SK171099A3 - Imidazolyl-cyclic acetals - Google Patents

Imidazolyl-cyclic acetals Download PDF

Info

Publication number
SK171099A3
SK171099A3 SK1710-99A SK171099A SK171099A3 SK 171099 A3 SK171099 A3 SK 171099A3 SK 171099 A SK171099 A SK 171099A SK 171099 A3 SK171099 A3 SK 171099A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
compound
imidazol
fluorophenyl
methyl
isomer
Prior art date
Application number
SK1710-99A
Other languages
English (en)
Inventor
Paul Lindsay Bamborough
Alan John Collis
Frank Halley
Richard Alan Lewis
David John Lythgoe
Jeffrey Mark Mckenna
Iain Mcfarlane Mclay
Barry Porter
Andrew James Ratcliffe
Paul Andrew Wallace
Original Assignee
Rhone Poulenc Rorer Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9712270.9A external-priority patent/GB9712270D0/en
Priority claimed from GBGB9724678.9A external-priority patent/GB9724678D0/en
Application filed by Rhone Poulenc Rorer Ltd filed Critical Rhone Poulenc Rorer Ltd
Publication of SK171099A3 publication Critical patent/SK171099A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

CYKLICKÉ ACETÁLYIMIDAZOLYLU, SPÔSOB ICH PRÍPRAVY, ICH POUŽITIE A FARMACEUTICKÝ PROSTRIEDOK, KTORÝ ICH OBSAHUJE
Oblasť techniky
Vynález sa týka cyklických acetálov imidazolylu, spôsobu ich prípravy, farmaceutických prostriedkov, ktoré ich obsahujú a ktoré sú využiteľné na liečenie chorobných stavov modulovateľných inhibíciou TNF.
Doterajší stav techniky
Faktor nádorovej nekrózy (tumor necrosis factor, TNF) je významným prozápalovým cytokínom, ktorý spôsobuje hemoragickú nekrózu nádorov a má ďalšie významné biologické účinky. TNF sa uvoľňuje napríklad aktivovanými makrofágmi, aktivovanými T-lymfocytmi, prírodnými zabijakmi buniek, mastocytmi, bazofilnými leukocytmi, fibroblastami, endotelovými bunkami a mozgovými astrocytmi.
Hlavné pôsobenie TNF in vivo je možné v širokej miere klasifikovať ako zápalové a katabolické. Je mediátorom endotoxického šoku, zápalov kĺbov a dýchacích ciest, stavov imunitnej nedostatočnosti, odmietania alotransplantátov a kachexie spojenej so zhubným bujnením a s niektorými parazitickými infekciami. Vzhľadom na súvislosť vysokých hladín TNF v sére so zlou prognózou v sepse, s odmietaním štepu hostiteľom a so syndrómom dýchacieho úzkostného stavu dospelých a vzhľadom na jeho úlohu v početných iných imunologických procesoch, považuje sa tento faktor za významného sprostredkovateľa zápalov všeobecne.
TNF senzibilizuje alebo aktivuje neurofily, eozinofily a endotelové bunky na uvoľňovanie mediátorov poškodzujúcich tkanivo a zvyšuje expresiu adhéznych molekúl. Vo fibroblastoch stimuluje TNF produkciu kolagenázy, čo je enzým podieľajúci sa na deštrukcii kĺbov pri reumatickej artritíde. TNF taktiež aktivuje monocyty, makrofágy a T-lymfocyty, čím spôsobuje produkciu faktorov stimulujúcich kolónie a iné prozápalové cytokíny, ako sú IL-1, IL-6, IL-8 a GM-CSF, čo v niektorých prípadoch sprostredkuje konečné účinky TNF. Schopnosť TNF aktivovať T-lymfocyty,
V-53,99/Tš/I21.8.2000 monocyty, makrofágy a príbuzné bunky bola dokázaná v progresii infekcie vírusu ľudskej nedostatočnej imunity (HIV). Aby mohli byť tieto bunky infikované HIV alebo na replikáciu HIV, musia byť bunky udržiavané v aktivovanom stave. Ukázalo sa, že cytokíny ako je TNF, aktivujú reprodukciu HIV vmonocytoch a v makrofágoch. Predpokladá sa, že príznaky endotoxického šoku, ako je horúčka, metabolické zvýšenie kyslosti telesných tekutín (acidóza), hypotenzia a intravaskulárna koagulácia sú sprostredkované pôsobením TNF. Kachexia spojená s niektorými chorobnými stavmi, je sprostredkovaná nepriamym pôsobením na deštruktívny katabolizmus proteínov. TNF podporuje taktiež vstrebávanie kostného tkaniva a syntézu proteínov v akútnej fáze.
TNF-α inhibuje transkripciu génu povrchovo aktívneho proteínu C, čo môže prispievať k abnormalitám povrchovo aktívnej homeostázy spojených s pľúcnym poškodením a infekciou, vyvoláva hypersekréciu hlienu a sprostredkováva nábor neutrofilov a eozinofilov počas zápalu dýchacích ciest. Aj keď TNF-α bráni syntéze kolagénu vo fibroblastoch, zdôrazňuje rad štúdií, že je profibrotický in vivo. Takže tým, že zlúčeniny podľa vynálezu inhibujú produkciu TNF-α, sú schopné potláčať zápalovosť a pretvorenie dýchacích ciest, ktoré sa vyskytujú u astmy.
TNF-α inhibuje schopnosť inzulínu stimulovať odbúravanie glukózy v tukovom tkanive. Predpokladá sa, že pri obezite spôsobuje nadprodukcia TNF stav odolávajúci inzulínu. Blokovaním uvoľňovania TNF majú zlúčeniny podľa vynálezu antidiabetický potenciál.
TNF-α môže vyvolávať angiogenézu (vývoj krvných a lymfatických ciev) v normálnom bezcievnom tkanive asi zvýšenou reguláciou iných prozápalových cytokínov, zvýšenou reguláciou adhéznych molekúl, stimuláciou matričnej metaloproteinázovej expresie a zvýšenou produkciou prostaglandínu. Inhibícia uvoľňovania TNF-α zlúčeninami podľa vynálezu, bude mať priaznivý účinok pri chorobách závisiacich od angiogenézy, vrátane artritídy, diabetickej retinopatie a chorôb vyvolaných ischémiou (infarkt myokardu), vrátane rakoviny.
V-53,99/Tä/121.8.2000
J
Vynález sa týka chorobných stavov súvisiacich s TNF, vrátane chorobných stavov súvisiacich s produkciou TNF samotného a chorobných stavov spojených s inými cytokínmi ako sú, bez zámeru na akomkoľvek obmedzení, IL-1 alebo IL-6, ktoré sú modulované asociáciou s TNF. Napríklad chorobný stav súvisiaci s IL-1, keď produkcia alebo pôsobenie IL-1 sa exacerbuje alebo sekrétuje ako odozva na TNF, sa preto považuje za chorobný stav súvisiaci s TNF. TNF-α a TNF-β sa naďalej označujú spoločne „TNF“, pokiaľ to nie je výslovne uvedené inak, pretože medzi TNF-α (kachektínom) a TNF-β (iymfotoxínom) existuje tesná štrukturálna homológia a každý z nich je schopný vyvolávať podobné biologické odozvy a viazať sa na rovnaké bunkové receptory.
Vynález sa týka novej skupiny imidazolylových cyklických acetálov, ktoré majú cenné farmaceutické vlastnosti, najmä schopnosť regulovať proteíny, ktoré sprostredkovávajú bunkovou aktivitu, napríklad TNF.
Podstata vynálezu
Vynález sa teda týka zlúčenín všeobecného vzorca I
kde znamená
R1 prípadne substituovanú heteroarylovú skupinu;
R2 prípadne substituovanú arylovú skupinu alebo prípadne substituovanú heteroarylovú skupinu;
R3 skupinu -Ľ-R7 alebo -L2-R8, [kde znamená
V-53.99/TŠ/I 21 8 2000
L1 alkylénovú väzbovú skupinu s priamym alebo s rozvetveným reťazcom s 1 až približne 6 atómami uhlíka, prípadne substituovanú atómom halogénu alebo oxoskupinou,
R7 atóm vodíka, skupinu arylovú, kyanoskupinu, skupinu cykloalkylovú, heteroarylovú, heterocykloalkylovú, nitroskupinu, skupinu -S(O)nR9, (kde znamená R9 skupinu alkylovú, arylovú, arylalkylovú, cykloalkylovú, heteroarylovú, heteroarylalkylovú alebo heterocykloalkylovú a n nulu alebo celé číslo 1 alebo 2), skupinu NHSO2R9, -C(=Z)OR10, (kde znamená Z atóm kyslíka alebo síry a R10 atóm vodíka alebo skupinu R9), ďalej znamená skupinu -C(=Z)R10, OR10, -N(R11)-C(=Z)R9, (kde znamená R11 atóm vodíka alebo alkylovú skupinu), ďalej znamená skupinu -NY1Y2, (kde znamená Y1 a Y2 od seba nezávisle atóm vodíka, skupinu alkenylovú, alkylovú, alkinylovú, arylovú, arylalkylovú, cykloalkenylovú cykloalkylovú, heteroarylovú alebo heteroarylalkylovú alebo skupina -NY1Y2 môže vytvárať päťčlennú až sedemčlennú cyklickú aminoskupinu, ktorá obsahuje prípadne ďalší heteroatóm volený zo súboru zahŕňajúceho atóm kyslíka, síry a skupinu NY3, (kde znamená Y3 atóm vodíka, skupinu alkylovú, arylovú, arylalkylovú, skupinu -CHO, -C(=Z)R9 alebo -SO2R9) alebo je prípadne konjugovaná s prídavnou skupinou arylovou, heteroarylovou, heterocykloalkylovou alebo cykloalkylovou za vzniku bicyklických alebo tricyklických kruhových systémov} alebo znamená skupinu -SO2-NY1Y2, -C(=Z)NY1Y2, -N(R11)C(=Z)NY1Y2,
-N(OR10)-C(=Z)NY1Y2, -N(OR10)-C(=Z)R10, -C(NOR10)R10, -C(=Z)NR10OR12 (kde znamená R12 atóm vodíka, skupinu alkylovú, arylovú, arylalkylovú) alebo znamená skupinu -N(R11)-C(=NR13)-NY1Y2, (kde znamená R13 atóm vodíka, kyanoskupinu, skupinu alkylovú, cykloalkylovú alebo arylovú) alebo znamená
-N(R11)-C(=Z)OR11; L2 znamená priamu väzbu alebo priamy alebo rozvetvený reťazec s 2 až približne 6 atómami uhlíka a obsahuje dvojitú alebo trojitú väzbu medzi dvoma atómami uhlíka a R8 znamená atóm vodíka, skupinu arylovú, cykloalkenylovú, cykloalkylovú, heteroarylovú alebo heterocykloalkylovú];
V-53/99/TS/121.8 2000
R4 skupinu -L3-R14, [kde znamená
L3 priamu väzbu alebo alkylénovú väzbovú skupinu s priamym alebo s rozvetveným reťazcom s 1 až približne 6 atómami uhlíka, (prípadne substituovanú atómom halogénu, hydroxylovou skupinou, alkoxyskupinou alebo oxoskupinou);
R14 atóm vodíka, skupinu alkylovú, azidoskupinu, hydroxylovú skupinu, alkoxyskupinu, arylovú skupinu, arylaikoxyskupinu, aryloxyskupinu, karboxyskupinu (alebo kyselinovú bioizosterovú skupinu), cykloalkyloxyskupinu, skupinu heteroarylovú, heteroarylalkyloxyskupinu, heteroaryloxyskupinu, heterocykloalkylovú skupinu, heterocykloalkyloxyskupinu, nitroskupinu, skupinu -NY4Y5, {kde znamená Y4 a Y5 od seba nezávisle atóm vodíka, skupinu arylovú, cykloalkylovú, heterocykloalkylovú, heteroarylovú alebo alkylovú prípadne substituovanú alkoxyskupinou, arylovou skupinou, kyanoskupinou, skupinou cykloalkylovou, heteroarylovou, heterocykloalkylovou, hydroxyskupinou, oxoskupinou, skupinou všeobecného vzorca -CO2R10, -CONY1Y2 alebo -NY’Y2 alebo skupina -NY^ vytvára prípadne päťčlennú až sedemčlennú cyklickú aminoskupinu, ktorá
i) je prípadne substituovaná jedným alebo niekoľkými substituentami vybranými zo súboru zahŕňajúceho alkoxyskupinu, karboxamidoskupinu, karboxylovú skupinu, hydroxylovú skupinu, oxoskupinu (alebo jej päťčlenný, šesťčlenný alebo sedemčlenný cyklický acetálový derivát), skupinu R9 alebo alkylovú skupinu substituovanú karboxylovou skupinou, karboxamidoskupinou, hydroxylovou skupinou, ii) prípadne taktiež obsahuje ďalší heteroatóm zo súboru zahŕňajúceho atóm kyslíka a síry, skupinu SO2 alebo NY6, (kde znamená Y6 atóm vodíka, skupinu alkylovú, arylovú, arylalkylovú, -C(=Z)R9, -C(=Z)OR9 alebo -SO2R9 a
V-53/99/Tš/121 8.2000 iii)je prípadne kondenzovaná na ďalšiu skupinu arylovú, heteroarylová, heterocykloalkylovú alebo cykloalkylovú pri vytvorení bicykiického alebo tricyklického kruhového systému}, skupinu -N(R10)-C(=Z)R15 (kde znamená R15 skupinu alkylovú, alkoxyskupinu, skupinu arylovú, arylalkyloxyskupinu, skupinu cykloalkylovú, heteroarylovú, heteroarylalkoxyskupinu alebo skupinu heterocykloalkylovú); skupinu N(R10)-C(=Z)-L4-R16 (kde znamená R16 alkoxyskupinu, skupinu arylovú, arylalkoxyskupinu, arylalkyloxykarbonylaminoskupinu, karboxyskupinu (alebo kyselinovú bioizosterovú skupinu), skupinu cykloalkylovú kyanoskupinu, atóm halogénu, skupinu heteroarylovú, heteroarylalkoxyskupinu, heterocykloalkylovú skupinu, hydroxylovú skupinu alebo skupinu -NY1Y2 a L4 alkylénovú väzbu s priamym alebo rozvetveným reťazcom s 1 až približne 6 atómami uhlíka), skupinu -NHC(=Z)-NH-R15, -NH-C(=Z)-NH-L4-R16, -N(R10)SO2R15, -N(R10)SO2-L4-R16, S(O)nR9, -C(=Z)-NY4Y5 alebo -C(=Z)-OR9];
R5 atóm vodíka, alkylovú alebo hydroxyalkylovú skupinu alebo
R4 a R5 pokiaľ sú viazané na ten istý atóm uhlíka, vytvárajú prípadne s týmto atómom uhlíka skupinu cykloalkylovú, cykloalkenylovú alebo heterocykloalkylovú alebo skupinu C=CH2;
R6 atóm vodíka alebo skupinu alkylovú; a m nulu alebo celé číslo 1 alebo 2;
a ich N-oxidov, ich prodrog; a farmaceutický prijateľných solí a solvátov (napríklad hydrátov) zlúčenín všeobecného vzorca I a ich N-oxidov a prodrog.
Výraz „zlúčeniny podľa vynálezu“ a rovnocenné výrazy vždy označujú zlúčeniny všeobecného vzorca I, vyššie definované, pričom sú vždy zahrnuté aj ich N-oxidy, ich prodrogy; a farmaceutický prijateľné soli a solváty napríklad hydráty, ako
V-53/99/Tš/I 21.8.2000 je zo súvislosti zrejmé. To isté platí pre medziprodukty, pokiaľ sú ako také prípadne predmetom vynálezu, pričom sa týmito medziproduktmi taktiež myslia podľa súvislosti ich N-oxidy, soli a solváty. V určitých prípadoch, pokiaľ to vyplýva zo súvislosti, sú určité zlúčeniny myslené vždy len kvôli objasneniu a nie ako akékoľvek obmedzenie.
V prípade keď m označuje nulu, je cyklickým acetálovým systémom všeobecného vzorca I 1,3-dioxolanový kruh; ak m znamená číslo 1, je cyklickým acetálovým systémom všeobecného vzorca I 1,3-dioxán; a ak m znamená číslo 2, je cyklickým acetálovým systémom všeobecného vzorca 11,3-dioxepán.
Jednotlivé používané výrazy majú nasledujúci význam, pokiaľ nie je výslovne uvedené inak.
Výraz „pacient“ vždy označuje človeka ako aj ostatné cicavce.
Výraz „kyselinová bioizosterová skupina,, vždy označuje skupinu, ktorá je chemicky a fyzikálne podobná karboxylovej skupine a má v širokej miere biologické vlastnosti ako karboxylová skupina (Lipinski, Annual Reports in Medicinal Chemistry, 1986, 21, str. 283, „Bioisosterism In Drug Design; Yun, Hwahak Sekye, 33, str. 576 až 579 „Application Of Bioisosterism To New Drug Design; Zhao, Huaxue Tongbao, 1995, str. 34 až 38 „Bioisosteric Replacement And Development Of Lead Compounds In Drug Design“; Graham, Theochem, 1995, 343, str. 105 až 109 „Theoretical Studies Applied to Drug Design: ab initio Electronic Distributions In Bioisosteres“). Ako príklady vhodných kyselinových bioizosterových skupín sa uvádzajú skupiny vzorca -C(=O)-NHOH, -C(=O)-CH2OH, -C(=O)-CH2SH, -C(=O)NH-CN, sulfoskupina, fosfonoskupina, skupina alkylsulfonylkarbamoylová, tetrazolylová, arylsulfonylkarbamoylová, heteroarylsulfonyl-karbamoylová, Nmetoxykarbamoylová, 3-hydroxy-3-cyklobutén-1,2-diónová, 3,5-dioxo-1,2,4oxadiazolidinylová a heterocyklická fenolové skupiny, napríklad skupina 3hydroxyizoxazolylová a 3-hydroxy-1-metylpyrazolylová.
Výraz „acyl“ vždy označuje skupinu H-CO- alebo alkyl-CO-, pričom alkyl má tu uvedený význam.
V-53/99/Tš/I21 8 2000
Výraz „acylamino“ vždy označuje skupinu acyl-NH- pričom acyl má tu uvedený význam.
Výraz „alkenyl“ vždy označuje alifatickú uhľovodíkovú skupinu s dvojitou väzbou medzi dvoma atómami uhlíka, s priamym alebo s rozvetveným reťazcom a s približne 2 až približne 15 atómami uhlíka v reťazci. Výhodné alkenylové skupiny majú 2 až približne 12 atómov uhlíka v reťazci a najvýhodnejšie 2 až približne 4 atómy uhlíka v reťazci. Výrazom „rozvetvený“ sa vždy myslí, že je prítomná jedna alebo niekoľko nižších alkylových skupín, ako skupina metylová, etylová alebo propylová, viazané na lineárny reťazec, v tomto prípade na lineárny alkenylový reťazec. Výraz „nižší alkenyl“ vždy označuje skupinu s 2 až 4 atómami uhlíka s priamym alebo s rozvetveným reťazcom. Ako príklady alkenylových skupín sa uvádzajú skupiny etenylová, propenylová, n-butenylová, izobutenylová, 3-metylbut-2enylová, n-pentenylová, n-heptenylová, oktenylová, cyklohexylbutenylová a decenylová skupina.
Výraz „alkoxy“ vždy označuje alkyl-O- skupinu, pričom alkyl má tu uvedený význam. Ako príklad alkoxyskupiny sa uvádzajú metoxyskupina, etoxyskupina, npropoxyskupina, izopropoxyskupina, n-butoxyskupina a heptoxyskupina.
Výraz „alkoxymetyľ vždy označuje alkyl-O-CH2- skupinu, pričom alkyl má tu uvedený význam. Ako príklad alkoxymetylovej skupiny sa uvádzajú metoxymetylová a etoxymetylová skupina.
Výraz „alkoxykarbonyl“ vždy označuje alkyl-O-CO-skupinu, pričom alkyl má tu uvedený význam. Ako príklad sa uvádzajú alkoxykarbonylová, metoxykarbonylová a etoxykarbonylová skupina.
Výraz „alkyl“, pokiaľ nie je uvedené inak, vždy označuje alifatickú uhľovodíkovú skupinu s priamym alebo s rozvetveným reťazcom a s približne 1 až približne 15 atómami uhlíka v reťazci, prípadne substituovanú jedným alebo niekoľkými atómami uhlíka. Výhodné alkylové skupiny majú 1 až približne 6 atómov
V-53/99/Tš/121 8.2000 uhlíka v reťazci. Ako príklady skupín symbolu R5, R6 a R4 sa uvádzajú alkylové skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka napríklad skupina metylová, etylová, n-propylová a izopropylová.
Výraz „alkylén“ vždy označuje dvojväzbovú uhľovodíkovú skupinu s priamym alebo s rozvetveným reťazcom a s 1 až približne 15 atómami uhlíka v reťazci. Výhodné sú nižšie alkylénové skupiny s 1 až približne 6 atómami uhlíka v reťazci. Ako príklady sa uvádzajú skupina metylénová a etylénová.
Výraz „alkylsulfinyľ vždy označuje alkyl-SO-skupinu, pričom alkyl má vyššie uvedený význam. Výhodnými sú alkylsulfinylové skupiny, v ktorých má alkylový podiel 1 až 4 atómy uhlíka.
Výraz „alkylsulfonyľ vždy označuje alkyl-SO2-skupinu, pričom alkyl má vyššie uvedený význam. Výhodnými sú alkylsulfonylové skupiny, v ktorých má alkylový podiel 1 až 4 atómy uhlíka.
Výraz „alkylsulfonylkarbamoyľ vždy označuje skupinu alkyl-SO2-NH-C(=O)-, pričom alkyl má vyššie uvedený význam. Výhodnými sú alkylsulfonylkarbamoylové skupiny, v ktorých má alkylový podiel 1 až 4 atómy uhlíka.
Výraz „alkyltio vždy označuje alkyl-S- skupinu, pričom alkyl má vyššie uvedený význam. Ako príklad alkyltioskupiny sa uvádzajú metyltioskupina, etyltioskupina, izopropyltioskupina a heptyltioskupina.
Výraz „alkinyl“ vždy označuje alifatickú uhľovodíkovú skupinu s trojitou väzbou medzi dvoma atómami uhlíka, s lineárnym alebo s rozvetveným reťazcom s 2 až približne 15 atómami uhlíka. Výhodné sú alkinylové skupiny s 2 až približne 12 atómami uhlíka a predovšetkým s 2 až približne 4 atómami uhlíka v reťazci. Ako príklady alkinylových skupín sa uvádzajú skupiny etinylová, propinylová, nbutinylová, izobutinylová, 3-metylbut-2-inylová a n-pentinylová skupina.
V-53/99/Tš.'121.8.2000
Výraz „aroyl“ označuje aryl-CO- skupinu, pričom aryl má tu uvedený význam. Ako príklady sa uvádzajú skupina benzoylová a 1-naftoylová a 2-naftoylová.
Výraz „aroylamino“ označuje aroyl-NH- skupinu, pričom aroyl má vyššie uvedený význam.
Výraz „aryl“ ako skupina alebo ako podiel označuje (i) prípadne substituovaný monocyklický alebo multicyklický aromatický karbocyklický podiel s približne 6 až približne 14 atómami uhlíka, ako je skupina fenylová alebo naftylová; alebo (ii) prípadne substituovaný čiastočne nasýtený multicyklický aromatický podiel, v ktorom sú arylová a cykloalkylová alebo cykloalkenylová skupina navzájom kondenzované za vytvorenia cyklickej štruktúry, ako sú tetrahydronaftylový, indenylový alebo indanylový kruh. Arylové skupiny sú prípadne substituované jednou alebo niekoľkými skupinami na substituovanie arylového podielu, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, pričom „substituenty arylovej skupiny“ sú volené zo súboru zahŕňajúceho napríklad skupinu acylovú, acylaminoskupinu, alkoxyskupinu, alkoxykarbonylovú skupinu, alkyléndioxyskupinu, skupinu alkylsulfinylovú, alkylsulfonylovú, alkyltioskupinu, skupinu aroylovú, aroylaminoskupinu, skupinu arylovú, arylalkyloxyskupinu, arylalkyloxykarbonylovú skupinu, arylalkyltioskupinu, aryloxyskupinu, skupinu aryloxykarbonylovú, arylsulfinyiovú, arylsulfonylovú, aryltioskupinu, karboxyskupinu, kyanoskupinu, atóm halogénu, skupinu heteroaroylovú, heteroarylovú, heteroarylalkyloxyskupinu, heteroaroylaminoskupinu, heteroaryloxyskupinu, hydroxyskupinu, nitroskupinu, skupinu trifluórmetylovú, Y7Y8N-, Y7Y8NCO-, Y7Y8NSO2- (kde znamená Y7 a Y8 od seba nezávisle atóm vodíka, skupinu alkylovú, arylovú, arylalkylovú, heteroarylovú a heteroarylalkylovú), skupinu Y7Y8N-C2.6alkylénZ2- (kde znamená Z2 atóm kyslíka, skupinu NR5 alebo S(O)n), skupinu alkylC(=O)Y7N-, alkylSO2-Y7N- alebo alkylovú skupinu, prípadne substituovanú arylovou skupinou, heteroarylovou skupinou, hydroxyskupinou alebo skupinou Y7Y8NVýhodné substituenty arylovej skupiny v rámci R2 zahŕňajú atóm halogénu, alkoxyskupinu, trifluórmetylovú skupinu, alkyltioskupinu, alkylsulfinylovú skupinu, skupinu Y7Y8N- alkylC(=O)-Y7N-, alkylSO2-Y7N-predovšetkým však atóm fluóru.
V-53/99/Tš/I21.8.2000
Výraz „arylalkyl“ vždy označuje arylalkylovú skupinu, pričom arýlový a alkylový podiel majú vyššie uvedený význam. Výhodné sú arylalkylové skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka valkylovom podiele. Ako príklad arylalkylovej skupiny sa uvádza skupina benzylová, 2-fenetylová a naftalénmetylová.
Výraz „arylalkyloxy“ vždy označuje arylalkyl-O- skupinu, pričom arylalkylový podiel má vyššie uvedený význam. Ako príklad arylalkyloxyskupiny sa uvádza benzyloxyskupina a 1- alebo 2-naftalénmetoxyskupina.
Výraz „arylalkyloxykarbonyľ vždy označuje arylalkyl-O-CO- skupinu, pričom arylalkylový podiel má vyššie uvedený význam. Ako príklad arylalkyloxykarbonylovej skupiny sa uvádza benzyloxykarbonylová skupina.
Výraz „arylalkyltio“ vždy označuje arylalkyl-S- skupinu, pričom arylalkylový podiel má vyššie uvedený význam. Ako príklad arylalkyltioskupiny sa uvádza benzyltioskupina.
Výraz „aryloxy“ vždy označuje aryl-O- skupinu, pričom arýlový podiel má vyššie uvedený význam. Ako príklad aryloxyskupiny sa prípadne uvádza substituovaná fenoxyskupina a naftoxyskupina.
Výraz „aryloxykarbonyľ vždy označuje aryl-O-CO- skupinu, pričom arýlový podiel má vyššie uvedený význam. Ako príklad aryloxykarbonylovej skupiny sa uvádza fenoxykarbonylová a naftoxykarbonylová skupina.
Výraz „arylsulfinyl“ vždy označuje aryl-SO- skupinu, pričom arýlový podiel má vyššie uvedený význam.
Výraz „arylsulfonyľ vždy označuje aryl-SO2- skupinu, pričom arýlový podiel má vyššie uvedený význam.
Výraz „arylsulfonylkarbamoyľ vždy označuje aryl-SO2-NH-C(=O)- skupinu, pričom arýlový podiel má vyššie uvedený význam.
V-53/99/TŠ/121.S.2000
Výraz „aryltio“ vždy označuje aryl-S- skupinu, pričom arylový podiel má vyššie uvedený význam. Ako príklad aryltioskupiny sa uvádza fenyltioskupina a naftyltioskupina.
Výraz „azaheteroaryľ vždy označuje aromatickú karbocyklickú skupinu približne s 5 až približne s 10 členmi v kruhu, pričom jedným členom je atóm dusíka a ostatné členy sú uhlík, kyslík, síra alebo dusík. Ako príklady prípadne substituovanej azaheteroarylovej skupiny sa uvádzajú skupina pyridylová, pyrimidinylová, chinolinylová, izochinolinylová, chinazolinyiová, imidazolylová a benzimidazolylová, ktoré sú prípadne substituované jedným alebo niekoľkými „substituentami heteroarylovej skupiny,,. Výhodnými azaheteroarylovými skupinami vo význame R1 sú prípadne substituovaná skupina pyridylová a pyrimidinylová. Výhodnými substituentami heteroarylovej skupiny v prípade, keď znamená R1 skupinu pyrimidinylovú sú skupina R17Z3- [kde znamená R17 skupinu alkylovú, arylovú, cykloalkylovú, heteroarylovú, heterocykloalkylovú alebo alkylovú, substituovanú alkoxyskupinou, skupinou arylovou, kyanoskupinou, skupinou cykloalkylovou, heteroarylovou, heterocykloalkylovou, hydroxyskupinou, oxoskupinou, skupinou CO2R10, -CONY1Y2 alebo -NY4Y5 a Z3 atóm kyslíka alebo skupinu S(O)n] a Y4Y5N-.
Výraz „cykloalkenyl“ vždy označuje prípadne substituovaný nearomatický monocyklický alebo multicyklický kruhový systém s aspoň jednou dvojitou väzbou medzi dvoma atómami uhlíka a približne s 5 až približne s 10 atómami uhlíka. Ako príklad monocyklických cykloalkenylových kruhov sa uvádza skupina cyklopentenylová, cyklohexenylová a cykloheptylová. Ako príklad multicyklických cykloalkenylových kruhov sa uvádza skupina norbornenylová. Cykloalkenylové skupiny sú prípadne substituované jedným alebo niekoľkými substituentami, ako sú napríklad atóm halogénu alebo alkyiová skupina.
Výraz „cykloalkoxymetyľ vždy označuje cykloalkyl-O-CH2- skupinu, pričom cykloalkyl má tu uvedený význam. Ako príklad cykloalkoxymetylovej skupiny sa uvádzajú skupina cyklopropyloxymetylová a cyklopentyloxymetylová.
V-53/99/Tš/121.8.2000
Výraz „cykloalkyl“ vždy označuje prípadne substituovaný nearomatický monocyklický alebo multicyklický kruhový systém približne s 3 až približne 10 atómami uhlíka. Ako príklad monocyklických cykloalkylových kruhov sa uvádzajú skupina cyklopropylová, cyklopentylová, cykohexylová a cykloheptylová. Ako príklad multicyklických cykloalkylových kruhov sa uvádzajú skupina perhydronaftylová, adamant-(1- alebo 2-)ylová a norbornylová skupina a spirocyklické skupiny, ako skupina spiro[4.4]non-2-ylová. Pokiaľ znamená R3 eykloalkylovú skupinu alebo ju obsahuje, je to najmä trojčlenná až sedemčlenná monocyklická skupina, najmä skupina cyklohexylová. Cykloalkylová skupina je prípadne substituovaná jedným alebo niekoľkými (napríklad jedným, dvoma alebo tromi) substituentami volenými zo súboru zahŕňajúceho napríklad skupinu alkylovú, arylovú, arylalkylovú, atóm halogénu, atómom halogénu substituovanú skupinu alkylovú (napríklad skupinu trifluórmetylovú) hydroxyalkylovú, hydroxylovú, alkoxyskupinu, skupinu -S(O)nalkylovú, skupinu -NY1Y2 a -COR12.
Výraz „cykloalkylalkyl“ vždy označuje cykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový a alkylový podiel majú vyššie uvedený význam. Ako príklad monocyklickej cykloalkylalkylovej skupiny sa uvádzajú skupina cyklopropylmetylová, cyklopentylmetylová, cyklohexylmetylová a cykloheptylmetylová skupina.
Výraz „cykloalkyloxy“ vždy označuje cykloalkyl-O- skupinu, v ktorej cykloalkylový podiel má vyššie uvedený význam. Ako príklad cykloalkyloxyskupiny sa uvádzajú cyklopropyloxyskupina, cyklopentyloxyskupina, cyklohexyloxyskupina a cykloheptyloxyskupina.
Výraz „halo alebo halogén“ vždy označuje atóm fluóru, chlóru, brómu a jódu, obzvlášť atóm fluóru a chlóru.
Výraz „heteroaroyľ vždy označuje heteroaryl-CO- skupinu, v ktorej má heteroarylový podiel vyššie uvedený význam. Ako príklad heteroaroylovej skupiny sa uvádza skupina pyridylkarbonylová.
V-53/99/Tš/I 21 8 2000
Výraz „heteroaroylamino“ vždy označuje heteroaroyl-NH- skupinu, v ktorej má heteroaroylový podiel vyššie uvedený význam.
Výraz „heteroaryl“ ako podiel alebo skupina vždy označuje prípadne substituovaný aromatický monocyklický alebo multicyklický organický podiel alebo skupinu približne s 5 až približne s 10 členmi v kruhu, pričom jedným alebo niekoľkými členmi v kruhu sú iné atómy ako atóm uhlíka, napríklad atóm dusíka, kyslíka alebo síry. Ako príklady vhodne prípadne substituovaných heteroarylových skupín sa uvádzajú skupina benzimidazolylová, furylová, imidazolylová, izoxazolylová, izochinolinylová, izotiazolylová, oxadiazolylová, pyrazinylová, pyridazinylová, pyrazolylová, pyridylová, pyrimidinylová, pyrolylová, chinazolinylová, chinolinylová, 1,3,4-tiadiazolylová, tiazolylová, tienylová a triazolylová skupina. Pokiaľ R1 znamená prípadne substituovanú heteroarylovú skupinu, môže ňou byť najmä prípadne substituovaná skupina „azaheteroarylová“. Heteroarylové skupiny môžu byť substituované jedným alebo niekoľkými substituentami heteroarylových skupín, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, pričom sa ako „substituenty heteroarylových skupín“ uvádzajú napríklad skupina acylová, acylaminoskupina, skupina alkoxykarbonylová, alkyléndioxyskupina, skupina aroylová, aroylaminoskupina, skupina arylová, arylalkyloxykarbonylová, aryloxykarbonylová, karboxyskupina, kyanoskupina, atóm halogénu, skupina heteroaroylová, heteroarylové, heteroaroylaminoskupina, hydroxylová skupina, nitroskupina, trifluórmetylová skupina, R17Z3-, Y4YSN- yVn-CO-, Y4YsN-SO2-, alkylSO2-Y4Nalebo alkylová skupina prípadne substituovaná skupinou arylovou, heteroarylovou, hydroxyskupinou, oxoskupinou, skupinou -COzR10, -CONY1Y2 alebo Y4Y5NVýraz „heteroarylalkyľ vždy označuje heteroarylalkylovú skupinu, v ktorej má heteroarylový a alkylový podiel vyššie uvedený význam. Výhodné heteroarylalkylové skupiny majú alkylový podiel s 1 až 4 atómami uhlíka. Ako príklad heteroarylalkylovej skupiny sa uvádza skupina pyridylmetylová.
Výraz „heteroarylalkyloxy“ vždy označuje heteroarylalkyl-O- skupinu, v ktorej má heteroarylalkylový podiel vyššie uvedený význam. Ako príklad heteroarylalkyloxyskupiny sa uvádza pyridylmetoxyskupina.
V-53/99/Tš/I 21 8 2000
Výraz „heteroaryloxy“ vždy označuje heteroaryl-O- skupinu, v ktorej má heteroaryloxy podiel vyššie uvedený význam. Ako príklad heteroaryloxyskupiny sa uvádza prípadne substituovaná pyridyloxyskupina.
Výraz „heteroarylsulfonylkarbamoyľ vždy označuje heteroaryl-SO2-NH-C(=O)skupinu, v ktorej má heteroarylový podiel vyššie uvedený význam.
Výraz „heterocykloalkyľ vždy označuje cykloalkylovú skupinu s približne 3 až 7 členmi v kruhu, ktorý obsahuje jeden alebo niekoľko heteroatómov zo súboru zahŕňajúceho atóm kyslíka a síry alebo skupinu NY3. Napríklad heterocykloalkylové skupiny zahŕňajú päťčlenné až sedemčlenné cyklické étery ako sú tetrahydrofurán a perhydropyrán.
Výraz „heterocykoalkylalkyľ vždy označuje heterocykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej majú heterocykloalkylový a alkylový podiel vyššie uvedený význam.
Výraz „heterocykloalkyloxy“ vždy označuje heterocykloalkyl-O- skupinu, v ktorej má heterocykloalkylový podiel vyššie uvedený význam.
Výraz „hydroxyalkyl“ vždy označuje HO-alkylovú skupinu, v ktorej má alkylový podiel vyššie uvedený význam. Výhodná hydroxyalkylová skupina obsahuje alkylový podiel s 1 až 4 atómami uhlíka. Ako príklad hydroxyalkylovej skupiny sa uvádza skupina hydroxymetylová a 2-hydroxyetylová.
Výraz „Y7Y8N-“ vždy označuje substituovanú alebo nesubstituovanú aminoskupinu, pričom Y7 a Y8 majú vyššie uvedený význam. Ako príklad takejto skupiny sa uvádza aminoskupina (H2N-), metylaminoskupina, etylmetylaminoskupina, dimetylaminoskupina a dietylaminoskupina.
Výraz „Y7Y8NCO- vždy označuje substituovanú alebo nesubstituovanú karbamoylovú skupinu, pričom Y7 a Y8 majú vyššie uvedený význam. Ako príklad
V-53/99/TS/121.8.2000 takejto skupiny sa uvádza karbamoylskupina (H2NCO-) a dimetylkarbamoylová skupina (Me2NCO-).
Výraz „yVNSOí- vždy označuje substituovanú alebo nesubstituovanú sulfamoylovú skupinu, pričom Y7 a Y8 majú vyššie uvedený význam. Ako príklad takejto skupiny sa uvádza sulfamoylová skupina (H2NSO2-) a dimetylsulfamoylová skupina (Me2NSO2-).
Výraz „prodroga“ vždy označuje zlúčeninu, ktorá sa metabolický in vivo dá previesť (napríklad hydrolýzou) na zlúčeninu všeobecného vzorca I vrátane jej Noxidov. Napríklad ester zlúčeniny všeobecného vzorca I, obsahujúci hydroxylovú skupinu, sa môže previesť hydrolýzou in vivo na materskú molekulu. Alebo sa ester zlúčeniny všeobecného vzorca I, obsahujúci karboxylovú skupinu, môže previesť hydrolýzou in vivo na materskú molekulu.
Výraz „solvát“ vždy označuje fyzikálne spojenie zlúčeniny podľa vynálezu s jednou alebo s niekoľkými molekulami rozpúšťadla. Toto fyzikálne spojenie zahŕňa vodíkovú väzbu. V určitých prípadoch sa solvát môže izolovať, napríklad v prípadoch, keď je jedna alebo niekoľko molekúl rozpúšťadla včlenených do kryštalickej mriežky kryštalickej pevnej látky. Výraz „solvát“ zahŕňa ako roztokovú fázu tak aj izolovateľné solváty. Ako príklady solvátov sa uvádzajú hydráty, etanoláty a metanoláty.
Ako vhodné estery zlúčenín všeobecného vzorca I, obsahujúce hydroxylovú skupinu, sa príkladne uvádzajú acetáty, citráty, laktáty, tartráty, malonáty, oxaláty, salicyláty, propionáty, sukcináty, fumaráty, maleáty, metylén-bis-b-hydroxynaftoáty, gentizáty, isetionáty, di-p-toluoyltartráty, metánsulfonáty, etánsulfonáty, benzénsulfonáty, p-toluénsulfonáty, cyklohexylsulfamáty a chináty.
Vhodné estery zlúčenín všeobecného vzorca I, obsahujúce karboxylovú skupinu, opísal napríklad F.J. Leinweber (Drug Metab. Res., 18, str. 379, 1987).
Obzvlášť užitočná trieda esterov zlúčenín všeobecného vzorca I, obsahujúcich hydroxylovú skupinu, sa môže vytvárať z kyslých podielov, ktoré opísal Bundgaard a
V-53/99fTš/I2l 8.2000 kol. (J. Med. Chem. 32, str. 2503 až 2507, 1989) a zahŕňa substituované (aminometyl)benzoáty, napríklad dialkylaminometylbenzoáty, v ktorých môžu byť dve alkylové skupiny navzájom spojené a/alebo môžu byť prerušené atómom kyslíka alebo prípadne substituovaným atómom dusíka, napríklad alkylovaným atómom dusíka, obzvlášť (morfolinometyl)benzoáty, ako sú napríklad 3- alebo 4(morfolinometyl)benzoáty a (4-alkylpiperazín-1-yl)benzoáty, ako sú napríklad 3alebo 4-(4-alkylpiperazín-1 -yl)benzoáty.
Niektoré zlúčeniny všeobecného vzorca I podľa vynálezu sú zásadité a takéto zlúčeniny sú vhodné vo forme voľných zásad alebo vo forme farmaceutický prijateľných adičných solí s kyselinami.
Adičné soli s kyselinami sa viacej používajú; a v praxi sa soli používajú vo väčšom množstve ako zodpovedajúce voľné zásady. Ako kyseliny, ktoré sa používajú na prípravu adičných solí s kyselinami sa uvádzajú kyseliny, ktoré spolu s voľnou zásadou poskytujú farmaceutický vhodné soli, to znamená soli, ktorých anióny sú pre pacienta netoxické vo farmaceutických dávkach solí, takže priaznivé inhibičné pôsobenie voľnej zásady nie je narušované vedľajšími účinkami, ktoré sú pripisované aniónom. Akokoľvek sú výhodné farmaceutický prijateľné soli zásaditých zlúčenín, sú všetky adičné soli s kyselinami užitočné ako zdroje voľných zásad alebo ako medziprodukty na prípravu farmaceutický prijateľných solí ionexovou výmenou. Ako farmaceutický prijateľné soli podľa vynálezu sa uvádzajú soli odvodené od minerálnych a od organických kyselín, ako sú hydrohalogenidy, napríklad hydrochloridy a hydrobromidy, sulfáty, fosfáty, nitráty, sulfamáty, acetáty, citráty, laktáty, tartráty, malonáty, oxaláty, salicyláty, propionáty, sukcináty, fumaráty, maleáty, metylén-bis-b-hydroxynaftoáty, gentizáty, isetionáty, di-p-toluoyltartráty, metánsulfonáty, etánsulfonáty, benzénsulfonáty, p-toluénsulfonáty, cyklohexylsulfamáty a chináty.
Pokiaľ je zlúčenina podľa vynálezu substituovaná kyslou skupinou, môžu sa vytvárať adičné soli so zásadami, pričom takéto soli sú jednoduchšou a bežnejšou užívanou formou; v praxi sa soľ používa vo väčšom množstve ako zodpovedajúce voľné kyseliny. Ako zásady, ktoré sa používajú na prípravu adičnej soli so zásadou,
V-53.99/TŠ.I 21.8 2000 sa uvádzajú zásady, ktoré spolu s voľnou kyselinou poskytujú farmaceutický vhodné soli, to znamená soli, ktorých katióny sú pre pacienta netoxické vo farmaceutických dávkach, takže priaznivé inhibičné pôsobenie voľnej kyseliny nie je narušované vedľajšími účinkami, ktoré sú pripisované katiónom. Farmaceutický prijateľné soli, vrátane solí odvodených od alkalických kovov a kovov alkalických zemín, spadajúce do rozsahu vynálezu, sa odvodzujú od zásad ako sú napríklad hydrid sodný, hydroxid sodný, draselný, vápenatý, hlinitý, lítny, horečnatý a zinočnatý, amoniak, etyléndiamín, N-metylglukamín, lyzín, arginín, ornitín, cholín, N,Ndibenzyletyléndiamín, chlórprokaín, dietanolamin, prokaín, N-benzylfenetylamín, dietylamin, piperazin, tris(hydroxymetyl)aminometán a tetrametylamóniumhydroxid.
Akokoľvek sú soli užitočné ako také, ako účinné látky sú soli zlúčenín podľa vynálezu užitočné na čistenie zlúčenín podľa vynálezu, napríklad pri využití rozdielu rozpustnosti solí a materskej zlúčeniny, vedľajších produktov a/alebo východiskových látok známymi spôsobmi pre pracovníkov v odbore.
Pokiaľ ide o zlúčeniny všeobecného vzorca I, sú výhodné a obzvlášť výhodné nasledujúce významy jednotlivých symbolov:
R1 znamená najmä výhodne prípadne substituovanú azaheteroarylovú skupinu ako je napríklad prípadne substituovaná skupina pyridylová, pyrimidinylová, chinolinylová, izochinolinylová, chinazolinylová, imidazolylová, benzimidazolylová (napríklad prípadne substituovaná skupina 4-pyridylová, 4-pyrimidinylová, 4chinolinylová, 6-izochinolinylová, 4-chinazolinylová, 1-imidazolylová alebo 1benzimidazolylová skupina. R1 znamená výhodne prípadne substituovanú skupinu 4pyridylovú, 4-pyrimidinylovú a predovšetkým nesubstituovanú skupinu 4-pyridylovú alebo v polohe 2 substituovanú skupinu 4-pyrimidinylovú. Ako výhodné substituenty sa napríklad uvádzajú skupina alkylová s 1 až 4 atómami uhlíka, predovšetkým metylová, skupina -NY4Y5 (pričom najmä jeden zo symbolov Y4 a Y5 znamená atóm vodíka) alebo skupinu OR17 (pričom najmä R17 znamená cykloalkylovú skupinu);
R2 znamená výhodne prípadne substituovanú fenylovú skupinu, pričom substituentom je najmä atóm halogénu, predovšetkým fluóru alebo chlóru alebo
V-53/99/Tš/I 21.8.2000 alkyltioskupina alebo alkylsulfinylová skupina, najmä metyltioskupina alebo skupina metylsulfinylová alebo trifluórmetylová. Ešte výhodnejšie R2 znamená fenylovú skupinu substituovanú atómom halogénu (napríklad atómom fluóru) najmä v polohe 4;
R3 znamená najmä atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, predovšetkým atóm vodíka;
R4 môže znamenať najmä skupinu -L3-R14, kde znamená L3 priamu väzbu a R14 skupinu -NY4Y5, kde Y4 a Y5 majú vyššie uvedený význam, pričom Y4 a Y5 znamenajú najmä atóm vodíka;
R4 môže znamenať taktiež najmä skupinu -L3-R14, kde znamená L3 priamu väzbu a R14 skupinu -N(R1°)-C(=Z)R15, kde Z, R10 a R15 majú vyššie uvedený význam, pričom Z znamená výhodne atóm kyslíka, R10 atóm vodíka a R15 skupinu alkylovú (najmä metylovú), arylovú (napríklad substituovanú alebo výhodnejšie nesubstituovanú skupinu fenylovú) alebo heteroarylovú skupinu;
R4 môže znamenať taktiež najmä skupinu -L3-R14, kde znamená L3 priamu väzbu a R14 skupinu -N(R10)-C(=Z)-L4-R16, kde Z, L4, R10 a R16 majú vyššie uvedený význam, pričom Z znamená výhodne atóm kyslíka, L4 metylénovú skupinu, R10 atóm vodíka a R16 skupinu arylovú (napríklad substituovanú alebo výhodnejšie nesubstituovanú skupinu fenylovú) alebo heteroarylovú skupinu;
R4 môže znamenať taktiež najmä skupinu -L3-R14, kde znamená L3 priamu väzbu a R14 skupinu -C(=Z)-NY4Y5, kde Zrná vyššie uvedený význam, pričom Z znamená výhodne atóm kyslíka a Y4 a Y5 majú vyššie uvedený význam, pričom Y4 a Y5 znamenajú najmä atóm vodíka alebo znamená Y4 atóm vodíka a Y5 skupinu arylovú, arylalkylovú, heteroarylovú alebo heteroarylalkylovú;
R4 môže znamenať taktiež najmä skupinu -L3-R14, kde znamená L3 priamu väzbu a R14 skupinu -C(=Z)-NY4Y5, kde Zrná vyššie uvedený význam, pričom Z znamená výhodne atóm kyslíka a -NY4Y5 vytvárajú päťčlennú až šesťčlennú
V-53/99/Tš/121.8.2000 cyklickú aminoskupinu [ktorá prípadne obsahuje ďalší heteroatóm zo súboru zahŕňajúceho atóm kyslíka a síry alebo skupinu NY6 (kde Y6 má vyššie uvedený význam)] výhodne päťčlennú až šesťčlennú cyklickú aminoskupinu prípadne obsahujúcu atóm kyslíka, najmä morfolínovú skupinu;
R4 môže znamenať taktiež najmä skupinu -L3-R14, kde znamená L3 priamu väzbu a R14 skupinu -C(=Z)-OR9, kde Z a R9 majú vyššie uvedený význam, pričom znamená Z výhodne atóm kyslíka a R9 alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, najmä metylovú skupinu;
R4 môže znamenať taktiež najmä skupinu -L3-R14, kde znamená L3 priamu väzbu, najmä metylénovú alebo etylénovú väzbu a R14 skupinu alkylovú najmä metylovú skupinu;
R4 môže znamenať taktiež najmä skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu a R14 hydroxylovú skupinu;
R4 môže znamenať taktiež najmä skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu a R14 skupinu -N(R10)C(=Z)-R15, kde Z, R10 a R15 majú vyššie uvedený význam, pričom znamená Z výhodne atóm kyslíka, R10 atóm vodíka a R15 skupinu alkylovú, arylovú alebo heteroarylovú;
R4 môže znamenať taktiež najmä skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu a R14 skupinu -N(R10)C(=Z)-L4-R16, kde Z, L4 a R16 majú vyššie uvedený význam, pričom znamená Z výhodne atóm kyslíka, L4 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu, R10 atóm vodíka a R16 skupinu arylovú alebo heteroarylovú;
R4 môže znamenať taktiež najmä skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu a R14 skupinu -NHC(=Z)-NH-R15, kde Z a R15 majú vyššie uvedený význam, pričom znamená R15 skupinu alkylovú, arylovú alebo heteroarylovú;
V-53/99/Tš/121.8.2000
R4 môže znamenať taktiež najmä skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu a R14 skupinu -NHC(=Z)NH-L4-R16, kde Z, L4 a R16 majú vyššie uvedený význam, pričom najmä znamená L4 metylénovú skupinu a R16 skupinu arylovú alebo heteroarylovú;
R4 môže znamenať taktiež najmä skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 a najmä s 1 až 3 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu a R14 skupinu -NY4Y5, kde Y* a Y5 majú vyššie uvedený význam, pričom znamená Y4 a Y5 najmä atóm vodíka;
R4 môže znamenať taktiež najmä skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu alebo etylénovú skupinu a R14 skupinu arylovú alebo heteroarylovú;
R4 môže znamenať taktiež najmä skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu a R14 skupinu -N(R10)SO2-R15, kde R10 a R15 majú vyššie uvedený význam, pričom znamená R10 najmä atóm vodíka a R15 skupinu alkylovú, arylovú alebo heteroarylovú;
R4 môže znamenať taktiež najmä skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu a R14 skupinu -N(R10)SO2-ľ4-R15, kde L4, R10 a R15 majú vyššie uvedený význam, pričom najmä L4 znamená metylénovú skupinu, R10 atóm vodíka a R15 skupinu alkylovú, arylovú alebo heteroarylovú;
R5 môže znamenať najmä atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, najmä metylovú skupinu;
R5 môže znamenať taktiež najmä hydroxyalkylovú skupinu, najmä hydroxymetylovú skupinu;
ν-53/99/Tä/i 21.8.2000
R4 a R5 spolu s atómom uhlíka, na ktorý sú viazané, môžu znamenať najmä skupinu C=CH2 alebo päťčlennú až sedemčlennú cyklickú éterovú skupinu, ako je skupina tetrahydrofurán-2-ylová alebo perhydropyrán-2-ylová;
Rs môže znamenať najmä alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka a najmä atóm vodíka;
m znamená výhodne celé číslo 1.
Vynález prirodzene zahŕňa všetky možné kombinácie uvedených výhodných skupín a zoskupení.
Vynález sa týka najmä zlúčenín všeobecného vzorca la
kde má R4 a R5 vyššie uvedený význam a ich N-oxidov a ich prodrog a farmaceutický prijateľných solí a solvátov (napríklad hydrátov) zlúčenín všeobecného vzorca la a ich N-oxidov a ich prodrog.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 priamu väzbu a R14 skupinu -NY4Y5, kde Y4 a Y5 majú vyššie uvedený význam, pričom Y4 a Y5 znamenajú najmä atóm vodíka.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 priamu väzbu a R14 skupinu -N(R10)-C(=Z)-R15, kde Z, R10 a R15 majú vyššie uvedený význam, pričom znamená Z výhodne atóm kyslíka, R10 atóm vodíka a R15 skupinu alkylovú (najmä metylovú), arylovú (napríklad substituovanú alebo výhodnejšie nesubstituovaná skupinu fenylovú) alebo heteroarylovú.
V-J3/99.TŠ/121.8 2000
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca la, kde znamená R4 skupinu -l_3-R14, kde znamená L3 priamu väzbu a R14 skupinu -N(R10)-C(=Z)-L4-R16, kde Z, L4, R10 a R16 majú vyššie uvedený význam, pričom Z znamená výhodne atóm kyslíka, L4 metylénovú skupinu, R10 atóm vodíka a R16 skupinu arylovú (napríklad substituovanú alebo výhodnejšie nesubstituovanú skupinu fenylovú) alebo heteroarylovú skupinu.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 priamu väzbu a R14 skupinu -C(=Z)-NY4Y5, kde Z má vyššie uvedený význam, pričom Z znamená výhodne atóm kyslíka a Y4 a Y5 majú vyššie uvedený význam, pričom Y4 a Y5 znamenajú najmä atóm vodíka alebo znamená Y4 atóm vodíka a Y5 skupinu arylovú, heteroarylovú alebo heteroarylalkylovú.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 priamu väzbu a R14 skupinu -C(=Z)-NY4Y5, kde Z má vyššie uvedený význam, pričom Z znamená výhodne atóm kyslíka a -NY4Y5 vytvárajú päťčlennú až šesťčlennú cyklickú aminoskupinu [ktorá prípadne obsahuje ďalší heteroatóm zo súboru zahŕňajúceho atóm kyslíka a síry alebo skupinu NY6 (kde Y6 má vyššie uvedený význam)] výhodne päťčlennú až šesťčlennú cyklickú aminoskupinu prípadne obsahujúcu atóm kyslíka, najmä morfoiínovú skupinu.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 priamu väzbu a R14 skupinu -C(=Z)-OR9, kde Z a R9 majú vyššie uvedený význam, pričom znamená Z výhodne atóm kyslíka a R9 alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, najmä metylovú skupinu.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 priamu väzbu, najmä metylénovú alebo etylénovú skupinu a R14 skupinu alkylovú najmä metylovú skupinu.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä skupinu metylénovú a R14 hydroxylovú skupinu.
V-53/99/Tš/121.8.2000
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu a R14 skupinu -N(R10)-C(=Z)-R15, kde Z, R10 a R15 majú vyššie uvedený význam, pričom Z znamená najmä atóm kyslíka, R10 atóm vodíka a R15 skupinu alkylovú, arylovú alebo heteroarylovú.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú a R14 skupinu -N(R10)-C(=Z)-L4-R16, kde Z, L4, R10 a R16 majú vyššie uvedený význam, pričom Z znamená najmä atóm kyslíka, L4 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu, R10 atóm vodíka a R16 skupinu arylovú alebo heteroarylovú.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca la, kde znamená R4 skupinu -ľ3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu a R14 skupinu -NH-C(=Z)-NH-R15, kde Z a R15 majú vyššie uvedený význam, pričom R15 znamená najmä skupinu alkylovú, arylovú alebo heteroarylovú.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu a R14 skupinu -NH-C(=Z)-NH-L4-R16, kde Z, L4 a R16 majú vyššie uvedený význam, pričom L4 znamená najmä metylénovú skupinu a R16 skupinu arylovú alebo heteroarylovú.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä s 1 až 3 atómami uhlíka, a predovšetkým metylénovú skupinu a R14 skupinu -NYY, kde Y4 a Y5 majú vyššie uvedený význam, pričom Y4 a Y5 znamenajú najmä atóm vodíka.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä
V-53/99/Tš/I21.8.2000 metylénovú skupinu alebo etylénovú skupinu a R14 skupinu arylovú alebo heteroarylovú.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu a R14 skupinu -N(R10)-SO2-R15, kde R10 a R15 majú vyššie uvedený význam, pričom R10 znamená najmä atóm vodíka a R15 skupinu alkylovú, arylovú alebo heteroarylovú.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu a R14 skupinu -N(R10)-SO2-L4-R15, kde L4, R10 a R15 majú vyššie uvedený význam, pričom L4 znamená najmä metylénovú skupinu, R10 atóm vodíka a R15 skupinu alkylovú, arylovú alebo heteroarylovú.
Výhodné sú zlúčeniny všeobecného vzorca la, kde znamená R5 atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka (napríklad skupinu metylovú) alebo hydroxyalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka (napríklad skupinu hydroxymetylovú), predovšetkým skupinu metylovú.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca la, kde znamenajú R4 a R5 spolu s atómom dusíka, na ktorý sú viazané, skupinu C=CH2 alebo päťčlennú až sedemčlennú cyklickú éterovú skupinu, ako je skupina tetrahydrofurán-2-ylová alebo perhydropyrán-2-ylová.
Výhodnou skupinou zlúčenín podľa vynálezu sú zlúčeniny všeobecného vzorca la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, {kde znamená L3 priamu väzbu a R14 (i) skupinu -NY4Y5, výhodne skupinu -NH2;
(ii) skupinu -N(R10)-C(=Z)-R15, výhodne skupinu -NH-C(=O)-alkylovú, -NHC(=O)arylovú alebo -NH-C(=O)heteroarylovú, najmä skupinu -NH-C(=O)arylovú, pričom je najmä arylovým podielom substituovaná alebo výhodnejšie nesubstituované fenylová skupina;
V-53/99/TŠ/121 8 2000 (iii) skupinu -N(R10)-C(=Z)-L4-R16 výhodne skupinu -NH-C(=O)-CH2-arylovú alebo -NH-C(=O)-CH2-heteroarylovú, pričom je najmä arylovým podielom substituovaná alebo výhodnejšie nesubstituovaná fenylová skupina;
(iv) skupinu -C(=Z)-NY4Y5, najmä skupinu -C(=O)-NH2;
(v) skupinu -C(=Z)-NY4Y5, najmä skupinu -C(=O)-NY4Y5, pričom -NY4Y5 vytvárajú päťčlennú až sedemčlennú cyklickú aminoskupinu [ktorá prípadne obsahuje ďalší heteroatóm zo súboru zahŕňajúceho atóm kyslíka a síry alebo skupinu NY6 (kde Y6 má vyššie uvedený význam) výhodne päťčlennú až sedemčlennú cyklickú aminoskupinu prípadne obsahujúcu atóm kyslíka, najmä morfolínovú skupinu];
(vi) skupinu -C(=Z)-OR9, najmä skupinu -CO2Me; (vii) alkylovú najmä metylovú skupinu} a R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka (napríklad skupinu metylovú) alebo hydroxyalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka (napríklad skupinu hydroxymetylovú), predovšetkým však skupinu metylovú; a ich Noxidy a ich prodrogy; a farmaceutický prijateľné soli a solváty (napríklad hydráty) zlúčenín všeobecného vzorca la a ich N-oxidy a prodrogy.
Ďalšou výhodnou skupinou zlúčenín podľa vynálezu sú zlúčeniny všeobecného vzorca la, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, {kde znamená L3 metylénovú väzbu a R14 (i) skupinu hydroxylovú;
(ii) skupinu -N(R10)-C(=Z)-R15, výhodne skupinu -NH-C(=0)-alkylovú, -NHC(=O)arylovú alebo -NH-C(=O)heteroarylovú;
(iii) skupinu -N(R10)-C(=Z)-L4-R16 výhodne skupinu -NH-C(=O)-CH2-arylovú alebo -NH-C(=O)-CH2-heteroarylovú;
(iv) skupinu -NH-C(=Z)-NH-R15, výhodne skupinu -NH-C(=O)-NH-alkylovú, NH-C(=O)-NH-arylovú alebo -NH-C(=O)-NH-heteroarylovú;
(v) skupinu -NH-C(=Z)-NH-L4-R16 výhodne skupinu -NH-C(=O)-NH-CH2alkylovú, -NH-C(=O)-NH-CH2-arylovú alebo -NH-C(=O)-NH-CH2-heteroarylovú;
(vi) skupinu -NY4Y5, najmä skupinu -NH2;
(vii) skupinu arylovú;
(viii) skupinu heteroarylovú;
(ix) skupinu -N(R10)-SO2-R15, výhodne skupinu -NH-SO2-alkylovú, -NH-SO2arylovú alebo -NH-SO2-heteroarylovú} a R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s
V-53/99/Tš/121.8.2000 až 4 atómami uhlíka (napríklad skupinu metylovú) alebo hydroxyalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka (napríklad skupinu hydroxymetylovú), predovšetkým však skupinu metylovú; a ich N-oxidy a ich prodrogy; a farmaceutický prijateľné soli a solváty (napríklad hydráty) zlúčenín všeobecného vzorca la a ich N-oxidy a prodrogy.
Ďalšou výhodnou skupinou podľa vynálezu sú zlúčeniny všeobecného vzorca
kde má R4 a Rs vyššie uvedený význam a R18 znamená skupinu R17Z3- alebo Y4YSN(kde R17, Y4, Y5 a Z3 majú vyššie uvedený význam) a ich N-oxidy a ich prodrogy a farmaceutický prijateľné soli a solváty (napríklad hydráty) zlúčenín všeobecného vzorca Ib a ich N-oxidy a prodrogy.
Výhodné sú zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R4 skupinu -L3R14, kde znamená L3 priamu väzbu a R14 skupinu -NY4YS, kde Y4 a Y5 majú vyššie uvedený význam, pričom Y4 a Y5 znamenajú najmä atóm vodíka.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 priamu väzbu a R14 skupinu -N(R10)-C(=Z)-R15, kde Z, R10 a R15 majú vyššie uvedený význam, pričom znamená Z výhodne atóm kyslíka, R10 atóm vodíka a R15 skupinu alkylovú (najmä metylovú), arylovú (napríklad substituovanú alebo výhodnejšie nesubstituovanú skupinu fenylovú) alebo heteroarylovú.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R4 skupinu
-L3-R14, kde znamená L3 priamu väzbu a R14 skupinu -N(R10)-C(=Z)-L4-R16, kde Z, L4,
R10 a R16 majú vyššie uvedený význam, pričom Z znamená výhodne atóm kyslíka, L4
V-53-99/TŠ/1 21 8.2000 metylénovú skupinu, R10 atóm vodíka a R16 skupinu arylovú (napríklad substituovanú alebo výhodnejšie nesubstituovanú skupinu fenylovú) alebo heteroarylovú skupinu.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R4 skupinu -ľ3-R14, kde znamená L3 priamu väzbu a R14 skupinu -C(=Z)-NY4Y5, kde Z má vyššie uvedený význam, pričom Z znamená výhodne atóm kyslíka a Y4 a Y5 majú vyššie uvedený význam, pričom Y4 a Ys znamenajú najmä atóm vodíka alebo znamená Y4 atóm vodíka a Y5 skupinu arylovú, heteroarylovú alebo heteroarylalkylovú.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 priamu väzbu a R14 skupinu -C(=Z)-NY4Y5, kde Z má vyššie uvedený význam, pričom Z znamená výhodne atóm kyslíka a -NY4YS vytvárajú päťčlennú až sedemčlennú cyklickú aminoskupinu [ktorá prípadne obsahuje ďalší heteroatóm zo súboru zahŕňajúceho atóm kyslíka a síry alebo skupinu NY6 (kde Y6 má vyššie uvedený význam)] výhodne päťčlennú až sedemčlennú cyklickú aminoskupinu prípadne obsahujúcu atóm kyslíka, najmä morfolínovú skupinu.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R4 skupinu -ľ3-R14, kde znamená L3 priamu väzbu a R14 skupinu -C(=Z)-OR9, kde Z a R9 majú vyššie uvedený význam, pričom znamená Z výhodne atóm kyslíka a R9 alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, najmä metylovú skupinu.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 priamu väzbu, najmä metylénovú alebo etylénovú skupinu a R14 skupinu alkylovú najmä metylovú skupinu.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu a R14 hydroxylovú skupinu.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R4 skupinu
-L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu a R14 skupinu -N(R10)-C(=Z)-R15, kde Z, R10 a R15 majú vyššie
V-53/99/Tš/I21.8.2000 uvedený význam, pričom Z znamená najmä atóm kyslíka, R10 atóm vodíka a R15 skupinu alkylovú, arylovú alebo heteroarylovú.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú a R14 skupinu -N(R10)-C(=Z)-L4-R16, kde Z, L4, R10 a R16 majú vyššie uvedený význam, pričom Z znamená najmä atóm kyslíka, L4 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu, R10 atóm vodíka a R16 skupinu arylovú alebo heteroarylovú.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu a R14 skupinu -NH-C(=Z)-NH-R15, kde Z a R15 majú vyššie uvedený význam, pričom R15 znamená najmä skupinu alkylovú, arylovú alebo heteroarylovú.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu a R14 skupinu -NH-C(=Z)-NH-L4-R16, kde Z, L4 a R16 majú vyššie uvedený význam, pričom L4 znamená najmä metylénovú skupinu a R16 skupinu arylovú alebo heteroarylovú.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä s 1 až 3 atómami uhlíka, a predovšetkým metylénovú skupinu a R14 skupinu -NY4Y5, kde Y4 a Y5 majú vyššie uvedený význam, pričom Y4 a Y5 znamenajú najmä atóm vodíka.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú alebo etylénovú skupinu a R14 skupinu arylovú alebo heteroarylovú.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R4 skupinu
-L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä
V-53.99/TŠ/121.8.2000 metylénovú skupinu a R14 skupinu -N(R10)-SO2-R15, kde R10 a R15 majú vyššie uvedený význam, pričom R10 znamená najmä atóm vodíka a R15 skupinu alkylovú, arylovú alebo heteroarylovú.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 alkylénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä metylénovú skupinu a R14 skupinu -N(R10)-SO2-L4-R15, kde L4, R10 a R15 majú vyššie uvedený význam, pričom L4 znamená najmä metylénovú skupinu, R10 atóm vodíka a R15 skupinu alkylovú, arylovú alebo heteroarylovú.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R5 atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka (napríklad skupinu metyiovú) alebo hydroxyalkýlovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka (napríklad skupinu hydroxymetylovú), predovšetkým skupinu metyiovú.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamenajú R4 a R5 spolu s atómom uhlíka, na ktorý sú viazané, skupinu C=CH2 alebo päťčlennú až sedemčlennú cyklickú éterovú skupinu, ako je skupina tetrahydrofurán-2-ylová alebo perhydropyrán-2-ylová.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R18 skupinu -NY4Y5, kde Y4 a Y5 majú vyššie uvedený význam, pričom najmä Y4 znamená atóm vodíka a Y5 (i) skupinu arylalkylovú najmä prípadne substituovanú skupinu benzylovú alebo prípadne substituovanú skupinu α-metylbenzylovú (v ktorej je fenylový podiel prípadne substituovaný jedným alebo niekoľkými substituentami pre arylovú skupinu, najmä atómom halogénu, metoxyskupinou, skupinou trifluórmetylovou, metylovou a metyléndioxyskupinou);
(ii) heteroarylalkylovú a najmä azaheteroarylalkylovú a predovšetkým azaheteroaryl-CH2- skupinu;
(iii) alkylovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka substituovanú alkoxyskupinou, najmä alkylovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka substituovanú metoxyskupinou;
(iv) alkylovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka substituovanú skupinou -NY1Y2, najmä alkylovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka substituovanú -NMe2 skupinou;
V-53/99/Tš.l 21 8.2000 (v) alkylovou skupinou s 2 až 6 atómami uhlíka substituovanú hydroxylovou skupinou;
(vi) cykloalkylovú skupinu alebo (vii) arylovú skupinu, najmä fenylovú skupinu prípadne substituovanú jedným alebo niekoľkými substituentami pre arylovú skupinu, najmä atómom halogénu, metoxyskupinou, skupinou trifluórmetylovou, metylovou a metyléndioxyskupinou.
Výhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R18 skupinu OR17, kde R17 má vyššie uvedený význam, pričom najmä znamená R17 skupinu alkylovú, arylovú (najmä fenylovú skupinu prípadne substituovanú jedným alebo niekoľkými substituentami pre arylovú skupinu, najmä atómom halogénu, metoxyskupinou, skupinou trifluórmetylovou, metylovou a metyléndioxyskupinou) alebo cykloalkylovú skupinu.
Výhodnou skupinou zlúčenín podľa vynálezu sú zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, {kde znamená Ľ3 priamu väzbu a R14 (i) skupinu -NY4Y5, výhodne skupinu -NH2;
(ii) skupinu -N(R10)-C(=Z)-R15, výhodne skupinu -NH-C(=O)-alkylovú, -NHC(=O)arylovú alebo -NH-C(=O)heteroarylovú, najmä skupinu -NH-C(=O)arylovú, pričom je najmä arylovým podielom substituovaná alebo výhodnejšie nesubstituovaná fenylová skupina;
(iii) skupinu -N(R10)-C(=Z)-L4-R16 výhodne skupinu
-NH-C(=O)-CH2-arylovú alebo -NH-C(=O)-CH2-heteroarylovú, pričom je najmä arylovým podielom substituovaná alebo výhodnejšie nesubstituovaná fenylová skupina;
(iv) skupinu -C(=Z)-NY4Y5, najmä skupinu -C(=O)-NH2;
(v) skupinu -C(=Z)-NY4Y5, najmä skupinu -C(=O)-NY4Y5, pričom -NY4Y5 vytvárajú päťčlennú až šesťčlennú cyklickú aminoskupinu [ktorá prípadne obsahuje ďalší heteroatóm zo súboru zahŕňajúceho atóm kyslíka a síry alebo skupinu -NY6 (kde Y6 má vyššie uvedený význam) výhodne päťčlennú až sedemčlennú cyklickú aminoskupinu prípadne obsahujúcu atóm kyslíka, najmä morfolínovú skupinu];
(vi) skupinu -C(=Z)-OR9, najmä skupinu -CO2Me;
V-53/99/Tš/I21.8.2000 (vii) alkylovú najmä metylovú skupinu} a R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka (napríklad skupinu metylovú) alebo hydroxyalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka (napríklad skupinu hydroxymetyiovú), predovšetkým však skupinu metylovú; a R18 znamená skupinu -NY4Y5, kde Y4 a Y5 majú vyššie uvedený význam, pričom najmä znamená Y4 atóm vodíka a Y5 (i) skupinu arylalkylovú najmä prípadne substituovanú skupinu benzylovú alebo prípadne substituovanú skupinu a-metylbenzylovú;
(ii) heteroarylalkylovú a najmä azaheteroarylalkylovú a predovšetkým azaheteroaryl-CH2-skupinu;
(iii) alkylovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka substituovanú alkoxyskupinou, najmä alkylovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka substituovanú metoxyskupinou;
(iv) alkylovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka substituovanú skupinou -NY1Y2, najmä alkylovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka substituovanú -NMe2 skupinou;
(v) alkylovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka substituovanú hydroxylovou skupinou;
(vi) cykloalkylovú skupinu alebo (vii) arylovú skupinu, najmä fenylovú skupinu prípadne substituovanú jedným alebo niekoľkými substituentami pre arylovú skupinu, najmä atómom halogénu, metoxyskupinou, skupinou trifluórmetylovou, metylovou a metyléndioxyskupinou} alebo skupinu -OR17, kde R17 znamená skupinu alkylovú alebo cykloalkylovú skupinu a ich N-oxidy a ich prodrogy; a farmaceutický prijateľné soli a solváty (napríklad hydráty) zlúčenín všeobecného vzorca la a ich N-oxidy a prodrogy.
Ďalšou výhodnou skupinou zlúčenín podľa vynálezu sú zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, {kde znamená L3 metylénovú väzbu a R14 (i) skupinu hydroxylovú;
(ii) skupinu -N(R10)-C(=Z)-R15, výhodne skupinu -NH-C(=0)-alkylovú, -NHC(=O)arylovú alebo -NH-C(=O)heteroarylovú;
(iii) skupinu -N(R10)-C(=Z)-L4-R16 výhodne skupinu -NH-C(=O)-CH2-arylovú alebo -NH-C(=O)-CH2-heteroarylovú;
(iv) skupinu -NH-C(=Z)-NH-R15, výhodne skupinu -NH-C(=O)-NH-alkylovú, NH-C(=O)-NH-arylovú alebo -NH-C(=O)-NH-heteroarylovú;
V-53 99/Tš/121 8.2000 (v) skupinu -NH-C(=Z)-NH-L4-R16, výhodne skupinu -NH-C(=O)-NH-CH2alkylovú, -NH-C(=O)-NH-CH2-arylovú alebo -NH-C(=O)-NH-CH2-heteroarylovú;
(vi) skupinu -NY4Y5, najmä skupinu -NH2;
(vii) skupinu arylovú;
(viii) skupinu heteroarylovú;
(ix) skupinu -N(R10)-SO2-R15, výhodne skupinu -NH-SO2-alkylovú, -NH-SO2arylovú alebo -NH-SO2-heteroarylovú} a R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka (napríklad skupinu metylovú) alebo hydroxyalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka (napríklad skupinu hydroxymetylovú), obzvlášť však skupinu metylovú a R18 znamená skupinu -NY4Y5 {kde Y4 a Y5 majú vyššie uvedený význam, pričom obzvlášť znamená Y4 atóm vodíka a Ys (i) skupinu arylalkylovú obzvlášť prípadne substituovanú skupinu benzylovú alebo skupinu a-metylbenzylovú (ii) heteroarylalkylovú, obzvlášť azaheteroarylalkýlovú a predovšetkým azaheteroaryl-CH2- skupinu;
(iii) alkylovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka substituovanú alkoxyskupinou, obzvlášť alkylovou skupinou s 2 až 6 atómami uhlíka substituovanú metoxyskupinou;
(iv) alkylovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka substituovanú skupinou -NY1Y2, obzvlášť alkylovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka substituovanú -NMe2 skupinou;
(v) alkylovú skupinu s 2 až 6 atómami uhlíka substituovanú hydroxylovou skupinou;
(vi) cykloalkylovú skupinu} alebo skupinu -OR17, kde R17 znamená alkylovú alebo cykloalkylovú skupinu a ich N-oxidy a ich prodrogy; a farmaceutický prijateľné soli a solváty (napríklad hydráty) zlúčenín všeobecného vzorca Ib a ich N-oxidy a prodrogy.
Ako obzvlášť významné zlúčeniny podľa vynálezu sa uvádzajú:
{2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, cis-izomér (zlúčenina A);
{2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina B);
V-53/99/TS/121.8.2000
4-[2-(5,5-dimety Ι[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-4-yl]pyridín (zlúčenina C);
C-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5yljmetylamín, cis- a trans-izoméry (zlúčenina D);
2.2.2- trifluór-N-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl}[1,3]dioxán-5-yl]acetamid, cis- a trans-izoméry, (zlúčenina E);
2.2.2- trifluór-N-[5-metyl-2-(5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl}[1,3]dioxán-5-yl]acetamid, cis-izomér, (zlúčenina F);
2.2.2- trifluór-N-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl}[1,3]dioxán-5-yl]acetamid, trans-izomér, (zlúčenina G);
4-[2-(5-azidometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-4-yl]pyridín, cis- a trans-izoméry, (zlúčenina H);
4-[2-(5-benzyl[1l3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-4-yl]pyridín, cis- a transizoméry, (zlúčenina I);
metylester 2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, cis- a trans-izoméry, (zlúčenina J);
4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(1,8,10-trioxaspiro[5.5]undec-9-yl)-1 H-imidazol-4-yl]pyridín, (zlúčenina K);
4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(1,7I9-trioxaspiro[4.5]dec-8-yl)-1H-imidazol-4-yl]pyridín, (zlúčenina L);
4-[2-(5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, (zlúčenina M); 4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, (zlúčenina
N);
4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yIjpyridín, (zlúčenina O); 4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(4-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, (R/S) (R/S) izoméry, (zlúčenina P);
4-[2-(4,6-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, (R/S) (R/S) (R/S) izoméry, (zlúčenina Q);
4-[2-(5-benzyloxy[1,3]dioxán-2-yi)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, cis- a trans-izoméry, (zlúčenina R);
4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-fenyl[1)3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, cis- a transizoméry, (zlúčenina S);
wmmn 218.2000
4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(4-izopropyl-5,5-dimetyl[1I3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyridínl (R/S) (R/S) izoméry, (zlúčenina T);
4-[2-(5,5-dietyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, (zlúčenina U);
4-[2-(214-dioxaspiro[5.5]undec-8-én-3-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, cisa trans-izoméry, (zlúčenina V);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljbenzamid, cis- a trans-izoméry (zlúčenina W);
1-(4-fluórfenyl)-3-{2-[4-(4-fliiórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}tiomočovina, cis- a trans-izoméry (zlúčenina X);
1- (2,6-dimetylfenyl)-3-{2-[4-(4-fliiórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}tiomočovina, cis- a trans-izoméry (zlúčenina Y);
4- [5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metyl-5-pyrol-1-yl-[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, cis- a trans-izoméry (zlúčenina Z);
C-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5yljmetylamín, trans-izomér (zlúčenina AA);
C-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5yljmetylamín, cis-izomér (zlúčenina AB);
2.2.2- trifluór-N-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl}[I^Jdioxan-S-ylmetyljacetamid, trans-izomér, (zlúčenina AC);
2.2.2- trifluór-N-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-Ímidazol-2-yl}[1,3]dioxán-5-ylmetyl]acetamid, cis-izomér, (zlúčenina AD);
5- metyl-2-{5-(4-fliiórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5-ylamín, cisizomér (zlúčenina AE);
5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5-ylamín, trans-izomér (zlúčenina AF);
5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5-ylamín, cis- a trans-izoméry (zlúčenina AG);
2- [5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylová kyselina, trans-izomér (zlúčenina AH);
2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylová kyselina, cis-izomér (zlúčenina Al);
V-53/99/Tš/I21 8.2000 benzylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina AJ);
benzylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AK);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AL);
(2-metoxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AM);
amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AN);
(pyridín-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AO);
(pyridín-3-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AP);
(pyridín-4-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AQ);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina AR);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AS);
[2-(1 H-indol-3-yl)etyl]amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AT);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AU);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AV);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina AW);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}pyrolidín1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina AX);
butylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AY);
V-53'99/Tš/121 8 2000 dipropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AZ);
(3-metoxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina BA);
fenetylamid 2-[4-(4-f luórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina BB);
(2-pyridín-2-yletyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina BC);
(furán-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina BD);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina BE);
dimetylamid 2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina BF);
propylamid 2-[4-(4-fluórfeny l)-5-pyrid ίη-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina BG);
cyklopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina BH);
cyklopentylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina BI);
cyklohexylamid 2-[4-(4-f luórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina BJ);
(2-metoxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BK);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BL);
amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BM);
(pyridín-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BN);
(pyridín-3-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BO);
V-53/99/Tš/121.8.2000 (pyridín-4-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fIuórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BP);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4 yl-metanón, cis-izomér (zlúčenina BQ);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4metylpiperazín-1-yl)metanón, cis-izomér (zlúčenina BR);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BS);
[2-(1 H-indol-3-yl)etyl]amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BT);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BU);
fenetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BV);
(3-metoxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BW);
(2-pyridín-2-yletyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BX);
(furán-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BY);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fIuórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BZ);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}pyrolidín1-yl-metanón, cis-izomér (zlúčenina CA);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín1-yl-metanón, cis-izomér (zlúčenina CB);
propylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina CC);
butylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina CD);
cyklopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina CE);
V-53/99/TŠ/121.8.2000 cyklopentylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina CF);
cyklohexylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina CG);
metylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina CH);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina Cl);
dimetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina C J);
dipropylamid 2-[4-(4-f luórfenyl)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina CK);
etylamid 2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina CL);
metylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina CM);
(2-dimetyfaminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina CN);
etylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina CO);
-{2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-y l}-3fenylmočovina, cis-izomér (zlúčenina CP);
-etyl-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yi]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljmočovina, cis-izomér (zlúčenina CQ);
1-(3,5-dimetylizoxazol-4-yl)-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)močovina, cis-izomér (zlúčenina CR);
-benzyl-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljmočovina, cis-izomér (zlúčenina CS);
-{2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-3-(2tiofén-2-yletyl)močovina, cis-izomér (zlúčenina CT);
1-(3-acetylfenyl)-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}močovina, cis-izomér (zlúčenina CU);
V-53.99/TŠ/121 8 21
-{2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-3fenylmočovina, trans-izomér (zlúčenina CV);
3-(3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yl}ureido)benzoová kyselina, trans-izomér (zlúčenina CW);
-benzy !-3-{2-[4-(4-flLiórŤeny l)-5-pyrid ίη-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylj-močovina, trans-izomér (zlúčenina CX);
-etyl-3-{2-[4-(4-fluórfeny l)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-y I}močovina, trans-izomér (zlúčenina CY);
-{2-[4-(4-f luórfeny l)-5-py ridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-y l}-3-(2tiofén-2-yletyl)močovina, trans-izomér (zlúčenina CZ);
-benzyl-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyljmočovina, cis-izomér (zlúčenina DA);
-etyl-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyljmočovina, cis-izomér (zlúčenina DB);
-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-3fenylmočovina, cis-izomér (zlúčenina DC);
-{2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-3fenylmočovina, trans-izomér (zlúčenina DD);
-benzyl-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyljmočovina, trans-izomér (zlúčenina DE);
-ety l-3-{2-[4-(4-fluórfeny l)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyljmočovina, trans-izomér (zlúčenina DF);
-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-3-(2morfolín-4-yletyl)tiomočovina, cis-izomér (zlúčenina DG);
-{2-[4-(4-f luórfeny l)-5-py ridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-3-furän3-ylmetyl-tiomočovina, cis-izomér (zlúčenina DH);
-{2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-3pyridín-3-yl-tiomočovina, cis-izomér (zlúčenina Dl);
-benzo[1,3]dioxol-5-yl-3-{2-[4-(4-fluórfeny l)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}tiomočovina, cis-izomér (zlúčenina DJ);
-benzo[1,3]dioxol-5-ylmetyl-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}tiomočovina, cis-izomér (zlúčenina DK);
V-53/99/Tšd21.8.2000
-{2-[4-(4-f luórfeny l)-5-py rid ín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-3pyridín-3-yl-tiomočovina, trans-izomér (zlúčenina DL);
-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-3(2-morfolín-4-yletyl)tiomočovina, trans-izomér (zlúčenina DM);
-{2-[4-(4-f luórfeny l)-5-py ridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-3furán-2-ylmetyl-tiomočovina, trans-izomér (zlúčenina DN);
-benzol[1,3]dioxol-5-ylmetyl-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}tiomočovina, trans-izomér (zlúčenina DO);
-benzol[1,3]dioxol-5-y l-3-{2-[4-(4-f luórfenyl)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}tiomočovina, cis-izomér (zlúčenina DP);
-{2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyrid ίη-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-3furán-2-ylmetyl-tiomočovina, cis-izomér (zlúčenina DQ);
3-(3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl} tioureido)benzoová kyselina, cis-izomér (zlúčenina DR);
-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-3pyridín-3-yl-tiomočovina, cis-izomér (zlúčenina DS);
-{2-[4-(4-fluórfeny l)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-3(2-morfolín-4-yletyl)tiomočovina, cis-izomér (zlúčenina DT);
-benzo[1,3]dioxol-5-ylmetyl-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}tiomočovina, cis-izomér (zlúčenina DU);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljacetamid, cis-izomér (zlúčenina DV);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-2fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina DW);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}amid cyklohexánkarboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina DX);
2-benzyloxy-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán·
5-yl}acetamid, trans-izomér (zlúčenina DY);
2-benzyloxy-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yi-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-yl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina DZ);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljacetamid, trans-izomér (zlúčenina EA);
V-53/99/Tä/I 21.8.2I
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-2fenylacetamid, trans-izomér (zlúčenina EB);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}amid cyklohexánkarboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina EC);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-2fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina ED);
2-benzyloxy-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina EE);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina EF);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyljacetamid, cis-izomér (zlúčenina EG); N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina EH);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}amid cyklohexánkarboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina EI);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyljacetamid, trans-izomér (zlúčenina EJ);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2fenylacetamid, trans-izomér (zlúčenina EK);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}amid cyklohexánkarboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina EL);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2fenylacetamid, trans-izomér (zlúčenina EM);
4-{2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylkarbamoyljmaslová kyselina, cis-izomér (zlúčenina EN);
4-({2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyl}karbamoyl)maslová kyselina, cis-izomér (zlúčenina EO);
4-{2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylkarbamoyljpropiónová kyselina, cis-izomér (zlúčenina EP);
4-({2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyl}karbamoyl)propiónová kyselina, cis-izomér (zlúčenina EQ);
V-53'99/Tš/121 8 2000
4-({2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyl}karbamoyl)propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina ER);
N-{2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljmetánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina ES);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyljmetánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina ET);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyljbenzénsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina EU);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-C fenylmetánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina EV);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}amid tiofén-2-sulfónovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina EW);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}amid
3,5-dimetylizoxazol-4-sulfónovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina EX);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyljmetánsulfónamid, trans-izomér (zlúčenina EY);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyljbenzénsulfónamid, trans-izomér (zlúčenina EZ);
(2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}amid tiofén-2-sulfónovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina FA);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}amid
3,5-dimetylizoxazol-4-sulfónovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina FB);
3-amino-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljpropiónamid, trans-izomér (zlúčenina FC);
3- amino-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljpropiónamid, cis-izomér (zlúčenina FD);
4- amino-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-inriidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljbutyramid, trans-izomér (zlúčenina FE);
4-amino-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljbutyramid, cis-izomér (zlúčenina FF);
2-amino-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljacetamid, trans-izomér (zlúčenina FG);
V-53/99/TŠ/I21.8.2000
2-amino-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljacetamid, cis-izomér (zlúčenina FH);
benzylester (3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-ylkarbamoyl}etyl)karbámovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina Fl);
benzylester (3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-ylkarbamoyl}etyl)karbámovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina FJ);
benzylester (3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-ylkarbamoyl}propyl)karbámovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina FK);
benzylester (3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-ylkarbamoyl}propyl)karbámovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina FL);
benzylester (3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-ylkarbamoyl}metyl)karbámovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina FM);
benzylester (3-í2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-ylkarbamoyl}metyl)karbámovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina FN);
4-dimetylamino-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}butyramid, trans-izomér (zlúčenina FO);
N-{2-[4-(4-fIuórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]díoxán-5yljbenzamid, trans-izomér (zlúčenina FR);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4hydroxypiperidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina FS);
(1,4-dioxa-8-aza-spiro[4.5]dec-8-yl)-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanón, trans-izomér (zlúčenina FT);
etylester 1 -{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karbonyl}piperidín-4-karboxýlovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina FU);
-{2-[4-(4-f luórfeny l)-5-py ridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karbonyl}piperidín-4-karboxylová kyselina, trans-izomér (zlúčenina FV);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yl}tiomorfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina FW);
(1,1 -dioxotiomorfolín-4-yl)-{2-[4-(4-fliiórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanón, trans-izomér (zlúčenina FX);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3hydroxymetylpiperidín-1 -yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina FY);
V-J3/99/TŠ/I 21 8.2000 {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3hydroxypiperidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina FZ);
(2,6-dimetylmorfolín-4-yl)-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metylíl.Sldioxán-S-ylImetanón, trans-izomér (zlúčenina GA);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina GB);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1l3]dioxán-5-yl}-(4metoxypiperidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina GC);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1I3]dioxán-5-yl}-[4-(2hydroxyetyl)piperidín-1-yl]metanón, trans-izomér (zlúčenina GD);
{5-amino-2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5-yl}metanol, cis-izomér (zlúčenina LE);
{5-amino-2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-[1l3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina LF);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-nitro[1,3]dioxán-5-yl}metanoll cis-izomér (zlúčenina LG);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-nitro[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina LH);
C-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5l5-dimetyl[1I3]dioxán-4yljmetylamín, (zlúčenina LI);
4-[2-(5l5-dimetyl-4-nitrometyl[1l3]dioxán-2-yl}-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yljpyridín, (zlúčenina LJ);
a zodpovedajúce N-oxidy a ich prodrogy a farmaceutický prijateľné soli a solváty (napríklad hydráty) takýchto zlúčenín a ich N-oxidy a prodrogy.
Ďalšou významnou skupinou zlúčenín podľa vynálezu sú: {2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GE); {2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1l3]dioxán-5yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina Gl); {2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GJ);
V-53/99/Tš/I 21 8.2000 (2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GK);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GL);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GM);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-etoxykarbonylpiperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GN);
{2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GO);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GP);
{2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GQ);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol2-yl)-5-metyl[1l3]dioxán-5-yl]morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GR);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GS);
{2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GT);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[113]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina GU);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina GV);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GW);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1 -yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GX);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GY);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín'2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GZ);
V-53/99.TŠJ 21.8.2000 [2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina HA);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina HB);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina HC);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol
2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl]morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina HD);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1-yl)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina HE);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina HF);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina HG);
{2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl] 5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina HH);
{2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina Hl);
(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(morfolín-4-karbonyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3H-imidazol-4yl}pyrimidín-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina HJ);
3- (4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(morfolín-4-karbonyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3H-imidazol4-yl}pyrimidín-2-ylamino)propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina HK);
4- [2-(5,5-dimetyl[1l3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-ylamín, (zlúčenina HL);
{4-[2-(5l5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljmetylamín, (zlúčenina HM);
{4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljdimetylamín, (zlúčenina HN);
cyklopropyí-{4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}amín, (zlúčenina HO);
cyklohexyl-{4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}amín, (zlúčenina HQ);
V-53/99/Tš/121.8 2000
2- {4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-f!uórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojetanol, (zlúčenina HR);
N1-{4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}etán-1,2-diamín, (zlúčenina HS);
{4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-[3(5H-imidazol-1-yl)propyl]amín, (zlúčenina HT);
{4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(3morfolín-4-yl-propyl)amín, (zlúčenina HU);
3- (4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylamino}propán-1-ol, (zlúčenina HV);
benzyl-{4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín2-yl}amín, (zlúčenina HW);
{4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(1fenyletyl)amín, R-izomér, (zlúčenina HX);
{4-[2-(5l5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(1fenyletyl)amín, S-izomér, (zlúčenina HY);
{4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fliiórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljfenylamín, (zlúčenina HZ);
{4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-piperidín-1-ylpyrimidín, (zlúčenina IA);
{4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}pyridín-4-ylmetylamín, (zlúčenina IB);
{4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}pyridín-2-ylmetylamín, (zlúčenina IC);
{4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]cfioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}pyridín-3-ylmetylamín, (zlúčenina ID);
{4-[2-(5l5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}(furán-2-ylmetyl)amín, (zlúčenina IE);
{4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}(tiofén-2-ylmetyl)amín, (zlúčenina IF);
{4-[2-(5I5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amín, (zlúčenina IG);
V-53/99/Tš/I 21 8 2000
4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-(4metylpiperazín-l-yQpyrimidín, (zlúčenina IH);
4-{4-[2-(5l5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljmorfolín, (zlúčenina IJ);
{4-[2-(5,5-dimetyl[113]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(3metoxypropyl)amín, (zlúčenina IK);
{4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(2metoxyetyl)amín, (zlúčenina IL);
N-{4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}N'.N'-dimetylpropán-I.S-diamín, (zlúčenina IM);
N-{4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}N'.N'-dimetyletán-l^-diamín, (zlúčenina IN);
{2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina IO);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina IP);
{2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina IQ);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1l3]dioxán-5ylJmorfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina IR);
(2-{4-(4-fluórfenyi)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina IS);
{2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yi}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina IT);
{2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yi}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina IU);
{2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina IW);
4-[2-(5l5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2metoxypyrimidín, (zlúčenina IY);
2-benzyloxy-4-[2-(5l5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yljpyrimidín, (zlúčenina IZ);
V-53.99/TŠ/I21 S 21
4-[2-(5I5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-fenoxypyrimidín (zlúčenina JA);
4-[2-(5,5-dimetyl[1l3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-(2metoxyetoxy)pyrimidín, (zlúčenina JB);
(2-{4-[2-(5l5-dimetyl[1l3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yloxy}etyl)dimetylamín, (zlúčenina JC);
2-cyklohexyloxy-4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yljpyrimidín, (zlúčenina JD);
2-izopropoxy-4-[2-(5I5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yljpyrimidín, (zlúčenina JE);
4-[2-(5-amino-5-metyl[1I3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylamín, cis-izomér (zlúčenina JF);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1l3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljmetylamín, cis-izomér (zlúčenina JG);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}dimetylamín, cis-izomér (zlúčenina JH);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljcyklopropylamín, cis-izomér (zlúčenina JI);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}piperid ín-4-ylamín, cis-izomér (zlúčenina J J);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljcyklohexylamín, cis-izomér (zlúčenina JK);
2- {4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín2-yl-amino}etanol, cis-izomér (zlúčenina JL);
N1-{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín 2-yl}etán-1,2-diamín, cis-izomér (zlúčenina JM);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}-[3-(5H-imidazol-1-yl)propyl]amín, cis-izomér (zlúčenina JN);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}-(3-morfolín-4-yl-propyl)amín, cis-izomér (zlúčenina JO);
3- {4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín2-ylamino}propán-1-ol, cis-izomér (zlúčenina JP);
V-53-99/TŠ/I21 8 2000 {4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljbenzylamín, cis-izomér (zlúčenina JQ);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}-(1-fenyletyl)amín, R-izomér, cis-izomér (zlúčenina JR);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fliiórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}-(1-fenyletyl)amín, S-izomér, cis-izomér (zlúčenina JS);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}-fenylamín, cis-izomér (zlúčenina JT);
2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metylfl.Sjdioxán-S-ylamín, cis-izomér (zlúčenina JU);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}pyridín-4-ylmetylamín, cis-izomér (zlúčenina JV);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1l3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}pyridín-2-ylmetylamín, cis-izomér (zlúčenina JW);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1I3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylJpyridín-S-ylmetylamín, cis-izomér (zlúčenina JX);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1l3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}-(furán-2-ylmetyl)amín, cis-izomér (zlúčenina JY);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}-(tiofén-2-ylmetyl)amín, cis-izomér (zlúčenina JZ);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}-(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amín, cis-izomér (zlúčenina KA);
2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1-yl)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylamín, cis-izomér (zlúčenina KB);
2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl-amín, cis-izomér (zlúčenina KC);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}-(3-metoxypropyl)amín, cis-izomér (zlúčenina KD);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}-(2-metoxyetyl)amín, cis-izomér (zlúčenina KE);
N~{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórŕenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín2-yl}-N'lN'-dimetylpropán-1I3-diamín, cis-izomér (zlúčenina KF);
V-53/99/Tš/121.8.2000
N44-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín2-yl}-N',N'-dimetyletán-1,2-diamín, cis-izomér (zlúčenina KG);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yi}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina KH);
2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonyipyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5l5dimetyl[1,3]dioxán (zlúčenina Kl);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina KJ);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metylII.Sjdioxán-S-ylJmetanol, cis-izomér (zlúčenina KK);
2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metylén[1,3]dioxán (zlúčenina KL);
4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-metylsulfonyipyrimidín, (zlúčenina KM);
{2-[4-(4-fiuórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina KN);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5yljmetanol, cis-izomér (zlúčenina KO);
2.2.2- trifluór-N-[2-{4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metánsulfonylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2yiJ-S-metylfl.Sldioxán-S-yljacetamid, cis-izomér (zlúčenina KP);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina KQ);
2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5,5dimetyill.SJdioxán, (zlúčenina KR);
212.2- trifluór-N-[2-{4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl}5-metyl[1,3]dioxán-5-yl]acetamid, cis-izomér (zlúčenina KS);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyill.Sjdioxán-S-ylJmetanol, cis-izomér (zlúčenina KT);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol. trans-izomér (zlúčenina KU);
4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]-2metylsulfanylpyrimidín, (zlúčenina KV);
V-53.99/T5/I 21 8 2000
4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-metylsulfanylpyrimidín, (zlúčenina KW);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-[1l3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina KX);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5yljmetanol, cis-izomér (zlúčenina KY); C-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metylII.Sjdioxán-S-ylJmetylamín, cis-izomér (zlúčenina KZ);
amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina LA);
2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylová kyselina, cis-izomér (zlúčenina LB);
metylester 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina LC);
metylester 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina LD);
2.2.2- trifluór-N-{2-[5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl] 5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina LK);
2.2.2- trifluór-N-{2-[5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl] 5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, trans-izomér (zlúčenina LL);
metylester 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina LM);
metylester 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylénsulfonylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina LN);
a zodpovedajúce N-oxidy a ich prodrogy a farmaceutický prijateľné soli a solváty (napríklad hydráty) takýchto zlúčenín a ich N-oxidy a prodrogy.
Výhodnými zlúčeninami podľa vynálezu sú:
{2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanoll cis-izomér (zlúčenina A);
C-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5yljmetylamín, cis- a trans-izoméry (zlúčenina D);
V-53.99iTš/121 8.2I
4- [5-(4-fluórfenyl)-2-(4-izopropyl-5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, (R/S) (R/S) izoméry, (zlúčenina T);
C-[5-metyl-2-(5-fenyl-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl)-[1,3]dioxán-5-yl]metylamín, trans-izomér (zlúčenina AA);
C-[5-metyl-2-(5-fenyl-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl)-[1,3]dioxán-5-yl]metylamín, cisizomér (zlúčenina AB);
5- metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5-ylamín, cisizomér (zlúčenina AE);
5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5-ylamín, trans-izomér (zlúčenina AF);
5-metyl-2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yi}-[1,3]dioxán-5-ylamín, cis- a trans-izoméry (zlúčenina AG);
amid 2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AN);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina AW);
amid 2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BM);
amino-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljacetamid, trans-izomér (zlúčenina FC);
amino-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljacetamid, cis-izomér (zlúčenina FD);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljbenzamid, trans-izomér (zlúčenina FR);
a zodpovedajúce N-oxidy a ich prodrogy a farmaceutický prijateľné soli a solváty (napríklad hydráty) takýchto zlúčenín a ich N-oxidy a prodrogy.
Medzi ďalšie výhodné zlúčeniny podľa vynálezu patria: {2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GE); (2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina Gl);
V-53,99Hs/I21 8 2000
2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-etoxykarbonylpiperidín-4ylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GK);
{2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GL);
a zodpovedajúce N-oxidy a ich prodrogy a farmaceutický prijateľné soli a solváty (napríklad hydráty) takýchto zlúčenín a ich N-oxidy a prodrogy.
Obzvlášť výhodnou zlúčeninou podľa vynálezu je {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina AW);
a zodpovedajúci N-oxid a jej prodrogy a farmaceutický prijateľné soli a solváty (napríklad hydráty) tejto zlúčeniny a jej N-oxidy a prodrogy, najmä jej N-oxid a prodrogy, obzvlášť jej soľ s metánsulfónovou kyselinou, ako je vyznačené zlúčeninou FP.
Zlúčeniny podľa vynálezu majú užitočné farmakologické pôsobenie a spracovávajú sa preto na farmaceutické prostriedky, ktoré sa používajú na liečenie pacientov trpiacich určitými poruchami. Vynález sa teda týka zlúčenín a prostriedkov obsahujúcich zlúčeniny podľa vynálezu na použitie pri terapii.
Zlúčeniny podľa vynálezu sú inhibítory faktora nekrózy nádoru (tumor necrosis factor TNF), obzvlášť TNF-α, podľa testov opísaných v literatúre a uskutočnených in vitro a in vivo, pričom výsledky testov zodpovedajú farmaceutickému pôsobeniu na ľudí a na iné cicavce. Vynález sa taktiež týka zlúčenín a prostriedkov obsahujúcich zlúčeniny podľa vynálezu použitých na liečenie pacientov trpiacich stavmi, ktoré môžu byť zmiernené podávaním inhibítora TNF, najmä TNF-α. Zlúčeniny podľa vynálezu sú vhodné na liečenie zápalov kĺbov vrátane artritídy, reumatickej artritídy a iných artritických stavov, ako je reumatoidná spondylitída, dna, traumatická artritída, rubeola, lupienka a osteoartritída. Okrem toho sú zlúčeniny podľa vynálezu vhodné na liečenie akútnej synovitídy, tuberkulózy, aterosklerózy, degenerácie svalov, kachexie, Reiterovho syndrómu, endotoxémie, sepsy, septického šoku, endotoxického šoku, gramnegatívnej sepsy, dny, syndrómu toxického šoku,
V-53,99/TšZI 21 8 2000 chronického zápalu pľúc, vrátanie astmy, syndrómu dýchacieho úzkostného stavu dospelých, silikózy, pľúcnej sarkoidózy, resorpcie kostí, osteoporózy, restenózy, zlyhania srdca, syndrómu myokardiálnej ischémie, reperfúzneho poškodenia srdca a ľadvín, trombózy, glomerulonefritídy, reakcie príjemcu voči štepu, odmietanie alotransplantátu a leprózy. Okrem toho sú zlúčeniny vhodné na liečenie infekcií ako sú vírusové ochorenia, napríklad HIV, cytomegalovírusy (CMV), chrípka, adenovírus a skupiny vírusov Herpes, parazitické infekcie, napríklad malária, ako je mozgová malária, infekcia z kvasiniek a plesní, napríklad plesňová meningitída; horúčka a bolesti svalov vyvolaných infekciou; AIDS; AIDSom vyvolaný komplex (ARC); sekundárna kachexia po infekcii alebo zhubných prejavoch; sekundárna kachexia po získanom syndróme imunitnej nedostatočnosti (AIDS) alebo rakoviny; keloid, vznik tkanivových jaziev, pyréza, diabetes, zápalové ochorenia čriev ako je Crohnova choroba a vredovitá kolitída, ekzémy, kontaktný zápal kože, lupienka, spálenie od slnka a zápal spojiviek.
Zlúčeniny podľa vynálezu sú vhodné taktiež na liečenie chorôb alebo poranení mozgu, pri ktorom bola implikovaná nadprodukcia TNF-α, ako je roztrieštená skleróza, Alzheimerova choroba, trauma, mŕtvica a ostatné ischemické stavy.
Zlúčeniny podlá vynálezu sú taktiež vhodné na inhibíciu chorôb spojených s nadprodukciou iných prozápalových cytokínov, IL-1, IL-6 a IL-8.
Obzvlášť sú zlúčeniny podľa vynálezu vhodné na liečenie astmy. Iným obzvlášť výhodným použitím je liečenie zápalov kĺbov.
Vynález sa ďalej týka spôsobu liečenia ľudských a zvieracích pacientov trpiacich stavmi, ktoré môžu byť zmiernené podaním inhibítora TNF, obzvlášť TNF-a, napríklad stavov tu opísaných, ktoré zahŕňa podávanie pacientovi účinného množstva zlúčeniny podľa vynálezu alebo prostriedkov obsahujúcich zlúčeninu podľa vynálezu. „Účinným množstvom“ sa myslí množstvo zlúčeniny podľa vynálezu účinné na inhibíciu TNF a teda vyvolávajúceho žiaduci terapeutický efekt.
Liečením sa tu myslí profylaktická terapia, ako aj liečenie existujúceho stavu.
V-53i99/Tš/121 8.2000
Vynález zahŕňa taktiež farmaceutické prostriedky obsahujúce aspoň jednu zlúčeninu podľa vynálezu spolu s farmaceutický prijateľným nosičom alebo excipientom.
Zlúčeniny podľa vynálezu môžu byť podávané všetkými vhodnými spôsobmi. V praxi môžu byť zlúčeniny podľa vynálezu podávané obyčajne parenterálne, topicky, rektálne, orálne alebo inhaláciou, obzvlášť však orálnou cestou.
Prostriedky podľa vynálezu sa môžu pripravovať zvyčajnými spôsobmi s použitím jedného alebo niekoľkých farmaceutický prijateľných adjuvantov a excipientov. Ako adjuvanty sa napríklad uvádzajú riedidlá, sterilné vodné prostredia a rôzne netoxické organické rozpúšťadla. Prostriedky môžu mať formu tabliet, piluliek, granúl, práškov, vodných roztokov alebo suspenzií, injektovateľných roztokov, elixírov alebo sirupov a môžu obsahovať jedno alebo niekoľko činidiel volených zo súboru zahŕňajúceho sladidlá, ochucovacie činidlá, farbivá alebo konzervačné činidlá na získanie farmaceutický prijateľných prostriedkov. Voľba nosiča a obsah účinnej látky sa obyčajne stanoví podľa rozpustnosti a podľa chemických vlastností účinnej zložky, podľa príslušného spôsobu podania a podľa okolností vo farmaceutickej praxi. Napríklad na prípravu tabliet môžu slúžiť excipienty ako je laktóza, citrát sodný, uhličitan vápenatý, dikalciumfosfát, a dezintegračné činidlá ako sú škrob, algínové kyseliny a niektoré komplexné silikáty kombinované s mazadlami ako je stearát horečnatý, laurylsulfát sodný a mastenec. Na prípravu toboliek sa výhodne používa laktóza a polyetylénglykoly s vysokou molekulovou hmotnosťou. Ak sa použije vodná suspenzia, môžu obsahovať emulgačné činidlá alebo činidlá uľahčujúce suspendovanie. Rovnako je možné použiť rozpúšťadlá, ako sú sacharóza, etanol, polyetylénglykol, propylénglykol, glycerol a chloroform alebo ich zmesi.
Na parenterálne podávanie sú vhodné emulzie, suspenzie alebo roztoky zlúčenín podľa vynálezu v rastlinnom oleji, ako sú napríklad olej sezamový, olej podzemnice olejnej alebo olivový olej alebo vo vodno-organických roztokoch ako je voda a propylénglykol, injektovateľné organické estery ako je etyloleát, aj sterilné vodné roztoky farmaceutický prijateľných solí. Roztoky solí zlúčenín podľa vynálezu
V-53/99/Tš/I 21.8.2000 sú obzvlášť vhodné na podávanie intramuskulámymi alebo subkutánnymi injekciami. Na intravenózne podanie môžu byť použité vodné roztoky solí v čistej destilovanej vode, pričom sa hodnota pH vhodne nastaví a roztoky sa príslušne pufrujú a upravia sa, aby boli izotonické postačujúcim množstvom glukózy alebo chloridu sodného a sterilizujú sa ohrevom, žiarením alebo mikrofiltráciou.
Na topické podanie sa môžu použiť gély (na báze alkoholu alebo vody), krémy alebo masti obsahujúce zlúčeniny podľa vynálezu. Zlúčeniny podľa vynálezu môžu byť taktiež začlenené do gélu alebo do matricovej bázy na aplikáciu v náplasti, ktorá umožní riadené uvoľňovanie zlúčeniny transdermálnou bariérou.
Na inhalačné podanie sa môžu zlúčeniny podľa vynálezu rozpustiť alebo suspendovať vo vhodnom nosiči na použitie v rozprašovači alebo v suspenznom alebo roztokovom aerosóle alebo môžu byť absorbované alebo adsorbované na vhodnom pevnom nosiči na použitie v inhalátore na suchý prášok.
Ako pevné prostriedky na rektálne podanie sa uvádzajú čapíky, vyrábané známymi spôsobmi a obsahujúce aspoň jednu zlúčeninu podľa vynálezu.
Percento účinnej zložky v prostriedkoch podľa vynálezu sa môže meniť, pričom je nutné, aby farmaceutické prostriedky obsahovali dostatočné množstvo účinnej látky na dosiahnutie vhodnej dávky.
Je zrejmé, že môže byť podaných niekoľko jednotkových dávok súčasne. Použitú dávku určí lekár a závisí od požadovaného terapeutického účinku, od cesty podania, od trvania liečby a od stavu pacienta. U dospelých sú denné dávky približne 0,001 až 50, výhodne približne 0,001 až 5 mg/kg telesnej hmotnosti pri inhalácii, približne 0,01 až 100, výhodne 0,1 až 70 a predovšetkým 0,5 až 10 mg/kg telesnej hmotnosti pri orálnom podaní a 0,001 až približne 10, výhodne 0,1 až 1 mg/kg telesnej hmotnosti pri intravenóznom podaní. V každom jednotlivom prípade sa tieto dávky stanovia podľa faktorov pre ošetrovaný subjekt, ako je vek, hmotnosť, celkový zdravotný stav a ostatné charakteristiky, ktoré môžu ovplyvniť účinnosť liečiva.
V-53/99/Tš/I21.8.2000
Zlúčeniny podľa vynálezu sa môžu podávať tak často, ako je to nutné na dosiahnutie žiaduceho terapeutického účinku. Niektorí pacienti reagujú rýchlo na vyššie alebo nižšie dávky a môžu byť pre nich primerané značne nižšie udržiavacie dávky. U iných pacientov môže byť nutné dlhodobé liečenie 1 až 4 dávkami denne podľa fyziologických potrieb každého jednotlivého pacienta. Spravidla sa môže účinný produkt podávať orálne jeden až štyrikrát denne. U iných pacientov však môže byť nutné predpísať najviac jednu alebo dve dávky denne.
Zlúčeniny podľa vynálezu sa môžu pripravovať známymi spôsobmi alebo úpravou takýchto známych spôsobov, čím sa myslia spôsoby doteraz používané alebo opísané v literatúre.
Zlúčeniny podľa vynálezu sa môžu pripravovať spôsobmi podobnými ako sú opísané v patentových spisoch číslo EP 424195 a EP 506437.
V doteraz opísaných reakciách je prípadne potrebné chrániť reaktívne funkčné skupiny, napríklad hydroxyskupiny, aminoskupiny, iminoskupiny, tioskupiny alebo karboxylové skupiny, ktoré majú byt obsiahnuté v konečnom produkte, aby sa zabránilo ich nechcenej účasti v reakciách. Je možné použiť bežné chrániace skupiny známym spôsobom (napríklad T. W. Greene a P.G.M. Wuts: „Protective Groups in Organic Chemistry“ John Wiley and Sons, 1991).
Zlúčeniny podľa vynálezu môžu byť vyjadrené všeobecným vzorcom Ic:
(Ic) vzorca kde R4, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a T1 znamená skupinu všeobecného vzorca r3
V-53/99/Tš/121.8.2000 kde R1, R2 a R3 majú vyššie uvedený význam.
Podľa spôsobu A sa môžu zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde R1, R2, R4, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R3 znamená atóm vodíka, pripravovať reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca II
R19
kde R1 a R2 majú vyššie uvedený význam, R19 znamená atóm vodíka alebo vhodnú chrániacu skupinu ako je 2-trimetylsilanyletoxymetylová skupina, ktorá sa následne odstráni za podmienok kyslej reakcie a R20 znamená skupiny -CHO alebo -CH(OMe)2 so zlúčeninami všeobecného vzorca III
HO
HO (III) kde R4, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam. Reakcia sa vhodne uskutočňuje za prítomnosti kyslého katalyzátora, ako je pyridínium-4-toluénsulfonát alebo 4toluénsulfónová kyselina, v inertnom rozpúšťadle, ako je toluén, pri teplote spätného toku za azeotropického odstraňovania vody, vytváranej pri reakcii.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R1, R2, R4, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R3 znamená skupinu -L1-R7 (kde Ľ a R7 má vyššie uvedený význam) alebo -L2-R8 (kde L2 má vyššie uvedený význam a R8 znamená skupinu arylovú, cykloalkenylovú, cykloalkylovú, heteroarylovú, heterocykloalkylovú) sa môžu podobne pripravovať reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca II, kde R1 a R2 majú vyššie uvedený význam a R19 znamená skupinu -L1-R7 kde L1 a R7 majú vyššie uvedený význam alebo -L2-R8 (kde L2 má vyššie uvedený význam a R8 znamená
V-53.99/TŠ4 21 8 2000 skupinu arylovú, cykloalkenylovú, cykloalkylovú, heteroarylovú a heterocykloalkylovú) a kde R20 znamená skupinu -CHO, -CHO(Me)2 so zlúčeninami všeobecného vzorca III, kde R4, R5, R6 majú vyššie uvedený význam.
Podľa spôsobu B sa môžu zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde R2, R3, R4, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R1 znamená skupinu všeobecného vzorca IV
kde znamená R18 skupinu Y4Y5N- (pričom Y4 a Y5 majú vyššie uvedený význam) pripravovať
i) spracovaním Merrifieldovej živice (chlórmetylpolystyrénová živica) tioacetátom sodným v inertnom rozpúšťadle, ako je napríklad dimetylformamid, pri teplote zodpovedajúcej približne teplote miestnosti za získania živice A
Merrifieldova živica živica A ii) reakciou živice A s bórhydridom lítnym v inertnom rozpúšťadle, ako je napríklad tetrahydrofurán, pri teplote zodpovedajúcej približne teplote miestnosti za získania živice B
živica B
V-53-99/T5/121.8.2000 iii) reakciou živice B s hydridom alkalického kovu, napríklad s hydridom sodným, v inertnom rozpúšťadle, ako je napríklad dimetylformamid, pri teplote zodpovedajúcej približne teplote miestnosti a následným spracovaním zlúčeninou všeobecného vzorca V
kde R2, R3, R4, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam, pri teplote zodpovedajúcej približne teplote miestnosti až približne 80 °C za získania živice C
kde R2, R3, R4, R5, Rs a m majú vyššie uvedený význam, a následnými interkonverziami vhodnej funkčnej skupiny, ako je ďalej uvedené, iv) reakciou živice C, kde R2, R3, R4, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam, s mchlórperoxybenzoovou kyselinou v inertnom rozpúšťadle, ako je napríklad zmes dichlórmetánu a metanolu, za získania živice D
V-53/99/Tš/I 21.8.2000 kde R2, R3, R4, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam,
v) reakciou živice D, kde R2, R3, R4, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam, s amínmi všeobecného vzorca NHYV, pričom Y4 a Y5 majú vyššie uvedený význam, v inertnom rozpúšťadle, ako je napríklad dimetoxyetán, a pri teplote približne 70 °C.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde R2, R3, R4, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R1 znamená skupinu všeobecného vzorca IV, kde R18 znamená skupinu
-OR17 alebo -SR17 (kde R17 má vyššie uvedený význam), sa môžu pripravovať reakciou živice D, kde R2, R3, R4, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam zo zlúčeninami všeobecného vzorca R17OH alebo R17SH (kde R17 má vyššie uvedený význam) v prítomnosti hydridu alkalického kovu, napríklad hydridu sodného, v inertnom rozpúšťadle, ako je napríklad dimetylformamid, a pri teplote zodpovedajúcej približne teplote miestnosti až približne 80 °C.
Vynález sa ďalej týka zlúčenín, ktoré sa môžu pripravovať interkonverziou iných zlúčenín podľa vynálezu.
Napríklad zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde R1, R2, R4, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R3 znamená skupinu všeobecného vzorca -U-R7 (kde znamená L1 alkylénovú skupinu s priamym alebo rozvetveným reťazcom s 1 až približne 6 atómami uhlíka a R7 má vyššie uvedený význam), sa môžu pripravovať alkyláciou zlúčenín všeobecného vzorca I, kde R1, R2, R4, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R3 znamená atóm vodíka, alkylhalogenidom všeobecného vzorca IV
X1 - L1 - R7 (IV) kde L1 a R7 majú vyššie uvedený význam a kde znamená X1 atóm halogénu, výhodne atóm brómu. Alkylácia sa môže uskutočňovať napríklad v prítomnosti zásady, ako je
V-53/99/TŠ/121.8.2000 hydrid alkalického kovu, napríklad hydrid sodný, v dimetylformamide alebo v dimetylsulfoxide a pri teplote približne 0 až 100 °C.
Podľa iného interkonverzného spôsobu sa zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde R1, R2, R4, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R3 znamená skupinu všeobecného vzorca -L2R8 (kde znamená L2 uhlíkový reťazec priamy alebo rozvetvený s 2 až približne 6 atómami uhlíka s dvojitou alebo trojitou väzbou medzi dvoma susediacimi atómami uhlíka a R8 skupinu arylovú, cykloalkenylovú, cykloalkylovú, heteroarylovú alebo heterocykloalkylovú), sa môžu podobne pripravovať alkyláciou zlúčenín všeobecného vzorca I, kde R1, R2, R4, R5, R8 a m majú vyššie uvedený význam a R3 znamená atóm vodíka, zlúčeninami všeobecného vzorca V
X1 - L2 - R8 (V) kde L2 a R8 majú vyššie uvedený význam a kde znamená X1 atóm halogénu, výhodne atóm brómu.
Podľa iného interkonverzného spôsobu sa zlúčeniny všeobecného vzorca Ic, kde T1, R5, R8 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje aminoskupinu -NH2, môžu pripravovať reakciou zlúčenín všeobecného vzorca Ic, kde T1, Rs, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NHC(=O)CF3l so zásadou, ako je napríklad uhličitan draselný alebo amónny, v metanole alebo v zmesi metanolu a vody pri teplote zodpovedajúcej približne teplote spätného toku.
Podľa iného interkonverzného spôsobu sa zlúčeniny všeobecného vzorca Ic, kde T1, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -N(R10)C(=O)-R15 alebo -N(R1°)-C(=O)-Ľ-R16 (kde R10, R15, R16 a L4 majú vyššie uvedený význam), môžu pripravovať reakciou zlúčenín všeobecného vzorca Ic, kde T1, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NHR10, (kde R10 má vyššie uvedený význam), s vhodne substituovaným chloridom kyseliny všeobecného vzorca CI-C(=O)-R15 alebo CI-C(=O)-L4-R18 (kde R15, R16 a L4 majú vyššie uvedený význam)
V-53/99/Tš/121.8.2000 v prítomnosti trietylamínu v inertnom rozpúšťadle, ako je napríklad tetrahydrofurán, a pri teplote zodpovedajúcej približne teplote miestnosti.
Podľa iného interkonverzného spôsobu sa zlúčeniny všeobecného vzorca Ic, kde T1, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NH-C(=O)R15 alebo -NH-C(=O)-L4-R16 (kde R15, R16 a L4 majú vyššie uvedený význam), môžu pripravovať reakciou zlúčenín všeobecného vzorca Ic, kde T1, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NH2i s vhodne substituovanou kyselinou všeobecného vzorca HO-C(=O)-R1S alebo HO-C(=O)-L4-R16 (kde R15, R16 a L4 majú vyššie uvedený význam), v prítomnosti O-(7-azabenzotriazol-1 -yl)-1,1,3,3tetrametyluróniumhexafluórfosfátu a diizopropyletylamínu v dimetylformamide pri teplote miestnosti. Pre reakciu sa môžu použiť taktiež iné štandardné peptidové kopulačné spôsoby, ako je spracovanie 1-hydroxybenzotriazolom a karbodiimidom napríklad 1-(3-dimetylaminopropyl)-3-etylkarbodiimidom, a pri teplote zodpovedajúcej približne teplote miestnosti.
Podľa iného interkonverzného spôsobu sa zlúčeniny všeobecného vzorca Ic, kde T1, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NH-C(=O)R15 alebo -NH-C(=O)-L4-R16 (kde R15, R16 a L4 majú vyššie uvedený význam), môžu pripravovať reakciou zlúčenín všeobecného vzorca Ic, kde T1, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NH2, s vhodne substituovaným anhydridom kyseliny všeobecného vzorca R15-C(=O)-O-C(=O)-R15 alebo R16-L4-C(=O)-O-C(=O)L4-R16 (kde R15, R16 a L4 majú vyššie uvedený význam), v prítomnosti trietylamínu alebo pyridínu v inertnom rozpúšťadle a pri teplote zodpovedajúcej približne teplote miestnosti.
Podľa iného interkonverzného spôsobu sa zlúčeniny všeobecného vzorca Ic, kde T1, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NH-C(=O)NH-R15 alebo -NH-C(=O)-NH-L4-R16 (kde R15, R16 a L4 majú vyššie uvedený význam), môžu pripravovať reakciou zlúčenín všeobecného vzorca Ic, kde T1, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NH2, s vhodne substituovaným izokyanátom všeobecného vzorca O=C=N-R15 alebo O=C=N-L4-R16 (kde R15, R16 a L4
V-53/99/TŠ/121.8.2000 majú vyššie uvedený význam), v inertnom rozpúšťadle a pri teplote zodpovedajúcej približne teplote miestnosti.
Podľa iného interkonverzného spôsobu sa zlúčeniny všeobecného vzorca Ic, kde T1, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NH-(C=S)NH-R15 alebo -NH-(C=S)-NH-L4-R16 (kde R15, R16 a L4 majú vyššie uvedený význam), môžu pripravovať reakciou zlúčenín všeobecného vzorca Ic, kde T1, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NH2l s vhodne substituovaným izotiokyanátom všeobecného vzorca S=C=N-R15 alebo S=C=N-L4-R16 (kde R15, R16 a L4 majú vyššie uvedený význam), v inertnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, a pri teplote zodpovedajúcej približne teplote spätného toku.
Podľa iného interkonverzného spôsobu sa zlúčeniny všeobecného vzorca Ic, kde T1, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -CO2H, sa môžu pripravovať hydrolýzou zodpovedajúcej zlúčeniny všeobecného vzorca Ic, kde T1, Rs, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -CO2R21 (kde R21 má vyššie uvedený význam). Hydrolýza sa môže uskutočňovať ako alkalická s použitím zásady, ako je napríklad hydroxid alebo uhličitan alkalického kovu, v prítomnosti zmesi vody a organického rozpúšťadla, s použitím ako organického rozpúšťadla dioxánu, tetrahydrofuránu alebo metanoiu, pri teplote zodpovedajúcej približne teplote spätného toku. Hydrolýza sa taktiež môže uskutočňovať ako kyslá s použitím anorganickej kyseliny, ako je napríklad kyselina chlorovodíková, v prítomnosti zmesi vody a organického rozpúšťadla, s použitím ako organického rozpúšťadla dioxánu alebo tetrahydrofuránu pri teplote približne 50 až približne 80 °C.
Podľa iného interkonverzného spôsobu sa zlúčeniny všeobecného vzorca Ic, kde T1, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -C(=O)-NY4Y5 (kde Y4 a Y5 majú vyššie uvedený význam), môžu pripravovať reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca Ic, kde T1, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -CO2H, s vhodne substituovaným amínom všeobecného vzorca NHY4Y5 (kde Y4 a Y5 majú vyššie uvedený význam). Kopulačná reakcia sa spravidla uskutočňuje v prítomnosti 1-hydroxybenzotriazolu a karbodiimidu, ako je napríklad 1V-53(99/Tš/I 21 8 2000 (3-dimetylaminopropyOetylkarbodiimid, v internom rozpúšťadle, ako je dimetylformamid, a pri teplote zodpovedajúcej približne teplote miestnosti. Alebo sa reakcia môže uskutočňovať spočiatku konverziou kyseliny všeobecného vzorca Ic, kde R4 obsahuje skupinu -CO2H, na zodpovedajúci chlorid (napríklad reakciou s tionylchloridom alebo s oxalylchloridom pri teplote miestnosti a následným spracovaním s vhodne substituovaným aminom všeobecného vzorca -NHYV5 (kde Y4 a Y5 majú vyššie uvedený význam).
Podľa iného interkonverzného spôsobu sa zlúčeniny všeobecného vzorca I, obsahujúce sulfoxidové väzby, môžu pripravovať oxidáciou zodpovedajúcich zlúčenín, obsahujúcich -S-väzby. Oxidácia sa môže uskutočňovať napríklad reakciou s peroxykyselinou, napríklad s kyselinou 3-chlórperoxybenzoovou, výhodne v inertnom rozpúšťadle, ako je napríklad dichlórmetán, výhodne pri teplote miestnosti alebo pri teplote blízkej teplote miestnosti. Alebo reakciou s káliumhydrogenperoxymonosulfátom napríklad v prostredí vodného metanolu, pufrovanom na hodnotu pH približne 5, pri teplote 0 °C až teplote miestnosti. Tento spôsob je výhodný pre zlúčeniny s väzbou labilnou voči pôsobeniu kyseliny.
Podľa iného interkonverzného spôsobu sa zlúčeniny všeobecného vzorca Ic, kde T1, R5, Rs a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -N(R10)-SO2R15 alebo -N(R10)-SO2-L4-R16 (kde R10, R15, R16 a L4 majú vyššie uvedený význam), môžu pripravovať zo zodpovedajúcich zlúčenín všeobecného vzorca Ic, kde T1, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NH2 reakciou s vhodne substituovaným chloridom kyseliny všeobecného vzorca -CI-SO2-R15 alebo -CI-SO2L4-R16 (kde R10, R15, R16 a L4 majú vyššie uvedený význam), v prítomnosti vhodnej zásady, ako je napríklad trietylamin, v inertnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán a pri teplote zodpovedajúcej približne teplote miestnosti.
Podľa iného interkonverzného spôsobu sa zlúčeniny všeobecného vzorca I, obsahujúce sulfónové väzby, môžu pripravovať oxidáciou zodpovedajúcich zlúčenín obsahujúcich -S-väzby alebo sulfoxidové väzby. Napríklad zlúčenina všeobecného vzorca Ib, kde znamená R18 skupinu -SO2Me, sa môže vhodne pripravovať reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde znamená R18 skupinu -SMe,
V-53/99/Tš/121.8.2000 s peroxykyselinou, napríklad s kyselinou 3-chlórperoxybenzoovou, výhodne v inertnom rozpúšťadle, ako je napríklad dichlórmetán, pri teplote 0 °C až približne pri teplote miestnosti.
Podľa iného interkonverzného spôsobu sa zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde R4 a R5 majú vyššie uvedený význam a R18 znamená skupinu všeobecného vzorca -NY4Y5 (kde Y4 a Y5 majú vyššie uvedený význam), môžu pripravovať reakciou zlúčenín všeobecného vzorca Ib, kde znamená R18 skupinu -SO2Me, s vhodne substituovaným amínom všeobecného vzorca Y5NH2 (kde Y5 má vyššie uvedený význam). Reakcia sa môže vhodne uskutočňovať v inertnom rozpúšťadle, ako je dimetylformamid, pri teplote približne 100 °C. Pokiaľ znamená Y5 arylovú skupinu, napríklad skupinu fenylovú, môže sa reakcia uskutočňovať s lítiovým aniónom amínu.
Podľa iného interkonverzného spôsobu sa zlúčeniny všeobecného vzorca Ib, kde R4 a R5 majú vyššie uvedený význam a R18 znamená skupinu všeobecného vzorca -OR17 (kde R17 má vyššie uvedený význam), môžu pripravovať reakciou zlúčenín všeobecného vzorca Ib, kde znamená R18 skupinu -SO2Me, s vhodne substituovaným alkoholom všeobecného vzorca R17OH (kde R17 má vyššie uvedený význam). Reakcia sa môže vhodne uskutočňovať v prítomnosti hydridu alkalického kovu, ako je hydrid sodný, v zmesi inertných rozpúšťadiel, ako je napríklad zmes tetrahydrofuránu a dimetylformamidu, pri teplote zodpovedajúcej približne teplote miestnosti.
Zlúčeniny podľa vynálezu môžu obsahovať asymetrické centrá. Tieto asymetrické centrá môžu byť od seba nezávisle v konfigurácii R alebo S. Pracovníkom v odbore je jasné, že určité zlúčeniny podľa vynálezu môžu vykazovať taktiež geometrický izomerizmus. Vynález zahŕňa jednotlivé geometrické izoméry a stereoizoméry a ich zmesi, vrátanie racemických zmesí zlúčenín všeobecného vzorca I, vyššie definovaných. Takéto izoméry sa môžu oddeľovať zo svojich zmesí známymi spôsobmi, ako sú napríklad chromatografické spôsoby a rekryštalizácia alebo sa môžu pripravovať oddelene z vhodných izomérov svojich medziproduktov.
V-53/99/Tš/I21 8 2000
Okrem toho, pokiaľ existujú tautoméry zlúčenín všeobecného vzorca I, zahŕňa vynález všetky takéto tautoméry.
Adičné soli s kyselinami zlúčenín podľa vynálezu sa môžu pripravovať reakciou voľnej zásady s vhodnou kyselinou známymi spôsobmi alebo upravenými známymi spôsobmi. Napríklad adičné soli s kyselinami zlúčenín podľa vynálezu sa môžu pripravovať buď rozpustením voľnej zásady vo vode alebo vo vodnoalkoholovom roztoku alebo vo vhodnom rozpúšťadle obsahujúcom vhodnú kyselinu a izoláciou soli odparením roztoku alebo reakciou voľnej zásady s kyselinou v organickom rozpúšťadle, ako je napríklad tetrahydrofurán, pričom sa soľ priamo oddelí alebo sa môže získať skoncentrovaním roztoku.
Zlúčeniny podľa vynálezu sa môžu regenerovať zo svojich adičných solí s kyselinou známymi spôsobmi alebo upravenými známymi spôsobmi. Napríklad sa materská zlúčenina podľa vynálezu môže regenerovať zo svojej adičnej soli s kyselinou spracovaním alkáliou, napríklad vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného alebo vodným roztokom amoniaku.
Adičné soli so zásadou zlúčenín podľa vynálezu sa môžu pripravovať reakciou voľnej kyseliny s vhodnou zásadou známymi spôsobmi alebo upravenými známymi spôsobmi. Napríklad adičné soli so zásadami zlúčenín podľa vynálezu sa môžu pripravovať buď rozpustením voľnej zásady vo vode alebo vo vodno-alkoholovom roztoku alebo vo vhodnom rozpúšťadle obsahujúcom vhodnú zásadu a izoláciou soli odparením roztoku alebo reakciou voľnej kyseliny so zásadou v organickom rozpúšťadle, pričom sa soľ priamo oddelí alebo sa môže získať skoncentrovaním roztoku.
Zlúčeniny podľa vynálezu sa môžu regenerovať zo svojich adičných solí so zásadou známymi spôsobmi alebo upravenými známymi spôsobmi. Napríklad sa materská zlúčenina podľa vynálezu môže regenerovať zo svojej adičnej soli so zásadou spracovaním kyselinou, napríklad chlorovodíkovou kyselinou.
V-53/99/Tš/121.8 2000
Zlúčeniny podľa vynálezu sa môžu vhodne pripravovať alebo vytvárať spôsobom podľa vynálezu ako solváty (napríklad hydráty). Hydráty zlúčenín podľa vynálezu sa môžu vhodne pripravovať rekryštalizáciou z vody.
Východiskové látky a medziprodukty sa môžu pripravovať známymi spôsobmi alebo upravenými známymi spôsobmi, napríklad spôsobmi podľa ďalej uvedených príkladov alebo rovnocennými spôsobmi.
Medziprodukty všeobecného vzorca II, kde R1 a R2 majú vyššie uvedený význam, R19 znamená 2-trimetylsilanyletoxymetylovú skupinu a R20 skupinu -CH(OMe)2l sa môžu pripravovať reakciou zlúčenín všeobecného vzorca II, kde R1 a R2 majú vyššie uvedený význam, R19 znamená 2-trimetylsilanyletoxymetylovú skupinu a R20 skupinu -CHO, s trimetylortomravčanom v prítomnosti kyslého katalyzátora, ako je napríklad 4-toluénsulfónová kyselina, v metanole pri teplote spätného toku.
Medziprodukty všeobecného vzorca II, kde R1 a R2 majú vyššie uvedený význam, R19 znamená 2-trimetylsilanylétoxymetylovú skupinu a R20 skupinu -CHO, sa môžu pripravovať reakciou zlúčenín všeobecného vzorca 1
kde R1 a R2 majú vyššie uvedený význam, R19 znamená 2trimetylsilanyletoxymetylovú skupinu, s alkyllítiom, napríklad s butyllítiom alebo s lítiumdiizopropylamidom, v inertnom rozpúšťadle, ako je napríklad tetrahydrofurán, pri teplote približne -78 °C a následnou reakciou s N-formylmorfolínom.
Medziprodukty všeobecného vzorca II, kde R1 a R2 majú vyššie uvedený význam, R19 znamená atóm vodíka a R20 skupinu -CH(OMe)2, sa môžu pripravovať reakciou zlúčenín všeobecného vzorca 2
V-53i99/Tš/I 31.8.2000
R2/^0 kde R1 a R2 majú vyššie uvedený význam, s glyoxal-1,1-dimetylacetálom a s acetátom amónnym. Reakcia sa spravidla uskutočňuje v zmesi inertných rozpúšťadiel, ako je zmes ŕerc-butylmetyléteru a metanolu, pri teplote zodpovedajúcej približne teplote miestnosti.
Medziprodukty všeobecného vzorca II, kde R1 a R2 majú vyššie uvedený význam, R19 znamená skupinu -L1-R7 alebo -L2-R8 (kde L1, R7 a L2 majú vyššie uvedený význam a R8 znamená skupinu arylovú, cykloalkenylovú, cykloalkylovú, heteroarylovú, heterocykloalkylovú) a R20 skupinu -CHO, sa môžu podobne pripravovať reakciou zlúčenín všeobecného vzorca 1, kde R1, R2 a R19 majú vyššie uvedený význam, s butyllítiom a následnou reakciou s N-formylmorfolínom.
Medziprodukty všeobecného vzorca III, kde znamená R4 azidometylovú skupinu, R5 metylovú skupinu, R8 atóm vodíka a m číslo 1 a kde ako R4 tak R5 sú viazané v polohe 2, sa môžu pripravovať reakciou 5-azidometyl-2,5-dimetyl-1,3dioxánu (pripraveného spôsobom podľa J. Org. Chem. 57, str. 6080, 1992) s minerálnou kyselinou, napríklad s kyselinou chlorovodíkovou, v zmesi vody a organického rozpúšťadla, napríklad v zmesi tetrahydrofuránu a vody, pri teplote spätného toku.
1,3-propándioly ako medziprodukty všeobecného vzorca III, kde znamená R4 skupinu -NHC(=O)CF3l R5 metylovú skupinu, R6 atóm vodíka a m číslo 1 a kde ako R4 tak R5 sú viazané v polohe 2, sa môžu pripravovať reakciou 2-amino-2-metyl-1,3propándiolu s trifluóroctovou kyselinou v prítomnosti zásady, napríklad uhličitanu draselného, v inertnom rozpúšťadle, napríklad v dimetylformamide, pri teplote zodpovedajúcej približne teplote miestnosti.
V-53.99/TŠ.I 21 8.2000
1,3-propándioly ako medziprodukty všeobecného vzorca III, kde znamená R4 skupinu -C(=O)-NY4Y5 (kde Y4 a Y5 majú vyššie uvedený význam), R5 metylovú skupinu, R6 atóm vodíka a m číslo 1 a kde ako R4 tak R5 sú viazané v polohe 2, sa môžu pripravovať reakciou 2-karboxy-2-metyl-1,3-propándiolu s amínom všeobecného vzorca NHY4Y5, kde Y4 a Y5 majú vyššie uvedený význam. Kopulácia sa spravidla uskutočňuje s karbodiimidom, ako je dicyklohexylkarbodiimid, v prítomnosti 1-hydroxybenzotriazolu a diizopropyletylamínu v inertnom rozpúšťadle, napríklad v acetonitrile, pri teplote miestnosti až približne 55 °C. Pre túto reakciu sa môžu taktiež použiť iné zvyčajné peptidové kopulačné spôsoby, ako je vyššie opísané.
Živica označená ako živica C, kde R3, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -C(=O)-NY4Y5, sa môžu pripravovať zo zodpovedajúcej živice C, kde R3, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -C(=O)OR21 (kde znamená R21 skupinu alkylovú, arylovú alebo arylalkylovú), (i) spracovaním hydroxidom alkalického kovu, ako je hydroxid sodný, v zmesi vody a s vodou miešateľného inertného rozpúšťadla, ako je tetrahydrofurán, pri teplote zodpovedajúcej približne teplote miestnosti, až približne 70 °C; (ii) spracovaním získanej živice, kde R4 obsahuje skupinu -C(=O)-OH, roztokom oxalylchloridu v inertnom rozpúšťadle, napríklad v dichlórmetáne, pri teplote zodpovedajúcej približne teplote miestnosti; (iii) spracovaním získanej živice, kde R4 obsahuje skupinu -C(=O)-CI, amínom všeobecného vzorca NHYV v inertnom rozpúšťadle, napríklad v dichlórmetáne, pri teplote zodpovedajúcej približne teplote miestnosti.
Živica označená ako živica C, kde R3, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -N(R10)-C(=O)-R15 alebo -N(R10)-C(=O)-L4-R16 (kde R10, R15, R16 a L4 majú vyššie uvedený význam), sa môžu pripravovať zo zodpovedajúcej živice C, kde R3, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu NH2l spracovaním s vhodne substituovaným chloridom kyseliny všeobecného vzorca CI-C(=O)-R15 alebo CI-C(=O)-L4-R16 (kde R15, R16 a L4 majú vyššie uvedený význam), v prítomnosti trietylamínu v inertnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, a pri teplote zodpovedajúcej približne teplote miestnosti.
V-53/99/Tš/I21.8.2000
Živica označená ako živica C, kde R3, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -N(R10)-SO2-R15 alebo -N(R10)-SO2-L4-R16 (kde R10, R15, R16 a L4 majú vyššie uvedený význam), sa môžu pripravovať zo zodpovedajúcej živice C, kde R3, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam a R4 obsahuje skupinu -NH2, spracovaním s vhodne substituovaným chloridom kyseliny všeobecného vzorca ClSO2-R15 alebo CI-SO2-L4-R16 (kde R10, R15, R16 a L4 majú vyššie uvedený význam), v prítomnosti trietyiamínu v inertnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, a pri teplote zodpovedajúcej približne teplote miestnosti.
Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, kde R1 a R2 majú vyššie uvedený význam, R19 znamená 2-trimetylsilanyletoxymetylovú skupinu, sa môžu pripravovať reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca 1, kde R1 a R2 majú vyššie uvedený význam, R19 znamená atóm vodíka, s 2-(trimetylsilyl)etoxymetylchloridom v prítomnosti hydridu sodného v inertnom rozpúšťadle, ako je dimetylformamid a pri teplote zodpovedajúcej približne teplote miestnosti.
Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, kde R1 a R2 majú vyššie uvedený význam, R19 znamená skupinu -L1-R7 (kde L1 a R7 majú vyššie uvedený význam) alebo -L2-R8 (kde L2 má vyššie uvedený význam a R8 znamená skupinu arylovú, cykloalkenylovú, cykloalkylovú, heterocykloalkylovú), sa môžu pripravovať reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca 1, kde R1 a R2 majú vyššie uvedený význam, R19 znamená atóm vodíka, s alkylhalogenidom všeobecného vzorca V alebo VI v prítomnosti hydridu sodného.
Zlúčeniny všeobecného vzorca 1, kde R1 a R2 majú vyššie uvedený význam, R19 znamená atóm vodíka, sa môžu pripravovať spôsobmi známymi z literatúry alebo takýmito upravenými spôsobmi, ktoré opísal napríklad Boehm a kol. (J. Med. Chem. 39, str. 3829, 1996).
Vynález sa taktiež týka medziproduktov všeobecného vzorca II, III, IV, živice C a D, ktoré sú novými zlúčeninami a spôsobov ich prípravy.
V-53/99/Tš/121.8.2000
Vynález bližšie objasňujú, avšak neobmedzujú nasledujúce príklady praktického uskutočnenia.
Príklad 1
Zlúčeniny A, B a C
Roztok 4-[5(4)-(4-fluórfenyl)-2-fomnyl-1 -[(2-(trimety Isi ly l)etoxy)mety l]-1 Himidazol-4(5)-yl]pyridínu (1,1 g, porovnávací príklad 1), 1,1,1-tris(hydroxymetyl)etánu (1,66 g) a pyridínium-4-toluénsulfonátu (0,13 g) v suchom toluéne (20 ml) sa varí mierne počas 20 hodín pod spätným chladičom za azeotropického odvádzania vody. Po vychladnutí na teplotu miestnosti sa reakčná zmes spracuje etylacetátom (100 ml), premyje sa trikrát vodou (20 ml), potom sa vysuší síranom horečnatým a odparí sa. Zvyšný olej sa podrobí okamžitej chromatografii na oxide kremičitom s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 24:1) ako elučného činidla, čím sa získa {2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, cis-izomér (zlúčenina A) v podobe bielej pevnej látky s teplotou topenia 270 až 272 °C.
Elementárna analýza pre C20H20FN3O3.H2O vypočítané: C 64,67 H 5,97 N 11,31 F 5,11 nájdené: C 64,22 H 5,71 N 10,81 F 4,91 a {2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-2-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina B) ako zlatohnedo sfarbená pevná látka s teplotou topenia 250 až 255 °C.
vypočítané: C 65,03 H 5,47 N 11,38 F 5,14 nájdené: C 64,22 H 5,71 N 10,81 F 4,91
Rovnakým spôsobom avšak s použitím 2,2-dimetyl-1,3-propándiolu sa pripraví 4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-4-yl]pyridín (zlúčenina C) v podobe krémovo sfarbenej pevnej látky s teplotou topenia 248 až 249 °C (za rozkladu).
Elementárna analýza pre C2oH2oFN302.0,5 H2O vypočítané: C 66,75 H 5,74 N 11,42
V-53.99/TŠ/I 21.8.2000 nájdené: C 66,28 H 5,84 N 11,59
Príklad 2
Zlúčenina D
Roztok 4-[2-(5-azidometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-4-yl]pyridín, cis- a trans-izoméry, (1,56 g, zlúčenina H) v metanole (100 ml), sa spracuje amóniummravčanom (1 g) v prítomnosti 10 % paládia na aktívnom uhlí (0,15 g). Mieša sa počas 3,5 hodiny, reakčná zmes sa prefiltruje cez kremelinu a odparí sa. Zvyšná oranžovo sfarbená pevná látka sa podrobí okamžitej chromatografii na oxide kremičitom s použitím zmesi dichlórmetánu, pentánu, metanolu a koncentrovaného amoniaku (objemovo 55:25:18:2) ako elučného činidla, čím sa získa C-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl}[1,3]dioxán-5-yl]metylamín, cis- a trans-izoméry (0,68 g, zlúčenina D) v podobe žltej pevnej látky.
Príklad 3
Zlúčeniny E až Z
Miešaný roztok 4-[2-dimetoxymetyl-5(4)-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-4(5)yljpyridínu (5,75 g, porovnávací príklad 3) a 2-metyl-2-trifluóracetamido-1,3propándiolu (7,38 g, porovnávací príklad 4) a 4-toluénsulfónovej kyseliny (8,03 g) v suchom tetrahydrofuráne (200 ml) sa udržiava počas šiestich hodín na teplote spätného toku. Po vychladnutí sa zmes nechá stáť počas štyroch dní pri teplote miestnosti a rozdelí sa medzi etylacetát a nasýtený roztok hydrogénuhličitanu sodného. Organická fáza sa premyje dvakrát vodou (100 ml), potom soľankou (100 ml), vysuší sa síranom horečnatým a odparí sa, čím sa získa 2,2,2-trifluór-N-[5-metyl2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5-yl}acetamid, cis- a trans-izoméry, (zlúčenina E). Zvyšok sa podrobí okamžitej chromatografii na oxide kremičitom s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 95:5) ako elučného činidla, čím sa získa 2,2,2-trifluór-N-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4V-53/99/Tä/I21.8 2000 yl-1H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5-yl]acetamid, cis-izomér, (zlúčenina F); MH*451; a 2,2,2-trifluór-N-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl}[1,3]dioxán-5-yl]acetamid, trans-izomér, (zlúčenina G), MH*451.
Podobným spôsobom, avšak použitím 2-azidometyl-2-metyl-1,3-propándiolu (porovnávací príklad 5) sa získa 4-[2-(5-azidometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4fluórfenyl)-1H-imidazol-4-yl]pyridín, cis- a trans-izoméry, (zlúčenina H) v podobe bielej pevnej látky.
Nechá sa reagovať podobným spôsobom, avšak s použitím 2-benzyl-1,3propándiolu, surový produkt sa podrobí chromatograf i i na hrubej vrstve oxidu kremičitého s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1) ako elučného činidla, čím sa získa 4-[2-(5-benzyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-4yljpyridín, cis- a trans-izoméry, (zlúčenina I); RF 0,46 s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1), MH* 416.
Postupuje sa podobným spôsobom, avšak s použitím metyl-2,2bis(hydroxymetyl)propionátu a surový produkt sa podrobí chromatografii na hrubej vrstve oxidu kremičitého s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1) ako elučného činidla, čím sa získa metylester 2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis- a trans-izoméry, (zlúčenina J); RF 0,71 s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1), MH* 398.
Postupuje sa podobným spôsobom, avšak použitím 2,2bis(hydroxymetyl)tetrahydropyránu v dimetylformamide pri teplote 50 °C a surový produkt sa podrobí chromatografii na hrubej vrstve oxidu kremičitého s použitím dvakrát zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 19:1) ako elučného činidla, čím sa získa 4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(1,8,10-trioxaspiro[5.5]undec-9-yl)-1 H-imidazol-4yljpyridín (zlúčenina K) v podobe zmesi izomérov. RF 0,45 a 0,48 s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 19:1) ako elučného činidla, MH* 396.
V-53/99zTš/121 8 2000
Postupuje sa podobným spôsobom, avšak použitím 2,2bis(hydroxymetyl)tetrahydrofuránu v dimetylformamide pri teplote 50 °C a surový produkt sa podrobí chromatografii na hrubej vrstve oxidu kremičitého s použitím dvakrát zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 19:1) ako elučného činidla, čím sa získa 4-[5-(4-fluórfeny 1)-2-2(1 ,7,9-trioxaspiro[4.5]dec-8-yl)-1 H-imidazol-4yljpyridín, (zlúčenina L) ako zmes izomérov. RF 0,39 a 0,45 s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 19:1) ako elučného činidla, MH* 382.
Reakcia sa uskutočňuje podobným spôsobom, avšak s použitím vhodne substituovaného 1,3-propándiolu, v dimetylformamide pri teplote miestnosti počas troch dní a surový produkt sa podrobí chromatografii na hrubej vrstve oxidu kremičitého, čím sa pripraví zlúčenina M až Z (tabuľka I). Pre zlúčeniny M až V a pre zlúčeninu Z je použitým elučným činidlom zmes dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1). Pre zlúčeninu Wje elučným činidlom použitý etylacetát a zmes dichlórmetánu a metanolu (objemovo 14:1) a pre zlúčeniny X a Y je ako elučné činidlo zmes dichlórmetánu a metanolu (objemovo 14:1). V tabuľke I je v stĺpci I štruktúra a číslo zlúčeniny, v stĺpci II substituovaný 1,3-propándiol použitý pri reakcii, v stĺpci III hodnota RF, v stĺpci IV molekulárny vzorec a v stĺpci V hodnota MH+ (intenzita) (MSESI)
V-53/99/TSA21.8.2000
Tabuľka 1
I II III IV V
Sr> o—' r •M HO—' 0,41 C19H18FN3O2 340 (100%)
Ou -v_ j>O= ςΓ T N HO— 0,40 C19H16FN3O2 338 (100%)
w r .....0 y 0,37 C18H16FN3O2 326 (100%)
OuA P HO—< BO-' 0,40 C19H18FN3O2 340 (100%)
o . / pr 0 HO—/ 0,44 C20H20FN302 354 (50%) 169 (100%)
R *3_ Z~O kc—' 0,47 & 0.31 C2SH22FN3O3 432 (100%)
V-53.99/TŠ.I 21 8 2000
r S do 020 & 0.18 C24H20FN3O2 402 (100%)
,XJ T ií 0;43 C23H26FN3O2 396 (100%)
n , ΪληΧ . u HO“ HO—- 0j30 C22H24FN3O2 382 (100%)
n - >KDO . v DO 0j30 C23H22FN3O2 392 (100%)
n · w ľ>$ b 0.14 i C26H23FN4O3 459 (100%)
r X rX)-‘ o o H H 020 1 C26H23F2N5O2S 508 (100%)
o . čo ~o .Y R R O O 0.25 i &. OZ1S C2SH2SFN5O2S 51S (100%)
V-53»99/Tä/I21 8 2000
Príklad 4
Zlúčeniny AA a AB
Roztok 2,2,2-trifluór-N-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2yl}-[1,3]dioxán-5-ylmetyl]acetamidu, trans-izomér, (1,04 g, zlúčenina AC) a uhličitanu draselného (1,55 g) v metanole (150 ml) sa udržiava počas 24 hodín na teplote spätného toku. Po vychladnutí na teplotu miestnosti sa zmes rozdelí medzi etylacetát a vodu. Vodná vrstva sa spracuje chloridom sodným a extrahuje sa 3x etylacetátom (50 ml). Spojené organické fázy sa odparia. Zvyšný olej sa podrobí okamžitej chromatografii na oxide kremičitom s použitím zmesi dichlórmetánu, pentánu, metanoiu a koncentrovaného amoniaku (objemovo 55:25:18:2) ako elučného činidla, čím sa získa C-[5-metyl-2-(5-(4-fIuórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl)[1,3]dioxán-5-yl]metylamín, trans-izomér (zlúčenina AA, 0,51 g), MH* 369.
Nechá sa reagovať podobným spôsobom, avšak použitím 2,2,2-trifluór-N-[5metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5-ylmetyl]acetamidu, trans-izomér, (zlúčenina AD), čím sa získa C-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-y l}-[1,3]dioxán-5-yl]metylamín, cis-izomér (zlúčenina AB), MH* 369.
Príklad 5
Zlúčeniny AC a AD
V-53/99/TšJ 21.8.2000
Suspenzia C-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5-yl]metylamínu, (0,68 g, cis- a trans-izoméry, zlúčenina D) v dichlórmetáne (35 ml) sa spracuje trietylamínom (0,72 ml), anhydridom kyseliny trifluóroctovej (0,72 ml). Mieša sa počas 4,5 hodiny pri teplote miestnosti a reakčná zmes sa rozdelí medzi etylacetát a vodu. Organická fáza sa premyje vodou a soľankou, vysuší sa síranom horečnatým a odparí sa. Zvyšný olej sa podrobí okamžitej chromatografii na oxide kremičitom s použitím zmesi etylacetátu a metanolu (objemovo 9:1) ako elučného činidla, čím sa získa 2,2,2-trifluór-N-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4yl-1H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5-ylmetyl]acetamid, cis- a trans-izoméry, Zmes sa podrobí preparatívnej chromatografii HPLC s použitím systému metanol/voda 40:60 až 5:95 počas 20 minút, čím sa získa 2,2,2-trifluór-N-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5-ylmetyl]acetamid, trans-izomér, (0,75 g, zlúčenina AC, RT = 11,99) a 2,2,2-trifluór-N-[5-metyl-2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl1 H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5-ylmetyl]acetamid, cis-izomér, (0,3 g, zlúčenia AD, RT = 10,8).
Príklad 6
Zlúčeniny AE, AF a AG
Miešaný roztok 2,2,2-trifluór-N-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 Himidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5-yl]acetamidu, cis-izomér, (1,75 g, zlúčenina F) a uhličitanu draselného (1,07 g) v zmesi metanolu (200 ml) a vody (5 ml) sa udržiava počas ôsmych hodín na teplote spätného toku. Po vychladnutí na teplotu miestnosti sa zmes odparí a azeotropicky sa destiluje s toluénom. Zvyšok sa spracuje oxidom kremičitým a prefiltruje sa cez vrstvu oxidu kremičitého pri eluovaní zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 4:1), čím sa získa 5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5-ylamín, cis-izomér (1,3 g, zlúčenina AE) v podobe žltej kryštalickej pevnej látky.
Podobným spôsobom, avšak použitím zlúčeniny G, sa získa 5-metyl-2-{5-(4fluórfenyl)-4-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5-ylamín, trans-izomér (zlúčenina AF).
V-53,99/Tš/I 21.8.2000
Podobným spôsobom, avšak s použitím zlúčeniny E, sa získa 5-metyl-2-{5-(4fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5-ylamín, cis- a trans-izoméry (zlúčenina AG).
Príklad 7
Zlúčeniny AH a Al
Roztok metylesteru 2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis- a trans-izoméry, (0,34 g, zlúčenina J) v metanole (15 ml) sa spracuje vodným roztokom hydroxidu sodného (1,71 ml, 1 N) a udržiava sa počas siedmych hodín na teplote spätného toku. Po vychladnutí na teplotu miestnosti sa reakčná zmes odparí. Zvyšný, krémovo sfarbený prášok sa rozpustí v metanole (10 ml) a roztok sa okyslí na hodnotu pH 5 až 6 pridaním ľadovej kyseliny octovej. Výsledná biela zrazenina sa odfiltruje a premyje sa pentánom, čím sa získa 2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl-[1,3]dioxán-5karboxylová kyselina, trans-izomér (0,11 g, zlúčenina AH). RF 0,15 (dichlórmetán/metanol, 9:1 vyvolané päťkrát), MH+ 384. Filtrát a premývané roztoky sa absorbujú na oxide kremičitom a podrobia sa okamžitej chromatografii na oxide kremičitom s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1), čím sa získa 2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl-[1,3]dioxán-5-karboxylová kyselina, trans-izomér (0,14 g, zlúčenina Al) v podobe bielej pevnej látky, RF 0,25 (dichlórmetán/metanol 9:1, vyvolané päťkrát), MH+ 384.
Príklad 8
Zlúčeniny AJ až CO a FS až GD
Roztok 2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl-[1,3]dioxán5-karboxylovej kyseliny, cis- alebo trans-izomér (1 ekvivalent, zlúčenina AH alebo Al), vhodne substituovaného amínu všeobecného vzorca HNY4Y5 (1,1 ekvivalentu, tabuľka II), 1-(3-dimetylaminopropyl)-3-etylkarbodiimidu (1,1 ekvivalentu), 1V-53/99/TM21 8 2000 hydroxybenzotriazolhydrátu (1,1 ekvivalentu) a N.N-diizopropyletylamínu (3 ekvivalenty) v suchom dimetylformamide sa mieša počas 18 hodín pri teplote miestnosti. Reakčná zmes sa odparí a zvyšok sa rozdelí medzi etylacetát a vodu. Organická fáza sa premyje soľankou a odparí sa, čím sa získajú zlúčeniny AJ až GD a FS až GD (tabuľka II) (zlúčenina FV sa získa následnou alkalickou hydrolýzou esteru ako medziproduktu). Hodnoty Rf sa stanovia použitím dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1) ako elučného činidla (* v jednom prípade je použitá zmes etylacetátu a metanolu, objemovo 9:1).
V tabuľke II je v stĺpci I štruktúra a číslo zlúčeniny, v stĺpci II zlúčenina HNYV, v stĺpci III hodnota RF, v stĺpci IV molekulárny vzorec a v stĺpci V hodnota MH+ (intenzita).
Tabuľka II
I II III IV V
. . AJ x 0,33 C27H25FN4O3 473 (70%) 418 (100%)
ÍXo t''' AK X 035 1 C27H25FN4O3 473 (20%) 418 (100%)
fí || J 0 oa 0;13 C22H23FN4O4 427 (100%)
AL
V-53-99/TŠ/I21 8 2000
AJ . .AM 0,28 C23H2SFN4O4 441 (20%) 384 (100%)
9χ>Ό<υ χτ ’ y AN 0;l4 C20H19FN4O3 383 (100%)
θν^'ν _ A?~< _Xa XT -i-V AO ,uO 0.29 C26H24FN5O3 474 (100%)
Cu,-^ ...AP ,uO 0,lS C26H24FN5O3 474 (100%)
jXA,>Oy^O - aq mJO 0.16 t C26H24FN5O3 474 (100%)
C^-χΛ ľ~~\/ r—χ .AR r~\ KN N— \_y 0.09 / C25H28FN5O3 466 (100%)
Oxit^Ax χ,ΑλΌγν. , JU ° . . . AS 0,14 C25H30FN5O3 468 (100%)
ä AT s«\ Uo >í M 025 t C30H2SFN5O3 526 (100%)
V-53/99/Tš/I 21 8.2000
Πτ -τ^ AU 0,09 C23H25FN4O4 441 (100%)
ju AV 0,32 C25H27FN4O4 467 (100%)
. AW z~\ V’ O?2 C24H25FN4O4 453 (100%)
^-:7 /-^ jQC* °-γ^ AX kO 0,39 C24H25FN4O3 437 (50%) 384 (100%)
θγ>7°7<4 °-7 Ί A> Ý . AY 0,33 C24H27FN4O3 439 (100%)
9x7x7 ,xy 7 .AZ SN C 0,41 C26H31FN4O3 467 (100%)
. . .BA 029 t C24H27FN4O4 455 (40%) 3S4 (100%)'
0^5 ^XT-OCs C ^7> . BB ‘“^0 0p3 C2SH27FN4O3 4S7 (100%)
V-53.99/T3/121.8 2000
0 , . BC 0,24 C27H26FN5O3 488 (100%)
Ou/y íaCýc II j 0 0 BD 0 0,32 C25H23FN4O4 463 (100%)
- . .- BE Ό 0,36 C25H27FN4O3 451 (30%) 384 (100%)
θχΗζχ/ BF z Ľ\ 0,28 C22H23FN4O3 411 (11%) 3S4 (100%)
_ iHjt: X BG - 0,29 C23H25FN4O3 425 (70%) 384 (100%)
Ci TaVOU XT 0 BH h5k-< 0,22 C23H23FN4O3 423 (25%) 384 (100%)
ΠΧΧ. χτ r x> LBI d) 0,32 C25H27FN4O3 451 (100%)
%-X XX Ό .. BJ •O 0/56 C26H29FN4O3 465 (100%)
V-53.99'Tš/l 21.8.2000
ΒΚ 0,29 C23H25FN4O4 441 (100%)
%ΌΧ χτ ..BL ^*οκ ΙΙ^ϋ 0,18 C22H23FN4O4 427 (100%)
,ετ - ΒΜ SB, 0.16 C20H19FN4O3 383 (100%)
CUä .-Α JU-CjC* V1 χτ ·ν ΒΝ mJO 0,25 C26H24FN5O3 474 (100%)
’^ťj-oSA ,χχ ΒΟ μΧ) 0,13 C26H24FN5O3 474 (100%)
V . . ΒΡ -υΟ 0,10 C26H24FN5O3 474 (100%)
?λΟΑ· ,xj BQ Γ~\ ΚΝ 0 \_/ 0^6 C24H25FN4O4 453 (100%)
' BR /~\ είκ_7~ 0;0S C25H2SFN5O3 466 (100%)
V-53.99/TŠ/I 21 8.2000
BS 0jl3 C25H30FN5O3 468 (100%)
Ο·.-: — V'--'-' ~. .... ΒΤ 'XO a 0/28 C30H28FN5O3 526 (100%)
... BU • 0,08 C23H2SFN4O4 441 (100%)
Cu -V.J3 ;Χ/ χχ -J- BV 0,37 C2SH27FN4O3 4S7 (100%)
Fíi-Qd^'' ,sr BW i 0,28 C24H27FN4O4 455 (100%)
BX ,.X5 -r* 0/25 C27H26FN5O3 488 (100%)
jj Oy θ\ χτ^36 .BY 0.33 t C25H23FN4O4 463 (100%)
V-53-99.TŠ.1 31.8.2000
BZ 0j34 C25H27FN4O4 467 (100%)
9x«’3^C) ΧΓ CA Ό 0,38 C24H25FN4O3 437 (10%) 384 (100%)
:cb o 0j40 C25H27FN4O3 451 (60%) 384 (100%)
......CC 0.26 i C23H25FN4O3 425 (40%) 384 (100%)
XT . CD S?.-Z’X-^ opi C24H27FN4O3 439 (100%)
’ CE 0,24 C23H23FN4O3 423 (15%) 384 (100%)
CCa -X YXHZa “ CF X) 0j32 C25H27FN4O3 451 (35%) 384 (100%)
. CG =.H-S0 0p2 C26H29FN4O3 465 (100%)
V-53-99/TŠ/I 21.8.2000
CxX’zC 0-/ •CH K,M—at, .«Cl 022 ✓ C21H21FN4O3 397 (50%) 384 (100%)
.JCC .....Cl 1 Κ,Κ — 0,11 C24H28FN5O3 454 (100%)
9>j-oS' .. . CJ Í-CHJ !KS .HCI CHi 023 j C22H23FN4O3 411 (70%) 384 (100%)
°-\ K XxhJcv x> CK XK 'Λ 0.40 1 C26H31FN4O3 467 (100%)
Ql f . .· CL s,»'^ .HCI OjO j C22H23FN4O3 411 (60%) 384 (100%)
ΥΓ ’ r .. . ' CM ^s-ea, .aci 0,15 C21H21FN4O3 397 (45%) 3S4 (100%)
θ'-ν,γ/ JX · Y~r CN 0,07 C24H28FN5O3 454 (40%) 418 (100%)
ň. . X ,lX - .CO C^z -KC- 023 z C22H23FN4O3 411 (34%) 3S4 (100%)
V.S3-99/TM 21.8 2000
FS -O- 0,55 C27H29FN4O5 467 (100%)
T .-.·.....FT «-Ό0 0;71 C25H27FN4O4 509 (100%)
CU»,·^ O1» T FU 'OL 0.73 i C2SH31FN4O5 523 (100%)
Oj 0^ ,-JL TXH^rCT'· p FV ><yL 0.29 i C26H27FN4O5 495 (100%)
o T ’FW r~~\ ’W 0?76 C24H2SFN4O3S 469 (100%)
| « // XtW γ ..... FX ΛΛ.· ľVA O,4 C24H25FN4O5S 501 (100%)
CT 8 r . . FY Q.. 0,62 C26H29FN4O4 481 (100%)
V-53/99/Tš/121.8.2000
* ; fz —Q OR 0p9 C2SH2TEW4Q4 467 (100%)
<r · v .... GA /—( a—ar o M 0.71 C26H29FN4O4 481 (100%)
o-a » r~\ 0-7 k £f 0 * GB -“Cl OH Qj53 C24H25FN4O4 453 (100%)
Ά’χχΧ' <r · ▼ GC CH OJS’ J C26H29FN4O4 481 (100%)
ŕS , ϊΗ _/<X> £f f * GD ”Ox_«. 0.72 j C27H31FN4O4 495 (100%)
V-53/99/TŠ.I2I S 2000
Príklad 9
Zlúčeniny CP až DF
Roztok 5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán5-ylamínu, cis- alebo trans-izomér (1 ekvivalent, zlúčenina AE alebo AF) a vhodne substituovaného izokyanátu všeobecného vzorca O=C=N-R15 alebo O=C=N-L4-R16 (1 ekvivalent, tabuľka III) v suchom tetrahydrofuráne sa mieša počas 30 minút pri teplote miestnosti. Reakčná zmes sa odparí vo vákuu, čím sa získajú zlúčeniny CP až CZ, uvedené v tabuľke III. Hodnoty Rf sa stanovia použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1) ako elučného činidla.
Podobným spôsobom, avšak s použitím zlúčeniny AA alebo AB sa pripravia zlúčeniny DA a DF, uvedené v tabuľke III. Hodnoty Rf sa stanovia s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1) ako elučného činidla.
V tabuľke II je v stĺpci I štruktúra a číslo zlúčeniny, v stĺpci II zlúčenina O=C=NR15 alebo O=C=N=L4-R16, v stĺpci III hodnota Rf, v stĺpci IV molekulárny vzorec a v stĺpci V hodnota MH+ (intenzita).
V-53.99/TŠ/I21 8 2000
Tabuľka IIE
I II III IV V
θγ5·>_/°Λ^Υ ,ΐΓ CP o=c5=“-0 0;46 C26H23FN5O3 474 (100%)
,jCC ' Λ CQ O=C — K- 0,41 C22H24FN5O3 426 (100%)
. . CR 0.41 t C25H25FN6O4 493 (100%)
’Bxwľ/ť, jX cs O=C=Si-y O 0.50 t C27H26FN5O3 48S (70%) 423 (100%)
AJ CT 0,30 C26H26FN5O3S 508 (100%)
V-Í3.99/TS4 21 8 2000
-Q oz cu o=c=»-<Q_ 0 0/1 C28H26FN5O4 516 (100%)
*C^^-S 0-\y 0 . . . cv «™-Q 0/0 C26H24FN5O3 474 (100%)
C j . y- cw O=C=H-0 y-°K 0 0/6 C27H24FN5O5 MH'516 (100%)
Sô-Oy .-O ' ‘ Ho cx 0=£=H—\ O 0/9 C27H26FN5O3 488 (100%)
9S>oc< , rv •CY 0.24 i C22H24FN5O3 426 (100%)
CZ _____Ml 0/0 C26H26FNSO3S 50S (100%)
o jý-GcA'-n .jCT· u DA O=C=N--. O 0,46 C2SH2SFN5O3 502 (100%)
DB 0=0=^-^ 0J9 ✓ C23H26FN5O3 440 (100%)
V-53 99-Tš.l 21 S 2UUU
q. T v...... nr 0,48 C27H26FN5O3 489 (100%)
T . DD ora-0 Gj42 C27H26FN5O3 488 (100%)
DE O=C=N— O 0,40 C2SH28FN5O3 502 (100%)
JL -W /0.2 jX- - r- . . DF O=C=N- 0,23 C23H26FN5O3 440 (100%)
Zlúčeniny DG až DU
Roztok 5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán5-ylamínu, cis- alebo trans-izomér (1 ekvivalent, zlúčenina AE alebo AF) a vhodne substituovaného izotiokyanátu všeobecného vzorca S=C=N-R15 alebo S=C=N-L4-Rls (1 ekvivalent, tabuľka III) v suchom tetrahydrofuráne sa udržuje počas 18 hodín na teplote spätného toku. Po vychladnutí sa reakčná zmes sa odparí vo vákuu a čistí sa preparatívnou chromatografiou na silikagéle s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1) ako elučného činidla, čím sa získajú zlúčeniny DG až DK uvedené v tabuľke IV. Hodnoty RF sa stanovia s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1) ako elučného činidla.
V-J3 99.TŠ.I 21 X 200U
Podobným spôsobom, avšak s použitím zlúčeniny AA alebo AB sa pripravia zlúčeniny DL až DU, uvedené v tabuľke IV. Hodnoty Rf sa stanovia s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1) ako elučného činidla. V tabuľke III je v stĺpci I štruktúra a číslo zlúčeniny, v stĺpci II zlúčenina S=C=N-R15 alebo S=C=N-L4R16, v stĺpci III hodnota RF, v stĺpci IV molekulárny vzorec a v stĺpci V hodnota MH+ (intenzita).
Tabuľka IV
I II III IV v
... -DG S=C=H-^ 0.46 J C26H31FN6O3S 527 (100%)
C . DH -h 0,46 C25H24FN5O3S 494 (100%)
,jX v .Dl —o opi C25H23FN6O2S 491 (100%)
0— . .. DJ --1¾. 0.50 f C28H26FN5O4S 54S (100%)
. DK 0.24 / C27H24FN5O4S 534 (100%)
V-Í3 99.T5 1218 Zliljh
T . : ητ. s=e=M—*^> 0,23 C26H25FN6O2S 505(100%)
L jL 5 P~~\/ » « x— r DM S=C=N R/° 0/6 C27H33FN6O3S 541 (100%)
CXyO^yXs tí~ T . .. DN S=C=5I-X b 0/7 C26H26FN5O3S 508 (100%)
cr P DO s=c=k—\ y 0.40 C29H28FN5O4S 562 (100%)
DP -~<P 0/8 C29H2SFN5O4S 562 (100%) i
Cy s ο-χ^ ///jl jX^C5 “ /R • DO 0/6 C26H26FN5O3S 508 (100%)
°K o,· y Roo ,JU DR s=c=N_zy_^° \=/ ca 0.13 y C2SH26FN5O4S 54S (100%) i i
V-J3.99T5.I21 8.2000
O.· ' DS «—Q 0,28 C26H25FN6O2S 505 (100%)
o jQn DT s=c=»-\ /“Λ W 0J5 i C27H33FN6O3S 541 (100%)
Cl, jX 0 DU OJO / C28H26FN5O4S 548 (100%)
Príklad 11
Zlúčeniny DV až EM
Miešaný roztok 5-mety l-2-{5-(4-fIuórfeny l)-4-py ridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl}[1,3]dioxán-5-ylamínu, cis- alebo trans-izomér (1 ekvivalent, zlúčenina AE alebo AF) a trietylamínu (1 ekvivalent) v suchom tetrahydrofuráne sa spracuje vhodne substituovaným chloridom kyseliny všeobecného vzorca CI-C(=O)-R15 alebo ClC(=O)-L4-R1S (1 ekvivalent, tabuľka IV). Mieša sa počas 18 hodín pri teplote miestnosti a reakčná zmes sa odparí, čím sa získajú zlúčeniny DV až ED uvedené v tabuľke V. Hodnoty RF sa stanovia s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1) ako elučného činidla.
Podobným spôsobom, s použitím zlúčeniny AA alebo AB sa pripravia zlúčeniny EF až EM, uvedené v tabuľke IV. Hodnoty RF sa stanovia s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1) ako elučného činidla.
V tabuľke V je v stĺpci I štruktúra a číslo zlúčeniny, v stĺpci II zlúčenina ClC(=O)-R15 alebo CI-C(=O)-L4-R1S, v stĺpci III hodnota RF, v stĺpci IV molekulárny vzorec a v stĺpci V hodnota MH* (intenzita).
V-53.99'TšiI 21.8 2000
100
Tabuľka V
I II III IV V
U J H - K .0 .DV Λ 0,41 C21H21FN4O3 397 (100%)
y'S .DW JLQ 0.42 / C27H25FN4O3 473 (100%)
..... DX -¾ 0,46 C26H29FN4O3 465 (100%)
DY jujO OpS C28H27FN4O4 MHsOl (100%)
CííX^S -Q .DZ J___0 0,52 C28H27FN4O4 503 (100%)
zvOw .EA Λ 0,34 C21H21FN4O3 397 (100%)
. EB .ájO j0.49 / C27H25FN4O3 473 (100%)
V-53.99-TŠ 1218 2000
101
X EC Jc Opi C26H29FN4O3 465 (100%)
A XíX^--k «-λ S-A’ X^“( X .LT · o v .. ED -¾ 0p2 C26H23FN4O3 459 (100%)
X-jA3 χΗ >O /r EE „jujO 0p5 C29H29FN4O4 517 (100%)
° χχ /r ' EF βΛΟ 0p3 C27H25FN4O3 473 (100%)
A 0 UsJ °~\ /-^^- JĹMlX? ,ΧΧ EG A- 0,22 C22H23FN4O3 411 (100%)
Cl - kX ACKX EH AO 0^30 C2SH27FN4O3 486 (100%)
Aoo^O £T J El o II x 039 ) C27H31FN4O3 479 (100%)
CC» x^IX-x r .....EJ A 0,18 Č22H23FN4O3 411 (100%)
V-53.99TŠ I 21 8 2000
102
,jCT 02 . EK eAxO 0,45 C28H27FN4O3 4S7 (100%)
y EL 0,45 C27H31FN4O3 479 (100%)
Q, EM 0,45 C27H25FN4O3 473 (100%)
Príklad 12
Zlúčeniny EN až ER
Roztok 5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán5-ylamínu, cis-izomér (1 ekvivalent, zlúčenina AE), trietylamínu (1,2 ekvivalentu) a anhydridu glutárovej kyseliny (1 ekvivalent) v suchom tetrahydrofuráne sa udržiava počas ôsmich hodín na teplote spätného toku. Reakčná zmes sa odparí a získa sa 4{2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1l3]dioxán-5-ylkarbamoyl}maslová kyselina, cis-izomér (zlúčenina EN). MH* 469, RF 0,12 (stanovené s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1) ako elučného činidla).
Podobným spôsobom, avšak s použitím zlúčeniny AB a anhydridu kyseliny glutárovej sa získa 4-({2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}karbamoyl)maslová kyselina, cis-izomér (zlúčenina EO).
V-53/99/Tš/I 21 8.2000
103
ΜΗ+ 483, RF 0,10 (stanovené s použitím zmesi dichlórmetánu, pentánu, metanolu a amoniaku (objemovo 55:25:18:2) ako elučného činidla).
Podobným spôsobom, avšak s použitím zlúčeniny AE a anhydridu jantárovej kyseliny sa získa 4-{2-[5-(4-fluórfeny l)-4-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylkarbamoyl}propiónová kyselina, cis-izomér (zlúčenina EP). MH+ 455, RF 0,18 (stanovené s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1) ako elučného činidla).
Podobným spôsobom, avšak s použitím zlúčeniny AB a anhydridu kyseliny jantárovej sa získa 4-({2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}karbamoyl)propiónová kyselina, cis-izomér (zlúčenina EQ). MH+ 469, Rf 0,10 (stanovené s použitím zmesi dichlórmetánu, pentánu, metanolu a amoniaku (objemovo 55:25:18:2) ako elučného činidla).
Podobným spôsobom, avšak s použitím zlúčeniny AA a anhydridu kyseliny jantárovej sa získa 4-({2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}karbamoyl)propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina ER). MH* 469, Rf 0,11 (stanovené s použitím zmesi dichlórmetánu, pentánu, metanolu a amoniaku (objemovo 55:25:18:2) ako elučného činidla).
Príklad 13
Zlúčeniny ES až FB
Roztok 5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán5-ylamínu, cis-izomér (1 ekvivalent, zlúčenina AE), trietylamínu (1 ekvivalent) v tetrahydrofuráne sa spracuje metánsulfonylchloridom (1 ekvivalent). Mieša sa počas 48 hodín pri teplote miestnosti, reakčná zmes sa odparí a zvyšok sa podrobí preparatívnej chromatografii na hrubej vrstve oxidu kremičitého s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1) ako elučného činidla, čím sa získa N-{2-[5(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5V-53/99/Tš/I21 8 2000
104 yljmetánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina ES). MH+ 433, Rf 0,42 (stanovené s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1) ako elučného činidla).
Podobným spôsobom, avšak s použitím zlúčeniny AA alebo AB a vhodne substituovaného sulfonylchloridu všeobecného vzorca CI-SO2-R15 alebo CI-SO2-Ľ4R16 sa získajú zlúčeniny ET až FB, uvedené v tabuľke VI. Hodnoty RF sa stanovia s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1) ako elučného činidla.
V tabuľke VI je v stĺpci I štruktúra a číslo zlúčeniny, v stĺpci II CI-SO2-R15 alebo CI-SO2-L4-R16, v stĺpci III hodnota RF, v stĺpci IV molekulárny vzorec a v stĺpci V hodnota M H* (intenzita).
Tabuľka Vl
I II III IV 1 V
o . Xν/χί X ET 0 íl 0.21 C21H23FN4O4S 4 <*· / (100%)
Cl · « .......EU 0 H C \ C L U 0.2S t C26H25FN4OS 509 (100%)
V-J3.99>Tš.I 2I 8.2000
105
(ll Κ ,£Γ \—k' EV =S*° -¼ 0,29 Č27H27FN4O4S 523 (100%)
jQP '£ 030 / C24H23FN4O4S2 515 (100%)
EW
.° \ e ^s'í^s* ^ri 'U cv x ° W / 0.30 1 C25H2ÓFN5O5S 52S (100%)
ιΙ // íTV^' Λ-X z /“°
1 . EX
032 t C21H23FN4O43 447 j
Αχ a l I (100%)
ιΓΥ z \/ 2 „
!ι /Γ -
ΑΑ Λ° 1
' ί , E Y i
í··» 033 C26H25FN4O4S 509
?—\ .. a < 1 (100%)
II /> £Γ V -< Xa_/”> c“ .. c Q 0 1
π _/-y e «Λ 0 o s 0^0 1 030 1 C24H23FN4O4S2 515 (100%)
~ ν> 1? O S i
i FA ! 1 ΐ
I 030 / •C25K26FN5O53 52S
;*. 1 1 l 1 (100%)
JXO- —r 'V í H \ i 1 J
.*<Ύ M—c 1 1 1 1 1
! Λ> I » l l
1 1 FB i l 1 1
V-J3.99/TÍ/I :i s :ooo
106
Príklad 14
Zlúčeniny FC až FJ
Roztok benzylesteru ({2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylkarbamoyl}etyl)karbámovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina Fl) sa v prítomnosti 5 % paládia na aktívnom uhlí mieša počas ôsmich hodín pri teplote miestnosti v prostredí vodíka. Reakčná zmes sa prefiltruje cez vrstvu kremeliny a odparí sa do sucha. Zvyšok sa podrobí preparatívnej chromatografii na hrubej vrstve oxidu kremičitého s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 7:3) ako elučného činidla, čím sa získa 3-amino-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}propiónamid, trans-izomér (zlúčenina FC); MH+ 426. Rf 0,04 (stanovené s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 7:3) ako elučného činidla).
Podobným spôsobom, avšak s použitím zlúčeniny FJ sa pripraví 3-amino-N{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljpropiónamid, cis-izomér (zlúčenina FD). MH* 426, RF 0,04 (stanovené s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 7:3) ako elučného činidla).
Podobným spôsobom, avšak s použitím zlúčeniny FK sa pripraví 4-amino-N{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}butyramid, trans-izomér (zlúčenina FE). MH* 440, RF 0,03 (stanovené s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 7:3) ako elučného činidla).
Podobným spôsobom, avšak s použitím zlúčeniny FL sa pripraví 4-amino-N{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}butyramid, cis-izomér (zlúčenina FF);. MH* 440, RF 0,03 (stanovené s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 7:3) ako elučného činidla).
Podobným spôsobom, avšak s použitím zlúčeniny FM sa pripraví 2-amino-N{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}acetamid,
V-53/99/Tšrt 21 8.2000
107 trans-izomér (zlúčenina FG). MH+ 412, RF 0,01 (stanovené s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1) ako elučného činidla s dvojitým vyvolaním).
Podobným spôsobom, avšak s použitím zlúčeniny FN sa pripraví 2-amino-N(2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina FH). MH+ 412, RF 0,03 (stanovené s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1) ako elučného činidla s dvojitým vyvolaním).
Príklad 15
Zlúčeniny Fl až FP
Roztok 5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán5-ylamín, cis- a trans-izoméry (1 ekvivalent, zlúčenina AG), N-benzyloxykarbonyl-βalanínu (1 ekvivalent), 1-(3-dimetylaminopropyl)-3-etylkarbodiimidhydrochloridu (1,1 ekvivalentu), N,N-diizopropyletylamínu (3 ekvivalenty) a 1hydroxybenzotriazolhydrátu (1,1 ekvivalentu) v suchom dimetylformamide sa udržiava 2,5 hodiny na teplote 90 °C. Reakčná zmes sa nechá vychladnúť na teplotu miestnosti a odparí sa. Zvyšok sa rozdelí medzi etylacetát (12 ml) a vodu (12 ml). Organická fáza sa oddelí a nechá sa kryštalizovať pri teplote miestnosti. Vykryštalizovaná pevná látka sa odfiltruje, čím sa získa benzylester (3-{2-[4-(4fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]-dioxán-5ylkarbamoyl}etyl)karbámovej kyseliny trans-izomér (zlúčenina Fl). Filtrát sa podrobí preparatívnej chromatografii na hrubej vrstve oxidu kremičitého s použitím zmesi dichlórmetánu a pentánu (objemovo 9:1), čím sa získa benzylester (3-{2-[4-(4fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylkarbamoyl}etyl)karbámovej kyseliny cis-izomér (zlúčenina FJ).
Podobným spôsobom, avšak s použitím N-benzyloxykarbonyl-4aminomaslovej kyseliny, sa pripraví benzylester (3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yikarbamoyl}propyl)karbámovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina FK) a benzylester (3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1HV-53/99/Tš/l 21.8 2000
108 imidazol-2-y l]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylkarbamoyl}propyl)karbámovej kyseliny, cisizomér (zlúčenina FL).
Podobným spôsobom, avšak s použitím N-benzyloxykarbonylglycínu sa pripraví benzylester (3-{2-[4-(4-f luórfeny l)-5-py ridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylkarbamoyl}metyl)karbámovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
FM) a benzylester (3-{2-[4-(4-f luórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylkarbamoyl}metyl)karbámovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina
FN) .
Podobným spôsobom, avšak s použitím 3-dimetylaminopropiónovej kyseliny sa pripraví 4-dimetylamino-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl-[1,3]dioxán-5-yl}butyramid, cis- a trans-izoméry (zlúčenina FO). MH+ 468, RF 0,32 stanovené s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 7:3) ako elučného činidla.
Príklad 16
Zlúčenina FP
Roztok {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-yl}morfolín-4-yl-metanónu, trans-izomér (7,43 g, zlúčenina AW) v horúcom tetrahydrofuráne (500 ml) sa spracuje roztokom metánsulfónovej kyseliny (1,57 g) v tetrahydrofuráne. Reakčná zmes sa nechá v pokoji počas 18 hodín, následne sa prefiltruje a pevná látka sa nechá vykryštalizovať z acetonitrilu, filtruje sa cez celit za tepla, čím sa získa {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón v podobe soli metánsulfónovej kyseliny, trans-izomér, (6,00 g, zlúčenina FP) v podobe svetložltej kryštalickej pevnej látky s teplotou topenia 242 až 246 °C (za rozkladu).
Elementárna analýza pre C24H25FN4O4.CH3SO3H vypočítané: 0 54,73 H 5,32 N 10,21 F 5,84 nájdené: C 54,76 H 5,25 N 10,44 F 5,89
V-53/99/Tš/l 21.8.2000
109
Príklad 17
Zlúčenina FO
Roztok N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}benzamidu, trans-izomér (0,85 g, zlúčenina FR) v tetrahydrofuráne (100 ml) sa spracuje metánsulfónovou kyselinou (0,178 g). Reakčná zmes sa mieša počas piatich minút, odparí sa do sucha a vysuší sa vo vysokom vákuu. Zvyšná pevná látka sa vykryštalizuje z etylacetátu obsahujúceho minimálny objem acetonitrilu, čím sa získa N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}benzamid v podobe soli metánsulfónovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina FQ) v podobe žltej kryštalickej pevnej látky s teplotou topenia 165 až 169 °C.
Elementárna analýza pre C26H23FN4O3.CH3SO3H.CH3CO2C2H5 vypočítané: C 52,94 H 5,123 N 9,88 nájdené: C 57,93 H 5,410 N 8,73
Príklad 18
Zlúčenina FR
Miešaná suspenzia 5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl}[1,3]dioxán-5-ylamínu, trans-izomér (1,76 g, zlúčenina AF), kyseliny benzoovej (0,67 g) a diizopropyletylamínu (1,39 ml) v suchom dimetylformamide (50 ml) sa spracuje {0-(7-azabenzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetrametyluróniumhexafluórfosfátom} (1,88 g) v prostredí dusíka. Mieša sa počas dvoch hodín pri teplote miestnosti a reakčná zmes sa odparí do sucha. Zvyšok sa rozdelí medzi etylacetát (70 ml) a nasýtený roztok hydrogenuhličitanu sodného (50 ml). Organická fáza sa premyje dvakrát vodou (50 ml), potom soľankou (30 ml) a odparí sa. Zvyšok sa podrobí okamžitej chromatografii na oxide kremičitom s použitím etylacetátu ako elučného činidla, čím sa získa N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridίη-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljbenzamid, trans-izomér (0,85 g, zlúčenina FR) v podobe krémovo sfarbenej pevnej
V-53/99/Tš/I21.S 2000
110 látky s teplotou topenia 235 až 236 °C. Rf 0,42 zistené s použitím zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1) ako elučného činidla. MH+ 459.
Príklad 19
Zlúčenina AW
Spôsob A: 2-(5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylová kyselina, trans-izomér (7,7 g, zlúčenina AH) sa pridá po častiach do miešaného tionylchloridu. Reakčná zmes sa mieša počas 1,25 hodiny pri teplote miestnosti a odparí sa. Zvyšok sa podrobí azeotropickej destilácii so suchým toluénom, čím sa získa surový chlorid kyseliny, ktorý sa spracuje dichlórmetánom (150 ml) a následne morfolínom (30 ml) v prostredí dusíka. Zmes sa mieša počas 2,5 hodiny pri teplote miestnosti a potom sa odparí. Zvyšok sa rozdelí medzi etylacetát (250 ml) a nasýtený roztok hydrogenuhličitanu sodného (200 ml). Nerozpustný produkt v medzivrstve sa odfiltruje a premyje sa metanolom (10 ml), vodou (20 ml) a dietyléterom (20 ml), čím sa získa {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (7,63 g, zlúčenina AW) s teplotou topenia 288 až 291 °C, MH* 453.
Spôsob B: 4-[2-dimetoxymetyl-5-(4-fluórfenyl)-1H-4-imidazolyl]pyridín (62,7 g) a 3-hydroxy-2-(hydroxymetyl)-2-metyl-1-morfolino-1-propanón (44,8 g, porovnávací príklad 6), sa pridajú do toluénu (440 ml) v prostredí dusíka. Zmes sa mieša a udržiava sa počas 20 minút na teplote spätného toku s použitím Dean Starkovho odlučovača. Pridá sa Ν,Ν-dimetylformamid (160 ml) a metánsulfónová kyselina (2 ml) a zmes sa počas 4 hodín miernym varom udržiava na teplote spätného toku s odvádzaním celkovo 150 ml destilátu pomerne rovnomernou rýchlosťou. Reakčná zmes sa odparí vo vákuu, pokiaľ možno sa odstráni čo najväčšie množstvo toluénu. Výsledná suspenzia sa spracuje trietylamínom (9 ml), počas jednej hodiny sa dokvapká voda (600 ml). Zmes sa prefiltruje za získania vlhkej, surovej pevnej zmesi cis- a trans-izomérov po premytí vodou a koláč na filtri sa odsáva počas 1 hodiny. Tento materiál sa suspenduje vmetanole (350 ml) a zmes sa udržiava počas 15 minút na teplote spätného toku a ochladí sa na teplotu 5 °C. Pevná látka sa odfiltruje,
V-53/99/Tš/I21 8 2000
111 premyje sa metanolom, čím sa získa {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (46,4 g, zlúčenina AW) s teplotou topenia 214 °C (za rozkladu).
1H NMR (δ, CDCI3): 8,52 (d, 0,6H), 8,39 (d, 1,4H), 7,32 - 7,49 (m, 4H), 7,29 (t, 1,4H), 7,13 (t, 0,6H), 5,59 (s, 1 H), 4,07 (s, 4H), 3,51 (bd, 8H), 1,56 (s, 3H).
Príklad 20
Zlúčenina GE
Miešaná suspenzia {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1 ,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanónu, trans-izomér (4,52 g, zlúčenina AW) v zmesi etanolu a metanolu (45 ml, objemovo 95:5) sa spracuje vodnou bromovodíkovou kyselinou (1,2 ml, 48 %). Zmes sa udržiava na teplote spätného toku, následne sa pridá voda (15 ml) a zmes sa udržiava opäť na teplote spätného toku. Vytvorený roztok sa nechá vychladnúť na teplotu miestnosti a prefiltruje sa. Pevná látka sa premyje trikrát zmesou etanolu a metanolu (10 ml, objemovo 95:5), čím sa získa {2[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-ylmetanón monohydrobromiddihydrát, trans-izomér (4,5 g, zlúčenina GE) v podobe šedo-bielej kryštalickej pevnej látky s teplotou topenia 276 až 277 °C (za rozkladu).
1H NMR (CD3)2SO: δ 1,53 (s, 3H), 3,49 (bd, 8H), 4,08 (s, 4H), 5,64 (s, 1H), 7,36 (t, 2H), 7,53 - 7,58 (m, 2H), 7,84 (d, 2H), 8,63 (d, 2H).
Príklad 21
Zlúčenina GF {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yl}morfolín-4-yl-metanónu, trans-izomér (25,2 g, zlúčenina AW) sa mieša v izopropanole (300 ml) spracuje sa koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou (5 ml) a vodou (440 ml) a zmes sa udržiava 15 minút na teplote spätného toku. Zmes sa ochladí na teplotu miestnosti a prefiltruje sa. Pevná látka sa premyje izopropanolom, čím sa získa {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5V-53/99/Tä/I21 8 2000
112 yl}morfolín-4-yl-metanón monohydrochloriddihydrát, trans-izomér (22,5 g, zlúčenina
GF) v podobe šedo-bielej pevnej látky s teplotou topenia 245 až 248 °C (za rozkladu).
1H NMR (CD3)2SO: δ 1,58 (s, 3H), 3,55 (bd, 8H), 4,12 (s, 4H), 5,68 (s, 1H), 7,49 (t, 2H), 7,58 - 7,62 (m, 2H), 7,89 (d, 2H), 8,68 (d, 2H).
Príklad 22
Zlúčenina GG {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylJmorfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (4,52 g, zlúčenina AW) sa mieša v zmesi etanolu a metanolu (45 ml, objemovo 95:5) a spracuje sa d-10-gáforsulfónovou kyselinou (2,55 g). Zmes sa zahreje na teplotu spätného toku a výsledný roztok sa nechá vychladnúť na teplotu miestnosti. Výsledná pevná látka sa odfiltruje a premyje sa trikrát zmesou etanolu a metanolu (10 ml, objemovo 95:5), čím sa získa {2-(4-(4fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-ylmetanón v podobe soli d-10-gáforsulfónovej kyseliny, trans-izomér (6,0 g, zlúčenina
GG) v podobe svetlo žltých kryštálov s teplotou topenia 265 až 267 °C (za rozkladu). 1H NMR (CD3)2SO: δ 0,74 (s, 3H), 1,05 (s, 3H), 1,33 -1,43 (m, 2H), 1,58 (s, 3H), 1,80 (d, 1H), 1,81 - 1,89 (m, 1 H), 1,94 (t, 1H), 2,24 (dt, 1H), 2,49 (d, 1H), 2,64 - 2,72 (m, 1H), 2,89 (d, 1 H), 3,53 (d, 8H), 4,12 (s, 4H), 5,69 (s, 1H), 7,40 (t, 2H), 7,57 - 7,63 (m, 2H), 7,90 (d, 2H), 8,68 (d, 2H)
Príklad 23
Zlúčeniny GH až HK (a) Roztok (2-{4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanónu, trans-izomér (1 ekvivalent, zlúčenina KH) a cyklopropylamín (5 ekvivalentov) v suchom dimetylformamide sa udržiava počas 16 hodín na teplote 100 °C. Rozpúšťadlo sa odparí a zvyšok sa podrobí vysokotlakovej kvapalnej chromatografii na stĺpci C18 Dynamax 6 nm s
V-53/99/Tš/121.8 2000
113 použitím elučného gradientu zmesi acetonitrilu a vody ako mobilnej fázy (0 až 2 minúty 20 % acetonitril; 3 až 16 minút zvyšujúca koncentrácia až na 80 % acetonitrilu; 17 minút do ukončenia 80 % acetonitril) a UV-detekcia pri 238 nm, čím sa získa {2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GH). HPLC retenčný čas = 8 minút. MH* 509.
(b) Podobným spôsobom ako podľa príkladu 23 (a), avšak s náhradou cyklopropylamínu amínom vzorca HNY4Y5 (5 ekvivalentov, tabuľka VII), sa pripravia zlúčeniny Gl až HK uvedené v tabuľke VII. V prípade zlúčeniny Gl sa reakcia uskutočňuje v uzavretej nádobe v neprítomnosti dimetylformamidu. V prípade zlúčeniny GW sa použije lítiový anión anilínu (vytvoreného reakciou anilínu s butyllítiom v tetrahydrofuráne pri obvyklých reakčných podmienkach) na náhradu cyklopropylamínu. Zlúčeniny Gl až GL sa získajú v podobe pevných látok pri spracovaní surového reakčného produktu acetonitrilom. Hodnoty RT, uvedené v tabuľke VII, sa týkajú retenčných časov pri vysokotlakovej kvapalnej chromatografii určených na stĺpci C18 Dynamax 6 nm s použitím elučného gradientu zmesi acetonitrilu a vody ako mobilnej fázy (0 až 12 minút 5 % acetonitril so zvyšujúcou sa koncentráciou na 80 % acetonitril; 12 minút do ukončenia 80 % acetonitril). Hodnoty Rf v tabuľke VII sa stanovia s použitím zmesi etylacetátu a metanolu (objemovo 9:1) (elučným činidlom pre zlúčeniny HJ a HK je zmes dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1)).
V tabuľke VII je v stĺpci I štruktúra a číslo zlúčeniny, v stĺpci II zlúčenina HNY4Y5, v stĺpci III hodnota RTa v stĺpci IV hodnota RF| v stĺpci V molekulárny vzorec a v stĺpci VI hodnota MH+ (intenzita).
V-53/99/Tš/121.8.2000
114
Tabuľka VII
I II III IV v V I
l1’ (1 \ . /° H ./X - v O 0 sa, 9 C23H25FN6O4 469 (100%)
_ _ GI
xLA w ^3 o- !>-<_ V O JY'J 0 / SS \ 0,5 i C25H29FN6O4 497 (100%)
« V . GJ
'1 KH íAl U i 0,07 C26E31FN6O5 527 (100%)
LA w· 0
GK
xc s !ίΤϊ 0.19 / C2ÓH31FN6O5 527 (100%)
1 jt^k tl I
LA M i ivr ' X 0— V X» ?Y“x> 0
.Aľ GL
V-53/99/Tä/I 21 S 2000
115
Vr GM M— 9 C24H27FN6O4 483 (100%)
O &Arv O O 9 GN HH“ 10 C31H3SFN7O6 624 (100%)
<> 1 RĺRxO RW—» °-y Í/ .. GO Ά) 11 C29H35FN6O4 551 (100%) 1
23 sa 1 3ÓXXO GP s C25H29FN6O5 513 i (100%) i 1 1
‘l ‘ S 1 S3 i il - AtHAO RRsH^:; o—' l! GO 9 6 C25K30FN7O4 512 (100%) 1 I 1 1 . 1
V-53<99,TW 21 S 2000
116
'ÄĺHXC' ,cr GR X* 9· / C29H33FN8O4 577 (100%)
\_y JSJ 7 C30H3SFN7O5 596 (100%)
1 Ό
y s « ^χΛ-Χο ΧΌ s. 0— g
GS 1
a;/ 11 C30H31FNÓO4 559
1 (100%)
II /' 4» * _/“X í''' 0 .^rírrJ íl ! ® 2:íí\_-x?t í
GT
?V 11 C31H33FN6O4 573 j
KS 1 .X^.· (100%) ; 1 1
o— X :· c—f ‘1 a.»— J 1 1 1
GU
i 11 C3IH33FN6O4 573
:c 1 K^K (100%)
H j·1 ’ X \ f Xf · ? X «—\ /X’X X^X^» o—7 j / k_n——
.. G V
V-S3.99/TŠ/I :ΐ 3.2000
117
ifľ -'r'7 GW Κ,Ν-θ IV C29H29FN6O4 545 (100%)
0 sf^s °^iy Z^s £ž GX ”O 10 C2SH33FN6O4 537 (100%)
0 ^ΜΗ 1 N^N C- y <Xe Z~N 0- ,v GY ’-:rCC!! ^í; 7 C29H30FN7O4 SoQ j (100%) 1 1
O I ^NH 1 N N H II \ ! ,äX“ ° 5 .... GZ / C29H30FN7O4 5ó0 (100%) I í 1
N-^i k. 1 N^N h ,°a/ .1 //-x /\z-s_> c*C* = HA ň) N 7 C29H30FN7O4 SóO (100%) 1 i
V-53 99/Tš/I 21.8 2000
118
NH N^N H YtX’XO '£T ’ r HB y.-'Yj 10.5 C28H29FN6O5 549 (100%)
? NH n‘z*^‘n u H ?J J HC H=NÓ 13 C2SH29FN6O4S 5ó5 (100%)
Q ^NH 1 N H ;Ĺ M >UJ ,JÍ> HD Η.Ν''~Ύ°η 9 C2SH33FN6O5 553 (100%)
1 (Λ Ύ N^N H » J „ _ X *—k ^5s^~N 0-7 .1 íl <\ 0 'ΚΞ r~\ KN N— \_t «* / C2SH34FN7O4 552 1 (100%)
0 N^N H FXJ . HF t-\ HN 0 \_7 9 C27H31FN6O5 539 (100%) 1 i . 1 1 1 i 1 l
V-J3.99TS.I 21 8 2000
119
1 h2n^'x-x^o'x 8 C27H33FN6O5 541 (100%)
NH
Ν^Ν
οο <,·> O
Η 1 o
F
- HG
1 λι luT---'N'' 7 C2SH36FN7O4 554
\ 1 (100%)
NH
N^N II f H
il /> Pf -CXO 0 1
EK
O i 7 C27H34FN7O4 540 I
s .->.n''S~'·’^· (ioo%) i
NH 1
N N i
H ,' H
!l ΓΥ~ N \ Ý* N sXO 0 —J M 1
C
F .. Hl 1 1
HC^O 1 Oŕf / 0,22 C25E27FN6O6 — 1
/-^ K. N 0 (100%) i
/>. N N :ι i I H Nv_/°~V <C //—\ Ä^.N í 1 1 i ! 1
O N O-7 .1 0 1 1 1
Kj 1 1 i
MC^.0 < Opi C26E29FN6OÓ =41 j
(100%) i
Λ 1 1 1 1
N N H :-..N'^v-z^CH 1
II .N ‘N z° ~\S C*' 0 O—' ll 1 1 1
C
HK l
V-53.99-TŠ.I 21 8 200U
120
c) Podobným spôsobom ako podľa príkladu 23 (b) a s použitím vhodne substituovaného amínu všeobecného vzorca HNY*/5 sa pripravia zlúčeniny A1 až A16.
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1);
{2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1l3]dioxán5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A2);
{2-[5-(2-cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A3);
(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(morfolín-4-karbonyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3H-imidazol-4yl}pyrimidín-2-ylamino)acetonitril, trans-izomér (zlúčenina A4);
3-(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(morfolín-4-karbonyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3H-imidazol4-yl}pyrimidín-2-ylamino)propionitrilI trans-izomér (zlúčenina A5);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1 ,3]dioxán-5-yl)morfolín-4yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A6);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A7);
2- (445-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(morfolín-4-karbonyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3H-imidazol4-yl}pyrimidín-2-ylamino)acetamid1 trans-izomér (zlúčenina A8);
3- (4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(morfolín-4-karbonyl)-[1I3]dioxán-2-yl]-3H-imidazol4-yl}pyrimidín-2-ylamino)propiónamid, trans-izomér (zlúčenina A9);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A10);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-pyrolidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1f3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A11);
2-[5-(2-(4-fluórbenzyl)aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A12);
2-[5-(2-(4-metoxybenzyl)aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A13);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-(4-fluórfenyl)aminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A14);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-(3I4-difluórfenyl)aminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A15);
V-53/99/Tš/121.8.2000
121 {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-(3-metoxyfenyl)aminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazoi-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A16);
(d) Podobným spôsobom ako podľa príkladu 23 (b), avšak s použitím 2-(4-(4fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1 H-im idazol-2-yl}-5,5-dimety i [1,3]d i oxánu (zlúčenina Kl) sa pripravia zlúčeniny HL až IN podľa tabuľky Vila.
V tabuľke Vila je v stĺpci I štruktúra a číslo zlúčeniny, v stĺpci II zlúčenina HNYV5, v stĺpci III hodnota RT, v stĺpci IV molekulárny vzorec a v stĺpci V hodnota MH* (intenzita).
V-53/99/Tš/I 21 8 2000
122
Tabuľka Vila
I II III IV V
NH, A. jĺ>-<2x °—7 HL NH, 10,31 C19H20FN5O2 370 (100%)
''NH N^N H ^rvo< ,£T HM / H,N 10.58 t C20H22FN5O2 384 (100%)
^nx N^N ,cr HN / HN \ 10.S8 t C21H24FN5O2 398 (100%)
Y NH 1 N^N „ ϋ^°ζχ PÁJ HO H,N-<j 11.05 / C22H24FN5O2 410 (100%)
0 1 NH N^N II 1 .H pxxn °J 1- _ HO Π.Ν-0 12.7 ) C25H30FN5O2 452 (100%)
V-53-99/TŠ.I 21 8 2000
123
HO X NH N^N H X^X—N O—v . Rtx<ZX -^Χ~Ν O—' FJU . .HR H,N\ -OH 9,76 C21H24FN5O3 414 (100%)
NH, S NH N^N H XR °~\ z jl^ZX 0—' HS Η,Ν'Χχ NH, 8/5 C21H25FN6O2 413 (100%)
NH N^N H XŕX-Ň ,0~\z RX ,£j HT H_n^~ *N-^ M 9,16 C25H25FN7O2 478 (100%)
R H.NZ^Z^ R X° 9/5 C26H33FN6O3 497 (100%)
NH 1 N^N u Rv X%bN O-X FJR » · HU
„0 1 nX H XR-n” O- h />—< _K R ’ HV HjN^--- ^OH 9,68 C22H26FN5O2 428 (100%)
Ph-^ NH 1 nX 1X1 · n X-XľX ,xx HW HiNs^Ph 12.4 C26H26FN5O2 446 (100%)
V-53/99.TŠ/121.8.2000
124
ΡΙΚγ* NH N^N M HX Ph Η,Ν-ς 13/1 C27H28FN5O2 474 (100%)
Ph^„.« NH N^N u Xxxy, ,XJ ° HY Ph H.N—( 13,01 C27H28FN5O2 474 (100%)
Q NH 1 N^N H r£T HZ h=-O 12,53 C25H24FN5O2 446 (100%)
0 N^N H UJ >-< 2X ,χχ LA O. 12.23 Z C24H2SFN5O2 438 (100%)
o, NH N^N H XtXx ,£T .. IB u. S./7 C25H25FN6O2 461 (100%)
NH N^N . ,-CŤ . . IC Κ=ΝΊ^ S,S7 C25H25FN6O2 461 (100%)
V-J3.99/TŠ/I2I 8 2000
125
α, NH νΛ? h O-ι . Χΐ*%<^Ν °~/ N 8^4 C25H25FN6O2 461 (100%)
< .ro
NH N^N H JL'^ZX ,χ· · .IE H>f<xu3 11)99 C24H24FN5O3 450 (100%)
NH N^N H ^Ή·>' ,o~- · IF 12fi C24H24FN5O2S 466 (100%)
NH 1 N^N H jl ZX ,X · ·. . ...IG H.N'^J. Ilj29 C24H28FN5O3 454 (100%)
ô N 1 N^N H XXľx ,.cr· ’ IH r~\ HN N— 9y43 C24H29FN6O2 453 (100%)
c? N^N H UJ oA/ FO N 0 u r~\ HN 0 \_y 11;1 C23H26FN5O3 440 (100%)
V-J3.99Ti.I2L8 2000
126
1 NH » IK 11.1 C23H28FN5O3 442 (100%)
Λ NH N^N ,jX' ' IL ΗΛ^--- 10.78 C22H26FN5O3 428 (100%)
NH N^N „ TiXX IM 1 9.07 C24H31FN6O2 455 (100%)
''n'' s NM N^N H Ϊ7Χ jX r IN 1 9.14 C23H29FN6O2 441 (100%)
(e) Podobným spôsobom ako podľa príkladu 23 (d), avšak s použitím vhodne substituovaného amínu všeobecného vzorca HNY4Y5, sa pripravia zlúčeniny A17 až A35· {4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojoctová kyselina, (zlúčenina A17);
V-53>99/Täil 21.8 2000
127
3-{4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylamino)propiónová kyselina, (zlúčenina A18);
{4-[2-(5l5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}piperidín-4-ylamín, (zlúčenina A19);
{4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljizopropylamín, (zlúčenina A20);
alyl-^-p-ÍS.S-dimetyltl.Sjdioxán^-yO-S-ÍA-fluórfenyO-SH-imidazoM-yllpyrimidín^yljamín, (zlúčenina A21);
cyklopropylmetyl-{4-[2-(5I5-dimetyl[1l3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}amín, (zlúčenina A22);
{4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojacetonitril, (zlúčenina A23);
3-{4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojpropionitril, (zlúčenina A24);
{4-[2-(5l5-dimetyl(1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}pyridín-3-ylamín, (zlúčenina A25);
{4-[2-(5l5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljpyridín-4-ylamín, (zlúčenina A26);
2- {4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojacetamid, (zlúčenina A27);
3- {4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fliJÓrfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojpropiónamid, (zlúčenina A28);
{4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljpropylamín, (zlúčenina A29);
4- [2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-pyrolidín-1-ylpyrimidín, (zlúčenina A30);
4-fluórbenzyl-(4-[2-(5l5-dimetyl[1I3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}amín, (zlúčenina A31);
4-metoxybenzyl-{4-[2-(5,5-dimetyl(1I3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}amín, (zlúčenina A32);
{4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrinnidín-2-yl}-4fluórfenylamín, (zlúčenina A33);
V-53«99<Tí/I2I 8 2000
128 {4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}3,4-difluórfenylamín, (zlúčenina A34);
{4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-3metoxyfenylamín, (zlúčenina A35);
(f) Podobným spôsobom ako podľa príkladu 23 (a), avšak s použitím 2-(4-(4fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljmetanolu, trans-izomér (zlúčenina KJ), náhradou cyklopropylamínu tekutým amoniakom a vedením reakcie pod tlakom počas dvoch dní sa pripraví pomocou preparatívnej chromatografie na tenkej vrstve na silikagéle s použitím zmesi dichlórmetánu, metanolu a amoniaku (objemovo 90:10:2) ako elučného činidla {2-[5(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina IO) v podobe bielej pevnej látky. MH+ 386, RF: 0,41 (s vyššie uvedeným rozpúšťadlom).
(g) Podobným spôsobom ako podľa príkladu 23 (b), avšak s použitím {2-(4-(4fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljmetanolu, trans-izomér (zlúčenina KJ), pričom sa pripravia zlúčeniny A36 až A79. {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A36); {2-[5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A37); {2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A38); {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A39); {2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyltl^jdioxán-ô-yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina A40);
2-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-[5-hydroxymetyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}etanol, trans-izomér (zlúčenina A41); {2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A42);
V-53/99/Tš/I21 8.2000
129 [2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl]metanol, trans-izomér (zlúčenina A43);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl)metanol, trans-izomér (zlúčenina A44);
3-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-hydroxymetyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4ylJpyrimidín-2-ylaminoJpropán-l-ol, trans-izomér (zlúčenina A45);
{2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A46);
{2-[5-(2-(4-fluórbenzyl)aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A47);
{2-[5-(2-(4-metoxybenzyl)aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A48);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)metanol, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A49);
(244-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)metanol, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A50);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A51);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-(4-fluórfenyl)aminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A52);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-(3,4-difluórfenyl)aminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A53);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-(3-metoxyfenyl)aminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A54);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1 -yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A55);
[2-(4-(4-fiuórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]metanol, trans-izomér (zlúčenina A56);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyrídín-3-ylmetyl)amino]pyrímidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]metanol, trans-izomér (zlúčenina A57);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]metanol, trans-izomér (zlúčenina A58);
V-53/99/Tš/121 8 2000
130 [2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]metanol, trans-izomér (zlúčenina A59);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]metanol, trans-izomér (zlúčenina A60);
[2-(4-(4-fliiórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol
2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl]metanol, trans-izomér (zlúčenina A61);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1-yl)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)metanol, trans-izomér (zlúčenina A62);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A63);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)metanol, trans-izomér (zlúčenina A64);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)metanol, trans-izomér (zlúčenina A65);
{2-[5-[2-(3-dimetylamÍnopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]·
5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A66);
{2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A67);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-hydroxymetyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A68);
3-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-hydroxymetyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A69);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A70);
{2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán·
5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A71);
{2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A72);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-hydroxymetyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}acetonitril, trans-izomér (zlúčenina A73);
3-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-hydroxymetyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}propionitril, trans-izomér (zlúčenina A74);
V-53/99/TŠ/121.8 2I
131 (2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)metanol, trans-izomér (zlúčenina A75);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)metanol, trans-izomér (zlúčenina A76);
2- {4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-hydroxymetyl-5-metyl[1I3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}acetamid, trans-izomér (zlúčenina A77);
3- {4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-hydroxymetyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónamid, trans-izomér (zlúčenina A78);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyin.Sjdioxán-S-ylJmetanol, trans-izomér (zlúčenina A79).
(h) Postupuje sa podobným spôsobom ako podľa príkladu 23 (g), avšak : použitím {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5 metyl-[1,3]dioxán-5-yl}metanolu, cis-izomér (zlúčenina KK), pričom sa pripravia cis izoméry zodpovedajúcich zlúčenín A36 až A79.
(i) Postupuje sa podobným spôsobom ako podľa príkladu 23 (b), avšak s použitím 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metylén-[1,3]dioxánu (zlúčenina KL), pričom sa pripravia zlúčeniny A80 až A125.
4- [5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1l3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-ylamínl (zlúčenina A80);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljmetylamín, (zlúčenina A81);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1I3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljdimetylamín, (zlúčenina A82);
cyklopropyl-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1I3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}amín, (zlúčenina A83);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1I3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}piperidín-4-ylamín, (zlúčenina A84);
cyklohexyl-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}amín, (zlúčenina A85);
2-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1l3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojetanol, (zlúčenina A86);
V-53/99iTšiI 21.8 2000
132
N1-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}etán-1,2-diamín, (zlúčenina A87);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1l3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-[3(5H-imidazol-1-yl)propyl]amín, (zlúčenina A88);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(3morfolín-4-yl-propyl)amín, (zlúčenina A89);
3- {4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylamino}propán-1-ol, (zlúčenina A90);
benzyl-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1l3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2· yljamín, (zlúčenina A91);
4- fluórbenzyl-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1I3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidin-2-yl}amín, (zlúčenina A92);
4-metoxybenzyl-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1l3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}amín, (zlúčenina A93);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(1fenyletyljamín, R-izomér, (zlúčenina A94);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazoi-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(1 fenyletyl)amín, S-izomér, (zlúčenina A95);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}fenylamín, (zlúčenina A96);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-4fluórfenylamín, (zlúčenina A97);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-3,4difluórfenylamín, (zlúčenina A98);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-3metoxyfenylamín, (zlúčenina A99);
4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1l3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]-2-piperidín-1-ylpyrimidín, (zlúčenina A100);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}pyridín-4-ylmetylamín, (zlúčenina A101);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}pyridín-3-ylmetylamín, (zlúčenina A102);
V-53«99/Tš/121 8.21
133 {4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}pyridín-2-ylmetylamín, (zlúčenina A103);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1I3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}(furán-2-ylmetyl)amín, (zlúčenina A104);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrímidín-2-yl}(tiofén-2-ylmetyl)amín, (zlúčenina A105);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amín, (zlúčenina A106);
4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]-2-(4metylpiperazín-1-yl)pyrimidín, (zlúčenina A107);
4-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljmorfolín, (zlúčenina A108);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1I3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(3metoxypropyljamín, (zlúčenina A109);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1l3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(2metoxyetyl)amín, (zlúčenina A110);
N-{4-[5-(4-fiuórfenyl)-2-(5-metylén[1l3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}N',N'-dimetylpropán-1,3-diamín, (zlúčenina A111);
N-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}N',N'-dimetyletán-1,2-diamín, (zlúčenina A112);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojoctová kyselina, (zlúčenina A113);
3-{4-[5-(4-fIuórfenyl)-2-(5-metylén[1l3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yllpyrimidín-2ylaminojpropiónová kyselina, (zlúčenina A114);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrinnidín-2yljizopropylamín, (zlúčenina A115);
alyl-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljamín, (zlúčenina A116);
cyklopropylmetyi-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4ylJpyrimidín-2-ylJamín, (zlúčenina A117);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1I3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojacetonitril, (zlúčenina A118);
V-53/99/Tš/I21.8 2000
134
3-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylamino}propionitril, (zlúčenina A119);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1l3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}pyridín-3-ylamín, (zlúčenina A120);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1I3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}pyridín-4-ylamín, (zlúčenina A121);
2- {4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1I3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojacetamid, (zlúčenina A122);
3- {4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1I3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojpropiónamid, (zlúčenina A123);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1l3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljpropylamín, (zlúčenina A124);
4- [5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1l3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]-2-pyrolidín-1yljpyrimidín, (zlúčenina A125).
(j) Postupuje sa podobným spôsobom ako podľa príkladu 23 (b), avšak s použitím 4-[2-[1I3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2metylsulfonylpyrimidínu, (zlúčenina KM) čím sa pripravia zlúčeniny A126 až A170:
4-[2-[1l3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-ylamínl (zlúčenina
A126);
{4-[2-[1l3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}metylamínl (zlúčenina A127);
{4-[2-[1l3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}dimetylamín, (zlúčenina A128);
cyklopropyl-{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljamín, (zlúčenina A129);
{4-[2-[1I3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}piperidín-4ylamín, (zlúčenina A130);
cyklahexyl-{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}amín, (zlúčenina A131);
2-{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-ylamino}etanoll (zlúčenina A132);
V-53/99/Tš/I21.8 2000
135
Ν1 -{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}etán-1,2diamín, (zlúčenina Α133);
{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-[3-(5H-imidazol
-yl)propyl]amín, (zlúčenina A134);
{4-[2-[1l3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(3-morfolín-4-yl propyl)amín, (zlúčenina A135);
3- {4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-ylamino}propán1-ol, (zlúčenina A136);
benzyl-{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}amín, (zlúčenina A137);
4- fluórbenzyl-{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljamín, (zlúčenina A138);
4-metoxybenzyl-{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljamín, (zlúčenina A139);
{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(1fenyletyl)amín, R-izomér, (zlúčenina A140);
{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(1fenyletyl)amín, S-izomér, (zlúčenina A141);
{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}fenylamín, (zlúčenina A142);
{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(4fluórfenyl)amín, (zlúčenina A143);
{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(3,4d if luórfeny l)am in, (zlúčenina A144);
{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(4metoxyfenyl)amín, (zlúčenina A145);
4-[2-[1I3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-piperidín-1-yl-pyrimidínl (zlúčenina A146);
{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}pyridín-4ylmetylamín, (zlúčenina A147);
{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}pyridín-3ylmetylamín, (zlúčenina A148);
V-53/99/Tš/I 21 8 2000
136 {4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}pyridín-2ylmetylamín, (zlúčenina A149);
{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(furán-2ylmetyl)amín {4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-innidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}(tiofén-2-ylmetyl)amín, (zlúčenina A150);
{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fiuórfenyl)-3H-imidazol-4-yi]pyrimidín-2-yl}(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amín, (zlúčenina A151);
4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-(4-metylpiperazín-1yl)pyrimidín, (zlúčenina A152);
4-{4-[2-[1l3]dioxán-2-yl-5-(4-fliiórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}morfolín, (zlúčenina A153);
{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(3metoxypropyl)amín, (zlúčenina A154);
{4-[2-[113]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(2metoxyetyl)amín, (zlúčenina A155);
N-{4-[2-[1l3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-N'IN'dimetylpropán-1,3-diamín, (zlúčenina A156);
N-{4-[2-[1 ,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-N',N'dimetyletán-1,2-diamín, (zlúčenina A157);
{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-ylamino}octová kyselina, (zlúčenina A158);
3-{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojpropiónová kyselina, (zlúčenina A159);
{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}izopropylamín, (zlúčenina A160);
alyl-{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}amín, (zlúčenina A161);
cyklopropylmetyl-{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljamín, (zlúčenina A162);
{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-ylamino}acetonitril, (zlúčenina A163);
V-53/99/Tš/I21.8.2000
137
3-{4-[2-[1 .Sldioxán-Z-yl-S-C^fluórŤenyO-SH-imidazol^-ylJpyrimidín^ylaminojpropionitril, (zlúčenina A164);
{4-[2-[1I3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}pyridín-3-ylamínI (zlúčenina A165);
{4-[2-[1I3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}pyridín-4-ylamín, (zlúčenina A166);
2- {4-[2-[1l3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojacetamid, (zlúčenina A167);
3- {4-[2-[1l3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojpropiónamid, (zlúčenina A168);
{4-[2-[1l3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}propylamín, (zlúčenina A169);
4- [2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-pyrolidín-1 -yl-pyrimidín, (zlúčenina A170).
(k) Postupuje sa podobným spôsobom ako podľa príkladu 23 (b), avšak s použitím {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5-yl}metanolu, trans-izomér (zlúčenina KN), čím sa získajú zlúčeniny A171 až A215:
{2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina A171);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina A172);
{2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-[1l3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina A173);
{2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl][I.Sjdioxán-S-ylJmetanol, trans-izomér (zlúčenina A174);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}[I.Sjdioxán-S-yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina A175);
{2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A176);
2-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-hydroxymetyl[1I3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojetanol, trans-izomér (zlúčenina A177);
V-53í99/Tš/I 21.8 2000
138 {2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl][1 .SJdioxán-S-yIJmetanol, trans-izomér (zlúčenina A178);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol
2-yl)-[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A179);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2ylJ-tl.Sjdioxán-S-ylJmetanol, trans-izomér (zlúčenina A180);
3-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-hydroxymetyl[1I3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2 ylaminoJpropán-1-ol, trans-izomér (zlúčenina A181);
{2-[5-[2-benzylaminopyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-[1I3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina A182);
{2-[5-(2-(4-fluórbenzyl)aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl][1.3] dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A183);
{2-[5-(2-(4-metoxybenzyl)aminopyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl][I.SJdioxán-S-ylJmetanol, trans-izomér (zlúčenina A184);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}[1.3] dioxán-5-yl)metanol, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A185);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}[1.3] dioxán-5-yl)metanol, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A186); {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina A187); {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-(4-fluórfenyl)aminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl][1.3] dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A188); {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3,4-difluórfenyl)aminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl][1.3] dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A189); {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-(4-metoxyfenyl)aminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl][I.SJdioxán-S-yIJmetanol, trans-izomér (zlúčenina A190);
{2-[4-(4-f luórfeny l)-5-(2-piperid ín-1 -yl-pyrimid ίη-4-y I)-1 H-im idazol-2-y l]-[ 1,3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina A191);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)[1.3] dioxán-5-yl]metanol, trans-izomér (zlúčenina A192); [2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)[I.Sjdioxán-S-yljmetanol. trans-izomér (zlúčenina A193);
V-53/99/Tš/121.8 2000
139 [2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)[1,3]dioxán-5-yl]metanol, trans-izomér (zlúčenina A194);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)[1,3]dioxán-5-yl]metanol, trans-izomér (zlúčenina A195);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)[1.3] dioxán-5-yl]metanol, trans-izomér (zlúčenina A196); [2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol
2-yl)-[1,3]dioxán-5-yl]metanol, trans-izomér (zlúčenina A197); (2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1-yl)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}[1.3] dioxán-5-yl)metanol, trans-izomér (zlúčenina A198); {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina A199);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}[1,3]dioxán-5-yl)metanol, trans-izomér (zlúčenina A200);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-ylJ[1.3] dioxán-5-yl)metanol, trans-izomér (zlúčenina A201); {2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl] [1.3] dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A202); {2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl][1.3] dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A203); {4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-hydroxymetyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojoctová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A204);
3-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-hydroxymetyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrinriidín-2ylaminojpropiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A205);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5 yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina A206);
{2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina A207);
{2-[5-[2-(izopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl][1.3] dioxán-5-ylJmetanol, trans-izomér (zlúčenina A208); {4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-hydroxymetyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojacetonitril, trans-izomér (zlúčenina A209);
V-53/99/Tš/121.8.2000
140
3-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-hydroxymetyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylamino}propionitril, trans-izomér (zlúčenina A210);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}[1,3]dioxán-5-yl)metanol, trans-izomér (zlúčenina A211);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}[1,3]dioxán-5-yl)metanol, trans-izomér (zlúčenina A212);
2- {4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-hydroxymetyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojacetamid, trans-izomér (zlúčenina A213);
3- {4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-hydroxymetyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojpropiónamid, trans-izomér (zlúčenina A214);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina A215).
(i) Postupuje sa podobným spôsobom ako podľa príkladu 23 (k), avšak s použitím {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1H-imldazol-2-yl][1,3]dioxán-5-yl}metanol, cis-izomér (zlúčenina KO), pričom sa pripravia cis-izoméry zodpovedajúcich zlúčenín A171 až A215.
Príklad 24
Zlúčeniny IP až IW (a) Miešaný roztok {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metánsulfonylpyrimidín-4-yl)-1 Himidazol-2-y l]-5-mety l[1 ,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanónu, trans-izomér (1 ekvivalent, zlúčenina KB) a vhodne substituovaného alkoholu alebo fenolu (5 ekvivalentov, tabuľka VIII) v suchom dimetylformamide sa pri teplote miestnosti spracuje hydridom sodným (6 ekvivalentov). Mieša sa počas 16 hodín, reakčná zmes sa odparí a zvyšok sa rozdelí medzi vodu a etylacetát. Organická fáza sa odparí, čím sa získajú zlúčeniny IP až IW vyznačené v tabuľke VIII. Hodnoty RF, uvedené v tabuľke VIII sa stanovia s použitím zmesi etylacetátu a metanolu (objemovo 9:1) ako elučného činidla [elučným činidlom v prípade zlúčeniny IT je zmes etylacetátu a metanolu (objemovo 1:1)].
V-53/99/Tš/I21.8.2000
141
V tabuľke VIII je v stĺpci I štruktúra a číslo zlúčeniny, v stĺpci II R17OH použitý pri reakcii, v stĺpci III hodnota RF, v stĺpci IV molekulárny vzorec a v stĺpci V hodnota MH* (intenzita).
Tabuľka VIII
I II III iv V
k, .IP n' 0/7 C24H26FN5O5 484 (100%)
ca.. Rxo ° í IQ R 0/5 C30H30FN505 560 (100%)
a N n ,XJ . IR Ό 0/1 C29H2SFN5O5 546 (100%)
V-53.99,Tš.'I21 8.2000
142
1 n'^'m h JL ľXrO IS 0.28 C26H30FN5O6 528 (100%)
1 Λ 1 'Čĺ'x’XO ,XT“ r . ΓΤ 1 0,19 C27H33FN6O5 541 (100%)
n 1 Člh’XQ jX ’ s TU Ό 0,43 C29H34FN5O5 552 (100%)
1 DiDxo ,£T ’ s ... IW S 0,43 / C26H30FN5O5 512 (100%)
(b) Rovnakým spôsobom ako podľa príkladu 24 (a) sa pripravia zlúčeniny
A216 až A219.
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-hydroxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylJmorfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A216); {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A217); (2-[4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A218);
V-Í3.99/TŠ/I 21 8.2000
143 (2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A219).
(c) Rovnakým spôsobom ako podľa príkladu 24 (a), avšak s použitím 2-(4-(4fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5,5-dimetyl[1,3]dioxánu (zlúčenina Kl), sa pripravia zlúčeniny IY až JE uvedené v tabuľke VlIIa. (Jednotlivé stĺpce majú rovnaký význam ako v prípade tabuľky VIII).
Tabuľka VlIIa
^0 I u Xá-X . IY HO^ 11,44 C20H21FN4O3 386 (100%)
07. . X* H°^0 13.40 ) C26H25FN4O3 461 (100%)
... IZ
a. N^H u Ό 13.15 / C25H23FN4O3 447 (100%)
UJ O-'
„JA
V-53 99T5.I21 S.2000
144
1 \ .. . ... JB HO 11,08 C22H25FN4O4 429 (100%)
1 HO 9.60 C23H2SFN5O3 442 (100%)
1 * a-f
.....„.TC
a 1 MkJ 0-, . ρκ ZX ,xx . . JD Ό 13.52 C2SH29FN4O3 453 (100%)
Λ 1 N^M u « ZX .XX JE HQ^X 12?14 C22H25FN4O3 413 (100%)
(d) Rovnakým spôsobom ako podľa príkladu 24 (c) sa pripravia zlúčeniny A220 až A222.
4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2propoxypyrimidín, (zlúčenina A220);
2- {4-{2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yloxyjetanol, (zlúčenina A221);
3- {4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yloxy}propán-1 -ol, (zlúčenina A222).
V-53.99/TM 21.8 2000
145 (e) Rovnakým spôsobom ako podľa príkladu 24 (a), avšak s použitím {2-[5-(2· metánsulfonylpyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljmetanolu, trans-izomér (zlúčenina KJ) sa získajú zlúčeniny A223 až A232. {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina A223); {2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A224); {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina A225); (2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}nnetanol, trans-izomér (zlúčenina A226); {2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A227); {2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A228); {2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A229); {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A230);
2- {4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-hydroxymetyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yloxy}etanol, trans-izomér (zlúčenina A231);
3- {4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-hydroxymetyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-Ímidazol-4yl]pyrimidín-2-yloxy}propán-1-ol, trans-izomér (zlúčenina A232).
(f) Rovnakým spôsobom ako podľa príkladu 24 (e), avšak s použitím {2-(5-(2metánsulfonylpyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljmetanolu, cis-izomér (zlúčenina KK) sa pripravia zodpovedajúce cis-izoméry zlúčenín A223 až A232.
(g) Rovnakým spôsobom ako podľa príkladu 24 (a), avšak s použitím {2-(4-(4fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5yljmetanolu, trans-izomér (zlúčenina KN) sa pripravia zlúčeniny A233 až A242.
V-53/99/TŠ/121.8.2000
146 {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina A233);
{2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina A234);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-[1I3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina A235);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A236);
{2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-ylj[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina A237);
{2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5yi}metanol, trans-izomér (zlúčenina A238);
{2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina A239);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina A240);
2- {4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-hydroxymetyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yloxyjetanol, trans-izomér (zlúčenina A241);
3- {4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-hydroxymetyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yloxy}propán-1-ol, trans-izomér (zlúčenina A242).
(h) Rovnakým spôsobom ako podľa príkladu 24 (g), avšak s použitím {2-(4-(4fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5yljmetanolu, cis-izomér (zlúčenina KO) sa pripravia zodpovedajúce cis izoméry zlúčenín A233 až A242.
(i) Rovnakým spôsobom ako podľa príkladu 24 (a), avšak s použitím 4-(5-(4fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]-2-metylsulfanylpyrimidínu, (zlúčenina KL), sa pripravia zlúčeniny A243 až A252.
4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]-2-metoxypyrimidínl (zlúčenina A243);
V-53/99/TŠ/121.8.2000
147
2-benzyloxy-4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1I3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yljpyrimidín, (zlúčenina A244);
4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1l3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]-2-fenoxypyrimidín, (zlúčenina A245);
4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]-2-(2metoxyetoxy)pyrimidín, (zlúčenina A246);
(2-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1l3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yloxy}etyl)dimetylamín, (zlúčenina A247);
2-cyklohexyloxy-4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yljpyrimidín, (zlúčenina A248);
2-cyklopropoxy-4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yljpyrimidín, (zlúčenina A249);
4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1l3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]-2-propoxypyrimidín, (zlúčenina A250);
2- {4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yloxyjetanol, (zlúčenina A251);
3- {4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3Jdioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yloxyJpropán-1-ol, (zlúčenina A252).
(j) Rovnakým spôsobom ako podľa príkladu 24 (a), avšak s použitím 4-[2[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-metylsulfonylpyrimidínu, (zlúčenina KM), sa pripravia zlúčeniny A253 až A262:
4- [2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-ylJ-2-metoxypyrimidín, (zlúčenina A253);
2-benzyloxy-4-[2-[1l3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín, (zlúčenina A254);
4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-fenoxypyrimidín, (zlúčenina A255);
4-[2-[1I3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-ylj-2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín, (zlúčenina A256);
(2-{4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yloxy}etyl)dimetylamín, (zlúčenina A257);
V-53i99/Tš/I 21.8.2000
148
2-cyklohexyloxy-4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín, (zlúčenina A258);
2-izopropyloxy-4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín, (zlúčenina A259);
4-[2-[1I3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-propoxypyrimidín, (zlúčenina A260);
2- {4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yloxy}etanol, (zlúčenina A261);
3- {4-[2-[1,3]dioxán-2-y l-5-(4-fluórfeny l)-3H-i m idazol-4-yl]pyrimidín-2-yloxy}propán-1ol, (zlúčenina A262).
Príklad 25
Zlúčeniny J F až KG (a) Roztok 2,2,2-trifluór-N-[2-{4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metánsulfonylpynmidín-4yl)-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1 ,3]dioxán-5-yl}acetamidu, cis-izomér (1 ekvivalent, zlúčenina KP) a vhodne substituovaného amínu všeobecného vzorca HNYV5 (5 ekvivalentov, tabuľka IX) v suchom dimetylformamide sa udržiava počas ôsmich hodín na teplote 100 °C (alebo v prípade JF sa nechá reagovať bez rozpúšťadla v tlakovej nádobe). Reakčná zmes sa spracuje vodným roztokom uhličitanu draselného (2 ekvivalenty) a udržiava sa počas 24 hodín na teplote 100 °C. Zmes a rozdelí medzi vodu a dichlórmetán. Organická fáza sa oddelí, odparí sa a zvyšok sa podrobí vysokotlakovej kvapalnej chromatografii na stĺpci C18 Dynamax 6 nm s použitím systému acetonitril/voda ako mobilnej fázy (0,3 minúty 20 % acetonitrilu; 215 minút do 80 % acetonitrilu; 16 minút do konca priebehu 80 % acetonitrilu) a UVdetekcii pri 254 nm, pričom sa získajú zlúčeniny JF až KG (tabuľka IX). Hodnoty RTl uvedené v tabuľke, sa týkajú retenčných časov vysokotlakovej kvapalinovej chromatografie, ako je vyššie uvedené.
V tabuľke IX je v stĺpci I štruktúra a číslo zlúčeniny, v stĺpci II HNY4Y5 použitý pri reakcii, v stĺpci III hodnota RT v minútach, v stĺpci IV molekulárny vzorec a v stĺpci V hodnota MH* (intenzita).
V-53/99/Tš/121.8.2000
149
Tabuľka IX
I II III · IV V
NH, A. „ JF NH, 11,41 C1SH19FN6O2 371 (100%)
nh M^N H O“\ NH, χψυΟ FXX JG / H,N 11^65 C19H21FN6O2 385 (100%)
''n' N^N „ t^ŕŕ^-- Ň ,° ~\ NH. i />—< X ' ,J>· . JH / HN \ 11,85 C20H23FN6O2 399 (100%)
Y NH N^N H tXí’íŕ‘\^\ 0“\ NH. H “W _X ,£T‘ · JI 12,10 C21H23FN6O2 411 (100%)
H Ô 1 NH N^N H ^Sä^k^N 0-v NH, y />—\ X ,xr ° JJ Η,Ν-θ4» V° C23H2SFN7O2 454 (100%)
V-Í3.99'TS421 S 2000
150
Q NH |An H N 0_/ ’JK •*-O 10/1 C24H29FN6O2 453 (100%)
HO '“λ NH N^N H (PiN 0_y ΡΛ> JL H:N\^-OH 10,30 C20H23FN6O3 415 (100%)
ς NH Xn H XíŕX^N O-v NH. x-m X X%/^ O-7 FXX JM Η,ν'^Ν”: l,9ó C20H24FN7O2 414 (100%)
NH N^N „ Yxwx· ,£T” ..TN Η:Ν^Ο 1/8 C24H27FN8O2 479 (100%)
O \ NH 1 N^N H 'kŕ’X-N .°~\ NH, ,£T ' ....... JO Η;Ν~^Ό 2,02 C25H32FN7O3 498 (100%)
„= NH 1 n-^n h O—y nk. F XX .....JP Η,Ν^-^ΟΗ 10/0 C21H25FN6O2 413 (100%)
V-53'99'Tš/I 21.8.2000
151
pn^ ΜΗ M^N H -JO H,N^ph 10,18 C25H25FN6O2 461 (100%)
Pft^* 1 NH N^N H O—\ NH, »'>-< _k ,cr . . .JR Z” Η,Ν-ς 10,91 C26H27FN6O2 475 (100%)
Ρΐ»γ» NH N^N H O-t NH JL />—< X ... JS /·» Η,Ν—( 10,91 C26H27FN6O2 475 (100%)
Q NH n'X h O-\ NH. 1/X X fXJ JT H.N— 11.01 t C24H23FN6O2 447 (100%)
9 N^N H l9síŕ\r.N 0-y NH. X >-< Za ' ,cr · π O 13,15 C23H27FN6O2 439 (100%)
č\ NH 1 N^N H O-y nh. JCT °J .. . JV M 3,95 C24H24FN7O2 462 (100%)
V-J3<99.TiI 2I.8.2OOO
152
NH Ν^Ν Η ο—' ΡΛ> - JW 2,14 C24H24FN7O2 462 (100%)
η ΝΗ Ν^Ν Η pp ο-/ JX 1.96 C24H24FN7O2 462 (100%)
ΝΗ 1 Ν^Ν Η 'χ/^Χ-Ν Ο-\ ΝΗ. Η />-< X ’ .JX . .JY h=nCji 11,93 C23H23FN6O3 451 (100%)
ΝΗ 1 Ν^ Ν Μ Χ^Χ-Ν 0—\ΝΗ, ,Α> JZ Η,Ν^-j . 12,10 C23H23FN6O2S 467 (100%)
ΝΗ ./S f* XíS^’C-N ΝΗ. Τ >4 X ‘ ,jcr -J KA h.nC^0^ 12,44 C23H27FN6O3 455 (100%)
ň N nX h |l J XJí’C-N O-y NH KB r~\ HN N— 2/0 C23H2SFN7O2 454 (100%)
V-53.99/TŠ/121.8 2000
153
0 Xn H YhV O—' FJ> ..... :kc r-\ HN 0 \_y 12,20 C22H25FN6O3 441 (100%)
i · \ NH An H XX-N O-\ nh, i x X . KD HjN^x^O^ 11/0 C22H27FN6O3 443 (100%)
o S NH 1 N^N H 'ΧΧχ-Ν O-i NH. H /)—( _X ‘ .cr · KE H.N^—°'' 11,86 C21H25FN6O3 429 (100%)
Λ NH N^N H ,°“\. NH. X X. ‘ XT - KF i 2?02 C23H30FN7O2 456 (100%)
'•n' S NH N^N H 0-1 NW, ,sy · KG 1 H.N^— 2.04 / C22H28FN7O2 442 (100%)
V-53.99'TšiI 21 S 2000
154 (b) Rovnakým spôsobom ako podľa príkladu 25 (a) sa pripravia zlúčeniny A263 až A280.
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1l3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojoctová kyselina, cis-izomér, (zlúčenina A263);
3-{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín2-ylamino}propiónová kyselina, cis-izomér, (zlúčenina A264);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yi]pyrimidín-2yljizopropylamín, cis-izomér, (zlúčenina A265);
alyl-{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}amín, cis-izomér, (zlúčenina A266);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljcyklopropylmetylamín, cis-izomér, (zlúčenina A267);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojacetonitril, cis-izomér, (zlúčenina A268);
3-{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín2-ylamino}propionitril, cis-izomér, (zlúčenina A269);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}pyridín-3-ylamín, cis-izomér, (zlúčenina A270);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylJpyridín-4-ylamín, cis-izomér, (zlúčenina A271);
2- {4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín2-ylaminoJacetamid, cis-izomér, (zlúčenina A272);
3- {4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín2-ylamino}propiónamid, cis-izomér, (zlúčenina A273);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljpropylamín, cis-izomér, (zlúčenina A274);
2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-pyrolidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyi[1,3]dioxán-5-ylamín, cis-izomér, (zlúčenina A275);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}-(4-fluórbenzyl)amín, cis-izomér, (zlúčenina A276);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}-(4-metoxybenzyl)amín, cis-izomér, (zlúčenina A277);
V-53,99/TS/121.8.2000
155 {4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}-(4-fluórfenyl)amín, cis-izomér, (zlúčenina A278);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}-(3,4-difluórfenyl)amín, cis-izomér, (zlúčenina A279);
{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}-(4-metoxyfenyl)amín, cis-izomér, (zlúčenina A280);
(c) Rovnakým spôsobom ako podľa príkladu 25 (a), avšak náhradou amínu jedným ekvivalentom sodnej soli vhodne substituovaného alkoholu alebo fenolu, sa pripravia zlúčeniny A281 až A290.
2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylamín, cis-izomér (zlúčenina A281);
2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-ylamín, cis-izomér (zlúčenina A282);
2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylamín, cis-izomér (zlúčenina A283);
2-[4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylamín, cis-izomér (zlúčenina A284);
2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylamín, cis-izomér (zlúčenina A285);
2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylamín, cis-izomér (zlúčenina A286);
2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylamín, cis-izomér (zlúčenina A287);
2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylamín, cis-izomér (zlúčenina A288);
2- {4-[2-(5-amino-5-metyl[1l3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín2-yloxyJetanol, cis-izomér (zlúčenina A289);
3- {4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín2-yloxy}propán-1-ol, cis-izomér (zlúčenina A290).
V-53.99/TS/I 21.8.2000
156 (d) Rovnakým spôsobom ako podľa príkladu 25 (a), avšak s použitím 2,2,2trifluór-N-{2-[5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamidu, trans-izomér (zlúčenina LL) sa pripravia zlúčeniny A291 ažA337:
4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-amín, trans-izomér (zlúčenina A291);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}metylamín, trans-izomér (zlúčenina A292);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}dimetylamín, trans-izomér (zlúčenina A293);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1I3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}cyklopropylamín, trans-izomér (zlúčenina A294); {4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-4-yl}piperidín-4-ylamín, trans-izomér (zlúčenina A295); {4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}cyklohexylamín, trans-izomér (zlúčenina A296);
2- {4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}etanol, trans-izomér (zlúčenina A297);
N1-{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1I3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}etán-1,2-diamín, trans-izomér (zlúčenina A298);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1l3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}-[3-(5H-imidazol-1-yl)propyl]amín, trans-izomér (zlúčenina A299);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}-(3-morfolίη-4-yl-propyl)amín, trans-izomér (zlúčenina A300);
3- {4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}propán-1-ol, trans-izomér (zlúčenina A301);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}benzylamín, trans-izomér (zlúčenina A302);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}-(4-fluórbenzyl)amín, trans-izomér (zlúčenina A303);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}-(4-metoxybenzyl)amín, trans-izomér (zlúčenina A304);
V-53.99/Tä,I 21.S 2000
157 {4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}-(1-fenyletyl)amín, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A305);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}-(1-fenyletyl)amín, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A306);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4ylJpyrimidín-2-ylJfenylamín, trans-izomér (zlúčenina A307);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1I3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}-(4-fluórfenyl)amín, trans-izomér (zlúčenina A308);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimídín-2-yl}-(3,4-difluórfenyl)amín, trans-izomér (zlúčenina A309); {4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}-(3-metoxyfenyl)amín, trans-izomér (zlúčenina A310); C-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metylamín, trans-izomér (zlúčenina A311);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}pyridín-4-ylmetylamín, trans-izomér (zlúčenina A312);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}pyridín-3-ylmetylamín, trans-izomér (zlúčenina A313);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1l3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}pyridín-2-ylmetylamín, trans-izomér (zlúčenina A314);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}-(furán-2-ylmetyl)amín, trans-izomér (zlúčenina A315);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}-(tiofén-2-ylmetyl)amín, trans-izomér (zlúčenina A316);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}-(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amín, trans-izomér (zlúčenina A317);
C-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1-yl)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)metylamín, trans-izomér (zlúčenina A318);
C-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyltl.Sjdioxán-S-ylJmetylamín, trans-izomér (zlúčenina A319);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}-(3-metoxypropyl)amín, trans-izomér (zlúčenina A320);
V-53/99/TŠ/121.8.2000
158 {4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}-(2-metoxyetyl)amín, trans-izomér (zlúčenina A321);
N-{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}-N',N'-dirnetylpropán-1,3-diamín, trans-izomér (zlúčenina A322);
N-{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}-N',N'-dimetyletán-1,2-diamín, trans-izomér (zlúčenina A323);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A324);
3-{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A325); C-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metylamín, trans-izomér (zlúčenina A326);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}izopropylamín, trans-izomér (zlúčenina A327);
alyl-{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fliiórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}amín, trans-izomér (zlúčenina A328);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}cyklopropylmetylamín, trans-izomér (zlúčenina A329);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}acetonitril, trans-izomér (zlúčenina A330);
3-{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1l3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}propionitril, trans-izomér (zlúčenina A331);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}pyridín-3-ylamín, trans-izomér (zlúčenina A332);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}pyridín-4-ylamín, trans-izomér (zlúčenina A333);
2- {4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}acetamid, trans-izomér (zlúčenina A334);
3- {4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónamid, trans-izomér (zlúčenina A335);
{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}propylamín, trans-izomér (zlúčenina A336);
V-53/99/Tš/l 21.8.2000
159
C-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-pyrolidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metylamín, trans-izomér (zlúčenina A337).
(e) Rovnakým spôsobom ako podľa príkladu 25 (d), avšak s použitím 2,2,2trifluór-N-{2-[5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamidu, cis-izomér (zlúčenina LK), sa pripravia zlúčeniny A291 až A337.
(f) Rovnakým spôsobom ako podľa príkladu 25 (c), avšak s použitím 2,2,2trifluór-N-{2-[5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamidu, trans-izomér (zlúčenina LL), sa pripravia zlúčeniny A338 až A347.
C-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-yl}metylamín, trans-izomér (zlúčenina A338);
C-{2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metylamín, trans-izomér (zlúčenina A339);
C-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-yl}metylamín, trans-izomér (zlúčenina A340);
C-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)metylamín, trans-izomér (zlúčenina A341);
(2-{4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yloxy}etyl)dimetylamín, trans-izomér (zlúčenina A342);
C-{2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metylamín, trans-izomér (zlúčenina A343);
C-{2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyltl.Sjdioxán-S-ylJmetylamín, trans-izomér (zlúčenina A344);
C-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metylamín, trans-izomér (zlúčenina A345);
2- {4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yloxy}etanol, trans-izomér (zlúčenina A346);
3- {4-[2-(5-aminometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yloxy}propán-1-ol, trans-izomér (zlúčenina A347).
V-53i99/TšiI 21 8 2000
160 (g) Rovnakým spôsobom ako podľa príkladu 25 (f), avšak s použitím 2,2,2trifluór-N-{2-[5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamidu, cis-izomér (zlúčenina LK), sa pripravia zodpovedajúce cis-izoméry zlúčenín A338 až A347.
Príklad 26
Zlúčeniny A348 až A575 (a) (i) Spracuje sa C-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}metylamín, cis-izomér (zlúčenina KZ) buď acetylchloridom, benzoylchloridom, fenylacetylchloridom spôsobom podľa príkladu 11 alebo metánsulfonylchloridom spôsobom podľa príkladu 13;
(ii) spracuje sa zlúčenina získaná podľa odseku (i) m-chlórperoxybenzoovou kyselinou spôsobom podľa príkladu 27;
(iii) spracuje sa zlúčenina podľa odseku (ii) amínmi všeobecného vzorca HNY4Y5 alebo sodnými soľami vhodne substituovaných alkoholov alebo fenolov spôsobom podľa príkladu 23 alebo 24, čím sa získajú zlúčeniny A348 až A575. N-{2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A348); N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A349); N-{2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A350); N-{2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A351); N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)acetamid, cis-izomér (zlúčenina A352);
N-{2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A353);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A354);
V-53/99/Tš/I 21.8.2000
161
N-{2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5mety l[1,3]dioxán-5-yl mety IJacetamid, cis-izomér (zlúčenina A355);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]acetamid, cis-izomér (zlúčenina A356);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2 ylJ-S-metyin.SJdioxán-S-ylmetyllacetamid, cis-izomér (zlúčenina A357);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)acetamid, cis-izomér (zlúčenina A358);
N-{2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A359);
N-{2-[5-(2-(4-fluórbenzyl)aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyin.SJdioxán-S-ylmetylJacetamid, cis-izomér (zlúčenina A360);
N-{2-[5-(2-(4-metoxybenzyl)aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A361); N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)acetamid, R-izomér, cis-izomér (zlúčenina A362);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyin.Sjdioxán-S-ylmetyOacetamid, S-izomér, cis-izomér (zlúčenina A363);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metylfl.Sjdioxán-S-ylmetylJacetamid, cis-izomér (zlúčenina A364);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-(4-fluórfenyl)aminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A365);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-(3,4-difluórfenyl)aminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyltl.SJdioxán-S-ylmetylJacetamid, cis-izomér (zlúčenina A366);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-(3-metoxyfenyl)aminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metylfl.Sjdioxán-S-ylmetylJacetamid, cis-izomér (zlúčenina A367);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A368);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyi)amino]pyrimÍdín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]acetamid, cis-izomér (zlúčenina A369);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]acetamid, cis-izomér (zlúčenina A370);
V-53/99/Tš/121.8 2I
162
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]acetamid, cis-izomér (zlúčenina A371);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]acetamid, cis-izomér (zlúčenina A372);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5 metyl[1 ,3]dioxán-5-ylmetyl]acetamid, cis-izomér (zlúčenina A373);
N-[2-(4-(4-fluórfenyi)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]acetamid, cis-izomér (zlúčenina A374);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1-yl)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)acetamid, cis-izomér (zlúčenina A375);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A376);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)acetamid, cis-izomér (zlúčenina A377);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)acetamid, cis-izomér (zlúčenina A378);
N-{2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A379);
N-(2-[5-(2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]· 5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A380);
{4-[2-[5-(acetylaminometyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}octová kyselina, cis-izomér (zlúčenina A381);
3-{4-[2-[5-(acetylaminometyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónová kyselina, cis-izomér (zlúčenina A382); N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A383); N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán· 5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A384);
N-{2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A385);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A386);
V-53/99/Tš/I 21.8.2(
163
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metylľl.Sjdioxán-S-ylmetyOacetamid, cis-izomér (zlúčenina A387);
N-{2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yi]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyHI.Sjdioxán-S-ylmetylJacetamid, cis-izomér (zlúčenina A388);
N-{2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A389);
N-(2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A390);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A391);
N-{2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyin.SJdioxán-S-ylmetyQacetamid, cis-izomér (zlúčenina A392);
N-{2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1 .SJdioxán-S-ylmetylJacetamid, cis-izomér (zlúčenina A393);
N-{2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A394);
N-{2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1 .Sjdioxán-S-ylmetylJacetamid, cis-izomér (zlúčenina A395);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)acetamid, cis-izomér (zlúčenina A396);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metylII.Sldioxán-S-ylmetyOacetamid, cis-izomér (zlúčenina A397);
2- {4-[2-[5-(acetylaminometyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A398);
3- {4-[2-[5-(acetylaminometyl)-5-metyl[1l3]dioxán-2-yl]-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónamid, cis-izomér (zlúčenina A399);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyin.Sldioxán-S-ylmetylJacetamid, cis-izomér (zlúčenina A400);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)acetamid, cis-izomér (zlúčenina A401);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metylfl.Sjdioxán-S-ylmetyOacetamid, cis-izomér (zlúčenina A402);
V-53/99/TŠ/121 8.2000
164
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyltl.aidioxán-S-ylmetylJacetamid, cis-izomér (zlúčenina A403); N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-pyrolidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A404);
N-{2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-ylmetyl}metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A405);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyltl.Sldioxán-S-ylmetylJmetánsuIfónamid, cis-izomér (zlúčenina A406);
N-{2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyin.Sldioxán-S-ylmetylJmetánsuIfónamid, cis-izomér (zlúčenina A407);
N-{2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metylII.Sjdioxán-S-ylmetylJmetánsuIfónamid, cis-izomér (zlúčenina A408);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyltl.SJdioxán-S-ylmetyOmetánsuIfónamid, cis-izomér (zlúčenina A409);
N-{2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyltl.Sldioxán-S-ylmetylJmetánsuIfónamid, cis-izomér (zlúčenina A410);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A411);
N-{2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metylfl.SJdioxán-S-ylmetylJmetánsuIfónamid, cis-izomér (zlúčenina A412);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1 .Sldioxán-S-ylmetylJmetánsuIfónamid, cis-izomér (zlúčenina A413);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2ylJ-S-metylfl.Sldioxán-S-ylmetyOmetánsuIfónamid, cis-izomér (zlúčenina A414);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A415);
N-{2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyltl.Sjdioxán-S-ylmetylJmetánsuIfónamid, cis-izomér (zlúčenina A416);
N-{2-[5-(2-(4-fluórbenzyl)aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyltl.SJdioxán-S-ylmetylJmetánsuIfónamid, cis-izomér (zlúčenina A417);
N-{2-[5-(2-(4-metoxybenzyl)aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metylII.SJdioxán-S-ylmetylJmetánsuIfónamid, cis-izomér (zlúčenina A418);
V-53/99/Tš/I21.8.2000
165
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)metánsulfónamid, R-izomér, cis-izomér (zlúčenina A419);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metylII.Sldioxán-S-ylmetyOmetánsuIfónamid, S-izomér, cis-izomér (zlúčenina A420);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A421);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-(4-fluórfenyl)aminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dÍoxán-5-ylmetyl}metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A422);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-(3,4-difliiórfenyl)aminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A423);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-(3-metoxyfenyl)aminopyrinnidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A424);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1 .Sldioxán-S-ylmetylJmetánsuIfónamid, cis-izomér (zlúčenina A425);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A426);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A427);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A428);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A429);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A430);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A431);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1-yl)-pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metylfl.SJdioxán-S-ylmetyQmetánsuIfónamid, cis-izomér (zlúčenina A432);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A433);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A434);
V-53/99/Tš/I 21 8.2000
166
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A435);
N-{2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A436);
N-{2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]· 5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A437); (4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-(metánsulfonylaminometyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)octová kyselina, cis-izomér (zlúčenina A438);
3-(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-(metánsulfonylaminometyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)propiónová kyselina, cis-izomér (zlúčenina A439)
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A440);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán
5-ylmetyl}metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A441);
N-{2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A442);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-ylmetyi}metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A443);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A444);
N-{2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A445);
N-{2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A446);
N-{2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A447);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A448);
N-{2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A449);
N-{2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A450);
V-53/99/Tš/I21.8.2000
167
N-{2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metylD.SJdioxán-S-ylmetylJmetánsuIfónamid, cis-izomér (zlúčenina A451);
N-{2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A452);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyltl.SJdioxán-S-ylmetylJmetánsuIfónamid, cis-izomér (zlúčenina A453);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A454);
2- (4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-(metánsulfonylaminometyl)-5-metyl[1I3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)acetamid, cis-izomér (zlúčenina A455);
3- (4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-(metánsulfonylaminometyl)-5-metyl[1I3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)propiónamid, cis-izomér (zlúčenina A456);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A457);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A458);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)metánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina A459);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metylfl.Sldioxán-S-ylmetylJmetánsuIfónamid, cis-izomér (zlúčenina A460);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-pyrolidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyHI.SJdioxán-S-ylmetylJmetánsuIfónamid, cis-izomér (zlúčenina A461); N-{2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-ylmetylJbenzamid, cis-izomér (zlúčenina A462); N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyi}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A463); N-{2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A464); N-{2-(5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A465); N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)benzamid, cis-izomér (zlúčenina A466);
V-53/99/Τϊ/Ι21.8 2OUU
168
N-{2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metylfl.Sjdioxán-S-ylmetylJbenzamid, cis-izomér (zlúčenina A467);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyltl.Sjdioxán-S-ylmetyObenzamid, cis-izomér (zlúčenina A468);
N-{2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A469);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]benzamid, cis-izomér (zlúčenina A470);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2 yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]benzamid, cis-izomér (zlúčenina A471); N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)benzamidt cis-izomér (zlúčenina A472); N-{2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyltl.Sjdioxán-S-ylmetylJbenzamid, cis-izomér (zlúčenina A473); N-{2-[5-(2-(4-fluórbenzyl)aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1 .Sjdioxán-S-ylmetylJbenzamid, cis-izomér (zlúčenina A474);
N-{2-[5-(2-(4-metoxybenzyl)aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1 .Sjdioxán-S-ylmetylJbenzamid, cis-izomér (zlúčenina A475);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metylfl.Sjdioxán-S-ylmetylJbenzamid, R-izomér, cis-izomér (zlúčenina A476);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)benzamid, S-izomér, cis-izomér (zlúčenina A477);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1 ,3]dioxán-5-ylmetyl}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A478);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-(4-fluórfenyl)aminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1 ,3]dioxán-5-ylmetyl}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A479);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-(3,4-difluórfenyl)aminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A480); N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-(3-metoxyfenyl)aminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metylfl.Sjdioxán-S-ylmetylJbenzamid, cis-izomér (zlúčenina A481); N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A482);
V-53/99/Tš/I21 8/
169
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)S-metylfl.Sldioxán-S-ylmetyObenzamid, cis-izomér (zlúčenina A483);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]benzamid, cis-izomér (zlúčenina A484);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]benzamid, cis-izomér (zlúčenina A485);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]benzamid, cis-izomér (zlúčenina A486);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]benzamid, cis-izomér (zlúčenina A487);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimÍdín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1 ,3]dioxán-5-ylmetyl]benzamid, cis-izomér (zlúčenina A488);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1-yl)-pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1 ,3]dioxán-5-ylmetyl)benzamid, cis-izomér (zlúčenina A489);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A490);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)benzamid, cis-izomér (zlúčenina A491);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)benzamid, cis-izomér (zlúčenina A492);
N-{2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A493);
N-{2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A494);
{4-[2-[5-(benzoylaminometyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}octová kyselina, cis-izomér (zlúčenina A495);
3-{4-[2-[5-(benzoylaminometyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol4- yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónová kyselina, cis-izomér (zlúčenina A496);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A497);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5- ylmetyl}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A498);
V-53/99/Tš/I21 8.2000
170
N-{2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metylfl.SJdioxán-S-ylmetylJbenzamid, cis-izomér (zlúčenina A499);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-ylmetyl}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A500);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)benzamid, cis-izomér (zlúčenina A501);
N-{2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fIuórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyHl^dioxán-S-ylmetylJbenzamid, cis-izomér (zlúčenina A502);
N-{2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A503);
N-{2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyin.Sjdioxán-S-ylmetylJbenzannid, cis-izomér (zlúčenina A504);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A505);
N-{2-[5-(2-alylaminopyrimidn-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyltl^dioxan-S-ylmetylJbenzamid, cis-izomér (zlúčenina A506);
N-{2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A507);
N-{2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A508);
N-{2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyin.SJdioxán-S-ylmetylJbenzamid, cis-izomér (zlúčenina A509);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metylU.Sldioxán-S-ylmetyObenzamid, cis-izomér (zlúčenina A510);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1 .Sldioxan-S-ylmetylJbenzamid, cis-izomér (zlúčenina A511);
N-{2-[5-[2-(karbamoylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A512);
N-{2-[5-[2-(2-karbamoyletylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A513);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyltl.Sjdioxán-S-ylmetylJbenzamid, cis-izomér (zlúčenina A514);
V-53/99/Tš/I21.8.21
171
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)benzamid, cis-izomér (zlúčenina A515);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)benzamid, cis-izomér (zlúčenina A516);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A517);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-pyrolidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}benzamid, cis-izomér (zlúčenina A518); N-{2-[5-(aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fliiórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A519); N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl mety l}-2-fenyl acetam id, cis-izomér (zlúčenina A520); N-{2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A521); N-{2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A522); N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A523); N-{2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A524); N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A525); N-{2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A526); N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A527);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A528);
N-(2-(4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yi}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A529);
N-{2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A530);
V-53/99/Tš/121.8 2(
172
N-{2-[5-(2-(4-fluórbenzyl)aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluóľfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A531);
N-{2-[5-(2-(4-metoxybenzyl)aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A532);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)-2-fenylacetamid, R-izomér, cis-izomér (zlúčenina A533);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyltl.Sjdioxán-S-ylmetylJ^-fenylacetamid, S-izomér, cis-izomér (zlúčenina A534);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A535);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-(4-fluórfenyl)aminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A536);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-(3l4-difluórfenyl)aminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A537);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-(3-metoxyfenyl)aminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A538);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A539);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)S-metylII.Sjdioxán-S-ylmetylj^-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A540);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A541);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A542);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A543);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A544);
N-[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl]-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A545);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1-yl)-pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)-2-feny!acetamid, cis-izomér (zlúčenina A546);
V-53/99/Tš/I21.8.2000
173
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A547);
N-(2-(4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5mety l[1,3]dioxán-5-yl mety l)-2-fény lacetamid, cis-izomér (zlúčenina A548);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)-2-fénylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A549);
N-{2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A550);
N-{2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-ímidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A551);
(4-{5-(4-fluórfenyl)2-[5-metyl-5-(fenylacetylaminometyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3H-imidazol4- yl}pyrimidín-2-ylamino}octová kyselina, cis-izomér (zlúčenina A552); 3-(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(fenylacetylaminometyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino}propiónová kyselina, cis-izomér (zlúčenina A553); N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A554); N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5- ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A555); N-{2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fliiórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A556); N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A557); N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A558); N-{2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A559); N-{2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A560);
N-{2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A561);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A562);
V-53/99/Tš/I21 8.2000
174
N-{2-[5-(2-alylaminopyrimidn-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A563);
N-{2-[5-[2-(cykIopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A564);
N-{2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-y Imety l}-2-fény lacetamid, cis-izomér (zlúčenina A565);
N-{2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-y Imety l}-2-feny lacetamid, cis-izomér (zlúčenina A566);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A567);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A568);
2- (4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(fenylacetylaminometyl)-[1l3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino}acetamid, cis-izomér (zlúčenina A569);
3- (4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(fenylacetylaminometyl)-[1l3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino}propiónamid, cis-izomér (zlúčenina A570);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A571);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl mety l)-2-feny lacetamid, cis-izomér (zlúčenina A572);
N-(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl)-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A573);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-[2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1 ,3]dioxán-5-ylmetyl}-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A574);
N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-[2-pyrolidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yImetyIJ-2-fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina A575).
(b) Rovnakým spôsobom ako podľa príkladu 26 (a), avšak s použitím C-{2-[4(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1I3]dioxán-5yljmetylamínu, cis-izomér, sa pripravia zodpovedajúce trans-izoméry zlúčenín A348 až A575.
V-53/99/T3/121.8 2000
175
Príklad 27
Zlúčeniny KH a KP
Suspenzia {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2ylj-S-metylfl.Sjdioxán-S-ylJmorfolín-^-yl-metanónu, trans-izomér (5,00 g, zlúčenina KQ) v dichlórmetáne sa pri teplote 0 °C spracuje m-chlórperoxybenzoovou kyselinou (2 ekvivalenty) a zmes sa mieša počas dvoch hodín pri teplote 0 až 5 °C a potom počas 16 hodín pri teplote miestnosti. Reakčná zmes sa spracuje vodným nasýteným roztokom hydrogénuhličitanu sodného. Organická vrstva sa oddelí a odparí sa. Zvyšok sa trituruje éterom, čím sa získa {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-ylmetanón, trans-izomér (4,9 g, zlúčenina KH) v podobe žltej pevnej látky s teplotou topenia 264 až 266 °C. MH* 532.
Rovnakým spôsobom, avšak s použitím 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5,5-dimetyl[1,3]dioxánu, (zlúčenina KR) sa pripraví 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5,5dimetyi[1,3]dioxán (zlúčenina Kl) v podobe krémovej pevnej látky s teplotou topenia 204 až 206 °C, MH* 433.
Rovnakým spôsobom, avšak s použitím {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanolu, trans-izomér (zlúčenina KU) sa získa {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina KJ).
Rovnakým spôsobom, avšak s použitím {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanolu, cisizomér (zlúčenina KT) sa získa {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, cis-izomér (zlúčenina KK).
Rovnakým spôsobom, avšak s použitím 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyénl[1,3]dioxánu (zlúčenina KV),
V-53/99/Tš/I21 8.2000
176 sa získa 2-ú4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metylén-[1,3]dioxán (zlúčenina KL).
Rovnakým spôsobom, avšak s použitím 4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)3H-imidazol-4-yl]-2-metylsulfanylpyrimidínu, (zlúčenina KW) sa získa 4-[2[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-metylsulfonylpyrimidín, (zlúčenina KM).
Rovnakým spôsobom, avšak s použitím {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5-yl}metanolu, transizomér (zlúčenina KX) sa získa {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)1 H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina KN).
Rovnakým spôsobom, avšak s použitím {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5-yl}metanolu, cis-izoméru (zlúčenina KY) sa získa {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5-yl}metanol, cis-izomér (zlúčenina KO).
Rovnakým spôsobom, avšak s použitím 2,2,2-trifluór-N-[2-{4-(4-fluórfenyl)-5(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl]acetamidu, cis-izomér (zlúčenina KS) sa získa 2,2I2-trifluór-N-[2-{4-(4-fluórfenyl)-5-(2metánsulfonylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}acetamid, cisizomér (zlúčenina KP) v podobe žltej pevnej látky s teplotou topenia 236 až 238, MH+ 530.
Príklad 28
Zlúčeniny KQ až KY
Roztok 4-[2-dimetoxymetyl-5(4)-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-4(5)-yl]-2-metánsulfanylpyrimidínu (16,0 g, porovnávací príklad 7), p-toluénsulfónovej kyseliny (21,13 g) a 3-hydroxy-2-hydroxymetyl-2-metyl-1-morfolino-1-propanónu (10,82 g, porovnávací príklad 6) v zmesi suchého tetrahydrofuránu a suchého
V-53/99/Tš/I21.8.2000
177 dimetylformamidu sa udržiava 26 hodín na teplote spätného toku vSoxhletovom prístroji vybavenom molekulárnymi sitami (0,3 nm). Reakčná zmes sa odparí a zvyšok sa spracuje etylacetátom a vodným nasýteným roztokom hydrogénuhličitanu sodného. Organická fáza sa odparí a zvyšok sa podrobí okamžitej chromatografii na oxide kremičitom s použitím zmesi etylacetátu a metanolu (objemovo 9:1) ako elučného činidla, čím sa získa {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (13,8 g, zlúčenina KQ) v podobe bezfarebnej pevnej látky s teplotou topenia 160 °C (za rozkladu), M H* 500.
Rovnakým spôsobom, avšak s použitím 2,2-dimetylpropán-1,3-diolu sa pripraví 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5I5dimetyl[1,3]-dioxán, (zlúčenina KR) v podobe bezfarebnej pevnej látky s teplotou topenia 163 až 165 °C (za rozkladu), MH+ 401.
Rovnakým spôsobom, avšak s použitím 2-metyl-2-trifluóracetamido-1,3propándiolu, (porovnávací príklad 4), sa pripraví 2,2,2-trifluór-N-[2-{4-(4-fluórfenyl)-5(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-ž-ylJ-S-metylfl.Sjdioxán-S-yljacetamid, cis-izomér (zlúčenina KS) v podobe bezfarebnej pevnej látky, MH* 498. RF = 0,55 stanovené na doštičkách silikagélu s použitím zmesi etylacetátu a metanolu (objemovo 19:1).
Rovnakým spôsobom, avšak s použitím 1,1,1-tris(hydroxymetyl)etánu sa pripraví {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]-dioxán-5-yl}metanol, cis-izomér (zlúčenina KT) v podobe bielej pevnej látky MH* 417. Rf= 0,32 stanovené na doštičkách silikagélu s použitím zmesi etylacetátu a metanolu (objemovo 19:1) ako elučného činidla a {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, transizomér (zlúčenina KU) v podobe bielej pevnej látky MH* 417. RF = 0,24 stanovené na doštičkách silikagélu s použitím zmesi etylacetátu a metanolu (objemovo 19:1) ako elučného činidla.
V-53/99/Tš/I21.8.2000
Rovnakým spôsobom, avšak s použitím 2-metylén-1,3-propándiolu, sa pripraví
4-[5_(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]-2-metylsulfanylpyrimidín, (zlúčenina KV).
Rovnakým spôsobom, avšak s použitím 1,3-propándiolu, sa pripraví 4-[2[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-metylsulfanylpyrimidín, (zlúčenina KW).
178
Rovnakým spôsobom, avšak s použitím 2-(hydroxymetyl)-1,3-propándiolu, sa pripraví {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina KX) a {2-[4-(4-fluórfeny 1)-5-(2metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-y l]-[1,3]dioxán-5-yl}metanol, cis-izomér (zlúčenina KY).
Príklad 29
Zlúčenina KZ
Roztok amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (0,5 g, zlúčenina LA) v tetrahydrofuráne sa spracuje lítiumalumíniumhydridom (0,18 g) a zmes sa udržiava počas 1Λ hodiny na teplote spätného toku. Do vychladnutého roztoku sa pridá voda (0,2 ml), potom vodný roztok hydroxidu sodného (15 %, 0,2 ml) a nakoniec voda (0,6 ml). Zmes sa prefiltruje a filtrát sa odparí. Zvyšok sa podrobí okamžitej chromatografii na oxide kremičitom s použitím zmesi metanolu a etylacetátu (objemovo 3:7) ako elučného činidla, čím sa získa C-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}metylamín, cis-izomér (69 mg, zlúčenina KZ) v podobe gumy. MH* 416. RF= 0,3 stanovené na doštičkách silikagélu s použitím metanolu.
Príklad 30
Zlúčenia LA
V-53<99/Tš/121.8 2000
179
Do roztoku 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5,5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (1,3 g, zlúčenina LB), dietylizopropylamínu (0,85 g) a O-(7-azabenzotriazol-1-y 1)-1,1,3,3tetrametyluróniumhexafluórfosfátu (1,14 g) v dimetylformamide (bezvodom) sa pridá amoniak (1,2 ml, 0,5M roztok v 1,4-dioxáne). Roztok sa mieša počas troch hodín pri teplote miestnosti, a odparí sa. Zvyšok sa zmieša s vodou a pevná látka sa odfiltruje, čím sa získa amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (1,2 g, zlúčenina LA) v podobe bielej pevnej látky. MH* 430. RF = 0,27 (na doštičkách silikagélu s použitím etylacetátu a metanolu, (objemovo 8:2)).
Príklad 31
Zlúčenia LB
Roztok metylesteru 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (5,1 g, zlúčenina LD) a vodného roztoku hydroxidu sodného (34,4 ml, 1 N) v metanole sa udržiava počas šiestich hodín na teplote spätného toku. Do studeného roztoku sa pridá vodná kyselina chlorovodíková (34,4 ml, 1N) a metanol sa odparí. Vodný podiel sa dekantuje a zvyšok sa trituruje s acetonitrilom, čím sa získa 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylová kyselina, cis-izomér (4,43 g, zlúčenina LB) v podobe bielej pevnej látky, MH* 431. RF = 0,22 (elučné činidlo etylacetát a metanol (objemovo 8:2),silikagél).
Príklad 32
Zlúčenina LC a LD
Roztok 2-dimetoxymetyl-4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1Himidazolu (4,5 g, porovnávací príklad 7), metyl 2,2-bis(hydroxymetyl)propionátu (10 g) metylortomravčanu (11,9 ml) v dimetylformamide sa spracuje 4-toluénsulfónovou
V-53<99/Tš/I21 8 2000
180 kyselinou (20,6 g) a zmes sa udržiava počas štyroch hodín na teplote 80 °C. Reakčná zmes sa odparí a rozdelí sa medzi etylacetát a vodný roztok hydrogénuhličitanu sodného. Organická fáza sa odparí a zvyšok sa čistí okamžitou chromatografiou na silikagéle s použitím etylacetátu ako elučného činidla, čím sa získa metylester 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (4,95 g, zlúčenina LC), MH* 445, teplota topenia 199 až 200 °C a metylester 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (7,11 g, zlúčenina LD), MH+ 445, teplota topenia 161 až 163 °C.
Príklad 33
Zlúčenina LE
Do roztoku {2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5nitro[1,3]dioxán-5-yl}metanolu, cis-izomér (0,1 g, zlúčenina LG) v etanole sa pridá paládium na uhlí (5 %, 0,2 g) a zmes sa hydrogenizuje pri 0,1 MPa vodíka počas šiestich hodín pri teplote 50 °C. Roztok sa prefiltruje cez celit, rozpúšťadlo sa odparí a zvyšok sa čistí okamžitou chromatografiou na silikagéle s použitím systému metanol/etylacetát (objemovo 1:1) ako elučného činidla, čím sa získa {5-amino-2-[4(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5-yl}metanol, cis-izomér (77 mg, zlúčenina LE) v podobe gumy. MH* 371. TLC RF= 0,27 (elučné činidlo metanol, silikagél).
Príklad 34
Zlúčenina LE
Do roztoku {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5nitro[1,3]dioxán-5-yl}metanolu, trans-izomér (0,1 g, zlúčenina LH) v etanole sa pridá paládium na uhlí (5 %, 0,2 g) a zmes sa hydrogenizuje pri 0,1 MPa vodíka počas ôsmich hodín pri teplote 50 °C. Roztok sa prefiltruje cez celit, rozpúšťadlo sa odparí a zvyšok sa čistí okamžitou chromatografiou na silikagéle s použitím systému
V-53/99/Tš/121.8.2000
181 metanol/etylacetát (objemovo 1:1) ako elučného činidla, čím sa získa {5-amino-2-[4(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (75 mg, zlúčenina LF) v podobe gumy. MH* 371. TLC RF= 0,19 (elučné činidlo zmes etylacetátu a metanolu 1:1, silikagél).
Príklad 35
Zlúčenina LG a LH
Roztok 4-[2-dimetoxymetyl-5(4)-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-4(5)-yl]pyrimidínu (2,2 g, porovnávací príklad 3), p-toluénsulfónovej kyseliny (1,7 g) a tris(hydroxymetyl)nitrometánu (4,24 g) v tetrahydrofuráne (bezvodom) a v dimetylformamide (bezvodom) sa udržiava počas 48 hodín na teplote spätného toku v Soxhletovom prístroji vyplnenom molekulárnym sitom 0,3 nm. Rozpúšťadlo sa odparí a zvyšok sa rozdelí medzi etylacetát a vodný nasýtený roztok uhličitanu sodného. Organická fáza sa odparí a zvyšok sa čistí okamžitou chromatografiou na silikagéle s použitím metanolu a etylacetátu (objemovo 1:9) ako elučného činidla, čím sa získa {2-[4-(4-fluórfeny l)-5-py ridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-y l]-5-nitro[1,3]dioxán-5yljmetanol, cis-izomér (0,61 g, zlúčenina LG) v podobe bielej pevnej látky MH+ 401, TLC Rf = 0,3 (elučné činidlo zmes etylacetátu a metanolu 8:2, silikagél) a {2-(4-(4fluórfeny l)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-nitro[1,3]dioxán-5-yl}metanol, transizomér (0,39 g, zlúčenina LH) v podobe žltej gumy. MH* 401, TLC RF = 0,55 (elučné činidlo zmes etylacetátu a metanolu 8:2, silikagél).
Príklad 36
Zlúčenina Ll
Do roztoku 4-(2-(5,5-dimetyl-4-nitrometyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3Himidazol-4-yljpyridínu, (115 mg, zlúčenina LJ) v metanole sa pridá suspenzia boridu nikla, ktorá bola vopred pripravená sonikáciou chloridu nikla a bórhydridu sodného.
Zmes sa mieša počas jednej hodiny a po dávkach sa pridá bórhydrid sodný (250 mg).
Reakčná zmes sa prefiltruje cez tenkú vrstvu silikagélu a vyčistí sa preparatívnou
V-53/99/Tš/I21 S 2000
182 chromatografiou na tenkej vrstve TLC s použitím ako elučného činidla dvakrát zmesi dichlórmetánu, pentánu, metanolu a amoniaku (objemovo 55:25:18:2), čím sa získa C-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5,5-dimetyl[1,3]dioxán-4yl}metyl-amín, (57 mg, zlúčenina LI). MH* 383, TLC RF = 0,54 (elučné činidlo dvakrát zmes dichlórmetánu, pentánu, metanolu a amoniaku (objemovo 55:25:18:2).
Príklad 37
Zlúčenina LJ
Do roztoku 4-[2-dimetoxymetyl-5(4)-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-4(5)-yl]-2pyrimidínu (115 mg, porovnávací príklad 3) v suchom tetrahydrofuráne sa pridá 2,2dimetyl-4-nitrobután-1,3-diol (150 mg) a p-toluénsulfónová kyselina. Zmes sa udržiava počas siedmich hodín na teplote spätného toku, rozdelí sa medzi vodu a etylacetát a vyčistí sa okamžitou chromatografiou na silikagéle s použitím systému etylacetát/metanol (objemovo 9:1), čím sa získa 4-[2-(5,5-dimetyl-4nitrometyl[1,3]dioxán-2-y l)-5-(4-fluórfeny l)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, (130 mg, zlúčenina LJ). MH* 413, TLC RF = 0,36 (elučné činidlo dvakrát etylacetát, siiikagél).
Príklad 38
Zlúčenina LK a LL (i) Spracovanie C-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 Himidazol-2-ylj-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}metylamínu, cis-izomér (zlúčenina KZ) anhydridom trifluoroctovej kyseliny (spôsobom opísaným v príklade 12), nasledované (ii) spracovaním zlúčeniny získanej podlá odseku (i) m-chlórperoxybenzoovou kyselinou (spôsobom popísaným v príklade 27), sa získa 2,2,2-trifluór-N-{2-[5-(2metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina LK).
V-J3í99/Tš/I 21.8.2000
183
Rovnakým spôsobom, avšak s použitím trans-izoméru zlúčeniny KZ sa pripraví 2,2,2-trifluór-N-{2-[5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, trans-izomér (zlúčenina LL).
Príklad 39
Zlúčenina LM a LN
Roztok metylesteru 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (3,15 g, zlúčenina LC) v zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 9:1) sa spracuje 3chlórperoxybenzoovou kyselinou (2,2 ekvivalentu) a mieša sa počas 16 hodín pri teplote miestnosti. Roztok sa zriedi éterom a pretrepe sa s nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného. Organický roztok sa odparí a zvyšok sa trituruje so zmesou etylacetátu a éteru, čím sa získa metylester 2-[4-(4-fluórfenyl)-5(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (2,95 g, zlúčenina LM) v podobe bezfarebnej kryštalickej látky s teplotou topenia 186 až 187 °C. MH+ 477.
Rovnakým spôsobom, avšak s použitím metylesteru 2-[4-(4-f luórfeny 1)-5-(2metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1l3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina LD) sa pripraví metylester 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxyfovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina LN).
Príklad 40
Zlúčeniny GT a A557 až A2062 (a) Stupeň 1: Suspenzia Merrifieldovej živice (20 g, chlórmetylpolystyrénová živica, Novabiochem) v dimetylformamide (150 ml) sa spracuje tioacetátom draselným (21 g). Mieša sa počas 24 hodín pri teplote miestnosti, zmes sa prefiltruje a modifikovaná živica sa premyje postupne dimetylformamidom, tetrahydrofuránom,
V-53/99TŠ/I 21 8 2000
184 vodou, tetrahydrofuránom, dichlórmetánom a vysuší sa vo vysokom vákuu pri teplote 60 °C, čím sa získa živica A (20,5 g). IR: 3024s, 2920s, 1691s, 1599n, 1493s, 1453s, 1130m, 758s, 700s.
Stupeň 2: Suspenzia živice A zo stupňa 1 (20,5 g) v tetrahydrofuráne (150 ml), sa spracuje lítiumbórhydridom (5 g). Zmes sa mieša počas 24 hodín pri teplote miestnosti, prefiltruje sa a modifikovaná živica sa premyje postupne tetrahydrofuránom, zmesou 1N kyseliny chlorovodíkovej a tetrahydrofuránu (objemovo 3:7), vodou, tetrahydrofuránom, metanolom, dichlórmetánom a vysuší sa vo vákuu pri teplote 60 °C, čím sa získa živica B (20 g). IR: 3026s, 2924s, 1599w, 1493s, 1452s, 757s, 700s.
Stupeň 3: Suspenzia živice B zo stupňa 2 (0,1 g) v dimetylformamide (0,5 ml) sa spracuje hydridom sodným (5 mg, 60 % disperzie v minerálnom oleji), mieša sa počas 15 minút pri teplote miestnosti, spracuje sa metylesterom 2-[4-(4-fluórfenyl)-5(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (60 mg, zlúčenina LM) a udržiava sa počas 20 hodín na teplote 80 °C. Reakčná zmes sa prefiltruje a modifikovaná živica sa premyje postupne dimetylformamidom, tetrahydrofuránom, metanolom, dichlórmetánom a vysuší sa vo vysokom vákuu pri teplote 60 °C, čím sa získa živica C (0,11 g). IR: 3021m, 2920m, 1732m, 1569m, 1487s, 1452s, 1091m, 835m, 757s, 699s.
Stupeň 4: Suspenzia živice C (0,09 g) v tetrahydrofuráne sa spracuje vodným roztokom hydroxidu sodného (1 N, 0,3 ml) a mieša sa počas ôsmich hodín pri teplote 70 °C. Reakčná zmes sa prefiltruje a modifikovaná živica sa premyje postupne tetrahydrofuránom, zmesou tetrahydrofuránu a kyseliny chlorovodíkovej (1N), tetrahydrofuránom, dimetylformamidom, tetrahydrofuránom, metanolom, dichlórmetánom, potom sa vysuší vo vysokom vákuu pri teplote 60 °C, čím sa získa živica D (0,09 g). IR: 3060w, 3025m, 2923m, 2852w, 1720w, 1601m, 1571 s, 1493s, 1452s, 1335s, 1235m, 1199m, 1183m, 1097s, 838m, 760s, 704s.
Stupeň 5: Suspenzia živice D (0,07 g) v dichlórmetáne sa spracuje roztokom oxalylchloridu v dichlórmetáne (16 %), mieša sa počas 10 minút pri teplote miestnosti
V-53/99/Tš/121.8.2000
185 a prefiltruje sa. Tento postup sa opakuje trikrát. Modifikovaná živica sa premyje dichlórmetánom, spracuje sa roztokom morfolínu (0,1 g) v dichlórmetáne (0,8 ml). Reakčná zmes sa mieša počas 10 minút pri teplote miestnosti, prefiltruje sa a modifikovaná živica sa premyje postupne dichlórmetánom, tetrahydrofuránom, metanolom a dichlórmetánom a vysuší sa vo vysokom vákuu pri teplote 60 °C, čím sa získa živica E (0,07 g). IR: 3025s, 2922s, 1636w, 1600w, 1570w, 1493s, 1452s, 1329w, 1181w, 1115w, 759m, 704s.
Stupeň 6: Suspenzia živice E (0,06 g) v zmesi dichlórmetánu (0,8 ml) a metanolu (0,1 ml) sa spracuje m-chlórperoxybenzoovou kyselinou (0,24 g). Reakčná zmes sa mieša počas 96 hodín pri teplote miestnosti, prefiltruje sa a modifikovaná živica sa premyje postupne dichlórmetánom, tetrahydrofuránom, metanolom, dichlórmetánom a vysuší sa vo vysokom vákuu pri teplote 60 °C, čím sa získa živica F (0,06 g).
IR: 3082m, 3026s, 2927s, 2851w, 1635w, 1602m, 1582m, 1493m, 1452s, 1350w, 1240m, 1180m, 1117m, 1032m, 761 s, 705s.
Stupeň 7: Suspenzia živice F (0,04 g) v dimetoxyetáne (0,4 ml) sa spracuje benzylamínom (0,01 ml) a udržiava sa počas šiestich hodín na teplote 70 °C. Reakčná zmes sa prefiltruje kvôli oddeleniu živice a filtrát sa odparí. Zvyšok sa podrobí kvapalinovej chromatografii pri vysokom tlaku (elučný gradient voda a zmesi acetonitrilu: 0 až 2 minúty 20 % acetonitril, 2 až 16 minút až do 80 % acetonitrilu) čím sa získa {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GT). MH* 559. Retenčný čas pri kvapalinovej chromatografii pri vysokom tlaku je 11 minút.
(b) Rovnakým spôsobom, avšak s použitím amínov všeobecného vzorca NHY4Y5 v stupni 5 a amínov všeobecného vzorca HNY4Y5 alebo sodných solí vhodne substituovaných alkoholov alebo fenolov v stupni 7, sa pripravia zlúčeniny A557 až A2062:
amid [5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A577);
V-53/99/Tš/121.8.2000
186 amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A578);
amid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A579);
amid 2-[5-(2-cyklopropyiaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A580);
amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A581);
amid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A582);
amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A583);
amid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A584);
amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1 -yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A585);
amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol 2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A586);
amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imídazol-2-yl}5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A587);
amid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A588);
amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A589);
amid 2-{4-(4-f luórfeny l)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A590);
amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A591);
amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1 -yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A592);
amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A593);
V-53/99/TŠ/121.8.2000
187 amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A594);
amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A595);
amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(fiirán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl) 5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A596);
amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A597);
amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A598);
amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1 -y l)pyrim id ίη-4-y l]-1 H-imidazol-2-yl}5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A599);
amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A600);
amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A601); amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A602); amid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol·
2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A603); amid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A604);
{4-[2-(5-karbamoyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fliiórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A605);
3-{4-[2-(5-karbamoyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A606);
amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A607);
amid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A608);
amid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]
5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A609);
V-J3/99/TŠ/I 21.8 2000
188 amid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fiuórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A610);
amid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A611);
amid 2-{4-(4-fIuórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A612);
amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A613);
amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A614);
amid 2-[4-(4-f luórfeny l)-5-(2-pyrol idín-1 -y l-pyrimid ίη-4-y l)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A615);
amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A616);
amid 2-[5-[2-(3,4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5 metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A617);
amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A618);
amid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A619);
amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A620);
amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A621);
amid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A622);
amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A623);
amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A624);
amid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A625);
V-53/99/Tš/I 21.8.2000
189 amid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A626);
amid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A627);
amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazoi-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A628);
amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A629);
amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A630);
amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A631);
metylamid 2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A632);
metylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A633);
metylamid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A634);
metylamid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fliiórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A635);
metylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A636);
metylamid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A637);
metylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A638);
metylamid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A639); metylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrÍmidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A640);
V-53.99/TŠ/121.8 2000
190 metylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A641);
metylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol 2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A642);
metylamid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A643);
metylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A644);
metylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A645);
metylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A646);
metylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1 -yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A647);
metylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A648);
metylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A649);
metylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yi)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A650);
metylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A651);
metylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A652);
V-53/99/TŠ4 21.8 2000
191 metylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A653);
metylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1 -yl)pyrimidίη-4-yl]-1 H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A654);
metylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A655);
metylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A656); metylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A657); metylamid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A658);
metylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A659);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metyl-5-metylkarbamoyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A660);
3-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metyl-5-metylkarbamoyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A661);
metylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A662);
metylamid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A663);
metylamid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A664);
metylamid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl] 5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A665);
metylamid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]
5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A666);
V-53/99/Tš/I 21.8
192 metylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}
5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A667);
metylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}
5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A668);
metylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A669);
metylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-pyrolidín-1 -yl-pyrimidίη-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A670);
metylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl} 5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A671);
metylamid 2-[5-[2-(3,4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A672);
metylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A673);
metylamid 2-[5-[2-(4-fIuórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A674);
metylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A675);
metylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A676);
metylamid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A677);
metylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A678);
metylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A679);
metylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A680);
metylamid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A681);
metylamid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yI)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A682);
V-53í99/Tš/I 21.8.2000
193 metylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A683);
metylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5 metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A684);
metylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A685);
metylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A686);
dimetylamid 2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A687);
dimetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A688);
dimetylamid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A689);
dimetylamid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A690);
dimetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A691);
dimetylamid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A692);
dimetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A693);
dimetylamid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yi]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A694);
dimetylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yi)propylamino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A695);
dimetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A696);
dimetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A697);
V-33/99/Tš/121 8.2000
194 dimetylamid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A698);
dimetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina
A699);
dimetylamid 2-{4-(4-f luórfeny 1)-5-(2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A700);
dimetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A701);
dimetylamid 2-[4-(4-f luórfeny l)-5-(2-piperid ín-1 -yl-pyrimid ίη-4-y l)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A702);
dimetylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A703);
dimetylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A704);
dimetylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A705);
dimetylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A706);
dimetylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A707);
dimetylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A708);
dimetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1 -yl)pyrimidίη-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A709);
V-53/99/TŠ/121.8.2000
195 dimetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A710);
dimetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A711);
dimetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A712);
dimetylamid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A713);
dimetylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A714);
{4-[2-(5-dimetylkarbamoyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A715);
3-{4-[2-(5-dimetylkarbamoyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A716);
dimetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A717); dimetylamid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A718); dimetylamid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A719);
dimetylamid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fliiórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A720);
dimetylamid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A721);
dimetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A722);
dimetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A723);
V-J3/99TM21 8 2000
196 dimetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A724);
dimetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-pyrolidín-1 -yl-pyrimidίη-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A725);
dimetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A726);
dimetylamid 2-[5-[2-(3l4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A727);
dimetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A728);
dimetylamid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A729); dimetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A730);
dimetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A731);
dimetylamid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A732);
dimetylamid 2-[4-(4-fliiórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A733);
dimetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A734); dimetylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol
2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A735); dimetylamid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A736); dimetylamid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A737); dimetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A738);
V-53/99/Tš/I 21 8.21
197 dimetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}
5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A739);
dimetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A740);
dimetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A741);
cyklopropylamid 2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A742);
cyklopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A743);
cyklopropylamid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A744);
cyklopropylamid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol 2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A745);
cyklopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A746);
cyklopropylamid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A747);
cyklopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A748);
cyklopropylamid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A749);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4· yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A750);
cyklopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A751);
V-53/99/Tš/121.8.2000
198 cyklopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A752);
cyklopropylamid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl] 5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A753);
cyklopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol
2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A754);
cyklopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol
2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A755);
cyklopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A756); cyklopropylamid 2-[4-(4-f I uórfeny l)-5-(2-p iperid ín-1 -yl-pyrim id ίη-4-y l)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A757); cyklopropylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A758);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A759);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A760);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A761);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A762);
cyklopropylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-(2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A763);
V-53/99/Tš/121.8.2000
199 cyklopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1 -y IJpyrimid ίη-4-y l]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A764);
cyklopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A765);
cyklopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A766);
cyklopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yi}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A767);
cyklopropylamid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A768);
cyklopropylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A769);
{4-[2-(5-cyklopropylkarbamoyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4 yl]pyrimidín-2-ylamino}octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A770);
3-{4-[2-(5-cyklopropylkarbamoyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol
4-yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A771);
cyklopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A772);
cyklopropylamid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A773);
cyklopropylamid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A774);
cyklopropylamid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A775);
V-53,99,Tš/l 21 8.21
200 cyklopropylamid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A776);
cyklopropylamid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A777);
cyklopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A778);
cyklopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A779);
cyklopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A780); cyklopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-pyrolidín-1 -yl-pyrimidίη-4-yl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A781); cyklopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A782);
cyklopropylamid 2-[5-[2-(3,4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A783);
cyklopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A784);
cyklopropylamid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A785);
cyklopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A786);
cyklopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A787);
V-53/99/Tä/121.8.2000
201 cyklopropylamid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A788);
cyklopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A789);
cyklopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2 yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A790);
cyklopropylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A791);
cyklopropylamid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A792); cyklopropylamid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A793);
cyklopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A794);
cyklopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol2-yl}-5-metyi[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A795); cyklopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A796);
cyklopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A797);
propylamid 2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A798);
propylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A799);
propylamid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A800);
propylamid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A801);
propylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A802);
V-53/99/Tš/121.8.2000
202 propylamid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A803);
propylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2 yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A804);
propylamid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A805);
propylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A806);
propylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A807);
propylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A808);
propylamid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A809);
propylamid 2-{4-(4-fluórfeny l)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl} 5-metyl[1,3Jdíoxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A810);
propylamid 2-{4-(4-f I uórfeny l)-5-[2-( 1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl} 5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A811);
propylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A812);
propylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1 -yl-pyrimidίη-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A813);
propylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrÍmidín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A814);
propylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A815);
V-53/99/Tš/121 8.2000
203 propylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A816);
propylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimÍdín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A817);
propylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A818);
propylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A819);
propylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1 -y l)py rimid ίη-4-y l]-1 H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A820); propylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A821); propylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol
2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A822); propylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A823); propylamid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A824);
propylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A825);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metyl-5-propylkarbamoyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A826);
3-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metyl-5-propylkarbamoyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A827);
propylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A828);
V-J3/99/TŠ/121.8.2000
204 propylamid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fliiórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A829);
propylamid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A830);
propylamid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A831);
propylamid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A832);
propylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A833);
propylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A834);
propylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazoi-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A835);
propylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-pyrolidín-1 -yl-pyrimidίη-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A836);
propylamid 2-{4-(4-fliiórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A837);
propylamid 2-[5-[2-(3,4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A838); propylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A839); propylamid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazoi-2ylJ-S-metylfl.ajdioxán-S-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A840); propylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A841);
propylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A842);
propylamid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A843);
V-53/99/Tš/I21.8.2000
205 propylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A844);
propylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5 metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A845);
propylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A846);
propylamid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A847);
propylamid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A848);
propylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A849);
propylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A850);
propylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A851);
propylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A852);
cyklohexylamid 2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A853);
cyklohexylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A854);
cyklohexylamid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A855);
cyklohexylamid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A856);
cyklohexylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A857);
cyklohexylamid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A858);
V-53/99/Tš/121.8.2000
206 cyklohexylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A859);
cyklohexylamid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fliiórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A860);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A861);
cyklohexylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A862);
cyklohexylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yi]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A863);
cyklohexylamid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A864);
cyklohexylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A865);
cyklohexylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A866);
cyklohexylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A867);
cyklohexylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1 -yl-pyrimid ίη-4-y l)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A868);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A869);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A870);
V-53/99/Tš/121.8.2000
207 cyklohexylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A871);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A872);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A873);
cyklohexylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4 yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A874);
cyklohexylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1 -yl)pyri mid ín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A875);
cyklohexylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl] 5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A876);
cyklohexylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A877);
cyklohexylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A878);
cyklohexylamid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A879);
cyklohexylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A880);
{4-[2-(5-cyklohexylkarbamoyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A881);
3-{4-[2-(5-cyklohexylkarbamoyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol4-yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A882);
V-53/99/Tš/I21.8.21
208 cyklohexylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A883);
cyklohexylamid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A884);
cyklohexylamid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A885);
cyklohexylamid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol
2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A886); cyklohexylamid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol
2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A887); cyklohexylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol
2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A888); cyklohexylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol
2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A889); cyklohexylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimÍdín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A890); cyklohexylamid 2-[4-(4-f I uórfeny l)-5-(2-pyrol id ín-1 -y l-pyrim id ίη-4-y l)-1 H-imidazol-2-yl]
5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A891); cyklohexylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol
2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A892); cyklohexylamid 2-[5-[2-(3,4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A893);
cyklohexylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A894);
cyklohexylamid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A895);
cyklohexylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A896);
V-53/99/Tš/121.8 2000
209 cyklohexylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A897);
cyklohexylamid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A898);
cyklohexylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A899);
cyklohexylamid 2-{4-(4-fliiórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A900);
cyklohexylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A901);
cyklohexylamid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A902);
cyklohexylamid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A903);
cyklohexylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A904);
cyklohexylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2 yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A905);
cyklohexylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A906);
cyklohexylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A907);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A908);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A909); (2-hydroxyetyl)amid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A910); (2-hydroxyetyl)amid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A911);
V-53í99/Tš/I 21 8.2000
210 (2-hydroxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A912);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A913);
(2-hydroxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A914);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A915);
(2-hydroxyetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1 yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A916);
(2-hydroxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A917);
(2-hydroxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A918);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A919);
(2-hydroxyetyl)amid 2-{4-(4-f luórfeny l)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A920);
(2-hydroxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A921);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A922); (2-hydroxyetyl)amid 2-[4-(4-f luórfeny l)-5-(2-piperid ín-1 -y f-py rimid ίη-4-y l)-1 H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A923);
V-53/99/Tš/I21.8.2000
211 (2-hydroxyetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A924);
(2-hydroxyetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A925);
(2-hydroxyetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A926);
(2-hydroxyetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A927);
(2-hydroxyetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A928);
(2-hydroxyetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A929);
(2-hydroxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1 -y l)pyrimi d ίη-4-y l]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A930);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A931);
(2-hydroxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyi[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A932);
(2-hydroxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3Jdioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A933);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A934);
V-53/99/Tš/121.8 2000
212 (2-hydroxyetyl)amid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A935);
(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-(2-hydroxyetylkarbamoyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A936);
3-(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-(2-hydroxyetylkarbamoyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A937);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A938);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fliiórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A939);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fliiórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A940);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A941);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A942);
(2-hydroxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A943);
(2-hydroxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl(1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A944);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2 yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A945); (2-hydroxyetyl)amid 2-[4-(4-f I uórfeny l)-5-(2-pyrol id ín-1 -y l-py ri mid ίη-4-y l)-1 H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A946);
V-53/99/Tš/121.8 2000
213 (2-hydroxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A947);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[5-[2-(3,4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A948);
(2-hydroxyetyl)amid 2-{4-{4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A949);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A950);
(2-hydroxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1H imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A951);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5 metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A952);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A953);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A954);
(2-hydroxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A955);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A956);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A957);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A958); (2-hydroxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A959);
V-53/99/Tš/l21.8 2000
214 (2-hydroxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3Jdioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A960);
(2-hydroxyetyl)amid 2-{4-(4-fiuórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A961);
(2-hydroxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A962);
(2-aminoetyl)amid 2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A963);
(2-aminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A964);
(2-aminoetyl)amid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A965);
(2-aminoetyl)amid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A966);
(2-aminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A967);
(2-aminoetyl)amid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A968);
(2-aminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A969);
(2-aminoetyl)amid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A970);
(2-aminoetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-(2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A971);
V-53/99/TŠ/121 8.21
215 (2-aminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A972);
(2-aminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A973);
(2-aminoetyl)amid 2-[5-{2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A974);
(2-aminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A975);
(2-aminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A976);
(2-aminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]
5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A977);
(2-aminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1 -y l-py rim id ίη-4-y l)-1 H-imidazol-2 yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A978);
(2-aminoetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A979);
(2-aminoetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A980);
(2-aminoetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A981);
(2-aminoetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A982);
(2-aminoetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A983);
V-53/99/Tš/121.8 2000
216 (2-aminoetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín
4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A984);
(2-aminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1 -y l)pyrim id ίη-4-y l]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A985);
(2-aminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A986);
(2-aminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A987);
(2-aminoetyl)amid 2-{4-(4-fliiórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A988);
(2-aminoetyl)amid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl) 1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A989);
(2-aminoetyl)amid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A990);
{4-[2-[5-(2-aminoetylkarbamoyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol4- yl]pyrimidín-2-ylamino}octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A991);
3-{4-[2-[5-(2-aminoetylkarbamoyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-5-(4-fliiórfenyl)-3Himidazol-4-yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A992);
(2-aminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A993);
(2-aminoetyl)amid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]5- metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A994);
(2-aminoetyl)amid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A995);
V-53-99/TŠ/121.8.2000
217 (2-aminoetyl)amid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A996);
(2-aminoetyl)amid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A997);
(2-aminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yi]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A998);
(2-aminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A999);
(2-aminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1000);
(2-aminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-pyrolidín-1 -yl-pyrimidίη-4-yl)-1 H-imidazol-2 yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1001);
(2-aminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1002);
(2-aminoetyl)amid 2-[5-[2-(3l4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Hi midazol-2-y l]-5-mety l[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1003);
(2-aminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1004);
(2-aminoetyl)amid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1005);
(2-aminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1006);
(2-aminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1007);
V-53/99/TŠ/I21.8.2000
218 (2-aminoetyl)amid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1008);
(2-aminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1009);
(2-aminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol 2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1010);
(2-aminoetyl)amid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1011);
(2-aminoetyl)amid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2 yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1012);
(2-aminoetyl)amid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl] 5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1013);
(2-aminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1014);
(2-aminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1015);
(2-aminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1016);
(2-aminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1017);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1018);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1019);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1020);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1021);
V-53/99/TŠ/I21 8.2000
219 (3-hydroxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1022);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1023);
(3-hydroxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1024);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1025);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1026);
(3-hydroxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín4-ylj-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1027);
(3-hydroxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1028);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1029);
(3-hydroxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-( 1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1030);
(3-hydroxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1031);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1032);
V-53/99/T5/I21 8.2000
220 (3-hydroxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfeny l)-5-(2-piperid ín-1 -y l-pyrimid ín-4-yl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1033);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1034);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1035);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrÍmidín-4yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1036);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}· 1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1037);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl} 1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1038);
(3-hydroxypropyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1039);
(3-hydroxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1-yl)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1040);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1041);
(3-hydroxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1042);
(3-hydroxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1043);
V-53/99/Tš/l 21.8 2000
221 (3-hydroxypropyl)amid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1044);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1045);
(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-(3-hydroxypropylkarbamoyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-3HÍmidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1046);
3-(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-(3-hydroxypropylkarbamoyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1047);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1048);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2 yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1049);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)· 1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1050);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1051);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1052);
(3-hydroxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1053);
(3-hydroxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1054);
V-53/99/Tš/121.8 2I
222 (3-hydroxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1055);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfeny l)-5-(2-pyrol id ín-1 -y l-pyrimid ίη-4-y l)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1056);
(3-hydroxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1057);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[5-[2-(3,4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1058);
(3-hydroxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1059);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H· imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1060);
(3-hydroxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1061);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1062);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1063);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]
5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1064);
(3-hydroxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrÍmidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1065);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1066);
V-53/99/TŠ/121 8 21
223 (3-hydroxypropyl)amid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1067);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1068); (3-hydroxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1069);
(3-hydroxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1070);
(3-hydroxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1071);
(3-hydroxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1072);
benzylamid 2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1073);
benzylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1074);
benzylamid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1075);
benzylamid 2-(5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]
5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1076); benzylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2 yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1077); benzylamid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1078); benzylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1079); benzylamid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1080);
V-53/99/Tä/121.8.2000
224 benzylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1081);
benzylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1082);
benzylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1083);
benzylamid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1084);
benzylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1085);
benzylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1086);
benzylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1087);
benzylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1 -y l-pyrimid ín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1088);
benzylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1089);
benzylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1090);
benzylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1091);
benzylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1092);
V-53/99/Tš/I21 8 2000
225 benzylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1093);
benzylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1094);
benzylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1 -y l)pyrimid ίη-4-y l]-1 H-imidazol
2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1095); benzylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1096); benzylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1097);
benzylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2· yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1098);
benzylamid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1099);
benzylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1100);
{4-[2-(5-benzylkarbamoyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1101);
3-{4-[2-(5-benzylkarbamoyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1102);
benzylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1103);
benzylamid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1104);
benzylamid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1105);
V-53(99/Tš/121.8.2000
226 benzylamid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1106);
benzylamid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1107);
benzylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín~4-yl]-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1108);
benzylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1109);
benzylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1110);
benzylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-pyrolidín-1 -y l-pyrimidín-4-y l)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1111);
benzylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1112);
benzylamid 2-[5-[2-(3,4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol 2-yi]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1113); benzylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol2-yi}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1114); benzylamid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2 yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1115); benzylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1116);
benzylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1117);
benzylamid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1118);
benzylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1119);
benzylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1120);
benzylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1121);
V-53/99/Tš/I21 8 21
227 benzylamid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1122);
benzylamid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1123);
benzylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yi)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1124);
benzylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1125);
benzylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yi}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1126);
benzylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1127);
fenylamid 2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1128);
fenylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1129);
fenylamid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1130);
fenylamid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1131);
fenylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-Ímidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1132);
fenylamid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1133);
fenylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1134);
fenylamid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1135);
fenylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1 -yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1 H imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1136);
V-53/99/Tš/121.8.2000
228 fenylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1137);
fenylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1138);
fenylamid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fliiórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1139);
fenylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1140);
fenylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1141);
fenylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1142);
fenylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1 -yl-pyrimidίη-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1143);
fenylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1144);
fenylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1145);
fenylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1146);
fenylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1147); fenylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol 2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1148);
fenylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1149);
V-53/99/Tš/121 8.2000
229 fenylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1 -y l)pyrim id ίη-4-y l]-1 H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1150);
fenylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1151);
fenylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1152); fenylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1153); fenylamid 2-[5-[2-(3-dÍmetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1154);
fenylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fliiórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1155);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metyl-5-fenylkarbamoyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1156);
3-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metyl-5-fenylkarbamoyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1157);
fenylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1158);
fenylamid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1159);
fenylamid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol
2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1160); fenylamid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]·
5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1161); fenylamid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]
5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1162); fenylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}
5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1163); fenylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}
5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1164);
V-53/99/Tš/l 21 8 21
230 fenylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1165);
fenylamid 2-[4-(4-f luórfeny l)-5-(2-pyrol id ín-1 -yl-pyrimidín-4-y l)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1166);
fenylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl} 5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1167);
fenylamid 2-[5-[2-(3,4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2 yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1168);
fenylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1169);
fenylamid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1170);
fenylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1171);
fenylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1172);
fenylamid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1173);
fenylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1174);
fenylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1175);
fenylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1176);
fenylamid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1177);
fenylamid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1178);
fenylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1179);
fenylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1180);
V-53/99/Tš/I21 8 2000
231 fenylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}
5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1181);
fenylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1182);
{2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yl}piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1183);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1184);
{2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1185);
{2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1186); (2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1187);
(2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1188);
{2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1189);
{2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yIJpiperidín-1 -yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1190);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl]piperidín-1 -yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1191);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl)piperidín-1 -yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1192);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1193);
{2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1194);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)piperidín-1 -yl-metanón, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina
A1195);
V-53/99/Is/I21.8.2000
232 (2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)piperidín-1-yl-metanón, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1196);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1197);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1198);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1199);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-(2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1200);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5metylfl.Sjdioxán-S-ylJpiperidín-l-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1201);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(fiirán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1202);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1203);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol
2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl]piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1204);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1-yl)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yi)piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1205);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1206);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1207);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1208);
{2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]·
5-metyl[1,3]dioxán-5-yl)piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1209);
{2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1210);
V-53/99/Tš/I21 8 2000
233 (4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(piperidín-1-karbonyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3H-imidazol4- yl}pyrimidín-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1211);
3-(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(piperidín-1-karbonyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina
A1212);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín-1 -yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1213);
{2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán
5- yl}piperidín-1 -yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1214); {2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín-1 -yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1215); (4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(piperidín-1-karbonyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3H-imidazol4-yl}pyrimidín-2-ylamino)acetonitril, trans-izomér (zlúčenina A1216);
3-(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(pÍperidín-1-karbonyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)propionitril, trans-izomér (zlúčenina A1217);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1218);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1219);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1220);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-pyrolidín-1 -yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1221);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1222);
{2-[5-[2-(3,4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1223);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)piperidtn-1 -yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1224);
{2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1225);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1226);
V-53/99/Tä/I21.8 2000
234 {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1I3]dioxán-5 yl}piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1227);
{2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1228);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yl}piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1229);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1230);
{2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1231);
{2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1232);
{2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1233);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-yl}piperidín-1 -yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1234);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1235);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1236);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín-1-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1237);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fliiórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1238);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1 H imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1239);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1240);
V-53/99/Tš/121 8.2000
235 (tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1241);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1242);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1243);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1244);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1245);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1246);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino) pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1247);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1248);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fliiórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1249);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4 yl]-1H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, transizomér (zlúčenina A1250);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4 yl]-1H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, transizomér (zlúčenina A1251);
V-53/99/Tš/121 8 2(
236 (tetrahydrofurän-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fliiórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1252);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1253);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1254);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1255);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1256);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1257);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1258);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1259);
(tetraľiydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1y l)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1260);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1261);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1262);
V-53/99/Tš/I21.8.2000
237 (tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín
4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1263);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4 (4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1264);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4 fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1265);
[4-(5-(4-fluórfenyl)-2-{5-metyl-5-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)karbamoyl]-[1,3]dioxán-2yl}-3H-imidazol-4-yl)pyrimidín-2-ylamino]octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1266);
3- [4-(5-(4-fluórfenyl)-2-{5-metyl-5-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)karbamoyl]-[1,3]dioxán2-yl}-3H-imidazol-4-yl)pyrimidín-2-ylamino]propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1267);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)· 1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1268);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1269);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1270);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1271);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1272);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín4- yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1273);
V-53/99/Tš/I 21.8.2000
238 (tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1274);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1275);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-pyrolidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1276);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1277);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[5-[2-(3,4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1278);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1279);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1280);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1281);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1282);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1283);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1284);
V-53/99/Tš/I21 8 2000
239 (tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1285);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1286);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1287);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1288);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1289);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1290);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1291);
(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1292);
{2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yl}-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1293);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4-metylpiperazín-1 -yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1294);
{2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina
A1295);
V-53/99/Tš/I21 8 21
240 {2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina
A1296);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1297);
{2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1298);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1299);
{2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4-metylpiperazín-1 -yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1300);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl]-(4-metylpiperazín-1 -yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1301);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[113]dioxán-5-yl)-(4-metylpiperazín-1-yl)metanónl trans-izomér (zlúčenina A1302);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[113]dioxán-5-yl)-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1303);
{2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4-metylpiperazín-1 -yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1304);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(4-metylpiperazín-1 -yl)metanón, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1305);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1306);
V-53/99/Tš/121.8.2000
241 {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4-metylpiperazín-1 -yljmetanón, trans-izomér (zlúčenina
A1307);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1 -yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1308);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1309);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1310);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]-(4-metylpiperazín-1-yl)metanónI trans-izomér (zlúčenina A1311);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1312);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]-(4-metylpiperazín-1 -yljmetanón, trans-izomér (zlúčenina A1313);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol 2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl]-(4-metylpiperazín-1 -yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1314);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1-yl)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1315);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4-metylpiperazín-1 -yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1316);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina
A1317);
V-53/99/T5/I21 8.2000
242 (2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina
A1318);
{2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fliiórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]
5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4-metylpiperazín-1 -yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1319);
{2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1320);
(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(4-metylpiperazín-1-karbonyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1321);
3-(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(4-metylpiperazín-1-karbonyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1322);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1323);
{2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fliiórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán 5-yl}-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1324);
{2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1325);
(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(4-metylpiperazín-1-karbonyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)acetonitril, trans-izomér (zlúčenina A1326);
3-(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metyl-5-(4-metylpiperazín-1-karbonyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)propionitril, trans-izomér (zlúčenina A1327); (2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(4-metylpiperazín-1 -yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1328);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(4-metylpiperazín-1 -yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina
A1329);
V-53/99/Tš/I21 8 2000
243 {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4-metylpiperazín-1 -yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina
A1330);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-pyrolidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyi[1,3]dioxán-5-yl}-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1331);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1332);
{2-[5-[2-(3,4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4-metylpiperazín-1-yl)metanónl trans-izomér (zlúčenina A1333);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1334);
{2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1335);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1336);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylHA-metylpiperazín-l-yOmetanón, trans-izomér (zlúčenina A1337);
{2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1 .SJdioxán-S-ylHA-metylpiperazín-l-yOmetanón, trans-izomér (zlúčenina A1338);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yl}-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1339);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1340);
V-53/99/TŠ/121.8.2000
244 {2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4-metylpiperazín-1 -yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina
A1341);
{2-[5-(2-cykloľiexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fliiórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1342);
{2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4-metylpiperazín-1 -yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1343);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-yl}-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1344);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[113]dioxán-5-yl)-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1345);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(4-metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1346);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-4-metylpiperazín-1 -yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1347);
{2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1348);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1349);
{2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1350);
{2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1351);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1352);
{2-[5-(2-cykloľiexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1353);
V-53/99/TŠ/I21.8.2000
245 (2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimiclín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1354);
{2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyin.Sldioxán-S-ylJmorfolín-A-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1355);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol2-yl)-5-metyl[1I3]dioxán-5-yl]morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1356);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1357);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1358);
{2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1359);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1360);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1361);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl}-5metyltl.SJdioxán-S-ylImorfolín^-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1362);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfoiín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1363);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5metyltl.SJdioxán-S-yljmorfolín^-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1364);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1 .Sjdioxán-S-yljmorfolín-^-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1365);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1366);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1367);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1368);
V-53/99/Tš/I21 8.2000
246 [2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl]morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1369);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1-yl)pyrimÍdín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1370);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1371);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1372);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1373);
{2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1374); {2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1375); (4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(morfolín-4-karbonyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3H-imidazol-4yl}pyrimidín-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1376); 3-(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(morfolín-4-karbonyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3H-imidazol4- yl}pyrimidín-2-ylamino)propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1377); {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1378); {2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5- yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1379); {2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1380); (4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(morfolín-4-karbonyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3H-imidazol-4yl}pyrimidín-2-ylamino)acetonitril, trans-izomér (zlúčenina A1381);
3-(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(morfolín-4-karbonyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3H-imidazol4-yl}pyrimidín-2-ylamino)propionitril, trans-izomér (zlúčenina A1382);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1383);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1384);
V-53/99/Tš/121.8.2000
247 {2-[4-(4-fliiórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1385);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-pyrolidín-1 -yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1386);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metylD.Sldioxán-S-yQmorfolín-^-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1387);
{2-[5-[2-(3I4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1388);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1389);
{2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1390);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1391);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1392);
{2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]díoxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1393);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylJmorfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1394);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dÍoxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1395);
{2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1396);
{2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1397);
{2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1398);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1399);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1400);
V-53/99/Tš/121.8.2000
248 (2-{4-(4-fIuórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrinnidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1401);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina A1402);
(3-metoxypropyl)amid 2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1403);
(3-metoxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1404); (3-metoxypropyl)amid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1405);
(3-metoxypropyl)amid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1406);
(3-metoxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1407);
(3-metoxypropyl)amid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1408);
(3-metoxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1409);
(3-metoxypropyl)amid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1410);
(3-metoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1411);
(3-metoxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1412);
V-53/99/Tä/I21.8.2000
249 (3-metoxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1413);
(3-metoxypropyl)amid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1414);
(3-metoxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1415);
(3-metoxypropyl)amid 2-{4-(4-fliiórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1416);
(3-metoxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1417);
(3-metoxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1 -yl-pyrimidίη-4-yl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1418);
(3-metoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1419);
(3-metoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyrÍdín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1420);
(3-metoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1421);
(3-metoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1422);
(3-metoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1423);
V-53/99/Tš/I21 8 2000
250 (3-metoxypropyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1424);
(3-metoxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1-yl)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1425);
(3-metoxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1426);
(3-metoxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1427);
(3-metoxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1428);
(3-metoxypropyl)amid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1429);
(3-metoxypropyl)amid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1430);
(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-(3-metoxypropylkarbamoyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1431);
3-(4-í5-(4-fluórfenyl)-2-[5-(3-metoxypropylkarbamoyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1432);
(3-metoxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1433);
(3-metoxypropyl)amid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1434);
V-53,99/Tš/I21.8.2000
251 (3-metoxypropyl)amid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1435);
(3-metoxypropyl)amid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1436);
(3-metoxypropyl)amid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1437);
(3-metoxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1438);
(3-metoxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1439);
(3-metoxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol
2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1440);
(3-metoxypropyl)amid 2-[4-(4-f luórfeny l)-5-(2-pyrol id ín-1 -y l-pyrimidín-4-y l)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1441);
(3-metoxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1442);
(3-metoxypropyl)amid 2-[5-[2-(3,4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1443);
(3-metoxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1H imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1444);
(3-metoxypropyl)amid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1445);
V-53/99/TS/121.8 2000
252 (3-metoxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1446);
(3-metoxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl] 5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1447);
(3-metoxypropyl)amid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1448); (3-metoxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1449);
(3-metoxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1450);
(3-metoxypropyl)amid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1451);
(3-metoxypropyl)amid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1452);
(3-metoxypropyl)amid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1453);
(3-metoxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1454);
(3-metoxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yi}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1455);
(3-metoxypropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1456);
(3-metoxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1457);
(2-metoxyetyl)amid 2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1458);
V-53/99/TŠ/121 8.2000
253 (2-metoxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1459);
(2-metoxyetyl)amid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1460); (2-metoxyetyl)amid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yi]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1461);
(2-metoxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1462);
(2-metoxyetyl)amid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1463);
(2-metoxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1464);
(2-metoxyetyi)amid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1465);
(2-metoxyetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1 yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1466);
(2-metoxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1467);
(2-metoxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1H imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1468);
(2-metoxyetyl)amid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2 yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1469);
(2-metoxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1470);
V-53/99/Tš/I21 8.21
254 (2-metoxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1471);
(2-metoxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1472);
(2-metoxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperid ín-1 -yl-pyrimid ίη-4-y l)-1 H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1473);
(2-metoxyetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1474);
(2-metoxyetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1475);
(2-metoxyetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1476);
(2-metoxyetyl)amid 2-(4-(4-fliiórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1477);
(2-metoxyetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1478);
(2-metoxyetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1479);
(2-metoxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1 -y l)py rim id ίη-4-y l]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1480);
(2-metoxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1481);
(2-metoxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1482);
V-53/99/TS/I21.8 2000
255 (2-metoxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1483);
(2-metoxyetyl)amid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1484);
(2-metoxyetyl)amid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1485);
(445-(4-fluórfenyl)-2-[5-(2-metoxyetylkarbamoyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1486);
3-(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-(2-metoxyetylkarbamoyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1487);
(2-metoxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dÍoxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1488);
(2-metoxyetyl)amid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]· 5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1489);
(2-metoxyetyl)amid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1490);
(2-metoxyetyl)amid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1491);
(2-metoxyetyl)amid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fliiórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1492);
(2-metoxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1493);
V-53/99/TŠ/121.8 21
256 (2-metoxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1494);
(2-metoxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1495);
(2-metoxyetyl)amid 2-[4-(4-f luórfenyl)-5-(2-pyroi id ín-1 -y l-pyrimid ίη-4-y l)-1 H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1496);
(2-metoxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1497);
(2-metoxyetyl)amid 2-[5-[2-(3,4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1498);
(2-metoxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1499);
(2-metoxyetyl)amid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1500);
(2-metoxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1501);
(2-metoxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1502);
(2-metoxyetyl)amid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl] 5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1503);
(2-metoxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1504);
(2-metoxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1505);
V-53/99/Tš/121 8 2000
257 (2-metoxyetyl)amid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1506);
(2-metoxyetyl)amid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1507); (2-metoxyetyl)amid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1508);
(2-metoxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5 metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1509);
(2-metoxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1510);
(2-metoxyetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1511);
(2-metoxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2 yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1512);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1513);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1514);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1515);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1516);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1517);
V-53/99/Tä/I21 8.2000
258 (3-dimetylaminopropyl)amid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1518);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1519);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl) 1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3Jdioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1520);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1yl)propylamino]-pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1521);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidíη-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1522);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1523);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1524);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]1H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, transizomér (zlúčenina A1525);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]1H-imidazol-2-yi}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, transizomér (zlúčenina A1526);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1527);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1 -yl-pyrimidίη-4-yl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1528);
V-53/99/TS/121 8 2000
259 (3-dimetylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1529);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1530);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1531);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(fiirán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín· 4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1532);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín 4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1533);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2ylmetyl)amino]-pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1534);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1-yl)pyrimidín4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1535);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1536);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1537);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1538);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1539);
V-53/99/Tš/121.8.2000
260 (3-dimetylaminopropyl)amid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfeny 1)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1540);
{4-[2-[5-(3-dimetylaminopropylkarbamoyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-5-(4-fluórfenyl)-3H imidazol-4-yl]pyrimidín-2-ylamino}octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1541);
3-{4-[2-[5-(3-dimetylaminopropylkarbamoyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-5-(4-fluórfenyl)3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1542);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1H imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1543);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1544);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1545);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)· 1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1546);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl) 1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1547);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]· 1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1548);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]· 1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1549);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1550);
V-53/99/TŠ/I 21.8 2000
261 (3-dimetylaminopropyl)amid 2-[4-(4-fluórfeny l)-5-(2-pyrol id ín-1 -yl-pyrimidín-4-y l)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1551);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl] 1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1552);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[5-[2-(3,4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1553);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1554);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1555);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1556);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1557);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Hímídazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1558);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1559);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1560);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1561);
V-53/99/Tä/l 21.8.2I
262 (3-dimetylaminopropyl)amid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1562);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1563);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1564);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1565);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1566);
(3-dimetylaminopropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1567);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[5-(2-amino)pyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2 yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1568);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1569);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1570);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1571);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1572);
V-53/99/Tš/I21.8 2000
263 (2-dimetylaminoetyi)amid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1573);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1574);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1575);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1576);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-ylpropylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1577);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1578);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1579);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1580);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1581);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1582);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1 -yl-pyrimidín-4-yl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1583);
V-53/99/Tš/l 21.8.2I
264 (2-dimetylaminoetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1584);
(2-dimetylaminoetyi)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyrídín-3-ylmetyl)amino]pyrímidín4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1585);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín4-yI}—1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1586);
(2-dimety!aminoetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1587);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4· yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1588);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1589);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-{4-(4-fliiórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1-yl)pyrimidín-4yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1590);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1591);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1592);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1593);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1594);
V-53.99/TŠ/I 21 8.21
265 (2-dimetylaminoetyl)amid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1595);
(4-[2-[5-(2-dimetylaminoetylkarbamoyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-5-(4-fluórfenyl)-3Himidazol-4-yl]pyrimidín-2-ylamino}octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1596);
3-{4-[2-[5-(2-dimetylaminoetylkarbamoyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-5-(4-fluórfenyl)-3Himidazol-4-yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1597);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1598);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1599);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1600);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1601);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1602);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamÍno)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1603);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1604);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1605);
V-53/99/Tš/I 21.8 2000
266 (2-dimetylaminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-pyrolidín-1 -y l-pyrimid ίη-4-y l)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1606);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1607);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[5-[2-(3,4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1608);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl] 1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1609);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1610);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1611);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1612);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1613);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2· yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1614);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1615);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1616);
V-53/99/Tš/I 21.8.2000
267 (2-dimetylaminoetyl)amid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1617);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1618);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1619); (2-dimetylaminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1620);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1621);
(2-dimetylaminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1622);
{2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yl}-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1623);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1624);
{2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1625);
{2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1626);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1627);
V-53/99/TŠ/I21.8.2000
268 {2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina
A1628);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1629);
{2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1630);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl]-(3-hydroxypyrolidín-1 -yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1631);
[2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl]-(3-hydroxypyrolidín-1 -yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1632);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1 .Sjdioxán-S-ylHS-hydroxypyrolidín-l-yOmetanón, trans-izomér (zlúčenina A1633);
{2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1634);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1635);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1636);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1637);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina
A1638);
V-53/99/Tš/121.8.2000
269 [2-(4-(4-fluórfenyi)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina
A1639);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1640);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1641);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1642);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1643);
[2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol 2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl]-(3-hydroxypyrolidín-1 -yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1644);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1-yl)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1645);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1646);
(2-{4-(4-fluórfenyi)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1 .SJdioxán-S-ylXS-hydroxypyrolidín-l-yQmetanón, trans-izomér (zlúčenina A1647);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1648);
{2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]
5-metyl[1 .SJdioxán-S-ylHS-hydroxypyrolidín-l-yOmetanón, trans-izomér (zlúčenina
A1649);
V-53/99/Tš/I21 8.21
270 {2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina
A1650);
(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-(3-hydroxypyrolidín-1-karbonyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1651);
3-(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-(3-hydroxypyrolidín-1-karbonyi)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]3H-imidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1652);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1653);
{2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán 5-yl}-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1654);
{2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fliiórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1655);
(4_{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-(3-hydroxypyrolidín-1-karbonyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)acetonitril, trans-izomér (zlúčenina A1656);
3-(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-(3-hydroxypyrolidín-1-karbonyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]3H-imidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)propionitril, trans-izomér (zlúčenina A1657);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1658);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1659);
{2-[4-(4-fluórfenyi)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1660);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-pyrolidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina
A1661);
V-53/99/TŠ/121.8.2000
271 (2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yi]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina
A1662);
{2-[5-[2-(3l4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1 .Sjdioxán-S-ylHS-hydroxypyrolidín-l-yOmetanón, trans-izomér (zlúčenina A1663);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1664);
{2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1665);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1666);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yl}-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1667);
{2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1 .Sjdioxán-S-ylHS-hydroxypyrolidín-l-yQmetanón, trans-izomér (zlúčenina A1668);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1l3]dioxán-5ylHS-hydroxypyrolidín-l-ylJmetanón, trans-izomér (zlúčenina A1669);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(3-hydroxypyrolidín-1 -yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1670);
{2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3-hydroxypyrolidín-1 -yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1671);
{2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3-hydroxypyrolidín-1 -yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1672);
V-53/99/Tš/121 8.2000
272 {2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina
A1673);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-yl}-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1674);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1675);
(2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1676);
{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3-hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina A1677);
izopropylamid 2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1678);
izopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1679);
izopropylamid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1680); izopropylamid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1681); izopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1682);
izopropylamid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1683);
izopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1684);
izopropylamid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1685);
V-53<99/Tš/I21 8 2000
273 izopropylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1686);
izopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]-1H imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1687);
izopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1688);
izopropylamid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5 metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1689);
izopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2 yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1690);
izopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2 yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1691);
izopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1692);
izopropylamid 2-[4-(4-f luórfeny l)-5-(2-piperidín-1 -y l-pyrimid ín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1693);
izopropylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1694);
izopropylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1695);
izopropylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyndín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1696);
izopropylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazoi-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1697);
V-S3/99/TŠ/I21.8 21
274 izopropylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1698);
izopropylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1699);
izopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1 -yl)pyrimid ίη-4-y l]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1700);
izopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1701);
izopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1702);
izopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol
2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1703); izopropylamid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1704);
izopropylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1705);
{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-izopropylkarbamoyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1706);
3-{4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-izopropylkarbamoyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1707);
izopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1708);
izopropylamid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1709);
izopropylamid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1710);
V-53/99/Tš/I21.8.2000
275 izopropylamid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1711); izopropylamid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fliiórfenyl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1712); izopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1713); izopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1714); izopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1715); izopropylamid 2-[4-(4-f luórfeny l)-5-(2-pyrol idín-1 -y l-pyrimid ίη-4-y l)-1 H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1716); izopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1717); izopropylamid 2-[5-[2-(3,4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1718);
izopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1719);
izopropylamid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1720);
izopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1721);
izopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1722);
izopropylamid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1723);
izopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1724);
V-53/99/TŠ/121.8.21
276 izopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1725);
izopropylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1726);
izopropylamid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1727);
izopropylamid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1728);
izopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1729); izopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1730);
izopropylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1731); izopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5 metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1732); alylamid 2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1733); alylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1734); alylamid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1735); alylamid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1736); alylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1737); alylamid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1738);
alylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1739);
alylamid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1740);
V-53/99/Tš/121 8 2000
277 alylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1 -yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1741);
alylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1742);
alylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1743);
alylamid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1744);
alylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1745); alylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1746);
alylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1747);
alylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1 -yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1748);
alylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1749);
alylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1750);
alylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1751);
alylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1752);
alylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1753);
alylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1754);
alylamid 2-{4-(4-fIuórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1 -y l)pyrimid ín-4-yl]-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1755);
V-53/99/Tš/I21.8.2000
278 alylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1756);
alylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-Ímidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1757);
alylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl} 5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1758);
alylamid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1759);
alylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1760);
{4-[2-(5-alylkarbamoyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1761);
3-{4-[2-(5-alylkarbamoyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1762);
alylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1763);
alylamid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1764);
alylamid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1765);
alylamid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5 metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1766);
alylamid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1767);
alylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimídín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1768);
alylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1769);
alylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1770);
V-53/99/TŠ/I21 8 21
279 alylamid 2-[4-(4-f luórfeny l)-5-(2-pyrol id ín-1 -yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1771);
alylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1772);
alylamid 2-[5-[2-(3,4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1773);
alylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1774);
alylamid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1775);
alylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1776);
alylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1777);
alylamid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1778);
alylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1779);
alylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1780);
alylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1781);
alylamid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1782);
alylamid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1783);
alylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1784);
alylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1785);
alylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1786);
V-53/99/Tš/I21 8 2000
280 alylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3Jdioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1787);
cyklopropylmetylamid 2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1788);
cyklopropylmetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1789);
cyklopropylmetylamid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1790);
cyklopropylmetylamid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1791);
cyklopropylmetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1792);
cyklopropylmetylamid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1793);
cyklopropylmetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1794);
cyklopropylmetylamid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1795);
cyklopropylmetylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1796);
cyklopropylmetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1797);
cyklopropylmetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1798);
V-53/99/Tš/121.8.2000
281 cyklopropylmetylamid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1799);
cyklopropylmetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1800);
cyklopropylmetylamid 2-(4-(4-fluórfeny 1)-5-(2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1801);
cyklopropylmetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1802);
cyklopropylmetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1 -yl-pyrimidín-4-yl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1803);
cyklopropylmetylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-(2-[(pyrÍdín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1804);
cyklopropylmetylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1805);
cyklopropylmetylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-(2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1806);
cyklopropylmetylamid 2-(4-(4-fliiórfenyl)-5-(2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1807);
cyklopropylmetylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-(2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1808);
cyklopropylmetylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-(2-[(tetrahydrofurán-2ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1809);
V-53/99/Tš/121.8.2000
282 cyklopropylmetylamid 2-{4-(4-fIuórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1-yl)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1810);
cyklopropylmetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1811);
cyklopropylmetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1812);
cyklopropylmetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1813);
cyklopropylmetylamid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1814);
cyklopropylmetylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, transizomér (zlúčenina A1815);
{4-[2-(5-cyklopropylmetylkarbamoyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3Himidazol-4-yl]pyrimidín-2-ylamino}octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1816);
3-{4-[2-(5-cyklopropylmetylkarbamoyl-5-metyl[1l3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3Himidazol-4-yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1817);
cyklopropylmetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1818);
cyklopropylmetylamid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1819);
cyklopropylmetylamid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1820);
V-53/99/TŠ/121.8 2000
283 cyklopropylmetylamid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fliiórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1821);
cyklopropylmetylamid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1822);
cyklopropylmetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1823);
cyklopropylmetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1824);
cyklopropylmetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol
2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1825);
cyklopropylmetylamid 2-[4-(4-f luórfeny l)-5-(2-py rol id ín-1 -y l-py ri mid ίη-4-y l)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1826);
cyklopropylmetylamid 2-{4-(4-fluórŕenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1827);
cyklopropylmetylamid 2-[5-[2-(3,4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fliiórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1828);
cyklopropylmetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1H imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1829);
cyklopropylmetylamid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1830);
cyklopropylmetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1831);
V-53/99/TŠ/121.8.2000
284 cyklopropylmetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]
5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1832);
cyklopropylmetylamid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2 yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1833);
cyklopropylmetylamid 2-[4-(4-fíuórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1834);
cyklopropylmetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1835);
cyklopropylmetylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1836);
cyklopropylmetylamid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1837);
cyklopropylmetylamid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1838);
cyklopropylmetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1839);
cyklopropylmetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1840);
cyklopropylmetylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1841);
cyklopropylmetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1842);
kyanometylamid 2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1843);
kyanometylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1844);
V-53/99/TŠ/I 21.8.2I
285 kyanometylamid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1845);
kyanometylamid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol
2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1846);
kyanometylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1847);
kyanometylamid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1848); kyanometylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1849);
kyanometylamid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fliiórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1850);
kyanometylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imÍdazol-1-yl)propylamÍno]pyrimidín-4 yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1851);
kyanometylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1852);
kyanometylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1853);
kyanometylamid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fliiórfenyl)-1H-imidazol-2-yl] 5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1854);
kyanometylamid 2-{4-(4-f luórfeny 1)-5-(2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol 2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1855);
kyanometylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol
2-yi}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1856);
V-53/99/Tš/I21 8 21
286 kyanometylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1857);
kyanometylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1 -yl-pyrimidίη-4-yl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1858);
kyanometylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1859);
kyanometylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1860);
kyanometylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1861);
kyanometylamid 2-(4-(4-fliiórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1862);
kyanometylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1863);
kyanometylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1864);
kyanometylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1 -yl)pyrimidίη-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1865);
kyanometylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1866);
kyanometylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1867);
kyanometylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyi[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1868);
V-53/99/TSJ 21.8.2000
287 kyanometylamid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1869);
kyanometylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1870);
{4-[2-(5-kyanometylkarbamoyl-5-metyl[1I3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4 yl]pyrimidín-2-ylamino}octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1871);
3-{4-[2-(5-kyanometylkarbamoyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol
4- yl]pyrimidín-2-ylamino}propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1872); kyanometylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1873); kyanometylamid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1874); kyanometylamid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1875);
kyanometylamid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1876);
kyanometylamid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1877);
kyanometylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1878);
kyanometylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yi}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1879);
kyanometylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]5- metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1880); kyanometylamid 2-[4-(4-f luórfeny l)-5-(2-py rol idín-1 -y l-pyrimid ίη-4-y l)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1881);
V-53/99/Tšfl 21 8.21
288 kyanometylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyI[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1882);
kyanometylamid 2-[5-[2-(3l4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1883);
kyanometylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1884);
kyanometylamid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1885);
kyanometylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1886);
kyanometylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1887);
kyanometylamid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1888);
kyanometylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1889);
kyanometylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2 yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1890);
kyanometylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1891);
kyanometylamid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1892);
kyanometylamid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1893);
kyanometylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1894);
V-53/99/TŠ/I21 8.2000
289 kyanometylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1895);
kyanometylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1896);
kyanometylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsiilfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1897); (2-kyanoetyl)amid 2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1898);
(2-kyanoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1899);
(2-kyanoetyl)amid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1900);
(2-kyanoetyl)amid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1901);
(2-kyanoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyi)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1902);
(2-kyanoetyl)amid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1903);
(2-kyanoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1904);
(2-kyanoetyl)amid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1905);
(2-kyanoetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1906);
V-53/99/Tš/I21.8.2000
290 (2-kyanoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1907);
(2-kyanoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1908);
(2-kyanoetyl)amid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1909);
(2-kyanoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1910);
(2-kyanoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfeny 1)-5-(2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1911);
(2-kyanoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl] 5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1912);
(2-kyanoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1 -y l-pyrimid ín-4-yl)-1 H-imidazol-2 yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1913);
(2-kyanoetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrímidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1914);
(2-kyanoetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1915);
(2-kyanoetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimÍdín-4-yl}1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1916);
(2-kyanoetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1917);
(2-kyanoetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1918);
V-53/99-Tš/I21.8 21
291 (2-kyanoetyl)amid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín
4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1919);
(2-kyanoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1 -y Qpyrimid ίη-4-y l]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1920);
(2-kyanoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1921);
(2-kyanoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1922);
(2-kyanoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyi)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1923);
(2-kyanoetyl)amid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)· 1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1924);
(2-kyanoetyl)amid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1925);
(4-{2-[5-(2-kyanoetylkarbamoyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol4- yl}pyrimidín-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1926);
3-(4-{2-(5-(2-kyanoetylkarbamoyl)-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl]-5-(4-fluórfenyi)-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1927);
(2-kyanoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1928);
(2-kyanoetyl)amid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]5- metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1929);
(2-kyanoetyl)amid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1930);
V-53/99/Tš/I21.8.2000
292 (2-kyanoetyl)amid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5~metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1931);
(2-kyanoetyl)amid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1932);
(2-kyanoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1933);
(2-kyanoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1934);
(2-kyanoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1935);
(2-kyanoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-pyrolidín-1 -y l-pyrimidín-4-y l)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1936);
(2-kyanoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1937);
(2-kyanoetyl)amid 2-[5-[2-(3,4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1938);
(2-kyanoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1939);
(2-kyanoetyl)amid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1940);
(2-kyanoetyi)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1941);
(2-kyanoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1942);
V-53/99/Tš/I21.8.2000
293 (2-kyanoetyl)amid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1943);
(2-kyanoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1944);
(2-kyanoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol
2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1945); (2-kyanoetyl)amid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1946);
(2-kyanoetyl)amid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2 yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1947);
(2-kyanoetyl)amid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]
5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1948);
(2-kyanoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1949);
(2-kyanoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1950);
(2-kyanoetyl)amid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1951);
(2-kyanoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1952);
pyridín-3-ylamid 2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1953);
pyridín-3-ylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yi]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1954);
pyridín-3-ylamid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fliiórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1955); pyridín-3-ylamid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1956);
V-53/99/Tš/I21 8.21
294 pyridín-3-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimídín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1957);
pyridín-3-ylamid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1958); pyridín-3-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1959);
pyridín-3-ylamid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1960);
pyridín-3-ylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4 yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1961);
pyridín-3-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1962);
pyridín-3-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1963);
pyridín-3-ylamid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl] 5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1964);
pyridín-3-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol 2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1965);
pyridín-3-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol 2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A1966);
pyridín-3-ylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5 metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1967);
pyridín-3-ylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1 -yl-pyrimidίη-4-yl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1968);
V-53/99/Tä/121.8.2I
295 pyridín-3-ylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1969);
pyridín-3-ylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-(2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1970);
pyridín-3-ylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1971);
pyridín-3-ylamid 2-(4-(4-fliiórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1972);
pyridín-3-ylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1973);
pyridín-3-ylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1974);
pyridín-3-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1-yl)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1975);
pyridín-3-ylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1976);
pyridín-3-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1977);
pyridín-3-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1978);
pyridín-3-ylamid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1979);
V-53<99/Tš/121 8.2000
296 pyridín-3-ylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1980);
(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(pyridín-3-ylkarbamoyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3H-imidazol·
4- yl}pyrimidín-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1981);
3-(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(pyridín-3-ylkarbamoyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A1982);
pyridín-3-ylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1983);
pyridín-3-ylamid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1984);
pyridín-3-ylamid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1985);
pyridín-3-ylamid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1986);
pyridín-3-ylamid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1987);
pyridín-3-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1988);
pyridín-3-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1989);
pyridín-3-ylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]5- metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1990); pyridín-3-ylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-pyrolidín-1 -yl-pyrimidίπ-4-yl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1991);
V-53/99/Tš/121.8.2O(JIJ
297 pyridín-3-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A1992);
pyridín-3-ylamid 2-[5-[2-(3,4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyi)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1993);
pyridín-3-ylamid 2-{4-(4-fliiórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1994);
pyridín-3-ylamid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1995);
pyridín-3-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1996);
pyridín-3-ylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1997);
pyridín-3-ylamid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1998);
pyridín-3-ylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A1999);
pyridín-3-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2 yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2000);
pyridín-3-ylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2001);
pyridín-3-ylamid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2002); pyridín-3-ylamid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5 metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2003); pyridín-3-ylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2004);
V-53/99/TŠ/I 21.8.21
298 pyridín-3-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2005);
pyridín-3-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2006);
pyridín-3-ylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2007);
pyridín-4-ylamid 2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2008);
pyridín-4-ylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2009); pyridín-4-ylamid 2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2010); pyridín-4-ylamid 2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol
2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2011); pyridín-4-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(piperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2012);
pyridín-4-ylamid 2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2013); pyridín-4-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-ylj-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2014);
pyridín-4-ylamid 2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyI[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2015);
pyridín-4-ylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4 yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2016);
pyridín-4-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]1 H-imidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2017);
V-J3/99/TŠ/121.8.2I
299 pyridín-4-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A2018);
pyridín-4-ylamid 2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl] 5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2019);
pyridín-4-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol
2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina A2020);
pyridín-4-ylamid 2-{4-(4-f I uórfeny l)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol
2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina A2021);
pyridín-4-ylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5 metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2022);
pyridín-4-ylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1 -yl-pyrimidίη-4-yl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2023);
pyridín-4-ylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2024);
pyridín-4-ylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2025);
pyridín-4-ylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2026);
pyridín-4-ylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2027);
pyridín-4-ylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amÍno]pyrimidín-4-yl}-1Himidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2028);
pyridín-4-ylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2029);
V-53/99/TŠ/121.8 2000
300 py rid ίη-4-y lamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1 -y l)pyrimid ίη-4-y l]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A2030);
pyridín-4-ylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2031);
pyridín-4-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2032);
pyridín-4-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2033);
pyrldín-4-ylamid 2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2034);
pyridín-4-ylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2035);
(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(pyridín-4-ylkarbamoyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3H-imidazol4-yl}pyrimidín-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A2036);
3-(4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(pyridín-4-ylkarbamoyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3Himidazol-4-yl}pyrimidín-2-ylamino)propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina A2037);
pyridín-4-ylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-izopropylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2038);
pyridín-4-ylamid 2-[5-(2-alylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2039);
pyridín-4-ylamid 2-[5-[2-(cyklopropylmetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2040);
pyridín-4-ylamid 2-[5-[2-(kyanometylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2041);
V-53/99/Tš/I21.8.2000
301 pyridín-4-ylamid 2-[5-[2-(2-kyanoetylamino)pyrimidín-4-yľ|-4-(4-fluórfenyl)-1 Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina
A2042);
pyridín-4-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-3-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2043);
pyridín-4-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(pyridín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2044);
pyridín-4-ylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2045);
pyridín-4-ylamid 2-[4-(4-f luórfenyl)-5-(2-pyrolidín-1 -y l-pyrimid ín-4-yl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2046);
pyridín-4-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-fluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2047);
pyridín-4-ylamid 2-[5-[2-(3l4-difluórfenylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2048);
pyridín-4-ylamid 2-(4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxyfenylamino)pyrimidín-4-yl]-1 Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2049);
pyridín-4-ylamid 2-[5-[2-(4-fluórbenzylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-mety 1(1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2050);
pyridín-4-ylamid 2-{4-(4-fliiórfenyl)-5-[2-(4-metoxybenzylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2051);
pyridín-4-ylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2052);
pyridín-4-ylamid 2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2053);
V-53/99/Tš/I21.8 2000
302 pyridín-4-ylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2054);
pyridín-4-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2055);
pyridín-4-ylamid 2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1Himidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2056);
pyridín-4-ylamid 2-[5-(2-cyklohexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2057);
pyridín-4-ylamid 2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2058);
pyridín-4-ylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-propoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2059);
pyridín-4-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-hydroxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2060); pyridín-4-ylamid 2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropoxy)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2061);
pyridín-4-ylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina A2062).
(c) Podobným spôsobom ako podľa príkladu 40 (b), avšak s použitím metylesteru 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina ĽN) sa pripravia zodpovedajúce cis-izoméry zlúčeniny GT a zlúčenín A557 až A2062.
Porovnávací príklad 1
4-[5-(4-fluórfenyl)-2-formyl-1-[(2-(trimetylsilyl)etoxy)metyl]-1H-imidazol-4-yl]pyridín
Roztok 4-[5-(4-fluórfenyl)-2-formyl-1 -[(2-(trimetylsilyl)etoxy)metyl]-1 H-imidazol4-yl]pyridínu (8,15 g, porovnávací príklad 2) v tetrahydrofuráne (100 ml) sa spracuje roztokom n-butyllítia v hexáne (10,6 ml, 2,1 M), čím sa získa tmavozelený roztok.
V-53/99/Tš/121.8.2000
303
Roztok sa mieša pri teplote -78 °C 15 minút, potom sa spracuje roztokom Nformylmorfolínu (2,45 ml) v tetrahydrofuráne (10 ml). Po 15-minútovom miešaní pri teplote -78 °C sa zmes nechá ohriať na teplotu miestnosti, potom sa mieša ďalej počas 1 hodiny pri tejto teplote. Reakčná zmes sa zaleje vodou (50 ml) a extrahuje sa štyrikrát etylacetátom (50 ml). Spojené extrakty sa vysušia síranom horečnatým a odparia sa. Zvyšný olej sa podrobí okamžitej chromatografii na oxide kremičitom s použitím ako elučného činidla etylacetátu, čím sa získa žiadaná zlúčenina (7,86 g) v podobe žltého oleja.
Porovnávací príklad 2
4-[5-(4-fluórfenyl)-1-[(2-(trimetylsilyl)etoxy)metyl]-1 H-imidazol-4-yl]pyridín
Miešaný roztok 5-(4-fluórfenyl)-4-(4-pyridyl)imidazolu (12,86 g, pripravený spôsobom, ktorý opísal Boehm a kol. (J. Med. Chem. 39, str. 3829 až 3937, 1996) v suchom dimetylformamide (150 ml) sa spracuje po dávkach hydridom sodným (2,58 g, 60 % disperzia v minerálnom oleji). Zmes sa mieša pri teplote miestnosti až do ukončenia vývinu vodíka, prikvapká sa 2-(trimetylsilyl)etoxymetylchlorid (10,66 ml). Mieša sa počas 1,5 hodiny pri teplote miestnosti a reakčná zmes sa spracuje vodou (10 ml) a odparí sa. Zvyšný olej sa rozdelí medzi etylacetát a vodu (100 ml). Vodná fáza sa extrahuje trikrát etylacetátom (100 ml). Spojené organické fázy sa premyjú soľankou (50 ml), vysušia síranom horečnatým a odparia sa. Zvyšný žltý olej sa podrobí okamžitej chromatografii na oxide kremičitom s použitím ako elučného činidla zmesi metanolu a dichlórmetánu (objemovo 98:2), čím sa získa žiadaná zlúčenina.
Porovnávací príklad 3
4-[2-dimetoxymetyl-5-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-4-yl]pyridín
Spôsob A:
Roztok 4-[2-formyl-5-(4-fluórfenyl)-1 -{(2-(trimetylsilyl)etoxy)metyl}-1 H-imidazol4-yl]pyridínu (0,525 g, porovnávací príklad 1) v metanole (10 ml) sa spracuje trimetylortomravčanom (5 ml) a potom 4-toluénsulfónovou kyselinou (0,39 g).
V-5399/Tš/121.8 2000
304
Reakčná zmes sa udržiava 5 hodín na teplote spätného toku, ochladí sa na teplotu miestnosti a odparí sa. Zvyšok sa rozdelí medzi etylacetát a nasýtený roztok hydrogenuhličitanu sodného (30 ml). Vodná fáza sa extrahuje štyrikrát etylacetátom (20 ml). Spojené organické fázy sa premyjú vodou (15 ml), soľankou (15 ml), vysušia sa síranom horečnatým a odparia sa. Zvyšný olej sa podrobí okamžitej chromatografii na oxide kremičitom s použitím ako elučného činidla zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 8.Ί), čím sa získa žiadaná zlúčenina (0,344 g) v podobe bielej pevnej látky s teplotu topenia 186 až 189 °C.
Spôsob B:
Miešaná suspenzia 1-(4-fluórfenyl)-2-(4-pyridyl)-1,2-etándiónu (162,74 g, porovnávací príklad 10) v ŕerc-butylmetyléteri (735 ml) sa pri teplote 20 až 25 °C spracuje v priebehu 30 minút roztokom glyoxal-1,1-dimetylacetálu v ŕercbutylmetyléteri (244,4 ml, 45 %) a roztokom octanu amónneho (140,75 g) v metanole (260 ml) a v priebehu 30 minút sa suspenzia rozpustí za získania oranžového roztoku. Mieša sa počas 1 hodiny pri teplote 20 až 25 °C, potom sa výsledná suspenzia ochladí na teplotu 5 až 10 °C, následne sa mieša ďalšiu jednu hodinu a prefiltruje sa. Vlhký filtračný koláč sa premyje trikrát vodou (350 ml), vylisovaný koláč sa premyje dvakrát ŕerc-butylmetyléterom (350 ml). Koláč vysušený na vzduchu sa vysuší vo vákuu v priebehu 16 hodín pri teplote 60 až 65 °C, čím sa získa žiadaná zlúčenina v podobe krémovo sfarbenej voľne tečúcej pevnej látky s teplotou topenia 204 až 206 °C.
1H NMR [δ (CD3)2SO]: 8,35 (d, 2H), 7,43 (dt, 2H), 7,36 (d, 2H), 7,19 (dt, 2H), 5,39 (s, 1H), 3,34 (s, 6H).
Porovnávací príklad 4
2-metyl-2-trifluóracetamido-1,3-propándiol
Miešaný roztok 2-amino-2-metyl-1,3-propándiolu (1,05 g) v suchom dimetylformamide (20 ml) sa pri teplote miestnosti spracuje uhličitanom draselným (1,52 g). Mieša sa počas 15 minút, pri teplote miestnosti sa prikvapká anhydrid kyseliny trifluóroctovej (1,55 ml) a v miešaní sa pokračuje ďalších 18 hodín. Reakčná
V-53/99/Tš/121.8.2000
305 zmes sa odparí a zvyšok sa podrobí okamžitej chromatografii na oxide kremičitom s použitím ako elučného činidla zmesi dichlórmetánu a metanolu (objemovo 95:5), čím sa získa žiadaná zlúčenina (1 g) v podobe bielej pevnej látky.
Porovnávací príklad 5
2- azidometyl-2-metyl-1,3-propándiol
Zmes 5-azidometyl-2-dimetyl-5-metyl-1,3-dioxánu (1,48 g), pripravená spôsobom opísaným v literatúre (J. Org. Chem., str. 6080, 1992), koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej (0,3 ml) a vody (0,8 ml) v tetrahydrofuráne (10 ml) sa udržiava počas jednej hodiny na teplote spätného toku. Po vychladnutí na teplotu miestnosti sa reakčná zmes odparí. Zvyšok sa vysuší vo vákuu, čím sa získa žiadaná zlúčenina (1,3 g) v podobe bezfarebného oleja.
Porovnávací príklad 6
3- hydroxy-2-hydroxymetyl-2-metyl-1 -morfolino-1 -propanón
Miešaná zmes diizopropyletylamínu (339,67 ml) a morfolínu (141,71 ml) v acetonitrile (500 ml), sa pri teplote 20 až 25 °C spracuje 2,2bis(hydroxymetyl)propiónovou kyselinou (87,18 g) a 1-hydroxybenzotriazolom (43,92 g). Výsledná suspenzia sa zahreje na teplotu 55 až 60 °C, po kvapkách sa spracuje v priebehu 30 minút roztokom 1,3-dicyklohexylkarbodiimidu (147,62 g) v acetonitrile (232,2 ml). Výsledný roztok sa mieša počas dvoch hodín pri teplote 55 až 60 °C, prefiltruje sa kvôli odstráneniu dicyklohexylmočoviny (131,88 g) ako vedľajšieho produktu. Filtračný koláč sa premyje dvakrát acetonitrilom (250 ml). Filtrát sa odparí a zvyšok sa spracuje teplým etylacetátom (500 ml). Výsledný roztok sa nechá 16 hodín chladnúť, potom sa vykryštalizovaný 1-hydroxybenzotriazol (42,04 g) odfiltruje. Necháva sa chladnúť počas ďalších piatich hodín a filtráciou sa získa žiadaný produkt (44,82 g) s teplotou topenia 95 až 97 °C.
1H NMR (d, CDCb): 4,02 (d, 2H), 3,70 (m, 10H), 3,30 (bs, 2H), 1,08 (s, 3H).
V-53/99/Tš/I21 8.2000
306
Ďalšie množstvo žiadanej zlúčeniny (41,33 g) sa získa po odparení filtrátu z prvej dávky produktu a ďalším spracovaním zvyšku etylacetátom (1000 ml) a priechodom roztoku vrstvou silikagélu (výška 4 cm, priemer 11 cm), potom odparením filtrátu a vykryštalizovaním zvyšku z n-butylacetátu (1000 ml) v priebehu 16 hodín.
Porovnávací príklad 7
4-[2-dimetoxymetyl-5(4)-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-4(5)-yl]-2-metánsulfanylpyrimidín
Roztok 1-(4-fluórfenyl)-2-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1,2-etándiónu (18,7 g, porovnávací príklad 8) v ŕerc-butylmetyléteri (75 ml) a glyoxaldimetylacetálu v tercbutylmetyléteri (36 ml, 40 %) sa pri teplote miestnosti spracuje po kvapkách v priebehu 30 minút roztokom octanu amónneho (21,7 g) v metanole (40 ml), čím sa získa oranžový roztok. Mieša sa počas dvoch hodín pri teplote miestnosti a výsledná suspenzia sa prefiltruje, čím sa získa žiadaná zlúčenina (15,6 g) v podobe bezfarebnej pevnej látky s teplotou topenia 180 až 182 °C. MH* 361.
Porovnávací príklad 8
-(4-fluórfenyl)-2-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1,2-etándión
Roztok 1-(4-fluórfenyl)-2-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1-etanónu (65,5 g, porovnávací príklad 9) v dimetylsulfoxide sa spracuje pri teplote 55 až 70 °C po kvapkách vodným roztokom bromovodíka (48 %). Mieša sa počas troch hodín pri teplote 60 °C, reakčná zmes sa ochladí na teplotu miestnosti, vleje sa do vody a hodnota pH zmesi sa nastaví na 8 prídavkom hydrogénuhličitanu sodného. Reakčná zmes sa extrahuje etylacetátom a extrakty sa odparia, čím sa získa žiadaná zlúčenina (40,87 g) s teplotou topenia 74 až 76 °C. MH* 277.
Porovnávací príklad 9
-(4-fluórfenyl)-2-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 -etanón
V-53/99/Tš/I21 8 2000
307
Roztok hexametyldisilazanu lítneho v tetrahydrofuráne (1,22 I, 1M) sa pri teplote -40 °C spracuje roztokom 4-metyl-2-metylsulfanylpyrimidínu (76,03 g) v tetrahydrofuráne (100 ml). Roztok sa zahreje na teplotu 0 °C, mieša sa počas 15 minút, ochladí sa na teplotu -40 °C a spracuje sa roztokom etyl-4-fluórbenzoátu (91,32 g) v tetrahydrofuráne (200 ml). Mieša sa počas 15 minút pri teplote -40 °C, reakčná zmes sa nechá zahriať počas dvoch hodín na teplotu miestnosti a spracuje sa roztokom chloridu amónneho. Organická fáza sa oddelí a vodná fáza sa extrahuje etylacetátom. Spojené organické fázy sa odparia, čím sa získa žiadaná zlúčenina (136,19 g) s teplotou topenia 212 až 214 °C. MH+ 263.
Porovnávací príklad 10
-(4-f luórfeny l)-2-(4-pyridyl)-1,2-etándión
Zmes 1 -(4-fluórfenyl)-2-(4-pyridyl)-1 -etanónu (247,69 g, porovnávací príklad 11) sa zmieša s dimetylsulfoxidom (500 ml) a zahreje sa na rotačnej odparke (bez vákua). Výsledný roztok sa preleje do reakčnej nádoby, dvakrát sa premyje dimetylsulfoxidom (500 ml a 240 ml), na zaručenie úplného uskutočnenia. Výsledný roztok sa zahreje na teplotu 55 až 65 °C a pridá sa bromovodík (581,47 g) tak rýchlo, aby teplota roztoku 55 až 65 °C zostala zachovaná bez nutnosti ďalšieho ohrevu. Roztok sa mieša počas ďalších dvoch hodín pri teplote 55 až 65 °C a chromatografiou na tenkej vrstve oxidu kremičitého sa zisťuje ukončenie reakcie. Reakčná zmes sa vnesie do vody (4000 ml) v oddelenej nádobe s vnútorným chladením na udržanie teploty roztoku na 15 až 25 °C. Zvyšný obsah v reakčnej nádobe sa prevedie s ďalšou dávkou vody (2000 ml). Vodný roztok sa spracuje roztokom octanu sodného (600 g) vo vode (2000 ml) v priebehu 15 minút a výsledná suspenzia sa mieša počas dvoch hodín pri teplote okolia a prefiltruje sa. Filtračný koláč sa premyje trikrát vodou (500 ml), suší sa počas jednej hodiny na vzduchu, potom počas 16 hodín vo vákuu pri teplote 15 až 25 °C, čím sa získa žiadaná zlúčenina (296,93 g) v podobe voľne tečúceho žlto-oranžového prášku s teplotou topenia 84 až 86 °C.
1H NMR (CDCI3): δ 8,81 (d, 2H), 7,98 (dd, 2H), 7,74 (d, 2H), 7,18 (t, 2H).
ν-53/99/Tš/i 21.8.2000
308
Porovnávací príklad 11
-(4-f I uórfeny l)-2-(4-py ridy l)-1 -etanón
Miešaný roztok bis(trimetylsilyl)amidu sodného v tetrahydrofuráne (720 ml, 2M) v prostredí dusíka sa spracuje 4-pikolínom (64,7 ml). Po piatich minútach sa v priebehu 30 minút pridá roztok etyl-4-fluórbenzoátu (111,7 g) pri udržiavaní teploty 18 až 20 °C prípadným chladením. Mieša sa počas 30 minút pri teplote 20 až 21 °C, výsledná suspenzia sa ochladí v ľadovom kúpeli a spracuje sa toluénom (500 ml). Sotva dosiahne teplota 15 °C, pridá sa v priebehu 15 minút roztok octovej kyseliny (82 ml) vo vode (300 ml) pri udržiavaní teploty 25 °C. Mieša sa počas ďalších 30 minút pri teplote 20 až 25 °C, organická fáza sa oddelí a odparí sa. Olejovitý zvyšok sa trituruje s heptánom, čím sa získa žiadaná zlúčenina (133 g) v podobe žltej pevnej látky s teplotou topenia 80 až 84 °C.
1H NMR (CDCb): δ 8,42 (d, 2H), 7,88 (dd, 2H), 7,06 (d, 2H), 7,01 (t, 2H), 4,12 (s, 2H).
Testy in vitro a in vivo
1. Inhibičné účinky in vitro na TNF-α uvoľňovanie ľudskými monocytmi
Účinky zlúčenín na produkciu TNF-α ľudskými monocytmi periferálnej krvi (PBM) sa skúšajú nasledujúcim spôsobom:
1.1 Príprava ľudských monocytov periferálnej krvi
Zmieša sa čerstvo odobratá krv normálneho zdravého jedinca (objemovo 4:1) s citrátom sodným (3,8 % hmotnosť/objem). Mononukieárne bunky sa získajú odstránením krvi na odstredivke Histopaque-1077 (Sigma Diagnostics) podľa odporúčania výrobcu. Frakcia, obohatená mononukleárnymi bunkami, sa premyje a resuspenduje sa v Hankovom vyrovnávacom sodnom roztoku (HBSS) doplnenom deoxyribonukleázou (37,5 U/ml) a albumínom ľudského séra (0,3 %). Diferenčné
V-53/99/Tš/121 8.2000
309 (cytospin) súčty buniek ukázali, že zvyčajne je podiel mononukleámych buniek 70 až 80 % monocytov.
Bunky z frakcie mononukleámych leukocytov sa odstredia (200 g, 10 min, 20 °C), resuspendujú sa pri hustote 106 buniek/ml v RPM11640 obsahujúcom zárodočné teľacie sérum (FCS) (1 %), penicilín (50 U/ml) a streptomycín (50 pg/ml) a nechajú sa priľnúť v 96-jamkových platniach. Inkubuje sa (prostredie s 5 % oxidu uhličitého s teplotou 37 °C) počas 90 minút, odstráni sa prostredie obsahujúce bunky, ktoré neprilipli, bunky sa premyjú jedenkrát čerstvým médiom a pridá sa čerstvé médium.
1.2 Meranie uvoľnenia monocytov TNF-a
Priľnuté bunky v kultivačnom prostredí sa inkubujú počas jednej hodiny (prostredie s 5 % oxidu uhličitého s teplotou 37 °C) v čerstvom prostredí obsahujúcom zlúčeniny alebo nosič (0,1 % dimetylsulfoxidu). Zlúčeniny sa testujú pri koncentrácii 3x10'9 M až 3x106 M. K bunkám sa pridá LPS (10 ng/ml) a v inkubácii sa pokračuje počas ďalších 18 hodín. Bunkové supernatanty sa vyberú do 96 jamiek, 0,22 pm filtračných doštičiek na uloženie pri teplote -20 °C.
Koncentrácia TNF-α v bunkovom supematante sa kvantifikuje pomocou sendvičovej ELISA. Doštičky ELISA sa potiahnu cez noc 2 pg/ml myšími antiľudskými TNF-α protilátkami v pufri hydrogénuhličitanu sodného (hodnota pH 9,9). Po premytí jamiek premývacím pufrom (objemovo 0,05 % Tweenu v PBS) a blokovaním neobsadených miest (1 % BSA v PBS) sa vzorky monocytových supernatantov alebo ľudskej rekombinantnej štandardy TNF-α prefiltrujú vo vákuu do zodpovedajúcich jamiek doštičky ELISA. Ako druhá protilátka sa použije biotinylovaná králičia polyklonálna antiľudská protilátka TNF-a (3 pg/ml) a ako detekčná protilátka sa použije druhá protilátka streptavidin-chrenová peroxidáza. Peroxidázovým substrátom je 3,3',5,5'-tetrametylbenzidín (TMB) v prítomnosti peroxidu vodíka.
Koncentrácia TNF-α v supernatantoch z kontrolnej a z LPS-stimulovanej inkubácie monocytov sa vypočítajú interpoláciou zo štandardnej krivky (log/log)
V-53/99/Tš/121.8.2000
310 (0,125-16 ng/ml) prispôsobené lineárnej regresii pomocou softvérového programu Multicalc (Wallac U.K., Ltd).
1.3 Výsledky
Zlúčeniny podľa vynálezu vykazujú 50 % inhibíciu LPS navodeného uvoľňovania TNF-α z ľudských monocytov pri koncentráciách 10'9 M až 104 M, výhodne 10'9 M až 10’7 M.
2. Inhibičné účinky zlúčenín na sérovú hladinu TNF-α v prípade myší ošetrených LPS
2.1 Ošetrovanie zvierat a meranie myšieho TNF-a
Samiciam myší Balb/c (staré 6 až 8 týždňov, s hmotnosťou 20 až 22 g, spoločnosť Charles River, U.K.) rozdeleným do skupín po piatich alebo väčšieho množstva zvierat sa podá p.o. testovaná zlúčenina (1 až 100 mg/kg) suspendovaná v
1,5 % (hmotnosť/objem) karboxymetylcelulózy a následne po minimálnej perióde 30 minút 30 mg LPS i.p. Po 90 minútach sa myši usmrtia udusením oxidom uhličitým a krv sa odoberie srdečnou punkciou. Krv sa nechá zraziť pri teplote 4 °C, odstreďuje sa (12000 g 5 minút) a sérum sa odoberie pre analýzu TNF-α. Hladiny TNF-α sa merajú obchodne dostupným kitom ELISA pre myšie TNF-α (spoločnosť Genzyme, katalógové číslo 1509,00) podľa odporúčaní výrobcu. Hodnoty TNF-α sa vypočítajú z vyššie uvedenej štandardnej krivky rekombinantnej myšej TNF-a.
2.2 Výsledky
Zlúčeniny podľa vynálezu inhibujú uvoľňovanie TNF-α v prípade myší ošetrených LPS až 50 % pri dávkach 0,1 mg/kg až 100 mg/kg.
Priemyselná využiteľnosť
Cyklické acetály imidazolylu na výrobu farmaceutických prostriedkov na liečenie chorobných stavov modulovateľných inhibíciou faktoru nádorovej nekrózy.

Claims (46)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Cyklické acetály imidazolylu všeobecného vzorca I
    R'
    R' (O kde znamená
    R1 prípadne substituovanú heteroarylovú skupinu;
    R2 prípadne substituovanú arylovú skupinu alebo prípadne substituovanú heteroarylovú skupinu;
    R3 skupinu -L1-R7 alebo -L2-R8, [kde znamená
    L1 alkylénovú väzbovú skupinu s priamym alebo s rozvetveným reťazcom s 1 až približne 6 atómami uhlíka, prípadne substituovanú atómom halogénu alebo oxoskupinou,
    R7 atóm vodíka, skupinu arylovú, kyanoskupinu, skupinu cykloalkylovú. heteroarylovú, heterocykloalkylovú, nitroskupinu, skupinu -S(O)nR9, (kde znamená R9 skupinu alkylovú, arylovú, arylalkylovú, cykloalkylovú, heteroarylovú, heteroarylalkylovú alebo heterocykloalkylovú a n nulu alebo celé číslo 1 alebo 2), skupinu NHSO2R9, -C(=Z)OR10, (kde znamená Z atóm kyslíka alebo síry a R10 atóm vodíka alebo skupinu R9), ďalej znamená skupinu -C(=Z)R10, OR10, -N(R11)-C(=Z)R9, (kde znamená R11 atóm vodíka alebo alkylovú skupinu), ďalej znamená skupinu -NY1Y2, {kde znamená Y1 a Y2 od seba nezávisle atóm vodíka, skupinu, alkenylovú, alkylovú, alkinylovú, arylovú, arylalkylovú, cykloalkenylovú cykloalkylovú, heteroarylovú alebo heteroarylalkylovú alebo skupina -NY1Y2 môže vytvárať päťčlennú až sedemčlennú cyklickú aminoskupinu, ktorá obsahuje prípadne
    V-53/99/Tš/121.8.2000
    312 ďalší heteroatóm volený zo súboru zahŕňajúceho atóm kyslíka, síry a skupinu NY3, (kde znamená Y3 atóm vodíka, skupinu alkylovú, arylovú, arylalkylovú, skupinu -CHO, -C(=Z)R9 alebo -SO2R9) alebo je prípadne konjugovaná s prídavnou skupinou . arylovou, heteroarylovou, heterocykloalkylovou alebo cykloalkylovou za vzniku bicyklických alebo tricyklických kruhových systémov} alebo znamená skupinu -SO2-NY1Y2, C(=Z)NY1Y2, -N(R11)-C(=Z)NY1Y2, -N(OR10)-C(=Z)NY1Y2, -N(OR10)-C(=Z)R10, -C(NOR10)R10, -C(=Z)NR10OR12 (kde znamená R12 atóm vodíka, skupinu alkylovú, arylovú, arylalkylovú) alebo znamená skupinu -N(R11)-C(=NR13)NY1Y2, ( kde znamená R13 atóm vodíka, kyanoskupinu, skupinu alkylovú, cykloalkylovú alebo arylovú) alebo znamená -N(R11)-C(=Z)OR11; L2 znamená priamu väzbu alebo priamy alebo rozvetvený reťazec s 2 až približne 6 atómami uhlíka a obsahuje dvojitú alebo trojitú väzbu medzi dvoma atómami uhlíka a R8 znamená atóm vodíka, skupinu arylovú, cykloalkenylovú, cykloalkylovú, heteroarylovú alebo heterocykloalkylovú];
    R4 skupinu -L3-R14, [kde znamená
    L3 priamu väzbu alebo alkylénovú väzbovú skupinu s priamym alebo s rozvetveným reťazcom s 1 až približne 6 atómami uhlíka, (prípadne substituovanú atómom halogénu, hydroxylovou skupinou, alkoxyskupinou alebo oxoskupinou);
    R14 atóm vodíka, skupinu alkylovú, azidoskupinu, hydroxylovú skupinu, alkoxyskupinu, arylovú skupinu, arylalkoxyskupinu, aryloxyskupinu, karboxyskupinu (alebo kyselinovú bioizosterovú skupinu), cykloalkyloxyskupinu, skupinu heteroarylovú, heteroarylalkyloxyskupinu, heteroaryloxyskupinu, heterocykloalkylovú skupinu, heterocykloalkyloxyskupinu, nitroskupinu, skupinu -NY4Y5, {kde znamená Y4 a Y5 od seba nezávisle atóm vodíka, skupinu arylovú, cykloalkylovú, heterocykloalkylovú, heteroarylovú alebo alkylovú prípadne substituovanú alkoxyskupinou, arylovou skupinou, kyanoskupinou, skupinou cykloalkylovou, heteroarylovou, heterocykloalkylovou, hydroxyskupinou, oxoskupinou,
    V-53/99/Tš/I21.8 2000
    313 skupinou všeobecného vzorca -CO2R10, -CONY1Y2 alebo -NYV alebo skupina -NY^Y5 vytvára prípadne päťčlennú až sedemčlennú cyklickú aminoskupinu, ktorá
    i) je prípadne substituovaná jedným alebo niekoľkými substituentami vybranými so súboru zahŕňajúceho alkoxyskupinu, karboxamidoskupinu, karboxylovú skupinu, hydroxylovú skupinu, oxoskupinu (alebo jej päťčlenný, šesťčlenný alebo sedemčlenný cyklický acetálový derivát), skupinu R9 alebo alkylovú skupinu substituovanú karboxylovou skupinou, karboxamidoskupinu, hydroxylovou skupinou, ii) prípadne tiež obsahuje ďalší heteroatóm zo súboru zahŕňajúceho atóm kyslíka a síry, skupinu SO2 alebo NY6, (kde znamená Y6 atóm vodíka, skupinu alkylovú, arylovú, arylalkylovú, -C(=Z)R9, -C(=Z)OR9 alebo -SO2R9 a iii) je prípadne kondenzovaná na ďalšiu skupinu arylovú, heteroarylovú, heterocykloalkylovú alebo cykloalkylovú za vytvorenia bicyklického alebo tricyklického kruhového systému}, skupinu -N(R10)-C(=Z)R15 (kde znamená R15 skupinu alkylovú, alkoxyskupinu, skupinu arylovú, arylalkyloxyskupinu, skupinu cykloalkylovú, heteroarylovú, heteroarylalkoxyskupinu alebo skupinu heterocykloalkylovú); skupinu -N(R10)-C(=Z)-L4-R16 (kde znamená R16 alkoxyskupinu, skupinu arylovú, arylalkoxyskupinu, arylalkyloxykarbonylamino-skupinu, karboxyskupinu (alebo kyselinovú bioizosterovú skupinu), skupinu cykloalkylovú kyanoskupinu, atóm halogénu, skupinu heteroarylovú, heteroarylalkoxyskupinu, heterocykloalkylovú skupinu, hydroxylovú skupinu alebo skupinu -NY1Y2 a L4 alkylénovú väzbu s priamym alebo rozvetveným reťazcom s 1 až približne 6 atómami uhlíka), skupinu -NH-C(=Z)-NH-R15, -NH-C(=Z)-NH-Ľ-R16, N(R10)SO2R15, -N(R10)SO2-L4-R16, -S(O)„R9, -C(=Z)-NY4Y5 alebo -C(=Z)-OR9];
    R5 atóm vodíka, alkylovú alebo hydroxyalkylovú skupinu alebo
    R4 a R5 pokiaľ sú viazané na ten istý atóm uhlíka, vytvárajú prípadne s týmto atómom uhlíka skupinu cykloalkylovú, cykloalkenylovú alebo heterocykloalkylovú alebo skupinu C=CH2;
    V-53/99/Tš/121.8.2000
    314
    R6 atóm vodíka alebo skupinu alkylovú; a m nulu alebo celé číslo 1 alebo 2;
    a ich N-oxidy, ich prodrogy; a farmaceutický prijateľné soli a solváty (napríklad hydráty) zlúčenín všeobecného vzorca I a ich N-oxidy a prodrogy.
  2. 2. Cyklické acetály imidazolylu podlá nároku 1 všeobecného vzorca I, kde znamená R1 prípadne substituovanú 4-pyridylovú alebo prípadne substituovanú 4pyrimidinylovú skupinu.
  3. 3. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 1 všeobecného vzorca I, kde znamená R1 nesubstituovanú 4-pyridylovú skupinu.
  4. 4. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 1 všeobecného vzorca I, kde znamená R1 v polohe 2 substituovanú 4-pyrimidinylovú skupinu.
  5. 5. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 4 všeobecného vzorca I, kde substituentom vo polohe 2 je skupina R17Z3-, kde znamená R17 skupinu alkylovú, arylovú, cykloalkylovú, heteroarylovú, heterocykloalkylovú alebo skupinu alkylovú substituovanú alkoxyskupinou, arylovou skupinou, kyanoskupinou, skupinou cykloalkylovou, heteroarylovou, heterocykloalkylovou, hydroxyskupinou, oxoskupinou, skupinou -CO2R10 * *, -CONY1Y2 alebo -NY4Y5 a Z3 atóm kyslíka alebo skupinu S(O)n alebo je substituentom skupina Y4Y5N-.
  6. 6. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 5 všeobecného vzorca I, kde substituentom v polohe 2 je skupina -NY^, kde jeden zo symbolov Y4 a Y5 znamená atóm vodíka a druhý znamená atóm vodíka, skupinu, arylovú, cykloalkylovú, heterocykloalkylovú, heteroarylovú alebo skupinu alkylovú prípadne substituovanú alkoxyskupinou, arylovou skupinou, kyanoskupinou, skupinou cykloalkylovou, heteroarylovou, heterocykloalkylovou, hydroxyskupinou, oxoskupinou, skupinou
    -CO2R1°, -CONY1Y2 alebo -NY1Y2 alebo je substituentom skupina -OR17.
    V-53/99/Tš/121 8 2000
    315
  7. 7. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 1 až 6 všeobecného vzorca I, kde znamená R2 prípadne substituovanú fenylovú skupinu.
  8. 8. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 7 všeobecného vzorca I, kde znamená R2 fenylovú skupinu substituovanú atómom halogénu.
  9. 9. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 7 všeobecného vzorca I, kde znamená R2 4-fluórfenylovú skupinu.
  10. 10. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 1 až 9 všeobecného vzorca I, kde znamená R3 atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.
  11. 11. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 10 všeobecného vzorca I, kde znamená R3 atóm vodíka.
  12. 12. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 1 až 11 všeobecného vzorca I, kde znamená Rs atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.
  13. 13. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 12 všeobecného vzorca I, kde znamená R6 atóm vodíka.
  14. 14. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 1 až 13 všeobecného vzorca I, kde znamená m celé číslo 1.
  15. 15. Cyklické acetály imidazolylu všeobecného vzorca la (la)
    V-53/99/Tš/121.8 2000
    316 kde R4 a R5 majú v nároku 1 uvedený význam, a ich N-oxidy a ich prodrogy a farmaceutický prijateľné soli a solváty (napríklad hydráty) zlúčenín všeobecného vzorca la a ich N-oxidy a ich prodrogy.
  16. 16. Cyklické acetály imidazolylu všeobecného vzorca Ib kde R4 a R5 majú v nároku 1 uvedený význam a R18 znamená skupinu R17Z3 alebo Y^N-, kde R17, Y4, Ys a Z3 majú v nároku 1 až 5 uvedený význam, a ich N-oxidy a ich prodrogy; a farmaceutický prijateľné soli a solváty (napríklad hydráty) zlúčenín všeobecného vzorca Ib a ich N-oxidy a prodrogy.
  17. 17. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 1 až 16 všeobecného vzorca I, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 priamu väzbu a R14 skupinu alkylovú, -NYV, N(R10)-C(=Z)-R15, -N(R10)-C(=Z)-L4-R16, -C(=Z)-NYV a -C(=Z)-OR9.
  18. 18. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 1 až 16 všeobecného vzorca I, kde znamená R4 skupinu -L3-R14, kde znamená L3 metylénovú väzbu a R14 skupinu arylovú, heteroarylovú, hydroxyskupinu, skupinu -N(R10)-C(=Z)-R15, -N(R10)-C(=Z)-l_4R18, -NH-C(=Z)-NHR15, -NH-C(=Z)-NH-L4-R16, -NY4Y5 a -N(R10)-SO2-R15.
  19. 19. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 1 až 18 všeobecného vzorca I, kde znamená Rs atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo hydroxyalkylovú skupinu.
  20. 20. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 19 všeobecného vzorca I, kde znamená R5 metylovú skupinu.
    V-53.99/TŠ/I 21.8.2000
    317
  21. 21. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 19 všeobecného vzorca I, kde znamená R5 hydroxymetylovú skupinu.
  22. 22. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 1 až 16 všeobecného vzorca I, kde znamená R4 a R5 spolu dokopy s atómom uhlíka, na ktorý sú viazané skupinu C=CH2 alebo skupinu päťčlenného až sedemčlenného cyklického éteru.
  23. 23. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 16 až 22 všeobecného vzorca I, kde znamená R18 skupinu -NY4Y5, kde znamená Y4 atóm vodíka a Y5 skupinu arylovú, arylalkylovú, eykloalkylovú, heteroarylalkylovú alebo skupinu alkylovú s 2 až 6 atómami uhlíka substituovanú hydroxylovou skupinou, alkoxyskupinou alebo skupinou -NY1Y2.
  24. 24. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 16 až 22 všeobecného vzorca I, kde znamená R18 skupinu -OR17, kde znamená R17 skupinu alkylovú, arylovú alebo eykloalkylovú.
  25. 25. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 1 všeobecného vzorca I, vybrané zo súboru zahŕňajúceho {2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, cis-izomér (zlúčenina A);
    {2-[5-(4-fI uórfeny l)-4-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina B);
    4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-4-yl]pyridín (zlúčenina O;
    C-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5yljmetylamín, cis- a trans-izoméry (zlúčenina D);
    2,2,2-trifluór-N-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl}[I.Sjdioxán-S-yljacetamid, cis-a trans-izoméry, (zlúčenina E);
    2,2,2-trifluór-N-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl}[1,3]dioxán-5-yl]acetamid, cis-izomér, (zlúčenina F);
    2,2,2-trifluór-N-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl}[1,3]dioxán-5-yl]acetamid, trans-izomér, (zlúčenina G);
    V-53/99/Tš/121.8.2000
    318
    4-[2-(5-azidometyl-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-4-yl]pyridín, cis- a trans-izoméry, (zlúčenina H);
    4-[2-(5-benzyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fltiórfenyl)-1 H-imidazol-4-yl]pyridín, cis- a transizoméry, (zlúčenina I);
    metylester 2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, cis- a trans-izoméry, (zlúčenina J);
    4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(1,8,10-trioxaspiro[5.5]undec-9-yl)-1 H-imidazol-4-yl]pyridín, (zlúčenina K);
    4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(1,7,9-trioxaspÍro[4.5]dec-8-yl)-1 H-imidazol-4-yl]pyridín, (zlúčenina L);
    4-[2-(5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, (zlúčenina M); 4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, (zlúčenina
    N);
    4-[2-[1,3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, (zlúčenina O); 4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(4-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, (R/S) (R/S) izoméry, (zlúčenina P);
    4-[2-(4,6-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, (R/S) (R/S) (R/S) izoméry, (zlúčenina Q);
    4-[2-(5-benzyloxy[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, cis- a trans-izoméry, (zlúčenina R);
    4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-fenyl[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, cis- a transizoméry, (zlúčenina S);
    4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(4-izopropyl-5,5-dimetyl[1I3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, (R/S) (R/S) izoméry, (zlúčenina T);
    4-[2-(5,5-dietyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, (zlúčenina U);
    4-[2-(2,4-dioxaspiro[5.5]undec-8-én-3-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, cisa trans-izoméry, (zlúčenina V);
    N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljbenzamid, cis- a trans-izoméry (zlúčenina W);
    1-(4-fluórfenyl)-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}tiomočovina, cis- a trans-izoméry (zlúčenina X);
    V-53z99/Tš/121 8.2000
    319
    1- (2,6-dimetylfenyl)-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}tiomočovina, cis- a trans-izoméry (zlúčenina Y);
    4- [5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metyl-5-pyrol-1-yl-[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]pyridín, cis- a trans-izoméry (zlúčenina Z);
    C-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5yl]metylamín, trans-izomér (zlúčenina AA);
    C-[5-metyl-2-{5-(4-fl uórfeny l)-4-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5yljmetylamín, cis-izomér (zlúčenina AB);
    2.2.2- trifluór-N-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl}[1,3]dioxán-5-ylmetyl]acetamid, trans-izomér, (zlúčenina AC);
    2.2.2- trifluór-N-[5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl}[1,3]dioxán-5-ylmetyl]acetamid, cis-izomér, (zlúčenina AD);
    5- metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5-ylamín, cisizomér (zlúčenina AE);
    5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5-ylamín, trans-izomér (zlúčenina AF);
    5-metyl-2-{5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl}-[1,3]dioxán-5-ylamín, cis- a trans-izoméry (zlúčenina AG);
    2- [5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylová kyselina, trans-izomér (zlúčenina AH);
    2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-karboxylová kyselina, cis-izomér (zlúčenina Al);
    benzylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina AJ);
    benzylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AK);
    (2-hydroxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AL);
    (2-metoxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AM);
    amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AN);
    V-53i99/Tš/121.8.2000
    320 (pyridín-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AO);
    (pyridín-3-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AP);
    (pyridín-4-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AQ);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4metylpiperazín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina AR);
    (3-dimetylaminopropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AS);
    [2-(1 H-indol-3-yl)etyl]amid 2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AT);
    (3-hydroxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AU);
    (tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AV);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4 yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina AW);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}pyrolidín1 -yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina AX);
    butylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AY);
    dipropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina AZ);
    (3-metoxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina BA);
    fenetylamid 2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina BB);
    (2-pyridín-2-yletyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina BC);
    (furán-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina BD);
    V-53/99/Tš/l 21.8.2000
    321 {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4 yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina BE);
    dimetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina BF);
    propylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina BG);
    cyklopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina BH);
    cyklopentylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina BI);
    cyklohexylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imídazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina BJ);
    (2-metoxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BK);
    (2-hydroxyetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BL);
    amid 2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BM);
    (pyridín-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BN);
    (pyridín-3-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BO);
    (pyridín-4-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BP);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yi]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4· yl-metanón, cis-izomér (zlúčenina BQ);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4metylpiperazín-1-yl)metanón, cis-izomér (zlúčenina BR);
    (3-dimetylaminopropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BS);
    [2-(1 H-indol-3-yl)etyl]amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BT);
    V-53/99/Tš/121.8.21
    322 (3-hydroxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BU);
    fenetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BV);
    (3-metoxypropyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BW);
    (2-pyridín-2-yletyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BX);
    (furán-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BY);
    (tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina BZ);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}pyrolidín1-yl-metanón, cis-izomér (zlúčenina CA);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}piperidín1-yl-metanón, cis-izomér (zlúčenina CB);
    propylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina CC);
    butylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina CD);
    cyklopropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina CE); cyklopentylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina CF);
    cyklohexylamid 2-[4-(4-fluórfeny l)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina CG);
    metylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina CH);
    (2-dimetylaminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina Cl);
    dimetylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina CJ);
    V-53/99/Tš/121 8.2000
    323 dipropylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5 karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina CK);
    etylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina CL);
    metylamid 2-[4-(4-fluórfeny l)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina CM);
    (2-dimetylaminoetyl)amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina CN);
    etylamid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina CO);
    1 -{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-3fenylmočovina, cis-izomér (zlúčenina CP);
    1 -etyl-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljmočovina, cis-izomér (zlúčenina CQ);
    1-(3,5-dimetylizoxazol-4-yl)-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}močovina, cis-izomér (zlúčenina CR);
    1 -benzyl-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljmočovina, cis-izomér (zlúčenina CS);
    1 -{2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyrid ίη-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-3-(2tiofén-2-yletyl)močovina, cis-izomér (zlúčenina CT);
    1-(3-acetylfenyl)-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}močovina, cis-izomér (zlúčenina CU);
    1 -{2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyrid ίη-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-3fenylmočovina, trans-izomér (zlúčenina CV);
    3-(3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yl}ureido)benzoová kyselina, trans-izomér (zlúčenina CW);
    1 -benzyl-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yl}-močovina, trans-izomér (zlúčenina CX);
    1 -etyl-3-{2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyrid ίη-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-y I}močovina, trans-izomér (zlúčenina CY);
    1 -{2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-3-(2tiofén-2-yletyl)močovina, trans-izomér (zlúčenina CZ);
    V-53/99/TŠ4 21.8 2000
    324
    1 -benzyl-3-{2-[4-(4-fluórfeny l)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyl}močovina, cis-izomér (zlúčenina DA);
    1 -etyl-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyljmočovina, cis-izomér (zlúčenina DB);
    1 -{2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-3fenylmočovina, cis-izomér (zlúčenina DC);
    1 -{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-3fenylmočovina, trans-izomér (zlúčenina DD);
    1 -benzyl-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyljmočovina, trans-izomér (zlúčenina DE);
    1 -ety l-3-{2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyljmočovina, trans-izomér (zlúčenina DF);
    1 -{2-[4-(4-fl uórfeny l)-5-pyrid ín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-3-(2morfolín-4-yletyl)tiomočovina, cis-izomér (zlúčenina DG);
    1 -{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-3-furán 3-ylmetyl-tiomočovina, cis-izomér (zlúčenina DH);
    1 -{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-3pyridín-3-yl-tiomočovina, cis-izomér (zlúčenina Dl);
    1 -benzo[1,3]dioxol-5-y l-3-{2-[4-(4-f luórfenyl)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}tiomočovina, cis-izomér (zlúčenina DJ);
    1 -benzo[1,3]dioxol-5-ylmetyl-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}tiomočovina, cis-izomér (zlúčenina DK);
    1 -{2-[4-(4-fluórfeny l)-5-py ridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-3pyridín-3-yl-tiomočovina, trans-izomér (zlúčenina DL);
    1 -{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-py ridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-3(2-morfolín-4-yletyl)tiomočovina1 trans-izomér (zlúčenina DM);
    1 -{2-[4-(4-f I uórfenyl)-5-py rid ίη-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-3furán-2-ylmetyl-tiomočovina, trans-izomér (zlúčenina DN);
    1 -benzol[1,3]dioxol-5-ylmetyl-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyrídín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}tiomočovina, trans-izomér (zlúčenina DO);
    1 -benzol[1,3]dioxol-5-yl-3-{2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}tiomočovina, cis-izomér (zlúčenina DP);
    V-53/99/Tš/I21.8.21
    325
    1 -{2-[4-(4-fluórfeny l)-5-py rid ίη-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-3furán-2-ylmetyl-tiomočovina, cis-izomér (zlúčenina DQ);
    3-(3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl} tioureido)benzoová kyselina, cis-izomér (zlúčenina DR);
    1 -{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-3pyridín-3-yl-tiomočovina, cis-izomér (zlúčenina DS);
    1 -{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-3(2-morfolín-4-yletyl)tiomočovina, cis-izomér (zlúčenina DT);
    1 -benzo[1,3]dioxol-5-ylmetyl-3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}tiomočovina, cis-izomér (zlúčenina DU);
    N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljacetamid, cis-izomér (zlúčenina DV);
    N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-2fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina DW);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}amid cyklohexánkarboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina DX);
    2-benzyloxy-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-yl}acetamid, trans-izomér (zlúčenina DY);
    2-benzyloxy-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-yl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina DZ);
    N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljacetamid, trans-izomér (zlúčenina EA);
    N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yi}-2fenylacetamid, trans-izomér (zlúčenina EB);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}amid cyklohexánkarboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina EC);
    N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-2fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina ED);
    2-benzyloxy-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina EE);
    N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina EF);
    V-53/99/Tš/I21.8.21
    326
    N-(2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyljacetamid, cis-izomér (zlúčenina EG);
    N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2fenylacetamid, cis-izomér (zlúčenina EH);
    (2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}amid cyklohexánkarboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina El);
    N-(2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyljacetamid, trans-izomér (zlúčenina EJ);
    N-{2-[4-(4-fliiórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2fenylacetamid, trans-izomér (zlúčenina EK);
    (2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}amid cyklohexánkarboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina EL); N-(2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-2fenylacetamid, trans-izomér (zlúčenina EM);
    4-{2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylkarbamoyljmaslová kyselina, cis-izomér (zlúčenina EN);
    4-({2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyl}karbamoyl)maslová kyselina, cis-izomér (zlúčenina EO);
    4-{2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylkarbamoyljpropiónová kyselina, cis-izomér (zlúčenina EP);
    4-({2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyl}karbamoyl)propiónová kyselina, cis-izomér (zlúčenina EQ);
    4-({2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyl}karbamoyl)propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina ER);
    N-(2-[5-(4-fluórfenyl)-4-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljmetánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina ES);
    N-(2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yi-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyljmetánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina ET); N-(2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyljbenzénsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina EU);
    N-(2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}-Cfenylmetánsulfónamid, cis-izomér (zlúčenina EV);
    V-53/99/Tš/121.8.2000
    Ύ2.Ί {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}amid tiofén-2-sulfónovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina EW);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}amid
    3,5-dimetylizoxazol-4-sulfónovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina EX);
    N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyljmetánsulfónamid, trans-izomér (zlúčenina EY);
    N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5ylmetyljbenzénsulfónamid, trans-izomér (zlúčenina EZ);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}amid tiofén-2-suifónovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina FA);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}amid
    3,5-dimetylizoxazol-4-sulfónovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina FB);
    3-amino-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljpropiónamid, trans-izomér (zlúčenina FC);
    3- amino-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljpropiónamid, cis-izomér (zlúčenina FD);
    4- amino-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljbutyramid, trans-izomér (zlúčenina FE);
    4-amino-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljbutyramid, cis-izomér (zlúčenina FF);
    2-amino-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljacetamid, trans-izomér (zlúčenina FG);
    2-amino-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljacetamid, cis-izomér (zlúčenina FH);
    benzylester (3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyrid ín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-ylkarbamoyl)etyl)karbámovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina Fl);
    benzylester (3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-ylkarbamoyl}etyl)karbámovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina FJ);
    benzylester (3-{2-[4-(4-f luórfeny l)-5-pyrid ίη-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-ylkarbamoyl}propyl)karbámovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina FK);
    benzylester (3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyrid ίη-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán5-ylkarbamoyl}propyl)karbámovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina FL);
    V-53/99/Tä/121 8.2000
    328 benzylester (3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán
    5-ylkarbamoyl}metyl)karbámovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina FM);
    benzylester (3-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán
    5-ylkarbamoyl}metyl)karbámovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina FN);
    4-dimetylamino-N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}butyramid, trans-izomér (zlúčenina FO);
    N-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljbenzamid, trans-izomér (zlúčenina FR);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyrídín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4hydroxypiperidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina FS);
    (1,4-dioxa-8-aza-spiro[4.5]dec-8-yl)-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina FT);
    etylester 1 -{2-[4-(4-fluórfeny l)-5-pyridín-4-y 1-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karbonyl}piperidín-4-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina FU);
    1 -{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5karbonyl}piperidín-4-karboxylová kyselina, trans-izomér (zlúčenina FV);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yl)tiomorfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina FW);
    (1,1 -dioxotiomorfolín-4-yl)-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanón, trans-izomér (zlúčenina FX);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3hydroxymetylpiperidín-1 -yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina FY);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3hydroxypiperidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina FZ);
    (2,6-dimetylmorfolín-4-yl)-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanón, trans-izomér (zlúčenina GA);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(3hydroxypyrolidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina GB);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}-(4metoxypiperidín-1-yl)metanón, trans-izomér (zlúčenina GC);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5-yI}-[4-(2hydroxyetyl)piperidín-1-yl]metanón, trans-izomér (zlúčenina GD);
    V-53/997TŠ/I21.8.21
    329 {5-amino-2-(4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5-yl}metanoll cis-izomér (zlúčenina LE);
    {5-amino-2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina LF);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-nitro[1,3]dioxán-5-yl}metanol, cis-izomér (zlúčenina LG);
    (2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-nitro[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina LH);
    C-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5,5-dimetyl[1,3]dioxán-4yljmetylamín, (zlúčenina ĽI);
    4-(2-(5,5-dimetyl-4-nitrometyl[1,3]dioxán-2-yl}-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yljpyridín, (zlúčenina LJ);
    a zodpovedajúce N-oxidy a ich prodrogy a farmaceutický prijateľné soli a solváty (napríklad hydráty) takýchto zlúčenín a ich N-oxidy a prodrogy.
  26. 26. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 1 všeobecného vzorca I, vybrané zo súboru zahrňujúceho {2-[5-(2-cyklopropylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GE);
    {2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina Gl);
    {2-[5-(2-dimetylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GJ);
    (2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-hydroxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GK);
    (2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GL);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylaminopyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GM);
    (2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-etoxykarbonylpiperidín-4-ylamino)pyrimidín-4-yl]-1Himidazol-2-yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GN);
    V-53/99/Tš/121.8.2000
    330 {2-[5-(2-cyklohexylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GO);
    (2-{4-(4-fluórfenyi)-5-[2-(2-hydroxyetylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GP);
    {2-[5-[2-(2-aminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GQ);
    [2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-yl)propylamino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol2-yl)-5-metyl[1I3]dioxán-5-yl]morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GR);
    (2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-morfolín-4-yl-propylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2yl}-5-metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GS);
    {2-[5-(2-benzylaminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolíri-4-yl-metarióri, trans-izomér (zlúčenina GT);
    (2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, R-izomér, trans-izomér (zlúčenina GU);
    (2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina GV);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenylaminopyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metylfl.SJdioxán-S-ylJmorfolín^-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GW);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyin.Sjdioxán-S-ylJmorfolín-^-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GX);
    [2-(4-(4-fluóľfenyl)-5-{2-[(pyridín-4-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina GY);
    [2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]morfolín-4-yl-metanónl trans-izomér (zlúčenina GZ);
    [2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(pyridín-3-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina HA);
    [2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(furán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina HB);
    [2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tiofén-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1H-imidazol-2-yl)-5metyl[1,3]dioxán-5-yl]morfoiín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina HC);
    [2-(4-(4-fluórfenyl)-5-{2-[(tetraľiydrofurán-2-ylmetyl)amino]pyrimidín-4-yl}-1 H-imidazol2-yl)-5-metyl[1l3]dioxán-5-yl]morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina HD);
    V-53/99/Tä/l 21.8.2000
    331 (2-{4-(4-fiuórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1-yl)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina HE);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina HF);
    (2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(3-metoxypropylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina HG);
    {2-[5-[2-(3-dimetylaminopropylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]·
    5-metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina HH);
    {2-[5-[2-(2-dimetylaminoetylamino)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina Hl);
    (4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(morfolín-4-karbonyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3H-imidazol-4yl}pyrimidín-2-ylamino)octová kyselina, trans-izomér (zlúčenina HJ);
    3- (4-{5-(4-fluórfenyl)-2-[5-metyl-5-(morfolín-4-karbonyl)-[1,3]dioxán-2-yl]-3H-imidazol4-yl}pyrimidín-2-ylamino)propiónová kyselina, trans-izomér (zlúčenina HK);
    4- [2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-ylamín, (zlúčenina HL);
    {4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljmetylamín, (zlúčenina HM);
    {4-(2-(5,5-dimetyl(1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljdimetylamín, (zlúčenina HN);
    cyklopropyl-{4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dÍoxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}amín, (zlúčenina HO);
    cyklohexyl-{4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín-2-yl}amín, (zlúčenina HQ);
    2-{4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminojetanol, (zlúčenina HR);
    N1-{4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}etán-1,2-diamín, (zlúčenina HS);
    {4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-[3(5H-imidazol-1-yl)propyl]amín, (zlúčenina HT);
    {4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(3morfolín-4-yl-propyl)amín, (zlúčenina HU);
    V-53/99/Tš/I21.8.2000
    332
    3- (4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylaminoJpropán-1-ol, (zlúčenina HV);
    benzyl-{4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín2-ylJamín, (zlúčenina HW);
    {4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(1fenyletyl)amín, R-izomér, (zlúčenina HX);
    {4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(1fenyletyl)amín, S-izomér, (zlúčenina HY);
    {4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljfenylamín, (zlúčenina HZ);
    4- [2-(5I5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-piperidín-1-ylpyrimidín, (zlúčenina IA);
    {4-[2-(5l5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}pyridín-4-ylmetylamín, (zlúčenina IB);
    {4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylJpyridín-2-ylmetylamín, (zlúčenina IC);
    {4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fliiórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}pyridín-3-ylmetylamín, (zlúčenina ID);
    {4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}(furán-2-ylmetyl)amín, (zlúčenina IE);
    {4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}(tiofén-2-ylmetyl)amín, (zlúčenina IF);
    {4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amín, (zlúčenina IG);
    4-[2-(5l5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-(4metylpiperazín-1-yl)pyrimidín, (zlúčenina IH);
    4-{4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljmorfolín, (zlúčenina IJ);
    (4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(3metoxypropyl)amín, (zlúčenina IK);
    {4-(2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}-(2metoxyetyl)amín, (zlúčenina IL);
    V-53/99/Tä/I21.8 2000
    333
    N-{4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}N'.N'-dimetylpropán-I.S-diamín, (zlúčenina IM);
    N-{4-[2-(5,5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2-yl}N'.N'-dlmetyletán-l^-diamín, (zlúčenina IN);
    {2-[5-(2-aminopyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina IO);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metoxypyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1I3]dioxán-5yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina IP);
    {2-[5-(2-benzyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina IQ);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-fenoxypyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina IR);
    (2-{4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(2-metoxyetoxy)pyrimidín-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina IS);
    {2-[5-[2-(2-dimetylaminoetoxy)pyrimidín-4-yl]-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina IT);
    {2-[5-(2-cykloľiexyloxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina IU);
    {2-[5-(2-izopropoxypyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina IW);
    4-[2-(5,5-dimetyl[1l3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2metoxypyrimidín, (zlúčenina IY);
    2-benzyloxy-4-[2-(5,5-dimetyl[1I3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yljpyrimidín. (zlúčenina IZ);
    4-[2-(5,5-dimetyl[1l3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-fenoxypyrimidínI (zlúčenina JA);
    4-[2-(5l5-dimetyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-(2metoxyetoxy)pyrimidín, (zlúčenina JB);
    (2-{4-[2-(5l5-dimetyl[1l3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yloxy}etyl)dimetylamín, (zlúčenina JC);
    2-cyklohexyloxy-4-[2-(5l5-dimetyl[1l3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yljpyrimidín, (zlúčenina JD);
    V-53/99/Tš/l 21 8 2000
    334
    2-izopropoxy-4-[2-(5,5-dimetyl[1l3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4yl]pyrimidín, (zlúčenina JE);
    4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2ylamín, cis-izomér (zlúčenina JF);
    {4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljmetylamín, cis-izomér (zlúčenina JG);
    {4-[2-(5-amino-5-metyl[1I3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljdimetylamín, cis-izomér (zlúčenina JH);
    {4-[2-(5-amino-5-metyl(1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljcyklopropylamín, cis-izomér (zlúčenina Jl);
    {4-[2-(5-amino-5-metyl[1l3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}piperidín-4-ylamín, cis-izomér (zlúčenina J J);
    {4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yljcyklohexylamín, cis-izomér (zlúčenina JK);
    2- {4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín2-ylamino}etanol, cis-izomér (zlúčenina JL);
    N1-{4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín 2-yl}etán-1,2-diamín, cis-izomér (zlúčenina JM);
    {4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}-[3-(5H-imidazol-1-yl)propyl]amín, cis-izomér (zlúčenina JN);
    {4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yi}-(3-morfolín-4-yl-propyl)amín, cis-izomér (zlúčenina JO);
    3- {4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín2-ylamino}propán-1-ol, cis-izomér (zlúčenina JP);
    {4-[2-(5-amino-5-metyl[1I3]díoxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yljpyrimidín-2yljbenzylamín, cis-izomér (zlúčenina JQ);
    {4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}-(1 -fenyletyl)amín, R-izomér, cis-izomér (zlúčenina J R);
    {4-[2-(5-amino-5-metyl[1l3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}-(1-fenyletyl)amín, S-izomér, cis-izomér (zlúčenina JS);
    {4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fliiórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}-fenylamín, cis-izomér (zlúčenina JT);
    V-53/99/Tš/121.8 2000
    335
    2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-piperidín-1-yl-pyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyltl.Sjdioxán-S-ylamín, cis-izomér (zlúčenina JU);
    (4-[2-(5-amino-5-metyl[1I3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}pyridín-4-ylmetylamín, cis-izomér (zlúčenina JV);
    (4-[2-(5-amino-5-metyl[1I3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}pyridín-2-ylmetylamín, cis-izomér (zlúčenina JW);
    {4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}pyridín-3-ylmetylamín, cis-izomér (zlúčenina JX);
    (4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}-(furán-2-ylmetyl)amín, cis-izomér (zlúčenina JY);
    (4-[2-(5-amino-5-metyl[113]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl)-(tiofén-2-ylmetyl)amín, cis-izomér (zlúčenina JZ);
    {4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl)-(tetrahydrofurán-2-ylmetyl)amín, cis-izomér (zlúčenina KA);
    2-(4-(4-fluórfenyl)-5-[2-(4-metylpiperazín-1-yl)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl[1,3]dioxán-5-ylamín, cis-izomér (zlúčenina KB);
    2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-morfolín-4-yl-pyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyltl.SJdioxán-S-yl-amín, cis-izomér (zlúčenina KC);
    {4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl}-(3-metoxypropyl)amín, cis-izomér (zlúčenina KD);
    (4-[2-(5-amino-5-metyl[1I3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín-2yl)-(2-metoxyetyl)amín, cis-izomér (zlúčenina KE);
    N-(4-[2-(5-amino-5-metyl[1I3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín2-yl)-N',N'-dimetylpropán-1,3-diamínI cis-izomér (zlúčenina KF);
    N-(4-[2-(5-amino-5-metyl[1,3]dioxán-2-yl)-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyrimidín2-yl}-N'IN'-dimetyletán-1,2-diamínI cis-izomér (zlúčenina KG);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina KH);
    2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5,5dimetyl[1,3]dioxán (zlúčenina Kl);
    (2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsiilfonylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyin.Sjdioxán-S-ylJmetanol, trans-izomér (zlúčenina KJ);
    V-53/99/Tš/121.8.2000
    336 {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, cis-izomér (zlúčenina KK);
    2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metylén[1,3]dioxán (zlúčenina KL);
    4-[2-[1l3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-metylsulfonylpyrimidínI (zlúčenina KM);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina KN);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5yljmetanol, cis-izomér (zlúčenina KO);
    2l2I2-trifluór-N-[2-{4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metánsulfonylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2ylJ-S-metyin.SJdioxán-S-ylJacetamid, cis-izomér (zlúčenina KP);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina KQ);
    2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5,5dimetyl[1,3]dioxán, (zlúčenina KR);
    2,2,2-trifluór-N-[2-{4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl}
    5-metyl[1,3]dioxán-5-yl]acetamid, cis-izomér (zlúčenina KS);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, cis-izomér (zlúčenina KT);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metanol, trans-izomér (zlúčenina KU);
    4-[5-(4-fluórfenyl)-2-(5-metylén[1,3]dioxán-2-yl)-3H-imidazol-4-yl]-2metylsulfanylpyrimidín, (zlúčenina KV);
    4-[2-[1I3]dioxán-2-yl-5-(4-fluórfenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-metylsulfanylpyrimidín, (zlúčenina KW);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5yljmetanol, trans-izomér (zlúčenina KX);
    {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-[1,3]dioxán-5yljmetanol, cis-izomér (zlúčenina KY);
    C-{2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}metylamín, cis-izomér (zlúčenina KZ);
    V-53/99/Tšfl 21.8.2000
    337 amid 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina LA);
    2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylová kyselina, cis-izomér (zlúčenina LB);
    metylester 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina LC);
    metylester 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina LD);
    2.2.2- trifluór-N-{2-[5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1 H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, cis-izomér (zlúčenina LK);
    2.2.2- trifluór-N-{2-[5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-4-(4-fluórfenyl)-1H-imidazol-2-yl]5-metyl[1,3]dioxán-5-ylmetyl}acetamid, trans-izomér (zlúčenina LL);
    metylester 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidín-4-yl)-1 H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, trans-izomér (zlúčenina LM);
    metylester 2-[4-(4-fluórfenyl)-5-(2-metylénsulfonylpyrimidín-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-karboxylovej kyseliny, cis-izomér (zlúčenina LN);
    a zodpovedajúce N-oxidy a ich prodrogy a farmaceutický prijateľné soli a solváty (napríklad hydráty) takýchto zlúčenín a ich N-oxidy a prodrogy.
  27. 27. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 1 všeobecného vzorca I, ktorými sú {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1 H-imidazol-2-yl]-5-metyl[1,3]dioxán-5yl}morfolín-4-yl-metanón, trans-izomér (zlúčenina AW) a zodpovedajúce N-oxidy a ich prodrogy a farmaceutický prijateľné soli a solváty (napríklad hydráty) takýchto zlúčenín a ich N-oxidy a prodrogy.
  28. 28. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 1 všeobecného vzorca I, ktorými je mesylátová soľ {2-[4-(4-fluórfenyl)-5-pyridín-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5metyl[1,3]dioxán-5-yl}morfolín-4-yl-metanónu, trans-izomér.
  29. 29. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 1 všeobecného vzorca I, ktorými sú (2-{4-(4-f I uórfeny l)-5-[2-(1 -fenyletylamino)pyrimidín-4-yl]-1 H-imidazol-2-yl}-5metyl-[1,3]dioxán-5-yl)morfolín-4-yl-metanón, S-izomér, trans-izomér (zlúčenina GV)
    V-53/99/Tš/121.8.2000
    338 a zodpovedajúce N-oxidy a ich prodrogy a farmaceutický prijateľné soli a solváty (napríklad hydráty) takýchto zlúčenín a ich N-oxidy a prodrogy.
  30. 30. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje cyklický acetál imidazolylu podľa nároku 1 všeobecného vzorca I spolu s farmaceutický prijateľným nosičom a excipientom.
  31. 31. Farmaceutický prostriedok na ošetrovanie stavov, ktoré sa môžu zmierňovať podávaním inhibítorov TNF-α, vyznačujúci sa tým, že obsahuje účinné množstvo cyklického acetálu imidazolylu podľa nároku 1 všeobecného vzorca I.
  32. 32. Cyklické acetály imidazolylu podľa nároku 1 všeobecného vzorca I na použitie pri terapii.
  33. 33. Použitie cyklických acetálov imidazolylu podľa nároku 1 všeobecného vzorca I na výrobu liečiv na ošetrovanie stavov, ktoré sa môžu zmierňovať podávaním inhibítorov TNF-a.
  34. 34. Použitie podľa nároku 33 na výrobu liečiv na ošetrovanie astmy.
  35. 35. Použitie podľa nároku 33 na výrobu liečiv na ošetrovanie zápalov kĺbov.
  36. 36. Spôsob ošetrovania ľudí alebo zvierat vykazujúcich stavy, ktoré sa môžu zmierňovať podávaním inhibítorov TNF-α, vyznačujúci sa tým, že sa im podáva účinné množstvo cyklických acetálov imidazolylu podľa nároku 1 všeobecného vzorca I.
  37. 37. Zlúčenina všeobecného vzorca II H.xS
    V-S3199/TS/121.8.2000
    339 kde znamená R1 prípadne substituovanú heteroarylovú skupinu, R2 prípadne substituovanú arylovú skupinu, R19 atóm vodíka alebo chrániacu skupinu a R20 skupinu -CHO alebo -CH(0Me)2.
  38. 38. Zlúčenina všeobecného vzorca V kde R2, R3, R4, R5, Re a m majú význam uvedený v nároku 1.
  39. 39. Živica C živica C kde R2. R3, R4, R5, R6 a m majú význam uvedený v nároku 1.
    V-53/99/Tš/121.8.2000
  40. 40. Živica D
    340 živica D kde R2, R3, R4, R5, R6 a m majú význam uvedený v nároku 1.
  41. 41. Spôsob prípravy cyklických acetálov imidazolylu podľa nároku 1 všeobecného vzorca I, kde R1, R2, R4, R5, R6 a m majú v nároku 1 uvedený význam a R3 znamená atóm halogénu, vyznačujúci sa tým, že sa necháva reagovať zlúčenina všeobecného vzorca II (H)
    R' kde R1 a R2 majú vyššie uvedený význam a kde znamená R19 ^tóm vodíka alebo chrániacu skupinu a R20 skupinu -CHO alebo -CH(OMe)2, so zlúčeninou všeobecného vzorca III
    ΞΟ (III) kde R4, R5, R6 a m majú vyššie uvedený význam v kyslom prostrédí.
    V-53/99/Tš/I21 8.2000
    341
  42. 42. Spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca II
    R13 kde R1 a R2 majú majú význam uvedený v nároku 1 a kde znamená R19 atóm vodíka a R20 skupinu -CH(OMe)2, vyznačujúci sa tým, že sa necháva reagovať zlúčenina všeobecného vzorca 2 (2) kde R1 a R2 majú vyššie uvedený význam s glyoxal-1,1-dimetylacetálom a s amóniumacetátom.
  43. 43. Cyklické acetály imidazolylu všeobecného vzorca I opísané v príkladoch.
  44. 44. Spôsob podľa nároku 41 v podstate opísaný a objasnený vyššie.
  45. 45. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 30 v podstate opísaný a objasnený vyššie.
  46. 46. Použitie podľa nároku 33 v podstate opísané a objasnené vyššie.
SK1710-99A 1997-06-12 1998-06-12 Imidazolyl-cyclic acetals SK171099A3 (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9712270.9A GB9712270D0 (en) 1997-06-12 1997-06-12 Chemical compounds
US5218597P 1997-07-10 1997-07-10
GBGB9724678.9A GB9724678D0 (en) 1997-11-21 1997-11-21 Chemical compounds
US8549998P 1998-05-14 1998-05-14
PCT/GB1998/001711 WO1998056788A1 (en) 1997-06-12 1998-06-12 Imidazolyl-cyclic acetals

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK171099A3 true SK171099A3 (en) 2001-12-03

Family

ID=27451664

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1710-99A SK171099A3 (en) 1997-06-12 1998-06-12 Imidazolyl-cyclic acetals
SK3-2009A SK286940B6 (sk) 1997-06-12 1998-06-12 Spôsob prípravy imidazolového derivátu

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK3-2009A SK286940B6 (sk) 1997-06-12 1998-06-12 Spôsob prípravy imidazolového derivátu

Country Status (26)

Country Link
US (2) US6602877B1 (sk)
EP (1) EP0988301B1 (sk)
JP (1) JP4380803B2 (sk)
KR (1) KR100704059B1 (sk)
CN (1) CN100443481C (sk)
AT (1) ATE335735T1 (sk)
AU (1) AU742293B2 (sk)
BR (1) BR9810007B1 (sk)
CA (1) CA2293436C (sk)
CY (1) CY1105238T1 (sk)
CZ (1) CZ9904452A3 (sk)
DE (1) DE69835518T2 (sk)
DK (1) DK0988301T3 (sk)
ES (1) ES2270520T3 (sk)
HK (1) HK1032586A1 (sk)
HU (1) HUP0003309A3 (sk)
IL (2) IL133311A0 (sk)
NO (1) NO326660B1 (sk)
NZ (1) NZ501714A (sk)
PL (1) PL199893B1 (sk)
PT (1) PT988301E (sk)
RU (1) RU2221795C2 (sk)
SK (2) SK171099A3 (sk)
TR (1) TR199903098T2 (sk)
TW (1) TWI235751B (sk)
WO (1) WO1998056788A1 (sk)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9713726D0 (en) 1997-06-30 1997-09-03 Ciba Geigy Ag Organic compounds
US7301021B2 (en) 1997-07-02 2007-11-27 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
EP1112070B1 (en) * 1998-08-20 2004-05-12 Smithkline Beecham Corporation Novel substituted triazole compounds
EP1107958B1 (en) 1998-08-29 2006-08-16 AstraZeneca AB Pyrimidine compounds
JP2002523497A (ja) 1998-08-29 2002-07-30 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ピリミジン化合物
DE69903976T2 (de) * 1998-12-16 2003-07-24 Aventis Pharma Ltd Heteroaryl-zyklische acetale
GB9828511D0 (en) 1998-12-24 1999-02-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9905075D0 (en) 1999-03-06 1999-04-28 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9907658D0 (en) 1999-04-06 1999-05-26 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6291457B1 (en) * 1999-07-01 2001-09-18 Merck & Co., Inc. Compounds having cytokine inhibitory activity
GB9919778D0 (en) 1999-08-21 1999-10-27 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6808902B1 (en) 1999-11-12 2004-10-26 Amgen Inc. Process for correction of a disulfide misfold in IL-1Ra Fc fusion molecules
TR200201364T2 (tr) * 1999-11-22 2002-10-21 Smithkline Beecham P. L. C. Yeni bileşikler.
US6759410B1 (en) * 1999-11-23 2004-07-06 Smithline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1H)-quinazolin-2-ones and their use as CSBP/p38 kinase inhibitors
WO2001038312A1 (en) 1999-11-23 2001-05-31 Smithkline Beecham Corporation 3,4-DIHYDRO-(1H)QUINAZOLIN-2-ONE COMPOUNDS AS CSBP/p38 KINASE INHIBITORS
GB0004890D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004886D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004888D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004887D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0007371D0 (en) 2000-03-28 2000-05-17 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0016877D0 (en) 2000-07-11 2000-08-30 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0021726D0 (en) 2000-09-05 2000-10-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0100762D0 (en) * 2001-01-11 2001-02-21 Smithkline Beecham Plc Novel use
WO2002062792A1 (fr) * 2001-02-02 2002-08-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. Inhibiteur de jnk
GB0103926D0 (en) 2001-02-17 2001-04-04 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0112348D0 (en) * 2001-05-19 2001-07-11 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0113041D0 (en) 2001-05-30 2001-07-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
ATE464068T1 (de) 2001-06-26 2010-04-15 Amgen Fremont Inc Antikörper gegen opgl
US20040192689A1 (en) * 2001-09-05 2004-09-30 Dean David Kenneth Heterocycle-carboxamide derivatives as raf kinase inhibitors
GB0205690D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205688D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205693D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2003076434A1 (en) 2002-03-09 2003-09-18 Astrazeneca Ab 4- imidazolyl substuited pyrimidine derivatives with cdk inhibitiory activity
AR039241A1 (es) 2002-04-04 2005-02-16 Biogen Inc Heteroarilos trisustituidos y metodos para su produccion y uso de los mismos
EP1707205A2 (en) 2002-07-09 2006-10-04 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Pharmaceutical compositions of anticholinergics and p38 kinase inhibitors in the treatment of respiratory diseases
UA80295C2 (en) 2002-09-06 2007-09-10 Biogen Inc Pyrazolopyridines and using the same
GB0311276D0 (en) 2003-05-16 2003-06-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0311274D0 (en) 2003-05-16 2003-06-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TWI317286B (en) 2003-12-31 2009-11-21 Targeting delivery system
TW200528101A (en) 2004-02-03 2005-09-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20060035893A1 (en) 2004-08-07 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders
PE20060777A1 (es) 2004-12-24 2006-10-06 Boehringer Ingelheim Int Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas
CA2623374A1 (en) 2005-09-30 2007-04-05 Astrazeneca Ab Imidazo [1,2-a] pyridine having anti-cell-proliferation activity
EP1943238A1 (en) * 2005-10-24 2008-07-16 F.Hoffmann-La Roche Ag Preparation of cyclic, ketalized ketones by favorskii rearrangement and the use thereof for the preparation of glucokinase activator 70
EP1992344A1 (en) 2007-05-18 2008-11-19 Institut Curie P38 alpha as a therapeutic target in pathologies linked to FGFR3 mutation
PE20120325A1 (es) * 2009-05-19 2012-04-12 Dow Agrosciences Llc Aminopirimidinas sustituidas con arilo como agentes fungicidas
CN111356687B (zh) * 2019-03-27 2021-03-30 广州必贝特医药技术有限公司 含嘧啶的三取代咪唑类化合物及其应用
IL296220A (en) 2020-03-11 2022-11-01 Evotec Int Gmbh Modulators for an integrated stress response pathway

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3707475A (en) 1970-11-16 1972-12-26 Pfizer Antiinflammatory imidazoles
US3940486A (en) 1971-05-10 1976-02-24 Ciba-Geigy Corporation Imidazole derivatives in the treatment of pain
US4175127A (en) 1978-09-27 1979-11-20 Smithkline Corporation Pyridyl substituted 2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazoles
WO1983002613A1 (en) 1981-07-20 1983-08-04 Sallmann, Alfred Trisubstituted oxazo compounds
US4503065A (en) 1982-08-03 1985-03-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antiinflammatory 4,5-diaryl 1-2-halo imidazoles
US4728656A (en) 1985-12-12 1988-03-01 Smithkline Beckman Corporation 2,2-alkyldiylbis(thio)bis(imidazoles) useful for inhibition of the 5-lipoxygenase pathway
US4686231A (en) 1985-12-12 1987-08-11 Smithkline Beckman Corporation Inhibition of 5-lipoxygenase products
EP0264883A3 (en) 1986-10-21 1990-04-04 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted pyridine derivatives
ATE60776T1 (de) 1986-11-21 1991-02-15 Ciba Geigy Ag Ungesaettigte phosphonsaeure und derivate.
US4837350A (en) 1986-12-15 1989-06-06 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of benzoin sulfonates
US5109002A (en) 1989-09-08 1992-04-28 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Antipsychotic 1-cycloalkylpiperidines
IL95760A0 (en) * 1989-09-27 1992-05-25 Rhone Poulenc Sante Imidazole derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing the same
GB9020889D0 (en) * 1990-09-25 1990-11-07 May & Baker Ltd New compositions of matter
US5102848A (en) 1990-09-28 1992-04-07 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Catalyst composition for oxidation of ethylene to ethylene oxide
GB9106508D0 (en) * 1991-03-27 1991-05-15 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
US5179117A (en) 1991-12-20 1993-01-12 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Antihypercholesterolemic 2-substituted imidazoles
MX9300141A (es) 1992-01-13 1994-07-29 Smithkline Beecham Corp Compuestos de imidazol novedosos, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que lo contienen.
US5656644A (en) * 1994-07-20 1997-08-12 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl imidazoles
EP0624159B1 (en) * 1992-01-13 1998-11-25 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl substituted imidazoles
US5364875A (en) 1992-05-11 1994-11-15 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Imidazoles linked to bicyclic heterocyclic groups for the treatment of atherosclerosis
GB9303993D0 (en) 1993-02-26 1993-04-14 Fujisawa Pharmaceutical Co New heterocyclic derivatives
US5670527A (en) 1993-07-16 1997-09-23 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl imidazole compounds and compositions
US5593991A (en) 1993-07-16 1997-01-14 Adams; Jerry L. Imidazole compounds, use and process of making
US5593992A (en) 1993-07-16 1997-01-14 Smithkline Beecham Corporation Compounds
AU7629594A (en) 1993-07-21 1995-02-20 Smithkline Beecham Corporation Imidazoles for treating cytokine mediated disease
JPH0753546A (ja) 1993-08-09 1995-02-28 Kuraray Co Ltd ジアリール置換複素環化合物およびその医薬用途
EP1306377A3 (en) 1993-11-08 2003-05-07 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl-oxazoles and their use as cytokines inhibitors
EP0653421B1 (en) 1993-11-12 1997-01-15 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. Process for preparing 2-cyanoimidazole compounds
BR9509760A (pt) 1994-11-23 1998-06-30 Neurogen Corp Composto
WO1997005877A1 (en) 1995-08-10 1997-02-20 Merck & Co., Inc. 2-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
CA2228050A1 (en) 1995-08-10 1997-02-20 Harold G. Selnick 2,5-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
JPH09124640A (ja) 1995-08-25 1997-05-13 Nippon Soda Co Ltd ピリジルイミダゾール化合物、製法および農園芸用殺菌剤
DE69637948D1 (de) 1995-10-06 2009-07-23 Merck & Co Inc Substituierte imidazole mit krebsremmender und cytokininhibierender wirkung
GB2306108A (en) 1995-10-13 1997-04-30 Merck & Co Inc Treatment of Raf-mediated cancers with imidazole derivatives
AU702887B2 (en) 1995-10-31 1999-03-11 Merck & Co., Inc. Substituted pyridyl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
AU7529096A (en) 1995-10-31 1997-05-22 Merck & Co., Inc. Substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
AU7482396A (en) 1995-10-31 1997-05-22 Merck & Co., Inc. Substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
JP3912758B2 (ja) 1996-02-16 2007-05-09 富士フイルム株式会社 １，１−ジ置換−１Ｈ−ベンゾ〔ｅ〕インドール化合物の製造方法及び４〜９位ヒドロキシ基置換の該化合物
WO1997035855A1 (en) 1996-03-25 1997-10-02 Smithkline Beecham Corporation Novel treatment for cns injuries
GB0515625D0 (en) 2005-07-29 2005-09-07 Univ Manchester Hydrogel particle

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0003309A3 (en) 2002-02-28
US6602877B1 (en) 2003-08-05
CY1105238T1 (el) 2010-03-03
NO996120L (no) 2000-01-24
DE69835518T2 (de) 2007-08-09
HUP0003309A2 (hu) 2002-01-28
NO326660B1 (no) 2009-01-26
TR199903098T2 (xx) 2000-07-21
CZ9904452A3 (cs) 2002-02-13
JP4380803B2 (ja) 2009-12-09
EP0988301A1 (en) 2000-03-29
KR20010013683A (ko) 2001-02-26
JP2002503245A (ja) 2002-01-29
DK0988301T3 (da) 2006-11-13
BR9810007A (pt) 2000-08-15
BR9810007B1 (pt) 2010-04-06
RU2221795C2 (ru) 2004-01-20
IL133311A0 (en) 2001-04-30
CN1273584A (zh) 2000-11-15
PL199893B1 (pl) 2008-11-28
NO996120D0 (no) 1999-12-10
HK1032586A1 (en) 2001-07-27
TWI235751B (en) 2005-07-11
US6989395B2 (en) 2006-01-24
EP0988301B1 (en) 2006-08-09
NZ501714A (en) 2001-09-28
KR100704059B1 (ko) 2007-04-05
ES2270520T3 (es) 2007-04-01
PL337314A1 (en) 2000-08-14
SK286940B6 (sk) 2009-07-06
WO1998056788A1 (en) 1998-12-17
CA2293436A1 (en) 1998-12-17
US20040038991A1 (en) 2004-02-26
CN100443481C (zh) 2008-12-17
IL133311A (en) 2008-11-26
AU742293B2 (en) 2001-12-20
DE69835518D1 (de) 2006-09-21
CA2293436C (en) 2010-10-26
ATE335735T1 (de) 2006-09-15
AU7925998A (en) 1998-12-30
PT988301E (pt) 2006-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6602877B1 (en) Imidazolyl-cyclic acetals
EP2604601B1 (en) Hetero ring compound
DE602004003806T2 (de) 1-(2H-PYRAZOL-3-YL)-3-ä4-Ä1-(BENZOYL)-PIPERIDIN-4-YLMETHYLÜ-PHENYLü-HARNSTOFFDERIVATE UND VERWANDTE VERBINDUNGEN ALS INHIBITOREN DER P38 KINASE UND/ODER DES TNF ZUR BEHANDLUNG VON ENTZÜNDUNGEN
CA3010890C (en) Quinolin-2-one derivatives
EA017585B1 (ru) Производные хиназолинамида
US6719520B2 (en) Method and compounds
MXPA99011515A (en) Imidazolyl-cyclic acetals
TW202317531A (zh) 六員芳基或雜芳基醯胺類化合物及其組合物和用途

Legal Events

Date Code Title Description
FB9A Suspension of patent application procedure