ES2270520T3 - Imidazolil-acetales ciclicos. - Google Patents

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Alan John Rhone-Poulenc Rorer Ltd. Collis
Frank Rhone-Poulenc Rorer Ltd. Halley
Richard Alan Rhone-Poulenc Rorer Ltd. Lewis
David John Rhone-Poulenc Rorer Ltd Lythgoe
Jeffrey Mark Rhone-Poulenc Rorer Ltd. Mckenna
Iain Mcfarlane Rhone-Poulenc Rorer Ltd Mclay
Barry Rhone-Poulenc Rorer Ltd Porter
Andrew James Rhone-Poulenc Rorer Ltd Ratcliffe
Paul Andrew Rhone-Poulenc Rorer Ltd Wallace
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Abstract

La invención se refiere a compuestos de la fórmula (I) en la que R{sup,1} es un heteroarilo opcionalmente sustituido; R{sup,2} es un arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; R{sub,3} es un grupo -L{sup,1}-R{sub,7} o -L{sup,2}-R{sub,8} [en los que L{sup,1} es una unión alquileno opcionalmente sustituido; R{sub,7} es H, arilo, ciano, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquenilo, nitro, -S(O){sub,n}R{sub,9}, -NHSO{sub,2}R{sub,9}, -C(=Z)OR{sup,10}, -C(=Z)R{sup,10}, -N(R{sup,11})-C(=Z)R{sub,9}, -Y{sup,1}Y{sup,2}, -SO{sub,2}-NY{sup,1}Y{sup,2}, -C(=Z)-NY{sup,1}Y{sup,2}, -N(R{sup,11})-C(=Z)_NY{sup,1}Y{sup,2}, -N(OR{sup,10})-C(=Z)-Y{sup,1}Y{sup,2}, -N(OR{sup,10})-C(=Z)R{sup,10}, -C(=NOR{sup,10})R{sup,10}, -C(=Z)NR{sup,10}OR{sup,12}, -N(R{sup,11})-C(=NR{sup,13})-NY{sup,1}Y{sup,2} o -N(R{sup,11})-C(=Z)OR{sup,11}; L{sup,2} es un enlace directo o una cadena hidrocarbonada lineal o ramificada que contiene desde 2 hasta 8 átomos de carbono y que contiene un doble o tripleenlace de carbono; y R{sub,8} es H, arilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo]; R{sup,4} es un grupo -L{sup,3}-R{sup,14} [ en el que L{sub,3} es un enlace directo o una unión alquileno opcionalmente sustituido y R{sup,14} es H, alquilo, azido, hidroxi, alcoxi, arilo, alquiloxi, ariloxi, carboxilo (o un ácido bioisóstero) cicloalquiloxi, heteroarilo, heteroarilalquiloxi, heteroariloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, nitro, -NY{sup,4}Y{sup,5}, -N(R{sup,10})-C(=Z)-R{sup,15}; -N(R{sup,10})-C(=Z)-L{sup,4}-R{sup,16}, -NH-C(=Z)-NH-R{sup,15}, -NH-C(=Z)-NH-L{sup,4}-R{sup,16}, -N(R{sup,10})-SO{sub,2}-R{sup,15}, -N(R{sup,10})-SO{sub,2}-L{sup,4}-R{sup,16}, -S(O){sub,n}R{sub,9}, -C(=Z)-NY{sup,4}Y{sup,5} o -C(=Z)-OR{sub,9}); R{sub,5} es H, alquilo o hidroxialquilo; o R{sup,4} y R{sub,5}, cuando están unidos al mismo átomo de carbono pueden formar con el citado átomo de carbono un anillo heterociloalquilo o cicloalquenilo o un grupo C=CH{sub,2}; R{sub,6} es H o alquilo; y m es 0 o un entero 1 ó 2; y N-óxidos de éstos, y sus profármacos, y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables, (por ejemplo hidratos) o compuestos de la fórmula (I) y N- óxidos de éstos, y sus profármacos. Los compuestos son inhibidores TNF y son útiles como productos farmacéuticos.

Description

Imidazolil-acetales cíclicos.
Esta invención se refiere a imidazolil-acetales cíclicos sustituidos, a su preparación, a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y a su uso farmacéutico en el tratamiento de estados de enfermedad que pueden modularse por la inhibición del TNF.
El factor de necrosis tumoral (TNF) es una citoquina proinflamatoria importante que produce necrosis hemorrágica de tumores y posee otras actividades biológicas importantes. El TNF se libera por macrófagos activados, linfocitos T activados, células destructoras naturales, mastocitos y basófilos, fibroblastos, células endoteliales y astrocitos cerebrales entre otras células.
Las acciones in vivo principales del TNF pueden clasificarse en general como inflamatorias y catabólicas. Se ha implicado como mediador del choque endotóxico, inflamación de las articulaciones y de las vías respiratorias, estados de deficiencia inmune, rechazo de aloinjertos y en la caquexia asociada con enfermedades malignas y algunas infecciones parasitarias. En vista de la asociación de los altos niveles séricos de TNF con un pronóstico deficiente en sepsis, enfermedad de injerto contra hospedador y síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos, y su papel en muchos otros procesos inmunológicos, este factor se considera un mediador importante de la inflamación general.
El TNF induce o activa los neutrófilos, eosinófilos y células endoteliales para liberar mediadores que dañan los tejidos y aumentar la expresión de moléculas de adhesión. En los fibroblastos, el TNF estimula la producción de colagenasa, una enzima implicada en la destrucción de las articulaciones en la artritis reumatoide. El TNF también activa los monocitos, macrófagos y linfocitos T para originar la producción de factores estimuladores de colonias y otras citoquinas proinflamatorias tales como IL-1, IL-6, IL-8 y GM-CSF, que en algunos casos median los efectos finales del TNF. La capacidad del TNF de activar los linfocitos T, monocitos, macrófagos y células relacionadas se ha implicado en la progresión de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Para que estas células se infecten con VIH y para que tenga lugar la replicación de VIH, las células deben mantenerse en un estado activado. Se ha demostrado que algunas citoquinas tales como TNF activan la replicación de VIH en monocitos y macrófagos. Se cree que ciertas características del choque endotóxico tales como fiebre, acidosis metabólica, hipotensión y coagulación intravascular están mediadas por las acciones del TNF. La caquexia asociada con ciertos estados de enfermedad está mediada por efectos indirectos sobre el catabolismo de las proteínas. El TNF también promueve la resorción ósea y la síntesis de proteínas en fase aguda.
El TNF-alfa inhibe la transcripción del gen de la proteína C surfactante, que puede contribuir a anormalidades de la homeostasis de surfactante asociada con lesiones e infecciones pulmonares, induce la hipersecreción de mucina y media el reclutamiento de neutrófilos y eosinófilos durante la inflamación de las vías respiratorias. Aunque el TNF-alfa inhibe la síntesis de colágeno en los fibroblastos, varios estudios indican que es pro-fibrótico in vivo. De esta manera, por medio de la inhibición de la producción de TNF-alfa, los compuestos de la invención pueden reprimir la inflamación y la remodelación de las vías inflamatorias que se produce en el asma.
El TNF-alfa inhibe la capacidad de la insulina de estimular la captación de glucosa en el tejido adiposo. En la obesidad, se cree que el exceso de producción de TNF ocasiona un estado resistente a insulina. De esta manera, por medio del bloqueo de la liberación de TNF, los compuestos de la invención tienen potencial anti-diabético.
El TNF-alfa puede inducir angiogénesis en tejido normalmente avascular, posiblemente por medio de la regulación positiva de otras citoquinas proinflamatorias, regulación positiva de moléculas de adhesión, estimulación de la expresión de metaloproteinasas de matriz y aumento de la producción de prostaglandinas. De esta manera, la inhibición de la liberación del TNF-alfa por los compuestos de la invención será beneficioso en enfermedades dependientes de angiogénesis incluyendo artritis, retinopatías diabéticas y enfermedades inducidas por isquemia (infarto de miocardio) y cáncer.
La descripción de este documento se refiere a estados de enfermedad asociados con TNF incluyendo los estados de enfermedad relacionados con la producción del propio TNF, y estados de enfermedad asociados con otra citoquina tales como, pero sin limitación IL-1 o IL-6, que se modulan por asociación con TNF. Por ejemplo, un estado de enfermedad asociado con IL-1, donde se exacerba o secreta la producción o acción de IL-1 en respuesta a TNF, se consideraría un estado de enfermedad asociado con TNF. El TNF-alfa y el TNF-beta también se denominan en este documento colectivamente "TNF" a menos que se indique específicamente otra cosa, ya que hay una homología estructural estrecha entre el TNF-alfa (caquectina) y el TNF-beta (linfotoxina) y los dos tienen capacidad de inducir respuestas biológicas similares y de unirse al mismo receptor celular.
Ahora se ha descubierto un nuevo grupo de imidazolil-acetales cíclicos que tienen propiedades farmacéuticas valiosas, en particular la capacidad de regular proteínas que median la actividad celular, por ejemplo el TNF.
\newpage
De esta manera, en un aspecto, la presente invención se refiere a compuestos de fórmula general (I):
1
en donde:
R^{1} es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo heteroarilo;
R^{2} es arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo arilo o R^{2} es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo heteroarilo;
R^{3} representa un grupo -L^{1}-R^{7} o L^{2}-R^{8}
[donde L^{1} representa un enlace alquileno de cadena lineal o ramificada que contiene de 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con halógeno u oxo; R^{7} es hidrógeno, arilo, ciano, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, nitro, -S(O)_{n}R^{9},(donde R^{9} es alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo o heterocicloalquilo y n es cero o un número entero 1 ó 2), -NHSO_{2}R^{9}, -C(=Z)OR^{10} (donde Z es un átomo de oxígeno o azufre y R^{10} es hidrógeno o R^{9}), -C(=Z)R^{10}, -OR^{10}, N(R^{11})-C(=Z)R^{9} (donde R^{11} es hidrógeno o alquilo), -NY^{1}Y^{2} {donde Y^{1} e Y^{2} son independientemente hidrógeno, alquenilo, alquilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, o el grupo -NY^{1}Y^{2} puede formar una amina cíclica de 5-7 miembros que puede contener opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S o NY^{3} (donde Y^{3} es hidrógeno. alquilo, arilo, arilalquilo, -CHO, -C(=Z)R^{9} o -SO_{2}R^{9}), o que también puede estar condensada a anillos arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo adicionales para formar un sistema de anillos bicíclicos o tricíclicos}, -SO_{2}-NY^{1}Y^{2}, -C(=Z)-NY^{1}Y^{2}, -N(R^{11})-C(=Z)-NY^{1}Y^{2}, -N(OR^{10})-C(=Z)-NY^{1}Y^{2}, -N(OR^{10})-C(=Z)R^{10}, -C(=NOR^{10})R^{10}, -C(=Z)NR^{10}OR^{12} (donde R^{12} es hidrógeno, alquilo, arilo o arilalquilo), -N(R^{11})-C(=NR^{13})-NY^{1}Y^{2} (donde R^{13} es hidrógeno, ciano, alquilo, cicloalquilo o arilo), o -N(R^{11})-C(=Z)OR^{11}; L^{2} representa un enlace directo o una cadena de carbonos lineal o ramificada que comprende de 2 a aproximadamente 6 átomos de carbono y contiene un doble o triple enlace carbono-carbono; y R^{8} es hidrógeno, arilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo];
R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14}
[donde L^{3} representa un enlace directo o un enlace alquileno de cadena lineal o ramificada que contiene de 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono (opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi u oxo); y R^{14} es hidrógeno, alquilo, azido, hidroxi, alcoxi, arilo, arilalquiloxi, ariloxi, carboxi (o un bioisóstero ácido), cicloalquiloxi, heteroarilo, heteroarilalquiloxi, heteroariloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, nitro, -NY^{4}Y^{5}, {donde Y^{4} e Y^{5} son independientemente hidrógeno, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo o alquilo opcionalmente sustituido con alcoxi, arilo, ciano, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, hidroxi, oxo, -CO_{2}R^{10}, -CONY^{1}Y^{2} o -NY^{1}Y^{2}, o el grupo -NY^{4}Y^{5} puede formar una amina cíclica de 5-7 miembros que (i) puede estar opcionalmente sustituida con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi, carboxamido, carboxi, hidroxi, oxo (o un derivado de acetal cíclico de la misma de 5, 6 ó 7 miembros), R^{9} o alquilo sustituido con carboxi, carboxamido o hidroxi (ii) también puede contener un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S, SO_{2} o NY^{6} (donde Y^{6} es hidrógeno, alquilo, arilo, arilalquilo, -C(=Z)R^{9}, -C(=Z)OR^{9} o -SO_{2}R^{9}) y (iii) también puede estar condensada a anillos arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo adicionales para formar un sistema de anillos bicíclicos o tricíclicos), -N(R^{10})-C(=Z)-R^{15} (donde R^{15} es alquilo, alcoxi, arilo, arilalquiloxi, cicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalcoxi o heterocicloalquilo); -N(R^{10})-C(=Z)-L^{4}-R^{16} (donde R^{16} es alcoxi, arilo, arilalquiloxi, arilalquiloxicarbonilamino, carboxi (o un bioisóstero ácido), cicloalquilo, ciano, halo, heteroarilo, heteroarilalcoxi, heterocicloalquilo, hidroxi o -NY^{1}Y^{2}, y L^{4} es un enlace alquileno de cadena lineal o ramificada que contiene de 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono), -NH-C(=Z)-NH-R^{15}, -NH-C(=Z)-NH-L^{4}-R^{16}, N(R^{10})-SO_{2}-R^{15}, -N(R^{10})-SO_{2}-L^{4}-R^{16}, -S(O)_{n}R^{9}, -C(=Z)-NY^{4}Y^{5} o -C(=Z)-OR^{9}];
R^{5} representa hidrógeno, alquilo o hidroxialquilo; o
R^{4} y R^{5}, cuando se unen al mismo átomo de carbono, pueden formar con dicho átomo de carbono un anillo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquilo o un grupo C=CH_{2};
R^{6} representa hidrógeno o alquilo; y
m es cero o un número entero 1 ó 2;
y en la que
un "sustituyente del grupo heteroarilo" es un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en acilo, acilamino, alcoxicarbonilo, alquilenodioxi, aroílo, aroilamino, arilo, arilalquiloxicarbonilo, ariloxicarbonilo, carboxi, ciano, halo, heteroaroílo, heteroarilo, heteroaroilamino, hidroxi, nitro, trifluorometilo, R^{17}Z^{3}-, Y^{4}Y^{5}N-, Y^{4}Y^{5}N-CO-, Y^{4}Y^{5}NSO_{2}-, alquilSO_{2}-Y^{4}N- o alquilo opcionalmente sustituido con arilo, heteroarilo, hidroxi, oxo, -CO_{2}R^{10}, -CONY^{1}Y^{2} e Y^{4}Y^{5}N-; y
un "sustituyente del grupo arilo" es un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en acilo, acilamino, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilenodioxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, aroílo, aroilamino, arilo, arilalquiloxi, arilalquiloxicarbonilo, arilalquiltio, ariloxi, ariloxicarbonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, carboxi, ciano, halo, heteroaroílo, heteroarilo, heteroarilalquiloxi, heteroaroilamino, heteroariloxi, hidroxi, nitro, trifluorometilo, Y^{7}Y^{8}N-, Y^{7}Y^{8}NCO-, Y^{7}Y^{8}NSO_{2}- (donde Y^{7} e Y^{8} son independientemente hidrógeno, alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo), Y^{7}Y^{8}N-C_{2-6}alquileno-Z^{2}- (donde Z^{2} es O, NR^{5} o S(O)_{n}), alquilC(O)-Y^{7}N-, alquilSO_{2}-Y^{7}N- o alquilo opcionalmente sustituido con arilo, heteroarilo, hidroxi, e Y^{7}Y^{8}N-;
y N-óxidos de los mismos, y sus profármacos éster; y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos (por ejemplo, hidratos) de compuestos de fórmula (I) y N óxidos de los mismos, y sus profármacos éster.
En la presente memoria descriptiva, la expresión "compuestos de la invención", y expresiones equivalentes, pretenden incluir compuestos de fórmula general (I) como se ha descrito anteriormente en este documento, donde dicha expresión incluye N-óxidos, profármacos éster, sales farmacéuticamente aceptables y solvatos, por ejemplo hidratos, donde el contexto lo permita. De igual forma, la referencia a intermedios, reivindicados o no por sí mismos, pretende incluir sus N-óxidos, sales y solvatos, donde el contexto lo permita. Para que sea más claro, los casos concretos en los que el contexto lo permita se indican a veces en el texto, pero estos casos son sólo ilustrativos y no pretenden excluir otros casos en los que el contexto lo permita.
Se apreciará que cuando m es cero, el sistema acetal cíclico de fórmula (I) representa un anillo 1,3-dioxolano; cuando m es 1, el sistema acetal cíclico de fórmula (I) representa un 1,3-dioxano; y cuando m es 2, el sistema acetal cíclico en fórmula (I) representa un 1,3-dioxepano.
Como se ha usado anteriormente, y a lo largo de la descripción de la invención, se entenderá que los siguientes términos, a menos que se indique otra cosa, tienen los siguientes significados: -"Paciente" incluye un ser humano y otros mamíferos.
La expresión "bioisóstero ácido" significa un grupo que tiene similitudes químicas y físicas que producen propiedades biológicas muy similares a un grupo carboxi (véase Lipinski, Annual Reports in Medicinal Chemistry, 1986, 21, página 283 "Bioisosterism In Drug Design"; Yun, Hwahak Sekye, 1993, 33, páginas 576-579 "Application Of Bioisosterism To New Drug Design"; Zhao, Huaxue Tongbao, 1995, páginas 34-38 "Bioisosteric Replacement And Development Of Lead Compuestos In Drug Design"; Graham, Theochem, 1995, 343, páginas 105-109 "Theoretical Studies Applied To Drug Design:ab initio Electronic Distributions In Bioisosteres"). Los ejemplos de bioisósteros ácidos adecuados incluyen: -C(=O)-NHOH, -C(=O)-CH_{2}OH, -C(=O)-CH_{2}SH, -C(=O)-NH-CN, sulfo, fosfono, alquilsulfonilcarbamoílo, tetrazolilo, arilsulfonilcarbamoílo, heteroarilsulfonilcarbamoílo, N-metoxicarbamoílo, 3-hidroxi-3-ciclobuteno-1,2-diona, 3,5-dioxo-1,2,4-oxadiazolidinilo o fenoles heterocíclicos tales como 3-hidroxilisoxazolilo y 3-hidroxi-1-metilpirazolilo.
La expresión "acilo" significa un grupo H-CO- o alquil-CO- en el que el grupo alquilo es como se ha descrito anteriormente. "Acilamino" es un grupo acil-NH, en el que acilo es como se define en esta memoria.
La expresión "alquenilo" significa un grupo hidrocarburo alifático que contiene un doble enlace carbono-carbono y que puede ser lineal o ramificado con aproximadamente 2 a aproximadamente 15 átomos de carbono en la cadena. Los grupos alquenilo preferidos tienen 2 a aproximadamente 12 átomos de carbono en la cadena; y más preferiblemente de aproximadamente 2 a aproximadamente 4 átomos de carbono en la cadena. "Ramificado", tal como se utiliza en la presente y a lo largo del texto, significa que uno o más grupos alquilo inferior, como metilo, etilo o propilo, están unidos a una cadena lineal; en este caso, una cadena alquenilo lineal. La expresión "alquenilo inferior" significa aproximadamente 2 a aproximadamente 4 átomos de carbono en la cadena, que puede ser lineal o ramificada. Los grupos alquenilo ejemplares incluyen etenilo, propenilo, n-butenilo, i-butenilo, 3-metilbut-2-enilo, n-pentenilo, heptenilo, octenilo, ciclohexilbutenilo y decenilo.
La expresión "alcoxi" significa un grupo alquil-O, en el que el grupo alquilo es como se ha descrito en este documento. Los grupos alcoxi ejemplares incluyen metoxi, etoxi, n-propoxi, i-propoxi, n-butoxi y heptoxi.
La expresión "alcoximetilo" significa un grupo alquil-O-CH_{2}- en el que el grupo alquilo es como se ha descrito anteriormente en este documento. Los grupos alcoximetilo ejemplares incluyen metoximetilo y etoximetilo.
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La expresión "alcoxicarbonilo" significa un grupo alquil-O-CO-, en el que el grupo alquilo es como se ha descrito anteriormente en este documento. Los ejemplos de grupos alcoxicarbonilo incluyen metoxi- y etoxicarbonilo.
La expresión "alquilo" significa, a menos que se especifique otra cosa, un grupo hidrocarburo alifático que puede ser lineal o ramificado y que tiene de aproximadamente 1 a aproximadamente 15 átomos de carbono en la cadena, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno. Los grupos alquilo particulares tienen de 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono. Los grupos alquilo ejemplares para R^{5}, R^{6} y dentro de R^{4} incluyen grupos alquilo C_{1-4} tales como metilo, etilo, n-propilo e i-propilo.
La expresión "alquileno" significa un hidrocarburo bivalente lineal o ramificado que tiene de 1 a aproximadamente 15 átomos de carbono. Los grupos alquileno particulares son grupos alquileno inferior que tienen de 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono. Los grupos ejemplares incluyen metileno y etileno.
La expresión "alquilsulfinilo" significa un grupo alquil-SO-, en el que el grupo alquilo es como se ha descrito previamente. Los grupos preferidos son aquellos en los que grupo alquilo es alquilo C_{1-4}.
La expresión "alquilsulfonilo" significa un grupo alquil-SO_{2}- en el que el grupo alquilo es como se ha descrito anteriormente. Los grupos preferidos son aquellos en los que grupo alquilo es alquilo C_{1-4}.
La expresión "alquilsulfonilcarbamoílo" significa un grupo alquil-SO_{2}-NH-C(=O)-, en el que el grupo alquilo es como se ha descrito previamente. Los grupos alquilsulfonilcarbamoílo preferidos son aquellos en los que el grupo alquilo es alquilo C_{1-4}.
La expresión "alquiltio" significa un grupo alquil-5- en el que el grupo alquilo es como se ha descrito anteriormente. Los ejemplos de grupos alquiltio incluyen metiltio, etiltio, isopropiltio y heptiltio.
La expresión "alquinilo" significa un grupo hidrocarburo alifático que contiene un triple enlace carbono-carbono y que puede ser lineal o ramificado con aproximadamente 2 a aproximadamente 15 átomos de carbono en la cadena. Los grupos alquinilo preferidos tienen 2 a aproximadamente 12 átomos de carbono en la cadena; y más preferiblemente de aproximadamente 2 a aproximadamente 4 átomos de carbono en la cadena. Los grupos alquinilo ejemplares incluyen etinilo, propinilo, n-butinilo, i-butinilo, 3-metilbut-2-inilo y n-pentinilo.
La expresión "aroílo" significa un grupo aril-CO, en el que el grupo arilo es como se ha descrito en este documento. Los grupos ejemplares incluyen benzoílo y 1- y 2-naftoílo.
La expresión "aroilamino" es un grupo aroil-NH-, en el que aroílo es como se ha definido previamente.
La expresión "arilo", como un grupo o parte de un grupo, significa: (i) un resto carbocíclico aromático, monocíclico o multicíclico, opcionalmente sustituido de aproximadamente 6 a aproximadamente 14 átomos de carbono, tal como fenilo o naftilo; o (ii) un resto carbocíclico aromático, multicíclico, opcionalmente sustituido y parcialmente saturado, en el que un arilo y un grupo cicloalquilo o cicloalquenilo se condensan juntos para formar una estructura cíclica, tal como un anillo tetrahidronaftilo, indenilo o indanilo. Los grupos arilo pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo arilo que pueden ser iguales o diferentes.
La expresión "arilalquilo" significa un grupo aril-alquilo-, en el que los restos arilo y alquilo son como se ha descrito previamente. Los grupos arilaquilo preferidos contienen un resto alquilo C_{1-4}. Los ejemplos de grupos arilalquilo incluyen bencilo, 2-fenetilo y naftilenmetilo.
La expresión "arilalquiloxi" significa un grupo arilalquil-O- en el que el grupo arilalquilo es como se ha descrito anteriormente. Los ejemplos de grupos arilalquiloxi incluyen benciloxi y 1- o 2-naftalenmetoxi.
La expresión "arilalquiloxicarbonilo" significa un grupo arilalquilo-O-CO-, en el que los grupos arilalquilo son como se ha descrito previamente. Un grupo arilaquiloxicarbonilo ejemplar es benciloxicarbonilo.
La expresión "arilalquiltio" significa un grupo arilalquil-5- en el que el grupo arilalquilo es como se ha descrito anteriormente. Un grupo arilalquiltio ejemplar es benciltio.
La expresión "ariloxi" significa un grupo aril-O-, en el que el grupo arilo es como se ha descrito previamente. Los ejemplos de grupos ariloxi incluyen fenoxi y naftoxi opcionalmente sustituidos.
La expresión "ariloxicarbonilo" significa un grupo aril-O-CO-, en el que el grupo arilo es como se ha descrito previamente. Los ejemplos de grupos ariloxicarbonilo incluyen fenoxicarbonilo y naftoxicarbonilo.
La expresión "arilsulfinilo" significa un grupo aril-SO, en el que el grupo arilo es como se ha descrito previamente.
La expresión "arilsulfonilo" significa un grupo aril-SO_{2}-, en el que el grupo alquilo es como se ha descrito previamente.
La expresión "arilsulfonilcarbamoílo" significa un grupo aril-SO_{2}-NH-C(=O)-, en el que el grupo arilo es como se ha descrito previamente.
La expresión "ariltio" significa un grupo aril-5- en el que el grupo arilo es como se ha descrito anteriormente. Los grupos ariltio ejemplares incluyen feniltio y naftiltio.
La expresión "azaheteroarilo" significa un resto carbocíclico aromático de aproximadamente 5 a aproximadamente 10 miembros del anillo, en los que uno de los miembros del anillo es nitrógeno y los otros miembros del anillo se eligen de carbono, oxígeno, azufre o nitrógeno. Los ejemplos de grupos azaheteroarilo opcionalmente sustituidos incluyen piridilo, pirimidinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, imidazolilo y bencimidazolilo, opcionalmente sustituido con uno o más "sustituyentes del grupo heteroarilo". Los grupos azaheteroarilo preferidos dentro de R^{1} incluyen piridilo y pirimidinilo opcionalmente sustituidos. Los sustituyentes del grupo heteroarilo preferidos cuando R^{1} es pirimidinilo incluyen R^{17}Z^{3}- [donde R^{17} es alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, o alquilo sustituido con alcoxi, arilo, ciano, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, hidroxi, oxo, -CO_{2}R^{10}, -CONY^{1}Y^{2} o NY^{4}Y^{5} y Z^{3} es O o S(O)_{n}] e Y^{4}Y^{5}N-.
La expresión "cicloalquenilo" significa un sistema de anillos monocíclicos o multicíclicos, no aromáticos, opcionalmente sustituidos que contiene al menos un doble enlace carbono-carbono y que tiene de aproximadamente 5 a aproximadamente 10 átomos de carbono. Los anillos cicloalquenilo monocíclicos ejemplares incluyen ciclopentenilo, ciclohexenilo y ciclopentenilo. Los anillos cicloalquenilo multicíclicos ejemplares incluyen norbornenilo. El grupo cicloalquenilo puede estar sustituido con uno o más sustituyentes elegidos entre, por ejemplo, halo, o alquilo.
La expresión "cicloalcoximetilo" significa un grupo cicloalquil-O-CH_{2}- en el que el grupo cicloalquilo es como se describe a continuación en este documento. Los grupos cicloalcoximetilo ejemplares incluyen ciclopropiloximetilo y ciclopentiloximetilo.
La expresión "cicloalquilo" significa un sistema de anillos monocíclicos o multicíclicos, no aromáticos, opcionalmente sustituidos de aproximadamente 3 a aproximadamente 10 átomos de carbono. Los anillos cicloalquilo monocíclicos ejemplares incluyen ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo. Los anillos cicloalquilo multicíclicos ejemplares incluyen perhidronaftilo, adamant-(1- o 2-)ilo y norbornilo y grupos espirocíclicos por ejemplo espiro[4,4]non-2-ilo. Cuando R^{3} es, o contiene, un anillo cicloalquilo, éste puede representar particularmente un anillo monocíclico de 3 a 7 miembros, especialmente ciclohexilo. El grupo cicloalquilo puede estar sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2 ó 3) sustituyentes elegidos entre, por ejemplo, alquilo, arilo, arilalquilo, halo, haloalquilo sustituido (tal como trifluorometilo), hidroxialquilo, hidroxi, alcoxi, -S(O)_{n}-alquilo, -NY^{1}Y^{2} o -CO_{2}R^{12}.
La expresión "cicloalquilalquilo" significa un grupo cicloalquil-alquilo-, en el que los restos cicloalquilo y alquilo son como se ha descrito previamente. Los grupos cicloalquilalquilo monocíclico ejemplares incluyen ciclopropilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo y cicloheptilmetilo.
La expresión "cicloalquiloxi" significa un grupo cicloalquil-O- en el que el grupo cicloalquilo es como se ha descrito anteriormente en este documento. Los grupos cicloalquiloxi ejemplares incluyen ciclopropiloxi, ciclopentiloxi, ciclohexiloxi y cicloheptiloxi.
La expresión "halo" o "halógeno" significa flúor, cloro, bromo o yodo. Se prefieren flúor o cloro.
La expresión "heteroaroílo" significa un grupo heteroaril-CO-, en el que el grupo heteroarilo es como se describe en la presente. Los ejemplos de grupos incluyen piridilcarbonilo.
La expresión "heteroaroilamino" significa un grupo heteroaroil-NH- en el que el resto heteroaroílo es como se ha descrito anteriormente.
La expresión "heteroarilo" como un grupo o parte de un grupo se refiere a un resto orgánico, monocíclico o multicíclico, aromático, opcionalmente sustituido de aproximadamente 5 a aproximadamente 10 miembros en el anillo en el que uno o más de los miembros del anillo es/son elemento(s) distintos de carbono, por ejemplo nitrógeno, oxígeno o azufre. Los ejemplos de grupos heteroarilo opcionalmente sustituido adecuados incluyen grupos bencimidazolilo, furilo, imidazolilo, isoxazolilo, isoquinolinilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, pirazinilo, piridazinilo, pirazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolilo, quinazolinilo, quinolinilo,1,3,4-tiadiazolilo, tiazolilo, tienilo y triazolilo. Cuando R^{1} es un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido, éste puede representar particularmente un grupo "azaheteroarilo" opcionalmente sustituido. Los grupos heteroarilo pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo heteroarilo que pueden ser iguales o diferentes.
La expresión "heteroarilalquilo" significa un grupo heteroaril-alquilo- en el que los restos heteroarilo y alquilo son como se han descrito previamente. Los grupos heteroarilalquilo preferidos contienen un resto alquilo C_{1-4}. Los grupos heteroarilalquilo ejemplares incluyen piridilmetilo.
La expresión "heteroarilalquiloxi" significa un grupo heteroarilalquil-O, en el que el grupo heteroarilalquilo es como se ha descrito previamente. Los grupos heteroariloxi ejemplares incluyen piridilmetoxi opcionalmente sustituido.
La expresión "heteroariloxi" significa un grupo heteroaril-O-, en el que el grupo heteroarilo es como se ha descrito previamente. Los ejemplos de grupos heteroariloxi incluyen piridiloxi opcionalmente sustituido.
La expresión "heteroarilsulfonilcarbamoílo" significa un grupo heteroaril-SO_{2}-NH-C(=O)-, en el que el grupo heteroarilo es como se ha descrito previamente.
La expresión "heterocicloalquilo" significa un grupo cicloalquilo de aproximadamente 3 a 7 miembros en el anillo que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre O, S o NY^{3}. Los grupos heterocicloalquilo ejemplares incluyen éteres cíclicos de 5-7 miembros tales como tetrahidrofurano y perhidropirano.
La expresión "heterocicloalquilalquilo" significa un grupo hetrocicloalquil-alquilo, en el que los restos heterocicloalquilo y alquilo son como se ha descrito previamente.
La expresión "heterocicloalquiloxi" significa un grupo heterocicloalquil-O- en el que el heterocicloalquilo es como se ha definido anteriormente.
La expresión "hidroxialquilo" significa un grupo HO-alquilo-, en el que el alquilo es como se definió previamente. Los grupos hidroxialquilo preferidos contienen alquilo C_{1-4}. Los grupos hidroxialquilo ejemplares incluyen hidroximetilo y 2-hidroxietilo.
La expresión "Y^{7}Y^{8}N-" significa un grupo amino sustituido o sin sustituir, donde Y^{7} e Y^{8} son como se han descrito previamente. Los ejemplos de grupos incluyen amino (H_{2}N-), metilamino, etilmetilamino, dimetilamino y dietilamino.
La expresión "Y^{7}Y^{8}NCO-" significa un grupo carbamoílo sustituido o sin sustituir, donde Y^{7} e Y^{8} son como se han descrito previamente. Los ejemplos de grupos son carbamoílo (H_{2}NCO-) y dimetilcarbamoílo (Me_{2}NCO-).
La expresión "Y^{7}Y^{8}NSO_{2}-" significa un grupo sulfamoílo sustituido o sin sustituir, donde Y^{7} e Y^{8} son como se han descrito previamente. Los grupos ejemplares son sulfamoílo (H_{2}NSO_{2}-) y dimetilsulfamoílo (Me_{2}NSO_{2}-).
La expresión "profármaco" significa un compuesto que es convertible in vivo por medios metábolicos (p. ej. por hidrólisis) en un compuesto de fórmula (I), incluyendo sus N-óxidos. Por ejemplo, un éster de un compuesto de fórmula (I) que contiene un grupo hidroxi puede convertirse, por hidrólisis en vivo, en la molécula parental. Alternativamente, un éster de un compuesto de fórmula (I) que contiene un grupo carboxi puede convertirse, por hidrólisis en vivo, en la molécula parental.
La expresión "solvato" significa una asociación física de un compuesto de esta invención con una o más moléculas de disolvente. Esta asociación física incluye un enlace de hidrógeno. En ciertos casos, el solvato podrá aislarse, por ejemplo, cuando una o más de las moléculas de disolvente se incorporan en la red de cristal del sólido cristalino. La expresión "solvato" incluye tanto los solvatos aislables como los de fase de solución. Los solvatos representativos incluyen hidratos, etanolatos, metanolatos y similares.
Los ésteres adecuados de compuestos de fórmula (I) que contienen un grupo hidroxi son por ejemplo acetatos, citratos, lactatos, tartratos, malonatos, oxalatos, salicilatos, propionatos, succinatos, fumaratos, maleatos, metileno-bis-b-hidroxinaftoatos, gentisatos, isetionatos, di-p-toluoiltartratos, metanosulfonatos, etanosulfonatos, bencenosulfonatos, p-toluenosulfonatos, ciclohexilsulfamatos y quinatos.
Los ésteres adecuados de compuestos de fórmula (I) que contienen un grupo carboxi son por ejemplo aquellos descritos por F. J. Leinweber, Drug Metab. Res., 1987, 18, página 379.
Una clase especialmente útil de compuestos de fórmula (I) que contienen un grupo hidroxi puede formarse a partir de restos ácidos seleccionados entre aquellos descritos por Bundgaard et. al., J. Med. Chem., 1989, 32, páginas 2503-2507, e incluyen (aminometil)-benzoatos sustituidos, por ejemplo dialquilamino-metilbenzoatos en los que los dos grupos alquilo pueden unirse y/o interrumpirse con un átomo de oxígeno o mediante un átomo de nitrógeno opcionalmente sustituido, por ejemplo un átomo de nitrógeno alquilado, más especialmente (morfolino-metil)benzoatos, por ejemplo 3- o 4-(morfolinometil)-benzoatos, y (4-alquilpiperazin-1-il)benzoatos, por ejemplo 3- o 4-(4-alquilpiperazin-1-il)benzoatos.
Algunos de los compuestos de la presente invención son básicos y tales compuestos son útiles en forma de base libre o en forma de una sal de adición de ácidos farmacéuticamente aceptable de los mismos.
Las sales de adición de ácidos son una forma más conveniente para su utilización; y, en la práctica, el uso de la forma salina equivale, de forma inherente, al uso de la forma de base libre. Los ácidos que pueden utilizarse para preparar las sales de adición de ácidos incluyen, preferiblemente, aquellos que cuando se combinan con la base libre, producen sales farmacéuticamente aceptables, es decir, sales cuyos aniones no son tóxicos para el paciente en las dosis farmacéuticas de las sales, de forma que los efectos inhibidores beneficiosos inherentes a la base libre no se ven afectados por los efectos secundarios atribuibles a los aniones. Aunque se prefieren las sales farmacéuticamente aceptables de dichos compuestos ácidos, todas las sales de adición de ácidos son útiles como fuentes de la forma de base libre incluso si la sal particular, per se, se desea sólo como un producto intermedio como, por ejemplo, cuando la sal se forma únicamente para propósitos de purificación e identificación o cuando se usa como intermedio en la preparación de una sal farmacéuticamente aceptable mediante procedimientos de intercambio iónico. La sales farmacéuticamente aceptables dentro del alcance de la invención incluyen las que se derivan de ácidos minerales y ácidos orgánicos, e incluyen hidrohaluros, p. ej. hidrocloruros e hidrobromuros, sulfatos, fosfatos, nitratos, sulfamatos, acetatos, citratos, lactatos, tartratos, malonatos, oxalatos, salicilatos, propionatos, succinatos, fumaratos, maleatos, metilen-bis-b-hidroxinaftoatos, gentisatos, isetionatos, di-p-toluoiltartratos, metano-sulfonatos, etanosulfonatos, bencenosulfonatos, p-toluenosulfonatos, ciclohexilsulfamatos y quinatos.
Cuando el compuesto de la invención está sustituido con un resto ácido, pueden formarse sales de adición de bases y son simplemente una forma más conveniente para el uso: en la práctica, el uso de la forma de sal intrínsecamente se suma a la forma de ácido libre. Las bases que pueden usarse para preparar las sales de adición de bases incluyen preferiblemente las que producen, cuando se combinan con el ácido libre, sales farmacéuticamente aceptables, es decir, sales cuyos cationes son no tóxicos para el paciente en las dosis farmacéuticas de las sales, de forma que los efectos inhibidores beneficiosos inherentes de la base libre no se vean afectados por los efectos secundarios atribuidos a los cationes. Sales farmacéuticamente aceptables, incluidas las derivadas de sales de metales alcalinos y alcalinotérreos, incluyen, dentro del alcance de la invención, las derivadas de las siguientes bases: hidruro de sodio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio, hidróxido de aluminio, hidróxido de litio, hidróxido de magnesio, hidróxido de cinc, amoniaco, etilendiamina, N-metilglucamina, lisina, arginina, ornitina, colina, N,N'-dibenciletilendiamina, cloroprocaína, dietanolamina, procaína, N-bencilfenetilamina, dietilamina, piperazina, tris(hidroximetil)aminometano, hidróxido de tetrametilamonio, y similares.
Además de ser útiles en sí mismas como compuestos activos, las sales de los compuestos de la invención resultan útiles para objetivos de purificación de los compuestos, por ejemplo, mediante el aprovechamiento de las diferencias de solubilidad entre las sales y los compuestos de origen, los productos secundarios y/o los materiales de partida, mediante técnicas muy conocidas por los expertos en la técnica.
Haciendo referencia a la fórmula (I) anterior, las siguientes son agrupaciones particulares y preferidas:
R^{1} puede representar particularmente azaheteroarilo opcionalmente sustituido tal como piridilo opcionalmente sustituido, pirimidinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, imidazolilo o bencimidazolilo (por ejemplo 4-piridilo opcionalmente sustituido, 4-pirimidinilo, 4-quinolinilo, 6-isoquinolinilo, 4-quinazolinilo, 1-imidazolilo o 1-bencimidazolilo). R^{1} es preferiblemente 4-piridilo opcionalmente sustituido o 4-pirimidinilo, especialmente 4-piridilo sin sustituir o 4-pirimidinilo 2-sustituido. Los sustituyentes preferidos incluyen alquilo C_{1-4}, especialmente metilo, -NY^{4}Y^{5} (especialmente cuando al menos uno de Y^{4} e Y^{5} es hidrógeno) o -OR^{17} (especialmente cuando R^{17} es
cicloalquilo).
R^{2} es preferiblemente fenilo opcionalmente sustituido, particularmente cuando está sustituido con halógeno, especialmente flúor y cloro, o un grupo alquiltio o alquilsulfinilo, especialmente metiltio o metilsulfinilo, o un grupo trifluorometilo. R^{2} es más preferiblemente fenilo sustituido con un átomo de halógeno (por ejemplo, flúor), especialmente en la posición 4.
R^{3} puede representar particularmente hidrógeno o alquilo C_{1-4}, preferiblemente hidrógeno.
R^{4} puede representar particularmente un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es un enlace directo y R^{14} es -NY^{4}Y^{5}, donde Y^{4} e Y^{5} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Y^{4} e Y^{5} son hidrógeno.
R^{4} también puede representar particularmente un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es un enlace directo y R^{14} es -N(R^{10})-C(=Z)-R^{15}, donde Z, R^{10} y R^{15} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Z es oxígeno, R^{10} es hidrógeno y R^{15} es alquilo (especialmente metilo), arilo (por ejemplo, fenilo sustituido o más preferiblemente, sin sustituir) o heteroarilo.
R^{4} también puede representar particularmente un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es un enlace directo y R^{14} es -N(R^{10})-C(=Z)-L^{4}-R^{16}, donde Z, L^{4}, R^{10} y R^{16} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Z es oxígeno. L^{4} es metileno, R^{10} es hidrógeno, y R^{16} es arilo (por ejemplo, fenilo sustituido o más preferiblemente, sin sustituir) o heteroarilo.
R^{4} también puede representar particularmente un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es un enlace directo y R^{14} es -C(=Z)-NY^{4}Y^{5}, donde Z es como se ha definido anteriormente en este documento, especialmente oxígeno, e Y^{4} e Y^{5} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Y^{4} e Y^{5} son hidrógeno o cuando Y^{4} es hidrógeno e Y^{5} es arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo.
R^{4} también puede representar particularmente un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es un enlace directo y R^{14} es -C(=Z)-NY^{4}Y^{5}, donde Z es como se ha definido anteriormente en este documento, especialmente oxígeno, y el grupo -NY^{4}Y^{5} forma una amina cíclica de 5-7 miembros [que puede contener opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S o NY^{6} (donde Y^{6} es como se ha definido anteriormente en este documento)], preferiblemente una amina cíclica de 5-7 miembros que contiene opcionalmente oxígeno, especialmente un anillo de morfolina.
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R^{4} también puede representar particularmente un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es un enlace directo y R^{14} es -C(=Z)-OR^{9}, donde Z y R^{9} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Z es oxígeno y R^{9} es alquilo C_{1-4}, preferiblemente metilo.
R^{4} también puede representar particularmente un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es un enlace directo, especialmente metileno o etileno, y R^{14} es alquilo, especialmente metilo.
R^{4} también puede representar particularmente un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, y R^{14} es hidroxi.
R^{4} también puede representar particularmente un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, y R^{14} es -N(R^{10})-C(=Z)-R^{15}, donde Z, R^{10} y R^{15} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Z es oxígeno, R^{10} es hidrógeno y R^{15} es alquilo, arilo o heteroarilo.
R^{4} también puede representar particularmente un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, y R^{14} es -N(R^{10})-C(=Z)-L^{4}-R^{16}, donde Z, L^{4}, R^{10} y R^{15} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Z es oxígeno, L^{4} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, R^{10} es hidrógeno y R^{16} es arilo o heteroarilo.
R^{4} también puede representar particularmente un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, y R^{14} es -NHC(=Z)-NH-R^{15}, donde Z y R^{15} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando R^{15} es alquilo, arilo o heteroarilo.
R^{4} también puede representar particularmente un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, y R^{14} es -NH-C(=Z)-NH-L^{4}-R^{16}, donde Z, L^{4} y R^{16} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando L^{4} es metileno y R^{15} es arilo o heteroarilo.
R^{4} también puede representar particularmente un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente alquileno C_{1-3}, preferiblemente metileno, y R^{14} es -NY^{4}Y^{5}, donde Y^{4} e Y^{5} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Y^{4} e Y^{5} son hidrógeno.
R^{4} también puede representar particularmente un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno o etileno, y R^{14} es arilo o heteroarilo.
R^{4} también puede representar particularmente un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}. especialmente metileno, y R^{14} es -N(R^{10})-SO_{2}-R^{15}, donde R^{10} y R^{15} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando R^{10} es hidrógeno y R^{15} es alquilo, arilo o heteroarilo.
R^{4} también puede representar particularmente un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, y R^{14} es -N(R^{10})-SO_{2}-L^{4}-R^{15}, donde L^{4}, R^{10} y R^{15} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando L^{4} es metileno, R^{10} es hidrógeno y R^{15} es alquilo, arilo o heteroarilo.
R^{5} puede representar particularmente hidrógeno o alquilo C_{1-4}, especialmente metilo.
R^{5} también puede representar particularmente hidroxialquilo, especialmente hidroximetilo.
R^{4} y R^{5} junto con el átomo de carbono al que están unidos pueden representar particularmente un grupo C=CH_{2} o un éter cíclico de 5-7 miembros tal como tetrahidrofurano-2-ilo o perhidropiran-2-ilo.
R^{6} puede representar particularmente hidrógeno o alquilo C_{1-4}, especialmente hidrógeno. m es preferiblemente el número entero 1.
Ha de entenderse que esta invención cubre todas las combinaciones adecuadas de las agrupaciones particulares y preferidas a las que se hace referencia en esta memoria.
Un grupo particular de compuestos de la invención son compuestos de fórmula (Ia):
2
en la que R^{4} y R^{5} son como se han definido anteriormente en este documento, y N-óxidos de los mismos, y sus profármacos éster; y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos (por ejemplo, hidratos) de compuestos de fórmula (Ia) y N-óxidos de los mismos, y sus profármacos éster.
Se prefieren los compuestos de fórmula (Ia) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es un enlace directo y R^{14} es -NY^{4}Y^{5}, donde Y^{4} e Y^{5} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Y^{4} e Y^{5} son hidrógeno.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ia) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es un enlace directo y R^{14} es -N(R^{10})-C(=Z)-R^{15}, donde Z, R^{10} y R^{15} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Z es oxígeno, R^{10} es hidrógeno y R^{15} es alquilo (especialmente metilo), arilo (por ejemplo, fenilo sustituido o más preferiblemente, sin sustituir) o heteroarilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ia) en la que R^{4} representa un grupo L^{3}-R^{14} donde L^{3} es un enlace directo y R^{14} es -N(R^{10})-C(=Z)-L^{4}-R^{16}, donde Z, L^{4}, R^{10} y R^{16} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Z es oxígeno, L^{4} es metileno, R^{10} es hidrógeno, y R^{16} es arilo (por ejemplo, fenilo sustituido o más preferiblemente, sin sustituir) o heteroarilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ia) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es un enlace directo y R^{14} es -C(=Z)-NY^{4}Y^{5}, donde Z es como se ha definido anteriormente en este documento, especialmente oxígeno, e Y^{4} e Y^{5} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Y^{4} e Y^{5} son hidrógeno o cuando Y^{4} es hidrógeno e Y^{5} es arilo, heteroarilo o heteroarilalquilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ia) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es un enlace directo y R^{14} es -C(=Z)-NY^{4}Y^{5}, donde Z es como se ha definido anteriormente en este documento, especialmente oxígeno, y el grupo -NY^{4}Y^{5} forma una amina cíclica de 5-7 miembros [que puede contener opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S o NY^{6} (donde Y^{6} es como se ha definido anteriormente en este documento)], preferiblemente una amina cíclica de 5-7 miembros que contiene opcionalmente oxígeno, especialmente un anillo de morfolina.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ia) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es un enlace directo y R^{14} es -C(=Z)-OR^{9}, donde Z y R^{9} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Z es oxígeno y R^{9} es alquilo C_{1-4}, preferiblemente metilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ia) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es un enlace directo, especialmente metileno o etileno, y R^{14} es alquilo, especialmente metilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ia) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, y R^{14} es hidroxi.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ia) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, y R^{14} es -N(R^{10})-C(=Z)-R^{15}, donde Z, R^{10} y R^{15} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Z es oxígeno, R^{10} es hidrógeno y R^{15} es alquilo, arilo o heteroarilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ia) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, y R^{14} es -N(R^{10})-C(=Z)-L^{4}-R^{16}, donde Z, L^{4}, R^{10} y R^{15} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Z es oxígeno, L^{4} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, R^{10} es hidrógeno y R^{16} es arilo o heteroarilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ia) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, y R^{14} es -NH-C(=Z)-NH-R^{15}, donde Z y R^{15} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando R^{15} es alquilo, arilo o heteroarilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ia) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, y R^{14} es -NH-C(=Z)-NH-L^{4}-R^{16}, donde Z, L^{4} y R^{16} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando L^{4} es metileno y R^{15} es arilo o heteroarilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ia) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente alquileno C_{1-3}, preferiblemente metileno, y R^{14} es -NY^{4}Y^{5}, donde Y^{4} e Y^{5} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Y^{4} e Y^{5} son hidrógeno.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ia) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno o etileno, y R^{14} es arilo o heteroarilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ia) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, y R^{14} es -N(R^{14})-SO_{2}-R^{15}, donde R^{10} y R^{15} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando R^{10} es hidrógeno y R^{15} es alquilo, arilo o heteroarilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ia) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, y R^{14} es -N(R^{10})-SO_{2}-L^{4}-R^{15}, donde L^{4}, R^{10} y R^{15} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando L^{4} es metileno, R^{10} es hidrógeno y R^{15} es alquilo, arilo o heteroarilo.
Se prefieren los compuestos de fórmula (Ia) en la que R^{5} representa hidrógeno, alquilo C_{1-4} (por ejemplo, metilo) o hidroxi-alquilo C_{1-4} (por ejemplo, hidroximetilo), especialmente metilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ia) en la que R^{4} y R^{5} junto con el átomo de carbono al que están unidos representan un grupo C=CH_{2} o un éter cíclico de 5-7 miembros tal como tetrahidrofurano-2-ilo o perhidropiran-2-ilo.
Un grupo preferido de compuestos de la invención son compuestos de fórmula (Ia) en la que R^{4} es un grupo -L^{3}-R^{14} {donde L^{3} es un enlace directo y R^{14} es (i) -NY^{4}Y^{5}, preferiblemente -NH_{2}; (ii) -N(R^{10})-C(=Z)-R^{15}, preferiblemente -NH-C(=O)-alquilo, -NH-C(=O)-arilo o -NH-C(=O)-heteroarilo, especialmente -NH-C(=O)-arilo, particularmente cuando el arilo está sustituido, o más preferiblemente, sin sustituir; (iii) -N(R^{10})-C(=Z)-L^{4}-R^{16}, preferiblemente -NH-C(=O)-CH_{2}-arilo o -NH-C(=O)-CH_{2}-heteroarilo, particularmente cuando el arilo está sustituido, o más preferiblemente, sin sustituir; (iv) -C(Z)-NY^{4}Y^{5}, preferiblemente -C(=O)-NH_{2}; (v) -C(=Z)-NY^{4}Y^{5}, preferiblemente -C(=O)-NY^{4}Y^{5} donde el grupo -NY^{4}Y^{5} forma una amina cíclica de 5-7 miembros [que puede contener opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S o NY^{6} (donde Y^{6} es como se ha definido anteriormente en este documento), preferiblemente una amina cíclica de 5-7 miembros que contiene opcionalmente oxígeno, especialmente un anillo de morfolina]; (vi) -C(=Z)OR^{9}, particularmente -CO_{2}Me; o (vii) alquilo, especialmente metilo} y R^{5} representa hidrógeno, alquilo C_{1-4} (por ejemplo, metilo) o hidroxi-alquilo C_{1-4} (por ejemplo, hidroximetilo), especialmente metilo; y N-óxidos de los mismos, y sus profármacos éster; y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos (por ejemplo, hidratos) de compuestos de fórmula (Ia) de este documento y N-óxidos de los mismos, y sus profármacos éster.
Otro grupo preferido de compuestos de fórmula (Ia) son compuestos en los que R^{4} es un grupo -L^{3}-R^{14} {donde L^{3} es un enlace metileno y R^{14} es (i) hidroxi; (ii) -N(R^{10})-C(=Z)-R^{15}, preferiblemente -NH-C(=O)-alquilo, -NH-C(=O)-arilo o -NH-C(=O)-heteroarilo; (iii) -N(R^{10})-C(=Z)-L^{4}-R^{16}, preferiblemente -NH-C(=O)-CH_{2}-arilo o -NH-C(O)-CH_{2}-heteroarilo; (iv) -NH-C(=Z)-NH-R^{15} preferiblemente -NH-C(=O)NH-alquilo, -NH-C(=O)-NH-arilo o -NH-C(=O)-NH-heteroarilo;(v) NH-C(=Z)-NH-L^{4}-R^{16} preferiblemente -NH-C(=O)-NH-CH_{2}-alquilo, -NH-C(=O)-NH-CH_{2}-arilo o -NH-C(=O)-NH-CH_{2}-heteroarilo; (vi) -NY^{4}Y^{5}, preferiblemente -NH_{2}; (vii) arilo; (viii) heteroarilo; (ix) -N(R^{10})-SO_{2}-R^{15}, preferiblemente NH-SO_{2}-alquilo, NH-SO_{2}-arilo o -NH-SO_{2}-heteroarilo} y R^{5} representa hidrógeno, alquilo C_{1-4} (por ejemplo, metilo) o hidroxi-alquilo C_{1-4} (por ejemplo, hidroximetilo), especialmente metilo; y N-óxidos de los mismos, y sus profármacos éster; y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos (por ejemplo, hidratos) de compuestos de fórmula (Ia) de este documento y N-óxidos de los mismos, y sus profármacos éster.
Otro grupo particular de compuestos de la invención son compuestos de fórmula (Ib):
3
en la que R^{4} y R^{5} son como se han definido anteriormente en este documento, y R^{18} es R^{17}Z^{3}- o Y^{4}Y^{5}N- (donde R^{17}, Y^{4}, Y^{5} y Z^{3} son como se han definido anteriormente en este documento), y N-óxidos de los mismos, y sus profármacos éster; y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos (por ejemplo, hidratos) de compuestos de fórmula (Ib) y N-óxidos de los mismos, y sus profármacos éster.
Se prefieren los compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es un enlace directo y R^{14} es -NY^{4}Y^{5}, donde Y^{4} e Y^{5} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Y^{4} e Y^{5} son hidrógeno.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es un enlace directo y R^{14} es -N(R^{10})-C(=Z)-R^{15}, donde Z, R^{10} y R^{15} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Z es oxígeno, R^{10} es hidrógeno y R^{15} es alquilo (especialmente metilo), arilo (por ejemplo, fenilo sustituido o más preferiblemente, sin sustituir) o heteroarilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es un enlace directo y R^{14} es -N(R^{10})-C(=Z)-L^{4}-R^{16} donde Z, L^{4}, R^{10} y R^{16} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Z es oxígeno, L^{4} es metileno, R^{10} es hidrógeno, y R^{16} es arilo (por ejemplo, fenilo sustituido o más preferiblemente, sin sustituir) o heteroarilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es un enlace directo y R^{14} es -C(=Z)-NY^{4}Y^{5}, donde Z es como se ha definido anteriormente en este documento, especialmente oxígeno, e Y^{4} e Y^{5} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Y^{4} e Y^{5} son hidrógeno o cuando Y^{4} es hidrógeno e Y^{5} es arilo, heteroarilo o heteroarilalquilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es un enlace directo y R^{14} es -C(=Z)-NY^{4}Y^{5}, donde Z es como se ha definido anteriormente en este documento, especialmente oxígeno, y el grupo -NY^{4}Y^{5} forma una amina cíclica de 5-7 miembros [que puede contener opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S o NY^{6} (donde Y^{6} es como se ha definido anteriormente en este documento)], preferiblemente una amina cíclica de 5-7 miembros que contiene opcionalmente oxígeno, especialmente un anillo de morfolina.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es un enlace directo y R^{14} es -C(=Z)-OR^{9}, donde Z y R^{9} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Z es oxígeno y R^{9} es alquilo C_{1-4}, preferiblemente metilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es un enlace directo, especialmente metileno o etileno, y R^{14} es alquilo, especialmente metilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, y R^{14} es hidroxi.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, y R^{14} es -N(R^{10})-C(=Z)-R^{15}, donde Z, R^{10} y R^{15} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Z es oxígeno, R^{10} es hidrógeno y R^{15} es alquilo, arilo o heteroarilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, y R^{14} es -N(R^{10})-C(=Z)-L^{4}-R^{16}, donde Z, L^{4}, R^{10} y R^{15} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Z es oxígeno, L^{4} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, R^{10} es hidrógeno y R^{16} es arilo o heteroarilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, y R^{14} es -NH-C(=Z)-NH-R^{15}, donde Z y R^{15} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando R^{15} es alquilo, arilo o heteroarilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, y R^{14} es -NH-C(=Z)-NH-L^{4}-R^{16}, donde Z, L^{4} y R^{16} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando L^{4} es metileno y R^{15} es arilo o heteroarilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente alquileno C_{1-3}, preferiblemente metileno, y R^{14} es -NY^{4}Y^{5}, donde Y^{4} e Y^{5} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Y^{4} e Y^{5} son hidrógeno.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno o etileno, y R^{14} es arilo o heteroarilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, y R^{14} es -N(R^{10})-SO_{2}-R^{15}, donde R^{10} y R^{15} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando R^{10} es hidrógeno y R^{15} es alquilo, arilo o heteroarilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14} donde L^{3} es alquileno C_{1-6}, especialmente metileno, y R^{14} es -N(R^{10})-SO_{2}-L^{4}-R^{15}, donde L^{4}, R^{10} y R^{15} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando L^{4} es metileno, R^{10} es hidrógeno y R^{15} es alquilo, arilo o heteroarilo.
Se prefieren los compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{5} representa hidrógeno, alquilo C_{1-4} (por ejemplo, metilo) o hidroxi-alquilo C_{1-4} (por ejemplo, hidroximetilo), especialmente metilo.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{4} y R^{5} junto con el átomo de carbono al que están unidos representan un grupo C=CH_{2} o un éter cíclico de 5-7 miembros tal como tetrahidrofurano-2-ilo o perhidropiran-2-ilo.
Se prefieren los compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{18} es -NY^{4}Y^{5}, donde Y^{4} e Y^{5} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Y^{4} es hidrógeno e Y^{5} es (i) arilalquilo, particularmente bencilo opcionalmente sustituido o \alpha-metilbencilo opcionalmente sustituido (donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo arilo, especialmente halo, metoxi, trifluorometilo, metilo y metilendioxi); (ii) heteroarilalquilo, particularmente azaheteroaril-alquilo, más particularmente azaheteroaril-CH_{2}-; (iii) alquilo C_{2-6} sustituido con alcoxi, particularmente alquilo C_{2-6} sustituido con metoxi; (iv) alquilo C_{2-6} sustituido con -NY^{1}Y^{2}, particularmente alquilo C_{2-6} sustituido con -NMe_{2}; (v) alquilo C_{2-6} sustituido con hidroxi; (vi) cicloalquilo o (vii) arilo, especialmente fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo arilo, especialmente halo, metoxi, trifluorometilo, metilo o metilendioxi.
También se prefieren los compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{18} es -OR^{17}, donde R^{17} es como se ha definido anteriormente en este documento, especialmente cuando R^{17} es alquilo, arilo (especialmente fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo arilo, especialmente halo, metoxi, trifluorometilo, metilo o metilendioxi) o cicloalquilo.
Un grupo preferido de compuestos de la invención son compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{4} es un grupo -L^{3}-R^{14} {donde L^{3} es un enlace directo y R^{14} es (i) -NY^{4}Y^{5}, preferiblemente -NH_{2}; (ii) -N(R^{10})-C(=Z)-R^{15}, preferiblemente -NH-C(=O)-alquilo, -NH-C(=O)-arilo o -NH-C(=O)-heteroarilo, especialmente -NH-C(=O)-arilo, particularmente cuando el arilo está sustituido, o más preferiblemente, sin sustituir; (iii) -N(R^{10})-C(=Z)-L^{4}-R^{16}, preferiblemente -NH-C(=O)-CH_{2}-arilo o -NH-C(=O)-CH_{2}-heteroarilo, particularmente cuando el arilo está sustituido, o más preferiblemente, sin sustituir; (iv) -C(=Z)-NY^{4}Y^{5}, preferiblemente -C(=O)-NH_{2}; (v) -C(=Z)-NY^{4}Y^{5}, preferiblemente -C(=O)-NY^{4}Y^{5} donde el grupo -NY^{4}Y^{5} forma una amina cíclica de 5-7 miembros [que puede contener opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S o NY^{6} (donde Y^{6} es como se ha definido anteriormente en este documento), preferiblemente una amina cíclica de 5-7 miembros que contiene opcionalmente oxígeno, especialmente un anillo de morfolina]; (vi) -C(=Z)OR^{9}, particularmente -CO_{2}Me; o (vii) alquilo, especialmente metilo} R^{5} representa hidrógeno, alquilo C_{1-4} (por ejemplo, metilo) o hidroxi-alquilo C_{1-4} (por ejemplo, hidroximetilo), especialmente metilo y R^{18} representa -NY^{4}Y^{5} {donde Y^{4} e Y^{5} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Y^{4} es hidrógeno e Y^{5} es (i) arilalquilo, particularmente bencilo o \alpha-metilbencilo; (ii) heteroarilalquilo, particularmente azaheteroaril-alquilo, más particularmente azaheteroaril-CH_{2}-; (iii) alquilo C_{2-6} sustituido con alcoxi, particularmente alquilo C_{2-6} sustituido con metoxi; (iv) alquilo C_{2-6} sustituido con -NY^{1}Y^{2}, particularmente alquilo C_{2-6} sustituido con -NMe_{2}; (v) alquilo C_{2-6} sustituido con hidroxi; (vi) cicloalquilo o (vii) arilo, especialmente fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo arilo, especialmente halo, metoxi, trifluorometilo, metilo o metilendioxi) o -OR^{17}, donde R^{17} es alquilo o cicloalquilo; y N-óxidos de los mismos, y sus profármacos éster; y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos (por ejemplo, hidratos) de compuestos de fórmula (Ia) de este documento y N-óxidos de los mismos, y sus profármacos éster.
Otro grupo preferido de compuestos de fórmula (Ib) son compuestos en los que R^{4} es un grupo -L^{3}-R^{14} {donde L^{3} es un enlace metileno y R^{14} es (i) hidroxi; (ii) -N(R^{10})-C(=Z)-R^{15}, preferiblemente -NH-C(=O)-alquilo, -NH-C(=O)-arilo o -NH-C(=O)-heteroarilo; (iii) -N(R^{10})-C(=Z)-L^{4}-R^{16}, preferiblemente -NH-C(=O)-CH_{2}-arilo o -NH-C(=O)-CH_{2}-heteroarilo; (iv) -NH-C(=Z)-NH-R^{15} preferiblemente -NH-C(=O)-NH-alquilo, -NH-C(=O)-NH-arilo o -NH-C(=O)-NH-heteroarilo; (v) NH-C(=Z)-NH-L^{4}-R^{16} preferiblemente NH-C(=O)-NH-CH_{2}-alquilo, NH-C(=O)-NH-CH_{2}-arilo o -NH-C(=O)-NH-CH_{2}-heteroarilo; (vi) -NY^{4}Y^{5}, preferiblemente -NH_{2}; (vii) arilo; (viii) heteroarilo; (ix) -N(R^{10})-SO_{2}-R^{15}, preferiblemente -NH-SO_{2}-alquilo, NH-SO_{2}-arilo o -NH-SO_{2}-heteroarilo) y R^{5} representa hidrógeno, alquilo C_{1-4} (por ejemplo, metilo) o hidroxi-alquilo C_{1-4} (por ejemplo, hidroximetilo), especialmente metilo y R^{18} representa -NY^{4}Y^{5} (donde Y^{4} e Y^{5} son como se han definido anteriormente en este documento, especialmente cuando Y^{4} es hidrógeno e Y^{5} es (i) arilalquilo, particularmente bencilo o \alpha-metilbencilo; (ii) heteroarilalquilo, particularmente azaheteroarilalquilo, más particularmente azaheteroaril-CH_{2}-; (Ib) alquilo C_{2-6} sustituido con alcoxi, particularmente alquilo C_{2-6} sustituido con metoxi; (iv) alquilo C_{2-6} sustituido con -NY^{1}Y^{2}, particularmente alquilo C_{2-6} sustituido con -NMe_{2}; (v) alquilo C_{2-6} sustituido con hidroxi; o (vi) cicloalquilo} o -OR^{17}, donde R^{17} es alquilo o cicloalquilo; y N-óxidos de los mismos, y sus profármacos éster; y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos (por ejemplo, hidratos) de compuestos de fórmula (Ia) de este documento y N-óxidos de los mismos, y sus profármacos éster.
Un grupo particular de compuestos de la invención son aquellos seleccionados entre los siguientes:
{2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero cis, (Compuesto A);
{2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto B);
4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-4-il]-piridina, (Compuesto C);
C-[5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-il]-metilamina, isómeros cis y trans, (Compuesto D);
2,2,2-trifluoro-N-[5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-il]-acetamida, isómeros cis y trans, (Compuesto E);
2,2,2-trifluoro-N-[5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il)-[1,3]dioxan-5-il]-acetamida, isómero cis, (Compuesto F);
2,2,2-trifluoro-N-[5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-il]-acetamida, isómero trans, (Compuesto G);
4-[2-(5-azidometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-4-il]-piridina, isómeros cis y trans, (Compuesto H);
4-[2-(5-bencil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-4-il]-piridina, isómeros cis y trans, (Compuesto I);
éster metílico del ácido 2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómeros cis y trans, (Compuesto J);
4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(1,8,10-trioxa-espiro[5,5]undec-9-il)-1H-imidazol-4-il]-piridina, (Compuesto K);
4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(1,7,9-trioxa-espiro[4,5]dec-8-il)-1H-imidazol-4-il]-piridina, (Compuesto L);
4-[2-(5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-piridina, (Compuesto M);
4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-piridina, (Compuesto N);
4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-piridina, (Compuesto O);
4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(4-metil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-piridina, isómeros (R/S)(R/S), (Compuesto P);
4-[2-(4,6-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-piridina, isómeros (R/S)(R/S)(R/S), (Compuesto Q);
4-[2-(5-benciloxi-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-piridina, isómeros cis y trans, (Compuesto R);
4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-fenil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-piridina, isómeros cis y trans, (Compuesto S);
4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(4-isopropil-5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-piridina, isómeros (R/S)(R/S), (Compuesto T);
4-[2-(5,5-dietil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-piridina, (Compuesto U);
4-[2-(2,4-dioxa-espiro[5,5]undec-8-en-3-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-piridina, isómeros cis y trans, (Compuesto V);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-benzamida, isómeros cis y trans, (Compuesto W);
1-(4-fluoro-fenil)-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-tiourea, isómeros cis y trans, (Compuesto X);
1-(2,6-dimetil-fenil)-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-tiourea, isómeros cis y trans, (Compuesto Y);
4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metil-5-pirrol-1-il-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-piridina, isómeros cis y trans, (Compuesto Z);
C-[5-metil-2-(5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-il]-metilamina, isómero trans, (Compuesto AA);
C-[5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il)-[1,3]dioxan-5-il]-metilamina, isómero cis, (Compuesto AB);
2,2,2-trifluoro-N-[5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-acetamida, isómero trans, (Compuesto AC);
2,2,2-trifluoro-N-[5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-acetamida, isómero cis, (Compuesto AD);
5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero cis, (Compuesto AE);
\newpage
5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero trans, (Compuesto AF);
5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il)-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómeros cis y trans, (Compuesto AG);
ácido 2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AH);
ácido 2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto AI);
bencilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto AJ);
bencilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AK);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AL);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AM);
amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AN);
(piridin-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AO);
(piridin-3-ilmetil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AP);
(piridin-4-ilmetil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AQ);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto AR);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AS);
[2-(1H-indol-3-il)-etil]-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AT);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AU);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AV);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto AW);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-pirrolidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto AX);
butilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AY);
dipropilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AZ);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto BA);
fenetil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto BB);
(2-piridin-2-il-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto BC);
(furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto BD);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto BE);
dimetilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto BF);
propilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto BG);
ciclopropilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto BH);
ciclopentilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, Compuesto BI;
ciclohexilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto BJ);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto BK);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto BL);
amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto BM);
(piridin-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto BN);
(piridin-3-ilmetil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto BO);
(piridin-4-ilmetil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto BP);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero cis, (Compuesto BQ);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero cis, (Compuesto BR);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto BS);
[2-(1H-indol-3-il)-etil]-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto BT);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto BU);
fenetil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto BV);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto BW);
(2-piridin-2-il-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto BX);
(furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto BY);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto BZ);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-pirrolidin-1-il-metanona, isómero cis, (Compuesto CA);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero cis, (Compuesto CB);
propilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto CC);
butilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto CD);
ciclopropilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto CE);
ciclopentilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil--[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto CF);
ciclohexilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto CG);
metilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto CH);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto CI);
dimetilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto CJ);
dipropilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto CK);
etilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto CL);
metilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto CM);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto CN);
etilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto CO);
1-(2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-3-fenil-urea, isómero cis, (Compuesto CP);
1-etil-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-urea, isómero cis, (Compuesto CQ);
1-(3,5-dimetil-isoxazol-4-il)-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-urea, isómero cis, (Compuesto CR);
1-bencil-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-urea, isómero cis, (Compuesto CS);
1-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-3-(2-tiofen-2-il-etil)-urea, isómero cis, (Compuesto CT);
1-(3-acetil-fenil)-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-urea, isómero cis, (Compuesto CU);
1-(2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-3-fenil-urea, isómero trans, (Compuesto CV);
ácido 3-(3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-ureido)-benzoico, isómero trans, (Compuesto CW);
1-bencil-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-urea, isómero trans, (Compuesto CX);
1-etil-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-urea, isómero trans, (Compuesto CY);
1-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-3-(2-tiofen-2-il-etil)-urea, isómero trans, (Compuesto CZ);
1-bencil-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-urea, isómero cis, (Compuesto DA);
1-etil-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-urea, isómero cis, (Compuesto DB);
1-(2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-3-fenil-urea, isómero cis, (Compuesto DC);
1-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-3-fenil-urea, isómero trans, (Compuesto DD);
1-bencil-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-urea, isómero trans, (Compuesto DE);
1-etil-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-urea, isómero trans, (Compuesto DF);
1-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-3-(2-morfolin-4-il-etil)-tiourea, isómero cis, (Compuesto DG);
1-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-3-furan-3-ilmetil-tiourea, isómero cis, (Compuesto DH);
1-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-3-piridin-3-il-tiourea, isómero cis, (Compuesto DI);
1-benzo[1,3]dioxol-5-il-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-tiourea, isómero cis, (Compuesto DJ);
1-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-tiourea, isómero cis, (Compuesto DK);
1-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-3-piridin-3-il-tiourea, isómero trans, (Compuesto DL);
1-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-3-(2-morfolin-4-il-etil)-tiourea, isómero trans, (Compuesto DM);
1-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-3-furan-2-ilmetil-tiourea, isómero trans, (Compuesto DN);
1-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-tiourea, isómero trans, (Compuesto DO);
1-benzo[1,3]dioxol-5-il-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-tiourea, isómero cis, (Compuesto DP);
1-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-3-furan-2-ilmetil-tiourea, isómero cis, (Compuesto DQ);
ácido 3-(3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-tioureido)-benzoico, isómero cis, (Compuesto DR);
1-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-3-piridin-3-il-tiourea, isómero cis, (Compuesto DS);
1-(2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-3-(2-morfolin-4-il-etil)-tiourea, isómero cis, (Compuesto DT);
1-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-tiourea, isómero cis, (Compuesto DU);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-acetamida, isómero cis, (Compuesto DV);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto DW);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-amida del ácido ciclohexanocarboxílico, isómero cis, (Compuesto DX);
2-benciloxi-N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-acetamida, isómero trans, (Compuesto DY);
2-benciloxi-N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-acetamida, isómero cis, (Compuesto DZ);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-acetamida, isómero trans, (Compuesto EA);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-2-fenil-acetamida, isómero trans, (Compuesto EB);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-amida del ácido ciclohexanocarboxílico, isómero trans, (Compuesto EC);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto ED);
2-benciloxi-N-{2-[4-(4-fluoro-fenil-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto EE);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto EF);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto EG);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto EH);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-amida del ácido ciclohexanocarboxílico, isómero cis, (Compuesto EI);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero trans, (Compuesto EJ);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero trans, (Compuesto EK);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-amida del ácido ciclohexanocarboxílico, isómero trans, (Compuesto EL);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero trans, (Compuesto EM);
ácido 4-{2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilcarbamoil}-butírico, isómero cis, (Compuesto EN);
ácido 4-({2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-carbamoil)-butírico, isómero cis, (Compuesto EO);
ácido 4-{2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilcarbamoil}-propiónico, isómero cis, (Compuesto EP);
ácido 4-({2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-carbamoil)-propiónico, isómero cis, (Compuesto EQ);
ácido 4-({2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-carbamoil)-propiónico, isómero trans, (Compuesto ER);
N-{2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto ES);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto ET);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-bencenosulfonamida, isómero cis, (Compuesto EU);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-C-fenil-metanosulfonamida, isómero cis. (Compuesto EV);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-amida del ácido tiofeno-2-sulfónico, isómero cis, (Compuesto EW);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-amida del ácido 3,5-dimetil-isoxazol-4-sulfónico, isómero cis, (Compuesto EX);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero trans, (Compuesto EY);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-bencenosulfonamida, isómero trans, (Compuesto EZ);
(2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-amida del ácido tiofeno-2-sulfónico, isómero trans, (Compuesto FA);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-amida del ácido 3,5-dimetil-isoxazol-4-sulfónico, isómero trans, (Compuesto FB);
3-amino-N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-propionamida, isómero trans, (Compuesto FC);
3-amino-N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-propionamida, isómero cis, (Compuesto FD);
4-amino-N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-butiramida, isómero trans, (Compuesto FE);
4-amino-N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-butiramida, isómero cis, (Compuesto FF);
2-amino-N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-acetamida, isómero trans, (Compuesto FG);
2-amino-N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-acetamida, isómero cis, (Compuesto FH);
éster bencílico del ácido (3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilcarbamoil}-etil)-carbámico, isómero trans, (Compuesto FI);
éster bencílico del ácido (3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilcarbamoil}-etil)-carbámico, isómero cis, (Compuesto FJ);
éster bencílico del ácido (3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilcarbamoil}-propil)-carbámico, isómero trans, (Compuesto FK);
éster bencílico del ácido (3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilcarbamoil}-propil)-carbámico, isómero cis, (Compuesto FL);
éster bencílico del ácido (3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilcarbamoil}-metil)-carbámico, isómero trans, (Compuesto FM);
éster bencílico del ácido (3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilcarbamoil}-metil)-carbámico, isómero cis, (Compuesto FN);
4-dimetilamino-N-(2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-butiramida, isómeros cis y trans, (Compuesto FO);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-benzamida, isómero trans, (Compuesto FR);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-hidroxi-piperidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto FS);
(1,4-dioxa-8-aza-espiro[4,5]dec-8-il)-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanona, isómero trans, (Compuesto FT);
éster etílico del ácido 1-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carbonil}-piperidina-4-carboxílico, isómero trans, (Compuesto FU);
ácido 1-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carbonil}-piperidina-4-carboxílico, isómero trans, (Compuesto FV);
(2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-tiomorfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto FW);
(1,1-dioxotiomorfolin-4-il)-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanona, isómero trans, (Compuesto FX);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroximetil-piperidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto FY);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-piperidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto FZ);
(2,6-dimetil-morfolin-4-il)-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanona, isómero trans, (Compuesto GA);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto GB);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metoxi-piperidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto GC);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-[4-(2-hidroxi-etil)-piperidin-1-il]-metanona, isómero trans, (Compuesto GD);
{5-Amino-2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero cis, (Compuesto LE);
{5-Amino-2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto LF);
{2-[4-(4-Fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-nitro-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero cis, (Compuesto LG);
{2-[4-(4-Fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-nitro-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto LH);
C-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5,5-dimetil-[1,3]dioxan-4-il)-metilamina (Compuesto LI);
4-[2-(5,5-dimetil-4-nitrometil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-piridina (Compuesto LJ); y los correspondientes N-óxidos, y sus profármacos éster; y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos (por ejemplo, hidratos) de dichos compuestos y sus N-óxidos y profármacos éster.
Otro grupo particular de compuestos de la invención son aquellos seleccionados entre los siguientes:
{2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil}-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto GE);
2-[5-(2-Amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto GI);
{2-[5-(2-Dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto GJ);
(2-{4-(4-Fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto GK);
(2-{4-(4-Fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-ilmetanona, isómero trans, (Compuesto GL);
(2-[4-(4-Fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto GM);
(2-{4-(4-Fluoro-fenil)-5-[2-(1-etoxicarbonilpiperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto GN);
(2-[5-(2-Ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto GO);
(2-{4-(4-Fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto GP);
(2-[5-[2-(2-Amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto GQ);
[2-(4-(4-Fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto GR);
(2-{4-(4-Fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto GS);
2-[5-(2-Bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto GT);
(2-{4-(4-Fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero R, isómero trans, (Compuesto GU);
(2-{4-(4-Fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero S, isómero trans, (Compuesto GV);
{2-[4-(4-Fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto GW);
{2-[4-(4-Fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto GX);
[2-(4-(4-Fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto GY);
[2-(4-(4-Fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto GZ);
[2-(4-(4-Fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto HA);
[2-(4-(4-Fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto HB);
[2-(4-(4-Fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto HC);
[2-(4-(4-Fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto HD);
(2-{4-(4-Fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto HE);
{2-[4-(4-Fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto HF);
(2-{4-(4-Fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto FG);
{2-[5-[2-(3-Dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-Fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto HH);
{2-[5-[2-(2-Dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto HI);
Ácido (4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(morfolina-4-carbonil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-acético, isómero trans, (Compuesto HJ);
Ácido 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(morfolina-4-carbonil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-propiónico, isómero trans, (Compuesto HK);
4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamina, (Compuesto HL);
(4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-metil-amina, (Compuesto HM);
{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-dimetil-amina, (Compuesto HN);
ciclopropil-{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il)-amina, (Compuesto HO);
ciclohexil-(4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto HQ);
2-(4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino)-etanol, (Compuesto HR);
N1-{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-etano-1,2-diamina, (Compuesto HS);
{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-Fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[3-(5H-imidazol-1-il)-propil]-amina, (Compuesto HT);
{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il)-(3-morfolin-4-il-propil)-amina, (Compuesto HU);
3-{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propan-1-ol, (Compuesto HV);
bencil-{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto HW);
{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(1-fenil-etil)-amina, isómero R, (Compuesto HX);
{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(1-fenil-etil)-amina, isómero S, (Compuesto HY);
{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-fenil-amina, (Compuesto HZ);
4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-2-piperidin-1-il-pirimidina, (Compuesto IA);
{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-4-ilmetil-amina, (Compuesto IB);
{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-2-ilmetil-amina, (Compuesto IC);
{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-3-ilmetil-amina, (Compuesto ID);
{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(furan-2-ilmetil)-amina, (Compuesto IE);
{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(tiofen-2-ilmetil)-amina, (Compuesto IF);
{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amina, (Compuesto IG);
4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il}-2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidina, (Compuesto IH);
4-{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-morfolina, (Compuesto IJ);
{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(3-metoxi-propil)-amina, (Compuesto IK);
{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(2-metoxi-etil)-amina, (Compuesto IL);
N-{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-N',N'-dimetil-propano-1,3-diamina, (Compuesto IM);
N-{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-N',N'-dimetil-etano-1,2-diamina, (Compuesto IN);
{2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto IO)
{2-[4-(4-Fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto IP);
{2-[5-(2-Benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto IQ);
{2-[4-(4-Fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto IR);
(2-{4-(4-Fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto IS);
{2-[5-[2-(2-Dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto IT);
{2-[5-(2-Ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto IU);
{2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto IW);
4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-2-metoxi-pirimidina, (Compuesto IY);
2-benciloxi-4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidina, (Compuesto IZ);
4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-2-fenoxi-pirimidina, (Compuesto JA);
4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidina, (Compuesto JB);
(2-{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-iloxi}-etil)-dimetil-amina, (Compuesto JC);
2-ciclohexiloxi-4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidina, (Compuesto JD);
2-isopropoxi-4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidina, (Compuesto JE);
4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamina, isómero cis, (Compuesto JF);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-metil-amina, isómero cis, (Compuesto JG);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-dimetil-amina, isómero cis, (Compuesto JH);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-ciclopropil-amina, isómero cis, (Compuesto JI);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piperidin-4-il-amina, isómero cis, (Compuesto JJ);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-ciclohexil-amina, isómero cis, (Compuesto JK);
2-{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-etanol, isómero cis, (Compuesto JL);
N1-{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-etano-1,2-diamina, isómero cis, (Compuesto JM);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[3-(5H-imidazol-1-il)-propil]-amina, isómero cis, (Compuesto JN);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(3-morfolin-4-il-propil)-amina, isómero cis, (Compuesto JO);
3-{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propan-1-ol, isómero cis, (Compuesto JP);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il)-bencil-amina, isómero cis, (Compuesto JQ);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(1-fenil-etil)-amina, isómero R, isómero cis, (Compuesto JR);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(1-fenil-etil)-amina, isómero S, isómero cis, (Compuesto JS);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-fenil-amina, isómero cis, (Compuesto JT);
2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero cis, (Compuesto JU);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il]-piridin-4-ilmetil-amina, isómero cis, (Compuesto JV);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-2-ilmetil-amina, isómero cis, (Compuesto JW);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il)-piridin-3-ilmetil-amina, isómero cis, (Compuesto JX);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il)-(furan-2-ilmetil)-amina, isómero cis, (Compuesto JY);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(tiofen-2-ilmetil)-amina, isómero cis, (Compuesto JZ);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amina, isómero cis, (Compuesto KA);
2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero cis, (Compuesto KB);
2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero cis, (Compuesto KC);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(3-metoxi-propil)-amina, isómero cis, (Compuesto KD);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(2-metoxi-etil)-amina, isómero cis, (Compuesto KE);
N-{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-N',N'-dimetil-propan-1,3-diamina, isómero cis, (Compuesto KF);
N-(4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-N',N'-dimetil-etano-1,2-diamina, isómero cis, (Compuesto KG);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto KH);
2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5,5-dimetil-[1,3]dioxano (Compuesto KI);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans (Compuesto KJ);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero cis (Compuesto KK);
2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metileno-[1,3]dioxano (Compuesto KL).
4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-2-metilsulfonil-pirimidina (Compuesto KM);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans (Compuesto KN);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero cis (Compuesto KO);
2,2,2-trifluoro-N-[2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metanosulfonilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]acetamida, isómero cis (Compuesto KP);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto KQ);
2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5,5-dimetil-[1,3]dioxano (Compuesto KR);
2,2,2-trifluoro-N-[2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]acetamida, isómero cis, (Compuesto KS);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero cis (Compuesto KT);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans (Compuesto KU);
4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-2-metilsulfanil-pirimidina (Compuesto KV);
4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-2-metilsulfanil-pirimidina (Compuesto KW);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans (Compuesto KX);
\newpage
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxano-5-il}-metanol, isómero cis (Compuesto KV);
C-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metilamina, isómero cis (Compuesto KZ);
amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis (Compuesto LA);
ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis (Compuesto LB);
éster metílico del ácido 2-[4-(4-fluorofenil)-5-(2-metilsulfanilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto LC);
éster metílico del ácido 2-[4-(4-fluorofenil)-5-(2-metilsulfanilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto LD);
2,2,2-trifluoro-N-{2-[5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto LK);
2,2,2-trifluoro-N-{2-(5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero trans, (Compuesto LL);
éster metílico del ácido 2-[4-(4-fluorofenil)-5-(2-metilsulfonilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto LM);
éster metílico del ácido 2-[4-(4-fluorofenil)-5-(2-metilenosulfonilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-carboxílico, isómero cis (Compuesto LN); y los correspondientes N-óxidos, y sus profármacos éster; y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos (por ejemplo, hidratos) de dichos compuestos y sus N-óxidos y profármacos éster.
Los compuestos preferidos de la invención incluyen:
{2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero cis, (Compuesto A);
C-[5-metil-2-(5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il)-[1,3]dioxan-5-il]-metilamina, isómeros cis y trans, (Compuesto D);
4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(4-isopropil-5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-piridina, isómeros (R/S)(R/S), (Compuesto T);
C-[5-metil-2-(5-fenil-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il)-[1,3]dioxan-5-il]-metilamina, isómero trans, (Compuesto AA);
C-[5-metil-2-(5-fenil-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il)-[1,3]dioxan-5-il]-metilamina, isómero cis, (Compuesto AB);
5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero cis, (Compuesto AE);
5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero trans, (Compuesto AF);
5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómeros cis y trans, (Compuesto AG);
amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AN);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto AW);
amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto BM);
\newpage
amino-N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-acetamida, isómero trans, (Compuesto FC);
amino-N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-acetamida, isómero cis, (Compuesto FD);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-benzamida, isómero trans, (Compuesto FR); y los correspondientes N-óxidos, y sus profármacos éster; y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos (por ejemplo, hidratos) de dichos compuestos y sus N-óxidos y profármacos éster.
Otros compuestos preferidos de la invención incluyen:
{2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto GE);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto GI);
2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-etoxicarbonilpiperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto GK);
{2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto GL);
y los correspondientes N-óxidos, y sus profármacos éster; y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos (por ejemplo, hidratos) de dichos compuestos y sus N-óxidos y profármacos éster.
Un compuesto particularmente preferido de la invención es {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto AW); y el N-óxido correspondiente, y sus profármacos éster; y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos (por ejemplo, hidratos) de este compuesto y sus N-óxidos y profármacos éster, especialmente su sal del ácido metanosulfónico que se representa por el Compuesto FP.
Los compuestos de la invención presentan una útil actividad farmacológica y, por consiguiente, se incorporan en composiciones farmacéuticas y se utilizan en el tratamiento de pacientes que sufren ciertos trastornos médicos. Así, la presente invención proporciona, de acuerdo con un aspecto adicional, compuestos de la invención y composiciones que contienen compuestos de la invención para uso en terapia.
Los compuestos dentro del alcance de la presente invención son inhibidores de la generación de factor de necrosis tumoral (TNF), especialmente del TNF-alfa, de acuerdo con ensayos descritos en la bibliografía y procedimientos descritos in vitro e in vivo más adelante, y se cree que los resultados de estos ensayos están correlacionados con la actividad farmacológica en seres humanos y otros mamíferos. De esta manera, en una realización adicional, la presente invención proporciona compuestos de la invención y composiciones que contienen compuestos de la invención para uso en el tratamiento de un paciente que padece o es propenso a padecer estados que pueden mejorarse por medio de la administración de un inhibidor de TNF, especialmente de TNF-alfa. Por ejemplo, los compuestos de la presente invención son útiles en el tratamiento de inflamación de articulaciones, incluyendo artritis, artritis reumatoide y otros trastornos artríticos tales como espondilitis reumatoide, artritis gotosa, artritis traumática, artritis por rubeola, artritis psoriásica y osteoartritis. Además, los compuestos son útiles en el tratamiento de la sinovitis aguda, tuberculosis, aterosclerosis, degeneración muscular, caquexia, síndrome de Reiter, endotoxemia, sepsis, choque séptico, choque endotóxico, sepsis gram negativa, gota, síndrome de choque tóxico, enfermedades inflamatorias pulmonares crónicas incluyendo asma y síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos, silicosis, sarcoidosis pulmonar, enfermedades de resorción ósea, osteoporosis, reestenosis, insuficiencia cardiaca y síndromes de isquemia de miocardio, lesión de reperfusión cardiaca y renal, trombosis, glomerulonefritis, reacción de injerto contra hospedador, rechazo de aloinjertos y lepra. Además, los compuestos son útiles en el tratamiento de infecciones tales como infecciones víricas, por ejemplo VIH, citomegalovirus (CMV), influenza, adenovirus y el grupo de virus del Herpes, infecciones parasitarias, por ejemplo malaria tal como malaria cerebral, e infecciones por levaduras y hongos, por ejemplo, meningitis fúngica; fiebre y mialgias debidas a infecciones; SIDA; complejo relacionado con el SIDA (ARC); caquexia secundaria a una infección o malignidad; caquexia secundaria al síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o a un cáncer; formación de queloides y formación de tejido cicatrizado; piresis; diabetes; enfermedades inflamatorias del intestino tales como enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa; eccema; dermatitis de contacto; psoriasis; quemaduras solares y conjuntivitis.
Los compuestos de la invención también son útiles en el tratamiento de enfermedades o lesiones del cerebro en las que interviene una superproducción de TNF-alfa, tales como esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, traumatismos, apoplejía y otras afecciones isquémicas.
Los compuestos de la invención también pueden ser útiles en la inhibición de enfermedades asociadas con una super producción de otras citoquinas proinflamatorias, IL-1, IL-6 e IL-8,
Una realización especial de los métodos terapéuticos de la presente invención es el tratamiento del asma.
Otra realización especial de los métodos terapéuticos de la presente invención es el tratamiento de la inflamación de las articulaciones.
De acuerdo con otra característica de la invención, se proporciona el uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una afección que puede mejorar mediante la administración de un inhibidor de TNF-alfa.
Debe entenderse que la referencia a tratamiento en este documento incluye la terapia profiláctica así como el tratamiento de las afecciones establecidas.
La presente invención también incluye dentro de su alcance composiciones farmacéuticas que comprenden al menos uno de los compuestos de la invención, junto con un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.
Los compuestos de la invención pueden administrarse mediante cualquier medio adecuado. En la práctica, los compuestos de la presente invención pueden administrarse, en general, mediante la vía parenteral, tópica, rectal, oral o mediante inhalación, en especial mediante vía oral.
Las composiciones según la invención pueden prepararse según métodos habituales, utilizando uno o más adyuvantes o excipientes farmacéuticamente aceptables. Los adyuvantes comprenden, entre otros, diluyentes, medios acuosos estériles y diversos disolventes orgánicos no tóxicos. Las composiciones pueden presentarse en forma de comprimidos, píldoras, gránulos, polvos, soluciones o suspensiones acuosas, soluciones inyectables, elixires o jarabes, y pueden contener uno o más agentes seleccionados entre el grupo que comprende edulcorantes, aromatizantes, colorantes o estabilizadores para obtener preparaciones farmacéuticamente aceptables. La elección del vehículo y el contenido de la sustancia activa en el vehículo se determinan, en general, de acuerdo con la solubilidad y propiedades químicas del compuesto activo, la vía concreta de administración y las disposiciones que deben observarse en la práctica farmacéutica. Por ejemplo, pueden utilizarse excipientes como lactosa, citrato sódico, carbonato cálcico, fosfato dicálcico, y agentes disgregantes como almidón, ácidos algínicos y ciertos silicatos complejos combinados con lubricantes como estearato de magnesio, laurilsulfato sódico y talco, para preparar los comprimidos. Para preparar una cápsula, resulta ventajoso utilizar lactosa y polietilenglicoles de alto peso molecular. Cuando se usan suspensiones acuosas, pueden contener agentes emulsionantes o agentes que facilitan la suspensión. También pueden utilizarse diluyentes como sacarosa, etanol, polietilenglicol, propilenglicol, glicerol y cloroformo o sus mezclas.
Para la administración por vía parenteral se utilizan emulsiones, suspensiones o soluciones de los productos de acuerdo con la invención en aceite vegetal, por ejemplo aceite de sésamo, aceite de cacahuete o aceite de oliva, o soluciones acuosas-orgánicas, tales como agua y propilenglicol, ésteres orgánicos inyectables, tales como oleato de etilo, así como soluciones acuosas estériles de las sales farmacéuticamente aceptables. Las soluciones de las sales de los productos según la invención son especialmente útiles para su administración mediante inyección intramuscular o subcutánea. Las soluciones acuosas, que también comprenden soluciones de las sales en agua destilada pura, pueden utilizarse para la administración intravenosa, con la condición de que su pH se ajuste de modo adecuado, que se tamponen de forma apropiada y que se hagan isotónicas con una cantidad suficiente de glucosa o de cloruro de sodio, y que se esterilicen mediante calentamiento, irradiación o microfiltración.
Para la administración tópica, pueden usarse geles (basados en agua o en alcohol), cremas o pomadas que contienen compuestos de la invención. Los compuestos de la invención también pueden incorporarse en una base de gel o matriz para aplicación en un parche, que permite una liberación controlada del compuesto a través de la barrera transdérmica.
Para la administración mediante inhalación, los compuestos de la invención pueden disolverse o suspenderse en un vehículo adecuado para su utilización en un nebulizador, o un aerosol en suspensión o solución, o pueden absorberse o adsorberse sobre un vehículo sólido adecuado para su utilización en un inhalador de polvo seco.
Las composiciones sólidas para la administración rectal incluyen supositorios formulados según métodos conocidos y que contienen al menos un compuesto de la invención.
El porcentaje de ingrediente activo en las composiciones de la invención puede variarse, pero es necesario que constituya una proporción de forma que se obtenga una dosificación adecuada.
Evidentemente, varias formas de dosificación unitaria pueden administrarse aproximadamente al mismo tiempo. El médico determinará la dosis empleada, y dependerá del efecto terapéutico deseado, la vía de administración y la duración del tratamiento, y el trastorno del paciente. En el adulto, las dosis generalmente son de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 50, preferiblemente de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 5 mg/kg de peso corporal al día por inhalación, de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 100, preferiblemente de 0,1 a 70 y más especialmente de 0,5 a 10 mg/kg de peso corporal al día por administración oral, y de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 10, preferiblemente de 0,01 a 1 mg/kg de peso corporal al día por administración intravenosa. En cada caso particular, la dosis se determinará de acuerdo con los factores característicos del sujeto a tratar, tales como la edad, el peso, el estado general de salud y otras características que pueden influir sobre la eficacia del producto medicinal.
Los compuestos según la invención pueden administrarse con tanta frecuencia como sea necesario, con el fin de obtener el efecto terapéutico deseado. Algunos pacientes pueden responder rápidamente a una dosis mayor o menor y pueden considerarse adecuadas dosis de mantenimiento mucho más débiles. En el caso de otros pacientes, puede ser necesario proporcionar tratamientos a largo plazo en la proporción de 1 a 4 dosis al día, de acuerdo con los requisitos fisiológicos de cada paciente en particular. Generalmente, el producto activo puede administrarse por vía oral de 1 a 4 veces al día. Por supuesto, para algunos pacientes será necesario prescribir no más de una o dos dosis diarias.
Los compuestos de la invención pueden prepararse mediante la aplicación o adaptación de métodos conocidos, por lo que se entienden métodos usados hasta el momento o descritos en la bibliografía.
Los compuestos de la invención pueden prepararse por métodos similares a los descritos en los documentos EP424195 y EP506437.
En las reacciones descritas en lo sucesivo puede ser necesario proteger los grupos funcionales reactivos, por ejemplo grupos hidroxi, amino, imino, tio o carboxi, que se desean en el producto final, para evitar su participación indeseada en las reacciones. Los grupos protectores convencionales se pueden usar según la práctica estándar, para ejemplos véase T.W. Greene y P. G. M. Wuts en "Protective Groups in Organic Chemistry" John Wiley y Sons, 1991.
Los compuestos de esta invención pueden representarse por la fórmula (Ic):
4
en la que R^{4}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y T^{1} representa un grupo de fórmula:
5
en la que R^{1}, R^{2} y R^{3} son como se han definido anteriormente en este documento.
En un proceso (A), los compuestos de fórmula (I), en la que R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R3 es hidrógeno, pueden preparase por reacción de compuestos de fórmula (II):
6
en la que R^{1} y R^{2} son como se han definido anteriormente en este documento, R^{19} es hidrógeno o un grupo protector adecuado, tal como 2-trimetilsilanil-etoximetilo, que posteriormente se retira en condiciones de reacción ácidas y R^{20} es -CHO o -CH(OMe)_{2}, con compuestos de fórmula (III):
7
en la que R^{4}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento. La reacción puede realizarse convenientemente en presencia de un catalizador ácido, tal como 4-toluenosulfonato de piridinio o ácido 4-toluenosulfónico, en un disolvente inerte, tal como tolueno, a la temperatura de reflujo, con retirada azeotrópica del agua formada en la reacción.
Los compuestos de fórmula (I), en la que R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R^{3} representa un grupo -L^{1}-R^{7} (donde L^{1} y R^{7} son como se han definido anteriormente en este documento) o -L^{2}-R^{8} (donde L^{2} es como se ha definido anteriormente en este documento y R^{8} es arilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo) pueden prepararse de manera similar por reacción de compuestos de fórmula (II), en la que R^{1}, R^{2} son como se han definido anteriormente en este documento, R^{19} representa un grupo -L^{1}-R^{7} (donde L^{1} y R^{7} son como se han definido anteriormente en este documento) o -L^{2}-R^{8} (donde L^{2} es como se ha definido anteriormente en este documento y R^{8} es arilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo) y R^{20} es -CHO o -CH(OMe)_{2}, con compuestos de fórmula (III) en la que R^{4}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento.
En un proceso B, compuestos de fórmula (I), en la que R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento, y R^{1} representa un grupo (IV):
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en la que R^{18} es Y^{4}Y^{5}N- (donde Y^{4} e Y^{5} son como se han definido anteriormente en este documento), pueden prepararse mediante:
(i)
tratamiento de resina de Merrifield (resina de clorometilpoliestireno) con tioacetato potásico en un disolvente inerte, tal como dimetilformamida, a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente, para dar la Resina A;
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donde \medbullet representa la estructura principal de poliestireno.
(ii)
reacción de la Resina A con borohidruro de litio en un disolvente inerte, tal como tetrahidrofurano, y a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente, para dar la Resina B;
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(iii)
reacción de la Resina B con un hidruro de metal alcalino, tal como hidruro sódico, en un disolvente inerte, tal como dimetilformamida, a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente, seguido de tratamiento con compuestos de fórmula (V);
11
en la que R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento, a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 80ºC, para dar la Resina C;
12
en la que R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento; seguido de interconversiones de grupo funcional apropiadas, por ejemplo las que se describen a continuación en este documento.
(iv)
reacción de la Resina C, en la que R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento, con ácido m-cloroperoxibenzoico, en un disolvente inerte o preferiblemente en una mezcla de disolventes inertes, tal como una mezcla de diclorometano y metanol, para dar la resina D, en la que R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento;
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(v)
reacción de la Resina D, en la que R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento, con aminas de fórmula HNY^{4}Y^{5}, donde Y^{4} e Y^{5} son como se han definido anteriormente en este documento, en un disolvente inerte, tal como dimetoxietano, y a una temperatura de aproximadamente 70ºC.
Los compuestos de fórmula (I), en la que R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R^{1} representa un grupo (IV), donde R^{18} es un grupo -OR^{17} o -SR^{17} (donde R^{17} es como se ha definido anteriormente en este documento), pueden prepararse por reacción de la Resina D, en la que R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento, con compuestos de fórmula R^{17}OH o R^{17}SH (donde R^{17} es como se ha definido anteriormente en este documento), en presencia de un hidruro de metal alcalino, tal como hidruro sódico, en un disolvente inerte, tal como dimetilformamida, y a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 80ºC.
De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, los compuestos de la invención pueden prepararse por interconversión de otros compuestos de la invención. Por ejemplo, los compuestos de fórmula (I), en la que R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R^{3} es un grupo -L^{1}-R^{7} (donde L^{1} representa un enlace alquileno de cadena lineal o ramificada que contiene de 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono y R^{7} es como se ha definido anteriormente en este documento), pueden prepararse por alquilación de compuestos de fórmula (I) en la que R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R^{3} es hidrógeno, con un haluro de alquilo de fórmula (IV):
(IV)X^{1}-L^{1}-R^{7}
en la que L^{1} y R^{7} son como se han definido anteriormente en este documento justo antes y X^{1} es un átomo de halógeno, preferiblemente un átomo de bromo. La alquilación puede realizarse por ejemplo en presencia de una base, tal como un hidruro de metal alcalino, por ejemplo hidruro sódico, en dimetilformamida, o dimetilsulfóxido, a una temperatura de aproximadamente 0ºC a aproximadamente 100ºC.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (I), en la que R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R^{3} es un grupo -L^{2}-R^{8} (donde L^{2} representa una cadena de carbonos lineal o ramificada que comprende de 2 a aproximadamente 6 átomos de carbono y contiene un doble o triple enlace carbono-carbono, y R^{8} es arilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo), pueden prepararse de manera similar por alquilación de compuestos de fórmula (I), en la que R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R^{3} es hidrógeno, con compuestos de fórmula (V):
(V)X^{1}-L^{2}-R^{8}
en la que L^{2} y R^{8} son como se han definido anteriormente en este documento justo antes y X^{1} es un átomo de halógeno, preferiblemente un átomo de bromo.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (Ic), en la que T^{1}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R^{4} contiene un grupo -NH_{2}, pueden prepararse por reacción de compuestos de fórmula (Ic) en la que T^{1}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento. y R^{4} contiene un grupo -NHC(=O)CF_{3}, con una base tal como carbonato potásico o amónico en metanol, o una mezcla de metanol y agua, a una temperatura de aproximadamente la la temperatura de reflujo.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (Ic), en la que T^{1}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R^{4} contiene un grupo -N(R^{10})-C(=O)-R^{15} o -N(R^{10})-C(=O)-L^{4}-R^{16} (donde R^{10}, R^{15}, R^{16} y L^{4} son como se han definido anteriormente en este documento), pueden prepararse por reacción de compuestos de fórmula (Ic) en la que T^{1}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento, y R^{4} contiene un grupo -NHR^{10} (donde R^{10} es como se ha definido anteriormente en este documento), con el cloruro de ácido apropiadamente sustituido Cl-C(=O)-R^{15} o Cl-C(=O)-L^{4}-R^{16} (donde R^{15}, R^{16} y L^{4} son como se han definido anteriormente en este documento) en presencia de trietilamina en un disolvente inerte tal como tetrahidrofurano y a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (Ic), en la que T^{1}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento, y R^{4} contiene un grupo -NH-C(=O)-R^{15} o -NH-C(=O)-L^{4}-R^{16} (donde R^{15}, R^{16} y L^{4} son como se han definido anteriormente en este documento), pueden prepararse por reacción de compuestos de fórmula (Ic), en la que T^{1}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento, y R^{4} contiene un grupo -NH_{2}, con el ácido apropiadamente sustituido HO-C(=O)-R^{15} o HO-C(=O)-L^{4}-R^{16} (donde R^{15}, R^{16} y L^{4} son como se han definido anteriormente en este documento) respectivamente, en presencia de hexafluorofosfato de O-(7-azabenzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio y diisopropiletilamina en dimetilformamida, a temperatura ambiente. Pueden emplearse otros procedimientos de acoplamiento de péptidos convencionales para la reacción, tales como tratamiento con una carbodiimida, por ejemplo diciclohexilcarbodiimida, en presencia de trietilamina, o tratamiento con 1-hidroxibenzotriazol y una carbodiimida, tal como 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida, en un disolvente inerte tal como dimetilformamida y a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (Ic), en la que T^{1}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R^{4} contiene un grupo -NH-C(=O)-R^{15} o -NH-C(=O)-L^{4}-R^{16} (donde R^{15}, R^{16} y L^{4} son como se han definido anteriormente en este documento), pueden prepararse por reacción de compuestos de fórmula (Ic), en la que T^{1}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R^{4} contiene un grupo -NH_{2}, con el anhídrido de ácido apropiadamente sustituido R^{15}-C(=O)-O-C(=O)-R^{15} o R^{16}-L^{4}-C(=O)-O-C(=O)-L^{4}-R^{16} (donde R^{15}, R^{16} y L^{4} son como se han definido anteriormente en este documento) en presencia de trietilamina o piridina, en un disolvente inerte, tal como tetrahidrofurano, y a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (Ic), en la que T^{1}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R^{4} contiene un grupo -NH-C(=O)-NH-R^{15} o -NH-C(=O)-NH-L^{4}-R^{16} (donde R^{15}, R^{16} y L^{4} son como se han definido anteriormente en este documento), pueden prepararse por reacción de compuestos de fórmula (Ic) en la que T^{1}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R^{4} contiene un grupo -NH_{2}, con el isocianato apropiadamente sustituido O=C=N-R^{15} o O=C=N-L^{4}-R^{16} (donde R^{15}, R^{16} y L^{4} son como se han definido anteriormente en este documento), en un disolvente inerte, tal como tetrahidrofurano, y a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (Ic) en la que T^{1}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento, y R^{4} contiene un grupo -NH-(C=S)-NH-R^{15} o -NH-(C=S)-NH-L^{4}-R^{16} (donde R^{15}, R^{16} y L^{4} son como se han definido anteriormente en este documento), pueden prepararse por reacción de compuestos de fórmula (Ic) en la que T^{1}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento, y R^{4} contiene un grupo -NH_{2}, con el isotiocianato apropiadamente sustituido S=C=N-R^{15} o S=C=N-L^{4}-R^{16} (donde R^{15}, R^{16} y L^{4} son como se han definido anteriormente en este documento), en un disolvente inerte, tal como tetrahidrofurano, y a una temperatura de aproximadamente la temperatura de reflujo.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (Ic), en la que T^{1}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R^{4} contiene un grupo -CO_{2}H, pueden prepararse por hidrólisis de los compuestos correspondientes de fórmula (Ic), en la que T^{1}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R^{4} contiene un grupo -CO_{2}R^{21} (donde R^{21} es como se ha definido anteriormente en este documento). La hidrólisis puede realizarse convenientemente por hidrólisis alcalina usando una base, tal como un hidróxido o carbonato de metal alcalino, en presencia de una mezcla de disolventes acuosos/orgánicos, usando disolventes orgánicos tales como dioxano, tetrahidrofurano o metanol, a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente temperatura de reflujo. La hidrólisis también puede realizarse por hidrólisis ácida usando un ácido inorgánico, tal como ácido clorhídrico, en presencia de una mezcla de disolventes acuosos/orgánicos inertes, usando disolventes orgánicos tales como dioxano o tetrahidrofurano, a una temperatura de aproximadamente 50ºC a aproximadamente 80ºC.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (Ic), en la que T^{1}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R^{4} contiene un grupo -C(=O)-NY^{4}Y^{5} (donde Y^{4} e Y^{5} son como se han definido anteriormente en este documento), pueden prepararse por reacción de compuestos de fórmula (Ic), en la que T^{1}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R^{4} contiene un grupo -CO_{2}H, con una amina apropiadamente sustituida de fórmula HNY^{4}Y^{5} (donde Y^{4} e Y^{5} son como se han definido anteriormente en este documento). La reacción de acoplamiento puede realizarse convenientemente en presencia de 1-hidroxibenzotriazol y una carbodiimida tal como 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida en un disolvente inerte tal como dimetilformamida y a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente. Como alternativa, la reacción puede realizarse por conversión inicial del ácido de fórmula (Ic), en la que R^{4} contiene un grupo -CO_{2}H, en el cloruro de ácido correspondiente (por ejemplo por reacción con cloruro de tionilo o cloruro de oxalilo a temperatura ambiente) seguido de tratamiento con una amina apropiadamente sustituida de fórmula HNY^{4}Y^{5}.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (I) que contienen enlaces sulfóxido pueden prepararse por oxidación de compuestos correspondientes que contienen -5-enlaces. Por ejemplo, la oxidación puede realizarse convenientemente por medio de reacción con un peroxiácido, por ejemplo ácido 3-cloroperbenzoico, preferiblemente en un disolvente inerte, por ejemplo diclorometano, preferiblemente a o cerca de la temperatura ambiente; o como alternativa por medio de hidrógeno peroxomonosulfato potásico en un medio tal como metanol acuoso, tamponado a aproximadamente pH 5, a temperaturas entre aproximadamente 0ºC y temperatura ambiente. Este último método se prefiere para los compuestos que contienen un grupo lábil frente a ácidos.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (Ic), en la que T^{1}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R^{4} contiene un grupo -N(R^{10})-SO_{2}-R^{15} o -N(R^{14})-SO_{2}-L^{4}-R^{16} (donde R^{10}, R^{15}, R^{16} y L^{4} son como se han definido anteriormente en este documento), pueden prepararse a partir de los compuestos correspondientes de fórmula (Ic) en la que T^{1}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R^{4} contiene un grupo -NH_{2} por tratamiento con el cloruro de ácido apropiadamente sustituido Cl-SO_{2}-R^{15} o Cl-SO_{2}-L^{4}-R^{16} (donde R^{15}, R^{16} y L^{4} son como se han definido anteriormente en este documento), en presencia de una base adecuada, tal como trietilamina, en un disolvente inerte, tal como tetrahidrofurano, y a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (I) que contienen enlaces sulfona pueden prepararse por oxidación de compuestos correspondientes que contienen enlaces -5- o sulfóxido. Por ejemplo, los compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{18} es -SO_{2}Me pueden prepararse convenientemente por medio de reacción de compuestos de fórmula (Ib) en la que R^{18} es -SMe con un peroxiácido, por ejemplo ácido 3-cloroperbenzoico, preferiblemente en un disolvente inerte, tal como diclorometano, a una temperatura de aproximadamente 0ºC a aproximadamente la temperatura ambiente.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (Ib), en la que R^{4} y R^{5} son como se han definido anteriormente en este documento y R^{18} es un grupo -NY^{4}Y^{5} (donde Y^{4} es hidrógeno e Y^{5} es como se ha definido anteriormente en este documento), pueden prepararse por reacción de compuestos de fórmula (Ib), donde R^{18} es un grupo -SO_{2}Me, con una amina apropiadamente sustituida de fórmula Y^{5}NH_{2} (donde Y^{5} es como se ha definido anteriormente en este documento). La reacción puede realizarse convenientemente en un disolvente inerte tal como dimetilformamida a una temperatura de hasta aproximadamente 100ºC. Cuando Y^{5} es hidrógeno, la reacción puede realizarse convenientemente en un recipiente cerrado herméticamente. Cuando Y^{5} es arilo, por ejemplo fenilo, la reacción puede realizarse convenientemente con el anión litio de la amina.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (Ib), donde R^{4} y R^{5} son como se han definido anteriormente en este documento y R^{18} es un grupo -OR^{17} (donde R^{17} es como se ha definido anteriormente en este documento), pueden prepararse por reacción de compuestos de fórmula (Ib), donde R^{18} es un grupo -SO_{2}Me, con un alcohol apropiadamente sustituido de fórmula R^{17}OH (donde R^{17} es como se ha definido anteriormente en este documento). La reacción puede realizarse convenientemente en presencia de un hidruro de metal alcalino, tal como hidruro sódico, en una mezcla de disolventes inertes, por ejemplo tetrahidrofurano y dimetilformamida, y a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente.
Se apreciará que los compuestos de la invención pueden contener centros asimétricos. Estos centros asimétricos pueden estar, independientemente, en la configuración R o S. Será obvio para los especialistas en la técnica que ciertos compuestos de la invención también pueden mostrar isomería geométrica. Ha de entenderse que la presente invención incluye isómeros y estereoisómeros geométricos individuales y sus mezclas, incluidas mezclas racémicas, de compuestos de la fórmula (I) definidos anteriormente en este documento. Isómeros de este tipo se pueden separar de sus mezclas mediante la aplicación o adaptación de métodos conocidos, por ejemplo técnicas cromatográficas y técnicas de recristalización, o se preparan por separado a partir de los isómeros apropiados de sus compuestos intermedios. Además, en situaciones en las que son posibles tautómeros de los compuestos de fórmula (I), la presente invención pretende incluir todas las formas tautoméricas de los compuestos.
Según otro aspecto de la invención, las sales de adición de ácidos de los compuestos de esta invención pueden prepararse mediante la reacción de la base libre con el ácido apropiado, mediante la aplicación o adaptación de métodos conocidos. Por ejemplo, las sales de adición de ácidos de los compuestos de esta invención pueden prepararse disolviendo la base libre en agua o una solución acuosa de alcohol u otros disolventes adecuados que contienen el ácido apropiado y aislando la sal por evaporación de la solución, o haciendo reaccionar la base libre y el ácido en un disolvente orgánico, tal como tetrahidrofurano, en cuyo caso la sal se separa directamente o puede obtenerse por concentración de la solución.
Los compuestos de esta invención pueden regenerarse a partir de sus sales de adición de ácidos por aplicación o adaptación de métodos conocidos. Por ejemplo, los compuestos parentales de la invención se pueden regenerar a partir de sus sales de adición de ácidos mediante tratamiento con un álcali, p. ej. una solución acuosa de bicarbonato sódico o una solución acuosa de amoniaco.
De acuerdo con una característica adicional de la invención, las sales de adición de bases de los compuestos de esta invención se pueden preparar por reacción del ácido libre con la base apropiada mediante la aplicación o adaptación de métodos conocidos. Por ejemplo, las sales de adición de bases de los compuestos de esta invención pueden prepararse disolviendo el ácido libre en agua o en una solución acuosa de alcohol u otros disolventes adecuados que contienen la base apropiada y aislando la sal por evaporación de la solución, o haciendo reaccionar el ácido libre y la base en un disolvente orgánico, en cuyo caso la sal se separa directamente o puede obtenerse por concentración de la solución.
Los compuestos de esta invención pueden regenerarse a partir de sus sales de adición de bases por aplicación o adaptación de métodos conocidos. Por ejemplo, los compuestos parentales de la invención pueden regenerarse a partir de sus sales de adición de bases con un ácido, p.ej. ácido clorhídrico.
Los compuestos de la presente invención pueden prepararse convenientemente, o formarse durante el proceso de la invención, en forma de solvatos (por ejemplo, hidratos). Los hidratos de los compuestos de la presente invención pueden prepararse convenientemente por recristalización en agua.
Los materiales de partida e intermedios pueden prepararse por la aplicación o adaptación de métodos conocidos, por ejemplo, los métodos descritos en los Ejemplos de Referencia o sus equivalentes químicos evidentes.
Los intermedios de fórmula (II), en la que R^{1} y R^{2} son como se han definido anteriormente en este documento, R^{19} es un grupo 2-trimetilsilanil-etoximetilo y R^{20} es -CH(OMe)_{2}, pueden prepararse por reacción de compuestos de fórmula (II), en la que R^{1} y R^{2} son como se han definido anteriormente en este documento, R^{19} es un grupo 2-trimetilsilanil-etoximetilo y R^{20} es -CHO, con trimetilortoformiato en presencia de un catalizador ácido, tal como ácido 4-toluenosulfónico, en metanol a la temperatura de reflujo. Los intermedios de fórmula (II), en la que R^{1} y R^{2} son como se han definido anteriormente en este documento, R^{19} es un grupo 2-trimetilsilanil-etoximetilo y R^{20} es -CHO, pueden prepararse por reacción de compuestos de fórmula (1):
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en la que R^{1} y R^{2} son como se han definido anteriormente en este documento, R^{19} es un grupo 2-trimetilsilanil-etoximetilo, con un alquillitio, tal como butillitio o diisopropilamida de litio, en un disolvente inerte, tal como tetrahidrofurano, a una temperatura de aproximadamente -78ºC, seguido de reacción con N-formilmorfolina.
Los intermedios de fórmula (II), en la que R^{1} y R^{2} son como se han definido anteriormente en este documento, R^{19} es hidrógeno y R^{20} es -CH(OMe)_{2}, pueden prepararse por reacción de compuestos de fórmula (2):
15
en la que R^{1} y R^{2} son como se han definido anteriormente en este documento, con glioxal 1,1-dimetilacetal y acetato amónico. La reacción puede realizarse convenientemente en una mezcla de disolventes inertes, tal como terc-butil metil éter y metanol, y a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente.
Los intermedios de fórmula (II), en la que R^{1}, R^{2} son como se han definido anteriormente en este documento, R^{19} representa un grupo -L^{1}-R^{7} o -L^{2}-R^{8} (donde R^{7}, L^{1} y L^{2} son como se han definido anteriormente en este documento y R^{8} es arilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo) y R^{20} es -CHO, pueden prepararse de manera similar por reacción de compuestos de fórmula (1), en la que R^{1}, R^{2} y R^{19} son como se han definido justo antes, con butillitio seguido de reacción con N-formilmorfolina.
Los 1,3-propanodioles intermedios de fórmula (III), en la que R^{4} es un grupo azidometilo, R^{5} es un grupo metilo, R^{6} es hidrógeno y m es 1, y donde R^{4} y R^{5} se unen ambos en la posición 2, pueden prepararse por reacción de 5-azidometil-2,5-dimetil-1,3-dioxano (preparado de acuerdo con el procedimiento de J. Org. Chem., 1992, 57, página 6080) con un ácido mineral, por ejemplo ácido clorhídrico, en una mezcla de isolventes acuosos orgánicos tal como tetrahidrofurano y agua, a la temperatura de reflujo.
Los 1,3-propanodioles intermedios de fórmula (III), en la que R^{4} es un grupo -NHC(=O)CF_{3}, R^{5} es un grupo metilo, R^{6} es hidrógeno y m es 1, y donde R^{4} y R^{5} se unen ambos en la posición 2, pueden prepararse por reacción de 2-amino-2-metil-1,3-propanodiol con ácido trifluoroacético en presencia de una base, tal como carbonato potásico, en un disolvente inerte, tal como dimetilformamida, y a una temperatura de aproximadamente la temperatura
ambiente.
Los 1,3-propanodioles intermedios de fórmula (III), en la que R^{4} es un grupo -C(=O)-NY^{4}Y^{5} (donde Y^{4} e Y^{5} son como se han definido anteriormente en este documento), R^{5} es un grupo metilo, R^{6} es hidrógeno y m es 1, y donde R^{4} y R^{5} se unen ambos en la posición 2, pueden prepararse por reacción de 2-carboxi-2-metil-1,3-propanodiol con una amina de fórmula HNY^{4}Y^{5}, donde Y^{4} e Y^{5} son como se han definido anteriormente en este documento. El acoplamiento puede realizarse convenientemente con una carbodiimida, tal como diciclohexilcarbodiimida, en presencia de 1-hidroxibenzotriazol y diisopropiletilamina, en un disolvente inerte, tal como acetonitrilo, y a una temperatura de temperatura ambiente a aproximadamente 55ºC. Pueden emplearse otros procedimientos de acoplamiento de péptidos convencionales para la reacción, tales como los descritos anteriormente en este documento.
Las resinas de fórmula Resina C en la que R^{3}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento, y R^{4} contiene un grupo -C(=O)-NY^{4}Y^{5} pueden prepararse a partir de la Resina C correspondiente, en la que R^{3}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R^{4} contiene un grupo -C(=O)-OR^{21} (donde R^{21} es alquilo, arilo o arilalquilo), mediante: (i) tratamiento con un hidróxido de metal alcalino, tal como hidróxido sódico, en una mezcla de agua y un disolvente orgánico inerte miscible en agua, tal como tetrahidrofurano, y a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 70ºC; (ii) tratamiento de la resina resultante en la que R^{4} contiene un grupo -C(=O)-OH con una solución de cloruro de oxalilo en un disolvente inerte, tal como diclorometano, a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente; (iii) tratamiento de la resina resultante en la que R^{4} contiene un grupo -C(=O)-Cl con una amina de fórmula HNY^{4}Y^{5} en un disolvente inerte, tal como diclorometano, a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente.
Las resinas de fórmula Resina C en la que R^{3}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento, y R^{4} contiene un grupo -N(R^{10})-C(=O)-R^{15} o -N(R^{10})-C(=O)-L^{4}-R^{16} (donde R^{10}, R^{15}, R^{16} y L^{4} son como se han definido anteriormente en este documento), pueden prepararse a partir de la Resina C correspondiente, en la que R^{3}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R^{4} contiene un grupo -NH_{2} por tratamiento con el cloruro de ácido apropiadamente sustituido Cl-C(=O)-R^{15} o Cl-C(=O)-L^{4}-R^{16} (donde R^{15}, R^{16} y L^{4} son como se han definido anteriormente en este documento), en presencia de trietilamina, en un disolvente inerte, tal como tetrahidrofurano, y a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente.
Las resinas de fórmula Resina C en la que R^{3}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento, y R^{4} contiene un grupo -N(R^{10})-SO_{2}-R^{15} o -N(R^{10})-SO_{2}-L^{4}-R^{16} (donde R^{10}, R^{15}, R^{16} y L^{4} son como se han definido anteriormente en este documento), pueden prepararse a partir de la Resina C correspondiente, en la que R^{3}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido anteriormente en este documento y R^{4} contiene un grupo -NH_{2} por tratamiento con el cloruro de ácido apropiadamente sustituido Cl-SO_{2}-R^{15} o Cl-SO_{2}-L^{4}-R^{16} (donde R^{15}, R^{16} y L^{4} son como se han definido anteriormente en este documento), en presencia de trietilamina, en un disolvente inerte, tal como tetrahidrofurano, y a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente.
Los compuestos de fórmula (I), en la que R^{1} y R^{2} son como se han definido anteriormente en este documento. R^{19} es un grupo 2-trimetilsilanil-etoximetilo, pueden prepararse por reacción de compuestos de fórmula (1), en la que R^{1} y R^{2} son como se han definido anteriormente en este documento, R^{19} es un átomo de hidrógeno, con cloruro de 2-(trimetilsilil)etoximetilo en presencia de hidruro sódico, en un disolvente inerte tal como dimetilformamida, y a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente.
Los compuestos de fórmula (1) en la que R^{1} y R^{2} son como se han definido anteriormente en este documento, R^{19} representa un grupo -L^{1}-R^{7} (donde L^{1} y R^{7} son como se han definido anteriormente en este documento) o -L^{2}-R^{8} (donde L^{2} es como se ha definido anteriormente en este documento y R^{8} es arilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo) pueden prepararse de manera similar por reacción de compuestos de fórmula (1), en la que R^{1} y R^{2} son como se han definido anteriormente en este documento, R^{19} es un átomo de hidrógeno, con un haluro de alquilo de fórmula (V) o (VI) respectivamente, en presencia de hidruro sódico.
Los compuestos de fórmula (1), en la que R^{1} y R^{2} son como se han definido anteriormente en este documento, R^{19} es un átomo de hidrógeno, pueden prepararse por aplicación o adaptación de métodos bibliográficos conocidos, por ejemplo Boehm et. al., J. Med. Chem., 1996, 39, página 3829.
Los intermedios de fórmulas (II), (III), (IV), Resina C y Resina D son compuestos nuevos y, como tales, ellos y los procesos descritos en este documento para su preparación constituyen características adicionales de la presente invención.
La presente invención se ejemplifica a continuación, pero no está limitada por los siguientes ejemplos y ejemplos de referencia ilustrativos.
Ejemplo 1 Compuestos A, B y C
Una solución de 4-[5(4)-(4-fluoro-fenil)-2-formil-1-[(2-(trimetilsilil)etoxi)metil]-1H-imidazol-4(5)-il]-piridina (1,1 g, Ejemplo de Referencia 1), 1,1,1-tris(hidroximetil)-etano (1,66 g) y 4-toluenosulfonato de piridinio (0,13 g) en tolueno seco (20 ml) se calentó suavemente a reflujo durante 20 horas con retirada azeotrópica de agua. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se trató con acetato de etilo (100 ml), después se lavó tres veces con agua (20 ml), después se secó sobre sulfato de magnesio y después se evaporó. El aceite residual se sometió a cromatografía ultrarrápida, sobre sílice, eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol (24:1, v/v) para dar {2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero cis, (Compuesto A) en forma de un sólido blanco, p.f. 270-272ºC. [Análisis elemental: C, 64,22; H, 5,71; N, 10,81; F,4,91%. Calculado para C_{20}H_{20}FN_{3}O_{3}\cdotH_{2}O:C,64,67; H, 5,97; N, 11,31; F,5,11%]; y {2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto B) en forma de un sólido de color beige, p.f. 250-255ºC. [Análisis elemental: C, 64,22; H, 5,71; N, 10,81; F,4,91%. Calculado: C, 65,03; H, 5,46; N, 11,38; F,5,14%].
Procediendo de una manera similar pero usando 2,2-dimetil-1,3-propanodiol se preparó 4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-4-il]-piridina, (Compuesto C) en forma de un sólido crema, p.f. 248-249ºC (con descomposición). [Análisis elemental: C, 66,75; H, 5,74; N, 11,42%. Calculado para C_{20}H_{20}FN_{3}O_{2}\cdot0,5H_{2}O: C, 66,28; H, 5,84; N,11,59%).
Ejemplo 2 Compuesto D
Una solución de 4-[2-(5-azidometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-4-il]-piridina, isómeros cis y trans [1,56 g, Compuesto H] en metanol (100 ml) se trató con formiato amónico (1 g) y después con paladio al 10% sobre carbono activado (0,15 g). Después de agitar durante 3,5 horas, la mezcla de reacción se filtró a través de tierra de diatomeas y después se evaporó. El sólido naranja residual se sometió a cromatografía ultrarrápida sobre sílice eluyendo con una mezcla de diclorometano, pentano, metanol y amoniaco concentrado (55:25:18:2 v/v/v/v) para dar C-[5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-il]-metilamina, isómeros cis y trans, Compuesto D, (0,68 g) en forma de un sólido amarillo.
Ejemplo 3 Compuestos E a Z
Una solución agitada de 4-[2-dimetoximetil-5(4)-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-4(5)-il]-piridina (5,75 g, Ejemplo de Referencia 3), 2-metil-2-trifluoroacetamido-1,3-propanodiol (7,38 g, Ejemplo de Referencia 4) y ácido 4-toluenosulfónico (8,03 g) en tetrahidrofurano seco (200 ml) se calentó a reflujo durante 6 horas. Después de enfriar, la mezcla se puso a temperatura ambiente durante 4 días y después se repartió entre acetato de etilo y una solución saturada de bicarbonato sódico. La fase orgánica se lavó dos veces con agua (100 ml), después con salmuera (100 ml), después se secó sobre sulfato de magnesio y después se evaporó para dar 2,2,2-trifluoro-N-[5-metil-2-(5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il]-acetamida, isómeros cis y trans (Compuesto E). El residuo se sometió a cromatografía ultrarrápida sobre sílice eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol (95:5, v/v) para dar: 2,2,2-trifluoro-N-[5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-il]-acetamida, isómero cis (Compuesto F); MH^{+} 451; y 2,2,2-trifluoro-N-[5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-il]-acetamida, isómero trans (Compuesto G). MH^{+} 451.
Procediendo de una manera similar pero usando 2-azidometil-2-metil-1,3-propanodiol (Ejemplo de Referencia 5) se preparó 4-[2-(5-azidometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-4-il]-piridina, isómeros cis y trans (Compuesto H) en forma de un sólido blanco.
Procediendo de una manera similar pero usando 2-bencil-1,3-propanodiol y sometiendo el producto bruto a cromatografía preparativa de capa fina sobre sílice eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) se preparó 4-[2-(5-bencil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-4-il]-piridina, isómeros cis y trans, (Compuesto I). R_{F} 0,46 usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v). MH^{+} 416.
Procediendo de una manera similar pero usando 2,2-bis(hidroximetil)propionato de metilo y sometiendo el producto bruto a cromatografía preparativa de capa fina sobre sílice eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) se preparó éster metílico del ácido 2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómeros cis y trans (Compuesto J). R_{F} 0,71 usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v). MH^{+} 398.
Procediendo de una manera similar pero usando 2,2-bis(hidroximetil)-tetrahidropirano, realizando la reacción en dimetilformamida a 50ºC y sometiendo el producto bruto a cromatografía preparativa de capa fina sobre sílice eluyendo dos veces con una mezcla de diclorometano y metanol (19:1, v/v) se preparó 4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(1,8,10-trioxa-espiro[5,5]undec-9-il)-1H-imidazol-4-il]-piridina, (Compuesto K), en forma de una mezcla de isómeros. R_{F} 0,45 y 0,48 usando una mezcla de diclorometano y metanol (19:1, v/v) como eluyente. MH^{+} 396.
Procediendo de una manera similar pero usando 2,2-bis(hidroximetil)-tetrahidrofurano, realizando la reacción en dimetilformamida a 50ºC y sometiendo el producto bruto a cromatografía preparativa de capa fina sobre sílice eluyendo dos veces con una mezcla de diclorometano y metanol (19:1, v/v) se preparó 4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(1,7,9-trioxa-espiro[4,5]dec-8-il)-1H-imidazol-4-il]-piridina, (Compuesto I), en forma de una mezcla de isómeros. R_{F} 0,39 y 0,45 usando una mezcla de diclorometano y metanol (19:1, v/v) como eluyente. MH^{+} 382.
Procediendo de una manera similar pero usando los 1,3-propanodioles apropiadamente sustituidos, realizando la reacción en diclorometano a temperatura ambiente durante 3 días, y sometiendo el producto bruto a cromatografía preparativa de capa fina sobre sílice, se preparan los Compuestos M a Z representados en la Tabla 1. Para los Compuestos M a V y el Compuesto Z, el eluyente usado fue una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v); para el Compuesto W el eluyente usado fue acetato de etilo y después una mezcla de diclorometano y metanol (14:1, v/v); y para los Compuestos X e Y el eluyente usado fue una mezcla de diclorometano y metanol (14:1, v/v).
TABLA 1
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Ejemplo 4 Compuestos AA y AB
Una solución de 2,2,2-trifluoro-N-[5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-acetamida, isómero trans [1,04 g, Compuesto AC] y carbonato potásico (1,55 g) en metanol (150 ml) se calentó a reflujo durante 24 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla se repartió entre acetato de etilo y agua. La capa acuosa se trató con cloruro sódico y después se extrajo tres veces con acetato de etilo (50 ml). Las fases orgánicas combinadas se evaporaron. El aceite residual se sometió a cromatografía ultrarrápida sobre sílice eluyendo con una mezcla de diclorometano, pentano, metanol y amoniaco concentrado (55:25:18:2, v/v/v/v) para dar C-[5-metil-2-(5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il)-[1,3]dioxan-5-il]-metilamina, isómero trans (0,51 g, Compuesto AA).
MH^{+} 369.
Procediendo de una manera similar pero usando 2,2,2-trifluoro-N-[5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-acetamida, isómero trans, [Compuesto AD] se preparó C-[5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-il]-metilamina, isómero cis (Compuesto AB). MH^{+} 369.
Ejemplo 5 Compuestos AC y AD
Una suspensión de C-[5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-il]-metilamina (0,68 g, isómeros cis y trans, Compuesto D) en diclorometano (35 ml) se trató con trietilamina (0,72 ml) y después con anhídrido trifluoroacético (0,72 ml). Después de agitar a temperatura ambiente durante 4,5 horas, la mezcla de reacción se repartió entre acetato de etilo y agua. La fase orgánica se lavó con agua, después con salmuera, después se secó sobre sulfato de magnesio y después se evaporó. El residuo se sometió a cromatografía ultrarrápida sobre sílice eluyendo con una mezcla de acetato de etilo y metanol (9:1, v/v) para dar 2,2,2-trifluoro-N-[5-metil-2-(5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-acetamida, isómeros cis y trans. La mezcla se sometió a HPLC preparativa, usando metanol y agua de 40/60 a 5195 v/v durante 20 minutos para dar 2,2,2-trifluoro-N-[5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-acetamida, isómero trans (0,75 g, Compuesto AC, R_{T} = 11,99,) y 2,2,2-trifluoro-N-[5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-acetamida, isómero cis (0,3 g, Compuesto AD, R_{T} = 10,8).
Ejemplo 6 Compuestos AE, AF y AG
Una solución agitada de 2,2,2-trifluoro-N-[5-metil-2-(5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il)-[1,3]dioxan-5-il]-acetamida, isómero cis (1,75 g, Compuesto F) y carbonato potásico (1,07 g) en una mezcla de metanol (200 ml) y agua (5 ml) se calentó a reflujo durante 8 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla se evaporó y después se destiló azeotrópicamente con tolueno. El residuo se trató sobre sílice y se filtró a través de una capa de sílice lavando con una mezcla de diclorometano y metanol (4:1,v/v) para dar 5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero cis (1,3 g, Compuesto AE) en forma de un sólido amarillo.
Procediendo de una manera similar pero usando el Compuesto G se preparó 5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero trans, (Compuesto AF).
Procediendo de una manera similar pero usando el Compuesto E se preparó 5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il)-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómeros cis y trans (Compuesto AG).
Ejemplo 7 Compuestos AH y AI
Una solución de éster metílico del ácido 2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómeros cis y trans (0,34 g, Compuesto J) en metanol (15 ml) se trató con una solución acuosa de hidróxido sódico (1,71 ml, 1N) y después se calentó a reflujo durante 7 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se evaporó. El polvo crema residual se disolvió en metanol (10 ml) y la solución se acidificó a pH 5-6 mediante la adición de ácido acético glacial. El precipitado blanco resultante se filtró y se lavó con pentano para dar ácido 2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans (0,11 g, Compuesto AH). R_{F} 0,15 (CH_{2}Cl_{2}/CH_{3}OH, 9:1 desarrollado cinco veces), MH^{+}384. El filtrado más los lavados se absorbieron sobre sílice y se sometieron a cromatografía ultrarrápida sobre sílice eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) para dar ácido 2-(5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis, (0,14 g, Compuesto AI,) en forma de un sólido blanco. R_{F} 0,25 (CH_{2}Cl_{2}/CH_{3}OH, 9:1, desarrollado cinco veces), MH^{+} 384.
Ejemplo 8 Compuestos AJ a CO y FS a GD
Una solución de ácido 2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis o trans (1 equivalente, Compuesto AH o Al) una amina apropiadamente sustituida de fórmula HNY^{4}Y^{5} [1,1 equivalentes, véase la tabla 2], 1-(3-dimetilamino-propil)-3-etilcarbodiimida (1,1 equivalentes], 1-hidroxibenzotriazol hidrato [1,1 equivalentes] y N,N-diisopropiletilamina [3 equivalentes] en dimetilformamida seca se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla de reacción se evaporó y el residuo se repartió entre acetato de etilo y agua. La fase orgánica se lavó con salmuera y después se evaporó para dar los Compuestos AJ a GD y FS a CD representados en la Tabla 2 (El compuesto FV se obtuvo después de la hidrólisis alcalina del éster intermedio). Los valores RF indicados se determinaron usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) como eluyente [* en un caso se usó una mezcla de acetato de etilo y metanol (9:1, v/v)].
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(Tabla pasa a página siguiente)
TABLA 2
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Ejemplo 9 Compuestos CP a DF
Una solución de 5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero cis o trans (1 equivalente, Compuesto AE o AF), y un isocianato apropiadamente sustituido de fórmula O=C=N-R^{15} o O=C=N-L^{4}-R^{16} [1 equivalente, véase la Tabla 3] en tetrahidrofurano seco se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se evaporó al vacío para dar los Compuestos CP a CZ representados en la Tabla 3. Los valores RF indicados se determinaron usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1,v/v) como eluyente.
Procediendo de una manera similar pero usando el Compuesto AA o el Compuesto AB, se preparan los Compuestos DA a DF representados en la Tabla 3. Los valores RF indicados se determinaron usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1,v/v) como eluyente.
TABLA 3
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Ejemplo 10 Compuestos DG a DU
Una solución de 5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero cis o trans (1 equivalente, Compuesto AE o AF), un isotiocianato apropiadamente sustituido de fórmula S=C=N-R^{15} o S=C=N-L^{4}-R^{16} [1 equivalente, véase la Tabla 3] [1 equivalente] en tetrahidrofurano seco se calentó a reflujo durante 18 horas. Después de enfriar, la mezcla de reacción se evaporó al vacío y se purificó por cromatografía preparativa sobre gel de sílice, eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol (9:1 v/v) para dar los Compuestos DG a DK representados en la Tabla 4. Los valores RF indicados se determinaron usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1,v/v) como eluyente.
Procediendo de una manera similar pero usando el Compuesto AA o el Compuesto AB, se preparan los Compuestos DL a DU representados en la Tabla 4. Los valores RF indicados se determinaron usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1,v/v) como eluyente.
TABLA 4
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Ejemplo 11 Compuestos DV a EM
Una solución agitada de 5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero cis o trans (1 equivalente, Compuesto AE o AF) y trietilamina [1 equivalente] en tetrahidrofurano seco se trató con un cloruro de ácido apropiadamente sustituido de fórmula Cl-C(=O)-R^{15} o Cl-C(=O)-L^{4}-R^{16} [1 equivalente, véase la Tabla 4]. Después de agitar a temperatura ambiente durante 18 horas, la mezcla de reacción se evaporó para dar los Compuestos DV a ED representados en la Tabla 5. Los valores RF indicados se determinaron usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1,v/v) como eluyente.
Procediendo de una manera similar usando el Compuesto AA o AA, se preparan los Compuestos EF a EM representados en la Tabla 4. Los valores RF indicados se determinaron usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1,v/v) como eluyente.
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TABLA 5
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Ejemplo 12 Compuestos EN a ER
Una solución de 5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero cis (1 equivalente, Compuesto AE), trietilamina (1,2 equivalentes) y anhídrido glutárico (1 equivalente) en tetrahidrofurano seco se calentó a reflujo durante 8 horas. La mezcla de reacción se evaporó para dar ácido 4-{2-(5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilcarbamoil}-butírico, isómero cis (Compuesto EN). MH^{+} 469. R_{F} 0,12 {determinado usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1,v/v) como eluyente}.
Procediendo de una manera similar pero usando el Compuesto AB y anhídrido glutárico, se preparó ácido 4-({2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-carbamoil)-butírico, isómero cis, (Compuesto EO). MH^{+} 483. R_{F} 0,10 {determinado usando una mezcla de diclorometano, pentano, metanol y amoniaco (55:25:18:2,v/v) como eluyente}.
Procediendo de una manera similar pero usando el Compuesto AE y anhídrido succínico se preparó ácido 4-{2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilcarbamoil}-propiónico, isómero cis, (Compuesto EP). MH^{+} 455. R_{F} 0,18 {determinado usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1,v/v) como
eluyente).
Procediendo de una manera similar pero usando el Compuesto AB y anhídrido succínico se preparó ácido 4-({2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-carbamoil)-propiónico, isómero cis (Compuesto EQ). MH^{+} 469. R_{F} 0,10 (determinado usando una mezcla de diclorometano, pentano, metanol y amoniaco (55:25:18:2,v/v) como eluyente}.
Procediendo de una manera similar pero usando el Compuesto AA y anhídrido succínico se preparó ácido 4-({2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-carbamoil)-propiónico, isómero trans (Compuesto ER). MH^{+} 469. R_{F} 0,11 (determinado usando una mezcla de diclorometano, pentano, metanol y amoniaco (55:25:18:2,v/v) como eluyente).
Ejemplo 13 Compuestos ES a FB
Una solución de 5-metil-2-(5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero cis [1 equivalente, Compuesto AE], y trietilamina [1 equivalente] en tetrahidrofurano se trató con cloruro de metanosulfonilo [1 equivalente]. Después de agitar a temperatura ambiente durante 48 horas, la mezcla de reacción se evaporó y el residuo se sometió a cromatografía fina preparativa sobre sílice, eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v), para dar N-{2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanosulfonamida, isómero cis (Compuesto ES). MH^{+} 433. R_{F} 0,42 {determinado usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1,v/v) como eluyente}.
Procediendo de una manera similar pero usando el Compuesto AA o el Compuesto AB y un cloruro de sulfonilo apropiadamente sustituido de fórmula Cl-SO_{2}-R^{15} o Cl-SO_{2}-L^{4}-R^{15} se preparan los Compuestos ET a FB representados en la Tabla 6. Los valores R_{F} indicados se determinaron usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1,v/v) como eluyente.
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(Tabla pasa a página siguiente)
TABLA 6
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Ejemplo 14 Compuestos FC a EJ
Una solución de éster bencílico del ácido ({2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilcarbamoil)-etil)-carbámico, isómero trans (Compuesto FI) se trató con paladio al 5% sobre carbono activado y se agitó a temperatura ambiente en una atmósfera de hidrógeno durante 8 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa de tierra de diatomeas y se evaporó a sequedad. El residuo se sometió a cromatografía preparativa de capa fina sobre sílice, eluyendo con diclorometano y metanol (7:3 v/v) para dar 3-amino-N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-propionamida, isómero trans (Compuesto FC). MH^{+} 426. R_{F} 0,04 determinado usando una mezcla de diclorometano y metanol (7:3, v/v) como eluyente.
Procediendo de una manera similar pero usando el Compuesto FJ se preparó 3-amino-N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-propionamida, isómero cis (Compuesto FD). MH^{+} 426. R_{F} 0,04 determinado usando una mezcla de diclorometano y metanol (7:3, v/v) como eluyente.
Procediendo de una manera similar pero usando el Compuesto FK se preparó 4-amino-N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-butiramida, isómero trans (Compuesto FE). MH^{+} 440. R_{F} 0,03 determinado usando una mezcla de diclorometano y metanol (7:3, v/v) como eluyente.
Procediendo de una manera similar pero usando el Compuesto FL se preparó 4-amino-N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-butiramida, isómero cis (Compuesto FF). MH^{+} 440. R_{F} 0,03 determinado usando una mezcla de diclorometano y metanol (7:3, v/v) como eluyente.
Procediendo de una manera similar pero usando el Compuesto FM se preparó 2-amino-N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-acetamida, isómero trans (Compuesto FG). MH^{+} 412. R_{F} 0,01 determinado usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) como eluyente con dos desarrollos.
Procediendo de una manera similar pero usando el Compuesto FN se preparó 2-amino-N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-acetamida, isómero cis (Compuesto FH). MH^{+} 412. R_{F} 0,03 determinado usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) como eluyente con dos desarrollos.
Ejemplo 15 Compuestos FI a FP
Una solución de 5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il)-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómeros cis y trans [1 equivalente, Compuesto AG], N-benciloxicarbonil-\beta-alanina, [1 equivalente], clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida [1,1 equivalentes], N,N-diisopropiletilamina [3 equivalentes] y 1-hidroxibenzotriazol hidrato [1,1 equivalentes] en dimetilformamida seca se calentó a 90ºC durante 2,5 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y después se evaporó. El residuo se repartió entre acetato de etilo (12 ml) y agua (12 ml). La fase orgánica se separó y se dejó en reposo a temperatura ambiente. El sólido que cristalizó se filtró para dar éster bencílico del ácido (3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilcarbamoil}-etil)-carbámico, isómero trans (Compuesto FI). El filtrado se sometió a cromatografía preparativa sobre sílice, eluyendo con una mezcla de diclorometano y pentano (9:1, v/v) para dar éster bencílico del ácido (3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilcarbamoil}-etil)-carbámico, isómero cis (Compuesto FJ).
Procediendo de una manera similar pero usando ácido N-benciloxicarbonil-4-aminobutírico se prepararon éster bencílico del ácido (3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilcarbamoil}-propil)-carbámico, isómero trans, (Compuesto FK) y éster bencílico del ácido (3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilcarbamoil}-propil)-carbámico, isómero cis (Compuesto FL).
Procediendo de una manera similar pero usando N-benciloxicarbonilglicina se prepararon éster bencílico del ácido (3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilcarbamoil}-metil)-carbámico, isómero trans, (Compuesto FM) y éster bencílico del ácido (3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilcarbamoil}-metil)-carbámico, isómero cis (Compuesto FN).
Procediendo de una manera similar pero usando ácido 3-dimetilamino-propiónico se preparó 4-dimetilamino-N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-butiramida, isómeros cis y trans Compuesto FO. MH^{+} 468. R_{F} 0,32 determinado usando una mezcla de diclorometano y metanol (7:3, v/v) como eluyente.
Ejemplo 16 Compuesto FP
Una solución de {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans (7,43 g, Compuesto AW) en tetrahidrofurano caliente (500 ml) se trató con una solución de ácido metanosulfónico (1,578 g) en tetrahidrofurano. Después de dejar en reposo a temperatura ambiente durante 18 horas, la mezcla de reacción se filtró y el sólido se recristalizó en acetonitrilo con filtración en caliente a través de celite para dar sal del ácido metanosulfónico de {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans (6,00 g, Compuesto FP) en forma de un sólido cristalino amarillo pálido, p.f. 242-246ºC (con descomposición). [Análisis elemental: C, 54,76; H, 5,25; N, 10,44; S,5,89%. Calculado para C_{24}H_{25}FN_{4}O4\cdotCH_{3}SO_{3}H: C, 54,73; H, 5,32; N, 10,21; S,5,84%].
Ejemplo 17 Compuesto FQ
Una solución de N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-benzamida, isómero trans (0,85 g, Compuesto FR) en tetrahidrofurano (100 ml) se trató con ácido metanosulfónico (0,178 g). La mezcla de reacción se agitó durante 5 minutos, después se evaporó a sequedad y se secó a alto vacío. El sólido residual se recristalizó en acetato de etilo que contenía un volumen mínimo de acetonitrilo para dar N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-(1,3)dioxan-5-il}-benzamida, sal del ácido metanosulfónico, isómero trans (1,20 g, Compuesto FQ) en forma de un sólido cristalino amarillo, p.f. 165-169ºC. [Análisis elemental: C, 57,93; H, 5,41; N, 8,73%. Calculado para C_{26}H_{23}FN_{4}O_{3}\cdotCH_{3}SO_{3}H\cdotCH_{3}CO_{2}C_{2}H_{5}: C, 52,94; H, 5,123; N, 9,88%].
Ejemplo 18 Compuesto FR
Una suspensión agitada de 5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero trans (1,76 g, Compuesto AF), ácido benzoico (0,67 g) y diisopropiletilamina (1,39 ml) en dimetilformamida seca (50 ml) se trató con {hexafluorofosfato de O-(7-Azabenzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio} (1,88 g) en una atmósfera de nitrógeno. Después de agitar a temperatura ambiente durante 2 horas, la mezcla de reacción se evaporó a sequedad. El residuo se repartió entre acetato de etilo (70 ml) y bicarbonato sódico saturado (50 ml). La fase orgánica se lavó dos veces con agua (50 ml) y después con salmuera (30 ml) y después se evaporó. El residuo se sometió a cromatografía ultrarrápida sobre sílice eluyendo con acetato de etilo para dar N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-benzamida, isómero trans (0,85 g, Compuesto FR) en forma de un sólido de color crema, p.f. 235-236ºC. R_{F}: 0,42 determinado usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) como eluyente. MH^{+} 459.
Ejemplo 19 Compuesto AW
Método A: se añadió en porciones ácido 2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans (7,70 g, Compuesto AH) a cloruro de tionilo agitado. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1,25 horas y después se evaporó. El residuo se destiló azeotrópicamente con tolueno seco para producir el cloruro de ácido bruto. Éste se trató con diclorometano seco (150 ml) seguido de morfolina (30 ml) en una atmósfera de nitrógeno. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2,5 horas y después se evaporó. El residuo se repartió entre acetato de etilo (250 ml) y bicarbonato sódico saturado (200 ml). El producto insoluble de la interfase se retiró por filtración y se lavó con metanol (10 ml), después con agua (20 ml) y después con éter dietílico (20 ml) para dar {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans (7,63 g, Compuesto AW), p.f. 288-291ºC. MH^{+} 453.
Método B: Se añadieron 4-[2-(dimetoximetil)-5-(4-fluorofenil)-1H-4-imidazolil]piridina (62,7 g) y 3-hidroxi-2-(hidroximetil)-2-metil-1-morfolino-1-propanona (44,8 g, Ejemplo de Referencia 6) a tolueno (440 ml) en una atmósfera de nitrógeno. La mezcla se agitó y se calentó a reflujo en un purgador Dean y Stark durante 20 minutos. Se añadieron N,N-dimetilformamida (160 ml) y ácido metanosulfónico (2 ml) y la mezcla se calentó a reflujo suave durante 4 horas, retirando un total de 150 ml de destilado a una velocidad totalmente uniforme. Después, la mezcla de reacción se evaporó al vacío para retirar tanto tolueno como fue posible. La suspensión resultante se trató con trietilamina (8 ml) y después se añadió gota a gota agua (600 ml) durante 1 hora. La mezcla se filtró para dar un sólido bruto húmedo, mezcla de isómeros cis y trans después de lavar con agua y dejar absorber la torta sobre el filtro durante 1 hora. Este material se agitó en metanol (350 ml) y después la mezcla se calentó a reflujo durante 15 minutos y después se enfrió a 5ºC. El sólido se filtró y después se lavó con metanol para dar {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans (46,4 g, Compuesto AW), p.f. 214ºC (con descomposición). ^{1}H RMN (\delta, CDCl_{3}): 8,52 (d, 0,6H), 8,39 (d, 1,4H), 7,32-1,16 (m, 4H), 7,29 (t, 1,4H), 7,13 (t, 0,6H), 5,59 (s, 1H), 4,07 (s, 4H), 3,51 (d a, 8H); 1,56 (s, 3H).
Ejemplo 20 Compuesto GE
Una suspensión agitada de {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans (4,52 g, Compuesto AW) en una mezcla de etanol y metanol (45 ml, 95:5, v/v) se trató con ácido bromhídrico acuoso (1,2 ml, 48%). La mezcla se calentó a reflujo, después se añadió agua (15 ml) y después la mezcla se calentó de nuevo a reflujo. La solución formada se dejó enfriar a temperatura ambiente y después se filtró. El sólido se lavó tres veces con una mezcla de etanol y metanol (10 ml, 95:5, v/v) para dar monohidrobromuro de {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona dihidrato, isómero trans (4,5 g, Compuesto GE) en forma de un sólido cristalino blanquecino, p.f. 276-277ºC (con descomposición). ^{1}H RMN (CD_{3})_{2}SO: \delta 1,53 (s, 3H), 3,49 (d a, 8H), 4,08 (s, 411), 5,64 (s, 1H), 7,36 (t, 2H), 7,53-7,58 (m, 2H), 7,84 (d, 2H), 8,63 (d, 2H).
Ejemplo 21 Compuesto GF
Se trató {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans (25,2 g, Compuesto AW), agitada en isopropanol (300 ml), con ácido clorhídrico concentrado (5 ml) y agua (440 ml) y la mezcla se calentó a reflujo durante 15 minutos. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente y después se filtró. El sólido se lavó con isopropanol para dar monohidrocloruro de {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona dihidrato, isómero trans (22,5 g, Compuesto GF) en forma de un sólido blanquecino, p.f. 245-248ºC (con descomposición). ^{1}H RMN (CD_{3})_{2}SO: \delta 1,58 (s, 3H), 3,55 (d a, 8H), 4,12 (s, 4H),.5,68 (s, 1H), 7,49 (t, 2H), 7,58-7,62 (m, 2H), 7,89 (d, 2H), 8,68 (d, 2H).
Ejemplo 22 Compuesto GG
Se trató {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans (4,52 g, Compuesto AW), agitada en una mezcla de etanol y metanol (45 ml, 95:5, v/v), con ácido d-10-canforsulfónico (2,55 g). La mezcla se calentó a reflujo y la solución resultante se dejó enfriar a temperatura ambiente. El sólido resultante se recogió por filtración y se lavó tres veces con una mezcla de etanol y metanol (10 ml, 95:5, v/v) para dar sal del ácido d-10-canforsulfónico de {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans (6,0 g, Compuesto GG) en forma de cristales amarillos pálidos, p.f. 265-267ºC (con descomposición). ^{1}H RMN (CD_{3})_{2}SO: \delta 0,74 (s, 3H), 1,05 (s, 3H), 1,33-1,43 (m, 2H), 1,58 (s, 3H), 1,80 (d, 1H), 1,81-1,89 (m,1H),1,94 (t, 1H), 2,24 (dt, 1H), 2,49 (d, 1H), 2,64-2,72 (m, 1H), 2,89 (d,1H), 33,53 (d, 8H), 4,12 (s, 4H), 5,69 (s, 1H), 7,40 (t, 2H), 7,57-7,63 (m, 2H), 7,90 (d, 2H), 8,68 (d, 2H).
Ejemplo 23 Compuestos GH a HK
(a) Una solución de {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metanosulfonilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans (1 equivalente, Compuesto KH) y ciclopropilamina (5 equivalentes) en dimetilformamida seca se calentó a 100ºC durante 16 horas. El disolvente se evaporó y el residuo se sometió a cromatografía líquida a alta presión sobre una columna C18 Dynamax 60 \ring{A} usando un gradiente de elución con una mezcla de acetonitrilo y agua como fase móvil (0-2 minutos, acetonitrilo al 20%; 3-16 minutos, aumentando hasta acetonitrilo al 80%; 17 minutos para finalizar la realización con acetonitrilo al 80%) y detección UV a 238 nm para dar {2-[5-(2-ciclopropilaminopirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans (Compuesto GH), tiempo de retención de HPLC = 8,0 minutos.
MH^{+} 509.
(b) Procediendo de manera similar al Ejemplo 23 (a), pero reemplazando ciclopropilamina por una amina apropiadamente sustituida de fórmula HNY^{4}Y^{5} [5 equivalentes, véase la Tabla 7], se preparan los Compuestos GI a HK en la Tabla 7. Para el Compuesto GI la reacción se realizó en ausencia de dimetilformamida en un recipiente cerrado herméticamente. Para el Compuesto GW se usó el anión de litio de la anilina (generado por reacción de anilina con butillitio en tetrahidrofurano de acuerdo con las condiciones de reacción convencionales) para reemplazar a la ciclopropilamina. Los Compuestos GI a GL se obtuvieron en forma de sólidos después de tratar el producto de reacción bruto con acetonitrilo. Los valores R_{T} indicados en la Tabla 7 se refieren a tiempos de retención de cromatografía líquida a alta presión determinados sobre una columna C18 Dynamax 60\ring{A} usando un gradiente de elución con una mezcla de acetonitrilo y agua como fase móvil (0-12 minutos, acetonitrilo al 5% aumentando hasta acetonitrilo al 80%; 12 minutos para finalizar la realización con acetonitrilo al 80%). Los valores R_{F} indicados en la Tabla 7 se determinaron usando una mezcla de acetato de etilo y metanol (19:1, v/v) [el eluyente para los Compuestos HJ y HK fue una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v)].
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TABLA 7
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(c) Procediendo de la misma manera que en el Ejemplo 23 (b) y usando la amina apropiadamente sustituida de fórmula HNY^{4}Y^{5} se preparan los Compuestos A1 a A16.
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1);
{2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, isómero trans, (Compuesto A2);
{2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A3);
(4-(5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(morfolina-4-carbonil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-acetonitrilo, isómero trans, (Compuesto A4);
3-(4-(5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(morfolina-4-carbonil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-propionitrilo, isómero trans, (Compuesto A5);
(2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A6);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A7);
2-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(morfolina-4-carbonil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-acetamida, isómero trans, (Compuesto A8);
3-(4-(5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(morfolina-4-carbonil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-propionamida, isómero trans, (Compuesto A9);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A10);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A11);
2-[5-(2-(4-fluorobencil)amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A12);
2-[5-(2-(4-metoxibencil)amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A13);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(4-fluorofenil)amino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A14);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(3,4-difluorofenil)amino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A15);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(3-metoxifenil)amino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A16);
(d) Procediendo de manera similar al Ejemplo 23 (b) pero usando 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5,5-dimetil-[1,3]dioxano (Compuesto KI) se preparan los Compuestos HL a IN de la Tabla 7a.
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(Tabla pasa a página siguiente)
TABLA 7a
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54
(e) Procediendo de manera similar al Ejemplo 23 (d) y usando la amina apropiadamente sustituida de fórmula HNY^{4}Y^{5} se preparan los Compuestos A17 a A35.
ácido {4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, (Compuesto A17);
ácido 3-{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, (Compuesto A18);
{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piperidin-4-il-amina, (Compuesto A19);
(4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il)-isopropil-amina, (Compuesto A20);
alil-{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A21);
ciclopropilmetil-(4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A22);
{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acetonitrilo, (Compuesto A23);
3-{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propionitrilo, (Compuesto A24);
{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-3-il-amina, (Compuesto A25);
{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-4-il-amina, (Compuesto A26);
2-{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acetamida, (Compuesto A27);
3-{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propionamida, (Compuesto A28);
{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-propil-amina, (Compuesto A29);
4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-2-pirrolidin-1-il-pirimidina, (Compuesto A30);
4-fluorobencil-{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A31);
4-metoxibencil-{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A32);
{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-4-fluorofenil-amina, (Compuesto A33);
(4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-3,4-difluorofenil-amina, (Compuesto A34);
{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-3-metoxifenil-amina, (Compuesto A35);
(f) Procediendo de manera similar al Ejemplo 23 (a), pero usando {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto KJ) y reemplazando la ciclopropilamina por amoniaco líquido y realizando la reacción a presión durante 2 días, se preparó siguiendo cromatografía preparativa de capa fina sobre gel de sílice [eluyendo con una mezcla de diclorometano, metanol y amoniaco (90:10:2, v/v/v)] {2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto IO) en forma de un sólido blanco. MH^{+} 386. R_{F}: 0,41 (disolvente como el que se ha descrito justo antes).
(g) Procediendo de manera similar al Ejemplo 23 (b) pero usando {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto KJ) se preparan los Compuestos A36 a A79:
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A36);
{2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A37);
{2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A38);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A39);
{2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A40);
2-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-hidroximetil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-etanol, isómero trans, (Compuesto A41);
{2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A42);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-metanol, isómero trans, (Compuesto A43);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A44);
3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-hidroximetil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propan-1-ol, isómero trans, (Compuesto A45);
{2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A46);
{2-[5-(2-(4-fluorobencil)amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A47);
{2-[5-(2-(4-metoxibencil)amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A48);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero R, isómero trans, (Compuesto A49);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero S, isómero trans, (Compuesto A50);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A51);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(4-fluorofenil)amino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A52);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(3,4-difluorofenil)amino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A53);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(3-metoxifenil)amino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A54);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A55);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-metanol, isómero trans, (Compuesto A56);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-metanol, isómero trans, (Compuesto A57);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-metanol, isómero trans, (Compuesto A58);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-metanol, isómero trans, (Compuesto A59);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-metanol, isómero trans, (Compuesto A60);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-metanol, isómero trans, (Compuesto A61);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A62);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A63);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A64);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A65);
{2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A66);
{2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A67);
ácido {4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-hidroximetil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, isómero trans, (Compuesto A68);
ácido 3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-hidroximetil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero trans, (Compuesto A69);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A70);
(2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A71);
{2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A72);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-hidroximetil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acetonitrilo, isómero trans, (Compuesto A73);
3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-hidroximetil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propionitrilo, isómero trans, (Compuesto A74);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A75);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A76);
2-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-hidroximetil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acetamida, isómero trans, (Compuesto A77);
3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-hidroximetil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propionamida, isómero trans, (Compuesto A78);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A79);
(h) Procediendo de manera similar al Ejemplo 23 (g) pero usando {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero cis, (Compuesto KK) se preparan los siguientes isómeros cis de los Compuestos A36 a A79.
(i) Procediendo de manera similar al Ejemplo 23 (b) pero usando 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metileno-[1,3]dioxano (Compuesto KL) se preparan los compuestos A80 a A125:
4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamina, (Compuesto A80);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-metil-amina, (Compuesto A81);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-dimetil-amina, (Compuesto A82);
ciclopropil-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A83);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piperidin-4-il-amina, (Compuesto A84);
ciclohexil-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A85);
2-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-etanol, (Compuesto A86);
N1-(4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-etano-1,2-diamina, (Compuesto A87);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[3-(5H-imidazol-1-il)-propil]-amina, (Compuesto A88);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(3-morfolin-4-il-propil)-amina, (Compuesto A89);
3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propan-1-ol, (Compuesto A90);
bencil-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A91);
4-fluorobencil-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A92);
4-metoxibencil-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A93);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(1-fenil-etil)-amina, isómero R, (Compuesto A94);
{4-[5-(4-fluoro-fenil-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(1-fenil-etil)-amina, isómero S, (Compuesto A95);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-fenil-amina, (Compuesto A96);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-4-fluorofenil-amina, (Compuesto A97);
(4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-3,4-difluorofenil-amina, (Compuesto A98);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-3-metoxifenil-amina, (Compuesto A99);
4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-2-piperidin-1-il-pirimidina, (Compuesto A100);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-4-ilmetil-amina, (Compuesto A101);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-3-ilmetil-amina, (Compuesto A102);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-2-ilmetil-amina, (Compuesto A103);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(furan-2-ilmetil)-amina, (Compuesto A104);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il)-(tiofen-2-ilmetil)-amina, (Compuesto A105);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amina, (Compuesto A106);
4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidina, (Compuesto A107);
4-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il)-morfolina, (Compuesto A108);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(3-metoxi-propil)-amina, (Compuesto A109);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(2-metoxi-etil)-amina, (Compuesto A110);
N-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il)-N',N'-dimetil-propano-1,3-diamina, (Compuesto A111);
N-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-N',N'-dimetil-etano-1,2-diamina, (Compuesto A112);
ácido {4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, (Compuesto A113);
ácido 3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, (Compuesto A114);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-isopropil-amina, (Compuesto A115);
alil-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A116);
ciclopropilmetil-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A117);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acetonitrilo, (Compuesto A118);
3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propionitrilo, (Compuesto A119);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il)-piridin-3-il-amina, (Compuesto A120);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-4-il-amina, (Compuesto A121);
2-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acetamida, (Compuesto A122);
3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propionamida, (Compuesto A123);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-propil-amina, (Compuesto A124);
4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-2-pirrolidin-1-il-pirimidina, (Compuesto A125);
(j) Procediendo de manera similar al Ejemplo 23 (b) pero usando 4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-2-metilsulfonil-pirimidina (Compuesto KM) se preparan los Compuestos A126 a A170:
4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamina, (Compuesto A126);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-metil-amina, (Compuesto A127);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-dimetil-amina, (Compuesto A128);
ciclopropil-{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A129);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il)-piperidin-4-il-amina, (Compuesto A130);
ciclohexil-{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A131);
2-{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-etanol, (Compuesto A132);
N1-{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il)-etano-1,2-diamina, (Compuesto A133);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[3-(5H-imidazol-1-il)-propil]-amina, (Compuesto A134);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il)-(3-morfolin-4-il-propil)-amina, (Compuesto A135);
3-{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propan-1-ol, (Compuesto A136);
bencil-{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il)-amina, (Compuesto A137);
4-fluorobencil-{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A138);
4-metoxibencil-{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A139);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(1-fenil-etil)-amina, isómero R, (Compuesto A140);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(1-fenil-etil)-amina, isómero S, (Compuesto A141);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-fenil-amina, (Compuesto A142);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(4-fluorofenil)-amina, (Compuesto A143);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il)-(3,4-difluorofenil)-amina, (Compuesto A144);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(4-metoxifenil)-amina, (Compuesto A145);
4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-2-piperidin-1-il-pirimidina, (Compuesto A146);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-4-ilmetil-amina, (Compuesto A147);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-3-ilmetil-amina, (Compuesto A148);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-2-ilmetil-amina, (Compuesto A149);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(furan-2-ilmetil)-amina {4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(tiofen-2-ilmetil)-amina, (Compuesto A150);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amina, (Compuesto A151);
4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidina, (Compuesto A152);
4-{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-morfolina, (Compuesto A153);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(3-metoxi-propil)-amina, (Compuesto A154);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(2-metoxi-etil)-amina, (Compuesto A155);
N-{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-N',N'-dimetil-propano-1,3-diamina, (Compuesto A156);
N-{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-N',N'-dimetil-etano-1,2-diamina, (Compuesto A157);
ácido {4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, (Compuesto A158);
ácido 3-{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, (Compuesto A159);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-isopropil-amina, (Compuesto A160);
alil-{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A161);
ciclopropilmetil-{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A162);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acetonitrilo, (Compuesto A163);
3-{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propionitrilo, (Compuesto A164);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-3-il-amina, (Compuesto A165);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-4-il-amina, (Compuesto A166);
2-{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acetamida, (Compuesto A167);
3-{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propionamida, (Compuesto A168);
{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il)-propil-amina, (Compuesto A169);
4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-2-pirrolidin-1-il-pirimidina, (Compuesto A170);
(k) Procediendo de manera similar al Ejemplo 23 (b) pero usando {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto KN) se preparan los Compuestos A171 a A215:
{2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A171);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A172);
{2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A173);
{2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A174);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-[1,3}dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A175);
{2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A176);
2-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-hidroximetil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-etanol, isómero trans, (Compuesto A177);
{2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A178);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-[1,3]dioxan-5-il]-metanol, isómero trans, (Compuesto A179);
(2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A180);
3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-hidroximetil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propan-1-ol, isómero trans, (Compuesto A181);
{2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A182);
{2-[5-(2-(4-fluorobencil)amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A183);
{2-[5-(2-(4-metoxibencil)amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A184);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero R, isómero trans, (Compuesto A185);
\newpage
(2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero S, isómero trans, (Compuesto A186);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A187);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(4-fluorofenil)amino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A188);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(3,4-difluorofenil)amino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A 189);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(4-metoxifenil)amino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A190);
{2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A191);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-[1,3]dioxan-5-il]-metanol, isómero trans, (Compuesto A192);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il)-[1,3]dioxan-5-il]-metanol, isómero trans, (Compuesto A193);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-[1,3]dioxan-5-il]-metanol, isómero trans, (Compuesto A194);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il)-[1,3]dioxan-5-il]-metanol, isómero trans, (Compuesto A195);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il)-[1,3]dioxan-5-il]-metanol, isómero trans, (Compuesto A196);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-[1,3]dioxan-5-il]-metanol, isómero trans, (Compuesto A197);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A198);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A199);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A200);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il)-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A201);
{2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A202);
{2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A203);
ácido {4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-hidroximetil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, isómero trans, (Compuesto A204);
ácido 3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-hidroximetil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero trans, (Compuesto A205);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A206);
{2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A207);
{2-[5-[2-(isopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A208);
{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-hidroximetil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acetonitrilo, isómero trans, (Compuesto A209);
3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-hidroximetil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propionitrilo, isómero trans, (Compuesto A210);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A211);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il)-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A212);
2-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-hidroximetil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acetamida, isómero trans, (Compuesto A213);
3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-hidroximetil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propionamida, isómero trans, (Compuesto A214);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A215);
(l) Procediendo de manera similar al Ejemplo 23 (k) pero usando (2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero cis, (Compuesto KO) se preparan los isómeros cis correspondientes de los Compuestos A171 a A215.
Ejemplo 24 Compuestos IP a IW
(a) Una solución agitada de {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metanosulfonilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (1 equivalente, Compuesto KB) y un alcohol o fenol apropiadamente sustituido [5 equivalentes, véase la tabla 8] en dimetilformamida seca, a temperatura ambiente, se trató con hidruro sódico [6 equivalentes]. Después de agitar durante 16 horas, la mezcla de reacción se evaporó y el residuo se repartió entre agua y acetato de etilo. La fase orgánica se evaporó para dar los Compuestos IP a IW representados en la Tabla 8. Los valores RF indicados en la Tabla 8 se determinaron usando una mezcla de acetato de etilo y metanol (9:1, v/v) como eluyente [el eluyente para el Compuesto IT fue una mezcla de acetato de etilo y metanol (1:1, v/v)].
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 8
55
56
(b) Procediendo de la misma manera que en el Ejemplo 24 (a) se preparan los Compuestos A216 a A219.
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-hidroxipirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A216);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A217);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A218);
(2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A219);
(c) Procediendo de manera similar al Ejemplo 24 (a) pero usando 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5,5-dimetil-[1,3]dioxano (Compuesto KI) se preparan los Compuestos IY a JE en la
Tabla 8a.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 8a
57
58
(d) Procediendo de la misma manera que en el Ejemplo 24 (c) se preparan los Compuestos A220 a A222.
4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-2-propoxi-pirimidina, (Compuesto A220);
2-{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-iloxi}-etanol, (Compuesto A221);
3-{4-[2-(5,5-dimetil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-iloxi}-propan-1-ol, (Compuesto A222);
(e) Procediendo de manera similar al Ejemplo 24 (a) pero usando {2-[5-(2-metanosulfonil-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto KJ) se preparan los Compuestos A223 a A232:
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómeros trans, isómero trans, (Compuesto A223);
{2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A224);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A225);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A226);
{2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A227);
{2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A228);
{2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A229);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A230);
2-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-hidroximetil-5-metil[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-iloxi}-etanol, isómero trans, (Compuesto A231);
3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-hidroximetil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-iloxi}-propan-1-ol, isómero trans, (Compuesto A232);
(f) Procediendo de manera similar al Ejemplo 24 (e) pero usando {2-[5-(2-metanosulfonil-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero cis, (Compuesto KK) se preparan los isómeros cis correspondientes de los Compuestos A223 a A232.
(g) Procediendo de manera similar al Ejemplo 24 (a) pero usando {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto KN) se preparan los Compuestos A233 a A242:
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A233);
{2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A234);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A235);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero trans, (Compuesto A236);
{2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A237);
{2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A238);
{2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A239);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A240);
2-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-hidroximetil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-iloxi}-etanol, isómero trans, (Compuesto A241);
3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-hidroximetil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-iloxi}-propan-1-ol, isómero trans, (Compuesto A242);
(h) Procediendo de manera similar al Ejemplo 24 (g) pero usando {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero cis, (Compuesto KO) se preparan los isómeros cis correspondientes de los Compuestos A233 a A242.
\global\parskip0.950000\baselineskip
(i) Procediendo de manera similar al Ejemplo 24 (a) pero usando 4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-2-metilsulfonil-pirimidina (Compuesto KL) se preparan los Compuestos A243 a A252:
4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-2-metoxi-pirimidina, (Compuesto A243);
2-benciloxi-4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidina, (Compuesto A244);
4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-2-fenoxi-pirimidina, (Compuesto A245);
4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidina, (Compuesto A246);
(2-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-iloxi}-etil)-dimetil-amina, (Compuesto A247);
2-ciclohexiloxi-4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidina, (Compuesto A248);
2-ciclopropoxi-4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidina, (Compuesto A249);
4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-2-propoxi-pirimidina, (Compuesto A250);
2-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-iloxi}-etanol, (Compuesto A251);
3-(4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-iloxi)-propan-1-ol, (Compuesto A252);
(j) Procediendo de manera similar al Ejemplo 24 (a) pero usando 4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-2-metilsulfonil-pirimidina (Compuesto KM) se preparan los Compuestos A253 a A262:
4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-2-metoxi-pirimidina, (Compuesto A253);
2-benciloxi-4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidina, (Compuesto A254);
4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-2-fenoxi-pirimidina, (Compuesto A255);
4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidina, (Compuesto A256);
(2-{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-iloxi}-etil)-dimetil-amina, (Compuesto A257);
2-ciclohexiloxi-4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidina, (Compuesto A258);
2-isopropiloxi-4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidina, (Compuesto A259);
4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-2-propoxi-pirimidina, (Compuesto A260);
2-(4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-iloxi)-etanol, (Compuesto A261);
3-{4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-iloxi}-propan-1-ol, (Compuesto A262);
Ejemplo 25 Compuestos JF a KG
(a) Una solución de 2,2,2-trifluoro-N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metanosulfonilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]acetamida, isómero cis, (1 equivalente, Compuesto KP) y una amina apropiadamente sustituida de fórmula HNY^{4}Y^{5} [5 equivalentes, véase la Tabla 9] en dimetilformamida seca se calentó a 100ºC durante 8 horas (o en el caso de JF se hizo reaccionar sin disolvente en un recipiente a presión). Después, la mezcla de reacción se trató con una solución acuosa de carbonato potásico (2 equivalentes) y después se calentó a 100ºC durante 24 horas. La mezcla se repartió entre agua y diclorometano. La fase orgánica se separó, se evaporó y el residuo se sometió a cromatografía líquida a alta presión, sobre una columna C18 Dynamax 60\ring{A} usando un gradiente de elución con una mezcla de acetonitrilo y agua como fase móvil (0-3 minutos, acetonitrilo al 20%; 2-15 minutos, aumentando hasta acetonitrilo al 80%; 16 minutos para finalizar la realización con acetonitrilo al 80%) y detección UV a 254 nm, para dar los Compuestos JF a KG representados en la Tabla 9. Los valores T_{R} indicados en la Tabla 9 se refieren a los tiempos de retención de cromatografía líquida a alta presión determinados como se ha descrito anteriormente.
\global\parskip0.990000\baselineskip
TABLA 9
60
61
62
63
64
65 
\vskip1.000000\baselineskip
(b) Procediendo de la misma manera que en el Ejemplo 25 (a) se preparan los Compuestos A263 a A280.
ácido {4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, isómero cis, (Compuesto A263);
ácido 3-{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero cis, (Compuesto A264);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-isopropil-amina, isómero cis, (Compuesto A265);
alil-{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina, isómero cis, (Compuesto A266);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-ciclopropilmetil-amina, isómero cis, (Compuesto A267);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acetonitrilo, isómero cis, (Compuesto A268);
3-{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propionitrilo, isómero cis, (Compuesto A269);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-3-il-amina, isómero cis, (Compuesto A270);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-4-il-amina, isómero cis, (Compuesto A271);
2-{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A272);
3-{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propionamida, isómero cis, (Compuesto A273);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-propil-amina, isómero cis, (Compuesto A274);
2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero cis, (Compuesto A275);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(4-fluorobencil)-amina, isómero cis, (Compuesto A276);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(4-metoxibencil)-amina, isómero cis, (Compuesto A277);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(4-fluorofenil)-amina, isómero cis, (Compuesto A278);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(3,4-difluorofenil)-amina, isómero cis, (Compuesto A279);
{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(4-metoxifenil)-amina, isómero cis, (Compuesto A280);
(c) Procediendo de manera similar al Ejemplo 25 (a) pero reemplazando la amina por un equivalente unitario de la sal sódica de un alcohol o fenol apropiadamente sustituido se preparan los Compuestos A281 a A290.
2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero cis, (Compuesto A281);
2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero cis, (Compuesto A282);
2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero cis, (Compuesto A283);
2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero cis, (Compuesto A284);
2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero cis, (Compuesto A285);
2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero cis, (Compuesto A286);
2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero cis, (Compuesto A287);
2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilamina, isómero cis, (Compuesto A288);
2-{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-iloxi}-etanol, isómero cis, (Compuesto A289);
3-{4-[2-(5-amino-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-iloxi}-propan-1-ol, isómero cis, (Compuesto A290);
(d) Procediendo de manera similar al Ejemplo 25 (a) pero usando 2,2,2-trifluoro-N-{2-[5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero trans (Compuesto LL) se preparan los Compuestos A291 a A337.
4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamina, isómero trans, (Compuesto A291);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-metil-amina, isómero trans, (Compuesto A292);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-dimetil-amina, isómero trans, (Compuesto A293);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-ciclopropil-amina, isómero trans, (Compuesto A294);
\newpage
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piperidin-4-il-amina, isómero trans, (Compuesto A295);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-ciclohexil-amina, isómero trans, (Compuesto A296);
2-{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-etanol, isómero trans, (Compuesto A297);
N1-{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-etano-1,2-diamina, isómero trans, (Compuesto A298);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[3-(5H-imidazol-1-il)-propil]-amina, isómero trans, (Compuesto A299);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(3-morfolin-4-il-propil)-amina, isómero trans, (Compuesto A300);
3-{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino}-propan-1-ol, isómero trans, (Compuesto A301);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-bencil-amina, isómero trans, (Compuesto A302);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(4-fluorobencil)-amina, isómero trans, (Compuesto A303);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(4-metoxibencil)-amina, isómero trans, (Compuesto A304);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(1-fenil-etil)-amina, isómero R, isómero trans, (Compuesto A305);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(1-fenil-etil)-amina, isómero S, isómero trans, (Compuesto A306);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il)-fenil-amina, isómero trans, (Compuesto A307);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(4-fluorofenil)-amina, isómero trans, (Compuesto A308);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(3,4-difluorofenil)-amina, isómero trans, (Compuesto A309);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(3-metoxifenil)-amina, isómero trans, (Compuesto A310);
C-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metilamina, isómero trans, (Compuesto A311);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-4-ilmetil-amina, isómero trans, (Compuesto A312);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-3-ilmetil-amina, isómero trans, (Compuesto A313);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-2-ilmetil-amina, isómero trans, (Compuesto A314);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(furan-2-ilmetil)-amina, isómero trans, (Compuesto A315);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(tiofen-2-ilmetil)-amina, isómero trans, (Compuesto A316);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amina, isómero trans, (Compuesto A317);
C-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-metilamina, isómero trans, (Compuesto A318);
C-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metilamina, isómero trans, (Compuesto A319);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(3-metoxi-propil)-amina, isómero trans, (Compuesto A320);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(2-metoxi-etil)-amina, isómero trans, (Compuesto A321);
N-{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-N',N'-dimetil-propano-1,3-diamina, isómero trans, (Compuesto A322);
N-{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-N',N'-dimetil-etano-1,2-diamina, isómero trans, (Compuesto A323);
ácido {4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, isómero trans, (Compuesto A324);
ácido 3-{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero trans, (Compuesto A325);
C-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metilamina, isómero trans, (Compuesto A326);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-isopropil-amina, isómero trans, (Compuesto A327);
alil-{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina, isómero trans, (Compuesto A328);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-ciclopropilmetil-amina, isómero trans, (Compuesto A329);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acetonitrilo, isómero trans, (Compuesto A330);
3-{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propionitrilo, isómero trans, (Compuesto A331);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-3-il-amina, isómero trans, (Compuesto A332);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-piridin-4-il-amina, isómero trans, (Compuesto A333);
2-{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acetamida, isómero trans, (Compuesto A334);
3-{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propionamida, isómero trans, (Compuesto A335);
{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-il}-propil-amina, isómero trans, (Compuesto A336);
C-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metilamina, isómero trans, (Compuesto A337);
(e) Procediendo de manera similar al Ejemplo 25 (d) pero usando 2,2,2-trifluoro-N-{2-[5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis (Compuesto LK) se preparan los isómeros cis correspondientes de los Compuestos A291 a A337.
(f) Procediendo de manera similar al Ejemplo 25 (c) pero usando 2,2,2-trifluoro-N-{2-[5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero trans (Compuesto LL) se preparan los Compuestos A338 a A347.
C-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metilamina, isómero trans, (Compuesto A338);
C-{2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metilamina, isómero trans, (Compuesto A339);
C-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metilamina, isómero trans, (Compuesto A340);
C-(2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-metilamina, isómero trans, (Compuesto A341);
(2-{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-iloxi)-etil)-dimetil-amina, isómero trans, (Compuesto A342);
C-{2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metilamina, isómero trans, (Compuesto A343);
C-{2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-metilamina, isómero trans, (Compuesto A344);
C-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metilamina, isómero trans, (Compuesto A345);
2-{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-iloxi}-etanol, isómero trans, (Compuesto A346);
3-{4-[2-(5-aminometil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-iloxi)-propan-1-ol, isómero trans, (Compuesto A347);
(g) Procediendo de manera similar al Ejemplo 25 (f) pero usando 2,2,2-trifluoro-N-{2-[5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto LK) se preparan los isómeros cis correspondientes de los Compuestos A338 a A347.
Ejemplo 26 Compuestos A348 a A575
(a) (i) El tratamiento de C-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metilamina, isómero cis (Compuesto KZ) con cloruro de acetilo, cloruro de benzoílo, cloruro de fenilacetilo de acuerdo con el método descrito en el Ejemplo 11 o cloruro de metanosulfonilo de acuerdo con el método descrito en el Ejemplo 13;
(ii) El tratamiento de los compuestos obtenidos a partir de (i) con ácido m-cloroperbenzoico de acuerdo con el método descrito para el Ejemplo 27;
(iii) El tratamiento de los compuestos de (ii) con aminas de fórmula HNY^{4}Y^{5} o sales sódicas de alcoholes o fenoles apropiadamente sustituidos de acuerdo con los métodos descritos en el Ejemplo 23 o en el Ejemplo 24;
da los compuestos A348 a A575:
N-{2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A348);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A349);
N-{2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A350);
N-{2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A351);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-acetamida, isómero cis, (Compuesto A352);
N-{2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A353);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-acetamida, isómero cis, (Compuesto A354);
N-{2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A355);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-acetamida, isómero cis, (Compuesto A356);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-acetamida, isómero cis, (Compuesto A357);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-acetamida, isómero cis, (Compuesto A358);
N-{2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A359);
N-{2-[5-(2-(4-fluorobencil)amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A360);
N-{2-[5-(2-(4-metoxibencil)amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A361);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-acetamida, isómero R, isómero cis, (Compuesto A362);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-acetamida, isómero S, isómero cis, (Compuesto A363);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A364);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(4-fluorofenil)amino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A365);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(3,4-difluorofenil)amino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A366);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(3-metoxifenil)amino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A367);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-acetamida, isómero cis, (Compuesto A368);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-acetamida, isómero cis, (Compuesto A369);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-acetamida, isómero cis, (Compuesto A370);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-acetamida, isómero cis, (Compuesto A371);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-acetamida, isómero cis, (Compuesto A372);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil[1,3]dioxan-5-ilmetil]-acetamida, isómero cis, (Compuesto A373);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-acetamida, isómero cis, (Compuesto A374);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-acetamida, isómero cis, (Compuesto A375);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A376);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-acetamida, isómero cis, (Compuesto A377);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-acetamida, isómero cis, (Compuesto A378);
N-{2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A379);
N-{2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-acetamida, isómero cis, (Compuesto A380);
ácido {4-[2-[5-(acetilamino-metil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, isómero cis, (Compuesto A381);
ácido 3-{4-[2-[5-(acetilamino-metil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero cis, (Compuesto A382);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A383);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A384);
N-{2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-acetamida, isómero cis, (Compuesto A385);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A386);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-acetamida, isómero cis, (Compuesto A387);
N-{2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A388);
N-{2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A389);
N-{2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A390);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A391);
N-{2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A392);
N-{2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A393);
N-{2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A394);
N-{2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A395);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-acetamida, isómero cis, (Compuesto A396);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-acetamida, isómero cis, (Compuesto A397);
2-{4-[2-[5-(acetilamino-metil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A398);
3-{4-[2-[5-(acetilamino-metil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propionamida, isómero cis, (Compuesto A399);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A400);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-acetamida, isómero cis, (Compuesto A401);
N-(2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-acetamida, isómero cis, (Compuesto A402);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A403);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto A404);
N-{2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A405);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A406);
N-{2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A407);
N-{2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A408);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A409);
N-{2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A410);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A411);
N-{2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A412);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A413);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A414);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A415);
N-{2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A416);
N-{2-[5-(2-(4-fluorobencil)amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A417);
N-{2-[5-(2-(4-metoxibencil)amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida,isómero cis, (Compuesto A418);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-metanosulfonamida, isómero R, isómero cis, (Compuesto A419);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-metanosulfonamida, isómero S, isómero cis, (Compuesto A420);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A421);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(4-fluorofenil)amino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A422);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(3,4-difluorofenil)amino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A423);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(3-metoxifenil)amino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A424);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A425);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A426);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A427);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A428);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A429);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A430);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A431);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A432);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A433);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A434);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A435);
N-{2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A436);
N-{2-[5-{2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A437);
ácido (4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-(metanosulfonilamino-metil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-acético, isómero cis, (Compuesto A438);
ácido 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-(metanosulfonilamino-metil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-propiónico, isómero cis, (Compuesto A439);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A440);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A441);
N-{2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A442);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A443);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A444);
N-{2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A445);
N-{2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A446);
N-{2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A447);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A448);
N-{2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A449);
N-{2-[5-(2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A450);
N-{2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A451);
N-{2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A452);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A453);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A454);
2-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-(metanosulfonilamino-metil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-acetamida, isómero cis, (Compuesto A455);
3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-(metanosulfonilamino-metil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-propionamida, isómero cis, (Compuesto A456);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A457);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A458);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A459);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A460);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-metanosulfonamida, isómero cis, (Compuesto A461);
N-{2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A462);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A463);
N-{2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A464);
N-{2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A465);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-benzamida, isómero cis, (Compuesto A466);
N-{2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A467);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-benzamida, isómero cis, (Compuesto A468);
N-{2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A469);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-benzamida, isómero cis, (Compuesto A470);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-benzamida, isómero cis, (Compuesto A471);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-benzamida, isómero cis, (Compuesto A472);
N-{2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A473);
N-{2-[5-(2-(4-fluorobencil)amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A474);
N-{2-[5-(2-(4-metoxibencil)amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A475);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-benzamida, isómero R, isómero cis, (Compuesto A476);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-benzamida, isómero S, isómero cis, (Compuesto A477);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A478);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(4-fluorofenil)amino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A479);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(3,4-difluorofenil)amino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A480);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(3-metoxifenil)amino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A481);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A482);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-benzamida, isómero cis, (Compuesto A483);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-benzamida, isómero cis, (Compuesto A484);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-benzamida, isómero cis, (Compuesto A485);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-benzamida, isómero cis, (Compuesto A486);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-benzamida, isómero cis, (Compuesto A487);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-benzamida, isómero cis, (Compuesto A488);
N-(2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-benzamida, isómero cis, (Compuesto A489);
N-(2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A490);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-benzamida, isómero cis, (Compuesto A491);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-benzamida, isómero cis, (Compuesto A492);
N-{2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A493);
N-{2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A494);
ácido {4-[2-[5-(benzoilamino-metil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino)-acético, isómero cis, (Compuesto A495);
ácido 3-{4-[2-[5-(benzoilamino-metil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero cis, (Compuesto A496);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A497);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A498);
N-{2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A499);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-benzamida, isómero cis, (Compuesto A500);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-benzamida, isómero cis, (Compuesto A501);
N-{2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A502);
N-{2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A503);
N-{2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A504);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A505);
N-{2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A506);
N-{2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A507);
N-{2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A508);
N-{2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A509);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-benzamida, isómero cis, (Compuesto A510);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-benzamida, isómero cis, (Compuesto A511);
N-{2-[5-[2-(Carbamoilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A512);
N-{2-[5-[2-(2-Carbamoil-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A513);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A514);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-benzamida, isómero cis, (Compuesto A515);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-benzamida, isómero cis, (Compuesto A516);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A517);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A518);
N-{2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A519);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A520);
N-{2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A521);
N-{2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A522);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A523);
N-{2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A524);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A525);
N-{2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A526);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A527);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A528);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A529);
N-{2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A530);
N-{2-[5-(2-(4-fluorobencil)amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A531);
N-{2-[5-(2-(4-metoxibencil)amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A532);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-2-fenil-acetamida, isómero R, isómero cis, (Compuesto A533);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-2-fenil-acetamida, isómero S, isómero cis, (Compuesto A534);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A535);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(4-fluorofenil)amino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A536);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(3,4-difluorofenil)amino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A537);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(3-metoxifenil)amino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A538);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A539);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A540);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A541);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A542);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A543);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A544);
N-[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil]-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A545);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A546);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A547);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A548);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A549);
N-{2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A550);
N-{2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A551);
ácido (4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(fenilacetilamino-metil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-acético, isómero cis, (Compuesto A552);
ácido 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(fenilacetilamino-metil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-propiónico, isómero cis, (Compuesto A553);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A554);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano 5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A555);
N-{2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A556);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A557);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A558);
N-{2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il}-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A559);
N-{2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A560);
N-{2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A561);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A562);
N-{2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A563);
N-{2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-3-ilmetil)-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A564);
N-{2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A565);
N-{2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A566);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A567);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A568);
2-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(fenilacetilamino-metil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-acetamida, isómero cis, (Compuesto A569);
3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(fenilacetilamino-metil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-propionamida, isómero cis, (Compuesto A570);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A571);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A572);
N-(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil)-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A573);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A574);
N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A575).
(b) Procediendo de manera similar al Ejemplo 26 (a) pero usando C-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metilamina, isómero cis, se preparan los isómeros trans correspondientes de los Compuestos A348 a A575.
Ejemplo 27 Compuestos KH a KP
Una suspensión de {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (5,00 g, Compuesto KQ) en diclorometano a 0ºC se trató con ácido meta-cloroperbenzoico (2 equivalentes) y la mezcla se agitó a 0-5ºC durante 2 horas y después a temperatura ambiente durante 16 horas más. La mezcla de reacción se trató con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico. La capa orgánica se separó y después se evaporó. El residuo se trituró con éter para dar {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (4,9 g, Compuesto KH) en forma de un sólido amarillo, p.f. 264-266ºC. MH^{+} 532.
Procediendo de una manera similar pero usando 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5,5-dimetil-[1,3]dioxano (Compuesto KR) se preparó 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5,5-dimetil-[1,3]dioxano (Compuesto KI) en forma de un sólido crema, p.f. 204-206ºC. MH^{+}433.
Procediendo de una manera similar pero usando {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans (Compuesto KU) se prepara {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans (Compuesto KJ).
Procediendo de una manera similar pero usando {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero cis (Compuesto KT) se prepara {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-metanol, isómero cis (Compuesto KK).
Procediendo de una manera similar pero usando 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metileno-[1,3]dioxano (Compuesto KV) se prepara 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metileno-[1,3]dioxano (Compuesto KL).
Procediendo de una manera similar pero usando 4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-2-metilsulfanil-pirimidina (Compuesto KW) se prepara 4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-2-metilsulfonil-pirimidina (Compuesto KM).
Procediendo de una manera similar pero usando {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans (Compuesto KX) se prepara {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto KN).
Procediendo de una manera similar pero usando {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero cis (Compuesto KY) se prepara {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero cis (Compuesto KO).
Procediendo de una manera similar pero usando 2,2,2-trifluoro-N-[2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]acetamida, isómero cis (Compuesto KQ) se preparó 2,2,2-trifluoro-N-[2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metanosulfonilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]acetamida, isómero cis (Compuesto KP) en forma de un sólido amarillo, p.f. 236-238ºC. MH^{+} 530.
Ejemplo 28 Compuestos KO a KY
Una solución de 4-[2-dimetoximetil-5(4)-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-4(5)-il]-2-metanosulfanil-pirimidina (16,0 g, Ejemplo de Referencia 7), ácido p-toluenosulfónico (21,13 g), y 3-hidroxi-2-hidroximetil-2-metil-1-morfolino-1-propanona (10,82 g, Ejemplo de Referencia 6) en una mezcla de tetrahidrofurano seco y dimetilformamida seca se calentó a reflujo en un aparato soxhlet cargado con tamices moleculares (3\ring{A}) durante 26 horas. La mezcla de reacción se evaporó y el residuo se trató con acetato de etilo y una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico. La fase orgánica se evaporó y el residuo se sometió a cromatografía ultrarrápida sobre sílice eluyendo con una mezcla de acetato de etilo y metanol (9:1, v/v) para dar {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (13,8 g, Compuesto KQ) en forma de un sólido incoloro, p.f. 160ºC (con descomposición). MH^{+} 500.
Procediendo de una manera similar pero usando 2,2-dimetilpropan-1,3-diol se preparó 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5,5-dimetil-[1,3]dioxano (Compuesto KR) en forma de un sólido incoloro, p.f. 163-165ºC (con descomposición). MH^{+} 401.
Procediendo de una manera similar pero usando 2-metil-2-trifluoroacetamido-1,3-propanodiol (Ejemplo de Referencia 4) se preparó 2,2,2-trifluoro-N-[2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]acetamida, isómero cis, (Compuesto KS) en forma de un sólido incoloro. MH^{+} 498. R_{F}: 0,55 determinado sobre placas de gel de sílice usando una mezcla de acetato de etilo y metanol (19:1, v/v).
Procediendo de una manera similar pero usando 1,1,1-tris(hidroximetil)etano se preparó {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero cis (Compuesto KT) en forma de un sólido blanco [MH^{+} 417, R_{F}= 0,32 determinado sobre placas de gel de sílice eluyendo con una mezcla de acetato de etilo y metanol (19:1, v/v)] y {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans (Compuesto KU) en forma de un sólido blanco (MH^{+} 417, R_{F} = 0,24, determinado sobre placas de gel de sílice eluyendo con una mezcla de acetato de etilo y metanol (19:1, v/v)].
Procediendo de una manera similar pero usando 2-metileno-1,3-propanodiol se prepara 4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metileno-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-2-metilsulfanil-pirimidina (Compuesto KV).
Procediendo de una manera similar pero usando 1,3-propanodiol se prepara 4-[2-[1,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-2-metilsulfanil-pirimidina (Compuesto KW).
Procediendo de una manera similar pero usando 2-(hidroximetil)-1,3-propanodiol se preparan {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans (Compuesto KX) y {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero cis (Compuesto KY).
Ejemplo 29 Compuesto KZ
Una solución de amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis (0,5 g, Compuesto LA) en tetrahidrofurano se trató con hidruro de litio y aluminio (0,18 g) y la mezcla calentó a reflujo durante 0,5 hora. A la solución enfriada se le añadió agua (0,2 ml), después hidróxido sódico acuoso (al 15%, 0,2 ml) y después agua (0,6 ml). Después, la mezcla se filtró y el filtrado se evaporó. El residuo se sometió a cromatografía ultrarrápida sobre sílice, eluyendo con una mezcla de metanol y acetato de etilo (3:7, v/v) para dar C-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metilamina, isómero cis (69 mg, Compuesto KZ) en forma de una goma. MH^{+} 416. R_{F} = 0,3 determinado sobre placas de gel de sílice usando metanol.
Ejemplo 30 Compuesto LA
A una solución de ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis (1,3 g, Compuesto LB), dietil isopropil amina (0,85 g) y hexafluorofosfato de O-(7-azabenzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio (1,14 g) en dimetilformamida (anhidra) se le añadió amoniaco (1,2 ml, solución 0,5 M en 1,4-dioxano). La solución se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas y después se evaporó. El residuo se agitó con agua y el sólido se filtró para dar amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis (1,2 g, Compuesto LA) en forma de un sólido blanco. MH^{+} 430. R_{F} = 0,27 [determinado sobre placas de gel de sílice usando una mezcla de acetato de etilo y metanol (8:2 v/v)].
Ejemplo 31 Compuesto LB
Una solución de éster metílico del ácido 2-[4-(4-fluorofenil)-5-(2-metilenosulfanilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-carboxílico, isómero cis, (5,1 g, Compuesto LD) y hidróxido sódico acuoso (34,4 ml, 1 N) en metanol se calentó a reflujo durante 6 horas. A la solución enfriada se le añadió ácido clorhídrico acuoso (34,4 ml, 1 N) y el metanol se evaporó. La fase acuosa se decantó y el residuo se trituró con acetonitrilo para dar ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero cis (4,43 g, Compuesto LB) en forma de un sólido blanco. MH^{+} 431. TLC R_{F} = 0,22 (eluyendo con acetato de etilo y metanol (8:2, v/v) sobre gel de sílice).
Ejemplo 32 Compuesto LC y LD
Una solución de 2-dimetoximetil-4-(4-fluorofenil)-5-(2-metilsulfanilpirimidin-4-il)-1H-imidazol (4,5 g, Ejemplo de Referencia 7), 2,2-bis(hidroximetil)propionato de metilo (10 g) y ortoformiato de metilo (11,9 ml) en dimetilformamida se trató con ácido 4-toluenosulfónico (20,6 g) y después se calentó a 80ºC durante 4 horas. La mezcla de reacción se evaporó y después se repartió entre acetato de etilo y una solución acuosa de bicarbonato sódico. La fase orgánica se evaporó y el residuo se purificó usando cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice eluyendo con a acetato de etilo para dar éster metílico del ácido 2-[4-(4-fluorofenil)-5-(2-metilsulfanilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (4,95 g, Compuesto LC), [MH^{+} 445, p.f. 199-200ºC] y éster metílico del ácido 2-[4-(4-fluorofenil)-5-(2-metilsulfanilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-carboxílico, isómero cis, (7,11 g, Compuesto LD), MH^{+} 445, p.f. 161-163ºC).
Ejemplo 33 Compuesto LE
A una solución de {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-nitro-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero cis (0,1 g, Compuesto LG) en etanol se le añadió paladio sobre carbono (al 5%, 0,2 g) y la mezcla se hidrogenó a 1 atmósfera de hidrógeno, a 50ºC, durante 6 horas. La solución se filtró a través de Celite, el disolvente se evaporó y el residuo se sometió a cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice, eluyendo con una mezcla de metanol y acetato de etilo (1:1, v/v) para dar {5-Amino-2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero cis, (77 mg, Compuesto LE) en forma de una goma. MH^{+} 371. TLC R_{F} = 0,27 (eluyendo con metanol sobre gel de sílice).
Ejemplo 34 Compuesto LF
A una solución de {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-nitro-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans (0,1 g, Compuesto LH) en etanol se le añadió paladio sobre carbono (al 5%, 0,2 g) y la mezcla se hidrogenó, a 1 atmósfera de hidrógeno, a 50ºC durante 8 horas. La solución se filtró a través de celite, el disolvente se evaporó y el residuo se sometió a cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice, eluyendo con una mezcla de metanol y acetato de etilo (1:1, v/v) para dar {5-Amino-2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (75 mg, Compuesto LF) en forma de una goma. MH^{+} 371. TLC R_{F} = 0,19 (eluyendo con una mezcla 1:1 de acetato de etilo:metanol sobre gel de sílice).
Ejemplo 35 Compuesto LG y LH
Una solución de 4-[2-dimetoximetil-5(4)-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-4(5)-il]-piridina (2,2 g, Ejemplo de Referencia 3), ácido p-toluenosulfónico (1,74 g) y tris(hidroximetil)-nitrometano (4,24 g) en tetrahidrofurano (anhidro) y dimetilformamida (anhidra) se calentó a reflujo en un aparato soxhlet cargado con tamices moleculares (3\ring{A}) durante 48 horas. El disolvente se evaporó y el residuo se repartió entre acetato de etilo y una solución acuosa saturada de carbonato sódico. La capa orgánica se evaporó y el residuo se sometió a cromatografía ultrarrápida sobre sílice, eluyendo con una mezcla de metanol y acetato de etilo (1:9, v/v) para dar {2-[4-(4-Fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-nitro-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero cis, (0,61 g, Compuesto LG) en forma de un sólido blanco (MH^{+} 401, TLC R_{F} = 0,3, eluyendo con una mezcla 8:2 de Acetato de etilo:Metanol sobre gel de sílice) y {2-[4-(4-Fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5-nitro-[1,3]dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (0,39 g, Compuesto LH) en forma de una goma amarilla (MH^{+} 401, TLC R_{F} = 0,55, eluyendo con una mezcla de acetato de etilo:metanol 8:2 sobre gel de sílice).
Ejemplo 36 Compuesto LI
A una solución de 4-[2-(5,5-Dimetil-4-nitrometil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-piridina (115 mg, Compuesto LJ) en metanol se añadió a una suspensión de boruro de níquel que se había preparado previamente por sonicación de cloruro de níquel y borohidruro sódico. La mezcla se agitó y se añadió en porciones borohidruro sódico (250 mg) durante 1 hora. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa fina de gel de sílice y se purificó usando TLC preparativa eluyendo dos veces con una mezcla de diclorometano, pentano, metanol y amoniaco (55:25:18:2, v/v) para dar C-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-1H-imidazol-2-il]-5,5-dimetil-[1,3]dioxan-4-il}-metilamina (57 mg, Compuesto LI). MH^{+} 383. R_{F} = 0,54, eluyendo dos veces con diclorometano, pentano, metanol y amoniaco (55:25:18:2, v/v).
Ejemplo 37 Compuesto LJ
A una solución de 4-[2-dimetoximetil-5(4)-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-4(5)-il]-piridina (115 mg, Ejemplo de Referencia 3) en tetrahidrofurano seco se le añadieron 2,2-dimetil-4-nitrobutano-1,3-diol (150 mg) y ácido p-toluenosulfónico. La mezcla se calentó a reflujo durante 7 horas antes de repartirse entre agua y acetato de etilo y purificarse usando cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice eluyendo con acetato de etilo:metanol (9:1, v/v) para dar 4-[2-(5,5-dimetil-4-nitrometil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-piridina (130 mg, Compuesto L3). MH^{+} 413. TLC R_{F} = 0,36 (eluyendo dos veces con acetato de etilo: sobre gel de sílice).
Ejemplo 38 Compuesto LK y LL
(i) El tratamiento de C-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-metilamina, isómero cis (Compuesto KZ) con anhídrido trifluoroacético (de acuerdo con el método descrito en el Ejemplo 12); seguido de (ii) tratamiento de los compuestos obtenidos a partir de (i) con ácido meta-cloroperbenzoico (de acuerdo con el método descrito para el Ejemplo 27) da 2,2,2-trifluoro-N-{2-[5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis (Compuesto LK).
Procediendo de una manera similar pero usando el isómero trans del Compuesto KZ se prepara 2,2,2-trifluoro-N-{2-[5-(2-metilsulfonil-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero trans (Compuesto LL).
Ejemplo 39 Compuesto LM y LN
Una solución de éster metílico del ácido 2-{4-(4-fluorofenil)-5-(2-metilsulfanilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (3,15 g, Compuesto LC) en una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) se trató con ácido 3-cloroperoxibenzoico (2,2 equivalentes) y se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La solución se diluyó con éter y se agitó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico. La solución orgánica se evaporó y el residuo se trituró con una mezcla de acetato de etilo y éter para dar éster metílico del ácido 2-[4-(4-fluorofenil)-5-(2-metilsulfonilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-carboxílico, isómero trans (2,95 g, Compuesto LM) en forma de un sólido cristalino incoloro, p.f. 186-187ºC. MH^{+} 477.
Procediendo de una manera similar pero usando éster metílico del ácido 2-[4-(4-fluorofenil)-5-(2-metilsulfanilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-carboxílico, isómero cis (Compuesto LD) se prepara éster metílico del ácido 2-[4-(4-fluorofenil)-5-(2-metilenosulfonilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-carboxílico, isómero cis (Compuesto LN).
Ejemplo 40 Compuesto GT y A557 a A2062
(a) Etapa 1
Una suspensión de resina de Merrifield (20 g, resina de clorometilpoliestireno, Novabiochem) en dimetilformamida (150 ml) se trató con tioacetato potásico (21 g). Después de agitar a temperatura ambiente durante 24 horas, la mezcla se filtró y la resina modificada se lavó con dimetilformamida, después con tetrahidrofurano, después con agua, después con tetrahidrofurano, después con diclorometano y después se secó a alto vacío a 60ºC para dar la Resina A (20,5 g). IR: 3024s, 2920s,1691s,1599m, 1493s, 1453s, 1130m, 758s, 700s.
Etapa 2
Una suspensión de la Resina A de la Etapa 1 (20,5 g) en tetrahidrofurano (150 ml) se trató con borohidruro de litio (5 g). Después de agitar a temperatura ambiente durante 24 horas, la mezcla se filtró y la resina modificada se lavó con tetrahidrofurano, después con una mezcla de ácido clorhídrico (1 N) y tetrahidrofurano (3:7, v/v), después con agua, después con tetrahidrofurano, después con metanol, después con diclorometano y después se secó a alto vacío a 60ºC para dar la Resina B (20 g). IR: 3026s, 2924s, 1599w, 1493s, 1452s, 757s, 700s.
Etapa 3
Una suspensión de la Resina B de la Etapa 2 (0,1 g) en dimetilformamida (0,5 ml) se trató con hidruro sódico (5 mg, dispersión al 60% en aceite mineral), después se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos, después se trató con éster metílico del ácido 2-[4-(4-fluorofenil)-5-(2-metilsulfonilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (60 mg, Compuesto LM) y después se calentó a 80º durante 20 horas. La mezcla de reacción se filtró y la resina modificada se lavó con dimetilformamida, después con tetrahidrofurano, después con metanol, después con diclorometano y después se secó a alto vacío a 60ºC para dar la Resina C (0,11 g). IR: 3021m, 2920m, 1732m, 1569m, 1487s, 1452s, 1091m, 835m, 757s, 699s.
Etapa 4
Una suspensión de la Resina C (0,09 g) en tetrahidrofurano se trató con una solución acuosa de hidróxido sódico (1N, 0,3 ml) y después se agitó a 70ºC durante 8 horas. La mezcla de reacción se filtró y la resina modificada se lavó con tetrahidrofurano, después con una mezcla de tetrahidrofurano y ácido clorhídrico (1 N), después con tetrahidrofurano, después con dimetilformamida, después con tetrahidrofurano, después con metanol, después con diclorometano y después se secó a alto vacío a 60ºC para dar la Resina D (0,09 g). IR: 3060w, 3025m, 2923m, 2852w, 1720w, 1601m, 1571s, 1493s, 1452s, 1335s, 1235m, 1199m, 1183m, 1097s, 838m, 760s, 704s.
Etapa 5
Una suspensión de la Resina D (0,07 g) en diclorometano se trató con una solución de cloruro de oxalilo en diclorometano (16%), después se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos y después se filtró. Este procedimiento se repitió tres veces. La resina modificada se lavó con diclorometano y después se trató con una solución de morfolina (0,1 g) en diclorometano (0,8 ml). Después de agitar a temperatura ambiente durante 10 minutos, esta mezcla de reacción se filtró y la resina modificada adicionalmente se lavó con diclorometano, después con tetrahidrofurano, después con metanol, después con diclorometano y después se secó a alto vacío a 60ºC para dar la Resina E (0,07 g). IR: 3025s, 2922s, 1636w, 1600w, 1570w, 1493s, 1452s, 1329w, 1181w,1115w, 759m, 704s.
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Etapa 6
Una suspensión de la Resina E (0,06 g) en una mezcla de diclorometano (0,8 ml) y metanol (0,1 ml) se trató con ácido m-cloroperoxibenzoico (0,24 g). Después de agitar a temperatura ambiente durante 96 horas, la mezcla de reacción se filtró y la resina modificada se lavó con diclorometano, después con tetrahidrofurano, después con metanol, después con diclorometano y después se secó a alto vacío a 60ºC para dar la Resina F (0,06 g). IR: 3082m, 3026s, 2927s, 2851w, 1635w, 1602m, 1582m, 1493m, 1452s, 1350w, 1240m, 1180m, 1117m, 1032m, 761s, 705s.
Etapa 7
Una suspensión de la Resina F (0,04 g) en dimetoxietano (0,4 ml) se trató con bencilamina (0,01 ml) y después se calentó a 70ºC durante 6 horas. La mezcla de reacción se filtró para retirar la resina y el filtrado se evaporó. El residuo se sometió a cromatografía líquida a alta presión (gradiente de elución usando mezclas de agua y acetonitrilo como se indica a continuación: 0-2 minutos, acetonitrilo al 20%, 2-16 minutos, aumentando hasta acetonitrilo al 80%) para dar la {2-[4-(4-fluorofenil)-5-(2-bencilaminopirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans (Compuesto GT). MH^{+} 559. Tiempo de retención de cromatografía líquida a alta presión = 11 minutos.
(b) Procediendo de una manera similar pero usando aminas de fórmula HNY^{4}Y^{5} en la Etapa 5; y aminas de fórmula HNY^{4}Y^{5} o sales sódicas de alcoholes o fenoles apropiadamente sustituidos en la Etapa 7 se preparan los Compuestos A557 a A2062:
amida del ácido [5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A577);
amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A578);
amida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A579);
amida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A580);
amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A581);
amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A582);
amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A583);
amida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A584);
amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A585);
amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A586);
amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A587);
amida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A588);
amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A589);
amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A590);
amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A591);
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amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A592);
amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A593);
amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A594);
amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A595);
amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A596);
amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A597);
amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A598);
amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A599);
amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A600);
amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A601);
amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A602);
amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A603);
amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A604);
amida del ácido {4-[2-(5-Carbamoil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, isómero trans, (Compuesto A605);
ácido 3-{4-[2-(5-Carbamoil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero trans, (Compuesto A606);
amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A607);
amida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A608);
amida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A609);
amida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A610);
amida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A611);
amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A612);
amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A613);
amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A614);
amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A615);
amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A616);
amida del ácido 2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A617);
amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A618);
amida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A619);
amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A620);
amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A621);
amida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A622);
amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A623);
amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A624);
amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A625);
amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A626);
amida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A627);
amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A628);
amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A629);
amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A630);
amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A631);
metilamida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A632);
metilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A633);
metilamida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A634);
metilamida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A635);
metilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A636);
metilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A637);
metilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A638);
metilamida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A639);
metilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A640);
metilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A641);
metilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A642);
metilamida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A643);
metilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A644);
metilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A645);
metilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A646);
metilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A647);
metilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A648);
metilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A649);
metilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A650);
metilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-[(furan-2-ilmetil)-amino)-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A651);
metilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A652);
metilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A653);
metilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A654);
metilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A655);
metilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A656);
metilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A657);
metilamida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A658);
metilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A659);
ácido {4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metil-5-metilcarbamoil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, isómero trans, (Compuesto A660);
ácido 3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metil-5-metilcarbamoil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero trans, (Compuesto A661);
metilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A662);
metilamida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A663);
metilamida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans. (Compuesto A664);
metilamida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A665);
metilamida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-((4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A666);
metilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A667);
metilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A668);
metilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A669);
metilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A670);
metilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A671);
metilamida del ácido 2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A672);
metilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A673);
metilamida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A674);
metilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A675);
metilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A676);
metilamida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A677);
metilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A678);
metilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A679);
metilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A680);
metilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A681);
metilamida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A682);
metilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A683);
metilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A684);
metilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A685);
metilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A686);
dimetilamida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A687);
dimetilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A688);
dimetilamida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A689);
dimetilamida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A690);
dimetilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A691);
dimetilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A692);
dimetilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A693);
dimetilamida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A694);
dimetilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A695);
dimetilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A696);
dimetilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A697);
dimetilamida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A698);
dimetilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A699);
dimetilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A700);
dimetilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A701);
dimetilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A702);
dimetilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A703);
dimetilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A704);
dimetilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A705);
dimetilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A706);
dimetilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A707);
dimetilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A708);
dimetilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A709);
dimetilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A710);
dimetilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A711);
dimetilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A712);
dimetilamida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A713);
dimetilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A714);
ácido {4-[2-(5-dimetilcarbamoil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, isómero trans, (Compuesto A715);
ácido 3-{4-[2-(5-dimetilcarbamoil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero trans, (Compuesto A716);
dimetilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A717);
dimetilamida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A718);
dimetilamida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A719);
dimetilamida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A720);
dimetilamida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A721);
dimetilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A722);
dimetilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A723);
dimetilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A724);
dimetilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A725);
dimetilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A726);
dimetilamida del ácido 2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A727);
dimetilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A728);
dimetilamida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A729);
dimetilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A730);
dimetilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A731);
dimetilamida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A732);
dimetilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A733);
dimetilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A734);
dimetilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A735);
dimetilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A736);
dimetilamida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A737);
dimetilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A738);
dimetilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A739);
dimetilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A740);
dimetilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A741);
ciclopropilamida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A742);
ciclopropilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A743);
ciclopropilamida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A744);
ciclopropilamida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A745);
ciclopropilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A746);
ciclopropilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A747);
ciclopropilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A748);
ciclopropilamida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A749);
ciclopropilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A750);
ciclopropilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A751);
ciclopropilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A752);
ciclopropilamida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A753);
ciclopropilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A754);
ciclopropilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A755);
ciclopropilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A756);
ciclopropilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A757);
ciclopropilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A758);
ciclopropilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A759);
ciclopropilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A760);
ciclopropilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A761);
ciclopropilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A762);
ciclopropilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A763);
ciclopropilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A764);
ciclopropilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A765);
ciclopropilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A766);
ciclopropilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A767);
ciclopropilamida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A768);
ciclopropilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A769);
ciclopropilamida del ácido {4-[2-(5-ciclopropilcarbamoil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, isómero trans, (Compuesto A770);
ciclopropilamida del ácido 3-{4-[2-(5-ciclopropilcarbamoil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero trans, (Compuesto A771);
ciclopropilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A772);
ciclopropilamida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A773);
ciclopropilamida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A774);
ciclopropilamida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A775);
ciclopropilamida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A776);
ciclopropilamida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A777);
ciclopropilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A778);
ciclopropilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A779);
ciclopropilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A780);
ciclopropilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A781);
ciclopropilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A782);
ciclopropilamida del ácido 2-(5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A783);
ciclopropilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A784);
ciclopropilamida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A785);
ciclopropilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A786);
ciclopropilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A787);
ciclopropilamida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A788);
ciclopropilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A789);
ciclopropilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A790);
ciclopropilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A791);
ciclopropilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A792);
ciclopropilamida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A793);
ciclopropilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A794);
ciclopropilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A795);
ciclopropilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A796);
ciclopropilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A797);
propilamida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A798);
propilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A799);
propilamida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A800);
propilamida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A801);
propilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A802);
propilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A803);
propilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A804);
propilamida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A805);
propilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A806);
propilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A807);
propilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A808);
propilamida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A809);
propilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A810);
propilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A811);
propilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A812);
propilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A813);
propilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A814);
propilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A815);
propilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A816);
propilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A817);
propilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A818);
propilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A819);
propilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A820);
propilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A821);
propilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A822);
propilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A823);
propilamida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A824);
propilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A825);
ácido {4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metil-5-propilcarbamoil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, isómero trans, (Compuesto A826);
ácido 3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metil-5-propilcarbamoil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero trans, (Compuesto A827);
propilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A828);
propilamida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A829);
propilamida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A830);
propilamida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A831);
propilamida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A832);
propilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A833);
propilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A834);
propilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A835);
propilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A836);
propilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A837);
propilamida del ácido 2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A838);
propilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A839);
propilamida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A840);
propilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A841);
propilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A842);
propilamida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A843);
propilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A844);
propilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A845);
propilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A846);
propilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A847);
propilamida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A848);
propilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A849);
propilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A850);
propilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A851);
propilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A852);
ciclohexilamida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A853);
ciclohexilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A854);
ciclohexilamida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A855);
ciclohexilamida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A856);
ciclohexilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A857);
ciclohexilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A858);
ciclohexilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A859);
ciclohexilamida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A860);
ciclohexilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A861);
ciclohexilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A862);
ciclohexilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A863);
ciclohexilamida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A864);
ciclohexilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A865);
ciclohexilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A866);
ciclohexilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A867);
ciclohexilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A868);
ciclohexilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A869);
ciclohexilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A870);
ciclohexilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A871);
ciclohexilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A872);
ciclohexilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A873);
ciclohexilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A874);
ciclohexilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A875);
ciclohexilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A876);
ciclohexilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A877);
ciclohexilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A878);
ciclohexilamida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A879);
ciclohexilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A880);
ácido {4-[2-(5-ciclohexilcarbamoil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, isómero trans, (Compuesto A881);
ácido 3-{4-[2-(5-ciclohexilcarbamoil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero trans, (Compuesto A882);
ciclohexilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A883);
ciclohexilamida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A884);
ciclohexilamida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A885);
ciclohexilamida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A886);
ciclohexilamida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A887);
ciclohexilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A888);
ciclohexilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A889);
ciclohexilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A890);
ciclohexilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A891);
ciclohexilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A892);
ciclohexilamida del ácido 2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A893);
ciclohexilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A894);
ciclohexilamida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A895);
ciclohexilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A896);
ciclohexilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A897);
ciclohexilamida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A898);
ciclohexilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A899);
ciclohexilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A900);
ciclohexilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A901);
ciclohexilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A902);
ciclohexilamida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A903);
ciclohexilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A904);
ciclohexilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A905);
ciclohexilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A906);
ciclohexilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A907);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A908);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A909);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A910);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A911);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A912);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A913);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A914);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A915);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A916);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A917);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A918);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A919);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A920);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A921);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A922);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A923);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A924);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A925);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A926);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A927);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A928);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A929);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A930);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A931);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A932);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A933);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A934);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A935);
ácido (4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-(2-hidroxi-etilcarbamoil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-acético, isómero trans, (Compuesto A936);
ácido 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-(2-hidroxi-etilcarbamoil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-propiónico, isómero trans, (Compuesto A937);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A938);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A939);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A940);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A941);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A942);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A943);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A944);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A945);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A946);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A947);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A948);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A949);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A950);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A951);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A952);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A953);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A954);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A955);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A956);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A957);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A958);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A959);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A960);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A961);
(2-hidroxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A962);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A963);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A964);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A965);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A966);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A967);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil [1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A968);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A969);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A970);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A971);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A972);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A973);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A974);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A975);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A976);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A977);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A978);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A979);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A980);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A981);
(2-amino-etil)-amida del ácido -(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A982);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A983);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A984);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A985);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A986);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A987);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A988);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A989);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A990);
ácido {4-[2-[5-(2-amino-etilcarbamoil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, isómero trans, (Compuesto A991);
ácido 3-{4-[2-[5-(2-amino-etilcarbamoil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero trans, (Compuesto A992);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A993);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A994);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A995);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A996);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A997);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A998);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A999);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1000);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1001);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1002);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1003);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1004);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1005);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1006);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1007);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1008);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1009);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1010);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1011);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1012);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1013);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1014);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1015);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1016);
(2-amino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1017);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1018);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1019);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1020);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1021);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1022);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1023);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1024);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1025);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1026);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1027);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1028);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1029);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1030);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1031);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1032);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1033);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1034);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1035);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1036);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1037);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1038);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1039);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1040);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1041);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1042);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1043);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1044);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1045);
ácido (4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-(3-hidroxi-propilcarbamoil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-acético, isómero trans, (Compuesto A1046);
ácido 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-(3-hidroxi-propilcarbamoil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-propiónico, isómero trans, (Compuesto A1047);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1048);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1049);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1050);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1051);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1052);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1053);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1054);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1055);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1056);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1057);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1058);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1059);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1060);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1061);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1062);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1063);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1064);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1065);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1066);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1067);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1068);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1069);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-12-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1070);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1071);
(3-hidroxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1072);
bencilamida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1073);
bencilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1074);
bencilamida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1075);
bencilamida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1076);
bencilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1077);
bencilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1078);
bencilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1079);
bencilamida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1080);
bencilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1081);
bencilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1082);
bencilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1083);
bencilamida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1084);
bencilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1085);
bencilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1086);
bencilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1087);
bencilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1088);
bencilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino}-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico; isómero trans, (Compuesto A1089);
bencilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1090);
bencilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1091);
bencilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1092);
bencilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1093);
bencilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico; isómero trans, (Compuesto A1094);
bencilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1095);
bencilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1096);
bencilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1097);
bencilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1098);
bencilamida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1099);
bencilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1100);
ácido {4-[2-(5-bencilcarbamoil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, isómero trans, (Compuesto A1101);
ácido 3-{4-[2-(5-bencilcarbamoil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero trans, (Compuesto A1102);
bencilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1103);
bencilamida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1104);
bencilamida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1105);
bencilamida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1106);
bencilamida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1107);
bencilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1108);
bencilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1109);
bencilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1110);
bencilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1111);
bencilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1112);
bencilamida del ácido 2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1113);
bencilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1114);
bencilamida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1115);
bencilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1116);
bencilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1117);
bencilamida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1118);
bencilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1119);
bencilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1120);
bencilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1121);
bencilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1122);
bencilamida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1123);
bencilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1124);
bencilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1125);
bencilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1126);
bencilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1127);
fenilamida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1128);
fenilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1129);
fenilamida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1130);
fenilamida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1131);
fenilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1132);
fenilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1133);
fenilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1134);
fenilamida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1135);
fenilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1136);
fenilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1137);
fenilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1138);
fenilamida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1139);
fenilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1140);
fenilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1141);
fenilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1142);
fenilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1143);
fenilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1144);
fenilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-3-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1145);
fenilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1146);
fenilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1147);
fenilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1148);
fenilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1149);
fenilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1150);
fenilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1151);
fenilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1152);
fenilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1153);
fenilamida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1154);
fenilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1155);
ácido {4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metil-5-fenilcarbamoil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, isómero trans, (Compuesto A1156);
ácido 3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metil-5-fenilcarbamoil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero trans, (Compuesto A1157);
fenilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1158);
fenilamida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1159);
fenilamida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1160);
fenilamida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1161);
fenilamida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1162);
fenilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1163);
fenilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1164);
fenilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1165);
fenilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1166);
fenilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1167);
fenilamida del ácido 2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1168);
fenilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1169);
fenilamida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1170);
fenilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1171);
fenilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1172);
2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1173);
fenilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1174);
2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1175);
fenilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1176);
fenilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1177);
fenilamida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1178);
fenilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1179);
fenilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1180);
fenilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1181);
fenilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1182);
{2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1183);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1184);
{2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1185);
{2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1186);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1187);
{2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1188);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1189);
{2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1190);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1191);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1192);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1193);
{2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1194);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-piperidin-1-il-metanona, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1195);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-piperidin-1-il-metanona, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1196);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1197);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1198);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1199);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1200);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1201);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1202);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1203);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1204);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1205);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1206);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1207);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1208);
{2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1209);
{2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1210);
ácido (4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(piperidina-1-carbonil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-acético, isómero trans, (Compuesto A1211);
ácido 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(piperidina-1-carbonil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-propiónico, isómero trans, (Compuesto A1212);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1213);
{2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1214);
{2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1215);
(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(piperidina-1-carbonil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-acetonitrilo, isómero trans, (Compuesto A1216);
3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(piperidina-1-carbonil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-propionitrilo, isómero trans, (Compuesto A1217);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1218);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1219);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1220);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1221);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1222);
{2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1223);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1224);
{2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1225);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1226);
{2-[4-(4-fluoro-fenil-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1227);
{2-[5-(2-benciloxi-pirimidin4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1228);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1229);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1230);
{2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1231);
{2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1232);
{2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1233);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1234);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1235);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1236);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1237);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1238);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1239);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1240);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1241);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1242);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1243);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-3-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1244);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1245);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1246);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1247);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1248);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1249);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1250);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1251);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1252);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1253);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1254);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1255);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1256);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1257);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1258);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1259);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1260);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1261);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1262);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1263);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1264);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1265);
ácido [4-(5-(4-fluoro-fenil)-2-{5-metil-5-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-carbamoil]-[1,3]dioxan-2-il}-3H-imidazol-4-il)-pirimidin-2-ilamino]-acético, isómero trans, (Compuesto A1266);
ácido 3-[4-(5-(4-fluoro-fenil)-2-{5-metil-5-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-carbamoil]-[1,3]dioxan-2-il}-3H-imidazol-4-il)-pirimidin-2-ilamino]-propiónico, isómero trans, (Compuesto A1267);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1268);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1269);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1270);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1271);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1272);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1273);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1274);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-(1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1275);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1276);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1277);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1278);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1279);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1280);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1281);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1282);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1283);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1284);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1285);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1286);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1287);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1288);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1289);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1290);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1291);
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1292);
{2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1293);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1294);
{2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1295);
{2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1296);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1297);
{2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1298);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1299);
{2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1300);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1301);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1302);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1303);
{2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1304);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1305);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1306);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1307);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1308);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1309);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1310);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1311);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1312);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1313);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1314);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1315);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1316);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1317);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1318);
{2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1319);
{2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1320);
ácido (4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(4-metil-piperazina-1-carbonil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-acético, isómero trans, (Compuesto A1321);
ácido 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(4-metil-piperazina-1-carbonil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-propiónico, isómero trans, (Compuesto A1322);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1323);
{2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1324);
{2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1325);
(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(4-metil-piperazina-1-carbonil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-acetonitrilo, isómero trans, (Compuesto A1326);
3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(4-metil-piperazina-1-carbonil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-propionitrilo, isómero trans, (Compuesto A1327);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1328);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1329);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1330);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1331);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1332);
{2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1333);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1334);
{2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1335);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1336);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1337);
{2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1338);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1339);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1340);
{2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1341);
{2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1342);
{2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1343);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1344);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1345);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1346);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1347);
{2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1348);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1349);
{2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1350);
{2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1351);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1352);
{2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1353);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1354);
{2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1355);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1356);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1357);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1358);
{2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1359);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1360);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1361);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1362);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1363);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1364);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1365);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1366);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1367);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1368);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1369);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1370);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1371);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1372);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1373);
{2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1374);
{2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1375);
ácido (4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(morfolina-4-carbonil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-acético, isómero trans, (Compuesto A1376);
ácido 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(morfolina-4-carbonil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-propiónico, isómero trans, (Compuesto A1377);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1378);
{2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1379);
{2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1380);
(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(morfolina-4-carbonil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-acetonitrilo, isómero trans, (Compuesto A1381);
3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(morfolina-4-carbonil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-propionitrilo, isómero trans, (Compuesto A1382);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1383);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1384);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1385);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1386);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1387);
{2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1388);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1389);
{2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1390);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1391);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1392);
{2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1393);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1394);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1395);
{2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1396);
{2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1397);
{2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1398);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1399);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1400);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1401);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1402);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1403);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1404);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1405);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1406);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1407);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1408);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1409);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1410);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1411);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1412);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1413);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1414);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1415);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1416);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1417);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1418);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1419);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1420);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1421);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1422);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1423);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1424);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1425);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1426);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1427);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1428);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1429);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1430);
ácido (4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-(3-metoxi-propilcarbamoil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-acético, isómero trans, (Compuesto A1431);
ácido 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-(3-metoxi-propilcarbamoil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-propiónico, isómero trans, (Compuesto A1432);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1433);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1434);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1435);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1436);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1437);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1438);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1439);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1440);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1441);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1442);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1443);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1444);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1445);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1446);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1447);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1448);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1449);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1450);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1451);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1452);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-(5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1453);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1454);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1455);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1456);
(3-metoxi-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1457);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1458);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1459);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1460);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1461);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1462);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1463);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1464);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1465);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1466);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1467);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1468);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1469);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1470);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1471);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1472);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1473);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1474);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1475);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1476);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1477);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1478);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1479);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1480);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1481);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1482);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1483);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1484);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1485);
ácido (4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-(2-metoxi-etilcarbamoil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-acético, isómero trans, (Compuesto A1486);
ácido 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-(2-metoxi-etilcarbamoil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-propiónico, isómero trans, (Compuesto A1487);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1488);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1489);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1490);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1491);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1492);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1493);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1494);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1495);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1496);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1497);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(3-4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1498);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1499);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1500);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1501);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1502);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1503);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1504);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1505);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1506);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1507);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1508);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1509);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1510);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1511);
(2-metoxi-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1512);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1513);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1514);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1515);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1516);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1517);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1518);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1519);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1520);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1521);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1522);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1523);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1524);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1525);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1526);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1527);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1528);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1529);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1530);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1531);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1532);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1533);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1534);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1535);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1536);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1537);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1538);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1539);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1540);
ácido {4-[2-[5-(3-dimetilamino-propilcarbamoil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, isómero trans, (Compuesto A1541);
ácido 3-{4-[2-[5-(3-dimetilamino-propilcarbamoil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero trans, (Compuesto A1542);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1543);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1544);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1545);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1546);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1547);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1548);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1549);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1550);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1551);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1552);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1553);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, 5 (Compuesto A1554);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1555);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1556);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1557);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1558);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1559);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1560);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1561);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1562);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1563);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1564);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1565);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1566);
(3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1567);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1568);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1569);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1570);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1571);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1572);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1573);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1574);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1575);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1576);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1577);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1578);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1579);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1580);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1581);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1582);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1583);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1584);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1585);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1586);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1587);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1588);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1589);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1590);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1591);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1592);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1593);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1594);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1595);
ácido {4-[2-[5-(2-dimetilamino-etilcarbamoil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, isómero trans, (Compuesto A1596);
ácido 3-{4-[2-[5-(2-dimetilamino-etilcarbamoil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero trans, (Compuesto A1597);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1598);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1599);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1600);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1601);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1602);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1603);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1604);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1605);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1606);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1607);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1608);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1609);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1610);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1611);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1612);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1613);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1614);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1615);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1616);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1617);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1618);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1619);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1620);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1621);
(2-dimetilamino-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1622);
{2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1623);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1624);
{2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1625);
{2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1626);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1627);
{2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1628);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1629);
{2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1630);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1631);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1632);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1633);
{2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1634);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1635);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1636);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1637);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1638);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1639);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1640);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1641);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1642);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1643);
[2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxan-5-il]-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1644);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1645);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1646);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1647);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1648);
{2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1649);
{2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1650);
ácido (4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-(3-hidroxi-pirrolidina-1-carbonil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-acético, isómero trans, (Compuesto A1651);
ácido 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-(3-hidroxi-pirrolidina-1-carbonil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-propiónico, isómero trans, (Compuesto A1652);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1653);
{2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1654);
{2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1655);
(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-(3-hidroxi-pirrolidina-1-carbonil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-acetonitrilo, isómero trans, (Compuesto A1656);
3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-(3-hidroxi-pirrolidina-1-carbonil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-propionitrilo, isómero trans, (Compuesto A1657);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1658);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1659);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1660);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1661);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1662);
{2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1663);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1664);
{2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1665);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1666);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1667);
{2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1668);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1669);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1670);
{2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1671);
{2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1672);
{2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1673);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1674);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1675);
(2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxan-5-il)-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1676);
{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona, isómero trans, (Compuesto A1677);
isopropil-amida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1678);
isopropil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1679);
isopropil-amida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1680);
isopropil-amida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1681);
isopropil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1682);
isopropil-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1683);
isopropil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1684);
isopropil-amida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1685);
isopropil-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1686);
isopropil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1687);
isopropil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1688);
isopropil-amida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1689);
isopropil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1690);
isopropil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1691);
isopropil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1692);
isopropil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1693);
isopropil-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1694);
isopropil-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1695);
isopropil-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1696);
isopropil-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1697);
isopropil-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1698);
isopropil-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1699);
isopropil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1700);
isopropil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1701);
isopropil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1702);
isopropil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1703);
isopropil-amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1704);
isopropil-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1705);
ácido {4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-isopropilcarbamoil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, isómero trans, (Compuesto A-1706);
ácido 3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-isopropilcarbamoil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero trans, (Compuesto A1707);
isopropil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1708);
isopropil-amida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1709);
isopropil-amida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1710);
isopropil-amida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1711);
isopropil-amida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1712);
isopropil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1713);
isopropil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1714);
isopropil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1715);
isopropil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1716);
isopropil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1717);
isopropil-amida del ácido 2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1718);
isopropil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1719);
isopropil-amida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1720);
isopropil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1721);
isopropil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1722);
isopropil-amida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-((4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1723);
isopropil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1724);
isopropil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1725);
isopropil-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1726);
isopropil-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1727);
isopropil-amida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1728);
isopropil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1729);
isopropil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1730);
isopropil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1731);
isopropil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1732);
alilamida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1733);
alilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1734);
alilamida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1735);
alilamida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1736);
alilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1737);
alilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1738);
alilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1739);
alilamida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1740);
alilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1741);
alilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1742);
alilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1743);
alilamida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1744);
alilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1745);
alilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1746);
alilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1747);
alilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1748);
alilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1749);
alilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1750);
alilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1751);
alilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1752);
alilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1753);
alilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1754);
alilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1755);
alilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1756);
alilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1757);
alilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1758);
alilamida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1759);
alilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1760);
ácido {4-[2-(5-alilcarbamoil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, isómero trans, (Compuesto A1761);
ácido 3-{4-[2-(5-alilcarbamoil-5-metil-[1,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero trans, (Compuesto A1762);
alilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1763);
alilamida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1764);
alilamida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1765);
alilamida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1766);
alilamida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1767);
alilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1768);
alilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1769);
alilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1770);
alilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1771);
alilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1772);
alilamida del ácido 2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1773);
alilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1774);
alilamida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1775);
alilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1776);
alilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1777);
alilamida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1778);
alilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1779);
alilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1780);
alilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1781);
alilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1782);
alilamida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1783);
alilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1784);
alilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1785);
alilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1786);
alilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1787);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1788);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1789);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1790);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1791);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1792);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1793);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1794);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1795);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1796);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1;3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1797);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1798);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1799);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1800);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1801);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1802);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[4-(4-Fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1803);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1804);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1805);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1806);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico isómero trans, (Compuesto A1807);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1808);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1809);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1810);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1811);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1812);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1813);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1814);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1815);
ácido {4-[2-[5-(ciclopropilmetil-carbamoil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, isómero trans, (Compuesto A1816);
ácido 3-{4-[2-[5-(ciclopropilmetil-carbamoil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero trans, (Compuesto A1817);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1818);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1819);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1820);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1821);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1822);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1823);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1824);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1825);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1826);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1827);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1828);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1829);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1830);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1831);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1832);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1833);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1834);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1835);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1836);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1837);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1838);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1839);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1840);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1841);
ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1842);
cianometil-amida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1843);
cianometil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1844);
cianometil-amida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1845);
cianometil-amida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1846);
cianometil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1847);
cianometil-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1848);
cianometil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1849);
cianometil-amida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1850);
cianometil-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilaminol-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1851);
cianometil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1852);
cianometil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1853);
cianometil-amida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1854);
cianometil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1855);
cianometil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1856);
cianometil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1857);
cianometil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1858);
cianometil-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1859);
cianometil-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1860);
cianometil-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1861);
cianometil-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1862);
cianometil-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1863);
cianometil-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1864);
cianometil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1865);
cianometil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1866);
cianometil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1867);
cianometil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1868);
cianometil-amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1869);
cianometil-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1870);
ácido {4-[2-[5-(cianometil-carbamoil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, isómero trans, (Compuesto A1871);
ácido 3-{4-[2-[5-(cianometil-carbamoil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero trans, (Compuesto A1872);
cianometil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1873);
cianometil-amida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1874);
cianometil-amida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1875);
cianometil-amida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1876);
cianometil-amida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1877);
cianometil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1878);
cianometil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1879);
cianometil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1880);
cianometil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1881);
cianometil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1882);
cianometil-amida del ácido 2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1883);
cianometil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1884);
cianometil-amida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1885);
cianometil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1886);
cianometil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1887);
cianometil-amida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1888);
cianometil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A 1889);
cianometil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxietoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1890);
cianometil-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1891);
cianometil-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1892);
cianometil-amida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1893);
cianometil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1894);
cianometil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1895);
cianometil-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1896);
cianometil-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1897);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1898);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1899);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1900);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1901);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1902);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1903);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1904);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1905);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1906);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1907);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1908);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1909);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1910);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1911);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1912);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1913);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1914);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1915);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1916);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1917);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1918);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1919);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1920);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1921);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1922);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1923);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1924);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1925);
ácido {4-[2-[5-(2-ciano-etilcarbamoil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-acético, isómero trans, (Compuesto A1926);
ácido 3-{4-[2-[5-(2-ciano-etilcarbamoil)-5-metil-[1,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-propiónico, isómero trans, (Compuesto A1927);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1928);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1929);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1930);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1931);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1932);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1933);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1934);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1935);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1936);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1937);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1938);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1939);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1940);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1941);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1942);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1943);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1944);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1945);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1946);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1947);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1948);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1949);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1950);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1951);
(2-ciano-etil)-amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1952);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1953);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1954);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1955);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1956);
piridin-3-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1957);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1958);
piridin-3-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1959);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1960);
piridin-3-ilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilaminol-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1961);
piridin-3-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1962);
piridin-3-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1963);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1964);
piridin-3-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1965);
piridin-3-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1966);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1967);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1968);
piridin-3-ilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1969);
piridin-3-ilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1970);
piridin-3-ilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1971);
piridin-3-ilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1972);
piridin-3-ilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1973);
piridin-3-ilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1974);
piridin-3-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1975);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1976);
piridin-3-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1977);
piridin-3-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1978);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1979);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1980);
ácido (4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(piridin-3-ilcarbamoil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-acético, isómero trans, (Compuesto A1981);
ácido 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(piridin-3-ilcarbamoil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-propiónico, isómero trans, (Compuesto A1982);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1983);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1984);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1985);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1986);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1987);
piridin-3-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1988);
piridin-3-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1989);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1990);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1991);
piridin-3-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1992);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1993);
piridin-3-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1994);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1995);
piridin-3-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1996);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1997);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1998);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1999);
piridin-3-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2000);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2001);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2002);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2003);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2004);
piridin-3-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2005);
piridin-3-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2006);
piridin-3-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2007);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-(2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2008);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2009);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2010);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2011);
piridin-4-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2012);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2013);
piridin-4-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2014);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2015);
piridin-4-ilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3-(5H-imidazol-1-il)-propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2016);
piridin-4-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-morfolin-4-il-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2017);
piridin-4-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2018);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2019);
piridin-4-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A2020);
piridin-4-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(1-fenil-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A2021);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A2022);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A2023);
piridin-4-ilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2024);
piridin-4-ilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2025);
piridin-4-ilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2026);
piridin-4-ilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(furan-2-ilmetil)-amino}-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico piridin-4-ilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2027);
piridin-4-ilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tiofen-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2028);
piridin-4-ilamida del ácido 2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-il)-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2029);
piridin-4-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2030);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2031);
piridin-4-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2032);
piridin-4-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2033);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2034);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2035);
ácido (4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(piridin-4-ilcarbamoil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-acético, isómero trans, (Compuesto A2036);
ácido 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(piridin-4-ilcarbamoil)-[1,3]dioxan-2-il]-3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino)-propiónico, isómero trans, (Compuesto A2037);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-isopropilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2038);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2039);
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piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2040);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-[2-(cianometil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2041);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2042);
piridin-4-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-3-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2043);
piridin-4-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piridin-4-ilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2044);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2045);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-1-il-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2046);
piridin-4-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-fluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2047);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-[2-(3,4-difluoro-fenilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2048);
piridin-4-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2049);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2050);
piridin-4-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(4-metoxi-bencilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2051);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2052);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2053);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2054);
piridin-4-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2055);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2056);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2057);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2058);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propoxi-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2059);
piridin-4-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2060);
piridin-4-ilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2061);
piridin-4-ilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2062);
(c) Procediendo de manera similar al Ejemplo 40 (b) pero usando éster metílico del ácido 2-[4-(4-fluorofenil)-5-(2-metilsulfonilpirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-carboxílico, isómero cis (Compuesto LN) se preparan los isómeros cis correspondientes del Compuesto GT y de los Compuestos A557 a A2062.
Ejemplo de referencia 1
4-[5-(4-Fluoro-fenil)-2-formil-1-[(2-(trimetilsilil)etoxi)metil]-1H-imidazol-4-il]-piridina
Una solución de 4-[5-(4-fluoro-fenil)-1-[(2-(trimetilsilil)etoxi)metil]-1H-imidazol-4-il]-piridina (8,15 g, Ejemplo de referencia 2) en tetrahidrofurano (100 ml) se trató con una solución de n-butillitio en hexano (10,6 ml, 2,1M) para dar una solución verde oscura. La solución se agitó a -78ºC durante 15 minutos y después se trató con una solución de N-formilmorfolina (2,45 ml) en tetrahidrofurano (10 ml). Después de agitar durante 15 minutos a -78ºC, la mezcla se dejó calentar a temperatura ambiente y después se agitó a esta temperatura durante 1 hora más. La mezcla de reacción se inactivó con agua (50 ml) y después se extrajo cuatro veces con acetato de etilo (50 ml). Los extractos combinados se secaron sobre sulfato de magnesio y se evaporaron. El aceite residual se sometió a cromatografía ultrarrápida sobre sílice, eluyendo con acetato de etilo, para dar el compuesto del título (7,86 g) en forma de un aceite amarillo.
Ejemplo de referencia 2
4-[5-(4-Fluoro-fenil)-1-[(2-(trimetilsilil)etoxi)metil]-1H-imidazol-4-il]-piridina
Una solución agitada de 5-(4-fluoro-fenil)-4-(4-piridil)-imidazol [BOEHM ET AL.,] (12,86 g, preparada de acuerdo con el procedimiento de Boehm et. al., J. Med. Chem., 1996, 39, páginas 3829-3937) en dimetilformamida seca (150 ml) se trató en porciones con hidruro sódico (2,58 g, dispersión al 60% en aceite mineral). La mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que se interrumpió el desprendimiento de hidrógeno y después se trató gota a gota con cloruro de 2-(trimetilsilil)etoximetilo (10,66 ml). Después de agitar a temperatura ambiente durante 1,5 horas, la mezcla de reacción se trató con agua (10 ml) y después se evaporó. Después, el aceite residual se repartió entre acetato de etilo y agua (100 ml). La fase acuosa se extrajo tres veces con acetato de etilo (100 ml). Las fases orgánicas combinadas se lavaron con salmuera (50 ml), después se secaron sobre sulfato de magnesio y después se evaporaron. El aceite amarillo residual se sometió a cromatografía ultrarrápida sobre sílice eluyendo con una mezcla de metanol y diclorometano (98:2, v/v) para dar el compuesto del título.
Ejemplo de referencia 3
4-[2-Dimetoximetil-5-(4-fluoro-fenil-1H-imidazol-4-il]-piridina
Método A: Una solución de 4-[2-formil-5-(4-fluoro-fenil)-1-{(2-(trimetilsilil)etoxi)-metil}-1H-imidazol-4-il]-piridina (0,525 g, Ejemplo de Referencia 1) en metanol (10 ml) se trató con trimetilortoformiato (5 ml) y después con ácido 4-toluenosulfónico (0,39 g). La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 5 horas, después se enfrió a temperatura ambiente y después se evaporó. El residuo se repartió entre acetato de etilo y una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico (30 ml). La fase acuosa se extrajo cuatro veces con acetato de etilo (20 ml). Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua (15 ml), después con salmuera (15 ml), después se secaron sobre sulfato de magnesio y después se evaporaron. El aceite residual se sometió a cromatografía ultrarrápida sobre sílice eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol (8:1, v/v) para dar el compuesto del título (0,344 g) en forma de un sólido blanco, p.f. 186-189ºC.
Método B: Una suspensión agitada de 1-(4-fluorofenil)-2-(4-piridil)-1,2-etandiona (162,74 g, Ejemplo de Referencia 10) en terc-butil metil éter (735 ml), a 20-25ºC, se trató con una solución de glioxal 1,1-dimetilacetal en terc-butil metil éter (244,4 ml, al 45%) seguido de una solución de acetato amónico (140,75 g) en metanol (260 ml) durante un periodo de 30 minutos, tiempo durante el cual la suspensión se disolvió para formar una solución naranja. Después de agitar durante 1 hora a 20-25ºC, la suspensión resultante se enfrió a 5,10ºC, después se agitó durante 1 hora más y después se filtró. La torta de filtro beige se lavó en suspensión tres veces con agua (350 ml) y después la torta comprimida se lavó dos veces con terc-butil metil éter (350 ml). Después, la torta secada al aire se secó al vacío a 60-65ºC durante 16 horas, para producir el compuesto del título, en forma de un sólido fluido de color crema, p.f. 204-206ºC. ^{1}H RMN [\delta, (CD_{3})_{2}SO]: 8,35 (d, 2H), 7,43 (dt, 2H), 7,36 (d, 2H), 7,19 (dt, 2H), 5,39 (s, 1H), 3,34 (s, 6H).
Ejemplo de referencia 4
2-metil-2-trifluoroacetamido-1,3-propanodiol
Una solución agitada de 2-amino-2-metil-1,3-propanodiol (1,05 g) en dimetilformamida seca (20 ml), a temperatura ambiente, se trató con carbonato potásico (1,52 g). Después de agitar a temperatura ambiente durante 15 minutos, la mezcla se trató gota a gota con anhídrido trifluoroacético (1,55 ml) y después la agitación se continuó durante 18 horas más. La mezcla de reacción se evaporó y el residuo se sometió a cromatografía ultrarrápida sobre sílice eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol (95:5, v/v) para dar el compuesto del título, (1 g) en forma de un sólido blanco.
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Ejemplo de referencia 5
2-azidometil-2-metil-1,3-propanodiol
Una mezcla de 5-azidometil-2-dimetil-5-metil-1,3-dioxano [1,48 g, preparada de acuerdo con el procedimiento de J. Org. Chem., 1992, página 6080] ácido clorhídrico concentrado (0,3 ml), agua (0,8 ml) y tetrahidrofurano (10 ml) se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se evaporó. El residuo se secó al vacío para dar el compuesto del título (1,3 g) en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo de referencia 6
3-hidroxi-2-hidroximetil-2-metil-1-morfolino-1-propanona
Una mezcla agitada de diisopropiletilamina (339,67 ml) y morfolina (141,71 ml) en acetonitrilo (500 ml), a 20-25ºC, se trató con ácido 2,2-bis(hidroximetil)propiónico (87,18 g) y 1-hidroxibenzotriazol (43,92 g). La suspensión resultante se calentó a 55-60ºC y después se trató gota a gota con una solución de 1,3-diciclohexilcarbodiimida (147,62 g) en acetonitrilo (232,2 ml) durante 30 minutos. Después, la solución resultante se agitó a 55-60ºC durante 2 horas más y después se filtró para retirar el sub-producto diciclohexilurea (131,88 g). La torta de filtro se lavó dos veces con acetonitrilo (250 ml). El filtrado se evaporó y el residuo se trató con acetato de etilo caliente (500 ml). La solución resultante se dejó enfriar durante 16 horas y después el 1-hidroxibenzotriazol (42,04 g) que cristalizó se retiró por filtración. Otra refrigeración del filtrado durante 5 horas y la filtración dieron el compuesto del título (44,82 g), p.f. 95-97ºC. ^{1}H RMN (d, CDCl_{3}): 4,02 (d, 2H), 3,70 (m, 10H), 3,30 (s a, 2H); 1,08 (s, 3H). Se obtuvo una cantidad adicional del compuesto del título (41,33 g) después de la evaporación del filtrado del primer cultivo del producto, tratando después el residuo con acetato de etilo (1000 ml), pasando después la solución a través de una capa de gel de sílice (de 4 cm de alto x 11 cm de diámetro), evaporando después el filtrado y cristalizando después el residuo en acetato de n-butilo (1000 ml) durante 16 horas.
Ejemplo de referencia 7
4-[2-Dimetoximetil-5(4)-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-4(5)-il]-2-metanosulfanil-pirimidina
Una solución de 1-(4-fluorofenil)-2-(2-metilsulfanilpirimidin-4-il)-1,2-etandiona (18,7 g, Ejemplo de Referencia 8) en t-butil metil éter (75 ml) y glioxal dimetilacetal en t-butilmetil éter (36 ml, al 40%), a temperatura ambiente, se trató gota a gota durante 30 minutos con una solución de acetato amónico (21,7 g) en metanol (40 ml) para dar una solución naranja. Después de agitar durante 2 horas a temperatura ambiente, la suspensión resultante se filtró para dar el compuesto del título, (15,6 g) en forma de un sólido incoloro, p.f. 180-182ºC. MH^{+} 361.
Ejemplo de referencia 8
1-(4-fluorofenil)-2-(2-metilsulfanilpirimidin-4-il)-1,2-etandiona
Una solución de 1-(4-fluorofenil)-2-(2-metilsulfanilpirimidin-4-il)-1-etanona (65,5 g, Ejemplo de Referencia 9) en dimetilsulfóxido, a 55-70ºC, se trató gota a gota con una solución acuosa de bromuro de hidrógeno (al 48%). Después de agitar a 60ºC durante 3 horas, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, después se vertió en agua y el pH de la mezcla se ajustó a pH 8 mediante la adición de bicarbonato sódico. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo y los extractos se evaporaron para dar el compuesto del título (40,87 g), p.f. 74-76ºC. MH^{+} 277.
Ejemplo de referencia 9
1-(4-fluorofenil)-2-(2-metilsulfanilpirimidin-4-il)-1-etanona
Una solución de litio hexametildisilazano en tetrahidrofurano (1,221, 1 M), a -40ºC, se trató con una solución de 4-metil-2-metilsulfanilpirimidina (76,03 g) en tetrahidrofurano (100 ml). La solución se calentó a 0ºC, después se agitó durante 15 minutos, después se enfrió a -40ºC y después se trató con una solución de 4-fluorobenzoato de etilo (91,32 g) en tetrahidrofurano (200 ml). Después de agitar a -40ºC durante 15 minutos, la mezcla de reacción se dejó calentar a temperatura ambiente durante 2 horas y después se trató con una solución de cloruro amónico. La fase orgánica se separó y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se evaporaron para dar el compuesto del título (136,19 g), p.f. 212-214ºC. MH^{+} 263.
Ejemplo de referencia 10
1-(4-fluorofenil)-2-(4-piridil)-1,2-etandiona
Una mezcla de 1-(4-fuorofenil)-2-(4-piridil)-1-etanona (247,69 g, Ejemplo de Referencia 11) se mezcló con dimetilsulfóxido (500 ml) y después se calentó en un evaporador rotatorio (sin vacío). La solución resultante se transfirió a un recipiente de reacción con dos aclarados de dimetilsulfóxido (500 ml y 240 ml) incorporados para garantizar la completa transferencia. Después, la solución resultante se calentó a 55-65ºC y se añadió bromuro de hidrógeno (581,47 g) a tal velocidad que se mantuvo la temperatura de la solución en el intervalo de 55-65ºC, sin necesidad de calentamiento externo. La solución se agitó a 55-65ºC durante 2 horas más, momento en el que la cromatografía de capa fina sobre sílice indicó que la reacción se había completado. La mezcla de reacción se añadió a agua (4000 ml) en un recipiente separado, con refrigeración externa para mantener la temperatura de la solución en el intervalo de 15-25ºC. Los contenidos residuales del recipiente de reacción se transfirieron usando una alícuota adicional de agua (2000 ml). Después, la solución acuosa se trató con una solución de acetato sódico (600 g) en agua (2000 ml), durante 15 minutos, y la suspensión resultante se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente y después se filtró. La torta de filtro se lavó tres veces con agua (500 ml), después se secó al aire durante 1 hora y después se secó al vacío durante 16 horas a 15-25ºC para dar el compuesto del título (296,93 g) en forma de un polvo amarillo-naranja fluido, p.f. 84,86ºC. ^{1}H RMN (CDCl_{3}): \delta8,81 (d, 2H), 7,98 (dd, 2H), 7,74 (d, 2H), 7,18 (t, 2H).
Ejemplo de referencia 11
1-(4-fluorofenil)-2-(4-piridil)-1-etanona
Una solución agitada de bis(trimetilsilil)amida sódica en tetrahidrofurano (720 ml, 2 M), en una atmósfera de nitrógeno, se trató con 4-picolina (64,7 ml). Después de 5 minutos, se añadió una solución de 4-fluorobenzoato de etilo (111,7 g) durante 30 minutos mientras se mantenía la temperatura a 18-20ºC con refrigeración ocasional. Después de agitar a 20-21ºC durante 30 minutos, la suspensión resultante se enfrió en un baño de hielo y después se trató con tolueno (500 ml). Cuando la temperatura alcanzó 15ºC, se añadió una solución de ácido acético (82 ml) en agua (300 ml) durante 15 minutos, manteniendo la temperatura por debajo de 25ºC. Después de 30 minutos más de agitación a 20-25ºC, la fase orgánica se separó y después se evaporó. El residuo oleoso se trituró con heptano para dar el compuesto del título (133 g) en forma de un sólido amarillo, p.f. 80-84ºC. ^{1}H RMN (\delta, CDCl_{3}): 8,42 (d, 2H), 7,88 (dd, 2H), 7,06 (d, 2H); 7,01 (t, 2H), 4,12 (s, 2H).
Procesos de ensayo in vitro e in vivo 1. Efectos Inhibidores in vitro sobre la Liberación del TNF-alfa por Monocitos Humanos
Los efectos de los compuestos sobre la producción de TNF-alfa por monocitos de sangre periférica (PBM) humana se examinan como se indica a continuación.
1.1. Preparación de monocitos de sangre periférica humana
Se mezcló sangre recién extraída de donantes sanos normales (4:1, v/v) con citrato sódico (3,8%, p/v). Se prepararon células mononucleares por centrifugación de la sangre en Histopaque-1077 (Sigma Diagnostics) de acuerdo con las instrucciones del fabricante. La fracción enriquecida con células mononucleares se lavó y se resuspendió en solución salina equilibrada de Hank (HBSS) suplementada con desoxirribonucleasa (37,5 U/ml) y albúmina de suero humano (0,3%). Los recuentos de células diferenciales (cytospin) revelaron que la fracción de células mononucleares comprendía rutinariamente 70-80% de monocitos.
Las células de la fracción de leucocitos mononucleares se centrifugaron (200 g, 10 min, 20ºC), se resuspendieron a una densidad de 10^{6} células/ml en RPMI 1640 que contenía suero de ternero fetal (FCS) (1%), penicilina (50 U/ ml) y estreptomicina (50 \mug/ml) y se dejaron adherir a placas de 96 pocillos. Después de la incubación (5% de CO_{2}, 37ºC) durante 90 min, se retiró el medio que contenía células no adherentes, las células se lavaron una vez con medio nuevo y se añadió medio nuevo.
1.2. Medición de la liberación de TNF-alfa por monocitos
Las células adherentes en el medio de cultivo se incubaron durante 1 h (5% de CO_{2}, 37ºC) con medio nuevo que contenía compuestos o vehículo (dimetilsulfóxido al 0,1%). Los compuestos se ensayaron dentro del intervalo de concentraciones de 3x10^{-9} M a 3x10^{-6} M. Después se añadió LPS (10 ng/ml) a las células y la incubación se continuó durante 18 horas más. Los sobrenadantes celulares se retiraron y se introdujeron en placas de filtración de 0,22 \mum de 96 pocillos para el almacenamiento a -20ºC.
Las concentraciones de TNF-alfa en sobrenadantes celulares se cuantificaron por ELISA de sándwich. En resumen, se recubrieron placas ELISA durante una noche con 2 \mug/ml de anticuerpo anti-TNF-alfa humano en tampón bicarbonato (pH 9,9). Después de lavar los pocillos con tampón de lavado (Tween al 0,05% (v/v) en PBS) y de bloquear los sitios no ocupados (BSA al 1% en PBS), se filtraron al vacío muestras de sobrenadante de monocitos o patrones de TNF-alfa recombinante humano en los pocillos correspondientes de la placa ELISA. Como segundo anticuerpo se usó anticuerpo policlonal de conejo biotinilado anti-TNF-alfa humano (3 \mug/ml) y como anticuerpo de detección se usó estreptavidina-peroxidasa de rábano picante. El sustrato de peroxidasa fue 3,3',5,5'-tetrametilbencidina (TMB), en presencia de peróxido de hidrógeno.
Las concentraciones de TNF\alpha en los sobrenadantes de las incubaciones de monocitos de control y estimuladas con LPS se calcularon por interpolación a partir de una curva patrón (log/log) (0,125-16 ng/ml) ajustada por regresión lineal usando un programa de software Multicalc (Wallac U.K., Ltd).
1.3. Resultados
Los compuestos dentro del alcance de la invención producen una inhibición de 50% de la liberación de TNF-alfa inducida por LPS por monocitos humanos a concentraciones dentro del intervalo de 10^{-9} M a 10^{-4} M, preferiblemente dentro del intervalo de 10^{-9} M a 10^{-7} M.
2. Efectos Inhibidores de los compuestos sobre los niveles séricos de TNF-alfa en ratones expuestos a LPS 2.1. Tratamiento de animales y medición de TNF-alfa murino
A ratones Balb/c hembra (edad 6-8 semanas, peso 20-22 g de Charles River, U.K.) en grupos de cinco o más animales se les administraron p.o. compuestos (de 1 a 100 mg/kg) suspendidos en carboximetilcelulosa al 1,5% (p/v) y, después de un periodo mínimo de 30 minutos, se expusieron a 30 mg de LPS i.p. Después de 90 minutos, los animales se sacrificaron por asfixia con dióxido de carbono y se extrajo sangre por punción cardiaca. La sangre se dejó coagular a 4ºC, se centrifugó (12.000 g durante 5 minutos) y se recogió suero para el análisis de TNF-alfa. Los niveles de TNF-alfa se miden usando un kit ELISA de TNF-alfa murino disponible en el mercado, adquirido en Genzyme (nº Cat. 1509.00), como recomienda el fabricante. Los valores de TNF-alfa se calcularon a partir de una curva patrón de TNF-alfa murino recombinante como se ha indicado anteriormente.
2.2. Resultados
Los compuestos dentro del alcance de la invención inhiben la liberación de TNF-alfa en ratones expuestos a LPS hasta 50% a dosis de 0,1 mg/kg a 100 mg/kg.

Claims (28)

1. Un compuesto de fórmula (I):
66
en la que:
R^{1} es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo heteroarilo;
R^{2} es arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo arilo o R^{2} es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo heteroarilo;
R^{3} representa un grupo -L^{1}-R^{7} o L^{2}-R^{8}
[donde L^{1} representa un enlace alquileno de cadena lineal o ramificada que contiene de 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con halógeno u oxo; R^{7} es hidrógeno, arilo, ciano, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, nitro, -S(O)_{n}R^{9},(donde R^{9} es alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo o heterocicloalquilo y n es cero o el número entero 1 ó 2), -NHSO_{2}R^{9}, -C(=Z)OR^{10} (donde Z es un átomo de oxígeno o azufre y R^{10} es hidrógeno o R^{9}), -C(=Z)R^{10}, -OR^{10}, N(R^{11})-C(=Z)R^{9} (donde R^{11} es hidrógeno o alquilo), -NY^{1}Y^{2} {donde Y^{1} e Y^{2} son independientemente hidrógeno, alquenilo, alquilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, o el grupo -NY^{1}Y^{2} puede formar una amina cíclica de 5-7 miembros que puede contener opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S o NY^{3} (donde Y^{3} es hidrógeno. alquilo, arilo, arilalquilo, -CHO, -C(=Z)R^{9} o -SO_{2}R^{9}), o que también puede estar condensada con anillos arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo adicionales para formar un sistema de anillos bicíclicos o tricíclicos}, -SO_{2}-NY^{1}Y^{2}, -C(=Z)-NY^{1}Y^{2}, -N(R^{11})-C(=Z)-NY^{1}Y^{2}, -N(OR^{10})-C(=Z)-NY^{1}Y^{2}, -N(OR^{10})-C(=Z)R^{10}, -C(=NOR^{10})R^{10}, -C(=Z)NR^{10}OR^{12} (donde R^{12} es hidrógeno, alquilo, arilo o arilalquilo), -N(R^{11})-C(=NR^{13})-NY^{1}Y^{2} (donde R^{13} es hidrógeno, ciano, alquilo, cicloalquilo o arilo), o -N(R^{11})-C(=Z)OR^{11}; L^{2} representa un enlace directo o una cadena de carbonos lineal o ramificada que comprende de 2 a aproximadamente 6 átomos de carbono y contiene un doble o triple enlace carbono-carbono; y R^{8} es hidrógeno, arilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo];
R^{4} representa un grupo -L^{3}-R^{14}
[donde L^{3} representa un enlace directo o un enlace alquileno de cadena lineal o ramificada que contiene de 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono (opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi u oxo); y R^{14} es hidrógeno, alquilo, azido, hidroxi, alcoxi, arilo, arilalquiloxi, ariloxi, carboxi (o un bioisóstero ácido), cicloalquiloxi, heteroarilo, heteroarilalquiloxi, heteroariloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, nitro, -NY^{4}Y^{5}, {donde Y^{4} e Y^{5} son independientemente hidrógeno, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo o alquilo opcionalmente sustituido con alcoxi, arilo, ciano, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, hidroxi, oxo, -CO_{2}R^{10}, -CONY^{1}Y^{2} o -NY^{1}Y^{2}, o el grupo -NY^{4}Y^{5} puede formar una amina cíclica de 5-7 miembros que (i) puede estar opcionalmente sustituida con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi, carboxamido, carboxi, hidroxi, oxo (o un derivado de acetal cíclico de 5, 6 ó 7 miembros), R^{9} o alquilo sustituido con carboxi, carboxamido o hidroxi (ii) también puede contener un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S, SO_{2} o NY^{6} (donde Y^{6} es hidrógeno, alquilo, arilo, arilalquilo, -C(=Z)R^{9}, -C(=Z)OR^{9} o -SO_{2}R^{9}) y (iii) también puede estar condensada con anillos arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo adicionales para formar un sistema de anillos bicíclico o tricíclico), -N(R^{10})-C(=Z)-R^{15} (donde R^{15} es alquilo, alcoxi, arilo, arilalquiloxi, cicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalcoxi o heterocicloalquilo); -N(R^{10})-C(=Z)-L^{4}-R^{16} (donde R^{16} es alcoxi, arilo, arilalquiloxi, arilalquiloxicarbonilamino, carboxi (o un bioisóstero ácido), cicloalquilo, ciano, halo, heteroarilo, heteroarilalcoxi, heterocicloalquilo, hidroxi o -NY^{1}Y^{2}, y L^{4} es un enlace alquileno de cadena lineal o ramificada que contiene de 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono), -NH-C(=Z)-NH-R^{15}, -NH-C(=Z)-NH-L^{4}-R^{16}, N(R^{10})-SO_{2}-R^{15}, -N(R^{10})-SO_{2}-L^{4}-R^{16}, -S(O)_{n}R^{9}, -C(=Z)-NY^{4}Y^{5} o -C(=Z)-OR^{9}];
R^{5} representa hidrógeno, alquilo o hidroxialquilo; o
R^{4} y R^{5}, cuando están unidos al mismo átomo de carbono, pueden formar con dicho átomo de carbono un anillo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquilo o un grupo C=CH_{2};
R^{6} representa hidrógeno o alquilo; y
m es cero o el número entero 1 ó 2;
y en la que
un "sustituyente del grupo heteroarilo" es un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en acilo, acilamino, alcoxicarbonilo, alquilenodioxi, aroílo, aroilamino, arilo, arilalquiloxicarbonilo, ariloxicarbonilo, carboxi, ciano, halo, heteroaroílo, heteroarilo, heteroaroilamino, hidroxi, nitro, trifluorometilo, R^{17}Z^{3}-, Y^{4}Y^{5}N-, Y^{4}Y^{5}N-CO-, Y^{4}Y^{5}NSO_{2}-, alquilSO_{2}-Y^{4}N- o alquilo opcionalmente sustituido con arilo, heteroarilo, hidroxi, oxo, -CO_{2}R^{10}, -CONY^{1}Y^{2} e Y^{4}Y^{5}N-; y
un "sustituyente del grupo arilo" es un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en acilo, acilamino, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilenodioxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, aroílo, aroilamino, arilo, arilalquiloxi, arilalquiloxicarbonilo, arilalquiltio, ariloxi, ariloxicarbonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, carboxi, ciano, halo, heteroaroílo, heteroarilo, heteroarilalquiloxi, heteroaroilamino, heteroariloxi, hidroxi, nitro, trifluorometilo, Y^{7}Y^{8}N-, Y^{7}Y^{8}NCO-, Y^{7}Y^{8}NSO_{2}- (donde Y^{7} e Y^{8} son independientemente hidrógeno, alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo), Y^{7}Y^{8}N-alquileno C_{2-6}-Z^{2}- (donde Z^{2} es O, NR^{5} o S(O)_{n}), alquilC(=O)-Y^{7}N-, alquilSO_{2}-Y^{7}N- o alquilo opcionalmente sustituido con arilo, heteroarilo, hidroxi, e Y^{7}Y^{8}N-;
y N-óxidos de los mismos, y sus profármacos éster; y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos (por ejemplo, hidratos) de compuestos de fórmula (I) y N-óxidos de los mismos, y sus profármacos éster.
2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R^{1} es 4-piridilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo heteroarilo o R^{1} es 4-pirimidinilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo heteroarilo.
3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R^{1} es 4-pirimidinilo 2-sustituido.
4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 4, en el que el 2-sustituyente es un grupo seleccionado entre R^{17}Z^{3}- [donde R^{17} es alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, o alquilo sustituido con alcoxi, arilo, ciano, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, hidroxi, oxo, -CO_{2}R^{10}, -CONY^{1}Y^{2} o -NY^{4}Y^{5} y Z^{3} es O o S(O)_{n}] e Y^{4}Y^{5}N-.
5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 4, en el que el 2-sustituyente es -NY^{4}Y^{5} (donde uno de Y^{4} e Y^{5} es hidrógeno y el otro es hidrógeno, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo o alquilo opcionalmente sustituido con alcoxi, arilo, ciano, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, hidroxi, oxo, -CO_{2}R^{10}, -CONY^{1}Y^{2} o -NY^{1}Y^{2}) u -OR^{17}.
6. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, donde R^{2} es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo arilo.
7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, donde R^{2} es fenilo sustituido con halógeno.
8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, donde R^{2} es 4-fluorofenilo.
9. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, donde R^{3} es hidrógeno.
10. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, donde R^{6} es hidrógeno.
11. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, donde m es el número entero 1.
12. Un compuesto de fórmula (Ib):
67
en la que R^{4} y R^{5} son como se han definido en la reivindicación 1, y R^{18} es R^{17}Z^{3}- o Y^{4}Y^{5}N- (donde R^{17}, Y^{4}, Y^{5} y Z^{3} son como se han definido en las reivindicaciones 1 y 5), y N-óxidos de los mismos, y sus profármacos éster; y sales farma-
céuticamente aceptables y solvatos de compuestos de fórmula (Ib) y N-óxidos de los mismos, y sus profármacos éster.
13. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior donde R^{4} es un grupo -L^{3}-R^{14} [donde L^{3} es un enlace directo y R^{14} se selecciona entre alquilo, -NY^{4}Y^{5}, -N(R^{10})-C(=Z)-R^{15}, -N(R^{10})-C(=Z)-L^{4}-R^{16}, -C(=Z)-NY^{4}Y^{5} y -C(=Z)OR^{9}].
14. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 12 donde R^{4} es un grupo -L^{3}-R^{14} [donde L^{3} es un enlace metileno y R^{14} se selecciona entre arilo, heteroarilo, hidroxi, -N(R^{10})-C(=Z)-R^{15}, -N(R^{10})-C(=Z)-L^{4}-R^{16}, -NH-C(=Z)-NH-R^{15}, -NH-C(=Z)-NH-L^{4}-R^{16}, -NY^{4}Y^{5} y -N(R^{10})-SO_{2}-R^{15}].
15. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, donde R^{5} es hidrógeno, alquilo C_{1-4} o hidroxialquilo.
16. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 12, donde R^{5} es metilo.
17. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 12 a 16, donde R^{18} es -NY^{4}Y^{5} donde Y^{4} es hidrógeno e Y^{5} se selecciona entre arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heteroarilalquilo, y alquilo C_{2-6} sustituido con hidroxi, alcoxi o -NY^{1}Y^{2}.
18. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado entre:
{2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona;
{2-[5-[2-(ciclopropilmetil-amino)-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxan-5-il}-(4-metil-piperazin-1-il)-metanona;
ciclopropilamida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-propilamino-pirimidin-4-il)-1H-imidazol-2-il]-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico;
propilamida del ácido 2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-metoxi-etilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3]dioxano-5-carboxílico; y los N-óxidos correspondientes, y sus profármacos éster; y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos de dichos compuestos y sus N-óxidos y profármacos éster.
19. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 18 en forma de su isómero trans; y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos del mismo.
20. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 junto con un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.
21. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 para uso en terapia.
22. Uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una afección que puede mejorar mediante la administración de un inhibidor de TNF-alfa.
23. Uso de acuerdo con la reivindicación 22 para el tratamiento del asma.
24. Uso de acuerdo con la reivindicación 22 para el tratamiento de inflamación articular.
25. Los compuestos de fórmula (II)
68
en la que R^{1} y R^{2} son como se han definido en la reivindicación 1, R^{19} es hidrógeno o un grupo protector y R^{20} es -CHO o CH(OMe)_{2}.
\newpage
26. Los compuestos de fórmula (V)
69
en la que R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido en la reivindicación 1.
27. Un derivado de resina de Merrifield de fórmula:
70
en la que \medbullet representa un esqueleto de poliestireno, y donde R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido en la reivindicación 1.
28. Un derivado de resina de Merrifield de fórmula:
71
en la que \medbullet representa un esqueleto de poliestireno, y donde R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6} y m son como se han definido en la reivindicación 1.
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