DE602004003806T2 - 1-(2H-PYRAZOL-3-YL)-3-ä4-Ä1-(BENZOYL)-PIPERIDIN-4-YLMETHYLÜ-PHENYLü-HARNSTOFFDERIVATE UND VERWANDTE VERBINDUNGEN ALS INHIBITOREN DER P38 KINASE UND/ODER DES TNF ZUR BEHANDLUNG VON ENTZÜNDUNGEN - Google Patents

1-(2H-PYRAZOL-3-YL)-3-ä4-Ä1-(BENZOYL)-PIPERIDIN-4-YLMETHYLÜ-PHENYLü-HARNSTOFFDERIVATE UND VERWANDTE VERBINDUNGEN ALS INHIBITOREN DER P38 KINASE UND/ODER DES TNF ZUR BEHANDLUNG VON ENTZÜNDUNGEN Download PDF

Info

Publication number
DE602004003806T2
DE602004003806T2 DE602004003806T DE602004003806T DE602004003806T2 DE 602004003806 T2 DE602004003806 T2 DE 602004003806T2 DE 602004003806 T DE602004003806 T DE 602004003806T DE 602004003806 T DE602004003806 T DE 602004003806T DE 602004003806 T2 DE602004003806 T2 DE 602004003806T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
butyl
tert
compound
tolyl
pyrazol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE602004003806T
Other languages
English (en)
Other versions
DE602004003806D1 (de
Inventor
R. David Bangor BORCHERDING
Alexandre Jersey City GROSS
Wai-Kwok Patrick Flemington SHUM
Nicole Doylestown WILLARD
S. Brian Phillipsburg FREED
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Aventis Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Aventis Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aventis Pharmaceuticals Inc filed Critical Aventis Pharmaceuticals Inc
Publication of DE602004003806D1 publication Critical patent/DE602004003806D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE602004003806T2 publication Critical patent/DE602004003806T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine Reihe von Pyrazolen, ihre Herstellung, pharmazeutische Zusammensetzungen, die diese Verbindungen enthalten, und ihre pharmazeutische Verwendung bei der Behandlung von Krankheitszuständen, die durch Inhibierung von p38-Kinase und/oder Tumornekrosefaktor (TNF) moduliert werden können.
  • P38-Kinase ist eine weithin exprimierte mitogen-/stressaktivierte Proteinkinase, die durch Entzündungsstimuli und andere Stimuli über eine komplexe Phosphorylierungskaskade aktiviert wird. Sie spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Produktion von TNF-alpha und anderen proinflammatorischen Cytokinen wie IL-1beta. Es gibt stichhaltige Belege dafür, daß p38 die TNF-alpha-Freisetzung auf posttranskriptionaler Ebene über regulatorische Elemente reguliert, die an den AU-reichen 3'-untranslatierten Bereich der mRNA für TNF-alpha binden. Neben der Regulierung von Entzündungsproteinen kontrolliert p38 auch die Expression von Proteinen, die an der Transduktion von Schmerzreaktionen in peripheren und zentralen Neuronen beteiligt sind. Inhibitoren von p38-Kinase eignen sich daher zur Verwendung für die Behandlung von Entzündungszuständen, die mit der Überproduktion von TNF-alpha und anderen proinflammatorischen Cytokinen sowie Schmerzüberempfindlichkeit assoziiert sind.
  • Der Tumornekrosefaktor (TNF) ist ein wichtiges proinflammatorisches Cytokin, das hemorrhagische Nekrose von Tumoren verursacht und andere wichtige biologische Wirkungen besitzt. TNF wird u.a. von aktivierten Makrophagen, aktivierten T-Lymphozyten, natürlichen Killerzellen, Mastzellen und Basophilen, Fibroblasten, Endothelzellen und Hirnastrozyten freigesetzt.
  • Die hauptsächlichen in-vivo-Wirkungen von TNF können allgemein als entzündlich und katabolisch klassifiziert werden. Es ist als Mediator von endotoxischem Schock, Gelenk- und Atemwegsentzündung, Immunmangelzuständen und Allotransplantatabstoßung und an der mit maligner Erkrankung und einigen parasitischen Infektionen assoziierten Cachexie beteiligt impliziert worden. Angesichts der Assoziation von hohen Serumspiegeln von TNF mit einer schlechten Prognose bei Sepsis, Graftversus-Host-Erkrankung und ARDS (adult respiratory distress syndrome) und seiner Rolle bei zahlreichen anderen immunologischen Prozessen wird dieser Faktor als wichtiger Mediator der allgemeinen Entzündung angesehen.
  • TNF konditioniert oder aktiviert Neutrophile, Eosinophile und Endothelzellen zur Freisetzung von gewebeschädigenden Mediatoren und Steigerung der Expression von Adhäsionsmolekülen. In Fibroblasten stimuliert TNF die Produktion von Kollagenase, einem Enzym, das an der Gelenkzerstörung bei rheumatoider Arthritis beteiligt ist, und anderen Metalloproteinasen. TNF aktiviert auch Monozyten, Makrophagen und T-Lymphozyten zur Bewirkung der Produktion von koloniestimulierenden Faktoren und anderen proinflammatorischen Cytokinen wie IL-1, IL-6, IL-8 und GM-CSF, die in einigen Fällen die Endwirkungen von TNF vermitteln. Die Fähigkeit von TNF zur Aktivierung von T-Lymphozyten, Monozyten, Makrophagen und verwandten Zellen wurde mit dem Fortschreiten der HIV-Infektion (HIV = Human Immunodeficiency Virus) in Verbindung gebracht. Damit diese Zellen mit HIV infiziert werden und HIV-Replikation stattfindet, müssen die Zellen in aktiviertem Zustand gehalten werden. Es hat sich gezeigt, daß Cytokine wie TNF die HIV-Replikation in Monozyten und Makrophagen aktivieren. Es wird angenommen, daß Merkmale des endotoxischen Schocks wie Fieber, metabolische Acidose, Hypotonie und intravaskuläre Koagulation durch die Wirkungen von TNF vermittelt werden. Die mit bestimmten Krankheitszuständen assoziierte Cachexie wird durch indirekte Wirkungen auf den Proteinkatabolismus vermittelt. TNF fördert auch die Knochenresorption und die Synthese von Akute-Phase-Proteinen.
  • TNF-alpha initiiert die Surfactant-Protein-C-Gentranskription, was zu Abnormalitäten der Surfactant-Homeostase, die mit Lungenverletzung und -infektion assoziiert sind, beitragen kann, induziert die Hypersekretion von Mucin und vermittelt die Rekrutierung von Neutrophilen und Eosinophilen bei Atemwegsentzündung. TNF-alpha inhibiert zwar die Collagensynthese in Fibroblasten, jedoch deutet eine Reihe von Studien darauf hin, daß es in-vivo profibrotisch ist. Somit eignen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen durch Inhibierung der TNF-alpha-Produktion zur Verwendung bei der Unterdrückung der Entzündung und Atemwegsremodulierung, die bei Asthma auftritt.
  • TNF-alpha liegt im Sputum von COPD-Patienten (COPD = chronisch obstruktive Lungenerkrankung) in hohen Konzentration vor, insbesondere während Exazerbationen. TNF-alpha induziert die Produktion von einigen Entzündungsproteinen einschließlich Chemokinen und Proteasen in Epithelzellen und Makrophagen. Die Serumkonzentrationen von TNF-alpha und die stumilierte TNF-alpha-Produktion von Monozyten des peripheren Bluts sind bei gewichtverlierenden COPD-Patienten erhöht, was darauf hindeutet, daß es vielleicht eine Rolle bei der Cachexie schwerer COPD spielt. Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich somit durch Inhibierung von TNF-alpha zur Verwendung bei der Reversion des bei COPD zu beobachtenden Skelettschwunds sowie der Verringerung der Atemwegsentzündungsreaktion bei dieser Erkrankung.
  • TNF-alpha inhibiert die Fähigkeit von Insulin, die Glukoseaufnahme in Fettgewebe zu stimulieren. Es wird angenommen, daß die Überproduktion von TNF bei Fettleibigkeit einen insulinresistenten Zustand verursacht. Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich somit durch Blockierung der TNF-Freisetzung zur Verwendung bei der Behandlung von Diabetes.
  • TNF-alpha kann in normalerweise avaskulärem Gewebe Angiogenese induzieren, möglicherweise durch Hochregulation anderer proinflammatorischer Cytokine, Hochregulation von Adhäsionsmolekülen, Stimulation der Matrixmetalloproteinaseexpression und erhöhte Prostaglandinproduktion. Die Inhibierung der Freisetzung von TNF-alpha durch erfindungsgemäße Verbindungen ist somit vorteilhaft bei angiogeneseabhängigen Erkrankungen einschließlich Arthritis, diabetischen Retinopathien und Krebs.
  • Der Tumornekrosefaktor (TNF) und andere Cytokine (z.B. Interleukin-1) spielen eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von arteriosklerotischen Läsionen der Koronararterie, dem mit Myokardinfarkt assoziierten akuten ischämischen Ereignis, dem Fortschreiten von Myokardiopathien oder dem Verlust von Myokardfunktion bei dekompensierter Herzinsuffizienz. Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich somit durch Inhibierung von TNF-alpha und anderen Entzündungscytokinen zur Verwendung für die Behandlung von Herzerkrankung einschließlich Myokardinfarkt, Thrombose, Angina und akutem Koronarsyndrom.
  • TNF-alpha spielt eine wichtige Rolle bei Neuronentod, der bei neurodegenerativen Erkrankungen auftritt. Des weiteren ist p38 an der neuronalen Apoptose beteiligt. Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich somit durch Inhibierung von TNF-alpha oder Unterdrückung der neuronalen Apoptose zur Verwendung bei der Behandlung von Erkrankungen wie Alzheimer-Krankheit, Corea Huntingdon und Parkinsonscher Krankheit sowie Schlaganfall.
  • Die vorliegende Erörterung betrifft Krankheitszustände, die mit TNF assoziiert sind, einschließlich Erkrankungszustände, die mit der Produktion von TNF selbst verbunden sind, und Krankheitszustände, die mit anderen Cytokinen, wie u.a. IL-1 oder IL-6, assoziiert sind, die durch Assoziation mit TNF moduliert werden. Sa wurde beispielsweise ein mit IL-1 assoziierter Krankheitszustand, bei dem die Produktion oder Wirkung von IL-1 als Reaktion auf TNF verstärkt oder sezerniert wird, daher als mit TNF assoziierter Krankheitszustand angesehen. TNF-alpha und TNF-beta werden hier auch kollektiv als "TNF" bezeichnet, sofern nicht speziell anders angegeben, da zwischen TNF-alpha (Cachectin) und TNF-beta (Lymphotoxin) eine enge strukturelle Homologie besteht und beide ähnliche biologische Reaktionen induzieren und an den gleichen zellulären Rezeptor binden können.
  • Es wurde nun eine neue Gruppe von Pyrazolen gefunden, die wertvolle pharmazeutische Eigenschaften aufweisen, insbesondere die Fähigkeit zur Regulierung von Proteinen, die zelluläre Aktivität vermitteln, beispielsweise p38-Kinase und TNF.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft somit gemäß einer Ausgestaltung Verbindungen der Formel (I)
    Figure 00050001
    worin
    Figure 00050002
    für eine optionale Ethylenbrücke steht;
    R1 für Alkyl, Cycloalkyl, Aryl oder Aryl, das durch einen oder mehrere unter Alkyl, Alkoxy und Amino ausgewählte Substituenten substituiert ist, steht oder R1 für Pyridyl oder Pyridyl, das durch einen oder mehrere unter Alkyl, Alkoxy und Amino ausgewählte Substituenten substituiert ist, steht;
    R2 für gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylalkyl, Arylalkyl steht oder R2 für Arylalkyl, das durch einen oder mehrere unter Alkyl und Alkoxy ausgewählte Substituenten substituiert ist, steht;
    X für -C(O)-, -C(O)-CH2-, -S(O)2- oder -NH-C(O)- steht; und
    A für gegebenenfalls substituiertes Alkenyl, gegebenenfalls substituiertes Alkoxy, gegebenenfalls substituiertes Alkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkinyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl, gegebenenfalls substituiertes Arylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Arylalkoxy, gegebenenfalls substituiertes Arylalkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryloxy, gegebenenfalls substituiertes Aryloxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyloxy, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyloxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylalkoxy, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylalkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl, gegebenenfalls substituiertes Heteroarylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heteroaryloxy, gegebenenfalls substituiertes Heteroaryloxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heteroarylalkoxy, gegebenenfalls substituiertes Heteroarylalkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkyloxy oder gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkyloxyalkyl steht; oder
    ein Ester-Prodrug oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Solvat einer derartigen Verbindung oder ein Ester-Prodrug eines derartigen Salzes oder Solvats.
  • Im Rahmen der vorliegenden Beschreibung sollen der Begriff "erfindungsgemäße Verbindungen" und äquivalente Ausdrücke Verbindungen der Formeln (I) bis (VI) gemäß obiger Beschreibung umfassen und die Prodrugs, die pharmazeutisch unbedenklichen Salze und die Solvate, z.B. Hydrate einschließen, wo der Kontext dies zuläßt. Ganz analog soll eine Bezugnahme auf Zwischenprodukte, ob sie nun selbst beansprucht werden oder nicht, Salze und Solvate davon umfassen, wo der Kontext dies zuläßt. Der Klarheit halber sind besondere Fälle zuweilen im Text ausgewiesen, wenn der Kontext dies zuläßt, aber diese Fälle dienen lediglich zur Erläuterung und sollen andere Fälle nicht ausschließen, wenn der Kontext dies zuläßt.
  • Wie oben und in der gesamten Beschreibung der Erfindung verwendet, sollen die folgenden Begriffe die folgenden Bedeutungen aufweisen, sofern nicht anders vermerkt:
    "Patient" schließt sowohl Menschen als auch andere Säugetiere ein.
  • "Acyl" bedeutet eine H-CO- oder Alkyl-CO-Gruppe, in der die Alkylgruppe die hier angegebene Bedeutung besitzt.
  • "Acylamino" ist eine Acyl-NH-Gruppe, in der Acyl die hier angegebene Bedeutung besitzt.
  • "Alkenyl" bedeutet eine aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe, die eine oder mehrere Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindungen enthält und mit etwa 2 bis etwa 15 Kohlenstoffatomen in der Kette gerade oder verzweigt sein kann. Bevorzugte Alkenylgruppen haben 2 bis etwa 12 Kohlenstoffatome in der Kette und besonders bevorzugt etwa 2 bis etwa 4 Kohlenstoffatome in der Kette. Wie hier und im gesamten Text verwendet, bedeutet "verzweigt", daß eine oder mehrere Niederalkylgruppen wie Methyl, Ethyl oder Propyl an eine lineare Kette, hier eine lineare Alkenylkette, gebunden sind. "Niederalkenyl" bedeutet etwa 2 bis etwa 4 Kohlenstoffatome in der Kette, die gerade oder verzweigt sein kann. Beispiele für Alkenylgruppen sind Ethenyl, Propenyl, n-Butenyl, i-Butenyl, 3-Methylbut-2-enyl, n-Pentenyl, Heptenyl, Octenyl, Cyclohexylbutenyl und Decenyl. "Gegebenenfalls substituiertes Alkenyl" bedeutet eine Alkenylgruppe, die durch einen oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Alkoxy" bedeutet eine Alkyl-O-Gruppe, in der die Alkylgruppe die hier angegebene Bedeutung besitzt. Beispiele für Alkoxygruppen sind Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, i-Propoxy, n-Butoxy und Heptoxy.
  • "Gegebenenfalls substituiertes Alkoxy" bedeutet eine Alkoxygruppe, die am Alkylteil durch einen oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Alkoxyalkyl" bedeutet eine Alkyl-O-alkylgruppe, in der die Alkylgruppe die hier angegebene Bedeutung besitzt. Beispiele für Alkoxymethylgruppen sind Methoxymethyl und Ethoxymethyl. "Gegebenenfalls substituiertes Alkoxyalkyl" bedeutet ein Alkoxyalkyl, das an den Alkylteilen durch einen oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Alkoxycarbonyl" bedeutet eine Alkyl-O-CO-Gruppe, in der die Alkylgruppe die hier angegebene Bedeutung besitzt. Beispiele für Alkoxycarbonylgruppen sind Methoxy- und Ethoxycarbonyl.
  • "Alkyl" bedeutet, sofern nicht anders angegeben, eine aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe, die mit etwa 1 bis etwa 15 Kohlenstoffatomen in der Kette gerade oder verzweigt sein kann. Besondere Alkylgruppen haben 1 bis etwa 6 Kohlenstoffatome. Beispiele für Alkylgruppen sind C1-6-Alkylgruppen wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl und t-Butyl. "Gegebenenfalls substituiertes Alkyl" bedeutet eine Alkylgruppe, die durch einen oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann, wobei "Alkylgruppensubstituent" beispielsweise Acyl, Acylamino, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkylendioxy, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkylthio, Aroyl, Aroylamino, Aryl, Arylalkyl, Arylalkoxy, Arylalkoxycarbonyl, Arylalkylthio, Aryloxy, Aryloxycarbonyl, Arylsulfinyl, Arylsulfonyl, Arylthio, Carboxy, Cyano, Halogen, Heteroaroyl, Heteroaryl, Heteroarylalkyl, Heteroarylalkoxy, Heteroaroylamino, Heteroaryloxy, Hydroxy, Nitro, Oxo, Trifluormethyl, Y7Y8N-, Y7Y8NCO-, Y7Y8NSO2-, worin Y7 und Y8 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Alkyl, Aryl, Arylalkyl, Heteroaryl und Heteroarylalkyl stehen oder Y7 und Y8 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen stickstoffhaltigen gesättigten alicyclischen Ring mit 3 bis 7 Gliedern bilden, Y7Y8N-C2-6-Alkylen-Z2-, worin Z2 für O, NR5 oder S(O)n steht und R5 für Wasserstoff oder Alkyl steht und n für 1 oder 2 steht, Alkyl-C(=O)-Y7N- oder Alkyl-SO2-Y7N- einschließt.
  • "Alkylen" bedeutet eine gerade oder verzweigte zweiwertige Kohlenwasserstoffkette mit 1 bis etwa 15 Kohlenstoffatomen. Besondere Alkylengruppen sind die Niederalkylengruppen mit 1 bis etwa 6 Kohlenstoffatomen. Beispielhafte Gruppen sind Methylen und Ethylen.
  • "Alkylsulfinyl" bedeutet eine Alkyl-SO-Gruppe, in der die Alkylgruppe die oben angegebene Bedeutung besitzt. Bevorzugte Gruppen sind diejenigen, in denen es sich bei der Alkylgruppe um C1-6-Alkyl handelt.
  • "Alkylsulfonyl" bedeutet eine Alkyl-SO2-Gruppe, in der die Alkylgruppe die oben angegebene Bedeutung besitzt. Bevorzugte Gruppen sind diejenigen, in denen es sich bei der Alkylgruppe um C1-6-Alkyl handelt.
  • "Alkylsulfonylcarbamoyl" bedeutet eine Alkyl-SO2-NH-C(=O)-Gruppe, in der die Alkylgruppe die oben angegebene Bedeutung besitzt. Bevorzugte Alkylsulfonylcarbamoylgruppen sind diejenigen, in denen es sich bei der Alkylgruppe um C1-6-Alkyl handelt.
  • "Alkylthio" bedeutet eine Alkyl-S-Gruppe, in der die Alkylgruppe die oben angegebene Bedeutung besitzt. Beispiele für Alkylthiogruppen sind Methylthio, Ethylthio, Isopropylthio und Heptylthio.
  • "Alkinyl" bedeutet eine aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe, die eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Dreifachbindung enthält und mit etwa 2 bis etwa 15 Kohlenstoffatomen in der Kette gerade oder verzweigt sein kann. Bevorzugte Alkinylgruppen haben 2 bis etwa 12 Kohlenstoffatome in der Kette und besonders bevorzugt etwa 2 bis etwa 6 Kohlenstoffatome in der Kette. Beispiele für Alkinylgruppen sind Ethinyl, Propinyl, n-Butinyl, i-Butinyl, 3-Methylbut-2-inyl und n-Pentinyl. "Gegebenenfalls substituiertes Alkinyl" bedeutet eine Alkinylgruppe, die durch eine oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Aroyl" bedeutet eine Aryl-CO-Gruppe, in der die Arylgruppe die hier angegebene Bedeutung besitzt. Beispielhafte Gruppen sind Benzoyl und 1- und 2-Naphthoyl.
  • "Aroylamino" ist eine Aroyl-NH-Gruppe, in der Aroyl die oben angegebene Bedeutung besitzt.
  • "Aryl" als Gruppe oder Teil einer Gruppe bezeichnet: (i) eine ein- oder mehrkernige aromatische carbocyclische Gruppierung mit etwa 6 bis etwa 14 Kohlenstoffatomen, wie Phenyl oder Naphthyl; oder (ii) eine teilweise gesättigte mehrkernige aromatische carbocyclische Gruppierung, in der eine Arylgruppe und eine Cycloalkyl- oder Cycloalkenylgruppe zu einer cyclischen Struktur, wie einem Tetrahydronaphthyl-, Indenyl- oder Indanylring, anelliert sind. "Gegebenenfalls substituierte Arylgruppen" können durch einen oder mehrere Arylgruppensubstituenten, die gleich oder verschieden sein können, substituiert sein, wobei "Arylgruppensubstituent" beispielsweise Acyl, Acylamino, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkylendioxy, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkylthio, Aroyl, Aroylamino, Aryl, Arylalkyl, Arylalkoxy, Arylalkoxycarbonyl, Arylalkylthio, Aryloxy, Aryloxycarbonyl, Arylsulfinyl, Arylsulfonyl, Arylthio, Carboxy, Cyano, Halogen, Heteroaroyl, Heteroaryl, Heteroarylalkyl, Heteroarylalkoxy, Heteroaroylamino, Heteroaryloxy, Hydroxy, Nitro, Trifluormethyl, Y7Y8N-, Y7Y8NCO-, Y7Y8NSO2-, worin Y7 und Y8 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Alkyl, Aryl, Arylalkyl, Heteroaryl und Heteroarylalkyl stehen oder Y7 und Y8 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen stickstoffhaltigen gesättigten alicyclischen Ring mit 3 bis 7 Gliedern bilden, Y7Y8N-C2-6-Alkylen-Z2-, worin Z2 für O, NR5 oder S(O)n steht und R5 für Wasserstoff oder Alkyl steht und n für 1 oder 2 steht, Alkyl-C(=O)-Y7N- oder Alkyl-SO2-Y7N- oder gegebenenfalls durch Aryl, Cyano, Heteroaryl, Hydroxy oder Y7Y8N- substituiertes Alkyl einschließt.
  • "Arylalkyl" bedeutet eine Arylalkylgruppe, in der die Aryl- und Alkyleinheit die oben angegebene Bedeutung besitzen. Bevorzugte Arylalkylgruppen enthalten eine C1-6-Alkyleinheit. Beispiele für Arylalkylgruppen sind Benzyl, 2-Phenethyl und Naphthalinmethyl. "Gegebenenfalls substituiertes Arylalkyl" bedeutet eine Arylalkylgruppe, die am Arylteil durch einen oder mehrere Arylgruppensubstituenten und am Alkylteil durch einen oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Arylalkoxy" bedeutet eine Arylalkyl-O-Gruppe, in der die Arylalkylgruppe die oben angegebene Bedeutung besitzt. Beispiele für Arylalkoxygruppen sind Benzyloxy und 1- oder 2-Naphthalinmethoxy. "Gegebenenfalls substituiertes Arylalkoxy" bedeutet eine Arylalkoxygruppe, die am Arylteil durch einen oder mehrere Arylgruppensubstituenten und am Alkylteil durch einen oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Arylalkoxyalkyl" bedeutet eine Arylalkyl-O-alkylgruppe, in der die Arylalkyl- und Alkylgruppen die oben angegebene Bedeutung besitzen. Beispiele für Arylalkoxyalkylgruppen sind Benzyloxymethyl und 1- oder 2-Naphthalinmethoxymethyl. "Gegebenenfalls substituiertes Arylalkoxyalkyl" bedeutet eine Arylalkoxyalkylgruppe, die am Arylteil durch einen oder mehrere Arylgruppensubstituenten und an den Alkylteilen durch einen oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Arylalkoxycarbonyl" bedeutet eine Arylalkyl-O-CO-Gruppe, in der die Arylalkylgruppe die oben angegebene Bedeutung besitzt. Eine beispielhafte Arylalkoxycarbonylgruppe ist Benzyloxycarbonyl.
  • "Aryloxyalkyl" bedeutet eine Aryl-O-alkylgruppe. Eine beispielhafte Aryloxyalkylgruppe ist Phenoxymethyl. "Gegebenenfalls substituiertes Aryloxyalkyl" ist eine Aryloxyalkylgruppe, die am Arylteil durch einen oder mehrere Arylgruppensubstituenten und am Alkylteil durch einen oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Arylalkylthio" bedeutet eine Arylalkyl-S-Gruppe in der die Arylalkylgruppe die oben angegebene Bedeutung besitzt. Eine beispielhafte Arylalkylthiogruppe ist Benzylthio.
  • "Aryloxy" bedeutet eine Aryl-O-Gruppe, in der die Arylgruppe die oben angegebene Bedeutung besitzt. Beispiele für Aryloxygruppen sind gegebenenfalls substituiertes Phenoxy und Naphthoxy. "Gegebenenfalls substituiertes Aryloxy" bedeutet eine Aryloxygruppe, die am Arylteil durch einen oder mehrere Arylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Aryloxycarbonyl" bedeutet eine Aryl-O-CO-Gruppe, in der die Arylgruppe die oben angegebene Bedeutung besitzt. Beispiele für Aryloxycarbonylgruppen sind Phenoxycarbonyl und Naphthoxycarbonyl.
  • "Arylsulfinyl" bedeutet eine Aryl-SO-Gruppe, in der die Arylgruppe die oben angegebene Bedeutung besitzt.
  • "Arylsulfonyl" bedeutet eine Aryl-SO2-Gruppe, in der die Arylgruppe die oben angegebene Bedeutung besitzt.
  • "Arylsulfonylcarbamoyl" bedeutet eine Aryl-SO2-NH-C(=O)-Gruppe, in der die Arylgruppe die oben angegebene Bedeutung besitzt.
  • "Arylthio" bedeutet eine Aryl-S-Gruppe, in der die Arylgruppe die oben angegebene Bedeutung besitzt. Beispiele für Arylthiogruppen sind Phenylthio und Naphthylthio.
  • "Cycloalkenyl" bedeutet ein nichtaromatisches ein- oder mehrkerniges Ringsystem mit mindestens einer Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung und etwa 5 bis etwa 10 Kohlenstoffatomen. Beispiele für einkernige Cycloalkenylringe sind Cyclopentenyl, Cyclohexenyl und Cycloheptenyl. Ein Beispiel für einen mehrkernigen Cycloalkenylring ist Norbornenyl. "Gegebenenfalls substituiertes Cycloalkenyl" bedeutet eine Cycloalkenylgruppe, die durch einen oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Cycloalkoxyalkyl" bedeutet eine Cycloalkyl-O-alkylgruppe, in der die Cycloalkylgruppe die nachstehend angegebene Bedeutung besitzt. Beispiele für Cycloalkoxyalkylgruppen sind Cyclopropyloxymethyl und Cyclopentyloxymethyl. "Gegebenenfalls substituiertes Cycloalkoxyalkyl" bedeutet eine Cycloalkoxyalkylgruppe, die durch einen oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Cycloalkyl" bedeutet ein nichtaromatisches ein- oder mehrkerniges Ringsystem mit etwa 3 bis etwa 10 Kohlenstoffatomen. Beispiele für einkernige Cycloalkylringe sind Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl und Cycloheptyl. Beispiele für mehrkernige Cycloalkylringe sind Perhydronaphthyl, Adamant-(1- oder 2-)yl und Norbornyl und spirocyclische Gruppen, z.B. Spiro[4.4]non-2-yl. "Gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl" bedeutet eine Cycloalkylgruppe, die durch einen oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Cycloalkylalkyl" bedeutet eine Cycloalkylalkylgruppe, in der die Cycloalkyl- und Alkyleinheit die oben angegebene Bedeutung besitzen. Beispiele für einkernige Cycloalkylalkylgruppen sind Cyclopropylmethyl, Cyclopentylmethyl, Cyclohexylmethyl und Cycloheptylmethyl. "Gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylalkyl" bedeutet eine Cycloalkylalkylgruppe, die durch einen oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Cycloalkyloxy" bedeutet eine Cycloalkyl-O-Gruppe, in der die Cycloalkylgruppe die hier angegebene Bedeutung besitzt. Beispiele für Cycloalkyoxygruppen sind Cyclopropyloxy, Cyclopentyloxy, Cyclohexyloxy und Cycloheptyloxy. "Gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyloxy" bedeutet eine Cycloalkyloxygruppe, die am Alkylteil durch einen oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Halogen" bedeutet Fluor, Chlor, Brom oder Iod. Bevorzugt sind Fluor oder Chlor.
  • "Heteroaroyl" bedeutet eine Heteroaryl-CO-Gruppe, in der die Heteroarylgruppe die hier angegebene Bedeutung besitzt. Eine beispielhafte Gruppe ist Pyridylcarbonyl.
  • "Heteroaroylamino" bedeutet eine Heteroaroyl-NH-Gruppe, in der die Heteroaroyleinheit die oben angegebene Bedeutung besitzt.
  • "Heteroaryl" als Gruppe oder Teil einer Gruppe bezeichnet eine aromatische ein- oder mehrkernige organische Gruppierung mit etwa 5 bis etwa 14 Ringgliedern, in der es sich bei einem oder mehreren der Ringglieder um andere Elemente als Kohlenstoff, beispielsweise Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel, handelt. Beispiele für geeignete Heteroarylgruppen sind Benzimidazolyl-, Benzofuryl-, Furyl-, Indolyl-, Imidazolyl-, Isoxazolyl-, Isochinolinyl-, Isothiazolyl-, Oxadiazolyl-, Pyrazinyl-, Pyridazinyl-, Pyrazolyl-, Pyridyl-, Pyrimidinyl-, Pyrrolyl-, Chinazolinyl-, Chinolinyl-, 1,3,4-Thiadiazolyl-, Thiazolyl-, Thienyl- und Triazolylgruppen. "Gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl" bedeutet eine Heteroarylgruppe, die durch einen oder mehrere Arylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Heteroarylalkyl" bedeutet eine Heteroarylalkylgruppe, in der die Heteroaryl- und Alkyleinheit die oben angegebene Bedeutung besitzen. Bevorzugte Heteroarylalkylgruppen enthalten eine C1-4-Alkyleinheit. Eine beispielhafte Heteroarylalkylgruppe ist Pyridylmethyl. "Gegebenenfalls substituiertes Heteroarylalkyl" bedeutet eine Heteroarylalkylgruppe, die am Heteroarylteil durch einen oder mehrere Arylgruppensubstituenten und am Alkylteil durch einen oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Heteroarylalkoxy" bedeutet eine Heteroarylalkyl-O-Gruppe, in der die Heteroarylalkylgruppe die oben angegebene Bedeutung besitzt. Eine beispielhafte Heteroaryloxygruppe ist Pyridylmethoxy. "Gegebenenfalls substituiertes Heteroarylalkoxy" bedeutet eine Heteroarylalkoxygruppe, die am Heteroarylteil durch einen oder mehrere Arylgruppensubstituenten und am Alkylteil durch einen oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Heteroarylalkoxyalkyl" bedeutet eine Heteroarylalkyl-O-alkylgruppe, in der die Heteroarylalkyl- und Alkylgruppen die oben angegebene Bedeutung besitzen. Beispiele für Heteroarylalkoxyalkylgruppen sind 4-Pyridylmethoxymethyl und 3- oder 4-Chinolinmethoxymethyl. "Gegebenenfalls substituiertes Heteroarylalkoxyalkyl" bedeutet eine Heteroarylalkoxyalkylgruppe, die am Heteroarylteil durch einen oder mehrere Arylgruppensubstituenten und an den Alkylteilen durch einen oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Heteroaryloxy" bedeutet eine Heteroaryl-O-Gruppe, in der die Heteroarylgruppe die oben angegebene Bedeutung besitzt. Eine beispielhafte Heteroaryloxygruppe ist Pyridyloxy. "Gegebenenfalls substituiertes Heteroaryloxy" bedeutet eine Heteroaryloxygruppe, die am Heteroarylteil durch einen oder mehrere Arylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Heteroaryloxyalkyl" bedeutet eine Heteroaryl-O-alkylgruppe, in der Heteroaryl und Alkyl die hier angegebene Bedeutung besitzen. "Gegebenenfalls substituiertes Heteroaryloxyalkyl" bedeutet eine Heteroaryloxyalkylgruppe, die am Heteroarylteil durch einen oder mehrere Arylgruppensubstituenten und am Alkylteil durch einen oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Heteroarylsulfonylcarbamoyl" bedeutet eine Heteroaryl-SO2-NH-C(=O)-Gruppe, in der die Heteroarylgruppe die oben angegebene Bedeutung besitzt.
  • "Heterocycloalkyl" bedeutet eine nichtaromatische oder teilaromatische ein- oder mehrkernige organische Gruppierung mit etwa 5 bis etwa 14 Ringgliedern, die ein oder mehrere aus O, S oder NY7 ausgewählte Heteroatome enthält. Beispielhafte Heterocycloalkylgruppen sind 5-7-gliedrige cyclische Ether, wie Tetrahydrofuran und Perhydropyran. "Gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkyl" bedeutet eine Heteroycloalkylgruppe, die durch einen oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Heterocycloalkylalkyl" bedeutet eine Heterocycloalkylalkylgruppe, in der die Heterocycloalkyl- und Alkyleinheit die oben angegebene Bedeutung besitzen. "Gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkylalkyl" bedeutet eine Heteroycloalkylalkylgruppe, die durch einen oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Heterocycloalkyloxy" bedeutet eine Heterocycloalkyl-O-Gruppe, in der Heterocycloalkyl die oben angegebene Bedeutung besitzt. "Gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkyloxy" bedeutet eine Heteroycloalkyloxygruppe, die am Heterocycloalkyloxyteil durch einen oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Heterocycloalkyloxyalkyl" bedeutet eine Heterocycloalkyl-O-alkylgruppe, in der Heterocycloalkyl die oben angegebene Bedeutung besitzt. "Gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkyloxyalkyl" bedeutet eine Heteroycloalkyloxyalkylgruppe, die am Heterocycloalkyloxyteil oder am Alkylteil durch einen oder mehrere Alkylgruppensubstituenten substituiert sein kann.
  • "Hydroxyalkyl" bedeutet eine HO-Alkylgruppe, in der Alkyl die oben angegebene Bedeutung besitzt. Bevorzugte Hydroxyalkylgruppen enthalten C1-4-Alkyl. Beispiele für Hydroxyalkylgruppen sind Hydroxymethyl und 2-Hydroxyethyl.
  • "Y7Y8N-" bedeutet eine substituierte oder unsubstituierte Aminogruppe, in der Y7 und Y8 die oben angegebene Bedeutung besitzen. Beispielhafte Gruppen sind Amino (H2N-), Methylamino, Ethylmethylamino, Dimethylamino und Diethylamino.
  • "Y7Y8NCO-" bedeutet eine substituierte oder unsubstituierte Carbamoylgruppe, in der Y7 und Y8 die oben angegebene Bedeutung besitzen. Beispielhafte Gruppen sind Carbamoyl (H2NCO-) und Dimethylcarbamoyl (Me2NCO-).
  • "Y7Y8NSO2-" bedeutet eine substituierte oder unsubstituierte Sulfamoylgruppe, in der Y7 und Y8 die oben angegebene Bedeutung besitzen. Beispielhafte Gruppen sind Sulfamoyl (H2NSO2-) und Dimethylsulfamoyl (Me2NSO2-).
  • "Prodrug" bedeutet eine Verbindung, die in-vivo mit metabolischen Mitteln (z.B. durch Hydrolyse) in eine Verbindung der Formel (I) einschließlich N-Oxiden davon umgewandelt werden kann. So kann beispielsweise ein Ester einer Verbindung der Formel (I) mit einer Hydroxygruppe in-vivo durch Hydrolyse in das zugrundeliegende Molekül umwandelbar sein. Alternativ dazu kann ein Ester einer Verbindung der Formel (I) mit einer Carboxygruppe in-vivo durch Hydrolyse in das zugrundeliegende Molekül umwandelbar sein. Ein Beispiel für ein Prodrug ist der Essigsäureester von 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-hydroxymethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A118.
  • "Solvat" bedeutet eine physikalische Assoziation einer erfindungsgemäßen Verbindung mit einem oder mehreren Lösungsmittelmolekülen. Diese physikalische Assoziation schließt Wasserstoffbrückenbindungen ein. In bestimmten Fällen wird das Solvat isolierbar sein, beispielsweise wenn ein oder mehrere Lösungsmittelmoleküle in das Kristallgitter des kristallinen Feststoffs eingebaut sind. "Solvat" umfaßt sowohl in Lösungsphase vorliegende als auch isolierbare Solvate. Repräsentative Solvate sind Hydrate, Ethanolate, Methanolate und dergleichen.
  • Geeignete Ester von Verbindungen der Formel (I) mit einer Hydroxygruppe sind beispielsweise Acetate, Citrate, Lactate, Tartrate, Malonate, Oxalate, Salicylate, Propionate, Succinate, Fumarate, Maleate, Methylen-bis-b-hydroxynaphthoate, Gentisate, Isethionate, Di-p-toluoyltartrate, Methansulfonate, Ethansulfonate, Benzolsulfonate, p-Toluolsulfonate, Cyclohexylsulfamate und Chinate.
  • Geeignete Ester von Verbindungen der Formel (I) mit einer Carboxygruppe sind beispielsweise diejenigen gemäß F.J. Leinweber, Drug Metab. Res., 1987, 18, Seite 379.
  • Eine besonders brauchbare Klasse von Estern von Verbindungen der Formel (I) in einer Hydroxygruppe kann aus Säureeinheiten gebildet werden, die aus denjenigen gemäß Bundgaard et al., J. Med. Chem., 1989, 32, Seiten 2503-2507, ausgewählt sind und substituierte (Aminomethyl)benzoate, beispielsweise Dialkylaminomethylbenzoate, in denen die beiden Alkylgruppen miteinander verbunden und/oder durch ein Sauerstoffatom oder ein gegebenenfalls substituiertes Stickstoffatom, z.B. ein alkyliertes Stickstoffatom, unterbrochen sein können, insbesondere (Morpholinomethyl)benzoate, z.B. 3- oder 4-(Morpholinomethyl)benzoate, und (4-Alkylpiperazin-1-yl)benzoate, z.B. 3- oder 4-(4-Alkylpiperazin-1-yl)benzoate, einschließen.
  • Einige der erfindungsgemäßen Verbindungen sind basisch, und derartige Verbindungen sind in Form der freien Base oder in Form eines pharmazeutisch unbedenklichen Säureadditionssalzes davon verwendbar.
  • Säureadditionssalze sind eine zweckmäßigere Anwendungsform; und in der Praxis kommt die Verwendung der Salzform schon von sich aus der Verwendung der Form der freien Base gleich. Zu den Säuren, die zur Herstellung der Säureadditionssalze verwendet werden können, gehören vorzugsweise diejenigen, die bei Kombination mit der freien Base pharmazeutisch unbedenkliche Salze, d.h. Salze, deren Anionen in pharmazeutischen Dosen der Salze für den Patienten nicht toxisch sind, ergeben, so daß die der freien Base innewohnenden vorteilhaften inhibitorischen Wirkungen nicht durch den Anionen zuschreibbare Nebenwirkungen beeinträchtigt werden. Pharmazeutisch annehmbare Salze der basischen Verbindungen sind zwar bevorzugt, jedoch sind alle Säureadditionssalze als Quellen für die Form der freien Base geeignet, auch wenn das spezielle Salz ansich nur als Zwischenprodukt gewünscht ist, beispielsweise wenn das Salz nur für Reinigungs- und Identifizierungszwecke gebildet oder als Zwischenprodukt bei der Herstellung eines pharmazeutisch unbedenklichen Salzes durch Ionenaustauschmethoden verwendet wird. Zu pharmazeutisch unbedenklichen Salzen im Rahmen der Erfindung gehören diejenigen, die sich von Mineralsäuren und organischen Säuren ableiten, und schließen Hydrohalogenide, z.B. Hydrochlorid und Hydrobromide, Sulfate, Phosphate, Nitrate, Sulfamate, Acetate, Citrate, Lactate, Tartrate, Malonate, Oxalate, Salicylate, Propionate, Succinate, Fumarate, Maleate, Methylen-bis-b-hydroxynaphthoate, Gentisate, Isethionate, Di-p-toluoyltartrate, Methansulfonate, Ethansulfonate, Benzolsulfonate, p-Toluolsulfonate, Cyclohexylsulfamate und Chinate ein.
  • Wenn die erfindungsgemäße Verbindung mit einer sauren Gruppe substituiert ist, können Basenadditionssalze gebildet werden und sind einfach eine zweckmäßigere Anwendungsform; und in der Praxis kommt die Verwendung der Salzform schon ansich der Verwendung der Form der freien Säure gleich. Zu den Basen, die zur Herstellung der Basenadditionssalze verwendet werden können, gehören vorzugsweise diejenigen, die bei Kombination mit der freien Säure pharmazeutisch annehmbare Salze, d.h. Salze, deren Kationen in pharmazeutischen Dosen der Salze für den Patienten nicht toxisch sind, bilden, so daß die der freien Base innewohnenden vorteilhaften inhibitorischen Wirkungen nicht durch den Kationen zuschreibbare Nebenwirkungen beeinträchtigt werden. Pharmazeutisch annehmbare Salze einschließlich derjenigen, die sich von Alkali- und Erdalkalimetallsalzen ableiten, sind im Rahmen der Erfindung u.a. diejenigen, die sich von den folgenden Basen ableiten: Natriumhydrid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Calciumhydroxid, Aluminiumhydroxid, Lithiumhydroxid, Magnesiumhydroxid, Zinkhydroxid, Ammoniak, Ethylendiamin, N-Methylglucamin, Lysin, Arginin, Ornithin, Cholin, N,N'-Dibenzylethylendiamin, Chlorprocain, Diethanolamin, Procain, N-Benzylphenethylamin, Diethylamin, Piperazin, Tris(hydroxymethyl)aminomethan, Tetramethylammoniumhydroxid und dergleichen.
  • Salze von erfindungsgemäßen Verbindungen sind nicht nur ansich als Wirkstoffe verwendbar, sondern auch für die Zwecke der Reinigung der Verbindungen, beispielsweise durch Ausnutzung der Löslichkeitsunterschiede zwischen den Salzen und den zugrundeliegenden Verbindungen, Nebenprodukten und/oder Ausgangsstoffen nach dem Fachmann gutbekannten Techniken.
  • Es versteht sich, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen asymmetrische Zentren enthalten können. Diese asymmetrischen Zentren können unabhängig voneinander entweder in der R- oder in der S-Konfiguration vorliegen. Es versteht sich auch, daß Verbindungen der Formel (I), worin
    Figure 00220001
    für eine Ethylenbrücke steht, entweder in der exo- oder in der endo-Konfiguration existieren können. Für den Fachmann ist ersichtlich, daß bestimmte erfindungsgemäße Verbindungen auch geometrische Isomerie aufweisen können. Es versteht sich, daß die vorliegende Erfindung einzelne geometrische Isomere und Stereoisomere und Gemische davon einschließlich von racemischen Gemischen von Verbindungen der obigen Formel (I) einschließt. Derartige Isomere können aus ihren Gemischen durch Anwendung oder Abwandlung von bekannten Methoden, beispielsweise chromatographische Techniken und Umkristallisationstechniken, getrennt werden, oder sie werden aus den entsprechenden Isomeren ihrer Zwischenprodukte separat hergestellt. Des weiteren soll die vorliegende Erfindung in Situationen, in denen Tautomere der Verbindungen der Formel (I) möglich sind, alle tautomeren Formen der Verbindungen einschließen.
  • Unter Bezugnahme auf die obige Formel (I) handelt es sich bei den folgenden Gruppierungen um besondere Gruppierungen:
    X kann insbesondere für -C(O)- stehen, und A kann insbesondere für gegebenenfalls substituiertes Alkenyl, gegebenenfalls substituiertes Alkoxy, gegebenenfalls substituiertes Alkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkinyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl, gegebenenfalls substituiertes Arylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Arylalkoxy, gegebenenfalls substituiertes Aryloxy, gegebenenfalls substituiertes Aryloxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyloxy, gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl, gegebenenfalls substituiertes Heteroarylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heteroarylalkoxy, gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkyl oder gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkylalkyl stehen.
  • X kann insbesondere auch für -C(O)-CH2- stehen, und A kann insbesondere für gegebenenfalls substituiertes Aryl oder gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl stehen.
  • X kann insbesondere auch für -S(O)2- stehen, und A kann insbesondere für gegebenenfalls substituiertes Alkenyl, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl oder gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl stehen.
  • X kann insbesondere auch für -NH-C(O)- stehen, und A kann insbesondere für gegebenenfalls substituiertes Alkenyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl oder gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl stehen.
  • R1 kann insbesondere für Aryl, das durch einen oder mehrere unter Alkyl, Alkoxy und Amino ausgewählte Substituenten substituiert ist, stehen.
  • R2 kann insbesondere für Alkyl stehen.
  • Bevorzugte erfindungsgemäße Verbindungen sind diejenigen der Formel (II)
    Figure 00240001
    worin A, X, R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen.
  • Andere bevorzugte erfindungsgemäße Verbindungen sind diejenigen der Formel (III)
    Figure 00240002
    worin A, X, R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen.
  • Noch weiter bevorzugte erfindungsgemäße Verbindungen sind diejenigen der Formel (I), Formel (II) oder Formel (III), worin
    Figure 00240003
    A und X die oben angegebene Bedeutung besitzen, R1 für p-Tolyl steht und R2 für tert.-Butyl steht, d.h. Verbindungen der Formeln (IV), (V) bzw. (VI).
  • Figure 00250001
  • Eine bevorzugte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der Formel (I), (II), (III), (IV), (V) oder (VI), worin
    Figure 00250002
    A, R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen und X für -C(O)- steht.
  • Eine andere bevorzugte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der Formel (I), (II), (III), (IV), (V) oder (VI), worin
    Figure 00260001
    A, R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen und X für -C(O)-CH2- steht.
  • Eine andere bevorzugte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der Formel (I), (II), (III), (IV), (V) oder (VI), worin
    Figure 00260002
    A, R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen und X für -S(O)2- steht.
  • Eine andere bevorzugte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der Formel (I), (II), (III), (IV), (V) oder (VI), worin
    Figure 00260003
    A, R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen und X für -NHC(O)- steht.
  • Besonders bevorzugte erfindungsgemäße Verbindungen sind Verbindungen der Formel (V) oder (VI), worin X für -C(O)- steht und A für gegebenenfalls substituiertes Alkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl, gegebenenfalls substituiertes Arylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryloxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl oder gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkyl steht. Beispiele hierfür sind Verbindungen der Formel (V) oder (VI), worin X für -C(O)- steht und A für 4-Acetoxymethylphenyl, Acetylaminomethyl, 3-Acetylaminophenyl, 3-Aminopyrazin-2-yl, 6-Aminopyridin-3-yl, Benzoylaminomethyl, Benzofuran-2-yl, Benzyloxy, 5-Chlor-6-hydroxypyridin-3-yl, 2-Chlor-4-methansulfonylphenyl, 2-Chlorpyridin-3-yl, 5-Chlorthiophen-2-yl, 3-(Cyanomethylmethyl)phenyl, 2,4-Difluorbenzyl, 4-Difluormethoxyphenyl, 4,5-Dihydrobenzofuran-6-yl, 2,3-Dimethoxyphenyl, 2,5-Di methoxyphenyl, 2,4-Dimethoxyphenyl, 2,6-Dimethoxypyridin-3-yl, 2,5-Dimethylfuran-3-yl, 4,6-Dimethylpyrimidin-2-yl, 2,4-Dimethylthiazol-5-yl, 2-Fluorbenzyl, Furan-2-yl, Furan-3-yl, 4-Hydroxymethylphenyl, 6-Hydroxypyridin-3-yl, Indol-5-yl, Indol-6-yl, Isobutoxy, 2-Isopropyl-5-methylcyclohexyloxy, 4-Methoxybenzyl, Methoxymethyl, Methoxycarbonylethyl, 4-Methoxycarbonylphenoxy, 4-Methoxyphenoxy, (Methoxy)(phenyl)methyl, 4-Methoxythiophen-3-yl, 5-Methoxy-2-(1,1,1-trifluorethoxy)phenyl, Methyl, 3-Methylbenzofuran-2-yl, 1-Methylcyclopropyl, 2-Methylfuran-3-yl, 3-Methylfuran-2-yl, 2-Methyl-4-methoxyphenyl, 6-Methylpyridin-2-yl, 2-Methylpyridin-3-yl, 5-Methylpyrazin-2-yl, 5-Methylthiophen-2-yl, [1,8]-Naphthyridin-2-yl, 4-Oxazol-5-ylphenyl, 4-Oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-3-yl, Piperidin-3-yl, 2-Phenoxyethyl, Pyrazin-2-yl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl, Pyridin-4-yl, 2-Pyridin-3-ylthiazol-4-yl, 2-Pyridin-4-ylthiazol-4-yl, Chinolin-6-yl, [1,2,3]Thiadiazol-4-yl, Thiophen-3-yl und 2,4,6-Trimethoxyphenyl.
  • Besonders bevorzugte erfindungsgemäße Verbindungen sind Verbindungen der Formel (V) oder (VI), worin X für -S(O)2- steht und A für gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl oder gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl steht. Beispiele hierfür sind Verbindungen der Formel (V) oder (VI), worin X für -S(O)2- steht und A für Methyl, 2,5-Dimethoxyphenyl, 2-Methoxy-5-methylphenyl und 4-Methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazin-7-yl steht.
  • Besonders bevorzugte erfindungsgemäße Verbindungen sind Verbindungen der Formel (V) oder (VI), worin X für -NHC(O)- steht und A für gegebenenfalls substituiertes Alkenyl steht. Ein Beispiel hierfür sind Verbindungen der Formel (V), worin X für -NHC(O)- steht und A für 1-Acetyl-3-oxo-3-phenylpropenyl steht.
  • Bevorzugte Verbindungen im Rahmen der Erfindung (die beim Assay der LPS-induzierten TNF-alpha-Freisetzung im THP-1-Zellen bei Konzentrationen im Bereich von 10 Nanomolar bis 500 Nanomolar 50% Inhibierung ergeben) sind:
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-((S)-2-methoxy-2-phenylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A4;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-([1,2,3]thiadiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A6;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-([1,6]naphthyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A7;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-([1,8]naphthyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A8;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[1-(4-methoxyphenyl)cyclopropancarbonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A10;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(isochinolin-1-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A13;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(1-methylcyclopropancarbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A16;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,3-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A21;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(2,3-dimethoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl}harnstoff, Verbindung A22;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4,6-trimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A24;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(2,4-difluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A26;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A27;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4-dimethylthiazol-5-carbonyl)piperidin-4-yl-methyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A28;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,5-dimethylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A29;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-pyridin-3-ylthiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A32;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-pyridin-4-ylthiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A34;
    1-{3-[1-(Aminopyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A39;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-chlor-4-methansulfonylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A40;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-chlorpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A42;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(2-fluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A43;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(furan-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A45;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(2-methoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A50;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-methylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A52;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-methylpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A59;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(pyrazin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A64;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(tetrahydrofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A66;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A69;
    1-{3-[1-(2-Benzo[1,3]dioxol-5-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A70;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3,5-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A73;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[3-(cyanomethylmethyl)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A79;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3-(furan-2-ylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A81;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[3-(2-methoxyphenyl)propionyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A82;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-[3-thiophen-2-ylpropionyl]piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A83;
    N-[3-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)phenyl]acetamid, Verbindung A88;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(furan-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A92;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3-methylfuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A95;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(thiophen-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A99;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4,5-dihydrobenzo[b]thiophen-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A102;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-oxazol-5-ylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A106;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-difluormethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A111;
    1-{3-[1-(4-Amino-3-trifluormethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A114;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-hydroxymethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A118;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-methoxy-2-methylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A120;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-{1-[2-(4-methoxyphenoxy)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A121;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(4-methoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A122;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-methoxythiophen-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A123;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-trifluormethylpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A126;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-chlorthiophen-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A131;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[5-methoxy-2-(2,2,2-trifluorethoxy)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A132;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-methylthiophen-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A137;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-methylpyrazin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A140;
    1-{3-[1-(6-Aminopyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A144;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(6-methylpyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A146;
    Essigsäure-4-(4-{3-[3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)benzylester, Verbindung A148;
    1-{3-[1-(Benzothiazol-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A150;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A154;
    N-[2-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]benzamid, Verbindung A163;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(1H-indazol-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A167;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-1H-indol-3-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A168;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(pyridin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A170;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-methoxyacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A173;
    N-[2-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]acetamid, Verbindung A179;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(pyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A181;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-o-tolylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A182;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(chinolin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A184;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(chinolin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A186;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-thiophen-2-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A189;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-thiophen-3-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A190;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-((S)-2-methoxy-2-phenylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A193;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-([1,2,3]thiadiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A196;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-([1,6]naphthyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A197;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1-methylcyclopropancarbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A206;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,3-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A212;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(2,3-dimethoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A213;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,4,6-trimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A215;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,4,6-trimethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A216;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(2,4-difluorphenyl)acetyl]piperidin-4-yl-methyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A217;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A218;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,4-dimethylthiazol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A219;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,5-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A220;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,5-dimethylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A222;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,6-dimethoxypyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A224;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-pyridin-3-ylthiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A225;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-pyridin-4-ylthiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A227;
    1-{4-[1-(2-Aminopyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A231;
    1-{4-[1-(Benzofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A232;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-chlor-4-methansulfonylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A233;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-chlorpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A235;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(2-fluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A236;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(furan-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A237;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1-(hept-2-inoylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A238;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-hydroxychinolin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A240;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methyl[1,6]naphthyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A243;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A244;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methyl[1,8]naphthyridin-3-carbonyl piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A249;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methylpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A251;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(pyrazin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A256;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(chinoxalin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A257;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(tetrahydrofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A258;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A261;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A262;
    1-{4-[1-(2-Benzo[1,3]dioxol-5-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A263;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3,5-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A266;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[3-(cyanomethylmethyl)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A272;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-furan-2-ylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A274;
    1-{4-[1-(3-Aminopyrazin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A283;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(furan-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A286;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(3-methoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A288;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-methylfuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A289;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-methylbenzofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A290;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-phenoxypropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A292;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(thiophen-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A294;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4,5-dimethylfuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A298;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-oxazol-5-ylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A301;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-difluormethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A306;
    1-{4-[1-(4-Amino-3-trifluormethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl)phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A309;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(4-fluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A314;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-hydroxymethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A315;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(4-methoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A319;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-chlor-6-hydroxypyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A326;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(5-chlorbenzol[b)thiophen-3-yl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A327;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A331;
    1-{4-[1-(6-Aminopyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A331A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(6-chlorpyridin-3-carbonyl piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A332;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(6-methylpyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A334;
    Essigsäure-4-(4-{4-[3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)benzylester, Verbindung A336;
    1-{4-[1-(Benzothiazol-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A338;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1-butyrylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl)harnstoff, Verbindung A343;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-cyclopentylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A349;
    N-[2-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]benzamid, Verbindung A352;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-phenylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A354;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-1H-indol-3-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A358;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1H-indol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A361;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1H-indol-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A362;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(pyridin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A364;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methoxyacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A367;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[3-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylamino)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A371;
    N-[2-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]acetamid, Verbindung A375;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(pyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A377;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(pyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A380;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(chinolin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A383;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(chinolin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A384;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(chinolin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A385;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(chinolin-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A386;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-thiophen-2-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A388;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-thiophen-3-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A389;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(4-acetylphenyl)amid Verbindung A403;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäurebenzo[1,3]dioxol-5-ylamid, Verbindung A429;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure(4-dimethylaminophenyl)amid, Verbindung A450;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,5-dimethoxybenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A564;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-chlorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A567;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methoxy-5-methylbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A592;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1-ethansulfonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A606;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1-methansulfonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A608;
    2-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-sulfonyl)benzoesäuremethylester, Verbindung A609;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(6-methoxybenzofuran-3-yl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A618;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(1-methyl-1H-indol-3-yl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A641;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(3,4-difluorphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A719;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(2,4-difluorphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A720;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(2-fluorphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A761;
    N-[2-(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-2-oxoethyl]acetamid, Verbindung A766;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2,3-dimethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A786;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1113;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(2,3-dimethoxyphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1312;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(2,4-difluorphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1364;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(2-methoxyphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1404;
    1-{4-[8-(4-Amino-5-chlor-2-methoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3- ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1441;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäurebenzylester, Verbindung A1610;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäureisobutylester, Verbindung A1625;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,5-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1636;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4,5-dihydrobenzofuran-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1642;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(2,5-dimethoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1646; und
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,5-dimethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1647.
  • Besonders bevorzugte Verbindungen im Rahmen der Erfindung (die beim p38-Kaskadenassay bei Konzentrationen im Bereich von 10 Nanomolar bis 100 Nanomolar 50% Inhibierung ergeben) sind:
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(1-methylcyclopropancarbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A16;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A27;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4-dimethylthiazol-5-carbonyl)piperidin-4-yl-methyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A28;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-pyridin-3-ylthiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A32;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-pyridin-4-ylthiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A34;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-chlorpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A42;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(2-fluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A43;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-methylpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A59;
    N-[3-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)phenyl]acetamid, Verbindung A88;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-methoxy-2-methylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A120;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-methoxythiophen-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A123;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-methylthiophen-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A137;
    N-[2-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]benzamid, Verbindung A163;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(pyridin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A170;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-methoxyacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A173;
    4-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-4-oxobuttersäuremethylester, Verbindung A174;
    N-[2-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido)benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]acetamid, Verbindung A179;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(pyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A181;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(2,4-difluorphenyl)acetyl]piperidin-4-yl-methyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A217;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A218;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,4-dimethylthiazol-5-carbonyl piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A219;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,5-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A220;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(pyrazin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A256;
    1-{4-[1-(3-Aminopyrazin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A283;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-methylfuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A289;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-methylbenzofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A290;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-phenoxypropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A292;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(thiophen-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A294;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-chlor-6-hydroxypyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A326;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-methylpyrazin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A327;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(6-hydroxypyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A333;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(6-methylpyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A334;
    Essigsäure-4-(4-{4-[3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)benzylester, Verbindung A336;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A342;
    N-[2-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]benzamid, Verbindung A352;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1H-indol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A361;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(pyridin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A364;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methoxyacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A367;
    N-[2-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]acetamid, Verbindung A375;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(pyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A377;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(chinolin-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A386;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1-methansulfonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A608;
    N-[3-(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonyl)phenyl]acetamid, Verbindung A707;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazin-7-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A880;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-4-methoxyphenylester, Verbindung A1605;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäurebenzylester, Verbindung A1610;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäureisobutylester, Verbindung A1625;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,5-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1636;
    1-[4-(1-Acetylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1637;
    1-{3-[1-(Benzofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1638;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(piperidin-4-carbonyl piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1639;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(6-methylpyridin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1640;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(1-acetyl-3-oxo-3-phenylpropenyl)amid, Verbindung A1641; und
    (4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexylester, Verbindung A1644.
  • Besonders bevorzugte Verbindungen im Rahmen der Erfindung (die beim Assay der LPS-induzierten TNF-Alpha-Freisetzung in THP-1-Zellen bei Konzentrationen im Bereich von 10 Nanomolar bis 100 Nanomolar 50% Inhibierung ergeben) sind:
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-((S)-2-methoxy-2-phenylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A4;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-([1,2,3]thiadiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A6;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,3-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A21;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4,6-trimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A24;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A27;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4-dimethylthiazol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A28;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,5-dimethylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A29;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-chlor-4-methansulfonylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A40;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-chlorpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A42;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(furan-2-carbonyl piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A45;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-methylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A52;
    N-[3-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)phenyl]acetamid, Verbindung A88;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(furan-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A92;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3-methylfuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A95;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(thiophen-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A99;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-hydroxymethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A118;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-(1-(4-methoxy-2-methylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A120;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-methoxythiophen-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A123;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-chlorthiophen-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A131;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[5-methoxy-2-(2,2,2-trifluorethoxy)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A132;
    1-{5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-methylthiophen-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A137;
    Essigsäure-4-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)benzylester, Verbindung A148;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1-methylcyclopropancarbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A206;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,3-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A212;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A218;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,4-dimethylthiazol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A219;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,5-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A220;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,5-dimethylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A222;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,6-dimethoxypyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A224;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-pyridin-3-ylthiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A225;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-pyridin-4-ylthiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A227;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-chlorpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A235;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A244;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methyl[1,8]naphthyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A249;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(pyrazin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A256;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[3-(cyanomethylmethyl)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A272;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(furan-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A286;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-methylfuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A289;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(thiophen-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A294;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-oxazol-5-ylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A301;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-difluormethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A306;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-hydroxymethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A315;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(4-methoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A319;
    1-{4-[1-(6-Aminopyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A331A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(6-methylpyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A334;
    Essigsäure-4-(4-{4-[3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)benzylester, Verbindung A336;
    N-[2-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]benzamid, Verbindung A352;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1H-indol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A361;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1H-indol-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A362;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(pyridin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A364;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[3-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylamino)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A371;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(pyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A377;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(pyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A380;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(chinolin-6-carbonyl piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A386;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,5-dimethoxybenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A564;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methoxy-5-methylbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A592;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1-methansulfonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A608;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2,3-dimethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A786;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1113;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl}ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäureisobutylester, Verbindung A1625;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,5-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1636; und
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4,5-dihydrobenzofuran-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1642.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen und die bei der Herstellung verwendeten Zwischenprodukte und Ausgangsstoffe werden nach den IUPAC-Nomenklaturregeln benannt, bei denen charakteristische Gruppen die folgende abnehmende Priorität zur Angabe als Hauptgruppe aufweisen: Säuren, Ester, Amide usw. Alternativ dazu werden die Verbindungen mit AutoNom 4.0 (Beilstein Information Systems, Inc.) benannt. [Beispielsweise wird eine Verbindung der Formel (I), worin R1 für p-Tolyl steht, R2 für tert.-Butyl steht, X für -C(O)- steht, A für 1-(2,4-Dimethoxybenzoyl)piperidin-4-yl steht und die Harnstoffgruppierung an die Position 4 der substituierten Phenylgruppierung gebunden ist, d.h. eine Verbindung mit der folgenden Struktur:
    Figure 00510001
    als 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff bezeichnet. Es versteht sich jedoch, daß für eine bestimmte Verbindung, auf die sowohl durch eine Strukturformel als auch durch einen Nomenklaturnamen Bezug genommen wird, die Strukturformel gegenüber dem Nomenklaturnamen Vorrang hat, wenn die Strukturformel und der Nomenklaturname nicht miteinander im Einklang stehen.
  • Bei den erfindungsgemäßen Verbindungen handelt es sich um p38-Kinase-Inhibitoren, die die Freisetzung von TNFa aus mononuklearen Phagozyten inhibieren und daher wertvolle pharmakologische Wirkung aufweisen. Demgemäß werden sie in pharmazeutische Zusammensetzungen eingearbeitet und bei der Behandlung von Patienten, die an bestimmten medizinischen Störungen leiden, verwendet. Die vorliegende Erfindung stellt somit gemäß einer weiteren Ausgestaltung erfindungsgemäße Verbindungen und Zusammensetzungen, die erfindungs gemäße Verbindungen enthalten, zur Verwendung bei der Therapie bereit.
  • Gemäß in der Literatur beschriebenen Tests und im folgenden beschriebenen in-vitro- und in-vivo-Methoden, von deren Ergebnissen angenommen wird, daß sie mit der pharmakologischen Wirkung bei Menschen und anderen Säugetieren korrelieren, handelt es sich bei Verbindungen im Rahmen der vorliegenden Erfindung um Inhibitoren der Erzeugung von Tumornekrosefaktor (TNF), insbesondere TNF-alpha. Somit stellt die Erfindung gemäß einer weiteren Ausführungsform erfindungsgemäße Verbindungen und Zusammensetzungen, die erfindungsgemäße Verbindungen enthalten, zur Verwendung bei der Behandlung eines Patienten, der an Zuständen leidet oder für Zustände anfällig ist, die durch Verabreichung eines Inhibitors von TNF, insbesondere TNF-alpha, verbessert werden können, bereit. Beispielsweise eignen sich erfindungsgemäße Verbindungen zur Verwendung bei der Behandlung von Gelenkentzündung einschließlich Arthritis, rheumatoider Arthritis und anderer arthritischer Zustände wie rheumatoider Spondylitis, Gichtarthritis, traumatischer Arthritis, Rubella-Arthritis, Arthritis psoriatica und Osteoarthritis. Außerdem eignen sich die Verbindungen zur Verwendung bei der Behandlung von akuter Synovitis, Lupuserythematodes, Tuberkulose, Arteriosklerose, akutem Koronarsyndrom, Myokardinfarkt, Schlaganfall, Muskeldegeneration, Cachexie, Reiter-Syndrom, Endotoxämie, Sepsis, septischem Schock, endotoxischem Schock, Gram-negativer Sepsis, Gicht, Syndrom des toxischen Schocks, chronischen Lungenentzündungserkrankungen einschließlich Asthma, ARDS, COPD, Silikose, Lungensarkoidose, Knochenresorptionserkrankungen, Osteoporose, Restenose, Herzversagen und myokardialen ischämischen Syndromen, Herz- und Nierenreperfusionsverletzung, Thrombose, Glomerulonephritis, Graft-versus-Host-Reaktion, Allotransplantatabstoßung, Alzheimer-Krankheit, Corea Huntingdon, Parkinsonscher Krankheit und Lepra. Des weiteren eignen sich die Verbindungen zur Verwendung bei der Behandlung von Infektionen wie Virusinfektionen, beispielsweise HIV, Cytomegalovirus (CMV), Influenza, Adenovirus und der Herpes-Gruppe von Viren, parasitischen Infektionen, beispielsweise Malaria wie zerebraler Malaria, und Hefe- und Pilzinfektionen, beispielsweise Pilzmeningitis; Fieber und Myalgien aufgrund von Infektion; AIDS; ARC (AIDS related complex); Cachexie als Folge von Infektion oder Malignität; Cachexie als Folge von AIDS (aquired immune deficiency syndrome) oder Krebs, Keloid- und Narbengewebebildung, Pyrese, Diabetes, diabetischen Retinopathien, Krebs und entzündlichen Darmerkrankungen wie Crohn-Krankheit und ulzerativer Colitis; Ekzem; Kontaktdermatitis; Psoriasis; Sonnenbrand und Konjunktivitis. Die Verbindungen eignen sich auch zur Verwendung bei der Behandlung von Schmerz.
  • Erfindungsgemäße Verbindungen eignen sich auch zur Verwendung bei der Behandlung von Erkrankungen oder Verletzung des Gehirns, mit der die Überproduktion von TNF-alpha in Verbindung gebracht worden ist, wie multiple Sklerose, Alzheimer-Krankheit, Trauma, Schlaganfall und andere ischämische Zustände.
  • Erfindungsgemäße Verbindungen können auch zur Verwendung bei der Inhibierung von Erkrankungen verwendbar sein, die mit der Überproduktion anderer proinflammatorischer Cytokine, IL-1, IL-6 und IL-8, assoziiert sind.
  • Erfindungsgemäße Verbindungen eignen sich auch zur Verwendung bei der Behandlung von Entzündungsschmerz und neuropathischem Schmerz.
  • Eine spezielle Ausführungsform der erfindungsgemäßen therapeutischen Verfahren ist die Behandlung von Atemwegserkrankungen einschließlich Asthma und COPD (chronic obstructive pulmonary desease, chronisch obstruktive Lungenerkrankung).
  • Eine andere spezielle Ausführungsform der erfindungsgemäßen therapeutischen Verfahren ist die Behandlung von Gelenkentzündung.
  • Gemäß einem weiteren Merkmal der Erfindung wird ein Verfahren zur Behandlung eines menschlichen oder tierischen Patienten, der an Zuständen leidet oder für Zustände anfällig ist, die durch Verabreichung eines Inhibitors von TNF, insbesondere TNF-alpha, verbessert werden können, beispielsweise Zuständen gemäß obiger Beschreibung, bereitgestellt, bei dem man dem Patienten eine wirksame Menge einer erfindungsgemäßen Verbindung oder einer eine erfindungsgemäße Verbindung enthaltenden Zusammensetzung verabreicht. "Wirksame Menge" beschreibt eine Menge einer erfindungsgemäßen Verbindung, die TNF inibiert und somit die gewünschte therapeutische Wirkung ergibt.
  • Bezugnahmen auf Behandlung sollen hier die prophylaktische Therapie sowie die Behandlung von etablierten Zuständen einschließen.
  • Im Rahmen der vorliegenden Erfindung liegen auch pharmazeutische Zusammensetzungen, die mindestens eine der erfindungsgemäßen Verbindungen zusammen mit einem pharmazeutisch unbedenklichen Träger oder Hilfsstoff enthalten.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen können durch beliebige geeignete Mittel verabreicht werden. In der Praxis können die erfindungsgemäßen Verbindungen im allgemeinen parenteral, topisch, rektal, oral oder durch Inhalation, insbesondere auf oralem Wege, verabreicht werden.
  • Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können gemäß den üblichen Verfahren unter Verwendung eines oder mehrerer pharmazeutisch unbedenklicher Adjuvantien oder Hilfsstoffe hergestellt werden. Zu den Adjuvantien gehören u.a. Verdünnungsmittel, sterile wässrige Medien und die verschiedenen nichttoxischen organischen Lösungsmittel. Die Zusammensetzungen können in Form von Tabletten, Pillen, Granulaten, Pulvern, wäßrigen Lösungen oder Suspensionen, Injektionslösungen, Elixieren oder Sirupen dargeboten werden und ein oder mehrere Mittel aus der Gruppe Süßungsmittel, Geschmacksmittel, Farbmittel oder Stabilisatoren enthalten, um pharmazeutisch unbedenkliche Zubereitungen zu erhalten. Die Wahl des Vehikels und der Wirkstoffgehalt im Vehikel werden im allgemeinen gemäß der Löslichkeit und den chemischen Eigenschaften des Wirkstoffs, dem speziellen Verabreichungsmodus und den in der pharmazeutischen Praxis zu beachtenden Vorgaben bestimmt. Beispielsweise können zur Herstellung von Tabletten Hilfsstoffe wie Laktose, Natriumcitrat, Calciumcarbonat, Dicalciumphosphat und Sprengmittel wie Stärke, Alginsäuren und bestimmte komplexe Silikate in Kombination mit Gleitmitteln wie Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat und Talk verwendet werden. Zur Herstellung einer Kapsel ist die Verwendung von Lactose und hochmolekularen Polyethylenglykolen vorteilhaft. Bei Verwendung von wäßrigen Suspensionen können diese Emulgatoren oder die Suspendierung erleichternde Mittel enthalten. Es können auch Verdünnungsmittel wie Saccharose, Ethanol, Polyethylenglykol, Propylenglykol, Glyzerin und Chloroform oder Gemische davon verwendet werden.
  • Zur parenteralen Verabreichung werden Emulsionen, Suspensionen oder Lösungen der erfindungsgemäßen Produkte in Pflanzenöl, beispielsweise Sesamöl, Erdnußöl oder Olivenöl, oder wäßrig-organische Lösungen, wie Wasser und Propylenglykol, injizierbare organische Ester, wie Ethyloleat, sowie sterile wäßrige Lösungen der pharmazeutisch unbedenklichen Salze verwendet. Die Lösungen der Salze der erfindungsgemäßen Produkte eignen sich besonders gut zur Verabreichung durch intramuskuläre oder subkutane Injektion. Die wäßrigen Lösungen, zu denen auch Lösungen der Salze in reinem destilliertem Wasser gehören, können für die intravenöse Verabreichung verwendet werden, mit der Maßgabe, daß ihr pH-Wert geeignet eingestellt wird, daß sie sachgemäß gepuffert werden und mit einer ausreichenden Menge Glukose oder Natriumchlorid isotonisch gemacht werden und daß sie durch Erhitzen, Bestrahlung oder Mikrofiltration sterilisiert werden.
  • Für die topische Verabreichung können Gele (auf Basis von Wasser oder Alkohol), Cremes oder Salben, die die erfindungsgemäßen Verbindungen enthalten, verwendet werden. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auch in eine Gel- oder Matrixgrundlage zur Applikation in einem Pflaster eingearbeitet werden, was eine kontrollierte Freisetzung der Verbindung durch die Transdermalbarriere ermöglicht.
  • Zur Verabreichung durch Inhalation können die erfindungsgemäßen Verbindungen in einem geeigneten Träger zur Verwendung in einem Vernebler oder einem Suspensions- oder Lösungsaerosol gelöst oder suspendiert oder auf einem geeigneten festen Träger zur Verwendung in einem Trockenpulverinhalator absorbiert oder adsorbiert werden.
  • Feste Zusammensetzungen zur rektalen Verabreichung sind u.a. Suppositorien, die gemäß bekannten Verfahren formuliert werden und mindestens eine erfindungsgemäße Verbindung enthalten.
  • Der prozentuale Wirkstoffanteil in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen kann variiert werden, wobei es notwendig ist, daß er einen solchen Anteil darstellen sollte, daß eine geeignete Dosierung erhalten wird. Offensichtlich können mehrere Dosierungseinheitsformen zu etwa der gleichen Zeit verabreicht werden. Die eingesetzte Dosis wird vom Arzt bestimmt und hängt von der gewünschten therapeutischen Wirkung, dem Verabreichungsweg und der Dauer der Behandlung sowie dem Zustand des Patienten ab. Beim Erwachsenen betragen die Dosen im allgemeinen etwa 0,01 bis etwa 50 und vorzugsweise etwa 0,001 bis etwa 5 mg/kg Körpergewicht pro Tag durch Inhalation, etwa 0,01 bis etwa 100, vorzugsweise 0,1 bis 70 und insbesondere 0,5 bis 10 mg/kg Körpergewicht pro Tag durch orale Verabreichung und etwa 0,001 bis etwa 10 und vorzugsweise 0,01 bis 1 mg/kg Körpergewicht pro Tag durch intravenöse Verabreichung. In jedem speziellen Fall werden die Dosen gemäß den Faktoren bestimmt, die für den zu behandelnden Patienten kennzeichnend sind, wie Alter, Gewicht, allgemeiner Gesundheitszustand und andere Eigenschaften, die die Wirksamkeit des medizinischen Produkts beeinflussen können.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen können so häufig wie nötig verabreicht werden, um die gewünschte therapeutische Wirkung zu erzielen. Einige Patienten können schnell auf eine höhere oder niedrigere Dosis ansprechen und viel kleinere Erhaltungsdosen ausreichend finden. Für andere Patienten können Langzeitbehandlungen mit einer Rate von 1 bis 4 Dosen pro Tag gemäß den physiologischen Bedürfnissen jedes einzelnen Patienten notwendig sein. Im allgemeinen kann der Wirkstoff 1- bis 4mal pro Tag oral verabreicht werden. Natürlich wird es für einige Patienten notwendig sein, nicht mehr als eine oder zwei Dosen pro Tag zu verschreiben.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen können durch Anwendung oder Abwandlung bekannter Verfahren hergestellt werden, womit Verfahren gemeint sind, die zuvor verwendet oder in der Literatur beschrieben worden sind, beispielsweise diejenigen gemäß R.C. Larock in Comprehensive Organic Transformations, Verlag VCH, 1989.
  • Bei den im folgenden beschriebenen Umsetzungen kann es notwendig sein, reaktive funktionelle Gruppen, beispielsweise Hydroxy-, Amino-, Imino-, Thio- oder Carboxygruppen, zu schützen, wo diese im Endprodukt gewünscht sind, um ihre unerwünschte Teilnahme an den Umsetzungen zu vermeiden. Es können herkömmliche Schutzgruppen gemäß der Standardpraxis verwendet werden; bezüglich Beispielen siehe T.W. Greene und P.G.M. Wuts, Protecting Groups in Organic Synthesis, 3. Auflage, John Wiley & Sons, Inc., 1999. Geeignete Aminschutzgruppen sind u.a. Sulfonyl (z.B. Tosyl), Acyl (z.B. Benzyloxycarbonyl oder t-Butoxycarbonyl) und Arylalkyl (z.B. Benzyl), die je nachdem durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abgespalten werden können. Andere geeignete Aminschutzgruppen sind u.a. Trifluoracetyl [-C(=O)CF3], das durch basenkatalysierte Hydrolyse abgespalten werden kann, oder eine an ein Festphasenharz gebundene Benzylgruppe, wie eine an Merrifield-Harz gebundene 2,6-Dimethoxybenzylgruppe (Ellman-Linker) oder 2,6-Dimethoxy-4-[2-(polystyrylmethoxy)ethoxy]benzyl, das durch Säure katalysierte Hydrolyse, beispielsweise mit Trifluoressigsäure, abgespalten werden kann.
  • Verbindungen der Formel (I), worin
    Figure 00580001
    R1, R2, X und A die oben angegebene Bedeutung besitzen, sind durch Umsetzung von Aminen der Formel (X), worin
    Figure 00580002
    X und A die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit Isocyanaten der Formel (XI), worin R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen, zugänglich.
  • Figure 00590001
  • Diese Umsetzung kann zweckmäßigerweise in einem inerten Lösungsmittel, wie Dichlormethan, und bei einer Temperatur bei etwa Raumtemperatur durchgeführt werden.
  • Verbindungen der Formel (I), worin
    Figure 00590002
    R1, R2, X und A die oben angegebene Bedeutung besitzen, sind auch durch Umsetzung von Aminen der Formel (XIII), worin
    Figure 00590003
    X und A die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit Isocyanaten der Formel (XII), worin R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen, zugänglich.
  • Figure 00600001
  • Verbindungen der Formel (I), worin
    Figure 00600002
    R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen, X für -C(O)- steht und A für gegebenenfalls substituiertes Alkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkenyl, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkinyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl, gegebenenfalls substituiertes Arylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Arylalkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryloxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyloxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylalkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl, gegebenenfalls substituiertes Heteroarylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heteroaryloxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heteroarylalkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkylalkyl oder gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkyloxyalkyl steht, sind durch Kupplung von Aminen der Formel (XIV), worin
    Figure 00600003
    R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen
    Figure 00610001
    mit Säuren der Formel (XV) A-CO2H (XV)worin A die unmittelbar zuvor angegebene Bedeutung besitzt, zugänglich. Die Kondensationsreaktion kann unter Verwendung von standardmäßigen Peptidkupplungsbedingungen, wie Behandlung mit einem geeigneten Kupplungsmittel [z.B. 1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimid-hydrochlorid (EDCI), Diisopropylcarbodiimid (DCI)] in einem inerten Lösungsmittel, wie Dichlormethan, und bei Umgebungstemperatur durchgeführt werden. Die Kupplung kann auch unter Verwendung von Harztechnologie durchgeführt werden, beispielsweise durch:
    • (i) Behandlung von Tetrafluorphenolharz (PL-TFP 009) mit Säuren der Formel (XV) in Gegenwart von Diisopropylcarbodiimid in einem inerten Lösungsmittel, wie Dimethylformamid, bei einer Temperatur bei etwa Raumtemperatur, was einen harzgebundenen aktiven TFP-Ester (XVI) ergibt:
      Figure 00610002
      wobei
      Figure 00620001
      für den polymeren Kern aus mit 1% Divinylbenzol vernetztem Polystyrol steht und A die unmittelbar oben angegebene Bedeutung besitzt;
    • (ii) Umsetzung des harzgebundenen aktiven TFP-Esters (XVI) mit Aminen der Formel (XIV), worin R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutung besitzen, in Dimethylformamid und bei einer Temperatur bei etwa 50°C.
  • Verbindungen der Formel (I), worin
    Figure 00620002
    R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen, X für -C(O)- steht und A für gegebenenfalls substituiertes Alkoxy, gegebenenfalls substituiertes Arylalkoxy, gegebenenfalls substituiertes Aryloxy, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyloxy, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylalkoxy, gegebenenfalls substituiertes Heteroaryloxy, gegebenenfalls substituiertes Heteroarylalkoxy oder gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkyloxy steht und im folgenden als Rf definiert ist, sind durch Umsetzung von Aminen der Formel (XIV), worin
    Figure 00620003
    R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit Chlorameisensäureestern der Formel (XVII) A-O-C(O)-Cl (XVII)worin A die unmittelbar oben angegebene Bedeutung besitzt, zugänglich. Die Umsetzung kann zweckmäßigerweise in Gegenwart einer geeigneten Base, wie Pyridin, in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Dichlormethan, und bei Umgebungstemperatur durchgeführt werden. Die Carbamatbildungsreaktion kann auch durch Behandeln von (4-Brommethylphenoxy)methylpolystyrol mit Chlorameisensäureestern der Formel (XVII) in Gegenwart von Diisopropylethylamin in einem inerten Lösungsmittel, wie Dimethylformamid, bei einer Temperatur bei etwa Raumtemperatur, und anschließende Umsetzung mit Tris(2-aminoethyl)aminpolystyrol durchgeführt werden.
  • Verbindungen der Formel (I), worin
    Figure 00630001
    R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen, X für -C(O)-CH2- steht und A für gegebenenfalls substituiertes Alkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkenyl, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkinyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl, gegebenenfalls substituiertes Arylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Arylalkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryloxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyloxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylalkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl, gegebenenfalls substituiertes Heteroarylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heteroaryloxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heteroarylalkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkylalkyl oder gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkyloxyalkyl steht, sind durch Umsetzung von Aminen der Formel (XIV) mit alpha-Halogencarbonylverbindungen der Formel (XVIII) A-COCH2X1 (XVIII)worin A die unmittelbar oben angegebene Bedeutung besitzt und X1 für Brom oder Chlor steht, zugänglich. Die Umsetzung kann zweckmäßigerweise in einem inerten Lösungsmittel, wie Chloroform, in Gegenwart von polymergebundenem Diisopropylamin bei 50°C unter Stickstoffatmosphäre und nachfolgende Behandlung mit polymergebundenem Trisamin bei Raumtemperatur durchgeführt werden. Dieses Verfahren eignet sich besonders gut für die Herstellung von Verbindungen der Formel (I), worin X für -C(O)-CH2- steht und A für gegebenenfalls substituiertes Aryl oder gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl steht.
  • Verbindungen der Formel (I), worin
    Figure 00640001
    R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen, X für -NH-C(O)- steht und A für gegebenenfalls substituiertes Alkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkenyl, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkinyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl, gegebenenfalls substituiertes Arylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Arylalkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryloxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyloxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylalkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl, gegebenenfalls substituiertes Heteroarylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heteroaryloxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heteroarylalkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkylalkyl oder gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkyloxyalkyl steht, sind durch Umsetzung von Aminen der Formel (XIV) mit Isocyanaten der Formel (XIX) A-NCO (XIX) worin A die unmittelbar oben angegebene Bedeutung besitzt, zugänglich. Die Umsetzung kann zweckmäßigerweise in einem inerten Lösungsmittel, wie Chloroform bei Raumtemperatur unter Stickstoffatmosphäre und nachfolgende Behandlung der Reaktionsmischung mit polymergebundenem Trisamin bei Raumtemperatur durchgeführt werden. Dieses Verfahren eignet sich besonders gut zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I), worin X für -NH-C(O)- steht und A für gegebenenfalls substituiertes Aryl oder gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl steht.
  • Verbindungen der Formel (I), worin
    Figure 00650001
    R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen, X für -S(O)2- steht und A für, gegebenenfalls substituiertes Alkenyl, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl oder gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl steht, sind durch Umsetzung von Aminen der Formel (XIV) mit Sulfonylchloriden der Formel (XX) A-SO2Cl (XX)worin A die unmittelbar oben angegebene Bedeutung besitzt, zugänglich. Die Umsetzung kann zweckmäßigerweise in Gegenwart einer geeigneten Base, wie Pyridin, in einem inerten Lösungsmittel, wie Dichlormethan, und bei einer Temperatur bei etwa Raumtemperatur durchgeführt werden. Die Umsetzung kann auch mittels Harztechnologie durchgeführt werden, beispielsweise durch:
    • (i) Behandeln von Tetrafluorphenolharz (PL-TFP 009) mit Sulfonylchloriden der Formel (XX) in Gegenwart von Diisopropylethylamin in einem inerten Lösungsmittel, wie Dimethylformamid, bei einer Temperatur bei etwa Raumtemperatur, was harzgebundenen aktiven TFP-Sulfonylester (XXI) ergibt:
      Figure 00660001
      worin
      Figure 00660002
      für den polymeren Kern aus mit 1% Divinylbenzol vernetztem Polystyrol steht und A die unmittelbar oben angegebene Bedeutung besitzt,
    • (ii) Umsetzung des harzgebundenen aktiven TFP-Sulfonylesters (XXI) mit Aminen der Formel (XIV), worin R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen, in Dimethylformamid und bei einer Temperatur bei etwa 50°C.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auch durch Umwandlung von anderen erfindungsgemäßen Verbindungen ineinander hergestellt werden.
  • So können beispielsweise Verbindungen der Formel (I) mit einer Carboxygruppe durch Hydrolyse der entsprechenden Ester hergestellt werden. Die Hydrolyse kann zweckmäßigerweise durch alkalische Hydrolyse unter Verwendung einer Base, wie eines Alkalimetallhydroxids, z.B. Lithiumhydroxid, oder eines Alkalimetallcarbonats, z.B. Kaliumcarbonat, in Gegenwart eines wäßrig/organischen Lösungsmittelgemischs unter Verwendung von organischen Lösungsmitteln wie Dioxan, Tetrahydrofuran oder Methanol bei einer Temperatur von etwa Umgebungstemperatur bis etwa Rückfluß durchgeführt werden. Die Hydrolyse der Ester kann auch durch Säurehydrolyse unter Verwendung einer anorganischen Säure, wie Salzsäure, in Gegenwart eines Gemischs aus Wasser und inertem organischem Lösungsmittel unter Verwendung von organischen Lösungsmitteln wie Dioxan oder Tetrahydrofuran bei einer Temperatur von etwa 50°C bis etwa 80°C durchgeführt werden.
  • Aminzwischenprodukte der Formel (X), worin
    Figure 00670001
    X und A die oben angegebene Bedeutung besitzen, sind durch Reduktion von Nitroverbindungen der Formel (XXII)
    Figure 00670002
    worin
    Figure 00670003
    X und A die oben angegebene Bedeutung besitzen, zugänglich. Die Reduktion kann zweckmäßigerweise nach Standardmethoden für die Reduktion von aromatischen Nitroverbindungen zu den entsprechenden aromatischen Aminen durchgeführt werden, beispielsweise (i) Hydrierung in Gegenwart eines geeigneten Katalysators, wie Palladium auf Kohle, in einem inerten Lösungsmittel, wie Ethanol, bei einer Temperatur bei etwa Raumtemperatur und gegebenenfalls unter Druck, (ii) Behandlung mit Natriumborhydrid in Gegenwart eines geeigneten Katalysators, wie Palladium auf Kohle, in einem inerten Lösungsmittel, wie Methanol, bei einer Temperatur bei etwa Raumtemperatur, (iii) Behandlung mit Zinnchlorid in einem inerten Lösungsmittel, wie Essigsäureethylester oder Dimethylformamid, bei einer Temperatur bei etwa 70°C oder (iii) Behandlung mit Zinn in Gegenwart von Salzsäure in Ethanol bei einer Temperatur bei etwa Rückflußtemperatur.
  • Nitroverbindungen der Formel (XXII), worin
    Figure 00670004
    X und A die oben angegebene Bedeutung besitzen, sind durch Umsetzung von Verbindungen der Formel (XXIII) mit den entsprechenden Säuren oder Säurechloriden, Sulfonylchloriden, Isocyanaten oder Chlorameisensäurestern gemäß obiger Beschreibung zugänglich.
  • Figure 00680001
  • Zwischenprodukte der Formel (XII), worin R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen, sind aus Säuren der Formel (XXIV), worin R2 die oben angegebene Bedeutung besitzt, zugänglich: Schema A
    Figure 00680002
    • (i) Säuren der Formel (XXIV) werden in Gegenwart von Dimethylformamid, einem inerten Lösungsmittel, wie Dichlormethan und bei einer Temperatur bei etwa Raumtemperatur mit Oxalylchlorid behandelt, was Säurechloride der Formel (XXV) ergibt.
    • (ii) Säurechloride der Formel (XXV) werden mit dem Dianion von Cyanessigsäure (erzeugt durch Behandlung mit n-BuLi in einem inerten Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, bei einer Temperatur bei etwa –70°C) zu Ketoacetonitrilen der Formel (XXVI) umgesetzt,
    • (iii) Ketoacetonitrile der Formel (XXVI) werden in einem inerten Lösungsmittel, wie Toluol, bei einer Temperatur bei etwa Rückflußtemperatur mit Hydrazinen der Formel (XXVII) umgesetzt.
  • Gemäß einem weiterem Merkmal der Erfindung können Säureadditionssalze der erfindungsgemäßen Verbindungen durch Umsetzung der freien Base mit der entsprechenden Säure durch Anwendung oder Abwandlung bekannter Verfahren hergestellt werden. So kann man beispielsweise die Säureadditionssalze der erfindungsgemäßen Verbindungen herstellen, indem man entweder die freie Base in Wasser oder einer wäßrigen Alkohollösung oder anderen geeigneten Lösungsmitteln mit der entsprechenden Säure löst und das Salz durch Eindampfen der Lösung isoliert oder die freie Base und die Säure in einem organischen Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, umsetzt, wobei das Salz direkt ausfällt oder durch Aufkonzentrieren der Lösung erhältlich ist.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen können aus ihren Säureadditionssalzen durch Anwendung oder Abwandlung bekannter Verfahren wieder zurückgebildet werden. So kann man beispielsweise zugrundeliegende erfindungsgemäße Verbindungen durch Behandlung mit einem Alkali, z.B. wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung oder wäßriger Ammoniaklösung, aus ihren Säureadditionssalzen zurückbilden.
  • Gemäß einem weiteren Merkmal der Erfindung können durch Umsetzung der freien Säure mit der entsprechenden Base durch Anwendung oder Abwandlung bekannter Verfahren Basenadditionssalze der erfindungsgemäßen Verbindungen hergestellt werden. So kann man beispielsweise die Basenadditionssalze der erfindungsgemäßen Verbindungen herstellen, indem man entweder die freie Säure in Wasser oder wäßriger Alkohollösung oder anderen geeigneten Lösungsmitteln mit der entsprechenden Base löst und das Salz durch Eindampfen der Lösung isoliert oder die freie Säure und die Base in einem organischen Lösungsmittel umsetzt, wobei das Salz direkt ausfällt oder durch Auf konzentrieren der Lösung erhältlich ist.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen können durch Anwendung oder Abwandlung bekannter Verfahren aus ihren Basenadditionssalzen wieder zurückgebildet werden. So kann man beispielsweise zugrundliegende erfindungsgemäße Verbindungen durch Behandlung mit einer Säure, z.B. Salzsäure, aus ihren Basenadditionssalzen zurückbilden.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen können zweckmäßigerweise als Solvate (z.B. Hydrate) hergestellt werden oder bei dem erfindungsgemäßen Verfahren in dieser Form anfallen. Hydrate von erfindungsgemäßen Verbindungen können zweckmäßigerweise durch Umkristallisation aus einem Gemisch von Wasser und organischem Lösungsmittel unter Verwendung von organischen Lösungsmitteln wie Dioxan, Tetrahydrofuran oder Methanol hergestellt werden.
  • Die im Handel nicht erhältlichen Ausgangsstoffe und Zwischenprodukte können durch Anwendung oder Abwandlung bekannter Verfahren, beispielsweise in den Beispielen beschriebene Verfahren oder ihre offentsichtlichen chemischen Äquivalente, hergestellt werden.
  • Die vorliegende Erfindung wird nun an Hand der folgenden Ausführungsbeispiele und Zwischenprodukte weiter erläutert, aber nicht eingeschränkt.
  • Abkürzungen:
    • ATF-2
      Aktivierender Transkriptionsfaktor 2
      ATP
      Adenosintriphosphat
      AU-reich
      adenin- und uracilreich
      CBZ
      Benzyloxycarbonyl
      CIA
      Collageninduzierte Arthritis
      COPD
      Chronisch obstruktive Lungenerkrankung
      9-BBN
      9-Borabicyclo[3.3.1]nonan
      DAST
      (Diethylamino)schwefeltrifluorid
      DCM
      Dichlormethan
      DIC
      N,N-Diisopropylcarbodiimid
      DMF
      Dimethylformamid
      DMSO
      Dimethylsulfoxid
      DPPA
      Diphenylphosphorylazid
      DTT
      Dithiothreit
      EDCI
      N-(3-Dimethylaminopropyl)-N-ethylcarbodiimid-hydrochlorid
      EDTA
      Ethylendiamintetraessigsäure
      ELISA
      Enzyme-linked immunosorbant assay
      ELSD
      Verdampfungslichtstreudetektor
      SI+
      Elektrospray-Ionisation
      EtOAc
      Essigsäureethylester
      FCS
      Fötales Rinderserum
      GST
      Glutathion-S-Transferase
      HCl
      Salzsäure
      His
      Histidin
      HIV
      Human immunodeficiency Virus
      HOBT
      1-Hydroxybenzotriazol-Hydrat
      HPLC
      Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie
      HTS
      Hochdurchsatz-Screening
      IgG
      Immunoglobulin G
      IL-
      Interleukin
      JMC
      Journal of Medicinal Chemistry
      JOC
      Journal of Organic Chemistry
      LAH
      Lithiumaluminiumhydrid
      LPS
      Lipopolysaccharid
      Me
      OH Methanol
      MES
      2-Morpholinoethansulfonsäure
      MKK-6
      Mitogenaktivierte Proteinkinase Kinase 6
      NaBH4
      Natriumborhydrid
      NH4Cl
      Ammoniumchlorid
      PSI
      Pounds pro Quadratzoll
      PyBOP
      (Benzotriazol-1-yloxy)tripyrrolidino phosphoniumhexafluorphosphat
      TEA
      Triethylamin
      TFA
      Trifluoressigsäure
      THF
      Tetrahydrofuran
      TLC
      Dünnschichtchromatographie
  • Massenspektren (MS) wurden mit einem Mikromass-LCT-Massenspektrophotometer nach der Methode der positiven Elektrospray-Ionisation unter Abfahren eines m/z-Massenbereichs von 100 bis 1000 aufgenommen. Die Flüssigkeitschromatographie wurde auf einem HPLC-Gerät der Bauart Agilent 1100 durchgeführt; stationäre Phase: Phenomenex Synergi 2U Hydro-RP 20 × 4,0 mm Säule, mobile Phase: A = 0,1% Ameisensäure (FA) in Wasser, B = 0,1% FA in Acetonitril. Der Durchfluß beträgt 1 ml/Minute. Gradient: 10% B bis 90% B in 3 Minuten und 90% B bis 100% B in 2 Minuten.
  • Kernresonanzspektren (NMR-Spektren) wurden unter VAST-NMR-Bedingungen (VAST = Versatile Automatic Sample Transportation) auf einem 600-MHz-NMR-Spektrophotometer der Bauart Varian Unity Inova aufgenommen. Die Spektralbreite beträgt 15 987 Hz mit 40 000 Datenpunkten für die Digitalisierung. Die Erholungszeit betrug 2,0 Sekunden mit 128 Transienten in 7 Minuten 28 Sekunden Akquisitionszeit. Für die Datenverarbeitung nach der Akquisition wurden lineare Prädikation und Lösungsmittelsubtraktion angewandt. Die Proben wurden in (CD3)2SO gelöst und mit Hilfe eines Gilson-215-Flüssigkeitshandhabungsgeräts in die NMR-Sonde überführt. Für jeden Probenwechsel wurde einmal mit 1 ml (CD3)2SO gespült.
  • Zwischenprodukt 1 und Zwischenprodukt 2
  • (4-(4-Aminobenzyl)piperidin-1-yl]-(2,4-dimethoxyphenyl)methanon und [4-(2-Aminobenzyl)piperidin-1-yl]-(2,4-dimethoxyphenyl)methanon
  • Eine Mischung von 4-[4-Nitrobenzyl]piperidin und 4-[2-Nitrobenzyl]piperidin (1,0 g, 4,5 mmol, hergestellt wie in WO199805292) und 2,4-Dimethoxybenzoylchlorid (1,4 g, 6,8 mmol) in Methylenchlorid (25 ml) wird mit TEA (0,71 g, 7,0 mmol) versetzt, wonach der Ansatz 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt wird. Dann wird der Ansatz mit verdünnter Salzsäure (HCl), Natriumhydrogencarbonat (NaHCO3) (gesättigt), Wasser und Kochsalzlösung extrahiert. Das Material wird über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und bis zur Trockne eingeengt. Dann wird das Material an einer 40-Gramm-Kieselgelsäule unter Verwendung von Essigsäureethylester/Heptan (1:1) als Elutionsmittel gereinigt, was 1,61 Gramm Produkt in Form eines Gemischs ergibt. Dieses Produkt (1,61 g) wird in Methanol (100 ml) gelöst und mit 10% Palladium auf Kohle (Pd/C) (300 mg) gefolgt von kleinen Portionen Natriumborhydrid (NaBH4) (2,0 g) versetzt. Der Ansatz entwickelte Wasserstoff und wird nach 30 Minuten über Celite filtriert und bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird gelöst, wonach das ortho- und para-Isomer an einer 90-Gramm-Kieselgelsäule unter Verwendung von Essigsäureethylester/Heptan (1:1) getrennt werden, was 545 mg [4-(4-Aminobenzyl)piperidin-1-yl]-(2,4-dimethoxyphenyl)methanon, Zwischenprodukt 1, (MS M+1 355) und 300 mg [4-(2-Aminobenzyl)piperidin-1-yl]-(2,4-dimethoxyphenyl)methanon, Zwischenprodukt 2, (MS M+1 355), ergab. Schema 1: Synthese von Zwischenprodukt 1 und 2
    Figure 00740001
    • a. 2,4-Dimethoxybenzoylchlorid, DCM, TEA; b. Pd/C, NaBH4, MeOH
  • Zwischenprodukt 3
  • 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-piperidin-4-ylmethylphenyl)harnstoff-hydrochlorid
  • Das Weinreb-Amid (50 mmol) wird in Tetrahydrofuran (THF)(100 ml) auf 0°C abgekühlt und tropfenweise mit 1 M Lithiumaluminiumhydrid in THF (LAH/THF) (55 ml, 55 mmol) versetzt. Der Ansatz wird 1 Stunde bei 0°C gerührt und dann zum Quenchen von jeglichem nicht umgesetztem LAH vorsichtig mit Essigsäureethylester (EtOAc) (55 ml) versetzt. Der Ansatz wird bei 0°C durch vorsichtige Zugabe von H2O, 15%igem wäßrigem NaOH und H2O (3×) aufgearbeitet. Die organische Schicht wird 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt, wonach die gebildeten Feststoffe abfiltriert werden. Nach Eindampfen des Filtrats wird der Rückstand zwischen Methylenchlorid und Kochsalzlösung verteilt. Die organische Schicht wird getrocknet (Magnesiumsulfat), filtriert und eingedampft. Das Material wird mit Kieselgel unter Verwendung von 15% Essigsäureethylester/Methylenchlorid chromatographiert, was 5,22 g des Aldehyds ergibt.
  • Eine Lösung von 3-Iodbenzoesäureethylester (40 mmol) in THF (40 ml) wird auf –25 bis –20°C abgekühlt und tropfenweise mit 2 M Isopropylmagnesiumchlorid in THF (iPrMgCl/THF) versetzt, wonach der Ansatz 30 Minuten rühren gelassen wird. Dann wird eine Lösung des Aldehyds (35 mmol) in THF (35 ml) zugegeben, wobei die Temperatur bei –25 bis –20°C gehalten wird. Dann wird das Bad weggenommen und über Nacht weiter gerührt. Danach wird der Ansatz zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt. Die organische Schicht wird mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 30% Essigsäureethylester/Methylenchlorid chromatographiert, was 6,35 Gramm des Esters ergibt.
  • Eine Mischung aus dem Ester (18 mmol) und 20% Pd(OH)2 (4,12 g) in Ethylalkohol (200 ml) wird in einer Parr-Apparatur über Nacht bei 60-70 psi hydriert. Der Ansatz wird über Celite filtriert und bis zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 5% Essigsäureethylester/Methylenchlorid chromatographiert, was 3,82 Gramm reduzierten Ester ergibt. Der Ester (20 mmol) wird in Methanol (30 ml) mit 30 ml 1 N wäßrigem NaOH (30 mmol) versetzt, wonach der Ansatz 2 Stunden in einem 50°C warmen Bad erhitzt wird. Dann wird der Ansatz auf 0°C abgekühlt und vorsichtig mit 1 N wäßriger HCl angesäuert. Der Ansatz wird mit Essigsäureethylester extrahiert, über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingeengt, was die Säure in quantitativer Ausbeute ergibt.
  • Eine Lösung der Säure (20 mmol) in THF (100 ml) wird bei Raumtemperatur mit Triethylamin (TEA) (22 mmol) gefolgt von Diphenylphosphorylazid (DPPA) (22 mmol) versetzt. Die Mischung wird 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt, mit dem 3-Amino-4-tert.-butyl-2-tolylpyrazol (22 mmol) versetzt und über Nacht unter Rückfluß erhitzt. Dann wird der Ansatz abgekühlt und zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt, wonach die organische Schicht mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft wird. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 10-15% Essigsäureethylester/Methylenchlorid chromatographiert, was 5,85 Gramm des mit tert.-Butoxycarbonyl (BOC) geschützten Harnstoffs ergibt. Der BOC-geschützte Harnstoff (10 mmol) wird unter Stickstoff bei 0°C in Methylenchlorid (15 ml) gelöst und mit 4 N HCl in Dioxan (15 ml) versetzt. Nach 10 Minuten wird das Kühlbad weggenommen und der Ansatz 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Lösung wird zu einem Schaum eingeengt, der nach wenigen Stunden Rühren in Ether fest wird. Der Feststoff wird abfiltriert und an der Luft getrocknet, was 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-piperidin-4-ylmethylphenyl)harnstoff-hydrochlorid, Zwischenprodukt 3, m/z MS M+1 446, in quantitativer Ausbeute ergibt.
  • Schema 2: Synthese von Zwischenprodukt 3
    Figure 00760001
  • Zwischenprodukt 4
  • 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-piperidin-4-ylmethylphenyl)harnstoff-hydrochlorid Eine Lösung von 4-Iodbenzoesäureethylester (5,52 g, 20 mmol) in THF (60 ml) wird auf –20°C abgekühlt und tropfenweise mit 2M iPrMgCl/THF (11 ml, 22 mmol) versetzt, wonach der Ansatz 30 Minuten rühren gelassen wird. Dann wird eine Lösung von 4-Formylpiperidin-1-carbonsäure-tert.-butylester (20 mmol) in THF (35 ml) zugegeben, wobei die Temperatur 1 Stunde bei –20°C gehalten wird. Dann wird das Bad weggenommen und der Ansatz auf Raumtemperatur kommen gelassen und 1 Stunde gerührt. Danach wird der Ansatz zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt. Die organische Schicht wird mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 30% Essigsäureethylester/Methylenchlorid (1:4) chromatographiert, was 5,05 Gramm des Esters ergibt. Eine Mischung aus diesem Produkt (726 mg, 2 mmol) und 20% Pd(OH)2 (726 mg) in Ethylalkohol (50 ml) wird in einer Parr-Apparatur 2 Stunden bei 70 psi hydriert. Der Ansatz wird über Celite filtriert und bis zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 5% Essigsäureethylester/Methylenchlorid chromatographiert, was 485 mg 4-[(4-Ethoxycarbonylphenyl)hydroxymethyl]piperidin-1-carbonsäure-tert.-butylester ergab.
  • Eine gerührte Lösung von 4-[(4-Ethoxycarbonylphenyl)hydroxymethyl]piperidin-1-carbonsäure-tert.-butylester (2,145 g, 6,18 mmol) in Methanol (30 ml) wird mit 10 ml 1 N wäßrigem NaOH versetzt, wonach der Ansatz 1 Stunde in einem 50°C warmen Bad erhitzt wird. Dann wird der Ansatz auf 0°C abgekühlt und vorsichtig mit 1 N wäßriger HCl angesäuert. Der Ansatz wird mit Dichlormethan (DCM) extrahiert, über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingeengt, was 1,34 Gramm 4-(Carboxybenzyl)piperidin-1-carbonsäure-tert.-butylester ergab.
  • Eine Lösung von 4-(Carboxybenzyl)piperidin-1-carbonsäure-tert.-butylester (1,595 g, 5,0 mmol) in THF (25 ml) wird bei Raumtemperatur mit TEA (0,77 ml, 5,5 mmol) gefolgt von DPPA (1,18 ml, 5,5 mmol) versetzt. Die Mischung wird 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt und nach Zugabe von 3-Amino-4-tert.-butyl-2-tolylpyrazol (1,26 g, 5,5 mmol) über Nacht unter Rückfluß erhitzt. Dann wird der Ansatz abgekühlt und zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt, wonach die organische Schicht mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft wird. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von Essigsäureethylester/Heptan (3:7) chromatographiert, was 1,22 Gramm 4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-tert.-butylester ergab. 4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-tert.-butylester (3,24 g, 5,94 mmol) wird unter Stickstoff bei 0°C in Methylenchlorid (20 ml) gelöst und mit 4 N HCl in Dioxan (3 ml) versetzt. Nach 10 Minuten wird das Kühlbad weggenommen und der Ansatz 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Lösung wird zu einem Schaum eingeengt, der nach wenigen Stunden Rühren in Ether fest wurde. Der Feststoff wird abfiltriert und an der Luft getrocknet, was 2,8 Gramm 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-piperidin-4-ylmethylphenyl)harnstoff-hydrochlorid, Zwischenprodukt 4, LCMS M+1 446, RT = 2,82 Minuten, ergab. Schema 3: Synthese von Zwischenprodukt 4
    Figure 00790001
    • a. i-PropMgCl, THF, 3-Iodbenzoesäureethylester; b. Pd(OH)2, EtOH, c. MeoH, NaOH; d. DPPA, TEA, THF; e. 3-Amino-5-t-butyl-2-tolylpyrazol, DCM; f. Dioxan, HCl
  • Zwischenprodukt 5
  • 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-piperidin-4-ylmethylphenyl)harnstoff-hydrochlorid
  • Eine Lösung von 2-Iodbenzoesäureethylester (1 Äq.) in THF (1,2 ml/g) wird auf –25 bis –20°C abgekühlt und tropfenweise mit 2M iPrMgCl/THF (1,1 Äq.) versetzt, wonach der Ansatz 30 Minuten rühren gelassen wird. Dann wird eine Lösung des Aldehyds (1 Äq.) in THF (1,8 ml/mmol ml) zugegeben, wobei die Temperatur bei –25 bis –20°C gehalten wird. Dann wird das Bad weggenommen und über Nacht weiter gerührt. Der Ansatz wird zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt. Die organische Schicht wird mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 30% Essigsäureethylester/Methylenchlorid chromatographiert, was das Produkt ergibt. Eine Mischung aus Produkt (1 Äq.) und 20% Pd(OH)2 (1 Gew.-Äq.) in Ethylalkohol (70 ml/g) wird in einer Parr-Apparatur über Nacht bei 60-70 psi hydriert. Dann wird der Ansatz über Celite filtriert und bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 5% Essigsäureethylester/Methylenchlorid chromatographiert, was den Ester ergibt.
  • Eine gerührte Lösung des Esters (1 Äq.) in Methanol (15 ml/g) wird mit 1 N wäßrigem NaOH (1,7 Äq.) versetzt, wonach der Ansatz 2 Stunden in einem 50°C warmen Bad erhitzt wird. Dann wird der Ansatz auf 0°C abgekühlt und vorsichtig mit 1 N wäßriger HCl angesäuert. Der Ansatz wird mit Essigsäureethylester extrahiert, über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingeengt, was die Säure ergibt. Eine Lösung der Säure (1 Äq.) in THF (17 ml/g) wird bei Raumtemperatur mit TEA (1,1 Äq.) gefolgt von DPPA (1,1 Äq.) versetzt. Die Mischung wird 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt und nach Zugabe des 3-Amino-4-tert.-butyl-2-tolylpyrazols (1,1 Äq.) über Nacht unter Rückfluß erhitzt. Dann wird der Ansatz abgekühlt und zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt, wonach die organische Schicht mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft wird. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 10-15% Essigsäureethylester/Methylenchlorid chromatographiert, was den BOC-geschützten Harnstoff ergibt. Der BOC-geschützte Harnstoff (1 Äq.) wird unter Stickstoff bei 0°C in Methylenchlorid (6 ml/g) gelöst und mit 4 N HCl in Dioxan (2 Äq.) versetzt. Nach 10 Minuten wird das Kühlbad weggenommen und der Ansatz 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Lösung wird eingeengt, was 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-piperidin-4-ylmethylphenyl)harnstoff-hydrochlorid, Zwischenprodukt 5, ergibt. Schema 4: Synthese von Zwischenprodukt 5
    Figure 00810001
    • a. i-PropMgCl, THF, 3-Iodbenzoesäureethylester; b. Pd(OH)2, EtOH, c. MeOH, NaOH; d. DPPA, TEA, THF; e. 3-Amino-5-t-butyl-2-tolylpyrazol, DCM; f. Dioxan, HCl
  • Zwischenprodukt 6
  • 1-[4-(8-Azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff-dihydrochlorid
  • Eine gerührte 4,5 M Lösung von NaHCO3 wird mit 8-Azabicyclo[3.2.1]octan-3-on-hydrochlorid (9,0 g, 55 mmol, Schema 5) gefolgt von BOC-Anhydrid (17,6 ml, 82,5 mmol) versetzt. Die Reaktionsmischung wird auf 50°C erhitzt und 16 Stunden gerührt. Nach vollständiger Umsetzung (DC) wird die Reaktionsmischung auf Raumtemperatur abgekühlt und dreimal mit Essigsäureethylester gewaschen. Die organischen Substanzen werden vereinigt, mit Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Durch Säulenchromatographie (Heptan/Essigsäureethylester, 9/1) wurde als Produkt ein blaßgelbes Öl erhalten (Ausbeute: 6,2 g, 27,5 mmol).
  • Eine Suspension von Methyltriphenylphosphoniumbromid (15,95 g, 44,6 mmol) in 100 ml THF wird bei 0°C mit 45 ml 1 M Kalium-tert.-butoxid/THF versetzt. Die Reaktionsmischung wird 1 Stunde gerührt, wonach eine Lösung von 3-Oxo-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-tert.-butylester (6,7 g, 30 mmol) in 50 ml THF zugegeben wird. Die Reaktionsmischung wird allmählich auf Raumtemperatur kommen gelassen und 16 Stunden gerührt. Nach vollständiger Umsetzung (DC) wird die Lösung dreimal mit 100 ml Essigsäureethylester gewaschen. Die organischen Substanzen werden vereinigt und nacheinander mit Ammoniumchlorid und Kochsalzlösung gewaschen und dann über Magnesiumsulfat getrocknet. Durch Säulenchromatographie (Heptan/Essigsäureethylester, 8/1) wurde das Produkt in Form eines farblosen Öls erhalten (Ausbeute: 4,0 g, 17 mmol).
  • 3-Methylen-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-tert.-butylester (2,0 g, 8,97 mmol) wird in einer Lösung von 0,5 M 9-Borabicyclo[3.3.1]nonan (9-BBN) (0,5 M THF, 17,9 ml, 8,97 mmol) gelöst und unter Stickstoff 1 Stunde bei 65°C gerührt. Dann wird die Reaktionsmischung zu einer p-Bromanilin (1,51 g, 8,51 mmol), Dimethylformamid (DMF) (18 ml), H2O (1,8 ml), K2CO3 (1,52 g) und Dichloro[1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocen]palladium(II)-Dichlormethan-Addukt (Pd(dppf)2Cl2·CH2Cl2) (600 mg) enthaltenen Mischung gegeben. Diese Reaktionsmischung wird dann über Nacht bei 60°C rühren gelassen. Dann wird der Ansatz mit Essigsäureethylester und Wasser verdünnt, wonach der pH-Wert mit 1 N NaOH auf 11 eingestellt wird. Die organische Schicht wird mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Die Lösung wird filtriert und im Vakuum von den flüchtigen Bestandteilen befreit, wonach das braune Öl durch Säulenchromatographie (Essigsäureethylester/Heptan; 1:1) gereinigt wird, was das Produkt in Form eines hellbraunen Öls ergab. Ausbeute: 1,45 g; m/z (MS) M+ 316,44.
  • Eine Mischung aus 4-[4-Aminobenzyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-tert.-butylester (1,41 g, 4,45 mmol) in 25 ml DCM wird zu einer bei 0°C gerührten Lösung von 5-tert.-Butyl-2-[4-methylphenyl]-2H-pyrazolisocyanat (1,53 g, 6,0 mmol) in DCM (10 ml) gegeben. Der Ansatz wird 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und dann mit 10%iger wäßriger Zitronensäure, Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Die Mischung wird filtriert und im Vakuum eingeengt. Das Rohprodukt wird an Kieselgel unter Verwendung von 5% bis 10% Essigsäureethylester in DCM gereinigt, was 1,0 g Reinprodukt ergab.
  • Der Harnstoff (496 mg, 86 mmol) wird in 4 N HCl in Dioxan (10 ml) gelöst, wonach 15 Minuten bei 0°C gerührt wird. Der Ansatz wird auf Raumtemperatur kommen gelassen und über Nacht gerührt. Dann wird der Ansatz eingeengt, in etwas Methanol gelöst und eingeengt. Der Rückstand wird mit Ether (2X) gemischt und eingeengt und wiederholt, was 1-[4-(8-Azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff-dihydrochlorid, Zwischenprodukt 6, (460 mg), in Form eines weißen Pulvers ergab. LCMS M+1 472,33; RT = 2,53 Minuten. Schema 5: Synthese von Zwischenprodukt 6
    Figure 00840001
    • a. BOC2O, NaHCO3; b. Ph3PCH3Br, t-BuOK, THF; c. 9-BBN, THF, p-Bromanillin, Pd(dppf)2Cl2CH2Cl2, DMF, H2O,K2CO3; d. DCM; e. Dioxan, HCl
  • Zwischenprodukt 7
  • 1-[3-(8-Azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff-dihydrochlorid
  • Eine Mischung aus 3-Methylen-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-tert.-butylester (1,59 g, 7,14 mmol) und NaBH4 (0,92 g, 24,3 mmol) in THF (40 ml) wird unter Stickstoff bei 0°C tropfenweise mit Bortrifluoridetherat (3,5 ml, 27,7 mmol) versetzt. Die Mischung wird 1 Stunde bei 0°C gerührt und über Nacht bei Raumtemperatur rühren gelassen. Dann wird der Ansatz auf 0°C abgekühlt und zum Quenchen von überschüssigem Boran vorsichtig mit Wasser (5 ml) und dann mit 3 N NaOH (10 ml) und 30%igem Wasserstoffperoxid versetzt, wonach die Mischung 1 Stunde in einem 50°C warmen Ölbad erhitzt wird. Der Ansatz wird mit Essigsäureethylester verdünnt und mit Kochsalzlösung extrahiert, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft, was den Alkohol in quantitativer Ausbeute ergab, der ohne weitere Reinigung verwendet wird.
  • Eine auf –70°C abgekühlte Lösung von Oxalylchlorid (0,7 ml, 7,9 mmol) in DCM (35 ml) wird mit Dimethylsulfoxid (DMSO) (0,84 ml, 14,4 mmol) versetzt, wonach der Ansatz 10-15 Minuten rühren gelassen wird. Der Alkohol (1,73 g, 7,2 mmol) wird in DCM gelöst und zugegeben. Nach 30 Minuten Rühren bei –70°C wird TEA (5 ml) zugegeben. Der Ansatz wird 15 Minuten bei –70°C gerührt und dann 1 Stunde bei Raumtemperatur rühren gelassen. Dann wird der Ansatz mit gesättigtem Ammoniumchlorid gequencht und mit DCM extrahiert, wonach die organische Schicht mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt wird. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von Heptan/Essigsäureethylester (7:3) gereinigt, was 1,07 Gramm Produkt ergibt.
  • Eine Lösung von 3-Iodbenzoesäureethylester (2,70 ml, 16 mmol) in THF (13 ml) wird auf –20°C abgekühlt und tropfenweise mit 2 M iPrMgCl/THF (8 ml, 16 mmol) versetzt, wonach der Ansatz 30 Minuten rühren gelassen wird. Dann wird eine Lösung des Aldehyds (12,62 mmol) in THF (16 ml) zugegeben, wobei die Temperatur 1 Stunde bei –20°C gehalten wird. Dann wird das Bad weggenommen und der Ansatz auf Raumtemperatur kommen gelassen und 1 Stunde gerührt. Danach wird der Ansatz zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt. Die organische Schicht wird mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 30% Essigsäureethylester/Methylenchlorid (1:4) chromatographiert, was 2,83 Gramm des Esters ergab. Eine Mischung aus dem Ester (2,8 g, 7,2 mmol) und 20% Pd(OH)2 (2,8 g, 20% auf Kohle) in Ethylalkohol (100 ml) wird in einer Parr-Apparatur über Nacht hydriert. Der Ansatz wird über Celite filtriert und bis zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 5% Essigsäureethylester/Methylenchlorid chromatographiert, was 2,1 g des Esters in Form einer klaren farblosen Flüssigkeit ergibt.
  • Eine gerührte Lösung des Esters (2,08 g, 5,57 mmol) in Methanol (30 ml) wird mit 8 ml 1 N wäßrigem NaOH (8 mmol) versetzt, wonach der Ansatz 3 Tage bei Raumtemperatur gerührt wird. Nach Abziehen des Lösungsmittels am Rotationsverdampfer wird der Rückstand zwischen Wasser und Essigsäureethylester verteilt. Die Mischung wird auf 0°C abgekühlt und mit 1 N wäßrigem HCl vorsichtig bis ungefähr pH 2 angesäuert. Die beiden Schichten werden getrennt, wonach die organische Schicht mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet wird. Die Lösung wird filtriert und im Vakuum eingeengt, was 1,7 Gramm der gewünschten Säure in Form eines weißen Schaums ergab.
  • Eine Lösung der Säure (1,7 g, 4,9 mmol) in THF (25 ml) wird bei Raumtemperatur mit TEA (0,8 ml, 5,8 mmol) gefolgt von DPPA (1,25 ml, 2,8 mmol) versetzt. Die Mischung wird 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt und nach Zugabe von 3-Amino-4-tert.-butyl-2-tolylpyrazol (1,3 g, 5,8 mmol) über Nacht unter Rückfluß erhitzt. Dann wird der Ansatz abgekühlt und zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt, wonach die organische Schicht mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft wird. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von DCM/Heptan (9:1) chromatographiert, was 1,67 Gramm des BOC-geschützten Harnstoffs ergibt. Der BOC-geschützte Harnstoff (1,67 g, 2,92 mmol) wird unter Stickstoff bei 0°C mit Methylenchlorid (10 ml) gelöst und mit 4 N HCl in Dioxan (3,5 ml) versetzt. Nach 10 Minuten wird das Kühlbad weggenommen und der Ansatz über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die Lösung wird zu einem Schaum eingeengt, der nach wenigen Stunden Rühren in Ether fest wurde. Der Feststoff wird abfiltriert und an der Luft getrocknet, was 1,37 Gramm 1-[3-(8-Azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff-dihydrochlorid, Zwischenprodukt 7 ergab. LCMS M+1 472,25; RT = 3,511 Minuten. Schema 6: Synthese von Zwischenprodukt 7
    Figure 00870001
    • a. NaBH4, BF3-Etherat, THF; b. Oxalylchlorid, DMSO, DCM; c. i-PropMgCl, THF, 3-Iodbenzoesäureethylester; d. Pd(OH)2, EtOH; e. MeOH, NaOH; f. DPPA, TEA, THF; g. 3-Amino-5-t-butyl-2-tolylpyrazol, DCM; h. Dioxan, HCl
  • Zwischenprodukt 8
  • 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[2-(2-ethyl-6-methylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff-dihydrochlorid
  • Eine Mischung aus 3-Methylen-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-tert.-butylester (1,59 g, 7,14 mmol) und NaBH4 (0,92 g, 24,3 mmol) in THF (40 ml) wird unter Stickstoff bei 0°C tropfenweise mit Bortrifluoridetherat (3,5 ml, 27,7 mmol) versetzt. Die Mischung wird 1 Stunde bei 0°C gerührt und über Nacht bei Raumtemperatur rühren gelassen. Dann wird der Ansatz auf 0°C abgekühlt und zum Quenchen von überschüssigem Boran vorsichtig mit Wasser (5 ml) und dann mit 3 N NaOH (10 ml) und 30%igem Wasserstoffperoxid versetzt, wonach die Mischung 1 Stunde in einem 50°C warmen Ölbad erhitzt wird. Der Ansatz wird mit Essigsäureethylester verdünnt und mit Kochsalzlösung extrahiert, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft, was den Alkohol in quantitativer Ausbeute ergab, der ohne weitere Reinigung verwendet wird.
  • Eine auf –70°C abgekühlte Lösung von Oxalylchlorid (0,7 ml, 7,9 mmol) in DCM (35 ml) wird mit DMSO (0,84 ml, 14,4 mmol) versetzt, wonach der Ansatz 10-15 Minuten rühren gelassen wird. Der Alkohol (1,73 g, 7,2 mmol) wird in DCM gelöst und zugegeben. Nach 30 Minuten Rühren bei –70°C wird TEA (5 ml) zugegeben. Der Ansatz wird 15 Minuten bei –70°C gerührt und dann 1 Stunde bei Raumtemperatur rühren gelassen. Dann wird der Ansatz mit gesättigtem Ammoniumchlorid gequencht und mit DCM extrahiert, wonach die organische Schicht mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt wird. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von Heptan/Essigsäureethylester (7:3) gereinigt, was 1,07 Gramm Produkt ergibt.
  • Eine Lösung von 2-Iodbenzoesäureethylester (1 Äq.) in THF (2 ml/g) wird auf –20°C abgekühlt und tropfenweise mit 2 M iPrMgCl/THF (1 Äq.) versetzt, wonach der Ansatz 30 Minuten rühren gelassen wird. Dann wird eine Lösung des Aldehyds (0,75) in THF (2 ml/g) zugegeben, wobei die Temperatur 1 Stunde bei –20°C gehalten wird. Dann wird das Bad weggenommen und der Ansatz auf Raumtemperatur kommen gelassen und 1 Stunde gerührt. Danach wird der Ansatz zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt. Die organische Schicht wird mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 30% Essigsäureethylester/Methylenchlorid (1:4) chromatographiert, was den Ester ergibt. Eine Mischung aus dem Ester (1 Äq.) und 20% Pd(OH)2 (1 Gew.-Äq., 20% auf Kohle) in Ethylalkohol (100 ml) wird in einer Parr-Apparatur über Nacht hydriert. Der Ansatz wird über Celite filtriert und bis zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 5% Essigsäureethylester/Methylenchlorid chromatographiert, was den Ester ergibt.
  • Eine gerührte Lösung des Esters (1 Äq.) in Methanol (15 ml/g) wird mit 1 N wäßrigem NaOH (1,5 Äq.) versetzt, wonach der Ansatz 3 Tage bei Raumtemperatur gerührt wird. Nach Abziehen des Lösungsmittels am Rotationsverdampfer wird der Rückstand zwischen Wasser und Essigsäureethylester verteilt. Die Mischung wird auf 0°C abgekühlt und mit 1 N wäßriger HCl vorsichtig bis ungefähr pH 2 angesäuert. Die beiden Schichten werden getrennt, wonach die organische Schicht mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet wird. Die Lösung wird filtriert und im Vakuum eingeengt, was die gewünschte Säure ergibt.
  • Eine Lösung der Säure (1,75 Äq.) in THF (12 ml/g) wird bei Raumtemperatur mit TEA (0,8 ml, 5,8 mmol) gefolgt von DPPA (1 Äq.) versetzt. Die Mischung wird 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt und nach Zugabe des 3-Amino-4-tert.-butyl-2-tolylpyrazols (1,2 Äq.) über Nacht unter Rückfluß erhitzt. Dann wird der Ansatz abgekühlt und zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt, wonach die organische Schicht mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft wird. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von DCM/Heptan (9:1) chromatographiert, was den BOC-geschützten Harnstoff ergibt. Der BOC-geschützte Harnstoff (1 Äq.) wird unter Stickstoff bei 0°C mit Methylenchlorid (5 ml/g) gelöst und mit 4 N HCl in Dioxan (4 ml/g) versetzt. Nach 10 Minuten wird das Kühlbad weggenommen und der Ansatz über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die Lösung wird eingeengt, was 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[2-(2-ethyl-6-methylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff-dihydrochlorid, Zwischenprodukt 8, ergibt. Schema 7: Synthese von Zwischenprodukt 8
    Figure 00910001
    • a. NaBH4, BF3-Etherat, THF; b. Oxalylchlorid, DMSO, DCM; c. i-PropMgCl, THF, 3-Iodbenzoesäureethylester; d. Pd(OH)2, EtOH; e. MeOH, NaOH; f. DPPA, TEA, THF; g. 3-Amino-5-t-butyl-2-tolylpyrazol, DCM; h. Dioxan, HCl
  • Zwischenprodukt 9 und Zwischenprodukt 10
  • endo-3-Formyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-tert.-butylester und exo-3-Formyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-tert.-butylester
  • Eine Mischung aus 3-Methylen-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-tert.-butylester (1,59 g, 7,14 mmol) und NaBH4 (0,92 g, 24,3 mmol) in THF (40 ml) wird unter Stickstoff bei 0°C tropfenweise mit Bortrifluoridetherat (3,5 ml, 27,7 mmol) versetzt. Die Mischung wird 1 Stunde bei 0°C gerührt und über Nacht bei Raumtemperatur rühren gelassen. Dann wird der Ansatz auf 0°C abgekühlt und zum Quenchen von überschüssigem Boran vorsichtig mit Wasser (5 ml) und dann mit 3 N NaOH (10 ml) und 30%igem Wasserstoffperoxid versetzt, wonach die Mischung 1 Stunde in einem 50°C warmen Ölbad erhitzt wird. Dann wird der Ansatz mit Essigsäureethylester verdünnt und mit Kochsalzlösung extrahiert, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft, was den Alkohol in quantitativer Ausbeute ergab, der ohne weitere Reinigung verwendet wird.
  • Eine auf –70°C abgekühlte Lösung von Oxalylchlorid (0,7 ml, 7,9 mmol) in DCM (35 ml) wird mit DMSO (0,84 ml, 14,4 mmol) versetzt, wonach der Ansatz 10-15 Minuten rühren gelassen wird. Der Alkohol (1,73 g, 7,2 mmol) wird in DCM gelöst und zugegeben. Nach 30 Minuten Rühren bei –70°C wird TEA (5 ml) zugegeben. Der Ansatz wird 15 Minuten bei –70°C gerührt und dann 1 Stunde bei Raumtemperatur rühren gelassen. Dann wird der Ansatz mit gesättigtem Ammoniumchlorid gequencht und mit DCM extrahiert, wonach die organische Schicht mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt wird. Der endo- und exo-Aldehyd werden an Kieselgel unter Verwendung von Heptan/Essigsäureethylester (7:3) getrennt, was endo-3-Formyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-tert.-butylester, Zwischenprodukt 9, und exo-3-Formyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-tert.-butylester, Zwischenprodukt 10, ergibt. Schema 8: Synthese von Zwischenprodukt 9 und Zwischenprodukt 10
    Figure 00930001
  • Zwischenprodukt 11
  • endo-1-[2-(8-Azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff-dihydrochlorid
  • Eine Lösung von 2-Iodbenzoesäureethylester (1 Äq.) in THF (2 ml/g) wird auf –20°C abgekühlt und tropfenweise mit 2 M iPrMgCl/THF (1 Äq.) versetzt, wonach der Ansatz 30 Minuten rühren gelassen wird. Dann wird eine Lösung von endo-3-Formyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-tert.-butylester, Zwischenprodukt 9, (0,75 g) in THF (2 ml/g) zugegeben, wobei die Temperatur 1 Stunde bei –20°C gehalten wird. Dann wird das Bad weggenommen und der Ansatz auf Raumtemperatur kommen gelassen und 1 Stunde gerührt. Danach wird der Ansatz zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt. Die organische Schicht wird mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 30% Essigsäureethylester/Methylenchlorid (1:4) chromatographiert, was den Ester ergibt. Eine Mischung aus dem Ester (1 Äq.) und 20% Pd(OH)2 (Gew.-Äq., 20% auf Kohle) in Ethylalkohol (100 ml) wird mit einer Parr-Apparatur über Nacht hydriert. Der Ansatz wird über Celite filtriert und bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 5% Essigsäureethylester/Methylenchlorid chromatographiert, was den Ester ergibt.
  • Eine gerührte Lösung des Esters (1 Äq.) in Methanol (15 ml/g) wird mit 1 N wäßrigem NaOH (1,5 Äq.) versetzt, wonach der Ansatz 3 Tage bei Raumtemperatur gerührt wird. Nach Abziehen des Lösungsmittels am Rotationsverdampfer wird der Rückstand zwischen Wasser und Essigsäureethylester verteilt. Die Mischung wird auf 0°C abgekühlt und vorsichtig mit 1 N wäßriger HCl angesäuert. Eine Lösung der Säure (1,75 Äq.) in THF (12 ml/g) wird bei Raumtemperatur mit TEA (0,8 ml, 5,8 mmol) gefolgt von DPPA (1 Äq.) versetzt. Die Mischung wird 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt und nach Zugabe des 3-Amino-4-tert.-butyl-2-tolylpyrazols (1,2 Äq.) über Nacht unter Rückfluß erhitzt. Dann wird der Ansatz abgekühlt und zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt, wonach die organische Schicht mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft wird. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von DCM/Heptan (9:1) chromatographiert, was den BOC-geschützten Harnstoff ergibt. Der BOC-geschützte Harnstoff (1 Äq.) wird unter Stickstoff bei 0°C mit Methylenchlorid (5 ml/g) gelöst und mit 4 N HCl in Dioxan (4 ml/g) versetzt. Nach 10 Minuten wird das Kühlbad weggenommen und der Ansatz über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die Lösung wird eingeengt, was endo-1-[2-(8-Azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff-dihydrochlorid, Zwischenprodukt 11, ergibt.
  • Zwischenprodukt 12
  • endo-1-[3-(8-Azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff-dihydrochlorid
  • Eine Lösung von 3-Iodbenzoesäureethylester (1 Äq.) in THF (2 ml/g) wird auf –20°C abgekühlt und tropfenweise mit 2 M iPrMgCl/THF (1 Äq.) versetzt, wonach der Ansatz 30 Minuten rühren gelassen wird. Dann wird eine Lösung des Zwischenprodukts 9 (0,75) in THF (2 ml/g) zugegeben, wobei die Temperatur 1 Stunde bei –20°C gehalten wird. Dann wird das Bad weggenommen und der Ansatz auf Raumtemperatur kommen gelassen und 1 Stunde gerührt. Danach wird der Ansatz zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt. Die organische Schicht wird mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 30% Essigsäureethylester/Methylenchlorid (1:4) chromatographiert, was den Ester ergibt. Eine Mischung aus dem Ester (1 Äq.) und 20% Pd(OH)2 (1 Gew.-Äq., 20% auf Kohle) in Ethylalkohol (100 ml) wird mit einer Parr-Apparatur über Nacht hydriert. Der Ansatz wird über Celite filtriert und bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 5% Essigsäureethylester/Methylenchlorid chromatographiert, was den Ester ergibt.
  • Eine gerührte Lösung des Esters (1 Äq.) in Methanol (15 ml/g) wird mit 1 N wäßrigem NaOH (1,5 Äq.) versetzt, wonach der Ansatz 3 Tage bei Raumtemperatur gerührt wird. Nach Abziehen des Lösungsmittels am Rotationsverdampfer wird der Rückstand zwischen Wasser und Essigsäureethylester verteilt. Die Mischung wird auf 0°C abgekühlt und mit 1 N wäßriger HCl vorsichtig bis ungefähr pH 2 angesäuert. Die beiden Schichten werden getrennt, wonach die organische Schicht mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet wird. Die Lösung wird filtriert und im Vakuum eingeengt, was die gewünschte Säure ergibt.
  • Eine Lösung der Säure (1,75 Äq.) in THF (12 ml/g) wird bei Raumtemperatur mit TEA (0,8 ml, 5,8 mmol) gefolgt von DPPA (1 Äq.) versetzt. Die Mischung wird 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt und nach Zugabe des 3-Amino-4-tert.-butyl-2-tolylpyrazols (1,2 Äq.) über Nacht unter Rückfluß erhitzt. Dann wird der Ansatz abgekühlt und zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt, wonach die organische Schicht mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft wird. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von DCM/Heptan (9:1) chromatographiert, was den BOC-geschützten Harnstoff ergibt. Der BOC-geschützte Harnstoff (1 Äq.) wird unter Stickstoff bei 0°C mit Methylenchlorid (5 ml/g) gelöst und mit 4 N HCl in Dioxan (4 ml/g) versetzt. Nach 10 Minuten wird das Kühlbad weggenommen und der Ansatz über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die Lösung wird eingeengt, was endo-1-[3-(8-Azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff-dihydrochlorid, Zwischenprodukt 12, ergibt.
  • Zwischenprodukt 13
  • endo-1-[4-(8-Azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff-dihydrochlorid
  • Eine Lösung von 4-Iodbenzoesäureethylester (1 Äq.) in THF (2 ml/g) wird auf –20°C abgekühlt und tropfenweise mit 2 M iPrMgCl/THF (1 Äq.) versetzt, wonach der Ansatz 30 Minuten rühren gelassen wird. Dann wird eine Lösung des Zwischenprodukts 9 (0,75) in THF (2 ml/g) zugegeben, wobei die Temperatur 1 Stunde bei –20°C gehalten wird. Dann wird das Bad weggenommen und der Ansatz auf Raumtemperatur kommen gelassen und 1 Stunde gerührt. Danach wird der Ansatz zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt. Die organische Schicht wird mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 30% Essigsäureethylester/Methylenchlorid (1:4) chromatographiert, was den Ester ergibt. Eine Mischung aus dem Ester (1 Äq.) und 20% Pd(OH)2 (1 Gew.-Äq., 20% auf Kohle) in Ethylalkohol (100 ml) wird mit einer Parr-Apparatur über Nacht hydriert. Der Ansatz wird über Celite filtriert und bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 5% Essigsäureethylester/Methylenchlorid chromatographiert, was den Ester ergibt.
  • Eine gerührte Lösung des Esters (1 Äq.) in Methanol (15 ml/g) wird mit 1 N wäßrigem NaOH (1,5 Äq.) versetzt, wonach der Ansatz 3 Tage bei Raumtemperatur gerührt wird. Nach Abziehen des Lösungsmittels am Rotationsverdampfer wird der Rückstand zwischen Wasser und Essigsäureethylester verteilt. Die Mischung wird auf 0°C abgekühlt und mit 1 N wäßriger HCl vorsichtig bis ungefähr pH 2 angesäuert. Die beiden Schichten werden getrennt, wonach die organische Schicht mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet wird. Die Lösung wird filtriert und im Vakuum eingeengt, was die gewünschte Säure ergibt.
  • Eine Lösung der Säure (1,75 Äq.) in THF (12 ml/g) wird bei Raumtemperatur mit TEA (0,8 ml, 5,8 mmol) gefolgt von DPPA (1 Äq.) versetzt. Die Mischung wird 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt und nach Zugabe des 3-Amino-4-tert.-butyl-2-tolylpyrazols (1,2 Äq.) über Nacht unter Rückfluß erhitzt. Dann wird der Ansatz abgekühlt und zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt, wonach die organische Schicht mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft wird. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von DCM/Heptan (9:1) chromatographiert, was den BOC-geschützten Harnstoff ergibt. Der BOC-geschützte Harnstoff (1 Äq.) wird unter Stickstoff bei 0°C mit Methylenchlorid (5 ml/g) gelöst und mit 4 N HCl in Dioxan (4 ml/g) versetzt. Nach 10 Minuten wird das Kühlbad weggenommen und der Ansatz über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die Lösung wird eingeengt, was endo-1-[4-(8-Azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff-dihydrochlorid, Zwischenprodukt 13, ergibt. Schema 9: Synthese der endo-Zwischenprodukte 11, 12 und 13
    Figure 00980001
    • a. i-PropMgCl, THF, 3-Iodbenzoesäureethylester; b. Pd(OH)2, EtOH; c. MeOH, NaOH; d. DPPA, TEA, THF; e. 3-Amino-5-t-butyl-2-tolylpyrazol, DCM; f. Dioxan, HCl
  • Zwischenprodukt 14
  • exo-1-[2-(8-Azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff-dihydrochlorid
  • Eine Lösung von 2-Iodbenzoesäureethylester (1 Äq.) in THF (2 ml/g) wird auf –20°C abgekühlt und tropfenweise mit 2 M iPrMgCl/THF (1 Äq.) versetzt, wonach der Ansatz 30 Minuten rühren gelassen wird. Dann wird eine Lösung von Zwischenprodukt 10, (0,75) in THF (2 ml/g) zugegeben, wobei die Temperatur 1 Stunde bei –20°C gehalten wird. Dann wird das Bad weggenommen und der Ansatz auf Raumtemperatur kommen gelassen und 1 Stunde gerührt. Danach wird der Ansatz zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt. Die organische Schicht wird mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 30% Essigsäureethylester/Methylenchlorid (1:4) chromatographiert, was den Ester ergibt. Eine Mischung aus dem Ester (1 Äq.) und 20% Pd(OH)2 (1 Gew.-Äq., 20% auf Kohle) in Ethylalkohol (100 ml) wird mit einer Parr-Apparatur über Nacht hydriert. Der Ansatz wird über Celite filtriert und bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 5% Essigsäureethylester/Methylenchlorid chromatographiert, was den Ester ergibt.
  • Eine gerührte Lösung des Esters (1 Äq.) in Methanol (15 ml/g) wird mit 1 N wäßrigem NaOH (1,5 Äq.) versetzt, wonach der Ansatz 3 Tage bei Raumtemperatur gerührt wird. Nach Abziehen des Lösungsmittels am Rotationsverdampfer wird der Rückstand zwischen Wasser und Essigsäureethylester verteilt. Die Mischung wird auf 0°C abgekühlt und vorsichtig mit 1 N wäßriger HCl angesäuert. Eine Lösung der Säure (1,75 Äq.) in THF (12 ml/g) wird bei Raumtemperatur mit TEA (0,8 ml, 5,8 mmol) gefolgt von DPPA (1 Äq.) versetzt. Die Mischung wird 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt und nach Zugabe des 3-Amino-4-tert.-butyl-2-tolylpyrazols (1,2 Äq.) über Nacht unter Rückfluß erhitzt. Dann wird der Ansatz abgekühlt und zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt, wonach die organische Schicht mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft wird. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von DCM/Heptan (9:1) chromatographiert, was den BOC-geschützten Harnstoff ergibt. Der BOC-geschützte Harnstoff (1 Äq.) wird unter Stickstoff bei 0°C mit Methylenchlorid (5 ml/g) gelöst und mit 4 N HCl in Dioxan (4 ml/g) versetzt. Nach 10 Minuten wird das Kühlbad weggenommen und der Ansatz über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die Lösung wird eingeengt, was exo-1-[2-(8-Azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff-dihydrochlorid, Zwischenprodukt 14, ergibt.
  • Zwischenprodukt 15
  • exo-1-[3-(8-Azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff-dihydrochlorid
  • Eine Lösung von 3-Iodbenzoesäureethylester (1 Äq.) in THF (2 ml/g) wird auf –20°C abgekühlt und tropfenweise mit 2 M iPrMgCl/THF (1 Äq.) versetzt, wonach der Ansatz 30 Minuten rühren gelassen wird. Dann wird eine Lösung des Zwischenprodukts 10 (0,75) in THF (2 ml/g) zugegeben, wobei die Temperatur 1 Stunde bei –20°C gehalten wird. Dann wird das Bad weggenommen und der Ansatz auf Raumtemperatur kommen gelassen und 1 Stunde gerührt. Danach wird der Ansatz zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt. Die organische Schicht wird mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 30% Essigsäureethylester/Methylenchlorid (1:4) chromatographiert, was den Ester ergibt. Eine Mischung aus dem Ester (1 Äq.) und 20% Pd(OH)2 (1 Gew.-Äq., 20% auf Kohle) in Ethylalkohol (100 ml) wird mit einer Parr-Apparatur über Nacht hydriert. Der Ansatz wird über Celite filtriert und bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 5% Essigsäureethyl ester/Methylenchlorid chromatographiert, was den Ester ergibt.
  • Eine gerührte Lösung des Esters (1 Äq.) in Methanol (15 ml/g) wird mit 1 N wäßrigem NaOH (1,5 Äq.) versetzt, wonach der Ansatz 3 Tage bei Raumtemperatur gerührt wird. Nach Abziehen des Lösungsmittels am Rotationsverdampfer wird der Rückstand zwischen Wasser und Essigsäureethylester verteilt. Die Mischung wird auf 0°C abgekühlt und mit 1 N wäßriger HCl vorsichtig bis ungefähr pH 2 angesäuert. Die beiden Schichten werden getrennt, wonach die organische Schicht mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet wird. Die Lösung wird filtriert und im Vakuum eingeengt, was die gewünschte Säure ergibt.
  • Eine Lösung der Säure (1,75 Äq.) in THF (12 ml/g) wird bei Raumtemperatur mit TEA (0,8 ml, 5,8 mmol) gefolgt von DPPA (1 Äq.) versetzt. Die Mischung wird 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt und nach Zugabe des 3-Amino-4-tert.-butyl-2-tolylpyrazols (1,2 Äq.) über Nacht unter Rückfluß erhitzt. Dann wird der Ansatz abgekühlt und zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt, wonach die organische Schicht mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft wird. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von DCM/Heptan (9:1) chromatographiert, was den BOC-geschützten Harnstoff ergibt. Der BOC-geschützte Harnstoff (1 Äq.) wird unter Stickstoff bei 0°C mit Methylenchlorid (5 ml/g) gelöst und mit 4 N HCl in Dioxan (4 ml/g) versetzt. Nach 10 Minuten wird das Kühlbad weggenommen und der Ansatz über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die Lösung wird eingeengt, was exo-1-[3-(8-Azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff-dihydrochlorid, Zwischenprodukt 15, ergibt.
  • Zwischenprodukt 16
  • exo-1-[4-(8-Azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff-dihydrochlorid
  • Eine Lösung von 4-Iodbenzoesäureethylester (1 Äq.) in THF (2 ml/g) wird auf –20°C abgekühlt und tropfenweise mit 2 M iPrMgCl/THF (1 Äq.) versetzt, wonach der Ansatz 30 Minuten rühren gelassen wird. Dann wird eine Lösung des Zwischenprodukts 10 (0,75) in THF (2 ml/g) zugegeben, wobei die Temperatur 1 Stunde bei –20°C gehalten wird. Dann wird das Bad weggenommen und der Ansatz auf Raumtemperatur kommen gelassen und 1 Stunde gerührt. Danach wird der Ansatz zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt. Die organische Schicht wird mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 30% Essigsäureethylester/Methylenchlorid (1:4) chromatographiert, was den Ester ergibt. Eine Mischung aus dem Ester (1 Äq.) und 20% Pd(OH)2 (1 Gew.-Äq., 20% auf Kohle) in Ethylalkohol (100 ml) wird mit einer Parr-Apparatur über Nacht hydriert. Der Ansatz wird über Celite filtriert und bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von 5% Essigsäureethylester/Methylenchlorid chromatographiert, was den Ester ergibt.
  • Eine gerührte Lösung des Esters (1 Äq.) in Methanol (15 ml/g) wird mit 1 N wäßrigem NaOH (1,5 Äq.) versetzt, wonach der Ansatz 3 Tage bei Raumtemperatur gerührt wird. Nach Abziehen des Lösungsmittels am Rotationsverdampfer wird der Rückstand zwischen Wasser und Essigsäureethylester verteilt. Die Mischung wird auf 0°C abgekühlt und mit 1 N wäßriger HCl vorsichtig bis ungefähr pH 2 angesäuert. Die beiden Schichten werden getrennt, wonach die organische Schicht mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet wird. Die Lösung wird filtriert und im Vakuum eingeengt, was die gewünschte Säure ergibt.
  • Eine Lösung der Säure (1,75 Äq.) in THF (12 ml/g) wird bei Raumtemperatur mit TEA (0,8 ml, 5,8 mmol) gefolgt von DPPA (1 Äq.) versetzt. Die Mischung wird 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt und nach Zugabe des 3-Amino-4-tert.-butyl-2-tolylpyrazols (1,2 Äq.) über Nacht unter Rückfluß erhitzt. Dann wird der Ansatz abgekühlt und zwischen Ether und wäßrigem NH4Cl verteilt, wonach die organische Schicht mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und eingedampft wird. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von DCM/Heptan (9:1) chromatographiert, was den BOC-geschützten Harnstoff ergibt. Der BOC-geschützte Harnstoff (1 Äq.) wird unter Stickstoff bei 0°C mit Methylenchlorid (5 ml/g) gelöst und mit 4 N HCl in Dioxan (4 ml/g) versetzt. Nach 10 Minuten wird das Kühlbad weggenommen und der Ansatz über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die Lösung wird eingeengt, was exo-1-[4-(8-Azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff-dihydrochlorid, Zwischenprodukt 16, ergibt. Schema 10: Synthese der exo-Zwischenprodukte 14, 15 und 16
    Figure 01040001
    • a. i-PropMgCl, THF, 3-Iodbenzoesäureethylester; b. Pd(OH)2, EtOH; c. MeOH, NaOH; d. DPPA, TEA, THF; e. 3-Amino-5-t-butyl-2-tolylpyrazol, DCM; f. Dioxan, HCl
  • Beispiel 1
  • 1-(5-tert -Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A218
  • Zwischenprodukt 1 (255 mg) und 5-tert.-Butyl-2-[4-methylphenyl]-2H-pyrazolisocyanat (400 mg, hergestellt wie in J. Med. Chem. 45, 2994-3008, 2002) werden in Methylenchlorid (30 ml) gelöst und über Nacht bei Raumtemperatur rühren gelassen. Der Ansatz wird eingeengt, in etwas Methylenchlorid gelöst und auf eine 10-Gramm-Kieselgelsäule aufgegeben, die mit Essigsäureethylester/Heptan (1:1) eluiert wird. Die produkthaltigen Fraktionen werden eingeengt und aus Essigsäureethylester/Heptan umkristallisiert, was 321 mg 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A218, Beispiel 1, ergibt. m/z LCMS M+1 610, RT = 3,71 Minuten. Schema 11: Synthese von Beispiel 1
    Figure 01050001
  • Beispiel 2
  • 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl} harnstoff, Verbindung A1113
  • Zwischenprodukt 2 (70 mg) und 5-tert.-Butyl-2-[4-methylphenyl]-2H-pyrazolisocyant (90 mg) werden in Methylenchlorid (10 ml) gelöst und 36 Stunden bei Raumtemperatur rühren gelassen. Der Ansatz wird eingeengt, in etwas Methylenchlorid gelöst und auf eine 10-Gramm-Kieselgelsäule aufgegeben, die mit Essigsäureethylester eluiert wird, was 115 mg 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnst off, Verbindung A1113, Beispiel 2, ergibt. m/z LCMS M+1 610, RT = 3,70 Minuten.
  • Schema 12: Synthese von Beispiel 2
    Figure 01060001
  • Beispiel 3
  • 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl} harnstoff, Verbindung A27
  • Eine gerührte Lösung von 4-Methylenpiperidin-hydrochlorid (1,00 g, 8,12 mmol, JOC 66,2487-2492,2001) in 10 ml wasserfreiem Dichlormethan wird bei Raumtemperatur mit 2,4-Dimethoxybenzoylchlorid (1,63 g, 8, 12 mmol) und TEA (4 g, 4 0 mmol) versetzt. Die Reaktionsmischung wird 16 Stunden rühren gelassen. Nach Abziehen des Dichlormethans im Vakuum wird der erhaltene Rückstand durch Kieselgelchromatographie (95% DCM, 5% MeOH) gereinigt, was (2,4-Dimethoxyphenyl)(4-methylenpiperidin-1-yl)methanon ergibt. Ausbeute: 1,62 g, 6,23 mmol. m/z (MS) M+1 261,01.
  • (2,4-Dimethoxyphenyl)(4-methylenpiperidin-1-yl)methanon (100 mg, 0,383 mmol) wird mit einer Lösung von 0,5 M 9-BBN (0,766 ml, 0,383 mmol) umgesetzt und 1,5 Stunden bei 68°C gerührt. Dann wird die Reaktionsmischung in ein 4-ml-Fläschchen mit m-Bromanilin (131 mg, 0,766 mmol), DMF (0,791 ml), H2O (0,075 ml), K2CO3 (63 mg, 0,456 mmol) und Pd(dppf)2Cl2·CH2Cl2 (25 mg) gegeben. Diese Reaktionsmischung wird dann 16 Stunden bei 60°C rühren gelassen. Dann wird der Inhalt des Fläschchens in auf pH 11 eingestelltes Wasser gegossen. Die organischen Substanzen werden zweimal mit 50 ml Essigsäureethylester extrahiert, mit Natriumhydrogencarbonat, Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Abziehen der flüchtigen Bestandteile im Vakuum wird der ölige Rückstand durch Gradientenchromatographie (40% EtOAc in Heptan bis 5% MeOH in Essigsäureethylester) von 4-(3-Aminobenzyl)piperidin-1-yl](2,4-dimethoxyphenyl)methanon gereinigt. Ausbeute 10 mg, 0,028 mmol. m/z (MS) M+1 354,19.
  • 4-(3-Aminobenzyl)piperidin-1-yl](2,4-dimethoxyphenyl)methanon (10 mg) und 5-tert.-Butyl-2-[4-methylphenyl]-2H-pyrazolisocyanat (20 mg) werden über Nacht bei Raumtemperatur in Methylenchlorid (10 ml) gerührt. Der Ansatz wird eingeengt und an einer 10-Gramm-Kieselgelsäule unter Verwendung von Essigsäureethylester/Heptan (4:1) gereinigt, was 17 mg 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl} harnstoff, Verbindung A27, Beispiel 3, ergibt. LC/MS M+1 610, 305 RT = 3,71 Minuten. Schema 13: Synthese von Beispiel 3
    Figure 01070001
    • a. 2,4-Dimethoxybenzoylchlorid, DCM, TEA; b. i. 9BBN, THF, ii. m-Bromanilin, Pd(dppf)2, DMF, K2CO3; c. Isocyanat, DCM
  • Beispiel 4 und Beispiel 5
  • 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,4-dimethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1429 und 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[8-(2,4-dimethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1643
  • Eine gerührte Lösung von Tropinon (10 g, 72 mmol) in 350 ml DCE wurde bei 0°C mit Chlorameisensäure-1-chlorethylester (11,6 ml, 108 mmol) versetzt. Dann wurde die Reaktionsmischung zum Rückfluß erhitzt und 16 Stunden gerührt. Nach vollständiger Umsetzung (DC) wurden die flüchtigen Bestandteile im Vakuum abgezogen, wonach der dunkelbraune Rückstand mit Ether gewaschen und filtriert wurde. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck eingeengt, und das Produkt bildete ein braunes Öl (Ausbeute: 12,65 g, 54,7 mmol). Das braune Öl wurde in 100 ml MeOH gelöst und 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach vollständiger Umsetzung (DC) wurde das Methanol im Vakuum abgezogen und der Rückstand in Ether gelöst. Nach Abfiltrieren von festen teilchenförmigen Stoffen wurde der Ether unter vermindertem Druck abgezogen, was 8-Azabicyclo[3.2.1]octan-3-on-hydrochlorid in Form eines beigefarbenen Feststoffs ergab (Ausbeute: 5,0 g, 40 mmol). Das Produkt wurde ohne weitere Reinigung verwendet.
  • Eine Mischung aus 8-Azabicyclo[3.2.1]octan-3-on-hydrochlorid (2,5 g, 20 mmol), TEA (4,2 ml, 30 mmol) und DMAP (cat.) in DCM (60 ml) wurde auf 0°C abgekühlt, mit Chlorameisensäurebenzylester (4,3 ml, 30 mmol) versetzt und 30 Minuten gerührt, wonach der Ansatz über Nacht bei Raumtemperatur rühren gelassen wurde. Dann wurde der Ansatz mit gesättigtem Ammoniumchlorid und Kochsalzlösung extrahiert und über Magnesiumsulfat getrocknet. Die organische Schicht wurde eingeengt und an Kieselgel unter Verwendung von Heptan/Essigsäureethylester (7:3) gereinigt, was 2,62 Gramm CBZ-geschütztes 8-Azabicyclo[3.2.1]octan-3-on ergab.
  • Eine Lösung von Benzylphosphoniumbromid (10,5 g, 24,3 mmol) in THF (65 ml) wurde bei Raumtemperatur mit Kalium-t-butoxid (1 M in THF, 24,3 ml, 24,3 mmol) versetzt. Der Ansatz wurde 30 Minuten gerührt, wonach das CBZ-geschützte 8-Azabicyclo[3.2.1]octan-3-on (3,5 g, 13,4 mmol) in THF zugegeben und der Ansatz 48 Stunden unter Rückfluß erhitzt wurde. Die Mischung wurde mit gesättigtem Ammoniumchlorid und Kochsalzlösung extrahiert und über Magnesiumsulfat getrocknet. Die organischen Substanzen wurden eingeengt, wonach der Rückstand in Ether aufgenommen und der gebildete Feststoff abfiltriert und das Filtrat zu einem Öl eingeengt wurde. Dieses wurde an Kieselgel unter Verwendung von DCM gereinigt, was 3,77 Gramm Produkt in Form eines hellgelben Öls ergab. Das Öl (1,93 g, 5, 8 mmol) wurde in Ethanol (30 ml) gelöst und mit Pd/C (20%, 500 mg) versetzt, wonach der Ansatz bei 50 PSI hydriert wurde. Die Mischung wurde über Nacht geschüttelt und über Celite filtriert und auf konzentriert. Der Rückstand wurde an Kieselgel unter Verwendung von DCM/MeOH/NH4OH (90:10:1) gereinigt, was 1 Gramm 4-Benzylnortropan ergab. LCMS M+1 202, RT = 2,914 Minuten.
  • Eine Lösung von 4-Benzylnortropan (494 mg, 2,46 mmol) in TFA (1,84 ml) wurde bei 0°C mit Ammoniumnitrat (207 mg, 2,58 mmol) versetzt. Dann wurde die Mischung auf Raumtemperatur kommen und über Nacht rühren gelassen, wonach die Mischung eingeengt und zwischen Wasser und Essigsäureethylester verteilt wurde. Die organische Schicht wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, eingeengt und an Kieselgel (90/10/1 DCM/MeOH, NH4OH) gereinigt, was ein Gemisch von 2-nitro- und 4-nitrosubstituiertem 4-Benzylnortropantrifluoracetamid (127 mg, 0,37 mmol) ergab. Die Trifluoracetamidgruppe wurde durch Lösen in Methanol/Wasser (5 ml, 1:1) und nachfolgende Zugabe von Kaliumcarbonat (102 mg, 0,75 mmol) und Rühren über Nacht bei Raumtemperatur abgespalten. Der Ansatz wurde eingeengt und zwischen Wasser und Essigsäureethylester verteilt, wonach die organische Schicht mit gesättigtem Ammoniumchlorid extrahiert wurde. Da beide Schichten Produkt enthielten, wurden sie vereinigt und bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wurde in Methanol aufgenommen, wonach die Feststoffe entfernt und die Methanolschicht eingeengt wurde, was 90 mg Produkt in Form eines Gemischs von 4-Nitro- und 2-Nitrobenzylnortropan ergab.
  • Das Gemisch von 4-[4-Nitrobenzyl]nortropan und 4-[2-Nitrobenzyl]nortropan (117 mg, 0,47 mmol) wurde in Methylenchlorid (5 ml) mit TEA (0,07 ml) versetzt, wonach die Mischung auf 0°C abgekühlt und dann mit 2,4-Dimethoxybenzoylchlorid (100 mg, 0,55 ml) versetzt wurde. Der Ansatz wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Dann wurde der Ansatz mit gesättigtem Ammoniumchlorid extrahiert und über Magnesiumsulfat getrocknet. Die Lösung wurde eingeengt und an einer Kieselgelsäule (95/5/1 DCM/MeOH, NH4OH) gereinigt, was 108 mg Produkt in Form eines Gemischs ergab. Dieses Produkt (108 mg) wurde in Methanol (10 ml) gelöst und mit 10% Pd/C (300 mg) gefolgt von NaBH4 (100 mg) versetzt. Nach 60 Minuten wurde der Ansatz bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wurde in DCM gelöst und mit Wasser portioniert. Die organische Schicht wurde eingeengt, wonach das ortho- und para-Isomer an einer Kieselgelsäule unter Verwendung von Essigsäureethylester/Methanol (95:5) gereinigt wurden, was 50 mg Produkt in Form eines Regioisomerengemischs ergab.
  • Das Regioisomerengemisch (50 mg) wurde in DCM (5 ml) gelöst und mit 5-tert.-Butyl-2-[4-methylphenyl]-2H-pyrazolisocyanat (33,5 mg, 0,13 mmol, JMC 45,2994-3008, 2002) versetzt, wonach der Ansatz 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt wurde. Dann wurde der Ansatz mit Kochsalzlösung extrahiert, wonach die organischen Substanzen bis zur Trockne eingeengt wurden, was 50 mg Rohprodukt ergab. Die Regioisomere wurden auf einer präparativen HPLC getrennt, was 29 mg 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,4-dimethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1429; Beispiel 4 (LCMS M+1 636, RT = 3,68), und 10 mg 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[8-(2,4-dimethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1643, Beispiel 5 (LCMS M+1 636, RT = 3,61) ergab. HPLC. 10-100%B über 18 Min., A = 0,1% TFA/H2O, B = CH3CN; C18 RP Metachem Monochrom 10 micron, 2 Zoll × 15 cm Säule. 70 ml/Minute bzw. 20 ml/Minute; 220 nm. Schema 14: Synthese von Beispiel 4 und Beispiel 5
    Figure 01120001
    • a. i. Chlorameisensäure-1-chlorethylester, DCE; ii. Methanol; b. Chlorameinsäurebenzylester, DMAP, TEA, DCM; c. Ph3PCH2PhBr, t-BuOK, THF; d. Pd/C, H2; e. i. TFAA, Natriumnitrat, ii. MeOH, K2CO3; f. 2,4-Dimethoxybenzoylchlorid, TEA, DCM; g. Pd/C, MeOH, NaBH4; h. DCM
  • Beispiel 6
  • 1-4-[8-(4-Amino-5-chlor-2-methoxybenzoyl)-8-azabicyclo(3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1441
  • 4-Amino-5-chlor-2-methoxybenzoesäure (60 mg, 0,30 mmol) wird in DCM gelöst und mit 1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimid-hydrochlorid (EDCI) (64 mg, 0,30 mmol) gefolgt von Zwischenprodukt 3 (130 mg, 0,28 mmol) versetzt. Der Ansatz wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und dann bis zur Trockne eingeengt und auf einer 10-Gramm-Kieselgelsäule unter Verwendung von Essigsäureethylester/Heptan (35%/65%) gereinigt, was 60 mg 1-{4-[8-(4-Amino-5-chlor-2-methoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1441, Beispiel 6, ergibt. m/z (LCMS) M+1 = 636, RT = 3,47 Minuten. Schema 15: Synthese von Beispiel 6
    Figure 01130001
  • Beispiel 7
  • Allgemeine Verfahrensweise für die Amidbildung
  • Die folgende Verfahrensweise wird zur Herstellung bestimmter erfindungsgemäßer Amide verwendet, d.h. wo X der Formeln (I) bis (VI) für -C(O)- steht.
  • In mit einer Fritte versehene Polypropylenspritzenröhrchen werden 0,125 mmol Tetrafluorphenolharz (PL-TFP 009) eingewogen. Zum Quellen des Harzes wird 1 ml N,N-Dimethylformamid (DMF) zugegeben. Dann werden jeweils 0,250 mmol einer entsprechenden Carbonsäure und N,N'-Diisopropyl-carbodiimid (DIC) zugegeben. Nach Verschließen wird auf einem Plattformschüttler über Nacht bei Raumtemperatur geschüttelt. Unter Verwendung einer Luer-Lock-Vakuumbox wird Reaktionslauge abgesaugt und je 3 × mit DMF und Tetrahydrofuran (THF) und 3 × Alternieren mit Dichlormethan (DCM) und Methanol und danach einmal mit DCM und zweimal mit DMF gewaschen. Dann wird das säurebeladene Harz mit 1 ml DMF und 0,075 mmol eines der unter den Zwischenprodukten 3 bis 8 oder 11 bis 16 ausgewählten Aminzwischenprodukts versetzt. Nach Verschließen wird auf einem Plattformschüttler über Nacht bei 50°C geschüttelt. Die Reaktionslauge wird aufgefangen, wonach zweimal mit DCM gewaschen wird, wobei beide Waschlösungen aufgefangen werden. Nach Zugabe von 1% Triethylamin (TEA) in DCM und Verschließen wird auf einem Plattformschüttler etwa 1 Stunde bei Raumtemperatur geschüttelt. Diese Waschlösung wird aufgefangen und zu den ursprünglich aufgefangenen Lösungen gegeben. Dann wird in einem Genevac-Zentrifugalverdampfer getrocknet. Schema 16: Allgemeine Amidbildung
    Figure 01140001
  • Entsprechende Carbonsäuren, d.h. RcCOOH, die bei der Vorgehensweise gemäß Beispiel 7 zur Herstellung von erfindungsgemäßen Verbindungen verwendet werden, sind u.a.:
    3-Diethylaminobenzoesäure;
    4-(2-Aminoethyl)benzoesäure;
    4-(2-Acetylaminoethyl)benzoesäure;
    4-Methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazin-7-carbonsäure;
    4-Oxazol-5-ylbenzoesäure;
    2-Hydroxy-6-methylisonicotinsäure;
    (6-Methoxybenzofuran-3-yl)essigsäure;
    (5-Chlor-2,4-dimethoxyphenyl)essigsäure;
    4-Propionylbenzoesäure;
    4-(2-Methylallyl)benzoesäure;
    4-But-3-enylbenzoesäure;
    Terephthalamidsäure;
    [5-(4-Methoxyphenyl)thiophen-2-yl]essigsäure;
    4-Methylthiophen-3-carbonsäure;
    3-Methylthiophen-2,4-dicarbonsäure-4-ethylester;
    4-(2,2,2-Trifluorethoxymethyl)benzoesäure;
    5-(2-Trifluormethoxyphenyl)furan-2-carbonsäure;
    2-Methyl-5-(piperidin-1-sulfonyl)furan-3-carbonsäure;
    1-Methyl-1H-imidazol-4-carbonsäure;
    2-(4-Methoxybenzyl)thiazol-4-carbonsäure;
    6-Methylimidazo[2,1-b]thiazol-5-carbonsäure;
    Pyrazol[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäure;
    4-tert.-Butoxymethylbenzoesäure;
    Furan-3-ylessigsäure;
    5-Methoxy-3-methylbenzo[b]thiophen-2-carbonsäure;
    (4-Methyl-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyran-4-yl)essigsäure;
    3-Methylbenzo[b]thiophen-2-carbonsäure;
    5-Methyl-4-morpholin-4-ylmethylfuran-2-carbonsäure;
    3-(3-Allylthioureido)benzoesäure;
    5-Oxo-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-carbonsäure;
    3,5-Difluor-4-trifluormethylbenzoesäure;
    2-Methyl-4-trifluormethoxybenzoesäure;
    2-Methyl-5-thiophen-2-ylfuran-3-carbonsäure;
    4-(1H-Pyrazol-3-yl)benzoesäure;
    4-(2H-Tetrazol-5-yl)benzoesäure;
    4-Methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]thiazin-6-carbonsäure;
    Benzofuran-4-ylessigsäure;
    Chinoxalin-6-carbonsäure;
    3-Methylisoxazol-4-carbonsäure;
    3-Methoxythiophen-2-carbonsäure;
    2-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)thiazol-4-carbonsäure;
    4-Methoxy-2-trifluormethylbenzoesäure;
    4-Acetoxymethylbenzoesäure;
    5-Methylisoxazol-4-carbonsäure;
    3-Butoxy-4-methoxybenzoesäure;
    Furan-2-ylessigsäure;
    2,2-Difluorbenzo[1,3]dioxol-5-carbonsäure;
    4-Thiophen-2-ylbenzoesäure;
    4-Fluor-2-methoxybenzoesäure;
    2-Fluor-4-methoxybenzoesäure;
    1,3-Dimethyl-1H-pyrazol-4-carbonsäure;
    5-Methoxy-l,2-dimethyl-1H-indol-3-carbonsäure;
    4-(1H-Imidazol-2-yl)benzoesäure;
    4-(3,6-Dioxocyclohexa-l,4-dienyl)benzoesäure;
    5-Methyl-2-trifluormethylfuran-3-carbonsäure;
    3-Pyridin-3-ylpropionsäure;
    5-Amino-N-(2,3-dihydroxypropyl)isophthalamidsäure;
    3-Amino-4-isopropenylbenzoesäure;
    2-Methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-carbonsäure;
    3,4-Bisacetylaminobenzoesäure;
    4-(2-Oxopropyl)benzoesäure;
    4-Ethoxymethylbenzoesäure;
    4-Difluormethoxybenzoesäure;
    2-Methyl-5-phenylfuran-3-carbonsäure;
    5-Methoxy-2-(2,2,2-trifluorethoxy)benzoesäure;
    3-Acetylamino-5-methoxybenzoesäure;
    1H-Indazol-3-carbonsäure;
    3-Methyl-5-trifluormethylisoxazol-4-carbonsäure;
    4-Amino-3-trifluormethoxybenzoesäure;
    3H-[1,2,3]Triazol-4-carbonsäure;
    4-Isobutylbenzoesäure;
    (2,4-Dimethoxyphenyl)essigsäure;
    2-Chlor-6-methoxyisonicotinsäure;
    4-Methyl-2-pyridin-4-ylthiazol-5-carbonsäure;
    4-Methyl-2-pyridin-3-ylthiazol-5-carbonsäure;
    2-Pyridin-4-ylthiazol-4-carbonsäure;
    1,3,5-Trimethyl-1H-pyrazol-4-carbonsäure;
    3,5-Dimethyl-1H-pyrazol-4-carbonsäure;
    4-(1,1,2,2-Tetrafluorethoxy)benzoesäure;
    3-(1,1,2,2-Tetrafluorethoxy)benzoesäure;
    Benzo[b]thiophen-4-ylessigsäure;
    4-Guanidinbenzoesäure;
    2-Fluor-4-propoxybenzoesäure;
    2-Fluor-4-isopropoxybenzoesäure;
    (1-Methyl-1H-indol-3-yl)essigsäure;
    4-Methyl-2-pyrazin-2-ylthiazol-5-carbonsäure;
    Benzothiazol-6-carbonsäure;
    6-(2,2,2-Trifluorethoxy)nicotinsäure;
    4-Oxo-2-phenyl-4H-chromen-6-carbonsäure;
    4-Ethylaminobenzoesäure;
    5-Methoxymethyl-1-phenyl-1H-[1,2,3]triazol-4-carbonsäure;
    2-(2,3-Dihydrobenzo[1,4]dioxin-2-yl)-4-methylthiazol-5-carbonsäure;
    5-tert.-Butylfuran-2-carbonsäure;
    2-Chlorfuran-2-carbonsäure;
    2-Methylfuran-2-carbonsäure;
    2-Methylfuran-3-carbonsäure;
    4-(3-Methylureido)benzoesäure;
    4-Methylthiophen-2-carbonsäure;
    Bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-carbonsäure;
    2,6-Dioxohexahydropyrimidin-4-carbonsäure;
    4-[1,2,3]Thiadiazol-4-ylbenzoesäure;
    4,5-Dimethylfuran-2-carbonsäure;
    3-Methansulfonyl-6,7-dihydrobenzo[c]thiophen-1-carbonsäure;
    2,3-Dihydrobenzofuran-5-carbonsäure;
    2-(2,3-Dihydrobenzo[1,4]dioxin-2-yl)thiazol-4-carbonsäure;
    5-Chlorthiophen-3-carbonsäure;
    4-Chlorthiophen-2-carbonsäure;
    (3,5-Dimethylphenyl)essigsäure;
    Indan-2-yl-essigsäure;
    1H-Imidazol-4-carbonsäure;
    2,5-Dimethylfuran-3-carbonsäure;
    5-Methoxybenzofuran-2-carbonsäure;
    2,6-Dimethoxynicotinsäure;
    5,6-Dichlornicotinsäure;
    (2-Methyl-1H-indol-3-yl)essigsäure;
    5-Methylpyrazin-2-carbonsäure;
    5-Chlor-4-methoxythiophen-3-carbonsäure;
    4-Methoxythiophen-3-carbonsäure;
    5-Methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-carbonsäure;
    5-Oxopyrrolidin-2-carbonsäure;
    Methoxyphenylessigsäure;
    7-Methoxybenzofuran-2-carbonsäure;
    3-Methylbenzofuran-2-carbonsäure;
    3-Thioureidobenzoesäure;
    (2,3-Dimethoxyphenyl)essigsäure;
    3-(4-Fluorphenyl)propionsäure;
    4-Ethoxycarbonyloxybenzoesäure;
    5-Chlor-6-hydroxynicotinsäure;
    2,4-Dimethylthiazol-5-carbonsäure;
    5-Pyridin-2-ylthiophen-2-carbonsäure;
    4-(2,2,2-Trifluoracetyl)benzoesäure;
    (5-Chlorbenzo[b]thiophen-3-yl)essigsäure;
    2-Pyridin-3-ylthiazol-4-carbonsäure;
    (5-Chlor-3-methylbenzo[b]thiophen-2-yl)essigsäure;
    4-Oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-3-carbonsäure;
    [1,2,3]Thiadiazol-4-carbonsäure;
    3,5-Dimethylisoxazol-4-carbonsäure;
    5-Methyl-2-phenyl-2H-[1,2,3]triazol-4-carbonsäure;
    Benzo[b]thiophen-3-ylessigsäure;
    Benzo[b]thiophen-2-carbonsäure;
    Chinolin-6-carbonsäure;
    3-Thiophen-2-ylpropionsäure;
    2-(4-Chlorphenyl)propionsäure;
    Furan-2-yloxoessigsäure;
    5-Chlorthiophen-2-carbonsäure;
    3-(1H-Benzoimidazol-2-yl)propionsäure;
    2-Acetylaminopropionsäure;
    2-Hydroxychinolin-4-carbonsäure;
    6-Methylpyridin-2-carbonsäure;
    Tetrahydrofuran-2-carbonsäure;
    4-Oxo-2-phenylpentansäure;
    2,2-Dimethylpentansäure;
    4-Cyanomethylbenzoesäure;
    4-Carbamimidoylbenzoesäure;
    4-(2-Hydroxyethoxy)benzoesäure;
    4-Methoxy-2-methylbenzoesäure;
    1-(4-Methoxyphenyl)cyclopropancarbonsäure;
    4-Hydroxymethylbenzoesäure;
    (3,5-Dimethoxyphenyl)essigsäure;
    (2,4,6-Trimethoxyphenyl)essigsäure;
    (2,3-Dimethylphenoxy)essigsäure;
    3-p-Tolylpropionsäure;
    2,4,6-Trimethoxybenzoesäure;
    Benzo[1,3]dioxol-5-ylessigsäure;
    Hept-2-insäure;
    (4-Methoxyphenoxy)essigsäure;
    2-Methyl-2-phenylpropionsäure;
    3-Methylfuran-2-carbonsäure;
    Phenylaminoessigsäure;
    3-Acetylaminobenzoesäure;
    2-Methylnicotinsäure;
    Pyridin-4-ylessigsäure-hydrochlorid;
    Pyridin-3-ylessigsäure-hydrochlorid;
    (1H-Imidazol-4-yl)essigsäure-hydrochlorid;
    Dimethylaminoessigsäure-hydrochlorid;
    Chinoxalin-2-carbonsäure;
    1H-Benzotriazol-5-carbonsäure;
    3,6-Dichlorpyridazin-4-carbonsäure;
    5-Oxotetrahydrofuran-2-carbonsäure;
    1H-Pyrazol-4-carbonsäure;
    2,3-Dihydro-1H-indol-2-carbonsäure;
    (3,5-Difluorphenyl)essigsäure;
    4-Aminomethylbenzoesäure;
    (3,4-Difluorphenyl)essigsäure;
    (2,4-Difluorphenyl)essigsäure;
    Phthalsäuredimethylester;
    (4-Aminophenyl)essigsäure;
    (4-Aminobenzoylamino)essigsäure;
    3-Amino-4-hydroxybenzoesäure;
    Isochinolin-1-carbonsäure;
    Chinolin-4-carbonsäure;
    Chinolin-3-carbonsäure;
    Chinolin-2-carbonsäure;
    3-Piperidin-1-ylpropionsäure;
    Isonicotinsäure;
    Nicotinsäure;
    6-Aminonicotinsäure;
    2-Aminonicotinsäure;
    Pyridin-2-carbonsäure;
    6-Chlornicotinsäure;
    2-Chlornicotinsäure;
    3-Aminopyrazin-2-carbonsäure;
    Pyrazin-2-carbonsäure;
    Piperidin-4-carbonsäure;
    1H-Indol-5-carbonsäure;
    3-(1H-Indol-3-yl)propionsäure;
    (1H-Indol-3-yl)essigsäure;
    (1H-Indol-3-yl)-oxoessigsäure;
    1H-Indol-3-carbonsäure;
    Thiophen-3-ylessigsäure;
    Thiophen-3-carbonsäure;
    Thiophen-2-ylessigsäure;
    5-Methylthiophen-2-carbonsäure;
    Furan-3-carbonsäure;
    3-Furan-2-ylpropionsäure;
    5-Oxopyrrolidin-2-carbonsäure;
    (2,5-Dioxoimidazolidin-4-yl)essigsäure; Heptansäure;
    5-Oxo-5-phenylpentansäure;
    4-(4-Methoxyphenyl)buttersäure;
    4-Phenylbuttersäure;
    (4-Methoxyphenyl)essigsäure;
    (4-Fluorphenyl)essigsäure;
    (3,4-Dimethoxyphenyl)essigsäure;
    (3-Methoxyphenyl)essigsäure;
    (3-Fluorphenyl)essigsäure;
    o-Tolylessigsäure;
    (2-Methoxyphenyl)essigsäure;
    (2-Fluorphenyl)essigsäure;
    Methoxyessigsäure;
    Phenoxyessigsäure;
    Dimethylaminoessigsäure;
    (N-Methylguanidino)essigsäure;
    Acetylaminoessigsäure;
    Methoxyphenylessigsäure;
    2,2-Dimethylpropionsäure;
    Cycloheptancarbonsäure;
    Naphthalin-2-ylessigsäure;
    Naphthalin-1-ylessigsäure;
    Furan-2-carbonsäure;
    5-Methyl-3-phenylisoxazol-4-carbonsäure; Buttersäure;
    4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobuttersäure;
    Bernsteinsäuremonomethylester;
    3-(2-Methoxyphenyl)propionsäure;
    3-Phenylpropionsäure;
    3-Phenoxypropionsäure;
    Benzoylaminoessigsäure;
    2-Phenylpropionsäure;
    2-Oxo-3-phenylpropionsäure;
    2-Oxopropionsäure;
    3-(Cyanomethylmethyl)benzoesäure;
    3,5-Dimethoxybenzoesäure;
    2,4-Dimethoxybenzoesäure;
    2,3-Dimethoxybenzoesäure;
    1,2,3,4-Tetrahydronaphthalin-2-carbonsäure;
    Cyclohexylessigsäure;
    1-Methylcyclohexancarbonsäure;
    Cyclohexancarbonsäure;
    Cyclopentylessigsäure;
    1-Phenylcyclopentancarbonsäure;
    Cyclopentancarbonsäure;
    Cyclobutancarbonsäure;
    1-Methylcyclopropancarbonsäure;
    3,5-Bis-trifluormethylbenzoesäure;
    4-Amino-5-chlor-2-methoxybenzoesäure;
    Benzo[d]imidazo[2,1-b]thiazol-2-carbonsäure;
    [1,6]Naphthyridin-2-carbonsäure;
    2-Methyl-5-trifluormethyloxazol-4-carbonsäure;
    4-(4-Chlorphenyl)thiophen-2-carbonsäure;
    2-Trifluormethyl[1,8]naphthyridin-3-carbonsäure;
    4-(4-Methoxyphenyl)thiophen-2-carbonsäure;
    2-(4,6-Dimethylpyrimidin-2-ylamino)benzoesäure;
    3-(4,6-Dimethylpyrimidin-2-ylamino)benzoesäure;
    4-(4,6-Dimethylpyrimidin-2-ylamino)benzoesäure;
    3-(2,2-Difluorbenzo[1,3]dioxol-5-yl)acrylsäure;
    2-Phenyl-5-trifluormethyloxazol-4-carbonsäure;
    6-Trifluormethylnicotinsäure;
    2-(4,6-Dimethoxypyrimidin-2-ylsulfanyl)benzoesäure;
    3-(4,6-Dimethoxypyrimidin-2-yloxy)benzoesäure;
    2-Trifluormethyl[1,6]naphthyridin-3-carbonsäure;
    2-Chlor-4-methansulfonylbenzoesäure;
    1H-Indol-6-carbonsäure;
    3-[(4,6-Dimethylpyrimidin-2-yl)methylamino]benzoesäure;
    2-Methyl[1,6]naphthyridin-3-carbonsäure;
    [1,8]Naphthyridin-2-carbonsäure;
    4,5-Dihydrobenzo[b]thiophen-6-carbonsäure;
    4,5-Dihydrobenzofuran-6-carbonsäure;
    2,5-Dimethyloxazol-4-carbonsäure;
    1-(5-Brompyrimidin-2-yl)piperidin-4-carbonsäure;
    2-(4,6-Dimethoxypyrimidin-2-yloxy)benzoesäure;
    1-(5-Brompyrimidin-2-yl)piperidin-3-carbonsäure;
    4-[(4,6-Dimethylpyrimidin-2-yl)methylamino]benzoesäure;
    1H-Pyrrol-3-carbonsäure-hydrat;
    4-Trifluormethylnicotinsäure;
    2-Methyl[1,8]naphthyridin-3-carbonsäure;
    5-Methylpyrazin-2-carbonsäure;
    5-Nitro-1H-indol-2-carbonsäureethylester;
    Pyrazin-2,5-dicarbonsäure;
    Furo[2,3-c]pyridin-5-carbonsäureethylester;
    2,4,6-Trimethylbenzoesäure;
    Benzofuran-2-carbonsäure;
    2,5-Dimethoxybenzoesäure;
    (2,5-Dimethoxyphenyl)essigsäure;
    6-Hydroxynicotinsäure;
    3,4-Dimethoxybenzoesäure; und
    1H-Benzoimidazol-5-carbonsäure.
  • Beispiel 8
  • Sulfonamidbildung
  • Die folgende Verfahrensweise wird zur Herstellung bestimmter erfindungsgemäßer Sulfonamide verwendet, d.h. wo X der Formeln (I) bis (VI) für -S(O)2- steht.
  • In mit einer Fritte versehene Polypropylenspritzenröhrchen werden 0,125 mmol Tetrafluorphenolharz (PL-TFP 009) eingewogen. Zum Quellen des Harzes wird 1 ml DMF zugegeben. Es werden 0,250 mmol eines entsprechenden Sulfonylchlorids und 0,500 mmol N,N'-Diisopropylethylamin zugegeben. Nach Verschließen wird auf einem Plattformschüttler über Nacht bei Raumtemperatur geschüttelt. Unter Verwendung einer Luer-Lock-Vakuumbox wird Reaktionslauge abgesaugt und je 3 × mit DMF und THF und 3 × Alternieren mit DCM und Methanol und danach einmal mit DCM und zweimal mit DMF gewaschen. Dann wird das sulfonbeladene Harz mit 1 ml DMF und 0,075 mmol eines der unter den Zwischenprodukten 3 bis 8 oder 11 bis 16 ausgewählten Aminzwischenprodukte versetzt. Nach Verschließen wird auf einem Plattformschüttler über Nacht bei 50°C geschüttelt. Die Reaktionslauge wird aufgefangen, wonach zweimal mit DCM gewaschen wird, wobei beide Waschlösungen aufgefangen werden. Nach Zugabe von 1% Triethylamin (TEA) in DCM und Verschließen wird auf einem Plattformschüttler etwa 1 Stunde bei Raumtemperatur geschüttelt. Diese Waschlösung wird aufgefangen und zu den ursprünglich aufgefangenen Lösungen gegeben. Dann wird in einem Genevac-Zentrifugalverdampfer getrocknet.
  • Schema 17: Allgemeine Sulfonamidbildung
    Figure 01240001
  • Entsprechende Sulfonylchloride, d.h. RsSO2Cl, die für die Verfahrensweise gemäß Beispiel 8 zur Herstellung erfindungsgemäßer Verbindungen verwendet werden, sind u.a.:
    Thiophen-3-sulfonylchlorid;
    Benzo[1,2,5]thiadiazol-5-sulfonylchlorid;
    5-Methylisoxazol-4-sulfonylchlorid;
    5-Oxazol-5-ylthiophen-2-sulfonylchlorid;
    6-Morpholin-4-ylpyridin-3-sulfonylchlorid;
    4-Methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazin-7-sulfonylchlorid;
    2,3-Dihydrobenzofuran-5-sulfonylchlorid;
    2,3-Dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-sulfonylchlorid;
    5-Isoxazol-5-ylfuran-2-sulfonylchlorid;
    5-Isoxazol-5-ylthiophen-2-sulfonylchlorid;
    1,3,5-Trimethyl-1H-pyrazol-4-sulfonylchlorid;
    5-Chlorsulfonyl-1-methyl-1H-pyrrol-2-carbonsäuremethylester;
    5-Chlorsulfonylfuran-2-carbonsäuremethylester;
    4-Chlorsulfonyl-2,5-dimethylfuran-3-carbonsäuremethylester;
    3-Fluor-4-methoxybenzolsulfonylchlorid;
    2-Oxo-2H-chromen-6-sulfonylchlorid;
    4'-Methoxybiphenyl-3-sulfonylchlorid;
    3-Methoxybenzolsulfonylchlorid;
    1,2-Dimethyl-1H-imidazol-4-sulfonylchlorid;
    5-(2-Methylthiazol-4-yl)thiophen-2-sulfonylchlorid;
    5-[1,2,3]Thiadiazol-4-ylthiophen-2-sulfonylchlorid;
    6-Methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-sulfonylchlorid;
    Isochinolin-5-sulfonylchlorid;
    4-Methoxy-2,6-dimethylbenzolsulfonylchlorid;
    5-Chlorsulfonyl-4-methoxythiophen-3-carbonsäuremethylester;
    3,4-Difluorbenzolsulfonylchlorid;
    4-Vinylbenzolsulfonylchlorid;
    5-Isoxazol-3-ylthiophen-2-sulfonylchlorid;
    Benzo[1,2,5]oxadiazol-4-sulfonylchlorid;
    1-Methyl-1H-imidazol-4-sulfonylchlorid;
    Benzo[1,2,5]thiadiazol-4-sulfonylchlorid;
    2,2,5,7,8-Pentamethylchroman-6-sulfonylchlorid;
    2-Chlor-4-fluorbenzolsulfonylchlorid;
    2,4-Dichlorbenzolsulfonylchlorid;
    3,5-Dimethylisoxazol-4-sulfonylchlorid;
    3,4-Dimethoxybenzolsulfonylchlorid;
    2-Chlorbenzolsulfonylchlorid;
    4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonylchlorid;
    4-Trifluormethoxybenzolsulfonylchlorid;
    3-Fluorbenzolsulfonylchlorid;
    2-Fluorbenzolsulfonylchlorid;
    3-Chlor-4-fluorbenzolsulfonylchlorid;
    3,4-Dichlorbenzolsulfonylchlorid;
    2,5-Dimethoxybenzolsulfonylchlorid;
    3-Trifluormethylbenzolsulfonylchlorid;
    2-Chlorsulfonylbenzoesäuremethylester;
    Butan-1-sulfonylchlorid;
    Ethansulfonylchlorid;
    2-Phenylethensulfonylchlorid;
    Phenylmethansulfonylchlorid;
    Methansulfonylchlorid;
    4-Methylbenzolsulfonylchlorid;
    4-tert.-Butylbenzolsulfonylchlorid;
    4-Methoxybenzolsulfonylchlorid;
    4-Acetylaminobenzolsulfonylchlorid;
    4-Chlorbenzolsulfonylchlorid;
    4-Fluorbenzolsulfonylchlorid;
    2,4,6-Trimethylbenzolsulfonylchlorid;
    2,5-Dichlorbenzolsulfonylchlorid;
    Benzolsulfonylchlorid;
    Chinolin-8-sulfonylchlorid;
    Thiophen-2-sulfonylchlorid;
    Naphthalin-2-sulfonylchlorid;
    5-Dimethylaminonaphthalin-1-sulfonylchlorid;
    Naphthalin-1-sulfonylchlorid und
    2-Trifluormethoxybenzolsulfonylchlorid.
  • Beispiel 9
  • Die folgende Verfahrensweise wird zur Herstellung bestimmter erfindungsgemäßer Harnstoffe verwendet, d.h. wo X der Formeln (Y) bis (VI) für -NHC(O)- steht.
  • 0,112 mmol eines der unter den Zwischenprodukten 3 bis 8 oder 11 bis 16 als Ausgangsstoff ausgewählten Aminzwischenprodukte wird in mit einer Fritte versehene Argonaut-Quest-Teflonröhrchen eingewogen. Nach Lösen in 5 ml Chloroform wird mit 1,20 Äq. eines entsprechenden Isocyanats (0,135 mmol) behandelt. Dann wird unter Stickstoffatmosphäre über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von 1,25 Äq. polymergebundenen Trisamin (0,140 mmol) wird 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslauge wird aufgefangen, wonach mit 5 ml Dichlormethan gespült wird und beides im gleichen Fläschchen aufgefangen wird. Dann wird in einem Genevac-Zentrifugalverdampfer getrocknet. Schema 18: Allgemeine Harnstoffbildung
    Figure 01260001
  • Entsprechende Isocyanate, d.h. R1NCO, die bei der Verfahrensweise gemäß Beispiel 9 zur Herstellung erfindungsgemäßer Verbindungen verwendet werden, sind u.a.:
    2-(5-Isocyanato-4-methylthiazol-2-yl)pyrazin;
    4-Isocyanato-2-phenylthiazol;
    4-Isocyanato-5-methyl-1-phenyl-2H-pyrazol;
    3-Isocyanato-2-methyl-5-phenyl-furan;
    4-Isocyanatobenzo[1,2,5]thiadiazol;
    3-Isocyanatothiophen;
    6-Fluor-8-isocyanato-4H-benzo[1,3]dioxin;
    5-Isocyanato-2,3-dihydrobenzofuran;
    3-Isocyanato-5-methyl-2-trifluormethylfuran;
    6-Isocyanato-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin;
    4-Isocyanato-5-methyl-3-phenylisoxazol;
    2-Chlor-4-isocyanato-1-methoxybenzol;
    5-Isocyanatobenzo[1,3]dioxol;
    4-Isocyanatobenzoesäuremethylester;
    4-Isocyanato-1,2-dimethoxybenzol;
    3-Isocyanatopyridin;
    1-Difluormethoxy-4-isocyanatobenzol;
    (4-Isocyanatophenyl)dimethylamin;
    4-Isocyanato-3,5-dimethylisoxazol;
    1-Isocyanato-4-trifluormethoxybenzol;
    1-(4-Isocyanatophenyl)ethanon;
    3-Isocyanatobenzoesäureethylester;
    1-Isocyanato-3,5-dimethoxybenzol;
    5-Isocyanato-1,2,3-trimethoxybenzol;
    1-Chlor-5-isocyanato-2,4-dimethoxybenzol;
    1-Isocyanato-4-methoxy-2-methylbenzol;
    2-Isocyanato-1,4-dimethoxybenzol und
    1-Isocyanato-2,4-dimethoxybenzol.
  • Beispiel 10
  • Ketonbildung
  • Die folgende Verfahrensweise wird zur Herstellung bestimmter erfindungsgemäßer Keton verwendet, d.h. wo X der Formeln (I) bis (VI) für -C(O)-CH2- steht.
  • 0,112 mmol eines der unter den Zwischenprodukten 3 bis 8 oder 11 bis 16 als Ausgangsstoff gewählten Aminzwischenprodukte werden in mit einer Fritte versehene Argonaut-Quest-Teflonröhrchen eingewogen. Nach Lösen in 5 ml Chloroform werden 1,20 Äq. polymergebundenes Diisopropylamin (0,135 mmol) zugegeben. Nach Behandlung mit 1,00 Äq. einer entsprechenden alpha-Halogencarbonylverbindung (0,112 mmol) wird unter Stickstoffatmosphäre über Nacht bei 50°C gerührt. Nach Zugabe von 1,25 Äq. polymergebundenem Trisamin (0,140 mmol) wird 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslauge wird aufgefangen, wonach mit 5 ml Dichlormethan gespült wird und beides im gleichen Fläschchen aufgefangen wird. Dann wird in einem Genevac-Zentrifugalverdampfer getrocknet.
  • Schema 19: Allgemeine Ketonbildung
    Figure 01280001
  • Entsprechende alpha-Halogencarbonylverbindungen, d.h. RkCOCH2Br oder RkCOCH2Cl, die bei der Verfahrensweise gemäß Beispiel 10 zur Herstellung erfindungsgemäßer Verbindungen verwendet werden, sind u.a.:
    2-Brom-1-(5-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)ethanon;
    2-Brom-1-pyridin-4-yl-ethanon-hydrobromid;
    2-Brom-1-(5-pyridin-2-ylthiophen-2-yl)ethanon;
    2-Brom-6-methoxyindan-1-on;
    1-Benzo[1,3]dioxol-5-yl-2-bromethanon;
    1-(5-tert.-Butylisoxazol-3-yl)-2-chlorethanon;
    2-Brom-1-(4-pyrrolidin-1-ylphenyl)ethanon;
    2-Brom-1-(4-methoxyphenyl)propan-1-on;
    2-Brom-1-(4-methansulfonylphenyl)ethanon;
    2-Brom-1-(6-dimethylaminonaphthalin-2-yl)ethanon;
    3-(2-Bromacetyl)-7-diethylaminochromen-2-on;
    1-Benzo[b]thiophen-3-yl-2-bromethanon;
    2-Brom-1-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)ethanon;
    2-Brom-1-(3-phenylisoxazol-5-yl)ethanon;
    5-(2-Bromacetyl)isoxazol-3-carbonsäureethylester;
    6-(2-Bromacetyl)-3,4-dihydro-1H-chinolin-2-on;
    5-Brom-6,7-dihydro-5H-benzo[1,2,5]oxadiazol-4-on;
    2-Brom-1-(4-diethylaminophenyl)ethanon;
    N-[4-(2-Chloracetyl)phenyl]methansulfonamid;
    2-Brom-1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)ethanon;
    2-Brom-1-dibenzofuran-2-ylethanon;
    2-Brom-7-methoxy-3,4-dihydro-2H-naphthalin-1-on;
    1-Benzo[b]thiophen-3-yl-2-chlorethanon;
    2-Brom-1-(4-trifluormethoxyphenyl)ethanon;
    2-Brom-1-(4-difluormethoxyphenyl)ethanon;
    2-Brom-1-pyridin-3-ylethanon-hydrobromid;
    4-(2-Chloracetyl)-1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydropyrazol-3-on;
    2-Brom-1-(4-methoxyphenyl)ethanon;
    2-Brom-1-(3-methoxyphenyl)ethanon;
    2-Brom-1-(2,5-dimethoxyphenyl)ethanon; und
    2-Brom-1-(2,4-dimethoxyphenyl)ethanon.
  • Beispiel 11
  • Carbamatbildung
  • Methode A
  • Die folgende Verfahrensweise wird zur Herstellung bestimmter erfindungsgemäßer Carbamate verwendet, d.h. wo X der Formeln (I) bis (VI) für -C(O)- steht und A so beschaffen ist, daß ein Sauerstoff direkt an X gebunden ist.
  • 50 mg (4-Brommethylphenoxy)methylpolystyrol (Novabiochem, 01-64-0186, 1,10 mmol/g) wird in 2,5 ml Dimethylformamid gequollen und mit 5,0 Äquivalenten Diisopropylethylamin (48 μl) gefolgt von 1,0 Äquivalent Aminzwischenprodukt 3 bis 8 oder 11 bis 16 behandelt.
  • Nach Rühren über Nacht bei Raumtemperatur wird die Flüssigkeit aus dem Gefäß ablaufen gelassen und das Harz mit DMF (dreimal), MeOH (zweimal) und DCM (dreimal) gewaschen. Dann wird das Harz in 2,5 ml Dichlormethan gequollen und mit 0,9 Äquivalenten eines entsprechenden Chlorameisensäureesters behandelt. Nach Rühren über Nacht bei Raumtemperatur wird 1,0 Äquivalent Tris(2-aminoethyl)aminpolystyrol (Novabiochem, 01-64-0170, 3,40 mmol/g) zugegeben und 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Flüssigkeit wird aus dem Gefäß in ein Fläschchen ablaufen gelassen und bis zur Trockne eingeengt.
  • Schema 20: Allgemeine Carbamatbildung, Methode A
    Figure 01300001
  • Methode B
  • 0,104 mmol eines der unter den Zwischenprodukten 3 oder 4 als Ausgangsstoff ausgewählten Aminzwischenprodukte werden in Szintillationsröhrchen eingewogen. Nach Lösen in 5 ml Dichlormethan und 3,50 Äq. N,N'-Diisopropylethylamin (3,64 mmol) wird mit 1,00 Äq. Chlorameisensäureester (0,104 mmol) behandelt und über Nacht bei Raumtemperatur geschüttelt. Der Röhrcheninhalt wird auf SPE-Patronen mit 2 g Siliziumdioxid gegossen. Die SPE-Patronen werden auf ein Gerät der Bauart Isco CombiFlash OptiX10 mit 4-g-Siliziumdioxidsäulen gestellt und mit einem linearen Gradienten von 10-100% Essigsäureethylester/Heptan eluiert. Die entsprechenden Fraktionen wurden in einem Savant-Zentrifugalverdampfer getrocknet.
  • Schema 21: Allgemeine Carbamatbildung, Methode B
    Figure 01310001
  • Entsprechende Chlorameisensäureester, d.h. RfOCOCl, die bei der Verfahrensweise gemäß Beispiel 11, Methode A oder Methode B, zur Herstellung erfindungsgemäßer Verbindungen verwendet werden, sind u.a.:
    Chlorameisensäureethylester
    Chlorameisensäureisobutylester
    Chlorameisensäurementhylester
    Chlorameisensäurebenzylester
    Chlorameisensäurephenylester
    Chlorameisensäure-4-methylphenylester
    Chlorameisensäure-4-methoxyphenylester
    Chlorameisensäure-2-methoxyphenylester*
    Chlorameisensäure-4-methoxycarbonylphenylester
    Chlorameisensäure-1,1-dioxobenzo[b]thiophen-2-methylester
  • Beispiel 12
  • 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1-oxopyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1645.
    Figure 01310002
  • Eine Mischung aus Zwischenprodukt 4 (200 mg, 0,39 mmol), Nicotinsäure-N-oxid (64 mg, 0,46 mmol), TEA (1,84 mmol, 256 μl) und EDCI (88 mg, 0,46 mmol) in DCM wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde auf eine Kieselgelsäule (10 g) aufgegeben und zunächst mit Essigsäureethylester und dann mit einer Mischung aus Essigsäureethylester und Methanol (80/20, v/v) und dann mit einer Mischung aus Essigsäureethylester und Methanol (70/30, v/v) mit 1% Ammoniumhydroxid eluiert, was 62 mg 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1-oxopyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1645, in Form eines beigefarbenen Feststoffs ergab.
  • Die folgenden Verbindungen werden nach Methoden und Verfahrensweisen, die weitgehend den in den obigen Beispielen beschriebenen analog sind, oder nach Methoden und Verfahrensweisen, die dem Fachmann bekannt sind, hergestellt. Die oben beschriebenen Verbindungen der Beispiele und die folgenden Verbindungen sind besonders bevorzugte Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung.
  • In der folgenden Liste von Verbindungen sind die Daten folgendermaßen geordnet: Verbindungsname (synthetisierte Menge), Molekularformel, berechnetes Molekulargewicht, beobachtetes Molekülion, Art des beobachteten Molekülions und HPLC-Retentionszeit in Minuten.
  • Die Daten werden mit einem Massenspektrometer-Flüssigkeitschromatograph mit Micromass-LCT-Time-of-Flight-Detektor unter Abfahren eines M/Z-Bereichs von 100-1000 unter Verwendung von Elektrospray-Ionisation (ESI+) mit einem HPLC-Gerät der Serie 1100 von Hewlett-Packard und einem Verdampfungslichtstreudetektor (ELSD) der Bauart Sedex 75 bei einer Wellenlänge von 220 nM gesammelt. Die HPLC-Bedingungen sind: Verwendung einer Synergi 2μm Hydro-RP 20 × 4,0 mm Säule unter Verwendung von 0,1% Ameisensäure in Wasser (Lösungsmittel A) und 0,1% Ameisensäure in Acetonitril (Lösungsmittel B) als Elutionsmittel, wobei ein Gradient von 30%-90% Lösungsmittel B in Lösungsmittel A über 3 Minuten und dann 90%-100% B über die nächsten zwei Minuten gefahren wurde.
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(2,4-dimethoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff (0,0215 g), C37H45N5O4, 623,80, 624,37, M+H, 4,07, Verbindung A1;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-((R)-5-oxotetrahydrofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,004 g), C32H39N5O4, 557,70, 558,32, M+H, 3,23, Verbindung A2;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-((R)-2-methoxy-2-phenylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0036 g), C36H43N5O3, 593,77, 594,35, M+H, 3,95, Verbindung A3;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-((S)-2-methoxy-2-phenylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0205 g), C36H43N5O3, 593,77, 594,37, M+H, 4,15, Verbindung A4;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0184 g), C38H45N5O2, 603,81, 604,39, M+H, 4,77, Verbindung A5;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-([1,2,3]thiadiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0178 g), C30H35N7O2S, 557,72, 558,28, M+H, 3,78, Verbindung A6;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-([1,6]naphthyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0075 g), C36H39N7O2, 601,75, 602,35, M+H, 3,42, Verbindung A7;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-([1,8]naphthyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0216 g), C36H39N7O2, 601,75, 602,35, M+H, 3,27, Verbindung A8;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3-thioureidobenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H41N7O2S, 623,82, 624,35, M+H, 3,15, Verbindung A9;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-(1-(4-methoxyphenyl)cyclopropancarbonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0182 g), C38H45N5O3, 619,81, 620,38, M+H, 4,43, Verbindung A10;
    1-(3-{1-[1-(5-Brompyrimidin-2-yl)piperidin-3-carbonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, (0,0212 g), C37H45Br1N8O2, 712,28, 713,35, M+H, 3,57, Verbindung A11;
    1-(3-{1-[1-(5-Brompyrimidin-2-yl)piperidin-4-carbonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, (0,0074 g), C37H45Br1N8O2, 712,28, 713,31, M+H, 4,62, Verbindung A12;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(isochinolin-1-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0125 g), C37H40N6O2, 600,77, 601,32, M+H, 3,83, Verbindung A13;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(1-methylcyclohexancarbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,001 g), C35H47N5O2, 569,79, 570,39, M+H, 4,80, Verbindung A14;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(1-methyl-1H-indol-3-yl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0227 g), C38H44N6O2, 616,81, 617,34, M+H, 4,28, Verbindung A15;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(1-methylcyclopropancarbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0126 g), C32H41N5O2, 527,71, 528,35, M+H, 4,05, Verbindung A16;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-naphthalin-1-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0108 g), C39H43N5O2, 613,81, 614,37, M+H, 4,40, Verbindung A17;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(1-phenylcyclopentancarbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0098 g), C39H47N5O2, 617,84, 618,43, M+H, 3,47, Verbindung A18;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,2-difluorbenzo[1,3]dioxol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0196 g), C35H37F2N5O4, 629,71, 630,30, M+H, 4,30, Verbindung A19;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,2-dimethylpentanoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H47N5O2, 557,78, 558,38, M+H, 4,67, Verbindung A20;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,3-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0144 g), C36H43N5O4, 609,77, 610,35, M+H, 4,08, Verbindung A21;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(2,3-dimethoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0231 g), C37H45N5O4, 623,80, 624,37, M+H, 4,25, Verbindung A22;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(2,3-dimethylphenoxy)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0227 g), C37H45N5O3, 607,80, 608,37, M+H, 4,72, Verbindung A23;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4,6-trimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0067 g), C37H45N5O5, 639,80, 640,36, M+H, 4,02, Verbindung A24;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4,6-trimethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0043 g), C37H45N5O2, 591,80, 592,37, M+H, 4,65, Verbindung A25;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(2,4-difluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl}harnstoff, (0,0113 g), C35H39F2N5O2, 599,73, 600,32, M+H, 4,37, Verbindung A26;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4- ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H43N5O4, (0,165 g), 609,77, 610,35, M+H, 4,10, Verbindung A27;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4-dimethylthiazol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff (0,0138 g), C33H40N6O2S, 584,79, 585,31, M+H, 3,90, Verbindung A28;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,5-dimethylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0158 g), C34H41N5O3, 567,73, 568,34, M+H, 4,08, Verbindung A29;
    4-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)-2,5-dimethylfuran-3-sulfonylsäure(thiophen-2-ylmethyl)amid (0,0218 g), C39H46N6O5S2, 742,96, 743,32, M+H, 4,7, Verbindung A30;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,6-dimethoxypyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0204 g), C35H42N6O4, 610,76, 611,34, M+H, 4,32, Verbindung A31;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-pyridin-3-ylthiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0018 g), C36H39N7O2S, 633,82, 634,31, M+H, 3,88, Verbindung A32;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0246 g), C40H45N7O5, 703,84, 704,36, M+H, 4,47, Verbindung A33;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-pyridin-4-ylthiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0149 g), C36H39N7O2S, 633,82, 634,31, M+H, 3,68, Verbindung A34;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(5-chlor-3-methylbenzo[b]thiophen-2-yl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C38H42ClN5O2S, 667,27, 668,39, M+H, 3,90, Verbindung A35;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(6-methoxybenzofuran-3-yl)acetyl]piperidin-4- ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0203 g), C38H43N5O4, 633,79, 634,34, M+H, 4,28, Verbindung A36;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-trifluormethyl[1,6]naphthyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0091 g), C37H38F3N7O2, 669,75, 670,30, M+H, 3,92, Verbindung A37;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-trifluormethyl[1,8]naphthyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,018 g), C37H38F3N7O2, 669,75, 670,32, M+H, 3,82, Verbindung 38;
    1-{3-[1-(2-Aminopyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, (0,0106 g), C33H39N7O2, 565,72, 566,33, M+H, 2,18, Verbindung A39;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-chlor-4-methansulfonylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0234 g), C35H40ClN5O4S, 661,25, 662,22, M+H, 3,68, Verbindung A40;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-chlor-6-methoxypyridin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0193 g), C34H39ClN6O3, 615,18, 615,28, M+H, 4,45, Verbindung A41;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-chlorpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0155 g), C33H37ClN6O2, 584,27, 585,27, M+H, 3,78, Verbindung A42;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(2-fluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0118 g), C35H40FN5O2, 581,74, 582,32, M+H, 4,30, Verbindung A43;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-furan-2-yl-2-oxoacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H37N5O4, 567,69, 568,30, M+H, 3,68, Verbindung A44;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(furan-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0139 g), C32H37N5O3, 539,68, 540,30, M+H, 3,73, Verbindung A45;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(1-hept-2-inoylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, (0,0105 g), C34H43N5O2, 553,75, 554,35, M+H, 4,68, Verbindung A46;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-hydroxy-6-methylpyridin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0041 g), C34H40N6O3, 580,73, 581,33, M+H, 2,87, Verbindung A47;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-hydroxychinolin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H40N6O3, 616,77, 617,34, M+H, 3,15, Verbindung A48;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-indan-2-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0219 g), C38H45N5O2, 603,81, 604,37, M+H, 4,77, Verbindung A49;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(2-methoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0132 g), C36H43N5O3, 593,77, 594,35, M+H, 4,08, Verbindung A50;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-methyl[1,6]naphthyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0186 g), C37H41N7O2, 615,78, 616,36, M+H, 3,37, Verbindung A51;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-methylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0144 g), C33H39N5O3, 553,71, 554,31, M+H, 4,05, Verbindung A52;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0095 g), C38H44N6O2, 616,81, 617,37, M+H, 4,15, Verbindung A53;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-methyl-5-(piperidin-1-sulfonyl)furan-3-carbonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0229 g), (0,0141 g), C38H48N6O5S, 700,90, 701,36, M+H, 4,43, Verbindung A54;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-methyl-5-trifluormethyloxazol-4-carbonyl)piperidin-4- ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0141 g), C33H37F3N6O3, 622,69, 623,30, M+H, 4,20, Verbindung A55;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-methyl-5-phenylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0184 g), C39H43N5O3, 629,81, 630,35, M+H, 4,93, Verbindung A56;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-methyl[1,8]naphthyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0136 g), C37H41N7O2, 615,78, 616,35, M+H, 3,15, Verbindung A57;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(02-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0089 g), C36H41N7O2, 603,77, 604,36, M+H, 2,65, Verbindung A58;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-methylpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0127 g), C34H40N6O2, 564,73, 565,34, M+H, 2,78, Verbindung A59;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-naphthalin-2-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C39H43N5O2, 613,81, 614,36, M+H, 4,42, Verbindung A60;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-phenyl-5-trifluormethyloxazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C38H39F3N6O3, 684,76, 685,31, M+H, 4,67, Verbindung A61;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-oxo-2-phenylpentanoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C38H45N5O3, 619,81, 620,37, M+H, 4,18, Verbindung A62;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-phenylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H43N5O2, 577,77, 578,36, M+H, 4,25, Verbindung A63;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(pyrazin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0127 g), C32H37N7O2, 551,69, 552,32, M+H, 3,52, Verbindung A64;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(chinoxalin-2-carbonyl)piperidin-4- ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H39N7O2, 601,75, 602,33, M+H, 4,22, Verbindung A65;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(tetrahydrofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0159 g), C32H41N5O3, 543,71, 544,34, M+H, 3,62, Verbindung A66;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-ylsulfanyl)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C40H45N7O4S, 719,91, 720,35, M+H, 4,67, Verbindung A67;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(3,4-difluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl) harnstoff, C35H39F2N5O2, 599,73, 600,32, M+H, 4,30, Verbindung A68;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0172 g), C37H45N5O4, 623,80, 624,36, M+H, 3,90, Verbindung A69;
    1-{3-[1-(2-Benzo[1,3]dioxol-5-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, (0,0122 g), C36H41N5O4, 607,76, 608,33, M+H, 4,08, Verbindung A70;
    1-{3-[1-(3,5-Bis-trifluormethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C36H37F6N5O2, 685,72, 686,32, M+H, 3,30, Verbindung A71;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(3,5-difluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C35H39F2N5O2, 599,73, 600,32, M+H, 4,20, Verbindung A72;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3,5-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0148 g), C36H43N5O4, 609,77, 610,35, M+H, 4,23, Verbindung A73;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C37H45N5O4, 623,80, 624,37, M+H, 4,20, Verbindung A74;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H41N7O2, 567,74, 568,36, M+H, 3,08, Verbindung A75;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3,5-dimethylisoxazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H40N6O3, 568,72, 569,33, M+H, 3,78, Verbindung A76;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(3,5-dimethylphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C37H45N5O2, 591,80, 592,37, M+H, 4,72, Verbindung A77;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[3-(1,1,2,2-tetrafluorethoxy)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C36H39F4N5O3, 665,73, 666,32, M+H, 4,45, Verbindung A78;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[3-(cyanomethylmethyl)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0179 g), C37H42N6O2, 602,78, 603,35, M+H, 4,07, Verbindung A79;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[3-(2,2-difluorbenzo[1,3]dioxol-5-yl)acryloyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C37H39F2N5O4, 655,75, 656,31, M+H, 4,85, Verbindung A80;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3-furan-2-ylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0193 g), C34H41N5O3, 567,73, 568,34, M+H, 4,22, Verbindung A81;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[3-(2-methoxyphenyl)propionyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0173 g), C37H45N5O3, 607,80, 608,37, M+H, 4,55, Verbindung A82;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3-thiophen-2-ylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0199 g), C34H41N5O2S, 583,80, 584,32, M+H, 4,42, Verbindung A83;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[4-(4-fluorphenyl)-4-oxobutyryl]piperidin-4- ylmethyl}phenyl)harnstoff, C37H42FN5O3, 623,77, 624,34, M+H, 4,33, Verbindung A84;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[3-(4-fluorphenyl)propionyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C36H42FN5O2, 595,76, 596,35, M+H, 4,5, Verbindung A85;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3-p-tolylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H45N5O2, 591,80, 592,37, M+H, 4,73, Verbindung A86;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3-methansulfonyl-6,7-dihydrobenzo[c]thiophen-1-carbonyl))piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H43N5O4S2, 685,28, 686,27, M+H, 3,95, Verbindung A87;
    N-[3-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)phenyl]acetamid, (0,0057 g), C36H42N6O3, 606,33, 607,33, M+H, 3,30, Verbindung A88;
    1-{3-[1-(3-Aminopyrazin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C32H38N8O2, 566,31, 567,34, M+H, 3,25, Verbindung A89;
    1-{3-[1-(3-Butoxy-4-methoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C39H49N5O4, 651,38, 652,36, M+H; 4,43, Verbindung A90;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(3-fluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C35H40FN5O2, 581,32, 582,34, M+H, 4,08, Verbindung A91;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(furan-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0183 g), C32H37N5O3, 539,29, 540,26, M+H, 3,70, Verbindung A92;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3-1H-indol-3-ylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C38H44N6O2, 616,35, 617,35, M+H, 4,03, Verbindung A93;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(3-methoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C36H43N5O3, 593,34, 594,31, M+H, 4,07, Verbindung A94;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3-methylfuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0183 g), C33H39N5O3, 553,31, 590,34, M+H, 3,45, Verbindung A95;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3-methylisoxazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C32H38N6O3, 554,30, 555,32, M+H, 3,73, Verbindung A96;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3-phenoxypropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H43N5O3, 593,34, 594,35, M+H, 4,43, Verbindung A97;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3-pyridin-3-ylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H42N6O2, 578,34, 579,36, M+H, 2,35, Verbindung A98;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(thiophen-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0141 g), C32H37N5O2S, 555,27, 556,25, M+H, 3,92, Verbindung A99;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[3-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C40H45N7O5, 703,35, 704,33, M+H, 4,32, Verbindung A100;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3a,4,5,7a-tetrahydrobenzofuran-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H41N5O3, 591,76, 592,30, M+H, 4,20, Verbindung A101;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4,5-dihydrobenzo[b]thiophen-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl]harnstoff, (0,0158 g), C36H41N5O2S, 607,30, 608,28, M+H, 4,38, Verbindung A102;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4,5-dimethylfuran-2-carbonyl}piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H41N5O3, 567,32, 568,34, M+H, 4,26, Verbindung A103;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[4-(1,1,2,2-tetrafluorethoxy)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C36H39F4N5O3, 665,30, 666,27, M+H, 4,26, Verbindung A104;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-[1,2,3]thiadiazol-4-ylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H39N7O2S, 633,29, 634,31, M+H, 4,00, Verbindung A105;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-oxazol-5-ylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0166 g), C37H40N6O3, 616,32, 617,29, M+H, 3,85, Verbindung A106;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-thiophen-2-ylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C38H41N5O2S, 631,30, 632,32, M+H, 4,78, Verbindung A107;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[4-(4-chlorphenyl)thiophen-2-carbonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C38H40ClN5O2S, 665,26, 666,27, M+H, 3,50, Verbindung A108;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[4-(4-methoxyphenyl)butyryl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C38H47N5O3, 621,37, 622,38, M+H, 4,35, Verbindung A109;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[4-(4-methoxyphenyl)thiophen-2-carbonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C39H43N5O3S, 661,31, 662,33, M+H, 4,80, Verbindung A110;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-difluormethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0165 g), C35H39F2N5O3, 615,30, 616,32, M+H, 4,25, Verbindung A111;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-ethylaminobenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H44N6O2, 592,35, 593,38, M+H, 3,85, Verbindung A112;
    1-{3-[1-(4-tert.-Butoxymethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol- 3-yl)harnstoff, C39H49N5O3, 635,38, 636,39, M+H, 4,53, Verbindung A113;
    1-{3-[1-(4-Amino-3-trifluormethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, (0,014 g), C35H39F3N6O3, 648,30, 649,28, M+H, 3,95, Verbindung A114;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-oxo-5-phenylpentanoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C38H45N5O3, 619,35, 620,36, M+H, 4,10, Verbindung A115;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(4-chlorphenyl)propionyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C36H42ClN5O2, 611,30, 612,31, M+H, 4,77, Verbindung A116;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(4-fluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C35H40FN5O2, 581,32, 582,33, M+H, 4,27, Verbindung A117;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-hydroxymethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0098 g), C35H41N5O3, 579,32, 580,32, M+H, 3,25, Verbindung A118;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-isobutylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C38H47N5O2, 605,37, 606,42, M+H, 3,47, Verbindung A119;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-methoxy-2-methylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0094 g), C36H43N5O3, 593,34, 594,35, M+H, 4,20, Verbindung A120;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(4-methoxyphenoxy)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0243 g), C36H43N5O4, 609,33, 610,34, M+H, 3,92, Verbindung A121;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(4-methoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0151 g), C36H43N5O3, 593,34, 594,35, M+H, 4,17, Verbindung A122;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-methoxythiophen-3-carbonyl)piperidin-4- ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0163 g), C33H39N5O3S, 585,28, 586,28, M+H, 3,88, Verbindung A123;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-phenylbutyryl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H45N5O2, 591,36, 592,36, M+H, 4,43, Verbindung A124;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-(1-(1H-pyrazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C31H37N7O2, 539,30, 540,32, M+H, 2,92, Verbindung A125;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-trifluormethylpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0186 g), C34H37F3N6O2, 618,29, 619,31, M+H, 3,95, Verbindung A126;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(1-{4-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)methylamino]benzoyl}piperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, C41H48N8O2, 684,39, 685,42, M+H, 4,10, Verbindung A127;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5,6-dichlorpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H36Cl2N6O2, 618,23, 619,24, M+H, 4,40, Verbindung A128;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-chlor-6-hydroxypyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H37ClN6O3, 600,26, 601,28, M+H, 3,00, Verbindung A129;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(5-chlorbenzo[b]thiophen-3-yl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C37H40ClN5O2S, 653,26, 654,27, M+H, 4,63, Verbindung A130;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-chlorthiophen-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0108 g), C32H36ClN5O2S, 589,23, 590,24, M+H, 4,62, Verbindung A131;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[5-methoxy-2-(2,2,2-trifluorethoxy)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0214 g), C37H42F3N5O4, 677,32, 678,29, M+H, 4,18, Verbindung A132;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-methoxybenzofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H41N5O4, 619,32, 620,32, M+H, 4,55, Verbindung A133;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C38H43N7O2, 629,35, 630,36, M+H, 4,15, Verbindung A134;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-methyl-2-trifluormethylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H38F3N5O3, 621,29, 622,27, M+H, 3,12, Verbindung A135;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-methyl-2-phenyl-2H-[1,2,3]triazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H42N8O2, 630,34, 631,33, M+H, 3,37, Verbindung A136;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-methylthiophen-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0153 g), C33H39N5O2S, 569,28, 570,28, M+H, 3,08, Verbindung A137;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C38H42N6O3, 630,33, 631,33, M+H, 3,02, Verbindung A138;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-methylisoxazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C32H38N6O3, 554,30, 555,30, M+H, 2,72, Verbindung A139;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-methylpyrazin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0192 g), C33H39N7O2, 565,32, 566,31, M+H, 2,65, Verbindung A140;
    1-{3-[1-(Bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C35H43N5O2, 565,34, 566,35, M+H, 3,30, Verbindung A141;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[6-(2,2,2-trifluorethoxy)pyridin-3-carbonyl]piperidin-4- ylmethyl}phenyl)harnstoff, C35H39F3N6O3, 648,30, 649,24, M+H, 3,10, Verbindung A142;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(6-trifluormethylpyridin-3-carbonyl]piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H37F3N6O2, 618,29, 619,26, M+H, 2,93, Verbindung A143;
    1-{3-[1-(6-Aminopyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, (0,0089 g), C33H39N7O2, 565,32, 566,33, M+H, 1,97, Verbindung A144;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-(1-(6-chlorpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H37ClN6O2, 584,27, 585,23, M+H, 2,85, Verbindung A145;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(6-methylpyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0161g), C34H40N6O2, 564,32, 565,29, M+H, 2,72, Verbindung A146;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(7-methoxybenzofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H41N5O4, 619,32, 620,29, M+H, 3,18, Verbindung A147;
    Essigsäure-4-(4-{3-[3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)benzylester, (0,0197 g), C37H43N5O4, 621,33, 622,31, M+H, 2,85, Verbindung A148;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-(1-(2-methyl-2-phenylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0085 g), C37H45N5O2, 591,36, 592,35, M+H, 3,42, Verbindung A149;
    1-{3-[1-(Benzothiazol-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, (0,0047 g), C35H38N6O2S, 606,28, 607,28, M+H, 2,83, Verbindung A150;
    1-{3-[1-(1H-Benzotriazol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C34H38N8O2, 590,31, 591,33, M+H, 2,40, Verbindung A151;
    1-{3-[1-(Benzo[b]thiophen-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C36H39N5O2S, 605,28, 606,28, M+H, 3,25, Verbindung A152;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-(1-(2,3-dihydrobenzofuran-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H41N5O3, 591,32, 592,31, M+H, 2,95, Verbindung A153;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0205 g), C36H41N5O4, 607,32, 608,31, M+H, 2,67, Verbindung A154;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(1-butyrylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, C31H41N5O2, 515,33, 516,30, M+H, 2,92, Verbindung A155;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(1-cyclobutancarbonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, C32H41N5O2, 527,33, 528,31, M+H, 2,98, Verbindung A156;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(1-cyclohexancarbonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, C34H45N5O2, 555,36, 556,37, M+H, 3,27, Verbindung A157;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-(1-(2-cyclohexylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H47N5O2, 569,37, 570,37, M+H, 3,35, Verbindung A158;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-(1-cyclopentancarbonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, C33H43N5O2, 541,34, 542,32, M+H, 3,15, Verbindung A159;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-cyclopentylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H45N5O2, 555,36, 556,35, M+H, 3,23, Verbindung A160;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-oxopyrrolidin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0083 g) C32H40N6O3, 556,32, 557,36, M+H, 2,18, Verbindung A161;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(1-heptanoylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, C34H47N5O2, 557,37, 558,35, M+H, 3,38, Verbindung A162;
    N-[2-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]benzamid, (0,0165 g), C36H42N6O3, 606,33, 607,31, M+H, 2,72, Verbindung A163;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C32H39N7O4, 585,31, 586,27, M+H, 2,35, Verbindung A164;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3-phenylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H43N5O2, 577,34, 578,33, M+H, 3,40, Verbindung A165;
    1-{3-[1-(Benzo[d]imidazo[2,1-b]thiazol-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C37H39N7O2S, 645,83, 646,26, M+H, 3,55, Verbindung A166;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(1H-indazol-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff (0,0118 g), C35H39N7O2, 589,32, 590,27, M+H, 3,03, Verbindung A167;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-1H-indol-3-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl}phenyl}harnstoff (0,0121 g), C37H42N6O2, 602,34, 603,30, M+H, 3,10, Verbindung A168;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(pyridin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0111 g), C33H38N6O2, 550,30, 551,27, M+H, 2,63, Verbindung A170;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-((S)-2,6-dioxohexahydropyrimidin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0081 g), C32H39N7O4, 585,31, 586,26, M+H, 2,28, Verbindung A171;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-((S)-5-oxopyrrolidin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0122 g) C32H40N6O3, 556,32, 557,27, M+H, 4,70, Verbindung A161A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-methoxyacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0181 g), C30H39N5O3, 517,30, 518,25, M+H, 2,72, Verbindung A173;
    4-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-4-oxobuttersäuremethylester, (0,0142 g), C32H41N5O4, 559,31, 560,25, M+H, 2,88, Verbindung A174;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-dimethylaminoacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C31H42N6O2, 530,34, 531,31, M+H, 1,97, Verbindung A175;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[4-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylamino)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C40H46N8O2, 670,37, 671,34, M+H, 3,43, Verbindung A176;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(1-{3-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)methylamino]benzoyl}piperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, C41H48N8O2, 684,39, 685,35, M+H, 3,35, Verbindung A177;
    N-[2-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-1-methyl-2-oxoethyl]acetamid, C32H42N6O3, 558,33, 559,27, M+H, 2,53, Verbindung A178;
    N-[2-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]acetamid, (0,0158 g), C31H40N6O3, 544,32, 545,26, M+H, 2,40, Verbindung A179;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-(phenylaminoacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H42N6O2, 578,34, 579,29, M+H, 3,35, Verbindung A180;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(pyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,017 g), C33H38N6O2, 550,30, 551,25, M+H, 2,73, Verbindung A181;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-o-tolylacetylpiperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0199 g), C36H43N5O2, 577,34, 578,29, M+H, 3,37, Verbindung A182;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-phenoxyacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H41N5O3, 579,32, 580,25, M+H, 3,25, Verbindung A183;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-(1-(chinolin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,023 g), C37H40N6O2, 600,32, 601,28, M+H, 3,23, Verbindung A184;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(chinolin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H40N6O2, 600,32, 601,28, M+H, 3,17, Verbindung A185;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(chinolin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0223 g), C37H40N6O2, 600,32, 601,29, M+H, 3,00, Verbindung A186;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(chinolin-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H40N6O2, 600,32, 601,28, M+H, 2,88, Verbindung A187;
    1-{3-[1-(2-Benzo[b]thiophen-3-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C37H41N5O2S, 619,30, 620,24, M+H, 3,17, Verbindung A188;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-thiophen-2-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0065 g), C33H39N5O2S, 569,28, 570,22, M+H, 3,23, Verbindung A189;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-thiophen-3-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0194 g), C33H39N5O2S, 569,28, 570,22, M+H, 3,23, Verbindung A190;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(2,4-dimethoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C37H45N5O4, 623,35, 624,35, M+H, 3,28, Verbindung A191;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-((R)-5-oxotetrahydrofuran-2-carbonyl)piperidin-4- ylmethyl]phenyl}harnstoff, (13 mg), C32H39N5O4, 557,30, 558,34, M+H, 3,67, Verbindung A192;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-((R)-2-methoxy-2-phenylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0197 g), C36H43N5O3, 593,34, 594,34, M+H, 3,18, Verbindung A193;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-((S)-2-methoxy-2-phenylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0129 g), C36H43N5O3, 593,34, 594,34, M+H, 3,18, Verbindung A194;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0184 g), C38H45N5O2, 603,36,604,36, M+H, 3,62, Verbindung A195;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-([1,2,3]thiadiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,021 g), C30H35N7O2S, 557,26, 558,26, M+H, 2,93, Verbindung A196;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-([1,6]naphthyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0071 g), C36H39N7O2, 601,32, 602,35, M+H, 2,92, Verbindung A197;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-([1,8]naphthyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H39N7O2, 601,32, 602,34, M+H, 2,70, Verbindung A198;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-thioureidobenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H41N7O2S, 623,30, 624,35, M+H, 2,63, Verbindung A199;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[1-(4-methoxyphenyl)cyclopropancarbonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C38H45N5O3, 619,35, 620,38, M+H, 3,38, Verbindung A200;
    1-(4-{1-[1-(5-Brompyrimidin-2-yl)piperidin-3-carbonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C37H45Br1N8O2, 712,28, 713,35, M+H, 3,97, Verbindung A201;
    1-(4-{1-[1-(5-Brompyrimidin-2-yl)piperidin-4-carbonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C37H45Br1N8O2, 712,28, 713,35, M+H, 3,83, Verbindung A202;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(isochinolin-1-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H40N6O2, 600,32, 601,37, M+H, 3,24, Verbindung A203;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-(1-(1-methylcyclohexancarbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H47N5O2, 569,37, 570,41, M+H, 3,83, Verbindung A204;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(1-methyl-1H-indol-3-yl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C38H44N6O2, 616,35, 617,37, M+H, 3,85, Verbindung A205;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1-methylcyclopropancarbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0123 g), C32H41N5O2, 527,33, 528,34, M+H, 3,15, Verbindung A206;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-naphthalin-1-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C39H43N5O2, 613,34, 614,35, M+H, 3,65, Verbindung A207;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1-phenylcyclopentancarbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C39H47N5O2, 617,37, 618,37, M+H, 3,97, Verbindung A208;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-piperidin-1-ylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H48N6O2, 584,38, 585,41, M+H, 2,27, Verbindung A209;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,2-difluorbenzo[1,3]dioxol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H37F2N5O4, 629,28, 630,26, M+H, 3,60, Verbindung A210;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,2-dimethylpentanoyl)piperidin-4- ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H47N5O2, 557,37, 558,40, M+H, 6,49, Verbindung A211;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,3-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff (0,0187 g), C36H43N5O4, 609,33, 610,33, M+H, 3,12, Verbindung A212;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(2,3-dimethoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff (0,0188 g), C37H45N5O4, 623,35, 624,33, M+H, 3,23, Verbindung A213;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(2,3-dimethylphenoxy)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C37H45N5O3, 607,35, 608,33, M+H, 3,58, Verbindung A214;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,4,6-trimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff (0,0059 g), C37H45N5O5, 639,34, 640,35, M+H, 3,15, Verbindung A215;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,4,6-trimethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff (11 mg) C37H45N5O2, 591,36, 592,37, M+H, 3,6, Verbindung A216;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(2,4-difluorphenyl)acetyl]piperidin-4-yl-methyl}phenyl)harnstoff, (0,013 g), C35H39F2N5O2, 599,31, 600,31, M+H, 3,32, Verbindung A217;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,121 g), C36H43N5O4, 609,33, 610,33, M+H, 3,17, Verbindung A218;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,4-dimethylthiazol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0167 g), C33H40N6O25, 584,29, 585,31, M+H, 3,08, Verbindung A219;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,5-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0224g), C36H43N5O4, 609, 33, 610, 34, M+H, 3, 17, Verbindung A220;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(2,5-dimethoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C37H45N5O4, 623,35, 624,38, M+H, 3,28, Verbindung A221;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,5-dimethylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0157 g), C34H41N5O3, 567,32, 568,33, M+H, 3,33, Verbindung A222;
    4-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)-2,5-dimethylfuran-3-sulfonsäure(thiophen-2-ylmethyl)amid, C39H46N6O5S2, 742,30, 743,33, M+H, 3,52, Verbindung A223;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,6-dimethoxypyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0166 g), C35H42N6O4, 610,33, 611,35, M+H, 3,30, Verbindung A224;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-pyridin-3-ylthiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0186 g), C36H39N7O2S, 633,29, 634,33, M+H, 3,18, Verbindung A225;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C40H45N7O5, 703,35, 704,38, M+H, 3,38, Verbindung A226;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-(1-(2-pyridin-4-ylthiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0291 g), C36H39N7O2S, 633,29, 634,33, M+H, 2,95, Verbindung A227;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(6-methoxybenzofuran-3-yl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C38H43N5O4, 633,33, 634,36, M+H, 3,35, Verbindung A228;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-(1-(2-trifluormethyl[1,6]naphthyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H38F3N7O2, 669,30, 670,36, M+H, 3,18, Verbindung A229;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-trifluormethyl[1,8]naphthyridin-3-carbonyl)piperidin-4- ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H38F3N7O2, 669,30, 670,34, M+H, 2,97, Verbindung A230;
    1-{4-[1-(2-Aminopyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, (0,0138 g), C33H39N7O2, 565,32, 566,37, M+H, 2,10, Verbindung A231;
    1-{4-[1-(Benzofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, (0,017 g), C36H39N5O3, 589,31, 590,32, M+H, 3,50, Verbindung A232;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-chlor-4-methansulfonylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0178 g), C35H40ClN5O4S, 661,25, 662,28, M+H, 3,05, Verbindung A233;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-chlor-6-methoxypyridin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H39ClN6O3, 614,28, 615,29, M+H, 3,40, Verbindung A234;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-chlorpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0194 g), C33H37ClN6O2, 584,27, 585,28, M+H, 2,95, Verbindung A235;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(2-fluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0128 g), C35H40FN5O2, 581,32, 582,32, M+H, 3,30, Verbindung A236;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(furan-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0047 g), C32H37N5O3, 539,29, 540,30, M+H, 3,13, Verbindung A237;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1-hept-2-inoylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, (0,0202 g), C34H43N5O2, 553,34, 554,35, M+H, 3,55, Verbindung A238;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-hydroxy-6-methylpyridin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H40N6O3, 580,32, 581,32, M+H, 2,42, Verbindung A239;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-hydroxychinolin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0097 g), C37H40N6O3, 616,32, 617,33, M+H, 2,78, Verbindung A240;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-indan-2-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C38H45N5O2, 603,36, 604,34, M+H, 3,62, Verbindung A241;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(2-methoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C36H43N5O3, 593,34, 594,32, M+H, 3,32, Verbindung A242;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methyl[1,6]naphthyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0169 g), C37H41N7O2, 615,33, 616,34, M+H, 2,82, Verbindung A243;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0136 g C33H39N5O3, 553,31, 554,28, M+H, 3,15, Verbindung A244;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C38H44N6O2, 616,35, 617,35, M+H, 3,22, Verbindung A245;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-methyl-5-(piperidin-1-sulfonyl)furan-3-carbonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C38H48N6O5S, 700,34, 701,32, M+H, 3,38, Verbindung A246;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methyl-5-trifluormethyloxazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H37F3N6O3, 622,29, 623,26, M+H, 3,23, Verbindung A247;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methyl-5-phenylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C39H43N5O3, 629,34, 630,31, M+H, 3,82, Verbindung A248;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methyl[1,8]naphthyridin-3-carbonyl)piperidin-4- ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0237 g), C37H41N7O2, 615,33, 616,34, M+H, 2,70, Verbindung A249;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H41N7O2, 603,33, 604,35, M+H, 2,25, Verbindung A250;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methylpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0061 g), C34H40N6O2, 564,32, 565,34, M+H, 2,48, Verbindung A251;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-naphthalin-2-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C39H43N5O2, 613,34, 614,33, M+H, 3,55, Verbindung A252;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-phenyl-5-trifluormethyloxazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C38H39F3N6O3, 684,30, 685,30, M+H, 3,87, Verbindung A253;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-oxo-2-phenylpentanoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff (0,0115 g), C38H45N5O3, 619,35, 620,35, M+H, 3,23, Verbindung A254;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-phenylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H43N5O2, 577,34, 578,34, M+H, 3,63, Verbindung A255;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(pyrazin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0172 g), C32H37N7O2, 551,30, 552,28, M+H, 2,77, Verbindung A256;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(chinoxalin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0237 g), C36H39N7O2, 601,32, 602,28, M+H, 3,27, Verbindung A257;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(tetrahydrofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0167 g), C32H41N5O3, 543,32, 544,30, M+H, 2,95, Verbindung A258;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-ylsulfanyl)benzoyl]piperidin- 4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C40H45N7O4S, 719,33, 720,29, M+H, 3,53, Verbindung A259;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-(2-(3,4-difluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C35H39F2N5O2, 599,31, 600,27, M+H, 3,33, Verbindung A260;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl)harnstoff, (0,0171 g), C36H43F2N5O4, 609,33, 610,29, M+H, 3,12, Verbindung A261;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0226 g), C37H45N5O4, 623,35, 624,32, M+H, 3,17, Verbindung A262;
    1-{4-[1-(2-Benzo[1,3]dioxol-5-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, (0,0213 g), C36H41N5O4, 607,32, 608,29, M+H, 3,15, Verbindung A263;
    1-{4-[1-(3,5-Bis-trifluormethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C36H37F6N5O2, 685,29, 686,25, M+H, 3,82, Verbindung A264;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(3,5-difluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C35H39F2N5O2, 599,31, 600,03, M+H, 3,35, Verbindung A265;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3,5-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,018 g), C36H43N5O4, 609,33, 610,29, M+H, 3,38, Verbindung A266;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C37H45N5O4, 623,35, 624,30, M+H, 3,23, Verbindung A267;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H41N7O2, 567,33, 568,37, M+H, 2,97, Verbindung A268;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3,5-dimethylisoxazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H40N6O3, 568,32, 569,29, M+H, 2,97, Verbindung A269;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(3,5-dimethylphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C37H45N5O2, 591,36, 592,32, M+H, 3,58, Verbindung A270;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[3-(1,1,2,2-tetrafluorethoxy)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C36H39F4N5O3, 665,30, 666,26, M+H, 3,42, Verbindung A271;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[3-(cyanomethylmethyl)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0199 g), C37H42N6O2, 602,34, 603,29, M+H, 3,15, Verbindung A272;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[3-(2,2-difluorbenzo[1,3]dioxol-5-yl)acryloyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C37H39F2N5O4, 655,30, 656,26, M+H, 3,67, Verbindung A273;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-furan-2-ylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl)harnstoff, (0,0196 g), C34H41N5O3, 567,32, 568,29, M+H, 3,23, Verbindung A274;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[3-(2-methoxyphenyl)propionyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C37H45N5O3, 607,35, 608,33, M+H, 3,48, Verbindung A275;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-thiophen-2-ylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H41N5O2S, 583,2980976 584,25, M+H, 3,72, Verbindung A276;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[4-(4-fluorphenyl)-4-oxobutyryl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C37H42FN5O3, 623,3271688, 624,28, M+H, 3,67, Verbindung A277;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[3-(4-fluorphenyl)propionyl]piperidin-4- ylmethyl}phenyl)harnstoff, C36H42FN5O2, 595,3322541, 596,28, M+H, 3,77, Verbindung A278;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-p-tolylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H45N5O2, 591,357326, 592,33, M+H, 3,83, Verbindung A279;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-methansulfonyl-6,7-dihydrobenzo[c]thiophen-1-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H43N5O4S2, 685,2756488, 686,22, M+H, 3,58, Verbindung A280;
    N-[3-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)phenyl]acetamid, C36H42N6O3, 606,3318395, 607,30, M+H, 3,20, Verbindung A281;
    1-{4-[1-(3-Amino-4-hydroxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C34H40N6O3, 580,3161894, 581,33, M+H, 2,27, Verbindung A282;
    1-{4-[1-(3-Aminopyrazin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, (0,0133 g), C32H38N8O2, 566,3117728, 567,27, M+H, 3,23, Verbindung A283;
    1-{4-[1-(3-Butoxy-4-methoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C39H49N5O4, 651,3784554, 652,31, M+H, 3,82, Verbindung A284;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(3-fluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C35H40FN5O2, 581,3166041, 582,28, M+H, 3,63, Verbindung A285;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(furan-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,019 g), C32H37N5O3, 539,2896403, 540,25, M+H, 3,43, Verbindung A286;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-1H-indol-3-ylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C38H44N6O2, 616,352575, 617,33, M+H, 3,63, Verbindung A287;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(3-methoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0224 g), C36H43N5O3, 593,3365906, 594,32, M+H, 3,55, Verbindung A288;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-methylfuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0117 g), C33H39N5O3, 553,3052904, 554,26, M+H, 3,63, Verbindung A289;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-methylbenzofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0207 g), C37H41N5O3, 603,3209405, 604,30, M+H, 3,87, Verbindung A290;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-methylisoxazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C32H38N6O3, 554,3005394, 555,28, M+H, 3,30, Verbindung A291;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-phenoxypropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,017 g), C36H43N5O3, 593,3365906, 594,31, M+H, 3,67, Verbindung A292;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-pyridin-3-ylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H42N6O2, 578,3369249, 579,36, M+H, 2,75, Verbindung A293;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(thiophen-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0139 g), C32H37N5O2S, 555,2667975, 556,23, M+H, 3,50, Verbindung A294;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[3-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C40H45N7O5, 703,3482179, 704,30, M+H, 3,72, Verbindung A295;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-[3a,4,5,7a-tetrahydrobenzofuran-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0126 g), C36H41N5O3, 591,76, 592,26, M+H, 3,70, Verbindung A296;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4,5-dihydrobenzo[b]thiophen-6-carbonyl)piperidin-4- ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H41N5O2S, 607,2980976, 608,24, M+H, 3,77, Verbindung A297;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4,5-dimethylfuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H41N5O3, 567,3209405, 568,25, M+H, 3,78, Verbindung A298;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[4-(1,1,2,2-tetrafluorethoxy)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C36H39F4N5O3, 665,2989034, 666,21, M+H, 3,75, Verbindung A299;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-[1,2,3]thiadiazol-4-ylbenzoyl]piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H39N7O2S, 633,2885956, 634,25, M+H, 3,62, Verbindung A300;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-oxazol-5-ylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0226 g), C37H40N6O3, 616,3161894, 617,28, M+H, 3,65, Verbindung A301;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-thiophen-2-ylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C38H41N5O2S, 631,2980976, 632,26, M+H, 4,02, Verbindung A302;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[4-(4-chlorphenyl)thiophen-2-carbonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C38H40ClN5O2S, 665,2591253, 666,22, M+H, 4,05, Verbindung A303;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[4-(4-methoxyphenyl)butyryl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C38H47ClN5O3, 621,3678907, 622,31, M+H, 3,82, Verbindung A304;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[4-(4-methoxyphenyl)thiophen-2-carbonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C39H43N5O3S, 661,3086624, 662,28, M+H, 3,87, Verbindung A305;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-difluormethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H39F2N5O3, 615,3020969, 616,24, M+H, 3,62, Verbindung A306;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-ethylaminobenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H44N6O2, 592,352575, 593,35, M+H, 3,17, Verbindung A307;
    1-{4-[1-(4-tert.-Butoxymethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C39H49N5O3, 635,3835408, 636,35, M+H, 4,05, Verbindung A308;
    1-{4-[1-(4-Amino-3-trifluormethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, (0,0196 g), C35H39F3N6O3, 648,3035742, 649,24, M+H, 3,57, Verbindung A309;
    1-{4-[1-(4-Amino-5-chlor-2-methoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C35H41ClN6O3, 628,2928672, 629,28, M+H, 3,47, Verbindung A310;
    1-(4-{1-[2-(4-Aminophenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C35H42N6O2, 578,3369249, 579,33, M+H, 2,25, Verbindung A311;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-oxo-5-phenylpentanoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C38H45N5O3, 619,3522406, 620,33, M+H, 3,62, Verbindung A312;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(4-chlorphenyl)propionyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C36H42ClN5O2, 611,3027036, 612,29, M+H, 3,83, Verbindung A313;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(4-fluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0194 g), C35H40FN5O2, 581,3166041, 582,28, M+H, 3,60, Verbindung A314;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-hydroxymethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0076 g), C35H41N5O3, 579,3209405, 580,29, M+H, 3,15, Verbindung A315;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-isobutylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C38H47N5O2, 605,3729761, 606,35, M+H, 4,05, Verbindung A316;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-methoxy-2-methylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H43N5O3, 593,3365906, 594,30, M+H, 3,60, Verbindung A317;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(4-methoxyphenoxy)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C36H43N5O4, 609,3315052, 610,29, M+H, 3,53, Verbindung A318;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(4-methoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0118 g), C36H43N5O3, 593,3365906, 594,30, M+H, 3,57, Verbindung A319;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-methoxythiophen-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H39N5O3S, 585,2773622, 586,24, M+H, 3,50, Verbindung A320;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-phenylbutyryl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H45N5O2, 591,357326, 592,31, M+H, 3,83, Verbindung A321;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-trifluormethylpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H37F3N6O2, 618,2930094, 619,27, M+H, 3,62, Verbindung A322;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1-{4-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)methylamino]benzoyl}piperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, C41H48N8O2, 684,3900231, 685,38, M+H, 3,70, Verbindung A323;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5,6-dichlorpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H36Cl2N6O2, 618,2276801, 619,19, M+H, 3,70, Verbindung A324;
    1-{4-[1-(3H-Benzoimidazol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C35H39N7O2, 589,3165238, 590,31, M+H, 2,12, Verbindung A325;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-chlor-6-hydroxypyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0096 g), C33H37ClN6O3, 600,2615671, 601,24, M+H, 3,07, Verbindung A326;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(5-chlorbenzo[b]thiophen-3-yl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0151 g), C37H40ClN5O2S, 653,2591253, 654,25, M+H, 3,88, Verbindung A327;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-chlorthiophen-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C32H36ClN5O2S, 589,2278252, 590,19, M+H, 3,87, Verbindung A328;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[5-methoxy-2-(2,2,2-trifluorethoxy)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C37H42F3N5O4, 677,3188899, 678,26, M+H, 3,67, Verbindung A329;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-methoxybenzofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H41N5O4, 619,3158551, 620,28, M+H, 3,77, Verbindung A330;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0113 g), C38H43N7O2, 629,3478239, 630,32, M+H, 3,67, Verbindung A331;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-methyl-2-trifluormethylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H38F3N5O3, 621,2926751, 622,24, M+H, 3,72, Verbindung A322A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-methyl-2-phenyl-2H-[1,2,3]triazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H42N8O2, 630,3430729, 631,32, M+H, 4,13, Verbindung A323A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-methylthiophen-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H39N5O2S, 569,2824476, 570,25, M+H, 3,85, Verbindung A324A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-carbonyl)piperidin-4- ylmethyl]phenyl}harnstoff, C38H42N6O3, 630,3318395, 631,31, M+H, 3,73, Verbindung A325A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-methylisoxazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C32H38N6O3, 554,3005394, 555,27, M+H, 3,35, Verbindung A326A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-methylpyrazin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0151 g), C33H39N7O2, 565,3165238, 566,29, M+H, 3,45, Verbindung A327A;
    1-{4-[1-(Bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C35H43N5O2, 565,3416759, 566,33, M+H, 4,00, Verbindung A328A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[6-(2,2,2-trifluorethoxy)pyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C35H39F3N6O3, 648,3035742, 649,26, M+H, 3,68, Verbindung A329A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(6-trifluormethylpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H37F3N6O2, 618,2930094, 619,25, M+H, 3,53, Verbindung A330A;
    1-{4-[1-(6-Aminopyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, (0,0086 g), C33H39N7O2, 565,3165238, 566,32, M+H, 2,72, Verbindung A331A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(6-chlorpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0208 g), C33H37ClN6O2, 584,2666524, 585,23, M+H, 3,47, Verbindung A332;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(6-hydroxypyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0009 g), C33H38N6O3, 566,3005394, 567,29, M+H, 2,90, Verbindung A333;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(6-methylpyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0184 g), C34H40N6O2, 564,3212748, 565,30, M+H, 3,35, Verbindung A334;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(7-methoxybenzofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H41N5O4, 619,3158551, 620,30, M+H, 3,72, Verbindung A335;
    Essigsäure-4-(4-{4-[3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)benzylester, (0,0227 g), C37H43N5O4, 621,3315052, 622,30, M+H, 3,60, Verbindung A336;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methyl-2-phenylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H45N5O2, 591,357326, 592,35, M+H, 3,92, Verbindung A337;
    1-{4-[1-(Benzotriazol-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, (0,0229 g), C35H38N6O2S, 606,2776965, 607,26, M+H, 3,48, Verbindung A338;
    1-{4-[1-(3H-Benzothiazol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C34H38N8O2, 590,3117728, 591,31, M+H, 3,08, Verbindung A339;
    1-{4-[1-(Benzo[b]thiophen-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C36H39N5O2S, 605,2824476, 606,27, M+H, 4,00, Verbindung A340;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,3-dihydrobenzofuran-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H41N5O3, 591,3209405, 592,31, M+H, 3,70, Verbindung A341;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0207 g), C36H41N5O4, 607,3158551, 608,31, M+H, 3,47, Verbindung A342;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1-butyrylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, (0,0138 g), C31H41N5O2, 515,3260258, 516,32, M+H, 3,70, Verbindung A343;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1-cyclobutancarbonylpiperidin-4- ylmethyl)phenyl]harnstoff, C32H41N5O2, 527,3260258, 528,31, M+H, 3,75, Verbindung A344;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1-cycloheptancarbonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, C35H47N5O2, 569,3729761, 570,36, M+H, 4,10, Verbindung A345;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1-cyclohexancarbonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, C34H45N5O2, 555,357326, 556,35, M+H, 3,97, Verbindung A346;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-cyclohexylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H47N5O2, 569,3729761, 570,34, M+H, 3,68, Verbindung A347;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1-cyclopentancarbonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, C33H43N5O2, 541,3416759, 542,30, M+H, 3,42, Verbindung A348;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-cyclopentylacetyl))piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0165 g), C34H45N5O2, 555,357326, 556,33, M+H, 3,53, Verbindung A349;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-oxopyrrolidin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0119 g), C32H40N6O3, 556,3161894, 557,29, M+H, 2,35, Verbindung A350;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1-heptanoylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, C34H47N5O2, 557,3729761, 558,32, M+H, 3,75, Verbindung A351;
    N-[2-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]benzamid, (0,0165 g), C36H42N6O3, 606,3318395, 607,30, M+H, 2,90, Verbindung A352;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,008 g), C32H39N7O4, 585,3063531, 586,27, M+H, 2,32, Verbindung A353;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-phenylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0233 g), C36H43N5O2, 577, 3416759, 578,32, M+H, 3,62, Verbindung A354;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3H-imidazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C31H37N7O2, 539,3008737, 540,29, M+H, 2,03, Verbindung A355;
    1-{4-[1-(Benzo[d]imidazo[2,1-b]thiazol-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C37H39N7O2S, 645,83, 646,26, M+H, 3,55, Verbindung A356;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2H-indazol-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H39N7O2, 589,3165238, 590,27, M+H, 3,00, Verbindung A357;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-1H-indol-3-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0116 g), C37H42N6O2, 602,3369249, 603,30, M+H, 3,26, Verbindung A358;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1H-indol-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H40N6O2, 588,3212748, 589,31, M+H, 3,10, Verbindung A359;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(1H-indol-3-yl)-2-oxoacetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C37H40N6O3, 616,3161894, 617,30, M+H, 3,05, Verbindung A360;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1H-indol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0131 g), C36H40N6O2, 588,3212748, 589,29, M+H, 3,07, Verbindung A361;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1H-indol-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0084 g), C36H40N6O2, 588,3212748, 589,30, M+H, 3,25, Verbindung A362;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(pyridin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phe nyl}harnstoff, (0,0199 g), C33H38N6O2, 550,3056247, 551,28, M+H, 2,65, Verbindung A364;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,6-dioxohexahydropyrimidin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C32H39N7O4, 585,3063531, 586,29, M+H, 2,27, Verbindung A365;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-((S)-5-oxopyrrolidin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0226 g), C32H40N6O3, 556,3161894, 557,27, M+H, 2,37, Verbindung A366;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methoxyacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0177 g), C30H39N5O3, 517,3052904, 518,25, M+H, 2,73, Verbindung A367;
    4-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-4-oxobuttersäuremethylester, C32H41N5O4, 559,3158551, 560,29, M+H, 3,08, Verbindung A368;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-(1-(2-dimethylaminoacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C31H42N6O2, 530,3369249, 531,33, M+H, 2,05, Verbindung A369;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylamino)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C40H46N8O2, 670,374373, 671,36, M+H, 3,58, Verbindung A370;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[3-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylamino)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0163 g), C40H46N8O2, 670,374373, 671,34, M+H, 3,42, Verbindung A371;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[4-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylamino)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C40H46N8O2, 670,374373, 671,34, M+H, 3,47, Verbindung A372;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1-{3-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)methylamino]benzoyl}piperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, C41H48N8O2, 684,3900231, 685,35, M+H, 3,45, Verbindung A373;
    N-[2-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-1-methyl-2-oxoethyl]acetamid, (0,0076 g), C32H42N6O3, 558,3318395, 559,29, M+H, 2,52, Verbindung A374;
    N-[2-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]acetamid, (0,0149 g), C31H40N6O3, 544,3161894, 545,26, M+H, 2,43, Verbindung A375;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-phenylaminoacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H42N6O2, 578,3369249, 579,30, M+H, 3,35, Verbindung A376;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(pyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0188 g), C33H38N6O2, 550,3056247, 551,27, M+H, 2,82, Verbindung A377;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-o-tolylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H43N5O2, 577,3416759, 578,29, M+H, 3,50, Verbindung A378;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-phenoxyacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H41N5O2, 579,3209405, 580,27, M+H, 3,38, Verbindung A379;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(pyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0159 g), C33H38N6O2, 550,3056247, 551,27, M+H, 2,95, Verbindung A380;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,2-dimethylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C32H43N5O2, 529,3416759, 530,29, M+H, 3,40, Verbindung A381;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1H-pyrrol-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C32H38N6O2, 538,3056247, 539,28, M+H, 2,80, Verbindung A382;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(chinolin-2-carbonyl)piperidin-4- ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,017 g), C37H40N6O2, 600,3212748, 601,27, M+H, 3,32, Verbindung A383;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(chinolin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,021 g), C37H40N6O2, 600,3212748, 601,29, M+H, 3,33, Verbindung A384;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(chinolin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0186 g), C37H40N6O2, 600,3212748, 601,29, M+H, 3,08, Verbindung A385;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(chinolin-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0223 g), C37H40N6O2, 600,3212748, 601,29, M+H, 2,98, Verbindung A386;
    1-{4-[1-(2-Benzo[b]thiophen-3-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C37H41N5O2S, 619,2980976, 620,25, M+H, 3,63, Verbindung A387;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-thiophen-2-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0151 g), C33H39N5O2S, 569,2824476, 570,25, M+H, 3,27, Verbindung A388;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-thiophen-3-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0143 g), C33H39N5O2S, 569,2824476, 570,24, M+H, 3,23, Verbindung A389;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)amid, C36H42N6O4, 622,33, 623,28, M+H, 3,08, Verbindung A390;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)amid, C36H42N6O3, 606,33, 607,29, M+H, 3,10, Verbindung A391;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(2,5-dimethoxyphenyl)amid, C36H44N6O4, 624,3424, 625,28, M+H, 3,4, Verbindung A392;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(3,4,5-trimethoxyphenyl)amid, C37H46N6O5, 654,3530, 655,32, M+H, 3,02, Verbindung A393;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäurebenzo[1,3]dioxol-5-ylamid, C35H40N6O4, 608,3111, 609,27, M+H, 3,10, Verbindung A394;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(3,4-dimethoxyphenyl)amid, C36H44N6O4, 624,3424, 625,28, M+H, 2,98, Verbindung A395;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(3,5-dimethoxyphenyl)amid, C36H44N6O4, 624,3424, 625,29, M+H, 3,20, Verbindung A396;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)amid, C33H41N7O3, 583,3271, 584,28, M+H, 2,77, Verbindung A397;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(3-chlor-4-methoxyphenyl)amid, C35H41ClN6O3, 628,29, 629,24, M+H, 3,32, Verbindung A398;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäurethiophen-3-ylamid, C32H38N6O2S, 570,28, 571,23, M+H, 3,18, Verbindung A399;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(4-difluormethoxyphenyl)amid, C35H40F2N6O3, 630,31, 631,26, M+H, 3,27, Verbindung A400;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(4-dimethylaminophenyl)amid, C36H45N7O2, 607,3635, 608,34, M+H, 2,15, Verbindung A401;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(4- trifluormethoxyphenyl)amid, C35H39F3N6O3, 648,30, 649,23, M+H, 3,52, Verbindung A402;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(4-acetylphenyl)amid, (16 mg), C36H42N6O3, 606,33, 607,28, M+H, 3,07, Verbindung A403;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäurebenzo[1,2,5]thiadiazol-4-ylamid, C34H38N8O2S, 622,2838, 623,23, M+H, 3,55, Verbindung A404;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(4-methoxy-2-methylphenyl)amid, C36H44N6O3, 608,3475, 609,30, M+H, 3,10, Verbindung A405;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(5-chlor-2,4-dimethoxyphenyl)amid, C36H43ClN6O4, 658,30, 659,25, M+H, 3,40, Verbindung A406;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(5-methyl-2-trifluormethylfuran-3-yl)amid, C34H39F3N6O3, 636,30, 637,23, M+H, 3,43, Verbindung A407;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)amid, C38H43N7O3, 645,3427, 646,27, M+H, 3,12, Verbindung A408;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(6-fluor-4H-benzo[1,3]dioxin-8-yl)amid, C36H41FN6O4, 640,32, 641,25, M+H, 3,37, Verbindung A409;
    3-[(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)amino]benzoesäureethylester, C37H44N6O4, 636,3424, 637,29, M+H, 3,37, Verbindung A410;
    4-[(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)amino]benzoesäuremethylester, C36H42N6O4, 622,33, 623,28, M+H, 3,22, Verbindung A411;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, (0,0153 g), C38H44N6O4, 648,3424042, 649,27, M+H, 3,20, Verbindung A412;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C38H44N6O4, 648,3424042, 649,27, M+H, 3,18, Verbindung A413;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)amid, C36H42N6O4, 622,3267542, 623,36, M+H, 3,08, Verbindung A414;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C38H44N6O3, 632,3474896, 633,29, M+H, 3,25, Verbindung A415;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)amid, C38H44N6O3, 632,3474896, 633,28, M+H, 3,23, Verbindung A416;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)amid, C36H42N6O3, 606,3318395, 607,26, M+H, 3,15, Verbindung A417;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2,5-dimethoxyphenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C38H46N6O4, 650,3580543, 651,29, M+H, 3,58, Verbindung A418;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2,5-dimethoxyphenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C38H46N6O4, 650,3580543, 651,27, M+H, 3,48, Verbindung A419;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(2,5-dimethoxyphenyl)amid, C36H44N6O4, 624,3424042, 625,27, M+H, 3,37, Verbindung A420;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2-methyl-5-phenylfuran-3-yl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C41H46N6O3, 670,3631397, 371,30, M+H, 3,58, Verbindung A421;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2-methyl-5-phenylfuran-3-yl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C41H46N6O3, 670,3631397, 671,29, M+H, 3,58, Verbindung A422;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(2-methyl-5-phenylfuran-3-yl)amid, C39H44N6O3, 644,3474896, 645,27, M+H, 3,48, Verbindung A423;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,4,5-trimethoxyphenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C39H48N6O5, 680,368619, 681,30, M+H, 3,23, Verbindung A424;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,4,5-trimethoxyphenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C39H48N6O5, 680,368619, 681,29, M+H, 3,23, Verbindung A425;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(3,4,5-trimethoxyphenyl)amid, C37H46N6O5, 654,352969, 655,26, M+H, 3,05, Verbindung A426;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurebenzo[1,3]dioxol-5-ylamid, endo- und exo-Isomerengemisch, C37H42N6O4, 634,3267542, 635,25, M+H, 3,23, Verbindung A427;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8- carbonsäurebenzo[1,3]dioxol-5-ylamid, endo- und exo-Isomerengemisch, C37H42N6O4, 634,3267542, 635,26, M+H, 3,22, Verbindung A428;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäurebenzo[1,3]dioxol-5-ylamid, (0,013g), C35H40N6O4, 608,3111041, 609,26, M+H, 3,10, Verbindung A429;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,4-dimethoxyphenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C38H46N6O4, 650,3580543, 651,30, M+H, 3,13, Verbindung A430;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,4-dimethoxyphenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C38H46N6O4, 650,3580543, 651,30, M+H, 3,08, Verbindung A431;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(3,4-dimethoxyphenyl)amid, C36H44N6O4, 624,3424042, 625,28, M+H, 2,98, Verbindung A432;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,5-dimethoxyphenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C38H46N6O4, 650,3580543, 651,31, M+H, 3,30, Verbindung A433;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,5-dimethoxyphenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C38H46N6O4, 650,3580543, 651,29, M+H, 3,32, Verbindung A434;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(3,5-dimethoxyphenyl)amid, C36H44N6O4, 624,3424042, 625,30, M+H, 3,20, Verbindung A435;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C35H43N7O3, 609,3427386, 610,29, M+H, 2,90, Verbindung A436;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C35H43N7O3, 609,3427386, 610,29, M+H, 2,90, Verbindung A437;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)amid, C33H41N7O3, 583,3270885, 584,27, M+H, 2,78, Verbindung A438;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3-chlor-4-methoxyphenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C37H43ClN6O3, 654,3085173, 655,27, M+H, 3,40, Verbindung A439;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3-chlor-4-methoxyphenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C37H43ClN6O3, 654,3085173, 655,26, M+H, 3,38, Verbindung A440;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(3-chlor-4-methoxyphenyl)amid, C35H41ClN6O3, 628,2928672, 629,25, M+H, 3,30, Verbindung A441;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurethiophen-3-ylamid, endo- und exo-Isomerengemisch, C34H40N6O2S, 596,2933466, 597,24, M+H, 3,25, Verbindung A442;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurethiophen-3-ylamid, endo- und exo-Isomerengemisch, C34H40N6O2S, 596,2933466, 597,24, M+H, 3,25, Verbindung A443;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäurethiophen-3-ylamid, C32H38N6O2S, 570,2776965, 571,23, M+H, 3,15, Verbindung A444;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-difluormethoxyphenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C37H42F2N6O3, 656,328646, 657,27, M+H, 3,38, Verbindung A445;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-difluormethoxyphenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C37H42F2N6O3, 656,328646, 657,27, M+H, 3,33, Verbindung A446;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(4-difluormethoxyphenyl)amid, C35H40F2N6O3, 630,3129959, 631,27, M+H, 3,27, Verbindung A447;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-dimethylaminophenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C38H47N7O2, 633,3791241, 634,36, M+H, 2,33, Verbindung A448;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-dimethylaminophenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C38H47N7O2, 633,3791241, 634,36, M+H, 2,33, Verbindung A449;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(4-dimethylaminophenyl)amid, (0,0157 g), C36H45N7O2, 607,363474, 608,34, M+H, 2,22, Verbindung A450;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-trifluormethoxyphenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C37H41F3N6O3, 674,3192242, 675,27, M+H, 3,63, Verbindung A451;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-trifluormethoxyphenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C37H41F3N6O3, 674,3192242, 675,26, M+H, 3,62, Verbindung A452;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-acetylphenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C38H44N6O3, 632,3474896, 633,31, M+H, 3,20, Verbindung A453;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-acetylphenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C38H44N6O3, 632,3474896, 633,31, M+H, 3,18, Verbindung A454;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(4-acetylphenyl)amid, C36H42N6O3, 606,3318395, 607,30, M+H, 3,07, Verbindung A455;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurebenzo[1,2,5]thiadiazol-4-ylamid, endo- und exo-Isomerengemisch, C36H40N8O2S, 648,2994946, 649,26, M+H, 3,68, Verbindung A456;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurebenzo[1,2,5]thiadiazol-4-ylamid, endo- und exo-Isomerengemisch, C36H40N8O2S, 648,2994946, 649,26, M+H, 3,68, Verbindung A457;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäurebenzo[1,2,5]thiadiazol-4-ylamid, C34H38N8O2S, 622,2838446, 623,26, M+H, 3,57, Verbindung A458;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-methoxy-2-methylphenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C38H46N6O3, 634,3631397, 635,32, M+H, 3,22, Verbindung A459;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-methoxy-2-methylphenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C38H46N6O3, 634,3631397, 635,32, M+H, 3,28, Verbindung A460;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(4-methoxy-2-methylphenyl)amid, C36H44N6O3, 608,3474896, 609,30, M+H, 3,13, Verbindung A461;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(5-chlor-2,4-dimethoxyphenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C38H45ClN6O4, 684,319082, 685,29, M+H, 3,52, Verbindung A462;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(5-chlor-2,4-dimethoxyphenyl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C38H45ClN6O4, 684,319082, 685,29, M+H, 3,53, Verbindung A463;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(5-chlor-2,4-dimethoxyphenyl)amid, C36H43ClN6O4, 658,3034319, 659,27, M+H, 3,40, Verbindung A464;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(5-methyl-2-trifluormethylfuran-3-yl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C36H41F3N6O3, 662,3192242, 663,27, M+H, 3,57, Verbindung A465;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(5-methyl-2-trifluormethylfuran-3-yl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C36H41F3N6O3, 662,3192242, 663,29, M+H, 3,63, Verbindung A466;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(5-methyl-2-trifluormethylfuran-3-yl)amid, C34H39F3N6O3, 636,3035742, 637,24, M+H, 3,45, Verbindung A467;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C40H45N7O3, 671,3583886, 672,31, M+H, 3,20, Verbindung A468;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8- carbonsäure-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C40H45N7O3, 671,3583886, 672,32, M+H, 3,20, Verbindung A469;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)amid, C38H43N7O3, 645,3427386, 646,29, M+H, 3,08, Verbindung A470;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(6-fluor-4H-benzo[1,3]dioxin-8-yl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C38H43FN6O4, 666,3329824, 667,29, M+H, 3,48, Verbindung A471;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(6-fluor-4H-benzo[1,3]dioxin-8-yl)amid, endo- und exo-Isomerengemisch, C38H43FN6O4, 666,3329824, 667,30, M+H, 3,50, Verbindung A472;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(6-fluor-4H-benzo[1,3]dioxin-8-yl)amid, C36H41FN6O4, 640,3173324, 641,28, M+H, 3,42, Verbindung A473;
    3-[(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonyl)amino]benzoesäureethylester, endo- und exo-Isomerengemisch, C39H46N6O4, 662,3580543, 663,32, M+H, 3,48, Verbindung A474;
    3-[(3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonyl)amino]benzoesäureethylester, endo- und exo-Isomerengemisch, C39H46N6O4, 662,3580543, 663,32, M+H, 3,52, Verbindung A475;
    3-[(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)amino]benzoesäureethylester, C37H44N6O4, 636,3424042, 637,31, M+H, 3,38, Verbindung A476;
    4-[(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonyl)amino]benzoesäuremethylester, endo- und exo- Isomerengemisch, C38H44N6O4, 648,3424042, 649,29, M+H, 3,38, Verbindung A477;
    4-[(3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonyl)amino]benzoesäuremethylester, endo- und exo-Isomerengemisch, C38H44N6O4, 648,3424042, 649,31, M+H, 3,38, Verbindung A478;
    4-[(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)amino]benzoesäuremethylester, C36H42N6O4, 622,3267542, 623,30, M+H, 3,22, Verbindung A479;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H43N7O3S, 617,3148104, 618,26, M+H, 3,18, Verbindung A480;
    1-{3-[1-(Butan-1-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C31H43N5O3S, 565,3086624, 566,25, M+H, 3,42, Verbindung A481;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(naphthalin-1-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H41N5O3S, 635,2930123, 636,23, M+H, 3,73, Verbindung A482;
    1-{3-[1-(Benzo[1,2,5]thiadiazol-5-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C33H37N7O3S2, 643,2399319, 644,19, M+H, 3,52, Verbindung A483;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H41N5O5S, 643,2828416, 644,22, M+H, 3,42, Verbindung A484;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,3-dihydrobenzofuran-5-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H41N5O4S, 627,2879269, 628,23, M+H, 3,45, Verbindung A485;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4-dichlorbolzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H37Cl2N5O3S, 653,1994176, 654,16, M+H, 3,80, Verbindung A486;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4-difluorbenlzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H37F2N5O3S, 621,2585186, 622,19, M+H, 3,53, Verbindung A487;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,5-dichlorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H37Cl2N5O3S, 653,1994176, 654,16, M+H, 3,80, Verbindung A488;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,5-dimethoxybenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H43N5O5S, 645,2984916, 646,24, M+H, 3,40, Verbindung A489;
    3-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-sulfonyl)thiophen-2-carbonsäuremethylester, C33H39N5O5S2, 649,2392633, 650,18, M+H, 3,35, Verbindung A490;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-chlor-4-fluorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H37ClFN5O3S, 637,2289681, 638,18, M+H, 3,67, Verbindung A491;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-chlorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H38ClN5O3S, 619,2383899, 620,20, M+H, 3,60, Verbindung A492;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-fluorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H38FN5O3S, 603,2679404, 604,24, M+H, 3,43, Verbindung A493;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4,6-trimethylbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H45N5O3S, 627,3243124, 628,29, M+H, 3,92, Verbindung A494;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(naphthalin-2-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H41N5O3S, 635,2930123, 636,27, M+H, 3,73, Verbindung A495;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(thiophen-2-sulfonyl)piperidin-4- ylmethyl]phenyl}harnstoff, C31H37N5O3S2, 591,2337839, 592,21, M+H, 3,42, Verbindung A496;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-trifluormethoxybenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H38F3N5O4S, 669,2596616, 670,23, M+H, 3,67, Verbindung A497;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3,4-dichlorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H37Cl2N5O3S, 653,1994176, 654,21, M+H, 3,85, Verbindung A498;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3,4-difluorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H37F2N5O3S, 621,2585186, 622,26, M+H, 3,53, Verbindung A499;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3,4-dimethoxybenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H43N5O5S, 645,2984916, 646,31, M+H, 3,33, Verbindung A500;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3,5-dimethylisoxazol-4-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C32H40N6O4S, 604,2831759, 605,30, M+H, 3,37, Verbindung A501;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3-chlor-4-fluorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H37ClFN5O3S, 637,2289681, 638,25, M+H, 3,67, Verbindung A502;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3-fluorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H38FN5O3S, 603,2679404, 604,28, M+H, 3,50, Verbindung A503;
    5-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-sulfonyl)-4-methoxythiophen-3-carbonsäuremethylester, C34H41N5O6S2, 679,249828, 680,26, M+H, 3,47, Verbindung A504;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3-methoxybenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H41N5O4S, 615,2879269, 616,30, M+H, 3,50, Verbindung A505;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(thiophen-3-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C31H37N5O3S2, 591,2337839, 592,24, M+H, 3,38, Verbindung A506;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3-trifluormethylbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H38F3N5O3S, 653,2647469, 654,26, M+H, 3,70, Verbindung A507;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H42ClN5O3S, 647,26969, 648,28, M+H, 4,00, Verbindung A508;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-chlorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H38ClN5O3S, 619,2383899, 620,25, M+H, 3,67, Verbindung A509;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-fluorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H38FN5O3S, 603,2679404, 604,25, M+H, 3,50, Verbindung A510;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-methoxybenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H41N5O4S, 615,2879269, 616,30, M+H, 3,47, Verbindung A511;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazin-7-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H44N6O4S, 656,314476, 657,31, M+H, 3,52, Verbindung A512;
    1-{3-[1-(4-tert.-Butylbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C37H47N5O3S, 641,3399625, 642,34, M+H, 3,95, Verbindung A513;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-trifluormethoxybenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H38F3N5O4S, 669,2596616, 670,23, M+H, 3,72, Verbindung A514;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-oxazol-5-ylthiophen-2-sulfonyl)piperidin-4- ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H38N6O4S2, 658,2395976, 659,23, M+H, 3,47, Verbindung A515;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-chlor-3-methylbenzo[b]thiophen-2-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H40ClN5O3S2, 689,2261118, 690,22, M+H, 4,05, Verbindung A516;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-methoxy-5-methylbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H43N5O4S, 629,303577, 630,27, M+H, 3,52, Verbindung A517;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H45N7O4S, 671,3253751, 672,33, M+H, 3,32, Verbindung A518;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(chinolin-8-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H40N6O35, 636,2882612, 637,29, M+H, 3,35, Verbindung A519;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(1-phenylmethansulfonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, C34H41N5O3S, 599,2930123, 600,27, M+H, 3,43, Verbindung A520;
    1-[3-(1-Benzolsulfonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C33H39N5O3S, 585,2773622, 586,24, M+H, 3,47, Verbindung A521;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-phenylethensulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H41N5O3S, 611,2930123, 612,27, M+H, 3,57, Verbindung A522;
    1-{3-[1-(Benzo[1,2,5]oxadiazol-4-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C33H37N7O4S, 627,2627748, 628,27, M+H, 3,37, Verbindung A523;
    1-{3-[1-(Benzo[1,2,5]thiadiazol-4-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C33H37N7O3S2, 643,2399319, 644,23, M+H, 3,45, Verbindung A524;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(1-methyl-1H-imidazol-4-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C31H39N7O3S, 589,2835102, 590,30, M+H, 2,78, Verbindung A525;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(1,2-dimethyl-1H-imidazol-4-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C32H41N7O3S, 603,2991603, 604,30, M+H, 2,78, Verbindung A526;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-isoxazol-3-ylthiophen-2-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H38N6O4S2, 658,2395976, 659,25, M+H, 3,28, Verbindung A527;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[5-(2-methylthiazol-4-yl)thiophen-2-sulfonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C35H40N6O3S3, 688,2324048, 689,24, M+H, 3,73, Verbindung A528;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-oxo-2H-chromen-6-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H39N5O5S, 653,2671915, 654,29, M+H, 3,30, Verbindung A529;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-dimethylaminonaphthalin-1-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C39H46N6O3S, 678,3352115, 679,35, M+H, 3,92, Verbindung A530;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(1-ethansulfonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, C29H39N5O3S, 537,2773622, 538,27, M+H, 3,12, Verbindung A531;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(isochinolin-5-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H40N6O3S, 636,2882612, 637,30, M+H, 3,33, Verbindung A532;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(1-methansulfonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, C28H37N5O3S, 523,2617121, 524,24, M+H, 3,00, Verbindung A533;
    2-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1- sulfonyl)benzoesäuremethylester, C35H41N5O5S, 643,2828416, 644,27, M+H, 3,35, Verbindung A534;
    4-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-sulfonyl)-2,5-dimethylfuran-3-carbonsäuremethylester, C35H43N5O6S, 661,2934063, 662,26, M+H, 3,53, Verbindung A535;
    5-(4-{3-(3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-sulfonyl)-1-methyl-1H-pyrrol-2-carbonsäuremethylester, C34H42N6O5S, 646,2937406, 647,28, M+H, 3,30, Verbindung A536;
    5-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-sulfonyl)furan-2-carbonsäuremethylester, C33H39N5O6S, 633,2621061, 634,24, M+H, 3,37, Verbindung A537;
    N-[4-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-sulfonyl)phenyl]acetamid, C35H42N6O4S, 642,298826, 643,32, M+H, 3,07, Verbindung A538;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-vinylbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H41N5O3S, 611,2930123, 612,29, M+H, 3,63, Verbindung A539;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(tolud-4-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H41N5O3S, 599,2930123, 600,28, M+H, 3,58, Verbindung A540;
    1-{3-[1-(2-Benzo[1,3]dioxol-5-yl-2-oxoethyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C36H41N5O4, 607,3159, 608,29, M+H, 2,18, Verbindung A541;
    1-{3-[1-(2-Benzo(b]thiophen-3-yl-2-oxoethyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C37H41N5O2S, 619,2981, 620,27, M+H, 2,43, Verbindung A542;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(5-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C39H45N7O2, 643,3635, 644,33, M+H, 2,22, Verbindung A543;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C39H44N6O3, 644,3475, 645,33, M+H, 2,45, Verbindung A544;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-oxo-2-(5-pyridin-2-ylthiophen-2-yl)ethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C38H42N6O2S, 646,31, 647,29, M+H, 2,32, Verbindung A545;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(2,4-dimethoxyphenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C37H45N5O4, 623,3472, 624,32, M+H, 2,48, Verbindung A546;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C37H45N5O4, 623,3472, 624,34, M+H, 3,55, Verbindung A547;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C36H43N5O3, 593,3366, 594,32, M+H, 2,28, Verbindung A548;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(4-difluormethoxyphenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C36H41F2N5O3, 629,32, 630,30, M+H, 2,38, Verbindung A549;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl}-3-(3-{1-[2-oxo-2-(4-trifluormethoxyphenyl)ethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C36H40F3N5O3, 647,31, 648,29, M+H, 2,50, Verbindung A550;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C36H43N5O3, 593,3366, 594,32, M+H, 2,15, Verbindung A551;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-oxo-2-(2-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinolin-6-yl)ethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C38H44N6O3, 632,3475, 633,33, M+H, 2,02, Verbindung A552;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-oxo-2-(4-pyrrolidin-1-ylphenyl)ethyl]piperidin-4- ylmethyl}phenyl)harnstoff, C39H48N6O2, 632,3839, 633,36, M+H, 2,47, Verbindung A553;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(4-diethylaminophenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C39H50N6O2, 634,3995, 635,38, M+H, 2,42, Verbindung A554;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H43N7O3S, 617,31, 618,28, M+H, 3,13, Verbindung A555;
    1-{4-[1-(Butan-1-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C31H43N5O3S, 565,31, 566,26, M+H, 3,40, Verbindung A556;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(naphthalin-1-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H41N5O3S, 635,29, 636,24, M+H, 3,77, Verbindung A557;
    1-{4-[1-(Benzo[1,2,5]thiadiazol-5-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C33H37N7O3S2, 643,24, 644,18, M+H, 3,55, Verbindung A558;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H41N5O5S, 643,28, 644,22, M+H, 3,40, Verbindung A559;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,3-dihydrobenzofuran-5-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H41N5O4S, 627,29, 628,23, M+H, 3,47, Verbindung A560;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,4-dichlorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H37Cl2N5O3S, 653,20, 654,15, M+H, 3,85, Verbindung A561;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,4-difluorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H37F2N5O3S, 621,26, 622,19, M+H, 3,53, Verbindung A562;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,5-dichlorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H37Cl2N5O3S, 653,20, 654,14, M+H, 3,80, Verbindung A563;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,5-dimethoxybenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0211 g), C35H43N5O5S, 645,30, 646,22, M+H, 3,38, Verbindung A564;
    3-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-sulfonyl)thiophen-2-carbonsäuremethylester, C33H39N5O5S2, 649,24, 650,16, M+H, 3,35, Verbindung A565;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-chlor-4-fluorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H37ClFN5O3S, 637,23, 638,15, M+H, 3,65, Verbindung A566;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-chlorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0165 g), C33H38ClN5O3S, 619,24, 620,18, M+H, 3,60, Verbindung A567;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-fluorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H38FN5O3S, 603,27, 604,19, M+H, 3,47, Verbindung A568;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,4,6-trimethylbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H45N5O3S, 627,32, 628,25, M+H, 3,92, Verbindung A569;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(naphthalin-2-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C37H41N5O3S, 635,29, 636,23, M+H, 3,75, Verbindung A570;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(thiophen-2-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C31H37N5O3S2, 591,23, 592,16, M+H, 3,43, Verbindung A571;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-trifluormethoxybenzolsulfonyl)piperidin-4- ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H38F3N5O4S, 669,26, 670,17, M+H, 3,68, Verbindung A572;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3,4-dichlorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H37Cl2N5O3S, 653,20, 654,14, M+H, 3,85, Verbindung A573;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3,4-difluorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H37F2N5O3S, 621,26, 622,17, M+H, 3,55, Verbindung A574;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3,4-dimethoxybenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H43N5O5S, 645,30, 646,22, M+H, 3,32, Verbindung A575;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3,5-dimethylisoxazol-4-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C32H40N6O4S, 604,28, 605,21, M+H, 3,38, Verbindung A576;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-chlor-4-fluorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H37ClFN5O3S, 637,23, 638,16, M+H, 3,65, Verbindung A577;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-fluorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H38FN5O3S, 603,27, 604,19, M+H, 3,48, Verbindung A578;
    5-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-sulfonyl)-4-methoxythiophen-3-carbonsäuremethylester, C34H41N5O6S2, 679,25, 680,19, M+H, 3,55, Verbindung A579;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-methoxybenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H41N5O4S, 615,29, 616,23, M+H, 3,50, Verbindung A580;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(thiophen-3-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C31H37N5O3S2, 591,23, 592,18, M+H, 3,35, Verbindung A581;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-trifluormethylbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H38F3N5O3S, 653,26, 654,20, M+H, 3,65, Verbindung A582;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H42ClN5O3S, 647,27, 648,23, M+H, 4,02, Verbindung A583;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-chlorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H38ClN5O3S, 619,24, 620,20, M+H, 3,65, Verbindung A584;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-fluorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C33H38FN5O3S, 603,27, 604,22, M+H, 3,48, Verbindung A585;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-methoxybenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H41N5O4S, 615,29, 616,27, M+H, 3,45, Verbindung A586;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazin-7-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H44N6O4S, 656,31, 657,29, M+H, 3,52, Verbindung A587;
    1-{4-[1-(4-tert.-Butylbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C37H47N5O3S, 641,34, 642,30, M+H, 3,93, Verbindung A588;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-trifluormethoxybenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H38F3N5O4S, 669,26, 670,19, M+H, 3,70, Verbindung A589;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-oxazol-5-ylthiophensulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H38N6O4S2, 658,24, 659,21, M+H, 3,43, Verbindung A590;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-chlor-3-methylbenzo[b]thiophen-2-sulfonyl)piperidin-4- ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H40ClN5O3S2, 689,23, 690,19, M+H, 4,12, Verbindung A591;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methoxy-5-methylbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0177 g), C35H43N5O4S, 629,30, 630,26, M+H, 3,50, Verbindung A592;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H45N7O4S, 671,33, 672,30, M+H, 3,28, Verbindung A593;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(chinolin-8-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H40N6O35, 636,29, 637,26, M+H, 3,37, Verbindung A594;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1-phenylmethansulfonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, C34H41N5O3S, 599,29, 600,27, M+H, 3,37, Verbindung A595;
    1-[4-(1-(Benzolsulfonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C33H39N5O3S, 585,28, 586,22, M+H, 3,45, Verbindung A596;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-phenylethensulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H41N5O3S, 611,29, 612,25, M+H, 3,58, Verbindung A597;
    1-{4-[1-(Benzo[1,2,5]oxadiazol-4-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C33H37N7O4S, 627,26, 628,22, M+H, 3,43, Verbindung A598;
    1-{4-[1-(Benzo[1,2,5]thiadiazol-4-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, C33H37N7O3S2, 643,24, 644,19, M+H, 3,43, Verbindung A599;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1-methyl-1H-imidazol-4-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C31H39N7O3S, 589,28, 590,26, M+H, 2,77, Verbindung A600;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1,2-dimethyl-1H-imidazol-4-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C32H41N7O3S, 603,30, 604,27, M+H, 2,77, Verbindung A601;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-isoxazol-3-ylthiophen-2-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H38N6O4S2, 658,24, 659,20, M+H, 3,25, Verbindung A602;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[5-(2-methylthiazol-4-yl)thiophen-2-sulfonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, C35H40N6O3S3, 688,23, 689,21, M+H, 3,70, Verbindung A603;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-oxo-2H-chromen-6-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H39N5O5S, 653,27, 654,23, M+H, 3,27, Verbindung A604;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-dimethylaminonaphthalin-1-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C39H46N6O3S, 678,34, 679,32, M+H, 3,92, Verbindung A605;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1-ethansulfonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, (0,01g), C29H39N5O3S, 537,28, 538,25, M+H, 3,10, Verbindung A606;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(isochinolin-5-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H40N6O3S, 636,29, 637,27, M+H, 3,33, Verbindung A607;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1-methansulfonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, C28H37N5O3S, (0,0102 g), 523,26, 524,23, M+H, 2,93, Verbindung A608;
    2-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-sulfonyl)benzoesäuremethylester, (0,0198 g), C35H41N5O5S, 643,28, 644,24, M+H, 3,38, Verbindung A609;
    4-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-sulfonyl)-2,5- dimethylfuran-3-carbonsäuremethylester, C35H43N5O6S, 661,29, 662,24, M+H, 3,50, Verbindung A610;
    5-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-sulfonyl)-1-methyl-1H-pyrrol-2-carbonsäuremethylester, C34H42N6O6S, 646,29, 647,26, M+H, 3,30, Verbindung A611;
    5-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-sulfonyl)furan-2-carbonsäuremethylester, C33H39N5O6S, 633,26, 634,22, M+H, 3,32, Verbindung A612;
    N-[4-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-sulfonyl)phenyl]acetamid, C35H42N6O4S, 642,30, 643,29, M+H, 3,03, Verbindung A613;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-vinylbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C35H41N5O3S, 611,29, 612,27, M+H, 3,63, Verbindung A614; und
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(toluol-4-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C34H41N5O3S, 599,29, 600,26, M+H, 3,58, Verbindung A615.
  • Besondere Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung sind u.a.:
    sofern nicht anders angegeben, können Verbindungen in der folgenden Liste, bei denen es sich um 8-Azabicyclo[3.2.1]octylderivate handelt, als endo- und exo-Isomerengemisch hergestellt werden, und die einzelnen exo- und endo-Isomere können durch HPLC getrennt werden;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-oxazol-5-ylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A616;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-hydroxy-6-methylpyridin-4-carbonyl)-8- azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A617;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(6-methoxybenzofuran-3-yl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0178 g), C40H45N5O4, 660,33, M+H, 3,45, Verbindung A618;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-methyl-5-(piperidin-1-sulfonyl)furan-3-carbonyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A619;
    1-{3-[8-(4-tert.-Butoxymethylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A620;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3-methylisoxazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A621;
    Essigsäure-4-(3-{3-[3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonyl)benzylester, Verbindung A622;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(5-methylisoxazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A623;
    1-{3-[8-(3-Butoxy-4-methoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A624;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-thiophen-2-ylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A625;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(5-methyl-2-trifluormethylfuran-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A626;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3-pyridin-3-ylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A627;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A628;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-difluormethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A629;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-methyl-5-phenylfuran-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A630;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[5-methoxy-2-(2,2,2-trifluorethoxy)benzoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A631;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2H-indazol-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A632;
    1-{3-[8-(4-Amino-3-trifluormethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A633;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-isobutylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A634;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(2,4-dimethoxyphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl harnstoff, Verbindung A635;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-chlor-6-methoxypyridin-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A636;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-pyridin-4-ylthiazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A637;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A638;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[4-(1,1,2,2-tetrafluorethoxy)benzoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A639;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-(3-(1,1,2,2-tetrafluorethoxy)benzoyl]-8-azabicyclo(3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A640;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(1-methyl-1H-indol-3-yl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0196 g), C40H46N6O2, 643,35, M+H, 3,50, Verbindung A641;
    1-{3-[8-(Benzothiazol-6-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A642;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[6-(2,2,2-trifluorethoxy)pyridin-3-carbonyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A643;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-ethylaminobenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A644;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-methylfuran-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A645;
    1-{3-[8-(Bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A646;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-((S)-2,6-dioxohexahydropyrimidin-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0094 g), C34H41N7O4, 621,34, M+H, 2,38, Verbindung A647;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-[1,2,3]thiadiazol-4-ylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A648;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4,5-dimethylfuran-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A649;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3-methansulfonyl-6,7-dihydrobenzo[c]thiophen-1-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A650;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2,3-dihydrobenzofuran-5-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A651;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(3,5-dimethylphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A652;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl}-3-{3-[8-(2-indan-2-ylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A653;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3H-imidazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A654;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2,5-dimethylfuran-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A655;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(5-methoxybenzofuran-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A656;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2,6-dimethoxypyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A657;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(5,6-dichlorpyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A658;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A659;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(5-methylpyrazin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A660;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-methoxythiophen-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A661;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(5-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A662;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(5-oxopyrrolidin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,012 g), C34H42N6O3, 583,34, M+H, 2,47, Verbindung A663;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-methoxy-2-phenylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A664;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(7-methoxybenzofuran-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A665;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3-methylbenzofuran-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A666;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3-thioureidobenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A667;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(2,3-dimethoxyphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A668;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[3-(4-fluorphenyl)propionyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A669;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(5-chlor-6-hydroxypyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A670;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2,4-dimethylthiazol-5-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A671;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[4-(2,2,2-trifluoracetyl)benzoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A672;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(5-chlorbenzo[b]thiophen-3-yl)acetyl]-8-azabicyclo(3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A673;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-pyridin-3-ylthiazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A674;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(5-chlor-3-methylbenzo[b]thiophen-2-yl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A675;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A676;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-([1,2,3]thiadiazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A677;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3,5-dimethylisoxazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A678;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(5-methyl-2-phenyl-2H-[1,2,3]triazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A679;
    1-{3-[8-(2-Benzo[b]thiophen-3-ylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A680;
    1-{3-[8-(Benzo[b]thiophen-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A681;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(chinolin-6-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A682;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3-thiophen-2-ylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A683;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(4-chlorphenyl)propionyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A684;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-furan-2-yl-2-oxoacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A685;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(5-chlorthiophen-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A686;
    1-{3-[8-(3-1H-Benzoimidazol-2-ylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A687;
    N-[2-(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-1-methyl-2-oxoethyl]acetamid, Verbindung A688;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-hydroxychinolin-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A689;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(6-methylpyridin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A690;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(tetrahydrofuran-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A691;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-oxo-2-phenylpentanoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A692;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2,2-dimethylpentanoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A693;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-methoxy-2-methylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A694;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[1-(4-methoxyphenyl)cyclopropancarbonyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A695;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-hydroxymethylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A696;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A697;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(2,3-dimethylphenoxy)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A698;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3-p-tolylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A699;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2,4,6-trimethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A700;
    1-{3-[8-(2-Benzo[1,3]dioxol-5-ylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A701;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(8-hept-2-inoyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A702;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(4-methoxyphenoxy)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A703;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-methyl-2-phenylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A704;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3-methylfuran-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A705;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-phenylaminoacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A706;
    N-[3-(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonyl)phenyl]acetamid, (0,026 g), C38H44N6O3, 633,26, M+H, 2,83, Verbindung A707;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-methylpyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A708;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-pyridin-4-ylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A709;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-pyridin-3-ylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A710;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-3H-imidazol-4-ylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A711;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(chinoxalin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A712;
    1-{3-[8-(3H-Benzotriazol-5-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A713;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(5-oxotetrahydrofuran-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A714;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(1H-pyrazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A715;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2,3-dihydro-1H-indol-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A716;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(3,5-difluorphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A717;
    1-{3-[8-(4-Aminomethylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A718;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(3,4-difluorphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0087 g), C37H41F2N5O2, 626,32, M+H, 3,40, Verbindung A719;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(2,4-difluorphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0137 g), C37H41F2N5O2, 626,30, M+H, 3,47, Verbindung A720;
    1-(3-{8-[2-(4-Aminophenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A721;
    4-Amino-N-[2-(3-{3-[3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-2-oxoethyl]benzamid, Verbindung A722;
    1-{3-[8-(3-Amino-4-hydroxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A723;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(isochinolin-1-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A724;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(chinolin-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A725;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(chinolin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A726;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(chinolin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A727;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3-piperidin-1-ylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A728;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(pyridin-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A729;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(pyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A730;
    1-{3-[8-(6-Aminopyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A731;
    1-{3-[8-(2-Aminopyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A732;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(pyridin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A733;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(6-chlorpyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A734;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-chlorpyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A735;
    1-{3-[8-(3-Aminopyrazin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A736;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(pyrazin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A737;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(1H-indol-5-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A738;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3-1H-indol-3-ylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A739;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-1H-indol-3-ylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A740;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(1H-indol-3-yl)-2-oxoacetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A741;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(1H-indol-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A742;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-thiophen-3-ylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A743;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(thiophen-3-carbonyl)-8-azabicyclo(3.2.1]cct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A744;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-(8-(2-thiophen-2-ylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A745;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(5-methylthiophen-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A746;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(furan-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A747;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3-furan-2-ylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A748;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-((S)-5-oxopyrrolidin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0045 g), C34H42N6O3, 583,35, M+H, 2,48, Verbindung A663A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A749;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(8-heptanoyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A750;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(5-oxo-5-phenylpentanoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A751;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[4-(4-methoxyphenyl)butyryl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A752;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-phenylbutyryl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A753;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(4-methoxyphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A754;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(4-fluorphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A755;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A756;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(3-methoxyphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A757;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(3-fluorphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A758;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-o-tolylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A759;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(2-methoxyphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A760;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(2-fluorphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0155g), C37H42N5O2, 608, 30, M+H, 3,40, Verbindung A761;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-methoxyacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A762;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-phenoxyacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A763;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-dimethylaminoacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A764;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(N-methylguanidino)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A765;
    N-[2-(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-2-oxoethyl]acetamid, (0,0205 g), C33H42N6O3, 571,34, M+H, 2,52, Verbindung A766;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2,2-dimethylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A767;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(8-cycloheptancarbonyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A768;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-naphthalin-2-ylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A769;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-naphthalin-1-ylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A770;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(furan-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A771;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A772;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(8-butyryl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A773;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[4-(4-fluorphenyl)-4-oxobutyryl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A774;
    4-(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-4-oxobuttersäuremethylester, Verbindung A775;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[3-(2-methoxyphenyl)propionyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A776;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3-phenylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A777;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3-phenoxypropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A778;
    N-[2-(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo(3.2.1]oct-8-yl)-2-oxoethyl]benzamid, Verbindung A779;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-phenylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A780;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-oxo-3-phenylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A781;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-oxopropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A782;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[3-(cyanomethylmethyl)benzoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A783;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3,5-dimethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A784;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2,4-dimethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A785;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2,3-dimethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0245 g), C38H45N5O4, 636,29, M+H, 3,30, Verbindung A786;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A787;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-cyclohexylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A788;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(1-methylcyclohexancarbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A789;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(8-cyclohexancarbonyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A790;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-cyclopentylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A791;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(1-phenylcyclopentancarbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A792;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(8-cyclopentancarbonyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A793;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(8-cyclobutancarbonyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A794;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(1-methylcyclopropancarbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A795;
    1-{3-[8-(3,5-Bistrifluormethylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A796;
    1-{3-[8-(4-Amino-5-chlor-2-methoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A797;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(imidazo[2,1-b]benzothiazol-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A798;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-([1,6]naphthyridin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A799;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-methyl-5-trifluormethyloxazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A800;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[4-(4-chlorphenyl)thiophen-2-carbonyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A801;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-trifluormethyl[1,8]naphthyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A802;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[4-(4-methoxyphenyl)thiophen-2-carbonyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A803;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylamino)benzoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A804;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[3-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylamino)benzoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl harnstoff, Verbindung A805;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[4-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylamino)benzoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A806;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[3-(2,2-difluorbenzo[1,3]dioxol-5-yl)acryloyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A807;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-phenyl-5-trifluormethyloxazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A808;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(6-trifluormethylpyridin-3-carbonyl)-8- azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A809;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-ylsulfanyl)benzoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A810;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[3-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)benzoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A811;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-trifluormethyl[1,6]naphthyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A812;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-chlor-4-methansulfonylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A813;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(1H-indol-6-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A814;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(8-{3-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)methylamino]benzoyl}-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A815;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-methyl[1,6]naphthyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A816;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-([1,8]naphthyridin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A817;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4,5-dihydrobenzo[b]thiophen-6-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A818;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3a,4,5,7a-tetrahydrobenzofuran-6-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A819;
    1-(3-{8-[1-(5-Brompyrimidin-2-yl)piperidin-4-carbonyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A820;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)benzoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A821;
    1-(3-{8-[1-(5-Brompyrimidin-2-yl)piperidin-3-carbonyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A822;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(8-{4-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)methylamino]benzoyl}-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A823;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(1H-pyrrol-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A824;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-trifluormethylpyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A825;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-methyl[1,8]naphthyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A826;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2,4,6-trimethylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A827;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2,2-difluorbenzo[1,3]dioxol-5-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A828;
    4-(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonyl)-2,5-dimethylfuran-3-sulfonsäure(thiophen-2-ylmethyl)amid, Verbindung A829;
    1-{3-[8-(2-Benzo[1,3]dioxol-5-yl-2-oxoethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A830;
    1-{3-[8-(2-Benzo[b]thiophen-3-yl-2-oxoethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A831;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-oxo-2-(3-phenylisoxazol-5-yl)ethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A832;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(4-methansulfonylphenyl)-2-oxoethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A833;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-oxo-2-pyridin-4-ylethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A834;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(5-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-oxoethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A835;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)-2-oxoethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A836;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-oxo-2-(5-pyridin-2-ylthiophen-2-yl)ethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A837;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(2,4-dimethoxyphenyl)-2-oxoethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A838;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-oxoethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A839;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A840;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-oxo-2-pyridin-3-ylethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A841;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(4-difluormethoxyphenyl)-2-oxoethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A842;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-oxo-2-(4-trifluormethoxyphenyl)ethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A843;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A844;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[1,2,5]oxadiazol-5-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A845;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-oxo-2-(2-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinolin-6-yl)ethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A846;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-oxo-2-(4-pyrrolidin-1-ylphenyl)ethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A847;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[2-(4-diethylaminophenyl)-2-oxoethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A848;
    5-[2-(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)acetyl]isoxazol-3-carbonsäureethylester, Verbindung A849;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-sulfonyl)-8- azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A850;
    1-{3-[8-(Butan-1-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A851;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(naphthalin-1-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A852;
    1-{3-[8-(Benzo[1,2,5]thiadiazol-5-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A853;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A854;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2,3-dihydrobenzofuran-5-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A855;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2,4-dichlorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A856;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2,5-dichlorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A857;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2,5-dimethoxybenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A858;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-chlor-4-fluorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A859;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-chlorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A860;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-fluorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A861;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2,4,6-trimethylbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A862;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(naphthalin-2-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A863;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(thiophen-2-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A864;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-trifluormethoxybenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A865;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3,4-dichlorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A866;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3,4-difluorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A867;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3,4-dimethoxybenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A868;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3,5-dimethylisoxazol-4-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A869;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3-chlor-4-fluorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A870;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3-fluorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A871;
    5-(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-sulfonyl)-4-methoxythiophen-3-carbonsäuremethylester, Verbindung A872;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3-methoxybenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A873;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(thiophen-3-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A874;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(3-trifluormethylbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A875;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A876;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-chlorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A877;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-fluorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A878;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-methoxybenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A879;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazin-7-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0198 g), C38H46N6O4S, 683,3, M+H, 3,55, Verbindung A880;
    1-{3-[8-(4-tert.-Butylbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A881;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-trifluormethoxybenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A882;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(5-oxazol-5-ylthiophen-2-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A883;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A884;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(chinolin-8-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A885;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(8-phenylmethansulfonyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A886;
    1-[3-(8-Benzolsulfonyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A887;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-phenylethensulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A888;
    1-{3-[8-(Benzo[1,2,5]oxadiazol-4-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A889;
    1-{3-[8-(Benzo[1,2,5]thiadiazol-4-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A890;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(1-methyl-1H-imidazol-4-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A891;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(1,2-dimethyl-1H-imidazol-4-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A892;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(5-isoxazol-3-ylthiophen-2-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A893;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{8-[5-(2-methylthiazol-4-yl)thiophen-2-sulfonyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A894;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2-oxo-2H-chromen-6-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A895;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(5-dimethylaminonaphthalin-1-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A896;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(8-ethansulfonyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A897;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(isochinolin-5-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A898;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(8-methansulfonyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A899;
    2-(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-sulfonyl)benzoesäuremethylester, Verbindung A900;
    4-(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-sulfonyl)-2,5-dimethylfuran-3-carbonsäuremethylester, Verbindung A901;
    5-(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-sulfonyl)-1-methyl-1H-pyrrol-2-carbonsäuremethylester, Verbindung A902;
    5-(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-sulfonyl)furan-2-carbonsäuremethylester, Verbindung A903;
    N-[4-(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-sulfonyl)phenyl]acetamid, Verbindung A904;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-vinylbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A905;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(toluol-4-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A906;
    endo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8- carbonsäure-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)amid, Verbindung A412A;
    exo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)amid, Verbindung A412B;
    endo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)amid, Verbindung A415A;
    exo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)amid, Verbindung A415B;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2,4-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A907;
    endo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2,5-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A418A;
    exo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2,5-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A418B;
    endo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2-methyl-5-phenylfuran-3-yl)amid, Verbindung A421A;
    exo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2-methyl-5-phenyl-furan-3-yl)amid, Verbindung A421B;
    endo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurebenzo[1,3]dioxol-5-ylamid, Verbindung A427A;
    exo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido)benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurebenzo[1,3]dioxol-5-ylamid, Verbindung A427B;
    endo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,4,5-trimethoxyphenyl)amid, Verbindung A424A;
    exo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,4,5-trimethoxyphenyl)amid, Verbindung A424B;
    endo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,4-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A430A;
    exo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,4-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A430B;
    endo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,5-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A433A;
    exo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,5-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A433B;
    endo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)amid, Verbindung A436A;
    exo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)amid, Verbindung A436B;
    endo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3-chlor-4-methoxyphenyl)amid, Verbindung A439A;
    exo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8- carbonsäure-(3-chlor-4-methoxyphenyl)amid, Verbindung A439B;
    endo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurethiophen-3-ylamid, Verbindung A442A;
    exo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurethiophen-3-ylamid, Verbindung A442B;
    endo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-difluormethoxyphenyl)amid, Verbindung A445A;
    exo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-difluormethoxyphenyl)amid, Verbindung A445B;
    endo-3-{3-(3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-dimethylaminophenyl)amid, Verbindung A448A;
    exo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-dimethylaminophenyl)amid, Verbindung A448B;
    endo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-trifluormethoxyphenyl)amid, Verbindung A451A;
    exo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-trifluormethoxyphenyl)amid, Verbindung A451B;
    endo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-acetylphenyl)amid, Verbindung A453A;
    exo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-acetylphenyl)amid, Verbindung A453B;
    endo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurebenzo[1,2,5]thiadiazol-4-ylamid, Verbindung A456A;
    exo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurebenzo[1,2,5]thiadiazol-4-ylamid, Verbindung A456B;
    endo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-methoxy-2-methylphenyl)amid, Verbindung A459A;
    exo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-methoxy-2-methylphenyl)amid, Verbindung A459B;
    endo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(5-chlor-2,4-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A462A;
    exo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(5-chlor-2,4-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A462B;
    endo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(5-methyl-2-trifluormethylfuran-3-yl)amid, Verbindung A465A;
    exo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(5-methyl-2-trifluormethylfuran-3-yl)amid, Verbindung A465B;
    endo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)amid, Verbindung A468A;
    exo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8- carbonsäure-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)amid, Verbindung A468B;
    endo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(6-fluor-4H-benzo[1,3]dioxin-8-yl)amid, Verbindung A471A;
    exo-3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(6-fluor-4H-benzo[1,3]dioxin-8-yl)amid, Verbindung A471B;
    endo-3-[(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonyl)amino]benzoesäureethylester, Verbindung A474A;
    exo-3-[(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonyl)amino]benzoesäureethylester, Verbindung A474B;
    endo-4-[(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonyl)amino]benzoesäuremethylester, Verbindung A477A;
    exo-4-[(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonyl)amino]benzoesäuremethylester, Verbindung A477B;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2H-indazol-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A908;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3H-imidazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A909;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-((R)-5-oxopyrrolidin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A161B;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-((S)-2-methoxy-2-phenylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A3B;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3-methylbenzofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A910;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[4-(2,2,2-trifluoracetyl)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A911;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(4-chlorphenyl)propionyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (R)-Isomer, Verbindung A116A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(4-chlorphenyl)propionyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (S)-Isomer, Verbindung A116B;
    1-{3-[1-(3-1H-Benzoimidazol-2-ylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A912;
    N-[2-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-1-methyl-2-oxoethyl]acetamid, (R)-Isomer, Verbindung A178A;
    N-[2-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-1-methyl-2-oxoethyl]acetamid, Verbindung A178B;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-((R)-tetrahydrofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (R)-Isomer, Verbindung A66A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-((S)-tetrahydrofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A66B;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-oxo-2-phenylpentanoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (R)-Isomer, Verbindung A62A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-oxo-2-phenylpentanoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (S)-Isomer, Verbindung A62B;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-pyridin-4-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A913;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-pyridin-3-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A914;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-3H-imidazol-4-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A915;
    1-{3-[1-(3H-Benzotriazol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A916;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-((S)-5-oxotetrahydrofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A2;
    1-{3-[1-(4-Aminomethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A917;
    1-{3-{1-[2-(4-Aminophenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A918;
    4-Amino-N-[2-(4-{3-[3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]benzamid, Verbindung A919;
    1-{3-[1-(3-Amino-4-hydroxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A920;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3-piperidin-1-ylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A921;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(pyridin-2-carbonyl piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A922;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(1H-indol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A923;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(1H-indol-3-yl)-2-oxoacetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A924;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(1H-indol-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A925;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(N-methylguanidino)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A926;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,2-dimethylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A927;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[3-(1-cycloheptancarbonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A928;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-phenylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (R)-Isomer, Verbindung A63A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-phenylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (S)-Isomer, Verbindung A63B;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-oxo-3-phenylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A929;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-(1-(2-oxopropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A930;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[3-((R)-cyanomethylmethyl)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A79A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[3-((S)-cyanomethylmethyl)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A79B;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-((R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A5A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-((S)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A5B;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-((R)-1-phenylcyclopentancarbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A18A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-((S)-1-phenylcyclopentancarbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A18B;
    1-{3-[1-(4-Amino-5-chlor-2-methoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A931;
    1-(5-tert.-Butyl-2H-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylamino)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A932;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[3-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylamino)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A933;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(1H-indol-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A934;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(1H-pyrrol-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A935;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-oxo-2-(3-phenylisoxazol-5-yl)ethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A936;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(4-methansulfonylphenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A937;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-oxo-2-pyridin-4-ylethyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A938;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-oxo-2-pyridin-3-ylethyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A939;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[1,2,5]oxadiazol-5-yl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A940;
    5-[2-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)acetyl]isoxazol-3-carbonsäureethylester, Verbindung A941;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(2,4-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A942;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(2-methyl-5-phenylfuran-3-yl)amid, Verbindung A943;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4-oxazol-5-ylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A944;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-hydroxy-6-methylpyridin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A945;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(6-methoxybenzofuran-3-yl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A946;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-methyl-5-(piperidin-1-sulfonyl)furan-3-carbonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl harnstoff, Verbindung A947;
    1-{2-[1-(4-tert.-Butoxymethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A948;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3-methylisoxazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A949;
    Essigsäure-4-(4-{2-[3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)benzylester, Verbindung A950;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(5-methylisoxazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A951;
    1-{2-[1-(3-Butoxy-4-methoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A952;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyh-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4-thiophen-2-ylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A953;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(5-methyl-2-trifluormethylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A954;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3-pyridin-3-ylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A955;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A956;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4-difluormethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A957;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-methyl-5-phenylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A958;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[5-methoxy-2-(2,2,2-trifluorethoxy)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A959;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2H-indazol-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A960;
    1-{2-(1-(4-Amino-3-trifluormethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A961;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4-isobutylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A962;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(2,4-dimethoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A963;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-chlor-6-methoxypyridin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A964;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-pyridin-4-ylthiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A965;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A966;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[4-(1,1,2,2-tetrafluorethoxy)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A967;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[3-(1,1,2,2-tetrafluorethoxy)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A968;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(1-methyl-1H-indol-3-yl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A969;
    1-{2-[1-(Benzothiazol-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A970;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[6-(2,2,2-trifluorethoxy)pyridin-3-carbonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A971;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4-ethylaminobenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A972;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-methylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A973;
    1-{2-[1-(Bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A974;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,6-dioxohexahydropyrimidin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A975;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4-[1,2,3]thiadiazol-4-ylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A976;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4,5-dimethylfuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A977;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3-methansulfonyl-6,7-dihydrobenzo[c]thiophen-1-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A978;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,3-dihydrobenzofuran-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A979;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(3,5-dimethylphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A980;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-indan-2-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A981;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3H-imidazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A982;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,5-dimethylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A983;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(5-methoxybenzofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A984;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,6-dimethoxypyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A985;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(5,6-dichlorpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A986;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A987;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(5-methylpyrazin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A988;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4-methoxythiophen-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A989;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(5-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A990;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(5-oxopyrrolidin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A991;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-methoxy-2-phenylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A992;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(7-methoxybenzofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A993;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3-methylbenzofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A994;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3-thioureidobenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A995;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(2,3-dimethoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl harnstoff, Verbindung A996;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[3-(4-fluorphenyl)propionyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A997;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(5-chlor-6-hydroxypyridin-3-carbonyl piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A998;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,4-dimethylthiazol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A999;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[4-(2,2,2-trifluoracetyl)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung 1000;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(5-chlorbenzo[b]thiophen-3-yl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung 1001;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-pyridin-3-ylthiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung 1002;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(5-chlor-3-methylbenzo[b]thiophen-2-yl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung 1003;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung 1004;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-([1,2,3]thiadiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung 1005;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3,5-dimethylisoxazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung 1006;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(5-methyl-2-phenyl-2H-[1,2,3]triazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung 1007;
    1-{2-[1-(2-Benzo[b]thiophen-3-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung 1008;
    1-{2-[1-(Benzo[b]thiophen-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung 1009;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(chinolin-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung 1010;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3-thiophen-2-ylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung 1011;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(4-chlorphenyl)propionyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung 1012;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-furan-2-yl-2-oxoacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung 1013;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(5-chlorthiophen-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung 1014;
    1-{2-[1-(3-1H-Benzoimidazol-2-ylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung 1015;
    N-[2-(4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-1-methyl-2-oxoethyl)acetamid, Verbindung 1016;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-hydroxychinolin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung 1017;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(6-methylpyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1018;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(tetrahydrofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1019;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4-oxo-2-phenylpentanoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1020;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,2-dimethylpentanoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1021;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4-methoxy-2-methylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1022;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[1-(4-methoxyphenyl)cyclopropancarbonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1023;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4-hydroxymethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1024;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1025;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(2,3-dimethylphenoxy)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1026;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3-p-tolylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1027;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,4,6-trimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1028;
    1-{2-[1-(2-Benzo[1,3]dioxol-5-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1029;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[2-(1-hept-2-inoylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1030;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(4-methoxyphenoxy)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1031;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-methyl-2-phenylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1032;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3-methylfuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1033;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-phenylaminoacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1034;
    N-[3-(4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)phenyl]acetamid, Verbindung A1035;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-methylpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1036;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-pyridin-4-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1037;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-pyridin-3-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1038;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-3H-imidazol-4-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1039;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(chinoxalin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1040;
    1-{2-[1-(3H-Benzotriazol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1041;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(5-oxotetrahydrofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1042;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(1H-pyrazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1043;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,3-dihydro-1H-indol-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1044;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(3,5-difluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1045;
    1-{2-[1-(4-Aminomethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1046;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(3,4-difluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1047;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(2,4-difluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1048;
    1-(2-{1-[2-(4-Aminophenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1049;
    4-Amino-N-[2-(4-{2-[3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]benzamid, Verbindung A1050;
    1-{2-[1-(3-Amino-4-hydroxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1051;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(isochinolin-1-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1052;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(chinolin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1053;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(chinolin-3-carbonyl piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1054;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(chinolin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1055;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3-piperidin-1-ylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1056;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(pyridin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1057;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(pyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1058;
    1-{2-[1-(6-Aminopyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1059;
    1-{2-[1-(2-Aminopyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1060;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(pyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1061;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(6-chlorpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1062;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-chlorpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1063;
    1-{2-[1-(3-Aminopyrazin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1064;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(pyrazin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1065;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(1H-indol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1066;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3-1H-indol-3-ylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1067;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-1H-indol-3-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1068;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(1H-indol-3-yl)-2-oxoacetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1069;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(1H-indol-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1070;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-thiophen-3-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1071;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(thiophen-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1072;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-thiophen-2-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1073;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(5-methylthiophen-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1074;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(furan-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1075;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3-furan-2-ylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1076;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-((R)-5-oxopyrrolidin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A991A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-((S)-5-oxopyrrolidin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A991B;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1077;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[2-[1-heptanoylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1078;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(5-oxo-5-phenylpentanoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1079;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[4-(4-methoxyphenyl)butyryl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1080;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4-phenylbutyryl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1081;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(4-methoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1082;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(4-fluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1083;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1084;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-(2-(3-methoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1085;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(3-fluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1086;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-o-tolylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1087;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(2-methoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1088;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(2-fluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1089;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-methoxyacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1090;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-phenoxyacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1091;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-dimethylaminoacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1092;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(N-methylguanidino)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1093;
    N-[2-(4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]acetamid, Verbindung A1094;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-((R)-2-methoxy-2-phenylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A992A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-((S)-2-methoxy-2-phenylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A992B;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,2-dimethylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1095;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[2-[1-cycloheptancarbonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1096;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-naphthalin-2-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1097;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-naphthalin-1-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1098;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(furan-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1099;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1100;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[2-[1-butyrylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1101;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[4-(4-fluorphenyl)-4-oxobutyryl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1102;
    4-(4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-4-oxobuttersäuremethylester, Verbindung A1103;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[3-(2-methoxyphenyl)propionyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1104;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3-phenylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1105;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3-phenoxypropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1106;
    N-[2-(4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]benzamid, Verbindung A1107;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-phenylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1108;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-oxo-3-phenylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1109;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-oxopropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1110;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[3-(cyanomethylmethyl)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1111;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3,5-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1112;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1113;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,3-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1114;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1115;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-cyclohexylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1116;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(1-methylcyclohexancarbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1117;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[2-(1-cyclohexancarbonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1118;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-cyclopentylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1119;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(1-phenylcyclopentancarbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1120;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[2-(1-cyclopentancarbonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1121;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[2-(1-cyclobutancarbonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1122;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(1-methylcyclopropancarbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1123;
    1-{2-[1-(3,5-Bis-trifluormethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1124;
    1-{2-[1-(4-Amino-5-chlor-2-methoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1125;
    1-{2-[1-(Benzo[d]imidazo[2,1-b]thiazol-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1126;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-([1,6]naphthyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1127;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-methyl-5-trifluormethyloxazol-4-carbonyl piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1128;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[4-(4-chlorphenyl)thiophen-2-carbonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1129;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-trifluormethyl[1,8]naphthyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1130;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[4-(4-methoxyphenyl)thiophen-2-carbonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1131;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylamino)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1132;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[3-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylamino)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1133;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[4-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylamino)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1134;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[3-(2,2-difluorbenzo[1,3]dioxol-5-yl)acryloyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1135;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-phenyl-5-trifluormethyloxazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1136;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(6-trifluormethylpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1137;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-ylsulfanyl)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1138;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[3-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1139;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-trifluormethyl[1,6]naphthyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1140;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-chlor-4-methansulfonylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1141;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(1H-indol-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1142;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[2-(1-{3-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)methylamino]benzoyl}piperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1143;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-methyl[1,6]naphthyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1144;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-([1,8]naphthyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1145;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4,5-dihydrobenzo[b]thiophen-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1146;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3a,4,5,7a-tetrahydrobenzofuran-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1147;
    1-(2-{1-[1-(5-Brompyrimidin-2-yl)piperidin-4-carbonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1148;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1149;
    1-(2-{1-[1-(5-Brompyrimidin-2-yl)piperidin-3-carbonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1150;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[2-(1-{4-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)methylamino]benzoyl}piperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1151;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(1H-pyrrol-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1152;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-(1-(4-trifluormethylpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1153;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-methyl[1,8]naphthyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1154;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-(1-(2,4,6-trimethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1155;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,2-difluorbenzo[1,3]dioxol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1156;
    4-(4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)-2,5-dimethylfuran-3-sulfonsäure(thiophen-2-ylmethyl)amid, Verbindung A1157;
    1-{2-[1-(2-Benzo[1,3]dioxol-5-yl-2-oxoethyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1158;
    1-{2-[1-(2-Benzo[b]thiophen-3-yl-2-oxoethyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1159;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-oxo-2-(3-phenylisoxazol-5-yl)ethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1160;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(4-methansulfonylphenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1161;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-oxo-2-pyridin-4-ylethyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1162;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(5-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1163;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1164;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-oxo-2-(5-pyridin-2-ylthiophen-2-yl)ethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1165;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(2,4-dimethoxyphenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1166;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1167;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1168;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-oxo-2-pyridin-3-ylethyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1169;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(4-difluormethoxyphenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1170;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-oxo-2-(4-difluormethoxyphenyl)ethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1171;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1172;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[1,2,5]oxadiazol-5-yl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1173;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-oxo-2-(2-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinolin-6-yl)ethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1174;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-oxo-2-(4-pyrrolidin-1-ylphenyl)ethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1175;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[2-(4-diethylaminophenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1176;
    5-[2-(4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)acetyl]isoxazol-3-carbonsäureethylester, Verbindung A1177;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1178;
    1-{2-[1-(Butan-1-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1179;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(naphthalin-1-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1180;
    1-{2-[1-(Benzo[1,2,5]thiadiazol-5-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1181;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyraz,ol-3-yl)-3-{2-[1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1182;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,3-dihydrobenzofuran-5-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1183;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,4-dichlorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1184;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,5-dichlorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1185;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,5-dimethoxybenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1186;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-chlor-4-fluorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1187;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-chlorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1188;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-fluorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1189;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,4,6-trimethylbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1190;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(naphthalin-2-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1191;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(thiophen-2-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1192;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-trifluormethoxybenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1193;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3,4-dichlorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1194;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3,4-difluorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1195;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3,4-dimethoxybenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1196;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3,5-dimethylisoxazol-4-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1197;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3-chlor-4-fluorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1198;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3-fluorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1199;
    5-(4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-sulfonyl)-4-methoxythiophen-3-carbonsäuremethylester, Verbindung A1200;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3-methoxybenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1201;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(thiophen-3-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1202;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(3-trifluormethylbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1203;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4-chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1204;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4-chlorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1205;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4-fluorbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1206;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4-methoxybenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1207;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazin-7-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1208;
    1-{2-[1-(4-tert.-Butylbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1209;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4-trifluormethoxybenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1210;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(5-oxazol-5-ylthiophen-2-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1212;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1213;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(chinolin-8-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1214;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[2-(1-phenylmethansulfonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1215;
    1-[2-(1-Benzolsulfonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1216;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-phenylethensulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1217;
    1-{2-[1-(Benzo[1,2,5]oxadiazol-4-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1218;
    1-{2-[1-(Benzo[1,2,5]thiadiazol-4-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1219;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(1-methyl-1H-imidazol-4-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1220;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(1,2-dimethyl-1H-imidazol-4-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1221;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(5-isoxazol-3-ylthiophen-2-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1222;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(2-{1-[5-(2-methylthiazol-4-yl)thiophen-2-sulfonyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1223;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2-oxo-2H-chromen-6-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1224;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(5-dimethylaminonaphthalin-1-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1225;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[2-[1-ethansulfonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1226;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(isochinolin-5-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1227;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[2-[1-methansulfonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1228;
    2-(4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-sulfonyl)benzoesäuremethylester, Verbindung A1229;
    4-(4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-sulfonyl)-2,5- dimethylfuran-3-carbonsäuremethylester, Verbindung A1230;
    5-(4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-sulfonyl)-1-methyl-1H-pyrrol-2-carbonsäuremethylester, Verbindung A1231;
    5-(4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-sulfonyl)furan-2-carbonsäuremethylester, Verbindung A1232;
    N-[4-(4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-sulfonyl)phenyl]acetamid, Verbindung A1233;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(4-vinylbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1234;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(toluol-4-sulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1235;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(2,3-dihydrobenzo[1,4)dioxin-6-yl)amid, Verbindung A1236;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)amid, Verbindung A1237;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(2,4-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A1238;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(2,5-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A1239;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(2-methyl-5-phenylfuran-3-yl)amid, Verbindung A1240;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1carbonsäurebenzo[1,3]dioxol-5-ylamid, Verbindung A1241;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(3,4,5-trimethoxyphenyl)amid, Verbindung A1242;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(3,4-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A1243;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(3,5-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A1244;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)amid, Verbindung A1245;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(3-chlor-4-methoxyphenyl)amid, Verbindung A1246;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäurethiophen-3-ylamid, Verbindung A1247;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(4-difluormethoxyphenyl)amid, Verbindung A1248;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(4-dimethylaminophenyl)amid, Verbindung A1249;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(4-trifluormethoxyphenyl)amid, Verbindung A1250;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(4-acetylphenyl)amid, Verbindung A1251;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1carbonsäurebenzo[1,2,5]thiadiazol-4-ylamid, Verbindung A1252;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(4-methoxy-2-methylphenyl)amid, Verbindung A1253;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(5-chlor-2,4-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A1254;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(5-methyl-2-trifluormethylfuran-3-yl)amid, Verbindung A1255;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)amid, Verbindung A1256;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(6-fluor-4H-benzo[1,3]dioxin-8-yl)amid, Verbindung A1257;
    3-[(4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)amino]benzoesäureethylester, Verbindung A1258;
    4-[(4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)amino]benzoesäuremethylester, Verbindung A1259;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4-oxazol-5-ylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1260;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-hydroxy-6-methylpyridin-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1261;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(6-methoxybenzofuran-3-yl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl harnstoff, Verbindung A1262;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-methyl-5-(piperidin-1-sulfonyl)furan-3-carbonyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1263;
    1-{4-[8-(4-tert.-Butoxymethylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1264;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3-methylisoxazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1265;
    Essigsäure-4-(3-{4-[3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonyl)benzylester, Verbindung A1266;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(5-methylisoxazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1267;
    1-{4-[8-(3-Butoxy-4-methoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1268;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4-thiophen-2-ylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1269;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(5-methyl-2-trifluormethylfuran-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1270;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3-pyridin-3-ylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1271;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1272;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4-difluormethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1273;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-methyl-5-phenylfuran-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1274;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[5-methoxy-2-(2,2,2-trifluorethoxy)benzoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1275;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2H-indazol-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1276;
    1-{4-[8-(4-Amino-3-trifluormethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1277;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4-isobutylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1278;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(2,4-dimethoxyphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1279;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-chlor-6-methoxypyridin-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1280;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-pyridin-4-ylthiazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1281;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1282;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[4-(1,1,2,2-tetrafluorethoxy)benzoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1283;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[3-(1,1,2,2-tetrafluorethoxy)benzoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1284;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(1-methyl-1H-indol-3-yl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1285;
    1-{4-[8-(Benzothiazol-6-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1286;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[6-(2,2,2-trifluorethoxy)pyridin-3-carbonyl]-8- azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1287;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4-ethylaminobenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1288;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-methylfuran-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1289;
    1-{4-[8-(Bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1290;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,6-dioxohexahydropyrimidin-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1291;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4-[1,2,3]thiadiazol-4-ylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1292;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4,5-dimethylfuran-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1293;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3-methansulfonyl-6,7-dihydrobenzo[c]thiophen-1-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl phenyl}harnstoff, Verbindung A1294;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,3-dihydrobenzofuran-5-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1295;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(3,5-dimethylphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1296;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-indan-2-ylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1297;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3H-imidazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1298;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,5-dimethylfuran-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1299;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(5-methoxybenzofuran-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1300;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,6-dimethoxypyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1301;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(5,6-dichlorpyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1302;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-(2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1303;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(5-methylpyrazin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1304;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4-methoxythiophen-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1305;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(5-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1306;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(5-oxopyrrolidin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, endo- und exo-Isomerengemisch, (0,0254 g), C34H42N6O3, 583,34, M+H, 2,45, Verbindung A1307;
    endo-1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-((R)-5-oxopyrrolidin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1307A;
    exo-1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-((R)-5-oxopyrrolidin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1307B;
    endo-1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-((S)-5-oxopyrrolidin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1307C;
    exo-1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-((S)-5-oxopyrrolidin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1307D;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-((R)-2-methoxy-2-phenylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, endo- und exo-Isomerengemisch, (0,0381 g), C38H45N5O3, 620,30, M+H, 3,38, Verbindung A1308;
    endo-1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-((R)-2-methoxy-2-phenylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1308A;
    exo-1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-((R)-2-methoxy-2-phenylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1308B;
    endo-1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-((S)-2-methoxy-2-phenylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1308C;
    exo-1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-((S)-2-methoxy-2-phenylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1308D;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(7-methoxybenzofuran-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1309;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3-methylbenzolfuran-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1310; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3-thioureidobenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1311;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(2,3-dimethoxyphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0289 g), C39H47N5O4, 650,28, M+H, 3,32, Verbindung A1312;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-(3-(4-fluorphenyl)propionyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1313;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(5-chlor-6-hydroxypyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1314;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,4-dimethylthiazol-5-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1315;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[4-(2,2,2-trifluoracetyl)benzoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1316;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(5-chlorbenzo[b]thiophen-3-yl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1317;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-(8-(2-pyridin-3-ylthiazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1318;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(5-chlor-3-methylbenzo[b]thiophen-2-yl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1319;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1320;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-([1,2,3]thiadiazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1321;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3,5-dimethylisoxazol-4-carbonyl)-8- azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1322;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(5-methyl-2-phenyl-2H-[1,2,3]triazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1323;
    1-{4-[8-(2-Benzo[b]thiophen-3-ylacetyl)-8-azabicyclo(3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1324;
    1-{4-[8-(Benzo[b]thiophen-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1325;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(chinolin-6-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1326;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3-thiophen-2-ylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1327;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(4-chlorphenyl)propionyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1328;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-furan-2-yl-2-oxoacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1329;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(5-chlorthiophen-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1330;
    1-{4-[8-(3-1H-Benzoimidazol-2-ylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1331;
    N-[2-(3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-1-methyl-2-oxoethyl]acetamid, Verbindung A1332;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-hydroxychinolin-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1333;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(6-methylpyridin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1334;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(tetrahydrofuran-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1335;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4-oxo-2-phenylpentanoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1336;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,2-dimethylpentanoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1337;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4-methoxy-2-methylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1338;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[1-(4-methoxyphenyl)cyclopropancarbonyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1339;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4-hydroxymethylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1340;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff; Verbindung A1341;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(2,3-dimethylphenoxy)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1342;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3-p-tolylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1343;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,4,6-trimethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1344;
    1-{4-[8-(2-Benzo[1,3]dioxol-5-ylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1345;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(8-hept-2-inoyl-8-azabicyclo[3.2.1])oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1346;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(4-methoxyphenoxy)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1347;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-methyl-2-phenylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1348;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3-methylfuran-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1349;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-phenylaminoacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1350;
    N-[3-(3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonyl)phenyl]acetamid, Verbindung A1351;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-methylpyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1352;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-pyridin-4-ylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1353;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-pyridin-3-ylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1354;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-3H-imidazol-4-ylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1355;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(chinoxalin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1356;
    1-{4-[8-(3H-Benzotriazol-5-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1357;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(5-oxotetrahydrofuran-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1358;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(1H-pyrazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1359;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,3-dihydro-1H-indol-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1360;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(3,5-difluorphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1361;
    1-{4-[8-(4-Aminomethylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1362;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(3,4-difluorphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1363;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(2,4-difluorphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0111 g), C37H41F2N5O2, 626,26, M+H, 3,40, Verbindung A1364;
    1-(4-{8-[2-(4-Aminophenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1365;
    4-Amino-N-[2-(3-{4-[3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-2-oxoethyl]benzamid, Verbindung A1366;
    1-{4-[8-(3-Amino-4-hydroxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1367;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(isochinolin-1-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1368;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(chinolin-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1369;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(chinolin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1370;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(chinolin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1371;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3-piperidin-1-ylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1372;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(pyridin-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1373;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(pyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1374;
    1-{4-[8-(6-Aminopyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1375;
    1-{4-[8-(2-Aminopyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1376;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(pyridin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1377;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(6-chlorpyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1378;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-chlorpyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1379;
    1-{4-[8-(3-Aminopyrazin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1380;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(pyrazin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1381;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(1H-indol-5-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1382;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3-1H-indol-3-ylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1383;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-1H-indol-3-ylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1384;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-(2-(1H-indol-3-yl)-2-oxoacetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1385;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(1H-indol-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1386;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-thiophen-3-ylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1387;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(thiophen-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1388;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-thiophen-2-ylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1389;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(5-methylthiophen-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1390;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(furan-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1391;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3-furan-2-ylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1392;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1393;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(8-heptanoyl-8-azabicyclo[3.2.1])oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1394;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(5-oxo-5-phenylpentanoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1395;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[4-(4-methoxyphenyl)butyryl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1396;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4-phenylbutyryl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1397;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(4-methoxyphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1398;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(4-fluorphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1399;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1400;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(3-methoxyphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1401;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(3-fluorphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1402;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-o-tolylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1403;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(2-methoxyphenyl)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,0309 g), C38H45N5O3, 620,32, M+H, 3,45, Verbindung A1404;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(2-fluorphenyl)acetyl]-8-azabicyclo(3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1405;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-methoxyacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1406;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-phenoxyacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1407;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-dimethylaminoacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1408;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(N-methylguanidino)acetyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1409;
    N-[2-(3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-2-oxoethyl]acetamid, Verbindung A1410;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,2-dimethylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1411;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(8-cycloheptancarbonyl-8-azabicyclo[3.2.1])oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1412;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-naphthalin-2-ylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1413;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-naphthalin-1-ylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1414;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(furan-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1415;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1416;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(8-butyryl-8-azabicyclo[3.2.1])oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1417;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[4-(4-fluorphenyl)-4-oxobutyryl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1418;
    4-(3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-4-oxobuttersäuremethylester, Verbindung A1419;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[3-(2-methoxyphenyl)propionyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1420;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3-phenylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1421;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3-phenoxypropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1422;
    N-[2-(3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-2-oxoethyl]benzamid, Verbindung A1423;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-phenylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1424;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-oxo-3-phenylpropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1425;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-oxopropionyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1426;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[3-(cyanomethylmethyl)benzoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1427;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3,5-dimethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1428;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,4-dimethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1429;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,3-dimethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1430;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1431;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-cyclohexylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1432;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(1-methylcyclohexancarbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1433;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(8-cyclohexancarbonyl-8-azabicyclo[3.2.1])oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1434;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-cyclopentylacetyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1435;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(1-phenylcyclopentancarbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1436;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(8-cyclopentancarbonyl-8-azabicyclo[3.2.1])oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1437;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(8-cyclobutancarbonyl-8-azabicyclo[3.2.1])oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1438;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(1-methylcyclopropancarbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1439;
    1-{4-[8-(3,5-Bis-trifluormethylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1440;
    1-{4-[8-(4-Amino-5-chlor-2-methoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, (60 mg), C37H43ClN6o3, 656,32, M+H, 3,50, Verbindung A1441;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-([1,6]naphthyridin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1442;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-methyl-5-trifluormethyloxazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1443;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[4-(4-chlorphenyl)thiophen-2-carbonyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1444;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-trifluormethyl[1,8]naphthyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1445;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[4-(4-methoxyphenyl)thiophen-2-carbonyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1446;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylamino)benzoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1447;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[3-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylamino)benzoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1448;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[4-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylamino)benzoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1449;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[3-(2,2-difluorbenzo[1,3]dioxol-5-yl)acryloyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1450;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-phenyl-5-trifluormethyloxazol-4-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1451;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(6-trifluormethylpyridin-3-carbonyl)-8- azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1452;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-ylsulfanyl)benzoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1453;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[3-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)benzoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1454;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-trifluormethyl[1,6]naphthyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1455;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-chlor-4-methansulfonylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1456;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(1H-indol-6-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1457;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(8-{3-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)methylamino]benzoyl}-8-azabicyclo[3.2.1])oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1458;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-methyl[1,6]naphthyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1459;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-([1,8]naphthyridin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1460;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4,5-dihydrobenzo[b]thiophen-6-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1461;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3a,4,5,7a-tetrahydrobenzofuran-6-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1462;
    1-(4-{8-[1-(5-Brompyrimidin-2-yl)piperidin-4-carbonyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1463;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)benzoyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1464;
    1-(4-{8-[1-(5-Brompyrimidin-2-yl)piperidin-3-carbonyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1465;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(8-{4-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)methylamino]benzoyl}-8-azabicyclo[3.2.1])oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1466;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(1H-pyrrol-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1467;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4-trifluormethylpyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1468;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-methyl[1,8]naphthyridin-3-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1469;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,4,6-trimethylbenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1470;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,2-difluorbenzo[1,3]dioxol-5-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1471;
    4-(3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonyl)-2,5-dimethylfuran-3-sulfonsäure(thiophen-2-ylmethyl)amid, Verbindung A1472;
    1-{4-[8-(2-Benzo(1,3]dioxol-5-yl-2-oxoethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1473;
    1-{4-[8-(2-Benzo[b]thiophen-3-yl-2-oxoethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1474;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-oxo-2-(3-phenylisoxazol-5-yl)ethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1475;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(4-methansulfonylphenyl)-2-oxoethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1476;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-oxo-2-pyridin-4-ylethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1477;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(5-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-oxoethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1478;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)-2-oxoethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1479;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-oxo-2-(5-pyridin-2-yl-thiophen-2-yl)ethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1480;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(2,4-dimethoxyphenyl)-2-oxoethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1481;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-oxoethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1482;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-(2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1483;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-oxo-2-pyridin-3-ylethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1484;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(4-difluormethoxyphenyl)-2-oxoethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1485;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-oxo-2-(4-trifluormethoxyphenyl)ethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1486;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1487;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[1,2,5]oxadiazol-5-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1488;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-(2-oxo-2-(2-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinolin-6-yl)ethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1489;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[2-(4-diethylaminophenyl)-2-oxoethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1490;
    5-[2-(3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)acetyl]isoxazol-3-carbonsäureethylester, Verbindung A1491;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1492;
    1-{4-[8-(Butan-1-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1493;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(naphthalin-1-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1494;
    1-{4-[8-(Benzo[1,2,5]thiadiazol-5-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1495;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1496;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,3-dihydrobenzofuran-5-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1497;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,4-dichlorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1498;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,5-dichlorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1499;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,5-dimethoxybenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1500;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-chlor-4-fluorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1501;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-chlorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1502;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-fluorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1503;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,4,6-trimethylbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1504;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(naphthalin-2-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1505;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(thiophen-2-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1506;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-trifluormethoxybenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1507;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3,4-dichlorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1508;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3,4-difluorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1509;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3,4-dimethoxybenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1510;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3,5-dimethylisoxazol-4-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1511;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3-chlor-4-fluorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1512;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3-fluorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1513;
    5-(3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-sulfonyl)-4-methoxythiophen-3-carbonsäuremethylester, Verbindung A1514;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3-methoxybenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1515;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(thiophen-3-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1516;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(3-trifluormethylbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1517;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4-chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1518;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4-chlorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1519;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4-fluorbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1520;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4-methoxybenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1521;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazin-7-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1522;
    1-{4-[8-(4-tert.-Butylbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1523;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4-trifluormethoxybenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1524;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(5-oxazol-5-ylthiophen-2-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1525;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1526;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(chinolin-8-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1527;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(8-phenylmethansulfonyl-8-azabicyclo[3.2.1])oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1528;
    1-[4-(8-Benzolsulfonyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1529;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-(8-(2-phenylethensulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1530;
    1-{4-[8-(Benzo[1,2,5]oxadiazol-4-sulfonyl)-8-azabicyclo(3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1531;
    1-{4-[8-(Benzo[1,2,5]thiadiazol-4-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1532;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(1-methyl-1H-imidazol-4-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1533;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(1,2-dimethyl-1H-imidazol-4-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1534;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-(8-(5-isoxazol-3-ylthiophen-2-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1535;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{8-[5-(2-methylthiazol-4-yl)thiophen-2-sulfonyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1536;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2-oxo-2H-chromen-6-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1537;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(5-dimethylaminonaphthalin-1-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1538;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(8-ethansulfonyl-8-azabicyclo[3.2.1])oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1539;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(isochinolin-5-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1540;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(8-methansulfonyl-8-azabicyclo[3.2.1])oct-3-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A1541;
    2-(3-{4-(3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-sulfonyl)benzoesäuremethylester, Verbindung A1542;
    4-(3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-sulfonyl)-2,5-dimethylfuran-3-carbonsäuremethylester, Verbindung A1543;
    5-(3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-sulfonyl)-1-methyl-1H-pyrrol-2-carbonsäuremethylester, Verbindung A1544;
    5-(3-{4-(3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-sulfonyl)furan-2-carbonsäuremethylester, Verbindung A1545;
    N-[4-(3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-sulfonyl)phenyl]acetamid, Verbindung A1546;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(4-vinylbenzolsulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1547;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(toluol-4-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1548;
    endo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)amid, Verbindung A413A;
    exo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8- carbonsäure-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)amid, Verbindung A413B;
    endo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)amid, Verbindung A416A;
    exo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)amid, Verbindung A416B;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2,4-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A1549;
    endo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2,5-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A419A;
    exo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2,5-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A419B;
    endo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2-methyl-5-phenylfuran-3-yl)amid, Verbindung A422A;
    exo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(2-methyl-5-phenylfuran-3-yl)amid, Verbindung A422B;
    endo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurebenzo[1,3]dioxol-5-ylamid, Verbindung A428A;
    exo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurebenzo[1,3]dioxol-5-ylamid, Verbindung A428B;
    endo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8- carbonsäure-(3,4,5-trimethoxyphenyl)amid, Verbindung A425A;
    exo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,4,5-trimethoxyphenyl)amid, Verbindung A425B;
    endo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,4-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A431A;
    exo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclof3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,4-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A431B;
    endo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,5-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A434A;
    exo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,5-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A434B;
    endo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)amid, Verbindung A437A;
    exo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)amid, Verbindung A437B;
    endo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3-chlor-4-methoxyphenyl)amid, Verbindung A440A;
    exo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(3-chlor-4-methoxyphenyl)amid, Verbindung A440B;
    endo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurethiophen-3-ylamid, Verbindung A443A;
    exo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurethiophen-3-ylamid, Verbindung A443B;
    endo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-difluormethoxyphenyl)amid, Verbindung A446A;
    exo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-difluormethoxyphenyl)amid, Verbindung A446B;
    endo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-dimethylaminophenyl)amid, Verbindung A449A;
    exo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-dimethylaminophenyl)amid, Verbindung A449B;
    endo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-trifluormethoxyphenyl)amid, Verbindung A452A;
    exo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-trifluormethoxyphenyl)amid, Verbindung A452B;
    endo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-acetylphenyl)amid, Verbindung A454A;
    exo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-acetylphenyl)amid, Verbindung A454B;
    endo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8- carbonsäurebenzo[1,2,5]thiadiazol-4-ylamid, Verbindung A457A;
    exo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurebenzo[1,2,5]thiadiazol-4-ylamid, Verbindung A457B;
    endo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-methoxy-2-methylphenyl)amid, Verbindung A460A;
    exo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(4-methoxy-2-methylphenyl)amid, Verbindung A460B;
    endo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(5-chlor-2,4-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A463A;
    exo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(5-chlor-2,4-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A463B;
    endo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(5-methyl-2-trifluormethylfuran-3-yl)amid, Verbindung A466A;
    exo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(5-methyl-2-trifluormethylfuran-3-yl)amid, Verbindung A466B;
    endo-3-{4-(3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)amid, Verbindung A469A;
    exo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)amid, Verbindung A469B;
    endo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(6-fluor-4H-benzo[1,3]dioxin-8-yl)amid, Verbindung A472A;
    exo-3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-(6-fluor-4H-benzo[1,3]dioxin-8-yl)amid, Verbindung A472B;
    endo-3-[(3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonyl)amino]benzoesäureethylester, Verbindung A475A;
    exo-3-[(3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonyl)amino]benzoesäureethylester, Verbindung A475B;
    endo-4-[(3-{4-(3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonyl)amino]benzoesäuremethylester, Verbindung A478A;
    exo-4-[(3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonyl)amino]benzoesäuremethylester, Verbindung A478B;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-((R)-2,6-dioxohexahydropyrimidin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A365A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-((S)-2,6-dioxohexahydropyrimidin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A365B;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-(1-((R)-5-oxopyrrolidin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A350A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[4-(2,2,2-trifluoracetyl)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1550;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(5-chlor-3-methylbenzo[b]thiophen-2-yl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1551;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(4-chlorphenyl)propionyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (R)-Isomer Verbindung A313A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(4-chlorphenyl)propionyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (S)-Isomer Verbindung A313B;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-furan-2-yl-2-oxoacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1552;
    1-{4-[1-(3-1H-Benzoimidazol-2-ylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1553;
    N-[(R)-2-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-1-methyl-2-oxoethyl]acetamid, Verbindung A374A;
    N-[(S)-2-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-1-methyl-2-oxoethyl]acetamid, Verbindung A374B;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-((R)-tetrahydrofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A258A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-((S)-tetrahydrofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A258B;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-((R)-4-oxo-2-phenylpentanoyl]piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A254A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-((S)-4-oxo-2-phenylpentanoyl]piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A254B;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-pyridin-4-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1554;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-pyridin-3-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1555;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-3H-imidazol-4-ylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1556;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-((S)-5-oxotetrahydrofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A192B;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1H-pyrazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1557;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-((R)-2,3-dihydro-1H-indol-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A363A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-((S)-2,3-dihydro-1H-indol-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A363B;
    1-{4-[1-(4-Aminomethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1558;
    4-Amino-N-[2-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]benzamid, Verbindung A1559;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(R)-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A353A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(S)-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A353B;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(N-methylguanidino)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1560;
    N-[2-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]acetamid, Verbindung A1561;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-((R)-2-phenylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H43N5O2, 577,34, 578,34, M+H, 3,63, Verbindung A255A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-((S)-2-phenylpropionyl)piperidin-4- ylmethyl]phenyl}harnstoff, C36H43N5O2, 577,34, 578,34, M+H, 3,63, Verbindung A255B;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-oxo-3-phenylpropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1562;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-oxopropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1563;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[3-((R)-cyanomethylmethyl)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A272A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[3-((S)-cyanomethylmethyl)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A272B;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-((R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A195A;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-((S)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A195B;
    1-{4-[1-(2-Benzo[1,3]dioxol-5-yl-2-oxoethyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1564;
    1-{4-[1-(2-Benzo[b]thiophen-3-yl-2-oxoethyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1565;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-oxo-2-(3-phenylisoxazol-5-yl)ethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1566;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(4-methansulfonylphenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1567;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-oxo-2-pyridin-4-ylethyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1568;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(5-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1569;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1570;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-oxo-2-(5-pyridin-2-ylthiophen-2-yl)ethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1571;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(2,4-dimethoxyphenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1572;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1573;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1574;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-oxo-2-pyridin-3-ylethyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1575;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(4-difluormethoxyphenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1576;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-oxo-2-(4-trifluormethoxyphenyl)ethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1577;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1578;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[1,2,5]oxadiazol-5-yl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1579;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-oxo-2-(2-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinolin-6-yl)ethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1580;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-oxo-2-(4-pyrrolidin-1-ylphenyl)ethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1581;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(4-diethylaminophenyl)-2-oxoethyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A1582;
    5-[2-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)acetyl]isoxazol-3-carbonsäureethylester, Verbindung A1583;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(2,4-dimethoxyphenyl)amid, Verbindung A1584;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(4-trifluormethoxyphenyl)amid, Verbindung A1585;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-1,1-dioxo-1H-imidazo[2,1-b]benzothiazol-2-ylmethylester, Verbindung A1586;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-1,1-dioxo-1H-1-(imidazo[2,1-b)benzothiazol-2-ylmethylester, Verbindung A1587;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-1,1-dioxo-1H-1-imidazo[2,1-b]benzothiazol-2-ylmethylester, Verbindung A1588;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-1,1-dioxo-1H-imidazo[2,1-b]benzothiazol-2-ylmethylester, Verbindung A1589;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-1,1-dioxo-1H-imidazo[2,1-b]benzothiazol-2-ylmethylester, Verbindung A1590;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-2-methoxyphenylester, Verbindung A1591;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-2-methoxyphenylester, Verbindung A1592;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-2-methoxyphenylester, Verbindung A1593;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-2-methoxyphenylester, Verbindung A1594;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-2-methoxyphenylester, Verbindung A1595;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo(3.2.1]octan-8-carbonsäure-4-methoxycarbonylphenylester, Verbindung A1596;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-4-methoxycarbonylphenylester, Verbindung A1597;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-4-methoxycarbonylphenylester, Verbindung A1598;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-4-methoxycarbonylphenylester, Verbindung A1599;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-4-methoxycarbonylphenylester, Verbindung A1600;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-4-methoxyphenylester, Verbindung A1601;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-4-methoxyphenylester, Verbindung A1602;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-4-methoxyphenylester, Verbindung A1603;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-4-methoxyphenylester, Verbindung A1604;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-4-methoxyphenylester, Verbindung A1605;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurebenzylester, Verbindung A1606;
    4-{3-(3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäurebenzylester, Verbindung A1607;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäurebenzylester, Verbindung A1608;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurebenzylester, Verbindung A1609;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäurebenzylester, (4,8 mg), C35H41N5O3, 580,31, M+H, 3,75, Verbindung A1610;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurecyclopentylester, Verbindung A1611;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäurecyclopentylester, Verbindung A1612;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäurecyclopentylester, Verbindung A1613;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurecyclopentylester, Verbindung A1614;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäurecyclopentylester, Verbindung A1615;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäureethylester, Verbindung A1616;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäureethylester, Verbindung A1617;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäureethylester, Verbindung A1618;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäureethylester, Verbindung A1619;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäureethylester, Verbindung A1620;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäureisobutylester, Verbindung A1621;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäureisobutylester, Verbindung A1622;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäureisobutylester, Verbindung A1623;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäureisobutylester, Verbindung A1624;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäureisobutylester, (6 mg), C32H43N5O3, 546,33, M+H, 3,78, Verbindung A1625;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-p-tolylester, Verbindung A1626;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-p-tolylester, Verbindung A1627;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-p-tolylester, Verbindung A1628;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäure-p-tolylester, Verbindung A1629;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-p-tolylester, Verbindung A1630;
    3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurephenylester, Verbindung A1631;
    4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäurephenylester, Verbindung A1632;
    4-{2-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäurephenylester, Verbindung A1633;
    3-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonsäurephenylester, Verbindung A1634;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäurephenylester, Verbindung A1635;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,5-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1636;
    1-[4-(1-Acetylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, (8 mg), C29H37N5O2, 487,65, 488,27, M+H, 3,52, Verbindung A1637;
    1-{3-[1-(Benzofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1638;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(piperidin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1639;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(6-methylpyridin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0332 g), C36H42N6O2, 590,78, 591,3, M+H, 3,25, Verbindung A1640;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(1-acetyl-3-oxo-3-phenylpropenyl)amid, (21 mg), C39H44N6O4, 660,82, 661,36, M+H, 3,95, Verbindung A1641;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4,5-dihydrobenzofuran-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0126 g), C36H41N5O3, 591,76, 592,26, M+H, 3,70, Verbindung A1642;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[8-(2,4-dimethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (1,5 mg), C38H45N5O4, 635,81, 636,31, M+H, 3,61, Verbindung A1643;
    4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(1R,25,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexylester, (9,7 mg), C38H53N5O3, 627,88, 628,39, M+H, 4,35, Verbindung A1644;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1-oxypyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (45 mg), C33H38N6O3, 566,30, 567,28, M+H, 3,34, Verbindung A1645;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(2,5-dimethoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, (0,001 g), C37H45N5O4, 623,80, 624,3, M+H, 3,65, Verbindung A1646;
    1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(2,5-dimethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, (0,0421 g), C38H45N5O4, 635,81, 636,28, M+H, 3,28, Verbindung A1647.
  • IN-VITRO-UND-IN-VIVO-TESTMETHODEN
  • 1. Inhibitorische Wirkungen von Verbindungen gegen p38 in einem neuen Kaskadenassay
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen wurden in einem zur Identifizierung von Verbindungen, die vorzugsweise mit dem inaktiven Enzym wechselwirken, konzipierten Assay getestet. In diesem neuen "Kaskadenassay" wurde Verbindung mit inaktivem p38 inkubiert, wonach MKK-6 (upstream-Aktivator), Substrat (ATF-2) und ATP zugegeben wurden. Theoretisch sollten Verbindungen, die mit dem inaktiven Enzym wechselwirken, selektiver sein und vielleicht verbesserte Sicherheitsspielräume im Vergleich mit den ATP-kompetitiven Verbindungen aufweisen.
  • Bei dem Assay nach der Methode der homogenen zeitaufgelösten Fluoreszenz (HTRF) wurde die Phosphorylierung von humanem ATF-2-Protein durch P38 nach Aktivierung mit MKK-6 gemessen, wobei der Assay im 384-Well-Plattenformat durchgeführt wurde. Inaktives N-terminal His6-markiertes Maus-P38 (Endkonzentration 20 nM) wurde in Kinaseassaypuffer (HEPES, pH 8, 0, mit 0, 15 M NaCl, 10 mM MgCl2, 2 mM Dithiothreit, 5% Glyzerin, 0,01% Triton X-100, 0,10% γ-Globuline) 30 Minuten mit Verbindung (in 1% Dimethylsulfoxid, DMSO) inkubiert. Dann wurden MBP-markiertes Maus-MKK-6 (Endkonzentration 50 nM), GST-markiertes ATF-2 (Endkonzentration 200 nM) und ATP (Endkonzentration 50 μM) zugegeben und noch 90 Min. weiter inkubiert. p38, MKK-6 und ATF-2 wurden in der Protein Production Group, Aventis Pharmaceuticals, hergestellt. Dann wurden XL665-markierter anti-GST-Antikörper (Cis Bio International) und kryptatmarkierter anti-Phospho-ATF2-Antikörper (Cis Bio International) zugegeben, um das zur Phosphorylierung des Substrats proportionale spezifische Signal zu erzeugen. Die unmittelbare Nähe des Komplexes aus XL665-markiertem Anti-GST-Antikörper und phosphoryliertem GST-ATF2 und des kryptatmarkierten Anti-Phospho-ATF2-Antikörpers führt zu einem Fluoreszenztransfer von Kryptat zu XL665. Das resultierende Fluoreszenzsignal wurde dann auf einem Gerät der Bauart LJL Acquest im Multimethodenmodus unter Verwendung eines Fluoreszenzfiltersatzes (Ex = 360 nm, Em = 615/665 nm) mit dichroitischem UV-Spiegel (Integrationszeit: 300.000 μs) ausgelesen. Die Ergebnisse sind als IC50- Werte angegeben. Verbindungen wurden über den Konzentrationsbereich von 3 × 10–10M bis 3 × 10–5M getestet.
  • 1.1 Ergebnisse
  • Verbindungen im Schutzbereich der Erfindung ergeben im p38-Kaskadenassay bei Konzentrationen im Bereich von 0,3 Nanomolar bis 10.000 Nanomolar eine Inhibierung von 50%. Bevorzugte Verbindungen im Schutzbereich der Erfindung ergeben im p38-Kaskadenassay bei Konzentrationen im Bereich von 0,3 Nanomolar bis 500 Nanomolar eine Inhibierung von 50%. Besonders bevorzugte Verbindungen im Schutzbereich der Erfindung ergeben im p38-Kaskadenassay bei Konzentrationen im Bereich von 10 Nanomolar bis 100 Nanomolar eine Inhibierung von 50%.
  • 2. Inhibitorische Wirkungen von Verbindungen auf Maus-p38a in einem Standardassay
  • Erfindungsgemäße Verbindungen wurden in einem herkömmlichen Assay gegen voraktiviertes p38 getestet. Die Maus-p38-Enzymaktivität wurde durch Messung des Einbaus des γ-Phosphats von ATP in ATF-2 bestimmt.
  • Humanes GST-markiertes ATF-2 (50 μg/ml) wurde auf 96-Well-Platten aufgetragen. Dann wurde in jedes Well Assaypuffer (25 mM Hepes-Puffer, pH 7,7, mit 25 mM Magnesiumchlorid, 2 mM Dithiothreit, 1 mM Natriumorthovanadat und 100 μM ATP) gegeben. Verbindungen wurden in DMSO (100%) gelöst und zu dem Assaypuffer gegeben, so daß sich eine DMSO-Endkonzentration von 0,3% ergab. Dann wurde Maus-p38 (CalBiochem Katalog-Nr. 506122; 40 ng/ml) zugegeben und der Assay noch 1 Stunde fortgesetzt.
  • Die quantitative Bestimmung von phosphoryliertem ATF-2 erfolgte mit einem Phospho (Threonin 71)-spezifischen primären Kaninchen-Anti-Human-ATF2-Antikörper (Cell Signaling, Katalog-Nr. 9221B) gefolgt von einem Europium-N1-markierten sekundären Schaf-Anti-Kaninchen-IgG-Antikörper (Perkin Elmer Life Sciences Katalog-Nr. AD0105) und Zusatz der Verstärkerlösung DELFIA (Perkin Elmer Life Sciences).
  • Die Fluoreszenz wurde unter Verwendung eines Multi-Label-HTS-Counters der Bauart Wallac Victor2 1420 (Perkin Elmer Life Sciences) gemessen. Die Ergebnisse sind als IC50-Werte angegeben. Verbindungen wurden über den Konzentrationsbereich von 3 × 10–10 M bis 3 × 10–5 M getestet.
  • 2.1 Ergebnisse
  • Verbindungen im Schutzbereich der Erfindung ergeben beim Maus-p38-Assay bei Konzentrationen im Bereich von 10 Nanomolar bis 50.000 Nanomolar eine Inhibierung von 50%. Bevorzugte Verbindungen im Schutzbereich der Erfindung ergeben im Maus-p38-Assay bei Konzentrationen im Bereich von 10 Nanomolar bis 500 Nanomolar eine Inhibierung von 50%. Besonders bevorzugte Verbindungen im Schutzbereich der Erfindung ergeben im Maus-p38-Assay bei Konzentrationen im Bereich von 10 Nanomolar bis 100 Nanomolar eine Inhibierung von 50%.
  • 3. Inhibitorische Wirkungen von Verbindungen auf LPS induzierte TNF-alpha-Freisetzung in TFP-1-Zellen
  • Die Wirkungen von Verbindungen auf die TNF-alpha-Produktion durch LPS-stimulierte humane THP-1-Monozyten (THP = Tamm-Horsfall-Protein) wurden folgendermaßen untersucht.
  • 3.1 Herstellung von THP-1-Zellen
  • Undifferenzierte THP-1-Zellen wurden in Dichten von etwa 1 × 106 Zellen pro ml in RPMI 1640 mit Glutamax I mit β-Mercaptoethanol (50 μM) und fötalem Rinderserum (FCS – 10%) gehalten. Für Inkubationen ohne und mit Prüfreagentien wurden Zellen unter serumdeprivierten Bedingungen (1% FCS) in den angegebenen Dichten ausgesäht. Verbindungen wurden in Dimethylsulfoxid (DMSO – 100%) gelöst und so mit den Zellen inkubiert, daß sich eine DMSO-Endkonzentration von 0,3% ergab. Kontrollproben und unbehandelte Zellproben wurden mit DMSO (0,3%) inkubiert.
  • 3.2 Messung der Monozyten-TNF-alpha-Freisetzung
  • THP-1-Zellen (1 × 106 Zellen/ml, Gesamtvolumen 150 μl) in Kulturmedium wurden 1 Stunden mit frischem Medium mit Verbindungen oder Vehikel (0,1-0,3% Dimethylsulfoxid) 1 Stunde inkubiert (5% CO2, 37°C). Nach Zugabe von LPS (20 μg/ml) wurde noch 18 Stunden weiter inkubiert. Die Zellüberstände wurden in 96-Well-Platten überführt und bei –20°C aufbewahrt.
  • Die quantitative Bestimmung der TNF-alpha-Konzentrationen in den Zellüberständen erfolgte mittels Sandwich-ELISA. Kurz gesagt wurden ELISA-Platten über Nacht mit 2 μg/ml Maus-Anti-Human-TNF-alpha-Antikörper in Hydrogencarbonat-Puffer (pH 9,9) beschichtet. Nach Waschen der Wells mit Waschpuffer (0,05% (v/v) Tween in PBS) und Blockierung unbesetzter Stellen (1% BSA in Waschpuffer) wurden Monozytenüberstandproben oder Standards von humanem rekombinantem TNF-alpha in einer Verdünnung von 1:10 in die entsprechenden Wells der ELISA-Platte gegeben. Als zweiter Antikörper wurde biotinylierter polyklonaler Kaninchen-Antikörper gegen humanes TNF-alpha (3 μg/ml) verwendet, und als Detektionsantikörper wurde Streptavidin-Meerrettichperoxidase verwendet. Das Peroxidase-Substrat ist 3,3',5,5'-Tetramethylbenzidin (TMB) in Gegenwart von Wasserstoffperoxid.
  • Die TNFa-Konzentrationen in den Überständen aus den Kontrollinkubationen und den Inkubationen von LPS- stimulierten Monozyten wurden durch Interpolation aus einer standardmäßigen (log/log) Kurve (0,125–16 ng/ml), die unter Verwendung von Activity-Base-Software durch Excel Fit gefittet wurde, berechnet. Verbindungen wurden im Konzentrationsbereich von 1 × 10–9 M – 1 × 10–6 M geprüft.
  • 3.3 Ergebnisse
  • Verbindungen im Schutzbereich der Erfindung ergeben bei dem Assay auf LPS-induzierte TNF-alpha-Freisetzung in THP-1-Zellen bei Konzentrationen im Bereich von 10 Nanomolar bis 50.000 Nanomolar eine Inhibierung von 50%. Bevorzugte Verbindungen im Schutzbereich der Erfindung ergeben bei dem Assay auf LPS-induzierte TNF-alpha-Freisetzung in THP-1-Zellen bei Konzentrationen im Bereich von 10 Nanomolar bis 500 Nanomolar eine Inhibierung von 50%. Besonders bevorzugte Verbindungen im Schutzbereich der Erfindung ergeben bei dem Assay auf LPS-induzierte TNF-alpha-Freisetzung in THP-1-Zellen bei Konzentrationen im Bereich von 10 Nanomolar bis 100 Nanomolar eine Inhibierung von 50%.
  • 4. Inhibitorische Wirkungen von Verbindungen auf die LPS-induzierte TNF-alpha-Freisetzung in humanem Vollblut
  • Humanes Blut von Spendern wurde in heparinisierten Vacutainerröhrchen aufgefangen und in Mikrotiterplatten aliquotiert (125 μl/well). Verbindungen (50 μl) wurden 1 Stunde mit dem Vollblut inkubiert, wonach Lipopolysaccharid (LPS 10 ng/ml, 75 μl) zugegeben und noch 5 h weiter inkubiert wurde (Gesamtvolumen 250 μl). Danach wurde das Vollblut entfernt und 5 Minuten bei 2000 U/Min. zentrifugiert. Plasma-TNF-alpha und -IL-1-Beta wurden durch ELISA (Biosorce kits) nach den Empfehlungen des Herstellers gemessen. Die Werte für TNF-alpha wurden aus einer Standardkurve für rekombinantes humanes TNF-alpha berechnet. Die Ergebnisse werden als IC50-Werte angegeben. Verbindungen wurden über den Konzentrationsbereich von 1 × 10–9 M bis 1 × 10–5 M geprüft.
  • 5. Inhibitorische Wirkungen von Verbindungen auf TNF-alpha-Serumspiegel in mit LPS provozierten Ratten
  • 5.1 Behandlung von Tieren und Messung von Maus-TNF-alpha
  • Männliche Sprague-Dawley-Ratten [Alter 7-10 Wochen bzw. 10-12 Wochen (Gewicht 150-200 g) von Harlan, USA] in Gruppen von 6 oder mehr Tieren wurden p.o. oder i.v. mit in 0,5% Methylzellulose mit 0,2% Tween-80 (oder einem geeigneten Vehikel für die i.v.-Dosierung) suspendierten Verbindungen (1,0 bis 30 mg/kg, 0,5-8 h) dosiert. Dann wurden die Tiere mit einer i.v.-Dosis von 40 μg/Ratte LPS in 0,2 ml 0,9%iger Kochsalzlösung provoziert, in der Regel 30 Minuten nach Dosierung der Verbindung. Neunzig Minuten nach i.v. Injektion von LPS wurde jede Ratte durch Isofluran-Inhalation anästhesiert. Jede Ratte wurde durch Herzpunktion ausgeblutet und durch Zervixdislokation getötet. Das Blut wurde gerinnen gelassen, wonach 5 Minuten bei 4000 bis 5000 g zentrifugiert und das Serum für die TNF-alpha-Analyse entnommen wurde. Die TNF-alpha-Spiegel wurden unter Verwendung eines im Handel erhältlichen Ratten-TNF-alpha-ELISA-Kits, erworben von R & D Systems (Cat.-Nr. RTA00), nach den Empfehlungen des Herstellers gemessen. Die Werte für TNF-alpha wurden aus einer Standardkurve für rekombinantes Ratten-TNF-alpha berechnet.
  • 5.2 Ergebnisse
  • Verbindungen im Schutzbereich der Erfindung inhibieren die TNF-alpha-Freisetzung in mit LPS provozierten Mäusen in Dosen von 3 mg/kg bis 30 mg/kg um bis zu 90%.
  • 6. Inhibitorische Wirkungen von Verbindungen auf Krankheitssymptome der Typ-II-Collagen-induzierten Arthritis (CIA) bei der Ratte
  • Bovine Nasal Type II Collagen (Elastin Products) wurde in 0,45 μm vakuumfiltrierter 0,01 M Essigsäure gelöst und über Nacht bei 4°C gerührt, so daß sich eine Endkonzentration von 2 mg/ml ergab. 10 ml Freund's unvollständiges Adjuvans (Difco) wurde im Kälteraum auf 4°C gebracht. Unter Mischen mit niedriger Geschwindigkeit mit einem PowerGen-Homogenisator (Fisher) wurden 10 ml Collagen/Essigsäure-Lösung zugetropft. Die erhaltene Emulsion wurde eine Minute mit hoher Geschwindigkeit gemischt, wieder auf 4°C kommen gelassen und noch eine Minute bei hoher Geschwindigkeit gemischt. Die Collagen-Endkonzentration beträgt 1 mg/ml.
  • Es wurden weibliche Lewis-Ratten (Charles River) mit einem Gewicht von 140 – 160 g verwendet. Das Fell an der Schwanzwurzel wurde abrasiert, wonach der Bereich mit Ethanol abgetupft wurde. Unter Verwendung einer 25G-Nadel und einer Glasspritze wurden am Tag 0 und erneut am Tag 7 0,4 ml Collagenemulsion intradermal an der Schwanzwurzel injiziert.
  • Gruppen von mindestens jeweils 10 Ratten wurden von Tag 6 bis Tag 21 zweimal täglich oral mit Verbindungen dosiert, die in der Regel in 0,5% Methylzellulose (Sigma)/0,2% Tween-80 (Acros Organics) als Vehikel suspendiert wurden. Kontrollgruppen wurden entweder einmal täglich mit 3 mg/kg Leflunomid (Aventis) als Suspension in Vehikel oder zweimal täglich mit 10 ml/kg Vehikel alleine dosiert.
  • Vom Tag 6 bis Tag 21 wurden 2-3 mal pro Woche die mit einem Digital-Meßschieber (Electronix Express) gemessene Knöchelweite und das jeweilige Körpergewicht aufgezeichnet. Eine Stunde nach der letzten Dosis am Tag 21 wurde Blutplasma und/oder Serum entnommen. Dann wurden die Tiere schmerzfrei getötet und ihre Knöchel/Hinterpfoten mit einer Guillotine entfernt, gewogen und zur anschließenden histologischen Analyse in Formalin konserviert. Verbindungen wurden in Dosen von 1-30 mg/kg (q.d. oder b.i.d.) geprüft.
  • 7. In-Vitro-Hemmwirkungen von Verbindungen auf die Phosphorylierung von humanem HSP27
  • Die Wirkungen von Verbindungen auf die Phosphorylierung von HSP-27 (HSP = Heat Shock Protein) in LPS-stimulierten THP-1-Zellen wurden folgendermaßen untersucht:
  • 7.1 Herstellung von THP-1-Zellen
  • THP-1-Zellen wurden wie für den TNF-alpha-Assay (1.1) beschrieben gehalten.
  • 7.2 Messung der HSP27-Phosphorylierung
  • THP-1-Zellen (1 × 106 Zellen/ml, Gesamtvolumen 1 ml) in Kulturmedium wurden mit frischem Medium mit Verbindungen (0,0001 – 30 μM) oder Vehikel (0,1% DMSO) eine Stunde inkubiert (5% CO2, 37°C). Dann wurden die Zellen (außer der Probe für unbehandelte Zellen) mit LPS (20 μl/ml) versetzt und noch 20 Minuten weiter inkubiert. Die Zellen wurde gesammelt, zentrifugiert und mit eiskaltem PBS-Puffer (Ca2+- und Mg2+-frei) gewaschen. Mit 1×-Lysepuffer (Promega Katalog-Nr. E153A) wurden Zellysate hergestellt und bei –20°C aufbewahrt.
  • Die HSP27-Phosphorylierung wurde durch Western Blot-ECL (ECL = enhanced chemi-luminescence, verstärkte Chemolumineszenz; Amersham) bestimmt. Kurz gesagt wurden die Zellysate auf 12% Trisglycin-Gelen elektrophoriert und auf Nitrozellulosemembranen überführt. Die Membranen wurden dann mit primärem Antiphosphor-HSP27 (ser82)-Antikörper und sekundärem Anti-Kaninchen-Antikörper, konjugiert mit Meerrettich-Peroxidase, untersucht. Nach Zugabe des ECL-Detektionsreagens wurde der Film entwickelt und die p-HSP27-Immunreaktivität durch Densitometrie quantitativ bestimmt.
  • Ergebnisse
    Figure 03100001

Claims (40)

  1. Verbindung der Formel (I):
    Figure 03110001
    worin
    Figure 03110002
    für eine optionale Ethylenbrücke steht; R1 für Alkyl, Cycloalkyl, Aryl oder Aryl, das durch einen oder mehrere unter Alkyl, Alkoxy und Amino ausgewählte Substituenten substituiert ist, steht oder R1 für Pyridyl oder Pyridyl, das durch einen oder mehrere unter Alkyl, Alkoxy und Amino ausgewählte Substituenten substituiert ist, steht; R2 für gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylalkyl, Arylalkyl steht oder R2 für Arylalkyl, das durch einen oder mehrere unter Alkyl und Alkoxy ausgewählte Substituenten substituiert ist, steht; X für -C(O)-, -C(O)-CH2-, -S(O)-2- oder -NHC(O)- steht; und A für gegebenenfalls substituiertes Alkenyl, gegebenenfalls substituiertes Alkoxy, gegebenenfalls substituiertes Alkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkinyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl, gegebenenfalls substituiertes Arylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Arylalkoxy, gegebenen falls substituiertes Arylalkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryloxy, gegebenenfalls substituiertes Aryloxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyloxy, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyloxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylalkoxy, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylalkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl, gegebenenfalls substituiertes Heteroarylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heteroaryloxy, gegebenenfalls substituiertes Heteroaryloxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heteroarylalkoxy, gegebenenfalls substituiertes Heteroarylalkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkyloxy oder gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkyloxyalkyl steht; oder ein Ester-Prodrug oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Solvat einer derartigen Verbindung oder ein Ester-Prodrug eines derartigen Salzes oder Solvats.
  2. Verbindung nach Anspruch 1 der Formel (II):
    Figure 03120001
    worin A, X, R1 und R2 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen; oder ein Ester-Prodrug oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Solvat einer derartigen Verbindung oder ein Ester-Prodrug eines derartigen Salzes oder Solvats.
  3. Verbindung nach Anspruch 1 der Formel (III):
    Figure 03130001
    worin A, X, R1 und R2 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen; oder ein Ester-Prodrug oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Solvat einer derartigen Verbindung oder ein Ester-Prodrug eines derartigen Salzes oder Solvats.
  4. Verbindung nach Anspruch 1 der Formel (IV):
    Figure 03130002
    worin
    Figure 03130003
    A und X die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen; oder ein Ester-Prodrug oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Solvat einer derartigen Verbindung oder ein Ester-Prodrug eines derartigen Salzes oder Solvats.
  5. Verbindung nach Anspruch 1 der Formel (V):
    Figure 03140001
    worin A und X die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen; oder ein Ester-Prodrug oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Solvat einer derartigen Verbindung oder ein Ester-Prodrug eines derartigen Salzes oder Solvats.
  6. Verbindung nach Anspruch 1 der Formel (VI):
    Figure 03140002
    worin A und X die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen; oder ein Ester-Prodrug oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Solvat einer derartigen Verbindung oder ein Ester-Prodrug eines derartigen Salzes oder Solvats.
  7. Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5 oder 6, worin X für -C(O)- steht.
  8. Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5 oder 6, worin X für -C(O)-CH2- steht.
  9. Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5 oder 6, worin X für -S(O)-2- steht.
  10. Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5 oder 6, worin X für -NHC(O)- steht.
  11. Verbindung nach Anspruch 1, worin X für -CO- steht und A für gegebenenfalls substituiertes Alkenyl, gegebenenfalls substituiertes Alkoxy, gegebenenfalls substituiertes Alkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkinyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl, gegebenenfalls substituiertes Arylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Arylalkoxy, gegebenenfalls substituiertes Aryloxy, gegebenenfalls substituiertes Aryloxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyloxy, gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl, gegebenenfalls substituiertes Heteroarylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heteroarylalkoxy, gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkyl oder gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkylalkyl steht.
  12. Verbindung nach Anspruch 1, worin X für -C(O)-CH2- steht und A für gegebenenfalls substituiertes Aryl oder gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl steht.
  13. Verbindung nach Anspruch 1, worin X für -S(O)-2- steht und A für gegebenenfalls substituiertes Alkenyl, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl oder gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl steht.
  14. Verbindung nach Anspruch 1, worin X für -NHC(O)- steht und A für gegebenenfalls substituiertes Alkenyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl oder gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl steht.
  15. Verbindung nach Anspruch 5 oder 6, worin X für -CO- steht und A für gegebenenfalls substituiertes Alkoxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl, gegebenenfalls substituiertes Arylalkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryloxyalkyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl oder gegebenenfalls substituiertes Heterocycloalkyl steht.
  16. Verbindung nach Anspruch 15, worin A für 4-Acetoxymethylphenyl, Acetylaminomethyl, 3-Acetylaminophenyl, 3-Aminopyrazin-2-yl, 6-Aminopyridin-3-yl, Benzoylaminomethyl, Benzofuran-2-yl, Benzyloxy, 5-Chlor-6-hydroxypyridin-3-yl, 2-Chlor-4-methansulfonylphenyl, 2-Chlorpyridin-3-yl, 5-Chlorthiophen-2-yl, 3-(Cyanomethylmethyl)phenyl, 2,4-Difluorbenzyl, 4-Difluormethoxyphenyl, 4,5-Dihydrobenzofuran-6-yl, 2,3-Dimethoxyphenyl, 2,5-Dimethoxyphenyl, 2,4-Dimethoxyphenyl, 2,6-Dimethoxypyridin-3-yl, 2,5-Dimethylfuran-3-yl, 4,6-Dimethylpyrimidin-2-yl, 2,4-Dimethylthiazol-5-yl, 2-Fluorbenzyl, Furan-2-yl, Furan-3-yl, 4-Hydroxymethylphenyl, 6-Hydroxypyridin-3-yl, Indol-5-yl, Indol-6-yl, Isobutoxy, 2-Isopropyl-5-methylcyclohexyloxy, 4-Methoxybenzyl, Methoxymethyl, Methoxycarbonylethyl, 4-Methoxycarbonylphenoxy, 4-Me thoxyphenoxy, (Methoxy)(phenyl)methyl, 4-Methoxythiophen-3-yl, 5-Methoxy-2-(1,1,1-trifluorethoxy)phenyl, Methyl, 3-Methylbenzofuran-2-yl, 1-Methylcyclopropyl, 2-Methylfuran-3-yl, 3-Methylfuran-2-yl, 2-Methyl-4-methoxyphenyl, 6-Methylpyridin-2-yl, 2-Methylpyridin-3-yl, 5-Methylpyrazin-2-yl, 5-Methylthiophen-2-yl, [1,8]Naphthyridin-2-yl, 4-Oxazol-5-ylphenyl, 4-Oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-3-yl, Piperidin-3-yl, 2-Phenoxyethyl, Pyrazin-2-yl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl, Pyridin-4-yl, 2-Pyridin-3-ylthiazol-4-yl, 2-Pyridin-4-ylthiazol-4-yl, Chinolin-6-yl, [1,2,3]-Thiadiazol-4-yl, Thiophen-3-yl oder 2,4,6-Trimethoxyphenyl steht.
  17. Verbindung nach Anspruch 5 oder 6, worin X für -S(O)-2 steht und A für gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl oder gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl steht.
  18. Verbindung nach Anspruch 17, worin A für Methyl, 2,5-Dimethoxyphenyl, 2-Methoxy-5-methylphenyl und 4-Methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazin-7-yl steht.
  19. Verbindung nach Anspruch 5 oder 6, worin X für -NHC(O)- steht und A für gegebenenfalls substituiertes Alkenyl steht.
  20. Verbindung nach Anspruch 5, worin X für -NHC(O)- steht und A für 1-Acetyl-3-oxo-3-phenylpropenyl steht.
  21. Verbindung nach einem vorhergehenden Anspruch, worin R1 für Aryl, das durch einen oder mehrere unter Alkoxy, Alkyl und Amino ausgewählte Substituenten substituiert ist, steht.
  22. Verbindung nach einem vorhergehenden Anspruch, worin R2 für Alkyl steht.
  23. Verbindung nach Anspruch 1, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(1-methylcyclopropancarbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A16; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A27; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4-dimethylthiazol-5-carbonyl)piperidin-4-yl-methyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A28; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-pyridin-3-ylthiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A32; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-pyridin-4-ylthiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A34; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-chlorpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A42; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[2-(2-fluorphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A43; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-methylpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A59; N-[3-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)phenyl]acetamid, Verbindung A88; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-methoxy-2-methylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A120; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-methoxythiophen-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A123; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-methylthiophen-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A137; N-[2-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]benzamid, Verbindung A163; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(pyridin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A170; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-methoxyacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-harnstoff, Verbindung A173; 4-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]-benzyl}piperidin-1-yl)-4-oxobutter-säuremethylester, Verbindung A174; N-[2-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]-acetamid, Verbindung A179; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(pyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A181; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(2,4-difluorphenyl)acetyl]piperidin-4-yl-methyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A217; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]-phenyl}harnstoff, Verbindung A218; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,4-dimethylthiazol-5-carbonyl piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A219; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,5-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A220; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(pyrazin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A256; 1-{4-[1-(3-Aminopyrazin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A283; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-methylfuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A289; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-methylbenzofuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A290; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-phenoxypropionyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A292; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(thiophen-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A294; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-chlor-6-hydroxypyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A326; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(5-methylpyrazin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A327; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(6-hydroxypyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A333; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(6-methylpyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A334; Essigsäure-4-(4-{4-[3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl]-2H-pyrazol-3-yl)-ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)-benzylester, Verbindung A336; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A342; N-[2-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido)benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]benzamid, Verbindung A352; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1H-indol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A361; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(pyridin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A364; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methoxyacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A367; N-[2-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]acetamid, Verbindung A375; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(pyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A377; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(chinolin-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A386; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1-methansulfonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A608; N-[3-(3-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carbonyl)phenyl]acetamid, Verbindung A707; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazin-7-sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A880; 4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]-benzyl}-piperidin-1-carbonsäure-4-methoxyphenylester, Verbindung A1605; 4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]-benzyl}piperidin-1-carbonsäurebenzylester, Verbindung A1610; 4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]-benzyl}piperidin-1-carbonsäureisobutylester, Verbindung A1625; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,5-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1636; 1-[4-(1-Acetylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1637; 1-{3-[1-(Benzofuran-2-carbonyl)piperidin-4-yl-methyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1638; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(piperidin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1639; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[8-(6-methylpyridin-2-carbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1640; 4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]-benzyl}piperidin-1-carbonsäure-(1-acetyl-3-oxo-3-phenylpropenyl)amid, Verbindung A1641; (4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]-benzyl}piperidin-1-carbonsäure(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexylester, Verbindung A1644 und 1-[4-(1-Acetylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A1648; oder ein Ester-Prodrug oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Solvat einer derartigen Verbindung oder ein Ester-Prodrug eines derartigen Salzes oder Solvats.
  24. Verbindung nach Anspruch 1, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-((S)-2-methoxy-2-phenylacetyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A4; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-([1,2,3]thiadiazol-4-carbonyl piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A6; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,3-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A21; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4,6-trimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A24; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A27; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-{2,4-dimethylthiazol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A28; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,5-dimethylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A29; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-chlor-4-methansulfonylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A40; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-chlorpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A42; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(furan-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A45; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2-methylfuran-3-carbonyl piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A52; N-[3-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)phenyl]acetamid, Verbindung A88; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(furan-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A92; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(3-methylfuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A95; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(thiophen-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A99; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-hydroxymethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A118; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-methoxy-2-methylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A120; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(4-methoxythiophen-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A123; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl}-3-{3-[1-(5-chlorthiophen-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A131; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(3-{1-[5-methoxy-2-(2,2,2-trifluorethoxy)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A132; 1-{5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(5-methylthiophen-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A137; Essigsäure-4-(4-{3-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2Hpyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-carbonyl)benzylester, Verbindung A148; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1-methylcyclopropancarbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A206; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,3-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A212; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A218; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,4-dimethylthiazol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A219; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,5-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A220; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,5-dimethylfuran-3-carbonyl piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A222; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,6-dimethoxypyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A224; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-pyridin-3-ylthiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A225; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-pyridin-4-ylthiazol-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A227; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-chlorpyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A235; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methylfuran-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A244; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methyl[1,8]naphthyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A249; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(pyrazin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A256; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[3-(cyanomethylmethyl)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A272; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(furan-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A286; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(3-methylfuran-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A289; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(thiophen-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A294; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-oxazol-5-ylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A301; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-difluormethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A306; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4-hydroxymethylbenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A315; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[2-(4-methoxyphenyl)acetyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A319; 1-{4-[1-(6-Aminopyridin-3-carbonyl)piperidin-4-yl-methyl]phenyl}-3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)harnstoff, Verbindung A331A; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(6-methylpyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A334; Essigsäure-4-(4-{4-[3-(5-tert.-butyl-2-p-tolyl-2Hpyrazol-3-yl)ureido]-benzyl}piperidin-1-carbonyl)benzylester, Verbindung A336; N-[2-(4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)ureido]benzyl}piperidin-1-yl)-2-oxoethyl]benzamid, Verbindung A352; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1H-indol-5-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A361; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(1H-indole-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A362; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(pyridin-4-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A364; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-(4-{1-[3-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylamino)benzoyl]piperidin-4-ylmethyl}phenyl)harnstoff, Verbindung A371; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-(1-(pyridin-3-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A377; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(pyridin-2-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A380; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(chinolin-6-carbonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A386; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2,5-dimethoxybenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A564; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(2-methoxy-5-methylbenzolsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A592; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1-methansulfonylpiperidin-4-ylmethyl)phenyl]harnstoff, Verbindung A608; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[8-(2,3-dimethoxybenzoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A786; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{2-[1-(2,4-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1113; 4-{4-[3-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl}ureido]benzyl}piperidin-1-carbonsäureisobutylester, Verbindung A1625; 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{3-[1-(2,5-dimethoxybenzoyl)piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1636; und 1-(5-tert.-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-{4-[1-(4,5-dihydrobenzofuran-6-carbonyl piperidin-4-ylmethyl]phenyl}harnstoff, Verbindung A1642; oder ein Ester-Prodrug oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Solvat einer derartigen Verbindung oder ein Ester-Prodrug eines derartigen Salzes oder Solvats.
  25. Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend eine Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 24 zusammen mit einem pharmazeutisch unbedenklichen Träger oder Hilfsstoff.
  26. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung bei der Behandlung eines Zustands, der durch die Verabreichung eines Inhibitors von TNF-alpha verbessert werden kann, enthaltend eine wirksame Menge einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 24.
  27. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung bei der Behandlung eines Zustands, der durch die Verabreichung eines Inhibitors von p38-Kinase verbessert werden kann, enthaltend eine wirksame Menge einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 24.
  28. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 24 zur Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung eines Zustands, der durch die Verabreichung eines Inhibitors von TNF-alpha verbessert werden kann.
  29. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 24 zur Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung eines Zustands, der durch die Verabreichung eines Inhibitors von p38-Kinase verbessert werden kann.
  30. Verwendung nach Anspruch 28 oder 29 zur Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung von Asthma.
  31. Verwendung nach Anspruch 28 oder 29 zur Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung von Gelenkentzündung.
  32. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 24 zur Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung von Asthma.
  33. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 24 zur Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung von Gelenkentzündung.
  34. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 24 zur Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung von Diabetes.
  35. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 24 zur Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung von Arthritis.
  36. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 24 zur Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung von diabetischen Retinopathien.
  37. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 24 zur Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung von Myocardinfarkt.
  38. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 24 zur Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung von Krebs.
  39. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 24 zur Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung.
  40. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 24 zur Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung von Entzündungsschmerz oder neuropathischem Schmerz.
DE602004003806T 2003-05-06 2004-05-05 1-(2H-PYRAZOL-3-YL)-3-ä4-Ä1-(BENZOYL)-PIPERIDIN-4-YLMETHYLÜ-PHENYLü-HARNSTOFFDERIVATE UND VERWANDTE VERBINDUNGEN ALS INHIBITOREN DER P38 KINASE UND/ODER DES TNF ZUR BEHANDLUNG VON ENTZÜNDUNGEN Expired - Lifetime DE602004003806T2 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46828503P 2003-05-06 2003-05-06
US468285P 2003-05-06
PCT/US2004/013875 WO2004100946A1 (en) 2003-05-06 2004-05-05 1- (2h-pyrazol -3-yl) -3yl) {4-`1- (benzoyl) -piperidin-4-ylmethyl!-phenyl}-urea derivatives and related compounds as inhbitors of p38 kinase and/or tnf inhibitors for the treatment of imflammations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE602004003806D1 DE602004003806D1 (de) 2007-02-01
DE602004003806T2 true DE602004003806T2 (de) 2007-11-22

Family

ID=28792177

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE602004003806T Expired - Lifetime DE602004003806T2 (de) 2003-05-06 2004-05-05 1-(2H-PYRAZOL-3-YL)-3-ä4-Ä1-(BENZOYL)-PIPERIDIN-4-YLMETHYLÜ-PHENYLü-HARNSTOFFDERIVATE UND VERWANDTE VERBINDUNGEN ALS INHIBITOREN DER P38 KINASE UND/ODER DES TNF ZUR BEHANDLUNG VON ENTZÜNDUNGEN

Country Status (26)

Country Link
US (1) US7541368B2 (de)
EP (1) EP1622610B1 (de)
JP (1) JP4714150B2 (de)
AT (1) ATE348610T1 (de)
AU (2) AU2004238241A1 (de)
BR (1) BRPI0409991A (de)
CA (1) CA2524043C (de)
CL (1) CL2004000965A1 (de)
CY (1) CY1107433T1 (de)
DE (1) DE602004003806T2 (de)
DK (1) DK1622610T3 (de)
ES (1) ES2277271T3 (de)
GB (1) GB0320244D0 (de)
HN (1) HN2004000150A (de)
HR (1) HRP20070020T3 (de)
JO (1) JO2473B1 (de)
MX (1) MXPA05011400A (de)
MY (1) MY140830A (de)
PA (1) PA8601901A1 (de)
PE (1) PE20050523A1 (de)
PL (1) PL1622610T3 (de)
PT (1) PT1622610E (de)
SI (1) SI1622610T1 (de)
TW (1) TWI335223B (de)
UY (1) UY28310A1 (de)
WO (1) WO2004100946A1 (de)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7135575B2 (en) 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
SI1761520T1 (sl) * 2004-06-23 2008-10-31 Lilly Co Eli Inhibitorji kinaze
GEP20104973B (en) 2004-08-12 2010-04-26 Pfizer Triazolopyridinylsulfanyl derivatives as p38 map kinase inhibitors
DE102004039789A1 (de) * 2004-08-16 2006-03-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Arylsubstituierte polycyclische Amine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
CN101415685B (zh) 2006-01-31 2011-08-24 阿雷生物药品公司 激酶抑制剂及其使用方法
EP1987022A1 (de) * 2006-02-10 2008-11-05 Pfizer Products Inc. Pyridinonpyrazolharnstoff und pyrimidinonpyrazolharnstoffderivate
WO2007113005A2 (en) * 2006-04-03 2007-10-11 European Molecular Biology Laboratory (Embl) 2-substituted 3-aminosulfonyl-thiophene derivatives as aurora kinase inhibitors
EP2051977A2 (de) * 2006-07-20 2009-04-29 Amgen Inc. SUBSTITUIERTE AROMATISCHE AZOL-HETEROCYCLEN ALS LLbeta-HSD-1-HEMMER
BRPI0719122A2 (pt) 2006-08-24 2013-12-10 Novartis Ag Compostos orgânicos
AU2007299870A1 (en) 2006-09-22 2008-03-27 Novartis Ag Heterocyclic organic compounds
CA2672776A1 (en) 2006-12-20 2008-06-26 Novartis Ag 2-substituted 5-membered heterocycles as scd inhibitors
DE102007047737A1 (de) * 2007-10-05 2009-04-30 Merck Patent Gmbh Piperidin- und Piperazinderivate
NZ591427A (en) * 2008-10-02 2012-12-21 Respivert Ltd P38 map kinase inhibitors
GB0818033D0 (en) 2008-10-02 2008-11-05 Respivert Ltd Novel compound
WO2010067131A1 (en) * 2008-12-11 2010-06-17 Respivert Limited P38 map kinase inhibitors
EP2236505A1 (de) 2009-04-03 2010-10-06 Bayer CropScience AG Acylierte Aminopyridine und - pyridazine als Insektizide
GB0905955D0 (en) 2009-04-06 2009-05-20 Respivert Ltd Novel compounds
WO2011021645A1 (ja) * 2009-08-19 2011-02-24 大日本住友製薬株式会社 ２環性ウレア誘導体、またはその薬学的に許容される塩
WO2011066137A1 (en) 2009-11-24 2011-06-03 Schering Corporation Substituted biaryl derivatives and methods of use thereof
WO2011124930A1 (en) * 2010-04-08 2011-10-13 Respivert Limited P38 map kinase inhibitors
KR101332830B1 (ko) 2012-07-05 2013-11-27 한국화학연구원 페닐우레아 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 항암감작제
TWI648282B (zh) * 2014-03-27 2019-01-21 印度商托仁特生技有限公司 新熔合咪唑苯并噻唑化合物
WO2017151409A1 (en) 2016-02-29 2017-09-08 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Chemotherapeutic methods
WO2017152117A1 (en) 2016-03-03 2017-09-08 Cornell University Small molecule ire1-alpha inhibitors
WO2019071147A1 (en) 2017-10-05 2019-04-11 Fulcrum Therapeutics, Inc. INHIBITORS OF KINASE P38 REDUCING EXPRESSION OF DUX4 GENE AND DOWNSTREAM GENES FOR THE TREATMENT OF FSHD
US10342786B2 (en) 2017-10-05 2019-07-09 Fulcrum Therapeutics, Inc. P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD
CA3142097A1 (en) 2018-05-30 2019-12-05 Washington University Mitogen-activated protein kinase inhibitors, methods of making, and methods of use thereof
EP3883925A4 (de) * 2018-11-20 2021-12-29 Sironax Ltd Cyclische harnstoffe

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999032110A1 (en) * 1997-12-22 1999-07-01 Bayer Corporation INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING ARYL AND HETEROARYL SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS
US6316466B1 (en) * 1998-05-05 2001-11-13 Syntex (U.S.A.) Llc Pyrazole derivatives P-38 MAP kinase inhibitors
UA73492C2 (en) * 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents

Also Published As

Publication number Publication date
US7541368B2 (en) 2009-06-02
DE602004003806D1 (de) 2007-02-01
ES2277271T3 (es) 2007-07-01
HRP20070020T3 (en) 2007-04-30
US20060063796A1 (en) 2006-03-23
JP4714150B2 (ja) 2011-06-29
GB0320244D0 (en) 2003-10-01
CL2004000965A1 (es) 2005-04-22
PL1622610T3 (pl) 2007-05-31
MY140830A (en) 2010-01-29
JO2473B1 (en) 2009-01-20
TW200509912A (en) 2005-03-16
BRPI0409991A (pt) 2006-05-09
EP1622610B1 (de) 2006-12-20
UY28310A1 (es) 2004-11-30
AU2010236021A1 (en) 2010-11-18
WO2004100946A1 (en) 2004-11-25
HN2004000150A (es) 2008-03-03
SI1622610T1 (sl) 2007-04-30
CY1107433T1 (el) 2012-12-19
DK1622610T3 (da) 2007-04-23
ATE348610T1 (de) 2007-01-15
PT1622610E (pt) 2007-02-28
PE20050523A1 (es) 2005-07-07
TWI335223B (en) 2011-01-01
AU2004238241A1 (en) 2004-11-25
MXPA05011400A (es) 2005-12-12
PA8601901A1 (es) 2004-11-26
EP1622610A1 (de) 2006-02-08
JP2007502324A (ja) 2007-02-08
CA2524043A1 (en) 2004-11-25
CA2524043C (en) 2009-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE602004003806T2 (de) 1-(2H-PYRAZOL-3-YL)-3-ä4-Ä1-(BENZOYL)-PIPERIDIN-4-YLMETHYLÜ-PHENYLü-HARNSTOFFDERIVATE UND VERWANDTE VERBINDUNGEN ALS INHIBITOREN DER P38 KINASE UND/ODER DES TNF ZUR BEHANDLUNG VON ENTZÜNDUNGEN
US6602877B1 (en) Imidazolyl-cyclic acetals
EP2604601B1 (de) Heteroring-verbindung
US8664214B2 (en) Small molecule potentiators of metabotropic glutamate receptors I
CA3010890C (en) Quinolin-2-one derivatives
US6719520B2 (en) Method and compounds
MXPA99011515A (en) Imidazolyl-cyclic acetals
US20240336594A1 (en) Six-membered aryl or heteroaryl amides, and composition and use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition