CZ9904452A3 - Cyklické acetaly imidazolylu, způsob jejich přípravy, jejich pouľití a farmaceutický prostředek, který je obsahuje - Google Patents

Cyklické acetaly imidazolylu, způsob jejich přípravy, jejich pouľití a farmaceutický prostředek, který je obsahuje Download PDF

Info

Publication number
CZ9904452A3
CZ9904452A3 CZ19994452A CZ445299A CZ9904452A3 CZ 9904452 A3 CZ9904452 A3 CZ 9904452A3 CZ 19994452 A CZ19994452 A CZ 19994452A CZ 445299 A CZ445299 A CZ 445299A CZ 9904452 A3 CZ9904452 A3 CZ 9904452A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
compound
fluorophenyl
imidazol
methyl
isomer
Prior art date
Application number
CZ19994452A
Other languages
English (en)
Inventor
Paul Lindsay Bamborough
Alan John Collis
Frank Halley
Richard Alan Lewis
David John Lythgoe
Jeffrey Mark Mckenna
Iain Mcfarlane Mclay
Barry Porter
Andrew James Ratcliffe
Paul Andrew Wallace
Original Assignee
Rhone-Poulenc Rorer Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9712270.9A external-priority patent/GB9712270D0/en
Priority claimed from GBGB9724678.9A external-priority patent/GB9724678D0/en
Application filed by Rhone-Poulenc Rorer Limited filed Critical Rhone-Poulenc Rorer Limited
Publication of CZ9904452A3 publication Critical patent/CZ9904452A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Cyklické acetaly imidazolylu, způsob jejich přípravy, jejich použiti a farmaceutický prostředek, který je obsahuje
Oblast techniky
Vynález se týká cyklických acetalů imidazolylu, způsobu jejich přípravy, farmaceutických prostředků, které je obsahují a které jsou využitelné k léčení chorobných stavů modulovatelných inhibici TNF.
Dosavadní stav techniky
Faktor nádorové nekrózy (tumor necrosis factor, TNF) je významným prozánětlivým cytokinem, který způsobuje hemoragickou nekrózu nádorů a má další významné biologické účinky. TNF se uvolňuje například aktivovanými makrofágy, aktivovanými Tlymfocyty, přírodními zabijáky buněk, mastocyty, basofilními leukocyty, fibroblasty, endotelovými buňkami a mozkovými astrocyty.
Hlavní působeni TNF in vivo lze v široké míře klasifikovat jako zánětlivé a katabolické. Je mediátorem endotoxického šoku, zánětu kloubů a dýchacích cest, stavů imunitní nedostatečnosti, odmítání allotransplantátu a kachexií spojenou se zhoubným bujením a s některými parazitickými infekcemi. Vzhledem k souvislosti vysokých hladin TNF v séru se špatnou prognosou v sepsi s odmítáním štěpu hostitelem a se syndromem dýchacího úzkostného stavu dospělých a vzhledem ke své úloze v četných jiných imunologických procesech, považuje se tento faktor za významného zprostředkovatele zánětů obecně.
TNF senzibi1izuje nebo aktivuje neutrofily, eosinofily a endothelové buňky k uvolňování mediátorů poškozujících tkáně a zvyšuje expresi adhesních molekul. Ve fibroblastech stimuluje TNF produkci kolagenázy, což je enzym podílející se na de2 * · • · ♦ · • · * · · • · • · • »»e strukci kloubů při reumatoidní artritidě. TNF také aktivuje monocyty, makrofágy a T-lymfocyty, čímá způsobuje produkci faktorů stimulujících kolonie a jiné prozánětlivé cytokíny, jako jsou IL-1, IL-6, IL-8 a GM-CSF, což v některých případech zprostředkuje konečné účinky TNF. Schopnot TNF aktivovat T-lymfocyty, monocyty, makrofágy a příbuzné buňky byla shledána v progresi infekce virem lidské nedostatečné imunity (HIV). Aby mohly být tyto buňky infikovány HIV nebo k replikaci HIV, musejí být buňky udržovány v aktivovaném stavu. Ukázalo se, že cytokiny jako je TNF, aktivují reprodukci HIV v monocytech a v makrofágách. Má se zato, že příznaky endotoxického žoku, jako je horečka, metabolické zvýšení kyselosti tělních tekutin (acidoza), hypotense a intravaskulární koagulace jsou zprostředkovávány působením TNF. Kachexie spojená s některými chorobnými stavy, je zprostředkována nepřímým působením na destruktivní katabolismus proteinů. TNF podporuje také vstřebávání kostní tkáně a synthesu proteinů v akutní fázi.
TNF-of i nh i buje transkripci genu povrchově aktivního proteinu C, což může přispívat k abnormalitám povrchově aktivní homeostázy apojeným s plicním poškozením a infekcí, vyvolává hypersekreci hlenu a zprostředkovává nábor neutrofilů a eosinofilů během zánětu dýchacích cest. Ačkoli TNF-oc brání synthese kolagenu ve fibroblastech, zdůrazňuje řada studií, že je profibrotický in vivo. Takže tím, že sloučeniny podle vynálezu inhibují produkci TNF-oc, jsou schopny potlačovat zánětlivost a přetvoření dýchacích cest, které se vyskytuje u astmatu.
TNF-oc inhibuje schopnost inzulinu stimulovat odbourávání glukózy v tukové tkáni. Má se zato, že u obezity způsobuje nadprodukce TNF stav odolávající inzulinu. Blokováním uvolňování TNF mají sloučeniny podle vynálezu anti-diabetický potenciál .
TNF-oc může vyvolávat angiogenesi (vývoj krevních a lymfa4 4 ' 4 · 4« 4444 44 44
444 4*4 ····
444* 4 4444 4 44 4
4 4 4 4 444 44 .4
4444 44 4« tických cév) v normální bezcévní tkáni možná zvýšenou regulací jiných prozánětlivých cytokinů, zvýšenou regulaci adhezních molekul, stimulaci matriční metaloproteinázové exprese a zvýšenou produkci prostaglandinu. Inhibice uvolňování TNF-ct sloučeninami podle vynálezu, bude mít příznivý účinek u chorob závisejících na angiogenesi, včetně artritidy, diabetické retinopatie a chorob vyvolaných ischemií (infarkt myokardu), včetně rakoviny.
Vynález se týká chorobných stavu souvisejících s TNF, včetně chorobných stavů souvisejících s produkcí TNF samotného a chorobných stavů spojených s jinými cytokiny jako jsou, bez záměru na jakémkoliv omezení, IL-1 nebo IL-6, které jsou modulovány asociací s TNF. Například chorobný stav související s IL-1, kdy produkce nebo působení IL-1 se exacerbuje nebo sekretuje jako odezva na TNF, se proto považuje za chorobný stav související s TNF. TNF-ct a TNF-/3 se nadále označují společně TNF'·, pokud to není výslovně uvedeno jinak, jelikož mezi TNF-ct (kachektinem) a TNF-β (lymfotoxinem) existuje těsná strukturální homologie a každý z nich je schopen vyvolávat podobné biologické odezvy a vázat se na stejné buněčné receptory
Vynález se týká nové skupiny imidazolylových cyklických acetalů, které mají cenné farmaceutické vlastnosti, zejména schopnost regulovat proteiny, které zprostředkovávají buněčnou aktivitu, například TNF.
Podstata vynálezu
Vynález se tedy týká sloučenin obecného vzorce I
(I) ·
« · • * • 9 ·
• 9 · 9 9
9 9 4
9 9 9 ·· 9 · 99 kde znamená
Ri popřípadě substituovanou heteroarylovou skupinu;
R2 popřípadě substituovanou arylovou skupinu nebo popřípadě substituovanou heteroarylovou skupinu;
R3 skupinu -M-R7 nebo -L2-R8, [kde znamená
L1 alkylenovou vazební skupinu s přímým nebo s rozvětveným řetězcem s 1 až přibližně 6 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou atomem halogenu nebo oxoskupinou,
R7 atom vodíku, skupinu arylovou, kyanoskupinu, skupinu cykloalkylovou, heteroarylovou, heterocykloalkylovou, nitroskupinu, skupinu -S(O)nR9, (kde znamená R9 skupinu alkylovou, arylovou, arylalkylovou, cykloalkylovou, heteroarylovou, heteroarylalkylovou nebo heterocykloalkýlovou a n nulu nebo celé číslo 1 nebo 2), skupinu NHSO3R9, -C(=Z)OR10, (kde znamená Z atom kyslíku nebo síry a R10 atom vodíku nebo skupinu R9), dále znamená skupinu -C(=Z)R1D, -OR10, -NÍR11)-C( =Z)R9, (kde znamená R11 atom vodíku nebo alkylovou skupinu), dále znamená skupinu -NY1Y2, (kde znamená Y1 a Y2 na sobě nezávisle atom vodíku, skupinu alkenylovou, alkylovou, alkinylovou, arylovou, arylalkylovou, cykloalkenylovou, cykloalkylovou, heteroarylovou nebo heteroarylalkylovou nebo skupina -NY1Ya může vytvářet pětičlennou až sedmičlennou cyklickou aminoskupinu, která obsahuje popřípadě další heteroatom volený ze souboru zahrnujícího atom kyslíku, síry a skupinu KY3, (kde znamená Y3 atom vodíku, skupinu alkylovou, arylovou, arylalkylovou, skupinu -CHO, -C(=Z)R9 nebo -SO3R9), nebo je popřípadě konjugována s přídavnou skupinou arylovou, heteroarylovou, heterocykloalkylovou nebo cykloalkylovou za vzniku bicykl ických nebo tricyk• · · · • · · · · · • « · ··· ♦ · · * • · · · · - · · · · · · · « • · 9*9 · · · · · 9 · · · · * · * ·«·· 9999 99 99 999 99 99 lických kruhových systémů), nebo znamená skupinu -SO3-KY1Y2, -C(=Z)NY1Y2, -NÍR11)-C(=Z)HY*Y2,
-N(0Rl0)-C(=Z)-NY4Y2, -N(OR10)-C(=Z)R10, -C(NOR10)R10,
-C(= Z)NRlo0R12 (kde znamená R12 atom vodíku, skupinu alkylovou, arylovou, arylalkylovou), nebo znamená skupinu -NÍR11)-C(=NR13)-NY1Y2, (kde znamená R13 atom vodíku, kyanoskupinu, skupinu alkylovou, cykloalkylovou nebo arylovou), nebo znamená skupinu -NÍR11)-C(=Z)OR11;L2 znamená přímou vazbu nebo přímý nebo rozvětvený řetězec se 2 až přibližně 6 atomy uhlíku a obsahuje dvojnou nebo trojnou vazbu mezi dvěma atomy uhlíku a Rs znamená atom vodíku, skupinu arylovou, cykloalkenylovou, cykloalkylovou, heteroarylovou nebo heterocykloalkylovoul;
R4 skupinu -L3-R14, [kde znamená
L3 přímou vazbu nebo alkylenovou vazební skupinu s přímým nebo s rozvětveným řetězcem s 1 až přibližně 6 atomy uhlíku, (popřípadě substituovanou atomem halogenu, hydroxylovou skupinou, alkoxyskupinou nebo oxoskupinou);
R14 atom vodíku, skupinu alkylovou, azidoskupinu, hydroxylovou skupinu, a1koxyskupinu, arylovou skupinu, arylalkoxyskupinu, aryloxyskupinu, karboxyskupinu (nebo kyselinovou bioisosterovou skupinu), cykloalkyloxyskupinu, skupinu heteroarylovou, heteroarylalkyloxyskupinu, heteroaryloxyskupinu, heterocykloalkylovou skupinu, heterocykl oal kyl oxyskupi nu, nitroskupinu, skupinu -NY4Y5, (kde znamená Y4 a Y5 na sobě nezávisle atom vodíku, skupinu arylovou, cykloalkylovou, heterocykloalkylovou, heteroarylovou nebo alkylovou popřípadě substituovanou alkoxyskupinou, arylovou skupinou, kyanoskupinou, skupinou cykloalkylovou, heteroarylovou, heterocykloalkylovou, hydroxyskupinou, oxoskupinou, skupinou obecného vzorce -COaR10, -C0NY1Y2 nebo -NY4Y2 nebo skupina -NY4Y5 vytvá6 ří popřípadě pět ičlennou až sedmičlennou cyklickou aminoskupinu, která
i) je popřípadě substituována jedním nebo několika subst ítuenty vybranými ze souboru zahrnujícího alkoxyskupinu, karboxamidoskupinu, karboxylovou skupinu, hydroxylovou skupinu, oxoskupinu (nebo její pětičlenný, šestičlenný nebo sedmičlenný cyklický acetalový derivát), skupinu R9 nebo alkylovou skupinu substituovanou karboxylovou skupinou, karboxamidoskupinou nebo hydroxylovou skupinou, i i) popřípadě také obsahuje další heteroatom ze souboru zahrnujícího atom kyslíku a síry, skupinu SOz nebo NY6, (kde znamená Y6 atom vodíku, skupinu alkylovou, arylovou, arylalkylovou, -C(=Z)R9, -C(=Z)OR9 nebo -SO2R9 a i i i) je popřípadě kondenzována na další skupinu arylovou, heteroarylovou, heterocykloalkylovou nebo cykloalkylovou za vytvoření bicyklického nebo tricyk1 ického kruhového systému), skupinu -N(RiO)-C(=Z)-R15 (kde znamená R1S skupinu alkylovou, alkoxyskupinu, skupinu arylovou, arylalkyloxyskupinu, skupinu cykloalkylovou, heteroarylovou, heteroarylalkoxyskupinu nebo skupinu heterocyk1oalkylovou); skupinu -N(R10)-C(*Z)-L4-R16 (kde znamená R16 alkoxyskupinu, skupinu arylovou, arylalkoxyskupinu, arylalkyloxykarbonylaminoskupinu, karboxyskupi nu (nebo kyselinovou bioisosterovou skupinu), skupinu cykloalkylovou, kyanoskupinu, atom halogenu, skupinu heteroarylovou, heteroarylalkoxyskupinu, heterocykloalkýlovou skupinu, hydroxylovou skupinu, nebo skupinu -NY1Y2 a L4 alkylenovou vazbu s přímým nebo s rozvětveným řetězcem s 1 až přibližně 6 atomy uhlíku), skupinu -NH-C(=Z)-NH-R15, -NH-C(=Z)-NH-L4-R16, -N(R1Q)SO2R15,
-N(Rlo)S02-L4-R16 , -S(0)nR9 , -C(=Z)-NY4Y5 nebo
-C(=Z)-OR9]:
R5 atom vodíku, alkylovou nebo hydroxyalyklovou skupinu nebo
R4 a R5 pokud jsou vázány na tentýž atom uhlíku, vytvářejí popřípadě s tímto atomem uhlíku skupinu cykloalkylovou, cykloalkenylovou nebo heterocykloalkylovou nebo skupinu C=CH2í
R6 atom vodíku nebo skupinu alkylovou; a m nulu nebo celé číslo 1 nebo 2;
a jejich N-oxidů, jejich prodrogi a farmaceuticky přijatelných solí a solvátů (například hydrátů) sloučenin obecného vzorce I a její ch H-oxidů a prodrog.
Výrazem sloučeniny podle vynálezu“ a rovnocennými výrazy se vády míní sloučeniny obecného vzorce I, shora definované, přičemž jsou vždy zahrnuty také jejich N-oxidy, jejich prodrogy; a farmaceuticky přijatelné soli a solváty například solváty, jak je ze souvislosti zřejmé. Totéž platí pro meziprodukty, pokud jsou jako takové popřípadě předmětem vynálezu, přičemž se těmito meziprodukty tedy také míní podle souvislosti jejich N-oxidy, soli a solváty. V určitých případech, pokud to vyplývá ze souvislosti, jsou určité sloučniny míněny vždy pouze pro objasnění a nikoliv jako jakékoliv omezeni.
V případě, kdy m znamená nulu, je cyklickým acetalovým systémem obecného vzorce I 1,3-dioxolanový kruh; jestliže m znamená číslo 1, je cyklickým acetalovým systémem obecného vzorce X 1,3-dioxan; a jestliže m znamená číslo 2, je cyklickým acetalovým systémem obecného vzorce I 1,3-dioxepan.
Jednotlivé používané výrazy mají následující význam, pokud není výslovně uvedeno jinak.
Výrazem pacient” se vždy míní jak člověk tak zvířata.
Výrazem kyselinová bioisosterová skupina se vždy míní skupina, která je chemicky a fyzikálně podobná karboxylové skupině a má v široké míře biologické vlastnosti jako karboxy* · • « · • · · • · • · · » • · · · ···· «· • · · · lová skupina (Lipinski, Annual Reports in Medicinal Chemistry, 1986, 21, str. 283, Bioisosterism In Drug Design: Yun, Hvahak Sekye, 33, str. 576 aš 579 Application Of Bioisosterism To New Drug Design; Zhao, Huaxue Tongbao, 1995, str. 34 aš 38 Bioisosteric Replacement And Development Of Lead Compounds In Drug Design; Graham, Theochem, 1995, 343, str. 105 aš 109 Theoretical Studies Applied To Drug Design: ab initio Electronic Distributions In Bioisosteres”). Jakožto příklady vhodných kyselinových bioisosterových skupin se uváděli skupiny vzorce -C(=0)-NH0H, -C(=0)-CH2OH, -C(=0)-CH2SH, -C(=O)-NHCN, sulfoskupina, fosfonoskupina, skupina alkylsulfonylkarbamoylová, tetrazolylová, arylsulfonylkarbamoylová, heteroarylsulfonyl karbamoy lová, N-methoxykarbamoylová, 3-hydroxy-3-cyklobuten-1,2-dionová, 3,5-dioxo-1,2,4-oxadiazolidinylová a heterocyklické fenolové skupiny, například skupina 3-hydroxyisoxazolylová a 3-hydroxy-1-methylpyrazolylová.
Výrazem “acyl“ se všdy míní skupina H-CO- nebo alkyl-CO-, přičemš alkyl má zde uvedený význam.
Výrazem acylamino se všdy míní skupina acyl-ΝΗ-, přičemš acyl má zde uvedený význam.
Výrazem “alkenyl se všdy míní alifatická uhlovodíková skupina se dvojnou vazbou mezi dvěma atomy uhlíku, & přímým nebo s rozvětveným řetězcem a s přibližně 2 aš přiblišně 15 atomy uhlíku v řetězci. Výhodné alkenylové skupiny mají 2 aš přiblišně 12 atomů uhlíku v řetězci a nejvýhodnější 2 aš přiblišně 4 atomy uhlíku v řetězci. Výrazem rozvětvený se všdy míní,, še jsou jedna nebo několik niššlch alkylových skupin, jako skupina methylová, ethylová nebo propylová, vázány na lineární řetězec, v tomto případě na lineární alkenylový řetězec. Výrazem “nišší alkenyl se všdy míní skupina se 2 aš 4 atomy uhlíku s přímým nebo s rozvětveným řetězcem. Jakošto příklady alkenylových skupin se uvádějí skupiny ethenylová, » ·« « · • to ·· • · ·· ► * to · » toto « • to · · to · to · • · · · propenylová, n-butenylová, isobutenylová, 3-methylbut-2-enylová, n-pentenylová, n-heptenylová, oktenylová, cyklohexylbutenylová a decenylová skupina.
Výrazem alkoxy se vždy míní alkyl-0- skupina, přičemž alkyl má zde uvedený význam. Příkladně se Jako alkoxyskupiny uvádějí methoxyskupina, ethoxyskupina, n-propoxyskupina, isopropoxy, n-butoxyskupina a heptoxyskupina.
Výrazem “alkoxymethyl se vždy míní alkyl-O-CH3- skupina, přičemž alkyl má zde uvedený význam. Příkladně se jako alkoxymethylové skupiny uvádějí methoxymethylová a ethoxymethylová skupina.
Výrazem “alkoxykarbonyl se vždy míní alkyl-0-C0- skupina, přičemž alkyl má zde uvedený význam. Příkladně se uvádějí skupina alkoxykarbonylová, methoxykarbonylová a ethoxykarbonylová skupina.
Výrazem alkyl”, pokud není uvedeno jinak, se vždy míní alifatická uhlovodíková skupina s přímým nebo s rozvětveným řetězcem a s přibližně 1 až přibližně 15 atomy uhlíku v řetězci, popřípadě substituovaná jedním nebo několika atomy uhlíku. Výhodné alkylové skupiny mají 1 až přibližně 6 atomů uhlíku v řetězci. Jakožto příklady skupin symbolu R5, R6 a R4 se uvádějí alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku například skupina methylová, ethylová, n-propylová a isopropylová.
Výrazem alkylen se vždy míní dvouvazná uhlovodíková skupina s přímým nebo s rozvětveným řetězcem as 1 až přibližně 15 atomy uhlíku v řetězci. Výhodnými jsou nižší alkylenové skupiny s 1 až přibližně 6 atomů uhlíku v řetězci. Jakožto příklady se uvádějí skupina methylenová a ethylenová.
Výrazem alkylsulfinyl” se vždy míní alkyl-SO- skupina, • · » · · · přičemž alkyl má shora uvedený význam. Výhodnými jsou alkyl sulfinylové skupiny, ve kterých má alkylový podíl 1 až 4 atomy uhlíku.
Výrazem “alkylsulfonyl se vždy míní alkyl-SO2- skupina, přičemž alkyl má shora uvedený význam. Výhodnými jsou alkyl sulfonylové skupiny, ve kterých má alkylový podíl 1 až 4 atomy uhlíku.
Výrazem “alkylsulfonylkarbamoyl“ se vždy míní skupina alkyl-S03-NH-C(=0)-, přičemž alkyl má shora uvedený význam. Výhodnými jsou alkylsulfonylkarbamoylové skupiny, ve kterých má alkylový podíl 1 až 4 atomy uhlíku.
Výrazem alkylthio“ se vždy míní alkyl-S- skupina, přičemž alkyl má shora uvedený význam. Příkladně se jako a1kylthioskupiny uvádějí methylthioskupina, ethylthioskupina, isopropy lthi oskupi na a heptylthioskupina.
Výrazem “alkinyl se míní alifatická uhlovodíková skupina mající trojnou vazbu mezi dvěma sousedními atomy uhlíku s lineárním nebo s rozvětveným řetězcem se 2 až přibližně 15 atomy uhlíku. Výhodné jsou alkinylové skupiny se 2 až přibližně 12 atomy uhlíku a především se 2 až přibližně 4 atomy uhlíku v řetězci. Příkladně se jako alkinylové skupiny uvádějí skupina ethinylová, propinylová, n-butinylová, isobutinylová,
3-methylbut-2-inylová a n-pentinylová skupina.
Výrazem aroyl“ se mini aryl-CO- skupina, přičemž aryl má zde uvedený význam. Příkladně se uvádějí skupina benzoylová a 1-naftoylová a 2-naftoylová.
Výrazem “aroylamino” se míní aroyl-NH- skupina, přičemž aroyl má shora uvedený význam.
• · · · * · • · ·· • · 4 • · « • 99 9 9 9
Výrazem aryl jako skupina nebo podíl se míní (i) popřípadě substituovaný monocyklický nebo multicyklický aromatický karbocyklický podíl s přibližně 6 až přibližně 14 atomy uhliku, jako je skupina fenylová nebo naftylová; nebo (ii) popřípadě substituovaný částečně nasycený multicyklický aromatický podíl, ve kterém jsou arylová a cykloalkylová nebo cykloalkenylová skupina navzájem kondenzovány za vytvoření cyklické struktury, jako jsou tetrahydronaftylový, indenylový nebo indanylový kruh. Arylové skupiny jsou popřípadě substituovány jednou nebo několika skupinami pro substituování arylového podílu, které jsou stejné nebo různé, přičemž substituenty arylové skupiny” jsou voleny ze souboru zahrnujícího příkladně skupinu acylovou, acylaminoskupinu, alkoxyskupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, alkylendioxyskupinu, skupinu alkylsulfinylovou, alkylsulfonylovou, alkylthioskupinu, skupinu aroylovou, aroylaminoskupinu, skupinu arylovou, arylalkyloxyskupinu, arylalkyloxykarbonylovou skupinu, arylalkylthioskupinu, aryloxyskupinu, skupinu aryloxykarbonylovou, arylsulfinylovou, arylsulfonylovou, arylthioskupinu, karboxyskupinu, kyanoskupinu, atom halogenu, skupinu heteroaroylovou, heteroarylovou, heteroarylalkyloxyskupinu, heteroaroylaminoskupinu, heteroaryloxyskupinu, hydroxyskupinu, nitroskupinu, skupinu trifluormethyl ovou, Y7Y8NY7Y8NCOY7Y8NSO2- (kde znaemná Y7 a Ys na sobě nezávisle atom vodíku, skupinu alkylovou, arylovou, arylalkylovou, heteroarylovou a heteroarylalkylovou), skupinu Y7Y8N-C2-6alkylen-Z2- (kde znamená Z2 atom kyslíku, skupinu NR5, nebo S(O)n), skupinu alkylCÍ=0)-Y7N-, alkylS02-Y7N- nebo alkylovou skupinu popřípadě substituovanou arylovou skupinou, heteroarylovou skupinou, hydroxyskupinou nebo skupinou Y7YSN-. Výhodné substituenty arylové skupiny v rámci R2 zahrnují atom halogenu, alkoxyskupinu, trifluormethylovou skupinu, alkylthioskupinu, alkylsulfinylovou skupinu, skupinu Y7YSN-, alkylCÍ =0)-Y7N- , alkylS02-Y7N-, především však atom fluoru.
Výrazem arylalkyl se vždy mini arylalkylová skupina · · · přičemž arylový a alkylový podíl mají shora uvedený význam. Výhodné jsou arylalkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém podílu. Příkladně se jako arylalkylová skupina uvádí skupina benzylová, 2-fenethylová a naftalenmethylová.
Výrazem arylalkyloxy se vždy míní arylalkyl-O- skupina, přičemž arylalkylový podíl má shora uvedený význam. Příkladně se jako arylalky1oxyskupina uvádí benzyloxyskupina a 1nebo 2-naftalenmethoxyskupina.
Výrazem “arylalkyloxykarbonyl se vždy míní skupina arylalkyl-O-CO-, přičemž arylalkylový podíl má shora uvedený význam. Příkladně se jako arylalkyloxykarbonylová skupina uvádí benzyloxykarbonylová skupina.
Výrazem “arylalkylthio se vždy míní arylalkyl-S- skupina, přičemž arylalkylový podíl má shora uvedený význam. Příkladně se jako arylalkylthioskupina uvádí benzylthíoskupina.
Výrazem aryloxy” se vždy míní aryl-O- skupina, přičemž arylový podíl má shora uvedený význam. Příkladně se jako aryloxyskupina uvádí popřípadě substituovaná fenoxyskupina a naftoxyskupina.
Výrazem aryloxykarbonyl“ se vždy míní aryl-O-CO- skupina, přičemž arylový podíl má shora uvedený význam. Příkladně se jako aryloxykarbonylová skupina uvádí fenoxykarbonylová a naftoxykarbonylová skupina.
Výrazem “arylsulfinyl se vždy míní aryl-SO- skupina, přičemž arylový podíl má shora uvedený význam.
Výrazem arylsulfony1“ se vždy míní aryl-S03- skupina, přičemž arylový podíl má shora uvedený význam.
Výrazem arylsulfonylkarbamoyl se vždy míní skupina • φ φφ Φ· φ * · · φ φ φ φ φ φ φ · · φ
-φφφ φ φφφφ φ φφφ φφ φ φφφφ •ΦΦΦ φφ ·· φφφ Φ· ·· aryl-S02-NH-CC=0)-, přičemž arylový podíl má shora uvedený význam.
Výrazem arylthio se vždy míní aryl-S- skupina, přičemž arylový podíl má shora uvedený význam. Příkladně se jako arylthioskupina uvádí fenylthioskupina a naftylthioskupina.
Výrazem azaheteroaryl se vždy míní aromatická karbocyklická skupina přibližně s 5 až přibližně s 10 členy v kruhu, přičemž jedním členem je atom dusíku a ostatní členy jsou uhlík, kyslík, síra nebo dusík. Jakožto příklady popřípadě substituované azaheteroarylové skupiny se uvádějí skupina pyridylová, pyrimidinylová, chinolinylová, isochinolinylová, chinazolinylová, imidazolylová a benzimidazoly1ová, které jsou popřípadě substituovány jedním nebo několika substituenty heteroarylové skupiny. Výhodnými azaheteroarylovými skupinami ve výsanmu R1 jsou popřípadě substituovaná skupina pyrldylová a pyrimidinylová. Výhodnými substituenty heteroarylové skupiny v případě, kdy znamená R1 skupinu pyrimidiny1ovou jsou skupina R17Z3- [kde znamená R17 skupinu alkylovou, arylovou, cykloalkylovou, heteroarylovou, heterocykloalkylovou nebo alkylovou, substituovanou a1koxyskupinou, skupinou arylovou, kyanoskupinou, skupinou cykloalkylovou, heteroarylovou, heterocykloalkýlovou, hydroxyskupinou, oxoskupinou, skupinou -CO2R10, -CONY1Ya nebo -NY4Y5 a Z3 atom kyslíku nebo skupinu S(0)nl a Y4Y5K-.
Výrazem cykloalkenyl se vždy míní popřípadě substituovaný nearomatický monocyklický nebo multicyklický kruhový systém s alespoň jednou dvojnou vazbou mezi dvěma atomy uhlíku a přibližně s 5 až přibližně s 10 atomy uhlíku. Příkladně se jako monocyklické cykloalkenylové kruhy uvádějí skupina cyklopentenylová, cyklohexenylová a cykloheptenylová. Příkladně se jako multicyklycké cykloalkenylové kruhy uvádí skupina norbornenyl ová. Cykloalkenylové skupiny jsou popřípadě substituovány jedním nebo několika substituenty, jako jsou například atom
«. »9 99 99 9999 ·· ·· ··« · ♦ · · 9 9 · • ··· · · ··· · · « · ·· · · · · 9 9 * ·· · • · · · · · ♦ ' · 9 · ···· 99 99 999 99 99 halogenu nebo alkylová skupina.
Výrazem ••cykloalkoxymethyl·’ se vždy míní cykloalkyl-0-CH3skupina, přičemž cykloalkyl má zde uvedený význam. Příkladně se jako cykloalkoxymethýlové skupiny uvádějí skupina cyklopropyl oxymethy lová a cyklopentyloxymethylová.
Výrazem “cykloalkyl·· se vědy míní popřípadě substituovaný nearomatický monocyklický nebo multicyklický kruhový systém přibližně se 3 až přibližně s 10 atomy uhlíku. Příkladně se jako monocyklické cykloalkylové kruhy uvádějí skupina cyklopropylolová, cyklopentylová cyklohexylová a cykloheptylová. Příkladně se jako mul ticyklické cykloalkylové kruhy uvádějí skupina perhydronaftylová, adamant-(l- nebo 2-)ylová a norbornylová skupina a spirocyklické skupiny, jako skupina spiro[4,41non-2-ylová. Pokud znamená R3 cykloalkylovou skupinu nebo ji obsahuje, je to zvláště tříčlenná až sedmičlenná monocyklická skupina, zvláště skupina cyklohexylová. Cykloalkylové skup i na je popř í pádě subst i tuována jedním nebo něko1 i ka (například jedním, dvěma nebo třemi) substituenty volenými ze souboru zahrnujícího příkladně skupinu alkylovou, arylovou, arylalkylovou, atom halogenu, atomem halogenu substituovanou skupinu alkylovou (mapříklad skupinu trifluormethylovou) hydroxyalkylovou, hydroxylovou, alkoxyskupinu, skupinu -S(0)nalkylovou, skupinu -NY1Y2 a -COR12.
Výrazem “cykloalkylalkyl“ se vždy míní cykloalkylalkylová skupina, ve které cykloalkylový a alkylový podíl mají shora uvedený význam. Příkladně se jako monocyklické cykloalkylalkylové skupiny uvádějí skupina cyklopropylmethylová, cyklopentylmethylová, cyklohexylmethylová a cykloheptylmethylová skupina.
Výrazem “cykloalkyloxy“ se vždy míní cykloalkyl-0- skupina, ve které cykloalkylový podíl má shora uvedený význam. Pří15 • · · • flflfl * · ·» ···· • fl • flflfl flfl fl flfl • · · · · • fl · • fl ··· • fl fl flfl fl fl kladně se jako cykloalkyloxyskupiny uvádějí cyklopropyloxyskupina, cyklopentyloxyskupina, cyklohexyloxyskupina a cyklohepty 1oxyskup i na.
Výrazem halo nebo halogen se vědy míní atom fluoru, chloru, bromu a jodu, zvláště atom fluoru a chloru.
Výrazem heteroaroyl se vědy míní heteroaryl-CO- skupina, ve které má heteroarylový podíl shora uvedený význam. Příkladně se jako heteroaroylová skupina uvádí skupina pyridylkarbonylová.
Výrazem heteroaroylamino“ se vědy míní heteroaroyl-NHskupina, ve které má heteroaroylový podíl shora uvedený význam.
Výrazem heteroaryl jako podíl nebo skupina se vědy míní popřípadě substituovaný aromatický monocyklický nebo multicyk1ický organický podíl nebo skupina přibliěně s 5 aě přibliěně s 10 Sieny v kruhu, příšerně jedním nebo několika Sieny v kruhu jsou jiné atomy neě atom uhlíku, například atom dusíku, kyslíku nebo síry. Jakoěto příklady vhodně popřípadě substituovaných heteroarylových skupin se uvádějí skupina benzimidazolylová, furylová, imidazolylová, isoxazolylová, isochinolinylová, isothiazolylová, oxadiazolylová, pyrazinylová, pyridazinylová, pyrazolylová, pyridylová, pyrimídiny1ová, pyrrolylová, chinazolinylová, chinolinylová, 1,3,4-thiadiazolylová, thiazolylová, thienylová a triazolylová skupina. Pokud R1 znamená popřípadě substituovanou heteroarylovou skupinu, můěe jí být zvláště popřípadě substituovaná skupina azaheteroarylová. Heteroarylové skupiny mohou být substituovány jedním nebo několika substituenty heteroarylových skupin, které mohou být stejné nebo různé, příšerně se jako substituenty heteroarylových skupin uvádějí příkladně skupina acylová, acylaminoskupina, skupina a1koxykarbony1ová, alkylendioxyskupina, skupina ·· ··· • · ···· • · · 9 9 9 9
9999 · ·· 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9999 99 99 999 99 99 aroylová, aroylaminoskupina, skupina arylová, arylalkyloxykarbonylová, aryloxykarbonylová, karboxyskupina, kyanoskupina, atom halogenu, skupina heteroaroylová, heteroarylová, heteroaroylaminoskupina, hydroxylové skupina, nitroskupina, tri fluormethylová, R17Z3-, Y4Y5N-, Y4Y5N-CO-, Y4Y5NSOa-, alkylSOa-Y4Nnebo alkylová skupina popřípadě substituovaná skupinou arylovou, heteroarylovou, hydroxyskupinou, oxoskupinou, skupinou -C02R10, -CONY1Y2 nebo Y4Y5N-.
Výrazem heteroarylalkyl“ se vědy míní heteroarylalkylová skupina, ve které má heteroarylový a alkylový podíl shora uvedený význam. Výhodné heteroarylalkylové skupiny mají alkylový podíl s 1 až 4 atomy uhlíku. Příkladně se Sako heteroarylalkylová skupina uvádí skupina pyridylmethylová.
Výrazem heteroarylalkyloxy se vědy míní heteroarylalkyl-O- skupina, ve které má heteroarylalkylový podíl shora uvedený význam. Příkladně se jako heteroarylalkyloxyskupina uvádí pyridylmethoxyskupina.
Výrazem “heteroaryloxy“ se vády míní heteroaryl-O- skupina, ve které má heteroaryloxypodí1 shora uvedený význam. Příkladně se jako heteroaryloxyskupina uvádí popřípadě substituovaná pyridyloxyskupina.
Výrazem heteroarylsulfonylkarbamoyl“ se vědy míní heteroaryl -S02-NH-C(-0)- skupina, ve které má heteroarylový podíl shora uvedený význam.
Výrazem heterocykloalkyl“ se vědy míní cykloalkylová skupina s přibliěně 3 aě 7 členy v kruhu, který obsahuje jeden nebo několik heteroatomů ze souboru zahrnujícího atom kyslíku a síry nebo skupinu NY3. Příkladně heterocykloalkýlové skupiny zahrnují pětičlenné aě sedmičlenné cyklické ethery jako jsou tetrahydrofuran a perhydropyran.
- 17 - ·♦ ·· • · · · • · ·· • · • · •··· 9 9 ·· ···· ·· ·* • · 9 9 9 9 9
9999 9 9 9 9 · · · · 9 · · • · · · · · · ·· ··· 99 99
Výrazem “heterocykloalkylalkyl“ se vády míní heterocykloalkylalkylová skupina, ve které mají heterocykloalkýlový a alky lový podíl shora uvedený význam.
Výrazem heterocykloalkyloxy se vády míní heterooykloalkyl-O- skupina, ve které má heterooykloalkýlový podíl shora uvedený význam.
Výrazem “hydroxyalkyl” se vády míní HO-alkylová skupina, ve které má alkylový podíl shora uvedený význam. Výhodná hydroxyalkylová skupina obsahuje alkylový podíl s 1 aá 4 atomy uhlíku. Příkladně se jako hydroxyalkylová skupina uvádí skupina hydroxymethylová a 2-hydroxyethylová.
Výrazem Y7Y8N~ se vády míní substituovaná nebo nesubsti tuovaná aminoskupina, přičemž Y7 a Y8 mají shora uvedený význam. Příkladně se jako taková skupina uvádí aminoskupina (H2N-), methylaminoskupina, ethylmethylaminoskupina, dimethylaminoskupina a diethylaminoskupina.
Výrazem Y7Y8NCO-“ se vády míní substituovaná nebo nesubstítuovaná karbamoylová skupina, přičemá Y7 a Y8 mají shora uvedený význam. Příkladně se jako taková skupina uvádí karbamoylskupina (H2NCO-) a dimethylkarbamoylová skupina (MeaNCO-).
Výrazem Y7Y8NSO2-“ se vády míní substituovaná nebo nesubst ituovaná sulfamoylová skupina, přičemá Y7 a Y8 mají shora uvedený význam. Příkladně se jako taková skupina uvádí sulfamoylová skupina (H3NSO2-) a dimethylsulfamoylová skupina (MeaNS02-).
Výrazem prodroga“ se vády míní sloučenina, která je in vivo převeditelná metabolicky (například hydrolýzou) na sloučeninu obecného vzorce I včetně jejích N-oxidů. Například ester sloučeniny obecného vzorce I, obsahující hydroxylovou
-.·· • · ·» 444 4 ·· »· • · 4 · · · · • · ··· 4 4 4 · • 4 4 4 4 4 · 4
4 4 4 4 4 4
44· 4· 4· skupinu, se může převádět hydrolýzou in vivo na mateřskou molekulu. Nebo se ester sloučeniny obecného vaorce X, obsahující karboxylovou skupinu, může převádět hydrolýzou in vivo na mateřskou molekulu.
Výrazem “solvát se vždy míní fyzikální spojení sloučeniny podle vynálezu s jednou nebo s několika molekulami rozpouštědla. Toto fyzikální spojení zahrnuje vodíkovou vazbu. V určitých případech se solvát může izolovat, například v případech, kdy je jedna nebo několik molekul rozpouzštědla včleněna do krystalové mřížky krystalické pevné látky. Výraz solvát zahrnuje jak roztokovou fázi tak izolovatelné solváty. Jakožto příkladné solváty se uvádějí hydráty, ethanoláty a methanoláty.
Jakožto vhodné estery sloučenin obecného vzorce I, obsahujících hydroxylovou skupinu, se příkladně uvádějí acetáty, citráty, laktáty, tartráty, malonáty, oxaláty, salicyláty, propionáty, sukcináty, fumaráty, maleáty, methylen-bis-b-hydroxynaftoáty, gentisáty, isethionáty, di-p-toluoyltartráty, methansulfonáty, ethansulfonáty, benzensulfonáty, p-toluensulfonáty, cyklohexylsulfamáty a chináty.
Vhodné estery sloučenin obecného vzorce X, obsahující karboxylovou skupinu, popsal například F.J. Leinveber (Drug Metab. Res., 18, str. 379, 1987).
Zvláště užitečná třída esterů sloučenin obecného vzorce I, obsahujících hydroxylovou skupinu, se může vytvářet z kyselých podílů, které popsal Bundgaard a kol. (J. Med. Chem. 32, str. 2503 až 2507, 1989) a zahrnuje substituované (aminomethyl)benzoáty, například dialkylaminomethylbenzoáty, ve kterých mohou být dvě alkylové skupiny navzájem spojeny a/nebo mohou být přerušeny atomem kyslíku nebo popřípadě substituovaným atomem dusíku, například alkylovaným atomem dusíku, zvláště (morfoli44 4444 ·
44·
44
4 4 4
4 4 4
4 · 4 • · 44
4 4 4 4
4444 44 44 44* «4 nomethyl)benzoáty, jako jsou například 3- nebo 4-CmorfolinomethylJbenzoáty a (4-alkylpiperazin-1-ylJbenzoáty, jako jsou například 3- nebo 4-(4-alkylpiperasin-1-yl)benzoáty.
Některé sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu jsou zásadité a takové sloučeniny jsou vhodné ve formě volných zásad nebo ve formě faroaceuticky přijatelných adičních solí s kyše1 i nam i.
Adičních solí s kyselinami se více používá; a v praxi se soli používá ve větším množství než odpovídající volné zásady. Jakožto kyseliny, kterých se používá pro přípravu adičních solí s kyselinami se uvádějí kyseliny, které spolu s volnou zásadou poskytují farmaceuticky vhodné soli, to znamená soli, jejichž anionty jsou pro pacienta netoxické ve farmaceutických dávkách solí, takže příznivé inhibiční působení volné zásady není narušováno vedlejšími účinky, připisovanými aniontům. Jakkoliv jsou výhodné farmaceuticky přijatelné soli zásaditých sloučenin, jsou všechny adiční soli s kyselinami užitečné jakožto zdroje volných zásad, nebo jakožto meziprodukty pro přípravu farmaceuticky přijatelných solí ionexovou výměnou. Jakožto farmaceuticky přijatelné soli podle vynálezu se uvádějí soli odvozené od minerálních a od organických kyselin, jako jsou hydrohalogenidy, například hydrochloridy a hydrobromidy, sulfáty, fosfáty, nitráty, sulfamáty, acetáty, citráty, laktáty, tartráty, malonáty, oxaláty, salicyláty, propionáby, sukcináty, fumaráty, maleáty, methylen-bis-b-hydroxynaftoáty, gentisáty, isethionáty, di-p-toluoyltartráty, methansulfonáty, ethansulfonáty, benzensulfonáty, p-toluensulfonáty, cyklohexyl sulfamáty a chináty.
Pokud je sloučenina podle vynálezu substituována kyselou skupinou, mohou se vytvářet adiční soli se zásadami, přičemž takové soli jsou jednodušší a běžněji užívanou formou; v praxi se soli používá ve větším množství než odpovídající volné ky20 -.·· »· 9944 • 4 9 4 4 444 4 «44 4 9 444 4 4 4 ·
994 4 994 4 4 »
44 44 9 9944
4949 44 »4 499 44 · 4 seliny. Jakožto zásady, kterých se používá pro přípravu edičních solí se zásadou, se uvádějí zásady, které spolu s volnou kyselinou poskytují farmaceuticky vhodné soli, to znamená soli, jejichž kationty jsou pro pacienta netoxické ve farmaceutických dávkách, takže příznivé inhibiční působení volné kyseliny není narušováno vedlejšími účinky, připisovanými kationtům. Farmaceuticky přijatelné soli, včetně solí odvozených od alkalických kovů a kovů alkalických zemin, spadající do rozsahu vynálezu, se odvozují od zásad jako jsou například hydrid sodný, hydroxid sodný, draselný, vápenatý, hlinitý, lithný, hořečnatý a zinečnatý, amoniak, ethylendiamin, N-methylglukamin, lysin, arginin, ornithin, cholin, N,N-dibenzylethylendiamin, chlorprokain, diethanolamin, prokain, N-benzylfenethylamin, diethylamin, piperazin, tris(hydroxymethyl)aminomethan a tetraměthylamon i umhydrox i d.
Jakkoliv jsou soli užitečné jako takové jakožto účinné látky, jsou soli sloučenin podle vynálezu užitečné pro čištění sloučenin podle vynálezu, například za využití rozdílu rozpustnosti soli a mateřské sloučeniny, vedlejších produktů a/ nebo výchozích látek o sobě známými způsoby pracovníkům v oboru.
Pokud jde o sloučeniny obecného vzorce I, jsou výhodnými a zvláště výhodnými následující významy jednotlivých symbolů;
R1 znamená popřípadě zvláště s výhodou popřípadě substituovanou azaheteroarylovou skupinu jako je například popřípadě substituovaná skupina pyridylová, pyrimidinylová, chinolinylová, isochinolinylová, chinazolinylová, imidazolylová, benzimidazolylová (například popřípadě substituovaná skupina 4-pyridylová, 4-pyrimidinylová, 4-chinolinylová, 6-isochinolinylová, 4-chinazolinylová, 1-imidazolylová nebo 1-benzimidazolylová skupina. R1 znamená s výhodou popřípadě substituovanou skupinu 4-pyridylovou, 4-pyrimidinylovou a především nesufcstituo21 ·· · * ·· ···· ·· ·« ► · · ··· · · ♦ » • · · · · · · · · · * · « • · ··· 9 9 9 9 9 9 9
9 » · vanou skupinu 4-pyridylovou nebo v poloze 2 substituovanou skupinu 4-pyrimidinylovou. Jakožto výhodné substituenty se příkladně uvádějí skupina alkylová s 1 až 4 atomy uhlíku, především methylová, skupina -NY4Y® (přičemž zvláště jeden ze symbolů Y4 a Y5 znamená atom vodíku) nebo skupina OR171 (přičemž zvláště R17 znamená cykloalkylovou skupinu);
R3 znamená s výhodou popřípadě substituovanou fenylovou skupinu, přičemž substituentem je zvláště atom halogenu, především fluoru nebo chloru, nebo alkylthioskupina nebo alkylsulfinylová skupina, zvláště methylthioskupina nebo skupina methylsulfinylová nebo trifluormethylová. Ještě výhodněji R3 znamená fenylovou skupinu substituovanou atomem halogenu (například atomem fluoru) zvláště v poloze 4;
R3 znamená zvláště atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, především atom vodíku;
R4 může znamenat zvláště skupinu -L3-R14, kde znamená L3 přímou vazbu a R14 skupinu -NY4Y5, kde Y4 a Y5 mají shora uvedený význam, přičemž Y4 a Y5 znamenají zvláště atom vodíku;
R4 může znamenat také zvláště skupinu -L3-R14, kde znamená L3 Přímou vazbu a R14 skupinu -N(R10)-C(=Z)R15, kde Z, R10 a R15 mají shora uvedený význam, přičemž Z znamená s výhodou atom kyslíku, R10 atom vodíku a R15 skupinu alkylovou (zvláště methylovou), arylovou (například substituovanou nebo výhodněji nesubstituovanou skupinu fenylovou) nebo heteroarylovou skupinu;
R4 může znamenat také zvláště skupinu -L3-R14, kde znamená L3 Přímou vazbu a R14 skupinu -N(R10)-C(=Z)-L 4-R16, kde Z, L 4, R10 a R16 mají shora uvedený význam, přičemž Z znamená s výhodou atom kyslíku, L4 methylenovou skupinu, R10 atom vodíku a R16 skupinu arylovou (například substituovanou nebo výhodněji ·· ·· • · · · • · · · • · · 0 • · • · · · * · 9 99 ti 9 9 nesubstituovanou skupinu fenylovou) nebo heteroarylovou skupinu:
R4 může znamenat také zvláště skupinu -L3-R14, kde znamená L3 přímou vazbu a R14 skupinu -C(= Z)-NY4Y5, kde Z má shora uvedený význam, přičemž Z znamená s výhodou atom kyslíku a Y4 a Y® mají shora uvedený význam, přičemž Y4 a Y® znamenají zvláště atom vodíku nebo znamená Y4 atom vodíku a Y® skupinu arylovou, arylalkylovou, heteroarylovou nebo heteroarylalkylovou:
R4 může znamenat také zvláště skupinu -L3-R14, kde znamená L3 přímou vazbu a R14 skupinu -C(=Z)-NY4Y®, kde Z má shora uvedený význam, přičemž Z znamená s výhodou atom kyslíku a NY4Y® vytvářejí pětičlennou až šestičlennou cyklickou aminoskupinu [která popřípadě obsahuje další heteroatom ze souboru zahrnujícího atom kyslíku a síry nebo skupinu NY6 (kde Y6 má shora uvedený význam)] s výhodou pětičlennou až šestičlennou cyklickou aminoskupinu popřípadě obsahující atom kyslíku, zvláště morfolinovou skupinu:
R4 může znamenat také zvláště skupinu -L3-R14, kde znamená L3 přímou vazbu a R14 skupinu -C(=Z)-OR9, kde Z a R9 mají shora uvedený význam, přičemž znamená Z s výhodou atom kyslíku a R9 alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, zvláště methylovou skupinu;
R4 může znamenat také zvláště skupinu -L3-R14, kde znamená L3 přímou vazbu, zvláště methylenovou nebo ethylenovou vazbu a R14 skupinu alkylovou zvláště methylovou skupinu;
R4 může znamenat také zvláště skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, zvláště methylenovou skupinu a R14 hydroxyiovou skupinu:
R4 může znamenat také zvláště skupinu -L3-R14, kde znamená L3 • · alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, zvláště methylenovou skupinu a R14 skupinu N(R1D)-C(=Z)-R15, kde Z, R10 a R15 mají shora uvedený význam, přičemž znamená Z s výhodou atom kyslíku, Rto atom vodíku a R1S skupinu alkylovou, arylovou nebo heteroarylovou;
R4 může znamenat také zvláště skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, zvláště methylenovou skupinu a R14 skupinu N(R1O>-C(=Z>-L4-R16, kde Z, L4, R*° a R16 mají shora uvedený význam, přičemž znamená Z s výhodou atom kyslíku, L4 alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, zvláště methylenovou skupinu, R10 atom vodíku a R16 skupinu arylovou nebo heteroarylovou;
R4 může znamenat také zvláště skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, zvláště methylenovou skupinu a R14 skupinu NHC(=Z)-NH-R15, kde Z a R1S mají shora uvedený význam, přičemž znamená R15 skupinu alkylovou, arylovou nebo heteroarylovou;
R4 může znamenat také zvláště skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, zvláště methylenovou skupinu a R14 skupinu NH-C(=Z)-NH-L4-R16, kde Z, L4 a R16 mají shora uvedený význam, přičemž zvláště znamená L4 methylenovou skupinu a R16 skupinu arylovou nebo heteroarylovou;
R4 může znamenat také zvláště skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 až 6 a žvláště s 1 až 3 atomy uhlíku, zvláště methylenovou skupinu a R14 skupinu NY4Y5, kde Y4 a Y5 mají shora uvedený význam, přičemž zvláště znamená Y4 a Ys atom vodíku;
R4 může znamenat také zvláště skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, zvláště methylenovou nebo ethylenovou skupinu a R14 skupinu arylovou nebo hete• * • · * 9 * ♦ 9 9999 9 99 9 * · * » 9 9 · 9 9 99 9
9 99 9 9999 roarylovou;
R4 může znamenat také zvláště skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, zvláště methylenovou skupinu a R14 skupinu -N(R10)-SO2-R15, kde Rto a R15 mají shora uvedený význam, přičemž zvláště znamená R10 atom vodíku a R15 skupinu alkylovou, arylovou nebo heteroarylovou;
R4 může znamenat také zvláště skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, zvláště methylenovou skupinu a R14 skupinu -N(R10)-SOa-L4-R15, kde L4, RiO a R15 mají shora uvedený význam, přičemž zvláště znamená L4 methylenovou skupinu, R10 atom vodíku a R1S skupinu alkylovou, arylovou nebo heteroarylovou;
R5 může znamenat zvláště atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, zvláště methylovou skupinu;
R5 může znamenat také zvláště hydroxyalkylovou skupinu, zvláště hydroxymethylovou skupinu;
R4 a R5 spolu dohromady s atomem uhlíku, na který jsou vázány, mohou znamenat zvláště skupinu C=CH2 nebo pětičlennou až sedmičlennou cyklickou etherovou skupinu, jako je skupina tetrahydrofuran-2-ylová nebo perhydropyran-2-ylová;
R6 může znamenat zvláště alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a zvláště atom vodíku;
m znamená s výhodou celé číslo 1.
Vynález přirozeně zahrnuje všechny možné kombinace uvedených výhodných skupin a seskupení.
Vynález se zvláště týká sloučenin obecného vzorce la • « • · ··· * »9 9 • 9 9 « •4 9 9 9
F (la) kde má R4 a R5 shora uvedený význam a jejich N-oxidů a jejich prodrog a farmaceuticky přijatelných solí a solvátů (například hydrátů) sloučenin obecného vzorce la a jejich N-oxidů a jejich prodrog.
Výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 přímou vazbu a R14 skupinu -NY4Y5, kde Y4 a Y5 mají shora uvedený význam, přičemž Y4 a Y5 znamenají zvláště atom vodíku.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 přímou vazbu a R14 skupinu -N(R10)-C(=Z)-Rt5, kde Z, Rto a R15 mají shora uvedený význam, přičemž znamená Z s výhodou atom kyslíku, RÍO atom vodíku a R15 skupinu alkylovou (zvláště methylovou), arylovou (například substituovanou nebo výhodněji nesustituovanou skupinu fenylovou) nebo heteroarylovou.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 přímou vazbu a R14 skupinu N(R10)-C(=Z)-L4-R16, kde Z, L4 R10 a R16 mají shora uvedený význam, přičemž znamená Z s výhodou atom kyslíku, L4 methylenovou skupinu, R1Q atom vodíku a R16 skupinu arylovou (například substituovanou nebo výhodněji nesustituovanou skupinu fenylovou) nebo heteroarylovou.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce la, kde zna26 • · · * · · ···· • · · * · · • · · · · · ··· * » · β · · ♦ • · · · · ♦ • · · · ·· · · · · · mená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 přímou vazbu a R14 skupinu -C(=Z)-NY4Y5, kde Z má shora uvedený význam, přičemž Z znamená s výhodou atom kyslíku a Y4 a Y5 mají shora uvedený význam, přičemž Y4 a Y5 znamenají zvláště atom vodíku nebo znamená Y4 atom vodíku a Y5 skupinu arylovou, heteroarylovou nebo heteroarylalkylovou.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce Ia, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 přímou vazbu a R14 skupinu -C(=Z)-NY4Y5, kde Z má shora uvedený význam, přičemž Z znamená s výhodou atom kyslíku a NY4Y5 vytvářejí pětičlennou až šestičlennou cyklickou aminoskupinu tkterá popřípadě obsahuje další heteroatom ze souboru zahrnujícího atom kyslíku a síry nebo skupinu NY6 (kde Y6 má shora uvedený význam)] s výhodou pětičlennou až šestičlennou cyklickou aminoskupinu popřípadě obsahující atom kyslíku, zvláště morfolinovou skupinu.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce Ia, kde znamená R4 skupinu -L3-Ri4, kde znamená L3 přímou vazbu a R14 skupinu -C(=Z)-OR9, kde Z a R9 mají shora uvedený význam, přičemž znamená Z s výhodou atom kyslíku a R9 alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, zvláště methylovou skupinu.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce Ia, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 přímou vazbu, zvláště methylenovou nebo ethylenovou skupinu a R14 skupinu alkylovou zvláště methylovou skupinu.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce Ia, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku zvláště skupinu methylenovou a R14 hydroxylovou skupinu.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce Ia, kde • · » · · • to · · • to • · ···· ·· · to • to · · · · ···» · ·· « «··· • · · ·· · · znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku zvláště methylenovou a R14 skupinu -N(R1O1-C(=Z)-R15, kde Z, R10 a R15 mají shora uvedený význam, přičemž zvláště znamená Z atom kyslíku, Rto atom vodíku a R15 skupinu alkylovou, arylovou nebo heteroarylovou.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku zvláště methylenovou a R14 skupinu -N(R1O>-C(=Z)-L4-R16, kde Z, L4, R1Q a R16 mají shora uvedený význam, přičemž zvláště znamená Z atom kyslíku, L4 alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku zvláště methylenovou skupinu, R10 atom vodíku a R16 skupinu arylovou nebo heteroarylovou
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku zvláště methylenovou a R14 skupinu -NH-C(=Z)-NH-R15, kde Z a R15 mají shora uvedený význam, přičemž zvláště znamená R15 skupinu alkylovou, arylovou nebo heteroaryl ovou.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku zvláště methylenovou a R14 skupinu -NH-CÍ=Z)-NH-L4-R16, kde Z, L4 a R16 mají shora uvedený význam, přičemž zvláště znamená L4 methylenovou skupinu a R16 skupinu arylovou nebo heteroarylovou.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku zvláště s 1 až 3 atomy uhlíku a především methylenovou skupinu a R14 skupinu -NY4Y5, kde Y4 a Y5 mají shora uvedený význam, přičemž Y4 a Y5 znamenají zvláště atom vodíku.
* · · · · · · · · · • 9 * · » · • · · · · · · « • 9 9 · 9 · ·
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce Ia, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 aš 6 atomy uhlíku zvláště methylenovou nebo ethylenovou skupinu a R14 skupinu arylovou nebo heteroarylovou.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce Ia, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku zvláště methylenovou skupinu a R14 skupinu -N(R10)-SO3-R15, kde R10 a R15 mají shora uvedený význam, přičemž zvláště znamená R1Q atom vodíku a R15 skupinu alkylovou, arylovou nebo heteroarylovou.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce Ia, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku zvláště methylenovou skupinu a R14 skupinu -NCR10)-SO2-L4-R15, kde L4, R10 a Rls mají shora uvedený význam, přičemž zvláště znamená L4 methylenovou skupinu, R1£> atom vodíku a R15 skupinu alkylovou, arylovou nebo heteroary1ovou.
Výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce Ia, kde znamená R5 atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku (například skupinu methylovou) nebo hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku (například skupinu hydroxymethylovou), především skupinu methylovou.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce Ia, kde znamenají R4 a R5 dohromady s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, skupinu C=CH2 nebo pětičlennou až sedmičlennou cyklickou etherovou skupinu, jako je skupina tetrahydrofuran-2-ylová nebo perhydropyran-2-ylová.
Výhodnou skupinou sloučenin podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce Ia, kde znamená R4 skupinu -L3-R14 (kde znamená L3 přímou vazbu a R14 (i) skupinu -NY4Y5, s výhodou skupinu -NH2; (i i) skupinu -N(Rto)-C(-Z)-R15, s výhodou skupinu -NH-C<=0)-alkylovou, -NH-C(=0)arylovou nebo -NH-C(=0)heteroarylovou, zvláště skupinu -NH-C(=0)arylovou, přičemž je zvláště arylovým podílem substituovaná nebo výhodněji nesubstituovaná fenylová skupina;(i i i) skupinu -N(Rto)-C(=Z)-L4-R16 s výhodou skupinu -NH-C(=0)-CH2-arylovou nebo -NH-C(=0)-CH2heteroarylovou, přičemž je zvláště arylovým podílem substituovaná nebo výhodněji nesubstituovaná fenylová skupina; (iv) skupinu -C(=Z)-NY4Y5, zvláště skupinu -C(=0)-NH2; (v) skupinu -C(=Z)-NY4Y5, zvláště skupinu -C(=0)-NY4Y5, přičemž -NY4Y5 vytvářejí pětičlennou až sedmičlennou cyklickou aminoskupinu [která popřípadě obsahuje další heteroatom ze souboru zahrnujícího atom kyslíku a síry nebo skupinu NY6 (kde Y6 má shora uvedený význam) s výhodou pětičlennou až sedmičlennou cyklickou aminoskupinu popřípadě obsahující atom kyslíku, zvláště morfolinovou skupinu]; (vi) skupinu -C(=Z)-0R9, zvláště skupinu -COsMe; (vii) alkylovou zvláště methylovou skupinu) a Rs znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku (například skupinu methylovou) nebo hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku (například skupinu hydroxymethylovou), zvláště však skupinu methylovou; a jejich N-oxidy a jejich prodrogy; a farmaceuticky přijatelné soli a solváty (například hydráty) sloučenin obecného vzorce la a jejich N-oxidy a prodrogy.
Další výhodnou skupinou sloučenin podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14 (kde znamená L3 methylenovou vazbu a R14 (i) skupinu hydroxylovou; (ii) skupinu -N(R10)-C(=Z)-R15 , s výhodou skupinu -NH-C(=0)-alkylovou, -NH-C(=0)arylovou nebo -NH-C(=0)heteroarylovou; (iii) skupinu -N(R1Q)-C(=Z)-L4-R16 s výhodou skupinu -NH-CÍ=0)-CH2-arylovou nebo -NH-C(=0)-CH2-heteroarylovou; (iv) skupinu -NH-C(=Z)-NHR15, s výhodou skupinu -NH-C( =0)-NH-alkylovou, -NH-C(=0)-NH-arylovou nebo -NH-C(=0)-NH-heteroarylovou; (v) skupinu -NH-C(=Z)-NH-L4-R16, s výhodou skupinu -NH-C(=0)30 • · ftftft· • · • ftftft » ft · ft · ftftft·
NH-CH3-alkylovou, -NH-C( =O)-NH-CHž-arylovou nebo -NH-C(=O)-NHCH2-heteroarylovou; (vi) skupinu -NY4Y5, zvláště skupinu -NH3; (vii) skupinu arylovou; (viii) skupinu heteroarylovou; (ix) skupinu -N(R10)-SO2-R15, s výhodou skupinu -NH-SO2-alkylovou, -NH-SO2-aryl ovou nebo -NH-SO2-heteroaryl ovou) a R5 znaiaená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 aš 4 atomy uhlíku (například skupinu methylovou) nebo hydroxyalkýlovou skupinu s 1 aš 4 atomy uhlíku (například skupinu hydroxymethylovou), zvláště však skupinu methylovou; a jejich N-oxidy a jejich prodrogy; a farmaceuticky přijatelné soli a solváty (například hydráty) sloučenin obecného vzorce la a jejich N-oxidy a prodrogy.
Další výhodnou skupinou sloučenin podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce Ib
kde má R4 a R5 shora uvedený význam a R1S znamená skupinu R17Z3- nebo Y4Y5N- (kde R17, Y4, Y5 a Z3 mají shora uvedený význam) a jejich N-oxidy a jejich prodrogy a farmaceuticky přijatelné soli a solváty (například hydráty) sloučenin obecného vzorce Ib a jejich N-oxidy a jejich prodrogy.
Výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 přímou vazbu a R14 skupinu -NY4Y5, kde Y4 a Y5 mají shora uvedený význam, přičemš Y4 a Y5 znamenají zvláště atom vodíku.
• · · ·
9 9 9
9 99 · • · 9 9
9999 99 99 • · · · · · • · • ···
9 9
9 9
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 přímou vazbu a R14 skupinu -N(R1G)-C(=Z)-R15, kde Z, R10 a R15 mají shora uvedený význam, přičemž znamená Z s výhodou atom kyslíku, R*° atom vodíku a R15 skupinu alkylovou (zvláště methylovou), arylovou (například substituovanou nebo výhodněji nesustituovanou skupinu fenylovou) nebo heteroarylovou.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 přímou vazbu a R14 skupinu -N(Ri°)-C(=Z)-L4-R16, kde Z, L4 R*° a R16 máji shora uvedený význam, přičemž znamená Z s výhodou atom kyslíku, L4 methylenovou skupinu, RiO atom vodíku a R16 skupinu arylovou (například substituovanou nebo výhodněji nesustituovanou skupinu fenylovou) nebo heteroarylovou.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 přímou vazbu a R14 skupinu -C(=Z)-NY4Y5, kde Z má shora uvedený význam, přičemž Z znamená s výhodou atom kyslíku a Y4 a Y5 mají shora uvedený význam, přičemž Y4 a Y5 znamenají zvláště atom vodíku nebo znamená Y4 atom vodíku a Y5 skupinu arylovou, heteroarylovou nebo heteroarylalkylovou.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 přímou vazbu a R14 skupinu -C(=Z)-NY4Y5, kde Z má shora uvedený význam, přičemž Z znamená s výhodou atom kyslíku a NY4Y5 vytvářejí pětičlennou až sedmičlennou cyklickou aminoskupinu [která popřípadě obsahuje další heteroatom ze souboru zahrnujícího atom kyslíku a síry nebo skupinu NY6 (kde Y6 má shora uvedený význam)] s výhodou pětičlennou až sedmičlennou cyklickou aminoskupinu popřípadě obsahující atom kyslíku, zvláště morfolinovou skupinu.
flfl · · ► · · • flflfl • fl flflflfl • fl • flflfl • fl flflfl
Výhodné jsou také sloušeniny obecného vzorce Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 přímou vazbu a R14 skupinu -C(=Z)-OR9, kde Z a R9 mají shora uvedený význam, příšerně znamená Z s výhodou atom kyslíku a R9 alkylovou skupinu s 1 aě 4 atomy uhlíku, zvláště methylovou skupinu.
Výhodné jsou také sloušeniny obecného vzorce Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 přímou vazbu, zvláště methylenovou nebo ethylenovou skupinu a R14 skupinu alkylovou zvláště methylovou skupinu.
Výhodné jsou také sloušeniny obecného vzorce Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 aě 6 atomy uhlíku zvláště methylenovou skupinu a R14 hydroxylovou skupinu.
Výhodné jsou také sloušeniny obecného vzorce Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 aě 6 atomy uhlíku zvláště methylenovou skupinu a R14 skupinu -N(R10)-C(=Z>-R15, kde Z, R1Q a R15 mají shora uvedený význam, příšerně zvláště znamená Z atom kyslíku, R*° atom vodíku a R15 skupinu alkylovou, arylovou nebo heteroarylovou.
Výhodné jsou také sloušeniny obecného vzorce Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 aě 6 atomy uhlíku zvláště methylenovou skupinu a R14 skupinu -N(R1O>-C(=Z)-L4-R16, kde Z, L4, R10 a R16 mají shora uvedený význam, příšerně zvláště znamená Z atom kyslíku, L4 alkylenovou skupinu s 1 aě 6 atomy uhlíku zvláště methylenovou skupinu, R10 atom vodíku a R16 skupinu arylovou nebo heteroaryl ovou.
Výhodné jsou také sloušeniny obecného vzorce Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 aě 6 atomy uhlíku zvláště methylenovou skupinu a R14 •9 9999
9
9 9 9 « ·
9
9999 99 skupinu -NH-C(=Z)-NH-R15, kde Z a R15 mají shora uvedený význam, přičemž zvláště znamená R15 skupinu alkylovou, arylovou nebo heteroarylovou.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce lb, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 aš 6 atomy uhlíku zvláště methylenovou skupinu a R14 skupinu -NH-C(=Z)-NH-L4-R16, kde Z, L4 a R16 mají shora uvedený význam, přičemž zvláště znamená L4 methylenovou skupinu a R16 skupinu arylovou nebo heteroarylovou.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce lb, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku zvláště s 1 až 3 atomy uhlíku a především methylenovou skupinu a R14 skupinu -NY4Y5, kde Y4 a Y5 mají shora uvedený význam, přičemž Y4 a Y5 znamenají zvláště atom vodíku.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce lb, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku zvláště methylenovou nebo ethylenovou skupinu a R14 skupinu arylovou nebo heteroarylovou.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce lb, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku zvláště methylenovou skupinu a R14 skupinu -N(R1Q)-SO2-R15, kde R10 a R15 mají shora uvedený význam, přičemž zvláště znamená R10 atom vodíku a R15 skupinu alkylovou, arylovou nebo heteroarylovou.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce lb, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku zvláště methylenovou skupinu a R14 skupinu -N(R10)-S02-L4-R15, kde L4, R10 a R15 mají shora uvedený význam, přičemž zvláště znamená L4 methylenovou skupinu, R*° ·* ···· » · · 1 » · · 4
9 9 9 ·· 99
9 9 9 9 9
9999 9 9999
9 9 9 9 9
9 9 9 9
9999 99 99 999 atom vodíku a R15 skupinu alkylovou, arylovou nebo heteroarylovou.
Výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce lb, kde znamená R5 atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku (například skupinu methylovou) nebo hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku (například skupinu hydroxymethylovou), zvláště však skupinu methylovou.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce lb, kde znamenají R4 a R® dohromady s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, skupinu C=CH2 nebo pětičlennou až sedmičlennou cyklickou etherovou skupinu, jako je skupina tetrahydrofuran-2-ylová nebo perhydropyran-2-ylová.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce lb, kde znamená R1S skupinu -NY4Y5, kde Y4 a Y5 mají shora uvedený význam, přičemž zvláště znamená Y4 atom vodíku a Y® (i) skupinu arylalkylovou zvláště popřípadě substituovanou skupinu benzylovou nebo popřípadě substituovanou skupinu oí-methylbenzylονου (ve které je fenylový podíl popřípadě substituován jednou nebo několika substituenty pro arylovou skupinu, zvláště atomem halogenu, methoxyskupinou, skupinou trifluormethylovou, methylovou a methylendioxyskupinou); (i i) heteroarylalkýlovou a zvláště azaheteroarylalkylovou a především azaheteroarylCH2- skupinu: (iii) alkylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku substituovanou alkoxyskupinou, zvláště alkylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku substituovanou methoxyskupinou; (iv) alkylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku substituovanou skupinou -NY1Y2, zvláště alkylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku substituovanou -NMe2 skupinou; (v) alkylovou skupinu se 2 až 6 atorny uhlíku substituovanou hydroxylovou skupinou; (vi) cykloalkylovou skupinu nebo (vii) arylovou skupinu, zvláště fenylovou skupinu popřípadě substituovánou jednou nebo několika substituenty pro arylovou skupinu, zvláště atomem halogenu, met- 35 - ·· *· ·* ···· ·· ·· ··· · · 9 9 9 9 9
999 · · ··· 9 · 9 * • · 9 9 9 9 · · · · · · · 9 9999
9999 99 99 ·♦« 99 99 hoxyskupiunou, skupinou trifluormethylovou, methylovou a methyl end i oxyskup i nou.
Výhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce lb, kde znamená R1S skupinu -OR17, kde R17 má shora uvedený význam, přičemž zvláště znamená R17 skupinu alkylovou, arylovou (zvláště fenylovou skupinu popřípadě substituovanou jednou nebo několika substituenty pro arylovou skupinu, zvláště atomem halogenu, methoxyskupiunou, skupinou trifluormethylovou, methylovou a methylendioxyskupinou) nebo cykloalkylovou skupinu.
Výhodnou skupinou sloučenin podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce lb, kde znamená R4 skupinu -L3-R14 (kde znamená L3 přímou vazbu a R14 (i) skupinu -NY4Y5, s výhodou skupinu -NH3; (ii) skupinu -N(R10)-C(=Z)-R15, s výhodou skupinu -NH-CÍ=0)-alkylovou, -NH-C(=O)arylovou nebo -NH-C(=0)heteroarylovou, zvláště skupinu -NH-C(=0)arylovou, přičemž je zvláště arylovým podílem substituovaná nebo výhodněji nesubstituovaná fenylová skupina; (iii) skupinu N(R1O>-C(=Z>-L4-R16 s výhodou skupinu -NH-C(=0)-CH3-arylovou nebo -NH-CÍ=0)-CH3heteroarylovou, přičemž je zvláště arylovým podílem substituovaná nebo výhodněji nesubstituovaná fenylová skupina; (iv) skupinu -C(=Z)-NY4Y5, zvláště skupinu -C(=0)-NHa; (v) skupinu -C(=Z)-NY4Y5, zvláště skupinu -C(=0)-NY4Y5, přičemž -NY4Y5 vytvářejí pětičlennou až šestičlennou cyklickou aminoskupinu [která popřípadě obsahuje další heteroatom se souboru zahrnujícího atom kyslíku a síry nebo skupinu NY6 (kde Y6 má shora uvedený význam) s výhodou pětičlennou až sedmičlennou cyklickou aminoskupinu popřípadě obsahující atom kyslíku, zvláště morfolinovou skupinu]; (vi) skupinu -C(=Z)-OR9, zvláště skupinu -COaMe; (vii) alkylovou zvláště methylovou skupinu) a R5 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku (například skupinu methylovou) nebo hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku (například skupinu hydroxymethylovou), zvláště však skupinu methylovou; a Rls znamená skupinu -NY4YS,
0000 _ · · 0« »* · 9 0 0 ·« · 0 • 0 0 0 0 ♦ 0001
0 00 0 0 0 0 0 0 00 4
000 · 000 00 1
00 0« 0 0 0 0 « 0000 00 00 000 00 00 kde Y4 a Y5 mají shora uvedený význam, přičemž zvláště znamená Y4 atom vodíku a Y5 (i) skupinu arylalkylovou zvláště popřípadě substituovanou skupinu benzylovou nebo popřípadě substituovanou skupinu oc-methylbenzylovou; (ii) heteroaryl alkyl ovou a zvláště azaheteroarylalkylovou a především azaheteroaryl-CHa skupinu; (iii) alkylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku substituovanou alkoxyskupinou, zvláště alkylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku substituovanou methoxyskupinou; (iv) alkylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku substituovanou skupinou -NY1Y2, zvláště alkylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku substituovanou -NMe3 skupinou; (v) alkylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku substituovanou hydroxylovou skupinou; (vi) cykloalkylovou skupinu nebo (vii) arylovou skupinu, zvláště fenylovou skupinu popřípadě substítuovánou jednou nebo několika substituenty pro arylovou skupinu, zvláště atomem halogenu, methoxyskupinou, skupinou trifluormethylovou, methylovou a methylendioxyskupinou) nebo skupinu -0R17, kde R17 znamená skupinu alkylovou nebo cykloalkylovou skupinu a jejich N-oxidy a jejich prodrogy; a farmaceuticky přijatelné soli a solváty (například hydráty) sloučenin obecného vzorce Ia a jejich N-oxidy a prodrogy.
Další výhodnou skupinou sloučenin podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce lb, kde znamená R4 skupinu -L3-R14 (kde znamená L3 methylenovou vazbu a R14 (i) skupinu hydroxylovou; (ii) skupinu -N(R10)-C(=Z)-R15 , s výhodou skupinu -NH-CÍ=0)-alkylovou, -NH-C(=0)arylovou nebo -NH-C(=0)heteroarylovou; (iii) skupinu -N(R10)-C(=Z)-L4-R16 s výhodou skupinu -NH-CÍ=0)-CH2-arylovou nebo -NH-CÍ=0)-CH2-heteroarylovou; (iv) skupinu -NH-CÍ=Z)-NHR15, s výhodou skupinu -NH-CÍ=0)-NH-alkylovou, -NH-C(=0)-NH-arylovou nebo -NH-CÍ=0)-NH-heteroaryl ovou; (v) skupinu -NH-C(=Z)-NH-L4-R16, s výhodou skupinu -NH-C(=0)NH-CH2-alkylovou, -NH-C(=0)-NH-CH2-arylovou nebo -NH-C(=O)-NHCH2-heteroarylovou; (vi) skupinu -NY4Y5, zvláště skupinu -NH2; (vii) skupinu arylovou; (viii) skupinu heteroarylovou; (ix) skupinu -N(R1Q)-SO2-R15, s výhodou skupinu -NH-S02-alkylovou, • · · • · ·· • ·
-NH-SOa-arylovou nebo -NH-SOa-heteroarylovou) a R5 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku (například skupinu methylovou) nebo hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku (například skupinu hydroxymethylovou), zvláště však skupinu methylovou a R1S znamená skupinu -NY4Y5 (kde Y4 a Y5 mají shora uvedený význam, přičemž zvláště znamená Y4 atom vodíku a Y5 (i) skupinu arylalkylovou zvláště popřípadě substituovanou skupinu benzylovou nebo skupinu ce-methyl benzyl ovou (i i) heteroarylalkylovou, zvláště azaheteroarylalkylovou a především azaheteroaryl-CH2- skupinu; (iii) alkylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku substituovanou a1koxyskupinou, zvláště alkylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku substituovanou methoxyskupinou; (iv) alkylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku substituovanou skupinou -NY1Y2, zvláště alkylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku substituovanou -NMe2 skupinou; (v) alkylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku substituovanou hydroxylovou skupinou; (vi) cykloalkylovou skupinu), nebo skupinu -OR17, kde R17 znamená skupinu alkylovou nebo cykloalkylovou skupinu a jejich N-oxidy a jejich prodrogy; a farmaceuticky přijatelné soli a solváty (například hydráty) sloučenin obecného vzorce lb a jejich N-oxidy a prodrogy.
Jakožto zvláště významné sloučeniny podle vynálezu se uvádějí:
(2-[5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylImethanol, cis-izomer (sloučenina A);
(2-[5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylImethanol, trans-izomer (sloučenina B)
4-t2-(5,5-dimethyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-lH-imid-azol-4-yl3pyridin (sloučenina C);
C-[5-methyl -2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3)-C1,33dioxan-5-yl)methylamin, cis- a trans-izomery (sloučenina D);
2,2,2-tri fluor-N-15-methyl -2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl -1H-imidazol-2-yl])-[1,33dioxan-5-yl)acetamid, cis- a trans38 ♦ · ···· izomery, (sloučenina E);
2, 2, 2-tri fluor-N-E5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3)-E1,33dioxan-5-ylJacetamid, cis-izomer, (sloučenina F);
2,2,2-tri fluor-N-[5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl3 >-E1,33dioxan-5-ylJacetamid, trans-izomer, (sloučenina G);
4-E2-(5-asidomethyl-5-methylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-4-yl3Jpyridin, cis- a trans-izomery, (sloučen i na H);
4-E2-(5-benzylE1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-4-yl1Jpyridin, cis- a trans-izomery, (sloučenina I);
methylester 2-[5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1J-5-methyl[t,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, cisa trans-izomery, (sloučenina J);
4-E5-( 4-fluorfenyl)-2-(1,8,10-trioxaspiroES, 5]undec-9-yl- 1H-imidazol-4-yl1Jpyridin, (sloučenina KJ:
4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(1,7,9-trioxaspiroE4,53dec-8-yl-1H-imidazol-4-yl]Jpyridin, (sloučenina L);
4-E2-(5-methylE1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenylJ-3H-imidazol-4-yl]Jpyridin, (sloučenina M):
4-E5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylenE1,31dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl1Jpyridin, (sloučenina N) ;
4-E2-E1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl1J-pyridin, (sloučenina 0):
4-E5- ( 4-fluorfenyl)-2-(4-methylE1,3]dioxan-2-yl)-3H-imidazol4-yl3Jpyridin,(R/S)(R/S)izomery, (sloučenina PJ :
4-E2-(4,6]dimethylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl) -3H-imidazol-4-yl]Jpyridin,(R/S)(R/S)(R/S) izomery, (sloučenina Q);
4-E 2-(5-benzyloxyE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3)pyridin, cis- a trans-izomery, (sloučenina R)
4-E5-(4-fluorfenyl)-2-(5-fenylEl,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3Jpyridin, cis- a trans-izomery, (sloučenina S);
4-E5-(4-fluorfenyl)-2-(4- isopropyl-5,5-dimethylE1,33dioxan• *
2-yl)-3H-imidazol-4-yl1)pyridin, (R/S)(R/S)izomery, (sloučenina T):
4-[2 - ( 5,5-diethylC1,33dioxan-2-yl)-5-(4- fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3>pyridin, (sloučenina U) ;
4-[2-(2,4-dioxaspiroE5,53undec-8-en-3-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl1Ipyridin, cis-, trans-izomery, (sloučenina V):
N-C2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridím-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl -[1,33dioxan-5-yllbenzamid, cis-, trans-izomery, (sloučenina V):
1-(4-fluorfenyl)-3-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridim-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,31dxoxan-5-yl)thiourea, cis-, trans-izomery, (sloučenina X);
l-(2, 6-dimethylfenyl)-3-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridim-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylIthiourea, cis-, trans-izomery, (sloučenina Y) :
4- E 5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methyl-5-pyrrol-1-ylE1,31dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3)pyridin, cis-, trans-izomer, (sloučenina Z)
C-E5-methyl-2-E5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl)E1,33dioxan-5-ylImethylamin, trans-izomer, (sloučenina AA);
C-E5-methyl-2-E5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl)E1,33dioxan-5-ylImethylamin, cis-izomer, (sloučenina AB);
2,2,2 tri fluor-N-E5-methyl-2-E5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl)E1,33dioxan-5-ylmethyl3acetamid, trans-izomer, (sloučenina AC):
2,2,2 tri fluor-N-E5-methyl-2-E5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl)El,31dioxan-5-ylmethyl 3acetamid, c is-izomer, (sloučenina AD)i
5- methyl-2-E5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl)-E1,33dioxan-5-ylamin, cis-izomer, (sloučenina AE) :
5-methyl-2-E5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl)-E1,3]dioxan-5-ylamin, trans-izomer, (sloučenina AF) ;
5-methyl-2-E5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl )·· 49 • · · · • · · · • · · · * · 4 4
• 4 4 4 « 9 • 9 9 · ♦ ·
-[1,33dioxan-5-ylamín, cis- a trans-izomery, (sloučenina AG);
2-15-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl -[1,31dioxan-5-karboxylové kyselina, trans-izomer, (s1oučen i na ΆΗ);
2-[5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl -[1,33dioxan-5-karboxylové kyselina, cis-izomer, (sloučenina AI);
benzylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3 -5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina AJ);
benzylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1 -5-methylC1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AK);
(2-hydroxyethyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AL);
( 2-methoxyethyl) amid 2- [4- ( 4- f luorfenyl) -5-pyr idin-4-yl -,1H-imidazol-2-yl1-5-methylC1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AM) ;
amid 2-C4- ( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny,trans-izomer, (sloučenina AN);
(pyridin-2-ylmethyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A0);
(pyridin-3-ylmethyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans- i zomer, (s1oučen i na AP) ;
(pyridin-4-ylmethyl)amid 2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylt1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AQ) ;
2-14-( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-[1,33dioxan-5-yl)-(4-methylpiperasin-1-yl)methanon, transizomer, (sloučenina AR);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyri din-4-yl41 • ·
-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AS);
[2-(1H-indol3-yl)ethyllamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl -1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AT);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methylC1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AU);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin 4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AV);
2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-[1,33dioxan-5-ylJmorfolin)4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina AH);
2-[4- ( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl-[1,33dioxan-5-yl)pyrrolidin-1-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina AX);
butylamid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3 -5-methyl[1,33dioxan-5-karboxy1ové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AY):
dipropylamid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, (sloučenina AZ);
(3-methoxypropyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina BA);
fenethylamid 2-E4-<4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, (sloučenina BB) <* (2-pyridin-2-yl-ethyl)amid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina BC) :
(furan-2-ylmethyl)amid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl -1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina BD) ;
• · ·· ·· • · · • · · « * · • · ··«· ··
• · · • ·· (2-[4-( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl -11,33dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina BE);
dimethylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, (sloučenina BF);
propylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, (sloučenina BG) ;
cyklopropylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol -2-yl3-5-methylt1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, transízomer, (sloučenina BH) ;
cyklopentylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol -2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, (sloučenina BI) ;
cyklohexylamid 2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methylC1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, (sloučenina BJ);
(2-methoxyethyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BK) ;
(2-hydroxyethyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BL) ;
amid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yll-5-methyl11,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BM);
(pyridin-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridín-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BN) ;
(pyridin-3-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BO);
(pyridin-4-ylmetyl)amid 2-E4-Í4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové » ·· • · • · · β kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BP) ;
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl>morfolin-4-yl-methanon, cis-izomer, (s1oučen i na BQ);
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,31dioxan-5-yl)-4-methylpiperazin-1-yl)methanon, cis-izomer, (sloučenina BR) ;
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl -1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BS);
[2-(1H)- indol-3-yl)ethyl 3amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BT) ;
( 3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BU);
fenethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BV);
(3-methoxypropyl)amid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BW);
(2-pyridin-2-ylethyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BX);
( furan-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BY);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin -4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylt1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BZ);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl -Cl, 33dioxan-5-yl)pyrrolidin-1-ylmethanon, cis-izomer, (sloučenina CA);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl φφ • φ φ φφφφ ♦ φ φ • > φ • •ΦΦ φφ φφφφ • · φ • φφφ · • ♦ · φ
-[1,33dioxan-5-yl)piperidin-1-ylmethanon, cis-izomer, (sloučenina CB) ;
propylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl] -5-methyl[1,3Idioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina CC);
butylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3 -5-methyl[1,3Idioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina CD);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina CE);
cyklopentylamid 2-(4-(4- fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina CF);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina CG);
methylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina CH);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina Cl);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina CJ) :
dipropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina CK);
ethylamid 2-(4-(4- fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina CL);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina CM);
«·«« • · 1 • · · · · • · • ·· • « 4 ♦ · ·
4 4 • 4 4 * 4 4 • 4 4 (2-dimethylaminoethyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl11,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina CN) ;
ethylamid 2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3 -5-methylt1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina CO);
l-(2-[4-( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3 -5-methyl11,33dioxan-5-yl)-3-fenylmočovina, cis-izomer, (sloučenina CP);
1-ethyl-3-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylt1,33dioxan-5-yl)močovina, cis-izomer, (sloučenina CQ) ;
- (3, 5-dimethylisoxazol-4-yl)-3-(2-1 4-(4-fluorfenyl)-5-pyri din -4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylt1,33dioxan-5-ylImočovina, cis-izomer, (sloučenina CR);
1-benzyl-3-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylImočovina, cis-izomer, (sloučenina CS) ;
l-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3 -5-methyl[1,33dioxan-5-yl)-3-(2-thiofen-2-yl-ethyl)močovina, cis-izomer, (sloučenina CT;
i -(3-acetylfenyl)-3-(2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-yl)močovina, cis-izomer, (sloučenina CU);
1-(2-14-( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-yl)-3-fenylmočovina, trans-izomer, (sloučenina CV);
3-(3-(2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3 -5-methyl11,33dioxan-5-yl)močovíno)benzoová kyselina, transizomer, (sloučenina CW);
1-benzyl-3-(2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-yl)močovina, trans-izomer, (sloučenina CX) ;
1-ethyl - 3-(2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-ylímočovina, trans-izomer, • ·· • · • · ·· ·· ···· • · • · • · • · (sloučenina CY) ;
1-(2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-yl)-3-(2-thiofen-2-yl)močovina, trans-izomer, (sloučenina CZ) ;
1-benzyl-3-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl11,31dioxan-5-ylmethylImočovina, cis-izomer, (sloučenina DA);
1-ethyl -3-(2-t4-(4-fluorfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl11,3]dioxan-5-ylmethylImočovina, cis-izomer, (sloučenina DB);
1-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-ylmethyl)-3-fenylmočovína, cis-izomer, (s1oučen i na DC);
1-(2-14-( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-ylmethyl)-3-fenyImočovina, trans-izomer, (sloučenina DD) ;
1-benzyl-3-(2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-ylmethylImočovina, trans-izomer, (sloučenina DE);
1-ethyl - 3-(2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl11,33dioxan-5-ylmethylImočovina, trans-izomer, (sloučenina DF);
-(2- 14- (4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5methyl11,33dioxan-5-yl)-3-(2-morfolin-4-ylethyl)thiomočovína, cis-i2omer, (sloučenina DG);
1-(2-14-( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-yl)-3-furan-3-ylmethylthiomočovina, cis-izomer, (sloučenina DH);
1-(2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyll1,3]dioxan-5-yl)-3-pyridin-3-ylthiomočovina, cis-izomer, (sloučenina DI);
1-benzol 1,33 dioxol-5-yl-3-(2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-yl)thiomočovina, cis-izomer, (sloučenina DJ) ;
1-benzol 1,33 dioxol-5-ylmethyl-3-(2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyr idin • · to · • · • to to ·
-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)thio-močovina, cis-izomer, (sloučenina DK);
1-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl1-3-pyridin-3-ylthiomočovina, trans-izomer, (sloučenina DL):
l-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,31dioxan-5-ylmethyl}-3-(2-morfolin-4-ylethyl)-thiomočovina, trans-izomer, (sloučenina DM);
1-(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-3-furan-2-ylmethyl)thio-močovina, trans-izomer, (sloučenina DN);
1-benzol 1,33dioxol-5-ylmethyl-3-(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-pyridin -4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33dioxan-5-ylmethyl)-thiomočovina, trans-izomer, (sloučenina DO);
1-benzot1,33dioxol-5-yl-3-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33dioxan-5-ylmethyl)-thiomočovina, cis-izomer, (sloučenina DP) ;
1-(2-(4-(4- fluorfenyl)-5-pyri din-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-3-furan-2-ylmethyl)thio-močovina, cis-izomer, (sloučenina DQ) ;
3-(3-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3 -5-methyl(1,33dioxan-5-ylmethyl)thioureido)benzoová kyselina, cis-izomer, (sloučenina DR) ;
1-(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylmethyl)-3-pyridin-3-ylthio-močovina, cis-izomer, (sloučenina DS);
1-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,31dioxan-5-ylmethyl)-3-( 2-morfolin-4-ylethyl)thio-močovina, cis-izomer, (sloučenina DT);
1-benzoí1,33dioxol-5-ylmethyl - 3-(2-(4-(4- fluorfenyl)-5-pyridin -4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylmethyl>-thiomočovina, cis-izomer, (sloučenina DU);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yllacetamid, cis-izomer, (sloučenina DV);
·· ···· • · • ♦ ···· ··
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33 dioxan-5-yl1-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina DW);
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5methyl[1,33dioxan-5-yl)amid cyklohexankarboxylové kyseliny cis-izomer, (sloučenina DX);
2-benzyloxy-N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol -2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-yl1acetamid, trans-izomer, (sloučenina DY) ;
2-benzyloxy-N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol -2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yllacetamid, cis-izomer, (sloučenina DZ):
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2~yll-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl)acetamid, trans-izomer, (s1oučen i na E A);
N-(2-[4-( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[i,33dioxan-5-yl) -2-fenylacetamid, trans-izomer, (sloučenina EB);
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol2-yl3-5-methyl -[1,33dioxan-5-yllamid cyklohexankarboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina EC) ;
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,31dioxan-5-yl)-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina ED);
2-benzyloxy-N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol -2-yl3-5-methylt1,31dioxan-5-ylmethyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina EE),
N-(2-C4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina EF);
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina EG);
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,31dioxan-5-ylmethyl)-2-fenylacetamid, cis-izomer, • · · · • · · ·
• · · · · · • · · · · ·· ·· ·· ··»· (sloučenina EH) ;
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyllamid cyklohexankarboxy1ové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina El);
N-Í2-[4-(4-f1uorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-El,33dioxan-5-ylmethyl)acetamid, trans-izomer, (sloučenina EJ);
N-(2-E4-( 4-fluorfeny1)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenyl-acetamid, trans-izomer, (sloučenina EK) ;
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl- 1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,3]dioxan-5-ylmethyl)amid cyklohexankarboxy1ové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina EL) ;
N-(2-E4-( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenylacetamid,trans-izomer, (sloučenina EM);
4-(2-15-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-lH-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-ylkarbamoylImáselná kyselina, cisizomer, (sloučenina EN);
4-(2-E5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,3]dioxan-5-ylmethyl)karbamoyl)máselná kyselina, cis-izomer, (sloučenina EO);
4-(2-15-(4- fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,31dioxan-5-ylkarbamoyl)propionová kyselina, cis-izomer, (sloučenina EP);
4-Í2-E5-Í 4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl)karbamoyl)propionová kyselina, cis-izomer, (sloučenina EQ);
4-(2-15-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl- 1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl)karbamoyl)propionová kyselina, trans-izomer, (sloučenina ER) ;
N-(2-E5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33dioxan-5-yl)methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina ES);
N-Í2-E4-Í 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-550 ·· ·» • » · · • · · * • · · . · • · · · ·· ·· ·· ·· • · • · ·· ♦ · · · • · · ·· · · · ·» ···· • · · • · ··· • · · • · · ·· «··
-methylC1,33dioxan-5-ylmethyl)methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina ET);
N - (2- [4- (4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)benzensulfonamid, cis-izomer, (sloučenina EU);
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl)-C-fenylmethansulfonamid, cis -izomer, (sloučenina EV);
(2-[4- ( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,31dioxan-5-ylmethyllamid thíofen-2-sulfonové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina EW) :
(2-[4- ( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethylJamid 3,5-dimethylisoxazol-4sulfonové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina EX);
N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)methansulfonamid, trans-izomer, (sloučenina EY) ;
N-((2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyllbezenulfonamid, trans-izomer, (sloučenina EZ);
(2-[4- (4-fluorfenyl)-5-pyri din-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,31dioxan-5-ylmethyllamid thiofen-2-sulfonové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina FA);
(2-[4- (4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethylJamid 3,5-dimethylisoxazol-4sulfonové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina FB);
3-amino-N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylípropionamid, trans-izomer, (sloučenina FC);
3- amino-N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,31díoxan-5-ylÍpropionamid, cis-izomer, (s1oučen i na FD);
4- amino-N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylIbutyramid, trans-izomer, (sloučenina FE);
*» «· » » » · · ·
4-amino-N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylIbutyramid, cis-izomer, (sloučenina FF) ;
2-amino-N -(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)acetamid, trans-izomer, (sloučenina FG);
2-amino-N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yllacetamid, cis-izomer, (sloučenina FH):
benzylester (3-<2-[4-(4-fluorfeny1)-5-pyridin-4-yl-1H-ímidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylkarbamoyllethyl)karbamové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina FI) ;
benzylester (3-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,31dioxan-5-ylkarbamoyllethyl)karbamové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina FJ) ;
benzylester (3-í2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33 dioxan-5-ylkarbamoyllpropyl)karbamové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina FK) ;
benzylester (3-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-ylkarbamoyllpropyl)karbamové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina FL);
benzylester (3-(2-C4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylkarbamoyl)methyl)karbamové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina FM);
benzylester (3-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-ylkarbamoylJmethyl)karbamové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina FN) ;
4-dimethylamino-N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,31dioxan-5-ylIbutyramid, cisa trans-izomery, (sloučenina FO);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl -[1,31dioxan-5-yl)benzamid, trans-izomer, (sloučenina FR) ;
(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-[1,33dioxan-5-yl)-(4-hydroxypiperidin-1-yl)methanon, transizomer, (sloučenina FS);
•9 (1,4-dioxa-8-asa-spiro[4,53dec-8-yl)-(2-14-(4-fluorfenyl)-5pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl3 -methanon, trans-izomér, (sloučenina FT) ;
ethylester 1 -(2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-karbony1)piperidin-4-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina FU) ;
l-(2-[4-( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylt1,33dioxan-5-karbony1)piperidin-4-karboxylová kyselina, trans-izomér, (sloučenina FV) ;
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-yl)thiomorfolin-4-yl-methanon, trans-izomér, (sloučenina FW) ;
(1,1-dioxothíomorfolxn-4-yl)-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)methanon, trans-izomér, (sloučenina FX) ;
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-El,33 dioxan-5-yl)-(3-hydroxymethylpiperidin-1-yl)methanon, trans-izomér, (sloučenina FY);
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-11,33dioxan-5-yl)-(3-hydroxypiperidin-1-yl)methanon, trans-izomér, (sloučenina FZ);
(2,6-dimethylmorfolin-4-yl)-(2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-yl}methanon, trans-izomér, (sloučenina GA) ;
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-11,33dioxan-5-yl)-(3-hydroxypyrro1idin-1-yl)methanon, trans-izomér, (sloučenina GB);
(2-14-(4- fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3 -5-methyl-11,33dioxan-5-yl) - (4-methoxypiperidin-1-yl)methanon, trans-izomér, (sloučenina GC);
(2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3 -5-methyl-11,33dioxan-5-yl)-14-(2-hydroxyethyl)piperidin-1-yl)methanon, trans-izomér, (sloučenina GD);
(5-amino-2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3 -11,33dioxan-5-yl)methanol, cis-izomér, (sloučenina LE);
• · · · · · » · · «
9 9 9
9 · 9 9 • 9 • · · * • » «
• « 9 (5-amino-2-[4-(4-fluorfeny1)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3 -[1,33dioxan-5-ylJmethanol, trans-izomer, (sloučenina LF);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-nitro -[1,3]dioxan-5-ylImethanol, cis-izomer, (sloučenina LG) ;
(2-t4- ( 4-fluorfeny1)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-ni tro -[1,33dioxan-5-ylImethanol, trans-izomer, (sloučenina LH) ;
C - (2-E 4- ( 4-fluorfeny1)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5,5-dimethylΕ1,33dioxan-4-ylImethylamin, (sloučenina LI);
4-(2-(5,5-dimethyl-4-nitromethylΕ1,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyridin, (sloučenina LJ) a odpovídající H-oxidy a jejich prodroga a farmaceuticky přijatelné soli a solváty (napříklady hydráty) takových sloučenin a jejich N- oxidy a prodrogy.
Dakší významnou skupinou sloučenin podle vynálezu jsou:
(2-E5-( 2-cyklopropylaminopyrimidin-4-y1)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GE) ;
(2-E5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GI);
(2-E5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GJ) ;
(2-14-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GK) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethylamino)pyrimidin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GL);
(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylJmorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GM) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-ethoxykarbonylpiperidin-4-yl-amino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3354 • · · • · * * • * « 4 dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GN);
(2-[5- (2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl) - 1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GO) :
(2-[4- ( 4-fluorfenyl)-5-[2-(2-hydroxyethylamino)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GP);
(2-[5-[2-( 2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GQ) ;
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[3-(5H-imidazol- i-yl)propylam ino]-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylC1,3]dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GR) ;
(2-[4-( 4-fluorfenyl)-5-[2-(3-morfolin-4-yl-propylamino)-pyrimidin-4-yl3 - 1H-imidazol-2-yl)-5-methylí1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina GS;
(2-E5-(2-benzylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl)morfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GT) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(l-fenylethylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GU) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(l-fenylethylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmorfolin-4-yl-methanon, S-izomer, trans-izomer, (sloučenina GV);
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-[2-fenylaminopyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GH) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-piperidin-1-ylpyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl1-5-methylC1,3]dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GX) ;
[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[(pyridin-4-ylmethyl)amino]pyrimidin -4-yD-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GY);
• · * ·
999 ·
9 • » ♦ « • 9 Λ 9 ♦ · 9 9 9 • 4 « H • · 4 4 [2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[(pyridin-2-ylmethyl)amino3pyrimidin-4-yl) - 1H- i tni dazol - 2-yl) -5-methyl E1,3]dioxan-5-yl 3 mor fol in-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GZ);
[2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(pyridin-3-ylmethyl)amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl11,3]dioxan-5-yl]morfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina HA);
[2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-[(furan-2-ylmethyl)amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,31dioxan-5-yl]morfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina HB);
[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[(thiofen-2-ylmethyl)aminolpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,31dioxan-5-yl]morfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina HC);
[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amino]-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina HD);
(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-[2-(4-methylpiperazin-1-yl3pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina HE);
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina HF) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-methoxypropylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[í,3]dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina HG);
(2-[5-[2-(3-dimethylaminopropylamino))pyrimidin-4-yl1-4-(4- fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)-morfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina HH);
(2-[5-[2-(2-dimethylaminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylimorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina HI);
(4-(5-( 4-fluorfenyl)-2-[5-methyl-5-(morfolin-4-karbonyl)-[1,3]dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl}pyrimidin-2-ylamino)-octová kyselina, trans-izomer, (sloučenina HJ);
3-(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-[5-methyl-5-(morfolin-4-karbonyl)-[1,3]dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-ylipyrimidin-2-ylamino)56 • · • · · · • · • · · « « ••44 « 4 ·« ♦ · ·44 4 • · «4 • · · « #4 * • ♦ 4 « « • 4 4 * • > 4 4 ·94 4 »
-propionová kyselina, trans-izomer, (sloučenina HK);
4-[2-(5,5-dimethyl[1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yllpyrimidin-2-ylamin, (sloučenina HL);
í 4-E 2 - ( 5, 5-dimethylE1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylImethylamin, (sloučenina HM);
(4- E2-( 5, 5-dimethylE1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidin-2-ylJdimethylamin, (sloučenina HN) ;
oyklopropyl-í4-E2-(5,5-dimethylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4- fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yllamin, (sloučenina HO);
cyklohexyl-(4-E2-(5,5-dimethylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl )-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yllamin, (sloučenina HQ) ;
2- Í4-E2-Í5, 5-dimethyl[l,33dioxan-2-yl )-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamínolethanol, (sloučenina HR);
N1-Í4-E2-Í5, 5-dimethylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl1-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl1ethan-1,2-diamín, (sloučenina HS);
(4-E2-(5, 5-dimethylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-E3-(5H-imidazol-1-yl) propyl3 -amin, (sloučenina HT);
(4-E2-(5,5-dimethylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(3-morfolin-4-ylpropyl)-amin, (sloučenina HU);
3- (4-E2-(5, 5-dimethylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 pyrimidin-2-ylamino)propan-1-ol, ( sloučenina
HV);
benzyl-(4-E2-(5,5-dimethylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)amin, (sloučenina HW) ;
(4-E2-(5, 5-dimethylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imid-azol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(1 -fenylethyl)amin, R-izomer, (sloučenina HX);
(4-E2-(5, 5-dimethyl El,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl) -3H-imid-azol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(1 -fenylethyl)amin, S-izomer, (sloučenina HY);
{4-E2-(5, 5-dimethylEl,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-ímid« · • · « 4 • · 0 · ♦ 0 ♦ ► 0 · )00 00 •0 ··· ·
0*0
0 • 0 4 • 0 I :: i
0 0 0
-azol-4-yl3pyrimidin-2-yl)fenylamin, (sloučenina HZ);
4-[2-(5, 5-dimethyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imid -azol-4-yl3-2-piperidin-1-ylpyrimidin, (sloučenina IA)i
(.4-12-(5, 5-dimethyl [ 1,33dioxan-2-yl )-5-( 4-fluorfenyl) -3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)pyridin-4-ylethylamin, (sloučenina IB);
(4-[2-(5,5-dimethyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl>pyridin-2-ylmethylamin, (sloučenina IC);
(4-[2-(5, 5-dimethyl[1,3]dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl) -3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)pyridin-3-ylmethylamin, (sloučenina ID);
(4-[2 - (5, 5-dimethyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(furan-2-ylmethyl)amin, (sloučenina IE);
(4-[2-(5, 5-dimethylC1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(thiofen-2-ylmethyl)amin (sloučenina IF) ;
(4-[2-(5,5-dimethyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimídin-2-yl)-(tetrahydrofuran-2-yl-methyl)amin, (sloučenina IS);
4-[2-(5, 5-dimethyl[1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3-2-(4-methylpiperaziη-1-yl)pyrimidin, (sloučenina IH);
4-(4-[2-(5,5-dimethyl[1,33dioxan-2-yl3)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylImorfolin, (sloučenina IJ) (4-[2 - ( 5, 5-dimethyl[1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrímidin-2-yl)-(3-methoxypropyllamin, (sloučenina IK);
(4-[2-(5,5-dimethyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(2-methoxyethyl)amin, (sloučenina IL):
N-(4-[2-(5, 5-dimethyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-N N -dimethylpropan-1,3-diamin, (sloučenina IM) ;
tut φ · · • · · · ♦ · · * • 99 « · · · tt
N-( 4-(2-(5,5-dimethylC1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-yl)-N N -dimethylethan-1,2-diamin, (sloučenina IN);
(2-(5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33díoxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina 10);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina IP);
(2-(5-( 2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina IQ);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl)-1H-Imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina IR);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethoxy)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina IS):
(2-(5-(2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl3-4-( 4-fluorfenyl) -1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina IT) ;
(2-(5-(2-( 2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina IU) ;
(2-(5-(2-isopropoxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina IW);
4-(2-(5,5-dimethyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3-2-methoxypyrimidin, (sloučenina IY) ;
2-benzyloxy-4-(2-(5,5-dimethyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin, (sloučenina IZ) ;
4-(2-(5,5-dimethyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3-2-fenoxypyrimidin, (sloučenina JA) ;
4-(2-(5,5-dimethyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3-2-(2-methoxyethoxy)pyrimidin, (sloučenina ·
fe · · • · · ·
JB);
(2-(4-12-(5,5-dimethyl11,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidin-2-yloxy)ethyl)dimethylamin, (sloučenina JC);
2-cyklohexyloxy-4-12-(5,5-dimethyl11,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin, (sloučenina JD) ;
2-isopropxy-4-12-(5,5-dimethylI1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin, (sloučenina JE);
4-12-(5-amino-5-methyl 11,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H- imidazol-4-yl 3pyrimidin-2-ylamin, cis-isiomer, (sloučenina JF) (4-12-(5-amino-5-methyl 11,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimídin-2-yl)methylamin, cis-izomer, (sloučenina JG);
(4-12-(5-amino-5-methyl11,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)dimethylamin, cis-izomer, (sloučenina JH);
(4-12-( 5-amino-5-methyl11,33 dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-y1)cyklopropylamin, cis-izomer, (sloučenina JI);
(4-12-(5-amino-5-methyl11,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)piperidin-4-ylamin, eis-izomer, (sloučenina JJ);
(4-12-( 5-amino-5-methyl 11,33 dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)cyklohexylamin, cis-izomer, (sloučenina JK.) ;
2-(4-12-(5-amino-5-methyl11,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl-amino)ethanol, cis-izomer, (sloučenina JL);
NI-(4-12-( 5-amino-5-methyl11,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3Himidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)ethan-1,2-diamin, cis-izomer, (sloučenina JM);
(4-12-(5-amino-5-methyl 11,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)13-( 5H-imidazol-1-yl)-propyllamin, cis-izomer, (sloučenina JN) ;
(4-(2-(5-amino-5-methylll,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)60 • · é « • * 9
9 99 ♦ Φ 9 9
9 9
9999 «9
999«
9 9 9 9 9 • 9 9
9
9 «99
-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(3-morfolin-4-ylpropyl)-amin, cis-izomer, (sloučenina JO);
3-(4-[2-(5-amino-5-methyl[1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl1pyrimidin-2-ylamino)propan-l-ol, cis-izomer, (sloučenina JP);
í4-[2 - (5-amino-5-methylC1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 pyrimidin-2-ylJbenzylamin, cis-izomer, (sloučenina JQ) ;
(4-[2-(5-amino-5-methylE1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfeny1)-3H-imidazol-4-yl1pyrimidin-2-yl)-(1-fenylethyl)amin, R-izomer, cis-izomer, (sloučenina JR);
í4-E 2-(5-amino-5-methylE1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl1pyrimidin-2-yl)-(1-fenylethyl)amin, S-izomer, cis-izomer, (sloučenina JS);
(4-E2-(5-amino-5-methylE1,33dioxan-2-y1)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-fenylamin, cis-izomer, (sloučenina JT) ;
2-E4- ( 4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-í-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylamin, cis-izomer, (sloučenina JU);
(4-E2-(5-amino-5-methylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylJpyridin-4-ylmethylamin, cis-izomer, (sloučenina JV) ;
(4-E2 - ( 5-amino-5-methylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yllpyrimidin-2-yl)pyridin-2-ylmethylamin, cis-izomer, (sloučenina JH) ;
<4-E2-(5-amino-5-methylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)pyridin-3-ylmethylamin, cis-izomer, (sloučenina JX);
(4-E2-(5-amino-5-methylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(furan-2-ylmethyl)amin, cis-izomer, (sloučenina JY) ;
(4-E2-(5-amino-5-methylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(thiofen-2-ylmethyl)amin cis-izomer, (sloučenina JZ);
• * ···· ·· * « • « · « « • · · · · « · « • 9 < tf 9 « « • · * · · » ·*♦ «6 ·« (4-(2-(5-amino-5-methyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidin-2-yl)-(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amin, cis-izomer, (sloučenina JZ) ;
(4-(2-(5-amino-5-methyl(1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidin-2-yl)-(tetrahydrofuran-2-yl-methyl)amin, cis-izomer, (sloučenina KA) ;
2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methylpiperaziη-1-yl)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,3]dioxan-5-ylamin, cis-izomer, (sloučenina KB);
2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,31dioxan-5-ylamin, cis-izomer, (s1oučen i na KC)>
(4-(2-(5-amino-5-methyl(l,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidin-2-yl)-(3-methoxypropyl)amin, cis -izomer, (sloučenina KD) ;
(4-(2- (5-amino-5-methyl(1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl)-(2-methoxyethyl)amin, cis-izomer, (sloučenina KE);
N-(4-(2- (5-amino-5-methyl[1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yllpyrimidin-2-yl)-N , N -dimethylpropan-1,3diamin, cis-izomer, (sloučenina KF) ;
N-í4-(2 - ( 5-amino-5-methyl(1,33 dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H- imidazol -4-yl Ipyr imidin- 2-yl ) - Ν , N -di methyl ethan-· 1,2diamin, cis-izomer, (sloučenina KF);
2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonyIpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,3]dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina KH);
2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonyIpyrimidin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)-5,5-dimethyl(1,3]dioxan (sloučenina KI);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonyIpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl}methanol, transizomer, (sloučenina KJ) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonyIpyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl1-5-methylt i,31dioxan-5-yl)methanol, cisizomer, (sloučenina KK) ;
* · · • · · »··· » » 4 · « · 9 4 • 4 4 4 • «4 4 • * 4 · • * »4
2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfony1pyrimidin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)-5-methylenE1,33dioxan, (sloučenina KL);
4-[2-[1,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yll2-methylsulfonylpyrimidin, (sloučenina KM);
(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3 E 1,31dioxan-5-ylImethanol, trans-izomer, (s1oučen i na KN);
(2-E 4- ( 4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl][1,3]dioxan-5-ylImethanol, cis-izomer, (sloučenina KO);
2,2, 2-tri fluor-N - [2- (.4-(. 4- fluor fenyl) -5- ( 2-methansul fonyl -pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yllacetamid, cis-izomer, (sloučenina KP);
(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,31dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina KQ);
2-[4- (4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl3-5,5-dimethylE1,33dioxan, (sloučenina KR);
2,2, 2-trifluor-N-E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanyl-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yllacetamid, cis-izomer, (sloučenina KS);
(2-[4- ( 4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-raethylC1,31dioxan-5-ylImethanol, cis-izomer, (sloučenina KT);
(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE i,33dioxan-5-ylImethanol, trans-izomer, (sloučenina KU);
4-E5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylenE1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3-2-methylsulfanylpyrimidin, (sloučenina KV)
4-E2-E1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3-2-methylsulfanylpyrimidin, (sloučenina KW);
(2-14-(4-fluorfenyl)-5-(2- methylsulfanylpyrimidin-4-yl> - 1H-imidazol-2-yl3 E1,33dioxan-5-ylImethanol, trans-izomer, (sloučenina KX);
• · • « « · • · · fl » {2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl][1,3]dioxan-5-yl)methanol, cis-izomer, (sloučenina KY);
C-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylJmethylamin, cis-izomer, (sloučenina KZ);
amid 2-[4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny cis-izomer, (sloučenina LA);
2-C4-(4-fluorfenyl)-5-( 2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methylt1,3]dioxan-5-5-karboxylové kyselina, cis-izomer, (sloučenina LB) ;
methylester 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina LC) methylester 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,31-dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina LD);
2,2, 2-tri fluoro-N-(2-[5-(2-methylsulfonylpyrimídin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5-yl-methyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina LK) ;
2,2,2-tri fluoro-N-(2-[5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,31dioxan-5-yl-methyllacetamid, trans-izomer, (sloučenina LL) ; methylester 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidín-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]-dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina LM) ; methylester 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,31-dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina LN) a odpovídající N-oxidy a jejich prodrogy a farmaceuticky přijatelné soli a solváty (například hydráty) takových sloučenin a jejich N-oxidy a prodrogy.
Výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou:
·· ·φ • · · • · ·· ♦ · 4 » 9 «
9999 99 • ·· (2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl -[1,33dioxan-5-ylImethanol, cis-izomer, (sloučenina A);
C-(5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3}-[1,3]dioxan-5-ylImethylamin, cis a trans-izomery (sloučenina D);
4- (5-(4-fluorfenyl)-2-(4-isopropyl-5,5-dimethyl(1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyridin, (R/S)(R/S)izomery, (sloučenina T) ;
C-(5-methyl-2-(5-fenyl-4-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl)(l,33dioxan-5-ylImethylamin, trans-izomer, (sloučenina AA):
C-[5-methyl-2-(5-fenyl-4-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl)-11,33dioxan-5-ylImethylamin, cis-izomer, (sloučenina AB):
5- methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl)-[1,33dioxan-5-ylamin, cis-izomer, (sloučenina AE):
5-methyl-2-(5-( 4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl)-[1,33dioxan-5-ylamin, trans-izomer, (sloučenina AF) ;
5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yD-[1,33dioxan-5-ylamin, cis a trans-izomery, (sloučenina AG);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl-11,33dioxan-5-karboxylové kyseliny,trans-izomer, (sloučenina AN):
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl
-[1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon trans-izomer, (sloučenina AW);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl-C1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BM)»
3-amino-N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-yllacetamid, trans-izomer, (sloučenina FC):
3-amino-N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yllacetamid, cis-izomer, (sloučenina FD);
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yllbenzamid, trans-izomer, • * « · • 1» ···· • ·· • · · · « « · • « · · • · • · ► · · · (sloučenina FR) ;
a odpovídající N-oxidy a jejich prodrogy a farmaceuticky přijatelné soli a solváty (například hydráty) takových sloučenin a j e j i ch N - ox i dy a prodrogy.
Mezi další výhodné sloučeniny podle vynálezu patří = (2-15-( 2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl11,3]dioxan-5-yl)morfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GE) ;
(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-12-(2-methoxyethylamino)pyrimidin-4-yll-ΙΗ-imidazol-2-yl)-5-methyl11,3]dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina GI) ;
(2-14-(4-fluorfenyl)-5-12-(1-ethoxykarbonylpiperidin-4-ylamino) -pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl11,31dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GK) ;
(2-15-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluorfenyl) - 1H-imidazol-2-yl1-5-methyl11,33dioxan-5-ylImorfolin/4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GL) ;
a odpovídající N-oxidy a jejich prodrogy a farmaceuticky přijatelné soli a solváty (například hydráty) takových sloučenin a jejich N-oxidy a prodrogy.
Obzvlášť výhodnou sloučeninou podle vynálezu je (2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-11,31dioxan-5-ylImorfolin)-4-ylmethanon trans-izomer, (sloučenina AW) ;
a odpovídající N-oxid a její prodrogy a farmaceuticky přijatelné soli a solváty (například hydráty) této sloučeniny a její N-oxidy a prodrogy, zejména její N-oxid a prodrogy, zvláště její sůl s methansu1fonovou kyselinou, jak je vyznačeno sloučeninou FP.
Sloučeniny podle vynálezu mají užitečné farmakologické působení a zpracovávají se proto na farmaceutické prostředky, kterých se používá k léčení pacientů trpících určitými póru66 ♦« ♦· ·» ·»·· ··
000 •99
0 · «·0· ·· chámi. Vynález se tedy týká sloučenin a prostředků obsahujících sloučeniny podle vynálezu pro použití v terapii.
Sloučeniny podle vynálezu jsou inhibitory faktoru nekrózy nádoru (tumor necrosis factor TNF), obzvláště TNF-alfa, podle testů popsaných v literatuře a prováděných in vitro a in vivo, přičemž výsledky testů odpovídají farmaceutickému působení na lidi a na jiné savce. Vynález se také týká sloučenin a prostředků obsahujících sloučeniny podle vynálezu použitých k léčení pacientů trpících stavy, které mohou být zmírněny podáváním inhibitoru TNF, zejména TNF-alfa. Sloučeniny podle vynálezu se hodí k léčení zánětů kloubů včetně arthritidy, rheumatické arthritidy a jiných arthritických stavů, jako je rheumatoidní spondylita, dna, traumatická arthritida, zarděnky, lupénka a osteoartritida. Kromě toho se sloučeniny podle vynálezu hodí k léčení akutní synovitidy, tuberkulózy, atherosklerózy, degenerace svalů, kachexie, Reiterova syndromu, endotoxaemie, sepse, septického šoku, endotoxického šoku, gram negativní sepse, dny, syndromu toxického šoku, chronického zánětu plic, včetně astmatu, syndromu dýchacího úzkostného stavu dospělých, silikózy, plicní sarkoídózy, resorpce kostí, osteoporózy, restenózy, selhání srdce, syndromů myokardiální ischemie, reperfusního poškození srdce a ledvin, trombózy, glomerulonefritidy, reakce příjemce vůči štěpu, odmítání alotransplantátu a leprózy. Kromě toho se sloučeniny hodí k léčení infekcí jako jsou virová onemocnění, například HIV, cytomegaloviry (CMV), chřipka, adenovirus a skupiny virů Herpes, parazitově infekce, mapříklad malarie, jako je mozková malarie, infekce od kvasinek a plísní, například plísňová meningitida; horečka a bolesti svalů vyvolané infekcí; AIDS; AIDSem vyvolaný komplex (ARC); sekundární sešlost po infekci nebo zhoubných projevech; sekundární sešlost po získaném syndromu imunitní nedostatečnosti (AIDS) nebo rakoviny; tvoření zbytnělých jizev; pyresis, diabetes, zánětlivé onemocnění střev jako je Crohnova nemoc a vředovitá colitis, exemy, kontaktní zánět ků-
to to • •to· ♦ ♦ to·« · to to že, lupénka, spálení od slunce a zánět spoj ivek.
Sloučeniny podle vynálezu se hodí také k léčeni chorob nebo poranění mozku, při kterém byla implikována nadprodukce TNF-alfa, jako je rozptýlená skleróza, Alzheimerova nemoc, trauma, mrtvice a ostatní ischemické stavy.
Sloučeniny podle vynálezu se mohou také hodit k inhibici chorob spojených s nadprodukcí jiných prozánětlivých cytokinů, IL-1, IL-6 a IL-8.
Zvláště se sloučeniny podle vynálezu hodí k léčení astmatu. Jiným zvláště výhodným použitím je léčení zánětů kloubů.
Vynález se dále týká způsobu léčení lidských a zvířecích pacientů trpícím stavy, které mohou být zmírněny podáním inhibitoru TNF, obzvláště TNF-alfa, například stavů zde popsaných, které zahrnuje podávání pacientovi účinného množstvi sloučeniny podle vynálezu, nebo prostředků obsahujících sloučeninu podle vynálezu. Účinným množstvím se míní množství sloučeniny podle vynálezu účinné k inhibici TNF a tudíž vyvolávající žádoucí terapeutický efekt.
Léčenim se zde vždy míní profylaktická terapie stejně jako léčení stávajících stavů.
Vynález zahrnuje také farmaceutické prostředky obsahující alespoň jednu sloučeninu podle vynálezu spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo excipientem.
Sloučeniny podle vynálezu mohou být podávány všemi vhodnými způsoby. V praxi mohou být sloučeniny podle vynálezu podávány obykle parenterálnš, zevně, rektálně, orálně nebo inhalací, obzvláště však orální cestou.
Φ · · φ φ φ • φ φ « φ φ
Prostředky podle vynálezu se mohou připravovat obvyklými způsoby za použití jednoho nebo několika farmaceuticky přijatel ných adjuvantů nebo excipientů. Jakožto adjuvanty se příkladně uvádějí ředidla, sterilní vodná prostředí a různá netoxická organická rozpouštědla. Prostředky mohou mít formu tablet, pilulek, granulí, prášků, vodných roztoků nebo suspenzí, injektovatelných roztoků, elixírů nebo sirupů a mohou obsahovat jedno nebo několik činidel volených ze souboru zahrnujícího sladidla, ochucovací činidla, barviva nebo konzervační činidla k získání farmaceuticky přijatelných prostředků. Volba nosiče a obsah účinné látky se obvykle stanoví podle rozpustnosti a podle chemických vlastností účinné složky, příslušného způsobu podání a podle okolností ve farmaceutické praxi. Například mohou k přípravě tablet sloužit excipienty jako je laktóza, citrát sodný, uhličitan vápenatý, dikalciumfosfát, a desintegrační činidla jako jsou škrob, alginové kyseliny a některé komplexní silikáty kombinované s mazadly jako je stearát hořečnatý, laurylsulfát sodný a mastek. K přípravě tobolek se s výhodou používá laktózy a polyethylenglykolů s vysokou molekulovou hmotností. Použije-li se vodných suspenzí, mohou obsahovat emulgační činidla nebo činidla usnadňující suspendování. Rovněž lze použít ředidel, jako jsou sacharóza, ethanol, polyethylenglykol, propylenglykol, glycerol a chloroform nebo jejich směsi.
Pro parenterální podání jsou vhodné emulze, suspenze nebo roztoky sloučenin podle vynálezu v rostlinném oleji, jako jsou například olej sezamový, olej podzemnice olejné nebo olivový olej, nebo ve vodně-organických roztocích jako je voda a propylenglykol, injektovatelné organické estery jako je ethyloleát, i sterilní vodné roztoky farmaceuticky přijatelných solí. Roztoky solí sloučenin podle vynálezu se obzvlášť hodí k podávání intramuskulárními nebo subkutánními injekcemi. K intravenoznímu podání může být použito vodných roztoků solí v čisté destilované vodě, přičemž se hodnota pH vhodně nastaví a roz69 ·· 99 • 9 9 • 9 99 • 9 9 • 9 9 ···· 99 • 9 ·
9 9 • 9 9 • · 9 • · 9 toky se příslušně pufrují a upravují se, aby byly isotonické postačujícím množstvím glukózy nebo chloridu sodného a sterilují se ohřevem, zářením nebo mikrofi 1trací.
K zevnímu podání může být použito gelů (na bázi alkoholu nebo vody), krémů nebo mastí obsahujících sloučeniny podle vynálezu. Sloučeniny podle vynálezu mohou být také začleněny do gelu nebo do matricové báze pro aplikaci v náplasti, která umožní řízené uvolňování sloučeniny transdermální barierou.
K inhalačnímu podání mohou být sloučeniny podle vynálezu rozpuštěny nebo suspendovány ve vhodném nosiči k použití v rozprašovači nebo v suspenzním nebo roztokovám aerosolu, nebo mohou být absorbovány nebo adsorbovány na vhodném pevném nosiči k použtí v inhalátoru na suchý prášek.
Jakožto pevné prostředky k rektálnímu podání se uvádějí čípky, vyráběné o sobě známými způsoby a obsahující alespoň jednu sloučeninu podle vynálezu.
Procento účinné složky v prostředcích podle vynálezu se může měnit, přičemž je nutné, aby farmaceutické prostředky obsahovaly dostatečné množství účinné látky k dosažení vhodné dávky.
Je zřejmé, že může být podáno několik jednotkových dávek současně. Použitou dávku určí lékař a závisí na požadovaném terapeutickém účinku, na cestě podání, na trvání léčby a na stavu pacienta. U dospělých jsou denní dávky přibližně 0,001 až 50, s výhodou přibližně 0,001 až 5 mg/kg tělesné hmotnosti při inhalaci, přibližně 0,01 až 100, s výhodou 0,1 až 70 a především 0,5 až 10 mg/kg tělesné hmotnosti při orálním podání a 0,001 až přibližně 10, s výhodou 0,01 až 1 mg/kg tělesné hmotnosti při intravenozním podání. V každém jednotlivém případě se tyto dávky stanoví podle faktorů pro ošetřovaný sub70
jekt, jako je věk, hmotnost, celkový zdravotní stav a ostatní chrakteristiky, které mohou ovlivnit účinnost léčiva.
Sloučeniny podle vynálezu se mohou podávat tak často, jak je to nutné k dosažení žádoucího terapeutického účinku. Někteří pacienti reagují rychle na vyšší nebo nižší dávky a mohou být pro ně přiměřené značně nižší udržovací dávky. U jiných pacientů může být nutné dlouhodobé léčení 1 až 4 dávkami denně podle fyziologických potřeb každého jednotlivého pacienta. Zpravidla se může účinný produkt podávat orálně jednou až čtyřikrát denně. U jiných pacientů ovšem múze být nutné předepsat nejvýše jednu nebo dvě dávky denně.
Sloučeniny podle vynálezu se mohou připravovat o sobě známými způsoby nebo úpravou takových známých způsobů, čímž se míní způsoby dosud používané nebo popsané v literatuře.
Sloučeniny podle vynálezu se mohou připravovat způsoby podobnými jako jsou popsány v patentových spisech číslo EP 424195 a EP 506437.
V dosud popsaných reakcích je popřípadě nutné chránit reaktivní funkční skupiny, například hydroxyskupiny, aminoskupiny, iminoskupiny, thioskupiny nebo karboxylové skupiny, které mají být obsaženy v konečném produktu, aby se zabránilo jejich nechtěné účasti v reakcích. Použít lze běžných chránících skupin o sobě známým způsobem (například T.W. Greene a P.G.M. Wuts: Protéctive Groups in Organic Chemistry John Wiley and Sons, 1991.
Sloučeniny podle vynálezu mohou být vyjádřeny obecným vzorcem Ic=
T-
(Ic) ·* «· * · · • ··· ♦ · to • · · ···· ·· kde R4, R5, R6 a m mají shora uvedený význam a T1 pinu obecného vzorce znamená sku···· • · · kde R1,
R2 a R3 maj í shora uvedený význam.
Podle způsobu A se mohou sloučeniny obecného vzorce I, kde R1, R2, R4, R5, R6 a m mají shora uvedený význam a R3 znamená atom vodíku, připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce II -r19
kde R1 a R2 mají shora uvedený význam, R19 znamená atom vodíku nebo vhodnou chránící skupinu jako je 2-trimethylsilanylethoxy methylová skupina, která se následně odstraní za podmínek kyselé reakce a R2° znamená skupiny -CHO nebo -CH(OMe)z se sloučeninami obecného vzorce III
(ΠΙ) kde R4, R5, R6 a m mají shora uvedený význam. Reakce se vhodně provádí v přítomnosti kyselého katalyzátoru, jako je pyridiniura-4-toluensulfonát nebo 4-toluensulfonová kyselina, v i72
nertním rozpouštědle, jako je toluen, při teplotě zpětného toku za azeotropického odstraňování vody, vytvářené při reakci,
Sloučeniny obecného vzorce (I), kde R1, R2, R4, R5, R6 a m mají shora uvedený význam a R3 znamená skupinu -L1-R7 (kde L1 a R7 mají shora uvedený význam) nebo -L2-Rs (kde L2 má shora uvedený význam a R8 znamená skupinu arylovou, cykloalkenylovou, cykloalkylovou, heteroarylovou, heterocykloalkylovou) se mohou podobně připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce II, kde R1 a R2 mají shora uvedený význam a R19 znamená skupinu -L1R7, kde L1 a R7 mají shora uvedený význam anebo -L2R8 (kde L3 má shora uvedený význam a Rs znamená skupinu arylovou, cykloalkenylovou, cykloakylovou, hetroarylovou a heterocykloalkylovou) a kde R 20 znamená skupinu -CHO, -CH0(Me)2 se sloučeninami obecného vzorce III, kde R4, R5, R6 mají shora uvedený význam.
Podle způsobu B se mohou sloučeniny obecného vzorce I, kde R2, R3, R4, Rs, R6 a m mají shora uvedený význam a R1 znamená skupinu obecného vzorce IV
R' kde znamená R1S skupinu Y4Y5N- (přičemž Y4 a Y5 mají shora uvedený význam) připravovat
i) zpracováním Merrifieldovy pryskyřice ( chlormethylpolystyrenová pryskyřice) thioacetátem sodným v inertním rozpouštědle, jako je například dimethylformamid, při teplotě odpovídající přibližně teplotě místnosti za získání pryskyřice A »· ·* • * · • »·· • · · • · · ···· • « • · · · • · • *
Merrifieldova pryskyřice pryskyř i ce A i i) reakcí pryskyřice A s borhydridem lithným v inertním rozpouštědle, jako je například tetrahydrofuran, při teplotě odpovídající přibližně teplotě místnosti za získání pryskyřice B
SH i i i) reakcí pryskyřice B s hydridem alkalického kovu, například s hydridem sodným, v inertním rozpouštědle, jako je například dimethylformamid, při teplotě odpovídající přibližně teplotě místnosti a následným zpracováním sloučeninou obecného vzorce V
(V) kde R2, R3, R4, R5, R6 a m mají shora uvedený význam, při teplotě odpovídající přibližně teplotě místnosti až přio biižně 80 C za získání pryskyřice C ftft • · ft · ft · ft · • · *· ·· • · · • · · • · · ·>·· «« ·· ···· • 9 9 • · ftftft • · ft • · · ·· ftftft ftft ftft ft
pryskyř i ce C kde R2, R3, R4, R5, R6 a m mají shora uvedený význam, a následnými interkonverzemi vhodné funkční skupiny, jak dále uvedeno, iv) reakcí pryskyřice C, kde R3, R3, R4, R5, R6 a m mají shora uvedený význam, s m-chlorperoxybenzoovou kyselinou v inertním rozpouštědle, jako je například směs dichlormethanu a methanolu, za získání pryskyřice D
kde R2, R3, R4, R5, R6 a m mají shora uvedený význam,
v) reakcí pryskyřice D, kde R2, R3, R4, R5, R6 a m mají shora uvedený význam, s aminy obecného vzorce NHY4Y5, přičemž Y4 a Y5 mají shora uvedený význam, v inertním roz75 »· • « • ··* • * · « « « • r·» «« • · · • · ·«>
• · · • · ♦ »« ·♦» *· • * * • · « • > · • · · < · pouštědle, jako je například dimethoxyethan, a za teploty přibližně 70 c.
Sloučeniny obecného vzorce I, kde R3, R3, R4, R®, R® a m mají shora uvedený význam a R1 znamená skupinu obecného vzorce IV, kde R18 znamená skupinu -OR17 nebo -SR17 (kde R17 má shora uvedený význam), se mohou připravovat reakcí pryskyřice D, kde R3, R3, R4, R5, R® a m mají shora uvedený význam se sloučeninami obecného vzorce R170H nebo R17SH (kde R17 má shora uvedený význam) v přítomnosti hydridu alkalického kovu, například hydridu sodného, v inertním rozpouštědle, jako je například dimethyl formámid, a při teplotě odpovídající přibližně teplotě
O místnosti až přibližně 80 C.
Vynález se dále týká sloučenin, které se mohou připravovat interkonverzí jiných sloučenin podle vynálezu.
Například sloučeniny obecného vzorce I, kde R 1, R3, R4, R®, R® a m mají shora uvedený význam a R3 znamená skupinu obecného vzorce -L1-R7 (kde znamená L1 aIkylenovou skupinu s přímým nebo s rozvěřtveným řetězcem s 1 až přibližně 6 atomy uhlíku a R7 má shora uvedený význam), se mohou připravovat alkylací sloučenin obecného vzorce I, kde R 1, R2, R4, R®, R® a m mají shora uvedený význam a R3 znamená atom vodíku, alkylhalogenidem obecného vzorce IV
X1 - L1 - R7 (IV) kde L1 a R7 mají shora uvedený význam a kde znamená X1 atom halogenu, s výhodou atom bromu. Alkylace se může provádět například v přítomnosti zásady, jako je hydrid alkalického kovu, například hydrid sodný, v dimethylformamidu nebo v dimethylsulfoxidu a při teplotě přibližně 0 až 100 C.
Podle jiného interkonverzního způsobu se sloučeniny obec
9 9 99 9 9 9 99 • · 9 9 9 9 9
99999 9 99 9 • · · · · «« · • · · · · · ·
9 9 99 9 9 9 9 ného vzorce I, kde R *, R2, R4, Rs, R6 a m mají shora uvedený význam a R3 znamená skupinu obecného vzorce -L2-R8 (kde znamená L2 uhlíkový řetězec přímý nebo rozvěřtvený se 2 aě přibližně 6 atomy uhlíku se dvojnou nebo s trojnou vazbou mezi dvěma sousedními atomy uhlíku uhlíku a Rs skupinu arylovou, cykloalkenylovou, cykloalkylovou, heteroarylovou nebo heterocykloa1 kýlovou), se mohou podobně připravovat alkylací sloučenin obecného vzorce I, kde R R2, R4, R5, R6 a m mají shora uvedený význam a R3 znamená atom vodíku, sloučeninami obecného vzorce V
X1 - L2 - Rs (V) kde L2 a R8 mají shora uvedený význam a kde znamená X1 atom halogenu, s výhodou atom bromu.
Podle jiného interkonverzního způsobu se sloučeniny obecného vzorce Ic, kde T1, R5, R6 a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje aminoskupinu -NHa, mohou připravovat reakcí sloučenin obecného vzorce Ic, kde T1, R5, R6 a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NHC(=O)CF3, se zásadou, jako je například uhličitan draselný nebo amonný, v methanolu nebo ve směsi methanolu a vody při teplotě odpovídající přibližně teplotě zpětného toku.
Podle jiného interkonverzního způsobu se sloučeniny obecného vzorce Ic, kde T1, R5, R6 a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -N(R1Q)-C(=0)-R1S nebo -N(R*°)-C( =O)-L4R16 (kde R10, R15, R16 a L4 mají shora uvedený význam), mohou připravovat reakcí sloučenin obecného vzorce Ic, kde T1, R5, R6 a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NHRÍO, (kde R1D má shora uvedený význam), se vhodně substituovaným chloridem kyseliny obecného vzorce C1-C(=O)-R15 nebo Cl-C( =0)-L4R16 (kde R15, R16 a L4 mají shora uvedený význam) v přítomnosti triethylaminu v inertním rozpouštědle, jako je například tet77 ·· ·· • · 4 • to ι •to·to ·* rahydrofuran, a při teplotě odpovídající přibližně teplotě místnosti.
Podle jiného interkonverzního způsobu se sloučeniny obecného vzorce Ic, kde T1, R5, R6 a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NH-C(=0)-R15 nebo -NH-C(=0)-L4-R16 (kde R15, R16 a L4 mají shora uvedený význam), mohou připravovat reakcí sloučenin obecného vzorce Ic, kde T1, R5, R6 a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NH2, se vhodně substituovanou kyselinou obecného vzorce H0-C(=0)-R15 nebo H0-C(=0)-L4-R16 (kde R15, R16 a L4 mají shora uvedený význam), v přítomnosti 0-(7-azabenzotriazol-l-yl)-l,l,3,3-tetramethyluroniumhexafluorfosfátu a diisopropylethylaminu v dimethylformamidu při teplotě místnosti. Pro reakci se může použít také jiných standardních peptidových kopulačních způsobů, jako je zpracování 1-hydroxybenzotriazolem a karbodiimidem například
1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylkarbodiimidem, v inertním rozpouštědle, jako je například dimethylformamid, a při teplotě odpovídající přibližně teplotě místnosti.
Podle jiného interkonverzního způsobu se sloučeniny obecného vzorce Ic, kde T1, R5, R6 a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NH-C(=0)-R15 nebo -NH-CÍ=0)-L4-R16 (kde R15, R16 a L4 mají shora uvedený význam), mohou připravovat reakcí sloučenin obecného vzorce Ic, kde T1, R5, R& a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NH2, se vhodně substituovaným anhydridem kyseliny obecného vzorce
R15-C(=0)-0-C(=0)-R15 nebo R15-L4-(=0)-0-C(=0)-L4-R16 (kde R15, R16 a L4 mají shora uvedený význam) v přítomnosti triethylaminu nebo pyridinu v inertním rozpouštědle a při teplotě odpovídající přibližně místnosti.
Podle jiného interkonverzního způsobu se sloučeniny obecného vzorce Ic, kde T1, R5, R6 a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NH-C(=0)-NH-R15 nebo -NH-C( =0)-NH-L4-R16 » · ·· · « · • · · · (kde R15, R16 a L4 mají shora uvedený význam), mohou připravovat reakcí sloučenin obecného vzorce lc, kde T1, R5, R6 a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NHz, se vhodně substituovaným isokyanátem obecného vzorce O=C=N-R15 nebo O=C=N-L4-Rie (kde R15, R16 a L4 mají shora uvedený význam) v inertním rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran, a při teplotě odpovídající přibližně místnosti.
Podle jiného interkonverzního způsobu se sloučeniny obecného vzorce lc, kde T1, Rs, R6 a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NH-(C=S)-NH-R15 nebo -NH-(C=S)-NH-L4-R16 (kde R1S, R16 a L4 mají shora uvedený význam), mohou připravovat reakcí sloučenin obecného vzorce lc, kde T1, R5, R6 a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NHz, se vhodně substituovaným isothiokyanátem obecného vzorce S=C=N-R15 nebo S=C=N-L4-R16 (kde R15, R16 a L4 mají shora uvedený význam) v inertním rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran, a při teplotě odpovídající přibližně teplotě zpětného toku.
Podle jiného interkonverzního způsobu se sloučeniny obecného vzorce lc, kde T1, R5, R6 a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -COsH, se mohou připravovat hydrolýzou odpovídající sloučeniny obecného vzorce lc, kde T1, Rs, R6 a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -COsR31 (kde RS1 má shora uvedený význam). Hydrolýza se může provádět jako alkalická za použití zásady, jako je například hydroxid nebo uhličitan alkalického kovu, v přítomnosti směsi vody a organického rozpouštědla, za použití jako organického rozpouštědla dioxanu, tetrahydrofuranu nebo methanolu, při teplotě odpovídající přibližně teplotě zpětného toku. Hydrolýza se také může provádět jako kyselá za použití anorganické kyseliny, jako je například kyselina chlorovodíková, v přítomnosti směsi vody a organického rozpouštědla, za použití jako organického rozpouštědla dioxanu nebo tetrahydrofuranu při teplotě přibližně 50 až přibližně 80 C.
Podle jiného interkonverzního způsobu se sloučeniny obecného vzorce Ic, kde T1, R5, R6 a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -C(=O)-NY4Y5 (kde Y4 a Y5 mají shora uvedený význam), mohou připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce Ic, kde T1, R®, R6 a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -CO2H se vhodně substituovaným aminem obecného vzorce NHY4Y® (kde Y4 a Y5 mají shora uvedený význam). Kopulační reakce se zpravidla provádí v přítomnosti 1-hydroxybenzotriazolu a karbodiimidu, jako je například l-(3-dimethylaminopropyl)ethylkarbodiimid, v inertním rozpouštědle, jako je dimethylformamid, a při teplotě odpovídající přibližně teplotě místnosti. Nebo se reakce může provádět zpočátku konverzí kyseliny obecného vzorce IC, kde R4 obsahuje skupinu -CO2H, na odpovídající chlorid (například reakcí s thionylchloridem nebo s oxalylchloridem při teplotě míostnosti a následným zpracováním vhodně substituovaným aminem obecného vzorce NHY4Y® (kde Y4 a Y® maj i shora uvedený význam).
Podle jiného interkonverzního způsobu se sloučeniny obecného vzorce I, obsahující sulfoxidové vazby, mohou připravovat oxidaci odpovídajících sloučenin, obsahujících -S-vazby. Oxidace se může provádět například reakcí s peroxykyselinou, například s kyselinou 3-chlorperoxybenzoovou, s výhodou v inertním rozpouštědle, jako je například dichlormethan, s výhodou při teplotě místnosti nebo při teplotě blízké teplotě místnosti. Nebo reakcí s kaliumhydrogenperoxymonosulfátem například v prostřed! vodného methanolu, pufrovaném na hodnotu pH přibližně 5, při teplotě 0 C až teplotě místnosti. Tento způsob je výhodný pro sloučeniny s vazbou labilní k působení kyše1 i ny.
Podle jiného interkonverzního způsobu se sloučeniny obecného vzorce Ic, kde T1, R5, R® a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -N(R4°)-SO2-R1® nebo -N(R4°)-SO2-L4-R16 (kde Rto, R1®, R16 a L4 mají shora uvedený význam), mohou při80 • · pravovat z odpovídajícíh sloučenin obecného vzorce Ic, kde T1, R5, R6 a ni mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NH2 reakcí se vhodně substituovaným chloridem kyseliny obecného vzorce CI-SO3-R15 nebo -Cl-SO2-L4-R16 (kde Rto, R15, R16 a L4 mají shora uvedený význam), v přítomnosti vhodné zásady, jako je například triethylamin, v inertním rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran, a při teplotě odpovídající přibližně teplotě místnosti.
Podle jiného interkonverzního způsobu se sloučeniny obecného vzorce I, obsahující sulfonové vazby, mohou připravovat oxidací odpovídajících sloučenin, obsahujících -S-vazby nebo sulfoxidové vazby. Například sloučenina obecného V2orce lb, kde znamená R1S skupinu -S02Íle, se může vhodně připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce lb, kde znamená R1S skupinu -SMe, s peroxykyselinou, například s kyselinou 3-chlorperoxybenzoovou, s výhodou v inertním rozpouštědle, jako je například dichlormethan, při teplotě 0 C až přibližně při teplotě místnosti.
Podle jiného interkonverzního způsobu se sloučeniny obecného vzorce lb, kde R4 a Rs mají shora uvedený význam a R1S znamená skupinu obecného vzorce -NY4Y5 (kde Y4 a Y5 mají shora uvedený význam), mohou připravovat reakcí sloučenin obecného vzorce lb, kde znamená R1S skupinu -SCteMe, se vhodně substituovaným aminem obecného vzorce Y5NH2 (kde Y5 má shora uvedený význam). Reakce se může vhodně provádět v inertním rozpouštědle, jako je dimethyl formámid, při teplotě přibližně 100 C. Pokud znamená Y5 arylovou skupinu, například skupinu fenylovou, může se reakce provádět s lithiovým aniontem aminu.
Podle jiného interkonverzního způsobu se sloučeniny obecného vzorce lb, kde R4 a R5 maj i shora uvedený význam a R1S znamená skupinu obecného vzorce -OR17 (kde R17 má shora uvedený význam), mohou připravovat reakcí sloučenin obecného vzorce ·· ·· ·· *··· 9* «« «·· · · · · * ♦ · ···» · «··· » · · « • 9 · · 9 9 · fc < · « · ••••9 »9··» •••••9 «·««· « » ·»
Ib, kde znamená R18 skupinu -S02Me, se vhodně substituovaným alkoholem obecného vzorce R170H (kde R17 má shora uvedený význam) . Reakce se může vhodně provádět v přítomnosti hydridu alkalického kovu, jako je hydrid sodný, ve směsi inertních rozpouštědel, jako je například směs tetrahydrofuranu a dímethylformamidu, při teplotě odpovídající přibližně teplotě místnost i.
Sloučeniny podle vynálezu mohou obsahovat asymetrická centra. Tato asymetrická centra mohou být na sobě nezávisle v konfiguraci R nebo S. Pracovníkům v oboru je jasné, že určité sloučeniny podle vynálezu mohou vykazovat také geometrický isomérizmus. Vynález zahrnuje jednotlivé geometrické izoméry a stereoizoméry a jejich směsi, včetně racemických směsí sloučenin obecného vzorce I, shora definovaných. Takové izoméry se mohou oddělovat ze svých směsí o sobě známými způsoby, jako jsou například chromatografické způsoby a překrystalovávání nebo se mohou připravovat odděleně ze vhodných izomérů svých meziproduktů. Kromě toho, pokud jsou možné tautoméry sloučenin obecného vzorce I, zahrnuje vynález všechny takové tautoméry.
Adiční soli s kyselinami sloučenin podle vynálezu se mohou připravovat reakcí volné zásady se vhodnou kyselinou o sobě známými způsoby nebo upravenými o sobě známými způsoby. Například adiční soli s kyselinami sloučenin podle vynálezu se mohou připravovat buď rozpuštěním volné zásady ve vodě nebo ve vodně alkoholovém roztoku nebo ve vhodném rozpouštědle obsahujícím vhodnou kyselinu a izolací soli odpařením roztoku nebo reakcí volné zásady s kyselinou v organickém rozpouštědle, jako je například tetrahydrofuran, přičemž se sůl přímo oddělí nebo se může získat zkoncentrováním roztoku.
Sloučeniny podle vynálezu se mohou regenerovat ze svých adičních solí s kyselinou o sobě známými způsoby nebo upravenými o sobě známými způsoby. Například se mateřská sloučenina • · · · • ftft • · · · • · ft · · · ftft • · · · · · • ftft • · · · ft ftft ·· • · · · ft ftft ft ft · ftft ftftft ft ftft · • · ftft podle vynálezu může regenerovat ze své adiční soli s kyselinou zpracováním alkálií, například vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného nebo vodným roztokem amoniaku.
Adiční soli se zásadou sloučenin podle vynálezu se mohou připravovat reakcí volné kyseliny se vhodnou zásadou o sobě známými způsoby nebo upravenými o sobě známými způsoby. Například adiční soli se zásadami sloučenin podle vynálezu se mohou připravovat buď rozpuštěním volné zásady ve vodě nebo ve vodně alkoholovém roztoku nebo ve vhodném rozpouštědle obsahujícím vhodnou zásadu a izolací soli odpařením roztoku nebo reakcí volné kyseliny se zásadou v organickém rozpouštědle, přičemž se sůl přímo oddělí nebo se můše získat zkoncentrováním roztoku.
Sloučeniny podle vynálezu se mohou regenerovat ze svých adičních solí se zásadou o sobě známými způsoby nebo upravenými o sobě známými způsoby. Například se mateřská sloučenina podle vynálezu můše regenerovat ze své adiční soli se zásadou zpracováním kyselinou, například chlorovodíkovou kyselinou.
Sloučeniny podle vynálezu se mohou vhodně připravovat nebo vytvářet způsobem podle vynálezu jakošto solváty (například hydráty). Hydráty sloučenin podle vynálezu se mohou vhodně připravovat překrystalováním z vody.
Výchozí látky a meziprodukty se mohou připravovat o sobě známými způsoby nebo upravenými o sobě známými způsoby například způsoby podle dále uvedených příkladů nebo rovnocennými způsoby.
Meziprodukty obecného vzorce II, kde R1 a R2 mají shora uvedený význam, R19 znamená 2-trimethylsilanylethoxymethylovou skupinu a R3° skupinu -CH(0Me)3, se mohou připravovat reakcí sloučenin obecného vzorce II, kde R1 a R3 mají shora uvedený
• · 0 ·0 · • · · • · · · *
0 · · • 0 0
0 0 · 0 význam, R19 znamená 2-trimethy1silanylethoxymethylovou skupinu a R2° skupinu -CHO, s trimethylorthoformátem v přítomnosti kyselého katalyzátoru, jako je například 4-toluensulfonová kyselina, v methanolu při teplotě zpětného toku.
Meziprodukty obecného uvedený význam, R19 znamená skupinu a R2° skupinu -CHO, čenin obecného vzorce 1 vzorce II, kde R1 a R2 mají shora 2-tr i methy1s i Ϊ any1ethoxymethy1ovou se mohou připravovat reakcí slou-
kde R1 a R2 mají shora uvedený význam, Rí9 znamená 2-trimethylsilanylethoxyraethylovou skupinu, s alkyl 1 ithiem, například s butyllithiem nebo s 1 ithiumdi isopropylamidem, v inertním rozpouštědle, jako je například tetrahydrofuran, při teplotě o
přibližně -78 C a následnou reakcí s N-formylmorfolinem.
Meziprodukty obecného vzorce II, kde R1 a R3 mají shora uvedený význam, R19 znamená atom vodíku a R2° skupinu ~CH(0Me>3, se mohou připravovat reakcí sloučenin obecného vzorce 2
(2) kde R1 a R2 mají shora uvedený význam, s glyoxal-1, 1-dimethylacetalem a s acetátem amonným. Reakce se zpravidla provádí ve směsi inertních rozpouštědel, jako je směs terč.-butylmethyletheru a methanolu, při teplotě odpovídající přibližně tep «··· • · · * · · «· · #
9 ·«· 9 9 9 9 • 9 9 9 9 99 lotě místnosti.
Meziprodukty obecného vzorce II, kde R1 a R2 mají shora uvedený význam, R19 znamená skupinu -L1-R7 nebo -L2-Rs (kde L1, R7 a L2 mají shora uvedený význam a Rs znamená skupinu arylovou, cykloalkenylovou, cykloalkylovou, heteroarylovou, heterocykloalkylovou) a R2° skupinu -CHO, se mohou podobně připravovat reakcí sloučenin obecného vzorce 1, kde R1, R2 a R19 mají shora uvedený význam, s butyllithiem a následnou reakcí s N-formylmorfolinem.
Meziprodukty obecného vzorce III, kde znamená R4 azidome thyl ovou skupinu, R5 methylovou skupinu, R6 atom vodíku a m číslo 1 a kde jak R4 tak Rs jsou vázány v poloze 2, se mohou připravovat reakcí 5-azidomethyl-2, 5-dimethyl-1,3-dioxanu (připraveného způsobem podle J. Org. Chem. 57, str. 6080, 1992) s minerální kyselinou, například s kyselinou chlorovodíkovou, ve směsi vody a organického rozpouštědla, například ve směsi tetrahydrofuranu a vody, při teplotě zpětného toku.
1.3- Propandioly jakožto meziprodukty obecného vzorce III, kde znamená R4 skupinu -NHC(=0)CF3, R5 methylovou skupinu, R6 atom vodíku a m číslo 1 a kde jak R4 tak R5 jsou vázány v poloze 2, se mohou připravovat reakcí 2-amino-2-methyl - 1,3-propandiolu s trifluoroctovou kyselinou v přítomnosti zásady, například uhličitanu draselného, v inertním rozpouštědle, například v dimethylformamidu, při teplotě odpovídající přibližně teplotě místnosti.
1.3- Propandio1y jakožto meziprodukty obecného vzorce III, kde znamená R4 skupinu -C(=O)-NY4Y5 (kde Y4 a Y5 mají shora uvedený význam), R5 methylovou skupinu, R6 atom vodíku a m číslo 1 a kde jak R4 tak R5 jsou vázány v poloze 2, se mohou připravovat reakcí 2-karboxy-2-methyl-1,3-propandiolu s aminem obecného vzorce NHY4Y5, kde Y4 a Y5 mají shora uvedený význam.
• ·
·· ··
Kopulace se zpravidla provádí s karbodiimidem, jako je dicyk1ohexylkarbodiimid, v přítomnosti 1-hydroxybenzotriazolu adiísopropylethylaminu v inertním rozpouštědle, například v acetonitrilu, při teplotě místnosti až přibližně 55 C. Pro tuto reakci se mohou také použít jiné obvyklé peptidové kopulační způsoby, jak je shora popsáno.
Pryskyřice označená pryskyřice C, kde R3, R5, R6 a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -C(=0)-NY4Y5, se mohou připravovat z odpovídající pryskyřice C, kde R3, R5, R6 a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -C(=0)-0R21 (kde znamená RS1 skupinu alkylovou, arylovou nebo arylalkylovou), (i) zpracováním hydroxidem alkalického kovu, jako je hydroxid sodný, ve směsi vody a s vodou mísitelného inertního organického rozpouštědla, jako je tetrahydrofuran, při teplotě odpovídající přibližně teplotě místnosti až přibližně 70 C; (i i) zpracováním získané pryskyřice , kde R4 obsahuje skupinu -C(=0)-0H, roztokem oxalylchloridu v inertním rozpouštědle, například v dichlormethanu, při teplotě odpovídající přibližně teplotě místnosti; (iii) zpracováním získané pryskyřice, kde R4 obsahuje skupinu -C(=O)-C1, aminem obecného vzorce HNY4Y5 v inertním rozpouštědle, například v dichlormethanu, při teplotě odpovídající přibližně teplotě místnosti.
Pryskyřice označená pryskyřice C, kde R3, R5, R6 a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -N(R10)-C(=0)-R15 nebo -N(Rl°)-C(=0)-L4-R16 (kde R10, R15, R16 a L4 mají shora uvedený význam), mohou připravovat z odpovídající pryskyřice C, kde R3, R5, R6 a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NHa, zpracováním vhodně substituovaným chloridem kyseliny obecného vzorce Cl-C(=0)-R15 nebo -Cl-C(=0)-L4-R16 (kde Ris, Rie a l4 ma-j f shora uvedený význam), v přítomnosti triethylaminu v inertním rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran, a při teplotě odpovídající přibližně teplotě místnosti.
R3, R5, R6 a m mají
-N(Rlo)-S03-R15 neL4 mají shora uvePryskyřice označená pryskyřice C, kde shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu bo -N(R1O>-SOs-L4-R16 (kde R1Q, R15, R16 a děný význam), se mohou připravovat z odpovídající pryskyřice C, kde R3, R5, R6 a m mají shora uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NHa, zpracováním vhodně substituovaným chloridem kyseliny obecného vzorce Cl-SOa-R15 nebo -Cl-S03-L4-R16 (kde R*°, R15, R16 a L4 mají shora uvedený význam), v přítomnosti triethylaminu v inertním rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran a při teplotě odpovídající přibližně teplotě místnosti.
Sloučeniny obecného vzorce 1, kde R1 a R2 mají shora uvedený význam a R19 znamená 2-trimethylsilanylethoxymethylovou skupinu, se mohou připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 1, kde R1 a R2 maj í shora uvedený význam a R19 znamená atom vodíku, se 2-(trimethylsílyl)ethoxymethylchloridem v přítomnosti hydridu sodného v inertním rozpouštědle, jako je dimethyl formamid a při teplotě odpovídající přibližně teplotě místnost i.
Sloučeniny obecného vzorce 1, kde R1 a R2 mají shora uvedený význam a R19 znamená skupinu -L1-R7 (kde L1 a R7 mají shora uvedený význam) nebo -L2-R® (kde L2 má shora uvedený význam a Rs znamená skupinu arylovou, cykloalkenylovou, cxkloalkylovou, heterocykloalkylovou) se mohou připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 1, kde R1 a R2 mají shora uvedený význam a R19 znamená atom vodíku, s alkylhalogenidem obecného vzorce V nebo VI v přítomnosti hydridu sodného.
Sloučeniny obecného vzorce 1, kde R1 a R2 mají shora uvedený význam a R19 znamená atom vodíku, se mohou připravovat způsoby známými z literatury nebo takovými upravenými způsoby, které popsal například Boehm a kol. (j. Med. Chem. 39, str. 3829, 1996).
0 00 » · 0 0
0 00 0 • · 0 0 0 • · 0 0
0 0 0 0 0 « 0
0 0 0 0 0
0*0 ·· »0 • *· 0 • 0 0 0 • · 0 0 ·0 0
0 0 0
Vynález se také týká meziproduktů obecného vzorce II, III, IV, pryskyřice C a D, které jsou novými sloučeninami a způsobů její ch př í pravý.
Vynález blíže objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení.
Příklad 1
Sloučeniny A, B a C
Roztok 4-[5(4)-(4-fluorfenyl)-2-formyl-l-[(2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl 1 -IH-imidazol-4(5)-ylIpyridinu (1,1 g , srovnávací přiklad 1), 1,1,1-tris(hydroxymethyl)ethanu (1,66 g a pyridinium-4-toluensulfonátu (0,13 g) v suchém toluenu (20 ml) se vaří mírně po dobu 20 hodin pod zpětným chladičem za azeotropického odvádění vody. Po vychladnutí na teplotu místnosti se reakční směs zpracuje ethylacetátem (100 ml), promyje se třikrát vodou (20 ml), načež se vysuší síranem hořečnatým a odpaří se. Zbylý olej se podrobí bleskové chromatografií na οχ idu křemičitém za použití směsi dichlořmethanu a methanolu (objemově 24=1) jako elučního činidla, čímž se získá (2-(5-(4fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-yl>methanol, cis-izomer (sloučenina A) v podobě bílé pevné látky o teplotě tání 270 až 272 ”c.
Elementární analysa pro C20H30FN3O3.H2O vypočetno: C 64,67 H 5,97 N 11,31 F 5,11 nalezeno: C 64,22 H 5,71 N 10,81 F 4,91 a (2-[5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl C1,31dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer (sloučenina B) jako o
zlatohnědě zbarvená pevná látka o teplotě tání 250 až 255 C. Vypočetno: C 65,03 H 5,46 N 11,38 F 5,14
Nalezeno: c 64,22 H 5,71 N 10,81 F 4,91
Stejným způsobem avšak za použití 2,2-dimethyl-1,3-propandiolu se připraví 4-[2-(5,5-dímethyl[1,3]dioxan-2-yl)-5-(488 ·· ·· ·· ···· ·· ·· • · · · · · ···· • · ·· · ···· · * · · • · · · · · · · · flfl · • · · · · · ··· · •••fl ·· flfl ··· ·· ·· fluorfenyl)-ÍH-imidazol-4-ylIpyridin (sloučenina C) v podobě krémově zbarvené pevné látky o teplotě tání 248 aě 249 C (za rozkladu).
Elementární analysa pro C20H20FN3O2.0,5 H2O vypočetno: C 66,75 H 5,74 N 11,42 nalezeno: C 66,28 H 5,84 N 11,59
Příklad 2
Sloučenina D
Roztok 4-[2-(5-azidomethyl-5-methyl[1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-4-ylIpyridin, cis- a trans-izomery, (1,56 g, sloučenina H) v methanolu (100) ml, se zpracuje amoniumformátem (1 g) v přítomnosti 10% palladia na aktivním uhlí (0,15 g). Míchá se po dobu 3,5 hodin, reakční směs se zfiltruje přes křemelinu a odpaří se. Zbylá oraněově zbarvená pevná látka se podrobí bleskové chromatografií na oxidu křemičitém za pouěití směsi dichlormethanu, pentanu, methanolu a koncentrovaného amoniaku (objemově 55=25=18:2) jako elučního činidla, čímě se získá C-[5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl)-[1,31dioxan-5-yl]methylamin, cis- a trans-izomery (0,68 g, sloučenina D) v podobě ěluté pevné látky
Příklad 3
Sloučeniny E aě Z
Míchaný roztok 4-[2-dimethoxymethyl-5(4)-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-4(5)-ylIpyridinu (5,75 g, srovnávací příklad 3) a
2-methyl-2-trifluoracetamido-1,3-propandiolu (7,38 g, srovnávací příklad 4) a 4-toluensulfonové kyseliny (8,03 g) v suchém tetrahydrofuranu (200 ml) se udrěuje po dobu šesti hodin na teplotě zpětného toku. Po vychladnutí se směs nechá stát po dobu čtyř dnů při teplotě místnosti a rozdělí se mezi ethyla89 ·· ·· • · 9
9 99
9 9
9 9
9999 99 • * «··· · · • 9 9 •9 9 9
9 9 φφ cetát a nasycený roztok hydrogenuhličitanu sodného. Organická fáze se promyje dvakrát vodou (100 ml), pak solankou (100 ml), vysuší se síranem hořečnatým a odpaří se, čímž se získá 2,2,2tri fluor-N-[5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-i midazol-2-yl)-[1,31dioxan-5-yllacetamid, cis- a trans-izomery (sloučenina E). Zbytek se podrobí bleskové chromatografi i na oxidu křemičitém za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 95=5) jako elučního činidla, čímž se získá 2,2,2i tri fluor-N-[5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-i midazol-2-yl)-[1,33díoxan-5-yllacetamid, cis-izomer, (sloučenina F) ; MH+ 451; a 2,2,2-trifluor-Ν-E5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl)-[l,33dioxan-5-yllacetamid, trans-izomer, (sloučenina G), MH+ 451.
Podobným způsobem, avšak za použití 2-azidomethyl-2-methyl-1,3-propandiolu (srovnávací příklad 5) se získá 4-[2-(5azidomethyl -5-methyl[1,31díoxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-1H-i midazol-4-yl3pyridin, cis- a trans-izomery, (sloučenina H) v podobě bílé pevné 1átky.
Nechává se reagovat podobným způsobem, avšak za použití
2-benzyl-1,3-propandiolu, surový produkt se podrobí chromatograf i i v tlusté vrstvě na oxidu křemičitém za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9:1) jako elučního činidla, čímž se získá 4-[2-(5-benzyl[1,31dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl )-1H-imidazol-4-ylIpyridin, cis- a trans-izomery, (sloučenina I); Rf 0,46 za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9:1), MH+ 416.
Postupuje se podobným způsobem, avšak za použiti methyl -2, 2-bis(hydroxymethyl)propionátu a surový produkt se podrobí chromatografi i v tlusté vrstvě na oxidu křemičitém za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9:1) jako elučního činidla, čímž se získá methylester 2-[5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin- 4-yl - 1H- imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové
99
9 9 9
9 9 9 • · · · • 9 9 9
99 kyseliny, cis- a trans-izomery, (sloučenina J); Rf 0,71 za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9:1), MH+ 398
Postupuje se podobným způsobem, avšak za použití 2,2-bis(hydroxymethyl)tetrahydropyranu v dimethylformamidu při teplotě 50 c a surový produkt se podrobí chromatografií v tlusté vrstvě na oxidu křemičitém za použití dvakrát směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 19:1) jako elučního činidla, Čímž se získá 4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(l,8,10-trioxaspiro[5.53undec-9-yl)-1H-imidazol-4-ylIpyridin (sloučenina K) v podobě směsi izomerů. Rf 0,45 a 0,48 za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 19:1) jako elučního činidla, MH+ 396.
Postupuje se podobným způsobem, avšak za použiti 2,2-bís(hydroxymethyl)tetrahydrofuranu v dimethylformamidu při teploO tě 50 C a surový produkt se podrobí chromatografií v tlusté vrstvě na oxidu křemičitém za použití dvakrát směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 19:1) jako elučního činidla, čímž se získá 4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(l,7,9-trioxaspiroE4.53dec-8-yl)-1H-imidazol-4-ylIpyridin, (sloučenina L) jako směs izomerů. Rf 0,39 a 0,45 za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 19=1) jako elučního činidla, MH+ 382.
Reakce se provádí podobným způsobem, avšak za použití vhodně substituovaného 1,3-propandiolu, v dichlormethanu při teplotě místnosti během tří dnů a surový produkt se podrobí chromatografií v tlusté vrstvě na oxidu křemičitém, Čímž se připraví sloučeniny M až Z (tabulka I). Pro sloučeniny M až V a pro sloučeninu Z je použitým elučním činidlem směs dichlormethanu a methanolu (objemově 9:1). Pro sloučeninu W je jako elučního činidla použito ethylacetátu a směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 14=1) a pro sloučeniny X a Y je jako elučního činidla použito směsi dichlormethanu a methanolu (14:1). V tabulce I je ve sloupci I struktura a číslo sloučeniny, ve sloupci II substituovaný 1,3-propandiol použitý při reakci, ve sloupci III hodnota Rf, ve sloupci IV molekulární vzorec a ve • φ φφ ► φ φ • · ··
Φ Φ φ ·· · • * · · · · ·ζ · · • φ φφφφφφ • · φ φφφφ φφ φφφ φφ φφ
Sloupci V hodnota ΜΗ+ (intenzita) (MS-ESI)
Tabulka I
I II III IV V
Q 0,41 C19H18FN3O2 340
4 p—\ w s o o v (100%)
Ύ 'X o-
F ;M
Q 0,40 C19H16FN3O2 338
4 p—\ (100%)
y o= “3= HO-*
M
r N
cx 0,37 C18H16FN3O2 326
.J I? Ό ΗΟ—λ. HO-' (100%)
0
T
o
0,40 C19H18EN3O2 340
1 '1 )5 HO-( (100%)
/''N BO-*
P
0,44 C20H20FN302 354
íW HO-ζ (50%)
(l l ' H 0—X HO-( 169
zM Γ \ (100%)
Q
0,47 C25H22FN3O3 432
ir^ 0— >-o^O & (100%)
HO-' 0.31
Jt 4
T -. .. R
·· ···· ·· ·· • · · • · ·· • · · · · · · • ···· --4 · -4- · • · * · · · · · • · · 4 4 4 4 ·· ·*· ·· ··
v) Jí F X>o S ”>O HO—f '-' o^o & 0,18 C24H20FN3O2 402 (100%)
K^\ ) v V 0,43 C23H26FN3O2 396
u w A (100%)
A X^» 0—' T HO—(
i íl 0,30 C22H24FN3O2 382
LJl /A/ JU F AX . u HO“\ j- HO-/V_ (100%)
) 11 0,30 C23H22FN3O2 392
LA JU F iHdo - v '20 HO—7 J (100%)
O Ύ 0,14 C26H23FN4O3 459
AL. HO—\ ZK (100%)
JU Λη oM
F Μ u
w
0,20 C26H23F2N5O2S 508
uc (100%)
XX Lov V HO-' NH
XJ Γ ‘ b S^mj I
Λ
X 9 r
K^A 1 fl 0.25 C28H28FN5O2S 518
ML J XJ Αθή Λ/ HO-f NH OO ^5- (100%)
F Ml UL·
w rf
.Y V
9· ·· • 9 · • · · · 9 · ·
···· ··
··»· •9 ·» • 9 « « · · · • 9 9- · · • · 9 · • 9 ·»
τ ”0 0,31 C23H21FN4O2 405 (100%)
z
Příklad 4
Sloučeniny AA a AB
Roztok 2,2, 2-tri fluor-N-[5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl) -4pyri din-4-yl- 1H-imidazol-2-yl)-[1,3]dioxan-5-ylmethyl 1acetamidu, trans-izomer, (1,04 g, sloučenina AC) a uhličitanu draselného (1,55 g) v methanolu (150 ml) se udržuje po dobu 24 hodin na teplotě zpětného toku. Po vychladnutí na teplotu místnosti se směs rozdělí mezi ethylacetát a vodu. Vodná vrstva se zpracuje chloridem sodným a extrahuje se 3x ethylacetátem (50 ml). Spojené organické fáze se odpaří. Zbylý olej se podrobí bleskové chromatografií na oxidu křemičitém za použití směsi dichlormethanu, pentanu, methanolu a koncentovaného amoniaku (objemově 55:25:18:2)) jako elučního činidla, čímž se získá C-[5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2 yl)-[1,33dioxan-5-ylImethylamin, trans-izomer (sloučenina AA, 0,51 g), MH+ 369.
Nechává se reagovat podobným způsobem, avšak za použití
2,2,2-tri fluor-N-[5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl1H-imidazol-2-yl)-[l,33 dioxan-5-ylmethyl3 acetamidu, trans-izomer (sloučenina AD), čímž se získá C-[5-methyl-2-( 5-( 4-fluorfenyl )-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl)-[l, 33dioxan-5-yl3met hylamin, cis-izomer, (sloučenina AB), MH+ 369.
• ft ·· • · · • · ·· • · <
• · « • ftftft ·· • ft ···· • ft · · ft I • ft ·· • ftft « • ftft · • · ftft · • ftft · • ft ftft
Příklad 5
Sloučeniny AC a AD
Suspense C-[5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl)-[1,33dioxan-5-ylImethylaminu (0,68 g, cisa trans-izoméry, sloučenina D) v dichlormethanu (35 ml) se zpracuje triethylaminem (0,72 ml), anhydridem kyseliny trifluoroctové (0,72 ml). Míchá se po dobu 4,5 hodin při teplotě místnosti a reakční směs se rozdělí mezi ethylacetát a vodu. Organická fáze se promyje vodou, solankou, vysuší se síranem hořečnatým a odpaří se. Zbylý olej se podrob! bleskové chromatograf i i na oxidu křemičitém za použití směsi ethylacetátu a methanolu (objemově 9:1) jako elučního činidla, čímž se získá
2,2,2-trifluor-N-[5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl)-[1,33dioxan-5-ylmethyllacetamid , cis- a trans-izoméry. Směs se podrobí preparativní chromatografi i HPLC za použití systému methanol/voda 40:60 aš 5:95 po dobu 20 minut, čímš se získá 2,2,2-trifluor-N-[5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl)-[l, 33dioxan-5-ylmethyl 3acetamid, trans-izomér, (0,75 g, sloučenina AC, Rt = 11,99) a 2,2,2-trifluor-N-[5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4yl-1H-imidazol-2-yl)-[l,33dxoxan-5-ylmethyl1acetamid, cis-izomer, (0,3 g, sloučenina AD, Rt=10,8).
Příklad 6
Sloučeniny AE,AF a AG
Míchaný roztok 2,2,2-trifluoro-N-[5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl )-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl)-[l, 3]dioxan-5-yl3acetamidu, cis-izomér (1,75 g, sloučenina F) a uhličitanu draselného (1,07 g) ve směsi methanolu (200 ml) a vody (5 ml) se udršuje po dobu osmi hodin na teplotě zpětného toku. Po vychladnutí na teplotu místnosti se směs odpaří a azeotropicky φ« « φ • · « * φφφ φφφ φφφ φφφφ φφ φ
φ φ φ 9 φ φ
ΦΦ «φφφ φ « • φφ» >τ φφφ φφ «φ φ φ φ φ φ φ φ φ • φ φ φ φ φ φ φ · φφ φφ se destiluje s toluenem. Zbytek se zpracuje oxidem křemičitým a zfiltruje se přes vrstvu oxidu křemičitého za eluování směsí dichlormethanu a methanolu (objemově 4:1), čímž se získá 5methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl)[1,33dioxan-5-ylamin, cis-izomer, (1,3 g, sloučenina AE) v podobě Sluté pevné látky.
Podobným způsobem, avšak za použití sloučeniny G, se získá 5-methyl-2-(5-(4-f1uorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol2-yl)-[1,31dioxan-5-ylamin, trans-izomer, (sloučenina AF) .
Podobným způsobem, avšak za použití sloučeniny E, se získá 5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imida2ol-2yl)-[1,3]dioxan-5-ylamin, cis- a trans-izomery (sloučenina AG)
Příklad 7
Sloučeniny AH a AI
Roztok methylesteru 2-[5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin--4-yl1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxy1ové kyseliny, cis- a trans-izomery, (0,34 g, sloučenina J) v methanolu (15 ml) se zpracuje vodným roztokem hydroxidu sodného (1,71 ml, IN) a udržuje se po dobu sedmi hodin na teplotě zpětného toku. Po vychladnutí na teplotu místnosti se reakční směs odpaří. Zbylý, krémově zbarvený prášek se rozpustí v methanolu (10 ml) a roztok se okyselí na hodnotu pH 5 aš 6 přidáním ledové kyseliny octové. Výsledná bilá sraženina se odfiltruje a promyje se pentanem, čímž se získá 2-[5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl1H-imidazol-2-yl]-[1,31dioxan-5-karboxylová kyselina, transizomer, (0,11 g, sloučenina AH). Rf 0,15 (dichlormethan/methanol, 9:1 vyvolané pětkrát), MH+ 384. Filtrát a promývavcí roztoky se absorbují na oxidu křemičitém a podrobí se bleskové chromatografií na oxidu křemičitém za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9=1), čímž se získá 2-[5-(496 • <· • · »
»·· fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-methylC1,33dioxan-5-karboxylová kyselina, trans-izomer (0,14 g, sloučenina AI) v podobě bílé pevné látky, Rf 0,25 (dichlormethan/methanol 9:1, vyvolané pětkrát), MH+ 384.
Příklad 8
Sloučeniny AJ až CO a FS až GD
Roztok 2-15-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol2-yl]-5-meethylC1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis- nebo trans-izomer, (1 ekvivalent, sloučenina AH nebo AI), vhodně substituovaného aminu obecného vzorce HNY4Y5 (1,1 ekvivalentu, tabulka II), 1 -(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylkarbodiimidu (1,1 ekvivalentu), 1-hydroxybenzotriazolhydrátu (1,1 ekvivalentu) a N,N-diisopropylethylaminu (3 ekvivalenty) v suchém dimethyl formámidu se míchá po dobu 18 hodin při teplotě místnosti. Reakční směs se odpaří a zbytek se rozdělí mezí ethylacetát a vodu. Organická fáze se promyje solankou a odpaří se, čímž se ziskají sloučeniny AJ až GD a FS až GD (tabulka II) (sloučenina FV se získá následnou alkalickou hydrolysou esteru jakožto meziproduktu). Hodnoty Rf se stanoví za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9:1) jako elučního činidla (x v jednom případě je použito směsi ethylacetátu a methanolu, objemově 9:1).
V tabulce II je ve sloupci I struktura a číslo sloučeniny, ve sloupci II sloučenina HNY4Y5, ve sloupci III hodnota Rf, ve sloupci IV molekulární vzorec a ve sloupci V hodnota MH+ (intenzita).
• · ·· 9 9 999 9 9 9 ··
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9999 9 9999 9 99 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9.9 * ·· ·· * 9 9 · · ···· ·· 99 999 99 ·>
Tabulka II
I II III IV V
AJ ,?,^O 0?33 C27H25FN4O3 473 (70%) 418 (100%)
0 J H AK 0^35 C27H25FN4O3 473 (20%) 418 (100%)
π h J| J 0 OH AL χ-^χΟΚ HjN Oy.13 C22H23FN4O4 427 (100%)
• · · · ·· ···· ·· · · ♦ · · · · · · · · · · • · · · · ···· · · · · • · · · Q « · · « « φ « • · * · · · 9 9 9 9
9999 99 99 999 99 99
ί F Y Χχ. 0 . . AM <X 0,28 C23H25FN4O4 441 (20%) 384 (100%)
v k NH, 0jl4 C20H19FN4O3 383
JI kXv (100%)
!__\ /\^-tm, o-4 J/ >
JI 7^
AN
NX k vjO 0,29 C26H24FN5O3 474
JI í X/ Xk N °-y F 0 O 1C (100%)
7^ AO
k XX f Ί] 0,18 C26H24FN5O3 474
Jl_ (| ^k\ k^ Xk. N O-f [Γ \^- 0 Ό “/'xk/ (100%)
7^ ..AP
k (Xn 0,16 C26H24FN5O3 474
|í •^k Xk Ό Mxk\k (100%)
II 7^
. - AQ
'k ...k“\. 0,09 C25H28FN5O3 466
fí k7 XXX (100%)
JI 7“^ xk
- -AR
*k i 0,14 C25H30FN5O3 468
TíA/°X/ (100%)
( •^k t-WxCs N 0-' yX \^
1 7^ xk • . .. .AS
k Hl X 0,25 C30H28FN5O3 526
JI xkx IW H (100%)
í 7^ X 0 Ύ0 s
. - AT
• .1
9 9 · 9
f AO9x V-OH 0,09 C23H25FN4O4 441 (100%)
px AU
f A xAx, θ’ ÚKl/yR^g O 0 Η=Νχ^θ 0,32 C25H27FN4O4 467 (100%)
ΐ' AV
-A \A\ AAO 0 r\ “\_/0 0.^32 C24H25FN4O4 453 (100%)
. . AW
N cr CH^yO 0 . AX “Ό 0,39 C24H25FN4O3 437 (50%) 384 (100%)
Cl Of OOýs 0^33 C24H27FN4O3 439 (100%)
1 <. . . . AY
T Ά (A Q cAyý ,AZ A HN\ 0,41 C26H31FN4O3 467 (100%)
7 a a 009^ 0 \ .... BA 0,29 C24H27FN4O4 455 (40%) 384 (100%)'
r AA LA a í>Ua “ o . ; bb 0,33 C28H27FN4O3 487 (100%)
loo • ·· · ·· ·· • · · · · · ···· · ·· ·
ΐ υ 0 S —ν-ς ο V - . BC ς) 0,24 C27H26FN5O3 488 (100%)
ί υ ΑΟΥο 0 0 «.-G3 0 0,32 C25H23FN4O4 463 (100%)
ΓΖ BD
j Λ σ ÁOyO 0 -...- BE -Ο 0,36 C25H27FN4O3 451 (30%) 384 (100%)
Ύ θ' φΟα o-7 Γ \ 0 BF z n\ 0,28 C22H23FN4O3 411 (11%) 384 (100%)
Τ Οι Ο ΑΎα ^*N O—' ΤΓ 0 BG 0,29 C23H25FN4O3 425 (70%) 384 (100%)
α α AX, BH h2n-^0 0,22 C23H23FN4O3 423 (25%) 384 (100%)
α θ' kAOc. ° r / ;bi ““O 0,32 C25H27FN4O3 451 (100%)
α íV-Og N 0 ° tZ) ·- -B.T •GD 0,36 C26H29FN4O3 465 (100%)
·
0
- 101
0 0·
JÍ JÍ cW~ N 0— BK 0^. H,N'^XX'°'X 029 C23H25FN4O4 441 (100%)
( í| z^v/ cvc N O— OH h;N~0K 0,18 C22H23FN4O4 427 (100%)
JI BL
MX f| V o- L-W N 0— >é -ΝΚ, NHj 0.16 2 C20H19FN4O3 383 (100%)
JI BM
f| ^5) Jí /- κ/W ^Tí o— 0 / \ N H O 0,25 C26H24FN5O3 474 (100%)
JI F^' BN
ff '<^γζ cvt N O— 0 X ~N H o Η,Ν-^ΧΧ) 0,13 C26H24FN5O3 474 (100%)
JI τ BO
lf % s^k. Λ /°- KXX 0— 0 X H ^O” »,»,j0 0,10 C26H24FN5O3 474 (100%)
J| Xí^ v BP
(í z^5s '^5>r/ O“ Il,X^ Tf o— O r~\ HN 0 w 0,36 C24H25FN4O4 453 (100%)
JI r BQ
f Ύ rW_ N O— O- ' r~\ “V 0;08 C25H28FN5O3 466 (100%)
J BR
I
9 9 9 ·· · ·
9 9 9 9 9
9999 · 99 9
9 9 * 9 9 ·
- 102
9999 99 99 999 99 99
1 o -r^ BS 1 ^-xZP/P 0,13 C25H30FN5O3 468 (100%)
ď Ar
1 X Yo 0,28 C30H28FN5O3 526 (100%)
Ά, PY cY N O— L tT y~r H
Γ BT
y/\ rv c# 0— o— 0 /Y Ά /0K 0,08 C23H25FN4O4 441 (100%)
7^ BU
CL. PY Ca O— 0— 0 S P 0,37 C28H27FN4O3 487 (100%)
7^ BV
Γ''Ά1 LA PY CA o— 0 /s J S Ά / 1 H2K\^X\/0 0,28 C24H27FN4O4 455 (100%)
BW
XX CL íLY Ca ‘ M o— o— O A i * Ά P ,po 0,25 C27H26FN5O3 488 (100%)
7^ < BX
XX. PY A /- X o ''O 0,33 C25H23FN4O4 463 (100%)
(TY £A í- X H
7^ LY ;by
··· ·
- 103 ·· ··«· ·· ·· • 99 9 9 9 9
9999 9 99 9
Jí 0-00° BZ 004 C25H27FN4O4 467 (100%)
( rW“>^o ”0 0^38 C24H25FN4O3 437 (10%)
íf 384
JI . CA (100%)
( (f Χϊ5γζ cVO^O ^N o—f * O 0j40 C25H27FN4O3 451 (60%) 384
JI F : cb (100%)
H.h·^·^ 0;26 C23H25FN4O3 425
H rv 0 /^s (40%)
lf o—* ** 384
JI ... .. cc (100%)
0 0,31 C24H27FN4O3 439
í ^0 rV ^•H J~XrÍi \J\ (100%)
.. CD
cM 2n-<J 0,24 C23H23FN4O3 423
ď- (15%)
íí 384
JI CE (100%)
í (í '^0 óoP0 N O-f Η,Ν-θ 0,32 C25H27FN4O3 451 (35%) 384
JI CF (100%)
^0. J5 o_ V.O «.»-03 0;32 C26H29FN4O3 465 (100%)
<08
II ^>0 o-- v
II ·...,.. CG
9 9
9 9
9 9
9
- 104 *♦ ····
- CH HjN-CX, .HCl 0,22 z C21H21FN4O3 397 (50%) 384 (100%)
cW“ Ν 0—
ί τ
ΝΧ ÍJ ^y cW“ Ν 0— 0 X κ \ 1 0,11 C24H28FN5O3 454 (100%)
Η ... - CI
ΝΧ ^CH, KNX .HCl 0.33 C22H23FN4O3 411
|Ι (| ^y cW’ TJ ο— :ť CH, (70%) 384
II τ . CJ (100%)
ΝΧ (| ^y J5 οt-W Ν 0— 0 \/Τί Ky r~/ S 0,40 C26H31FN4O3 467 (100%)
π F*^ CK
0.30 C22H23FN4O3 411
(ί ^Áx. ^yy cW_ O— Κ,Κχ^ .HCl (60%) 384
JI F^* χί=^ ....: CL (100%)
ΝΧ HjN-CHj .HCl 0,15 C21H21FN4O3 397
Ιί ίηΛ- (45%) 384
JI F^ χίί^ (100%)
'CM
Η,Κχ^^ 0}07 C24H28FN5O3 454
(ί Χ^χ N 0—' J| y 1 (40%) 418
Η χ^ (100%)
. CN
-=χ 0,23 C22H23FN4O3 411
ίί xřÁx •^y Κ3ΝΧ^- .HCl (34%) 384
J1 F^ χ> (100%)
- .CO
• 9 99
9999
9 9
9 9 · 9
105-
r Jf 1 Y> Z^x (V aj?/ O FS H—}/ -OH 0,55 C27H29FN4O5 467 (100%)
u .fi £>- Z^N XjY5 0 -Ό0 0,71 C25H27FN4O4 509 (100%)
r Y.;.......FT
u ] y J £ >'—N · /O_V rV' oj o -<X 0,73 > C28H31FN4O5 523 (100%)
T - FU
N<^ r X J £> <*-N / ~y O Λ_7γΝ^ 0 07 0,29 C26H27FN4O5 495 (100%)
T FV
tfF'''' U^x Y £ ťHjyO 0 h-<Z> 0,76 C24H25FN4O3S 469 (100%)
τ' FW
/Τ' Ύ J XjT /'-'N 0 O-Λ J ' 1 OW 0 Η—H S . v-A 0,4 C24H25FN4O5S 501 (100%)
τ' ......... FX
/Τ' £ Ύ χΑ>ΛΧ- 0 -Q OK 0,62 C26H29FN4O4 481 (100%)
Γ . ... FY
99 99 9999 9· 99
999 999 9999 • 999 9 9999 9 99 9
999 9 999 99 9
99 99 9 9999
9999 99 99 999 99 99
- 106-
G o 0- 0— 0 OK 0,59 C25H27FN4O4 467 (100%)
r' FZ
f 0.71 C26H29FN4O4 481
UL /—N o-1 (100%)
O o- Ga 0
P - ga
i ll -Ό. OH 0,53 C24H25FN4O4 453
kA /—N o-. o- ' li (100%)
O F 0
'· GB
G J /—N JX-CT' Ch 0,58* C26H29FN4O4 481 (100%)
O 0
r' GC
G xG 1> o- ' f CG, 0;72 C27H31FN4O4 495 (100%)
O 0
F^ — ll 1 GD
Příklad 9
Sloučeniny CP až DF
Roztok 5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-lHimidazol-2-yl)-[1,3]dioxan-5-ylaminu, cis- nebo trans-izomer, (1 ekvivalent, sloučenina AE nebo AF) a vhodně substituovaného isokyanátu obecného vzorce 0=C=N-R15 nebo O=C=N-L4-R16 (1 ekvivalent, tabulka III) v suchém tetrahydrofuranu se míchá po dobu 30 minut při teplotě místnosti. Reakční směs se odpaří ve vakuu, čímž se získají sloučeniny CP až CZ, uvedené v tabulce
III. Hodnoty Rf se stanoví za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9:1) jako elučního činidla.
- 107 - ·» ·· ·· ···· ·· ·· · · · · · · · to to to «to·· · ···· · ·· · to· · · t to · « · ·· to • ·· ·· · · · · f · • to·· ·· ·· ··· ·· ··
Podobným způsobem, avšak za povíš i t í s 1 oučen i ny AA nebo AB se připraví sloučeniny DA a DF, uvedené v tabulce III. Hodnoty Rf se stanoví za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9=1) jako elučního činidla.
V tabulce III je ve sloupci I struktura a číslo sloučeniny, ve sloupci II sloučenina O=C=N-R15 nebo O=C=N-L4-R16, ve sloupci III hodnota Rf, ve sloupci IV molekulární vzorec a ve sloupci V hodnota MH+ (intenzita).
Tabulika III
I 11 III IV V
CP 0=0=Ν θ 0,46 C26H23FN5O3 474 (100%)
CQ o=c=k— 0,41 C22H24FN5O3 426 (100%)
re h· - . : cr 0^41 C25H25FN6O4 493 (100%)
3'' ó cs 0=C=N—>. O 0.50 C27H26FN5O3 488 (70%) 423 (100%)
θ’ . . CT O=C=N-\^^j 0λ50 C26H26FN5O3S 508 (100%)
108 ·« *<·
- · · • ··· • · « • · « ···· ·· ·· «·« « φ · * ··· »* ·Φ • · · * • ♦ 9 9
9 9 9
9 9 9
99
vL 1 XX Λ /Ο_Λ ~Ν 0—' H /0 /\ HN— oz CU 0 0,51 C28H26FN5O4 516 (100%)
μχ |Ι Κ -Ν Ο- O=C=„^0 0/0 C26H24FN5O3 474 (100%)
ί| 1 #—\ ^Ν Ο—' Sx-j / ) H N--^
II . cv
( Η Ρ— y o X“ o=c=h-£A 0,36 C27H24FN5O5 MH‘ 516 (100%)
(ι 7 V-( ^Ν 0—' Vy-0 }~OH 0
II τ
cw
ν'* ^%s 0—C—N-; 0,39 C27H26FN5O3 488
|1^ ^5 ο- \Z 0 O (100%)
/Μ / \ JI
^Ν 0 —
. cx
ν' 0,24 C22H24FN5O3 426
ίί ΧΌΧ * ° Η Ν-^Χ Η Χ (100%)
π τ CY
* ΓΎ *bCXUo ___/Ά3 o=c=k—f 0/0 C26H26FN5O3S 508 (100%)
7 χχ
CZ
Ν' °=C=N^ 0/6 C28H28FN5O3 502
^Χ\ [>θΛη b (100%)
Γ DA
Ν (1 Jí P- λζΧ-/- O=C=N-/ 0^9 C23H26FN5O3 440 (100%)
f LH ^N O— Λ 8
1 τ DB
• · · · • · · · • ftftft ·
109 • ftftft ftft ftftft ftft «·
1,0 Ux (TY X Tí M M 0=C=N— 0,48 C27H26FN5O3 489 (100%)
X..»,.------ nr
Q « — 0===.-0 0,42 C27H26FN5O3 488 (100%)
XJ y
DD
0=C=N-< 0,40 C28H28FN5O3 502
/°-\ S --'X O (100%)
AZ 0
DE
0=C=N-/ 0,23 C23H26FN5O3 440
AA H (100%)
N O-f ,N H
0 0
, .. DF
Příklad 10
Sloučeniny DG aš DU
Roztok 5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1Himidazol-2-yl)-[1,31dioxan-5-ylaminu, cis- nebo trans-izomér, (1 ekvivalent, sloučenina AE nebo AF) a vhodně substituovaného isothiokyanátu obecného vzorce S=C=N-R15 nebo S=C=N-L4-R16 (1 ekvivalent, tabulka III) v suchém tetrahydrofuranu se udržuje po dobu 18 hodin na teplotě zpětného toku. Po vychladnutí se reakční směs odpaří ve vakuu a čistí se preparativní chromatograf i í ne silikagelu za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9:1) jako elučního činidla, čímš se získají sloučeniny DG aš DK uvedené v tabulce IV. Hodnoty Rf se stanoví za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9=1) • 9 • · ·· » » t »
110 • · · · · • · · • · 9 f · 4 jako elučního činidla.
Podobným způsobem, avšak za použití sloučeniny AA nebo AB se připraví sloučeniny DL až DU, uvedené v tabulce IV. Hodnoty Rf se stanoví za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9=1) jako elučního činidla. V tabulce III je ve sloupci I struktura a číslo sloučeniny, ve sloupci II sloučenina S=C=N-R15 nebo S=C=N-L4-R1®, ve sloupci III hodnota Rf, ve sloupci IV molekulární vzorec a ve sloupci V hodnota MH+ (intenz i ta) .
Tabulka IV
I II III IV V
ii AAJ S—C—N—\ y- A—u o 0.46 C26H31FN6O3S 527
Vx 1 XX \_/ (100%)
Xz°
DG
řATs ii I 0,46 C25H24FN5O3S 494
s=c=”-y0 (100%)
o
f
... . DH
II 0?32 C25H23FN6O2S 491
TA Η ,- H ,S iR«o (100%)
;. . di
II “C=”K 0^0 C28H26FN5O4S 548
TA AT ÁOA X (100%)
F A
o*—
. .... DJ
TA. I An// 'N O—' Ά\ / _ 0;24 C27H24FN5O4S 534 (100%)
fX
F ..... ; . DK
111 • · · · · · fl··· • flflfl · ···· fl flfl · flfl fl *> · · flflfl flfl · • · · » fl · · · · fl • flflfl flfl fl· ··· fl* . ··
n J X>YX5 s—c—s— 0,23 C26H25FN6O2S 505(100%)
y r J3L
|) S—C“N-^a y“-\ 0/6 C27H33FN6O3S 541
II VOSA S v V_/° (100%)
y r DM
1 Λ -fAX Ϊ S-C-N-s . b 0/7 C26H26FN5O3S 508 (100%)
r
.. , DN
Γλ, 0?40 C29H28FN5O4S 562
X xxv- N s J:í S=C=N—\ A (100%)
F DO 0
Άχ s íR)o ’ S=C^-CX0 0/8 C29H28FN5O4S 562 (100%)
(| ΆΧ 0—7
JI <x DP
<As O H 0 ΪΗύΟ “ S—C—N * v 0^46 C26H26FN5O3S 508 (100%)
X N 0—'
τ M D2
Oí OH /T~\ /? S=C=N—υ \ 0,13 C28H26FN5O4S 548
ó OH (100%)
As s
A rvAť
Ca-OO
Ά/ N 0-'
JI DR
112 • · • h • · · · · «9 · · < ♦ · · · » · • · · · · · ♦ · · • · ·*
UL XX r K N o— o— , o —.PS—............... ...J 5=ε=Ν_θ 0,28' C26H25FN6O2S 505 (100%)
o s—C—N—\ \ 0^35 C27H33FN6O3S 541
K \_/° (100%)
xy
ř DT
Ux H 0— /=ť S=C=N—ά 0y50 C28H26FN5O4S 548 (100%)
í />- N o— /\ ”
F DU
Příklad lí
Sloučeniny DV aš EM
Míchaný roztok 5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl)-t1,31dioxan-5-ylaminu, cis- nebo trans-izomer (1 ekvivalent, sloučenina AE nebo AF) a triethylaminu (1 ekvivalent) v suchém tetrahydrofuranu se zpracuje vhodně substituovaným chloridem kyseliny obecného vzorce C1-C(=O)-R15 nebo Cl-C(=0)-L4-R16 (1 ekvivalent, tabulka IV). Míchá se po dobu 18 hodin při teplotě místnosti a reakční směs se odpaří, čímž se získají sloučeniny DV aš ED, uvedené v tabulce V. Hodnoty Rf se stanoví za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9'·1) jako elučního činidla.
Podobným způsobem za použití sloučeniny AA nebo AA se připraví sloučeniny EF aš EM, uvedené v tabulce IV. Hodnoty Rf se stanoví za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9=1) jako elučního činidla.
V tabulce V je ve sloupci I struktura a číslo sloučeniny, ve sloupci II sloučenina Cl-C(=0)-R15 nebo Cl-C(=0)-L4-R16, ve sloupci III hodnota Rf, ve sloupci IV molekulární vzorec a ve sloupci V hodnota MH+ (intenzita).
• · · ·
- 113 • ··· » » 1
Tabulka V.
I CI-C(=O)-R15 or C1-C(=O)-L4-R16 Rf IV V
lf Jf B ._ H ,O w Λ 0,41 C21H21FN4O3 397 (100%)
.DV
o F Ύ .DW ,AX> 0.42 t C27H25FN4O3 473 (100%)
í AX 0,46 C26H29FN4O3 465 (100%)
s? .. . ... DX
Ck JU ti :> Ά^ο cX«jO 0,58 C28H27FN4O4 MH'501 (100%)
F DY
LA ^.8 Ό J>-\A \>-A ΑΆ2^ . DZ ciá~-JO 0,52 C28H27FN4O4 503 (100%)
J '0' ΧΚχ,Λ Λ 0,34 Č21H21FN4O3 397 (100%)
; ' EA -
κΌ, O xO Ύ N 0~^ý\ . .EB Λθ 0.49 z C27H25FN4O3 473 (100%)
• ·· ·
- 114 ·· ·* * · · • · · · • · · · • <9 » • · · · · · • · · ♦ t · · » • · · · • 9 9 β · · ·
9 99
( ll a. X 0,51 C26H29FN4O3 465
V KXA. ..Aq (100%)
II p^ fa O EC
k χ 0,52 C26H23FN4O3 459
J, ZV Η H ,O ífafafa 00 (100%)
r w
ED
m H , JO „Aa-jO 0,55 C29H29FN4O4 517 (100%)
£/A —( A K 0-'
r‘ AJ EE
0 o jí 0j33 C27H25FN4O3 473
Ux ιΓΎ -.M O*“Λ __ ''Άλ \ C-hAo^ N 0—f “A (100%)
yx fafa - · EF
AA d H ^•N II 0 „ X Λ 0^22 C22H23FN4O3 411 (100%)
(TY II // \ /\ o-' ''
fa AJ EG
kA II ”, 0 00) 0,30 C28H27FN4O3 486 (100%)
ΆΑχ AV rXAo
y JU EH
AA 0 o II 0,29 C27H31FN4O3 479
AA ίΓΎ iJaAOa „Aq (100%)
y' AJ El
cA 0,18 C22H23FN4O3 411
AX iVoov ” θ-7 v (100%)
r jCX 0
...EJ
• · · ·
115 • ·
Os F no ... EK AO 0,45 C28H27FN4O3 487 (100%)
i il 0 JI 0,45 Č27H31FN4O3 479
kA CKKyO “ Ό (100%)
JJ F o
EL
1 il 0 JI 0,45 Č27H25FN4O3 473
kA CHXyO A (100%)
JJ r 0
........EM
Příklad 12
Sloučeniny ΕΝ až ER
Roztok 5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-lHimidazol-2-yl>-[1,31dioxan-5-ylaminu, cis-izomer (1 ekvivalent, sloučenina AE), triethylaminu (1,2 ekvivalenty) a anhydridu glutarové kyseliny (1 ekvivalent) v suchém tetrahydrofuranu se udržuje po dobu osmi hodin na teplotě zpětného toku. Reakčni směs se odpaří a získá se 4-(2-15-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4yl-IH-imidazol-2-yl]-5-methylC1,31dioxan-5-ylkarbamoylImáselná kyselina, cis-izomer (sloučenina EN). MH+ 469, Rf 0,12 (stanoveno za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9: 1) jako elučního činidla).
Podobným způsobem, avšak za použití sloučeniny AB a anhydridu kyseliny glutarové se získá 4-((2-[5-(4-fluorfenyl)-4pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methylIl,3]dioxan-5-ylmethyl)•« «» 99 9 9 99 99 99
- 1 - » « · 9 9 9 9 9 9 9 i ΙΟ · · ·· · · · · *. t · · · · 9 9 9 « 9 · 9 9 9 ·
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9999 9 9 ♦· ··· *· ·* karbamoy1)máselná kyselina, cis-izomer (sloučenina EO). MH+ 483, Rf 0,10 (stanoveno za použití směsi dichlormethanu, pentanu, methanolu a amoniaku (objemově 55-25-18-2) jako elučního činidla).
Podobným způsobem, avšak za použití sloučeniny AE a anhydridu jantarové kyseliny se získá 4-(2-[5-(4-fluorfenyl)-4pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5 y1karbamoy1)propionová kyselina, cis-izomer (sloučenina EP). MH+ 455, Rf 0,18 (stanoveno za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9=1) jako elučního činidla).
Podobným způsobem, avšak za použití sloučeniny AB a anhydridu kyseliny jantarové se získá 4-((2-[5-(4-fluorfenyl)-4pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethyl)karbamoy1)propionová kyselina, cis-izomer (sloučenina EQ). MH+ 469, Rf 0,10 (stanoveno za použití směsi dichlormethanu, pentanu, methanolu a amoniaku (objemově 55:25=18:2) jako elučního činidla).
Podobným způsobem, avšak za použití sloučeniny AA a anhydridu kyseliny jantarové se získá 4-((2-[5-(4-fluorfenyl)-4pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethyl)karbamoy1)propionová kyselina, trans-izomer (sloučenina ER). MH+ 469, Rf 0,11 (stanoveno za použiti směsi dichlormethanu, pentanu, methanolu a amoniaku (objemově 55=25:18:2) jako elučního činidla).
Příklad 13
Sloučeniny ES až FB
Roztok 5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-lH-imidazol-2-yl)-t1,33dioxan-5-ylaminu, cis-izomer, (1 ekvivalent, sloučenina AE) a triethylaminu (1 ekvivalent) v tetrahydrofuranu se zpracuje methansulfonylchloridem (1 ekvivalent). Míchá
117 • · · ♦ » · »
9 9 * ·· ···« I · ·
I 9 9 9 9 ·* • * · * · · * »9 · · * • · ·, * · z« » se po dobu 48 hodin při teplotě místnosti, reakční směs se odpaří a zbytek se podrobí preparativní chromatografií v tlusté vrstvě na oxidu křemičitém za za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9:1) jako elučního činidla, čímž se získá N-(2-[5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5methyl[1,3]dioxan-5-yl)methansulfonamid, cis-izomer (sloučenina ES). MH+ 433, Rf 0,42 (stanoveno za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9:1) jako elučního činidla).
Podobným způsobem, avšak za použití slouče- niny AA nebo AB a vhodně substituovaného sulfonylchloridu obecného vzorce CI-SO2-R15 nebo C1-SO2-L4-R15 se získají sloučeniny ET až FB, uvedené v tabulce VI. Hodnoty Rf se stanoví za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9=1) jako elučního činidla.
V tabulce VI je ve sloupci I struktura a číslo sloučeniny, ve sloupci II sloučenina CI-SO2-R15 nebo Cl-S02-L4-R15, ve sloupci III hodnota Rf, ve sloupci IV molekulární vzorec a ve sloupci V hodnota MH+ (intenzita).
Tabulka VI
I II III IV V
O p- IH /X 0— °O's° \ s·— Ά A K 0 oAýcx 0,21 C21H23FN4O4S 447 (100%)
r ET
O Ar H o XXA ÁJ O-' S 0 11 0;28 C26H25FN4OS 509 (100%)
TU r .. .EU
118
· ► · · ι • » · ·
LA (TY . . tA tA Jv OJ 0—f u 0,29 C27H27FN4O4S 523 (100%)
F EV
Οχ (W H M /S\ iTKZV °pj 0,30 C24H23FN4O4S2 515 (100%)
JU F EW
«'V oU k cv i 0,30 C25H26FN5O5S 528
MA w MM αΛ. ý-o' (100%)
ju .. EX
Q Ά° 0,32 C21H23FN4O4S 447
H s 1 (100%)
L A JKa >?
/M< u \ » 0-V V r°
Jma F S 4 ...... EY
(A °o° 0,53 C26H25FN4O4S 509
LJL H T (100%)
li 1 0
zU r v 0
w^A <£Oo 0^0 C24H23FN4O4S2 515
uA 8 Q f (100%)
CHjcs ó
fi i 0 0 S-^
Jma F FA
V °M° í 0,50 C25H26FN5O5S 528
ML (100%)
/A/ U cmDcA Ur N—0
jma F FB
119 • · ·· ft · • ft ft··· ·· ftft ft · · · · · » • ···· · ftft · • · ftftft···
Příklad 14
Sloučeniny FC aš FJ
Roztok benzylesteru ((2-[5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4yl-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-ylkarbamoylJethyl)karbanové kyseliny, trans-izomér (sloučenina FI) se v přítomnosti 5% palladia na aktivovaném uhlí míchá po dobu osmi hodin při teplotě místnosti v prostředí vodíku. Reakční směs se zfiltruje přes vrstvu křemeliny a odpaří se k suchu. Zbytek se podrobí preparativní chromatotografi i v tlusté vrstvě na oxidu křemičitém za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 7:3) jako elučního činidla, čímš se získá 3-amino-N-(2[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5-yl)propionamid, trans-izomér (sloučenina FC) ; MH* 426, Rf 0,04 (stanoveno za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 7:3) jako elučního činidla).
Podobným způsobem, avšak za použití sloučeniny FJ se připraví 3-amino-N-(2-[4- (4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5-ylIpropionamid, cis-izomér (sloučenina FD). MH+ 426, Rf 0,04 (stanoveno za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 7:3) jako elučního činidla) .
Podobným způsobem, avšak za použití sloučeniny FK, se připraví 4-amino-N-(2-[4- (4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-i midazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylIbutyramid, trans-izomér (sloučenina FE). MH* 440, Rf 0,03 (stanoveno za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 7:3) jako elučního činidla) .
Podobným způsobem, avšak za použití sloučeniny FL, se připraví 4-amino-N-(2-[4-(4- fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylJbutyramid, cis-izomér ♦ * 9
9 9 ·
9 9 9 · · * · ·9
120 • 9 9 • 9 9 ·
Λ 9 9 · · •·9· «9 · 9
9 9 · 9
9 9 • 9 ·
9 9 ·· (sloučenina FF). ΜΗ* 440, Rf 0,03 (stanoveno za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 7:3) jako elučního činidla) .
Podobným způsobem, avšak za použití sloučeniny FM, se připraví 2-amino-N-(2-[4-(4- fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-i midazol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5-yllacetamid, trans-izomer (sloučenina FG). MH+ 412, Rf 0,01 (stanoveno za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9:1) jako elučního činidla se dvojím vyvoláním).
Podobným způsobem, avšak za použití sloučeniny FN, se připraví 2-amino-N-(2-[4-(4- fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-lH-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,31dioxan-5-yllacetamid, cis- izomer (sloučenina FH). MH+ 412, Rf 0,03 (stanoveno za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9=1) jako elučního činidla se dvojím vyvíjením).
Příklad 15
Sloučeniny Fl až FP
Roztok 5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1Himidazol-2-yl)-C1,33dioxan-5-ylamin, cis- a trans-izomery, (1 ekvivalent, sloučenina AG), N-benzyloxykarbonyl-β-alaninu (1 ekvivalent), l-(3- dimethylaminopropyl)-3-ethylkarbodiimidhydrochloridu (1,1 ekvivalentu), N,N-diisopropylethylaminu (3 ekvivalenty) a 1-hydroxybenzotriazolhydrátu (1,1 ekvivalentu) v suchém dimethyl formámidu se udržuje 2,5 hodiny na teplotě 90
C. Reakční směs se nechá vychladnout na teplotu místnosti a odpaří se. Zbytek se rozdělí mezi ethylacetát (12 ml) a vodu (12 ml). Organická fáze se oddělí a nechá se krystalovat při teplotě místnoasti. Vykrystalovaná pevná látka se odfiltruje, čímž se získá benzylester (3-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin4-yl- 1H-imidazol-2-yl]-5-raethyl[1,3]dioxan- 5-ylkarbamoyl)ethyl)karbamové kyseliny, trans-izomer (sloučenina Fl). Filtrát
121 • · * • · · · « · · • · * • · 9 · · ♦ ·
♦ · ♦··· • · · ♦ · · · · » · · • * ·
9 4 99 se podrobí preparativní chromatotografi i v tlusté vrstvě na oxidu křemičitém za použití směsi dichlormethanu a pentanu (objemově 9:1), čímž se získá benzylester (3-(2-[4-(4-fluorfenyl )-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5ylkarbamoyl)ethyl)karbamové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina FJ) .
Podobným způsobem, avšak za použití N-benzyloxykarbonyl-4aminomáselné kyseliny, se připraví benzylester (3-(2-(4-(4fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,31dioxan -5-y1karbamoy1)propy1)karbamové kyše1 i ny, trans- i zomer (sloučenina FK) a benzylester (3-(2-[4-(4-fluor-fenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-ylkarbamoyl)propy1)karbamové kyseliny, cis-izomer (sloučenina FL) .
Podobným způsobem, avšak za použití N-benzyloxykarbony1glycinu se připraví benzylester (3-(2-E4-(4-fluor-fenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylkarbamo yl)methyl)karbamové kyseliny, trans-izomer (sloučenina FM) a benzylester (3-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol
2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl-karbamoyl)methyl)karbamové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina FN).
Podobným způsobem, avšak za použití 3-di-methylamínopropionové kyseliny se připraví 4-dimethylamino-N-(2-[4-(4-fluorfenyl )-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-El,33dioxan-5 yl)butyramid, cis- a trans-izomery (sloučenina FO) . MH+ 468, Rf 0,32 stanoveno za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 7=3) jako elučního činidla.
Příklad 16
Sloučenina FP
Roztok (2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-lH-imidazol-299 99 » 9 9 • · 9·
9 9 *
122
9
999·
-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylImorfolin)-4-ylmethanonu transizomer (7,43 g, sloučenina AW) v horkém tetrahydrofuranu (500 ml) se zpracuje roztokem methansu1fonové kyseliny (1,57 g) v tetrahydrofuranu. Reakční směs se nechá v klidu po dobu 18 hodin, načež se zfiltruje a pevná látka se nechá vykrystalovat z acetonitrilu, filtruje se přes celit za horka, čímž se získá (2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-met hyl[1,33dioxan-5-ylImorfolin)-4-ylmethanon v podobě soli methansulfonové kyseliny, trans-izomer, (6,00 g, sloučenina FP) v podobě světle žluté krystalické pevné látky o teplotě tání 242 až 246 C (za rozkladu).
Elementární analysa pro C24H25FN4O4.CH3SO3H vypočteno: c 54,73 H 5,32 N 10,21 S 5,84 nalezeno: c 54,76 H 5,25 N 10,44 S 5,89
Příklad 17
Sloučenina F0
Roztok N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yllbenzamidu, trans-izomer, (0,85 g, sloučenina FR) v tetrahydrofuranu (100 ml) se zpracuje methansulfonovou kyselinou (0,178 g). Reakční směs se míchá po dobu pěti minut, odpaří se k suchu a vysuší se za vysokého vakua. Zbylá pevná látka se překrystaluje z ethylacetátu obsahujícího minimální objem acetonitrilu, Čímž se získá N-(2-E4-(4fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yllbenzamid v podobě soli methansulfonové kyseliny, trans-izomer (1,20 g sloučeniny FQ) v podobě žluté krystalické pevné látky o teplotě tání 165 až 169 ’c.
Elementární analysa pro C2&H23FN4O3.CH3SO3H.CH3CO2C2H5 vypočteno: C 52,94 H 5,123 N 9,88 nalezeno: C 57,93 H 5,410 N 8,73
123
9 9 ·
9 9 9 9
9 9 9
9· ·· ««·· ·· • · · · * · • ··· * · ··· « · · * · ·
9 9 ··
9999 99 99 999
Příklad 18
Sloučenina FR
Míchaná suspense 5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-lH-imidazol-2-yl)-[l,33dioxan-5-ylaminu, trans- izomer, (1,76 g, sloučenina AF) , kyseliny benzoové (0,67 g) a diisopropylethylaminu (1,39 ml) v suchém dimethylformamidu (50 ml) se zpracuje (O-(7-azabenzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluroniumhexafluorfosfátem) (1,88 g) v prostředí dusíku. Míchá se po dobu dvou hodin při teplotě místnosti a reakční směs se odpaří k suchu. Zbytek se rozdělí mezi ethylacetát (70 ml) a nasycený roztok hydrogenuhličitanu sodného (50 ml). Organická fáze se promyje dvakrát vodou (50 ml), pak solankou (30 ml) a odpaří se. Zbytek se podrobí bleskové chromatografií na oxidu křemičitém za použití ethylacetátu jako elučního činidla, čímž se získá N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-lH-imidazol-2yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-ylIbenzamid, trans-izomer, (0,85 g, sloučenina FR) v podobě krémově zbarvené pevné látky o teplotě tání 235 až 236 C. Rf 0,42 zjištěno za použití směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9=1) jako elučního činidla.
MH+ 459.
Příklad 19
Sloučenina AW
Způsob A: 2-(5-(4-Fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl) 5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylová kyselina, trans-izomer, (7,7 g, sloučenina AH) se přidá po částech do míchaného thionylchloridu. Reakční směs se míchá po dobu 1,25 hodiny při teplotě místnosti a odpaří se. Zbytek se podrobí azeotropické destilaci se suchým toluenem, čímž se získá surový chlorid kyseliny, který se zpracuje dichlormethanem (150 ml) a následně morfolinem (30 ml) v prostředí dusíku. Směs se míchá po dobu toto 99 • · to • · ··
9 to • · · ···· ··
124 to* ··*· to «· • · · toto • » • · ·· ···
2,5 hodiny při teplotě místnosti, načež se odpaří. Zbytek se rozdělí mezi ethylacetát (250 ml) a nasycený roztok hydrogenuhličitanu sodného (200 ml). Nerozpustný produkt na mezivrstvě se odfiltruje a promyje se methanolem (10 ml), vodou (20 ml) a diethyletherem (20 ml), čímž se získá (2-[4-(4-fluorfenyl)-5pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-yl)morfοι in)4-ylmethanon, trans-izomer (7,63 g, sloučenina AW) o teplotě tání 288 až 291 “c, MH+ 453.
Zoůsob B; 4-[2-Dimethoxymethyl)-5-(4-fluorfenyl)-ΙΗ-4-imidazolyl3pyridin (62,7 g) a 3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-2-methyl-1-morfolino-1-propanon (44,8 g, srovnávací příklad 6), se přidají do toluenu (440 ml) v prostředí dusíku. Směs se míchá a udržuje se po dobu 20 minut na teplotě zpětného toku za použití Dean Stárková odlučovače. Přidá se N,N-dimethylformamid (160 ml) a methansulfonová kyselina (2 ml) a směs se po dobu čtyř hodin mírným varem udržuje na teplotě zpětného toku s odváděním celkem 150 ml destilátu dosti rovnoměrnou rychlostí. Reakční směs se odpaří ve vakuu k pokud možno největšímu odstranění toluenu. Výsledná suspense se zpracuje triethylaminem (9 ml), během jedné hodiny se přikape voda (600 ml). Směs se zfiltruje za získání vlhké, surové pevné směsi cis- a trans-izomerú po promytí vodou a koláč na filtru se odsává po dobu jedné hodiny. Tento materiál se suspenduje v methanolu (350 ml) a směs se udržuje po dobu 15 minut na teplotě zpětného toku a ochladí se na teplotu 5 C. Pevná látka se odfiltruje, promyje se methanolem, čímž se získá (2-[4-(4-fluorfenyl)-5pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-ylJmorfo1 in-4-ylmethanon, trans-izomer (46,4 g, sloučenina AW) o teplotě tání 214 C (za rozkladu).
NMR (S, CDCI3) = 8,52 (d,0,6H), 8,39 (d,l,4H), 7,32-7,49 (m,4H), 7,29 (t,l,4H), 7,13 (t,0,6H), 5,59 (s, 1H) , 4,07 (s,4H), 3,51 (bd, 8H), 1,56 (s,3H).
• · 99
9 9
999 · ·
9 9
9999 99
125
• φ· ·
99 • · 9 9
9 9 ·
9 9 9 ·
9 9 ·
99
Příklad 20
Sloučenina GE
Míchaná suspense <2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1Himidazol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanonu, trans-izomer, (4,52 g, sloučenina AW) ve smšsi ethanolu a methanolu (45 ml, objemově 95:5) se zpracuje vodnou bromovodíkovou kyselinou (1,2 ml, 48%). Směs se udržuje na teplotě zpětného toku, načež se přidá voda (15 ml) a směs se opět udržuje na teplotě zpětného toku. Vytvořený roztok se nechá vychladnout na teplotu místnosti a zfiltruje se. Pevná látka se promyje třikrát směsí ethanolu a methanolu (10 ml, objemově 95 :5), čímž se získá (2-C4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-yl)methanonmonohydrobromiddihydrát, trans izomer, (4,5 g, sloučenina GE) v podobě špinavě bílé krystalické pevné látky o teplotě tání 276 až 277 “c (za rozkladu).
NMR (CD3)3S0: 6 1,53 (s,3H), 3,49 (bd, 8H), 4,08 (s,4H),
5,64 (s,lH), 7,36 (t,2H), 7,53-7,58 (m,2H), 7,84 (d,2H), 8,63 (d, 2H)
Příklad 21
Sloučenina GF (2-[4-(4-Fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3 5-methyl[1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (25,2 g, sloučenina AW) se míchá v isopropanolu (300 ml), zpracuje se koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou (5 ml) a vodou (440 ml) a směs udržuje 15 minut na teplotě zpětného toku. Směs se ochladí na teplotu místnosti a zfiltruje se. Pevná látka se promyje isopropanolem, čímž se získá (2-[4-( 4-fluorfenyl )-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5ylImorfolin-4-ylmethanonmonohydrochloriddihydrát, trans-izomer
126 • · • · • * ···· « ·· • · (22,5 g, sloučenina GF) v podobě špinavě bílé pevné látky o teplotě táni 245 až 248 C (za rozkladu).
*H NMR (CD3)2S0: S 1,58 (s,3H), 3,55 (bd,8H), 4,12 (s,4H), 5,68 (s,lH), 7,49 (t,2H), 7,58-7,62 (m,2H), 7,89 (d, 2H), 8,68 (d, 2H)
Příklad 22
Sloučenina GG (2-[4-(4-Fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1 5-methyl[1,33dioxan-5-ylImorfolin-4ylmethanon, trans-izomer, (4,52 g, sloučenina AW) se míchá ve směsi ethanolu a methanolu (45 ml, objemově 95=5) a zpracuje se d-10-kafrsulfonovou kyselinou (2,55 g). Směs se zahřeje na teplotu zpětného toku a výsledný roztok se nechá vychladnout na teplotu místnosti. Výsledná pevná látka se odfiltruje a promyje se 3x směsí ethanolu a methanolu (10 ml, objemově 95=5), čímž se získá (2-[4(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon v podobě soli d-10 kafrsulfonové kyseliny, trans-izomer, (6,0 g, sloučenina GG) v podobě bledě žlutých krystalů o teplotě tání 265 až 267 C (za rozkladu) .
ÍH NMR (CD3)2S0: 5 0,74 (s,3H), 1,05 (s,3H), 1,33-1,43 (m,2H), 1,58 (s,3H), 1,80 (d,lH), 1,81-1,89 (m,lH), 1,94 (t,lH), 2,24 (dt,lH), 2,49 (d,lH), 2,64-2,72 (m,lH), 2,89 (d, 1H), 3,53 (d, 8H), 4,12 (s,4H), 5,69 (s, 1H), 7,40 (t,2H),
7,57-7,63 (m,2H), 7,90 (d, 2H), 8,68 (d, 2H)
Příklad 23
Sloučeniny GH až HK (a) Roztok (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methansulfonylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylImorfolin-4 ylmethanonu, trans-izomeru, (1 ekvivalent, sloučenina KH) a
- 127 • · · » · · · • · · · ♦ dimethylformamidu se o
C. Rozpouštědlo se cyklopropylamin (5 ekvivalentů) v suchém udržuje po dobu 16 hodin na teplotě 100 odpaří a zbytek se podrobí vysokotlaké kapalné chromatografií na sloupci CIS Dynamax 6 nm za použití elučního gradientu směsi acetonitrilu a vody jakožto mobilní fáze (O až 2 minuty 20% acetonitril; 3 až 16 minut zvyšující koncentrace až na 80% acetonitrilu; 17 minut k do ukončení 80% acetonitril) a UV-detekci při 238 nm, čímž se získá (2-(5-(2-cyklopropylaminopyri midin-4-yl)-(4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina GH). HPLC retenční doba = 8,0 minut. MH+ 509.
(b) Podobným způsobem jako podle příkladu 23 (a), avšak s náhradou cyklopropylaminu aminem vzorce HNY4Y5 (5 ekvivalentů, tabulka VII), se připraví sloučeniny GI až HK uvedené v tabulce VII. V případě sloučeniny GI se reakce provádí v uzavřené nádobě za nepřítomnosti dimethylformamidu. V případě sloučeniny GW se použije lithiového aniontu anilinu (vytvořeného reakcí anilinu s butyllithiem v tetrahydrofuranu za obvyklých reakčních podmínek) k náhradě cyklopropylaminu. Sloučeniny GI až GL se získají v podobě pevných látek při zpracování surového reakčního produktu acetoni tri lem. Hodnoty Rt, uvedené v tabulce VII, se týkají retenčních dob při vysokotlaké kapalné chromatograf i i určených na sloupci C18 Dynamax 6 nm za použití e1učniho gradientu směsi acetonitrilu a vody jakožto mobilní fáze (0 až 12 minut 5% acetonitril se zvyšující se koncentrací na 80% acetonitril; 12 minut k do ukončení 80% acetonitril). Hodnoty Rf v tabulce VII se stanoví za použití směsi ethylacetátu a methanolu (objemově 19=1) (elučním činidlem pro sloučeniny HJ a HK je směs dichlormethanu a methanolu (objemově 9=1)
V tabulce VII je ve sloupci I struktura a číslo sloučeniny, ve sloupci II sloučenina HNY4Y5, ve sloupci III hodnota Rt a ve sloupci IV hodnotaRF, ve sloupci V molekulární vzorec a ve sloupci VI hodnota MH+ (intenzita).
128 ·· ···· ·· ·· » · · • · · · • 9 999 9
9 9 9 9
9 9 9
9 999
9 9
9
Tabulka VII
I II RT Rf V VI
NHj --- . . . Gl tra, 9 C23H25FN6O4 469 (100%)
Aka ....... . GJ / 0,5 C25H29FN6O4 497 (100%)
λ NH hA riKx° GK KjlA^^OH 0,07 C26H31FN6O5 527 (100%)
NH tfAr , . GL jyX^z'0^ 0,19 C26H31FN6O5 527 (100%)
·· 00 • 0 0 • ··· • · 0 0
0 · ···· 0·
- 12900 0000 • 0 0 • · ··· • 0 0 · 0 ·· 00· ·· ·· • · · · • 0 0 ·
0 0 0 0 • 0 · · • 0 ··
r ^.β 0— >-< Ο— 0 GM Β,Ν— 9 C24H27FN6O4 483 (100%)
JO ι/Χν Ms- Λ> Ρ Λ.„ Κ/γΟ 0 GN /-\ OEt 10 C31H38FN7O6 624 (100%)
11 C29H35FN6O4 551 (100%)
Λ /X '«χο 0 ......GO
Λ 33 Λ ΙΉ -^Ν Ο* ΛςΟ 0 GP HjN--\^-OK 8 C25H29FN6O5 513 (100%)
Λ CL ΓΛ> ípy-fi 0 θΟ 6 C25H30FN7O4 512 (100%)
« « « t ··» • · · »
9 9
99·· ··
- 13099 99
9 9 · • 9 9 9
9 9 9 · • · · · ·· ·· ·9·9 « · « • · »·· • # 9
9 9
9 99
GR H;.\'Z X/Vý U> 7 C29H33FN8O4 577 (100%)
/^\o HN nAh ΑχΑτθ GS HJNX'X-/‘>ZT T° 7 C30H38FN7O5 596 (100%)
Z~řh :gt 11 C30H31FN6O4 559 (100%)
Ύ NH A AxRXO GU M-f 11 C31H33FN6O4 573 (100%)
NH A ΧχΗχο .. GV K3N-/h 11 C31H33FN6O4 573 (100%)
131 •« · · ·· ····« ·· ·· ··· ··· ···· • · ·· · · · · · · 9· · • · · · · · 9·· * · · • · * · · · · · · · ···· ·· ·· *·· ·· ««
JÍ xy F A Χχο 0 . GW u3n—^y 113 C29H29FN6O4 545 (100%)
0 iAh LA U F XX 0 o 10 C28H33FN6O4 537 (100%)
. GX
2 7 C29H30FN7O4 560 (100%)
^NH «X XL AX/ ty.XyO •yůi
F GY
O H/X N<y 7 C29H30FN7O4 560 (100%)
\h N-^N LA /X/ ikxo
Ay F . ... GZ
? n) N 7 C29H30FN7O4 560 (100%)
^NH nX iLX xMzyo 0
jO F HA
- 1329 9 999 99
NH N^N H ϊκ/χ-ο· JU HB H=N0čí 105 C28H29FN6O5 549 (100%)
O ^NH ϊΛΐ h ^cH3ýO HC «.N0Ů 13 C28H29FN6O4S 565 (100%)
? NH N^N H JU HD 9 C28H33FN6O5 553 (100%)
ό N A XtRxo FXZ ° HE /—K H0_N— 7 C28H34FN7O4 552 (100%)
0 A H XiKAO AX 0 HF r~\ HN O \_/ 9 C27H31FN6O5 539 (100%)
- 133 • · ·· í:
1 \ NH N A vL Αχο 0 HG 8 C27H33FN6O5 541 (100%)
1 HjN^^^N^ 7 C28H36FN7O4 554
X 1 (100%)
NH
N A il 1 H
T hXO N O“' F
FÁJ . HH
1 7 C27H34FN7O4 540
s NH n^n II 1 HjN''^''-^ (100%)
H
Wv T HXO o
X . HI
ΗΟγΟ OH /~{ H,N 0 0/2 C25H27FN6O6 527
ΉΗ (100%)
nA II 1 H
XXXO o
FX HJ
HO^O 0/4 C26H29FN6O6 541 (100%)
NH N A Α°χο HjN^^^OH
XA I
ΓΤ 0
fa>
- HK
134 flfl fl· • flfl • · ·· • · · · • · · fl · · · · · • · flfl fl · · · fl · · · • flfl · fl flfl · • fl « ·
c) Podobným způsobem jako podle příkladu 23 (b) a za pouěití vhodně substituovaného aminu obecného vzorce HNY4Y5 se připraví sloučeniny Al aě A16.
(2-[4- ( 4-fluorfenyl)-5-(2-isopropylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, transizomer, (sloučenina Al);
(2-[5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imid-azol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, trans-izomer, (sloučenina A2) :
(2-[5-(2-cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-( 4-fluor-fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylimorfolin4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina A3);
(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-[5-methyl-5-(morfolin-4-karbony1)-[1,31-dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino)-acetonitril, trans-izomer, (sloučenina A4) ;
3-(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-[5-methyl-5-(morfolin-4-karbonyl)-[1,33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino)propionitri 1, trans-izomer, (sloučenina A5);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(pyridin-3-ylamino)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,31dioxan-5-yl)morfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina A6);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(pyridin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl)morfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina A7) ;
2- (4-(5-(4-fluorfenyl)-2-[5-methyl-5-(morfolin-4-karbony1)-[1,33 -dioxan-2-yl]-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino)acetamid, trans-izomer, (sloučenina A8) ;
3- (4-(5-(4-fluorfenyl)-2-[5-methyl-5-(morfolin-4-karbonyl)-[1,33 -dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylamino)propionamid, trans-izomer, (sloučenina A9);
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[í,31dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, transizomer, (sloučenina A10) ;
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon,
135 • · ·· · · · · e 9 9 9 ·
9 9 9 9 9 9 · · 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9999 99 99 999 ·· ·· trans-izomer, (sloučenina All);
2-15-(2-(4-fluorbenzyl)aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylimorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina A12);
2-15-(2-(4-methoxybenzy1)am i nopyr imidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl) -1H -imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina A13) :
(2-14-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-fluorfenyl)aminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina A14) ;
(2-14- ( 4-fluorfenyl)-5-(2-(3,4-di fluorfenyl)aminopyrimi din-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylJmorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina A15);
(2-14-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxyfenyl)aminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina A16) ;
(d) Podobným způsobem jako podle příkladu 23 (b), avšak s použitím 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)1H-imidazol-2-yl)-5,5-dimethyl11,33dioxanu, (sloučeniny KI) se připraví sloučeniny HL až IN podle tabulce Víla.
V tabulce Vila je ve sloupci I struktura a číslo sloučeniny, ve sloupci II sloučenina HNY4Y5, ve sloupci III hodnota Rt , ve sloupci IV molekulární vzorec a ve sloupci V hodnota MH+ (intenzita).
- 136 • I ·· 99 9999 99 99
999 999 9 · 9 9 • 999 9 9999 9 99 9
999 9 9. 99 99 9
99 9« 9 9999
9999 99 99 9·9 9 9 9 9
Tabulka Vila
1 I HNY4Y5 Rf IV v >
NH, A H Ά _X N O—7 NH, 10,31 C19H20FN5O2 370 (100%)
,ÁJ HL
XNH A H -•Ň O-\ > L A _X N O—7 / H,N 10,58 C20H22FN5O2 384 (100%)
Y^Y /γ
HM
n A γΑ xM H X O~\ z t Ά _X N O—7 Z HN \ 10.88 / C21H24FN5O2 398 (100%)
M HN
Y NH A MY H <N °~\z L Ά _X X O-7 H,N-< 11,05 C22H24FN5O2 410 (100%)
HO
Q ^-O 12.7 Z C25H30FŇ5O2 452 (100%)
N^N MY XV H t A( _/\ ^N O—7
M L HQ
- 1379 9 · 9 * · 9 · · 9 ·· • 99 ··· 9*99 ···· · · ··· « · · « • · 9 · · φ 9 » 9 9« 9
9·· · · 0 9 9 9 9
0909 99 09 999 09 99
HO '“Λ ΝΗ Αν Ο ί Η -Ň Ο-\7 L 'áY _Χ Ν Ο—' HR HjN-^X ^-ΟΗ 9,76 C21H24FN5O3 414 (100%)
ΝΗ, -ΝΗ, 8,85 C21H25FN6O2 413
1 ΝΗ Ν Α II 1 Η (100%)
χ ιΑτ Ň 0—ν , Ό Ο, Ν Ο—7
HS
Η<5\ ^Ν_λ-\ 9,16 C25H25FN7O2 478
ΧΝΗ Ar 11 Η (100%)
ιί^ J 7-7 2Χ ο—'
Λ ΗΤ
ΚχΝ-η Η;Ν'^/~ ΰ> 9^5 C26H33FN6O3 497 (100%)
1 ΝΗ Ν^Ν II 1 Η
sxŇ 0—\ , £ 'Ο 2Χ Ο—'
υ
( HU
“Υ Η-Ν^-^ΟΗ 9,68 C22H26FN5O2 428
Υ (100%)
Αν II 1 Η
χ ιΑτ Vý Ή Ο—' •
JJ
ý HV
Ph—\ ΝΗ H2NvxPh 12;4 C26H26FN5O2 446
Αν Αγ Ν Ο—7 (100%)
ο HW
• 9 » 9 9 • · 99
9 * ·
9 9
9999 99
- 138φ 9 «99
Ph-^z NH nU h xÁV''' °A z juG 0-/ HX Ph Η,Ν-^ 13/1 C27H28FN5O2 474 (100%)
Ph. „> • > NH |Λΐ ·Η °~λ z GhX °~ HY Ph HjN—( 13,01 C27H28FN5O2 474 (100%)
9 NH nAn h 0-\ , jrw Ύ jG^jN 0-7 HZ «•“O 12,53 C2SH24FN5O2 446 (100%)
0 nU h k%,jí ?~\ / 0-7 IA »o 12,23 C24H28FN5O2 438 (100%)
a, NH νΆ h 0-7 . IB H2NGGÍ1 GN 8,97 C25H25FN6O2 461 (100%)
NH n-Ά ÝX-G c — IC N<G 8,87 C25H25FN6O2 461 (100%)
• · «· • · · • · ··
- 139 _ · * ί • *·“* a · · * *
Ος ΝΗ νΑ LA H A 0-\ . í ·»-< X ^N O—7 .11) 8,94 C25H25FN6O2 461 (100%)
ΝΗ νΑ Mk H -N 0~A > (. >—< ~b\ O—7 H=N^Ů 11?99 C24H24FN5O3 450 (100%)
ο .IE
ΝΗ Αν φΛ H O—i NH, £ z>—( X O—7 IF H‘N^Ů 12,3 C24H24FN5O2S 466 (100%)
ΝΗ Ν^Ν LA fkV H _.N O—\ . I /X Ύ ^~N O—7 Η,Ν^| 11^29 C24H28FN5O3 454 (100%)
ο < .. 1. -IG
Φ r~\ HN N— \_y 9}43 C24H29FN6O2 453 (100%)
Ν A Mk H P~\/ L'X-< x O—7
FJU IH
0 An Mk H νχΝ O—, £ ZX O—7 /—\ HN 0 \-J 11,1 C23H26FN5O3 440 (100%)
PXJ u
140 •Φ 44 ·· Φ··· ·· φφ » 4 4 · φ « · φ · φ • 4 4· φ φ ··* φ «φ 4 · · · · · Φ·· · 4 4 φ 4 4 4 · · 4 * » 4
4·44 44 ·· 4·· ·· 44
1 Η,Ν'^-Χ^Ο' 11.1 C23H28FN5O3 442 (100%)
NH nX I X H Ň ,0-\/ N O-7 IK
HjN'^x^°x 10.78 C22H26FN5O3 428 (100%)
NH N^N Xk I kr H -N ,°X y kk _X N O—'
X IL
1 k 9.07 C24H31FN6O2 455 (100%)
NH nX kA H k ,°~\s £ X _/( 0-4
FÁJ IM
X s 1 Η,Ν'^χΝχ' 9.14 C23H29FN6O2 441 (100%)
NH N^N Xk H ^•N °-\ y x _/\ N 0-^
X IN
(e) Podobným způsobem jako podle příkladu 23 (d) , avšak s použitím vhodně substituovaného aminu obecného vzorce HNY4Y5, se připraví sloučeniny A17 až A35:
(4-(2-(5,5-dimethyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H- i m i dazol-4-yl]pyr imidin-2-ylam i no)octová kysel i na, (sloučenina A17) :
ΦΦ Φφ
Φ ♦ Φ ·
Φ · Φ Φ
Φ Φ Φ Φ Φ • · · ·
Φ Φ Φ Φ φφ ·· φ φ φ φφφφ
Φ Φ <
• Φ 4
ΦΦΦΦ Φ Φ
Φ ·
141
3-(4-[2-(5,5-dimethyl(1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yllpyrimidin-2-ylamino)propionová kyselina, (sloučenina A18);
(4-(2-(5,5-dimethyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)piperidin-4-ylamin, (sloučenina A19) ;
(4-(2-(5,5-dimethyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)isopropylamin, (sloučenina A20) ;
allyl-(4-(2 - ( 5,5-dimethyl[i,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl) -3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yllamin, (sloučenina A21);
cylopropylmethyl -(4-(2-(5,5-dimethyl(1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yllamin, (sloučenina A22):
(4-(2-(5,5-dimethyl(1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)acetonitri 1, (sloučenina A23) ;
3-(4-(2-(5,5-dimethyl(1,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)propionitri 1, (s1oučen i na A24) ;
(4-(2-(5,5-dimethyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl1pyrimidin-2-ylIpyridin-3-ylamin, (sloučenina A25) ;
(4-(2-(5,5-dimethyl(1,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl) -3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)pyridin-4-ylamin, (sloučenina A26) ;
2- (4-(2-(5, 5-dimethyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 pyrimidin-2-ylaminolacetamid, (sloučenina A27);
3- (4-(2-(5, 5-dimethyl[1,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)propionamid, (sloučenina A28) ;
(4-(2-(5,5-dimethyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl1pyrimidin-2-ylIpropylamin,
9 9
142 9 9 9 · 9
9··· 99 99 9 (s1oučeni na A29) ;
4-(2-(5, 5-dimethyl(1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl1-2-pyrrolidin-l-yl-pyrimidin, (sloučenina A30):
4-fluorbenzyl-(4-(2-(5,5-dimethyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yllamin, (sloučenina A31):
4-methoxybenzyl-(4-(2-(5,5-dimethyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4- fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yllamin, (sloučenina A32);
(4-(2-(5,5-dimethyl[1,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-4-fluorfenylamin, (sloučenina A33) ;
(4-(2-(5, 5-dimethyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidin-2-yl)-3,4-di fluorfenylamin, (sloučenina A34) :
(4-(2-(5,5-dimethyl(1,31dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-3-methoxyfenylamin, (sloučenina A35).
(f) Podobným způsobem jako podle příkladu 23 (a), avšak s použitím (2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonyl-pyrimidin4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)methanolu, trans-izomer (sloučenina KJ), náhradou cyklopropylaminu tekutým amoniakem a vedením reakce pod tlakem po dobu dvou dnů se připraví pomocí preparativní chromatografie v tenké vrstvě na silikagelu s použitím směsi dichlormethanu, methanolu a amoniaku (objemově 90=10:2) jako elučního činidla (2-(5-(2-aminopyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl -[1,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina 10) v podobě bílé pevné látky. MH* 386, Rf : 0,41 (se shora uvedeným rozpouštědlem).
(g) Postupuje se podobným způsobem jako podle přikladu 23 (b) avšak za použití (2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonyl143 • e ·· ·· • · · · · · 9 19 9
9 99 9 9 999 9 1 9 9
1 19 1 1 9 9 1 11 9
9 1 9 9 1 1 9 9 9
1111 11 9 1 19 9. 9 1 11
-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl}-5-methylΕ1,31dioxan-5-yl1 -methanolu, trans-izomeru, (sloučenina KJ) , přičemž se připraví sloučeniny A36 až A79.
<2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imid-azol-2-yl1-5-methylΕ1,3]dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A36);
(2-E5-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imid-azol-2-yl]-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A37) ;
(2-E5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl}methanol, transizomer, (sloučenina A38);
(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(piperidin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl)methanol, transizomer, (sloučenina A39);
(2-E5-( 2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl)methanol, transizomer, (sloučenina A40) ;
2- (4-E5-( 4-fluorfenyl)-2-E5-hydroxymethyl-5-methylΕ1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl1pyrimidin-2-ylamino)ethanol, transizomer, (sloučenina A41);
(2-E5-E2-(2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H -imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,31dioxan-5-yl)methanol, transizomer, (sloučenina A42) ;
E 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E3-(5H-imi dazol-1-y13 propylami no3 -pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl3 -methanol, trans-izomer, (sloučenina A43) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(3-morfolin-4-ylpropylamino)-pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl)-methanol, trans-izomer, (sloučenina A44);
3- (4-E5-(4-fluorfenyl)-2-(5-hydroxymethyl-5-methylΕ1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylamino)propan-1-ol, trans-izomer, (sloučenina A45);
(2-E5-(2-benzylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imid-azol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl}methanol, trans-izomer,
144 ·· ··
-•♦to · » · ♦ to · ♦ to · ·· · ···· to ·· to *· to·· to ··· ·· to ··· ·· · ···« ···· ·· ·· ··· ·· ·· (sloučenina A46) ;
(2-(5-(2-(4-fluorbenzyl)aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylImethanol, transizomer, (sloučenina A47) ;
(2-[5-(2-(4-methoxybenzyl)aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl) -1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-ylImethanol, transizomer, (sloučenina A48) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethylamino)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,3]dioxan-5-yl)-methanol,
R-izomer, trans-izomer, (sloučenina A49) ;
(2-(4-(4-fluorfeny1)-5-(2-(1-fenylethy1am i no)pyr imidin-4-yll-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,3]dioxan-5-yl)-methanol,
S-izomer, trans-izomer, (sloučenina A50);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imid-azol-2-yl1-5-methyl(1,31dioxan-5-yl)-methanol, transizomer, (sloučenina A51);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-fluorfenyl)aminopyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,3]dioxan-5-ylImethanol, transizomer, (sloučenina A52);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3,4-di fluorfenyl)aminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,31dioxan-5-ylImethanol, trans-izomer, (sloučenina A53);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxyfenyl)aminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,31dioxan-5-ylImethanol, transizomer, (sloučenina A54);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylImethanol, transizomer, (sloučenina A55);
[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-4-ylmethyl)aminolpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,31dioxan-5-ylImethanol, trans-izomer, (sloučenina A56) ;
[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-3-ylmethyl)aminolpyrimídin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-ylImethanol, trans-izomer, (sloučenina A57);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-2-ylmethyl)amino!pyrimidin145 •φ φφφφ
-4-yl) -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl3methanol, trans-izomer, (sloučenina A58);
[2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-((furan-2-ylmethyl)amino3pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl]methanol, trans-izomer, (sloučenina A59) ;
[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((thiofen-2-ylmethy1)aminolpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-yl3methanol, trans-izomer, (sloučenina A60):
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((tetrahydrofuran-2-ylmethyl)aminol-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-yl3 -methanol, trans-izomer, (sloučenina A61);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A62);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-yl-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)methanol, transizomer, (sloučenina A63);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxypropylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)methanol, transizomer, (sloučenina A64) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,3]dioxan-5-yl)methanol, transizomer, (sloučenina A65) :
(2-(5-(2-(3-dimethylaminopropylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluor -fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A66) ;
(2-(5-(2-( 2-dimethylaminoethylamino)pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A67);
(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-hydroxymethyl-5-methyl(1,31dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)octová kysel ina, trans-izomer, (sloučenina A68);
3-(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-hydroxymethyl-5-methyl(1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)propionová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A69);
- 146
9 »* * ♦ 99 9 9 9 9 99
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 99 9 9 9 99 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 · · · ····· 9 9 9 9 9
9999 99 99 999 99 99 (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-isopropalyminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl)methanol, transizomer, (sloučenina A70) ;
(2-(5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-lH-imid-azol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A71);
<2-[5-[2-( cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A72);
(4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-hydroxymethyl-5-methyl[1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylamino)acetonitri 1, trans-izomer (sloučenina A73) ;
3-(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-hydroxymethyl-5-methyl[1,31dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylamino)propionitri 1, trans-izomer (sloučenina A74) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(pyridin-3-ylamino)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,31dioxan-5-yl)methanol, transizomer, (sloučenina A75);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(pyridin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,31dioxan-5-yl)methanol, transizomer, (sloučenina A76);
2- (4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-hydroxymethyl-5-methyl(1,31dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylaminoJacetamid, transizomer, (sloučenina A77);
3- (4-(5-( 4-fluorfenyl)-2-(5-hydroxymethyl-5-methyl(1,31dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yllpyrimidin-2-ylamino)propionamid, trans-izomer, (sloučenina A78);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidin-4-yl)-IH-imid-azol-2-yl1-5-methyl(1,31dioxan-5-yl}methanol, trans-izomer, (sloučenina A79).
(h) Postupuje se podobným způsobem jako podle příkladu 23 (g) avšak za použití (2-[4-(4-fluorfenyl)-5-( 2-methylsulfonyl-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl) methanolu, cis-izomeru, (sloučenina KK), přičemž se připraví
- 147 - .··,.·· • · ·· • · · 9 9 9
9999 99
9 999 9 9 9 99
9 9 · 9 9 9 • 9 ··· · ·· · ·· · · · · ·« ·
9 9 9 · 9 9
9 999 9 9 99 cis-izomery odpovídajících sloučenin A36 až A79.
(i) Postupuje se podobným způsobem jako podle příkladu 23 (b), avšak za použití 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonyl-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylenE1,33dioxanu (sloučenina KL), čímž se připraví sloučeniny A80 až A125.
4-(5-( 4-fluorfenyl)-2-(5-methylenE1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamin, (sloučenina A80);
(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylenE1,33 dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)methylamin, (sloučenina A81);
(4-E5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylenE1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylIdimethylamin, (sloučenina A82);
cyklopropyl- ( 4-E 5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylenE1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yllaain, (sloučenina A83) ;
(4-(5-( 4-fluorfenyl)-2-(5-methylenE1,33dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yl3pyrimidin-2-yl)piperidin-4-ylamin, (sloučenina A84) cyklohexyl-<4-E5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylenE1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yllamin, (sloučenina A85);
2- (4-E5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylenE1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)ethanol, (sloučenina A86);
NI-í4-E5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylenE1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yllethan-l, 2-diamin, (sloučenina A87) ;
í4-E5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylenE1,33dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(3-(5H-imidazol-1-yl)propyllamin, (sloučenina A88);
(4-E5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylenE1,33dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yl3 pyrimidin-2-yl)-(3-morfolin-4-ylpropyl)amin, (s1oučen i na A89);
3- (4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylenE1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)propan-1-ol, (sloučenina A90);
benzyl-(4-E5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylenE1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yllamin, (sloučenina A91);
148 ·· ·· ► · · • · · · »· *»· · • ·
4-fluorbenzyl-(4-15-(4-fluorfenyl) -2-(5-methylen[1,3]dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yllamin, (sloučenina A92)
4-methoxybenzyl-(4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen!1,3]dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yllamin, (sloučenina A93) (4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen[1,3]dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-ylIpyrxmidin-2-yl)-(1 -fenylethyl)amin, R-izomer, (sloučenina A94);
(4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen!1,31dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yl]pyrimidin-2-yl)-(1-fenylethyl)amin, S-izomer, (sloučenina A95);
(4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen!1,31dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yllpyrimidin-2-yl)fenylamin, (sloučenina A96);
(4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen!1,3]dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl)-4-fluorfenylamin, (sloučenina A97) ;
í 4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen!1,31dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-ylIpyrimidin-2-yl)-3,4-di fluorfenylamin, (s1oučen i na A98) ;
(4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen!1,31dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-ylIpyrimidin-2-yl)-3-methoxyfenylamin (sloučenina A99) ;
4-!5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen!1,3]dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yl]-2-piperidin-1-yl-pyrimidin (sloučenina A100);
(4-!5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen!1,31dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-ylIpyrimidin-2-yl)pyridin-4-ylmethylamin, (sloučenina A101);
(4-!5-(4-fluorfenyl)-2-( 5-methylen!1,31dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-ylIpyrxmidin-2-yl)pyridin-3-ylmethylamin, (sloučenina A102);
(4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen!1,3]dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-ylIpyrimidin-2-yl)pyridin-2-ylmethylamin, (sloučenina A103);
(4-!5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen!1,31dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-ylIpyrimidin-2-yl)-(furan-2-ylmethyl)amin, (sloučenina A104);
W 0» « · 0
0 0
0 ·
0 0 • ··
000* ··
149 ·· Ι·8» ·· · 00 (4-t5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylent1,33dioxan-2-yl)-3Η-imid-azol-4-yl3 pyrimidin-2-yl) - (thiofen-2-ylmethyl)amin, (sloučenina A105);
(4-[5 - ( 4-fluorfenyl)-2-( 5-methylenC1,3]dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yl]pyrimidin-2-yl) -(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)-amin, (sloučenina A106);
4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylent1,33dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yl]-2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin, (sloučenina A107);
4-(4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylenE1,3]dioxan-2-yl)-3H-imid -azol-4-yl]pyrimidin-2-ylJmorfolin, (sloučenina A108);
<4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen!1,3]dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yl1pyrimidin-2-yl)-(3-methoxypropyl)amin, (sloučenina A109);
(4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylent1,31dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(2-methoxyethyl)amin, (sloučenina A110);
N-(4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylent1,33dioxan-2-yl)-3H-imid -azol-4-yl3pyrimidin-2-yl}-N , N -dimethylpropan-1,3-diamin, (sloučenina Alll);
N-(4-t5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylent1,33dioxan-2-yl)-3H-imid -azol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-N ,N -dímethylethan-1,2-diamin, (sloučenina A112);
(4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylent1,33dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)octová kysel ina, (sloučenina A113);
3-(4-15-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylent1,33dioxan-2-yl)-3H-imid -azol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)propionové kysel ina, (sloučenina A114);
(4-[5-( 4-fluorfenyl)-2-(5-methylent1,33dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yl3pyrimidin-2-yl)isopropylamin, (sloučenina A115);
allyl-(4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylent1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yllamin, (sloučenina A116);
cyklopropylmethyl-(4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylent1,33dio- 150 *· *· ·· *» ·· • · · · » · « · · t • ««» · · »·* · · · ·
Μ · ··· · » <9 · 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9999 99 99 999 99 99
-xan-2-yl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yllamin, (sloučenina A117);
(4-[5- (4-fluorfenyl)-2-(5-methylent1,3]dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-ylIpyrimidin-2-ylaminoJacetonitri 1, (sloučenina A118Ji
3-(4-[5-( 4-fluorfenyl)-2-(5-methylent1,31dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-ylIpyrimidin-2-ylaminolpropionitri 1, (sloučenina A119);
(4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylent1,31dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yl]pyrimidin-2-ylIpyridin-3-ylamin, (sloučenina A120) >' (4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylent1,3]dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-ylIpyrimidin-2-ylJpyridin-4-ylamin, (sloučenina A121);
2- Í4-E5-Í4-fluorfenyl)-2-(5-methylent1,3]dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-ylIpyrimidin-2-ylaminoJacetamid, (sloučenina A122)i
3- (4-[5-( 4-fluorfenyl)-2-(5-methylent1,31dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yl3pyrimidin-2-ylaminoJpropionamid, (sloučenina A123):
(4-15-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylent1,31dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-ylIpyrimidin-2-ylJpropylamim, (sloučenina A124);
4- [5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylent1,3]dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yl3-2-pyrrolidin-1-ylJpyrimidin, (sloučenina A125).
(jJ Postupuje se podobným způsobem jako podle příkladu 23 (b), avšak s použitím 4-E2-Ε1,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)3H-imidazol-4-yl1-2-methylsulfonylpyrimidinu (sloučenina KM), čímž se připraví sloučeniny A126 až A170:
4-t2-t1,3]dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 -pyrimidin-2-ylamin, (sloučenina A126), (4-12-11,31dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 -pyrimidin-2-ylImethylamin, (sloučenina A127), (4-E2-E1,31dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 -pyrimidin-2-ylJdimethylamin, (sloučenina Ά128),
151 ftftft · · · · · · » • ftftft · ···· ft ftft · • ft ftftft · ftftft ftft « • ftft ftft · ···· • ftftft ftft *· ftftft ftft ·· cyklopropyl-(4-E2-E1,3]dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl1-3H-imidazol -4-yl]pyrimidin-2-yllamin, (sloučenina A129), (4-E2-El,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3-pyrimidin-2-yllpiperidin-4-ylamin, (sloučenina A130), cyklohexyl-(4-E2-E1,3]dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yllamin, (sloučenina A131),
2- (4-[2-[l, 3]dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl1pyrimidin-2-ylaminolethanol, (sloučenina A132),
N1-Í4-E2-E1, 3]dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yllethan-1,2-diamin, (sloučenina A133), (4-E2-E1,3]dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 pyrimidin-2-yl1 -E 3-(5H-imidazol-1-yl)propyllamin, (sloučenina A134),
Í4-E2-E1,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl1-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl1-(3-morfolin-4-ylpropyllamin, (sloučenina A135),
3- Í4-E2-E1,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl1-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylaminolpropan-1-ol, (sloučenina A1361, benzyl-Í4-E2-E1,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yllamin, (sloučenina A137),
4- fluorbenzyl-Í4-E2-E1,33dioxan-2-yl-5-( 4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yllamin, (sloučenina A138),
4-methoxybenzyl-(4-E2-E1,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yllamin, (sloučenina A139), (4-E2-[1,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl1-3H-imidazol-4-yl3-pyrimidin-2-yl1-(1 -fenylethyl)amin, R-izomér (sloučenina A140), (4-[2-Ε1,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 -pyrimidin-2-yl1-(1 -fenylethyl)amin,S-izomér (sloučenina A141), (4-E2-E1,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yll-pyrimidin-2-yl1fenylamin, (sloučenina A1421, (4-E2-Ε1,31dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl1-3H-imidazol-4-yl3 -pyrimidin-2-yl}-(4-fluorfenyl)amin, (sloučenina Ά143), (4-E2-Ε1,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl1-3H-imidazol-4-yl3 152 • · ·
99 9 • 9
9 · 9 »9 ·
9 9 9
9999 99 99 999 99 99
-pyrimidin-2-yl)-(3,4-difluorfenyl)amin, (sloučenina A144), (4-(2-(1,31dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 -pyrimidin-2-yl1 -(4-methoxyfenyllamin, (sloučenina A145),
4-C2-C1,3]dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-ylJ-2-piperidin-1-yl-pyrídmiin, (sloučenina A146), (4-t2-[1,31dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-pyrimidin-2-ylIpyridin-4-ylmethylamin, (sloučenina A147), í4-[2-[1,31dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-pyrimidin-2-ylIpyridin-3-ylmethylamin, (sloučenina A148), (4-(2-(1,3]dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-pyrimidxn-2-yl)pyridin-2-ylmethylamin, (sloučenina A149), (4-(2-11,31dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl1 -pyrimidin-2-yl)-(furan-2-ylmethyl)amin, (4-(2-(1,3]dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 -pyrimidin-2-yl)-(thiofen-2-ylmethyl)amin, (sloučenina A150) (4-(2-(1,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 -pyrimidin-2-yl)-(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amin, (sloučenina A151), (4-(2-(1,3]dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin, (sloučenina A152),
4-(4-(2-(1,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-pyrimidin-2-yl)morfolin, (sloučenina A153), (4-(2-(1,3]dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yll-pyrimidin-2-yl)-(3-methoxypropyl)amin, (sloučenina A154), (4-(2-(1,3]dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-pyrimidin-2-yl)-(2-methoxyethyl)amin, (sloučenina A155),
N-(4-(2-(1,33dioxan-2-yl-5 - ( 4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 -pyrimidin-2-yl)-N ,N -dimethylpropan-1,3-diamin, (sloučenina A156),
N-(4-(2-(1,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 -pyrimidin-2-yl)-N ,N -dimethylethan-1,2-diamin, (sloučenina A157), (4-(2-(1,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 -pyrimidin-2-ylamino)octová kyselina, (sloučenina A158),
3-(4-(2-(1,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 153
-pyrimidin-2-ylamino)propionová kyselina, (sloučenina A159), (4-E2-E1,31dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 -pyrimidin-2-yl)isopropylamin, (sloučenina A160), allyl-(4-E2-El,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 -pyrimidin-2-yllamin, (sloučenina A161), cyklopropylmethyl-Í4-E2-E1,33 dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidín-2-yllamin, (sloučenina A162), (4-[2-E1,3]dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl1-3H-imidazol-4-yl3-pyrimidin-2-ylaminolacetonítri 1, (sloučenina A163),
3-{4-E2-E1,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3-pyrimidin-2-ylaminolpropionitri 1, (sloučenina A164), (4-E2-E1,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 -pyrimidin-2-yllpyridin-3-ylamin, (sloučenina A165), (4-E2-E1,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl) -3H-imidazol-4-yl3 -pyrimidin-2-ylIpyridin-4-ylamin, (sloučenina A166),
2- (4-E2-El, 33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 -pyrimidin-2-ylamino}acetamid, (sloučenina A167) ,
3- Í4-E2-E1,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 -pyrimidin-2-ylaminolpropionamid, (sloučenina A168), (4-E2-E1,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 -pyrimidin-2-ylIpropylamin, (sloučenina A169),
4- E2-E1,33dioxan-2-yl-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 -2-pyrrolidin-1-ylpyrimidin, (sloučenina A170).
(k) Postupuje se podobným způsobem jako podle příkladu 23 (b), avšak s použitím (2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl) - IH-imidazol-2-yl3 -E1,33dioxan-5-yl)methanolu, trans-izomeru (sloučenina K.N) , čímž se získají sloučeniny A171 až A215:
(2-E5-(2-aminopyridin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3 -E1,33dioxan-5-yl}methanol, trans-izomer, (sloučenina A171), (2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-IH-imid-azol-2-yl3 -E1,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A172),
Í2-[5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH154 • · · · ·· ·· • · · · · • · fl · · · · • ·· » · · · · · · ···· ·· ·· ··· ·· ··
-imidazol-2-yl1 -[1,31dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A173), (2-[5 - (2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3 -[1,3]dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A174), (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(piperidin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl1 -ÍH-imidazol-2-yl)-[i,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A175), (2-[5 - ( 2-cyklohexalaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-[l,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A176),
2- (4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-hydroxymethyl[1,31dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)ethanol, trans-izomer, (sloučenina A177), (2-[5-I2-( 2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl]-[l,3]dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A178), [2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylaminol-pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-[1,33dioxan-5-yl 1 methanol, trans-izomer, (sloučenina A179), (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-morfolin-4-ylpropylamino)-pyrimidin-4-yl1 -ÍH-imidazol-2-yl)-[1,31dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina AÍ80),
3- (4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-hydroxymethyl[1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl1pyrimidin-2-ylamino)propan-1-ol, transizomer, (sloučenina A181), (2-[5-(2-benzylaminopyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1 -[1,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A182), (2-[5-(2-(4-fluorbenzyl)aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3 -[1,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A183), (2-(5-(2-(4-methoxybenzyl)aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl) -ÍH-imidazol-2-yl3 -[1,3]dioxan-5-yl}methanol, trans-izomer, (sloučenina A184),
155 ·· · · 99 · · · · «· 9 · • · · *·· · * · « • 9 9· · · · · · 9 · 9 · • · · · · · 9··· ···· ·· ·· ··· ·· «· (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(l-fenylethylamino)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-E1,31dioxan-5-yl)methanol, R-izomer, trans-izomer, (sloučenina A185), (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(l-fenylethylamino)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-E1,31dioxan-5-yl)methanol, S-izomer, trans-izomer, (sloučenina A186), (2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidin-4-yl)-lH-imid-azol-2-yl3 -E1,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A187), (2-E4-Í4-fluorfenyl)-5-(2-(4-fluorfenyl)aminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3 -E1,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A188), (2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3,4-di fluorfenyl)aminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3 -E1,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A189), (2-E4-Í4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methoxyfenyl)aminopyrimidi n-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3 -E1,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A190), (2-E4-Í4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-yl-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1 -E1,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A191),
E 2-(4- (4-fluorfenyl)-5-(2-E(pyridin-4-ylmethyl)amino!pyrimidin -4-yl)-lH-imidazol-2-yl)-El,33dioxan-5-yl]methanol, trans-izomer, (sloučenina A192),
E2-(4- ( 4-fluorfenyl)-5-(2-E(pyridin-3-ylmethyl)aminolpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-El,33dioxan-5-yl1methanol, trans-izomer, (sloučenina A193),
E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(pyridin-2-ylmethyl)aminolpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-El,33dioxan-5-yl3methanol, trans-izomer, (sloučenina A194),
E2- (4- (4-fluorfenyl)-5-(2-E(furan-2-ylmethyl)aminolpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-El,33dioxan-5-yl3methanol, trans-izomer, (sloučenina A195),
E 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-Í2-EÍ thiofen-2-ylmethyl)aminolpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-El,33dioxan-5-yl3methanol,
156 φφ φφ • φ φ · • φφφ φ • φ ··· · • * • φφφ trans-izomer, (sloučenina Α196), [2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[(tetraqhydrofuran-2-ylmethyl)amino]-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-[1,3]dioxan-5-yl3methanol, trans-izomer, (sloučenina A197), [2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-[1,3]dioxan-5-yl]methanol, trans-izomer, (sloučenina A198), í 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-yl)pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3 -[1,3]dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A199), (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-methoxypropylamino)pyrimidin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl)-[l,3]dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A200), (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(2-methoxyethylamino)pyrimidin-4-yl ] - IH- imidazol - 2-yD-El, 3] dioxan-5-yl) methanol, trans-izomer, (sloučenina A201), (2-[5-[2-(3-dimethylaminopropylamino)pyrimidin-4-yl1-4-(4- fluor -fenyl)-IH-imidazol-2-yl]-[i,31dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A202) , (2-C5-[2-(2-dimethylaminoethylamino)pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl]-[1,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A203), (4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-hydroxymethyl[1,3]dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidin-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A204) ,
3-(4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-hydroxymethyl[1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylaminoJpropionová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A205), (2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-isopropylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3 -[1,33dioxan-5-yl}methanol, trans-izomer, (sloučenina A206), (2-[5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-[1,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A207), (2-[5-[2-(isopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)
157 • 44 · • 4 44
-1H-imidazol-2-yl1 -11,31dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A208), (4-[5- ( 4-fluorfenyl)-2-(5-hydroxymethylE1,31dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidin-2-ylamino)acetonitri 1, trans-izomer, (sloučenina A209),
3-(4-[5-( 4-fluorfenyl)-2-(5-hydroxymethylE1,31dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylamino)propioni tri 1, trans-izomer, (sloučenina A210), (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(pyridin-3-ylamino)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl) - E 1,3]dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A211), (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(pyridin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl) - E1,31dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A212),
2- (4-E5-(4-fluorfenyl)-2-E5-(hydoxymethylE1,31dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidin-2-ylamino)acetamid, trans-izomer, (sloučenina A213),
3- (4-E5-(4-fluorfenyl)-2-E5-(hydoxymethylE1,31dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylamino)propionamid, transizomer, (sloučenina A214), (2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yll-El,33dioxan-5-yl)methanol,trans-izomer, (sloučenina A215).
(1) Postupuje se podobným způsobem jako podle příkladu 23 (k), avšak za použití <2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-El,33dioxan-5-yl)methanolu, cis-i2omeru (sloučenina KO), čímž se získají odpovídající cis-izomery sloučenin A171 až A215.
Příklad 24
Sloučeniny IP až IW (a) Míchaný roztok (2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methansu1fonylpy158 rimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl [ 1,33dioxan-5-yl)mor folin-4-ylmethanonu, trans-izomer (1 ekvivalent, sloučenina KB) a vhodně substituovaného alkoholu nebo fenolu (5 ekvivalentů, tabulku VIII) v suchém dimethylformamidu se při teplotě místnosti zpracuje hydridem sodným (6 ekvivalentů). Míchá se po dobu šesti hodin, reakční směs se odpaří a zbytek se rozdělí mezi vodu a ethylacetát. Organická fáze se odpaří, čímž se získají sloučeniny IP až IW vyznačené v tabulce VIII. Hodnoty Rf , uvedené v tabulce VIII, se stanoví za použití směsi ethylacetátu a methanolu (objemově 9=1) jako elučního činidla [elučním činidlem v případě sloučeniny ÍT je směs ethylacetátu a methanolu (objemově 1:13).
V tabulce VIII je ve sloupci I struktura a číslo sloučeniny, ve sloupci II R17OH použitý při reakci, ve sloupci III hodnota Rf, ve sloupci IV molekulární vzorec a ve sloupci V hodnota MH+ (intenzi ta)
Tabulka VIII
CTDT1PTTTDI? I R17OH Rp IV V
λ Ρχο 0 \ O 0,37 C24H26FN5O5 484 (100%)
f . . . .IP
ca, v JL ŘRO 1 ° P o « 0,45 C30H30FN505 560 (100%)
IQ
a. kX jQ ιΑλο 0 0,41 C29H28FN5O5 546 (100%)
F . IR
159 ·· ·· • · · • · ·· • · • · • ··· ·· ·· ···· ► · · ► · · · ·
·· ···
1 \ N-^N H Υχκχο JU F K0^°- 0,28 C26H30FN5O6 528 (100%)
IS
1 N^N Η Ϊ χΗχο 1 κθ/^\ 0>19 C27H33FN6O5 541 (100%)
xj F IT
a N^N M- xkxo ”O 0,43 C29H34FN5O5 552 (100%)
XJ IU
Λ N^N I O :kyy-o 0 0)43 C26H30FN5O5 512 (100%)
F .. - IW
(b) Stejným způsobem jako podle příkladu 24( a) se připraví sloučeniny A216 až A219.
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-( 2-hydroxypyr imidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyltl,3]dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina A216);
160 ·» ·· ·· ···· ·· «φ ··· ··· · · « · • ··· · >·*· · · · t • · · · · · ··· · · · • · · · · « · · · · ···· ·· ·· ··· ·· ·· (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,3]dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina A217);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethoxy)pyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina A218);
(2-(4-(4- fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidin-4-yl)-ÍH -imidazol-2-yl3-5-methyl[1,31dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina A219).
(c) Stejným způsobem jako podle příkladu 24(a), avšak za použití 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)ÍH-imidazol-2-yl)-5,5-dimethyl[1,33díoxanu (sloučenina ΚΙ), se připraví sloučeniny IY aš JE uvedené v tabulce Vlila. (Jednotlivé sloupce mají stejný význam jako v případě tabulky VIII.)
Tabulka Vlila
^0 0-7 \ o X 11,44 C20H21FN4O3 386 (100%)
...IY
cg.. H°^0 13,40 C26H25FN4O3 461 (100%)
jO'N 0_/
.... IZ
a Ό 13,15 C25H23FN4O3 447 (100%)
Μ,ϊ °-
- . . JA
161 ·* φφ 99 ΦΦΦΦ Φ« *» * φ Φ · » · · φ · ·
ΦΦΦΦ Φ ΦΦΦΦ Φ Φ Φ · • · C Φ · φ ΦΦΦ Φφ Φ
Φ ΦΦ ΦΦ Φ ΦΦΦΦ
ΦΦΦΦ ΦΦ ΦΦ ΦΦΦ ΦΦ ΦΦ
1 H0X'X^°'' 11,08 C22H25FN4O4 429 (100%)
iAn II 1 H
LA I o/ hX N o—f
JLa F - . JB
— —z \ H 1 HO 9,60 C23H28FN5O3 442 (100%)
^.N 0—λ . XMZX
JU F -........---JC
α An Ό 13,52 C25H29FN4O3 453 (100%)
LA AA Χ-ά 2X O—'
F ... JD
A An HO^/ 12,14 C22H25FN4O3 413 (100%)
LA I AA La N 0—'
Ju F JE
(d) Stejným způsobem jako podle příkladu 24(c) se připraví sloučeniny A220 aš A222.
4-12-(5,5-di mety1[i , 3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imíd-azol-4-yl1-2-propoxypyrimidin (sloučenina A220);
4-(2-(5,5-dimety1[1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imíd-azol-4-yl]pyr im idi n-2-y1oxy)ethanol,(sloučenina A221);
162 • · • · · · • · ·
3-(4-12-(5, 5-dimetyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl1pyrimidin-2-yloxy)propan-1-ol,(sloučenina A222).
(e) Stejným způsobem jako podle příkladu 24(a), avšak za použití (2-[5-( 2-methansulfony1pyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-ylImethanolu, transizomeru (sloučenina KJ), se získají sloučeniny A223 aš A232.
(2-14-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (s1oučen i na A223):
(2-15-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A224);
(2-14-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylI1,33díoxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (s1oučen i na A225);
(2-(4-(4-fluorfenyl) -5-12-(2-methoxyethoxy)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl1 i,33dioxan-5-yl)methanol, transizomer, (sloučenina A226) (2-15-12-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl) -1H-imidazol-2-yl1-5-methyl11,31dioxan-5-yl)methanol, transizomer, (sloučenina A227);
(2-15-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl11,31dioxan-5-yl}methanol, transizomer, (sloučenina A228) (2-15-(2-isopropoxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imid-azol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (s1oučen i na A229);
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A230);
2-(4-15-(4-fluorfenyl)-2-(5-hydroxymethyl-5-methyl11,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimídin-2-yloxy)ethanol, trans163 • · ·· · · ···· · · ·· • · · · · · » · · · ···· · · · · · · · · « • · » · β · · * · · · · ··· · · · · · · · ···· ·· ·· ··· ·· ·· izomer, (sloučenina A231);
3-Í4-E5-Í 4-fluorfenyl)-2-(5-hydroxymethyl-5-methyl[1,33 dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yloxy)propan-1-ol, transizomer, (sloučenina A232).
(f) Stejným způsobem jako podle příkladu 24(e), avšak za použití (2-(5-(2-methansulfonylpyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl)methanolu, cis-izomer u (sloučenina KK) se připraví odpovídající cis-izomery A223 až A232.
(g) Stejným způsobem jako podle příkladu 24(a), avšak za použití (2-E4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)1H-imidazol-2-yll-El,3]dioxan-5-yl)methanolu, trans-izomeru, (sloučenina KN) se připraví sloučeniny A233 až A242.
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-( 2-methoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-[l,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenin A233);
í 2-[5 - (2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3 -Ε1,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (s1oučen i na A234);
(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3 -Ε1,33dioxan-5-ylImethanol, trans-izomer, (sloučenina A235);
(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-E2-(2-methoxyethoxy)pyrimidin-4-yl3 - 1H-imidazol-2-yl)-[1,33díoxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A236);
(2-E5-E2-(2-dimethylaminoetoxy)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl) -1H-imidazol-2-yl3 -[i,33dioxan-5-ylImethanol, trans-izomer, (sloučenina A237);
< 2-E 5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3 -[1,33dioxan-5-ylImethanol, trans-izomer, (s1oučen i na A238);
(2-E5-(2-isopropoxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)164 • · · · ···· ·· ·· ··· ·· ··
-1H-imidazol-2-yl3 -(1,31dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (s1oučen i na A239)!
¢2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxy)pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3 -(1,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina A240);
2- (4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-hydroxymethyl(1,31dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidin-2-yloxy)ethanol, trans-izomer, (sloučenina A241);
3- (4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-hydroxymethyl(1,3]dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yloxy)propan-1-ol, trans-izomer (sloučenina A242).
(h) Stejným způsobem jako podle příkladu 24(g), avšak za použití (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)ÍH-imidazol-2-yl]-(1,33dioxan-5-ylJmethanolu, cis-izomeru, (sloučenina KO) se připraví odpovídající cis izomery sloučenin A233 až A242.
(i) Stejným způsobem jako podle příkladu 24(a), avšak za použití 4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen!1,3]dioxan-2-yl)-3H-i midazol-4-yl1-2-methylsulfonylpyrimidinu, (sloučenina KV) , se připraví sloučeniny A243 až A252.
4- (5-( 4-fluorfenyl)-2-( 5-methylen!1,3]dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yl]-2-methoxypyrimidin, (sloučenina A243);
2-benzyloxy-4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen!1,3]dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin, (sloučenina A244);
4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen!1,3]dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yl]-2-fenoxypyrimidin, (sloučenina A245);
4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylenil,3]dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yl]-2-(2-methoxyethoxy)pyrimidin, (sloučenina A246);
(2-(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen!1,33dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yl1pyrimidin-2-yloxy)ethyl)dimethylamin, (sloučenina A247);
2-cyklohexyloxy-4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen!i , 33dioxan165
-2-yl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin, (sloučenina A248);
2-cyklopropoxy-4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen!1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin, (sloučenina A249);
4-E5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylenE1,3]dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yl]-2-(2-propoxypyrimidin, (sloučenina A250);
2- (4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen[1,31dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yl3pyrimidin-2-yloxy)ethanol, (sloučenina A251);
3- (4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen(1,31dioxan-2-yl)-3H-imid-azol-4-yllpyrimidin-2-yloxy)propan-1-ol, (sloučenina A252).
(j) Stejným způsobem jako podle příkladu 24(a), avšak za použití 4-(2-(1,3]dioxan-2-yl-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 2-methylsulfonylpyrimidinu, (sloučenina KM), se připraví sloučeniny A253 až A262:
4- (2-(1,33dioxan-2-yl-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3-2-methoxypyrimidin, (sloučenina A253);
2-benzyloxy-4-(2-(1,31dioxan-2-yl-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol -4-yl3pyrimidin, (sloučenina A254);
4-(2-(1,3]dioxan-2-yl-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-fenoxypyrimidin, (sloučenina A255);
4-(2-(1,33dioxan-2-yl-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3-2-( 2-methoxyethoxy)pyrimidin, (sloučenina A256);
(2-(4-(2-(1,33dioxan-2-yl-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3-pyriimidin-2-yloxy)ethyl)dimethylamin, (sloučenina A257);
2-cyklohexyloxy-4-(2-(1,31dioxan-2-yl-5 - ( 4-fluorfenyl) - 3H-imidazol-4-ylIpyrimidin, (sloučenina A258);
2-isopropyloxy-4-(2-(i , 3]dioxan-2-yl-5- (4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin, (sloučenina A259);
4-(2-(1,33dioxan-2-yl-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 -2-propoxypyrimidin, (sloučenina A260);
2- (4-(2-(1,33dioxan-2-yl-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl1 -pyrimidin-2-yloxy)ethanol, (sloučenina A261);
3- (4-(2-(1,33 dioxan-2-yl-5-(4- florfenyl)-3H-imidazol-4-yl3-pyrimidin-2-yloxy)propan-1-ol, (sloučenina A262).
166
Příklad 25
Sloučeniny JF až KG (a) Roztok 2,2,2-trifluor-N-[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methansulfonylpyrimi din-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl11,31dioxan5-yllacetamidu, cis-izomeru, (1 ekvivalent, sloučenina KP) a vhodně substituovaného aminu obecného vzorce HNY4Y5 (5 ekvivalentů, tabulka IX) v suchém dimethylformamidu se udržuje po e
dobu osmi hodin na teplotě 100 C (nebo v případě JF se nechá reagovat bez rozpouštědla v tlakové nádobě). Reakční směs se zpracuje vodným roztokem uhličitanu draselného (2 ekvivalenty) β
a udržuje se po dobu 24 hodin na teplotě 100 C. Směs se rozdělí mezi vodu a dichlormethan. Organická fáze se oddělí, odpaří se a zbytek se podrobí vysokotlaké kapalné chromatografií na sloupci C18 Dynamax 6 nm za použití systému acetonitri1/voda jako mobilní fáze (0,3 minuty 20 % acetonitrilu; 2-15 minut do 80 % acetonitrilu; 16 minut do konce průběnu 80 % acetonitrilu) a UV-detekce při 254 nm, přičemž se získají sloučeniny JF až KG (tabulka IX). Hodnoty Rt, uvedené v tabulce, se týkají retenčních dob vysokotlaké kapalinové chromatografie, jak shora uvedeno.
V tabulce IX je ve sloupci I struktura a číslo sloučeniny, ve sloupci II HNY4Y5 použitý při reakci, ve sloupci III hodnota Rt v minutách, ve sloupci IV molekulární vzorec a ve sloupci V hodnota MH+ (intenzita).
167 ·· ·« · · · · · · • · · · · · ···· ···· · · · · · · » · · • · «· · · ··· · · · • · · · · ····· ···· ·· ·· ··· ·· ··
Tabulka IX
STRUCTURE and EXAMPLE NUMBER hny4y5 Rj1 (minutes) MOLECULAR FORMULA MH+ (Intensity)
NH, A „ N 0 -' fAf ,, . JF nh3 11/1 C18H19FN6O2 371 (100%)
A nAn h kík^N 0—< NH, ϊη A Af N F>u JG / HjN 11/5 C19H21FN6O2 385 (100%)
|- A “ „X u. / HN \ 11/5 C20H23FN6O2 399 (100%)
Y NH nAn h jkj''N 0_/ . JI h2n-< 12,10 C21H23FN6O2 411 (100%)
H 9 N*k H XhT jkj^ 0-/ JJ 2,70 C23H28FN7O2 454 (100%)
• 9 9 9
9 9 ♦ • · · ·
9999 • ·
168 ··· ·· · · « · 9
9999 99 99 999 99 99
Q NH N^N Mv ¥ (Γί ‘A •N O—7 Π2Νθ 10z91 C24H29FN6O2 453 (100%)
F-V JK
hoa H2N-0^OH 10,30 C20H23FN6O3 415
NH A 11 1 H (100%)
1 ίΓΎ w N Q—'
F0
s_ - JL
NH, h2n-0-nh2 1,96 C20H24FN7O2 414
i NH (100%)
N^N 11 < H
T Ar WT N O—7
,-V JM
Οά NH A H 1,98 C24H27FN8O2 479 (100%)
A YXy· 0*N O-7
. JN
O 00 η,ν'^^'νΑ 0° 2,02 C25H32FN7O3 498 (100%)
1 NH
N^N 11 1 H
iTV í‘00 ^N O-7
A
. . JO
0 10,40 C21H25FN6O2 413
}„ (100%)
n A 11 i H
¥ Χύ vQe N O—7
,0> ......JP
- 169• fl flflflfl • · flfl • flfl flfl • flflfl · · flflfl flfl · flflflfl • flflfl flfl flfl flflfl flfl flfl
N^N H jí^j n o-/ JO HaNs^Ph 10,18 C25H25FN6O2 461 (100%)
Ph-γΖ NH nX h 0—7 JR /Ph H2N-^ 10,91 C26H27FN6O2 475 (100%)
Ph. Ů NH N^N H jX^jN O—7 ......JS Ph HjN—( 10,91 C26H27FN6O2 475 (100%)
9 NH nX h 0—7 - JT HaNXY 11,01 C24H23FN6O2 447 (100%)
0 |fS H /°~\ nh. _ ϊ -μ χ XAjX^N o-7 JU O 13,15 C23H27FN6O2 439 (100%)
Ol NH nX h jXjN 0-7 . .... .. JV 3,95 C24H24FN7O2 462 (100%)
► · ·· • · · • ♦ · ~ 170-
A NH nX LA X a°a 'Z~~N O—7 .. . JW ^AA A 2,14 C24H24FN7O2 462 (100%)
A NH A N 1,96 C24H24FN7O2 462 (100%)
Ν^Ν II 1 H
AA ίΓΥ AA •^N 0—7
A JX
A NH ηΆ 11,93 C23H23FN6O3 451 (100%)
A
N N II 1 H
AA (TA A NH, [.w A ^N 0—7
FxJ
- .....JY
A NH v-A 12/0 C23H23FN6O2S 467 (100%)
nX II 1 H
AA [AA N 0—7
fXf
- JZ
^*<3 Η1Νχ^ζ°2) 12}44 C23H27FN6O3 455
NH (100%)
nX N I H -
AA- ίΓΊ AA ^N 0—7
A
- KA
P~A HN N— 2,10 C23H28FN7O2 454
Q \_/ (100%)
N^N fl ( H
AA^. Jí íAt A°A N 0—7
A KB
171
Μ ··· ·
0 nM MY Μ Αχ Ν Ο—7 ..... : kc /\ ΗΝ 0 12,20 C22H25FN6O3 441 (100%)
1 γ ΝΗ νΜ ΜΥ Μ Η ,°“\ ΝΗ, ί. ->-< _κ Ν Ο—7 KD H.fX— 11,10 C22H27FN6O3 443 (100%)
ο ΝΗ νΜ υΑ Μ Η <Ν O~> ΝΗ ^Ν Ο—7 ΚΕ η2ν'^^°χ· 11,86 C21H25FN6O3 429 (100%)
ΝΗ νΜ ΥΑ Μ ιΥ°χ· ^Ν Ο—7 KF 2?02 C23H30FN7O2 456 (100%)
S ΝΗ Αν υΑ Μ CwAC Ν Ο—7 , . KG 1 η2ν'~χ-''’Κ 2,04 C22H28FN7O2 442 (100%)
172 ·· ···· • 4 ·· ···· • 4 4 · 9 • ··· · · ··· • · 4 · · 4 4 »··· 44
449 ·· 94 • · · · • · · 4
4 4 4 4
4 4 4 • 4 44 (b) Stejným způsobem jako podle příkladu 25(a) se připraví sloučeniny A263 aš A280.
(4-[2-(5-amino-5-methyl[1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)octová kyselina, cis-izomer (sloučenina A263):
3-(4-[2-(5-amino-5-methylE1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylamino)propionová kyselina, c i s-i zomer (s1oučen i na A264);
(4-E2-(5-amino-5-methylE1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidin-2-yl)isopropylamin, cis-izomer, (sloučenina A265);
-allyl-(4-E2-(5-amino-5-methylE1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yllamin, cis-izomer, (sloučenina A266);
(4-E2- (5-amino-5-methylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)cyklopropylmethylamin, cisizomer, (sloučenina A267);
(4-E2- ( 5-amino-5-methylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylamino)acetonitri 1, cis-izomer, (sloučenina A268);
3-(4-E2-(5-amino-5-methylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimídin-2-ylamino)propionitri 1, cis-izomer, (sloučenina A269);
(4-E2- (5-amino-5-methylE1,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)pyridin-3-ylamin, cis-izomer, (sloučenina A270);
(4-E2-(5-amino-5-methylE1,33 dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)pyridin-4-ylamin, cis-izomer, (sloučenina A271);
2- (4-E2-( 5-ami no-5-methyl E 1,3] dioxan-2-yl) -5-(.4- f luorfenyl) -3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylamino)acetamid, cis-izomer, (sloučenina A272);
3- Í4-E2-Í 5-amino-5-methylE1,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylamino)propionamid,
173 ♦ ··· ·· ·♦ ··· • · • · ·· • · · * · ··· • 19 · • · · »· ·>· ♦» ··*· »· «· • » ♦ · • · · · » · · · · • · · · ·· ·· cis-izomer, (sloučenina A273);
(4-[2 - (5-amino-5-methylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl1propylamin, cis-izomer, (s1oučen i na A274);
2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylamin, cis-izomer, (s1oučen i na A275);
(4-[2-(5-amino-5-methyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidín-2-yl)-(4-fluorbenzyllamin, cis-izomer, (sloučenina A276);
(4-[2-(5-amino-5-methyl[1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl)-(4-methoxybenzyl)amin, cis -izomer, (sloučenina A277);
(4-[2-(5-amino-5-methylE1,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(4-fluorfenyl lamin, cis-izomer, (sloučenina A278);
(4-E 2-(5-amino-5-methylΕ1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 pyrimidin-2-yl)-(3,4-di fluorfenyllamin, ci -izomer, (sloučenina A279);
(4-E 2-(5-amino-5-methylΕ1,31dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(4-methoxyfenyl)amin, cis-izomer, (sloučenina A280).
(c) Stejným způsobem jako podle příkladu 25(a), avšak za náhrady aminu jedním ekvivalentem sodné soli vhodné substituovaného alkoholu nebo fenolu, se připraví sloučeniny A281 aš A290
2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylamin, cis-izomer, (s1oučen i na A281);
2-E5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylamin, cis-izomer, (sloučenina A282):
2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylamin, cis-izomer,
174 • ft • · • · • · ·· ft · (sloučenina A283);
2-[4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(2-methoxyethoxy)pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylamin, cis-izomér, (sloučenina A284);
2-E5-E2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl) -1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylamin, cis-izomér, (sloučenina A285);
2-E5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylamin, cis-izomér, ( s1oučen i na Ά286);
2-E5-(2-isopropoxypyprimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33 dioxan-5-ylamin, cis-izomér, (sloučenina A287);
2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyprimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33 dioxan-5-ylamin, cis-izomér, (s1oučen i na A288);
2-(4-E2-(5-amino-5-methylΕ1,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yloxy)ethanol, cis-izomér, (s1oučen i na A289).
2-(4-E2-(5-amino-5-methylΕ1,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yloxy)propan-l-ol, cis-izomér, (sloučenina A290).
(d) Stejným způsobem jako podle příkladu 25(a), avšak za použití 2,2,2-tri fluoro-N-(2-E5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan- 5-yl -methylJacetymidu trans-izomeru, (sloučenina LL) se připraví sloučeniny A291 až A337=
4-E 2 - ( 5-aminomethyl-5-methylΕ1,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3 pyrimidin-2-ylamin, trans-izomér, (sloučenina A291);
(4-E2-(5-aminomethyl-5-methylΕ1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3 pyrimidin-2-ylImethylamin, transizomér, (sloučenina A292);
175 • 9 9 0
9 9 •9 99 9 9 • · • · · · (4-12-(5-aminomethyl-5-methyl11,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylIdimethylamin, transizomer, (sloučenina A293);
(4-12-( 5-aminomethyl-5-methyl11,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)cyklopropylamin, trans-izomer, (sloučenina A294);
(4-12-( 5-aminomethyl-5-methyl11,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-4-yllpiperidin-4-ylamin, trans- i zomer, (s1oučen i na A295);
(4-12-( 5-aminomethyl-5-methyl11,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl1pyrimidin-2-yl)cyklohexylamin, trans-izomer, (sloučenina A296);
2- (4-12-( 5-aminomethyl-5-methyl[1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)ethanol, transizomer, (sloučenina A297);
NI -(4- 12 - ( 5-aminomethyl-5-methyl11,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)ethan-1,2-diamin, trans-izomer, (sloučenina A298);
(4-12-( 5-aminomethyl-5-methyl11,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl)-13-(5H-imidazol-1 -yl)propyllamin, trans-izomer, (sloučenina A299);
(4-12-( 5-aminomethyl-5-methyl11,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(3-morfolin-4-ylpropyDamin, trans-izomer, (sloučenina A300);
3- (4-12-(5-aminomethyl-5-methyl11,33 dioxan-2-yl)-5- ( 4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylamino)propan-1-ol, trans-izomer, (sloučenina A301);
(4-12-( 5-aminomethyl-5-methyl11,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yllbenzylamin, transizomer, (sloučenina A302);
(4-[2-(5-aminomethyl-5-methyl[1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-f1uor-fenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl)-(4-fluorbenzyl)amin trans-izomer, (sloučenina A303);
(4-[2 - (5-aminomethyl-5-methyl[1,3]dioxan-2-yl)-5-( 4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(4-methoxybenzyl)176 • t · · · · · · · · · · · · • · · ·»· · · · · *··· · *··· ♦ · · · ♦ * · · v · · · · # ···· *· ·· · + · ·· ·«
-amin, trans-izomer, (sloučenina A304);
(4-E 2-(5-aminomethyl-5-methyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(1 -fenylethyl)amin, R-izomer, trans-izomer, (sloučenina A305);
(4-E2 - ( 5-aminomethyl-5-methyl[1,3]dioxan-2-yl)-5-( 4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3 pyrimidin-2-yl)-(1-fenylethyllamin, S-izomer, trans-izomer, (sloučenina A306):
(4- [2 - ( 5-aminomethyl-5-methyl[1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2~yl)fenylamin, transizomer, (sloučenina A307);
(4-[2- (5-aminomethyl-5-methyl[1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yllpyrimidin-2-yl)-(4-fluorfenyl)amin, trans-izomer, (sloučenina A308);
(4-E 2-( 5-aminomethyl-5-methylE1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl1pyrimidin-2-yl)-(3,4-di fluorfenyl)amin, trans-izomer, (sloučenina A309);
(4-[2-(5-aminomethyl-5-methyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(3-methoxyfenyl)amin trans-izomer, (sloučenina A310);
C-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylImethylamin, transizomer, (sloučenina A311);
(4-[2-(5-aminomethyl-5-methylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)pyridin-4-ylmethyl -amin, trans-izomer, (sloučenina A312);
(4-E 2-(5-aminomethyl-5-methylE1,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)pyridin-3-ylmethyl -amin, trans-izomer, (sloučenina A313);
í 4-E2 - ( 5-aminomethyl-5-methylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-f1uor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yllpyridin-2-ylmethyl -amin, trans-izomer, (sloučenina A314);
(4-E2-(5-aminomethyl-5-methylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yllpyrimidin-2-yl}(furan-2-ylmethyl)-amin, trans-izomer, (sloučenina A315);
(4-E 2 - ( 5-aminomethyl-5-methylE1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluor177 • φ ·* ···· φ · φφφ » · φ · · * · • · · · · · · ·φ φ φφ φ • Φ Φ *' ·) Φ φφφ φφ φ φ ♦ · φφ φ φφφφ φφφφ φφ φφ φφφ φφ φφ
-fenyl)-3Η-imidazol-4-yl]pyrimidin-2-yl)(thiofen-2-ylmethyl)-amin, trans-izomer, (sloučenina A316);
(4-(2-( 5-aminomethyl-5-methyl(1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl)-(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amin, trans-izomer, (sloučenina A317);
C-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methylpiperazin-l-yl)pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,3]dioxan-5-yl)methylamin, trans-izomer, (sloučenina A318);
C-í2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,31dioxan-5-yl)methylamin, trans-izomer, (sloučenina A319);
(4-(2-( 5-aminomethyl-5-methyl(1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl>-(3-methoxypropyl)-amin, trans-izomer, (sloučenina A320);
(4-(2-(5-aminomethyl-5-methyl(1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl)-(2-methoxyethyl)amin trans-izomer, (sloučenina A321);
N-(4-(2-(5-aminomethyl-5-methyl[t,3Idioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yllpyrimidin-2-yl)-Ν , N -dimethylpropan -1,3-diamin, trans-izomer, (sloučenina A322);
N-í4-[2-( 5-aminomethyl-5-methyl[1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl)-N ,N -dimethylethan1,2-diamin, trans-izomer, (sloučenina A323);
(4-(2-(5-aminomethyl-5-methyl[1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A324);
3-(4-(2-( 5-aminomethyl-5-methyl[1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)propionová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A325);
C-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl)methylamin, trans-izomer, (sloučenina A326);
(4-(2-(5-aminomethyl-5-methyl(1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidin-2-yl)isopropylamin, transizomer, (sloučenina A327);
178 • · 9 · » · » • · ·· allyl-(4-E2-(5-aminomethyl-5-methylΕ1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluor -fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yllamin, trans-izomer, (sloučenina A328);
(4-E2- ( 5-aminomethyl-5-methylΕ1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylJcyklopropylmethylamin trans-izomer, (sloučenina A329);
í 4-E2-(5-aminomethyl-5-methylΕ1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylamino)acetoni tri 1, trans-izomer, (sloučenina A330);
3-(4-E2-(5-aminomethyl-5-methylΕ1,3]dioxan-2-yl)-5-( 4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylamino)propionitri 1, trans-izomer, (sloučenina A331);
(4-[2-(5-aminomethyl-5-methylΕ1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylJpyridin-3-ylamin, trans-izomer, (sloučenina A332)5 (4-12-(5-aminomethyl-5-methylΕ1,33dioxan-2-ylJ-5-(4- fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylJpyridin-4-ylamin, trans-izomer, (sloučenina A333);
2- (4-E2-(5-aminomethyl-5-methylΕ1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylaminoJacetamid, transizomer, (sloučenina A334);
3- (4-E2-(5-aminomethyl-5-methylΕ1,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)preopionamid, trans-izomer, (sloučenina A335):
(4-E2-(5-aminomethyl-5-methylΕ1,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl)propylamin, transizomer, (sloučenina A336);
C-(2-E4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-l-yl-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,3]dioxan-5-ylImethylamin, trans-izomer, (sloučenina A337).
(e) Stejným způsobem jako podle příkladu 25(d), avšak za použití 2,2,2-trifluor-N-í2-E5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)4- (4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl-methylJacetamidu, cis-izomerů (sloučenina LK) , se připraví
179 * · · · » 9 9
9 9 9 .* : i
9999 99 ·
· ·
9 9 sloučeniny A291 až 337.
( f ) Stejným způsobem jako podle příkladu 25(c), avšak za použití 2, 2, 2-trifluor-N-(2-15-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)4-(4-fluorfenyl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl-methyllacetamidu, trans-izomeru (sloučenina LL), se připraví sloučeniny A338 aš A347.
C-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-lH-imid-azol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylImethylamin, transizomer, (sloučenina A338);
C-(2-E5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-lH-imid-azol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylImethylamin, transizomer, (sloučenina A339):
C-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylImethylamin,trans-izomer, (sloučenina A340);
C-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(2-methoxyethoxy)pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl)methylamin, trans-izomer, (sloučenina A341);
(2-(4-E2-(5-aminomethyl-5-methylΕ1,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yloxy)ethyl)dimethyl -amin, trans-izomer, (sloučenina A342);
C-(2-[5-( 2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE i,33dioxan-5-yl)methylamin, transizomer, (sloučenina A343);
C-(2-E5-(2-isopropoxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylImethylamin, transizomer, (sloučenina A344) >'
C-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-lH-imid-azol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl)methylamin, trans-izomer, (sloučenina A345);
2-(4-E 2-(5-aminomethyl-5-methylΕ1,33dioxan-2-yl)-5-(4- fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl1pyrimidin-2-yloxy)ethanol, trans-izomer, (sloučenina A346);
180 • » * · · · ···· * · »· ··· 9 · · ··«« • · · · 9 9 9 9 9 9 9 9 · • · 9·· · 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 · · · » · ··· · 9 9 9 9 9 9 9 » ·
3- (4-(2-(5-aminomethyl-5-methyl[1,3]dioxan-2-yl)-5-( 4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl1pyrimidin-2-yloxy)propan-1 - ol, trans-izomer, (sloučenina A347).
(g) Stejným způsobem jako podle příkladu 25(f), avšak za použití 2,2,2-tri fluor-N-(2-[5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)4- ( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl-methyl)acetamidu, cis-izomeru (sloučenina LK) se připraví odpovídající cis-izomery sloučenin A338 až A347.
Příklad 26
Sloučeniny A348 až A575 (a) (i) Zpracuje se C-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5 -ylImethylamin, cis-izomer (sloučenina KZ) buď acetylchlori dem, benzoylchloridem, fenylacetylchloridem způsobem podle příkladu 11, nebo methansulfonylchloridem způsobem podle příkladu 13;
(ii) zpracuje se sloučenina získaná podle odstavce (i) mchlorperoxybenzoovou kyselinou způysobem podle příkladu 27;
(iii) zpracuje se sloučenina podle odstavce (ii) aminy obecného vzorce HNY4Y5 nebo sodnými solemi vhodně substituovaných alkoholů nebo fenolů způsobem podle příkladu 23 nebo 24, čímž se získají sloučeniny A348 až A575.
N-Í2-Í5- (2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,31dioxan-5-ylmethyl)acetamid, cis-izomer, (s1oučen i na A348);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrimidin-4-y1)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina A349);
N-(2-[5-( 2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyllacetamid, cis izomer, (sloučenina A350);
181
N-(2-[5-( 2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H -imidazol-2-yl]-5-methyl[1,31dioxan-5-ylmethyllacetamid, cis izomer, (sloučenina A351);
N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(piperidin-4-ylamino)pyridmi in-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,3]dioxan-5-ylmethyl)acet-amid, cis-izomer, (sloučenina A352);
N-(2-t5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5-ylmethyllacetamid, cisizomer, (sloučenina A353);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(2-hydroxyethylamino)pyridmi in-4-yll-ΙΗ-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethyl)acet-amid, cis-izomer, (sloučenina A354);
N-(2-[5-[2-(2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl]-4- (4-fluorfenyl)
-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,3]dioxan-5-ylmethyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina A355);
N-E2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[3-(5H-imidazol- 1-yl)propylaminol-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,31dioxan-5-yl-methyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina A356);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E 2-(3-morfolin-4-ylpropylamino)-pyrimidin-4-yl3 - 1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,31dioxan-5-yl-methyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina A357);
N-(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-E2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,31dioxan-5-ylmethyl)acet-amid, cis-izomer, (sloučenina A358);
N-(2-[5-(2-benzylaminopyrimídin-4-yD-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,31dioxan-5-ylmethyllacetamid, cis izomer, (sloučenina A359);
N-(2-E5-(2-(4-fluorbenzyl)aminopyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A360);
N-(2-[5-(2-( 4-methoxybenzyl)aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethyl)-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A361);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(l- fenylethylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)acetamid,
182
ΦΦ φφ ·· ···· ·· ·· φ · φ φ · φ » · · φφφφ φ φφφφ φ · φ · φφ φφφ φ φφφ φ» · φφφ φφ φ φφφφ φφφφ φφ φφ φφφ φφ φφ
R-izomer, cis-izomer, (sloučenina A362);
Ν-(2-(4- ( 4-fluorfenyl)-5-12-(1-fenylethylamino)pyrimidin-4-yl] -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)acetamid,
S-izomer, cis-izomer, (sloučenina A363);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-fenylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina A364);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-fluorfenyl)aminopyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A365);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3,4-di fluorfenyl)aminopyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A366);
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxyfenyl)aminopyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A367);
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-yl-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A368);
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-4-ylmethyl)amino3 -pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methylC1,33dioxan-5-ylmethyl3acetamid, cis-izomer, (sloučenina A369) ;
N-[2-(4- (4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-3-ylmethyl)amino3 -pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina A370);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-2-ylmethyl)amino3 -pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina A371);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((furan-2-ylmethyl)aminol-pyrimidín-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl3-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A372);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((thiofen-2-ylmethyl)amino3 -pyrimidin-4-yl3)-IH-imidazol-2-yl)-5-methylC1,33dioxan-5-ylmethyl3acetamid, cis-izomer, (sloučenina A373);
N-í2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((tetrahydrofuran-2-ylmethyl)183 • · · · · · · · · · «··· ·· ·· ·«· ·· ··
-amino]pyrimidin-4-yl) - IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]-dioxan-5-ylmethyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina A374);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-12-(4-methylpiperaziη-1-yl)-pyrimidin -4-yl1-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethyl)-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A375);
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina A376);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-methoxypropylamino)pyrimidin-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[i,33dioxan-5-ylmethyl)acetamid, cis-izomer, (sloučenina A377);
N-(2-í4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(2-methoxyethylamino)pyrim idin-4-yl]-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-yImethy1)acetamid, cis-izomer, (sloučenina A378);
N-(2-[5-[2-(3-dimethylaminopropylamino)pyrimidin-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl-methyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina A379) ;
N-(2-[5-[2-(2-dimethylaminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl-methyl)-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A380);
(4-[2-[5-(acetylaminomethy1)-5-methyl[1,3]dioxan-2-yl1-5-(4- fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidin-2-ylamino)octová kyselina, cis-izomer, (sloučenina A381);
3-(4-[2-[5-( acetylaminomethy1)-5-methyl[1,3]dioxan-2-yl3-5-(4- fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)propionová kyselina, cis-izomer, (sloučenina A382) ;
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfany1pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[í,31dioxan-5-ylmethyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina A383);
N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina A384);
N-(2-[5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imid-azol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina A385);
184 to to • to • to • to to · · · • to ···* • · · • to · · · • · · to to· ·· · · to
N-(2-E4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina A386);
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(2-methoxyethoxy)pyrimidin-4-yl1 -ÍH -imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyllacetamid, cisizomer, (sloučenina A387);
N-Í2-E5-E2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluor-fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,3]díoxan-5-ylmethyl)-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A388);
N-(2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl)acetamid, cisizomer, (sloučenina A389);
N-(2-E5-(2-isopropoxypyrimidin-4-yl)-4- ( 4-fluorfenyl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,3]dioxan-5-ylmethyllacetamid, cisizomer, (sloučenina A390);
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2- isopropylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina A391);
N-(2-[5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina A392);
N-<2-[5-[2-(cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl)-4-(4- fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl-methyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina A393);
N-<2-[5-[2-(kyanomethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-( 4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl)acetamid, cis-izomer, (sloučenina A394);
N-(2-[5-E2-(2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina A395);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(pyridin-3-ylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl1-5-methylC1,33dioxan-5-ylmethyl)acetamid, cis-izomer, (sloučenina A396);
N-(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-[2-(pyridin-4-ylamino)pyriffiidi n-4-yl1 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethy11acetamid,
185 • « · · · ·
1 94
1 4 19 4 114
9 99 9 9 9 99 » · · · « · 6·· 1 ·«· · 1 1 • · · · · · · · · · 1999 99 99 999 99 19 cis-izomer, (sloučenina A397);
2- (4-E2-E5-(acetylaminomethyl)-5-methylΕ1,3]dioxan-2-yl3-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl1pyrimidin-2-ylamino)acet-amid, cis-izomer, (sloučenina A398);
3- Í4-E2-E5-Í acetylaminomethyl)-5-methylΕ1,33dioxan-2-yl3-5- (4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylaminolpropion -amid, cis-izomer, (sloučenina A399);
N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol -2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethyl)acetamid, cis-izomer, (s1oučen i na A400);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E 2-(2-hydroxyethoxy)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,3]dioxan-5-ylmethyl)acetamid, cis-izomer, (sloučenina A401);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethyl)acetamid, cis-izomer, (sloučenina A402);
N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ ί,33dioxan-5-ylmethylJacetamid, cis-izomer, (sloučenina A403);
N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethylJacetamid, cis izomer, (sloučenina A404);
N-(2-E5-( 2-amínopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2 -yl3-5-methylΕ1,33 dioxan-5-ylmethylÍmethansulfonamid, cisizomer, (sloučenina A405);
N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrimidin-4-yl) -1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethylJmethansul-fonamid, cis-izomer, (sloučenina A406);
N-Í2-E5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethylímethansulfon-amid, cis-izomer, (sloučenina A407);
N-(2-E5-( 2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluorfenyl)-IH -imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,31dioxan-5-ylmethylÍmethansulfon-amid, cis-izomer, (sloučenina A408);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E 2-(piperidin-4-ylamino)pyrimidin-4186 ···« «•b • ·
-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)methan -sulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A409);
N-(2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluorfenyl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylmethyl>methansulfon-amid, cis-izomer, (sloučenina A410);
N-(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-[2-(2-hydroxyethylamino)pyrimidin-4-yll-ΙΗ-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,3]dioxan-5-ylmethyl)methan -sulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A411);
N-(2-(5-(2-(2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl) -IH-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-ylmethylImethan-sulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A412);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino3 -pyrimidin-4-yl}-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethyl3methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A413);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-morfolin-4-yl-propylamino)-pyrimidin-4-yl3-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl-methyl)methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A414) ;
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)-pyrimidin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl}-5-methyl[1,33 dioxan-5-ylmethyl)-methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A415);
N-(2-[5-(2-benzylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethylImethan-sulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A416);
N-(2-[5-(2-(4-f1uorobenzyl)aminopyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethyl)-methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A417);
N-(2-(5-(2-(4-methoxybenzyl)aminopyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-ylmethyl)-methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A418);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1 -fenylethylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,31dioxan-5-ylmethyl)methan-sulfonamid, R-izomer, cis-izomer, (sloučenina A419);
N-(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-(1 -fenylethylamino)pyrimidin-4-yl1 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-ylmethyl)methan-sulfonamid, S-izomer,cis-izomer, (sloučenina A420) ;
187
9 Μ • · ♦ • 9 ····
·· 99 • · 9 9
9 9 · • 9 9 9
Ν-(2-Ε4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,31dioxan-5-ylmethyl)methan-sulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A421) >’
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-fluorfenyl)aminopyrimidin-4-yl) -1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethylJmethan-sulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A422);
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3,4-di fluorfenyl)aminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl)-methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A423);
N-(2-E4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxyfenyl)aminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,31dioxan-5-ylmethyl)methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A424) ;
N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-yl-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE i,33dioxan-5-ylmethyllmethansul-fonamid, cis-izomer, (sloučenina A425);
N-E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(pyridin-4-ylmethyl)amino!-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-yl-methyl 3methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A426);
N-E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(pyridin-3-ylmethyl)amino!-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-yl-methyl 3methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A427);
N-E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(pyridin-2-ylmethyl)amino!-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-yl-methyl 3methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A428);
N-E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(furan-2-ylmethyl)amino]-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-yl-methyllmethansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A429);
N-E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(thiofen-2-ylmethyl)amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl]methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A430);
N-E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)-amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33 -dioxan-5-ylmethyllmethansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A431);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin188 ·· ΦΦ
• * · • · · · ·
Φ Φ · • · Φ • 4 ·4·
9·9·
-4-yl3 -1Η-imidazol-2-yl>-5-methyl(1,3]dioxan-5-ylmethyl)met-hansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A432);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33díoxan-5-ylmethylJmethansul-fonamid, cis-izomer, (sloučenina A433);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-methoxypropylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethyl)-methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A434) ;
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A435) ;
N-(2-[5-(2-(3-dimethylaminopropylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4- fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl-methyl)methansulfonamid,cis-izomer, (sloučenina A436);
N-(2-E5-(2-(2-dimethylaminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4- fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33díoxan-5-yl-methylJmethansulfonamid,cis-izomer, (sloučenina A437);
(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-(methansulfonylaminomethyl)-5-methylΕ1,33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino)octová kyselina, cis-izomer, (sloučenina A438);
3-(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-(methansulfonylaminomethyl)-5-methyl(1,33 dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-yl-amino)propionová kyselina, cis-izomer, (sloučenina A439);
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethylJmethan-sulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A440) ;
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-1H-imid-azol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethyl)methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A441) ;
N-(2-(5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imid-azol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl1methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A442);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethyl)methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A443) ;
- 189
44 ·· 4944 4« ··
449 444 4944
9944 9 4444 4 44 4
4 · 4 4 444 44 4
44 44 4 4444
4444 44 49 444 9« 99
Ν-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(2-methoxyethoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)methansul-fonamid, cis-izomer, (sloučenina A444);
N-(2-E5-E2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl]-4- (4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,3]dioxan-5-ylmethyl)-methansulfonamid,cis-izomer, (sloučenina A445);
N-Í2-E5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,3]dioxan-5-ylmethylJmethan-sulfonamid,cis-izomer, (sloučenina A446);
N-Í2-E5-Í2-isopropoxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-lH-imid-azol-2-yl1-5-methylE1,3]dioxan-5-ylmethyl)methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A447):
N-Í2-E4-Í 4-fluorfenyl)-5-(2- iopropylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,31dioxan-5-ylmethyl)methansulfon-amid, cis-izomer, (sloučenina A448);
N-í2-E5-(2-allylaminopyrimídin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-lH-imid-azol-2-yl1-5-methylE1,3]dioxan-5-ylmethyl)methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A449);
N-(2-E5-E2-(cyklopropylmethylamino)pyrimidín-4-yl1-4-( 4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,3]dioxan-5-ylmethyl)-methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A450);
N-(2-E5-E2-(kyanomethylamino)pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethylImethan-sulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A451);
N-Í2-E5-E2-(2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl) -1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,31dioxan-5-ylmethylImethan-sulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A452);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(pyridin-3-ylamino)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl)-methansulfonamid, cis-izomer, (sloučenina A453);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(pyridin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl)methansul-fonamid, cis-izomer, (sloučenina A454);
2-(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-E5-(methansulfonylaminomethyl) -5-methylE1,33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-yl190 « · • ft · · · ft • · • ft • ftftft • « ► ftftft
-amino)acetamid, cis-izomér, (sloučenina A455);
3-(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-E5-(methansulfonylaminomethyl)-5-methyl[1,31dioxan-2-yl1-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl-amino)propionamid, cis-izomér, (sloučenina A456) ;
N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol -2-yl1-5-methyl)E1,31dioxan-5-ylmethyl)methansulfonamid, cis-izomér, (sloučenina A457);
N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(2-hydroxyethoxy)pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl)E1,3]dioxan-5-ylmethyl>methan-sulfonamid, cis-izomér, (sloučenina A458);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethyl)methansul-fonamid, cis-izomér, (sloučenina A459);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propy1aminopyrimidin-4-yl) -1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,3]dioxan-5-ylmethyl)methansulfon-amid, is-izomér, (sloučenina A460) ;
N-(2-E 4- ( 4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-l-yl-pyrimidin-4-yl) - 1H -imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethylImethansulfon-amid, cis-izomér, (sloučenina A461);
N-(2-E5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethyllbenzamid, cis-izomér, (sloučenina A462) ;
N-(2-E4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethylJbenzamid, cis-izomér, (sloučenina A463);
N-(2-E5-( 2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethyllbenzamid, cis-izomér, (sloučenina A464);
N-(2-E5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethyllbenzamid, cis-izomér, (sloučenina A465;
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-Í piperidin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,3]dioxan-5-ylmethyl)-bezamid, cis-izomér, (sloučenina A466);
N-Í2-E5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H191
0· 0000
0
0
0
0
000
-imidazol-2-yl3-5-methylt1,3]dioxan-5-ylmethyllbenzamid, cis-izomer,(sloučenina A467;
N-(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-[2-(2-hydroxyethylamino)pyrimidin-4-yl]-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,31dioxan-5-ylmethyl>-benzamid, cis-izomer, (sloučenina A468);
N-(2-[5-[2-(2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl]-4-(4-fluorfenyl) -IH-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,31dioxan-5-ylmethyllbenzamid, cis-izomer, (sloučenina A469;
N-[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-(5H-imidazol-1-yl)propylaminol-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methylC1,3]dioxan-5-yl-methyllbenzamid, cis-izomer, (sloučenina A470);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-morfolin-4-ylpropylamino)-pyrimidin-4-yl]-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl-methyl)benzamid, cis-izomer, (sloučenina A471);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropylamino)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl}-5-methyl[1,33dioxan-5-yl-methyl)benzamid, cis-izomer, (sloučenina A472);
N-(2-[5-( 2-benzylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl]-5-methylt1,3]dioxan-5-ylmethyllbenzamid, cis-izomer,(sloučenina A473;
N-(2-[5-(2-(4-fluorbenzyl)aminopyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-benzamid, cis-izomer,(sloučenina A474;
N-(2-(5-(2-(4-methoxybenzyl)aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl( i , 3]dioxan-5-ylmethyl)-benzamid, cis-izomer,(sloučenina A475;
N-(2-í4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1 -fenylethylamino)pyrimidin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl>-5-methylE1,33dioxan-5-yl-methyl)-benzamid, R-izomer, cis-izomer, (sloučenina A476) ;
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1 -fenylethylamino)pyrimidin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl>-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-benzamid, S-izomer,cis-izomer, (sloučenina A477);
N-(2-[4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylmethyl)-benzamid, cis-izomer, (sloučenina A478);
192
99 » · · • · · · ·· ····
99 ft » · 4 ft · · «
Β 9 9 4 » 9 9 I ·· ··
N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-fluorfenyl)aminopyrimidin-4-yl) -1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-benzamid, cis-izomer, (sloučenina A479);
N-(2-E 4- (4-fluorfenyl)-5-(2-(3,4-di fluorfenyl)aminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethyl)-benzamid, cis-izomer, (sloučenina A480);
N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxyfenyl)aminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl£ 1,33dioxan-5-ylmethyl)-benzamid, cis-izomer, (sloučenina A481);
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-yl-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethyl)benzamid, cis-izomer, (sloučenina A482);
N-E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(pyridin-4-ylmethyl)amino3 -pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl-methyl 3benzamid, cis-izomer, (sloučenina A483);
N-E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-3-ylmethyl)amino!-pyrim idin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,31dioxan-5-yl-methyllbenzamid, cis-izomer, (sloučenina A484);
N-E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-2-ylmethyl)amino!-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl-methyllbenzamid, cis-izomer, (sloučenina A485);
N-E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(furan-2-ylmethyl)amino]-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl-methyllbenzamid, cis-izomer, (sloučenina A486);
N-E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((thiofen-2-ylmethyl lamino3 -pyri m idin-4-yl) - ÍH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33 dioxan-5-yl-methyllbenzamid, cis-izomer, (sloučenina A487)>
N-E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((tetrahydrofuran-2-ylmethyl)-amino]pyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33 -dioxan-5-ylmethyllbenzamid,cis-izomer, (sloučenina A488);
N-[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(4-methylpiperaziη-1-yl)pyr imidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethyl 3 -benzamid, cis-izomer, (sloučenina A489);
N-E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl-methyllbenzamid,
193 • w ···· ·* ·· • ♦ · · · · • ··· · · ·»· • · · · · · • · · · · ···· ·· ·* ··· ·« ♦· • · · · • · · · • · · · • « · · ·· ·· cis-izomer, (sloučenina A490);
N-(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-E 2-(3-methoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl-methyl)-benzamid, cis-izomer, (sloučenina A491);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E 2-(2-methoxyethylamino)pyrimidin-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dxoxan-5-yl-methyl)-benzamid, cis-izomer, (sloučenina A492);
N-(2-Eb-E2-(3-dimethylaminopropylamino)pyrimidin-4-yl1-4-(4- fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-yl-methyllbensamid, cis-izomer,(sloučenina A493);
N-(2-[5-E2-(2-dimethylaminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl-methyl)benzamid, cis-izomer, (sloučenina A494) ;
(4-E2-E5-(benzoylaminomethyl)-5-methylE1,33dioxan-2-yl3-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 pyrimidin-2-ylamino)octová kyselina, cis-izomer, (sloučenina A495);
3-(4-E2-[5-(benzoylaminomethyl-5-methylE1,33dioxan-2-yl3-5- (4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidin-2-ylamino)propionová kyselina, cis-izomer, (sloučenina A496);
N-Í2-E4-Í4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanyIpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,3]dioxan-5-ylmethyl)benzamid, cis-izomer, (sloučenina A497);
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dxoxan-5-ylmethyl)benzamid, cis-izomer, (sloučenina A498) ;
N-Í2-E5-Í2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol
2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethyl)benzamid, cis-izomer, (sloučenina A499);
N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-řenoxypyriffiidín-4-yI)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl)benzamid,cis-izomer, (sloučenina A500);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(2-methoxyethoxy)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33di oxan-5-ylmethyl)benzamid, cis-izomer, (sloučenina A501);
N-(2-E5-[2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl3-4-(4194 • ··< » · · 9 · • · ·· • «
9» 9 · • · 9 * « « · · • · · t • « · r *9 99
-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-El,33dioxan-5-yl-methyllbenzamid,cis-izomer, (sloučenina A5Q2);
N-<2-[5-( 2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,31dioxan-5-ylmethyl}benzamid, cis-izomer, (sloučenina A503);
N-Í2-E5-Í2-isopropoxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imid-azol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl)benzamid, cis-izomer, (sloučenina A504);
N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-isopropylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl)benzamid, cis-izomer, (sloučenina A505);
N-(2-E5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-lH-imid-azol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)benzamid, cis-izomer, (sloučenina A506);
N-(2-E5-E2-(cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-( 4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl)-benzamid, cis-izomer, (sloučenina A507);
N-(2-E5-E2-( kyanomethylamino)pyrimidxn-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,3]dioxan-5-ylmethyl)benzamid, cis-izomer, (sloučenina A508):
N-(2-E5-E2-( 2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl)benzamid, cis-izomer, (sloučenina A509);
N-Í2-Í4-Í 4-fluorfenyl)-5-E2-Í pyridin-2-ylamino)pyrimídin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl)benzamid, cis-izomer, (sloučenina A510);
N-(2-<4-( 4-fluorfenyl)-5-E 2-(pyridin-4-ylamino)pyrimidin-4-y3-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl)benzamid, cis-izomer, (sloučenina A511);
N-(2-E5-E2-(karbamoylmethylamino)pyrimidin-4-y3-4- (4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,31dioxan-5-ylmethyl)benzaraid, cis-izomer, (sloučenina A512);
N-(2-E5-E2-(2-karbamoyethyllamino)pyrimidin-4-y3-4-(4-fluorfenyl) -1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl)benzamid, cis-izomer, (sloučenina A513);
195 * · ·· ···· ·· ·· • · · · ···· ··· · · · · · · ·· fl • ··· · · » · · · ·
N-(2-[4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-y)-ÍH-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,31dioxan-5-ylmethyl)benzamid, cis-izomer, (sloučenina A514);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-C2-Í 2-hydroxyethoxy)pyrimidin-4-y]-ÍH -imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,31dioxan-5-y1methy1)benzamid, cis-izomer, (sloučenina A515);
N-(2-<4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidin-4-y]-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethy1)benzamid, cis-izomer, (sloučenina A516);
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidin-4-y)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethyl)benzamid, cis-izomer, (sloučenina A517);
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-y)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethyl)benzamid, cis-izomer, (sloučenina A518);
N-(2-[5-(aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,31dioxan-5-ylmethyl)-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina A519):
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrimidin-4-y)-IH-imid-azol-2-yl]-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethyl)-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina A520);
N-Í2-E5- ( 2-dimethylaminopyrimidin-4-y)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,31dioxan-5-ylmethyl)-2-fenylacet-amid, cis-izomer, (sloučenina A521);
N-(2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-y]-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethyl)-2-fenylacet-amid, cis-izomer, (sloučenina A522);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(piperidin-4-ylamino)pyrim idin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenylacetamid,cis-izomer, (sloučenina A523) ;
N-(2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-y)-4-(4-fluorfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethyl)-2-fenylácet-amid, cis-izomer, (sloučenina A524);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(2-hydroxyethylamino)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethyl)196 • · 9 9 9 9 ···· · · ·«· · · · · · · · ···· · · · 9 · · · · 9 ·· · « · · · Φ · · · « • · · * · · · · · 9
9999 99 99 999 99 99
-2-fenylacetamid,cis-izomer, (sloučenina A525) >'
N-(2-(5-(2-( 2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl) -1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5-ylmethyl 3-2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A526);
N-[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-(5H-imidazol-1-yl)propylaminol-pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl-methyl 1-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina A527);
N-(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-(3-morfolin-4-yl)propylamino!-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,31dioxan-5-yl-methyl)-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina A528);
N-(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl-methyl)-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina A529);
N-(2-(5-(2-(2-benzylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-ylmethyl)-2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A530);
N-(2-(5-(2-(4-fluorobenzyl)aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[i , 33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina A531);
N-(2-(5-(2-(4-methoxybenzyl)aminopyrimidin-4-yl)-4- ( 4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina A532);
N-(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-(1 -fenylethylamino)pyrimidin-4-yll-ΙΗ-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenylacetamid, R-izomer, cis-izomer, (sloučenina A533);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethylamino)pyrimidi n-4-yll-ΙΗ-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenylacetamid, S-izomer, cis-izomer, (sloučenina A534);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethyl)-2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A535);
N-(2-(4- ( 4-fluorfenyl)-5-(2-(4-fluorfenyl)aminopyrimidin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5-ylmethyl)-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina A536);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3,4-di fluorfenyl)aminopyrimidin197 ·· ·· ·· ···· ·* ·· • · · · a · · · * · • ··« · · ··· · · · · • · « · · · ♦ e · · · « • · · · · · ···· ···· «· ·· ··» · · ··
-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl) -2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina A537);
N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxyfenyl)aminopyrimidin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina A538);
N-Í2-E4-Í4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-yl-pyrimidin-4-yl)-1H -imidazol-2-yl3-5-methyl[ί,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A539)i
N-E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[(pyridin-4-ylmethyl)amino!pyrimi -din-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-yl-methyl 3-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina A540);
N-E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(pyridin-3-ylmethyl)aminolpyri -midin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-yl-methyl 3-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina A54Í);
N-E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(pyridin-2-ylmethyl)amino!pyrimi -din-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-yl-methyl 3-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina A542);
N-E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(furan-2-ylmethyl)amino!pyrimi-din-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,31dioxan-5-yl-methyl 3-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina A543);
N-E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(thiofen-2-ylmethyl)amino!pyri -midin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE i,31dioxan-5-ylmet-hyl3-2-fenylacetamid, cis-izomer,(sloučenina A544):
N-E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-E(tetrahydrofuran-2-y1methyl)-amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,31 -dioxan-5-ylmethyl 3-2-fenylacetamid, cis-izomer, (s1oučen i na A545);
N-(2-(4- ( 4-fluorfenyl)-5-E2-(4-methylpiperaziη-1-yl)-pyrimi-din-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33 dioxan-5-yl-methyl)-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina A546);
N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,3]dioxan-5-ylmethyl)-2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A547) ;
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(3-methoxypropylamino)pyrimidín-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33 dioxan-5-ylmethyl)198 • · · · · · • · · · » 9 ··«« ···· · ···· · ·« 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9
999· 99 99 999 99 99
-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina A548);
N-(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-E2-(2-methoxyethylamino)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5-ylmethyl)-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina A549);
N-(2-E5-E2-(3-dimethylaminopropylamino)pyrimidin-4-yl 1-4-(4- fluorfenyl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl-methyl)2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A550);
N-(2-[5-[2-(2-dimethylaminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-yl-methyl}-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina A551);
(4-(-5-(4-fluorfenyl)-2-E5-methyl-5-(fenylácetylaminomethyl)-El,3]dioxan-2-yl1-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino)octová kyselina, cis-izomer, (sloučenina A552);
3-(4-(-5-(4-fluorfenyl)-2-E5-methyl-5-(fenylácetylaminomethyl) -El,33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylamino)propionová kyselina, cis-izomer, (sloučenina A553);
N-(2-E4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A554);
N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol -2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A555);
N-(2-E5-[2-( 2-benzyloxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A556);
N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethyl) -2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A557);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(2-methoxyethoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A558);
N-(2-E5-E2-( 2-di methylam inoethoxy)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl-methyl)-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina A559);
N-Í2-E5-(2-cyklohexyloxypyrim idin-4-yl)-4-(4-fluorfeny1)-1H199
-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,31dioxan-5-ylmethyl )-2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A560);
N-(2-C5-(2-isopropoxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A561);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-isopropylaminopyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl(l,33dioxan-5-ylmethyl) -2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A562);
N-(2-[5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A563);
N-(2-C5-[2~(cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A564);
N-(2-[5-[2-(kyanomethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A565);
N-(2-(5-[2-( 2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl) -IH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A566);
N-( 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(pyridin-3-ylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A567);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(pyridin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethyl)-2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A568);
2- (4-(5-( 4-fluorfenyl)-2-[5-methyl-5-(fenylacetylaminomethyl)-[1,33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylam ino)-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A569);
3- (4-(5-(4-fluorfenyl)-2-[5-methyl-5-( fenylacetylaminomethyl)-[1,3]dioxan-2-yl]-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylamino)-propionamid, cis-izomer, (sloučenina A570);
N-(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-IH-imidazol -2-yl]-5-methyl[1,33 dioxan-5-ylmethyl)-2-fenyl-acetamid, cis -izomer, (sloučenina A571);
200 “* · · • · · · · · • · • » · 9 · • · · · • ·· · ··
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E 2-(2-hydroxyethoxy)pyrimidin-4-yl1 -1H -imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethyl)-2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A572):
N-(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,3]dioxan-5-ylmethyl)-2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A573);
N-(2-E 4- ( 4-fluorfenyl)-5-E2-(propylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A574);
N-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(pyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenyl-acetamid, cis-izomer, (sloučenina A575).
(b) Stejným způsobem jako podle příkladu 26(a), avšak za použiti C-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidín-4yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-yl)methylaminu, cis-izomeru, se připraví odpovídající trans-izomery sloučenin A348 až A575.
Příklad 27
Sloučeniny KH a KP
Suspense (2-E4-(4-fluor feny1)-5-(2-me thy1sulfany1pyr i midin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl-El, 3]dioxan-5-yl)morfo1in-4-yl-methanonu, trans-izomeru (5,00 g,sloučenina KQ) v diO chlormethanu se při teplotě 0 C zpracuje metachlorperoxybenzoovou kyselinou (2 ekvivalenty) a směs se míchá po dobu dvou o
hodin při teplotě 0 až 5 Ca pak po dobu 16 hodin při teplotě místnosti. Reakční směs se zpracuje vodným nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Organická vrstva se oddělí a odpaří se. Zbytek se trituruje s etherem, čímž se získá 2-(4-(4fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2 yl3-5-methylE1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-izomer (4,9 g, sloučenina KH) v podobě žluté pevné látky o teplo201 • · ·· · ···· 4» φ* * • · · · · · · · · · » · ··· ·· · · · · · ···· ·· ·· ··· ·· »· tě tání 264 aš 266 “c. MH+ 532.
Stejným způsobem, avšak za poušití 2-E4-(4-fluorfenyl)-5(2-methylsulfany1pyrimidin-4-yl) - IH-imidazol-2-yl1-5, 5-dimet hylE1,33dioxanu (sloučenina KR) se připraví 2-(4-(4-fluorfenyl )-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5,5dimethyl[1,3]dioxan (sloučenina KI) v podobě krémové pevné látky o teplotě tání 204 aš 206 c, MH+ 433.
Stejným způsobem, avšak za poušití í2-[4-(4-fluorfenyl)5-(2-methylsulfany1pyrimidin-4-yl) - IH-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-ylimethanolu, trans-izomeru, (sloučenina KU) se získá (2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)IH-imidazol-2-yl1-5-methylE1,31dioxan-5-yl)methanol, transizomer (sloučenina KJ).
Stejným způsobem, avšak za poušití (2-E4-(4-fluorfenyl)5-(2-methylsulfanylpyrim idin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-ylImethanolu, cis-izomeru, (sloučenina KT) se získá (2-E4-Í4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)IH-imidazol-2-yl1-5-methylE1,31dioxan-5-yl1methanol, cis-izomer (sloučenina KK).
Stejným způsobem, avšak za použití 2-[4-(4-fluorfenyl)-5(2-methylsulfany1pyrim idin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methylenEl,3]dioxanu (sloučenina KV) , se získá 2-E4-(4-fluorfenyl)-5(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylen[1,33dioxan (sloučenina KL).
Stejným způsobem, avšak za poušití 4-[2-[1,33dioxan-2-yl)5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3-2-methylsulfany1pyr imidinu, (sloučeniny KW), se získá 4-E2-[1,33dioxan-2-yl-5-( 4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3-2-methylsulfonylpyrimidin (sloučenina KM) .
202 • · · · · « ► 9 9
I 9 9·· •··· ·9
Stejným způsobem, avšak za použití (2-E4-(4-fluorfenyl)-5(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3[1,33dioxan5-ylJmethanolu, trans-izomeru (sloučenina KX) , se získá (2-E4(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol2-yl3Ei,33dioxan-5-ylJmethanol, trans-izomer (sloučenina KN) .
Stejným způsobem, avšak za použití (2-E4-(4-fluorfenyl)-5(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl3 E1,33dioxan5-ylJmethanol cis-izomer (sloučenina KY), se získá (2-E4-(4fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2 yl3E1,33dioxan-5-yl)methanol, cis-izomer (sloučenina KO).
Stejným způsobem, avšak za použití 2,2,2-trifluorN-E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H imidzol-2-yl)-5-methylE1,3]dioxan-5-yllacetamidu, cis-izomeru (sloučenina KQ) , se získá 2,2,2-tri fluor-Ν-E2-(4-(4-fluorfenyl )-5-(2-methansulfonyl-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5 methylE1,33dioxan-5-ylJacetamid, cis-izomer, (sloučenina KP) v podobě žluté pevné látky o teplotě tání 236 až 238, MH+ 530.
Příklad 28
Sloučeniny KQ až KY
Roztok 4-[2-dimethoxymethyl-5(4)- ( 4-fluorfenyl) - 1H-imidazol -4(5)-yl3-2-methansulfanylpyrimidinu (16,0 g, srovnávací příklad 7), p-toluensulfonové kyseliny (21,13 g) a 3-hydroxy2-hydroxymethyl-2-methyl-1-morfolino-1-propanonu (10,82 g, srovnávací příklad 6) ve směsi suchého tetrahydrofuranu a suchého dimethylaformamidu se udržuje 26 hodin na teplotě zpětného toku v Soxhletově přístroji opatřeném molekulárními síty (0,3 nm). Reakční směs se odpaří a zbytek se zpracuje ethylacetátem a vodným nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Organická fáze se odpaří a zbytek se podrobí bleskové chromatografií na oxidu křemičitém za použití směsi ethylace203 • · · • · »t » 0
0 0 0· tátu a methanolu (objemově 9=1) jako elučního činidla, čímž se získá í2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfany1pyrimidin-4-yl)IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,3]dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (13,8 g, sloučenina KQ) v podobě bezbarvé pevné látky o teplotě tání 160 C (za rozkladu), MH+ 500.
Stejným způsobem, avšak s použitím 2,2-dimethylpropan1,3-diolu se připraví 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5,5-dimethylE1,33dioxan, (sloučenina KR) v podobě bezbarvé pevné látky o teplotě tání 163 až 165 C (za rozkladu), MH+ 401.
Stejným způsobem, avšak za použití 2-methyl-2-trifluoracetamido-1,3-propandiolu (srovnávací příklad 4), se připraví
2,2,2-trifluor-N-[2-í4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfany1pyri midin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,31dioxan-5-ylláceta mid, cis-izomer (sloučenina KS) v podobě bezbarvé pevné látky, MH+ 498, Rf:0,55 stanoveno na destičkách silikagelu za použití směsi ethylacetátu a methanolu (objemově 19:1).
Stejným způsobem, avšak za použití 1,1,1 -tris( hydroxymethyl)ethanu se připraví (2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl[i,33dioxan-5 yDmethanol, cis-izomer (sloučenina KT) v podobě bílé pevné látky MH+417. Rf=0,32 stanoveno na destičkách silikagelu za použití směsi ethylacetátu a methanolu (objemově 19:1)3 jako elučního činidla a í2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-yl)met hanol, trans-izomer (sloučenina KU) v podobě bílé pevné látky. MH+ 417. Rf=0j24, stanoveno na destičkách silikagelu za použití směsi ethylacetátu a methanolu (objemově 19=1) jako elučního činidla.
Stejným způsobem, avšak za použití 2-methylen-1,3-propandiolu se připraví 4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylenE1,33dio204 xan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl1-2-methylsulfanylpyrimidin, ( sloučenina KV) .
Stejným způsobem, avšak za použití 1,3-propandiolu se připraví 4-[2-[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol4-yl3-2-methylsulfanylpyrimidin (sloučenina KW).
Stejným způsobem, avšak za použití 2-(hydroxymethyl)-1,3propandiolu se připraví (2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyr imídin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3El,33dioxan-5-ylImethanol, trans-izomer (sloučenina KX) a (2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-met hylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3[1,33dioxan-5-yl)methanol, cis-izomer, (sloučenina KY).
Příklad 29
Sloučenina KZ
Roztok amidu 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyri midin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomerú, (0,5 g, sloučenina LA) v tetrahydrofuranu se zpracuje 1 ithiumaluminiumhydridem (0,18 g) a směs se udržuje po dobu půl hodiny na teplotě zpětného toku. Do vychladlého roztoku se přidá voda (0,2 ml), pak vodný roztok hydroxidu sodného (15%, 0,2 ml) a nakonec voda (0,6 ml). Směs se zfiltruje a filtrát se odpaří. Zbytek se podrobí bleskové chromatografii na oxidu křemičitém za použití směsi methanolu a ethylacetátu (objemově 3:7) jako elučního činidla, čímž se získá C-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4 yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)methylamin, cis-izomer, (69 mg, sloučenina KZ) v podobě gumy. MH* 416. Rf=0,3 stanoveno na destičkách silikagelu za použití methanolu
Příklad 30
205 • · · · · · • · · · · · ···· • · ·· · ·*·· 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 · 9 9 9 9
9999 99 99 999 ·· 99
Sloučenina LA
Do roztoku 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methylt1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomeru, (1,3 g, sloučenina LB) , diethylisopropylaminu (0,85 g) a 0-(7-azabenzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluroniumhexafluorfosfátu (1,14 g) v dimethylformamidu (bezvodém) se přidá amoniak (1,2 ml, O,5M roztok v 1,4-dioxanu) . Roztok se míchá po dobu tří hodin při teplotě místnosti, a odpaří se. Zbytek se smísí s vodou a pevná látka se odfiltruje, čímž se získá amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,3]dioxan-5 karboxylové kyseliny, cis-izomer, (1,2 g, sloučenina LA) v podobě bílé pevné látky. MH+430. Rf=0,27 (na destičkách silikagelu za použití ethylacetátu a methanolu, objemově 8=2).
Příklad 31
Sloučenina LB
Roztok methylesteru 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylensulfanylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5- methyl[1,33-dioxan 5-karboxylové kyseliny, cis-izomeru, (5,1 g, sloučenina LD) a vodného roztoku hydroxidu sodného (34,4 ml, IN) v methanolu se udržuje po dobu šesti hodin na teplotě zpětného toku. Do studeného roztoku se přidá vodná kyselina chlorovodíková (34,4 ml, IN) a methanol se odpaří. Vodný podíl se dekantuje a zbytek se trituruje s acetonitri lem, čímž se ziská 2-E4-( 4-fluorfenyl )-5 - (2-methylsulfanyIpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5methylE1,3]dioxan-5-karboxylová kyselina, cis-izomer, (4,43 g sloučenina LB) v podobě bílé pevné látky. MH+431, TLC Rf=0,22 (eluční činidlo ethylacetát a methanol (objemově 8:2), silikagel).
Příklad 32
206 • · ·· ··· ·
Sloučenina LC a LD
Roztok 2-dimethoxymethyl-4- (4-fluorfenyl)-5- (2-methylylsulfanylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazolu (4,5 g,srovnávací příklad 7), methyl 2,2-bis(hydroxymethyl)propionátu ( 10 g) a methylorthoformátu (11,9 ml) v dimethylformamidu se zpracujue 4-toluensulfonovou kyselinou (20,6 g) a směs se udržuje po dobu čtyř hodin na teplotě 80 C. Reakční směs se odpaří a rozdělí se mezi ethylacetát a vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného. Organická fáze se odpaří a zbytek se čistí bleskovou chromatograf i í na silikagelu za poušití ethylacetátu jako elučního činidla, čímž se získá methylester 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2methylsulfanylpyrim idin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer (4,95 g, sloučenina LC), MH+ 445, teplota tání 199 aš 200 C a methylester 2[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol -2-yl1-5-methylΕ1,31-dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (7,11 g, sloučenina LD), MH+ 445, teplota tání 161 aš 163 °C.
Příklad 33
Sloučenina LE
Do roztoku (2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol -2-yl]-5-nitroE1,33dioxan-5-ylJmethanolu, cis-izomeru (0,1 g, sloučenina LG) v ethanolu se přidá palladium na uhlí (5%, 0,2 g) a směs se hydrogenuje při 0,1 MPa vodíku po dobu šest o
hodin při teplotě 50 C. Roztok se zfiltruje přes celit, rozpouštědlo se odpaří a zbytek se čistí bleskovou chromatografii na silikagelu za poušití systému methanol/ethylacetát (objemově 1:1) jako elučního činidla, čímš se získá (5-amino-2-E4-(4fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl]-El, 33dioxan-5-yl) methanol, cis-izomer, (77 mg, sloučenina LE) v podobě gumy.
207 ·· ··«· · · * • · · · · · ···« 9 9 0 09
9 9 9 9 9
9 9 9 9
9999 99 99 999
99
9 9 9
9 9 ·
0 9 9 9
9 9 9
99
ΜΗ* 371. TLC Rf=0,27 (eluční činidlo methanol, silikagel).
Příklad 34
Sloučenina LE
Do roztoku (2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol2-yl]-5-nitro[1,3]dioxan-5-ylimethanolu, trans-izomeru (0,1 g, sloučenina LH) v ethanolu se přidá palladium na uhlí (5%, 0,2g) a směs se hydrogenuje při 0,1 MPa vodíku po dobu osm hodin při teplotě 50 C. Roztok se zfiltruje přes celit, rozpouštědlo se odpaří a zbytek se čistí bleskovou chromatografií na silikagelu za použití systému methanol/ethylacetát (objemově 1=1) jako elučního činidla, čímž se získá (5-amino-2-[4-(4fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl[1,3]dioxan-5-yl) methanol, trans-izomer, (75 mg, sloučenina LF) v podobě gumy. MH* 371. TLC Rf=0,19 (eluční činidlo směs ethylacetátu a methanolu 1;1, silikagel).
Příklad 35
Sloučenina LG a LH
Roztok 4-[2-dimethoxymethyl-5(4)-(4-fluorfenyl)-lH-imidazol-4( 5)-ylIpyridinu (2,2 g, srovnával příklad 3), p-toluensulfonové kyseliny (1,7 g) a tris(hydroxymethyl)nitromethanu (4,24 g) v tetrahydrofuranu (bezvodém) a v dimethylformamidu (bezvodém) se udržuje po dobu 48 hodin na teplotě zpětného toku v Soxhletově přístroji vyplněném molekulárním sítem 0,3 nm. Rozpouštědlo se odpaří a zbytek se rozdělí mezi ethylacetát a vodný nasycený roztok uhličitanu sodného. Organická fáze se odpaří a zbytek se čistí bleskovou chromatografií na silikagelu za použití methanolu a ethylacetátu (objemově 1=9) jako e1učniho činidla, čimž se získá (2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-nitro[1,3]dioxan-5-yl)methanol, cis203 -·· ·» ···· • * · » • · · · • · « « · · ·· »« • · • · ·· • · *
• · · · ·· * » • ··» • ·
izomér (0,61 g, sloučenina LG) v podobě bílé pevné látky. MH* 401, TLC Rf=0,3 (eluční činidlo směs ethylacetátu a methanolu 8:2, silikagel) a (2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl)-1H-i midazol-2-yl1-5-nitro[1,33dioxan-5-yl)methanol, trans-izomér, (0,39 g sloučenina LH) v podobě žluté gumy. MH+401, TLC Rf= 0,55 (eluční činidlo směs ethylacetátu a methanolu 8=2, silikage1).
Příklad 36
Sloučenina LI
Do roztoku 4-[2-(5,5-dimethyl-4-nitromethylt1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyridinu (115 mg, sloučenina LJ) v methanolu se přidá suspense boridu niklu, která byla předem připravena ozvučením chloridu niklu a borhydridu sodného. Směs se míchá po dobu jedné hodiny a po dávkách se přidá borhydrid sodný (250 mg). Reakční směs se zfiltruje přes tenkou vrstvu silikagelu a vyčistí se preparativní chromatograf i í v tenké vrstva TLC za použití jako elučního činidla dvakrát směsi dichlormethanu, pentanu, methanolu a amoniaku (objemově 55:25:18:2), čímž se získá C-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yll-5,5-dimethyl[1,31dioxan-4-yl) methylamin (57 mg, sloučenina LI). MH+ 383. Rf= 0,54 (eluční činidlo dvakrát směs dichlormethanu, pentanu, methanolu a amoniaku (objemově 55:25:18:2).
Příklad 37
Sloučenina LJ
Do roztoku 4-[2-dimethoxymethyl-5(4)-(4-fluorfenyl)-lHimidazol-4(5)-ylIpyridinu (115 mg, srovnávací příklad 3) v suchém tetrahydrofuranu se přidá 2,2-dimethyl-4-nitrobutan-1,3diol (150 mg) a p-toluensulfonová kyselina. Směs se udržuje po
209 ·· 44 9994 99 »* • fc » 9 9 4 9 9 9 9
994 9 4 4 94 9 9 4 4
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 *
9 9. 4 9 9 4 9 9 9
4944 44 94 949 44 94 dobu sedmi hodin na teplotě zpětného toku, rozdělí se mezi vodu a ethylacetát a vyčistí se bleskovou chromatografií na silikagelu za použití systému ethyl acetát/methanol (objemově 9'· 1), čímž se získá 4-E2-(5,5-dimethyl-4-nitromethylEl,33dioxan2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyridin (130 mg, sloučenina LJ). MH+ 413. TLC Rf = 0,36 (eluční činidlo dvakrát ethylacetát, silikagel).
Příklad 38
Sloučenina LK a LL (i) Zpracování C-(2-E4-( 4-fluorfenyl)-5-( 2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl1-5-methylE1,3]dioxan-5-yl)met hylaminu, cis-izomeru (sloučenina KZ) anhydridem trifluoroctové kyseliny (způsobem popsaným v příkladu 12),následované (ii) zpracováním sloučeniny získané podle odstavce (i) metachlorperoxybenzoovou kyselinou (způsobem popsaným v příkladu 27), se získá 2, 2, 2-trif1uor-N-(2-E5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5 -ylmethyllacetamid, cis-izomer (sloučenina LK).
Stejným způsobem, avšak za použití trans-izomeru sloučeniny KZ se připraví 2,2,2-tri fluor-N-(2-[5-(2-methylsulfonylpyr i mi din-4-yl )-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethyllacetamid, trans-izomer, (sloučenina LL)
Příklad 39
Sloučenina LM a LN
Roztok methylesteru 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-( 2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl]-5-methylΕ1,33dioxan-5 karboxylové kyseliny, trans-izomeru (3,15 g, sloučenina LC) ve směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 9=1) se zpracuje 3210 ·· e* ·· φφφφ · · ·· ··· · · · ···· • φφφ · φφφφ · · · « • · · · · · e e · · · « φ · · ·<· · φ··· φφφφ φφ φφ φφφ »· *ο chlorperoxybenzoovou kyselinou (2,2 ekvivalenty) a míchá se po dobu 16 hodin při teplotě místnosti. Roztok se zředí etherem a protřepe se s nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Organický roztok se odpaří a zbytek se tri turuje se směsí ethylacetátu a etheru, čímž se získá methylester 2-[4(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer (2,95 g, sloučenina LM) v podobě bezbarvé krystalické látky o teplotě tání 186 až 187 *C. MH+ 477.
Stejným způsobem, avšak za použití methylesteru 2-[4-(4fluorfenyl)-5-( 2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2 -yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny , cis-izomer, (sloučenina LD), se připraví methylester 2-[4-(4-fluorfenyl)5-(2-methylensulfonylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-met hyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina LN) .
Příklad 40
Sloučeniny GT a A557 až A2062 (a) Stupeň 1: Suspense Merrifieldovy pryskyřice (20 g, chloromethylpolystyrénová pryskyřice, Novabiochem) v dimethylformamidu (150 ml) se zpracuje thioacetátem draselným (21 g). Míchá se po dobu 24 hodin při teplotě místnosti, směs se zfiltruje a modifikovaná pryskyřice se promyje postupně dimethylformamidem, tetrahydrofuranem, vodou, tetrahydrofuranem, dichlormeto hanem a vysuší se ve vysokém vakuu při teplotě 60 C, čímž se získá pryskyřice A (20,5 g). IR: 3024s, 2920s, 1691s, 1599n, 1493s, 1453s, 1130m, 758s, 700s.
Stupeň 2= Suspense pryskyřice A ze stupně 1 (20,5 g) v tetrahydrofuranu (150 ml), se zpracuje 1 ithiumborhydridem (5 g). Směs se míchá po dobu 24 hodin míchání při teplotě místnosti,
211 • ♦ 9 · • · · · • · · · · • 4 · ' * • · · · • · · · · · <ι · zfiltruje a modifikovaná pryskyřice se promyje postupně tetrahydrof uranem, směsí IN kyseliny chlorovodíkové a tetrahydrofuranu (objemově 3:7), vodou, tetrahydrofuranem, methanolem, dichlormethanem a vysuší se ve vysokém vakuu při teplotě 60 C, čímš se získá pryskyřice B (20 g) . IR: 3026s, 2924s, 1599w,
1493s, 1452S, 757s, 700s.
Stupeň 3: Suspense pryskyřice B ze stupně 2 (0,1 g) v dimethylformamidu (0,5 ml) se zpracuje hydridem sodným (5 mg, 60% disperse v minerálním oleji), míchá se po dobu 15 minut při teplotě místností, zpracuje se methylesterem 2-[4-( 4-fluorfenyl)-5- (2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5 methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomerem (60 mg, β
sloučenina LM) a udržuje se po dobu 20 hodin na teplotě 80 C. Reakční směs se zfiltruje a modifikovaná pryskyřice se promyje postupně dimethyl formámidem, tetrahydrofuranem, methanolem, dichlormethanem a vysuší se ve vysokém vakuu při teplotě 60
C, čímž se získá pryskyřice C (0,11 g). IR: 3021m, 2920m, 1732m, 1569m, 1487s, 1452s, 1091m, 835m, 757s, 699s.
Stupeň 4: Suspense pryskyřice C (0,09 g) v tetrahydrofuranu se zpracuje vodným roztokem hydroxidu sodného (IN, 0,3 ml) a míβ chá se po dobu osmi hodin při teplotě 70 C. Reakční směs se zfiltruje a modifikovaná pryskyřice se promyje postupně tetrahydrof uranem, směsí tetrahydrofuranu a kyseliny chlorovodíkové (IN), tetrahydrofuranem, dimethylformamidem, tetrahydrofuranem, methanolem, dichlormethanem, načeš se vysuší ve vysokém o
vakuu při teplotě 60 C, čímš se získá pryskyřice D (0,09 g). IR: 3060w, 3025m, 2923m, 2852w, 1720v, 1601m, 1571s, 1493s, 1452s, 1335s, 1235m, 1199m, 1183m, 1097s, 838m, 760s, 704s.
Stupeň 5: Suspense pryskyřice D (0,07 g) v dichlormethanu se zpracuje roztokem oxalylchloridu v dichlormethanu (16%), míchá se po dobu 10 minut při teplotě místnosti a 2filtruje se. Tento postup se opakuje třikrát. Modifikovaná pryskyřice se pro212
9999 9 9999 9 99 * » · C · * · * ♦ ·· * «· 99 9 9 9 9 · «999 99 99 999 ·· 99 myje dichlormethanem, zpracuje se roztokem morfollnu (0,1 g) v dichlormethanu (0,8 ml). Reakční směs se míchá po dobu 10 minut při teplotě místnosti, zfiltruje se a modifikovaná pryskyřice se promyje postupně dichlormethanem, tetrahydrofuranem, methanolem a dichlormethanem a vysuší se ve vysokém vakuu při teplotě 60 C, čímž se získá pryskyřice E (0,07 g).
IR: 3025s, 2922s, 1636w, 1600v, 1570w, 1493s, 1452s, 1329w,
1181w, U15w, 759m, 704s.
Stupeň 6: Suspense pryskyřice E (0,06 g) ve směsi dichlormethanu (0,8 ml) a methanolu (0,1 ml) se zpracuje m-chlorperoxybenzoovou kyselinou (0,24 g). Reakční směs se míchá po dobu 96 hodin při teplotě místnosti, zfiltruje se a modifikovaná pryskyřice se promyje postupně dichlormethanem, tetrahydrofuranem, methanolem, dichlormethanem a vysuší se ve vysokém vakuu při teplotě 60 C, čímž se získá pryskyřice F (0,06 g).
IR: 3082m, 3026s, 2927s, 2851w, 1635w, 1602m, 1582m, 1493m, 1452s, 1350w, 1240m, 1180m, 1117m, 1032m, 761s, 705s.
Stupeň 7: Suspense pryskyřice F (0,04 g) v dimethoxyethanu (0,4 ml) se zpracuje benzylaminem (0,01 ml) a udržuje se po dobu šesti hodin na teplotě 70 C. Reakční směs se zfiltruje k oddělení pryskyřice a filtrát se odpaří. Zbytek se podrobí kapalinové chromatografií za vysokého tlaku (elučni gradient voda a směsi acetonitrilu: 0 až 2 minuty 20% acetoni trii, 2 až 16 minut až do 80% acetonitrilu) čímž se získá {2-[4-(4-fluorfenyl )-5-(2-benzylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yll-5methyl[1,3]dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina GT). MH+ 559. Retenční doba při kapalinové chromatograf i i za vysokého tlaku je 11 minut.
(b) Stejným způsobem, avšak za použití aminů obecného vzorce HNY4Y5 ve stupni 5 a aminů obecného vzorce HNY4Y5 nebo sodných solí vhodně substituovaných alkoholů nebo fenolů ve stupni 7, se připraví sloučeniny A557 až A2062:
213 ·· ·« »· ···· ·· ·· · · «·· · * * · • · · · V · · · · · 9 9 *
9 9*· 9 9 9 9 9 9 9 amid 2-E5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A577);
amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl]-5-methylC1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer,(sloučenina A578);
amid 2-[5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A579);
amid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A58O);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(piperidin-4-ylamino)pyrimidin -4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kysel iny,trans-izomer,(sloučenina A581);
amid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A582);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(2-hydroxyethylamino)py-rimidin-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A583);
amid 2-E5-E2-(2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A584);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-(5H-imidazol-1-yl)-propylamino]pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-E1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A585);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(3-morfolin-4-ylpropylam ino)-pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A586);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropylamino3 -pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[í,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A587);
amid 2-(5-(2-benzylamino)pyrimidin-4-yl)-4-(4- fluor214 • · • · · » · · · · • « • · * · • 4 • · » ♦ · ·
-fenyl) -1Η-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A588);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(1 -fenylethylaminopyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,31-dioxan-5-karboxylové kyseliny, R-izomer, trans-izomer, (sloučenina A589);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(1 -fenylethylamino)pyri -midin-4-y!3-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,3]dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A590);
amid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové, kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A591);
amid 2-E4-Í4-f1uorfenyl)-5-(2-piperidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylt1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A592) '>
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(pyridin-4-ylmethyl)ami-nolpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5 karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A593)i amid 2-(4-(4-f1uorfenyl)-5-(2-E(pyridin-3-ylmethyl)ami -no]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,31dioxan5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A594);
amid 2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-E(pyridin-2-ylmethyl)amino]-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,3]dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A595);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-Í2-EÍ furan-2-ylmethyl)aminolpy-rimidin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A596);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(thiofen-2-ylmethyl) ami -noIpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A597);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)-amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylEl,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A598):
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(4-methylpiperazin-1-yl -pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,3]dioxan-5215
9199
9 9 · · · · « · · · β · 9 · 9
1 11*999 • · · 9 · · * • · ·«· < * Ι»
-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A599); amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A600)i amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-methoxypropylamino)-pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,31dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A601);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethylamino)py-rimidin-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A602);
amid 2-E5-E2-(3-dimethylaminopropylamino)pyrimidin-4-yl3-4- ( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, sloučenina A603;
amid 2-E5-[2-(2-dimethylaminoethylamino)pyrimidin-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A604);
(4-[2-(5-karbamoy1-5-methyl[1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidin-2-ylamino)octová ky-selina, trans-izomer, (sloučenina A605);
3-(4-(2-(5-karbamoyl-5-methyl(1,3]dioxan-2-yl)-5-( 4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidin-2-ylamino)propionová -kyselina, trans-izomer, (sloučenina A606);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2- isopropylamino)pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A607);
amid 2-(5-(2-al1ylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,31dioxan-5-karboxylové kysel ny, trans-izomer, (sloučenina A608);
amid 2-(5-(2-(cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl3-4- (4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A609);
amid 2-[5-[2-<kyanomethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-( 4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A610);
amid 2-(5-(2-(2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4φ φ • · · · » φ · · φ φ φφφφ φ ♦ φ • φφφφ φ φ * • Φ ·· • * · * φ φ φ » « φ · · · φφφφ φ φ
-ΐluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A611);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(pyridin-3-yl-amino)py-rimidin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,31dioxan-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A612);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(pyridin-4-ylamino)py-rimidin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A613);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A614);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl3-5-methylt1,33dioxan-5-karbo-xylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A615);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-fluorofenylamino)py-rimidin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl-Cl, 33dioxan-5Φ·
-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A616); amid 2-(5-(2-(3,4-di fluorofenylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,3]dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A617);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxyfenylamino)pyr imi-din-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A618) ;
amid 2-(5-(2-(4-fluorobenzylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A619);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methoxybenzylamino)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylove kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A620);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A621);
amid 2-(5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A622);
217 • 0 0
0 0 0
0* • 0 0
0000 00 • «0 «
9 9 9
0 · 0 0
0 0 0
0 0 0 • «* «000
0 *
0 ·
000 amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A623);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethoxy)pyr i -midin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A624);
amid 2-(5-(2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A625);
amid 2-(5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[l,33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A626);
amid 2-(5-(2 - isopropoxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A627);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A628)!
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethoxy)pyrimi-din-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33 dioxan-5-karbo-xylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A629);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropoxy)pyri-midin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A630);
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A631);
methylamid 2-(5-(2-aminopyrimidin-4-yI)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A632);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A633);
methylamid 2-(5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5* « · · » *
218 -.
• · « » * · « · · « • « · · * · · · • » « · · ♦ · • · * « « » • « # · · » «
-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A634); methylamid 2-E5-(2-cyklopropylaminopyrimidi n-4-yl)-4-(4- fluor
-fenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A635);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(piperidin-4-ylamino)pyri -midin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-karbo-xylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A636);
methyl amid 2-E5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluor-fenyl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A637);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(2-hydroxyethylamino)py-rimidin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A638);
methylamid 2-[5-E2-(2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4- fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylΕ1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A639);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E3-(5H-imidazol-1-yl)-propylamino]pyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-Ε1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A640);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(3-morfolin-4-ylpropyl-amino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33di-oxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A641) ;
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(3-hydroxypropylamino]-pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A642);
methylamid 2-E5-(2-benzylamino)pyrimidin-4-yl)-4-(4-f1uor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33 dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A643);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethylaminopyri -midin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33-dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, R-izomer, trans-izomer, (sloučenina A644);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethylamino) pyr i 219 • · · · * · r · to « • · <· · to· totto · • •to·· •··· ·· ·· to· to· ·· • · to 9 » ·» · • to ·< · • toto · • to ··
-midin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A645);
methylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A646);
methylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A647);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[(pyridin-4-ylmethyl) ami -no3pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[i , 33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A648);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[(pyridin-3-ylmethyl) ami -no3pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A649);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[(pyridin-2-ylmethyl)amino] -pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A650);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[(furan-2-ylmethyl)amino]py -rimidin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)-5-methylC1,33díoxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A651);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[(thiofen-2-ylmethyl)ami-no]pyrimi din-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A652):
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-C(tetrahydrofuran-2-yImet-hyl)amino]pyrimidin-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A653);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(4-methylpiperazin-1-y1 -pyrimidin-4-yl3-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A654) ’>
methyl amid 2-14-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrim idin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A655);
methylamid 2-í4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-methoxypropylamino)-pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5• · «9 · 9
9 9 9
9
220 • * Λ • · · · · · ·· « ·
4 9 9 9 9
9··· 9 9 · · • 9 9 9 9 9 9 «999 99
9 «9 karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A656); methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethylamino)py-rimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A657);
methylamid 2-E5-[2-(3-dimethylaminopropylamino)pyrimidin-4-yl1-4- ( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylEl,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, sloučenina A658;
methylamid 2-[5-[2-(2-dimethylaminoethylamino)pyrimidin-4-yl1 -4-(4-fluorfenyl) - 1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A659);
(4-E5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methyl-5-methylkarbamoylE1,3]dioxan -2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A660);
3-(4-E5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methyl-5-methylkarbamoyl[l,33dio-xan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylaminolpropionová -kyselina, trans-izomer, (sloučenina A661);
methylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2- isopropylamino)pyr imidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A662);
methylamid 2-[5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl) -1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,31dioxan-5-karboxylové kysel i ny, trans-izomer, (sloučenina A663);
methylamid 2-[5-E2-(cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A664);
methylamid 2-E5-E2-(kyanomethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4- fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33 dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A665);
methylamid 2-[5-[2-(2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A666);
methylamid 2-(4-(4-f1uorfeny1)-5-[2-(pyridin-3-yl-amino)py-rimidin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A667);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(pyridin-4-ylamino)py- 221
Φ ♦ Φ· Φ · · Φ · Φ ·· 9 9 •9 · 9 ««· · ♦ · * • Φ·· » Φ ··9 9 · · » « Φ · Φ Φ · 9 9 9 9 9 · • φ · · · Φ · Φ « · • ••Φ ΦΦ «φ ΦΦΦ φ · 9 9
-rimidin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methylC1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A668);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-propylaminopyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A669);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methylE1,3]dioxan-5-karbo-xylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A670);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(4-fluorofenylamiho)py-rimidin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl}-5-methyl-El,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A671);
methylamid 2-E5-E2-(3,4-di fluorofenylamino)pyrimidin-4-yl3-4 -(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A672);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-aethoxyfenylaaino)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A673);
methylamid 2-[5-[2-(4-fluorobenzylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A674);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(4-methoxybenzylamino)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A675);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A676);
methylamid 2-E5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl) -IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A677);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A678);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(2-methoxyethoxy)pyri -midin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A679);
4> ·
222 • · · * t * 1 « • · ·« · 9 4 · * · • · · · »·· ··
91 4
94 methylamid 2-E5-£2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A680);
methylamid 2-E5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl3-4-( 4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,3]dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A681);
methylamid 2-E5-(2-isopropoxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl) -IH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A682);
methylamid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A683);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(2-hydroxyethoxy)pyrimi-din-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-karbony lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A684);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(3-hydroxypropoxy)pyri -midin-4-yl3-1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A685);
methylamid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A686);
dimethylamid 2-E5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluorfenyl)-IH -imidazol-2-yl3-5-methylΕ i,3ldioxan-5-karboxylové kyše 1iny, trans-izomer, (sloučenina A687);
dimethylaraid 2-E4-(4-f1uorfenyl)-5-(2-methylaraínopyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové -kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A688):
dimethylamid 2-E5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ ί , 33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A689);
dimethylamid 2-E5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A690);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-( piperidin-4-ylamino)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33di 223 * · • · ♦ · ♦
♦ ·* • 4 49 »♦ »44 · 9
4 44 · 4
4 4 4 9 · » # » * • · · 9 · 4 4 9 · 9
499 4 49 49 994 »4 ·*
-oxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A691) dimethylamid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A692);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(2-hydroxyethylamino)py-rimidin-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE i,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A693)>
dimethylamid 2-E5-E2-Í2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A694);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E3-(5H-imidazol- 1-yl)-propylamino3pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-E1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A695);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(3-morfolin-4-ylpropyl-amino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,3]-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A696);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-( 3-hydroxypropylamino]-pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A697);
dimethylamid 2-[5-(2-benzylamino)pyrimidin-4-yl)-4- ( 4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5~karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A698);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(l-fenylethylaminopyri -midin-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33-dioxan-5-kar-boxy1ové kyseliny, R-izomer, trans-izomer, (sloučenina A699);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-Í1-fenylethylamino)pyri-midin-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A700);
dimethylamid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A701);
dimethylamid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-ylpyrimidin224 ->
* • 9 99 • 9 9» *
• 999 • 9 9
9 9
9999 99 ·9
9 9 · • » · · • 9 · ♦ ·
9 « 9
9»
-4-yl)-1Η-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A702);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[(pyridin-4-ylmethyl)ami -noIpyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,31dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A703);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-3-ylmethyl)ami -nolpyrimi di n-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,3]dioxan5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A704);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-2-ylmethyl) ami -noIpyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A705) '>
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(( furan-2-ylmethyl)ami-nolpyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,3]di oxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A706);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((thiofen-2-ylmethyl)ami -no]pyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]di oxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A707);
dimethy1amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((tetrahydrofuran-2-yl~ -methyl)aminolpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (s1oučen i na A708):
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-( 4-methylpiperazin-1-yl-pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A709);
dimethylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A710);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxypropylamino)-pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A711);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethylamino)py-rimidin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A712);
dimethylamid 2-(5-[2-(3-dimethylaminopropylamino)pyrimidin-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[l,3]dio• · ·¢4 ·
225 -xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, sloučenina A713;
dimethylamid 2-E5-E2-(2-dimethylaminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4- ( 4-fluorfenyl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A714);
(4-(2-( 5-dimethylkarbamoyl-5-methyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)octová ky-selina, trans-izomer, (sloučenina A715);
3-(4-(2-(5-dimethylkarbamoyl-5-methylC1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylaminoipropio-nová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A716);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2- isopropylamino)pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A717)i dimethylamid 2-[5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-f1uorfenyl) -1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-karboxylové kysel i ny, trans-izomer, (sloučenina A718);
dimethylamid 2-[5-(2-(cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A719);
dimethylamid 2-(5-(2-(kyanomethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33 dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A720);
dimethylamid 2-(5-(2-(2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A721);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-( pyridin-3-yl-amino)py-rimidin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A722);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E 2 - ( pyridin-4-ylamino)py-rimidin-4-y!3-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A723);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-propylaminopyrimi din-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,31dioxan-5-karboxylové · 999· ·* *
• 999
9 ♦ ♦
9 9
9999 ·9
226 r'
9 9
9 9 ·
«
9 • 9 9
9 9
9 9 9 9
9 * · kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A724) ; dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karbo-xylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A725);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-fluorofenylamino)py-rimidin-4-yi3-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl-[i,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A726);
dimethylamid 2-(5-(2-(3,4-di fluorofenylamino)pyrimidin-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A727);
dimethylamid 2-í4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxyfenylamino)-pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[i , 33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A728);
dimethylamid 2-(5-(2-(4-fluorobenzylamino)pyrimidin-4-yl3-4- ( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A729);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-( 4-methoxybenzylamino)-pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A730):
dimethylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer,(sloučenina A731);
dimethylamid 2-(5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl) -1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny,trans-izomer, (sloučenina A732);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A733);
dimethylam id 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethoxy)pyr i -midin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A734);
dimethylamid 2-(5-(2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A7356);
0·00
227 -, • 0
0·· • 00 0 · 0 •·«· 00 • 00 » 0 0
0 0·0 0 0 0 • · 0 · · ♦ · • 0 0 0 0 0
000 0· dimethylamid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl1-4-(4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A736);
dimethylamid 2-E5-(2-isopropoxypyrimidin-4-yl3-4-( 4-fluorfenyl) -IH-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A737);
dimethylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A738);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(2-hydroxyethoxy)pyrimi-din-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-karbo-xylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A739);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(3-hydroxypropoxy)pyri-midin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A740);
dimethylamid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A741);
cyklopropylamid 2-E5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A742);
cyklopropylamid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové -kyseliny, trans-izomer,(sloučenina A743);
cyklopropylamid 2-E5-(2-dimethylamínopyríaidin-4-yl)-4-(4- fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A744)>
cyklopropylamid 2-E5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A745);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-Cpiperidin-4-ylamino)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33di-oxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A746);
cyklopropylamid 2-E5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4····
228 r • ft ftft • ft ft ·ftft • · ftft • · · • ftftft ftft • · · • ft · ftft • ft · ftftft ftft ftftft • ft ftft ♦ · · · • ftft · • ft ftft ft • ftft * • · · ·
-fluorfenyl) - 1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A747);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethylami-no)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylC1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A748);
cyklopropylamid 2-(5-(2-(2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A749);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-(5H-imidazol-1 -yl)propylamino!pyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A750);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-( 3-morfolin-4-ylpro-pylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl}-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A751);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropylami-no3pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A752) ’>
cyklopropylamid 2-[5-(2-benzylamino)pyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylC1,3]dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A753);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-( 1 -fenylethylaminopy-rimidin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33 -dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, R-izomér, trans-izomér, (sloučenina A754);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethylamino)-pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A755);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A756);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-ylpyrimi-dín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A757);
• · • ·· • ·
22SU*’. ♦
• · ···· cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-4-ylmet-hyl)amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina
A758) cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-3-ylmet-hyl)amino]pyrimidin-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina
A759) cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-2-ylmet-hyl)amino]pyrimidin-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A760);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((furan-2-ylmethyl)-amino]pyrimidin-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A761);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((thiofen-2-ylmet-hyl)amino3pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A762);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((tetrahydrofuran-2-yl-methyl)amino]pyrimidin-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A763);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-( 4-methylpiperazin-1 -yl-pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5 -karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A764);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimi-din-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A765) ;
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxypropylami-no)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl}-5-methyl[1,33dioxan-5 karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A766);
cyklopropy1am i d 2-<4-(4-f1uor feny1)-5-(2-(2-me thoxye thylami-no)pyrimidin-4-yl3-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan··>·
• · · • · · * · • · · ·
-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A767); cyklopropylamid 2-E5-E2-Í3-dimethylaminopropylamino)pyrimi -din-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl-E1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, sloučenina A768;
cyklopropylamid 2-E5-E2-(2-dimethylaminoethylamino)pyrimi -din-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl-E1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A769);
(4-E 2 - ( 5-cyklopropylkarbamoyl-5-methylE1,31dioxan-2-yl)-5-( fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A770);
3-(4-E2-( 5-cyklopropylkarbamoyl-5-methylE1,33 dioxan-2-yl)-5-( fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)propio-nová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A771);
cyklopropylamid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2 - isopropylamino)py-rimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A772) ;
cyklopropylamid 2-E5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A773);
cyklopropylamid 2-E5-E2-(cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylEl,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A774) ;
cyklopropylamid 2-E5-E2-(kyanomethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methylE1,3]dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A775);
cyklopropylamid 2-E5-E2-(2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl3 -4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A776);
cyklopropylamid 2-£5-E2-(2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4- ( 4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A777);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(pyridin-3-ylamino)• · ··
231
• · · • · * · * • · · ·
-pyrimidin-4-yl3 - ÍH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A778);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(pyridin-4-ylamino)-pyrimidin-4-yl3 - ÍH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,3]dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer,(sloučenina A779);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-propylaminopyrimidin -4-yl) - 1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A780);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-( 2-pyrrolidin-1-yIpyri -midin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,33dioxan-5-karbo-xylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A781);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(4-fluorofenylamino) -pyrimidin-4-yl]-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-El,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A782);
cyklopropylamid 2-E5-E2-O,4-difluorofenylamino)pyrimidin-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,33 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina
A783 cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxyfenyla-mino)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan -5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A784:
cyklopropylamid 2-E5-E2-(4-fluorobenzylamino)pyrimidin-4-yl3 -4- (4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A785);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(4-methoxybenzylami-no)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A786);
cyklopropylamid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5~karboxylove kyseliny, trans-izomer,(sloučenina A787);
cyklopropylamid 2-[5-(2-benzyloxypyriaidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kysel iny,trans-izomer, (sloučenina A788);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové ·· ····
- 232 • »♦ • · · · · • · · • · · »· ··· kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A789); cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethoxy)py-rimidin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A790);
cyklopropylamid 2-(5-[2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl3-4- (4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A791);
cyklopropylamid 2-(5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl3-4-(4- fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxy -lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A792):
cyklopropylamid 2-(5-(2- isopropoxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluor-fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methylt1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A793);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A794);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethoxy)-pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[i , 3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A795);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)-pyrimidin-4-yl]-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A796);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-( 2-methylsulfanylpyri -midin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A797);
propylamid 2-(5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A798);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A799):
propylamid 2-(5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[i , 33dioxan-5-karboxylové kysel iny,trans-izomer, (sloučenina A800);
propylamid 2-(5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor19 119·
9 9
9 9 99
Z · · · • · ·
911
- 233 • · ·>· • - · · • ··· • ·
9
9991 ··
11 * • 9 9 9
9 1 · • · · ·
9·
-fenyl) - 1H-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A80Í);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-12-(piperidin-4-ylamino)-pyrimidin-4-yl]-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33di-oxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A802);
propy1am id 2-(5-(2-cyklohexylaminopyrim idin-4-yl)-4-(4 - fluor -fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A803);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(2-hydroxyethylamino)py-rimidin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A804);
propylamid 2-(5-(2-(2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-ylΪ-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A805);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-(5H-imidazol-1-yl)-propylamino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A806);
propylamid 2-í4-(4-fluorfenyl)-5-(2-<3-morfolin-4-ylpropyl-amino)pyrimidin-4-yl]-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,31-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A807);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropylam ino]-pyrimidin-4-yl1 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[i,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A808);
propylamid 2-(5-(2-benzylamino)pyrim idin-4-yl)-4-( 4-f1uor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A809);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethylaminopyri -midin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]-dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, R-izomer, trans-izomer, (sloučenina AS1O);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethylamino)pyri -midin-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-kar99 9999 • 9 9
9 999
9 9
9 9
99V
- 234
Φ ♦ ·· ·• ··· t ·
99 • '·
9999 99
9 9 9 9 · • ·
-boxylové kyseliny, trans-iaoner, (sloučenina A811); propylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylaminopyrímidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methylC1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A812);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A813);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-4-ylmethyl)ami -no]pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5 karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A814);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-3-ylmethyl)ami -no3 pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A815);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl>-5-(2-((pyridin-2-ylmethyl) ami -nol pyr imidin- 4-yl ) - IH- imidazol - 2-yl) -5-methyld, 31 dioxan-5 karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A816);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[(furan-2-ylmethyl)ami-no3pyrimidin-4-yl}-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A817);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((thiofen-2-ylmethyl)ami-nolpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A818);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((tetrahydrofuran-2-yl-methyl)amino3pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A819);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methylpiperazin-1-yl-pyrimidin-4-yI3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A820);
propylamid 2-(4-(4-fluorfeny1)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A821);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxypropylamino)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A822);
- 235 propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethylamino)py-rimidin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl>-5-methyl[1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A823);
propylamid 2-(5-(2-(3-dimethylaminopropylamino)pyrimidi n-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl [l,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, sloučenina AS24);
propylamid 2-(5-(2-(2-dimethylaminoethylamino)pyrimidi n-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(l,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A825);
(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methyl-5-propylkarbamoylE1,33dio-xan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A826);
3-(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methyl-5-propylkarbamoyl[l,33dio-xan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)propionové kyselina, trans-izomer, (sloučenina A827);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2- isopropylamino)pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A828);
propylamid 2-(5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl) -IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kysel i ny, trans-izomer, (sloučenina A829);
propylamid 2-(5-(2-(cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A830);
propylamid 2-(5-(2-(kyanomethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4- fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A831);
propylamid 2-[5-(2-(2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4- fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A832); propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(pyridin-3-yl-amino)py-rimidin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-karboxylové kyseliny, trans-izomer, ( sloučenina A833);
236 • ··» · ···· • · · · · ···· ·· ·» ·«· propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E 2-(pyridin-4-yl-amino)py-rimidin-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer,(sloučenina A834);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-propylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A835);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-karbo-xylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A836);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(4-fluorofenylamino)py-rimidin-4-yl1-1H-imidazol-2-yl}-5-methyl-[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer,(sloučenina A837);
propylamid 2-E5-E2-O,4-difluorofenylamino)pyrimidin-4-yll-4- ( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A838;
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-methoxyfenylamino)py-rimidin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A839):
propylamid 2-[5-[2-(4-fluorobenzylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A840);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(4-methoxybenzylamino)-pyrimidin-4-yl3-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A841);
propylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A842);
propylamid 2-15-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl) -1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A843);
propylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-řenoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A844);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(2-methoxyethoxy)pyri 237 • · to » ···· • · • · · ·
-midin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,3]dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A845);
propylamid 2-(5-(2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A846);
propylamid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl1-4-( 4-fluor-fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A847);
propylamid 2-[5-(2-isopropoxypyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A848);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A849) »’ propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethoxy)pyrimi-din-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33 dioxan-5-karbo-xylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A850);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy) pyri -midin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A851);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A852);
cyklohexylamid 2-E5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4- fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina Ά853);
cyklohexylamid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methy1aminopyri midin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové -kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A854);
cyklohexylamid 2-(5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A855);
cyklohexylamid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl) -4-(4- fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylEl, 33dioxan-5-karboxylové kysel iny,trans-izomer, (sloučenina A856);
238 cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(piperidin-4-ylamino)-pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylCl,3]di-oxan-5-karboxylové kyseliny,trans-izomer,(sloučenina A857);
cyklohexylamid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4- fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A858);
cyklohexylamid 2-(4-(4-f1uorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethylami-no)pyrimidin-4-yl3 - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A859);
cyklohexylamid 2-(5-(2-( 2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A860):
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-(5H-imidazol-1 -yl)propy1amino3pyrimi din-4-yl> - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A861);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-morfolin-4-ylpro-pylamino)pyrimidin-4-yl3 - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A862);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropylami-no3pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A863);
cyklohexylamid 2-(5-(2-benzylamino)pyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(i,33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A864);
cyklohexylam id 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethylaminopy-rimidin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl}-5-methyl(1,33-dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, R-izomer, trans-izomer, (sloučenina A865);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethylam ino)-pyrimidin-4-yl3 - 1H-imidazol-2-yl)-5-methylC1,33dioxan-5-kar
-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A866);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylaminopyri midin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové t ·
239 kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A867); cyklohexylamid 2-[4-(4-fluorfenyl) -5-(2-piperidin-1-ylpyrimi-din-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A868);
cyk1ohexylam id 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-4-ylmet-hyl)amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A869);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-3-ylmet-hyl)amino]pyrimidin-4-yl) - ÍH-i midazol-2-yl)-5-methylC1,3] -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A870);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-2-ylmet-hyl)amino]pyrimidin-4-yl) - ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,31-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A871);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-í 2- [ ( furan-2-ylmethyl)-aminolpyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,31dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A872);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((thiofen-2-ylmet-hyl)amino]pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A873);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((tetrahydrofuran-2-yl-methyl)amino]pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methylC1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (s1oučen i na A874) ;
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methylpiperazin-1 -yl-pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5 -karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A875);
cyklohexylamid 2-(4-(4-f1uorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimi-din-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A876);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxypropylami240
99
-no)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A877);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-C2-(2-methoxyethyIami-no)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[i,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A878);
cyklohexylamid 2-[5-[2-(3-dimethylaminopropylamino)pyrimi-din-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-E1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, sloučenina A879;
cyklohexylamid 2-[5-E2-(2-dimethylaminoethylamino)pyrimi-din-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-E1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A880);
í 4-[2-(5-cyklohexylkarbamoyl-5-methyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A881);
3-(4-E2-(5-cyklohexylkarbamoyl-5-methylE1,33dioxan-2-yl)-5- ( fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyriaidin-2-ylaaino)propio-nová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A882);
cyklohexylamid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-isopropylamino)py-rimidin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A883);
cyklohexylamid 2-E5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE ί,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A884);
cyklohexylamid 2-E5-E2-(cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl3 -4- ( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylEl,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A885):
cyklohexylamid 2-E5-E2-(kyanomethylamino)pyrimidin-4-yl1-4- (4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A886);
cyklohexylamid 2-E5-E2-(2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl3 -4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A887);
241 • ·
9 99 • 9
9 9 • 9 · · 9 · · · • « · · « · • · ·« 9 «φ ·
9 · 9 9 9 9 cyklohexyl amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-C2-(pyridin-3-ylamino) -pyrimidin-4-yl3 - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan- karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A888) '<
cyklohexylamid 2-(4-(4-f1uorfenyl)-5-E2-(pyridin-4-ylamino)-pyrimidin-4-yl3 - 1H-imidazol-2-yl>-5-methylE1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A889);
cyklohexylam id 2-í4-(4-fluorfenyl)-5-E 2-propy1aminopyr imi din-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A890);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1-ylpyri-midin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,31dioxan-5-karbo-xylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A891);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(4-fluorofenylamino)-pyrimidin-4-yl3 - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-El,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer,(sloučenina A892);
cyklohexylamid 2-E5-E2-Í3,4-di fluorofenylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A893;
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxyfenyla-mino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl}-5-methylE1,33dioxan -5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A894:
cyklohexylamid 2-E5-E2-(4-fluorobenzylamino)pyrimidin-4-yl3 -4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A895);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methoxybenzylami-no)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A896);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A897);
cyklohexylamid 2-E5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4- ( 4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kysel iny,trans-izomer, (sloučenina A898);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidi n-4242 ·· 494449 99 99
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 99 9 9 9 9 9 9 9 9 ·
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 4 4 4 4 4
9494 44 99 999 44 99
-yl) -IH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A899);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethoxy)py-rimidin-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A90G) ;
cyklohexylamid 2-E5-E2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4“
-yl]-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl]-5-methylC1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A901);
cyklohexylamid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxy -lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A902);
cyklohexylamid 2-(5-(2 - isopropoxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl]-5-methylt1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A903);
cyklohexylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A904) ;
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(2-hydroxyethoxy)-pyrimidin-4-yl3 - IH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A905);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropoxy)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A906);
cyklohexylamid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyri -midin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A907);
(2-hydroxyethyl)amid 2-E5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A908);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylamino-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A909);
(2-hydroxyethyl)amid 2-E5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A910);
ΦΦ φφφφ
243 φφφ φ φ φ φ •ΦΦΦ φφ • φ φφφφ
φφφ φ φ φ φφφ (2-hydroxyethyl)amid 2-Ε 5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4- (4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A911);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(piperidin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]-IH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,3]di-oxan-5-karboxy1ové kyše1 i ny, trans- i zomer, (s1oučen i na A912);
(2-hydroxyethyl)amid 2-E5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dxoxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A913);
(2-hydroxyethyl) amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(2-hydroxyethyl-amino)-pyrimidin-4-yl]-IH-imidazol-2-yl)-5-methylEl,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A914) '>
(2-hydroxyethyl)amid 2-E5-E2-(2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl1-4 - (4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny,trans-izomer, (sloučenina A915);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E3-( 5H-imidazol- 1-yl)-propylamino]pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl}-5-raethyl-E1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A916);
(2-hydroxyethyl)am id 2-(4-(4-f1uorfenyl)-5-E2-Í 3-morfo1ín-4-yl-propylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methylE1.33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A917) ;
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(3-hydroxypro-pylaminoIpyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A918);
(2-hydroxyethyl)amid 2-E5 -( 2-benzylamino)pyrimidin-4-yl) -4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A919);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(l-fenylethyl -aminopyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methylEl,33-dio-xan-5-karboxylové kyseliny, R-izomer, trans-izomer, (sloučenina A920);
·· ····
244
ft • ft ft · · · • ftft · ftftft ftft ft (2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1 -fenylethyl-amino)-pyrimidin-4-yl3 - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A921);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylamino-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A922):
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-yl -pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér,(sloučenina A923);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-4-yl -methyl)amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A924):
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-3-yl -methyl)amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A925);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-2-yl -methyl)amino]pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl -(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A926);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((furan-2-yl-methyl)amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (s1oučen i na A927);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((thiofen-2-yl -methyl)amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A928);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((tetrahydro-furan-2-yl-methyl)amino]pyrxmidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl) -5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A929)>
( 2 -hydroxye thy1)am i d 2-(4-(4-fluor feny1)-5-(2-(4-methylpipeφφ φφ φ φ φ φ φ φ φ <
φ φ φ φ φ · φ φ φφ φφ φφφφ · ·
245 -«· φ φ · φ φφφφ φ φ φ φ φ φ • Φ φφφ
ΦΦ φφφφ
-raziη-1-yl-pyrimidin-4-yl]-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-d i oxan-5-karboxy1ové kyše1 i ny, trans- i zomer, (sloučenina A930);
(2-hydroxyethyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl) -5-(2-morfolin-4-yl-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl[1, 33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A931);
(2-hydroxyethyl) amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-methoxypro-pylamino)pyrimidin-4-yl]-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (s1oučen i na A932);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-( 2-methoxyethyl-amino)pyrimidin-4-yl]-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A933);
(2-hydroxyethyl)amid 2-[5-[2-(3-dímethylaminopropylamino)-pyrimidin-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl-E1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A934);
(2-hydroxyethyl)amid 2-E5-E2-(2-dimethylaminoethylamino)-pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl-E1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A935);
(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-[5-(3-hydroxyethylkarbamoyl)-5-methyl-[1,3]dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino) octová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A936);
3-(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-[5-(3-hydroxyethylkarbamoyl)-5-met-hylE1,33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yllpyrimidin-2-ylamino)-propionová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A937);
(2-hydroxyethyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-isopropylamino)-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A938);
(2-hydroxyethyl)amid 2-[ 5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A939);
(2-hydroxyethyl)amid 2-E5-E2-Ícyklopropylaethylamino)pyriaidin-4-yl3-4- ( 4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan ·· ····
• · »· .· · · • · · · • · • · ···· ··
246
-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A940) ;
( 2-hydroxyethyl)amid 2-E5-E2-(kyanomethylamino)pyrimidin-4-yl1 -4- ( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A941);
(2-hydroxyethyl> amid 2-[5-£2-(2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4- ( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A942);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(pyridin-3-yl-amino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylEí,31dio-xan5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A943);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E 2-(pyridin-4-yl-amino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-El,3]di-oxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A944) ;
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-propylamino-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A945);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1 -ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A946);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(4-fluorofenyl-amino)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-El,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A947) (2-hydroxyethyl)amid 2-E5-E2-(3,4-difluorofenylamino)pyrimi-din-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A948);
( 2-hydroxyethyl)amid 2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-E2-(3-methoxyfenyl-amino)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,3]dioxan -5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A949);
(2-hydroxyethyl)amid 2-E5-E2-(4-fluorobenzylamino)pyrimidin-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylEl,3]dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A950);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-Í4-methoxyben247
·· ·ΦΦ·
Φ· φ« φ · · · « · φ φ
-zylamino)pyrimidin-4-yl3 -1Η-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A951);
(2-hydroxyethyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimi-din-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A952);
(2-hydroxyethyl)amid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karbo-xylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A953);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimi-din-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A954);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(2-methoxy-ethoxy)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[l,33dio-xan-5-karboxy1ové kyše 1 i ny, trans- i zomer, (s1oučen i na A955);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(5-(2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin -4-yl3-4-(4-fluorfenyl) ~ 1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[l,3]dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A956);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A957);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(5-(2 - isopropoxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A958);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyri -midin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A959);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-( 2-hydroxy-ethoxy)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A960);
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxy-propoxy)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33248 • · · 9 · · · · 9 9 · · • ··· 9 9·· ··· · ···· · · · · • ·«· · ♦ * · ·· · • · · · · ···· ·» ·« «·Φ ·· 9»
-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A961);
(2-hydroxyethyl) amid 2-14-( 4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanyl-pyrimidin-4-yl) - ÍH-imidazol-2-yl1-5-methylt1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A962);
(2-aminoethyl)amid 2-15-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-( 4-f1uor-fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A963);
(2-aminoethyl)amid 2-14-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylamino-pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A964);
(2-aminoethyl)amid 2-15-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A965);
(2-aminoethyl)amid 2-15-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl) -4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[i,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A966);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-12-(piperídin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33di-oxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A967);
(2-aminoethyl)amid 2-15-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A968);
(2-aminoethyl)am id 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-12-(2-hydroxyethyl-amino)-pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylll,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A969);
(2-aminoethyl) amid 2-15-12-(2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl3 -4- ( 4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A970);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-13-(5H-imidazol-1-yl)-propylamino!pyrimidin-4-yI)-ÍH-imidazol-2-yl}-5-methyl-11,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A971);
249 • · · · (2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl) -5-E2-(3-morfol in-4-yl-propylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A972);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-E2-(3-hydroxypro-pylamino!pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A973);
(2-aminoethyl)amid 2-[5-(2-benzylamino)pyrimidin-4-yl)-4- ( 4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A974);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(l-fenylethyl-aminopyrimidin-4-yl1 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dío-xan-5-karboxy1ové kyše1 i ny, R- i zomer, trans- i zomer, (s1oučen i na A975);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(1 -fenylethyl-amino)-pyrimidín-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A976);
(2-aminoethyl)amid 2-[4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-fenylamino-pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A977);
(2-aminoethyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-i - yl -pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A978);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[(pyridin-4-yl-methyl)amino!pyrimidin-4-yl) - IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (s1oučen i na A979);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E (pyridin-3-yl-methyl)amino!pyrimidin-4-yl>-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A980);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-2-yl-methyl)amino!pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl
250 • · · · • · • · ·· • ··· ··
-C1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A981);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((furan-2-yl-methyllamino]pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A982):
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((thiofen-2-yl-methyl)amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A983);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((tetrahydro-furan-2-yl-methyl)amino]pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A984);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methylpipe-razin-1-yl-pyrimidin-4-yl3 - ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-d i oxan-5-karboxy1ové kyše1 i ny, trans- i zomer, (sloučenina A985);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-yl-pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl]-5-methylC1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A986);
(2-aminoethyl) amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxypro-pylamino)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-d i oxan-5-karboxy1ové kyše1 i ny, trans- i zomer, (sloučenina A987);
(2-aminoethyl)amid 2-í4-(4-fluorfenyl)-5-(2-( 2-methoxyethyl-amino)pyrimidin-4-yl1 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan -5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A988);
(2-aminoethyl)amid 2-(5-(2-(3-dimethylaminopropylamino)-pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl -(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A989);
(2-aminoethyl)amid 2-(5-(2-( 2-dimethylaminoethylamino)pyrimi-din-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina • · · ·
251 • · · • · « ♦ · «
A990);
(4-t2-[5-(2-aminoethylkarbamoyl)-5-methylt1,3]dioxan-2-yl3-5-(4-feluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino))-octová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A991) ;
3-(4-(2-[5-(2-aminoethylkarbamoyl)-5-methylí1,33dioxan-2-yl1-5- ( 4-feluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino))-propionová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A992):
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2- isopropylamino)-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A993);
(2-aminoethyl)amid 2-t5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4- fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A994);
(2-aminoethyllamid 2-(5-(2-(cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,3]dioxan -5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A995);
(2-aminoethyl)amid 2-(5-(2-(kyanomethylamino)pyrimidin-4-yl1 -4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A996);
(2-aminoethyl)amid 2-(5-(2-(2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A997);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(pyridin-3-yl-amino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(l,33dio-xan5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A998):
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(pyridin-4-yl-amino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-(l,3]di-oxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A999);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propylamino-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AlOOO);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1 -ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1001);
* · • ·
252 (2-aminoethyl) amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-fluorofenyl-amino)pyrimidin-4-yl1 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-(l,33diof
-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1002);
(2-aminoethyl)amid 2-(5-(2-(3,4-difluorofenylamino)pyrimi-din-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1003);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxyfenyl-amino)pyrimidin-4-yl3 - ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan -5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1Q04);
(2-aminoethyl)amid 2-(5-(2-(4-fluorobenzylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(l,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1005);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methoxyben-zylamino)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1006);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimi-din-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1007);
(2-aminoethyl)amid 2-(5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-karbo-xylové kyseliny,trans-izomer, (sloučenina A1008);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimi-din-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1009);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxy-ethoxy) pyr imi din-4-yl 3 - ÍH- imidazol - 2-yl) -5-methyl (1,33-dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1010);
(2-aminoethyl)amid 2-[5-(2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl3-4- ( 4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina
253 • · »· · · · · · •44 4 · · • ··· ♦ · ··· • · · · · ···· ·· «4 ··«
A1011);
(2-aminoethyl) am id 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylt1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1012);
(2-aminoethyl)amid 2-E5-(2-isopropoxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1013);
(2-aminoethyl)amid 2-E4-Í 4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyri -midin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1014);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(2-hydroxy-ethoxy)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-d i oxan-5-karboxy1ové kyšelíny, trans- i zomer, (s1oučen i na A1015);
(2-aminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(3-hydroxy-propoxy)pyrimidin-4-yl3-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1016);
(2-aminoethyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-( 2-methylsulfany1 -pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1017);
(3-hydroxypropyl)amid 2-E5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-C4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1018);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylamino-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1019);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1020);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1021);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-( piperidin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5-methyl[1,33di254
-oxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1022);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(5-(2-cyklohexy1aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl) - IH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1023);
(3-hydroxypropyl) amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethyl-amino)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(l,31dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1024);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(5-(2-(2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny,trans-izomer, (sloučenina A1025);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-(5H-imidazol-1-yl)-propylamino!pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1026)í (3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-morfolin-4-yl-propylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl}-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1027);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypro-pylamino!pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1028) ·, (3-hydroxypropyl)amid 2-(5-(2-benzylamino)pyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1029);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1 -fenylethyl -aminopyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-dio-xan-5-karboxylové kyseliny, R-izomer, trans-izomer, (sloučenina A1030);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethyl -amino)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1031):
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylamino-
255
-pyrimidin-4-yl) -IH-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1032);
(3-hydroxypropyl)amid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-yl-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1033);
(3-hydroxypropyl) amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(pyridin-4-yl-methyl)aminoIpyrimidin-4-ylΪ-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-Ε1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1034);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(pyridin-3-yl-methyl)amino3 pyrimidin-4-yl) - IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-Ε1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1035);
(3-hydroxypropyl) amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridí n-2-yl- methyl)amino]pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl -Ε1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1036);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((furan-2-yl-methyl) am i no 3 pyr imidin-4- yl ) - lří- imidazol - 2-yl) -5-methyl -Ε1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1037);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((thiofen-2-yl-methyl)amino]pyrimidin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl-Ε1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1038);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-((tetrahydro-furan-2-yl-methyl)amino]pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1039);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methylpipe-razin-1-yl-pyrimidin-4-yl]-IH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1040);
(3-hydroxypropyl)amid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-( 2-morfolin-4-yl-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,3]dioxan-5256 ·· ·· • · • · ·· • · · ► · · ► »· ··
-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1041);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxypro-pylamino)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (s1oučen i na A1042);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethyl-amino)pyrimidin-4-yl3 - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1043);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(5-(2-(3-dimethylaminopropylamino)-pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl-[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (s1oučen i na A1044) ;
(3-hydroxypropyl)amid 2-(5-(2-(2-dimethylaminoethylamino)-pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1045);
(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-(3-hydroxypropylkarbamoyl)-5-methyl-[1,33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino) octová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1046):
3-(4-(5-( 4-fluorfenyl)-2-(5-(3-hydroxypropylkarbamoyl)-5-met-hyl(1,31dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino)-propionová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1047);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2- isopropylamino)-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1048);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny,trans-izomer, (sloučenina A1049);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(5-(2-(cyklopropylmethylamino)pyrimidin -4-yl]-4 - (4-f1uorfenyl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan -5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1050);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(5-(2-(kyanomethylamino)pyrimidin-4-yl3 -4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina Ά1051):
(3-hydroxypropyl)amid 2-(5-(2-(2-kyanoethylamino)pyrim idin-4257 • · · · · · tt • · · · · · • · · · · * « · • ·· ·· ftft
-yl]-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1052);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(pyridin-3-yl-amino)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(l,33dio-xan5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1053) (3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(pyridin-4-yl-amino)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-(l,31di-oxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1054);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propylamino-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1055);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1 -ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(i,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1056);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-fluorofenyl-amino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[l,3]dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1057);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(5-(2-(3,4-difluorofenylamino)pyrimi-din-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1058);
( 3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxyfenyl -amino)pyrimidin-4-yl3-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan -5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1059);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(5-(2-(4-fluorobenzylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(l,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1060);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methoxyben-zylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1061);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimi- 258
-din-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1062);
(3-hydroxypropy1) amid 2-E5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karbo-xylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1063);
(3-hydroxypropy1)am i d 2-E4-(4-fluor fenyl)-5-(2-fenoxypyr i m i -din-4-yl)- 1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1064);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(2-methoxy-ethoxy)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-ylΪ-5-methylEl, 33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1065):
(3-hydroxypropyl)amid 2-E5-E2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin -4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[l,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1066);
(3-hydroxypropyl)amid 2-E5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1067);
(3-hydroxypropyl)amid 2-E5-(2-isopropoxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1068);
(3-hydroxypropyl)amid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyri -midin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1069);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(2-hydroxy-ethoxy)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1070);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(3-hydroxy-propoxy)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1071);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-í2-methylsulfanyí-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5259 • · • · ·· ·* · ·· · • · ····
-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1072); benzylamid 2-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1073);
benzylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer,(sloučenina A1074);
benzylamid 2-[5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1075);
benzylamid 2-E 5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4- fluor -fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1076);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(piperidin-4-ylamino)-pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylEl,33di-oxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1077);
benzylamid 2-E5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl]-5-raethylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1078);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-Í 2-hydroxyethylamino)py-rimidin-4-yll-1H-imidazol-2-yl)-5-methylEl,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1079);
benzylamid 2-E5-E2-(2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1080);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E3-(5H-imidazol-1-yl)-propylaminolpyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-E1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1081);
benzylamid 2-í4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(3-morfolin-4-ylpropyl-amino)pyri midin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1082);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropylami no3 260 ···· ·» *··· • · · • · ··· • · · ···
-pyr imidin-4-yl3 - IH-imidazol-2-yl)-5-methyl11,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1083);
benzylamid 2-[5-(2-benzylamino)pyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl11,3]dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1084)i benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-12-(1-fenylethylaminopyri -midin-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl11,33 -dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, R-izomer, trans-izomer, (sloučenina A1085);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-12-(1-fenylethylamino)pyri -midín-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl11,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1086);
benzylamid 2-14-( 4-fluorfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1087);
benzylamid 2-14-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1088);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-1(pyridin-4-ylmethyl)ami-no3pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5 karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1089);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-1(pyridin-3-ylmethyl)ami-no3pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl11,33dioxan5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1090);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-1(pyridin-2-ylmethyl)ami-no3pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33 dioxan-5 karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1091);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-1(furan-2-ylmethyl)ami-no3pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl11,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1092);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-1(thiofen-2-ylmethyl) ami -no3pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl11,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1093);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-1( tetrahydrofuran-2-yl-methyl)amino3pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl261
99 ► · 9
9 99 9 9 9
9999
HI
9 9 9 9 9 9 9
-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1094);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methylpiperazin-1 - yl -pyrimidin-4-yl]-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1095);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1096);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxypropylamino)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1097);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethylamino)py-rimidin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1098);
benzylamid 2-(5-(2-(3-dimethylaminopropylamino)pyrimidin-4-yl3-4- (4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[l,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, sloučenina A1099);
benzylamid 2-(5-(2-(2-dimethylaminoethylamino)pyrimidin-4-yl]- 4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(l,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1100);
(4-(2-(5-benzylkarbamoyl-5-methyl[1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1101);
3-(4-(2-(5-benzylkarbamoyl-5-methyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yllpyrimidin-2-ylamino)ropionová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1102);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2 - isopropylamino)pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1103);
benzylamid 2-(5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kysel i ny, trans-izomer, (sloučenina A1104);
benzylamid 2-(5-(2-(cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl3-4262 ·· ·· • · · • ··· • · · · • · · ···· ·<
·· ···· • · · • · · · · • · · ♦ · · ·« ··· ·· ·· • · · · • · · · • · · · • · · · ·· ··
-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1105); benzylamid 2-E5-E2-(kyanomethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4- fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1106);
benzylamid 2-E5-E2-(2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1107); benzylamid 2-í4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(pyridin-3-yl-amino)py-rimidin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1Í08); benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(pyridin-4-yl-amino)py-rimidin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1109);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-propylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer,(sloučenina All10);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-karbo-xylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina Allll);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl) -5-E2-(4-fluorofenylamino)py-rimidin-4-yIl-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl-El,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina All12);
benzylamid 2-E5-E2-Í3,4-difluorofenylamino)pyrimidin-4-yll-4-( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1113);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(3-methoxyfenylamino)py-rimidin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina Alt 14);
benzylamid 2-E5-E2-(4-fluorobenzylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina All15);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(4-methoxybenzylamino)-pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-
263
9 9 «
-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina Alt 16); benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1117);
benzylamid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny,trans-isomer, (sloučenina Alt 18);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxy!ové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1119);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethoxy)pyri -midin-4-yl3-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina Alt20);
benzylamid 2-(5-(2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1121);
benzylamid 2-(5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina Alt22);
benzylamid 2-(5-(2-isopropoxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl) -ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1123);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1124);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethoxy)pyrimi-din-4-yl]-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,31dioxan-5-karbo-xylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1125);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropoxy)pyri -midin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl}-5-methyl[1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1126);
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1127);
fenylamid 2-(5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H264
t * * · • · φ φ • · φ · • φ · φ • ♦ · φ φ» >·
-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1128);
fenylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)- IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1129);
fenylamid 2-[5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny,trans-izomer, (sloučenina A113Q);
fenylamid 2-E5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[i,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1131);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(piperidin-4-ylamino)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33di-oxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1132);
fenylamid 2-E5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1133);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(2-hydroxyethylamino)py-rimidin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1134);
fenylamid 2-E5-[2-( 2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1135);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-(5H-imidazol-1-yl)-propylamino3pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1136);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-morfolin-4-ylpropyl-amino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1137);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropylamino3 -pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1138);
265 • 9 9
9 9
9999 99 • 9 99 • · 9 * • 9 9 9
9 9 9
9 >9 fenylamid 2-[5-(2-benzylamino)pyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1139);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-12-(1 -fenylethylaminopyri -midin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33 -dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, R-izomer, trans-izomer, (sloučenina A1140):
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethylamino)pyr i -midin-4-y!3- 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl11,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1141);
fenylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1142);
fenylamíd 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1143);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-4-ylmethyl) ami -no3pyrimidin-4-yl> - 1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,3]dioxan-5 karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1144);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-3-ylmethyl) ami -no3pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1145);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-2-ylmethyl) ami -no3pyrimidin-4-ylΪ-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1146);
fenylamid 2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-((furan-2-ylmethyl)ami-no3pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylI1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1147):
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((thiofen-2-ylmethyl)ami-no3pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1148);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((tetrahydrofuran-2-yl-methyl)amino!pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1149);
266 fenylamid 2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methylpiperazin-1-yl-pyrimidin-4-yl1 -IH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1150);
fenylamid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methylE1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1151);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-methoxypropylamino)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1152);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethylamino)py-rimidin-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1153);
fenylamid 2-E5-E2-(3-dimethylaminopropylamino)pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dio-xan-5-karboxy1ové kyše1 i ny, trans- i zomer, s1oučen i na A1154;
fenylamid 2-E5-E2-(2-dimethylaminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4- ( 4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methylEl,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina
A1155);
(4-[5-(4-feluotfenyl)-2-(5-methyl-5-fenylkarbamoylEl,33dio-xan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)octová ky-selina, trans-izomer, (sloučenina A1156);
3-(4-E5-(4-feluotfenyl)-2-( 5-methyl-5-fenylkarbamoylEl,3]dio-xan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)octová ky-selina, trans-izomer, (sloučenina A1157);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-isopropylamino)pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1158);
fenylamid 2-E5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kysel i ny, trans-izomer, (sloučenina A1159);
fenylamid 2-[5~E2-(cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1160);
267 fenylamid 2-15-12-(kyanomethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl11,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1161);
fenylamid 2-15-12-(2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl11,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1162);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-12-(pyridin-3-yl-amino)py-rimidin-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl11,33dioxan-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1163);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-12-(pyridin-4-ylamino)py-rímidin-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl11,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1164);
fenylamid 2-í4- (4-fluorfenyl)-5-E2-propylaminopyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1165);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-karbo-xylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1166);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(4-fluorofenylamino)py-rimidin-4-yll-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-ti, 33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1167);
fenylamid 2-E5-E2~(3,4-di fluorofenylamino)pyrimidin-4-yl3-4- ( 4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1168);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxyfenylamino)py-rimidin-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3Idioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1169);
fenylamid 2-[5-[2-(4-fluorobenzylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1170);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(4-methoxybenzylamino)-pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AÍ171);
fenylamid 2-E4-C4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)268
-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1172);
fenylamid 2-(5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1173);
fenylamid 2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl>-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1174);
fenylaaid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethoxy)pyri -midin-4-yl3-1H-imidazol-2-yl}-5-methyl(1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1175);
fenylamid 2-(5-(2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl3-4- ( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1176);
fenylamid 2-(5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl3-4-( 4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1177);
fenylamid 2-(5-(2 - isopropoxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1178);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1179);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethoxy)pyrimi-din-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-karbo-xylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1180);
fenylamid 2-í 4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropoxy)pyri -midin-4-yl3-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1181);
fenylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yD-lH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1182);
(2-(5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylJpiperidin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A11S3);
269 (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-ÍH-imid-azol-2-yl]-5-methyl(1,31dioxan-5-yl)piperidin-1-yl-methanon, trans-isomer,(sloučenina A1184);
(2-(5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluor-fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-ylJpipe-ridin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1185);
(2-[5 - (2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,3]dioxan-5-ylIpipe-ridin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1186);
(2-(4-( 4- fluorf enyl) -5 - [ 2 - ( piperidi n-4-y lam i no) pyr imidin-.4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)piperidin-1-ylmethanon,trans-isomer,(sloučenina Al187);
(2-(5-(2-cyklohexylaminopyrim idin-4-yl)-4-( 4-fluor-fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylIpipe-ridin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1188);
(2-í4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(2-hydroxyethylamino)py-rimidin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)piperidin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1189);
(2-(5-(2-(2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)piperidin-1 - yl -methanon, trans-izomer, (sloučenina A1190);
[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino3 -pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-yllpiperidin-1-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina A1191);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-morfolin-4-yl-propylamino)-pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)-piperidin-1-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina A1192);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropylamino)-pyrim idin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)piperidin-1-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina A1193);
(2-(5-( 2-benzylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylí1,3]dioxan-5-yl)piperidin-l-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina A1194);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1 -fenylethylamino)pyrimidin-4-yl3 270
99
9 9 9 ·
9999 9 9
9 9 9 9 9
9 9 9 9
9999 99 99
- 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[i,3]dioxan-5-yl)piperidin-1 - yl -methanon, R-izomer, transizomer, (sloučenina A1195);
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,3]dioxan-5-yl)piperidin-1 - yl -methanon, trans-isomer, (sloučenina A1197);
í2-[4- ( 4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,31dioxan-5-ylípiperidin-l-yl-methanon, trans-isomer, (sloučenina A1198);
[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-4-ylmethyl)aminolpyri -midín-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-yl3 -piperidin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1199);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-3-ylmethyl)aminolpyrimi-din-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-yllpi -peridin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1200);
[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-2-ylmethyl)amino]pyrimi-din-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl1 -piperidin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1201);
(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-((furan-2-ylmethyl)aminolpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-yl3piperi -din-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1202);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((thiofen-2-ylmethyl)amino]pyrimi-din-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl3 pi -peridin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1203);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((tetrahydrofuran-2-ylmethyl) ami -no]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5 -yllpiperidin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina Α1204Π (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methylpiperaziη-1-yl-pyrimidin-4 -yll-ΙΗ-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)piper idin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1205);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)piperidin-1-yl -methanon, trans-isomer, (sloučenina A1206);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxypropylamino)pyrimidin-4-y!3-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)píperidin271 » 0 0 0 0
000
-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1207);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(2-methoxyethylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)piperidin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1208);
(2-[5-[2-(3-dimethylaminopropylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4- fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)-piperidin-1-ylmethanon, trans-isomer, sloučenina A1209;
(2-[5-[2-(2-dimethylaminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)-piperidin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1210);
(4-(5-( 4-fluorfenyl)-2-[5-methyl-5-(piperidin-1-karbonyl)-[1,33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino)-octová kyselina, trans-isomer, (sloučenina A1211);
3-(4-(5-( 4-fluorfenyl)-2-[5-methyl-5-(piperidin-1-karbonyl)- [ 1,33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino)propionová kyselina, trans-isomer, (sloučenina A1212);
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2- isopropylamino)pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)piperidin-1-yl-methanon, trans-isomer, (sloučenina A1213);
(2-[5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imid-azol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)piperidin-i-ylmet-hanon (sloučenina 1214)í (2-[5-[2-(cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4- fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl)pipe-ridin-i-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1215);
(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-[5-methyl-5-(piperidin-1-karbonyl)- [ 1,3]dioxan-2-yl1-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino)acetonitril, trans-isomer, (sloučenina A1216)>
3-(4-(5-( 4-fluorfenyl)-2-[5-methy1-5-(pi peřídin-1-karbonyl)-[1,31dioxan-2-yl]-3H-imidazol-4-yl}pyrimidin-2-ylamino)propionitri 1, trans-isomer, (sloučenina A1217);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-12-(pyridin-3-yl-amino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33 dioxan-5-yl13)piperidin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1218);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(pyridin-4-ylamino)pyrimidin-4272 • · ·
9 9 • · 9 ► · 9 • · » « I
-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl)piperidin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1219) :
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidin-4-yl)-ÍH-imid-azol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)piperidin-1-ylmetha-non, trans-isomer, (sloučenina Ά1220);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,31dioxan-5-yl)piperidin-1-yl-methanon, trans-isomer, (sloučenina A1221);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-fluorofenylamino)py-rímidin-4-yl3-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-yl) -piperidin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1222);
(2-(5-(2-(3,4-di fluorofenylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluor-fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)piperi -din-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1223);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxyfenylamino)pyrimidi n-4-yl]-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33 dioxan-5-yl)piperidin- 1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1224);
(2-(5-(2-(4-fluorobenzylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfe-nyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,33dioxan-5-ylIpiperidin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1225)>
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methoxybenzylamino)pyrimidin-4-yl3-lH-imidazol-2-y1)-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)piperidin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1226):
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)piperidin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1227);
(2-(5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-lH-imida-zol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)piperidin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina Ά1223);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)piperidin-l-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1229);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethoxy)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33 dioxan-5-yl)piperidin-1 -ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1230);
9999
9
9 · 9
273 9 9 9 (2-(5-(2-( 2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfe-nyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylt1,33dioxan-5-yllpiperidin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1231);
(2-(5-( 2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-yl)piperidin-1-yl-methanon, trans-isomer, (sloučenina 1232);
(2-(5-(2-isopropoxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-i mid-azol-2-yl3-5-methylC i,33dioxan-5-ylípiperidin-i - yl -methanon, trans-isomer, (sloučenina A1233);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33díoxan-5-ylípiperidin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1234);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(2-hydroxyethoxy)pyrímídín-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)piperidin-1 -ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1235);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl}-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)piperidin-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1236);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)piperidin-1-yl-methanon, trans-isomer, (sloučenina A1237);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(5-( 2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1238);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2methylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1239);
(tetrahydrof uran-2-ylmethyl)amid 2-(5-(2-dimethylaminopyrimi-din-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1240);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(5-( 2-cyklopropylaminopy-rimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl«· ··· ·
274 ·· ·· _· · ·
-E1,3)dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1241);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl) am i d 2-(4-(4-f1uorfenyl)-5-E2- ( piperidin-4-ylamíno)pyrimidin4-yl]-1H-imidazol-2-yl>-5me thy1E1,3]d ioxan- 5 -karboxy1ové kyše1 i ny,trans- i zomer, (sloučenina A1242);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-[5-(2-cyklohexylaminopy-rimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1243):
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2- hydroxyethyl ami no)pyr intidin-4-yl 3 - 1H- imidazol -2-yl ) -5-aet-hylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1244);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-E5-E2-Í 2-aminoethylamino)-pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-met-hylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1245);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3- ( 5H-imidazol- 1-yl)propylamino!pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, (sloučenina A1246);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-E2-(3-morfolin-4-ylpropylamino)pyrimidin-4-yl3 - 1H-imidazol-2-yl) -5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1247);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropylamino3pyrimidín-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-met -hyl[1,33díoxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1248);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-[5- ( 2-benzylamino)pyrimi-din-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1249);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1•9 9999 • · • · • ·
275
-fenylethylaminopyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-E1,3]-dioxan-5-karboxylové kyseliny, R-izomer, transizomer, (sloučenina A1250);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-Í1 -fenylethylamino)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl -[i,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1251);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1252);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl-[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1253);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[(pyridin-4-ylmethyl)amino]pyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, (sloučenina A1254):
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-3-yImethyl)amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, (sloučenina A1255) (tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-2-ylmethyl)amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1256);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-[(furan-2-ylmethyl)amino3pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl) -5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1257);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[ (thiofen-2-ylmethyl)aminolpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(ί,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, (sloučenina A1258):
·· ····
276 • · • » ·· ·» . · · · • · ·· • · · • · · ···· ·· > · ·
Β · · · ·
Β ♦ «
Β · « ·· ··· (tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2- E (tetrahydrofuran-2-ylmethyl)aminolpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylC1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1259);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methylpiperazi η-1-yl-pyrimidin-4-yl3 - IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1260);
(tetrahydrofuran-2-ylaethyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl-[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1261);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E 2-(3-methoxypropylamino)pyrimidín-4-yl1 -IH-imidazol-2-yl)-5-raethylΕ1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1262);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2- (2-methoxyethylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxy!ové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1263):
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-E5-E2-Í3-dimethylamino-propylamino)pyrimídin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, sloučenina A1264;
< tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amíd 2-(5-(2-(2-dímethylam inoet-hylami no)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, (sloučenina A1265);
(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-methyl -(5-methyl- E (tetrahydrofuran-2-ylmethyl)karbamoy13 Ε1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl)pyri -midin-2-ylamino3octová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1266);
3-(4-(5-( 4-fluorfenyl)-2-methyl -(5-methyl- E ( tetrahydrof uran-2-ylmethyl)karbamoy13 Ε1,33díoxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl)pyri -mídin-2-ylamino3propionová kyselina, trans-izomer,
- 277 ·· ·· ·» φφφφ ·· φφ • φ φ · · φ · · · · φφφφ · φφφφ · · φ · • · φφφ φ φφφ φ φ · φφφ φ φ · φφφφ φφφφ φφ φφ φφφ φφ φφ (sloučenina A1267);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-Ε 4-(4-fluorfenyl)-5-(2-iso -propylamino)pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1268);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-E5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)- 4-< 4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33-d i oxan-5-karboxy1ové kyše1 i ny, trans- i zomer, (sloučenina A1269):
(tetrahydrofuran-2-ylmethy1)amid 2-E5-[2- ( cyklopropylmethyl-amino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3 -5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1270);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-[5-[2-(kyanomethylamino)-pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-met-hylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1271);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-E5-E2-(2-kyanoethylamíno)-pyrimi din-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl]-5-met-hyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1272);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(pyridin-3-yl-amino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1273);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-< pyridin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1274);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1275);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-met278 -.
t • ftftft ·« ft • ftft • ftft • · ·· • · « «· · ft ftft • ftftft· ftft ftft ftft · • ft ftftft • ft ftft • · * · • ftft ft • ftft ft ft ftft ft ftft ftft
-hyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1276)>
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-<4-fluorfenyl)-5-(2-(4-fluorofenylamino)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1277);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(5-(2-(3,4-di fluorofenyl-amino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)- 1H-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1278) >' (tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3 -methoxyfenylamino)pyrimi din-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-met -hyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1279):
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(5-(2-(4-fluorobenzyla-mino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3 -5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A128G);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methoxybenzylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (s1oučen i na A1281);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1282);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-[5-( 2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1283);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[l,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1284);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-(2
279 ~ ·· ··
9 9 • · · · » 9 9 9 • 99
9 99 99
-methoxyethoxy)pyrimidín-4-yl3-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1285);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(5-(2-(2-dimethylamino-ethoxy)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3 -5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1286);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(5-(2-cyklohexy1oxypyri -midin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-C1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1287);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(5-(2- isopropoxypyrimidin -4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1288);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,31-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1289);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethoxy)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (s1oučen i na Al290);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidin-4-yl]-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1291);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl-(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1292);
(2-(5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2 -yl1-5-methyl(1,3]dioxan-5-yl3 -(4-methylpiperazin)- 1-yl -methanon, trans-isomer, (sloučenina A1293);
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-ÍH-imid
280 '»· φφ φφ φφφφ ·· ·· • · · φφφ · φ « · • ··» φ φ φφφ φ φ φ φ φφ φφφ φ «φφ φφ φ ··· < φ φ φφφφ φφφφ «φ φφ φφφ φφ φφ
-azol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)-(4-methylpiperazin)- 1-ylmethanon, trans-isomer,(sloučenina A1294);
{2-[5 - ( 2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl)-(4-methylpipe-razin)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1295);
(2-15-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methylE i,31dioxan-5-yl)-(4-methylpi-peraziη)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1296);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(piperidin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)- ( 4-methyl-piperazin)- 1-ylmethanon,trans-isomer,(sloučenina A1297);
(2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4- ( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-yl)-(4-methylpípera-zin)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1298);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(2-hydroxyethylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-yl)-(4-methyl-piperazin)- i-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1299);
(2-E5-E2-(2-ami noethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,3Idioxan-5-yl)-(4-methylpipe-razin)-1-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina A1300);
[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E3-(5H-imidazol- 1-yl)propylamino3 -pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl3 - ( 4-methylpiperazin)-1 -ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina A1301);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-12-(3-morfolin-4-yl-propylamino)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl) -(4-methylpiperazin)-1-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina AÍ302);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2 - ( 3-hydroxypropylamino)-pyr imidin-4-yi3-lH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl)-(4-met-hylpiperazin) -1-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina A1303);
(2-E5- ( 2-benzylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH- imid-azol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl)- ( 4-methylpiperazin)-1 -ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina A1304);
281 ·· ·· ·· ···· ·· ·· ·· « · · ···« ···· · ···· * · « · toto · to · · ··· · · · ···· ·· ·· ··· ·· ·· (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1 -fenylethylamino)pyrimidin-4-yl]-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl)-(4-methylpipe-razin)-1-ylmethanon, R-izomer, transizomer, (sloučenina A1305);
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylamínopyrimidin-4-yl)-1H-imid-azol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-yl)-(4-methylpiperazin)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1307);
(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-ylpyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-yl)- ( 4-methylpipera-zin)- 1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1308);
E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-4-ylmethyl)amino]pyri -midín-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33 dioxan-5-yl3 -(4-methylpiperazin)- 1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1309);
E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-3-ylmethyl)amino]pyrimi-din-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-yl3 -(4-methylpiperazin)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1310);
[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-Í2-EÍ pyridin-2-ylmethyl)amino]pyrimi-din-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-yl3 -(4-methylpiperazíη)- 1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1311);
[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[(furan-2-ylmethyl)amino]pyrimidin-4-yl}-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33 dioxan-5-yl3 - ( 4-met-hylpiperazin)- 1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1312);
E2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-í2-[(thiofen-2-ylmethyl)amino]pyrimi-din-4-yU-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-yl3 - (4-methylpíperazin)- 1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1313);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((tetrahydrofuran-2-ylmethyl) ami -no3pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-yl]-(4-methylpiperazin)- 1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1314);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(4-methylpiperazin-1-yl-pyrim idin-4282 .• · · φφ φφφφ φφ φφ • · φφφ φ · · « • •ΦΦ · φφφφ φ ·· * φφ φφφ φ φφφ φφ φ φφφφ φ φ
-yl3 -1Η-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,31dioxan-5-yl)-(4-methyl -piperazin)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1315);
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-ylΪ-(4-methylpipera-zin)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1316);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-methoxypropylamino)pyrimidin-4-yll-ΙΗ-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-yl)-(4-methyl -piperazin) - 1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1317) '<
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(2-methoxyethylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,3]dioxan-5-yl)- ( 4-methyl -piperazin)- 1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1318);
(2-[5-[2-(3-dimethylaminopropylamino)pyrimídin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-yl}-(4-methylpiperazin)-1-ylmethanon, trans-isomer, sloučenina A1319;
(2-[5-[2-(2-dimethylaminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl}-(4-methylpiperazin)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1320);
(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-[5-methy1-5-(4-methylpiperazin-i-kar-bonyl)-E1,33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-yl-amino)octová kyselina, trans-isomer, (sloučenina A1321);
3-(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-[5-methyl-5-(4-methylpiperazin-1-kar-bonyl)-[1,3]dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl-amino)propionová kyselina, trans-isomer, (sloučenina A1321) (2-[4- ( 4-fluorfenyl)-5-(2- isopropylamino)pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl)- ( 4-methylpipera-zin)-1-yl-methanon, trans-isomer, (sloučenina A1323);
(2-[5-(2-al1ylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imid-azol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl)-(4-methylpiperazin)- 1-ylmethanon (sloučenina 1324);
(2-E5-[2-(cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-yl) - (4-met-hylpiperazin)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1325);
• · · · · · (4-(5-(4-fluorfenyl)-2-[5-raethyl-5-(4-methylpiperaziη-1-kar-bonyl)[1,33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-yla-mino)acetoni tri 1, trans-isomer, (sloučenina A1326);
3-(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-[5-methyl-5-(4-methylpiperazin-i -karbony1)[1,3]dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino)propionitri 1, trans-isomer, (sloučenina A1327);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(pyridin-3-yl-amino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)-(4-methylpipe-razin)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1328);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(pyridin-4-ylamino)pyr imi din-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,3]dioxan-5-yl)-(4-methyl -piperazin)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1329);
(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imid-azol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-yl}-(4-methylpiperazin)-1-ylmetha-non, trans-isomer, (sloučenina A1330);
(2-[4- ( 4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-yl)-(4-methylpipera-zin)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1331);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(4-fluorofenylamino)py-rimidin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,31dioxan-5-yl)-(4-methylpiperazin)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1332);
(2-E5-E2-Í3,4-difluorofenylamino)pyrimidin-4-yl1-4-( 4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5-yl)-(4-met-hylpiperazin)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1333);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-methoxyfenylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-yl)- ( 4-methyl -piperazin)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1334);
(2-E5-E2-Í4-fluorobenzylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4- fluorfe-nyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)-(4-met-hylpiperazin)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1335);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(4-methoxybenzylamino)pyrimi din-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)-( 4-methyl - 284 • φ φ φ
-piperazin)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1336) (2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-IH-imidazol -2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5-yl)-(4-methylpiperazin)-1-yl-methanon, trans-isomer, (sloučenina A1337);
(2-[5-(2-benzyloxypyrimidxn-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-lH-imida-zol-2-yl1-5-methyl11,3]dioxan-5-yl)3)-(4-methylpiperazin) -1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1338);
(2-14-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl11,31dioxan-5-yl) - (4-methylpiperazin)-1-yl-methanon, trans-isomer, (sloučenina A1339);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-í2-methoxyethoxy)pyrimidin-4-yl1 -IH-imidazol-2-yl}-5-methyl11,33dioxan-5-yl)-(4-methylpi-perazin)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1340);
(2-(5-(2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfe -nyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,3]dioxan-5-yl)-(4-met-hylpiperazin)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1341):
(2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidxn-4-yl3 -4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)-(4-methylpipe-razin)- 1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina 1342);
(2-(5-(2 - isopropoxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imid-azol-2-yl1-5-methyl(1,3]dioxan-5-yl)-(4-methylpiperazin)-1-yl-methanon, trans-isomer, (sloučenina A1343);
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-IH-imidazol -2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)- ( 4-methylpiperazin)- 1-yl-methanon, trans-isomer, (sloučenina A1344);
(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethoxy)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)-(4-methylpí -perazin)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1345);
(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)- ( 4-met-hylpiperazin)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1346):
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl)-(4-methylpipe·· ·· • ♦ ·
9 99 9 • · · · · · • · • ···
285 >
• · • · • · · 9 • 9 99 9· ··
-razin)-1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1347);
(2-E5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1348);
(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-IH-imid-azol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-isomer,(sloučenina AÍ349);
í 2-E 5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33dioxan-5-yl)mor-folin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1350);
{2-E 5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-yl)mor-folin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1351);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(piperidin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl1 -IH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,31dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon,trans-isomer,(sloučenina A1352);
(2-E5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmet-hanon, trans-isomer, (sloučenina A1353);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(2-hydroxyethylamino)pyrímidin-4-yl]-IH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,31dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1354):
(2-E5-E2-(2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-( 4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methylE1,31dioxan-5-yl)morfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina A1355);
[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino!-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,3]dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina A356);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(3-morfolin-4-yl-propylamino)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl) -morfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina A1357);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E 2-(3-hydroxypropylamino)-pyrimidin-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,31dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina A1358);
(2-E5-(2-benzylaminopyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluorfenyl)-ÍH286 -.
···· ··
-imidazol-2-yl3-5-methylE í,33dioxan-5-y1>morfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina A1359):
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(1 -fenylethylamino)pyrimidin-4-yl3 - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33 dioxan-5-y1)morfolin-4-yl-methanon, R-izomer, trans-izomer, (sloučenina Ά1360);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethylamino)pyrimidin-4-yl3 - ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-y1)morfolin-4-yl-methanon, S-izomer, trans-izomer, (sloučenina A1361);
(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-yl-methanon, trans-isomer, (sloučenina A1362);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-ylpyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-yl-methanon, trans-isomer, (sloučenina A1363);
[2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-4-ylmethyl)amino3pyri -midin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl3 -morfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1364) ;
[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-3-ylmethyl)amino3pyrimi-din-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-y13 -morfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1365);
[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(pyridin-2-ylmethyl)amino!pyrimi-din-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33díoxan-5-yl3 -morfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1366);
[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((furan-2-ylmethyl)amino3pyrimidin-4-yl)-iH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl3morfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1367);
[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((thiofen-2-ylmethyl)amino]pyrimi-din-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3ldioxan-5-yl3 mor-folin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1368)i
E2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((tetrahydrofuran-2-ylmethyl) ami -no3pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5 -yl3morfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1369) (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methylpiperazin-1-yl-pyrimidin-4
-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1370);
287 -·· ·· ·· ···· ·· ··
9 9 9 9 9 «999 ··· · · ··· · 9 9 · • ··· 9 9 9 9 ·· · ·· · · · 9999 ··· 99 99 999 99 99 (2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-yl-methanon, trans-isomer, (sloučenina A1371);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(3-methoxypropylamino)pyrimidin-4 -yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1372);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(2-methoxyethylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1373);
(2-(5-(2-(3-dimethylaminopropylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-yl)-morfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, sloučenina A1374;
(2-(5-(2-(2-dimethylaminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-yl)-morfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1375);
( 4-(5-( 4-fluorfenyl)-2-[5-methyl-5-(morfolin-4-karbonyl)-El,33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl>pyrimidin-2-ylamino)-octová kyselina, trans-isomer, (sloučenina A1376);
3-(4-(5-( 4-fluorfenyl)-2-[5-methyl-5 - ( morfolin-4-karbonyl)-El,33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino)propionová kyselina, trans-isomer, (sloučenina A1377):
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2- isopropy1affiino)pyrimidin-4-yl)-1H -imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-yl)morfolín-4-yl-methanon, trans-isomer, (sloučenina A1378);
(2-[5-( 2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-ímid -azol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-y1)morfolin-4-ylmet-hanon (sloučenina 1379);
(2-E5-E2-(cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluor -fenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylImorfo- 1in-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1380);
(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-[5-methyl-5-(morfolin-4-karbonyl)-El,33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino)acetonitril, trans-isomer, (sloučenina A1381);
3-(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-E5-methy1-5-(morfolin-4-karbonyl)-El, 33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino)288
99 99 9999 99 99
999 999 9999
9999 9 9999 9 99 9
999 9 999 99 9
99 99 9 9999
9999 99 99 999 99 99 propionitri 1, trans-isomer, (sloučenina A1382);
(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-(pyridin-3-yl-amino)pyrimidín-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-yl) 3)morfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina Ai383);
(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-(pyridin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,31dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1384);
(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidin-4-yl)-lH-imid-azol-2-yl3-5-methy1(1,3]dioxan-5-ylJmorfolin-4-ylmetha-non, trans-isomer, (sloučenina A1385);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-yl-methanon, trans-isomer, (sloučenina A1386);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-fluorofenylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-yl-methanon, trans-isomer, (sloučenina A1387);
(2-(5-(2-(3,4-di f1uorofenylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylImorfo- 1in-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1388);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxyfenylamino)pyrimidi n-4-yl]-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1389);
(2-(5-(2-(4-f1uorobenzylam ino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfe-nyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1390);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methoxybenzylamino)pyri mi din-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1391);
(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1392);
(2-[5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl) -1H-imida-zol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1393);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol289 ,-.
·· ···· • · · • · · • · ·· • · • · • ··♦
• · ···· ··
-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1394);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethoxy)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1395) '>
(2-(5-[2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfe-nyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylimorfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1396)>
(2-(5-( 2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-isomer, (sloučenina 1397);
(2-(5-(2 -isopropoxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imid-azol-2-yl3-5-methylE1,31dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-isomer, (sloučenina A1398);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-ylimorfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1399);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethoxy)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methylC1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A140Q);
(2-(4-(4-fluorfeny1)-5-(2-(3-hydroxypropoxy)pyr imidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)morfolín- 1-ylmethanon, trans-isomer, (sloučenina A1401);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl) - ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylimorfolin-4-yl-methanon, trans-isomer, (sloučenina A1402);
(3-methoxypropyl)amid 2-(5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1403);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-( 2-methylamino-pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1404);
(3-methoxypropyl)amid 2-(5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methy1(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A14O5);
• » ·· ·> ·flfl·
• fl · • · ♦ « • · ·*· · • · · · · flfl flfl ·· flflfl • fl · • · fl « t * • · ♦ (3-methoxypropyl) amid 2- (5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4- ( 4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[i, 3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1406);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(piperidin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[l,31di-oxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1407);
(3-methoxypropyl)amid 2-(5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4- (4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1408);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethyl-amino)-pyrimidin-4-yl3 - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1409) ;
(3-methoxypropyl)amid 2-(5-(2-(2-aminoethylamino)pyri mí din-4-yl]-4- ( 4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kysel iny,trans-izomer, (sloučenina A141O);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-(5H-imidazol-1-yl)-propylamino!pyrimidin-4-yl) - ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1411);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1412);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-hydroxypro-pylamino!pyrimidin-4-yl]-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1413);
(3-methoxypropyl)amid 2-(5-(2-benzylamino)pyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1414);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1 -fenylethyl -aminopyrimidin-4-yl1 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dio-xan-5-karboxylové kyseliny, R-izomer, trans-izomer,
291 * · • · I» · « (sloučenina A1415);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-f1uorfenyl)-5-(2-(1 -fenylethyl -amino)-pyrimidin-4-yl3 - 1H-Imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1416);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylamino-pyriaidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1417);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-yl -pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer,(sloučenina A1418);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-4-yl -methyl)amino3 pyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1419) ;
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-3-yl -methyl)amino!pyrimidin-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1420);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-2-yl -methyl)amino!pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl -(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1421);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((furan-2-yl-methyl)amino3pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1422):
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((thiofen-2-yl -methyl)amino3pyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1423);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((tetrahydro-furan-2-yl-methyl)amino3pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1424);
292 • · • · · · • · 9 9 9 • 9 «· ♦ ·
9 9 9
9 9 9 9
9 9 9 e «
9 • 9 O (3-methoxypropyl)am id 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methylpipe-razin-1-yl-pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1425);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-yl-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylt1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1426);
(3-methoxypropyl)am id 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxypro-pylamino)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1427);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethyl-amino)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1428);
( 3-methoxypropyl)amid 2-(5-(2-(3-dimethylamínopropylamino)-pyrimidin-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl-(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1429):
(3-methoxypropyl)amid 2-(5-(2-(2-dimethylaminoethylamino)-pyrimidi n-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1430):
(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-(3-methoxypropylkarbamoyl)-5-methyl-[1,33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylami no)octová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1431):
3-(4-(5-(4-fluorf enyl)-2-(5-(3-methoxypropylkarbamoyl)-5-met-hyl[1,3]dioxan-2-yl1-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino)-propionová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1432);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-<2-isopropylamino)-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1433);
(3-methoxypropyl)amid 2-[5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1434);
(3-me thoxypropyl)amid 2-[5-[2-(cyk1opropyImethy1am i no)pyrimidin
293
9
9 • 0 ·
• · * • * • 9
9 ·· ·♦·· • « · • · · · · • » · • 99 • 9
-4-yll-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl£1,31dioxan -5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1435);
(3-methoxypropyl)amid 2-£5-£2-(kyanomethylamino)pyrimidin-4-yl1 -4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl£l,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1436);
(3-methoxypropyl)amid 2-£5-£2-(2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl£ 1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1437);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-Í pyri din-3-yl-amino)pyrimidin-4-yl3 - IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[l,33dio-xan5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1438);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(pyridin-4-yl -amino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-£l,3]di-oxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1439);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl) -5-£ 2-propylam ino-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl£ 1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1440):
(3-methoxypropyl) am id 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-( 2-pyrrolidin-1 -ylpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yIl-5-methyl£l, 33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1441);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-( 4-fluorofenyl-amino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-£l,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1442) (3-methoxypropyl)amid 2-£5-£2-(3,4-difluorofenylamino)pyrimi-din-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl£1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1443);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-£2 - (3-methoxyfenyl-amino)pyrim i din-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl>-5-methyl£ 1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1444) ;
(3-methoxypropyl)amid 2-£5-£2-(4-fluorobenzylamino)pyrimidin-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1 -5-methyl£í,3]dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1445);
294 • · ·· »· · · · · · · »· * · · ·«· t · · · • · · · ♦ · · ♦ · · ·· e • ♦ ··· 9. 9 9 9 9 9 · · · · 9 9 9 9 9 9 9 09 ’ · φ # (3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(4-methoxyben-zylamino)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-ylí-5-methylE1,33 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1446) ;
(3-methoxypropyl)amid 2-E 4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimi-din-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1447);
(3-methoxypropyl)amid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33 dioxan-5-karbo-xylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1448):
(3-methoxypropyl)amid 2-E4-Í4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimi-din-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1449);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-Í 2-methoxy-ethoxy)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl}-5-methylEl,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1450);
(3-methoxypropyl)amid 2- [5-[2- (2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin -4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1451);
( 3-methoxypropyl)amid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyriraidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1452);
(3-methoxypropyl)amid 2-E5-(2-isopropoxypyrimidin-4-yl1-4- ( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33 dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina Ai453);
(3-methoxypropyl)amid 2-E4-Í4-fluorfenyl)-5 - (2-propoxypyri -midin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1454);
( 3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E 2-(2-hydroxy-ethoxy)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl}-5-methylE1.33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1455);
( 3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E 2-(3-hydroxy295 ft · ft • ft ···· ftft ftft • ftft * · · · ft ···· · ·· · • · ftftft··· • ftft · ♦ ··
-propoxy)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1456);
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanyl-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1457);
(2-methoxyethyl)amid 2-(5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl]-5-methylΕ1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1458);
(2-methoxyethyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylamino-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1459);
(2-methoxyethyl)amid 2-[5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1460);
(2-methoxyethyl)amid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1461);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-( piperidin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methy1(1,33dí-oxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1462);
( 2-methoxyethyl)amid 2-C5 - (2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl) -4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1463);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethyl-amino)-pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[l,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1464) ;
(2-methoxyethyl)amid 2-(5-(2-(2-aminoethylamino)pyrimi din-4-yl3 - 4- ( 4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny,trans-izomér, (sloučenina A1465);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-(5H-imidazol- 1-yl)-propylamino3pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina
296 • · « <
► · · 4 ·· ·· > »· • · • · · ·
A1466);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-morfolin-4-yl -propylamino)pyrimidin-4-yl3 - IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,31 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1467);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypro-py1amino]pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1468);
(2-methoxyethyl)amid 2-(5-(2-benzylamino)pyrimidin-4-yl) -4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1469);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethyl -aminopyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl>-5-methyl[1,33-dio-xan-5-karboxylové kyseliny, R-izomer, trans-izomer, (sloučenina A1470) >' (2-methoxyethyl)amid 2-í4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1 - fenylethy1 -amino)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1471);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylamino-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1472);
(2-methoxyethyl)amid 2-[4-(4-f1uorfenyl)-5-(2-piperidin-1-yl-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer,(sloučenina A1473);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(( pyridi n-4-yl-methyl)amino3pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1474);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-3-yl-methyl)aminolpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1475);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfeny1)-5-(2-((pyridin-2-yl·· tt
297
• · • » *··· ··
• ·
-methyl)aminolpyrimidín-4-yl) - IH-imidazol-2-yl)-5-methyl -[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1476);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((furan-2-yl-methyl)amino]pyrimidín-4-yl> - IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1477);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(thiofen-2-yl-methyl)amino]pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-Ε1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1478);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((tetrahydro-furan-2-yl-methyl)ami nolpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (s1oučen ina A1479);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-12-(4-methylpipe-razin-1-yl-pyrimidin-4-yl3 - IH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1480);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-C 2-morfolin-4-yl-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1481);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-f1uorfenyl)-5-E2-( 3-methoxypro-pylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-ylΪ-5-methyl(1,31-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1482);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethyl-amino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-ylΪ-5-methyl [ 1,3]dioxan -5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1483);
(2-methoxyethyl)amid 2-[5-E 2-(3-dimethylaminopropylamino)-pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl -Ε1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1484);
(2-methoxyethyl)amid 2-15-(2-(2-dimethylaminoethylamino)-pyrimi din-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3 -5-methyl
- 298
-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina Ai485);
(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-(2-methoxyethylkarbamoyl)-5-methyl-[1,3]dioxan-2-yl1-3H-imidazol-4-ylipyrimidin-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1486);
3-<4-(5-(4-fluorfenyl)-2-[5-í2-methoxyethylkarbamoyl)-5-met-hyl(1,3]dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-ylJpyrimidin-2-ylamino)-propionová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1487);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2- isopropylamino)-pyri midin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylí1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1488);
(2-methoxyethyl)amid 2-(5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4- fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1489);
(2-methoxyethyl)amid 2-(5-(2-(cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,31dioxan -5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1490);
(2-methoxyethyl)amid 2-(5-(2-(kyanomethylamino)pyrimidin-4-yl3 -4- ( 4-fluorfeny1)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1491);
(2-methoxyethyl)amid 2-(5-(2-(2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxy1ové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1492);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(pyridin-3-yl-amino)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(l,33dio-xan5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1493);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(pyridin-4-yl-amino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-[l,33di-oxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1494) ;
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-propylamino-pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1495);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin - 1 -ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5299 • ♦ · • · · • · · ♦ · · ·· ·· » · · • ··· ···· • ··· • · ·
-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1496);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2 - ( 4-fluorofenyl-amino)pyrimidin-4-yl]-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl-[l,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1497):
(2-methoxyethyl)amid 2-(5-(2-(3,4-di fluorofenylamino)pyrimi-din-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1498);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-methoxyfenyl-amino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan -5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1499);
(2-methoxyethyl)amid 2-(5-(2-(4-fluorobenzylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[l,3]dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1500);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-( 4-methoxyben-zylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1501);
(2-methoxyethyl)amid 2-14-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimi-din-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1502);
(2-methoxyethyl)amid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-karbo-xylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1503);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimi-din-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1504);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-f1uorfenyl)-5-(2-(2-methoxy-ethoxy)pyrim idin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1505);
(2-methoxyethyl)amid 2-(5-(2-(2-dímethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylCl,33dio300 »· ·· > · · • ··« • ···
-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1506);
(2-methoxyethyl)aaid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl]-4- ( 4-fluorfenyl) - 1H-imidazol-2-yl1-5-methylE i , 3]díoxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1507);
(2-methoxyethyl)amid 2-E5-(2-isopropoxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1508);
(2-methoxyethyl)amid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyri -midín-4-yl)-lH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1509);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(2-hydroxy-ethoxy)pyrimi din-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,31-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1510);
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2 - ( 3-hydroxy-propoxy)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl [1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1511) , (2-methoxyethyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanyl-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1512);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-[5-(2-aminopyrimi din-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A15Í3);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methyla-mínopyriraidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1514);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-[5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,31dioxan -5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1515);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-[5-(2-cyklopropylaminopy-rimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-E1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A15Í6);
í ·· φφ • ··· • · · • φ φ φφφφ φ φ • φ • ·♦· • « (3-dimethylaminopropyl) amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2- ( piperidin-4-ylamino)pyrimidin4-yl]-IH-imidazol-2-yl)-5methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny,trans-izomer, (sloučenina A1517);
( 3-d i me thy1am i nopropyl)amid 2-(5-(2-cyk1ohexy1am i nopy-rimídin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1518);
( 3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethylamino)pyrimidin-4-yl1 -IH-imidazol-2-yl)-5-met-hyl(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1519);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(5-(2-(2-aminoethylamino)-pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1 - 5-met.7
-hyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1520);
(3-dimethylaminopropy1)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidin-4-yl) - IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, transisomer, (sloučenina A1521);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-morfolin-4-ylpropylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl) -5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1522);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropylamino]pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-met -hyl(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1523);
(3-dimethylaminopropyl) amid 2-(5-(2-benzylamino)pyrimi-din-4-yl)- 4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1524):
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-( 1 -fenylethylaminopyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl>-5-methyl-(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, R-izomer, trans302 • · ·· • · · ► ··· · • · • ··· isomer, (sloučenina A1525);
(3-dimethylaminopropyl) amid 2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-E2-(l-fenylethylamino)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl -Ε1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (s1oučeni na Al526):
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenyla-minopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxyl ové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1527) >' (3-dimethylaminopropyl)amid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-Ε1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1528);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E ( pyridin-4-ylmethyl)amino!pyrimidin-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, (sloučenina A1529);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E ( pyridin-3-ylmethyl)amino]pyrimidin-4-yl>-1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, transisomer, (sloučenina A1530);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(pyridin-2-ylmethyl)amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1531);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(furan-2-ylmethyl)amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl) -5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1532);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(thiofen-2-ylmethyl)amino3pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, transisomer, (sloučenina A1533):
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)aminolpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, > ·· • · • ··«
303 • ··· · • · • · · · trans-izomer, (sloučenina A1534);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methylpiperazin-1-yl-pyrimidin-4-yl3 - ÍH-imidazol-2-yl)-5-methylt1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1535);
(3-dimethylam inopropyl) amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-raorfolin-4-ylpyrimidin-4-yl) - ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl-[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1536);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxypropylamino)pyrimidin-4-yl]-ÍH-imidazol-2-yl3 -5-methylt1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1537);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1538);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(5-(2-(3-dimethylamino-propylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, sloučenina A1539;
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(5-(2-(2-dimethylaminoet-hylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, (sloučenina A1540);
(4-(2-(5-(3-dimethylaminopropylkarbamoyl)-5-methyl[1,33dioxan -2-yl3-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylami -no)octová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1541);
3-(4-(2-(5-(3-dimethylaminopropylkarbamoyl)-5-methyl[1,33-dioxan-2-yl3-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)propionová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1542);
(3-di methylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-1so-propylamino)pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer,
304 ·· ·· • · · • · ·· • · · • · « ···· ·· (sloučenina A1543);
(3-dimethylaminopropyl) amid 2-(5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4- ( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl£1,31-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1544);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-£5-[2-(cyklopropylmethyl -amino)pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3 -5-methyl[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1545);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-£5-[2-(kyanomethylamino)-pyrim idin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-met-hyl£ 1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1546);
(3-diaethylaminopropyl)amid 2-[5-[2-(2-kyanoethylamino)-pyrimidin-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-met-hyl£ 1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1547);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(pyridin-3-yl-amino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl£ 1,33dioxan-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1548) ;
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2- ( pyridin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylί1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1549):
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propyl-aminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1550);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-met-hyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1551);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2- ( 4-fluorofenylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5·· ·· • · ·
305 ·· · • · · • · · • · · • · · ·· ·<
>· ···· • · to ··· ·· · ·· ···
-methyl -[ 1,33 čti oxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1552);
(3-dímethylaminopropyl)amid 2-(5-(2-(3, 4-di fluorofenyl-amino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3 -5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1553) .* ( 3- dimethyl am i nopropyl) amid 2-(4-(4 - fluorf eny 1 ) -5-(2-(3-methoxyfenylamino)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-met -hyl£ 1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1554);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(5-(2-(4-fluorobenzyla-mino)pyri midin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yll-5-methylC1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1555):
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methoxybenzylami no)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1556);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxy -pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1557);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl) -4-(4-fluorf enyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1558);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxy-pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-raethyl(1,33dioxan-5-karboxyíové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1559);
( 3-dímethylami nopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethoxy)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxy1ové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A156Q);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(5-(2-(2-dimethylamino-ethoxy)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3 -5-methylC1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1561);
Ιν • 9 9 • 9 99 • 9 9 • 9 9 ···· 99
306 ·· 999» • 9 • ·99 (3-dimethylaminopropyl)amid 2-15-(2-cyklohexyloxypyri -midin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1562):
(3-dimethylaminopropyl) amid 2-(5-(2- isopropoxypyrimidin-4-yl3 -4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1563);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxy-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1564);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-f1uorfenyl)-5-(2- ( 2-hydroxyethoxy)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[i,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (s1oučen i na A1565);
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2- ( 3-hydroxypropoxy)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1566):
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1557)ř (2-dimethylaminoethyl)amid 2-(5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4
- ( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1558);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxy-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1559);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-((2-(2-methoxyethoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1560);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(5-(2-(2-dimethylamínoethoxypyr i mi din-4-yl 1-4-( 4- fluor fenyl) - 1H- imidazol -2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer,
307 ·« b* • · • ·»· » 9 ···· 9» ·» 9999 • 9 » 999 • 9 • «9 • 9 · • 9 9 9 • 9 9
9* (sloučenina A1561):
(2-dimethylaminoethyl) amid 2-(5-(2-cyklohexyloxypyriMidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan
5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1562):
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(5-(2-isopropoxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methylE1,3]dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1563);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxy-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1564);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethoxy)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-met-hyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1565);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)- 5-(2-(3-hyd-roxypropoxy)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,3 3 d ioxan-5-karboxy1ové kyše1 i ny, trans- i zomer, (sloučenina A1566);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methyl -sulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33-d i oxan-5-karboxy1ové kyšelíny, trans- i zomer, (sloučenina A1567);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(5-(2-amino)pyrimidin-4-yl)-(4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1568);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methyl -aminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1569);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-C5-(2-dimethylamino)pyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylEl , 33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1570);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methy1(1,33308 • · · fl • flflfl fl • · · · · • flfl ♦ •flflfl ··
-dioxan-5-karboxylové kyseliny, R-izomer, trans-izomer, (sloučenina A1571);
(2-dimethylaminoethy1)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(piperidin -4-hylamino)pyrimidin-4-yl3 - ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl- [ 1,3 3 d i oxan-5-karboxy1ové kyše1 i ny, trans- i zomer, (sloučenina A1572);
(2-dimethylaminoethyl) amid 2-(5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl) - 4- ( 4- fluorf enyl) - Iři- imidazol - 2-yl 1 - 5-methyl [ 1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1573) ;
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydro-xyethylamino)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1574);
(2-dimethylaminoethy1)amid 2-[5-[2-(2-aminoethylamino)pyrimi-din-4-yll-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(l,33-díoxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1575);
<2-dimethylaminoethyl)amid 2-í4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-(5H-imidazol-1-y1)propylaminolpyrididin-4-yl)-1H-imidazol-2yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1576);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-morfolin-4-ylpropylamino)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1577):
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl>-5-methyl(í,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1578);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(5-(2-benzylaminopyrimidí n-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,31-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1579);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenyl- ethylamino)pyrimi din-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33 309
-d i oxan-5-karboxy1ové kyše1 i ny, R-i zomer, trans- i zomer, (sloučenina A1580);
(2-dimethylaminoethyl) amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenyl-ethylamino)pyrimidin-4-yl]-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[í , 31 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, S-izomer, trans-izomer, (sloučenina A1581);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenyl-aminopyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl11,33dioxan -5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1582):
(2-dimethylamínoethyl)amid 2-C4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin - 1-yl-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan -5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, sloučenina A1583);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin -4-yImethy1)amino]pyrimidin-4-ylí - IH-imidazol-2-yl) - 5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A15S4);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(( -pyridin-3-ylmethyl)aminolpyrímídin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, sloučenina A1585);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(( pyridin -2-ylmethyl)amino]pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-met-hylC1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1586);
(2-dimethylamínoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(( furan-2 -ylmethyl)amino]pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1587) (2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(( thiofen -2-ylmethyl)amino3pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-met-hyl11,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (s1oučen i na A1588);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(( tetra-hydrofuran-2-ylmethyl)arainolpyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methylí1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny.
310 • 9 • 9 • 9 • 9 trans-isomer, (sloučenina A1589);
(2-dimethylaminoethyl) amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-( 4-methyl -piperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[ί,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1590);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-y1-pyrimi di n-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3 -5-methyl(1,33 dioxan -5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1591);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-raetho-xypropylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1592);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-( 2-metho-xyethylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (s1oučen i na A1593);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(5-(2-(3-dimethylaminopropyl-amino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1594);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(5-(2-(2-dimethylaminoethyl-amino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5 -methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1595);
(4-(2-(5-(2-di methylaminoethylkarbamoyl)-5-methyl(1,33dioxan-2-yl3-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 pyrimidin-2-ylami-no)octová kyselina, trans-isomer, (sloučenina A1596);
3-(4-(2-(5-(2-dimethylaminoethylkarbamoyl)-5-methyl[1,33-dioxan-2-yl3-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 pyri midin-2-ylamíno)propionová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1597):
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-isoethyl-amino)pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (s1oučen i na A1598);
- 311 • · · «· ·· (2-dimethylaminoethyl) amid 2-(5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1599);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-[5-[2-(cyklopropylmethylamino)-pyrimidi n-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3~5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A16OO);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-E5-[2-(kyanomethylamino)pyrimi-din-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-E1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1601);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-E5-E2-Í 2-kyanoethylamino)pyrimi-din-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33 -d i oxan-5-karboxy1ové kyše1 i ny, trans- i zomer, (sloučenina A1602);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(pyridin-3-yl-amino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33 -d i oxan-karboxy1ové kyše1 iny, trans- i zomer, (sloučenina A1603);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(pyridin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl>-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1604);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-propyl-aminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1605);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-( 2-pyrro-lidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1606);
(2-dimethylaminoethyl)am id 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(4-fluor-fenylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-E1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1607);
312 • · · ·· ·· • · · • · · ♦··· ·· (2-diraethylaminoethyl)amid 2-(5-(2-(3,4-dí fluorofenylami no)-pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1608);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-metho-xyfenylamíno)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1609);
(2-d i methy1am i noethy1)am i d 2-(5-(2-(4-fluorbenzy1amino)pyr i m i -din-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina AÍ510);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-metho-xybenzylaraino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1611);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxy-pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1512);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(5-(2-benzyloxypyrimídin-4-yl)-4-(. 4-fluorfenyl) - ÍH- imidazol - 2-yl 1 - 5-methyl [ 1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1613);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxy-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1614);
(2-di methy1ami noethyl)am id 2-(4-(4-f1uorfeny1)-5-(2-(2-met-hoxyethoxy)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1615);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(5-(2-(2-dimethylaminoethoxy)py-rimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1616);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan
313
-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1617);
(2-diraethylaminoethyDamíd 2-(5-(2-isopropoxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl£1,3]dioxan-5- karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1618) ’>
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxy-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl£l,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1619);
(2-dimethylaminoethyl) amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-£2-(2-hydro-xyethoxy)pyrimidin-4-yl]-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl£1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1620);
(2-dimethylaminoethyl) amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-£2-í 3-hydro-xypropoxy)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl£ 1,33 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AÍ621);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-£4-(4-fluorfenyl)-5- ( 2-methylsul -fanylpyrimidin-4-yl) - IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan -5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1622)>
(2-£5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-yl) - (3-hydroxypyrrolidin-1-yl)-methanon, trans-izomer, (sloučenina A1623);
(2-E4-Í4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl£ 1,33dioxan-5-yl) - (3-hydroxy-pyrroli din-1 -yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina AÍ624) (2-£ 5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl) -1H-imidazol-2-yl1-5-methyl£1,33-dioxan-5-yl)-(3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1625;
(2-£5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-í 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-yl}-(3-hydroxypyrroli -din-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1626);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-£ 2-(piperidin-4-ylamino)pyrimidi n-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl£l,3]dioxan-5-yl)- ( 3-hydroxy -pyrrolidin-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1627) (2-£5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-yl)- (3-hydroxypyrroli ·· » · · • · · ·
314 ·· ···· • · • · · ·
999
-din-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1628);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethylamíno)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)-(3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1629);
(2-(5-(2-( 2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)-(3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1630);
[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-(5H-imidazol-1-yl)-propylamino3 -pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,3]dioxan-5-yl3 -(3-hydroxypyrrolidin-l-yl)methanon, trans- i zomer, (s1oučen i na Al631):
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-morfolin-4-ylpropylamino)pyrimi-dín-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-yl) - (3-hydroxypyrro1idin-1-yl), trans-izomer, (sloučenina A1632):
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)- ( 3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1633);
(2-(5-(2-benzylamínopyrimidin-4-yl)-4-(4-f1uorofenyl)-lH-iraid-azol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)- ( 3-hydroxypyrro1idin-1-yl)-methanon, trans-izomer, (sloučenina A1634);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-( i -fenylethylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,3]dioxan-5-yl)-(3-hydroxy-pyrrolidin-i-yl)methanon, R-izomer, trans-izomer, (sloučenina A1635):
(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethylamino)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-dioxan-5-yl)- ( 3-hydroxy-pyrrolidiη-1-yl)methanon, S-izomer, trans-izomer, (sloučenina A1636):
(2-(4-(4-f1uorfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidin-4-yl)-lH-imid-azol-2-yl3-5-methy1(1,33dioxan-5-yl)- (3-hydroxypyrro1idin- 1 -yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1637);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)- ( 3-hydroxypyrro- 1idin-1-yl)methanon, trans-izomer, sloučenina A1638):
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-4-ylmethyl)amino]pyrImi315 ·· ·· • · · ♦ • · · · ** ·· • · · • ··· • · »*·· • « · ···· ··
-din-4-ylí-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl3-(3-hydroxypyrro1idin-l-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1639);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-3-ylmethyl)amino]pyrimi-din-4-ylJ-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,3]dioxan-5-yl]-(3-hydroxypyrrolidin-l-yl)methanon, trans- izomer, sloučenina A1640);
(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridinylmethyl)amino3pyriraidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl]- ( 3-hyd-roxypyrrolidin-l-yl)methanon, trans-izomer, (s1oučen i na A1641);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((furan-2-ylmethyl)amino3pyrimidin-4-ylJ-lH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,31dioxan-5-yl]- ( 3-hydro-xypyrrolidíη-1-yl)methanon trans-izomer, (sloučenina A1642) (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((thiofen-2-ylmethyl)aminoIpyrimidin -4-yD-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,31dioxan-5-yl3- ( 3-hydro-xypyrrolidin-1-yl)methanon trans-izomer, (sloučenina A1643) (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((tetrahydrofuran-2-ylmethyl)aminol-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1, 33dioxan-5-yl]-(3-hydroxypyrro1idin-l-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1644);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methylpiperaziη-1-yl)pyrimidin-4-yll-ΙΗ-imidazol-2-yl)-5-methyl-Cl,33dioxan-5-yl)- ( 3-hydro-xypyrrolidin-l-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1645);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin~4-ylpyri midin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)- ( 3-hydroxypyrro- 1idin-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1646);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-methoxypropylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)-(3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)aethanon,trans-izomer, (sloučenina A1647);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethylamino)pyrimidin-4-yll-ΙΗ-imidazol-2-yl>-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)- (3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)aethanon, trans-izomer, (sloučenina A1648) (2-(5-(2-(3-dimethylam inopropylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4316 ·· ·· • · · • · ·· • · · • · · ···· «· ·· »··· • · · • · ··· • · · · • · · ·· ··· ··
-fluorfenyl) IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1649);
(2-[5-[2-(2-dimethylamínoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4- fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[ i , 33dioxan-5-yl)-(3-hydroxypyrrolidin-l-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1650);
(4-(5-( 4-fluorfenyl)-2-(5-(3-hydroxypyrro1idin-1-karbonyl)-5-methyl(1,33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-ylipyrimidin-2-yla-mino)octová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1651);
3-(4-(5-( 4-fluorfenyl)-2-(5-(3-hydroxypyrro1idin-1-karbonyl)-5-methyl(1,33 dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-yl-amino)propionová kyselina, trans-isomer, (sloučenina A1652);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-isopropylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33 dioxan-5-yl)-(3-hydroxypyrro- 1idin-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1653);
(2-[5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-lH-imid-azol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)-(3-hydroxypyrro1idin- 1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1654);
(2-(5-(2-( cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfe-nyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)- (3-hydroxy -pyrrolidin-1 -yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1655);
(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-(3-(hydroxypyrro1 idiη-1-karbonyl)-5-methyl(i,33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylami-no)acetonitri 1, trans-izomer, (sloučenina A1656);
3-(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-(3-(hydroxypyrrolidin-1-karbonyl)-5-methyl[1,33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-yla-mino)propionitri 1, trans-izomer, (sloučenina A1657);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(pyri din-3-ylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,31dioxan-5-yl]- ( 3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1658);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(pyridin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl3 -(3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1659);
317 ·· • 9 9 ·· ···· • · · • · · · · • 99
9999 99 • · ·· ··· ·· ·· • · · · • · · 9
9 9 9
9 9 9
99 (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propy1aminopyrimidin-4-yl)-lH-imid-azol-2-yl1-5-methyl(1,33dioxan-5-yl3 - ( 3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methanon, trans-isomer, (sloučenina A1660);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-l-yl-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)-(3-hydroxypyrro- 1idin-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1661);
(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-(4-fluorfenylamino)pyrimidin-4-yl3 - ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33 dioxan-5-yl1 -(3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1662);
(2-(5-(2-(3, 4-di fluorfenylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfe-nyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,3]dioxan-5-yl)- (3-hydro-xypyrrolidin-l-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1663);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxyfenylamino)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methanon trans-izomer, (sloučenina A1664);
(2-(5-(2-(4-fluorbenzylam ino)pyrimi din-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)-(3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)methanon trans-izomer, (sloučenina A1665):
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methoxybenzylamino)pyrimi din-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)- (3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)methanon, trans-isomer, (sloučenina A1666)>
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33 di oxan-5-yl)-(3-hydroxypyrroli din-1-yl)-methanon, trans-izomer, (sloučenina A1667);
(2-(5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imida-sol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)- (3-hydroxypyrrolidin-1 -yl)methanon, trans-isomer, (sloučenina A1668);
(2-(4-(4-fluorofenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-yl)-(3-hydroxypyrrolidin-l-yl)-methanon trans-isomer, (sloučenina A1669) '>
(2-(4-(4-fluorofenyl)-5-(2-(2-methoxyethoxy)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)-(3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)-methanon trans-izomer, (sloučenina A1670);
(2-(5-(2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl]-4- (4-fluorfenyl
318 φ« ·· • · · ·· ·«·· • «ΦΦ Φ Φ
Φ Φ ΦΦΦΦ 4 Φ • Φ Φ Φ ΦΦΦ • Φ ΦΦΦ • Φ 9, • Φ · • Φ Φ Φ Φ • ΦΦΦ
- IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl>-(3~hydroxy-pyrrolidin-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1671) (2-E 5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-yl1 - (3-hydroxy- pyrrol idin- 1 -yl) methanon, trans-izomer, (sloučenina A1672) >' (2-(5-(2-isopropxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imid-azol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl)-(3-hydroxypyrro1idin-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1673);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-4-IH-imida-zol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl>-(3-hydroxypyrrolidin-1 -yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1674);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(2-hydroxyethoxy)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl)-(3-hydroxypyrro- 1idin-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1675);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-Í 3-hydroxypropoxy)pyrimidin-4-yl3 -IH
-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl)-(3-hydroxypyrro-1idin-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1676)s
Í2-E4-Í4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl3 - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)-(3-hydroxypyrro-1idin-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina A1677);
isopropylamid (2-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,3]dioxan-5-karboxylové kyse-liny, trans-i zomer, (sloučenina A1678) '<
isopropylamid (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrímidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1679); isopropylamid (2-E5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl-[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1680);
isopropylamid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl]-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1681);
isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-Í piperidin-4-ylamino)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-El, 33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1682) '>
319 •ΦΦΦ φ· isopropylamid 2-(5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4- fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1683);
isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethylamino)-pyrimidin-4-yl]-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1684);
isopropy1amid 2-(5-(2-(2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4- fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl-Cl,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1685); i sopropylamid 2-(4-(4-f1uorf enyl)-5-(2-(3-(5H-imidazol-1-yl)-propylamino3pyrimidin-4-yl}-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3] -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1686);
isopropylam id 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-morfolin-4-ylpro- pylamino)pyri midin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1687);
isopropylamíd 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropylamino)-pyrimidin-4-yl]-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1688);
isopropylamid 2-(5-( 2-bensylamínopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1689);
isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethylamino)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, R-izomer, trans-izomer, (sloučenina
A1690);
isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethylami no)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33 -dioxan-5-karboxy1ové kyše1 i ny, S- i zomer, trans- i zomer, (sloučenina A1691);
isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1692): isopropylamíd 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-ylpyri 320 ·· n« • · • · ··
-midin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, sloučenina A1693);
isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-í2-[(pyridin-4-ylmet-hyl)aminolpyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1694) .* isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(pyridin-3-ylmethyl)-aminolpyrimídin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, sloučenina A1695);
isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-2-ylmethyl)-amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-El,31dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1696)>
isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((furan-2-ylmethyl)-amino3pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylEl,33dio-xan-5-karboxy1ové kyšelíny trans- i zomer, (sloučenina A1697):
isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((thiofen-2-ylmethyl)-aminolpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-E1,33 -d i oxan-5-karboxy1ové kyše1 i ny trans- i zomer, (sloučenina A1698):
isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-Í2-EÍtetrahydrofuran-2-ylmethyl)amino]-pyriraidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-E1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1699);
isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(4-methylpiperaz in-1 -yl> pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-11,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1700);
isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl-El, 31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1701);
isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-C2-Í 3-methoxypropy1amino)-pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-El,31dioxan-5-karboxylové kyseliny,trans-isomer, (sloučenina A17O2);
321
9
4 94
4 • · 9 « « · · β <9 · »·*· ·· • · 4
4 9 94
4 «
4 til isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethylamino)-pyrimidin-4-yl3-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-li,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1703);
isopropylamid 2-(5-E2-(3-dimethylaminopropylamino)pyrimidin-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)1H-imidazol-2-yl1-5-methylEl,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, (sloučenina A1704);
isopropylamid 2-E5-E2-(2-dimethylaminoethylamino)pyrimidin-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylEl,33dio-xan-5-karboxy1ové kyše1 i ny trans- i zoier, (sloučenina A1705) (4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5- isopropylkarbamoyl-5-methyl[1,33-dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1706);
3-(4-[5-(4-fluorfenyl)-2-(5- isopropylkarbamoyl-5-methyl[1,33-dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)propio-nová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1707);
isopropylamid 2-E4-Í4-fluorfenyl)-5-(2- isopropylaminopyrimi-din-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1708);
isopropylamid 2-E5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1709); isopropylamid 2-E5-E2-Í cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl3 -4- ( 4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1710);
isopropylamid 2-E5-E2-Íkyanomethylamino)pyrimidin-4-yl3 -4-(4-fluorfeny1)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1711);
isopropylamid 2-[5-E2-(2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl3 -4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1712);
isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2 - ( pyridin-3-ylam ino)-pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1713);
isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2 -( pyridin-4-ylamino)-
322
-pyrimidin-4-yl)-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxylové kyse-liny, trans-isomer, (sloučenina A1714) ;
isopropylamid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1715); isopropylamid (2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylί1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1716);
isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(4-fluorfenylamino)-pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1717)i isopropylamid 2-E5-E2-Í3,4-di f1uorfenylamino)pyrimidin-4-yl3 -4- ( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1718);
isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-methoxyfenylamino)-pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1719);
isopropylamid 2-E5-E2-(4-fluorobenzylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1720);
isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(4-methoxybenzylamíno)-pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methylEl, 3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1721):
isopropylamid 2-E4-Í4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyr imidi n-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1722); isopropylamid 2-E5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4- ( 4-f 1 uor-fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1723);
isopropylamid 2-E4-(4-fluorofenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,3]dioxan-5-karboxylové kysel i -ny, trans-izomer, (sloučenina A1724);
isopropylamid 2-(4-(4-fluorofenyl)-5-[2-(2-methoxyethoxy)py-rimidin-4-yll-lH-imidazol-2-y1)-5-methylEi , 33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1725);
0 0 0 • · · ·
323 ít : i
0 0 0 «00 • · 0 isopropylamid 2-15-(2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl1 -4- (4-fluorfenyl) - IH-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1726);
isopropylamid 2-(5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,3]dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1727);
isopropylam id 2-(5-(2 - isopropoxypyri mi din-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1728); isopropylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1729);
isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(2-hydroxyethoxy)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1730);
isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropoxy)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1731);
isopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimi-din-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1732) '>
allylamid 2-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylí1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1733);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1734); allylamid (2-(5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4- fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1735);
allylamid 2-(5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1736);
allylamid 2-(4-(4-fluorfeny1)-5-(2-(piperidin-4-ylamino)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33dioxan-5324 • 9 9 9« » 9 • 9 « 9 ·· ·9 • · 9 4 • · · ί
-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1737): allylamid 2-(5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-( 4- fluorfenyl)-1H-imidazol-2-ylΪ-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina Ai738); allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethylamino)-pyrimidin-4-yl3 - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1739) ’>
allylamid 2-(5-(2-(2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4- fluorfenyl)- lil· imidazol-2-yl3-5-methyl£ 1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1740);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-(5H-imidazol-1-yl)-propylamino]pyrimidin-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl- £ 1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1741);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-morfolin-4-ylpropyl-amino)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1742);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropylami no)-pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33díoxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1743):
allylamid 2-(5-(2-benzylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorofe-nyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1744);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethylamino)-pyrimidin-4-yl3 - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, R-izomer, trans-isomer, (sloučenina
A1745);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1 -fenylethylamino)pyrimi-din-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]-dioxan-5-karboxy -lové kyseliny, S-izomer, trans-izomer, (sloučenina A1746);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1747);
- 325 allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-yl-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, sloučenina A1748);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-4-ylmethyl) ami -noIpyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1749);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-3-ylmethyl)-amino3pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(l,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, sloučenina A1750) allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-C(pyridin-2-ylmethyl)ami-no3pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1751);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((furan-2-ylmethyl)amino]-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-El,33dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1752);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((thiofen-2-ylmethyl)ami -no]pyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1753);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((tetrahydrofuran-2-ylmethyl> aminolpyrimídin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1754);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)-pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-El, 33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1755);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1756);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxypropylamino)-pyrimidin-4-yl3 - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kysel iny,trans-izomer, (sloučenina A1757);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethylamino)-pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-Cl,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1758);
allylamid 2-(5-(2-(2-dimethylaminopropylamino)pyrímidin-4-yl]• · · · • · · • · · · • to · • » · · · · • · • · • ·
326 ·· ··
-4-(4-fluorfenyl) ÍH-imidazol-2-yl]-5-methyl-(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, (sloučenina A1759); allylamid 2-[5-[2-(2-dimethylaminoethylamino)pyrimidin-4-yl1 -4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer,(sloučenina A1760);
(4-[2-(5-allylkarbamoyl-5-methyl(1,33dioxan
-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2ylamino)octová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1761);
3-(4-[2-(5-allylkarbamoyl-5-methyl[1,3]dioxan
-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2ylaminoIpropionová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1762) allylamid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2- isopropylamipopyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-raethylΕ1,33dioxan-5-karboxylovó kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1763);
allylamid 2-(5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1764);
allylamid 2-(5-(2-(cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl3 -4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1765); allylamid 2-(5-(2-(kyanomethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4- fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1766); allylamid 2-(5-(2-(2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl3 -4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1767); allylamid 2-Í4-Í4-fluorfenyl)-5-(2-(pyridin-3-ylamino)-pyrimidin-4-yl1 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1768); allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(pyridin-4-ylamino)-pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-El, 33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1769)·' allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-propylaminopyrimidin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1770);
327 * 9 * ··· * 9 99 « · 9 « · · 9 ♦ 9 9 · • 9 9 · * 9 9 9 allylamid (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl]-5-methyl-El,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1771);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(4-fluorfenylamino)pyrimi-din-4-yl1 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-El,33dioxan-5-karbo-xylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1772);
allylamid 2-(5-(2-(3,4-di fluorfenylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1773) '>
allylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-methoxyfenylamino)-pyrimidin-4-yl]-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1774);
allylamid 2-(5-(2-(4-f1uorobenzylamino)pyri midin-4-yl1-4-( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylEl,33dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1775);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-<4-methoxybenzylamino)-pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1776);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidín-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové ky-šeliny, trans-izomer, (sloučenina A1777);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl-El,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1778);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4~y1)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1779); allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethoxy)pyrimi-din-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-karbo-xylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1780);
allylamid 2-(5-(2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl3 -4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1781);
allylamid 2-(5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxy328 ► · ·
-lové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1782); allylamid 2-(5-(2-isopropoxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyse-liny, trans-izomer, (sloučenina A1783):
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1784);
allylamid 2-(4-( 4-f1uorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethoxy)pyrimidin -4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1785);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropoxy)pyrimi-din-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1786);
allylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanyIpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1787);
cyklopropylmethylamid 2-(5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor -fenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1788);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylamino-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1789); cyklopropylmethylamid (2-(5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-(1,33-dioxan-5 -karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1790);
cyklopropylmethylamid 2-(5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl) -4- ( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1791);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(piperi din-4-ylamino)pyrimídin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1792);
cyklopropylmethylamid 2-(5-(2-cyklohexy1aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1793);
329 • * · · · fl flfl flflfl fl··· · flflflfl • flflflfl fl • flflfl ·· flfl flflfl cyk1opropy1 me thylamid 2-(4-(4-fluorfeny1)-5-(2-(2-hydroxyet-hylamino)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl-(-5-methyl-[1,33 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1794) '>
cyklopropylmethylamid 2-(5-(2-(2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-(l,33dio-xan-5-karboxy1ové kyše1 i ny, trans- izomer, (sloučenina A1795);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-(5H-imida-zol- 1-yl)propylaminolpyrimidin-4-yl}-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1796)>
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-morfolin-4-ylpropylamino)pyrimídin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1797);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypro-pylamino)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,31-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1798);
cyklopropylmethylamid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorofenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1799);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethyl -amino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(l, 33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, R-izomer, trans-izomer, (sloučenina A1800);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1 -fenylethyl -amino)pyrimídin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methylCl,3]-dio-xan-5-karboxylové kyseliny, S-isomer, trans-isomer, (sloučenina A1801);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylamino-pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1802);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5 -(2-piperidiη-1-yl
330 ·· ·· * · 9
9·9· ·· • · ·♦ • · · 4 • ♦· ·
-pyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, sloučenina A1803); cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-E(pyridin-4-ylmethyl)aminoIpyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (s1oučen i na A1804);
cyklopropylmethylam id 2-(4-(4-fluorfeny1)-5-(2-((pyr idin-3-ylmethyl)amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, sloučenina A1805) ’>
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-2-ylmethyl)aminolpyrimi din-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1806);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((furan-2-yl-methyl)amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1807);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((thiofen-2-ylmethyl)amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (s1oučen i na A1808);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((tetrahydro-furan-2-ylmethyl)amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1809);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methyl-piperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AÍ810);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-yl-pyrímidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-El,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1811); cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-( 3-methoxy-propylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl331 • · Φ· φ · · ·
φφ
-[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny,trans-izomer, (sloučenina A1812);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxy-ethylamino)pyrimidin-4-yl3 - IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1813);
cyklopropylmethylamid 2-(5-(2-(3-dimethylaminopropylamino)-pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl)IH-imidazol-2-yl3-5-met -hyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, (sloučenina A1814);
cyklopropylmethylamid 2-(5-(2-(2-dimethylaminoethylamino)-pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-met-hyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1815);
(4-[2- (5-cyklopropylmethylkarbamoyl)-5-methylΕ1,3]dioxan-2-yl3-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino)-octová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1816);
3-(4-(2-(5-cyklopropylmethylkarbamoyl)-5-methyl(1,33dioxan-2-yl3-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino)-propionová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1817)>
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-isopropylamino-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl-El, 33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1818);
cyklopropylmethylamid 2-(5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,31 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1819)>
cyklopropylmethylamid 2-[5-[2-(cyklopropylmethylamino)-pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-isomer, (sloučenina A1820);
cyklopropylmethylamid 2-(5-(2-(kyanomethylamino)pyrimi din-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3Idioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A182Í);
cyklopropylmethylamid 2-(5-[2-(2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4- ( 4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1822);
- 332
ΦΦ 94 * 9 4
999
9 9999
9 9
9 999
4 9 9
9 9
9 9 9 • * Φ ·
Φ 4 9 4
Φ 4 9 4
4 9 9
Λ 9 9 9 cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(pyridin-3-ylamino)pyrimidin-4-yl3 - IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1823);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(pyridin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33-d i oxan-5-karboxy1ové kyše1 i ny, trans- i zomer, (sloučenina A1824);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propylamino-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1825)>
cyklopropylmethylamid í2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-IH-imidasol-2-yl]-5-methyl-(1,33dio-xan-5-karboxy1ové kyše1 i ny, trans- i somer, (sloučenina A1826);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-fluorfenyl-amino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidasol-2-yl)-5-methyl-(l,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1827);
cyklopropylmethylamid 2-(5-(2-(3,4-di fluorfenylamino)pyrimi-din-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1828) '>
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxyfe-nylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidasol-2-yl)-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1829);
cyklopropylmethyl amid 2-(5-(2-(4-fluorbenzylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(l,33dío-xan-5-karboxylové kyseliny trans-isomer, (sloučenina A1830) cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methoxyben-sylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1831);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimi99 99 ♦ ··
999
9 9 9
9 9
9999 99 • 9
333 ·· · 9 9 9
9 9
9 999 •9 9 9
9 ·
9 9 9 9 • 9 9 9
9 9 9 ·· ·
9 9 9
9 9 9
-din-4-yl3-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1832) ’>
cyklopropylmethylamid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1833);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorofenyl)-5-(2-fenoxy-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylt1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1834);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxy-ethoxy)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[l,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1835);
cyklopropylmethylamíd 2-(5-(2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimi -din-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33 -d i oxan-5-karboxy1ové kyše líny, trans- i zomer, (sloučenina A1836);
cyklopropylmethylamid 2-(5-(2-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl) -4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1837);
cyk1opropy1methylam id 2-(5-(2-isopropoxypyrimídin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1838);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-[5-(2-propoxypyrimi -din-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3)dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1839);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl-5-(2-(2-hydroxy-ethoxy)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina
A1840);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl-5-(2-(3-hydroxy-propoxy)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina
A1841);
cyklopropylmethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl-5-(2-methylsulfanyl-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5334 • ftft ·* ·*♦<· • · • ··· ft ftft · • ftft · • ftft · • ft ftft
-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1S42); kyanomethylamid 2-(5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)
-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyse-liny, trans-izomér, (sloučenina A1843);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrimidin -4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1844);
kyanomethylamid (2-í5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl-C t,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1845);
kyanomethylamid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4- (4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1846);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(piperidin
-4-ylamino)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (s1oučen i na A1847);
kyanomethylamid 2-(5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A184S);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethyl-amino)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-[l,33dio-xan-5-karboxy1ové kyše1 i ny, trans-í zomer, (sloučenina A1849):
kyanomethylamid 2-(5-(2-(2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl 3 -4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl-El, 33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1850);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-Í2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidin-4-yl7 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl -(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1S51);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-morfolin-4-ylpro-pylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl}-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A1852);
44
335
4
4444 ·· 4444
4 4
4 4 4 4 >4 4 • 4 4
444 kyanomethy1am id 2-(4-(4-fluorfeny1)-5-(2-(2-hydroxypropylami -no)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3]dioxan-5 -karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1853);
kyanomethylamid 2-[5-(2-bensylaminopyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluor -fenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-raethylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1854);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(l-fenylethylamino)-pyrimidin-4-yl1 - 1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, R-isomer, trans-izomer, (sloučenina
A1855);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethylamino)-pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,31 -dioxan-5-karboxy1ové kyšelíny, S- i zomer, trans- i zomer, (sloučenina A1856);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylaminopyriraidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1857):
kyanomethylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-ylpyri -midin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, sloučenina A1858);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(( pyridin-4-ylmet-hyl)amino3pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33 d i oxan-5-karboxy1ové kyšelíny, trans- i zomer, (sloučenina A1859);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-3-ylmet-hyl)amino]pyrimidin-4-yl>-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-E1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, sloučenina A1860);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-CÍpyridin-2-ylmet-hyl)amino3pyrimidin-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-E1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1861);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2- E (furan-2-ylmet-hyl)amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-isomer,
336 • ·· •9 ··»· » · · 1 » · « 4 ► · · 4 • · ·· (sloučenina A1862):
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((thiofen-2-ylmet -hyl)amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1863);
kyanomethylaaid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((tetrahydrofuran-2-ylaethyl)aminolpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (s1oučen i na A1864) ;
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methylpiperazin-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,3]dioxan-5 karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1865);
kyanomethylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimi-din-4-yl3-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1866);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxypropyl-amino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny,trans-izomer, (sloučenina A1867);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethyl-amino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1868);
kyanomethylamid 2-(5-[2-(3-dimethylaminopropylamino)pyrimidin -4-yl3-4-(4-fluorfenyl)1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[l,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, (sloučenina A1869);
kyanomethylamid 2-(5-(2-(2-dimethylaminoethylamino)pyrimidín-4-yí 3-4- ( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[l,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer,(sloučenina A1870) (4-(2-(5-kyanomethylkarbamoyl)-5-methyl(l, 33 dioxan-2-yl3-5- ( 4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1871);
3-(4-(2-( 5-kyanomethylkarbamoyl)-5-methyl[1,33dioxan-2-yl3-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl)pyriaidin-2-ylamino)propio nová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1871);
337 ·· ·» ► 9 «
9 99 •9 9999
99 • 9 9 « • 9 9 9 • 9 9 9 • ·· β
9 9 9 kyanomethylamid 2-14-(4-fluorfenyl)-5-(2-isopropylamino-pyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1873);
kyanomethylamid 2-15-(2-allylaminopyriaidin-4-yl)-4-(4- fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl11,31 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1874);
kyanomethylamid 2-15-12-(cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl11,33dioxan -5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1875);
kyanomethylamid 2-15-12-(kyanomethylamino)pyrímidin-4-yl3 -4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33díoxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1876);
kyanomethylamid 2-15-12-(2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylt1,33dioxan -5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1877);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-12-(pyridin-3-ylamino)-pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-11,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1878);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-12-(pyridin-3-ylamino)-pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-11,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1879):
kyanomethylamid 2-14-(4-fluorfenyl)-5-[2-propy1aminopyrimidin -4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-11,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A18S0);
kyanomethylamid 2-14-(4-fluorfenyl)-5-[2-pyrrolidin-t-yl-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-11,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1881):
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-12-(4-fluorfenylamino)-pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-11,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1882);
kyanomethylamid 2-15-12-(3,4-di fluorfenylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33 dioxan -5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1883);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-12-(3-methoxyfenylami -no)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl11,33dioxan• 0
338 ·· 00 • 0 0 · 0 0·· 0 0 0 0 0 0 ••00 00S0 00
0« 0000 • 0 0 000 0 0 • ·
000 «0 • 0 0 0
0 0 0
0 0 0 • ·0 0 • · ·0
-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AÍ884); kyanomethylamid 2-(5-(2-(4-fluorobenzylamino)pyrimidin-4-yl1 -4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxy1ové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1885);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(4-methoxybenzylami-no)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1886);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1887);
kyanomethylamid 2-(5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-C 4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1888);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorofenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1889);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorofenyl)-5-(2-(2-methoxyethoxy)-pyri midin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl11,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1890):
kyanomethylamid 2-(5-(2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrim idin-4-yl1-4- ( 4-fluorfenyl-IH-imidazol-2-yl]-5-methylíl,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1891);
kyanomethylamid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4- fluorfenyl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1892);
kyanomethylamid 2-(5-(2-isopropoxypyrimidín-4-yl)-4- ( 4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1893);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-(5-( 2-propoxypyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1894);
kyanomethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxy-ethoxy)-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methylt1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1895);
0» ·« • · 9
00· β 0 0 0
0 0 ·«·· »«
339 • · · • »0 00
0 0 · 0 ·· ··· *· 0* • · 0 · • » 0 « • · · « · • ·0 0 • 0 0<9 kyanomethylamid 2-(4-( 4-fluorfenyl-5-12 - ( 3-hydroxypropoxy)py-rimídin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1896);
kyanomethylamid 2-[4- ( 4-fluorfenyl-5-(2-methylsulfanylpyrimi-din-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1897);
(2-kyanoethyl)amid 2-E5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1898);
(2-kyanoethyl)amid 2-£ 4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylamino-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylEl,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A11999);
(2-kyanoethyl)amid 2-£5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A19OO);
(2-kyanoethyl)amid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4- ( 4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methylí1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1901);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-12-(piperidin-4-ylamino)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl11,33di -oxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina Aí902);
(2-kyanoethyl)amid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl£ 1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1903) >' (2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethyl-amino)-pyrimidin-4-yl1 -IH-imidazol-2-yl}-5-methyl£1,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1904);
(2-kyanoethyl)amid 2-(5-(2-(2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan -5-karboxylové kyseliny,trans-izomer, (sloučenina A1905);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-f1uorfenyl)-5-(2-(3-(5H-imi dazol-1-yl)-propylamino]pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-met-hylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer,
340 • · • · • · • 99 : i · • · ·♦ v · <C · · (sloučenina A1906);
(2-kyanoethyl1 amid 2-(4-(4-fluorfeny1)-5-(2-(3-morfolin-4-yl -propylamino)pyrimidin-4-yl3 - IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1907);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfeny1)-5-(2-(3-hydroxypro-pylaminolpyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1908);
(2-kyanoethyl)amid 2-(5-(2-benzylamino)pyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1909);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-f1uorfenyl)-5-(2-(1-fenylethyl-aminopyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-dio-xan-5-karboxylové kyseliny, R~izomer, trans-izomer, (sloučenina A1910);
(2-kyanoethyl)amid 2-í4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethyl -amino)-pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl}-5-methyl-(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1911):
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-( 2-fenylamino-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1912);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1 - yl -pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer,(sloučenina A1913);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(( pyridin-4-yl-methyl)amino]pyri»idin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1914);
(2-kyanoethyl)amid 2-í4-(4-fluorfenyl)-5-(2-( (pyridin-3-yl-methyl)amino]pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A19154);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-2-yl341 ϊ·» é * · « « · • ··· • * * • · · · ο « · « φ · • · « · • · · · « · ♦ · · · α · · « « • · · » • » · «
-methyl)amino]pyrimidin-4-yl) - ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl -[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1916);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-£(furan-2-yl-methyl)aminolpyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-ί1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1917);
(2-kyanoethyl)am id 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[(thiofen-2-yl-methyl)amino]pyrimidin-4-yl) - ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1918);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-[(tetrahydro-furan-2-yl-methyl)aminolpyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1919);
(2-kyanoethyl) amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-£2-(4-methylpipe-razin-1-yl-pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33-d i oxan-5-karboxylové kyše1 i ny, trans- i zomer, (sloučenina A1920)i (2-kyanoethyl)amid 2-£4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-yl-pyrimidin-4-yl) - ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylt1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1921);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-aethoxypro-pylamino)pyrimidin-4-yl3-1H-imidazol-2-ylí-5-methyl£1,33-d i oxan-5-karboxy1ové kyše1 i ny, trans- izomer, (sloučenina A1922);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-12-(2-methoxyethyl-aminolpyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl£1,33dioxan -5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1923);
(2-kyanoethyl)amid 2-[5-£2-(3-dimethylaminopropylamino)pyrimi-din-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1924);
(2-kyanoethyl)amid 2-[5-[2-(2-dimethylaminoethylamino)-pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-met342 ♦ 3 · ·· ···· • · · · · « · • · · · · · · · · · • * · · · · 9»· ·· * · ·· ·· »««
-hylΕ1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1925);
(4-(2-(5-(2-kyanoethylkarbamoyl)-5-methyl(1,31dioxan-2-yl1-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidasol-4-ylJpyrimidin-2-ylamino)octová kyselina, trans-isomer, (sloučenina A1926);
3-(4-(2-(5-(2-kyanoethylkarbamoyl)-5-methyl[1,33díoxan-2-yl1 5-(4-fluorfenyl)-3H-imidasol-4-ylIpyrimidin-2-ylamino)pro-pionová kyselina, trans-isomer, (sloučenina A1927);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-( 2-isopropylamino)-pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidasol-2-yl1-5-methyl(1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1928);
(2-kyanoethyl)amid 2-[5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4- fluorfeny1)-ÍH-imidasol-2-yl3-5-methyl(1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1929);
(2-kyanoethyl)amid 2-(5-(2-( cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidasol-2-yl3-5-methyl[l,3]dío-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-isgmer, (sloučenina A1930);
(2-kyanoethyl)amid 2-[5-E2-(kyanomethylamino)pyrimidin-4-yl3 -4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidasol-2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1931);
(2-kyanoethyl)amid 2-E5-£ 2-(2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yll-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1932);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(pyridin-3-yl-amino)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl£1,33dio-xan5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1933) (2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-( pyridin-4-yl-amino)pyrimidin-4-yl1 -ÍH-imidasol-2-ylJ-5-methyl-£l,31di-oxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1934);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propylamino-pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidasol-2-yl3-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1935);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-1 - 343 ·.··..** • · · · « · ♦ ·
9··· 99
9999 99 99 »99 9 « · f • 9999 9 99 <
* · · 9 9 9 9 9 · ·' * 9 9 9 9 ·
9 9 · 99 »9
-ylpyrimidin-4-yl) - ÍH-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1936);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-fluorofenyl-amino)pyrxmidin-4-yl3 - ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-[l,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1937) (2-kyanoethyl)amid 2-(5-(2-(3,4-di fluorofenylamino)pyrimi-din-4-yl1-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyselíny, trans-izomer, (sloučenina A1938);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-methoxyfenyl-amino)pyrim idin-4-yl1 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1939):
(2-kyanoethyl)amid 2-(5-(2-(4-fluorobenzylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(l,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1940);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methoxyben-zylamino)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (s1oučen i na A1941);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimi-din-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1942);
(2-kyanoethyl)amid 2-(5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karbo-xylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A9438);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimi-din-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1944);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxy-ethoxy)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dío-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1945);
(2-kyanoethyl)amid 2-(5-(2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl [l,33dio344 • 9 9 9 9 9
9 9 «999
9 9
999
9 9 9
9 9 ·
-9 9 »9 « 9 9 • 9 9 9 • 1 9999 «9 • <9 • 9 9 9 «9 99
-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1946);
(2-kyanoethyl)amid 2-(5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl) - ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1947);
(2-kyanoethyl) amid 2-(5-(2- isopropoxypyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1948);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propoxypyri -midin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1949);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxy-ethoxy)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1950);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxy-propoxy)pyrimidin-4-yl1 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1951);
(2-kyanoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-( 2-methylsulfanyl-pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1952);@LH 4 pyridin-3-ylamid (2-(5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfe-nyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1953);
pyridin-3-ylam id (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylamí nopyrimi-din-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,31dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1954);
pyridín-3-ylamid (2-[5-(2-dimethylaminopyrimídín-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl-(1,33 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1955); pyridin-3-ylamid 2-(5-(2-cyklopropylaminopyrimidi n-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1956);
pyridin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(piperidin-4-ylami345 -*· to • to • · · · • · · « · · · · ·« • « · · · > · to >··· · · > to to · · * to· ·· · * to «·
-no)pyrimidin-4-yl1 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1957);
pyridin-3-ylamid 2-(5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1958);
pyridin-3-ylamíd 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethylami-no)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-El,33dioxan-5-karboxy1ové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1959);
pyridin-3-ylamid 2-(5-(2-( 2-aminoethylamino)pyrimi din-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl-El,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1960);
pyridin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-(5H-imidazol-1 -yl)propylamino3 pyri midin-4-yl}-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-C1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1961);
pyridin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-morfolin-4-ylpro-pylamino)pyrimidin-4-yl1 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1962):
pyridin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropylami-no)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1963);
pyridin-3-ylamid 2-(5-(2-benzylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor -fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1964);
pyridin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethylamino)-pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, R-izomer, trans-izomer, (sloučenina
A1965)i pyridin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethylamino)-pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, S-isomer, trans-izomer, (s1oučen i na A1966);
pyridin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové
346 * · • · · 9 • « · • · · · · • · · · • · · β · 9 9» • ·· kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1967) ; pyridin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-ylpyri-midin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,31dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-isomer, sloučenina A1968);
pyridin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-4-ylmet-hyl)amino]pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1969);
pyridin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-3-ylmet-hyl)amino1pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33 -dioxan-5-karboxy1ové kyše1 i ny, trans- i zomer, sloučenina A1970);
pyridin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-2-ylraet-hyl)amino3pyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,3Idioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A1971);
pyr idin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(( furan-2-ylmethyl)-amino3pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[l,3]dio-xan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1972);
pyridin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((thiofen-2-ylmet-hyl)amino]pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl- (1,33 -dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1973);
pyridin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(( tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amino]-pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1975);
pyridin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-( 4-methylpiperaziη-1 -yl)pyrimidín-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1700);
pyri di n-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-( 2-morfolin-4-y1pyrimi-din-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-li, 33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1976);
pyridin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-raethoxypropylaai347 * 9 « · • 1
9« ···· · ·
A · 9 9 « · « 9 · ·
9 9 · « • ••9 99 99 999
-no)pyrim idin-4-yl3-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-Cl, 3]dioxan-5 -karboxylové kysel iny,trans-izomer, (sloučenina A1977);
pyridin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-C2-Í2-methoxyethylamí-no)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-Cl, 33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1978);
pyridin-3-ylamid 2-E5-E2-(3-dimethylaminopropylamino)pyrimi-din-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,31 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, (sloučenina A1979);
pyridin-3-ylamid 2-E5-[2-(2-dimethylaminoethylamino)pyrimidin- 4-y13-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylEl, 33dio-xan-5-karboxy1ové kyše1 i ny trans- i zomer, (sloučenina A1980);
(4-(-5-(4-fluorfenyl) -2-E 5-methyl-5-(pyridin-3-y1karbamoyl)-El, 33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino)oc-tová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1981);
3-(4-(-5-(4-fluorfenyl)-2-E 5-methyl-5-(pyridin-3-y1karbamoyl)-El,33 dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino)-propionové kyselina, trans-izomer, (sloučenina A1982);
pyridin-3-ylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-isopropylaminopyrimi -din-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1983);
pyridin-3-ylamid 2-E5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluor-fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1984); pyridin-3-ylamíd 2-E5-E2-(cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1985);
pyridin-3-ylam id 2-E5-C2-Íkyanomethylamino)pyrimidin-4-yl3 -4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1986);
pyridin-3-ylamid 2-E5-E2-Í 2-kyanoethylamino)pyrimidin-4-yl3 -4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1987);
pyridin-3-ylamíd 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-C2-Ípyridin-3-y1amino)-pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5348 * * • « •··· 9 9
• · · · · * * » · « · · · • · • ·«·
99
-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1988); pyridin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-<pyridin-4-ylamino)
-pyrimidin-4-yl1-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyse-liny, trans-izomer, (sloučenina A1989);
pyrídin-3-ylamid 2-C4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propylaminopyrimi-din-4-yl)-lH-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans- izomer, (sloučenina A1990) ’>
pyridin-3-ylamid (2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolidin-l-yl-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,3Idioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1991);
pyridin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(4-fluorfenylamino) -pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1992);
pyrídin-3-ylamid 2-[5-[2-(3,4-difluorfenylamino)pyrimidín-4-yll-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylEl,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1993);
pyridi n-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(3-methoxyfenylami -no)pyrimidín-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1994);
pyridin-3-ylamid 2-E5-E2-C4-fluorobenzylamino)pyrimidín-4-yl3 -4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A1995);
pyridin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(4-methoxybenzylami -no)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5 -karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1996);
pyridin-3-ylamid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-( 2-methoxypyrim i din-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1997); pyridin-3-ylamid 2-E 5-(2-benzyloxypyrimidin-4-y1)-4- ( 4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1998);
pyridi n-3-ylamid 2-E4-(4-fluorofenyl)-5 - ( 2-fenoxypyrim i din-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxy1ové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A1999);
349 -♦ • · · ·· · · · • * · • · · · · • « · *· • · · · • 99 99
9999 9 9 99 999 • · · 99 9 9 pyridin-3-ylamid 2-14-(4-fluorofenyl)-5-12-(2-methoxyethoxy)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-kar -boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2000);
pyridin-3-ylamid 2-E5-E2-Í 2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan -5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2001);
pyridin-3-ylamid 2-E5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2002);
pyridin-3-ylamid 2-15-(2-isopropoxypyrimidin-4-yl)-4-(4 - fluor -fenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2003); pyridin-3-ylamid 2-E 4-(4-f1uorfenyl)-5-( 2-propoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2004);
pyridin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(2-hydroxyethoxy)-pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2OO5);
pyridin-3-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)-pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2006);
pyridin-3-ylamid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanyIpyrim -din-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2007):@LH 4 pyridin-4-ylamid (2-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfe-nyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2008);
pyridí n-4-ylamid (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrimi-din-4-yl)-lH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2009) ;
pyridin-4-ylamid (2-[5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-E1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2010);
pyridi n-4-ylamid 2-E 5 - ( 2-cyklopropylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4
-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5350 - .
ft » • ftftft ftftft ftftft ·
-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A2011); pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(piperidin-4-ylami-no)pyrimidin-4-yl3 - ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl-El,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A2012);
pyridin-4-ylamid 2-(5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A2013);
pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethylami-no)pyrimi din-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A2014);
pyridin-4-ylamid 2-(5-(2-(2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A2015);
pyri din-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-(5H-imidazol-1 -y1)propylamíno]pyrimidin-4~yl}-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A2016);
pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2 -(3-morfolin-4-ylpro-pylamino)pyrimidin-4-ylI -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl11,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A2017);
pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropylami-no)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A2018);
pyridin-4-ylamid 2-(5-(2-benzylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor -fenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methy1(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomér, (sloučenina A2019);
pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-fenylethylamino)-pyrimidin-4-yl3-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, R-izomér, trans-izomér, (sloučenina
A2020) ·, pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1- fenylethylamino)-pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methy1(1,33 -dioxan-5-karboxy1ové kyše 1 i ny, S- i zomer, trans- i zomer, (sloučenina A2021);
- 351 »» ♦» »» ···· ·· ·· ♦ · · · · · · « φ * • · · · « · · · · · · · * pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidin-4-yl)-IH-imidasol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A2022) >' pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-ylpyri -midin-4-yl)-IH-imidasol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-isomer, sloučenina A2023);
pyridin-4-ylam id 2-(4-(4-fluorf enyl)-5-(2-((pyridin-4-ylmet-hyl)aminolpyrimidin-4-yl)-IH-imidasol-2-yl)-5-methyl[1,33-d i oxan-5-karboxy1ové kyšelíny, trans- i somer, (sloučenina A2024);
pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-3-ylmet-hyl)aminolpyrimidin-4-yl>-IH-imidasol-2-yl)-5-methyl[1,31-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, sloučenina A2025);
pyri din-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((pyridin-2-ylmet-hyl)aminolpyrimidin-4-yl) - IH-imidasol-2-yl)-5-methyl-[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A2026);
pyridin-4-ylamid 2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-(( furan-2-ylmethyl)-amino3pyrimidin-4-yl)-IH-imidasol-2-yl)-5-methyl[l,33dio-xan-5-karboxylové kyseliny trans-isomer, (sloučenina A2027);
pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((thiofen-2-ylmet-hyl)aminolpyrimidin-4-yl)-IH-imidasol-2-yl)-5-methyl-[1,33-dioxan- 5 -karboxy1ové kyše 1 i ny trans- i somer, (sloučenina A2028);
pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(( tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amino3-pyrimidin-4-yl) - IH-imidasol-2-yl)-5-methyl-C1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A2029);
pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfeny1)-5-(2-( 4-methylpiperazin-1
-yl)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidasol-2-yl)-5-methyl-E1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A2030);
pyridin-4-ylami d 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-( 2-morfolin-4-ylpyrimi-din-4-yl)-IH-imidasol-2-yl]-5-methyl- [ i , 33dioxan-5-karboxy- 352 ;··, ·· ·· ··»· ·· ·« • ««« · « · · » ·· · · · · · · 9 9 ·
4 4 4 4 9 9 4 4 4 4
4 4 4 · 4 4 4 9
4 44 4 99 94 9 4 *
··· ·
-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2031); pyri din-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(3-methoxypropylami-no)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-ti, 33dioxan-5 -karboxylové kyseliny,trans-izomer, (sloučenina A2032);
pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethylami-no)pyrimidin-4-yl1 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2033);
pyr idin-4-ylamid 2-[5-[2-(3-dimethylamínopropylamino)pyr i m i -dín-4-yll-4-(4-fluorfenyl)1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,31-dioxan-5-karboxylové kyseliny, (sloučenina A2034)<
pyridin-4-ylamid 2-(5-(2-(2-dimethylaminoethylamíno)pyrimídin-4-yl3 -4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-ffiethyl(l,31dio-xan-5-karboxy1ové kyšelíny trans- i zomer, (sloučenina A2035):
(4-í-5-(4-fluorfenyl)-2-(5-raethy1-5-ípyridin-4-ylkarbamoy1)-(1,33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamino)oc-tová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A2036);
3-(4-(-5-(4-fluorfenyl)-2-[5-methyl-5-(pyridin-4-ylkarbamoy1)-(í,33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl}pyrimidin-2-ylam i no)-propionová kyselina, trans-izomer, (sloučenina A2037);
pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfeny1)-5-(2 - isopropylamí nopyrimi -dín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2038);
pyridin-4-ylamid 2-(5-(2-allylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,31-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2039); pyri din-4-ylamid 2-(5-(2-(cyklopropylmethylamino)pyrimidin-4-yl]-4-(4-f1uorfenyl)-ίH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A2O4O);
pyridin-4-ylamid 2-(5-(2-(kyanomethylamino)pyrimidin-4-yl1 - 4-(4-f1uorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A2041):
pyridin-4-ylam id 2-(5-(2-(2-kyanoethylamino)pyrimidi n-4-yl3 -4- ( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A2042);
.3.53 * * · · * · *·.· .. . · * · · ♦ · 9 · · * » «·«· * «··· * * · · «·· ·» · » ·. .
··*· *· *· ·»· ·« ,.
pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(pyridin-3-ylamino) -pyrimidin-4-yl1 -IH-Imidazol-2-yl)-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2043);
pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(pyridin-4-ylamino) -pyrimidin-4-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyse-liny, trans-izomer, (sloučenina A2044);
pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-propylaminopyrimi-din-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2045);
pyridin-4-ylam id (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyrrolídin-í-yl-pyrimidin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,3Idioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A2046);
pyridi n-4-y1am id 2-(4-(4-fluorfeny1)-5-(2-(4-fluorfenylam ino) -pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A2047):
pyridin-4-ylamid 2-(5-(2-(3, 4-dif1uorfenylamino)pyrimidin-4-yl]-4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl(l,33dio-xan- 5 -karboxy1ové kyše1 i ny, trans- i zomer, (s 1 oučen i na A2048) >' pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxyfenylami-no)pyrimidin-4-yl3 -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A2049);
pyridin-4-ylamid 2-(5-(2-(4-fluorobenzylamino)pyrimidin-4-yl3 -4-(4-fluorfenyl)-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny trans-izomer, (sloučenina A2050);
pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methoxybenzylami -no)pyrimidin-4-yl3 - IH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5 -karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2051);
pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimídin-4-yl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2052): pyridin-4-ylam id 2-E 5-(2-benzyloxypyrimidin-4-y l)-4-(4-fluor-fenyl)-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina A2053);
pyri din-4-ylam id 2-(4-(4-fluorofenyl)-5-(2-fenoxypyrim idin-4• · 9 9 ·
»99
9 9
9 9 •999 99
·»··
354
999
-yl) -1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2054);
pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorofenyl)-5-[2-(2-methoxyethoxy)pyrimidin-4-yl1-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2Q55);
pyridin-4-ylamid 2-(5-E2-(2-dimethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylEi,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina Ά2056);
pyridin-4-ylamid 2-(5-(2-cyklohexyloxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33dioxan-5-kar-boxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2057);
pyridin-4-ylamid 2-(5-(2-isopropoxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluor-fenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2058); pyridin-4-ylamid 2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-( 2-propoxypyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2059);
pyridin-4-ylamid 2-í4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-hydroxyethoxy)-pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33 dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2O6O);
pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropoxy)-pyrímidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2061);
pyridin-4-ylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimi-din-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxy-lové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina A2062).
c) Podobným způsobem jako podle příkladu 40(b) avšak za použití methylesteru 2-[4-(4-f1uorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyri midin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE i , 33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izopmeru (sloučenina LN) se připraví odpovídající cis-izoméry sloučeniny GT a sloučenin A557 až A2062.
• 9 9 9
9 • 9 99
9 9
9 9 9 9
9 9 9 • 99
355 S* • 9 •944 44
999
Srovnávací příklad 1
4-15-(4-Fluorfenyl)-2-formyl-1 - 1(2-(trimethylsilyl)ethoxy)-methyl 1 -1H-imidazol-4-yl]pyridin
Roztok 4-[5-(4-fluorfenyl)-1 - 1(2-(trimethylsilyl)ethoxy)-methyl 1 -1H-imidazol-4-ylIpyridinu (8,15 g, srovnávací příklad 2) v tetrahydrofuranu (100 ml) se zpracuje roztokem m-butyllithia v hexanu (10,6 ml, 2,1M), čímž se získá tmavozelený roztok. Roztok se míchá při teplotě -78 C 15 minut, načeš se zpracuje roztokem N-formylmorfolinu (2,45 ml) v tetrahydrofuranu (10 ml). Po 15-minutovém míchání při teplotě -78 C se směs nechá ohřát na teplotu místnosti, pak se míchá dále po dobu jedné 1 hodinu při této teplotě. Reakční směs se zalije vodou (50 ml) a etrahuje se čtyřikrát ethylacetátem (50 ml). Spojené extrakty se vysuší síranem hořečnatým a odpaří se. Zbylý olej se podrobí bleskové chromatografií na oxidu křemičitém za použití jako elučního činidla ethylacetátu, čímž se získá žádaná sloučenina (7,86 g) v podobě žlutého oleje.
Srovnávací příklad 2
4-[5-(4-Fluorfenyl)-1-1(2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl]-1H-imidazol-4-yl]pyridin
Míchaný roztok 5-(4-fluorfenyl)-4-(4-pyridyl)imidazolu (12,86 g, připravený způsobem, který popsal Boehm a kol. (J. Med. Chem. 39, str. 3829 až 3937, 1996) v suchém dimethylformám i du (150 ml) se zpracuje po dávkách hydridem sodným (2,58 g, 60% disperse v minerílním oleji). Směs se míchá při teplotě místnosti až do ukončení vývinu vodíku, přikape se 2-(trimethylsilyl)ethoxymethylchlorid (10,66 ml). Míchá se po dobu 1,5 hodin při teplotě místnosti a reakční směs se zpracuje vodou (10 ml) a odpaří se. Zbylý olej se rozdělí mezi ethylacetát a vodu (100 ml). Vodná fáze se extrahuje třikrát ethylacetátem
356 • · · ♦ ·· ·*«· ·9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9·
999 9 · 999 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9999 99 99 99· ·· ·· (100 ml). Spojené organické fáze se promyjí solankou (50 ml), vysuší síranem hořečnatým a odpaří se. Zbylý žlutý olej se podrobí bleskové chromatografií na oxidu křemičitém za použití jako elučního činidla směsi methanolu a dichlormethanu, (objemově 98=2), čímž se získá žádaná sloučenina.
Srovnávací příklad 3
4-[2-Dimethoxymethyl-5-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-4-yl]pyridin
Způsob A;
Roztok 4-[2-formy1-5-(4-fluorfenyl)-1-((2-(trimethylsilyl) ethoxy)methyl)-1H-imidazol-4-yl]pyridinu (0,525 g, srovnávací příklad 1) v methanolu (10 ml) se zpracuje trimethylortoformátem (5 ml) a pak 4-toluensulfonovou kyselinou (0,39 g). Reakční směs se udržuje 5 hodin na teplotě zpětného toku, ochladí se na teplotu místnosti a odpaří se. Zbytek se rozdělí mezi ethylacetát a nasycený roztok hydrogenuhličitanu sodného (30 ml). Vodná fáze se extrahuje čtyřikrát ethylacetátem (20 ml). Spojené organické fáze se promyjí vodou (15 ml), solankou (15 ml), vysuší se síranem hořečnatým a odpaří se. Zbylý olej se podrobí bleskové chromatografií na oxidu křemičitém za použití jako elučního činidla směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 8 1) , čímž se získá žádaná sloučenina (0,344 g) v podobě bílé pevné látky o teplotě tání 186 až 189 C.
Způsob B:
Míchaná suspense 1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)-1,2-ethandionu (162,74 g, srovnávací příklad 10) v terč.-butylmethyletheru (735 ml) se při teplotě 20 až 25 C zpracuje během 30 minut roztokem glyoxal-1,1-dimethylacetalu v terč.-butylmethyletheru (244,4 ml, 45%) a roztokem octanu amonného (140,75 g) v methanolu (260 ml) a v průběhu 30 minut se suspense rozpustí za získání oranžového roztoku. Míchá se po dobu jedné hodiny při o
teplotě 20 až 25 C se výsledná suspense ochladí na teplotu 5
357 .·* ·
· ·
až 10 C, načeš se míchá po dobu další jedné hodiny a zfil« 0'
truje se. Vlhký filtrační koláč se promyje třikrát vodou (350 ml), vylisovaný koláč se promyje dvakrát terč.-butylmethyletherem (350 ml). Koláč, vysušený na vzduchu, se vysuší ve vakuu v průběhu 16 hodin při teplotě 60 až 65 C, čímž se získá žádaná sloučenina v podobě krémově zbarvené volně tekoucí pevné látky o teplotě tání 204 až 206 C *H NMR [<S (CD3>2S03: 8,35 (d,2H),7,43 (dt, 2H) , 7,36 (d, 2H),
Srovnávací příklad 4
2-methyl-2-tri fluoracetamido-1,3-propandiol
Míchaný roztok 2-amino-2-methyl-1,3-propandiolu (1,05 g) v suchém dimethylformamidu (20 ml) se při teplotě místnosti zpracuje uhličitanem draselným (1,52 g). Míchá se po dobu 15 minut při teplotě místnosti se přikape anhydrid kyseliny trifluoroctové (1,55 ml) a v míchání se pokračuje dalších 18 hodin. Reakční směs se odpaří a zbytek se podrobí bleskové chromatograf i i na oxidu křemičitém za použití jako elučního činidla směsi dichlormethanu a methanolu (objemově 95=5), čímž se získá žádaná sloučenina (1 g) v podobě bílé pevné látky.
Srovnávací příklad 5
2-Azidomethyl-2-methyl-1,3-propandiol
Směs 5-azidomethyl-2-dimethyl-5-methyl-1,3-dioxanu (l,48g, připravená způsobem popsaným v literatuře (J. Org. Chem., str. 6080, 1992), koncentrované kyseliny chlorovodíkové (0,3 ml) a vody (0,8 ml) v tetrahydrofuranu (10 ml) se udržuje po dobu jedné hodiny na teplotě zpětného toku. Po vychladnutí na teplotu místnosti se reakční směs odpaří. Zbytek se vysuší ve vakuu, čímž se získá žádaná sloučenina (1,3 g) v podobě bezbar99
- 358,·-·..··
999 9 9 9
9 9
9999 99
9· ♦ ···
9 9 9
9999 9 • 9 9 9 «
9 9 9
999
9 9 · «
9 9
9 9
9 vého oleje.
Srovnávací příklad 6
3- Hydroxy-2-hydroxymethyl-2-methyl-1-morfolino-1-propanon
Míšená směs diisopropy1ethylaminu (339,67 ml) a morfolinu (141,71 ml) v acetonitrilu (500 ml), se při teplotě 20 až 25 C zpracuje 2,2-bis(hydroxymethyl)propionovou kyselinou (87,18 g) a 1 -hydroxybenzotriazolem (43,92 g). Výsledná suspense se zahřeje na teplotu 55 aš 60 C, po kapkách se zpracuje v průběhu 30 minut roztokem 1,3-dicyklohexylkarbodiimidu (147,62 g) v acetonitrilu (232,2 ml). Výsledný roztok se míchá po dobu o
dvou hodin při teplotě 55 aš 60 C, zfiltruje se k odstranění dicyklohexylmočoviny (131,88 g) jako vedlejšího produktu. Filtrační koláč se promyje dvakrát acetonitrilem (250 ml). Filtrát se odpaří a zbytek se zpracuje teplým ethylacetátem (500 ml). Výsledný roztok se nechá 16 hodin chladnout, načeš se vykrystalovaný 1-hydroxybenzotriazol (42,04 g) odfiltruje. Nechává se chladnou po dobu dalších pěti hodin se filtraci získá žádaný produkt (44,82 g) o teplotě tání 95 aš 97 C.
*H NMR (d, CDCI3): 4,02 (d,2H), 3,70 (a,10H), 3,30 (bs,2H), l,08s,3H) .
Další množství žádané sloučeniny (41,33 g) se získá po odpaření filtrátu z první dávky produktu a dalším zpracováním zbytku ethylacetátem (1000 ml) a průchodem roztoku vrstvou silikagelu (výška 4 cm, průměr 11 cm), pak odpařením filtrátu a vykrystalováním zbytku z n-butylácetátu (1000 ml) během 16 hodin.
Srovnávací příklad 7
4- [2-Dimethoxymethyl-5( 4)- ( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-4(5)-yl]2-methansulfanylpyrimidin
Roztok 1 -(4-fluorfenyl)-2-(2-methylsulfanylpyrimidi n-4-yl)9*99
- 359 .·*·. .·♦
999 • · • 9
9999 99
9 9 9 9
9 9 ·
9 9
999
-1,2-ethandíonu (18,7 g, srovnávací příklad 8) v terc.-butylmethyletheru (75 ml) a glyoxaldimethylacetalu v terc.-butylmethyletheru (36 ml, 40%) se při teplotě místnosti zpracuje po kapkách během 30 minut roztokem octanu amonného (21,7 g) v methanolu (40 ml), čímš se získá oranšový roztok. Míchá se po dobu dvou hodin při teplotě při teplotě místnnosti a výsledná suspense se zfiltruje, čímš se získá žádaná sloučenina (15,6 g) v podobě bezbarvé pevné látky o teplotě tání 180 aš 182 °C. MH+ 361.
Srovnávací příklad 8
-(4-Fluorfenyl)-2-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)- 1,2-ethandion
Roztok 1 -(4-fluorfenyl)-2-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1-ethanonu (65,5 g, srovnávací příklad 9) v dimethylsul foxidu se zpracuje při teplotě 55 aš 70 C po kapkách vodným roztokem bromovodíku (48%). Míéchá se po dobu tří hodin při teplotě 60 c, reakční směs se ochladí na teplotu místnosti, vlije se do vody a hodnota pH směsí se nastaví na 8 přísadou hydrogenuhli čitanu sodného. Reakční směs se extrahuje ethylacetátem a extrakty se odpaří, čímš se získý žádaná sloučenina (40,87 g) o teplotě tání 74 aš 76 °C. MH* 277.
Srovnávací příklad 9
-(4-Fluorfenyl)-2-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1-ethanon
Roztok hexamethyldisilazanu lithného v tetrahydrofuranu (1,22 1, 1M) , se při teplotě -40 C zpracuje roztokem 4-methyl-2-methylsulanylpyrimidinu (76,03 g) v tetrahydrofuranu (100 ml). Roztok se zahřeje na teplotu 0 C, míchá se po dobu o
minut, ochladí se na teplotu -40 C a zpracuje se roztokem ethyl-4-fluorbenzoátu (91,32 g) v tetrahydrofuranu (200 ml).
• « ··· ·♦· * * · · • · *· · ···· · · · « ♦ · · · · · · · · · · φ ··· ·· · · · · · ···· ·· ·· ·«· ·· ·«
Míchá se po dobu 15 minut při teplotě -40 C, reakční směs se nechá zahřát během dvou hodin na teplotu místnosti a zpracuje se roztokem chloridu amonného. Organická fáze se oddělí a vodná fáze se extrahuje ethylacetátem. Spojené organické fáze se odpaří, čímš se získá šádaná sloučenina (136,19 g) o teplotě tání 212 aš 214 °C. MH+ 263.
Srovnávací příklad 10
-(4-Fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)-1,2-ethandion
Směs 1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)-1-ethanonu (247,69 g, srovnávací příklad 11) se smísí s dimethylsul foxidem (500 ml) a zahřeje se na rotační odparce (bez vakua). Výsledný roztok se přelije do reakční nádoby dvakrát se promyje dimethylsulfoxidem (500 ml a 240 ml), k zaručení úplného převedení. Výsledβ ný roztok se zahřeje na teplotu 55 aš 65 Ca přidá se bromoe vodík (581,47 g) v tak rychle, aby teplota roztoku 55 aš 65 C zůstala zachována bez nutnosti dalšího ohřevu. Roztok se míchá po dobu dalších dvou hodin při teplotě 55 aš 65 °C, a chromatograf i í v tenké vrstvě na oxidu křemičitém se zjišťuje ukončení reakce. Reakční směs se vnese do vody (4000 ml) v oddělené nádobě s vnějším chlazením k udršení teploty roztoku na 15 aš 25 C. Zbylý obsah v reakční nádobě se převede s další dávkou vody (2000 ml). Vodný roztok se zpracuje roztokem octanu sodného (600 g) ve vodě (2000) ml během 15 minut a výsledná suspense se míchá po dobu dvou hodin při teplotě okolí a zfiltruje se. Filtrační koláč se promyje třikrát vodou (500 ml), suší se po dobu jedné hodiny na vzduchu, pak po dobu 16 hodin a
ve vakuu při teplotě 15 aš 25 C, čímš se získá šádaná sloučenina (296,93 g) v podobě volně tekoucího šlutooranšového práše ku o teplotě tání 84 aš 86 C.
NMR (CDC13) : S 8,81 (d,2H), 7,98 (dd,2H), 7,74 (d,2H),
7, 18 (t,2H).
• 9 99 9»
999 9 9 999 9 9 9 9
999 9 999 99 9
99 99 9 9999
9999 99 99 999 99 99
Srovnávací příklad 11
- (4-Fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)-1-ethanon
Míchaný roztok bis(triraethylsilyDamidu sodného v tetrahydrofuranu (720 ml, 2M) v prostředí dusíku se zpracuje 4-pikolinem (64,7 ml). Po pěti minutách se během 30 minut přidá roztok ethyl-4-fluorobenzoátu (111,7 g) při udržování teploty 18 aš 20 c případným chlazením. Míchá se po dobu 30 minut při teplotě 20 až 21 C, výsledná suspense se ochladí na ledové lázni a zpracuje se toluenem (500 ml). Jakmile dosáhne teplota 15 °C, přidá se během 15 ninut roztok octové kyseliny (82 ml) ve vodě (300 ml) při udržování teploty 25 C. Míchá se po dobu dalších 30 minut při teplotě 20 až 25 C, organická fáze se oddělí a odpaří se. Olejovítý zbytek se trituruje s heptanem, čímž se získá žádaná sloučenina (133 g) v podobě žluté pevné látky o teplotě tání 80 až 84 *C.
*H NMR (CDCla): <5 8,42 (d, 2H) , 7,88 (dd, 2H), 7,06 (d, 2H) , 7,01 ( t, 2H) , 4, 12 (s, 2H) .
Testy in vitro a in vivo
1. Inhibiční účinky in vitro na TNF-af uvolňování lidskými monocyty
Účinky sloučenin na produkci TNF-cf lidskými monocyty periferální krve (PBM) se zkoušejí následujícím způsobem:
1.1 Příprava lidských monocytů periferální krve
Smíchá se čerstvě odebraná krev normálního zdravého jedince (objemově 4=1) s citrátem sodným (3,8% hmotnost/objem). Mononukleární buňky se získají odstředěním krve na odstředivce Histopaque-1077 (Sigma Diagnostics) podle doporučení výrobce. Frakce, obohacená mononukleárními buňkami, se promyje a resuspenduje se v Hankově vyrovnávacím sodném roztoku (HBSS) do- 362 • - to *
♦ · · · toto ··· • toto • · • to • to ···« • ·· • ·>·· ·· to ·· · ·· ··· • a ♦· • ·· to • ·· « • ·· t • ·« · «· ·· plněném deoxyribonukleázou (37,5 U/ml) a albuminem lidského séra (0,3 %) . Diferenční (cytospin) součty buněk ukázaly, že obvykle je podíl mononukleárních buněk 70 až 80 % monocytů.
Buňky z frakce mononukleárních leukocytů se odstředí (200 g, 10 min, 20 C) , resuspendují se při hustotě 106 buněk/ml v RPMI 1640 obsahujícícím zárodečné telecí sérum (FCS) (1 %) , pěnici 1 lín (50 U/ml) a streptomycin (50 Mg/ml) a nechají se přilnout v 96-důlkových destičkách. Inkubuje se (prostředí s 5
O % oxidu uhličitého o teplotě 37 C) po dobu 90 minut, odstraní se prostředí obsahující neulpělé buňky, buňky se promyjí jednou čerstvým mediem a přidá se čerstvé medium.
1.2 Měření uvolnění monocytů TNF-oí
Ulpělé buňky v kultivačním prostředí se inkubují po dobu jedné hodiny (prostředí s 5 % oxidu uhličitého o teplotě 37
C) v čerstvém prostředí obsahujícím sloučeniny nebo nosič (0,1 % dimethylsulfoxidu). Sloučeniny se testují za koncentrace 3x109M až 3xlO'6M. K buňkám se přidá LPS (10 ng/ml) a v inkubaci se pokračuje po dobu dalších 18 hodin. Buněčné supernatanty se vyjmou do 96 jamek, 0,22 wm filtračních destiček o
k uložení při teplotě -20 C.
Koncentrace TNF-a v buněčném supernatantu se kvantifikuje pomocí sendvičové ELISA. Destičky ELISA se povléknou přes noc 2 Mg/ml myší anti lidské TNF-oí protilátky v pufru hydrogenuhličitanu sodného (hodnota pH 9,9). Po promytí důlků promývacím pufrem (objemově 0,05 % Tweenu v PBS) a blokováním neobsazených míst (1 % BSA v PBS) se vzorky monocytových supernatantů nebo lidské rekombinantní standardy TNF-oí sfíltrují ve vakuu do odpovídajících důlků destičky ELISA. Jako druhé protilátky se použije biotinylované králičí polyklonální anti lidské protilátky TNF-oí (3 Mg/ml) a jako detekční protilátky se použije druhé protilátky streptavidin-křenové peroxidázy. Peroxidázo363 ·« ·<· » - ♦ 9 • ··· » · · • · · ··*« 99 »6 ···# » ** • · · · · · « ♦ 9 999 9 9 9 9 • * ««··«·
9 9 9 9 9 9 «9 ·♦<* ··> * * vým substrátem je 3,3 ,5,5 -tetramethylbenzidin (TMB) v přítomnosti peroxidu voidíku.
Koncentrace TNF-ce v supernatantech z kontrolní a z LPSstimulováné inkubace monocytů se vypočtou interpolací se standardní křivky (log/log) (0,125-16 ng/ml) přizpůsobené lineární regresí pomocí softverového programu Multicalc (Wallac U.K. , Ltd) .
1.3 Výsledky
Sloučeniny podle vynálezu vykazují 50% inhibici LPS navozeného uvolňování TNF-ce z lidských monocytů při koncentracích 10~9M až 10‘4M, s výhodou 10'9M až 10-7M.
2. Inhibiční účinky sloučenin na sérovou hladinu TNF-ce v případě myší ošetřených LPS
2.1 Ošetřování zvířat a měření myšího TNF-ce
Samicím myší Balb/c (staré 6 až 8 týdnů, o hmotnosti 20 až 22 g, společnost Charles River, U.K.) rozděleným do skupin po pěti nebo většího množství zvířat se podá p.o. testovaná sloučenina (1 až 100 mg/kg) suspendovaná v 1,5% (hmotnost/objem) karboxymethylcelulóze a následně po minimální periodě 30 minut 30 mg LPS i.p. Po 90 minutách se myši zabijí udušením oxidem uhličitým a krev se odebrere srdeční punkcí. Krev se nechá srazit při teplotě 4 C, odstřeďuje se (12000 g 5 minut) a sérum se odebere pro analysu TNF-ce. Hladiny TNF-ce se měří obchodně dostupným kitem ELISA pro myší TNF-cc (společnost Genzyme, katalogové číslo 1509,00) podle doporučení výrobce. Hodnoty TNF-ce se vypočtou ze shora zmíněné standardní křivky rekombinantní myší TNF-ce.
• ·
2.2 Výsledky
Sloučeniny v podle vynálezu inhibují uvolňování TNF-a v případě myší ošetřených LPS aš 50% při dávkách 0, í mg/kg aš í00 mg/kg.
Průmyslová využitelnost
Cyklické acetaly imidazolylu pro výrobu farmacxeutických prostředků pro léčení chorobných stavů modulovatelných inhibici faktoru nádorové nekrózy.

Claims (42)

1. Cyklické acetaly imidazolylu obecného vzorce I kde znamená <CH2U (I)
R1 popřípadě substituovanou heteroarylovou skupinu;
R3 popřípadě substituovanou arylovou skupinu nebo popřípadě substituovanou heteroarylovou skupinu;
R3 skupinu -L1-R7 nebo -L3-Rs, tkde znamená
L1 alkylenovou vazební skupinu s přímým nebo s rozvětveným řetězcem s 1 až přibližně 6 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou atomem halogenu nebo oxoskupinou.
R7 atom vodíku, skupinu arylovou, kyanoskupinu, skupinu cykloalkylovou, heteroarylovou, heterocykloalkylovou, nitroskupinu, skupinu -S(O)nR9, (kde znamená R9 skupinu alkylovou, arylovou, arylalkylovou, cykloalkylovou, heteroarylovou, heteroarylalkýlovou nebo heterocykloalkylovou a n nulu nebo celé číslo 1 nebo 2), skupinu NHSOzR9, -C(=Z)0RiO, (kde znamená Z atom kyslíku nebo síry a R10 atom vodíku nebo skupinu R9), dále znamená skupinu -C(=Z)R10, -0R10, -N(R11)-C(=Z)R9, (kde znamená R11 atom vodíku nebo alkylovou skupinu), dále znamená skupinu -NY1Y2, (kde znamená Y1 a Y2 na sobě nezávisle atom vodíku, skupinu alkenylovou, alkylovou, alkinylovou, arylovou, arylalkylovou, cykloalkenylovou, cykloalkylovou,
366 heteroarylovou nebo heteroarylalkylovou nebo skupina -NY1Y2 může vytvářet pětičlennou aš sedmičlennou cyklickou aminoskupinu, která obsahuje popřípadě další heteroatom volený se souboru zahrnujícího atom kyslíku, síry a skupinu NY3, (kde znamená Y3 atom vodíku, skupinu alkylovou, arylovou, arylalkylovou, skupinu -CHO, -C(=Z)R9 nebo -SOaR9), nebo je popřípadě konjugována s přídavnou skupinou arylovou, heteroarylovou, heterocykloalkylovou nebo cykloalkylovou za vzniku bicyklických nebo tricyklických kruhových systémů), nebo znamená skupinu -SO2-NY*Y2, -C(=Z)NY1Y2, -NíR11)-C(=Z)NY*Y2,
-N(0Rlo>-C( = Z>-NY1Y2, -N(OR10)-C(-Z)RW, -C( NOR10)R10,
-C(=Z)NRlo0R12 (kde znamená R12 atom vodíku, skupinu alkylovou, arylovou, arylalkylovou), nebo znamená skupinu -N(R11)-C(=NR13)-NY1Y2, (kde znamená R13 atom vodíku, kyanoskupinu, skupinu alkylovou, cykloalkylovou nebo arylovou), nebo znamená skupinu -NÍR1x)-C(=Z)OR11;L2 znamená přímou vazbu nebo přímý nebo rozvětvený řetězec se 2 aš přibližně 6 atomy uhlíku a obsahuje dvojnou nebo trojnou vazbu mezí dvěma atomy uhlíku a Rs znamená atom vodíku, skupinu arylovou, cykloalkenylovou, cykloalkylovou, heteroarylovou nebo heterocykloalkylovou1;
R4 skupinu -L3-R14, [kde znamená
L3 přímou vazbu nebo alkylenovou vazební skupinu s přímým nebo s rozvětveným řetězcem s 1 aš přibližně 6 atomy uhlíku, (popřípadě substituovanou atomem halogenu, hydroxylovou skupinou, a1koxyskupinou nebo oxoskupinou);
R14 atom vodíku, skupinu alkylovou, azidoskupinu, hydroxylovou skupinu, alkoxyskupinu, arylovou skupinu, arylalkoxyskupinu, aryloxyskupinu, karboxyskupinu (nebo kyselinovou bioisosterovou skupinu) , cykloalkyloxyskupinu, skupinu heteroarylovou, heteroarylalkyloxyskupinu, hete367..roaryloxyskupinu, heterocykloalkylovou skupinu, heterocykl oal kyl oxyskupi nu, nitroskupinu, skupinu -NY4Y5, (kde znamená Y4 a Y5 na sobě nezávisle atom vodíku, skupinu arylovou, cykloalkylovou, heterocykloalkylovou, heteroarylovou nebo alkylovou popřípadě substituovanou alkoxyskupinou, arylovou skupinou, kyanoskupinou, skupinou cykloalkylovou, heteroarylovou, heterocykloalkylovou, hydroxyskupinou, oxoskupinou, skupinou obecného vzorce -CO2R10, -CONY1Y2 nebo -NY*Y2 nebo skupina -NY4Y5 vytváří popřípadě pětičlennou až sedmičlennou cyklickou aminoskupinu, která
i) je popřípadě substituována jedním nebo několika substituenty vybranými ze souboru zahrnujícího alkoxyskupinu, karboxamidoskupinu, karboxylovou skupinu, hydroxylovou skupinu, oxoskupinu (nebo její pět ičlenný, šestičlenný nebo sedmičlenný cyklický acetalový derivát), skupinu R9 nebo alkylovou skupinu substituovanou karboxylovou skupinou, karboxamidoskupinou nebo hydroxylovou skupinou, i i) popřípadě také obsahuje další heteroatom ze souboru zahrnujícího atom kyslíku a síry, skupinu SO2 nebo NY6, (kde znamená Y6 atom vodíku, skupinu alkylovou, arylovou, arylalkylovou, -C(=Z)R9, -C(=Z)OR9 nebo -SO2R9 a i i i) je popřípadě kondenzována na další skupinu arylovou, heteroarylovou, heterocykloalkylovou nebo cykloalkylovou za vytvoření bicyklického nebo tricyklického kruhového systému), skupinu -N(RÍO)-C(=Z)-R15 (kde znamená R15 skupinu alkylovou, alkoxyskupinu, skupinu arylovou, arylalkyloxyskupinu, skupinu cykloalkylovou, heteroarylovou, heteroarylalkoxyskupínu nebo skupinu heterocykloalkylovou); skupinu -N(R1C>)-C( =Z)-L4-R16 (kde znamená R16 alkoxyskupinu, skupinu arylovou, arylalkoxyskupinu, arylalkyloxykarbonylaminoskupinu, karboxyskupinu (nebo kyselinovou bioisosterovou skupinu), skupinu cykloalkylovou, kyanoskupinu, atom halogenu, skupinu he368 • · · · · · • · · · · · • · · · * ···· ·· · · teroarylovou, heteroarylalkoxyskupínu, heterocykloalkýlovou skupinu, hydroxylovou skupinu, nebo skupinu -NY*Y3 a L4 alkylenovou vazbu s přímým nebo s rozvětveným řetězcem s 1 až přibližně 6 atomy uhlíku), skupinu -NH-C(=Z)-NH-R15, -NH-C(=Z)-NH-L4-R16, -N(RÍO)SO2R15, -N(Rlo)S02-L4-R16 , -S(O)nR9 , -C(=Z)-NY4Y5 * * * nebo
-C(=Z)-OR91;
Rs atom vodíku, alkylovou nebo hydroxya1yk1ovou skupinu nebo
R4 a R5 pokud jsou vázány na tentýž atom uhlíku, vytvářejí popřípadě s tímto atomem uhlíku skupinu cykloalkylovou, cyk1oalkeny1ovou nebo heterocykloalkylovou nebo skupinu c=ch2;
R6 atom vodíku nebo skupinu alkylovou; a m nulu nebo celé číslo 1 nebo 2;
a jejich N-oxidy, jejich prodrogy; a farmaceuticky přijatelné soli a solváty (například hydráty) sloučenin obecného vzorce I a jejich N-oxidy a prodrogy.
2. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená R1 popřípadě substituovanou 4-pyridylovou nebo popřípadě substituovanou 4-pyrimidinylovou skupinu.
3. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená R1 nesubstituovanou 4-pyridylovou skupinu.
4. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená R1 v poloze 2 substituovanou 4-pyrimidinylovou skupinu.
5. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 4 obecného vzorce I, kde substituentem v poloze 2 je skupina R17Z3-, kde znamená R17 skupinu alkylovou, arylovou, cykloalkylovou, heteroarylovou, heterocykloalkylovou nebo skupinu alkylovou subs369 ♦ · ·· • · · • · ·· • · · · • · · ···· ·· tituovanou alkoxyskupinou, arylovou skupinou, kyanoskupinou, skupinou cykloalkylovou, heteroarylovou, heterocykloalkylovou, hydroxyskupinou, oxoskupinou, skupinou -CO3R10, -CORY1Y2 nebo -NY4Y5 a Z3 atom kyslíku nebo skupinu S(O)n nebo je substituentem skupina Y4Y5N-.
6. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 5 obecného vzorce I, kde substituentem v poloze 2 je skupina -RY4Y5, kde jeden ze symbolů Y4 a Y5 znamená atom vodíku a druhý znamená atom vodíku, skupinu arylovou, cykloalkylovou, heterocykloalkylovou, heteroarylovou, nebo skupinu alkylovou popřípadě substituovanou alkoxyskupinou, arylovou skupinou, kyanoskupinou, skupinou cykloalkylovou, heteroarylovou, heterocykloalkylovou, hydroxyskupinou, oxoskupinou, skupinou -CO2R10, -CONY1Y2 nebo -NY1Y2 nebo je substituentem skupina -GR17.
7. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 1 až 6 obecného vzorce I, kde znamená R2 popřípadě substituovanou fenylovou skupinu.
8. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 7 obecného vzorce I, kde znamená R2 fenylovou skupinu substituovanou atomem halogenu.
9. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 7 obecného vzorce I, kde znamená R2 4-fluorfenylovou skupinu.
10. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 1 až 9 obecného vzorce I, kde znamená R3 atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku. 11 *
11. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 10 obecného vzorce I, kde znamená R3 atom vodíku.
12.
Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 1 až 11 obec370 • 9 ···· • · • ··· • · • · • ·
999 ného vzorce I, kde znamená R6 atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 aš 4 atomy uhlíku.
13. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 12 obecného vzorce I, kde znamená R6 atom vodíku.
14. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 1 aš 13 obecného vzorce I, kde znamená m celé číslo 1.
15. Cyklické acetaly imidazolylu obecného vzorce la kde R4 a R5 mají v nároku 1 uvedený význam, a jejich N-oxidy, jejich prodrogy; a farmaceuticky přijatelné soli a solváty (například hydráty) sloučenin obecného vzorce la a jejich N-oxidy a prodrogy.
F
- 371 -·· ·· »· ···· .··..··.
··« · · · · * · · ·«·· · · · · · · · · · • » **· · ··· ·· · ··· · · · · · · · ···· ·· ·· ··· ·· ·· kde R4 a R5 maj í v nároku 1 uvedený význam a R1S znamená skupinu R17Z3 nebo Y4Y5N-, kde R17, Y4, Y5 a Z3 mají v nároku 1 až 5 uvedený význam, a jejich N-oxidy, jejich prodrogy; a farmaceuticky přijatelné solí a solváty (například hydráty) sloučenin obecného vzorce Ib a jejich N-oxidy a prodrogy.
17. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 1 až 16 obecného vzorce I, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 přímou vazbu a R14 skupinu alkylovou, -NY4Y5, -N(R1Q)-C(»Z)R15
-N(R*°)-C(=Z)-L 4-R16, -C(=Z)-NY4Y5 a -C(=Z)-OR9.
18. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 1 až 16 obecného vzorce I, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 methylenovou vazbu a R14 skupinu arylovou, heteroarylovou , hydroxyskupinu , skupinu -N(R10)-C(=Z)R15 , -N(Rto)-C(=Z)-L 4-R16, -NH-C(-Z)-NHR15, -NH-C(=2)-NH-L 4-R16, -NY4YS a -N(R10)-SO2-R15.
19. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 1 až 18 obecného vzorce I, kde znamená R5 atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo hydroxyalkylovou skupinu.
20. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 19 obecného vzorce I, kde znamená R5 methylovou skupinu.
21. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 19 obecného vzorce I, kde znamená R5 hydroxymethylovou skupinu.
22. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 1 až 16 obecného vzorce I, kde znamená R4 a R5 spolu dohromady s atomem uhlíku, na který jsou vázány skupinu C=CH2 nebo skupinu pětíčlenného až sedmičlenného cyklického etheru.
23.
Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 16 až 22 obec9 9 •
9 9 9 9
99 ·9 ···· ·· ·· • 9 9 9 · · · ·
9 99 · 9··· 9 99 « • 9 9 9 9 999 99 ·
99 99 9 9999 • 9 99 99* ·· ·· ného vzorce I, kde znamená R1S skupinu -NY4Y® , kde znamená Y4 atom vodíku a Y® skupinu arylovou, arylalkylovou, cykloalkylovou, heteroarylalkylovou, nebo skupinu alkylovou se 2 až 6 atoray uhlíku substituovanou hydroxylovou skupinou, alkoxyskupinou nebo skupinou -NY1Y2.
24, Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 16 až 22 obecného vzorce I, kde znamená R1S skupinu -OR17, kde znamená R17 skupinu alkylovou, arylovou nebo cykloalkylovou.,
25. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 1 obecného vzorce I, vybrané ze souboru zahrnujícího (2-[5 - (4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylImethanol, cis-izomer (sloučenina A);
(2-[5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-y11-5-methyl[1,31dioxan-5-ylImethanol, trans-izomer (sloučenina B)
4-[2 -(5, 5-dimethyl11,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-1H-imíd-azol-4-ylIpyridin (sloučenina C);
C-[5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl1)-[1,33dioxan-5-ylJmethylamin, cis- a trans-izomery (sloučenina D);
2, 2, 2-tri fluor-N-[5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridí n-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3)-[1,3]dioxan-5-yllacetamid, cis- a transizomery, (sloučenina E);
2,2,2-tri fluor-N-[5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3)-El,33 dioxan-5-yllacetamid, cis-i zomer, (sloučenina F) ;
2, 2, 2-tri f1uor-N-[5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridi n-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3)-[l,33dioxan-5-yllacetamid, trans-izomer, (sloučenina G)
4-[2-(5-azidomethyl-5-methyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-4-yl3Ipyridin, cis- a trans-izomery, (sloučenina H) ’>
4-[2-(5-benzyl[1,33 dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-4-yl3)pyridin, cis- a trans-izomery, (sloučenina I);
373 -,.
9 * 9999 • 9
9 9 99
99 99
9 9 9 ·
9 ·9 C
9 9 9 9
9 9 9 9
99 99
9 9 9 9 9
9 9 9 9
9 9 ··· methylester 2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3)-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cisa trans-isomery, (sloučenina J) ;
4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(1,8,10-trioxaspiroí5, 53undec-9-yl-1H-imidazol-4-yl3)pyridin, (sloučenina K);
4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(1,7,9-trioxaspiroí4, 53dec-8-yl-1H-imidazol-4-yl3Jpyridin, (sloučenina L) ;
4-(2-(5-methyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3Ipyridin, (sloučenina M) ;
4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen!1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3Ipyridin, (sloučenina N)i
4-(2-(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl])-pyridín, (sloučenina 0);
4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(4-methyl(1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol4-yl3Jpyridin,(R/S)(R/S)izomery, (sloučenina P);
4-(2-(4,63dimethyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3)pyridin,(R/S)(R/S)(R/S) izomery, (sloučenina Q);
4-(2-(5-benzyloxy(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3Ipyridin, cis- a trans-isomery, (sloučenina R);
4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-fenyl(1,33 dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3)pyridin, cis- a trans-izomery, (sloučenina S);
4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(4-isopropyl-5,5-dimethyl(1,3]díoxan2-yl)-3H-imidazol-4-yl3)pyridin, (R/S)(R/S)izomery, (sloučenina T);
4-(2-(5,5-diethyl(l,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl>-3H-imidazol-4-yl3Ipyridin, (sloučenina U);
4-(2-(2,4-dioxaspiroí 5,53undec-8-en-3-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3ipyridin, cis-, trans-izomery, (sloučenina V);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridim-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl -(1,33dioxan-5-yllbenzaraid, cis-, trans-izomery, (sloučenina W);
1 -(4-fluorfenyl)-3-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridi m-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)thiourea, cis-,
374
- « ·· ···· • · · 9 9 9 «
9999 · 9 9 9 9 · •••999 99* • · · 9 · 9 9 ···· 99 ·« m trans-izomery, (sloučenina X);
1- (2,6-dimethylfenyl)-3-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridiffi-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methylC1,33dioxan-5-yl1thiourea, cis-, trans-izomery, (sloučenina Y);
4- [5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methyl-5-pyrrol-1-yl[1,33dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl1Ipyridin, cis-, trans-izomer, (sloučenina Z)
C-(5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl1C1,33dioxan-5-yl3methylamin, trans-izomer, (sloučenina AA) :
C-[5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl)C1,33dioxan-5-yl3methylamin, cis-izomer, (sloučenina AB);
2,2,2 tri fluor-N-[5-methyl-2-[5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl)[1,33dioxan-5-ylmethyllacetamid, trans-izomer, (sloučenina AC);
2,2,2 tri fluor-N-[5-methyl-2-[5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl>[l,33dioxan-5-ylmethyl 3acetamid, cis-izomer, (sloučenina AD);
5- methyl-2-(5-( 4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl)-[1,33dioxan-5-ylamin, cis-izomer, (sloučenina AE):
5-methyl-2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl)-[1,33dioxan-5-ylaain, trans-izomer, (sloučenina AF) ;
5-methyl-2-[5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl)-[1,33dioxan-5-ylamin, cis- a trans-izomery, (sloučenina AG) ;
2- (5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylová kyselina, trans-izomer, (sloučenina AH);
2-[5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl-[1,33dioxan-5-karboxylová kyselina, cis-izomer, (sloučenina AI);
benzylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3 -5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina AJ) ;
benzylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3 -5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer,
375
9> * • · • · ···· • · · · β · · · · « • $ · * « • · · · ·« (sloučenina AK) ;
(2-hydroxyethyl)amid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AL) ;
(2-methoxyethyl)amid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AM) ;
amid 2-E4- ( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny,trans-izomer, (sloučenina AN) :
(pyridin-2-ylmethyl)amid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H -imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AO) :
(pyridin-3-ylmethyl)amid 2-E4-Í4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H -imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AP) :
(pyridin-4-ylmethyl)amid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H -imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AQ);
2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-El, 33dioxan-5-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanon, transizomer, (sloučenina AR);
(3-dimethylaminopropy1)amid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl -1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AS);
E2-(1H-indol3-yl)ethyl 3amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl -1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AT);
(3-hydroxypropyl)amid 2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AU);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-E4-Í 4-fluorfenyl)-5-pyridin
4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AV);
2-[4~(4-fluorf enyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl376 * O « · · · • · · • · · · • · · <·♦· ··
-[1,3)dioxan-5-ylImorfolin)4-ylmethanon, trans-izomer, (s1oučen i na AW):
2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl-[1,33dioxan-5-ylJpyrrolidin-1-ylmethanon, trans-izomer, (s1oučen i na AX);
butylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3 -5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina AY) :
dipropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, (sloučenina AZ) ;
(3-methoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methylt1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina BA);
fenethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, (sloučenina BB);
(2-pyridin-2-yl-ethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina BC);
(furan-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina BD) ;
(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl -(1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina BE) ;
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, (sloučenina BF);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, (sloučenina BG);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol -2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, (sloučenina BH);
• ··· ♦ · ·
377 • · toto · · •••to ·· • · · • · · · · •to to ·· · ·· ··· cyklopentylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol -2-yl1-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, (sloučenina BI) ;
cyklohexylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, transizomer, (sloučenina BJ) ;
(2-methoxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl- 1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BK) ;
(2-hydroxyethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BL) ;
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BM) ;
(pyridin-2-yImetyl)amid 2-(4-(4-f1uorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BN);
(pyridin-3-ylmetyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BO);
(pyridin-4-ylmetyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33díoxan-5-karboxylové kyseliny, gis-izomer, (sloučenina BP)i (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-yl-methanon, cis-isomer, (sloučenina BQ) ;
(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)-4-methylpiperazin-í-yl)methanon, cis-izomer, (sloučenina BR) ;
(3-dimethylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyri din-4-yl -1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BS);
(2-(1H)- indol-3-yl)ethyl 3 amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-lH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,3]dioxan-5-karboxylové
378 kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BT) ;
(3-hydroxypropyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(i,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BU) ;
fenethylamid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BV) ;
(3-methoxypropyl)amid 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BW) ;
(2-pyridin-2-ylethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BX);
(furan-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BY);
(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-lH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina BZ) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-[1,3]dioxan-5-ylJpyrrolidin-1-ylmethanon, cis-izomer, (sloučenina CA);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl- [ 1,3]dioxan-5-yl)piperidin-1-ylmethanon, cis-izomer, (sloučenina CB);
propylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3 -5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina CC) ;
butylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1 -5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina CD);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina CE);
cyklopentylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol379 • · ·
-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-isomer, (sloučenina CF) ;
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluorfenyl3-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina CG);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, cís-izomer, (sloučenina CH);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina CI);
dimethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina CJ) ;
dipropylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-isomer, (sloučenina CK);
ethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina CL);
methylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina CM);
(2-dimethylaminoethyl)amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,31dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina CN) ;
ethylamid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl] -5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina CO);
1-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidasol-2-yl3 -5-methyl(1,33dioxan-5-yl)-3-fenylmočovína, cis-izomer, (s1oučen i na CP);
1-ethyl - 3-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidasol-2-yl3-5-methyl(1,33 dioxan-5-yl)močovína, cis-isomer, (sloučenina CQ) ;
380 • · · · * * · • · · · · · · • · · · · 9 • · 9 9 9
9999 99 99 9
1-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-3-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin -4-yl-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,3]dioxan-5-yl)močovina, cis-izomer, (sloučenina CR);
1-benzyl-3-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol2-yl]-5-methylC1,31dioxan-5-ylIraočovina, cis-izomer, i (sloučenina CS) ;
1-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-yl)-3-(2-thiofen-2-yl-ethyl)močoví na, cis-izomer, (sloučenina CT;
1-(3-acetylfenyl)-3-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyri din-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-yl}močovina, cis-isomer, (sloučenina CU) ;
1 -(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridín-4-yi-IH-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-yl)-3-fenylmočovína, trans-izomer, (sloučenina CV) ;
3-(3-(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yll-5-methyl[1,31díoxan-5-ylímočovíno)benzoová kyselina, transizomer, (sloučenina CW) ;
1-benzyl-3-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)močovina, trans-izomer, (s1oučen i na CX);
1-ethyl - 3-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)močovina, trans-izomer, (s1oučen i na CY);
1-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyri di n-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,31dioxan-5-yl)-3-(2-thiofen-2-yl)močovina, trans-izomer, (sloučenina CZ) :
1 - benzyl - 3-(2-(4-(4- f luorf enyl) - 5-pyr i din-4-yl -lří- imidazol -2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)močovína, cis-izomer, (sloučenina DA) :
1-ethyl - 3-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33díoxán-5-ylmethyl}»očovina, cis-izomer, (s1oučen i na DB);
1-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylmethyl)-3-fenylmočovína, cis-izomer,
381 ft • · · ft • · · ft · • ftftft • ftftft (sloučenina DC) ;
l-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethyl)-3-fenylmočovina, trans- izomér, (sloučenina DD) ;
1-benzyl-3-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethyl)močovína, trans-izomér, (sloučenina DE) ;
1-ethyl-3-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethyl)močovina, trans-izomér, (sloučenina DF) ;
1-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5methyl[i,33dioxan-5-yl)-3-(2-morfolin-4-ylethyl)thiomočovina, cis-izomér, (sloučenina DG);
l-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]di oxan-5-yl)-3-furan-3-ylmethylthiomočovina, cis-izomér, (sloučenina DH)i
1-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl)-3-pyridin-3-ylthiomočovina, cis-izomér, (sloučenina DI) ;
1-benzol 1,3]dioxol-5-yl-3-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)thiomočovina, cis-izomér, (sloučenina DJ)>
1-benzol 1,33 dioxol-5-ylmethyl - 3-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin -4-yl-lH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl3thio-močovina, cis-izomér, (sloučenina DK);
1-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-3-pyridin-3-ylthiomočovina, trans-izomér, (sloučenina DL);
1-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-3-(2-morfolin-4-ylethyl)-thiomočovina, trans-izomér, (sloučenina DM);
1-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5- methyl(1,3]dioxan-5-ylmethyl)-3-furan-2-ylmethyl)thio-močovina, trans-izomér, (sloučenina DN);
1-benzol 1,33dioxol-5-ylmethyl - 3-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin
- 382 • · · * • · • · ··
-4-yl-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethyl)-thiomočovina, trans-izomer, (sloučenina DO);
1-benzoE1,3]dioxol-5-yl-3-(2-C4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl]-5-methylΕ1,3]dioxan-5-ylmethyl)-thiomočovina, cis-izomer, (sloučenina DP);
l-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,3]dioxan-5-ylmethyl)-3-furan-2-ylmethyl)thio-močovina, cis-izomer, (sloučenina DQ) ;
3-(3-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl- IH-imidazol-2-yl]-5-methylΕ1,3]díoxan-5-ylmethyl)thioureido)benzoová kyselina, cis-izomer, (sloučenina DR);
l-(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl -IH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,3Idioxan-5-ylmethyl)-3-pyridin-3-ylthio-močovina, cis-izomer, (sloučenina DS) ;
1 -(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,31dioxan-5-ylmethyl)-3-(2-morfolín-4-ylethyl)thio-močovina, cis-izomer, (sloučenina DT);
1- benzol 1,3]dioxol-5-ylmethyl-3-(2-E4-( 4-fluorfenyl)-5-pyridin -4-yl-IH-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,31dioxan-5-ylmethyl)-thiomočovina, cis-izomer, (sloučenina DU);
N-Í2-E4-Í4-fluorfenyl)-5-pyri din-4-yl-IH-imidazol-2-yll-5-methylΕ1,31dioxan-5-yllacetamid, cis-izomer, (sloučenina DV);
N-í2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl]-5-methylΕ1,31dioxan-5-yl)-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina DW) :
(2-[4 - ( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl]-5~ methylΕ1,3]díoxan-5-yllamid cyklohexankarboxylové kyseliny cis-izomer, (sloučenina DX);
2- benzyloxy-N-E2-[4-(4-fluorfenyl) - 5-pyr i din-4-yl - Iři- imidazol -2-yl1-5-methyl[1,3]dioxan-5~yllacetamid, trans-izomer, (sloučenina DY);
2-benzyloxy-Ν-E2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,3]dioxan-5-yllacetamid, cis-izomer, (sloučenina DZ) ;
383
9 99 • · ·
Ν-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33 dioxan-5-yllacetamid, trans-izomer, (sloučenina EA) ;
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl) -2-fenylacetamid, trans-izomer, (sloučenina EB);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol2-yl1-5-methyl-[1,33dioxan-5-yllamid cyklohexankarboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina EC) ;
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-yl) -2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina ED) >'
2-benzyloxy-N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl- 1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,31dioxan-5-ylmethyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina EE),
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridi n-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenylacetamid, cis-izomer, (s1oučen i na EF);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylmethyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina EG) ;
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylmethyl)-2-fenylacetamid, cis-izomer, (sloučenina EH) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylmethyllamid cyklohexankarboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina El):
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl-ti,3]dioxan-5-ylmethyllacetamid, trans-izomer, (sloučenina EJ);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethyl) -2-fenyl-acetamid, trans-izomer (s1oučen i na EK) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,33dioxan-5-ylmethyllamid cyklohexankarboxylové • ΦΦΦ ··
384
ΦΦ » Φ Φ 4 > Φ Φ 4 > Φ Φ 4
Φ · ΦΦ kyseliny, trans-isomer, (sloučenina EL) ;
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidasol-2-yl3-5-methyl[i,33díoxan-5-ylmethyl)-2-fenylacetamid,trans-isomer (sloučenina EM);
4-(2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-IH-imidasol-2-yl3-5-raethylE1,33díoxan-5-ylkarbamoylJmáselná kyselina, cisisomer, (sloučenina EN) ;
4-(2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-IH-imidasol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethylJkarbamoyl)máselná kysel ina, cis-isomer, (sloučenina EO) ;
4-(2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-IH-imidasol-2-yl]-5-methyl[i,33dioxan-5-ylkarbamoyl)propionová kyselína, cis-isomer, (sloučenina EP) :
4-(2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-IH-imidasol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylmethylJkarbamoyl)propionová kyselina cis-isomer, (sloučenina EQ) ;
4-(2-(5-( 4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-IH-imidasol-2-yl3-5-methyl[1,33 di oxan-5-ylmethylJkarbamoyl)propionová kyselina trans-isomer, (sloučenina ER) ;
N-(2-(5-(4-fluorfenyl)-4-pyridin-4-yl-IH-imidasol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)methansulfonamid, cis-isomer, (sloučenina ES);
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidasol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylraethyl)methansulfonamid, cis-isomer, (sloučenina ET) ;
N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidasol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylmethylJbensensulfonamid, cis-isomer, (sloučenina EU) ;
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidasol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylmethyl)-C-fenylmethansulfonamid, cis -isomer, (sloučenina EV);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidasol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-ylmethylJamid thiofen-2-sulfonové kyseliny, cis-isomer, (sloučenina EW) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridi n-4-yl-IH-imidasol-2-yl3-5385 »· Φ· φ φ • · φφ • φ ·
-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyllamid 3, 5-dimethylisoxazol-4sulfonové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina EX) ;
N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yll-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethylJmethansulfonamid, trans-izomer, (sloučenina EY) :
N-((2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-ylmethyllbezenulfonamid, trans-isomer, (sloučenina EZ) ;
(2-E4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylmethyl)amid thiofen-2-sulfonové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina FA);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-ylaethyllamid 3,5-dimethylisoxazol-4sulfonové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina FB) ;
3-amino-N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methylC1,33dioxan-5-yl>propionamid, trans-izomer, (sloučenina FC);
3- amíno-N-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl)propionamid, cis-izomer, (sloučenina FD);
4- amino-N-(2-(4-(4- f luorf enyl) -5-pyr i din-4-yl - Iři- imidazol -2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylÍbutyramid, trans-isomer, (sloučenina FE) ;
4-amino-N - (2 - (4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol - 2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylÍbutyramid, cis-izomer, (sloučenina FF);
2-amino-N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33dioxan-5-yllacetamid, trans-isomer, (sloučenina FG) ;
2-amino-N-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yllacetamid, cis-izomer, (s1oučen i na FH);
benzylester (3-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-IH-imidazol -2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylkarbamoyllethyl)karbamové kyseliny, trans-isomer, (sloučenina FD;
386 • · flfl • · · • · ·· • * ♦ • · · • ·· ♦ ·· • · <···· benzylester (3-(2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylkarbamoylíethyl)karbamové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina FJ);
benzylester (3-(2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33dioxan-5-ylkarbamoyl3propyl)karbanové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina FK):
benzylester (3-(2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1, 3]dioxan-5-ylkarba»oyl)propyl)karbamové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina FL) ;
benzylester (3-(2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl- ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylkarbamoyl)methyl)karbamové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina Ftt);
benzylester (3-(2-t4-(4-f1uorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-y13-5-methyl11,33dioxan-5-ylkarbamoyl)methyl)karbamové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina Fří) ;
4-dimethylamino-N-(2-14-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-ylIbutyramid, cisa trans-izomery, (sloučenina FO);
11-(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl -t1,33dioxan-5-yllbenzamid, trans-izomer, (sloučenina FR);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-y13-5-methyl-Cl,33dioxan-5-yl)-(4-hydroxypíperidin-1-yl)methanon, transizomer, (sloučenina FS) ;
(1,4-dioxa-8-aza-spiro(4, 53 dec-8-yl)-(2-(4-(4-fluorfenyl) -5pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)-methanon, trans-izomer, (sloučenina FT);
ethylester 1-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-karbony1lpiperidin-4-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina FU) ;
1-(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridi n-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylE1,3]dioxan-5-karbony1lpiperidin-4-karboxylové kyselina, trans-izomer, (sloučenina FV);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)thiomorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina FW) ;
- 38?
·· ·· ·· • · · · · • ··· · · • · · * · · • · · · · • · · · ·· · · ···· ·· «· • · · · · ··· · · · · • · · · · · • · · · · • · · · · · · (1, 1-dioxothiomorfoliη-4-yl) -(2-£4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl£ 1,33dioxan-5-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina FX) ;
(2-£4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl-[1,33dioxan-5-yl) -(3-hydroxymethylpíperidin-1 - yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina FY);
(2-£ 4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl- £ 1,33dioxan-5-yl)-(3-hydroxypiperidin-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina FZ) ;
(2, 6-dimethylmorfolin-4-yl)-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl3methanon, trans-izomer, (sloučenina GA) ;
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl-El, 33dioxan-5-yl) - (3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina GB);
(2-£ 4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl-El,33 dioxan-5-yl) - (4-methoxypiperidin-1-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina GC) ;
(2-£4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl- £ 1,33dioxan-5-yl)- £ 4- ( 2-hydroxyethyl)piperidin-í-yl)methanon, trans-izomer, (sloučenina GD) ;
(5-amino-2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3- £ 1,33dioxan-5-ylímethanol, cis-izomer, (sloučenina LE);
(5-amino-2-£4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol -2-yl3 - £ 1,33díoxan-5-ylImethanol, trans-isomer, (sloučenina LF) ;
(2-£4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl3-5-nitro- £ 1,33dioxan-5-yl)methanol, cis-izomer, (sloučenina LG);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl3-5-nitro- £ 1,33dioxan-5-ylJmethanol, trans-izomer, (sloučenina LH) ;
C-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-ÍH-imidazol-2-yl 3-5,5-dimethyl£ 1,33dioxan-4-ylImethylamin, (sloučenina LI);
4-(2-(5,5-dimethyl-4-ni tromethyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4- fluor- feny1)-3H-imidazol-4-yl3pyridin, (sloučenina LJ) a odpovídající N-oxidy a jejich prodroga a farmaceuticky přijatelné soli a solváty (napřiklady hydráty) takových slouče388 • · «·· · • · · · · · · • ··· · · «·· · nin a jejich N- oxidy a prodrogy.
26. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 1 obecného vzorce I, vybrané ze souboru zahrnujícího (2-(5-(2-cyklopropylami nopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H -imidazol-2-yl]-5-methylEi,33dioxan-5-yl1morfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GE) ;
(2-(5-( 2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2 -yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-yI-methanon, trans-izomer, (sloučenina GI) ;
(2-[5-(2-dimethylaminopyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylE i,33dioxan-5-yl)morfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GJ) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-hydroxypropylamino)pyrimi din-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl)morfolin -4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GK) :
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E 2-(2-methoxyethylamino)pyrimidin-4-yl3-lH-imidazol-2-yl>-5-methylΕ1,3]dioxan-5-yl)morfolin -4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GL);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylaminopyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33 dioxan-5-yl)morfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GM) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(1-ethoxykarbonylpiperidin-4-yl-amino)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GN);
í 2-E 5-(2-cyklohexylaminopyrimidin-4-y1)-4-( 4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,3]dioxan-5-yl)morfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GO) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-E2-Í 2-hydroxyethylamino)pyrimidi n-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl)morfolin -4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GP) ;
(2-E5-E2-(2-aminoethylamino)pyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl) -ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GQ) ;
389
9 9
99 999 9
9 · 999
9 9 « ♦ · 999 (2-14-(4-fluorfenyl)-5-(2-13-(5H-imidazol- 1-yl)propylaminol-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl11,33dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GR) ;
(2-14-(4-fluorfenyl) -5-I2-(3-morfolin-4-yl-propylamino)-pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl11,3]dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina GS;
(2-15-(2-benzylaminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl11,3]dioxan-5-yl)morfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GT) ;
(2-(4-(4-f1uorfenyl)-5-12-(1 -fenylethylami no)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl)-5-methyl11,33dioxan-5-yImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GU) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-12-(1-fenylethylamino)pyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl>-5-methyl11,33dioxan-5-ylmorfolin-4-yl-methanon, S-izomer, trans-izomer, (sloučenina GV);
(2-14-(4-fluorfenyl)-5-12-fenylaminopyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-yl)morfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GW) ;
(2-14-(4-fluorfenyl)-5-12-piperidin-1-ylpyrimidin-4-yl3 -1H-imidazol-2-yl3-5-methyl11,33dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GX);
12-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-1(pyridin-4-ylmethyl)aminolpyrimidin -4-ylí-1H-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GY) ;
12-14-(4-fluorfenyl)-5-(2-1(pyridin-2-ylmethyl)amino]pyrimidin -4-yl)-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl11,3]dioxan-5-ylImorfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina GZ) ;
12-14-(4-fluorfenyl)-5-(2-1(pyridin-3-ylmethyl)amino]pyrimidin -4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl11,33 dioxan-5-yl3 morfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina HA);
12-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-1(furan-2-y1methyl)aminolpyr imi din-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl11,33dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina HB) ;
12-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-1(thi ofen-2-ylmethyl)amino]pyrimidin -4-yl}-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl11,33dioxan-5-ylImorfolin390 * · ·» • · · • · ·· • · · * • · · ···· ·· •v ···· • · · • · · · · • · • · ·· ··· ·· ·· ♦ · · · • ♦ · · • · · 9 • 4 4 9
4· 49
-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina HC) ;
[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-((tetrahydrofuran-2-ylmethyl)aminol-pyrimidin-4-yl>-1H-imidazol-2-yl)-5-methylί1,31dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina HD)>
(2-(4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methylpiperazin-1-yllpyrimidin-4-yll-lH-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,3]dioxan-5-yl)morfolín-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina HE);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,3]díoxan-5-yl}morfolín-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina HF) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(3-methoxypropylamino)pyrimidin-4-yl3 -ÍH-imidazol-2-yl)-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina HG) ;
(2-(5-(2-(3-dimethylaminopropylamino))pyrimidin-4-yl3-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,33dioxan-5-yl)-morfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina HH) ;
(2-(5-(2-( 2-dimethylaminoethylamíno)pyrimidin-4-yl1-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,3]dioxan-5-ylimorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina HI) ;
(4-(5-(4-fluorfenyl)-2-[5-methyl-5-(morfolin-4-karbony1)- [ 1,3]dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino)-octová kyselina, trans-izomer, (sloučenina HJ);
3- (4-(5-(4-fluorfenyl)-2-[5-methyl-5-(morfoli n-4-karbony1)-[1,33dioxan-2-yl3-3H-imidazol-4-yllpyrimidín-2-ylamino)-propionová kyselina, trans-izomer, (sloučenina HK);
4- (2-(5, 5-dimethyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylamin, (sloučenina HL) ;
(4-(2-(5,5-dimethyl[l,3)dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrímidin-2-yl)raethylamin, (sloučenina HM);
(4-(2-(5,5-dimethy1(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidin-2-ylIdimethylamín, (sloučenina HN);
cyklopropyl-(4-(2-(5,5-dimethyl(1,33 dioxan-2-yl)-5-(4- fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yllpyrimidin-2-ylJamin, (sloučenina HO);
cyklohexyl-(4-(2-(5,5-dimethyl[1,33 dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfe391 ·· ·· «··· • · * • · ··* • ♦ * · nyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yllamin, (sloučenina HQ);
2- (4-12-(5,5-dimethyl 11,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimídin-2-ylaminolethanol, (sloučenina HR) ;
Nl-(4-[2-(5,5-di methyl[1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl}ethan-1,2-diamin, (sloučenina HS) ;
(4-12-(5,5-dimethyl 11,33 dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-13-(5H-imidazol- i-yl)propyl3 -amin, (s1oučen i na HT);
(4-12-(5,5-dimethyl 11,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(3-morfolin-4-ylpropyl)-amin, (sloučenina HU);
3- (4-12-(5,5-dimethyl11,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 pyrimidin-2-ylamino)propan-1-ol, ( sloučenina
HV) benzyl-(4-12-(5,5-dimethyl 11,33dioxan-2-yl)-5-(4-f1uorf enyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)amin, (sloučenina HW) ;
(4-12-(5,5-dimethyl 11,33 dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imid-azol-4-yl3pyrimidin-2-y1) - (1-fenylethyl)amin, R-izomer, (sloučenina HX):
(4-12-(5,5-dimethy111,33díoxan-2-y1)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imi d-azol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(1 -fenylethyl)amin, S-izomer, (sloučenina HY) ;
(4-12-(5,5-dimethyl 11,33 dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imid-azol-4-yl3pyrimidín-2-yl)fenylamin, (sloučenina HZ);
4-12-(5, 5-di methyl 11,33dioxan-2-yl)-5-í4-f1uorfenyl)-3H-imid-azol-4-yl3-2-piperidin-1-ylpyrimidin, (sloučenina IA);
(4-12-(5,5-dimethyl 11,33 di oxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)pyridin-4-ylethylamin, (sloučenina IB)>
(4-12-(5,5-dimethy111,33dioxan-2-yl)-5-(4-f1uorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-ylIpyridin-2-ylmethylamin, (sloučenina IC);
(4-12-(5,5-dimethyl!í,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)pyridín-3-ylmethylamin,
392 - «« ** ·· ···· ·* ·· • » « · ·» · · » · **·· · ·«·* « *· « • « ·«· · **· » · ♦ • · · «* # · · · · ···· »· »· ··» ·· ·· (sloučenina ID);
(4-(2-(5,5-dimethyl(1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl)-(furan-2-ylmethyl)amin, (sloučenina IE);
(4-(2-(5,5-dimethyl£ 1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl1pyrimidin-2-yl)-(thiofen-2-ylmethyl)amin, (sloučenina IF)ί (4-(2-(5,5-dimethyl(1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl)-(tetrahydrofuran-2-yl-methyl)amin, (sloučenina IG) ;
4-(2-(5, 5-dimethyl(1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl1-2-(4-methylpiperaziη-1-yl)pyrimidin, (s1oučen i na IH);
4-(4-(2-(5,5-dimethyl(1,31dioxan-2-yl3)-5-Í4-fluorfeny1)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylJmorfolin, (sloučenina IJ);
(4-(2-(5, 5-dimethylE1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl)-(3-methoxypropyl)am in, (sloučenina IK) ;
(4-(2-(5,5-dimethylEi,3]dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl) - (2-methoxyethyl)amin, (sloučenina IL) ;
N-Í4-(2-(5,5-dimethyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl)-Ν N -dimethylpropan-1,3-diamin, (sloučenina IM) ;
N-(4-[2-(5,5-dimethyl(1,33 dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl3 - Ν N -dimethylethan-1,2-diamín, (sloučenina IN) ;
(2-(5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-y1)methanol, trans-izomer, (sloučenina 10);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina IP);
í 2-[5-(2-benzyloxypyrimidin-4-yl)-4-( 4-fluorfenyl)- ÍH-imidazol
-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylJmorfolín-4-ylmethanon, trans
393 • »
9 9 99
9 9 9999 99
9 19 9 · 9 * * · · · · · « 4 * • 1 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9
4 9 9 4 9 9 9 9 9
-izomer, (sloučenina IQ):
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidin-4-yl) - IH-imidazol-2-yl]-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina IR);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(2-methoxyethoxy)pyrimidin-4-yl3-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,3]dioxan-5-yl)morfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina IS) ;
(2-(5-(2-(2-dímethylaminoethoxy)pyrimidin-4-yl3-4-( 4-fluorfenyl) -IH-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,3]dioxan-5-yl}morfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina IT);
(2-(5-(2-( 2-cyklohexyloxypyrímidin-4-yl)-4-(4- fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-yl)morfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina IU) ;
(2-(5-(2-i sopropoxypyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33 dioxan-5-yl}morfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina IW) :
4-(2-(5,5-dimethyl[1,33 dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl1-2-methoxypyrimidin, (sloučenina IY);
2-benzyloxy-4-(2-(5,5-dimethyl(1,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluor-fenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin, (sloučenina 12);
4-(2-(5,5-dimethyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3-2-fenoxypyrimidin, (sloučenina JA);
4-(2-(5,5-dimethy1(1,33 dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3-2-(2-methoxyethoxy)pyrimidin, (sloučenina JB) ;
(2-(4-(2-(5,5-dimethyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yloxy)ethyl)dimethylamin, (sloučenina JO;
2-cyklohexyloxy-4-[2-(5,5-dimethyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin, (sloučenina JD) ;
2-isopropxy-4-(2-(5,5-dimethyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin, (sloučenina JE);
4-(2-(5-amino-5-methyl(1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidín-2-ylamin, cis-izomer, (sloučenina JF) (4-(2-(5-amino-5-methy1(1,33 dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl)-3H- 394 -.· • · * · 9 9 9 9 9 9 · 9 • * · · « · · · ··· · 9 9 99 9 9 9 « • · · · · 9 9 · 9 · 9 • · · · 9 9 9 9 9 ·· 9 9 999 t· 99
-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)methylamin, cis-izomer, (sloučenina JG);
(4-(2-(5-amino-5-methyl(í,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl) -3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl)dimethylamin, cis-izomer, (s1oučeni na JH):
(4-(2-(5-amino-5-methyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)cyklopropylamin, cis-izomer, (sloučenina JI);
(4-(2-(5-amino-5-methyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl)piperidin-4-ylamin, cis-izomer, (sloučenina JJ);
(4-C2- (5-amino-5-methyl[1,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-ylIcyklohexylamin, cis-isomer, (sloučenina JK);
2- (4-(2-( 5-amino-5-methyl(í,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl-amino)ethanol, cis-isomer, (sloučenina JL);
Ni -(4-(2-( 5-amino-5-methyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)ethan-1,2-diamín, cis-isomer (sloučenina JM) ;
(4-(2-(5-amino-5-methyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)[3-(5H-imidazol-1-yl)-propyllamin, cis-izomer, (sloučenina JN) ;
(4-(2-(5-amino-5-methyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(3-morfolin-4-ylpropyl)-amin, cis-izomer, (sloučenina JO);
3- í 4-(2-(5-amino-5-methyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyriaidin-2-ylamino)propan-l-ol, cis-isomer, (sloučenina JP) ;
(4-(2-(5-amino-5-methyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)bensylamin, cis-isomer, (sloučenina JQ);
(4-(2-(5-amino-5-methyl(1,33 dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 pyrimidin-2-yl) - (1 - fenylethyl)amin, R-izomer, cis-izomer, (sloučenina JR);
395 -..
«· 9 9 9 · · · • 9 · 9 · « • 999 9 · · · ·
9 9 9 9 9 9 · • · · 9 · · •··· 99 99 999 {4-(2-(5-amino-5-methyl(1,31dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl) - (1 -fenylethyl)amin, S-izomer, cis-izomer, (sloučenina JS);
(4-[2-(5-amino-5-methyl(l,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-fenylamin, cis-izomer, (sloučenina JT) ;
2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-piperidin-1-ylpyrimidin-4-yl) - 1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-ylamin, cis-izomer, (sloučenina JU) ;
(4-(2-(5-amino-5-methylt1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl}pyridin-4-ylmethylamin, cis-izomer, (sloučenina JV);
(4-(2-(5-amino-5-methyl11,33 dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl)pyridin-2-ylmethylamin, cis-izomer, (sloučenina JW) ;
(4-(2-(5-amino-5-methyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)pyridin-3-ylmethylamin, cis-izomer, (sloučenina JX) ;
(4-(2-(5-amino-5-methyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-ylIpyrimidin-2-yl}-(furan-2-ylmethyl)amin, cis-izomer, (sloučenina JY) ;
(4-(2-(5-amino-5-methyl(1,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(thiofen-2-ylmethyl lamin cis-izomer, (sloučenina JZ) ;
(4-(2-(5-amino-5-methyl(1,33dioxan-2-yl)-5-( 4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl)-(tetrahydrofuran-2-ylmethyllamin, cis-izomer, (sloučenina JZ) ;
(4-(2-( 5-amino-5-methyl(1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfeny1)-3H-imidazol-4-yllpyrimidin-2-yl)-(tetrahydrofuran-2-yl-methyl)amin, cis-izomer, (sloučenina KA) ;
2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-(4-methylpiperaziη-1-yl)pyrimidin-4-yll-lH-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33díoxan-5-ylamin, cis-izomer, (sloučenina KB);
2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-morfolin-4-ylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dioxan-5-ylamin, cis-izomer,
396 • · » · · · · • · • · · · (sloučenina KC) ;
(4-E2-(5-amino-5-methylEl,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3pyrimidin-2-yl) - ( 3-methoxypropyl)amin, ci -izomer, (sloučenina KD);
(4-E2-(5-amino-5-methyl[1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidin-2-yl) - (2-methoxyethyl)amin, cis -izomer, (sloučenina KE);
N-(4-[2-(5-amino-5-methylC1,33dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidin-2-yl)-N , N -dimethylpropan-1,3diamin, cis-izomer, (sloučenina KF) ;
N-Í4-E2-Í5-amino-5-methylE1,31dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidin-2-yl)-N ,N -dimethylethan-1,2diamin, cis-izomer, (sloučenina KF);
2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methylE1,3]dioxan-5-yl)morfolin-4-yl-methanon, trans-izomer, (sloučenina KH) ;
2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)-5,5-dimethyl[1,33dioxan (sloučenina KI) ;
(2-[4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl)methanol, transizomer, (sloučenina KJ) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,33dioxan-5-yl)methanol, cisizomer, (sloučenina KK) ;
2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl )-lH-imidazol-2-yl)-5-methylenE1,33dioxan, (sloučenina KL);
4-E2-E1,31dioxan-2-y1-5-(4-fuorfenyl)-3H-imidazol-4-yl3 2-methylsulfonylpyrimidin, (sloučenina KM);
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3 E1,33díoxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (s1oučen i na KM) ;
(2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3 E1,33dioxan-5-yl)methanol, cis-izomer, (sloučenina KO);
2,2, 2-tri fluor-N-[2-(4-(4-fluorfenyl)-5-( 2-methansulfonyl397
-pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[i,33dioxan-5-yllacetamid, cis-izomer, (sloučenina KP) ;
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,31dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon, trans-izomer, (sloučenina KQ);
2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl3-5,5-dimethyl[1,33dioxan, (sloučenina KR) ;
2,2, 2-tri fluor-N-[2-í 4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanyl-pyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl)-5-methylE1,33dioxan-5-yllacetamid, cis-izomer, (sloučenina KS);
(2-[4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl)methanol, cis-izomer, (sloučenina KT) :
(2-E4-( 4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-methyl[1,3]dioxan-5-yl)methanol, trans-izomer, (sloučenina KU) ;
4-(5-(4-fluorfenyl)-2-(5-methylen[1,31dioxan-2-yl)-3H-imidazol-4-yl3-2-methylsulfanylpyrimidin, (sloučenina KV)
4-[2-[1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluorfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-methylsulfanylpyrimidin, (sloučenina KW);
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3(1,33dioxan-5-ylJmethanol, trans-izomer, (sloučenina KX);
(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1[1,33dioxan-5-yl)methanol, cis-izomer, (sloučenina KY) ;
C-(2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-ÍH -imidazol-2-yl3-5-methylE1,33dioxan-5-ylJmethylamin, cis-izomer, (sloučenina KZ) ;
amid 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33dioxan-5-karboxylové kyseliny cis-izomer, (sloučenina LA) ;
2-E 4- ( 4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl]-5-methylE1,33dioxan-5-5-karboxylové
398 • « * · · · , • · kyselina, cis-izomer, (sloučenina LB) ; methylester 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl1-5-methyl(1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, trans-izomer, (sloučenina LC) methylester 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfanylpyrímidin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methylEl, 3]-dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina LD);
2,2,2-tri fluoro-N-(2-(5-(2-methylsulfonylpyríaidin-4-yl) -4-(4-fluorfenyl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methylΕ1,33dioxan-5-yl-methyllacetamid, cis-izomer, (sloučenina LK) ;
2,2,2-tri fluoro-N-(2-(5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)-4-(4-fluorfenyl)-1H-imidazol-2-yl3-5-methyl(1,33 dioxan-5-yl-methyllacetamid, trans-izomer, (sloučenina LL) ; methylester 2-[4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl1-5-methyl[1,33 -dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina LM); methylester 2-(4-(4-fluorfenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)-ÍH-imidazol-2-yl3-5-methyl£1,33-dioxan-5-karboxylové kyseliny, cis-izomer, (sloučenina LN) a odpovídající N-oxidy a jejich prodrogy a farmaceuticky přijatelné soli a solváty (například hydráty) takových sloučenin a jejich N-oxidy a prodrogy.
27. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 1 obecného vzorce I, kterými jsou (2-[4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-1Himidazol-2-yl3-5-methyl-El,31dioxan-5-ylImorfolin-4-ylmethanon trans-izomer, (sloučenina AW) a odpovídající N-oxidy a jejich prodrogy a farmaceuticky přijatelné soli a solváty (například hydráty) takových sloučenin a jejich N-oxidy a prodrogy.
28. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 1 obecného vzorce I, kterými je mesylátová sůl (2-(4-(4-fluorfenyl)-5-pyridin-4-yl-lH-imidazol-2-yl1-5-methylΕ1,3]dioxan-5-yl)morfΟΙ in-4-ylmethanononu, trans-isomer.
399 “ · · • · * · · · ► ♦ · » · · · · • ·
29. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 1 obecného vzorce I, kterými jsou (2-í4-(4-fluorfenyl)-5-E2-(l-fenylethylamino)pyrimidin-4-yl]-1H-imidazol-2-yl)-5-methyl[1,33dio xan-5-ylmorfolin-4-ylmethanon, S-izomer, trans-izomer, (slou cenina GV) a odpovídající N-oxidy a jejich prodrogy a farmaceuticky přijatelné soli a solváty (například hydráty) takových sloučenin a jejich N-oxidy a prodrogy.
30. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, še obsahuje cyklický acetal imidazolylu podle nároku 1 obecného vzorce I spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo excipientem.
31. Farmaceutický prostředek pro ošetřování stavů, které se mohou zmírňovat podáváním inhibitorů TNF-alfa, vyznačující se tím, še obsahuje účinné množství cyklického acetalu imidazolylu podle nároku 1 obecného vzorce I.
32. Cyklické acetaly imidazolylu podle nároku 1 obecného vzorce I pro použití v therapií.
33. Použití cyklických acetalů imidazolylu podle nároku 1 obecného vzorce I pro výrobu léčiv pro ošetřování stavů, které se mohou zmírňovat podáváním inhibitorů TNF-alfa.
34. Použití podle nároku 33 pro výrobu léčiv pro ošetřování asthma.
35. Použití podle nároku 33 pro výrobu léčiv pro ošetřování zánětů kloubů.
36. Způsob ošetřování lidí nebo zvířat vykazujících stavy, které se mohou zmírňovat podáváním inhibitorů TNF-alfa, vyznačující se t i m , že se jim podává účinné
400 množství cyklických acetalů imidasolylu podle nároku 1 obecného vzorce I.
ΦΦ · · ·· Φ·ΦΦ φφ φφφ φφφ ··« φφφφ φ φ φ·φ φ φφ
37. Sloučeniny obecného vsorce II, III, IV a prykyřice C a pryskyř i ce D.
38. Způsob přípravy cyklických acetalů imidasolylu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde R1, R2, R4, R5, R6 a m mají v nároku 1 uvedený význam a R3 znamená atom halogenu, vyznačující se tím, že se nechává reagovat sloučenina obecného vzorce II (II) kde R1 a R2 maj í shora uvedený význam a kde znamená R19 atom vodíku nebo chránící skupinu a R2° skupinu -CHO nebo -CH(0Me)2 se sloučeninou obecného vzorce III (ΙΠ) kde R4, R5, R6 a m mají shora uvedený význam v kyselém prostředí .
39.
Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce II
401 • · · kde R1 a R2 maj í v nároku 1 uvedený význam a kde znamená R19 atom vodíku a R2° skupinu -CH(0tle)2 , vyznačuj ící se tím, že se nechává reagovat sloučenina obecného vzorce 2 (2) kde kde R1 a R2 mají shora uvedený význam s glyoxal- 1, 1-dimethylacetalem a s amoniumacetátem.
40. Cyklické acetaly imidazolylu obecného vzorce I popsané v příkladech.
41. Způsob podle nároku 38 v podstatě shora popsaný a objasněný .
42. Farmaceutický prostředek podle nároku 30 v podstatě shora popsaný a objasněný.
43. Použití podle nároku 33 v podstatě shora popsané a objasněné .
CZ19994452A 1997-06-12 1998-06-12 Cyklické acetaly imidazolylu, způsob jejich přípravy, jejich pouľití a farmaceutický prostředek, který je obsahuje CZ9904452A3 (cs)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9712270.9A GB9712270D0 (en) 1997-06-12 1997-06-12 Chemical compounds
US5218597P 1997-07-10 1997-07-10
GBGB9724678.9A GB9724678D0 (en) 1997-11-21 1997-11-21 Chemical compounds
US8549998P 1998-05-14 1998-05-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ9904452A3 true CZ9904452A3 (cs) 2002-02-13

Family

ID=27451664

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19994452A CZ9904452A3 (cs) 1997-06-12 1998-06-12 Cyklické acetaly imidazolylu, způsob jejich přípravy, jejich pouľití a farmaceutický prostředek, který je obsahuje

Country Status (26)

Country Link
US (2) US6602877B1 (cs)
EP (1) EP0988301B1 (cs)
JP (1) JP4380803B2 (cs)
KR (1) KR100704059B1 (cs)
CN (1) CN100443481C (cs)
AT (1) ATE335735T1 (cs)
AU (1) AU742293B2 (cs)
BR (1) BR9810007B1 (cs)
CA (1) CA2293436C (cs)
CY (1) CY1105238T1 (cs)
CZ (1) CZ9904452A3 (cs)
DE (1) DE69835518T2 (cs)
DK (1) DK0988301T3 (cs)
ES (1) ES2270520T3 (cs)
HK (1) HK1032586A1 (cs)
HU (1) HUP0003309A3 (cs)
IL (2) IL133311A0 (cs)
NO (1) NO326660B1 (cs)
NZ (1) NZ501714A (cs)
PL (1) PL199893B1 (cs)
PT (1) PT988301E (cs)
RU (1) RU2221795C2 (cs)
SK (2) SK171099A3 (cs)
TR (1) TR199903098T2 (cs)
TW (1) TWI235751B (cs)
WO (1) WO1998056788A1 (cs)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9713726D0 (en) 1997-06-30 1997-09-03 Ciba Geigy Ag Organic compounds
US7301021B2 (en) 1997-07-02 2007-11-27 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
EP1112070B1 (en) * 1998-08-20 2004-05-12 Smithkline Beecham Corporation Novel substituted triazole compounds
EP1107958B1 (en) 1998-08-29 2006-08-16 AstraZeneca AB Pyrimidine compounds
JP2002523497A (ja) 1998-08-29 2002-07-30 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ピリミジン化合物
DE69903976T2 (de) * 1998-12-16 2003-07-24 Aventis Pharma Ltd Heteroaryl-zyklische acetale
GB9828511D0 (en) 1998-12-24 1999-02-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9905075D0 (en) 1999-03-06 1999-04-28 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9907658D0 (en) 1999-04-06 1999-05-26 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6291457B1 (en) * 1999-07-01 2001-09-18 Merck & Co., Inc. Compounds having cytokine inhibitory activity
GB9919778D0 (en) 1999-08-21 1999-10-27 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6808902B1 (en) 1999-11-12 2004-10-26 Amgen Inc. Process for correction of a disulfide misfold in IL-1Ra Fc fusion molecules
TR200201364T2 (tr) * 1999-11-22 2002-10-21 Smithkline Beecham P. L. C. Yeni bileşikler.
US6759410B1 (en) * 1999-11-23 2004-07-06 Smithline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1H)-quinazolin-2-ones and their use as CSBP/p38 kinase inhibitors
WO2001038312A1 (en) 1999-11-23 2001-05-31 Smithkline Beecham Corporation 3,4-DIHYDRO-(1H)QUINAZOLIN-2-ONE COMPOUNDS AS CSBP/p38 KINASE INHIBITORS
GB0004890D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004886D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004888D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004887D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0007371D0 (en) 2000-03-28 2000-05-17 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0016877D0 (en) 2000-07-11 2000-08-30 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0021726D0 (en) 2000-09-05 2000-10-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0100762D0 (en) * 2001-01-11 2001-02-21 Smithkline Beecham Plc Novel use
WO2002062792A1 (fr) * 2001-02-02 2002-08-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. Inhibiteur de jnk
GB0103926D0 (en) 2001-02-17 2001-04-04 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0112348D0 (en) * 2001-05-19 2001-07-11 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0113041D0 (en) 2001-05-30 2001-07-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
ATE464068T1 (de) 2001-06-26 2010-04-15 Amgen Fremont Inc Antikörper gegen opgl
US20040192689A1 (en) * 2001-09-05 2004-09-30 Dean David Kenneth Heterocycle-carboxamide derivatives as raf kinase inhibitors
GB0205690D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205688D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205693D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2003076434A1 (en) 2002-03-09 2003-09-18 Astrazeneca Ab 4- imidazolyl substuited pyrimidine derivatives with cdk inhibitiory activity
AR039241A1 (es) 2002-04-04 2005-02-16 Biogen Inc Heteroarilos trisustituidos y metodos para su produccion y uso de los mismos
EP1707205A2 (en) 2002-07-09 2006-10-04 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Pharmaceutical compositions of anticholinergics and p38 kinase inhibitors in the treatment of respiratory diseases
UA80295C2 (en) 2002-09-06 2007-09-10 Biogen Inc Pyrazolopyridines and using the same
GB0311276D0 (en) 2003-05-16 2003-06-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0311274D0 (en) 2003-05-16 2003-06-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TWI317286B (en) 2003-12-31 2009-11-21 Targeting delivery system
TW200528101A (en) 2004-02-03 2005-09-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20060035893A1 (en) 2004-08-07 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders
PE20060777A1 (es) 2004-12-24 2006-10-06 Boehringer Ingelheim Int Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas
CA2623374A1 (en) 2005-09-30 2007-04-05 Astrazeneca Ab Imidazo [1,2-a] pyridine having anti-cell-proliferation activity
EP1943238A1 (en) * 2005-10-24 2008-07-16 F.Hoffmann-La Roche Ag Preparation of cyclic, ketalized ketones by favorskii rearrangement and the use thereof for the preparation of glucokinase activator 70
EP1992344A1 (en) 2007-05-18 2008-11-19 Institut Curie P38 alpha as a therapeutic target in pathologies linked to FGFR3 mutation
PE20120325A1 (es) * 2009-05-19 2012-04-12 Dow Agrosciences Llc Aminopirimidinas sustituidas con arilo como agentes fungicidas
CN111356687B (zh) * 2019-03-27 2021-03-30 广州必贝特医药技术有限公司 含嘧啶的三取代咪唑类化合物及其应用
IL296220A (en) 2020-03-11 2022-11-01 Evotec Int Gmbh Modulators for an integrated stress response pathway

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3707475A (en) 1970-11-16 1972-12-26 Pfizer Antiinflammatory imidazoles
US3940486A (en) 1971-05-10 1976-02-24 Ciba-Geigy Corporation Imidazole derivatives in the treatment of pain
US4175127A (en) 1978-09-27 1979-11-20 Smithkline Corporation Pyridyl substituted 2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazoles
WO1983002613A1 (en) 1981-07-20 1983-08-04 Sallmann, Alfred Trisubstituted oxazo compounds
US4503065A (en) 1982-08-03 1985-03-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antiinflammatory 4,5-diaryl 1-2-halo imidazoles
US4728656A (en) 1985-12-12 1988-03-01 Smithkline Beckman Corporation 2,2-alkyldiylbis(thio)bis(imidazoles) useful for inhibition of the 5-lipoxygenase pathway
US4686231A (en) 1985-12-12 1987-08-11 Smithkline Beckman Corporation Inhibition of 5-lipoxygenase products
EP0264883A3 (en) 1986-10-21 1990-04-04 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted pyridine derivatives
ATE60776T1 (de) 1986-11-21 1991-02-15 Ciba Geigy Ag Ungesaettigte phosphonsaeure und derivate.
US4837350A (en) 1986-12-15 1989-06-06 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of benzoin sulfonates
US5109002A (en) 1989-09-08 1992-04-28 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Antipsychotic 1-cycloalkylpiperidines
IL95760A0 (en) * 1989-09-27 1992-05-25 Rhone Poulenc Sante Imidazole derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing the same
GB9020889D0 (en) * 1990-09-25 1990-11-07 May & Baker Ltd New compositions of matter
US5102848A (en) 1990-09-28 1992-04-07 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Catalyst composition for oxidation of ethylene to ethylene oxide
GB9106508D0 (en) * 1991-03-27 1991-05-15 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
US5179117A (en) 1991-12-20 1993-01-12 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Antihypercholesterolemic 2-substituted imidazoles
MX9300141A (es) 1992-01-13 1994-07-29 Smithkline Beecham Corp Compuestos de imidazol novedosos, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que lo contienen.
US5656644A (en) * 1994-07-20 1997-08-12 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl imidazoles
EP0624159B1 (en) * 1992-01-13 1998-11-25 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl substituted imidazoles
US5364875A (en) 1992-05-11 1994-11-15 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Imidazoles linked to bicyclic heterocyclic groups for the treatment of atherosclerosis
GB9303993D0 (en) 1993-02-26 1993-04-14 Fujisawa Pharmaceutical Co New heterocyclic derivatives
US5670527A (en) 1993-07-16 1997-09-23 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl imidazole compounds and compositions
US5593991A (en) 1993-07-16 1997-01-14 Adams; Jerry L. Imidazole compounds, use and process of making
US5593992A (en) 1993-07-16 1997-01-14 Smithkline Beecham Corporation Compounds
AU7629594A (en) 1993-07-21 1995-02-20 Smithkline Beecham Corporation Imidazoles for treating cytokine mediated disease
JPH0753546A (ja) 1993-08-09 1995-02-28 Kuraray Co Ltd ジアリール置換複素環化合物およびその医薬用途
EP1306377A3 (en) 1993-11-08 2003-05-07 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl-oxazoles and their use as cytokines inhibitors
EP0653421B1 (en) 1993-11-12 1997-01-15 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. Process for preparing 2-cyanoimidazole compounds
BR9509760A (pt) 1994-11-23 1998-06-30 Neurogen Corp Composto
WO1997005877A1 (en) 1995-08-10 1997-02-20 Merck & Co., Inc. 2-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
CA2228050A1 (en) 1995-08-10 1997-02-20 Harold G. Selnick 2,5-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
JPH09124640A (ja) 1995-08-25 1997-05-13 Nippon Soda Co Ltd ピリジルイミダゾール化合物、製法および農園芸用殺菌剤
DE69637948D1 (de) 1995-10-06 2009-07-23 Merck & Co Inc Substituierte imidazole mit krebsremmender und cytokininhibierender wirkung
GB2306108A (en) 1995-10-13 1997-04-30 Merck & Co Inc Treatment of Raf-mediated cancers with imidazole derivatives
AU702887B2 (en) 1995-10-31 1999-03-11 Merck & Co., Inc. Substituted pyridyl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
AU7529096A (en) 1995-10-31 1997-05-22 Merck & Co., Inc. Substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
AU7482396A (en) 1995-10-31 1997-05-22 Merck & Co., Inc. Substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
JP3912758B2 (ja) 1996-02-16 2007-05-09 富士フイルム株式会社 １，１−ジ置換−１Ｈ−ベンゾ〔ｅ〕インドール化合物の製造方法及び４〜９位ヒドロキシ基置換の該化合物
WO1997035855A1 (en) 1996-03-25 1997-10-02 Smithkline Beecham Corporation Novel treatment for cns injuries
GB0515625D0 (en) 2005-07-29 2005-09-07 Univ Manchester Hydrogel particle

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0003309A3 (en) 2002-02-28
US6602877B1 (en) 2003-08-05
CY1105238T1 (el) 2010-03-03
NO996120L (no) 2000-01-24
DE69835518T2 (de) 2007-08-09
HUP0003309A2 (hu) 2002-01-28
NO326660B1 (no) 2009-01-26
TR199903098T2 (xx) 2000-07-21
JP4380803B2 (ja) 2009-12-09
SK171099A3 (en) 2001-12-03
EP0988301A1 (en) 2000-03-29
KR20010013683A (ko) 2001-02-26
JP2002503245A (ja) 2002-01-29
DK0988301T3 (da) 2006-11-13
BR9810007A (pt) 2000-08-15
BR9810007B1 (pt) 2010-04-06
RU2221795C2 (ru) 2004-01-20
IL133311A0 (en) 2001-04-30
CN1273584A (zh) 2000-11-15
PL199893B1 (pl) 2008-11-28
NO996120D0 (no) 1999-12-10
HK1032586A1 (en) 2001-07-27
TWI235751B (en) 2005-07-11
US6989395B2 (en) 2006-01-24
EP0988301B1 (en) 2006-08-09
NZ501714A (en) 2001-09-28
KR100704059B1 (ko) 2007-04-05
ES2270520T3 (es) 2007-04-01
PL337314A1 (en) 2000-08-14
SK286940B6 (sk) 2009-07-06
WO1998056788A1 (en) 1998-12-17
CA2293436A1 (en) 1998-12-17
US20040038991A1 (en) 2004-02-26
CN100443481C (zh) 2008-12-17
IL133311A (en) 2008-11-26
AU742293B2 (en) 2001-12-20
DE69835518D1 (de) 2006-09-21
CA2293436C (en) 2010-10-26
ATE335735T1 (de) 2006-09-15
AU7925998A (en) 1998-12-30
PT988301E (pt) 2006-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ9904452A3 (cs) Cyklické acetaly imidazolylu, způsob jejich přípravy, jejich pouľití a farmaceutický prostředek, který je obsahuje
US8912180B2 (en) Heterocyclic compound
DE602004003806T2 (de) 1-(2H-PYRAZOL-3-YL)-3-ä4-Ä1-(BENZOYL)-PIPERIDIN-4-YLMETHYLÜ-PHENYLü-HARNSTOFFDERIVATE UND VERWANDTE VERBINDUNGEN ALS INHIBITOREN DER P38 KINASE UND/ODER DES TNF ZUR BEHANDLUNG VON ENTZÜNDUNGEN
CA3010890C (en) Quinolin-2-one derivatives
EA017585B1 (ru) Производные хиназолинамида
US6719520B2 (en) Method and compounds
MXPA99011515A (en) Imidazolyl-cyclic acetals
TW202317531A (zh) 六員芳基或雜芳基醯胺類化合物及其組合物和用途

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic