TW202317531A - 六員芳基或雜芳基醯胺類化合物及其組合物和用途 - Google Patents
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Abstract
本發明關於式I化合物，使用這些化合物作為MALT1抑制劑的方法，以及包含這些化合物的藥物組合物。該化合物可用於治療如癌症的疾病或病症。
Description
本發明屬於醫藥領域，具體關於一種六員芳基或雜芳基醯胺類化合物及其組合物和用途。
MALT1(黏膜相關淋巴組織淋巴瘤易位蛋白1)是經典NF-κB訊號傳導通路的關鍵介質。MALT1是目前已知人類唯一的卡斯蛋白酶(paracaspase)，轉導來自B細胞受體(BCR)和T細胞受體(TCR)的訊號。當TCR/BCR活化時，MALT1成為CBM複合物的活性亞基。CBM複合物由三種蛋白質的多個亞基組成：CARD11(半胱天冬酶募集結構域家族成員11)、BCL10(B細胞淋巴瘤因子10)和MALT1。MALT1通過兩種機制影響NF-κB訊號傳導：首先，MALT1作為支架蛋白起作用，募集NF-κB訊號蛋白，諸如TRAF6、TAB-TAK1或NEMO-IKKα/β；其次，MALT1通過其蛋白酶功能，對NF-κB訊號傳導的負調節因子進行剪切並使其失活，諸如RelB、A20或CYLD。MALT1活化的結果是NF-κB轉錄因子複合物的核轉位和NF-κB訊號通路的啟動(Jaworski等人，Cell Mol Life Sci，2016年，第73卷，第459-473頁)。
NF-κB訊號通路的持續活化是ABC-DLBCL(活化的B細胞樣亞型的彌漫性大B細胞淋巴瘤)的標誌，ABC亞型是一種更具侵襲性的DLBCL。DLBCL是最常見的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，占淋巴瘤病例的約25％，而ABC-DLBCL約占DLBCL的40％。在ABC-DLBCL患者中，NF-κB通路活化是由CD79A/B、CARD11、MYD88或A20突變驅動的(Staudt，ColdSpring Harb Perspect Biol，2010年，第2卷；Lim等人，Immunol Rev，2012年，第246卷，第359-378頁)。MALT1蛋白酶的小分子工具化合物抑制劑已在ABC-DLBCL的臨床前模型中證明有效(Fontan等人，Cancer Cell，2012年，第22卷，第812-824頁；Nagel等人，Cancer Cell，2012年，第22卷，第825-837頁)。
除淋巴瘤外，MALT1已被證明在先天性和適應性免疫中起關鍵作用(Jaworski M等人，Cell Mol Life Sci.，2016年)。MALT1蛋白酶抑制劑可減輕小鼠實驗性變態反應性腦脊髓炎(多發性硬化症的小鼠模型)的疾病發作和進展(Mc Guire等人，J.Neuroinflammation，2014年，第11卷，第124頁)。MALT1敲除小鼠中Treg數量減少，但Teff細胞功能也嚴重受損，整體表現為免疫低下狀態；相比之下，單純敲除MALT1的蛋白酶結構域，Treg顯著減少，但Teff則保留功能，而T細胞平衡的喪失促進活化Teff的擴增，從而導致自身免疫。因此，MALT1蛋白酶抑制劑可通過調節Treg功能，促進機體的免疫應答，從而使癌症患者獲益（Arianna Bertossi et al., EMBO J, 2014, Vol 33, 2740-2742）。
因此，本發明的MALT1抑制劑可向患有癌症和/或免疫性疾病的患者提供有益的治療效果。
本發明關於一種六員芳基或雜芳基醯胺類化合物及其組合物和用途，其能夠作為MALT1的抑制劑，用於治療癌症和/或免疫性相關的疾病。
本發明的第一個目的是提供一種式I所示化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物：
式I
其中，
X
1選自CR
1或N；
X
2選自CR
2或N；
X
3選自CR
3或N；
X
4選自CR
4或N；
R
1、R
2、R
3、R
4相同或不同，分別獨立地選自H、CN、NO
2、鹵素、-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-OR
5、-NR
5R
6、-SR
5、-C
0-6烷基-C
3-8碳環基、-C
0-6烷基-3-8員雜環基、-C
0-6烷基-C
6-10芳基、-C
0-6烷基-5-10員雜芳基、-C(O)R
5、-N(R
5)C(O)R
6、-C(O)NR
5R
6、-N(R
5)C(O)OR
6、-OC(O)NR
5R
6、-N(R
5)C(O)NR
6R
7、-S(O)R
5、-S(O)
2R
5、-S(O)NR
5R
6、-S(O)
2NR
5R
6、-N(R
5)S(O)R
6、-N(R
5)S(O)
2R
6、-C(O)OR
5、-OC(O)R
5、-OC(O)OR
5；其中，所述-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
0-6烷基-C
3-8碳環基、-C
0-6烷基-3-8員雜環基、-C
0-6烷基-C
6-10芳基、-C
0-6烷基-5-10員雜芳基、R
5、R
6和R
7任選地被一個或多個氫、鹵素、CN、-OR
8、-NR
8R
9、-SR
8、-C(O)R
8、-N(R
8)C(O)R
9、-C(O)NR
8R
9、-N(R
8)C(O)OR
9、-OC(O)NR
8R
9、-N(R
8)C(O)NR
9R
10、-S(O)R
8、-S(O)
2R
8、-S(O)NR
8R
9、-S(O)
2NR
8R
9、-N(R
8)S(O)R
9、-N(R
8)S(O)
2R
9、-C(O)OR
8、-OC(O)R
8、-OC(O)OR
8、氧代、-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
0-6烷基-C
3-8碳環基、-C
0-6烷基-3-8員雜環基取代；
環A選自-C
5-6碳環基、5-6員雜環基、-C
6芳基和5-6員雜芳基；
每個R
A相同或不同，分別獨立地選自氫、鹵素、氧代、CN、NO
2、-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-OR
5、-NR
5R
6、-SR
5、-C
0-6烷基-C
3-8碳環基、-C
0-6烷基-3-8員雜環基、-C
0-6烷基-C
6-10芳基、-C
0-6烷基-5-10員雜芳基、-C(O)R
5、-N(R
5)C(O)R
6、-C(O)NR
5R
6、-N(R
5)C(O)OR
6、-OC(O)NR
5R
6、-N(R
5)C(O)NR
6R
7、-S(O)R
5、-S(O)
2R
5、-S(O)NR
5R
6、-S(O)
2NR
5R
6、-N(R
5)S(O)R
6、-N(R
5)S(O)
2R
6、-C(O)OR
5、-OC(O)R
5、-OC(O)OR
5；其中，所述-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
0-6烷基-C
3-8碳環基、-C
0-6烷基-3-8員雜環基、-C
0-6烷基-C
6-10芳基、-C
0-6烷基-5-10員雜芳基、R
5、R
6和R
7任選地被一個或多個氫、鹵素、CN、氧代、-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
0-6烷基-C
3-8碳環基、-C
0-6烷基-3-8員雜環基、-OR
8、-NR
8R
9、-SR
8、-S(O)R
8、-S(O)
2R
8、-C(O)R
8、-C(O)OR
8、-OC(O)R
8、-N(R
8)C(O)R
9、-C(O)NR
8R
9取代；
環E選自5-10員雜環基、C
6-10芳基或5-10員雜芳基；
每個R
E相同或不同，分別獨立地選自氫、鹵素、氧代、CN、NO
2、-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
0-6烷基-5-10員雜芳基、-C
0-6烷基-C
3-8碳環基、-C
0-6烷基-3-8員雜環基、-OR
5、-NR
5R
6、-SR
5、-C(O)R
5、-N(R
5)C(O)R
6、-C(O)NR
5R
6、-N(R
5)C(O)OR
6、-OC(O)NR
5R
6、-N(R
5)C(O)NR
6R
7、-S(O)R
5、-S(O)
2R
5、-S(O)NR
5R
6、-S(O)
2NR
5R
6、-N(R
5)S(O)R
6、-N(R
5)S(O)
2R
6、-C(O)OR
5、-OC(O)R
6、-OC(O)OR
7；其中，所述-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
0-6烷基-5-10員雜芳基、-C
0-6烷基-C
3-8碳環基、-C
0-6烷基-3-8員雜環基、R
5、R
6和R
7任選地被一個或多個氫、鹵素、CN、氧代、-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-OR
8、-NR
8R
9、取代的或未被取代的-C
0-6烷基-C
3-6碳環基、取代的或未被取代的-C
0-6烷基-3-6員雜環基、-C(O)OR
8、-C(O)NR
8R
9取代；
R
5、R
6、R
7、R
8、R
9、R
10分別獨立地選自氫、鹵素、CN、OH、NH
2、氧代、-C
1-6烷基、-C
1-6烷氧基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
0-6烷基-C
3-14碳環基、-C
0-6烷基-3-14員雜環基；所述-C
1-6烷基、-C
1-6烷氧基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
0-6烷基-C
3-14環烷基、-C
0-6烷基-3-14員雜環基任選地被一個或多個氫、鹵素、CN、OH、NH
2、-COOH、氧代、-C
1-6烷基、-C
1-6鹵代烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
1-6烷氧基、-C
1-6鹵代烷氧基、-NH(C
1-6烷基)、-N(C
1-6烷基)
2、-COO(C
1-6烷基)、-CONH(C
1-6烷基)、-CON(C
1-6烷基)
2、取代的或未被取代的-C
0-6烷基-C
3-6碳環基、取代的或未被取代的-C
0-6烷基-3-6員雜環基取代；
a選自0、1、2、3、4、5或6；
e選自0、1、2、3、4、5或6；
當X
1選自CH，X
2選自CH，X
3選自CH，X
4選自CH時，
不為苯基。
在某些實施方案中，
選自
、
、
、
、
、
、
、
、
、
或
。
在某些實施方案中，
選自
、
、
、
、
、
、
、
、
或
。
在某些實施方案中，R
1、R
3相同或不同，分別獨立地選自鹵素、-C
1-6烷基、-OR
5、-NR
5R
6、-C
0-6烷基-C
3-8碳環基、-C
0-6烷基-3-8員雜環基；其中，所述-C
1-6烷基、-C
0-6烷基-C
3-8碳環基、-C
0-6烷基-3-8員雜環基、R
5和R
6任選地被一個或多個氫、鹵素、CN、OH、NH
2、-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
1-6烷氧基、-C
0-6烷基-C
3-8碳環基、-C
0-6烷基-3-8員雜環基取代。
在某些實施方案中，R
2、R
4相同或不同，分別獨立地選自鹵素、-C
1-6烷基、-OR
5、-NR
5R
6、-C
0-6烷基-C
3-8碳環基、-C
0-6烷基-3-8員雜環基；其中，所述-C
1-6烷基、-C
0-6烷基-C
3-6碳環基、-C
0-6烷基-3-6員雜環基、R
5和R
6任選地被一個或多個氫、鹵素、CN、OH、NH
2、-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
1-6烷氧基、-C
0-6烷基-C
3-8碳環基、-C
0-6烷基-3-8員雜環基取代。
在某些實施方案中，R
1、R
2、R
3、R
4相同或不同，分別獨立地選自H、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-NH
2、-CN、-CH
3、-CF
3、-CH
2CH
3、-CH(CH
3)
2、-CH
2CH(CH
3)
2、-C(CH
3)
3、-NHCH(CH
3)
2、-NHC(O)CH
3、-NHC(O)OCH
2CH
3、
、
、、
、
、-OCH
3、-OCH(CH
3)
2、
、
、
、
、
、
、
。
在某些實施方案中，
選自
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
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、
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、
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、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
或
。
在某些實施方案中，環A選自-C
6碳環基、6員雜環基、-C
6芳基和6員雜芳基。
在某些實施方案中，環A選自苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、嘧啶基、噠嗪基、二嗪基、環戊烯基、吡啶-2(1H)-酮基或嘧啶-2(1H)-酮基等。
在某些實施方案中，環A為
；其中，Y
1選自CR
A或N；Y
2選自CR
A或N；Y
3選自CR
A或N；Y
4選自CR
A或N；R
A的定義如上述式I所示化合物所述。
在某些實施方案中，每個R
A相同或不同，分別獨立地選自H、氧代、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH、-NH
2、-NO
2、-CH
3、-CF
3、-OCF
3、-NHCH
3、-N(CH
3)
2、-OCH
3、-SCH
3、-CHF
2、-OCHF
2、-C(O)NH
2、-C(O)CH
3、-OC(O)NH
2、-NHC(O)CH
3、-CH
2CH
3、-CH(CH
3)
2、
、
、-SCH
3、-SOCH
3、-CH
2SO
2CH
3、-SO
2CH
3、-NHC(O)NH
2、-CH
2OH、-CH
2NH
2、-NHC(O)OCH
2CH
3、-NHOH、-CH
2OCH
3、
、
、
、
、
、
、
、
、
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、
、
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、
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、
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、
、
、
、
或
。
在某些實施方案中，
選自
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
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、
、
、
、
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、
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、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
或
。
在某些實施方案中，環E選自6-10員雜環基或6-10員雜芳基。
在某些實施方案中，環E選自吡啶基、苯并[d]噁唑基、3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]噁嗪基、1,6-萘啶基、2,3-二氫-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪基、1H-吡唑并[4,3-b]吡啶基、2H-吡唑并[4,3-b]吡啶基、1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-b]噠嗪基、噻唑并[5,4-b]吡啶基或1,5-萘啶基。
在某些實施方案中，每個R
E相同或不同，分別獨立地選自氫、鹵素、氧代、CN、-C
1-6烷基、-C
0-6烷基-5-10員雜芳基、-C
0-6烷基-C
3-8碳環基、-C
0-6烷基-3-8員雜環基、-OR
5、-NR
5R
6、-SR
5、-C(O)R
5、-S(O)R
5、-S(O)
2R
5、-C(O)OR
5；其中，所述-C
1-6烷基、-C
0-6烷基-5-10員雜芳基、-C
0-6烷基-C
3-8碳環基、-C
0-6烷基-3-8員雜環基任選地被一個或多個氫、鹵素、CN、氧代、-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-OR
8、-NR
8R
9、-C
0-6烷基-C
3-8碳環基、-C
0-6烷基-3-8員雜環基、-C(O)OR
8、-C(O)NR
8R
9取代。
在某些實施方案中，每個R
E相同或不同，分別獨立地選自H、氧代、-F、-Cl、-CN、-CH
3、-OCH
3、-CH
2OH、-CH
2CN、-CF
3、-C(O)NH
2、-C(O)NHCH
3、-C(O)NHCH
2CN、-C(O)NHCH
2CH
3、-C(O)NHCH
2CF
3、-C(O)NHCH
2CH
2OCF
3、-C(O)NHCH
2CH
2CH
3、-OCHF
2、-OCF
3、-SO
2CH
3、-SCH
3、-SCF
3、-NHC(O)NH
2、-NHC(O)CH
3、-NHC(O)OCH
3、-NHS(O)
2CH
3、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
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、
、
、
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、
、
、
、
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、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
或
。
在某些實施方案中，所述片段
選自
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
；較佳地，所述片段
選自
、
或
；更佳地，所述片段
選自
或
。其中，R
E和e的定義如前述本發明任意實施方案所述。
在某些實施方案中，
選自
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
或
。
在某些實施方案中，前述-C
3-8碳環基、3-8員雜環基可分別較佳為-C
3-6碳環基、3-6員雜環基。
在某些實施方案中，式I所示化合物選自式II：
式II
其中，環E、X
1、X
3、Y
1、Y
3、Y
5、R
E、e的定義如本發明任意實施方案所述。
在某些實施方案中，式I所示化合物選自式III：
式III
其中，環E、X
2、X
4、Y
1、Y
4、Y
5、R
E、e的定義如本發明任意實施方案所述。
在某些實施方案中，式I所述化合物選自：
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基吡啶醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氟-4-(3-甲基吡啶-2-基)苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-4'-氟-3-異丙基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3,5'-二甲基-[2,3'-聯吡啶]-6'-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲氧基-4-(3-甲基吡啶-2-基)苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-4'-氟-3-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(2-氯-4-氟苯基)-2-甲氧基菸鹼醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基嘧啶-5-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-甲基-2-(4-甲基吡啶-3-基)嘧啶-5-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-4'-氟-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3-二氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)菸鹼醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-3-環丙基-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-(4-氰基-2-甲基苯基)-4-甲基嘧啶-5-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-(2-氯-4-氟苯基)-3-甲基吡啶醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-(2-氯-4-氟苯基)-4-(三氟甲基)嘧啶-5-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-3,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-甲基-2-(2-(三氟甲基)苯基)嘧啶-5-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(2-氯-4-氟苯基)-5-甲基菸鹼醯胺；
2-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(5-氨基-2-氯苯基)-2-甲氧基菸鹼醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-甲氧基-3'-甲基-[2,2'-聯吡啶]-5-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲氧基菸鹼醯胺；
3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-氟-6'-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
3,3'-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-(3-氯-2-甲基苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-3-甲基吡啶醯胺；
5-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-3-甲基吡啶醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4'-氯-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-3,3'-二甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3'-二氯-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氟-3,6'-二甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N4'-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3'-甲基-[1,1'-聯苯]-2,4'-二甲醯胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-甲基吡啶-4-基)苯甲醯胺；
2',3-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(三氟甲氧基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-3'-氰基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-(3-氯苯基)-3-甲基吡啶醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3'-氯-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氰基-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氟-3-甲基-4'-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(呋喃-2-基)-2-甲基苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(環戊-1-烯-1-基)-2-甲基苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-(2-氰基苯基)-3-甲基吡啶醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-3-氰基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4'-氯-3'-氰基-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(4-甲基吡啶-3-基)苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(1-氧代異吲哚-5-基)苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(喹啉-4-基)苯甲醯胺；
N4'-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3'-甲基-[1,1'-聯苯]-3,4'-二甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-甲氧基-3-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-甲氧基-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(6-氟吡啶-3-基)-2-甲基苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(6-氰基吡啶-3-基)-2-甲基苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2-氟-2'-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-3-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-5-氯-2-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-乙醯胺-3-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(4-氯吡啶-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-(二甲氨基)-3-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-(二甲氨基)-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氯-2'-(二甲氨基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氰基-2'-(二甲氨基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2'-(二甲氨基)-2-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二甲基-[3,3'-聯吡啶]-6-甲醯胺；
3'-氯-N4'-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-[1,1'-聯苯]-3,4'-二甲醯胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲醯胺；
2’-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氯-2'-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-3-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-乙醯胺-3-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氟-2'-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3,4'-二氟-2'-羥基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氟-2'-羥基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氰基-4'-氟-2'-羥基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氰基-2'-羥基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2'-羥基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)苯甲醯胺；
3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2',4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2’-溴-3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺；
3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2'-(甲硫基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2'-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',5-二氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',5-二氯-2-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-[1,1'-聯苯]-4-羧醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2-氯-5-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2,5-二氯-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2,4'-二氟-2'-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,2',4'-三氟-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-2'-甲氧基-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-羧醯胺；
N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-甲氧基-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2’-氨基-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2-氯-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟苯甲醯胺甲酸鹽；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-2-甲基苯甲醯胺；
N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)-5-氟-2-甲基苯甲醯胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2'-(甲胺基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氯-2'-(二氟甲氧基)-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
4-(4-氨基嘧啶-5-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡嗪-4-基)-5-氟苯甲醯胺；
4-(6-氨基-2-氧代-1,2-二氫嘧啶-5-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺；
2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-羧醯胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-甲氧基苯甲醯胺；
2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氯-4'-氟-2'-碘-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3-二溴-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-3-溴-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2,4'-二氟-2'-碘-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-溴-4'-氟-2'-碘-1,1'-聯苯]-4-羧醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-5-溴-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-(2-氨基-4-氟苯基)-4-甲基嘧啶-5-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-溴-2,4'-二氟-2'-碘-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-4'-氟-3-碘-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-溴-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2',5-二碘-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2,4'-二氟-5-碘-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2,4',5-三氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-2,4',5-三氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-2,5-二氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2-氯-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-2-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-溴-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-碘-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2'-碘-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-2-溴-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-氟-2-碘苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-5-氟-4-(3-碘吡啶-4-基)苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-氟-2-甲基苯甲醯胺；
N-(6-N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-5-氟-4-(3-甲氧基吡啶-4-基)苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)-2,5-二氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-4-(3-氯吡啶-4-基)-5-氟苯甲醯胺；
2,2'-二溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟苯甲醯胺；
4-(3-溴吡啶-4-基)-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟苯甲醯胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)-2-氟苯甲醯胺；
(S)4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-(1-甲氧基乙基)苯甲醯胺；
(S)-4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-(1-甲氧基乙基)苯甲醯胺；
2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-甲基苯甲醯胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-異丙基苯甲醯胺；
2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-異丁基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-異丁基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-環丙基-2-氟苯甲醯胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-異丙氧基苯甲醯胺；
2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-環丙基-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-環丙基-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-(四氫-2H-吡喃-4-基)苯甲醯胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙炔基-2-氟苯甲醯胺；
2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-乙炔基-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-乙炔基-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-(叔丁基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟苯甲醯胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-異丁基苯甲醯胺；
2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-(氧雜環丁烷-3-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-(氧雜環丁烷-3-基)苯甲醯胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙基-2-氟苯甲醯胺；
2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-異丙基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-異丙基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(二氟甲基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(二氟甲氧基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-基)苯甲醯胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-基)苯甲醯胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(5-氟-1-甲基-6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-基)苯甲醯胺；
N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-羥基-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(3-羥基吡啶-4-基)-2-甲基苯甲醯胺；
4-(5-氨基嘧啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-2-甲基苯甲醯胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(5-氟-3-甲基吡啶-2-基)苯甲醯胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(二氟甲基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-基)苯甲醯胺；
2'-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-氰基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(二氟甲氧基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-基)苯甲醯胺；
2'-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-3-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氰基吡啶-4-基)-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-5-氯-4'-氟-2-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2,2',3,4',5,6-六氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,3,4',5,6-五氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',5-二氯-4'-氟-2-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2',4'-二氟-2-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯基]-4-甲醯胺；
2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-(三氟甲基)-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,2',4'-三氟-1'-聯苯]-4-羧醯胺；
2'-溴-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-2-(三氟甲基)-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺；
2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-環丙基-4’-氟-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(二氟甲基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-環丙基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-2-甲基-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-(三氟甲基)苯甲醯胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯甲醯胺；
4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-(三氟甲基)苯甲醯胺；
2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-乙炔基-4’-氟-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-溴-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2'-甲基-2-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2’-氨基-2,5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-2,4'-二氟-N-(6-甲基-5-氧代-5,6-二氫-1,6-萘啶-3-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-N-(7-氯-2-甲基苯并[d]噁唑-5-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-N-(8-氯-3-氧基-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-羧醯胺；
2',5-二氯-2,4'-二氟-N-(1-甲基-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶-6-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-2,4'-二氟-N-(2-甲基-2H-吡唑并[4,3-b]吡啶-6-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-2,4'-二氟-N-(1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-N-(2-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-2,4'-二氟-N-(2-甲基咪唑并[1,2-b]噠嗪-7-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-N-(2-氯噻唑并[5,4-b]吡啶-6-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-N-(6-氯-1,5-萘啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-2,4'-二氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-N-(2-氰基吡啶-4-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-N-(2-氯吡啶-4-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-N-(5-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-羧醯胺；
2',5-二氯-N-(6-氰基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-N-(6-氰基-5-氟吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-2,4'-二氟-N-(2-甲基-6-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-N-(5-氯-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-N-(5-氯-6-(3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-N-(5-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-N-(5-氯-6-(噻唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-N-(5-氯-6-(1H-吡唑基-1-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-N-(5-氰基-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-N-(5-氰基-6-環丙氧基吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2',5-二氯-N-(5-氰基-6-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
4-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)菸鹼醯胺；
6-(2-氨基-4-氟苯基)-4-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)菸鹼醯胺；
2-(2-氨基-4-氟苯基)-4-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)嘧啶-5-甲醯胺；
6-(2-氨基-4-氟苯基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)菸鹼醯胺；
4-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)噠嗪-3-甲醯胺；
3-氯-5-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)吡嗪-2-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯-5-(三氟甲基)苯甲醯胺；
2-氨基-2',5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2-乙醯氨基-2',5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
乙基(2',5-二氯-4-((5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)氨基甲醯基)-4’-氟-[1,1'-聯苯]-2-基)氨基甲酸酯；
2',5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2-(異丙基氨基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2,2',4'-三氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,2',4'-三氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,2',4',5-四氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2,2',4',5-四氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
4-(2-氨基-6-氟吡啶-3-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三氮唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-異丙基苯甲醯胺；
4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三氮唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(環丙基氨基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（甲硫基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（甲磺醯基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-脲基-[1,1'-聯苯基]-4-甲醯胺；
2'-乙醯氨基-5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（羥甲基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺；
4-（3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基）-2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-5-氟苯甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（甲基亞磺醯基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（甲磺醯基）甲基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺；
乙基（5'-氯-4'-（（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）氨甲醯）-2',4-二氟-[1,1'-聯苯]-2-基）氨基甲酸酯；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-乙烯基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（1-羥乙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（1-甲氧基乙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（2-（甲氨基）乙基）氨基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（2-羥乙基）氨基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（2-羥基乙氧基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（羥胺）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（2-羥基丙烷-2-基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺；
5'-氯-4'-（（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）氨甲醯）-2',4-二氟-[1,1'-聯苯]-2-基碳酸乙酯；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2'-（2-（二甲氨基）乙基）氨基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（2-甲氧基乙基）氨基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（2-甲氧基乙氧基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（丙炔基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2'-（氰甲基）氨基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-（氨基甲基）-5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（丙炔基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺；
2'-丙烯醯胺基-5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5'-氯-N4'-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2',4-二氟-[1,1'-聯苯]-2,4'-二甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（丙-2-炔-1-氧基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2'-（氰基甲氧基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-（1-氨基乙基）-5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2'-（氰甲基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-6'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
環丙基5'-氯-4'-（（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）氨甲醯）-2',4-二氟-[1,1'-聯苯]-2-羧酸鹽；
2',5-二氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-6'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-（2-氨基丙烷-2-基）-5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（甲氧基甲基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5'-氯-4'-（（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）氨甲醯）-2',4-二氟-[1,1'-聯苯]-2-基氨基甲酸酯；
2',5-二氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-6'-（甲氧基甲基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-5-氯-2,4'-二氟-2'-乙烯基-[1,1'-聯苯基]-4-甲醯胺；
N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-5-氯-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（2-乙炔基-6-氟吡啶-3-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
5-氯-2'-乙炔基-2,4'-二氟-N-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺；
5-氯-N-（8-氯-3-氧代-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基）-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-（6-氰基-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2-氯-4-（2-乙炔基-6-氟吡啶-3-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-4-（3-乙基吡啶-4-基）-5-氟-N-（6-（（四氫呋喃-3-基）氨基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯甲醯胺；
2-氯-4-（3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基）-5-氟-N-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯甲醯胺；
2-氯-N-（8-氯-3-氧代-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基）-4-（3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（6-氰基-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基）-5-氟苯甲醯胺；
N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2-氯-4-（3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基）-5-氟苯甲醯胺；
5-氯-N-（5-氰基-6-（三氟甲氧基）吡啶-3-基）-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氯-6-（二氟甲氧基）吡啶-3-基）-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-氯-N-（5-氰基-6-（（1-甲基呱啶-4-基）氧基）吡啶-3-基）-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,3,4'，5,6-五氟-2'-丙醯胺-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-2,3,5,6-四氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（3-氯-4-（2-甲氧基乙氧基）苯基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基）-5-氟苯甲醯胺；
6-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-3'-乙炔基-[2,4'-聯吡啶]-5-甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-5-氟-4-（3-丙醯氨基吡啶-4-基）苯甲醯胺；
2-氯-N-（3-氯-4-甲氧基苯基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-4-（3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基）-5-氟-N-（6-（（四氫呋喃-3-基）氨基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯甲醯胺；
N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基）-2,3,5,6-四氟苯甲醯胺；
N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,3,5,6-四氟-4-（5-氟-3-丙醯氨基吡啶-2-基）苯甲醯胺；
4-（3-丙烯醯胺吡啶-4-基）-2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-5-氟苯甲醯胺；
N-（3-氯-4-（甲磺醯基）苯基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-2,3,5,6-四氟苯甲醯胺；
N-（3-氯-4-（（三氟甲基）硫代）苯基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-2,3,5,6-四氟苯甲醯胺；
N-（3-氯-4-（（2-（二甲氨基）-2-氧乙基）硫代）苯基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-2,3,5,6-四氟苯甲醯胺；
N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2-氯-5-氟-4-（3-乙烯基吡啶-4-基）苯甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（2-甲氧基乙氧基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-N-（6-（環丙基氨基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-N-（6-（氰基甲氧基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-N-（6-（（氰甲基）氨基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（甲氧基甲基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（（2-甲氧基乙基）氨基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
（4-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-2-（三氟甲基）苯基）氨基甲酸甲酯；
N-（4-乙醯氨基-3-（三氟甲基）苯基）-2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（3-（三氟甲基）-4-脲基苯基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（4-（甲基磺醯胺）-3-（三氟甲基）苯基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（羥甲基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-N-（6-（氰甲基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（4-（甲硫基）-3-（三氟甲基）苯基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（4-（甲磺醯基）-3-（三氟甲基）苯基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（（四氫呋喃-3-基）氧基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（2-羥基丙烷-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-（三氟甲基）吡啶醯胺；
2'-氨基-5-氯-N-（6-乙炔基-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（（四氫呋喃-3-基）氨基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-N-（4-（環丙基磺醯基）-3-（三氟甲基）苯基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（吡咯烷-1-羰基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-N-（4-（N，N-二甲基氨磺醯）-3-（三氟甲基）苯基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-（4-（2-氮雜螺環[3.3]庚烷-2-羰基）-3-（三氟甲基）苯基）-2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（1-氧-2-氧-7-氮雜螺環[4.4]壬-7-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（2-氧-7-氮雜螺環[4.4]壬-7-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（（1R，2S，4S）-2-（3-甲基異噁唑-5-基）-7-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-7-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（1-氰基-7-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-7-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
N-（6-（7-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-7-基）-5-氯吡啶-3-基）-2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（4-氧代六環五[c]吡咯-2（1H）-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（（3aR，6aS）-5-氧六環五[c]吡咯-2（1H）-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（（3aR，6aS）-5,5-二氟六環五[c]吡咯-2（1H）-基吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（（2-氧吡咯烷-1-基）氨基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（3-噁唑啉-1-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
N-（6-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）-5-氯吡啶-3-基）-2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（4,5,6,7-四氫-2H-[1,2,3]三唑基[4,5-c]吡啶-2-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（4,5-二氰基-2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（5,6-二氫環戊基[c]吡唑-2（4H）-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（3-（三氟甲基）-5,6-二氫環戊基[c]吡唑-2（4H）-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-（（3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺基）吡啶-2-基）氨基）-2,4,5,6-四氫環戊烷[d][1,2,3]三唑-4-羧酸乙酯；
N-（6-（（2H苯并[d][1,2,3]三唑-2-基）氨基）-5-氯吡啶-3-基）-2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（2-（三氟甲基）-5,6-二氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-7（8H）-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（3-（三氟甲基）-5,6-二氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7（8H）-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
1-（3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺基）吡啶-2-基）-4,5,6,7-四氫-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸；
2-氯-N-（2-（3,4-二氯苯基）苯并[d]噁唑-5-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
（S）-2-氯-N-（5-氯-6-（2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-羰基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（（3aR，6aS）-六氫-1H-呋喃[3,4-c]吡咯-5-羰基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（吡咯烷-1-羰基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（4,4-二氟呱啶-1-羰基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（6,6-二氟-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-羰基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（6,6-二氟-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（3-（4,4-二氟呱啶-1-基）氮雜環丁烷-1-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（3-（4,4-二氟呱啶-1-基）氮雜環丁烷-1-羰基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
4,4'-二氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-6-（3-乙炔基吡啶-4-基）-[1,1'-聯苯]-3-甲醯胺；
2-氨基-4',5'-二氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-氟-[1,1'：2',1'-三苯基]-4'-甲醯胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙炔基-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)苯甲醯胺；
N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙炔基-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-2-甲基苯甲醯胺；
N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-環丙基-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-2-甲基苯甲醯胺；
4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-環丙基-2-甲基苯甲醯胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-環丙基-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)苯甲醯胺；
4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-環丙基苯甲醯胺；
2'-氨基-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2-乙炔基-4'-氟-5-甲基-[1,1'-聯苯基]-4-甲醯胺；
N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-4-（3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基）-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-6'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2',5-二氯-6'-乙炔基-2-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2-乙炔基-4'-氟-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,2'-二乙基-4'-氟-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
4-（2-氨基-6-氟吡啶-3-基）-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-5-乙炔基-2-甲基苯甲醯胺；
N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-5-乙炔基-4-（3-甲氧基吡啶-4-基）-2-甲基苯甲醯胺；
2-氨基-5'-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-氟-2'',3'',4'',5''-四氫-[1,1'：2',1''-三苯基]-4'-甲醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-氟-5'-甲基-[1,1'：2',1'-三苯基]-4'-甲醯胺；
2'-氨基-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2-（環戊-1-烯-1-基）-4'-氟-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2-氨基-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-氟-5'-甲基-[1,1'：2',1'-三苯基]-4'-甲醯胺；
N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2-乙炔基-4-氟-5'-甲基-[1,1'：2',1'-三苯基]-4'-甲醯胺；
2'-氨基-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4'-氟-5-甲基-2-（丙炔基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4'-氟-2-乙烯基-[1,1'-聯苯基]-4-甲醯胺；
2'-氨基-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4'-氟-5-甲基-2-乙烯基-[1,1'-聯苯基]-4-甲醯胺；
3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-甲基吡啶醯胺；
3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-（氰甲基）吡啶醯胺；
3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-乙基吡啶醯胺；
3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-（2,2,2-三氟乙基）吡啶醯胺；
3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-丙基吡啶醯胺；
3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-（2-（三氟甲氧基）乙基）吡啶醯胺；
3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-苯乙基吡啶醯胺；
3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-（呋喃-3-基甲基）吡啶醯胺；
3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-新戊基吡啶醯胺；
3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-（2-（二乙氨基）-2-氧乙基）吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（（1-甲基環丙基）甲基）吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（（1,1-二氧基四氫-2H-硫吡喃-4-基）甲基）吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-N-丁基-3-氯吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（丙-2-炔-1-基）吡啶醯胺；
N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-4-（3-溴-5-硝基吡啶-4-基）-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（氰甲基）吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6'-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（氰甲基）吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2,2,2-三氟乙基）吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-乙基吡啶醯胺；
2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（3-環丙基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-新戊基吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（呋喃-3-基甲基）吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-丙基吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2-甲氧基乙基）吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（1-氰乙基）吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（（3,3-二氟環丁基）甲基）吡啶醯胺；
N-（（1,3,4-噁二唑-2-基）甲基）-5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯基]-4-甲醯胺）-3-氯吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2-（二甲氨基）乙基）吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（環丁基甲基）吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（（1-甲基-1H-吡唑-3-基）甲基）吡啶醯胺；
5-（4-（2-氨基-6-氟吡啶-3-基）-2-氯-5-氟苯甲醯胺）-3-氯-N-（氰甲基）吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2,2-二氟-2λ3-乙基）吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2,2,3,3,4,4,4-七氟丁基）吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2-（三氟甲氧基）乙基）吡啶醯胺；
2,2'-二氨基-5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2-氟乙基）吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（（5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基）甲基）吡啶醯胺；
N-（（1H-1,2,4-三唑-3-基）甲基）-5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯基]-4-甲醯胺）-3-氯吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2-（乙基硫代）乙基）吡啶醯胺；
N-（2-氨基-2-氧乙基）-5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺基）-3-氯吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（（1-氰基氯丙基）甲基）吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2,2,3,3,3-五氟丙基）吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（（1-（三氟甲基）環丙基）甲基）吡啶醯胺；
5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2-（甲磺醯基）乙基）吡啶醯胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶甲醯胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(2,2-二氟乙基)吡啶甲醯胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(2-氟乙基)吡啶甲醯胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-((1,1-二氧雜四氫-2H-硫代吡喃-4-基)甲基)吡啶甲醯胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(呋喃-3-基甲基)吡啶甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-環丙基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(1-氰乙基)吡啶甲醯胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(環丙基甲基)吡啶甲醯胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-新戊基吡啶醯胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-乙基吡啶醯胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(1-氰基環丙基)吡啶甲醯胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(1-氰基環丙基)甲基)吡啶甲醯胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(2-(甲基磺醯基)乙基)吡啶甲醯胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(2-(乙硫基)乙基)吡啶甲醯胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-((5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)吡啶甲醯胺；
4-(3-氨基-5-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺；
4-(5-氨基-3-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-2-氯-5-乙炔基苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-甲基丙-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(1-乙氧基乙烯基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(1-乙氧基乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(1-羥乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-氰乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-乙氧基乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-乙醯基-5-氨基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
(E)-N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3-羥基-3-甲基丁-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
(E)-N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-環丙基乙烯基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-環丙基乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3-羥基-3-甲基丁基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
(E)-N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3-甲氧基丙-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3-甲氧基丙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶醯胺；
4-(3-氨基-5-(1-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺；
4-(3-氨基-5-(丙-1-烯-2-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶；
4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-乙炔基-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺；
4-(3-氨基-5-環丙基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺；
4-(3-氨基-5-乙烯基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺；
4-(3-氨基-5-(丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺甲酸酯；
4-(3-氨基-5-(環己-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-溴-2-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-2，5-二乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
4-(3-氨基-5-(環戊-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺；
4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯甲醯胺；
4-(3-氨基-5-(環丙基乙炔基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-3-氟苯甲醯胺；
5-(4-(3-氨基-5-環丙基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-溴吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺；
5-(4-(3-氨基-5-環丙基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-環丙基-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(5-氨基-3-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(5-氨基-3-溴-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3,6-二氫-2H-吡喃-4-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3,6-二氫-2H-吡喃-4-基)吡啶-4-基)-3-氟苯甲醯胺；
4-(3-氨基-5-環丙基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-N-(5-環丙基-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2-氯-4-(3-環丙基-5-(甲氨基)吡啶-4-基)-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-5-氯-6 '-環丙基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2，5-二氫呋喃-3-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
4-(3-乙醯基-5-氨基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(4-羥基環己-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-苯基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-6 '-(2-乙氧基乙基)-2,4'-二氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6'-(四氫呋喃-2-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6 '-(4-嗎啉代環己基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6 '-(4-羥基環己基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6 '-(2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6 '-(6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6 '-(1-甲基呱啶-3-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-(1-乙醯呱啶-4-基)-6 '-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6'-(螺[2.5]辛烷-6-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6 '-(2-氧代-1，2-二氫嘧啶-5-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6'-(1-(2,2,2-三氟乙醯基)呱啶-4-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6'-(4-(三氟甲基)環己基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6 '-(1-羥乙基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺；
4-(3-氨基-5-溴-2-氯吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺；
4-(3-氨基-2，5-二甲基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺；
4-(3-氨基-5-溴-2-甲氧基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺；
2-氯-4-(2，3-二氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺；
4-(2-氨基-5-乙炔基-3-碘吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺；
4-(3-氨基-5-乙炔基-2-甲基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2-甲基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-2-氯-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-2-氰基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2-甲氧基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-6-氟-2-甲基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2，6-二氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-溴-2-氯吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2-羥基吡啶-4-基)-2-氯-5-羥基苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-溴-2-羥基吡啶-4-基)-2-氯-5-羥基苯甲醯胺；或
4-(4-((6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)氨基甲醯基)-5-氯-2-氟苯基)-3-氨基-5-乙炔基吡啶醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基噠嗪-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(2-氨基-4-乙炔基-6-氟吡啶-3-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(2-氨基-4-乙炔基吡啶-3-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺；
N-((1S)-1-(4-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)苯基)-2,2,2-三氟乙基)-N-甲基四氫2H-噻喃-4-甲醯胺1，1-二氧化物；
4-(3-氨基-2-氯-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺；
4-(3-氨基-2-氯-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺；
4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(5-羥基-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)苯甲醯胺；
4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(5-甲氧基-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)苯甲醯胺；
4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-(二氟甲氧基)-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺；或
N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(5-氨基-3-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺。
本發明的第二個目的是提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包括治療有效量的至少一種所述式I所示化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物作為活性成分及至少一種藥學上可接受的輔料，例如載體或賦形劑。
本發明的第三個目的是提供一種式I所述的化合物或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物在製備治療疾病、症候群、病症或障礙的藥物中的用途。
在某些實施方案中，所述疾病、症候群、病症或障礙受MALT1抑制影響。
在某些實施方案中，所述疾病、症候群、病症或障礙選自彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、套細胞淋巴瘤(MCL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、黏膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤、類風濕性關節炎(RA)、牛皮癬關節炎(PsA)、牛皮癬(Pso)、潰瘍性結腸炎(UC)、克羅恩病、系統性紅斑狼瘡(SLE)、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。
本發明的第四個目的是提供一種治療疾病、症候群、病症或障礙的方法，其中所述疾病、症候群、病症或障礙受所述MALT1抑制影響，所述方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的式I所述的的化合物或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物。
在某些實施方案中，所述疾病、症候群、病症或障礙選自彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、套細胞淋巴瘤(MCL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、黏膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤、類風濕性關節炎(RA)、牛皮癬關節炎(PsA)、牛皮癬(Pso)、潰瘍性結腸炎(UC)、克羅恩病、系統性紅斑狼瘡(SLE)、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。
定義和說明
上述通式中使用的一般化學術語具有其通常的含義。例如，除非另有說明，本文所用的術語“鹵素”是指氟、氯、溴或碘。
除非另有說明，本文所用的烷基包括具有直鏈或支鏈飽和一價烴基。例如，烷基包括甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、3-（2-甲基）丁基、2-戊基、2-甲基丁基、新戊基、正己基、2-己基、2-甲基戊基。所述烷基較佳為C
1-8烷基，所述C
1-8烷基進一步較佳為C
1-6烷基，所述C
1-6烷基更進一步較佳為C
1-3烷基。其中，以C
1-8烷基為例， C
1-8被定義為將該基團鑒定為具有1、2、3、4、5、6、7或8個碳原子的直鏈或支鏈排列。
烷氧基是由前述直鏈或支鏈烷基形成的氧醚。
除非另有說明，本文所用的術語“芳基”是指含有碳環原子的未取代或取代的單環或多環環系。所述芳基較佳為C
6-10芳基；苯基和萘基是更佳的芳基；最佳的芳基是苯基。
除非另有說明，本文所用的術語“雜芳基”是指具有至少一個雜原子環成員的單環或多環（例如稠合雙環）芳香族雜環，所述雜原子選自N、O和/或S。並且其中氮或硫雜原子可任選被氧化，並且氮雜原子可任選被季銨化。雜芳基可以連接在任何雜原子或碳原子上，產生穩定的結構。所述雜芳基較佳為5-10員雜芳基，所述5-10員雜芳基更進一步較佳為5-6員雜芳基。雜芳基的實例包括但不限於噻吩基、呋喃基、咪唑基、異噁唑基、噁唑基、吡唑基、吡咯基、噻唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、噠嗪基、吲哚基、氮雜吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并異噁唑基、苯并噁唑基、苯并吡唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并三唑基腺嘌呤基、喹啉基或異喹啉基。
除非另有說明，術語“碳環基”指穩定的具有碳原子的的單環、雙環或三環；它們可以是環狀飽和烷基，也可以是具有部分不飽和鍵的結構。所述碳環基較佳為C
3-14碳環基，所述C
3-14碳環基進一步較佳為C
3-8碳環基，所述C
3-8碳環基更進一步較佳為C
3-6碳環基，所述C
3-6碳環基更進一步較佳為C
5-6碳環基。碳環基的實例包括但不限於環丙基、環丁基、環丁基、環戊基、環己烯基。
除非另有說明，本文所用的術語“雜環基”表示穩定的含雜原子團的單環、雙環或三環，它們可以是飽和的、部分不飽和的，它們包含碳原子和1-4個選自N，O或S的雜原子，並且其中氮或硫雜原子可任選被氧化，並且氮雜原子可任選被季銨化。雜環基可以連接在任何雜原子或碳原子上，產生穩定的結構。所述雜環基較佳為3-14員雜環基，所述3-14員雜環基進一步較佳為3-8員雜環基或5-10員雜環基，所述3-8員雜環基更進一步較佳為3-6員雜環基，所述3-6員雜環基更進一步較佳為5-6員雜環基。雜環基的實例包括但不限於環氧乙烷基、呱嗪基、嗎啉基、呱啶基、四氫吡咯基、四氫呋喃基、4,5,6,7-四氫-2H-[1,2,3]三唑基[4,5-c]吡啶基、4,5,6,7-四氫-2H-吲唑基、2,4,5,6-四氫環戊基[c]吡唑基、2,4,5,6-四氫環戊基[d][1,2,3]三氮唑基、5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三氮唑[1,5-a]吡嗪基、5,6,7,8-四氫[1,2,4]三氮唑[4,3-a]吡嗪基、4,5,6,7-四氫-1H-苯[d]咪唑基、2-氮雜螺環[3.3]庚烷基、2-氧-7-氮雜螺環[4.4]壬烷基、7-氮雜雙環[2.2.1]庚烷基、八氫環戊烷并[c]吡咯基、3-氮雜雙環[3.1.0]己烷基、3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]噁嗪、2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮等。
術語“取代的”是指其中一個或多個氫原子各自獨立地被相同或不同的取代基取代的基團。典型的取代基包括但不限於鹵素（F、Cl、Br或I）、C
1-8烷基、C
2-12環烷基、-OR
11、SR
11、=O、=S、-C(O)R
11、-C(S)R
11、=NR
11、-C(O)OR
11、-C(S)OR
11、-NR
11R
12、-C(O)NR
11R
12、氰基、硝基、-S(O)
2R
11、-OS(O
2)OR
11、-OS(O)
2R
11、-OP(O)(OR
11)(OR
12)；其中R
11和R
12獨立地選自-H、C
1-8烷基、C
1-8鹵代烷基。在一些實施方案中，取代基獨立地選自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、三氟甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、t-丁氧基、-SCH
3、-SC
2H
5，甲醛基，-C(OCH
3)、氰基、硝基、CF
3、-OCF
3、氨基、二甲基氨基、甲硫基、磺醯基和乙醯基。
取代的烷基的實施例包括但不限於2-氨基乙基，2-羥基乙基，五氯乙基，三氟甲基，甲氧基甲基，五氟乙基和呱嗪基甲基。
取代的烷氧基的實施例包括但不限於氨基甲氧基，四氟甲氧基，2-二乙基氨基乙氧基，2-乙氧基羰基乙氧基，3-羥基丙氧基。
術語“一個或多個”或“至少一個”是指一個，兩個，三個，四個，五個，六個，七個，八個，九個或更多個。
本發明化合物的藥物前體包含在本發明的保護範圍內。通常，所述藥物前體是指很容易在體內轉化成所需化合物的功能性衍生物。因此，在本發明的治療方法中，術語“給藥”應包括用特定公開的化合物描述的各種病症的治療或用可能未具體公開的化合物，但給予受試者後體內轉化為特定化合物的化合物。有關選擇和製備合適藥物前體衍生物的常規方法，已記載在例如《藥物前體設計》（Design of Prodrugs, ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985）這類書中。
顯然的，一個分子中任何取代基或特定位置的變數的定義是獨立於分子中其他位置的。很容易理解，本領域普通技術人員可以通過現有技術手段及本發明中所述的方法來選擇本發明中的化合物的取代基或取代形式，以獲得化學上穩定且易於合成的化合物。
術語“立體異構體”是指化合物的結構中含有一個或多個不對稱中心（或軸），能夠發生立體異構現象，包括幾何異構體、旋光異構體（含阻轉異構體）和構象異構體。本發明包括所有可能的非對映異構體及其外消旋混合物、其基本上純的拆分對映異構體、所有可能的幾何異構體及其藥學上可接受的鹽。
上述式I沒有確切定義該化合物某一位置的立體結構。本發明包括式I所示化合物的所有立體異構體及其藥學上可接受的鹽。進一步地，立體異構體的混合物及分離出的特定的立體異構體也包括在本發明中。製備此類化合物的合成過程中，或使用本領域普通技術人員公知的外消旋化或差向異構化的過程中，製得的產品可以是立體異構體的混合物。
當式I所示化合物存在互變異構體時，除非特別聲明，本發明包括任何可能的互變異構體和其藥學上可接受的鹽，及它們的混合物。
當式I所示化合物及其藥學上可接受的鹽存在溶劑化物或多晶型時，本發明包括任何可能的溶劑化物和多晶型。形成溶劑化物的溶劑類型沒有特別的限定，只要該溶劑是藥理學上可以接受的。例如，水、乙醇、丙醇、丙酮等類似的溶劑都可以採用。
術語“藥學上可接受的鹽”是指從藥學上可接受的無毒的鹼或酸製備的鹽。當本發明提供的化合物是酸時，可以從藥學上可接受的無毒的鹼，包括無機鹼和有機鹼，方便地製得其相應的鹽。從無機鹼衍生的鹽包括鋁、銨、鈣、銅（高價和低價）、三價鐵、亞鐵、鋰、鎂、錳（高價和低價）、鉀、鈉、鋅之類的鹽。特別較佳銨、鈣、鎂、鉀和鈉的鹽。藥學上可接受的能夠衍生成鹽的無毒有機鹼包括伯胺、仲胺和叔胺，也包括環胺及含有取代基的胺，如天然存在的和合成的含取代基的胺。能夠成鹽的其他藥學上可接受的無毒有機鹼，包括離子交換樹脂以及精氨酸、甜菜鹼、咖啡因、膽鹼、N',N'-二苄乙二胺、二乙胺、2-二乙氨基乙醇、2-二甲胺基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基嗎啉、N-乙基呱啶、還原葡萄糖胺、氨基葡萄糖、組氨酸、哈胺、異丙胺、賴氨酸，甲基葡萄糖胺、嗎啉、呱嗪、呱啶、多胺樹脂、普魯卡因、嘌呤、可可鹼、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇等。
當本發明提供的化合物是鹼時，可以從藥學上可接受的無毒的酸，包括無機酸和有機酸，方便製得其相應的鹽。這樣的酸包括，如，醋酸、苯磺酸、苯甲酸、樟腦磺酸、檸檬酸、乙磺酸、甲酸、富馬酸、葡萄糖酸、谷氨酸、氫溴酸、鹽酸、羥乙磺酸、乳酸、馬來酸、蘋果酸、扁桃酸、甲磺酸、黏酸、硝酸、撲酸、泛酸、磷酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸和對甲苯磺酸等。較優地，檸檬酸、氫溴酸、甲酸、鹽酸、馬來酸、磷酸、硫酸和酒石酸。更優地，甲酸和鹽酸。由於式I所示化合物將作為藥物應用，較優地，使用一定純度，例如，至少為60%純度，比較合適的純度為至少75%，特別合適地純度為至少98%（%是重量比）。
本發明提供的藥物組合物包括作為活性組分的式I所示化合物（或其藥學上可接受的鹽）、一種藥學上可接受的賦形劑及其他可選的治療組分或輔料。儘管任何給定的情況下，最適合的活性組分給藥方式取決於接受給藥的特定的主體、主體性質和病情嚴重程度，但是本發明的藥物組合物包括適於口腔、直腸、局部和不經腸道（包括皮下給藥、肌肉注射、靜脈給藥）給藥的藥物組合物。本發明的藥物組合物可以方便地以本領域公知的單位劑型存在和藥學領域公知的任何製備方法製備。
實際上，根據常規的藥物混合技術，本發明式I所示化合物，或藥物前體，或代謝物，或藥學上可接受的鹽，可以作為活性組分，與藥物載體混合成藥物組合物。所述藥物載體可以採取各種各樣的形式，這取決於期望採用的給藥方式，例如，口服或注射（包括靜脈注射）。因此，本發明的藥物組合物可以採用適於口服給藥的獨立單元，如包含預定劑量的活性組分的膠囊劑、扁囊劑或片劑。進一步地，本發明的藥物組合物可採用粉末、顆粒、溶液、水性懸浮液、非水液體、水包油型乳液，或油包水型乳液形式。另外，除了上述提到的常見的劑型，式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽，也可以通過控釋的方式和/或輸送裝置給藥。本發明的藥物組合物可以採用任何製藥學上的方法製備。一般情況下，這種方法包括使活性組分和組成一個或多個必要成分的載體締合的步驟。一般情況下，所述藥物組合物經由活性組分與液體載體或精細分割的固體載體或兩者的混合物經過統一的密切的混合製得。另外，該產品可以方便地製備成所需要的外觀。
因此，本發明的藥物組合物包括藥學上可接受的載體和式I所示化合物或其立體異構體、互變異構體，多晶型物、溶劑化物、其藥學上可接受的鹽、其藥物前體。式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽，與其他一種或多種具有治療活性的化合物的聯合用藥也包括在本發明的藥物組合物中。
本發明採用的藥物載體可以是，例如，固體載體、液體載體或氣體載體。固體載體，包括乳糖、石膏粉、蔗糖、滑石粉、明膠、瓊脂、果膠、阿拉伯膠、硬脂酸鎂、硬脂酸。液體載體，包括糖漿、花生油、橄欖油和水。氣體載體，包括二氧化碳和氮氣。製備藥物口服製劑時，可以使用任何製藥學上方便的介質。例如，水、乙二醇、油類、醇類、增味劑、防腐劑、著色劑等可用於口服的液體製劑如懸浮劑、酏劑和溶液劑；而載體，如澱粉類、糖類、微晶纖維素、稀釋劑、造粒劑、潤滑劑、黏合劑、崩解劑等可用於口服的固體製劑如散劑、膠囊劑和片劑。考慮到易於施用，口服製劑首選片劑和膠囊，在此應用固體藥學載體。可選地，片劑包衣可使用標準的水製劑或非水製劑技術。
含有本發明化合物或藥物組合物的片劑可通過壓縮或模塑成型，可選地，可以與一種或多種輔助組分或輔藥一起製成片劑。活性組分以自由流動的形式如粉末或顆粒，與黏合劑、潤滑劑、惰性稀釋劑、表面活性劑或分散劑混合，在適當的機器中，通過壓縮可以製得壓縮片。用一種惰性液體稀釋劑浸濕粉末狀的化合物或藥物組合物，然後在適當的機器中，通過模塑可以製得模塑片。較優地，每個片劑含有大約0.05mg到5g的活性組分，每個扁囊劑或膠囊劑含有大約0.05mg到5g的活性組分。例如，擬用於人類口服給藥的配方包含約0.5mg到約5g的活性組分，與合適且方便計量的輔助材料複合，該輔助材料約占藥物組合物總量的5%至95％。單位劑型一般包含約1mg到約2g的活性組分，典型的是25mg、50mg、100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、800mg或1000mg。
本發明提供適用於注射的藥物組合物，包括無菌水溶液或分散體系。進一步地，上述藥物組合物可以製備成無菌粉末形式以用於即時配製無菌注射液或分散液。無論如何，最終的注射形式必須是無菌的，且為了易於注射，必須是易於流動的。此外，所述藥物組合物在製備和儲存過程中必須穩定。因此，較佳地，所述藥物組合物要在抗微生物如細菌和真菌污染的條件下保存。載體可以是溶劑或分散介質，例如，水、乙醇、多元醇（如甘油、丙二醇、液態聚乙二醇）、植物油及其適當的混合物。
本發明提供的藥物組合物可以是適於局部用藥的形式，例如，氣溶膠、乳劑、軟膏、洗液、撒粉或其他類似的劑型。進一步地，本發明提供的藥物組合物可以採用適於經皮給藥設備使用的形式。利用本發明式I所示化合物，或其藥學上可接受的鹽，通過常規的加工方法，可以製備這些製劑。作為一個例子，乳劑或軟膏通過加入約5wt%到10wt%的親水性材料和水，製得具有預期一致性的乳劑或軟膏。
本發明提供的藥物組合物，可以以固體為載體，適用於直腸給藥的形式。單位劑量的栓劑是最典型的劑型。適當的輔料包括本領域常用的可可脂和其他材料。栓劑可以方便地製備，首先藥物組合物與軟化或熔化的輔料混合，然後冷卻和模具成型而製得。
除了上述提到的輔料組分外，上述製劑配方還可以包括，適當的，一種或多種附加的輔料組分，如稀釋劑、緩衝劑、調味劑、黏合劑、表面活性劑、增稠劑、潤滑劑和防腐劑（包括抗氧化劑）等。進一步地，其他的輔藥還可以包括調節藥物與血液等滲壓的促滲劑。包含式I所示化合物，或其藥學上可接受的鹽的藥物組合物，可以製備成粉劑或濃縮液的形式。
一般情況下，治療上述所示的狀況或不適，藥物的劑量水平約為每天0.01mg/kg體重到150mg/kg體重，或者每個病人每天0.5mg到7g。例如，炎症、癌症、牛皮癬、過敏/哮喘、免疫系統的疾病和不適、中樞神經系統（CNS）的疾病和不適，有效治療的藥物劑量水平為每天0.01mg/kg體重到50mg/kg體重，或者每個病人每天0.5mg到3.5g。
但是，可以理解，可能需要比上述那些更低或更高的劑量。任何特定病人的具體劑量水平和治療方案將取決於多種因素，包括所用具體化合物的活性、年齡、體重、綜合健康狀況、性別、飲食、給藥時間、給藥途徑、排泄率、藥物聯用的情況和接受治療的特定疾病的嚴重程度。
從以下對本發明的書面描述中，這些和其他方面將變得顯而易見。
提供以下實施例以更好地說明本發明。除非另有明確說明，否則所有份數和百分比均以重量計，所有溫度均為攝氏度。
本發明將通過具體實施例更詳細地描述。提供以下實施例是為了說明的目的，而不是以任何方式限制本發明。本領域技術人員將容易地認識到可以改變或修改各種非關鍵參數以產生基本相同的結果。
應理解，前面的一般性描述和以下的詳細描述僅是示例性和說明性的，並不是對要求保護的任何主題的限制。除非另有明確說明，否則所有份數和百分比均以重量計，所有溫度均為攝氏度。本發明未給出合成方法的原料、試劑均可以從商業來源獲得或通過如下所示的常規方法使用市售原料和試劑合成。
以下縮寫已在實施例中使用：
POCl
3：三氯氧磷；
Pyridine：吡啶；
DCM：二氯甲烷；
Dioxane ：1，4-二氧六環；
Pd(dppf)Cl
2：1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵二氯化鈀；
K
2CO
3：碳酸鉀；
Na
2CO
3：碳酸鈉；
PE：石油醚；
EA：乙酸乙酯；
h或hrs：小時；
Pd/C：鈀碳；
MeOH：甲醇；
Pd(PPh
3)
4：四三苯基膦鈀；
NaOH：氫氧化鈉；
LCMS：液相色譜-質譜；
NaNO
2：亞硝酸鈉；
KI：碘化鉀；
Na
2S
2O
3：硫代硫酸鈉；
H
2O：水；
PTLC：製備薄層層析；
TLC：製備型薄層色譜。
實施例5 化合物A05的合成
步驟一：化合物A05-2的合成
將A05-1 （4-溴-2-氟苯甲酸）(2.19 g, 10.0 mmol)，6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-胺（2.52 g, 11.0 mmol），二氯甲烷(25 ml)加入反應瓶，室溫攪拌並加入吡啶（1.19 g, 15.0 mmol），冰浴降溫至0℃，滴加三氯氧磷（4.59 g, 30.0 mmol)，滴畢室溫反應1小時，LCMS監控反應結束。反應液倒入溫水中淬滅反應，並加二氯甲烷（250 ml）萃取反應，分液，有機相用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉乾燥，旋乾除去溶劑，柱層析純化，得化合物A05-2 （N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-溴-2-氟苯甲醯胺） ( 2.5 g) ，產品MS: 430 [M+H]
+
步驟二：化合物A05的合成
將A05-2 (215 mg, 0.5 mmol)，（3-甲基吡啶-2-基）硼酸 (82 mg, 0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2, (36.6 mg, 0.05 mmol)，K
2CO
3(414mg, 3.0 mmol)，二氧六環(3 ml)，H
2O(0.5 ml)，加入反應瓶，氮氣置換，100℃ 攪拌反應2小時，LCMS監控反應結束。柱層析純化，得化合物A05 (47 mg) ， 產品MS: 443 [M+H]
+
實施例12 化合物A12的合成
步驟一：化合物A12-2的合成
將A12-1 (2.17 g, 10.0 mmol)，6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-胺（2.52 g, 11.0 mmol），二氯甲烷(25 ml)，加入反應瓶，室溫攪拌並加入吡啶（1.19 g, 15.0 mmol），冰浴降溫至0℃，滴加三氯氧磷（4.59 g, 30.0 mmol)，滴畢繼續室溫反應1小時，LCMS監控反應結束。反應液倒入溫水中淬滅反應，並加二氯甲烷（250 ml）萃取反應，分液，有機相用硫酸鈉乾燥，旋乾除去溶劑，柱層析純化，得化合物A12-2( 2.1 g)，產品MS: 428 [M+H]
+
步驟二：化合物A12的合成
將A12-2 (215 mg, 0.5 mmol)，2-（2-氯-4-氟苯基）-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷 (154 mg, 0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2, (36.6 mg, 0.05 mmol)，K
2CO
3(414mg, 3.0 mmol)，二氧六環(3 ml)，H
2O(0.5 ml)，加入反應瓶，氮氣置換，100℃ 攪拌反應2小時，LCMS監控反應結束。柱層析純化，得化合物A12 (41 mg), 產品MS: 478 [M+H]
+
實施例35 化合物A35的合成
步驟一：化合物A35-2的合成
將A35-1 (2.15 g, 10.0 mmol)，6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-胺（2.52 g, 11.0 mmol），二氯甲烷(25 ml)，加入反應瓶，室溫攪拌並加入吡啶（1.19 g, 15.0 mmol），冰浴降溫至0℃，滴加三氯氧磷（4.59 g, 30.0 mmol)，滴畢繼續室溫反應1小時，LCMS監控反應結束。反應液倒入溫水中淬滅反應，並加二氯甲烷（250 ml）萃取反應，分液，有機相用硫酸鈉乾燥，旋乾除去溶劑，柱層析純化，得化合物A35-2( 1.8 g)，產品MS: 426 [M+H]
+
步驟二：化合物A35的合成
將A35-2 (213 mg, 0.5 mmol)，2-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷-2-基）苯胺(154 mg, 0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2， (36.6 mg, 0.05 mmol)，K
2CO
3(414mg, 3.0 mmol)，二氧六環(3 ml)，H
2O(0.5 ml)，加入反應瓶，氮氣置換，100℃ 攪拌反應2小時，LCMS監控反應結束。柱層析純化，得化合物A35 (60 mg), 產品MS: 439 [M+H]
+
實施例41 化合物A41的合成
步驟一：A41-2的合成
將A41-1 (2.35 g, 10.0 mmol)，5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-胺 （2.15 g, 11.0 mmol），二氯甲烷(25 ml)，加入反應瓶，室溫攪拌並加入吡啶（1.19 g, 15.0 mmol），降溫至0℃，滴加三氯氧磷（4.59 g, 30.0 mmol)，滴畢繼續室溫反應1小時，LCMS監控反應結束。反應液倒入溫水中淬滅反應，並加二氯甲烷（250 ml）萃取反應，分液，有機相用硫酸鈉乾燥，旋乾除去溶劑，柱層析純化，得黃色固體產品4-溴-2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）苯甲醯胺 3.1 g。產品MS: 412 [M+H]
+
步驟二：A41的合成
將A41-2(314 mg, 0.76 mmol)，3-甲基吡啶-4-硼酸 (158 mg, 1.15 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(58.5 mg, 0.08 mmol)，K
2CO
3(476 mg, 3.45 mmol)，二氧六環(3 ml)，H
2O(0.5 ml)，加入反應瓶，氮氣置換，75℃ 攪拌反應2小時，LCMS監控反應結束。柱層析純化，得類白色固體產品50 mg。產品MS: 425 [M+H]
+
實施例42 化合物A42的合成
將A41-2 (314 mg, 0.76 mmol)，2-氯苯基硼酸 (179.8 mg, 1.15 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(58.5 mg, 0.08 mmol)，K
2CO
3(476 mg, 3.45 mmol)，二氧六環(3 ml)，H
2O(0.5 ml)，加入反應瓶，氮氣置換，75℃ 攪拌反應2小時，LCMS監控反應結束。柱層析純化，得類白色固體產品40 mg。MS: 444 [M+H]
+
實施例64 化合物A64的合成
步驟一：化合物A64的合成
將A35-2 (213 mg, 0.5 mmol)，2-（2-甲氧基苯基）-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷 (140 mg, 0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2, (36.6 mg, 0.05 mmol)，K
2CO
3(414mg, 3.0 mmol)，二氧六環(3 ml)，H
2O(0.5 ml)，加入反應瓶，氮氣置換，100℃ 攪拌反應2小時，LCMS監控反應結束。柱層析純化，得化合物A64 (50 mg), MS: 454 [M+H]
+
實施例98 化合物A98的合成
將A41-2 (314 mg, 0.76 mmol)，4-氟-2-羥基苯基硼酸(179 mg, 1.15 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(58.5 mg, 0.08 mmol)，K
2CO
3(476 mg, 3.45 mmol)，二氧六環(3 ml)，H
2O (0.5 ml)，加入反應瓶，氮氣置換，75℃ 攪拌反應2小時，LCMS監控反應結束。柱層析純化，得類白色固體產品49 mg。MS: 444 [M+H]
+
實施例100 化合物A100的合成
將A41-2 (314mg, 0.76 mmol)，3-氯吡啶-4-硼酸 (180mg, 1.15 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(58.5 mg, 0.08 mmol)，K
2CO
3(476 mg, 3.45 mmol)，二氧六環(3 ml)，H
2O(0.5 ml)，加入反應瓶，氮氣置換，75℃ 攪拌反應2小時，LCMS監控反應結束。柱層析純化，得類白色固體產品59 mg。MS: 444 [M+H]
+
實施例102 化合物A102的合成
將A41-2 (314 mg, 0.76 mmol)，2-溴-4-氟苯基硼酸(252 mg, 1.15 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(58.5 mg, 0.08 mmol)，K
2CO
3(476 mg, 3.45 mmol)，二氧六環(3 ml)，H
2O(0.5 ml)，加入反應瓶，氮氣置換，75℃ 攪拌反應2小時，LCMS監控反應結束。柱層析純化，得類白色固體產品53 mg。MS: 506 [M+H]
+
A102：
1H NMR (500 MHz, DMSO-
d 6) δ 11.41 (s, 1H), 8.76 (d,
J= 87.2 Hz, 2H), 8.19 (s, 2H), 7.60 (dd,
J= 126.7, 61.0 Hz, 6H).
實施例104 化合物A104的合成
將A41-2 (314 mg, 0.76 mmol)，4-氟-2-甲氧基苯基硼酸(196 mg, 1.15 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(58.5 mg, 0.08 mmol)，K
2CO
3(476 mg, 3.45 mmol)，二氧六環(3 ml)，H
2O(0.5 ml)，加入反應瓶，氮氣置換，75℃ 攪拌反應2小時，LCMS監控反應結束。柱層析純化，得類白色固體產品57 mg。MS: 458 [M+H]
+
實施例105 化合物A105的合成
步驟一：化合物A105-2的合成
將A105-1 (2.54 g, 10.0 mmol)，6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-胺（2.52 g, 11.0 mmol），二氯甲烷(25 ml)，加入反應瓶，室溫攪拌並加入吡啶（1.19 g, 15.0 mmol），冰浴降溫至0℃，滴加三氯氧磷（4.59 g, 30.0 mmol)，滴畢，繼續室溫反應1小時，LCMS監控反應結束。反應液倒入溫水中淬滅反應，並加二氯甲烷（250 ml）萃取反應，分液，有機相用硫酸鈉乾燥，濃縮，柱層析純化，得化合物A105-2( 2.5 g)， MS: 464 [M+H]
+
步驟二：化合物A105的合成
將A105-2 (232 mg, 0.5 mmol)，2-（2-氯-4-氟苯基）-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷(154 mg, 0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2, (40 mg, 0.05 mmol)，K
2CO
3(414mg, 3.0 mmol)，二氧六環(3 ml)，H
2O(0.5 ml)，加入反應瓶，氮氣置換，100℃ 攪拌反應2小時，LCMS監控反應結束。柱層析純化，得化合物A105 (40 mg), MS: 514 [M+H]
+
A105：
1H NMR (500 MHz, DMSO-
d 6) δ 11.60 (s, 1H), 9.12 (d,
J= 2.4 Hz, 1H), 8.89 (d,
J= 2.4 Hz, 1H), 8.21 (s, 2H), 7.86 (d,
J= 9.1 Hz, 1H), 7.74 (d,
J= 6.3 Hz, 1H), 7.69 (dd,
J= 8.9, 2.7 Hz, 1H), 7.60 (dd,
J= 8.6, 6.1 Hz, 1H), 7.41 (td,
J= 8.4, 2.6 Hz, 1H).
實施例67 化合物A67的合成
步驟一：化合物A67的合成
將A105-2 (115 mg, 0.25 mmol)，2-甲氧基苯硼酸 (45.6 mg, 0.3mmol)，Pd(dppf)Cl
2, (18.3 mg, 0.025 mmol)，K
2CO
3(207mg, 1.5 mmol)，二氧六環 (3 ml)，H
2O (0.5 ml)，加入反應瓶，氮氣置換，100℃ 攪拌反應2小時，LCMS監控反應結束。柱層析純化，得化合物A67 (18 mg), MS: 492 [M+H]
+
實施例69 化合物A69的合成
步驟一：化合物A69的合成
將A105-2 (116 mg, 0.25 mmol)加到反應瓶中，並加2-氨基苯硼酸 (41mg, 0.3mmol)，Pd(dppf)Cl
2, (18.3 mg, 0.025 mmol)，K
2CO
3(207mg, 1.5 mmol)，二氧六環 (3 ml)，H
2O (0.5 ml)，氮氣置換，100℃ 攪拌反應2小時，LCMS監控反應結束。柱層析純化，得化合物A69 (24 mg), MS: 477 [M+H]
+
實施例110 化合物A110的合成
步驟一：化合物A110-2的合成
將A110-1 (2.53 g, 10.0 mmol)加到反應瓶中，並加6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-胺（2.52 g, 11.0 mmol），二氯甲烷 (25 ml)，室溫攪拌並加入吡啶（1.19 g, 15.0 mmol），冰浴降溫至0℃，滴加三氯氧磷（4.59 g, 30.0 mmol)，滴畢，繼續室溫反應1小時，LCMS監控反應結束。反應液倒入溫水中淬滅反應，並加二氯甲烷（250 ml）萃取反應，分液，有機相用硫酸鈉乾燥，旋乾除去溶劑，柱層析純化，得化合物A110-2( 1.9 g) ，MS: 464 [M+H]
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步驟二：化合物A110的合成
將A110-2 (215 mg, 0.5 mmol)加到反應瓶中，並加2-氨基苯硼酸 (82.2 mg, 0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2, (36.6 mg, 0.05 mmol)，K
2CO
3(414mg, 3.0 mmol)，二氧六環(3 ml)，H
2O(0.5 ml)，通氮氣置換，100℃ 攪拌反應2小時，LCMS監控反應結束。柱層析純化，得化合物A110 (55 mg), MS: 478 [M+H]
+
實施例126 化合物A126的合成
第一步:合成A126-1
將原料5-氯-6-(2H-1,2,3-三氮唑-2-基)吡啶-3-胺(1.95g)和4-溴-5-氟-2-甲基苯甲酸 (2.33g)溶解到20mL的DCM中,再加入吡啶(1.6g),在冰水浴下滴加POCl
3（3.1g），加畢，室溫繼續攪拌2小時。反應液用DCM（100mL）稀釋，飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，有機相濃縮後用Flash分離（PE/EA=2/1），得到中間體4-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三氮唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-2-甲基苯甲醯胺A126-1（3.7g)，為白色固體。MS：410[M+H]
+
第二步：合成A126
將中間體A126-1（41mg）和(3-氯吡啶-4-基)硼酸（16mg）加入到10mL的樣品瓶中，再依次加入溶劑二氧六環（1mL），水（0.2mL），Pd(dppf)Cl
2（5mg）和K
2CO
3（30mg），氮氣置換，反應混合物加熱到90
oC攪拌16小時。LCMS監控反應結束。反應液用EA（5 mL）稀釋，飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥。有機相濃縮後用Flash柱分離（DCM/MeOH=40/1），得到產物A126（21mg），為白色固體。MS：443[M+H]
+
實施例113 化合物A113的合成
將中間體A126-1（41mg）和(2-氨基-4-氟苯基)硼酸（16mg）加入到10mL的樣品瓶中，再依次加入溶劑二氧六環（1mL），水（0.2mL），Pd(dppf)Cl
2（5mg）和K
2CO
3（30mg），氮氣置換，反應混合物加熱到90
oC攪拌16小時。反應液用EA（5 mL）稀釋，飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥。有機相濃縮後用Flash柱分離（DCM/MeOH=40/1），得到產物A113（29mg），為白色固體。MS：441[M+H]
+
A113：
1H NMR (500 MHz, DMSO-
d 6) δ 11.19 (d,
J= 22.7 Hz, 1H), 8.86 (dd,
J= 19.1, 2.3 Hz, 1H), 8.68 (dd,
J= 18.5, 2.2 Hz, 1H), 8.18 (d,
J= 1.9 Hz, 2H), 7.83 – 7.25 (m, 2H), 7.17 – 6.45 (m, 2H), 2.43 (d,
J= 18.8 Hz, 3H).
實施例114
化合物A114的合成
將中間體A126-1（41mg）和(2-溴-4-氟苯基)硼酸（26mg）加入到10mL的樣品瓶中，再依次加入溶劑二氧六環（1mL），水（0.2mL），Pd(dppf)Cl
2（5mg）和K
2CO
3（30mg），氮氣置換，反應混合物加熱到90
oC攪拌16小時。反應液用EA（5 mL）稀釋，飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥。有機相濃縮後用Flash柱分離（DCM/MeOH=40/1）得到產物A114（19mg）為白色固體。MS：504[M+H]
+
A114：
1H NMR (500 MHz, DMSO-
d 6) δ 11.20 (s, 1H), 8.86 (d,
J= 2.3 Hz, 1H), 8.69 (d,
J= 2.2 Hz, 1H), 8.19 (s, 2H), 7.79 (dd,
J= 8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.62 (d,
J= 9.6 Hz, 1H), 7.50 (dd,
J= 8.6, 6.1 Hz, 1H), 7.42 (td,
J= 8.4, 2.6 Hz, 1H), 7.37 (d,
J= 7.1 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H).
實施例130 化合物A130的合成
第一步:合成A130-1
將原料5-氯-6-(2H-1,2,3-三氮唑-2-基)吡啶-3-胺 (1.95g)和4-溴-2-氯-5-氟苯甲酸 (2.53g)溶解到20mL的DCM中,再加入吡啶(1.6g),在冰水浴下滴加POCl
3（3.1g），加畢，室溫繼續攪拌2小時。反應液用DCM（100mL）稀釋，飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，有機相濃縮後用Flash分離（PE/EA=2/1），得到中間體4-溴-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三氮唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺A130-1（3.9g) 為白色固體。MS：430[M+H]
+
第二步：合成A130
將中間體A130-1（43mg）和(4-氨基嘧啶-5-基)硼酸（14mg）加入到10mL的樣品瓶中，再依次加入溶劑二氧六環（1mL），水（0.2mL），Pd(dppf)Cl
2（5mg）和K
2CO
3（30mg），氮氣置換，反應混合物加熱到90
oC攪拌16小時。反應液用EA（5 mL）稀釋，飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥。有機相濃縮後用Flash柱分離（DCM/MeOH=40/1）得到產物A130（23mg）為白色固體。MS：445[M+H]
+
實施例133 化合物A133的合成
將中間體A130-1（43mg）和(4-氨基-2-氧代-1,2-二氫嘧啶-5-基)硼酸（16mg）加入到10mL的樣品瓶中，再依次加入溶劑二氧六環（1mL），水（0.2mL），Pd(dppf)Cl
2（5mg）和K
2CO
3（30mg），氮氣置換，反應混合物加熱到90
oC攪拌16小時。反應液用EA（5 mL）稀釋，飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥。有機相濃縮後用Flash柱分離（DCM/MeOH=40/1），得到產物A133（22mg），為白色固體。MS：461[M+H]
+
實施例147 化合物A147的合成
步驟一：化合物A147-2的合成
將A147-1 (2.64 g, 10.0 mmol)加到反應瓶中，並加6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-胺（2.15 g, 11.0 mmol），二氯甲烷(25 ml)，室溫攪拌並加入吡啶（1.19 g, 15.0 mmol），冰浴滴加三氯氧磷（4.59 g, 30.0 mmol)，繼續室溫反應1小時，LCMS監控反應結束。反應液倒入溫水中淬滅反應，並加二氯甲烷（250 ml）萃取反應，分液，有機相用硫酸鈉乾燥，旋乾除去溶劑，柱層析純化，得化合物A147-2( 2.6 g)， MS: 475 [M+H]
+
步驟二：化合物A147-3的合成
將A147-2 (950 mg, 2 mmol)加到反應瓶中，並加（2-氨基-4-氟苯基）硼酸 (388 mg, 2.5 mmol)，Pd(dppf)Cl
2, (146 mg, 0.2 mmol)，K
2CO
3(828mg, 6.0 mmol)，二氧六環(3 ml)，H
2O(0.5 ml)，通氮氣置換，100℃ 攪拌反應2小時，LCMS監控反應結束。柱層析純化，得化合物A147-3 (700 mg), MS: 506 [M+H]
+
步驟三：化合物A147-4的合成
將A147-3(700 mg, 2 mmol)加到反應瓶中，加入EA( 20 mL)，並加入Pd/C (100 mg) ，25℃ 加氫反應2小時，LCMS監控反應結束。過濾，旋乾，得化合物A147-4 (500 mg) ，化合物A147-4的MS: 476 [M+H]
+
步驟四：化合物A147的合成
將A147-4 (95 mg, 0.2 mmol)加到反應瓶中，加入乙腈( 5 mL),並加入對甲苯磺酸 (172 mg, 1mmol) ，0℃加入亞硝酸鈉的水溶液(69 mg,1mmol, 溶於1 mL 水)，反應0.5小時，加入碘化鉀(166 mg, 1mmol, 溶於1 mL水) ， 25℃ 反應1小時，100℃反應0.5小時，LCMS監控反應結束,加入硫代硫酸鈉水溶液淬滅，乙酸乙酯萃取, 有機相濃縮後，用矽膠過柱子，得化合物A147 (22 mg), MS: 698 [M+H]
+
實施例157 化合物A157的合成
第一步:合成A157-1
將原料5-氯-6-(2H-1,2,3-三氮唑-2-基)吡啶-3-胺(1.95g)和4-溴-5-氯-2-氟苯甲酸 (2.53g)溶解到20mL的DCM中，再加入吡啶(1.6g) ，在冰水浴下滴加POCl
3（3.1g），加畢，繼續攪拌2小時。反應液用DCM（100mL）稀釋，飽和氯化銨溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，有機相濃縮後用Flash分離（PE/EA=2/1），得到中間體4-溴-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三氮唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟苯甲醯胺 A157-1（4.1g) 為白色固體。MS：430[M+H]
+
第二步：合成A120
將中間體A157-1（430mg）和(2-氨基-4-氟苯基)硼酸（155mg）加入到50mL的單口瓶中，再依次加入溶劑二氧六環（10mL），水（2mL），Pd(dppf)Cl
2（50mg）和K
2CO
3（300mg），氮氣置換，反應混合物加熱到90
oC攪拌16小時。反應液用EA（50mL）稀釋，飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥。有機相濃縮後用Flash柱分離（DCM/MeOH=40/1），得到產物A120（345mg），為白色固體。MS：461[M+H]
+
A120：
1H NMR (500 MHz, DMSO-
d 6) δ 11.23 (s, 1H), 8.86 (d,
J= 2.3 Hz, 1H), 8.67 (d,
J= 2.3 Hz, 1H), 8.19 (s, 2H), 7.98 (d,
J= 6.5 Hz, 1H), 7.42 (d,
J= 10.2 Hz, 1H), 6.93 (dd,
J= 8.4, 6.7 Hz, 1H), 6.54 (dd,
J= 11.8, 2.6 Hz, 1H), 6.42 (td,
J= 8.5, 2.6 Hz, 1H), 5.20 (s, 2H).
第三步：合成A157
將中間體A120（92mg）溶解於濃鹽酸（5 mL）中，在冰水浴下滴加亞硝酸鈉（20mg）的水溶液，加畢，保持溫度攪拌1h,再加入碘化鉀（34mg）。反應混合物升至室溫攪拌2小時。反應液也用EA萃取，有機相用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉乾燥，濃縮後用Flash柱分離（DCM/MeOH=40/1）得到產物A157（65mg）為白色固體。MS：572[M+H]
+
實施例124 化合物A124的合成
將中間體A157-1（43mg）和(3-氨基吡啶-4-基)硼酸（15mg）加入到10mL的單口瓶中，再依次加入溶劑二氧六環（1mL），水（0.2mL），Pd(dppf)Cl
2（5mg）和K
2CO
3（30mg），氮氣置換，反應混合物加熱到90
oC攪拌16小時。反應液用EA（5 mL）稀釋，飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥。有機相濃縮後用Flash柱分離（DCM/MeOH=40/1）得到產物A157-2（26mg）為白色固體。MS：444[M+H]
+
實施例220 化合物A220的合成
第一步:合成A220-1
將原料5-氯-6-(2H-1,2,3-三氮唑-2-基)吡啶-3-胺M1(1.95g)和4-溴-2-氯-5-(氟三氟甲基)苯甲酸(3.03g)溶解到20mL的DCM中，再加入吡啶(1.6g) ，在冰水浴下滴加POCl
3（3.1g），加畢，繼續攪拌2小時。反應液用DCM（100mL）稀釋，飽和氯化鈉水溶液洗滌有機相，無水硫酸鈉乾燥，有機相濃縮後用Flash分離（PE/EA=2/1），得到中間體4-溴-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三氮唑-2-基)吡啶-3-基)-5-(氟三氟甲基)苯甲醯胺 A220-1（4.1g) 為白色固體。MS：480[M+H]
+
第二步：合成A220
將中間體A220-1（48mg）和(2-氨基-4-氟苯基)硼酸（15mg）加入到10mL的樣品瓶中，再依次加入溶劑二氧六環（1mL），水（0.2mL），Pd(dppf)Cl
2（5mg）和K
2CO
3（30mg），氮氣置換，反應混合物加熱到90
oC攪拌16小時。反應液用EA（5 mL）稀釋，飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥。有機相濃縮後用Flash柱分離（DCM/MeOH=40/1）得到產物A220（25mg）為白色固體。MS：541[M+H]
+
實施例274 化合物A274的合成
步驟一：A274-2的合成
將A274-1 (1.23 g, 5 mmol)加到反應瓶中，並加Pd(PPh
3)
4(578 mg, 0.5 mmol)，Na
2CO
3(1.59 g, 15 mmol)，二氧六環(12 ml)，H
2O(3 ml)，氮氣置換，85℃ 反應3小時，LCMS監控反應結束。柱層析純化，得黃色固體產品800 mg。
步驟二：A274-3的合成
將A274-2 (800 mg, 3.83 mmol)加到反應瓶中，並加NaOH(459 mg, 11.5 mmol)，甲醇(8 ml)，H
2O(4 ml)，室溫反應16小時，LCMS監控反應結束。冰浴條件下濃鹽酸調PH到3，有固體析出，抽濾，濾餅乾燥得黃色固體產品500 mg。
步驟三：A274-4的合成
將A274-3(500 mg, 2.56 mmol)加到反應瓶中，並加Pd/C(250 mg)，甲醇(8 ml)，通氫氣，室溫反應5小時，LCMS監控反應結束。反應液抽濾，濾液旋乾得黃色固體產品450 mg。
步驟四：A274-5的合成
將A274-4 (450 mg, 2.28 mmol)加到反應瓶中，並加5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-胺 （585 mg, 3 mmol），二氯甲烷(5 ml)，室溫攪拌並加入吡啶（540 mg, 6.84 mmol），冰浴下滴加三氯氧磷（459 mg, 3 mmol)，繼續室溫反應1小時，LCMS監控反應結束。反應液倒入溫水中淬滅反應，並加二氯甲烷（50 ml）萃取反應，分液，有機相用硫酸鈉乾燥，濃縮，柱層析純化，得紅棕色固體產品600 mg。
步驟五：A274-6的合成
將A274-5 (600 mg, 1.60 mmol)加到反應瓶中，並加 2N HCl(2mol.L
-1HCl)水溶液（6 ml），冰浴條件下滴加NaNO
2水溶液（138 mg, 2 ml），0℃ 攪拌15分鐘，滴加KI水溶液（332 mg, 2 ml），0℃攪拌15分鐘，4℃攪拌10分鐘，100℃攪拌10分鐘，然後0℃攪拌5分鐘，滴加硫代硫酸鈉水溶液淬滅反應，LCMS監控反應結束。加乙酸乙酯（50 ml）萃取反應，分液，有機相用硫酸鈉乾燥，濃縮，柱層析純化，得紅棕色固體產品200 mg。
步驟六：A274的合成
將A274-6 (200 mg, 0.41 mmol)加到反應瓶中，並加Pd(dppf)Cl
2(29 mg, 0.04 mmol)，K
2CO
3(1.70 mg, 1.23 mmol)，二氧六環(2 ml)，H
2O(0.5 ml)，通氮氣，75℃反應2小時，LCMS監控反應結束。濃縮，柱層析純化，得黃色固體產品20 mg。MS: 470 [M+H]
+
按照上述實施例的合成方法，選用合適的原料和/或上市實施例中間體，合成下表中實施例化合物，所使用原料、試劑均為市售。
| 實施例 | 結構式 | 中文名稱 | MS [M+H] + |
| 實施例1 (A01) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-(異喹啉-4-基)-4-(三氟甲基)嘧啶-5-甲醯胺 | 531 |
| 實施例2 (A02) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-甲基-2-(1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)嘧啶-5-甲醯胺 | 466 |
| 實施例3 (A03) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基吡啶醯胺 | 477 |
| 實施例4 (A04) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-甲基-2-(喹啉-3-基)嘧啶-5-甲醯胺 | 477 |
| 實施例6 (A06) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-4'-氟-3-異丙基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 504 |
| 實施例7 (A07) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3,5'-二甲基-[2,3'-聯吡啶]-6'-甲醯胺 | 440 |
| 實施例8 (A08) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲氧基-4-(3-甲基吡啶-2-基)苯甲醯胺 | 455 |
| 實施例9 (A09) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-(異喹啉-4-基)-3-(三氟甲基)吡啶醯胺 | 530 |
| 實施例10 (A10) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-4'-氟-3-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 492 |
| 實施例11 (A11) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(2-氯-4-氟苯基)-2-甲氧基菸鹼醯胺 | 493 |
| 實施例13 (A13) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(6-氯-1H-吲哚-7-基)-2-甲氧基菸鹼醯胺 | 514 |
| 實施例14 (A14) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-甲基-2-(4-甲基吡啶-3-基)嘧啶-5-甲醯胺 | 441 |
| 實施例15 (A15) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(異喹啉-4-基)-2-甲氧基菸鹼醯胺 | 492 |
| 實施例16 (A16) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-4'-氟-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 476 |
| 實施例17 (A17) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3-二氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 496 |
| 實施例18 (A18) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)菸鹼醯胺 | 497 |
| 實施例19 (A19) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-3-環丙基-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 502 |
| 實施例20 (A20) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-(4-氰基-2-甲基苯基)-4-甲基嘧啶-5-甲醯胺 | 465 |
| 實施例21 (A21) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-(2-氯-4-氟苯基)-3-甲基吡啶醯胺 | 477 |
| 實施例22 (A22) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-(2-氯-4-氟苯基)-4-(三氟甲基)嘧啶-5-甲醯胺 | 532 |
| 實施例23 (A23) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-3,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 480 |
| 實施例24 (A24) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-甲基-2-(2-(三氟甲基)苯基)嘧啶-5-甲醯胺 | 494 |
| 實施例25 (A25) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(2-氯-4-氟苯基)-5-甲基菸鹼醯胺 | 477 |
| 實施例26 (A26) |  | 2-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-甲醯胺 | 444 |
| 實施例27 (A27) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(5-氨基-2-氯苯基)-2-甲氧基菸鹼醯胺 | 490 |
| 實施例28 (A28) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-甲氧基-3'-甲基-[2,2'-聯吡啶]-5-甲醯胺 | 456 |
| 實施例29 (A29) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲氧基菸鹼醯胺 | 493 |
| 實施例30 (A30) |  | 3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-氟-6'-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 442 |
| 實施例31 (A31) |  | 3,3'-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 458 |
| 實施例32 (A32) |  | 5-(3-氯-2-甲基苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-3-甲基吡啶醯胺 | 439 |
| 實施例33 (A33) |  | 5-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-3-甲基吡啶醯胺 | 443 |
| 實施例34 (A34) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 458 |
| 實施例36 (A36) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4'-氯-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 458 |
| 實施例37 (A37) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-3,3'-二甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 472 |
| 實施例38 (A38) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3'-二氯-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 492 |
| 實施例39 (A39) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氟-3,6'-二甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 456 |
| 實施例40 (A40) |  | N4'-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3'-甲基-[1,1'-聯苯]-2,4'-二甲醯胺 | 467 |
| 實施例43 (A43) |  | 3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(三氟甲氧基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 494 |
| 實施例44 (A44) |  | 3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-3'-氰基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 435 |
| 實施例45 (A45) |  | N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-(3-氯苯基)-3-甲基吡啶醯胺 | 425 |
| 實施例46 (A46) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3'-氯-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 458 |
| 實施例47 (A47) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氰基-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 449 |
| 實施例48 (A48) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氟-3-甲基-4'-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 510 |
| 實施例49 (A49) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯甲醯胺 | 493 |
| 實施例50 (A50) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(呋喃-2-基)-2-甲基苯甲醯胺 | 414 |
| 實施例51 (A51) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(環戊-1-烯-1-基)-2-甲基苯甲醯胺 | 414 |
| 實施例52 (A52) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-(2-氰基苯基)-3-甲基吡啶醯胺 | 450 |
| 實施例53 (A53) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(異喹啉-4-基)-2-甲基苯甲醯胺 | 475 |
| 實施例54 (A54) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯甲醯胺 | 428 |
| 實施例55 (A55) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-3-氰基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 469 |
| 實施例56 (A56) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4'-氯-3'-氰基-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 483 |
| 實施例57 (A57) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(4-甲基吡啶-3-基)苯甲醯胺 | 439 |
| 實施例58 (A58) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(1H-吲哚-5-基)-2-甲基苯甲醯胺 | 463 |
| 實施例59 (A59) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(1-氧代異吲哚-5-基)苯甲醯胺 | 479 |
| 實施例60 (A60) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(喹啉-4-基)苯甲醯胺 | 475 |
| 實施例61 (A61) |  | N4'-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3'-甲基-[1,1'-聯苯]-3,4'-二甲醯胺 | 467 |
| 實施例62 (A62) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-甲氧基-3-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 508 |
| 實施例63 (A63) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)苯甲醯胺 | 464 |
| 實施例65 (A65) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(6-氟吡啶-3-基)-2-甲基苯甲醯胺 | 443 |
| 實施例66 (A66) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(6-氰基吡啶-3-基)-2-甲基苯甲醯胺 | 450 |
| 實施例68 (A68) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-3-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 493 |
| 實施例70 (A70) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(1-氧代-1,2-二氫異喹啉-5-基)-2-(三氟甲基)苯甲醯胺 | 545 |
| 實施例71 (A71) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(喹啉-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲醯胺 | 529 |
| 實施例72 (A72) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-乙醯胺-3-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 535 |
| 實施例73 (A73) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(4-氯吡啶-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲醯胺 | 513 |
| 實施例74 (A74) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-(二甲氨基)-3-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 521 |
| 實施例75 (A75) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-(二甲氨基)-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 467 |
| 實施例76 (A76) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氯-2'-(二甲氨基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 487 |
| 實施例77 (A77) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氰基-2'-(二甲氨基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 478 |
| 實施例78 (A78) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2'-(二甲氨基)-2-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 505 |
| 實施例79 (A79) |  | N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二甲基-[3,3'-聯吡啶]-6-甲醯胺 | 406 |
| 實施例80 (A80) |  | 3'-氯-N4'-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-[1,1'-聯苯]-3,4'-二甲醯胺 | 453 |
| 實施例81 (A81) |  | 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲醯胺 | 414 |
| 實施例82 (A82) |  | 2’-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺 | 428 |
| 實施例83 (A83) |  | 2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 391 |
| 實施例84 (A84) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氯-2'-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 474 |
| 實施例85 (A85) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-3-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 443 |
| 實施例86 (A86) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-乙醯胺-3-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 485 |
| 實施例87 (A87) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氟-2'-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 458 |
| 實施例88 (A88) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氟-4-(喹啉-4-基)苯甲醯胺 | 479 |
| 實施例89 (A89) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氟-4-(1-氧代-1,2-二氫異喹啉-5-基)苯甲醯胺 | 495 |
| 實施例90 (A90) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3,4'-二氟-2'-羥基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 462 |
| 實施例91 (A91) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氟-2'-羥基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 444 |
| 實施例92 (A92) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氰基-4'-氟-2'-羥基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 469 |
| 實施例93 (A93) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氰基-2'-羥基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 451 |
| 實施例94 (A94) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-4-(異喹啉-4-基)苯甲醯胺 | 495 |
| 實施例95 (A95) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)苯甲醯胺 | 484 |
| 實施例96 (A96) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-4-(1-氧代-1,2-二氫異喹啉-5-基)苯甲醯胺 | 511 |
| 實施例97 (A97) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-4-(1-氧異吲哚-4-基)苯甲醯胺 | 499 |
| 實施例99 (A99) |  | 3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 428 |
| 實施例101 (A101) |  | 3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2',4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 446 |
| 實施例103 (A103) |  | 3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2'-(甲硫基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 474 |
| 實施例106 (A106) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2’,5-二氯-2-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 496 |
| 實施例107 (A107) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-5-氟-4-(1H-吲哚-7-基)苯甲醯胺 | 501 |
| 實施例108 (A108) |  | 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(1H-吲哚-7-基)苯甲醯胺 | 467 |
| 實施例109 (A109) |  | 2'-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-[1,1'-聯苯]-4-羧醯胺 | 443 |
| 實施例111 (A111) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2,5-二氯-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 493 |
| 實施例112 (A112) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2,4'-二氟-2'-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 510 |
| 實施例115 (A115) |  | 2'-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 460 |
| 實施例116 (A116) |  | N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,2',4'-三氟-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 444 |
| 實施例117 (A117) |  | N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-2'-甲氧基-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-羧醯胺 | 438 |
| 實施例118 (A118) |  | N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-甲氧基-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 456 |
| 實施例119 (A119) |  | 2’-氨基-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺 | 443 |
| 實施例120 (A120) |  | 2'-氨基-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 461 |
| 實施例121 (A121) |  | 2'-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 461 |
| 實施例122 (A122) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 495 |
| 實施例123 (A123) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2-氯-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 495 |
| 實施例125 (A125) |  | 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-2-甲基苯甲醯胺 | 424 |
| 實施例127 (A127) |  | 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2'-(甲胺基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 475 |
| 實施例128 (A128) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 496 |
| 實施例129 (A129) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氯-2'-(二氟甲氧基)-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 528 |
| 實施例131 (A131) |  | 4-(3-氨基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺 | 445 |
| 實施例132 (A132) |  | 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡嗪-4-基)-5-氟苯甲醯胺 | 463 |
| 實施例134 (A134) |  | 2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-羧醯胺 | 457 |
| 實施例135 (A135) |  | 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-甲氧基苯甲醯胺 | 440 |
| 實施例136 (A136) |  | 2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 519 |
| 實施例137 (A137) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氯-4'-氟-2'-碘-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 387 |
| 實施例138 (A138) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3-二溴-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 583 |
| 實施例139 (A139) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-3-溴-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 522 |
| 實施例140 (A140) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2,4'-二氟-2'-碘-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 605 |
| 實施例141 (A141) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-溴-4'-氟-2'-碘-1,1'-聯苯]-4-羧醯胺 | 631 |
| 實施例142 (A142) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-5-溴-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 539 |
| 實施例143 (A143) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-(2-氨基-4-氟苯基)-4-甲基嘧啶-5-甲醯胺 | 459 |
| 實施例144 (A144) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-溴-2,4'-二氟-2'-碘-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 649 |
| 實施例145 (A145) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-4'-氟-3-碘-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 569 |
| 實施例146 (A146) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-溴-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 557 |
| 實施例148 (A148) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2,4'-二氟-5-碘-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 587 |
| 實施例149 (A149) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2,4'，5-三氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 478 |
| 實施例150 (A150) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-2,4'，5-三氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 498 |
| 實施例151 (A151) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-2,5-二氟苯甲醯胺 | 462 |
| 實施例152 (A152) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2-氯-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 495 |
| 實施例153 (A153) |  | 2'-氨基-2-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-[1, 1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 504 |
| 實施例154 (A154) |  | 2'-溴-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-[1, 1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 523 |
| 實施例155 (A155) |  | 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-4-(1H-咪唑并[4,5- b]吡啶-7-基)苯甲醯胺 | 469 |
| 實施例156 (A156) |  | 2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-碘-[1, 1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 552 |
| 實施例158 (A158) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯苯甲醯胺 | 522 |
| 實施例159 (A159) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-2-溴-5-氟苯甲醯胺 | 522 |
| 實施例160 (A160) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 340 |
| 實施例161 (A161) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-氟-2-碘苯甲醯胺 | 570 |
| 實施例162 (A162) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-5-氟-4-(3-碘吡啶-4-基)苯甲醯胺 | 588 |
| 實施例163 (A163) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-氟-2-甲基苯甲醯胺 | 458 |
| 實施例164 (A164) |  | N-(6- N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 478 |
| 實施例165 (A165) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-5-氟-4-(3-甲氧基吡啶-4- 基)苯甲醯胺 | 493 |
| 實施例166 (A166) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)-2,5-二氟苯甲醯胺 | 481 |
| 實施例167 (A167) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-4-(3-氯吡啶-4-基)-5-氟苯甲醯胺 | 497 |
| 實施例168 (A168) |  | 2,2'-二溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 567 |
| 實施例169 (A169) |  | 4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟苯甲醯胺 | 444.05 |
| 實施例170 (A170) |  | 4-(3-溴吡啶-4-基)-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟苯甲醯胺 | 506 |
| 實施例171 (A171) |  | 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)-2-氟苯甲醯胺 | 463 |
| 實施例172 (A172) |  | (S) 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-(1-甲氧基乙基)苯甲醯胺 | 468 |
| 實施例173 (A173) |  | (S) -4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-(1-甲氧基乙基)苯甲醯胺 | 486 |
| 實施例174 (A174) |  | 2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-異丙氧基-[1, 1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 485 |
| 實施例175 (A175) |  | 2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-異丙氧基-[1, 1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 548 |
| 實施例176 (A176) |  | 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-甲基苯甲醯胺 | 424 |
| 實施例177 (A177) |  | 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-異丙基苯甲醯胺 | 452 |
| 實施例178 (A178) |  | 2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-異丁基-[1, 1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 483 |
| 實施例179 (A179) |  | 2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-異丁基-[1, 1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 546 |
| 實施例180 (A180) |  | 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-環丙基-2-氟苯甲醯胺 | 450 |
| 實施例181 (A181) |  | 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-異丙氧基苯甲醯胺 | 468 |
| 實施例182 (A182) |  | 2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-環丙基-4',5-二氟-[1, 1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 467 |
| 實施例183 (A183) |  | 2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-環丙基-4',5-二氟-[1, 1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 330 |
| 實施例184 (A184) |  | 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-( 四氫-2H-吡喃-4-基)苯甲醯胺 | 494 |
| 實施例185 (A185) |  | 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙炔基-2-氟苯甲醯胺 | 434 |
| 實施例186 (A186) |  | 2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-乙炔基-4',5-二氟-[1, 1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 451 |
| 實施例187 (A187) |  | 2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-乙炔基-4',5-二氟-[1, 1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 513 |
| 實施例188 (A188) |  | 4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-(叔丁基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基) -2-氟苯甲醯胺 | 466 |
| 實施例189 (A189) |  | 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-異丁基苯甲醯胺 | 466 |
| 實施例190 (A190) |  | 2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-(氧雜環丁烷-3- 基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 546 |
| 實施例191 (A191) |  | 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-(氧雜環丁烷-3-基)苯甲醯胺 | 466 |
| 實施例192 (A192) |  | 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙基-2-氟苯甲醯胺 | 438 |
| 實施例193 (A193) |  | 2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-異丙基-[1, 1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 469 |
| 實施例194 (A194) |  | 2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-異丙基-[1, 1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 532 |
| 實施例195 (A195) |  | 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(二氟甲基)-2,4'-二氟-[ 1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 496 |
| 實施例196 (A196) |  | 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(二氟甲氧基)-2,4'-二氟-[ 1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 512 |
| 實施例197 (A197) |  | 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(6-氧代-1,6- 二氫吡啶-3-基)苯甲醯胺 | 445 |
| 實施例198 (A198) |  | 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(1-甲基-6-氧代- 1,6-二氫吡啶-3-基)苯甲醯胺 | 459 |
| 實施例199 (A199) |  | 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(5-氟-1-甲基-6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-基)苯甲醯胺 | 477 |
| 實施例200 (A200) |  | N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-羥基-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 442 |
| 實施例201 (A201) |  | N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(3-羥基吡啶-4-基)-2-甲基苯甲醯胺 | 425 |
| 實施例202 (A202) |  | 4-(5-氨基嘧啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-2-甲基苯甲醯胺 | 425 |
| 實施例203 (A203) |  | 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(5-氟-3-甲基吡啶-2-基)苯甲醯胺 | 461 |
| 實施例204 (A204) |  | 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(二氟甲基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 496 |
| 實施例205 (A205) |  | 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-基)苯甲醯胺 | 445 |
| 實施例206 (A206) |  | 2'-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4 '-氟-2-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 496 |
| 實施例207 (A207) |  | 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-氰基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 472 |
| 實施例208 (A208) |  | 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(二氟甲氧基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 512 |
| 實施例209 (A209) |  | 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-基)苯甲醯胺 | 459 |
| 實施例210 (A210) |  | 2'-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4 '-氟-3-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 496 |
| 實施例211 (A211) |  | 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氰基吡啶-4-基)-5-氟苯甲醯胺 | 454 |
| 實施例212 (A212) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-5-氯-4 '-氟-2-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 545 |
| 實施例213 (A213) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2,2',3,4',5,6-六氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 518 |
| 實施例214 (A214) |  | 2'-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,3,4',5,6-五氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 500 |
| 實施例215 (A215) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',5-二氯-4 '-氟-2-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 564 |
| 實施例216 (A216) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2',4 '-二氟-2-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯基]-4-甲醯胺 | 548 |
| 實施例217 (A217) |  | 2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-(三氟甲基)-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺 | 493 |
| 實施例218 (A218) |  | 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,2',4'-三氟-1'-聯苯]-4-羧醯胺 | 464 |
| 實施例219 (A219) |  | 2'-溴-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 524 |
| 實施例221 (A221) |  | 2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-環丙基-4’-氟-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺 | 483 |
| 實施例222 (A222) |  | 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(二氟甲基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 496 |
| 實施例223 (A223) |  | 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 514 |
| 實施例224 (A224) |  | 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-環丙基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 486 |
| 實施例225 (A225) |  | 2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-2-甲基-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺 | 457 |
| 實施例226 (A226) |  | 4-(3-氨基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-(三氟甲基)苯甲醯胺 | 494 |
| 實施例227 (A227) |  | 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯甲醯胺 | 513 |
| 實施例228 (A228) |  | 4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-(三氟甲基)苯甲醯胺 | 557 |
| 實施例229 (A229) |  | 2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-乙炔基-4’-氟-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺 | 467 |
| 實施例230 (A230) |  | 2',5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 530 |
| 實施例231 (A231) |  | 2'-溴-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 574 |
| 實施例232 (A232) |  | 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2'-甲基-2-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 510 |
| 實施例233 (A233) |  | 2’-氨基-2,5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺 | 477 |
| 實施例234 (A234) |  | 2',5-二氯-2,4'-二氟-N-(6-甲基-5-氧代-5,6-二氫-1,6-萘啶-3-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 460 |
| 實施例235 (A235) |  | 2',5-二氯-N-(7-氯-2-甲基苯并[d]噁唑-5-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 467 |
| 實施例236 (A236) |  | 2',5-二氯-N-(8-氯-3-氧基-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-羧醯胺 | 483 |
| 實施例237 (A237) |  | 2’,5-二氯-2,4'-二氟-N-(1-甲基-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶-6-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 433 |
| 實施例238 (A238) |  | 2',5-二氯-2,4'-二氟-N-(2-甲基-2H-吡唑并[4,3-b]吡啶-6-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 433 |
| 實施例239 (A239) |  | 2',5-二氯-2,4'-二氟-N-(1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 433 |
| 實施例240 (A240) |  | 2',5-二氯-N-(2-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 453 |
| 實施例241 (A241) |  | 2',5-二氯-2,4'-二氟-N-(2-甲基咪唑并[1,2-b]噠嗪-7-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 433 |
| 實施例242 (A242) |  | 2',5-二氯-N-(2-氯噻唑并[5,4-b]吡啶-6-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 470 |
| 實施例243 (A243) |  | 2',5-二氯-N-(6-氯-1,5-萘啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 464 |
| 實施例244 (A244) |  | 2',5-二氯-2,4'-二氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 447 |
| 實施例245 (A245) |  | 2',5-二氯-N-(2-氰基吡啶-4-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 404 |
| 實施例246 (A246) |  | 2',5-二氯-N-(2-氯吡啶-4-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 413 |
| 實施例247 (A247) |  | 2',5-二氯-N-(5-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-羧醯胺 | 443 |
| 實施例248 (A248) |  | 2',5-二氯-N-(6-氰基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 472 |
| 實施例249 (A249) |  | 2',5-二氯-N-(6-氰基-5-氟吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 422 |
| 實施例250 (A250) |  | 2',5-二氯-2,4'-二氟-N-(2-甲基-6-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 461 |
| 實施例251 (A251) |  | 2',5-二氯-N-(5-氯-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 493 |
| 實施例252 (A252) |  | 2',5-二氯-N-(5-氯-6-(3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 494 |
| 實施例253 (A253) |  | 2',5-二氯-N-(5-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 480 |
| 實施例254 (A254) |  | 2',5-二氯-N-(5-氯-6-(噻唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 496 |
| 實施例255 (A255) |  | 2',5-二氯-N-(5-氯-6-(1H-吡唑基-1-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 479 |
| 實施例256 (A256) |  | 2',5-二氯-N-(5-氰基-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 471 |
| 實施例257 (A257) |  | 2',5-二氯-N-(5-氰基-6-環丙氧基吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 460 |
| 實施例258 (A258) |  | 2',5-二氯-N-(5-氰基-6-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 470 |
| 實施例259 (A259) |  | 4-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)菸鹼醯胺 | 463 |
| 實施例260 (A260) |  | 6-(2-氨基-4-氟苯基)-4-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)菸鹼醯胺 | 444 |
| 實施例261 (A261) |  | 2-(2-氨基-4-氟苯基)-4-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)嘧啶-5-甲醯胺 | 445 |
| 實施例262 (A262) |  | 6-(2-氨基-4-氟苯基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)菸鹼醯胺 | 444 |
| 實施例263 (A263) |  | 4-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)噠嗪-3-甲醯胺 | 464 |
| 實施例264 (A264) |  | 3-氯-5-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)吡嗪-2-甲醯胺 | 464 |
| 實施例265 (A265) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯-5-(三氟甲基)苯甲醯胺 | 591 |
| 實施例266 (A266) |  | 2-氨基-2' ,5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4 '-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 477 |
| 實施例267 (A267) |  | 2-乙醯氨基-2' '5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4 '-氟-[1'1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 519 |
| 實施例268 (A268) |  | 乙基(2’,5-二氯-4-((5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)氨基甲醯基)-4’-氟-[1,1’-聯苯]-2-基)氨基甲酸酯 | 549 |
| 實施例269 (A269) |  | 2'，5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4 '-氟-2-(異丙基氨基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 519 |
| 實施例270 (A270) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2，2'，4 '-三氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 498 |
| 實施例271 (A271) |  | 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，2' ,4 '-三氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 464 |
| 實施例272 (A272) |  | N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,2 ' ,4 ',5-四氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 448 |
| 實施例273 (A273) |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2,2' ,4 ',5-四氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 482 |
| 實施例275 (A275) |  | 4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三氮唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺 | 506 |
A121：
1H
NMR(500 MHz, DMSO-
d 6) δ 11.44 (s, 1H), 8.85 (d,
J= 2.3 Hz, 1H), 8.67 (d,
J= 2.3 Hz, 1H), 8.19 (s, 2H), 7.77 (d,
J= 9.2 Hz, 1H), 7.60 (d,
J= 6.4 Hz, 1H), 7.05 (dd,
J= 8.4, 6.6 Hz, 1H), 6.66 (dd,
J= 11.5, 2.7 Hz, 1H), 6.59 – 6.44 (m, 1H).
A122：
1H NMR (500 MHz, DMSO-
d 6) δ 11.50 (s, 1H), 9.12 (d,
J= 2.4 Hz, 1H), 8.90 (d,
J= 2.4 Hz,
1H), 8.21 (s, 2H), 7.78 (d,
J= 9.2 Hz, 1H), 7.59 (d,
J= 6.5 Hz, 1H), 7.00 (dd,
J= 8.5, 6.7 Hz, 1H), 6.56 (dd,
J= 11.7, 2.6 Hz, 1H), 6.47 – 6.34 (m, 1H).
A123：
1H NMR (500 MHz, DMSO-
d 6) δ 11.34 (s, 1H), 9.17 (d,
J= 2.4 Hz, 1H), 8.90 (d,
J= 2.4 Hz, 1H), 8.21 (s, 2H), 8.00 (d,
J= 6.5 Hz, 1H), 7.43 (d,
J= 10.2 Hz, 1H), 6.93 (dd,
J= 8.4, 6.7 Hz, 1H), 6.54 (dd,
J= 11.7, 2.6 Hz, 1H), 6.42 (td,
J= 8.5, 2.6 Hz, 1H), 5.21 (s, 2H).
A217：
1H NMR (500 MHz, DMSO-
d 6) δ 11.42 (s, 1H), 8.82 (d,
J= 2.3 Hz, 1H), 8.66 (d,
J= 2.3 Hz, 1H), 8.20 (d,
J= 7.0 Hz, 3H), 7.58 (s, 1H), 7.12 (td,
J= 8.3, 7.9, 1.6 Hz, 1H), 6.84 (d,
J= 7.5 Hz, 1H), 6.76 (dd,
J= 8.2, 1.1 Hz, 1H), 6.61 (td,
J= 7.4, 1.1 Hz, 1H), 4.78 (s, 2H).
A116：
1H NMR (500 MHz, DMSO-
d 6) δ 11.23 (s, 1H), 8.85 (d,
J= 2.3 Hz, 1H), 8.68 (d,
J= 2.3 Hz, 1H), 8.50 (s, 0H), 8.18 (s, 2H), 7.74 – 7.53 (m, 2H), 7.54 – 7.37 (m, 2H), 7.27 (td,
J= 8.4, 2.5 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H).
A275：
1H NMR (500 MHz, DMSO-
d 6) δ 11.53 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.68 (d,
J= 28.1 Hz, 2H), 8.19 (s, 2H), 8.03 – 7.67 (m, 2H), 7.58 (s, 1H).
實施例281 化合物A281的合成
在10 mL的樣品瓶中依次加入4-溴-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺（M1）(43mg)，(4-氟-2-(羥甲基)苯基)硼酸(25mg)，Pd(dppf)Cl
2(3mg)，K
2CO
3(27mg)，二氧六環(1mL)和H
2O(0.2mL),氮氣置換。反應混合物加熱到90
oC攪拌8小時。溫度降到室溫後，加入EA(5mL)稀釋，用飽和食鹽水洗滌，有機相濃縮後Flash矽膠柱分離(DCM/MeOH=40/1)，得到產物A281(18mg)，為白色固體。MS:476[M+H]
+
實施例282 化合物A282的合成
步驟一：A282-1的合成
在50mL的樣品瓶中依次加入5-溴-4-氯吡啶-3-胺(413mg)，乙炔基三甲基矽烷(300mg)，Pd(PPh
3)
2Cl
2(3mg)，CuI (5mg)，TEA (1mL)和二氧六環 (10mL)。反應容器置換氮氣後反應混合物加熱到90
oC攪拌8小時。溫度降到室溫後，加入EA(100mL)稀釋，用飽和食鹽水洗滌，有機相濃縮後Flash矽膠柱分離(PE/EA =5/1)，得到產物A282-1(216mg)，為無色油狀物。MS:225[M+H]
+
步驟二：A282-2的合成
在50mL的樣品瓶中依次加入A282-1 (216mg)，4，4，4 '，4 '，5，5，5 '，5 '-八甲基-2，2 '-雙(1，3，2-二氧硼雜環戊烷) (500mg)，Pd(dppf）Cl
2(30mg)，K
2CO
3(270mg)，二氧六環(10mL)和H
2O(2mL)。反應容器置換氮氣後，反應混合物加熱到100
oC攪拌8小時。溫度降到室溫後，加入EA(50mL)稀釋，用飽和食鹽水洗滌，有機相濃縮後Flash矽膠柱分離(DCM/MeOH=40/1)，得到產物A282-2(88mg)，為紅色油狀物。MS:235[M+H]
+
步驟三：A282的合成
在10mL的樣品瓶中依次加入4-溴-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺(M1)(43mg)，A282-2(38mg)，Pd(dppf)Cl
2(3mg)，K
2CO
3(27mg)，二氧六環(1mL)和H
2O(0.2mL),氮氣置換。反應混合物加熱到90
oC攪拌8小時。溫度降到室溫後，加入EA(5mL)稀釋，用飽和食鹽水洗滌，有機相濃縮後Flash矽膠柱分離(DCM/MeOH=40/1)，得到產物A282(12mg)，為黃色固體。MS:468[M+H]
+
實施例286 化合物A286的合成
在10mL的樣品瓶中依次加入4-溴-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺(M1) (43mg)，(4-氟-2-乙烯基苯基)硼酸(24mg)，Pd(dppf)Cl
2(3mg)，K
2CO
3(27mg)，二氧六環(1mL)和H
2O (0.2mL)，氮氣置換。反應混合物加熱到90
oC攪拌8小時。溫度降到室溫後，加入EA(5mL)稀釋，用飽和食鹽水洗滌，有機相濃縮後Flash矽膠柱分離(DCM/MeOH=40/1)，得到產物A286(21mg)，為白色固體。MS:472[M+H]
+
實施例296 化合物A296的合成
步驟一：M2的合成
在10mL的樣品瓶中依次加入4-溴-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺(M1) (43mg)，5-氟-2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯胺 (36mg)，Pd(dppf)Cl
2(3mg)，K
2CO
3(27mg)，二氧六環(1mL)和H
2O(0.2mL)，氮氣置換。反應混合物加熱到90
oC攪拌8小時。溫度降到室溫後，加入EA(5mL)稀釋，用飽和食鹽水洗滌，有機相濃縮後Flash矽膠柱分離(DCM/MeOH=40/1)，得到產物M2(33mg)，為白色固體。MS:461[M+H]
+
步驟二：A296的合成
在10mL的樣品瓶中依次加入M2 (23mg)，1-氯-2-甲氧基乙烷 (6mg)，TEA (5mg)和DCM (1mL)。反應混合物在室溫攪拌2小時。再加入EA(5mL)稀釋，用飽和食鹽水洗滌，有機相濃縮後Flash矽膠柱分離(DCM/MeOH=40/1)，得到產物A296(13mg)，為白色固體。MS:519 [M+H]
+
實施例298 化合物A298的合成
在10mL的樣品瓶中依次加入M2 (23mg)，3-氯丙基-1-炔(5mg)，TEA(5mg)和DCM(1mL)。反應混合物在室溫攪拌2小時。再加入EA(5mL)稀釋，用飽和食鹽水洗滌，有機相濃縮後Flash矽膠柱分離(DCM/MeOH=40/1)，得到產物A298(18mg)，為黃色固體。MS:499 [M+H]
+
實施例300 化合物A300的合成
在10 mL的樣品瓶中依次加入M1(43mg)，(2-(氨甲基)-4-氟苯基)硼酸(26mg)，Pd(dppf)Cl
2(3mg)，K
2CO
3(27mg)，二氧六環(1mL)和H
2O(0.2mL)。反應混合物加熱到90
oC攪拌8小時。溫度降到室溫後，加入EA(5mL)稀釋，用飽和食鹽水洗滌，有機相濃縮後Flash矽膠柱分離(DCM/MeOH=40/1)，得到產物A300(12mg)，為黃色固體。MS:475[M+H]
+
實施例302 化合物A302的合成
在10 mL的樣品瓶中依次加入M2(23mg)，丙烯醯氯 (5mg)，TEA(5mg)和DCM(1mL)。反應混合物在室溫攪拌2小時。再加入EA(5mL)稀釋，用飽和食鹽水洗滌，有機相濃縮後Flash矽膠柱分離(DCM/MeOH=40/1)，得到產物A298(18mg)，為白色固體。MS:515[M+H]
+
實施例308 化合物A308的合成
步驟一：A308-1的合成
在50 mL的樣品瓶中依次加入S14(443mg)，S12(300mg)，Pd(PPh
3)
2Cl
2(3mg)，CuI(5mg)，TEA(1mL)和二氧六環(10mL)。反應容器置換氮氣後，反應混合物加熱到90
oC攪拌8小時。溫度降到室溫後，加入EA(100mL)稀釋，用飽和食鹽水洗滌，有機相濃縮後Flash矽膠柱分離(PE/EA =5/1)，得到產物A308-1(240mg)，為無色油狀物。MS:242[M+H]
+
步驟二：A308-2的合成
在50 mL的樣品瓶中依次加入A308-1(240mg)，S13(500mg)，PddppfCl
2(30mg)，K
2CO
3(270mg)，二氧六環(10mL)和H
2O(2mL)。反應容器置換氮氣後，反應混合物加熱到110
oC攪拌8小時。溫度降到室溫後，加入EA(50mL)稀釋，用飽和食鹽水洗滌，有機相濃縮後Flash矽膠柱分離(DCM/MeOH=40/1)，得到產物A308-2(101mg)，為黃色油狀物。MS:252[M+H]
+
步驟三：A308的合成
在10 mL的樣品瓶中依次加入M1(43mg)，A308-2(37mg)，Pd（dppf）Cl
2(3mg)，K
2CO
3(27mg)，二氧六環(1mL)和H
2O(0.2mL)。反應混合物加熱到90
oC攪拌8小時。溫度降到室溫後，加入EA(5mL)稀釋，用飽和食鹽水洗滌，有機相濃縮後Flash矽膠柱分離(DCM/MeOH=40/1)，得到產物A308(19mg)，為黃色固體，MS:485[M+H]
+
實施例310 化合物A310的合成
步驟一：A310-5的合成
將A310-4(3.33 g, 10.0 mmol)加到反應瓶中，並加CuI( 0.38 g, 2.0 mmol），Et
3N（3.03 g, 30.0 mmol），Pd(PPh
3)
2Cl
2（0.73 g, 1 mmol），乙基三甲基矽烷（2.04 g, 20.0 mmol），二氧六環(35 ml)，氮氣保護室溫攪拌反應5小時，LCMS監控反應結束。反應液倒入溫水中淬滅反應，並加二氯甲烷（250 ml）萃取反應，分液，有機相用硫酸鈉乾燥，旋乾除去溶劑加矽膠拌樣過柱子，得黃色固體產品（（2-溴-3-氯-5-氟苯基）乙炔基）三甲基矽烷2.5 g。MS:305[M+H]
+
步驟二：A310-6的合成
將A310-5(2.5 g, 8.3 mmol)加到反應瓶中，並加K
2CO
3(3.45 g, 24.9 mmol)，甲醇(30 ml)，通氮氣，室溫反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得類白色固體產品1.7 g。MS:233[M+H]
+
步驟三：A310-2的合成
將A310-1(2.52 g, 10 mmol)加到反應瓶中，並加DCM(30 ml)，吡啶(2.37 g, 30 mmol)，5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-胺 (1.95 g, 10 mmol)，滴加POCl
3(1.68 g, 11 mmol)，室溫反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得到類白色固體產品3.9 g。MS:430[M+H]
+
步驟四：A310-3的合成
將A310-2(3.9 g, 9.0 mmol)加到反應瓶中，並加醋酸鉀(2.65 g, 27.0 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(658 mg, 0.9 mmol)，甲苯(50 ml)，聯硼酸頻那醇酯(3.71 g, 14.5 mmol)，通氮氣，75℃反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得到類白色固體產品3.7 g。MS:478[M+H]
+
步驟五：A310的合成
將A310-3(95 mg, 0.2 mmol)加到反應瓶中，並加K
2CO
3(83 mg, 0.6 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(15 mg, 0.02 mmol)，A310-6(46 mg, 0.2 mmol), 二氧六環(1.5ml)，H
2O(0.3 ml)，通氮氣，75℃反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得到類白色固體產品35 mg。MS:504[M+H]
+
實施例315 化合物A315的合成
步驟一：A315-2的合成
將A315-2 (2.52 g, 10 mmol)加到反應瓶中，並加DCM(30 ml)，吡啶(2.37 g, 30 mmol)，6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-胺 (2.29 g, 10 mmol)，滴加POCl
3(1.68 g, 11 mmol)，室溫反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得到類白色固體產品3.9 g。MS:464[M+H]
+
步驟二：A315-3的合成
將A310-2 (3.9 g, 8.4 mmol)加到反應瓶中，並加醋酸鉀 (2.48 g, 25.2 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(585 mg, 0.8 mmol)，甲苯 (50 ml)，聯硼酸頻那醇酯 (3.28 g, 12.8 mmol)，通氮氣，75℃ 反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得類白色固體產品3.7 g。MS:512[M+H]
+
步驟三：A315的合成
將A310-3 (102 mg, 0.2 mmol)加到反應瓶中，並加K
2CO
3(83 mg, 0.6 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(15 mg, 0.02 mmol)，1-溴-4-氟-2-乙烯基苯 (40 mg, 0.2 mmol), 二氧六環 (1.5ml)，H
2O (0.3 ml)，通氮氣，75℃ 反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得類白色固體產品30 mg。MS:504[M+H]
+
實施例316 化合物A316的合成
將A315-3 (102 mg, 0.2 mmol)加到反應瓶中，並加K
2CO
3(83 mg, 0.6 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(15 mg, 0.02 mmol)，1-溴-2-乙炔基-4-氟苯 (40 mg, 0.2 mmol), 二氧六環 (1.5ml)，H
2O (0.3 ml)，通氮氣，75℃反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得到類白色固體產品30 mg。MS:504[M+H]
+
實施例318 化合物A318的合成
將A310-3 (95 mg, 0.2 mmol)加到反應瓶中，並加K
2CO
3(83 mg, 0.6 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(15 mg, 0.02 mmol)，4-溴-3-乙炔基吡啶 (36 mg, 0.2 mmol),二氧六環(1.5ml)，H
2O(0.3 ml)，通氮氣，75℃ 反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得到類白色固體產品36 mg。MS:453[M+H]
+
實施例319 化合物A319的合成
步驟一：A319-2的合成
將A310-1 (2.52 g, 10 mmol)加到反應瓶中，並加DCM (30 ml)，吡啶 (2.37 g, 30 mmol)，5-（三氟甲基）吡啶-3-胺 (1.62 g, 10 mmol)，滴加POCl
3(1.68 g, 11 mmol)，室溫反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得到類白色固體產品3.1 g。MS:397[M+H]
+
步驟二：A319-3的合成
將A319-2 (3.1 g, 7.8 mmol)加到反應瓶中，並加醋酸鉀 (2.30 g, 23.5 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(585 mg, 0.8 mmol)，甲苯 (35 ml)，聯硼酸頻那醇酯 (3.00 g, 11.7 mmol)，通氮氣，75℃ 反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得到類白色固體產品3.7 g。MS:445[M+H]
+
步驟三：A319的合成
將A319-3 (90 mg, 0.2 mmol)加到反應瓶中，並加K
2CO
3(83 mg, 0.6 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(15 mg, 0.02 mmol)，1-溴-2-乙炔基-4-氟苯 (40 mg, 0.2 mmol), 二氧六環 (1.5ml)，H
2O (0.3 ml)，通氮氣，75℃ 反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得到類白色固體產品33 mg。MS:437[M+H]
+
實施例323 化合物A323的合成
步驟一：A323-2的合成
將A323-1 (2.26 g, 10 mmol)加到反應瓶中，並加乙腈 (30 ml)，碳酸鉀 (4.14 g, 30 mmol)，四氫呋喃-3-胺 (1.75 g, 20 mmol)，75℃ 反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得到類白色固體產品2.3 g。MS:278[M+H]
+
步驟二：A323-3的合成
將A323-2 (2.26 g, 8.2 mmol)加到反應瓶中，並加甲醇 (30 ml)，鈀炭 (435 mg, 4.1 mmol)，四氫呋喃-3-胺 (1.75 g, 20 mmol)，通氫氣25℃ 反應2小時，LCMS監控反應結束。抽濾，濾液旋乾除去溶劑，得到類白色固體產品1.8 g。MS:248[M+H]
+
步驟三：A323-4的合成
將A310-1 (1.8 g, 7.2 mmol)加到反應瓶中，並加DCM (30 ml)，吡啶 (1.71 g, 21.6 mmol)，N
2-（四氫呋喃-3-基）-3-（三氟甲基）吡啶-2,5-二胺(1.41 g, 7.2 mmol)，滴加POCl
3(1.21 g, 7.2 mmol)，室溫反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得到類白色固體產品3.1 g。MS:482[M+H]
+
步驟四：A323-5的合成
將A323-4 (3.1 g, 6.4 mmol)加到反應瓶中，並加醋酸鉀 (2.47 g, 15.2 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(439 mg, 0.6 mmol)，甲苯 (35 ml)，聯硼酸頻那醇酯 (2.45 g, 9.6 mmol)，通氮氣，75℃ 反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得類白色固體產品3.1 g。MS:530[M+H]
+
步驟五：A323的合成
將A323-5 (106 mg, 0.2 mmol)加到反應瓶中，並加K
2CO
3(83 mg, 0.6 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(15 mg, 0.02 mmol)，4-溴-3-乙炔基吡啶 (36 mg, 0.2 mmol), 二氧六環 (1.5ml)，H
2O (0.3 ml)，通氮氣，75℃ 反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得類白色固體產品37 mg。MS:505[M+H]
+
實施例327 化合物A327的合成
步驟一：A327-2的合成
將A327-1 (3.01 g, 10.0 mmol)加到反應瓶中，並加CuI（0.38 g, 2.0 mmol），Et
3N（3.03 g, 30.0 mmol），Pd(PPh
3)
2Cl
2（0.73 g, 1 mmol），二氧六環(35 ml)，乙基三甲基矽烷（2.04 g, 20.0 mmol），氮氣保護室溫攪拌反應5小時，LCMS監控反應結束。反應液倒入溫水中淬滅反應，並加二氯甲烷（250 ml）萃取反應，分液，有機相用硫酸鈉乾燥，旋乾除去溶劑加矽膠拌樣過柱子，得到黃色固體產品2-溴-5-氟-3-（（三甲基矽基）乙炔基）吡啶2.5 g。MS:272[M+H]
+
步驟二：A327的合成
將A315-3 (102 mg, 0.2 mmol)加到反應瓶中，並加K
2CO
3(83 mg, 0.6 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(15 mg, 0.02 mmol)，A327-2 (54 mg, 0.2 mmol), 二氧六環(1.5ml)，H
2O (0.3 ml)，通氮氣，75℃ 反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得到類白色固體產品38 mg。MS:505[M+H]
+
實施例331 化合物A331的合成
將A315-3 (95 mg, 0.2 mmol)加到反應瓶中，並加K
2CO
3(83 mg, 0.6 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(15 mg, 0.02 mmol)，4-溴-3-乙炔基吡啶 (36 mg, 0.2 mmol), 二氧六環 (1.5ml)，H
2O (0.3 ml)，通氮氣，75℃ 反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得類白色固體產品37 mg。MS:487[M+H]
+
實施例332 化合物A332的合成
步驟一：A332-2的合成
將A332-1 (2.72 g, 10 mmol)加到反應瓶中，並加DCM (30 ml)，吡啶 (2.37 g, 30 mmol)，5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-胺 (1.95 g, 10 mmol)，滴加POCl
3(1.68 g, 11 mmol)，室溫反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得到類白色固體產品3.9 g。MS:450[M+H]
+
步驟二：A332-3的合成
將A310-2 (3.9 g, 8.6 mmol)加到反應瓶中，並加醋酸鉀 (2.53 g, 25.8 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(658 mg, 0.9 mmol)，甲苯 (50 ml)，聯硼酸頻那醇酯 (3.31 g, 12.9 mmol)，通氮氣，75℃ 反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得到類白色固體產品3.7 g。MS:501[M+H]
+
步驟三：A332-5的合成
將A332-4 (1.89 g,10.0 mmol)加到反應瓶中，並加碳酸氫鈉 (2.52 g, 30 mmol)，THF (30 ml)，滴加丙炔醯氯(0.89g,10.0 mmol)室溫反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得到類白色固體產品1.7 g。MS:242[M+H]
+
步驟四：A332的合成
將A332-3 (100 mg, 0.2 mmol)加到反應瓶中，並加K
2CO
3(83 mg, 0.6 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(15 mg, 0.02 mmol)，A332-5 (48 mg, 0.2 mmol), 二氧六環(1.5ml)，H
2O (0.3 ml)，通氮氣，75℃ 反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得類白色固體產品35 mg。MS:513[M+H]
+
實施例343 化合物A343的合成
步驟一：A343-2的合成
將A343-1 (1.91 g,10.0 mmol)加到反應瓶中，並加甲硫醇鈉 (1.40 g, 20 mmol)，甲醇 (25 ml)，75℃ 反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得到類白色固體產品1.5 g。MS:204[M+H]
+
步驟二：A343-3的合成
將A343-2 (1.50 g, 7.3 mmol)加到反應瓶中，並加
m-CPBA (1.73 g, 10 mmol)，二氯甲烷 (20 ml)，室溫反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得類白色固體產品1.1 g。MS:236[M+H]
+步驟三：A343-4的合成
將A343-3 (1.10 g, 4.7 mmol)加到反應瓶中，並加鈀炭 (212 mg, 2 mmol)，甲醇 (15 ml)，通氫氣室溫反應2小時，LCMS監控反應結束。抽濾，濾液旋乾除去溶劑，得類白色固體產品900 mg。MS:206[M+H]
+
步驟四：A343-5的合成
將A332-1 (2.72 g, 10 mmol)加到反應瓶中，並加DCM (30 ml)，吡啶 (2.37 g, 30 mmol)，3-氯-4-甲基磺醯基苯胺 (2.06 g, 10 mmol)，滴加POCl
3(1.68 g, 11 mmol)，室溫反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得類白色固體產品3.9 g。MS:460[M+H]
+
步驟五：A343-6的合成
將A343-5 (3.9 g, 8.5 mmol)加到反應瓶中，並加醋酸鉀(2.50 g, 25.5 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(658 mg, 0.9 mmol)，甲苯 (50 ml)，聯硼酸頻那醇酯 (3.31 g, 12.9 mmol)，通氮氣，75℃ 反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得類白色固體產品3.7 g。MS:508[M+H]
+
步驟六：A343的合成
將A343-6 (114 mg, 0.2 mmol)加到反應瓶中，並加K
2CO
3(83 mg, 0.6 mmol)，Pd(dppf)Cl
2(15 mg, 0.02 mmol)，4-溴-3-乙炔基吡啶 (36 mg, 0.2 mmol), 二氧六環 (1.5ml)，H
2O (0.3 ml)，通氮氣，75℃ 反應2小時，LCMS監控反應結束。加矽膠拌樣過柱子，得類白色固體產品39 mg。MS:483[M+H]
+
實施例344 化合物A344的合成
步驟一:A344-1的合成
將4-溴-2,3,5,6-四氟苯甲酸（92 mg），3-氯-4-（（三氟甲基）硫代）苯胺（72 mg），吡啶（180 mg），DCM（10 ml）加入50ml反應瓶中，攪拌降溫至0度。滴加POCl3（200 mg），加入完畢升溫至室溫，反應2小時。加冰水淬滅，加入50ml DCM稀釋，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1）得產品A344-1（55 mg），MS：481[M+H]
+
步驟二:A344的合成
將A344-1（55 mg），（3-乙炔基吡啶-4-基）硼酸（40 mg）,Pd(dppf)Cl
2(5 mg)，K
2CO
3（80 mg），二氧六環（10ml）和H
2O（1ml）加入到25ml反應瓶中，氮氣置換，加熱至90度反應4小時；LCMS檢測反應完全，停止加熱。加入50ml EA稀釋，飽和食鹽水洗滌，有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1），得產品A344（16 mg），MS：505[M+H]
+。
實施例361化合物A361的合成
步驟一：A361-1的合成
將2,3-二氯-5-硝基吡啶（400 mg），四氫呋喃-3-醇（160 mg），碳酸鉀（552mg），乙腈（20 ml）加入到50ml反應瓶中，加熱至80度反應3小時。降溫至室溫，過濾,加入200ml EA稀釋反應液，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1）得產品A361-1（110 mg），MS：279 [M+H]
+
步驟二：A361-2的合成
將A361-1（110 mg），乙醇（10 ml）,Pd/C(40 mg)加入到50ml反應瓶中，氫氣置換三次,加氫攪拌1 h，過濾，濾液濃縮得產品A361-2（60 mg），MS：249[M+H]
+
步驟三：A361的合成
將A361-2（50 mg），2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-羧酸（48 mg），吡啶（90 mg），DCM（10 ml）加入50ml反應瓶中，攪拌降溫至0度。滴加POCl3（100 mg），加入完畢升溫至室溫，反應2小時。加冰水淬滅，加入50ml DCM稀釋，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1）得產品A361（13 mg），MS：514[M+H]
+
實施例371 化合物A371的合成
步驟一： A371-1的合成
將2,3-二氯-5-硝基吡啶（400 mg），2-氧代-7-氮雜螺環[4.4]壬烷（250 mg），碳酸鉀（552mg），乙腈（20 ml）加入到50ml反應瓶中，加熱至80度反應3小時。降溫至室溫，過濾,加入200ml EA稀釋反應液，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1），得產品A371-1（300 mg），MS：284 [M+H]
+
步驟二：A371-2的合成
將A371-1（160 mg），乙醇（10 ml）,Pd/C(50 mg)加入到50ml反應瓶中，氫氣置換三次,加氫攪拌1 h，過濾，濾液濃縮得產品A371-2（60 mg），MS：254[M+H]
+
步驟三：A371的合成
將A371-2（50 mg），2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲酸（76 mg），吡啶（100 mg），DCM（10 ml）加入50ml反應瓶中，攪拌降溫至0度。滴加POCl3（105 mg），加入完畢升溫至室溫，反應2小時。加冰水淬滅，加入50ml DCM稀釋，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1），得產品A371（23 mg），MS：511[M+H]
+
實施例373 化合物A373的合成
步驟一：A373-1的合成
將2,3-二氯-5-硝基吡啶（400 mg），7-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-1-碳腈（212 mg），碳酸鉀（552mg），乙腈（20 ml）加入到50ml反應瓶中，加熱至80度反應3小時。降溫至室溫，過濾,加入200ml EA稀釋反應液，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1），得產品A373-1（120 mg），MS：279 [M+H]
+
步驟二：A373-2的合成
將A373-1（120 mg），乙醇（10 ml）,Pd/C(40 mg)加入到50ml反應瓶中，氫氣置換三次，加氫攪拌1 h，過濾，濾液濃縮得產品A373-2（40 mg），MS：249[M+H]
+
步驟三：A373的合成
將A373-2（40 mg），2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲酸（45 mg），吡啶（70mg），DCM（10 ml）加入50ml反應瓶中，攪拌降溫至0度。滴加POCl3（75 mg），加入完畢升溫至室溫，反應2小時。加冰水淬滅,加入50ml DCM稀釋，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1），得產品A373（7 mg），MS：506[M+H]
+
實施例374 化合物A374的合成
步驟一：A374-1的合成
將2,3-二氯-5-硝基吡啶（400 mg），（7-氮雜雙環[2.2.1]庚烷（196 mg），碳酸鉀（552mg），乙腈（20 ml）加入到50ml反應瓶中，加熱至80度反應3小時。降溫至室溫，過濾,加入200ml EA稀釋反應液，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1）得產品A374-1（150 mg），MS：254 [M+H]
+
步驟二：A374-2的合成
將A374-1（150 mg），乙醇（10 ml），Pd/C(50 mg)加入到50ml反應瓶中，氫氣置換三次,加氫攪拌1 h，過濾，濾液濃縮得產品A374-2（60 mg），MS：224[M+H]
+
步驟三：A374的合成
將A374-2（40 mg），2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲酸（55 mg），吡啶（70mg），DCM（10 ml）加入50ml反應瓶中，攪拌降溫至0度。滴加POCl
3（90 mg），加入完畢升溫至室溫，反應2小時。加冰水淬滅，加入50ml DCM稀釋，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1），得產品A374（6 mg），MS：481[M+H]
+
實施例377 化合物A377的合成
步驟一：A377-1的合成
將2,3-二氯-5-硝基吡啶（400 mg），(3aR，6aS)-5，5-二氟八氫環戊[c]吡咯（294 mg），碳酸鉀（552mg），乙腈（20 ml）加入到50ml反應瓶中，加熱至80度反應3小時。降溫至室溫，過濾,加入200ml EA稀釋反應液，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1）得產品A377-1（180 mg），MS：304 [M+H]
+
步驟二：A377-2的合成
將A377-1（150 mg），乙醇（10 ml）,Pd/C(50 mg)加入到50ml反應瓶中，氫氣置換三次,加氫攪拌1 h，過濾，濾液濃縮得產品A377-2（70 mg），MS：274[M+H]
+
步驟三：A377的合成
將A377-2（50 mg），2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲酸（55 mg），吡啶（70mg），DCM（10 ml）加入50ml反應瓶中，攪拌降溫至0度。滴加POCl3（90 mg），加入完畢升溫至室溫，反應2小時。加冰水淬滅，加入50ml DCM稀釋，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1）得產品A377（11 mg），MS：531[M+H]
+
實施例381 化合物A381的合成
步驟一：A381-1的合成
將2,3-二氯-5-硝基吡啶（400 mg），2,4,6,7-四氫-5H-[1,2,3]三唑基[4,5-c]吡啶-5-羧酸叔丁酯（450 mg），碳酸鉀（552mg），乙腈（20 ml）加入到50ml反應瓶中，加熱至80度反應3小時。降溫至室溫，過濾,加入200ml EA稀釋反應液，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1）得產品A381-1（406 mg），MS：381 [M+H]
+
步驟二：A381-2的合成
將A381-1（200 mg），乙醇（10 ml）,Pd/C(100 mg)加入到50ml反應瓶中，氫氣置換三次,加氫攪拌1 h，過濾，濾液濃縮得產品A381-2（110 mg），MS：351[M+H]
+
步驟三：A381的合成
將A381-2（45 mg），2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲酸（50 mg），吡啶（70mg），DCM（10 ml）加入50ml反應瓶中，攪拌降溫至0度。滴加POCl3（80 mg），加入完畢升溫至室溫，反應2小時。加冰水淬滅,加入50ml DCM稀釋，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1）得產品A381（7 mg），MS：508 [M+H]
+
實施例383 化合物A383的合成
步驟一：A383-1的合成
將2,3-二氯-5-硝基吡啶（400 mg），4,5,6,7-四氫-2H-吲唑（245mg），碳酸鉀（552mg），乙腈（20 ml）加入到50ml反應瓶中，加熱至80度反應3小時。降溫至室溫，過濾,加入200ml EA稀釋反應液，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1），得產品A383-1（310 mg），MS：279 [M+H]
+
步驟二：A383-2的合成
將A383-1（310 mg），乙醇（10 ml）,Pd/C(100 mg)加入到50ml反應瓶中，氫氣置換三次,加氫攪拌1 h，過濾，濾液濃縮得產品A383-2（160 mg），MS：249[M+H]
+
步驟三：A383的合成
將A383-2（45 mg），2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲酸（50 mg），吡啶（70mg），DCM（10 ml）加入50ml反應瓶中，攪拌降溫至0度。滴加POCl
3（80 mg），加入完畢升溫至室溫，反應2小時。加冰水淬滅，加入50ml DCM稀釋，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1），得產品A383（11 mg），MS：506 [M+H]
+
實施例388 化合物A388的合成
步驟一：A388-1的合成
將2,3-二氯-5-硝基吡啶（400 mg），2-（三氟甲基）-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪（400 mg），碳酸鉀（552mg），乙腈（20 ml）加入到50ml反應瓶中，加熱至80度反應3小時。降溫至室溫，過濾,加入200ml EA稀釋反應液，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1）得產品A388-1（506 mg），MS：349 [M+H]
+
步驟二：A388-2的合成
將A388-1（480 mg），乙醇（10 ml）,Pd/C(100 mg)加入到50ml反應瓶中，氫氣置換三次,加氫攪拌1 h，過濾，濾液濃縮得產品A388-2（300 mg），MS：319[M+H]
+
步驟三：A388的合成
將A388-2（50 mg），2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲酸（43 mg），吡啶（62mg），DCM（10 ml）加入50ml反應瓶中，攪拌降溫至0度。滴加POCl
3（80 mg），加入完畢升溫至室溫，反應2小時。加冰水淬滅，加入50ml DCM稀釋，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1）得產品A388（20 mg），MS：576 [M+H]
+
實施例392 化合物A392的合成
步驟一：A392-3的合成
將A392-1（253mg），A392-2（161mg）,PdCl
2(dppf)CH
2Cl
2(10mg)，K
2CO
3（276mg），二氧六環（5ml）和H
2O（1ml）加入到50ml反應瓶中，氮氣置換，加熱至90度反應4小時；LCMS檢測反應完全，停止加熱。加入50ml EA稀釋，飽和食鹽水洗滌，有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1），得產品A392--3（210mg），MS：276[M+H]
+。
步驟二：A392-6的合成
將A392-4（202mg），A392-5（158mg），HATU（570mg），DIEA（258mg），DMF（5ml）加入到50ml反應瓶中，加熱至80度反應3小時。停止加熱，降溫至室溫，加入50ml EA稀釋反應液，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1），得產品A392-6（187mg），MS：317[M+H]
+
步驟三：A392-7的合成
將A392-6（158mg），乙醇（5ml）加入到50ml反應瓶中，然後攪拌，分批加入Fe粉（280mg），加入完畢加熱至70度反應2小時。停止加熱，降溫至室溫。過濾，濾液濃縮，剩餘物矽膠柱分離（DCM/MeOH=20/1），得產品A392-7（103mg），MS：287[M+H]
+
步驟四：A392的合成
將A392-7（50mg），A392-3（48mg），吡啶（67mg），DCM（5ml）加入50ml反應瓶中，攪拌降溫至0度。滴加POCl
3（78mg），加入完畢升溫至室溫，反應2小時。加入50ml DCM稀釋，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1），得產品A392（38mg），MS：544[M+H]
+
實施例393 化合物A393合成路線
步驟一：A393-3的合成
將A393-1（202mg），A393-2（124mg），HATU（570mg），DIEA（258mg），DMF（5ml）加入到50ml反應瓶中，加熱至80度反應3小時。停止加熱，降溫至室溫，加入50ml EA稀釋反應液，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1），得產品A393-3（170mg），MS：298[M+H]
+
步驟二：A393-4的合成
將A393-3（150mg），乙醇（5ml）加入到50ml反應瓶中，然後攪拌，分批加入Fe粉（280mg），加入完畢加熱至70度反應2小時。停止加熱，降溫至室溫。過濾，濾液濃縮，剩餘物矽膠柱分離（DCM/MeOH=20/1），得產品A393-4（105mg），MS：268[M+H]
+
步驟三：A393的合成
將A393-4（47mg），A392-3（48mg），吡啶（67mg），DCM（5ml）加入50ml反應瓶中，攪拌降溫至0度。滴加POCl
3（78mg），加入完畢升溫至室溫，反應2小時。加入50ml DCM稀釋，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1），得產品A393（30mg），MS：525[M+H]
+
實施例395 化合物A395的合成
步驟一：A395-3的合成
將A395-1（202mg），A395-2（133mg），HATU（570mg），DIEA（258mg），DMF（5ml）加入到50ml反應瓶中，加熱至80度反應3小時。停止加熱，降溫至室溫，加入50ml EA稀釋反應液，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1），得產品A395-3（150mg），MS：306[M+H]
+
步驟二：A395-4的合成
將A395-3（150mg），乙醇（5ml）加入到50ml反應瓶中，然後攪拌，分批加入Fe粉（270mg），加入完畢加熱至70度反應2小時。停止加熱，降溫至室溫。過濾，濾液濃縮，剩餘物矽膠柱分離（DCM/MeOH=20/1），得產品A395-4（100mg），MS：276[M+H]
+
步驟三：A395的合成
將A395-4（48mg），A392-3（48mg），吡啶（67mg），DCM（5ml）加入50ml反應瓶中，攪拌降溫至0度。滴加POCl
3（78mg），加入完畢升溫至室溫，反應2小時。加入50ml DCM稀釋，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1），得產品A395（22mg），MS：533 [M+H]
+
實施例398 化合物A398的合成
步驟一：A398-3的合成
將A398-1（192mg），A398-2（193mg），DIEA（258mg），DMF（5ml）加入到50ml反應瓶中，加熱至100度反應3小時。停止加熱，降溫至室溫，加入50ml EA稀釋反應液，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=2/1），得產品A398-3（220mg），MS：333[M+H]
+
步驟二：A398-4的合成
將A398-3（165mg），乙醇（5ml）加入到50ml反應瓶中，然後攪拌，分批加入Fe粉（270mg），加入完畢加熱至70度反應2小時。停止加熱，降溫至室溫。過濾，濾液濃縮，剩餘物矽膠柱分離（DCM/MeOH=20/1），得產品A398-4（120mg），MS：303[M+H]
+
步驟三：A398的合成
將A398-4（52mg），A392-3（48mg），吡啶（67mg），DCM（5ml）加入50ml反應瓶中，攪拌降溫至0度。滴加POCl
3（78mg），加入完畢升溫至室溫，反應2小時。加入50ml DCM稀釋，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1），得產品A398（40mg），MS：560 [M+H]
+
實施例399 化合物A399的合成
步驟一：A399-3的合成
將A399-1（202mg），A399-2（193mg），HATU（570mg），DIEA（258mg），DMF（5ml）加入到50ml反應瓶中，加熱至80度反應3小時。停止加熱，降溫至室溫，加入50ml EA稀釋反應液，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1），得產品A399-3（136mg），MS：361[M+H]
+
步驟二：A399-4的合成
將A399-3（180mg），乙醇（5ml）加入到50ml反應瓶中，然後攪拌，分批加入Fe粉（270mg），加入完畢加熱至70度反應2小時。停止加熱，降溫至室溫。過濾，濾液濃縮，剩餘物矽膠柱分離（DCM/MeOH=20/1），得產品A399-4（122mg），MS：331[M+H]
+
步驟三：A399的合成
將A399-4（57mg），A392-2（48mg），吡啶（67mg），DCM（5ml）加入50ml反應瓶中，攪拌降溫至0度。滴加POCl
3（78mg），加入完畢升溫至室溫，反應2小時。加入50ml DCM稀釋，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1），得產品A399（34mg），MS：588 [M+H]
+
實施例402 化合物A402的合成
步驟一：A402-3的合成
將A402-1（340mg），A402-2（268mg）,PdCl
2(dppf)CH
2Cl
2(10mg)，K
2CO
3（552mg），二氧六環（10ml）和H
2O（1ml）加入到50ml反應瓶中，氮氣置換，加熱至90度反應4小時；LCMS檢測反應完全，停止加熱。加入50ml EA稀釋，飽和食鹽水洗滌，有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=3/1），得產品A402-3（230mg），MS：289[M+H]
+。
步驟二：A402的合成
將A402-3（50mg），A402-4（39mg），吡啶（67mg），DCM（5ml）加入50ml反應瓶中，攪拌降溫至0度。滴加POCl
3（78mg），加入完畢升溫至室溫，反應2小時。加入50ml DCM稀釋，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1），得產品A402（28mg），MS：500 [M+H]
+
實施例404 化合物A404的合成
步驟一：A404-3的合成
將A404-1（340mg），A404-2（98mg）,Pd(PPh
3)
2Cl
2(10mg)，CuI(10mg)，TEA（552mg），二氧六環（10ml）加入到50ml反應瓶中，氮氣置換，加熱至90度反應4小時；LCMS檢測反應完全，停止加熱。加入50ml EA稀釋，飽和食鹽水洗滌，有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=5/1），得產品A404-3（160mg），MS：311[M+H]
+。
步驟二：A404-5的合成
將A404-3（155mg），A404-4（110mg）,PdCl
2(dppf)CH
2Cl
2(10mg)，K
2CO
3（138mg），二氧六環（5ml）和H
2O（1ml）加入到50ml反應瓶中，氮氣置換，加熱至90度反應4小時；LCMS檢測反應完全，停止加熱。加入50ml EA稀釋，飽和食鹽水洗滌，有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=3/1），得產品A404-5（110mg），MS：334[M+H]
+。
步驟三：A404的合成
將A404-5（50mg），A404-6（29mg），吡啶（59mg），DCM（5ml）加入50ml反應瓶中，攪拌降溫至0度。滴加POCl
3（69mg），加入完畢升溫至室溫，反應2小時。加入50ml DCM稀釋，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1），得產品A404（17mg），MS：439 [M+H]
+
實施例405 化合物A405的合成
步驟一：A405-3的合成
將A405-1（340mg），A405-2（86mg）,PdCl
2(dppf)CH
2Cl
2(10mg)，K
2CO
3（276mg），二氧六環（5ml）和H
2O（1ml）加入到50ml反應瓶中，氮氣置換，加熱至90度反應4小時；LCMS檢測反應完全，停止加熱。加入50ml EA稀釋，飽和食鹽水洗滌，有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=5/1），得產品A405-3（110mg），MS：254 [M+H]
+。
步驟二：A405-5的合成
將A405-3（110mg），A405-4（95mg）,PdCl
2(dppf)CH
2Cl
2(10mg)，K
2CO
3（130mg），二氧六環（5ml）和H
2O（1ml）加入到50ml反應瓶中，氮氣置換，加熱至90度反應4小時；LCMS檢測反應完全，停止加熱。加入50ml EA稀釋，飽和食鹽水洗滌，有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=3/1），得產品A405-5（60mg），MS：278 [M+H]
+。
步驟三：A405的合成
將A405-5（50mg），A405-6（35mg），吡啶（70mg），DCM（5ml）加入50ml反應瓶中，攪拌降溫至0度。滴加POCl
3（82mg），加入完畢升溫至室溫，反應2小時。加入50ml DCM稀釋，飽和食鹽水洗滌兩次；有機相濃縮，剩餘物矽膠柱分離（PE/EA=1/1），得產品A405（33mg），MS：455 [M+H]
+。
按照上述實施例的合成方法，選用合適的原料和/或上市實施例中間體，合成下表中實施例化合物，所使用原料、試劑均為市售。
| 實施例 | 結構式 | 中文名稱 | MS [M+H] + |
| 實施例276 (A276) |  | 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(環丙基氨基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 501 |
| 實施例277 (A277) |  | 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（甲硫基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺 | 492 |
| 實施例278 (A278) |  | 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（甲磺醯基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 524 |
| 實施例279 (A279) |  | 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-脲基-[1,1'-聯苯基]-4-甲醯胺 | 504 |
| 實施例280 (A280) |  | 2'-乙醯氨基-5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 503 |
| 實施例283 (A283) |  | 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（甲基亞磺醯基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 508 |
| 實施例284 (A284) |  | 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（甲磺醯基）甲基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺 | 538 |
| 實施例285 (A285) |  | 乙基（5'-氯-4'-（（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）氨甲醯）-2',4-二氟-[1,1'-聯苯]-2-基）氨基甲酸酯 | 533 |
| 實施例287 (A287) |  | 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（1-羥乙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 490 |
| 實施例288 (A288) |  | 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（1-甲氧基乙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 504 |
| 實施例289 (A289) |  | 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（2-（甲氨基）乙基）氨基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺 | 518 |
| 實施例290 (A290) |  | 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（2-羥乙基）氨基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺 | 505 |
| 實施例291 (A291) |  | 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（2-羥基乙氧基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺 | 506 |
| 實施例292 (A292) |  | 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（羥胺）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺 | 477 |
| 實施例293 (A293) |  | 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（2-羥基丙烷-2-基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺 | 504 |
| 實施例294 (A294) |  | 5'-氯-4'-（（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）氨甲醯）-2',4-二氟-[1,1'-聯苯]-2-基碳酸乙酯 | 534 |
| 實施例295 (A295) |  | 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2'-（2-（二甲氨基）乙基）氨基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 532 |
| 實施例297 (A297) |  | 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（2-甲氧基乙氧基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺 | 520 |
| 實施例299 (A299) |  | 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2'-（氰甲基）氨基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 500 |
| 實施例301 (A301) |  | 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（丙炔基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺 | 484 |
| 實施例303 (A303) |  | 5'-氯-N4'-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2',4-二氟-[1,1'-聯苯]-2,4'-二甲醯胺 | 489 |
| 實施例304 (A304) |  | 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（丙-2-炔-1-氧基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺 | 500 |
| 實施例305 (A305) |  | 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2'-（氰基甲氧基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 501 |
| 實施例306 (A306) |  | 2'-（1-氨基乙基）-5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 489 |
| 實施例307 (A307) |  | 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2'-（氰甲基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 485 |
| 實施例309 (A309) |  | 環丙基5'-氯-4'-（（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）氨甲醯）-2’,4-二氟-[1,1'-聯苯]-2-羧酸鹽 | 530 |
| 實施例311 (A311) |  | 2'-（2-氨基丙烷-2-基）-5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 503 |
| 實施例312 (A312) |  | 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（甲氧基甲基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 490 |
| 實施例313 (A313) |  | 5'-氯-4'-（（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）氨甲醯）-2',4-二氟-[1,1'-聯苯]-2-基氨基甲酸酯 | 505 |
| 實施例314 (A314) |  | 2',5-二氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-6'-（甲氧基甲基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 525 |
| 實施例317 (A317) |  | 2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（2-乙炔基-6-氟吡啶-3-基）-5-氟苯甲醯胺 | 471 |
| 實施例320 (A320) |  | 5-氯-N-（8-氯-3-氧代-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基）-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 473 |
| 實施例321 (A321) |  | 5-氯-N-（6-氰基-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 462 |
| 實施例322 (A322) |  | N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2-氯-4-（2-乙炔基-6-氟吡啶-3-基）-5-氟苯甲醯胺 | 505 |
| 實施例324 (A324) |  | 2-氯-4-（3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基）-5-氟-N-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯甲醯胺 | 438 |
| 實施例325 (A325) |  | 2-氯-N-（8-氯-3-氧代-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基）-4-（3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基）-5-氟苯甲醯胺 | 474 |
| 實施例326 (A326) |  | 2-氯-N-（6-氰基-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基）-5-氟苯甲醯胺 | 463 |
| 實施例328 (A328) |  | 5-氯-N-（5-氰基-6-（三氟甲氧基）吡啶-3-基）-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 478 |
| 實施例329 (A329) |  | 5-氯-N-（5-氯-6-（二氟甲氧基）吡啶-3-基）-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 469 |
| 實施例330 (A330) |  | 5-氯-N-（5-氰基-6-（（1-甲基呱啶-4-基）氧基）吡啶-3-基）-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 507 |
| 實施例333 (A333) |  | N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-2,3,5,6-四氟苯甲醯胺 | 473 |
| 實施例334 (A334) |  | 2-氯-N-（3-氯-4-（2-甲氧基乙氧基）苯基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺 | 459 |
| 實施例335 (A335) |  | 2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基）-5-氟苯甲醯胺 | 471 |
| 實施例336 (A336) |  | 6-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-3'-乙炔基-[2,4'-聯吡啶]-5-甲醯胺 | 436 |
| 實施例337 (A337) |  | 2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-5-氟-4-（3-丙醯氨基吡啶-4-基）苯甲醯胺 | 496 |
| 實施例338 (A338) |  | 2-氯-N-（3-氯-4-甲氧基苯基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺 | 415 |
| 實施例339 (A339) |  | 2-氯-4-（3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基）-5-氟-N-（6-（（四氫呋喃-3-基）氨基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯甲醯胺 | 523 |
| 實施例340 (A340) |  | N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基）-2,3,5,6-四氟苯甲醯胺 | 491 |
| 實施例341 (A341) |  | N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,3,5,6-四氟-4-（5-氟-3-丙醯氨基吡啶-2-基）苯甲醯胺 | 534 |
| 實施例342 (A342) |  | 4-（3-丙烯醯胺吡啶-4-基）-2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-5-氟苯甲醯胺 | 498 |
| 實施例345 (A345) |  | N-（3-氯-4-（（2-（二甲氨基）-2-氧乙基）硫代）苯基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-2,3,5,6-四氟苯甲醯胺 | 522 |
| 實施例346 (A346) |  | N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2-氯-5-氟-4-（3-乙烯基吡啶-4-基）苯甲醯胺 | 489 |
| 實施例347 (A347) |  | 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（2-甲氧基乙氧基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 502 |
| 實施例348 (A348) |  | 2'-氨基-5-氯-N-（6-（環丙基氨基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 483 |
| 實施例349 (A349) |  | 2'-氨基-5-氯-N-（6-（氰基甲氧基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 483 |
| 實施例350 (A350) |  | 2'-氨基-5-氯-N-（6-（（氰甲基）氨基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 482 |
| 實施例351 (A351) |  | 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（甲氧基甲基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 472 |
| 實施例352 (A352) |  | 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（（2-甲氧基乙基）氨基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 501 |
| 實施例353 (A353) |  | （4-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-2-（三氟甲基）苯基）氨基甲酸甲酯 | 500 |
| 實施例354 (A354) |  | N-（4-乙醯氨基-3-（三氟甲基）苯基）-2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 484 |
| 實施例355 (A355) |  | 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（3-（三氟甲基）-4-脲基苯基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 485 |
| 實施例356 (A356) |  | 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（4-（甲基磺醯胺）-3-（三氟甲基）苯基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 520 |
| 實施例357 (A357) |  | 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（羥甲基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 458 |
| 實施例358 (A358) |  | 2'-氨基-5-氯-N-（6-（氰甲基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 467 |
| 實施例359 (A359) |  | 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（4-（甲硫基）-3-（三氟甲基）苯基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 473 |
| 實施例360 (A360) |  | 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（4-（甲磺醯基）-3-（三氟甲基）苯基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 505 |
| 實施例362 (A362) |  | 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（2-羥基丙烷-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 486 |
| 實施例363 (A363) |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-（三氟甲基）吡啶醯胺 | 471 |
| 實施例364 (A364) |  | 2'-氨基-5-氯-N-（6-乙炔基-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 452 |
| 實施例365 (A365) |  | 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（（四氫呋喃-3-基）氨基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 513 |
| 實施例366 (A366) |  | 2'-氨基-5-氯-N-（4-（環丙基磺醯基）-3-（三氟甲基）苯基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 531 |
| 實施例367 (A367) |  | 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（吡咯烷-1-羰基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 525 |
| 實施例368 (A368) |  | 2'-氨基-5-氯-N-（4-（N，N-二甲基氨磺醯）-3-（三氟甲基）苯基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 534 |
| 實施例369 (A369) |  | N-（4-（2-氮雜螺環[3.3]庚烷-2-羰基）-3-（三氟甲基）苯基）-2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 550 |
| 實施例370 (A370) |  | 2-氯-N-（5-氯-6-（1-氧-2-氧-7-氮雜螺環[4.4]壬-7-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺 | 525 |
| 實施例372 (A372) |  | 2-氯-N-（5-氯-6-（（1R，2S，4S）-2-（3-甲基異噁唑-5-基）-7-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-7-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺 | 562 |
| 實施例375 (A375) |  | 2-氯-N-（5-氯-6-（4-氧代六環五[c]吡咯-2（1H）-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺 | 509 |
| 實施例376 (A376) |  | 2-氯-N-（5-氯-6-（（3aR，6aS）-5-氧六環五[c]吡咯-2（1H）-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺 | 509 |
| 實施例378 (A378) |  | 2-氯-N-（5-氯-6-（（2-氧吡咯烷-1-基）氨基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺 | 484 |
| 實施例379 (A379) |  | 2-氯-N-（5-氯-6-（3-噁唑啉-1-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺 | 470 |
| 實施例380 (A380) |  | N-（6-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）-5-氯吡啶-3-基）-2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺 | 502 |
| 實施例382 (A382) |  | 2-氯-N-（5-氯-6-（4,5-二氰基-2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺 | 503 |
| 實施例384 (A384) |  | 2-氯-N-（5-氯-6-（5,6-二氫環戊基[c]吡唑-2（4H）-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺 | 492 |
| 實施例385 (A385) |  | 2-氯-N-（5-氯-6-（3-（三氟甲基）-5,6-二氫環戊基[c]吡唑-2（4H）-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺 | 560 |
| 實施例386 (A386) |  | 2-（（3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺基）吡啶-2-基）氨基）-2,4,5,6-四氫環戊烷[d][1,2,3]三唑-4-羧酸乙酯 | 580 |
| 實施例387 (A387) |  | N-（6-（（2H苯并[d][1,2,3]三唑-2-基）氨基）-5-氯吡啶-3-基）-2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺 | 518 |
| 實施例389 (A389) |  | 2-氯-N-（5-氯-6-（3-（三氟甲基）-5,6-二氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7（8H）-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺 | 576 |
| 實施例390 (A390) |  | 1-（3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺基）吡啶-2-基）-4,5,6,7-四氫-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸 | 550 |
| 實施例391 (A391) |  | 2-氯-N-（2-（3,4-二氯苯基）苯并[d]噁唑-5-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺 | 536 |
| 實施例394 (A394) |  | 2-氯-N-（5-氯-6-（吡咯烷-1-羰基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺 | 483 |
| 實施例396 (A396) |  | 2-氯-N-（5-氯-6-（6,6-二氟-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-羰基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺 | 531 |
| 實施例397 (A397) |  | 2-氯-N-（5-氯-6-（6,6-二氟-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺 | 503 |
| 實施例400 (A400) |  | 4,4'-二氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-6-（3-乙炔基吡啶-4-基）-[1,1'-聯苯]-3-甲醯胺 | 545 |
| 實施例401 (A401) |  | 2-氨基-4',5'-二氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-氟-[1,1'：2',1'-三苯基]-4'-甲醯胺 | 553 |
| 實施例403 (A403) |  | 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙炔基-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)苯甲醯胺 | 459 |
| 實施例406 (A406) |  | 4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-環丙基-2-甲基苯甲醯胺 | 464 |
| 實施例407 (A407) |  | 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-環丙基-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)苯甲醯胺 | 475 |
| 實施例408 (A408) |  | 4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-環丙基苯甲醯胺 | 484 |
實施例409 化合物A409的合成
步驟一：在冰水浴下，將POCl
3(0.31g,2.0mmoL) 滴加到含SM1(0.34g,1.0mmoL)，SM2(0.20g,1.0mmoL) 和吡啶(0.84g,10mmoL) 的DCM(10mL) 溶液中，反應混合物在室溫下攪拌2小時。反應完畢後，反應液用DCM(50mL) 稀釋，用飽和食鹽水洗滌(3*50mL)，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮後用Flash矽膠柱分離(PE/EA=2/1)得到產物605-1(0.46g,0.89mmoL) 為黃色固體。
步驟二：依次將SM3(0.1g,1.0mmoL)，605-1(0.26g,0.5mmoL)，CuI(2.0mg，0.01mmoL)，Pd(PPh
3)
2Cl
2(3.5mg，0.005mmoL) 和TEA(0.3g,3.0mmoL) 加入到含有THF(10mL) 和攪拌子的單口瓶中，反應液容器置換氮氣。反應混合物在室溫下攪拌5小時。反應完畢後，反應液用EA(50mL) 稀釋，用飽和食鹽水洗滌(3*50mL)，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮後用Flash矽膠柱分離(PE/EA=2/1)得到產物605-2(0.21g,0.4 mmoL) 為白色固體。
步驟三：依次將SM4(0.14g,0.6mmoL),605-2(0.21g,0.4mmoL)， Pd(dppf)Cl
2(14.6mg，0.02mmoL) 和K
2CO
3(0.12g,0.8mmoL) 加入到含有Dioxane(4mL) ，H
2O(1mL)和攪拌子的單口瓶中，反應液容器置換氮氣。反應混合物在90
oC油浴中攪拌8小時。反應完畢後，反應液用EA(50mL) 稀釋，用飽和食鹽水洗滌(3*50mL)，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮後用Flash矽膠柱分離(DCM/EA=2/1)得到產物A409(0.11g,0.24 mmoL) 為白色固體。
實施例412 化合物A412的合成
677-2的合成方法參考A310-3的合成。
步驟一：依次將3-溴-5-氟-2-碘苯胺 (0.16g,0.5mmoL)，677-2 (0.12g,0.3mmoL)， Pd(dppf)Cl
2(14.6mg，0.02mmoL) 和K
2CO
3(0.12g,0.8mmoL) 加入到含有Dioxane (4mL) ，H
2O (1mL)和攪拌子的單口瓶中，反應液容器置換氮氣。反應混合物在90
oC油浴中攪拌8小時。反應完畢後，反應液用EA(50mL) 稀釋，用飽和食鹽水洗滌(3*50mL)，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮後用Flash矽膠柱分離(DCM/EA=2/1)得到產物586-1 (0.065g,0.12 mmoL) 為白色固體。
步驟二：依次將乙炔基三甲基矽烷 (0.06g,0.6mmoL)，586-1 (0.065g,0.12mmoL)，CuI (2.0mg，0.01mmoL)，Pd(PPh
3)
2Cl
2(3.5mg，0.005mmoL) 和TEA (0.3g,3.0mmoL) 加入到含有THF (8mL) 和攪拌子的單口瓶中，反應液容器置換氮氣。反應混合物在室溫下攪拌5小時，再向反應混合物中加入K
2CO
3(0.42g,3mmoL)和MeOH (10mL)繼續攪拌2小時。反應完畢後，反應液用EA(50mL) 稀釋，用飽和食鹽水洗滌(3*50mL)，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮後用Flash矽膠柱分離(DCM/EA=2/1)得到產物A412 (0.05g,0.1 mmoL) 為白色固體。
實施例413 化合物A413的合成
步驟一：在冰水浴下，將POCl
3(0.31g,2.0mmoL) 滴加到含4-溴-2-氯-5-氟苯甲酸(0.25g,1.0mmoL)，6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-胺(0.20g,1.0mmoL) 和吡啶(0.84g,10mmoL) 的DCM(10mL) 溶液中，反應混合物在室溫下攪拌2小時。反應完畢後，反應液用DCM(50mL) 稀釋，用飽和食鹽水洗滌(3*50mL)，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮後用Flash矽膠柱分離(PE/EA=2/1)得到產物550-1(0.42g,0.9mmoL) 為白色固體。
步驟二：依次將(2-氯-6-甲醯基苯基)硼酸(0.092g,0.5mmoL)，550-1 (0.092g,0.3mmoL)， Pd(dppf)Cl
2(14.6mg，0.02mmoL) 和K
2CO
3(0.12g,0.8mmoL) 加入到含有Dioxane (4mL) ，H
2O (1mL)和攪拌子的單口瓶中，反應液容器置換氮氣。反應混合物在90
oC油浴中攪拌8小時。反應完畢後，反應液用EA(50mL) 稀釋，用飽和食鹽水洗滌(3*50mL)，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮後用Flash矽膠柱分離(DCM/EA=2/1)得到產物550-2 (0.11g,0.21 mmoL) 為白色固體。
步驟三：依次將(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯 (0.11g,0.5mmoL)，550-2 (0.11g,0.21mmoL)，和K
2CO
3(0.12g,0.8mmoL) 加入到含有MeOH (4mL)和攪拌子的單口瓶中。反應混合物在室溫攪拌4小時。反應完畢後，反應液用EA(50mL) 稀釋，用飽和食鹽水洗滌(3*50mL)，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮後用Flash矽膠柱分離(DCM/EA=2/1)得到產物A413 (0.08g,0.15 mmoL) 為白色固體。
實施例415 化合物A415的合成
第一步：依次將(4-氟-2-甲醯基苯基)硼酸(0.09g,0.5mmoL)，605-2 (0.21g,0.4mmoL)， Pd(dppf)Cl
2(14.6mg，0.02mmoL) 和K
2CO
3(0.12g,0.8mmoL) 加入到含有Dioxane (4mL) ，H
2O (1mL)和攪拌子的單口瓶中，反應液容器置換氮氣。反應混合物在90
oC油浴中攪拌8小時。反應完畢後，反應液用EA(50mL) 稀釋，用飽和食鹽水洗滌(3*50mL)，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮後用Flash矽膠柱分離(DCM/EA=2/1)得到產物597-1(0.09g,0.2 mmoL) 為白色固體。
第二步：依次將(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯 (0.11g,0.5mmoL)，597-1 (0.09g,0.2mmoL)，和K
2CO
3(0.12g,0.8mmoL) 加入到含有MeOH (4mL)和攪拌子的單口瓶中。反應混合物在室溫攪拌4小時。反應完畢後，反應液用EA(50mL) 稀釋，用飽和食鹽水洗滌(3*50mL)，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮後用Flash矽膠柱分離(DCM/EA=2/1)得到產物A415 (0.06g,0.15 mmoL) 為白色固體。
實施例423 化合物A423的合成
步驟一：依次將丙炔(0.1g,2.5mmoL)，605-1 (0.26g,0.5mmoL)，CuI (2.0mg，0.01mmoL)，Pd(PPh
3)
2Cl
2(3.5mg，0.005mmoL) 和TEA(0.3g,3.0mmoL) 加入到含有THF(10mL) 和攪拌子的單口瓶中，反應液容器置換氮氣。反應混合物在室溫下攪拌5小時。反應完畢後，反應液用EA(50mL) 稀釋，用飽和食鹽水洗滌(3*50mL)，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮後用Flash矽膠柱分離(PE/EA=2/1)得到產物651-1(0.13g,0.3 mmoL) 為白色固體。
步驟二：依次將5-氟-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯胺(0.12g,0.5mmoL)，651-1(0.13g,0.3mmoL)， Pd(dppf)Cl
2(14.6mg，0.02mmoL) 和K
2CO
3(0.12g,0.8mmoL) 加入到含有Dioxane (4mL) ，H
2O (1mL)和攪拌子的單口瓶中，反應液容器置換氮氣。反應混合物在90
oC油浴中攪拌8小時。反應完畢後，反應液用EA (50mL) 稀釋，用飽和食鹽水洗滌 (3*50mL)，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮後用Flash矽膠柱分離 (DCM/EA=2/1)得到產物A423 (0.09g,0.2 mmoL) 為白色固體。
實施例425 化合物A425的合成
步驟一：在-70
oC下，將乙烯基溴化鎂 (2.0mL,2.0mmoL) 滴加到含605-1 (0.52g,1.0mmoL)的THF (10mL) 溶液中，反應混合物在-70
oC下攪拌2小時。反應完畢後，反應液飽和氯化銨溶液 (30mL)淬滅，再用DCM (50mL) 萃取，有機相用飽和食鹽水洗滌 (3*50mL)，用無水硫酸鈉乾燥，濃縮後用Flash矽膠柱分離 (PE/EA=2/1)得到產物662-1(0.28g,0.7mmoL) 為白色固體。
步驟二：依次將5-氟-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯胺(0.14g,0.6mmoL)，662-1 (0.17g,0.4mmoL)， Pd(dppf)Cl
2(14.6mg，0.02mmoL) 和K
2CO
3(0.12g,0.8mmoL) 加入到含有Dioxane (4mL) ，H
2O (1mL)和攪拌子的單口瓶中，反應液容器置換氮氣。反應混合物在90
oC油浴中攪拌8小時。反應完畢後，反應液用EA(50mL) 稀釋，用飽和食鹽水洗滌(3*50mL)，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮後用Flash矽膠柱分離 (DCM/EA=2/1)得到產物A425 (0.12g,0.3 mmoL) 為白色固體，MS：449 [M+H]
+。
實施例510和511 化合物A510和A511的合成
第一步：將A558 (100 mg，0.17 mmol)加入DMF (2 ml)溶液中，加入乙炔基三甲基矽烷 (16.62 mg， 0.17 mmol),Pd(PPh
3)
2Cl
2(11.86 mg， 0.017 mmol)， TEA (34.24 mg， 0.05mmol)，反應液容器置換氮氣。反應混合物在80
oC油浴中攪拌16小時。反應完畢後，反應液用EA(50mL) 稀釋，用飽和食鹽水洗滌(3*50mL)，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮後得到產物711-4-P1和 711-4-P2混合物 (40 mg) 為白色固體。
第二步：將711-4-P1和 711-4-P2混合物 (40 mg)加入甲醇（5ml）溶液中，加入KF(3.56 mg， 0.06 mmol) ，50
oC反應 2h，反應完畢，濃縮，用製備flash純化， 得到產物A511 (1.1 mg) 和A510 (1.3 mg)白色固體。
實施例520 化合物A520的合成
第一步：將2,2,6, 6-四甲基呱啶（3.98 g, 28.18 mmol）溶解在THF（20 ml）中， 氮氣保護，-50
oC滴加正丁基鋰（2.5 mol/L, 10.908ml, 27.27 mmol），滴加完成保持-50
oC 半個小時，滴加5-溴-6-氟煙酸 (2g, 9.09mmol)的THF (20ml)溶液，緩慢升級至-20
oC,維持-20
oC反應1h,降溫至-60
oC，滴加I
2(3.46g, 27.27mmol)的THF (20ml)溶液，滴加完成，室溫反應2h.反應完畢，濃縮，加入100ml 水稀釋，EA(3*30ml )萃取，保留水相， 用3N HCl調節pH=3， EA(3*30ml) 萃取，飽和食鹽水（3*10ml）洗滌，無水硫酸鈉乾燥，濃縮，得到產物002-40 (1.5 g, 4.35mmol)紅色固體。
第二步：將002-40 (1.5g, 4.35mmol)加入甲苯 (15ml)和叔丁醇 (15ml)的混合溶液中加入DPPA (1.794 g,6.52mmol)和TEA (1.318 g,13.05 mmol)，N2保護，110
oC反應1h. 反應完畢，濃縮，過矽膠柱子 PE:EA=96:4得到產物002-41(1.5 g, 3.59mmol)棕色固體。
第三步：依次將002-41（0.6 g,1.44 mmol），A315-3 (1.104g,2.16mmoL)， Pd(dppf)Cl
2(105.29mg，0.15mmoL) 和K
2CO
3(0.39g,2.88 mmoL) 加入到含有Dioxane (6mL) ，H
2O (1mL)和攪拌子的單口瓶中，反應液容器置換氮氣。反應混合物在80
oC油浴中攪拌16小時。反應完畢後，反應液用EA(50mL) 稀釋，用飽和食鹽水洗滌(3*50mL)，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮後用送製備得到產物002-42 (0.13g,0.19 mmoL) 為白色固體。
第四步：將002-42 (70 mg，0.1 mmol)加入THF (2 ml)溶液中，加入乙炔基三甲基矽烷 (12.25 mg， 0.12 mmol),Pd(PPh
3)
2Cl
2(7.3 mg， 0.01 mmol)，TEA (20.99 mg， 0.21mmol)，反應液容器置換氮氣。反應混合物在80
oC油浴中攪拌3小時。反應完畢後，反應液用EA(50mL) 稀釋，用飽和食鹽水洗滌(3*50mL)，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮,過矽膠柱PE:EA=85:15後得到產物002-43 (85 mg，0.12 mmol) ，為黃色油狀。
第五步：將002-43 (85 mg，0.12 mmol)加入DCM（2ml）溶液中，加入TFA (0.14ml) ，室溫反應2h，反應完畢，濃縮，加EA(20ml)稀釋，用飽和NaHCO3溶液調節pH=9，EA（3*20ml）萃取，飽和食鹽水（3*10ml）洗滌，無水硫酸鈉乾燥，濃縮得到產物002-44 (70mg，0.12mmol) ，為黃色固體。
第六步：將002-44 (60mg，0.1mmol)加入甲醇（2ml）溶液中，加入K
2CO
3(19.60 mg, 0.14 mmol), 50
oC反應10分鐘,反應完畢，濃縮，用製備flash純化，得到產物A520（12 mg,0.023mmol），為白色粉末。
實施例553 化合物A553的合成
第一步：化合物N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-4-（3-氨基-5-（叔丁基二甲基矽基）乙炔基）-2-氯吡啶-4-基）-2-氯-5-氟苯甲醯胺（A553-1）的合成
在反應瓶中依次加入化合物N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-4-（3-氨基-5-溴-2-氯吡啶-4-基）-2-氯-5-氟苯甲醯胺（A558）（60 mg），叔丁基二甲基（（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧苯甲醛-2-基）乙炔基）矽烷（60 mg），[PdCl
2(dppf)]CH
2Cl
2（30 mg）和磷酸鉀（50 mg）後，加入甲苯（10 mL）和水（1 mL）的混合溶劑，升溫至95℃過夜，反應完畢後加入乙酸乙酯萃取，有機相乾燥，濃縮，Pre-TLC純化得粗品目標化合物N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-4-（3-氨基-5-（叔丁基二甲基矽基）乙炔基）-2-氯吡啶-4-基）-2-氯-5-氟苯甲醯胺（
A553-1）（35 mg）。
ESI-MS m/z: 650.25 [M+H]
+。
第二步：化合物N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-4-（3-氨基-2-氯-5-乙炔基吡啶-4-基）-2-氯-5-氟苯甲醯胺（A553）的合成。
將化合物N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-4-（3-氨基-5-（叔丁基二甲基矽基）乙炔基）-2-氯吡啶-4-基）-2-氯-5-氟苯甲醯胺（A553-1）（200 mg）溶解於四氫呋喃（10 mL）中，加入1M的TBAF四氫呋喃溶液（0.1 mL），室溫攪拌半小時後，減壓濃縮，反相柱純化得目標化合物N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-4-（3-氨基-2-氯-5-乙炔基吡啶-4-基）-2-氯-5-氟苯甲醯胺（
A553）（92 mg）。
ESI-MS m/z: 536.10 [M+H]
+。
1H NMR (500 MHz, DMSO-
d 6) δ 11.57 (s, 1H), 9.16 (d,
J= 2.4 Hz, 1H), 8.91 (d,
J= 2.4 Hz, 1H), 8.22 (s, 2H), 7.90 – 7.84 (m, 2H), 7.70 (d,
J= 6.1 Hz, 1H), 5.59 (s, 2H), 4.33 (s, 1H)。
實施例555 化合物A555的合成
步驟一：化合物A555-2的合成
於50 ml單口瓶中，將化合物A555-1（1.00 g, 5.73 mmol）溶解在DMF（10 ml）中， 然後室溫下加入甲醇鈉（5.16 g, 30%, 28.65 mmol）,加完加熱至100
oC 2.5 h。後處理：將反應液降至室溫，倒入水中稀釋，乙酸乙酯萃取兩次，合併有機相，水洗兩次，飽和食鹽水洗一次，乾燥，過濾，濃縮，得到產物A555-2 (0.90 g, 92.34% yield)黃色粉末。MS: 171 [M+H]
+
步驟二：化合物A555-3的合成
於50 ml單口瓶中，將化合物A555-2 (0.500 g, 2.94 mmol)溶於冰醋酸 (10 ml)中，室溫滴加溴（0.17 ml，3.23 mmol）的冰醋酸（5 ml）溶液，加完室溫攪拌過夜。後處理：將反應液倒入水中，攪拌，過濾，收集濾餅，乾燥得到產物A555-3 (465 mg, 63.53% yield)黃色固體。MS: 249/251 [M+H]
+
步驟三：化合物A555-4的合成
於50 ml單口瓶中，將化合物A555-3（115 mg，0.46 mmol）溶於乙腈 (2 ml)中，室溫下加入三氯氧磷（0.22 ml，2.31 mmol），加完加熱至85
oC攪拌2h。後處理：將反應液濃縮，殘餘物中加入冰水淬滅，攪拌分散，過濾，收集濾餅，乾燥得到產物A555-4(55 mg, 44.53% yield)黃色固體。MS: 267/269 [M+H]
+
步驟四：化合物A555-5的合成
於50 ml單口瓶中，將化合物A555-4（200 mg, 0.75 mmol）溶於DMF (5 ml)中，室溫下加入碘化鉀（1.24 g，7.48 mmol），加完加熱至100
oC攪拌5h。後處理：將反應液倒入水中，乙酸乙酯萃取兩次，合併有機相，水洗三次，飽和食鹽水洗一次，乾燥、過濾、濃縮，殘餘物拌矽膠過flash矽膠柱純化（正己烷/乙酸乙酯=100%/0-50%/50%；10分鐘）得到產物A555-5(78 mg, 29.06% yield)黃色固體。MS: 359/361 [M+H]
+
步驟五：化合物A555-6的合成
於50 ml單口瓶中，將化合物A555-5（240 mg, 0.67 mmol）溶於EtOH/H
2O (5 ml/1 ml)中，然後加入鐵粉（187 mg，3.34 mmol）、氯化銨（/179 mg，3.34 mmol），加完加熱至60
oC攪拌4h。後處理：將反應液降至室溫，墊矽藻土過濾，收集濾液，濃縮，殘餘物拌矽膠過flash矽膠柱純化（正己烷/乙酸乙酯=100%/0-60%/40%；10分鐘）得到產物A555-6 (185 mg, 71.49% yield)黃色固體。MS 329/331 [M+H]
+
步驟六：化合物A555-7的合成
於50 ml單口瓶中，依次將化合物A555-6（160 mg, 0.49 mmol）、化合物A315-3 (418 mg, 0.97 mmoL)、 Pd(dppf)Cl
2(60 mg, 0.07mmoL) 和K
2CO
3(134 mg, 0.97 mmoL) 溶於1,4-二氧六環/水 (5ml /1ml)，氮氣保護下加熱至80
oC攪拌2小時。反應完畢後，反應液用EA(50mL) 稀釋，水洗一次，飽和食鹽水洗一次，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮拌矽膠過flash矽膠柱純化（正己烷/乙酸乙酯=100%/0-0/100%，15分鐘）得到產物A555-7（120 mg，42.05% yield），淡黃色固體。MS: 586/588 [M+H]
+
步驟七：化合物A555-9的合成
於50 ml單口瓶中，依次將化合物A555-7（100 mg, 0.17 mmol）、化合物A555-8 (68 mg, 0.26 mmoL)、 Pd(dppf)Cl
2.CH
2Cl
2(28 mg, 0.03mmoL) 和K
2CO
3(71 mg, 0.51 mmoL) 溶於1,4-二氧六環/水 (2 ml /0.2 ml)，氮氣保護下加熱至80
oC攪拌6小時。反應完畢後，反應液用EA稀釋，墊矽藻土過濾，收集濾液，濃縮，殘餘物刮大板純化（DCM/MeOH=20/1）得到產物A555-9（25 mg，22.71% yield），淡黃色固體。MS: 646 [M+H]
+
步驟八：化合物A555的合成
將化合物A555-9 (25 mg, 0.04 mmol)溶於THF (1 ml)溶液中，然後加入四丁基氟化銨(25.3 mg, 0.12 mmol)，反應混合物在室溫下攪拌1小時。反應完畢後，反應液濃縮，溶於DCM中，水洗兩次，飽和食鹽水洗滌一次，有機相用無水硫酸鈉乾燥，過濾，濃縮,殘餘物通過製備板（DCM/MeOH=25/1）得到產物A555 (6.6 mg，32.07%) 為黃色固體。MS: 532 [M+H]
+
1H NMR (500 MHz, DMSO-
d 6) δ 11.50 (s, 1H), 9.17 (d,
J= 2.4 Hz, 1H), 8.89 (d,
J= 2.4 Hz, 1H), 8.22 (s, 2H), 7.89 (d,
J= 9.0 Hz, 2H), 7.74 (d,
J= 6.0 Hz, 1H), 5.82 (s, 2H), 4.08 (s, 1H), 3.83 (s, 3H)。
實施例558 化合物A558的合成
第一步：室溫將5-溴-2，4-二氯-3-硝基吡啶 (2 g, 7.35 mmol)加入DMF(20 ml)溶液中，加入KI( 3.67 g,22.05 mmol), 100
oC反應 16h. 反應完畢後，將反應液倒入冰水中，攪拌2分鐘, 過濾，濾餅用 冰水（3*10 ml）洗滌，濾餅乾燥，得到產物771-1( 2.7 g, 7.43 mmol)，為灰色固體。
第二步：在室溫，將鐵粉 (2.08 g,37.2mmoL),NH
4Cl (2.0 g, 37.2 mmol)加入到含711-1 (2.7 g,7.43 mmoL)，H
2O (20 ml)的乙醇 (20mL) 溶液中，反應混合物在40
oC攪拌3小時。反應完畢後，反應液抽濾，除去固體，母液用EA (100mL) 稀釋，分別用飽和碳酸氫鈉溶液和飽和食鹽水洗滌(3*100mL)，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮後用Flash矽膠柱分離(PE/EA=90/10)得到產物711-2 (1.2 g,3.6 mmoL) ，為白色固體。
第三步：依次將A315-3 (2.76g,5.4mmoL)，711-2 (1.2 g,3.6 mmoL)， Pd(dppf)Cl
2(26.35mg,0.036mmoL) 和K
2CO
3(0.99 g,7.2 mmoL) 加入到含有Dioxane (30mL) ，H
2O (2mL)和攪拌子的單口瓶中，反應液容器置換氮氣。反應混合物在80
oC油浴中攪拌16小時。反應完畢後，反應液用EA (50mL) 稀釋，用飽和食鹽水洗滌(3*50mL)，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮後用Flash矽膠柱分離(DCM/EA=3/1)得到產物A558 (0.48g,0.8 mmoL) ，為白色固體。
實施例559和560 化合物A559和A560的合成
第一步：將A558 (100 mg, 0.17mmol)加入DMSO (2ml)溶液中，加入C
SF（51.40 mg, 0.34mmol）,130
oC反應16h,反應完畢，反應完畢後，反應液用EA(50mL) 稀釋，用飽和食鹽水洗滌(3*50mL)，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮後製備得到產物A560 (15 mg,0.026mmol)，為白色固體。
第二步：將A560 (15 mg,0.17 mmol)加入THF (2 ml)溶液中，加入乙炔基三甲基矽烷 (2.58 mg, 0.026 mmol),Pd(PPh
3)
2Cl
2(1.82 mg, 0.0026 mmol)，TEA(5.32mg, 0.05mmol)，反應液容器置換氮氣。反應混合物在80
oC油浴中攪拌16小時。反應完畢後，反應液用EA(50mL) 稀釋，用飽和食鹽水洗滌(3*50mL)，有機相用無水硫酸鈉乾燥，濃縮後得到產物717-1 (20 mg,0.03mmol) ，為白色固體。
第三步：將717-1 (20 mg,0.03)加入甲醇（1ml）溶液中，加入K
2CO
3(9.40 mg, 0.07 mmol) ，50
oC反應 2h，反應完畢，濃縮，送製備 得到產物A559 (2.0 mg)，白色固體。
按照上述實施例的合成方法，選用合適的原料和/或上市實施例中間體，合成下表中實施例化合物，所使用原料、試劑均為市售。
| 實施例 | 結構式 | 中文名稱 | MS [M+H] + |
| 實施例410（A410） |  | N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-4-（3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基）-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 502 |
| 實施例411（A411） |  | 4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺 | 468 |
| 實施例414（A414） |  | 2'-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2-乙炔基-4'-氟-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 466 |
| 實施例416（A416） |  | 4-（2-氨基-6-氟吡啶-3-基）-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-5-乙炔基-2-甲基苯甲醯胺 | 448 |
| 實施例417（A417） |  | N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-5-乙炔基-4-（3-甲氧基吡啶-4-基）-2-甲基苯甲醯胺 | 445 |
| 實施例418（A418） |  | 2-氨基-5'-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-氟-2'',3'',4'',5''-四氫-[1,1'：2',1''-三苯基]-4'-甲醯胺 | 523 |
| 實施例419（A419） |  | 2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-氟-5'-甲基-[1,1'：2',1'-三苯基]-4'-甲醯胺 | 518 |
| 實施例420（A420） |  | 2'-氨基-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2-（環戊-1-烯-1-基）-4'-氟-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 489 |
| 實施例421（A421） |  | 2-氨基-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-氟-5'-甲基-[1,1'：2',1'-三苯基]-4'-甲醯胺 | 499 |
| 實施例422（A422） |  | N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2-乙炔基-4-氟-5'-甲基-[1,1'：2',1'-三苯基]-4'-甲醯胺 | 508 |
| 實施例424（A424） |  | 2'-氨基-5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4'-氟-2-乙烯基-[1,1'-聯苯基]-4-甲醯胺 | 469 |
| 實施例426（A426） |  | 3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-甲基吡啶醯胺 | 443 |
| 實施例427（A427） |  | 3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-（氰甲基）吡啶醯胺 | 468 |
| 實施例428（A428） |  | 3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-乙基吡啶醯胺 | 457 |
| 實施例429（A429） |  | 3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-（2,2,2-三氟乙基）吡啶醯胺 | 511 |
| 實施例430（A430） |  | 3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-丙基吡啶醯胺 | 471 |
| 實施例431（A431） |  | 3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-（2-（三氟甲氧基）乙基）吡啶醯胺 | 541 |
| 實施例432（A432） |  | 3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-苯乙基吡啶醯胺 | 533 |
| 實施例433（A433） |  | 3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-（呋喃-3-基甲基）吡啶醯胺 | 509 |
| 實施例434（A434） |  | 3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-新戊基吡啶醯胺 | 499 |
| 實施例435（A435） |  | 3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-（2-（二乙氨基）-2-氧乙基）吡啶醯胺 | 542 |
| 實施例436（A436） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（（1-甲基環丙基）甲基）吡啶醯胺 | 505 |
| 實施例437（A437） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（（1,1-二氧基四氫-2H-硫吡喃-4-基）甲基）吡啶醯胺 | 583 |
| 實施例438（A438） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-N-丁基-3-氯吡啶醯胺 | 493 |
| 實施例439（A439） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（丙-2-炔-1-基）吡啶醯胺 | 475 |
| 實施例440（A440） |  | N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-4-（3-溴-5-硝基吡啶-4-基）-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 586 |
| 實施例441（A441） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（氰甲基）吡啶醯胺 | 476 |
| 實施例442（A442） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6'-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（氰甲基）吡啶醯胺 | 490 |
| 實施例443 （A443） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2,2,2-三氟乙基）吡啶醯胺 | 519 |
| 實施例444 （A444） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-乙基吡啶醯胺 | 465 |
| 實施例445 （A445） |  | 2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（3-環丙基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺 | 469 |
| 實施例446 （A446） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-新戊基吡啶醯胺 | 507 |
| 實施例447 （A447） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（呋喃-3-基甲基）吡啶醯胺 | 517 |
| 實施例448 （A448） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-丙基吡啶醯胺 | 479 |
| 實施例449 （A449） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2-甲氧基乙基）吡啶醯胺 | 495 |
| 實施例450 （A450） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（1-氰乙基）吡啶醯胺 | 490 |
| 實施例451 （A451） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（（3,3-二氟環丁基）甲基）吡啶醯胺 | 541 |
| 實施例452 （A452） |  | N-（（1,3,4-噁二唑-2-基）甲基）-5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯基]-4-甲醯胺）-3-氯吡啶醯胺 | 519 |
| 實施例453 （A453） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2-（二甲氨基）乙基）吡啶醯胺 | 508 |
| 實施例454 （A454） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（環丁基甲基）吡啶醯胺 | 505 |
| 實施例455 （A455） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（（1-甲基-1H-吡唑-3-基）甲基）吡啶醯胺 | 531 |
| 實施例456 （A456） |  | 5-（4-（2-氨基-6-氟吡啶-3-基）-2-氯-5-氟苯甲醯胺）-3-氯-N-（氰甲基）吡啶醯胺 | 523 |
| 實施例457 （A457） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2,2-二氟-2λ 3-乙基）吡啶醯胺 | 500 |
| 實施例458 （A458） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2,2,3,3,4,4,4-七氟丁基）吡啶醯胺 | 619 |
| 實施例459 （A459） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2-（三氟甲氧基）乙基）吡啶醯胺 | 549 |
| 實施例460 （A460） |  | 2,2'-二氨基-5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 458 |
| 實施例461 （A461） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2-氟乙基）吡啶醯胺 | 483 |
| 實施例462 （A462） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（（5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基）甲基）吡啶醯胺 | 533 |
| 實施例463 （A463） |  | N-（（1H-1,2,4-三唑-3-基）甲基）-5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯基]-4-甲醯胺）-3-氯吡啶醯胺 | 518 |
| 實施例464 （A464） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2-（乙基硫代）乙基）吡啶醯胺 | 525 |
| 實施例465 （A465） |  | N-（2-氨基-2-氧乙基）-5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺基）-3-氯吡啶醯胺 | 494 |
| 實施例466 （A466） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（（1-氰基氯丙基）甲基）吡啶醯胺 | 516 |
| 實施例467 （A467） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2,2,3,3,3-五氟丙基）吡啶醯胺 | 569 |
| 實施例468 （A468） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（（1-（三氟甲基）環丙基）甲基）吡啶醯胺 | 559 |
| 實施例469 （A469） |  | 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2-（甲磺醯基）乙基）吡啶醯胺 | 543 |
| 實施例470 （A470） |  | 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶甲醯胺 | 526 |
| 實施例471 （A471） |  | 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(2,2-二氟乙基)吡啶甲醯胺 | 508 |
| 實施例472 （A472） |  | 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(2-氟乙基)吡啶甲醯胺 | 490 |
| 實施例473 （A473） |  | 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-((1,1-二氧雜四氫-2H-硫代吡喃-4-基)甲基)吡啶甲醯胺 | 590 |
| 實施例474 （A474） |  | 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(呋喃-3-基甲基)吡啶甲醯胺 | 524 |
| 實施例475 （A475） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-環丙基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 518 |
| 實施例476 （A476） |  | 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(1-氰乙基)吡啶甲醯胺 | 497 |
| 實施例477 （A477） |  | 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(環丙基甲基)吡啶甲醯胺 | 498 |
| 實施例478 （A478） |  | 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-新戊基吡啶醯胺 | 514 |
| 實施例479 （A479） |  | 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-乙基吡啶醯胺 | 472 |
| 實施例480 （A480） |  | 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(1-氰基環丙基)吡啶甲醯胺 | 509 |
| 實施例481 （A481） |  | 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(1-氰基環丙基)甲基)吡啶甲醯胺 | 523 |
| 實施例482 （A482） |  | 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(2-(甲基磺醯基)乙基)吡啶甲醯胺 | 550 |
| 實施例483 （A483） |  | 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(2-(乙硫基)乙基)吡啶甲醯胺 | 532 |
| 實施例484 （A484） |  | 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-((5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)吡啶甲醯胺 | 540 |
| 實施例485 （A485） |  | 4-(3-氨基-5-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺 | 486 |
| 實施例486 （A486） |  | 4-(5-氨基-3-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺 | 486 |
| 實施例487 （A487） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-2-氯-5-乙炔基苯甲醯胺 | 502 |
| 實施例488 （A488） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-甲基丙-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 532 |
| 實施例489 （A489） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(1-乙氧基乙烯基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 548 |
| 實施例490 （A490） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(1-乙氧基乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 550 |
| 實施例491 （A491） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(1-羥乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 522 |
| 實施例492 （A492） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-氰乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 531 |
| 實施例493 （A493） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-乙氧基乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 550 |
| 實施例494 （A494） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-乙醯基-5-氨基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 520 |
| 實施例495 （A495） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 572 |
| 實施例496 （A496） |  | (E)-N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3-羥基-3-甲基丁-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 562 |
| 實施例497 （A497） |  | (E)-N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-環丙基乙烯基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 544 |
| 實施例498 （A498） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-環丙基乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 546 |
| 實施例499 （A499） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3-羥基-3-甲基丁基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 564 |
| 實施例500 （A500） |  | (E)-N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3-甲氧基丙-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 548 |
| 實施例501 （A501） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3-甲氧基丙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 550 |
| 實施例502 （A502） |  | 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶醯胺 | 526 |
| 實施例503 （A503） |  | 4-(3-氨基-5-(1-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺 | 560 |
| 實施例504 （A504） |  | 4-(3-氨基-5-(丙-1-烯-2-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶 | 484 |
| 實施例505 （A505） |  | 4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-乙炔基-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺 | 458 |
| 實施例506 （A506） |  | 4-(3-氨基-5-環丙基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺 | 484 |
| 實施例507 （A507） |  | 4-(3-氨基-5-乙烯基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺 | 470 |
| 實施例508 （A508） |  | 4-(3-氨基-5-(丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺甲酸酯 | 528 |
| 實施例509 （A509） |  | 4-(3-氨基-5-(環己-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺 | 524 |
| 實施例512 （A512） |  | 4-(3-氨基-5-(環戊-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺 | 556 |
| 實施例513 （A513） |  | 4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯甲醯胺 | 435 |
| 實施例514 （A514） |  | 4-(3-氨基-5-(環丙基乙炔基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺 | 508 |
| 實施例515 （A515） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-3-氟苯甲醯胺 | 467 |
| 實施例516 （A516） |  | 5-(4-(3-氨基-5-環丙基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶醯胺 | 542 |
| 實施例517 （A517） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-溴吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 603 |
| 實施例518 （A518） |  | 4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺 | 481 |
| 實施例519 （A519） |  | 5-(4-(3-氨基-5-環丙基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-環丙基-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶醯胺 | 548 |
| 實施例521 （A521） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(5-氨基-3-溴-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 575 |
| 實施例522 （A522） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3,6-二氫-2H-吡喃-4-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 596 |
| 實施例523 （A523） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3,6-二氫-2H-吡喃-4-基)吡啶-4-基)-3-氟苯甲醯胺 | 562 |
| 實施例524 （A524） |  | 4-(3-氨基-5-環丙基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺 | 451 |
| 實施例525 （A525） |  | 2 '-氨基-5-氯-N-(5-環丙基-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4 '-二氟-[1,1 '-聯苯]-4-甲醯胺 | 467 |
| 實施例526 （A526） |  | 2-氯-4-(3-環丙基-5-(甲氨基)吡啶-4-基)-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺 | 465 |
| 實施例527 （A527） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2 '-氨基-5-氯-6 '-環丙基-2,4 '-二氟-[1,1 '-聯苯]-4-甲醯胺 | 535 |
| 實施例528 （A528） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2，5-二氫呋喃-3-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 546 |
| 實施例529 （A529） |  | 4-(3-乙醯基-5-氨基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺 | 486 |
| 實施例530 （A530） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(4-羥基環己-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 574 |
| 實施例531 （A531） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-苯基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 554 |
| 實施例532 （A532） |  | 2’-氨基-5-氯-6 '-(2-乙氧基乙基)-2,4’-二氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺 | 500 |
| 實施例533 （A533） |  | 2 '-氨基-5-氯-2,4 '-二氟-6'-(四氫呋喃-2-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1 '-聯苯]-4-甲醯胺 | 498 |
| 實施例534 （A534） |  | 2 '-氨基-5-氯-2,4 '-二氟-6 '-(4-嗎啉代環己基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1 '-聯苯]-4-甲醯胺 | 595 |
| 實施例535 （A535） |  | 2 '-氨基-5-氯-2,4 '-二氟-6 '-(4-羥基環己基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1 '-聯苯]-4-甲醯胺 | 526 |
| 實施例536 （A536） |  | 2 '-氨基-5-氯-2,4 '-二氟-6 '-(2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1 '-聯苯]-4-甲醯胺 | 521 |
| 實施例537 （A537） |  | 2 '-氨基-5-氯-2,4 '-二氟-6 '-(6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1 '-聯苯]-4-甲醯胺 | 521 |
| 實施例538 （A538） |  | 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6 '-(1-甲基呱啶-3-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 525 |
| 實施例539 （A539） |  | 2'-(1-乙醯呱啶-4-基)-6 '-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 553 |
| 實施例540 （A540） |  | 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6'-(螺[2.5]辛烷-6-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 536 |
| 實施例541 （A541） |  | 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6 '-(2-氧代-1，2-二氫嘧啶-5-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 522 |
| 實施例542 （A542） |  | 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6'-(1-(2，2，2-三氟乙醯基)呱啶-4-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 607 |
| 實施例543 （A543） |  | 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6'-(4-(三氟甲基)環己基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 578 |
| 實施例544 （A544） |  | 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6 '-(1-羥乙基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺 | 472 |
| 實施例545 （A545） |  | 4-(3-氨基-5-溴-2-氯吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺 | 524 |
| 實施例546 （A546） |  | 4-(3-氨基-2,5-二甲基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺 | 439 |
| 實施例547 （A547） |  | 4-(3-氨基-5-溴-2-甲氧基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺 | 520 |
| 實施例548 （A548） |  | 2-氯-4-(2,3-二氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺 | 450 |
| 實施例549 （A549） |  | 4-(2-氨基-5-乙炔基-3-碘吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺 | 561 |
| 實施例550 （A550） |  | 4-(3-氨基-5-乙炔基-2-甲基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺 | 449 |
| 實施例551 （A551） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2-甲基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 516 |
| 實施例552 （A552） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 520 |
| 實施例554 （A554） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-2-氰基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 527 |
| 實施例556 （A556） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-6-氟-2-甲基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 534 |
| 實施例557 （A557） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2，6-二氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 538 |
| 實施例561 （A561） |  | 4-(4-((6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)氨基甲醯基)-5-氯-2-氟苯基)-3-氨基-5-乙炔基吡啶醯胺 | 545 |
| 實施例562 （A562） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基噠嗪-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 503 |
| 實施例563 （A563） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(2-氨基-4-乙炔基-6-氟吡啶-3-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 520 |
| 實施例564 （A564） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(2-氨基-4-乙炔基吡啶-3-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 502 |
| 實施例565 （A565） |  | N-((1S)-1-(4-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)苯基)-2,2,2-三氟乙基)-N-甲基四氫2H-噻喃-4-甲醯胺1,1-二氧化物 | 637 |
| 實施例566 （A566） |  | 4-(3-氨基-2-氯-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺 | 502 |
| 實施例567 （A567） |  | 4-(3-氨基-2-氯-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺 | 469 |
| 實施例568 （A568） |  | 4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(5-羥基-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)苯甲醯胺 | 450 |
| 實施例569 （A569） |  | 4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(5-甲氧基-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)苯甲醯胺 | 464 |
| 實施例570 （A570） |  | 4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-(二氟甲氧基)-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺 | 500 |
| 實施例571 （A571） |  | N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(5-氨基-3-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺 | 520 |
A410：
1H NMR (500 MHz, DMSO-
d 6) δ 11.65 (s, 1H), 9.17 (d,
J= 2.4 Hz, 1H), 8.93 (d,
J= 2.4 Hz, 1H), 8.25 – 8.15 (m, 4H), 7.91 (d,
J= 9.0 Hz, 1H), 7.71 (d,
J= 6.0 Hz, 1H), 5.76 (s, 2H), 4.50 (s, 1H)。
A545：
1H NMR (500 MHz, DMSO-
d 6) δ 11.57 (s, 1H), 9.15 (d,
J= 2.4 Hz, 1H), 8.91 (d,
J= 2.4 Hz, 1H), 8.21 (d,
J= 1.7 Hz, 2H), 7.95 – 7.83 (m, 2H), 7.69 (d,
J= 6.0 Hz, 1H), 5.73 (s, 2H).
A571：
1H NMR (500 MHz, DMSO-
d 6) δ 11.60 (s, 1H), 9.14 (d,
J= 2.4 Hz, 1H), 8.91 (d,
J= 2.4 Hz, 1H), 8.21 (s, 2H), 7.88 (d,
J= 9.0 Hz, 1H), 7.75 – 7.66 (m, 2H), 5.29 (s, 2H), 4.50 (s, 1H)。
藥理實驗
實施例A：MALT1酶活測試
取50 μL本發明化合物至384孔稀釋板中，用DMSO將化合物稀釋至所需濃度，並進行梯度稀釋。用Echo轉移0.2 μL 的待測化合物到384孔反應板中，離心後備用。在1x蛋白酶緩衝液中分別加入蛋白酶以及AMC標記的肽，得到2x酶溶液和2x肽溶液。向384孔反應板中加入10 μL的2x酶溶液，25℃培養15 min後，再向384孔反應板中加入10 μL的2x肽溶液，25℃反應90分鐘後。在Envision 多功能酶標儀上讀取收集資料後，將資料轉換為抑制百分數：
抑制百分數=（最大值-化合物孔值）/（最大值-最小值）* 100。
“最大值”為DMSO對照；“最小值”表示低對照組。
用Graphpad Prism軟體進行曲線擬合併得到IC
50值。具體實驗操作如下。
1、緩衝液配製（200ml）：
| 儲備液 | 體積 | Assay buffer終濃度 |
| 1M HEPES 溶液 | 10ml | 50mM |
| 5M NaCl 溶液 | 6ml | 150mM |
| 1% CHAPS溶液 | 10ml | 0.05% |
| Na Citrate·2H 2O粉末（MW=294.10g/mol） | 58.82g | 1M |
| 1M DTT | 臨用前加 | 1mM |
取140mL ddH
2O，加入58.82g Na Citrate·2H
2O粉末。37℃水浴攪拌；待無明顯顆粒時，依次加入上表中液體，繼續攪拌10 min；定容至200 mL。室溫儲藏。臨用前加入DTT，使終濃度為1 mM。
2、反應板的製備：
1) 取50 μL化合物至384孔稀釋板中，用DMSO將化合物 (10 mM儲液)稀釋10倍。
2)將所有化合物進行上述操作，再在384稀釋板中（labcyte, PP-0200）以1：3 進行等比稀釋，共10個濃度。
3) 取384反應板，並於兩個空的孔中加入0.2 μL的DMSO，分別作為不加化合物和不加酶的空白對照。
4) 用Echo轉移0.2 μL 的待測化合物到384反應板中，每個濃度兩個複孔。
1000 rpm/min，離心1 min。
3、酶反應：
1)在1x蛋白酶緩衝液中分別加入蛋白酶以及AMC標記的肽，得到2x酶溶液和2x肽溶液。向384孔反應板中加入10 μL的2x酶溶液，1000 rpm/min，離心1 min ，25℃培養15 min。
2) 轉移10 μL的2x 肽溶液到384反應板中，1000 rpm/min，離心1 min，25℃培養90 min。
化合物終濃度為10, 3.33, 1.11, 0.37, 0.12, 0.04, 0.014, 0.0046, 0.0015, 0.0005, 0 μM。
3) 使用Envision 多功能酶標儀讀板機讀取360/460訊號。
測試結果用IC
50表示，其中，“A”代表“IC
50≤10nM”，“B”代表“10nM＜IC
50≤100nM”，“C”代表100nM＜IC
50≤500nM，“D”代表IC
50＞500nM。代表化合物對MALT1抑制的IC
50資料參見表1。
表 1
| 化合物 | Ac-LRSR-AMC (IC 50，nM) |
| A109 | A |
| A110 | A |
| A113 | A |
| A114 | A |
| A115 | A |
| A116 | A |
| A119 | A |
| A120 | A |
| A121 | A |
| A122 | A |
| A123 | A |
| A124 | A |
| A126 | A |
| A127 | A |
| A281 | A |
| A324 | A |
| A335 | A |
| A338 | A |
| A346 | A |
| A342 | A |
| A333 | A |
| A409 | A |
| A410 | A |
| A411 | A |
| A412 | A |
| A413 | A |
| A414 | B |
| A415 | B |
| A416 | C |
| A417 | B |
| A418 | D |
| A419 | D |
| A420 | D |
| A421 | D |
| A422 | D |
| A423 | B |
| A424 | B |
| A425 | B |
| A426 | A |
| A427 | A |
| A428 | A |
| A429 | A |
| A430 | A |
| A431 | B |
| A432 | B |
| A433 | B |
| A434 | B |
| A435 | B |
| A436 | C |
| A437 | B |
| A438 | B |
| A439 | D |
| A440 | B |
| A441 | B |
| A442 | B |
| A443 | A |
| A444 | A |
| A445 | B |
| A446 | A |
| A447 | B |
| A448 | B |
| A449 | B |
| A450 | B |
| A451 | B |
| A452 | C |
| A453 | C |
| A454 | C |
| A455 | B |
| A456 | B |
| A457 | B |
| A458 | D |
| A459 | C |
| A460 | B |
| A461 | B |
| A462 | B |
| A463 | B |
| A464 | B |
| A465 | B |
| A466 | B |
| A467 | C |
| A468 | C |
| A469 | B |
| A470 | A |
| A471 | A |
| A472 | A |
| A475 | A |
| A478 | A |
| A479 | A |
| A485 | A |
| A486 | A |
| A504 | A |
| A505 | A |
| A506 | A |
| A507 | A |
| A517 | A |
| A518 | A |
| A521 | A |
| A551 | A |
| A552 | A |
| A553 | A |
| A554 | A |
| A556 | A |
| A557 | A |
| A558 | A |
由表1可知，本發明化合物對MALT1具有良好的抑制作用。
實施例B：ELISA法檢測PMA/Ionomycin誘導的IL-2分泌試驗
將Jurkat細胞按12.5*10
3細胞、160 μL/孔鋪96孔板。配製梯度濃度的化合物溶液，分別向各孔細胞中加入20 μL各濃度的待測化合物， 37℃，5% CO
2培養30 min。將500x的PMA/Ionomycin刺激因子，用培養基稀釋50倍，取20 ul加入細胞板中。PMA/Ionomycin終濃度分別為81nM和1.34μM。化合物終濃度為10000、3333.3、1111.1、370.4、123.5、41.2、13.7、4.6、1.5、0 nM（DMSO終濃度均為0.5%）。細胞板放置37℃、5% CO
2培養箱中培養20 h後，離心收集上清液。採用ELISA法(IL-2 Duoset，R&D Systems，DY202)檢測IL-2濃度。使用EnVision多功能酶標儀讀取450 nm波長處訊號，用ELISACalc.exe軟體進行資料處理，得各樣品的IL-2濃度。再用GraphPad Prism軟體擬合曲線並得到待測化合物抑制IL-2分泌的IC
50值。同時採用Cell-Titer Glo試劑盒評估細胞活力。
本發明化合物對Jurkat細胞的IL-2分泌（PMA/Ionomycin誘導）具有良好抑制作用，代表化合物抑制Jurkat細胞的IL-2分泌IC
50資料參見表2。
表2
| 化合物 | IL-2分泌 (IC 50，nM) |
| A12 | 285 |
| A16 | 194 |
| A17 | 191 |
| A18 | 598 |
| A19 | 632 |
| A42 | 471 |
| A64 | 463 |
| A67 | 325 |
| A69 | 195 |
| A100 | 369 |
| A102 | 154 |
| A104 | 294 |
| A105 | 134 |
| A106 | 265 |
| A109 | 94 |
| A110 | 186 |
| A111 | 283 |
| A112 | 234 |
| A113 | 35 |
| A114 | 34 |
| A115 | 40 |
| A116 | 54 |
| A117 | 184 |
| A118 | 82 |
| A119 | 466 |
| A120 | 57 |
| A121 | 43 |
| A122 | 121 |
| A123 | 58 |
| A124 | 252 |
| A126 | 136 |
| A127 | 444 |
| A281 | 77 |
| A410 | 66 |
| A411 | 17 |
| A412 | 32 |
| A426 | 77 |
| A427 | 77 |
| A428 | 164 |
| A429 | 259 |
| A470 | 113 |
| A505 | 36 |
| A506 | 76 |
| A529 | 208 |
實施例C：肝微粒體代謝穩定性試驗
1、測試緩衝液配製:
將1900 mg MgCl
2溶解到最終體積為400 mL的超純水中。
將17.42 g K
2HPO
4和13.65 g KH
2PO
4分別溶解到最終體積為1000 mL的超純水中。混合K
2HPO
4和KH
2PO
4儲液，並調節pH至7.30±0.10，得到100 mM磷酸鉀（K-PBS）緩衝液。
2、反應終止溶液配製：
在純乙腈中加入一定體積的拉貝洛爾和格列本脲溶液，得到含有 1 ng/mL拉貝洛爾和1 ng/mL格列本脲的乙腈，即為終止液，儲存於4℃。
3、工作液準備：
將維拉帕米（陽性對照）和供試品儲備液，用MeOH/ACN/H
2O溶液（1:1:2，體積比），分別稀釋至50 μM和200 μM
4、試驗步驟：
1) 將40 μL MgCl
2和306 μL K-buffer加入96個板孔中（設置空白孔與化合物測試孔，化合物測試孔不含NADPH）；
2) 每孔中添加4 μL化合物工作溶液（空白孔對應加入4μL K-buffer緩衝液）（注：DMSO體積在體系中的終濃度≤0.5％）；
3) 每孔中加入10 μL 肝微粒體（濃度：20 mg/mL），反應混合物置於37℃反應10分鐘；
4) 每孔中添加40 μL NADPH工作溶液以開始反應，最終反應總體積400 μL；
5) 在0、5、15、45分鐘時從反應溶液中取出50 μL樣品，分別加入400 μL終止液終止反應；
6) 樣品板在震盪器室溫下600 rpm震盪振盪約5 分鐘min，配平後在4℃ 下，以4000 rpm離心10 min；
7) 取離心後上清50 μL 加入到預先加有20%的乙腈水中，室溫下震盪器上600rpm震盪2min混勻，進行LC-MS/MS分析。
5、資料分析：
使用一階動力學方程式計算T
1/2和CL：
一階動力學方程：
C
t= C
0* e -kt
C
t= (1/2) * C
0T
1/2= ln2/k = 0.693/k
斜率k由母體藥物剩餘百分比與培養時間曲線的自然對數線性回歸確定。
體外半衰期（體外T
1/2）由斜率值計算得：
按以下公式（重複平均數），由體外T
1/2(in min) 換算至體外內在清除率 (體外
CL
int, in µL/min/mg 蛋白質)
試驗陽性對照： 維拉帕米。
任何不在規定範圍內的化合物值將被排除，並重複實驗。
本發明化合物在人、大鼠、小鼠三個種屬上為中等代謝或較慢代謝，且本發明化合物的人、大鼠、小鼠體外肝微粒體穩定性較好。
實施例 D：小鼠藥代動力學試驗
使用從北京維通利華實驗動物技術有限公司購買的雌性BALB/c小鼠（20-30 g) 進行小鼠體內藥代動力學特徵研究（靜脈給藥1 mg/kg和灌胃給藥 5 mg/kg)。
1、化合物配置：
註：所有製劑均需在給藥前一個小時配製
| 給藥途徑 | 給藥劑量（mg/kg） | 給藥體積（mL/kg） | 製劑濃度（mg/mL） | 溶媒 |
| IV 尾靜脈給藥 | 1 | 5 | 0.2 | 5%DMSO/5%Solutol /90%生理鹽水 |
| PO 口服灌胃 | 5 | 10 | 0.5 | 5%DMSO/5%Solutol /90%水 |
2、樣品採集及保存：採血時間點：5 min（僅靜脈給藥）、15 min、30 min、1 h、2 h、4 h、7 h和24 h。通過眼眶靜脈叢採血，每個時間點將100 μL的全血採集至含有EDTA抗凝劑的離心管中。離心並分離血漿，放入-80℃冰箱保存待檢。
3、樣品處理及檢測：
採用蛋白沉澱法處理上述樣品，並製備標準曲線等樣品，將沉澱好的樣品在4℃，3200 rpm條件下，離心10分鐘，吸取上清液，與水1:1混合，取10 μL至LC-MS/MS檢測。本化合物在BALB/c小鼠血漿中的標準曲線定量限為1.00-1000 ng/mL。
4、資料分析：
採用Phoenix WinNonlin軟體的非房室模型計算動物給藥後的藥動學參數。
本發明化合物在雌性BALB/c小鼠經口服灌胃給藥後，暴露量較高，且具有較高的生物利用度。
無
無。
無。
Claims (23)
- 一種如式I所示的化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物，式I 其中， X 1選自CR 1或N； X 2選自CR 2或N； X 3選自CR 3或N； X 4選自CR 4或N； R 1、R 2、R 3、R 4相同或不同，分別獨立地選自H、CN、NO 2、鹵素、-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OR 5、-NR 5R 6、-SR 5、-C 0-6烷基-C 3-8碳環基、-C 0-6烷基-3-8員雜環基、-C 0-6烷基-C 6-10芳基、-C 0-6烷基-5-10員雜芳基、-C(O)R 5、-N(R 5)C(O)R 6、-C(O)NR 5R 6、-N(R 5)C(O)OR 6、-OC(O)NR 5R 6、-N(R 5)C(O)NR 6R 7、-S(O)R 5、-S(O) 2R 5、-S(O)NR 5R 6、-S(O) 2NR 5R 6、-N(R 5)S(O)R 6、-N(R 5)S(O) 2R 6、-C(O)OR 5、-OC(O)R 5、-OC(O)OR 5；其中，所述-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 0-6烷基-C 3-8碳環基、-C 0-6烷基-3-8員雜環基、-C 0-6烷基-C 6-10芳基、-C 0-6烷基-5-10員雜芳基、R 5、R 6和R 7任選地被一個或多個氫、鹵素、CN、-OR 8、-NR 8R 9、-SR 8、-C(O)R 8、-N(R 8)C(O)R 9、-C(O)NR 8R 9、-N(R 8)C(O)OR 9、-OC(O)NR 8R 9、-N(R 8)C(O)NR 9R 10、-S(O)R 8、-S(O) 2R 8、-S(O)NR 8R 9、-S(O) 2NR 8R 9、-N(R 8)S(O)R 9、-N(R 8)S(O) 2R 9、-C(O)OR 8、-OC(O)R 8、-OC(O)OR 8、氧代、-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 0-6烷基-C 3-8碳環基、-C 0-6烷基-3-8員雜環基取代； 環A選自-C 5-6碳環基、5-6員雜環基、-C 6芳基和5-6員雜芳基； 每個R A相同或不同，分別獨立地選自氫、鹵素、氧代、CN、NO 2、-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OR 5、-NR 5R 6、-SR 5、-C 0-6烷基-C 3-8碳環基、-C 0-6烷基-3-8員雜環基、-C 0-6烷基-C 6-10芳基、-C 0-6烷基-5-10員雜芳基、-C(O)R 5、-N(R 5)C(O)R 6、-C(O)NR 5R 6、-N(R 5)C(O)OR 6、-OC(O)NR 5R 6、-N(R 5)C(O)NR 6R 7、-S(O)R 5、-S(O) 2R 5、-S(O)NR 5R 6、-S(O) 2NR 5R 6、-N(R 5)S(O)R 6、-N(R 5)S(O) 2R 6、-C(O)OR 5、-OC(O)R 5、-OC(O)OR 5；其中，所述-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 0-6烷基-C 3-8碳環基、-C 0-6烷基-3-8員雜環基、-C 0-6烷基-C 6-10芳基、-C 0-6烷基-5-10員雜芳基、R 5、R 6和R 7任選地被一個或多個氫、鹵素、CN、氧代、-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 0-6烷基-C 3-8碳環基、-C 0-6烷基-3-8員雜環基、-OR 8、-NR 8R 9、-SR 8、-S(O)R 8、-S(O) 2R 8、-C(O)R 8、-C(O)OR 8、-OC(O)R 8、-N(R 8)C(O)R 9、-C(O)NR 8R 9取代； 環E選自5-10員雜環基、C 6-10芳基或5-10員雜芳基； 每個R E相同或不同，分別獨立地選自氫、鹵素、氧代、CN、NO 2、-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 0-6烷基-5-10員雜芳基、-C 0-6烷基-C 3-8碳環基、-C 0-6烷基-3-8員雜環基、-OR 5、-NR 5R 6、-SR 5、-C(O)R 5、-N(R 5)C(O)R 6、-C(O)NR 5R 6、-N(R 5)C(O)OR 6、-OC(O)NR 5R 6、-N(R 5)C(O)NR 6R 7、-S(O)R 5、-S(O) 2R 5、-S(O)NR 5R 6、-S(O) 2NR 5R 6、-N(R 5)S(O)R 6、-N(R 5)S(O) 2R 6、-C(O)OR 5、-OC(O)R 6、-OC(O)OR 7；其中，所述-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 0-6烷基-5-10員雜芳基、-C 0-6烷基-C 3-8碳環基、-C 0-6烷基-3-8員雜環基、R 5、R 6和R 7任選地被一個或多個氫、鹵素、CN、氧代、-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OR 8、-NR 8R 9、取代的或未被取代的-C 0-6烷基-C 3-6碳環基、取代的或未被取代的-C 0-6烷基-3-6員雜環基、-C(O)OR 8、-C(O)NR 8R 9取代； R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10分別獨立地選自氫、鹵素、CN、OH、NH 2、氧代、-C 1-6烷基、-C 1-6烷氧基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 0-6烷基-C 3-14碳環基、-C 0-6烷基-3-14員雜環基；所述-C 1-6烷基、-C 1-6烷氧基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 0-6烷基-C 3-14環烷基、-C 0-6烷基-3-14員雜環基任選地被一個或多個氫、鹵素、CN、OH、NH 2、-COOH、氧代、-C 1-6烷基、-C 1-6鹵代烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 1-6烷氧基、-C 1-6鹵代烷氧基、-NH(C 1-6烷基)、-N(C 1-6烷基) 2、-COO(C 1-6烷基)、-CONH(C 1-6烷基)、-CON(C 1-6烷基) 2、取代的或未被取代的-C 0-6烷基-C 3-6碳環基、取代的或未被取代的-C 0-6烷基-3-6員雜環基取代； a選自0、1、2、3、4、5或6； e選自0、1、2、3、4、5或6； 當X 1選自CH，X 2選自CH，X 3選自CH，X 4選自CH時，
不為苯基。
- 如請求項1所述之如式I所示的化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物，其中，選自
、
、
、
、
、
、
、
、
、
或
。
- 如請求項1或2所述之如式I所示的化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物，其中，選自
、
、
、
、
、
、
、
、
或
。
- 如請求項1至3中任一項所述之如式I所示的化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物，其中，R 1、R 3相同或不同，分別獨立地選自鹵素、-C 1-6烷基、-OR 5、-NR 5R 6、-C 0-6烷基-C 3-8碳環基、-C 0-6烷基-3-8員雜環基；其中，所述-C 1-6烷基、-C 0-6烷基-C 3-8碳環基、-C 0-6烷基-3-8員雜環基、R 5和R 6任選地被一個或多個氫、鹵素、CN、OH、NH 2、-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 1-6烷氧基、-C 0-6烷基-C 3-8碳環基、-C 0-6烷基-3-8員雜環基取代。
- 如請求項1至4中任一項所述之如式I所示的化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物，其中，R 2、R 4相同或不同，分別獨立地選自鹵素、-C 1-6烷基、-OR 5、-NR 5R 6、-C 0-6烷基-C 3-8碳環基、-C 0-6烷基-3-8員雜環基；其中，所述-C 1-6烷基、-C 0-6烷基-C 3-8碳環基、-C 0-6烷基-3-8員雜環基、R 5和R 6任選地被一個或多個氫、鹵素、CN、OH、NH 2、-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 1-6烷氧基、-C 0-6烷基-C 3-6碳環基、-C 0-6烷基-3-6員雜環基取代。
- 如請求項1至5中任一項所述之如式I所示的化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物，其中，R 1、R 2、R 3、R 4相同或不同，分別獨立地選自H、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-NH 2、-CN、-CH 3、-CF 3、-CH 2CH 3、-CH(CH 3) 2、-CH 2CH(CH 3) 2、-C(CH 3) 3、-NHCH(CH 3) 2、-NHC(O)CH 3、-NHC(O)OCH 2CH 3、、
、
、
、-OCH 3、-OCH(CH 3) 2、
、
、
、
、
、
、
。
- 如請求項1至6中任一項所述之如式I所示的化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物，其中，環A選自-C 6碳環基、6員雜環基、-C 6芳基和6員雜芳基；較佳地，環A為；其中，Y 1選自CR A或N；Y 2選自CR A或N；Y 3選自CR A或N；Y 4選自CR A或N；R A的定義如請求項1至6中任一項所述。
- 如請求項1至7中任一項所述之如式I所示的化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物，其中，環A選自苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、嘧啶基、噠嗪基、二嗪基、環戊烯基、吡啶-2(1H)-酮基或嘧啶-2(1H)-酮基。
- 如請求項1至8中任一項所述之如式I所示的化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物，其中，每個R A相同或不同，分別獨立地選自H、氧代、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH、-NH 2、-NO 2、-CH 3、-CF 3、-OCF 3、-NHCH 3、-N(CH 3) 2、-OCH 3、-SCH 3、-CHF 2、-OCHF 2、-C(O)NH 2、-C(O)CH 3、-OC(O)NH 2、-NHC(O)CH 3、-CH 2CH 3、-CH(CH 3) 2、、、-SCH 3、-SOCH 3、-CH 2SO 2CH 3、-SO 2CH 3、-NHC(O)NH 2、-CH 2OH、-CH 2NH 2、-NHC(O)OCH 2CH 3、-NHOH、-CH 2OCH 3、
、
、
、
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、
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、
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、
、
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、
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、
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、
、
、
、
或
。
- 如請求項1至9中任一項所述之如式I所示的化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物，其中，環E選自6-10員雜環基或6-10員雜芳基。
- 如請求項1至10中任一項所述之如式I所示的化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物，其中，環E選自吡啶基、苯并[d]噁唑基、3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]噁嗪基、1,6-萘啶基、2,3-二氫-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪基、1H-吡唑并[4,3-b]吡啶基、2H-吡唑并[4,3-b]吡啶基、1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-b]噠嗪基、噻唑并[5,4-b]吡啶基或1,5-萘啶基。
- 如請求項1至11中任一項所述之如式I所示的化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物，其中，每個R E相同或不同，分別獨立地選自氫、鹵素、氧代、CN、-C 1-6烷基、-C 0-6烷基-5-10員雜芳基、-C 0-6烷基-C 3-8碳環基、-C 0-6烷基-3-8員雜環基、-OR 5、-NR 5R 6、-SR 5、-C(O)R 5、-S(O)R 5、-S(O) 2R 5、-C(O)OR 5；其中，所述-C 1-6烷基、-C 0-6烷基-5-10員雜芳基、-C 0-6烷基-C 3-8碳環基、-C 0-6烷基-3-8員雜環基任選地被一個或多個氫、鹵素、CN、氧代、-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OR 8、-NR 8R 9、-C 0-6烷基-C 3-8碳環基、-C 0-6烷基-3-8員雜環基、-C(O)OR 8、-C(O)NR 8R 9取代。
- 如請求項1至12中任一項所述之如式I所示的化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物，其中，每個R E相同或不同，分別獨立地選自H、氧代、-F、-Cl、-CN、-CH 3、-OCH 3、-CH 2OH、-CH 2CN、-CF 3、-C(O)NH 2、-C(O)NHCH 3、-C(O)NHCH 2CN、-C(O)NHCH 2CH 3、-C(O)NHCH 2CF 3、-C(O)NHCH 2CH 2OCF 3、-C(O)NHCH 2CH 2CH 3、-OCHF 2、-OCF 3、-SO 2CH 3、-SCH 3、-SCF 3、-NHC(O)NH 2、-NHC(O)CH 3、-NHC(O)OCH 3、-NHS(O) 2CH 3、、
、
、
、
、
、
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、
、
、、
、
、、、
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、
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、
、
、
或
。
- 如請求項1至13中任一項所述之如式I所示的化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物，其中，片段選自
、
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、
、
、
、
；較佳地，所述片段
選自、或；更佳地，所述片段選自或。 - 如請求項1至14中任一項所述之如式I所示的化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物，其中，所述化合物如式II所示：式II 其中，環E、X 1、X 3、Y 1、Y 3、Y 5、R E、e的定義如請求項1至14中任一項所述。
- 如請求項1至14中任一項所述之如式I所示的化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物，其中，所述化合物如式III所示：式III 其中，環E、X 2、X 4、Y 1、Y 4、Y 5、R E、e的定義如請求項1至14中任一項所述。
- 如請求項1至16中任一項所述之如式I所示的化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物，其中，所述化合物選自： N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基吡啶醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氟-4-(3-甲基吡啶-2-基)苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-4'-氟-3-異丙基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3,5'-二甲基-[2,3'-聯吡啶]-6'-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲氧基-4-(3-甲基吡啶-2-基)苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-4'-氟-3-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(2-氯-4-氟苯基)-2-甲氧基菸鹼醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基嘧啶-5-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-甲基-2-(4-甲基吡啶-3-基)嘧啶-5-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-4'-氟-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3-二氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)菸鹼醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-3-環丙基-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-(4-氰基-2-甲基苯基)-4-甲基嘧啶-5-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-(2-氯-4-氟苯基)-3-甲基吡啶醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-(2-氯-4-氟苯基)-4-(三氟甲基)嘧啶-5-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-3,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-甲基-2-(2-(三氟甲基)苯基)嘧啶-5-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(2-氯-4-氟苯基)-5-甲基菸鹼醯胺； 2-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(5-氨基-2-氯苯基)-2-甲氧基菸鹼醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-甲氧基-3'-甲基-[2,2'-聯吡啶]-5-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲氧基菸鹼醯胺； 3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-氟-6'-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 3,3'-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-(3-氯-2-甲基苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-3-甲基吡啶醯胺； 5-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-3-甲基吡啶醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4'-氯-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-3,3'-二甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3'-二氯-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氟-3,6'-二甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N4'-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3'-甲基-[1,1'-聯苯]-2,4'-二甲醯胺； 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-甲基吡啶-4-基)苯甲醯胺； 2',3-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(三氟甲氧基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-3'-氰基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-(3-氯苯基)-3-甲基吡啶醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3'-氯-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氰基-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氟-3-甲基-4'-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(呋喃-2-基)-2-甲基苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(環戊-1-烯-1-基)-2-甲基苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-(2-氰基苯基)-3-甲基吡啶醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-3-氰基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4'-氯-3'-氰基-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(4-甲基吡啶-3-基)苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(1-氧代異吲哚-5-基)苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(喹啉-4-基)苯甲醯胺； N4'-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3'-甲基-[1,1'-聯苯]-3,4'-二甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-甲氧基-3-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-甲氧基-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(6-氟吡啶-3-基)-2-甲基苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(6-氰基吡啶-3-基)-2-甲基苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2-氟-2'-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-3-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-5-氯-2-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-乙醯胺-3-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(4-氯吡啶-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-(二甲氨基)-3-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-(二甲氨基)-3-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氯-2'-(二甲氨基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氰基-2'-(二甲氨基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2'-(二甲氨基)-2-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二甲基-[3,3'-聯吡啶]-6-甲醯胺； 3'-氯-N4'-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-[1,1'-聯苯]-3,4'-二甲醯胺； 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲醯胺； 2’-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氯-2'-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-3-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-乙醯胺-3-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氟-2'-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3,4'-二氟-2'-羥基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氟-2'-羥基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氰基-4'-氟-2'-羥基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氰基-2'-羥基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2'-羥基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)苯甲醯胺； 3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2',4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2’-溴-3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺； 3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2'-(甲硫基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2'-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',5-二氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',5-二氯-2-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-[1,1'-聯苯]-4-羧醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2-氯-5-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2,5-二氯-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2,4'-二氟-2'-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,2',4'-三氟-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-2'-甲氧基-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-羧醯胺； N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-甲氧基-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2’-氨基-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2-氯-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟苯甲醯胺甲酸鹽； 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-2-甲基苯甲醯胺； N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)-5-氟-2-甲基苯甲醯胺； 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2'-(甲胺基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氯-2'-(二氟甲氧基)-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 4-(4-氨基嘧啶-5-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺； 4-(3-氨基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡嗪-4-基)-5-氟苯甲醯胺； 4-(6-氨基-2-氧代-1,2-二氫嘧啶-5-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺； 2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-羧醯胺； 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-甲氧基苯甲醯胺； 2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-甲氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氯-4'-氟-2'-碘-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3-二溴-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-3-溴-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2,4'-二氟-2'-碘-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-溴-4'-氟-2'-碘-1,1'-聯苯]-4-羧醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-5-溴-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-(2-氨基-4-氟苯基)-4-甲基嘧啶-5-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-溴-2,4'-二氟-2'-碘-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-4'-氟-3-碘-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-溴-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2',5-二碘-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2,4'-二氟-5-碘-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2,4',5-三氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-2,4',5-三氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-2,5-二氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2-氯-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-2-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-溴-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-碘-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2'-碘-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-2-溴-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-氟-2-碘苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-5-氟-4-(3-碘吡啶-4-基)苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-氟-2-甲基苯甲醯胺； N-(6-N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-5-氟-4-(3-甲氧基吡啶-4-基)苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)-2,5-二氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-4-(3-氯吡啶-4-基)-5-氟苯甲醯胺； 2,2'-二溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟苯甲醯胺； 4-(3-溴吡啶-4-基)-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟苯甲醯胺； 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)-2-氟苯甲醯胺； (S)4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-(1-甲氧基乙基)苯甲醯胺； (S)-4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-(1-甲氧基乙基)苯甲醯胺； 2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-異丙氧基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-甲基苯甲醯胺； 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-異丙基苯甲醯胺； 2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-異丁基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-異丁基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-環丙基-2-氟苯甲醯胺； 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-異丙氧基苯甲醯胺； 2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-環丙基-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-環丙基-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-(四氫-2H-吡喃-4-基)苯甲醯胺； 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙炔基-2-氟苯甲醯胺； 2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-乙炔基-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-乙炔基-4',5-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-(叔丁基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟苯甲醯胺； 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-異丁基苯甲醯胺； 2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-(氧雜環丁烷-3-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-(氧雜環丁烷-3-基)苯甲醯胺； 4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙基-2-氟苯甲醯胺； 2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-異丙基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-異丙基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(二氟甲基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(二氟甲氧基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-基)苯甲醯胺； 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-基)苯甲醯胺； 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(5-氟-1-甲基-6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-基)苯甲醯胺； N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-羥基-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(3-羥基吡啶-4-基)-2-甲基苯甲醯胺； 4-(5-氨基嘧啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-2-甲基苯甲醯胺； 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(5-氟-3-甲基吡啶-2-基)苯甲醯胺； 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(二氟甲基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-基)苯甲醯胺； 2'-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-氰基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(二氟甲氧基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-基)苯甲醯胺； 2'-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-3-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氰基吡啶-4-基)-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-5-氯-4'-氟-2-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2，2',3,4',5,6-六氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,3,4',5,6-五氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',5-二氯-4'-氟-2-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2',4'-二氟-2-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯基]-4-甲醯胺； 2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-(三氟甲基)-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,2',4'-三氟-1'-聯苯]-4-羧醯胺； 2'-溴-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-2-(三氟甲基)-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺； 2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-環丙基-4’-氟-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(二氟甲基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-環丙基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-2-甲基-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺； 4-(3-氨基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-(三氟甲基)苯甲醯胺； 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯甲醯胺； 4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-(三氟甲基)苯甲醯胺； 2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-乙炔基-4’-氟-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-溴-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2'-甲基-2-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2’-氨基-2,5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-2,4'-二氟-N-(6-甲基-5-氧代-5,6-二氫-1,6-萘啶-3-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-N-(7-氯-2-甲基苯并[d]噁唑-5-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-N-(8-氯-3-氧基-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-羧醯胺； 2',5-二氯-2,4'-二氟-N-(1-甲基-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶-6-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-2,4'-二氟-N-(2-甲基-2H-吡唑并[4,3-b]吡啶-6-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-2,4'-二氟-N-(1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-N-(2-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-2,4'-二氟-N-(2-甲基咪唑并[1,2-b]噠嗪-7-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-N-(2-氯噻唑并[5,4-b]吡啶-6-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-N-(6-氯-1,5-萘啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-2,4'-二氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-N-(2-氰基吡啶-4-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-N-(2-氯吡啶-4-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-N-(5-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-羧醯胺； 2',5-二氯-N-(6-氰基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-N-(6-氰基-5-氟吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-2,4'-二氟-N-(2-甲基-6-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-N-(5-氯-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-N-(5-氯-6-(3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-N-(5-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-N-(5-氯-6-(噻唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-N-(5-氯-6-(1H-吡唑基-1-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-N-(5-氰基-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-N-(5-氰基-6-環丙氧基吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2',5-二氯-N-(5-氰基-6-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 4-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)菸鹼醯胺； 6-(2-氨基-4-氟苯基)-4-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)菸鹼醯胺； 2-(2-氨基-4-氟苯基)-4-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)嘧啶-5-甲醯胺； 6-(2-氨基-4-氟苯基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)菸鹼醯胺； 4-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)噠嗪-3-甲醯胺； 3-氯-5-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)吡嗪-2-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯-5-(三氟甲基)苯甲醯胺； 2-氨基-2',5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2-乙醯氨基-2',5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 乙基(2',5-二氯-4-((5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)氨基甲醯基)-4’-氟-[1,1'-聯苯]-2-基)氨基甲酸酯； 2',5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2-(異丙基氨基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2,2',4'-三氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,2',4'-三氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,2',4',5-四氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2,2',4',5-四氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 4-(2-氨基-6-氟吡啶-3-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三氮唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-異丙基苯甲醯胺； 4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三氮唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺； 5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(環丙基氨基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（甲硫基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（甲磺醯基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-脲基-[1,1'-聯苯基]-4-甲醯胺； 2'-乙醯氨基-5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（羥甲基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺； 4-（3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基）-2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-5-氟苯甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（甲基亞磺醯基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（甲磺醯基）甲基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺； 乙基（5'-氯-4'-（（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）氨甲醯）-2',4-二氟-[1,1'-聯苯]-2-基）氨基甲酸酯； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-乙烯基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（1-羥乙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（1-甲氧基乙基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（2-（甲氨基）乙基）氨基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（2-羥乙基）氨基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（2-羥基乙氧基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（羥胺）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（2-羥基丙烷-2-基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺； 5'-氯-4'-（（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）氨甲醯）-2',4-二氟-[1,1'-聯苯]-2-基碳酸乙酯； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2'-（2-（二甲氨基）乙基）氨基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（2-甲氧基乙基）氨基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（2-甲氧基乙氧基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（丙炔基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2'-（氰甲基）氨基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-（氨基甲基）-5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（丙炔基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺； 2'-丙烯醯胺基-5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5'-氯-N4'-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2',4-二氟-[1,1'-聯苯]-2,4'-二甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（丙-2-炔-1-氧基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2'-（氰基甲氧基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-（1-氨基乙基）-5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2'-（氰甲基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-6'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 環丙基5'-氯-4'-（（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）氨甲醯）-2',4-二氟-[1,1'-聯苯]-2-羧酸鹽； 2',5-二氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-6'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-（2-氨基丙烷-2-基）-5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-2'-（甲氧基甲基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5'-氯-4'-（（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）氨甲醯）-2',4-二氟-[1,1'-聯苯]-2-基氨基甲酸酯； 2',5-二氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-6'-（甲氧基甲基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-5-氯-2,4'-二氟-2'-乙烯基-[1,1'-聯苯基]-4-甲醯胺； N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-5-氯-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（2-乙炔基-6-氟吡啶-3-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 5-氯-2'-乙炔基-2,4'-二氟-N-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺； 5-氯-N-（8-氯-3-氧代-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基）-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-（6-氰基-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2-氯-4-（2-乙炔基-6-氟吡啶-3-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-4-（3-乙基吡啶-4-基）-5-氟-N-（6-（（四氫呋喃-3-基）氨基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯甲醯胺； 2-氯-4-（3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基）-5-氟-N-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）苯甲醯胺； 2-氯-N-（8-氯-3-氧代-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基）-4-（3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（6-氰基-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基）-5-氟苯甲醯胺； N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2-氯-4-（3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基）-5-氟苯甲醯胺； 5-氯-N-（5-氰基-6-（三氟甲氧基）吡啶-3-基）-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氯-6-（二氟甲氧基）吡啶-3-基）-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-氯-N-（5-氰基-6-（（1-甲基呱啶-4-基）氧基）吡啶-3-基）-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,3,4'，5,6-五氟-2'-丙醯胺-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-2,3,5,6-四氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（3-氯-4-（2-甲氧基乙氧基）苯基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基）-5-氟苯甲醯胺； 6-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-3'-乙炔基-[2,4'-聯吡啶]-5-甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-5-氟-4-（3-丙醯氨基吡啶-4-基）苯甲醯胺； 2-氯-N-（3-氯-4-甲氧基苯基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-4-（3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基）-5-氟-N-（6-（（四氫呋喃-3-基）氨基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）苯甲醯胺； N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基）-2,3,5,6-四氟苯甲醯胺； N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,3,5,6-四氟-4-（5-氟-3-丙醯氨基吡啶-2-基）苯甲醯胺； 4-（3-丙烯醯胺吡啶-4-基）-2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-5-氟苯甲醯胺； N-（3-氯-4-（甲磺醯基）苯基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-2,3,5,6-四氟苯甲醯胺； N-（3-氯-4-（（三氟甲基）硫代）苯基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-2,3,5,6-四氟苯甲醯胺； N-（3-氯-4-（（2-（二甲氨基）-2-氧乙基）硫代）苯基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-2,3,5,6-四氟苯甲醯胺； N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2-氯-5-氟-4-（3-乙烯基吡啶-4-基）苯甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（2-甲氧基乙氧基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-N-（6-（環丙基氨基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-N-（6-（氰基甲氧基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-N-（6-（（氰甲基）氨基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（甲氧基甲基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（（2-甲氧基乙基）氨基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； （4-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-2-（三氟甲基）苯基）氨基甲酸甲酯； N-（4-乙醯氨基-3-（三氟甲基）苯基）-2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（3-（三氟甲基）-4-脲基苯基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（4-（甲基磺醯胺）-3-（三氟甲基）苯基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（羥甲基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-N-（6-（氰甲基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（4-（甲硫基）-3-（三氟甲基）苯基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（4-（甲磺醯基）-3-（三氟甲基）苯基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（（四氫呋喃-3-基）氧基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（2-羥基丙烷-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-（三氟甲基）吡啶醯胺； 2'-氨基-5-氯-N-（6-乙炔基-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（（四氫呋喃-3-基）氨基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-N-（4-（環丙基磺醯基）-3-（三氟甲基）苯基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-（6-（吡咯烷-1-羰基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-N-（4-（N，N-二甲基氨磺醯）-3-（三氟甲基）苯基）-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-（4-（2-氮雜螺環[3.3]庚烷-2-羰基）-3-（三氟甲基）苯基）-2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（1-氧-2-氧-7-氮雜螺環[4.4]壬-7-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（2-氧-7-氮雜螺環[4.4]壬-7-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（（1R，2S，4S）-2-（3-甲基異噁唑-5-基）-7-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-7-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（1-氰基-7-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-7-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； N-（6-（7-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-7-基）-5-氯吡啶-3-基）-2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（4-氧代六環五[c]吡咯-2（1H）-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（（3aR，6aS）-5-氧六環五[c]吡咯-2（1H）-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（（3aR，6aS）-5,5-二氟六環五[c]吡咯-2（1H）-基吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（（2-氧吡咯烷-1-基）氨基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（3-噁唑啉-1-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； N-（6-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）-5-氯吡啶-3-基）-2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（4,5,6,7-四氫-2H-[1,2,3]三唑基[4,5-c]吡啶-2-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（4,5-二氰基-2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（4,5,6,7-四氫-2H-吲唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（5,6-二氫環戊基[c]吡唑-2（4H）-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（3-（三氟甲基）-5,6-二氫環戊基[c]吡唑-2（4H）-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-（（3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺基）吡啶-2-基）氨基）-2,4,5,6-四氫環戊烷[d][1,2,3]三唑-4-羧酸乙酯； N-（6-（（2H苯并[d][1,2,3]三唑-2-基）氨基）-5-氯吡啶-3-基）-2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（2-（三氟甲基）-5,6-二氫-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-7（8H）-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（3-（三氟甲基）-5,6-二氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7（8H）-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 1-（3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺基）吡啶-2-基）-4,5,6,7-四氫-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸； 2-氯-N-（2-（3,4-二氯苯基）苯并[d]噁唑-5-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； （S）-2-氯-N-（5-氯-6-（2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-羰基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（（3aR，6aS）-六氫-1H-呋喃[3,4-c]吡咯-5-羰基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（吡咯烷-1-羰基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（4,4-二氟呱啶-1-羰基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（6,6-二氟-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-羰基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（6,6-二氟-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（3-（4,4-二氟呱啶-1-基）氮雜環丁烷-1-基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（3-（4,4-二氟呱啶-1-基）氮雜環丁烷-1-羰基）吡啶-3-基）-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 4,4'-二氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-6-（3-乙炔基吡啶-4-基）-[1,1'-聯苯]-3-甲醯胺； 2-氨基-4',5'-二氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-氟-[1,1'：2',1'-三苯基]-4'-甲醯胺； 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙炔基-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)苯甲醯胺； N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙炔基-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-2-甲基苯甲醯胺； N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-環丙基-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-2-甲基苯甲醯胺； 4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-環丙基-2-甲基苯甲醯胺； 2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-環丙基-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)苯甲醯胺； 4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-環丙基苯甲醯胺； 2'-氨基-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2-乙炔基-4'-氟-5-甲基-[1,1'-聯苯基]-4-甲醯胺； N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-4-（3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基）-2-氯-5-氟苯甲醯胺； 4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-6'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-2',5-二氯-6'-乙炔基-2-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2-乙炔基-4'-氟-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2,2'-二乙基-4'-氟-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 4-（2-氨基-6-氟吡啶-3-基）-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-5-乙炔基-2-甲基苯甲醯胺； N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-5-乙炔基-4-（3-甲氧基吡啶-4-基）-2-甲基苯甲醯胺； 2-氨基-5'-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-氟-2'',3'',4'',5''-四氫-[1,1'：2',1''-三苯基]-4'-甲醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-氟-5'-甲基-[1,1'：2',1'-三苯基]-4'-甲醯胺； 2'-氨基-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2-（環戊-1-烯-1-基）-4'-氟-5-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2-氨基-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-氟-5'-甲基-[1,1'：2',1'-三苯基]-4'-甲醯胺； N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-2-乙炔基-4-氟-5'-甲基-[1,1'：2',1'-三苯基]-4'-甲醯胺； 2'-氨基-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4'-氟-5-甲基-2-（丙炔基）-（1,1'-聯苯基）-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4'-氟-2-乙烯基-[1,1'-聯苯基]-4-甲醯胺； 2'-氨基-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4'-氟-5-甲基-2-乙烯基-[1,1'-聯苯基]-4-甲醯胺； 3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-甲基吡啶醯胺； 3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-（氰甲基）吡啶醯胺； 3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-乙基吡啶醯胺； 3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-（2,2,2-三氟乙基）吡啶醯胺； 3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-丙基吡啶醯胺； 3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-（2-（三氟甲氧基）乙基）吡啶醯胺； 3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-苯乙基吡啶醯胺； 3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-（呋喃-3-基甲基）吡啶醯胺； 3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-新戊基吡啶醯胺； 3-氯-5-（2-氯-4-（3-乙炔基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺）-N-（2-（二乙氨基）-2-氧乙基）吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（（1-甲基環丙基）甲基）吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（（1,1-二氧基四氫-2H-硫吡喃-4-基）甲基）吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-N-丁基-3-氯吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（丙-2-炔-1-基）吡啶醯胺； N-（6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-4-（3-溴-5-硝基吡啶-4-基）-2-氯-5-氟苯甲醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（氰甲基）吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6'-甲基-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（氰甲基）吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2,2,2-三氟乙基）吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-乙基吡啶醯胺； 2-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4-（3-環丙基吡啶-4-基）-5-氟苯甲醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-新戊基吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（呋喃-3-基甲基）吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-丙基吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2-甲氧基乙基）吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（1-氰乙基）吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（（3,3-二氟環丁基）甲基）吡啶醯胺； N-（（1,3,4-噁二唑-2-基）甲基）-5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯基]-4-甲醯胺）-3-氯吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2-（二甲氨基）乙基）吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（環丁基甲基）吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（（1-甲基-1H-吡唑-3-基）甲基）吡啶醯胺； 5-（4-（2-氨基-6-氟吡啶-3-基）-2-氯-5-氟苯甲醯胺）-3-氯-N-（氰甲基）吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2,2-二氟-2λ3-乙基）吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2,2,3,3,4,4,4-七氟丁基）吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2-（三氟甲氧基）乙基）吡啶醯胺； 2,2'-二氨基-5-氯-N-（5-氯-6-（2H-1,2,3-三唑-2-基）吡啶-3-基）-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2-氟乙基）吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（（5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基）甲基）吡啶醯胺； N-（（1H-1,2,4-三唑-3-基）甲基）-5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯基]-4-甲醯胺）-3-氯吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2-（乙基硫代）乙基）吡啶醯胺； N-（2-氨基-2-氧乙基）-5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺基）-3-氯吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（（1-氰基氯丙基）甲基）吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2,2,3,3,3-五氟丙基）吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（（1-（三氟甲基）環丙基）甲基）吡啶醯胺； 5-（2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺）-3-氯-N-（2-（甲磺醯基）乙基）吡啶醯胺； 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶甲醯胺； 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(2,2-二氟乙基)吡啶甲醯胺； 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(2-氟乙基)吡啶甲醯胺； 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-((1,1-二氧雜四氫-2H-硫代吡喃-4-基)甲基)吡啶甲醯胺； 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(呋喃-3-基甲基)吡啶甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-環丙基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(1-氰乙基)吡啶甲醯胺； 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(環丙基甲基)吡啶甲醯胺； 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-新戊基吡啶醯胺； 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-乙基吡啶醯胺； 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(1-氰基環丙基)吡啶甲醯胺； 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(1-氰基環丙基)甲基)吡啶甲醯胺； 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(2-(甲基磺醯基)乙基)吡啶甲醯胺； 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(2-(乙硫基)乙基)吡啶甲醯胺； 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-((5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)吡啶甲醯胺； 4-(3-氨基-5-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺； 4-(5-氨基-3-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-2-氯-5-乙炔基苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-甲基丙-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(1-乙氧基乙烯基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(1-乙氧基乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(1-羥乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-氰乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-乙氧基乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-乙醯基-5-氨基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； (E)-N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3-羥基-3-甲基丁-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； (E)-N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-環丙基乙烯基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-環丙基乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3-羥基-3-甲基丁基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； (E)-N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3-甲氧基丙-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3-甲氧基丙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； 5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶醯胺； 4-(3-氨基-5-(1-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺； 4-(3-氨基-5-(丙-1-烯-2-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶； 4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-乙炔基-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺； 4-(3-氨基-5-環丙基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺； 4-(3-氨基-5-乙烯基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺； 4-(3-氨基-5-(丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺甲酸酯； 4-(3-氨基-5-(環己-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-溴-2-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-2，5-二乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； 4-(3-氨基-5-(環戊-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺； 4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯甲醯胺； 4-(3-氨基-5-(環丙基乙炔基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-3-氟苯甲醯胺； 5-(4-(3-氨基-5-環丙基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-氯-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-溴吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； 4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺； 5-(4-(3-氨基-5-環丙基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)-3-環丙基-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(5-氨基-3-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(5-氨基-3-溴-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3,6-二氫-2H-吡喃-4-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3,6-二氫-2H-吡喃-4-基)吡啶-4-基)-3-氟苯甲醯胺； 4-(3-氨基-5-環丙基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-N-(5-環丙基-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2-氯-4-(3-環丙基-5-(甲氨基)吡啶-4-基)-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-5-氯-6 '-環丙基-2,4'-二氟-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2，5-二氫呋喃-3-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； 4-(3-乙醯基-5-氨基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(4-羥基環己-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-苯基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-6 '-(2-乙氧基乙基)-2,4'-二氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6'-(四氫呋喃-2-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2 '-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6 '-(4-嗎啉代環己基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6 '-(4-羥基環己基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6 '-(2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6 '-(6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6 '-(1-甲基呱啶-3-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-(1-乙醯呱啶-4-基)-6 '-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6'-(螺[2.5]辛烷-6-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6 '-(2-氧代-1,2-二氫嘧啶-5-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6'-(1-(2,2,2-三氟乙醯基)呱啶-4-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6'-(4-(三氟甲基)環己基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6 '-(1-羥乙基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-聯苯]-4-甲醯胺； 4-(3-氨基-5-溴-2-氯吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺； 4-(3-氨基-2，5-二甲基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺； 4-(3-氨基-5-溴-2-甲氧基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺； 2-氯-4-(2，3-二氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺； 4-(2-氨基-5-乙炔基-3-碘吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺； 4-(3-氨基-5-乙炔基-2-甲基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2-甲基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-2-氯-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-2-氰基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2-甲氧基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-6-氟-2-甲基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2，6-二氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-溴-2-氯吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2-羥基吡啶-4-基)-2-氯-5-羥基苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-溴-2-羥基吡啶-4-基)-2-氯-5-羥基苯甲醯胺； 4-(4-((6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)氨基甲醯基)-5-氯-2-氟苯基)-3-氨基-5-乙炔基吡啶醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基噠嗪-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(2-氨基-4-乙炔基-6-氟吡啶-3-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(2-氨基-4-乙炔基吡啶-3-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺； N-((1S)-1-(4-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺基)苯基)-2,2,2-三氟乙基)-N-甲基四氫2H-噻喃-4-甲醯胺1,1-二氧化物； 4-(3-氨基-2-氯-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺； 4-(3-氨基-2-氯-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲醯胺； 4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(5-羥基-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)苯甲醯胺； 4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(5-甲氧基-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)苯甲醯胺； 4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-(二氟甲氧基)-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲醯胺；或 N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(5-氨基-3-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲醯胺。
- 一種藥物組合物，所述藥物組合物包括治療有效量的至少一種如請求項1至17中任一項所述之如式I所示的化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物作為活性成分和至少一種藥學上可接受的輔料，例如載體或賦形劑。
- 一種如請求項1至17中任一項所述之如式I所示的化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物或如請求項18所述之藥物組合物在製備治療疾病、症候群、病症或障礙的藥物中的用途。
- 如請求項19所述之用途，其中，所述疾病、症候群、病症或障礙受MALT1抑制影響。
- 如請求項19或20所述之用途，其中，所述疾病、症候群、病症或障礙選自彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、套細胞淋巴瘤(MCL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、黏膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤、類風濕性關節炎(RA)、牛皮癬關節炎(PsA)、牛皮癬(Pso)、潰瘍性結腸炎(UC)、克羅恩病、系統性紅斑狼瘡(SLE)、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。
- 一種治療疾病、症候群、病症或障礙的方法，其中，所述疾病、症候群、病症或障礙受MALT1抑制影響，其中，所述方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的如請求項1至17中任一項所述之如式I所示的化合物，或其立體異構體、互變異構體、氘代化合物、藥學上可接受的鹽、前藥、螯合物、非共價複合物或溶劑化物或如請求項18所述之藥物組合物。
- 如請求項22所述之方法，其中，所述疾病、症候群、病症或障礙選自彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、套細胞淋巴瘤(MCL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、黏膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤、類風濕性關節炎(RA)、牛皮癬關節炎(PsA)、牛皮癬(Pso)、潰瘍性結腸炎(UC)、克羅恩病、系統性紅斑狼瘡(SLE)、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。
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