁線維症、強皮症、肺線維症、梗塞後心臓線維症、線維硬化症、線維性癌、子宮筋腫、線維腫、線維腺腫または線維肉腫）；腫瘍細胞のＴＧＦβ誘発転移；および癌腫（例えば、肺、乳房、肝臓、胆管、胃腸管、頭および頸、膵臓、前立腺および子宮の癌腫だけでなく、多発性骨髄腫、黒色腫、神経膠腫またはグリア芽細胞腫）が挙げられる。
本明細書中で使用する「アルキル」とは、１個〜８個（例えば、１個〜６個または１個〜４個）の炭素原子を含有する脂肪族炭化水素基を意味する。アルキル基は、直鎖または分枝であり得る。アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘプチルおよび２−エチルヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。アルキル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−カルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、アルコキシカルボニルまたはアルキルカルボニルオキシ）で置換できる。
本明細書中で使用する「アルケニル」とは、２個〜８個（例えば、２個〜６個または２個〜４個）の炭素原子および少なくとも１個の二重結合を含有する脂肪族炭素基を意味する。アルキル基と同様に、アルケニル基は、直鎖または分枝であり得る。アルケニル基の例には、アリル、イソプレニル、２−ブテニルおよび２−ヘキセニルが挙げられるが、これらに限定されない。アルケニル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−カルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、アルコキシカルボニルまたはアルキルカルボニルオキシ）で置換できる。
本明細書中で使用する「アルキニル」とは、２個〜８個（例えば、２個〜６個または２個〜４個）の炭素原子を含有しかつ少なくとも１個の三重結合を有する脂肪族炭素基を意味する。アルキニル基は、直鎖または分枝であり得る。アルキニル基の例には、プロパルギルおよびブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。アルキニル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−カルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、アルコキシカルボニルまたはアルキルカルボニルオキシ）で置換できる。
本明細書中で使用する「アミノ」基とは、−ＮＲｘＲｙを意味し、ここで、各ＲｘおよびＲｙは、別個に、水素、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルである。「アミノ」との用語は、末端基（例えば、アルキルカルボニルアミノ）ではないとき、−ＮＲｘ−で表わされる。Ｒｘは、上で定義した意味と同じ意味を有する。
本明細書中で使用する「アリール」基とは、フェニル、ナフチルまたはベンゾ縮合基（これは、２個〜３個の環を有する）を意味する。例えば、ベンゾ縮合基には、１個または２個のＣ４〜８炭素環部分で縮合したフェニル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、インダニルまたはフルオレニル）が挙げられる。アリールは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、アルキル（カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル））、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソまたはカルバモイル）で置換されている。
本明細書中で使用する「アラルキル」基とは、アリール基で置換したアルキル基（例えば、Ｃ１〜４アルキル基）を意味する。「アルキル」および「アリール」の両方は、上で定義した。アラルキル基の一例には、ベンジルがある。
本明細書中で使用する「シクロアルキル」基とは、３個〜１０個（例えば、４個〜８個）の炭素原子を有する脂肪族炭素環を意味する。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルボルニル、クビル（ｃｕｂｙｌ）、オクタヒドロ−インデニル、デカヒドロ−ナフチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．３．１］ノニルおよびビシクロ［３．２．３］ノニルが挙げられる。本明細書中で使用する「シクロアルケニル」基とは、３個〜１０個（例えば、４個〜８個）の炭素原子および１個またはそれ以上の二重結合を有する非芳香族炭素環を意味する。シクロアルケニル基の例には、シクロペンテニル、１，４−シクロヘキサ−ジ−エニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ヘキサヒドロ−インデニル、オクタヒドロ−ナフチル、ビシクロ［２．２．２］オクテニルおよびビシクロ［３．３．１］ノネニルが挙げられる。シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、アルキル（カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）を含めて）、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソまたはカルバモイル）で置換できる。
本明細書中で使用する「ヘテロシクロアルキル」基とは、３員〜１０員（例えば、４員〜８員）の飽和環構造であり、ここで、その環原子の１個またはそれ以上は、ヘテロ原子（例えば、Ｎ、ＯまたはＳ）である。ヘテロシクロアルキル基の例には、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ジオキソラニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロ−ベンゾフリル、オクタヒドロ−クロメニル、オクタヒドロ−チオクロメニル、オクタヒドロ−インドリル、オクタヒドロ−ピリジニル、デカヒドロ−キノリニル、オクタヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチルおよび２，６−ジオキサ−トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノニルが挙げられる。本明細書中で使用する「ヘテロシクロアルケニル」基とは、二重結合を有する３員〜１０員（例えば、４員〜８員）の非芳香環構造であり、ここで、その環原子の１個またはそれ以上は、ヘテロ原子（例えば、Ｎ、ＯまたはＳ）である。ヘテロシクロアルキル基またはヘテロシクロアルケニル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、アルキル（カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）を含めて）、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソまたはカルバモイル）で置換できる。
本明細書中で使用する「ヘテロアリール」基とは、５個〜１５個の環原子を有する単環式、二環式または三環式の環構造を意味し、ここで、それらの環原子の１個またはそれ以上は、ヘテロ原子（例えば、Ｎ、ＯまたはＳ）であり、ここで、この二環式または三環式の環構造の１個またはそれ以上の環は、芳香族である。ヘテロアリールの一部の例には、ピリジル、フリル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、インドリル、テトラゾリル、ベンゾフリル、ベンズチアゾリル、キサンテン、チオキサンテン、フェノチアジン、ジヒドロインドールおよびベンゾ［１，３］ジオキソールがある。ヘテロアリールは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、アルキル（カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）を含めて）、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソまたはカルバモイル）で置換されている。本明細書中で使用する「ヘテロアラルキル」基とは、ヘテロアリール基で置換したアルキル基（例えば、Ｃ１〜４アルキル基）を意味する。「アルキル」および「ヘテロアリール」の両方は、上で定義した。
本明細書中で使用する「環状部分」には、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールが挙げられ、これらの各々は、上で定義した。
本明細書中で使用する「アシル」基とは、ホルミル基またはアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−を意味し、「アルキル」は、先に定義した。アセチルおよびピバロイルは、アシル基の例である。
本明細書中で使用する「カルバモイル」基とは、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲｘＲｙまたは−ＮＲｘ−ＣＯ−Ｏ−Ｒｚの構造を有する基を意味し、ここで、ＲｘおよびＲｙは、先に定義しており、そしてＲｚは、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり得る。
本明細書中で使用する「カルボキシ」基および「スルホ」基とは、それぞれ、−ＣＯＯＨおよび−ＳＯ３Ｈを意味する。
本明細書中で使用する「アルコキシ」基とは、アルキル−Ｏ−基を意味し、ここで、「アルキル」は、上で定義した。
本明細書中で使用する「スルホキシ」基とは、−Ｏ−ＳＯ−Ｒｘまたは−ＳＯ−Ｏ−Ｒｘを意味し、ここで、Ｒｘは、上で定義した。
本明細書中で使用する「ハロゲン」基または「ハロ」基とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。
本明細書中で使用する「スルファモイル」基とは、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲｘＲｙまたは−ＮＲｘ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｚの構造を意味し、ここで、Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚは、上で定義した。
本明細書中で使用する「スルファミド」基とは、−ＮＲｘ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲｙＲｚの構造を意味し、ここで、Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚは、上で定義した。
本明細書中で使用する「尿素」基とは、−ＮＲｘ−ＣＯ−ＮＲｙＲｚを意味し、そして「チオ尿素」基とは、−ＮＲｘ−ＣＳ−ＮＲｙＲｚの構造を意味する。Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚは、上で定義した。
本明細書中で使用する有効量は、治療した患者に対して治療効果を与えるのに必要な量として定義され、典型的には、患者の年齢、体表面積、体重および健康状態に基づいて、決定される。動物およびヒトへの投薬量の相互関係は、（体表面積１平方メートルあたりのミリグラム数に基づいて）、Ｆｒｅｉｒｅｉｃｈら、Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｒｅｐ．，５０：２１９（１９６６）により、記述されている。体表面積は、大体、患者の身長および体重から決定され得る。例えば、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｔａｂｌｅｓ，Ｇｅｉｇｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ａｒｄｓｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，５３７（１９７０）を参照。本明細書中で使用する「患者」とは、哺乳動物（ヒトを含めて）を意味する。
本明細書中で使用するアンタゴニストは、レセプタを活性化することなくレセプタに結合する分子である。それは、レセプタ上の結合部位について内因性リガンドまたは基質と競争し、それゆえ、レセプタが内因性リガンド結合に応答して細胞内シグナルを伝達する能力を阻害する。
式（Ｉ）の化合物は、ＴＧＦβレセプタＩ型（Ａｌｋ５）および／またはアクチビンレセプタＩ型（Ａｌｋ４）のアンタゴニストであり、それらの化合物は、ＴＧＦβおよび／またはアクチビンシグナル変換の結果（例えば、細胞外マトリックス（例えば、コラーゲンおよびフィブロネクチン）の産生、間質細胞の筋線維芽細胞への分化、および炎症細胞の刺激および移動）を阻害するのに有用である。それゆえ、式（Ｉ）の化合物は、炎症応答および線維応答を刺激し、そしてＴＧＦβおよび／またはアクチビン活性の低下が望ましい障害または疾患（例えば、種々の線維性癌または進行癌）を治療および／または予防するという有用性を有する。それに加えて、式（Ｉ）の化合物は、ＴＧＦβ Ｉ型（Ａｌｋ５）および／またはアクチビンレセプタＩ型（Ａｌｋ４）の役割（例えば、それらの細胞プロセスでの役割（例えば、シグナル伝達、細胞外マトリックスの産生、間質細胞の筋線維芽細胞への分化、および炎症細胞の刺激および移動））を調査し研究するのに有用である。
他に定義されていなければ、本明細書中で使用する全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術の当業者に一般的に理解されている意味と同じ意味を有する。本明細書中で引用した全ての特許および出版物の内容は、本明細書中で参考として援用されている。それに加えて、物質、方法および実施例は、例示にすぎず、限定するつもりはない。
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および請求の範囲から、明らかとなる。
（発明の詳細な説明）
一般に、本発明は、式（Ｉ）の化合物に特徴があり、これは、驚くべきことに、ＴＧＦβ系統Ｉ型レセプタであるＡｌｋ５および／またはＡｌｋ４に対して、高い親和性を示す。
（式（Ｉ）の化合物の合成）
式（Ｉ）の化合物は、市販の出発物質または公知の出発物質から、多数の方法により、調製され得る。１方法では、Ａ１がＮでありＡ２がＮＨであるかＡ１がＮＨでありＡ２がＮである式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム１ａまたはスキーム１ｂに従って、調製される。具体的には、スキーム１ａでは、必要に応じて置換した２−メチルピリジン（ＩＩ）は、ＬＤＡで脱プロトン化された後、Ｒ１−置換カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（Ｖ）と反応されて、Ｒ１−（６−メチルピリジル）−ケトン（ＩＩＩ）を形成する。Ｒ１は、上で定義した。以下の実施例３Ｂを参照。このメトキシ−メチル−アミドは、対応する酸塩化物（すなわち、Ｒ１−ＣＯ−Ｃｌ）をＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させることにより、調製できる。以下の実施例２を参照。このＲ１−（６−メチルピリジル）−ケトン（ＩＩＩ）は、次いで、酢酸中にて、亜硝酸ナトリウムで処理でき、α−ケト−オキシム（ＩＶ）が得られ、これは、さらに、酢酸アンモニウムの存在下にて、適当に置換され（必要に応じて保護された）アルデヒド（ＶＩ）との反応を受け得、式（Ｉ）の化合物が得られる。
（スキーム１ａ）
Figure 2005527590
 他の方法では、式（Ｉ）の上記化合物は、以下のスキーム１ｂに従って、調製できる。具体的には、Ｒ１−置換ピリジン−２−カルボアルデヒド（ＩＩａ）は、まず、アニリンおよび亜リン酸ジフェニルと反応されて、Ｎ，Ｐ−アセタールが形成され、これは、さらに、Ｒ１−置換アルデヒドとカップリングでき、（Ｒ１−メチル）−ピリジル−ケトン（ＩＩＩａ）が生成される。例えば、Ｊｏｕｒｎｅｔら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３９：１７１７−１７２０（１９９８）および以下の実施例３Ｃを参照。この（Ｒ１−メチル）−ピリジル−ケトン（ＩＩＩａ）を、酢酸中にて、亜硝酸ナトリウムで処理すると、α−ケト−オキシム（ＩＶａ）が生成し、これは、上記スキームＩａで記述したように、適当に置換され（必要に応じて保護された）アルデヒド（ＶＩ）との反応を受け得、式（Ｉ）の化合物が得られる。
（スキーム１ｂ）
Figure 2005527590
 もし、化合物（ＶＩ）がその保護形状であるなら、化合物（ＩＶ）または（ＩＶａ）と化合物（ＶＩ）とのカップリング反応の後、得られた化合物には、適当な脱保護剤が適用でき、式（Ｉ）の化合物が生じる。適当な保護基については、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８１）を参照。
あるいは、式（Ｉ）の化合物は、中間体（ＩＶ）または（ＩＶａ）をアルデヒド（ＶＩＩ）と反応させることにより調製でき、別の中間体（ＶＩＩＩ）が得られ、これは、次いで、化合物（ＩＸ）と反応でき、式（Ｉ）の化合物が得られる。Ｙ’部分およびＹ”部分は、Ｙ部分の前駆体であることに注目せよ。以下のスキーム２を参照。それに加えて、Ｒａでの所望の置換は、例えば、適当な化合物（ＩＩａ）中間体を選択することにより、得ることができる。例えば、以下の実施例３Ａを参照。
（スキーム２）
Figure 2005527590
 一部の実施態様では、化合物（ＶＩＩ）のＸ部分は、窒素含有ヘテロシクロアルキル（例えば、ピペリジン）である。この窒素環原子は、化合物（ＩＶ）または（ＩＶａ）とカップリングする前に、窒素保護基（例えば、Ｃｂｚ、ＢｏｃまたはＦＭＯＣ）で保護でき、また、後に脱保護でき（スキーム３の第一工程を参照）、化合物（ＶＩＩＩａ）が得られる。この化合物は、さらに、種々の（ＩＸ）と反応でき、式（Ｉ）の化合物が得られる。以下のスキーム３の第二工程を参照。化合物（ＶＩＩＩ）または化合物（ＶＩＩＩａ）も同様に、式（Ｉ）の化合物であり得ることに注目すべきである。
（スキーム３）
Figure 2005527590
 同様に、化合物（ＶＩＩ）のＸ部分は、シクロアルキル（例えば、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはビシクロ［２．２．２］オクタン）のとき、以下のスキーム４、５ａ、５ｂおよび５ｃで描写したように、さらに官能化でき、式（Ｉ）の化合物が形成される。
（スキーム４）
Figure 2005527590
 （スキーム５ａ）
Figure 2005527590
 （スキーム５ｂ）
Figure 2005527590
Figure 2005527590
 （スキーム５ｃ）
Figure 2005527590
 Ａ１がＮでありＡ２がＮＲｂである（またはＡ１がＮＲｂでありＡ２がＮである）式（Ｉ）の化合物は、公知方法により、調製できる。例えば、非置換イミダゾリル核環を有する式（Ｉ）の化合物は、ＲｂＩおよびＣｓＣＯ３で処理でき、置換イミダゾリル核環を有する式（Ｉ）の化合物が生成される。例えば、Ｌｉｖｅｒｔｏｎ，ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４２：２１８０−２１９０（１９９９）を参照。
Ａ１がＯでありＡ２がＮＨである（またはＡ１がＮＨでありＡ２がＯである）かまたはＡ１がＳでありＡ２がＮＨである（またはＡ１がＮＨでありＡ２がＳである）式（Ｉ）の化合物は、公知方法により、調製できる。これらの方法の１つは、上記のように、同じ中間体（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）を使用する。例えば、Ｒｅｖｅｓｚ，ら、Ｂｉｏｏｒｇ．＆ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１０：１２６１−１２６４（２０００）および以下のスキーム６を参照。
（スキーム６）
Figure 2005527590
 化学の当業者が周知であるように、この合成の最後の工程において、上記２−ピリジル環には、所望の置換基が配置できる。例えば、以下の実施例２４を参照。
（式（Ｉ）の化合物の用途）
上述のようにＴＧＦβファミリーシグナル伝達経路の機能亢進は、細胞外マトリクスの過剰な蓄積および炎症応答の増加を引き起こし得、次いで、これらは、組織および器官（例えば、肺、腎臓、および肝臓）において線維症を誘導し得、そして最終的には器官の機能不全を引き起こす。例えば、Ｂｏｒｄｅｒ，Ｗ．Ａ．およびＲｕｏｓｌａｈｔｉ Ｅ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．９０：１−７（１９９２）、ならびにＢｏｒｄｅｒ，Ｗ．Ａ．およびＮｏｂｌｅ，Ｎ．Ａ．Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３３１：１２８６−１２９２（１９９４）を参照のこと。ＴＧＦβおよび／またはアクチビンｍＲＮＡの発現ならびにＴＧＦβおよび／またはアクチビンのレベルは、種々の線維形成障害（例えば、線維形成性腎臓疾患、アルコール誘導性および自己免疫性肝線維症、骨髄線維症、ブレオマイシン誘導性肺線維症、ならびに特発性肺線維症）に罹患した患者において上昇することが研究により示されている。
従って、ＴＧＦβファミリーＩ型レセプターＡｌｋ５および／またはＡｌｋ４のアンタゴニストであり、ＴＧＦβおよび／またはアクチビンシグナル伝達経路を阻害する式（Ｉ）の化合物は、ＴＧＦβおよび／またはアクチビン活性の上昇したレベルにより媒介される線維形成障害または疾患を処置および／または予防するのに有用である。本明細書中で使用されるように、化合物は、ＴＧＦβファミリーシグナル伝達経路のレセプター（例えば、Ａｌｋ５および／またはＡｌｋ４）に結合（例えば、１０μＭ未満のＩＣ５０値（例えば、１μＭ未満；および例えば、５ｎＭ未満）で）し、それによってそのレセプターにおける結合部位について内因性リガンドまたは基質と競合しそのレセプターが内因性リガンドまたは基質結合に応答して細胞内シグナルを形質導入する能力を減少させる場合、その経路を阻害する。上述の障害または疾患としては、（ａ）異常に高いレベルのＴＧＦβ；ならびに／またはアクチビン；ならびに／または（ｂ）細胞外マトリクスの過剰な蓄積；ならびに／または（ｃ）筋線維芽細胞の増加した数および上昇した合成活性の存在により特徴付けられる任意の状態が挙げられる。これらの障害または疾患としては、強皮症、特発性肺線維症、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、ループス腎炎、高血圧誘導性腎症、眼球または角膜の瘢痕、肝線維症または胆管線維症、急性肺損傷、肺線維症、梗塞後心臓線維症、線維性硬化症、線維形成癌、類線維、線維腫、線維腺腫、および線維肉腫のような線維性状態が挙げられるがこれらに限定されない。式（Ｉ）の化合物による予防処置が治療上有用であり得る他の線維性状態としては、放射線療法誘導性線維症、化学療法誘導性瘢痕、および外科手術誘導性線強皮（外科的接着、椎弓切除術、および冠動脈再狭窄を含む）が挙げられる。
増加したＴＧＦβ活性はまた、進行性の癌を有する患者において生じることが見出されている。一般的に、種々の癌の後期段階において、腫瘍細胞および腫瘍内の間質性細胞の両方が、ＴＧＦβを過剰発現することが研究により示されている。これにより脈管形成および細胞移動が刺激され、免疫系が抑制され、そして腫瘍細胞と細胞外マトリクスの相互作用が増加する。例えば、Ｈｏｊｏ，Ｍ．ら，Ｎａｔｕｒｅ ３９７：５３０−５３４（１９９９）を参照のこと。結果として、腫瘍細胞はより侵襲的になり、異なる器官に転移する。例えば、Ｍａｅｈａｒａ，Ｙら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．１７：６０７−６１４（１９９９）およびＰｉｃｏｎ，Ａら，Ｃａｎｃｅｒ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ．Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ Ｐｒｅｖ．７：４９７−５０４（１９９８）を参照のこと。従って、ＴＧＦβＩ型レセプターのアンタゴニストであり、ＴＧＦβシグナル伝達経路を阻害する式（Ｉ）の化合物はまた、ＴＧＦβを過剰発現する種々の後期段階の癌を処置および／または予防するのに有用である。このような後期段階の癌としては、肺、乳房、肝臓、胆管、胃腸管、頭頚部、膵臓、前立腺、子宮頸管、ならびに多発性骨髄腫、黒色腫、神経膠腫、および膠芽細胞腫が挙げられる。
重要なことだが、ＴＧＦβおよび／またはアクチビンの過剰発現によって媒介される障害または疾患（例えば、線維症または癌）の慢性的性質（いくつかの場合は、局在的な性質）から、低分子処置（例えば、本発明において開示される処置）が長期間の処置に向いていることが注目されるべきである。
式（Ｉ）の化合物は、高レベルのＴＧＦβおよび／またはアクチビン活性により媒介される障害または疾患の処置に有用なだけでなく、これらの化合物はまた、同じ障害または疾患を予防するのに使用され得る。ＴＧＦβおよび／またはアクチビン産生を増加させる多形が、線維症および高血圧と関連することが知られている。実際、高い血清ＴＧＦβレベルは、放射線療法を受けた乳癌患者における線維症、慢性対宿主性移植片病、特発性間質性肺炎、移植レシピエントの静脈閉塞疾患、および連続的な歩行式腹膜透析を受けた患者の腹膜線維症の発達と相関している。従って、血清におけるＴＧＦβおよび／またはアクチビンのレベルならびに組織におけるＴＧＦβおよび／またはアクチビンｍＲＮＡのレベルが測定され得、ＴＧＦβおよび／またはアクチビンの過剰発現により媒介される障害または疾患についての診断マーカーまたは予後マーカーとして使用され得、そしてＴＧＦβおよび／またはアクチビンの産生を決定するＴＧＦβ遺伝子における多形はまた、障害または疾患に対する感受性を予測するのに使用され得る。例えば、Ｂｌｏｂｅ，Ｇ．Ｃ．ら，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４２（１８）：１３５０−１３５８（２０００）；Ｍａｔｓｕｓｅ，Ｔ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１３：１７−２４（１９９５）；Ｉｎｏｕｅ，Ｓ．ら，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．２０５：４４１−４４８（１９９４）；Ｍａｔｓｕｓｅ，Ｔら，Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１４８：７０７−７１３（１９９６）；Ｄｅ Ｂｌｅｓｅｒら，Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ ２６：９０５−９１２（１９９７）；Ｐａｗｌｏｗｓｋｉ，Ｊ．Ｅ．ら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１００：６３９−６４８（１９９７）；およびＳｕｇｉｙａｍａ，Ｍ．ら，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １１４：５５０−５５８（１９９８）を参照のこと。
（式（Ｉ）の化合物の投与）
上記の通り、有効量は、処置される患者に対して治療効果を与えるのに必要な量である。式（Ｉ）の化合物について、有効量は、例えば、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１５０ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ）の範囲であり得る。有効用量はまた、当業者に認識されているように、投与経路、賦形剤の使用、および他の治療処置の同時使用（他の治療剤および／または放射線療法の使用を含む）の可能性に依存して変化する。
式（Ｉ）の化合物は、薬学的化合物の投与に適した任意の様式（ピル、錠剤、カプセル、エアロゾル、坐剤、摂食もしくは注射のためまたは点眼もしくは点耳として使用するための液体処方物、栄養補助食品、および局所用調製物を含むがこれらに限定されない）で投与され得る。薬学的に受容可能な組成物としては、等張性生理食塩水、５％グルコース、または他の周知の薬学的に受容可能な賦形剤中の活性剤の水溶液が挙げられる。可溶化剤（例えば、シクロデキストリン）または当業者に周知の他の可溶化剤が、治療化合物の送達のために薬学的賦形剤として使用され得る。投与経路に関して、この組成物は、経口的に、鼻内に、経皮的に、皮内に、膣内に、耳内に、眼内に、頬内に、直腸に、経粘膜的に、または吸入、移植（例えば、外科的に）、もしくは静脈内投与を通じて投与され得る。この組成物は、動物（例えば、哺乳動物（例えば、ヒト、非ヒト霊長類、ウマ、イヌ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、マウス、ラット、モルモット、ウサギ、ハムスター、アレチネズミ、またはフェレット、または鳥類、または爬虫類（例えば、トカゲ））に投与され得る。
必要に応じて、式（Ｉ）の化合物は、ＴＧＦβシグナル伝達経路を阻害するかまたは異なる作用機構により対応する病理学的障害（例えば、線維症または進行性癌）を処置する１つ以上の他の薬剤と組み合わせて投与され得る。これらの薬剤の例としては、アンジオテンシン変換酵素インヒビター、非ステロイドおよびステロイド抗炎症剤、ならびにＴＧＦβレセプターのリガンド結合または活性化をアンタゴナイズする薬剤（例えば、抗ＴＧＦβ、抗ＴＧＦβレセプター抗体、またはＴＧＦβ ＩＩ型レセプターのアンタゴニスト）が挙げられる。
本発明は、以下の実施例にさらに記載されており、これらの実施例は、特許請求の範囲に記載の本発明の範囲を限定しない。
例示の中間体（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、および（ＶＩＩ）の合成は、以下の実施例１〜４に記載されている。
（実施例１）
（４−ホルミル−シクロヘキシル）−カルバミン酸ベンジルエステル（ＶＩＩ）
表題化合物の合成は、以下の（ａ）〜（ｃ）部で記述する。
（ａ）４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキサンカルボン酸
１，４−ジオキサン（５ｍＬ）および炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５ｍＬ）の混合物中の４−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸（２ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロギ酸ベンジル（２．２ｍＬ、１５．４ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、０℃で、３時間攪拌した。減圧下にて、ジオキサンを除去した。その残留物を酢酸エチルと水との間で分配した。その酢酸エチル層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、黄色オイルとして、２．３ｇ（５９％）の４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキサンカルボン酸を得た。
Figure 2005527590
 （ｂ）（４−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−シクロヘキシル）−カルバミン酸ベンジルエステル
４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキサンカルボン酸（２．３ｇ、８．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（０．７９６ｍＬ、９．１ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。その混合物を、室温で、窒素下にて、１時間攪拌した。減圧下にて、溶媒を除去した。その反応残留物に、無水ピリジン（１０ｍＬ）中のＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．９７１ｇ、９．９６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、室温で、３時間攪拌した。減圧にて、溶媒を除去し、その残留物を酢酸エチルと水との間で分配した。酢酸溶液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、黄色オイルとして、１．０ｇ（３８％）の（４−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−シクロヘキシル）−カルバミン酸ベンジルエステルを得た。
Figure 2005527590
 （ｃ）（４−ホルミル−シクロヘキシル）−カルバミン酸ベンジルエステル
（４−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−シクロヘキシル）−カルバミン酸ベンジルエステル（１．０ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、−７８℃で、水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０Ｍ溶液、６．２４ｍＬ、６．２４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。その混合物を、−７８℃で、１時間攪拌した。０℃で、水（２ｍＬ）を加えた。その混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。酢酸エチルをブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、黄色オイルとして、０．６０ｇ（７４％）の（４−ホルミル−シクロヘキシル）−カルバミン酸ベンジルエステルを得た。
Figure 2005527590
 （実施例２）
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（Ｖ）
ピペロニルクロライド（５．５５ｇ、３０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３．５３ｇ、３６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２００ｍＬ）溶液に、水（１５ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（１２．０ｇ、３００ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。その混合物を、室温で、０．５時間攪拌した。減圧下にて、アセトニトリルを除去し、その残留物を酢酸エチルと水との間で分配した。その有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、酢酸エチル：ヘキサン（３０：７０）で溶出する）にかけると、黄色オイルとして、５．５ｇ（８８％）の表題化合物が得られた。
Figure 2005527590
 （実施例３Ａ）
６−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボアルデヒド（ＩＩａ）
表題化合物の合成は、以下の（ａ）〜（ｃ）部で記述する。
（ａ）２−ブロモ−６−［１，３］ジオキソラン−２−イル−ピリジン
トルエン（５０ｍＬ）中の６−ブロモ−ピリジン−２−カルボアルデヒド（２．０ｇ、１０．７５ｍｍｏｌ）、エチレングリコール（３ｍＬ、５３．７５ｍｍｏｌ）および触媒量のＴｓＯＨの混合物を、ディーン−スタークトラップを使って、１．５時間、還流状態まで加熱し、そして室温まで冷却し、そして真空中で濃縮した。その残留物をシリカゲルカラム（これは、ＣＨ２Ｃｌ２中の２％ＥｔＯＡｃを使う）で精製して、無色液体（１．９７ｇ、８０％）として、２−ブロモ−６−［１，３］ジオキソラン−２−イル−ピリジンを得た。
（ｂ）２−シクロプロピル−６−［１，３］ジオキソラン−２−イル−ピリジン
ＺｎＣｌ２のＴＨＦ（０．５Ｍ、２５ｍＬ）溶液に、−７８℃で、窒素下にて、臭化シクロプロピルマグネシウムの溶液（０．５Ｍ、２５ｍＬ）を滴下した。次いで、その反応混合物を室温まで温め、そして１時間攪拌した。次いで、上記混合物を、２−ブロモ−６−［１，３］ジオキソラン−２−イル−ピリジン（１．９ｇ、８．２５ｍｍｏｌｅ、上記（ａ）部を参照）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．４ｇ、０．３５ｍｍｏｌｅ）と共に、封管に移した。ＴＬＣにより、生成物が主に形成されており、一部、出発物質が見られた。次いで、この混合物を、２時間にわたって、１２０℃まで加熱し、そして室温まで冷却し、次いで、ＥｔＯＡｃおよび飽和塩化アンモニウムでワークアップし、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮から得た残留物を、シリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２中の５％ＥｔＯＡｃを使う）で精製して、淡黄色液体（０．９６ｇ、６１％）として、２−シクロプロピル−６−［１，３］ジオキソラン−２−イル−ピリジンを得た。
（ｃ）６−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボアルデヒド
アセトン（１０ｍＬ）および水（２ｍＬ）の混合物中の２−シクロプロピル−６−［１，３］ジオキソラン−２−イル−ピリジン（０．９ｇ、上記（ｂ）部を参照）および触媒量のＴｓＯＨ水和物の混合物を、ＴＬＣにより出発物質の殆どが消費されたことが分かるまで、一晩にわたって、還流状態まで加熱した。次いで、それを室温まで冷却し、そして濃縮した。その残留物をジエチルエーテルに溶解し、そして飽和炭酸ナトリウムで洗浄し、次いで、水で洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。その濃縮物をシリカゲルカラム（これは、１００％ＣＨ２Ｃｌ２を使う）で精製して、鮮やかな液体（０．６５ｇ、９４％）として、６−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボアルデヒドを得た。
Figure 2005527590
 この表題アルデヒドを、上記スキーム１ｂに従ってケトンを調製するために、対応するＮ，Ｐ−アセタールに変換した。
（実施例３Ｂ）
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−エタノン（ＩＩＩ）
ジイソプロピルアミン（４．５３ｍＬ、３２．３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中で２．５Ｍ、１３．８ｍＬ、３４．４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。０．１時間攪拌した後、その混合物を０℃まで温めた。０．５時間攪拌を続けた。次いで、この混合物を−７８℃まで冷却し、そして２，６−ルチジン（３．７６ｍＬ、３２．３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。次いで、この混合物を−７８℃まで冷却した後、無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（４．５ｇ、２１．５ｍｍｏｌ；上記実施例２を参照）をゆっくりと加えた。この混合物を、−７８℃で、０．５時間、０℃で、０．５時間、そして室温で、２時間攪拌した。次いで、その混合物を塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した。その抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル（２）：ヘキサン（８））を使用して精製した後、黄色固形物として、４．８ｇ（８７％）の１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−エタノンを得た。
Figure 2005527590
 （実施例３Ｃ）
１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−エタノン（ＩＩＩａ）
表題化合物の合成は、以下の（ａ）部および（ｂ）部で記述する。
（ａ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド
６−ヨード−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５．０ｇ、２０ｍｍｏｌ；これは、ＷＯ ０１／６２７５６に従って、２−アミノ−５−ヨードピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ−Ｓｉｇｍａ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）から調製した）の無水ＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液に、０℃で、臭化イソプロピルマグネシウムのＴＨＦ（１Ｍ、３１ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）溶液をゆっくりと加えた。得られた乳状の懸濁液を０℃で攪拌した。１時間後、０℃で、この懸濁液に、ＤＭＦ（６ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を加え、その懸濁液を室温まで温め、さらに４時間攪拌した。次いで、室温で、水１００ｍＬを加え、そして１時間攪拌した。得られた混合物をジエチルエーテルで抽出し、そして飽和Ｎａ２ＣＯ３で洗浄した。これらの抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。その残留物を、ＥｔＯＡｃと共に短シリカゲルケークで精製して、淡黄色固形物（３ｇ、１００％）として、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒドを得た。
Figure 2005527590
 （ｂ）１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−エタノン
ＴＨＦ（４０ｍＬ）およびｉＰｒＯＨ（１０ｍＬ）の混合物中の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド（３ｇ、２０ｍｍｏｌ；上記（ａ）部を参照）および［（６−メチル−ピリジン−２−イル）−フェニルアミノ−メチル］−ホスホン酸ジフェニルエステル（８．８ｇ、２０ｍｍｏｌ；これは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３９：１７１７−１７２０（１９９８）に従って、６−メチル−ピリジン−２−カルボキシアルデヒド（Ａｌｄｒｉｃｈ−Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）から調製した）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（８．６ｇ、２６ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、室温で、一晩攪拌した。上記混合物に３Ｎ ＨＣｌ溶液（３０ｍＬ）を滴下し、そして１時間攪拌した。次いで、それをＭＴＢＥ（メチルｔ−ブチルエーテル）で希釈し、そして１Ｎ ＨＣｌで２回抽出した。それらの水性抽出物を、ｐＨ７〜８に達して沈殿物が形成されるまで、約５０％ＫＯＨで中和した。これらの沈殿物を集め、水で洗浄し、そして乾燥して、灰白色固形物（２．９ｇ）として、１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−エタノンを得た。これらの濾液をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。その残留物をＰｒＯＨ／Ｈ２Ｏで再結晶して、さらに望ましい生成物（０．６ｇ）を得た。
Figure 2005527590
 （実施例４）
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−エタン−１，２−ジオン ２−オキシム（ＩＶ）
ＨＯＡｃ／ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（６：４：１、２２ｍＬ）混合物中の１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−エタノン（１．０ｇ、３．９２ｍｍｏｌ；上記実施例３Ｂを参照）の溶液に、亜硝酸ナトリウム（０．４０５ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、０℃で、１時間、次いで、室温で、１時間攪拌した。減圧下にて溶媒を除去した。残留物を水に溶解し、そのｐＨ値が８より高くなるまで、ＮａＯＨ（３Ｎ）を加えた。次いで、その水溶液を酢酸エチルで抽出した。その有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、黄色発泡体として、０．９０ｇ（８１％）の１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−エタン−１，２−ジオン ２−オキシムを得た。
Figure 2005527590
 式（Ｉ）の代表的な化合物の合成は、以下の実施例５〜２４で記述する。
（実施例５）
４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−エタン−１，２−ジオン ２−オキシム（０．２８０ｇ、１．０ｍｍｏｌ、実施例４を参照）および酢酸アンモニウム（１．５４ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液に、４−ホルミル−Ｎ−Ｃｂｚ−ピペリジン（０．２９７ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を２時間還流した。減圧下にて溶媒を除去した。次いで、この反応混合物をアンモニア／氷混合物でクエンチした。その水溶液を酢酸エチルで抽出した。この抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。ＨＰＬＣ精製（これは、アセトニトリル：水で溶出する）にかけると、黄色固形物として、０．１２ｇ（２３％）のヒドロキシイミダゾールが得られた。ＭＳ（ＥＳＰ＋）ｍ／ｚ ５１３．２（Ｍ＋１）。
ＴｉＣｌ３／ＨＣｌ（１０％、５ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）の溶液に、上記ヒドロキシイミダゾール（０．５０ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、２時間攪拌した。アンモニア／氷混合物を加えて、その反応をクエンチした。その水溶液を酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。ＨＰＬＣ精製（これは、アセトニトリル：水で溶出する）にかけると、黄色固形物として、０．１６ｇ（３３％）の表題化合物が得られた。
Figure 2005527590
 （実施例６）
４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
ＴｉＣｌ３／ＨＣｌ（１０％、１５ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）の溶液に、４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−ヒドロキシ−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（０．９ｇ、１．８ｍｍｏｌ）（これは、４−ホルミル−Ｎ−Ｃｂｚ−ピペリジンおよび１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（ピリジン−２−イル）−エタン−１，２−ジオン ２−オキシムを使って、実施例５と類似の様式で調製した）を加えた。その混合物を、室温で、２時間攪拌した。アンモニア／氷混合物を加えて、その反応をクエンチした。その水溶液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、メタノール：ジクロロメタン（５：９５）で溶出する）にかけると、黄色発泡体として、０．５２ｇ（６０％）の表題化合物が得られた。
Figure 2005527590
 （実施例７）
３−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
ＴｉＣｌ３／ＨＣｌ（１０％、５ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）の溶液に、３−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−ヒドロキシ−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（０．５０ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）（これは、３−ホルミル−Ｎ−Ｃｂｚ−ピペリジンおよび１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−エタン−１，２−ジオン ２−オキシムを使って、実施例５と類似の様式で調製した）を加えた。その混合物を、室温で、２時間攪拌した。アンモニア／氷混合物を加えて、その反応をクエンチした。その水溶液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。ＨＰＬＣ精製（これは、アセトニトリル：水で溶出する）にかけると、黄色固形物として、０．１５ｇ（３０％）の表題化合物が得られた。
Figure 2005527590
 （実施例８）
３−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
ＴｉＣｌ３／ＨＣｌ（１０％、２ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の溶液に、３−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−ヒドロキシ−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（０．１８０ｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）（これは、３−ホルミル−Ｎ−Ｃｂｚ−ピロリジンおよび１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−エタン−１，２−ジオン ２−オキシムを使って、実施例５と類似の様式で調製した）を加えた。その混合物を、室温で、２時間攪拌した。アンモニア／氷混合物を加えて、その反応をクエンチした。その水溶液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。ＨＰＬＣ精製（これは、アセトニトリル：水で溶出する）にかけると、黄色固形物として、０．０３ｇ（１７％）の表題化合物が得られた。
Figure 2005527590
 （実施例９）
２−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−６−メチル−ピリジン
４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（０．１００ｇ、０．２０ｍｍｏｌ；実施例５を参照）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、活性炭上パラジウム（０．０１０ｇ）を加えた。その反応混合物を、水素雰囲気下にて、４時間攪拌した。次いで、その混合物を濾過し、そして濃縮して、黄色オイルとして、０．０７０ｇ（９７％）の表題化合物を得た。
Figure 2005527590
 （実施例１０）
２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−６−メチル−ピリジン
２−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−６−メチル−ピリジン（０．０５０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ；実施例９を参照）の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、α−トルエンスルホニルクロライド（０．０３２ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．０３６ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で、３時間攪拌した。減圧下にて溶媒を除去し、その残留物をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解した。そのＤＭＳＯ溶液を濾過し、そして分取ＨＰＬＣに注入した。ＨＰＬＣ精製（これは、アセトニトリル：水で溶出する）にかけると、黄色固形物として、０．００５ｇ（７％）の表題化合物が得られた。
Figure 2005527590
 （実施例１１）
２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン
２−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリジン（０．０３５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ、無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中）（これは、４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステルを使って、実施例９と類似の様式で調製した）に、α−トルエンスルホニルクロライド（０．０２３ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．０２６ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で、３時間攪拌した。減圧下にて溶媒を除去し、その残留物をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解した。そのＤＭＳＯ溶液を濾過し、そして分取ＨＰＬＣに注入した。ＨＰＬＣ精製（これは、アセトニトリル：水で溶出する）にかけると、黄色固形物として、０．００５ｇ（１０％）の表題化合物が得られた。
Figure 2005527590
 （実施例１２）
２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン
２−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリジン（０．０３５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ；これは、実施例１１で記述したように、調製した）の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、メタンスルホニルクロライド（０．００９ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．０２６ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で、３時間攪拌した。減圧下にて溶媒を除去し、その残留物をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解した。そのＤＭＳＯ溶液を濾過し、そして分取ＨＰＬＣに注入した。ＨＰＬＣ精製（これは、アセトニトリル：水で溶出する）にかけると、黄色固形物として、０．０１２ｇ（２８％）の表題化合物が得られた。
Figure 2005527590
 （実施例１３）
２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−６−メチル−ピリジン
２−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−６−メチル−ピリジン（０．０３６ｇ、０．１０ｍｍｏｌ；実施例９を参照）の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、メタンスルホニルクロライド（０．００９ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．０２６ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で、３時間攪拌した。減圧下にて溶媒を除去し、その残留物をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解した。そのＤＭＳＯ溶液を濾過し、そして分取ＨＰＬＣに注入した。ＨＰＬＣ精製（これは、アセトニトリル：水で溶出する）にかけると、黄色固形物として、０．０１１ｇ（２５％）の表題化合物が得られた。
Figure 2005527590
 （実施例１４）
４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸２−クロロ−ベンジルエステル
ＴＨＦ（３ｍＬ）および２Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）の混合物中の２−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリジン（０．０２１ｇ、０．０５９ｍｍｏｌ；これは、実施例１１で記述したように、調製した）の溶液に、クロロギ酸２−クロロベンジル（０．０１１ｍＬ、０．０７０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、２時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。その有機溶液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。ＨＰＬＣ精製（これは、アセトニトリル：水で溶出する）にかけると、黄色固形物として、０．０２６ｇ（７０％）の表題化合物が得られた。
Figure 2005527590
 （実施例１５）
４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸２、４−ジクロロ−ベンジルアミド
２−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−ピペリジン４−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリジン（０．０２１ｇ、０．０５９ｍｍｏｌ；これは、実施例１１で記述したように、調製した）およびジイソプロピルエチルアミン（０．０３１ｍＬ、０．１７７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、２，３−ジクロロベンジルイソシアネート（０．００９ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、２時間攪拌し、そして酢酸エチルと水との間で分配した。その有機溶液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。ＨＰＬＣ精製（これは、アセトニトリル：水で溶出する）にかけると、黄色固形物として、０．０１６ｇ（４１％）の表題化合物が得られた。
Figure 2005527590
 （実施例１６）
１−［４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン
２−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリジン（０．０３５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ；これは、実施例１１で記述したように、調製した）およびジイソプロピルエチルアミン（０．０２１ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、無水酢酸（０．０１１ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、１８時間攪拌し、そして酢酸エチルと水との間で分配した。その有機溶液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。ＨＰＬＣ精製（これは、アセトニトリル：水で溶出する）にかけると、黄色固形物として、０．０１０ｇ（２６％）の表題化合物が得られた。
Figure 2005527590
 （実施例１７）
２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−フラン−２−イル−メチル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン
２−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリジン（０．０３５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ；これは、実施例１１で記述したように、調製した）およびフラン−２−カルボアルデヒド（０．００８３ｍＬ、０．１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（０．０３０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、１８時間攪拌し、濾過し、そして濃縮した。ＨＰＬＣ精製（これは、アセトニトリル：水で溶出する）にかけると、黄色固形物として、０．０１０ｇ（２３％）の表題化合物が得られた。
Figure 2005527590
 （実施例１８）
｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−カルバミン酸ベンジルエステル
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−エタン−１，２−ジオン ２−オキシム（０．１２０ｇ、０．４２２ｍｍｏｌ；実施例４を参照）および酢酸アンモニウム（０．６５１ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）溶液に、（４−ホルミル−シクロヘキシル）−カルバミン酸ベンジルエステル（０．１３３ｇ、０．５０７ｍｍｏｌ；上記実施例１を参照）を加えた。その混合物を２時間還流し、そして減圧下にて溶媒を除去した。次いで、この反応混合物をアンモニア／氷混合物でクエンチした。その水溶液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。ＨＰＬＣ精製（これは、アセトニトリル：水で溶出する）にかけると、黄色固形物として、０．０３５ｇ（１６％）のヒドロキシイミダゾールが得られた。ＭＳ（ＥＳＰ＋）ｍ／ｚ ５２７．２（Ｍ＋１）。
ＴｉＣｌ３／ＨＣｌ（１０％、２ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の溶液に、上記ヒドロキシイミダゾール（０．１００ｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、２時間攪拌した。アンモニア／氷混合物を加えて、その反応をクエンチした。その水溶液を酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。ＨＰＬＣ精製（これは、アセトニトリル：水で溶出する）にかけると、黄色固形物として、０．０１５ｇ（１５％）の表題化合物が得られた。
Figure 2005527590
 （実施例１９）
４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］シクロヘキシルアミン
｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−カルバミン酸ベンジルエステル（実施例１８を参照；０．３７０ｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、活性炭上パラジウム（０．０１７ｇ）を加えた。その反応混合物を、水素雰囲気下にて、４時間攪拌した。次いで、この混合物を濾過し、そして濃縮して、黄色オイルとして、０．２５０ｇ（９２％）の表題化合物を得た。
Figure 2005527590
 （実施例２０）
Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド
４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］シクロヘキシルアミン（実施例１９を参照；０．０３８ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、α−トルエンスルホニルクロライド（０．０２３ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．０２６ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で、３時間攪拌した。減圧下にて溶媒を除去し、その残留物をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解した。そのＤＭＳＯ溶液を濾過し、そして分取ＨＰＬＣに注入した。ＨＰＬＣ精製（これは、アセトニトリル：水で溶出する）にかけると、黄色固形物として、０．００５ｇ（９％）の表題化合物が得られた。
Figure 2005527590
Figure 2005527590
 （実施例２１）
４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−エタン−１，２−ジオン ２−オキシム（実施例４を参照；０．２１５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（１．５４ｇ、２０ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）溶液に、４−ホルミル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル（０．２８４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を２時間還流した。減圧下にて溶媒を除去した。次いで、この反応混合物をアンモニア／氷混合物でクエンチした。その水溶液を酢酸エチルで抽出した。この抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、黄色固形物として、０．３００ｇ（６５％）のヒドロキシイミダゾールを得た。ＭＳ（ＥＳＰ＋）ｍ／ｚ ４６２．３（Ｍ＋１）。
ＴｉＣｌ３／ＨＣｌ（１０％、３ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）の溶液に、上記ヒドロキシイミダゾール（０．２５０ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、２時間攪拌した。アンモニア／氷混合物を加えて、その反応をクエンチした。その水溶液を酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。ＨＰＬＣ精製（これは、アセトニトリル：水で溶出する）にかけると、黄色固形物として、０．１００ｇ（４２％）の表題化合物が得られた。
Figure 2005527590
 （実施例２２）
４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２／１／１、４ｍＬ）の混合物中の４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル（実施例２１を参照；０．１５０ｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０２０ｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を３時間攪拌した。溶媒を除去した。残留物を水（３０ｍＬ）で希釈した。その溶液にクエン酸を加えて、ｐＨを７未満にした。その水溶液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、黄色固形物として、０．１４０ｇ（９９％）の表題化合物が得られた。
Figure 2005527590
 （実施例２３）
｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−カルバミン酸ベンジルエステル
４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（実施例２２を参照；０．１４０ｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．０６８ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、ジフェニルホスホリルアジド（０．０７０ｍＬ、０．３２４ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を２時間攪拌した。この混合物に、ベンジルアルコール（０．０６７ｍＬ、０．６４８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、室温で、１８時間攪拌した。溶媒を除去した。その混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。その有機溶液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。ＨＰＬＣ精製（これは、アセトニトリル：水で溶出する）にかけると、黄色固形物として、０．００２ｇ（１％）の表題化合物が得られた。
Figure 2005527590
 （実施例２４）
４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−エチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（これは、出発物質として６−ブロモ−ピペリジン−２−カルボアルデヒドを使って、スキーム１ｂに従って調製した；１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）およびトリエチルアミン（２ｍＬ）溶液に、窒素下にて、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加え、次いで、トリメチルシリルアセチレン（３０μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、ＬＣ−ＭＳによりカップリングが完結したことが明らかとなるまで、室温で、４時間攪拌した。ジエチルエーテル（３０ｍＬ）を加え、その沈殿物を濾過により除いた。その透明溶液をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で洗浄し、次いで、０．５Ｍ ＥＤＴＡ溶液および水で洗浄し、次いで、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。濃縮すると、黄色シロップが得られ、これを、ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した。この溶液を０℃まで冷却し、そしてフッ化テトラブチルアンモニウム（２ｍＬ、ＴＨＦ中で１Ｍ）を加えた。その混合物を、ＬＣ−ＭＳによりシリル基の完全な除去が明らかとなるまで、室温で、３０分間攪拌した。次いで、この反応混合物を真空中で濃縮し、そして酢酸エチル／ジクロロメタン（１：１）を使って、短シリカゲルカラムに通した。精製した物質をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、そしてＰｔＯ２（５０ｍｇ）を加えた。この混合物を、ＬＣ−ＭＳによりアルキンの大部分が対応するアルカンに変換したことが明らかとなるまで、水素（１ａｔｍ）下にて、室温で、３日間攪拌した。それらの固形物を濾過により除き、その濾液を濃縮し、そして分取ＨＰＬＣで精製して、ＴＦＡ塩として、表題化合物（３ｍｇ、３％）を得た。
Figure 2005527590
 上記実施例で記述した様式と類似の様式で、以下の表で列挙した化合物を調製した。これらの化合物の質量分析は、表に含めている。
Figure 2005527590
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Figure 2005527590
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Figure 2005527590
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 式（Ｉ）の化合物のＴＧＦβ阻害活性は、以下の実施例で記述した方法により、評価できる。
（実施例２１５）
（ＴＧＦβＩ型レセプターの自己リン酸化の阻害を評価するための無細胞アッセイ）
ＴＧＦβＩ型レセプターのセリン−スレオニンキナーゼ活性を、Ｎ末端ポリヒスチジン、ＴＥＶ切断部位タグ（例えば、Ｈｉｓ−ＴＧＦβＲＩ）を含むレセプターの細胞質ドメインの自己リン酸化活性として測定した。このＨｉｓタグ化されたレセプター細胞質キナーゼドメインを、Ｇｉｂｃｏ−ＢＲＬ ＦａｓｔＢａｃ ＨＴｂバキュロウイルス発現系を使用して、感染した昆虫細胞培養物から精製した。
９６ウェルのＮｉｃｋｅｌ ＦｌａｓｈＰｌａｔｅ（ＮＥＮ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）に、アッセイ緩衝液（５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、６０ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＭｇＣｌ２，２ｍＭ ＤＴＴ、５ｍＭ ＭｎＣｌ２、２％グリセロール、および０．０１５％ Ｂｒｉｊ（登録商標）３５）中の２０μｌの１．２５μＣｉ３３Ｐ−ＡＴＰ／２５μＭ ＡＴＰを添加した。５％ＤＭＳＯ溶液中で調製した１０μｌの、式（Ｉ）の各試験化合物を、ＦｌａｓｈＰｌａｔｅに添加した。次いで、このアッセイを、１２．５ｐｍｏｌのＨｉｓ−ＴＧＦβＲＩを含む２０μｌのアッセイ緩衝液を各ウェルに添加することによって開始した。プレートを、室温で３０分間インキュベートし、次いで、この反応を、ＴＢＳでの１回のリンスによって終結させた。このプレートの各ウェルからの放射線を、ＴｏｐＣｏｕｎｔ（Ｐａｃｋａｒｄ）で読み取った。全結合（阻害なし）を、試験化合物を含まないＤＭＳＯ溶液の存在において測定した計数として規定し、そして非特異的結合を、ＥＤＴＡまたは非キナーゼコントロールの存在下で測定した計数として規定した。
あるいは、上記試薬およびインキュベーション条件を使用するが微小遠心管中で実施される反応を、４〜２０％ ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルでの分離によって分析し、そして４０ｋＤａ Ｈｉｓ−ＴＧＦβＲＩ ＳＤＳ−ＰＡＧＥバンドへの放射性標識の組み込みを、Ｓｔｏｒｍ Ｐｈｏｓｐｈｏｉｍａｇｅｒ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｙｎａｍｉｃｓ）で定量した。
式（Ｉ）の化合物は、代表的に、１０μＭ未満のＩＣ５０値を示し；いくつかは、１μＭ未満のＩＣ５０値を示し、そしていくつかはなお、５０ｎＭ未満のＩＣ５０値を示した。
（実施例２１６）
（アクチビンＩ型レセプターキナーゼ活性の阻害を評価するための無細胞アッセイ）
アクチビンＩ型レセプター（Ａｌｋ４）キナーゼの、式（Ｉ）の試験化合物による自己リン酸化活性の阻害は、Ｈｉｓ−ＴＧＦβＲＩの代わりにＨｉｓタグ化形態のＡｌｋ４（Ｈｉｓ−Ａｌｋ４）を同様に使用することを除いて、上記実施例２１５においてに記載された様式と類似の様式で決定され得る。
（実施例２１７）
（ＴＧＦβＩ型レセプターリガンド置換ＦｌａｓｈＰｌａｔｅアッセイ）
アッセイ緩衝液（５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、６０ｍＭ ＮａＣｌ２、１ｍＭ ＭｇＣｌ２，５ｍＭ ＭｎＣｌ２、２ｍＭ １，４−ジチオトレイトール（ＤＴＴ）、２％ Ｂｒｉｊ（登録商標）３５；ｐＨ７．５）中の５０ｎＭのトリチウム化４−（３−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キノリン（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｉｎｃ．，Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡからあつらえ注文した）を、１％ ＤＭＳＯ溶液中の式（Ｉ）の試験化合物と、Ｖ底プレート中で予め混合した。いずれの試験化合物も含まないＤＭＳＯまたはＤＭＳＯ中のコントロール化合物のいずれかを含むコントロールウェルを使用した。このアッセイを開始するために、同じアッセイ緩衝液（Ｈｅｐｅｓ、ＮａＣｌ２、ＭｇＣｌ２，ＭｎＣｌ２、ＤＴＴ、および新たに添加された３０％ Ｂｒｉｊ（登録商標））中のＨｉｓ−ＴＧＦβ Ｉ型レセプターを、ニッケルでコーティングしたＦｌａｓｈＰｌａｔｅ（ＰＥ，ＮＥＮカタログ番号ＳＭＰ１０７）に添加し、一方で、コントロールウェルは、緩衝液のみを含んだ（すなわち、Ｈｉｓ−ＴＧＦβ Ｉ型レセプターなし）。次いで、トリチウム化４−（３−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キノリンおよび式（Ｉ）の試験化合物の予め混合された溶液を、これらのウェルに添加した。これらのウェルを、室温で１時間後に吸引し、そしてウェル内の放射能（トリチウム化化合物から放出される）を、ＴｏｐＣｏｕｎｔ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｌｉｆｅｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｂｏｓｔｏｎ ＭＡ）を使用して測定した。
式（Ｉ）の化合物は、代表的に、１０μＭ未満のＫｉ値を示し；いくつかは、１μＭ未満のＫｉ値を示し、そしていくつかはなお、５０ｎＭ未満のＫｉ値を示した。
（実施例２１８）
（ＴＧＦβのシグナル伝達および細胞傷害性の細胞性阻害を評価するためのアッセイ）
式（Ｉ）の化合物の生物学的活性を、これらがＨｅｐＧ２細胞においてＴＧＦβにより誘導されるＰＡＩ−ルシフェラーゼレポーター活性を阻害する能力を測定することによって、決定した。
ＨｅｐＧ２細胞を、１０％ ＦＢＳ、ペニシリン（１００Ｕ／ｍｌ）、ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）、Ｌ−グルタミン（２ｍＭ）、ピルビン酸ナトリウム（１ｍＭ）、および非必須アミノ酸（１×）を含有するＤＭＥＭ倍地中で増殖させたＰＡＩ−ルシフェラーゼレポーターで適切にトランスフェクトした。次いで、トランスフェクトした細胞を、２．５×１０４細胞／ウェルの濃度で、９６ウェルプレートにプレートし、そして０．５％ ＦＢＳを含有する培地中で、３７℃で５％ＣＯ２インキュベーター中で、３〜６時間飢餓させた。次いで、これらの細胞を、１％ ＤＭＳＯを含有する飢餓培地中で、式（Ｉ）の試験化合物の存在下または非存在下のいずれかで、２．５ｎｇ／ｍｌのＴＧＦβリガンドで刺激し、そして上記のように２４時間インキュベートした。この培地を翌日に洗浄し、そしてルシフェラーゼレポーター活性を、ＬｕｃＬｉｔｅ Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ Ｒｅｐｏｒｔｅｒ Ｇｅｎｅ Ａｓｓａｙキット（Ｐａｃｋａｒｄ，カタログ番号６０１６９１１）を推奨されるように使用して、検出した。プレートを、Ｗａｌｌａｃ Ｍｉｃｒｏｂｅｔａプレートリーダーで読取り、この読み取りを使用して、ＨｅｐＧ２細胞中での、式（Ｉ）の化合物の、ＴＧＦβ誘導ＰＡＩ−ルシフェラーゼレポーター活性を阻害するＩＣ５０値を決定した。式（Ｉ）の化合物は、代表的に、１０μＭ未満のＩＣ５０値を示した。
細胞傷害性を、上記と同じ細胞培養条件を使用して決定した。具体的には、細胞の生存度を、ＣｙｔｏＬｉｆｅ細胞生存度キット（Ｐａｃｋａｒｄ，カタログ番号６０１６９０１）とともに一晩インキュベートした後に、決定した。式（Ｉ）の化合物は、代表的に、１０μＭより大きいＬＤ２５値を示した。
（実施例２１９）
（細胞におけるＴＧＦβＩ型レセプターキナーゼ活性の阻害を評価するためのアッセイ）
アクチビンのシグナル伝達活性の、式（Ｉ）の試験化合物による細胞性阻害を、１００ｎｇ／ｍｌのアクチビンを、２．５ｎｇ／ｍｌのＴＧＦβの代わりに血清飢餓細胞に添加することを除いて、上記実施例２１８に記載されるものと類似の様式で決定する。
（実施例２２０）
（ＴＧＦβ誘導コラーゲン発現のアッセイ）
（不死化コラーゲンプロモーターの調製−緑色蛍光タンパク質細胞）
線維芽細胞を、コラーゲン１Ａ１プロモーターの制御下で緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）を発現する成体トランスジェニックマウスの皮膚から得る（Ｋｒｅｍｐｅｎ，Ｋ．ら、Ｇｅｎｅ Ｅｘｐ．８：１５１−１６３（１９９９）を参照のこと）。細胞を、温度感受性ラージＴ抗原（これは、３３℃で活性状態である）を用いて不死化する。細胞を３３℃で増殖させ、次いで、３７℃に移し、この温度において、ラージＴ抗原は不活性になる（Ｘｕ，Ｓ．ら、Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ．２２０：４０７−４１４（１９９５）を参照のこと）。約４日間および１回の分裂の経過にわたって、細胞は増殖をやめる。次いで、これらの細胞を、単一の９６ウェルプレートに十分なアリコートで凍結させる。
（ＴＧＦβ誘導コラーゲンのアッセイ−ＧＦＰ発現）
細胞を解凍し、１０％ウシ胎仔血清を含む完全ＤＭＥＭ（非必須アミノ酸、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、および２ｍＭ Ｌ−グルタミンを含有する）に入れ、次いで、３７℃、５％ＣＯ２で一晩インキュベートする。これらの細胞を、翌日トリプシン処理し、そして２％ウシ胎仔血清を含むがフェノールレッドを含まない５０μｌの完全ＤＭＥＭ中で、１ウェルあたり３０，０００細胞で、９６ウェル形式に移す。これらの細胞を、３７℃で３〜４時間インキュベートして、これらをプレートに接着させる。次いで、式（Ｉ）の試験化合物を含有する溶液を、ＴＧＦβなしで（三連で）ウェルに添加し、そしてウェルに１ｎｇ／ｍｌのＴＧＦβを（三連で）添加する。ＤＭＳＯはまた、０．１％の最終濃度で全てのウェルに添加される。４８５ｎｍでの励起に続いて、５３０ｎｍにおけるＧＦＰ蛍光発光が、試験化合物を含有する溶液の添加の４８時間後に、ＣｙｔｏＦｌｕｏｒマイクロプレートリーダー（ＰｅｒＳｅｐｔｉｖｅ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）で測定される。次いで、これらのデータを、ＴＧＦβ誘導対非誘導の比として、各試験サンプルについて表す。
（他の実施態様）
本発明は、それらの詳細な説明に関連して記述したものの、前述の記述は、本発明の範囲（これは、添付の請求の範囲で規定される）を限定するのではなく、例示すると解釈されることが分かる。他の局面、利点および改良は、上記請求の範囲の範囲内である。

Claims (49)

  1. 次式の化合物、またはそれらのＮ−オキシドまたは薬学的に受容可能な塩：
    Figure 2005527590
     ここで、
    Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
    各Ｒａは、別個に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、カルボキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、カルバモイル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アリール、アリールオキシ、アリールスルファニル、アロイル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールスルファニルまたはヘテロアロイルであり；
    Ｘは、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり；
    Ｙは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｃ（Ｒｂ）（Ｒｃ））ｑ−であり、ここで、ＲｂおよびＲｃの各々は、別個に、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アミノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルである；ｐは、１または２であり；そしてｑは、１〜４であり；
    Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルケニル、（シクロアルケニル）アルキル、アリール、アラルキル、アリールアルケニル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ヘテロシクロアルケニル、（ヘテロシクロアルケニル）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたは（ヘテロアリール）アルケニルであり；
    Ａ１およびＡ２の各々は、別個に、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮＲｂであり；但し、Ａ１およびＡ２の少なくとも１個は、Ｎであり；そして
    ｍは、０、１、２または３であり；但し、ｍ≧２のとき、２個の隣接したＲａ基は、結合して、４員〜８員の必要に応じて置換した環状部分を形成できる、
    化合物。
  2. Ｘが、４員〜８員の単環式または二環式シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｘが、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラン、シクロヘキシル、シクロペンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンまたは１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタンである、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｘが、ピペリジニル、ピペラジニルまたはピロリジニルである、請求項１に記載の化合物。
  5. 前記ピペリジニル、ピペラジニルまたはピロリジニルが、その窒素環原子を介して、Ｙに結合される、請求項４に記載の化合物。
  6. Ｙが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｂ）−であり、ここで、Ｒｂが、水素またはＣ１〜４アルキルである、請求項５に記載の化合物。
  7. Ｘが、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはビシクロ［２．２．２］オクタンである、請求項１に記載の化合物。
  8. Ｙが、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）−である、請求項７に記載の化合物。
  9. Ｙが、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｃ）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）−である、請求項１に記載の化合物。
  10. Ｒ２が、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜４アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
  11. Ｒ２が、水素、Ｃ１〜４アルキル、フェニル、ピリジル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンジル、フェニルエチル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ナフチルメチル、ナフチルエチルまたは−Ｃ１〜２アルキル−ピリジルであり、それらの各々が、別個に、１個またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基が、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、スルファモイル、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  12. Ｒ２が、水素、メチル、エチル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ベンジルまたはピリジルメチルである、請求項１に記載の化合物。
  13. Ｒ１が、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  14. Ｒ１が、置換フェニル、インダニルまたはヘテロアリールであり、該置換フェニル、インダニルまたはヘテロアリールが、ベンゾ［１、３］ジオキソリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ−オキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、３，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、３−オキソ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、イソキノリニルおよびシンノリニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  15. ｍが、０〜２である、請求項１に記載の化合物。
  16. Ｒａが、その６位置で置換されている、請求項１に記載の化合物。
  17. Ｒａが、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、ハロ、アミノ、アミノカルボニルまたはアルコキシカルボニルである、請求項１に記載の化合物。
  18. Ａ１が、Ｎであり、そしてＡ２が、ＮＲｂであるか、またはＡ１が、ＮＲｂであり、そしてＡ２が、Ｎであり、ここで、Ｒｂが、水素またはＣ１〜４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
  19. ｍが、０〜２であり；Ｒ１が、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ２が、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜４アルキル−アリールまたは−Ｃ１〜４アルキル−ヘテロアリールであり；Ｘが、４員〜８員の単環式または二環式シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり；そしてＹが、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｃ）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）−である、請求項１に記載の化合物。
  20. ｍが、０〜２であり；Ｒ１が、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ２が、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜４アルキル−アリールまたは−Ｃ１〜４アルキル−ヘテロアリールであり；Ｘが、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラン、シクロヘキシル、シクロペンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンまたは１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタンであり；そしてＹが、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｃ）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）−である、請求項１に記載の化合物。
  21. ｍが、０〜２であり；Ｒ１が、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ２が、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜４アルキル−アリールまたは−Ｃ１〜４アルキル−ヘテロアリールであり；そして−Ｘ−Ｙ−が、
    Figure 2005527590
     である、請求項１に記載の化合物。
  22. Ａ１が、Ｎであり、そしてＡ２が、ＮＨであるか、またはＡ１が、ＮＨであり、そしてＡ２が、Ｎである、請求項２１に記載の化合物。
  23. Ｒ１が、置換フェニルである、請求項２２に記載の化合物。
  24. Ｒ２が、水素、Ｃ１〜４アルキル、ベンジルまたはピリジルメチルである、請求項２３に記載の化合物。
  25. ｍが、１であり、そしてＲａが、その６位置で置換されている、請求項２４に記載の化合物。
  26. ｍが、０〜２であり；Ｒ１が、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ２が、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜４アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｘが、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはビシクロ［２．２．２］オクタンであり；そしてＹが、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｃ）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）−であり、ここで、ＲｂおよびＲｃの各々が、別個に、水素またはＣ１〜４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
  27. Ａ１が、Ｎであり、そしてＡ２が、ＮＨであるか、またはＡ１が、ＮＨであり、そしてＡ２が、Ｎである、請求項２６に記載の化合物。
  28. Ｒ１が、置換フェニルである、請求項２７に記載の化合物。
  29. Ｒ２が、水素、Ｃ１〜４アルキル、ベンジルまたはピリジルメチルである、請求項２８に記載の化合物。
  30. ｍが、１であり、そしてＲａが、その６位置で置換されている、請求項２９に記載の化合物。
  31. 前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
    ４−［４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−スルホニル］−安息香酸；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ブタン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（３，５−ジクロロ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（４−フルオロ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（２−フェニル−エタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ピリジン−２−イル−メタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（３，５−ジフルオロ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ピリジン−２−イルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−６−メチル−ピリジン；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−エタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（プロパン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ブタン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ピリジン−３−イルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ピリジン−４−イルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（３，５−ジフルオロ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（チオフェン−２−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（５−メチル−イソオキサゾール−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド；
    ブタン−１−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−アミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−Ｃ−ピリジン−２−イル−メタンスルホンアミド；
    チオフェン−２−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−アミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（チオフェン−３−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−エチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−メタノール；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸アミド；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（プロパン−２−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボニトリル；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−６−エチル−ピリジン；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−Ｃ−ピリジン−２−イル−メタンスルホンアミド；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−アセトアミド；
    チオフェン−２−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−アミド；
    チオフェン−３−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−アミド；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（２−フェニル−エタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    メタンスルホン酸４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルメチルエステル；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−アセトニトリル；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−酢酸；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルメチル｝−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルメチル｝−Ｃ−ピリジン−２−イル−メタンスルホンアミド；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（２−ニトロ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    １−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−スルホニルメチル｝−７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルアミド；
    ２−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−スルホニルメチル｝−フェニルアミン；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（１−メチル−５−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ジメチルアミド；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−（３−クロロ−フェニル）−メタノン；
    ４−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
    ４−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メトキシ−アミド；
    ４−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ヒドロキシアミド；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−カルバミン酸ベンジルエステル；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ヒドラジド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アセトアミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド；
    ブタン−１−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アミド；
    プロパン−２−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−Ｃ−ピリジン−２−イル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−メタンスルホンアミド；
    ４−［５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−４−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル；
    ４−［５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−４−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
    ４−［４−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−５−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル；
    ４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ヒドロキシアミド；
    ４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸アミド；
    ４−［４−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−５−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタノール；
    ４−［４−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−５−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸アミド；
    ４−［４−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−５−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ヒドロキシアミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−スルファミド；
    スルファミン酸４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルエステル；
    ｛４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−カルバミン酸ベンジルエステル；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボニル｝−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボニル｝−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−［５−（３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−６−イル）−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル；
    ４−［５−（３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−６−イル）−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
    Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−アセトアミド；
    ４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル；
    ４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
    ４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ヒドロキシアミド；
    ４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸アミド；
    Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−メタンスルホンアミド；
    ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−アセトアミド；
    ４−［５−（３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−６−イル）−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸アミド；
    Ｎ−｛４−［５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−４−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−４−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−アセトアミド；
    ４−［４−（５−フルオロ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル；
    ４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸４−ニトロ−ベンジルエステル；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（２−ニトロ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（プロパン−１−スルホニル）−ピペリジン４−イル］−３Ｈ−イミダゾール４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（４−クロロ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（３，４−ジクロロ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ３−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ３−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ピリジン−４−イルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ピリジン−３−イルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ３−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−ヒドロキシ−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−カルバミン酸ベンジルエステル；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ブタン−１−スルホニル）−ピペリジン−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−６−メチル−ピリジン；
    ｛４−［２−［１−（ブタン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−（４−メトキシ−ベンジル）−アミン；
    ４−［２−［１−（ブタン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イルアミン；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（５−メチル−２−トリフルオロメチル−フラン−３−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ４−［２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イルフルオライド；
    （４−メトキシ−ベンジル）｛４−［５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミン；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−カルバミン酸ベンジルエステル；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−６−ブロモ−ピリジン；
    １−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−３−フェニル−プロパン−１−オン；
    Ｎ−４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（２−フェニル−エテンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛Ｓ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルメチル｝−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ブタン−１−スルホニル）−ピロリジン−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−ピロリジン−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピロリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−６−メチル−ピリジン；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸エチルアミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ブチルアミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸イソプロピルアミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−アミド；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−ピロリジン−１−イル−メタノン；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ジエチルアミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルアミン；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソ−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−Ｃ−ピリジン−４−イル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド；
    ４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ２−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−ピペリジン−４−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリジン；
    ４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸２−クロロ−ベンジルエステル；
    ４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸４，５−ジメトキシ−２−ニトロ−ベンジルエステル；
    ４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸３−フルオロ−ベンジルアミド；
    ４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸４−フルオロ−ベンジルアミド；
    ４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルアミド；
    ４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸４−メチル−ベンジルアミド；
    ４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
    ４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸２，４−ジクロロ−ベンジルアミド；
    ４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸２−クロロ−ベンジルアミド；
    ４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸アミド；
    ４−［４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−スルホニル］−ベンゾニトリル；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ｛５−［４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−スルホニル］−ナフタレン−１−イル｝−ジメチル−アミン；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（プロパン−２−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    １−｛４−［４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−スルホニル］−フェニル｝−エタノン；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−フラン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（４−メチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−シクロヘキシルメチル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン；
    ２−［４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル；
    ２−［４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    １−［４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−メチル−プロパン−２−オール；
    ２−（６−アミノ−３−イミノ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）−４−［４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−安息香酸；
    １−［４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−エタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（２−フェニル−エタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    １−［４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−スルホニルメチル］−７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オン；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−ｐ−トリルメタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン；
    ３−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−ヒドロキシ−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（２−ナフタレン−１−イル−エタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン；
    ３−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−ヒドロキシ−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ３−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ビフェニル−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−５Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ビフェニル−４−イルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−５Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ４−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−メチル−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−メチル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−ヒドロキシ−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−カルバミン酸ベンジルエステル；
    ４−［４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（３−フェノキシ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ４−［４−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ４−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−ヒドロキシ−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ４−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−１−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルアミン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ビフェニル−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ベンジルアミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸３−クロロ−４−フルオロ−ベンジルアミド；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（２−ナフタレン−２−イル−エタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸シクロヘキシルアミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ジプロピルアミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニル−エチル）−アミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ベンゾチアゾール−２−イルアミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（５，７−ジフルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミド；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン；および
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−ヒドロキシ−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−カルバミン酸ベンジルエステル。
  32. 前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
    ４−［４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−スルホニル］−安息香酸；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ブタン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（３，５−ジクロロ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（４−フルオロ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（２−フェニル−エタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ピリジン−２−イル−メタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（３，５−ジフルオロ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ピリジン−２−イルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−６−メチル−ピリジン；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−エタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（プロパン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ブタン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ピリジン−３−イルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ピリジン−４−イルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（３，５−ジフルオロ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（チオフェン−２−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（５−メチル−イソオキサゾール−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド；
    ブタン−１−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−アミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−Ｃ−ピリジン−２−イル−メタンスルホンアミド；
    チオフェン−２−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−アミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（チオフェン−３−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−エチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−メタノール；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸アミド；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（プロパン−２−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボニトリル；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−６−エチル−ピリジン；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−Ｃ−ピリジン−２−イル−メタンスルホンアミド；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−アセトアミド；
    チオフェン−２−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−アミド；
    チオフェン−３−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−アミド；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（２−フェニル−エタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    メタンスルホン酸４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルメチルエステル；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−アセトニトリル；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−酢酸；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルメチル｝−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルメチル｝−Ｃ−ピリジン−２−イル−メタンスルホンアミド；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（２−ニトロ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    １−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−スルホニルメチル｝−７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルアミド；
    ２−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−スルホニルメチル｝−フェニルアミン；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（１−メチル−５−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ジメチルアミド；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−（３−クロロ−フェニル）−メタノン；
    ４−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
    ４−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メトキシ−アミド；
    ４−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ヒドロキシアミド；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−カルバミン酸ベンジルエステル；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ヒドラジン；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アセトアミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド；
    ブタン−１−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アミド；
    プロパン−２−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−Ｃ−ピリジン−２−イル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−メタンスルホンアミド；
    ４−［５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−４−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル；
    ４−［５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−４−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
    ４−［４−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−５−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル；
    ４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ヒドロキシアミド；
    ４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸アミド；
    ４−［４−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−５−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタノール；
    ４−［４−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−５−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸アミド；
    ４−［４−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−５−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ヒドロキシアミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−スルファミド；
    スルファミン酸４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルエステル；
    ｛４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−カルバミン酸ベンジルエステル；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボニル｝−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボニル｝−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−［５−（３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−６−イル）−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル；
    ４−［５−（３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−６−イル）−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
    Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−アセトアミド；
    ４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル；
    ４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
    ４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ヒドロキシアミド；
    ４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸アミド；
    Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−メタンスルホンアミド；
    ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−アセトアミド；
    ４−［５−（３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−６−イル）−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸アミド；
    Ｎ−｛４−［５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−４−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−４−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−アセトアミド；
    ４−［４−（５−フルオロ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル；
    ４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸４−ニトロ−ベンジルエステル；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（２−ニトロ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（プロパン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（４−クロロ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（３，４−ジクロロ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ３−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ３−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ピリジン−４−イルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ピリジン−３−イルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ３−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−ヒドロキシ−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−カルバミン酸ベンジルエステル；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ブタン−１−スルホニル）−ピペリジン−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−６−メチル−ピリジン；
    ｛４−［２−［１−（ブタン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−（４−メトキシ−ベンジル）−アミン；
    ４−［２−［１−（ブタン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イルアミン；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（５−メチル−２−トリフルオロメチル−フラン−３−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ４−［２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イルフルオライド；
    （４−メトキシ−ベンジル）−｛４−［５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミン；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−カルバミン酸ベンジルエステル；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−６−ブロモ−ピリジン；
    １−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−３−フェニル−プロパン−１−オン；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（２−フェニル−エタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルメチル｝−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ブタン−１−スルホニル）−ピロリジン−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−ピロリジン−３−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピロリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−６−メチル−ピリジン；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸エチルアミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ブチルアミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸イソプロピルアミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−アミド；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−ピロリジン−１−イル−メタノン；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ジエチルアミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルアミン；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−Ｃ−ピリジン−４−イル−メタンスルホンアミド；および
    Ｎ−４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド。
  33. 前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
    ４−［４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−スルホニル］−安息香酸；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ブタン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（３，５−ジクロロ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（４−フルオロ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（２−フェニル−エタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ピリジン−２−イル−メタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（３，５−ジフルオロ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ピリジン−２−イルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−６−メチル−ピリジン；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−エタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（プロパン−１−スルホニル）−ピペリジン４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ブタン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ピリジン−３−イルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（ピリジン−４−イルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（３，５−ジフルオロ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（チオフェン−２−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（５−メチル−イソキサゾール−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド；
    ブタン−１−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−アミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−Ｃ−ピリジン−２−イル−メタンスルホンアミド；
    チオフェン−２−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−アミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（チオフェン−３−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−エチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−メタノール；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸アミド；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（プロパン−２−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボニトリル；
    ２−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（１−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−６−エチル−ピリジン；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−Ｃ−ピリジン−２−イル−メタンスルホンアミド；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−アセトアミド；
    チオフェン−２−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−アミド；
    チオフェン−３−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−アミド；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（２−フェニル−エタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    メタンスルホン酸４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルメチルエステル；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−アセトニトリル；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−酢酸；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルメチル｝−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルメチル｝−Ｃ−ピリジン−２−イル−メタンスルホンアミド；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（２−ニトロ−フェニルメタンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    １−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−スルホニルメチル｝−７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オン；
    ２−｛５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチル−ピリジン；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルアミド；
    ２−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−スルホニルメチル｝−フェニルアミン；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（１−メチル−５−メタンスルファニル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アミド；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ジメチルアミド；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−（３−クロロ−フェニル）−メタノン；
    ４−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
    ４−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メトキシ−アミド；
    ４−［５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ヒドロキシアミド；
    ｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−カルバミン酸ベンジルエステル；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ヒドラジド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アセトアミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド；
    ブタン−１−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アミド；
    プロパン−２−スルホン酸｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシルメチル｝−Ｃ−ピリジン−２−イル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−メタンスルホンアミド；
    ４−［５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−４−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル；
    ４−［５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−４−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
    ４−［４−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−５−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル；
    ４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ヒドロキシアミド；
    ４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸アミド；
    ４−［４−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−５−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
    ４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−オール；
    ４−［４−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−５−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸アミド；
    ４−［４−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−５−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ヒドロキシアミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−スルファミド；
    スルファミン酸４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルエステル；
    ｛４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−カルバミン酸ベンジルエステル；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボニル｝−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボニル｝−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−［５−（３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−６−イル）−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル；
    ４−［５−（３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−６−イル）−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
    Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−アセトアミド；
    ４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル；
    ４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
    ４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸ヒドロキシアミド；
    ４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸アミド；
    Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−メタンスルホンアミド；
    ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−シクロヘキシル｝−アセトアミド；
    ４−［５−（３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−６−イル）−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸アミド；
    Ｎ−｛４−［５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−４−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−４−キノキサリン６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル｝−アセトアミド；および
    ４−［４−（５−フルオロ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル。
  34. 請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能な担体を含有する、医薬組成物。
  35. 請求項３１に記載の化合物および薬学的に受容可能な担体を含有する、医薬組成物。
  36. 被験体におけるＴＧＦβ情報伝達経路を阻害する方法であって、該被験体に、請求項１に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
  37. 被験体におけるＴＧＦβ情報伝達経路を阻害する方法であって、該被験体に、請求項３１に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
  38. 細胞におけるＴＧＦβ Ｉ型レセプタを阻害する方法であって、該細胞を、請求項１に記載の化合物の有効量を接触させる工程を包含する、方法。
  39. 細胞におけるＴＧＦβ Ｉ型レセプタを阻害する方法であって、該細胞を、請求項３１に記載の化合物の有効量を接触させる工程を包含する、方法。
  40. 被験体においてＴＧＦβにより誘発された過剰な細胞外マトリックスの蓄積を減らす方法であって、該被験体に、請求項１に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
  41. 被験体においてＴＧＦβにより誘発された過剰な細胞外マトリックスの蓄積を減らす方法であって、該被験体に、請求項３１に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
  42. 被験体における線維性の病気を治療または予防する方法であって、該被験体に、請求項１に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
  43. 被験体における線維性の病気を治療または予防する方法であって、該被験体に、請求項３１に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
  44. 前記線維性の病気が、強皮症、特発性肺線維症、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、ループス腎炎、高血圧症誘発腎症、眼球の瘢痕、角膜の瘢痕、肝臓線維症、胆汁線維症、肺線維症、急性肺傷害、梗塞後心臓線維症、線維硬化症、線維性癌、類線維腫、線維腫、線維腺腫および線維肉腫からなる群から選択される、請求項４２または４３に記載の方法。
  45. 被験体における腫瘍細胞の転移を阻止する方法であって、該被験体に、請求項１に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
  46. 被験体における腫瘍細胞の転移を阻止する方法であって、該被験体に、請求項３１に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
  47. ＴＧＦβの過剰発現により媒介される癌腫を治療する方法であって、そのような治療が必要な被験体に、請求項１に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
  48. ＴＧＦβの過剰発現により媒介される癌腫を治療する方法であって、そのような治療が必要な被験体に、請求項３１に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
  49. 前記癌腫が、肺、乳房、肝臓、胆管、胃腸管、頭および頸、膵臓、前立腺および頸部の癌腫、多発性骨髄腫、黒色腫、神経膠腫およびグリア芽細胞腫からなる群から選択される、請求項４７または４８に記載の方法。
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