TWI235751B - Imidazolyl-cyclic acetals and the composition and preparation thereof - Google Patents

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TWI235751B
TWI235751B TW087112466A TW87112466A TWI235751B TW I235751 B TWI235751 B TW I235751B TW 087112466 A TW087112466 A TW 087112466A TW 87112466 A TW87112466 A TW 87112466A TW I235751 B TWI235751 B TW I235751B
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fluorophenyl
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alkyl
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Paul Lindsey Bamborough
Alan John Collis
Frank Halley
Richard Alan Lewis
David John Lythgoe
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Aventis Pharma Ltd
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Description

1235751 Α7
本發明係針對咪唑基-環狀縮醛，其製備，含有此等化 口物之醫藥組合物，及其在治療能夠藉由之抑制作用 所調節之疾病狀態上之醫藥用途。 腫瘤壞死因子（TNF)爲一種重要之預發炎細胞活素，其會 造成腫瘤之出血性壞死，及具有其他重要生物活性。_ 在細胞中特別是由活化巨噬細胞、活化τ_淋巴細胞、天然 殺傷細胞、肥大細胞及嗜鹼細胞、成纖維細胞、内皮細胞 及腦部星形細胞所釋出。 TNF之主要活體内作用可廣義地分類爲炎性與分解代謝 。其係有關聯於内毒素休克、關節與氣道之發炎、免疫不 全狀悲、同種移植排斥及在與惡性疾病及一些寄生性感染 有關聯之惡病質中作爲介體。鑒於_之高血清含量與在 敗血病、私植物對宿主疾病及成人呼吸困難徵候襄上之不 良預後之結合’及其在許多其他免疫學程序上之角色，此 因子係被認爲是一般發炎之重要介體。 TNF係引動或促進嗜中性白血球、嗜伊紅血球及内皮細 胞，以釋出組織傷害性介體及增加黏連分子之表現。在成 纖維細胞中，TNF係刺激膠原酶之產生，其爲一種在風濕 性關節炎中之關節破壞上有關聯之酵素。亦會活化單 細胞、巨噬細胞及τ_淋巴，胞，以造成菌落刺激因子及其 他預發炎細胞活素譬如IL-i、il-6、IL-8及GM-CSF之產生， 其在一些情況中會媒介TNF之最後作用。χΝρ活化τ_淋巴 細胞、單細胞、巨嗟細胞及相關細胞之能力，係與人類免 疫不全病毒（HIV)感染之進展有關聯。爲使此等細胞變成被 ---------- _ 4 _ 本纸張尺度適州中國國家標準（）Α4規格（7Γ0Χ2^^ ----一一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •β斧 訂 1235751 A7 B7 五、發明説明（ 2 -7"'J'T 中央打 r J T- HIV感染及爲使mV進行複製，此等細胞必須保持呈一種活 化狀態。細胞活素，譬如TNF，已被証實會在單細胞與巨 噬細胞中促進HIV複製。内毒素休克之特徵，譬如發熱、 新陳代謝酸中毒、低血壓及血管内凝聚，係被認爲是經過 TNF之作用所媒介。與某些疾病狀態有關聯之惡病質，係 經過對於蛋白質分解代謝之間接作用所媒介。胃亦會促 進骨質耗損及急性相蛋白質合成。 TNFi會抑制界面活性蛋白質c基因轉錄，其可助長與 肺傷害及感染有關聯之界面活性等穩性異常，引致黏液素 過度分泌，及媒介嗜巾性白血球與朴紅血球在氣道發炎 期間之反射增進。雖然™^會抑制成纖維細胞中之膠原 合成，但許多研究指出活體内之預纖維變性。因此，藉由抑制TNFw產生，本發明化合物具有抑制發生在氣喘中 發炎與氣道改造之潛力。 WFi會抑制胰島素在脂肪組織中刺激葡萄糖吸收之 力。在肥胖上，TNF之過度產生被初▲ 反座王谈忍馬會造成胰島素抗藥 性狀態。因此，藉由阻斷釋出針户'“ 辦灿釋出，本發明化合物具有抗 糖尿病潛力。 TNF- α可在正常無血管組織中引〃 過其他預發炎細胞活素之向上調節成，其可能經 ，基質金屬蛋白酶表現之刺激，及、刀子〈向上调即 m , p q加（前列腺辛產生。 因此，藉本發明化合物抑制^ 忒仿六从、、、^, 出’將有利於血管生 成依存性t疾病，包括關節炎、糖、 致少产，/ 把、、 ° K病視網膜病及絕血引 致t疾病（心肌梗基）以及癌症。 之 月匕 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ f 本紙張尺度適^ΓΪ國家標準（CNS ) A4規; -5_ 210X297 公釐） 1235751 A7 〜^^—------------------ B7 五、發明説明（3 ) ^ ^ —-- 本文中之討論係關於與舊有關聯之疾病狀態，包括斑 挪本身之產生有關聯之疾病狀態，及與其他細胞活素有 3 % I疾病狀怨，孩細胞活素譬如但不限於U或辽^，其 係經由與TNF結合而被調節。例如，一種⑹有關聯之疾病 狀，其中IL-1產生或作用係回應_而加重或分泌，因此 ’皮忍爲疋與TNF有關聯之疾病狀態。TNp_以與TNFΜ亦於本 文中總稱爲"TNF"，除非另有特別描述，因爲在(孽 病貝母系）與TNF-/?(淋巴細胞毒素）之間有接近之結構類同 性’且彼等各具有引致類似生物回應及結合至相同細胞受 體之能力。 吾人目前已發現一種新穎族群之咪唑基-環狀縉趑，其 具有價値之醫藥性質，特別是調節用以媒介細胞活性之蛋 白質（例如TNF)之能力。 因此，一方面，本發明係針對通式（I)化合物： (請先閲^?北3面之注意事項再填寫本頁)
、1T
其中··- R1爲視情況經取代之雜芳基： R2爲視情況經取代之芳基或視情況經取代尤雜方基； 本紙張尺度適川中囤國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公瘦 1235751 Μ Β7 經沪部中次«-^-x;m_T消於合竹心印束 五、發明説明（ R3表示-L1 -R7或-L2 -R8基團 [其中L1表示含有i至約6個碳原子之直鏈或分枝鏈次燒基 鏈結，視情況被鹵素或氧基取代；R7爲氫、芳基、氰基、 環烷基、雜芳基、雜環烷基、硝基、_S(0)nR9(其中R9爲烷 基、芳基、芳烷基、環烷基、雜芳基、雜芳烷基或雜環烷 基，及η爲零或整數1或2)、-NHSC^R9、-CHOOR1 0(其中z爲 氧或硫原子，及R10爲氫或r9)、-C(=z)R10、-〇Ri〇、 C(=Z)R9 (其中R11爲氫或烷基）、_Νγΐ γ2 {其中γι與γ2係獨立 爲氫、烯基、烷基、炔基、芳基、芳烷基、環烯基、環燒 基、雜芳基或雜芳烷基，或-NYiY2基團可形成5-7員環狀胺 ，其可視情況含有其他雜原子，選自〇、S或NY3 (其中Y3 爲氫、烷基、芳基、芳烷基、-CHO、-C(=Z)R9或-S02R9)， 或其亦可稠合至其他芳基、雜芳基、雜環燒基或環燒基環 ，以形成雙環狀或三環狀環系統}、802-1^1¥2、-(3(；=2> ny!y2 ^ -¥i(Rllyc(=zymlY2 - ^(〇Rl0yc(=zyNYlY2 - -n(〇r!〇 -C(=Z)R10、-C(=N〇R10)R10、-C(=Z)NR10〇R12 (其中 R12 爲氫、 烷基、芳基或芳烷基）、-Ν(ί^ 1 yCpNR13 VNY1 Y2 (其中Ri 3爲 氫、氰基、烷基、環烷基或芳基）或-N(Ri1 VCpZPR11 ; l2 表示一直接键結或包含2至約6個碳原子之直鏈或分枝狀碳 鏈，並含有碳-碳雙键或三键；及R8爲氫、芳基、環晞基 、環燒基、雜芳基或雜環虎基]; R4表示-L3-R14基團 [其中L3表示·一直接键結或含有1至約6個碳原子之直键或 分枝鏈次烷基鏈結（視情況被_素、羥基、烷氧基或氧基 ___ -7-__ 一 本紙張尺度i/fl中國國家標準（〇奶）八4規格（210'乂 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣.
、1T 1235751 A7 B7 五、 ----^ 發明説明（ 取代），及R I氫、坑基、疊氮基、超基、燒氧基、芳基 、芳烷氧基、芳氧基、羧基（或酸生物電子等排體）、環烷 氧基、雜芳基、雜芳基虎氧基、雜芳基氧基、雜環燒基、 雜環烷氧基、硝基、-NY4Y5{其中沪與丫5係獨立爲氫、芳 基二環院基、雜環院基、雜芳基或烷基，視情況被垸氧基 、方基、氰基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、羥基、氧基 、-C〇2Rl〇、-CONYl Y2 或·ΝΥ1 γ取代，或-Νγ4γ5基團可形成 5-7員環狀胺，其（i)可視情況被一或多個取代基取代，取代 基選自烷氧基、羧醯胺基、羧基、羥基、氧基（或其5、6 或7員環狀縮醛衍生物）、R9或被羧基、羧瞌胺基或羥基取 代之烷基，⑼亦可含有其他雜原子，選自〇、s、§〇2或 NY6 (其中Y6爲氫、烷基、芳基、苛烷基、_c(=z)r9、-C(=Z)OR9或-SO#9)，及（iii)亦可稠合至其他芳基、雜芳基、 雜環烷基或環烷基環，以形成雙環狀或三環狀環系統}、一 N(Ri〇)哥2)妒（其中W爲燒基、烷氧基、芳基、芳烷基氧 基、環烷基、雜芳基、雜芳基烷氧基或雜環烷基）；一 n(ri〇k^Z)-L4-R16(其中爲烷氧基、芳基、芳烷氧基、 芳烷氧基後基胺基、羧基（或酸生物電子等排體）、環燒基 、氰基、自基、雜芳基、雜芳基垸^氧基、雜環烷基、經基 或-NY1 Y- ’及L4爲含有1至約6個碳原子之直鏈或分枝鏈次 烷基鏈結）、-NH-C(=Z)-NH-R15、-NH-c卜2>顺^4求16 …N(Rio)一 S〇2-R15、-N(R10)-S〇2"L4-R16、-S(0)nR9、_c(=Z)-NY4Y5 或-C(二Z) OR9]； R15表示氫、燒基或經燒基；或 __- 8 - 本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 !235751 五 、發明説明（ 6 A7 B7 R4與R5，當連接至相同碳原 ^ -A译成甘4 』反眾于時，可與孩碳原子形成環 儿基、裱烯基或雜環烷基環或〇CH2基團； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R6表示氫或烷基，·及 m爲零或整數1或2 ; 及，、N氧化物以及其前體藥物；及式①化合物與並氧 化物及其前體藥物之藥學上可接受之鹽與溶劑合物(例如 水合物）。 f本專利説明書中，"本發明化合物”一詞及相當措辭， 係=謂包含如前述之通式①化合物，此措辭包括n_氧化物 、可體藥物、藥學上可接受之鹽及溶劑合物（例如水合物） ，於本文中如此允許之處。同樣地，指稱之中間物，無論 其本身是否被請求，係意謂包含其N_氧化物、鹽及溶劑合 物，於本文中如此允許之處。爲清楚起見，當本文中如此 允許時，特殊例証有時在文中指示，但此等例証純爲説明 性’其並非意欲排除當本文如此允許時之其他例証。 應明瞭的疋’當m爲零時，在式（I)中之環狀縮酸系統係 表示1，3-二氧伍圜；當m爲1時，在式⑴中之環狀縮醛系統 係表示1，3-二氧陸圜；及當❿爲2時，在式（I)中之環狀縮酸 系統係表不1，3~ _一氧七圜。 於上文及在整個本發明之説明文中使用時，應明瞭下述 術语除非另有述及’否則係具有下述意義：-Π病患"包括人類及其他哺乳動物。 &生物電子等排體π係意謂一種基團，其具有化學與物 理相似性，對羧基產生廣義上類似之生物學性質（參閱 本紙张尺度適W中國國家標率（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） A7 1235751 B7 五、發明説明（7 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Lipinski，醫藥化學年度報告，1986, 21，第283頁”在藥物設計上 之生物同電異素"；Yun，Hwahak，Sekye, 1993, 33,第 576-579 頁，" 生物同電異素對新穎藥物設計之應用"；Zhao, Huaxue，Tongbao, 1995,第34-38頁，”鉛化合物在藥物設計上之生物電子等排置 換與發展"；Graham，Theochem，1995, 343,第 105-109 頁，"應用至 藥物設計之理論研究：於生物電子等排體中之從頭電子分 佈"）。適當酸生物電子等排體之實例包括：-匚(=0)-胃〇11、-C(=〇)-CH2〇H、-C(=0)-CH2SH、-C(=0)-NH-CN、橫酸基、膦酸 基、纟兕基續S&基胺甲酸基、四嗅基、芳基橫SS基胺曱醯基 、雜芳基磺醯基胺甲醯基、N-甲氧基胺甲醯基、3-羥基-3-環丁烯-1,2-二酮、3,5-二氧基-1，2,4-氧二唑啶基，或雜環族 酉分類，譬如3-經基異$峰基與3-經基-1-甲基ρ比峻基。 "醯基”係意謂H-CO-或烷基-CO-基，其中烷基係如本文中 所述。 "醯基胺基"係爲醯基-ΝΉ-，其中醯基係如本文中定義。 "烯基"係意謂含有碳-碳雙鍵之脂族烴，且其可爲直鏈 或分枝狀，具有約2至約15個碳原子在鏈中。較佳烯基氣 有2至約12個碳原子在鏈中；且更佳爲約2至約4個碳原子 在鏈中。"分枝狀"，於此處及在整個本文中使用時，係意 謂一或多個低碳規基，譬如甲基、乙基或丙基，被連接至 線性鏈；此處爲線性烯基鏈。’’低碳烯基”係意謂約2至約4 個碳原子在鏈中，其可爲直鍵或分枝狀。舉例之烯基係包 括乙烯基、丙烯基、正-丁烯基、異-丁烯基、3-甲基丁 -2-晞基、正-戊烯基、庚晞基、辛晞、環己基丁烯基及癸晞 __- 10 -_ 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 ；ί· 部 中 il 聿 消 竹 卬 五、發明説明（ 基。 11烷氧基”係意謂烷基-〇-基團，其中烷基係如本文中所述 。舉例足烷氧基包括甲氧基、乙氧基、正_丙氧基、異一兩 乳基、正-丁氧基及庚氧基。 ••烷氧甲基"係意謂烷基-0-CH厂基團，其中烷基係如本文 中所述。舉例之烷氧甲基包括甲氧甲基與乙氧甲基。 ”院氧羧基”係意謂烷基-〇_c〇-基團，其中烷基係如本文 中所述。舉例之烷氧羰基包括甲氧-與乙氧羰基。 •’烷基”除非另有指明否則係意謂脂族烴，其可爲直鏈或 为枝狀’具有約1至約15個竣原子在鏈中，視情況被/或 多個齒原子取代。特定烷基具有1至約6個碳原子。關於# 、R6及在R4中烷基之實例，包括Ci_4烷基，譬如甲基、乙 基、正-丙基及異-丙基。 ”次烷基π係意謂具有1至約15個碳原子之直鏈或分枝狀 二價烴鏈。特定次基爲具有1至約6個礙原子之低碳次燒 基。舉例之基團包括亞甲基與次乙基。 "烷基亞磺醯基"係意謂烷基-S0-基團，其中烷基係如前 文所述。較佳基團爲其中烷基爲Ci_4烷基者。 π烷基磺醯基"係意謂烷基-S〇2-，其中烷基係如前文所述 。較佳基團爲其中燒基爲q _ 4燒基者。 ’’烷基磺醯基胺甲醯基π係意謂烷基-S02-NH-C(=〇)-基團， 其中fe基係如前文所述。較佳：)：完基橫醯基胺甲Si：基爲其中 :¾基爲Q _ 4抗基者。 "烷硫基"係意謂烷基-S-基團，其中烷基係如前文所述。 通川中國國家標率（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 广#先^^讀背面之^^恐事項^填\?^本\^)
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五、發明説明（J 牛例之烷硫基包括甲硫基、乙硫基、異丙硫基及庚硫基。 、块基’’係意謂含有碳-碳參键之脂族烴，且其可爲直鏈 枝狀具有約2至約15個碳原子在鍵中。較佳炔基具 有2至約12個碳原子在鏈中；且更佳爲約2至約4個碳原子 在鏈中。舉例之炔基包括乙炔基、丙炔基、正-丁玦基、 異-丁炔基、3-甲基丁_2_炔基及正_戊炔基。 、、”芳醯基”係意謂芳基-C0—基團，其中芳基係如本文中所 ^ 舉例之基團包括苯甲醯基及1-與2-莕甲酿基。 *·芳醯基胺基”係爲芳醯基___基團，其中芳醯基係如前 文定義。 作爲基團或基團一部份之"芳基"，係表示：⑴視情況經 取代之單3衣狀或多環狀芳族碳環族部份，具有約6至約Μ 個反原子，警如苯基或萘基；或⑻視情況經取代之部份飽 和多環狀芳族碳環族部份，纟中芳基與環垸基或環婦基係 稠口在起，以形成環狀結構，譬如四氫萘基、茚基或氫 茚基環。芳基可被一或多個芳基取代基取代，取代基可爲 相同f不同;其中"芳基取代基"包括例如醯基、酶基胺基 :烷乳基、烷氧羰基、次烷二氧基、烷基亞磺醯基、烷基 磺驢基、烷硫基、芳醯基、芳醯基胺基、芳基、芳烷氧基 、芳烷氧基羰基、芳烷基硫基、芳氧基、芳氧基羰基、芳 基亞j醯基、芳基磺醯基、芳基硫基、羧基、氰基、齒基 、雜芳醯基、雜芳基、雜芳基燒氧基、雜芳醯基胺基、雜 芳基氧基、羥基、硝基、三氟甲基、Y7 YSN…γ7 、 Y7Y8NS〇2-(其中Y7與Y8獨立爲氫、烷基、芳基、芳烷基、 ______ _ do _ 本纸張人度適削家標準（CNS ) Α4規格（210X297公# ) ---------衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 、-口 I ί - 1 - I- 1 . 1235751 Α7 Α7 Β7 五、發明説明（10) 雜芳基及雜芳基烷基）、Y7Y8N-C2_6次烷基-Z2-(其中Z2爲〇 、NR5或S(〇)n)、烷基C(0)-Y7N-、烷基S02-Y7N-，或視情況 被芳基、雜芳基、羥基或Y7Y8N-取代之烷基。在R2内之較 佳芳基取代基包括卣素、烷氧基、三氟甲基、烷硫基、烷 基亞磺醯基、Υ7ΥδΝ-、烷基C(=0)-Y7N-或烷基S02-Y7N-，更 佳爲氟基。 "芳烷基"係意謂芳基-烷基-，其中芳基與烷基部份係如 前文所述。較佳芳烷基含有q_4烷基部份。舉例之芳烷基 包括芊基、2-苯乙基及莕甲基。 "芳烷基氧基”係意謂芳烷基-〇-基團，其中芳烷基係如前 文所述。舉例之芳烷基氧基包括芊氧基與1-或2-莕甲氧基 〇 ”芳烷氧基羰基"係意謂芳烷基-0-C0-基團，其中芳烷基 係如前文所述。舉例之芳烷氧基羰基爲苄氧羧基。 ”芳烷基硫基"係意謂芳烷基-S-基團，其中芳烷基係如前 文所述。舉例之芳烷基硫基爲芊硫基。 ”芳氧基”係意謂芳基-〇-基團，其中芳基係如前文所述。 舉例之芳氧基包括視情況經取代之苯氧基與莕氧基。 雜浐部中，夂i?.^-x;h 5消贽合竹卬f: (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) "芳氧基羰基"係意謂芳基-ο-co-基團，其中芳基係如前 文所述。舉例之芳氧基羰基包括苯氧基羰基與莕氧基羰基 〇 · "芳基亞磺醯基"係意謂芳基-SO-基團，其中芳基係如前 文所述。 "芳基磺醯基π係意謂芳基-s〇2-基團，其中芳基係如前文 _r_- 13-_ 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 1235751 五 '發明説明（ 11 A7 B7 所逑。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ”芳基磺醯基胺甲醯基，’係意謂芳基-S〇2-NH_c(=〇)_基團， 其中方基係如前文所述。 万基硫基”係意謂芳基-S-基團，其中芳基係如前文所述 舉例之芳基硫基包括苯硫基與莕硫基。 M氮雜芳基”係意謂約5至約10個環員之芳族碳環族部份 ，其中環員之一爲氮，而其他環員係選自碳、氧、硫或氮 視情況經取代之氮雜芳基之實例包括吡啶基、嘧啶基、 奎啉基、異喹啉基、喹唑啉基、咪唑基及苯并咪唑基，視 2沉被一或多個”雜芳基取代基"取代。在Rl中之較佳氮雜 方基包括視情況經取代之吡啶基與嘧啶基。當Rl爲嘧啶基 時，較佳雜芳基取代基包括R17Z3_ [其中Rl?爲烷基、芳基 ^埏基、雜芳基、雜環烷基，或被烷氧基、芳基、氰基 、3衣燒基、雜芳基、雜環烷基、羥基、氧基、_c〇2Rl 〇、-ΟΝΥ γ或_NY4 Y5取代之坑基，及z3爲〇或8(〇)。]及γ4 γ5 0 /環烯基"係意謂視情況經取代之非芳族單環狀或多環狀 。系、充，含有土少一個碳_碳雙鍵並具有約5至約10個碳原 子舉例之單環狀環烯基環包括環戊烯基、環己烯基及環 戊烯基。舉例之多環狀環晞基環包括正莅烯基。此環烯基 可被一或多個選自例如函基或烷基之取代基取代。 3衣貌氧基甲基π係意謂環烷基-〇-Ch2 -基團，其中環燒基 係如後文所述。舉例之環烷氧基甲基包括環丙氧基甲基與 環戊氧基甲基。 Μ氏張尺度適川 ( CNS ) ( 2\0X29vtk ) 1235751
五、發明 ^浐部中呔i?.^-^h.T.消於合 M^i卬％ m環烷基”係意謂視情況經取代之非芳族單環狀或多環狀 環系統，約3至約10個碳原子。舉例之單環狀環烷基環包 括％丙基、環戊基、環己基及環庚基。舉例之多環狀環烷 么環包括全氫奈基、金鋼燒_(〗_或2_)基及正宿基，及螺環 狀基團，例如螺[4,4]壬-2-基。當R3係爲或含有環烷基環時 此可特別表示3至7員單環狀環，尤其是環己基。環烷基 可被一或多個（例如丨、2或3個）取代基取代，取代基選自 例如烷基、芳基、芳烷基、自基、卣基取代之烷基（譬如 二氟甲基）、羥烷基、羥基、烷氧基、_s(〇l烷基、-Νγ1γ2 或-C〇2R12 〇 "環烷基烷基"係意謂環烷基_烷基-基團，其中環烷基與 基邵份係如前文所述。舉例之單環狀環烷基烷基包括環 丙基曱基、環戊基甲基、環己基甲基及環戊基甲基。 "環:fe氧基"係意謂環烷基基團，其中環烷基係如本文 中所述。舉例之環烷氧基包括環丙氧基、環戊氧基、環己 氧基及環庚氧基。 "i基”或”鹵素”係意謂氟基、氯基、溴基或碘基。較佳 爲氟基或氯基。 "雜芳醯基”係意謂雜芳基-c〇-基團，其中雜芳基係如本 文中所述。舉例之基團包括吡啶羰基。 雜芳5盛基胺基係意謂雜芳酿基基團，其中雜芳酿 基部份係如前文所述。 "雜芳基’’作爲基團或基團之一部份，係表示視情況經取 代之芳族單環狀或多環狀有機部份，約5至約1〇個環員， ------- 本纸張尺度述州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210x1^釐) '-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) *衣·
、1T A7 B7 13； 1235751 五、發明説明（ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中一或多個環員係爲碳以外之元素，例如氮、氧或硫。 適當視情況經取代之雜芳基之實例，包括苯幷咪唑基、吱 喃基、咪唑基、異嘮唑基、異喹啉基、異，塞唑基、$二峻 基、4 p井基、塔p井基、被峻基、p比淀基、痛症基、峨嘻基 、峻嗅p林基、ττ奎琳基、1，3,4- p塞二峻基、遠峻基、p塞吩基及 三唑基。當R1爲視情況經取代之雜芳基時，此可特別表示 視情況經取代之μ氮雜芳基"。雜芳基可被一或多個雜芳基 取代基取代，取代基可爲相同或不同，其中"雜芳基取代 基"包括例如醯基、醯基胺基、烷氧羰基、次烷二氧基、 芳酷基、芳醯基胺基、芳基、芳烷基氧基羰基、芳氧基羰 基、羧基、氰基、i基、雜芳醯基、雜芳基、雜芳醯基胺 基、羥基、硝基、三氟甲基、Rl7z3-、γ4γ5Ν-、Y4Y5N_ca 、Y4 Y5NS〇2_、紀基S〇2_Y4N-，或視情況被芳基、雜芳基、 羥基、氧基、-C〇2R1G、-CONY1?2或Y4Y5N-取代之烷基。 ’雜^'基燒基"係意謂雜芳基-跪基-，其中雜芳基與垸基 部份均如前文所述。較佳雜芳基烷基含有C1_4烷基部份。 舉例之雜芳基烷基包括吡啶基曱基。 11雜芳基烷氧基"係意謂雜芳基烷基_〇_基團，其中雜芳基 部 中 消 合 竹 a 卬 烷基係如前文所述。舉例之雜芳基氧基包括視情況經取代 之P比咬基甲氧基。 j芳基氧基，係思渭雜芳基-0-基團，其中雜芳基係如前 文所述。舉例之雜芳基氧基包括視情況經取代之吡啶氧基 〇 "雜芳基磺醯基胺甲醯基，，係意謂雜芳基名〇厂基 本纸張尺度通州中國國家標準（CNS ) A4規^^7710>< 2971|釐） A7 B7 !235751 11、發明説明（ 團，其中雜芳基係如前文所述。 (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} ’·雜環烷基"係意謂約3至7個環員之環烷基，其含有一或 多個雜原子，選自0、S或NY3。舉例之雜環烷基包括5_7員 環狀醚類，譬如四氫吱喃與全氫喊喃。 "雜環烷基烷基”係意謂雜環烷基-烷基-基團，其中雜環 烷基與烷基部份均如前文所述。π雜環烷基氧基”係意謂雜 $衣燒基-0-基團’其中雜每纪基係如前文定義。 π經規基π係意謂Η0-奴基-基團，其中虎基係如前文定義 。較佳羥烷基含有q _4烷基。舉例之羥烷基包括羥曱基與 2-备乙基。 "Υ7 Υ8Ν-Π係意謂經取代或未經取代之胺基，其中γ7與γ8 均如前文所述。舉例之基團包括胺基（Η2Ν-)、甲胺基、乙 基甲胺基、二甲胺基及二乙胺基。 "Y7 Y8NC0-"係意謂經取代或未經取代之胺甲醯基，其中 Y7與Y8均如前文所述。舉例之基團爲胺甲醯基（Ii2NC〇_)與 二甲基胺曱醯基（Me2NC〇-)。 部 中 ik 消 fc 竹 卬 t- ’Ύ7 Y8NSCV"係意謂經取代或未經取代之胺磺醯基，其中 Y7與Ys均如前文所述。舉例之基團爲胺磺醯基（H2NS〇2 ^與 二曱基胺磺醯基（Me2NS02-)。 削體藥物"係意謂一種化合物，其可於活體内藉代謝方 式（例如藉水解作用）轉化成式（I)化合物，包括其队氧化物 。例如，含有羥基之式①化合物之酯，可於活體内藉水解 轉化成母分子。或者，含有羧基之式（I)化合物之酯，可於 活體内藉水解轉化成母分子。 本紙张尺度剌巾關家縣（CNS ) M規格（·χ 297公楚） l23575l
1溶劑合物π係意謂本發明爻彳卜人从办 .., h A <化合物與一或多個溶劑分子 之物理結合。此物理結合包括寄处 甘*比 丄 口 G枯虱键。在某些情況中，溶劑 合物能夠單離，例如當—或多個溶劑分子被摻入結晶性固 體之晶格中時。"溶劑合物"涵蓋溶液相與可單離之溶劑合 物。代表性溶劑合物包括水合物、乙醇化物、甲醇化物等 〇 含有羥基之式(I)化合物之適當酯類，係爲例如醋酸酯、 檸檬酸酯、乳酸酯、酒石酸酯、乇一妒龄 斗“ 敗Ώ日丙一鉍酯、卓酸酯、柳酸 酷、丙酸酯、琥拍酸酯' 反丁烯二酸酯、順丁烯二酸酯、 亞甲基-雙-b-經基苔甲酸酿、龍膽酸醋、經乙磺酸醋、二_ 對-甲苯甲醯基酒石酸酯、曱烷磺酸酯、乙烷磺酸酯、苯 續酸酉旨、對-甲苯績酸醋、環己基胺基續酸醋及金雞鈉酸 酯。 含有羧基I式（I)化合物之適當酯類，係爲例如由 F. J. Lemweber，DrugMetab·，Res·，1987, 18，第 379 頁所述者。 含禮基式（I)化合物酯類之一種特別有用種類，可製自選 自 Bundgaard 等人，J· Med Chem.，1989, 32,第 25〇3_25〇7 頁所述之酸 ^浐部中头4?^-^^丁_';/]於合竹^1印^ ----------^衣一. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁j 部份，及包括經取代之（胺基甲基）_苯甲酸酯，例如二烷^ 基_甲基苯甲酸酯，其中兩個烷基可連接在—起，及/ = 被氧原子或被視情況經取代之氮原子（例如烷基化氮原子 插入，更特別是（嗎褐啉基-甲基）苯甲酸酯，例如1或4 嗎福啉基甲基）-苯甲酸酯，及⑷烷基六氫吡畊小基）苯曱 酸酯，例如3_或4-(4_烷基六氫吡畊+基）苯甲酸酯。土 一些本發明之化合物爲鹼性，且此種化合物可以自由能 -------- 本紙張尺度適( CNS 麓） 1235751 A7 B7 16 五、發明説明（ 驗之形式，或以其藥學上可接受鹽之形式使用。 酸加成鹽爲一種較方便之使用形式；且實際上，此鹽形 式之使用本性上係相當於自由態鹼形式之使用。可用=製 備酸加成鹽之此等酸，較佳係包括當與自由態鹼合併時， 會產生藥學上可接受之鹽者，意即此等鹽之陰離子在此等 鹽之醫藥劑量下，對病患爲無毒性，目此在自由態鹼中固 有之有利抑制作用，不會由於歸因於陰離子之副作用而致 無效。雖然該鹼性化合物之藥學上可接受之鹽係爲較佳的 ’但所有酸加成鹽可作爲自由態驗形式之來源使用，即使 特定鹽本身僅想要作爲中間產物，⑽當形成鹽只爲純化 及鑑定之目的時，《當其作爲中間物藉離子交換程序使用 於製備藥學上可接受之鹽時。在本發明範圍内之藥學上可 接受之鹽，包括衍生自礦酸與有機酸者，及包括氯齒酸蹄 ，例如鹽酸鹽與氫溴酸鹽，硫酸鹽、磷酸鹽、硝酸蹄、： 基續酸鹽、醋酸鹽、擰檬酸鹽、乳酸鹽、酒石㉟鹽、丙二 酸鹽、草酸鹽、柳酸鹽、丙酸鹽、琥輕鹽、反丁缔二酸 鹽、順丁稀二酸鹽、亞甲基-雙-崎基茶甲酸鹽、龍膽酸睡 、經乙續酸鹽、二-對-甲苯甲酿基酒石酸鹽、甲i續： 鹽、乙烷磺酸鹽、苯磺酸鹽、對-甲苯磺酸鹽、環己其a 基磺酸鹽及金雞鈉酸鹽。 公女
在本發明之化合物被酸性部份取代之情況中，可步成驗 加成鹽，且單純地爲一種較方便之使用形式；及實際上鹼 此鹽形式之使用本性上係相當於自由態酸形式之二二。可 用以製備鹼加成鹽之鹼，較佳係包括當與自由態酸合併Z 本紙張尺度適川中园國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 衣-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 1Q - ^35751
發明説明（ --------為衣！ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 者:”此”之陽離子在此等 T病心馬典毒性，因此在自由態鹼中固 有之有利抑制作用 丁人、、 不曰由於可歸因於陽離子之副作用而 致無效。藥學上可技Α、成t 藤土 要又I·1包括衍生自鹼金屬與鹼土金屬 鹽者，在本發明^ 卜 圍内，包括衍生自下列鹼者：氫化鈉 、氧氧化納、_羞仆如 ^ ^ ^ 虱化鉀、虱氧化鈣、氫氧化鋁、氫氧化鋰 、氣氧化錢、氫氧仆总 & ^ L乳化鋅、虱、乙二胺、N-甲基-葡萄糖胺 離I冑胺鉍、鳥胺酸、膽鹼、耶，-二芊基乙二胺、 氣普魯T因、二乙醇胺、普魯卡因、N-爷基苯乙胺、二乙 胺/、氫吡畊、參（羥甲基）胺基甲烷、氫氧化四甲基銨等 〇 訂 R、了本身可作爲活性化合物使用之外，本發明化合物之 鹽，可用於化合物純化之目的，例如利用此等鹽與母化合 物、副產物及/或起始物質間之溶解度差異，藉熟諳此藝 者所習知之技術進行。 爹考上文式（I)，下述爲特定且較佳之族群： R1可特別表示視情況經取代之氮雜芳基，譬如視情況經 取代（吡啶基、嘧啶基、喹啉基、異喹啉基、喳唑啉基、 咪峻基或苯幷咪唑基（例如視情況經取代之4_吡啶基、4•嘧 淀基、4-喹啉基、6-異喹啉基、4_ p奎唑啉基、μ咪唑基或 1-苯幷咪唑基）。Rl較佳爲視情況經取代之4_吡啶基或令嘧 口足基’尤其是未經取代之4-吡啶基或2-取代之4-嘧啶基。 較佳取代基包括Ci_4烷基，尤其是甲基，_ΝΥ4Υ5(尤其是其 中Y4與γ：)至少一個爲氫）或_〇Rl 7 (尤其是其中7爲環烷基） 本纸张尺度速川中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 123575 五、 發明説明（ 18; A7 B7 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁j e R2較佳爲視情況經取代之苯基，特別是當被鹵素，尤其 7虱基與氯基，或烷硫基或烷基亞磺醯基，尤其是甲硫基 或甲基亞飧gS基或三氟甲基取代時。R2更佳爲被鹵素（例 如原子，尤其是在4-位置上取代之苯基。 ^可特別表示氫或基，較佳爲氫。 aR4可特別表示-L3_Rl4基團，其中L3爲一直接鍵結，及Rl4 ^ W4Y5 ’其中¥4與γ5均如前文定義，尤其是其中丫4與γ5 爲氣。 訂 =吓可特別表示_L3-R"基團，其中L3爲一直接鍵結，及 R14，-n(ri〇>c(==z>r15，其中ZRl0與r15均如前文定義，尤 ^疋其中Z爲氧，R10爲氫，及Rls爲烷基（尤其是甲基）、 万^ (例如經取代或更佳爲未經取代之苯基）或雜芳基。 R4亦可特別表示-L3-RM基團，其中L3爲一直接鍵社， ^爲-N(R，c㈣·l4_r16，其中 z、l4、r1〇 及 r16 均:前及 =義，尤其是其中z爲氧，L4爲亞甲基，R10爲氫及二^ y基（例如經取代或更佳爲未經取代之苯基 馬 Μ亦可特別表示认彻，其中Ρ爲一直 R14A -C(=Z)-NY4 Y5，其中z係如前文定義，尤其H e 及 與Υ5=:文定義，尤其是其"4與沪爲氫:、G二T 氫1γ5烏芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳基烷基。 馬 R4亦可特別表示HR14基團，其中L3爲一直接 R14爲-C(哪NY4 Y5，其中z係如前文定義，尤复〇 : ’及 基團形心員環狀胺[其可視情況含有其疋^原及子 本紙張尺度遍削7_家標隼（CNS) M規格（21QX 297公楚） 1235751 五 、發明説明（ 19y A7 B7 ，選自〇、S或Νγ6(其中γ6 佳#葙I主，ρ a 士 j又弋義）]，5-7員環狀胺較 佳係視h況含有氧，尤其是嗎福啉環。 R4亦可特別表示-L3-R14，並中3 ΠΡ9 ^ /、馬—直接键結，及R14爲 且:C，；，R9均如前文定義，尤其是其中Z爲氧， 且K馬c卜4烷基，較佳爲甲基。 尤 並h可特別表示.LLR14基團，其中l3爲—直接键結 亞甲基或次乙I，且r14爲燒基，尤其是甲基。 尤 吓可特別表示-L3-RM基團，其中L3爲Ci_6次烷基 其是亞甲基，且R14爲羥基。 尤 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) R亦可特別表示_L3 -R1 4基團，其中L3爲Ci _ 6次烷基 其疋亞甲基，且R14爲-N(ri〇)-C(=z)_r15，其中z、Rl〇及r15 均如前文定義，尤其是其中Z爲氧，Rio爲氫及R!5爲烷基 、芳基或雜芳基。 R4亦可特別表示_L3-R14基團，其中L3爲Ci_6次烷基，尤 其疋亞甲基，且尺14爲以迟1〇)-(：(=2)丄4116，其中2、；14、反1〇 及尺15均如前文定義，尤其是其中Z爲氧，L4爲(^_6次烷基 ’尤其是亞曱基，Rl〇爲氫及Rl 6爲芳基或雜芳基。 R4亦可特別表示_L3_Rl4基團，其中L3爲ci-6次烷基，尤 其是亞甲基，且尺14爲5，其中z與Ri 5均如前 文定義，尤其是其中Ri 5爲烷基、芳基或雜芳基。 R4亦可特別表示-L3-R14基團，其中L3爲Cu次烷基，尤 其是亞甲基，且尺14爲_皿<(=分腿丄4氺16，其中Z、L4及r1(3 均如前文定義，尤其是其中L4爲亞甲基及R1 5爲芳基或雜 芳基。 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 20y 23- B7 五、發明説明（ R4亦可特別表示_L3_R14基團，其中^爲c卜6次烷基，尤 其是Cu次烷基，較佳爲亞甲基，且rM爲_胃4丫5，其中γ4 與Y5均如前文定義，尤其是其中浐與Υ5均爲氫。 R4亦可特別表示-L3-Rl4基團，其中L3爲cj6次烷基，尤 其是亞甲基或次乙基，且R14爲芳基或雜芳基。 R4亦可特別表示-L3-Rl4基團，其中L3爲Cl_6次烷基，尤 其是亞甲基，且r14爲_n(r10)_so2_r15，其中R10與r15均如 前文定義，尤其是其中W爲氫及R15爲燒基、芳基或雜芳 R4亦可特別表示_L3_R“基團’其中次燒基，尤 其是亞曱基，且尺14爲_N(Rl0)-S〇2_L4_Rl5，其中l4、Ri〇及 R15均如前文定義，尤其是其中l4爲亞甲基，R1G爲氫及r15 爲坑基、芳基或雜芳基。 R5可特別表示氫或心-4烷基，尤其是甲基。 R3亦可特別表示羥烷基，尤其是羥甲基。 R4與uR5及彼等所連接之碳原子可特別-起表示ΟΟί2基團 或5-7員環狀醚，譬如四氫呋喃冬基，或全氫哌喃冬基. R6可特別表示氫或心-4烷基，尤其是氫。 m較佳爲整數1。 ,應明瞭的是’本發明係涵蓋於本文中稱爲特定且較佳族 群之所有適當組合。 本發明化合物之一特定族群，係爲式（la)化合物： 本紙張尺度適/1]中國國家標準（CNS )六4規格（21〇χ297公釐 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 A7 B7 •---— 五、發明説明（21
R (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} (In) 其二㈣均如前文定義，…-氧化物以及其前體藥物 :二、(la)化合物與其N_氧化物及其前體藥物之藥風-： 接受a與溶劑合物（例如水合物）。 t子可 式（la)化合物，其中R4表示丄3#4，立 ^ -丁 、-口 且R14爲-ΝΥ^γ5，立中γ4^γ5均如二、二M馬—叵接鍵結 - 甲吳Y均如則又足義，尤其是t中Υ4 與Υ15爲氫，係爲較佳者3 ^
式（Ia)化合物’其中R4表示-L3 -R1 4基團，並中了 3 A ^ Y L馬一直掊 鍵結，且R14 爲-N(Rl〇K(=ZHll5，其中 z、Rl〇 、 \ ：tg 如前 文定義，尤其是其中Z爲氧，111〇爲氫及1115爲烷基（尤其是 甲基）、芳基（例如經取代或更佳爲未經取代之笨某、 芳基，亦爲較佳者^ 式（la)化合物，其中R4表示-L3 -R1 4基團，其中l3爲_亩^ 键結’且R14 爲-N(Ri〇)-C(=Z)-L4-R16，其中 z、L4、Rio 及汉16 均如前文定義，尤其是其中Z爲氧，L4爲亞曱基，Ri〇爲气 及R1 6爲芳基（例如經取代或更佳爲未經取代之笨基）咬令 芳基，亦爲較佳者° 式（la)化合物，其中R4表示-L3-R14基團，其中l3爲—直接 -24- 1235751 A7 B7 25^ 五、發明説明（22) t 峰_¥其中2係如前文定義，尤其是 =及，與γ5均如前文定義，尤其是其中¥4與¥5爲氯，或 爲氫且Υ爲芳基、雜Μ或”以基，亦爲較佳 式（la)化合物，其中R4表示_l3 -Ri4其圖 鍵結，且R"爲-㈣-_，其中上團：其⑶爲-直接 . 係如前文定義，尤立是 虱，及-Νγ4γ5基團形成5_7員環狀胺 ^ 处r* '、了視情況含有其他 雉原子，選自0、S或NY6(其中Y6如前 ρ π βj又疋我）]，5-7員環狀 較佳係視情況含有氧，尤其是嗎福 、 体％，吓馬較佳者。 式da)化合物，其中R4表示_L3_Rl4基團，其一 鍵結，且Rl 4爲_c(=z)_〇R9 ,其中z 9 馬“要 曰廿丄 9如則又疋義，尤並 疋其中z爲氧，及R9爲C烷基，較 我尤八 土 佳馬甲基，亦爲較佳 #。 式（la)化合物，其中R4表示_l3_r14基圏，其中L3爲一亩接 鍵結，尤其是亞甲基或次乙基，且爲烷基，$其 基，亦爲較佳者。 α 式（la)化合物，其中R4表示基團，其中L3爲次 烷基，尤其是亞甲基，且Ri4爲羥基，亦爲較佳者。I6 式（la)化合物，其中R4表示_l3 -R1 4基團，其中L3爲c 次 烷基，尤其是亞甲基，且尺14爲-N(Rl0>c(=z>_Rl5，其中z、 R10及R13均如前文定義，尤其是其中Z爲氧，Rl0爲氮及 R13爲：fe基、芳基或雜芳基，亦爲較佳者。 式（la)化合物，其中R4表示_L3_Ri4基團，其中口爲A $次 烷基，尤其是亞甲基，且尺14爲-N(Rio)_c(r=z)丄4必6，其中z 本纸張尺度適/i]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 1235751 A7 B7 五、 發明説明（23) 部 中 a il 消 λ; 印 L二R及反15均如前文定義，尤其是其中Z爲氧，L4爲 次fe基，尤其是亞曱基，KM爲氫及Rb爲芳基或雜芳 基，亦爲較佳者。 式（Ia)化合物，其中R4表示-L3-R14基團，其中L3爲Ci_6次 浼基，尤其是亞甲基，且R14爲-NH-CpZyNH-R1 5，並中z盥 R15均如前文令# ^ ^ 文我，尤其是其中R1 5爲烷基、芳基或雜芳基 ’亦爲較佳者。 、式⑽化口物’其中r4表示-L3-R14基團，其中L3爲Cu次 烷基，尤其是亞甲基，且R14爲-NH-C(=Z)-NH-L4-Ri6，其中Z > τ 4 -tl τ> 1 6 ία » ^ =如前文定義，尤其是其中L4爲亞甲基，及Rl 5 A方基或雖芳基，亦爲較佳者。 :()匕合物，其中r4表777丄3 -Rl 4基團，其中L3爲C卜6次 k基’尤其是Cb3次烷基，較佳爲亞甲基，且Rl^_NY4Y5 ’其中^與Y'均如前文定義，尤其是其中Y4與Y5爲氫，亦 爲較佳者。 式（la)化合物，其中R4表示丄3-Rl4基團，其中y爲c ^ 烷基，尤其是亞甲基或次乙基，且R14爲芳基或雜6人 亦爲較佳者。 ’万基， 式（la)化合物，其中R4表示丄3-Ri4基團，其中L3爲◦ 烷基，尤其是亞甲基，且尺14爲-N(Ri〇)_sa^Rl5，其中人 R15均如前文定義，尤其是其中Rio爲氫，及Rn H 基或雜芳基，亦爲較佳者。 .、基、芳 式（邱化合物，其中R4表示—L3 -R1 4基團，其中l3爲◦ 烷基，尤其是亞曱基，且以14爲_N(Rio)-S〇4丨 卜6八 ^ 其中L4 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 m— 本纸張尺度適州十囤國家標準^奶^料見格^阶^口了公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（24) Μ 部 中 il 消 卬 三R10及R15均如前文定義，尤其是其中L4爲亞甲基，Ri〇爲 氫及R1 5爲烷基、芳基或雜芳基，亦爲較佳者。 式（la)化合物，其中R5表示氫、烷基（例如甲基）或羥 基q_4烷基（例如羥甲基），尤其是甲基，係爲較佳者。 式（la)化合物，其中R4與R5及其所連接之碳原子一起表示 C-CH2基團或5-7員環狀醚，譬如四氫呋喃_2_基或全氫哌喃_ 2-基，亦爲較佳者。 本發明化合物之一較佳族群，係爲式（Ia)化合物，其中& 爲-L3-Rl4基團{其中L3爲一直接鍵結，且R!4爲①-Νγ4γ5， 較佳爲-ΝΗ2 ;⑻-N(Rl 〇)_c(=z>Rl 5，較佳爲-NH-C(=办烷基、_ NH-C(=〇)-芳基或-ΝΗ<(=〇)-雜芳基，尤其是·顺七㈤)·芳基， 特別疋其中芳基爲經取代或更佳爲未經取代之苯基；（出）_ ，較佳爲-NH-C(=〇)_CH厂芳基或 CH2 -雖芳基’特別是其中芳基爲經取代或更佳爲未經取代 之苯基；（iv)-C(=Z)-NY4Y5，較佳爲-C(=0)-NH2 ; (V)-C(=Z)-NY4Y5 ’較佳爲<(=〇)_价4丫5，其中-Νγ4γ5基團係形成5_7員 %狀胺[其可視情況含有其他雜原子，選自〇、S或ΝΥ6 (其 中Υ6如前文定義），較佳爲5_7員環狀胺，視情況含有氧， 尤其是嗎福啉環];(vihq=Z)〇R9，特別是_C〇2Me ;或（vil)烷 基’尤其是曱基}，及R5表示氫、Ci_4烷基（例如甲基）或羥 基Q _4燒基（例如羥甲基），尤其是甲基；及其氧化物， 以及其前體藥物；及此處式化合物與其氧化物及其 前體藥物之藥學上可接受之鹽與溶劑合物（例如水合物）。 式（la)化合物之另一較佳族群，係爲以下化合物，其中R4 27- 本纸張尺度適州中國國家標準（〇\$)六4規格（210'乂 297公楚） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣·
、1T 1235751 A7 B7 五、發明説明（25 爲-L3-R14基團，{其中L3爲亞甲基鏈結，且R14爲（i)羥基； (n)-N(R10)-C(=Z)-R15，較佳爲-NH-C(K))-烷基、-NH-C(O)-芳基 或-NH-C(=〇)-雜芳基：（iii)-N(R10)-C(二Z)-L4-R16，較佳爲-NH-C(=〇)-CH2-芳基或-NH-C(0)-CH2-雜芳基；（iv)-NH-C(二 Z)-NH-R15 ，較佳爲-NH-C(=〇)-NH-烷基、-NH-C(=〇)-NH-芳基或-NH-C(=〇)-NH-雜芳基：（v)NH-C(二Z)-NH-L4-R16，較佳爲-NH-C(=〇)-NH-CH2-烷基、-NH-C(=〇)-NH-CH2-芳基或-NH-C(=〇)-NH-CH厂雜芳基： (νι)-ΝΥ4Υ5，較佳爲-NH2 : (vn)芳基；（vm)雜芳基：（1幻-N(R10)-S〇2-R15，較佳爲-NH-S〇2-烷基、NH-S〇2-芳基或-NH-S02 -雜芳基}，及R3表示氫、Ci · 4烷基（例如甲基）或羥基c^ 4坑基（例如經甲基），尤其是甲基；及其N-氧化物，以及 其前體藥物；及此處式（la)化合物與其氧化物及其前體 藥物之藥學上可接受之鹽與溶劑合物（例如水合物）： 本發明化合物之另一特定族群，係爲式（lb)化合物： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R 18
Η Ν Ο Ν 〇-
R~ (lb) 其中R4與R?均如前文定義，且R18爲R17 Z3 -或Y4 Y5 N-(其中 -28- 本紙張尺度通/彳]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 五 、發明説明（26' A7 B7 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 汉、Y4、Y5及Z3均如前文定義），及其N_氧化物，以及其 ㈤體藥物；及式（lb)化合物與其汴氧化物及其前體藥物之 藥學上可接受之鹽與溶劑合物（例如水合物）。 式（lb)化合物，其中R4表示-L3 -R14基團，其中L3爲一直接 鍵結，且R14爲-NY4Y5，其中Y4與γ5均如前文定義，尤其是 /、中Y4與Y5爲氫，係爲較佳者。 式（lb)化合物，其中R4表示_L3 _R1 4基團，其中L3爲一直接 鍵結，且R14爲-N(R10)-C(=Z)-R15，其中Z、尺1〇及尺15均如前 文疋義，尤其是其中z爲氧，Rl〇爲氫，及Rl 5爲烷基（尤其 疋甲基）、芳基（例如經取代或更佳爲未經取代之苯基）或 雜芳基，亦爲較佳者。 訂 式（lb)化合物，其中R4表示_L3-R14基團，其中L3爲一直接 鍵〜’且 R 爲以讲1 0 )-C(=Z)-L4-R1 6，其中 z、L4、R1 0 及 6 均如七文足義，尤其是其中z爲氧，L4爲亞甲基，Rl0爲氫 及R爲方基（例如經取代或更佳爲未經取代之苯基）或雜 芳基，亦爲較佳者。 式（lb)化合物，其中R4表示-L3 -R14基團，其中L3爲一直接 鍵結，且Rl4爲-，其中Z係如前文定義，尤其是 氧，及Y4與Y5均如前文定義，尤其是其中Y4與Y5爲氫，或 其中Y4爲氫且Y5爲芳基、雜芳基或雜芳基烷基，亦爲較佳 者。 式（lb)化合物，其中R4表示-L3-RM基團，並中L3爲一直接 键結，且…一γ5,其中2係如前；：二= 氧，及-ΝΥ4Υ5係形成5_7員環狀胺[其可視情況含有其他雜 -29- 1235751 A7 B7 部 中 Jk il ί/ί A ii 印 五、發明説明（27) 原子，選自0、S或NY6 (其中Y6如前文定義）]，較佳爲5-7 貝環狀胺，視情況含有氧，尤其是嗎福琳環，亦爲較佳者 〇 式（lb)化合物，其中R4表示-L3_R14基團，其中L3爲一直接 ，結，且R14爲-C(=Z)-OR9，其中2與妒均如前文定義，尤其 疋其中z爲氧及义9爲q·4烷基，較佳爲甲基，亦爲較佳者 0 式（lb)化合物，其中R4表示-L3-Rl4基團，其中L3爲一直接 鍵結，尤其是亞甲基或次乙基，且Rl4爲烷基，尤其是甲 基，亦爲較佳者。 式（lb)化合物，其中R4表示_l3-Ri4基團，其中以爲心^次 烷基，尤其是亞甲基，且Ri4爲羥基，亦爲較佳者。 式（lb)化合物，其中R4表示丄3 -Ri4基團，其中L3爲Cu次 烷基，尤其是亞甲基，且反14爲_n(ri〇)_c(=z)r15，其中z、 R1Q及R15均如前文定義，尤其是其中Z爲氧，Rio爲氫及 R ^爲坑基、芳基或雜芳基，亦爲較佳者。 式（lb)化合物，其中R4表示丄3-Ri4基團，其中以爲心^次 燒基’尤其是亞曱基，且尺14爲，其中Z 、L4、尺1〇及尺15均如前文定義，尤其是其中z爲氧，L4爲 ci·6次垸基，尤其是亞甲基，Rl 〇爲氫及Rl 6爲芳基或雜芳 基，亦爲較佳者。 式（lb)化合物，其中R4表示-L3-Ri4基團，其中L3爲次 fe基’尤其是亞甲基，且Rl 4爲5，其中Z與 R1：)均如前文定義，尤其是其中Ri5爲烷基、芳基或雜芳基 -30 +紙張尺度通川中國國家標準（cNS ) A4規格（210x297公釐 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1235751 五、 —發明説明（28) A7 B7 ’亦爲較佳者。 、式仰）化口物，其中r4表示-L3-R14基團，其中L3爲Ci_6次 埏^，尤其是亞甲基，且R14爲-nh-c(=z)-nh-l4-r16，其中z 一 L及R均如岫文定義，尤其是其中L4爲亞甲基，及Rl 5 爲万基或雜芳基，亦爲較佳者。 、式（Ib)化合物，其中R4表示-L3-Ri4基團，其中l3爲Cl_6次 込基’尤其是C1-3次烷基，較佳爲亞曱基，且R14爲-ΝΥ4Υ5 r V、中Y與γ均如前文定義，尤其是其中Y4與Y5爲氫，亦 馬較佳者。 式⑽化口物，其中r4表示-L3-R14基團，其中L3爲（：卜6次 烷基，尤其是亞甲基或次乙基，且Rl4爲芳基或雜芳基， 亦爲較佳者。 /式（lb)化合物，其中R4表示_L3_Rl4基團，其中L3爲C16次 ^基，尤其是亞甲基，且R14爲_n(r10)-s〇2_r15，其中rio與 、勾力則文毛義，尤其是其中R10爲氫及R15爲烷基、芳基 或雖芳基，亦爲較佳者。 /(Ib)化合物，其中R4表示基團，其中L3爲次 k基，尤其是亞曱基，且R14爲-N(R10)-SO2-L4-R15，其中L4
、RlOj5 ID 1 5 lyiL 与如前文定義，尤其是其中L4爲亞甲基，rio爲 氮及Rl5錢基、芳基或雜芳基，亦爲較佳者。 ·、 式（Ib)化合物，其中R5表示氫、q_4烷基（例如甲基）或羥 基Cl-4烷基（例如羥甲基），尤其是甲基，係爲較佳者。 式（Ib)化合物，其中R4與R5及其所連接之碳原子一起表示 C CH2基團或5-7員環狀醚，譬如四氫呋喃冬基或全氫哌_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} ,b衣
、1T -31 - 1235751 A7 _ B7 五、發明説明（29) 2-基，亦爲較佳者。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 式（lb)化合物，其中R18爲-NY4Y5，其中Y4與Y5均如前文 定義，尤其是其中Y4爲氫，且Y5爲（i)芳烷基，特別是視情 況經取代之芊基，或視情況經取代之α -甲基爷基（其中苯 基可視情況被一或多個芳基取代基取代，尤其是^基、甲 氧基、三氟甲基、甲基及亞甲二氧基）；⑻雜芳基烷基， 特別是氮雜芳基-燒基，更特別是氮雜芳基-CH2- ; (iii)被垸 氧基取代之C2 -6坑基’特別是被甲氧基取代之c2 _ 6燒基； (iv)被-NY1 Y2取代之C2 _6燒基，特別是被取代之6燒 基；（v)被羥基取代之烷基；⑽環烷基，或（yi)芳基， 尤其是視情況被一或多個芳基取代基取代之苯基，取代基 尤其是函基、甲氧基、三氟甲基、曱基或亞甲二氧基；係 爲較佳者。 式（lb)化合物，其中R1 8爲-OR1 7，其中Ri 7係如前文定義， 尤其是其中R1 7爲基、芳基（尤其是視情況被一或多個芳 基取代基取代之苯基，取代基尤其是卣基、甲氧基、三氟 甲基、甲基或亞甲二氧基）或環烷基，亦爲較佳者。 本發明化合物之一較佳族群，係爲式（lb)化合物，其中R4 爲-L3 -R1 4基團{其中L3爲一直接鍵結，且Ri 4爲⑴_NY4 Y5， 較佳爲-瓶2 ;⑻-N(R10)-C(=Z)-R15，較佳爲-nh-cOO)-烷基、-NH-C(=〇)-芳基或-NH-C(=〇)-雜芳基，尤其是_nh-C(=〇)-芳基， 特別是其中芳基爲經取代或更佳爲未經取代之苯基；（沿）_ N(R10K(=Z)-L4-R16，較佳爲-NH-CK)K：H2-芳基或-NH—cpoy CH2 -雜芳基，特別是其中芳基爲經取代或更佳爲未經取代 -32- 本纸張尺度適/丨]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751
(苯基 ’（1V)-C(=Z)-NY4Y5，較佳爲 _c(=〇)-NH2 ; (v)_c(=z)_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) NY Y ’較佳爲-C(=〇)-NY4Y5，其中-Νγ4γ5基團係形成5·7員 %狀胺[其可視情況含有其他雜原子，選自Ο、S或NY6 (其 、3幻文走我）’車父佳爲5-7員環狀胺，視情況含有氧， 尤其疋嗎褐啉環];(vi) _q=z)0R9，特別是_c〇2Me ;或烷 基’尤其疋甲基}，R5表示氫、烷基（例如甲基）或羥基 Cl~4烷基（例如羥甲基），尤其是甲基，且R18表示-NY4Y5{ 其中Y4與Y5均如前文定義，尤其是其中Y4爲氫，及Y5爲⑴ 方烷基，特別是苄基或α _甲基苄基；⑻雜芳基烷基，特 別疋氮雜芳基-烷基，更特別是氮雜芳基-CH2-;(出）被烷氧 基取代之C2_6垸基，特別是被曱氧基取代之C2_6烷基；（iv) 被-NYiY2取代之C2_6烷基，特別是被取代之C2_6烷基 ;(v)被經基取代之c2_6烷基；（V1)環烷基；或（化）芳基，尤 其是視情況被一或多個芳基取代基取代之苯基，取代基尤 其是i基、甲氧基、三氟甲基、甲基或亞甲二氧基丨，或-ORl? ’其中Rl7爲烷基或環烷基；及其N_氧化物，以及其 前體藥物；及此處式（la)化合物與其N-氧化物及其前體藥 物之藥學上可接受之鹽與溶劑合物（例如水合物）。 好沪部中^;i?.^-x;n; 3 消卬 y 式（lb)化合物之另一較佳族群，係爲以下化合物，其中R4 爲-L3-R14基團{其中L3爲亞甲基鏈結，且RI4爲羥基；（11)-，較佳爲·ΝΗ<(=〇)-烷基、-NH-C(O)-芳基或-NH-C(=〇>·雜芳基；（iii)-N(R10)-C(=Z)-L4-R16，較佳爲-NH-C(=〇)-CH2-芳基或-NH-C(=0)-CH2-雜芳基；（iv)-NH_c(=Z)-NH-R15，較 佳爲-NH-C(=〇)-NH-烷基、·ΝΗ-(3(=〇)-ΝΗ-芳基或-NH-C(=〇)-NH-雜 -33- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、 發明説明（31 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 芳基；（ν)丽-C(=Z)-NH4^R16，較佳爲-NH-c(=〇)-NH-CH2-烷基 、-NH-C(=〇)-NH-CH2-芳基或-NH-c(=〇)-NH-CH2-雜芳基；（vi)-ΝΥ4 Y5，較佳爲-NH2 ; (vii)芳基；（viii)雜芳基；（ix) -^{R10 )-S〇2_R15，較佳爲-NH-S〇2-烷基、nh_s〇2-芳基或-nh-so2-雜芳 基}，及R5表示氫、C卜4烷基（例如甲基）或羥基Ci_4烷基（ 例如羥甲基），尤其是甲基，及Ri8表示-Νγ4 Y5 {其中Y4與 γ5均如前文定義，尤其是其中Υ4爲氫，且Υ5爲（i)芳烷基， 特別是苄基或π -曱基苄基；⑼雜芳基烷基，特別是氮雜 芳基烷基，更特別是氮雜芳基-CH2- ; (iii)被烷氧基取代之 C2 -6燒基，特別是被甲氧基取代之C2 _ 6垸基；（iv)被-ISiY1 Y2 取代之C^6烷基，特別是被-NMe2取代之C2_6烷基；（v)被經 基取代之C2 _6坑基；或（vi)環：)：完基}，或-OR1 7，其中ri 7爲 燒基或環:fe基；及其N-氧化物，以及其前體藥物；及此處 式（la)化合物與其N-氧化物及其前體藥物之藥學上可接受 之鹽與溶劑合物（例如水合物）。 本發明化合物之一特定族群，係爲選自下列者： {2-[5-(4-氟苯基）-4-峨啶I基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸園 -5-基}-曱醇，順¥異構物（化合物a); 部 屮 失 才T. 準 U _丁 消 fi 合 η 印 {2-[5-(4-氟苯基）-4-p比淀-4-基-1H-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜 -5-基}-甲醇，反式異構物（化合物B); 4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-{4-氟苯基）_1H-咪唑I基]一 吡啶（化合物C); C-[5-曱基-2-{5-(4-氟苯基）-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧陸 圜-5-基]-甲胺，順式-與反式-異構物（化合物d); -34- 本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（32) 2,2,2-二氣-1^-[5-甲基-2-{5-(4-氣苯基）-4-口比淀-4-基"》^^咪峻_2某} 以，3]二氧陸圜-5-基]-乙醯胺，順式-與反式-異構物（化合物ε) ， 2’2,2_二氣-1\1«[5-甲基-2-{5-(4-氣本基）-4-外匕淀-4-基-1^5-味岭_2-基}-[1，3]二氧陸圜-5-基]-乙醯胺，順式異構物（化合物F); 二氟-N-[5-甲基-2-{5-(4-氟苯基）-4-p比淀-4-基-1H-咪岭-2-基}-[1，3]二氧陸圜-5-基]-乙醯胺，反式異構物（化合物G); 4-[2-(5-疊氮基曱基-5-曱基-[1,3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-1Η-咪咬-4-基]-吡啶，順式-與反式異構物（化合物H); 4- [2-(5-苄基[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-4-基]-吡啶， 順式-與反式-異構物（化合物I); 2-[5-(4-氟苯基）-4-吡啶冬基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜- 5- 羧酸甲酯，順式-與反式-異構物（化合物乃； 4-[5-(4-氟苯基）-2-(1，8，10-三氧-螺[5,5]十一 -9-基）-1Η-咪唑-4-基]-吡 啶（化合物K); 4-[5-(4-氟苯基）-2-(1，7,9-三氧-螺[4,5]癸-8-基）-1Η-咪唑-4-基]-吡啶（ 化合物L); 部 中 Jk 才i' h JT 消 fr y^· η 卬 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4-[2-(5-曱基-[1,3]二氧陸圜-2-基）4-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-吡 啶（化合物M); 4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑-4-基]- 吡啶（化合物N); 4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-吡啶（化合 物0); 4-[5-(4_氟苯基）-2-(4_曱基-[1,3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑-4-基]-吡 -35- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 A7 B7 好米部中呔ir^-x;h t,消於合竹W卬—欠 五、發明説明（33) 啶（R/S)(R/S)異構物（化合物p); 4-[2-(4,6-二曱基-[I，3]二氧陸圜_2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑+基]一 吡啶（R/S)(R/S)(R/S)異構物（化合物Q); 4-[2-(5-苄氧基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]_ 吡啶，順式-與反式-異構物（化合物R); 4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-苯基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑-4-基]-吡 啶，順式-與反式-異構物（化合物S); 4-[5_(4-氟苯基）-2_(4-異丙基_5,5·二甲基-[I,3]二氧陸圜-2-基pH** 咪唑斗基]-吡啶，（R/S)(R/S)異構物（化合物T); 4-[2-(5,5-二乙基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑冰基]一 吡啶（化合物U); 4-[2-(2,4-一 氧[5,5]十 *冬綿 -3-基）-5-(4-氣苯基）-3H-味唾-4-基]一 吡啶，順式-與反式-異構物（化合物V); N-[2-[4-(4_氟苯基）-5-ρ比淀-4-基-1H-味吐基]-5-曱基-[I，3]二氧陸 圜-5-基卜苯甲醯胺，順式-與反式-異構物（化合物w); 1 -(4·-氣豕基氣苯基咬-4·-基-1Η-味峻 _2_基]曱基 二氧陸圜-5-基}U尿，順式-與反式-異構物（化合物X); 1-(2,6-二甲基-苯基）-3-{2-[4-(4-氟苯基）-5-p比咬-4-基-1H-咪峻-2-基 ]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-硫脲，順式-與反式-異構物（化 合物Y); 4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-甲基-5-吡咯-1-基-[1，3]二氧陸圜_2_基）_3H-咪 唑冬基]-吡啶，順式-與反式-異構物（化合物z); 〇[5-甲基-2-{5-(4-氟苯基）-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基卜[1，3]二氧陸 圜-5-基]-曱胺，反式異構物（化合物AA): -36- 本纸張尺度適Λ中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 衣. 訂 A7 B7 1235751 ^、發明説明（34) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) C-[5-甲基-2-{5-(4-氟苯基）冰吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧陸 圜-5-基]-甲胺，順式異構物（化合物AB); 2.2.2- 三氟-N-[5-甲基-2-{5-(4-氟苯基）-44 啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-乙醯胺，反式異構物（化合物AC); 2.2.2- 三氟-N-[5-甲基-2-{5-(4-氟苯基>4_吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-乙醯胺，順式異構物（化合物AD); 5-甲基冬{5-(4-氟苯基）-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧陸圜 -5-基胺，順式-異構物（化合物AE); 5-甲基-2-{5-(4-氟苯基）冰吡啶-4-基-1H_咪唑-2-基}-[1，3]二氧陸圜 -5-基胺，反式-異構物（化合物AF); 5-甲基-2-{5-(4-氣琴基）-4-p比症-4-基-1H-味峻-2-基}-[1，3]*氧陸園 -5-基胺，順式-與反式-異構物（化合物AG); 2-[5-(4-氟苯基）冬吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜- 5-羧酸，反式異構物（化合物AH); 2-[5-(4-氟苯基）-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜- 5-羧酸，順式異構物（化合物AI); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸爷基酿胺，順式異構物（化合物AJ); ϋ\ 部 中 Jk a 卑 ]| 消 f>： 竹 卬 f· 2-[4-(4-氟苯基）-5-p比啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-曱基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸苄基醯胺，反式異構物（化合物AK); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合物从）； 2-[4-(4-氟苯基）-5^比啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合物am): -37- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（35) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物AN); 2-[4-(4-氟苯基）-5-p比咬-4-基-1H-味峻-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜_ 5-叛酸〇比咬-2-基甲基）-醯胺，反式異構物（化合物A0); 2-[4-(4-氣苯基比咬-4-基-1H-味吐-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_ 5-羧酸〇比啶各基甲基）-醯胺，反式異構物（化合物AP); 2-[4-(4_氟苯基）-5_p比淀-4-基-1H-味峻_2-基]-5_甲基-[I，3]二氧陸圜_ 5-羧酸〇比啶-4-基曱基）-醯胺，反式異構物（化合物AQ)，· {2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜 -5-基}-(4-曱基-六氫吡畊小基）-甲酮，反式異構物（化合物从) 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）_醯胺，反式異構物（化合物AS); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基·1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸[2-(1Η-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺，反式異構物（化合物AT) 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧（3-¾基-丙基）-g盛胺，反式異構物（化合物au); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反式異構物（化合物AV); {2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜 -5·•基卜嗎福啉斗基-甲酮，反式異構物（化合物AW); {2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜 -5-基}-四氫吡咯-μ基-甲酮，反式異構物（化合物Αχ); -38- 本纸張尺度適ϋ國ϋ準（cNS 格（2ω、χ 297Α釐) —一- 1235751 A7 B7 五、發明説明（36) 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丁基醯胺，反式異構物（化合物AY); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_ 5-羧酸二丙基醯胺，反式異構物（化合物AZ); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸（3-曱氧基-丙基）-酷胺，反式異構物（化合物BA); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-致酸苯乙基-醯胺，反式異構物（化合物BB); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-吡啶-2-基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合物BC); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（咬喃-2-基甲基）-醯胺，反式異構物（化合物BD); {2-[4-(4-氣本基）-5-ρ比淀-4_基-1H-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜 -5-基}-嗎福啉斗基-曱酮，反式異構物（化合物BE); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物bf); 2-[4-(4-氟苯基）_5_吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物BG); 好浐部中呔i?.^-XJh二消於合M^卬5·'ί (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化合物BH); 一 [4 (4-氣冬基比症-4-基-1H-味峻-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸園_ 酸環戊基醯胺，反式異構物（化合物BI); “ [4 (4氣冬基比淀-4-基-1H-味峻-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜_ 5-1酸環己基醯胺，反式異構物（化合物BJ); _ -39- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNs ) a4規格（210X 297公釐） A7 B7 1235751 五、發明説明（37) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[4-(4-氣苯基）_5-p比咬-4-基-1H-味咬-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸（2-曱氧基-乙基）-醯胺，順式異構物（化合物BK); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基）-醯胺，順式異構物（化合物BL); 2-[4-(4-氣苯基）-5-p比淀-4-基-1H-味咬-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5_幾酸醯胺，順式異構物（化合物BM); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸（ρ比咬-2-基甲基）-酿胺，順式異構物（化合物BN); 2-[4-(4-氣本基）-5-p比淀-4_基-1H-味峻-2*基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸㈣啶-3-基甲基）-醯胺，順式異構物（化合物B0); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛(p比症-4-基甲基）-g盛胺，順式異構物（化合物BP); {2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜 -5-基}-嗎福淋-4-基-甲嗣，順式異構物（化合物BQ); {2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜 -5-基}-(4-甲基-六氫ρ比呼小基）-甲酮，順式異構物（化合物BR) 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧_ fe (3-二曱胺基-丙基）-g蠢胺，順式異構物（化合物BS); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸[2-(1Η-啕哚-3-基）-乙基]-醯胺，順式異構物（化合物BT) 2-[4-(4-氟苯基）-5-ρ比淀-4-基-1H-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_ 5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，順式異構物（化合物BU); -40- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（38) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[4-(4-氟苯基）·5-吡哫-4-基-1H-咪唑-2-基]-5·曱基-[1,3]二氧陸圜-5-叛酸苯乙基-SS胺，順式異構物（化合物by); 2-[4-(4-氟苯基）-5-ρ比淀-4-基-1Η-咪吃-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸（3-甲氧基-丙基）-SS胺，順式異構物（化合物bw); 2-[4_(4_氟苯基）-5_吡啶_4:基-1H-咪唑基]-5-甲基-[I，3]二氧陸圜一 5-羧酸（2-吡啶-2-基-乙基）-醯胺，順式異構物（化合物Βχ); 2-[4-(4-氟苯基）-:5-吡啶-4-基-1Η-咪唑基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-致酸（吱喃-2-基甲基）-醯胺，順式異構物（化合物by); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，順式異構物（化合物bz); {2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜 -5-基}-四氫吡咯小基-甲酮，順式異構物（化合物cA);《00》 {2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜 -5-基卜六氫吡啶-1-基-甲酮，順式異構物（化合物CB); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，順式異構物（化合物CC); 2-[4-(4·氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丁基醯胺，順式異構物（化合物CD); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，順式異構物（化合物CE); 2-[4<4-氟苯基）-5·吡啶冰基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸環戊基醯胺，順式異構物（化合物CF); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，順式異構物（化合物CG); -41 - 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、 1235751 發明説明（39 ) 2-[4-(4-氟苯基）-5-ρ比淀-4-基-1H-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，順式異構物（化合物CH); 2-[4-(4-氣苯基）-5-p比淀-4-基-1H-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二曱胺基-乙基）-醯胺，順式異構物（化合物CI); 2-[4-(4-氟苯基）-5-p比淀-4-基-1H-咪峻-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-¾. fe..一甲基酿胺，順式異構物（化合物cj^); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二丙基醯胺，順式異構物（化合物CK); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸乙基酿胺，順式異構物（化合物CL); 2-[4-(4-氟苯基）-5-p比淀-4-基-1H-咪也-2·基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸甲基醯:胺，反式異構物（化合物CM); 2·[4_(4-氟苯基）_5-吡啶-4-基—1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合物CN); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸乙基醯胺，反式異構物（化合物c〇）； μ{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基卜3-苯基-脲，順式異構物（化合物CP); 1-乙基-3_{2-[4-(4-氟苯基）-5-ρ比咬-4-基-1H-咪口坐 _2-基]-5_ 曱基-[1，3] 二氧陸圜-5-基}•脲，順式異構物（化合物CQ): 1-(3,5-二曱基-異吟唑-4-基）-3-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1Η-咪 唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜各基}-脲，順式異構物（化合物 CR); 1-苄基_3-{2-[4_(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑_2-基]各甲基-[1，3] 42- 本纸乐尺度適州中园國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣. 訂 部 中 次 a 外 消 ☆ 竹 卬 I235751 A7 、〜、s________B7 ____ 五、發明説明（40) 二氧陸圜-5-基尿，順式異構物（化合物CS); (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1·{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基}-3-(2-屬吩-2-基-乙基）-脲，順式異構物（化合物ct); 1-(3-乙醯基-苯基）-3-{2-[4-(4-氟苯基）-5-p比淀*4-基-1H-咪咬-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜脲，順式異構物（化合物cu); 1-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基·1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基}-3-苯基-脈，反式異構物（化合物CV); 3-(3-{2-[4-(4-氟苯基）-5-被啶-4-基-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧 陸圜-5-基卜脲基）-苯甲酸，反式異構物（化合物CW); 基-3-{2-[4-(4·氟苯基）_5-ρ比淀-4-基-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-基卜脲，反式異構物（化合物CX); 1-乙基-3-{2-[4-(4-氟苯基）-5-p比淀-4-基-1Η-味咬-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜_5_基Η尿，反式異構物（化合物CY); 1-{2-[4-(4_氟苯基）-5-ρ比淀-4_基-1Η-味峻-2-基]-:5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基}-3-(2-p塞吩-2-基-乙基）-脈，反式異構物（化合物CZ); 1-+ 基-3-{2-[4-(4-氟苯基）-5-ρ比咬-4-基-1H-味峻-2-基]-5-曱基-[1，3] 二氧陸圜-5-基甲基尿，順式異構物（化合物DA); 1-乙基-3-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-基甲基卜脲，順式異構物（化合物DB); 1-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸 圜-5-基甲基卜3-苯基-脲，順式異構物（化合物DC); ^{244-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基甲基}-3-苯基-脲，反式異構物（化合物DD); 1-卞基-3-{2-[4-(4-氣七基）-5-ρ比淀-4-基-1H-味 口坐-2-基]-5-曱基 -43- 本纸张尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） A7 B7 1235751 S_______ 五、發明説明（41) 二氧陸圜-5-基甲基卜脲，反式異構物（化合物DE); 1-乙基-3-{2-[4-(4-氟苯基）-5-p比淀-4-基-1H-咪峻-2-•基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-基甲基卜脲，反式異構物（化合物DF); 1-{2-[4»(4-氟苯基）-5-峨淀*4-基-1H-咪峻-2_基]甲基-[ι，3]二氧陸 圜-5-基}-3-(2-嗎福4 -4-基-乙基）-硫脲，順式異構物（化合物dg) ， 1-{2-[4-(4_氟苯基）-：5-P比淀《4-基-1H-咪峻基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基}-3-吱喃-3-基甲基-硫脲，順式異構物（化合物DH); 1-{2-[4-(4·氟苯基）-5^比啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜_5-基}-3-吡啶-3-基-硫脲，順式異構物（化合物DI); 1-冬并[l，j]一乳伍圜-5-基-3-{2-[4-(4-氣苯基）-5-ρ比淀-4-基-1H-味 岭-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-基}-硫脲，順式異構物（化合物 DJ); 1-冬并[l，j] 一氧伍圜-5-基甲基-3-{2-[4-(4·氣苯基）-5-p比症-4-基_ 1H-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜硫脲，順式異構物（ 化合物DK); 1-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基甲基}-3-ρ比咬-3-基-硫脈，反式異構物（化合物DL); 1-{2-[4-(4-氟苯基）-5-ρ比淀-4-基-1Η-味峻-2-基]-5-曱基-[I,3]二氧陸 圜-5-基甲基卜3-(2-嗎福琳-4-基-乙基）-硫縣，反式異構物（化合 物 DM); l-{2-[4-(4-氟苯基）-5-峨啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸 圜-5-基甲基卜3-呋喃-2-基甲基-硫脲，反式異構物（化合物DN) -44- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T
好沪部中^iT.^-而·-只 5;/]於合 C^'M'V 1235751 A7 --~_________ B7 五、發明説明（42) '~ 1-苯幷[1，3]二氧伍圜-5-基甲基-3-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶冰基-1H-咪峻-2-基>5-甲基-[1，3]二氧陸圜基甲基卜硫脲，反式異構 物（化合物DO); 1-苯幷[1，3]二氧伍圜-5-基_3-{2-[4-(4-氟苯基）各吡啶-4-基-1H-咪 峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基卜硫脲，順式異構物（化 合物DP); 1-{2-[4普氟苯基X啶+基-1H-咪唑基]-5·甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基甲基}-3-唉喃-2-基曱基-硫脲，順式異構物（化合物Dq) 3-(3_{2-[4-(4·氟苯基）-5-P比啶冰基-1H-咪唑基]j甲基H3]二氧 陸圜-5-基甲基卜硫脲基）_苯甲酸，順式異構物（化合物dr); 1-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基甲基卜3^比啶-3-基-硫脲，順式異構物（化舍物DS); 1-{2-[4-(4-氟苯基）-5-口比淀-4-基-1H-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基甲基}-3-(2-嗎福啉冰基-乙基）_硫脲，順式異構物（化合 物 DT); 1-豕幷[1，3]一氧伍圜-5-基甲基-3-{2-[4-(4-^苯基）-5-p比咬-4-基- 1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜硫脲，順式異構 物（化合物DU); N-{2-[4-(4_氟苯基）_5_吡啶*4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基}-乙醯胺，順式異構物（化合物DV); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基}-2-苯基-乙醯胺，順式異構物（化合物DW); 環己烷羧酸{2-[4-(4-氟苯基）_5_吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- - 45- ITk張尺度適州中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐） -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 1235751 Α7 Β7 五、發明説明（43) [1，3]二氧陸圜-5-基卜醯胺，順式異構物（化合物DX); (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-苄氧基-N-{2-[4-(4-氟苯基）-5·吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-乙醯胺，反式異構物（化合物DY); 2-苄氧基-N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-乙醯胺，順式異構物（化合物DZ); N-{2-{4-(4-氣苯基）-5-p比淀-4-基-1H-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基}-乙醯胺，反式異構物（化合物EA); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑_2_基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基}-2-苯基-乙酿胺，反式異構物（化合物EB); 環己烷羧酸{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-酿胺，反式異構物（化合物EC); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4_基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜_5-基}-2-苯基-乙醯胺，順式異構物（化合物ED); 2-卞氧基-N-{2-[4-(4-氣苯基）-5-ρ比咬-4-基-1H-味峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜乙醯胺，順式異構物（化合物ΕΕ); Ν-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基甲基卜2-苯基-乙醯胺，順式異構物（化合物EF); Ν-{2·[4-(4-氟苯基）-5-ρ比咬-4-基-1H-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基曱基卜乙醯胺，順式異構物（化合物EG); N-{2-[4-(4-鼠木基）-5-p比症-4-基-1H-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基甲基}-2-苯基-乙醯胺，順式異構物（化合物EH); 樣己叛§义{2-[4-(4-氣苯基）-5-p比咬-4-基-1H-味峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-醯胺，順式異構物（化合物EI); N-{2-[4-(4-氟木基）-5-ρ比淀-4-基-1H-味峻-2-基]-5-曱基-[1,3]二氧陸 - 46- 本紙張尺度中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐) " A7 B7 1235751 五、發明説明（44) 圜-5-基甲基}-乙醯胺，反式異構物（化合物EJ); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基甲基}-2-苯基-乙醯胺，反式異構物（化合物EK); 環己烷羧酸{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-醯胺，反式異構物（化合物EL); N-{2-[4-(4-氣苯基）-5-p比淀-4-基-1H-味峻-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸 圜-5-基甲基}-2-苯基-乙醯胺，反式異構物（化合物EM); 4-{2-[5-(4-氣苯基）-4-峨症-4-基-1H_味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基胺曱醯基}-丁酸，順式異構物（化合物EN); 4-({2-[5-(4-氟苯基）-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基甲基卜胺甲醯基）-丁酸，順式異構物（化合物E0); 4一{2-[5-(4-氟苯基）-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基胺甲醯基卜丙酸，順式異構物（化合物EP); 4-({2-[5-(4_氟苯基）·4-ρ比咬_4-基-1H-味峻-2«·基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基曱基卜胺曱醯基）-丙酸，順式異構物（化合物EQ); 4-({2-[5-(4-氟苯基）-4-吡啶*4-基-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基甲基}-胺甲醯基）-丙酸，反式異構物（化合物ER); N-{2-[5-(4-氟苯基）-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸 圜_5-基}-甲烷磺醯胺，順式異構物（化合物ES); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸 圜-5-基曱基}-甲烷磺醯胺，順式異構物（化合物ET); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸 圜-5-基甲基}-苯績醯胺，順式異構物（化合物EU); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 47- 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 部 中 Jk il 义:j 消 f>： ii 1235751 A7 B7 五、發明説明（45) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 圜-5-基甲基}-C-苯基-甲烷磺醯胺，順式異構物（化合物EV); p塞吩-2-績酸{2-[4-(4-氣苯基）-5-ρ比咬-4-基-1H-味吐-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-醯胺，順式異構物（化合物EW); 3.5- 二甲基-異哼唑-4-磺酸{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1Η-咪唑- 2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜醯胺，順式異構物（化合 物 EX); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-曱基-[153]二氧陸 圜-5-基甲基卜甲烷磺醯胺，反式異構物（化合物EY); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基甲基}-苯磺醯胺，反式異構物（化合物EZ); 嘧吩-2-磺酸{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-醯胺，反式異構物（化合物FA); 3.5- 二甲基異哼唑-4-磺酸{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑- 2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜醯胺，反式異構物（化合 物 FB); 3- 胺基-N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-基}-丙醯胺，反式異構物（化合物FC); 3- 胺基-N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜_5-基}-丙醯胺，順式異構物（化合物FD); 4- 胺基-N-{2-[4-(4-氣冬基）-5-p比淀-4-基-1H-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-基}-丁醯胺，反式異構物（化合物FE); 4-胺基-N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-基卜丁醯胺，順式異構物（化合物FF); 2-胺基-N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] -48- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 B7 1235751 i、發明説明（46) 二氧陸圜-5-基}-乙酿胺，反式異構物（化合物fg); (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-胺基-N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-p比淀-4-基-1H-咪也-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-基}-乙醯胺，順式異構物（化合物fh); (3-{2-[4-(4_氟苯基）-5-p比淀-4-基-1H-咪峻_2_基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基胺甲醯基卜乙基）-胺甲基酸苄基酯，反式異構物（化合 物Π); (3-{2-[4-(4-氟苯基）-5-p比淀-4-基-1H-咪峰-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基胺甲醯基卜乙基）-胺甲基酸芊基酯，順式異構物（化合 物 FJ); (3-{2-[4_(4-氟苯基）-;5-ρ比淀-Φ·基-1H-咪峻基]·5_甲基-[ι，3]二氧陸 圜-5-基胺甲醯基卜丙基）-胺甲基酸苄基酯，反式異構物（化合 物 FK); (3-{2-[4-(4-氟苯基）_5-ρ比淀-4-基-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基胺甲醯基}-丙基）-胺甲基酸苄基酯，順式異構物（化合 物 FL); (3-{2-[4-(4-氟苯基）-5-ρ比淀-4-基-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基胺甲醯基卜甲基）-胺曱基酸芊基酯，反式異構物（化合 物 FM); (3-{2-[4-(4-氟苯基）-5-ρ比啶-4-基-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基胺甲醯基}-甲基）-胺甲基酸芊基酯，順式異構物（化合 物 FN); 4-二曱胺基-Ν-{2-[4-(4-氟苯基比咬-4-基-1Η-咪吐-2-基]-5-甲基 —氧陸圜各基}-丁醯：胺，順式-與反式-異構物（化合物f〇) -49- 本紙張尺度適刀]中國國家標準（(：?^)/\4規格（210、乂 297公釐) ' 1235751 A7 B7 部 中 λ il Λ ί/ί f-： 合 η 五、發明説明（47 N-{2-[4-(4-氣苯基）-5-p比淀-4-基-1H-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基卜苯曱醯胺，反式異構物（化合物FR); {2-[4-(4-氣苯基）-5-^比咬-4-基-1H-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜 -5-基卜(4-羥基-六氫吡啶-1-基）-甲酮，反式異構物（化合物FS) (1，4-二氧-8-氮-螺[4.5]癸-8-基）-{2-[4-(4-氣苯基）-5-峨淀-4-基-111-味 峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-甲嗣，反式異構物（化合物 FT)； 卜{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-羰基卜六氫吡啶-4-羧酸乙基酯，反式異構物（化合物pu) 1-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基41，3]二氧陸 圜-5-羰基}-六氫吡啶-4-羧酸，反式異構物（化合物fv); {2-[4-(4·氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜 -5-基}-硫基嗎福琳-4-基··甲酮，反式異構物（化合物j?w); (1，1-二氧硫基嗎福4 -4-基）-{2-[4-(冬氟苯基）-5-ρ比咬-4-基-1H-咪 唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜各基卜甲酮，反式異構物（化合物 FX)； {2-[冬(4-氟苯基）各吡啶-4-基-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜 -5-基}-(3-羥甲基-六氫吡啶小基）_甲酮，反式異構物（化合物ργ) j {2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜 -5-基}-(3~羥基-六氫吡啶-1-基）_甲酮，反式異構物（化合物FZ) -50- 本紙张尺度適丨中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 1235751 A7 B7 五、發明説明（48) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (2,6-二甲基-嗎福淋-4-基）-{2-[4-(4-氣苯基）-5-p比淀-4-基-1H-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜甲酮，反式異構物（化合物GA) {2-[4-(4-^苯基）-5-p比淀-4-基-1H-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜 -5-基}·(3-羥基-四氫吡咯-1-基）_甲酮，反式異構物（化合物GB) {2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜 -5-基}-(4-甲氧基-六氫吡啶-μ基）-曱酮，反式異構物（化合物GC) {2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜 -5-基}-[4-(2-羥基-乙基）-六氫吡啶小基]-甲酮，反式異構物（化 合物GD); {5-胺基_2-14-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧陸 圜-5-基卜甲醇，順式異構物（化合物LE); {5-胺基-2-[4-(4-氟苯基）-5-ρ比p定-4-基-1H-咪峻-2-基]-[1，3]二氧陸圜 -5-基卜甲醇，反式異構物（化合物LF); {2-[4-(4-氟苯基）-5-ρ比淀-4-基-1Η-咪咬-2-基]-5-硝基-[ι，3]二氧陸圜 -5-基卜甲醇，順式異構物（化合物LG); 好 y 部中 1 欠«.^-x;m η>/ίφ;合竹卬’欠 {2-[4-(4-氟苯基）-5-ρ比咬-4-基-1Η-咪咬-2-基]-5-硝基-[ι，3]二氧陸圜 -5-基卜甲醇，反式異構物（化合物LH); 〇{2-[4-(4-氟苯基比症冰基-1Η-咪峻-2-基]-5,5-二甲基-[1,3]二 氧陸圜-4-基}-甲胺（化合物LI); 4-[2-(5,5-二曱基冰硝基甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）_ 3H-咪唑-4-基]-吡啶（化合物LJ);及其相應之N-氧化物，以 -51 - 本纸張尺度通州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） — 1235751 A7 B7 :ή\ 部 中 Jk il ·；/] A 卬 五、發明説明（49) 及其前體藥物；及此種化合物與其N_氧化物及前體藥物之 藥學上可接受之鹽與溶劑合物（例如水合物）。 本發明化合物之另一特定族群，係爲選自下列者： {2-[5_(2-環丙胺基^密K基）-4-(4-氟苯基）·1Η-咪峻-2-基]甲基_ [1，J]一氧陸圜-5-基}-嗎福ρ林-4-基-甲嗣，反式異構物（化合物ge) ， 2-[5-(2-胺基-喃淀-4-基）-4-(4-氟苯基）_jh_咪峻基]-5-甲基-[1,3] 一氧陸圜-5-基}-嗎福琳-4-基-甲酮，反式異構物（化合物GI); {2-[5-(2-二甲胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-lH-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構物（化合物⑼ (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-羥基-丙胺基）-嘧啶_4_基]-1H-咪唑-2-基卜 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福啉冬基-甲酮，反式異構物（化 合物GK); (2-{4-(4-轨苯基）-5_[2-(2_甲氧基-乙胺基）-喊淀冬基]]H-咪吃-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福淋-4-基-甲嗣，反式異構物（化 合物GL): {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基密症-4-基）-1Η-咪岭-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構物（化合物 GM)； (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-乙氧談基六氫？比淀-4-基胺基）-p密咬-4-基] -1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福啉-4-基-甲酮， 反式異構物（化合物GN); {2-[5-(2-環己胺基-嘧啶-4-基）-4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基- 52- 本紙張尺度適Λ中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1235751 A7 B7 五、發明説明（5〇) [1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福p林冬基·曱酮，反式異構物（化合物GO) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙胺基）·嘧啶|基]一沁咪唑基}_ 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福啉_4_基-甲酮，反式異構·物（化 合物GP); {2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-嘧啶冰基]4普氟苯基）咪唑基]各 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜嗎福啉冰基_甲酮，反式異構物（化 合物GQ); [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[3-(5H-咪唑-μ基）_丙胺基嘧啶冬基卜咪 峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_5-基]-嗎福啉-4-基-甲酮，反式異 構物（化合物GR); (2-{4-(4-氟豕基）-5-[2-(3-嗎福琳-4-基-丙胺基）-口密咬_4-基]-111-咪吐 -2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福琳-4-基-甲酮，反式異構 物（化合物GS); 2-[5-(2-芊胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3] 二氧陸圜-5-基卜嗎福琳冰基-甲g同，反式異構物（化合物GT); (2-{4_(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）_喊咬_4_基]-1H-咪喷-2-基]_ 5-甲基_[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福啉-4-基-甲酮，R異構物，反式 異構物（化合物GU); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）-。密咬冰基]咪口坐_2-基卜 5-甲基-[1，j]一乳陸圜-5-基）-嗎福淋-4-基-甲g同，s異構物反式 異構物（化合物GV); {2-[4-(4-氟笨基）-5-(2-來基胺基密淀-4-基）-1Η-味唾-2-基]-5-甲某_ [1，J] 一氧丨^圜-5-基}-嗎福p林-4-基-甲S同，反式異構物（化合物 -53- 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（51) GW)； {2-[4-(4-氣豕基）-5-(2-7^風p比淀-1_基-喃淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-曱基-[1,3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉-4-基-曱酮，反式異構物（化 合物GX); [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(p比咬-4-基甲基）-胺基]«喊淀-4-基卜1H-咪岭 -2-基）-5-曱基-[1，3]二乳陸圜-5-基]-嗎福琳-4-基-甲自同，反式異構 物（化合物GY); [2_(4-(4_氟苯基）-5-{2_[(吡啶基甲基）_胺基]-嘧啶基卜1H-咪唑 -2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-嗎福”林-4-基-甲酮，反式異構 物（化合物GZ); [2-(4_(4-氟苯基）-5-{2-[(ρ比淀基甲基）-胺基]-喃咬_4-基}-iH-咪唾 -2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-嗎福4 -4-基-甲酮，反式異構 物（化合物HA); [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(咬喃-2-基甲基）-胺基]-嘧淀冰基}-1Η-咪唑 -2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-嗎福琳-4-基-甲酮，反式異構 物（化合物HB);
^r/T·部中次#^-^;、，只 τ,消仇合^=^:ί1,:Γ V (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) [2-(4-(4-氟冬基）-5-{2-[(ρ塞吩-2-基甲基）-胺基]淀-4-基）-lH-味峻 -2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-嗎福4 -4-基-甲明，反式異構 物（化合物HC); [2-(4_(4-氟私基）-5-{2-[(四氫-吱喃-2-基甲基）-胺基]-喃咬_4-基}一 1H-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-嗎福啉斗基-甲酮，反 式異構物（化合物HD); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲基-六氫p比口井-1-基）-口密淀冰基]-1H-咪峻 -2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構 -54- 木纸张尺度適/«中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐 1235751 A7 B7 五 發明説明（52) 物（化合物HE); (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福琳冰基_嘧咬-4·基）_m_咪吃基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜嗎福啉-4_基-甲酮，反式異構物（化合 物 HF); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-丙胺基 >嘧啶冬基]-1Η-咪唑_厶基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）_嗎福啉冰基_甲酮，反式異構物（化 合物FG); {2-[5-[2-(3-二甲胺基-丙胺基）_嘧淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑_2_ 基]-5-甲基-[1，3]一氧陸圜-5-基}-嗎福琳-4-基-甲自同，反式異構物 (化合物ΗΗ); {2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙胺基）密淀_4_基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]一氧陸圜-5-基卜嗎福琳-4-基-甲嗣，反式異構物 (化合物HI); (4-{>(4-氟苯基）-2_[5-甲基-5-(嗎福啉4-羰基）-[1，3]二氧陸圜-2-基 ]-3H-咪唑斗基}-嘧啶-2-基胺基）-醋酸，反式異構物（化合物HJ) 3- (4-[5-(4·氟苯基）-2-[5-曱基-5-(嗎福 4 -4-窥基）-[1,3]二氧陸圜-2-基]-3H-咪唑斗基}-嘧啶-2-基胺基）-丙酸，反式異構物（化合物 HK)； 4- [2-(5,5-二曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺（化合物HL); {4-[2-(5,5-二甲基-[1,3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑冰基 ]-嘧啶-2-基}-甲基-胺（化合物HM); {4-[2-(5,5-二曱基 _[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基 -55 - 本紙张尺度適州中國國家榇準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 部 )1 .1 >/] I1- 合 Η 五、發明説明（53) ]-嘧哫-2-基}-二甲基-胺（化合物; 環丙基-{4-[2-(5,5-二甲基_[1，3；]二氧陸圜_2_基普氟苯基>3沁咪 峻-4-基]-喃咬-2-基}-胺（化合物η〇）； 環己基-{4-[2-(5,5-二甲基_[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基卜胺（化合物HQ); 2- {4丑(5,5-二曱基-[I，3]二氧陸圜4基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基]-σ密淀-2-基胺基}-乙醇（化合物μ); >11-{4-[2-(5,5-二甲基-[ι，3]二氧陸圜^•基）-5-(4-氟苯基）-3Η·咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-乙燒-1,2-二胺（化合物HS); {4-[2-(5,5·二曱基Τ，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氣苯基）-3Η-咪唑-4-基 ]-嘧啶-2-基}-[3-(5Η-咪唑-1-基）_丙基]-胺（化合物ΗΤ); {4-[2-(5,5-二曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基 ]-嘧啶-2-基}-(3-嗎福啉-4-基-丙基）-胺（化合物HU); 3- {4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜 _2_基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-11密淀-2-基胺基]-丙-1-醇（化合物HV); 芊基{4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氣苯基）-3H-咪唑- 4- 基]-嘧啶-2-基}-胺（化合物HW); {4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基 ]-嘧啶-2-基}-(1-苯基-乙基）-胺，R-異構物（化合物HX); {4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基>3H-咪唑-4-基 ]-嘧啶-2-基}-(1-苯基-乙基）-胺，S-異構物（化合物HY); {4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基 ]-嘧啶-2-基卜苯基-胺（化合物HZ); 4-[2-(5>二曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]- -56- 木紙張尺度適/fl中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 必5751 五、發明説明（54) 2-六氫吡啶-1-基-嘧啶（化合物IA); {4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基 备淀_2-基}-ρ比咬-4-基甲基-胺（化合物IB); {4-[2-(5,5-二甲基-[1,3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基 l·嘧啶-2-基卜吡啶-2-基甲基-胺（化合物1C); {4-[2-(5,5-二甲基-[1,3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基 ]-嘧啶-2-基}-吡啶-3-基甲基-胺（化合物ID); {4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基 ]-嘧啶-2-基卜(呋喃_2_基甲基）-胺（化合物IE); {4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜冬基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基 ]-嘧啶-2-基Η嘧吩-2-基甲基）-胺（化合物Π〇 ; {4-[2-(5,5-二曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基 ]-嘧啶-2-基}-(四氫呋喃-2-基甲基）-胺（化合物IG); 4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]一 2-(4_甲基-六氫吡嗜-μ基）_嘧啶（化合物m); 4-{Φ·[2-(5,5-二甲基_[1，3]二氧陸圜_2_基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑冰 基]-嘧啶-2-基卜嗎福啉（化合物u); {4-[2-(5,5-二曱基_[1，3]二氧陸圜基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑+基 ]-嘧啶-2-基}-(3_曱氧基_丙基卜胺（化合物κ); {4-[2-(5,5-二甲基-[I，3]二氧陸圜I基）各(4_氟苯基^讯—咪唑冰基 ]-嘧啶-2_基卜(2-甲氧基-乙基）_胺（化合物！l); N-{4-P-(5,5-二甲基-L3]二氧陸圜-2_基）_5-(4_氟苯基）-3H_咪唑 | 基卜密口定-2-基卜N’，N，-二甲基-丙烷义3-二胺（化合物闕； 則4-[2-(5,5-二曱基屮，3]二氧陸圜_2-基）-5普氟苯基）_3H妹唑+ -57- 本纸張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210Χ：297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T
I235751 A7 B7 五、 發明説明（55) 基;l·嘧症_2-基}-N’，N’-二甲基-乙烷j，2-二胺（化合物邱； {2-[5-(2-胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5·甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-基}•甲醇，反式異構物（化合物1〇); {2-[4-(4-氟苯基）_5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基）-1H-咪唑·2_基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜嗎福琳冰基-甲酮，反式異構物（化合物ip) {2-[5-(2-芊氧基-嘧啶-4-基）4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-基}-嗎福啉斗基-曱酮，反式異構物（化合物IQ); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-嘧淀冬基）-iH-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構物（化合物IR) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 部 中 Jk i?. 又:j 消 M1 (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基）_嘧啶冰基]-1H-咪唑-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福啉斗基-甲酮，反式異構物（化 合物IS); {2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基）_嘧啶4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]各甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉斗基-甲酮，反式異構物 (化合物IT); {2-[5-(2-環己基氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[I，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福p林-4-基-甲酮，反式異構物（化合 物 IU); {2-[5-(2-異丙氧基-嘧啶冰基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜嗎福啉斗基-甲酮，反式異構物（化合物IW) 4-[2-(5>二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]- -58- 小紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（56) 2-甲氧基-喃啶（化合物ΐγ); (請先閱讀背面之注意事項再填寫本百〇 2-芊氧基冰[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基]-嘧啶（化合物ΙΖ); 4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基]-2-苯氧基-哺淀（化合物JA); 4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基]-2-(2-甲氧基-乙氧基）_嘧啶（化合物jb); (2-{4-[2-(5,5-二甲基-[1,3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氧基}-乙基）-二甲基-胺（化合物JC); 2-環己基氧基-4-[2-(5,5-二曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶（化合物JD); 2-異丙氧基-4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶（化合物JE); 4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑冬 基]-嘧啶-2-基胺，順式異構物（化合物JF); {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-味唾-4-基]-嘧啶-2-基卜曱基-胺，順式異構物（化合物JG); {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唾-4-基]-嘧啶-2-基}-二甲基-胺，順式異構物（化合物JH); {4-[2-(5-胺基-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基卜環丙基-胺，順式異構物（化合物JI); {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑冰 基]-嘧啶冬基卜六氫吡啶-4-基-胺，順式異構物（化合物JJ); {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪啥_4_ -59- 本纸張尺度適州中®國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 &、發明説明（57) 基l·喃淀-2-基}-環己基_胺，順式異構物（化合物jjg ; (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) l{4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑- 4-基]-嘧呢-2-基胺基卜乙醇，順式異構物（化合物几）；
Nl-{4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪 唾-4-基]-嘧啶-2-基}-乙烷-1，2-二胺，順式異構物（化合物jm); {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η·咪唑-4- 基]-喊淀-2-基}-[3-(5Η-咪唑小基）-丙基]-胺，順式異構物（化合物 JN) ; {4-[2-(5-胺基_5·甲基-[I，3]二氧陸圜基Μ普氟苯基咪唑冰 基]-喊淀-2-基卜(3-嗎福啉-4-基-丙基）_胺，順式異構物（化合物 JO) ; 3- {Φ·[2-(5-胺基-5-甲基-[I,3]二氧陸圜1基w_(4_氟苯基^凡咪唑- 4- 基]-嘧啶·2-基胺基}-丙-μ醇，順式異構物（化合物见）； {4-[2-(5-胺基-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4- 基]-喃啶-2-基}-苄基胺，順式異構物（化合物JQ); {4-[2-(5·胺基_5_曱基—[i，3]二氧陸圜1基）-5_(4·氟苯基）_3H_咪唑冰 基：Η密呢-2-基}-(1_苯基-乙基）-胺，R異構物，順式異構物（化合 物 JR); 好浐部中，夂ii.^-^m 消抡合竹.^cry {4-[2-(5-胺基-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑冰 基]-哺呢-2-基}-(1_苯基-乙基）-胺，s異構物，順式異構物（化合 物 JS); {4-[2-(5-胺基·5·甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑冰 基]-¾'淀-2-基}-苯基-胺，順式異構物（化合物jT); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫p比症-1-基-喃淀基）-1Η-咪峻-2-基]-5- -60- 本紙張尺度適/彳]中國國家標準（〇奶）八4規格（210';< 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（58) 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基胺，順式異構物（化合物ju); {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基卜吡啶-4-基甲基-胺，順式異構物（化合物jv); {4-[2-(5-胺基-5·甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑+ 基]-嘧啶-2-基}-吡啶-2-基甲基-胺，順式異構物（化合物駡）； {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑| 基]-嘧啶-2-基}-吡啶-3-基甲基-胺，順式異構物（化合物jx); {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5:(4-氟苯基）-3H-咪唑| 基]-嘧啶-2-基}-(呋喃-2-基甲基）-胺，順式異構物（化合物jy); {4-[2_(5-胺基-5-甲基-[I，3]二氧陸圜_2_基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-Φ· 基;Η密咬-2-基}十塞吩-2-基甲基）-胺，順式異構物（化合物jZ);
{4-[2-(5-胺基；甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑I 基]-喊淀-2-基}-(四氫呋喃冬基甲基）-胺，順式異構物（化合物 KA); 2-{4·(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲基-六氫吡畊小基）_嘧啶-4-基]-1H-咪唑— 2-基}-5-曱基_[1，3]二氧陸圜-5-基胺，順式異構物（化合物ΚΒ); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福啉-4-基-喊啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基胺，順式異構物（化合物KC); {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑< ον (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基]-密咬-2-基}-(3-甲氧基-丙基）_胺，順式異構物（化合物Κ】)）； {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑j 基l·喊咬-2-基卜(2-甲氧基-乙基胺，順式異構物（化合物ke); N-{4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜冬基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑 -4-基]-4咬-2-基}-N’，N’-二甲基-丙烷-l，3-二胺，順式異構物（化 -61 - 7^^度適州中國( CNS ) A4規格（210X 297公釐） — ' 1235751 Α7 Β7 、發明説明（59) 合物KF); (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) N-{4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑 -4-基]-嘧啶-2-基}况，]^二甲基-乙烷-1,2-二胺，順式異構物（化 合物KG); {2-[4-(4-氟苯基）_5-(2-甲基績醯基p密淀-4-基）-1Η-味咬-2-基]-5-曱 基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福琳-4-基-甲酮，反式異構物（化合 物 KH); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基績gg：基p密症-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5,5-二 甲基-[1，3]二氧陸圜（化合物KI); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基績酿基-P密淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5"甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜曱醇，反式異構物（化合物Kj); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基磺醯基-嘧啶冰基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-甲醇，順式異構物（化合物KK); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-曱基磺醯基嘧啶-4-基>1H-咪唑-2-基]-5-亞甲 基-[1，3]二氧陸圜（化合物KL); 4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-2-甲基續醯 基-嘧啶（化合物KM); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基績醯基-喊淀-4-基）-1Η-咪嗅-2-基]-[1，3] 二氧陸圜-5-基卜曱醇，反式異構物（化合物KN); {2-[4-(4-氟豕基）-5-(2-甲基績醯基-p密咬-4-基）-1Η-味峻-2-基]-[1，3] 二氧陸圜-5-基}-甲醇，順式異構物（化合物K0); 2,2,2-一 鼠-Ν-[2-{4-(4-鼠冬基）-5-(2-曱 績 gg 基 σ密淀-4-基）-1Η-味 峻-2-基卜5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-基]乙醯胺，順式異構物（化合 物 ΚΡ); -62 - 本紙张尺度適Λ中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 1235751 Α7 Β7 五、發明説明（60) {2-[4-(4-氟苯基>5-(2-甲基對胺苯磺醯基嘧啶各基）-1H-咪唑4 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜嗎福啉冰基_甲酮，反式異構物 (化合物KQ); 2-[4-(Φ·氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基嘧啶斗基咪唑冬基] -5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜（化合物kr); 2又2-三氟-N-P-{4-(4-氟苯基）_5分甲基對胺苯磺醯基_喊啶+基 MH-咪唑-2-基}-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5_基]乙醯胺，順式異構物 (化合物KS); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基_嘧啶冰基-咪唑1 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_5_基>甲醇，順式異構物（化合物κτ) {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基-嘧啶冬基咪唑-2_ 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜曱醇，反式異構物（化合物κυ) 4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基屮州二氧陸圜1基）-3Η_咪唑基]-2- 甲基對胺苯續醯:基—密淀（化合物KV); 4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基]-2-甲基對胺 苯續SS基-喊淀（化合物kw); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基-嘧啶4-基）-1Η-咪唑-2- 基HU]二氧陸圜-5-基卜曱醇，反式異構物（化合物JQQ ; {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯確醯基-嘧啶斗基）-m-咪唑-2-基]_[1，3]二氧陸圜-5-基卜甲醇，順式異構物（化合物κγ); C-{2-[4-(4-氟苯基>5-(2-甲基對胺苯磺醯基_嘧啶冰基）_m_咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜各基卜甲基胺，順式異構物（化合物 -63- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
A7 B7 I23575l Λ、發明説明（61) KZ)； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基-嘧啶_4-基）-ΐΗ-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，順式異構物（化合物LA) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯續g蠢基-喃淀_4-基）-lH-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸，順式異構物（化合物LB); 2-[4-(4-鼠冬基）-5-(2-甲基對胺秦續gg基喃淀_4_基）-1Η-味峻-2-基] -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲酯，反式異構物（化合物LC); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-曱基對胺苯續基喊淀冬基）_ih-咪峻-2-基] -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸甲酯，順式異構物（化合物LD); 2.2.2- 三氟-N-{2-[5-(2-甲基磺醯基-喊啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪 上-2-基]-5-甲基-[1，3]一氧陸園-5-基甲基}-乙酿胺，順式異構物（ 化合物LK); 2.2.2- 三氟-N-{2-[5-(2-甲基績驢基密咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪 峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜乙醯胺，反式異構物（ 化合物LL); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基續g盛基喃淀-4-基）-iH-味峻-2-基]-5-甲基 -[1，3]二氧陸圜-5-致酸甲酯，反式異構物（化合物LM); π 部 中 λ $ 消 f. A 卬 ί: 2-(4-(4-氟苯基）-5-(2-亞甲基績gg：基喊淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲酯，順式異構物（化合物LN);及其 相應之N-氧化物，以及其前體藥物；及此種化合物與其队 氧化物及前體藥物之藥學上可接受之鹽與溶劑合物（例如 水合物）。 本發明之較佳化合物，包括： -64- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（62) {2-[5-(4-氟苯基）-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[ι，3]二氧陸圜 -5-基}-曱醇，順式異構物（化合物A); C-[5-甲基-2-{5-(4-氟苯基）-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧陸 圜_5-基]-甲胺，順式-與反式-異構物（化合物D); 4- [5-(4-氟苯基）-2-(4-異丙基-5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪峻-4-基]比淀（R/S)(R/S)異構物（化合物T); C-[5-甲基-2-(5-苯基-4-ρ比淀-4-基-1H-味峻-2-基）-[1，3]二氧陸圜-5-基]-甲胺，反式異構物（化合物AA); C-[5-甲基-2-(5-苯基-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基）-[1，3]二氧陸圜-5-基]-甲胺，順式異構物（化合物AB); 5- 甲基-2-{5-(4-氟苯基）-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1,3]二氧陸圜 -5-基胺，順式異構物（化合物AE); 5-甲基-2-{5-(4-氟苯基）-4^比啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧陸圜 -5-基胺，反式異構物（化合物AF); 5-甲基-2_{5-(4-氟苯基）-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基卜[1，3]二氧陸圜 -5-基胺，順式-與反式-異構物（化合物AG); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物AN); 部 中 il X; ii 竹 印 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) {2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜 -5-基卜嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構物（化合物AW); 2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜- 5_瘦δέ SS胺，順式異構物（化合物BM); 胺基-Ν-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-基卜乙醯胺，反式異構物（化合物FC); 65- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（63) 胺基-N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜_5_基}-乙醯胺，順式異構物（化合物FD); Ν-{2·[4-(4-氟苯基）-5-p比淀-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 陸圜-5-基}苯甲醯胺，反式異構物（化合物FR);及其相應之 N-氧化物，以及其前體藥物；及此種化合物與其N-氧化物 及其前體藥物之藥學上可接受之鹽與溶劑合物（例如水合 物）。 本發明之其他較佳化合物包括： {2-[5-(2-環丙胺基-嘧啶-4-基）冰(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_5-基}-嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構物（化合物GE) (2_{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）-嘧啶_4_基]-1H-咪唑-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福p林-4-基-甲酮，反式異構物（化 合物GI); 2 {4-(4-氣本基）-5-[2-(1-乙乳故基六氣p比咬-4-基胺基）-p密淀-4-基 HH-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福啉-4-基-甲酮， 反式異構物（化合物GK); ^M—部中 I夂 e ^r^Jh-T>vi於合竹^i印^^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) {2-[5-(2-環己胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基_ [1，3]二氧陸圜-5-基卜嗎福啉斗基-甲酮，反式異構物（化合物GL) 及其相應之Ν-氧化物，以及其前，體藥物；及此種化合物與 其Ν-氧化物及前體藥物之藥學上可接受之鹽與溶劑合物（ 例如水合物）。 本發明之特佳化合物爲{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶冰基-1Η-咪唑 -66- 本紙張尺度適W中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（⑼) -2_基]_5_曱基仰二氧陸_ _5_基卜嗎基.甲酮，反式異構 物（化合物AW);及其相應之黃仆札 乳化物，以及其前體藥物； 及此化合物與其N-氧化物及前體藥物之藥學上可接受之骑 與溶劑合物(例如水合物），尤其是其以化合物卯描述之； 烷磺酸鹽。 本發明化合物顯示有用之藥理學活性，且因此被摻入醫 良:组合：中，並使用於治療患有某些醫學病症之病患。因 此，根據另-万面，本發明係提供本發 有本發明化合物之组合物，供使用於治療。匕口物及s 根據文獻中所述及在後文活體外與㈣内程序巾所述之 試驗，在本發明範圍内之化合物，係爲腫瘤壞死因子卿、 二之產生之抑制劑，且其試驗結果咸認係與’ 人頒及其他哺乳動物中之藥理學活性有關聯。因此 實施例中’本發明係提供本發明之化合物， 树明化合物之组合物，供使用於治療患有或易遭受到可 猎由投予TNF(尤其是娜〇之抑制劑改善之症狀 * :例如，本發明之化合物可用於治療關節發炎，包括關； :、風濕性關節炎，及其他關節炎症狀，譬如風渴性脊;; 火、痛風性關節炎、外傷性關節炎、風疹關節炎 =炎:;關此外，此等化合物可用於治療急二 :-核病、動脈粥瘤硬化、肌肉退化、惡病質、賴透 氏蚁候袂、内毒血症、敗血病、敗血性 钬 性革蘭氏陰性一痛風、毒性休克徵候袭 疾祸包括氣Ρ而與成人呼吸困難徵候蔟、矽土沈著病 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁}
-67 1235751 A7 ~___ B7 五、發明説明（65) 肺結節病，骨質耗損疾病、骨質疏鬆症、再狹窄、心臟衰 竭與心肌衰弱絕血性徵候簇、心臟病與腎再灌注傷害、血 栓形成、絲球體性腎炎、移植對宿主反應、同種移植排斥 及麻風。再者，此等化合物可用於治療感染，譬如病毒感 染，例如HIV、巨細胞病毒（CMV)、流行性感冒、腺病毒及 疱疹族群之病毒，寄生感染，例如瘧疾，譬如大腦瘧疾， 及酵母與眞菌感染，例如眞菌腦膜炎；由於感染所致之發 熱與肌痛；AIDS ; AIDS相關複徵（ARC);感染之續發性 病質或惡性；後天免疫不全徵候簇（Ams)或癌症之續發性 惡病質；瘢瘤與瘢痕組織形成；熱病；糖尿病；炎性腸疾 病，譬如克隆氏病與潰瘍性結腸炎；濕疹；接觸性皮膚炎 ;牛皮癬；晒斑及結合膜炎。 本發明t化合物亦可用於治療腦部之疾病或傷害，其中 ΤΝΡπ足過度產生，係與譬如多重硬結、阿耳滋海默氏疾 病、外傷、中風及其他絕血性症狀有關聯。 本發明之化合物亦可用於抑制與其他預發炎細胞活素正_ 1、IL-6及IL-8之過度產生有關聯之疾病。 本發明治療方法之特殊具體實施例，係爲氣喘之治療。 本發明治療方法之另一個特殊具體實施例，係爲關節發 炎之治療。 根據本發明之另-項特徵，其係提供治療患有或易遭受 到可藉由投丁 TNF (尤其是__ π )之抑制劑改善之症狀之 病患〈方法，例如前述症狀，其包括對病患投予有效量之 本發明化合物或含有本發明化合物之組合物。，，有效量，，係 ——一 __ -68- 本纸張尺度適 « ( CNTT^STT^X 297^t )-s--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
A7 B7 1235751 五、發明説明（66) 意欲描述在抑制TNF上有效且因 、 發明化合物量。 屋生所要治療效果之本 此處所指之治療，應明瞭 症狀之治療。 ㈣包括如治療，以及已確立 本發明在其範圍内亦包括醫藥组合物，並勺本 本發明化合物，且伴隨著藥學上 恭^。土>、一種 本發明化合物可藉任何適當方式投藥 』 之化合物可—般性地以非經腸 ：’τ' ’發明 藉吸入投藥，尤其是藉口服途捏。直…服方式或 根據本發明之組合物，可根據 嫩:接受之佐劑或賦形劑製備。佐劑二= ㈣、典囷水性媒質及各種無毒性有機溶劑。此等組合 呈現片劑'丸劑、顆粒、粉末、水溶液或懸浮液、可 溶液、驰劑或糖漿之形式，並可包含—或多種藥，，：十 包括增甜劑、矯味劑、$色劑或安定劑，_得㈣= 接受之製劑。媒劑之選擇及活性物質在媒劑中之含量，、 常係根據活性化合物之溶解度與化學性質、特定浐=广通 及在醫藥實務中遵守之規定而決定。例如，賦㈣：= 乳糖、«酸^碳_、«二_，及崩解劑，譬^ 粉、藥酸，及某些複合石夕酸鹽，滑劑，譬如硬脂酸鎂 、月桂基较酸納及滑石併用，可用以製備片劑。爲製備腰 囊，可有利地使用乳糖與高分子量聚乙二醇。當使用含水 懸浮液時，其可含有乳化劑或幫助懸浮之作用劑。稀釋劑 ，譬如蔗糖、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油及氣仿，干： -69 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210x 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁j
五 1235751 A7 B7 '發明説明（ 其、/昆合物，亦可使用。 對非經腸投藥而言，錢用根據本發明之產物在植物油 ，例如芝麻油、花生油或橄欖油，或含水_有機溶液，链 ”JC與丙二醇，可注射有機酯類，譬如油酸乙酯中之乳化 :懸浮液或溶液，以及藥學上可接受鹽之無菌水溶液。 :本發明產物鹽之溶液，尤其可用於藉肌内或皮下注射 :内二，亦包括鹽在純蒸館水中之溶液，可用於靜 脈内技樂，其附帶條件是其pH値係經適各地 正確地緩衝並以足量葡萄糖或氯化鋼使其：等張二 及具係猎加熱、照射或微量過濾滅菌。 :局部投藥而言，可使用含有本發明化合物之凝膠(以 水或醇馬基科）、乳劑或軟膏。亦可將本發明化合物接入 规膠或基料中，供貼藥塗敷，其 " 制放。 /、凡汗化合物通過經皮障壁 對:入投藥而言，可將本發明化合物溶解或懸浮於適杰 制中，供使用於喷霧器或懸浮液或溶液氣溶膠，： 吸收或吸附至適當固體載劑上，供使用於乾粉吸入 =腸投藥之固體組合物，包括根據已知方法調：，並 3有土少一種本發明化合物之栓劑。 ' 活性成份在本發明組合物中之百分比可以改變 成某一比例，以致將獲得適當劑量。顯而易見的是，二 1時投予數單位劑量形式。所採用之劑量將由醫師= 患之症狀而定。：m樂途徑及治療期間，以及病 在成人中，此劑量大致上爲藉由吸入每天 -- f讀先閲讀背面之>1意事JI再填寫本頁) -訂---- m—· -70- 1235751 A7 五、發明説明（68) 一 -- — 約〇·001至/約50，較佳爲約0.001至約5毫克/公斤體重，藉 服投蕖母天約〇 〇1至約1〇〇，較佳爲〇 1至％，更尤其是 〇·5 土 10毛克/公斤體重，及藉由靜脈内投藥每天約0.001至 約10，較佳爲0.01至1毫克/公斤體重。在各特定情況中， 此劑量係根據待治療病患之獨特因素而決定，譬如年齡、 體重、一般健康狀態，及可能影嚮此醫藥產物功效之其他 特徵。 根據本發明之化合物可按需要經常地投藥，以獲得所要 之/σ癌效果 些病患可對較南或較低劑量迅速地回應， 並可發現遠較弱之維持劑量是適當的。對其他病患而言， 可能必須在每天1至4劑量之比率下長期治療，根據各特定 病患I生理需求而定。一般而言，此活性產物可每天以口 服投藥1至4次。當然，對一些病患而言，將必須規定每天 不超過一或兩個劑量。 本發明之化合物可藉由應用或配合調節已知方法製備， 此係意謂迄今所使用或在文獻中所述之方法。 本發明化合物可藉類似ΕΡ 424195與ΕΡ 506437中所述之方法 製備。 在後文所述之反應中，可能必須保護反應性官能基，例 如羥基、胺基、亞胺基、硫基或羧基，其係爲最後產物中 所要的，以避免其在反應中不期望之參與。可根據標準實 務使用習用保護基，例如參閱T.W· Green與P.G.M· Wuts "有機 化學中之保護基·' John Wiley & Sons 1991。 本發明化合物可以式（Ic)表示： -71 - ^7長尺ϋ中國國家標冢"（CNS ) A4規格（210、/ 297公釐1 " '~~~" ^衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 1235751 A7 B7 五、發明説明（69 〇-
TJ 〇- (CH2 (Ic) 其中R4、R5、R6及m均如前文定義，及丁1表示下式基團 R、
IT I - N (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
R 其中R1、R2及R3均如前文定義。 在方法（A)中，式（I)化合物，其中R1、R2、R4、R5、R6及 m均如前文定義，及R3爲氫，可經由式（Π)化合物： 19
-R 20 部 中 消 合 n 卬 $ (II) 其中R1與R2均如前文定義，R1 9爲氫或適當保護基，譬如2-三曱基矽烷基-乙氧基甲基，其係接著在酸性反應條件下 移除，及R2 ◦爲-CHO或-CH(〇Me)2，與式（ΙΠ)化合物反應而製 成： 72- 本纸張尺度適/彳]中國國家標準（(：?^)六4規格（210/ 297公釐） 1235751 Δ7 Α7 Β7 五、發明説明（TO ) H0- H0-
R ,R (:ch2 、R5 6 (HI) 其中R4、R5、R6及m均如前文定義。此反應可合宜地於酸 觸媒存在下，譬如4-甲苯續酸p比錠或4-甲苯續酸，於惰性 溶劑中，譬如曱苯，在回流溫度下進行，並與在此反應中 形成之水共沸移除。 式（I)化合物，其中R1、R2、R4、R5、R6及m均如前文定 義，且R3表示基團-L1-R7 (其中L1與R7均如前文定義）或-L2-Rs (其中L2係如前文定義，且R8爲芳基、環烯基、環烷基 、雜芳基、雜環烷基）可以類似方式經由式（Π)化合物，其 中R1、R2均如前文定義，R19表示基團-LlR7 (其中L1與R7均 如前文定義）或-L2-R8 (其中L2係如前文定義，且R8爲芳基、 環烯基、環烷基、雜芳基、雜環烷基）及R2 Q爲-CHO或-CH(〇Me)2，與式（ΓΠ)化合物反應而製成，於式（ΠΙ)中R4、R5 、R6及m均如前文定義。 在方法B中，式（I)化合物，其中R2、R3、R4、R5、R6及m 均如前文定義，及R1表示（IV)基團：
(IV) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 —.1 · 、-口 73 - 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 樹脂 1235751 A7 A7 B7 五、發明説明（71 ) 其中R18爲Y4 Y5N-(其中Y4與Y5均如前文定義），可藉以下 方式製備： (1)以硫代醋酸鉀，在惰性溶劑中，譬如二甲基曱醯胺，於 溫度在約室溫下處理Merrifield樹脂（氯甲基聚苯乙烯樹脂） ，以獲得樹脂A :
Cl
Merrifield 樹月 § (ii)樹脂A與硼氫化麵，於惰性溶劑譬如四氫吱喃中，及在 溫度約室溫下反應，獲得樹脂B ; (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
SH (iii)樹脂B與鹼金屬氫化物，譬如氫化鈉，於惰性溶劑譬如 二甲基甲醯胺中，在溫度約室溫下反應，接著以式（V) 化合物處理； - 74- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 〇 //
五、發明説明（72
Me、 (V) 其中R2、R3、R4、R5、R6及m均如前文定義，在溫度約 室溫至約80°C下，獲得樹脂C ; (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
m 樹脂c 其中R2、R3、R4、R5、R6及m均如前文定義；接著進行 適當官能基相互轉化，例如後文所述者。 (w)樹脂C，其中R2、R3、R4、R5、R6及m均如前文定義， 與間-氯過氧苯甲酸，於惰性溶劑中或較佳爲於惰性溶 劑之混合物中，譬如二氯甲烷與甲醇之混合物中反應， 而得樹脂D，其中R2、R3、R4、R5、R6及m均如前文定 義； -75- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751
'發明説明（73
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (c：
樹脂D (v)樹脂 D，其中 R2、R3、R4、r5 . ,. 反及111均如前文定義， 與式HNY4f胺，其中^與^ 則又夂義，於惰性溶 釗譬如二甲氧基乙烷中，及於加 久万；皱度約7〇°C下反應。 式（I)化合物，其中R2、R3' R4 5 二、，、 均如可又. 我，iLRi表示（R〇基團，其中Ris爲·〇r1、Vsr17(其中Ri' 如前文定義），可經由樹脂D，其中r2、r3、r4、r5、r6/ m均如前文定義，與式Ri7〇p^Rl7SH(其中r1?係如前文j 義），於鹼金屬氫化物譬如氫化鈉存在下，在惰性溶劑」 如二甲基甲醯胺中，及於溫度約室溫至約8〇。〇下反應而1 成。 根據本發明（另一項特徵，本發明化合物可藉由本發E 其他化合物之相互轉化而製成。
例如，式（I)化合物，其中Ri、R2、r4、r5、r6及m均^ 前文定義，且R3爲Li-R7基團（其中L1表示含有}至約6個々 原子之直鏈或分枝鏈次烷基鏈結，且R7係如前文定義） 可藉由式（I)化合物，其中Ri、β、R4、R5、R6及m均如一月 文定義，且R3爲氫，使用式（IV)烷基自化物進行烷基化R -76- 本纸張尺度適川中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（74) 製成： x'-L'-R7 (IV) 其中L1與R7均如緊接於上之前文中之定* 1 ，較佳爲漠原子。此烷基化作用可例= 爲自原子 鹼金屬氫化物，例如氫化鈉，在二甲田、子在下，譬如 中，於溫度約0°C至約滅下進行。'㉟胺或二甲亞石風 以下述作爲相互轉化方法之另— 中 R1、R2、6 、，式（I)化合物，其 T K R R、R、R6及m均如前文含至 ,。 围,甘山了2七- 則又疋義，且R3爲-L2-R8基 團（/、中L·表7JT直或分枝狀碳鏈，包^ ^ ^ 2至約6個碳原子， 並口有碳-唉雙鍵或三键，且R8爲关其 计 馬万基、環烯基、環烷基 、雖芳基、雜環燒基），可以類似方式，經由式①化合物 ，、中R R、R4、R5、R6及m均如前文定義，且r3爲氫 ’與式（V)化合物之烷基化反應而製成： -X1 -L2 -R8 (V) 其中L2與R8均如緊接於上之前文中之定義，且χ1爲鹵原子 ，較佳爲溴原子。 以下述作爲相互轉化方法之另一實例，式（Ic)化合物，其 中τ1、、r6及m均如前文定義，且R4含有，可經由 式（Ic)化合物，其中T1、R5、R6及m均如前文定義，且R4含 有-NHC(=〇)CF3基團，與鹼譬如碳酸鉀或碳酸銨，在甲醇或 甲醇與水之混合物中，於溫度在約回流溫度下反應而製成 〇 以下述作爲相互轉化方法之另一實例，式（Ic)化合物，其 中丁1、R5、R6 & m均如前文定義，且p4含有-N(R10)-C(=〇)- -77- 本紙張尺度適/1]中囤國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 A7 B7 經沪部中呔ii^-^Jh T,消於合Mii卬t 五、發明説明（75)
Ri 5 或-NCR1 0)-0(=0)-1/^1 6 基團（其中 Rl 〇、R1 5、R1 6 及 L4 均如 前文定義），可經由式（Ic)化合物，其中τΐ、R5、r6及瓜均 如前文定義，且R4含有—NHRi%其中rig係如前文定義），與 經適當取代之氯化醯CI-CPCO-R1 5或C1-C(=0)-L4 -R1 6 (其中R1 5 、R1 6及L4均如前文定義），於三乙胺存在下，在惰性溶劑 譬如四氫呋喃中，及於溫度在約室溫下反應而製成。 以下述作爲相互轉化方法之另一實例，式（Ic)化合物，其 中T1、R5、R6及m均如前文定義，且R4含有5或一 NH-C(=0)-L4-R16(其中R15、R16及L4均如前文定義），可經由 式（Ic)化合物，其中Ti、R5、以及m均如前文定義，且R4含 有-丽2基團，與經適當取代之酸HO-CpCO-R1 5或HO-C(=〇)-L4 _ R16(其中R15、Ri6及L4均如前文定義），於六氟磷酸〇<7_氮 苯并二唑-1-基四甲基蘇與二異丙基乙胺存在下，在 二甲基甲醯胺中，於室溫下個別反應而製成。其他標準肽 偶合程序可採用於此反應中，譬如使用碳化二亞胺，例如 二環己基碳化二亞胺，於三乙胺存在下進行處理，或使用 ^羥基苯幷三唑與碳化二亞胺，譬如二甲胺基丙基>3_ 乙基碳化二亞胺，於惰性溶劑譬如二甲基甲醯胺中，及於 溫度在約室溫下處理。 以下述作爲相互轉化方法之另—實例，式⑽化合物，豆 中丁1、Μ、Rlm均如前文定義，且R4含有视_c(哪&15或_ NH-CH))-L4-Rl6基團（其中Rl5、r16&l4均如前文定義），可 ^由式⑽化合物，其中^^及取均如前文定義’且 R含有-NH2基團，與經適當取代之酸酐r15_c(=〇)-〇_c(,_ -78- 本纸張尺度適ffl中國國家標準（CNS)A4規格（ 210x 297公楚) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁}
、1T Α7 Β7 五、 1235751 發明説明（76) 玟1 5 或 6(其中 R1 5、Ri 6 及 L4均如前 文定義），於三乙胺或p比啶存在下，在惰性溶劑譬如四氫 呋喃中，及於溫度在約室溫下反應而製成。 以下述作爲相互轉化方法之另一實例，式（Ic)化合物，其 中丁1、R5、R6及m均如前文定義，且R4含有-nh-c(=〇)-NH-R15或-NH-C(=〇)-NH-L4-R16基團（其中R15、R16及L4均如前文 定義），可經由式（Ic)化合物，其中T1、R5、反6及m均如前 文定義，且r4含有-νή2基團，與經適當取代之異氰酸酯 〇C=N-R15或〇〇N-L4-R16 (其中R15、Rb及L4均如前文定義） ，於惰性溶劑譬如四氫呋喃中，及於溫度在約室溫下反應 而製成。 以下述作爲相互轉化方法之另一實例，式（ic)化合物，其 中T1、R)、R6及m均如前文定義，且R4含有5 或-NH-(OS)-NH-L4-R16(其中RU、Ri6及L4均如前文定義）， 可經由式（Ic)化合物，其中T1、R5、R6及m均如前文定義， 且R4含有-NH2基團，與經適當取代之異硫氰酸，s=c=N_Rl5 或S=C=N-L4 -R1 6 (其中R1 5、Ri 6及L4均如前文定義），於惰性 溶劑譬如四氫呋喃中，及於溫度在約回流溫度下反應而製 成。 以下述作爲相互轉化方法之另一實例，式（ic)化合物，其 中T1、R5、R6及m均如前文定義，且R4含有-C〇2h基團，可 經由相應式（Ic)化合物之水解而製成，其中丁1、r5、r6及m 均如前文定義，且R4含有-C02R21基團（其中R2i係如前文定 義）。此水解作用可合宜地藉鹼性水解進行，使用鹼，譬 -79- 本纸張尺國國家^準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） " ' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 起？or 中 λ 打 ^rXJhh';/1]於合竹w印Ϊ: A7 五、發明説明（ 如驗金屬氫氧化物或破酸鹽，於水性/有機溶劑混合物存 在下，使用有機溶劑，譬如二氧陸園、四氮咬喃或甲醇， 在溫度約爲環境溫度至約回流下進行。此水解作用亦可藉 酸水解進行，使用無機酸，譬如鹽酸，於水性/惰性有機 落劑混合物存在下，使用有機溶劑譬如二氧陸園或四氯咬 喃’在溫度約50°C至約80Ό下進行。 以下述作爲相互轉化方法之另—實例，式⑽化合物，复 中Τ1、R5、以及爪均如前文定義，且R4含有㈣-㈣沪基 團均如前文定義），可經由式⑽化合物，其中 、R均如前文定義，且R4含有，基團… =取代之式贿¥胺（其中丫4料均如前文^義）反應而 表成。此偶合反應可合宜地於L經基苯并三吐與竣化二亞 胺’譬如Η3·二甲胺基丙基)_3_乙基硬化二亞胺存在下，於 惰^溶劑譬如二曱基甲醯胺中，及於溫度在約室溫下進行 :或者，此反應可經由式（Ic)酸（其中R4含有_c〇2H基團）之 取:TT化成其相應之氣化醯（例如經由與二氯化亞硫醯或 二氣化乙二醯在室溫下反應），接著使用經適當取;一 ΗΝΥ4 Y3胺處理，以進行之。 、以下述作爲相互轉化方法之另一實例，含有亞砜鏈結之 ^ (I)化口物，可經由含有_s_鏈結之相應化合物之氧化作用 製成。例如，此氧化作用可合宜地以下述方式 命^ a 〜u ，刊用 >、匕乳鉍，例如3_氯過苯甲酸，較佳爲於惰性溶劑中，例 如二氯甲烷，較佳爲在於或接近室溫下反應，或 =
'Jliy J / IJ 乳早硫酸氫鉀，在譬如經緩衝至約pH値5之甲醇水溶、、爽 -80 本纸張尺度適州〇 ϋ楚 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣. 、1Τ 1235751 部 中 Jk il 消 <- 竹 印 f： A7 B7 五、發明説明（78; 之媒質中，於溫度在約0Ό與室溫之間進行。此後述方法 對於含有酸-不安定基團之化合物係爲較佳的。 以下述作爲相互轉化方法之另一實例，式（Ic)化合物，其 中T1、R5、均如前文定義，且R4含有_N(Rl0)_s〇^Rl5 或-NCRiOyscviZ-RM基團（其中 Rl0、Rl5、r16&l4均如 2前文 定義），可製自其相應之式（Ic)化合物，其中Tl、R5、R6及 m均如前文定義，且R4含有__2基團，經由使用經適當取 代之氯化醯 C1-S02-R15 或 C1-S02-L4-R16(其中 Rl5 ' Rl6 及 £4均 如前文定義）處理，於適當鹼譬如三乙胺存在下，在惰性 溶劑譬如四氫呋喃中，及於溫度在約室溫下進行。 以下述作爲相互轉化方法之另一實例，含有颯鏈結之式 (I)化合物，可經由含有各或亞颯鏈結之相應化合物之氧化 作用製成。例如，式⑽化合物，其中心爲為·可合宜 地利用式（lb)化合物，其中R18爲-SMe與過氧酸，例如3_氯 過苯甲酸’較佳爲於惰性溶劑譬如二氯甲貌中，在溫度約 〇°c至約室溫下反應而製成。 以下述作爲相互轉化方法之另—實例，式（Ib)化合物，其 中R4與R5均如前文定義，且R1S爲_财4沪（其中Y4爲氫，而 γ)係如前文定義），可.經由式㈣化合物，其中r18爲-s〇2Me ，與經適當取代之式YSNH#(其中内系如前文定義）反應 而製成。此反應可合宜地於惰性溶劑譬如二甲基甲醯胺中 ，在溫度達到約献下進行。當γ5爲氫時，此反應可合宜 地在密封容器中進行。當γ5爲芳基例如苯基時，此反應可 合宜地使用鋰-胺之陰離子進行。 81 - 本纸張尺度適/fl中國國家標準（CNS ) Α4規格（ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 A7 -—— -----------------B7 五、發明説明（79) 以下述作爲相互轉化方法之另一實例，式⑽化合物，其 中Μ與㈣如前文定義，且r18爲_〇Ri7(其中係如前文 定義），可經由式⑽化合物，其中Rl8爲_奶舞，與經適當 取代（式R 0H醇（其中Ri 7係如前文定義）反應而製成。此 士應可合宜地於鹼金屬氫化物譬如氫化鈉存在下，在惰性 /合d例如四氫呋喃與二甲基甲醯胺之混合物中，及於溫 度在約室溫下進行。 應明瞭的是，本發明之化合物可含有不對稱中心。此等 不對稱中、可獨互地呈R或s組態。熟諳此藝者將明瞭， 本發明I某些化合物亦可顯示幾何異構現象。應明瞭本發 明係包括個別幾何異構物與立體異構物及其混合物，包括 文式(I)化口物之外消旋混合物。此種異構物可藉由應用 f配合調整已知方法，例如層析技術與再結晶技術，自其 此口物刀離，或其係個別地製自其中間物之適當異構物。 此外’在其中式①化合物之互變異構物爲可能之狀況下， 本發明係意欲包含此等化合物之所有互變異構形式。 消 f>； 竹 卬 根據本發明之另一項特徵，本發明化合物之酸加成鹽可 自由心驗與適當酸’藉由應用或配合調整已知方法， 反尤而裟成。例如，本發明化合物之酸加成鹽可以下述方 式製備i藉由溶解自由態鹼在含有適當酸之水或醇水溶液 或其他m當落劑中，並藉由蒸發溶液分離鹽，或經由在有 機’合浏4如四氫呋喃中，使鹼與酸反應，於此種情況中， 鹽係：接分離或可藉由溶液之濃縮而獲得。 本以明（化合物可藉由應用或配合調整已知方法，自其 -82- A4規格（21 Οχ 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（80) 蚁加成鹽再生。例4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 碳酸氫鋼水溶本發明之母化合物可藉由驗，例女 根據本發明之：：液處理，自其酸加成鹽再生。 經由自由態酸與適；驗特徵’本發明化：物之驗加成鹽- 反應而製成。⑹i猎由應用或配合调整已知方法， 方式製備，藉由溶解明化合物之驗加成鹽，可以下述 ％自由態酸在含有適當驗之水 欣或其他通當溶劑中， Κ 4知水浴 古她A —丨士 並猎由蒸發溶液分離鹽，或經由名 有機落劑中，使ή丄Μ A 4、，，工田在 亩掊八-$ #由怨鉍與鹼反應，於此種情況中，鹽係 直接分離或可猎由溶液之濃縮而獲得。 -係 本發明之化合物可茲
^ 猎由應用或配合調整已知方法，白：IL 鹼加成鹽再生。例1 ^ ^ ^自其 例如鹽酸處理，自^ &由使用鉍， 目其鹼加成鹽再生。 本發明之化合物可人a &且地於本發明方法期間製備或形成 浴劑合物（例如水合物 y队 L , )本發明化合物之水合物，可人會 地自水再結晶而製成。 口籾Γ 口且 起始物質與中pH] % # α猎由應用或配合調整已知方法而製 成’例如在參考實例中户、 , 、中所述I万法，或其顯著化學等效方 式。 ^中^^:^-x;h τ_ 消於合竹衫卬 ¥ 式（Π)中間物，Jt φ 丨2 A r - X ，、 Λ R均如i文足義，R1 9爲2-三甲基 凡土虱土甲基，及R20爲-CH(OMe)2，可經由式⑼化合 ^其中Rl與叫如前文定義，R19爲2.三甲基㈣基_乙 氧土甲基及R A -CH〇’與原甲酸三甲酯，於酸性觸媒存 在下’譬如"苯磺酸，在甲醇中於回流溫度下反應 成。 本纸張尺度刺巾關家辟（ 1235751 A7 B7 五、發明説明（81 ) 式（Π)中間物，其中R1與R2均如前文定義，R1 9爲2-三甲基 矽烷基-乙氧基甲基，及R2 〇爲-CHO，可經由式⑴化合物： 19 -Η ⑴ 其中R1與R2均如前文定義，R1 9爲2-三甲基矽烷基-乙氧基 甲基，與烷基鋰，譬如丁基鋰或鋰二異丙基胺，於惰性溶 劑譬如四氫呋喃中，在溫度約-78°C下反應，接著與N-甲醯 基嗎福淋反應而製成。 式（Π)中間物，其中R1與R2均如前文定義，R1 9爲氫，及 R2 0爲-CH(〇Me)2，可經由式（2)化合物··
R
R (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (2) 其中R1與R2均如前文定義，與乙二醛1,1-二甲基縮醛及醋 酸銨反應而製成。此反應可合宜地在惰性溶劑譬如第三-丁基甲基醚與曱醇之混合物中，及於溫度在約室溫下進行 式（Π)中間物，其中R1、R2均如前文定義，R1 9表示-L1 -R7 -84- 本纸張尺度適W中國國家標率（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 i、發明説明（82) 或HR8基團（其中R7、。及以係如前文定義，且r8爲芳基 、環烯基、環烷基、雜芳基、雜環烷基）及R2〇爲-ch〇，可 以類似方式經由式⑴化合物，其中Rl、R2&Rl9均如緊接 於上文之足義，與丁基鋰反應，接著與N_甲醯基嗎福啉反 應而製成。 式（m)中間物ι，3-丙二醇，其中R4爲疊氮基曱基，y爲甲 基，R6爲氫及m爲1，且其中反4與及5係連接在2_位置上，可 經由5-疊氮基甲基_2,5_二甲基^，^二氧陸圜（根據 I〇r&Chem.，1992,57,第6080頁中之程序製成）與礦酸，例如鹽 酸，在含水有機溶劑混合物，譬如四氫呋喃與水中，在回 流溫度下反應而製成。 式（ΙΠ)中間物1，3-丙二醇，其中尺4爲N_丽c(=〇)C]^基團，y 爲甲基，R6爲氫及m爲1，且其中^與反5係連接於2_位置上 ，可經由2-胺基-2-甲基-丙二醇與三氟醋酸，於鹼譬如 碳酸鉀存在下，在惰性溶劑譬如二甲基甲醯胺中，及於溫 度在約室溫下反應而製成。 起浐部中呔i?.^-/.;h.T消於合竹d卬¥ (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) 稽丨 式（ΙΠ)中間物1，3-丙二醇，其中尺4爲（(=〇)_ΝΥ4 γ5 (其中γ4 =γ5均如前文定義），R5爲甲基，R6爲氫及m爲1，且其中 R與R5係連接在2-位置上，可經由2_羧基-2_甲基丙二 醇與式HNY4Y5胺反應而製成，其中γ4與γ5均如前文定義。 此偶合作用可合罝地以碳化二亞胺，譬如二環己基碳化二 亞胺，於1-羥基苯幷三唑與二異丙基乙胺存在下，在惰性 f劑譬如乙腈中，及於溫度從室溫至約55r下進行。其他 標準肽偶合程序可採用於此反應中，譬如前文所述。 - 85- 本纸張尺度剌中2 1235751 A7 B7 五、發明説明（83) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 式樹脂C之樹脂，其中R3、R5、R6&m均如前文定義，且 R4含有-C(=〇)-NY4 γ5，可製自其相應之樹脂c，其中R3、r5 、R6及m均如前文定義，且R4含有—cpoyoRh(其中Rai爲烷 基、芳基或芳烷基），藉由：-(i)在水與水可溶混惰性有機 溶劑譬如四氫呋喃之混合物中，及於溫度從約室溫至約7〇 C下’使用驗金屬氫氧化物，譬如氫氧化納處理；⑻使用 一氣化乙一醯溶液，於惰性溶劑譬如二氯甲燒中，於溫度 在約室溫下，處理所形成之樹脂，其中R4含有_C(=〇)-〇H基 團；（iii)使用式ΗΝΥ4 Y5胺，於惰性溶劑譬如二氯甲燒中， 於溫度在約室溫下，處理所形成之樹脂，其中#含有- c(=0)-ci基團。 式樹脂C之樹脂，其中R3、R5、R6及m均如前文定義，且 R4 含有-Ν(Ε^ 0 )-0(=0)-111 5 或-NCR1 0 )-C(=〇)-L4 -R1 6 (其中 Ri 〇、Ri 5 、R1 6及L4均如前文定義），可製自其相應之樹脂c ,其中 R3、R5、R6及m均如前文定義，且R4含有-NH2基團，經由 使用經適當取代之氯化醯Cl-CH^-R1 5或Cl-C(=〇)-L4-R1 6 (其中 R15、R1 6及L4均如前文定義）處理，於三乙胺存在下，在惰 性溶劑譬如四氫呋喃中，及於溫度在約室溫下進行。 式樹脂C之樹脂，其中R3、R5、R6及m均如前文定義，且 尺4含有-1^(及10)-3〇2-1115或-1^讲10)-3〇2丄4-及16(其中1^〇、1115、 R1 6及L4均如前文定義），可製自其相應之樹脂c，其中R3 、R5、R6及m均如前文定義，且R4含有-NH2基團，經由使 用經適當取代之氯化醯Cl-S〇2-R15或C1-S02-L4-R16(其中rI5、 R1 6及L4均如前文定義）處理，於三乙胺存在下，在惰性溶 -86- 本紙張尺) A4規格（210X297公釐） '一^ 一""^ 1235751 五、發明説明（84) 劑譬如四氲呋喃中， 久於，夏度在約罜溫下進杆。 式⑴化合物，其中〖盥 ^ 石夕燒基-乙t基甲:如則又疋義，Rl9爲2-三甲基 土 "、、工由式⑴化合物，其中Rl與R2均
如則又足義，Rl 9 RJ A虱原子，與氯化2_(三甲基矽烷基）乙氧 基甲烷，於氳化鈿左六丁 1 ）已乳 今，反势^t ，在性落劑譬如二甲基甲醯胺 及於/皿度在約室溫下反應而製成。 式⑴化口物’中反1與R2均如前文定 ^其中加7均如前文定義）或· RA芳基、環晞基、環燒基、雜芳基、雜環燒基） $可以^員似方式經由式⑴化合物，其中Ri與r2均如前文定 義，R19爲氫原子，個別與式（V)4(VI)烷基自化物，於氫化 鈉存在下反應而製成。 式⑴化合物，其中义1與反2均如前文定義，r1q爲氫原子 ’可經由應用或配合調整已知文獻方法而製成，例如
Boehm 等人，J. Med. Chem·，1996, 22,第 3829 頁。 式（Π)、（ΙΠ)、（IV)中間物，樹脂c與樹脂D係爲新穎化合 物，且因此，彼等及本文中所述關於彼等之製備方法，係 構成本發明之進一步特徵。 本發明係進一步藉下述説明例及參考實例舉例但並非限 實例1 化合物A、B及c 將4-[5(4)-(4-氟苯基）-2-甲醯基小[(2_(三甲基石夕燒基）乙氧基）甲 基]-1H-咪唑-4(5)-基]-吡啶（1.1克，參考實例1)、ι，ι，ι_參（經甲 -87- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 A7 B7 五、發明説明（85) 基）-乙烷（1.66克）及4-甲苯磺酸吡錠（0.13克）在無水甲苯（2〇亳 升）中之溶液，溫和地回流20小時，並共沸移除水。於冷 卻至室溫後，將反應混合物使用醋酸乙酯（100毫升）處理， 然後以水（20毫升）洗滌三次，接著以硫酸鎂乾燥，然後蒸 發。使殘留油接受急骤式層析，於石夕膠上以二氯甲燒與甲 醇之混合物（24 : 1，v/v)溶離而得{2-『5-(4-氟苯基V4-外b啶 -1H-咪兔-2-基]-5-甲基·Γ1，31二氧陸圜-5-基甲醇，順式異構峰^ 化合物Α)，爲白色固體，熔點270-272 °C。[元素分析：_ C，64.22 ; Η，5·71 ; N，10.81 ; F，4.91%。，C20H2()FN3〇3 · H20 之 計算値：-C，64.67 ; Η，5·97 ; Ν，11·31 ; F，5.11% ];及{2-f5-(4-氟笔 基）-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基1-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基丨-甲醅 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁}
衣. 好7冗部中次ii.^-XJ,，il_-r消於合竹ii卬^': - ----—« ----， ？ 反式吾楫物（化合物B)，爲淺黃色固體，熔點25〇-255°C。[ 元素分析·· -C，64.22 ; H，5.71 ; N，10.81 ; F，4.91%。計算値：-C，65.03 ; H，5.46 ; Ν，11·38 ; F，5.14%]。 經由以類似方式進行，但使用2,2-二甲基-1，3-丙二醇，製 備土-[1，31二氧陸圜-2-基）·5-(4-氟苯基HH_咪唑^ 基—上1匕—哫(化合物C)，爲乳狀固體，熔點248-249°C (並分解） 。[元素分析：-C，66.75; Η，5.74; Ν,ΙΙ.42%。，C2()H2()FN3〇2 • 0.5H2O 之計算値：-C，66 28; h，5.84; N，11.59%]。 實例2 化合物D 將4-[2-(5-®氮基甲基-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基 >1H_咪唑+基]-吡啶，順式-與反式-異構物[1.56克，化合物H] 在甲醇（100毫升）中之溶液，使用甲酸銨（1克），然後使用10 -88- 訂 本纸張尺度適用中國國家標準 ——— 1235751 Μ Β7 好Μ部中次ii.^-XJh J消贤合竹y卬鲈 五、發明説明（86) %飽/活性碳（〇·15克）處理。於攪拌3.5小時後，將反應混 合物經過碎藻土過濾，然後蒸發。使殘留橘色固體於矽膠 上接受急驟層析，以二氯甲烷、戊烷、甲醇及濃氨之混合 物（55 : 25 : 18 : 2 WWWv)溶離，而得 C45_ 甲基-2-(5-(4-氟苯 1 比啶土基」1H-咪唑-2-j卜〖1,31二氧陸圜-5-基1·甲胺，順式-與__ ，化合物D (0·68克），爲黃色固體。 實例3
化合物E至Z 將4-[2-二甲氧基曱基_5⑷普氟苯基）]H咪唑-4⑶-基]_吡啶 (5.75克，參考實例3)與厶甲基冬三氟乙醯胺基]，3-丙二醇 (7.38克，參考實例4)及4-甲苯磺酸（8.03克）在無水四氫呋喃 (200毫升）中之經攪拌溶液，於回流下加熱6小時。於冷卻 後’將混合物在室溫下靜置4天，然後於醋酸乙酯與飽和 碳酸氫鈉溶液之間作分液處理。將有機相以水（1〇〇毫升）， 然後以鹽水（100毫升）洗滌兩次，接著以硫酸鎂乾燥，然後 蒸發，而得0，2·三氟氟苯基）冰吡啶冰 .咪ϋ暴一氧陸圜-5-基1-乙醯胳、順式-與反式-異構物（ 化合物E)。使殘留物於矽膠上接受急驟層析，以二氯甲燒 與曱醇之混合物（95 : 5 v/v)溶離，而得：2,2,2-三氟 氟苯基）_4^比症-4-基-1H-兔峻-2-基丨-[1，31二氧陸圜 ;酿胺，順式異構物（化合4^^· MH+451 ;及2,2,2-三 甲基_2-{5-(4-氟苯基比咬-4-卷二jj·!-咪峻-2-基二gj.同 j-基]-乙酿胺，反式異構物（化合‘ MH+451 〇 藉類似方式進行，但使用2-疊氮基甲基_2_甲基q，孓丙二 -89 度適/1]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） C请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 1235751 A7 B7 五、發明説明（87) ^ 醇（參考實例5)，製成4-『2-(5-疊氮基甲基-5-甲基-『1，31二吟 圜-2-基咪唑冬基·^吡啶，順式-與反式 物(化合物H)，爲白色固體。 藉類似方式進行，但使用2·芊基4，孓丙二醇，並使粗產 物於石夕膠上接受預備厚層層析，以二氯甲烷與甲醇之混合 物（9 : lv/v)溶離，製成4-『2-(5_芊基『!,31二氧陸圜-2_基 签_棊）-1Η-咪峻啶，順式-與反式異構物（化合〇 RF0,46 ’使用一氟曱燒與甲醇之混合物（9 : 1 v/v)。細^/416 〇 藉類似方式進行，但使用2,2-雙（羥甲基）丙酸甲酯，並使 粗產物於石夕膠上接受預備厚層層析，以二氯甲烷與甲醇之 混合物（9 : 1 v/v)溶離，製成2-『5-(4-氟苯基>4-吡啶-4-基-1H1 生_-2-基]-5^ -「切二氧陸圜羧酸甲酯，順式-與反式-異1 趣_(化合RF〇.7l，使用二氯甲烷與曱醇之混合物（9·· 1ν/ν) 〇 MH+398 ° 藉類似方式進行，但使用2,2-雙（羥甲基）-四氫哌喃，在 二甲基甲醯胺中，於5〇°C下進行反應，並使粗產物於矽膠 上接受預備厚層層析，以二氯甲烷與甲醇之混合物（19 : 1 v/v)溶離兩次，製成4-[5-〔4-氟苯基V2-(l,8，10-三氧-螺「5,5〗十一-9-基>1H-咪兔基1-吡啶（化，爲異構物之混合物。 RF 0.45與0.48，使用二氯甲烷輿^醇之混合物（19 : 1 v/v)作 爲溶離劑。MH+3%。 藉類似方式進行，但使用2,2-雙（羥甲基）-四氫咬喃，在 二甲基甲醯胺中，於50°C下進行反應，並使粗產物於石夕膠 - 90- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 1235751 A7 B7 五、發明説明（肪) 上接受預備厚層層析，以二氯甲烷與甲醇之混合物（19 : 1 v/v)溶離兩次，製成4-『5-(4-氟笨基）-2-(1，7,9-三氣-螺「4,51癸-8· 基上1H-咪峻-4-基]-吡啶（化合物L)，爲異構物之混合物。 RF0.39與0.45，使用二氯甲烷與甲醇之混合物（19 : i v/v)作 爲溶離劑。MH+382。 藉類似方式進行，但使用經適當取代之L3—丙烷二醇，在 —氣甲燒中進行反應’於室溫下歷經3天，並使粗產物於 石夕膠上接受預備厚層層析，製成化合物Μ至z，描績於表工 中。對化合物Μ至V，及化合物ζ，所使用之溶離劑爲二 氯甲燒與甲醇之混合物（9 : 1 v/v);對化合物w，所使用之 溶離劑爲醋酸乙酯，然後是二氯甲烷與甲醇之混合物（Μ ·
Iv/v);及對化合物X與γ，所使用之溶離劑爲二氣甲烷盥 甲醇之混合物（14 : 1 v/v)。 兀〆、 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 部 中 A il ,τ 消 η 卬 -91 - 本纸張尺度適中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 1235751 B7 五、發明説明（89 ) 表1 結構與 化合物編號 使用於反應 中之經取代 1,3-丙二醇 rf 分子式 MH+ (強度） (MS-ESI) T 4匕合物Μ K°~\_ HO—’ 0.41 C19H18FN302 340 (100%) Τ 化合物Ν EO—~\ HO—丨 0.40 C19H16FN302 338 (100%) iT τ 化合物0 HO—/ 0.37 C18H16FN302 326 (100%) 力' 化合物p HO—{ 0.40 C19II1SFN302 340 (100%) kArV_/一S J〇 、 F 化合物〇 / 卜c —一 / ；:〇—、、 \ 0.44 C20H20FN302 354 (50%) 1 169 (1(H)%) -92- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適/fl中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 1235751 B7 五、發明説明（90 ) 赶沪部中次杜準^h,-T消於合Μ·^卬^:
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ -93- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0X 297公釐） 1235751 A7 B7
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實例4
化合物AA與AB 將2,2,2-三氟-N-[5-甲基-2-{5-(4-氟苯基）-4-<啶斗基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基]-乙醯胺，反式異構物[1.04克，化 合物及锬酸鉀（1.55克）在甲醇（150毫升）中之溶液，於回 流下加熱24小時。於冷卻至室溫後，將混合物於醋酸乙酯 與水之間作分液處理。水層以氯化鈉處理，然後以醋酸乙 酯（50毫升）萃取三次。蒸發合併之有機相。使殘留油於矽 -94- 本纸張尺度適川中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 B7 !235751 五、 發明説明（92) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 膠上接受急骤層析，以二氯甲垸、戊烷、甲醇及濃氨之混 合物（55 : 25 : 18 : 2 WWWv)溶離，而得 C-[5-甲基-2-(5-(4-氟苯 基）-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基H1，31二氧陸圜-5-基1-甲胺，反式 二構物（0.51克化合物）。1^369。 藉類似方式進行，但使用2,2,2-三氟-N-[5-曱基-2-{5-(4-氟苯 基）-4-毗啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-乙醯胺， 反式異構物[化合物AD]，製成CH5-甲基-2·{5-(4-氟苯基V4-峨 啶斗基-1Η-咪唑·2-基HU1二氧陸圜-5-基1-曱胺，順式異構物（ 化合物 ΑΒ)，ΜΗ+369。 實例5
化合物AC與AD 部 中 才I ：τ 消 fr 合 竹 Μ 卬 將 C-[5-甲基-2-{5-(4-氣苯基）-4-ρ比淀-4-基-1Η-味吐-2-基}-[1，3]二 氧陸圜-5-基]-甲胺（0.68克，順式-與反式-異構物，化合物d) 在二氯甲烷（35毫升）中之懸浮液，使用三乙胺（0.72毫升）， 然後使用三氟醋酸酐（0.72毫升）處理。於室溫下攪拌4.5小 時後，使反應混合物在醋酸乙酯與水之間作分液處理。有 機相以水，然後以鹽水洗務，接著以硫酸鎂乾燥，然後蒸 發。使殘留物於矽膠上接受急骤層析，以醋酸乙g旨與甲醇 之混合物（9 : 1 v/v)溶離，而得2,2,2-三氟-N-|>甲基-2-{5-(4-氟 苯基）-4·Ρ比啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧陸圜士基甲基乙醯 胺，順式與反式-異構物。使混合物接受預備Hplc，使用 甲醇與水40/60至5/95 v/v，歷經20分鐘，而得2,2,2-三氣-N-[5-甲基-2-5-(4-氟苯基）-4-ρ比咬-4-基-1H-味峻-2-基丨H,3~| -氧陸圜-5_ 基甲基乙醯胺，反式異構物（0.75克，化合物AC，RT=11.99) -95- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） Ϊ235751 A7 B7 五 、發明説明（93) ，與 2,2,2-二氧-N-[5-甲基 _2-{5-(4-氣苯基）-4-?比咬-4-基-1H-味峻-2: ^1:[1.3]~^_氧_陸圜-5-基甲基1-乙醯胺，順式異構竺」〇.3克，化 合物 AD，RT=l〇.8)。 實例6 也合物AE、jF及AG 將2,2,2-三氟-N-0甲基-2-{5-(4-氟苯基）冬吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧陸圜-5-基]-乙醯胺，順式異構物（L75克，化合物F) 與碳酸钾（1·07克）在甲醇（200毫升）與水（5毫升）之混合物中 之經攪;拌溶液，於回流下加熱8小時。於冷卻至室溫後， 使混合物蒸發，然後與甲苯共沸。殘留物使用矽膠處理， 並經過石夕膠墊片過濾，以二氯甲烷與甲醇之混合物（4 : 1 Wv)洗滌，而得5-曱基·2-{5-(4_氟苯基啶斗基-1H_，峻2_ 赢M1，3]二..氧基胺，順式異構物（1.3克，化合 黃色固體。 藉類似方式進行，但使用化合物G，製成5-甲基-2-丨5-(4-氟 苯基產jjH-咪唑-2-基}-『1,31二氣陆圜-5-某胺.及者異
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 好沪部中呔^1^-而m T,消抡合竹^ 構物（化合物（ 藉類似方式進行，但使用化合物E，製成5·甲基-2-丨5-(4-氟 二氧陸圜-5_基胺，順式一 與反式-異構物(化合物^AG) f i^±7_ I合物AH與 將2-[5-(4-氟苯基）_4_吡呢-4-基_ih-咪唑_2_基]_5_曱基-[u]二氧 陸圜-5-羧酸甲酯，順式_與反式·異構物（〇34克，化合物乃在 -96- 本紙乐尺度適/fl中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 751 5 3 2 A7 B7 X- 發明説明（94) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 甲醇（15毫升）中之溶液，使用氫氧化鈉水溶液（L71毫升， 1N)處理，然後於回流下加熱7小時。於冷卻至室溫後，使 反應混合物蒸發。使殘留之乳狀粉末溶解於甲醇（1〇毫升） 中，並藉由添加冰醋酸使溶液酸化至pH値5-6。將所形成 之白色沉澱物過濾，及使用戊烷洗滌，而得2-「5-(4-氟苯基）-咪唑-2-基1-5-甲基二氧陸圜-5-羧酸，反式異 疲i(〇.ll克，化合物 AH)。RF0.15(CH2C12/CH3OH9 : 1，展 色五次），MH+384。使濾液加上洗液被吸收至矽膠中，並 使其於矽膠上接受急驟式層析，以二氯甲烷與甲醇之混合 物（9 · 1 v/v)〉谷離，而得2-『5-(4-氟苯基）-4-ρ比淀-4-基-1H-咪峻-2_ 羞上^.....棊-[丨，3]二氧陸圜-5-羧酸，順式異構物(U14克，化合物 AI)，爲白色固體。RF〇.25(CH2C12/CH3OH9 : 1，展色五次） ，MH+384 〇 實例8
化合物AJ至CO及FS至GD 將2-[5-(4-氟苯基）-4-ρ比咬-4-基-1H-咪峻-2-基]-5-甲基-[1 3]二氧 陸圜-5邊酸，順式-或反式-異構物（1當量，化合物崩或aj) 、經適當取代之式ΗΝΥ4 Υ5胺[1.1當量，參閱表2]、二甲 胺基-丙基）-3-乙基碳化二亞胺[1.1當量]、^輕基苯幷三唑水 合物[1· 1當里]及Ν，Ν- 一異丙基乙胺[3當量]在無求二^申某甲 醯胺中之溶液，於室溫下攪拌18小時。使反應混合物蒸發 ，並將殘留物於醋酸乙醋與水之間作分液處理。有機相以 鹽水洗/條’然後热發而彳寸表2中所描纟會之化合物aj至c〇及 FS至GD (在中間物醋之鹼性水解後，獲得化合物FV)。所 -97- 本纸張尺度適/fl中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 7 A7 B7 五、發明説明（95) 顯示之RF値，係使用二氯曱烷與甲醇之混合物（9 : 1 v/v)作 爲溶離劑測得[*在一種情況中，使用醋酸乙酯與甲醇之混 合物（9 : 1 v/v)]。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經沪部中次«.^-l^m 消抡合竹^卬則七 本纸張尺度適/彳]中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（96 ) 表2 經沪部中^i?.^-x;h_T>viA 合 M.^印％ 結構與 化合物編號 HNY4Y5 rf 分子式 MH+ (強度） 化合物AJ u 0.33 C27H25FN403 473 (70%) 418 (100%) 备Η柄 化合物ΑΚ 0.35 C27H25FN403 473 (20%) 418 (100%) 化合物AL h3，^〇H 0.13 C22H23FN404 427 (100%) 〇 Η j〇^K。Γ 化合物八Μ 0.2S C23H25FN404 441 (20%) 3S4 (100%) 〇 , 1 /C_V $〜r 化合物ΛΝ 仍】 0.14 C20IU9I'N4O3 383 (100%) r：^ 化合物Λ0 !： ! 0.29 C261124FN503 ; 474 (lOO^r) -99- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 五、發明説明（97 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
化合物ΑΡ 0.18 C26H24FN503 474 (100%) a · 一 化合物AQ s,j〇 0.16 C26HZ4FN503 474 (100%) 化合物AR 0.09 C25H28FN503 466 (100%) 化合物AS i 0.14 C25H30FN5O3 468 (100%) η iXK f^x9 F 、 化合物ΛΤ u u 0.25 C30H2SFN5O3 526 (100%) Jfj N ° i 化合物AU 0.09 C23H25FNM04 441 (1009c) 3rV〇。厂' 化合物AV i !~ W、， | 0.32 C25II27I-N404 i 467 (1009c) -100- 本纸張尺度適州中國國家標準（〇~5)八4規格（210'乂 297公釐） 1235751 五、發明説明（98 ) f。卜 化合物MV 0.32 C24H25FN404 453 (100%) 分〜:Γ。 化合物ΑΧ 0.39 C24H25FN403 437 (50%) 384 (100%) 化合物AY 0.33 C24H27FN403 439 (100%) Γ — —化合物ΑΖ κ 0.41 C26H31FN403 467 (100%) XX" 0 " V^°N 化合物BA 0.29 C24K27FN404 455 (40%) 3S4 (100%) 化合物BB 0.33 C2SH27：TNd〇? 1 1 ! 4S7 (100%) 〇 . TiVQO. Fij t; 0 ° 化合物HC 丨丨: y 0.24 C27I126FN50?： 4S8 (1()()%) 1 -101 - 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 A7 B7 五、發明説明（") 化合物BD 0 0.32 C25H23FN404 463 (100%) 化合物BE KD 0.36 C25H27FN403 451 (30%) 384 (100%) 化合物BF / 0.28 C22H23FN403 411 (11%) 3S4 (100%) 化合物I3G 0.29 C23H25FN403 425 (70%) 384 (100%) /-Λ/ 化合物BH η3κ-<3 0.22 C23H23FN403 423 (25%) 3S4 (100%) n r Fij ν ° ^ t> 化合物ΒΙ 0.32 C25H27FN403 I 451 (100%) i 〇 , Wkx. FiX，； ° ° ο 化合物η、ι 0.36 C261I29I:N4〇5 - 465 I 1 d〇or/c) -102- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（1CX))
本纸張尺度適川中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1235751 B7 五、發明説明（10) 化合物BR 0.08 C25H28FN503 466 (100%) 化合物BS 1 η3ν'^^/ν\ 0.13 C25H30FN5O3 468 (100%) 化合物13T η2ν Ν Η 0.28 C30H28FN5O3 526 (100%) 化合物BU Η3Ν\/"\^〇Η 0.08 C23H25FN404 441 (100%) r, 〇 化合物BV 0 0·37 C2SII27FN403 487 (100%) ϊ(Χ r， 》 ,ιΧ!ί 0 化合物BW 1 0.28 C24H27FN404 455 (]〇0%) -104- 本紙張尺度適/彳]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（102) M部中戎«.^-XJhT,消抡合竹W卬欠
-105- (請先閱讀背面之注意事項再填荇本頁) 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（10含 部 中 消 合 卬 t
-106- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 _ B7 五、發明説明（10") 經浐部中^ir^-XJh.T-消抡合 卬fl
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -107-本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（Μ 乏H>r°^ F 化合物FU <Xt 0.73 C28H31FN405 523 ~ (100%) N^K>r〇^ 0 。 F 化合物FV oc 0.29 C26H27FN405 495 (100%) ^H>r〇 Γ 化合物FW r-〇 0.76 C24II25FN403S 469 (100%) JxHW。 F 化合物FX k~OC 0.4 C24H25FN405S 501 (100%) 0 。 F 化合物FY h-〇 、—OH 0.62 C26II29FN404 481 (100%) ^rVr>r-Q. O 。 K 化合物丨'、z nQ OH 0.59 C25II27ImN404 467 (100%) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -108- 訂 本紙張尺度適ffl中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ，5153 2
發明説明（106>
化合物GA
化合物gb
化合物GC
化合物GD 0.71 C26H29FN404 481 (100%) OH 0.53 C24H25FN404 453 (100%) a〜〇A 0.58* C26H29FN404 481 (100%) :^Γ Χ·~·~ΟΗ ---- 0.72 C27H31FN404 495 (100%) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實例9 輕y部中^«:^-^h 丁-消札合竹杉印
物 CP 至 DF 將5-甲基-2-{5-(4-氟笨其 陸園-5-基胺，順式-“广，·4去收咪°坐-基卜似]二氧 、 式-兴構物（1當量，化合物AE成A：
與式 OON-R15 或 〇C, 了 4 pl 6、 X 木旦^ _R (經通當取代之異氰酸酯[1 δ里，手閱衣3]在無水四氣咬喃中乂 二L尺甬τ足/谷液，於罜溫下揽摔 3〇分鐘。使反應混合物在眞空中蒸發而得在表3中描繪之 -109- 本纸張尺度適川中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（1〇》 化合物CP至CZ。所示之RF値係使用二氯甲烷與甲醇之混 合物（9 : 1 v/v)作爲溶離劑測得。 藉類似方式進行，但使用化合物AA或化合物AB，製成 在表3中描繪之化合物DA至DF。所示之％値，係使用二氯 甲虎與甲醇之混合物（9 : 1 v/v)作爲溶離劑測得。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 部 中 A il _τ 消 合 卬 f- 110 本纸张尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（2I0X 297公釐） 1235751 五、發明説明（1〇8) 表3 結構與 化合物编號 〇=〇NT-R15 或 〇=c=n-l4-r16 rf 分子式 MH+ (強度） 化合物CP 0 = C = K-^) 0.46 C26H23FN503 474 (100%) 化合物CQ 0 = C = N—^/ 0.41 C22H24FN503 426 (100%) 化合物CR 0=,C=N / , 0.41 C25H25FiN604 493 (100%) ^ 0 化合物CS 0 二 C=N—y Q 0.50 C27H26FiN503 488 (70%) 423 (100%) 化合物CT o=c 二:：~\ S\ MJ 0.50 C26H26FN503S SOS (100%) 〇 化合物CU 丨。二 ! 、‘二 / 〇 0.51 (；28ΙΙ261;Ν5〇4 sir, (1ϋ()%) -111 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適ffl中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 7 A7 B7 五、發明説明（1門 起米1欠打’lh T- y M.tvCT 化合物CV 〇=C=K-^3 0.40 C26H24FN503 474 (100%) [1^1 F 〇^〇Η 化合物cw 。一 \/Γ说 ο 0.36 C27Ii24FN5〇5 ΜΗ* 516 (100%) 化合物cx 0=C=N—ν ο 0.39 C27H26FN503 488 (100%) 化合物CY 0 = C = N~~/ 0.24 C22H24FN503 426 (100%) 化合物cz _r<} 〇—C=K—^1 0.40 C26H26FN503S i SOS (100%) 、一H h XJ 化合物da z—z—\.——、 o 0.46 C2SH2SFN503 502 (100%) ! ^ i〜 / 丨;· p人ΓΛ」、,： 化合物Ι)Β / o = c ~ r;—’ 0.39 C23H26FN503 ί 1 1 440 (1()()%) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -112- 1«· 、\:口 本纸張尺度適/fl中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（ 乃 λΚ>〇 化合物DC 〇=c=N-^} 0.48 C27H26FN503 489 (100%) ^VVK°3Cy jiT：； F 化合物dd 〇=C = K-/^) 0.42 C27H26FN503 488 (100%) CX^J 0-Λ 7 化合物DE 〇 二 C=N—V o 0.40 C2SH28FN503 502 (100%) F 化合物DF 0 = C = N—/ 0.23 C23H26FN503 440 (100%) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實例10
化合物DG至DU 將 >曱基-2-{5-(4-氟苯基）-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基卜[1，3]二氧 陸圜-5-基胺，順式-或反式-異構物（1當量，化合物AE或AF) 、式S=〇N_Ri5或S=ON-L4 -R1 6之經適當取代之異硫氰酸酯[1 當量，參閲表3] [1當量]在無水四氫呋喃中之溶液，加熱至 -113- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 ~^— —___________B7_____ 五、發明説明（川） 回流18小時。於冷卻後，使反應混合物在眞空中蒸發，及 藉預備層析於矽膠上純化，以二氯甲烷與甲醇之混合物（9 • 1 v/v)落離’而得在表4中描繪之化合物DG至DK。所示 之RF値，係使用二氯甲烷與甲醇之混合物（9 : 1 v/v)作爲溶 離劑測得。 藉類似方式進行，但使用化合物Μ或化合物^，製成 在表4中描繪之化合物沉至〇1;。所示之心値係使用二氯甲 烷與甲醇之混合物（9 : 1 v/v)作爲溶離劑測得。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經沪部中次il^-^Jm T,消 A合 M·^.卬4::.?: _ -114- 本紙張尺度過) A4im ( 210X 297^ ) 1235751 Δ7 Α7 Β7 五、發明説明（112) 表4 結構與 化合物編號 S=〇N-R15 或 S=C=NaL4-R16 rf 分子式 j MH+ I (強度） 1 XT:。'0。 化合物DG S — C=H—v y-^ ^N 0 v_y 0.46 C26H31FN603S 527 (100%) 〇 Η。7 π 1 化合物DH S—C=n—'«V b 0.46 C25H24FN503S | , j j 494 (100%) f。β 化合物DI 一，-〇 0.32 C25H23FN602S 491 (100%) .3^0^ ^ Qy o-^ 化合物DJ S = C = N—'\ \y 0.50 C28H26FN504S i | I 548 (100%) j〇T …一 化合物DK r(^\ s-z〜\j 0.24 C27H24FN504SI i 534 丨（100%) | j j 0 Γ 化合物1)L D 0.23 (；26]I25I'N6()2S p()5(10()f；6) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -115- 本纸張尺度適川中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 A7 B7 五、發明説明（113 )
γ 化合物DM S—C = N—^\ /-\ \_Z 0.16 C27H33FN603S 541 (100%) Oy^cv^3 /^K S 0 γ 化合物DN s=d—'v b 0.37 C26K26FN503S 508 (100%) f s r 化合物DO S=C=H—'v 0.40 C29H28FN504S 562 (100%) 化合物DP —W 0.48 C29H28FN504S 562 (100%) OyW^pV'O c_/ 化合物DQ s=c 二 n 0.46 C26H26FN503S SOS (100%) LT JT ! 尸，产 il 化合物lm Οϊί 0.13 C2SH26FN504S 54S (100%) i j 1 I -116- 本紙張尺度適中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 A7 Γ-------------87^ 五、發明説明（114 )
JiH^0 化合物DS 0.28 C26H25FN602S 505 (100%) 〇 H 化合物DT 0.35 C27II33FN603S 541 (100%) 化合物DU 0. S=C=2；—Λ^ο 0.50 C2SH26FN504S 548 (100%) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 部 中 Jk il Mj 消 竹 卬
化合物DV至EM 將：)-甲基-2-{d-(4-氟笨基）_4-吨啶+基巧沁咪唑冬基卜[13]二氧 陸圜-5-基胺，順式-或反式_異構物（1當量，化合物处或^ 與三乙胺[1當量]在無水四氫呋喃中之經攪拌溶液，使用> 式Cl-CK))-!^或CK：H)>l4-Ri6之經適當取代之氯化^^當 量，參閱表4]處理。在室溫下攪拌18小時後，使反應混二 物蒸發，而得在表5中描緣之化合❹乂至邱。所 係使用二氯甲燒與曱醇之混合物（9 : 1V/V)作爲溶離劑測得 -117 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 1235751 B7 五、發明説明（115 ) 藉類似方式進行，使用化合物AA，製成在表5中描繪之 化合物EF至EM。所示之％値係使用二氯甲烷與甲醇之混 合物（9 : 1 v/v)作爲溶離劑測得。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經浐部-ir-^i?.^-i.;h.T消贽合竹^.卬^ -118- 本紙張尺度通/1]中國國家標準（CNS)A4規格（2lOX 297公釐） 1235751
7 B A7 經浐部中次i?.卑/.Jm t,消贽合竹T1卬# 五、發明説明（116) 表5 結構與 化合物編號 ci-c(=o)-r15 或 C1-C(=0)-L4-R16 rf 分子式 MH+ (強度） jj J Η Λ Ε ,Ο °」 化合物DV CA 0.41 C21H21FN403 397 (100%) 化合物DW λό 0.42 C27H25FN403 473 (100%) rj〇^' 〇 化合物DX c1\d 0.46 C26H29FN403 465 (100%) rN jQ^K 0 ιγΛ^°^〇 化合物DY 人。jO 0.58 C28H27FN404 ΜΗ·501 (100%) xr 一 .、λ u 化合物l)z 〇 入^AJ 0.52 C28H27FN404 503 (100%) /〇—\/ .〇 力 化合物η 1 F ! : ^).34 C21II2II'N4()3 i 397 (100%) -119- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適ffl中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五_、於明説明（117) 麫浐部中次«.-^-x;h T,消贽合竹衫卬^^ 化合物ΕΒ 。^〇 0.49 C27H25FN403 473 _ (100%) p~\/ 〇 化合物EC 0.51 C26H29FN403 465 (100%) f。6 化合物ED 0.52 C26H23FN403 459 (100%) 化合物EE 人。j〇 0.55 C29H29FN404 517 (100%) 化合物EF 0 ][ 0.33 C27H25FN403 473 (100%) O^·。―、k 化合物EG Λ 0.22 \ C22H23FN403 411 (100%) 八 ,Ο： 以〆.广--/、少.、厂 !; 化合物κπ h Π '〆 i 0.30 C28II27FN403 486 (100%) -120- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 Δ7 Α7 Β7 五、發明説明（118 ) ^λΗ3〇^ 化合物ΕΙ Λ) 0.29 C27H31FN403 479 (100%) Ογ: "V i \_( V Η 人 _y j〇r — r r 化合物EJ Λ 0.18 C22H23FN403 411 (100%) T 化合物ΕΚ ,λΧ) 0.45 C28H27FN403 4S7 (100%) 化合物EL 0.45 C27H31FN403 479 (100%) JkDcvO 化合物EM clX0 0.45 C27H25FiN403 473 (100%) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實例12
化合物ΕΝτ至ER 將5-曱基-2-{5-(4-氟苯基）-4-ρ比咬-4-基-1Η-味峻-2-基卜[1，3]一乳 -121 - 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 1235751 Δ7 Α7 Β7 五、發明説明（119) 陸圜-5-基胺，順式異構物（1當量，化合物ae)、三乙胺（】2當 量）及戊二酸肝（1當量）在無水四氫峡喃中之溶液，加熱至 回流8小時。使反應混合物蒸發而得4-{2-『5-(4-氟苯基>4-吡啶 -4-基-llj-咪岭-2-基1-5-甲基-[1，31二氧陸圜-5-基胺甲醯基}-丁酸， 順式異構物（化合物EN)。1^469。RF 0.12 {使用二氯甲烷 與甲醇之混合物（9 : 1 v/v)作爲溶離劑測得}。 藉類似方式進行，但使用化合物AB與戊二酸酐，製成4- ({2-「5-(4-氣％ 基）-4-ρ比淀-4-基-1H-味峻-2-基 1-5-甲基二氧陸 圜-5-基甲蠱]-胺甲酸基>•丁酸，順式異構物（化合物ΕΟ) 〇 ΜΗ^ 483。RF0.10 {使用二氯甲院、戊燒、甲醇及氨之混合 物（55 : 25 : 18 : 2 v/v)作爲溶離劑測得}。 藉類似方式進行’但使用化合物AE與琥拍，製成4-{2- [5-(4-氟苯基）-4-ρ比咬-4-基-1H-咪峻-2-基1-5-甲基-「1，3~|二氧陸圜_5_ 基胺甲S盔基}-丙酸，順式異構物（化合物ΕΡ)，1^411^455 〇 RF0.18 {使用二氯甲烷與甲醇之混合物（9 : 1 v/v)作爲溶離劑 測得}。 藉類似方式進行，但使用化合物AB與琥拍肝，製成4-(p_ 「5-(4-氟本基）-4·ρ比淀_4-基-1H-味也-2-基1-5-甲基-丨ι，31二氧陸園各 基甲基1-胺甲酷基）-丙酸，順式異構物（化合物EQ)，ΜΗ+ 469 。RF0.10 {使用一氣甲、戊fe、甲醇及氨之混合物（55 : 25 : 18 : 2 v/v)作爲溶離劑測得}。 藉類似方式進行，但使用化合物AA與琥珀肝，製成4_({2_ [5-(4-氣冬基）-4-口比咬-4-基-1H-味吃-2-基 ~|-5-甲基--氧圜-5-基甲基}•胺曱驗基）-丙酸，反式異構物（化合物ER)，Μ# 469 -122- 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（2l〇X 297公釐） '一 --- 1235751 五、 發明説明（120) A7 B7 F〇.ll {使用二氯甲烷、戊烷、甲醇及氨之混合物（55 : 25 : 18 : 2Wv)作爲溶離劑測得}。 實例13 金物ES至Fg_ 知5-曱基-2-{5-(4-氟苯基）-4-p比淀-4-基-1H-咪峻-2-基}_[ι 3] -氧 陸圜-5-基胺，順式異構物[j當量，化合物处]與三乙胺以去 量]在四氫呋喃中之溶液，使用氯化甲烷磺醯[丨當量]處= 。在室溫下攪拌48小時後，使反應混合物蒸發，並使殘留 物於矽膠上接受預備厚層層析，以二氯甲烷與甲醇之混$ 物（9 · 1 v/v)溶離，而得苯基）-4^比咬-士·•基_1H-咪峻 全基i^A:_[i，3P氧篮圜基1-甲烷磺醯胺·順&異構物（化 合物ES) ’ ΜΗΓΜ33。RFa42 {使用二氯甲燒與甲醇之混合物 (9 : 1 v/v)作爲溶離劑測得}。 藉類似方式進行，但使用化合物AA或化合物AB，及式 C1-SCVR15或C1-S02-L4-R15之經適當取代之氯化磺醯，製成 在表6中描繪之化合物ET至FB。所示之RF値係使用二氯甲 少元與甲醇之混合物（9 : 1 v/v)作爲溶離劑測得。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁}
好浐部中^私^-/.;“ 3消抡合竹ii卬掣 23 本纸張尺度適W中國國家標率（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 121、1235751 Α7 Β7 五、發明説明 表6 結構與 實例編號 C1-S02-R15 或 Cl-S〇2-L4-R15 rf 分子式 MH+(強度） ,0· 0 o^c 0.21
C21H23FN404S 447 (100%) ,!Xi：
化合物ET
化合物Εϋ 0.28
C26H25FN40S 509 (100%) 請 先 閱 讀 背 5 意 事 項 再 填 寫 本 頁 0.29
C27H27FN404S
523 (100%) i： ‘ 化合物
合 η 、cci 卜 0.30 ^}Π:—（ >〇丨 〇 化合物KW ί 〇 . \ .、ά 尸―'./Ί j 又々一:、.j.'·.'π 厂。 c\,° 1 I · ."、·、 ，、、p )—ο C24H23FN404S2； 515 ! ΠΟΟ%) ('25Ι126Ι'Ν5()5Ν ! 52S ! (ι〇()°/γ) 化合物κχ 卬 -124 本紙張尺度適ifl中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（122) f。-产。 Γ 化合物EY Cl 。七。 1 0.32 C21H23FN404S 447 (100%) τ 化合物EZ ό 0.53 C26H25FN404S I 509 (100%) κ j〇pK ° Vs- r 化合物FA °V° 6 0.50 C24H23FN404S2 515 (100%) f^y: 0.50 C25H26FN505S 528 '\ \—-0 N —0 (100%) r 化合物FB ! ! 實例14
化合物FC至FJ 將（{2-[5-(4-氟苯基）冬吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二 氧陸圜_5-基胺甲醯基卜乙基）-胺甲基酸芊基酯，反式異構物（ 化合物FI)之溶液，使用鈀，5%活化於碳上進行處理，並 於室溫下攪拌，在氫大氣下歷經8小時。將反應混合物經 過矽藻土墊片過濾，並蒸發至乾燥。使殘留物於矽膠上接 -125- 本纸張尺度適ffl中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 A7 ------------- B7 五、發明説明（123 ) 党預備厚層層析，以二氯曱烷與甲醇(7 : 3，溶離，而得 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 迷基-NK4-(4-米唑-2-基仏甲基-丨1，3] 三^陸圜i基化合物FQ , ^426 〇 RFa〇4,使用二氯甲規與甲醇之混合物(7 : 3v/v)作爲溶離 劑測得。 藉類似方式進行，但使用化合物耵，製成3_胺基-N_m4_ 基屮，31二氧陸圜 _5_基} (化合物 FD)，MIT426。RF〇.〇4 係使用 -氯曱坑與甲醇之混合物(7 : 3 v/v)作爲溶離劑測得。 藉類似方式進行，但使用化合物FK，製成4_胺基_N-{2_⑷ 基-丨1，31二氧陸圜斥基i —^ΛΜΛ^(化合物 FE)，ΜΗ^440。RF〇.〇3 係使用二 氯甲烷與甲醇之混合物（7 : 3 v/v)作爲溶離劑測得。 藉類似方式進行，但使用化合物FL，製成4-胺基-N]2-K-(4_氣苯盖咪唑_2·基I·5·甲基-口』二氧陸圜_5_基] -丁醯賤二順化合物FF)，Μβ440。RF〇.〇3係使用二 氯甲k與甲醇之混合物（7 : 3 v/v)作爲溶離劑測得。 藉類似方式進行，但使用化合物FM，製成2-胺基-N-{2-|~4- -lH-咪唑-2-基 1-5-曱基-丨1,31二氣陸圜-5-基 1 化合物 FG)，Μβ412。RF 0.01 係使用 一氯甲k與甲醇之混合物（9 : 1 v/v)作爲溶離劑及兩次展色 測得。 藉類似方式進行，但使用化合物FN，製成2-胺基-N]2-[4- 基-1H-咪唑-2-基 1-5-甲基-fUl二氣陸圜-5-基 1 -126-
本纸張尺度適用中國國家標準7^77^( 210 x297/JiT 1235751 A7 B7 _ 五、發明説明（124 ) ，順式異構物ί化合物FH)，ΜΗ+412。RF0.03係使用 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 二氯甲烷與甲醇之混合物（9 : 1 v/v)作爲溶離劑及兩次展色 測得。 實例15
金物FI至FP 將5-甲基-2-{5-(4-氟苯基）-4-吨啶冰基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧 陸圜-5-基胺，順式-與反式-異構物當量，化合物AG]、队 爷氧羰基-/? -丙胺酸[1當量]、二甲胺基丙基乙基 碳化二亞胺鹽酸鹽[U當量]、N，N-二異丙基乙胺[3當量]及 1-每基苯幷三峻水合物[1.1當量]在無水二甲基曱醯胺中之 落液’於90°C下加熱2.5小時。使反應混合物冷卻至室溫， 然後蒸發。將殘留物於醋酸乙酯（12毫升）與水（12毫升）之 間作分液處理。分離有機相，並使其在室溫下靜置。將結 晶之固體過濾而得(3·{2-μ-(4-氟笨基）_5-批啶-4-基-1H-咪唑-2-基1 士甲基二氧陸圜-5-基胺甲酿基}-乙基V胺甲基酸爷基酉旨 反式異構物（化合物FI)。使濾、液於碎膠上接受製備層析， 以一氣甲fe與戊燒之混合物（9 : 1 ν/ν)溶離而得(3 {2-f4-(4-荃基）-5-吡啶-4-一基-1H-咪唑-2·基V5-曱基-『1,31三_氧陸圜-5-墓胺 .g醯基卜乙基 >验甲基酸芊基酯，順式異構物化合物FJ) 〇 藉類似方式進行，但使用N-芊氧羧基-4-胺基丁酸，製成 (3-{2-[4-(4-氟苯基比淀-4-基-1H-咪也-2-基1-5-甲基-『1 3~|二氧陸 圜士基胺甲醯I}-丙基）-胺甲基酸芊基酯，化合 物FK)與(3_{2-『4- (4-氟苯基）-5-ρ比淀-4-基-1H-咪峻-2-基]-5-甲| _ [i，J]一氧陸圜-5-基胺甲驗基丨-丙基）-胺甲基酸羊基自旨順式異 -127- 本纸張尺度適ϋ國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ' "~~ ----- 1235751 B7 五、發明説明（125 構物（化合物FL) 〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 藉類似方式進行，但使用苄氧羰基甘胺酸，製成(3-{2-棊上5_?比淀基V5·甲基-『1,31二氧陸圜-5-美胺〇&卷1:5·.基）-胺甲基農玉基酯，反式異構物（化合物FM) 與(3-{2-[4-(4-氟苯基）-5-ρ比淀-4-基-1H-咪峻-2-某1-5-甲基-Γ1 31三望 陸圜-5-棊_篮曱S&基}-甲基}=|^^^爷基酯，順式異構物（化 合物FN)。 藉類似方式進行，但使用3-二甲胺基-丙酸，製成4_二甲 胺基-N-{2士(4-氟苯基）-5-吡啶-4-某咪唑_2-基1-5-甲基-「1，31 二乳陸圜士基卜丁醯胺，順式-與反式異構物，化合物F〇， MH+468。RF0.32係使用二氣甲烷與甲醇之混合物（7 : 3 v/v) 作爲溶離劑測得。 實例16
化合物FP 將{2-[4-(4-氟苯基）-5-说淀-4-基-1H-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 陸圜-5-基}-嗎福琳-4-基-甲酮反式異構物（7 43克，化合物AW) 在熱四氫呋喃（500毫升）中之溶液，傻里甲猿磺酸(1.578克） 在四氫呋喃中之溶液處理。在室溫下靜置18小時後，將反 應混合物過濾，並使固體自乙腈再結晶，經過石夕藻土熱過 濾而得{2-「4-(4-氟苯基）-β-外1：咬-4-基-1H-吹岫_2-基1_5_曱基-[1，3]二 氧陸圜-5-基]-嗎福啉-4-基-甲酮甲烷咬鹽，反式異構物（6 〇〇 克，化合，爲淡黃色結晶性固體並 分解）。[元素分析：-C，54.76 ; Η，5·25 ; N，10.44 ; S，5.89%。對 C24H25FN404 · CH3S03H之計算値：-c，54.73 ; H，5.32 ; N，10.21 -128- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（126) ;S，5.84%]。 實例17 化合物F0 將 N_{2-[4-(4-氟苯基）-5-p比咬-4-基—1H-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧陸圜-5-基}-苯甲醯胺，反式異構物（0.85克，化合物FR)在四 氫呋喃（100毫升）中之溶液，使用甲烷磺酸（0.178克）處理。 將反應混合物攪拌5分鐘，然後蒸發至乾燥，並於高眞空 下乾燥。使殘留固體自含有最少體積乙腈之醋酸乙酯再結 晶，而得Ν-{2-「4-(4·氟苯基V5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基1-5-甲某： (L3)二氧陸圜-5-基丨-苯甲醯胺，曱烷磺酸鹽，反式異構物Γ1 20 克，化合物FQ)，爲黃色結晶性固體，熔點165-169°C。[元 素分析：-C，57.93 ; Η，5·41 ; N，8.73%。，C26H23FN4〇3· CH3S03H· CH3C02C2H5之計算値：_c，52.94; Η，5·123; N，9.88%] (p (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實例18
化合物FR 將5-曱基-2-{5-(4-氟苯基）4-p比淀-4-基-1H-咪咬-2-基}-[l，3]二氧 Pi圜-5-基胺，反式異構物（1 76克，化合物AF)、苯甲酸（〇 67 克）及二異丙基乙胺（1.39毫升）在無水二甲基曱醯胺（5〇亳升 中之經攪拌懸浮液，使用{六氟磷酸〇_(7-氮苯幷三唑小基） 1，1，3,3-四甲基銖} (1.88克）在氮大氣下處理。在室溫下攪掉9 小時後，使反應混合物蒸發至乾燥。殘留物於醋酸乙酯（7〇 毫升）與飽和碳酸氫鈉（50毫升）之間作分液處理。將有機相 以水（50亳升），然後以鹽水（30毫升）洗滌兩次，然後蒗發 129 本纸張尺度適州中囤國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（127 。使殘留物於矽膠上接受急驟層析，以醋酸乙酯溶離，而 侍 氣秦基）-5-ρ比淀-4-基-1H-味峻-2-基 1-5-甲基-[1 磨圏-5-基卜苯甲醯胺，反式異構物（0.85克，化合物FR)〉，爲气 1C巴固體’溶點235-236 C。RF : 0.42係使用二氯甲燒與甲醇 之混合物（9 : 1 v/v)作爲溶離劑測得，Μβ 459。 實例19
化合物AW 方法A :將2-[5-(4-氟苯基）-4-吡啶-4-基-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基一 [1，3]二氧陸圜-5-複酸，反式異構物（7.70克化合物AH)分次添加 至經攪拌之二氯化亞硫醯。將反應混合物於室溫下攪掉 1.25小時，然後蒸發。殘留物與無水曱苯共沸，而得粗製 氯化醯。將其以無水二氯甲烷（150毫升），接著以嗎福琳 (30耄升）於氮氣下處理。將混合物於室溫下攪拌2.5小時， 然後蒸發。將殘留物於醋酸乙酯（250毫升）與飽和碳酸氫鋼 (200毫升）之間作分液處理。濾除在界面處之不溶性產物， 及以甲醇（10毫升），然後以水（20毫升）及接著以乙醚（2〇毫 升）洗藤，而得{2-「4-(4-氟苯基）-5-说淀：4yl-lH-咪唑-2-基1-5-甲 二氧陸圜-5-基卜嗎福啉-4-基-甲1，反式異構物（7 63克 ，化合物 AW)，熔點 288-291°C。ΜΕΓΜ53。 方法B :將4-[2-(二甲氧基甲基）-5-(4-氟苯基咪唑基]口比 啶（62.7克）與3_羥基-2-⑽甲基）-2-甲基+嗎福啉基小丙酮（44 8 克，參考實例6)於氮氣下添加至曱苯（44〇毫升）。於 Dean & Stark集氣瓶下，將混合物攪拌並加熱至回流歷經2〇 分鐘。添加N，N-二甲基曱酿胺（160毫升）與甲規續酸（2毫升） -130- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） f請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 、-口 1235751 A7 B7 五、發明説明（128) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} ，並將混合物加熱至溫和回流歷經4小時，在相當均勻速 率下移除全部150毫升餾出物。然後在眞空中蒸發反應混 合物，以移除儘可能多之曱苯。將所形成之懸浮液以三乙 胺（8毫升）處理，然後逐滴添加水（6〇〇毫升）歷經1小時。將 混合物過濾，在以水洗滌及允許濾餅於濾器上吸取1小時 後，獲得順式-與反式-異構物之潮濕粗製固體混合物。將 此物質在甲醇（350毫升）中攪拌，然後將混合物加熱至回流 15分鐘’接著冷卻至5 C。過遽固體，然後使用甲醇洗務 ，而得{2-丨4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-111-咪唑-2-基1-5-甲基41,31二 氧陸圜-5-基1-嗎福啉-4-基·•甲酮，反式異構物（46.4克，化合物 AW)，熔點 214°C(並分解）。WNMRCd，CDC13) : 8.52(d，0.6H) ;8.39(d，1.4H) ; 7.32-7.49 (m，4H) ; 7.29 (t，1.4H) ; 7.13 (t，0.6H); 5.59 (s，lH) ; 4.07 (s，4H) ; 3.51 (bd，8H) ; 1.56 (s，3H)。 實例20
化合物GE 將{2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑冬基]-5-甲基-[1，3]二氧 陸圜-5-基}-嗎福啉斗基-曱酮，反式異構物（4.52克，化合物AW) 在乙醇與甲醇之混合物（45毫升，95 : 5 v/v)中之經攪拌懸浮 液，以氫溴酸水溶液（1·2毫升，48% )處理。將混合物加熱 至回流，然後添加水（15毫升），接著將混合物再一次加熱 至回流。使所形成之溶液冷卻至室溫，然後過滤。將固體 以乙醇與甲醇之混合物（10毫升，95 : 5 v/v)洗滌三次，而得 {2-[4-(4·氟苯基）-5-0比淀-4-基-1H-咪峻-2-基1-5-甲基-[1.3〗二氧陰 -5-基1-嗎福啉冬基-甲酮單氫溴酸鹽二水合物，反式異；^^ 131 本纸張尺度適Λ中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 ___ B7 五、發明説明（129 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (4.5克，化合物GE)爲灰白色結晶性固體，熔點276-277t (並 分解）。iHNMRCCDASO : β 1.53(s，3H)，3.49(bd，8H)，4.08(s，4H)， 5.64(s，lH)，7.36(t，2H)，7.53-7.58(m，2H)，7.84(d,2H)，8.63(d，2H)。 實例21
合物GF {2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶冰基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基}-嗎福琳-4-基-甲酮，反式異構物（25.2克，化合物AW) ，在異丙醇（300毫升）中攪拌，使用濃鹽酸（5毫升）與水（44〇 耄升）處理’並將混合物加熱至回流15分鐘。將混合物冷 卻至室溫，然後過濾。將固體以異丙醇洗務，而得{2_「4_(4_ 1苯基）-5-p比啶-4-基-1H-咪唑-2-基1-5-甲基-「1，3〗二氧陸圜-5-某1· 二馬福p林-4-基-甲酮單鹽酸鹽二水合物，反式異構物5克， 化合物GF)爲灰白色固體，熔點245-248 °C (並分解）。 WNMR (CD3)2SO : β 1.58(s，3H)，3.55(bd，8H)，4.12(s，4H)，5.68(s，lH)， 7.49(t，2H)，7.58-7.62(m，2H)，7.89(d，2H)，8.68(d，2H)。 實例22
化合物GG {2-[4-(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基}-嗎福琳-4-基-曱酮，反式異構物（4.52克，化合物AW) ’在乙醇與甲醇之混合物（45毫升，95 : 5 v/v)中攪;摔，以d-10-樟腦磺酸（2·55克）處理。將混合物加熱至回流，並使所 形成之溶液冷卻至室溫。藉過漉收集所形成之固體，並以 乙醇與甲醇之混合物洗滌三次（1〇毫升，95 : 5 v/v)，而得 {2_[士(4-氟苯基）-5-吡啶-4-基-1H·咪唑-2-基1-5-甲基-「1,3〗二氧陸圜 -132- 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 A7 B7 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -5-基丨-嗎福啉-4-基-甲酮，d-10-樟腦磺酸鹽，反式異構物（6.0克 ，化合物GG)，爲淡黃色結晶，熔點265-267°C (並分解）。 1HNMR(CD3)2SO : d0.74(s，3H)，1.05(s，3H)，1.33-1.43(m，2H)，1.58(s，3H) ，l.8〇(d，lH)，l_8l-l.89(m，lH)，l.94(t，lH)，2.24(dt，lH)，2.49(d，lH)，2·64-172 (m，lH)，2.89(d，lH)，33.53(d，8H)，4.12(s，4H)，5.69(s，lH)，7.40(t，2H)，7.57-7.63 (m，2H)，7.90(d，2H)，8.68(d，2H)。 實例23
化合物GH至HK ⑻將{2-[4-(4-氣苯基）-5_(2-甲虎續醯基喃淀_4_基）_ιη·咪峻]_ 5-曱基-[1，3] 一氧陸圜-5-基}-嗎福p林-4-基-曱嗣，反式異構物 (1當量，化合物KH)與環丙基胺（5當量）在無水二甲基甲 S&胺中之溶液，於100°C下加熱16小時。蒸發溶劑，並 使殘留物接受高壓液相層析，於cl8Dynamax6〇A^柱上 ，使用梯度溶離，以乙腈與水之混合物作爲流動相㈣ 分鐘，20%乙腈；3-16分鐘激升至8〇%乙腈；17分鐘至 操作結束爲80%乙腈），及在238毫微米下^檢測， 合物GH)，HPLC滯留時間=8·〇分鐘，^^ ⑼藉類似實例23⑻之方式進行，但以經適當 丽4妒胺[5當量，參閱表7]取代環丙胺，製成在表^ 之化合物GI至HK。對化合物❻ 表7中 阳3 ，反應係於二 甲醯胺不存在下，於密封容器中 〒基 言，係卿-苯胺之陰離子(根據標準反應::，：： -133- 本纸張尺度通州中國國家標準（CNS ) A4規格（210x 297公着 A7 l23575l ____________B7 五、發明説明（131 ) .表胺與丁基錄，在四氫吱喃中之反應而產幻取代環丙 胺。化合物GI至GL係在以乙腈處理粗製反應產物時， 以固體獲得。在表7中所示之％値，係指高壓液相層析 滯留時間，於C18Dynamax6〇A管柱上，使用梯度溶離， 以乙腈與水心混合物作爲流動相測得价12分鐘爲5〇〇乙 腈，激升至80〇/〇乙腈；12分鐘至操作結束爲8〇〇。乙腈） 、在表7中所示之RF値，係使用醋酸乙g旨與曱醇之混合 物（19 ·· 1 v/v)測得[化合物HJ與孤之溶離劑爲二氯甲虎 與曱醇之混合物（9 : 1 v/v)]。 表7 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) # 好沪部中，欠i?.^-x;m τ_消吵合竹，^卬欠 結柄與 化合物編號 ----- ΗΝγ4γ5 Rt % 分子式 MH+ (強度） 》:Κ):Γ〇 化合物（;Ι 9 C23II25FN604 469 (100%) N人、· ^YW，y r / IL\ 0.5 C25II29FNT6〇4 497 (100%) -丁 -0 -134- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（132 ) 好沪部中呔打^-^;’·^ τ71,>η於合竹d卬’欠 化合物GJ Λ Ν"Η ^•K^rO XT'…。 化合物GK Η,Κ^^-^^ΟΗ 0.07 C26H31FN605 527 (100%) 化合物GL h3k^^〇\ 0.19 C26H31FN605 527 (100%) 3rU>rO TXj 〇 化合物GM S,N—— 9 C24H27FN604 4S3 (100%) X^y KN 入· w:々o /r。” 化合物GN 10 t C31IDSFN7〇6 1 | i i i 024 (100%) .〆* -: nr; Ά、： ^Y!\ /°-y rx? ί Π l ί - ! i 1 1 ] 1 C29I135FN604 , i ! 551 > 1()()%) -135- 本纸張尺度適州中國國家標準（〇~$)六4規格（210'/ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 A7 B7 五、發明説明（1衿 部 中 Ail 乂:j >Vi fiii 印 化合物GO ¥~θ HO % ,ju 。 化合物GP Η3Κ-^\^ΟΗ s C25H29FN605 513 (100%) 备Κχο XJ 0 化合物GQ ε2〆 6 C25H30FN7O4 512 (100%) ，〇 ΗΝ Κ^Ν 化合物GR 7 C29H33FNS04 577 (100%) 「Γ\ KN FJ〇 。 化合物GS -一ο C30H3SFN7O5 596 (100%) 化合物（;T n〜'rh 11 C301i3lFNY)O4 j j ί 559 (]()()%) -136- 本紙張尺度適/彳]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1341235751 A7 B7 五、發明説明 部 中 JX il X 消 卬
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -137- 丨«.
、1T 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、毛夂明—说明（135) Η，Ί〇 C29II30FN7O4 560 (100%) \nh Η
化合物GZ C29H30FN7O4 560 (100%)
.iX
化合物HA
H，N 10.5 C2SH29FN605 549 (100%) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Λ a 、k
化合物HB 13
C28H29FN604S 565 (100%)
傳 yr\ 部 化合物uc
-138- 本纸張尺度適/丨]中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） C281133FN605 -ο3 100%) 1235751 A7 B7 五、發明説明（136
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適/彳]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 B7
1235751 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (c)藉實例23(b)之相同方式進行，並使用經適當取代之式 ΗΝΥ4 Y5胺，製成化合物A1至A16。 {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱 基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構物（化合 物 A1): 經浐部中JAiT.^-^h-T消抡合竹妇卬^. {2-[5-(2-細·丙基〗安基**喊ρ足-4-基）-4-(4-鼠尽基）-1Η-味哇-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜嗎福啉斗基-甲酮，反式異構物（化合 物 A2): {2-[5-[2-(環丙基甲基-胺基）-嘧啶冬基]冰(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]冬甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構物 (化合物A3): (4-{5-(4_氟苯基）-2-[5-甲基-5-(嗎福淋-4-羰基）-[1、3]二氧陸圜-2-基 ]-3H-咪唑-4-基卜嘧啶-2-基胺基）-乙腈，反式異構物（化合物A4) -140- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 丄 A7 B7 i、發明説明（138) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-(4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-甲基-5-(嗎福琳-4-羰基）-[1，3]二氧陸圜-2- 基]-3H-咪峻-4-基}-嘧症-2-基胺基）-丙腈，反式異構物（化合物 A5); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2七比淀-3-基胺基）《·喃淀_4_基]-1H-咪峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福啉冰基_甲酮，反式異構物（化 合物A6); (2-(4-(4_氟苯基）-5-[2_(ρ比淀·4_基胺基）-喊淀冰基]-1H-味峻-2-基}_ 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5_基）-嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構物（化 合物Α7); 2- (4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-甲基-5-(嗎福琳-4-羰基）-[1，3]二氧陸圜-2- 基]-3H-味吐-4-基}-喊症-2-基胺基）-乙酿胺，反式異構物（化合 物 A8); 3- (4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-甲基-5-(嗎福琳-4-援基）-[1，3]二氧陸圜-2- 基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基胺基）-丙醯胺，反式異構物（化合 物 A9); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，J]一氧陸圜-5-基}嗎福琳-4_基-甲銅，反式異構物（化合物A10) {2-[4-(4-氣冬基）-5-(2-四氮说哈-1-基-π密症-4-基）-1Η-味吐-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構物（化 合物All); 2-[5-(2-(4-氟基苄基）胺基-喊淀冬基）冬(4-氟苯基）-iH-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉冬基-甲酮，反式異構物（化 -141 - 本紙張尺度適川中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公麓) 1235751 A7 〜 B7 i、發明説明（139) 合物A12); (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[5-(2-(4-甲氧基芊基）胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構物 (化合物A13); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-(4-氟苯基）胺基-嘧啶-4-基）-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構’物（化 合物A14); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-(3,4-二氟苯基）胺基-嘧啶-4-基）-1&咪唑-2-基>5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜嗎福啉斗基，甲酮，反式異構物 (化合物A15); {2-[4-(4-氟苯基>5-(2-(3·甲氧苯基）胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基 ]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉斗基-甲酮，反式異構物（ 化合物A16); (d)藉類似實例23(b)之方式進行，但使用2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基磺醯基嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5,5-二甲基-[1，3]二氧 陸圜（化合物KI)，製成表7a中之化合物HL至IN。 -142- 本纸張尺度適川中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 140 五、發明説明（）
好浐部中次柊^-/:Jh.T>vi於合作^卬K 表7a 結構與 化合物編號 IiNY4Y5 Rrjp 分子式 MH+ (強度） NH. 〖人Η nh3 10.31 C19H20FN5O2 370 (100%) 化合物HL 、r,’H N，‘N H N 0」 ,〇 化合物UM / h2n 10.58 G20II22FN5O2 3S4 (100%) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 143-本紙張尺度適/1]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 Δ7 Α7 Β7 五、發明説明（141 ) ’ ΗΝ 10.88 C21II24FN502 39S (100%) Λ I 、>
//~~\ Ν Ο y' 化合物ΗΝ
化合物Η〇 η2ν-<1 11.05 C22II24FN502 410 (100%) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —"Ο 12.7 C25H30FN5O2 452 (100%) ΝΗ 人
0- ( ο-
化合物HQ ΗΟ ΝΗ Λ I \ ι
〇- < 〇- 9.76 C21II24FN503 414 (100%) 好y部中次iT.^-x;h.T消於合竹i卬
化合物IIR ΝΗ,
S.85 C21H25FiN602 413 (100%) 144 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 1235751 B7 五、發明説明（142) NH 人Η FXTN ◦ 化合物IiT 9.16 C25II25FN702 478 (100¾ 一 o' NH N^N H °-W 化合物HU ¥一〇 9.15 C26H33FN603 497 (100%) NM A H 化合物HV h2n^^〇h 9.68 C22H26FN502 428 (100%) Ph—\ NM H 化合物HW H2N^Ph 12.4 C26H26FN502 446 (100%) Ph 丫 NH 人H N^°A/ 0 化合物IIX Ph h2n、 13.01 C27H2SFN502 474 (100%) i ! I 1_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -145- 本紙張尺度適/彳]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 :¾ :‘部中：欠ir-^-^m 消抡合竹.^卬裏 A7 B7 五、發明説明（143 )
Ph 丫、、 NH Ν^Ν η FiJ N 〇 化合物HY Ph h2n-<。 13.01 C27H28FN502 474 (100%) « *—. NH 人H p^N 0 '化合物HZ 12.53 C25H24FN502 446 (100%) 0 N人Ν Η “ /0Ά/ 化合物ΙΑ hO 12.23 C24H28FN502 438 (100%) NH 人H 化合物IB k/N 3.97 C25H25FN602 461 (100%) 〇, NH 人丨丨 FXJ 0 化合物1C： ^Ί〇 S.87 C25II25FN602 461 (100%) -146- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 A7 B7 五、發明説明（144 ) NH N^N H 々Η。） fjXn 0 化合物ED H:NX) N S.94 C25I125FN602 461 (100%) NH n"^n h “ /°~\y >n：x 化合物ΓΕ Η^Η^ί〇1\ 11.99 C24H24FN503 450 (100%) NH ^rNU°>NH! Fxr n 化合物IF 12.3 C24H24FN502S 466 (100%) NH N人N h /〇 "Λ/ A”） 化合物iG η2ν^Λ 11.29 C24H28FN503 454 (100%) ό N^N H ^rV〇< fx/n。 化合物in /~\ HN M — \_/ 9.43 C24H29FN602 1 ! 1 j i j ί 453 (100%) -147- 本纸張尺度適/«中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 A7 B7 五、發明説明（145) ϋ 入Η 化合物u Γ~\ HN Ο \^/ 11.1 C23H26FN503 440 (100%) v V 一 ! λ ΝΗ Ν^Ν Η FiJ Ν 〇 化合物ΙΚ h2n^-^o^ 11.1 C23H2SFN503 442 (100%) ΝΗ Α Η 化合物IL 10.78 C22H26FN503 428 (100%) ΝΗ Ν人Ν FiJM 0 化合物ΙΜ 9.07 C24H31FN602 455 (100%) s ΝΜ 人Η Ν /。’ V 化合物IN 1 9.14 C23H29FN602 441 (100%) -148- 本纸張尺度適Λ中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •麟·
、1T 1235751 A7 B7 五、發明説明（146) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (e)藉類似實例23(d)之方式進行，並使用經適當取代之式 HNY4Y5胺，製成化合物A17至A35。 {4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜_2_基）_5_(4_氟苯基）-3Η-咪唑冰基 ]-ρ密淀-2-基胺基}-醋酸（化合物Α17); 3-{4-[2-(5,5-二曱基-[1，3]二氧陸圜 _2_基）_5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4- 基]-嘧啶-2_基胺基}-丙酸（化合物Α18); {4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜1基）-5_(4-氟苯基）-3Η-咪唑基 ]-嘧啶-2-基}••六氫吡啶-4-基-胺（化合物Α19); {4-[2-(5,5·二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基 ]-口密淀-2-基}-異丙基-胺（化合物^20); 烯丙基-{4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪 峻-4-基]-♦淀-2-基}-胺（化合物Α21); 環丙基曱基-{4-[2-(5,5-二曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-味峻冰基]-p密淀_2-基}-胺（化合物A22); {4-[2-(5,5-二曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基 ]-嘧啶-2-基胺基}-乙腈（化合物A23); 3-{4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-亂苯基）-3H-咪峻-4-基]-。密淀-2-基胺基}-丙腊（化合物A24); {4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基 ]-嘧啶_2_基}-吡啶各基-胺（化合物A25); {4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基 ]-嘧啶冬基}-吡啶_4_基-胺（化合物A26); 2-{4-[2_(5,5_二曱基-[1，3]二乳陸圜-2-基）-5-(4-氣苯基）-3H-味峻 基]-嘧啶-2-基胺基}-乙醯胺（化合物A27); -149- 本纸张尺度述州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（147 ) 3- {4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-p密淀-2-基胺基}-丙酸胺（化合物A28); {4-[2-(5,5-二甲基 _[1，3]二氧陸圜 _2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基 ]-口密淀-2-基}-丙基-胺（化合物A29); 4- [2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-2-四氫p比咯-1-基-喃淀（化合物A30); 4-氟基爷基-{4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3!^咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-胺（化合物A31); Η/甲氧基苄基_(4-[2-(5,5-二曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基 )_3H-味峻-4·-基]-p密淀-2-基}-胺（化合物A32); {4-[2-(5,5-二曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基 ]-嘧啶-2-基}冰氟苯基-胺（化合物^^ ; #[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基 ]-，淀-2-基}-3,4-二氟苯基-胺（化合物j\34); 一曱基-[I，3]一 氧陸圜 _2-基）-5-(4-說苯基）-3H-味峻-4-基 ]-嘧啶-2-基}-3-甲氧苯基-胺（化合物^); 好浐部中次i?.^-x;h 5消於合竹ii卬％ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (f)藉類似實例23⑻之方式進行，但使用{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基績醯基-嘧症-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_ 5-基}-曱醇，反式異構物（化合物KJ)並以液態氨替代環丙 胺，及於壓力下進行此反應2天，於碎膠上預備薄層層 析[以二氯甲燒、甲醇及氨之混合物（9〇 : 1〇 : 2 v/v)溶離] 後，製成丨2_f5_(2_胺基-喊啶冰基）冬(4_氟苯基）-坦-咪唑_2_基 l·^.:甲_基-[I，3] —氧陸圜-5-基甲醇，反式異構物r化合物1〇) ，爲白色固體，MH+386。RF : 0.41 (如緊接之前文所述 -150- 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 Α7 Β7 五、發明説明（148) 之溶劑）。 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (g)藉類似實例23(b)之方式進行，但使用{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基磺醯基‘啶-4-基）-m-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜- 5-基}•甲醇，反式異構物（化合物KJ)，製成化合物A36至 A79 ： {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2·基]-5-甲基-[i，3]二氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物A36); {2-[5-(2-一甲胺基咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]一氧陸圜-5-基}"•甲醇反式異構物（化合物A37); {2-[5-(2-環丙胺基-喃啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[I，3]二氧陸圜-5_基}-甲醇，反式異構物（化合物八38); 〇{4-(4-氟苯基）-5_[2-(六氫吡啶冬基胺基y嘧啶·4_基]咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-甲醇，反式異構物（化合物A39) 9 {2-[5-(2-環己胺基^密啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[I，3]二氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物A40); 2]4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-¾甲基-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基}-乙醇，反式異構物（化合物A41); {2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜甲醇，反式異構物（化合物M2); [2-(4-(4_氟苯基）-；5-{2-[3-(5H-咪峻-1-基）-丙胺基]-π密淀-4-基}-1Η-咪 唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-甲醇，反式異構物（化合物 A43)； (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-嗎福琳-4-基-丙胺基）-p密淀-4-基]-1H-味峻 -151 - 本纸張尺度迻「/7】中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） — 1235751 Α7 Β7 五、發明説明（149) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）_曱醇，反式異構物（化合物 A44); J-(4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-羶甲基-5-甲基-[ι，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪 峻-4-基]-嘧淀-2-基胺基卜丙-1-醇，反式異構物（化合物A45); {2-[5·(2-_胺基-喃淀基）-4-(4-氟苯基）_迅-咪峻-2-基]-5-甲基-IXJ]—氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物Α46); {2-[5-(2-(4-氟基苄基）胺基-嘧啶冰基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基 ]-5-甲基-[1，3]一氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物A47); {2-[5-(2·(4-甲氧基苄基）胺基-嘧啶_4_基>4·⑷氟苯基咪唑_2_ 基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜冬基卜甲醇，反式異構物（化合物A48) (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(l-苯基-乙胺基）_哺症_4·基]-1H-咪唑-2-基}- 5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-曱醇，R異構物，反式異構物（化合 物 A49); (2-{4-(4-氟私基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）_ϊτ密咬_4_基]-1H-味峻-2-基}_ 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-甲醇，S異構物，反式異構物（化合 物 Α50); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-喃啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，〕]一氧陸圜-5-基}-曱醇，反式異構物（化合物Α51); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-(4-氟苯基）胺基-喃啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物Α52); {2-[4-(4-鼠木基）-5-(2-(3,4-二氣苯基）胺基-。密咬-4-基）-111-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物Α53) -152- 本纸張尺度適州中囤國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 1235751 ________________B7 五、發明説明（150 ) {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-(3-甲氧苯基）胺基_嘧啶冬基咪唑-2_基 ]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲醇，反式異構物（化合物A54); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫吡啶_ι_基·嘧啶斗_基）•咪唑_2_基]士 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜甲醇，反式異構物（化合物A55); {2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吡啶-4-基甲基 >胺基]-嘧啶冬基}-1Η-咪唑 -2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_5_基> 甲醇，反式異構物（化合物 A56)： [2-(4-(4_氟苯基）-5_{2-[(吡啶氺基甲基 >胺基嘧啶斗基•咪唑 -2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜士基]_曱醇，反式異構物（化合物 A57); [2-(4-(4_氟苯基）_5_{2_[(吡啶冬基甲基 >胺基]-嘧啶冬基卜m•咪唑 _2·基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]_甲醇，反式異構物（化合物 A58); [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(呋喃-2-基甲基）-胺基]-嘧啶冬基}-1Η-咪唑 -2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜基]-甲醇，反式異構物（化合物 A59)； [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(嘍吩-2-基甲基）-胺基]-嘧啶_4_基}-1Η-咪唑 -2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_5_基]_甲醇，反式異構物（化合物 A60); [2_(4·(4_氟苯基）_5_{2_[(四氫_呋喃冬基甲基）_胺基 >嘧啶-各基卜 1Η-咪。坐-2-基）-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-基]-甲醇，反式異構物（ 化合物A61); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲基-六氫口比畊-1-基）_嘧啶_4_基]-1H-咪唑 -2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜_5_基）_甲醇，反式異構物（化合物 ___ - 153- 本纸張尺度通/^中國國家標準（〇阳）六4規格（210'/297公釐） " 〜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 难· 、11 經：方·部中次i?.^-/:;h T,消抡合竹#卬欠 1235751 A7 B7 部 中 Jk a $ 消 f： 么、 卬 % 五 '發明説明（151 A62); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福啉_4_基_嘧啶冰基）κ唑·基]_5•甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜甲醇，反式異構物（化合物Α63); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基·丙胺基）_嘧啶-4_基]_m-咪唑-2-基} -5-甲基-11，3]二氧陸圜-5-基）-甲醇，反式異構物（化合物A64); (2-{4_(4_氟苯基）-5_[2_(2-甲氧基乙胺基）_嘧啶冬基]-咪唑_2_基} -5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基）_甲醇，反式異構物（化合物A65); {2-[5-[2-(3-二甲胺基-丙胺基）_嘧啶冰基]_4_⑷氟苯基咪唑_2_ 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_5_基}-甲醇，反式異構物（化合物A66) {2-[5-[2-(2-一曱胺基-乙胺基）-喃淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]各曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基}_甲醇，反式異構物（化合物A67) {4_[5_(4-氟苯基）-2-(5-羥甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2·基）-3H-咪唑 -4-基]-嘧啶-2·基胺基}-醋酸，反式異構物（化合物A68); 3-{4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-羥甲基-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶冬基胺基}-丙酸，反式異構物（化合物A69); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基密淀-4-基）-1Η-咪岭-2-基]-5-甲 基-[U]二氧陸圜-5-基卜甲醇，反式異構物（化合物A70); {2-[5-(2-晞丙基胺基密咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜甲醇，反式異構物（化合物A71); {2-[5-[2-(環丙基甲基-胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[ι，3]二氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物A72) -154 - 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1235751 A7 B7 五、發明説明（152) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-羥甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑 -4-基]-嘧啶-2-基胺基卜乙腈，反式異構物（化合物A73); 3-{4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-¾ 甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪 峻-4-基]-喊淀-2_基胺基}-丙腈，反式異構物（化合物A74); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(吡啶-3-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-甲醇，反式異構物（化合物A75); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(p比淀-4-基胺基）-口密咬-4-基]-1H-咪峻-2-基}-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-基）-曱醇，反式異構物（化合物A76); 2- {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-¾ 甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基}-乙醯胺，反式異構物（化合物A77); 3- (4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-羥甲基-5-曱基-[1,3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基}-丙醯胺，反式異構物（化合物A78); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基-p密淀-4-基）-iH-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜甲醇，反式異構物（化合物A79); ⑻藉類似實例23(g)之方式進行，但使用{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2- 甲基磺醯基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-甲醇，順式異構物（化合物KK)，製成化合物A36至 A79之相應順式異構物。 (i)藉類似實例23(b)之方式進行，但使用2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基磺醯基嘧啶-4-基）-1Η-咪唆冬基]-5-亞甲基-[1，3]二氧陸 圜（化合物KL)，製成化合物A80至A125 : 4- [5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺（化合物A80); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜基）-3H-咪唑-4-基]- -155- 中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 7 A7 B7 五、發明説明（153) 嘧啶-2-基}-甲基-胺（化合物A81); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑-4-基]-p密淀-2-基}-二甲基-胺（化合物A82); 環丙基-{4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪 嗅-4-基]-喊淀-2-基}-胺（化合物A83); {4-[5_(4_氟苯基）-2-(5-亞曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑-4-基]-口密咬_2_基}-六氫ρ比咬-4-基-胺（化合物A84); 環己基-{4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪 唑·4_基]-嘧啶-2-基}_胺（化合物A85); 2- {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪唑-4-基 ]-p密淀-2-基胺基}-乙醇（化合物Α86);
Nl-{4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基 _[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-乙烷-I，2-二胺（化合物A87); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑斗基]-嘧啶基Η3_(5ΗΓ咪唑-1-基）·丙基]-胺（化合物AM); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基_[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-(3-嗎福啉-4-基-丙基）-胺（化合物Α89); 3- {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基_[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪唑-4-基 密淀-2-基胺基}-丙小醇（化合物八9〇); 卞基-{4-[5-(4-氟苯基）-2_(5-亞甲基^3]二氧陸圜_2-基）-3H-咪唑一 4- 基]-嘧啶-2-基}-胺（化合物A91); 4·氟基芊基{4-[5-(4-氟苯基）_2-(5-亞曱基_[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H- 咪唑冬基]-嘧淀-2_基}-胺（化合物A92); ‘甲氧基苄基{4-[5-(4-氟苯基亞甲基屮，3]二氧陸圜_2_基 -156- 本纸張尺度適/fl中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 1235751 A7 B7 五、發明説明（154) 3H-味峻-4-基]-喃咬-2-基卜胺（化合物A93); (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜_2_基）-3H_咪唑-4-基]- p密淀-2-基}-(1-苯基-乙基）-胺，R異構物（化合物A94); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪咬-4-基]- 喃咬-2-基}-(1-苯基-乙基）-胺，S異構物（化合物A95); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪唑-4-基]- 嘧啶么基}苯基-胺（化合物Α96); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪唑-4-基]-嘧啶_2_基}冬氟苯基·胺（化合物Α97); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-3，Φ·二氟苯基-胺（化合物Α98); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞曱基-[1，3]二氧陸圜—2-基）-3Η-咪唑-4-基]-喃淀-2-基}-3-曱氧苯基-胺（化合物Α99); 4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪唑-4-基]-2-六氫吡啶-1-基-嘧啶（化合物Α100); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪唑-4-基]-4咬-2-基}-ρ比咬-4-基甲基-胺（化合物Α101); 經沪部中呔ir.^-XJh T,消於合竹^卬·欠 {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-吡啶-3-基曱基-胺（化合物Α102); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1,3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑-4-基]-口密咬-2-基}-p比咬-2-基甲基-胺（化合物A103); ¥-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-(呋喃-2-基甲基）-胺（化合物A104)； {4-[5-(4·氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑冬基]- 本纸張尺度適川中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 1235751 B7 五、發明説明（155 ) 嘧啶-2-基}-(噻吩基甲基）-胺（化合物AIO5); (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) {4-[5-(4-氣苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-味峻-4-基]_ 嘧啶-2-基Η四氫-呋喃-2-基甲基）-胺（化合物A106); 4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η·咪唑-4-基]-2-(4_甲基六氫吡畊小基）-嘧啶（化合物Al〇7); 4-{4-[5-(4-氣苯基）-2-(5-亞曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-味峻-4-基 )-¾淀_2_基}-嗎福1^林（化合物Α108); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑-4-基]-4淀-2-基}-(3-甲氧基-丙基）-胺（化合物A109); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-(2-甲氧基-乙基）-胺（化合物A110); N-{4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑-4-基] -¾ 淀-2-基 Ι-Ν’,Ν1-二甲基-丙 fe -1，3-二胺（化合物 A111); N-{4_[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑-4-基] -嘧啶-2-基}-N’，N’-二甲基-乙烷-1，2-二胺（化合物A112); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑-4-基]-嘧凌-2-基胺基}-醋酸（化合物All3); 3-{4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑-4-基 ]-嘧咬基胺基}-丙酸（化合物AIM); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基卜異丙基-胺（化合物A115); 烯丙基-{4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧-2-基）-3H-咪唑冬 基]-嘧淀基卜胺（化合物Α1 Ιό); %丙基甲基-{4-15-(4-氣本基）-2-(5-亞曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）_ -158- 本紙張尺度適國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 Α7 Β7 五、發明説明（156) 3H-味咬-4·-基]密淀_2-基}-胺（化合物AII7); {4-[5·(4_氟苯基）-2-(5-亞甲基-[I，3]二氧陸圜I基）-3沁咪唑冰基]_ 嘧啶-2-基胺基}_乙胺（化合物All8); 3-{4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-味峻_4_基 ]-嘧啶-2-基胺基}-丙腈（化合物A119); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜_2_基）_3H-咪唑斗基]_ 嘧啶-2-基}-吡啶-3-基-胺（化合物A120); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-味峻-4-基]· 口密淀-2-基}-p比咬-4-基-胺（化合物A121); 2- {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪唑|基 ]••嘧啶基胺基}-乙醯胺（化合物Α122); 3- {4_[5-(4_氟苯基）-2-(5-亞甲基-[I，3]二氧陸圜-：2-基）_3Η-味唾_4_基 ]-嘧啶-2-基胺基}-丙醯胺（化合物Α123); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-味嗤-4-基]· 嘧啶-2-基}丙基-胺（化合物Α124); 4- [5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪唑-4-基]-2- 四氫吡咯-1-基-嘧啶（化合物Α125); (1)藉類似實例23(b)之方式進行，但使用4-[2-[1，3]二氧陸圜j 基-5-(4-氣苯基）-3Η-味峻-4-基]-2-甲基績S盛基密咬（化合物 ΚΜ)，製成化合物Α126至Α170 : 4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺 (化合物Α126); {4-[2_[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基 甲基-胺（化合物AU7); -159- 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 丨« 、11 好浐部中呔iT.-^r/.;h 3消抡合竹.^卬¥ 1235751 A7 _ B7 五、發明説明（157) {4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-二甲基-胺（化合物A128); 環丙基-{4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基卜胺（化合物A129); {4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-六氫吡啶冰基-胺（化合物Α130); 知^己基-{4-[2-[1，3]—氧陸園-2-基-5-(4-氣秦基）-3Η-味峻-4-基]-口密 淀-2-基}-胺（化合物Α131); 2-{4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5·(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基 胺基}-乙醇（化合物Α132); Ν1-{4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-乙烷-1，2-二胺（化合物Α133); {4-[2-[l,j]___»氣陸圜-2-基-5-(4-氣苯基）-3H-味峻-4-基]-喊咬-2-基}_ [3-(5H-咪唑-1-基）-丙基]-胺（化合物A134); {4-[2-[1，3]一乳陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-味峻-4-基]密淀-2-基}_ 〇声福啉_4_基-丙基）-胺（化合物A135); ^4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基 胺基卜丙小醇（化合物A136); 苄基{4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4胃氟苯基）-3H-咪唑冬基]-嘧啶-2-基卜胺（化合物ΑΠ7); 4-氟基芊基{4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪峻-4-基]-嘧啶基卜胺（化合物A138); 4-甲氧基苄基{4-[2-[1,3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑冰 基]-嘧啶-2-基卜胺（化合物A139); -160- 本纸张尺度適Λ中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 1235751 A7 B7 五、發明説明（158 ) {4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5·(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基ΙΟ苯基 -乙基 ）-胺， R 異構物 （ 化合物 A140) ; {4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氣豕基）-3Η-味峻-4-基]-癌淀-2-基ΙΟ苯基 ·乙基 ）-胺，8 異構物 （化合物 Α141) ; {4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4_氣豕基）-3Η-味峻-4-基]-ρ密症-2-基}_ 苯基-胺（化合物Α142); {4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氣苯基）-3Η-味峻-4-基]-喃症-2-基}_ (4-氟苯基）-胺（化合物Α143); {4-[2-[1，3]二乳陸圜-2-基-5-(4-氣苯基）-3Η-味峻-4-基]密淀-2-基}_ (3,4-二氟苯基）-胺（化合物八144); {4-[2-[1，3]二氧1陸圜-2·基-5-(4-氣秦基）-3Η-味峻-4-基]-ρ密淀_2**基}_ (4_甲氧苯基）-胺（化合物ΑΜ5); 4-[2-[1,3]一乳陸園-2-基-5-(4-氣冬基）-3Η-味峻-4-基]-2-ΤΤ風ρ比淀-1-基·^密淀（化合物Α146); {4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基卜 说啶冰基甲基-胺（化合物Α147); {4-[2-[1，3]二氧陸園-2-基-5-(4-氣苯基）-3Η-味峻-4-基]密症-2-基}_ 吡啶各基曱基-胺（化合物AH8); {4-[2-[1，3]二氧1陸圜-2-基-5-(4-鼠本基）-3Η-味峻-4-基]-ρ密淀-2-基}-吡啶-2-基曱基-胺（化合物Α149); {4-[2-[1,3].—氧陸圜-2-基-5-(4-氣冬基）-3Η-味峻-4-基]-ρ密咬-2-基}-( 呋喃-2-基甲基）-胺{4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3Η-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基}-(嘧吩-2-基甲基）-胺（化合物Α150); {4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-( -161 - 本纸張尺度適/fl中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 1235751 Α7 Β7 五、發明説明（159) 四氫-吱喃-2-基曱基）-胺（化合物A151); 4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基j(4-氟苯基pH-咪唑-4-基]-2_(4-甲基_六 氫外b _ -1-基）-癌淀（化合物A152); 4-{4-[2-[1，3]一氧陸圜-2-基-5-(4-氣苯基）-3H-味峻*4-基]-π密咬2義 卜1福琳（化合物A153); ¥[2'[1，3]二氧陸圜·2-基-5-(4-氟苯基）-；3H-咪峻基]-喃唉茂} (>甲氧基-丙基）_胺（化合物A154); 、——--. {4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪峻-4-基]-P密咬義} (2-甲氧基-乙基）-胺（化合物A155); N-{4-[2-[l，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑斗基]-嘧咬茂} -N,Ν-一曱基-丙fe -1，3-二胺（化合物Α156); Ν-{4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基]-嘧咬、2、及> -Ν'，Ν^二甲基-乙烷-ΐ，2-二胺（化合物Α157); {4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3Η-咪哇-4-基]-ρ密咬-2、義胺 基}-醋酸（化合物Α158); 3-{4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5·(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基]-嘧咬、9 胺基}-丙酸（化合物Α159); {4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基]-嘧啶、2、基} 異丙基-胺（化合物Α160); 晞丙基-{4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基] 咬-2-基}-胺（化合物Α161); 環丙基甲基-{4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑、4、基] -嘧啶-2-基}-胺（化合物Α162); {4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3Η-味峻-4-基]-喊咬基胺^ -162- 本紙張尺度適川中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 讀先閲讀#=：面之注意事Ji再填{4本頁) 麵 •、訂 1235751 A7 B7 五、發明説明（16〇 ) 基卜乙腈（化合物A163); 3- {4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基 胺基}••丙腈（化合物AI64); {4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2·基}-吡啶各基-胺（化合物A165); {4-[2-[15〇]一氧陸圜-2-基-5-(4-氣苯基）-3H-味峰-4-基]-喃淀-2-基}_ 吡啶-4_基-胺（化合物A106); 2-{4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5_(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶·2-基 胺基}-乙酸胺（化合物A167); j-{4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-轨苯基）-3H-味峻-4-基]-哺淀-2-基 胺基}-丙酿胺（化合物A168); {4_[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶_2_基卜 丙基-胺（化合物A169); 4- [2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-2-四氫吡咯· 1-基-嘧啶（化合物A170); (k)藉類似實例23(b)之方式進行，但使用{2-[4·(4-氟苯基）-5-(2-甲基磺醯基-嘧啶-4-基）-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物KN)，製成化合物A171至A215 好浐部中呔ir.^->(.Jm,T消贽合竹心印％ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) {2-[5-(2-胺基-嘧啶_4_基）_4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-[1，3]二氧陸 圜_5_基}-甲醇，反式異構物（化合物A171); {2-(4-(4-氟苯基）_5-(2-曱胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-[1，3]二氧 陸圜-5-基卜甲醇，反式異構物（化合物An2); {2-[5-(2-二甲胺基-嘧啶斗基）冰(4-氟苯基）-iH-咪唑-2-基]-[1，3]二 -163- 本紙張尺度適川中囤囤家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（161) 氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物A173); (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Π/[5-(2-環丙胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-[1，3]二 氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物A174); (2-{4·(4-氟苯基）-5-[2-(六氫p比淀-4-基胺基）-口密淀-4-基]-1H-味唾-2*» 基}-[1，3]二氧陸圜-5-基）-甲醇，反式異構物（化合物Α175); {2-[5-(2-;承己胺基淀-4-基）-4-(4-氣本基）-1Η-味峻-2-基]-[1，3]二 氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物Α176); 2- {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-#垔甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪唑冰基 ]-嘧啶-2-基胺基卜乙醇，反式異構物（化合物Α177); {2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-喃淀-4-基]-4(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]_ [1，3]二氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物Α178); [2-(4-(4-說苯基）-5-{2-[3-(SH-咪峻-1-基）-丙胺基]-ρ密淀-4-基}-1Η-咪 唑-2-基）-[1，3]二氧陸圜-5-基]-甲醇，反式異構物（化合物Α179) (2-{4-(4-氟苯基）·5-[2-(3-嗎福4 -4-基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑 -2-基}-[1，3]二氧陸圜-5-基）·甲醇，反式異構物（化合物Α180); 3- {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-¾ 曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪唑-4-基 ]-嘧啶-2-基胺基卜丙-1-醇，反式異構物（化合物Α181); {2-[5-(2-+ 胺基-喊淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-[1，3]二氧 陸圜j基卜曱醇，反式異構物（化合物AIM); {2-[5_(2-(4_氟基+基）胺基-喊咬·4-基)4_(4_氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-[1，3]二氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物A183); {2-[5-(2·(4-甲氧基苄基）胺基-嘧啶-4-基）4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基Hl，3]二氧陸圜_5-基}-甲醇，反式異構物（化合物A184); -164- 本纸張尺度適川中园國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） — A7 1235751 _____________B7 五、發明説明（162 ) (2-{4-(4-氟本基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基密淀-4-基]-1H-咪峻-2-基}-[1，3]二氧陸圜-5-基）-甲醇，R異構物，反式異構物（化合物A185) 〇{4-(4-氟苯基）-5-[2-(l-苯基-乙胺基）-嘧啶_4_基]-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧陸圜-5-基）-曱醇，S異構物，反式異構物（化合物A186) 9 {2-[4_(4_氟苯基）-5_(2_苯基胺基-喃淀_4-基）-1Η-咪峻-2-基]-[1，3]二 氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物A187); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-(4-氟苯基）胺基·嘧咬_4-基）-iH-咪峻-2-基]-1，3]二氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物A188); {2-[4-(4_氟苯基）·5_(2-(3,4·二氟苯基）胺基-哺啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-[1，3]二氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物A189); {2-[4_(4_氟苯基）-5-〇(4-甲氧苯基）胺基-喃啶_4-基）-1Η-咪唑-2-基 ]-[I，3]二氧陸圜-5·基卜甲醇，反式異構物（化合物A190); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫吡啶-1基-嘧啶_4·基）-1Η-咪唑-2-基]-[1，3] 二氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物A191); [2-(4_(4·氟苯基）-5-{2_[(吡啶冰基甲基）-胺基]_嘧啶斗基}·1Η-咪唑 -2-基）-[1，3]二氧陸圜-5-基]-甲醇，反式異構物（化合物Α192); [2-(4-(4_氟苯基）_5-{2-t(p比咬基曱基）-胺基]-π密淀_4-基}·1Η-咪峻 -2-基）-[1，3]二氧陸圜-5-基]-甲醇，反式異構物（化合物Α193); [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吡啶-2-基甲基）-胺基]-嘧啶斗基}_1Η-咪唑 -2-基）-[1，3]二氧陸圜-5-基]-甲醇，反式異構物（化合物Α194); [2-(4-(4-氟苯基）-5_{2_[(呋喃-2-基甲基）-胺基]-嘧啶冬基}-1Η-咪唑 -2-基）-[1，3]二氧陸圜-5-基]-甲醇，反式異構物（化合物Α195); -165- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-口 經浐部中呔打^-XJm 3消贽合il-^i卬y 1235751 A7 B7 五、發明説明（163) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(噻吩-2-基甲基）_胺基]_嘧啶冰基}-1Η-咪唑 -2-基）-[1，3]二氧陸圜-5-基]-曱醇，反式異構物（化合物A196); [2-(4_(4_氟苯基）-5_{2_[(四氫-呋喃基甲基）甚基]_嘧啶冰基}_ 1H-咪唑-2-基）-[1，3]二氧陸圜-5-基]-甲醇，反式異構物（化合物 A197); (2-{4-(4-氟苯基）·5-[2-(4-甲基-六氫吡畊+基）_嘧啶4-基]-1H-咪唑 _2_基}-[1，3]二氧陸圜基)-甲醇，反式異構物（化合物Α198); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福琳-4-基-喃淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-[1，3] 二氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物Α199); (2·{4-(4-氟苯基）-5·Ρ·(3-甲氧基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基} -[1，3]二氧陸圜-5-基）-甲醇，反式異構物（化合物^200); (2-{4(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）·喊症-4-基]-1Η-咪峻-2-基 }-[1，3]二氧陸圜-5-基）-甲醇，反式異構物（化合物moj); {2_[5-[2-(3-二甲胺基-丙胺基）-喃淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪咬-2-基]-[1，3]二氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物八2〇2); {2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙胺基）-喃淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-[1，3]二氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物Α2〇3); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-經甲基-[1,3]二氧陸圜-2-基）-3Η·咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基}-醋酸，反式異構物（化合物Α204); 3-{4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-經甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪唑-4-基 ]-嘧啶-2-基胺基}-丙酸，反式異構物（化合物Α205); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-[1,3] 二氧陸圜-5-基}-曱醇，反式異構物（化合物Α206); {2-[5-(2_烯丙基胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-[1，3] -166- 本紙張尺度適州中 1¾國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 1235751 ΚΊ B7 好y部中λ^.^-^Μ 3消抡合竹私卬¥ 五、發明説明（164 ) 二氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物mw); {2-[5-[2-(異丙基甲基-胺基）_喃啶冬基]4-(4·氟苯基）_m-咪唑_2•基] -[I，3]二氧陸圜-5_基卜甲醇，反式異構物（化合物义〇8); {4_[5-(4·氟苯基）-2·(5-羥甲基-[切二氧陸圜冬基）_3Η妹唑斗基卜 喃淀-2-基胺基卜乙腈，反式異構物（化合物Μ09); 3]4-[5普氟苯基）_2_〇羥甲基-[I，3]二氧陸圜_2_基）_1咪唑-4·基 ]-口密呢-2-基胺基}-丙腈，反式異構物（化合物乂1〇); (2-{4-(4-氟苯基>5-[2-〇比啶-3-基胺基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基}_ [1，3]二氧陸圜-5-基）-甲醇，反式異構物（化合物八^^ ; (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(吡啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基卜 [1，3]二氧陸圜-5-基）-甲醇，反式異構物（化合物Α212); 2_{4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-¾ 甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪峻-4-基 ]-σ密淀-2-基胺基}-乙酿胺，反式異構物（化合物Α213); 3-{4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-¾ 曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪峻-4-基 ]-。密啶-2-基胺基}-丙醯胺，反式異構物（化合物Α214); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基-喊症-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-[1，3]二氧 陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物Α215); (1)藉類似實例23(k)之方式進行，但使用{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基磺醯基-嘧啶斗基）-1Η-咪唑-2-基]-[1，3]二氧陸圜-5-基卜 甲醇，順式異構物（化合物K0)，製成化合物A171至A215 之相應順式異構物。 實例24
@合物IP至IW (a) 將{2-[4-(4-氣本基）-5-(2-甲坑續SS：基♦咬-4-基）-1Η-味峻_ -167- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 1« 訂 A7 1235751 ___ B7 五、發明説明（165) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構 物（1當量，化合物KB)及經適當取代之醇或酚[5當量，參閱 表8]在無水二甲基甲醯胺中之經攪拌溶液，在室溫下使用 氫化鈉[6當量]處理。於攪拌16小時後，使反應混合物蒸 發，並將殘留物於水與醋酸乙酯之間作分液處理。淡有機 相蒸發而得在表8中描繪之化合物IP至IW。在表8中所示之 RF値，係使用醋酸乙酯與甲醇之混合物（9 ·· 1 v/v)作爲溶離 劑測得。[化合物IT之溶離劑爲醋酸乙酯與曱醇之混合物（1 :1 v/v)]- 表8 結構與 化合物編说 r17oh % 分子式 ΜΠ+ (強度） X H 之叫〇 化合物IP 0.37 C24H26FN505 4S4 (100%) (Xl ? Η ,Μ /〇_ν ο 化合物IQ 0.45 C30II30FN505 560 (:100%) α I 八 π 0.41 C29II2S1'N505 54() (I (KJc l·) 1 F八夕 化合物ll〈 -168- 本纸張尺度適川中國國家標準（CNS ) A4規格（2I0X 297公釐） A7 1235751 B7 五、發明説明（166) I \ Λ… ^Η^γΟ 化佘物IS HO 〜〇\ ., 0.28 .*， C26H30FN5O6 528 (100%) \ 入H 化合物IT I H0 八 0.19 C27II33FN605 541 (100%) α Λ，， 之，ο 化合物IU H〇O 0.43 C29H34FN505 552 (100%) 人 N H 化合物IW h〇 丫 0.43 C26H30FiN5O5 512 (100%) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (b) 藉實例24(a)之相同方式進行，製成化合物A216至 A219。 -169- 本纸張尺度適ffl中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 _______________— B7 五、發明説明（167 ) {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-羥基嘧啶_4_基）-iH-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-基}-嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構物（化合物A216) {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基密啶冰基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜嗎福啉冬基-甲酮，反式異構物（化合物 A217); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙氧基）_嘧啶基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]—氧陸圜-5-基）_嗎福p林_4-基-甲酮，反式異構物（化 合物A218); (2-{4-(4_氟苯基）-:5-[2-(3-幾基-丙氧基）_喃淀冬基]咪峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）_嗎福啉_4_基-甲酮，反式異構物（化 合物A219); (c)藉類似實例24⑻之方式進行，但使用2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基磺醯基嘧啶-4-基）-iH-咪唑-2-基]-5,5-二甲基-[1，3]二氧 陸圜（化合物KI)，製成表8a中之化合物IY至JE。 -170- 本纸張尺度適Λ中囤國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Μ A H 化合物ΙΥ HO〆 11.44 C20H21FN4O3 386 (100%) ca „ 化合物IZ Η0^〇 13.40 C26H25FN403 461 (100%) 0、 入Η X六。 化合物JA Η〇Ό 13.15 C25H23FN403 447 (100%) i ! i ! 0. Ί ο Λ. Ν ' f， Η 化合物J1; Η0 〜〇、、 il.OS C22II25FN404 1 429 (1009r) 1 i I I 1 1 1 I 1 ! 1 1235751 B7 五、發明説明（168 ) 表8a -171 - 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 A7 B7 169 部 中 Jk il 卒 消 /> 卬 t 五、發明説明
(d) 藉實例24(c)之相同方式進行，製成化合物A220至 A222。 4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氣苯基）·3Η-味咬-4-基]-2-丙氧基-嘧啶（化合物Α220): 2- {4-[2-(5,5-二曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氧基卜乙醇（化合物Α221): 3- {4-[2-(5,5-二曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氧基卜丙-1-醇（化合物Α222); 172- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 A7 B7 五、發明説明（17〇) (e) 藉類似實例24⑻之方式進行，但使用{2-[5-(2-甲烷磺 基-p密淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪竣-2-基]-:5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物KJ)，製成化合物A223至 A232 ： {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜甲醇，反式異構物（化合物A223); {2-[5-(2-芊氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[I，3]二氧陸圜_5_基}-甲醇，反式異構物（化合物A224); {2-[4-(4·氟苯基）-5_(2-苯氧基-喃症-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜甲醇，反式異構物（化合物Α225); (2-{4-(4-說苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基）-ρ密咬-4-基]-1Η-咪峻-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-甲醇，反式異構物（化合物Α226); {2_[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物Α227) ， {2-[5-(2-環己基氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物Α228); {2-[5-(2-異丙氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜甲醇，反式異構物（化合物Α229); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-嘧啶-4·基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[I，3]二氧陸圜_5_基}-甲醇反式異構物（化合物Α23〇); 2- {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-羥甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基氧基卜乙醇，反式異構物（化合物Α231); 3- {4_[5_(4-氟苯基）-2-(5-羥甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪 -173- 本纸张尺度適川中國國家標準（CNS ) Α4規格（21〇X 297公釐^~— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 A7 B7 五、發明説明（171 ) 峻-4-基]-嘧啶-2-基氧基}-丙-1-醇，反式異構物（化合物A232); (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ① 藉類似實例24(e)之方式進行，但使用{2-[5-(2-甲烷磺 醯基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-基}-甲醇，順式異構物（化合物κκ)，製成化合物“π至 A232之相應順式異構物。 (g) 藉類似實例24⑻之方式進行，但使用{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-曱基磺醯基…密啶_4·基）-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物KN)，製成化合物A233至A242 : {2-[4-(4-氟苯基）·5-(2-甲氧基-喃啶冰基）-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧 陸圜-5-基卜甲醇，反式異構物（化合物A233); {2-[5-(2-芊氧基-嘧啶+基）冰(4_氟苯基）_m_咪唑-2_基]七，3]二氧 陸圜基卜甲醇，反式異構物（化合物A234); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-喃啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基；Kl，3]二氧 陸圜-5_基卜甲醇，反式異構物（化合物Α235); (2-{4-(4-氟苯基）_5_ρ-(2-甲氧基_乙氧基）_嘧啶冬基]_m_咪唑^_基} -[1，3]二氧陸圜-5_基）_甲醇，反式異構物（化合物Α36); {245<2-(2-二甲胺基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-4(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]_[1，3]二氧陸圜-5-基}-曱醇，反式異構物（化合物Α237); 環己基氧基-嘧啶冰基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-[1，3] 二氧陸圜-5-基卜甲醇，反式異構物i化合物Α238)匕 異丙氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-[1,3]二 氧陸圜士基卜甲醇，反式異構物（化合物A239); {2-[4-(4-氟苯基）_5<2_丙氧基_喃啶冰基）_1H_咪唑_2_基]-[1，3]二氧 陸圜各基卜甲醇，反式異構物（化合物A240); _ -174 - 本纸張尺度適州中國國家標準(ΤΪ^7α4規格（210X297公釐） — A7 B7 1235751 i、發明説明（172) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2- {4-[5-(4-氟苯基）-2{5-羥甲基-[1,3]二氧陸圜-2-基）-3Η·咪唑-4-基]一 嘧淀-2-基氧基卜乙醇，反式異構物（化合物Α241); 3- {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-羥曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪唑斗基 ]-。密淀-2-基氧基}_丙-1-醇，反式異構物（化合物Α242); (h) 藉類似實例24(g)之方式進行，但使用{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-曱基續臨基-p密淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-[1，3]二氧陸圜-5-基}· 甲醇，順式異構物（化合物K0)，製成化合物A233至A242之 相應順式異構物。 (i) 藉類似實例24(a)之方式進行，但使用4-[5-(4·氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪唑斗基]-2-甲基磺醯基-嘧啶（化合物KL)，製成化合物Α243至Α252 : 4- [5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-味峻-4-基]-2-曱氧基-嘧啶（化合物Α243); 2-爷氧基-4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-味 唑-4-基]-嘧啶（化合物Α244); 4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪唑-4-基]-2-苯氧基-嘧啶（化合物Α245); 恕浐部中戎ii.^-^m T,消於合竹i印，欠 4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-咪唑-4-基]-2-(2-甲氧基-乙氧基）-嘧啶（化合物Α246); (2-{4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3Η-味哇-4-基] 密淀-2-基氧基）-乙基）-二甲基-胺（化合物Α247); 2-環己基氧基冰[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪峻-4-基]-哺淀（化合物A248); 2-環丙氧基-4-[5·(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基_[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H- -175- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（173) 咪唑-4-基]-嘧啶（化合物A249); 4-[5-(4-氟豕基）-2-(5-亞甲基-[1，3]一氧陸圜基）_3H-咪峻-4-基]-2· 丙氧基密淀（化合物A250); 2-{4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜基>3Η_咪唑_4_基 ]-嘧啶-2-基氧基}-乙醇（化合物A251); 3_{4-[5-(4_氟苯基）-2_(5_亞甲基-[I，3]二氧陸圜i基）_3H_咪唑冰基 ]-喃咬-2-基氧基}-丙-1-醇（化合物A252); ①藉類似實例24⑻之方式進行，但使用4-[2-[1，3]二氧陸 圜-2-基-5-(4-氟苯基>3H-咪唑-4-基]_2_甲基磺醯基·喃啶（化合物 KM)，製成化合物A253至A262 ·· 4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪峻-4-基]-2-甲氧基-口密 啶（化合物A253); 2-苄氧基-4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪峻-4-基]-口密 啶（化合物A254); 4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-2-苯氧基-嘧 啶（化合物A255); 4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-2-(2-甲氧基-乙氧基）-嘧啶（化合物A256); (2-{4-[2-[1,3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪坐-4-基]-喊淀-2-基 氧基}乙基）-二甲基-胺（化合物A257); 2-環己基氧基-4-[2-[1,3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪峻-4-基]-嘧啶（化合物A258); 2-異丙基氧基-4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶（化合物A259); -176- 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 A7 B7 五、發明説明（174) 4-[2-[l，j]一乳陸圜-2-基-5-(4-^苯基）-3H-味峻-4·基]-2-丙氧基-p密 啶（化合物260); 2-{4-[2-[1?j]一氧陸圜-2-基-5-(4-鼠苯基）-3H-味峰-4 -基]-喃淀-2-基 氧基}-乙醇（化合物A261); °~{4-[2-[133]一氧陸圜-2-基-5_(4-氣苯基）-3H-味峻-4-基]密淀-2-基 氧基}-丙-1_醇（化合物A262); 實例25
舍物JF至KG 部 中 Jk il $ (請先閲讀背面之注意事¾再填寫本頁〕 (a) 知2,2,2-二氟·Ν-[2-{4-(4-氣苯基）-5-(2-甲燒績g盛基喃咬一4、 基）-1Η-咪岐-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]乙醯胺，順式異構 物（1當量，化合物KP)，及經適當取代之式HNY4 Y5胺[5當 量，參閱表9]在無水二甲基甲醯胺中之溶液，在1〇〇乇下如 熱8小時（或在未使用溶劑之情況中，吓係在壓力容器中反 應）。將反應混合物接著以碳酸鉀水溶液（2當量）處理，然 後在100 C下加熱24小時。使混合物於水與二氯甲貌之間作 分液處理。分離有機相，蒸發，並使殘留物接受高壓液相 層析，在C18 Dynamax 60A管柱上，使用梯度溶離，以乙腈與 水之混合物作爲流動相（0-3分鐘爲20%乙腈；厶15分鐘激升 至80%乙腈；16分鐘至操作結束爲8〇%乙腈），及在254毫 微米下UV檢測，而得表9中描繪之化合物jp至kg。在表9 中所π之RT値，係指如上述所測得之高壓液相層析滯留時 間。 /Vi f: -177 本纸张尺度相巾關家標準（CNS ) M規格（仙幻97公 A7 1235751 B7 五、發明説明（175) 表9 結構與 實例編號 hny4y5 Rt (分鐘） 分子式 1 MH+ i (強度） NHj N人N H FJ^。 化合物JF nh3 11.41 Cl8H19FiN602 1 j i ! i . ! 371 (100%) 、ΝΉ Ν今Ν Η [ί !. 〜"V>~/~vh: j〇^’ °」\ 化合物JG ; / H,N 11.65 C19II21FN602 | 3S5 j (100%) i i | ! 、 / \\ \ 八、’H 1； ! 〇— N(^ A Η X ‘ ! N 卜 ; i1 ； 化合物川 / HN \ i i | ! ! 11.85 C20H23FN6O2 ! 399 ! (100%) 1 i ,ί注意事項再填寫本頁) -178-本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（176 ) 部 中 Λ :消f: 、么' 竹 '咕 ::、印 Y NH Λ Ν ^ Ν Η 〇~\ ΝΗ2 ί /Η _Λ 化合物JI 12.10 ·. x.、 C21II23FN602 411 (100%) Η P NH Λ N N H 〇-\ nh2 A) 化合物JJ h2n-<^Jnh 2.70 C23H28FN702 454 (100%) 0 I NH N H 〇—\ NH. T/M _X FiJ N 化合物JK ¥〇 10.91 C24H29FN602 453 (100%) HO ΝΉ N C. — NH I:、人 r^；， 化合物JL H：N^V-〇H 10.30 C20H23FN6O3 415 (100%) | i j NH, s NH Λ ΐ ;，· H !i /)~、 '丫、 ^ N C —’ Π ! 化合物.IM H2N 八VNH: 1.96 C20H24FN7O2 414 (100%) 1 t (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -179-:,¾本紙張尺度過用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
B7 好沪部中次枕^-^hJr消於合竹W卬^ 五、發明説明（177) CN~V^ NH Λ, Η 化合物jn 1.9S 、.，， C24H27FN802 479 (100%) O' NH 入· H fJXn 0 化合物JO H；N"^0 2.02 C25H32FN703 498 (100%) H\ NH N^N H fj〇Tn 〇v 化舍物jp 10.40 C21H25FN602 413 (100%) Ph—'\ NH 人H I! | P 〇—\ NH, 化合物JQ H：N^Ph 10.18 C25H25FN602 I 461 (100%) | i Ph 丫 i NH N丨人N H 〇—\ r；H, X />—（ X、 Fj〇r,J 化合物川 I Ph 1 H2N~\ ! 1C.91 C26H27FN602 475 (100%) 1 i I 丨 180- 本纸張尺度適ffl中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 A7
7 B 五、發明説明（171 Ph 丫、、 NH N H 0 -x NH、 ii /)—； K * 0-7 化合物JS Ph H,N—'( 10.91 v 、 C26Ii27FN602 475 (100%) 9 NH Λ N N H fj〇^ 化合物jt h:n^3 11.01 C24H23FN602 447 (100%) 0 Λ N, N H 〇-\ NH2 化合物JU / hO 13.15 C23H27FN602 439 (100%) NH ! N ^ N H 〇 j 化合物JV’ Η：Ν"γ>； I I 3.95 C24H24FN702 462 (100%) Os t；rt i 1， *" f; C—\ NH !!卜‘：K. 〜r， 〇 —’ 化合物BY i ! 2.14 C24II24FN702 462 (1009c) i -181 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適Λ中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 、\呑 線 A7 1235751
7 B 五、發明説明（179 ) 經妒部中*i?.^-x;h工消抡合作私卬^ NH 人η pj〇Tn 0 化合物JX H：NXi 1.96 V，， , C24II24FN702 462 1100%) I ! i NH 入· Η 矿。 化合物JY 11.93 C23H23FN603 , j 451 (100%) NH N^N H FxrN 0 化合物JZ h:n^0 12.10 C23H23FN602S i 1 I I i \ 467 (100%) NH Λ, H w: l· ^ 、 / \ rxTN。一 化合物q Η:Ν^ώ 12.44 C23H27FN603 丨 j i i ! | 455 (1009^) 0 N 0-Λ NH, 化合物KH /~\ HN N — \! I 2.10 C23Ii2SFN7〇2 454 [ ilOO^c) i 丨 -182- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨禮· 、-口 本紙張尺度適W中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 好米部中灰^^rx;’-i^3消於合竹u印^ 0 化合物KC /~\ HN 0 \__/ 12.20 V 、 C22H25FN603 441 (100%) 1 S NH N H ^VN^°>NHj FiJN 化合物KD h2n八^〇〆 11.10 C22H27FN603 443 (100%) \〇 ^ΓΝ^<〇>Γ F>〇rN 化合物KE 11.S6 C21H25FN603 429 (100%) Λ NH fS h .° -'χ NM, 入 化合物KF * 1 2.02 C23H30FN7O2 456 (100%) s NH Λ Π Ϊ H N ◦—\ ΝΉ' Jl·卜(. FX) 化合物KG 1 h:n^^n、 i I 1 ! 2.04 C22H28FN702 j 442 (100%) -183- 1235751 A7 B7 η on 五、發明説明（） 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 A7 B7 五、發明説明（181 ) (b)藉實例25⑻I相同方式進行，製成化合物A263至 A280。 {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[U]二氧陸圜基）_5_(冬氟苯基）_3H•咪唑外 基]-嘧啶胃2-基胺基卜醋酸，順式異構物（化合物^^幻）； 3- {4_[2-(5-胺基甲基-[1，3]二氧陸圜冬基卜士氟苯基咪唑_ 4- 基]-嘧啶-2-基胺基卜丙酸，順式異構物（化合物Μα); {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_2•基）_5_(4_氟苯基）_3H_咪唑冬 基]-嘧啶-2-基}-異丙基-胺，順式異構物（化合物心65); 烯丙基-{4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜基氟苯基> 3H-咪唑-4·基]-嘧啶-2-基卜胺，順式異構物（化合物乂66); {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[u]二氧陸圜-2-基>5-(4_氟苯基>3H_咪唑冬 基]-嘧啶_2-基}-環丙基甲基_胺，順式異構物（化合物义67); {4例5-胺基-5-曱基-[I，3]:氧陸圜1基>5普說苯基>3Η_咪唑斗 基]-嘧啶-2-基胺基卜乙腈，順式異構物（化合物以68); 3- {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜1基氟苯基>3Η-咪唑_ 4- 基]-哺咬-2-基胺基}-丙腈，順式異構物（化合物八269); {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_2_基)-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4- 部 中 Jk ii ii ,τ 消 fc 合 卬 ¥ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基]-嘧啶-2-基}-吡啶-3-基-胺，順式異構物（化合物^270); {4-[2-(5_胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_2_基）-5_(冬氟苯基）-3Ημ米唑冬 基]-嘧啶冬基卜吡啶冰基·胺，順式異構物（化合物mm); 2- {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑- 4-基]-哺呢-2-基胺基}_乙醯胺，順式異構物（化合物Α272); 3- {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2_基）_5_⑷氟苯基）_311_咪唑_ 4- 基]-喊呢-2-基胺基卜丙醯胺，順式異構物（化合物Α273); -184- 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X29*7公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（182) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜基）_5·(4_氟苯基）_3H_咪唑_4_ 基]-喊咬-2-基卜丙基-胺，順式異構物（化合物心74); 2-[4-(4-氟苯基）冬(2-四氫吡咯+基_嘧啶斗基）_1Η_咪唑冬基]_5_ 曱基-[1，3]一氧陸圜-5-基胺，順式異構物（化合物A275); {4-[2-(5-胺基-5-曱基-[1，3]二氧陸圜_2_基）-5作氟苯基）_3H-咪唑_4_ 基]-喃呢-2-基}-(4-氟基芊基）_胺，順式異構物（化合物μ%); {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_2_基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4- 基]-喊淀-2-基}-(4-甲氧基芊基 >胺，順式異構物（化合物义77) {4-[2-(5_胺基-5-甲基-[I，3]二氧陸圜4基）_5普氟苯基）_3Η-咪唑冬 基]-嘧啶-2-基}-(4-氟苯基）-胺，順式異構物（化合物“78); {4-[2·(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-(3,4-二氟苯基）_胺，順式異構物（化合物Α279); {4-[2-(5-胺基-5·曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基)-3Η-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-(4-甲氧苯基）-胺，順式異構物（化合物Α28〇); (c) 藉類似實例25(a)之方式進行，但以一當量經適當取 代醇或酚之鈉鹽替代胺，製成化合物A281至A290。 部 中 卑 JT 消 f: A 卬 ί： 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-基胺，順式異構物（化合物A281); 2-[5-(2-芊氧基密啶-4-基）4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-基胺，順式異構物（化合物Α282); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3] 二氧陸圜-5基胺，順式異構物（化合物Α283); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-曱氧基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基 -185- 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） A7 B7 ^浐部中^;«.^-乃^^3消於^竹^卬欠 1235751 五、發明説明（183) }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基胺，順式異構物（化合物A284); 2_{5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基ρ密淀-4-基]-4-(4-獻苯基）-1Η-味峻-2_ 基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基胺，順式異構物（化合物^285); 2-[5-(2-環己基氧基-喊淀-4-基）-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-曱 基-[1，3]二氧陸圜-5-基胺，順式異構物（化合物A286); 2-[5-(2-異丙氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基胺，順式異構物（化合物A287); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-基胺，順式異構物（化合物A288); 2- {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H_咪峻-4-基]-嘧啶-2-基氧基}-乙醇，順式異構物（化合物A289); 3- {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑- 4- 基]-嘧啶-2-基氧基}-丙小醇，順式異構物（化合物A290); (d) 藉類似實例25⑻之方式進行，但使用2,2,2-三氟-N-{2- [5-(2-甲基磺醯基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-乙醯胺，反式異構物（化合物LL)， 製成化合物A291至A337。 4-[2-(5-胺基曱基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基胺，反式異構物（化合物A291); {4-[2_(5-胺基甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基]-甲基-胺，反式異構物（化合物A292); {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基卜二甲基-胺，反式異構物（化合物A293); {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 -186- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐)~— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 A7 B7 五、發明説明（184) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 峰-4-基]-嘧啶-2-基卜環丙基-胺，反式異構物（化合物A294); {4-[2-(5-胺基曱基j甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 峻-4-基]-嘧啶-2-基卜六氫吡啶基-胺，反式異構物（化合物A295) 5 {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 嗤-4-基]-嘧啶-2-基}-環己基-胺，反式異構物（化合物A296); 2- {4-[2-(5-胺基甲基_5_甲基屮，3]二氧陸圜-2_基）-5分氟苯基）-3H_ 咪啥-4-基]-嘧啶-2-基胺基卜乙醇，反式異構物（化合物A297); Nl-{4-[2-(5-胺基甲基-5_甲基-[u]二氧陸圜-2_基>5_(4_氟苯基）_ 3H-咪峻-4-基]-嘧啶-2-基}-乙烷-1，2-二胺，反式異構物（化合物 A298); {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基)-3H-咪 峻-4-基]•嘧啶-2-基}-[3-(5H-咪唑-1-基）-丙基]-胺，反式異構物（化 合物A299); {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-亂苯基）-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基}-(3-嗎福啉-4-基-丙基）-胺，反式異構物（化 合物A300); 3- {4-[2-(5•胺基甲基-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H- 咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基}-丙-1-醇，反式異構物（化合物A301) ， {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 峻-4-基]-嘧啶-2-基}-芊基胺，反式異構物（化合物A302); {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 峻-4·-基]-喊咬~2-基}-(4-氟基爷基）-胺，反式異構物（化合物A303) -187- 本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐) 1235751 A7 B7 五、發明説明（185) (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 吨-4-基]-嘧淀-2-基}-(4-甲氧基芊基）_胺，反式異構物（化合物 A3 04)； {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 峻-4-基]-嘧呢-2-基}-(1-苯基-乙基）·胺，r異構物，反式異構物（ 化合物A305); {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜：基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 峻-4-基]-喃淀-2-基}-(1-苯基-乙基）_胺，S異構物，反式異構物（ 化合物A306); {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 峰-4-基]-嘧啶-2-基卜苯基-胺，反式異構物（化合物A3〇7); (4-p-(5-胺基甲基-5-甲基-[I,3]二氧陸圜1基）士(4-氟苯基）-311_咪 咬冬基]-喃淀-2-基}-(4-氟苯基）-胺，反式異構物（化合物八3〇8) {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 峻-4-基]-喃咬-2-基}-(3,4-二氟苯基）_胺，反式異構物（化合物 A3 09)； {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 峻冰基p密淀-2-基H3-甲氧苯基）-胺，反式異構物（化合物A31〇) C-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫吡啶-μ基-哺啶冬基）-1H-咪唑_2_基]_ 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-甲基胺，反式異構物（化合物A3n) -188- 本纸張尺度適Λ中园國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（186) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) {4-[2-(5-胺基甲基-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氣苯基）-3H-味 咬-4-基]-喊淀-2-基比淀-4-基甲基-胺，反式異構物（化合物 A312)； {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪 唑·4-基]-嘧啶-2-基}-吡啶-3-基甲基-胺，反式異構物（化合物 A313); {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2·基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪 唑斗基]-嘧啶-2-基卜吡啶-2-基曱基-胺，反式異構物（化合物 A314); {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪 唑冬基]-嘧啶-2-基}-(呋喃-2-基甲基）-胺，反式異構物（化合物 A315); {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪 唑斗基]-嘧啶-2-基}七塞吩-2_基甲基）_胺，反式異構物（化合物 A316); {4-[2·(5-胺基曱基-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基}-(四氫-吱喃-2-基甲基）-胺，反式異構物（化 合物Α317); C-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲基-六氫ρ比呼-1-基）-喃淀_4_基]-1Η-咪 唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-甲胺，反式異構物（化合物 A318)； C-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福啉-4-基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-甲基胺，反式異構物（化合物A319) -189- 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（187) {4-[2-(5-胺基曱基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 唑-4-基]-喊淀-2-基}-(3-甲氧基-丙基）-胺，反式異構物（化合物 A320); {4-[2-(5-胺基甲基-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 也-4-基]-嘧啶-2-基}-(2·甲氧基-乙基）-胺，反式異構物（化合物 A321); 叫4-[2_(5-胺基甲基_5~甲基-[I，3]二氧陸圜-2_基）-5_(4-氟苯基）-3Η-咪峻-4-基]-嘧啶-2-基}-Ν’，Ν，-二甲基-丙烷-1，3-二胺，反式異構物 (化合物Α322); Ν-{4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[I，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪峻-4-基]-嘧啶-2-基}-N，，N’-二甲基-乙烷-1，2-二胺，反式異構物 (化合物A323); 經浐部中呔irn1-而h.T>/i抡合竹d卬ϊί (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) {4-[2-(5-胺基曱基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基}-醋酸，反式異構物（化合物A324); 3-{4-[2-(5-胺基甲基-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪峻-4-基]密淀-2-基胺基}-丙酸，反式異構物（化合物A325); C-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯續醯基-嘧啶-4-基）-1Η_咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-甲基胺，反式異構物（化合物 A326); {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基}-異丙基-胺，反式異構物（化合物A327); 烯丙基-{4-[2-(5-胺基甲基-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯 基）-3H-咪唑4-基]-嘧啶-2-基}胺，反式異構物（化合物A328); {4-[2-(5-胺基曱基-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 -190- 本紙烺尺度適/1]中國國家標準（匸奶）八4規格（210父297公釐）_ ^ 1235751 A7 B7 五、發明説明（188) 咬-4-基]-喃淀-2-基卜環丙基甲基-胺，反式異構物（化合物A329) ， {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[I，3]二氧陸圜_2_基氟苯基）-311_咪 峻-4·基]-喃淀-2_基胺基乙腈，反式異構物（化合物AMO); 3-{4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜·2-基）_5普氟苯基）-311- 咪峻-4-基]-喃淀-2-基胺基卜丙腈，反式異構物（化合物Α331); {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[l，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪 峻-4-基]-喊淀_2-基}-吡啶各基-胺，反式異構物（化合物Α332); {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪 峻-4-基]-嘧啶_2_基卜吡啶-4-基-胺，反式異構物（化合物Α333); 2- {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪峻-4-基]-嘧啶-2-基胺基卜乙醯胺，反式異構物（化合物Α334) 3- {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氣苯基）-3Η-咪唑-4-基]-嘧啶冬基胺基}_丙醯胺，反式異構物（化合物Α335) 部 中 ik il 卑 义:j U JT 消 1V 合 竹 a 卬 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) {4-[2-(5-胺基甲基-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基卜丙基-胺，反式異構物（化合物A336); C-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-四氫吡咯-1-基-嘧啶斗基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜曱基胺，反式異構物（化合物A337) (e) 藉類似實例25(d)之方式進行，但使用2,2,2-三氟-N-{2-[5-(2-甲基磺醯基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基卜乙醯胺，順式異構物（化合物LK)， -191 - 本紙張尺度適川中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（189) 製成化合物A291至A337之相應順式異構物。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (f) 藉類似實例25(c)之方式進行，但使用2,2,2-三氟-N-{2-[5-(2-甲基磺醯基-嘧啶-4-基）冬(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基}-乙酿胺，反式異構物（化合物LL)， 製成化合物A338至A347。 C-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基）-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-甲基胺，反式異構物（化合物A338); C-{2-[5_(2-芊氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜甲基胺，反式異構物（化合物A339); C-{2-[4-(4-氣苯基）-5-(2-苯氧基密症-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜·5-基卜甲基胺，反式異構物（化合物A340); C-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-甲胺，反式異構物（化合物A341) (2-{4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H- 咪唑斗基]-嘧啶-2-基氧基卜乙基）-二甲基-胺，反式異構物（化 合物A342); C-{2-[5-(2-環己基氧基-嘧啶-4-基）4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜甲基胺，反式異構物（化合物A343) C-{2-[5-(2-異丙氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1,3]二氧陸圜-5-基卜甲基胺，反式異構物（化合物A344): C-{2-[4-(4-氣本基）-5-(2-丙氧基密淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜甲基胺，反式異構物（化合物A345); -192- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（19〇) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2- {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氧基卜乙醇，反式異構物（化合物A346); 3- {4-[2-(5-胺基甲基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑斗基]-嘧啶-2-基氧基卜丙小醇，反式異構物（化合物A347) (g) 藉類似實例25(f)之方式進行，但使用2,2,2-三氟-N-{2-[5_(2_甲基磺醯基-嘧啶-4-基）4-(4-氟苯基HH-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜乙醯胺，順式異構物（化合物LK)， 製成化合物A338至A347之相應順式異構物。 f 26 丄匕合物A348至A575 (a) (i)根據實例11中所述之方法，使用氯化乙醯、氯化苯 甲醯、氯化苯乙醯，或根據實例13中所述之方法，使用氯 化甲:fe續酿，處理C-{2-[4-(4-氟参基）-5-(2-甲基對胺苯續自盛基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_5_基卜甲基胺， 順式異構物（化合物KZ); ⑻根據實例27所述之方法，使用間-氯過苯甲酸，處理 得自（i)之化合物； (ώ)根據實例23或實例24中所述之方法，使用式HNY4 Y5 胺或經適當取代之醇或酚之鈉鹽，處理得自⑻之化合物： 獲得化合物A348至A575 : N-{2_[5-(2-胺基 ^密啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3] 一氧陸圜-5-基甲基}-乙醒胺，順式異構物（化合物A348); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-嘧啶-4-基）-iH-咪唑-2-基]-5-甲基- -193- 本纸張尺度ϋ卜國國家標準（CNS ) A4規格（2lOX 297公釐） ' 1235751 A7 B7 五、發明説明（191) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) [1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-乙酿胺，順式異構物（化合物A349); N-{2-[5-(2-二甲胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑冬基]-5-甲 基_[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜乙醯胺，順式異構物（化合物A350) N-{2-[5-(2-環丙胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜乙醯胺，順式異構物（化合物A351) N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(：ττ氫p比淀-4-基胺基密淀-4-基]-1H-味峻 _2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-乙醯胺，順式異構物（化 合物A352); N-{2-[5-(2-壤己胺基-p自咬-4-基）-4-(4-氣苯基）-1Η-味嗅-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-乙醯胺，順式異構物（化合物A353) N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-乙醯胺，順式異構物（化合物 A3 54); N-{2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-喊症-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基 ]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜乙醯胺，順式異構物（化合 物人355); N-[2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[3-(5ΗΓ咪峻-1-基）-丙胺基]密症-4-基}-1Η-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-乙醯胺，順式異構 物（化合物A%6); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-嗎福啉-4-基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-lH-咪 唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-乙醯胺，順式異構物（ -194- 本纸张尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 部 中 Λ 消 竹 卬 五、發明説明（192 ) 化合物A357); N-(2_{4-(4_氟苯基）-5-[2-(3-羥基-丙胺基）-嘧啶冬基]-1H-咪唑-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-乙醯胺，順式異構物（化合物 A358); N-{2-[5-(2-苄胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5·曱基-[1，3]二氧陸圜-5_基甲基}_乙醯胺，順式異構物（化合物A359); Ν·{2-[5-(2-(4-氟基字基）胺基-p密淀-4-基）-4-(4-氣苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜乙醯胺，順式異構物（化 合物A360); N-{2-[5-(2-(4-甲氧基卞基）胺基-π由淀-4-基）-4-(4-氣苯基）-1Η-味也_ 2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜乙醯胺，順式異構物（化 合物A361); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基）-乙醯胺，R異構物，順式異構 物（化合物A362); N-(2_{4-(4_氟苯基）-5-[2_(1-苯基-乙胺基)-嘧啶I基]-1Η·咪唑-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-乙醯胺，S異構物，順式異構 物（化合物Α363); Ν-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-乙酿胺，順式異構物（化合物Α364) Ν-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-(4-氟苯基）胺基-喊啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-基甲基}-乙醯:胺，順式異構物（化合物 Α365); -195- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1235751 A7 A7 B7 五、發明説明（193) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Ν-{2·[4-(4-敷苯基）-5-(2-(3,4-二氟苯基）胺基-n密咬-4-基）-111-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基}-乙醯胺，順式異構物（化 合物A366); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-(3-甲氧苯基）胺基-喃咬-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-乙酿胺，順式異構物（化 合物A%7); N-{2-[4-(4-氣苯基）-5-(2-7^氯p比淀-1-基-喃淀-4-基）-1Η_味吐-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-乙醯胺，順式異構物（化合物 A368)； N-[2_(4-(4_氟苯基）-5_{2_[(p比淀4-基甲基）-胺基]-喃咬冰基}_ih-咪 峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-乙酿胺，順式異構物（ 化合物A369); N-[2_(4-(4-氟苯基）-5_{2_[(峨淀各基甲基）-胺基]密咬I基卜ιη·咪 峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-乙酿胺，順式異構物（ 化合物A370); N-[2_(4-(4-氟苯基>5-{2-[(吡啶-2-基甲基 >胺基]-嘧啶-4-基}-iH-咪 峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-乙酿胺，順式異構物（ 化合物A371); N-[2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(呋喃-2-基甲基）-胺基]•嘧啶-4-基卜1H-味 峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-乙醯胺，順式異構物（ 化合物A372); N-[2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[〇塞吩-2-基甲基）-胺基]-嘧啶-4-基味 峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-乙醯胺，順式異構物（ 化合物A373); -196- 本紙張尺度適/fl中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 Α7 Β7 五、發明説明（彳94) Ν-[2-(4_(4-氟苯基）-5-{2-[(四氫-呋喃·2_基甲基胺基嘧啶基卜 1Η-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-乙醯胺，順式異 構物（化合物A374); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-曱基-六氫被_ -1-基）-喃咬_4_基]-iH-咪 峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-乙醯胺，順式異構物（ 化合物A375); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福啉冰基-喃啶-4-基）-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}_乙醯胺，順式異構物（化合物 A376); N-(2-{4-(4-|l苯基）-5-[2-(3-甲氧基-丙胺基）_喃淀_4_基]-1H-咪峻-2- 基}-5-甲基-[1，3] 一氧陸圜-5-基甲基）-乙酿胺，順式異構物（化 合物A377); N-(2-{4-(4_氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基p密淀《4-基]-1H-咪岭-2- 基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基）-乙醯胺，順式異構物（化 合物Α378); Ν-{2-[5-[2-(3-二甲胺基-丙胺基）-喃咬-4-基]4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-曱基-[1，j]·一乳陸圜-5-基甲基}-乙SS：胺，川員式異構物（化 合物A379); ^7/ί·部中呔打^-/;m.t.·;/]灼合竹 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) N-{2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙胺基）-哺淀-4-基]-4-(4·氟苯基）-1Η-咪峻 -2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-乙醯胺，順式異構物（化 合物A380); {4-[2-[5-(乙醯胺基-甲基）-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-2-基]-5·(4-氟苯基） -3Η-咪峻-4-基]密淀-2-基胺基}-醋酸，順式異構物（化合物Α381) -197- 本紙張尺度適Λ中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（195) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 3_{4-P-[5-(乙醯胺基-甲基）_5_甲基-[I，3]二氧陸圜基]-5_(4-氟苯 基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基卜丙酸，順式異構物（化合物 A3 82)； N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯續醯基-喃啶基）-1$咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-乙醯胺，順式異構物（化 合物A383); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5·甲基-[1,3]二氧陸圜-5-基曱基}-乙醯胺，順式異構物（化合物A384); N-{2-[5-(2-苄氧基-喃啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基- [1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-乙醯胺，順式異構物（化合物A385); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-喃啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-乙醯胺，順式異構物（化合物A386); Ν-(2·{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-曱基-[1，：>]一氧陸園-5-基甲基）-乙酿胺，順式異構物（化 合物A387); N-{2-[5-[2-(2-二曱胺基-乙氧基）-喃淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪4 -2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜乙醯胺，順式異構物（化 合物A388); N-{2-[5-(2-環己基氧基-p密咬-4-基）-4-(4-氣苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-乙醯胺，順式異構物（化合物 A389)； N-{2-[5-(2-異丙氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基卜乙醯胺，順式異構物（化合物A390) ， -198- 本纸張尺度適川十國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 么-""'"^ 1,"Τ- ΛΜ 1235751 Α7 Β7 五、發明説明（1〇6) N-{2-[4-(4-氣豕基）-5-(2-異丙基胺基-p密淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-乙醯胺，順式異構物（化合物 A391); N-{2-[5_(2-烯丙基胺基-嘧啶-4·基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-乙醯胺，順式異構物（化合物 A3 92); Ν-{2·[5-[2-(環丙基甲基-胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜乙醯胺，順式異構物（化 合物A393); N-{2-[5-[2-(丧基甲基-胺基）-ρ密淀-4-基]-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基}-乙醯胺，順式異構物（化 合物A394); N-{2-[5-[2-(2-氰基-乙胺基）-嘧啶-4·基]_4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基 ]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜乙醯胺，順式異構物（化合 物 A395); Ν-(2-{4-(4-鼠苯基）-5-[2-(p比淀-3-基胺基）-p密症-4-基]-1H-味峻-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基乙醯胺，順式異構物（化合物 A396)； N-(2-{4-(4-氣苯基）-5-[2-(p比淀-4-基胺基）-喊症-4-基]-1H-味峻-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基）-乙醯胺，順式異構物（化合物 A3 97)： 2-{4-[2-[5-(乙醯胺基-甲基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基]-5-(4·氟苯 基）-3Η-咪峻-4-基]·^密淀-2-基胺基卜乙酿胺，順式異構物（化合 物 Α398); -199- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —^i, 、1Τ ^^^州中國國家標準（〇奶）八4規格（210'乂 297公釐） 1235751 A7 B7 部 中 Jk 1\ 消 fc 合 卬 五、發明説明（197 3-{4-[2-[5-(乙醯胺基-甲基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_2_基]_5分氟苯 基）-3H-咪嗅-4-基]密症-2-基胺基}-丙酸胺，順式異構物（化合 物 A399); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基·喃咬-4-基）-1Η-咪峻-2-基]_5_甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-乙酿胺，順式異構物（化合物A4〇〇); Ν-(2-{4·(4-氟苯基）-5-[2-(2邊基-乙氧基）-喊淀-4-基]咪峻_2-基 )-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-乙酿胺，順式異構物（化合物 A401); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-每基-丙氧基）-p密淀-4-基]-1H-味峻-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-乙酸胺，順式異構物（化合物 A402); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基密症>4-基）-1H-味峻-2-基]-5-甲基_ [I，3]二氧陸圜-5-基甲基}-乙酿胺，順式異構物（化合物A403); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-四氫吡咯-1-基-嘧啶-4-基）-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-基甲基}-乙醯胺，順式異構物（化合物 A404); N-{2-[5-(2-胺基-喃淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-基甲基卜甲烷磺醯胺，順式異構物（化合物A405) ’ N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜甲烷磺醯胺，順式異構物（化合物 A406)； N-{2-[5-(2-二曱胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η·咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜甲烷磺醯胺，順式異構物（化合物 -200 本紙張尺度適州中國國家標率（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 丨«. 、1Τ 1235751 A7 B7 五、發明説明（198) A407)； N-{2-[5-(2-環丙胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜甲烷磺醯胺，順式異構物（化合物 A408)； N-(2-{4-(4-氣本基）-5-[2-(ττ鼠p比淀-4-基胺基密淀-4-基]-1H-味唾 -2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-甲燒績驢胺，順式異構 物（化合物A409); N-{2-[5-(2-環己胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜甲烷磺醯胺，順式異構物（化合物 A410)； N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-J%基-乙胺基）-喊淀-4-基]-1H-味峻-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-甲烷磺醯胺，順式異構物（化 合物A411); N-{2-[5-[2-(2_胺基-乙胺基）-喃淀-4·基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基 ]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-)基曱基}-甲垸橫g盛胺，順式異構物（ 化合物A412); N-[2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[3-(5H，-咪也-1-基）-丙胺基]-喊咬-4-基}-1Η-咪唑-2-基）-5-)甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-甲烷磺醯胺，順式 異構物（化合物A413); N-(2_{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-嗎福淋-4-基-丙胺基）-p密咬-4-基]-1H-味 唑-2·•基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-)基甲基）-甲烷磺醯胺，順式異 構物（化合物A414); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-經基-丙胺基密咬-4-基]-1H-味峻-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜_5_基甲基）_甲院續gf胺，順式異構物（化 -201 - 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公楚） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、τ 1235751 A7 B7 五、發明説明（199 ) 合物A415); N-{2-[5-(2-芊胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-甲燒續酸胺，順式異構物（化合物 A416); N-{2-[5-(2-(4-氟基苄基）胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基卜曱烷磺醯胺，順式異構物 (化合物Ml7); N-{2-[5-(2-(4-甲氧基字基）胺基-喊淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-味啥一 2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜曱烷磺醯胺，順式異構 物（化合物A418); Ν-(2·{4·(4·氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-甲烷磺醯胺，R異構物，順式 異構物（化合物Α419); N-(2_{4-(4-氟苯基）-;5-[2-(1-苯基-乙胺基）-ρ密淀*4-基]-1Η-咪峻-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-甲烷磺醯胺，S異構物，順式 異構物（化合物Α420); Ν-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-喊淀-4-基）·1Η-味峻-2-基]-5-甲 基-[1，J]一氧陸圜-5-基甲基}-甲:fe橫醯胺，順式異構物（化合物 A421)； N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-(4-氟苯基）胺基-喊咬-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基卜甲燒績醯胺，順式異構物（化 合物A422); N-{2-[4-(4-氟木基）-5-(2-(3,4-二氟苯基）胺基-喃咬-4-基）·4Η-咪峻_ 2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-)基甲基卜甲烷磺醯胺，順式異構 -202- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} ·«·
、1T 線 1235751 A7 B7 五、發明説明（2〇〇 ) 物（化合物A423); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-(3-甲氧苯基）胺基-嘧啶-4-基>1Η-咪唑-2-基]_5_甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-曱烷磺醯胺，順式異構物 (化合物A424); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫吡啶-1-基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]一 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜甲烷磺醯胺，順式異構物（化 合物Α425); Ν-[2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(ρ比咬-4-基曱基）-胺基]-哺淀-4-基}-1Η-咪 唑-2-基）-5-曱基-[1,3]二氧陸圜-5-基甲基]-甲烷磺醯胺，順式異 構物（化合物A426); N-[2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吡啶-3-基甲基）-胺基]-嘧啶-4-基}-1Η-咪 唑-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-甲烷磺醯胺，順式異 構物（化合物A427); N-[2-(4-(4-氣本基）-5_{2_[(p比淀_2_基甲基）-胺基]-喃淀_4-基}-1Η-味 咬-2-基）-5-曱基-[1,3]二氧陸圜-5-基甲基]-甲烷磺醯胺，順式異 構物（化合物A428); N-[2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(呋喃-2-基曱基）-胺基]-嘧啶冰基}-1Η-咪 吨-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-甲烷磺醯胺，順式異 構物（化合物A429); N-[2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(嘧吩-2-基甲基）-胺基]-嘧啶·4_基}_1Η-咪 峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_5_基甲基]-甲烷磺醯胺，順式異 構物（化合物A430); N-[2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(四氫-呋喃基甲基）-胺基嘧啶冬基卜 1H-咪唑-2-基）-5_曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-甲烷磺醯胺，順 -203- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本纸張尺度適/丨]中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇χ 297公楚） 1235751 A7 B7 中 il Mj _τ 消 合 η 卬 五、發明説明（201 式異構物（化合物A431); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲基-六氫吡畊小基 >嘧啶冰基HU-咪 唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-甲烷磺醯胺，順式異 構物（化合物A432); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福啉-4·基-嘧啶-4-基>1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜甲烷磺醯胺，順式異構物（化合 物 A433); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-丙胺基）-嘧啶斗基]-1H-咪唑-2-基}各甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-甲烷磺醯胺，順式異構物 (化合物A434); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）-嘧啶-4-基;MH-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-甲烷磺醯胺，順式異構物 (化合物A435); N-{2_[5-[2-(3-二甲胺基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑 -2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-基甲基卜甲烷磺醯胺，順式異構 物（化合物A436); N-{2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-]Η-咪唑 -2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-甲燒績gf胺，順式異構 物（化合物A437); (4·{5-(4-氟苯基）-2-[5-(甲烷磺醯基胺基-曱基）-5-甲基-[1，3]二氧 陸圜-2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基胺基）-醋酸，順式異構物（ 化合物A438); 3-(4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-(甲坑續S盈基胺基-甲基）-5-甲基-[1，3]二氧 陸圜-2-基]-3H-咪峻-4-基}-嘧淀-2-基胺基）-丙酸，順式異構物（ -204- 本纸張尺度適/丨]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} —邊 、-口 1235751 A7 B7 Μ 部 中 消 竹 卬 五、發明説明（202 化合物A439); n-{2-[4-(4-氟苯基）士(2-甲基對胺苯祕基-口㈣冰基）_m-咪唾_ 2-基]-5-甲基-[1，3]一氧陸圜·5_基甲基卜甲烷磺醯胺，順式異構 物（化合物Α440); Ν-{2-[4-(4-氟苯基）_5-(2_甲氧基，啶斗基咪唑·2_基]j甲基— [1，3]二氧陸園-5-基甲基卜甲烷磺醯胺，順式異構物（化合物 Α441); Ν-{2-[5-(2-卞氧基-喃呢-4-基）冰(冬氟苯基）-1Η-咪唑_2_基]-5-曱基- [1，3]二氧陸園-5-基甲基卜甲烷磺醯胺，順式異構物（化合物 Α442); Ν-{2-[4_(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基啶冰基）_m-咪唑基]士曱基_ [1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜甲烷磺醯胺，順式異構物（化合物 Α443); Ν-(2_{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基）_嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜士基曱基）_曱烷磺醯胺，順式異構物 (化合物Α444); Ν-{2-[5-[2-(2-二曱胺基-乙氧基）_嘧淀冰基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑 -2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜_5_)基甲基卜甲烷磺醯胺，順式異構 物（化合物Α445); Ν-{2-[5-(2-環己基氧基-喃淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜各基曱基}-甲烷磺醯胺，順式異構物（化合 物 Α446); Ν-{2-[5-(2-異丙氧基-嘧啶斗基）-4-(4-氟苯基）_1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基卜甲烷磺醯胺，順式異構物（化合物 -205 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 1235751 A7 B7 五、發明説明（ 203 ) A447)； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-甲烷磺醯胺，順式異構物（化合 物 A448); N-{2-[5-(2-綿丙基胺基-p密淀-4-基）-4-(4-氣本基）-1Η-味峻-2-基] 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基}-甲燒續S&胺，順式異構物（化合 物 A449); N-{2-[5-[2-(環丙基甲基-胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_5_基甲基卜甲烷磺醯胺，順式異構 物（化合物A450); N-{2-[5-[2-(|基甲基-胺基）-喃淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味唆-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜甲烷磺醯胺，順式異構物 (化合物A451); N-{2-[5-[2-(2-氣基-乙胺基）-喃淀-4-基]-4-(4·氟苯基）-1Η-味峻-2-基 ]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-曱烷磺醯胺，順式異構物（ 化合物A452); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(p比症-3-基胺基）-p密症-4-基]-1H-咪峻-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）_甲烷磺醯胺，順式異構物（化 合物A453); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-〇比啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基）-甲烷磺醯胺，順式異構物（化 合物A454); 2-(4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-(甲烷磺醯基胺基-曱基）_5-曱基-[1，3]二氧 陸圜冬基]-3H-咪唑-4-基卜嘧啶-2-基胺基）-乙醯胺，順式異構物 -206- 本紙張尺度適/彳]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公楚） 1235751 Α7 Β7 五、發明説明（204 ) (化合物A455); (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-(4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-(甲烷磺醯基胺基-甲基）甲基-[a]二氧 陸圜-2-基]-3H-咪峻-4-基}-嘧啶_2-基胺基）-丙醯胺，順式異構物 (化合物A456); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-π密啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧陸圜_5-基甲基）-甲烷磺醯胺，順式異構物（化合物 A457); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-藉基-乙氧基）-u密咬冰基]咪峻-2-基 )-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-基曱基）-甲烷磺醯胺，順式異構物（化 合物A458); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-藉基-丙氧基）-P密咬-4-基]-1H-咪峻-2-基} -5-甲基-11，3]二氧陸圜-5-基甲基）-甲燒績醯胺，順式異構物（化 合物A459); N-{2-14-(4_氟苯基）-5-(2-丙胺基π密症-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-甲橫酿胺，順式異構物（化合物 A460)； N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-四氫p比洛-1-基密咬-4-基）-1Η_味咬-2-基]-5-甲基[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-甲烷磺醯胺，順式異構物（化 合物A461); N-{2-[5-(2-胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-基甲基}-苯甲醯胺，順式異構物（化合物A462); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-基甲基}-苯甲醯胺，順式異構物（化合物A463) -207- 本纸張尺度適州中ΐ國家標準（CNS ) A4規格「2丨〇>< 297公釐） — 1235751 Α7 Β7 五、發明説明（205) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} N-{2-[5-(2-二曱胺基-p密咬-4-基）-4-(4-氣苯基）-1Η-味哇-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜苯甲醯胺，順式異構物（化合物 A464)； Ν-{2-[5-(2-ί^丙胺基密淀-4-基）-4-(4-鼠苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲 基-[I，3]二氧陸圜-5-基甲基卜苯曱醯胺，順式異構物（化合物 A465); N-(2-{4-(4-氟泰基）·5-[2-(ττ氯p比淀-4-基胺基）-哺咬-4-基]-1H·味唾 -2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-苯甲醯胺，順式異構物（ 化合物Α466); Ν-{2-[5-(2-環己胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-苯甲醯胺，順式異構物（化合物 Α467); Ν-(2-{4_(4-氟苯基）-5-[2-(2-經基-乙胺基）-喃咬-4-基]-1Η-味峻-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-苯甲醯胺，順式異構物（化合 物 Α468); Ν-{2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基密咬_4_基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基 ]-5_曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-苯甲醯胺，順式異構物（化 合物Α469); Ν-[2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[3-(5ΗΓ咪唑小基）-丙胺基]-嘧啶-4-基]-m-咪唑-2-基）-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-基曱基]苯甲醯胺，順式異 構物（化合物A470); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-嗎福啉-4-基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪 唑-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-苯甲醯胺，順式異構 物（化合物Α471): -208- 本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 A7 部 中 消 fi A η 印 B7 五、發明説明（2〇6) Ν-(2-{4-(4·氟苯基）-542-(3-¾ 基-丙胺基）-,淀-4-基]-1H-咪咬-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-苯甲醯胺，順式異構物（化合 物 A472); N-{2-[5-(2-芊胺基-嘧啶-4-基）-4_(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-苯甲醯胺，順式異構物（化合物A473) N-{2-[5-(2-(4-氟基爷基）胺基-喃淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-iH-咪峻_2_ 基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基3-苯甲酿胺，順式異構物（ 化合物A474); Ν-{2-[5·(2-(4-甲氧基苄基）胺基-喃淀-4-基）-4_(4-氟苯基）-iH-咪峻_ 2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-苯甲醯胺，順式異構物（ 化合物A475); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）-喊淀-4-基]-1H-咪哇-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-苯曱醯胺，R異構物，順式異 構物（化合物A476); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）-p密咬-4-基]-1H-咪峻-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-苯甲疏胺，S異構物，順式異 構物（化合物A477); N-{2-[4-(4-氟本基）-5-(2-苯基胺基-喃淀-4-基）-1Η-味咬-2-基]-5-曱 基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-苯曱臨胺，順式異構物（化合物 A478)； N-{2-[4-(4-鼠表基）-5-(2-(4-氟表基）胺基-喊淀-4-基）-iH-咪峻-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜苯甲醯胺，順式異構物（化合 物 A479); -209- 本纸張尺度適川中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 A7 B7 部 中 Jk il 準 乂:j h -T 消 竹 卬 五、發明説明（2〇7) N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-(3,4-二氟苯基）胺基-嘧啶4-基>1H-咪唑· 2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-苯甲酿胺，順式異構物（ 化合物A480); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-(3-甲氧苯基）胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-苯甲醯胺，順式異構物（ 化合物A481); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫吡啶-1-基-嘧啶冬基）-1Η-咪唑-2-基]一 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-苯曱醯胺，順式異構物（化合 物 Α482); Ν-[2·(4-(4-氟苯基>5-{2-[(吡啶斗基甲基）-胺基]-嘧啶斗基}-1Η-咪 唑-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-苯甲醯胺，順式異構 物（化合物A483); N-[2-(4_(4-氟苯基）-5_{2-[(吡啶各基甲基 >胺基]-嘧啶-4-基]-1H-咪 唑-2-基）-5·甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-苯甲醯胺，順式異構 物（化合物A484); N-[2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吡啶-2-基甲基）-胺基]-嘧啶斗基卜1H-咪 唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-苯甲醯胺，順式異構 物（化合物A485); N-[2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(咬喃-2-基甲基）-胺基]-u密咬-4-基}-1Η-味 咬-2-基）-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-基甲基]-苯甲酿胺，順式異構 物（化合物A486); N-[2-(4-(4-氣苯基）-5-{2-[(p塞吩-2-基甲基）-胺基]-喊咬-4-基}-1Η-味 唑-2-基）冬甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-苯曱醯胺，順式異構 物（化合物A487); -210- 本纸張尺度適/丨]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 1235751 A7 B7 五、發明説明（208 ) — Ν-[2-(4-(4_氟苯基）-5-{2_[(四氫-吱喃基甲基）_胺基]_嗜淀基} 1Η-味峻-2-基）-5-甲基-[l，j] 一*氧陸圜-5-基甲基]-苯甲駿胺順式 異構物（化合物A488); N-(2_{4-(4_氟苯基）-5-[2-(4-甲基-六氫p比p井—μ基）-喃咬基]•迅味 峻-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-苯曱醯胺，順式異構 物（化合物A489); Ν-{2·[4-(4-氟苯基）-5-〇嗎福啉*4-基-喃啶冰基）-m•咪唑_2_基]_5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-苯甲醯胺，順式異構物（化合物 A490); N-(2_{4_(4-氣表基）_5_[2-(j-甲氧基-丙胺基）—密咬冰基]咪吐 基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-苯甲醯胺，順式異構物（ 化合物A491); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）_喃咬-4-基]-1H-咪峻-2- 基卜5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-苯甲醯胺，順式異構物（ 化合物A492); N-{2-[5-[2-(3-二甲胺基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑 _2_基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-苯甲醯胺，順式異構物（ 化合物A493); Ν-{2-[5·[2-(2-二甲胺基-乙胺基）-π密淀冰基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唾 -2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-苯曱醯胺，順式異構物（ 化合物A494); {4-[2-[5-(苯曱醯胺基-甲基）-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-2-基]-5-(4-氟笨 基）-3H-咪峻-4-基]-喃淀-2-基胺基卜醋酸，順式異構物（化合物 A495)： -211 - 中國國家標準（〔阳）八4規格（210'/297公釐）~' ' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
A7 1235751 _______________B7 五、發明説明（209 ) ~" 3-{4·[2-[5-(苯曱醯胺基-甲基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基]-5{4-氟 苯基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基卜丙酸，順式異構物（化合 物 A496); N-{2-[4-(4-氟本·基）-5-(2-甲基對胺苯續自盛基-τι密淀-4-基）-1Η_咪吐-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜苯甲醯胺，順式異構物（ 化合物A497); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-〇甲氧基-嘧啶冰基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基― [1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-苯甲醯胺，順式異構物（化合物八498) N-{2_[5-(2-苄氧基-哺淀-4-基）冰(4-轨苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-基曱基}-苯甲驢胺，順式異構物（化合物八499) N-{2-[4-(4-|l苯基）-5-(2-苯氧基-喃咬-4-基）-1Η-咪峰-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-苯甲醯胺，順式異構物（化合物A5〇〇) N-(2-{4-(4-氟苯基）-;5-[2-(2-曱氧基-乙氧基）-p密症-4-基]-1H-味唾-2_ 基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-苯甲醯胺，順式異構物（ 化合物A501); N-{2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基）《^密淀-4-基]-4-(4-氟苯基）_1H-咪峻 -2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-基甲基}-苯甲醯胺，順式異構物（ 化合物A502); N-{2-[5-(2-環己基氧基密淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-味也-2-基]一5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基}-苯曱醯胺，順式異構物（化合物 A503)； -212 - 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格(210X 297公釐） _ ~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 A7 B7 五、發明説明（21〇) Ν-{2-[5_(2-異丙氧基·喃淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜苯曱醯胺，順式異構物（化合物 Α504); Ν-{2-[4-(4-氣苯基）-5-(2-異丙基胺基-喊症-4-基）-1Η-味咬_2_基]-5- 曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基}-苯甲酿胺，順式異構物（化合物 Α505); Ν-{2-[5-(2-晞丙基胺基-墙咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-苯甲醯胺，順式異構物（化合物 Α506); Ν-{2-[5-[2-(環丙基甲基-胺基）-喃淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻一 2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-苯甲醯胺，順式異構物（ 化合物Α507); Ν-{2-[5-[2-(^基甲基-胺基）-喊淀-4-基]-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-苯甲醯胺，順式異構物（ 化合物Α5〇8); Ν-{2-[5-[2-(2-氰基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基 ]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-基甲基卜苯甲醯胺，順式異構物（化 合物A509); 部 中 A il II 消 IV 合 作 卬 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} N-(2-{4-(4-氣本基）-5-[2七比淀-3-基胺基）-喊咬-4-基]-1H-味峻-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-苯甲醯胺，順式異構物（化合 物 A510); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2七比啶-4-基胺基）-喊啶斗基]-1H-咪唑-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基）-苯甲醯胺，順式異構物（化合 物 A511): -213 本纸張尺度適《中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 ____ _B7 五、發明説明（211 ) N-{2_[5-[2_(胺甲醯基甲基-胺基）-嘧啶冰基]冰(4-氟苯基HH-咪 唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜苯甲醯胺，順式異構 物（化合物A512); N-{2_[5-[2-(2·胺甲醯基·乙胺基）-嘧啶I基·4_(4_氟苯基）-ΐΗ·咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜苯甲醯胺，順式異構物（ 化合物Α513); Ν-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧陸圜-5-基曱基}-苯甲醯胺，順式異構物（化合物Α514) ， Ν-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-起基-乙氧基密淀-4-基]-1Η-咪峻-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）·苯甲醯胺，順式異構物（化合 物 Α515); Ν-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-喪基-丙氧基）-π密淀-4-基]-1Η-味峻-2-基} -5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-苯甲酿胺，順式異構物（化合 物 Α516); Ν-{2-[4-(4-氣本基）-5-(2-丙胺基密淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-苯曱醯:胺，順式異構物（化合物Α517) 部 中 Jk il 卑 Λ 消 々 卬 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) N-{2-[4-(4-氣苯基）-5-(2-四風峨洛-1-基-哺咬-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基}-苯曱醯胺，順式異構物（化合 物 A518); N-{2-[5-(2-胺基-口密淀-4-基）-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-基甲基卜2-苯基-乙醯胺，順式異構物（化合物A519) -214- 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 A7 B7 五、發明説明（212) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-2-苯基_乙醯胺，順式異構物（化合物 A520)； N-{2-[5-(2-二甲胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜2·苯基-乙醯胺，順式異構物（化合 物 A521); 1^-{2-[5-(2-琢丙胺基-¾淀-4-基）-4-(4-氣豕基）-1Η-味峻-2·基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基卜2-苯基-乙醯胺，順式異構物（化合 物 A522); N-(2-{4-(4-氣苯基）-5-[2·(ττ風p比淀-4-基胺基）-喃淀-4-基]-1H-味峻 -2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-2-苯基-乙醯胺，順式異 構物（化合物A523); N-{2-[5-(2-環己胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5_甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-2-苯基-乙酿胺，順式異構物（化合 物 A524); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-無基-乙胺基）-喊咬-4-基]-1H-味峻-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-2-苯基-乙酿胺，順式異構物（ 化合物A525); N-{2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-哺淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基 ]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基}-2-苯基-乙醯胺，順式異構物（ 化合物A526); N-[2-(4-(4-氟苯基）-5-(2-[3-(5ΗΓ咪唑小基）-丙胺基]·嘧啶-4-基}-lH-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-2-苯基-乙醯胺，順 式異構物（化合物A527); -215- 本纸張尺度適/彳]_中國國家標準（CNS ) A4規格（2H)X297公釐） " 1235751 A7 B7 五、發明説明（213) N-(2-{4-(4-氣豕基）-5-[2-(3-嗎福^林-4-基-丙胺基密症-4-基]-1H-味 唑_2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-2-苯基-乙醯胺，順式 異構物（化合物A528); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2_(3-羥基-丙胺基）·嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-2-苯基-乙酿胺，順式異構物（ 化合物A529); N-{2-[5-(2-芊胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基一 [1，3]二氧陸圜-5-基甲基[2-苯基-乙醯胺，順式異構物（化合物 A530); N-{2-[5-(2-(4-氟基爷基）胺基-喃淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-2-苯基-乙醯胺，順式異構 物（化合物A531); N-{2-[5-(2-(4-甲氧基芊基）胺基-嘧啶冰基）4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1,3]二氧陸圜-5-基甲基}-2-苯基-乙醯胺，順式異 構物（化合物A532); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-〇(1-苯基-乙胺基）-喊咬_4_基]-1H-咪峻-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-2-苯基-乙醯胺，R異構物，順 式異構物（化合物A533); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）_嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-2-苯基·乙醯胺，S異構物，順 式異構物（化合物A534); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-嘧啶基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-2-苯基-乙酸胺，順式異構物（化合 物 A535); - 216- 本纸张尺度適/彳]中囤國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 1235751 A7 B7 五、發明説明（214) N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-(4-氟苯基）胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]·> 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基}-2-苯基-乙醯胺，順式異構物（ 化合物A536); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-(3,4-二氟苯基）胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-2-苯基-乙醯胺，順式異 構物（化合物A537); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-(3-甲氧苯基）胺基·嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-2-苯基-乙酿胺，順式異構 物（化合物A538); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫叶b淀-1-基-喃咬-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-2-苯基-乙酿胺，順式異構物（ 化合物A539); Ν-[2-(4-(4·氟苯基）-5-{2-[(p比淀-4-基甲基）-胺基]-喃淀-4-基}-1Η-味 峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-2-苯基-乙酿胺，順式 異構物（化合物A540); N-[2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(4b咬-3-基甲基）-胺基]-喊咬-4-基}-1Η-味 嗅-2-基）-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-基甲基]-2-苯基-乙縫胺，順式 異構物（化合物A541); 好浐部中呔i?.^-XJh T,消抡合作衫卬^. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} N-[2-(4_(4_氟苯基）-5-{2~[(p比淀基曱基）-胺基]-喃淀冰基}-1Η-味 唑-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-2-苯基-乙醯胺，順式 異構物（化合物A542); Ν-[2-(4·(4-氟苯基）-5-{2-[(呋喃-2-基甲基）-胺基]-嘧啶冬基}-1Η-咪 唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-2-苯基-乙醯胺，順式 異構物（化合物A543); -217- 本^尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） "~' 好浐部中Ai?:^-^m.T.消於合竹衫印父 1235751 Δ7 Α7 Β7 五、發明説明（215) N-[2-(4-(4·氟苯基）-5-{2_[〇塞吩基甲基）-胺基]-喊咬冬基卜1H-咪 峻-2-基）-5-曱基-[1，3]一氧陸圜_5-基甲基]_2-苯基-乙酿胺，順式 異構物（化合物A544); N-[2-(4-(4-氣苯基）-5-{2-[(四氳-吱喃-2_基甲基）-胺基]-p密淀-4-基}_ 1H-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基]-2-苯基-乙醯胺， 順式異構物（化合物A545); N-(2-(4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲基-六氫p比p井小基）·喃咬冰基]-1H-咪 吐-2-基}-5-甲基-[1，j]一氧陸圜-5-基甲基）-2-苯基-乙胺，順式 異構物（化合物A546); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福p林·4·基-喃淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-2-苯基-乙醯胺，順式異構物（化 合物A547); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-丙胺基）-p密咬-4·基]-1H-味岭-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基）-2-苯基-乙醯胺，順式異構 物（化合物A548); N-(2-{4-(4-氣苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）-口密咬-4-基]-1H-•味峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-2-苯基-乙醯胺，順式異構 物（化合物A549); Ν-{2-[5·[2-(3-二甲胺基-丙胺基）-嘧啶-4-基]冰(4-氟苯基）-lH-咪唑 -2-基]-5-曱基-[1，3]二乳陸圜-5-基甲基}-2-苯基-乙酿胺，順式異 構物（化合物A550); N-{2-[5-[2-(2-二曱胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-lH-咪唑 -2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-2-苯基-乙醯胺，順式異 構物（化合物A551); _-218-_____ 本紙張尺度適中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注項再填寫本頁)
1235751 Α7 Β7 五、發明説明（216 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-曱基-5-(苯乙酿基胺基-曱基）_[1，3]二氧陸 圜-2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基胺基）-醋酸，順式異構物（化 合物A552); 3-(4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-甲基-5-(苯乙醯基胺基-甲基wu]二氧陸 圜-2-基]-3H-咪峻-4-基卜喃咬-2-基胺基）-丙酸，順式異構物（化 合物A553); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基-嘧啶基）-1Η-咪唑- 2-基]-5-甲基-[1，3]一乳陸圜-5-基甲基}-2-苯基-乙醯胺，順式異 構物（化合物A554); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-曱氧基-u密淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基- [lp] —氧陸圜-5-基甲基}-2-苯基-乙酿胺，順式異構物（化合物 A555); N-{2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧陸圜-5-基曱基}_2_苯基-乙醯胺，順式異構物（化合物 A556); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-喊淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧陸圜-5-基曱基}-2-苯基-乙醯胺，順式異構物（化合物 A557); N-(2-{4_(4-!^苯基»&甲氧基_乙氧基）_喃啶基]]Η-咪唑_2_ 基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜基甲基）_2_苯基-乙醯胺，順式異構 物（化合物Α558); Ν-{2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基 >嘧啶冰基]|⑷氟苯基米唑 -2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜冬基甲基卜2_苯基_乙醯胺，順式異 構物（化合物Α559); ___ -219- 本纸張尺度適國家標準（CNS ) Α4規格（21〇X 297公慶） ""一 一 1235751 A7 B7 五、發明説明（217) N-{2-[5-(2-環己基氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-2-苯基-乙酿胺，順式異構物（化 合物A560); N-{2-[5-(2-異丙氧基-p密淀-4-基）_4-(4-氣豕基）-1Η-味嗅-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-2-苯基-乙醯胺，順式異構物（化合 物 A561); N-[2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-2-苯基-乙醯胺，順式異構物（化 合物A562); N-{2-[5-(2-締丙基胺基-喃咬-4-基）-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2-基]-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-2-苯基-乙醯胺，順式異構物（化 合物A563); N-{2-[5-[2-(環丙基甲基-胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑_ 2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基}-2-苯基-乙醯胺，順式異 構物（化合物A564); N-{2-[5-[2-(夜基甲基-胺基）密咬-4-基]-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻一2_ 基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-基曱基卜2-苯基-乙醯胺，順式異構 物（化合物A565); N-{2-[5-[2-(2-氣基-乙胺基）-喊咬-4-基]-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2-基 ]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-2-苯基-乙醯胺，順式異構物（ 化合物A566); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(吡啶-3-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基} -5-甲基-[1,3]二氧1陸園-5-基甲基）-2-苯基-乙酿胺，順式異構物（ 化合物A567); -220 - 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐) ~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ΙΛ^. 訂 1235751 A7 B7 經浐部中次ir^-^m工消於合作 五、發明説明（218) N-(2-(4-(4-氣苯基）-5-[2七比淀-4-基胺基）·喊淀-4-基]-1H-味峻-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-2-苯基-乙醯胺，順式異構物（ 化合物A568); 2- (4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-甲基-5-(苯乙醯基胺基-甲基）-[1，3]二氧陸 圜-2-基]-3H-咪唑-4-基卜嘧啶-2-基胺基）-乙醯胺，順式異構物（ 化合物A569); 3- (4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-曱基-5-(苯乙醯基胺基-甲基）^3]二氧陸 圜-2-基]-3H-味嗅-4-基}-p密症-2-基胺基）-丙酿胺，順式異構物（ 化合物A570); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-哺淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基一 [1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-2-苯基-乙酿胺，順式異構物（化合物 A571); N-(2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙氧基）-喃淀-4-基]-1H-咪峻-2-基} -5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基曱基）-2-苯基-乙酿胺，順式異構物（ 化合物A572); N-(2_{4-(4-氟苯基）_5_[2-(3-經基-丙氧基）-喃症-4·-基]-1H-味峻-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基）-2-苯基-乙酿胺，順式異構物（ 化合物A573); N-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基密咬-4-基）-lH-味咬-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-2-苯基-乙醯胺，順式異構物（化合物 A574)； Ν-{2·[4-(4-氟苯基）-5-(2-四氫说洛-1-基密咬-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基甲基}-2-苯基-乙酸胺，順式異構 物（化合物A575)。 -221 - 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） ^衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、17 f- 1235751 kl B7 部 中 Jk il Λ 消 合 竹 卬 五、發明説明（219 (b)藉類似實例26⑻之方式進行，但使用c_{2-陳氣苯 基）-5-(2-甲基對胺苯gS基_嘧啶基）_ih_咪唑_2_基]_5_甲基_ [1，3]二氧陸園-5-基卜甲胺，順式異構物，製成化合物綱至 A575之相應反式異構物。
j匕合物KH至KP {2-[4-(4-氣苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基嘧啶 -4-基）-1H-咪唑- 2-基]-5-甲基-[U]二氧陸圜·5_基卜嗎福啉斗基呷酮，反式異構 物（5.⑻克，化合物KQ)在二氯甲烷中之懸浮液，於〇。〇下使 用間-氯過苯曱酸（2當量）處理，並將混合物在〇_5。〇下攪摔 2小時，然後在室溫下再攪拌16小時。將反應混合物以飽 和碳酸氫鈉水溶液處理。分離有機層，然後蒸發。殘留物 以醚研製而得1Μ4·(4-氟^4上5-(2-甲基磺醯基嘧啶斗基V1H-企座jjl棊]-5-甲基-[1，3]二m _5_基丨-嗎福啉-4-基-甲酮、反式 異.構物一(4.9克，化合物KH)，爲黃色固體，熔點264-266^， MH+532。 藉類似方式進行，但使用2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯 磺醯基-密啶斗基）-1Η-咪唑-2-基]-5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜（化 合物KR)，製成2-〖4-(4_氟苯基）-5-(2-甲基磺醯基嘧啶斗基Vlj^ 二甲基-[1，31二氧陸圜（化合物KI)，爲乳狀固體 ，熔點 204-206°C，MKM33。 藉類似方式進行，但使用{2[4-(4-氟苯基）-5-(2-曱基對胺笨 磺醯基-嘧啶斗基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-甲 醇，反式異構物（化合物KU)，製成{2-「4-(4-氟苯基）-5-(2-甲其 ~^ ~— -222 本纸張尺度適州中囤國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經浐部中^;^^-x;m-T.消价合竹衫印ίί 1235751 Α7 Β7 五、發明説明（ 220 ) 磺醯基HH-咪峻-2-基1-5-曱基-『1，31二氧陸圜-5·巷上 醇，反卷異構物(化合物KJ) 〇 藉類似方式進行’但使用（2-{4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯 續g盔基-喊症-4-基）-1Η-味咬-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-)基卜 甲醇，順式異構物（化合物KT)，製成{2-PK4-氟苯基 基續驢基-喊淀-4-基）-1Η-味峻-2-基1-5-甲基-〖1，3]二氧陸圜-5-某卜 甲醇.順式異構物（化合物KK) 〇 藉類似方式進行，但使用2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯 磺醯基嘧啶_4_基）_1Η-咪唑_2_基]_5-亞甲基-[1，3]二氧陸圜（化合 物KV)，製成2-「4-(4_氟苯基）-5-(2-甲基磺醯基嘧啶斗 峻-2-基1-5-亞甲基-「1，3〗二氧陸圜（化合物KL) 〇 藉類似方式進行，但使用4-[2-[1，3]二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯 基）-3H-咪峻-4-基]-2-甲基對胺苯續gf基-π密淀（化合物kw)， 製成4-f2-fl，31二氧陸圜-2-基-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑 續醯基-嘧啶（化合物KM) 〇 藉類似方式進行，但使用{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯 磺醯基^密啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-[1，3]二氧陸圜-5-基}_甲醇，反 式異構物（化合物KX)，製成{2-f4-(4-氟苯基-口密淀-4-棊—)·1^：生唑-2-基Hl,31二氧陸圜-5-基1-甲醇^構 K化合物KN)。 藉類似方式進行，但使用{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-曱基對胺苯 磺醯基^密啶-4-基）-lH-咪唑-2-基]-[1，3]二氧陸圜-5-基卜曱醇，順 式異構物（化合物Κγ)，製成{2-μ-(4-氟苯基, 口密淀斗棊坐冬基HU1二氧陸圜冬基}-甲座^^構 ___- 223 - 本纸張尺度過力]中國國家標準Α4規格（210Χ 297公釐） '-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} J·衣 訂 1235751 A7 B7 五、發明説明（221 K化合物K0)。 藉類似方式進行，但使用2,2,2-三氟-N-[2-{4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧 陸圜-5-基]乙醯胺，順式異構物（化合物KQ)，製成2,2,2-三氟-Μιϋΐ4-(4-氟苯基）-5-(2-甲fe續酿基喊淀-4-基）-1Η-味峻-2-基}-5_ 里__^-[1，3]二氧陸圜-5-)基1乙酷胺，順式異構物（化合物KP)， 爲黃色固體，熔點236-238°C，MH+530。 實例28
化合物KO輿KY 將4-[2-二甲氧基甲基_5(4)-(4_氟苯基咪唑基]-2-甲烷 对胺苯績醯基-喃咬（16.0克，參考實例7)、對-甲苯續酸 (21.13克）及3-羥基-2-羥甲基冬甲基-1-嗎福啉基+丙酮 (10.82克’參考實例6)在無水四氫呋喃與無水二甲基甲醯胺 I混合物中I溶液，於回流下，在裝有分子篩（从）之 Soxhlet裝置下加典26小時。使反應混合物蒸發，並將殘留 物以醋酸乙酯及飽和唆酸氫鈉水溶液處理。使有機相蒸發 ，並使殘留物於矽膠上接受急驟式層析，以醋酸乙酯與曱 醇t混合物（9 : 1 v/v)溶離而得{2-卜(4-氟對胺 基甲基小州二 啉異構物（13.8克，化合物KQ)，爲無色 固體，熔點160°C (並分解），_+ 5〇〇。 藉類似万式進行，但使用2,2_二甲基丙_丨，3_二醇，製成2_『冬 ^-星苯土、)胺苯績醯基喊淀-4-基）_1Η-咪^^j-其 ^ 化合物KR)，爲無色固體，溶點 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
-224- A7 1235751 —___________— B7_____ 五、發明説明（ 222 ) —~ 163-165°C(並分解），MHMOl。 藉類似方式進行，但使用2-甲基-2-三氟乙醯胺基-1，3-丙二 醇（參考實例4)，製成2,2,2^氟-N-『2-[4-(4-氟苯基V5-(2-甲^ 些_革續醯基-p密淀冰基HH-咪吃-2-基卜5-甲基-『1,31二氧陸圜_5-羞]乙醯:胺，順式異構物（化合物KS)，爲無色固體，MH+ 498 。RF : 0.55，於矽膠板上，使用醋酸乙酯與甲醇之混合物 (19 : lv/v)測得。 藉類似方式進行，但使用1，1，1-參（羥甲基）乙烷，製成佐 座庄氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基-嘧啶_4_基咪唑_2_某^ ^A-ΐΙ,3]二氧隐圜基l·曱醇，順式異椹物厶铷FT)，爲 白色固體[MH+417，RF= 〇·32，於矽膠板上以醋酸乙酯與甲 醇之混合物（19 ·· 1 v/v)溶離而測得]，與{2-『4-(4_氟苯基 棊對胺苯績酿基-p密咬-4-某）-1Η-咪峻-2-基1-5-甲基-『1，31二氣 逵基卜甲醇，反式異_^^(化合物KU)，爲白色固體 (MH+417，RF= 0.24，於矽膠板上以醋酸乙酯與曱醇之混合 物（19 : 1 v/v)溶離而測得]。 藉類似方式進行，但使用2-亞甲基-i，3-丙二醇，製成445-(1-氟苯基）-2-(5-亞f基-fl，31二氧陸圜_2_某）_3H咪唑·4_基]_2•甲 基對胺苯續醯基-π密啶「化合物KV) 〇 藉類似方式進行’但使用13—丙二醇，製成4-「2_「13ι二氧 鱼圜_2-基咪唑冰基對胺苯磺醯基_嘧 兔（化合物KW)。 藉類似方式進行，但使用2_(羥甲基丙二醇，製成佐 [4_(4：：氣.莕棊上苯磺醯基士基>m-咪唑_2_基Ί— -225- 本纸張尺度適ΛΙ中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公董） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
-I I - 1 - — II I 1..... — · 1235751 五 、發明説明（223 A7 B7 ·障 式異構物（化合物 KX)與 1244-(4- 醯基-p密啶·4—基）_m_咪唑 _2•基 1-『1，3] =Ajj 構物（化合物 KY) 〇 實例29
物 KZ 將2-[4-(4-氟苯基）-5奋甲基對胺苯磺醯基啶冰基”私咪 嗅4基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜々羧酸醯胺，順式異構物（〇 5克 ’化合物LA)在四氫呋喃中之溶液，使用氫化鋰鋁（〇18克） 處理，並將混合物於回流下加熱〇·5小時。在已冷卻之溶液 中，添加水（〇·2毫升），然後是氫氧化鈉水溶液（15%，0.2毫 升）’接著是水（0.6毫升）。然後將混合物過濾，並蒸發濾 液。使殘留物於矽膠上接受急驟層析，以甲醇與醋酸乙酯 之混合物（3 '7 Wv)溶離，而得C-{2-「4-(4-l苯基V5-(2_甲基& 基-嘧咬咪唑-2-基1_5-甲_基-『Ui二氧陸圜^ 蓋JL甲胺，順式異構物Γ69毫克，化合物KZ)，爲膠質， MH+416。RF=0.3，於矽膠板上使用甲醇測得。 實例30
化合物LA 於2-[4-(4-氟本基）-5-(2-甲基對胺苯續酸基-喃症基）_1迅味 峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸，順式異構物〇 3克，化 合物LB)、一乙基異丙基胺（〇·85克）及六氟_酸〇_(7_氟苯幷 三唑小基）-1，1，3,3-四甲基錁（1.14克）在二曱基甲醯胺（無水）中 之落液内’添加氨（1.2宅升，0.5M溶液，在二氧陸園中） 將此溶液於室溫下攪拌3小時，然後蒸發。將殘留物與水 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .1#
、1T -226- 1235751 A7 B7 五、發明説明（224 一起攪拌，並過濾固體而得2-『4-(4-氟苯基）-5-(2-甲羞對胺苯 董基-墙咱^冰基）-lH-咪峻-2-基1-5-甲基41，31二氧陵—里-5-致酸 醯胺，順式異構物（1.2克，化合物LA)，爲白色固體， MIP 430。RF = 0.27 [於矽膠板上使用醋酸乙酯與甲醇之混合 物（8 : 2 v/v)測得]。 實例31
也合物LB 將2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-亞甲基對胺苯磺醯基嘧啶-4-基>1H-咪 唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲酯，順式異構物（51克 ，化合物LD)與氫氧化鈉水溶液（34.4毫升，1N)在甲醇中之 溶液，於回流下加熱6小時。於此冷溶液中，添加鹽酸水 溶液（34.4毫升，1N)，並蒸發甲醇。將水溶液傾析，並將殘 留物以乙腈研製而得2-『4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯碍醯基^ 嘧啶-4-基1-1H-咪唑-2-基1-5-甲基4U1二氧陸圜-5-)羧酸·順式異 構物（4.43克，化合物LB)，爲白色固體，MH+431。TLC Rf = 0.22 (以醋酸乙酯與甲醇（8 : 2 v/v)於矽膠上溶離）。 實例32
化合物LC與LD '4\ 部 中 才i _τ 消 f： 印 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 將2-二甲氧基甲基-4-(4-氟苯基）-5-(2-曱基基對胺苯磺醯基 嘧啶-4-基）-1Η-咪唑（4.5克，參考實例7)、2,2-雙（羥甲基）丙酸 曱酯（10克）及原甲酸甲酯（Π.9毫升）在二甲基甲醯胺中之溶 液，使用4-甲苯磺酸（20.6克）處理，然後在80°C下加熱4小 時。使反應混合物蒸發，然後於醋酸乙酯與碳酸氫鈉水溶 液之間作分液處理。蒸發有機相，並使殘留物於石夕膠上使 -227- 本纸張尺度速州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（ 225 ) 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 用急骤層析純化，以醋酸乙醋溶離而得2-|~4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯斗基唑-2-基1-5-曱基-口，31二氧 陸圜-5-羧酸曱醋，構物（4.95克，化合物LC) [MH+445， 熔點199-200°C ]與氟苯基>5；：泛甲基對胺苯確醯基p密< _ t基）-1Η-咪峻-2-基]^甲基-二氧陸圜-5-複酸甲酯，順式異 構物（7.11 克’化合物 LD)，1^/09^445，溶點 161-163°C )。 實例33_
化合物LE 1 丁 於{2-[4-(4-氟苯基）-5-p比咬-4-基-1H-咪咬-2-基]-5-硝基-[1，3]二氧 陸圜-5-基}-甲醇，順式異構物（〇」克，化合物LG)在乙醇中之 溶液内，添加鈀/碳（5%，0.2克），並使混合物在1大氣壓 氫氣及於50°C下氫化6小時。使溶液經過矽藻土過濾，蒸 發溶劑及使殘留物於矽膠上接受急驟層析，以甲醇與醋酸 乙@旨之混合物（1 · 1 v/v)溶離，而得{5-胺基-2-[4-(4-氣本基）-5-並啶斗基-1H-咪唑基上^，糾二氧陸圜_5-)基1-甲醇，順式異構 K77毫克，化合物LE)，爲膠質，MH+371。TLCRF=0_27(以 乙醇於矽膠上溶離）。 實例34
化合物LF 於{2-[4-(4-氣苯基）-5-p比咬-4-基-ΙΗ-味p坐-2-基]-5-硝基-[I，3]二氧 陸圜-5_基}-甲醇，反式異構物（αΐ克，化合物1H)在乙醇中之 溶液内，添加鈀/碳（5%，〇.2克），並使混合’物在1大氣壓氫 氣及在50°C下氫化8小時。使溶液經過矽藻土過濾，並蒸 發溶劑及使殘留物於矽膠上接受急驟層析，以甲醇與醋酸 228- 本纸氓尺度適;彳]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 κι ___________________Β7 五、發明説明（226 ) 乙醋之混合物（1 : 1 ν/ν)溶離，而得{5-胺基-2-「4-(4-氟苯基）-5-基-1H-咪唑-2-基]-[1，3〗二氧陸圜-5-基丨-甲醇，反式異構物 (75毫克，化合物LF)，爲膠質，ΜΗ+π。TLC Rf= 〇 19 (以醋 酸乙醋：甲醇1 : 1之混合物，於石夕膠上溶離）。 實例35
化合物LG與LH 將4-[2-二甲氧基甲基-5⑷-(4-氟苯基）-m-咪唑-4(5)-基]-吡啶 (2.2克，參考實例3)、對-曱苯磺酸（1.74克）及參（羥甲基）-硝基曱虎（4.24克）在四氫吱喃（無水）與二甲基甲醯胺（無水) 中之溶液，於回流下，在裝有分子篩（3 A)之Soxhiet裝置下 加熱48小時。蒸發溶劑，並使殘留物於醋酸乙酯與飽和破 酸納水溶液之間作分液處理。蒸發有機層，並使殘留物於 矽膠上接受急驟層析，以曱醇與醋酸乙酯之混合物（1 : 9 v/v)浴離，而 ^寸{2-[4-(4-氣本基> )-5-p比咬-4-基> -111-。米-2-基]-5-硝基-『1,31二氧陸圜-5-基1-甲醇，順式異構物（0.61克，化合物 LG)，爲白色固體（MH+401，TLCRF=0.3，以醋酸乙酉旨：甲 醇8 ·· 2之混合物，於矽膠上溶離），與{2-「4-(4-氟苯基）-5-吡 啶-4-基-1H-咪唑-2-基1-5-硝基4U1二氧陸圜-5-基}-甲醇，反式異 構物（0·39克，化合物LH)，爲黃色膠質（MHMOl，TLCRF二 0.55，以醋酸乙酯：甲醇8 : 2之混合物，於石夕膠上溶離）。 實例36
化合物LI 於4-[2-(5,5-二甲基-4-硝基甲基-[U]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯 基）-3H-咪唑-4-基]-吡啶（115毫克，化合物LJ)在曱醇中之溶液 229- }纸張尺Ζίί州巾國國家標準（〇叫八4規格（21〇父297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -麟， 1235751 Μ Β7 五、發明説明（227 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 内，添加硼化鎳之懸浮液，其已事先藉由氯化鎳與硼氫化 鈉之音振而製成。將混合物攪拌並分次添加硼氫化鈉（250 亳克）歷經1小時。將反應混合物經過薄矽膠墊片過濾，並 使用預備TLC純化’以一氣甲燒、戊燒、甲醇及氨之混合 物（55 : 25 : 18 : 2 v/v)溶離兩次，而得C-{2-「4-(4-氟苯基）-5-口比 產_：4-基-1H-咪峻-2-基1-5,5-二甲基-fl，31二氣陸圜-4-基}-曱基胺 (57毫克，化合物LI)。MH+383。RF=〇.54，以二氯甲燒、戊 烷、甲醇及氨（55 ·· 25 ·· 18 : 2 Wv)溶離兩次。 實例~37
化合物LJ 於4-[2-二曱氧基甲基-5⑷-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-4(5)-基]-p比淀 (115毫克，參考實例3)在無水四氫吱喃中之溶液内，添加 2,2-二甲基-4·硝基丁烷-1，3-二醇（150毫克）與對-曱苯磺酸。 在水與醋酸乙酯之間作分液處理，及於矽膠上使用急驟層 析純化，以醋酸乙醋：甲醇（9 : 1 v/v)溶離之前，將混合物 於回流下加熱7小時，而得442-(5,5-二甲基-4-硝基甲基 一氧陸園-2-基）-5-(4-氣丰基）-3H-味峻-4-基比淀（130愛克，化 合物LJ)，MH+413。TLC RF= 0.36 (以醋酸乙酯於矽膠上溶離 兩次）。 實例38 化合物LK與LL 一 (i)以三氟醋酸酐（根據實例ί2中所述之方法）處理C-{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基-嘧啶冰基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-甲基胺，順式異構物（化合物KZ); -230 本纸張尺度適/丨]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） Ϊ235751
五、 發明説明（228 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 接著（11)以間-氯過苯甲酸（根據實例27所述之方法），處理 知自（1)之化合物，獲得_N]2_『5-(2-甲基磺醯某-喃啶- 基-fl，31二氧陸圜-5-基甲 式異構物（化合物lk) 〇 藉類似方式進行，但使用化合物^之反式異構物，製成 甲基磺鱼羞^嘧啶冬基）-4-(4-氟苯基）_1H-咪 基甲基1-乙醯胺，反式異槎妝r 化合物LL)。 ί_Μ39_
免物LM與LN 經濟、郅中央標準局員工消費合作社印製 和2-[4_(4-氟苯基）4-(2-甲基對胺苯磺醯基嘧啶冰基）_1H_咪唑 -2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_5_羧酸甲酯，反式異構物（3 15克， 化合物LC)在二氯甲烷與甲醇之混合物（9 : 1 v/v)中之溶液 ，使用3-氯過氧苯甲酸（2.2當量）處理，並於室溫下攪摔16 小時。將此溶液以醚稀釋，並與飽和碳酸氫鈉水溶液一起 振盟。瘵發有機溶液，並將殘留物以醋酸乙酯與醚之混合 物研製，而得基）-5-(2-甲基磺醯基嘧变土基>1Η_咪 土_ 2基]5甲基-丨i，j1 一乳陸圜-5-複酸甲酉旨，反式異構物q 克 ’化合物LM)，爲無色結晶性固體，溶點186_187。〇, MH+477。 藉類似方式進行，但使用2-[4—(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺 醯基嘧咬斗基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_5邊酸甲 酯，順式異構物（化合物LD)，製成2-PH4-氟苯羞上^亞ψ | 磺醯....M 咪唑-2-基 Η-甲-5-竣酸 -231 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（229 ) 甲酯，順式異構物（化合物LN) 〇 實例40 … 化合物GT及A557至A2062 (a)步-1 :將^克，氯甲基聚苯乙婦樹脂， Novabiochem)在二甲基甲醯胺（150毫升）中之懸浮液，使用 硫代醋酸鉀（21克）處理。在室溫下攪掉24小時後，將混 合物過濾，並將已改質之樹脂以二甲基甲醯胺，然後以 四氫吱喃’接著以水，然後以四氫呋喃，然後以二氯甲 燒洗務，接著於高眞空及6CTC下乾燥，而|樹脂八(2〇3) 克）。IR : 3024s，2920s，1691s，1599m，1493s，1453s，1130m，758s， 700s。 步驟2 :將得自步驟i之樹脂（2〇5克）在四氫呋喃（15〇毫 升）中之綠浮液，使用硼氫化麵（5克）處理。在室溫下攪 拌24小時後，將混合物過濾，並將已改質之樹脂以四氫 吱喃’然後以鹽酸（1N)與四氫吱喃（3 : 7 v/v)之混合物， 接著以水’然後以四氫吱喃，接著以甲醇，然後以二氯 甲烷洗滌，然後在高眞空及6〇χ：下乾燥，负得樹脂B (2(Γ. 克）。IR : 3026s，2924s，1599w，1493s，1452s，757s, 700s。 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 步13 :將得自步驟2之樹脂Β(αι克）在二甲基曱醯胺 (〇·5毫升）中之懸浮液，使用氫化鈉（5毫克，在礦油中之 60%分散液）處理，然後於室-溫下攪掉15分鐘，接著以厶 [4-(4-氟苯基）_5·(2-曱基基橫醯基ρ蜜咬-基）-1凡咪。坐-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5_)羧酸甲酯，反式異構物（6〇毫克，化 理，然後在80°C下加熱20小時。將反應混合 -232- 本纸張尺度適用中國) A4規格（210x 297^^ ) ~ - 1235751 、 A7 B7 五、發明说明（） 物過濾，並將已改質之樹脂以二甲基甲醯胺，然後以四 氣呔喃，接著以甲醇，然後以二氯甲烷洗1ί条，然後在高 眞空及60°C下乾燥，而得Ci討脂C (5力克）。IR : 3021m，2920m，1732m，1569m，1487s，1452s，1091m，835m，757s，699s。
I 步驟4 :將樹脂C(0.09克）在四氫呋喃中之懸浮液，使用 氫氧化鈉水溶液（1N，0.3毫升）處理，然後在70°C下攪拌 8小時。將反應混合物過遽’並將已改質之樹脂以四氯 呋喃，然後以四氫呋喃與鹽酸（1N)之混合物，接著以四 氮咬喃’然後以二甲基甲酿胺’然後以四氫攻喃’然後 以甲醇，接著以二氯甲烷洗滌，然後在高眞空及60°C下 乾燥，而得;克）。IR : 3060w，3025m，2923m，2852w， 1720w，1601m，1571s，1493s，1452s，1335s，1235m，1199m，1183m，1097s， 838m，760s，704s。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 步驟5 :將樹脂D (0.07克）在二氯甲烷中之懸浮液，使用 二氯化乙二醯溶液，在二氣甲烷（16% )中處理，然後於 室溫下攪拌10分鐘，接著過濾。重複此程序三次。將已 改質之樹脂以二氯甲烷洗滌，然後以嗎福啉（0.1克）在二 氯甲烷（0.8毫升）中之溶液處理。在室溫下攪拌10分鐘後 ，將此反應混合物過濾，並將進一步改質之樹脂以二氣 甲烷，接著以四氫呋喃，然後以甲醇，然後以二氯甲烷 洗滌，接著在高眞空及60°CT下乾燥，而得$脂Ε $)〇7克） 。 IR : 3025s，2922s，1636w，1600w，1570w，1493s，1452s，1329w， 1181w，1115w，759m，704s。 步驟6 :將樹脂E (0.06克）在二氯甲烷（0.8毫升）與甲醇 -233- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751
五、發明説明（231 經濟、那中央標準局員工消費合作社印製 (0.1毫升）之混合物中之懸浮液，使用間-氯過氧苯甲酸 (〇·24克）處理。在主溫下攪拌96小時後，將反應混合物 過濾’並將已改質之樹脂以二氯甲烷，然後以四氫呋喃 ’。接著以甲醇’然後以^甲燒祕，然後在高眞空及 60 C 下乾；’ 而，^脂! ¢))6 克）。IR : 3082m, 3026s, 2927s: 2851w? 1635w? 1602m? i493m5 1452s, 1350w? 1240m, 1180m, 111 7m, 1032m, 761s，705s。 步驟7 :將樹脂F(〇.〇4i^二甲氧基乙烷（0.4毫升）中之 懸浮液，电於避然後在腻下加熱6 小時。將反應混合物過濾以移除樹脂，並蒸發濾液。使 殘留物接受高壓液相層析（梯度溶離，使用水與乙腈混 合物如下：0-2分鐘爲20%乙腈，2_16分鐘激升至8〇0/。乙 月月），而得{2-[4-(^:氟苯基淀冬基咪峻一2: Hj：甲基-[1，3]—_氧陸圜·5_基基-甲酮，反式異構-些_(化合物GT)，MH+ 559。高壓液相層析滯留時間=n分 鐘。 (b) ^類似方式進^二但使用步驟5中U HlsTY4 Y5胺； 或“；::醇或'酚之：鹽: 製成化合物Α577至Α2062 :- ..........—一.. .. ·… [5-(2-胺基-ρ密症-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唾-2-基]-5-甲基-[1 3]二 氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物—(化合物Α577); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基密淀-4-基）-ΐΗ-咪峻_2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物Α578); 2-[5-(2-二甲胺基3密咬-4-基）-4-(4-氟苯基）_ΐΗ·咪峻_2-基]-5-甲基- -234- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） •裝 、訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Ϊ235751 A7 B7 i、發明説明（232 ) t1，3]二氧陸圜-5-)叛酸醯胺，反式異構物（化合物A579); 2-[5-(2-環丙胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑_2_基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸醯胺，反式異構物（化合物A580); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(六氫吡咤-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H·咪唑-2-
I 基}-5-甲基_[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物 A581); 2-[5-(2-環己胺基·嘧啶·4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物A582); 2_{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物A583); 2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-m-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物A584); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[3-(5H，-咪唑-1-基）-丙胺基]-嘧啶-4-基卜1H-咪 唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-)羧酸醯胺，反式異構物（化合 物 A585); 2-(4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-嗎福琳-4-基-丙胺基）-p密咬-4-基]-1H-味峻-2-基}各甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物 A586)； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-羥基-丙胺基）-嘧啶冰基]-1H-咪唑-2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物A587); 2-[5-(2-芊胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物A588); 2-{4-(4-氟苯基）-5-p-(l-苯基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺R-異構物，反式異構物（化合 -235- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 i、發明説明（233 ) 物 A589); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(l-苯基-乙胺基）_嘧啶冰基]-1Ή-咪唑-2_基卜5_ 甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，S異構物，反式異構物（化合 物 Α590); (
I 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-喃咬冬基）_ιη-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸醯胺，反式異構物（化合物Α591); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫吡啶-1-基-嘧啶-4-基）-lH-咪峻-2-基]-5- 甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物Α592); 2-(4-(4_氟苯基）-5-{2-[(吡啶冬基甲1 >胺基]•嘧啶-4-基卜1H-咪唑-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物 A593); 2-(4-(4-氟苯基）_5_{2-[(p比症基甲基）_胺基]密咬_4_基味峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物 A594); 2-(4_(4_敦苯基）-5-{2-[(p比淀_2·基甲基）-胺基]密淀_4_基}_1H-咪咬-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物 A595); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吱喃-2-基甲基）-胺基]—密淀冰基}-1Η-咪峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物 A596)； 2_(4_(4_氟苯基）_5_{2普塞吩_2_基甲基）_胺基]^密咬冬基卜1H-咪峻-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物 A597)； 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(四氫-吱喃-2-基甲基）-胺基]-p密咬 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I--------#衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) '訂 1235751 A7 B7 五、發明説明（234 ) 咪峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸酿胺，反式異構物（化 合物 A598); -— 2-{4-(4-氟苯基）-5-〇(4-甲基-六氫吡畊-1-基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5「甲基-[1，3]二氧陸圜+羧酸醯胺，反式異構物（化合物 A599); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福淋-4-基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物Α600); 2-{4_(4_氟苯基）-5_[2-(3_甲氧基-丙胺基）_ρ密咬-4-基]-1Η-咪咬-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯~胺，反式異構物（化合物Α601) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）-喃淀-4-基]-1Η-咪峻-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸醯胺，反式異構物（化合物Α602) 2-[5-[2-(3-二曱胺基-丙胺基）密淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物 Α603); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2- [5-[2-(2-二甲胺基-乙胺基密咬-4-基]-4-(4-氣苯基）《111-味0坐-2_ 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸酿胺，反式異構物（化合物 A604); (4-[2-(5-胺甲醯基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 唑斗基]-嘧啶-2-基胺基}-醋酸，反—式異構物（化合物A605); 3- {4-[2-(5-胺甲醯基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪峻-4-基]-喊淀-2-基胺基}-丙酸，反式異構物（化合物A606); 2-[4-(4-氣本基）-5-(2-異丙基胺基-p密淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-曱 -237- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（235 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基-[1，3]二氧陸圜-5·羧酸醯胺，反式異構物（化合物A607); 2-[5-(2-歸丙基胺基密淀-4-基）-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲 基-[I，3]二氧陸圜-5-複酸酿胺，反式異構物（化合物A608); 2-[5-[2-(3募丙基曱基-胺基）-p密咬-4-基]-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2-基] -5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-幾胺，反式異構物（化合物A609) ， 2-[5-[2-(氨基曱基-胺基）-喊淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η·味峻-2-基]_ 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物Α610) 2-[5-[2-(2-散基-乙胺基）-喃淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物Α611); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(吡啶-3-基胺基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物Α612); 2-{4-(4-氟苯基）-5-p-(吡啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1 Η-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物A613) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物A614); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2-[4-(4-氣苯基）-5-(2-四氮洛-1-基-p密淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物A615); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-氣苯基胺基）-p密咬**4*•基]-1H-味嗅_2_基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物A616); 2-[5-[2-(3,4-二氟-苯基胺基）-喊淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-111-味p坐-2-基]_5_甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸醯胺，反式異構物（化合物 -238- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) 1235751 A1 B7 五、發明説明（236 ) A617)； 2_{4-(4_氟本基）-;5-[2-(3-甲氧基-苯基胺基）-it密淀-4-基]-1H-味咬-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物 A618)； ,
I 2-[5-[2-(4-氟-节胺基）-p密咬-4-基]-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物A619); 2-{4-(4-氣苯基）-5-[2-(4-甲氧基-字胺基）-喊咬-4-基]-111-味峻-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物A620) 2-[4-(4-氣豕基）-5-(2-甲乳基-喃咬-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物A621); 2-[5-(2-芊氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物A622); 2-[4-(4-氣豕基）-5-(2-本乳基-喃淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-曱基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物A623); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物A624) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[5·[2-(2-二甲胺基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸酿胺，反式異構物（化合物 A625) ； _ 2-[5-(2-環己基氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺5反式異構物（化合物A626); 2-[5-(2-異丙氧基-p密淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-曱基- -239- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） " " 1235751 ki B7 五、發明説明（237 [1，3]二氧陸圜-5-幾酸醯胺，反式異構物（化合物A627); 2-[4-(4-氟苯基）-5-〇丙氧基-嘧啶-4-基）-iH-咪唑士基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-幾酸醯胺，反式異構物（化合物A628); 苯基）-5-[2-(2-喪基-乙，氧基）-嘧啶基]咪唑_2_基 甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物A629); 2-{4-(4-氟苯基）-5-p-(3-樂基-丙氧基）-喃咬冬基]味峻_2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯胺，反式異構物（化合物Α63〇); 2-[4-(4-氟苯基）-542-甲基對胺苯續酸基-喊咬冰基）_ιΗ-咪峻-2-基] -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸醯般，反式異構物（化合物Α631) 2-[5-(2-胺基-喊咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-lH-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物Α632); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] -一氧陸Η -5-瘦fe甲基酿胺，反式異構物（化合物Α633); 2-[5-(2-二甲胺基-嘧啶斗基）-4-(4-氟苯基）-lH-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物A634); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (请先閱讀背面之注意事項存填寫本頁.) 2-[5-(2-環丙胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物A635); 2-{4-(4-氣苯基）-5-[2-(7^氮^7比咬-4-基胺基）-。密淀-4-基]-111-味咬-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合 物 A636); 一 2-[5-(2-環己胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物Α637); 2-(4-(4-氟苯基）-5-[2_(2_羥基-乙胺基）-嘧啶冰基]-1Η-咪唑_2_基}_5_ -240- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1235751 A7 ____ B7 五、發明説明（238 ) 曱基-[l，j] 一氧陸圜-5-幾甲基酿胺，反式異構物（化合物A638) j - 2-〇[2-(2-胺基·乙胺基）-哺读：-4-基]-4·(4-氟苯基）-iH-咪峻-2-基]-5- 甲基-[I，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物A639) 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[3-(5H，-咪峻-1-基）-丙胺基]-喊咬_4-基}-1Η-咪 峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（ 化合物A640); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-嗎福4 -4-1-丙胺基）_喃淀《4-基]-1H-咪峻_ 2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化 合物A641); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-羥基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物A642) 2-[5-(2-苄胺基-喃淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1 3] 二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物A643); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(l-苯基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪处-2-基}-5- 曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺R-異構物，反式異構物（ 化合物A644); 2-{4-(4-氟豕基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）-p密淀-4-基]-1H-味吐-2-基卜5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸甲基醯胺，S異構物，反式異構物（ 化合物A645); 2·[4-(4-氟冬基）-5-(2-苯基胺基-喊淀-4-基）-1Η-味岭-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-羧酸曱基醯胺，反式異構物（化合物八646); -241 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210'乂 297公釐) '" " — "^^^衣IT (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1235751 ΑΊ B7 五、發明説明（239 ) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫毗啶-1-基-嘧啶-4-基）-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3丨二氧陸圜-5-瘦酸甲基醯胺，反式異構物（化合物A647) 2-(4-(4-氣苯基）-5-{2-[(ρ比症冰基曱基）-胺基]-π密淀_4-基}-lH-咪咬-\ 2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化 合物A648); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(p比症-3-基甲基）-胺基]-P密淀-4-基}-1Η-味吐-2-基）-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化 合物 A649); ' 2-(4_(4_氟苯基）_5_{2-[(p比淀_2-基甲基）-胺基]-喃咬基}_iH-咪峻-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸甲基酿胺，反式異構物（化 合物A650); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吱喃-2-基甲基）-胺基]-喃淀-4-基}-111-咪峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸甲基醯胺，反式異構物（化 合物A651); 2-(4-(4·氟苯基）-5-{2-[(p塞吩-2-基甲基）-胺基]-喃咬_4-基}-lH-咪峻-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸,-5-竣酸甲基醯胺，反式異構物（化 合物A652); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-(4_(4_氟苯基）_5-{2_[(四氫-吱喃-2-基曱基）-胺基]-u密淀_4-基}-1Η-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-¾酸甲基醯胺，反式異構物 (化合物A653); 一 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲基-六氫咄畊-1-基）-嘧啶-4·•基]-1H-咪唑- 2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化 合物A654); -242- 本f張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇χ 297公慶) " ---- 1235751 ΑΊ B7 五、發明説明（240 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[4_(4_氟苯基）-5-(2-嗎福琳基-嘧啶-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲 基-[l，j]二氧陸圜-5-幾酸甲基酿胺，反式異構物（化合物A655) 2-{4-(4-，苯基）-5_p-(3-甲氧基·丙胺基）_嘧啶-4-基]-1H-咪唑·2-基 }-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸曱基醯胺，反式異構物（化合物 Α656); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）_嘧啶_4-基]-111-咪唑-2-基 }-5_甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物 Α657); - 2-[5-[2-(3-二甲胺基-丙胺基）_嘧啶冰基]4-(4-氟苯基）-lH-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合 物 Α658); 2- [5-〇(2-二甲胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合 物 A659); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-甲基-5-甲基胺甲醯基-[ι，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基}-醋酸，反式異構物（化合物A660) .經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3- {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-曱基-5-甲基胺甲醯基-[L3]二氧陸圜-2-基） -3H-咪峻-4-基]-喊咬-2-基胺基}-丙酸，反式異構物（化合物A661) ， 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-喊啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基_[1，3]二氧陸圜-5-瘦甲基S盛胺，反式異構物（化合物A662) - 243- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇X29<7公釐） 以5751 Α7 Β7 五、發明説明（241 ) 2-[5-(2»·缔丙基胺基-p密淀-4-基）-4-(4-氣豕基）-1Η-味峻~2-基]_5-甲 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物A663) ， 2_[5-[2-(環丙基甲基-胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]
I 一5_甲基_[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物 A664); 2-[5-[2-(氰基甲基-胺基）-嘧啶-4·基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物 A665); 2-[5-[2-(2-氰基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物A666) ， 2-{4-(4-氟苯基）-5-P-(吡啶各基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物A667) 5 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(吡啶-4-基胺基）-嘧啶冰基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物A668) ， 經濟'那中央標準局員工消費合作社印製 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基密淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-曱基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物A669); 2-[4-(4-氟苯基）-:5-(2-四氫p比洛-1-墓密淀冰基）-1Η-味吐-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸曱基醯胺，反式異構物（化合物A67〇) ? 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-氟苯基胺基）-π密症-4-基]-III-咪吐·2-基卜5- -244- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2ι〇Χ 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（242 ) 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物A671) 2-[5-[2-(3,4-二氟-苯基胺基）_嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-iH-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合
I 物 A672); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-苯基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合 物 A673); 2-[5-[2-(4-氟-苄胺基）-嘧啶-4-基]-4=(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物A674) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲氧基-芊胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物 A675); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物A676); 2-[5-(2-芊氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-瘦酸甲基醯胺，反式異構物（化合物A677); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[4-(4-氟苯基）各(2-苯氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物A678); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基 }-5-甲基-[L3]二氧陸圜-5-羧酸曱基醯胺，反式異構物（化合物 Α679)； 2-[5-[2·(2-二甲胺基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2- -245- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）~ 1235751 A7 B7 五、發明説明（243 ) 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合 物 A680); - 2-[5-(2-環己基氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1,3]、二乳陸圜-5-複甲基酿胺，反式異構物（化合物A681) 2-[5-(2-異丙氧基-p密淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]_5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-竣酸甲基醯胺，反式異構物（化合物A682); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-喊咬-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物A683); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙氧基）-嘧啶-4-基HH-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜各羧酸曱基醯胺，反式異構物（化合物A684) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-羥基-丙氧基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合物A685) 2-[4-(4-氣本基）-5-(2-甲基對胺苯崎S^：基咬-4-基）-1Η-味峻-2_ 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸甲基醯胺，反式異構物（化合 物 Α686); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[5-(2-胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3] 二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物A687); 2-[4-(4-氣苯基）-5-(2-甲胺基-士淀-4-基）-1Η-味。坐-2-基]-5-甲基-[1,3] 二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物A688); 2-[5-(2-二甲胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物A689) -246 - 本I氏張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A1 B7 五、發明説明（244 ) 2-[5-(2-;哀丙胺基-τι密淀-4-基）-4-(4-鼠苯基）-1Η-味吃-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物A690) ?
I 2-{4-(4-說苯基）-5-[2-(六氫p比淀-4-基胺基）-喃淀-4_基]-1Η-咪峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化 合物Α691); 2-[5-(2-環己胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二曱基醯胺，反式異構物（化合物A692) 2-{4_(4-氟苯基）-5_[2_(2-羥基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物 A693); 2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-喃咬-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物 A694); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[3-(5H，-咪唑小基）-丙胺基]-嘧啶I基}-1Η-咪 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸二甲基醯胺，反式異構物 (化合物A695); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-嗎福”林-4-基-丙胺基）-喊咬-4-基]-1H-咪峻-2-基卜5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（ 化合物A696) ; · 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-羥基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物 -247 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） '—-— 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1235751 A7 ____B7 五、發明説明（245 ) A697); / 胺基-喊咬-4-基）-4-(4-敦苯基）-1Η-味峻4基]-5-甲基-[1 3] 二氧陸圜-5-羧酸二曱基醯胺，反式異構物（化合板^69^; 2_{4_(4-f苯基）-5-[2-(1_苯基-乙，胺基）-嘧啶冰基HH-咪^-2-基}_5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸二甲基醯胺，R-異構物，反式異構物 (化合物A699); -， 2-{4-(4-氟苯基）_5-[2-(1-苯基-乙胺基）-嘧啶冰基]_识·咪唾_2_基}冬 甲基-[1，·3] —氧陸圜-5-歎I 一甲基驢胺，S異構物，反式異構物 (化合物Α700); ' 2-[4-(4-氟本基）-5-(2-苯基胺基-喃咬-4-基）-1Η-咪吐_2-基]-5-甲笑 [1，〇]—氧陸圜-5-致酸二甲基酿胺，反式異構物（化合物八7〇1) 2-[4-(4-氟泰基）-5-(2-ττ氫ρ比淀-1-基-ρ密淀-4-基）·ΐΗ-咪峻-2-基]-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物 Α702); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(ρ比症-4-基甲基）-胺基]-哺咬冰基）4Η-咪峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸二甲基_胺，反式異構物（ 化合物A703); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[〇比症-3-基甲基）-胺基]-鳴咬_4_基}-1H-咪啤_ 2-基）-5-曱基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（ 化合物A704); 一 ^4-(4_氟苯基）_5_{2-[(p比咬_2-基甲基）-胺基]-喊咬_4_基}_ιΗ_咪唾_ 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸二甲基醯胺，反式異構物（ 化合物,A705；p; -248- 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 1235751 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（246 ) 2-(4_(4-氟苯基）_5_{2-[(呋喃-2-基甲基）-胺基]-嘧啶-4-基}-m-咪唑-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺；反式異構物（ 化合物A706); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[〇塞吩-2-基甲基）-胺基]-嘧啶-4-基}-1Η-咪唑-
I 2-基>5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（ 化合物A707); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(四氫-呋喃冬基甲基）-胺基]-嘧啶斗基}-1压 咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構 物（化合物A708); 一 2-(4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲基-六氫峨呼-1-基）-喃淀-4-基]-ΙΗ-咪峻-2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（ 化合物A709); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福淋-4-基-喊淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物A710) ， 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-丙胺基）-喊症冰基]-1H-咪峻-2-基 }_5_甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合 物 ΑΉ1); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）_嘧啶-4-基]-1Η_咪唑-2-基 ]_5_甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合 物 Α712); 一 2-[5-[2-(3-二曱胺基-丙胺基密淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化 合物Α713); -249- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21 〇 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4^衣· 、" 1235751 ΑΊ Β7 五、發明説明（247 2 [5-[2-(2-一甲胺基-乙胺基）_喃啶冬基]冬士氟苯基）_识_咪唑- 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜冰羧酸二曱基醯胺，反式異構物（化 合物Α714); {4-[2-(5-.二甲基胺甲醯基_5·甲基·[切二氧陸圜_2_基）_5_(4_氣苯 基）-3Η-咪峻-4-基]-嘧啶-2-基胺基卜醋酸，反式異構物（化合物 Α715); 3- {4-[2-(5-二甲基胺甲醯基甲基-[υ]二氧陸圜-2_基>5-(4_氟苯 基）-3Η-咪岭-4-基]-嘧啶-2-基胺基}-丙酸，反式異構物（化合物 Α716); - 04- (4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物 I ^^衣-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、·!! 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2-[5-(2-晞丙基胺基，啶冰基）-4(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基 -[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物A718) 2-[5-[2-(環丙基甲基-胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基] -5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合 物 A719); 2-[5-[2-(氰基甲基-胺基）-p密淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η_味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物 A720); 一 2-[5-[2-(2-氰基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物 Α721); -250 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21 〇 X 297公釐） 1235751 ΑΊ Β7 五、發明説明（248 ) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2七比淀-3-基胺基）-喃咬-4-基]-1H-味峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸二甲基酿胺，反式異—構物（化合物 A722); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(吡啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-
I 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸二甲基酿胺，反式異構物（化合物 A723); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基-喊啶冰基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物A724); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-四氫吡咯-1-基-嘧啶-4-基）-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物 A725); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-氣苯基胺基密症-4-基]-1H-味峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜冬羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物 A726)； 2-[5-[2-(3,4-二氟-苯基胺基）_嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸二甲基酿胺，反式異構物（化 合物A727); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-{4-(4-氣苯基）-5-[2-(3-甲氧基-表基胺基密淀-4-基]-1H-味峻-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化 合物A728); 2-[5-[2-(4-氟-苄胺基）-嘧啶-4-基]-4=(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二曱基磕胺，反式異構物（化合物Α729) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲氧基-苄胺基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基 -251- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210χ 297公釐） 1235751 A-7 B7 五、發明説明（249 ) }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸二甲基醯胺，反式異構物（化合 物 A730); — 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物A731);
I 2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物A732); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物A733); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2_甲氧基-乙_氧基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合 物 A734); 2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5·羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化 合物A735); 2-[5-(2-環己基氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物A736) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[5-(2-異丙氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物A737) 2-[4-(4-鼠本基）-5-(2-丙乳基密咬-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-曱基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物A738); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙氧基）-嘧啶冬基]-1H-咪唑-2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物 -252- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（27^297公釐） " 1235751 A7 B7 五、發明説明（25G ) A739)； 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-獲基-丙氧基）-喃咬冬基]咪峰-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化合物 A740)； , « 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-曱基對胺苯續醯基-嘧淀_4_基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸二甲基醯胺，反式異構物（化 合物A741); 2-[5-(2-胺基-嘧啶-4-基）冰(4-氟苯基>1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反~式異構物（化合物A742); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-喃淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化合物A743); 2-[5-(2-二甲胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化合物A744) 2-[5-(2-環丙胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基_ [1,3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化合物A745) ， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本貢) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(六氫吡啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化 合物A746); 2-[5-(2-環己胺基-p密咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化合物a747) ， 2-{4-(4-氟苯基）各[2-(2-羥基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基卜5- -253 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 —------ -Β7 五、發明説明（251 ) 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化合物 A748); 2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）·嘧啶斗基]冰(4-氟苯基）_m-咪唑i基μ. 甲基$，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化合物 A749) ; 口 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2_[3_(5Ηγ咪唑小基）_丙胺基 >嘧啶斗基卜取咪 唑-2-基）-5_甲基-[1，3]二氧陸圜冰羧酸環丙基醯胺，反式異構物 (化合物Α750); 2-{4-(4-氣苯基）-5-[2-(3-嗎福ρ林-4-基丙胺基）喃淀_4·基]_ιη_咪峻- 2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜冰羧酸環丙基醯胺，反式異構物（ 化合物Α751); 2-{4普氣苯基）-5-[2-(3_幾基_丙胺基）_喃啶斗基]_m-咪唑1基卜^ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化合物 A752); <5-(2-爷胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-iH-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化合 2-[4-(4-氟苯基）-5-[2-(l-苯基-乙胺基p密啶冰基]_m_咪唑_2-基卜5_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，R異構物，反式異構物 (化合物A754); 2-{4-(4**氟苯基）-5-|>〇苯基-乙胺基密啶冰基]_1Ή-咪咬基卜5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸環丙基醯胺，§異構物，反式異構物 (化合物Α755); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-嘧啶冰基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化合物Α756) -254- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210χ297公楚） ' -- 1235751 ΑΊ _____Β7 五、發明説明（252 ) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫p比咬-1-基-喃咬冰基迅咪峻_2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸環丙基醯胺，反式異構物（化合物 A757) ; ·
I 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吡啶-4-基甲基）-胺基]-嘧啶各基}-111-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（ 化合物A758); 2-(4-(4-氟苯基）各{2-[(吡啶-3-基甲基 >胺基]-嘧啶_4_基}-111-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（ 化合物A759); 2-(4_(4_氟苯基>5_{2_[(吡啶基甲基）-胺基]-嘧啶_4-基}-1Η-咪唑_ 2-基）-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（ 化合物A760); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吱喃-2-基甲基）-胺基]-喊淀-4-基}-1Η-咪唾_ 2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（ 化合物A761); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 2-(4-(4-鼠冬基）-5-{2-[(p塞吩-2-基甲基）-胺基]-p密咬-4-基}-1Η-味啥一 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（ 化合物A762); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(四氫-吱喃-2-基甲基)-胺基]-π密咬-4_基卜1乐 咪咬-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-3-致酸環丙基gS胺，反式異構 物（化合物A763); 2-{4·(4-氟私基）-5-[2-(4-甲基-六氫p比口井-1·"基）-P密淀-4-基]-1H-味π坐— 2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-1酸環丙基醯胺，反式異構物（ -255- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐1 一~ 1235751 AT B7 五、發明説明（253 ) 化合物A764); (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福啉-4-基-嘧啶-4-基）-iH-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸壤丙基酿胺，反式異構物（化合物A765)
I 2-{4-(4-氟苯基）-5[2-(3-甲氧基-丙胺基）_嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸環丙基醯胺，反式異構物（化合物 A766); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸環為基酸胺，反式異構物（化合 物 A767); 2-[5-[2-(3-二甲胺基-丙胺基）-p密淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-lH-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化 合物A768); 2- [5-[2-(2-二甲胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-m-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化 合物A769); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 {4-[2-(5-環丙基胺甲醯基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯 基）-3H-咪峻-4-基]-喃淀-2-基胺基}-醋酸，反式異構物（化合物 A770)； 3- {4-[2-(5-環丙基胺甲醯基各甲基-R3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯 基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基―卜戊酮酸，反式異構物（化合 物 A771); ' 2·[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基^密症-4-基）-1Η-咪咬-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸環丙基酿胺，反式異構物（化合物A772) -256- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公董） 1235751 ΑΊ B7
五、發明説明（254 ) 2-[5-(2-晞丙基胺基-喃咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲 基-[I，3]二氧陸圜-5-竣酸環丙基酿胺，反式異構物（化合物A773) [5-[2-(環丙基甲基-胺基）-喃淀-4-基]·4{4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基 ]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化合 物泛今)； 2-[5-[2-(氰基曱基-胺基）-喊咬_4_基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]- 5-甲基-[1，：)] 一氧陸圜-5-瘦酸ί哀丙基醯胺，反式異構物（化合物 Α775); 2-[5-[2-(2-氰基-乙胺基）-喃淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η·咪岭-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸環丙基酿胺，反式異構物（化合物 Α776)； 2-[5-[2-(2-氰基-乙胺基）-喃咬-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸環丙基酿胺，反式異構物（化合物 Kill)； 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2_〇比淀-3-基胺基）-喃淀-4-基]-1H-咪峻-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化合物 A778); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(吡啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化合物 AJ79); θ4κ4-氟苯基）-5-(2-丙胺基，啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5，.甲、、碁-[1，3]
二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化令P -257- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公董） — 衣-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1235751 A7 B7 五、發明説明（255 ) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-四氫批p各-1-基-喃咬-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異-構物（化合物 A781)； 2-{4_(4-和苯基）-5-[2_(4-氣本基胺基）-癌淀-4-基]-1H-味峻-2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化合物 A782); 2-[5-[2-(3,4-二說-苯基胺基）-u密咬-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化 合物 A783); ' 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-苯基胺基）-ϊτ密淀-4-基]-1H-咪也-2-基}-5-甲基-[1，3]>^氧陸圜-5-幾故壤丙基酿胺，反式異構物（化 合物Α784); 2-[5-[2-(4-氟-苄胺基）-嘧啶-4-基]-4·(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化合物Α785) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲氧基·爷胺基）_嘧啶_4·基]-1Η-咪唑-2-基 }-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸環丙基醯胺，反式異構物（化合 物 Α786); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲氧基-嘧啶冬基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化合物Α787); 2-[5-(2-芊氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟笨基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化合物Α788); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-嘧啶冰基）-lH-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3] 一乳陸圜-5-4阪〗衣丙基驗胺，反式異構物（化合物Α789); -258 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS^ Α4規格77^297公董)-- 1235751 ΑΊ B7 五、發明説明（256 ) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基）_嘧啶冰基]-1H-咪唑_2_基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化合 物 A790); 2_[5-[2-(>二甲胺基-乙氧基）_嘧啶·4-基]冬(4_氟苯基）-1Η-咪唑-2- 基]·5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化 合物Α791); 2-[5-(2-環己基氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸環丙基醯胺，反式異構物（化合物Α792) • 〜 ， 2-[5-(2-異丙氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-lH-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化合物Α793) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-u密啶_4_基）-1Η_咪唑-2_基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化合物Α794); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-藉基-乙氧基）-嘧啶_4-基]-1Η-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，〕] 一氧陸圜-5-致皮下環丙基酿胺，反式異構物（化合 物 A795); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-樂基-丙氧基）-嘧啶-4-基]-1H-咪峻-2-基}-5- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 甲基-[1，。]一氧陸圜-5-致酸橡丙基醯胺，反式異構物（化合物 A796)； 2-[4-(4-氟未基）-5-(2-甲基對胺苯績酿基-喊咬-4-基）-1Η-味峻-2_ 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基醯胺，反式異構物（化 合物A797); 2-[5-(2-胺基-嘧啶冰基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] -259- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（257 ) 二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物A798); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2_甲胺基-嘧啶冰基）-1Η-咪唑-2»基]-5-甲基-[1,3] 二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物A799); 2-[5-(2-二甲胺基-p密淀-4-基）-4-(冬氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-
I
[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物A800); 2-[5-(2-環丙胺基-p密咬-4-基）-4-(4-氣苯基）-1Η-味岭-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物A801); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(六氫吡啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸為基醯胺，反式異構物（化合 物 Αδ〇2); 2-[5-(2-環己胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物A803)，· 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基卜5-甲基-[13]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物A804) 2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物A805) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[3-(5ΗΓ咪唑小基）-丙胺基]-嘧啶-4-基}-1Η·咪 唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（ 化合物A806); — 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-嗎福啉基-丙胺基）-嘧啶冰基]-lH-咪唑-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化 合物A807); -260- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 ΑΊ B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（258 ) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-遵基-丙胺基）-p密淀-4-基]-1H-咪峻-2-基卜5- 甲基-[1，3丨二氧陸圜-5-幾酸丙基酿胺，反式異-構物（化合物A8〇8) 2-[5-(2-节胺基密淀-4-基）-4-(4r氟苯基）-iH-咪唾-2-基]-5-甲基-[1 3] 二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物A809); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）-tr密淀-4-基]-1H-咪峻-2-基}-5一 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，R異構物，反式異構物（ 化合物A810); 2-{4_(4-氟苯基）-5-[2_(1-苯基·乙胺基）-喃淀_4_基]-1H-咪峻-2-基卜5_ 曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，S異構物，反式異構物（ 化合物A811); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-喊淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物A812); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-ττ氫p比淀-1-基-喃咬-4·基）-1Η-咪咬-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸丙基胺，反式異構物（化合物A813) 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(p比症-4-基甲基）-胺基]密咬基]-1H-味峻_ 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸丙基醯胺，反式異構物（化 合物A814); 2_(4-(4_氟苯基）_5-{2_[(p比淀-3_基甲基）-胺基]-喊咬-4-基}-1Η-味峻_ 2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化 合物A815); 2-(4-(4-氟苯基）-5·{2-[(吡啶-2-基曱基）-胺基]-嘧啶斗基卜1H-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸丙基酸胺，反式異構物（化 -261 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} •β衣 、-口 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（259 ) 合物A816); f(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(呋喃-2-基曱基）-胺基]-嘧啶斗基}-lH-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_5_羧酸丙基醯胺，反式異構物（化 合物M17》； ， 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[〇塞吩-2-基曱基）-胺基]-嘧啶冬基}-1Η-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化 合物A818); 2_(4_(4·鼠秦基）_5-{2_[(四鼠峡喃_2-基甲基）-胺基]-τι密淀-4-基}-1Η-咪咬-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜j叛酸丙基醯胺，反式異構物 (化合物A819); 2-{4_(4-氟苯基）-5-[2·(4_甲基-六氫p比呼小基）_喃咬4-基]-1H-咪峻-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜·5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化 合物Α820); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福琳-4·基-喊淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物Α821) \2^4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-丙胺基）-u密咬-4-基]-1Η-味峻-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物 (A822)> 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）-喊咬-4-基]-111-味峻-2-基 卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙1醯胺，反式異構物（化合物 A823); 2-[5-[2-(3-二甲胺基-丙胺基）-p密咬-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合 -262- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ----β裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁}
-IT 1235751 ka B7 五、發明説明（260) 物 A824); 2- [5-[2-(2-二曱胺基-乙胺基）_嘧啶冰基]冰(4-氟苯基咪唑 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合 物 A825); {4-0(4-氟苯基）-2-(5-甲基-5-丙基胺曱醯基_[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪咬-4-基]-嘧啶-2-基胺基}•醋酸，反式異構物（化合物A826) 3- {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-甲基-5-丙基胺甲醯基-[1，3]二氧陸圜-2-基） -3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基}-呙酸，反式異構物（化合物A827) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-嘧啶冰基）-lH-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物A828) 2-[5-(2-烯丙基胺基-嘧啶-4-基）-4(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基 -[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物A829); 2-[5-[2-(壤丙基甲基-胺基）密咬-4-基]-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2-基] -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物 A830); 部 中 Jk il 消 ί\： 合 ii 卬 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[5-[2-(氰基甲基-胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物 A831) ; ~ 2-[5-[2-(2-氰基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物A832) -263- 本纸張尺度適扣中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） AJ Β7 1235751 •^、發明説明（261 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-〇比咬-3-基胺基）-喃淀-4-基]-1H-咪峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸丙基醯胺，反式異構—物*(化合物A833) 2-{4-(4-氟苯基）-5-p-(p比症-4-基胺基）-喃咬-4-基]-1H-咪峻-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸丙基醯胺，反式異構物（化合物A834) 9 ^[4-(4-氟苯基查處-4^上JLH-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-叛酸丙基驢胺，反式異構物（化合^ ; 2-[4-(4-氣苯基）-5-(2-四氮17比洛-1-基-¾淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]·5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物Α836) 2_{4_(4-氟苯基）-5_[2-(4-氟苯基胺基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸丙基醯胺，反式異構物（化合物Α837) 2-[5-[2-(3,4-二氟-苯基胺基）-哺淀-4-基]-4-(4-說苯基）-lH-味峻-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-複酸丙基臨胺，反式異構物（化合 物 Α838); 好浐部中-*夂i.r^-^h Τ,消於合竹ii卬y 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-苯基胺基）-哺咬-4-基]-1Η-味峻-2_ 基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸丙基驢胺，反式異構物（化合 物 Α839); 2-[5-[2-(4-氟-字胺基）_。密咬-4-基]-ί-(4-氟苯基》-ΐΗ-咪峻-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物Α84〇) 2-{4_(4-氟私基）-5-[2-(4_甲氧基-爷胺基密咬_4-基]-1Η-味峻-2-基 -264 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A? B7 五、發明説明（262 ) 部 中 il h _T 消 1V A 卬 ]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜冰羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物 A841) ; _ 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲氧基-嘧啶冰基）-m-咪唑-2_基]_5-甲基屮，^ 二氧陸圜-5-叛酸丙基醯胺，反式異構物（化合物A842); 2-[5-(2-苄氧基-喃啶-4-基）-4(4-氟苯基）-m-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-瘦酸丙基醯胺，反式異構物（化合物a843); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基_嘧啶冰基咪唑_2__基]-5_甲基屮，3] 二氧陸圜-5-瘦酸丙基醯胺，反式異構物（化合物A844); 2_{4_(4_氟苯基）-5-[2私甲氧基_乙-氧基）_喃啶冬基]-m-咪唑_2_基 卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物 A845); 2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基）_嘧啶_冬基]冬⑷氟苯基咪唑_2_ 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合 物 A846); 2-[5-(2-環己基氧基-嘧啶冰基）冰⑷氟苯基唑冬基>5-甲 基-[1，3]一氧陸圜-5-幾酸丙基醯胺，反式異構物（化合物A847) ， 2-[5-(2-異丙氧基-嘧啶基）冰(4-氟苯基咪唑4基甲基-[l，j]一氧陸圜-5-竣酸丙基醯胺，反式異構物（化合物A848); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-嘧啶基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物a849); 2-{々-(冬說苯基）-5_[2_(2-幾基_乙氧基）_p密淀冰基]咪吃_2_基卜5_ 甲基-[1，j]一氧陸圜-5邊酸丙基醯胺，反式異構物（化合物Α85〇) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣. 、1Τ «丨 -265- 本纸張尺度適川中國國家標準（〇阳）六4規格（2丨〇'/ 297公瘦） 必5751 B7 五、 發明説明（263 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-羥基-丙氧基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}·5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸丙基醯胺，反式異構—物（化合物Α851) 2·[4·(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基-嘧啶4-基）_m-咪唑-2-基] -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸丙基醯胺，反式異構物（化合物 A852); 2-[5-(2-胺基-嘧啶-4-基）冬(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物A853); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-嘧啶基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物Α854); 2-[5-(2-二甲胺基-嘧啶冬基）-4-(4-氟苯基）-ffl-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物A855) 2-[5-(2-環丙胺基-嘧啶-4-基）_4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物A856) 部 中 Jk il 準 ]| .T 消 卬 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(六氮ρ比咬-4-基胺基密症-4-基]—1H-味咬-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-藏酸環己基酿胺，反式異構物（化 合物A857); 2-[5-(2-壤己胺基密淀-4-基）-4-(4-氣本基）-iH-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯'胺，反式異構物（化合物A858) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物 -266- 本纸張尺度中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 1235751 A? _ B7 五、發明説明（264) A859); (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-ϊτ密咬-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]·5·» 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物 Α860); 2<4-(4-氟苯基）-5-{2-[3_(5Η，-咪唑-1·基）-丙胺基]-嘧啶-4基}-1Η-咪 唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸環己基醯胺，反式異構物 (化合物A861); 2_{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-嗎福啉-4-基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑_ 2-基}-5-曱基_[1，3]二氧陸圜酸環己基醯胺，反式異構物（ 化合物A862); 2-(4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-藉基-丙胺基）-哺淀-4-基]-1H-咪峻-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物 A863); 2-[5-(2-卞胺基-喃淀-4-基）-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-3] 二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物A864); 2-{4_(4_氟苯基）-5_[2-(1-苯基-乙胺基）-哺咬-ζμ基]-1H-咪峻-2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸環己基醯胺，R異構物，反式異構物 (化合物A865); 2-{4_(4_氟本基）_5-[2-(1-苯基-乙胺基）_喃咬_4_基]咪峻_2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸環己基醯胺，S異構物，反式異構物 (化合物A866); 一 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-哺咬-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物a867) -267- 土紙張尺度iT州中國國家標準（CNS ) A4規格（210x]97公釐） 1235751 A^7 B7 五、發明説明（265) 2-[4-(4_氟苯基）_5·0六氫吡啶-l-基_喃啶冬基）-1Η_咪峻_2_基]_5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反-式異構物（化^物 Α868); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[〇比啶-4-基甲基）-胺基卜嘧啶冰基卜m_咪吐 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（ 化合物A869); 2_(4-(4_氟苯基）-5-{1[(吡啶各基甲基）-胺基]-嘧啶I基卜咪峻_ 2-基）-5-甲基-[1，3]一氧陸圜-5-幾酸環己基酿胺，反式異構物（ 化合物A870); ' 2-(4-(4_氟苯基>5_{2_[(吡啶_2·基曱基）-胺基]-嘧啶_4_基卜咪峻_ 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（ 化合物A871); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吱喃-2-基甲基）-胺基]-嘧啶-4 -基}_1H-咪峻 -2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜—5-叛酸環己基醯胺，反式異構物（ 化合物A872); 2-(4-(4-氟苯基>5-{2-[(遠吩-2_基甲基）-胺基]-喃淀冰基卜1Ή-咪唾一 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（ 化合物A873); 2-(4-(4-氣本基）-5-{2-[(四風咬喃-2-基甲基）-胺基]-喃咬-4-基]«-ΐΗ·* 咪峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構 物（化合物A874); 一 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲基-六氫p比p井-1-基）-喊淀-4-基]-1H-咪唾— 2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（ 化合物A875); -268- 本纸張尺度適州t國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） '一- 1235751 A7 B7 五、發明説明（挪） 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福啉-4-基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構.（化合物A876) 2-{4-(4-氟苯基）-5-P-(3-甲氧基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5邊酸環己基醯胺，反式異構物（化合 物 A877); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基 卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合 物 A878); — 2-[5-[2-(3-二甲胺基-丙胺基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化 合物A879); 2- [5-[2-(2-二甲胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）_1H-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化 合物A880); {4-[2-(5-環己基胺甲醯基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯 基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基卜醋酸，反式異構物（化合物 A881); Μ Ψ» ^ τ- ΛΜ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3- {4-[2-(5-環己基胺甲醯基_5_曱基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯 基）-3H-咪唑斗基]-嘧啶-2-基胺基卜丙酸，反式異構物（化合物 A882) ; ~ 2-{4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基4啶-4-基）-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸環己基醯胺，反式異構物（化合物A883) -269- 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（267) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本!) 2-[5-(2-烯丙基胺基-嘧啶冰基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構—物（化合物a884) 2-[5-[2-(環丙基甲基-胺基）_嘧啶冰基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基] -5-甲基-[1，3]二氧陸圜冰羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合 物 A885); 2-[5-[2-(氰基甲基-胺基）·嘧啶冬基]冬(4_氟苯基咪唑-2_基]_ 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5_羧酸環己基醯胺，反式異構物㈠匕合物 A886); - 2-[5-[2-(2-氰基-乙胺基）_喃咬冰基]冰(冬轨苯基）_m_咪咬-2_基 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物 A887); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(吡啶-3-基胺基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基}各 甲基-[1，3]二氧陸圜_5_羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物 A888); 2-(4-(4-氟苯基）-5-[2十比啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜j羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物 A889); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基-嘧啶冬基）411_咪唑-2_基]_5_甲基ρ，3] 二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物α89〇); 2-[4-(4-氟苯基）-5_(2·四氫吡咯+基-嘧啶冬基-咪唑基]各 甲基-[1，3]二氧陸圜咎羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物 Α891); 2-{4-(4-氟苯基斤χ4_氟苯基胺基嘧咬冬基•味吃基卜5_ -270- 不跡尺㈣财關家縣（CNS ) A4規格⑺Qx297 1235751 ΑΓ B7 五、發明説明（ 268 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物 A892)； - 2-[5-[2-(3,4-二氟-苯基胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化 合物A893); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-苯基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化 合物Αδ94); 2-[5-[2-(4-氟-芊胺基）-嘧啶*4-基]-4=(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物Α895) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲氧基胺基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5·羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合 物 Α896); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基-嘧啶4-基.)-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物A897); 2-[5-(2-芊氧基-嘧啶-4-基）冰(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物A898); 2-[4-(4-氟苯基>5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物A899); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙I基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合 物 A%0); 2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基）密淀-4-基]-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2- -271 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐1 ~ ~ 1235751
AT B7 五、發明説明（ 269 ) 基]-5-甲基-[1，3]一氧陸圜_5_幾酸環己基酿胺，反式異構物（化 合物 A901); —— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[5-(2-環己基氧基-嘧啶冰基）冰(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5’邊酸環己基醯胺，反式異構物（化合物A9〇2) 2-[5-(2-異丙氧基-喃啶基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5·羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物八9〇3) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-嘧啶七基）-1H-咪唑_2_基]_5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物A9〇4); 2-{4_(4-氟苯基）-H2-(2·羥基-乙氧基）_嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物 A905); 2-(4_(4_氟苯基）-5-[2_(3·幾基-丙氧基密淀斗基]-1H-咪峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化合物 A906); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯續gg基-η密咬_4_基）-1Η-咪吐-2-基]冬甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環己基醯胺，反式異構物（化 合物A907); 2-[5-(2-胺基-17密咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-味也-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5i酸（2-羥基-乙基胺，反式異構物（化合物A908) ， 2-[冬(4_氟苯基）-5-(2-甲胺基-喃啶冰基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合物A909) -272 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇χ297公釐） '~" 1235751 AT B7 五、發明説明（27C)) 2-[5-(2-二甲胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合物 A910); 2-[5-(2-環丙胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，J]一*氧陸圜_5-致故（2-¾基乙基）-g盔胺，反式異構物（化合物 A911); 2-{4-(4_氟苯基）-5-[2-(六氫峨淀-4-基胺基）-喊咬-4-基]-1H-咪峻-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A912); 2-[5-(2-環己胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基_ [1,3]二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合物 A913)； 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基卜5- 曱基-[1，3]二氧陸圜_5_叛酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物A914); 2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-喊淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -轉- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5邊酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物A915); 2-(4-(4-轨苯基）-5-{2-[3-(5H，-咪峻-1-基）-丙胺基]-n密症-4-基}-lH-咪 唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式 異構物（化合物A916); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-嗎福琳-4-基-丙胺基）-u密症-4-基]-1H-咪峻_ 2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式異 -273- $纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^ "— 1235751
AT B7 五、發明説明（271) 構物（化合物A%7); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-遵基-丙胺基）_喃症-4-基]-1Ή-咪也-2-基}-5- 曱基-[l，j]一氧陸圜-5-叛酸（2-¾基-乙基）-g盔胺，反式異構物（化 合物A918); 2-[5-(2-苄胺基-喃淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-lH-咪峰-2-基]-5-甲基-[1，3] 一氧陸圜-5邊酸（2-謹基-乙基）-gf胺，反式異構物（化合物^19) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）·嘧啶_4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基）-醯胺，R異構物，反式 異構物（化合物A920); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）_喃淀_4_基]-1H-咪峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基）_醯胺，s異構物，反式 異構物（化合物A921); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基- [1，3]二氧陸圜-5-竣酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合物 A922); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫吡啶-1-基-嘧啶冬基）-lH-咪唑-2-基]-5- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -讀- 甲基-[1，3]二氧陸圜酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物A923); 2-(4-(4-氟冬基）-5-{2-[(p比症-4-基甲基）-胺基]-喊咬冰基}_ih_咪。坐― 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基 >醯胺，反式異 構物（化合物A924); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(p比淀-3-基甲基）-胺基]密咬基卜1H-咪。坐- 2-基）-5-甲基-[U]二氧陸圜_5_羧酸（2_羥基·乙基 >醯胺，反式異 -274- 1紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ' 1235751 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 272 )構物（化合物A925);2-(4-(4·氟苯基）-5-{2-[(吡啶-2-基甲基 >胺基]-嘧淀+基p1H-咪咬_ 2-基）-5_甲基·>[1，3]二氧陸圜_5_羧酸（2-羥基-乙基 >醯胺，反式異 構物（化合物A926); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(唉喃-2-基甲基)-胺基]-嘧啶+基puj-咪峻2-基）-5-甲基-[1，3]一乳陸圜-5-叛酸（2-¾基-乙基胺反式異 構物（化合物A927); 2-(4_(4-氟琴基）-5-{2_[(p塞吩基甲基）_胺基]^密淀冰基丨_1私味峻 2-基）-5-甲基-[1，3]一乳陸圜-5-瘦酸(2-¾基-乙基）·酶胺反式異 構物（化合物A928); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(四氫呋喃-2-基甲基）-胺基]-嘧咬_4_基}_1H 咪峻-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2_羥乙基 >醯胺，反式 異構物（化合物A929); 2_{4-(4-氟苯基）-5-[2_(4-甲基-六氫吡畊小基）_喃啶{基]-味峻2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸（2-羥基-乙基）_醯胺，反式異 構物（化合物A930); 2-[4(4-氟苯基）-5-(2-嗎福琳-4-基·^密咬-4-基）-1Η·咪唾-2-基]-5-甲芙 -[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合物 Α931);2-{4_(4·氟苯基）-5_[2_(3-曱氧基-丙胺基）·喃咬冰基]巧Η-咪峻基 }-5-曱基-[1，3]一氧陸圜-5-竣酸（2-經基-乙基胺，反式異構物 (化合物A932); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基p密咬冰基]咪吐基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸（2-輕基-乙基）_醯胺，反式異構物 -275- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）^ ------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- 訂 線 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
AT _____B7 五、發明説明（ 273 ) (化合物A933); 2-[5-[2-(3-二曱胺基-丙胺基）-U密淀-4-基]-4-(4-氟苯-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A%4); 2- [5-[2-(2-二甲胺基-乙胺基）-喃淀斗基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]>一氧陸圜-5-叛(2-¾基-乙基）-酿胺，反式異構 物（化合物A935); (4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-(2-羥基-乙基胺甲醯基）_5_甲基-[1，3]二氧陸 圜-2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2ϋ基）-醋酸，反式異構物（化 合物Α936); 3- (4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-(2-羥基-乙基胺甲醯基）-5-甲基-[1，3]二氧 陸圜-2-基]-3H-咪唑斗基}-嘧啶-2-基胺基）-丙酸，反式異構物（ 化合物A937); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-嘧啶冬基）-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A938); 2-[5-(2-烯丙基胺基-嘧啶冬基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A939); 2-[5-[2-(環丙基甲基-胺基）_嘧啶基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基] -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-經—基-乙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A940); 2~[5-[2-(氰基曱基-胺基）-嘧啶冰基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基;μ 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式異構物（ -276- 本紙張尺度適用標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） ~一~ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ -鱗， 1235751 AT B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 274 ) 化合物A941); 2-|>[2-(2-氰基-乙胺基）_嘧啶-4-基]冰(4_氟苯基咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]一氧陸圜-5-叛酸（2-¾基-乙基）-g盛胺，反式異構物（化 合物A942); 2-{4-(4·|^苯基）-5-[2-(ρ比淀-3-基胺基）-喃咬-4-基】-1H-咪咬-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物Α943); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(吡啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪也-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2_羥基'乙基）_醯胺，反式異構物（化 合物Α944); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5_羧酸（2-羥基-乙基）_醯胺，反式異構物（化合物Α945) ， 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-四氫吡咯-μ基-嘧啶_4_基）_ΐΗ-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基）_醯胺，反式異構物（化 合物Α946); 2-{4-(4_氟苯基）-5-[2-{4-氟苯基胺基）_嘧啶-4-基;Ι-1Η-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物Α947); 2-[5-[2-(3,4-二氟-苯基胺基）_嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基醯胺，反式異構 物（化合物Α948); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-苯基胺基卜嘧淀_4_基]-m-咪唑_2_ 基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基）屬胺，反式異構 -277- (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 、\d 丁 Φ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公瘦） 1235751 AT B7 五、發明説明（275 物（化合物A949); 2-[5-[2普氟-爷胺基）-喃啶斗基]冰(4-氟苯基）-m-咪唑丨基]_5甲 基-[1，3]二氧陸圜冰羧酸（2·羥基··乙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A950); 2-{4_(4_氟苯基）-5-[2-(4-甲氧基_爷胺基）喃啶-4_基]_m_咪唑I基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜羧酸（2-羥基_乙基）·醯胺，反式異構物 (化合物Α951); 2-[4-(4_氟苯基）-5-(2-甲氧基-癌啶|基）_m-咪唑_2_基]·5_甲基七，3] 二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基胺，反式異構物（化合物八952) 2-[5-(2斗氧基咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基，[1，3] 二氧陸圜-5-竣酸（2-羥基-乙基醯胺，反式異構物（化合物A953) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-喃啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5·甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基）_醯胺，反式異構物（化合物A95句 ’ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-{4-(4·氟苯基）-5-〇(2-甲氧基-乙氧基）_嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式異構物 (化合物A955); 2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基）_嘧啶基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸〔2-羥基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A956); 2-[5-(2-環己基氧基密咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合 -278- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
AT B7 五、發明説明（ 276 ) 物 A957); 2-[5-(2-異丙氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基- [l，j]一乳陸圜-5-叛(2-¾基-乙基）-g盛胺，反式異構物（化合物 A958); 2-[4-{4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-喃啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] —氧陸圜-5-叛酸（2-¾基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合物A959) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-藉基-乙氧基）-p密淀-4-基]-1H-咪峻-2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物A960); 2-(4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-金基-丙氧基）_喃咬-4-基]-1H-咪峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-羥基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物A961); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯績酿基a密淀—4-基）-1Η-咪吃-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5邊酸（2-¾基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A962); 2-[5-{2-胺基-嘧咬-4·"基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 一氧陸圜-5-叛(2-胺基-乙基）-g盛胺，反式異構物（化合物A963) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-曱基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合物A964) 2-[5-(2-二曱胺基密淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-曱基- [1,3]二氧陸圜-5-羧酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合物 -279- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 1235751
Ar B7 五、發明説明（ 277 ) A965); 2-[5-(2-環丙胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合物 A966); 2-{4_(4_氟苯基）-5_[2_(六氫p比咬-4-基胺基）-喃淀-4-基]-1H-咪岭-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A967); 2-[5-(2-環己胺基-喃啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基- [1，3]二氧陸圜-5_羧酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合物 A968); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙胺基）_嘧啶冰基]-1H-咪唑-2_基}_5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-胺基-乙基）_醯胺，反式異構物（化 合物A969); 2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5- 曱基-[1，j]一氧陸圜-5-幾酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物A970); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[3_(5H，-咪唑-1-基）-丙胺基 >嘧啶冰基]-1H-咪 峻-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式 異構物（化合物A971); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-嗎福啉-4-基-丙胺基）·嘧啶·4_基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2·胺基-乙基）-醯胺，反式異 構物（化合物Α972); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-羥基-丙胺基）_嘧啶基]-1Η-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-胺基-乙基）_醯胺，反式異構物（化 -280- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) M規格（2i〇X297公釐） 1235751
AT B7 五、發明説明（278 ) 合物A973); 2-[5-(2-苄胺基-喃淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峰-2--基]-5-甲基-[1 3] 二氧陸圜-5-致酸（2-胺基-乙基）-酿胺，反式異構物（化合物A974) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(l-苯基-乙胺基）-喃淀-4-基]咪峰_2-基}-5_ 甲基-[1,3]二氧陸圜-5-複酸（2-胺基-乙基）-醯胺，R異構物，反式 異構物（化合物A975); 2-{4-(4_氣苯基）-5-[2_(1-苯基-乙胺基）_u密淀基]_ih-咪峻_2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜_5_羧酸（2-胺基·乙基）-醯胺，S異構物，反式 異構物（化合物A976); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-喊淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-致酸（2-胺基-乙基胺，反式異構物（化合物 A977)； 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-ττ氫ρ比淀-1-基-u密淀_4_基）-1Η-味峻-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸（2-胺基-乙基）-gf胺，反式異構物（化 合物A978); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(p比淀-4-基甲基）-胺基]•喊淀基]-1H-咪吃_ 2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸（2-胺基-乙基）_g盛胺，反式異 構物（化合物A979); 2-(4_(4-氟苯基）_5-{2_[(p比症_3_基甲基）-胺基]-u密淀冬基}-1Η·<咪也_ 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-胺基-乙基）_醯胺，反式異 構物（化合物A980); 2-(4_(4_氟苯基）-5-{2-[(p比症·2_基甲基）-胺基]密淀-4-基}-1Η-味峻_ 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5遗酸（2-胺基-乙基）_醯胺，反式異 -281 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -轉 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
AT B7 五、發明説明（279 構物（化合物A981); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(呋喃冬基曱基）鲁基嘧啶冰基卜m_咪唑_ 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_5_羧酸胺基-乙基）_醯胺，反式異 構物（化合物A982); 2-(4_(4_氟苯基>5-{2-[(噻吩_2-基曱基）-胺基嘧啶冬基卜m_咪唑_ 2-基）-5-甲基-[1,3]二氧陸圜士羧酸（2-胺基_乙基）_醯胺，反式異 構物（化合物A983); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(四氫呋喃1基甲基）_胺基]_嘧啶冰基}_1Η_ 咪唑-2-基>5-甲基_[1，3]二氧陸圜4羧酸（2-胺基-乙基）_醯胺，反 式異構物（化合物Α984); 2_{4-(4-氟苯基）-5_|>(4-甲基-六氫吡畊小基）·續啶冰基]心凡咪峻_ 2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_5_羧酸（2-胺基-乙基）_醯胺，反式異 構物（化合物Α985); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福啉-4-基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5·甲 基[1，J]一氧陸圜5·Ί (2-胺基-乙基）_酿胺，反式異構物（化合 物 A986); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基_丙胺基）_喊啶冰基]-1H•咪唑基 }-5-甲基-[1，3]一氧陸圜-5-幾酸（2-胺基-乙基）_醯胺，反式異構物 (化合物A987); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）_嘧症冰基]一私味峻上農 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構物 (化合物A988); 2-[5-[2-(3-二甲胺基-丙胺基）-嘧啶_4_基]-4-(4-氟苯基）-1H_咪唑上 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構 -282- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） "一~~' --- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1235751 at B7 五、發明説明（ 28C)) 物（化合物A989); 2-[5-[2-(2_二曱胺基-乙胺基）-嘧啶冰基]冰(4-氟苯-基）-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A990); {4-[2-[5-(2-胺基-乙基胺甲醯基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基]-5-(4-氟豕基）-3H-味峻-4-基]-喃淀-2-基胺基}-醋酸，反式異構物（化 合物A991); 3_{4-[2-[5-(2-胺基-乙基胺甲醯基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基]-5-(4_氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2:基胺基}-丙酸，反式異構物（ 化合物A992); . 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-嘧啶冰基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A993); 2-[5-(2-缔丙胺基密淀-4-基）4-(4_氟苯基）-1Η_咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合物 A994); 2-[5-[2-(環丙基甲基-胺基）-嘧啶-4_基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基] -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-胺基·乙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A995); 2-[5-[2-(氰基甲基-胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A996); 2-[5-{2-(2-氰基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 -283- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ½. 1235751
AT B7 五、發明説明（281 合物A997); (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2«"{4-(4_氟苯基）-;5-[2七比淀_3_基胺基）-喊咬_4_基]_出-咪峻声} 5 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸（2-胺基-乙基）-g盛胺，反式異構物（化 合物A998); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(p比淀-4-基胺基）-喃咬-4-基]-1H-味峰-2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物A999); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基密淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1 3] 二氧陸圜-5-羧酸（2-胺基-乙基醯胺，反式異構物（化合物 A1000); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-四氫吡咯-1-基-嘧啶_4_基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二乳陸圜-5-複(2-胺基-乙基）-臨胺，反式異構物（化 合物 A1001); 2_{4-(4-氟苯基）-5·[2-(4-氟苯基胺基）-p密淀-4-基]-1H-味吐-2-基卜5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 Α1002); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2-〇[2-(3,4-二氟-苯基胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1003); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-苯基胺基）-嘧啶冰基]-1Η-咪唑-2-基}-5-甲基一乳陸圜-5-幾酸（5-胺基-乙基）-g盘胺，反式異構 物（化合物A1004); 2-[5-[2-(4-氟-爷胺基）-ρ密咬-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-数酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合 -284- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇><297公釐） 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
AT B7 五、發明説明（ 282 ) 物 A1005); 2-{4-(4-氟苯基）-5_[2-(4-甲氧基·苄胺基）_嘧啶冰基]ϋ唑基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構物 (化合物Α1006); 2-[4_(4_氟苯基>5-〇甲氧基-喃啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸（2-胺基-乙基醯胺，反式異構物（化合物 Α1007); 2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基）冬(4-氟苯基）-lH-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜_5_羧酸（2-胺基-乙基尸醯胺，反式異構物（化合物 Α1008); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基^密啶-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸（2-胺基-乙基）_醯胺，反式異構物（化合物 Α1009); 2-{4_(4-氟苯基）-5-[2_(2_甲氧基-乙氧基密淀冬基]_1Η-咪吐-2-基 }-5-甲基-[l，j]一乳陸圜-5-幾酸（2-胺基-乙基）-S蠢胺，反式異構物 (化合物A1010); 2-15-[2-(2-二甲胺基-乙氧基）_嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5_甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1011); 2-[5-(2-%^己基乳基-π备咬基）-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1012); 2-[5-(2-異丙氧基-嘧啶冬基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-複酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合物 •285 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ½. 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
AT B7 五、發明説明（ 283 ) A1013)； 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-喃啶冰基）-1H-咪唑n ]-5-甲基#,3] 二氧陸圜-5-瘦酸（2-胺基-乙基y醯胺，反式異構物（化合物 A1014)； 2-{4_(4·氟苯基）-5-[2-(2_經基-乙氧基）_u密咬冰基]-迅咪峻基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1015); 2-{4-(4_氟苯基）-5-[2-(3-#1基-丙氧基）-p密淀-4-基]-1H-咪吐-2-基}-5- 曱基-[1，j]一氧陸圜-5-叛敗（2-胺基-乙基）·酿胺，反式異構物（化 合物 A1016); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯續酿基-喃淀冰基）_]^_咪峻 基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-叛酸（2-胺基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1017); 2-[5-(2-胺基-喃淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峰-2-基]-5-甲基-[1，3] 一氧陸圜-5-叛酸(3-¾基-丙基）-醯胺，反式異構物（化合物 A1018); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基密淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-曱基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構物（化合物 A1019); 2-[5-(2-二甲胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構物（化合物 A1020); 2-[5-(2-環丙胺基-嘧咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-U，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-藉基-丙基）-SS胺，反式異構物（化合物 -286- 本紙張尺度適财關家縣（CNS ) A4規格(21G><297公楚)" ~ "~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 1235751 ΑΓ Β7 五、發明説明（ 284 ) A1021); 2-{4-(4-氟苯基）-5_[2-(六氫4淀-4-基胺基）-喃症-4~-基]-1H-咪峻-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1022); 2-[5-(2-環己胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構物（化合物 A1023); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1024); 2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-喊淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味咬-2-基]-5·* 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1025); 2-(4-(4_氟苯基）-5-{2·[3·(5Η，-咪唑-1-基）-丙胺基]-嘧啶-4-基}-1Η-咪 峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸（3-¾基-丙基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1026); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-{4-(4-氣冬基）-5-[2-(3-嗎福淋-4-基-丙胺基）-口密这-4-基]-1H-味峻_ 2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異 構物（化合物Al〇27); 2-{4-(4-氟苯基）-5-〇(3-經基-丙胺基）-嘧淀-4-基]-1H-咪峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）_醯胺，反式異構物（化 合物 A1028); 2-[5-(2-苄胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-lH-咪唑-2-基卜5-甲基-[1，3] 一氧陸圜-5-羧酸（3-輕基-丙基）-醯胺，反式異構物（化合物 -287- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 AT- B7 五、發明説明（285 ) —S- A1029); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1_苯基-乙胺基）-嘧咬基]米峻2灵} 5 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧_酸（3-¾基-丙基）-醯胺，尺異構物反 異構物（化合物A1030); ’ 式 2-{4_(4·氟苯基）-5-[2_(1-苯基·乙胺基）-嘧淀冰基卜取咪峻灵} $ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）_醯胺，s異構物，反式 異構物（化合物A1031); 2-(4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-喃咬-4-基）-lH-咪峻-2-基]-5-甲美 [1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構物（化合物 A1032); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫p比淀-1_基-p密咬-4-基）-lH-咪峻-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1033); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(p比淀-4-基甲基）-胺基]-喃咬斗基}-111-咪也-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸（3-¾基-丙基）_g盡胺，反式異 構物（化合物A1034); 2-(4-(4-氣本基）-5-{2-[(p比淀-3-基甲基）-胺基]密症_4-基}-111-味唾-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-#友酸（3-經基-丙基）盡胺，反式異 構物（化合物Al〇35); 2-(4_(4-氟苯基）_5_{2-[(p比咬-2_基甲基）-胺基]-p密咬冬基}_1H-味峻_ 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸（3-¾基-丙基）_g备胺，反式異 構物（化合物A1036); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(咬喃-2-基甲基）-胺基]-π密淀_4-基}-111-味峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸（3-羥基-丙基 >醯胺，反式異 -288- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -續- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
AT B7 五、發明説明（ 286 ) 構物（化合物A1037); 2-(4-(4-氟苯基）-;5-{2-[(ρ塞吩-2·基甲基）-胺基]^密淀斗基}-111-咪嗓-2-基）_5_曱基-[1，3]二氧陸圜-5邊酸（3-經基-丙基）-驢胺，反式異 構物（化合物Α1038); 2-(4_(4-氟苯基）-5-{2-[(四氫呋喃-2-基甲基）-胺基]-嘧啶-4-基}-1Η-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反 式異構物（化合物A1039); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲基-六氫p比p井-1-基密淀《4-基]-1H-咪峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸（3-¾基-丙基）-酿胺，反式異 構物（化合物A1040); 2-[4-(4_氟苯基）-5-(2-嗎福淋-4-基-p密咬斗基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲 基_[1，3]二氧陸圜-5-致酸（3-¾基-丙基）雀胺，反式異構物（化合 物 A1041); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-曱氧基-丙胺基）-喃咬_4_基]-1H-咪峻-2-基 }-5-甲基-[l，j]一乳陸圜-5-¾ (3-¾基-丙基）-g盔胺，反式異構物 (化合物A1042); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基p密症-4-基]-1H-咪峻-2-基 }-5-甲基[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物Α1043); 2-[5-[2-(3-二曱胺基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑| 基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸（3-經基-丙基）-醯胺，反式異構 物（化合物Α1044); 2-15-[2-(2-二甲胺基-乙胺基）-口密咬-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2- 基]-5-甲基-[l，j]一氧t陸13 -5-¾故（3-經基-丙基）-g盈胺，反式異構 -289- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）~ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 、11 -峰- 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
AT B7 五、發明説明（287 ) 物（化合物A1045); (4-{5-(4·氟苯基）-2-[5-(3-羥基-丙基胺甲醯基）-5-甲-基-[1，3]二氧陸 圜-2-基]-3H-咪唑斗基卜嘧啶-2-基胺基）-醋酸，反式異構物（化 合物 A1046); j-(4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-(3-經基-丙基胺甲酿基）-5-甲基-[1，3]二氧 陸圜-2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基胺基）-丙酸，反式異構物（ 化合物A1047); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-嘧淀-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸（3-樂基·尚基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1048); ~ 2-[5-(2-烯丙基胺基-嘧啶—4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1049); 2-[5-[2-(環丙基甲基-胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基] -5-甲基-[1，3]二氧陸圜.-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1050); 2-[5-[2-(氰基曱基-胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]一 5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1051); 2-[5-[2-(2-乱基-乙胺基）密咬-4·基]-4-(4-氣豕基）-1Η-味峻-2-基] 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1052); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(吡啶-3-基胺基）-嘧啶-4,基]-1H-咪唑-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構物（化 -290- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐Ί (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
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AT B7 五、發明説明（ 288 ) 合物 A1053); 2气4-(4-氟苯基）-5-[2七比啶冬基胺基）-嘧啶冰基]-1Ή-咪唑-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1054); 2_[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基-嘧啶冬基）-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 一氧陸圜-5-叛酸（3-經基-丙基）-酿胺，反式異構物（化合物 A1055); 2_[4-(4-氟苯基）-5-(2-四氫吡咯-1-基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1056); 2-{4_(4-氟苯基）-5-p-(4-氟苯基胺基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥丙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1057); 2-[5-[2-(3,4-二氟•苯基胺基）-喊淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸(3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構 物（化合物Al〇58); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-曱氧基-苯基胺基）-嘧啶-4-基HH-咪唑-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1059); 2-[5-[2-(4-氟-芊胺基嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1060); 2·{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲氧基胺基密淀-4-基]-1H-味峻-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構物 -291- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇χ297公釐） " ~ ' 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
AT B7 五、發明説明（ 289 ) (化合物A1061); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-曱氧基密淀冰基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-複酸（3-幾基·丙基）-醯胺，反式異構物（化合物 A1062); 2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-1-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3] 二氧陸圜-5-複酸（3-經基-丙基）-酷胺，反式異構物（化合物 A1063); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-u密咬-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基;j-醯胺，反式異構物（化合物 A1064)； 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基）-p密咬_4-基]-1H-咪峻-2-基 }-5-曱基-[1，3]一氧陸圜-5-幾酸（3-¾基-丙基）-gf胺，反式異構物 (化合物A1065); 2-[5-[2-(2-.一甲胺基-乙氧基）-口密咬-4-基]-4-(4-說苯基）-iH-味峻-2·» 基]-5-甲基-[1，3]"氧陸圜-5-¾ (3-¾基-丙基）-gg胺，反式異構 物（化合物A1066); 2-[5-(2-環己基氧基-嘧淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1067); 2-[5-(2-異丙氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基· [1，3]二氧陸圜-5-致酸（3-¾基-丙基）-酸胺，反式異構物（化合物 A1068)； 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基密咬-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1 3] 二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構物（化合物 -292- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ,麟· 1235751 hr B7 五、發明説明（29Q) A1069)； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-1Ή-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸（3-經基-丙基）-酿胺，反式異構物（化 合物 A1070); 2-{4-(4-氣苯基）-5-[2-(3-經基-丙氧基密咬-4-基]-1H-味峻-2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 Α1071); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-羥基-丙基）-醯胺，反式異構 物（化合物Α1072); 2-[5-(2-胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-致酸芊基醯胺，反式異構物（化合物Α1073); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]各甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸芊基醯胺，反式異構物（化合物Α1074); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2-[5-(2-二曱胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苄基醯胺，反式異構物（化合物Α1075); 2-[5-(2-環丙胺基-ρ密症-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苄基醯胺，反式異構物（化合物A1076); 2-{4-(4-氣苯基）-5-[2-(六氮0比咬-4-基胺基）-喊淀-4-基]-11!-味峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸芊基醯胺，反式異構物（化合 物 Α1077); — 2-[5-(2-環己胺基-p密症-4-基）-4-(4-氣苯基）-111-味η坐-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸芊基醯胺，反式異構物（化合物Α1078); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙胺基）-嘧啶基]-1Η-咪唑-2-基}-5- -293- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
甲基-[1，J]一氧陸圜-5-叛酸苄基酿胺，反式異構物（化合物 A1079) ; _ 孓[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基]冰(4—氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5- 甲基$，3]二氧陸圜-5-羧酸芊基醯胺，反式異構物（化合物 A1080)； 2<4-(4-氟苯基）-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基）-丙胺基]-嘧啶冰基卜咪 峻-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸芊基醯胺，反式異構物（ 化合物A1081); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-嗎福琳-4-基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-1H·咪峻_ 2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苄基醯胺，反式異構物（化 合物 A1082); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-金基-丙胺基）-喊咬-4-基]-1H-咪峻-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苄基醯胺，反式異構物（化合物 A1083); 2-[5-(2-爷胺基-喊咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸字基驢胺，反式異構物（化合物A1084); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）-u密咬-4-基]-1H-咪峻-2-基卜5- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 I ^衣-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 丨«· 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸芊基醯胺，R異構物，反式異構物（ 化合物A1085); 2一{4-(4-氟苯基）-5·[2-(1-苯基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-叛酸节基驗胺，S異構物，反式異構物（ 化合物Α1086); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-ρ密咬-4-基）-1Η-咪吐-2-基]-5-甲基_ [1,3]二氧陸圜-5-羧酸苄基醯胺，反式異構物（化合物Α1087): -294- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（2丨0X 297公釐^ 1235751 A7 B7 五、發明説明（292 ) 2-[4-(4-氣表基）-5-(2-ττ氮p比淀-1-基-喃淀基味峻-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苄基醯胺，反式異-構物（化合物 A1088); 2_(4-(4-养苯基）-5-{2_[(吡啶I基甲基）_胺基]•嘧啶冰基卜咪唑_ 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苄基醯胺，反式異構物（化 合物 A1089); 2-(4_(4-氟苯基）-5-{2-[(吡啶-3-基曱基）-胺基]_嘧啶冰基卜1H-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸芊基醯胺，反式異構物（化 合物 A1090); ' 2-(4·(4_氟苯基）-5_{2_[(吡啶基甲基）-胺基]-嘧啶-4-基卜1H-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜冰羧酸芊基醯胺，反式異構物（化 合物 A1091); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(咬喃-2-基甲基）-胺基]-喊啶冰基}-1Η-咪峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苄基醯胺，反式異構物（化 合物 A1092); 2-(4-(4-氟苯基）-5]2-[(噻吩-2-基甲基）-胺基]-嘧啶-4-基卜1H-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸芊基醯胺，反式異構物（化 合物 A1093); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1(4-(4-氟苯基）-5_{2_[(四氫呋喃-2-基甲基）-胺基]-嘧啶-4-基}-1Η-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苄基醯胺，反式異構物 (化合物A1094); 一 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲基-六氫p比口井-1-基）-口密咬一4-基]-1H-咪峻-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸芊基醯胺，反式異構物（化 合物 A1095); -295- 本纸張尺度適用中國國家標準「CNS ) A4規格（210X297公釐） ~ 一~ 1235751 A7 B7 五、發明説明（293 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2·[4-(4-氣豕基）-5-(2-嗎福p林-4-基-喃淀基）-1Η-味咬-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苄基醯胺，反式異構价（化合物ai〇96) j 2-{4-(4-，苯基）-5-p-(3-甲氧基Γ丙胺基）_嘧咬_4_基]-1H_咪峻-2-基 }-5-甲基-[1，3]一氧陸圜-5-叛酸爷基驢胺，反式異構物（化合物 A1097); 2-{4-(4-氟豕基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）·。密咬-4-基]-1H-味峻-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸芊基醯胺，反式異構物（化合物 Α1098); - 2-[5-[2-(3-二曱胺基-丙胺基）-喃淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸芊基醯胺，反式異構物（化合 物 Α1099); 2- [5-[2-(2-二甲胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-叛酸爷基醯胺，反式異構物（化合 物 Α1100); {4·[2-(5-芊基胺甲醯基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基卜醋酸，反式異構物（化合物A1101) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3- {4-[2-(5-苄基胺甲醯基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基） -3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基}-丙酸，反式異構物（化合物 A1102); — 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-p密症冬基）-1Η-味吃-2-基]-5·甲 基-[1，3]二氧陸圜—5-羧酸芊基醯胺，反式異構物（化合物A1103) -296- 本纸張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（以〇X 297公釐） 1235751 A? B7 五、發明説明（294 ) 2-[5-(2-烯丙基胺基_嘧啶冬基）冬(冬氟苯基）_m-咪唑1基]_5_甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苄基醯胺，反式異構物—（化合物A1104) 2-[5-〇(f裒丙基甲基-胺基）_嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基] -5-甲基-[1，3仁氧陸圜-5羧酸苄基醯胺反式異構物φ合物 A1105); 2_[5-[2-(氰基甲基-胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧陸圜冬羧酸芊基醯胺，反式異構物（化合物 A1106); - 2-[5-[2-(2-氰基-乙胺基）-u密咬-4-基]-4-(4-氣苯基）-lH-咪峻-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸芊基醯胺，反式異構物（化合物 A1107); 2-(4-(4-氟苯基）-5-[2七比淀-3-基胺基）-喃淀冬基]咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸；基磕胺，反式異構物（化合物 A1108); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(吡啶-4-基胺基）-嘧啶冰基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[U]二氧陸圜-5-羧酸芊基醯胺，反式異構物（化合物 A1109); ’ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基-哺咬-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸芊基醯胺，反式異構物（化合物Am〇); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-四處p比洛-1-基-喊咬-4-基）咪嗅-2-基]-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸苄基醯胺，反式異構物（化合物 Aim); 2-{4-(4-氟苯基）-5-p-(4-氟苯基胺基）-p密淀《4-基]-1H-咪咬-2-基}-5_ -297- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇X 297公釐） 必5751
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 、發明説明P95 ) 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苄基醯胺，反式異構物（化合物 A1112) ； __ 2_[5-[2-(3,4-二氟-苯基胺基 >嘧啶基]氟苯基）-m-咪唑1 基]-5-甲，基-[丨，3]二氧陸圜-5-羧酸；基醯胺，反式異構物（化合 物 A1113); {4 (4·氟豕基）-5-[2-(3-甲氧基-苯基胺基）_喃淀冬基]·ιη·味峻-2_ 基} 5-甲基-[1，〇]一氧陸圜各竣酸爷基酸胺，反式異構物（化合 物 Α1114); 2-[5·[2-(4-氟-苄胺基）-嘧啶_4_基]-4-—(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苄基醯胺，反式異構物（化合物Α1115) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4_甲氧基-爷胺基）_嘧啶_4·基]-1Η-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5_羧酸芊基醯胺，反式異構物（化合物 Α1116); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲氧基-嘧啶冰基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸芊基醯胺，反式異構物（化合物Α1117); 2-[5-(2-芊氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 一氧陸圜-5-幾酸爷基酿胺，反式異構物（化合物Α1118); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-喊淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-曱基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸苄基醯胺，反式異構物（化合物Α1119); 2-{4-(4_氟苯基）_5-[2_(2-甲氧基-乙氧基密淀《4-基]-1Η-咪峻-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸芊基醯胺，反式異構物（化合物 A1120)； 2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基p自淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2- -298- I -- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） " 1235751 Α7 Β7 五、發明説明f96 ) 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸芊基醯胺，反式異構物（化合 物 A1121) ; — _ 2-[5-(2-環己基氧基-喃啶-4-基）-4-(4-氟苯基）_1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苄基，醯胺，反式異構物（化合物A1122) 2-[5-(2·異丙氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸苄基醯胺，反式異構物（化合物A1123); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸苄基醯胺，反式_異構物（化合物A1124); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2_(2-海基-乙氧基）-p密淀-4-基]-1H-味峻_2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸芊基醯胺，反式異構物（化合物 A1125); 2-{4-(4·氟苯基）·5-[2-(3-羥基-丙氧基）-嘧啶-4-基]-1Η_咪唑-2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苄基醯胺，反式異構物’（化合物 Α1126); 2-[4-(4·氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸芊基醯胺，反式異構物（化合 物 Α1127); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[5-(2-胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物A1128); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物Α1129); 2-[5-(2-二甲胺基-喊咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物Α1130); -299- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 1235751
ArJ B7 五、發明説明（297 ) 2-[5-(2-環丙胺基-p密咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-曱基_ [1，3]二氧陸圜各致酸苯基醯胺，反式異構物（化-合物A1131); 2-{4-(4-氣苯基）-5-[2-(穴氮1^比淀-4-基胺基）-p密症-4-基]-1H-味峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合
I 物 A1132); 2-[5-(2-環己胺基密症-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物A1133); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物 A1134); 2_[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-喃淀-4-基]-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸苯基酿胺，反式異構物（化合物 A1135) ·; 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[3_(5H，-咪唑小基）-丙胺基]•嘧啶冰基卜1H-咪 唑-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（ 化合物A1136); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-{4-(4-氣苯基）-5-[2-(3-嗎福琳-4-基-丙胺基）-喊淀-4-基]-1H-味吐-2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜·5-瘦酸苯基醯胺，反式異構物（化 合物 Α1137); 2-{4_(4_氟苯基）-5_[2-(3·經基-丙胺基密咬-4-基]-1Η-咪峻-2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物 A1138)； 2-[5-(2-苄胺基胃嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物A1139); -300- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751
AfJ B7 五、發明説明（298 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2·(1-苯基-乙胺基）-喊啶基]-1Η-咪唑1基卜5 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，R異構物1反式異構物（ 化合物A1140); 2-{4—(4_养豕基）-5_[2_(1-苯基-乙胺基卜密咬_4_基]_识-咪峻l基]·5_ 曱基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸苯基醯胺，S異構物，反式異構物（ 化合物Α1141); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-喃咬-4-基）-ΐΗ-咪峻-2-基]-5-甲夷 [1，3]二氧陸圜-5-竣酸苯基醯胺，反式異構物（化合物Α1142); 2-[4-(4-氟私基）-5-(2-穴虱ρ比淀小基-u密淀·4_基）_讯_咪峻_2-基]-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物 Α1143); 2-(4-(4_氟表基）-5_{2_[(ρ比淀·4_基甲基）_胺基]密咬冰基]_1私咪峻_ 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化 合物 A1144); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(ρ比淀-3-基甲基）-胺基]-p密咬_4-基}-1Η-咪峻_ 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化 合物 A1145); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2_[(p比啶-2-基曱基）-胺基]-嘧淀冬基}-111-咪峻-2-基）-5-曱基-[l，j]一氧陸圜-5-叛酸苯基醯胺，反式異構物（化 合物 A1146); 2_(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(咬喃-2-基甲基）-胺基]-p密咬—4_基}-iH-咪啥_ 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸苯基醯胺，反式異構物（化 合物 A1147); 2-(4-(4-氣冬基）-5-{2-[(p塞吩-2-基曱基）-胺基]密淀-4-基}-111-味峻- -301 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 Α7 Β7 五、發明説明（299 ) 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜士羧酸苯基醯胺，反式異構物（化 合物 A1148) ; ·— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-(4_(4-氟苯基）-5-{2-[(四氫呋喃基甲基胺基嘧啶斗基卜m- 咪峻-2「基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜_5_羧酸苯基醯胺，反式異構物 (化合物A1149); 2_{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲基-六氫吡畊+基）_嘧啶冰基]-1H-咪唑- 2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜羧酸苯基醯胺，反式異構物（化 合物 A1150); 2-[4-(4-氟苯基）-:5-(2-嗎福琳·冬基。密咬冬基）咪也_2_基]_5_甲 基-[1，3]一氧陸圜-5-叛酸苯基酿胺，反式異構物（化合物A1151) 2-(4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-丙胺基）_嘧啶_4·基]-1H-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物 Α1152); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）_嘧淀_4_基]-1Η-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物 Α1153); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2-[5-|>(3-二曱胺基-丙胺基）-嘧咬冰基]冰(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[l，j]一氧陸Η -5-幾故苯基酿胺，反式異構物（化合 物 Α1154); 2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙胺基）密虎-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合 物 Α1155); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-甲基-5-苯胺甲醯基·[丨,3]二氧陸圜_2_基）-3Η- -302- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 1235751
AT B7 五、發明説明（) 咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基卜醋酸，反式異構物（化合物A1156) 9 一 3-{4_[5-(4-氟苯基）-2·(5-甲基_5-苯胺甲醯基-[1,3]二氧陸圜-2-基）-311-咪_ -4-基]密淀-2-基胺基,}-丙酸，反式異構物（化合物Α1157) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜·5·羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物Α1158) 2-[5·(2-烯丙基胺基-嘧啶-4·基）-4-(4-氟苯基）·1Η_咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物Α1159) 2-[5-[2-(環丙基甲基-胺基）-哺咬-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基] -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5羧酸苯基醯胺反式異構物祀合物 Α1160)； 2-[5-[2-(氰基甲基-胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物 Α1161); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[5-[2-(2-氰基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物 A1162)； 2-{4-(4-氣木基）-5-[2-(p比淀-3-基胺基）-口密淀-4-基]-1H-味峻-2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物 A1163); 2-{4-(4-氟表基）-5-[2七比口定-4-基胺基）-。密淀-4-基]-1H-味也-2-基]-5- -303- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 必5751 A? B7 五、發明説明（301 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物 A1164); - 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基-嘧啶_4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3] —氧陸.圜-5-複酸苯基酿胺，反式異構物（化合物A1165); 2·[4-(4-氟苯基）-5-(2·四氫吡咯-1-基-嘧啶_4_基）-lH-咪唑-2·基]-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物 A1166); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-說苯基胺基）-π密淀-4-基]-1H-咪唾_2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物 All67); 2_[5-[2-(3,4-二氟-苯基胺基）-嘧啶冰基]-4·(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3] 一氧陸圜-5-叛酸苯基臨胺，反式異構物（化合 物 A1168); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2_(3-甲氧基-苯基胺基）-喃淀冰基]-1H-咪峰-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合 物 Α1169); 2-[5-[2-(4-氟-芊胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱 基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸苯基醯胺，反式異構物（化合物Α1170) 經濟、那中央榡準局員工消費合作社印製 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-曱氧基-爷胺基）-嘧啶冰基]-1Η-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸苯1酿胺，反式異構物（化合物 Α1171); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物A1172); -304- 氏張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（~2i〇X 297公釐） _ A1 B7 1235751 五、發明説明（3〇2) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[5-(2-节氧基-哺淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[ι，3] 二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物A1173); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-喃途-4-基）-1Η-味咬-2-基]-5-甲基-[ι，3] 二氧陸圜-5-複酸苯基醯胺，反式異構物（化合物A1174); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物 A1175); 2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基）-癌咬-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸_苯基醯胺，反式異構物（化合 物 A1176); 2-[5-(2-環己基氧基-喃咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-iH-咪峻-2-基]-5-甲 基-[1,3]二氧陸圜-5-瘦酸苯基醯胺，反式異構物（化合物A1177) ， 2-[5-(2-異丙氧基密淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-lH-味峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-瘦酸苯基酿胺，反式異構物（化合物A1178); 2-[4·(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基密症-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-複酸苯基酿胺，反式異構物（化合物A1179); 結浐部中^iT.^-而卩丁_消外合竹.·印 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-蠢_基-乙氧基）-喃咬-4-基]-1H-味峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物 All80); 2-(4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-#基-丙氧基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基卜5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合物 A1181); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基-嘧啶_4_基）-1Η-咪唑-2- -305- 本纸張尺度適/^卜151家標準（〇^)八4規格（210/ 297公釐） ~~— Μ Β7 1235751 五、發明説明（303 ) 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸苯基醯胺，反式異構物（化合 物 A1182); 一 {2-[5-(2-胺基-嘧啶-4-基）冰(4-氟苯基>1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-基}-六氫吡啶小基-甲酮，反式異構物（化合物 A1183)； {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-曱胺基嘧啶-4-基>1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-六氫吡啶小基-甲酮，反式異構物（化合物 All84); {2-[5-(2-二甲胺基-嘧啶-4-基）-4-(4:氟苯基HH-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜六氫吡啶-1-基-甲酮，反式異構物（化合物 A1185); {2-[5-(2-環丙胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-六氫吡啶小基-甲酮，反式異構物（化合物 All86); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(六氫吡啶·4·基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-六氫吡啶-1-基-甲酮，反式異構 物（化合物ΑΙΙ87); {2-[5-(2-壤己胺基-ρ密咬-4-基）-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基一 [1,3]二氧陸圜-5-基}-六氫吡啶小基·甲酮，反式異構物（化合物 All88); (2-{4-(4-氟苯基）-5-p-(2-幾基-乙胺_基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基卜 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-六氫吡啶小基-甲酮，反式異構物（ 化合物A1189); {2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-喊淀-4-基]-4-(4-氣本基）-1Η-味咬-2-基]_ -306 - 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X29*7公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 1235751 Μ· ______ Β7 五、發明説明（3〇4) 5-曱基-[1，3]> —氧陸圜-5-基}-ττ氣ρ比淀-1-基-甲g同，反式異構物（ 化合物A1190); - [2-(4-(4-氟苯基）-5_{2-[3-(5H，-味峻-1-基）-丙胺基]-π密症-4-基}-1Η-味 唑-2-基）-5·曱基-[1，3]二氧陸圜-5_基]-六氫吡啶小基-甲酮，反式 異構物（化合物A1191); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-嗎福啉-4-基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑 -2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-六氫吡啶-1-基-甲酮，反式異 構物（化合物A1192); (2-{4-(4-氣苯基）-5-[2-(3-無基-丙胺基）密淀-4-基]-1H-味峻-2-基}_ 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-六氫吡啶小基-甲酮，反式異構物（ 化合物A1193); {2-[5-(2-芊胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-六氫吡啶-1-基-甲酮，反式異構物（化合物 1194); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2·(1-苯基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-六氫吡啶-1-基-甲酮，R異構物，反 式異構物（化合物A1195); 部 中 il Mj h j 消 合 作 卬 t (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} (2-{4-(4-氟苯基）_5-[2-(1_苯基-乙胺基）-嘧啶_4_基]-1Η-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基 >六氫吡啶小基-甲酮，S異構物，反 式異構物（化合物Α1196); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-哺—咬-4-基）-lH-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-六氫吡啶小基-甲酮，反式異構物（化合物 All97); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫吡啶小基-嘧啶冰基>1H-咪唑-2-基]-5- 307- 本纸張尺度適州中國國家標率（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 Μ Β7 五、發明説明（305 ) 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-六氫吡啶-1-基-曱酮，反式異構物（ 化合物1198) ; _ [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吡啶-4-基甲基）-胺基]-嘧啶-4-基}-iH-咪唑 "2-基）-5-甲基-[1，3]一氧陸圜-5-基]氫p比淀-1-基-甲銅，反式異 構物（化合物A1199); [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吡啶-3-基甲基）-胺基]-嘧啶-4-基}-1Η-咪唑 -2-基）-5-甲基-[I，3]一氧陸圜-5-基]-7T氮ρ比咬-1-基-甲嗣，反式異 構物（化合物AUOO); [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吡啶-2-基T基）-胺基]-嘧啶-4-基}-1Η-咪唑 -2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜·5-基]-六氫峨咬-1-基-甲酮，反式異 構物（化合物A1201); [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(呋喃-2-基甲基）-胺基]-嘧咬-4-基}-1Η-咪唑 -2-基）-5-曱基-[1，3]一乳陸圜-5-基]-7T氮p比咬-1-基-甲銅，反式思 構物（化合物A12〇2); [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[〇塞吩-2-基甲基）-胺基]-嘧啶-4-基卜1H-咪峻 -2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-六氫p比淀-1-基-甲酮，反式異 構物（化合物A1203); 好浐部中^;ir^-XJh二消贽合竹ii印 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} [2_(4-(4-氟苯基）-5-{2_[(四氫咬喃《2-基甲基）-胺基]-喊淀-4-基卜] 咪唑-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-六氫吡啶小基-甲酮，反 式異構物（化合物A1204); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲基-六氫1比畊-1-基）-嘧啶-4-基]-1乐咪& -2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-六氫吡啶-1-基-曱酮，反式異 構物（化合物A12〇5); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福琳-4-基-p密淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]甲 -308- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 μ Β7 五、發明説明（ 306 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-六氫吡啶小基-甲酮，反式異構物（化 合物 A1206) ; - _ (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基_丙胺基）·嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基} -5-甲基-[1，3]一氧陸圜·5_基）-六氫ρ比淀·1_基·甲_，反式異構物（ 化合物Α12〇7); (2_{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）-喊淀-4-基]-1Η-咪峻_2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-六氫ρ比咬-1-基-甲酮，反式異構物（ 化合物Α1208); {2-[5-[2-(3-一甲胺基-丙胺基）-tI密咬-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2_ 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜—5-基卜六氫吡啶小基-甲酮，反式異構 物（化合物Α1209); {2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙胺基）·嘧啶斗基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-基卜六氫吡啶小基-甲酮，反式異構 物（化合物Α1210); (4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-甲基-5-(六氫ρ比淀-1-羰基）-[1,3]二氧陸圜-2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基胺基）-醋酸，反式異構物（化合物 A1211); 3-(4-{5-(4·氟苯基）-2-[5-甲基-5-(六氫吡啶-1-羧基）-[1，3]二氧陸圜-2-基]-3H-咪唆-4-基}-喊淀-2-基胺基）-丙酸，反式異構物（化合物 A1212); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基：嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜六氫吡啶小基甲酮，反式異構物（化 合物 A1213); {2-[5-(2-烯丙基胺基-嘧啶-4-基）冰(4·氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 -309- 本紙張尺度適W中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 1235751 μ Β7 五、發明説明（3〇7 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜六氫吡啶-1-基-甲酮，反式異構物（化 合物 A1214); - {2-[5-[2-(環丙基甲基-胺基:l·嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-六氫吡啶-1-基甲酮，反式異構 物（化合物Am5); (4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-甲基-5-(六氫吡啶-1-羰基）-[1，3]二氧陸圜-2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基胺基）-乙腈，反式異構物（化合物 A1216)； 3-(4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-甲基-5-(六氫ρ比淀-1-複基）-[1，3]二氧陸圜-2-基]-3H-味嗅-4-基}_喃淀-2-基胺基）-丙腊，反式異構物（化合物 A1217)； (2-{4-(4_氟苯基）_5_[2七比症基胺基）-癌淀-4-基]-1H-味峻-2-基}» 5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-六氫吡啶-1-基-甲酮，反式異構物（ 化合物A1218); (2-{4-(4-氣苯基）-5-[2-(口比淀-4-基胺基)-口密淀-4-基]-1H-味峻-2-基 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-六氫吡啶小基-甲酮，反式異構物（ 化合物A1219); {2-[4-(4-氣苯基）-5-(2-丙胺基密咬-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1,3]一氧陸圜-5-基}-ττ鼠p比淀-1-基-甲酬，反式異構物（化合物 A1220)； {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-四氫吡咯小_基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}•六氫吡啶-1-基-甲酮，反式異構物（ 化合物A1221); (2-{4-(4-氣苯基）-5-[2-(4-氣本基胺基）-p密淀-4-基]-1H-味峰-2-基 -310- 本纸張尺度適州中國國家標準（〇^)六4規格（210乂 297公釐）
1235751 M B7 五、發明説明（3〇8 ) 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-六氫吡啶-1-基-甲酮，反式異構物（化 合物 A1222); -- {2-[5-[2_(3,4-二氟-苯基胺基）-嘧啶-4-基]冬(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-六氫吡啶小基-甲酮，反式異構 物（化合物A1223); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-苯基胺基 >嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）·六氫吡啶小基-甲酮，反式異構 物（化合物A1224); {2-[5-[2-(4-氣-卞胺基）-0密淀-4-基]-4-(4-氣表基）-1Η-味沒-2-基]-5·» 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-六氫吡啶小基-甲酮，反式異構物（ 化合物A1225); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(冬曱氧基-苄胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑|基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-六氫吡啶小基-甲酮，反式異構物（ 化合物A1226); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基· [1，3]二氧陸圜-5-基卜六氫吡啶小基-曱酮，反式異構物（化合物 A1227)； {2-[5-(2-爷氧基密淀-4-基）-4-(4-亂苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-基}-六氫吡啶小基-甲酮，反式異構物（化合物 A1228)； {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-基卜六氫吡啶-1-基-甲酮，反式異構物（化合物 A1229)； (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2·甲氧基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基} 本纸張尺度適州中國國家標率（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) i. 1235751 Λ7 Β7 五、發明説明（3〇9 ) -5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-六氫吡啶-l-基_甲酮，反式異構物（ 化合物A1230) ; — _ {2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基）-喊咬-4-基]-4-(4-氟苯基）-iH-咪唾-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-六氫p比啶-1-基-甲酮，反式異構 物（化合物A1231); {2-[5-(2-環己基氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-lH-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-六氫吡啶-1-基-曱酮，反式異構物（化 合物 A1232); {2-[5-(2-異丙氧基-喊淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-基}_六氫吡啶小基-甲酮，反式異構物（化合物 A1233)； {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑基]-5-甲基一 [1，3]二氧陸圜-5-基}-六氫吡啶-1-基-甲酮，反式異構物（化合物 A1234); (2-{4_(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙氧基 >嘧啶冬基]-1Η-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-六氫吡啶-1-基-甲酮，反式異構物（ 化合物A1235); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-羥基-丙氧基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-六氫吡啶-1-基-甲酮，反式異構物（ 化合物AU36); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯_績醯基-嘧啶冬基）-1Η-咪咬-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-六氫吡啶小基-甲酮，反式異構 物（化合物Α1237); 2-[5-(2-胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] -312- 本纸張尺度適州中囤國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事Jl再填寫本頁j 、=口 1235751 Μ Β7 五、發明説明（31〇) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —氧陸圜-5-叛酸（四氫吱喃基甲基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1238); -— 2_[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] —氧陸圜-5-幾酸（四氯唉喃-2-基甲基）-酿胺，反式異構物（化 合物 A1239); 2-[5-(2-二甲胺基-嘧啶冰基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基― [1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反式異構物（ 化合物ΑΙΜΟ); 2-[5-(2-環丙胺基-嘧啶冰基）·4-(4-氨苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1241); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(六氫p比咬-4-基胺基）-喊違-4-基]-1H-味峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反 式異構物（化合物A1242); 2-[5-(2-環己胺基-嘧啶斗基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反式異構物（ 化合物Α1243); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑_2_基Μ-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸（四氮咬喃-2-基甲基）-酿胺，反式異 構物（化合物Α1244); 2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-喊淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反式異 構物（化合物Α1245); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[3-(5Η，-咪唑小基）-丙胺基]-嘧啶-4-基}-1Η-咪 -313- 本纸張尺度通W中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0X297公釐） ' 1235751 Μ Β7 五、發明説明（311 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 唑-2-基）-5_甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯 胺，反式異構物（化合物A1246) ; * 2-{4-(4-氣私基）-5-[2-(3·嗎福琳-4-基·丙胺基）-喊淀-4-基]-1H-味峻-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺， 反式異構物（化合物A1247); 2-{4_(4-氟苯基）-5-[2-(3-經基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反式異 構物（化合物Al248); 2-〇(2-苄胺基-嘧啶冰基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2_基]_5_甲基_[1，3] 一氧陸圜-5-複酸（四氯咬喃-2-基甲基）-酷胺，反式異構物（化 合物 A1249); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，R異構 物，反式異構物（化合物A1250); 2-{4_(4-氟苯基）-Η2-(1-苯基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，S異構 物，反式異構物（化合物A1251); 2-[4·(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-喃咬-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-致酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1252); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫ρ比症-1-基-癌咬-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反式異 構物（化合物A1253); 2_(4-(4_氟苯基）-5-{2_[(吡啶-4-基甲基）-胺基]-嘧啶冬基}-1Η-咪唑- -314- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 Μ Β7 五、發明説明（312 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃·2_基甲基）_醯胺， 反式異構物（化合物A1254) ; _ — 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[〇比咬-3-基甲基）_胺基 >嘧啶冰基卜m_咪唑_ 2-基）-5-甲基-[1，3]一氧陸圜-5-幾酸（四氫吱喃_2_基甲基）_醯胺， 反式異構物（化合物A1255); 2务(4-氟苯基）-5-{2-[(吡啶-2-基甲基 >胺基]_嘧啶冬基HH_咪唑-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃基甲基）_醯胺， 反式異構物（化合物A1256); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(呋喃-2-基甲'基）-胺基嘧啶冰基HH_咪唑_ 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃_2_基甲基）_醯胺， 反式異構物（化合物A1257); 2-(4-(4-氟苯基>5-{2-[〇塞吩-2-基甲基）-胺基]_嘧啶各基丨—瓜咪唑― 2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2_基甲基 >醯胺， 反式異構物（化合物A1258); 2-(4-(4-轨苯基）-5-{2-[(四氫吱喃-2-基甲基）-胺基]密淀-4-基}-1Η-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反式異構物（化合物A1259); 2-{4-(4-說苯基）-5-[2-(4-甲基-六氫p比口井-1-基）—T7密淀-4-基]-1Η-咪吐-2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸（四氫吱喃-2-基甲基）·酿胺， 反式異構物（化合物A1260); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福啉-4-基：喃啶斗基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1261); 2_{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-丙胺基）-嘧啶-4-基HH-咪唑-2-基 -315- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 好^·部中戎«.準>f.;’-il.T消於合竹衫印y Α-7 Β7 五、發明説明（313) }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃_2_基甲基y醯胺，反式 異構物（化合物A1262); — 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基_乙胺基）_嘧淀冰基]咪峻-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸（四氫吱喃_2-基甲基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1263); 2-[5_[2-(3-二甲胺基-丙胺基）-嘧啶冬基]冬(冬氟苯基咪唑1 基]-5·甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反 式異構物（化合物Α1264); 2- [5-[2-(2-二甲胺基-乙胺基）-嘧唆冰基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基曱基）-醯胺，反 式異構物（化合物Α1265); [4-(5-(4-氟苯基）-2-{5-甲基-5-[(四氫呋喃-2-基甲基）-胺甲醯基]-[1，3]二氧陸圜-2-基}-3H-咪峻-4-基）-嘧淀-2-基胺基]-醋酸，反式 異構物（化合物A1266); 3- [4-(5·(4-氟苯基）-2-{5-甲基-5-[(四氫呋喃-2-基甲基）-胺甲醯基]-[1，3]二氧陸圜-2-基}-3Η-咪唑-4-基）-嘧啶-2-基胺基]-丙酸，反式 異構物（化合物Α1267); 2-[4-(4-鼠苯基）-5-(2-異丙基胺基-ρ密症-4-基）-1Η-味咬-2-基]-5-甲 基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反式異構 物（化合物Al268); 2-[5-(2-烯丙基胺基-嘧啶斗基）-4:(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反式異構 物（化合物Α1269); 2-[5-[2-(環丙基甲基-胺基）-ϊτ密淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基] -316- 本紙張尺度適州中國國家標準（〇奶)_八4規格（210'乂 297公釐） " (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 1235751 μ Β7 五、發明説明（314) -5-甲基_[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃基甲基 >醯胺，反式 異構物（化合物A1270) ; _ _ 2-[5-[2-(氰基甲基-胺基）-嘧啶冰基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃_2-基甲基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1271); 2-[5-[2-(2-氰基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反式異 構物（化合物Α1272); 2-{4_(4-氟苯基）-5-[2-(吡啶-3-基胺基）-嘧啶4-基]-1Η-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃_2-基甲基）_醯胺，反式異 構物（化合物A1273); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(吡啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反式異 構物（化合物A1274); 2-[4·(4-氟苯基）-5-(2_丙胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1275); ^浐部中呔ii.^-XJm τ,消於合竹衫印欠 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[4-(4·氟苯基）-5-(2-四氫吡咯小基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基曱基）-醯胺，反式異 構物（化合物A1276); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-氟苯基胺基）-喃咬-4-基]-1H-味峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基曱基）-醯胺，反式異 構物（化合物A1277); 2-[5-[2-(3,4-二氟-苯基胺基）-p密淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2- -317- 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 AZ B7 五、發明説明（315) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本育) 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反 式異構物（化合物A1278); - 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-苯基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反 式異構物（化合物A1279); 2-[5-[2-(4-氟-苄胺基）-嘧啶-4-基]_4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸（四氫嗅喃-2-基甲基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1280); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲氧基-爷艇基）-嘧啶冰基]-1H-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基曱基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1281); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1282); 2-[5-(2-苄氧基-嘧啶_4_基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1283); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-嘧啶冰基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3] 二氧陸圜-5-羧酸（四氫咬喃冬基甲基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1284); 2_{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基_乙氧基）_嘧啶-Φ·基]-1H-咪唑-2-基 }-5-甲基-[l，j]一氧陸圜-5-幾酸（四氫咬喃·2-基甲基）-8蠢胺，反式 異構物（化合物Α1285); 2"[5-[2-(2-一甲胺基-乙氧基）-ρ密症-4-基]-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2- ___ -318- 本紙张尺度適ffl中國國家標準（CNS ) Α4規格（210x297公釐） 1235751 ΑΊ Β7 五、發明説明（316 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_5_羧酸（四氫呋喃i基甲基）_醯胺，反 式異構物（化合物A1286); -- 2-[5-(2-環己基氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η·咪唑-2-基]-5-甲 基_[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃-2-基甲基）-醯胺，反式異構 物（化合物Α1287); 2-[5-(2-異丙氧基-嘧啶基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃基甲基）-醯胺，反式異構物（ 化合物Α1288); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-嘧啶14-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-幾酸（四氫呋喃冬基甲基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1289); 2-{4-(4-氣豕基）_5-[2-(2-备基-乙氧基）-喃淀-4-基]-1H_味峻-2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃_2_基甲基）-醯胺，反式異 構物（化合物A1290); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-羥基-丙氧基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}·5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（四氫呋喃_2_基甲基）-醯胺，反式異 構物（化合物Α1291); :Α 部 中 ik 消 f: A n a 卬 t (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基-嘧啶-4·基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-叛酸（四氫吱喃-2-基甲基）-醯胺，反 式異構物（化合物AU92); {2-[5-(2-胺基密咬-4-基）-4-(4-氟笨基）-ΐΗ-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-基}-(4-甲基-六氫吡。井-1-基）_甲酮，反式異構物（化 合物 Α1293); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基- 319- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 μ Β7 Μ浐部中戎打^v-^h-T消抡合竹心印欠 五、發明説明（317) [1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-甲基-六氫吡畊-1-基）-甲酮，反式異構物 (化合物A1294); - {2-[5-(2-二甲胺基-17密淀-4-基）-4-(4-氣豕基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-甲基-六氫吡畊小基）-甲酮，反式異構物 (化合物A1295); {2-[5_(2-壤丙胺基-喃淀-4·-基）-4_(4-氣未基）-1Η-味峻-2-基]-5_甲基· [1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-甲基-六氫说_ -1-基）-甲酉同，反式異構物 (化合物A1296); (2-{4-(4-氟苯基）-5_[2-(六氫吡啶-4-¾胺基）-嘧啶-4-基]咪吐_2_ 基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(4-甲基-六氫吡畊-μ基甲酮， 反式異構物（化合物A1297); {2-[5-(2-壤己胺基-喃咬-4-基）-4-(4-亂苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-甲基-六氫？比_ -1-基）-甲酮，反式異構物 (化合物A1298); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-無基-乙胺基）-喃淀-4-基]-1H-味唾-2-基卜 5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(4-甲基-六氫吡畊小基 > 甲酮，反式 異構物（化合物A1299); {2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-喊淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]一 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-甲基-六氫吡畊-1-基 >甲嗣，反式 異構物（化合物A1300); [2_(4-(4-氟苯基）-5-{2-[3·(5Η，-咪峻-1-基）-丙胺基]-η密咬基卜iH-味 唑基）-5-甲基-[I，3]二氧陸圜-5-基]-(4-甲基-六氫吡_ +基）_甲 酮，反式異構物（化合物Α1301); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-嗎福琳-4-基-丙胺基）-喃淀斗基]_1凡味。坐 -320 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） "" ---- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 1235751 A7、 B7 五、發明説明（318 ---— 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -2-基卜5-甲基-[i，3]二氧陸圜-5_基>(4_甲基-六氫吡畊小基）_甲酮， 反式異構物（化合物A1302); 〜— (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-輕基-丙胺基）-喃咬-4-基]、仙味峻 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(4-甲基-六氫吡哜·^基）_甲酮，反式 異構物（化合物A1303); {2-[5-(2-芊胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪啼j基]_5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-基Η4-甲基-六氫，比畊+基）_甲_，反&式異構'物 (化合物A1304); (2-{4-(4-氟苯基）-5·[2-(1-苯基·乙胺基）_喃啶+基]•识_味H基j 曱基[1，3]二氧陸圜-5-基Η4-甲基-六氫吡畊+基 >曱酮，^異 構物，反式異構物（化合物Α1305); ' (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）-嘧啶-4-基]·1Ή 米峻2美1 5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基Η4-甲基-六氫吡畊七基）_曱酮孓^構 物，反式異構物（化合物Al；306); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-嘧啶-4-基>1Ημ米唾基]士甲基 [1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-曱基-六氫吡畊+基）_甲_，反"'式異構物 (化合物Α1307); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫吡啶小基-嘧啶-4·基）-ιη^米峻基]_5 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-甲基-六氫吡畊基）·甲酮，反式 異構物（化合物Α1308); [2_(4-(4_氟苯基）-5_{2_[(吡啶冰基甲基）·胺基]_嘧啶I基卜lH_咪唾 _2-基）-5_甲基-[I，3]二氧陸圜_5·基]-(4_甲基-六氫口比。井巧-基）_甲酉同 反式異構物（化合物Α1309); [2-(4-(4_氟本基）-5_{2_[(P比淀_3_基甲基）-胺基]密咬冰基咪唾 -321 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29?公釐） ------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 、可 線 1235751 A7、 B7 五、發明説明（319) -2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-(4-甲基-六氫p比p井-1-基）-曱酮， 反式異構物（化合物A1310); - [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(V比淀-2-基甲基）-胺基]-ϊτ密淀-4-基}-1Η-味峻 -2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-(4-甲基-六氫被/井-1-基）-甲酉同， 反式異構物（化合物A1311); [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(呋喃-2-基甲基）-胺基]-嘧啶-4-基}-1Η-咪唑 -2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-(4-甲基-六氫吡畊-i-基）·甲酮， 反式異構物（化合物A1312); [2_(4-(4_氟苯基）-5-{2-[(p塞吩_2_基曱基）-胺基]密淀_4-基}-1Η-咪峻 -2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-(4-甲基-六氫外(^井-1-基）·甲酮， 反式異構物（化合物A1313); [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(四氫吱喃-2-基甲基）-胺基]-喃咬冰基}-1Η-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-(4-甲基-六氫吡畊-1-基）_ 甲酮，反式異構物（化合物A1314); (2-{4-(4·氟苯基）-5-[2-(4-甲基-六氫p比口井-1-基）-口密淀·φ·基]-1H-味峻 -2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(4-曱基-六氫ρ比ρ井[-基）_甲酮， 反式異構物（化合物A1315); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) {2-[4-(4-氟私基）-5-(2-嗎福琳-4-基-喊淀-4-基）-lH-味峻-2-基]-5-曱 基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-甲基-六氫吡畊-1-基）-甲酮，反式異 構物（化合物A1316); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-曱氧基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(4-甲基-六氫吡畊-1-基）_甲酮，反式 異構物（化合物A1317); (2-{4-(4-氟苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基)-喊咬斗基]-1H-咪也-2-基} -322 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） '' 1235751 A7- B7 五、發明説明（320 ) -5_曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(4-甲基-六氫吡畊小基）-甲酮，反式 兴構物（化合物A1318); -- {2-[5-[2-(3-二甲胺基-丙胺基）-喃咬-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-甲基-六氫吡畊·1_基）-甲酮， 反式異構物（化合物Α1319); {2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-甲基-六氫吡畊-1-基）·甲酮， 反式異構物（化合物Α1320); (4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-甲基-5-(4-甲基-六氫吡呼-1-羰基）_[1，3]二氧 陸圜-2-基]-3H-咪唑-4-基卜嘧啶-2-基胺基）-醋酸，反式異構物（ 化合物A1321); 3-(4-{5_(4-氟苯基）-2-[5-甲基-5-(4-曱基-六氫口比口井-1-談基）-[1，3]二 氧陸圜-2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基胺基 > 丙酸，反式異構物 (化合物A1322); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-嘧啶-4-基>1H-咪唑-2-基]-5-曱 基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-甲基-六氫吡畊小基）-甲酮，反式異 構物（化合物A1323); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) {2-[5-(2-烯丙基胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5·甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-甲基-六氫吡畊-1-基）_甲酮，反式異 構物（化合物A1324); {2-[5-[2-(環丙基曱基-胺基）-ϊτ密淀二4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-甲基-六氫说p井小基）-甲酮， 反式異構物（化合物A1325); (4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-甲基-5-(4-甲基-六氫p比呼小談基）-[1，3]二氧 -323- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1235751 AT- B7 五、發明説明（321 ) ' — 陸圜-2-基]-3H-咪唑-4-基卜嘧啶i基胺基）_乙腈，反式異構物（ 化合物A1326); ’ 3_(4_{5_(4_氟苯基）得甲基外甲基_六氫哺唯小叛基他习二 氧陸圜-2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶_2_基胺基）_丙腈，反式異構物 (化合物A1327); ’ (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2七比淀-3-基胺基）嘧啶基]·ih_咪唑_2_基卜 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(4-甲基_六氫吡畊+基甲酮，反式 異構物（化合物A1328); (2-{4-(4-敦苯基)-5-[2七比咬+基胺-基嘧啶_4_基]_ih-咪唑1基卜 5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-基）-(4-甲基-六氫吡畊+基）_甲酮，反式 異構物（化合物A1329); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基-u密咬_4_基）_1H-咪唾_2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-甲基-六氫说畊-μ基）_甲酮，反式異構物 (化合物A1330); (2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-四氫P比洛-1-基-TT密咬_4_基）_出_咪峻-2_基]·5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-甲基-六氫ρ比ρ井+基）_甲酮，反式 異構物（化合物Α1331); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-氟苯基胺基）-喊咬-4-基]-1Η-咪峻-2-基}-5~ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(4-甲基-六氫ρ比畊-1-基）_曱艱]，反式異 構物（化合物A1332); {2-[5-[2-(3,4-二氟-苯基胺基）-p密咬-4-基]-4-(4-氟苯基）-iH-味吃-2-* 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜各基}-(4-甲基-六氫吡畊小基）-甲酮 反式異構物（化合物A1333); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-苯基胺基）-嘧啶-4-基]-lH-咪唑-2- -324 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210'〆297公楚1 " ' ' (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7- B7 五、發明説明（ 322 ) 基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(4-甲基-六氫吡畊-1-基）_甲酮， 反式異構物（化合物A1334); —- {2-[5-[2-(4-氟-芊胺基）-喃咬-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-甲基六氫吡畊-1-基）·甲酮，反式 異構物（化合物A1335); (2-{4-(4-敷苯基)-5-[2-(4-甲氧基-爷胺基)-π密咬-4-基]-1H-咪峻-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(4-甲基-六氫吡畊-μ基）_甲酮，反式 異構物（化合物A1336); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲氧基-π密邊-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-曱基-六氫吡呼-1-基）-甲酮，反式異構物 (化合物A1337); {2-[5-(2-爷氧基-喊淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-甲基-六氫吡畊小基）-甲酮，反式異構物 (化合物A1338); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-嘧啶冰基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-甲基-六氫吡畊-1-基）-甲酮，反式異構物 (化合物A1339); (2-{4-(4-氟苯基）-5-p-(2-甲氧基-乙氧基）-。密咬-4-基]-1H-咪峻-2-基} •5-甲基-[I，3]二氧陸圜-5-基）-(4-甲基-六氫吡畊-l-基甲酮，反式 異構物（化合物ΑΙΜΟ); {2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基）-喊淀-4-基]-4-(4-敦苯基）-lH-味唾-2·* 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-曱基-六氫吡畊小基）-甲酮， 反式異構物（化合物A1341); {2-[5-(2-環己基氧基-喊咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲 -325- ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~ -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751
Ar _B7 五、發明説明（ 323 ) 基[1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-曱基-六氫说_ -1-基）-甲酮，反式異構 物（化合物A1342); -— {2-[5-(2-異丙氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑_2_基]-5-甲基_ [1,3]二氧陸圜-5-基}-(4-甲基-六氫ρ比哨1 -1-基）-甲酉同，反式異構物 (化合物Α1343); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-哺淀-4-基）-1Η-咪峻基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-曱基-六氫说^井-1_基）-甲g同，反式異構物 (化合物A1344); (2-{4-(4-敦苯基）-542-(2-¾基-乙氧基）-口密咬-4-基]〈Η-咪峻-2-基卜 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(4-甲基-六氫p比呼-1_基）_曱酮，反式 異構物（化合物A1345); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-#呈基-丙）-墙症-4-基]-1H-咪峻-2-基}-5-曱 基-1，3]二氧陸圜-5-基）-(4-甲基-六氫p比畊-1-基）-甲酮，反式異構 物（化合物A1346); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯續g盛基-喃咬-4-基）-1Η-咪峰-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(4-甲基-六氫吡畊小基曱酮， 反式異構物（化合物A1347); {2-[5-(2•胺基-嘧啶冰基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑·2-基]-5-甲基-[1，3] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 二氧陸圜-5-基}-嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構物（化合物Α1348) {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-嘧啶；基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-1，3] 二氧陸圜-5-基}-嗎福琳-4-基-甲酮，反式異構物（化合物A1349) {2-[5-(2-二甲胺基-喃淀冰基）_4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基- -326- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7、 Β7 五、發明説明（324) 工，3]二氧陸圜-5-基嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構物（化合物 A1350); — {2-[5-(2-環丙胺基-嘧啶-4·基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基一 [1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉斗基-甲酮，反式異構物（化合物 A1351); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(六氫ρ比淀-4-基胺基）-π密淀-4-基]-1H-味唾-2- 基}-5-甲基-[ip]一氧陸圜-5-基）-嗎福琳-4-基-甲嗣，反式異構物 (化合物A1352); {2-[5-(2-環己胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基- [1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構物（化合物 A1353); (2-{4-(4·氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構物（化 合物 A1354); {2-[5-[2·(2-胺基-乙胺基）-嘧淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉_4_基-甲酮，反式異構物（化 合物 A1355); [2-(4_(4-氟苯基）-5-{2-[3-(5H，-咪唑-1-基）-丙胺基]-嘧啶冬基}_1H-咪 唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-嗎福淋-4-基-甲酮，反式異 構物（化合物A1356); (2-{4_(4·氟苯基）-5-[2_(3-嗎福”林基-丙胺基密淀-4-基]-1H-咪唆 -2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福淋基-甲酮，反式異構 物（化合物A1357); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-輕基-丙胺基）·喃咬斗基]咪口坐-2-基}- -327- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2ΗΓΧ 297公釐） (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1235751 A7、 ____ B7 五、發明説明（ 325 ) 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福啉冬基-甲酮，反式異構物（化 合物 A1358); -— {2-[5-(2-+胺基-喃淀-4-基）-4-(4-氟苯基）·1Η-咪峻-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福琳-4-基-甲酮，反式異構物（化合物 Α1359)； (2-{4-(4·氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）_嘧啶冰基]•咪唑_2_基卜 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5_基）-嗎福啉-4-基-甲酮，R異構物，反式 異構物（化合物Α1360); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2_(1-苯基-乙胺基）_嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福啉斗基•甲酮，S異構物，反式 異構物（化合物Α1361); (2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-喃淀-4-基）-1Η-咪唾-2-基]-5-甲基一 [1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構物（化合物 Α1362); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫ρ比症-1-基-喃咬-4-基）-1Η-咪峻-2·"基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉冬基-甲酮，反式異構物（化 合物 Α1363); [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(ρ比咬基甲基）-胺基]-喃咬_4-基}-1Η-咪吃-2_ 基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-嗎福琳-4-基-甲酮，反式異構物 (化合物A1364); [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(p比淀-3-基甲基）-胺基]-ϋ密淀_4-基}-1Η-咪峻 -2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-嗎福琳-4-基-甲g同，反式異構 物（化合物A1365); [2-(4-(4-氟苯基）_5-{2-[(p比咬-2-基甲基）-胺基]-哺咬基]-1H-咪峻 -328- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) ~ — (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 A7- B7 五、發明説明（ 326 ) -2-基）-5-甲基-[l，j]一氧陸圜-5-基]-嗎福琳冰基-曱酮反式異構 物（化合物A1366); —— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(呋喃-2-基甲基）-胺基]-嘧啶_4_基卜m_咪峻 -2·基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}嗎福琳_4_基-甲_反式異構 物（化合物Al%7); [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[〇塞吩-2-基甲基）·胺基]•喃咬冰基卜瓜咪峻 -2-基）-5_甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-嗎福ττ林冰基曱酮，反式異構 物（化合物Al%8); [2_(4-(4-氟苯基）·5-{2-[(四氫呋喃_2-~基甲基)_胺基]__嘧啶冬基卜m-咪也-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-嗎福啉I基-甲酮，反式 異構物（化合物A1369); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲基-六氫p比畊小基密咬冰基]―丨私咪也 -2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）_嗎福琳-4-基-曱嗣，反式異構 物（化合物A1370); {2_[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福琳-4-基-喃咬-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜_5-基}-嗎福淋-4-基-甲酮，反式異構物（化合 物 A1371); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (2-{4-(4-氟苯基）_5-[2-(3-甲氧基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪哇-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福啉-4-基-曱酮，反式異構物（化 合物 A1372); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基)-嘧啶冰基]-1H-咪唑-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福啉-4-基-曱酮，反式異構物（化 合物1373); {2-[5-[2-(3-二甲胺基-丙胺基）_嘧啶基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2- -329- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公菱) 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Ar B7 五、發明説明（ 327 ) 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福琳-4-基-甲酮，反式異構物 (化合物A1374); - {2-[5-[2-(2-二曱胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構物 (化合物A1375); (Μ5-(4-氟苯基）-2-[5_甲基嗎福啉*4-羰基）·[1，3]二氧陸圜-2-基 ]-3Η-咪峻-4-基}-喊淀-2-基胺基）-酷酸，反式異構物（化合物 Α1376); 3-(4-(5-(4-氟苯基）-2-[5_甲基-5-(嗎福啉-4-羰基）-[1，3]二氧陸圜-2- 基]-3H-咪峻-4-基}-喊淀-2-基胺基）-丙酸，反式異構物（化合物 A1377); {2-[4-(4-氣苯基）-5-(2-異丙基胺基-η密淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構物（化合 物 A1378); {2-[5-(2-締丙基胺基-p密咬-4-基）-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福琳-4-基-甲嗣，反式異構物（化合 物 A1379); {2-[5-[2-(壤丙基曱基-胺基）-喃淀-4-基]-4-(4-氣苯基）-1Η-味吐-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福琳-4-基-甲嗣，反式異構物 (化合物A1380); (4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-甲基-5-(嗎福琳冰羰基）-[1,3]二氧陸圜-2-基 ]-3H-咪唑-4-基卜嘧啶-2-基胺基）-乙腈，反式異構物（化合物 A1381); 3-(4-{5-(4-氟苯基）-2-{5-甲基-5-(嗎福琳-4-羰基）-[1，3]二氧陸圜-2- -330- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 訂 1235751
Ar B7 五、發明説明（328 基]-3H-咪唑-4-基卜嘧啶-2-基胺基）_丙腈，反式異構物（化合物 A1382)； — 0{4-(4-氟苯基）-5-P-(吡啶-3-基胺基）-嘧啶_4_基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]·一氧陸固基）-嗎福琳_4-基-甲酬，反式異構物（化 合物 A1383); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(吡啶冰基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}· 5-甲基-[1，3]一氧陸圜-5-基）-嗎福p林-4-基-甲嗣，反式異構物（化 合物 A1384); {2-[4-(4·|^苯基）-5-(2-丙胺基-喃邊-4-基）-1Η-咪哇-2-基]-5_甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉冰基-甲酮，反式異構物（化合物 A1385); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-四氫吡咯-1-基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉斗基-甲酮，反式異構物（化 合物 A1386); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-氟苯基胺基）-嘧啶-4·基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福琳-4-基-甲酮，反式異構物（化合 物 A1387); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) {2-[5-[2-(3,4-二氟-苯基胺基）-喃淀-4-基]-4-(4-亂苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜嗎福啉斗基-甲酮，反式異構物 (化合物A1388); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-苯基胺基）-喊咬_4-基]_1H-味峻-2~ 基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福淋-4-基-甲酮，反式異構物 (化合物A1389); {2-[5-[2-(4-氟-苄胺基）-喃淀-4-基]-4-(4-氟苯基咪峻-2_基]-5- -331 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210>< 297公釐） 1235751
kT B7 五、發明説明（329 ) 一 —- 甲基-[I，3]二氧陸圜士其γ 一 固基卜嗎褐啉-4-基-甲酮，反式異構物（化 合物 A1390); (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (2 {4 (4氟苯基）5-〇(4-甲氧基4胺基)_喃淀|基]_lH咪峻_2_基） -5-甲基-[1，3]一氧陸圜冰基嗎福啉斗基-曱酮，反式異構物（化 合物 A1391); {2例4-轨苯基）士(2-甲氧基_喃啶_4_基>m-咪唑1基]-5_甲基_ [1，〇]一氧陸圜-5-基卜嗎福啉冰基_甲酮，反式異構物（化合物 A1392); (2-[5-(2-苄氧基-嘧啶_4_基>4_(4-氟-苯基）-1&咪唑_2_基]_5_甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-基卜嗎福啉斗基_甲酮，反式異構物（化合物 A1393); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基_嘧啶冰基咪唑_2_基]—5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5·•基卜嗎福啉4-基-甲酮，反式異構物（化合物 A1394)； (2-{4-(4-氟苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基）_嘧啶_4_基]·咪唑-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福啉-4-基-曱酮，反式異構物（化 合物 Α1395); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 {2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉斗基-甲酮，反式異構物 (化合物A1396); {2-[5-(2-環己基氧基-嘧啶-4-基）-4-_(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構物（化合 物 A1397); {2-[5-(2-異丙氧基密淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-lH-咪峻-2-基]-5-甲基· -332- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 A7、 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（330 ) [1，3]二氧陸圜基）-嗎福啉-4-基甲酮，反式異構物（化合物 A1398) ; — — · {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉-4-基甲酮，反式異構物（化合物 A1399); (2]4-(4-氟苯基）·5-[2-(2-羥基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基卜 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福琳-4-基-甲嗣，反式異構物（化 合物 Α1400); (2_{4_(4·氟苯基）_5·[2·(3_羥基-丙氧基)嘧啶冬基]-1Η-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福啉-4-基-甲酮，反式異構物（化 合物 Α1401); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]各甲基-2-[5-(2-胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2_基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜_5_叛酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1403); 2-[4-(4-氣本基）-5-(2-甲胺基密症-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式異構物（化合物 A1404)； 2-[5-(2-二甲胺基-嘧啶冬基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5·甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1405); 一 2-[5-(2-壤丙胺基密淀-4-基）-4-(4-鼠苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1406); -333 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） "" " (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •身衣·
'1T -麟- 1235751 AT- B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（331) 2_{4-(4-氟苯基）-5-[2-(六氫吡啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基-丙基醯胺，反式異 構物（化合物A1407); 2-[5-(2-環己胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-lH-咪唑-2-基]-5-甲基一 [1，3]一氧陸圜-5-複酸（3-甲氧基-丙基）-酿胺，反式異構物（化合 物 A1408); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙胺基）-喊症-4-基]-1H-咪峻-2-基}-5_ 甲基-[1，3]二乳陸圜-5-幾酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1409) ; · 2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-哺淀-4-基]-4-(4-氣苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1410); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2_[3-(5H-咪唑_1_基）-丙胺基]-嘧啶冰基卜1H-咪 峻-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反 式異構物（化合物A1411); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-嗎福淋-4-基-丙胺基）-喃淀-4-基]-1!1-味峻· 2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸（3-甲氧基-丙基）-酿胺，反式 異構物（化合物A1412); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-羥基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基卜5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1413); — 2-[5-(2-芊胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]各曱基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式異構物（化合物 A1414)； -334- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 ^. 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Ar __B7 五、發明説明（ 332 ) 2-{4-(4-氟苯基）·5-[2-(1_苯基-乙胺基）-喃咬-4-基]-1H-咪峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸（3-甲氧基-丙基）-驢臉，R異構物，反 式異構物（化合物A1415); 2-{4-(4·氟苯基）-5«·[2-(1-苯基-乙胺基）_喃淀-4-基]-1H-咪也-2-基}·5_ 曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，S異構物，反 式異構物（化合物ΑΜ16); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]一氧陸圜-5-叛故（3-甲乳基-丙基）-酿胺，反式異構物（化合 物 Α1417); — 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫吡啶-1-基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物Α1418); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(ρ比淀-4-基甲基）-胺基]-喊咬-4-基}-111-味峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-欲酸（3-曱氧基-丙基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1419); 2-(4-(4-氟本基）-5-{2-[(p比咬-3-基甲基）-胺基]-p自咬-4-基}-111-味啥-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1420); 2-(4-(4-氣本基）-5-{2-[(ρ比咬-2-基甲基）-胺基]-喊咬-4-基}-111-味峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧皮下（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反 式異構物（化合物A1421); 一 2-(4_(4_氟苯基）_5_{2-[(咬喃-2-基甲基）-胺基]-哺咬-4-基}-1Η-味峻一 2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1422); -335- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公嫠1 ~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •I·裝 、11 -麟· 1235751 A7、 __B7 五、發明説明（333 ) 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(嘍吩-2-基甲基）-胺基]-嘧啶冬基}-111-咪唑-2-基）-5-甲·基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1423); 2-(4-(4-亂苯基）-5-{2-[(四氫咬喃-2-基甲基）-胺基]-喃淀-4-基卜1H-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺 反式異構物（化合物A1424); 2-(4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲基-六氫吡畊-1-基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基丙基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1425); — 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福啉-4-基-嘧啶-4-基>1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1426); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3·甲氧基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基 卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1427); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-lH-咪唑-2-基 卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1428); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[5-[2-(3-二甲胺基-丙胺基）密淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基-丙基 >醯胺，反式異 構物（化合物A1429); — 2-[5-[2-(2-二曱胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基]冰(4-氟苯基）-iH-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基-丙基）_醯胺，反式異 構物（化合物Al43〇); -336- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
AT B7 五、發明説明（ 334 ) (4-{5-(4-氟苯基）-2-{5·(3-甲氧基-丙基胺曱醯基）-5-甲基-[1，3]二氧 陸圜-2-基]-3H-咪吃-4-基}-喊淀-2-基胺基）-酷酸7反式異構物（ 化合物A1431); 3-(4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-(3-甲氧基-丙基胺甲酿基）-5-甲基-[1，3]二 氧陸圜-2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基胺基）-丙酸，反式異構物 (化合物A1432); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1433) ; · 2-[5·(2-烯丙基胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[I，3]二氧陸圜-5-叛酸（3-曱氧基-丙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1434); 2-[5-[2-(環丙基甲基-胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基] -5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸（3-曱氧基-丙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1435) ; _ 2-[5-[2-(氰基甲基-胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A14S6); 2-[5-[2-(2-氰基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑_2_基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-曱氧基-丙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1437); — 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(吡啶-3-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基卜5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1438); -337- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝·
、1T 1235751
AT B7 五、發明説明（ 335 ) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(吡啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1Η_咪唑·2-基卜5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸（3-甲氧基-丙基）-g盔胺-，反式異構物（ 化合物A1439); 2-[4-(4-氣琴基）-5-(2-丙胺基密咬-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1 3] 一氧陸圜-5-叛酸（3-甲乳基-丙基）-S&胺，反式異構物（化合物 A1440); 2-[4-(4-氣苯基）-5-(2-四氮p比洛-1-基-p密症-4-基）-1Η-味唾-2-基]-5~ 曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1441); 一 2-{4-(4-敦苯基）-5-[2-(4-轨苯基胺基）-喃淀-4-基]-1H-味峻-2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-曱氧基-丙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1442); 2-[5-[2-(3,4-二氟-苯基胺基）喊淀-4-基]-4-(4-^苯基）-1Η-味峻_2_ 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基·丙基）-醯胺，反式異 構物（化合物A1443) 2-{4-(4-氣苯基）-5-[2-(3-曱氧基-苯基胺基密症-4-基]-1H-味峻-2_ 基卜5-甲基-[1,3]]二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1444); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[5-[2-(4-氣-卞胺基）-喃淀-4-基]-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-曱 基-[1，3]二氧陸圜-5-)羧酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1445); — 2-{4_(4_鼠苯基）-5-[2-(4-曱氧基-卞胺基）-哺症-4-基]-1H-味峻-2-基 }-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1446); -338- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210父297公釐） 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Ar B7 五、發明説明（336 ) 2-[4-(4_氟表基）_5_(2-甲氧基4密淀冰基咪峻-2·基]·5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5複酸（3-甲氧基丙基捧胺反式—異構物也合物 A1447); 2-[5-(2-芊氧基-嘧啶-4·基）4_(4·氟苯基）_1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5複酸（3-甲氧基丙基難胺反式異構物你合物 A1448); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-嘧咬-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5_甲基-[1，3] 二氧陸圜-5複酸（3邛氧基丙基姆胺反式異構物犯合物 A1449); - 2-{4-(4_氟苯基）-5_|>〇曱氧基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1450); 2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基）-嘧啶-4-基]·4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[l，j]一氧陸圜-5-叛酸（3-甲氧基-丙基）-g盛胺，反式異 構物（化合物A1451); 2-[5-(2-環己基氧基-嘧啶-4·基）-4-(4-氟苯基>1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸（3-曱氧基-丙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1452); 2-[5-(2-異丙氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1453); 一 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基密淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5複酸（3-甲氧基丙基痗胺反式異構物φ合物 A1454); -339- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·»裝· 、11 1235751 Μ、 _________— Β7 五、發明説明（337 ) (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-(4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙氧基）·嘧啶冰基]咪唑_2_基卜5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸^甲氧基-丙基 >醯胺^反式異構物（ 化合物A1455); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-羥基-丙氧基嘧啶冰基]-m•味唑基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3_甲氧基-丙基 >醯胺，反式異構物（ 化合物A1456); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基-嘧啶冰基）-1H•咪唑_2_ 基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸（3-甲氧基-丙基）-醯胺，反式異 構物（化合物A1457); 一 2-[5-〇胺基-喃啶冬基）冰(4-氟苯基）-iH-咪唑-2基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5複酸（2-甲氧基乙基嫜胺反式異構物锥合物 A1458); 2·[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-嘧啶冰基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5複酸（2-甲氧基乙基焯胺反式異構物雾合物 A1459); 2-[5-(2-二曱胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1460); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2-[5-(2-環丙胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1461); 一 2-{4-(4-鼠表基）-5-[2-(ττ鼠p比症-4-基胺基）-σ密咬-4-基]-1H-味峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2_甲氧基-乙基）-醯胺，反式異 構物（化合物ΑΗ62); -340- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7、 B7 五、發明説明（ 338 ) 2-[5-(2-環己胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-lH-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，j]一氧陸圜-5-叛故（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式·異構物（化合 物 A1463); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-經基-乙胺基）-喃淀-4-基]-1H-咪峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1464); 2-[5-[2·(2-胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1465); — 2-(4_(4_氟苯基）-5-〇[3-(5H-咪唑-1-基）-丙胺基]-嘧啶_4-基}-1Η-咪 峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）_醯胺，反 式異構物（化合物A1466); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-嗎福琳-4-基-丙胺基）-嘧啶-4-基]_1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2_甲氧基-乙基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1467); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-遵基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1468); 2-[5-(2-苄胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5複酸（2-曱氧基乙基嫜胺反式異構物屯合物 A1469) ; _ 2_{4_(4_氟苯基）-H2-(l-苯基-乙胺基）-嘧啶基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，R異構物，反 式異構物（化合物A1470); -341 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (请先閱讀背面之注意事項存填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1235751 A7 五、發明説明（339 2-{4_(Φ·氟苯基）_5-[2_(1-苯基-乙胺基）-喃淀冰基]咪唾基} 5 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，s異構物反 式異構物（化合物A1471); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-喃淀-4-基）-lH-咪峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1472); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫p比淀-1-基-π密淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）_醯胺，反式異構物（ 化合物A1473); 一 2-(4-(4-氟本基）-5-{2-[(ρ比咬-4-基曱基）-胺基]-u密淀-4-基}-111-味啥-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1474); 2_(4_(4·氟苯基>5_{2_[(吡啶各基曱基）-胺基]-嘧啶-4-基}-1Η-咪唑-2-基）-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1475); 2-(4-(4_氟苯基）-5-{2-[(p比咬基甲基）_胺基]密咬_4-基}-1Η-咪峻-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-曱氧基-乙基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1476); 2-(4-(4-敦苯基）-5-{2-[(吱喃-2-基曱基）-胺基]密淀-4-基}-1Η-咪峻-2-基）-5-甲基胃[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1477); 一 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(V塞吩-2-基甲基）-胺基]-π密淀-4-基}-111-咪峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸（2-甲氧基-乙基）-gg胺，反式 異構物（化合物A1478); -342- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁}
1235751 經濟部中央標準局員工消費合作衽印製 A7、 B7 五、發明説明（μ) 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(四氫呋喃-2-基甲基）-胺基]_嘧淀斗基}_m_ 咪峻-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲-氧—基_乙基）雀胺 反式異構物（化合物A1479); 2-{4-(4-氣苯基）-5-[2_(4-甲基-7?風p比p井-1-基）_喃淀_4_基]咪峻_ 2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基 >醯胺，反式 異構物（化合物A1480); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福淋-4-基-嘧啶冰基>1Η·咪岭-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）·醯胺，反式異構物（化 合物 Α1481); - 氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-丙胺基）_嘧咬冰基]―瓜咪峻士基 }-5-甲基-[1，3]三^陸圜-5-羧酸（2-曱氧基-乙基）_醯胺，反式異構 物（化合物^48^); 2-{4-(4-氟苯基）-5--[2-(2-甲氧基-乙胺基）-喃淀冰基]·-咪峻-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1483); 2-[5-[2-(3-二甲胺基-丙胺基）-嘧咬冰基]-4-(4-氟苯基）-lH-咪也-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基醯胺，反式異 構物（化合物A1484); 2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）_醯胺，反式異 構物（化合物A1485); 一 (4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-(2-甲氧基-乙基胺甲酿基甲基外13]二氧 陸圜-2-基]-3H-咪唑-4-基卜嘧啶-2-基胺基）-醋酸，反式異構物（ 化合物A1486); -343- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
準 標 豕 ^ τ 反 釐 公 7 9 2 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
AT B7 五、發明説明（341) 3-(4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-(2-甲氧基-乙基胺甲醯基）-5-甲基-[1，3]二 氧陸圜-2-基]-3H-咪吐-4-基}-喃淀-2-基胺基）-丙酸，反式異構物 (化合物AW87); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基_ϊτ密咬-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5_甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1488); n2^[5-(2-晞丙基咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪竣-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物08^ ; * 丙基甲基-胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基] -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1490); 2-[5-[2-(氰基甲基-胺基）-喊淀-4-基]-4-(4-說苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1491); 2-[5-[2-(2-氰基-乙胺基密淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪也-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1492); 2-{4-(4-氟本基）-5-[2-(p比咬-3-基胺基）-喃咬-4-基]-1H-咪咬-2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1493); 一 2-{4·(4-氟苯基）-5-[2_(吡啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基卜5-甲基-[1，^]·一乳陸圜-5-叛故（2-甲氧基-乙基）-酿胺，反式異構物（ 化合物Α1494); -344 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 訂 -麟· 1235751 A7、 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（342) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基-嘧啶-4-基）-1Η·咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜· -5複酸（2-甲氧基乙基嫜胺反式-異構物φ合物 Α1495); 2-[4-(4-氣苯基）-5-(2-四氨说洛-1-基-ρ密淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5· 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物Α1496); 2-{4-(4-獻苯基）-5-[2-(4-氟苯基胺基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸（2-甲氧基-乙基）-酿胺，反式異構物（ 化合物Α1497); 一 2-[5-[2-(3,4-二氟-苯基胺基）-嘧碇-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式異 構物（化合物ΑΜ98); 2-{4-(4·敦苯基）-5-[2-(3-甲氧基-苯基胺基）-η密淀-4-基]-1Η-味峻-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式異 構物（化合物A1499); 2-[5-[2-(4-氟-苄胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱 基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸（2-甲氧基-乙基）_醯胺，反式異構物（化 合物 A1500); 2-{4-(4_氟苯基）-5_p-(4-曱氧基-苄胺基密淀_4-基]咪峻-2-基 卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）·醯胺，反式異構 物（化合物A1501); - 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲氧基密咬-4-基）·4Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-51酸（2-甲氧基乙基瘫胺反式異構物啦合物 A1502)； -345- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇>< 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 、可 •讀· 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7、 五、發明説明（343) 2-[5-(2-爷氧基密淀-4-基）-4-(4-^苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-曱基-[1，3] 一氧陸圜-5·^酸（2-甲氧基乙基摩胺反式-異構物啦合物 A1503); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-p密淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5複酸（2-甲氧基乙基鸠胺反式異構物來合物 A1504); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2_(2-甲氧基-乙氧基）-tr密症-4-基]-1H-咪峻-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1505); ' 2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基）-嘧啶冬基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]>一乳陸圜-5-叛版（2-甲氧基-乙基）-酿胺，反式異 構物（化合物A1506); 2-[5·(2-環己基氧基-p密啶冰基）冰(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）_醯胺；，反式異構物（ 化合物A1507); 2-[5-(2-異丙氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）_醯胺，反式異構物（化合 物 A1508); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-嘧啶-4·基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3] 二氧陸圜-5複酸（2-甲氧基乙基3醯胺反式異構物 <匕合物 A1509); - 2-{4-(4-氟表基）-5-[2-(2-無基-乙氧基密症_4_基]-1H-咪峻-2-基卜5- 甲基-[U]二氧陸圜-5-羧酸（2-甲氧基-乙基）_醯胺，反式異構物（ 化合物A1510); -346- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 A7- 〜— -—______ B7 五、發明説明（344) 』^~' '~" - - {4 (4-氟苯基）-5-[2-(3-羥基_丙氧基）_嘧啶冰基]-m_咪唑士基卜^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸（2_甲氧基-乙基）_醯胺—，反式異構物（ 化合物A1511); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基_嘧啶本基咪唑_2_ 基]-5-甲基-[1，3]一氧陸圜_5-幾酸（2_甲氧基-乙基）_醯胺，反式異 構物（化合物Al^2); 2-[5-(2-胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基 >醯胺，反式異構物（化合 物 A1513); - 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-π密淀冬基）·ιη·咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基 >醯胺，反式異構物（化合 物 Α1514); 2-[5-(2-二甲胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二曱胺基-丙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 Α1515); 2-[5-(2-壤丙胺基-哺淀-4-基）-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-致fe (3-二甲胺基-丙基）-釀胺，反式異構物（化 合物 A1516); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2-(4-(4-氟苯基）-5-[2·(六氫吡啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1517); 一 2-[5-(2-環己胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1518); -347- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 五、發明説明（撕） 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基*)-醯胺，反式異構 物（化合物A1519); 2-[5-[2-(2-胺基·乙胺基）_p密淀-4-基]-4-(4-鼠苯基）-1Η-味峻-2·基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基醯胺，反式異構 物（化合物A152〇); 2-(4-(4-氟苯基）·5-{2-[3-(5Η-咪唑小基）-丙胺基]-嘧啶-4-基}-1Η-咪 唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺 反式異構物（化合物A1521); — 2-{4-(4-氣本基）-5-[2-(3-嗎福淋-4-基-丙胺基）-p密淀_4-基]-1H-味峻· 2-基}-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-幾酸（3-二甲胺基-丙基）-g盔胺，反 式異構物（化合物A1522); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-經基-丙胺基）-喃咬-4-基]-1H-咪峻-2-基}_5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二曱胺基-丙基）-醯胺反式異構 物（化合物A1523); 2-[5-(2-爷胺基-喊淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-曱基-[1 3] 二氧陸圜-5-叛酸（3-二甲胺基·丙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1524); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）-口密淀-4-]-1Η-咪峻-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺r異構物反式 異構物（化合物A1525) ; _ 2-{4-(4-氟本基）·5-[2-(1-苯基-乙胺基）-喃咬-4-基]-1H-味峻基| $ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基 >醯胺，s異構物 反式異構物（化合物A1526); ’ -348- ----^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 轉 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7- B7 五、發明説明（祕） 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，J]一乳陸圜故（3-一甲胺基-丙基）-酿胺，反式異構物（化 合物 Α1527); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫吡啶-1-基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5_羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺，反式異構 物（化合物Α1528); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吡啶-4-基甲基）-胺基]-嘧啶冬基}-111-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基·丙基）_醯胺，反 式異構物（化合物A1529); — 2-(4-(4-氟苯基）-5-(2-[(p比淀-3-基甲基）-胺基]-墙咬冰基}-111-咪峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基·•丙基)-醯胺，反 式異構物（化合物A1530); 2-(4-(4_氟苯基>5-{2-[(吡啶基甲基）-胺基]-嘧啶-4-基}-1Η-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5邊酸（3-二甲胺基-丙基）_醯胺，反 式異構物（化合物A1531); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吱喃-2-基甲基）-胺基]-喃淀-4-基卜1H-味峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二曱胺基-丙基）_醯胺，反 式異構物（化合物A1532); 2-(4-(4-敦苯基）-5-{2-[(p塞吩-2-基甲基）-胺基]-喊淀-4-基]-1H-咪峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸（3-二甲胺基-丙基）_g盛胺，反 式異構物（化合物A1533); — 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(四氫咬喃-2-基甲基）-胺基]-p密淀冰基}-1Η-咪唑-2-基）-5-曱基-[1，3]]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯 胺，反式異構物（化合物A1534); -349- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 A7 B7 五、發明説明（347) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[>(4-甲基-六氫吡畊小基）-嘧啶-冬基]_1H-咪唑-2-基}-5-曱基-[1,3]二氧陸圜-5-歎酸（3-二甲胺·基-两基）-醯胺，反 式異構物（化合物Α1535); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福啉-4-基-嘧啶_4_基）-1Η-咪唑_2_基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸（3-二甲胺基-丙基）·醯胺，反式異構物（ 化合物Α1536); 2_{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-丙胺基）_嘧啶-4·基]-1Η-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺，反式異 構物（化合物Α1537); ' 2-{4-(4-氟苯基）-5_[2-(2-甲氧基-乙胺基）-嘧啶冰基]-1Η-咪唑-2_基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺，反式異 構物（化合物Α1538); 2·[5-[2-(3-二曱胺基-丙胺基）密淀-4-基]-4-(4-氣苯基）-1Η-味咬-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺，反式 異構物（化合物Α1539); 2- [5-[2-(2-二甲胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基>5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺，反式 異構物（化合物Α1540); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) {4-[2-[5-(3-二曱胺基-丙基胺曱酿基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基 ]-5-(4-氟苯基）-3H-咪峻-4-基]-喊咬-2-基胺基卜醋酸，反式異構物 (化合物A1541); 一 3- {4-[2-[5-(3-二甲胺基-丙基胺甲醯基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基]-5-(4-氟苯基）-3Η»咪唾-4-基]-喊咬-2-基胺基}-丙酸，反式異構 物（化合物A1542); - 350- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1235751 A7 B7 五、發明説明（挪） 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-嘧啶冰基）·1Η-咪唑-2-基l·5·甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺％反式異構物（ 化合物A1543); 2-[5-(2-烯丙基胺基·喊啶冬基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸（3-二甲胺基-丙基）_醯胺，反式異構物（ 化合物A1544); 2-[5-[2-(環丙基甲基胺基）-嘧啶冰基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基] -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺，反式異 構物（化合物A1545); ' 2-[5-[2-(氰基甲基-胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5·甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺，反式異 構物（化合物A1546); 2-[5-[2-(2-氰基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺，反式異構 物（化合物AIM7); 2-{4-(4-氣本基）-5-[2-(p比咬-3-基胺基）*Ά'淀-4-基]-1H-味峻-2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺，反式異構 物（化合物AIM8); 2_{4-(4_氣苯基）-5_[2-(ρ比淀-4-基胺基）-喃淀-4-基]-1Η-味峻-2-基}-5· 曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二曱胺基-丙基）-醯胺，反式異構 物（化合物Α1549); 一 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基密咬-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-瘦酸（3-二甲胺基-丙基胺，反式異構物（化合 物 A1550); -351 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ' --- (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 ΑΓ B7 五、發明説明（別9) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-四氫吡咯-1-基-嘧啶-4-基）-iH-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3〗二氧陸圜-5-複酸（3-二甲胺基-丙基)-醯胺，反式異構 物（化合物A1551); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-氟苯基胺基）·嘧啶冰基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1552); 2-[5-[2-(3,4-二氟-苯基胺基）-嘧啶冰基]-4·(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）·醯胺，反式 異構物（化合物A1553); — 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-曱氧基-苯基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺反式 異構物（化合物A1554); 2-[5-[2-(4-氟-芊胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1555); 2-{4_(4_氟苯基）-5-p-(4-甲氧基-苄胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基 }-5-甲基-[l，j]一氧陸圜-5-瘦故（3-一甲胺基-丙基）-S盛胺，反式異 構物（化合物A1556); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1557); - 2-[5-(2-芊氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5·•羧酸（3-二甲胺基-丙基）·醯胺，反式異構物（化合 物 A1558); -352- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~ 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7, Β7 五、發明説明（35C)) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-π密淀_4-基）_1H-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜· -5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺，反式-異構物（化合 物 A1559); 2-{4-(4-氟苯基）-5-{2-(2-甲氧基-乙氧基）-嘧啶冰基]-1H-咪唑-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸（3-二曱胺基-丙基）-醯胺，反式異 構物（化合物A1560); .2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-m-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺反式 異構物（化合物A1561); 一 2-{5-(2-ί幕己基乳基-口密淀-4-基）-4-(4-氣表基）-1Η-咪峻-2-基]-5-曱 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1562); 2-[5-(2·異丙氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η·咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 Α1563); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜_5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 Α1564); 2-{4-(4-氟苯基）-5-ρ-(2-羥基-乙氧基 >嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺，反式異構 物（化合物Α1565); 一 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-樂基-丙氧基）_嘧啶冬基]-1Η-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-丙基）-醯胺，反式異構 物（化合物Α1566); -353- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） I 抑衣-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 線 1235751 A7' B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（351) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基·嘧啶-4-基）-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（3-二甲胺基-·丙-基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1567); 2-[5-(2-胺基-喃淀-4-基）-4-(4-氣本基）-1Η-味峰-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1568); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-嘧啶-4-基）-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1569); — 2-[5-(2-二甲胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5·甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1570); 2-[5-(2-環丙胺基-嘧啶-4-基）·4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1571); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(六氫吡啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸(2-二甲胺基-乙基）_醯胺，反式 異構物（化合物A1572); 2-[5-(2-環己胺基-π密淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5邊酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1573); 一 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-輕基-乙胺基）-喊淀-4-基]-1H-咪峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基>醯胺，反式異構 物（化合物A1574); -354- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 1235751 A7 ___ B7 五、發明説明（352) 2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）_嘧啶冰基]冰(冬氟苯基）-m-咪唑基]·5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基)_醯胺，反式異構 物（化合物Α1575); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[3-(5Η-咪吐-1-基）_丙胺基]-喃淀冰基}_1Η·咪 峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二曱胺基-乙基）-醯胺， 反式異構物（化合物A1576); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3_嗎福啉-4-基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪咬-2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二曱胺基-乙基）-醯胺，反 式異構物（化合物A1577); — 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-經基-丙胺基）-嘧啶冬基;]-lH-咪唑_2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物Al578); 2-[5-(2-芊胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1579); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1_苯基-乙胺基）喊咬-4-基]-1H-咪唾-2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，R異構物， 反式異構物（化合物A1580); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-{4-(4-鼠私基）-5·[2-(1-本基-乙胺基）-口备咬-4-基]-1H-味峻-2-基}-5_ 甲基-[1，J]一氧陸圜-5-複酸（2-二甲胺基·乙基）-S&胺，S異構物， 反式異構物（化合物A1581); 一 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1582); -355- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1235751 Μ、 ________Β7_ 五、發明説明（353) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫吡啶-1-基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3}二氧陸圜-5邊酸（2-二曱胺基乙基>)-醯胺，反式異構 物（化合物A1583); 2_(4-(4-氟本基）-5_{2-[(p比淀-4·-基甲基）_胺基]-π密淀_4_基卜1迅味峻_ 2-基>5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5邊酸（2-二曱基胺基-乙基）_醯胺， 反式異構物（化合物A1584); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吡啶-3-基甲基）-胺基]-嘧啶冬基}-111-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）·醯胺，反 式異構物（化合物A1585); 一 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吡啶-2-基甲基）-胺基]-嘧啶-4-基}-111-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反 式異構物（化合物A1586); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(呋喃-2-基甲基 >胺基]-嘧啶冰基}-111-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反 式異構物（化合物A1587); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[〇塞吩-2-基甲基 >胺基]-嘧啶冰基}-111-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反 式異構物（化合物A1588); 2-(4_(4·氟苯基）-5_{2-[(四氫呋喃·2_基甲基）-胺基]-嘧啶-4-基卜1H-咪唑-2-基>5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯 胺，反式異構物（化合物Α1589); 一 2_{4-(4-氟苯基）-5-[2_(4-甲基-六氫吡畊-1-基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基}-5-甲基-[l，j]一氧陸圜-5-致酉父（2-二甲胺基-乙基）-酿胺，反 式異構物（化合物A1590); -356- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 Α7' Β7 五、發明説明（354) (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[4-(4-氣本基）-5-(2-嗎福p林-4-基-喃-4-基）-1 Η-味-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺-，反式異構物（ 化合物Α1591); 2-{4-(4-敦苯基）-5-[2-(3-甲氧基-丙胺基）-ρ密淀-4-基]-1Η-味峻-2-基 }-5-曱基-[1，3]一乳陸圜-5-叛故（2-二甲胺基-乙基）-酸胺，反式異 構物（化合物Α1592); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-111-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異 構物（化合物Α1593); ‘ 2-[5-[2-(3-二甲胺基-丙胺基）-嘧啶冰基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1594); 2- [5-[2-(2-二甲胺基-乙胺基）-喃咬-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-曱基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1595); {4-[2-[5-(2-二甲胺基-乙基胺甲醯基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基 ]-5-(4_氟苯基）-3H-咪峻-4-基]-喃淀-2-基胺基}-醋酸，反式異構物 (化合物A1596); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3- {4-[2-[5-(2-二甲胺基-乙基胺甲醯基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-2- 基]-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑基]-嘧啶-2-基胺基卜丙酸，反式異構物 (化合物A1597); 一 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸（2-二甲胺基-乙基）_醯胺，反式異構物（ 化合物Α1598); -357- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ29?公釐） ' ' 1235751 A7- B7________ 五、發明説明（355) 2-[5·(2-烯丙基胺基-嘧咬冰基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲 基-[1，3]二·氧陸圜5-叛酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺-，反式異構物（ 化合物A1599); 2-[5-[2-(環丙基甲基-胺基 >嘧啶冬基]·4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基] -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異 構物（化合物Α1600); 2-[5-[2-(夜基甲基-胺基）-υ密淀斗·基]-4-(4-氣苯基）-1Η-味唾-2-基]· 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異 構物（化合物Α1601); — 2-[5-[2-(2-氰基-乙胺基）-嘧啶-4-基]冬(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物Al6〇2); 2-{4·(4-氟苯基>5-[2-(吡啶-3-基胺基）-嘧啶冬基]-1Η-咪唑-2-基}-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物Α1603); 2-(4-(4-氟苯基）-5-[2-(吡啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基卜5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物Α1604); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁} 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 Α1605); " 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-四氮ρ比洛-1-基密咬-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物Α1606); . -358 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）~' ~ 一 1235751 A7- ______ 五、發明説明（356) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-氟苯基胺基）·嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基>醯胺，反式異構 物（化合物A16〇7); 2-[5-[2-(3,4-二氟-苯基胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式 異構物（化合物Al6〇8); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-苯基胺基）-嘧啶4基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基乙基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1609); — 2-[5-[2-(4-氟-苄胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1610); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲基-爷胺基）-嘧啶冰基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基·乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1611); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲氧基-u密淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1612); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[5-(2-爷氧基-喃咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-叛酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1613); 一 2-[4-(4-氟表基）-5-(2-苯氧基-喊咬-4-基）-1Η-咪唾-2-基]-5-甲基-[1 3] 二氧陸圜-5-羧酸（2-二曱胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1614); -359- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7' B7 五、發明説明（357) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二曱胺基-乙-基，-醯胺，反式異 構物（化合物A1615); 2-[5-[2-(2-一曱胺基-乙氧基）-口密症-4-基]-4-(4-鼠苯基）-lH-味吐一2-« 基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1616); 2-[5-(2-環己基氧基_嘧啶冰基）冰(4-氟苯基）-iH-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1617); — 2-[5-(2-異丙氧基-嘧啶冰基）·4·(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1618); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1619); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1620); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-羥基-丙氧基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-二甲胺基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1621); — 2-[4-(4-氟木基）-5-(2-甲基對胺苯績基-p密咬-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_5_羧酸（2-二甲胺基乙基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1622); -360- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 1235751 A7. B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（358){2-[5-(2-胺基-嘧啶-4_基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪也-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-基卜(3-羥基-四氫吡咯-1-基）_甲酮，反式異構物（化 合物 A1623);{2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-曱胺基-p密淀-4-基）-1Η-咪峰-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(3-羥基-四氫吡咯-1-基）-甲酮，反式異構物 (化合物A1624); {2-[5-(2-二甲胺基-嘧啶—4-基）-4-(4-氟苯基）-m-咪唑-2-基]-5-曱基一 [1，3]二氧陸圜-5-基}-(3-經基-四氫P比洛-1-基）_甲酮，反式異構物 (化合物A1625); — {2-[5-(2-環丙胺基-p密咬-4-基）-4-(4-亂苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]一氧陸圜-5-基}-(3-每基-四氯p比洛-1·基）_甲g同，反式異構物 (化合物A1626);(2-{4-(4·氟苯基）-5-[2-(六氫p比淀-4-基胺基）-喃淀-4-基]-1H-咪唾-2- 基}-5-曱基-[l，j]一^氧陸圜-5-基）-(3-¾基-四氯ρ比洛-1-基）-甲網， 反式異構物（化合物A1627); {2-[5-(2-環己胺基-嘧啶4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(3-羥基-四氫吡咯小基）-甲酮，反式異構物 (化合物A1628); (2-{4-(4-氟苯基）-5-p-(2-羥基-乙胺基）·嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基卜 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(3-羥基-四氫吡咯-1-基）-甲酮，反式 異構物（化合物A1629); 一 {2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]_ 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(3-羥基-四氫吡咯小基）-甲酮，反式 異構物（化合物A1630); -361 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
'IT 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1235751 Μ、 __—_ Β7_______ 五、發明説明（359) [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[3-(5Η_咪唑_1-基丙胺基]•嘧啶_4•基}-1&咪 岭-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-(3-¾基-四氫吡咯小基）_甲 酮，反式異構物（化合物A1631); (2-{4-(4-氟苯基）-5-p-(3-嗎福p林-4-基-丙胺基）-嘧啶基]-1H-咪唑 -2-基}·5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(3-¾基-四氫吡咯_1_基）-甲酮， 反式異構物（化合物A1632); (2-(4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-護基-丙胺基）_嘧啶_4_基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(3-¾基-四氫吡咯小基）_甲酮，反式 異構物（化合物A1633); — {2-[5-(2-苄胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-iH-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(3-輕基-四氫吡咯小基）_甲酮，反式異構物 (化合物A1634); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）_嘧啶冰基]-1H-咪唑-2-基}· 5-甲基_[1，3]二氧陸圜-5-基）-(3-¾基·四氫吡咯-μ基）-甲酮，R異 構物，反式異構物（化合物A1635); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）_嘧啶冰基]·1H-咪唑-2-基}_ 5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(3-¾基-四氫；7比洛小基）_甲晒，S異 構物，反式異構物（化合物A1636); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5·甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(3-#呈基-四氫吡咯小基）_甲酮，反式異構物 (化合物A1637); - {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫吡啶-1-基-嘧啶基）-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(3-羥基-四氫吡咯小基）-甲酮，反式 異構物（化合物Al638); -362- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) M規格（21〇><297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [2-(4-(4-氟苯基）-5_{2-[(p比淀-4-基甲基）_胺基]密咬冰基卜味唾 -2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-(3-羥基书.氫吡咯+基）_甲酮 反式異構物（化合物A1639); [2-(4-(4-氟苯基>5-{2-[(吡啶-3-基甲基）·胺基]_嘧啶冰基味峻 -2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-(3-¾基-四氫p比咯基）_甲明 反式異構物（化合物A1640); [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-胺基嘧啶斗基味峻 冬基）-5-甲基-[I，3]二氧陸圜·5_基]-(3·巍基_四氫吡咯小基）_甲酮 反式異構物（化合物Α1641); — ’ [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吱喃-2-基甲基）-胺基]_喃啶基卜识味峻 -2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-(3-經基-四氫峨哈_】其 丄一1 )-甲酉同 反式異構物（化合物A1642) ; 5 [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(噻吩-2-基甲基）-胺基]_嘧啶冰基味 _2-基）_5_甲基-[I，3] 一氧陸圜-5_基]_(3邊基-四氫ρ比ρ夂| W 0 ""上一卷）-曱 反式異構物（化合物A1643); ， [2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(四氫呋喃-2-基甲基）_胺基 咬- 咪峻基）-5-甲基-[I，3]二氧陸圜-：5-基]_(3遗基_四氫吨哈}识 甲酮，反式異構物（化合物A1644) ; ―1·基）一 (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲基-六氫p比畊-1-基 >嘧啶_4•基]1只米 -2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(3-經基-四氫吡味七式 峻 反式異構物（化合物A1645) ; — 土-甲網， {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福啉-4-基-喊啶-4-基）-1Η-咪峻甘 基]、5 一甲 基-[1，3] —氧陸圜-5-基}-(3_起基-四氫p比嘻+基）_甲酉同 構物（化合物A1646); 反式異 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 .轉 - 363- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 AT B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（361) (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基嘀胺基^密啶_4基]-1H味唑_2基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(3-羥基-四氫吡咯小基甲酮，反式 異構物（化合物A1647); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2_甲氧基-乙胺基）_喃咬基]_1Εμ米峻·2_基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(3-¾基·四氫ρ比洛小基）_甲酮，反式 異構物（化合物A1648); {2-[5-[2-(3-二甲胺基-丙胺基）·喃淀基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2- 基]-5-甲基-[1，3]一氧陸圜-5-基}-(3-輕基-四氫p比p各-1-基）-甲酮， 反式異構物（化合物A1649);' {2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙胺基）-π密咬-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(3-羥基-四氫吡咯-1-基）-甲酮， 反式異構物（化合物A1650); (4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-(3-羥基-四氫吡咯-1-羰基）-5-甲基-[1，3]二氧 陸圜-2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基胺基）-醋酸，反式異構物（ 化合物A1651); 3-(4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-(3-羥基-四氫吡咯-1-羰基）-5-甲基-[1，3]二 氧陸圜-2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基胺基）-丙酸，反式異構物 (化合物A1652); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(3-羥基-四氫吡咯小基）-甲酮，反式異 構物（化合物A1653); 一 {2-[5-(2-烯丙基胺基-嘧啶-4-基）-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基 二氧陸圜-5_基}-(3-經基-四氮峨洛-1-基曱酬，反式異構 物（化合物A1654); - 364- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T -讀 1235751 A; B7 五、發明説明（362) {2-[5-[2-(環丙基甲基-胺基）-p密淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(3-#垔基-四褒p比洛-1-基）_曱酮， 反式異構物（化合物A1655); (4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-(3-無基-四氫P比p各-1-談基）-5-甲基-[1，3]二氧 陸圜-2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶_2_基胺基）-乙腈，反式異構物（ 化合物A1656); 3-(4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-(3-羥基-四氫吡咯-1-羰基）-5-甲基-[ι，3]二 氧陸圜-2-基]-3H-咪唑-4-基卜嘧啶-2-基胺基）-丙腈，反式異構物 (化合物A1657); — (2-{4-(4-敷苯基）-5-p-〇比淀-3-基胺基）-嘧淀-4-基]-1H-咪峻-2-基卜 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(3-經基-四氫p比咯-1-基）_甲酮，反式 異構物（化合物A1658); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2七比咬-4-基胺基）-喃咬-4-基]-111-味峻_2-基卜 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(3-經基-四氫吡咯-1-基 >甲嗣，反式 異構物（化合物A1659); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基-喃淀-4-基）-1Η-咪岭-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-基}-(3遗基-四氫p比洛小基）_甲酮，反式異構物 (化合物A1660); {2-[4·(Φ·氟苯基）-5-(2-四氫p比洛-l-基-喃淀-4-基）-1Η-咪唾-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(3-經基-四氫说p各-1-基）_甲酮，反式 異構物（化合物A1661); — (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-氟苯基胺基）-嘧啶各基]-1Η-咪唑-2-基卜5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(3-¾基-四氫p比咯-1-基）-甲_，反式異 構物（化合物Al662); -365- 本纸張尺度適ΐΙΓ中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公麓) ^-- -I- I I ! - ! - ...... - - - ! I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 1235751 Μ Β7 五、發明説明（363 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) {2-[5-[2-(3,4_二氟-苯基胺基）·嘧啶+基]冬(4-氟苯基）-1H_咪唑-& 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(3-輕基-四袁吡洛小基）_甲酮 反式異構物（化合物A1663); (2-(4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-苯基胺基）_嘧啶冰基]咪唑_2_ 基}-5-甲基-[1，3]一氧陸圜-5-基）-(3-¾基·四氫p比洛_1_基）_曱酮 反式異構物（化合物A1664); {2-[5-[2-(4-氟-爷胺基）·嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）_1H-咪唑-2-基]-5- 曱基-[1，3]二氧陸圜_5_基}-(3-#莖基-四氫p比洛_1_基 > 甲酮，反式 異構物（化合物A1065); — (2-{4-(4-氟苯基)-5-[2-(4-甲氧基-爷胺基）_喊啶-4-基]-1H_咪唑-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(3-¾基-四氫吡咯-1-基 >甲酮，反式 異構物（化合物A1066); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧陸圜_5-基}-(3-經基-四氫吡咯-μ基）_甲酮，反式異構物 (化合物A1667); {2-[5-(2_+氧基-喊咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-味咬-2-基]-5-甲基_ [1，3]—氧陸圜5-基}-(3-幾基-四氫p比洛-1-基）-甲酮，反式異構物（ 化合物A1668); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-喃淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧陸圜-5-基卜(3-羥基-四氫吡咯-1-基）-甲酮，反式異構物 (化合物A1669); — (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-曱氧基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基} -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(3-羥基-四氫吡咯-1-基）-甲酮，反式 異構物（化合物A1670); ___ - 366 - 本纸張尺度適/丨]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 Μ ______ Β7 五、發明説明（364) {2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基）_嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-iH-咪唑_2_ 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(3-經基-四-氫峨哈基）_甲酮 反式異構物（化合物A1671); {2-[5-(2-環己基氧基-喃啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-lH-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]一氧陸圜-5-基}-(3-每基-四氫1?比洛-1-基）_甲明，反式異 構物（化合物A1672); {2-[5·(2-異丙氧基-喃咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-基卜(3-#基-四氫π比洛-1-基）_甲酮，反式異構物 (化合物A1673); — {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-喃啶-4-基）-1Η·咪峻-2-基]-5-甲基· [1，3]二氧陸圜-5-基}-(3-經基-四氫ρ比洛-1-基）_甲酮，反式異構物 (化合物Α1674); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-輕基·乙氧基）-喃啶-4-基]-1Η-咪吐-2-基}_ 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(3-¾基-四氫ρ比咯-1-基）_甲嗣，反式 異構物（化合物A1675); (2-{4-(4_氟苯基）-5-[2-(3-輕基_丙氧基）-ττ自淀-4-基]-1H-咪峻-2-基卜 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-(3-¾基-四氫ρ比洛-1-基）_甲酮，反式 異構物（化合物A1676); 經浐部中次i?-^-/:;h (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-(3-經基-四氫峨洛-1-基）—曱酮， 反式異構物（化合物A1677); 一 2-[5-(2-胺基-嘧啶-4-基）冰(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸異丙基.胺，反式異構物（化合物A1678); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-嘧啶_4_基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3] -367- 本紙張尺度適州中國國家標隼（〇阳）六4規格（210\ 297公釐） 1235751 μ Β7 五、發明説明（365 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 二氧陸簡-5-羧酸異丙基-醯胺，反式異構物（化合物A1679); 2-[5-(2-一甲胺基-。由淀-4-基）-4-(4-鼠苯基)-1Η-味峻-2-基]-5-甲基·* [1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基-酷胺，反式異構物（化合物Α1680) 2-[5-(2-環丙胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸異丙基_酸胺，反式異構物（化合物A1681) 2-(4-(4-氣本基）-5-[2-(tt氮ρ比症-4-基胺基密咬-4-基]-1H-味峻-2- 基}-5-甲基-[l，j]一氧陸圜-5-複異丙基-SS胺，反式異構物（化 合物 A1682); 2-[5-(2-環己胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸異丙基屬胺，反式異構物（化合物A1683) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙胺基）-嘧啶-4-基]_1Η·咪唑-2-基卜5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基-醯胺，反式異構物（化合物 Α1684)； 2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-u密读;-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5· 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基-醯胺，反式異構物（化合物 Α1685)； 2-(4-(4·氟豕基）-5-{2-[3_(5Η-味峻-1-基）-丙胺基]-喊咬_4·基卜iH-咪 峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸異丙基屬胺，反式異構 物（化合物A1686); 2-{4-(4-氟私基）-5-[2-(3-嗎福琳-4-基_丙胺基）-喊淀-4·基]-1H-咪峻_ 2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸異丙基-g盔胺，反式異構物（ -368- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（2HTX 297公釐） 怒浐部中^iT.^-XJh-T消於合竹杉卬^:
1235751 M Μ Β7 五、發明説明（ 化合物A1687); 2-{4-(4-氟苯基>5-[2_(3_羥基-丙胺基）-嘧啶基]_m-咪唑-2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜_5_致酸異丙基胺，反式異構物（化合物 A1688)； 2-[5-(2-苄胺基^密淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪吐基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-叛酸異丙基-酿胺，反式異構物（化合物A1689); 2-{4-(4-說苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）-喊症-4-基]-1H-味峻-2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基屬胺，R異構物，反式異構 物（化合物A1690) ; _ 2-{4-(4-氟苯基)-5-[2-(1-^.基-乙胺基）-^密淀冰基]味峻-2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基屬胺，S異構物，反式異構 物（化合物A1691); Ν^^4-(4-氣表基）-5-(2-苯基胺基密咬-4-基）-1Η-味峻-2-基- [1，3]二氧陸圜-5-複酸異丙基-酿胺，反式異構物（化合物 . ____ 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫ρ比咬-1-基-喃咬-4-基）-1Η-咪岭-2-基]-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸異丙基屬胺，反式異構物（化合物 A1693); 2-(4-(4-氟本基）-5-{2-[(ρ比淀-4-基甲基）-胺基]密咬冰基}-iH-咪也_ 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-獲酸異丙基-酿胺，反式異構物（ 化合物A1694); 一 2_(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(p比咬-3-基甲基）-胺基]密咬_4-基}-iH-咪峻_ 2-基）-5-甲基-旧]二氧陸圜-5_羧酸異丙基碥胺，反式異構物（ 化合物A1695); -369- 本紙張尺度適/〗]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣 1235751 Μ Β7 五、發明説明（367 ) 2-(4-(4-氟本基）-5-{2-[(p比淀-2-基甲基）-胺基]-喊咬-4-基}-1Η-味也_ 2-基）_5_甲基-[1，3]二氧陸圜净羧酸異丙基_醯胺-，反式異構物（ 化合物A1696); 2-(4-(4-氟苯基>5-{2-[(呋喃-2-基甲基 >胺基]-嘧啶-4-基}-1沁咪唑-2-基>5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基-醯胺，反式異構物（ 化合物A1697); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(p塞吩-2-基甲基）-胺基]-喃淀-4-基}-1Η-咪唾-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸異丙基-醯胺，反式異構物（ 化合物A1698); — 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(四氫吱喃-2-基甲基）-胺基]-π密咬-4-基卜1H-* 味峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸異丙基-酿胺，反式異 構物（化合物A1699); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲基-六氫p比p井-1-基）-喃症-4-基]-1H-味唾_ 2_基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基-醯胺，反式異構物（ 化合物ΑΠΟΟ); 2-[4-(4-氣琴基）-5-(2-嗎福ρ林-4-基- A淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲 基-[1,3]二氧陸圜-5-致酸異丙基-縫胺，反式異構物（化合物 Α1701)； 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-丙胺基）-嘧啶-4-]-1Η-咪唑-2-基卜5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基-醯胺，反式異構物（化合物 A1702); — 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基 卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基-醯胺，反式異構物（化合 物 A1703); -370 - 本纸張尺度適/丨]中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） ------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 、1Τ 1235751 (7 B7 五、發明説明（368 ) 2-[5-[2-(3_二甲胺基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基-醯胺，反式異構物（化 合物 A1704); 2- [5-[2-(2-二甲胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2_ 基曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基-醯胺，反式異構物（化 合物 A1705); {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-異丙基胺甲醯基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基卜醋酸，反式異構物（化合物 A1706); ' 3- {4-[5-(4-氟苯基）-2-(5-異丙基胺曱醯基-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-2-基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基}-丙酸，反式異構物（化合物 A1707); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基_[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基-醯胺，反式異構物（化合物 A1708); 2-[5-(2-婦丙基胺基-P密淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基痛胺，反式異構物（化合物 A1709); 怒免部中-Air^-^h_T>/i贽合竹ii印^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) S^5-[2-(環丙基甲基-胺基）-嘧啶冬基]冬(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基] -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸異丙基-SS胺，反式異構物（化合 物 乂171^); 一 2-[5-[2-(氰基甲基-胺基）嘧啶-4-基]-4-(4-轨苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸異丙基-酿胺，反式異構物（化合 物 A1711); -371 - 本纸張尺度適川中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇X 297公釐） 1235751 A2 B7 五、發明説明（369) 2-[5-[2-(2-篆基-乙胺基）-p密淀-4-基]-4-(4-氣豕基）-1Η-味峻-2-基]-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基-醯胺，反-式異構物（化合物 A1712)； 2-{4-(4-氣苯基）-5-[2七比淀-3-基胺基）-17密淀-4-基]-1H-味峻-2-基}-5· 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基-醯胺，反式異構物（化合物 A1713); 2-{4-(4-氟苯基>5-[2-(吡啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基-醯胺，反式異構物（化合物 A1714); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸異丙基-感胺，反式異構物（化合物A1715); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-四氫吡咯-1-基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基_[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基-醯胺，反式異構物（化合物 A1716); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-氟苯基胺基）-喃淀-4-基]-1H-味峻-2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸異丙基-g盛胺，反式異構物（化合物 A1717); 經沪部中呔^.卑^;七5消贽合竹私卬f! (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[5-[2-(3,4·二氟-苯基胺基）-喊淀-4-基]-4-(4-氣苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸異丙基-醯胺，反式異構物（化 合物 A1718); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-曱氧基-苯1胺基p密咬-4-基]-1H-咪峻-2-基卜5-甲基—[1，3]二氧陸圜-5-叛酸異丙基-臨胺，反式異構物（化 合物 Α1719); 2-[5-[2-(4-氟-芊胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 __ - 372 - 本纸張尺度適家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公楚） ~ Μ 1235751 ______________Β7 五、發明説明（370) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基屬胺，反式異構物（化合物 A1720); -— 2-{4-(4_氟苯基）-5-[2-(4-甲氧基-芊胺基）_嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸異丙基-醯胺，反式異構物（化合 物 A1721); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲氧基-墙淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-曱基-[1，3] 二氧陸圜-5-瘦酸異丙基-醯胺，反式異構物（化合物A1722); 2-[5-(2-芊氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3] 二氧陸圜-5-複酸異丙基-醯胺，反式異構物（化合物A1723); 2-[4-(4-氟苯基）-5-{2_苯氧基-喊淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸異丙基-酸胺，反式異構物（化合物A1724); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2_甲氧基-乙氧基）_喊淀冰基]-1H-咪峻-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基-醯胺，反式異構物（化合 物 A1725); 2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基）-p密淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-iH-咪峻-2- 基>5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5_羧酸異丙基屬胺，反式異構物（化 合物 A1726); 2-[5-(2-環己基氧基-喊咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪吐-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基-醯胺，反式異構物（化合物 A1727); 2-[5-(2-異丙氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-¾苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基-酿胺，反式異構物（化合物A1728) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基密淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] -373- 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) ~~' 1235751 Μ Β7 五、發明説明（371) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 二氧陸圜-5-羧酸異丙基‘胺，反式異構物（化合物A1729); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2·羥基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-m-咪唑基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基-醯胺，反式異構物（化合物 A1730)； 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-義基-丙氧基）密淀-4-基]-1H-咪峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸異丙基-醯胺，反式異構物（化合物 A1731); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基-嘧啶-4-基）-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸莫丙基-醯胺，反式異構物（化 合物 A1732); 2-[5-(2-胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸烯丙基醯胺，反式異構物（化合物A1733); 2-[4-(4-氣苯基）-5-(2-甲胺基-p密咬-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸烯丙基醯胺，反式異構物（化合物A1734); 2-[5-(2-二甲胺基淀-4-基）-4-(4-氣本基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸烯丙基醯胺，反式異構物（化合物A1735) 2-[5-(2-環丙胺基-嘧啶冰基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦綿丙基酿胺，反式異構物（化合物A1736) 2_{4-(4-氟苯基）-5_[2-(六氫p比淀-4-基胺基）-喊咬-4-基]-1H-咪峻-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸烯丙基醯胺，反式異構物（化 合物 A1737); 2-[5-(2-環己胺基-喊淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基- -374- ^紙張尺度適國家標準（CNS ：) Α4ϋ「（ 210X 297公釐) ~ 1235751 Μ 五、發明説明（372 ) [1，3]二氧陸圜-5-叛酸缔丙基醯胺，反式異構物（化合物Α1738) ? — — . 2·{4·(4_氟苯基）_5_[2_(2邊基-乙胺基啶斗基;μΗ-咪唑丨基卜5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5羧酸烯丙基醯胺反式異構物佴合物 Α1739)； 2-[5-p-(2-胺基-乙胺基）_喃啶冰基]冰(4_氟苯基）-m_咪唑_2_基卜5一 甲基-[1，3]二氧陸圜-5妓酸烯丙基醯胺反式異構物化合物 Α1740); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[3-(5Η-咪唑-μ基）-丙胺基]-嘧啶冬基}_1Η-咪 吐-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜净羧酸烯丙基醯胺，反式異構物 (化合物A1741); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-嗎福啉冬基-丙胺基）_嘧啶+基咪唑_ 2-基}-5-甲基-[1，3]一氧陸圜-5-致酸烯丙基酿胺，反式異構物（ 化合物Α1742); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3_經基-丙胺基）_嘧啶斗基]-1Η-咪峻-2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5複酸缔丙基醯胺反式異構物也合物 Α1743); 2-[5-(2-+胺基-喊咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1 3] 好浐部中灰«.^-^ΒνΛ消介合竹；^卬 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 二乳陸圜-5-致酸歸F丙基酷胺，反式異構物（化合物A1744); 2-{4_(4_氟苯基）_5-[2_(1-苯基-乙胺基）-喊咬-4-基]-1H-咪峻-2-基卜5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸烯丙基醯胺，R異構物，反式異構物 (化合物A1745); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）-喊淀-4-基]-1H-咪峰-2-基}-5. 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸烯丙基醯胺，S異構物，反式異構物 -375- 度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210〉< 297公釐） '~~" '-- 1235751 A7 __________B7 五、發明説明（373 ) (化合物A1746); (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-喃啶-4-基）-1Η:咪峻-2-基]-5-甲基· [1，3]二氧陸圜-5-羧酸烯丙基醯胺，反式異構物（化合物A1747) ， 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫p比淀-1-基-喃淀-4·基）-1Η•咪峻-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5複酸烯丙基醯胺反式異構物化合物 A1748)； 2-(4-(4-氟秦基）-5-{2-[(ρ比淀-4-基甲基）-胺基]π密咬_4-基丨-见-咪峻·》 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜·5·羧酸烯丙基醯胺，反式異構物（ 化合物Α1749); 2-(4-(4-氟琴基）-5-{2-[(ρ比咬-3-基曱基）-胺基]-喃淀冰基}-111-咪唾- 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸晞丙基酿胺，反式異構物（ 化合物A1750); 2-(4-(4-氟苯基）·5-{2-[(吡啶-2-基甲基）-胺基]-嘧啶_4-基}_ih-咪峻_ 2-基）-5-甲基-[1，3] 一氧陸圜-5-幾酸歸丙基酿胺，反式異構物（ 化合物A1751); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(呋喃-2-基甲基）-胺基]-嘧啶冰基卜他咪唾- 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸烯丙基醯胺，反式異構物（ 化合物A1752); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[〇塞吩-2-基甲基）-胺基]-嘧啶_4_基卜味峻_ 2-基）-5-曱基-[l，j]一氧陸圜-5-瘦駿歸丙基酿胺，反式異構物（ 化合物A1753); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(四氫呋喃-2-基甲基）_胺基]-嘧啶冬基卜 咪咬-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸烯丙基醯胺，反式異構 -376- 1235751 以 A4 B7 五、發明説明（374) 物（化合物A1754); (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2_(4-甲基-六氫吡畊_1_基）_嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸烯丙基醯胺，反式異構物（ 化合物A1755); 2_[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福啉-4-基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸烯丙基醯胺，反式異構物（化合物 A1756); 2-(4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基 卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸烯炳基醯胺，反式異構物（化合 物 A1757); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸烯丙基醯胺，反式異構物（化合 物 A1758); 2-{5-[2-(3-二甲胺基-丙胺基）-嘧啶-4_基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸烯丙基醯胺，反式異構物（化 合物 A1759); 2- [5·[2-(2-一甲胺基-乙胺基）-p密淀-4-基]-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2_ 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸烯丙基醯胺，反式異構物（化 合物 A1760); {4-[2-(5-烯丙基胺甲醯基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯 基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基卜醋酸，反式異構物（化合物 A1761); 3- {4-[2-(5-烯丙基胺甲醯基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯 基）-3H-咪唑-4-基]•嘧啶-2·基胺基}丙酸，反式異構物（化合物 -377- 本纸張尺度適用中國國家標準（〇卜3)六4規格（210\ 297公釐） 1235751 B7
My部中Ai;.^-^h τ_消抡合竹打印欠 五、發明説明（375 A1762); 2_[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-嘧啶斗基户1H-妹吃-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸烯丙基醯胺，反式異構物（化合物 A1763); 2-〇(2-烯丙基胺基-嘧啶-4·基）-4·(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱 基-[1，3]二氧陸圜_5_羧酸烯丙基醯胺，反式異構物（化合物 A1764); 2_[5-[2-(環丙基甲基-胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基] -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸烯~丙基醯胺，反式異構物（化合 物 A1765); 2-[5-[2-(篆基甲基-胺基）-七淀-4-基]-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸烯丙基醯胺，反式異構物（化合物 A1766); 2-[5-[2-(2-氰基-乙胺基）_喃咬-4-基]冰(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5羧酸烯丙基醯胺反式異構物化合物 A1767); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-〇比違-3-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5複酸烯丙基醯胺反式異構物也合物 A1768); 2-(4-(4-氟苯基）-5-[2七比咬-4-基胺基密淀-4-基]-1H-味峻-2-基}-5_ 甲基*11，3]二氧陸圜-5複酸晞丙墓酿胺良式異構物化合物 A1769); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基-u密咬_4_基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸晞丙基醯胺，反式異構物（化合物A1T70); _ _ 378 - 本纸張尺度適州中國國家標CNS )八4規^( 210X29*7公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣. 訂 1235751 AJ Β7 五、發明説明（376 ) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-四氫吡咯-i-基_嘧啶冬基）-1H-咪唑-2-基]-5- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 甲基-[1，3]二氧陸圜-5複酸晞丙基醯胺反式異j冓物佴合物 A1771); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-亂苯基胺基）-喃淀冰基]^凡咪峻_2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5複酸烯丙基醯胺反式異構物你合物 A1772); 2-[5-12-(3,4-二氟-苯基胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑_2_ 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸烯丙基醯胺，反式異構物（化 合物 A1773); 一 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-苯基胺基y嘧啶基]-咪唑_2_ 基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸烯丙基醯胺，反式異構物（化 合物 A1774); 2-[5-[2-(4-氟-字胺基）-喃淀-4-基]-4-(4-敦苯基）-iH-咪峻-2-基]-5-甲 基[1，3]二氧陸圜-5-羧酸烯丙基醯胺，反式異構物（化合物 A1775); 2-(4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲氧基胺基）_嘧啶冰基]-m_咪唑基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸烯丙基醯胺，反式異構物（化合 物 Α1776); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲氧基-嘧淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸烯丙基醯胺，反式異構物（化合物Α1777); 2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-lH-咪唑·2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-叛酸烯丙基醯胺，反式異構物（化合物Α1778); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-喊啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-複酸烯丙基醯胺，反式異構物（化合物Α1779); -379- 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 舒沪部中夾^.^-/.;以二消於合竹ii印，^ 1235751 A, B7 五、發明説明（377 ) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2·曱氧基-乙氧基）-嘧啶_4_基HH-咪唑_2_基 卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸烯丙基醯胺，-反式異構物（化合 物 A1780); 2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基密淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸烯丙基醯胺，反式異構物（化 合物 A1781); 2-[5-(2-環己基氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸婦丙基酿胺，反式異構物（化合物 A1782); — 2-[5-(2-異丙氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜5-叛酸烯丙基醯胺，反式異構物（化合物A1783) 2-[4-(4-象苯基）-5-(2-丙氧基-17密淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-複酸晞丙基醯胺，反式異構物（化合物A1784); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-每基-乙氧基）-喃咬-4-基]-1H-味峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5複酸烯丙基醯胺反式異構物化合物 A1785); 2-(4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-輕基-丙氧基）-嘧啶-4-基HH-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5妓酸晞丙基醯胺反式異構物化合物 A1786); 2_IM4-氟苯基）-5_〇甲基對胺苯磺醯基-嘧啶冰基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸晞丙基醯胺，反式異構物（化 合物 A1787); 2-[5-(2·胺基-哺症-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] -380 - 本紙張尺度適W中國國家標準（CNS ) A4規格（210X^97公釐） -- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 1235751
AQ B7 五、發明説明（378 ) —氧陸圜-5-複酸環丙基曱基_醯胺，反式異構物（化合物A1788) ， —— 一 “ 2·[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-嘧啶冬基）-1H-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-酸胺，反式異構物（化合物a1789) 2 [5 (2- 曱胺基-喃淀-4-基）-4_(4-氣苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5妓酸環丙基甲基醯胺反式異構物化合物 A1790); 2-[5_(2_環丙胺基-嘧啶斗基氟苯基）_1H_咪唑冬基]_5_甲基- [1，3]二氧陸圜-5複酸環丙基甲基醯胺反式異構物也合物 A1791); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(六氫吡啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_5_羧酸環丙基甲基-酿胺，反式異構 物（化合物A1792); 2-[5_(2-環己胺基-喃咬-4-基）-4-(4-亂苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-曱基- [1，3]二氧陸圜_5複酸環丙基甲基醯胺反式異構物你合物 A1793); 2-(4-(4-氟苯基）-5_[2-(2-輕基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 好浐部中次ir.-^-^h_T消抡合竹T1卬-^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-酿胺，反式異構物（化 合物 A1794); 2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基_]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜_5_羧酸環丙基甲基屬胺，反式異構物（化 合物 A1795); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[3-(5H-咪唑基）-丙胺基]-嘧啶-冬基}-1Η-咪 -381 - 本纸張尺度通用¥國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 Μ Β7 五、發明説明（379 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 唑-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-醯胺，反式 異構物（化合物A1796); -- 2-(4-(4-氟苯基）-5-[2-(3_嗎福淋-4-基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}·5·甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸環丙基甲基-酿胺，反式異構 物（化合物Α1797); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-輕基-丙胺基）-喃淀-4-基]-1Η-味峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸環丙基甲基-醯胺，反式異構物（化 合物 Α1798); 2-[5-(2-苄胺基-喊淀-4-基）-4-(4-氟笨基）-lH-咪峻-2-基]-5_甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-複酸環丙基甲基-醯胺，反式異構物（化合物Α1799) 2-{4-(4-氟私基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）-喊咬-4-基]·1Η-味岭-2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-醯胺，R異構物，反式 異構物（化合物ΑΙδΟΟ); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基·乙胺基）-喊咬-4-基]-1Η-咪峻-2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-醯胺，S異構物，反式 異構物（化合物Α1801); 2-[4-(4-氟笨基）-5-(2-苯基胺基-τι密咬-4-基）-1Η-味唾-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5複酸環丙基曱基酿胺反式異構物化合物 Α1802); 2-[4-(4_氟苯基）-；5-(2-六氫ρ比咬小基密淀_4_基味峰基]-5_ 甲基-[1，3] 一氧陸圜-5-幾酸環丙基甲基屬胺，反式異構物（化 合物 A1803); 2-(4-(4_氟苯基）-5-{2-[(吡啶*4·基甲基）-胺基]-嘧啶I基卜1H-咪咬_ -382 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X 297公麓） 1235751 Μ Β7 五、發明説明（38〇 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸環丙基甲基-酿胺，反式異構 物（化合物A1804); ——. 2-(4-(4-氟苯基）-5_{2-[(ρ比淀-3-基甲基）-胺基]-p密淀-4-基）-1Η-味峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-醯胺，反式異構 物（化合物Α1δ05); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吡啶-2-基甲基）-胺基]-嘧啶-4-基}-1Η-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基_S盔胺，反式異構 物（化合物A1806); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(咬喃_2_基甲~基）-胺基]-嘧啶-4-基）_1H-咪唑· 2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基屬胺，反式異構 物（化合物Al8〇7); 2-(4-(4-氟苯基）-5_{2-[〇塞吩-2-基甲基）-胺基]-嘧啶-4-基}-1Η-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-醯胺，反式異構 物（化合物Al8〇8); 2-(4_(4-氟苯基）-5-{2-[(四氫p夫喃-2-基甲基）-胺基]-喃淀-4-基}-1Η-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-醯胺，反 式異構物（化合物A1809); fe〕T.^i^ ,>i T- 2_{4-(4-氣本基）-5-[2-(4-甲基-7T風p比17井-1-基）-p密咬-4-基]-1H-味峻-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-醯胺，反式異構 物（化合物A1810); 2-[4-(4-氣苯基）-5-(2-嗎福p林-4-基-喊淀-4-基）-1Η-味哇-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-醯胺，反式異構物（化合 物 A1811); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑·2-基 -383- 本纸張尺度適/tt中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） " 1235751 Β7 五、發明説明（381 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸環丙基甲基_醯胺，反式異構物（ 化戶物 A1812) ; —— ^4-(4-氟苯基）-5_[2-(2_甲氧基_乙胺基）_嘧啶冬基咪唑_2_基 }-5-曱基-[1，3]二氧陸圜環丙基甲基_gg胺，反式異構物（ 化合 f A1813> ; 2- [5_p-(3-二甲胺基-丙胺基 >嘧啶基]冰(4_氟苯基）-m•咪唑_2· 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5_羧酸環丙基甲基_醯胺，反式異構 物（化合物A1814); X^[2-(2-二甲胺基-乙胺基 >嘧淀〜斗基]冰(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2- 基]-5-甲基-氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-醯胺，反式異構 物（化合物ίίΐδΤ^) ........./ {4-[2-[5-(環丙基甲基-胺甲醯基）甲基-^,3]二氧陸圜_2-基]_5_(4_ 氟苯基）-3Η-咪岭-4-基]-嘧啶-2-基胺基卜醋酸，反式異構物（化 合物 Α1816); 3- {4-[2-[5-(環丙基甲基-胺甲醯基）士甲基二氧陸圜-2_基]_5_ (4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基卜丙酸，反式異構物（ 化合物ΑΙδΠ); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-嘧啶_4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基屬胺，反式異構物（化合 物 Α1818); 2-[5-(2-烯丙基胺基-嘧啶4-基）-4-—(4-氟苯基）-1Η-咪唑_2_基]-5*甲 基-[1.，3]二氧陸圜羧酸環丙基甲基_酿胺，反式異構物（化合 物 Α1819); 2-[5-[2-(環丙基甲基甚基）_嘧啶冰基]冰(4_氟苯基）-m-咪唑_2_基] 384- 本紙张尺度適/丨]中國國家標準（CNS ) Μ規格（210Χ 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 1235751 A 7 B7 五、發明説明（382 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -孓甲基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸環丙基甲基-醯胺，反式異構物（ 化合物A1820); -- 2-[5-[2-(氰基甲基-胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-醯胺，反式異構物（ 化合物A1821); 2-[5-[2-(2-夜基-乙胺基）-p密淀-4-基]_4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-醯胺，反式異構物（化 合物 A1822); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(吡啶-3-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑_2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基曱基-醯胺，反式異構物（化 合物 A1823); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(吡啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-醯胺，反式異構物（化 合物 A1824); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-醯胺，反式異構物（化合物A1825) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-四氫吡咯-1-基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸環丙基甲基屬胺，反式異構物（化 合物 A1826); 2-{4·(4-氟苯基）-5-[2-(4-氟苯基胺基）-續咬*4-基]-1H-味峻_2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-醯胺，反式異構物（化 合物 Α1827); 2-[5-[2-(3,4-二氟·苯基胺基）-Ρ密淀-4-基]-4-(4-氟本基）-1Η-味峻-2- -385- 本紙張尺度適州不囤~^家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） — 1235751 Β7 五、發明説明（383 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基曱基-醯胺，反式異構 物（化合物A1828); 一 一 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3·甲氧基-苯基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-醯胺，反式異構 物（化合物A1829); 2-[5-[2-(4-氟-苄胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-醯胺，反式異構物（化合 物 A1830); 2-{4·(4-氣苯基）-5-[2-(4-甲氧基-爷脖基密淀-4-基]-1H-味峻-2-基 卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸環丙基曱基-醯胺，反式異構物（ 化合物A1831); 2-[4-(4_氟苯基）-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基）-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-醯胺，反式異構物（化合物A1832) 2-[5-(2-苄氧基·嘧啶冬基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基屬胺，反式異構物（化合物A1833) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-喊症-4-基）-1Η-味唾-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-醯胺，反式異構物（化合物A1834) 2-{4-(4-氣苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基）-。密淀-4-基]-1H-味峻-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-醯胺，反式異構物（ 化合物A1835); 2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑冬 -386 - 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210'乂 297公釐1 ' "~ 1235751 A2 ______________B7 五、發明説明（384 ) 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基曱基-醯胺，反式異構 物（化合物A1836); -- 2-[5-(2-環己基氧基-喃咬-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基曱基-醯胺，反式異構物（化合 物 A1837); 2-[5-(2-異丙氧基-喃淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5複酸環丙基甲基醯胺反式異構物化合物 A1838); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-嘧啶-V基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] —氧陸圜-5-叛酸環丙基甲基-g盛胺，反式異構物（化合物A1839) 5 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2_輕基-乙氧基）-墙淀-4-基]-1H-咪峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-醯胺，反式異構物（化 合物ΑΙΜΟ); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-羥基-丙氧基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}_5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-S盛胺，反式異構物（化 合物 A1841); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯續酿基-p密咬-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸環丙基甲基-醯胺，反式異構 物（化合物A1842); 2-[5-(2-胺基-嘧啶斗基）-4-(4-氟苯—基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（化合物A1843) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3] -387- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） "" (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 1235751 A2 B7 五、發明説明（385 ) 二氧陸圜-5-羧酸氰基曱基-醯胺，反式異構物（化合物A1844) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} • _ -一 — 2-[5-(2-二甲胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（化合物 A1845); 2-[5-(2-環丙胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基· [1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（化合物 A1846); 2-{4-(4·氟苯基）_5·[2-(六氫ρ比淀-4-基胺基）-喃淀-4-基]-1H-咪峻-2_ 基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（ 化合物Α1847); 2-[5-(2-壤己胺基密淀-4-基）-4-(4-氟苯基)-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（化合物 Α1848)； 2-{4-(4-氟苯基）-5_[2-(2-羥基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（化合 物 Α1849); 2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-嘧啶冰基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基痛胺，反式異構物（化合 物 A1850); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[3-(5H-咪唑-1=基）-丙胺基]-嘧啶-4-基）-1Η-咪 唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異 構物（化合物A1851); 2-{4-(4-氟豕基）-5-[2-(3-嗎福琳-4-基-丙胺基）-喃淀-4-基]-1H-味峻_ -388- 本纸張尺度適川中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ' 1235751 α7 Β7 五、發明説明（386) 2-基卜5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸氰基甲基-酿胺，反式異構物 (化合物 A1852); —— 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-羥基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（化合 物 A1853); 2-[5-(2·芊胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（化合物A1854) 2_{4·(4-氟苯基）-5-[2_(1-苯基-乙胺墓淀-4-基]-1H-味峻-2_基}_5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-酿胺，R異構物，反式異 構物（化合物Α1855); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）-u密咬-4-基]-1Η-味峻-2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，S異構物，反式異 構物（化合物A1856); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基密咬-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基曱基-酿胺，反式異構物（化合物 A1857) 2-[4-(4-氟苯基）-5-[(2-六氫吡啶小基-嘧啶-4-基>1H-咪唾-2-基]-5-
好浐部中次i?.^-/.;h Τ.消抡合作W卬則A (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸氰基甲基-酿胺，反式異構物（化合 物 A1858); 2-(4_(4-氟苯基）-5-{2-[(ρ比淀-4-基甲基)-胺基]-喊淀冰基咪峻_ 2-基）-5_甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-臨胺，反式異構物 (化合物A1859); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吡啶-3-基甲基）-胺基]-嘧啶|基卜1H_咪峻_ -389- 本纸張尺度辿用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X29?公潑） 1235751 B7 五、發明説明（387 ) 2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜士羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物 (化合物 A1860); —— 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吡啶·2_基甲基）善基]_嘧啶冰基咪唑_ 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜冰羧酸氰基甲基_醯胺，反式異構物 (化合物A1861); 2_(4_(4-氟苯基）-5-{2-[(呋喃_2·基甲基）·胺基]-嘧啶_4_基}·ιη-咪唑- 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜冰羧酸氰基甲基屬胺，反式異構物 (化合物A1862); 2-(4-(4_氟苯基）-5-{2_[〇塞吩_2•基甲·基）鲁基嘧啶斗基卜m妹唑_ 2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜斥羧酸氰基甲基屬胺，反式異構物 (化合物A1863); 2-(4-(4-氟苯基）-5·{2-[(四氫呋喃_2_基甲基）_胺基]—嘧啶冰基 味峰-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5_羧酸氰基甲基-醯胺，反式 異構物（化合物A1864); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲基-六氫吡畊+基）^密啶_4·基]-m，米峻_ 2-基}-5-甲基_[1，3]二氧陸圜斥羧酸氰基甲基_酿胺，反式異構物 (化合物Α1δ65); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福啉-4-基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基_gs胺，反式異構物（化合物 A1866); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-丙族基）_嘧啶冰基]-1H-咪唑-2·基 ;5甲基-[1，3]一氧陸圜-5-叛§父氣基甲基_g备胺，反式異構物（化 合物 A1867); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）_嘧啶_4-基]-1H-咪唑-2-基 -390- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣 -5 經浐部中^i;^^m-T^抡合作"卬欠 1235751 Μ Β7 五、發明説明（388 ) 卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（化 合物 A1868); — 一 2-[5-[2-(3-二甲胺基-丙胺基）-嘧啶冰基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基曱基-醯胺，反式異構物（ 化合物A1869); 2- [5-[2-(2-二甲胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸氰基甲基-酷胺，反式異構物（ 化合物A1870); {4_[2·[5-(氰基曱基-胺甲醯基)士甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基]-5-(4-氟 苯基）-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基}-醋酸，反式異構物（化合 物 A1871); 3- {4-[2-[5-(來基甲基-胺甲酿基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基]-5-(4-氟苯基>3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基卜丙酸，反式異構物（化 合物 A1872); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-嘧啶）4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（化合物 A1873); 2-[5-(2-烯丙基胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（化合物 A1874); 2-{5-[2-(環丙基甲基-胺基）-嘧啶不基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基] -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（化 合物 A1875); 2-[5-[2·(氰基甲基-胺基）-嘧啶冬基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]- -391 - 本纸張尺度通州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公楚) ： "" 一 "" ^衣-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁j 、-口 1235751 AJ B7 五、發明説明（389 ) 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（化 合物 A1876); - 一 2-[5-[2-(2-氰基-乙胺基）-嘧啶冬基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（化合 物 Α1877); 2-{4_(4_氟苯基）-5-[2-(吡啶-3-基胺基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（化合 物 Α1878); 2-{4-(4-氟苯基）_5·[2-(吡啶-4·基胺墓）-嘧啶-4-基]-1Η_咪唑-2-基卜5-甲基-{1，3]-二氧陸圜-5-瘦酸氰基甲基-SS胺，反式異構物（化合 物 A1879); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（化合物A1880) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-四氫吡咯-1-基-嘧啶-4-基）-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]-二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基嶺胺，反式異構物（化合 物 A1881); 部 中 Jk il ]1 .T 消 卬 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-{4_(4-氟苯基）-5-[2-(4-氟苯基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基曱基邊胺，反式異構物（化合 物 A1882); 2-[5-[2-(j?4-一氣-苯基胺基由淀-4-基]-4-(4-氣本·基）-1H-味峻-2_ 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸氰基甲基屬胺，反式異構物（ 化合物A1883); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-苯基胺基）-喊咬-4-基]-1H-咪峻-2- -392 本紙張尺度適中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）
五、發明説明（39〇) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 基卜5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基曱基-醯胺，反式異構物（ 化合物A1884); -- 2-[5-[2-(4-氟-字胺基）-喃症冬基]-4-(4-敦苯基）-1Η-咪咬-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（化合物 A1885); 2一{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲氧基-苄胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基 }冰甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（化 合物 A1886); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲氧基-哺淀-4-基）-1Η-咪也-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-叛酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（化合物A1887) 2-[5_(2-芊氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-SS胺，反式異構物（化合物A1888) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱基-[1,3] 一氧陸圜-5-叛散基甲基-g盛胺，反式異構物（化合物A1889) ， 好免部中呔^.-^-^，，只二消於合竹^卬％ 2-{4-(4-氣禾基）-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基）-p密咬-4-基]-1H-味也-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（化 合物 A1890); 2-[5-[2-(2-二曱胺基-乙氧基）-π密症-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-S&胺，反式異構物（ 化合物A1891); 2-[5-(2-環己基氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 -393- ^纸張尺度iT/彳];丨5國家標準（CNS ) A4規格T210X 297公釐) ~ Α7 Β7 五、 1235751 發明説明（391 ) 基-[1，3]-二氧陸圜-5邊酸氰基甲基-g盛胺，反式異構物（化合物 A1892) ； ~ 2-[5-(2-異丙氧基-11密淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-致酸氰基甲基-g盛胺，反式異構物（化合物 A1893)； 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基密淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 一氧陸圜-5-幾酸氰基甲基_酸胺，反式異構物（化合物A1894) 2-{4-(4-氣本基）-5-[2-(2_海基-乙氧基）·^密咬-4-基]-1H-味峻-2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（化合 物 A1895); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-羥基-丙氧基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基屬胺，反式異構物（化合 物 A1896); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯磺醯基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸氰基甲基-醯胺，反式異構物（ 化合物Α1δ97); 2-[5-(2-胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合物 Α1898)： 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-嘧啶不基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5_羧酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合物 Α1899); 2-[5-(2-二曱胺基密淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基_ 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -394- _ 1235751 Δ7 Β7 五、發明説明（392 ) [1，3]二氧陸圜-5-瘦酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合物 A1900); - 2-[5-(2-環丙胺基-嘧啶-4-基）冰(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-複故（2-散基-乙基）-S盛胺，反式異構物（化合物 A1901); 2-{4_(4-氟苯基）-5_[2-(六氫吡啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物Al9〇2); 2-[5-〇環己胺基嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）_1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合物 A1903); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]一氧陸圜-5-複(2-氣基-乙基）-酿胺，反式異構物（化 合物 A1904); 2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基）-哺咬-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唾-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1905); 好浐部中Ai?.準XJm_T.消抡合竹衫卬粟 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-(4_(4-氟苯基）-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基）-丙胺基]-嘧啶冰基卜咪 峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式 異構物（化合物A1906); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-嗎福淋-4-墓-丙胺基）_p密淀4+1H-咪峻_2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）备胺，反式異構 物（化合物Al%7); 2-{4-(4-氟苯基）-5-P-(3-羥基-丙胺基）_嘧啶-‘基]_m-咪唑-2_基卜孓 -395- 本纸張尺度適/fl中囤國家標隼（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A-7 B7 五、發明説明（393 ) 甲基_[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1908); —— 2-[5-(2-芊胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二乳陸圜-5-致故（2-篆基-乙基）-SS胺，反式異構物（化合物 A1909); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸（2-氰基-乙基）-醯胺，R異構物，反式 異構物（化合物A1910); 2-{4-(4-氟苯基）-5_[2-(1-苯基-乙胺墓）-喃淀-4_基]-1Η-味峻-2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）-醯胺，S異構物，反式 異構物（化合物A1911); 2-[4-(4_氟苯基）-5-(2•苯基胺基-喊咬-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸（2-氰基-乙基）-SS胺，反式異構物（化合物 A1912); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-ττ氫ρ比咬-1-基-喃咬-4-基）_1H-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1913); 2-(4-(4-氟本基）-5-{2-[(p比淀-4-基甲基）-胺基]-π密咬-4-基卜iH-咪峻_ 2-基）-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-複酸（2-氰基-乙基）_g盛胺，反式異 構物（化合物A1914); 2-(4-(4_氟苯基）_5_{2-[(p比咬·3-基甲基）-胺基]-π密咬斗基卜1H-咪峻_ 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸（2-氰基-乙基）_醯胺，反式異 構物（化合物Al%5); 2-(4_(4-氟苯基）_5-{2_[(p比淀基甲基）-胺基]—密淀冰基}-lH-咪咬_ -396- 本紙張尺度適州中囤國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 1235751 Μ __________________Β7 五、發明説明（394) — 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式異 構物（化合物A1916); — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁j 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(呋喃-2-基甲基）-胺基]-嘧啶冰基卜m-咪唑_ 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸（2-氰基·乙基）_g盔胺，反式異 構物（化合物Al917); 2-(4_(4-氟苯基）-5-{2-[〇塞吩基甲基）_胺基]-嘧啶_4_基卜1H-咪唑一 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）_醯胺，反式異 構物（化合物A1918); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(四氫呋喃-2:基甲基）-胺基]-嘧啶斗基}-1乐 咪峻-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反 式異構物（化合物A1919); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2·(4-甲基-六氫吡畊小基）_p密啶_4_基咪唑_ 2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式異 構物（化合物A1920); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-嗎福琳-4-基-墙淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲 基-[1，3] —氧陸圜-5-瘦(2-氰基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1921); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-丙胺基）_嘧啶冰基]-1H-咪唑_2-基 }-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）_醯胺，反式異構物 (化合物A1922); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙腰基）_嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式異構物 (化合物A1923); 2-[5-[2-(3-一甲胺基-丙胺基）-喊咬-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味唾-2** -397- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（*1^ 297公楚)一 ---- 1235751 恕沪部中，欠iT.^-/:;h.T消价合il-ii印¥ A7 B7 五、發明説明（395 ) 基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜j羧酸（2_氰基-乙基）_醯胺，反式異構 物（化合物A1924); —，. 2- 〇[2-(2-二甲胺基-乙胺基）-嘧啶冰基]冰(4·氟苯基）_1Ημ咪唑_2- 基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）_醯胺，反式異構 物（化合物Al925); {4-[2-[5-(2-氰基-乙基胺甲醯基）-5-甲基^3]二氧陸圜基]-5令_ 氟苯基）-3Η-咪峻-4-基]-嘧啶-2-基胺基}-醋酸，反式異構物（化 合物 Α1926); 3- {4·[2·[5·(2-氰基-乙基胺甲醯基):5-甲基-叩]二氧陸圜_2-基]-5_ (4-氟苯基）-3Η-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺基}-丙酸，反式異構物（ 化合物Α1927); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-ρ密淀-4-基）-ΐΗ-咪峻-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5邊酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 Α1928); 2-[5-(2-烯丙基胺基-嘧啶-4-基）冰(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 Α1929); 2-[5-[2-(環丙基甲基-胺基）_嘧啶冰基]冰(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基] -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物Α1930); 2-[5-[2-(氰基甲基-胺基）_嘧啶冰基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]_ 5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5·幾酸（2-氰基乙基）-醯胺，反式異構物（ 化合物A1931); 2-[5-[2-(2-氰基-乙胺基）_嘧啶冬基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5- -398- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 衣 訂 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 Μ Β7 五、發明説明（娜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2·氰基-乙基醯胺，反式異構物（化 合物 A1932) ; _ 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2七比淀-3-基胺基）-喃咬基]咪峻-2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1933); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(吡啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）_醯胺，反式異構物（化 合物 A1934); 2-[4-(4-|^苯基）-5-(2-丙胺基-喃淀：4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 一氧陸圜-5-叛酸（2-氰基·乙基）-酿胺，反式異構物（化合物 A1935); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-四氫吡咯-1-基-嘧啶冰基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]一氧陸圜-5-叛酸（2-夜基-乙基）-醯胺，反式異構物（化 合物 A1936); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4_氟苯基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，j]一氧陸圜-5-幾fe (2-泉基-乙基）-gS胺，反式異構物（化 合物 A1937); 2-[5-[2-(3,4-二氟-苯基胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1938); 2-{4-(4-氟苯基）-5_[2-(3-曱氧基-苯-基胺基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1939); 2-[5-[2-(4-氟-芊胺基）_嘧啶基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 -399- 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 A-7 B7 五、發明説明（397 ) 基_[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）_醯胺，反式異構物（化合 物 A1940); —- 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-曱氧基胺基）_嘧咬基]-1H-咪峻-2-基 卜5-甲基-[1，3]-二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）_醯胺，反式異構 物（化合物A1941); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-曱氧基-喃淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 一氧陸圜-5-叛I (2-氰基-乙基）»酿胺，反式異構物（化合物 A1942); 2-[5-(2-字氧基-喊淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-iH-咪峻-2-基]-5-甲基― [1，3]-二氧陸圜-5-叛酸（2-氰基-乙基）痛胺，反式異構物（化合物 A1943); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-喊淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 一氧陸圜-5-致(2-氣基-乙基）-酿胺，反式異構物（化合物 A1944); 2-{4_(4-氟苯基）-5-[2_(2-甲氧基-乙氧基）-p密淀-4-基]-1H-味峻-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5·羧酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式異構物 (化合物A1945); 怒浐部中呔iT.^-XJh τ_消贽合竹d卬，象 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物A1946); 2-[5-(2-環己基氧基-嘧啶-4-基）-4:(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式異構物（化合 物 A1947); 2-[5-異丙氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] -400- 本纸張尺度述Λ中囤國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1235751 A2 B7 五、發明説明（398 ) 二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）_醯胺，反式異構物（化合物 A1948)； —， 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基-嘧啶冰基）-1H-咪唑基]_5_甲基 二氧陸圜_5_羧酸（2-氰基·乙基）_醯胺，反式異構物（化合物 A1949); 2_{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙氧基）_喊啶斗基]-1Ημ米唑冬基卜5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）_醯胺，反式異構物（化 合物 Α1950); 2·{4·(4-氟苯基）·5-Ρ-(3-ϋ基-丙氧基）·嘧啶-4_基]κ唑_2_基卜5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜_5-羧酸(2-氰基-乙基）痛胺，反式異構物（化 合物 Α1951); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯橫酿基-喊咬冬基）_ιη_咪峻_2· 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸（2-氰基-乙基）-醯胺，反式異構 物（化合物Α1952); 2-[5-(2-胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2·基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合物Α1953); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合物Α1954); 2-[5-(2-二甲胺基-嘧啶斗基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合物 Α1955) ; ^ 2-[5-(2-環丙胺基-嘧啶斗基）-4-(4-氟苯基）-m-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合物 A1956); -401 - 本紙張尺度適W中囤國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} •如.
、1T 1235751 A7 B7 五、發明説明（ 399 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(六氫吡啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基>5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯臉，反式異構物（ 化合物A1957); 2-[5-(2-環己胺基-嘧啶斗基）-4·(4_氟苯基）·1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合物 A1958); 2-{4-(4-氣豕基）-5-[2-(2-經基-乙胺基）-喃咬-4-基]-1H-味峻-2-基]»-5-甲基-[1，3]二氧陸圜5-致酸外1:淀-3-基酿胺，反式異構物（化合物 A1959); — 2-[5-[2-(2-胺基-乙胺基密淀-4-基]-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合 物 A1960); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基）-丙胺基]-嘧啶-4-基}-1Η-咪 唑-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構 物（化合物A1961); 2-{4-(4-氣私基）-5-[2-(3-嗎福淋-4-基-丙胺基）-ρ密淀-4-基]-1H-味唾_ 2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸ρ比症-3-基酿胺，反式異構物 (化合物Α1962); 2-{4-(4-氣苯基）-5-(2-(3-¾基-丙胺基）-。密淀-4-基]-1Η-味峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合 物 A1963); 一 2-[5-(2-芊胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3] 二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合物A1964); 2-{4_(4_氟苯基）-5·[2_(1-苯基-乙胺基）-喊淀-4-基]-1H-味峻-2-基}-5- -402- 尺度用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） ~
1235751 AJ A-7 B7 五、發明説明（4〇〇 ) 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，R異構物，反式異構 物（化合物A1965) ; ~ -- 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）-口密咬-4-基]-1H-味峻·2-基卜5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸ρ比咬-3-基醯胺，S異構物，反式異構 物（化合物Α1966); 2-[4-(4-氣苯基）-5-(2·苯基胺基-η密咬-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基 [1，3]二氧陸圜-5-竣酸批咬-3-基酿胺，反式異構物（化合物 Α1967); 2-[4-(4-氟本基）·5_(2_ττ氮p比淀-1-基-ρ密咬-4-基）-115_咪也-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸ρ比淀-3-基酸胺，反式異構物（化合 物 Α1968); 2-(4-(4-氟苯基）-5_{2-[(吡啶-4-基甲基）-胺基]-嘧啶冬基}-111-咪竣-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（ 化合物A1969); 2-(4_(4-氟苯基）-5-{2-[(吡啶各基甲基）-胺基]-嘧啶冰基卜1H-咪唑_ 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜_5_致酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（ 化合物A1970); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(吡啶-2-基曱基 >胺基]-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基>5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（ 化合物A1971); 2_(4-(4_氟苯基>5_{2-[(呋喃士基甲_基）-胺基]-嘧啶冬基卜1H妹唑一 2基）5甲基-[ι，3]一氧陸圜-5-複版？比淀-3-基酿胺，反式異構物（ 化合物A1972); 2-(4-(4-氟苯基）-5_{2介塞吩1基曱基^胺基嘧啶冰基卜1Ημ米唑- -403- 本纸張尺度適川中园國家標準（CNS ) Α4規格（2丨〇χ 297々瘦） ^衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 、11 1235751 Μ Β7 五、發明説明（4〇1 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（ 化合物A1973); —— 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(四氫咬喃-2-基甲基）-胺基]-喃淀-4-基}-1Η-咪唑-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶_3_基醯胺，反式異 構物（化合物A1974); 2-{4·(4-氟苯基）_5-[2_(4-甲基-六氫p比p井-1-基）-p密淀-4-基]-1H-咪峻· 2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物 (化合物Α1975); 2-[4-(4-氣苯基）-5-(2-嗎福琳-4-基-喊淀_4_基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲 基[1，3]二氧陸圜_5_羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合物 Α1976); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2_(3·甲氧基-丙胺基）·嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸ρ比淀-3-基酿胺，反式異構物（化 合物 Α1977); 2-{4-(4-氣苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）-0密咬基]-1Η-味峻-2-基 }-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化 合物 Α1978); 2-[5-[2-(3-二甲胺基-丙胺基）-。密淀-4-基]-4-(4-氣苯基）-1Η-味峻-2_ 基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（ 化合物Α1979); 2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙胺基）-嘧是-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（ 化合物Α1980); (4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-甲基-5十比啶-3-基胺甲醯基）-[1，3]二氧陸圜_ -404- >、纸張尺度iU]中國國家標準（〇奶）六4規格（2丨0>< 297公釐） 1235751 Μ Β7 五、發明説明（4〇2) 2- 基]-3H-咪唑-4-基卜嘧淀-2-基胺基）-醋酸，反式異構物（化合物 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A1981)； - 3- (4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-甲基-5-(吡咬-3-基胺甲醯基分^^二氧陸 圜-2-基]-3H-咪唑冬基l·嘧啶-2-基胺基）_丙酸，反式異構物（化 合物 A1982); 2-[4-(4-敦苯基）-5-(2-異丙基胺基-喃咬-4-基）-1Η·咪峻-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-複酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合物 Α1983); 2-[5-(2-烯丙基胺基-嘧啶-4-基）-4-飞4-氟苯基）-ΐΗ-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合物 Α1984); 2-[5-[2-(環丙基甲基-胺基密淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基] -5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化 合物 Α1985); 2-[5-[2-(氰基曱基-胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合 物 Α1986); 2-[5-[2-(2-氰基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合 物 Α1987); 2-(4-(4-氣苯基）-5-[2-(ρ比咬-3-基胺基）-p密咬-4-基]-1Η-味唾-2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合 物 A1988); 2-{4-(4-氣苯基）-5-[2七比症-4-基胺基）-口密症-4-基]-1H-味峻-2-基}-5_ -405- 本紙張尺度適川中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 Μ Β7 五、發明説明（4〇3) 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合 物 Α1989); -- 2-[4-(4-氣苯基）-5-(2-丙胺基密淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-複酸ρ比淀-3-基酿胺，反式異構物（化合物Α1990); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-四氮ρ比咯-1-基-喃淀-4-基）-1Η-味唾-2-基]-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合 物 Α1991); 2-{4-(4-氟苯基）-5·[2-(4-氟苯基胺基）-喃淀-4-基]-1Η-咪峻-2-基 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶：3-基醯胺，反式異構物（化合 物 A1992); 2-[5-[2-(3,4·二氟-苯基胺基）-喊淀-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2- 基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸p比淀-3-基酿胺，反式異構物（ 化合物A1993); 2-{4-(4·氟苯基）-5_[2-(3_甲氧基-苯基胺基）·嘧啶冬基]-1Η_咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（ 化合物Α1994); 4 中 il \\ :τ 消 fc λ; 卬 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[5-[2-(4-氟胺基）-嘧啶4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合物 Α1995); 2_{4_(4-氟苯基）-5_[2_(4-甲氧基-爷胺基）-嘧啶·4_基]-1Η-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡_淀-3-基醯胺，反式異構物（化 合物 Α1996); 2-[4-(4-氟苯基）_5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-瘦酸ρ比啶-3-基醯胺，反式異構物（化合物Α1997); -406- 本纸張尺度適W中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X 297公釐） 1235751 A; B7 i!i$J)!T中呔打^^h_T>vi抡合竹打印，欠 五、發明説明（4〇4 ) 2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-m-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5身酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合物A1998); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-喊淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-瘦酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合物A1999); 2-{4-(4-說苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基）-喊淀-4-基]-1H-咪峻-2-基 曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化 合物 A2000); 2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙氧基）-癌淀-4-基]-4(4-氟苯基）·1Η-咪峰-2-基>5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5_瘦酸妣啶-3-基醯胺，反式異構物（ 化合物Α2001); 2-[5-(2-環己基氧基-π密淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合物 Α2002)； 2-[5-(2-異丙氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合物 Α2003); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙氧基密淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合物Α2004); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙氧基）-嘧啶冬基]-1Η-咪唑-2-基}-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合 物 Α2005); — 2-{4_(4_氟苯基）-5-[2-(3-羥基-丙氧基）-嘧啶冰基ΗΗ-咪唑_2_基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺，反式異構物（化合 物 Α2006); -407- 本纸張尺度適ifl中國國家標準（〇奶）六4規格（210'乂 297公釐）~ " ' --------P — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7^ B7 五、發明説明（405) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯續醯基-喃淀冬基）4H-咪峻-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-3-基醯胺：反式異構物（ 化合物Α2007); 2-[5-(2_胺基-喊淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪咬-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-竣酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（化合物义008); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲胺基-喃淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 一氧陸圜-5-幾酸ρ比淀-4-基醯胺，反式異構物（化合物Α2009); 2-[5-(2-二甲胺基-喊淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶冰基—醯胺，反式異構物（化合物 Α2010); 2-[5-(2-環丙胺基-ρ密淀-4-基）-4-(4-氣苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（化合物 Α2011); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(六氫吡啶-4-基胺基）-嘧啶-4-基]-1Η-咪唑-2-基}-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-幾酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（ 化合物Α2012); 2-[5-(2-環己胺基-ρ密咬-4-基）-4-(4-氟苯基）·1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（化合物 Α2013); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-經基-乙胺基）-喊咬-4-基]-1Η-咪峻-2-基卜5-曱基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-—4-基醯胺，反式異構物（化合 物 Α2014); 2-[5-[2-(2·胺基-乙胺基）_喊症-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（化合 -408- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 # 1235751 A7- B7 五、發明説明（406 ) 物 A2015); 2-(4-(4_氟苯基）-5-{2-[3_(5H-咪唑-1-基 >丙胺基士喃ϋ基卜瓜咪 唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-幾酸吡啶冰基醯胺，反式異構 物（化合物A2016); 2_{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-嗎福琳-4-基-丙胺基）_嘧咬冰基]咪峻__ 2-基}-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物 (化合物Α2017) ; r 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-經基-丙胺基）_嘧啶冰基]_1H-咪唑_2_基卜5_ 甲基-[1，3]一乳陸圜-5-叛ρ比咬-4-基酿胺，反式異構物（化合 物 A2018); 2-[5-(2-爷胺基密淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-iH-咪峻-2-基]_5_甲基-[1，3] 一氧陸圜-5-竣酸峨淀-4-基酿胺，反式異構物（化合物心〇19); 2-{4-(4·氟苯基）-Η2-(1_苯基-乙胺基）-嘧啶_4_基]-1H-咪唑_2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，R異構物，反式異構 物（化合物A2020); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）_嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，S異構物，反式異構 物（化合物A2021); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基密咬-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基- [1,3]二氧陸圜-5-羧酸P比啶斗基醯胺，R異構物，反式異構物（ 化合物A2022); - 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-六氫p比咬-1-基密咬-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-致酸p比咬-4-基酿胺，S異構物，反式異構 物（化合物A2023); -409 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 A7- B7 五、發明説明（4〇7 ) 2-(4-(4·氟苯基）-5-{2-[(吡啶-4-基甲基 >胺基]-嘧啶-4-基}-1Η-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶斗基醯胺_，反式異構物（ 化合物A2024); 2-(4-(4-氟苯基>5-{2-[(吡啶-3-基甲基 >胺基]-嘧啶冰基}-1Η-咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（ 化合物A2025); 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(p比淀-2-基甲基）-胺基]-π密淀-4-基}-111-咪峻-2-基>5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（ 化合物A2026); 一 2-(4-(4-鼠本基）·5-{2-[(咬喃-2-基甲基）-胺基]-喃淀-4-基}-111-味也-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺2-(4-(4-氟苯基 )-5-{2-[(p塞吩-2-基甲基）-胺基]·ρ密咬-4-基}-1Η-味峻-2-基）-5-甲基_ [1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（化合物 A2027); , 2-(4-(4-氟苯基）-5-{2-[(p塞吩-2-基甲基）-胺基]-喃淀-4-基]-1H-味峻-2-基）-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-竣酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（ 化合物A2028); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -f- 2_(4-(4-氟苯基）·5_{2-[(四氫咬喃-2-基甲基）-胺基]-π密咬-4-基卜ih_ 咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶斗基醯胺，反式異 構物（化合物A2029); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-甲基-7T氫说_ -1-基密淀-4-基]-1H-味峻_ 2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5邊酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物 (化合物A2030); 2-[4-(4-氣苯基）-5-(2-嗎福淋-4-基-p密淀-4-基）-1Η-味吐-2-基]-5-甲 -410- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ' ' 1235751 A7- B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 408 ) 基-[1，3]二氧陸圜-5羧酸吡啶-4基醯胺反式異構物φ合物 A2031)； — 2-(4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基-丙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（化 合物 A2〇32); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（化 合物 A2033); 2-[5-[2-(3-二曱胺基-丙胺基密淀-4-基]-4-(4-鼠苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（ 化合物A2〇34); 2-[5-[2-(2-二甲胺基-乙胺基）-嘧啶-4-基]-4·(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（ 化合物A2035); (4-{5-(4-氟苯基）-2-[5-甲基-5-(吡啶-4-基胺曱醯基）-[1，3]二氧陸圜- 2- 基]-3H-咪峻-4-基}-喊咬-2-基胺基）-醋酸，反式異構物（化合物 A2036); 3- (4-{5·(4-氟苯基）-2-[5-甲基-5-(吡啶-4-基胺甲醯基）-[1，3]二氧陸 圜-2-基]-3H-咪峻-4-基}-p密淀-2-基胺基）-丙酸，反式異構物（化 合物 A20：37); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-異丙基胺基-癌症-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-複?比症-4-基酿胺，反式異構物（化合物 A2038); 2-[5-(2-烯丙基胺基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲 -411 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X：297公釐） " (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁}
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At B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（4〇9 ) 基-[1，3]二氧陸圜-5身酸吡啶-4基醯胺，反式異構物（化合物 A2039); -- 2-[5-[2-(環丙基甲基-胺基）-11密淀-4-基]-4-(4-氟苯基咪嗤基] -5-曱基-[1，3]二氧陸圜-5-叛ρ比症-4-基酿胺，反式異構物（化 合物 A2040); 2-[5-[2-(氰基曱基-胺基 >嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（化合 物 A2041); 2-[5-[2-(2-氣基-乙胺基）·ρ密淀-4-基ΐ·4-(4-氣笨基）-1Η-味嗅-2-基]-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶斗基醯胺，反式異構物（化合 物 A2042); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2七比咬-3-基胺基）-喊淀-4-基]-1H-咪也-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（化合 物 A2043); 2-{4-(4-氣苯基）-5-[2-(p比咬-4-基胺基）-17密淀-4-基]-1H-味咬-2-基}-5_ 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（化合 物 A2044); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-丙胺基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-叛酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（化合物A2045); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-四氫吡咯-1-基-嘧啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-羧酸吡碇冰基醯胺，反式異構物（化合 物 A2046); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(4-氟苯基胺基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶斗基醯胺，反式異構物（化合 -412- 本纸張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4g ( 210'〆297公釐） (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁)
1235751 A7、 B7 五、發明説明（410) 物 A2047); 2-[5-[2-(3,4:二氣-本基胺基）-喊淀-4-基]-4-(4-疯苯='~基)-111-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（ 化合物A2048); 2-{4-(4-鼠苯基）-5-[2-(3-甲氧基-苯基胺基）密咬-4*基]-1H-味峻-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（ 化合物A2049); 2-[5-[2-(4-氟-芊胺基）-嘧啶-4-基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5-曱 基-[1，3]二氧陸圜-5-叛酸吡啶-4-基―醯胺，反式異構物（化合物 A2050); 2-{4-(4-說苯基）-5-[2-(4-甲氧基-爷胺基）-p密淀-4-基]-1H-咪峻-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-瘦酸叶t；咬-4-基酿胺，反式異構物（化 合物 A2051); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-曱氧基-喃淀-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（化合物A2052); 2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑_2_基]-5-甲基-[1，3] 一氧陸圜-5-複ρ比淀-4-基酿胺，反式異構物（化合物A2〇53); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯氧基-喃啶-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（化合物A2054); 2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基）-哺淀-4-基]-1H-咪峻-2-基 }-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡凌-4-基醯胺，反式異構物（化 合物 A2055); 2-[5-[2-(2-二甲胺基·乙氧基）_嘧啶_4_基]-4-(4-氟苯基）-1Η-咪峻-2· 基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜冬羧酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（ -413- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規f771〇、x297公釐） ---- 1235751 A7- B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 、發明説明（411 ) 化合物A2056); 2-[5-(2-環己基氧基密症-4-基）-4-(4-氟苯基咪峻-2-基]-5-曱 基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（化合物 A2057); 2-[5-(2-異丙氧基密淀-4-基）-4-(4-氟苯基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（化合物 A2058); 2-[4-(4-氣本基）-5-(2-丙氧基淀-4-基）-1Η-味峻-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，皮式異構物（化合物A2059); 2-{4-(4-氟苯基）-5-p-(2-羥基-乙氧基）-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸吡啶-4-基醯胺，反式異構物（化合 物 A2060); 2-[4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-無基-丙氧基）密咬-4-基]-1H-味峻-2-基]-5-甲基[1，3]二氧陸圜-5-#复酸吡啶斗基醯胺，反式異構物（化合物 A2061); 2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基對胺苯績醯基-喊咬-4-基）-1Η-咪峻-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-羧酸说淀-4-基酿胺，反式異構物（ 化合物A2062); (c)藉類似實例40(b)之方式進行，但使用2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-甲基基績醯基嘧淀-4-基）-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸 圜-5-叛g父甲g旨，順式異構物（化各物ln)，製成化合物及 化合物A557至A2062之相應順式異構物 土[_5·(4_氟苯基）-2-甲酿基-1-位^甲基矽燒/y)乙氧基）甲產上 -414- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210>Γ^^ ----——一- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣. 看 1235751 A7〜 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（412 ) 唑+基卜吡啶 將4-[5-(4-氟苯基）-1-[(2-(三甲基矽烷基）乙氧-基）甲基]-1H-#峻 -4-基]-吡啶（8.15克，參考實例2)在四氫呋喃（100毫升）中之溶 液，使用正-丁基鋰在己烷中之溶液（10.6毫升，2.1M)處理 ’而得深綠色溶液。將此溶液在-78°C下攪拌15分鐘，然後 使用N-甲醯基嗎福啉（2.45毫升）在四氫呋喃（10毫升）中之溶 液處理。於_78°C下攪拌15分鐘後，使混合物溫熱至室温， 然後在此》皿度下再授摔1小時。以水（5〇毫升）使反應混合 物驟冷，然後以醋酸乙酯（50毫-升）萃取四次。將合併之萃 液以硫酸鎂乾燥並蒸發。使殘留油於矽膠上接受急驟層析 ，以醋酸乙酯溶離而得標題化合物（7.86克上人爲黃色油。 參考實例2 滅, jb[5-(4-氟苯基）-1-丨(2-(三甲基矽烷基）乙氧基咪唑_4_ 基卜吡淀 將5-(4-氟苯基）-4-(4-p比啶基）-咪唑[BOEHM等人](12.86克，根 據 Boehm 等人，J. Med. Chem.，1996, 39,第 3829-3937 頁之程序製備） 在無水二甲基甲醯胺（150毫升）中之經攪拌溶液，以氫化鈉 (2.58克，在礦油中之60%分散液）分次處理。將混合物於室 溫下攪掉’直到停止釋出氫爲止，然後以氯化2_(三甲基石夕 燒基）乙氧基曱燒（10.66毫升）逐滴處理。在室溫下擾掉】5 小時後，將反應混合物以水（10_毫升）處理，然後蒸發。然 後，將殘留油於醋酸乙酯與水（100毫升）之間作分液處理。 將水相以醋酸乙醋（100毫升）萃取三次。合併之有機相以鹽 水洗條（50毫升），然後以硫酸鎂乾燥，接著蒸發。使殘留 -415 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T -續- 1235751
五、發明説明（413) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 夏色油於石夕膠上接受急驟層析，以甲醇與二氯甲烷之混合 物（98 : 2v/v)溶離，而得標題化合物。—/叫 ~~ /T^D^ 參考實例3 /v/ y 氧基1^5-(4-氟笨某）-111_咪峻-4-基卜吡啶 万法A :將4-[2-甲醯基-5-(4-氟苯基）-1-{(2-(三甲基矽烷基）乙 氧基）-甲基}-1Η-咪峰《4-基]-P比咬（0.525克，參考實例1)在甲醇 (1〇笔升）中之溶液，使用原甲酸三甲酯（5毫升），然後以4_ 甲苯磺酸（0.39克）處理。使反應混合物回流5小時，然後冷 卻至室溫’接著蒸發。將殘留杨於醋酸乙酯與飽和碳酸氫 鈉水洛液（30耄升）之間作分液處理。以醋酸乙酯（2〇毫升） 萃取水相四次。合併之有機相以水（15毫升），然後以鹽水 (b笔升）洗滌，接著以硫酸鎂乾燥，然後蒸發。使殘留油 於矽膠上接受急驟層析，以二氣甲烷與甲醇之混合物（8 : 1 v/v)落離，而得整^^^^(〇·344克），爲白色固體，熔點 186-189〇C 〇 方法B ·將1-(4_亂苯基）_2_(4_p比啶基）]，2_乙二酮（ιό2 %克， 參考貫例10)在第三-丁基甲基醚（735毫升）中之經攪拌懸浮 液，在20-25Τ下，使用乙二醛u-二甲基縮醛在第三-丁基 甲基醚（244.4毫升，45〇/〇 )中之溶液，接著以醋酸銨（14〇 75克） 在甲醇（260笔升）中之溶液處理，歷經3〇分鐘，於此段時間 内，此懸浮液係溶解而形成橘—色溶液。在2〇-25。〇下攪拌工 小時後，將所形成之懸浮液冷卻至5-1〇χ：，然後再攪拌丨小 時，然後過濾。將潮濕濾餅以水（35〇毫升）漿洗三次，然後 壓縮濾餅，以第三-丁基甲基醚（35〇毫升）洗滌兩次。接著 416- 本^^度適财關家標準（CNS ) A4祕（2iGX 297公爱） ί請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) I I 1.....- ί - I- 訂 1235751 A7- B7 五、發明説明（414 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 在興S中’於60-65°C下使風乾濾餅乾燥16小時，而得標題 化舍物，爲乳黃色自由流動固體，熔點204-206°G。iHNMR [ d，(CD3)2SO] : 8.35(d，2H); 7.43(dt，2H); 736(d，2H); 7.19(dt，2H); 5.39(s，1H) ; 3.34(s，6H)。 ， HO—0^3 t考實例 4 ν-Ό-Ί 2-甲基·2_三氟乙醯胺基_1，3-丙二醇 將2-胺基-2-甲基1，3-丙二噑·05 i在無水二甲基甲醯胺 (20毫升）中之經攪拌溶液，在室溫下使用碳酸鉀（152克）處 理。在室溫下攪拌15分鐘後，將混合物以三氟醋酸酐（155 毫升）逐滴處理，然後持續再攪拌18小時。將反應混合物 悉發’並使殘留物於矽膠上接受急驟層析，以二氯甲烷與 甲醇I混合物（95 : 5 v/v)溶離，而得標題化合物（1克），爲 白色固體。 1 支皇實例5 2- 登氮基甲基·2_甲基_ι，3_丙-醇 ^ 將5-疊氮基甲基-2-二甲基-5·甲基二氧陸圜[148克， 根據J. Org· Chem·，1992,第6080頁之程序製備]、濃鹽酸（〇.3毫 升）、水（0.8毫升）及四氫呋喃（1〇毫升）之混合物，於回流下 加熱1小時。於冷卻至室溫後，使反應混合物蒸發。使殘 留物在眞空下乾燥，而得瘦j|化合物π.3克），爲無色油。 堯兔_實—例ό ^ 3- 羥基二2二寒甲基^福啉基+丙酮 μ旷&一七 將二異丙基乙胺（339.67毫升）與嗎福啉（14ι.71毫升）在乙腈 (500毫升）中之經攪拌混合物，於2〇-25。〇下，使用2,2-雙（羥 〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 續， 417- 木纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21〇χ^Τ^1Τ 1235751 Α7- Β7 五、發明説明（415 ) 曱基）丙酸（87.18克）與1-經基苯幷三唑（43.92克）處理。將所 形成之懸、浮液溫熱至55-60°C，然後以1,3-二環-己基碳化二亞 胺（147.62克）在乙腈（232.2毫升）中之溶液逐滴處理3〇分鐘。 然後，將所形成之溶液，在55_60χ：下再攪拌2小時，接著 過濾、以移除二環己基脲（131·88克）副產物。將濾餅以乙腈 (250毫升）洗滌兩次，蒸發濾液，並將殘留物以溫熱醋酸乙 酯（500 *升）處理。使所形成之溶液冷卻16小時，然後藉過 濾、移除已結晶之1-經基苯幷三峻（42.04克）。進一步冷卻遽 液歷經5小時，並過濾而得標翅化合物（44.82克），熔點95-97 C。( $，CDC13) : 4.02(d，2Η) ; 3.70(m，10Η) ; 3.30(bs，2Η) ;1.08(s，3H)。在得自產物之第一次收穫之濾液蒸發後，獲 得另外數量之星題化合物（41.33克），然後以醋酸乙酯（1000 毫升）處理殘留物，接著使溶液通過矽膠墊片（4公分高χ ^ 么刀直位），然後矣發;慮液，接著使殘留物自醋酸正-丁酯 (1000毫升）結晶16小時。 參考實例7 4_[2-七1_氧卷_^ #4)-(4-氟苯基ΜΗ·^唑_4^_基上2_甲燒對胺 苯績酿基喃咬 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 將1-(4-氟苯基）-2-(2-曱基對胺苯磺醯基嘧啶基乙二酮 (18.7克，參考實例8)在第三-丁基甲基醚（75毫升）中，及乙 一酸一甲基縮酸在第二-丁基甲基醚（36毫升，40% )中之溶 液，於▲溫下，以醋酸按（21.7克）在甲醇（40毫升）中之溶液 逐滴處理30分鐘，而得橘色溶液。於室溫下攪掉2小時後 ，將所形成之懸浮液過濾，而得標題化合克），爲 -418- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A> B7 五、發明説明（416) 無色固體，熔點180-182°C。ΜΗ^όΙ。 參考實例8 -- 1-(4-氟苯基）-2_(2-甲基對胺苯續酿某•咬-4-某、-1 2-, -嗣 ---~ / ~7— 知1-(4-氟表基）-2-(2·甲基對胺苯績醯基喃淀冬基）小乙酮 (65.5克’參考實例9)在一甲亞石風中之溶液，於55-7(TC下， 以/臭化鼠（48% )水溶液逐滴處理。在6〇°c下攪掉3小時後， 使反應混合物冷卻至室溫，然後倒入水中，並藉由添加碳 酸氫鈉調整混合物之pH値至PH8。將反應混合物以醋酸乙 酉曰萃取’並和萃液条發而得標題化合物（40 87克），溶點74_ 76°C。1^277 〇 參考實例9 工乂4·氟苯基棊對胺苯磺醯某嘧哈-4_基）_1_乙酮 將鋰π甲基二矽氮烷在四氫呋喃中之溶液（122升，， 在-40 C下，以4-甲基冬甲基對胺苯磺醯基嘧啶（76 〇3克）在 四氫呋喃（100毫升）中之溶液處理。使溶液溫熱至〇。〇，然 後攪拌15分鐘，接著冷卻至，然後以孓氟基苯甲酸乙 醋（91·32克）在四氫呋喃（2〇〇毫升）中之溶液處理。於_4〇。〇下 攪拌15分鐘後，使反應混合物溫熱至室溫2小時，然後使 用氯化銨落液處理。分離有機相，並將水相以醋酸乙酯萃 取。使合併I有機相蒸發，而得標題化合物（136 19克），熔 點 212-214°C。ΜΗ+263。 - 實例10 Μ4·氟-苯基比啶基Via乙二酮 將1-(4-氟苯基）-2-(4-峨啶基）小乙酮（247·69克，參考實例u) 419- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適财關家榇準（CNS ) A·.；^ f & 1235751 Α7· Β7 五、發明説明（417)
之混合物，與二甲亞砜（500毫升）混合，然後於迴轉式蒸發 器（典興S )上溫熱。將所形成之溶液轉移至反應容器，並 掺入二甲亞颯（500毫升與240毫升）之兩次沖洗，以確保完 全轉移。然後，將所形成之溶液溫熱至55_65χ：，並添加溴 化氫（581.47克），其速率係致使能夠保持溶液溫度在55_65。〇 之範圍内，無需任何外部加熱。當於矽膠上之薄層層析顯 不反應已完成時’將此溶液在55-65°C下再攪拌2小時。將 反應混合物加至另一容器中之水（4〇〇〇亳升）中，並且外部 冷卻以保持溶液溫度在15_25。〇乏範圍内。反應容器之殘留 含量係使用另外一份水（2000毫升）轉移。然後，以醋酸鈉 (600克）在水（2000毫升）中之溶液處理水溶液15分鐘，並將 所形成之懸浮液於環境溫度下攪拌2小時，然後過濾。將 濾餅以水（500毫升）洗滌三次，然後風乾丨小時，接著在眞 S中於15-25 C下乾燥16小時，而得整化合物（296 93克）， 爲自由流動黃橘色粉末，熔點84-86。(3。1H NMR (CDaq : J 8.81(d，2H) ; 7.98(dd，2H); 7.74(d，2H); 7.18(t，2H)。 參考實例11 1-(4-氟苯基比淀基vi-乙酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 和鈉雙（二甲基矽貌基）胺在四氫吱喃（72〇毫升，^中之 經攪拌落液，於氮氣下，以4-甲基吡啶（64·7毫升）處理。於 ：)分鐘後’添加4-氟基苯甲酸乙_醋（1117克）之溶液，歷經3〇 分鐘，同時藉由偶爾冷卻保持溫度在18⑽。c下。於2〇_2rc 下攪拌30分鐘後，將所形成之漿液在冰浴中冷卻，然後使 用甲苯（500耄升）處理。當溫度達到15乇時，添加醋酸（82毫 - 420- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) M規格（210X297公釐） 1235751 A7 B7 五、發明説明（418) 升）在水（300毫升）中之溶液，歷經15分鐘，保持溫度低於 25°C。於20-25°C下再攪拌30分鐘後，分離-有截相，然後蒸 發。將油狀殘留物以庚燒研製，而得標題化合物（133克）， 爲黃色固體，熔點 80-84°C。iHNMRQ，CDC13) : 8.42(d，2H); 7.88(dd，2H); 7.06(d，2H); 7.01(t，2H); 4.12(s，2H)。 活體外與活體内試驗程序 1.對於由人類單細胞釋出之TNFw之活體外抑制作用 化合物對於由人類末梢血液單細胞（PBM)產生之TNF- π之 作用，係按下述檢驗。 < 1·1·人類末梢血液單細胞之製備 將來自正常健康供體之剛取出之血液與檸檬酸鈉（3.8 % ，w/v)混合（4 : 1 ν/ν)。根據製造者説明書，經由將血液在 Histopaque-1077 (Sigma診斷儀器公司）上離心分離，製備單核 細胞。將富含單核細胞部份洗滌，並再懸浮於補充脱氧核 糖核酸酶（37.5 U/毫升）與人類血清蛋白（0.3% )之Hank氏平衡 鹽溶液（HBSS)中。示差（cytospin)細胞計數顯示單核細胞分率 例行性地包含70-80%單細胞。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 將得自單核白血球離份之細胞離心（200克，10分鐘，20°C ) ，於1〇6細胞/毫升之密度下再懸浮於含有牛胎兒血清 (FCS)(1% )、青黴素（50 U/毫升）及鏈黴素（50微克/毫升）之 RPMI 1640中，並使其黏附於96井板中。於培養（5% C〇2，37 °C ) 90分鐘後，移除含有非黏連細胞之培養基，將此等細 胞以新培養基洗滌一次，並添加新培養基。 1·2·單細胞TNF-α釋出之度量 -421 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1235751 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A> B7 五、發明説明（419) 將培養基中之黏連細胞，以含有化合物或媒劑（01〇/〇二甲 亞颯）之新培養基，培養1小時（5% C〇2，下）。在3xlCT 9M至3x10· 6M之濃度範圍内測試化合物。然後，將LpS (1〇 耄微克/毫升）添加至細胞中，並繼續再培養18小時。將 細胞上層清液移入96井0.22微米過濾板中，儲存於_20°C下 〇 在細胞上層清液中之ΤΝΡ-α濃度，係藉由插入ELISA定量 。簡言之，ELISA板係以在重碳酸鹽緩衝劑（pH値9.9)中之2 微克/毫升老鼠抗人類TNF- α抗體塗覆過夜。在以洗滌用 緩衝劑（0.05%(v/v)Tween在PBS中）洗滌井，並阻斷未被佔據. 位置（1% BSA在PBS中）後，將單細胞上層清液試樣或人類 重組TNFi標準物眞空過濾至Elisa板之相應井中。使用生 物素化之兔子多株抗人類TNFw抗體（3微克/毫升）作爲第 二種抗體，及使用鏈黴胺基酸-辣根過氧化酶作爲檢測抗 體。過氧化酶受質爲3,3，,5,5，-四甲基聯苯胺（TMB)，於過氧 化氫存在下。 來自對照物與LPS-刺激之單細胞培養物之上層清液中之 胃“濃度，係使用Multicalc軟體程式（Wallac英國公司），藉 由得自線性回歸吻合之標準（l〇g/l〇g)曲線（(U25-16毫微克/毫 升）之内推法計算而得。 1·3·結- 在本發明範圍内之化合物，對於來自人類單細胞之LPS 所引致之TNF-α釋出，在ι〇_9μ至1(Τ4Μ之濃度範圍内，較 佳係在10·9Μ至1(Τ7Μ之範圍内，產生50%抑制作用。 -422- I.緣尺展通用巾關家標準（CNS )八4胁（2似297公瘦） (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 麵· 訂 1235751 Α7- Β7 五、發明説明（42G) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2·化合物對於在LPS-激發老鼠中之血清TNFw含量之抑制 作用 -— 2.1.動物之治療及老鼠TNFw之度量 將以五隻或更多隻動物爲一組之雌性Balb/c老鼠（年齡6-8 週，體重20-22克，得自英國Charles河），以懸浮在1.5% (w/v) 羧甲基纖維素中之化合物（1至1〇〇毫克/公斤）經口服藥， 然後在最少30分鐘期間後，使用30毫克LPS以腹膜腔内方 式激發。在90分鐘後，藉二氧化碳窒息將動物殺死，並藉 由心臟穿刺進行採血。使血液在4°C下凝結，離心（12,000克 ，5分鐘）並採取血清供TNF- π分析。TNF- α含量係使用市 購可得之老鼠TNF-α ELISA工具箱度量，其係購自Genzyme ( 目錄編號1509.00)，按製造者所建議方式進行。TNF-α之數 値係按上述計算自重組老鼠TNFw標準曲線。 2·2·結果 在本發明範圍内之化合物，在0.1毫克/公斤至100毫克 /公斤劑量下，會抑制LPS激發老鼠中之TNF- α釋出達到50 % 0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -423- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）

Claims (1)

  1. A8 B8 C8 D8 p3；5g_j2466料利申請案 上申肩專利範圍替換本(94年4月） 、申請專利範圍 種式（I)化合物：
    其中·· · R1為°比啶基或經下列取代基取代之嘧啶基（取代基 選自C 3 - 6環燒基氧基、C H · 6燒磺醯基、C i · 6燒胺苯續醯 基或- NY4Y5，Y4、Y5之一為氫，而另一個為氫、Cl 6烷基、C3-6環烷基、羥一Cb6烷基、苯一C1-6烷基、 吡啶一C1d6烷基、呋喃一Cn烷基、噻吩一C^-6烷基、 c 1 - 6燒基、C 1 . 6坑氧C 1 _ 6嫁基、胺一C 1 · 6燒基、C ^3-6 環貌一C ! · 6燒基、二一（C ! _ 6燒）胺一C i。6燒》基、笨 基、吡啶基、鹵苯基或Y4及Y5共同形或5-6員飽和環； R2為視情況經齒素取代之苯基； R3為氫； R4為氫C i · 6烷基、羥一C i · 6烷基、嗎啉羰基、节P 胺基、胺基、三氟乙醒胺基、二一（C 1 - 6燒* )胺甲酉氣 基、C 3 -6環烷基胺甲醯基、c 1 ·6烷胺甲醯基、C b 6境氧 C 1 _ 6烷胺甲醯基、C 3 _ 6環烷C i _ 6烷基甲醯基； R5表示氫、Cu烷基或羥Cu烷基；或 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） !23575ΐ 申請專利範圍 Α8 Β8 C8 D8 R4與R1，當連接至相同碳原子時，可與該碳原子形 成c=ch2基團； R2 3表示氫或Cl.6烷基； m為零或整數1或2 ; 及其藥學上可接受之鹽與溶劑合物（例如水合物）。 2·根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R1為4- p比啶基 或經取代之4-嘧啶基。 3.根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R1為4-吡啶 基。 4·根據申請專利範圍第1項之化合物’，其中R1為2-取代之 4-嘧啶基。
    1 ·根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R2為4-氟苯 基。 2 ·根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R2為氫或Cl 4 烷基。 3 ·根據申請專利範圍第6項之化合物，其中R2為氣。 8·根據申凊專利範圍第1項之化合物’其中^為整數1。 9·根據申請專利範圍第1項之化合物，其為下式⑽化合 8 8 8 8 A B c D 1235751 申請專利範圍 其中R1 2與R5均如申請專利範圍第1項中之定義；及其藥 學上可接受之鹽與溶劑合物（例如水合物）。 10·根據申請專利範圍第1項之化合物，其為下式（lb)化合 物：
    (Π)) 其中R2與R5均如申請專利範圍第1項中之定義，且R1 8係 選自自C 3 _ 6環燒基氧基、C ! 6燒橫酸基、C 1 _ 6燒胺苯績 醯基或- NY2Y5，Y2、Y5之一為氫，而另一個為氫、 〇1_6烷基、〇3_6環烷基、羥一〇1_6烷基、苯一0：1_6烷 基、P比淀一C 1 _ 6炊*基、咬喃--c 1 . 6燒基、魂吩一c 1 . 6燒 基、C i „ 6烷基、C i _ 6烷氧C h 6烷基、胺一C i _ 6烷基、 C 3 - 6 環虎一c i · 6 燒基、二一（c i · 6 燒）胺一C 1 _ 6 燒》 基、苯基、吡啶基、鹵苯基或Y2及Y5共同形或5-6員飽 和環；及其藥學上可接受之鹽與溶劑合物（例如水合 物）。 1 2 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) I235751 A8 B8 ^ -------—__s 六、申請專利範圍 ----— 以據申請專利範圍第i、9或1〇項之化合物，其中 氧、Α·4烷基或^Cl_6烷基。 、、’ 泛根據中請專利範圍第㈣之化合物，其中❻甲基。 3。根據中請專利範圍第u項之化合物，其中r5為經甲基。 根5據申請專利範圍第1、9或10項之化合物，其中尺4與 R及彼等所連接之碳原子一起表示C=CH2基團。 15。 根據申請專利範圍第1或1 〇項之化合物，其中Ru為 -NY%，其中γ4為氫，且γ5係選自苯基κ基、㈣ 基、苯-Cm燒基、吡啶_Ci4燒基、呋喃_ Ci-4燒基、違 吩-Cw燒基、c3-6環烷基，及經經基、Ci6燒氧基、胺 基或二-(CV6烷）胺取代之c2_6烷基。 16。 根據申請專利範圍第i或丨〇項之化合物，其中8為Ch 環烷基氧基。 " '' 17。 根據申睛專利範圍第1項之化合物，係選自： {2-[5-(4-銳苯基）冰吡啶-4-基_1H-咪唑_2_基]_5•甲基—[切二氧 陸圜-5-基卜甲醇，順式異構物（化合物A); {2-[5-(4-氟苯基）-4-吡啶-4_基-1H-咪唑_2-基]i甲基―旧]二氧 陸圜-5-基}-甲醇，反式異構物（化合物B); 4-[2-(5,5-一甲基 _[1，3]二氧陸圜 _2-基）-5·{4_氟苯基）-iH-咪唑 _4- 基]-吡啶（化合物C); {2-[4-(4_氟冬基）-5-p比淀-4-基-1H-味峻_2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 陸圜-5-基}•嗎福4 -4-基-甲酮，反式異構物（化合物AW); 4-二甲胺基_Ν·{2-[4-(4-氟苯基）-5-p比淀-4-基-1H-咪峻-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜丁醯胺，順式·與反式-異構物（化 -4- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1235751 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 合物F0); N-{2-[4-(4-氟苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 陸圜-5-基卜苯甲醯胺，反式異構物（化合物FR); {2-[5-(2-環丙胺基·喊啶_4·基）-4-(4-氟苯基）-1Η-咪唑-2-基]-5·甲 基-[1，3]二氧陸圜-5-基卜嗎福啉_4_基-甲酮，反式異構物（化 合物GE); (2-(4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-#里基-丙胺基）_喊淀冰基]-1H-咪吐-2· 基}-5-甲基-[1，3]一氧陸圜-5-基）-嗎福淋-4-基-甲_，反式異構 物（化合物GK); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(2-羥基-乙胺基）_响啶斗基]_1H•咪唑·2_ 基}-5-甲基-[1，3]—氧陸圜_5—基）-嗎福琳4-基-甲酉同，反式異構 物（化合物GP); 2-[5-(2-芊胺基·嘧啶冰基）-4-(4-氟苯基>1Η-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福啉斗基-甲酮，反式異構物（化合物 GT)； (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(1-苯基-乙胺基）_嘧啶冰基]_1Η<嗅： 基}-5-甲基-[1，3]—氣陸13 -5-基）-嗎福淋_4-基-甲酮s異構物 反式異構物（化合物GV); {2-[4-(4-氟苯基）-5-(2-苯基胺基-嘧啶-4-基）-iH-咪峻_2_基]-5甲 基-[1，3]一氧陸圜-5-基}-嗎福琳-4-基-甲_，反式異構物（化 合物GW); [2-(4-(4-氟笨基）-5-{2-[(吡啶-2-基甲基）_胺基]_，淀冰基}_ih_ 咪嗤-2-基）-5-甲基-[1，3] —氧陸圜·5-基]-嗎福琳冰基·甲酉同反 式異構物（化合物GZ); ’ 5- 1235751 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 [2-(4-(4_氟苯基）_5-{2_[(吡啶各基甲基）·胺基 >嘧啶_4•基》_1H_ 咪唑-2-基）-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基]-嗎福啉_4_基酮，反 式異構物（化合物ΗΑ); (2-{4-(4-氟苯基）-5-[2-(3-甲氧基·丙胺基）-口密淀冰基]]味口坐_ 2-基}-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基）-嗎福琳-4-基-甲g同，反式異 構物（化合物HG); 環丙基-{4_[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基> 3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基卜胺（化合物H0); 環己基-{4·[2-(5,5_二甲基-[1，3]二氧陸圜_2_基）-5作氟苯基）_ 3Η-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-胺（化合物HQ); Nl_{4_[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）_3Η-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基}-乙烷-1,2-二胺（化合物HS); {4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）_3Η-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-苯基-胺（化合物ΗΖ); {4·[2_(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4·氟苯基）-3Η-咪唑-4_ 基]-嘧啶-2-基}-吡啶-2-基甲基-胺（化合物1C); {4-[2-(5,5-二甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪唑 _4_ 基]-嘧啶-2-基}_(3·甲氧基-丙基）·胺（化合物IK); {2-[5-(2-環己基氧基-嘧啶-4-基）-4-(4-氟苯基>1H-咪唑-2_基;1-5- 甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}-嗎福淋-4-基-曱酮，反式異構物 (化合物IU); {4_[2-(5-胺基-5_甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基卜環丙基-胺5順式異構物（化合物; {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3H_咪 -6 * 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 1235751 as B8 C8 _ D8 1、申請專利範圍 ~ 唑斗基]-嘧啶-2-基HI-苯基-乙基胺，R異構物，順式異構 物（化合物JR); {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）_3H-咪 峻冰基]-嘧淀-2-基卜苯基·胺，順式異構物（化合物JT); 2-[4-(4-氟冬基）-5-(2-ττ氲p比淀小基密喊基）-1H-咪峻-2-基]_ 5-甲基-[1，3]一氣陸圜-5-基胺，順式異構物（化合物ju); {4-[2-(5-胺基-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-2-基）-5-(4-氟苯基）-3Η-咪 峻冰基]-嘧啶-2-基}·(噻吩-2-基甲基）-胺，順式異構物（化合 物JZ);及其藥學上可接受之鹽與溶劑合物。 18。 根據申請專利範圍第1項之化合物，其為{2_[4_(4_說苯基）_ 5-吡啶-4-基-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧陸圜-5-基}_嗎福 琳冰基-甲_，反式異構物（化合物aw)，及其藥學上可接 受之鹽與落劑合物（例如水合物）。 19。 根據申請專利範圍第1項之化合物，其為{2_[4_(4_氟苯基）_ 5-吡啶-4-基-1Η-咪唑-2-基]-5-甲基-[1,3]二氧陸圜-5-基}-嗎福 4木-4-基-甲_，反式異構物之甲燒磺酸鹽。 20。 一種用於治療可藉由投予tnfj抑制劑而改善症狀之醫 藥組合物’該組合物包含有效量之根據申請專利範圍第 1項之化合物。 21·根據申請專利範圍第2 〇項之醫藥組合物’係用於治療氣 喘。 22·根據申凊專利範圍第2 〇項之醫藥組合物，係用於治療襴 節發炎。 23· —種式（π)之化合物 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(21〇 X 297公釐) A8 B8 C8 D8 1235751 六、申請專利紅圍
    其中R1吡咬或經下列經取代基取代之嘧啶基（取代基選 自C3_6環烷基氧基、C^6烷磺醯基、Ci-6燒胺苯 磺醯基或-NY4Y5，Y4、Y5之一為氫，而另一個 為氫、Cb6烷基、C3_6環烷基、羥一Cn烷基、 苯一 C i _ 6燒基、P比淀一 C 1 „ 6燒基、吱喃一c 1 _ 6燒 基、p塞吩一C 1。6燒基、c i · 6境基、C i . 6燒氧C 1 . 6 基、胺一 c i _ 6垸基、c 3 · 6環燒一C i · 6燒基、二 —(C i · 6烷）胺一C丨_ 6烷基、苯基、吡啶基、鹵 苯基或Y4及Y5共同形或5·、6員飽和環）； R2為視情況經自素取代之苯基； R19為氫或保護基；及 R20為-CHO或-CH(OMe)2。
    (11) -8- 1235751 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 其中R1與R2均如申請專利範圍第1項中之定義，R1 9為氫 或保護基，及R2G為-CHO或-CH(OMe)2，與式(III)化合物反應
    • (III) 其中R4、R5、R6及m均如申請專利範圍第1項中之定 義，在酸性條件下進行。 25。一種製備式（II)化合物之方法
    (Π) 其中R1與R2均如申請專利範圍第1項中之定義，R1 9為 氫，及R2〇為-CH(OMe)2，該方法包括使式（2)化合物 R\^〇· (2) 其中R1與R2均如申請專利範圍第1項中之定義，與乙二 醛1，1-二甲基縮醛及醋酸銨反應。 -9 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
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