CN117715898A - 六元芳基或杂芳基酰胺类化合物及其组合物和用途 - Google Patents
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Abstract
式I化合物及其作为MALT1抑制剂的用途，以及包含这些化合物的药物组合物。该化合物可用于治疗如癌症的疾病或病症。
Description
本发明属于医药领域，具体涉及一种六元芳基或杂芳基酰胺类化合物及其组合物和用途。
MALT1(粘膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白1)是经典NF-κB信号传导通路的关键介质。MALT1是目前已知人类唯一的paracaspase，转导来自B细胞受体(BCR)和T细胞受体(TCR)的信号。当TCR/BCR活化时，MALT1成为CBM复合物的活性亚基。CBM复合物由三种蛋白质的多个亚基组成：CARD11(半胱天冬酶募集结构域家族成员11)、BCL10(B细胞淋巴瘤因子10)和MALT1。MALT1通过两种机制影响NF-κB信号传导：首先，MALT1作为支架蛋白起作用，募集NF-κB信号蛋白，诸如TRAF6、TAB-TAK1或NEMO-IKKα/β；其次，MALT1通过其蛋白酶功能，对NF-κB信号传导的负调节因子进行剪切并使其失活，诸如RelB、A20或CYLD。MALT1活化的结果是NF-κB转录因子复合物的核转位和NF-κB信号通路的激活(Jaworski等人，Cell Mol Life Sci，2016年，第73卷，第459-473页)。
NF-κB信号通路的持续活化是ABC-DLBCL(活化的B细胞样亚型的弥漫性大B细胞淋巴瘤)的标志，ABC亚型是一种更具侵袭性的DLBCL。DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，占淋巴瘤病例的约25％，而ABC-DLBCL约占DLBCL的40％。在ABC-DLBCL患者中，NF-κB通路活化是由CD79A/B、CARD11、MYD88或A20突变驱动的(Staudt，ColdSpring Harb Perspect Biol，2010年，第2卷；Lim等人，Immunol Rev，2012年，第246卷，第359-378页)。MALT1蛋白酶的小分子工具化合物抑制剂已在ABC-DLBCL的临床前模型中证明有效(Fontan等人，Cancer Cell，2012年，第22卷，第812-824页；Nagel等人，Cancer Cell，2012年，第22卷，第825-837页)。
除淋巴瘤外，MALT1已被证明在先天性和适应性免疫中起关键作用(Jaworski M等人，Cell Mol Life Sci.，2016年)。MALT1蛋白酶抑制剂可减轻小鼠实验性变态反应性脑脊髓炎(多发性硬化症的小鼠模型)的疾病发作和进展(Mc Guire等人，J.Neuroinflammation，2014年，第11卷，第124页)。MALT1敲除小 鼠中Treg数量减少，但Teff细胞功能也严重受损，整体表现为免疫低下状态；相比之下，单纯敲除MALT1的蛋白酶结构域，Treg显著减少，但Teff则保留功能，而T细胞平衡的丧失促进活化Teff的扩增，从而导致自身免疫。因此，MALT1蛋白酶抑制剂可通过调节Treg功能，促进机体的免疫应答，从而使癌症患者获益(Arianna Bertossi et al.，EMBO J，2014，Vol 33，2740-2742)。
因此，本发明的MALT1抑制剂可向患有癌症和/或免疫性疾病的患者提供有益的治疗效果。
发明内容
本发明涉及一种六元芳基或杂芳基酰胺类化合物及其组合物和用途，其能够作为MALT1的抑制剂，用于治疗癌症和/或免疫性相关的疾病。
本发明的第一个目的是提供一种式I所示化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物：
其中，
X
1选自CR
1或N；
X
2选自CR
2或N；
X
3选自CR
3或N；
X
4选自CR
4或N；
R
1、R
2、R
3、R
4相同或不同，分别独立地选自H、CN、NO
2、卤素、-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-OR
5、-NR
5R
6、-SR
5、-C
0-6烷基-C
3-8碳环基、-C
0- 6烷基-3-8元杂环基、-C
0-6烷基-C
6-10芳基、-C
0-6烷基-5-10元杂芳基、-C(O)R
5、-N(R
5)C(O)R
6、-C(O)NR
5R
6、-N(R
5)C(O)OR
6、-OC(O)NR
5R
6、-N(R
5)C(O)NR
6R
7、-S(O)R
5、-S(O)
2R
5、-S(O)NR
5R
6、-S(O)
2NR
5R
6、-N(R
5)S(O)R
6、-N(R
5)S(O)
2R
6、-C(O)OR
5、-OC(O)R
5、-OC(O)OR
5；其中，所述-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
0-6烷基-C
3-8碳环基、-C
0-6烷基-3-8元杂环 基、-C
0-6烷基-C
6-10芳基、-C
0-6烷基-5-10元杂芳基、R
5、R
6和R
7任选地被一个或多个氢、卤素、CN、-OR
8、-NR
8R
9、-SR
8、-C(O)R
8、-N(R
8)C(O)R
9、-C(O)NR
8R
9、-N(R
8)C(O)OR
9、-OC(O)NR
8R
9、-N(R
8)C(O)NR
9R
10、-S(O)R
8、-S(O)
2R
8、-S(O)NR
8R
9、-S(O)
2NR
8R
9、-N(R
8)S(O)R
9、-N(R
8)S(O)
2R
9、-C(O)OR
8、-OC(O)R
8、-OC(O)OR
8、氧代、-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
0-6烷基-C
3- 8碳环基、-C
0-6烷基-3-8元杂环基取代；
环A选自-C
5-6碳环基、5-6元杂环基、-C
6芳基和5-6元杂芳基；
每个R
A相同或不同，分别独立地选自氢、卤素、氧代、CN、NO
2、-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-OR
5、-NR
5R
6、-SR
5、-C
0-6烷基-C
3-8碳环基、-C
0-6烷基-3-8元杂环基、-C
0-6烷基-C
6-10芳基、-C
0-6烷基-5-10元杂芳基、-C(O)R
5、-N(R
5)C(O)R
6、-C(O)NR
5R
6、-N(R
5)C(O)OR
6、-OC(O)NR
5R
6、-N(R
5)C(O)NR
6R
7、-S(O)R
5、-S(O)
2R
5、-S(O)NR
5R
6、-S(O)
2NR
5R
6、-N(R
5)S(O)R
6、-N(R
5)S(O)
2R
6、-C(O)OR
5、-OC(O)R
5、-OC(O)OR
5；其中，所述-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
0-6烷基-C
3-8碳环基、-C
0-6烷基-3-8元杂环基、-C
0-6烷基-C
6-10芳基、-C
0-6烷基-5-10元杂芳基、R
5、R
6和R
7任选地被一个或多个氢、卤素、CN、氧代、-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
0-6烷基-C
3-8碳环基、-C
0-6烷基-3-8元杂环基、-OR
8、-NR
8R
9、-SR
8、-S(O)R
8、-S(O)
2R
8、-C(O)R
8、-C(O)OR
8、-OC(O)R
8、-N(R
8)C(O)R
9、-C(O)NR
8R
9取代；
环E选自5-10元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；
每个RE相同或不同，分别独立地选自氢、卤素、氧代、CN、NO
2、-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
0-6烷基-5-10元杂芳基、-C
0-6烷基-C
3-8碳环基、-C
0-6烷基-3-8元杂环基、-OR
5、-NR
5R
6、-SR
5、-C(O)R
5、-N(R
5)C(O)R
6、-C(O)NR
5R
6、-N(R
5)C(O)OR
6、-OC(O)NR
5R
6、-N(R
5)C(O)NR
6R
7、-S(O)R
5、-S(O)
2R
5、-S(O)NR
5R
6、-S(O)
2NR
5R
6、-N(R
5)S(O)R
6、-N(R
5)S(O)
2R
6、-C(O)OR
5、-OC(O)R
6、-OC(O)OR
7；其中，所述-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
0-6烷基-5-10元杂芳基、-C
0-6烷基-C
3-8碳环基、-C
0-6烷基-3-8元杂环基、R
5、R
6和R
7任选地被一个或多个氢、卤素、CN、氧代、-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-OR
8、-NR
8R
9、取代的或未被取代的-C
0-6烷基-C
3-6碳环基、取代的或未被取代的-C
0-6烷基-3-6元杂环基、-C(O)OR
8、-C(O)NR
8R
9取代；
R
5、R
6、R
7、R
8、R
9、R
10分别独立地选自氢、卤素、CN、OH、NH
2、氧代、-C
1-6烷基、-C
1-6烷氧基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
0-6烷基-C
3-14碳环基、-C
0-6烷基-3-14元杂环基；所述-C
1-6烷基、-C
1-6烷氧基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
0-6烷基-C
3-14环烷基、-C
0-6烷基-3-14元杂环基任选地被一个或多个氢、卤素、CN、OH、NH
2、-COOH、氧代、-C
1-6烷基、-C
1-6卤代烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
1-6烷氧基、-C
1-6卤代烷氧基、-NH(C
1-6烷基)、-N(C
1-6烷基)
2、-COO(C
1-6烷基)、-CONH(C
1-6烷基)、-CON(C
1-6烷基)2、取代的或未被取代的-C
0-6烷基-C
3- 6碳环基、取代的或未被取代的-C
0-6烷基-3-6元杂环基取代；
a选自0、1、2、3、4、5或6；
e选自0、1、2、3、4、5或6；
当X1选自CH，X
2选自CH，X
3选自CH，X
4选自CH时，
不为苯基。
在某些实施方案中，
选自
在某些实施方案中，
选自
在某些实施方案中，R
1、R
3相同或不同，分别独立地选自卤素、-C
1-6烷基、-OR
5、-NR
5R
6、-C
0-6烷基-C
3-8碳环基、-C
0-6烷基-3-8元杂环基；其中，所述-C
1- 6烷基、-C
0-6烷基-C
3-8碳环基、-C
0-6烷基-3-8元杂环基、R
5和R
6任选地被一个或多个氢、卤素、CN、OH、NH
2、-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
1-6烷氧基、-C
0-6烷基-C
3-8碳环基、-C
0-6烷基-3-8元杂环基取代。
在某些实施方案中，R
2、R
4相同或不同，分别独立地选自卤素、-C
1-6烷基、-OR
5、-NR
5R
6、-C
0-6烷基-C
3-8碳环基、-C
0-6烷基-3-8元杂环基；其中，所述-C
1- 6烷基、-C
0-6烷基-C
3-6碳环基、-C
0-6烷基-3-6元杂环基、R
5和R
6任选地被一个或多个氢、卤素、CN、OH、NH
2、-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
1-6烷氧基、-C
0-6烷基-C
3-8碳环基、-C
0-6烷基-3-8元杂环基取代。
在某些实施方案中，R
1、R
2、R
3、R
4相同或不同，分别独立地选自H、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-NH
2、-CN、-CH
3、-CF
3、-CH
2CH
3、-CH(CH
3)
2、-CH
2CH(CH
3)
2、-C(CH
3)
3、-NHCH(CH
3)
2、-NHC(O)CH
3、-NHC(O)OCH
2CH
3、
-OCH
3、-OCH(CH
3)
2、
在某些实施方案中，
选自
在某些实施方案中，环A选自-C
6碳环基、6元杂环基、-C
6芳基和6元杂芳基。
在某些实施方案中，环A选自苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、嘧啶基、哒嗪基、二嗪基、环戊烯基、吡啶-2(1H)-酮基或嘧啶-2(1H)-酮基等。
在某些实施方案中，环A为
其中，Y
1选自CR
A或N；Y
2选自CR
A或N；Y
3选自CR
A或N；Y
4选自CR
A或N；R
A的定义如上述式I所示化合物所述。
在某些实施方案中，每个R
A相同或不同，分别独立地选自H、氧代、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH、-NH
2、-NO
2、-CH
3、-CF
3、-OCF
3、-NHCH
3、-N(CH
3)
2、-OCH
3、-SCH
3、-CHF
2、-OCHF
2、-C(O)NH
2、-C(O)CH
3、- OC(O)NH
2、-NHC(O)CH
3、-CH
2CH
3、-CH(CH
3)
2、
-SCH
3、-SOCH
3、-CH
2SO
2CH
3、-SO
2CH
3、-NHC(O)NH
2、-CH
2OH、-CH
2NH
2、-NHC(O)OCH
2CH
3、-NHOH、-CH
2OCH
3、
在某些实施方案中，
选自
在某些实施方案中，环E选自6-10元杂环基或6-10元杂芳基。
在某些实施方案中，环E选自吡啶基、苯并[d]噁唑基、3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]恶嗪基、1，6-萘啶基、2，3-二氢-1H-吡啶并[2，3-b][1，4]恶嗪基、1H-吡唑并[4，3-b]吡啶基、2H-吡唑并[4，3-b]吡啶基、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶基、吡唑并[1，5-a]嘧啶基、咪唑并[1，2-b]哒嗪基、噻唑并[5，4-b]吡啶基或1，5-萘啶基。
在某些实施方案中，每个R
E相同或不同，分别独立地选自氢、卤素、氧代、CN、-C
1-6烷基、-C
0-6烷基-5-10元杂芳基、-C
0-6烷基-C
3-8碳环基、-C
0-6烷基-3-8元杂环基、-OR
5、-NR
5R
6、-SR
5、-C(O)R
5、-S(O)R
5、-S(O)
2R
5、-C(O)OR
5；其中，所述-C
1-6烷基、-C
0-6烷基-5-10元杂芳基、-C
0-6烷基-C
3-8碳环基、-C
0-6烷基 -3-8元杂环基任选地被一个或多个氢、卤素、CN、氧代、-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-OR
8、-NR
8R
9、-C
0-6烷基-C
3-8碳环基、-C
0-6烷基-3-8元杂环基、-C(O)OR
8、-C(O)NR
8R
9取代。
在某些实施方案中，每个R
E相同或不同，分别独立地选自H、氧代、-F、-Cl、-CN、-CH
3、-OCH
3、-CH
2OH、-CH
2CN、-CF
3、-C(O)NH
2、-C(O)NHCH
3、-C(O)NHCH
2CN、-C(O)NHCH
2CH
3、-C(O)NHCH
2CF
3、-C(O)NHCH
2CH
2OCF
3、-C(O)NHCH
2CH
2CH
3、-OCHF
2、-OCF
3、-SO
2CH
3、-SCH
3、-SCF
3、-NHC(O)NH
2、-NHC(O)CH
3、-NHC(O)OCH
3、-NHS(O)
2CH
3、
在某些实施方案中，所述片段
选自
优选地，所述片段
选自
更优选地，所述片段
选自
其中，R
E和e的定义如前述本发明任意实施方案所述。
在某些实施方案中，
选自
在某些实施方案中，前述-C
3-8碳环基、3-8元杂环基可分别优选为-C
3-6碳环基、3-6元杂环基。
在某些实施方案中，式I所示化合物选自式II：
其中，环E、X
1、X
3、Y
1、Y
3、Y
5、R
E、e的定义如本发明任意实施方案所述。
在某些实施方案中，式I所示化合物选自式III：
其中，环E、X
2、X
4、Y
1、Y
4、Y
5、R
E、e的定义如本发明任意实施方案所述。
在某些实施方案中，式I所述化合物选自：
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基吡啶酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氟-4-(3-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氯-4′-氟-3-异丙基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3，5′-二甲基-[2，3′-联吡啶]-6′-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲氧基-4-(3-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氯-4′-氟-3-甲氧基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(2-氯-4-氟苯基)-2-甲氧基烟酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基嘧啶-5-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-甲基-2-(4-甲基吡啶-3-基)嘧啶-5-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氯-4′-氟-3-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′，3-二氯-4′-氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)烟酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氯-3-环丙基-4′-氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-(4-氰基-2-甲基苯基)-4-甲基嘧啶-5-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-(2-氯-4-氟苯基)-3-甲基吡啶酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-(2-氯-4-氟苯基)-4-(三氟甲基)嘧啶-5-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氯-3，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-甲基-2-(2-(三氟甲基)苯基)嘧啶-5-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(2-氯-4-氟苯基)-5-甲基烟酰胺；
2-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(5-氨基-2-氯苯基)-2-甲氧基烟酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-甲氧基-3′-甲基-[2，2′-联吡啶]-5-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲氧基烟酰胺；
3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2′-氟-6′-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
3，3′-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2′-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-(3-氯-2-甲基苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-3-甲基吡啶酰胺；
5-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-3-甲基吡啶酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氯-3-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氨基-3-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4′-氯-3-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氯-3，3′-二甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′，3′-二氯-3-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氟-3，6′-二甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N4′-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3′-甲基-[1，1′-联苯]-2，4′-二甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-甲基吡啶-4-基)苯甲酰胺；
2′，3-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2′-(三氟甲氧基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-3′-氰基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-(3-氯苯基)-3-甲基吡啶酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3′-氯-3-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氰基-3-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氟-3-甲基-4′-(三氟甲基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(呋喃-2-基)-2-甲基苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(环戊-1-烯-1-基)-2-甲基苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-(2-氰基苯基)-3-甲基吡啶酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氯-3-氰基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4′-氯-3′-氰基-3-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(4-甲基吡啶-3-基)苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(1-氧代异吲哚-5-基)苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(喹啉-4-基)苯甲酰胺；
N4′-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3′-甲基-[1，1′-联苯]-3，4′-二甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-甲氧基-3-(三氟甲基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-甲氧基-3-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(6-氟吡啶-3-基)-2-甲基苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(6-氰基吡啶-3-基)-2-甲基苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2-氟-2′-甲氧基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氨基-3-(三氟甲基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氨基-5-氯-2-氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-乙酰胺-3-(三氟甲基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(4-氯吡啶-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-(二甲氨基)-3-(三氟甲基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-(二甲氨基)-3-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氯-2′-(二甲氨基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氰基-2′-(二甲氨基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2′-(二甲氨基)-2-氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′，5-二甲基-[3，3′-联吡啶]-6-甲酰胺；
3′-氯-N4′-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-[1，1′-联苯]-3，4′-二甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺；
2’-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-[1，1’-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氯-2′-甲氧基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氨基-3-氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-乙酰胺-3-氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氟-2′-甲氧基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3，4′-二氟-2′-羟基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氟-2′-羟基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氰基-4′-氟-2′-羟基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氰基-2′-羟基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′-氟-2′-羟基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′-氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)苯甲酰胺；
3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2′，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2’-溴-3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-[1，1’-联苯]-4-甲酰胺；
3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′-氟-2′-(甲硫基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′-氟-2′-甲氧基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′，5-二氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′，5-二氯-2-氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-[1，1′-联苯]-4-羧酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氨基-2-氯-5-氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氨基-2，5-二氯-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2，4′-二氟-2′-甲氧基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-5-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-溴-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-5-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-5-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，2′，4′-三氟-5-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-2′-甲氧基-5-甲基-[1，1′-联苯]-4-羧酰胺；
N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-甲氧基-5-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2’-氨基-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-[1，1’-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′，5-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氨基-2-氯-4′，5-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟苯甲酰胺甲酸盐；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-2-甲基苯甲酰胺；
N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)-5-氟-2-甲基苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′，5-二氟-2′-(甲胺基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氯-2′-(二氟甲氧基)-4′-氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
4-(4-氨基嘧啶-5-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡嗪-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
4-(6-氨基-2-氧代-1，2-二氢嘧啶-5-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；
2′-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′，5-二氟-2-甲氧基-[1，1′-联苯]-4-羧酰胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-甲氧基苯甲酰胺；
2′-溴-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′，5-二氟-2-甲氧基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氯-4′-氟-2′-碘-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′，3-二溴-4′-氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氨基-3-溴-4′-氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2，4′-二氟-2′-碘-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-溴-4′-氟-2′-碘-1，1′-联苯]-4-羧酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氨基-5-溴-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-(2-氨基-4-氟苯基)-4-甲基嘧啶-5-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-溴-2，4′-二氟-2′-碘-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氨基-4′-氟-3-碘-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-溴-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′，5-二碘-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氨基-2，4′-二氟-5-碘-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氨基-2，4′，5-三氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氯-2，4′，5-三氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-2，5-二氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氨基-2-氯-4′，5-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-2-溴-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′，5-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-溴-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′，5-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′，5-二氟-2-碘-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′，5-二氟-2′-碘-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-2-溴-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-氟-2-碘苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-5-氟-4-(3-碘吡啶-4-基)苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-氟-2-甲基苯甲酰胺；
N-(6-N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-5-氟-4-(3-甲氧基吡啶-4-基)苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)-2，5-二氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-4-(3-氯吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2，2′-二溴-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′，5-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟苯甲酰胺；
4-(3-溴吡啶-4-基)-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟苯甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)-2-氟苯甲酰胺；
(S)4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-(1-甲氧基乙基)苯甲酰胺；
(S)-4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-(1-甲氧基乙基)苯甲酰胺；
2′-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′，5-二氟-2-异丙氧基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-溴-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′，5-二氟-2-异丙氧基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-甲基苯甲酰胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-异丙基苯甲酰胺；
2′-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′，5-二氟-2-异丁基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-溴-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′，5-二氟-2-异丁基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-环丙基-2-氟苯甲酰胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-异丙氧基苯甲酰胺；
2′-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-环丙基-4′，5-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-溴-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-环丙基-4′，5-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯甲酰胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙炔基-2-氟苯甲酰胺；
2′-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-乙炔基-4′，5-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-溴-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-乙炔基-4′，5-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-(叔丁基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟苯甲酰胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-异丁基苯甲酰胺；
2′-溴-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′，5-二氟-2-(氧杂环丁烷-3-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-(氧杂环丁烷-3-基)苯甲酰胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙基-2-氟苯甲酰胺；
2′-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′，5-二氟-2-异丙基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-溴-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′，5-二氟-2-异丙基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2′-(二氟甲基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2′-(二氟甲氧基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(5-氟-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)苯甲酰胺；
N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-羟基-5-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(3-羟基吡啶-4-基)-2-甲基苯甲酰胺；
4-(5-氨基嘧啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-2-甲基苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(5-氟-3-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2′-(二氟甲基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)苯甲酰胺；
2′-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′-氟-2-(三氟甲基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2′-氰基-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2′-(二氟甲氧基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)苯甲酰胺；
2′-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′-氟-3-(三氟甲基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氰基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氨基-5-氯-4′-氟-2-(三氟甲基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2，2′，3，4′，5，6-六氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，3，4′，5，6-五氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′，5-二氯-4′-氟-2-(三氟甲基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2′，4′-二氟-2-(三氟甲基)-[1，1′-联苯基]-4-甲酰胺；
2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-(三氟甲基)-[1，1’-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，2′，4′-三氟-1′-联苯]-4-羧酰胺；
2′-溴-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-2-(三氟甲基)-[1，1’-联苯]-4-甲酰胺；
2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-环丙基-4’-氟-[1，1’-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2′-(二氟甲基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-(三氟甲基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2′-环丙基-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-2-甲基-[1，1’-联苯]-4-甲酰胺；
4-(3-氨基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；
4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；
2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-乙炔基-4’-氟-[1，1’-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′-氟-2-(三氟甲基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-溴-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′-氟-2-(三氟甲基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′-氟-2′-甲基-2-(三氟甲基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2’-氨基-2，5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-[1，1’-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-2，4′-二氟-N-(6-甲基-5-氧代-5，6-二氢-1，6-萘啶-3-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-N-(7-氯-2-甲基苯并[d]恶唑-5-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-N-(8-氯-3-氧基-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]恶嗪-6-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-羧酰胺；
2′，5-二氯-2，4′-二氟-N-(1-甲基-1H-吡唑并[4，3-b]吡啶-6-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-2，4′-二氟-N-(2-甲基-2H-吡唑并[4，3-b]吡啶-6-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-2，4′-二氟-N-(1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-N-(2-氯吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-2，4′-二氟-N-(2-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-7-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-N-(2-氯噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-N-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-2，4′-二氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-N-(2-氰基吡啶-4-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-N-(2-氯吡啶-4-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-N-(5-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-羧酰胺；
2′，5-二氯-N-(6-氰基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-N-(6-氰基-5-氟吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-2，4′-二氟-N-(2-甲基-6-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-N-(5-氯-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-N-(5-氯-6-(3-甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-N-(5-氯-6-(恶唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-N-(5-氯-6-(噻唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-N-(5-氯-6-(1H-吡唑基-1-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-N-(5-氰基-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-N-(5-氰基-6-环丙氧基吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′，5-二氯-N-(5-氰基-6-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
4-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)烟酰胺；
6-(2-氨基-4-氟苯基)-4-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)烟酰胺；
2-(2-氨基-4-氟苯基)-4-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)嘧啶-5-甲酰胺；
6-(2-氨基-4-氟苯基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)烟酰胺；
4-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)哒嗪-3-甲酰胺；
3-氯-5-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)吡嗪-2-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；
2-氨基-2′，5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′-氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2-乙酰氨基-2′，5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′-氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
乙基(2’，5-二氯-4-((5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)氨基甲酰基)-4’-氟-[1，1’-联苯]-2-基)氨基甲酸酯；
2′，5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′-氟-2-(异丙基氨基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2，2′，4′-三氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，2′，4′-三氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，2′，4′，5-四氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2，2′，4′，5-四氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
4-(2-氨基-6-氟吡啶-3-基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三氮唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-异丙基苯甲酰胺；
4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三氮唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2′-(环丙基氨基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-(甲硫基)-(1，1′-联苯基)-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-(甲磺酰基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-脲基-[1，1′-联苯基]-4-甲酰胺；
2′-乙酰氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-(羟甲基)-(1，1′-联苯基)-4-甲酰胺；
4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-(甲基亚磺酰基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-(甲磺酰基)甲基)-(1，1′-联苯基)-4-甲酰胺；
乙基(5′-氯-4′-((5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)氨甲酰)-2′，4-二氟-[1，1′-联苯]-2-基)氨基甲酸酯；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-乙烯基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-(1-羟乙基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-(1-甲氧基乙基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-(2-(甲氨基)乙基)氨基)-(1，1′-联苯基)-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-(2-羟乙基)氨基)-(1，1′-联苯基)-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-(2-羟基乙氧基)-(1，1′-联苯基)-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-(羟胺)-(1，1′-联苯基)-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-(2-羟基丙烷-2-基)-(1，1′-联苯基)-4-甲酰胺；
5′-氯-4′-((5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)氨甲酰)-2′，4-二氟-[1，1′-联苯]-2-基碳酸乙酯；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2′-(2-(二甲氨基)乙基)氨基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-(2-甲氧基乙基)氨基)-(1，1′-联苯基)-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-(2-甲氧基乙氧基)-(1，1′-联苯基)-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-(丙炔基)-(1，1′-联苯基)-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2′-(氰甲基)氨基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-(氨基甲基)-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-(丙炔基)-(1，1′-联苯基)-4-甲酰胺；
2′-丙烯酰胺基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5′-氯-N4′-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2′，4-二氟-[1，1′-联苯]-2，4′-二甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-(丙-2-炔-1-氧基)-(1，1′-联苯基)-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2′-(氰基甲氧基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-(1-氨基乙基)-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2′-(氰甲基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-6′-乙炔基-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
环丙基5′-氯-4′-((5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)氨甲酰)-2′，4-二氟-[1，1′-联苯]-2-羧酸盐；
2′，5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-6′-乙炔基-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-(2-氨基丙烷-2-基)-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-2′-(甲氧基甲基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5′-氯-4′-((5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)氨甲酰)-2′，4-二氟-[1，1′-联苯]-2-基氨基甲酸酯；
2′，5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-6′-(甲氧基甲基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2，4′-二氟-2′-乙烯基-[1，1′-联苯基]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2′-乙炔基-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(2-乙炔基-6-氟吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
5-氯-2′-乙炔基-2，4′-二氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-(1，1′-联苯基)-4-甲酰胺；
5-氯-N-(8-氯-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]恶嗪-6-基)-2′-乙炔基-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(6-氰基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-乙炔基-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-4-(2-乙炔基-6-氟吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-4-(3-乙基吡啶-4-基)-5-氟-N-(6-((四氢呋喃-3-基)氨基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯甲酰胺；
2-氯-4-(3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基)-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；
2-氯-N-(8-氯-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]恶嗪-6-基)-4-(3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(6-氰基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基)-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-4-(3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基)-5-氟苯甲酰胺；
5-氯-N-(5-氰基-6-(三氟甲氧基)吡啶-3-基)-2′-乙炔基-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氯-6-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)-2′-乙炔基-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-氯-N-(5-氰基-6-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡啶-3-基)-2′-乙炔基-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，3，4′，5，6-五氟-2′-丙酰胺-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-2，3，5，6-四氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(3-氯-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基)-5-氟苯甲酰胺；
6-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-3′-乙炔基-[2，4′-联吡啶]-5-甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(3-丙酰氨基吡啶-4-基)苯甲酰胺；
2-氯-N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-4-(3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基)-5-氟-N-(6-((四氢呋喃-3-基)氨基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯甲酰胺；
N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基)-2，3，5，6-四氟苯甲酰胺；
N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，3，5，6-四氟-4-(5-氟-3-丙酰氨基吡啶-2-基)苯甲酰胺；
4-(3-丙烯酰胺吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；
N-(3-氯-4-(甲磺酰基)苯基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-2，3，5，6-四氟苯甲酰胺；
N-(3-氯-4-((三氟甲基)硫代)苯基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-2，3，5，6-四氟苯甲酰胺；
N-(3-氯-4-((2-(二甲氨基)-2-氧乙基)硫代)苯基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-2，3，5，6-四氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-5-氟-4-(3-乙烯基吡啶-4-基)苯甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-N-(6-(2-甲氧基乙氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-N-(6-(环丙基氨基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-N-(6-(氰基甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-N-(6-((氰甲基)氨基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-N-(6-(甲氧基甲基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-N-(6-((2-甲氧基乙基)氨基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
(4-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)氨基甲酸甲酯；
N-(4-乙酰氨基-3-(三氟甲基)苯基)-2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-N-(3-(三氟甲基)-4-脲基苯基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-N-(4-(甲基磺酰胺)-3-(三氟甲基)苯基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-N-(6-(羟甲基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-N-(6-(氰甲基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-N-(4-(甲硫基)-3-(三氟甲基)苯基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-N-(4-(甲磺酰基)-3-(三氟甲基)苯基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-N-(6-((四氢呋喃-3-基)氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-(1，1′-联苯基)-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-N-(6-(2-羟基丙烷-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-(三氟甲基)吡啶酰胺；
2′-氨基-5-氯-N-(6-乙炔基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-N-(6-((四氢呋喃-3-基)氨基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-N-(4-(环丙基磺酰基)-3-(三氟甲基)苯基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-N-(6-(吡咯烷-1-羰基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-N-(4-(N，N-二甲基氨磺酰)-3-(三氟甲基)苯基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(4-(2-氮杂螺环[3.3]庚烷-2-羰基)-3-(三氟甲基)苯基)-2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(1-氧-2-氧-7-氮杂螺环[4.4]壬-7-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2-氧-7-氮杂螺环[4.4]壬-7-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-((1R，2S，4S)-2-(3-甲基异恶唑-5-基)-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(1-氰基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-基)-5-氯吡啶-3-基)-2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(4-氧代六环五[c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-((3aR，6aS)-5-氧六环五[c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-((3aR，6aS)-5，5-二氟六环五[c]吡咯-2(1H)-基吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-((2-氧吡咯烷-1-基)氨基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(3-恶唑啉-1-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-5-氯吡啶-3-基)-2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(4，5，6，7-四氢-2H-[1，2，3]三唑基[4，5-c]吡啶-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(4，5-二氰基-2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(4，5，6，7-四氢-2H-吲唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(5，6-二氢环戊基[c]吡唑-2(4H)-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(3-(三氟甲基)-5，6-二氢环戊基[c]吡唑-2(4H)-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-((3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺基)吡啶-2-基)氨基)-2，4，5，6-四氢环戊烷[d][1，2，3]三唑-4-羧酸乙酯；
N-(6-((2H苯并[d][1，2，3]三唑-2-基)氨基)-5-氯吡啶-3-基)-2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2-(三氟甲基)-5，6-二氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡嗪-7(8H)-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(3-(三氟甲基)-5，6-二氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
1-(3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺基)吡啶-2-基)-4，5，6，7-四氢-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸；
2-氯-N-(2-(3，4-二氯苯基)苯并[d]恶唑-5-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
(S)-2-氯-N-(5-氯-6-(2-氰基-4，4-二氟吡咯烷-1-羰基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-((3aR，6aS)-六氢-1H-呋喃[3，4-c]吡咯-5-羰基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(吡咯烷-1-羰基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(4，4-二氟哌啶-1-羰基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(6，6-二氟-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羰基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(6，6-二氟-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(3-(4，4-二氟哌啶-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(3-(4，4-二氟哌啶-1-基)氮杂环丁烷-1-羰基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
4，4′-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-6-(3-乙炔基吡啶-4-基)-[1，1′-联苯]-3-甲酰胺；
2-氨基-4′，5′-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-氟-[1，1′：2′，1′-三苯基]-4′-甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙炔基-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)苯甲酰胺；
N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙炔基-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-2-甲基苯甲酰胺；
N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-环丙基-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-2-甲基苯甲酰胺；
4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-环丙基-2-甲基苯甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-环丙基-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)苯甲酰胺；
4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-环丙基苯甲酰胺；
2′-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-乙炔基-4′-氟-5-甲基-[1，1′-联苯基]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-6′-乙炔基-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′，5-二氯-6′-乙炔基-2-氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-乙炔基-4′-氟-5-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，2′-二乙基-4′-氟-5-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
4-(2-氨基-6-氟吡啶-3-基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙炔基-2-甲基苯甲酰胺；
N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙炔基-4-(3-甲氧基吡啶-4-基)-2-甲基苯甲酰胺；
2-氨基-5′-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-氟-2″，3″，4″，5″-四氢-[1，1′：2′，1″-三苯基]-4′-甲酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-氟-5′-甲基-[1，1′：2′，1′-三苯基]-4′-甲酰胺；
2′-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-(环戊-1-烯-1-基)-4′-氟-5-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-氟-5′-甲基-[1，1′：2′，1′-三苯基]-4′-甲酰胺；
N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-乙炔基-4-氟-5′-甲基-[1，1′：2′，1′-三苯基]-4′-甲酰胺；
2′-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′-氟-5-甲基-2-(丙炔基)-(1，1′-联苯基)-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′-氟-2-乙烯基-[1，1′-联苯基]-4-甲酰胺；
2′-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′-氟-5-甲基-2-乙烯基-[1，1′-联苯基]-4-甲酰胺；
3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺)-N-甲基吡啶酰胺；
3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺)-N-(氰甲基)吡啶酰胺；
3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺)-N-乙基吡啶酰胺；
3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺)-N-(2，2，2-三氟乙基)吡啶酰胺；
3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺)-N-丙基吡啶酰胺；
3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺)-N-(2-(三氟甲氧基)乙基)吡啶酰胺；
3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺)-N-苯乙基吡啶酰胺；
3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺)-N-(呋喃-3-基甲基)吡啶酰胺；
3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺)-N-新戊基吡啶酰胺；
3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺)-N-(2-(二乙氨基)-2-氧乙基)吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-((1-甲基环丙基)甲基)吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-((1，1-二氧基四氢-2H-硫吡喃-4-基)甲基)吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-N-丁基-3-氯吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(丙-2-炔-1-基)吡啶酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-溴-5-硝基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(氰甲基)吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-6′-甲基-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(氰甲基)吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(2，2，2-三氟乙基)吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-乙基吡啶酰胺；
2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-环丙基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-新戊基吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(呋喃-3-基甲基)吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-丙基吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(2-甲氧基乙基)吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(1-氰乙基)吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-((3，3-二氟环丁基)甲基)吡啶酰胺；
N-((1，3，4-恶二唑-2-基)甲基)-5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯基]-4-甲酰胺)-3-氯吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(2-(二甲氨基)乙基)吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(环丁基甲基)吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)吡啶酰胺；
5-(4-(2-氨基-6-氟吡啶-3-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺)-3-氯-N-(氰甲基)吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(2，2-二氟-2λ3-乙基)吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基)吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(2-(三氟甲氧基)乙基)吡啶酰胺；
2，2′-二氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4′-氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(2-氟乙基)吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-((5-甲基-1，3，4-恶二唑-2-基)甲基)吡啶酰胺；
N-((1H-1，2，4-三唑-3-基)甲基)-5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯基]-4-甲酰胺)-3-氯吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(2-(乙基硫代)乙基)吡啶酰胺；
N-(2-氨基-2-氧乙基)-5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺基)-3-氯吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-((1-氰基氯丙基)甲基)吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-((1-(三氟甲基)环丙基)甲基)吡啶酰胺；
5-(2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(2-(甲磺酰基)乙基)吡啶酰胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(2，2，2-三氟乙基)吡啶甲酰胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(2，2-二氟乙基)吡啶甲酰胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(2-氟乙基)吡啶甲酰胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-((1，1-二氧杂四氢-2H-硫代吡喃-4-基)甲基)吡啶甲酰胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(呋喃-3-基甲基)吡啶甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-环丙基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(1-氰乙基)吡啶甲酰胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(环丙基甲基)吡啶甲酰胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-新戊基吡啶酰胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-乙基吡啶酰胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(1-氰基环丙基)吡啶甲酰胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(1-氰基环丙基)甲基)吡啶甲酰胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(2-(甲基磺酰基)乙基)吡啶甲酰胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(2-(乙硫基)乙基)吡啶甲酰胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-((5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)甲基)吡啶甲酰胺；
4-(3-氨基-5-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；
4-(5-氨基-3-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-2-氯-5-乙炔基苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-甲基丙-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(1-乙氧基乙烯基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(1-乙氧基乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(1-羟乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-氰乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-乙氧基乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-乙酰基-5-氨基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3，3，3-三氟丙-1-烯-2-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
(E)-N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3-羟基-3-甲基丁-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
(E)-N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-环丙基乙烯基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-环丙基乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3-羟基-3-甲基丁基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
(E)-N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3-甲氧基丙-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3-甲氧基丙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(2，2，2-三氟乙基)吡啶酰胺；
4-(3-氨基-5-(1-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；
4-(3-氨基-5-(丙-1-烯-2-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶；
4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-乙炔基-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；
4-(3-氨基-5-环丙基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；
4-(3-氨基-5-乙烯基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；
4-(3-氨基-5-(丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺甲酸酯；
4-(3-氨基-5-(环己-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-溴-2-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-2，5-二乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
4-(3-氨基-5-(环戊-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；
4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯甲酰胺；
4-(3-氨基-5-(环丙基乙炔基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-3-氟苯甲酰胺；
5-(4-(3-氨基-5-环丙基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(2，2，2-三氟乙基)吡啶酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-溴吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；
5-(4-(3-氨基-5-环丙基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-环丙基-N-(2，2，2-三氟乙基)吡啶酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(5-氨基-3-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(5-氨基-3-溴-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)吡啶-4-基)-3-氟苯甲酰胺；
4-(3-氨基-5-环丙基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-N-(5-环丙基-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2-氯-4-(3-环丙基-5-(甲氨基)吡啶-4-基)-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′-氨基-5-氯-6′-环丙基-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2，5-二氢呋喃-3-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
4-(3-乙酰基-5-氨基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(4-羟基环己-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-苯基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-6′-(2-乙氧基乙基)-2，4′-二氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-6′-(四氢呋喃-2-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-6′-(4-吗啉代环己基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-6′-(4-羟基环己基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-6′-(2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-6′-(6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-6′-(1-甲基哌啶-3-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-(1-乙酰哌啶-4-基)-6′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-6′-(螺[2.5]辛烷-6-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-6′-(2-氧代-1，2-二氢嘧啶-5-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-6′-(1-(2，2，2-三氟乙酰基)哌啶-4-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-6′-(4-(三氟甲基)环己基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-6′-(1-羟乙基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1′-联苯]-4-甲酰胺；
4-(3-氨基-5-溴-2-氯吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；
4-(3-氨基-2，5-二甲基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；
4-(3-氨基-5-溴-2-甲氧基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；
2-氯-4-(2，3-二氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；
4-(2-氨基-5-乙炔基-3-碘吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；
4-(3-氨基-5-乙炔基-2-甲基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2-甲基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-2-氯-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-2-氰基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2-甲氧基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-6-氟-2-甲基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2，6-二氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-溴-2-氯吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2-羟基吡啶-4-基)-2-氯-5-羟基苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-溴-2-羟基吡啶-4-基)-2-氯-5-羟基苯甲酰胺；或
4-(4-((6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)氨基甲酰基)-5-氯-2-氟苯基)-3-氨基-5-乙炔基吡啶酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基哒嗪-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(2-氨基-4-乙炔基-6-氟吡啶-3-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(2-氨基-4-乙炔基吡啶-3-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；
N-((1S)-1-(4-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)苯基)-2，2，2-三氟乙基)-N-甲基四氢2H-噻喃-4-甲酰胺1，1-二氧化物；
4-(3-氨基-2-氯-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；
4-(3-氨基-2-氯-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；
4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(5-羟基-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)苯甲酰胺；
4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(5-甲氧基-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)苯甲酰胺；
4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-(二氟甲氧基)-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；或
N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(5-氨基-3-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺。
本发明的第二个目的是提供一种药物组合物，所述药物组合物包括治疗有效量的至少一种所述式I所示化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物作为活性成分及至少一种药学上可接受的辅料，例如载体或赋形剂。
本发明的第三个目的是提供一种式I所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物在制备治疗疾病、综合征、病症或障碍的药物中的应用。
在某些实施方案中，所述疾病、综合征、病症或障碍受MALT1抑制影响。
在某些实施方案中，所述疾病、综合征、病症或障碍选自弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤、类风湿性关节炎(RA)、牛皮癣关节炎(PsA)、牛皮癣(Pso)、溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病、系统性红斑狼疮(SLE)、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。
本发明的第四个目的是提供一种治疗疾病、综合征、病症或障碍的方法，其中所述疾病、综合征、病症或障碍受所述MALT1抑制影响，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的式I所述的的化合物或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物。
在某些实施方案中，所述疾病、综合征、病症或障碍选自弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤、类风湿性关节炎(RA)、牛皮癣关节炎(PsA)、牛皮癣(Pso)、溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病、系统性红斑狼疮(SLE)、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。
定义和说明
上述通式中使用的一般化学术语具有其通常的含义。例如，除非另有说明，本文所用的术语“卤素”是指氟、氯、溴或碘。
除非另有说明，本文所用的烷基包括具有直链或支链饱和一价烃基。例如，烷基包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、3-(2-甲基)丁基、2-戊基、2-甲基丁基、新戊基、正己基、2-己基、2-甲基戊基。所述烷基优选为C
1-8烷基，所述C
1-8烷基进一步优选为C
1-6烷基，所述C
1-6烷基更进一步优选为C
1-3烷基。其中，以C
1-8烷基为例，C
1-8被定义为将该基团鉴定为具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的直链或支链排列。
烷氧基是由前述直链或支链烷基形成的氧醚。
除非另有说明，本文所用的术语“芳基”是指含有碳环原子的未取代或取代的单环或多环环系。所述芳基优选为C
6-10芳基；苯基和萘基是更优选的芳基；最优选的芳基是苯基。
除非另有说明，本文所用的术语“杂芳基”是指具有至少一个杂原子环成员的单环或多环(例如稠合双环)芳香族杂环，所述杂原子选自N、O和/或S。并且其中氮或硫杂原子可任选被氧化，并且氮杂原子可任选被季铵化。杂芳基可以连接在任何杂原子或碳原子上，产生稳定的结构。所述杂芳基优选为5-10元杂芳基，所述5-10元杂芳基更进一步优选为5-6元杂芳基。杂芳基的实例包括但不限于噻吩基、呋喃基、咪唑基、异恶唑基、恶唑基、吡唑基、吡咯基、噻唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、吲哚基、氮杂吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并异恶唑基、苯并恶唑基、苯并吡唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并三唑基腺嘌呤基、喹啉基或异喹啉基。
除非另有说明，术语“碳环基”指稳定的具有碳原子的的单环、双环或三环；它们可以是环状饱和烷基，也可以是具有部分不饱和键的结构。所述碳环基优选为C
3-14碳环基，所述C
3-14碳环基进一步优选为C
3-8碳环基，所述C
3-8碳环基更进一步优选为C
3-6碳环基，所述C
3-6碳环基更进一步优选为C
5-6碳环基。碳环基的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环丁基、环戊基、环己烯基。
除非另有说明，本文所用的术语“杂环基”表示稳定的含杂原子团的单环、双环或三环，它们可以是饱和的、部分不饱和的，它们包含碳原子和1-4个选自N，O或S的杂原子，并且其中氮或硫杂原子可任选被氧化，并且氮杂原子可任选被季铵化。杂环基可以连接在任何杂原子或碳原子上，产生稳定的结构。所述杂环基优选为3-14元杂环基，所述3-14元杂环基进一步优选为3-8元杂环基或5-10元杂环基，所述3-8元杂环基更进一步优选为3-6元杂环基，所述3-6元 杂环基更进一步优选为5-6元杂环基。杂环基的实例包括但不限于环氧乙烷基、哌嗪基、吗啉基、哌啶基、四氢吡咯基、四氢呋喃基、4，5，6，7-四氢-2H-[1，2，3]三唑基[4，5-c]吡啶基、4，5，6，7-四氢-2H-吲唑基、2，4，5，6-四氢环戊基[c]吡唑基、2，4，5，6-四氢环戊基[d][1，2，3]三氮唑基、5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三氮唑[1，5-a]吡嗪基、5，6，7，8-四氢[1，2，4]三氮唑[4，3-a]吡嗪基、4，5，6，7-四氢-1H-苯[d]咪唑基、2-氮杂螺环[3.3]庚烷基、2-氧-7-氮杂螺环[4.4]壬烷基、7-氮杂双环[2.2.1]庚烷基、八氢环戊烷并[c]吡咯基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]恶嗪、2H-苯并[b][1，4]恶嗪-3(4H)-酮等。
术语“取代的”是指其中-个或多个氢原子各自独立地被相同或不同的取代基取代的基团。典型的取代基包括但不限于卤素(F、Cl、Br或I)、C
1-8烷基、C
2-12环烷基、-OR
11、SR
11、＝O、＝S、-C(O)R
11、-C(S)R
11、＝NR
11、-C(O)OR
11、-C(S)OR
11、-NR
11R
12、-C(O)NR
11R
12、氰基、硝基、-S(O)
2R
11、-OS(O
2)OR
11、-OS(O)
2R
11、-OP(O)(OR
11)(OR
12)；其中R
11和R
12独立地选自-H、C
1-8烷基、C
1-8卤代烷基。在一些实施方案中，取代基独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、三氟甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、t-丁氧基、-SCH
3、-8C
2H
5，甲醛基，-C(OCH
3)、氰基、硝基、CF
3、-OCF
3、氨基、二甲基氨基、甲硫基、磺酰基和乙酰基。
取代的烷基的实施例包括但不限于2-氨基乙基，2-羟基乙基，五氯乙基，三氟甲基，甲氧基甲基，五氟乙基和哌嗪基甲基。
取代的烷氧基的实施例包括但不限于氨基甲氧基，四氟甲氧基，2-二乙基氨基乙氧基，2-乙氧基羰基乙氧基，3-羟基丙氧基。
术语“一个或多个”或“至少一个”是指一个，两个，三个，四个，五个，六个，七个，八个，九个或更多个。
本发明化合物的药物前体包含在本发明的保护范围内。通常，所述药物前体是指很容易在体内转化成所需化合物的功能性衍生物。因此，在本发明的治疗方法中，术语“给药”应包括用特定公开的化合物描述的各种病症的治疗或用可能未具体公开的化合物，但给予受试者后体内转化为特定化合物的化合物。有关选择和制备合适药物前体衍生物的常规方法，已记载在例如《药物前体设计》(Design of Prodrugs，ed.H.Bundgaard，Elsevier，1985)这类书中。
显然的，一个分子中任何取代基或特定位置的变量的定义是独立于分子中其他位置的。很容易理解，本领域普通技术人员可以通过现有技术手段及本发明中所述的方法来选择本发明中的化合物的取代基或取代形式，以获得化学上稳定且易于合成的化合物。
术语“立体异构体”是指化合物的结构中含有一个或多个不对称中心(或轴)，能够发生立体异构现象，包括几何异构体、旋光异构体(含阻转异构体)和构象异构体。本发明包括所有可能的非对映异构体及其外消旋混合物、其基本上纯的拆分对映异构体、所有可能的几何异构体及其药学上可接受的盐。
上述式I没有确切定义该化合物某一位置的立体结构。本发明包括式I所示化合物的所有立体异构体及其药学上可接受的盐。进一步地，立体异构体的混合物及分离出的特定的立体异构体也包括在本发明中。制备此类化合物的合成过程中，或使用本领域普通技术人员公知的外消旋化或差向异构化的过程中，制得的产品可以是立体异构体的混合物。
当式I所示化合物存在互变异构体时，除非特别声明，本发明包括任何可能的互变异构体和其药学上可接受的盐，及它们的混合物。
当式I所示化合物及其药学上可接受的盐存在溶剂化物或多晶型时，本发明包括任何可能的溶剂化物和多晶型。形成溶剂化物的溶剂类型没有特别的限定，只要该溶剂是药理学上可以接受的。例如，水、乙醇、丙醇、丙酮等类似的溶剂都可以采用。
术语“药学上可接受的盐”是指从药学上可接受的无毒的碱或酸制备的盐。当本发明提供的化合物是酸时，可以从药学上可接受的无毒的碱，包括无机碱和有机碱，方便地制得其相应的盐。从无机碱衍生的盐包括铝、铵、钙、铜(高价和低价)、三价铁、亚铁、锂、镁、锰(高价和低价)、钾、钠、锌之类的盐。特别优选铵、钙、镁、钾和钠的盐。药学上可接受的能够衍生成盐的无毒有机碱包括伯胺、仲胺和叔胺，也包括环胺及含有取代基的胺，如天然存在的和合成的含取代基的胺。能够成盐的其他药学上可接受的无毒有机碱，包括离子交换树脂以及精氨酸、甜菜碱、咖啡因、胆碱、N′，N′-二苄乙二胺、二乙胺、2-二乙氨基乙醇、2-二甲胺基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、还原葡萄糖胺、氨基葡萄糖、组氨酸、哈胺、异丙胺、赖氨酸，甲基 葡萄糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、多胺树脂、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇等。
当本发明提供的化合物是碱时，可以从药学上可接受的无毒的酸，包括无机酸和有机酸，方便制得其相应的盐。这样的酸包括，如，醋酸、苯磺酸、苯甲酸、樟脑磺酸、柠檬酸、乙磺酸、甲酸、富马酸、葡萄糖酸、谷氨酸、氢溴酸、盐酸、羟乙磺酸、乳酸、马来酸、苹果酸、扁桃酸、甲磺酸、黏酸、硝酸、扑酸、泛酸、磷酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸和对甲苯磺酸等。较优地，柠檬酸、氢溴酸、甲酸、盐酸、马来酸、磷酸、硫酸和酒石酸。更优地，甲酸和盐酸。由于式I所示化合物将作为药物应用，较优地，使用一定纯度，例如，至少为60％纯度，比较合适的纯度为至少75％，特别合适地纯度为至少98％(％是重量比)。
本发明提供的药物组合物包括作为活性组分的式I所示化合物(或其药学上可接受的盐)、一种药学上可接受的赋形剂及其他可选的治疗组分或辅料。尽管任何给定的情况下，最适合的活性组分给药方式取决于接受给药的特定的主体、主体性质和病情严重程度，但是本发明的药物组合物包括适于口腔、直肠、局部和不经肠道(包括皮下给药、肌肉注射、静脉给药)给药的药物组合物。本发明的药物组合物可以方便地以本领域公知的单位剂型存在和药学领域公知的任何制备方法制备。
实际上，根据常规的药物混合技术，本发明式I所示化合物，或药物前体，或代谢物，或药学上可接受的盐，可以作为活性组分，与药物载体混合成药物组合物。所述药物载体可以采取各种各样的形式，这取决于期望采用的给药方式，例如，口服或注射(包括静脉注射)。因此，本发明的药物组合物可以采用适于口服给药的独立单元，如包含预定剂量的活性组分的胶囊剂、扁囊剂或片剂。进一步地，本发明的药物组合物可采用粉末、颗粒、溶液、水性悬浮液、非水液体、水包油型乳液，或油包水型乳液形式。另外，除了上述提到的常见的剂型，式I所示化合物或其药学上可接受的盐，也可以通过控释的方式和/或输送装置给药。本发明的药物组合物可以采用任何制药学上的方法制备。一般情况下，这种方法包括使活性组分和组成一个或多个必要成分的载体缔合的步骤。一般情况下，所述药物组合物经由活性组分与液体载体或精细分割的固体 载体或两者的混合物经过统一的密切的混合制得。另外，该产品可以方便地制备成所需要的外观。
因此，本发明的药物组合物包括药学上可接受的载体和式I所示化合物或其立体异构体、互变异构体，多晶型物、溶剂化物、其药学上可接受的盐、其药物前体。式I所示化合物或其药学上可接受的盐，与其他一种或多种具有治疗活性的化合物的联合用药也包括在本发明的药物组合物中。
本发明采用的药物载体可以是，例如，固体载体、液体载体或气体载体。固体载体，包括乳糖、石膏粉、蔗糖、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯胶、硬脂酸镁、硬脂酸。液体载体，包括糖浆、花生油、橄榄油和水。气体载体，包括二氧化碳和氮气。制备药物口服制剂时，可以使用任何制药学上方便的介质。例如，水、乙二醇、油类、醇类、增味剂、防腐剂、着色剂等可用于口服的液体制剂如悬浮剂、酏剂和溶液剂；而载体，如淀粉类、糖类、微晶纤维素、稀释剂、造粒剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂等可用于口服的固体制剂如散剂、胶囊剂和片剂。考虑到易于施用，口服制剂首选片剂和胶囊，在此应用固体药学载体。可选地，片剂包衣可使用标准的水制剂或非水制剂技术。
含有本发明化合物或药物组合物的片剂可通过压缩或模塑成型，可选地，可以与一种或多种辅助组分或辅药一起制成片剂。活性组分以自由流动的形式如粉末或颗粒，与粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂、表面活性剂或分散剂混合，在适当的机器中，通过压缩可以制得压缩片。用一种惰性液体稀释剂浸湿粉末状的化合物或药物组合物，然后在适当的机器中，通过模塑可以制得模塑片。较优地，每个片剂含有大约0.05mg到5g的活性组分，每个扁囊剂或胶囊剂含有大约0.05mg到5g的活性组分。例如，拟用于人类口服给药的配方包含约0.5mg到约5g的活性组分，与合适且方便计量的辅助材料复合，该辅助材料约占药物组合物总量的5％至95％。单位剂型一般包含约1mg到约2g的活性组分，典型的是25mg、50mg、100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、800mg或1000mg。
本发明提供适用于注射的药物组合物，包括无菌水溶液或分散体系。进一步地，上述药物组合物可以制备成无菌粉末形式以用于即时配制无菌注射液或分散液。无论如何，最终的注射形式必须是无菌的，且为了易于注射，必须是易于流动的。此外，所述药物组合物在制备和储存过程中必须稳定。因此，优 选地，所述药物组合物要在抗微生物如细菌和真菌污染的条件下保存。载体可以是溶剂或分散介质，例如，水、乙醇、多元醇(如甘油、丙二醇、液态聚乙二醇)、植物油及其适当的混合物。
本发明提供的药物组合物可以是适于局部用药的形式，例如，气溶胶、乳剂、软膏、洗液、撒粉或其他类似的剂型。进一步地，本发明提供的药物组合物可以采用适于经皮给药设备使用的形式。利用本发明式I所示化合物，或其药学上可接受的盐，通过常规的加工方法，可以制备这些制剂。作为一个例子，乳剂或软膏通过加入约5wt％到10wt％的亲水性材料和水，制得具有预期一致性的乳剂或软膏。
本发明提供的药物组合物，可以以固体为载体，适用于直肠给药的形式。单位剂量的栓剂是最典型的剂型。适当的辅料包括本领域常用的可可脂和其他材料。栓剂可以方便地制备，首先药物组合物与软化或熔化的辅料混合，然后冷却和模具成型而制得。
除了上述提到的辅料组分外，上述制剂配方还可以包括，适当的，一种或多种附加的辅料组分，如稀释剂、缓冲剂、调味剂、粘合剂、表面活性剂、增稠剂、润滑剂和防腐剂(包括抗氧化剂)等。进一步地，其他的辅药还可以包括调节药物与血液等渗压的促渗剂。包含式I所示化合物，或其药学上可接受的盐的药物组合物，可以制备成粉剂或浓缩液的形式。
一般情况下，治疗上述所示的状况或不适，药物的剂量水平约为每天0.01mg/kg体重到150mg/kg体重，或者每个病人每天0.5mg到7g。例如，炎症、癌症、牛皮癣、过敏/哮喘、免疫系统的疾病和不适、中枢神经系统(CNS)的疾病和不适，有效治疗的药物剂量水平为每天0.01mg/kg体重到50mg/kg体重，或者每个病人每天0.5mg到3.5g。
但是，可以理解，可能需要比上述那些更低或更高的剂量。任何特定病人的具体剂量水平和治疗方案将取决于多种因素，包括所用具体化合物的活性、年龄、体重、综合健康状况、性别、饮食、给药时间、给药途径、排泄率、药物联用的情况和接受治疗的特定疾病的严重程度。
从以下对本发明的书面描述中，这些和其他方面将变得显而易见。
提供以下实施例以更好地说明本发明。除非另有明确说明，否则所有份数和百分比均以重量计，所有温度均为摄氏度。
本发明将通过具体实施例更详细地描述。提供以下实施例是为了说明的目的，而不是以任何方式限制本发明。本领域技术人员将容易地认识到可以改变或修改各种非关键参数以产生基本相同的结果。
应理解，前面的一般性描述和以下的详细描述仅是示例性和说明性的，并不是对要求保护的任何主题的限制。除非另有明确说明，否则所有份数和百分比均以重量计，所有温度均为摄氏度。本发明未给出合成方法的原料、试剂均可以从商业来源获得或通过如下所示的常规方法使用市售原料和试剂合成。
以下缩写已在实施例中使用：
POCl
3：三氯氧磷；
Pyridine：吡啶；
DCM：二氯甲烷；
Dioxane：1，4-二氧六环；
Pd(dppf)Cl
2：1，1′-双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯；
K
2CO
3：碳酸钾；
Na
2CO
3：碳酸钠；
PE：石油醚；
EA：乙酸乙酯；
h或hrs：小时；
Pd/C：钯碳；
MeOH：甲醇；
Pd(PPh
3)
4：四三苯基膦钯；
NaOH：氢氧化钠；
LCMS：液相色谱-质谱；
NaNO
2：亚硝酸钠；
KI：碘化钾；
Na
2S
2O
3：硫代硫酸钠；
H
2O：水；
PTLC：制备薄层层析；
TLC：制备型薄层色谱。
实施例5化合物A05的合成
步骤一：化合物A05-2的合成
将A05-1(4-溴-2-氟苯甲酸)(2.19g，10.0mmol)，6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-胺(2.52g，11.0mmol)，二氯甲烷(25ml)加入反应瓶，室温搅拌并加入吡啶(1.19g，15.0mmol)，冰浴降温至0℃，滴加三氯氧磷(4.59g，30.0mmol)，滴毕室温反应1小时，LCMS监控反应结束。反应液倒入温水中淬灭反应，并加二氯甲烷(250ml)萃取反应，分液，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干除去溶剂，柱层析纯化，得化合物A05-2(N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-溴-2-氟苯甲酰胺)(2.5g)，产品MS：430[M+H]
+
步骤二：化合物A05的合成
将A05-2(215mg，0.5mmol)，(3-甲基吡啶-2-基)硼酸(82mg，0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2，(36.6mg，0.05mmol)，K
2CO
3(414mg，3.0mmol)，二氧六环(3ml)，H
2O(0.5ml)，加入反应瓶，氮气置换，100℃搅拌反应2小时，LCMS监控反应结束。柱层析纯化，得化合物A05(47mg)，产品MS：443[M+H]
+
实施例12化合物A12的合成
步骤一：化合物A12-2的合成
将A12-1(2.17g，10.0mmol)，6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-胺(2.52g，11.0mmol)，二氯甲烷(25ml)，加入反应瓶，室温搅拌并加入吡啶(1.19g，15.0mmol)，冰浴降温至0℃，滴加三氯氧磷(4.59g，30.0mmol)，滴毕继续室温反应1小时，LCMS监控反应结束。反应液倒入温水中淬灭反应，并加二氯甲烷(250ml)萃取反应，分液，有机相用硫酸钠干燥，旋干除去溶剂，柱层析纯化，得化合物A12-2(2.1g)，产品MS：428[M+H]
+
步骤二：化合物A12的合成
将A12-2(215mg，0.5mmol)，2-(2-氯-4-氟苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼烷(154mg，0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2，(36.6mg，0.05mmol)，K
2CO
3(414mg，3.0mmol)，二氧六环(3ml)，H
2O(0.5ml)，加入反应瓶，氮气置换，100℃搅拌反应2小时，LCMS监控反应结束。柱层析纯化，得化合物A12(41mg)，产品MS：478[M+H]
+
实施例35化合物A35的合成
步骤一：化合物A35-2的合成
将A35-1(2.15g，10.0mmol)，6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-胺(2.52g，11.0mmol)，二氯甲烷(25ml)，加入反应瓶，室温搅拌并加入吡啶(1.19g，15.0mmol)，冰浴降温至0℃，滴加三氯氧磷(4.59g，30.0mmol)，滴毕继续室温反应1小时，LCMS监控反应结束。反应液倒入温水中淬灭反应， 并加二氯甲烷(250ml)萃取反应，分液，有机相用硫酸钠干燥，旋干除去溶剂，柱层析纯化，得化合物A35-2(1.8g)，产品MS：426[M+H]
+
步骤二：化合物A35的合成
将A35-2(213mg，0.5mmol)，2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼烷-2-基)苯胺(154mg，0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2，(36.6mg，0.05mmol)，K
2CO
3(414mg，3.0mmol)，二氧六环(3ml)，H
2O(0.5ml)，加入反应瓶，氮气置换，100℃搅拌反应2小时，LCMS监控反应结束。柱层析纯化，得化合物A35(60mg)，产品MS：439[M+H]
+
实施例41化合物A41的合成
步骤一：A41-2的合成
将A41-1(2.35g，10.0mmol)，5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-胺(2.15g，11.0mmol)，二氯甲烷(25ml)，加入反应瓶，室温搅拌并加入吡啶(1.19g，15.0mmol)，降温至0℃，滴加三氯氧磷(4.59g，30.0mmol)，滴毕继续室温反应1小时，LCMS监控反应结束。反应液倒入温水中淬灭反应，并加二氯甲烷(250ml)萃取反应，分液，有机相用硫酸钠干燥，旋干除去溶剂，柱层析纯化，得黄色固体产品4-溴-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)苯甲酰胺3.1g。产品MS：412[M+H]
+
步骤二：A41的合成
将A41-2(314mg，0.76mmol)，3-甲基吡啶-4-硼酸(158mg，1.15mmol)，Pd(dppf)Cl
2(58.5mg，0.08mmol)，K
2CO
3(476mg，3.45mmol)，二氧六环(3ml)，H
2O(0.5ml)，加入反应瓶，氮气置换，75℃搅拌反应2小时，LCMS监控反应结束。柱层析纯化，得类白色固体产品50mg。产品MS：425[M+H]
+
实施例42化合物A42的合成
将A41-2(314mg，0.76mmol)，2-氯苯基硼酸(179.8mg，1.15mmol)，Pd(dppf)Cl
2(58.5mg，0.08mmol)，K
2CO
3(476mg，3.45mmol)，二氧六环(3ml)，H
2O(0.5ml)，加入反应瓶，氮气置换，75℃搅拌反应2小时，LCMS监控反应结束。柱层析纯化，得类白色固体产品40mg。MS：444[M+H]
+
实施例64化合物A64的合成
步骤一：化合物A64的合成
将A35-2(213mg，0.5mmol)，2-(2-甲氧基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼烷(140mg，0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2，(36.6mg，0.05mmol)，K
2CO
3(414mg，3.0mmol)，二氧六环(3ml)，H
2O(0.5ml)，加入反应瓶，氮气置换，100℃搅拌反应2小时，LCMS监控反应结束。柱层析纯化，得化合物A64(50mg)，MS：454[M+H]
+
实施例98化合物A98的合成
将A41-2(314mg，0.76mmol)，4-氟-2-羟基苯基硼酸(179mg，1.15mmol)，Pd(dppf)Cl
2(58.5mg，0.08mmol)，K
2CO
3(476mg，3.45mmol)，二氧六环(3ml)，H
2O(0.5ml)，加入反应瓶，氮气置换，75℃搅拌反应2小时，LCMS监控反应结束。柱层析纯化，得类白色固体产品49mg。MS：444[M+H]
+
实施例100化合物A100的合成
将A41-2(314mg，0.76mmol)，3-氯吡啶-4-硼酸(180mg，1.15mmol)，Pd(dppf)Cl
2(58.5mg，0.08mmol)，K
2CO
3(476mg，3.45mmol)，二氧六环(3ml)，H
2O(0.5ml)，加入反应瓶，氮气置换，75℃搅拌反应2小时，LCMS监控反应结束。柱层析纯化，得类白色固体产品59mg。MS：444[M+H]
+
实施例102化合物A102的合成
将A41-2(314mg，0.76mmol)，2-溴-4-氟苯基硼酸(252mg，1.15mmol)，Pd(dppf)Cl
2(58.5mg，0.08mmol)，K
2CO
3(476mg，3.45mmol)，二氧六环(3ml)，H
2O(0.5ml)，加入反应瓶，氮气置换，75℃搅拌反应2小时，LCMS监控反应结束。柱层析纯化，得类白色固体产品53mg。MS：506[M+H]
+
A102：
1H NMR(500MHz，DMSO-d
6)δ11.41(s，1H)，8.76(d，J＝87.2Hz，2H)，8.19(s，2H)，7.60(dd，J＝126.7，61.0Hz，6H).
实施例104化合物A104的合成
将A41-2(314mg，0.76mmol)，4-氟-2-甲氧基苯基硼酸(196mg，1.15mmol)，Pd(dppf)Cl
2(58.5mg，0.08mmol)，K
2CO
3(476mg，3.45mmol)，二氧六环(3ml)， H
2O(0.5ml)，加入反应瓶，氮气置换，75℃搅拌反应2小时，LCMS监控反应结束。柱层析纯化，得类白色固体产品57mg。MS：458[M+H]
+
实施例105化合物A105的合成
步骤一：化合物A105-2的合成
将A105-1(2.54g，10.0mmol)，6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-胺(2.52g，11.0mmol)，二氯甲烷(25ml)，加入反应瓶，室温搅拌并加入吡啶(1.19g，15.0mmol)，冰浴降温至0℃，滴加三氯氧磷(4.59g，30.0mmol)，滴毕，继续室温反应1小时，LCMS监控反应结束。反应液倒入温水中淬灭反应，并加二氯甲烷(250ml)萃取反应，分液，有机相用硫酸钠干燥，浓缩，柱层析纯化，得化合物A105-2(2.5g)，MS：464[M+H]
+
步骤二：化合物A105的合成
将A105-2(232mg，0.5mmol)，2-(2-氯-4-氟苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼烷(154mg，0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2，(40mg，0.05mmol)，K
2CO
3(414mg，3.0mmol)，二氧六环(3ml)，H
2O(0.5ml)，加入反应瓶，氮气置换，100℃搅拌反应2小时，LCMS监控反应结束。柱层析纯化，得化合物A105(40mg)，MS：514[M+H]
+
A105：
1H NMR(500MHz，DMSO-d
6)δ11.60(s，1H)，9.12(d，J＝2.4Hz，1H)，8.89(d，J＝2.4Hz，1H)，8.21(s，2H)，7.86(d，J＝9.1Hz，1H)，7.74(d，J＝6.3Hz，1H)，7.69(dd，J＝8.9，2.7Hz，1H)，7.60(dd，J＝8.6，6.1Hz，1H)，7.41(td，J＝8.4，2.6Hz，1H).
实施例67化合物A67的合成
步骤一：化合物A67的合成
将A105-2(115mg，0.25mmol)，2-甲氧基苯硼酸(45.6mg，0.3mmol)，Pd(dppf)Cl
2，(18.3mg，0.025mmol)，K
2CO
3(207mg，1.5mmol)，二氧六环(3ml)，H
2O(0.5ml)，加入反应瓶，氮气置换，100℃搅拌反应2小时，LCMS监控反应结束。柱层析纯化，得化合物A67(18mg)，MS：492[M+H]
+
实施例69化合物A69的合成
步骤一：化合物A69的合成
将A105-2(116mg，0.25mmol)加到反应瓶中，并加2-氨基苯硼酸(41mg，0.3mmol)，Pd(dppf)Cl
2，(18.3mg，0.025mmol)，K
2CO
3(207mg，1.5mmol)，二氧六环(3ml)，H
2O(0.5ml)，氮气置换，100℃搅拌反应2小时，LCMS监控反应结束。柱层析纯化，得化合物A69(24mg)，MS：477[M+H]
+
实施例110化合物A110的合成
步骤一：化合物A110-2的合成
将A110-1(2.53g，10.0mmol)加到反应瓶中，并加6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-胺(2.52g，11.0mmol)，二氯甲烷(25ml)，室温搅拌并加入吡啶(1.19g，15.0mmol)，冰浴降温至0℃，滴加三氯氧磷(4.59g，30.0mmol)，滴毕，继续室温反应1小时，LCMS监控反应结束。反应液倒入温水中淬灭反应，并加二氯甲烷(250ml)萃取反应，分液，有机相用硫酸钠干燥，旋干除去溶剂，柱层析纯化，得化合物A110-2(1.9g)，MS：464[M+H]
+
步骤二：化合物A110的合成
将A110-2(215mg，0.5mmol)加到反应瓶中，并加2-氨基苯硼酸(82.2mg，0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2，(36.6mg，0.05mmol)，K
2CO
3(414mg，3.0mmol)，二氧六环(3ml)，H
2O(0.5ml)，通氮气置换，100℃搅拌反应2小时，LCMS监控反应结束。柱层析纯化，得化合物A110(55mg)，MS：478[M+H]
+
实施例126化合物A126的合成
第一步：合成A126-1
将原料5-氯-6-(2H-1，2，3-三氮唑-2-基)吡啶-3-胺(1.95g)和4-溴-5-氟-2-甲基苯甲酸(2.33g)溶解到20mL的DCM中，再加入吡啶(1.6g)，在冰水浴下滴加POCl
3(3.1g)，加毕，室温继续搅拌2小时。反应液用DCM(100mL)稀释，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，有机相浓缩后用Flash分离(PE/EA＝2/1)，得到中间体4-溴-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三氮唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-2-甲基苯甲酰胺A126-1(3.7g)，为白色固体。MS：410[M+H]
+
第二步：合成A126
将中间体A126-1(41mg)和(3-氯吡啶-4-基)硼酸(16mg)加入到10mL的样品瓶中，再依次加入溶剂二氧六环(1mL)，水(0.2mL)，Pd(dppf)Cl
2(5mg)和K
2CO
3(30mg)，氮气置换，反应混合物加热到90℃搅拌16小时。 LCMS监控反应结束。反应液用EA(5mL)稀释，饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后用Flash柱分离(DCM/MeOH＝40/1)，得到产物A126(21mg)，为白色固体。MS：443[M+H]
+
实施例113化合物A113的合成
将中间体A126-1(41mg)和(2-氨基-4-氟苯基)硼酸(16mg)加入到10mL的样品瓶中，再依次加入溶剂二氧六环(1mL)，水(0.2mL)，Pd(dppf)Cl
2(5mg)和K
2CO
3(30mg)，氮气置换，反应混合物加热到90℃搅拌16小时。反应液用EA(5mL)稀释，饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后用Flash柱分离(DCM/MeOH＝40/1)，得到产物A113(29mg)，为白色固体。MS：441[M+H]
+
A113：
1H NMR(500MHz，DMSO-d
6)δ11.19(d，J＝22.7Hz，1H)，8.86(dd，J＝19.1，2.3Hz，1H)，8.68(dd，J＝18.5，2.2Hz，1H)，8.18(d，J＝1.9Hz，2H)，7.83-7.25(m，2H)，7.17-6.45(m，2H)，2.43(d，J＝18.8Hz，3H).
实施例114化合物A114的合成
将中间体A126-1(41mg)和(2-溴-4-氟苯基)硼酸(26mg)加入到10mL的样品瓶中，再依次加入溶剂二氧六环(1mL)，水(0.2mL)，Pd(dppf)Cl
2(5mg)和K
2CO
3(30mg)，氮气置换，反应混合物加热到90℃搅拌16小时。反应液用EA(5mL)稀释，饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后用Flash柱分离(DCM/MeOH＝40/1)得到产物A114(19mg)为白色固体。MS：504[M+H]
+
A114：
1H NMR(500MHz，DMSO-d
6)δ11.20(s，1H)，8.86(d，J＝2.3Hz，1H)，8.69(d，J＝2.2Hz，1H)，8.19(s，2H)，7.79(dd，J＝8.6，2.6Hz，1H)，7.62(d，J＝9.6Hz，1H)，7.50(dd，J＝8.6，6.1Hz，1H)，7.42(td，J＝8.4，2.6Hz，1H)，7.37(d，J＝7.1Hz，1H)，2.45(s，3H).
实施例130化合物A130的合成
第一步：合成A130-1
将原料5-氯-6-(2H-1，2，3-三氮唑-2-基)吡啶-3-胺(1.95g)和4-溴-2-氯-5-氟苯甲酸(2.53g)溶解到20mL的DCM中，再加入吡啶(1.6g)，在冰水浴下滴加POCl
3(3.1g)，加毕，室温继续搅拌2小时。反应液用DCM(100mL)稀释，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，有机相浓缩后用Flash分离(PE/EA＝2/1)，得到中间体4-溴-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三氮唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺A130-1(3.9g)为白色固体。MS：430[M+H]
+
第二步：合成A130
将中间体A130-1(43mg)和(4-氨基嘧啶-5-基)硼酸(14mg)加入到10mL的样品瓶中，再依次加入溶剂二氧六环(1mL)，水(0.2mL)，Pd(dppf)Cl
2(5mg)和K
2CO
3(30mg)，氮气置换，反应混合物加热到90℃搅拌16小时。反应液用EA(5mL)稀释，饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后用Flash柱分离(DCM/MeOH＝40/1)得到产物A130(23mg)为白色固体。MS：445[M+H]
+
实施例133化合物A133的合成
将中间体A130-1(43mg)和(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢嘧啶-5-基)硼酸(16mg)加入到10mL的样品瓶中，再依次加入溶剂二氧六环(1mL)，水(0.2mL)，Pd(dppf)Cl
2(5mg)和K
2CO
3(30mg)，氮气置换，反应混合物加热到90℃搅 拌16小时。反应液用EA(5mL)稀释，饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后用Flash柱分离(DCM/MeOH＝40/1)，得到产物A133(22mg)，为白色固体。MS：461[M+H]
+
实施例147化合物A147的合成
步骤一：化合物A147-2的合成
将A147-1(2.64g，10.0mmol)加到反应瓶中，并加6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-胺(2.15g，11.0mmol)，二氯甲烷(25ml)，室温搅拌并加入吡啶(1.19g，15.0mmol)，冰浴滴加三氯氧磷(4.59g，30.0mmol)，继续室温反应1小时，LCMS监控反应结束。反应液倒入温水中淬灭反应，并加二氯甲烷(250ml)萃取反应，分液，有机相用硫酸钠干燥，旋干除去溶剂，柱层析纯化，得化合物A147-2(2.6g)，MS：475[M+H]
+
步骤二：化合物A147-3的合成
将A147-2(950mg，2mmol)加到反应瓶中，并加(2-氨基-4-氟苯基)硼酸(388mg，2.5mmol)，Pd(dppf)Cl
2，(146mg，0.2mmol)，K
2CO
3(828mg，6.0mmol)，二氧六环(3ml)，H
2O(0.5ml)，通氮气置换，100℃搅拌反应2小时，LCMS监控反应结束。柱层析纯化，得化合物A147-3(700mg)，MS：506[M+H]
+
步骤三：化合物A147-4的合成
将A147-3(700mg，2mmol)加到反应瓶中，加入EA(20mL)，并加入Pd/C(100mg)，25℃加氢反应2小时，LCMS监控反应结束。过滤，旋干，得化合物A147-4(500mg)，化合物A147-4的MS：476[M+H]
+
步骤四：化合物A147的合成
将A147-4(95mg，0.2mmol)加到反应瓶中，加入乙腈(5mL)，并加入对甲苯磺酸(172mg，1mmol)，0℃加入亚硝酸钠的水溶液(69mg，1mmol，溶于1mL水)，反应0.5小时，加入碘化钾(166mg，1mmol，溶于1mL水)，25℃反应1小时，100℃反应0.5小时，LCMS监控反应结束，加入硫代硫酸钠水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相浓缩后，用硅胶过柱子，得化合物A147(22mg)，MS：698[M+H]
+
实施例157化合物A157的合成
第一步：合成A157-1
将原料5-氯-6-(2H-1，2，3-三氮唑-2-基)吡啶-3-胺(1.95g)和4-溴-5-氯-2-氟苯甲酸(2.53g)溶解到20mL的DCM中，再加入吡啶(1.6g)，在冰水浴下滴加POCl
3(3.1g)，加毕，继续搅拌2小时。反应液用DCM(100mL)稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，有机相浓缩后用Flash分离(PE/EA＝2/1)，得 到中间体4-溴-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三氮唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟苯甲酰胺A157-1(4.1g)为白色固体。MS：430[M+H]
+
第二步：合成A120
将中间体A157-1(430mg)和(2-氨基-4-氟苯基)硼酸(155mg)加入到50mL的单口瓶中，再依次加入溶剂二氧六环(10mL)，水(2mL)，Pd(dppf)Cl
2(50mg)和K
2CO
3(300mg)，氮气置换，反应混合物加热到90℃搅拌16小时。反应液用EA(50mL)稀释，饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后用Flash柱分离(DCM/MeOH＝40/1)，得到产物A120(345mg)，为白色固体。MS：461[M+H]
+
A120：
1H NMR(500MHz，DMSO-d
6)δ11.23(s，1H)，8.86(d，J＝2.3Hz，1H)，8.67(d，J＝2.3Hz，1H)，8.19(s，2H)，7.98(d，J＝6.5Hz，1H)，7.42(d，J＝10.2Hz，1H)，6.93(dd，J＝8.4，6.7Hz，1H)，6.54(dd，J＝11.8，2.6Hz，1H)，6.42(td，J＝8.5，2.6Hz，1H)，5.20(s，2H).
第三步：合成A157
将中间体A120(92mg)溶解于浓盐酸(5mL)中，在冰水浴下滴加亚硝酸钠(20mg)的水溶液，加毕，保持温度搅拌1h，再加入碘化钾(34mg)。反应混合物升至室温搅拌2小时。反应液也用EA萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后用Flash柱分离(DCM/MeOH＝40/1)得到产物A157(65mg)为白色固体。MS：572[M+H]
+
实施例124化合物A124的合成
将中间体A157-1(43mg)和(3-氨基吡啶-4-基)硼酸(15mg)加入到10mL的单口瓶中，再依次加入溶剂二氧六环(1mL)，水(0.2mL)，Pd(dppf)Cl
2(5mg)和K
2CO
3(30mg)，氮气置换，反应混合物加热到90℃搅拌16小时。反应液用EA(5mL)稀释，饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后用Flash柱分离(DCM/MeOH＝40/1)得到产物A157-2(26mg)为白色固体。MS：444[M+H]
+
实施例220化合物A220的合成
第一步：合成A220-1
将原料5-氯-6-(2H-1，2，3-三氮唑-2-基)吡啶-3-胺M1(1.95g)和4-溴-2-氯-5-(氟三氟甲基)苯甲酸(3.03g)溶解到20mL的DCM中，再加入吡啶(1.6g)，在冰水浴下滴加POCl3(3.1g)，加毕，继续搅拌2小时。反应液用DCM(100mL)稀释，饱和氯化钠水溶液洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，有机相浓缩后用Flash分离(PE/EA＝2/1)，得到中间体4-溴-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三氮唑-2-基)吡啶-3-基)-5-(氟三氟甲基)苯甲酰胺A220-1(4.1g)为白色固体。MS：480[M+H]
+
第二步：合成A220
将中间体A220-1(48mg)和(2-氨基-4-氟苯基)硼酸(15mg)加入到10mL的样品瓶中，再依次加入溶剂二氧六环(1mL)，水(0.2mL)，Pd(dppf)Cl
2(5mg)和K
2CO
3(30mg)，氮气置换，反应混合物加热到90℃搅拌16小时。反应液用EA(5mL)稀释，饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后用Flash柱分离(DCM/MeOH＝40/1)得到产物A220(25mg)为白色固体。MS：541[M+H]
+
实施例274化合物A274的合成
步骤一：A274-2的合成
将A274-1(1.23g，5mmol)加到反应瓶中，并加Pd(PPh
3)
4(578mg，0.5mmol)，Na
2CO
3(1.59g，15mmol)，二氧六环(12ml)，H
2O(3ml)，氮气置换，85℃反应3小时，LCMS监控反应结束。柱层析纯化，得黄色固体产品800mg。
步骤二：A274-3的合成
将A274-2(800mg，3.83mmol)加到反应瓶中，并加NaOH(459mg，11.5mmol)，甲醇(8ml)，H
2O(4ml)，室温反应16小时，LCMS监控反应结束。冰浴条件下浓盐酸调PH到3，有固体析出，抽滤，滤饼干燥得黄色固体产品500mg。
步骤三：A274-4的合成
将A274-3(500mg，2.56mmol)加到反应瓶中，并加Pd/C(250mg)，甲醇(8ml)，通氢气，室温反应5小时，LCMS监控反应结束。反应液抽滤，滤液旋干得黄色固体产品450mg。
步骤四：A274-5的合成
将A274-4(450mg，2.28mmol)加到反应瓶中，并加5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-胺(585mg，3mmol)，二氯甲烷(5ml)，室温搅拌并加入吡啶
(540mg，6.84mmol)，冰浴下滴加三氯氧磷(459mg，3mmol)，继续室温反应1小时，LCMS监控反应结束。反应液倒入温水中淬灭反应，并加二氯甲烷(50ml)萃取反应，分液，有机相用硫酸钠干燥，浓缩，柱层析纯化，得红棕色固体产品600mg。
步骤五：A274-6的合成
将A274-5(600mg，1.60mmol)加到反应瓶中，并加2N HCl(2mol.L
-1HCl)水溶液(6ml)，冰浴条件下滴加NaNO
2水溶液(138mg，2ml)，0℃搅拌15分钟，滴加KI水溶液(332mg，2ml)，0℃搅拌15分钟，4℃搅拌10分钟，100℃搅拌10分钟，然后0℃搅拌5分钟，滴加硫代硫酸钠水溶液淬灭反应，LCMS监控反应结束。加乙酸乙酯(50ml)萃取反应，分液，有机相用硫酸钠干燥，浓缩，柱层析纯化，得红棕色固体产品200mg。
步骤六：A274的合成
将A274-6(200mg，0.41mmol)加到反应瓶中，并加Pd(dppf)Cl
2(29mg，0.04mmol)，K
2CO
3(1.70mg，1.23mmol)，二氧六环(2ml)，H
2O(0.5ml)，通氮气，75℃反应2小时，LCMS监控反应结束。浓缩，柱层析纯化，得黄色固体产品20mg。MS：470[M+H]
+
按照上述实施例的合成方法，选用合适的原料和/或上市实施例中间体，合成下表中实施例化合物，所使用原料、试剂均为市售。
A121：
1H NMR(500MHz，DMSO-d
6)δ11.44(s，1H)，8.85(d，J＝2.3Hz，1H)，8.67(d，J＝2.3Hz，1H)，8.19(s，2H)，7.77(d，J＝9.2Hz，1H)，7.60(d，J＝6.4Hz，1H)，7.05(dd，J＝8.4，6.6Hz，1H)，6.66(dd，J＝11.5，2.7Hz，1H)，6.59-6.44(m，1H).
A122：
1H NMR(500MHz，DMSO-d
6)δ11.50(s，1H)，9.12(d，J＝2.4Hz，1H)，8.90(d，J＝2.4Hz，1H)，8.21(s，2H)，7.78(d，J＝9.2Hz，1H)，7.59(d，J＝6.5Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.5，6.7Hz，1H)，6.56(dd，J＝11.7，2.6Hz，1H)，6.47-6.34(m，1H).
A123：
1H NMR(500MHz，DMSO-d
6)δ11.34(s，1H)，9.17(d，J＝2.4Hz，1H)，8.90(d，J＝2.4Hz，1H)，8.21(s，2H)，8.00(d，J＝6.5Hz，1H)，7.43(d，J＝10.2Hz，1H)，6.93(dd，J＝8.4，6.7Hz，1H)，6.54(dd，J＝11.7，2.6Hz，1H)，6.42(td，J＝8.5，2.6Hz，1H)，5.21(s，2H).
A217：
1H NMR(500MHz，DMSO-d
6)δ11.42(s，1H)，8.82(d，J＝2.3Hz，1H)，8.66(d，J＝2.3Hz，1H)，8.20(d，J＝7.0Hz，3H)，7.58(s，1H)，7.12(td，J＝8.3，7.9，1.6Hz，1H)，6.84(d，J＝7.5Hz，1H)，6.76(dd，J＝8.2，1.1Hz，1H)，6.61(td，J＝7.4，1.1Hz，1H)，4.78(s，2H).
A116：
1H NMR(500MHz，DMSO-d
6)δ11.23(s，1H)，8.85(d，J＝2.3Hz，1H)，8.68(d，J＝2.3Hz，1H)，8.50(s，0H)，8.18(s，2H)，7.74-7.53(m，2H)，7.54-7.37(m，2H)，7.27(td，J＝8.4，2.5Hz，1H)，2.45(s，3H).
A275：
1H NMR(500MHz，DMSO-d
6)δ11.53(s，1H)，8.95(s，1H)，8.81(s，1H)，8.68(d，J＝28.1Hz，2H)，8.19(s，2H)，8.03-7.67(m，2H)，7.58(s，1H).
实施例281化合物A281的合成
在10mL的样品瓶中依次加入4-溴-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺(M1)(43mg)，(4-氟-2-(羟甲基)苯基)硼酸(25mg)，Pd(dppf)Cl
2(3mg)，K
2CO
3(27mg)，二氧六环(1mL)和H
2O(0.2mL)，氮气置换。反应混合物加热到90℃搅拌8小时。温度降到室温后，加入EA(5mL)稀释，用饱和食盐水洗涤，有机相浓缩后Flash硅胶柱分离(DCM/MeOH＝40/1)，得到产物A281(18mg)，为白色固体。MS：476[M+H]
+
实施例282化合物A282的合成
步骤一：A282-1的合成
在50mL的样品瓶中依次加入5-溴-4-氯吡啶-3-胺(413mg)，乙炔基三甲基硅烷(300mg)，Pd(PPh
3)
2Cl
2(3mg)，CuI(5mg)，TEA(1mL)和二氧六环(10mL)。反应容器置换氮气后反应混合物加热到90℃搅拌8小时。温度降到室温后，加入EA(100mL)稀释，用饱和食盐水洗涤，有机相浓缩后Flash硅胶柱分离(PE/EA＝5/1)，得到产物A282-1(216mg)，为无色油状物。MS：225[M+H]
+
步骤二：A282-2的合成
在50mL的样品瓶中依次加入A282-1(216mg)，4，4，4′，4′，5，5，5′，5′-八甲基-2，2′-双(1，3，2-二氧硼杂环戊烷)(500mg)，Pd(dppf)Cl
2(30mg)，K
2CO
3(270mg)，二氧六环(10mL)和H
2O(2mL)。反应容器置换氮气后，反应混合物加热到100℃搅拌8小时。温度降到室温后，加入EA(50mL)稀释，用饱和食盐水洗涤，有机相浓缩后Flash硅胶柱分离(DCM/MeOH＝40/1)，得到产物A282-2(88mg)，为红色油状物。MS：235[M+H]
+
步骤三：A282的合成
在10mL的样品瓶中依次加入4-溴-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺(M1)(43mg)，A282-2(38mg)，Pd(dppf)Cl
2(3mg)，K
2CO
3(27mg)，二氧六环(1mL)和H
2O(0.2mL)，氮气置换。反应混合物加热到90℃搅拌8小时。温度降到室温后，加入EA(5mL)稀释，用饱和食盐水洗涤，有机相浓缩后Flash硅胶柱分离(DCM/MeOH＝40/1)，得到产物A282(12mg)，为黄色固体。MS：468[M+H]
+
实施例286化合物A286的合成
在10mL的样品瓶中依次加入4-溴-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺(M1)(43mg)，(4-氟-2-乙烯基苯基)硼酸(24mg)，Pd(dppf)Cl
2(3mg)，K
2CO
3(27mg)，二氧六环(1mL)和H
2O(0.2mL)，氮气置换。反应混合物加热到90℃搅拌8小时。温度降到室温后，加入EA(5mL)稀释，用饱和食盐水洗涤，有机相浓缩后Flash硅胶柱分离(DCM/MeOH＝40/1)，得到产物A286(21mg)，为白色固体。MS：472[M+H]
+
实施例296化合物A296的合成
步骤一：M2的合成
在10mL的样品瓶中依次加入4-溴-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺(M1)(43mg)，5-氟-2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苯胺(36mg)，Pd(dppf)Cl
2(3mg)，K
2CO
3(27mg)，二氧六环(1mL)和H
2O(0.2mL)，氮气置换。反应混合物加热到90℃搅拌8小时。温度降到室温后，加入EA(5mL)稀释，用饱和食盐水洗涤，有机相浓缩后Flash硅胶柱分离(DCM/MeOH＝40/1)，得到产物M2(33mg)，为白色固体。MS：461[M+H]
+
步骤二：A296的合成
在10mL的样品瓶中依次加入M2(23mg)，1-氯-2-甲氧基乙烷(6mg)，TEA(5mg)和DCM(1mL)。反应混合物在室温搅拌2小时。再加入EA(5mL)稀释，用饱和食盐水洗涤，有机相浓缩后Flash硅胶柱分离(DCM/MeOH＝40/1)，得到产物A296(13mg)，为白色固体。MS：519[M+H]
+
实施例298化合物A298的合成
在10mL的样品瓶中依次加入M2(23mg)，3-氯丙基-1-炔(5mg)，TEA(5mg)和DCM(1mL)。反应混合物在室温搅拌2小时。再加入EA(5mL)稀释，用饱和 食盐水洗涤，有机相浓缩后Flash硅胶柱分离(DCM/MeOH＝40/1)，得到产物A298(18mg)，为黄色固体。MS：499[M+H]
+
实施例300化合物A300的合成
在10mL的样品瓶中依次加入M1(43mg)，(2-(氨甲基)-4-氟苯基)硼酸(26mg)，Pd(dppf)Cl
2(3mg)，K
2CO
3(27mg)，二氧六环(1mL)和H
2O(0.2mL)。反应混合物加热到90℃搅拌8小时。温度降到室温后，加入EA(5mL)稀释，用饱和食盐水洗涤，有机相浓缩后Flash硅胶柱分离(DCM/MeOH＝40/1)，得到产物A300(12mg)，为黄色固体。MS：475[M+H]
+
实施例302化合物A302的合成
在10mL的样品瓶中依次加入M2(23mg)，丙烯酰氯(5mg)，TEA(5mg)和DCM(1mL)。反应混合物在室温搅拌2小时。再加入EA(5mL)稀释，用饱和食盐水洗涤，有机相浓缩后Flash硅胶柱分离(DCM/MeOH＝40/1)，得到产物A298(18mg)，为白色固体。MS：515[M+H]
+
实施例308化合物A308的合成
步骤一：A308-1的合成
在50mL的样品瓶中依次加入S14(443mg)，S12(300mg)，Pd(PPh
3)
2Cl
2(3mg)，CuI(5mg)，TEA(1mL)和二氧六环(10mL)。反应容器置换氮气后，反应混合物加热到90℃搅拌8小时。温度降到室温后，加入EA(100mL) 稀释，用饱和食盐水洗涤，有机相浓缩后Flash硅胶柱分离(PE/EA＝5/1)，得到产物A308-1(240mg)，为无色油状物。MS：242[M+H]
+
步骤二：A308-2的合成
在50mL的样品瓶中依次加入A308-1(240mg)，S13(500mg)，PddppfCl
2(30mg)，K
2CO
3(270mg)，二氧六环(10mL)和H
2O(2mL)。反应容器置换氮气后，反应混合物加热到110℃搅拌8小时。温度降到室温后，加入EA(50mL)稀释，用饱和食盐水洗涤，有机相浓缩后Flash硅胶柱分离(DCM/MeOH＝40/1)，得到产物A308-2(101mg)，为黄色油状物。MS：252[M+H]
+
步骤三：A308的合成
在10mL的样品瓶中依次加入M1(43mg)，A308-2(37mg)，Pd(dppf)Cl
2(3mg)，K
2CO
3(27mg)，二氧六环(1mL)和H
2O(0.2mL)。反应混合物加热到90℃搅拌8小时。温度降到室温后，加入EA(5mL)稀释，用饱和食盐水洗涤，有机相浓缩后Flash硅胶柱分离(DCM/MeOH＝40/1)，得到产物A308(19mg)，为黄色固体，MS：485[M+H]
+
实施例310化合物A310的合成
步骤一：A310-5的合成
将A310-4(3.33g，10.0mmol)加到反应瓶中，并加CuI(0.38g，2.0mmol)，Et
3N(3.03g，30.0mmol)，Pd(PPh
3)
2Cl
2(0.73g，1mmol)，乙基三甲基硅烷(2.04g，20.0mmol)，二氧六环(35ml)，氮气保护室温搅拌反应5小时，LCMS监控反应结束。反应液倒入温水中淬灭反应，并加二氯甲烷(250ml)萃取反 应，分液，有机相用硫酸钠干燥，旋干除去溶剂加硅胶拌样过柱子，得黄色固体产品((2-溴-3-氯-5-氟苯基)乙炔基)三甲基硅烷2.5g。MS：305[M+H]
+
步骤二：A310-6的合成
将A310-5(2.5g，8.3mmol)加到反应瓶中，并加K
2CO
3(3.45g，24.9mmol)，甲醇(30ml)，通氮气，室温反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得类白色固体产品1.7g。MS：233[M+H]
+
步骤三：A310-2的合成
将A310-1(2.52g，10mmol)加到反应瓶中，并加DCM(30ml)，吡啶(2.37g，30mmol)，5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-胺(1.95g，10mmol)，滴加POCl
3(1.68g，11mmol)，室温反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得到类白色固体产品3.9g。MS：430[M+H]
+
步骤四：A310-3的合成
将A310-2(3.9g，9.0mmol)加到反应瓶中，并加醋酸钾(2.65g，27.0mmol)，Pd(dppf)Cl
2(658mg，0.9mmol)，甲苯(50ml)，联硼酸频那醇酯(3.71g，14.5mmol)，通氮气，75℃反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得到类白色固体产品3.7g。MS：478[M+H]
+
步骤五：A310的合成
将A310-3(95mg，0.2mmol)加到反应瓶中，并加K
2CO
3(83mg，0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2(15mg，0.02mmol)，A310-6(46mg，0.2mmol)，二氧六环(1.5ml)，H
2O(0.3ml)，通氮气，75℃反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得到类白色固体产品35mg。MS：504[M+H]
+
实施例315化合物A315的合成
步骤一：A315-2的合成
将A315-2(2.52g，10mmol)加到反应瓶中，并加DCM(30ml)，吡啶(2.37g，30mmol)，6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-胺(2.29g，10mmol)，滴加POCl
3(1.68g，11mmol)，室温反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得到类白色固体产品3.9g。MS：464[M+H]
+
步骤二：A315-3的合成
将A310-2(3.9g，8.4mmol)加到反应瓶中，并加醋酸钾(2.48g，25.2mmol)，Pd(dppf)Cl
2(585mg，0.8mmol)，甲苯(50ml)，联硼酸频那醇酯(3.28g，12.8mmol)，通氮气，75℃反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得类白色固体产品3.7g。MS：512[M+H]
+
步骤三：A315的合成
将A310-3(102mg，0.2mmol)加到反应瓶中，并加K
2CO
3(83mg，0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2(15mg，0.02mmol)，1-溴-4-氟-2-乙烯基苯(40mg，0.2mmol)，二氧六环(1.5ml)，H
2O(0.3ml)，通氮气，75℃反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得类白色固体产品30mg。MS：504[M+H]
+
实施例316化合物A316的合成
将A315-3(102mg，0.2mmol)加到反应瓶中，并加K
2CO
3(83mg，0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2(15mg，0.02mmol)，1-溴-2-乙炔基-4-氟苯(40mg，0.2mmol)，二氧六环(1.5ml)，H
2O(0.3ml)，通氮气，75℃反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得到类白色固体产品30mg。MS：504[M+H]
+
实施例318化合物A318的合成
将A310-3(95mg，0.2mmol)加到反应瓶中，并加K
2CO
3(83mg，0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2(15mg，0.02mmol)，4-溴-3-乙炔基吡啶(36mg，0.2mmol)，二氧六环 (1.5ml)，H
2O(0.3ml)，通氮气，75℃反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得到类白色固体产品36mg。MS：453[M+H]
+
实施例319化合物A319的合成
步骤一：A319-2的合成
将A310-1(2.52g，10mmol)加到反应瓶中，并加DCM(30ml)，吡啶(2.37g，30mmol)，5-(三氟甲基)吡啶-3-胺(1.62g，10mmol)，滴加POCl
3(1.68g，11mmol)，室温反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得到类白色固体产品3.1g。MS：397[M+H]
+
步骤二：A319-3的合成
将A319-2(3.1g，7.8mmol)加到反应瓶中，并加醋酸钾(2.30g，23.5mmol)，Pd(dppf)Cl
2(585mg，0.8mmol)，甲苯(35ml)，联硼酸频那醇酯(3.00g，11.7mmol)，通氮气，75℃反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得到类白色固体产品3.7g。MS：445[M+H]
+
步骤三：A319的合成
将A319-3(90mg，0.2mmol)加到反应瓶中，并加K
2CO
3(83mg，0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2(15mg，0.02mmol)，1-溴-2-乙炔基-4-氟苯(40mg，0.2mmol)，二氧六环(1.5ml)，H
2O(0.3ml)，通氮气，75℃反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得到类白色固体产品33mg。MS：437[M+H]
+
实施例323化合物A323的合成
步骤一：A323-2的合成
将A323-1(2.26g，10mmol)加到反应瓶中，并加乙腈(30ml)，碳酸钾(4.14g，30mmol)，四氢呋喃-3-胺(1.75g，20mmol)，75℃反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得到类白色固体产品2.3g。MS：278[M+H]
+
步骤二：A323-3的合成
将A323-2(2.26g，8.2mmol)加到反应瓶中，并加甲醇(30ml)，钯炭(435mg，4.1mmol)，四氢呋喃-3-胺(1.75g，20mmol)，通氢气25℃反应2小时，LCMS监控反应结束。抽滤，滤液旋干除去溶剂，得到类白色固体产品1.8g。MS：248[M+H]
+
步骤三：A323-4的合成
将A310-1(1.8g，7.2mmol)加到反应瓶中，并加DCM(30ml)，吡啶(1.71g，21.6mmol)，N
2-(四氢呋喃-3-基)-3-(三氟甲基)吡啶-2，5-二胺(1.41g，7.2mmol)，滴加POCl
3(1.21g，7.2mmol)，室温反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得到类白色固体产品3.1g。MS：482[M+H]
+
步骤四：A323-5的合成
将A323-4(3.1g，6.4mmol)加到反应瓶中，并加醋酸钾(2.47g，15.2mmol)，Pd(dppf)Cl
2(439mg，0.6mmol)，甲苯(35ml)，联硼酸频那醇酯(2.45g，9.6mmol)，通氮气，75℃反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得类白色固体产品3.1g。MS：530[M+H]
+
步骤五：A323的合成
将A323-5(106mg，0.2mmol)加到反应瓶中，并加K
2CO
3(83mg，0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2(15mg，0.02mmol)，4-溴-3-乙炔基吡啶(36mg，0.2mmol)，二氧六环 (1.5ml)，H
2O(0.3ml)，通氮气，75℃反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得类白色固体产品37mg。MS：505[M+H]
+
实施例327化合物A327的合成
步骤一：A327-2的合成
将A327-1(3.01g，10.0mmol)加到反应瓶中，并加CuI(0.38g，2.0mmol)，Et
3N(3.03g，30.0mmol)，Pd(PPh
3)
2Cl
2(0.73g，1mmol)，二氧六环(35ml)，乙基三甲基硅烷(2.04g，20.0mmol)，氮气保护室温搅拌反应5小时，LCMS监控反应结束。反应液倒入温水中淬灭反应，并加二氯甲烷(250ml)萃取反应，分液，有机相用硫酸钠干燥，旋干除去溶剂加硅胶拌样过柱子，得到黄色固体产品2-溴-5-氟-3-((三甲基硅基)乙炔基)吡啶2.5g。MS：272[M+H]
+
步骤二：A327的合成
将A315-3(102mg，0.2mmol)加到反应瓶中，并加K
2CO
3(83mg，0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2(15mg，0.02mmol)，A327-2(54mg，0.2mmol)，二氧六环(1.5m1)，H
2O(0.3ml)，通氮气，75℃反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得到类白色固体产品38mg。MS：505[M+H]
+
实施例331化合物A331的合成
将A315-3(95mg，0.2mmol)加到反应瓶中，并加K
2CO
3(83mg，0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2(15mg，0.02mmol)，4-溴-3-乙炔基吡啶(36mg，0.2mmol)，二氧六环 (1.5ml)，H
2O(0.3ml)，通氮气，75℃反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得类白色固体产品37mg。MS：487[M+H]
+
实施例332化合物A332的合成
步骤一：A332-2的合成
将A332-1(2.72g，10mmol)加到反应瓶中，并加DCM(30ml)，吡啶(2.37g，30mmol)，5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-胺(1.95g，10mmol)，滴加POCl
3(1.68g，11mmol)，室温反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得到类白色固体产品3.9g。MS：450[M+H]
+
步骤二：A332-3的合成
将A310-2(3.9g，8.6mmol)加到反应瓶中，并加醋酸钾(2.53g，25.8mmol)，Pd(dppf)Cl
2(658mg，0.9mmol)，甲苯(50ml)，联硼酸频那醇酯(3.31g，12.9mmol)，通氮气，75℃反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得到类白色固体产品3.7g。MS：501[M+H]
+
步骤三：A332-5的合成
将A332-4(1.89g，10.0mmol)加到反应瓶中，并加碳酸氢钠(2.52g，30mmol)，THF(30ml)，滴加丙炔酰氯(0.89g，10.0mmol)室温反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得到类白色固体产品1.7g。MS：242[M+H]
+
步骤四：A332的合成
将A332-3(100mg，0.2mmol)加到反应瓶中，并加K
2CO
3(83mg，0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2(15mg，0.02mmol)，A332-5(48mg，0.2mmol)，二氧六环(1.5ml)，H
2O(0.3ml)，通氮气，75℃反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得类白色固体产品35mg。MS：513[M+H]
+
实施例343化合物A343的合成
步骤一：A343-2的合成
将A343-1(1.91g，10.0mmol)加到反应瓶中，并加甲硫醇钠(1.40g，20mmol)，甲醇(25ml)，75℃反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得到类白色固体产品1.5g。MS：204[M+H]
+
步骤二：A343-3的合成
将A343-2(1.50g，7.3mmol)加到反应瓶中，并加m-CPBA(1.73g，10mmol)，二氯甲烷(20ml)，室温反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得类白色固体产品1.1g。MS：236[M+H]
+
步骤三：A343-4的合成
将A343-3(1.10g，4.7mmol)加到反应瓶中，并加钯炭(212mg，2mmol)，甲醇(15ml)，通氢气室温反应2小时，LCMS监控反应结束。抽滤，滤液旋干除去溶剂，得类白色固体产品900mg。MS：206[M+H]
+
步骤四：A343-5的合成
将A332-1(2.72g，10mmol)加到反应瓶中，并加DCM(30ml)，吡啶(2.37g，30mmol)，3-氯-4-甲基磺酰基苯胺(2.06g，10mmol)，滴加POCl
3(1.68g，11 mmol)，室温反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得类白色固体产品3.9g。MS：460[M+H]
+
步骤五：A343-6的合成
将A343-5(3.9g，8.5mmol)加到反应瓶中，并加醋酸钾(2.50g，25.5mmol)，Pd(dppf)Cl
2(658mg，0.9mmol)，甲苯(50ml)，联硼酸频那醇酯(3.31g，12.9mmol)，通氮气，75℃反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得类白色固体产品3.7g。MS：508[M+H]
+
步骤六：A343的合成
将A343-6(114mg，0.2mmol)加到反应瓶中，并加K
2CO
3(83mg，0.6mmol)，Pd(dppf)Cl
2(15mg，0.02mmol)，4-溴-3-乙炔基吡啶(36mg，0.2mmol)，二氧六环(1.5ml)，H
2O(0.3ml)，通氮气，75℃反应2小时，LCMS监控反应结束。加硅胶拌样过柱子，得类白色固体产品39mg。MS：483[M+H]
+
实施例344化合物A344的合成
步骤一：A344-1的合成
将4-溴-2，3，5，6-四氟苯甲酸(92mg)，3-氯-4-((三氟甲基)硫代)苯胺(72mg)，吡啶(180mg)，DCM(10ml)加入50ml反应瓶中，搅拌降温至0度。滴加POCl3(200mg)，加入完毕升温至室温，反应2小时。加冰水淬灭，加入50ml DCM稀释，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)得产品A344-1(55mg)，MS：481[M+H]
+
步骤二：A344的合成
将A344-1(55mg)，(3-乙炔基吡啶-4-基)硼酸(40mg)，Pd(dppf)Cl
2(5mg)，K
2CO
3(80mg)，二氧六环(10ml)和H
2O(1ml)加入到25ml反应瓶中，氮气置换，加热至90度反应4小时；LCMS检测反应完全，停止加热。加入50ml EA稀释，饱和食盐水洗涤，有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)，得产品A344(16mg)，MS：505[M+H]
+。
实施例361化合物A361的合成
步骤一：A361-1的合成
将2，3-二氯-5-硝基吡啶(400mg)，四氢呋喃-3-醇(160mg)，碳酸钾(552mg)，乙腈(20ml)加入到50ml反应瓶中，加热至80度反应3小时。降温至室温，过滤，加入200ml EA稀释反应液，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)得产品A361-1(110mg)，MS：279[M+H]
+
步骤二：A361-2的合成
将A361-1(110mg)，乙醇(10ml)，Pd/C(40mg)加入到50ml反应瓶中，氢气置换三次，加氢搅拌1h，过滤，滤液浓缩得产品A361-2(60mg)，MS：249[M+H]
+
步骤三：A361的合成
将A361-2(50mg)，2′-氨基-5-氯-2，4′-二氟-[1，1′-联苯]-4-羧酸(48mg)，吡啶(90mg)，DCM(10ml)加入50ml反应瓶中，搅拌降温至0度。滴加POCl3(100mg)，加入完毕升温至室温，反应2小时。加冰水淬灭，加入50ml DCM稀释，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)得产品A361(13mg)，MS：514[M+H]
+
实施例371化合物A371的合成
步骤一：A371-1的合成
将2，3-二氯-5-硝基吡啶(400mg)，2-氧代-7-氮杂螺环[4.4]壬烷(250mg)，碳酸钾(552mg)，乙腈(20ml)加入到50ml反应瓶中，加热至80度反应3小时。降温至室温，过滤，加入200ml EA稀释反应液，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)，得产品A371-1(300mg)，MS：284[M+H]
+
步骤二：A371-2的合成
将A371-1(160mg)，乙醇(10ml)，Pd/C(50mg)加入到50ml反应瓶中，氢气置换三次，加氢搅拌1h，过滤，滤液浓缩得产品A371-2(60mg)，MS：254[M+H]
+
步骤三：A371的合成
将A371-2(50mg)，2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酸(76mg)，吡啶(100mg)，DCM(10ml)加入50ml反应瓶中，搅拌降温至0度。滴加POCl3(105mg)，加入完毕升温至室温，反应2小时。加冰水淬灭，加入50ml DCM稀释，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)，得产品A371(23mg)，MS：511[M+H]
+
实施例373化合物A373的合成
步骤一：A373-1的合成
将2，3-二氯-5-硝基吡啶(400mg)，7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-1-碳腈(212mg)，碳酸钾(552mg)，乙腈(20ml)加入到50ml反应瓶中，加热至80度反应3小时。降温至室温，过滤，加入200ml EA稀释反应液，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)，得产品A373-1(120mg)，MS：279[M+H]
+
步骤二：A373-2的合成
将A373-1(120mg)，乙醇(10ml)，Pd/C(40mg)加入到50ml反应瓶中，氢气置换三次，加氢搅拌1h，过滤，滤液浓缩得产品A373-2(40mg)，MS：249[M+H]
+
步骤三：A373的合成
将A373-2(40mg)，2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酸(45mg)，吡啶(70mg)，DCM(10ml)加入50ml反应瓶中，搅拌降温至0度。滴加POCl3(75mg)，加入完毕升温至室温，反应2小时。加冰水淬灭，加入50ml DCM稀释，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)，得产品A373(7mg)，MS：506[M+H]
+
实施例374化合物A374的合成
步骤一：A374-1的合成
将2，3-二氯-5-硝基吡啶(400mg)，(7-氮杂双环[2.2.1]庚烷(196mg)，碳酸钾(552mg)，乙腈(20ml)加入到50ml反应瓶中，加热至80度反应3小时。降温至室温，过滤，加入200ml EA稀释反应液，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)得产品A374-1(150mg)，MS：254[M+H]
+
步骤二：A374-2的合成
将A374-1(150mg)，乙醇(10ml)，Pd/C(50mg)加入到50ml反应瓶中，氢气置换三次，加氢搅拌1h，过滤，滤液浓缩得产品A374-2(60mg)，MS：224[M+H]
+
步骤三：A374的合成
将A374-2(40mg)，2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酸(55mg)，吡啶(70mg)，DCM(10ml)加入50ml反应瓶中，搅拌降温至0度。滴加POCl
3(90mg)，加入完毕升温至室温，反应2小时。加冰水淬灭，加入50ml DCM稀释，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)，得产品A374(6mg)，MS：481[M+H]
+
实施例377化合物A377的合成
步骤一：A377-1的合成
将2，3-二氯-5-硝基吡啶(400mg)，(3aR，6aS)-5，5-二氟八氢环戊[c]吡咯(294mg)，碳酸钾(552mg)，乙腈(20ml)加入到50ml反应瓶中，加热至80度反应3小时。降温至室温，过滤，加入200ml EA稀释反应液，饱和食盐水 洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)得产品A377-1(180mg)，MS：304[M+H]
+
步骤二：A377-2的合成
将A377-1(150mg)，乙醇(10ml)，Pd/C(50mg)加入到50ml反应瓶中，氢气置换三次，加氢搅拌1h，过滤，滤液浓缩得产品A377-2(70mg)，MS：274[M+H]
+
步骤三：A377的合成
将A377-2(50mg)，2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酸(55mg)，吡啶(70mg)，DCM(10ml)加入50ml反应瓶中，搅拌降温至0度。滴加POCl3(90mg)，加入完毕升温至室温，反应2小时。加冰水淬灭，加入50ml DCM稀释，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)得产品A377(11mg)，MS：531[M+H]
+
实施例381化合物A381的合成
步骤一：A381-1的合成
将2，3-二氯-5-硝基吡啶(400mg)，2，4，6，7-四氢-5H-[1，2，3]三唑基[4，5-c]吡啶-5-羧酸叔丁酯(450mg)，碳酸钾(552mg)，乙腈(20ml)加入到50ml反应瓶中，加热至80度反应3小时。降温至室温，过滤，加入200ml EA稀释反应液，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)得产品A381-1(406mg)，MS：381[M+H]
+
步骤二：A381-2的合成
将A381-1(200mg)，乙醇(10ml)，Pd/C(100mg)加入到50ml反应瓶中，氢气置换三次，加氢搅拌1h，过滤，滤液浓缩得产品A381-2(110mg)，MS：351[M+H]
+
步骤三：A381的合成
将A381-2(45mg)，2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酸(50mg)，吡啶(70mg)，DCM(10ml)加入50ml反应瓶中，搅拌降温至0度。滴加POCl3(80mg)，加入完毕升温至室温，反应2小时。加冰水淬灭，加入50ml DCM稀释，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)得产品A381(7mg)，MS：508[M+H]
+
实施例383化合物A383的合成
步骤一：A383-1的合成
将2，3-二氯-5-硝基吡啶(400mg)，4，5，6，7-四氢-2H-吲唑(245mg)，碳酸钾(552mg)，乙腈(20ml)加入到50ml反应瓶中，加热至80度反应3小时。降温至室温，过滤，加入200ml EA稀释反应液，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)，得产品A383-1(310mg)，MS：279[M+H]
+
步骤二：A383-2的合成
将A383-1(310mg)，乙醇(10ml)，Pd/C(100mg)加入到50ml反应瓶中，氢气置换三次，加氢搅拌1h，过滤，滤液浓缩得产品A383-2(160mg)，MS：249[M+H]
+
步骤三：A383的合成
将A383-2(45mg)，2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酸(50mg)，吡啶(70mg)，DCM(10ml)加入50ml反应瓶中，搅拌降温至0度。滴加POCl
3(80mg)，加入完毕升温至室温，反应2小时。加冰水淬灭，加入50ml DCM稀释，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)，得产品A383(11mg)，MS：506[M+H]
+
实施例388化合物A388的合成
步骤一：A388-1的合成
将2，3-二氯-5-硝基吡啶(400mg)，2-(三氟甲基)-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡嗪(400mg)，碳酸钾(552mg)，乙腈(20ml)加入到50ml反 应瓶中，加热至80度反应3小时。降温至室温，过滤，加入200ml EA稀释反应液，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)得产品A388-1(506mg)，MS：349[M+H]
+
步骤二：A388-2的合成
将A388-1(480mg)，乙醇(10ml)，Pd/C(100mg)加入到50ml反应瓶中，氢气置换三次，加氢搅拌1h，过滤，滤液浓缩得产品A388-2(300mg)，MS：319[M+H]
+
步骤三：A388的合成
将A388-2(50mg)，2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酸(43mg)，吡啶(62mg)，DCM(10ml)加入50ml反应瓶中，搅拌降温至0度。滴加POCl
3(80mg)，加入完毕升温至室温，反应2小时。加冰水淬灭，加入50ml DCM稀释，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)得产品A388(20mg)，MS：576[M+H]
+
实施例392化合物A392的合成
步骤一：A392-3的合成
将A392-1(253mg)，A392-2(161mg)，PdCl
2(dppf)CH
2Cl
2(10mg)，K
2CO
3(276mg)，二氧六环(5ml)和H
2O(1ml)加入到50ml反应瓶中，氮气置换，加热至90度反应4小时；LCMS检测反应完全，停止加热。加入50ml EA稀释，饱和食盐水洗涤，有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)，得产品A392--3(210mg)，MS：276[M+H]
+。
步骤二：A392-6的合成
将A392-4(202mg)，A392-5(158mg)，HATU(570mg)，DIEA(258mg)，DMF(5ml)加入到50ml反应瓶中，加热至80度反应3小时。停止加热，降温至室温，加入50ml EA稀释反应液，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)，得产品A392-6(187mg)，MS：317[M+H]
+
步骤三：A392-7的合成
将A392-6(158mg)，乙醇(5ml)加入到50ml反应瓶中，然后搅拌，分批加入Fe粉(280mg)，加入完毕加热至70度反应2小时。停止加热，降温至室温。过滤，滤液浓缩，剩余物硅胶柱分离(DCM/MeOH＝20/1)，得产品A392-7(103mg)，MS：287[M+H]
+
步骤四：A392的合成
将A392-7(50mg)，A392-3(48mg)，吡啶(67mg)，DCM(5ml)加入50ml反应瓶中，搅拌降温至0度。滴加POCl
3(78mg)，加入完毕升温至室温，反应2小时。加入50ml DCM稀释，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)，得产品A392(38mg)，MS：544[M+H]
+
实施例393化合物A393合成路线
步骤一：A393-3的合成
将A393-1(202mg)，A393-2(124mg)，HATU(570mg)，DIEA(258mg)，DMF(5ml)加入到50ml反应瓶中，加热至80度反应3小时。停止加热，降温至室温，加入50ml EA稀释反应液，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)，得产品A393-3(170mg)，MS：298[M+H]
+
步骤二：A393-4的合成
将A393-3(150mg)，乙醇(5ml)加入到50ml反应瓶中，然后搅拌，分批加入Fe粉(280mg)，加入完毕加热至70度反应2小时。停止加热，降温至室温。过滤，滤液浓缩，剩余物硅胶柱分离(DCM/MeOH＝20/1)，得产品A393-4(105mg)，MS：268[M+H]
+
步骤三：A393的合成
将A393-4(47mg)，A392-3(48mg)，吡啶(67mg)，DCM(5ml)加入50ml反应瓶中，搅拌降温至0度。滴加POCl
3(78mg)，加入完毕升温至室温，反应2小时。加入50ml DCM稀释，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)，得产品A393(30mg)，MS：525[M+H]
+
实施例395化合物A395的合成
步骤一：A395-3的合成
将A395-1(202mg)，A395-2(133mg)，HATU(570mg)，DIEA(258mg)，DMF(5ml)加入到50ml反应瓶中，加热至80度反应3小时。停止加热，降温至室温，加入50ml EA稀释反应液，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)，得产品A395-3(150mg)，MS：306[M+H]
+
步骤二：A395-4的合成
将A395-3(150mg)，乙醇(5ml)加入到50ml反应瓶中，然后搅拌，分批加入Fe粉(270mg)，加入完毕加热至70度反应2小时。停止加热，降温至室温。过滤，滤液浓缩，剩余物硅胶柱分离(DCM/MeOH＝20/1)，得产品A395-4(100mg)，MS：276[M+H]
+
步骤三：A395的合成
将A395-4(48mg)，A392-3(48mg)，吡啶(67mg)，DCM(5ml)加入50ml反应瓶中，搅拌降温至0度。滴加POCl
3(78mg)，加入完毕升温至室 温，反应2小时。加入50ml DCM稀释，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)，得产品A395(22mg)，MS：533[M+H]
+
实施例398化合物A398的合成
步骤一：A398-3的合成
将A398-1(192mg)，A398-2(193mg)，DIEA(258mg)，DMF(5ml)加入到50ml反应瓶中，加热至100度反应3小时。停止加热，降温至室温，加入50ml EA稀释反应液，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝2/1)，得产品A398-3(220mg)，MS：333[M+H]
+
步骤二：A398-4的合成
将A398-3(165mg)，乙醇(5ml)加入到50ml反应瓶中，然后搅拌，分批加入Fe粉(270mg)，加入完毕加热至70度反应2小时。停止加热，降温至室温。过滤，滤液浓缩，剩余物硅胶柱分离(DCM/MeOH＝20/1)，得产品A398-4(120mg)，MS：303[M+H]
+
步骤三：A398的合成
将A398-4(52mg)，A392-3(48mg)，吡啶(67mg)，DCM(5ml)加入50ml反应瓶中，搅拌降温至0度。滴加POCl
3(78mg)，加入完毕升温至室温，反应2小时。加入50ml DCM稀释，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)，得产品A398(40mg)，MS：560[M+H]
+
实施例399化合物A399的合成
步骤一：A399-3的合成
将A399-1(202mg)，A399-2(193mg)，HATU(570mg)，DIEA(258mg)，DMF(5ml)加入到50ml反应瓶中，加热至80度反应3小时。停止加热，降温至室温，加入50ml EA稀释反应液，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)，得产品A399-3(136mg)，MS：361[M+H]+
步骤二：A399-4的合成
将A399-3(180mg)，乙醇(5ml)加入到50ml反应瓶中，然后搅拌，分批加入Fe粉(270mg)，加入完毕加热至70度反应2小时。停止加热，降温至室温。过滤，滤液浓缩，剩余物硅胶柱分离(DCM/MeOH＝20/1)，得产品A399-4(122mg)，MS：331[M+H]
+
步骤三：A399的合成
将A399-4(57mg)，A392-2(48mg)，吡啶(67mg)，DCM(5ml)加入50ml反应瓶中，搅拌降温至0度。滴加POCl
3(78mg)，加入完毕升温至室温，反应2小时。加入50ml DCM稀释，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)，得产品A399(34mg)，MS：588[M+H]
+
实施例402化合物A402的合成
步骤一：A402-3的合成
将A402-1(340mg)，A402-2(268mg)，PdCl
2(dppf)CH
2Cl
2(10mg)，K
2CO
3(552mg)，二氧六环(10ml)和H
2O(1ml)加入到50ml反应瓶中，氮气置换，加热至90度反应4小时；LCMS检测反应完全，停止加热。加入50ml EA 稀释，饱和食盐水洗涤，有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝3/1)，得产品A402-3(230mg)，MS：289[M+H]
+。
步骤二：A402的合成
将A402-3(50mg)，A402-4(39mg)，吡啶(67mg)，DCM(5ml)加入50ml反应瓶中，搅拌降温至0度。滴加POCl
3(78mg)，加入完毕升温至室温，反应2小时。加入50ml DCM稀释，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)，得产品A402(28mg)，MS：500[M+H]
+
实施例404化合物A404的合成
步骤一：A404-3的合成
将A404-1(340mg)，A404-2(98mg)，Pd(PPh3)2Cl
2(10mg)，CuI(10mg)，TEA(552mg)，二氧六环(10ml)加入到50ml反应瓶中，氮气置换，加热至90度反应4小时；LCMS检测反应完全，停止加热。加入50ml EA稀释，饱和食盐水洗涤，有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝5/1)，得产品A404-3(160mg)，MS：311[M+H]
+。
步骤二：A404-5的合成
将A404-3(155mg)，A404-4(110mg)，PdCl
2(dppf)CH
2Cl
2(10mg)，K
2CO
3(138mg)，二氧六环(5ml)和H
2O(1ml)加入到50ml反应瓶中，氮气置换，加热至90度反应4小时；LCMS检测反应完全，停止加热。加入50ml EA稀释，饱和食盐水洗涤，有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝3/1)，得产品A404-5(110mg)，MS：334[M+H]
+。
步骤三：A404的合成
将A404-5(50mg)，A404-6(29mg)，吡啶(59mg)，DCM(5ml)加入50ml反应瓶中，搅拌降温至0度。滴加POCl
3(69mg)，加入完毕升温至室 温，反应2小时。加入50ml DCM稀释，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)，得产品A404(17mg)，MS：439[M+H]
+
实施例405化合物A405的合成
步骤一：A405-3的合成
将A405-1(340mg)，A405-2(86mg)，PdCl
2(dppf)CH
2Cl
2(10mg)，K
2CO
3(276mg)，二氧六环(5ml)和H
2O(1ml)加入到50ml反应瓶中，氮气置换，加热至90度反应4小时；LCMS检测反应完全，停止加热。加入50ml EA稀释，饱和食盐水洗涤，有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝5/1)，得产品A405-3(110mg)，MS：254[M+H]
+。
步骤二：A405-5的合成
将A405-3(110mg)，A405-4(95mg)，PdCl
2(dppf)CH
2Cl
2(10mg)，K
2CO
3(130mg)，二氧六环(5ml)和H
2O(1ml)加入到50ml反应瓶中，氮气置换，加热至90度反应4小时；LCMS检测反应完全，停止加热。加入50ml EA稀释，饱和食盐水洗涤，有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝3/1)，得产品A405-5(60mg)，MS：278[M+H]
+。
步骤三：A405的合成
将A405-5(50mg)，A405-6(35mg)，吡啶(70mg)，DCM(5ml)加入50ml反应瓶中，搅拌降温至0度。滴加POCl
3(82mg)，加入完毕升温至室温，反应2小时。加入50ml DCM稀释，饱和食盐水洗涤两次；有机相浓缩，剩余物硅胶柱分离(PE/EA＝1/1)，得产品A405(33mg)，MS：455[M+H]
+。
按照上述实施例的合成方法，选用合适的原料和/或上市实施例中间体，合成下表中实施例化合物，所使用原料、试剂均为市售。
实施例409化合物A409的合成
步骤一：在冰水浴下，将POCl
3(0.31g，2.0mmoL)滴加到含SM1(0.34g，1.0mmoL)，SM2(0.20g，1.0mmoL)和吡啶(0.84g，10mmoL)的DCM(10mL)溶液中，反应混合物在室温下搅拌2小时。反应完毕后，反应液用DCM(50mL)稀释，用饱和食盐水洗涤(3*50mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后用Flash硅胶柱分离(PE/EA＝2/1)得到产物605-1(0.46g，0.89mmoL)为黄色固体。
步骤二：依次将SM3(0.1g，1.0mmoL)，605-1(0.26g，0.5mmoL)，CuI(2.0mg，0.01mmoL)，Pd(PPh
3)
2Cl
2(3.5mg，0.005mmoL)和TEA(0.3g，3.0mmoL)加入到含有THF(10mL)和搅拌子的单口瓶中，反应液容器置换氮气。反应混合物在室温下搅拌5小时。反应完毕后，反应液用EA(50mL)稀释，用饱和食盐水洗涤(3*50mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后用Flash硅胶柱分离(PE/EA＝2/1)得到产物605-2(0.21g，0.4mmoL)为白色固体。
步骤三：依次将SM4(0.14g，0.6mmoL)，605-2(0.21g，0.4mmoL)，Pd(dppf)Cl
2(14.6mg，0.02mmoL)和K
2CO
3(0.12g，0.8mmoL)加入到含有Dioxane(4mL)，H
2O(1mL)和搅拌子的单口瓶中，反应液容器置换氮气。反应混合物在90℃油浴中搅拌8小时。反应完毕后，反应液用EA(50mL)稀释，用饱和食盐水洗涤(3*50mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后用Flash硅胶柱分离(DCM/EA＝2/1)得到产物A409(0.11g，0.24mmoL)为白色固体。
实施例412化合物A412的合成
677-2的合成方法参考A310-3的合成。
步骤一：依次将3-溴-5-氟-2-碘苯胺(0.16g，0.5mmoL)，677-2(0.12g，0.3mmoL)，Pd(dppf)Cl
2(14.6mg，0.02mmoL)和K
2CO
3(0.12g，0.8mmoL)加入到含有Dioxane(4mL)，H
2O(1mL)和搅拌子的单口瓶中，反应液容器置换氮气。反应混合物在90℃油浴中搅拌8小时。反应完毕后，反应液用EA(50mL)稀释，用饱和食盐水洗涤(3*50mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后用Flash硅胶柱分离(DCM/EA＝2/1)得到产物586-1(0.065g，0.12mmoL)为白色固体。
步骤二：依次将乙炔基三甲基硅烷(0.06g，0.6mmoL)，586-1(0.065g，0.12mmoL)，CuI(2.0mg，0.01mmoL)，Pd(PPh
3)
2Cl
2(3.5mg，0.005mmoL)和TEA(0.3g，3.0mmoL)加入到含有THF(8mL)和搅拌子的单口瓶中，反应液容器置换氮气。反应混合物在室温下搅拌5小时，再向反应混合物中加入K
2CO
3(0.42g，3mmoL)和MeOH(10mL)继续搅拌2小时。反应完毕后，反应液用EA(50mL)稀释，用饱和食盐水洗涤(3*50mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后用Flash硅胶柱分离(DCM/EA＝2/1)得到产物A412(0.05g，0.1mmoL)为白色固体。
实施例413化合物A413的合成
步骤一：在冰水浴下，将POCl
3(0.31g，2.0mmoL)滴加到含4-溴-2-氯-5-氟苯甲酸(0.25g，1.0mmoL)，6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-胺(0.20g，1.0mmoL)和吡啶(0.84g，10mmoL)的DCM(10mL)溶液中，反应混合物在室温下搅拌2小时。反应完毕后，反应液用DCM(50mL)稀释，用饱和食盐水洗涤(3*50mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后用Flash硅胶柱分离(PE/EA＝2/1)得到产物550-1(0.42g，0.9mmoL)为白色固体。
步骤二：依次将(2-氯-6-甲酰基苯基)硼酸(0.092g，0.5mmoL)，550-1(0.092g，0.3mmoL)，Pd(dppf)Cl
2(14.6mg，0.02mmoL)和K
2CO
3(0.12g，0.8mmoL)加入到含有Dioxane(4mL)，H
2O(1mL)和搅拌子的单口瓶中，反应液容器置换氮气。反应混合物在90℃油浴中搅拌8小时。反应完毕后，反应液用EA(50mL)稀释，用饱和食盐水洗涤(3*50mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后用Flash硅胶柱分离(DCM/EA＝2/1)得到产物550-2(0.11g，0.21mmoL)为白色固体。
步骤三：依次将(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯(0.11g，0.5mmoL)，550-2(0.11g，0.21mmoL)，和K
2CO
3(0.12g，0.8mmoL)加入到含有MeOH(4mL)和搅拌子的单口瓶中。反应混合物在室温搅拌4小时。反应完毕后，反应液用EA(50mL)稀释，用饱和食盐水洗涤(3*50mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后用Flash硅胶柱分离(DCM/EA＝2/1)得到产物A413(0.08g，0.15mmoL)为白色固体。
实施例415化合物A415的合成
第一步：依次将(4-氟-2-甲酰基苯基)硼酸(0.09g，0.5mmoL)，605-2(0.21g，0.4mmoL)，Pd(dppf)Cl
2(14.6mg，0.02mmoL)和K
2CO
3(0.12g，0.8mmoL)加入到含有Dioxane(4mL)，H
2O(1mL)和搅拌子的单口瓶中，反应液容器置换氮气。反应混合物在90℃油浴中搅拌8小时。反应完毕后，反应液用EA(50mL)稀释，用饱和食盐水洗涤(3*50mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后用Flash硅胶柱分离(DCM/EA＝2/1)得到产物597-1(0.09g，0.2mmoL)为白色固体。
第二步：依次将(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯(0.11g，0.5mmoL)，597-1(0.09g，0.2mmoL)，和K
2CO
3(0.12g，0.8mmoL)加入到含有MeOH(4mL)和搅拌子的单口瓶中。反应混合物在室温搅拌4小时。反应完毕后，反应液用EA(50mL)稀释，用饱和食盐水洗涤(3*50mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后用Flash硅胶柱分离(DCM/EA＝2/1)得到产物A415(0.06g，0.15mmoL)为白色固体。
实施例423化合物A423的合成
步骤一：依次将丙炔(0.1g，2.5mmoL)，605-1(0.26g，0.5mmoL)，CuI(2.0mg，0.01mmoL)，Pd(PPh
3)
2Cl
2(3.5mg，0.005mmoL)和TEA(0.3g，3.0mmoL)加入到含有THF(10mL)和搅拌子的单口瓶中，反应液容器置换氮气。反应混合物在室温下搅拌5小时。反应完毕后，反应液用EA(50mL)稀释，用饱和食盐水洗涤(3*50mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后用Flash硅胶柱分离(PE/EA＝2/1)得到产物651-1(0.13g，0.3mmoL)为白色固体。
步骤二：依次将5-氟-2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苯胺(0.12g，0.5mmoL)，651-1(0.13g，0.3mmoL)，Pd(dppf)Cl
2(14.6mg，0.02mmoL)和K
2CO
3(0.12g，0.8mmoL)加入到含有Dioxane(4mL)，H
2O(1mL)和搅拌子的单口瓶中，反应液容器置换氮气。反应混合物在90℃油浴中搅拌8小时。反应完毕后，反应液用EA(50mL)稀释，用饱和食盐水洗涤(3*50mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后用Flash硅胶柱分离(DCM/EA＝2/1)得到产物A423(0.09g，0.2mmoL)为白色固体。
实施例425化合物A425的合成
步骤一：在-70℃下，将乙烯基溴化镁(2.0mL，2.0mmoL)滴加到含605-1(0.52g，1.0mmoL)的THF(10mL)溶液中，反应混合物在-70℃下搅拌2小时。反应完毕后，反应液饱和氯化铵溶液(30mL)淬灭，再用DCM(50mL)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤(3*50mL)，用无水硫酸钠干燥，浓缩后用Flash硅胶柱分离(PE/EA＝2/1)得到产物662-1(0.28g，0.7mmoL)为白色固体。
步骤二：依次将5-氟-2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苯胺(0.14g，0.6mmoL)，662-1(0.17g，0.4mmoL)，Pd(dppf)Cl
2(14.6mg，0.02mmoL)和K
2CO
3(0.12g，0.8mmoL)加入到含有Dioxane(4mL)，H
2O(1mL)和搅拌子的单 口瓶中，反应液容器置换氮气。反应混合物在90℃油浴中搅拌8小时。反应完毕后，反应液用EA(50mL)稀释，用饱和食盐水洗涤(3*50mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后用Flash硅胶柱分离(DCM/EA＝2/1)得到产物A425(0.12g，0.3mmoL)为白色固体，MS：449[M+H]
+。
实施例510和511化合物A510和A511的合成
第一步：将A558(100mg，0.17mmol)加入DMF(2ml)溶液中，加入乙炔基三甲基硅烷(16.62mg，0.17mmol)，Pd(PPh
3)
2Cl
2(11.86mg，0.017mmol)，TEA(34.24mg，0.05mmol)，反应液容器置换氮气。反应混合物在80℃油浴中搅拌16小时。反应完毕后，反应液用EA(50mL)稀释，用饱和食盐水洗涤(3*50mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后得到产物711-4-P1和711-4-P2混合物(40mg)为白色固体。
第二步：将711-4-P1和711-4-P2混合物(40mg)加入甲醇(5ml)溶液中，加入KF(3.56mg，0.06mmol)，50℃反应2h，反应完毕，浓缩，用制备flash纯化，得到产物A511(1.1mg)和A510(1.3mg)白色固体。
实施例520化合物A520的合成
第一步：
将2，2，6，6-四甲基哌啶(3.98g，28.18mmol)溶解在THF(20ml)中，氮气保护，-50℃滴加正丁基锂(2.5mol/L，10.908ml，27.27mmol)，滴加完成保持-50℃半个小时，滴加5-溴-6-氟烟酸(2g，9.09mmol)的THF(20ml)溶液，缓慢升级至-20℃，维持-20℃反应1h，降温至-60℃，滴加I
2(3.46g，27.27mmol)的THF(20ml)溶液，滴加完成，室温反应2h.反应完毕，浓缩，加入100ml水稀释，EA(3*30ml)萃取，保留水相，用3N HCl调节pH＝3，EA(3*30ml)萃取，饱和食盐水(3*10ml)洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到产物002-40(1.5g，4.35mmol)红色固体
第二步：
将002-40(1.5g，4.35mmol)加入甲苯(15ml)和叔丁醇(15ml)的混合溶液中加入DPPA(1.794g，6.52mmol)和TEA(1.318g，13.05mmol)，N2保护，110℃反应1h.反应完毕，浓缩，过硅胶柱子PE∶EA＝96∶4得到产物002-41(1.5g，3.59mmol)棕色固体
第三步：依次将002-41(0.6g，1.44mmol)，A315-3(1.104g，2.16mmoL)，Pd(dppf)Cl
2(105.29mg，0.15mmoL)和K
2CO
3(0.39g，2.88mmoL)加入到含有Dioxane(6mL)，H
2O(1mL)和搅拌子的单口瓶中，反应液容器置换氮气。反应混合物在80℃油浴中搅拌16小时。反应完毕后，反应液用EA(50mL)稀释，用饱和食盐水洗涤(3*50mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后用送制备得到产物002-42(0.13g，0.19mmoL)为白色固体。
第四步：将002-42(70mg，0.1mmol)加入THF(2ml)溶液中，加入乙炔基三甲基硅烷(12.25mg，0.12mmol)，Pd(PPh
3)
2Cl
2(7.3mg，0.01mmol)，TEA(20.99mg，0.21mmol)，反应液容器置换氮气。反应混合物在80℃油浴中搅拌3小时。反应完毕后，反应液用EA(50mL)稀释，用饱和食盐水洗涤(3*50mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，过硅胶柱PE∶EA＝85∶15后得到产物002-43(85mg，0.12mmol)，为黄色油状。
第五步：将002-43(85mg，0.12mmol)加入DCM(2ml)溶液中，加入TFA(0.14ml)，室温反应2h，反应完毕，浓缩，加EA(20ml)稀释，用饱和NaHCO
3溶液调节pH＝9，EA(3*20ml)萃取，饱和食盐水(3*10ml)洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得到产物002-44(70mg，0.12mmol)，为黄色固体。
第六步：将002-44(60mg，0.1mmol)加入甲醇(2ml)溶液中，加入K
2CO
3(19.60mg，0.14mmol)，50℃反应10分钟，反应完毕，浓缩，用制备flash纯化，得到产物A520(12mg，0.023mmol)，为白色粉末。
实施例553化合物A553的合成
第一步：化合物N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(叔丁基二甲基硅基)乙炔基)-2-氯吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺(A553-1)的合成
在反应瓶中依次加入化合物N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-溴-2-氯吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺(A558)(60mg)，叔丁基二甲基((4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧苯甲醛-2-基)乙炔基)硅烷(60mg)，[PdCl
2(dppf)]CH
2Cl
2(30mg)和磷酸钾(50mg)后，加入甲苯(10mL)和水(1mL)的混合溶剂，升温至95℃过夜，反应完毕后加入乙酸乙酯萃取，有机相干燥，浓缩，Pre-TLC纯化得粗品目标化合物N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(叔丁基二甲基硅基)乙炔基)-2-氯吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺(
A553-1)(35mg)。
ESI-MS m/z：650.25[M+H]
+。
第二步：化合物N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-2-氯-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺(A553)的合成
将化合物N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(叔丁基二甲基硅基)乙炔基)-2-氯吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺(A553-1)(200mg)溶解于四氢呋喃(10mL)中，加入1M的TBAF四氢呋喃溶液(0.1mL)，室温搅拌半小时后，减压浓缩，反相柱纯化得目标化合物N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-2-氯-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺(
A553)(92mg)。
ESI-MS m/z：536.10[M+H]
+。
1H NMR(500MHz，DMSO-d
6)δ11.57(s，1H)，9.16(d，J＝2.4Hz，1H)，8.91(d，J＝2.4Hz，1H)，8.22(s，2H)，7.90-7.84(m，2H)，7.70(d，J＝6.1Hz，1H)，5.59(s，2H)，4.33(s，1H)。
实施例555化合物A555的合成
步骤一：化合物A555-2的合成
于50ml单口瓶中，将化合物A555-1(1.00g，5.73mmol)溶解在DMF(10ml)中，然后室温下加入甲醇钠(5.16g，30％，28.65mmol)，加完加热至100℃2.5h。后处理：将反应液降至室温，倒入水中稀释，乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，水洗两次，饱和食盐水洗一次，干燥，过滤，浓缩，得到产物A555-2(0.90g，92.34％yield)黄色粉末。MS：171[M+H]
+
步骤二：化合物A555-3的合成
于50ml单口瓶中，将化合物A555-2(0.500g，2.94mmol)溶于冰醋酸(10ml)中，室温滴加溴(0.17ml，3.23mmol)的冰醋酸(5ml)溶液，加完室温搅拌过夜。后处理：将反应液倒入水中，搅拌，过滤，收集滤饼，干燥得到产物A555-3(465mg，63.53％yield)黄色固体。MS：249/251[M+H]
+
步骤三：化合物A555-4的合成
于50ml单口瓶中，将化合物A555-3(115mg，0.46mmol)溶于乙腈(2ml)中，室温下加入三氯氧磷(0.22ml，2.31mmol)，加完加热至85℃搅拌2h。 后处理：将反应液浓缩，残余物中加入冰水淬灭，搅拌分散，过滤，收集滤饼，干燥得到产物A555-4(55mg，44.53％yield)黄色固体。MS：267/269[M+H]
+
步骤四：化合物A555-5的合成
于50ml单口瓶中，将化合物A555-4(200mg，0.75mmol)溶于DMF(5ml)中，室温下加入碘化钾(1.24g，7.48mmol)，加完加热至100℃搅拌5h。后处理：将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，水洗三次，饱和食盐水洗一次，干燥、过滤、浓缩，残余物拌硅胶过flash硅胶柱纯化(正己烷/乙酸乙酯＝100％/0-50％/50％；10分钟)得到产物A555-5(78mg，29.06％yield)黄色固体。MS：359/361[M+H]
+
步骤五：化合物A555-6的合成
于50ml单口瓶中，将化合物A555-5(240mg，0.67mmol)溶于EtOH/H
2O(5ml/1ml)中，然后加入铁粉(187mg，3.34mmol)、氯化铵(/179mg，3.34mmol)，加完加热至60℃搅拌4h。后处理：将反应液降至室温，垫硅藻土过滤，收集滤液，浓缩，残余物拌硅胶过flash硅胶柱纯化(正己烷/乙酸乙酯＝100％/0-60％/40％；10分钟)得到产物A555-6(185mg，71.49％yield)黄色固体。MS 329/331[M+H]
+
步骤六：化合物A555-7的合成
于50ml单口瓶中，依次将化合物A555-6(160mg，0.49mmol)、化合物A315-3(418mg，0.97mmoL)、Pd(dppf)Cl
2(60mg，0.07mmoL)和K
2CO
3(134mg，0.97mmoL)溶于1，4-二氧六环/水(5ml/1ml)，氮气保护下加热至80℃搅拌2小时。反应完毕后，反应液用EA(50mL)稀释，水洗一次，饱和食盐水洗一次，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩拌硅胶过flash硅胶柱纯化(正己烷/乙酸乙酯＝100％/0-0/100％，15分钟)得到产物A555-7(120mg，42.05％yield)，淡黄色固体。MS：586/588[M+H]
+
步骤七：化合物A555-9的合成
于50ml单口瓶中，依次将化合物A555-7(100mg，0.17mmol)、化合物A555-8(68mg，0.26mmoL)、Pd(dppf)Cl
2.CH
2Cl
2(28mg，0.03mmoL)和K
2CO
3(71mg，0.51mmoL)溶于1，4-二氧六环/水(2ml/0.2ml)，氮气保护下加热至80℃搅拌6小时。反应完毕后，反应液用EA稀释，垫硅藻土过滤，收集滤液，浓缩， 残余物刮大板纯化(DCM/MeOH＝20/1)得到产物A555-9(25mg，22.71％yield)，淡黄色固体。MS：646[M+H]
+
步骤八：化合物A555的合成
将化合物A555-9(25mg，0.04mmol)溶于THF(1ml)溶液中，然后加入四丁基氟化铵(25.3mg，0.12mmol)，反应混合物在室温下搅拌1小时。反应完毕后，反应液浓缩，溶于DCM中，水洗两次，饱和食盐水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残余物通过制备板(DCM/MeOH＝25/1)得到产物A555(6.6mg，32.07％)为黄色固体。MS：532[M+H]
+
1H NMR(500MHz，DMSO-d
6)δ11.50(s，1H)，9.17(d，J＝2.4Hz，1H)，8.89(d，J＝2.4Hz，1H)，8.22(s，2H)，7.89(d，J＝9.0Hz，2H)，7.74(d，J＝6.0Hz，1H)，5.82(s，2H)，4.08(s，1H)，3.83(s，3H)。
实施例558化合物A558的合成
第一步：室温将5-溴-2，4-二氯-3-硝基吡啶(2g，7.35mmol)加入DMF(20ml)溶液中，加入KI(3.67g，22.05mmol)，100℃反应16h.反应完毕后，将反应液倒入冰水中，搅拌2分钟，过滤，滤饼用冰水(3*10ml)洗涤，滤饼干燥，得到产物771-1(2.7g，7.43mmol)，为灰色固体。
第二步：在室温，将铁粉(2.08g，37.2mmoL)，NH
4Cl(2.0g，37.2mmol)加入到含711-1(2.7g，7.43mmoL)，H
2O(20ml)的乙醇(20mL)溶液中，反应混合物在40℃搅拌3小时。反应完毕后，反应液抽滤，除去固体，母液用EA(100mL)稀释，分别用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤(3*100mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后用Flash硅胶柱分离(PE/EA＝90/10)得到产物711-2(1.2g，3.6mmoL)，为白色固体。
第三步：依次将A315-3(2.76g，5.4mmoL)，711-2(1.2g，3.6mmoL)，Pd(dppf)Cl
2(26.35mg，0.036mmoL)和K
2CO
3(0.99g，7.2mmoL)加入到含有Dioxane(30mL)，H
2O(2mL)和搅拌子的单口瓶中，反应液容器置换氮气。反应混合物在80℃油浴中搅拌16小时。反应完毕后，反应液用EA(50mL)稀释， 用饱和食盐水洗涤(3*50mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后用Flash硅胶柱分离(DCM/EA＝3/1)得到产物A558(0.48g，0.8mmoL)，为白色固体。
实施例559和560化合物A559和A560的合成
第一步：将A558(100mg，0.17mmol)加入DMSO(2ml)溶液中，加入CsF(51.40mg，0.34mmol)，130℃反应16h，反应完毕，反应完毕后，反应液用EA(50mL)稀释，用饱和食盐水洗涤(3*50mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后制备得到产物A560(15mg，0.026mmol)，为白色固体。
第二步：将A560(15mg，0.17mmol)加入THF(2ml)溶液中，加入乙炔基三甲基硅烷(2.58mg，0.026mmol)，Pd(PPh
3)
2Cl
2(1.82mg，0.0026mmol)，TEA(5.32mg，0.05mmol)，反应液容器置换氮气。反应混合物在80℃油浴中搅拌16小时。反应完毕后，反应液用EA(50mL)稀释，用饱和食盐水洗涤(3*50mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后得到产物717-1(20mg，0.03mmol)，为白色固体。
第三步：将717-1(20mg，0.03)加入甲醇(1ml)溶液中，加入K
2CO
3(9.40mg，0.07mmol)，50℃反应2h，反应完毕，浓缩，送制备得到产物A559(2.0mg)，白色固体。
按照上述实施例的合成方法，选用合适的原料和/或上市实施例中间体，合成下表中实施例化合物，所使用原料、试剂均为市售。
A410：
1H NMR(500MHz，DMSO-d
6)δ11.65(s，1H)，9.17(d，J＝2.4Hz，1H)，8.93(d，J＝2.4Hz，1H)，8.25-8.15(m，4H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.71(d，J＝6.0Hz，1H)，5.76(s，2H)，4.50(s，1H)。
A545：
1H NMR(500MHz，DMSO-d
6)δ11.57(s，1H)，9.15(d，J＝2.4Hz，1H)，8.91(d，J＝2.4Hz，1H)，8.21(d，J＝1.7Hz，2H)，7.95-7.83(m，2H)，7.69(d，J＝6.0Hz，1H)，5.73(s，2H).
A571：
1H NMR(500MHz，DMSO-d
6)δ11.60(s，1H)，9.14(d，J＝2.4Hz，1H)，8.91(d，J＝2.4Hz，1H)，8.21(s，2H)，7.88(d，J＝9.0Hz，1H)，7.75-7.66(m，2H)，5.29(s，2H)，4.50(s，1H)。
药理实验
实施例A：MALT1酶活测试
取50μL本发明化合物至384孔稀释板中，用DMSO将化合物稀释至所需浓度，并进行梯度稀释。用Echo转移0.2μL的待测化合物到384孔反应板中，离心后备用。在1x蛋白酶缓冲液中分别加入蛋白酶以及AMC标记的肽，得到2x酶溶液和2x肽溶液。向384孔反应板中加入10μL的2x酶溶液，25℃孵育15min后，再向384孔反应板中加入10μL的2x肽溶液，25℃反应90分钟后。在Envision多功能酶标仪上读取收集数据后，将数据转换为抑制百分数：
抑制百分数＝(最大值-化合物孔值)/(最大值-最小值)*100。
“最大值”为DMSO对照；“最小值”表示低对照组。
用Graphpad Prism软件进行曲线拟合并得到IC
50值。具体实验操作如下：
1、缓冲液配制(200ml)：
取140mL ddH
2O，加入58.82g Na Citrate·2H
2O粉末。37℃水浴搅拌；待无明显颗粒时，依次加入上表中液体，继续搅拌10min；定容至200mL。室温储藏。临用前加入DTT，使终浓度为1mM。
2、反应板的制备：
1)取50μL化合物至384孔稀释板中，用DMSO将化合物(10mM储液)稀释10倍。
2)将所有化合物进行上述操作，再在384稀释板中(labcyte，PP-0200)以1∶3进行等比稀释，共10个浓度。
3)取384反应板，并于两个空的孔中加入0.2μL的DMSO，分别作为不加化合物和不加酶的空白对照。
4)用Echo转移0.2μL的待测化合物到384反应板中，每个浓度两个复孔。1000rpm/min，离心1min。
3、酶反应：
1)在1x蛋白酶缓冲液中分别加入蛋白酶以及AMC标记的肽，得到2x酶溶液和2x肽溶液。向384孔反应板中加入10μL的2x酶溶液，1000rpm/min，离心1min，25℃孵育15min。
2)转移10μL的2x肽溶液到384反应板中，1000rpm/min，离心1min，25℃孵育90min。
化合物终浓度为10，3.33，1.11，0.37，0.12，0.04，0.014，0.0046，0.0015，0.0005，0μM。
3)使用Envision多功能酶标仪读板机读取360/460信号。
测试结果用IC
50表示，其中，“A”代表“IC
50≤10nM”，“B”代表“10nM＜IC
50≤100nM”，“C”代表100nM＜IC
50≤500nM，“D”代表IC
50＞500nM。代表化合物对MALT1抑制的IC
50数据参见表1。
表1
由表1可知，本发明化合物对MALT1具有良好的抑制作用。
实施例B：ELISA法检测PMA/Ionomycin诱导的IL-2分泌试验
将Jurkat细胞按12.5*10
3细胞、160μL/孔铺96孔板。配制梯度浓度的化合物溶液，分别向各孔细胞中加入20μL各浓度的待测化合物，37℃，5％CO
2孵育30min。将500x的PMA/Ionomycin刺激因子，用培养基稀释50倍，取20ul加入细胞板中。PMA/Ionomycin终浓度分别为81nM和1.34μM。化合物终浓度为10000、3333.3、1111.1、370.4、123.5、41.2、13.7、4.6、1.5、0nM(DMSO终浓度均为0.5％)。细胞板放置37℃、5％CO
2培养箱中孵育20h后，离心收集上清液。采用ELISA法(IL-2 Duoset，R&D Systems，DY202)检测IL-2浓度。使用EnVision多功能酶标仪读取450nm波长处信号，用ELISACalc.exe软件进行数据处理，得各样品的IL-2浓度。再用GraphPad Prism软件拟合曲线并得到待测化合物抑制IL-2分泌的IC
50值。同时采用Cell-Titer Glo试剂盒评估细胞活力。
本发明化合物对Jurkat细胞的IL-2分泌(PMA/Ionomycin诱导)具有良好抑制作用，代表化合物抑制Jurkat细胞的IL-2分泌IC
50数据参见表2。
表2
实施例C：肝微粒体代谢稳定性试验
1、测试缓冲液配制：
将1900mg MgCl
2溶解到最终体积为400mL的超纯水中。
将17.42g K
2HPO
4和13.65g KH
2PO
4分别溶解到最终体积为1000mL的超纯水中。混合K
2HPO
4和KH
2PO
4储液，并调节pH至7.30±0.10，得到100mM磷酸钾(K-PBS)缓冲液。
2、反应终止溶液配制：
在纯乙腈中加入一定体积的拉贝洛尔和格列本脲溶液，得到含有1ng/mL拉贝洛尔和1ng/mL格列本脲的乙腈，即为终止液，储存于4℃。
3、工作液准备：
将维拉帕米(阳性对照)和供试品储备液，用MeOH/ACN/H
2O溶液(1∶1∶2，体积比)，分别稀释至50μM和200μM
4、试验步骤：
1)将40μL MgCl
2和306μL K-buffer加入96个板孔中(设置空白孔与化合物测试孔，化合物测试孔不含NADPH)；
2)每孔中添加4μL化合物工作溶液(空白孔对应加入4μL K-buffer缓冲液)(注：DMSO体积在体系中的终浓度≤0.5％)；
3)每孔中加入10μL肝微粒体(浓度：20mg/mL)，反应混合物置于37℃反应10分钟；
4)每孔中添加40μL NADPH工作溶液以开始反应，最终反应总体积400μL；
5)在0、5、15、45分钟时从反应溶液中取出50μL样品，分别加入400μL终止液终止反应；
6)样品板在震荡器室温下600rpm震荡振荡约5分钟min，配平后在4℃下，以4000rpm离心10min；
7)取离心后上清50μL加入到预先加有20％的乙腈水中，室温下震荡器上600rpm震荡2min混匀，进行LC-MS/MS分析。
5、数据分析：
使用一阶动力学方程式计算T
1/2和CL：
一阶动力学方程：
C
t＝C
0*e-kt
C
t＝(1/2)*C
0
T
1/2＝ln2/k＝0.693/k
斜率k由母体药物剩余百分比与孵育时间曲线的自然对数线性回归确定。
体外半衰期(体外T
1/2)由斜率值计算得：
in vitro T
1/2＝-(0.693/k)
按以下公式(重复平均数)，由体外T
1/2(in min)换算至体外内在清除率(in vitro CL
int，in μL/min/mg proteins)
试验阳性对照：维拉帕米。
任何不在规定范围内的化合物值将被排除，并重复实验。
本发明化合物在人、大鼠、小鼠三个种属上为中等代谢或较慢代谢，且本发明化合物的人、大鼠、小鼠体外肝微粒体稳定性较好。
实施例D：小鼠药代动力学试验
使用从北京维通利华实验动物技术有限公司购买的雌性BALB/c小鼠(20-30g)进行小鼠体内药代动力学特征研究(静脉给药1mg/kg和灌胃给药5mg/kg)。
1、化合物配置：
注：所有制剂均需在给药前一个小时配制
2、样品采集及保存：采血时间点：5min(仅静脉给药)、15min、30min、1h、2h、4h、7h和24h。通过眼眶静脉丛采血，每个时间点将100μL的全血采集至含有EDTA抗凝剂的离心管中。离心并分离血浆，放入-80℃冰箱保存待检。
3、样品处理及检测：
采用蛋白沉淀法处理上述样品，并制备标准曲线等样品，将沉淀好的样品在4℃，3200rpm条件下，离心10分钟，吸取上清液，与水1∶1混合，取10μL至LC-MS/MS检测。本化合物在BALB/c小鼠血浆中的标准曲线定量限为1.00-1000ng/mL。
4、数据分析：
采用Phoenix WinNonlin软件的非房室模型计算动物给药后的药动学参数。
本发明化合物在雌性BALB/c小鼠经口服灌胃给药后，暴露量较高，且具有较高的生物利用度。
Claims (23)
- 式I所示化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物：其中，X 1选自CR 1或N；X 2选自CR 2或N；X 3选自CR 3或N；X 4选自CR 4或N；R 1、R 2、R 3、R 4相同或不同，分别独立地选自H、CN、NO 2、卤素、-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OR 5、-NR 5R 6、-SR 5、-C 0-6烷基-C 3-8碳环基、-C 0- 6烷基-3-8元杂环基、-C 0-6烷基-C 6-10芳基、-C 0-6烷基-5-10元杂芳基、-C(O)R 5、-N(R 5)C(O)R 6、-C(O)NR 5R 6、-N(R 5)C(O)OR 6、-OC(O)NR 5R 6、-N(R 5)C(O)NR 6R 7、-S(O)R 5、-S(O) 2R 5、-S(O)NR 5R 6、-S(O) 2NR 5R 6、-N(R 5)S(O)R 6、-N(R 5)S(O) 2R 6、-C(O)OR 5、-OC(O)R 5、-OC(O)OR 5；其中，所述-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 0-6烷基-C 3-8碳环基、-C 0-6烷基-3-8元杂环基、-C 0-6烷基-C 6-10芳基、-C 0-6烷基-5-10元杂芳基、R 5、R 6和R 7任选地被一个或多个氢、卤素、CN、-OR 8、-NR 8R 9、-SR 8、-C(O)R 8、-N(R 8)C(O)R 9、-C(O)NR 8R 9、-N(R 8)C(O)OR 9、-OC(O)NR 8R 9、-N(R 8)C(O)NR 9R 10、-S(O)R 8、-S(O) 2R 8、-S(O)NR 8R 9、-S(O) 2NR 8R 9、-N(R 8)S(O)R 9、-N(R 8)S(O) 2R 9、-C(O)OR 8、-OC(O)R 8、-OC(O)OR 8、氧代、-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 0-6烷基-C 3- 8碳环基、-C 0-6烷基-3-8元杂环基取代；环A选自-C 5-6碳环基、5-6元杂环基、-C 6芳基和5-6元杂芳基；每个R A相同或不同，分别独立地选自氢、卤素、氧代、CN、NO 2、-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OR 5、-NR 5R 6、-SR 5、-C 0-6烷基-C 3-8碳环基、-C 0-6烷基-3-8元杂环基、-C 0-6烷基-C 6-10芳基、-C 0-6烷基-5-10元杂芳基、-C(O)R 5、- N(R 5)C(O)R 6、-C(O)NR 5R 6、-N(R 5)C(O)OR 6、-OC(O)NR 5R 6、-N(R 5)C(O)NR 6R 7、-S(O)R 5、-S(O) 2R 5、-S(O)NR 5R 6、-S(O) 2NR 5R 6、-N(R 5)S(O)R 6、-N(R 5)S(O) 2R 6、-C(O)OR 5、-OC(O)R 5、-OC(O)OR 5；其中，所述-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 0-6烷基-C 3-8碳环基、-C 0-6烷基-3-8元杂环基、-C 0-6烷基-C 6-10芳基、-C 0-6烷基-5-10元杂芳基、R 5、R 6和R 7任选地被一个或多个氢、卤素、CN、氧代、-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 0-6烷基-C 3-8碳环基、-C 0-6烷基-3-8元杂环基、-OR 8、-NR 8R 9、-SR 8、-S(O)R 8、-S(O) 2R 8、-C(O)R 8、-C(O)OR 8、-OC(O)R 8、-N(R 8)C(O)R 9、-C(O)NR 8R 9取代；环E选自5-10元杂环基、C 6-10芳基或5-10元杂芳基；每个R E相同或不同，分别独立地选自氢、卤素、氧代、CN、NO 2、-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 0-6烷基-5-10元杂芳基、-C 0-6烷基-C 3-8碳环基、-C 0-6烷基-3-8元杂环基、-OR 5、-NR 5R 6、-SR 5、-C(O)R 5、-N(R 5)C(O)R 6、-C(O)NR 5R 6、-N(R 5)C(O)OR 6、-OC(O)NR 5R 6、-N(R 5)C(O)NR 6R 7、-S(O)R 5、-S(O) 2R 5、-S(O)NR 5R 6、-S(O) 2NR 5R 6、-N(R 5)S(O)R 6、-N(R 5)S(O) 2R 6、-C(O)OR 5、-OC(O)R 6、-OC(O)OR 7；其中，所述-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 0-6烷基-5-10元杂芳基、-C 0-6烷基-C 3-8碳环基、-C 0-6烷基-3-8元杂环基、R 5、R 6和R 7任选地被一个或多个氢、卤素、CN、氧代、-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OR 8、-NR 8R 9、取代的或未被取代的-C 0-6烷基-C 3-6碳环基、取代的或未被取代的-C 0-6烷基-3-6元杂环基、-C(O)OR 8、-C(O)NR 8R 9取代；R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10分别独立地选自氢、卤素、CN、OH、NH 2、氧代、-C 1-6烷基、-C 1-6烷氧基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 0-6烷基-C 3-14碳环基、-C 0-6烷基-3-14元杂环基；所述-C 1-6烷基、-C 1-6烷氧基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 0-6烷基-C 3-14环烷基、-C 0-6烷基-3-14元杂环基任选地被一个或多个氢、卤素、CN、OH、NH 2、-COOH、氧代、-C 1-6烷基、-C 1-6卤代烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 1-6烷氧基、-C 1-6卤代烷氧基、-NH(C 1-6烷基)、-N(C 1-6烷基) 2、-COO(C 1-6烷基)、-CONH(C 1-6烷基)、-CON(C 1-6烷基) 2、取代的或未被取代的-C 0-6烷基-C 3- 6碳环基、取代的或未被取代的-C 0-6烷基-3-6元杂环基取代；a选自0、1、2、3、4、5或6；e选自0、1、2、3、4、5或6；当X 1选自CH，X 2选自CH，X 3选自CH，X 4选自CH时， 不为苯基。
- 根据权利要求1所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物，其特征在于， 选自
- 根据权利要求1或2所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物，其特征在于， 选自
- 根据权利要求1-3任一项所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物，其特征在于，R 1、R 3相同或不同，分别独立地选自卤素、-C 1-6烷基、-OR 5、-NR 5R 6、-C 0-6烷基-C 3-8碳环基、-C 0-6烷基-3-8元杂环基；其中，所述-C 1-6烷基、-C 0-6烷基-C 3-8碳环基、-C 0-6烷基-3-8元杂环基、R 5和R 6任选地被一个或多个氢、卤素、CN、OH、NH 2、-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 1-6烷氧基、-C 0-6烷基-C 3-8碳环基、-C 0-6烷基-3-8元杂环基取代。
- 根据权利要求1-4任一项所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物， 其特征在于，R 2、R 4相同或不同，分别独立地选自卤素、-C 1-6烷基、-OR 5、-NR 5R 6、-C 0-6烷基-C 3-8碳环基、-C 0-6烷基-3-8元杂环基；其中，所述-C 1-6烷基、-C 0-6烷基-C 3-8碳环基、-C 0-6烷基-3-8元杂环基、R 5和R 6任选地被一个或多个氢、卤素、CN、OH、NH 2、-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-C 1-6烷氧基、-C 0-6烷基-C 3-6碳环基、-C 0-6烷基-3-6元杂环基取代。
- 根据权利要求1-5任一项所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物，其特征在于，R 1、R 2、R 3、R 4相同或不同，分别独立地选自H、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-NH 2、-CN、-CH 3、-CF 3、-CH 2CH 3、-CH(CH 3) 2、-CH 2CH(CH 3) 2、-C(CH 3) 3、-NHCH(CH 3) 2、-NHC(O)CH 3、-NHC(O)OCH 2CH 3、 -OCH 3、-OCH(CH 3) 2、
- 根据权利要求1-6任一项所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物，其特征在于，环A选自-C 6碳环基、6元杂环基、-C 6芳基和6元杂芳基；优选地，环A为 其中，Y 1选自CR A或N；Y 2选自CR A或N；Y 3选自CR A或N；Y 4选自CR A或N；R A的定义如权利要求1-6任一项所述。
- 根据权利要求1-7任一项所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物，其特征在于，环A选自苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、嘧啶基、哒嗪基、二嗪基、环戊烯基、吡啶-2(1H)-酮基或嘧啶-2(1H)-酮基。
- 根据权利要求1-8任一项所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物，其特征在于，每个R A相同或不同，分别独立地选自H、氧代、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH、-NH 2、-NO 2、-CH 3、-CF 3、-OCF 3、-NHCH 3、-N(CH 3) 2、-OCH 3、-SCH 3、-CHF 2、-OCHF 2、-C(O)NH 2、-C(O)CH 3、-OC(O)NH 2、- NHC(O)CH 3、-CH 2CH 3、-CH(CH 3) 2、 -SCH 3、-SOCH 3、-CH 2SO 2CH 3、-SO 2CH 3、-NHC(O)NH 2、-CH 2OH、-CH 2NH 2、-NHC(O)OCH 2CH 3、-NHOH、-CH 2OCH 3、
- 根据权利要求1-9任一项所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物，其特征在于，环E选自6-10元杂环基或6-10元杂芳基。
- 根据权利要求1-10任一项所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物，其特征在于，环E选自吡啶基、苯并[d]噁唑基、3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]恶嗪基、1,6-萘啶基、2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]恶嗪基、1H-吡唑并[4,3-b]吡啶基、2H-吡唑并[4,3-b]吡啶基、1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基、噻唑并[5,4-b]吡啶基或1,5-萘啶基。
- 根据权利要求1-11任一项所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物，其特征在于，每个R E相同或不同，分别独立地选自氢、卤素、氧代、CN、-C 1-6烷基、-C 0-6烷基-5-10元杂芳基、-C 0-6烷基-C 3-8碳环基、-C 0-6烷基-3-8元杂环基、-OR 5、-NR 5R 6、-SR 5、-C(O)R 5、-S(O)R 5、-S(O) 2R 5、-C(O)OR 5；其中，所述-C 1-6烷基、-C 0-6烷基-5-10元杂芳基、-C 0-6烷基-C 3-8碳环基、-C 0-6烷基-3-8元杂环基任选地被一个或多个氢、卤素、CN、氧代、-C 1-6烷基、-C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OR 8、-NR 8R 9、-C 0-6烷基-C 3-8碳环基、-C 0-6烷基-3-8元杂环基、-C(O)OR 8、-C(O)NR 8R 9取代。
- 根据权利要求1-12任一项所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物，其特征在于，每个R E相同或不同，分别独立地选自H、氧代、-F、-Cl、-CN、-CH 3、-OCH 3、-CH 2OH、-CH 2CN、-CF 3、-C(O)NH 2、-C(O)NHCH 3、-C(O)NHCH 2CN、-C(O)NHCH 2CH 3、-C(O)NHCH 2CF 3、-C(O)NHCH 2CH 2OCF 3、-C(O)NHCH 2CH 2CH 3、-OCHF 2、-OCF 3、-SO 2CH 3、-SCH 3、-SCF 3、-NHC(O)NH 2、-NHC(O)CH 3、-NHC(O)OCH 3、-NHS(O) 2CH 3、
- 根据权利要求1-13任一项所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物，其特征在于，所述 选自优选地，所述片段 选自 更优选地，所述片段 选自
- 根据权利要求1-14任一项所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物，其特征在于，所述化合物选自式II：其中，环E、X 1、X 3、Y 1、Y 3、Y 5、R E、e的定义如权利要求1-14任一项所述。
- 根据权利要求1-14任一项所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物，其特征在于，所述化合物选自式III：其中，环E、X 2、X 4、Y 1、Y 4、Y 5、R E、e的定义如权利要求1-14任一项所述。
- 根据权利要求1-16任一项所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物，其特征在于，所述化合物选自：N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基吡啶酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氟-4-(3-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-4'-氟-3-异丙基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3,5'-二甲基-[2,3'-联吡啶]-6'-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲氧基-4-(3-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-4'-氟-3-甲氧基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(2-氯-4-氟苯基)-2-甲氧基烟酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基嘧啶-5-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-甲基-2-(4-甲基吡啶-3-基)嘧啶-5-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-4'-氟-3-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'，3-二氯-4'-氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)烟酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-3-环丙基-4'-氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-(4-氰基-2-甲基苯基)-4-甲基嘧啶-5-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-(2-氯-4-氟苯基)-3-甲基吡啶酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-(2-氯-4-氟苯基)-4-(三氟甲基)嘧啶-5-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-3,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-甲基-2-(2-(三氟甲基)苯基)嘧啶-5-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(2-氯-4-氟苯基)-5-甲基烟酰胺；2-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(5-氨基-2-氯苯基)-2-甲氧基烟酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-甲氧基-3'-甲基-[2,2'-联吡啶]-5-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲氧基烟酰胺；3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-氟-6'-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；3,3'-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-(3-氯-2-甲基苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-3-甲基吡啶酰胺；5-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-3-甲基吡啶酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-3-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-3-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4'-氯-3-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-3,3'-二甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'，3'-二氯-3-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氟-3,6'-二甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N4'-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3'-甲基-[1,1'-联苯]-2,4'-二甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-甲基吡啶-4-基)苯甲酰胺；2'，3-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(三氟甲氧基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-3'-氰基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-(3-氯苯基)-3-甲基吡啶酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3'-氯-3-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氰基-3-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氟-3-甲基-4'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(呋喃-2-基)-2-甲基苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(环戊-1-烯-1-基)-2-甲基苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-(2-氰基苯基)-3-甲基吡啶酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-3-氰基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4'-氯-3'-氰基-3-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(4-甲基吡啶-3-基)苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(1-氧代异吲哚-5-基)苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(喹啉-4-基)苯甲酰胺；N4'-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3'-甲基-[1,1'-联苯]-3,4'-二甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-甲氧基-3-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-甲基-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-甲氧基-3-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(6-氟吡啶-3-基)-2-甲基苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(6-氰基吡啶-3-基)-2-甲基苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2-氟-2'-甲氧基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-3-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-5-氯-2-氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-乙酰胺-3-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(4-氯吡啶-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-(二甲氨基)-3-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-(二甲氨基)-3-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氯-2'-(二甲氨基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氰基-2'-(二甲氨基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2'-(二甲氨基)-2-氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'，5-二甲基-[3,3'-联吡啶]-6-甲酰胺；3'-氯-N4'-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-[1,1'-联苯]-3,4'-二甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺；2’-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-[1,1’-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氯-2'-甲氧基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-3-氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-乙酰胺-3-氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氟-2'-甲氧基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3,4'-二氟-2'-羟基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氟-2'-羟基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氰基-4'-氟-2'-羟基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氰基-2'-羟基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2'-羟基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)苯甲酰胺；3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'，4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2’-溴-3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-[1,1’-联苯]-4-甲酰胺；3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2'-(甲硫基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；3-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2'-甲氧基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'，5-二氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'，5-二氯-2-氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-[1,1'-联苯]-4-羧酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2-氯-5-氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2,5-二氯-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2,4'-二氟-2'-甲氧基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-5-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-5-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-5-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,2'，4'-三氟-5-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-2'-甲氧基-5-甲基-[1,1'-联苯]-4-羧酰胺；N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-甲氧基-5-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2’-氨基-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-[1,1’-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'，5-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2-氯-4'，5-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟苯甲酰胺甲酸盐；4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-2-甲基苯甲酰胺；N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)-5-氟-2-甲基苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'，5-二氟-2'-(甲胺基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氯-2'-(二氟甲氧基)-4'-氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；4-(4-氨基嘧啶-5-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；4-(3-氨基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡嗪-4-基)-5-氟苯甲酰胺；4-(6-氨基-2-氧代-1,2-二氢嘧啶-5-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'，5-二氟-2-甲氧基-[1,1'-联苯]-4-羧酰胺；4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-甲氧基苯甲酰胺；2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'，5-二氟-2-甲氧基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-氯-4'-氟-2'-碘-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'，3-二溴-4'-氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-3-溴-4'-氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2,4'-二氟-2'-碘-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-溴-4'-氟-2'-碘-1,1'-联苯]-4-羧酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-5-溴-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-(2-氨基-4-氟苯基)-4-甲基嘧啶-5-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-溴-2,4'-二氟-2'-碘-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-4'-氟-3-碘-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-溴-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'，5-二碘-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2,4'-二氟-5-碘-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2,4'，5-三氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氯-2,4'，5-三氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-2,5-二氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-2-氯-4'，5-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-2-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-溴-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-碘-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2'-碘-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-2-溴-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-氟-2-碘苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-5-氟-4-(3-碘吡啶-4-基)苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-氟-2-甲基苯甲酰胺；N-(6-N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-5-氟-4-(3-甲氧基吡啶-4-基)苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)-2,5-二氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-4-(3-氯吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2,2'-二溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'，5-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟苯甲酰胺；4-(3-溴吡啶-4-基)-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟苯甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)-2-氟苯甲酰胺；(S)4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-(1-甲氧基乙基)苯甲酰胺；(S)-4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-(1-甲氧基乙基)苯甲酰胺；2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-异丙氧基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-异丙氧基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-甲基苯甲酰胺；4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-异丙基苯甲酰胺；2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-异丁基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-异丁基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-环丙基-2-氟苯甲酰胺；4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-异丙氧基苯甲酰胺；2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-环丙基-4',5-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-环丙基-4',5-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯甲酰胺；4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙炔基-2-氟苯甲酰胺；2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-乙炔基-4',5-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-乙炔基-4',5-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；4-(3-氨基吡啶-4-基)-5-(叔丁基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟苯甲酰胺；4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-异丁基苯甲酰胺；2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-(氧杂环丁烷-3-基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-(氧杂环丁烷-3-基)苯甲酰胺；4-(3-氨基吡啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙基-2-氟苯甲酰胺；2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-异丙基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-溴-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4',5-二氟-2-异丙基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(二氟甲基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(二氟甲氧基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(5-氟-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯甲酰胺；N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-羟基-5-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(3-羟基吡啶-4-基)-2-甲基苯甲酰胺；4-(5-氨基嘧啶-4-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-2-甲基苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(5-氟-3-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(二氟甲基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯甲酰胺；2'-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2-(三氟甲基)-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-氰基-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(二氟甲氧基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯甲酰胺；2'-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-3-(三氟甲基)-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氰基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-5-氯-4'-氟-2-(三氟甲基)-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2，2'，3，4'，5，6-六氟-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，3，4'，5，6-五氟-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'，5-二氯-4'-氟-2-(三氟甲基)-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2'，4'-二氟-2-(三氟甲基)-[1，1'-联苯基]-4-甲酰胺；2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-(三氟甲基)-[1,1’-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,2'，4'-三氟-1'-联苯]-4-羧酰胺；2'-溴-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-2-(三氟甲基)-[1,1’-联苯]-4-甲酰胺；2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-环丙基-4’-氟-[1,1’-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(二氟甲基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-环丙基-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-2-甲基-[1,1’-联苯]-4-甲酰胺；4-(3-氨基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-氯吡啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2’-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-乙炔基-4’-氟-[1,1’-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-溴-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2'-甲基-2-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2’-氨基-2,5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4’-氟-[1,1’-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-2,4'-二氟-N-(6-甲基-5-氧代-5,6-二氢-1,6-萘啶-3-基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-N-(7-氯-2-甲基苯并[d]恶唑-5-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-N-(8-氯-3-氧基-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]恶嗪-6-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-羧酰胺；2'，5-二氯-2,4'-二氟-N-(1-甲基-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶-6-基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-2,4'-二氟-N-(2-甲基-2H-吡唑并[4,3-b]吡啶-6-基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-2,4'-二氟-N-(1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-N-(2-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-2,4'-二氟-N-(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-7-基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-N-(2-氯噻唑并[5,4-b]吡啶-6-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-N-(6-氯-1,5-萘啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-2,4'-二氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-N-(2-氰基吡啶-4-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-N-(2-氯吡啶-4-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-N-(5-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-羧酰胺；2'，5-二氯-N-(6-氰基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-N-(6-氰基-5-氟吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-2,4'-二氟-N-(2-甲基-6-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-N-(5-氯-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-N-(5-氯-6-(3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-N-(5-氯-6-(恶唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-N-(5-氯-6-(噻唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-N-(5-氯-6-(1H-吡唑基-1-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-N-(5-氰基-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-N-(5-氰基-6-环丙氧基吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'，5-二氯-N-(5-氰基-6-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；4-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)烟酰胺；6-(2-氨基-4-氟苯基)-4-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)烟酰胺；2-(2-氨基-4-氟苯基)-4-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)嘧啶-5-甲酰胺；6-(2-氨基-4-氟苯基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)烟酰胺；4-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)哒嗪-3-甲酰胺；3-氯-5-(2-氯-4-氟苯基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)吡嗪-2-甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-氨基-2'，5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；2-乙酰氨基-2'，5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；乙基(2’，5-二氯-4-((5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)氨基甲酰基)-4’-氟-[1，1’-联苯]-2-基)氨基甲酸酯；2'，5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2-(异丙基氨基)-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2，2'，4'-三氟-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，2'，4'-三氟-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，2'，4'，5-四氟-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2，2'，4'，5-四氟-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；4-(2-氨基-6-氟吡啶-3-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三氮唑-2-基)吡啶-3-基)-2-氟-5-异丙基苯甲酰胺；4-(3-溴吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三氮唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(环丙基氨基)-2，4'-二氟-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(甲硫基)-(1,1'-联苯基)-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(甲磺酰基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-脲基-[1,1'-联苯基]-4-甲酰胺；2'-乙酰氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(羟甲基)-(1,1'-联苯基)-4-甲酰胺；4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(甲基亚磺酰基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(甲磺酰基)甲基)-(1,1'-联苯基)-4-甲酰胺；乙基(5'-氯-4'-((5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)氨甲酰)-2'，4-二氟-[1,1'-联苯]-2-基)氨基甲酸酯；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-乙烯基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(1-羟乙基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(1-甲氧基乙基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(2-(甲氨基)乙基)氨基)-(1,1'-联苯基)-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(2-羟乙基)氨基)-(1,1'-联苯基)-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(2-羟基乙氧基)-(1,1'-联苯基)-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(羟胺)-(1,1'-联苯基)-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(2-羟基丙烷-2-基)-(1,1'-联苯基)-4-甲酰胺；5'-氯-4'-((5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)氨甲酰)-2'，4-二氟-[1,1'-联苯]-2-基碳酸乙酯；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(2-(二甲氨基)乙基)氨基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(2-甲氧基乙基)氨基)-(1,1'-联苯基)-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(2-甲氧基乙氧基)-(1,1'-联苯基)-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(丙炔基)-(1,1'-联苯基)-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(氰甲基)氨基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-(氨基甲基)-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(丙炔基)-(1,1'-联苯基)-4-甲酰胺；2'-丙烯酰胺基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5'-氯-N4'-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'，4-二氟-[1,1'-联苯]-2,4'-二甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(丙-2-炔-1-氧基)-(1,1'-联苯基)-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(氰基甲氧基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-(1-氨基乙基)-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2'-(氰甲基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-6'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；环丙基5'-氯-4'-((5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)氨甲酰)-2'，4-二氟-[1,1'-联苯]-2-羧酸盐；2'，5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-6'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-(2-氨基丙烷-2-基)-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-2'-(甲氧基甲基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5'-氯-4'-((5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)氨甲酰)-2'，4-二氟-[1,1'-联苯]-2-基氨基甲酸酯；2'，5-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-6'-(甲氧基甲基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2,4'-二氟-2'-乙烯基-[1,1'-联苯基]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5-氯-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(2-乙炔基-6-氟吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；5-氯-2'-乙炔基-2,4'-二氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-(1,1'-联苯基)-4-甲酰胺；5-氯-N-(8-氯-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]恶嗪-6-基)-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(6-氰基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-4-(2-乙炔基-6-氟吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-4-(3-乙基吡啶-4-基)-5-氟-N-(6-((四氢呋喃-3-基)氨基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯甲酰胺；2-氯-4-(3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基)-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；2-氯-N-(8-氯-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]恶嗪-6-基)-4-(3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(6-氰基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基)-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-4-(3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基)-5-氟苯甲酰胺；5-氯-N-(5-氰基-6-(三氟甲氧基)吡啶-3-基)-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氯-6-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-氯-N-(5-氰基-6-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)吡啶-3-基)-2'-乙炔基-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,3,4'，5,6-五氟-2'-丙酰胺-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-2,3,5,6-四氟苯甲酰胺；2-氯-N-(3-氯-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基)-5-氟苯甲酰胺；6-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-3'-乙炔基-[2,4'-联吡啶]-5-甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟-4-(3-丙酰氨基吡啶-4-基)苯甲酰胺；2-氯-N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-4-(3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基)-5-氟-N-(6-((四氢呋喃-3-基)氨基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯甲酰胺；N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基-5-氟吡啶-2-基)-2,3,5,6-四氟苯甲酰胺；N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,3,5,6-四氟-4-(5-氟-3-丙酰氨基吡啶-2-基)苯甲酰胺；4-(3-丙烯酰胺吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；N-(3-氯-4-(甲磺酰基)苯基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-2,3,5,6-四氟苯甲酰胺；N-(3-氯-4-((三氟甲基)硫代)苯基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-2,3,5,6-四氟苯甲酰胺；N-(3-氯-4-((2-(二甲氨基)-2-氧乙基)硫代)苯基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-2,3,5,6-四氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-氯-5-氟-4-(3-乙烯基吡啶-4-基)苯甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-(6-(2-甲氧基乙氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-N-(6-(环丙基氨基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-N-(6-(氰基甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-N-(6-((氰甲基)氨基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-(6-(甲氧基甲基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-(6-((2-甲氧基乙基)氨基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；(4-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)氨基甲酸甲酯；N-(4-乙酰氨基-3-(三氟甲基)苯基)-2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-(3-(三氟甲基)-4-脲基苯基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-(4-(甲基磺酰胺)-3-(三氟甲基)苯基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-(6-(羟甲基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-N-(6-(氰甲基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-(4-(甲硫基)-3-(三氟甲基)苯基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-(4-(甲磺酰基)-3-(三氟甲基)苯基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-(6-((四氢呋喃-3-基)氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-(1,1'-联苯基)-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-(6-(2-羟基丙烷-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-(三氟甲基)吡啶酰胺；2'-氨基-5-氯-N-(6-乙炔基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-(6-((四氢呋喃-3-基)氨基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-N-(4-(环丙基磺酰基)-3-(三氟甲基)苯基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-N-(6-(吡咯烷-1-羰基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-N-(4-(N，N-二甲基氨磺酰)-3-(三氟甲基)苯基)-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(4-(2-氮杂螺环[3.3]庚烷-2-羰基)-3-(三氟甲基)苯基)-2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(1-氧-2-氧-7-氮杂螺环[4.4]壬-7-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2-氧-7-氮杂螺环[4.4]壬-7-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-((1R，2S，4S)-2-(3-甲基异恶唑-5-基)-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(1-氰基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-基)-5-氯吡啶-3-基)-2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(4-氧代六环五[c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-((3aR，6aS)-5-氧六环五[c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-((3aR，6aS)-5,5-二氟六环五[c]吡咯-2(1H)-基吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-((2-氧吡咯烷-1-基)氨基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(3-恶唑啉-1-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-5-氯吡啶-3-基)-2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(4,5,6,7-四氢-2H-[1,2,3]三唑基[4,5-c]吡啶-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(4,5-二氰基-2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(4,5,6,7-四氢-2H-吲唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(5,6-二氢环戊基[c]吡唑-2(4H)-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(3-(三氟甲基)-5,6-二氢环戊基[c]吡唑-2(4H)-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-((3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺基)吡啶-2-基)氨基)-2,4,5,6-四氢环戊烷[d][1,2,3]三唑-4-羧酸乙酯；N-(6-((2H苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)氨基)-5-氯吡啶-3-基)-2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-7(8H)-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；1-(3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺基)吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸；2-氯-N-(2-(3,4-二氯苯基)苯并[d]恶唑-5-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；(S)-2-氯-N-(5-氯-6-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-羰基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-((3aR，6aS)-六氢-1H-呋喃[3,4-c]吡咯-5-羰基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(吡咯烷-1-羰基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(4,4-二氟哌啶-1-羰基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(6,6-二氟-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羰基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(6,6-二氟-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(3-(4,4-二氟哌啶-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(3-(4,4-二氟哌啶-1-基)氮杂环丁烷-1-羰基)吡啶-3-基)-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；4,4'-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-6-(3-乙炔基吡啶-4-基)-[1,1'-联苯]-3-甲酰胺；2-氨基-4'，5'-二氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-氟-[1,1'：2'，1'-三苯基]-4'-甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙炔基-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)苯甲酰胺；N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙炔基-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-2-甲基苯甲酰胺；N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-环丙基-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-2-甲基苯甲酰胺；4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-环丙基-2-甲基苯甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-环丙基-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)苯甲酰胺；4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-环丙基苯甲酰胺；2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-乙炔基-4'-氟-5-甲基-[1,1'-联苯基]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；2'-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-6'-乙炔基-2，4'-二氟-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'，5-二氯-6'-乙炔基-2-氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-乙炔基-4'-氟-5-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2,2'-二乙基-4'-氟-5-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；4-(2-氨基-6-氟吡啶-3-基)-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙炔基-2-甲基苯甲酰胺；N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-乙炔基-4-(3-甲氧基吡啶-4-基)-2-甲基苯甲酰胺；2-氨基-5'-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-氟-2”，3”，4”，5”-四氢-[1,1'：2'，1”-三苯基]-4'-甲酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-氟-5'-甲基-[1,1'：2'，1'-三苯基]-4'-甲酰胺；2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-(环戊-1-烯-1-基)-4'-氟-5-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；2-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-氟-5'-甲基-[1,1'：2'，1'-三苯基]-4'-甲酰胺；N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2-乙炔基-4-氟-5'-甲基-[1,1'：2'，1'-三苯基]-4'-甲酰胺；2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-5-甲基-2-(丙炔基)-(1,1'-联苯基)-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-2-乙烯基-[1,1'-联苯基]-4-甲酰胺；2'-氨基-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-5-甲基-2-乙烯基-[1,1'-联苯基]-4-甲酰胺；3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺)-N-甲基吡啶酰胺；3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺)-N-(氰甲基)吡啶酰胺；3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺)-N-乙基吡啶酰胺；3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶酰胺；3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺)-N-丙基吡啶酰胺；3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺)-N-(2-(三氟甲氧基)乙基)吡啶酰胺；3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺)-N-苯乙基吡啶酰胺；3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺)-N-(呋喃-3-基甲基)吡啶酰胺；3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺)-N-新戊基吡啶酰胺；3-氯-5-(2-氯-4-(3-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺)-N-(2-(二乙氨基)-2-氧乙基)吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-((1-甲基环丙基)甲基)吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-((1,1-二氧基四氢-2H-硫吡喃-4-基)甲基)吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-N-丁基-3-氯吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(丙-2-炔-1-基)吡啶酰胺；N-(6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-溴-5-硝基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(氰甲基)吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-6'-甲基-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(氰甲基)吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-乙基吡啶酰胺；2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-环丙基吡啶-4-基)-5-氟苯甲酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-新戊基吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(呋喃-3-基甲基)吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-丙基吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(2-甲氧基乙基)吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(1-氰乙基)吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-((3,3-二氟环丁基)甲基)吡啶酰胺；N-((1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)-5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯基]-4-甲酰胺)-3-氯吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(2-(二甲氨基)乙基)吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(环丁基甲基)吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)吡啶酰胺；5-(4-(2-氨基-6-氟吡啶-3-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺)-3-氯-N-(氰甲基)吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(2,2-二氟-2λ3-乙基)吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(2,2,3,3,4,4,4-七氟丁基)吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(2-(三氟甲氧基)乙基)吡啶酰胺；2,2'-二氨基-5-氯-N-(5-氯-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-4'-氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(2-氟乙基)吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-((5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-基)甲基)吡啶酰胺；N-((1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯基]-4-甲酰胺)-3-氯吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(2-(乙基硫代)乙基)吡啶酰胺；N-(2-氨基-2-氧乙基)-5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺基)-3-氯吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-((1-氰基氯丙基)甲基)吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(2,2,3,3,3-五氟丙基)吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-((1-(三氟甲基)环丙基)甲基)吡啶酰胺；5-(2'-氨基-5-氯-2,4'-二氟-[1,1'-联苯]-4-甲酰胺)-3-氯-N-(2-(甲磺酰基)乙基)吡啶酰胺；5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(2，2，2-三氟乙基)吡啶甲酰胺；5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(2，2-二氟乙基)吡啶甲酰胺；5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(2-氟乙基)吡啶甲酰胺；5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-((1，1-二氧杂四氢-2H-硫代吡喃-4-基)甲基)吡啶甲酰胺；5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(呋喃-3-基甲基)吡啶甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-环丙基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(1-氰乙基)吡啶甲酰胺；5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(环丙基甲基)吡啶甲酰胺；5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-新戊基吡啶酰胺；5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-乙基吡啶酰胺；5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(1-氰基环丙基)吡啶甲酰胺；5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(1-氰基环丙基)甲基)吡啶甲酰胺；5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(2-(甲基磺酰基)乙基)吡啶甲酰胺；5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(2-(乙硫基)乙基)吡啶甲酰胺；5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-((5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)甲基)吡啶甲酰胺；4-(3-氨基-5-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；4-(5-氨基-3-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)-2-氯-5-乙炔基苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-甲基丙-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(1-乙氧基乙烯基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(1-乙氧基乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(1-羟乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-氰乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-乙氧基乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-乙酰基-5-氨基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3，3，3-三氟丙-1-烯-2-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；(E)-N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3-羟基-3-甲基丁-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；(E)-N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-环丙基乙烯基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2-环丙基乙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3-羟基-3-甲基丁基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；(E)-N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3-甲氧基丙-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3-甲氧基丙基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；5-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(2，2，2-三氟乙基)吡啶酰胺；4-(3-氨基-5-(1-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；4-(3-氨基-5-(丙-1-烯-2-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶；4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-乙炔基-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；4-(3-氨基-5-环丙基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；4-(3-氨基-5-乙烯基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；4-(3-氨基-5-(丙-1-炔-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺甲酸酯；4-(3-氨基-5-(环己-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-溴-2-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-2，5-二乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；4-(3-氨基-5-(环戊-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯甲酰胺；4-(3-氨基-5-(环丙基乙炔基)吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-3-氟苯甲酰胺；5-(4-(3-氨基-5-环丙基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-氯-N-(2，2，2-三氟乙基)吡啶酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-溴吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；5-(4-(3-氨基-5-环丙基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)-3-环丙基-N-(2，2，2-三氟乙基)吡啶酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(5-氨基-3-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(5-氨基-3-溴-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)吡啶-4-基)-3-氟苯甲酰胺；4-(3-氨基-5-环丙基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；2'-氨基-5-氯-N-(5-环丙基-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-2，4'-二氟-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；2-氯-4-(3-环丙基-5-(甲氨基)吡啶-4-基)-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2'-氨基-5-氯-6'-环丙基-2，4'-二氟-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(2，5-二氢呋喃-3-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；4-(3-乙酰基-5-氨基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-(4-羟基环己-1-烯-1-基)吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-苯基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；2'-氨基-5-氯-6'-(2-乙氧基乙基)-2，4'-二氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2，4'-二氟-6'-(四氢呋喃-2-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2，4'-二氟-6'-(4-吗啉代环己基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2，4'-二氟-6'-(4-羟基环己基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2，4'-二氟-6'-(2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2，4'-二氟-6'-(6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2，4'-二氟-6'-(1-甲基哌啶-3-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-(1-乙酰哌啶-4-基)-6'-氨基-5-氯-2，4'-二氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2，4'-二氟-6'-(螺[2.5]辛烷-6-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2，4'-二氟-6'-(2-氧代-1，2-二氢嘧啶-5-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2，4'-二氟-6'-(1-(2，2，2-三氟乙酰基)哌啶-4-基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2，4'-二氟-6'-(4-(三氟甲基)环己基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；2'-氨基-5-氯-2，4'-二氟-6'-(1-羟乙基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-[1，1'-联苯]-4-甲酰胺；4-(3-氨基-5-溴-2-氯吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；4-(3-氨基-2，5-二甲基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；4-(3-氨基-5-溴-2-甲氧基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；2-氯-4-(2，3-二氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；4-(2-氨基-5-乙炔基-3-碘吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；4-(3-氨基-5-乙炔基-2-甲基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2-甲基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-2-氯-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-2-氰基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2-甲氧基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-6-氟-2-甲基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2，6-二氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-溴-2-氯吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基-2-羟基吡啶-4-基)-2-氯-5-羟基苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-溴-2-羟基吡啶-4-基)-2-氯-5-羟基苯甲酰胺；4-(4-((6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)氨基甲酰基)-5-氯-2-氟苯基)-3-氨基-5-乙炔基吡啶酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(3-氨基-5-乙炔基哒嗪-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(2-氨基-4-乙炔基-6-氟吡啶-3-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(2-氨基-4-乙炔基吡啶-3-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺；N-((1S)-1-(4-(4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺基)苯基)-2，2，2-三氟乙基)-N-甲基四氢2H-噻喃-4-甲酰胺1，1-二氧化物；4-(3-氨基-2-氯-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-氯-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；4-(3-氨基-2-氯-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)苯甲酰胺；4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(5-羟基-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)苯甲酰胺；4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-5-氟-N-(5-甲氧基-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)苯甲酰胺；4-(3-氨基-5-乙炔基吡啶-4-基)-2-氯-N-(5-(二氟甲氧基)-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-5-氟苯甲酰胺；或N-(6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4-(5-氨基-3-乙炔基-2-氟吡啶-4-基)-2-氯-5-氟苯甲酰胺。
- 药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括治疗有效量的至少一种权利要求1-17任一项所述的式I所示化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物作为活性成分及至少一种药学上可接受的辅料，例如载体或赋形剂。
- 权利要求1-17任一项所述的式I化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物或权利要求18所述的药物组合物在制备治疗疾病、综合征、病症或障碍的药物中的应用。
- 根据权利要求19所述的应用，其特征在于，所述疾病、综合征、病症或障碍受MALT1抑制影响。
- 根据权利要求19或20所述的应用，其特征在于，所述疾病、综合征、病症或障碍选自弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤、类风湿性关节炎(RA)、牛皮癣关节炎(PsA)、牛皮癣(Pso)、溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病、系统性红斑狼疮(SLE)、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。
- 一种治疗疾病、综合征、病症或障碍的方法，其中所述疾病、综合征、病症或障碍受MALT1抑制影响，其特征在于，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的权利要求1-17任一项所述的式I化合物，或其立体异构体、互变异构体、氘代化合物、药学上可接受的盐、前药、螯合物、非共价复合物或溶剂化物或权利要求18所述的药物组合物。
- 根据权利要求22所述的方法，其特征在于，所述疾病、综合征、病症或障碍选自弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤、类风湿性关节炎(RA)、牛皮癣关节炎(PsA)、牛皮癣(Pso)、溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病、系统性红斑狼疮(SLE)、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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