MXPA99011515A - Acetales ciclicos de imidazolilo - Google Patents

Acetales ciclicos de imidazolilo

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MXPA99011515A
MXPA99011515A MXPA/A/1999/011515A MX9911515A MXPA99011515A MX PA99011515 A MXPA99011515 A MX PA99011515A MX 9911515 A MX9911515 A MX 9911515A MX PA99011515 A MXPA99011515 A MX PA99011515A
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dioxan
imidazol
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MXPA/A/1999/011515A
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Porter Barry
John Collis Alan
Lindsay Bamborough Paul
Alan Lewis Richard
Mcfarlane Mclay Iain
John Lythgoe David
Halley Frank
Mark Mckenna Jeffrey
James Ratcliffe Andrew
Andrew Wallace Paul
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Aventis Pharma Limited
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Abstract

Se describen compuestos de fórmula (I), en donde R1 es heteroarilo opcionalmente sustituido;R2 es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;R3 representa un grupo -L1-R7ó-L2-R8 [en donde L1 representa una ligadura alquileno opcionalmente sustituida;R7 es hidrógeno, arilo, ciano, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, nitro, -S(O)nR9, -NHSO2R9, C(=Z)OR10, -C(=Z)R10, -N(R11)-C(=Z)R9, -NY1Y-2, -SO2NY1Y2, -C(=Z)-NY1Y2, -N(R11)-C(=Z)-NY1Y2, N(OR10)-C(=Z)-NY1Y2, -N(OR10)-C(=Z)R10, C(=NOR10)R10, C(=Z)NR10OR12 (en donde R es hidrógeno, alquilo, arilo o arilalquilo), -N(R11)- C(=NR13)-NY1Y2,ó-N(R11)-C(=Z)OR11;L2 representa un enlace directo o una cadena recta o ramificada de carbones que comprende desde 2 hasta 6átomos de carbono y contiene un enlace carbono-carbono doble o triple;y R8 es hidrógeno, arilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo];R4 representa un grupo -L3-R14 [en donde L3 representa un enlace directo o una ligadura alquileno opcionalmente sustituida;y R14 es hidrógeno, alquilo, azido, hidroxi, alcoxi, arilo, arilalquiloxi, ariloxi, carboxi (o un bioisósteroácido), cicloalquiloxi, heteroarilo, heteroarilalcoxi, heteroariloxi, heterocicloalquilo, heterocilcoalquiloxi, nitro, -NY4Y5, -N(R10)-C(=Z)R15, -N(R10)-C(=Z)-L4-R16, -NH-C(=Z)-NH-R15, -NH-C(=Z)-NH-L4-R16, -N(R10)-SO2-R15, N(R10)-SO2-L4-R16, -S(O)nR9, -C(=Z)-NY4Y5ó-C(=Z)-OR9];R5 representa hidrógeno, alquilo o hidroxialquilo;o R4 y R5 cuando se colocan al mismoátomo de carbono pueden formar con elátomo de carbono un anillo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquilo o un grupo C=CH2;R6 representa hidrógeno o alquilo;y m es cero o un entero 1ó2;y N-óxidos de los mismos, y sus promedicamentos;y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos (por ejemplo hidratos) de compuestos de fórmula (I) y N-óxidos de los mismos, y sus promedicamentos. Los compuestos son inhibidores de TNF y sonútiles como farmacéuticos.

Description

ACÉTALES CÍCLICOS DE IMIDAZOLILO Esta invención se dirige a acétales cíclicos de imidazolilo, su preparación, las composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y su uso farmacéutico en el tratamiento de los estados de enfermedad capaces de ser modulados por la inhibición del TNF.
El factor de necrosis de tumor (TNF) es una citocina importante pro-inflamatoria que provoca la necrosis hemorrágica de tumores y posee otras actividades biológicas importan es. El T F se libera por macrófagos activados, T-linfocitos activados, células eliminadoras naturales, células de poste y basofilios, fibroblastos, células endoteliales y astrocitos cerebrales entre otras células .
Las principales acciones in vivo del TNF se pueden clasificar ampliamente como inflamatorias y catabólicas. Se ha implicado como un mediador de choque endotóxico, inflamación de las articulaciones y de las vías respiratorias, estados de deficiencia . inmune, rechazo de REF.: 32182 aloinjertos y la caquexia asociadas con la enfermedad maligna y algunas infecciones de parásitos. En vista de la asociación de altos niveles de suero del TNF con una pobre prognosis en sepsis, enfermedad de injerto contra huésped y síndrome de trastorno respiratorio en adultos, y su papel en muchos otros procesos inmunológicos, este factor se refiere como un mediador importante de la inflamación general.
El TNF induce o activa a los neutrofilos, eosinofilos y células endoteliales para liberar los mediadores que dañan el tejido e incrementan la expresión de las moléculas de adhesión. En los fibroblastos, el TNF estimula la producción de colagenasa, una enzima implicada en la destrucción de las uniones en la artritis reumatoide. El TNF también activa los monocitos, macrófagos y linfocitos T para provocar la producción de factores estimulantes de . colonias y otras citocinas pro-inflamatorias tales como IL-1, IL-6, IL-8 y GM-CSF, lo cual en algunos casos media los efectos terminales del TNF. La capacidad del TNF para activar los linfocitos T, monocitos, macrófagos y células relacionadas, se ha implicado en la progresión de la infección de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) . Con objeto de que estas células se vuelvan infectadas con HIV y para que la replicación del HIV tome lugar, las células deben mantenerse en un estado activado. Las citocinas tales como el TNF se han mostrado que activan la replicación del HIV en monocitos y macrófagos . Las características del choque endotóxico tales como fiebre, acidosis metabólica, hipotensión y coagulación intravascular, se piensa que están mediadas a" través de las acciones del TNF. La caquexia asociada con ciertos estados de trastorno está mediada a través de los efectos indirectos sobre el catabolismo de proteínas. El TNF también promueve la reabsorción en el hueso y la síntesis de proteínas en fase aguda.
El TNF-alfa inhibe la transcripción del gen tensoactivo de la proteína C, el cual puede contribuir a las anormalidades de la homeostasis asociada con el daño e infección pulmonar, induce la hipersecreción de la mucina y media el reclutamiento de neutrofilos y eosinofilos durante la inflamación de las vías respiratorias . Aunque el TNF-alfa inhibe la síntesis del colágeno en fibroblastos, diversos estudios apuntan a que es pro-fibrótico in vivo. Así, al inhibir la producción del TNF alfa, los compuestos de la invención tienen un potencial en suprimir la inflamación y remodelación de las vías respiratorias que se presenta en el asma.
El TNF alfa inhibe la capacidad de la insulina para estimular la toma de glucosa en tejidos adiposos. En la obesidad, la sobreproducción de TNF se piensa que provoca un estado resistente de insulina. Así, al bloqu*ear la liberación del TNF, los compuestos de la invención tienen potencial anti-diabético.
El TNF alfa puede inducir la angiogénesis en tejidos normalmente avasculares, posiblemente a través de la sobreregulación de otras citocinas pro-inflamatorias, la sobreregulación de las moléculas de adhesión, la estimulación de la expresión de la metaloproteinasa de matriz y la producción incrementada de prostaglandina. Así, la inhibición de la liberación del TNF alfa por los compuestos de la invención tendrá beneficio en enfermedades dependientes de la angiogenesis incluyendo artritis, retinopatías diabéticas y enfermedades inducidas por la isquemia (infarto al miocardio) y cáncer.
La discusión aquí se refiere a estados de enfermedad relacionados con el TNF incluyendo aquellos estados de enfermedad relacionados con la producción de TNF en sí mismo, y estados de enfermedad asociados con otras citocinas tal como, pero no limitado a IL-1 ó IL-6 que se modulan por asociación con TNF. Por ejemplo un estado de enfermedad asociado con el IL-1 en donde la producción o acción del IL-1 se exacerba o secreta en respuesta al TNF, sería considerado por lo tanto un estado de enfermedad asociado con el TNF. El TNF-alfa y el TNF-beta también se refieren aquí colectivamente como "TNF" a menos que esté delineado específicamente de otra manera, ya que hay una homología estructural cercana entre el TNF-alfa (caquectina) y el TNF-beta ( 1 infotoxina ) y cada uno de ellos tiene capacidad de inducir respuestas biológicas similares y enlazarse al mismo receptor celular.
Hemos encontrado ahora un grupo novedoso de acétales cíclicos de imidazolilo que tienen propiedades farmacéuticas valiosas, en particular, la capacidad de regular proteínas que median la actividad celular por ejemplo, el TNF.
Así, en un aspecto la presente invención se dirige a compuestos de la fórmula general (I) : en donde R1 es heteroarilo opcionalmente substituido; R2 es arilo opcionalmente substituido o heteroarilo opcionalmente substituido; R3 representa un grupo -L1-R7 ó -L2-R8 [en donde L1 representa una ligadura alquileno de cadena recta o ramificada conteniendo desde 1 hasta alrededor de 6 átomos de carbono opcionalmente substituidos por halógeno u oxo; R7 es hidrógeno, arilo, ciano, cicloalquilo, heteroarilo, he treocicloalquilo , nitro,- -S(0)nR , (en donde R es alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo o heterocicloalquilo y n es cero o un entero 1 ó 2) , -NHS02R9, -C(=Z)OR10 ( en donde Z es un átomo de oxígeno o azufre y R10 es hidrógeno ó R9) , - , -0R ,11U0, -N (R ,1x1d -C (=Z) R3 (en donde Rx± es hidrógeno o alquilo), -NY^2 {en donde Y1 y Y2 son independientemente hidrógeno, alquenilo, alquilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, o el grupo -NY1Y2 puede formar una amina cíclica de 5-7 miembros que pueden opcionalmente contener un heteroátomo adicional seleccionado de 0, S, o NY3 (en donde Y3 es hidrógeno, alquilo, arilo, arilalquilo, -CHO, -C(=Z)R9 ó'-S02R9), o los cuales pueden también fundirse a anillos arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo adicionales para formar un sistema de anillo bicíclico o tricíclico}, -S02NY1Y2, -C ( =Z ) -NYXY2 , -N (R11) -C (=Z) -NY1Y2, -N (OR10) -C(=Z)-NY1Y2, -N (OR10) -C ( = Z) R10, -C (=NOR10) R10, -C ( = Z ) NR10OR12 ( en donde R12 es hidrógeno, alquilo, arilo o arilalquilo) , -N ( R11 ) -C ( =NR13 ) -NYXY2 (en donde R13 es hidrógeno, ciano, alquilo, cicloalquilo o arilo) , -N (R11) -C (=Z) OR 11 representa un enlace directo o una cadena recta o ramificada de carbones que comprende desde 2 hasta 6 átomos de carbono y contiene un enlace carbono-carbono doble o triple; y R8 es hidrógeno, arilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo] ; R4 representa un grupo -L3-R14 [en donde L3 representa un enlace directo o una ligadura alquileno de cadena recta o ramificada que contiene desde 1 hasta alrededor de 6 átomos de carbono (opcionalmente substituidos por halógeno, hidroxi, alcoxi u oxo) ; y R14 es-hidrógeno, alquilo, azido, hidroxi, alcoxi, arilo, arilalquiloxi , ariloxi, carboxi ( o un bioisóstero ácido), cicloalquiloxi, heteroarilo, he teroaril alcoxi , heteroariloxi, heterocicloalquilo, heterocilcoalquiloxi , nitro, -NY Y5, {en donde Y4 y Y5 son independientemente hidrógeno, arilo, cicloalquilo, he erocicloalquilo, heteroarilo o alquilo opcionalmente substituido por alcoxi, arilo, ciano, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, hidroxi, oxo, -C02R10, -C0NY1Y2 o -NYXY2, o el grupo -NY4Y5 puede formar una amina cíclica de 5-7 mimebros la cual (i) puede estar opcionalmente substituida con uno o más substituyentes seleccionados de alcoxi, carboxamido, carboxi, hidroxi, oxo ( o un derivado cíclico de acetal de los mismos de 5, 6 ó 7 miembros), R9 o alquilo substituido por carboxi, carboxamido o hidroxi (ii) puede también contener un heteroátomo adicional seleccionado de O, S, S02 o NY6 ( en donde Y6 es hidrógeno, alquilo, arilo, arilalquilo, -C(=Z)R9, -C(=Z)OR9 o -S02R9) y (iii) puede también fundirse a anillos adicionales arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo para formar un sistema de anillo bicíclico o tricíclico}, -N ( R10 ) -C ( =Z ) R15 (en donde R15 es alquilo, alcoxi, arilo, arilalquiloxi , cicloalquilo, heteroarilo, he t eroarilalcoxi o heterocicloalquilo) ; -N ( R10 ) -C ( =Z ) -L -R16 (en donde R16 es alcoxi, arilo, arilalquiloxi, arilalquiloxicarbonilamino , carboxi (o un bioisóstero ácido) , cicloalquilo, ciano, halo, heteroarilo, heteroarilalcoxi , heterocicloalquilo, hidroxi o -NYXY2, y L4 es una ligadura alquileno de cadena recta o ramificada que contiene de. s de 1 hasta alrededor de 6 átomos de carbono) , -NH-C (=Z) -NH-R15, -NH-C ( = Z) -NH-L4-R16, -N ( R10 ) - S02-R15 , -N (R,110U -) -S02-L*-R,1x6X -S(0)nRX -C(=Z)-NY YS ó - Z ) - OR9]; R representa hidrógeno , alquilo hidroxialquilo; o R4 y R5 cuando se colocan al mismo átomo de carbono pueden formar con el átomo de carbono un anillo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquilo o un grupo C=CH2; R representa hidrógeno o alquilo; y m es cero un entero 1 2; y N-óxidos de los mismos, y sus promedicamentos; y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos (por ejemplo hidratos) de compuestos de fórmula (I) y N-óxidos de los mismos, y sus promedicamen os.
En la especificación actual, el término "compuestos de la invención" y expresiones equivalentes significan que abarcan compuestos de fórmula general (I) como se describieron aquí anteriormente, cuya expresión incluye los N-óxidos, los promedicamentos, las sales farmacéuticamente aceptables, y los solvatos, p.ej., hidratos en donde el contexto así lo permita. Similarmente, la referencia a intermediarios, ya sea que estén o no reivindicados, significa que abarcan sus N-óxidos, sales y solvatos en donde el contexto así lo permita. Por causa de claridad, los ejemplos particulares cuando el contexto así lo permita, se indican algunas veces en el texto, pero estos ejemplos son puramente ilustrativos y no se pretende que excluyan otros ejemplos cuando el contexto así lo permite.
Se apreciará que cuando m es cero, el sistema acetal cíclico en la fórmula (I) representa - un anillo de 1 , 3-dioxolano ; cuando m es 1, el sistema acetal cíclico en la fórmula (I) representa un 1,3-dioxano; y cuando m es 2, el sistema acetal cíclico en la fórmula (I) representa el 1,3-dioxepano .
Como se usa arriba, y a través de la descripción de la invención, los siguientes términos a menos que se indique de otra manera, se deben entender que tienen los siguientes significados : Paciente" incluye tanto humanos como otros mamíferos "Bioisóstero ácido" significa un grupo que tiene s imilaridades físicas y químicas que producen propiedades biológicas ampliamente similares a un grupo carboxi (ver Lipinski, Reportes Anuales en Química Medicinal, 1986, 21, página 283 " Bioisos terismo en el Diseño de Medicamentos"; Yun, H ahak Sekye, 1993, 33, páginas 576-579 "Aplicación del Bioi s os teris o al Diseño de Nuevos Medicamentos"; Zhao, Huaxue Tongbao, 1995, páginas 34-38 "Substitución Bioisos ér ica y Desarrollo de Compuestos de Plomo en el Diseño de Medicamentos"; Graham, Theochem, 1995, 343, páginas 105-109 "Estudios Teóricos Aplicados al Diseño de Medicamentos: ab initio Distribuciones Electrónicas en Bioisós teros" ) . Ejemplos de bioisósteros de ácidos apropiados incluyen: -C(=0)-NH0H, -C ( =0) -CH20H , -C ( =0 ) -CH2SH , -C (=0) -NH-CN, sulfo, fosfono, alquil sulfonil carbamoi lo , tetrazolilo, arilsulfoniIcarbamoilo , heteroarilsulfonil carbamoilo, N-metoxicarbamoilo , 3-hidroxi-3-ciclobuten-l,2-diona, 3,5-dioxo-l,2,4-oxadiazolidinilo o fenoles heterocíclicos tales como 3-hidroxiisoxazolilo y 3-hidroxi-l-metilpirazolilo .
"Acilo" significa un grupo H-CO o alquil-CO-en el cual el grupo alquilo es como se describe aquí .
"Acilamino" es un grupo acilo-NH- en donde acilo es como aquí se define.
"Alquenilo" significa un grupo de hidrocarburo alifático que contiene un doble enlace carbono-carbono y el cual puede ser recto o ramificado y tiene alrededor de 2 hasta alrededor de 15 átomos de carbono en la cadena. Los grupos alquenilo preferidos tienen de 2 hasta alrededor de 12 átomos de carbono en la cadena; y más preferiblemente alrededor de 2 hasta alrededor de 4 átomos de carbono en la cadena. "Ramificado" como se usa aquí y a través del texto, significa que uno o más' grupos alquilo inferior tales como metilo, etilo o propilo se colocan a la cadena lineal; aquí una cadena alquenilo lineal. "Alquenilo inferior" significa alrededor de 2 hasta alrededor de 4 átomos de carbono en la cadena la cual puede ser recta o ramificada. Los grupos alquenilo ejemplares incluyen etenilo, propenilo, n-butenilo, i-butenilo, 3-met ilbut-2 -enilo, n-pentenilo, heptenilo, octenilo, ciclohexilbutenilo y decenilo.
"Alcoxi" significa un grupo alquil-O- en el cual el grupo alquilo es como se describe aquí. Los grupos alcoxi ejemplares incluyen metoxi, etoxi, n-propoxi, i-propoxi, n-butoxi y heptoxi .
"Alcoximetilo" significa un grupo alquilo-O-CH2 en el cual el grupo alquilo es como aquí se describe. Los grupos ejemplares alcoximetilo incluyen metoximetilo y etoximetilo.
"Alcoxicarbonilo" significa un grupo alquilo-O-CO en el cual el grupo alquilo es como aquí se describe. Los grupos alcoxicarbonilo incluyen metoxi- y etoxicarbonilo.
"Alquilo" significa, a menos que se especifique de otra manera, un grupo hidrocarburo alifático el cual puede ser recto o ramificado que tiene alrededor de 1 hasta alrededor de 15 átomos de carbono en la cadena, opcionalmente substituido por uno o más átomos de halógeno. Los grupos alquilo particulares tienen desde 1 hasta alrededor de 6 átomos de carbono. Los grupos alquilo ejemplares para R5 , R6 y dentro de R4 incluyen grupos alquilo C?_ tales como metilo, etilo, n-propilo e i-propilo.
"Alquileno" significa una cadena bivalente de hidrocarburo recta o ramificada que tiene desde 1 hasta alrededor de 15 átomos de carbono. Los grupos alquileno particulares son los grupos alquileno inferior que tienen desde 1 hasta alrededor de 6 átomos de carbono. Los grupos ejemplares incluyen metileno y etileno.
"Alquilsulfinilo" significa un grupo alquilo-S0- en el cual el grupo alquilo es como se describió previamente. Los grupos preferidos son aquellos en los cuales el grupo alquilo es alquilo Cl-4 • "Alquilsulfonilo" significa un grupo alquilo-S02- en el cual el grupo alquilo es como se describió previamente. Los grupos preferidos son aquellos en los cuales el grupo alquilo es alquilo C i-4. _ " Alquilsulfonil carbamoilo" significa un grupo alquil-S02-NH-C (=0) en el cual el grupo alquilo es como se describió previamente. Los grupos alquilsul fonilcarbamoilo preferidos son aquellos en los cuales el grupo alquilo es alquilo C?_4.
"Alquiltio" significa un grupo alquil-S- en el cual el grupo alquilo es como se describió previamente. Los grupos ejemplares alquiltio incluyen metiltio, etiltio, isopropiltio y hept ilt io .
"Alquinilo" significa un grupo hidrocarburo alifático que contiene un triple enlace carbono-carbono y el cual puede ser recto o ramificado, que tiene alrededor de 2 hasta alrededor de 15 átomos de carbono en la cadena. Los grupos alquinilo preferidos tienen 2 hasta alrededor de 12 átomos de carbono en la cadena; y más preferiblemente alrededor de 2 hasta alrededor de 4 átomos de carbono en la cadena. Los grupos ejemplares alquinilo incluyen etinilo, propinilo, n-butinilo, i-butinilo, 3-metilbut-2-inilo y n-pent inilo .
"Aroilo" significa un grupo arilo-CO- en el cual el grupo arilo es como se describió aquí. Los grupos ejemplares incluyen benzoilo y 1- y 2-naftoilo .
"Aroilamino" es un grupo aroilo-NH en donde aroilo es como se definió previamente.
"Arilo" como un grupo o como parte de un grupo significa: (i) una porción carbocíclica aromática multicíclica o monocíclica opcionalmente substituida de alrededor de 2 hasta alrededor de 14 átomos de carbono, tal como fenilo o naftilo; o (ii) una porción carbocíclica aromática multicíclica parcialmente saturada opcionalmente substituida en la cual un grupo arilo y un cicloalquilo o cicloalquenilo se funden juntos para formar una estructura cíclica, tal como un anillo tet rahidronaftilo , indenilo o indanilo. Los grupos arilo pueden estar substituidos con uno o más substituyentes de grupo arilo los cuales pueden ser iguales o diferentes, en donde el "substituyente grupo arilo" incluye por ejemplo, acilo, acilamino, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilendioxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, aroilo, aroilamino, arilo, arilalquiloxi, arilalquiloxicarbonilo, arilalquil io , ariloxi, ariloxicarboni lo , aril sul finilo , aril sul fonilo , ariltio, carboxi, ciano, halo, heteroaroilo , heteroarilo, he teroarilal quiloxi , heteroaroilamino , heteroariloxi, hidroxi, nitro, trifluorometilo, Y7Y8N-, Y7Y8NCO-, Y7Y8NS02- (en donde Y7 y Y8 son independientemente hidrógeno, alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo), Y7 Y? N - C 2 - 6 a l qu i l e n - Z 2 - ( e n don de Z2 es O, NR5 o S(0)n), alquile (=0) -Y7N-, alqui 1S02 -Y7N- o alquilo_ opcionalmente substituido con arilo, heteroarilo, hidroxi, o Y7Y8N- . Los substituyentes preferidos del grupo arilo dentro de R2 incluyen halógeno, alcoxi, trifluorometilo, alquiltio, alquilsulfinilo., Y7Y8N-, alquile (=0) -Y7N- , alquilS02-Y7N- , más preferiblemente fluoro.
"Arilalquilo" significa un grupo alquil-arilo en el cual las porciones alquilo y arilo son como se describieron previamente. Los grupos arilaquilo preferidos contienen una porción alquilo C?_4. Los grupos arilalquilo ejemplares incluyen bencilo, 2-fenetilo y naftálenmetilo .
"Arilalquiloxi" significa un grupo arilalquil-0- en el cual los "grupos arilalquilo son como se definieron previamente. Los grupos arilalquiloxi ejemplares incluyen benciloxi y 1- ó 2-naftálenme toxi . " rilalqui loxicarbonilo" significa un grupo arilalquilo-O-CO- en el cual los grupos arilalquilo son como se definieron previamente. Un grupo arilalquiloxicarbonilo ejemplar es el benciloxicarbonilo .
" Arilalqui 1tio" significa un grupo arilalquilo- S- en el cual el grupo arilalquilo es como se describió previamente. Un grupo arilalquilt io ejemplar es un benciltio.
"Ariloxi" significa un grupo arilo-O- en el cual el grupo arilo es como se describió previamente. Los grupos ariloxi ejemplares incluyen fenoxi y naftoxi opcionalmente substituidos .
" Ariloxicarbonilo" significa un grupo arilo-O-CO- en el cual el grupo arilo es como se describió previamente. Los grupos ariloxicarbonilo ejemplares incluyen fenoxicarbonilo y naftoxi carboni lo .
"Arilsulfinilo" significa un grupo arilo-SO-en el cual el grupo ailo es como se describió previamente .
"Arilsul fonilo" significa un grupo arilo-S02-en el cual el grupo arilo es como se describió previamente .
" Arilsulfonilcarbamoilo" significa un grupo arilo-S02-NH-C ( =0) en el cual el grupo arilo es como se describió previamente.
"Ariltio" significa un grupo arilo-S- en el cual el grupo arilo es como se describió previamente. Los grupos ejemplares ariltio incluyen feniltio y naftiltio.
"Azaheteroarilo" significa una porción carboxí clica aromática de alrededor de 5 hasta alrededor de 10 miembros de anillo en los cuales uno de los miembros de anillo es nitrógeno y los otros miembros de anillo se escogen de carbono, oxígeno, azufre o nitrógeno. Ejemplos de los grupos azaheteroarilo opcionalmente substituidos incluyen piridilo, pirimidinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, imidazolilo y bencimidazolilo, opcionalmente substituidos con uno o más "substituyentes de grupos heteroarilo" . Los grupos azaheteroarilo prefreidos dentro de R1 incluyen piridilo y pirimidinilo opcionalmente substituidos. Los substituyentes preferidos del grupo heteroarilo cuando R1 es pirimidinilo incluyen R17Z3- (en donde R17 es alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, o alquilo substituido por alcoxi, arilo, ciano, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, hidroxi, oxo, -C02R10, -CONY1Y2 ó -Y4Y5 y Z3 es O ó S (0)n) y Y4Y5N.
"Cicloalquenilo" significa un sistema de anillos monocíclicos o multicí clicos no aromáticos opcionalmente substituidos que contienen al menos un doble enlace carbpno carbono y que tienen alrededor de 5 hasta alrededor de 10 átomos de carbono. Los anillos ejemplares monocíclicos de cicloalquenilo incluyen ciclopentilo, ciclohexenilo y ciclopentenilo. El anillo multicíclico de cicloalquenilo ejemplar incluye al norborneni lo . El grupo cicloalquenilo puede estar substituido por uno o más substituyentes elegidos desde por ejemplo, halo o alquilo.
" Cicloalcoximet ilo" significa un grupo cicloalquilo-0-CH2 en el cual el grupo cicloalquilo es como se describe de aquí en adelante. Los grupos ejemplares cicloalcoximetilo incluyen ciclopropiloximet ilo y ciclopentiloximetilo .
"Cicloalquilo" significa un sistema de anillos monocíclicos o muí ticíclicos no aromáticos opcionalmente substituidos de alrededor de 3 hasta alrededor de 10 átomos de carbono. Los anillos ejemplares monocíclicos de cicloalquilo incluyen ciclopropilo, ciclopentilo, ciciohexilo y cicloheptilo . Los anillos de cicloalquilo ejemplares muíticí cucos incluyen perhidronaftilo , adamant (1- ó 2-) ilo o norbornilo y grupos espirocíclicos por ejemplo, espiro ( 4 , 4 ) non-2ilo . Cuando R3 es o contiene un anillo cicloalquilo, este puede representar particularmente un anillo monocíclico de 3 a 7 miembros, especialmente ciciohexilo. El grupo cicloalquilo puede estar substituido por uno o más (por ejemplo, 1, 2 ó 3) subs ituyentes elegidos de por ejemplo, alquilo, arilo, arilalquilo, halo, alquilo substituido por halo (tal como trifluorometilo), hidroxialquilo, hi dr ox i , a l coxi , - S ( O ) n- a l qui l o , -NY l^v2 ó -C02R , 12 "Cicloalquilalquilo" significa un grupo cicloalquilo-alquilo en el cual las porciones cicloalquilo y alquilo son como se describieron previamente. Los grupos' cicloalquilalquilo monocíclicos ejemplares incluyen ciclopropilmetilo, ciclopentilmetilo , ciclohexilmetilo o cicloheptilmetilo .
"Cicloalquiloxi" significa un grupo cicloalquilo-O- en el cual el grupo cicloalquilo es como se describió aquí. Los grupos cicloalquiloxi ejemplares incluyen ciclopropiloxi, ciclopentiloxi , ciclohexiloxi y ciclohept iloxi .
"Halo" o "halógeno" significa fluoro, cloro, bromo o yodo. Se prefieren fluoro o cloro.
" He eroaroilo" significa un grupo heteroarilo-CO- en el cual el grupo heteroarilo es como se describió aquí. Los grupos ejemplares incluyen piridilcarbonilo " He teroaroilamino" significa un grupo heteroaroilo-NH- en el cual la porción heteroaroilo es como se describió previamente.
"Heteroarilo" como un grupo o parte de un grupo denota una porción orgánica monocíclica o multicíclica aromática opcionalmente substituida de alrededor de 5 hasta alrededor de 10 miembros de anillo en la cual uno o más de los miembros de anillo es/son elemento(s) diferentes al carbono, por ejemplo nitrógeno, oxígeno o azufre. Ejemplos de grupos heteroarilo apropiados opcionalmente substituidos incluyen grupos bencimidazolilo, furilo, imidazolilo, isoxazolilo, isoquinolinilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, pirazinilo, piridazinilo, pirazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolilo, quinazolinilo, quinolinilo, 1,3,4-tiadi zaolilo , tiazolilo, tienilo y triazolilo. Cuando R1 es un grupo heteroarilo opcionalmente substituido este puede particularmente representar un grupo "azaheteroarilo" opcionalmen e substituido. Los grupos heteroarilo puede estar substituidos con uno o más substituyentes del grupo heteroarilo que pueden ser iguales o diferentes, en donde "substituyente del grupo heteroarilo" incluye por ejemplo, acilo, acilamino, alcoxicarbonilo, alquilendioxi, aroilo, aroilamino, arilo, arilalquiloxicarbonilo , ariloxicarbonilo, carboxi, ciano, halo, heteroaroilo , heteroarilo, het eroaroilamino, hidroxi, nitro, trifluorometilo, R17Z3, Y4Y5N-, Y4 Y5N - CO - , Y4 Y5N S Oz - , a l qui l S 02- Y4 N - o a l qu i l o opcionalmente substituido con arilo, heteroarilo, hi dr oxi , oxo , -C02R 10 • o Y*YSN "Heteroarilalquilo" significa un grupo heteroaril-alquilo en el cual las porciones heteroarilo y alquilo son como se describieron previamente. Los grupos heteroarilalquilo preferidos contienen una porción C?_ alquilo. Los grupos heteroarilalquilo ejemplares incluyen piridilmetilo .
"Heteroari lalquiloxi significa un grupo heteroarilalquilo-O- en el cual el grupo heteroarilalquilo es como se describió previamente. Los grupos heteroariloxi ejemplares incluyen piridilmetoxi opcionalmente substituido.
"Heteroariloxi" significa un grupo heteroarilo-O- en el cual el grupo heteroarilo es como se describió previamente. Los grupos heteroariloxi ejemplares incluyen piridiloxi opcionalmente substituido.
" Heteroarilsul foni Icarbamoi lo" significa un grupo heteroarii-S02-NH-C ( =0) en el cual el grupo heteroarilo es como se describió previamente.
"Heterocicloalquilo" significa un grupo cicloalquilo de alrededor de 3 hasta 7 miembros de anillo el cual contiene uno o más heteroátomos seleccionados de 0, S, ó NY3. Los grupos heterocicloalquilo ejemplares incluyen éteres cíclicos de 5-7 miembros tales como tetrahidrofurano y perhidropirano .
"Heterocicloalquilalquilo" significa un grupo heterocicloalquilo-alqui lo en el cual las porciones heterocicloalquilo y alquilo son como se describieron previamente.
" Heterocicloalqui loxi" significa un grupo heterocicloalquilo-O- en el cual el heterocicloalquilo es como se definió previamente.
"Hidroxialquilo" significa un grupo HO-alquilo en el cual el alquilo es como se definió previamente. Los grupos hidroxialquilo preferidos contienen alquilo C?-4. Los grupos ejemplares hidroxialquilo incluyen hidroximetilo y 2-hidroxietilo .
"Y7Y8N- significa un grupo amino substituido o no substituido, en donde Y7 y Y8 son como se describieron previamente. Los grupos ejemplares incluyen amino (H2N-), metilamino, etilmet ilamino , dimetilamino y dietilamino.
"Y7Y8NCO-" significa un grupo carbamoilo substituido o no substituido, en donde Y7 y Y8 son como se describieron previamente. Los grupos ejemplares son carbamoilo (H2NCO-) y dimetilcarbamoilo (Me2 NCO-) .
"Y7Y8NS02-" significa un grupo sulfamoilo substituido o no substituido, en donde Y7 y Y8 son como se describieron previamente. Los grupos ejemplares son sulfamoil (H2NS02- ) y dimetilsulfamoilo (Me2NS02-) .
"Promedicamento" significa un compuesto que es convertible in vivo por medios metabólicos (p.ej. por hidrólisis) a un compuesto de fórmula (I) , incluyen N-óxidos de los mismos. Por ejemplo, un éster de un compuesto de fórmula (I) que contiene un grupo hidroxi puede ser convertible por hidrólisis in vivo a una molécula padre. Alternativamente un éster de un compuesto de fórmula (I) que contiene un grupo carboxi puede ser convertible por hidrólisis in vivo a la molécula padre.
"Solvato" significa una asociación física de un compuesto de esta invención con una o más moléculas de solvente. Esta asociación física incluye enlace de hidrógeno. En ciertos casos el solvato será capaz de aislamiento, por ejemplo, cuando una o más moléculas de solvente se incorporan en el retículo de cristal de un sólido cristalino. "Solvato" abarca solvatos aislables y de fase en solución. Los solvatos representa ivos incluyen hidratos, etanolatos, metanolatos y similares .
Los esteres apropiados de los compuestos de fórmula (I) que contienen un grupo hidroxi son por ejemplo, acetatos, citratos, lactatos, tartratos, malonatos, oxalatos, salicilatos, propionatos, succinatos, fumaratos, maleatos, metilen-bis -b-hidroxinaftoatos , gentisatos, isetionatos, di-p-toluoil tartratos , metansulfonatos , etansulfonatos , bencensulfonatos, p-toluensulfonatos, ciclohexil sul famatos y quinatos.
Los esteres apropiados de los compuestos de fórmula (I) que contienen un grupo carboxi, son por ejemplo aquellos descritos por F.J. Lein eber, Drug Metab. Res., 1987, 18, página 379.
Una clase especialmente útil de compuestos de fórmula (I) que contienen un grupo hidroxi, pueden formarse a partir de porciones de ácido seleccionadas de aquellas descritas por Bundgaard et. al., J. Med. Chem., 1989, 32, página 2503-2507, e incluyen ( aminometil ) -benzoatos substituidos por ejemplo, dialquilamino-me t i lbenzoa tos en los cuales los dos grupos alquilo se pueden unir juntos y/o interrumpir por un átomo de oxígeno o por un átomo de nitrógeno opcionalmente substituido, por ejemplo, un átomo de nitrógeno alquilado, más especialmente (mor folino-metil ) benzoatos , por ejemplo, 3- ó 4- (morfolinome til ) -benzoatos , y ( 4 -alquilpiperazin-1-il ) benzoatos , por ejemplo, 4- (4-alquilpiperazin-1-il) benzoatos .
Algunos de los compuestos de la presente invención son básicos, y tales compuestos son útiles en la forma de una base libre o en la forma de una sal de adición acida de los mismos farmacéuticamente aceptable.
Las sales de adición acida son una forma más conveniente de uso y en la práctica, el uso de la sal forma cantidades inherentes para usar la forma de base libre. Los ácidos que se pueden usar para preparar las sales acidas de adición incluyen preferiblemente aquellas las cuales producen, cuando se combinan con una base libre, sales farmacéuticamente aceptables, esto es, sales cuyos aniones son no tóxicos para el paciente en dosis farmacéuticas de las sales, de manera que los efectos inhibitorios benéficos inherentes en la base libre, no están viciados por los efectos laterales asignables a los aniones. Aunque las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos básicos se prefieren, todas las sales acidas de adición son útiles como fuentes de la forma de base libre aún si la sal particular per se, se desea solamente como un producto intermediario como por ejemplo, cuando la sal se forma solamente para propósitos de purificación e identificación, o cuando se usa como intermediario en la preparación de una sal farmacéuticamente aceptable por procedimientos de intercambio iónico. Las sales farmacéuticamente aceptables dentro del alcance de la invención incluyen aquellas derivadas de ácidos minerales y ácidos orgánicos e incluyen hidrohaluros , por ejemplo, clorhidratos y bromohidratos , sulfatos, fosfatos, nitratos, sulfamatos, acetatos, citratos, lactatos, tartratos, malonatos, oxalatos, salicilatos, propionatos, succinatos, fumaratos, maleatos , metilen-bis-b-hidroxinaftoatos, gentisatos, isetionatos, di -p-toluoil tartratos , metan-sulfonatos, etansulfonatos, bencensul fonatos, p-toluensul fonatos, ciclohexilsulfamatos y quinatos .
En donde el compuesto de la invención se substituye con una porción acida, las sales de adición acida pueden formarse y son simplemente una forma más conveniente de uso; y en la práctica, el uso de la sal forma cantidades inherentes para usar la forma de ácido libre. Las bases que se pueden usar preparar las sales de adición base incluyen preferiblemente aquellas las cuales producen cuando se combinan con el ácido libre, sales farmacéuticamente aceptables, esto es, sales cuyos cationes son no tóxicos al paciente en dosis farmacéuticas de las sales, de manera que los efectos inhibitorios benéficos inherentes en la base libre no están viciados por los efectos laterales asignables a los cationes. Las sales farmacéuticamente aceptables, incluyendo aquellas derivadas de sales de metales alcalinos y alcalino-térreos, dentro del alcance de la invención incluyen aquellas derivadas a partir de las siguientes bases: hidruro de sodio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio, hidróxido de aluminio, hidróxido de litio, hidróxido de magnesio, hidróxido de zinc, amoniaco, etilendiamina, N-met il-glucamina , lisina, arginina, ornitina, colina, N,N'-dibenei le ilendiamina , cloroprocaina, dietanolamina, procaina, N-bencilfenetilamina , dietilamina, piperazina, tris (hidroximetil) aminometano, hidróxido de tetrametilamonio y similares.
Así como son útiles en sí mismos como compuestos activos, las sales de los compuestos de la invención son útiles para propósitos de purificación de los compuestos, por ejemplo, por la explotación de las diferencias de solubilidad entre las sales y los compuestos padre, productos laterales y/o materiales de partida por técnicas bien conocidas por aquellos hábiles en el arte.
Con referencia a la fórmula (I) arriba, los siguientes son agrupamientos particulares y preferidos : R1 puede representar particularmente un azaheteroarilo opcionalmente substituido tal como piridilo, pirimidinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, imidazolilo o bencimidazolilo opcionalmente substituidos (por ejemplo 4-piridilo, 4 -pi rimidinilo , 4 -quinolinilo , 6-isoquinolinilo , 4 -quinazolinilo , 1 -imida zol ilo o 1-bencimidazolilo opcionalmente substituidos) . R1 es preferiblemente 4-piridilo o 4 -pirimidinilo opcionalmente substituido, especialmente 4-piridilo o 4 -pirimidinilo 2 - subs tituido especialmente no substituido. Los substituyentes preferidos incluyen alquilo C?_ , especialmente metilo, -NY4Y5 (especialmente en donde al menos uno de Y4 y Y5 es hidrógeno) o -OR17 (especialmente en donde R17 es cicloalquilo) .
R es preferiblemente fenilo opcionalmente substituido particularmente cuando se substituye por halógeno, especialmente fluoro y cloro, o un grupo alquiltio o alquilsulfinilo, especialmente metiltio o metilsulfinilo , o un grupo trifluorometilo. R2 es más preferiblemente fenilo substituido por un átomo de halógeno (por ejemplo flúor), especialmente en la posición 4.
R3 puede representar particularmente hidrógeno alquilo C?_4, preferiblemente hidrógeno R4 puede representar particularmente un grupo -L -R en donde L es un enlace directo y R? es - NY4YS, en donde Y4 y Y5 son como se definieron hasta aquí, especialmente donde Y4 y Y5 son hidrógeno .
R puede representar también particularmente un grupo -L3-R14 en donde L3 es un enlace directo y R14 es -N (R10) -C ( =Z) -R15, en el cual Z, R10 y R15 son como se definieron hasta aquí, especialmente donde Z es oxígeno, R10 es hidrógeno y R15 es alquilo (especialmente metilo), arilo (por ejemplo fenilo substituido o más preferiblemente fenilo no substituido) o heteroarilo.
R puede también representar particularmente un grupo -L3-R14 en donde L3 es un enlace directo y R14 es -N (R10) -C ( =Z) -L -R16, en el cual Z, L4, R10 y R16 son como se definieron hasta aquí, especialmente en donde Z es oxígeno, L4 es metileno, R10 es hidrógeno, y R16 es arilo (por ejemplo fenilo substituido o más preferiblemente no substituido) o heteroarilo.
R' puede también representar particularmente un grupo -L3-R14 en donde L es un enlace directo y R 14 es , en el cual Z es como se definió hasta aquí, especialmente oxígeno, y Y4 y s on como se definieron hasta aquí, especialmente donde Y4 y Y5 son hidrógeno o en donde Y4 es hidrógeno y Y5 es arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalqúilo R4 puede también representar particularmente un grupo -L -R , 14 en donde L es un enlace directo y R * es -C( =Z)-NY4Y% en el cual Z es como se definió hasta aquí, especialmente oxígeno, y el grupo -NY4Y5 forma una amina cíclica de 5-7 miembros (los cuales pueden opcionalmente contener un heteroátomo adicional seleccionado de 0, S, ó NY6 (en donde Y6 es como se definió hasta aquí) , preferiblemente una- amina cíclica de 5-7 miembros conteniendo opcionalmente oxígeno, especialmente un anillo de morfolina.
R4 puede también representar particularmente un grupo -L3-R14 en donde L3 es un enlace directo y R14 es -C(=Z)-0R9, en el cual Z y R9 son como se definieron hasta aquí, especialmente en donde Z es oxígeno y R9 es alquiloC?_4, preferiblemente metilo .
R4 puede representar también particularmente un grupo -L -R en donde L es un enlace directo, especialmente metileno o etileno, y R,14 es alquilo, especialmente metilo.
R puede representar también particularmente un grupo -L3-R14 en donde L3 es alquileno C?_6, especialmente metileno y R14 es hidroxi.
R puede representar también particularmente un grupo -L3-R14 en donde L3 es alquileno C?_6, especialmente metileno, y R1* es -N ( Rxu ) .-C ( =Z ) -R , en el cual Z, R10 y R15 son como se definieron hasta aquí, especialmente en donde Z es oxígeno, R10 es hidrógeno y R ,15 es alquilo, arilo heteroarilo .
R4 puede representar también particularmente un grupo -L3-R14 en donde L3 es alquileno C?_6, especialmente metileno, y R14 es -N ( R10 ) -C ( =Z ) -L4-R16, en el cual Z, L4, R10 y R15 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde Z es oxígeno, L4 es alquileno C?_6, especialmente metileno, R10 es hidrógeno y R16 es arilo o heteroarilo.
R4 puede representar también particularmente un grupo -L3-R14 en donde L3 es alquileno C?_6, especialmente metileno, y R14 es -NHC ( = Z ) -NH-R15 , en el cual Z y R15 son como se definieron hasta aquí, especialmente en donde R15 es alquilo, arilo o heteroarilo.
R4 puede representar también particularmente un grupo -L3-R14 en donde L3 es alquileno C?_6, especialmente metileno, R 1J4 es -NH-C (=Z) -NH-L - R16, en el cual Z, L4 y R16 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde L4 es metileno y R ,15 es arilo o heteroarilo.
R puede representar también particularmente un grupo -L3-R14 en donde L3 es alquileno ?- ß , especialmente alquileno C?_3, preferiblemente metileno, y R14 es -NY4Y5, en donde Y4 y Y5 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde Y4 y Y5 son hidrógeno.
R4 puede también representar particularmente un grupo -L3-R14 en donde L3 es alquileno C?-6, especialmente metileno o etileno, y R14 es arilo o heteroarilo . puede también representar particularmente un grupo -L3-R14 en donde es alquileno Ci-ß, especialmente metileno, y R 14 es -N(R ,10 -)-S0 -R , en el cual R10 y R15 son como se definieron hasta aquí, especialmente en donde R10 es hidrógeno y R15 es alquilo, arilo o heteroarilo.
R puede también representar particularmente un grupo •L3-R14 en donde es alquileno C?_6, especialmente metileno, y R es -N ( R ,10 •) -S02-L -R15 , en el cual L , R ,?o y R son como se definieron hasta aquí, especialmente en donde L4 es metileno, R10 es hidrógeno y R15 es alquilo, arilo o heteroarilo.
R puede representar particularmente hidrógeno o alquilo C?_4, especialmente metilo.
R puede también representar particularmente hidroxialquilo, especialmente hidroximetilo.
R4 y R5 juntos con el átomo de carbono al cual se encuentran colocados pueden representar par icularmen e un grupo C=CH2 o , un éter cíclico de 5-7 miembros tal como el tetrahidrofuran-2 -ilo o perhidropiran-2-ilo .
R6 puede representar particularmente hidrógeno o alquilo C?-4, especialmente hidrógeno. m es preferiblemente un entero 1.
Se entenderá que esta invención cubre todas las combinaciones apropiadas de los agrupamientos preferidos y particulares aquí referidos.
Un grupo particular de compuestos de la invención son los compuestos de fórmula (la) : En el cual R4 y R5 son como se definieron hasta aquí antes, y N-óxidos de los mismos, y sus promedicamentos; y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables (por ejemplo, hidratos) de compuestos de fórmula (la) y N-óxidos de los mismos, y sus promedicamentos.
Los compuestos de fórmula (la) en la cual R4 representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es un enlace directo y R14 es -NY4Y5, en donde Y4 y Y5 son como se definieron hasta aquí, especialmente en donde Y4 y Y5 son hidrógeno, se prefieren.
Los compuestos de fórmula (la) en la cual R¿-representa un grupo -L' •R 14 en donde es un enlace directo y R , 114* es -N ( R 1?0? .) -C ( =Z ) -R , en el cual Z, R10 y R15 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde Z es oxígeno, R10 es hidrógeno y R15 es alquilo (especialmente metilo), arilo (por ejemplo, fenilo substituido o más preferiblemente no substituido) o heteroarilo, son también preferidos .
Los compuestos de fórmula (la) en la cual R4 representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es un enlace directo y R ,1x4 es -N ( R 10u -) -C ( =Z ) -L -R , 16 , en el cual Z, L4, R10 y R16 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde Z es oxígeno, L4 es metileno, R10 es hidrógeno y R16 es arilo (por ejemplo, fenilo substituido o más preferiblemente no substituido) o heteroarilo, son también preferidos .
Los compuestos de fórmula (la) en la cual R4 representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es un enlace directo y R14 es -C ( =Z ) -NY Y5 , en el cual Z es como se definió hasta aquí antes, especialmente oxígeno, y Y4 y Y5 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde Y4 y Y5 son hidrógeno o en donde Y4 es hidrógeno y Y5 es arilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, son también preferidos .
Los compuestos de fórmula (la) en la cual R4 representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es un enlace directo y R14 es -C ( =Z ) -NY4 Y5 , en el cual Z e.s como se definió hasta aquí antes, especialmente oxígeno, y el grupo -NY4Y5 forma una amina cíclica de 5-7 miembros (la cual puede opcionalmente contener un heteroátomo adicional seleccionado de O, S o NY6 (en donde Y6 es como se definió hasta aquí antes), preferiblemente una amina cíclica de 5-7 miembros opcionalmente conteniendo oxígeno, especialmente un anillo de morfolina, son también preferidos .
Los compuestos de fórmula (la) en la cual R4 representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es un enlace directo y R14 es -C(=Z)-OR9, en el cual Z y R9 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde Z es oxígeno y R9 es alquilo C?_ , preferiblemente metilo, son también preferidos .
Los compuestos de fórmula (la) en la cual R4 representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es un enlace directo, especialmente metileno o etileno, y R14 es alquilo, especialmente metilo son también pre fer idos .
Los compuestos de fórmula (la) en la cual R4 representa un grupo •L3-R14 en donde es alquileno C _6, especialmente metileno, y R14 es hidroxi son también preferidos.
Los compuestos de fórmula (la) en la cual R' representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es alquileno Ci-ß, especialmente metileno, y R 14 es -N (R10) -C (=Z) -R15, en el cual Z, R10 y R15 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde Z es oxígeno, R10 es hidrógeno y R15 es alquilo, arilo o heteroarilo, son también preferidos .
Los compuestos de fórmula (la) en la cual R¿' representa un grupo -L3-R14 en donde es alquileno C?-6, especialmente metileno, y R 14 es - N (R10) -C ( =Z) -L4-R16, en el cual Z, L4, R10 y R16 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde Z es oxígeno, es alquileno C?_6, especialmente metileno, R10 es hidrógeno y R16 es arilo o heteroarilo, son también preferidos.
Los compuestos de fórmula (la) en la cual R representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es alquileno C?-6, especialmente metileno, y R14 es -NH-C ( =Z ) -NH-R15, en el cual Z y R15 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde. R15 es alquilo, arilo o heteroarilo, son también preferidos.
Los compuestos de fórmula (la) en la cual R representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es alquileno C?-6, especialmente metileno, y R es -NH-C (=Z) -NH-L4-R1X en el cual, Z, L4, y R16 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde es metileno R 15 es arilo heteroarilo, son también preferidos.
Los compuestos de fórmula (la) en la cual R4 representa un grupo -L3-R14 -en donde L3 es alquileno C?-6, especialmente alquileno C?_3, preferiblemente metileno, y R14 es -NY4Y5, en donde Y4 y Y5 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde Y4 y Y5 son hidrógeno, son también preferidos .
Los compuestos de fórmula (la) en la cual R4 representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es alquileno C?_6, especialmente metileno o etileno, y R14 es arilo o heteroarilo son también preferidos.
Los compuestos de fórmula (la) en la cual R representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es alquileno C _6, especialmente metileno, y R14 es -N (R10) -S02-R15 en el cual R10 y R15 son como se definieron hasta aquí antes, especialmen e en donde R10 es hidrógeno y R15 es alquilo, arilo o heteroarilo, son también preferidos.
Los compuestos de fórmula (la) en la cual R representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es alquileno C?_6, especialmente metileno, y R14 es -N (R10) -S02-L4-R15, en el cual L4, R10 y R15 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde L4 es metileño, R10 es hidrógeno y R15 es alquilo, arilo o heteroarilo son también preferidos .
Los compuestos de fórmula (la) en la cual R representa hidrógeno, alquilo C?_4 (por ejemplo metilo) o hidroxi alquilo C?_4 (por ejemplo hidroximetilo) , especialmente metilo, son preferidos .
Los compuestos de fórmula (la) en la cual R y R5 juntos con el átomo de carbono al cual se colocan, representan un grupo C=CH2 o un éter cíclico de 5-7 miembros tal como tetrahidrofuran-2-ilo o perhidropiran-2-ilo son también preferidos .
Un grupo preferido de compuestos de la invención son los compuestos de fórmula (la) en la cual R4 es un grupo -L3-R14 (en donde L3 es un enlace directo y R14 es (i) -NY4Y5, preferiblemente -NH2; (ü) -N (R10) -C (=Z) -R15, preferiblemente -NH-C (=0) -alquilo, -NH-C ( =0 ) -arilo ó -NH-C(=0)-heteroarilo, especialmente -NH-C ( =0) -arilo , particularmente en donde arilo está substituido o más preferiblemente, fenilo substituido; (iii) -N (R10) -C ( =Z) -L4-R16, preferiblemente -NH-C ( =0 ) -CH2-arilo o -NH-C ( =0) -CH2-heteroarilo , particularmente en donde arilo está substituido o más preferiblemente fenilo no substituido; (iv) -C(=Z)-NY Y5, preferiblemente -C(=0)-NH2; (v) C(=Z)-NY Y5, preferiblemente -C(=0)-NY Y5 en donde el grupo -NY4Y5 forma una amina cíclica de 5-7 miembros (la cual puede opcionalmente contener' un heteroátomo adicional seleccionado de 0, S o NY6 (en donde Y6 es como se definió hasta aquí antes) , preferiblemente una amina cíclica de 5-7 miembros conteniendo opcionalmente oxígeno, especialmente un anillo de morfolina]; (vi) -C(=Z)OR9, particularmente -C?2Me; o (vii) alquilo, especialmente metilo} y R5 representa hidrógeno, alquilo C?_4 (por ejemplo metilo) o hidroxi alquilo C?_4 (por ejemplo hidroximetilo), especialmente metilo; y N-óxidos de los mismos, y sus promedicamentos; y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables (por ejemplo hidratos) de compuestos de fórmula (la) aquí y N-óxidos de los mismos, y sus promedicamentos.
Un grupo adicional preferido de compuestos de fórmula (la) son compuestos en los cuales R4 es un grupo -L3-R14 (en donde L3 es una ligadura metileno y R14 es (i) hidroxi; (ii) - N (R10) -C ( =Z) -R15, preferiblemente -NH-C(=0)-alquilo, -NH-C ( =0) -arilo o -NH_C ( =0 ) -heteroarilo ; (iii) -N (R10) -C (=Z ) -L -R16, preferiblemente -NH-C (=0) -CH2-arilo ó -NH-C ( =0 ) -CH2-het eroari lo ; (iv) -NH-C (=Z) -NH-R15 preferiblemente -NH-C ( =0) -NH-alquilo, -NH-C (=0) -NH-arilo o -NH-C ( =0 ) -NH-heteroarilo; (v) NH-C ( =Z ) -NH-L4-R16 preferiblemente -NH-C (=0) -NH-CH2-alquilo, -NH-C ( =0 ) -NH-CH2-arilo ó -NH-C (=0) -NH-CH2-heteroarilo; (vi) -NY Y5, preferiblemente -NH2; (vii) arilo; (viii) heteroarilo; (ix) -N ( R10 ) -S02-R15 , preferiblemente -NH-S02-alquilo , NH-S02-arilo o -NH-S02-heteroarilo } y R5 representa hidrógeno, alquilo C?_ (por ejemplo metilo) o hidroxi alquilo C?_ (por ejemplo hidroximetilo), especialmente metilo; y N-óxidos de los mismos y sus promedicamentos; y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables (por ejemplo hidratos) de compuestos de fórmula (la) aquí y N-óxidos de los mismos y sus promedicamentos.
Un grupo particular de compuestos de la invención son los compuestos de fórmula (Ib) en el cual R4 y R5 son como se definieron hasta aquí antes, y R18 es R17Z3- o Y4Y5N- (en el cual R17, Y4, Y5 y Z3 son como se definieron hasta aquí) , y N-óxidos de los mismos y sus promedicamentos; y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables (por ejemplo hidratos) de compuesto de fórmula (Ib) y N-óxidos de los mismos y sus promedicamentos .
Los compuestos de fórmula (Ib) en la cual R4 representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es un enlace directo y R14 es -NY4Y5, en donde Y4 y Y5 son como se definieron hasta aquí, especialmente en donde Y4 y Y5 son hidrógeno, se prefieren.
Los compuestos de fórmula (Ib) en la cual R representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es un enlace directo y R14 es -N ( R10) -C ( =Z ) -R15 , en el cual Z, R10 y R15 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde Z es oxígeno, R10 es hidrógeno y R15 es alquilo (especialmente metilo), arilo (por ejemplo, fenilo substituido o más preferiblemente no substituido) o heteroarilo, son también preferidos.
Los compuestos de fórmula (Ib) en la cual R representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es un enlace directo y R 14 es -N (R10) -C ( =Z) -L4-R16, en el cual Z, L4, R10 y R16 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde Z es oxígeno, L es metileno, R es hidrógeno y R 16 es arilo (por ejemplo, fenilo substituido o más preferiblemente no substituido) o heteroarilo, son también preferidos .
Los compuestos de fórmula (Ib) en la cual R4 representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es un enlace directo y R14 es -C ( =Z ) -NY4Y5 , en el cual Z es como se definió hasta aquí antes, especialmente oxígeno, y Y4 y Y5 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde Y4 y Y5 son hidrógeno o en donde Y4 es hidrógeno y Y5 es arilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, son también preferidos .
Los compuestos de fórmula (Ib) en la cual R representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es un enlace directo y R14 es -C ( =Z ) -NY4Y5 , en el cual Z es como se definió hasta aquí antes, especialmente oxígeno, y el grupo -NY4Y5 forma una amina cíclica de 5-7 miembros (la cual puede opcionalmente contener un heteroátomo adicional seleccionado de O, S o NY6 (en donde Y6 es como se definió hasta aquí antes) , preferiblemente una amina cíclica de 5-7 miembros opcionalmente conteniendo oxígeno, especialmente un anillo de morfolina, son también preferidos .
Los compuestos de fórmula (Ib) en la cual R4 representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es un enlace directo y R14 es -C(=Z)-0R9, en el cual Z y R9 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde Z es oxígeno y R9 es alquilo C?_ , preferiblemente metilo, son también preferidos .
Los compuestos de fórmula (Ib) en la cual R4 representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es un enlace directo, especialmente metileno o etileno, y R14 es alquilo, especialmente metilo son también preferidos .
Los compuestos de fórmula (Ib) en la cual R4 representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es alquileno Ci-g, especialmente metileno, y R14 es hidroxi son también preferidos .
Los compuestos de fórmula (Ib) en la cual R1' representa un grupo -L~ •R 1J4 en donde es alquileno C?_6, especialmente metileno, y R 14 es N (R,?ioU -) -C ( =Z) -R15, en el cual Z, R10 y R15 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde Z es oxígeno, R10 es hidrógeno y R15 es alquilo, arilo o heteroarilo, son también preferidos .
Los compuestos de fórmula (Ib) en la cual R4 representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es alquileno C?_6, especialmente metileno, y R14 es -N (R10) -C ( =Z) -L4-R16, en el cual Z, L4, R10 y R15 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde Z es oxígeno, L4 es alquileno Ci-e, especialmente metileno, R10 es hidrógeno y R16 es arilo o heteroarilo, son también preferidos.
Los compuestos de fórmula (Ib) en la cual R4 representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es alquileno C?_6, especialmente metileno, y R14 es -NH-C ( =Z ) -NH-R15, en el cual Z y R15 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde R15 es alquilo, arilo o heteroarilo, son también preferidos .
Los compuestos de fórmula (Ib) en la cual R4 representa un grupo -LJ-RJ en donde es alquileno C?-6, especialmente metileno, y R es -NH-C (=Z) -NH-L4-R16, en el cual, Z, L4, y R16 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde L es metileno y R 15 es arilo heteroarilo, son también preferidos Los compuestos de fórmula (Ib) en la cual R4 representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es alquileno C?_6, especialmente alquileno C?_3, preferiblemente metileno, y R14 es -NY4Y5, en donde Y4 y Y5 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde Y4 y Y5 son hidrógeno, son también preferidos.
Los compuestos de fórmula (Ib) en la cual R4 representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es alquileno C?-6, especialmente metileno o etileno, y R14 es arilo o heteroarilo son también preferidos.
Los compuestos de fórmula (Ib) en la cual R representa un grupo -L3-R14 en donde 3 es alquileno C?-6, especialmente metileno, y R 14 es -N (R10) -S02-R15 en el cual R10 y R15 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde R10 es hidrógeno y R15 es alquilo, arilo o heteroarilo, son también preferidos.
Los compuestos de fórmula (Ib) en la cual R 4 representa un grupo -L3-R14 en donde L3 es alquileno C?_e, especialmente metileno, y R14 es -N (R10) -S02-L -R15, en el cual L4, R10 y R15 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde L4 es metileno, R10 es hidrógeno y R15 es alquilo, arilo o heteroarilo son también preferidos .
Los compuestos de fórmula (Ib) en la cual R5 representa hidrógeno, alquilo C?_4 (por ejemplo metilo) o hidroxi alquilo C?- (por ejemplo hidroximetilo), especialmente metilo, son pre feridos .
Los compuestos de fórmula (Ib) en la cual R4 y R5 juntos con el átomo de carbono al cual se colocan, representan un grupo C=CH2 o un éter cíclico de 5-7 miembros tal como tetrahidrofuran- 2-ilo o perhidropiran-2-ilo son también pre feridos .
Los compuestos de fórmula (Ib) en la cual R18 es -NY Y5, en donde Y4 y Y5 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde Y4 es hidrógeno y Y5 es (i) arilalquilo, particularmente bencilo opcionalmente substituido o a-metilbencilo opcionalmente substituido (en el cual el grupo fenilo puede estar opcionalmente substituido por uno o más substituyentes de grupos arilo, especialmente halo, metoxi, trifluorometilo, metilo y metilendioxi); (ii) heteroarilalquilo, particularmente azaheteroaril-alquilo , más particularmente azahe teroarilo-CH2- ; (iii)alquilo C2_6 substituido por alcoxi, particularmente alquilo C2_6 substituido por metoxi; (iv) alquilo C2_6 substituido por -NY1Y2, particularmente alquilo C2_6 substituido por -NMe2; (v) alquilo C2_6 substituido por hidroxi; (vi) cicloalquilo o (vii) arilo, especialmente fenilo opcionalmente substituido por uno o más substituyentes de grupos arilo, especialmente halo, metoxi, trifluorometilo, metilo o me'tilendioxi ; son preferidos .
Los compuestos de fórmula (Ib) en la cual R1E es -OR , en donde R ,17 es como se definió hasta aquí, especialmente en donde R17 es alquilo, arilo (especialmente fenilo opcionalmente substituido por uno o más substituyentes de grupos arilo, especialmente halo, metoxi, trifluorometilo, metilo o metilendioxi) o cicloalquilo son también preferidos .
Un grupo preferido de compuestos de la invención son los compuestos de .fórmula (Ib) en la cual R4 es un grupo -L3-R14 (en donde L3 es un enlace directo y R14 es (i) -NY4Y5, preferiblemente -NH2; (ii) -N (R10) -C (=Z) -R15, preferiblemente -NH-C (=0) -alquilo, -NH-C ( =0) -arilo ó -NH-C(=0)-heteroarilo, especialmente -NH-C ( =0 ) -arilo , particularmente en donde arilo está substituido o más preferiblemente, fenilo substituido; (iii) N (R10) -C ( =Z) -L4-R16, "preferiblemente -NH-C ( =0 ) -CH2-arilo o -NH-C ( =0 ) -CH2-heteroarilo , particularmente en donde arilo está substituido o más preferiblemente fenilo no substituido; (iv) -C(=Z)-NY4Y5, preferiblemente -C(=0)-NH2; (v) C(=Z)-NY Y5, preferiblemente- -C(=0)-NY4Y5 en donde el grupo -NY4Y5 forma una amina cíclica de 5-7 miembros [la cual puede opcionalmente contener un heteroátomo adicional seleccionado de O, S o NY (en donde Y6 es como se definió hasta aquí antes) , preferiblemente una amina cíclica de 5-7 miembros conteniendo opcionalmente oxígeno, especialmente un anillo de morfolina]; (vi) -C(=Z)OR9, particularmente -C02Me; o (vii) alquilo, especialmente metilo} y R5 representa hidrógeno, alquilo C?_4 (por ejemplo metilo) o hidroxi alquilo C?_4 (por ejemplo "hidroximetilo), especialmente metilo y R18 representa -NY4Y5, en donde Y4 y Y5 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde Y4 es hidrógeno y Y5 es (i) arilalquilo, particularmente bencilo opcionalmente substituido o a-met ilbencilo ; (ii) heteroarilalquilo, particularmente azaheteroaril-alqui lo , más particularmente azahe teroarilo-CH2- ; . (iii) alquilo C2_6 substituido por alcoxi,- particularmente alquilo C2-6 substituido por metoxi; (iv) alquilo C2-6 substituido por -NY1Y2, particularmente alquilo C2-6 substituido por -NMe2; (v) alquilo C2-6 substituido por hidroxi; (vi) cicloalquilo o (vii) arilo, especialmente fenilo opcionalmente substituido por uno o más substituyentes de grupos arilo, especialmente halo, metoxi, trifluorometilo, metilo o met'ilendioxi } o -OR17, en donde R17 es alquilo o cicloalquilo, y N-óxidos de los mismos, y sus promedicamentos; y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables (por ejemplo hidratos) de compuestos de fórmula (la) aquí y N-óxidos de los mismos, y sus promedicamentos.
Un grupo adicional preferido de compuestos de fórmula (Ib) son compuestos en los cuales R4 es un grupo -L3-R14 (en donde L3 es una ligadura metileno y R14 es (i) hidroxi; (ii) -N (R10) -C ( = Z) -R15, preferiblemente -NH-C(=0)-alquilo, -NH-C ( =0 ) -arilo o -NH_C (=0) -heteroarilo; (iii) -N (R10) -C ( = Z ) -L4-R16, preferiblemente -NH-C (=0) -CH2-arilo ó -NH-C ( =0 ) -CH2-he t eroarilo ; (iv) -NH-C (=Z) -NH-R15 preferiblemente -NH-C ( =0 ) -NH-alquilo, -NH-C (=0) -NH-arilo o -NH-C ( =0 ) -NH-heteroarilo; (v) NH-C ( =Z ) -NH-L4-R16 preferiblemente -NH-C (=0) -NH-CH2-alquilo, -NH-C ( =0 ) -NH-CH2-ar i lo ó -NH-C(=0)-NH-CH2-heteroarilo; (vi) •NY4Y5, preferiblemente -NH2; (vii) arilo; (viii) heteroarilo; (ix) -N ( R10 ) -S02-R15 , preferiblemente -NH-S02-alquilo , NH-S02-arilo o -NH-S02-heteroarilo } y R5 representa hidrógeno, alquilo C?_ (por ejemplo metilo) o hidroxi alquilo C?_4 (por ejemplo hidroximetilo), especialmente metilo; R18 representa -NY4Y5 {en donde Y4 y Y5 son como se definieron hasta aquí antes, especialmente en donde Y4 es hidrógeno y Y5 es (i) arilalquilo, particularmente bencilo o a-met ilbencilo ; (ii) heteroarilalquilo, particularmente azaheteroaril-alquilo, más particularmen e a zaheteroa'rilo-CH2- ; (iii) alquilo C2-6 substituido por alcoxi, particularmente alquilo C2-6 substituido por metoxi; (iv) alquilo C2_6 substituido por -NY1Y2, particularmente alquilo C2_6 substituido por -NMe2; (v) alquilo C2-6 substituido por hidroxi; ó (vi) cicloalquilo} o -OR17, en donde R17 es alquilo o cicloalquilo, y N-óxidos de los mismos, y sus promedicamentos; y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables (por ejemplo hidratos) de compuestos de fórmula (la) aqui y N— óxidos de los mismos, y sus promedicamentos.
Un grupo particular de compuestos de la invención son aquellos seleccionados de los siguientes : {2- [5- (4 -fluoro-fenil) - -piridin- 4-il- lH-imidazol-2-il ] -5 -me til- [1, 3] dioxan-5-il} -metanol , isómero cis (Compuesto A) {2-[5-(4-fluoro-fenil) - 4 -piridin- -il- lH-imida zol -2-il] -5 -metil- [l,3]dioxan-5-il} -metanol, isómero trans (Compuesto B) 4- [2 - ( 5 , 5 -dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil ) -lH-imidazol-4-il] -piridina , (Compuesto C); C- [5 -metil-2- {5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il }- [1, 3] dioxan-5-il] -metilamina , isómeros cis- y trans, (Compuesto D); 2,2,2-trifluoro-N- [ 5-metil-2 -{ 5 - (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-il ] -ace tamida , isómeros cis y trans, (Compuesto E) ; 2, 2, 2-trifluoro-N- [5-metil-2-{5- (4-fluoro-fenil) 4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-il ] -ace tamida , isómero cis, (Compuesto F) ; 2,2,2-trifluoro-N- [ 5-met il-2 -{ 5- ( 4 -fluoro-fenil ) 4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-il ] -acetamida , isómero trans, (Compuesto G); 4- [2- (5-azidometil-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-4 -il] -piridina, isómeros cis- y trans, (Compuesto H) ; 4-[2-(5-bencil--[l,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil )- lH-imidazol-4 -il ] -piridina , isómeros cis- y trans, (Compuesto I); éster metílico del ácido 2 -[ 5 -( 4 -fluoro-fenil ) -4 -piridin- 4 -il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómeros cis y trans, (Compuesto J) ; 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (1, 8, 10-trioxa-espiro [5.5] undec-9-il) -lH-imidazol-4-il] -piridina, ( Compuesto K ) 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (1,7, 9-trioxa-espiro [4.5] dec-8-il) -lH-imidazol-4-il] -piridina, (Compuesto L) 4- [2- (5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil ) -3H-imidazol- -il ] -piridina , (Compuesto M); 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- ( 5 -meti len- [1, 3] dioxan-2-il ) -3H-imidazol-4 -il ] -piridina , (Compuesto N); 4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol- 4 -il ] -piridina , (Compuesto O) ; 4-[5-(4-fluoro-fenil) -2- (4-metil- [l,3]dioxan-2-il) -3H-imidazol-4 -il ] -piridin, isómeros (R/S) (R/S) , (Compuesto P); 4- [2- (4 , 6-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) ) -5- (4-fluoro-fenil ) -3H-imida zol-4 -il ] -piridina , isómeros (R/S) (R/S) (R/S) (Compuesto Q ) ; 4-[2-(5-benciloxi-[l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil ) -3H-imidazol-4-il ] -piridina , isómeros cis y trans (Compuesto R) ; 4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-fenil-[l,3]dioxan-2-il ) -3H-imidazol-4 -il ] -piridina , isómeros cis y trans, (Compuesto S) ; 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (4-isopropil-5, 5 -dimet i 1-[1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -piridina, isómeros (R/S) (R/S), (Compuesto T); 4- [2- (5, 5-dietil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil ) -3H-imidazol-4-il] -piridina, (Compuesto U); 4- [2- (2, 4-dioxa-espiro [5.5] undec-8-en-3-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -piridina, isómeros cis- y trans-, (Compuesto V); N-{2-[4-(4-fluoro-fénil)-5-piridin-4-il-lH-imida zol -2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-benzamida, isómeros cis- y trans-, (Compuesto ); 1- (4-fluoro-fenil) -3-{2-[4- (4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5 -il } -tiourea , isómeros cis- trans-( Compue s to X ) 1- (2 , 6-dimetil-fenil) -3- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-met il-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -tiourea , isómeros cis- trans-(Compuesto Y) ; 4- [5- (4 -fluoro- fenil) -2- (5-metil-5 -pirrol- 1-il- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -piridina, isómeros cis- y trans-, (Compuesto Z) ; C- [5 -metil -2- {5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-il] -metilamina , isómero trans, (Compuesto AA) ; C- [5 -metil -2- {5- (4 -fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-il] -metilamina , isómero cis, (Compuesto AB ) ; 2,2,2-trifluoro-N- [5 -metil-2- {5- (4-fluoro-fenil) -4 -piridin- 4-il- lH-imida zol-2 -il}- [1, 3] dioxan-5-ilmetil ] -acetamida , isómero trans, (Compuesto AC) ; 2,2,2-trifluoro-N- [5 -metil-2- {5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-ilmetil ] -ace tamida , isómero cis, (Compuesto AD); -metil -2- (5- (4 -fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2 -i 1 } - [ 1 , 3 ] dioxan-5 -ilamina , isómero cis (Compuesto AE); -metil-2- {5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-ilamina, isómero trans (Compuesto AF); -me til-2- {5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2 -il } - [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilamina , isómero cis y trans (Compuesto AG) ; ácido 2- [5- ( 4-fluoro-fenil ) -4 -piridin-4-il-lH-imidazol-2 -il ] -5 -metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AH) ; ácido 2- [5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto AI) ; bencilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto AJ) ; bencilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5 -metil - [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto AK) ; ( 2-hidroxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil )-5-piridin-4-iÍ-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans , (Compuesto AL); ( 2-metoxi-et il ) amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil )-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto AM) ; amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AN ) ; (piridin-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro- fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans, (Compuesto AO) ; (piridin-3-ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro- fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-meti 1- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto AP) ; ( piridin- 4 -i Imetil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro- fenil) -5 -piridin- 4 -il- ÍH-imida zol -2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AQ) ; 2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 4 -metil -piperazin- 1-il ) -me tanona , isómero trans, (Compuesto AR) ; ( 3-dimet ilamino-propil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] - 5 -metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans, (Compuesto AS) ; [2- (lH-indol-3-il) -etil] -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans, (Compuesto AT ) ; ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 —fluoro— fenil) -5-piridin-4 -il -lH-imida zol-2 -il ] -5-metil - [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto AU) ; ( tet rahidro-furan-2-ilme til ) -amida del ácido 2-[4- (4 -fluoro- fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxílico , isómero trans, (Compuesto AV) ; 2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto AW); 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -pirrolidin- 1-il-metanona, isómero trans, (Compuesto AX); butilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 - fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-met il-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto AY) ; dipropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto AZ); ( 3-metoxi-propil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil )-5-piridin- 4-il- lH-imida zol -2-il] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto BA) ; fenetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5 -metil - [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto BB) ; ( 2-piridin-2 -il-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5 -piridin-4 -il-lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxi lico , isómero trans, (Compuesto BC) ; ( furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil )-5-piridin- 4 -il-lH-imidazol-2-il] -5-met il-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto BD); 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5 -piridin- 4 -i 1 - ÍH- imida zol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto BE); dimetilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imida zol -2-il] -5-met il - [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto BF) ; propilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imida zol -2-il] -5-met il-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto BG); ciclopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto BH) ; ciclopentilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il- lH-imida zol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto Bl); ciclohexilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5 -meti 1-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lí co , isómero trans, (Compuesto BJ) ; ( 2-metoxi-et il ) -amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5 -meti 1-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto BK) ; ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto BL) ; amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto BM) ; (piridin-2-ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro- fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto BN); (piridin-3-ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro- fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan- 5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto BO) ; (piridin- -ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] - 5 -metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto BP) ; 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona, isómero cis, (Compuesto BQ); 2- [4- (4 -fluoro- fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 4-metil-piperazin-1-il ) -metanona , isómero cis, (Compuesto BR) ; ( 3-dimet ilamino-propil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro- fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto BS) ; [2- (lH-indol-3-il) -etil] -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro- fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero cis, (Compuesto BT) ; ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil )-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-met il - [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto BU) ; fenetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-met i 1- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto BV) ; ( 3-metoxi-propil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto BW) ; ( 2-piridin-2-il-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro- fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxílico , isómero cis, (Compuesto BX) ; ( furan-2 -ilmet il ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil ) -5 -piridin- 4-il- lH-imidazol -2-il] -5-met il - [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto BY) ; ( tet rahidro-furan-2 -ilmet il ) -amida del ácido 2-[4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero cis, (Compuesto BZ); 2-[4-(4-fluoro-fenil) - 5 -piridin- 4-il- lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-pirrolidin-l-il-metanona, isómero cis, (Compuesto CA) ; 2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5 -piridin- 4-il- IH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1-il-metanona, isómero cis, (Compuesto CB); propilamida del ácido 2- [ 4 -( -fluoro-fenil ) -5-piridin-4 -il- lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero cis, (Compuesto CC) ; butilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin- 4 -il-lH-imidazol-2-il] -5-met il - [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero cis, (Compuesto CD) ; ciclopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero cis, (Compuesto CE) ; ciclopentilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro- fenil ) 5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero cis, (Compuesto CF) ; ciclohexilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] - 5 -metil - [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto CG) ; metilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero cis, (Compuesto CH) ; ( 2-dimet ilamino-etil ) -amida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxílico , isómero cis, (Compuesto Cl) ; dimetilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 - fluoro-fenil ) -5 -piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] - 5 -metil - [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto CJ) ; dipropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto CK) ; etilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-~ piridin-4 -il-lH-imida zol -2-il ] -5 -metil - [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto CL) ; metilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto CM); ( 2 -dime tilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-me t il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto CN); etilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans, (Compuesto CO) ; l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -3-fenil-urea, isómero cis, (Compuesto CP); l-etil-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -3-fenil-urea, isómero cis, (Compuesto CQ); 1- (3 , 5 -dimetil-isoxázol- 4-il) -3- [2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -urea , isómero cis, (Compuesto CR) ; l-bencil-3-{2-[4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-ÍH- imida zol -2 -il ] -5 -metil- [1, 3] dioxan-5-il}-urea, isómero cis, (Compuesto CS) ; l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -3- ( 2 -tiofen-2-il-etil ) -urea, isómero cis, (Compuesto CT) ; l-(3-acetil-fenil)-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -urea , isómero cis, (Compuesto CU) ; l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-3-fenil-urea, isómero trans, (Compuesto CV) ; ácido 3-(3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-ureido ) -benzoico, isómero trans, (Compuesto CW); l-bencil-3-{2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -urea, isómero trans, (Compuesto CX); l-etil-3- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-urea, isómero trans, (Compuesto CY); l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-i'l}-3- (2-t iofen-2-il-etil ) -urea , isómero trans, (Compuesto CZ) ; l-bencil-3-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -ilmetil } -urea, isómero cis, (Compuesto DA) ; l-etil-3- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5-ilme til } -urea, isómero cis, (Compuesto DB ) ; l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -ilmetil } -3-fenil-urea, isómero cis, (Compuesto DC); l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5 -metil- [l,3]dioxan-5 -ilmetil } -3-fenil-urea, isómero trans, (Compuesto DD); l-bencil-3-{2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-urea, isómero trans, (Compuesto DE); l-etil-3- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -ilmetil } -urea, isómero trans, (Compuesto DF); l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [l,3]dioxan-5-il}-3- (2-morfolin-4 -il-etil ) -tiourea , isómero cis, (Compuesto DG) ; l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -3-furan-3-ilmetil ) -tiourea , isómero cis, (Compuesto DH); l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-3-piridin-3-il-tiourea , isómero cis, (Compuesto DI); l-benzo[l,3]dioxol-5-il-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] - 5-met i 1- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -tiourea , isómero cis, (Compuesto DJ) ; l-benzo[l,3] dioxol -5-i lmeti 1-3- {2- [4- (4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -tiourea , isómero cis, (Compuesto DK) ; l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-3-piridin-3-il-tiourea, isómero trans, (Compuesto DL) ; l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-3- ( 2-morfolin-4 -il-e til ) -tiourea , isómero trans, (Compuesto DM) ; l-{2-[4-(4-fluoro-.fenil)-5-piridin-4-il-lH-imida zol -2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil }-3-furan-2 -ilme til-tiourea , isómero trans, (Compuesto DN) ; 1-benzo [1, 3] dioxol-5-ilmetil-3-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-met il - [ 1 , 3 ] dioxan-5 -ilme til } -tiourea , isómero trans, (Compuesto DO) ; l-benzo[l,3]dioxol-5-il-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-?iridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -tiourea , isómero cis, (Compuesto DP) ; l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-3-furan-2-ilmetil-tiourea , isómero cis, (Compuesto DQ) ; ácido 3- (3- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -tioureido benzoico, isómero cis, (Compuesto DR) ; l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-3-piridin-3-il-tiourea , isómero cis, (Compuesto DS); l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-3-( 2-morfolin-4 -il-etil ) -tiourea , isómero cis (Compuesto DT) ; 1-benzo [1, 3] dioxol-5-ilmetil-3-{2- [4- (4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imida zol -2-il] -5-met il -[ 1 , 3 ] dioxan- 5-ilme til } -tiourea , isómero cis, (Compuesto DU) ; N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -acetamida, isómero cis, (Compuesto DV); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto DW); {2-[4-(4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -amida del ácido ciclohexancarboxílico , isómero cis, (Compuesto DX) ; 2-benciloxi-N-{2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-acetamida, isómero trans, (Compuesto DY) ; 2-benciloxi-N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-acetamida, isómero cis, (Compuesto DZ); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-acetamida, isómero trans, (Compuesto EA) ; N-(2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-2-fenil-acetamida, isómero trans, (Compuesto EB); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2 -il ] -5 -metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -il } -amida del ácido ciclohexancarboxílico , isómero trans, (Compuesto EC) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto ED) ; 2-benciloxi-N-{2-[4- (4-f luoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -acetamida , isómero cis, (Compuesto EE) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-2-feni 1 -acetamida , isómero cis, (Compuesto EF) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto EG) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil} -2-feni 1-acetamida , isómero cis, (Compuesto EH) ; {2-[4-(4-fluoro-fenil) -5 -piridin- 4-il- lH-imidaz ol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -ilmetil } -amida del ácido ciclohexancarboxílico , isómero cis, (Compuesto El); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -ilmetil } -acetamida, isómero trans, (Compuesto EJ) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5 -ilmetil } -2-fenil-acetamida , isómero trans, (Compuesto EK) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -ilmetil } -amida del ácido ciclohexancarboxílico , isómero trans, (Compuesto EL) ; N-(2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -ilmetil} -2-fenil-acetamida , isómero trans, (Compuesto EM); ácido 4- {2- [5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan- 5 -il carbamoil } -butírico, isómero cis, (Compuesto EN); ácido 4- {2- [5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -carbamoil ) -butírico, isómero cis, (Compuesto EO); ácido 4- {2- [5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilcarbamoil } -propionico, isómero cis, (Compuesto EP); ácido 4- ( { 2- [5- (4-fluoro-fenil) -4 -piridin-4 -il- 1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-carbamoil ) -propionico , isómero cis, (Compuesto EQ) ; ácido 4- ( {2- [5- (4-fluoro-fenil) -4 -piridin-4 -il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan- 5 -ilmetil } -carbamoil ) -propionico , isómero trans, (Compuesto ER) ; N-{2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto ES) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -ilmetil } -metansulfonamida, isómero cis, (Compuesto ET) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-bencensulfonamida , isómero cis, (Compuesto EU); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-C-fenil-metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto EV) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5 -piridin- 4 -il-lH- imida zol -2-il ] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -ilmet il } -amida del ácido tiofen-2-sulfónico , isómero cis, (Compuesto EW) ; {2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4 -il- 1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -ilmetil } -amida del ácido 3 , 5-dimetil-isoxazol-4 -sulfónico , isómero cis, (Compuesto EX) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan- 5 -ilmetil } -metansulfonamida , isómero trans, (Compuesto EY); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -bencensulfonamida , isómero trans, (Compuesto EZ); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -amida del ácido tiofen-2-sulfónico , isómero trans, (Compuesto FA) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5 -piridin- 4 -il - ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmet il } -amida del ácido 3 , 5-dimet il-isoxazol-4 -sulfónico , isómero trans, (Compuesto FB) ; 3-amino-N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-propionamida , isómero trans, (Compuesto FC) ; 3 -amino-N- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-propionamida, isómero cis, (Compuesto FD) ; 4 -amino-N- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5-il}- . butiramida, isómero trans, (Compuesto FE); 4 -amino-Ñ- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1, 3] dioxan-5-il } -butiramida, isómero cis, (Compuesto FF) ; 2 -amino-N- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -acetamida, isómero trans, (Compuesto FG); 2 -amino-N- {2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -acetamida, isómero cis, (Compuesto FH) ; éster _de bencilo del ácido 3- { 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil )-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-ilcarbamoil}-etil) -carbámico, isómero trans, (Compuesto Fl); éster de bencilo del ácido 3- { 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5-piridin-4 -il-lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilcarbamoil}-etil) -carbámico, isómero cis, (Compuesto FJ) ; éster de bencilo del ácido 3- { 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil )-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-ilcarbamoil} -propil) -carbámico, isómero trans, (Compuesto FK) ; éster de bencilo del ácido 3- { 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-ilcarbamoil} -propil) -carbámico, isómero cis, (Compuesto FL) ; éster de bencilo del ácido 3- { 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1,3] dioxan-5-ilcarbamoil } -met il ) -carbámico , isómero trans, (Compuesto FM); éster de bencilo del ácido 3- { 2 - [ 4 - ( -fluoro-fenil) -5-piridin-4 -il- lH-imida zol -2-il ] -5 -metil -[1,3] dioxan- 5 -i Icarbamoi 1 } -metil) -carbámico, isómero cis, (Compuesto FN); 4-dimetilamino-N- {2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-butiramida, isómeros cis y trans, (Compuesto FO); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-benzamida, isómero trans, (Compuesto FR); {2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5 -piridin- 4-il- lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (4-hidroxi-piperidin-1-il ) -me tanona , isómero trans, (Compuesto FS) ; (l,4-dioxa-8-aza-espiro[4.5]dec-8-il)-{2-[4-(4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -il } -metanona , isómero trans, (Compuesto F ) ; éster de etilo del ácido 1- { 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carbonil}-piperidin-4-carboxílico, isómero trans, (Compuesto FU); ácido 1- { 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carbonil}-piperidin-4-csrboxílico , isómero trans, (Compuesto FV) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5 -piridin- 4 -il- lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5-il} -tiomorfolin- 4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto FW) ; ( 1 , 1-di oxotiomorfolin- 4-il ) -{2- [4- (4-fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanona , isómero trans, (Compuesto FX ) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 3 -hidroximetil -piperidin-1-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto FY) ; {2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5 -metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-piperidin-1-il ) -me t anona , isómero trans, (Compuesto FZ) ; (2 , 6-dimetil -morfolin- 4-il) -{2-[4- (4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-metanona, is omero trans (Compuesto GA) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-1-il ) -metanona , isómero trans, (Compuesto GB); {2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (4 -met oxi -piperidin- 1-il ) -me tanona , isómero trans, (Compuesto GC) ; {2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- [4- (2-hidroxi-etil ) -piperidin-1-il ] -metanona , isómero trans, (Compuesto GD) ; {5-amino-2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -metanol , isómero cis, (Compuesto LE) ; {5-amino-2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3 ]dioxan-5-il} -metanol, isómero trans, (Compuesto LF); {2- [4- (4-fluoro-fenil) - 5 -piridin- 4-il- lH-imida zol -2-il] -5-nitro- [1, 3] dioxan-5-il} -metanol , isómero cis, (Compuesto LG); {2-[4-(4-fluoro-fenil) -5 -piridin- 4 -il- iH-imidazol-2 -il ] -5-nitro- [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto LH); C-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imida zol -2-il] -5 , 5 -dimetil- [1, 3] dioxan-4-il} metilamina, (Compuesto Ll) ; 4 - [ 2- ( 5 , 5 -dimetil -4 -nitrometil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4 -fluoro-fenil) -3H-imida zol- 4-il] -piridina, (Compuesto LJ) ; y los N-óxidos correspondientes, y sus promedicamentos; y las sales y solvatos farmacéuticamente aceptables (por ejemplo hidratos) de tales compuestos y sus N-óxidos y promedicamentos .
Un grupo particular adicional de compuestos de la invención son aquellos seleccionados de los siguientes : { 2- [ 5- ( 2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il ) -4- ( 4-fluoro-fenil) -ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il -metanona , isómero trans, (Compuesto GE); 2- [ 5- ( 2 -amino-pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-mor folin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto Gl) ; { 2- [ 5- ( 2 -dimeti lamino-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -mor folin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GJ) ; (2-4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (3-hidroxi-propilamino) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5 -metil- [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto GK); (2-4- (4 -fluoro-fenil) -5- [2- ( 2-metoxi-et ilamino ) -pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il] -5 -metil - [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin- -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GL) ; (2-4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-met ilamino-pirimidin-4 -il ) - ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -mor folin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GM) ; (2-4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (1-etoxicarbonilpiperidin-4 -ilamino ) -pirimidin-4 -il ] -ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GN) ; {2- [5- (2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il) -4- ( 4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan- 5-il}-morfolin-4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto GO); (2-4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 2 -hidroxi -etilamino ) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil -[1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4-il-metanona, i somero trans, (Compuesto GP); {2- [5- [2- (2-amino-etilamino) -pirimidin-4-il) -4- ( 4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-me til- [1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GQ) ; [2-4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3- ( 5H-imida zol -1-il ) • propilamino) -pirimidin- 4 -il ] -lH-imida zol- 2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GR); (2-4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 3 -morfolin-4 -il -propilamino ) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto GS); 2- [ 5- ( 2-bencilamino-pirimidin-4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il ) -mor folin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GT) ; (2- {4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 1 - feni 1-et ilamino ) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil - [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4 -il-metanona, isómero R, isómero trans, (Compuesto GU) ; (2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 1-feni 1-et ilamino ) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5 -metil- [1, 3] dioxan-5-il) -mor fol in-4 -il-metanona , isómero S, isómero trans, (Compuesto GV) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -fenilamino-pirimidin-4-il] -1H-imi da zol-2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-il)-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GW) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-piperidin-l-pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GX) ; [2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- {2- [ ( piridin- 4 -ilmet il ) -amino ] -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto GY); [2- (4- (4-fluoro-fenil) -5-{2-[ ( pir idin-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il) -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GZ) ; [2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( piridin-3 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-met i 1- [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto HA); [2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ] -lH-imida zol -2-il ) - 5-met il-[1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto HB); [2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( tiofen-2 -ilmet il ) -amino ] -pirimidin-4-il] -ÍH-imida zol -2-il ] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-il) -morfolin- 4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto HC); [•2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilme til ) -amino ] -pirimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto HD) ; (2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 4 -metil -piperazin- 1-il) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5 -metil -[1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4-il -metanona , isómero trans, (Compuesto HE) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -morfolin-4 -il -pirimidin-4-il)-lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto HF) ; (2- { 4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 3 -me toxi -propilamino-pirimidin-4-il ] -lH-imida zol -2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto HG) ; { 2- [ 5- [ 2- ( 3-dimetilamino-propilamino ) -pirimidin-4-il] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-il) -morfolin- 4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto HH); {2- [5- [2- (2-dimetilamino-etilamino) -pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto Hl) ; ácido (4-{5-(4-fluoro-fenil)-2- [ 5 -meti 1-5- (morfolin-4-carbonil) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imida zol- 4 -i l}-pirimidin-2 -i lamino) -acético, isómero trans, (Compuesto HJ) ; ácido 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5-(morfolin-4-carbonil) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4 -i l}-pirimidin-2 -ilamino) -propionico, isómero trans, (Compuesto HK); 4- [2- (5, 5 -dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4- fluorofenil) -3H-imida zol- 4-il] -pirimidin-2 -ilamina, (Compuesto HL) ; {4- [2- (5, 5 -dime til- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imida zol- 4-il] -pirimidin-2-il} -metilamina, (Compuesto HM); { 4- [2- (5, 5 -dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il} -dimetilamina, (Compuesto HN) ; ciclopropil-{4- [2- (5, 5 -dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto HO); ciclohexil-{4- [2- (5, 5-dimet il- [1, 3] dioxan-2-il) -5-( -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto HQ) ; 2- { 4- (5, 5 -dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2 -ilamino }-etanol, (Compuesto HR); Nl-{4-[2-(5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimi din-2-il}-etan-1 , 2-diamina , (Compuesto HS); { 4- [2- (5-, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}- [3- (5H-imidazol-1-il ) -propil ] -amina , (Compuesto HT); {4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imida zol- 4-il] -pirimidin-2-il}- ( 3 -morfolin-4 -il-propil ) -amina , (Compuesto HU); 3- [4- [2- (5, 5-dimetil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-ilamino } -propan-1-ol , (Compuesto HV) ; bencil-{4-[2-(5, 5-dimetil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto HW) ; { 4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}- ( 1 - feniletil) -amina, isómero R (Compuesto HX) ; { 4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil ) -3H- imida zol- 4-il] -pirimidin-2-il }- (1-fenil-etil) -amina, isómero S (Compuesto HY); { 4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3]dioxan-2-il) -5- (4-fluorofenil) -3H-imida zol -4-il] -pirimidin-2-il } -feniletil) -amina, (Compuesto HZ); 4- [2- (5 , 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -2 -piperidin- 1-il-pirimidina, (Compuesto IA) ; {4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-piridin-4 -ilmet il-amina , (Compuesto IB); { 4- [2- ( 5, 5-dimetil- [1, 3]dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-piridin-2 -ilmet il-amina , (Compuesto IC); { 4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il} -piridin-3-ilmetil-amina , (Compuesto ID); { 4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}- (furan-2-ilmetil ) -amina, (Compuesto IE); { 4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imida zol- 4-il] -pirimidin-2-il}- (tiofen-2-ilmetil ) -amina , (Compuesto IF); { 4- [2- (5, 5-dimetil- [l,3]dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il ] -pirimidin-2-il } - ( tetrahidro-furan-2-ilmetil ) -amina, (Compuesto IG) ; 4- [2- (5 , 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -2- ( 4 -metil -piperazin- 1-il } -pirimidina , (Compuesto IH); 4-{ 4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } morfolina, (Compuesto IJ); { 4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imida zol -4-il] -pirimidin-2-il}- (3-metoxi-propil ) -amina , (Compuesto IK) ; { 4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil ) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } - ( 2-metoxi-etil ) -amina , (Compuesto IL); N-{4-[2-(5, 5-dimetil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro- fenil) - 3H- imida zol - -il ] -pirimidin-2 -i 1 } -N' , N' -dimetil-propan-1 , 3-diamina , (Compuesto IM); N-{4- [2- (5, 5-dimetil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } -N' , N ' -dimetil-etan-1 , 2 -diamina , (Compuesto IN); {2- [5- (2-amino-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -metanol, isómero trans, (Compuesto 10) {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metoxi -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-morfolin- 4 -i 1-metanona , isómero trans, (Compuesto IP) ; {2- [5- (2-benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -mor folin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto IQ) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -fenoxi -pi rimidin- 4 -il ) -ÍH- imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto IR) ; (2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 2 -metoxi -etoxi ) -pirimidin-4-il) -ÍH-imida zol -2-il ] -5-metil -[1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , i somero trans, (Compuesto IS); {2- [5- [2- (2-dimetilamino-etoxi) -pirimidin-4 -il ] -4 -( 4 -fluoro-fenil )-lH-imidazol-2-il] -5-met i 1-[1, 3] dioxan-5-il} -morfolin-4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto IT) ; {2- [5- (2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- ( 4 -fluoro- fenil) -1H- imida zol -2-il] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4-il -metanona , i somero trans, (Compuesto IU) ; (2- [5- (2-isopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -mor folin-4 -il-metanona , • isómero trans, (Compuesto IW) ; 4- [2- (5, 5-dimetil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -2-metoxi-pirimidina , (Compuesto IY) ; 2-benciloxi-4-[2-(5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- ( 4 -fluoro-fenil ) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidina, (Compuesto IZ); 4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5-(4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -2-fenoxi-pirimidina , (Compuesto JA); 4- [2- (5 , 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -2- ( 2-metoxi-etoxi ) -pirimidina, (Compuesto JB ) ; (2-{4-[2-(5, 5-dimetil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-iloxi } -etil ) -dimet il-amina , (Compuesto JC); 2-ciclohexiloxi-4- [2- (5, 5-dimetil- [l,3]dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidina, (Compuesto JD); 2-isopropoxi-4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) 5- (4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidina, (Compuesto JE); 4- [2- (5-amino-5-metil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro- fenil) - 3 H-imida zol- 4 -il] -pirimidin-2-ilamina, isómero cis (Compuesto JF) ; { 4- [2- (5-amino-5-metil- [l,3]dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) - 3 H-imida zol -4 -il ] -pirimi din- 2-il } -metil-amina, isómero cis (Compuesto JG) ; { 4- [2- (5 -amino-5 -metil- [1, 3]dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il} dimetil-amina , isómero cis (Compuesto JH); { 4- [2- ( 5-amino-5-metil- [ 1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-ciclopropil-amina , isómero cis (Compuesto Jl); { 4- [2- (5-amino-5-metil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-piperidin- 4 -il-amina , isómero cis (Compuesto JJ); {4- [2- (5 -amino- 5 -metil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fénil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-il } -ciclohexil-amina , isómero cis (Compuesto JK) ; 2- { 4- [2- (5-amino-5-metil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro- fenil) - 3 H-imida zol- 4 -il ] -pirimidin-2 -ilamino } -etanol , isómero cis (Compuesto JL); NI- { 4- [2- (5-amino-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-e tan-1 , 2-diamina , isómero cis (Compuesto JM); { 4 - [ 2- ( 5 -amino-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } -[ 3- ( 5H-imidazol-l-il ) -propil ] -amina , isómero cis (Compuesto JN ) ; { 4 - [ 2- ( 5-amino-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pi rimi din- 2 -i 1 } -( 3-mor folin- 4 -il-propil ) -amina , isómero cis (Compuesto JO) ; 3- { 4- [2- (5-amino-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-ilamino } -propam-1-ol , isómero cis (Compuesto JP); { 4- [2- (5-amino-5-metil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-bencil-amina , isómero cis (Compuesto JQ); { 4- [2- (5 -amino- 5 -metil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } -( 1-fenil-etil ) -amina , isómero cis (Compuesto JR) ; { 4- [2- (5-amino-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il} - ( 1-fenil-etil ) -amina , isómero S, isómero cis (Compuesto JS) ; { 4- [2- (5 -amino-5 -metil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pi rimidin-2 -il } -fenil-amina, isómero cis (Compuesto JT ) ; 2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5- (2-piperidin-l-il-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilamina , isómero cis (Compuesto JU); { 4- [2- (5 -amino-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) - 3H-imida zol -4 -il ] -pirimidin-2-il } -piridin-4 -ilmetil-amina , isómero cis (Compuesto JV) ; { 4- [2- (5 -amino- 5 -metil- [l,3]dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il ] -piridin-2-ilmet il-amina , isómero cis (Compuesto JW) ; { 4- [ 2- ( 5-amino-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4 -il] -pirimidin-2-il}-piridin-3-ilmet il-amina , isómero cis (Compuesto JX) ; {•4- [2- (5-amino-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } -( furan-2 -ilmet il ) -amina , isómero cis (Compuesto JY) ; { 4- [2- (5 -amino-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-( tiofen-2 -ilmetil ) -amina , isómero cis (Compuesto JZ) ; { 4- [2- (5-amino-5-metil- [l,3]dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pi rimi din-2 -il } - ( tet rahidro-furan-2 -ilmet il ) -amina , isómero cis (Compuesto KA) ; 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 4 -met ilpiperazin-l-il) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilamina , isómero cis (Compuesto KB); 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -morfolin-4 -il-pirimidin-4 -il) -lH-imidazol-2-il] - 5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilamina , isómero cis (Compuesto KC ) ; { 4- [2- (5 -amino-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-il } - ( 3-metoxi-propil ) -amina , isómero cis (Compuesto KD) ; { 4- [2- (5-amino-5-metil- [1, 3] ioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il] -pirimidin-2-il } - ( 2 -metoxi-etil ) -amina , isómero cis (Compuesto KE ) ; N- { 4- [2- (5 -amino- 5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-N' -N' -dimetil-propan-1 , 3-diamina , isómero cis (Compuesto KF) ; N- { 4- [2- (5 -amino- 5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-N' -N' -dimetil-etan-1 , 3 -di amina , isómero cis (Compuesto KG) ; (2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -metil sulfonil pirimidin-4-il]-lH-imidazol-2-il] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto KH ) ; (2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -metilsulfonil pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5, 5-dimetil-[1,3] dioxano, (Compuesto Kl ) ; { (2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -meti lsulfonil pirimidin-4-il]-lH-imidazol-2-il] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans , (Compuesto KJ) ; { (2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -metil sul foni 1 pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero cis, (Compuesto KK) ; (2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metil sul fonil pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metilen- [1,3] dioxano, (Compuesto KL); 4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il] -2 -metilsul fonil -pirimidina (Compuesto KM); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metilsulfonil pirimidin-4-il] -lH-imida zol -2-il] - [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans (Compuesto KN ) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metil sul fonil pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] - [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero cis (Compuesto KO ) ; 2,2,2-trifluoro-N-[2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-(2- etilsulfoni Ipi rimidin-4-il] -ÍH- imida zol -2-il] -5 -metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -il ] acetamida , isómero cis (Compuesto KP); {2-{4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-metilsulfanilpirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il] -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans (Compuesto KQ); 2- { 4 - (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metil sul fanilpirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5, 5-dimetil- [1, 3] dioxano, (Compuesto KR) ; 2,2,2-trifluoro-N-[2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfani 1 -pirimidin- 4 -i 1 ] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il ] acetamida , isómero cis (Compuesto KS); {2- {4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -me tilsulfanilpirimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil - [ 1 , 3 ] dioxan-5-il ] -metanol , isómero cis (Compuesto KT ) ; {2-{4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -metilsulfanil-pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-il] -metanol, isómero trans (Compuesto KU) ; 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5 -meti len- [l,3]dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -2-metilsulfanil-pirimidina (Compuesto KV) ; 4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il] -2 -metil sul fanil -pirimidina (Compuesto KW ) ; {2-{4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -metilsulfani1-pirimidin-4-il] -lH-imida zol -2-il] - [1, 3] dioxan-5-il] -metanol, isómero trans (Compuesto KX); {2-{4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -metilsulfanil -pirimidin-4-il] -1H-imida zol -2-il ] - [1, 3] dioxan-5-il] -metanol, isómero cis (Compuesto KY); C-{2-{4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2-met ilsulfanilpirimidin- 4-il ] -lH-imidazol-2-il] -5 -metil -[1, 3] dioxan-5-il] -metilamina , isómero cis (Compuesto KZ) ; amida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-feni 1 ) -5 - ( 2 -met ilsulfanil-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero cis (Compuesto LA) ; ácido 2- [4- (4-fluoro-fénil) -5- (2-metilsulfanil-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil - [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis (Compuesto LB) ; éster de metilo del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-metilsulfanil-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5 -carboxí lico , is omero trans (Compuesto LC); éster de metilo del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-metilsulfanil-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis (Compuesto LD); 2, 2, 2-trifluoro-N-{2-5- ( 2 -metilsul fanil-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5 -ilmetil }-acetamida, i somero cis (Compuesto LK) ; 2, 2, 2-trifluoro-N-{2-5- ( 2 -metil sulfanil-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan- 5 -ilmetil } -acetamida, isómero trans (Compuesto LL) ; éster de metilo del ácido 2- [4- (4-fluorofenil) -5- (2 -met ilsulfoni 1 -pirimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto LM) ; éster de metilo del ácido 2 - [ 4 - ( 4 - fluorofenil ) -5- ( 2-metilensulfonil-pirimidin-4 -il ] -ÍH- imida zol- 2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero cis (Compuesto LN); y los N-óxidos correspondientes y sus promedicamentos; y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables (por ejemplo hidratos) de tales compuestos y sus N-óxidos y promedicamentos .
Los compuestos preferidos de la invención incluyen : {2- [5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4 -il- ÍH- imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -metanol , isómero cis (Compuesto A) C- [5 -metil-2- {5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan- 5-il] -metilamina, isómeros cis- y trans, (Compuesto D); 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (4-isopropil-5, 5-dimetil-[1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -piridina, isómeros (R/S) (R/S), (Compuesto T); C- [ 5 -metil-2 -{ 5- (4 -fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-il] -metilamina , isómero trans, (Compuesto AA) ; C- [5 -metil -2- {5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imida zol- 2-il }- [1, 3] dioxan-5-il] -metilamina , isómero cis, (Compuesto AB) ; -me til -2- {5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2 -il } - [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilamina , isómero cis (Compuesto AE ) ; -metil-2-{5- ( 4 -fluóro-fenil ) -4 -piridin- 4 -Í1-1H-imidazol-2 -il } - [ 1 , 3 ] dioxan-5 -ilamina , isómero trans (Compuesto AF) ; -metil -2- {5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-lH-imidazol-2 -il } - [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilamina , isómero cis y trans (Compuesto AG); amida del ácido 2- [ -( -fluoro-fenil ) -5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AN) ; 2- [4- (4 -fluoro- fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -mor folin-4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto AW ) ; amida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5-piridin-4 • il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto BM) ; 3 -amino-N- {2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-1H- imidazol -2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -propionamida, isómero trans, (Compuesto FC) ; 3 -amino-N- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-ÍH- imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-propionamida , isómero cis, (Compuesto FD); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-benzamida, isómero trans, (Compuesto FR) ; y los N-óxidos correspondientes y sus promedicamentos, y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables (por ejemplo hidratos) de tales compuestos y sus N-óxidos y promedicamentos.
Compuestos adicionales preferidos de la invención incluyen: { 2- [ 5- ( 2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il ) -4- ( 4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-- [ 1 , 3] dioxan-5-il} -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GE); 2- [ 5- ( 2 -amino-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto Gl) ; (2-4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (3 -hidroxipropilamino ) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin- -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GK) ; (2-4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 2 -metoxi-et ilamino ) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5 -metil - [1, 3] dioxan- 5-il) -morfolin-4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto GL) ; y los N-óxidos correspondientes y sus promedicamentos, y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables (por ejemplo hidratos) de tales compuestos y sus N-óxidos y promedicamentos .
Un compuesto particularmente preferido de la invención es el { 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5-il } -morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (Compuesto AW ) ; y el N-óxido correspondiente y su promedicamento, y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables (por ejemplo hidratos) de este compuesto y su N-óxido y promedicamentos, especialmente su sal de ácido metan sulfónico como se describe por el compuesto FP.
Los compuestos de la invención muestran actividad farmacológica útil y de conformidad se incorporan en composiciones farmacéuticas y se usan en el tratamiento de pacientes que padecen de ciertos trastornos médicos. La presente invención proporciona entonces de conformidad con un aspecto adicional, compuestos de la invención y composiciones que contienen los compuestos de la invención para su uso en terapia.
Los compuestos dentro del alcance de la presente invención son inhibidores de la generación del factor de necrosis de tumor (TNF) , especialmente TNF-alfa, de conformidad con pruebas descritas en la literatura y en los procedimientos descritos de aquí en adelante in vitro e in vivo, cuyos resultados de las pruebas se cree que correlacionan la actividad farmacológica en humanos y otros mamíferos. Así, en una modalidad adicional, la presente invención proporciona compuestos de la invención y composiciones que contienen a los compuestos de la invención para su uso en el tratamiento de un paciente que padece de, o está sometido a, condiciones las cuales pueden ser mejoradas por la administración de un inhibidor del TNF, especialmente TNF-alfa. Por ejemplo, los compuestos de la presente invención son útiles en el tratamiento de la inflamación de articulaciones, incluyendo artritis, artritis reumatoide y otras condiciones artríticas tales como espondilitis reumatoide, artritis gotosa, artritis traumática, artritis rubella, artritis psoriática y osteoartritis. Adicionalmente los compuestos son útiles en el tratamiento de sinovitis aguda, tuberculosis, arteroesclerosis , degeneración de músculos, caquexia, síndrome de Reiter, endotoxemia, sepsis, choque séptico, choque endotóxico, sepsis gram negativa, gota, síndrome de .choque tóxico, trastornos pulmonares inflamatorios crónicos incluyendo asma y síndrome de agotamiento respiratorio en adultos, silicosis, sarcoidosis pulmonar, trastornos de reabsorción de huesos, osteoporosis, restenosis, falla cardiaca y síndromes isquémicos del miocardio, daño de reperfusión cardiaca y renal, trombosis, nefritis glomerular, reacción de huésped contra injerto, rechazo de aloinjertos y lepra. Adicionalmente, los compuestos son útiles en el tratamiento de infecciones tales como infecciones virales, por ejemplo VIH, citomegalovirus (CMV), influenza, adenovirus y el grupo de virus del Herpes, infecciones de parásitos por ejemplo paludismo tal como el paludismo cerebral e infecciones de hongos y levaduras, por ejemplo meningitis de hongos; fiberes y mialgias debidas a infección; SIDA; complejo relacionado al SIDA (ARC) ; caquexia secundaria a infección o padecimiento; caquexia secundaria al síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o al cáncer; formación de tejidos queloides y de cicatrices; piresis; diabetes; trastornos inflamatorios del vientre tales como el trastorno de Crohn y colitis ulcerante; ecsema, dermatitis de contacto; psoriasis; quemaduras de sol y conjuntivitis.
Los compuestos de la invención son también útiles en el tratamiento de trastornos de o daños al, cerebro en los cuales la sobreproducción de TNF-alfa ha estado involucrada, tales como esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, traumas, colapsos y'otras condiciones isquémicas.
Los compuestos de la invención también pueden ser útiles en la inhibición de trastornos asociados con la sobreproducción de otras citocinas pro-inflamatorias, IL-1, IL-6 e IL-8.
Una modalidad especial de los métodos terapéuticos de la presente invención es en el tratamiento del asma.
Otra modalidad especial de los métodos terapéuticos de la presente invención es en el tratamiento de la inflamación de articulaciones.
De conformidad con una característica adicional de la invención, se proporciona un método para el tratamiento de un paciente humano o animal que padece de, o esta sometido a, condiciones las cuales se pueden mejorar por la administración de un inhibidor del TNF, especialmente TNF-alfa, por ejemplo, condiciones como las que se han descrito hasta aquí, las cuales comprenden la administración a un paciente, de una cantidad efectiva de compuestos de la invención o una composición que contenga un compuesto de la invención. "Cantidad efectiva" significa describir una cantidad de compuesto de la presente invención efectivo en la inhibición de TNF produciendo así el efecto terapéutico deseado.
Las referencias de aquí al tratamiento se deben entender que incluyen la terapia profiláctica así como el tratamiento de condiciones establecidas .
La presente invención también incluye dentro de su alcance composiciones farmacéuticas que comprenden al menos uno de los compuestos de la invención en asociación con un portador o excipiente farmacéuticamente aceptable.
Los compuestos de la invención se pueden administrar por cualquier método apropiado. En la práctica los compuestos de la presente invención se pueden administrar - generalmente parenteralmente, tópicamente, rectalmente, oralmente o por inhalación, especialmente por la vía oral .
Las composiciones de conformidad con la invención se pueden preparar de conformidad con los métodos ordinarios, usando uno o más adyuvantes o excipientes farmacéuticamente aceptables. Los adyuvantes comprenden, entre otros, diluyentes', medios acuosos estériles y los diversos solventes no tóxicos orgánicos. Lá composición puede estar presente en forma de tabletas, pildoras, granulos, polvos, soluciones acuosas o suspensiones, soluciones inyectables, elíxires o jarabes, y puede contener uno o más agentes escogidos del grupo que comprende edulcorantes, saborizantes, colorantes o estabilizantes con objeto de obtener preparaciones farmacéuticamente aceptables. La elección del vehículo y el contenido de la substancia activa en el vehículo se determina . generalmente según la solubilidad y las propiedades químicas del compuesto activo, el modo particular de administración y las condiciones a observarse en la práctica farmacéutica. Por ejemplo, excipientes tales como la lactosa, citrato de sodio, carbonato de calcio, fosfato dicálcico y agentes desintegrantes tales como el almidón, ácidos algínicos y ciertos silicatos complejos combinados con lubricantes tales como estearato de magnesio, lauril sulfato de sodio y talco, se pueden usar para la preparación de tabletas. Para preparar una cápsula, es ventajoso usar la lactosa y glicoles de polietileno de alto peso molecular. Cuando se usan las suspensiones acuosas, pueden contener agentes emulsificantes o agentes que faciliten la suspensión. Los diluyentes tales como la sacarosa, etanol, polietilen glicol, propilen glicol, glicerol y cloroformo o mezclas de los mismos también se pueden usar.
Para administración parenteral, emulsiones, se usan suspensiones o soluciones de los productos de conformidad con la invención en aceite vegetal, por ejemplo aceite de ajonjolí, aceite de nuez molida o aceite de olivo, o soluciones orgánicas acuosas tales como agua y propilen glicol, esteres orgánicos inyectables tales como oleato de etilo, así como soluciones acuosas estériles de las sales farmacéuticamente aceptables. Las soluciones de las sales de los productos de conformidad con la invención son especialmente útiles para la administración por inyección intramuscular o subcutánea. Las soluciones acuosas, que también comprenden soluciones de las sales en agua pura destilada, pueden usarse para administración intravenosa con la condición de que su pH se ajuste apropiadamente, que se amortigüen juiciosamente y que se conviertan en isotónicas con una cantidad suficiente de glucosa o cloruro de sodio y que se esterilicen por calentamiento, radiación o microfiltración.
Para administración tópica, se pueden usar geles (de base agua o alcohol) , cremas o ungüentos que contienen los compuestos de la invención. Los compuestos de la invención pueden también incorporarse en un gel o matriz base para aplicación en un parche, lo cual permitiría una liberación controlada del compuesto a través de la barrera transdermal.
Para administración por inhalación, los compuestos de la invención se pueden disolver o suspender en un portador adecuado para su uso en un nebulizador o una suspensión o aerosol en solución, o se puede absorber o adsorber sobre un portador sólido adecuado para usarse en un inhalador de polvo seco.
Las composiciones sólidas para administración rectal incluyen supositorios formulados de conformidad con métodos conocidos y que contienen al menos un compuesto de la invención.
El porcentaje de ingrediente activo en las composiciones de la invención puede variarse, siendo necesario que constituyan una proporción tal que una dosis apropiada se pueda obtener.
Obviamente, varias formas de dosis unitarias se pueden administrar a alrededor del mismo tiempo. La dosis empleada se determinará por el médico, y depende del efecto terapéutico deseado, la vía de administración y la duración del tratamiento, y la condición del paciente. En el adulto, las dosis son generalmente desde alrededor de 0.001 hasta alrededor de 50, preferiblemente alrededor de 0.001 hasta alrededor de 5 mg/kg de peso corporal por día por inhalación, desde alrededor de 0.01 hasta alrededor de 100, preferiblemente 0.1 hasta 70, más específicamente 0.5 a 10, mg/kg de peso corporal por día por administración oral, y desde alrededor de 0.001 hasta alrededor de dO, preferiblemente 0.01 hasta 1, mg/kg de peso corporal por día por administración intravenosa. En cada caso en particular, la dosis se determinará según los factores distintivos del sujeto a ser tratado, tales como edad, peso, estado general de salud y otras características las cuales pueden influenciar la eficacia del producto medicinal.
Los compuestos de conformidad con la invención se pueden administrar tan frecuentemente como sea necesario con objeto de - obtener el efecto terapéutico deseado. Algunos pacientes pueden responder rápidamente a una dosis superior o inferior y pueden encontrar dosis de mantenimiento mucho más débiles como adecuadas. Para otros pacientes, puede ser necesario tener tratamientos de largo plazo a una velocidad de 1 a 4 dosis por día, según los requerimientos fisiológicos de cada paciente en particular. Generalmente, el producto activo puede administrarse oralmente de 1 a 4 veces al día. Por supuesto, para algunos pacientes será necesario prescribir no más de una o dos dos i s por día .
Los compuestos de la invención se pueden preparar por la aplicación o adaptación de métodos conocidos, por los cuales quiere decir métodos usados aquí o descritos en la literatura.
Los compuestos de la invención se pueden preparar por métodos similares a aquellos descritos en EP 424195 y EP 506437.
En las reacciones descritas de aquí en adelante, puede ser necesario proteger los grupos funcionales reactivos por ejemplo, grupos hidroxi, amino, imino, tio o carboxi, en donde estos se deseen en el producto final, para evitar la participación indeseable en las reacciones. Los grupos protectores convencionales, se pueden usar de conformidad con la práctica normal, por ejemplo ver T.W. Greene y P.G.M. Wuts en "Grupos Protectores en Química Orgánica" John Wiley and Sons, 1991.
Los compuestos de la invención se pueden representar por la fórmula (le) : En donde R4, R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí antes y T1 representa un grupo de la fórmula : En donde R1, R2 y R3 son como se definieron hasta aquí En un proceso (A) , los compuestos de fórmula (I), en donde R1, R2, R4, R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí y R3 es hidrógeno, se pueden preparar por la reacción de compuestos de fórmula (II) : (ID en donde R1 y R2 son como se describieron hasta aquí, R19 es hidrógeno o un grupo protector apropiado, tal como el 2 -trimetilsilanil-etoximetilo, que es posteriormente separado bajo condiciones de reacción acidas y R20 es -CHO ó -CH (OMe) 2, con compuestos de fórmula (III) : (ni) en donde R4, R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí. La reacción puede llevarse a cabo convenientemente en la presencia de un catalizador ácido, tal como el 4-toluen sulfonato de piridinio o el ácido 4-toluen sulfónico, en un solvente inerte tal como el tolueno, a temperatura de reflujo, con la separación azeotrópica del agua formada en la reacción.
Los compuestos de fórmula (I) , en donde R1, R2, R4 , R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí y R3 representa un grupo -L1-R7 (en donde L1 y R7 son como se definieron hasta aquí) o -L2-R8 (en done L2 es como se definió hasta aquí y R8 es arilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo) pueden prepararse similarmente por la reacción de compuestos de fórmula (II) , en donde R1, R2 son como se definieron hasta aquí, R19 representa un grupo -L1-R7 (en donde L1 y R7 son como se definieron hasta aquí) ó -L2-R8 (en donde L2 es como se definió hasta aquí y R8 es arilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo) y R20 es -CHO ó -CH(OMe)2, con compuestos de fórmula (III) en donde R4, R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí.
En un proceso B, los compuestos de fórmula (I), en donde R2, R3, R4, R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí, y R1 representa un grupo (IV) : en donde R18 es Y4Y5N- (en el cual Y4 y Y5 son como se definieron hasta aquí) se pueden preparar por : el tratamiento de una resina Merrifield (resina de clorómetilpoliestireno ) con tioacetato de potasio en un solvente inerte, tal como dimetilformamida, a una temperatura alrededor de temperatura ambiente, para dar la Resina A: Resina Merrifield Resina A (ii) la reacción de la Resina A con borohidruro de litio, tal como el tetrahidrofurano, y a una temperatura de alrededor de temperatura ambiente, para dar la Resina B; Res i na JX (iii) la reacción de la Resina B con un hidruro de metal alcalino, tal como el hidruro de sodio, en un solvente inerte, tal como la dimetilformamida, a una temperatura de alrededor de la temperatura ambiente, seguida por el tratamiento con compuestos de fórmula ( V) ; (V) en donde R2, R3, R4, R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí, a una temperatura desde alrededor de temperatura ambiente hasta alrededor de 80°C, para dar la Resina C; Resina C en la cual R2, R3, R4 , R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí; seguidos de interconvers iones apropiadas de grupos funcionales, por ejemplo aquellos descritos de aquí en adelante. (iv) reacción de la Resina C, en la cual R , R , R4, R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí, con ácido m-cloroperoxibenzoico , en un solvente inerte o preferiblemente en una mezcla de solventes inertes, tal como una mezcla de diclorometano y metanol, para dar la resina D, en la cual R2, R3, R4, R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí; (v) reacción de la resina D, en donde R2 , R3, R4 , R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí, con aminas de la fórmula HNY4Y5, en donde Y4 y Y5 son como se definieron hasta aquí, en un solvente inerte, tal como el dimetoxietano, y a una temperatura de alrededor de 70°C.
Los compuestos de fórmula (I) , en donde R , R3, R4 , R5 , R6 y m son como se definieron hasta aquí y R1 representa un grupo (IV) , en donde R18 es un grupo -OR17 ó -SR17 ( en el cual R17 es como se definió hasta aquí), se puede preparar por la reacción de la Resina D, en donde R2 , R3, R4, R5 , R6 y m son como se definieron hasta aquí, con compuestos de fórmula R17OH o R17SH (en la cual R17 es como se definió hasta aquí) , en la presencia de un hidruro de metal alcalino, tal como el hidruro de sodio, en un solvente inerte, tal como la dimetilformamida, y a una temperatura desde alrededor de temperatura ambiente hasta alrededor de 80°C.
De conformidad con una característica adicional de la presente invención, los compuestos de la invención se pueden preparar por la interconversión de otros compuestos 'de la invención .
Por ejemplo, los compuestos de fórmula (I) , en donde R1, R2, R4, R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí y R3 es un grupo -L1-R7 (en el cual L1 representa una ligadura alquileno de cadena recta o ramificada, que contiene desde 1 hasta alrededor de 6 átomos de carbono y R7 es como se definió hasta aquí), pueden prepararse por alquilación de los compuestos de fórmula (I) en donde R1, R2 , R , R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí y R3 es hidrógeno, con un haluro de alquilo de fórmula (IV) : X^L^R7 (IV) En donde L1 y R7 son como se definieron hasta aquí inmediatamente arriba y X1 es un átomo de halógeno, preferiblemente un átomo de bromo. La alquilación puede por ejemplo llevarse a cabo en presencia de una base tal como un hidruro de metal alcalino, por ejemplo hidruro de sodio, en dimetil formamida, o dimetil sulfóxido, a una temperatura desde alrededor de 0°C hasta alrededor de 100°C.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (I) , en donde R1, R2 , R4, R5 , R6 y m son como se definieron hasta aquí, y R3 es un grupo -L2-R8 ( en el cual L2 representa una cadena de carbones recta o Btt ramificada que comprende desde 2 hasta alrededor de 6 átomos de carbono y contiene un enlace carbono-carbono doble o triple, y R8 es arilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo) , puede ser preparada similarmente por alquilación de los compuestos de fórmula (I) , en donde R1, R2, R4 , R5 , R6 y m son como se definieron hasta aquí antes y R~ es hidrógeno, con compuestos de fórmula (V) X1-L2-R£ (V) en donde L y R son como se definieron hasta aquí inmediatemente arriba y X1 es un átomo de halógeno preferiblemente un átomo de bromo.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (le) , en donde T1, R5 , R6 y m son como se definieron hasta aquí y R4 contiene un grupo -NH2, se pueden preparar por la reacción de compuestos de fórmula (le) en donde T1, R5 , R6 y m son como se definieron hasta aquí antes y R4 contiene un grupo -NHC(=0)CF3, con una base tal como carbonato de potasio o amonio en metanol, o una mezcla de metanol y agua, a una temperatura de alrededor de la temperatura de reflujo.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (le), en donde T1, R5 , R6 y m son como se definieron hasta aquí y R4 contiene un grupo -N ( R10 ) -C ( =0) -R15 o -N (R10) -C (=0) -L -R16 ( en el cual R10, R15, R16 y L4 son como se definieron hasta aquí), se pueden preparar por la reacción de compuestos de fórmula (le) en donde T1, R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí antes y R4 contiene un grupo -NHR10 (en el cual R10 es como se definió hasta aquí) , con el cloruro de ácido apropiadamente substituido Cl- o Cl-C (=0) -L -R ,1160 (en el cual R 15 , R ,1160 y L* son como se definieron hasta aquí), en presencia de trietilamina en un. solvente inerte tal como tetrahidrofurano y a una temperatura de alrededor de la temperatura ambiente.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (le), en donde T1, R5 , R6 y m son como se definieron hasta aquí y R4 contiene un grupo -NH-C ( =0) -R15 o -NH-C (=0) -L -R16 (en el cual R15, R16 y L4 son comose definieron hasta aquí), se pueden preparar por la reacción de compuestos de fórmula (le) en donde T1, R5 , R6 y son como se definieron hasta aquí antes y R4 contiene un grupo -NH2, con el ácido apropiadamente substituido H0-C(=0)-R15 o H0-C(=0)-L4-R16 ( en el cual R15, R16 y L4 son como se definieron hasta aquí ) en pre sencia de hexafluorofosfato de O- ( 7 -azabenzot riazol-1-il ) -1 , 1 , 3 , 3-tetrametiluronio y diisopropiletil amina en dimetilformamida a temperatura ambiente. Otros procedimientos de acoplamiento de péptidos se pueden emplear para la reacción, tal como el tratamiento con carbodiimida, por ejemplo diciclohexilcarbodiimida , en presencia de trietilamina, o el tratamiento con 1-hidroxibenzotriazol " y una carbodiimida, tal como 1- ( 3-dimetilaminopropil ) -3-etilcarbodiimida , en un solvente inerte tal como dimetilformamida y a una temperatura de alrededor de la temperatura ambiente .
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (le), en donde T1, R5 , R6 y m son como se definieron hasta aquí y R4 contiene un grupo -NH-C ( =0 ) -R15 o -NH-C (=0) -L -R16 (en el cual R15, R16 y L4 son como se definieron hasta aquí) , se pueden preparar por la reacción de compuestos de fórmula (le) en donde T1, R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí antes y R4 contiene un grupo -NH2, con el anhidrido de ácido apropiadamente substituido R15-C(=0)-0-C(=0)-R15 o R16-L4-C (=0) -O-C (=0) -L4-R16 (en el cual R15 R16 y L son como se definieron hasta aquí) en presencia de trietilamina o piridina en un solvente inerte tal como tetrahidrofurano y a una temperatura de alrededor de la temperatura ambiente .
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (le) , en donde T1, R- R< y m son como se definieron hasta aquí y R contiene un grupo -NH-C ( =0) -NH-R ,15 o -NH-C (=0) -NH-L4-R16 (en el cual R ,1±53, R , 1"160 y L* son como se definieron hasta aquí), se pueden preparar por la reacción de compuestos de fórmula (le) en donde T1, R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí antes y R4 contiene un grupo -NH2, con el isocianato apropiadamente substituido 0=C=N-R 15 0=C=N-L4-R16 (en el cual R15, R16 y L4 son como se definieron hasta aquí) , en un solvente inerte tal como tetrahidrofurano y a una temperatura de alrededor de la temperatura ambiente.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (le) , en donde T1, R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí y R4 contiene un grupo -NH- (C=S ) -NH-R15 o -NH- (C=S) -NH-L4-R16 (en el cual R15, R16 y L4 son como se definieron hasta aquí), se pueden preparar por la reacción de compuestos de fórmula (le) en donde T1, R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí antes y R4 contiene un grupo -NH2, con el isotiocianato apropiadamente substituido S=C=N-R15 ó S=C=N-L4-R16 (en el cual R15, R16 y L4 son como se definieron hasta aquí), en un solvente inerte tal como tetrahidrofurano y a una temperatura de alrededor de la temperatura de reflujo.
Como otro "ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (le) , en donde T1, R5 , R6 y m son como se definieron hasta aquí y R4 contiene un grupo -C02H, se pueden preparar por la hidrólisis de los compuestos correspondientes de fórmula (le) en donde T1, R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí antes y R4 contiene un grupo -C02R21 ( en el cual R21 es como se definió hasta aquí) . La hidrólisis se puede llevar a cabo convenientemente por la hidrólisis alcalina utilizando una base tal como un hidróxido o carbonato de metal alcalino, en la presencia de una mezcla de solvente acuoso/orgánico, usando solventes orgánicos tal como dioxano, tetrahidrofurano o metanol a una temperatura de alrededor de la temperatura ambiente hasta alrededor de reflujo. La hidrólisis puede también llevarse a cabo mediante la hidrólisis acida usando un ácido inorgánico, tal como el ácido clorhídrico, en la presencia de una mezcla de solventes acuoso/orgánico inerte, usando solventes orgánicos tales como dioxano o tetrahidrofurano, a una temperatura de alrededor de 50°C hasta alrededor de 80°C.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (le), en donde T1, R5 , R6 y m son como se definieron hasta aquí y R4 contiene un grupo -C(=0)-NY Y5 (en el cual Y4 y Y5 son como se definieron hasta aquí) , se pueden preparar por la reacción de compuestos de fórmula (le) en donde T1, R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí antes y R4 contiene un grupo -C02H, con una amina apropiadamente substituida de fórmula HNY4Y5 (en el cual Y4 y Y5 son como se definieron hasta aquí) . La reacción de acoplamiento se puede llevar a cabo convenientemente en la presencia de 1-hidroxibenzotriazol y una carbodiimida tal como 1- ( 3-dimetilaminopropil ) -3-etilcarbodiimida en un solvente inerte tal como dimetilformamida y a una temperatura de alrededor de la temperatura ambiente. Alternativamente la reacción se puede llevar a cabo por la conversión inicial del ácido de fórmula (le) , en donde R4 contiene un grupo -C02H, al cloruro de ácido correspondiente (por ejemplo por la reacción con cloruro de tionilo o cloruro de oxalilo a temperatura ambiente), seguida por el tratamiento con una amina apropiadamente substituida de fórmula HNY4Y5.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula I que contienen ligaduras sulfóxido se pueden preparar por la oxidación de los compuestos correspondientes que contienen ligaduras -S-. Por ejemplo, la oxidación se puede llevar a cabo convenientemente por medio de la reacción con un peroxiácido, por ejemplo ácido 3-cloroperbenzoico en un solvente inerte, por ejemplo diclorometano, preferiblemente a una temperatura cercana a la ambiente, o alternativamente por medio de peroxomonosulfato ácido de potasio en un medio tal como metanol acuoso, amortiguado hasta un pH de alrededor de 5, a temperaturas entre alrededor de 0°C y la temperatura ambiente. Este último método es el preferido para los compuestos que contienen un grupo ácido lábil.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (le), en donde T1, R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí y R4 contiene un grupo -N ( R10 ) -S02-R15 o -N (R10) -S02-L4-R ,1i60 (en el cual R ,1±0?, R ,1153, R ,1160 y L4 son como se definieron hasta aquí) , se pueden preparar por la reacción de compuestos de fórmula (le) en donde T1, R5 , R6 y m son como se definieron hasta aquí antes y R4 contiene un grupo -NH2, por el tratamiento con el cloruro de ácido apropiadamente substituido C1-S02-R15 ó C1-S02-L4-R16 (en el cual R15, R16 y L4 son como se definieron hasta aquí) , en presencia de una base apropiada, tal como la trietilamina, en un solvente inerte tal como tetrahidrofurano y a una temperatura de alrededor de la temperatura ambiente.
Como otro ejemplo - del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula I que contienen ligaduras sulfóxido se pueden preparar por la oxidación de los compuestos correspondientes que contienen ligaduras -S- o ligaduras sulfóxido. Por ejemplo, los compuestos de fórmula (Ib) en donde R18 es -S02Me, se pueden preparar convenientemente por medio de la reacción de compuestos de fórmula (Ib) en donde R18 es -SMe con un peroxiácido, por ejemplo ácido 3-cloroperbenzoico, preferiblemente en un solvente inerte tal como " el diclorometano, a una temperatura desde alrededor de 0°C hasta alrededor de la temperatura ambiente.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (Ib) en donde R4 y R5 son como se definieron hasta aquí y R18 es un grupo -NY4Y5 (en el cual Y4 es hidrógeno y Y5 es como se definió hasta aquí) , se pueden preparar por la reacción de compuestos de fórmula (Ib) , en donde R18 es un grupo -S02Me, con una amina apropiadamente substituida de fórmula Y5NH2 (en la cual Y5 es como se definió hasta aquí) . La reacción se puede llevar a cabo convenientemente en un solvente inerte tal como la dimetilformamida a una temperatura hasta de alrededor de 100°C. En donde Y5 es hidrógeno, la reacción se puede llevar-a cabo convenientemente en un recipiente sellado. Cuando Y5 es arilo, por ejemplo fenilo, la reacción se puede llevar a cabo convenientemente con el anión litio de la amina.
Como otro ejemplo del proceso de interconversión, los compuestos de fórmula (Ib), en donde R4 y R5 son como se definieron hasta aquí y R ,1±8B es un grupo -OR17 (en el cual R ,17/ es como se definió hasta aquí), se pueden preparar mediante la reacción de compuestos de fórmula (Ib) , en donde R18 es . un grupo -S02Me, con un alcohol apropiadamente substituido de fórmula R17OH ( en el cual R17 es como se definió hasta aquí) . La reacción puede llevarse a cabo convenientemente en la presencia de un hidruro de metal alcalino, tal como el hidruro de sodio, en una mezcla de solventes inertes por ejemplo, tetrahidrofurano y dimetilformamida, a una temperatura de alrededor de la temperatura ambiente.
Se apreciará que los compuestos de la presente invención pueden contener centros asimétricos, Estos centros asimétricos pueden estar independientemente en la configuración R- ó S. Será aparente para aquellos hábiles en el arte que ciertos compuestos de la invención pueden también mostrar isomerismo geométrico. Se entenderá que la presente invención incluye isómeros geométricos individuales y estereoisómeros y mezclas de los mismos, incluyendo mezclas racémicas de compuestos de fórmula (I) aquí arriba. Tales isómeros se pueden separar de sus mezclas por la aplicación o adaptación de métodos conocidos por ejemplo, técnicas cromatográficas y técnicas de recristalización, o pueden prepararse separadamente a partir de los isómeros apropiados de sus intermediarios. Adicionalmente en situaciones en donde los tautómeros de los compuestos de fórmula (I) son posibles, la presentes invención se pretende que incluya todas las formas tautoméricas de los compuestos .
De conformidad con una característica adicional de la invención, las sales acidas de adición de los compuestos de esta invención se pueden preparar por la reacción de la base libre con un ácido apropiado, por la aplicación o adaptación de métodos conocidos. Por ejemplo, las sales acidas de adición de los compuestos de la invención se pueden preparar ya sea al disolver la base libre en agua o una solución acuosa de alcohol u otros solventes apropiados que. contengan el ácido apropiado y aislar la sal al evaporar la solución, o al reaccionar la base libre y el ácido en un solvente orgánico, tal como el tetrahidrofurano, en cuyo caso la sal se separa directamente o se puede obtener por concentración de la solución.
Los compuestos de esta invención se pueden regenerar de sus sales acidas de adición por la aplicación o adaptación de métodos conocidos. Por ejemplo, los compuestos padres de la invención se pueden regenerar de sus sales acidas de adición por el tratamiento con un álcali, por ejemplo, una solución acuosa de bicarbonato de sodio o solución acuosa de amoniaco.
De conformidad con una característica adicional de la invención, las sales de adición de base de los compuestos de esta invención, se pueden preparar por la reacción del ácido libre con la base apropiada, por la aplicación o adaptación de métodos conocidos. Por ejemplo, las sales de adición de base de los compuestos de la invención se pueden preparar ya sea al disolver el ácido libre en agua o la solución acuosa de alcohol u otros solventes apropiados que contengan la base apropiada, y aislando la sal al evaporar la solución o al reaccionar el ácido libre y la base en un solvente orgánico, en cuyo caso la sal se separa directamente o se puede obtener por concentración de la solución.
Los compuestos de esta invención se pueden regenerar a partir de sus sales de adición de bases por la aplicación o adaptación de métodos conocidos. Por ejemplo, los compuestos padre de la invención se pueden regenerar a partir de sus sales de adición de bases por el tratamiento con un ácido por ejemplo, ácido clorhídrico.
Los compuestos de la presente invención se pueden preparar convenientemente o formar durante el proceso de la invención, como solvatos (por ejemplo hidratos) . Los hidratos de los compuestos de la presente invención se pueden preparar convenientemente por la recristalización a partir de agua .
Los materiales de partida y los intermdiarios se pueden preparar por la aplicación o adaptación de métodos conocidos, por ejemplo métodos como los descritos en los Ejemplos de Referencia o sus equivalentes químicos obvios.
Los intermediarios de fórmula (II), en donde R1 y R2 son como se definieron hasta aquí, R19 es un grupo 2 -trimetil sila.nil-etoximetilo y R 20 es CH (OMe) 2, se pueden preparar por la reacción de compuestos de fórmula (II) , en donde R1 y R2 son como se definieron hasta aquí, R19 es un grupo 2-trimet ilsilanil-et oximetilo y R20 es -CHO, con trimetilortoformiato en la presencia de un catalizador ácido tal como el ácido 4-toluen sulfónico, en metanol a temperatura de reflujo.
Los intermediarios de fórmula (II) , en donde R1 y R2 son como se definieron hasta aquí, R19 es un grupo 2-trimetilsilanol-etoximetilo y R20 es - CHO, se pueden preparar por la reacción de compuestos de fórmula (I) : en donde R1 y R2 son como se definieron hasta aquí, R19 es u'n grupo 2-trimetilsilanil-etoximetilo, con un alquillitio, tal como diisopropilamida de butillitio o litio, en un solvente inerte tal como el tetrahidrofurano, a una temperatura de alrededor de -78°C, seguida de la reacción con N-formilmorfolina .
Los intermediarios de fórmula (II) , en donde RJ y R son como se definieron hasta aquí, 19 • es hidrógeno y R20 es -CH (OMe) 2, se pueden preparar por la reacción de los compuestos de fórmula (2) : (2) en donde R1 y R2 son como se definieron hasta aquí, con glioxal 1 , I-dimet ilacetal y acetato de amonio. La reacción se puede llevar a cabo convenientemente en una mezcla de solventes inertes, tales como éter tert-butilmet í lico y metanol, y a una temperatura de alrededor de la temperatura ambiente.
Los intermediarios de fórmula (II) , en donde R1, R2 son como se definieron hasta aquí, R19 representa un grupo -L1-R7 o -L2-R8 ( en el cual R7 , L1 y L2 son como se definieron aquí y R8 es arilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo) y R20 es -CHO, pueden prepararse similarmente por la reacción de compuestos de fórmula (1) , en donde R1, R2 y R19 son como se definieron inmediatamente arriba, con butil litio seguido de la reacción con N-formilmorfolina .
Los 1 , 3-propanodioles intermediarios de fórmula (III) , en donde R4 es un grupo azidometilo, R5 es un grupo metilo, R6 es hidrógeno y m es 1, y en donde R+ y R5 se colocan en la posición 2, se pueden preparar por la reacción de 5-azidometil-2 , 5-dimetil-l , 3-dioxano (preparado de conformidad con el procedmiento en J. Org. Chem., 1992, 57, página 6080) con un ácido mineral, por ejemplo ácido clorhídrico, en una mezcla de solvente orgánico acuoso tal como el tetrahidrofurano y agua, a temperatura de reflujo.
Los 1, 3-propanodioles intermediarios de fórmula (II), en donde R es un grupo -NHC(=0)CF3, R5 es un grupo metilo, R6 es hidrógeno y m es 1, y en donde R4 y R5 se colocan en la posición 2, se pueden preparar por la reacción de 2-amino-2-metil-1 , 3-propanodiol con ácido trifluoroacético en la presencia de una base, tal como el carbonato de potasio, en un solvente inerte, tal como dimetilformamida, y a una temperatura de alrededor de la temperatura ambiente.
Los 1 , 3-propanodioles intermediarios de fórmula (III), en donde R4 es un grupo -C(=0)-NY4Y5 (en el cual Y4 y Y5 son como se definieron hasta aquí) , R5 es un grupo metilo, R6 es hidrógeno y m es 1, y en donde R4 y R5 se colocan en la posición 2, se pueden preparar por la reacción de 2-carboxi-2-metil-l , 3-propanqdiol con una amina de fórmula HNY4Y5', en donde Y4 y Y5 son como se definieron hasta aqui . El acoplamiento se puede llevar a cabo convenientemente con una carbodiimida, tal como diciclohexilcarbodiimida , en presencia de 1-hidroxibenzotriazol y diisopropiletilamina, en un solvente inerte tal como el acetonitrilo y a una temperatura desde alrededor de la ambiente hasta alrededor de 55°C. Otros procedimientos de acoplamiento normales de péptidos se pueden emplear para la reacción, tales como aquellos descritos hasta aquí.
Las resinas de fórmula Resina C en las cuales R3, R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí, y R4 contiene un grupo -C(=0)-NY4Y5 se pueden preparar a partir de la Resina C correspondiente, en la cual R3, R5, R6 y m son como se definieron hasta aquí y R4 contiene un grupo -C(=0)-OR21 ( en el cual R21 es alquilo, arilo o arilalquilo) por. (i) tratamiento con un hidróxido de metal alcalino, tal como el hidróxido de sodio, en una mezcla de agua y un solvente orgánico miscible en agua tal como el tetrahidrofurano y a una temperatura desde alrededor de la temperatura ambiente hasta alrededor de 70°C; (ii) tratamiento de la resina resultante en la cual R4 contiene un grupo -C(=0)-OH con una solución de cloruro de oxalilo en un solvente inerte, tal como el diclorometano a una temperatura de alrededor de la temperatura ambiente; (iii) tratamiento de la resina resultante en la cual R4 contiene un grupo -C(=0)-C1 con una amina de fórmula HNY4Y5 en un solvente inerte, tal como diclorometano, a una temperatura de alrededor de la temperatura ambiente .
Las resinas de fórmula Resina C en las cuales R' R- R< y m son como se definieron hasta aquí, y Rq contiene un grupo -N (R 1A0U -) -C ( =0 ) -R ,1153 ó -N(R1U)-C(=0)-L4-R16 ( en el cual R10, R15, R16 y L4 son como se definieron hasta aquí), se pueden preparar a partir de la Resina C correspondiente, en la cual R3, R5 , R6 y m son como se definieron hasta aquí y R4 contiene un grupo -NH2, por el tratamiento con el cloruro de ácido apropiadamente substituido Cl- C(=0)-R15 ó Cl-C (=0) -L4-R16 (en el cual R15, R16 y L4 son como se definieron hasta aquí) , en la presencia de trietilamina, en un solvente inerte, tal como tetrahidrofurano, y a una temperatura de alrededor de la temperatura ambiente.
Las resinas de fórmula Resina C en las cuales R' R- R y m son como se definieron hasta aquí, y R' contiene un grupo -N (R 1i0U -) -S02-R ,"15 ó -N(R ,110U -)-S02- L4-R16 (en el cual R10, R15, R16 y L4 son como se definieron hasta aquí), se pueden preparar a partir de la Resina C correspondiente, en la cual R3, R5 , R6 y m son como se definieron hasta aquí y R4 contiene un grupo -NH2, por el tratamiento con el cloruro de ácido apropiadamente substituido Cl- S02-R ,15° ó Cl-S02-Líl-R ,16o (en el cual R 1x5o, R ,16? y L' son como se definieron hasta aquí) , en la presencia de trietilamina, en un solvente inerte, tal como tetrahidrofurano, y a una temperatura de alrededor de la temperatura ambiente.
Los compuestos de fórmula (I) en donde R1 y R2 ^¡ son como se definieron hasta aquí, R19 es un grupo 2 -t r ime tilsilanil-e toximetilo , se pueden preparar por la reacción de los compuestos de fórmula (1) , en donde R1 y R2 son como se definieron hasta aquí, R19 es un átomo de hidrógeno con cloruro de 2- ( trimetilsilil ) etoximetilo en la presenica de hidruro de sodio, en un solvente inerte tal como dimetilformamida, y a una temperatura de alrededor de la temperatura ambiente.
Los compuestos de fórmula (1) en donde R1 y R2 son como se definieron hasta aquí, R19 representa un grupo -L1-R7 ( en donde L1 y R7 son como se definieron hasta aquí) o -L2-R8 (en donde L2 es como se definieron hasta aquí y R8 es arilo, cicloalquenilo, ' cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo) puede estar similarmente preparado por la reacción de compuestos de fórmula (1) en donde R1 y R2 son como se definieron hasta aquí, R19 es un átomo de hidrógeno, con un haluro de alquilo de fórmula (V) o (VI) respectivamente en la presencia de hidruro de sodio.
Los compuestos de fórmula (1) en donde R1 y R2 son como se definieron hasta aquí, R19 es un átomo de hidrógeno, pueden prepararse por la aplicación o adaptación de métodos conocidos en la literatura, por ejemplo, Boehm et . Al., J. Med. Chem., 1996, 39, página 3829.
Los intermediarios de fórmulas (II), (III), (IV) , Resina C y Resina D son compuestos novedosos y como tales, ellos y sus procesos aquí descritos para su preparación constituyen características adicionales de la presente invención.
La presente invención es además ejemplificada pero no limitada a los siguientes Ejemplos ilustrativos y Ejemplos de Referencia.
EJEMPLO 1 Compuestos A, B y C Una solución de 4- [5 (4) - (4-fluoro-fenil) -2-formil- 1- [ (2- (trimetilsilil) etoxi)metil] -1H-imidazol- 4 ( 5 ) -il ] -piridina (Ejemplo de Referencia 1, 1.1 g), 1 , 1 , l-t ris ( hidroximetil ) -etano (1.66 g) y 4 - toluensulfonat o de piridinio (0.13 g) en tolueno seco (20 ml) se colocó a reflujo apropiadamente durante 20 horas con la separación azeotrópica de agua. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se trató como acetato de etilo (100 ml ) , se lavó después tres veces con agua (20 ml ) y se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó después. El aceite residual se sometió a cromatografía instantánea sobre sílice, eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol (24:1, v/v) para dar {2- [5- (4-fluoro-fenil) -4 -piridin- 4 -i1- ÍH- imida zol - 2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-etanol is omero cis , (Compuesto A) como un sólido blanco, p.f. 270-272°C [Análisis Elemental: C, 64.22; H , 5.71 ; N,10.81; F,4.91%. Calculado para C20H20FN3O3. H20 : C, 64.67; H, 5.97; N, 11.31; F, 5.11%]; y (2- [5- (4-fluoro-fenil) -4 -piridin- 4 -il-lH-imida zol- 2-il ] -5-metil- [1, 3]dioxan-5-il}-etanol isómero trans , (Compuesto B) como un sólido color piel, p.f. 250-255°C [Análisis Elemental: C,64.22; H,5.71; N,10.81; F,4.91%. Calculado para: C, 65.03; H, 5.46; N, 11.38; F, 5.14%] Mediante un procedimiento similar pero usando 2 , 2 -dimetil- 1 , 3 -propanodiol se preparó 4 - [ 2- ( 5 , 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -1H-imidzaol-4-il] -piridina, (Compuesto C) como un sólido crema, p.f. 248-249°C (con descomposición) . [Análisis Elemental: C, 66.75; H,5.74; N,11.42%. Calculado para C2oH20FN302. H20 : C, 66.28; H, 5.84; N, 11.59%] .
EJEMPLO 2 Compuesto D Una solución de 4 - [ 2- ( 5-azidometil-5-metil-[1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-4 -il ] -piridina , isómeros cis y trans [1.56 g, Compuesto H] en metanol (100 ml ) se trató com formiato de amonio (lg) , después con paladio al 10% sobre carbón activado (0.15 g) . Después de agitar durante 3.5 horas, la mezcla de reacción se filtró mediante tierra diatomácea y se evaporó después. El sólido anaranjado residual se sometió a cromatografía instantánea sobre sílice eluyendo con una mezcla de diclorometano, pentano, metanol y amoniaco concentrado (55:25:18:2 y/v/v/v) para dar C- [5-metil-2- [5- (4-fluoro-fenil) -4-pridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-il] -metilamina , isómeros cis- y trans, Compuesto D, (0.68 g) como un sólido amarillo.
EJEMPLO 3 Compuestos E a Z Una solución agitada de 4- ( 2-dimetoximetil-5 (4) - (4-fluoro-fenil) - ÍH- imida zol- 4 (5) -il) -piridina (5.75 g, Ejemplo de Referencia 3), y 2-metil-2 -trifluoroacetamido- 1 ,3-propanodiol (7.38 g, Ejemplo de Referencia 4) y ácido 4-toluensulfónico (8.03 g) en tetrahidrofurano seco (200 ml ) se calentó a reflujo durante 6 horas. Después de enfriar la mezcla se dejó a temperatura ambiente durante 4 días y después se dividió entre acetato de etilo y una solución de bicarbonato de sodio saturada. La fase orgánica se lavó dos veces con agua (100 ml ) , después con salmuera (100 ml ) se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó después para dar 2, 2, 2-trifluoro-N- ( 5 -me til-2 - { 5-(4 -fluoro-fenil) - -piridin- 4 -il- lH-imidazol-2 -il } -[1, 3] dioxan-5-il) -acetamida, isómeros cis y trans (Compuesto E) . El residuo se sometió a cromatografía instantánea sobre sílice eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol (95:5, v/v) para dar: 2,2,2-trifluoro-N- (5-met il-2- {5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}-[1, 3] dioxan-5-il) -acetamida, isómero cis (Compuesto F); MH+ 451; y 2, 2, 2-trifluoro-N- (5-metil-2- {5- (4 -fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-il) -acetamida , isómero trans (Compuesto G) . MH+ 451.
Mediante un procedimiento similar pero utilizando 2 -azidometil-2 -metil-1 , 3 -propanodiol (Ejemplo de Referencia 5) se preparó 4 - (2- ( 5-azidometil-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil )- lH-imidazol-4 -il ) -piridina , isómeros cis- y trans- (Compuesto H) como un sólido blanco.
Mediante un procedimiento similar pero utilizando 2-bencil-l , 3-propanodiol y sometiendo al producto crudo a cromatografía preparativa de capa delgada sobre sílice y eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) se preparó 4- (2- (5-bencil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-4 -il ) -piridina, isómeros cis- y trans- (Compuesto I) . RF 0.46 usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) . MH+ 416.
Mediante un procedimiento similar pero utilizando 2 , 2 -bi s ( hidroximetil ) propionato y sometiendo al producto crudo a cromatografía preparativa de capa delgada sobre sílice y eluyendo con una mezcla de -diclorometano y metanol (9:1, v/v) se preparó éster metílico del ácido 2- (5- (4-fluoro-fenil) -4 -piridin- 4 -il-lH-imidazol-2-il ) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómeros cis- y trans- (Compuesto J) . RF 0.71 usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) . MH+ 398.
Mediante un procedimiento similar pero utilizando 2, 2-bis (hidroximetil) -tetrahidropirano, llevando a cabo la reacción en dimetilformamida a 50 C y sometiendo al producto crudo a cromatografía preparativa de capa delgada sobre sílice y eluyendo dos veces con una mezcla de diclorometano y metanol (19:1, v/v) se preparó 4 -(5-(4-fluoro-fenil)-2-(l,8,10-trioxa-espiro (5.5) undec-9-il-lH-imidazol-4-il) -piridina (Compuesto K) como una mezcla de isómeros. RF 0.45 y 0.48 usando una mezcla de diclorometano y metanol (19:1, v/v) como eluyente. MH+ 396.
Mediante un procedimiento similar pero utilizando 2 , 2-bis ( hidroximetil ) -tetrahidrofurano , llevando a cabo la reacción en dimetilformamida a 50 C y sometiendo al producto crudo a cromatografía preparativa de capa delgada sobre sílice y eluyendo dos veces con una mezcla de diclorometano y metanol (19:1, v/v) se preparó ^-. (5-(4-fluoro-fenil)-2-(l,7,9-trioxa-espiro ( 4 ".5) dec-8-il) -íH-imi da zol -4 -il ) -piridina (Compuesto L) como una mezcla de isómeros. RF 0.39 y 0.45 usando una mezcla de diclorometano y metanol (19:1, v/v) como eluyente. MH+ 382.
Mediante un procedimiento similar pero usando 1 , 3-propanodioles apropiadamente substituidos, llevando a cabo la reacción en diclorometano a temperatura ambiente durante 3 días, y sometiendo el producto crudo a cromatografía preparativa de capa delgada . sobre sílice, se prepararon los compuestos M a Z detallados en la Tabla 1. Para los compuestos M a V y el Compuesto Z, el eluyente usado fue una mezcla de diclorometano y metanol (9:1 v/v); para el Compuesto W el eluyente usado fue acetato de etilo, después una mezcla de diclorometano y metanol (14:1, v/v) y para los compuestos X e Y, el eluyente usado fue una mezcla de diclorometano y metanol (14:1, v/v) .
TABLA 1 ) EJEMPLO 4 Compuestos AA y AB Una solución de 2 , 2 , 2-trifluoro-N- [ 5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil) -4 -piridin- 4 -il- lH-imidazol-2 -il}- [1, 3] dioxan-5-ilmetil] -acetamida, isómero trans, (Compuesto AC , 1.04 g) y carbonato de potasio (1.55 g) en metanol (150ml) se calentó a reflujo durante 24 horas. Después de enfriar a tenperatura ambiente, la mezcla se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa acuosa se lavó con cloruro de sodio y se extrajo después tres veces con acetato de etilo (50 ml ) . Las fases orgánicas combinadas se evaporaron. El aceite residual se sometió a cromatografía instantánea sobre sílice eluyendo con una mezcla de diclorometano, pentano, metanol y amoniaco concentrado (55:25:18:2, v/v/v/v) para dar C- [ 5-metil-2-{5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imida zol- 2-il }- [1, 3] dioxan-5-il] -metilamina , isómero trans, (Compuesto AA, 0.51 g) MH+ 369.
Mediante un procedimiento similar pero usando 2,2, 2 -trifluoro-N- [ 5 -metil-2- { 5- (4-fluoro-fenil) -4 -piridin- 4 -il-lH-imida zol -2-il }- [1, 3] dioxan-5-ilmetil ] -acetamida , isómero cis, (Compuesto AD); se preparó el C- [ 5 -metil -2- {5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4 -il-lH- imida zol -2-il } - [1, 3] dioxan-5-il] -metilamina, isómero cis, (Compuesto AB ) ; MH+ 369.
EJEMPLO 5 Compuesto AC y AD Una suspensión de C- [ 5-metil-2- { 5- ( 4 -fluoro-fenil) - 4 -piridin- 4 -il- ÍH-imida zol -2 -il } - [ 1 , 3 ] dioxan-5-il ] -metilamina , (isómeros cis y trans, 0.68 g Compuesto D) en diclorometano (35 ml ) se trató con trietilamina (0.72 ml ) después con anhídrido trifluoroacético (0.72 ml ) . Después de agitar a temperatura ambiente durante 4.5 horas, la mezcla de reacción se dividió entre acetato de etilo y agua. La fase orgánica se lavó con agua, después con salmuera, después se secó sobre sulfato de magnesio y después se evaporó. El residuo se sometió a croma ografía instantánea sobre sílice eluyendo con una mezcla de acetato de etilo y metanol (9:1, v/v) para dar 2,2,2-trifluoro-N- [5 -metil-2- {5- (4 -fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-ilmetil ] -acetamida , isómeros cis y trans. La mezcla se sometió a HPLC preparativa usando metanol y agua 40/60 hasta 5/95 v/v durante 20 minutos para dar 2, 2, 2-trifluoro-N- [ 5-met il-2- { 5- (4 -fluoro-fenil) -4 -"piridin-4 -il- 1H-imida zol -2 -il } - [1,3] dioxan- 5 -i lmetil ] -acetamida , isómero trans (0.75 g, Compuesto AC , Rt=11.99) y 2,2,2-trifluoro-N- [5 -met il-2- {5- (4-fluoro-fenil) -4 -piridin- 4 -il-lH-imida zol -2 -il}- [1, 3] dioxan-5-ilmetil ] -acetamida , isómero cis, (Compuesto AD, Rt=10.8 ) EJEMPLO 6 Compuesto AE , AF y AG Una solución agitada de 2, 2, 2-trifluoro-N- [5-metil-2-{5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-il] -acetamida, isómero cis, (Compuesto F, 1.75 g) y carbonato de potasio (1.07 g) en una mezcla de metanol (200 ml ) y agua (5 ml ) se calentó a reflujo durante 8 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla se evaporó y después se hizo azeótropa con tolueno. El residuo se trató con sílice y se filtró a través de una almohadilla de sílice lavando con una mezcla de diclorometano y metanol (4:1, v/v) para dar 5 -metil-2- (5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4 -il-lH-imidazol-2 -il}- [1, 3] dioxan-5-ilamina, isómero cis (Compuesto AE , 1.3 g) como un sólido amarillo.
Mediante un procedimiento similar pero usando el compuesto G se preparó el 5-metil-2- {5- ( 4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}-[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilamina , isómero trans (Compuesto AF) .
Mediante un procedimiento similar pero usando el Compuesto E se preparó el 5-metil-2 - { 5- ( 4 -fluoro- fenil) -4 -piridin- 4-il- lH-imidazol-2-il }- [1, 3] dioxan-5-ilamina, isómeros cis y trans (Compuesto AG) .
EJEMPLO 7 Compuestos AH y Al Una solución del éster metílico del ácido 2 [5- (4 -fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-carboxílico, isómeros cis y trans, (0.34 g, Compuesto J) en metanol (15 ml ) se trató con una solución acuosa de hidróxido de sodio (1.71 ml , 1N) se calentó después a reflujo durante 7 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se evaporó. El polvo crema residual se disolvió en metanol (10 ml ) y la solución se acidificó hasta un pH de 5-6 por la adición de ácido acético glacial. El precipitado blanco resultante se filtró y se lavó con pentano para dar el ácido 2- [5- (4 -fluoro-fenil) -4 -piridin- 4-il- lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans , (0.11 g , Compuesto AH); RF 0.15 (CH2C12/CH30H, 9:1 desarrollado cinco veces), MH+ 384. El filtrado más los lavados se absorbieron sobre sílice y se sometieron a cromatografía instantánea eluyendo la mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) hasta dar el ácido 2-[5-(4-fluoro- fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-meti 1- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero cis, (0.14 g, Compuesto AI) como un sólido blanco. RF 0.25 (CH2C12/CH30H, 9:1, desarrollado cinco veces), MH+ 384.
EJEMPLO 8 Compuestos AJ a CO y FS a GD. Una solución de ácido 2- [ 5- ( 4 -fluoro-fenil ) -4 -piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] - 5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis ó trans, (Compuesto AH ó AI, 1 equivalente) , una amina apropiadamente substituida de fórmula HNY4Y5 [1.1 equivalentes, ver tabla 2], 1- ( 3-dimet ilaminopropil ) -3-et ilcarbodiimida [1.1 equivalentes], hidrato de 1-hidroxibenzot riazol [1.1 equivalentes] y N, N-diisopropiletilamina [3 equivalentes] en dimetilformamida seca, se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla de reacción se evaporó y el residuo se dividió entre acetato de etilo y agua. La fase orgánica se lavó con salmuera y se evaporó después para dar los compuestos Aj al GD y FS al GD detallados en la Tabla 2 (El compuesto FV se obtuvo siguiendo la hidrólisis alcalina del éster intermediario) . Los valores de RF indicados fueron determinados usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) como eluyente [* en un caso una mezcla de acetato de etilo y metanol (9:1, v/v) se usó] .
TABLA 2 1 EJEMPLO 9 Compuestos CP a DF Una solución de 5-metil-2 -{ 5 -( 4 -fluoro-fenil ) -4 -piridin- 4 -il-lH-imidazol-2-il }- [1, 3] dioxan-5-ilamina, isómero cis ó trans (Compuesto AE ó AF), y un isocianato apropiadamente substituido de fórmula 0=C=N-R15 ó 0=C=N-L4-R16 [1 equivalente, ver Tabla 3] en tetrahidrofurano seco, se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se evaporó in vacuo para dar los Compuestos CP a CZ detallados en la Tabla 3. Los valores ' RF indicados se determinaron usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) como eluyente .
Mediante un procedimiento de una manera similar pero usando el Compuesto AA o el Compuesto AB , se prepararon los Compuesto DA al DF detallados en la Tabla 3. Los valores de RF indicados se determinaron usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) como eluyente.
TABLA 3 EJEMPLO 10 Compuestos DG al DU Una solución de 5-metil-2 -{ 5 -( 4 - fluoro-fenil ) 4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-ilamina, isómero cis o trans (Compuesto AE ó AF, 1 equivalente), un isotiocianato apropiadamente substituido de fórmula S=C=N-R15 ó S=C=N-L -R16 [1 equivalente, ver Tabla 3] [1 equivalente] en tetrahidrofurano seco se calentó a reflujo durante 18 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción se evaporó in vacuo y se purificó mediante cromatografía preparativa sobre gel de sílice, eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol (9:1 v/v) para dar los Compuestos DG a DK detallados en la Tabla 4. Los valores de RF indicados se determinaron usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) como eluyente.
Mediante un procedimiento de una manera similar pero usando el Compuesto AA o el Compuesto AB , se prepararon los Compuestos DL al • DU detallados en la Tabla 4. Los valores de RF indicados se determinaron usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) como eluyente.
TABLA EJEMPLO 11 Compuestos DV al EM Una solución agitada de 5-metil-2- { 5- ( 4 -fluoro-fenil) -4 -piridin- 4 -il-lH-imidazol-2-il } - [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilamina, isómero cis- o trans- (Compuesto AE ó AF, 1 equivalente) y trietilamina [1 equivalente] en tetrahidrofurano seco, se trató con un cloruro de ácido apropiadamente substituido de fórmula Cl-C(=0)-R15 ó Cl-C ( =0 ) -L4 -Rl 6 [1 equivalente, ver Tabla 4] . Después de agitar a temperatura ambiente durante 18 horas, la mezcla de reacción se evaporó para dar los Compuestos DV al ED detallados en la Tabla 5. Los valores de RF indicados se determinaron usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) como eluyente.
Mediante un procedimiento de una manera similar, usando el Compuesto AA ó AA, se prepararon los compuestos EF al EM detallados en la Tabla 4. Los valores de RF indicados se determinaron usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) como eluyente.
TABLA 5 EJEMPLO 12 C ompue s t o s EN a l E R Una solución de 5-met il-2 -{ 5- ( 4 -fluoro-fenil ) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-ilamina, isómero cis (Compuesto AE ) , trietilamina (1.2 equivalentes) y anhídrido glutárico (1 equivalente) en tetrahidrofurano seco, se calentó a reflujo durante 8 horas. La mezcla de reacción se evaporó para dar el ácido 4 -{ 2 -[ 5 -( 4 -fluorofenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilcarbamoil } -butírico , isómero cis, (Compuesto EN) . MH+ 469. RF 0.12 (determinada usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) como eluyente.
Mediante un procedimien o de manera similar pero usando el Compuesto AB y el anhídrido glutárico, se preparó el ácido 4- { 2 - [ 5- ( 4 -fluorofenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil -[1,3] dioxan- 5 -ilmetil } -carbamoil ) -butírico, isómero cis, (Compuesto EO) . MH+ 483. RF 0.10 {determinada usando una mezcla de diclorometano, pentano, metanol y amoniaco (55:25:18:2, v/v) como eluyente } .
Mediante un procedimiento de manera similar pero usando el Compuesto AE , y anhídrido succínico, se preparó el ácido 4 - { 2 - [ 5- ( 4 -fluorofenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-met il - [1,3] dioxan- 5 -i Icarbamoi 1 } -propionico, isómero cis , (Compuesto EP) . MH+ 455. RF 0.18 {determinada usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) como eluyente}.
Mediante un procedimiento de manera similar pero usando el Compuesto AB y anhídrido succínico, se preparó el ácido 4- ( {2- [5- (4-fluoro-fenil) -4 -piridin-4 -il-lH-imidazol-2-il ] -5 -me til-[1,3] dioxan-5 -ilmetil } -carbamoil ) -propionico, isómero cis, (Compuesto EQ) . MH+ 469. RF 0.10 {determinado usando una mezcla de diclorometano, pentano, metanol y amoniaco (55:25:18:2, v/v) como eluyente } .
Mediante un procedimiento de manera similar pero usando el Compuesto AA y anhídrido succínico, se preparó el ácido 4- ( {2- [5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il]-5 - etil- [1,3] dioxan-5 -ilmetil } -carbamoil) -propionico, isómero trans, (Compuesto ER) . MH+ 469. RF 0.11 {determinada usando una mezcla de diclorometano, pentano, metanol y amoniaco (55:25:18:2, v/v) como eluyente } .
EJEMPLO 13 Compuestos ES al EB Una solución de 5-met il-2 -{ 5- ( 4 -fluoro-fenil ) 4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-ilamina, isómero cis [1 equivalente, Compuesto AE], y trietilamina [1 equivalente] en tetrahidrofurano, se trató con cloruro de metan sulfonilo [1 equivalente] . Después de agitar a temperatura ambiente durante 48 horas, la mezcla de reacción se evaporó y el residuo se sometió a cromatografía preparativa gruesa sobre sílice, eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) para dar el N-{2- [5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5 -metupi , 3 ] dioxan-5-il } -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto ES) . MH+ 433. RF 0.42 {determinada usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) como eluyente}.
Mediante un procedimiento de una manera similar pero usando el Compuesto AA o el Compuesto AB y un cloruro de sulfonilo apropiadamente substituido de fórmula C1-S02-R15 ó C1-S02-L -R15 , se prepararon los Compuestos ET al FB detallados en la Tabla 6. Los valores de R indicados fueron determinados usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) como eluyente.
TABLA 6 EJEMPLO 14 Compuestos FC al FJ Una solución de éster de bencilo del ácido 3- {2-[4-(4-fluoro-fenil) -5 -pir i din- 4 -il-lH- imida zol - 2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il carbamoil } -etil ) - carbámico, isómero trans, (Compuesto Fl), se trató con paladio, 5% activado sobre carbón y agitado a temperatura ambiente bajo una atmósfera de hidrógeno durante 8 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de una almohadilla de tierra diatomácea y se evaporó hasta sequedad. El residuo se sometió a cromatografía preparativa de capa gruesa sobre sílice, se eluyó con diclorometano y metanol (7:3 v/v) para dar el 3 -amino-N- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -propionamida , isómero trans, (Compuesto FC) . MH+ 426. RF 0.04 determinada usando una mezcla de diclorometano y metanol (7:3, v/v) como eluyente.
Mediante un procedimiento en una manera similar pero usando el Compuesto FJ se preparó la 3 -amino-N- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-propionamida , isómero cis, (Compuesto FD) . MH+ 426. RF 0.04 determinada usando una mezcla de diclorometano y metanol (7:3, v/v) como eluyente.
Mediante un procedimiento en una manera similar pero usando el Compuesto FK, se preparó la 4-amino-N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5 -metil- [1, 3] dioxan-5-il}-butiramida, isómero trans, (Compuesto FE) . MH+ 440. RF 0.03 determinada usando una mezcla de diclorometano y metanol (7:3, v/v) como eluyente.
Mediante un procedimiento de una manera similar pero usando el Compuesto FL, se preparó la 4 -amino-N- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-butiramida, isómero cis, (Compuesto FF) . MH+ 440. RF 0.03 determinada usando una mezcla de diclorometano y metanol (7:3, v/v) como eluyente.
Mediante un procedimiento de una manera similar pero usando el Compuesto FM, se preparó la 2 -amino-N- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-acetamida, isómero trans, (Compuesto FG) . MH+ 412. RF 0.01 determinada usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) como eluyente con dos desarrollos.
Mediante un procedimiento de una manera similar pero usando el compuesto FN , se preparó la 2-amino-N-{2- [4- (4 -fluoro- fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1, 3 ] dioxan-5-il } -acetamida, isómero cis, (Compuesto FH) . MH+ 412. RF 0.03 determinada usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) como eluyente con dos desarrollos .
EJEMPLO 15 Compuesto Fl al FP Una solución de 5-met il-2 -{ 5- ( 4 -fluoro-fenil ) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-ilamina, isómeros cis y trans (Compuesto AG) , N-benciloxicarbonil-ß-alanina , [1 equivalente], clorhidrato de 1- ( 3-dimetilaminopropil ) -3-etilcarbodiimida [1.1 equivalentes], N,N-diisopropiletilamina [3 equivalentes] e hidrato de 1-hidroxibenzotriazol [1.1 equivalentes] en dimetilformamida seca, se calentó a 90°C durante 2.5 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente, después se evaporó. El residuo se dividió entre acetato de etilo (12 ml ) y agua (12 ml ) . La fase orgánica se separó y se dejó que permaneciera a temperatura ambiente. El sólido el cual se recristalizó se filtró para dar el éster de bencilo del ácido 3 -{ 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil )-5-piridin- 4-il- lH-imidazol-2-il] -5-metil-[1,3] dioxan-5-ilcarbamoil } -etil ) -carbámico, isómero trans, (Compuesto Fl) . El filtrado se sometió a cromatografía preparativa sobre sílice, eluyendo con una mezcla de diclorométano y pentano (9:1, v/v) para dar el éster de bencilo del ácido 3- {2- [4- (4 -fluoro- fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilcarbamoil } -etil ) -carbámico , isómero cis, (Compuesto FJ) .
Mediante un procedimiento de una manera similar pero usando ácido N-benciloxicarbonil-4 -aminobutírico , se preparó el éster de bencilo del ácido 3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan- 5 -il carbamoil } -propil ) -carbámico , isómero trans, (Compuesto FK) y el éster de bencilo del ácido 3- { 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil ) -5 -piridin- -il- lH-imidazol-2-il] -5 -metil -[1,3] dioxan- 5 -i Icarbamoi 1 } -propil) -carbámico, i s omero cis, (Compuesto FL) .
Mediante un procedimiento de manera similar pero usando N-benciloxicarbonilglicina , se preparó el éster de bencilo del ácido 3- { 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil-[1,3] dioxan-5-ilcarbamoil } -metil ) -carbámico , isómero trans, (Compuesto FM) y el éster de bencilo del ácido 3- { 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5 -i Icarbamoi 1 } -metil ) -carbámico , i somero cis, (Compuesto FN) .
Mediante un procedimiento de manera similar pero usando ácido 3-dimetilamino-propionico , se preparó la 4 -dimet i lamino-N- {2- [4- (4-fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il- lH-imida zol -2-il] - 5 -metil -[ 1 , 3] dioxan-5-il}-butiramida, isómeros cis L trans, (Compuesto FO) . MH+ 468. RF 0.32 determinada usando una. mezcla de diclorometano y metanol (7:3, v/v) como eluyente.
EJEMPLO 16 Compuesto FP Una solución de { 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il]-5-metil-[1, 3] dioxan-5-il } -morfolin-4-il -metanona , isómero trans, (Compuesto A . 7.43 g) en tetrahidrofurano caliente (500 ml ) se trató con una solución de ácido metansulfónico (1.578 g) en tetrahidrofurano. Después de permanecer a temperatura ambiente durante 18 horas, la mezcla de reacción se filtró y el sólido se recristalizó del acetonitrilo con filtración en caliente a través de celita para dar la sal de ácido ** metansulfónico de la { 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imida zol -2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans , (6.00 g, Compuesto FP) como un sólido cristalino amarillo pálido, p.f. 242-246°C (con descomposición) . [Análisis Elemental: C, 54.76; H,5.25; N,10.44; S,5.89%. Calculado para C24H25FN404. CH3SO3H: ' C, 54.73; H,5.32; N, 10.21; S, 5.84%] .
EJEMPLO 17 Compuesto FQ Una solución de N- { 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -benzamida , isómero trans, (0.85 g, Compuesto FR) en tetrahidrofurano (100 ml ) se trató con "ácido metansulfónico (0.178 g) . La mezcla de reacción se agitó durante 5 minutos, después se evaporó hasta sequedad y se secó bajo alto vacío. El sólido residual se recristalizó a partir de acetato de etilo conteniendo un volumen mínimo de acetonitrilo para' dar la sal de ácido metansulfónico de la N- { 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-met il -[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -benzamida , isómero trans, (1.20 g, Compuesto FQ) como un sólido cristalino amarillo, p.f. 165-169°C. [Análisis Elemental: C,57.93; H , 5.41 ; N,8.73%. Calculado para C25H23FN40=. CH=SO=H. CH=C02C2H5 : C,52.94; H, 5.123; N, 9.88%] .
EJEMPLO 18 Compuesto FR Una suspensión agitada de 5-me til-2- { 5- ( 4 -fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [ 1 , 3 ] dioxan- 5-i lamina , isómero trans (1.76 g, Compuesto AF), ácido benzoico (0.67 g) y diisopropiletilamina (1.39 ml ) en dimetilformamida seca (50 ml ) se trató con {hexafluorofosfato de 0- (7-azabenzotriazol-l-il) -1, 1, 3, 3-tet rametiluronio } (1.88 g) bajo una atmósfera de nitrógeno. Después de agitar a temperatura ambiente durante 2 horas, la mezcla de reacción se evaporó hasta sequedad.
El residuo se dividió entre acetato de etilo (70 ml ) y bicarbonato de sodio saturado (50 ml ) . La fase orgánica se lavó dos veces con agua (50 ml ) , después con salmuera (30 ml ) y después se evaporó. El residuo se sometió a cromatografía instantánea sobre sílice eluyendo con acetato de etilo para dar N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH- imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- benzamida, isómero trans (0.85 g, Compuesto FR) como un sólido coloreado de crema, p.f. 235-236°C. RF: 0.42 determinada usando una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) como eluyente, MH+ 459.
EJEMPLO 19 Compuesto AW Método A: Se agregó ácido 2- [ 5- ( 4 -fluorofenil ) -4 -piridin- 4-il- lH-imidazol-2-il] -5-met i 1- [ 1 , 3 ] dioxan- 5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto AH, 7.70 g) en porciones a cloruro de tionilo agitado. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1.25 horas y después se evaporó. El residuo se hizo azeótropo con tolueno seco para dar el cloruro de ácido crudo. ' Este se trató con diclorometano seco (150 ml ) seguido de mo'rfolina (30 ml ) bajo nitrógeno. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2.5 horas y después se evaporó. El residuo se dividió entre acetato de etilo (250 ml ) y bicarbonato de sodio saturado (200 ml ) . El producto insoluble en la interfaz se filtró y se lavó con metanol (10 ml ) , después con agua (20 ml ) y después con éter, dietílico (20 ml ) para dar el {2- [4- (4-fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (7.63 g, Compuesto AW ) , p.f. 288-291°C. MH+ 453.
Método B: 4 - [ 2 - ( dimetoximet il ) -5- ( 4 -fluorofenil )- 1H-4 -imidazoil ] piridina (62.7 g) y 3-hidroxi-2- (hidroximetil) -2-met il-1-morfolino-1-propanona (Ejemplo de Referencia 6, 44.8 g) se agregaron a tolueno (440 ml ) bajo nitrógeno. La mezcla se agitó y se calentó a reflujo bajo una trampa Dean and Stark durante 20 minutos. Se agregaron N , N-dimetilformamida (160 ml ) y ácido metansulfónico (2 ml ) y la mezcla se calentó a un reflujo suave durante 4 horas, separando un total de 150 ml de destilado a un flujo justamente uniforme. La mezcla de reacción se evaporó después in vacuo para separar tanto tolueno como fuera posible. La suspensión resultante se trató con trietilamina (8 ml ) y después agua (600 ml ) se agregó gota a gota durante 1 hora. La mezcla se filtró para dar una mezcla de sólido crudo, húmedo, de isómeros cis- y trans- después de lavar con agua y dejar que la torta se absorbiera en el filtro durante 1 hora. Este material se agitó en metanol (350 ml ) , después la mezcla se calentó a reflujo durante 15 minutos y después se enfrió a -°C. El sólido se filtró y después se lavó con metanol para dar el {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans , (46.6 g, Compuesto AW), p.f. 214°C (con descomposición) . 1HNMR (d, CDC13) : 8.52 (d, 0.6H); 8.39 (d, 1.4H); 7.32-7.49 (m, 4H); 7.29 (t, 1.4H); 7.13 (t,0.6H); 5.59 (s, iH); 4.07 (s, 4H); 3.51 (bd, 8H) ; 1.56 (s, 3H) .
EJEMPLO 20 Compuesto GE Una suspensión agitada de { 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5-piridin- 4 -il-lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (4.52 g, Compuesto AW) en una mezcla de etanol y metanol (45 ml, 95:5, v/v) se trató con ácido bromhídrico acuoso (1.2 ml , 48%) . La mezcla se calentó hasta reflujo, después agua (15 ml ) se agregó y después la mezcla se calentó nuevamente a reflujo. La solución formada se dejo que enfriara a temperatura ambiente y después se filtró. El sólido se lavó tres veces con una mezcla de etanol y metanol (10 ml, 95:5, v/v) para dar {2-[5-(2-cicl opropilamino-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (4.5 g, Compuesto GE) como un sólido cristalino blanco de mal color, p.f. 276-277 ° C (con descomposición) . 1H NMR (CD3)2SO: d 1.53 (s, 3H), 3.49 (bd, 8H), 4.08 (s, 4H) , 5.64 (s, ÍH) , 7.36 (t, 2H), 7.53-7.58 (m, 2H) , 7.84 (d, 2H) , 8.63 (d, 2H) .
EJEMPLO 21 Compuesto GF El {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (25.2 g, Compuesto AW ) , agitado en isopropanol (300 ml ) se trató con ácido clorhídrico concentrado (5 ml ) y agua (440 ml ) y la mezcla se calentó a reflujo durante 15 minutos. La mezcla se enfrió a .temperatura ambiente y después se filtró. El sólido se lavó con isopropanol para dar el dihidrato del monoclorhidrato de 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-met il- [1, 3] dioxan-5-il} -mórfolin-4 -il-metanona , isómero trans , (22.5 g, Compuesto GF) como un sólido blanco de mal color, p.f. 245-248°C (con descomposición) . ÍH NMR (CD3)2SO: d 1.58 (s, 3H) , 3.55 (bd, 8H) , 4.12 (s, 4H), 5.68 (s, ÍH) , 7.49 (t, 2H) , 7.58-7.62 (m, 2H), 7.89 (d, 2H), 8.68 (d, 2H) .
EJEMPLO 22 Compuesto GG {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (4.52 g, Compuesto AW), agitado en una mezcla de etanol y metanol (45 ml, 95:5 v/v) , se trató con ácido d-camforsulf ónico (2.55 g) . La mezcla se calentó a reflujo y la solución resultante se dejó que se enfriara a temperatura ambiente. El sólido resultante se recolectó por filtración y se lavó tres veces con una mezcla de etanol y metanol (10 ml . , 95:5, v/v) para dar sal del ácido d-10-camforsulfónico de la { 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imida zol -2-il] - 5-met il-[1, 3] dioxan-5-il} -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans , (6.0 g, Compuesto GG) como cristales amarillo pálido, p.f. 265-267 °C (con descomposición) . H NMR (CD3)2SO: d 0.74 (s, 3H), 1.05 (s, 3H) , 1.33-1.43 (m, 2H) , 1.58 (s, 3H) , 1.80 (d, 1H) , 1.81-1.89 (m,lH) , 1.94 (t, ÍH) , 2.24 (dt, ÍH) , 2.49 (d, ÍH), 2.64-2.72 (m,lH), 2.89 (d, ÍH) , 33.53 (d, 8H) , 4.12 (s, 4H), 5.69 (s, 1H), 7.40 (t, 2H) , 7.57-7.63 (m, 2H), 7.90 (d, 2H), 8.68 (d, 2H) .
EJEMPLO 23 Compuestos GH al GK (a) Una solución de { 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- (2-metilsulfonil pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -mor fo lin -4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto KH, 1 equivalente) y ciclopropilamina (5 equivalentes) en dimetilformamida seca se calentó a 100°c durante 16 horas. El solvente se evaporó y el residuo se sometió a cromatografía líquida de alta presión sobre una columna C18 Dynamax 60a usando elución de gradiente con una mezcla de acetonitrilo y agua como la fase móvil (0-2 minutos 20% de acetonitrilo; 3-16 minutos llevado hasta 80% de acetonitrilo; 17 minutos hasta el final de la corrida 80% de acetonitrilo) y detección de UV a" 238 nm para dar { 2 - [ 5- ( 2 -ciclopropilaminopirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -morfolin- 4 -il-metanona, is omero trans (Compuesto GH) , tiempo de retención de HPLC = 8.0 minutos . MH+ 509. (b) Mediante un procedimiento de manera similar al Ejemplo 23 (a) pero reemplazando la ciclopropilamina con una amina apropiadamente substituida de fórmula HNY Y5 [5 equivalentes, ver Tabla 7] , se prepararon los Compuesto Gl al HK en la Tabla 7. Para el Compuesto Gl, la reacción se llevo a cabo en ausencia de dimetilformamida en un recipiente cerrado. Para el Compuesto GW, el anión litio de la anilina (generado por la reacción de anilina con butil litio en ' tetrahidrofurano de conformidad con las condiciones normales de reacción) , se usó para reemplazar a la ciclopropilamina. Los compuestos Gl al GL se obtuvieron como sólidos al tratar el producto crudo de reacción con acetonitrilo. Los valores Rt indicados en la Tabla 7 se refieren a tiempos de retención de cromatografía líquida de alta presión determinados sobre una columna Dynamax C18 60A usando una elución de gradiente con una mezcla de acetonitrilo y agua como la fase móvil (0-12 minutos 5% de acetonitrilo llevado hasta 80% de acetonitrilo; 12 minutos hasta el final de la corrida 80% de acetonitrilo) . Los valores RF indicados en la Tabla 7 se determinaron usando una mezcla de acetato de etilo y metanol (19:1, v/v) [el eluyente para los Compuestos HJ y HK fue una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) ] .
TABLA 7 22 (c)Mediante un procedimiento de manera similar al Ejemplo 23 (b) y usando la amina apropiadamente substituida de fórmula HNY4Y5 se prepararon los compuestos Al al A16. {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-isopropilamino pirimidin-4-il] -lH-imida zol -2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto Al); { 2- [ 5- ( 2-alilamino-pirimidin-4-il ) -4- (4 -fluorofenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il ) -mor folin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A2 ) ; { 2- [ 5- [ 2 - ( ciclopropilmet il-amino ) -pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[1, 3] dioxan- 5-il) -morfolin- 4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto 3 ) ; ( 4- { 5- (4-fluoro-fenil) -2- [5-metil-5- (morfolin-4-carbonil) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imida zol -4 -il } -pirimidin-2 - ilamino ) -acetonitrilo , isómero trans, (Compuesto A4 ) ; 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2- [5 -metil -5- (morfolin-4-carbonil) - [1,3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino ) -propionitrilo , isómero trans, (Compuesto A5); (2- { 4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (piridin-3-ilamino ) -pirimidin-4-il] -ÍH-imida zol -2-il ] - 5 -me til -[1, 3] dioxan-5-il) -morfolin- 4-il -metanona , i somero trans, (Compuesto A6) ; (2- {4- (4 -fluoro-fenil) -5- [2- (piridin-4 -ilamino) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-met il- [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A7 ) ; 2- (4-{5- (4-fluoro-fenil) -2- [5-met il-5- (morfolin-4-carbonil) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino ) -acetamida , isómero trans, (Compuesto A8 ) ; 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2- [5-met il-5- (morfolin-4-carbonil) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino ) -propionamida , isómero trans, (Compuesto A9); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2 -propilamino-pirimidin-4 -il ) -ÍH-imidazol -2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto AlO) ; {2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-(2-pirrolidin-l-il-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4-il -metanona , isómero trans, (Compuesto All); 2- [5- (2- (4-fluorobencil) amino-pirimidin-4-il) -4 - (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -mor folin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A12); 2- [5- (2- (4-metoxibencil) amino-pirimidin-4-il) -4 - ( 4 -fluoro-fenil )-lH-imidazol-2-il] -5-me til- [1, 3] dioxan-5-il} -mor folin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A13) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2- (4-fluorofenil) amino-pirimidin-4-il)-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A14); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-(2-(3,4- dilfuorofenil) amino-pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2- il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -morfolin-4 -il- metanona, isómero trans, (Compuesto A15); • {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2- ( 3-metoxi fenil ) amino- pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A16); 10 (d)Mediante un procedimiento de manera similar al Ejemplo 23(b) pero usando 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-met ilsulfoni Ipi rimidin- 4-il ) -1H- imidazol-2-il] -5, 5 -dimetil- [1,3] dioxano ( Compuesto Kl) se prepararon los compuestos HL a IN en la Tabla 7a.
TABLA 7a (e)Mediante un procedimiento de manera similar Ejemplo 23 (d) y usando. la amina apropiadamente substituida de fórmula HNY-4,Y , se prepararon los Compuestos A17 al A35. Ácido { 4- [2- (5, 5-dimetil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4 fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-ilamino } -acético , (Compuesto Al l ) ; Ácido 3- { 4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il] -pirimidin-2-ilamino } -propionico , (Compuesto A18); { 4- [2- (5, 5-dimetil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-il } -piperidin-4 -il-amina , (Compuesto A19); { 4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-i sopropil-amina , (Compuesto A20 ) ; alil-{4-[2-(5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A21) ; ciclopropilmetil- { 4 - [ 2- ( 5 , 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2' il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } -amina, (Compuesto A22); (4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il] -5- (4-fluoro-fenil) - 3H-imidazol-4 -i 1 } -pirimidin-2 -ilamino ) -acetonitrilo, (Compuesto A23); 3- (4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il] -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il } -pirimidin-2 -ilamino ) -propionitrilo, (Compuesto A24); { 4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imida zol- 4-il] -pirimidin-2-il} -piridin-3-il-amina, (Compuesto A25) ; {4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-piridin-4-il-amina, (Compuesto A26); 2- {4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) - 3 H-imida zol-4 -il] -pirimidin-2-ilamino } -acetamida , (Compuesto A27); 3- {4- [2- (5, 5-dimetil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pi rimidin-2-ilamino } -propionamida , (Compuesto A28); { 4- [2- (5, 5-dimetil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2 -il } -propilamina, (Compuesto A29 ) ; 4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -2-pirrolidin-1-il -pirimidina, (Compuesto A30); 4-fluorobencil-{4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2 il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } -amina , (Compuesto A31); 4-metoxibencil-{4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2 -il } -amina , (Compuesto A32); { 4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-4-fluorofenil-amina , (Compuesto A33); {4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4- fluorofenil ) - 3H-imida zol -4-il] -pirimidin-2-il } -3 , 4-difluorofenil-amina , (Compuesto A34); { 4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pi imidin-2 -il }-3-metoxifenil-amina , (Compuesto A35); (f) Mediante ' un procedimiento de manera similar al Ejemplo 23(a), pero usando {2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metansul fonil-pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto KJ) y 'substituyendo la ciclopropilamina con amoniaco líquido y llevando a cabo la reacción bajo presión durante 2 días, se preparó la siguiente cromatografía preparativa de capa delgada sobre gel de sílice [eluyendo con una mezcla de diclorometano, metanol y amoniaco (90:10:2, v/v/v) ] {2- [5- (2-amino-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro. fenil) -lH-imidazol-2-il] -5 -metil - [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans (Compuesto 10) como un sólido blanco. MH+ 386. RF : 0.41 (solvente como se describió inmediatamente arriba ) . (g) mediante un procedimiento de manera similar al Ejemplo 23 (b) pero usando {2-[4-(4-fluoro- fenil) -5- ( 2 -metil sulfonil -pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -metanol, isómero trans, (Compuesto KJ) se prepararon los Compuestos A36 al A79 : {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2-metilamino-pirimidin-4-il) -IH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A36); { 2- [ 5- ( 2 -dimeti lamino-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A37); { 2 - [ 5- ( 2 -ciclopropi lamino-pirimidin- 4 -il) -4- ( 4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A38) ; (2-{ 4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( piperidin- 4 -ilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imida zol -2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -met anol , isómero trans, (Compuesto A39) ; { 2 - [ 5- ( 2 -ciciohexi lamino-pirimidin- 4 -il) -4- ( 4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-met il-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A40); 2- {4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5-hidroximetil-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il ] -pirimidin-2-ilamino } -etanol , isómero trans, (Compuesto A41) ; { 2- [ 5- [ 2- ( 2 -amino-e ti lamino ) -pirimidin-4-il] -4- (4-fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-met il-[ 1 , 3 ] dioxan-5 -il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A42); [2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3- ( 5H- imi da zol -1-il ) -propilamino] -pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il] -5- eti 1- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A43) ; (2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-{2- ( 3 -mor folin- 4-il -propilamino) -pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il}-5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A44 ) ; 3- {4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- ( 5-hidroximetil-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imida zol -4 -il ] -pirimidin-2-ilamino } -propan-1-ol , isómero trans, (Compuesto A45) ; { 2- [ 5- ( 2 -bencil amino-pirimidin- 4-il ) -4- (4 -fluorofenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A46); {2- [5- (2- (4-fluorobencil) amino-pirimidin- 4 -il ) -4-( 4 -fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il] -5-met il-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A47); { 2- [ 5- ( 2- ( 4 -metoxibencil ) amino-pi rimidin- 4 -il ) -4 -( 4 -fluoro- fenil ) -lH-imidazol -2-il] - 5-meti 1-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A48); (2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 1-feni 1-et ilamino ) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-met i 1- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -il } -me anol , isómero R, isómero trans, (Compuesto A49); (2- {4- (4 -fluoro-fenil) -5- [2- ( 1-fenil-etilamino ) -pirimidin- 4-il] -lH-imida zol -2-il ] -5 -meti 1- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero S, isómero trans, (Compuesto A50); {2-{4- (4-fluoro-fenil) -5- (2 -feni lamino-pi rimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A51); {2- {4- (4-fluoro-fenil) -5- (2- (4-fluorofenil) amino-pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-p?e til-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A52) ; {2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(3,4-difluorofenil ) amino-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A53) ; {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-( 3 -metoxi fenil ) amino-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A54); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-l-il-pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans , (Compuesto A55); [2- (4- (4-fluoro-fenil) -5- (2- [ ( piridin- 4 -ilmetil ) -amino-pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A56) ; [2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-[ (piridin- 3 -ilmet il ) -amino-pirimidin-4 -il) -IH-imida zol -2-il] -5-met il -[ 1 , 3 ] dioxan- 5-il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A57) ; [2- (4- (4-fluoro-fenil) -5- (2- [ ( piridin- 2 -ilmetil ) -amino-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -met anol , isómero trans, (Compuesto A58) ; [2- (4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-[ ( furan- 2 -ilmetil ) -amino-pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan- 5 -il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A59) ; [2- (4- (4 -fluoro-fenil) -5- (2- [ ( tiofen-2-ilmetil ) -amino-pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A60) ; [2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-[ ( tet rahidro-furan-2-ilme til ) -amino] -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -me tanol , isómero trans, (Compuesto A61) ; [2- (4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (4-metil-piperazin-l-il) -pirimidin- 4-il) - lH-imidazol-2 -il ] -5 -me til-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A62) ; [2- (4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -morfolin- 4 -ilpirimidin- 4 -il ) - lH-imida zol-2 -il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan- 5 -i 1 } -me anol , isómero trans, (Compuesto A63) ; (2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 3 -metoxi-propilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A64); (2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 2 -me toxi -eti lamino ) -pirimidin- 4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-met il-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A65) ; { 2- [ 5- [ 2- ( 3 -dimeti lamino-propi lamino ) -pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil) - lH-imidazol-2 -il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A66) ; { 2- [ 5- [ 2- ( 2 -dimeti lamino-et ilamino ) -pirimidin-4-il] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A67) ; Ácido {4-5- (4-fluoro-fenil) -2- ( 5-hidroximetil-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2 -ilamino } -acético , isómero trans (Compuesto A68) ; Ácido 3- {4- [5- (4 -fluoro-fenil) -2- (5-hidroximetil-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-ilamino } -propionico , isómero trans (Compuesto A69) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -isopropilamino-pirimidin- 4 -il) -lH-imida zol -2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-il} -metanol , isómero trans , (Compuesto A70); {2- [5- (2-alilamino-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil ) - ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A71 ) ; { 2 - [ 5- [ 2- { ciclopropilmetil-amino ) -pirimidin- 4 -il ] -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5 -me til -[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A72) ; { 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- ( 5 -hidroximetil -5 -met i 1 -[1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-ilamino } -ace toni trilo , isómero trans, (Compuesto A73) ; 3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- ( 5 -hidroximetil- 5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) - 3 H- imi da zol -4 -il ] -pirimidin-2 - ilamino } -propioni rilo , isómero trans, (Compuesto A74) ; (2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( piridin-3-il amino ) -pirimidin-4-il ] -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A75) ; (2- { 4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( piridin- 4 -ilamino ) -pirimidin- 4 -il]-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A76) ; 2-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- ( 5 -hidroximetil- 5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imida zol -4 -il ] -pirimidin-2 -ilamino } -acetamida , isómero trans, (Compuesto Al l ) ; 3- { 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- ( 5-hidroximetil-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-ilamino } -propionamida , isómero trans, (Compuesto A78); (2- { 4- ( 4 -fluoro-fenil) -5- [2-propilamino-pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A79 ) ; (h) Mediante un procedimiento de una manera similar al Ejemplo 23 (g) pero usando {2-[4-(4-fluoro-fenil ) -5- ( 2 -metilsulfonil-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5-il}-metanol, isómero cis, (Compuesto KK) , se prepararon los isómeros cis- correspondientes de los Compuestos A36 al A79. (i) Mediante un procedimiento de una manera similar al Ejemplo 23 (b) pero usando 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- (2 -metil sul fonil-pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5 -meti len- [1,3] dioxano, (Compuesto KL) , se prepararon los Compuestos A80 al A125: 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- ( 5 -met ilen- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2 -ilamina, (Compuesto A80) ; {4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- (5 -metilen- [ 1 , 3 ] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il} -me til-amina , (Compuesto A81) ; {4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- (5 -meti len- [1,3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-il } -dimetilamina, (Compuesto A82); ciclopropil-{4-[5- (4-fluoro-fenil) -2- ( 5-metilen-[ 1 , 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pi rimidin-2-il}-amina, (Compuesto A83); { 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5 -meti len- [1,3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-piperidin-4-il-amina, (Compuesto A84); ciclohexil-{ 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- ( 5-metilen-[1, 3] dioxan-2-il) -3 H-imidazol-4 -il] -pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A85); 2-{4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- ( 5 -meti len- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2 - ilamino }-etanol, (Compuesto A86); Nl-{4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5-metilen-[1, 3] dioxan-2-il) - 3 H- imi da zol -4 -il] -pirimidin-2-il } -etan-1 , 2-diamina , (Compuesto A87); {4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5 -metil en- [1,3] dioxan-2-il) -3H- imida zol -4-il] -pirimidin-2 -il } - [3- (5H-imidazol-1-il ) -propil ] -amina , (Compuesto A88); {4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- (5 -meti len- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imida zol- 4-il] -pirimidin-2-il}- ( 3-morfolin-4 -il-propil ) -amina , (Compuesto A89); 3-{4- [5- (4-fluoro-fénil) -2- ( 5 -meti len- [1, 3] dioxan-2-il ) - 3H-imidazol-4 -il] -pirimidin-2 -ilamino } -propan-1-ol, (Compuesto A90); bencil- {4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5-metilen-[1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A91); 4-fluorobencil-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-metilen- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } -amina , (Compuesto A92); 4 -metoxibencil- { 4- [5- (4-f luoro-fenil) -2- (5-metilen- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] pirimidin-2-il } -amina , (Compuesto A93); { 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5 -metilen- [1,3] dioxan-2-il ) -3H- imida zol -4-il] -pirimidin-2 -il } - (1-fenil-etil) -amina, isómero R, (Compuesto A94); {4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- (5 -meti len- [l,3]dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}- (1-fenil-etil) -amina, isómero S_, (Compuesto A95); { 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- ( 5 -metilen- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2 -il } -fenil-amina , (Compuesto A96) ; {4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- (5 -me til en- [1,3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-4-fluorofenil-amina , (Compuesto A97); {4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- (5 -metilen- [1,3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } -3, 4 -difluorofenil-amina , (Compuesto A98); {4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- ( 5 -metilen- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } -3-metoxi feni 1-amina , (Compuesto A99) ; 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5 -meti len- [1, 3] dioxan-2-il ) -3H- imida zol -4-il] -2 -piperidin-1-il -pirimidina , (Compuesto A100); {4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-( 5 -metilen- [1, 3] dioxan-2-il ) - 3H- imi da zol -4 -il] -pirimidin-2-il } -piridin- 4-ilme til-amina , (Compuesto A101); {4- [5- (4 -fluoro-fenil) -2- (5 -metilen- [l,3]dioxan-2-il) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-il } -piridin-3-ilmetil-amina , (Compuesto A102); {4- [5- (4-fluóro-fenil) -2- ( 5 -meti len- [1, 3] dioxan-2-il ) - 3H- imida zol-4 -il] -pirimidin-2-il}-piridin-2-ilmetil-amina, (Compuesto A103); {4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5-metilen- [1, 3] dioxan-2-il) -3H- imida zol- 4-il] -pirimidin-2-il}- (furan-2-ilmetil ) -amina , (Compuesto A104); {4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- ( 5-met ilen- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}- (tiofen-2-ilmetil ) -amina , (Compuesto A105); {4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5 -metil en- [1, 3] dioxan-2-il ) -3H-imidazol-4-il ] -pirimidin-2-il } -( tetrahidrofuran-2-ilmetil ) -amina, .(Compuesto AlO 6) ; 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5 -metilen- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -2- (4 -met i 1 -piperazin- 1-il ) -pirimidina, (Compuesto A107); 4- {4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5 -me ti len- [l,3]dioxan-2-il ) - 3H- imida zol-4 -il] -pirimidin-2-il} -morfolina, (Compuesto A108 ) ; {4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5 -metilen- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imida zol- 4-il] -pirimidin-2-il } - (3 -metoxipropil) -amina, (Compuesto A109) ; {4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5 -metilen- [1, 3] dioxan-2 il ) - 3 H- imida zol -4 -il ] -pirimidin-2-il}- ( 3-me toxi-etil)-amina, (Compuesto A110); N- { 4 - [5- (4-fluoro-fenil) -2- ( 5-met ilen- [1, 3] dioxan-2-il) -3H- imida zol- 4-il] -pirimidin-2 -il )-N',N'-dimetil-propan-1 , 3-diamina , (Compuesto Allí); N-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- (5 -met ilen- [1,3] dioxan-2-il ) -3 H- imidazol -4-il] -pirimidin-2-il } -N ' , N' -dimetil-etan-1 , 2-diamina , (Compuesto A112); ácido{4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- ( 5-metilen- [ 1 , 3] dioxan-2-il) -3H-imida zol -4-il ] -pirimidin-2-ilamino } -acético, (Compuesto A113); ácido 3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- ( 5 -meti len-[1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-ilamino } -propionico , (Compuesto A114); { 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5 -me ti len- [1, 3] dioxan-2-il ) -3H-imidazol-4 -il] -pirimidin-2-il} -isopropilamina, (Compuesto A115); alil-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- (5-metilen- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imida zol- 4-il] -pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A116); ciclopropil-{4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5 -metilen-[1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A117); { 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5 -metilen- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-ilamino}-acetonitrilo , (Compuesto A118); 3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-( 5 -meti len- [1, 3] dioxan-2 -il ) - 3H- imidazol-4 -il ] -pirimidin-2 -i lamino } -propionitrilo, (Compuesto A119); {4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- ( 5 -me ti len- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il ] -p.irimidin-2 -il } -piridin-3 -il-amina, (Compuesto A120); {4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- ( 5 -metil en- [1, 3] dioxan-2-il ) -3H- imida zol -4-il ] -pirimidin-2-il} -piridin- 4-il-amina, (Compuesto A121); 2 - { 4 - [5- (4-fluoro-fenil) -2- ( 5-met ilen- [l,3]dioxan-2-il ) - 3H- imida zol -4 -il] -pirimidin-2 -ilamino } -acetamida, (Compuesto A122); 3- {4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5 -me ti len- [ 1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-ilamino}-propionamida , (Compuesto A123); {4- [5- (4 -fluoro-fenil) -2- (5-metilen- [ 1 , 3 ] dioxan-2-il) -3H-imida zol- 4-il] -pirimidin-2-il} -propilamina, (Compuesto A124); 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- ( 5 -meti len- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4 -il ] -pirrolidin- 1 -il-pirimidina , (Compuesto A125) ; (j) Mediante ' un procedimiento de manera similar al Ejemplo 23 (b) pero usando 4-[2-[1, 3] dioxan-2-il-5- (4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il ] -2-metilsulfonil-pirimidina (Compuesto KM), se prepararon los Compuestos A126 al A170. 4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-ilamina , (Compuesto A126) ; {4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol- 4-il] -pirimidin-2-il} -metil-amina , (Compuesto A127) ; {4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imida zol- 4-il] -pirimidin- 2-il} -dimetil -amina , (Compuesto A128); ciclopropil-{4- [2- [ 1 , 3] dioxan-2-il-5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il} -amina , (Compuesto A129); {4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imida zol -4-il] -pirimidin-2 -il } -piperidin- 4 -ilamina, (Compuesto A130); ciclohexil-{4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil ) -3H-imidazol-4 -il] -pirimidin-2-il} -amina, (Compuesto A131); 2-{4-[2-[l,3] dioxan-2-il-5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il] -pirimidin-2-ilamino } -etanol , (Compuesto Al 32) ; Nl-{4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-etan-l, 2 -diamina, (Compuesto A133); {4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}- [3- (5H-imidazol-l-il ) -propil ] -amina , (Compuesto A134); {4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5- ( 4-fluoro-fenil ) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}- ( 3 -morfolin- 4 -ilpropil ) -amina , (Compuesto A135); 3-{4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2 -ilamino } -propan-1-ol, (Compuesto A136); bencil-{4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil) 3H-imida zol-4-il] -pirimidin-2 -il } -amina, (Compuesto A137); 4-fluorobencil-{4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-il } -amina , (Compuesto A138); 4 -metoxibencil- { 4- [2- [1, 3] dioxan-2-il-5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il} -amina, (Compuesto A139) ; {4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-i 1 }- (1-fenil-etil) amina, isómero R, (Compuesto A140); {4-[2-[l,3]disxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il }- (1-fenil-etil) amina, isómero S, (Compuesto A141); {4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-il } -fenil-amina , (Compuesto A142); {4- [2- [1, 3] dioxan-2-il-5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}- (4 -fluorofenil ] amina, (Compuesto A143); {4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}- (3, 4 -difluorofenil ) -amina , (Compuesto A144); {4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4 -il] -pirimidin-2-il}- (4 -metoxifenil ) amina, (Compuesto A145); 4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il] -pipe ridin- 1 -il-pirimidina , (Compuesto A146); {4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fe'nil)-3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } -piridin- 4 -ilmetilamina, (Compuesto A147); {4- [2- [1, 3] dioxan-2-il-5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2 -il } -piridin-3 -ilmetil-amina, (Compuesto A148); {4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il} -piridin-2-ilmetil-amina, (Compuesto A149); {4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}- (furan-2 -ilmetil) -amina, { 4 - [ 2 - [ 1 , 3 ] dioxan-2 -il-5- ( 4 - fluoro- fenil ) 3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}- (tiofen-2-ilme til ) -amina , (Compuesto A150); {4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imida zol- 4-il] -pirimidin-2-il } - ( tetrahidro- furan-2 -ilmet il ) -amina , (Compuesto A151); 4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4 -il] -2- (4-metil-piperazin-l-il) -pirimidina, (Compuesto A152) ; 4-{4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-il } -morfolina , (Compuesto A153); { 4- [2- [1, 3] dioxan-2-il-5- (4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-il } - ( 3-metoxi -propil ) amina, (Compuesto A154); {4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}- (2 -me toxi-etil ) -amina, (Compuesto A155); N-{4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-N' , N' -dimet il-propan-1 , 3-diamina , (Compuesto A156); N-{4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imida zol- 4-il] -pirimidin-2-il}-N' ,N' -dimetil-etan-1,2-diamina, (Compuesto A157); Ácido {4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil) 3H- imida zol- 4-il] -pirimidin-2 -ilamino} -acético, (Compuesto A158); Ácido 3-{4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il] -pirimidin- 2 -ilamino } -propionico, (Compuesto A159); {4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-il } -isopropi1-amina , (Compuesto A160); alil-{4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2 -il } -amina , (Compuesto Al 61) ; ciclopropilmetil-{ 4- [2- [1, 3] dioxan-2-il-5- ( 4 -fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto A162) ; {4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2 -ilamino} -acetonitrilo, (Compuesto Al 63) ; 3-{4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2 -ilamino} -propionitrilo, (Compuesto A164); {4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imida zol -4-il] -pirimidin-2-il } -piridin- 3 -il-amina , (Compuesto A165); {4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4 -il] -pirimidin-2-il}-piridin-4 -il-amina , (Compuesto Al 66) ; 2-{4-[2-[l,3] dioxan-2-il-5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol- 4 -il ] -pirimidin-2 -ilamino } -ace amida , (Compuesto A167); 3-{4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il] -pirimi din-2 -ilamino } -propionamida , (Compuesto A168); {4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il} -propi 1-amina , (Compuesto A169); 4- [2- [1, 3] dioxan-2 -il-5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -2 -pirrolidin- 1-il -pirimidina , (Compuesto A170 ) ; (k) Mediante un procedimiento de manera similar al Ejemplo 23(b) pero usando {2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- ( 2-metil sul fonil -pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il] - [1, 3] dioxan-5-il} -metanol , isómero trans, (Compuesto KN) se prepararon los Compuestos A171 al A215: { 2- [5- ( 2-amino-pirimidin-4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH-imida zol -2-il ] - [1, 3] dioxan-5-il} -metanol , isómero trans, (Compuesto A171) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2 -metilamino-pi rimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] - [1, 3] dioxan-5-il} -metanol , isómero trans, (Compuesto A172); { 2 - [5- (2 -dimetilamino-pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] - [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A173); {2- [5- (2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] - [1, 3] dioxan-5-il} -metanol, isómero trans, (Compuesto A174) ; {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( piperidin- 4 -ilamino ) pirimidin- 4-il ] -1H- imida zol -2-il ] - [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A175); {2- [5- (2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il) -4- ( 4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] - [1, 3] dioxan-5-il} metanol, isómero trans, (Compuesto A176) ; 2-[4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- ( 5 -hidroximetil[l,3]dioxan-2-il) - 3H-imida zol -4 -il] -pirimidin-2-ilamino } -etanol , isómero trans, (Compuesto A177); {2- [5- (2-amino-etilamino) -pirimidin-4-il) -4- ( 4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] - [1, 3] dioxan-5-il} metanol, isómero trans, (Compuesto A178); (2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3- ( 5H- imida zol- 1 -il ) -propilamino] -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2 -il ] - [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A179 ) ; (2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- [ 3 -morfolin- 4 -i 1-propilamino] -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] - [ 1 , 3 ] dioxan- 5-il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A180); 3- [4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- ( 5 -hidroximet il-[1, 3] dioxan-2-il) -3H-imida zol -4 -il ] -pirimidin-2 -ilamino } -propan-1-ol , isómero trans, (Compuesto A181) ; { 2- [ 5- ( 2 -bencilamino-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] - [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A182) ; {2- [5- (2- (4-fluorobencil) amino-pirimidin-4 -il ) -4 • (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] - [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A183); {2-[5-(2-(4 -metoxibencil ) amino-pirimidin-4-il ) -4 - (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] - [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto A184); (2-{4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 1 - feni 1-etil amino ) -pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-il) -metanol, isómero R, isómero trans, (Compuesto A185) ; (2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 1-fenil-etilamino ) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5- il) -metanol, isómero S, isómero trans, (Compuesto A186) ; ( 2- { 4- (4-fluoro-fenil) -5- [ 2-fenilamino ) -pirimidin- 5 4 -il ] -ÍH-imida zol -2 -il}- [1, 3] dioxan-5-il) -metanol , isómero trans, (Compuesto A187); ( 2- { 4- (4-fluoro-fenil) -5- (2- (4-fluorofenil) amino- pirimidin- 4 -il ] -ÍH-imida zol -2-il }- [1, 3] dioxan-5- 10 il) -metanol, isómero trans, (Compuesto A188); • (2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(3,4- difluorofenil ) amino-pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2- il }-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il ) -metanol , isómero trans, (Compuesto A189); (2- {4- (4-fluoro-fenil) -5- (2- (4 -metoxifenil) amino- • pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5- il) -metanol, isómero trans, (Compuesto A190); 20 {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-piperidin-l-il- pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5- il) -metanol, isómero trans, (Compuesto A191); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( piridin- 4 -il-metil ) -amino] -pirimidin-4-il]-lH-imidazol-2-il}-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il ) -met anol , isómero trans, (Compuesto A192 ) ; {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( piridin- 3 -il-metil ) -amino] -pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il } -[ 1 , 3 ] dioxan-5-il ) -metanol , isómero trans, (Compuesto A193); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( piridin-2 -il-metil ) -amino] -pirimidin-4-il] -1H-imida zol -2-il } -[ 1 , 3 ] dioxan-5-il ) -metanol , isómero trans, (Compuesto A194); [2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il] - lH-imidazol-2 -il } -[ 1 , 3 ] dioxan-5-il ) -metanol , isómero trans, (Compuesto A195); [2- (4- (4-fluoro-fenil) -5- { 2- [ ( tiofen- 2 -ilmeti 1 ) -amino] -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il } - [ 1 , 3 ] dioxan-5-il ) -metanol , isómero trans, (Compuesto Al 96) ; [2- (4- (4 -fluoro-fenil) -5-{2- [ ( tet rahidro-furan-2 - ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4 -il ] -lH-imidazol-2-il } - [ 1 , 3 ] dioxan-5-il ) -metanol , isómero trans, (Compuesto A197 ) ; • [2- (4- (4-fluoro-fenil) -5- { 2- ( 4 -met il-piperazin-l- il) -pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2 -il }-[l,3]dioxan- 5-il ) -metanol , isómero trans, (Compuesto A198); [2-(4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -morfolin- 4 -il- pirimidin-4 -il ] -ÍH-imida zol -2 -il}- [1, 3] dioxan-5- il) -metanol, isómero trans, (Compuesto Al99); [2- (4- (4-fluoro-fenil) -5- {2- ( 3 -metoxi - 15 propilamino] -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il} - [1,3] dioxan-5-il) -metanol, isómero trans, (Compuesto A200); [2- (4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 2 -metoxi -eti lamino ] - 20 pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5- il) -metanol, isómero trans, (Compuesto A201); {2- [5- (2- (3-dimetilamino-propilamino) -pirimidin-4- il)-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] - [1 , 3] dioxan-5-il } -metanol, isómero trans, (Compuesto A202); { 2- [ 5- ( 2- ( 2 -dimeti lamino-etilamino) -pirimidin-4 - *•» 5 il)-4-(4-fluoro-fenil) -ÍH- imida zol -2-il ] - [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans, (Compuesto A203); ácido {4- [5- (4 -fluoro- fenil) -2- (5-hidroximetil- 0 [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2- ilamino } -acético, isómero trans, (Compuesto A204) ácido 3- {4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5-hidroximetil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2- 5 ilamino } -propionico , isómero trans, (Compuesto A205) [2- (4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -i sopropilamino- pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5- 0 il) -metanol, isómero trans, (Compuesto A206); { 2 - [ 5- ( 2 -alilamino-pirimidin- 4-il) -4- (4-fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-il) - metanol, isómero trans, (Compuesto A207) ; 5 { 2- [ 5- ( 2- ( isopropilmetil -amino) -pirimidin- 4 -il ) -4 (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il }- [1, 3] dioxan-5-il) -metanol, isómero trans, (Compuesto A208); 4- [5- (4 -fluoro-fenil) -2- ( 5-hidroximetil- [1, 3] dioxan-2-il) -3 H-imida zol -4 -il ] -pi rimidin-2-ilamino } -acetonitrilo, isómero trans, (Compuesto A209) 3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- ( 5-hidroximetil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-ilamino } -propionitrilo , isómero trans, (Compuesto A210) [2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-(2- ( piridin- 3 -i 1 amino ) -pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-il) -metanol, isómero trans, (Compuesto A211 ) ; [2- (4- (4-fluoro-fenil) -5- (2- (piridin-4 -ilamino) • pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-il) -metanol, isómero trans, (Compuesto A212); 2-[4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- ( 5-hidroximeti 1- [1, 3] dioxan-2-il) -3 H-imida zol- 4 -il] -pirimidin-2-ilamino } -acetamida , isómero trans, (Compuesto A213) 3- [4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5-hidroximetil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidaz ol- 4 -il] -pirimidin-2-ilamino } -propionamida , isómero trans, (Compuesto A214) [2- (4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-propilamino) -pirimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-il) -metanol, isómero trans, (Compuesto A215); (1) Mediante un procedimiento de manera similar al Ejemplo 23 (k) pero usando {2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- (2 -metilsul fonil-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] - [1, 3] dioxan-5-il} -metanol , isómero cis, (Compuesto KO) , se prepararon los isómeros cis correspondientes de los Compuestos A171 al A215.
EJEMPLO 24 Compuestos IP al IW (a)Una solución agitada de { 2 - [ 4 - ( 4 - fluoro-fenil) -5- ( 2-metansulfonilpirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-il} -morfolin-4-il-metanona, isómero trans, (1 equivalente, Compuesto KB ) y un alcohol o fenol apropiadamente substituido [5 equivalentes, ver tabla 8] en dimetilformamida seca, a temperatura ambiente, se trató con hidruro de sodio [6 equivalentes] . Después de agitar durante 16 horas, la mezcla de reacción se evaporó y el residuo se dividió entre agua y acetato de etilo. La fase orgánica se evaporó para dar lo.s Compuestos IP al IW detallados en la Tabla 8. Los valores RF indicados en la Tabla 8 se determinaron usando una mezcla de acetato de etilo y metanol (9:1, v/v) como eluyente [el eluyente para el Compuesto IT fue una mezcla de acetato de etilo y metanol (1:1, v/v) ] .
TABLA.8 (b) mediante un procedimiento de manera similar al Ejemplo 24 (a) se prepararon los Compuestos A216 al A219. {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -hidroxipirimidin- 4 -il) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il] -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans (Compuesto A216 ) ; {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -propoxi -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan- 5-il] -morfolin-4-il-metanona, isómero trans (Compuesto A217 ) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (2-hidroxi-etoxi) -pirimidin-4-il) -ÍH- imida zol -2 -il ] -5-metil- [l,3]dioxan-5-il] -mor folin- 4 -il-metanona , isómero trans (Compuesto A218); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (3-hidroxi-propoxi) -pirimidin- 4-il ) -ÍH-imida zol -2-il ] - 5 -metil -[1, 3] dioxan-5-il] -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans (Compuesto A219); (c) mediante un procedimiento de manera similar al Ejemplo 24 (a) pero usando 2-[4-(4-fluoro- fenil) -5- (2 -metilsulfoniIpirimidin- 4 -il ) -lH-imida zol -2-il ] -5 , 5-dimetil- [1, 3] dioxano (Compuesto Kl) , se prepararon los Compuestos IY al JE en la Tabla 8a.
TABLA 8a (d) mediante un procedimiento en la misma manera del Ejemplo 24 (c) se prepararon los Compuestos A220 al A222. 4- [2- (5 , 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -2 -propoxi -pirimidina (Compuesto A220); 2- { 4- [2- (5, 5-dimetil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil ) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-iloxi } -etanol (Compuesto A221); 3- {4- [2- (.5, 5-dimetil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2 -iloxi } -propan- 1 -ol (Compuesto A222) ; (e) mediante un procedimiento de manera similar al Ejemplo 24 (a) pero usando {2-[5-(2-metansulfonil-pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro- fenil ) -1H- imidazol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto KJ) se prepararon los Compuestos A223 al A232: [2- (4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metoxi -pirimidin- 4 -il ) - 1H- imida zol-2 -il}-5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -metanol, isómero trans,. (Compuesto A223); {2- [5- (2-benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -metanol, isómero trans, (Compuesto A224); [2- (4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-fenoxi-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) • metanol, isómero trans, (Compuesto A225); [2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 2 -metoxi-etoxi ) -pirimidin- 4-il) -lH-imida zol -2-il } -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il ) -metanol , isómero trans, (Compuesto A226); { 2- [ 5- [ 2- ( 2 -dimeti lamino-eto i ) -pirimidin-4-il) -4 - (4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il } -5-met il-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il ) -metanol , isómero trans, (Compuesto A227 ) ; {2- [5- (2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- ( 4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il} -5-met i 1-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il ) -metanol , isómero trans, (Compuesto A228); { 2- [ 5- ( 2-isopropoxi-pirimidin-4-il ) -4- (4 -fluorofenil) -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -metanol, isómero trans, (Compuesto A229); [2- (4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-propoxi-pirimidin-4-il ) -ÍH- imida zol -2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -metanol, isómero trans, (Compuesto A230) ; [2-(4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- [ 5 -hidroximetil- 5 -metil-[l,3]dioxan-2-il) - 3H-imida zol -4 -il ] -pirimidin-2 - iloxi } -etanol , isómero trans, (Compuesto A231) ; 3- (4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- [ 5 -hidro imetil- 5-metil-[l,3]dioxan-2-il) -3 H-imidazol -4 -il ] -pirimidin-2-iloxi} -propan- l-ol, isómero trans , (Compuesto A232); (f) mediante un procedimiento de manera similar al Ejemplo 24 (e) pero usando {2-[5-(2-metansulfonil -pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -metanol, isómero cis, (Compuesto KK) , se prepararon los isómeros cis- correspondientes de los Compuestos A223 al A232. (g) mediante un procedimiento de manera similar al Ejemplo 24 (a) pero usando {2-[4-(4-fluoro-fenil ) -5- ( 2 -metilsulfonil-pirimidin-4 -il ) -lH-imida zol -2-il ] - [1, 3] dioxan-5-il} -metanol , isómero trans, (Compuesto KN ) , se prepararon los Compuestos A233 al A242. [2- (4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-metoxi-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il } - [1, 3] dioxan-5-il) -metanol , isómero trans, (Compuesto A233); {2- [5- (2-benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-il) -metanol, isómero trans, (Compuesto A234) ; [2- (4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -fenoxi -pirimidin- 4 -il ) -lH-imida zol -2-il }- [1, 3] dioxan-5-il) -metanol , isómero trans, (Compuesto A235); [2- (4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 2 -metoxi -etoxi ) -pirimidin-4-il ) -lH-imida zol -2-il }- [1, 3] dioxan-5-il) -metanol, isómero trans, (Compuesto A236); { 2- [ 5- [ 2- ( 2-dimet i lamino -etoxi ) -pirimidin-4 -il ) -4 -(4 -fluoro-fenil) - lH-imidazol-2 -il }- [1, 3] dioxan-5-il) -metanol, isómero trans, (Compuesto A237); {2- [5- (2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- ( 4 -fluoro-fenil) - ÍH- imida zol -2 -il}- [1, 3] dioxan-5-il) • metanol, isómero trans, (Compuesto A238); {2- [5- (2-isopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-il) -metanol, isómero trans, (Compuesto A239); [2- (4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (2-propoxi-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-il) -metanol , isómero trans, (Compuesto A240) ; [2-(4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- [ 5 -hidro imetil - [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il } -pirimidin-2-iloxi } -etanol , isómero trans, (Compuesto A241); 3-(4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- [ 5-hidroximetil-[1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il} -pirimidin-2 -iloxi } -propan-1-ol , isómero trans, (Compuesto A242) ; (h) mediante un procedimiento de manera similar al Ejemplo 24 (g) pero usando [2-(4-(4-fluoro- fenil) -5- [ 2 -metilsul fonil-pirimidin- 4 -il ) -ÍH- imidazol -2-il }- [1, 3] dioxan-5-il) -metanol, isómero cis, (Compuesto KO), se prepararon los isómeros cis- correspondientes de los Compuestos A233 al A242. (i) mediante un procedimiento de manera similar al del Ejemplo 24 (a) pero usando 4-[5-(4-fluoro-fenil) -2- [5 -metilen- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il} -2 -metil sulfonil -pirimidina (Compuesto KL) se prepararon los Compuestos A243 al A252: 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- [5 -metil en- [1, 3] dioxan-2-il ) -3H-imidazol-4 -il } -2 -metoxi -pirimidina , (Compuesto A243) 2-benciloxi-4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- [ 5-metilen-[1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il} -2-metoxi-pirimidina, (Compuesto A244) 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- [5 -meti len- [l,3]dioxan-2-il) -3H-imidazol-4 -il } -2-fenoxi-pirimidina , (Compuesto A245) 4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- [5 -met ilen- [1,3] dioxan-2-il ) -3H- imida zol-4-il} -2- (2 -metoxi -etoxi ) -pirimidina, (Compuesto A246) (2-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- [5-metilen-[1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-iloxi } -etil ) -dimetil-amina , (Compuesto A247) 2-ciclohexiloxi-4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- [5-metilen- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il} -2-metoxi-pirimidina , (Compuesto A248) 2-ciclopropoxi-4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- [5-metilen-[1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4 -il } -2 -metoxi -pirimidina, (Compuesto A249) 4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- [5 -metil en- [l,3]dioxan-2-il ) -3H-imidazol-4-il } -2 -propoxi -pirimidina , (Compuesto A250) 2- {4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- [5 -met ilen- [l,3]dioxan-2-il) -3H-imidazol-4 -il } -pirimidin-2 -iloxi } -etanol , (Compuesto A251) 3- {4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- [5 -meti len- [1, 3] dioxan-2-il ) -3H-imidazol-4 -il } -pirimidin-2 -iloxi } -propan-l-ol, (Compuesto A252) (j) mediante un procedimiento de manera similar al Ejemplo 24 (a) pero usando 4-[2-[1, 3] dioxan-2-il-5- (4 -fluoro-fenil) -3H- imida zol -4 -il } -2 -met il sul foni 1-pirimidina , (Compuesto KM) se prepararon los Compuesto A253 al A262. 4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il } -2 -metoxi-pirimi dina , ( Compuesto A253) ; 2-benciloxi-4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil ) -3H-imidazol-4-il } -pirimidina, (Compuesto A254 ) ; 4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il}-2 - fenoxi -pir imidina , ( Compuesto A255) ; 4-[2-[l,3] dioxan-2-il-5- (4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4 -il } -2 - ( 2-metoxi-e toxi ) -pirimidina, (Compuesto A256) ; (2-{4- [2- [1, 3]dioxan-2-il-5- (4-fluoro-fenil) -3H-imida zol -4 -i l}-pirimidin-2 -iloxi} -etil) -dimetilamina, (Compuesto A257) ; 2-ciclohexiloxi-4- [2- [1, 3] dioxan-2-il-5- (4 -fluorofenil) -3H-imidazol-4-il } -pirimidina , (Compuesto A258) ; 2-isopropiloxi-4- [2- [1, 3] dioxan-2-il-5- (4-fluoro-fenil) - 3H-imida zol-4 -i 1 } -pirimidina , (Compuesto A259 ) ; 4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4 -il}-2-propoxi-pirimidina, ( Compuesto A260) ; 2-{4-[2-[l,3]dioxan-2-il-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4 -il } -pirimidin-2-iloxi } -etanol , (Compuesto A261); 3-4-[2-[l,3] dioxan-2-il-5- ( 4 -fluoro-fenil ) -3H-imida zol -4 -il } -pirimidin-2 -iloxi } -propan- l-ol, (Compuesto A262); EJEMPLO 25 Compuestos JF al KG (a) Una solución de 2 , 2 , 2-t rifluoro-N- [ 2 - { 4 -(4-fluoro-fenil) -5- (2-metansul fonilpirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il] acetamida , isómero cis- (1 equivalente, Compuesto KP) y una amina apropiadamente substituida de fórmula HNY Y5 [5 equivalentes, ver_ la Tabla 9] en dimetilformamida seca, se calentó a 100°C durante 8 horas (o en el caso de JF reaccionó sin un solvente en un recipiente a presión) . La mezcla de reacción se trató después con una solución acuosa de carbonato de potasio (2 equivalentes) y se calentó después a 100°C durante 24 horas. La mezcla se dividió entre agua y diclorometano. La fase orgánica se separó, se 5 evaporó y el residuo se sometió a cromatografía líquida de alta presión, sobre una columna Dynamax C18 60a, usando una elución de gradiente con una mezcla de acetonitrilo y agua como la fase móvil (0-3 minutos 20% acetonitrilo; 2-15 minutos elevado hasta 80% de acetonitrilo; 16 minutos hasta el final de la corrida 80% de acetonitrilo) • y una detección UV a 254 nm, para dar los Compuestos JF al KG detallados en la Tabla 9. Los valores Rt indicados en la Tabla 9 se refieren a los tiempos de retención de la cromatografía líquida _de .alta presión determinados como se describieron arriba.
• TABLA 9 (b) Mediante un procedimiento en la misma manera que el Ejemplo 25 (a), se prepararon los Compuestos A263 al A280. Ácido { 4 - [ 2- ( 5-amino-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-2-il ) -5- ( 4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2 -ilamino } -acético , isómero cis-, (Compuesto A263); Ácido 3-{4-[2-( 5-amino-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) - 3H-imida zol-4 -il ] -pirimidin- 2 -ilamino } -propionico , isómero cis-, (Compuesto A264) ; { 4- [2- (5-amino-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-iÍ] -pirimidin-2-il } -isopropil-amina , isómero cis-, (Compuesto A265) ; alil-{4-[2-( 5-amino-metil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-amina, isómero cis-, (Compuesto A266) ; { 4- [2- (5 -ami no-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-ciclopropilmetil-amina , isómero cis-, (Compuesto A267) ; {4- [2- (5-amino-metil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil ) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-ilamino } -acetonitrilo , isómero cis-, (Compuesto A268) ; 3- { 4- [2- (5 -amino-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil ) -3H-imidazol-4-il ] -pirimidin-2-ilamino } -propionitrilo, isómero cis-, (Compuesto A269) ; { 4- [2- (5-amino-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-piridin-3 -il-amina , isómero cis-, (Compuesto A270) ; { 4 - [ 2- ( 5-amino-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- ( 4 -fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimi din-2 -il } -piridin-4 -il-amina , isómero cis-, (Compuesto A271) ; 2- { 4- [2- (5 -amino-me til- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4 -il] -pirimidin-2-ilamino } -acetamida , isómero cis-, (Compuesto A272) ; 3- { 4- [2- (5 -amino-metil- [l,3]dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil ) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-ilamino } -propionamido, isómero cis-, (Compuesto A273) ; { 4- [ 2- ( 5-amino-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4 -il] -pirimidin-2-il} -propil-amina , isómero cis-, (Compuesto A274); 2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5- (2-pirrolidin-l-il-pirimidin-4 -il ) - lH-imidazol -2 -il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilamina , isómero cis-, (Compuesto A275) ; { 4- [2- (5-amino-metil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2 -il } - ( 4 - fluorobencil ) -amina , isómero cis-, (Compuesto A276) ; { 4- [2- ( 5 -amino-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2 -il } - ( 4 -me toxibencil ) -amina , isómero cis-, (Compuesto A277 ) ; { 4- [2- (5 -amino-metil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil ) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-il } -( 4 -fluorofenil ) -amina , isómero cis-, (Compuesto A278) ; { 4- [2- ( 5 -amino-metil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } -( 3 , 4 -difluorofenil ) -amina , isómero cis-, (Compuesto A279); { 4- [2- (5-amino-metil- [l,3]dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4 -il] -pirimidin-2-il}- ( 4 -metoxifenil ) -amina , isómero cis-, (Compuesto A280) ; (c) Mediante un procedimiento de manera similar al Ejemplo 25 (a) pero reemplazando la amina con un equivalente simple de la sal de sodio de un alcohol o fenol apropiadamente substituido, se prepararon los Compuesto A281 al A290. 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2-met oxi -pirimidin- 4 -il ) lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -ilamina, isómero cis-, (Compuesto A281 ) ; 2- [5- (2-benciloxi-pirimidin-4-il) -4- ( 4 -fluorofenil ) -ÍH- imidazol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilamina, isómero cis-, (Compuesto A282); 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-fenoxi-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilamina, isómero cis-, (Compuesto A283); 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 2 -metoxi -etoxi ) -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilamina , isómero cis-, (Compuesto A284 ) ; 2- [ 5- [ 2 - ( 2 -dime t ilamino-etoxi ) -pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilamina , isómero cis-, (Compuesto A285) ; 2- [5- (2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) - 1H- imida zol -2 -il ] -5-metil- [l,3]dioxan-5-ilamina, isómero cis-, (Compuesto A286); 2- [5- (2-isolopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -IH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilamina, isómero cis-, (Compuesto A287) ; 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-propoxi-pirimidin-4-il ) - 1H- imida zol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilamina, isómero cis-, (Compuesto A288); 2- { 4- [2- (5-amino-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il} -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4 -il] -pirimidin-2-iloxi } -etanol , isómero cis-, (Compuesto A289); 3- { 4- [2- (5 -amino-5 -metil- [l,3]dioxan-2-il}-5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il] -pirimi din-2-iloxi } -propan-.l-ol , isómero cis-, (Compuesto A290 ) ; (d) Mediante un procedimiento de manera similar al Ejemplo 25 (a) pero usando 2,2,2-trifluoro-N-{2- [5- (2-metilsulfonil-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilme til } -acetamida , isómero trans (Compuesto LL) se prepararon los Compuestos A291 al A337. 4- [2- (5 -aminometil -5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il}-5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-ilamina, isómero trans-, (Compuesto A291); { 4 - [ 2- ( 5 -aminometil-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il}-5-( 4 -fluoro-fenil ) -3H-imidazol- 4 -il ] -pirimidin-2 -il } -metil-amina , isómero trans-, (Compuesto A292); { 4 - [ 2- ( 5-aminometil-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il} -5-( 4 -fluoro-fenil ) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-il } -dimetil-amina, isómero trans-, (Compuesto A293) ; { 4 - [ 2 - ( 5 -aminometil-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il}-5-( 4 -fluoro-fenil )-3H-imidazol-4-il] -pi rimi din- 2-il } -ciclopropil-amina , isómero trans-, (Compuesto A294) ; { 4 - [ 2 - ( 5-aminomet il-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il}-5- (4 -fluoro-fenil) -3H-imida zol -4-il] -pirimidin-2-il } -piperidin-4 -il-amina , isómero trans-, (Compuesto A295); { 4 - [ 2- ( 5 -aminometil-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il}-5- (4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pi rimidin-2-il } -ciclohexil-amina , isómero trans-, (Compuesto A296) ; 2- { 4- [2- (5 -aminometil -5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il} -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol- 4 -il ] -pirimi din- 2-ilamino } -etanol, isómero trans-, (Compuesto A297) ; Nl-{4-[2- (5-aminometil-5-metil- [l,3]dioxan-2-il}-5- (4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin- 2 -il } -e tan- 1 , 2 -diamina , isómero trans-, (Compuesto A298 ) ; { 4- [2- (5-aminometil-5-metil- [l,3]dioxan-2-il}-5-( 4 -fluoro- fenil ) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-il}- [3- (5H-imidazol-l-il) -propil] -amina , isómero trans-, (Compuesto A299) ; { 4 - [ 2- ( 5 - ami nome t il-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il} -5- (4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il }-( 3-morfolin-4 -il-propil ) -amina , isómero trans, (Compuesto A300) ; 3- { 4- [2- (5 -aminometil -5 -metil- [l,3]dioxan-2-il}-5- (4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-ilamino } -propan-1-ol , isómero trans-, (Compuesto A301) ; { 4- [2- (5-aminometil-5-metil- [l,3]dioxan-2-il}-5- ( 4 -fluoro-fenil ) -3H-imida zol -4-il ] -pi rimidin-2-il } -bencil-amina , isómero trans-, (Compuesto A302) ; { 4 - [ 2- ( 5 -aminometil-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il} -5- ( 4-fluoro-fenil ) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-il }-( 4 -fluorobencil ) -amina , isómero trans-, (Compuesto A303) ; {•4- [2- ( 5 -ami nometi 1-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il}-5- ( 4 -fluoro-fenil )-3H-imidazol-4-il] -pirimidin- 2 -il }-( 4 -metoxibencil ) -amina , isómero trans-, (Compuesto A304); { 4 - [ 2 - ( 5 -aminomet il-5 -metil - [1, 3] dioxan-2-il}-5- (4 -fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il }-( 1-fenil-etil ) -amina , isómero R, isómero trans-, (Compuesto A305) ; { 4- [ 2- ( 5-aminometil- 5-metil- [1, 3] dioxan-2-il}-5- (4 -fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il }-( 1- fenil -etil ) -amina , isómero S, isómero trans-, (Compuesto A306); { 4 - [ 2- ( 5 -aminometi 1-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il}-5-( 4 -fluoro-fenil ) -3H-imida zol -4-il ] -pirimidin-2 -il } -fenil-amina , isómero trans-, (Compuesto A307); { 4- [2- ( 5-aminometil-5 -me til- [ 1 , 3] dioxan-2-il} -5-(4 -fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il }-( 4 -fluorofenil ) -amina , isómero trans-, (Compuesto A308); { 4 - [ 2- ( 5 -aminometi 1-5 -metil- [ 1 , 3] dioxan-2-il} -5-(4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } - ( 3 , 4 -dilfuorofenil ) -amina , isómero trans-, (Compuesto A309); { 4 - [ 2- ( 5-aminometil-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il}-5-(4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il }-( 3-met oxifenil ) -amina , isómero trans-, (Compuesto A310) ; C- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-piperidin-l-il-pirimidin-4-il)-lH-imidazol-2-il] - 5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -met ilamina , isómero trans, (Compuesto A311) ; { 4 - [ 2- ( 5 -aminometi 1-5 -metil- [ 1 , 3] dioxan-2-il } -5-(4 -fluoro- fenil) -3H-imidazol-4 -il] -pirimidin-2-il } -piridin-4-ilmetil-amina , isómero trans-, (Compuesto A312); { 4 - [ 2- ( 5-aminometil-5-metil- [1,3] dioxan-2-il}-5-(4 -fluoro-fenil) -3H-imida zol-4 -il] -pirimidin-2-il } -piridin-3-ilme til-amina , isómero trans-, (Compuesto A313); { 4 - [ 2- ( 5 -aminometil-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il } -5-(4 -fluoro- fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pi rimidin- 2-il } -piridin-2-ilmet il-amina , isómero trans-, (Compuesto A314) ; { 4 - [ 2- ( 5 -aminometil-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il} -5-(4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2--il }-( furan-2-ilmetil ) -amina , isómero trans-, (Compuesto A315) ; { 4 - [ 2- ( 5-aminometil-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il}-5-(4 -fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il }-( tiofen-2-ilmetil ) -amina , isómero trans-, (Compuesto A316) ; { 4 - [ 2- ( 5-aminometil-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il} -5-(4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin- 2-il}- ( tetrahidro-furan-2-ilmet il ) -amina, isómero trans-, (Compuesto A317) ; C- { 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 4 -me til -piperaz in-l-i 1 ) -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -met ilamina , isómero trans, (Compuesto A318); C-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -mor folin- 4 -ilpirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -met ilamina , isómero trans, (Compuesto A319) ; { 4 - [ 2- ( 5-aminometil-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il}-5-(4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il }-( 3-metoxi-propil ) -amina , isómero trans-, (Compuesto A320); { 4 - [ 2- ( 5 -aminometil -5-metil- [1, 3] dioxan-2-il}-5- (4 -fluoro-fenil) -3H-imida zol- 4-il] -pirimidin-2-il }-( 2-metoxi-etil ) -amina , isómero trans-, (Compuesto A321); N- { 4- [2- (5-aminometil-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il} -5-( 4 -fluoro-fenil ) -3H-imidazol- 4 -il ] -pirimidin-2 -il } -N' , N' -dimetil -propan-1 , 3-diamina, isómero trans-, (Compuesto A322); N- { 4 - [ 2- ( 5-aminometil-5-met il- [1, 3] dioxan-2-il}-5-(4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } -N' , N' -dimetil-etan-1 , 2 -diamina , isómero trans, (Compuesto A323); Ácido { 4 - [ 2- ( 5 -ami.nometi 1-5 -metil- [1,3] dioxan-2-il } -5- (4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2 -ilamino } -acético , isómero trans-, (Compuesto A324); Ácido .3- { 4 - [ 2- ( 5 -aminometi1-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il } -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2 -ilamino } -propionico , isómero trans-, (Compuesto A325); C-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2-metil sul fanilpirimidin- 4 -il ) - lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -met ilamina , isómero trans, (Compuesto A326); { 4 - [ 2 - ( 5-aminometil-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il}-5- ( 4-f luoro-fenil ) -3H-imidazol-4-il ] -pirimidin-2-il } -isopropil-amina , isómero trans-, (Compuesto A327) ; alil-{4-[2-( 5 -aminomet il-5 -met il- [1, 3] dioxan-2-il } -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } -amina , isómero trans-, (Compuesto A328) ; { 4 - [ 2- ( 5-aminometil-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il}-5- (4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } -ciclopropilmet il-amina , isómero trans-, (Compuesto A329) ; { 4 - [ 2- ( 5 -aminomet i 1-5 -me til- [1, 3] dioxan-2-il } -5- ( 4 -fluoro-fenil )-3H-imidazol-4-il] -pi r imi din- 2 -ilamino } -acetonitrilo , isómero trans-, (Compuesto A330) ; 3- { 4 - [ 2 - ( 5 -aminomet il-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il}-5- (4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-ilamino } -propionitrilo , isómero trans-, (Compuesto A331) ; {4- [2- (5 -aminometil-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il}-5-( 4-fluoro-fenil ) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2 -il } -piridin- 3-il-amina , isómero trans-, (Compuesto A332) ; { 4 - [ 2- ( 5 -aminometil-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il } -5-(4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pi rimidin-2-il } -piridin-4-il-amina, isómero trans-, (Compuesto A333) ; 2- { 4 - [ 2- ( 5-aminometil-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il}-5-( 4 - fluoro- fenil ) -3H-imida zol-4 -il ] -pirimidin-2 -ilamino } -acetamida , isómero trans-, (Compuesto A334 ) ; 3- { 4 - [ 2- ( 5 -aminometil-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il}-5-(4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-ilamino } -propionamida , isómero trans-, (Compuesto A335) ; { 4 - [ 2- ( 5 -aminometil-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il}-5- (4-fluoro-fénil) -3H- imida zol- 4 -il ] -pirimidin- 2 -il } -propil-amina , isómero trans-, (Compuesto A336) ; C-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-l-il-pirimidin- 4-il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan- 5-il } -metilamina , isómero trans, (Compuesto A337) ; (e) Mediante un procedimiento de manera similar al Ejemplo 25 (d) pero usando 2,2,2-trifluoro-N- {2- [5- ( 2 -metilsulfonil-pirimidin- 4 -il)-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -acetamida , isómero cis (Compuesto LK) se prepararon los isómeros cis correspondientes de Compuestos A291 a A337. (f) Mediante un procedimiento de manera similar al Ejemplo 25 (c) pero usando 2,2,2-trifluoro-N- {2- [5- (2-metilsulfonil-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilme til } -acetamida , isómero cis (Compuesto LL) se prepararon los isómeros cis correspondientes de Compuestos A338 a A347.
C- { 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metoxi -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -metilamina, isómero trans, (Compuesto A338); C- { 2- [5- ( 2 -benciloxi -pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil ) -ÍH- imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -met ilamina , isómero trans, (Compuesto A339); C-{2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5- (2-fenoxi-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-metilamina, isómero trans, (Compuesto A340); C-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 2 -metoxi -etoxi ) -pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metilamina , isómero trans, (Compuesto A341); (2- { 4- [2- ( 5-aminomet il-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il }-5- (4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-iloxi } -etil ) -dimet il-amina , isómero trans-, (Compuesto A342); C-{2-[5- (2 -ciciohexi loxi -pirimidin- 4-il) -4- ( 4-fluoro-fenil) - lH-imida zol -2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -met ilamina , isómero trans, (Compuesto A343); C- { 2 - [ 5- ( 2-isopropoxi^pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -me t ilamina , isómero trans, (Compuesto A344) ; C-{2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5- (2-propoxi-pirimidin-4-il ) -ÍH- imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-metilamina, isómero trans, (Compuesto A345) ; ( 2- { 4- [ 2- ( 5 -aminomet il-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il}-5- ( 4 -fluoro-fenil ) -3H-imidazol -4 -il ] -pirimidin-2 -iloxi } -etanol , isómero trans-, (Compuesto A346) ; 3- { 4 - [ 2 - ( 5 -aminometil -5-metil- [1, 3] dioxan-2-il} -5- (4 -fluoro- fenil) -3H-imida zol- 4-il] -pirimidin-2-iloxi } -propan- 1 -ol , isómero trans-, (Compuesto A347 ) ; (g) mediante un procedimiento de manera similar al Ejemplo 25(f) pero usando 2,2,2-trifluoro-N-{2- [5- (2-metilsulfonil-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-met yil- [ 1 , 3 ] dioxan- 5-i lme til } -ace tamida , isómero cis, (Compuesto LK) se prepararon los isómeros cis correspondientes de los Compuestos A338 al A347.
EJEMPLO 26 Compuestos A348 al A575 (a) (i) Tratamiento de C- { 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -metilsulfanil -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol- 2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -metilamina , isómero cis (Compuesto KZ) con cloruro de acetilo, cloruro de benzoilo, cloruro de fenilacetilo según el método descrito en el Ejemplo 11 o cloruro de metansulfonilo según el método descrito en el Ejemplo 13; (ii) Tratamiento dé los compuestos obtenidos de (i) con ácido m-clorobenzoico según el método descrito por el Ejemplo 27; (iii) Tratamiento de los compuestos a partir de (ii) con aminas de fórmula HNY4Y5 o sales de sodio de alcoholes o fenoles apropiadamente substituidos según los métodos descritos en el Ejemplo 23 o Ejemplo 24; da los compuestos A348 al A575: N-{2- [5- (2-amino-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil ) -ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilme il } -acetamida , isómero cis, (Compuesto A348); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -met ilamino-pirimidin-4 -il ) — lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan- 5 -ilme til } -acetamida , isómero cis (Compuesto A349); N- { 2- [5- ( 2 -dimetilamino-pir imidin- 4-il ) -4- ( 4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[1,3] dioxan-5 -ilme til } -acetamida , isómero cis , (Compuesto A350); N-{2- [5- (2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -4- ( 4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -acetamida , isómero cis, (Compuesto A351); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino) -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-acetamida, i somero cis, (Compuesto A352) ; N- { 2 - [5- (2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il) -4- ( 4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilme til } -acetamida , isómero cis, (Compuesto A353) ; N-{2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5- [2- (2 -hidroxietilamino ) -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5 -i lmetil } -acetamida, isómero cis, (Compuesto A354); N-{2-[5-(2-( 2-amino-etilamino ) -pirimidin-4-il) -4 -( 4 -fluoro-fenil )-lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -acetamida , isómero cis, (Compuesto A355); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3- ( 5H-imidazol - 1-il ) -propilamino] -pirimidin-4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -i lmetil } -acetamida, isómero cis, (Compuesto A356); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 3 -mor folin- 4 -i 1-propilamino) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -ilmetil }-acetamida, i somero cis, (Compuesto A357); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-i lmetil } -acetamida , i somero cis, (Compuesto A358) ; N- { 2- [ 5- ( 2 -bencilamino ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4 fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-ilmetil} -acetamida , isómero cis (Compuesto A359); N- { 2 - [5- (2- (4-fluorobencil) amino-pi rimidin- 4 -il ) -4- (4 -fluoro-fenil) -ÍH-imidazol -2-il ] -5-met il-[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -acetamida , isómero cis, (Compuesto A360) ; N-{2- [5- (2- ( 4 -metoxibencil ) amino-pi rimidin- 4 -il ) -4- (4 -fluoro-fenil) - lH-imidazol -2 -il ] -5-met il-[ 1 , 3 ] dioxan-5-i lmetil } -acetamida , isómero cis, (Compuesto A361); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 1 -fenil-et ilamino ) -pirimidin- 4 -il)-lH-imida zol -2-il] -5-met il -[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmet il } -acetamida , isómero R, isómero cis, (Compuesto A362); N- { 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 1 - feni 1-etilamino ) -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] - 5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -acetamida , isómero S, isómero cis, (Compuesto A363); N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2-fenilamino-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1,3] dioxan- 5 -i lmetil } -acetamida, isómero cis (Compuesto A364); N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2- (4-fluorofenil) -amino-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -acetamida , isómero cis, (Compuesto A365); N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2- (3, 4-difluorofenil) -amino-pirimidin-4 -il ) -lH-imida zol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -acetamida, isómero cis, (Compuesto A366); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(3-metoxifenil) amino-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -ilmetil } -acetamida, isómero cis, (Compuesto A367); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-l-il-pirimidin-4-il ) - lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -acetamida, isómero cis, (Compuesto A368); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-[(piridin-4-ilmetil) -amino] -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5-ilmetil } -acetamida , isómero cis, (Compuesto A369); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-3-ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il} -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5-ilmetil } -acetamida , i somero cis, (Compuesto A370); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ (piridin-2-ilmetil ) -amino ] -pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5 -ilmetil } -acetamida, isómero cis, (Compuesto A371) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il } - lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -acetamida , isómero cis, (Compuesto A372); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( tiofen-2 -ilme til ) -amino ] -pirimidin- 4 -il}-lH-imidazol-2-il] -5-met i 1- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmet il } -acetamida , isómero cis, (Compuesto A373) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-?lmetil) -amino] -pirimidin-4 -il } -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -ilmetil } -acetamida, isómero cis, (Compuesto A374); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-[ ( 4 -me til -pipera zin-l-il)-pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il} - 5 -me til -[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilme til ) -ace tamida , isómero cis, (Compuesto A375); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -mor folin-4 -il -pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il] -5-met il - [1,3] dioxan- 5 -i lme til } -acetamida , isómero cis , (Compuesto A376) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- (3 -metoxipropil amino ) -pirimidin- 4-il} -lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -ilmetil } -acetamida, isómero cis, (Compuesto A377) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- (2 -met oxiet ilamino ) -pirimidin-4-il} -lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -ilmetil } -acetamida , i somero cis, (Compuesto A378); N-{2-[5-[2-( 3 -dimetilamino-propilamino ) -pirimidin-4-il] -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5 -ilmetil } -acetamida , isómero cis, (Compuesto A379); N-{2-[5-[2-( 2 -dimetilamino-etilamino ) -pirimidin- 4-il]-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil - [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -acetamida, isómero cis, (Compuesto A380); Ácido {4-[2-[5-( acetilamino-metil ) -5-met i 1- [1, 3] dioxan-2-il] -5- (4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol- 4 -il ] -pírimidin-2 -ilamino } -acético , isómero cis, (Compuesto A381); Ácido 3-{4-[2-[5-( acetilamino-metil ) -5-met il-[1, 3] dioxan-2-il] -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2- i lamino } -propionico, isómero cis, (Compuesto A382); N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metil sulfanilpirimidin- 4-il } -lH-imidazol-2-il] -5 -metil - [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis (Compuesto A383); N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metoxi-pirimidin- 4 -il } -ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -acetamida, isómero cis, (Compuesto A384); N-{2- [5- (2-benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil ) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -acetamida , isómero cis, (Compuesto A385); N-{2- [4- (4-fluoro-fénil) -5- ( 2 -fenoxi -pirimidin- 4 -il}-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -acetamida, isómero cis, (Compuesto A386); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 2 -metoxi -etoxi ) -pirimidin-4-il} -lH-imidazol-2-il ] -5 -metil - [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil ] -acetamida , isómero cis, (Compuesto A387); N-{2-[5-[2-( 2-dimet i lamino-etoxi ) -pirimidin- 4-il] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -acetamida , isómero cis, (Compuesto A388); N- { 2- [5- (2 -ciclohexiloxi -pirimidin-4-il] -4- (4 fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -ilmetil } -acetamida , isómero cis (Compuesto A389); N- { 2- [5- ( 2 -i sopropoxi-pirimidin-4-il ] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -acetamida , isómero cis, (Compuesto A390); N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -i sopropilamino-pirimidin-4 -il}-lH-imidazol-2-il] - 5 -metil -[1,3] dioxan-5 -i lmetil ] -acetamida , isómero cis (Compuesto A391); N- { 2 - [5- ( 2-alilamino-pirimidin-4 -il] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -acetamida , isómero cis, (Compuesto A392); N- { 2 - [5- [2- (ciclopropilmetil-amino) -pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2 -il ] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmet il } -acetamida , isómero cis, (Compuesto A393); N-{2-[5-[2-( cianometil-amino ) -pirimidin-4-il] -4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il] - 5 -metil - [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilme il } -acetamida , isómero cis (Compuesto A394); N-{2-[5-[2-( 2 -ciano-etilamino ) -pirimidin- 4 -il ] -4 -(4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -acetamida ,. isómero cis, (Compuesto A395); N-{2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5- [2- ( piridin- 3-il amino ) -pirimidin-4-il } -ÍH-imida zol -2-il ] -5-met il-[1,3] dioxan-5-ilmetil] -acetamida, isómero cis, (Compuesto A396); N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( piridin- 4 -ilamino ) -pirimidin-4-il}-lH-ímidazol-2-il] -5-met il -[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil ] -acetamida , isómero cis, (Compuesto A397); 2-{4-[2-[5-( acetilamino-metil ) -5-metil- [1, 3] dioxan-2-il] -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol- 4-il ] -pirimidin-2-ilamino } -acetamida , isómero cis, (Compuesto A398); 3-{4-[2-[5-( acetilamino-metil ) -5-met il- [1, 3] dioxan-2-il] -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-ilamino } -propionamida , isómero cis, (Compuesto A399) ; N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -propoxi-pirimidin- 4 -il } -IH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil ] -acetamida , isómero cis, (Compuesto A400); N-{2-[4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (2-hidroxi-etoxi) -pirimidin- 4-il } -ÍH-imida zol -2-il ] -5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil ] -acetamida , isómero cis, (Compuesto A401); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il] - 5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5 -i lmetil ] -acetamida , isómero cis, (Compuesto A402); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -propi lamino-pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-i lmetil ] -acetamida, i somero cis (Compuesto A403); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-l-il-pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il] - 5 -metil -[1,3] dioxan- 5 -i lmetil ] -acetamida , i somero cis (Compuesto A404); N- { 2- [5- ( 2 -amino-pirimidin- 4 -il] -4- (4-fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-. ilmetil } -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A405) ; N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2-metilamino-pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il] - 5 -metil -[1,3] dioxan-5 -i lmetil ] -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A406); N- { 2 - [ 5- ( 2 -dimetilamino-pi rimidin- 4 -il] -4- ( 4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5 -me til-[1,3] dioxan-5 -ilmetil } -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A407); N- { 2- [5- (2 -ciclopropi lamino-pirimidin- 4-il ] -4 - ( 4-fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[1,3] dioxan- 5-ilmetil } -metansulfonamida, isómero cis, (Compuesto A408) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-i lamino ) -pirimidin- 4 -i 1 }-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -ilmetil ] -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A409); N- { 2- [ 5- ( 2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il ] -4 - ( 4 -fluoro-fenil) -lH-imida zol -2-il ] -5 -me t il-[1,3] dioxan- 5-ilmetil } -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A410); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino) -pirimidin-4 -il } -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5 -ilmetil ] -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A411); N-{2-[5-[2-( 2 -amino-etilamino) -pirimidin-4-il] - 4 - ( 4 -fluoro- fenil )-lH-imidazol-2-il] -5-metil-[1,3] dioxan- 5 -ilmetil } -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A412); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-[3- ( 5H-imidazol-l-il ) -propilamino )-pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-i lme il ] -metansulfonamida, isómero cis, (Compuesto A413); N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 3 -mor folin- 4 -ilpropilamino ) -pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5-ilmetil ].-metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A414); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino) -pirimidin-4 -il } -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5 -i lmetil ] -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A415); N- { 2- [5- ( 2 -bencilamino-pirimidin- 4-il ) -4- ( 4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] - 5 -metil -[1,3] dioxan-5 -ilmetil } -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A416'); N- { 2 - [5- (2- (4-fluorobencil) amino-pirimidin- 4 -il ) -4- (4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-met il- [1,3] dioxan-5 -i lmetil } -metansulfonamida, isómero cis, (Compuesto A417) ; N-{2-[5-(2-( 4 -metoxibencil ) amino-pirimidin- 4 -il ) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] - 5 -metil - [1, 3] dioxan-5-i lmetil } -metansul fonamida, isóme o cis, (Compuesto A418) ; N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 1 - feni1-etilamino ) -pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil] -metansulfonamida , isómero R, isómero cis, (Compuesto A419); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 1-fenil-et ilamino ) -pirimidin- 4 -il} -lH-imidazol-2-il] - 5 -metil -[1,3] dioxan-5-ilmetil ] -metansulfonamida , isómero S, isómero cis, (Compuesto A420); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -fenilamino-pirimidin- 4-il } -1H- imida zol -2-il ] - 5 -metil -[1,3] dioxan-5 -ilmetil ] -metansulfonamida, isómero cis, (Compuesto A421); N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2- (4-fluorofenil) amino-pirimidin-4 -il}-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5 -ilmetil ] -metansulfonamida, isómero cis, (Compuesto A422); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(3,4-dilfuorofenil) amino-pirimidin-4-il } -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -i lmetil ] -metansulfonamida, isómero cis, (Compuesto A423); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(3-metoxifenil) amino-pirimidin- 4-il } -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan- 5-i lmetil ] -metansulfonamida, isómero cis, (Compuesto A424); N-{2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5- (2 -piperidin- 1 -ilpirimidin- 4 -il } -ÍH-imida zol -2-il ] -5 -metil -[1,3] dioxan-5-ilmetil ] -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A425); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4-il } -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -ilmetil ] -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A426); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ (piridin-3-i lmetil ) -amino ] -pirimidin- 4 -il}-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan- 5 -ilmetil ] -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A427); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ (piridin-2-ilmetil) -amino] -pirimidin-4 -il } -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -ilmetil ] -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A428); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( furan- 2-ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4 -il}-lH-imidazol-2-il] -5-met i 1- [1, 3] dioxan-5-ilmetil] -metansul fonamida, isómero cis, (Compuesto A429) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( tiofen-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il } -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1,3] dioxan- 5 -i lmetil ] -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A430); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( tet rahidro-furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il } -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -ilmetil ] -metansulfonamida, isómero cis, (Compuesto A431); N- { 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 4 -metil -pipera zin-l-il)-pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-ilmetil] -metansulfonamida, isómero cis, (Compuesto A432); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -mor folin-4-il-pirimidin-4-il } -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[1,3] dioxan-5-ilmetil ] -metansulfonamida, isómero cis, (Compuesto A433); N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 3 -metoxi-propilamino) -pirimidin-4 -il } -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil] -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A434); N-{2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5- [2- (2 -metoxietilamino ) -pirimidin- 4 -il}-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5 -ilmetil ] -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A435) ; N- { 2 - [5- [2- ( 3 -dimetilamino-propilamino ) -pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5 -ilmetil } -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A436); N-{2-[5-[2-( 2 -dimetilamino-eti lamino ) -pirimidin- 4 -il] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1,3] dioxan- 5 -i lmetil } -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A437) ; Ácido (4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5- (metansul fonilamino-metil ) -5-metil- [ 1 ,"3 ] dioxan-2-il ] - 3H- imida zol-4-il}-pirimidin-2 -ilamino) -acético, isómero cis, (Compuesto A438) Ácido 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5- (metansulfonilamino-metil ) -5-metil- [1, 3] dioxan-2-il] - 3H-imidazol-4 -i l}-pirimidin-2 -ilamino) -propionico, isómero cis, (Compuesto A439) N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)5- ( 2 -metansul fani 1-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil-[1,3] dioxan-5-ilmetil } -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A440); N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) 5- ( 2 -metoxi -pi rimidin- 4 -il ) -ÍH- imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A441) ; N- { 2- [5- (2 -benciloxi -pirimidin- 4-il ) -4- (4 -fluorofenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilme til } -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A442) ; N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) 5- ( 2-fenoxi -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A443) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)5-[2- ( 2 -metoxi -etoxi ) -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -ilmetil } -metansulfonamida, isómero cis, (Compuesto A444); N-{2- [5- [2- ( 2 -dime til amino-etoxi ) -pi rimidin- 4 -i 1 ) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH- imida zol -2-il ] -5-met il-[1,3] dioxan- 5-ilmetil } -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A445); N-{2- [5- (2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- ( 4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] - 5-met il-[1,3] dioxan- 5 -ilme t il } -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A446) ; N-{2- [5- (2-isopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil ) -ÍH- imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A447) ; N- { 2 - [4- (4-fluoro-fenil) 5- (2-isopropilamino-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-i lme til } -metansulfonamida, isómero cis, (Compuesto A448); N- { 2- [5- ( 2-alilamino-pirimidin-4-il ) -4- (4-fluoro-fenil ) -ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -metansulf onamida , isómero cis, (Compuesto A449) ; N-{2-[5-[2-( cielopropilmetil-amino) -pi rimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1,3] dioxan-5-ilmetil } -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A450); N-{2-[5-[2-( cianometil-amino ) -pirimidin-4-il) -4 -(4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] - 5 -metil -[1,3] dioxan- 5 -ilmetil } -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A451) ; N-{2-[5-[2-( 2 -ciano-etilamino) -pirimidin- 4 -il )-4-( 4 - fluoro- fenil ) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil-[1,3] dioxan- 5-ilmetil } -metansulfonamida, isómero cis, (Compuesto A452); N-(2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- [2- (pi ridin-3-ilamino ) -pirimidin- 4-il) -lH-imida zol -2-il } -5-met il -[1,3] dioxan- 5-ilmetil } -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A453) ; N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( piridin- 4 -ilamino ) -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il} - 5 -metil -[1,3] dioxan- 5-ilme til } -metansul fonamida, is omero cis, (Compuesto A454); N-{2- [5- (4-fluoro-fenil) -2- [5- (metansulfoni laminómetil ) -5-metil- [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4-il } -pirimidin-2-ilamino) -acetamida, isómero cis, (Compuesto A455); 3-{ 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- [5- (metansulfonilamino-metil ) -5-metil- [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4 -il } -pirimidin-2 -ilamino ) -propionamida, isómero cis, (Compuesto A456) ; N- { 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-propoxi-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il"} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A457) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin-4-il) - ÍH- imida zol -2-il } -5 -me til -[1, 3] dioxan- 5-ilmetil } -metansul fonamida , i somero cis, (Compuesto A458); N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (3-hidroxi-propoxi) -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il } -5-metil - [1,3] dioxan- 5-ilmetil } -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A459)'; N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -propi lamino-pi rimidin- 4 -il ) -ÍH- imi da zol -2-il } -5-metil-[1,3] dioxan-5 -ilmetil } -metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto A460) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-l-il-pi rimidin- 4 -il ) -ÍH- imida zol -2-il } - 5 -me til -[1,3] dioxan- 5 -ilme til } -metansulfonamida , isómero cis, .(Compuesto A461); N- { 2- [5- (2-amino-pirimidin-4-il ) -4- (4 -fluorofenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilme til } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A462); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -me ti lamino-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il } -5-met il -[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -benzamida , isómero cis , (Compuesto A463); N-{2-[5- (2-dimetilamino-pirimidin-4-il) -4- ( 4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5 -meti 1- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -benzamida , isómero cis , (Compuesto A464) ; N- { 2- [5- ( 2 -ciclopropilamino-pi rimidin- 4-il ) -4- ( 4-fluoro-fenil) -1H- imida zol -2-il ] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A465); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino) -pirimidin- 4 -il ) -lH-imida zol -2-il } -5-metil- [1,3] dioxan-5 -ilmetil } -benzamida, isómero cis, (Compuesto A466); N- { 2 - [5- (2 - ciel ohexilamino-pirimidin- 4-il) -4- ( 4 -fluoro- fenil) -1H- imida zol -2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A467); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 2 -hidroxi -etilamino) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il}-5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-benzamida, isómero cis, (Compuesto A468); N-{2-[5-[2-( 2 -amino-etilamino ) -pi rimidin- 4 -i1 ) -4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il] -5 -meti 1- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A469); N-{2-[4-(4-fl uoro-fenil)-5-[2-[3- ( 5H-imidazol-l-il) -propilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1,3] dioxan-5 -ilmetil } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A470); N-{2- [4- (4 -fluoro- fenil) -5- [2- [ 3 -mor folin- 4 -ilpropil amino ) -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il}-5-me t il- [1,3] dioxan-5 -ilmetil } -benzamida , i somero cis, (Compuesto A471); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino) -pirimidin- 4 -il ) - lH-imidazol-2 -il } - 5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil} -benzamida , isómero cis, (Compuesto A472) ; N- { 2- [5- (2 -benci lamino-pi rimidin- -il ) -4- ( 4-fluoro- fenil) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil-[1,3] dioxan- 5- i lme til } -benzamida , isómero ci s (Compuesto A473); N-{2- [5- [2- (4-fluorobencil) amino) -pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) - lH-imidazol-2 -il ] -5-met i 1- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A474); N-{2-[5-[2-( 4 -metoxibencil ) amino) -pirimidin-4-il) - 4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5 -metil - [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -benzamida, isómero cis, (Compuesto A475); • N-{2-[4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 1 -feni1-et ilamino ) - pirimidin- 4-il) -ÍH- imida zol -2-il} -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -benzamida, isómero R, isómero cis, (Compuesto A476); 10 N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 1-feni 1-etilamino ) - pirimidin- 4-il ) -ÍH- imida zol -2-il } -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -benzamida , isómero S, isómero cis, (Compuesto A477); 15 N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 - fenilamino ) - pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il } -5-metil - [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A478); 20 N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-(4- fluorofenil) amino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2- il}-5-metil- [1, 3] dioxan-5 -ilmetil } -benzamida, isómero cis, (Compuesto A479) ; 25 N-{2- [4- (4- fluoro-fenil) -5- (2- (3,4-difluorofenil ) amino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -ilmetil } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A480); N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2- (3-metoxifenil) amino-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il}-5-metil- [1, 3] dioxan- 5 -ilmetil } -benzamida, isómero cis, (Compuesto A481); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-l-il-pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il} -5-met il - [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A482); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(piridin-4-ilmetil) -amino] -pirimidin- 4 -il ) - lH-imidazol-2 -il } -5-metil - [1, 3] dioxan-5 -ilmetil } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A483); N- { 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- { 2- [ (piridin-3-ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il}-5 -metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -benzamida, isómero cis, (Compuesto A484); N-{2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-{2-[(piridin-2-i lmetil ) -amino] -pirimidin- 4 -il ) -ÍH- imida zol -2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil} -benzamida , isómero cis, (Compuesto A485); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( furan- 2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -ilmetil } -benz amida , isómero cis, (Compuesto A486); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( tiofen-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il} -5-met il -[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -benzamida, isómero cis, (Compuesto A487); N- {2- [4- (4-fluoro-fenil)-5-{2-[ (tetrahidro- furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il } -5 -meti 1- [1, 3] dioxan-5 -ilmetil } -benzamida, isómero cis, (Compuesto A488); N- { 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 4 -metil -pipera zin-1-il) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmet il } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A489); N-{2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5- ( 2 -morfolin- 4 -ilpirimidin- 4 -il ) -lH-imida zol -2-il } -5 -metil -[1,3] dioxan-5 -ilmetil } -benzamida , isómero cis (Compuesto A490); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 3 -metoxi -propilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1,3] dioxan-5 -i lmetil } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A491); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 2 -metoxi -etilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -i lmetil } -benzamida, isómero cis, (Compuesto A492); N-{2-[5-[2-( 3 -dimeti lamino-propilamino ) -pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil) - lH-imida zol-2 -il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5 -ilmetil } -benzamida, isómero cis, (Compuesto A493); N-{2-[5-[2-( 2-dimetilamino-etilamino ) -pi rimidin- 4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmet il } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A494); Ácido ( 4- { 2- ( 5- (benz oi lamino-me til ) - 5 -me til - [1, 3] dioxan-2-il] -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol- 4-il } -pirimidin-2-ilamino) -acético, isómero cis, (Compuesto A495) Ácido 3-(4-{2-(5-( benz oil amino -me t il ) -5-metil -[1, 3] dioxan-2-il] -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il } -pirimi din- 2- ilamino ) -propionico, isómero cis, (Compuesto A496) N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -metil sulfanilpirimi din- 4-il ) -lH-imidazol-2-il}-5-metil-[1,3] dioxan-5-ilme til } -benzamida, isómero cis , (Compuesto A497); N- { 2 - [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -me toxi -pi rimi din- 4 -il) -lH-imidazol-2-il}-5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A498); N- { 2- [5- (2-benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A499); N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-fenoxi-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A500); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 2 -metoxi -etoxi ) -pirimidin- 4 -il)-lH-imidazol-2-il} -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -benzamida, isómero cis, (Compuesto A501); N-{2-[5-[2-( 2-dimet i lamino-etoxi ) -pirimidin- 4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] - 5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A502); N-{2- [5- (2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- (4 fluoro-fenil) - ÍH- imida zol-2 -il] -5 -metil -[1, 3] dioxan-5 -ilmetil } -benzamida , i somero cis (Compuesto A503); N- { 2- [5- (2-isopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il etil } -benzamida, isómero cis, (Compuesto A504); N- { 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -isopropilamino-pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il } -5-met il- [1,3] dioxan- 5 -ilme til } -benzamida , isómero cis (Compuesto A505); N- { 2- [ 5- ( 2-alilamino-pirimidin-4-il ) -4- (4-fluoro-fenil ) -1H- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilme til } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A506); N-{2-[5-[2-( ciclopropilmetil-amino) -pirimidin-4 -il)-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A507); N-{2-[5-[2-( cianometil-amino ) -pirimidin- 4-il) -4-(4 -fluoro-fenil) -ÍH-imida zol -2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilme til } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A508); N-{2-[5-[2-(2 -ciano-et ilamino ) -pirimidin-4 -il ) -4 -(4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-met il-[ 1 , 3 ] dioxan-5 -ilme il } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A509); N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (piridin-3-ilamino) -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1,3] dioxan-5-ilmetil } -benzamida , i somero cis (Compuesto A510); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( piridin- 4 -ilamino ) -pirimidin- 4-il ) -1H-imida zol -2-il } -5 -me til -[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A511); N-{2- [5- [2- ( carbamoilmet il-amino ) -pirimidin- 4-il) -4- ( 4-fluoro-fenil) - IH-imida zol -2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan- 5-ilmetil } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A512); N-{2-[5-[2-( 2 -carbamoi 1-et ilamino ) -pirimidin- 4-il)-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmet il } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A513); N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -propoxi -pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il }-5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A514); N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (2-hidroxi-etoxi) -pirimidin- 4-il ) -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1,3] dioxan-5 -ilmetil } -benzamida , isómero cis (Compuesto A515); N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (3-hidroxi-propoxi) -pirimidin- 4-il) -lH-imida zol -2-il } -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A516); N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -propi laminópirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il } -5-metil-[1,3] dioxan-5 -ilmetil } -benzamida , isómero cis , (Compuesto A517); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-l-il-pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il} - 5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmet il } -benzamida , isómero cis, (Compuesto A518); N- { 2- [5- ( 2 -amino-pi rimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilme til } -2 - fenil-acet amida , isómero cis (Compuesto A519); N- { 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -me tilamino-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2 -il } -5 -met il - [1,3] dioxan- 5 -i lmetil } -2 -fenil -acetamida , isómero cis, (Compuesto A520); N- { 2- [ 5- ( 2 -dimetilamino-pi rimidin- 4-il ) -4 - ( 4-fluoro-fenil) -ÍH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5 -i lmetil } -2 -fenil -acetamida , isómero cis, (Compuesto A521); N- { 2 - [ 5- (2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imida zol-2 -il ] -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -i lmetil } -2 -fenil -acetamida , isómero cis, (Compuesto A522) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-ilamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il} -5- etil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil} -2 -fenil -acetamida , isómero cis, (Compuesto A523) ; N- { 2- [5- ( 2 -ciclohexilamino-pirimidin- 4-il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1,3] dioxan- 5-ilmetil } -2 - fenil -acetamida , isómero cis, (Compuesto A524) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etilamino) -pirimidin- 4 -il,) - lH-imidazol-2 -il } -5-metil- [1,3] dioxan-5-ilmetil } -2-feni 1-acetamida , isómero cis, (Compuesto A525); N-{2-[5-[2-( 2 -amino-etilamino ) -pirimidin-4-il) -4 - (4 -fluoro-fenil) -ÍH-imida zol -2-il ] -5-metil-[1,3] dioxan- 5 -ilmetil } -2-fenil -acetamida , isómero cis, (Compuesto A526) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[3- ( 5H-imidazol-l-il) -propilamino] -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2 -i-1 } -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -ilmetil } -2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A527); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 3 -mor folin-4 -il-propilamino) -pirimidin-4 -il) -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1,3] dioxan-5 -i lmetil } -2 -fenil -acetamida, isómero cis, (Compuesto A528) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino) -pi rimidin- 4 -il ) - lH-imidazol-2 -il } -5-metil- [1,3] dioxan-5 -ilmetil } -2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A529); N- { 2- [5- ( 2 -benci lamino-pi rimidin- 4-il ) -4- (4 fluoro-fenil) - ÍH-imida zol-2 -il ] -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -ilmetil } -2 -feñil -acetamida , isómero cis, (Compuesto A530); N-{2- [5- [2- (4-fluorobencil) amino-pirimidin- 4 -il ) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] - 5 -metil - [1,3] dioxan- 5 -i lmetil }-2-fenil-acetamida, i somero cis, (Compuesto A531) ; N-{2-[5-[2-(4 -metoxibencil ) amino-pi rimidin- 4 -il ) -4-(4-fluoro-fenil) -lH-imida zol-2 -il ] -5-met il- [1,3] dioxan-5 -ilmetil } -2-fenil-acet amida , isómero cis, (Compuesto A532); N-{2-[4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 1 - feni 1-et ilamino ) -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il} - 5 -metil - [1,3] dioxan-5-ilme til } -2-fenil-acetamida, isómero R, isómero cis, (Compuesto A533) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-( 1 -fenil-et ilamino ) -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-i lmetil } -2 - fenil-acetamida , isómero S, isómero cis, (Compuesto A534); N- { 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -fenilamino-pirip?idin-4 -il ) -lH-imida zol-2 -il } -5-met il- [1,3] dioxan- 5 -ilmetil } -2-fenil-acetamida , isómero cis, (Compuesto A535); N-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2- (4-fluorofenil) amino-pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2 -il } -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -i lmetil }-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A536); N-{2-[4-(4-fluoro-fénil)-5-(2-(3,4-difluorofenil ) amino-pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il}-5-metil- [1, 3] dioxan-5 -ilmetil }-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A537); N-{2-[4- (4-fluoro-fenil) -5- (2- (3-metoxifenil) amino-pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A538) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-l-il-pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -i lmetil } -2 -fenil -acetamida, i somero cis, (Compuesto A539); N- { 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-[ (piridin-4-ilmetil ) -amino ] -pirimidin-4-il) - lH-imidazol-2-il } 5-metil- [1,3] dioxan- 5 -ilmetil } -2-fenil -acetamida , isómero cis, (Compuesto A540); N- [2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-{2-[ (piridin-3-ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il)-5 -metil- [1,3] di oxan-5 -ilmet il ] -2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A541); N-[2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ (piridin-2-ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4-il} -ÍH- imida zol -2-il ) -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -i lmet il ] -2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A542) ; N-[2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( furan-2 -ilmetil ) -amino ] -pirimidin- 4-il } -ÍH- imidazol -2-il) -5-met i 1 - [1, 3] dioxan-5-ilmetil] -2 -fenil -acetamida , isómero cis, (Compuesto A543); N-[2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( tiofen-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il} -lH-imidazol-2-il ) -5-met i 1- [1,3] dioxan-5-ilme til ] -2 -fenil -acetamida , isómero cis, (Compuesto A544) ; N- [2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-{2-[ (tetrahidro- furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il } -lH-imidazol-2-il ) -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -ilmetil ] -2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A545); N- [2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5- {2- (4-metil-piperazin-1-il ) -pirimidin- 4-il } -IH-imida zol -2-il ) -5 -metil - [1,3] dioxan- 5 -ilmetil ] -2 -fenil-acetamida , i somero cis, (Compuesto A546); N- [2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -morfolin- 4 -il-pirimidin- 4 -il } -lH-imidazol -2 -il ) -5-metil- [1,3] dioxan-5-ilmetil ] -2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A547); N-[2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2- ( 3 -metoxi-propilamino] -pirimidin-4 -il } -ÍH-imidazol-2-il ) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil] -2 -fenil-acetamida , isómero cis, (Compuesto A548); N-[2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2- ( 2 -metoxi -etilamino] -pirimidin-4 -il}-lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil] -2-fenil-acet amida , isómero cis, (Compuesto A549); N-{2-[5-[2-( 3 -dimetilamino-propi lamino ) -pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -ilmetil } -2-feni1-acetamida , isómero cis, (Compuesto A550); N-{2-[5-[2-( 2 -dimetilamino-eti lamino ) -pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5-ilmetil } -2-fenil -acetamida , isómero cis, (Compuesto A551) ; Ácido (4-{4-(4-fluoro-fenil)-2- [ 5 -metil-5- ( fenilacetilamino-metil ) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4 -il } -pirimidin-2- i lamino ) -acético, isómero cis, (Compuesto A 552) Ácido 3- (4-{5- (4-fluoro-fenil) -2- [ 5 -metil-5- ( fenilacetilamino-metil ) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4-il } -pirimidin-2 -ilamino) -propionico , isómero cis, (Compuesto A 553) N-[2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{ 2 -metil sul fanil -pirimidin-4-il } -lH-imidazol-2-il ) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil] -2 -fenil -acetamida, isómero cis, (Compuesto A554) ; N- [2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metoxi-pirimidin- 4 -il } -lH-imida zol -2-il) -5-metil- [l,3]dioxan-5-ilmetil] -2 -fenil-acetamida, isómero ci s (Compuesto Á555); N- { 2- [5- (2 -benciloxi -pirimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilme til } -2 -fenil-acetamida , isómero cis, (Compuesto A556) ; N- [2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-{2-fenoxi-pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil ] -2 -fenil-acetamida , isómero cis, (Compuesto A557); N-[2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 2 -me toxi -etoxi ) -pirimidin-4 -il } -lH-imidazol-2-il ) -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -ilmetil ] -2 -fenil -acetamida, isómero cis, (Compuesto A558) ; N-{2-[5-[2-( 2 -dimet ilamino- etoxi ) -pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] - 5-met il- [1,3] dioxan-5-ilme til } -2-fenil-acetamida , isómero cis, (Compuesto A559); N-{2- [5- (2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- ( 4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -i lmetil } -2 -fenil-acetamida , isómero cis, (Compuesto A560); N- { 2 - [5- ( 2 -isopropoxi -pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil ) -1H- imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -2 -fenil-acetamida , isómero cis, (Compuesto A561); N- [2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -i sopropi laminópirimidin- 4 -il } -lH-imidazol-2-il ) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil] -2 -fenil -acetamida , isómero cis, (Compuesto A562); N- { 2 - [5- (2 -alilamino-pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil ) - ÍH- imi da zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -2 -fenil-acetamida , isómero cis, (Compuesto A563) ; N-{2- [5- [2-ciclopropilmetil-amino) -pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil) - 1H- imida zol-2 -il ] -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -i lmetil } -2-fenil-acet amida , isómero cis, (Compuesto A564); N- { 2 - [ 5- [ 2 -cianomet il-amino ) -pirimidin-4-il] -4- ( 4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5-ilmetil } -2-fenil-acetamida , isómero cis, (Compuesto A565) ; N-{2-[5-[2-(2 -ciano-e til amino ) -pirimidin-4-il] -4 -( 4 -fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-ilmetil} -2 - fenil -acetamida , isómero cis, (Compuesto A566) ; N- [2- [4- (4-fluoro-fénil) -5- ( 2 -piridin- 3 -ilamino ) -pirimidin-4-il } -lH-imidazol-2-il ) -5-metil- [1,3] dioxan-5-ilme til ] -2 - fenil -acetamida , isómero cis, (Compuesto A567); N- [2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -piridin- 4 -ilamino ) -pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il) -5-met il- [1, 3] dioxan-5-ilmetil] -2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A568); 2-[4-{5-(4-fluoro-fenil)-2- [ 5-met il-4- ( fenilacet i lamino-metil ) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2 -ilamino) -acetamida , isómero cis, (Compuesto A569); 3-[4-{5-(4-fluoro-fenil)-2- [ 5-metil-4- ( fenilacetilamino-metil ) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imida zol- 4-il } -pirimidin-2 -ilamino) -propionamida, isómero cis, (Compuesto A570); N- [2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-propoxi-pirimidin-4-il } -ÍH- imida zol -2-il ) -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-ilme til ] -2-fenil-acetamida , isómero cis, (Compuesto A571); N- [2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (2-hidroxi-etoxi) -pirimidin-4 -il } - lH-imida zol-2 -il ) -5-metil- [1,3] dioxan-5 -ilmetil ] -2 - fenil -acetamida , isómero cis, (Compuesto A572) ; N- [2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (3-hidroxi-propoxi) -pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1,3] dioxan- 5-ilme til ] -2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto A573); N- { 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -propi lamino-pirimidin- 4-il } -lH-imidazol-2-il) -5-metil-[1,3] dioxan-5-ilmetil ] -2 - fenil -acetamida , i somero cis, (Compuesto A574) ; N-{2-[4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-pirrolidin-l-il-pirimidin-4 -il } - lH-imidazol -2-il ) -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -i lmetil] -2-fenil-acetamida , isómero cis, (Compuesto A575); (b) Mediante un procedimiento de manera similar al Ejemplo 26 (a) pero usando C-[2-[4-(4-- fluoro-fenil) -5- ( 2 -metansulfanil-pirimidin- 4 -il ) - lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- metilamina, isómero cis, se prepararon los isómeros trans correspondientes de los Compuestos A-348 al A575.
" EJEMPLO 27 Compuestos KH al KP Una suspensión de { 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2- metansulfanilpirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5- metil- [1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona, isómero trans, (5.00 g, Compuesto KQ) en diclorometano a 0°C, se trató con ácido metacloroperbenzoico (2 equivalentes) y la mezcla se agitó a 0-5°C durante 2 horas y después a temperatura ambiente durante 16 horas adicionales. La mezcla de reacción se trató con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio. La capa orgánica se separó y después se evaporó. El residuo se tituló con éter para dar { 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5- ( 2 -metilsulfonilpirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (4.9 g, Compuesto KH ) como un sólido amarillo, p.f. 264-266°C. MH+ 532.
Mediante un procedimiento de manera similar pero usando 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -metilsul fanil-pi rimidin- 4-il) -ÍH- imida zol -2-il] -5 , 5-dimet il- [ 1 , 3 ] dioxano (Compuesto KR) se preparó el 2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5- ( 2-metilsulfonil pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5, 5-dimetil- [1,3] dioxano (compuesto Kl) como un sólido crema, p.f. 204-206°C. MH+ 433.
Mediante un procedimiento de manera similar pero usando { 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -metilsulfanil -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans (Compuesto KU) se preparó el {2- [4- (4-fluoro-fenil ) -5- ( 2-metilsulfonil pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -metanol , isómero trans (compuesto KJ) .
Mediante un procedimiento de manera similar pero usando { 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -metilsulfanil-pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero cis (Compuesto KT) se preparó el {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2-met ilsulfonil -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -metanol, isómero cis (compuesto KK) .
Mediante un procedimiento de manera similar pero usando 2- [ 4 - ( -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -metilsulfani Ipi rimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-met ilen- [ 1 , 3 ] dioxano (Compuesto KV) se preparó el 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2-metil sul fonil pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil - [1,3] dioxano (compuesto KL) .
Mediante un procedimiento de manera similar pero usando 4 - [ 2 - [ 1 , 3 ] dioxan-2 -il- 5- ( 4 - fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -2 -met ilsul fanil-primidina (Compuesto KW) se preparó el 4- [2- [1, 3] dioxan-2-il-5- (4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -2-metil sulfonil-primidina (Compuesto KM) .
Mediante un procedimiento de manera similar pero usando { 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -metilsulfaniIpi rimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metilen- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans (Compuesto KX) se preparó el {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2-metilsulfonil pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans (Compuesto KN ) .
Mediante un procedimiento de manera similar pero usando { 2- [ 4 - ( 4-fluoro-fenil ) -5- ( 2 -metilsulfanil-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metilen- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero cis (Compuesto KY) se preparó el {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-metilsulfonil-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -metanol, isómero cis (Compuesto KO) .
Mediante un procedimien o de manera similar pero usando 2 , 2 , 2-t ri fluoro-N- [ 2 -{ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-met ilsulfani 1-pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il] acetamida, isómero cis (Compuesto KQ) se preparó el 2,2,2-trifluoro-N-[2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metansulfoni Ipi rimidin- 4-il ) -ÍH- imida zol -2 -il } -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-il] acetamida , isómero cis (Compuesto KP) como un sólido amarillo, p.f. 236-238°C. MH+ 530.
EJEMPLO 28 Compuestos KQ y KY Una solución de 4 - [ 2-dimetoximetil-5 ( 4 ) - ( 4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-4 (5) -il] -2-metansulfanil-pirimídina (16.0 g, Ejemplo de Referencia 7),' ácido p-toluensulfónico (21.13 g), y 3-hidroxi-2-hidroximet il-2 -metil- 1-morfolino- 1-propanona (10.82g, Ejemplo de Referencia 6) en una mezcla de tetrahidrofurano seco y dimetilformamida seca se calentó a reflujo dentro de un aparato Soxhlet cargado con mallas moleculares (3 A) durante 26 horas. La mezcla de reacción se evaporó y el residuo se trató con acetato de etilo y -una solución saturada de bicarbonato de sodio acuoso. La fase orgánica se evaporó y el residuo se sometió a cromatografía instantánea sobre sílice eluyendo con una mezcla de acetato de etilo y metanol (9:1, v/v) para dar {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2-metansulfanilpirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (13.8g, Compuesto KQ) como un sólido incoloro, p.f. 160°C (con descomposición) . MH+ 500.
Mediante un procedimiento de manera similar pero usando 2 , 2-dimetilpropan-l , 3-diol , se preparó el 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-metilsulfani Ipi rimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5 , 5-dimetil- [1, 3] dioxano (Compuesto KR) como un sólido incoloro, p.f. 163-165°C (con descomposición) . MH+ 401.
Mediante un procedimiento de manera similar pero usando 2-metil-2 -tri fluoroacetamido- 1 , 3-propanodiol (Ejemplo de Referencia 4) , se preparó el 2,2,2-trifluoro-N-2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-meti lsulfani Ipi rimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il] acetamida , isómero cis (Compuesto KS) como un sólido incoloro, MH+ 498. RF: 0.55 determinada sobre placas de gel de sílice usando una mezcla de acetato de etilo y metanol (19:1, v/v) .
Mediante un procedimiento de manera similar pero usando 1 , 1 , l-t ris (hidroximetil ) etano , se preparó el {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-metilsulfanil-pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5 metil- [1, 3] dioxan-5-il} -metanol , isómero C1S (Compuesto KT ) como un sólido blanco [MH+ 417. RF= 0.32 determinado sobre placas de gel de sílice y eluyendo con una mezcla de acetato de etilo y metanol (19:1, v/v) y { 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -metilsulfanil-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans (Compuesto KU) como un sólido blanco (MH+ 417, RF=0.24, determinado sobre placas de gel de sílice eluyendo con una mezcla de acetato de etilo y metanol (19:1, v/v)]'.
Mediante un procedimiento similar pero usando 2 -me tilen- 1 , 3 -propanodiol , se preparó el 4 - [ 5 - ( 4 -fluoro-fenil) -2- (5-metilen- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -2-metilsulfanil-pirimidina (Compuesto KV) .
Mediante un procedimiento similar pero usando 1 , 3-propanodiol , se preparó el 4- [2- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -2-metilsulfanil-pirimidina ( Compuesto K ) .
Mediante un procedimiento similar pero usando 2- (hidroximetil ) -1 , 3-propanodiol , se preparó el {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -metil sulfanilpirimidin-4 -il) -lH-imidazol-2-il] - [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans (Compuesto KX y el { 2-[4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-metilsulfanil-pirimidin-4 -il ) -ÍH- imi da zol -2-il ] - [1, 3] dioxan-5-il} -metanol , isómero cis (Compuesto KY) .
EJEMPLO 29 Compuesto KZ Una solución de la amida del ácido 2- [4- (4-fluoro- fenil) -5- (2 -metilsulfanil-pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero cis (0.5 g, Compuesto LA) en tetrahidrofurano, se trató con hidruro de aluminio y litio (0.18 g) y la mezcla se calentó a reflujo durante 0.5 horas. A la solución enfriada se le agregó agua (0.2 ml), después hidróxido de sodio acuoso (15%, 0.2 ml) y después agua (0.6 ml ) . La mezcla se filtró después y el filtrado se evaporó. El residuo se sometió a cromatografía instantánea sobre sílice, eluyendo con una mezcla de metanol y acetato de etilo (3:7, v/v) para dar C- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metil sul fanil-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-il}-metila ina, isómero cis (69 mg , Compuesto KZ) como una goma. MH+ 416. RF=0.3 determinado sobre placas de gel de sílice usando metanol.
EJEMPLO 30 Compuesto LA A una solución de ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -metilsulfanil-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero cis (1.3 g, Compuesto LB) , dietil isopropil amina (0.85 g) y hexafluorofosfato de 0-(7-azabenzotriazol-1-il) -1, 1 , 3, 3-tetrametiluronio (1.14 g) en dimetilformamida (anhidra) se agregó amoniaco (1.2 mL, solución 0.5 M en 1,4-dioxano) . La solución se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas y después se evaporó. El residuo se agitó con agua y el sólido se filtró para dar la amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-metilsulfanil-pirmidin-4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis (1.2 g, Compuesto LA) como un sólido blanco. MH+ 430. RF=0.27 [determinada sobre placas de gel de sílice usando una mezcla de acetato de etilo y metanol (8:2 v/v) ] .
EJEMPLO 31 Compuesto LB Una solución del éster de metilo del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2-metilensul fanilpirimidin- 4-il ) -ÍH-imida zol -2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero cis (5.1 g, Compuesto LD) e hidróxido de sodio acuoso (34.4 ml , ÍN) en metanol, se calentó a reflujo durante 6 horas. A la solución fría se le agregó ácido clorhídrico acuoso (34.4 ml , ÍN) y se evaporó el metanol. La fase acuosa se decantó y el residuo se trituró con acetonitrilo para dar el ácido 2- [ 4 - (4-fluoro-fenil) -5- (2 -metilsulfanil -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero cis (4.43 g, Compuesto LB) como un sólido blanco. MH+ 431. TLC RF=0.22 (eluyendo con acetato de etilo y metanol (8:2, v/v) sobre gel de sílice) .
EJEMPLO 32 Compuesto LC y LD Una solución de 2-dimetoximet il-4 - ( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-met ilsulfanilpirimidin-4-il ) -1H-imidazol (4.5 g, Ejemplo de Referencia 7) , metil 2 , 2-bis (hidroximetil ) propionato (lOg) y metilortoformiato (11.9ml) en dimetilformamida, se trató con ácido 4-toluensulfónico (20.6g) y después se calentó a 80°C durante 4 horas. La mezcla de reacción se evaporó después se dividió entre acetato de etilo y una solución de bicarbonato de sodio. La fase orgánica se evaporó y el residuo se purificó usando cromatografía instantánea sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo para dar el éster de metilo del ácido 2- [4- (4-fluorofenil) -5- (2 -met ilsulfanil pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5 -metil - [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (4.95 g, Compuesto LC), [MH+ 445, p.f. 199-200°C] y éster de metilo del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-met i 1 sul fanil pirimidin-4 -il ) - lH-imidazol-2 -il ] -5-me111- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero cis (7.11 g, Compuesto LD), MH+ 445, p.f. 161-163°C.
EJEMPLO 33 Compuesto LE A una solución de (2-[4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-nitro- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero cis (O.lg, Compuesto LG) en etanol, se le agregó paladio sobre carbono (5%, 0.2 g) y la mezcla se hidrogenó a 1 atmósfera de hidrógeno a 50°C, durante 6 horas. La solución se filtró a través de Celita, el solvente se evaporó y el residuo se sometió a cromatografía instantánea sobre gel de sílice, eluyendo con una mezcla de metanol y acetato de etilo (1:1, v/v) para dar el {5-amino-2- [4- ( 4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero cis, (77 mg, Compuesto LE) como una goma. MH+ 371. TLC RF=0.27 (eluyendo con metanol sobre gel de sílice) .
EJEMPLO 34 Compuesto LF A una solución de { 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-nitro-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -met anol , isómero trans (O.lg, Compuesto LH) en etanol, se le agregó paladio sobre carbono (5%, 0.2 g) y la mezcla se hidrogenó a 1 atmósfera de hidrógeno a 50°C, durante 8 horas. La solución se filtró a través de Celita, el solvente se evaporó y el residuo se sometió a cromatografía instantánea sobre gel de sílice, eluyendo con una mezcla de metanol y acetato de etilo (1:1, v/v) para dar el { 5-amino-2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2 -il ] -[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans, (75 mg, Compuesto LF) como una goma. MH+ 371. TLC RF=0.19 (eluyendo con una mezcla de acetato de etilo : metanol 1:1 sobre gel de sílice) .
EJEMPLO 35 Compuesto LG y LH ' Una solución de 4 - [ 2-dimetoximetil-5 ( 4 ) - ( 4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-4 (5) -il] -piridina (2.2 g, Ejemplo de " Referencia 3) , ácido p-toluensulfónico (1.74 g) y tris ( hidroximetil ) -nitrometano (4.24 g) en tetrahidrofurano (anhidro) y dimetilformamida (anhidra) se calentó bajo reflujo dentro de un aparato Soxhlet cargado con malla molecular (3A) durante 48 horas. El solvente se evaporó y el residuo se dividió entre acetato de etilo y una solución acuosa de bicarbonato de sodio. La capa orgánica se evaporó y el residuo se sometió a cromatografía instantánea sobre sílice, eluyendo con una mezcla de metanol y acetato de etilo (1:9, v/v) para dar {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-nitro- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -etanol , isómero cis (0.61 g, Compuesto LG) como sólido blanco (MH+ 401, TLC RF=0.3, eluyendo con una mezcla de acetato de etilo : metanol 8:2 sobre gel de sílice) y { 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-nitro- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero trans, (0.39 g, Compuesto LH) como una goma amarilla (MH+ 401, TLC RF=0.55, eluyendo con una mezcla de acetato de etilo : metanol 8:2 sobre gel de sílice) .
EJEMPLO 36 Compuesto Ll A una solución de 4 - [ 2- ( 5 , 5-dimet il-4 -nitrometil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -piridina (115 mg, Compuesto LJ) en metanol, se le agregó a una suspensión de boruro de níquel que había sido previamente preparada por sonicación del cloruro de níquel y borohidruro de sodio. La mezcla se agitó y el borohidruro de sodio (250 mg) se agregó en porciones durante 1 hora. La mezcla de reacción se filtró a través de una almohadilla delgada de gel de sílice y se purificó usando TLC preparativa eluyente dos veces, con una mezcla de diclorometano, pentano, metanol y amoniaco (55:25:18:2, v/v) para dar C-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-4-il} -metilamina (57 mg , Compuesto Ll) . MH+383. RF=0.54, eluyendo dos veces con diclorometano, pentano, metanol y amoniaco (55:25:18:2, v/v) .
EJEMPLO 37 Compuesto LJ A una solución de 4 - [ 2-dimetoximetil-5 ( 4 ) - ( 4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-4 (5) -il] -piridina (115 mg, Ejemplo de Referencia 3) en tetrahidrofurano seco,- se agregó 2 , 2 -dimet il-4 -ni trobutan- 1 , 3 -diol (150 mg ) y ácido p-toluensulfónico. La mezcla se calentó bajo reflujo durante 7 horas antes de dividirse entre agua y acetato de etilo y purificando usando cromatografía instantánea sobre gel de sílice y eluyendo con acetato de etilo : metanol (9:1, v/v) para dar 4 - [ 2 - ( 5 , 5-dime til-4 -ni trometil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -piridina (130 mg, Compuesto LJ) . MH+ 413. TLC RF=0.36 (eluyendo dos veces con acetato de etilo sobre gel de sílice) .
EJEMPLO 38 Compuesto LK y LL (i) Tratamiento de C- { 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-feni 1 ) -5-(2-metilsulfanil-pirimidin-4-il) - ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metilamina , isómero cis (Compuesto KZ) con anhídrido trifluoroacético (según el método descrito en el Ejemplo 12) ; seguido de (ii) tratamiento de los compuestos obtenidos a partir de (i) con ácido metacloroperbenzoico (según el método descrito en el Ejemplo 27) da el 2,2,2-trifluoro-N-{2-[5-(2-metilsulfonil -pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis (Compuesto LK) .
Mediante un procedimiento de manera similar pero usando el isómero trans del Compuesto KZ , se preparó el 2, 2, 2-trifluoro-N-{2- [5- (2-metilsul fonil-pirimidin- -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan- 5-ilmetil } -acetamida, isómero cis (Compuesto LL) .
EJEMPLO 39 Compuesto LM y LN Una solución del éster de metilo del ácido 2-[4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -me tilsulfanil-pirimi din-4 -il ) -ÍH- imida zol -2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (3.15 g, Compuesto LC) en una mezcla de diclorometano y metanol (9:1, v/v) se trató con ácido 3 -cloroperoxibenzoico (2.2 equivalentes) y agitada a temperatura ambiente durante 16 horas. La solución se diluyó con éter y se agitó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio. La solución orgánica se evaporó y el residuo se trituró con una mezcla de acetato de etilo y éter para dar el éster de metilo del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-metilsulfonilpirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxí lico, isómero tr-ans (2.95 g, Compuesto LM) como un sólido cristalino incoloro, p.f. 186-187°C. MH+ 477.
Mediante un procedimiento de manera similar pero usando el éster de metilo del ácido 2-[4-(4-fluorofenil) -5- ( 2-met ilsulf anilpirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2 -il ] -5 -metil- [1, 3] dioxan- 5 -carboxí lico, isómero cis (Compuesto LD) se preparó el éster de metilo del ácido 2 -[ 4 -( 4-fluorofenil ) -5-(2-metilensulfonilpirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2--il]- 5 -metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero ci s (Compuesto LN) .
EJEMPLO 40 Compuesto GT y A557 al A2062 (a) Etapa 1: Una suspensión de resina Merrifield (20 g, resina de clorometilpolies tireno , Novabiochem) en dimetilformamida (150 ml ) se trató con tioacetato de potasio (21 g) . Después de agitar a temperatura ambiente durante 24 horas, la mezcla se filtró y la resina modificada se lavó con dimetilformamida, después con tetrahidrofurano, después con agua, después con tetrahidrofurano, después con diclorometano y después se secó bajo alto vacío a 60°C para dar la Resina A (20.5 g) . IR: 3024s, 2920s, 1691s, 1599m, 1493s, 1130m, 758s, 700s .
Etapa 2: Una suspensión de Resina A de la Etapa 1 (20.5 g) en tetrahidrofurano (150 ml ) se trató con borohidruro de litio (5g) . Después de agitar a temperatura ambiente durante 24 horas, la mezcla se filtró y la resina modificada se lavó con tetrahidrofurano, después con una mezcla de ácido clorhídrico (1N) y tetrahidrofurano (3:7 v/v) , después con agua, después con tetrahidrofurano, después con metanol, después cpn diclorometano y después se secó bajo alto vacío a 60°C para dar la Resina B (20 g) . IR: 3026s, 2924s, 1599 , 1493s, 1452s, 757s, 700s.
Etapa 3: Una suspensión de Resina B de la Etapa 2 (0.1 g) eh dimetilformamida (0.5 ml ) se trató con hidruro de sodio (5 mg, 60% de dispersión e aceite mineral), después se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos, después se trató con .éster de metilo del ácido 2-[4-(4-fluorofenil) -5- ( 2-met ilsulfonil pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (60 mg, Compuesto LM) y después se calentó a 80° durante 20 horas. La mezcla de reacción se filtró y la resina modificada se lavó con dimetilformamida, después con tetrahidrofurano, después con metanol, después con diclorometano y después se secó bajo alto vació a 60°C para dar la Resina C (0.11 g) . IR: 3021m, 2920m, • 1732m, 1569m, 1487s, 1452s, 1091m, 835m, 757s, 699s.
Etapa 4: Una suspensión de Resina C (0.09 g) en tetrahidrofurano, se trató con una solución de hidróxido de sodio (ÍN, 0.3 ml ) y después se agitó a 70°C durante 8 horas. La mezcla de reacción se filtró y la resina modificada se lavó con tetrahidrofurano, después con una mezcla de ácido clorhídrico (1N) y tetrahidrofurano, después con tetrahidrofurano, después con dimetilformamida, después con tetrahidrofurano, después con metanol, después con diclorometano y después se secó bajo alto vacío a 60°C para dar la Resina D (0.09 g) . IR: 3060 , 3025m, 2923m, 2852w, 1720w, 1601m, 1571s, 1493s, 1452s, 1335s, 1235m, 1199m, 1183m, 1097s, 838m, 760s, 704s.
Etapa 5: Una suspensión de la Resina D (0.07 g) en diclorometano, se trató con una solución de cloruro de oxalilo en diclorometano (16%) , después se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos y después se filtró. Este procedimiento se repitió tres veces. La resina modificada se lavó con diclorometano, se trató después con una solución de morfolina (0.1 g) en dicloro.metano (0.8 ml ) .
Después de agitar a temperatura ambiente durante 10 minutos, se filtró esta mezcla de reacción y la resina adicionalmente modificada se lavó con diclorometano, después con tetrahidrofurano, después con metanol, después con diclorome ano y después se secó bajo alto vacío a 60°C para dar la Resina E (0.07 g) . IR: 3025s, 2922s, 1636 , 1600w, 1570w, 1493s, 1452s, 1329 , 1181w, 1115w, 759m, 704s .
Etapa 6: Una suspensión de la Resina E (0.06 g) en una mezcla de diclorometano (0.8 ml ) y metanol (0.1 ml ) se trató con ácido m-cloroperbenzoico (0.24 g) . Después de agitar a temperatura ambiente durante 96 horas, la mezcla de reacción se filtró y la resina modificada se lavó con diclorometano, después con tetrahidrofurano, después con metanol, después con diclorometano y después se secó bajo alto vacío a 60°C para dar la Resina F (0.06 g.) . IR: 3082m, 3026s, 2927s, 2851w, 1635w, 1602m, 1582m, 1493m, 1452s, 1350w, 1240m, 1180m, 1117m, 1032m, 761s, 705s .
Etapa 7: Una suspensión de Resina F (0.04 g) en dimetoxietano (0.4 ml ) se trató con bencilamina (0.01 ml) y después se calentó a 70°C durante 6 horas. La mezcla de reacción se filtró para separar la resina y el filtrado se evaporó. El residuo se sometió a cromatografía líquida de alta presión (elución del gradiente usando mezclas de agua y acetonitrilo como siguen: 0-2 minutos 20% de acetonitrilo, 2-16 minutos elevada hasta 80% de acetonitrilo) para dar la {2- [4- (4-fluorofenil) -5- ( 2-bencilaminopirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-met il- [1, 3] dioxan-5-il} -mor folin- 4 -il-metanona , isómero trans (Compuesto GT ) . MH+ 559. El tiempo de retención de la cromatografía líquida de alta presión = 11 minutos. (b) Mediante un procedimiento de manera similar pero usando aminas de fórmula HNY Y5 en la Etapa 5, y aminas de fórmula HNY4Y5 o sales de sodio de los alcoholes o fenoles apropiadamente substituidos en la Etapa 7, se prepararon los Compuestos A557 al A2062: amida del ácido [ 5- ( 2-amino-pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A577); amida del ácido 2- [ 4- ( 4-fluoro-fenil ) -5- ( 2-metilamino-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A578) ; amida del ácido 2- [ 5- ( 2-dimetilamino-pirimidin-4 -il)-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A579); amida del ácido 2 - [ 5 - ( 2 -ciclopropilamino-pirimidin- 4-il ) -4- (4 -fluoro-fenil) -ÍH-imida zol -2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A580); amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-piperidin-4 -il-amino ) -pirimidin-4 -il ) - IH-i idazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A581); amida del ácido 2- [ 5- ( 2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans (Compuesto A582); amida del ácido 2- [ 4 - ( 4-fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 2-hidroxi-etilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, i somero trans, (Compuesto A583); amida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 2-amino-et ilamino-pirimidin- 4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A584) ; amida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- [ 3- ( 5H-imidazol-1-il ) -propilamino) -pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A585); amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 3-morfolin- 4 -i 1-propilamino) -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A586) ; amida del ácido 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 3-hidroxi-propilamino ) -pirimidin- 4 -il ) - lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A587); amida del ácido 2- [ 5- ( 2-bencilamino-pirimidin-4 -il)-4-(4-fluoro-fenil) -ÍH-imida zol-2 -il ] -5-met il-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans (Compuesto A588); amida del ácido 2- [ 4- ( 4-fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 1-fenil-etilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero R, isómero trans, (Comp'uesto A589); amida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5 - [ 2 - ( 1 -fenil-et ilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero S, isómero trans, (Compuesto A590); amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-fenilamino) -pirimidin-4 -il ) - lH-imidazol-2 -il ] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A591); amida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -piperidin-l-il-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] 5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A592); amida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2 -[ (piridin- 4 -ilmetil) -amino] -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A593); amida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5- { 2 -[ (piridin-3-ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A594); amida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5- { 2-[ (piridin-2 -ilmetil ) -amino] -pi rimidin- 4 -i 1 ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A595); amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-[ ( furan-2-ilmet il ) -amino] -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A596); amida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-[ ( tiofen-2-ilmetil ) -amino] -pi rimidin- 4 -i 1 ) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A597); amida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2 - [ ( tetrahidro-furan-2-ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A598); amida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 4 -metil-piperazin-1-il ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [l,3]dioxan-5-carboxílico, i somero trans, (Compuesto A599); amida del ácido 2- [ 4- ( 4-fluoro-fenil ) -5- ( 2-morfolin- 4 -i1-pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A600); amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 3-metoxi-propilamino ) -pirimidin- 4 -il ) - lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A601); amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (2-metoxi-etilamino ) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A602); amida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 3-dimetilamino-propilamino) -pirimidin- 4 -il ) -4- (4 -fluoro-fenil) lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A603); amida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 2-dimetilamino-etilamino) -pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro- fenil ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A604) ; ácido { 4- [2- (5-carbamoil-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-ilamino } -acético , isómero trans, (Compuesto A605); ácido 3- { 4- [ 2- ( 5-carbamoil-5-metil- [1, 3] dioxan-2 il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-ilamino } -propionico , isómero trans, (Compuesto A606) ; amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-isopropilamino) -pi rimidin- 4 -il) -1H- imida zol -2-il] 5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A607); amida del ácido 2- [ 5- ( 2-alilamino-pirimidin-4 -il ) 4- (4 -fluoro- fenil) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans (Compuesto A608); amida del ácido 2 - [ 5- [ 2 -ciclopropilmetil-amino ) -pirimidin- 4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A609); amida del ácido 2- [ 5- [ 2-cianometil-amino ) -pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5 -meti 1- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A610); amida del ácido 2 - [ 5- [ 2- ( 2-ciano-et ilamino ) -pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A611); amida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5- ( 2 -piridin-3-ilamino ) -pi rimidin-4 -il ) - IH-imida zol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A612); amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-piridin-4 -ilamino ) -pirimidin-4-il ) - lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A613); amida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5- ( 2-propilamino-pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A614); amida del ácido 2 - [ 4 - ( - fluoro-fenil ) -5- ( 2 -pirrolidin-l-il-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] 5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A615); amida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -f luoro-fenil ) -5- [ 2- ( 4 -fluoro- fenilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5 -meti 1- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, is omero trans, (Compuesto A616) ; amida del ácido 2 - [ 5 - [ 2- ( 3 , 4 -di fluoro- fenilamino ) -pirimidin-4-il) -4- (4-f luoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A617); amida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 3-metoxi-fenilamino ) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A618); amida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 4-fluoro-bencilamino ) -pirimidin-4-il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A619) ; amida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 4 -metoxi-bencilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A620) ; amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 - fluoro-fenil ) -5- ( 2 -metoxi--pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A621); amida del ácido 2- [ 5- ( 2-benciloxi-pirimidin-4 -il ) 4- ( 4-fluoro-fenil ) -lH-imida.zol -2 -11 ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A622); amida del ácido 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -fenoxi-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] - 5 -me til -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A623); amida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 2-metoxi-etoxi ) -pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A624); amida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 2-dimetilamino-etoxi ) -pirimidin-4-il] -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans (Compuesto 625) ; amida del ácido 2- [ 5- ( 2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil) - lH-imidazol-2 -il ] -5 -metil - [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans (Compuesto A626); amida del ácido 2 - [ 5 - ( 2-isopropoxi-pirimidin-4 -il)-4-(4-fluoro-fenil)-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A627); amida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-propoxi-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A628); amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (2-hidroxi -etoxi) -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A629); amida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 3-hidroxi-propoxi ) -pirimidin- -il ) -lH-imidazol-2 • il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A630); amida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -metilsulfanil -pirimidin- 4 -il) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A631); metilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2 -amino-pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A632); metilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-met ilamino-pirimidin-4 -il ) - IH-imida zol-2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A633); metilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-dimetilamino-pirimidin-4-il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A634) ; metilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2-ciclopropilamino-pirimidin- 4-il) -4- (4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A635) ; metilamida del ácido { 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- (piperidin-4 -ilamino ) -pirimidin-4 -il ) - lH-imida zol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, "(Compuesto A636); metilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A637); metilamida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 2-hidroxi-et ilamino ) -pirimidin-4 -il ) -IH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A638); metilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 2-amino-etilamino ) -pirimidin- 4 -il] -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5-carboxilico, i somero trans (Compuesto A639); metilamida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2 -[3- (5H-imidazol-l-il) -propilamino ] -pirimidin- 4 -• il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A640); metilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 3-mor folin- 4-il-propilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A641); metilamida del ácido 2- [ 4- ( 4-fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 3-hidroxi-propilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A642); metilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2 -bencilamino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A643); metilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-( 1-feni 1-eti lamíno ) -pirimidin- 4-il) - 1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero R, isómero trans, (Compuesto A644); metilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro- fenil ) -5 - [ 2 - ( 1-fenil -etilamino ) -pirimidin- 4-il) - ÍH- imidazol -2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero S, isómero trans, (Compuesto A645); metilamida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -feni lamino-pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5 -met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A646); metilamida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5- ( 2-piperidin-1- il-pirimidin- 4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A647); metilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-[ (piridin-4-ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il } -1H-imidazol-2-il ) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A648); metilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-[ ( piridin- 3-ilmetil -amino] -pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A649); metilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-[ (piridin-2- ilmetil) -amino ] -pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-cafboxílico, isómero trans, (Compuesto A650); metilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-[ ( furan-2 -ilmetil ) -amino ] -pirimidin- 4 -il } -1H-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A651); metilamida del ácido 2- [ 4- ( 4-fluoro-fenil ) -5- { 2 -[ ( tiofen-2 -ilmetil ) -amino ] -pirimidin- 4 -il } -1H-imida zol -2-il ) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A652) ; metilamida del ácido 2- ( 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2 -[ ( tetrahidro-furan-2-ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il } -lH-imida zol -2-il ) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A653); metilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-( 4 -metil-piperazin- 1-il) -pirimidin- 4-il}- 1H-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A654); metilamida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5- ( 2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il)-5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A655); metilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 - fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 3-metoxi-propilamino ) -pirimidin- 4 -il ] -1H-imidazol-2-il} -5 -metil- [1, 3 ]dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A656); metilamida del ácido 2- { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 2-metoxi-etilamino ) -pirimidin-4-il ] -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A657); metilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 3-dimetilamino-propi lamino ) -pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH- imidazol -2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A658); metilamida del ácido 2 - [ 5- [ 2 - ( 2 -dimetilamino-etilamino) -pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A659) ; ácido {4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- ( 5-metil-5-metilcarbamoil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il ] -pirimidin-2 -ilamino } -acético , isómero trans, (Compuesto A660) ácido 3- {4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5-metil-5-metilcarbamoil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2 -ilamino } -propionico, isómero trans, (Compuesto A661) metilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-isopropilamino-pirimidin-4 -il ) -ÍH-imida zol -2 -11 } -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A662); metilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -alilamino-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A663); metilamida del ácido 2 - [ 5 - ( 2 -ciclopropilmetilamino ) -pirimidin- 4 -il] -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A664) ; metilamida del ácido 2 - [ 5- [ 2- ( cianometil-amino ) -pirimidin- 4-il] -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans (Compuesto A665); metilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( ciano-et il-amino ) -pirimidin- 4-il ] -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A666); metilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2- (piridin-3-ilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A667); metilamida del ácido 2- { 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5- ( 2-(piridin-4-ilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A668); metilamida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -propilamino-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il}-5- eti 1- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A669); metilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 - fluoro-fenil ) -5 - ( 2 -pirrolidin-l-il-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A670) ; metilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- (4-fluoro-fenilamino-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A671); metilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 3 , 4 -difluoro-fenilamino) -pirimidin-4 -il ] -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A672) ; metilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 3-metoxi- fenilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il } -5 -metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A673); metilamida del ácido 2 -[ 5 -[ 2 -( 4 -fluorobencilamino) -pirimidin-4-il] -4- (4 -fluoro- fenil) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A674); metilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 4 -me toxi -bencilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A675); metilamida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-metoxi -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A676) ; metilamida del ácido 2 - [ 5- [ ( 2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans (Compuesto A677); metilamida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5- ( 2-fenoxi-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A678); metilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5 - [ 2 - ( 2 -metoxi-etoxi ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A679) ; metilamida del ácido 2- [ 5- [ 2 -( 2 -dimetilaminoetoxi) -pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A680); metilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A681); metilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-isopropoxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2 -il ] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans (Compuesto A682); metilamida del ácido 2- { 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5- ( 2-propoxi-pirimidin-4-il) -lH-imida zol -2-il } -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A683); metilamida del ácido 2- { 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5- [ 2- (2-hidroxi-etoxi) -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A684); metilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 3-hidroxi-propoxi ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-i 1 } - 5-metil- [l,3]dioxan-5-carboxílico, is omero trans, (Compuesto A685); metilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-metansulfanil-pirimidin-4 -il) -lH-imidazol-2-il }-5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A686); dimetilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-amino-pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A687); dimetilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5 - ( 2 -meti lamino -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il}-5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A688); dimetilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2 -dime tilamino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A689); dimetilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A690) ; dimetilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- (piperidin-4 -ilamino ) -pirimidin-4 -il ] - lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A691); dimetilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -ciclohexilamino-pirimidin- 4-il ) -4- (4 -fluoro-fenil) -ÍH- imi da zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A692); dimetilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-( 2-hidroxi-etilamino) -pirimidin-4 -il ] - IH-imidazol-2 -il } -5 -metil- [1, 3] dioxan- 5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A693); dimetilamida del ácido 2- [ 5- [ 2 - ( 2-amino-etilamino ) -pirimidin-4-il] -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A694) ; dimetilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-[3- (5H-imidazol-l-il) -propilamino] -pirimidin-4-il}-lH-imida zol -2-il} -5 -metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A695); dimetilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- (3-morfolin-4-il-propilamino) -pirimidin- 4-il] - 1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A696); dimetilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-( 3-hidroxi-propilamino) -pirimidin-4-il ] -1H-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A697); dimetilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2 -bencilamino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A698); dimetilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-(1-fenil-etilamino) -pirimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il } -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero R, isómero trans, (Compuesto A699); dimetilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-( 1-fenil-et ilamino ) -pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A700); dimetilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 feni lamino-pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5- e il- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A701); dimetilamida del ácido 2- { 4- ( 4-fluoro-fenil ) -5- ( 2-piperidin- 1-il -pirimidin- 4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A702); dimetilamida del ácido 2- { 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-(piridin-4 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A703); dimetilamida del ácido 2- { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2 -[ (piridin-3-ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il } -1H-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A704); dimetilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 - fluoro-fenil ) -5 - { 2 -[ (piridin-2- ilmetil) -amino] -pirimidin- 4 -il}-lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A705); dimetilamida del ácido 2 - ( 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2 -[ ( furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2 -il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A706); dimetilamida del ácido 2- ( 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2 [ (tiofen-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4 -il}-lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A707); dimetilamida del ácido 2 - ( 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-[ ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4 -il } -ÍH- imi da zol -2-il ) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A708); dimetilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-(4-metil-piperazin- 1-il ) -pirimidin-4-il } - 1H-imidazol-2-il) -5-metil- [1., 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A709); dimetilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-morfolin- 4 -il-pirimidin-4 -il } -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A710); dimetilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 3-metoxi-propilamino ) -pirimidin- 4 -il ] -1H-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A711); dimetilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 2-metoxi-etilamino ) -pirimidin-4 -il ] -lH-imida zol- 2 -il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A712); • dimetilamida del ácido 2- [ 5- [ 2 - ( 3-dime tilamino- prop i lamino) -pirimidin-4-il] -4- (4 -fluoro-fenil) - lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5- carboxílico, isómero trans (Compuesto A713); 10 dimetilamida del ácido 2 - [ 5 - [ 2 - ( 2 -dimetilamino- etilamino ) -pirimidin- 4 -il] -4- (4-fluoro-fenil) - 1H- imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A714) ; 15 ácido { 4- [2- ( 5 -dimeti 1 carbamoil- 5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol- 4 -il ] -pirimidin-2 -ilamino } -acé tico , isómero trans (Compuesto A715) ; 20 ácido 3-{4-[2-( 5-dimetilcarbamoil-5-met il- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H- imida zol - 4-il] -pirimidin-2 -i lamino } -propionico , isómero trans (Compuesto A716) ; 25 dimetilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-isopropilamino-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto Al l í ) ; dimetilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2-alilamino-pirimidin-4-il] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A718); dimetilamida del ácido 2 - [ 5- [2-ciclopropilmet ilamino-pirimi din-4 -il] -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A719) ; dimetilamida del ácido 2 -[ 5 -[ 2 -( cianometil -amino ) -pirimidin-4-il] -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans (Compuesto A720) ; dimetilamida del ácido 2- [5- [2- (2-ciano-etilamino) -pirimidin-4-il] -4- (4 -fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A721) ; dimetilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - (piridin-3-ilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A722); dimetilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- (piridin-4 -ilamino ) -pirimidin-4 -il ) - lH-imidazol-2 • il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A723); dimetilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-propilamino-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A724); dimetilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-pirrolidin-l-il-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A725); dimetilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 4 -fluoro-fenilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A726) ; dimetilamida del ácido 2- [5- [2- ( 3 , 4-difluoro-fenilamino) -pirimi din-4 -il] -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto Al 21 ) ; dimetilamida del ácido 2- { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 -( 3-metoxi-fenilamino) -pirimidin-4 -il ] - lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A728); dimetilamida del ácido 2 -[ 5- [ 2 -( 4 -fluorobencilamino) -pirimidin-4-il] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A729); dimetilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 -.( 4 -metoxi-bencilamino ) -pirimidin-4 -il ] -1H-imidazol-2-il } -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A730); dimetilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-metoxi-pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5 -metil - [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A731) ; dimetilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -benciloxi-pi rimidin- 4-il ) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A732); dimetilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-fenoxi-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A733); dimetilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5 - [ 2 -(2-metoxi-etoxi) -pirimidin-4-il] - ÍH- imida zol -2 -il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A734) ; dimetilamida del ácido' 2 - [ 5- [ 2 - ( 2 -dime t ilamino-etoxi) -pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) - 1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A735) ; dimetilamida del ácido 2 - [ 5 - ( 2 -ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans (Compuesto A736 ; dimetilamida del ácido 2- [ 5--( 2-isopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto Al 31 ) ; dimetilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -propoxi -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A738); dimetilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-(2-hidroxi-etoxi) -pirimi din- -11 ] - lH-imidazol -2 -il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A739); dimetilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-( 3-hidroxi-propoxi ) -pirimidin- 4 -il ] - lH-imidazol -2 -il} -5-metil- [1, 3] dioxan- 5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A740); dimetilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -metilsulfanil-pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A741); ciclopropilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-amino-pi rimidin- 4 -il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A742); ciclopropilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -metil amino-pi rimidin-4 -il ) -ÍH- imida zol -2 -il } -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A743); ciclopropilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -dimetilamino-pi rimidin- 4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A744); ciclopropilamida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin- -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A745); ciclopropilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- (piperidin-4 -ilamino) -pirimidin- 4-il] -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A746); ciclopropilamida del ácido 2- [5- (2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il) -4- ( 4 -fluorofenil ) -ÍH- imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A747); ciclopropilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- (2 -hidroxi -etilamino) -pirimidin- 4 -il ] -1H-imidazol-2 -il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A748); ciclopropilamida del ácido 2 - [ 5 - [ 2 - ( 2 -amino-etilamino ) -pirimidin- 4 -il] -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A749); ciclopropilamida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- {2- [3- (5H- imidazol- 1-il) -propilamino] -pi-rimidin-4-il}- ÍH- imi da zol -2 -il}-5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A750); ciclopropilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 3 -mor folin- 4 -il -propi lamino ) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il}-5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A751); ciclopropilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- (3-hidroxi-propilamino) -pirimidin-4-il] -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A752); ciclopropilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2 -bencilamino-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A753); ciclopropilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- (1-fenil-etilamino) -pirimidin- 4-il] -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A754); ciclopropilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- ( 1-fenil-etilamino ) -pirimidin-4-il] - 1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A755); ciclopropilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- (2-fenilamino-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A756); ciclopropilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) - 5- ( 2 -piperidin-l-il-pirimidin-4 -il ) - lH-imidazol-2 - il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A757); • ciclopropilamida del ácido 2-{4- (4-fluoro-fenil) - 5- {2- (piridin-4 -ilmetil) -amino] -pirimi din-4-il) - lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5- carboxílico, isómero trans, (Compuesto A758); 10 ciclopropilamida del ácido 2 - { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) - 5- { 2 - [ (piridin-3 -ilmetil ) -amino ] -pi rimidin- 4 -il }- lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5- carboxílico, isómero trans, (Compuesto A759); 15 ciclopropilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) - 5- { 2 - [ (piridin-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il}- lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5- carboxílico, isómero trans, (Compuesto A760); 20 ciclopropilamida del ácido 2- ( 4 -( -fluoro-fenil ) - 5- { 2- [ ( furan-2- ilme til ) -amino] -pirimidin- 4 -il } -1H- imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A761); 25 ciclopropilamida del ácido 2- ( 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2 - [ (tiofen-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4-il } -lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A762); ciclopropilamida del ácido 2- ( 4 -( 4 -fluoro-fenil 5- { 2 - [ (tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4-il}- lH-imidazol-2-il) -5-metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A763); ciclopropilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 4 -met i 1 -pipera zin- 1 -il) -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A764); ciclopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-(2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A765) ; ciclopropilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 3 -metoxi -propi lamino ) -pirimidin-4-il] - 1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A766); ciclopropilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - (2 -metoxi -eti lamino ) -pirimidin-4 -il ] -1H-imidazol-2 -il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto Al 61 ) ; ciclopropilamida del ácido 2-[5-[2-(3-dime tilamino-propilamino ) -pirimidin-4 -il ] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A768); ciclopropilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino ) -pirimidin-4-il] -4- ( 4 -fluoro-fenil) -ÍH- imida zol -2-il] -5-metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans (Compuesto A769); ácido { 4 - [ 2 - ( 5-ciclopropilcarbamoil-5-met il-[l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-ilamino } -acético , isómero trans (Compuesto A770) ; ácido 3- { 4 - [ 2- ( 5-ciclopropilcarbamoil-5-met il-[l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil) - 3 H- imida zol-4-il] -pirimidin-2-ilamino } -propionico , isómero trans (Compuesto Al l í ) ; ciclopropilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -isopropilamino-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A772); ciclopropilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -alilamino-pirimidin- 4-il] -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A773); ciclopropilamida del ácido 2-[5-[2-ciclopropilmetil-amino-pirimidin-4-il] -4- ( 4 • fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5 -meti 1-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans (Compuesto A774); ciclopropilamida del ácido 2 - [ 5 - [ 2 - ( cianometi 1-amino) -pirimidin-4-il] -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A775) ; ciclopropilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 2 -ciano-etil amino) -pirimidin- 4 -i 1 ] -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A776); ciclopropilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 2 -ciano-etil amino ) -pirimidin- 4 -il] -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto Al l í ) ; ciclopropilamida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - (piridin- 3 -ilamino ) -pirimidin- 4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A778); ciclopropilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- (piridin-4 -i lamino.) -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A779); ciclopropilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 - fluoro-fenil ) 5- ( 2-propilamino-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A780); ciclopropilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -pirrolidin-l-il-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A781); ciclopropilamida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- (4-fluoro-fenilamino) -pirimidin- 4 -il ) -1H-imida zol -2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A782); ciclopropilamida del ácido 2- [ 5- [2- ( 3 , 4-difluoro-fenilamino) -pirimidin-4 -il] -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5 -metil- [1, 3] dioxan- 5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A783) ; ciclopropilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 3 -metoxi -fenilamino ) -pirimidin-4-il] - 1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3 ]dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A784); ciclopropilamida del ácido 2 -[ 5 -[ 2 -( 4 -fluorobencilamino) -pirimidin-4-il] -4- (4 -fluoro-fenil) lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1-, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A785 ) ; ciclopropilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- ( 4 -metoxi-bencilamino) -pirimidin-4 -il ] -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A786); ciclopropilamida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluoro-fenil 5- ( 2 -metoxi -pirimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A787); ciclopropilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -benciloxi-pirimidin- 4 -il) -4- (4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A788); ciclopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil 5- ( 2 -fenoxi -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A789); ciclopropilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- (2-metoxi-etoxi) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A790); ciclopropilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A791); ciclopropilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -ciclohexiloxi-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dióxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A792); ciclopropilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-isopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, i somero trans (Compuesto A793); ciclopropilamida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil') • 5- (2 -propoxi -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A794); ciclopropilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- (2-hidroxi-etoxi) -pirimidin-4 -il ] - 1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A795) ; ciclopropilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- (3 -hidroxi -propoxi) -pirimidin-4-il] -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A796); ciclopropilamida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -metil sulfanil -pirimidin- 4 -i 1 ] -lH-imidazol-2 -il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A797); propilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-amino-pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A798 ) ; propilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 meti la ino-pirimidin-4 -il) -lH-imidazol-2-il}-5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A799) ; propilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -dimetilamino-pi rimidin- 4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A800); propilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-ciclopropilamino-pirimidin- 4-il ) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A801); propilamida del ácido 2- { 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5- [ 2-(piperidin-4 -ilamino ) -pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A802); propilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2 -ciclohexila ino-pirimidin- 4 -il) -4- (4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans ( Compuesto A803 ) ; propilamida del ácido 2- { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 -( 2 -hidroxi -etilamino ) -pirimidin-4-il] -IH-imidazol-2-il}-5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A804); propilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 2 -amino-et ilamino ) • pirimidin- 4-il ] -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A805); propilamida del ácido 2- { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2 -[ 3- ( 5H-imidazol-l-il ) -propilamino] -pirimi din- 4 -il } -1H- imida zol -2-il } -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A806); propilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-( 3-morfolin-4 -il-propilamino ) -pirimidin-4 -il ] -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A807); propilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-( 3 -hidroxi -propi lamino ) -pirimidin- 4-il] -1H-imidazol-2 -il}-5-metil-[l,3]dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A808); propilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-bencilamino-pi rimidin- 4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, i somero trans (Compuesto A809) ; propilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 - fluoro-fenil ) -5 - [ 2 - (1-fenil-etilamino) -pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il } -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero R, isómero trans, (Compuesto A810); propilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 1-fenil-etilamino ) -pirimidin- 4 -il] - ÍH- imida zol -2-il } -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero S, isómero trans, (Compuesto A811); propilamida del ácido 2- { 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-fenilamino-pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxílico , isómero trans, (Compuesto A812); propilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-piperidin- 1 -il-pirimidin- 4 -il ) - lH-imidazol-2 -il ] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A813); propilamida del ácido 2- { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2 - (piridin-4 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A814); propilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 - fluoro- fenil ) -5- { 2 - [ (piridin-3-ilmetil) -amino] -pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A815) ; propilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-[ (piridin-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4 -il } -1H-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A816); propilamida del ácido 2- ( 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2 -[ ( furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4 -il } -1H-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A817); propilamida del ácido 2- ( 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-[ ( tiofen- 2 -ilmetil ) -amino] -pi rimidin- 4 -i 1 } -1H-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A818) ; propilamida del ácido 2- ( 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2 -[ (tet rahidro -furan-2 -ilmetil) -amino] -pirimidin- 4 il}-lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A819); propilamida del ácido 2- { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 4 -metil-pipera zin- 1-il ) -pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A820) ; propilamida del ácido 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2- orfolin-4 -il-pirimidin-4 -il}-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A821); propilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-( 3-metoxi-propilamino ) -pirimidin-4-il ] -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A822); propilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-( 2-metoxi-etilamino ) -pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2 -il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A823); propilamida del ácido 2 - [ 5- [ 2 - ( 3 -dimet ilamino-propilamino) -pirimidin- 4-il] -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A824); propilamida del ácido 2- [ 5 - [ 2 - ( 2 -dimetila ino-et ilamino ) -pirimidin-4-il] -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A825); ácido {4-5-(4-fluoro-fenil)-2- (5 -metil -5-propil carbamoil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il ] -pirimidin-2 -ilamino } -acético, isómero trans (Compuesto A826); ácido 3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- ( 5-metil-5-propi 1 carbamoil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il ] -pirimidin-2-ilamino } -propionico , isómero trans (Compuesto A827); propilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 - fluoro-fenil ) -5 - ( 2 -i sopropi lamino-pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A828 ) ; propilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -alilamino-pirimidin-4-il]-4-(4-fluoro-fenil) - ÍH- imida zol -2 -il ] -5-me til- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A829); propilamida del ácido 2 - [ 5- [ 2-ciclopropilmetil-amino-pirimidin- 4 -il] -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A830) ; propilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( cianometil-amino ) pirimidin-4-il ] -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A831); propilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 2 -ciano-et ilamino ) pirimidin- 4-il] -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A832); propilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-(piridin-3 -ilamino ) -pirimidin-4 -il ) - lH-imidazol -2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A833); propilamida del ácido 2- { 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5- [ 2-(piridin-4 -ilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, is omero trans, (Compuesto A834) ; propilamida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -propilamino-pirimidin-4-il ) - lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A835); propilamida del ácido 2- { 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-pirrolidin- 1-il -pirimidin- 4 -il ) -lH-imida zol -2-il ] • 5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A836); propilamida del ácido 2- { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 -(4-fluoro^fenilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il }. -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A837); propilamida del ácido 2 -[ 5- [ 2 -( 3 , 4 -di fluorofenilamino ) -pirimi din- -il] -4- (4 -fluoro-fenil) -1H-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A838) ; propilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-( 3-metoxi-fenilamino ) -pi rimidin- 4 -il ] - lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A839); propilamida del ácido 2- [ 5- [ 2 -( 4 -fluorobencilamino) -pirimidin-4-il] -4- (4 -fluoro-fenil) lH-imida zol- 2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A840); propilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 4 -metoxi-bencilamino ) -pirimidin-4 -il ] -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A841); propilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-metoxi-pirimidin-4-il] -lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A842); propilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH-imida zol -2 -il ] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans (Compuesto A843); propilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-fenoxi-pirimidin-4-il) - lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A844); propilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 (2-metoxi-etoxi) -pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A845); propilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 2 -dimet ilamino-etoxi ) -pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A846); propilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A847); propilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2-isopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, is omero trans (Compuesto A848); propilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-propoxi-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A849); propilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- (2 -hidroxi -etoxi) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-i 1 } - 5-meti 1- [1, 3] dioxan-5-carboxilico, is omero trans, (Compuesto A850); propilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 3-hidroxi-propoxi ) -pirimidin-4-il ] - lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A851); propilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-metilsulfanil-pirimidin- 4 -il] -lH-imida zol -2-il} -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A852); ciclohexilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil) - ÍH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxi lico, isómero trans (Compuesto A853); ciclohexilamida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -met ilamino-pirimidin-4 -il) -lH-imidazol-2-il}-5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A854 ) ; ciclohexilamida del ácido 2 - [ 5 - ( 2 -dimet ilamino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A855); ciclohexilamida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A856); ciclohexilamida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-[2- ( piperidin- 4 -ilamino ) -pi rimidin-4 -il ] -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A857); ciclohexilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2-ciclohexilamino-pirimidin- 4 -ií) -4- (4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, i somero trans (Compuesto A858); ciclohexilamida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-[2- (2-hidroxi-etilamino) -pirimidin- 4-il] -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A859) ; ciclohexilamida del ácido 2- [ 5 - [ 2 - ( 2-amino-etilamino ) -pirimidin-4-il] -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2 -11 ] -5 -me il- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A860); ciclohexilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-{ 2- [ 3- ( 5H- imida zol -1-il ) -propilamino] -pirimidin- 4 -il } -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A861); ciclohexilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-[2- ( 3-morfolin-4 -il-propilamino ) -pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A862); ciclohexilamida del "ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-[ 2 - ( 3 -hidroxi -propi lamino ) -pirimidin-4-il] -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A863); ciclohexilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-bencilamino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans (Compuesto A864); ciclohexilamida del ácido 2- { 4 -( - fluoro-fenil ) -5-[2- (1-fenil-etilamino) -pirimidin-4-il] - 1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A865) ; ciclohexilamida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-[ 2- ( 1-feni 1-eti lamino) -pi rimidin- 4 -i 1 ] -1H-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A866); ciclohexilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-feni lamino-pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A867); ciclohexilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- (2-piperidin-l-il-pirimidin-4-il)-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A868); ciclohexilamida del ácido 2 - { 4 - ( 4 - fluoro- fenil ) - 5-{2- (piridin-4 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il) - 1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A869); ciclohexilamida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-{2- [ (piridin-3 -ilmetil) -amino] -pirimidin- 4 -il } - 1H-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A870); ciclohexilamida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-{ 2- [ (piridin-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4 -il } -1H-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A871); ciclohexilamida del ácido 2- ( 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-{2- [ (furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4 -il}-lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan- 5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A872) ; ciclohexilamida del ácido 2 -( 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-{ 2- [ ( tiofen- 2 -i lmetil ) -amino] -pirimidin- 4-il} -1H-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A873); ciclohexilamida del ácido 2 -( 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-{2- [ (tetrahidro-furan-2 -ilmetil) -amino ] -pirimidin-4 -il } - ÍH- imida zol -2 -il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A874); ciclohexilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-[2- (4-metil-piperazin-l-il) -pirimidin-4-il } -1H-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A875); ciclohexilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-( 2 -morfolin- 4 -il-pirimidin-4 -il}-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A876); ciclohexilamida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5 -[2- ( 3-metoxi-propilamino ) -pirimidin-4 -il ] -1H-imidazol-2 -il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A877); ciclohexilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-[ 2 - ( 2 -metoxi -etilamino ) -pirimidin- 4-il] -1H-imidazol-2-il } -5 -metil- [1, 3] dioxan- 5 -carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A878); ciclohexilamida del ácido 2 - [ 5 - [ 2 - ( 3 -dimetilamino-propilamino) -pirimidin- 4-il] -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A879); ciclohexilamida del ácido 2 - [ 5- [ 2- ( 2 -dime tilamino-eti lamino) -pirimidin-4-il] -4- (4 -fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A880); ácido { 4 - [ 2 - ( 5 -ciciohexi Icarbamoi 1-5 -me t il-[1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) - 3H- imida zol -4 -il ] -pirimidin-2-ilamino } -acético, isómero trans (Compuesto A881); ácido 3- { - [ 2- ( 5-ciclohexilcarbamoil-5-metil-[1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-iiamino } -propionico , isómero trans (Compuesto A882); ciclohexilamida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-( 2 -i sopropi lamino-pi rimidin- 4 -il) -lH-imídazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A883); ciclohexilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2-alilamino-pi rimidin- -il] -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A884) ; ciclohexilamida del ácido 2-[5-[2-ciclopropilmet il-amino-pirimidin-4-il ] -4- (4-fluoro- fenil) - lH-imida zol-2 -il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A885); ciclohexilamida del ácido 2 - [ 5- [ 2 - ( cianometil-amino ) -pirimidin-4-il] -4- (4-fluoro-fenil) - 1H-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A886); ciclohexilamida del ácido 2- [ 5- [ 2 - ( 2-ciano-etilamino ) -pirimidin- 4 -il] -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A887); ciclohexilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-[2- (piridin-3-ilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A888); ciclohexilamida del ácido 2 -{ 4 -( 4 - fluoro-fenil ) -5 -[2-(piridin-4 -ilamino ) -pirimidin- 4-il) -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A889); ciclohexilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-( 2 -propilamino-pirimidin- 4-il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A890); ciclohexilamida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-( 2 -pirrolidin- 1-il-pirimidin- 4-il)- lH-imidazol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A891) ; ciclohexilamida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-[2- ( 4 -fluoro-fenilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A892); ciclohexilamida del ácido 2 - [ 5 - [ 2 - ( 3 , 4 -di fluoro-fenilamino) -pirimidin-4 -il ] -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A893) ; ciclohexilamida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-[2- ( 3-metoxi-fenilamino ) -pirimidin-4 -il ] -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A894); ciclohexil amida del ácido 2 - [ 5 - [ 2 - ( 4 - fluoro-bencilamino ) -pirimidin- 4 -il.] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imida zol- 2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A895); ciclohexilamida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-[ 2 - ( 4 -metoxi -benci lamino ) -pirimidin-4-il] -1H-imida zol -2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A896); ciclohexilamida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5 -(2 -metoxi-pi rimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A897 ) ; ciclohexilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -benciloxi-pirimidin- 4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A898) ; ciclohexilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- (2-fenoxi-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5- etil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A899) ; ciclohexilamida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- ( 2-metoxi-etoxi ) -pirimidin- 4 -il ] - lH-imidazol-2 -il } -5 -metil- [1, 3] dioxan-5 - carboxí lico , i somero trans, (Compuesto A900); ciclohexilamida del ácido 2 - [ 5 - [ 2 - ( 2 -dimetilamino-etoxi) -pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A901); ciclohexilamida del ácido 2- [5- (2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH-imida zol -2 -il ] - 5-me il- [l,3]dioxan-5-carboxílico, is omero trans (Compuesto A902); ciclohexilamida del ácido 2 - [ 5 - ( 2 -i s opropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) - 1H- imida zol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A903) ; ciclohexilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- (2-propoxi-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A904); ciclohexilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- ( 2-hidroxi-etoxi ) -pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A905); ciclohexilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-[2- (3-hidroxi-propoxi) -pirimidin- 4 -il ] -1H-imidazol-2-il}-5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A906) ; ciclohexilamida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-(2 -metilsulfanil-pirimidin-4 -il ] - ÍH- imida zol -2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A907); ( 2 -hidroxi-e til ) -amida del ácido 2- [5- (2-amino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A908); ( 2 -hidroxi-e til ) -amida del ácido 2- { 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5- ( 2 -metilamino-pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A909); ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 - fluoro-fenil ) -1H- imida zol -2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A910); ( 2-hidroxi-e til ) -amida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A911); ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2- { 4 - ( 4 -fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4 -ilamino) -pirimidin- 4 -il ] ÍH- imida zol -2-il }-5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A912); ( 2 -hidroxi-etil ) -amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluorofenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A913); ( 2 -hidroxi-e til ) -amida del ácido 2- { 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5- [2- (2-hidroxi-etilamino) -pirimidin-4-il] lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A914); ( 2-hidroxi-et il ) -amida del ácido 2 - [ 5 - [ 2 - ( 2 -amino-etilamino) -pirimidin- 4 -il] -4- (4 -fluoro-fenil) -ÍH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A915); ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [3- ( 5H-imida zol -1-il ) -propilamino1] -pirimidin- 4 -il } -lH-imida zol -2-il } -5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxílico , isómero trans, (Compuesto A916); ( 2 -hidroxi-etil ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (3-morfolin-4 -i 1 -propi lamino ) -pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il } -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A917); ( 2-hidroxi-e til ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 - fluorofenil) -5- [2- (3-hidroxi-propilamino) -pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il}-5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A918); ( 2 -hidroxi-etil ) -amida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A919); ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2- { 4 - ( 4 -fl'uoro-fenil) -5- [2- ( 1-fenil-etilamino ) -pirimi din-4 -il ] -ÍH-imida zol -2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A920) ; ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (1-fenil-etilamino) -pirimidin- 4 -il ] -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A921) ; ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-fenilamino-pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A922); ( 2-hidroxi-et il ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 - fluorofenil) -5- (2 -piperidin- l-il-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A923); ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- {2- (piridin-4 -ilmetil ) -amino ] -pirimidin-4 -il ) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A924); ( 2 -hidroxi-etil ) -amida del ácido 2- { 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5-{2- [ (piridin-3-ilmetil) -amino] -pirimidin-4 -11 } -lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A925); ( 2 -hidroxi-etil ) -amida del ácido 2- { 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5-{2-[ (piridin-2 -ilme il ) -amino] -pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A926); ( 2 -hidroxi-e til ) -amida del ácido 2- (4- (4-fluoro-fenil) -5- {2- [ (furan-2 -ilmetil) -amino] -pirimidin-4-il } - ÍH- imida zol -2-il ) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A927); ( 2 -hidroxi-e til ) -amida del ácido 2 - ( 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5-{2-[( tiofen-2 -i lmetil ) -amino] -pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A928) ; ( 2-hidroxi-e til ) -amida del ácido 2- ( 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5- {2- [ ( tetrahidro- furan-2 -ilmetil) -amino] • pirimidin- 4 -il } -lH-imida zol -2-il ) -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A929); ( 2 -hidroxi-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (4-metil-piperazin-l-il) -pirimidin- 4 -il } - ÍH- imida zol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A930); (2-hidroxi-etil) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2 -morfolin- 4 -il-pirimidin-4-il } -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A931); ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (3-metoxi -propi lamino) -pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A932); ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (2-metoxi-etilamino) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A933); (2-hidroxi-etil) -amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino ) -pirimidin-4 -il ] -4- (4-fluoro- fenil) -lH-imidazol-2 -il ] -5 -meti 1-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans (Compuesto A934); ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2-[5-[2-(2-dime tilamino-etilamino ) -pirimidin-4 -il ] -4- (4-fluoro- fenil) -ÍH-imida zol -2-il ] -5-met i 1-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A935); ácido (4- {5- (4-fluoro-fenil) -2- [5- (2-hidroxieti 1carbamoi 1 ) -5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imida zol-4-il] -pirimidin-2 -ilamino} -acético, isómero trans (Compuesto A936) ; ácido 3- (4- {5- (4-fluoro-fenil) -2- [5- (2-hidroxietil carbamoil) -5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-ilamino } -propionico , isómero trans (Compuesto A937) ; ( 2 -hidroxi-e til ) -amida del ácido 2 - { 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5- ( 2-isopropilamino-pirimidin-4-il ) -1H-imida zol -2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A938) ; ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin-4 -il] -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A939); ( 2-hidroxi-e til ) -amida del ácido 2-[5-[2-ciclopropilmetil-amino-pirimidin-4 -il] -4- ( 4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A940); (2-hidroxi-etil) -amida del ácido 2-[5-[2- ( cianometil-amino ) -pirimidin-4-il] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A941); ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2- [ 5- [ 2 - ( 2 -ciano-etilamino ) -pirimidin-4-il] -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A942) ; ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (piridin- 3 -i lamino ) -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A943) ; ( 2 -hidroxi-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (piridin-4 -ilamino ) -pirimidin- 4 -il ) -ÍH-imida zol -2-il } -5-metil- [l,3]dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A944); ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-propilamino-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A945) ; ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2 -pirrol idin- 1-il -pirimidin- 4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A946); ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (4-fluoro-fenilamino) -pirimidin- 4 -id lH-imidazol-2-il}-5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A947); (2-hidroxi-etil) -amida del ácido 2- [ 5- [ 2 - ( 3 , 4 -difluoro-fenilamino) -pirimidin- 4 -il ] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A948); ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 3 -metoxi -fenilamino ) -pirimidin- 4-il] ÍH-imida zol -2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A949); (2-hidroxi-etil) -amida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-benci lamino ) -pirimidin- 4 -il ] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A950); ( 2-hidroxi-e til ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (4 -metoxi -benci lamino) -pirimidin- -il] -lH-imidazol-2-il}-5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A951); ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2 -me toxi -pirimidin- 4 -11] - ÍH- imi da zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A952) ; ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A953); ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-fenoxi -pirimidin-4 -il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan- 5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A954); ( 2-hidroxi-e til ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (2-metoxi-etoxi) -pirimidin- 4 -il ] -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A955) ; ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2-[5-[2-(2-dime tilamino-etoxi ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A956); ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A957); ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2-[5-(2-i sopropoxi -pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-ímidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A958); ( 2-hidroxi-et il ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-propoxi-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A959); (•2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (2-hidroxi-etoxi) -pirimidin-4-il] - 1H-imidazol-2 -il}-5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A960); ( 2 -hidroxi-etil ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (3-hidroxi-propoxi) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A961) ; ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2-metilsulfanil-pirimidin-4-il] -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A962); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- [ 5- ( 2 -amino-pirimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH- imida zol -2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A963); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-metilamino-pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il} -5 -metil- [1, 3 ]dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A964); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A965); ( 2 -amino-etil ) -amida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A966); ( 2 -amino-e il ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 - fluorofenil) -5- [2- (piperidin-4 -ilamino) -pirimidin- 4-il] lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A967) ; ( 2-amino-e til ) -amida del ácido 2-[5-(2-ciclohe ilamino-pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil ) -ÍH- imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A968); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 2 -hidroxi-etilamino) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A969); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 2 -amino-etilamino ) -pirimidin-4 -il] -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A970) ; ( 2 -amino-et il ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [3- (5H-imidazol-l-il) -propilamino ] -pirimidin- -il}-lH-imidazol -2-il} -5-met il-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A971); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 3 -mor folin- 4 -il-propilamino ) -pirimidin- 4 -il ] - 1H-imida zol -2 -il } -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A972 ) ; ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 3 -hidroxi -propilamino ) -pirimidin- 4 -il ] - ÍH- imida zol -2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A973); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il ) -4- ( 4 -fluoro- fenil ) -1H-i ida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A974); (2-amino-etil) -amida del ácido 2- { 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5- [2- ( 1-fenil-eti lamino ) -pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A975) ; ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 1-feni 1-eti lamino ) -pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A976) ; ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-fenilamino-pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A977); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-piperidin-l-il-pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A978); ( 2-amino-e til ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- {2- (piridiñ- 4 -ilmetil) -amino] -pirimidin-4-il ) -ÍH- imida zol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A979); ( 2 -amino-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2 - [ (piridin-3 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il } -lH-imidazol-2-il ) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A980); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- {2- [ (piridin-2 -ilmetil) -amino] -pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A981); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- ( 4- ( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [ ( furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 il } - 1H-imida zol -2-il ) -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A982); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- ( 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [ (tiofen-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il } -lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A983); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- ( 4 -( 4 -fluorofenil) -5- {2- [ (tetrahidro-furan-2 -ilmetil) -amino ] -pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il) -5-metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A984); ( 2 -amino-et il ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (4-metil-piperazin-l-il) -pirimidin- 4 • il}-lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A985); ( 2 -amino-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2 -mor folin- 4 -il-pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A986); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 3 -metoxi -propi lamino ) -pirimidin- 4 -il ] -ÍH- imida zol -2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A987); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (2 -metoxi -etilamino ) -pirimidin- 4-il] lH-imida zol -2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A988); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino ) -pirimidin-4 -il ] -4- (4 fluoro-fenil) -ÍH-imidazol-2 -il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans (Compuesto A989); ( 2 -amino-et il ) -amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino ) -pirimidin-4 -il ] -4- (4 fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5 -meti 1-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A990); ácido { 4- [ 2 - [ 5- ( 2 -amino-etilcarbamoil ) -5-metil-[1, 3] dioxan-2-il] -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-ilamino } -acé tico , isómero trans (Compuesto A991) ; ácido 3-{4-[2-[5-( 2 -amino-etilcarbamoil ) -5-metil-[1, 3] dioxan-2-il] -5- (4 -fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-ilamino } -propionico, isómero trans (Compuesto A992); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- { 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5- (2 -i sopropilamino-pirimidin- 4 -i 1 ) - 1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero t#rans, (Compuesto A993); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2 - [ 5 - ( 2 -alilamino-pirimidin-4-il] -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-i 1 ] - 5-meti 1- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A994); ( 2 -amino-e til ) -amida del ácido 2-[5-[2-ciclop opilmet il-amino-pirimidin-4 -il ] -4 - ( 4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2 -il ] -5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A995); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2-[5-[2-( cianometil-amino ) -pirimidin-4-il] -4- (4-fluoro-fenil ) -ÍH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A996); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- [ 5- [2- (2-ciano-etilamino) -pirimidin-4-il] -4- (4 -fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A997); ( 2 -amino-e til ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 - fluorofenil) -5- [2- (piridin-3 -ilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A998); ( 2 -amino-e til ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (piridin-4-ilamino) -pirimi din-4 -il ) -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A999); ( 2 -amino-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2-propilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1000); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2 -pirrolidin- 1-il -pirimidin- 4-il ) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1001); ( 2 -amino-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (4 -fluoro-fenilamino ) -pirimidin- 4-il) -lH-imida zol -2-il }-5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1002); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 3 , 4 -difluoro-fenilamino ) -pirimidin-4-il] -4- (4 -fluorofenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1003); ( 2 -amino-etil ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (3 -metoxi- fenilamino) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1004); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 4 -fluorobencilamino) -pirimidin-4-il] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1005); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (4 -metoxi -benci lamino ) -pirimidin- 4-il] -lH-imida zol -2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1006); ( 2 -amino-etil ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 - fluorofenil) -5- (2 -metoxi -pirimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto Al 007) ; ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- [ 5- ( 2 -benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4"- fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1008); ( 2 -amino-etil ) -amida del, ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2-fenoxi-pirimidin-4-il) - ÍH- imida zo 1-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1009); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (2-metoxi-etoxi) -pirimidin-4-il] -1H-imidazol-2-il}-5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1010); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2-[5-[2-(2-dime tilamino-etoxi ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluorofenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1011); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2-[5-(2-ciel ohexi loxi-pirimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carbo.xílico, isómero trans (Compuesto A1012); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- [ 5- ( 2-isopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1013); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2-propoxi-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1014); ( 2 -amino-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [ 2 - (2-hidroxi-etoxi) -pi rimidin- 4 -il ] -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan- 5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1015); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (3-hidroxi-propoxi) -pirimi din- 4 -il ] lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1016); ( 2-amino-etil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2 -metil sulfanil-pirimidin- 4 -il ] -1H-imidazol-2 -il } -5 -metil- [1, 3] di oxan-5 -carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A1017); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- [ 5- ( 2 -amino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1018); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2 -met ilamino-?irimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1019); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2-[5-(2-dime tilamino-pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1020) ; ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1021); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (piperidin-4 -ilamino ) -pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1022); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1023); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 2-hidroxi-et ilamino ) -pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1024) ; ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2-[5-[2-(2-amino-etilamino) -pirimidin- 4-il] -4- (4 -fluorofenil) -IH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1025); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [3- ( 5H-imidazol-l-il ) -propilamino] -pirimidin- 4-il}-lH-imidazol-2-il} -5-met il-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1026); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 3 -morfolin-4 -il-propilamino ) -pirimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il} -5-met il -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1027); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 3-hidroxi-propilamino ) -pirimidin-4 -il ] -lH-imida zol -2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1028); ( 3 -hidroxi -propil ) -amida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1029); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (1-fenil-etilamino) -pirimidin- 4 -il ] -ÍH-imida zol -2-il }-5-metil- [1,3] dioxan-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto Al 030) ; ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 1-fenil-etilamino ) -pirimi din- 4 -il ] -lH-imidazol-2-il }-5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto Al 031) ; ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-fenilamino-pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1032) ; ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2 -piperidin- 1-il-pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1033); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- {2- (piridin- 4 -ilmetil) -amino] -pi rimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1034) ; ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2 - [ (piridin-3-ilmetil) -amino ] -pirimidin- -il } -lH-imida zol -2-il ) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1035); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [ (piridin-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il } -ÍH- imida zol -2-il ) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto Al 036) ; ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- ( 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [ ( furan-2 -ilmetil ) -amino ] -pirimidin- 4 -il}-lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1037); ( 3 -hidroxi-propil ) -amida del ácido 2 -( 4 -( 4 -fluorofenil) -5- {2- [ (tiofen-2 -ilmetil) -amino] -pirimidin-4-il}-lH-imidazol-2-il) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1Ó38); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2 -( 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [ ( tetrahidro-furan-2 -ilmet il ) -amino ] -pirimidin- 4-il } -lH-imidazol-2-il) -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1039) ; ' ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 4-metil-piperazin-l-il ) -pirimidin- 4 -il } -ÍH- imida zol -2-il ) -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1040); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2 -morfolin- 4 -i 1 -pirimidin- 4 -il }-lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1041); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 3-metoxi-propilamino) -pirimidin-4 -il] -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1042); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (2-metoxi-etilamino) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan- 5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1043); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino ) -pirimidin-4-il ] -4- (4-fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans (Compuesto A1044); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino ) -pirimidin-4 -il ] -4- (4-fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2 -il ] -5-met?l-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1045); ácido ( 4- { 5- (4-fluoro-fenil) -2- [5- (3-hidroxi-propil carbamoil ) -5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imida zol-4-il] -pirimidin-2 -i lamino } -acético, isómero trans (Compuesto A1046); ácido 3- (4-{ 5- (4-fluoro-fenil) -2- [5- (3-hidroxi-propi1carbamoil ) -5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2 -ilamino } -propionico, isómero trans (Compuesto A1047); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-isopropilamino-pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1048) ; ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2-[5-(2-alilamino-pirimidin- 4 -il] -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1049); ( 3-hidroxi-propil) -amida del ácido 2-[5-[2-ciclopropilmetil-amino-pirimidin-4 -il ] -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imida zol -2 -il ] -5-met i 1-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1050); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2-[5-[2-( cianometil-amino ) -pirimidin- 4-il] -4- (4 -fluorofenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1051); ( 3-hidroxi -propil ) -amida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino) -pirimidin- 4-il] -4- (4 -fluorofenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1052) ; ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (piridin-3 -ilamino) -pirimi din- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1053); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (piridin-4 -ilamino) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il } -5-metil- [l,3]dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1054); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-propilamino-pirimidin-4-il ) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1055); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2-pirrolidin-l-il-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1056); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (4 -fluoro-fenilamino ) -pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il }-5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1057); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- [ 5- [ 2 - ( 3 , 4 -difluoro- fenilamino) -pirimidin- 4-il] -4- (4 -fluorofenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1058); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 3 -metoxi -fenilamino ) -pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1059); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino) -pirimidin-4-il] -4- (4 -fluorofenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1060); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (4 -metoxi -benci lamino ) -pirimi din- 4 -il ] - ÍH- imida zol -2 -il}-5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1061) ; ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2-metoxi-pirimidin-4-il] -ÍH- imida zol -2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans, (Compuesto Al 062) ; ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5 -metil- [1, 3] dioxan- 5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1063); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2-fenoxi -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1064); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (2 -metoxi -etoxi ) -pirimidin- 4 -il ] -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1065); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1066); ( 3-hidroxi -propil ) -amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1067); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1.068); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2 -propoxi -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan- 5 -carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A1069); ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (2-hidroxi-etoxi) -pi rimidin- 4 -il ] -1H-imidazol-2-il} -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1070) ; ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- { 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (3-hidroxi-propoxi) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il }-5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1071); (3-hidroxi-propil) -amida del ácido 2 -{ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2 -metil sulfanil -pirimidin- 4 -il ] -1H-imidazol-2-il } -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1072) ; bencilamida del ácido [ 5- ( 2 -amino-pirimidin-4-il ] 4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imida zol-2 -il ] - 5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans (Compuesto A1073); bencilamida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5- ( 2 metilamino-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1074); bencilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-dimetilamino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1075); bencilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -ciclopropilamino-pirimidin- 4 -il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1076); bencilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5 - ( 2 -piperidin-4 -il-amino ) -pirimidin-4 -il ) - lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1077); bencilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2 il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1078); bencilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 -( 2-hidroxi-etilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1079); bencilamida del ácido 2 -[ 5- [ 2 -( 2 -amino-etilamino-pirimidin- 4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1080); bencilamida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5- [ 2-[3- (5H-imida zol -1-il) -propilamino) -pirimidin- 4-il ) - lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1081) ; bencilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-(3- morfolin-4 -il-propilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1082); bencilamida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-[2- (3 -hidroxi -propi lamino) -pir imidin- 4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1083); bencilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2 -bencilamino-pirimidin- 4-il ) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1084); bencilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-( 1-fenil-etilamino ) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5 -met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero R, isómero trans, (Compuesto A1085); bencilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-(1-fenil-etilamino) -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il ] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1086); bencilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-feni 1 ) -5 - ( 2-fenilamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1087); bencilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-piperidin- l-il-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1088); bencilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-[ (piridin-4 -ilmetil ) -amino] -pi rimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1089); bencilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-[ (piridin-3 -ilmetil) -amino ] -pirimidin-4-il) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1090); bencilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-[ (piridin-2-ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -i 1 ) -1H-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1091); bencilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro- fenil )" -5 - { 2 -[ ( furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1092); bencilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-[ ( tiofen-2 -ilme til ) -amino] -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5 -metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1093); bencilamida del ácido 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2 [ ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4 -il ) - ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1094) ; bencilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-( 4 -metil -pipera zin- 1-il ) -pirimidin- 4-il) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1095); bencilamida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-morfolin-4 -il-pirimidin-4 -il ) - lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1096) ; bencilamida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 3-metoxi-propilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1097); bencilamida del ácido 2- [ 4- ( 4-fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 2-metoxi-et ilamino ) -pirimidin-4 -il ) - lH-imida zol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1098); bencilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 3-dimet ilaminopropilamino) -pirimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1099); bencilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 2-dimetilamino-etilamino) -pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1100); ácido { 4 - [ 2 - ( 5 -benciIcarbamoil-5-metil-[1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-ilamino } -acético, isómero trans, (Compuesto A1101) ; ácido 3 - { 4 - [ 2- ( 5-bencilcarbamoil-5-me t il-[1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H- imida zol-4-il] -pirimidin-2-ilamino } -propionico, isómero trans, (Compuesto A1102); bencilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-isopropilamino) -pirimidin- 4-il) -1H- imida zol -2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1103; bencilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-alilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2 -il ] -5- etil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1104); bencilamida del ácido 2- [ 5- [ 2 -ciclopropilmetil-amino ) -pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1105); bencilamida del ácido 2- [ 5- [ 2 -cianomet il-amino ) -pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1106); bencilamida del ácido 2 - [ 5- [ 2 - ( 2 -ciano-e t ilamino ) -pirimidin- 4 -il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans (Compuesto Al 107) ; bencilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -f luoro-fenil ) -5- ( 2-piridin-3-ilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1108) ; bencila-mida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-piridin-4 -ilamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1109); bencilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-propilamino-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A1110); bencilamida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-pirrolidin-l-il-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto Allll); bencilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 4 -fluoro- fenilamino ) -pirimidin-4 -il ) -IH-imidazol-2 -il ] -5 -metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1112); bencilamida del ácido 2 - [ 5- [ 2 - ( 3 , 4 -di fluoro-fenilamino) -pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1113); bencilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-( 3-metoxi-fenilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1114); bencilamida del ácido 2 -[ 5 -[ 2 -( 4 -fluorobencilamino ) -pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1115); bencilamida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 4 -me toxi-bencilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imida zol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1116); bencilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 - fluoro-fenil ) -5- ( 2 -metoxi -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto Al 117) ; bencilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-benciloxi-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imida zol -2-il ] -5-meti 1- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1118); bencilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-fenoxi-pirimidin-4 -il ) - lH-imidazol-2 -il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A1119); bencilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 - fluoro-fenil ) -5 - [ 2 -( 2-metoxi-etoxi ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1120) ; bencilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 2-dimet ilamino-etoxi) -pirimidin-4-il] -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1121) ; bencilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2 -ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1122); bencilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-isopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1123); bencilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-propoxi-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1124); bencilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5 - [ 2 -(2 -hidroxi -etoxi) -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1125); bencilamida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5- [ 2-( 3-hidroxi-propoxi ) -pirimidin-4 -il ) - lH-imidazol -2 -id] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1126); bencilamida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-met ilsulfani 1 -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1127); fenilamida del ácido [ 5- ( 2-amino-pirimidin-4 -il ) 4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1128); fenilamida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-metilamino-pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A1129); fenilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-dime tilamino-pirimidin- 4 -il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1130); fenilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1131); fenilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-piperidin- -il-amino ) -pirimidin- 4 -il ) - IH-imidazol-2 -il ] -5 -meti 1- [1,3] dioxan-5-carboxilico, i somero trans, (Compuesto A1132); fenilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1133); fenilamida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 -(2-hidroxi-etilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1134); fenilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 2 -amino-et ilamino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) - 1H-imida zol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1135); fenilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-[3- ( 5H-imidazol-l-il ) -propilamino) -pirimidin-4 -il) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1136); fenilamida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 -(3- mor folin-4 -il-propilamino) -pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1137); fenilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 3-hidroxi-propilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5 -.metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1138) ; fenilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2-bencilamino-pi rimidin- 4 -il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1139); fenilamida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 -( 1-feni 1-eti lamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero R, isómero trans, (Compuesto A1140); fenilamida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 -( 1- fenil-etilamino ) -pirimidin- 4-il) - ÍH- imida zol -2 -il ] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero S, isómero trans, (Compuesto A1141); fenilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-fenilamino) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1142); fenilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5 - ( 2 -piperidin- 1-il-pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1143); fenilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-[ (piridin-4-ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ) -1H-i ida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1144); fenilamida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2 -[ (piridin-3-ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1145); fenilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-[ (piridin-2-ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ) -1H-imida zol- 2-il] -5 -metil- [1, 3] di oxan-5- carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1146); fenilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5 - { 2 -• [ ( furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1147) ; fenilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-[ ( tiofen-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1148); fenilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2 -[ ( te trahidro-furan-2-ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ) - 1H- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1149); fenilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 4-metil-piperazin-l-il ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1150) ; fenilamida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5- ( 2-morfolin-4 -il-pirimidin- 4 -il ) - lH-imidazol-2 -il ] -5-meti 1- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1151); fenilamida del ácido 2 - [ - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 3-metoxi-propilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1152) ; fenilamida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 2 -metoxi-et ilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2 -il ] -5 -meti 1- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1153); fenilamida del ácido 2 - [ 5 - [ 2 - ( 3 -dimetilamino-propilamino) -pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1154); fenilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 2-dimetilamino-etilamino ) -pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2 -il ] -5 -metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1155); ácido {4-[5-(4-fluofo-fenil)-2- ( 5 -meti 1-5 -feni Icarbamoi 1- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il ] -pirimidin-2-ilamino } -acético, isómero trans, (Compuesto A1156); ácido 3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2- ( 5 -me til -5-fenilcarbamoil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4 il] -pirimidin-2 -ilamino } -propioni co , isómero trans, (Compuesto A1157); fenilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-isopropilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] 5-metil- [1,3] dioxan-5-carboxilico, isómero trans, (Compuesto Al 158) ; fenilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -alilamino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxílico , isómero trans (Compuesto A1159); fenilamida del ácido 2- [ 5- [ 2-ciclopropilmet ilamino) -pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1160); fenilamida del ácido 2- [ 5- [ 2-cianometil-amino ) -pirimidin- 4-il) -4- (4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2' il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans (Compuesto A1161); fenilamida del ácido 2- [ 5- [ 2 - ( 2 -ciano-et ilamino ) -pirimidin- -il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1162); fenilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro- fenil ) -5- ( 2 -piridin-3-ilamino ) -pi rimidin-4 -il ) - lH-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1163); fenilamida del ácido 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -piridin-4 -ilamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1164); fenilamida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -propilamino-pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2 -il ] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1165); fenilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-pirrolidin-l-il-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] 5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1166); fenilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 - fluoro-fenil ) -5- [ 2 -( 4 -fluoro-fenilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto Al 167); fenilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 3 , 4-difluoro-fenilamino) -pirimi din-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1168); fenilamida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 3-metoxi-fenilamino ) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1169); fenilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 4 -fluorobencilamino) -pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero tr.ans (Compuesto A1170); fenilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 - fluoro-fenil ) -5 - [ 2 -( 4 -metoxi-bencilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1171); fenilamida del ácido 2- [ 4- ( 4-fluoro-fenil ) -5- ( 2-metoxi -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan- 5 -carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1172) ; fenilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2 -benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) - lH-imida zol-2 -il ] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans (Compuesto A1173); fenilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-fenoxi-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1174); fenilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-'fenil ) -5- [ 2-( 2-metoxi-etoxi ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dióxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1175); fenilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 2-dimetilamino-etoxi ) -pirimidin- 4-il ] -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imida zol -2-il] -5 -metil- [1, 3] dioxan- 5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1176); fenilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1177); fenilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2-isopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans (Compuesto A1178); fenilamida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -propoxi-pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1179); fenilamida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 • ( 2-hidroxi-etoxi ) -pirimidin-4 -il ) - lH-imidazol-2 • il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1180) ; fenilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2-( 3-hidroxi-propoxi ) -pirimidin-4 -il ) - lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1181) ; fenilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-me tilsulfanil -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1182); {2- [ 5--( 2-amino-pirimidin-4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -1H- imida zol-2 -il ] -5 -metil- [1, 3] dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona , isómero trans (Compuesto A1183) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2 -metilamino-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -piperidin-1-il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1184); { 2- [ 5- ( 2 -dimetilamino-pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -piperidin-1-il-metanona , isómero trans (Compuesto A1185); { 2 - [ 5- ( 2-ciclopropilamino-pirimidin-4 -il) -4- ( 4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-met i 1-[1, 3] dioxan-5-il} -piperi din- 1-il -metanona , isómero trans (Compuesto A1186); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (piperidin-4-il-amino) -pirimidin-4-il] - 1H- imida zol-2 -il ] -5-me il-[1, 3] dioxan-5-il} -piperidin-1 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1187); { 2- [ 5- ( 2 -ciciohexi lamino-pi rimidin- 4-il ) -4 - ( 4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-meti1- [1, 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1 -il-metanona , isómero trans (Compuesto A1188); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 2 -hidroxi -etilamino ) -pirimidin- 4 -il ) -ÍH-imida zol -2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1-il -me anona , isómero trans, (Compuesto A1189); { 2- [ 5- [ 2- ( 2 -amino-etilamino ) -pirimidin-4 -il] -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 31dioxan-5-il} -piperidin- 1-il -metanona , isómero trans (Compuesto A1190); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-[3- ( 5H-imidazol-l-il ) • propilamino) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-meti 1- [1, 3] dioxan-5-il}-piperidin-l-il -metanona , isómero trans, (Compuesto A1191); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3- morfolin-4-il-propilamino ) -pirimidin-4-il) - ÍH- imida zol-2-il] - 5 -metil- [1, 3] dioxan-5-il} -piperidin-1-il -metanóna , isómero trans, (Compuesto A1192); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1-il -me tanona , isómero trans, (Compuesto A1193); { 2- [ 5- ( 2 -bencilamino-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil ) -1H-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -piperidin-1-il-metanona , isómero trans (Compuesto A1194); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 1-fenil-et ilamino ) -pirimidin- 4-il] -IH-imida zol -2-il ] - 5 -metil -[1, 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1-il -metanona , isómero R, isómero trans, (Compuesto A1195); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 1-feni1-etilamino ) -pirimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1-il -met anona , isómero S, isómero trans, (Compuesto A1196); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2 -fenilamino ) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -piperidin-1-il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1197); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-piperidin-l-il-pi rimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-il}-piperidin-l-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1198); {2- [4- (4-fluoro- fenil) -5-{2- [ ( piridin- 4 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4-il ] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3 ] dioxan-5-il} -piperidin- 1 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1199); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ (piridin-3 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4 -il ) - lH-imidazol-2 -il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1-il -metanona , isómero trans, (Compuesto A1200); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- {2- [ (piridin-2-ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1201); (2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( furan-2 -ilmetil ) -amino] -pi rimidin- 4 -i 1 ] -lH-imidazol-2-il] -5-met i 1-[1, 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1-il -metañona , isómero trans, (Compuesto A1202) ; {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( tiofen-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-meti 1- [1, 3] dioxan-5-il } -piperidin- 1-il-metanona , is omero trans, (Compuesto A1203); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( tet rahidro-furan-2 -ilmetil) -amino] -pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1-il -me tanona , isómero trans, (Compuesto A1204); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 4 -metil-piperazin-l -il ) -pirimidin- 4-il ] -lH-imidazol-2-il] -5 -metil -[1, 3] dioxan-5-il}-píperidin-l-il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1205); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -morfolin- 4 -il -pirimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -pipe ri din- 1-il -me tanona , isómero tr-ans, (Compuesto A1206); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- (3 -metoxipropilamino ) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-piperidin-l-il -metanona , isómero trans, (Compuesto A1207); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (2 -metoxi-etilamino ) - -pirimidin- 4 -il]-lH- imida zol -2-il] -5-metil - [1, 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1-il -metanona , isómero trans, (Compuesto A1208); { 2- [ 5- [ 2- ( 3 -dimetilamino-propilamino ) -pirimidin-4-il] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -piperidin-1-il -metanona , isómero trans (Compuesto A1209); { 2- [ 5- [ 2- ( 2 -dimeti lamino-etilamino) -pi rimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -IH-imida zol -2-il ] - 5 -metil -[1, 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1-il -me tanona , isómero trans (Compuesto A1210); ácido (4-{5-(4-fluoro-fenil)-2- [ 5 -meti 1-5-(piperidin-1-carbonil) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2- i lamino } -acético, isómero trans, (Compuesto A1211); ácido 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2- [5 -metil -5-(piperidin-1 -carbonil) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4-il] -pirimidin- 2 -ilamino } -propionico, isómero trans, (Compuesto A1212); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-isopropilamino) -pirimidin- 4 -il]-lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-il } -piperidin- 1-il -metanona , isómero trans, (Compuesto A1213); {2- [5- (2 -alilamino-pirimidin- 4-il ) -4- (4 -fluorofenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -piperidin-1-il-metanona , isómero trans (Compuesto A1214); { 2- [ 5- [ 2- ( ciclopropilmetil-amino ) -pirimidin- 4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH-imida zol -2-il ] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1-il -metanona , isómero trans (Compuesto A1215); ( 4 - { 5- ( 4 -fluoro-fenid ) -2- [ 5 -metil-5- (piperidin-1-carbonil) -[1,3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino) -acetonitrilo, isómero trans (Compuesto A1216); 3- ( 4- { 5- (4-fluoro-fenil) -2- [5-met il-5- (piperidin-1-carbonil) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4-il}-pirimidin-2-ilamino ) -propionitrilo, isómero trans (Compuesto A1217); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-piridin-3-ilamino) -pirimidin- 4-il ] -lH-imidazol-2-il] -5-met il- [1, 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1-il -metanona , isómero trans, (Compuesto A1218); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -piridin- 4 -ilamino ) -pirimidin-4-il] -lH-imida zol -2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -piperidin-1 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1219); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2 -propi lamino-pirimidin-4-il) -ÍH- imidazol -2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-il } -piperidin-1-il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1220); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-l-il-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol -2 -il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1221); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 4 -fluoro-fenilamino ) -pirimidin- 4 -il]-lH-imidazol -2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1-il -metanona , isómero trans, (Compuesto A1222) ; {2-[5-[2-(3, 4-difluoro-fenilamino ) -pirimidin- 4 -il] -4- (4-fluoro-fenil) - ÍH- imida zol -2-il ] -5-met il- [1, 3] dioxan-5-il} -piperidin-1-il -metanona , isómero trans (Compuesto A1223); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 3 -metoxi -fenilamino ) -pirimidin-4-il ] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1-il -metanona , isómero trans, (Compuesto A1224); { 2- [ 5- [ 2- ( 4 -flúoro-bencilamino ) -pirimidin-4 -il ] -4 - (4 -fluoro-fenil) -lH-imida zol -2-il ] - 5 -metil -[1, 3] dioxan-5-il}-piperidin-l -il-metanona, isómero trans (Compuesto A1225); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 4 -metoxibencilamino) -pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1-il -metanona , isómero trans, (Compuesto A1226); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2 -metoxi—pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-piperidin- 1-il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1227) ; {2- [5- (2-benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH- imidazol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -piperidin-1-il-me tanona , isómero trans (Compuesto A1228); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2-fenoxi -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5- il } -piperidin-1-il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1229) ; {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 2-metoxi-etoxi ) -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-il} -piperidin-1-il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1230); {2- [5- [2- ( 2 -dimetilamino-etoxi ) -pirimidin-4-il] -4 -( -fluoro-fenil ) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1 -il-metanona , isómero trans (Compuesto A1231) ; {2- [5- (2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- ( 4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1-il-met anona , isómero trans (Compuesto A1232); {2- [5- (2-isopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -piperidin-1-il-metanona , isómero trans (Compuesto A1233); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -propoxi -pirimidin- 4 - il ) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-piperidin-1-il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1234) ; X2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)- pirimidin-4-il]-lH-imidazol-2-il] -5-met il- [1, 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1-il -metañona , isómero trans, (Compuesto A1235); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (3-hidroxi-propoxi) - pirimidin- 4 -il] -lH-imida zol -2-il] -5 -metil - [1, 3] dioxan-5-il}-piperidin-l -il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1236); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -metil sulfanilpirimidin-4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5 -metil - [1, 3] dioxan-5-il} -piperidin-1-il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1237); ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido [5-( 2-amino-pirimidin-4-il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1238); ( tet rahidro-furan-2-ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- ( 2-metilamino-pirimidin-4 -il ) -ÍH- imidazol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1239) ; ( tetrahidro-furan-2-ilmetil ) -amida del ácido 2- [5-( 2 -dimetilamino-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1240); ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2-[5-( 2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -IH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1241); ( tet rahidro-furan-2-i lmetil ) -amida del ácido 2-[4-(4-f luoro-fenil) -5- (2-piperidin-4-il-amino) -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-met il -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1242); (tetrahidro-furan-2-ilmetil ) -amida del ácido 2- [5-( 2-ciclohexilamino-pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1243); ( tetrahidro-furan-2 -ilmet il ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- [2- (2-hidroxi-etilamino) -pirimidin- 4-il ) -1H- imida zol -2-il ] -5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1244); ( tet rahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2- [5-[ 2 - ( 2 -amino-eti lamino-pi rimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1245); ( tet rahidro-furan-2-ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-[3- ( 5H-imidazol-l-il ) -propilamino) -pirimidin-4 -il ) - lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1246); ( tet rahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2-[4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (3- . morfolin-4 -il-propilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1247); ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 3 -hidroxi -propilamino ) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A1248); ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2- [5-( 2 -bencilamino-pi rimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH- imida zol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1249); ( tetrahidro-furan-2-ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 1-feni1-etilamino ) -pirimidin-4 -il ) - IH-imida zol-2 -il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero R, isómero trans, (Compuesto A1250); ( tet rahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 1-fenil-et ilamino ) -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, ísomero S, isómero trans, (Compuesto A1251); (tetrahidro-furan-2-ilmetil ) -amida del ácido 2-[4 (4-fluoro-fenil) -5- ( 2-fenilamino ) -pirimidin- 4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1252); ( tet rahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-( 4-fluoro-fenil ) -5- ( 2-piperidin-l-il-pirimidin-4 -il ) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1253); ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- { 2- [ (piridin-4 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4-il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A1254); ( tet rahidro-furan-2-ilmetil ) -amida del ácido 2-[4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2- [ (piridin-3-ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4 -il)-lH-imidazol-2-il] -5-met il-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1255); ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- { 2- [ (piridin-2 -ilmetil ) -amino] -' pirimidin- 4-il ) -lH-imida zol -2-il ] - 5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1256); ( tet rahidro-furan-2-ilmetil ) -amida del ácido 2- [4-(4-fluoro-fenil) -5- { 2- [ ( furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4 -il) -lH-imida zol -2-il] -5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1257); ( tet rahidro-furan-2-ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- {2- [ (tiofen-2-ilmetil) -amino] -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1258); ( tetrahidro-furan-2-ilmetil ) -amida del ácido 2-[4- (4-fluoro-fenil) -5- { 2- [ ( tetrahidro-furan-2-i lmetil ) -amino] -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1259); (tetrahidro-furan-2-ilmetil ) -amida del ácido 2-[4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (4 -metil -pipera zin- 1-il ) -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1260); ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-( 4-fluoro-fenil ) -5- ( 2-morfolin-4 -il-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1261); ( tetrahidro- furan-2 -ilme til ) -amida del ácido 2-[4-(4 -fluoro-fenil) -5- [2- ( 3 -metoxi -propi lamino ) -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-met il-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A1262); ( tet rahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (2 -metoxi-et ilamino ) -pirimidin-4-il) -ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1263); ( tet rahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2-[5- [2- ( 3-dimetilamino-propilam.ino ) -pirimidin-4 -il ) -4- ( 4-fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1264); ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2- [5-[2- ( 2-dimetilamino-etilamino ) -pirimidin-4 -il ) -4-(4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1265); ácido [4-(5-(4-fluoro-fenil)-2-{ 5 -metil-5 - [ ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -carbamoil ] -[1, 3] dioxan-2-il} -3H-imidazol-4-il ] -pirimidin-2-ilamino } -acético , isómero trans, (Compuesto A1266) ; ácido 3-[4-(5-(4-fluoro-fenil)-2- { 5 -metil-5 -[ (tetrahidro-furan-2-ilmetil ) -carbamoil] -[1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-ilamino } -propionico , isómero trans, (Compuesto A1267) ; ( te trahidro- furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2-[4- (4-fluoro-fenil) -5- (2 -isopropilamino) -pirimidin- 4-il ) -ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1268); ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2-[5-( 2 -ali lamino-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1269); (tetrahidro-furan-2-ilmetil ) -amida del ácido 2-[5-[ 2-ciclopropilmetil-amino ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH-imida zol -2 -il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1270); ( tet rahidro-furan-2 -ilmet il ) -amida del ácido 2-[5-[ 2 -cianometil-amino ) -pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1271); ( tet rahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2- [5-[2- (2-ciano-etilamino) -pirimidin- 4 -il) -4- ( 4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1272); ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -piridin- 3 -ilamino ) -pirimidin-4-il)-lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1273); ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2- [4-(4 -fluoro- fenil) -5- [ (2-piridin-4 -ilamino ) -pirimidin-4-il ] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1274); ( tetrahidro-furan-2 -ilme til ) -amida del ácido 2-[4-(4 -fluoro- fenil) -5- (2-propilamino-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1275); ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2-[4- (4-fluoro- fenil) -5- (2-pirrolidin-l-il-pirimidin-4-il ) -1H- imi da zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1276) ; ( tetrahidro-furan-2-ilmetil ) -amida del ácido 2- [4 (4-fluoro-fenil) -5- [2- (4 - fluoro- fenilamino ) -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1277); ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2-[5-[ 2- ( 3 , 4 -difluoro-fenilamino ) -pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans (Compuesto A1278); ( tetrahidro-furan-2-ilmetil ) -amida del ácido 2- [4-(4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 3-metoxi-fenilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A1279); ( tetrahidro-furan-2 -ilme til ) -amida del ácido 2-[5-[ 2 - ( 4 -flúoro-benci lamino ) -pirimidin- 4-il ) -4- ( 4-fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1280); ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (4 -metoxi-benci lamino ) -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1281) ; ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metoxi—pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1282); (tetrahidro-furan-2-ilmetil ) -amida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1283); ( tetrahidro-furan-2 -ilme til ) -amida del ácido 2-[4-(4 -fluoro-fenil) -5- (2-fenoxi-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1284) ; ( tet rahidro-furan-2-ilme til ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5-[2- ( 2 -metoxi -etoxi ) -pi rimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1285); ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2- [5-[2- ( 2-dimetilamino-etoxi ) -pirimidin-4-il ]-4 - (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1286); ( tetrahidro-furan-2-ilmetil ) -amida del ácido 2-[5-( 2 -cielohexi loxi-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil ) -1H- imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1287); ( tetrahidro-furan-2-ilme til ) -amida del ácido 2- [5-( 2 -i sopropo i-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH- imida zol- 2-il ] -5 -Irtetil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1288); ( tetrahidro-furan-2 -ilme til ) -amida del ácido 2-[4 (4 -fluoro-fenil) -5- (2-propoxi-pirimidin-4-il) - 1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1289) ; ( tet rahidro- furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-(4 -fluoro-fenil) -5- [2- (2-hidroxi-etoxi) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1290); ( tetrahidro-furan-2-ilmetil ) -amida del ácido 2-[4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (3-hidroxi-propoxi) -pirimidin- 4-il ) -lH-imida zol -2-il ] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A1291); (tetrahidro-furan-2-ilmetil ) -amida del ácido 2-[4 (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metilsulfanil -pirimidin- 4 -il ) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1292); { 2- [ 5- ( 2 -amino-pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH- imidazol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 4 -met il-piperazin-1-il ) -metanona , isómero trans (Compuesto A1293) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2-metilamino-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-il } - (4 -met il -pipera zin- 1-il ) -metanona , isómero trans, (Compuesto A1294); { 2- [ 5- ( 2-dimetilamino-pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan- 5-il } - ( 4 -metil -pipera zin- 1-il ) -metanona, isómero trans (Compuesto A1295); {2- [5- ( 2 -cielopropilamino-pirimidin- 4-il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2 -il ] -5-meti 1-[ 1 , 3] dioxan-5-il}- ( 4-metil-piperazin-l-il ) -metanona, isómero trans (Compuesto A1296); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(piperidin-4-il-amino) -pirimidin-4 -il] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 4 -metil -pipera zin- 1-il ) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1297); {2- [5- (2 -ciclohexilamino-pirimidin- 4-il ) -4- ( 4 fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}- (4-metil-piperazin-l-il) -metanona, isómero trans (Compuesto A1298); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 2 -hidroxi -eti lamino pirimidin- 4 -il ) - lH-imida zol -2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (4-metil-piperazin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1299); { 2- [ 5- [2- ( 2 -amino-eti lamino ) -pirimidin-4-il ] -4- ( 4-fluoro-fenil) - lH-imidazol-2 -il ] -5-me il- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 4 -metil-piperazin- 1-il ) -metanona, isómero trans (Compuesto A1300) ; {2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5- [2- [3- ( 5H-imidazol-l-il ) -propilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 4 -metil-piperazin- 1-il ) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1301); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3- morfolin-4-il-propilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 4 -metil -pipera zin- 1-il ) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1302); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (4 -met il -pipera zin- 1-il ) • metanona, isómero trans, (Compuesto A1303); {2- [5- (2-bencilamino-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 4 -metil-piperazin- 1 -il ) -metanona, isómero trans (Compuesto A1304); {2-[4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 1 -fenil-etilamino ) pirimidin- 4 -il]-lH-imidazol-2-il] - 5 -metil - [1, 3] dioxan-5-il}- ( 4 -met il-piperazin- 1-il ) -metanona, isómero R, isómero trans, (Compuesto Al 305) ; {2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5- [2- ( 1-fenil-etilamino ) -pirimidin- 4-il] -ÍH-imidazol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 4 -metil-pipera zin- 1-il ) -metanona, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1306) ; {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -fenilamino ) -pi rimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } - ( 4 -metil -pipera zin- 1-il ) -metanona , isómero trans, (Compuesto A1307); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-l-il-pirimidin-4-il)-lH-imidazol-2-il] - 5 -metil -[1, 3] dioxan-5-il}- (4 -met il-piperazin- 1-il ) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1308) ; {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( piridin- 4 -ilmet il ) -amino] -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-me i 1- [1, 3] dioxan-5-il}- (4 -metil-piperazin- 1-il ) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1309) ; {2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-{2- [ ( piridin- 3 -ilmet il ) -amino] -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 4 -metil -pipera zin- 1-il ) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1310); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( piridin-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (4-metil-piperazin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1311); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidm-4 -il ] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1,3] dioxan-5-il }- (4-metil-piperazin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1312) ; {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( tiofen-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il] - lH-imidazol-2 -il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}- ( 4 -metil -pipera zin- 1-il ) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1313); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-i lmetil ) -amino ] -pirimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il] -5-me il- [1, 3] dioxan-5-il}- (4 -me il-pipera zin- 1-il ) -metanona , isómero trans, (Compuesto A1314) ; {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 4 -metil-pipe raz in-l-il) -pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (4 -metil-pipera zin- 1-il ) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1315); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -morfolin- 4 -il-pirimidin-4-il] -ÍH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (4 -metil-piperazin- 1-il ) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1316); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 3 -metoxi -propilamino) -pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (4 -metil-pipera zin- 1-il ) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1317); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 2 -metoxi-et ilamino ) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (4-metil-piperazin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1318); {2- [5- [2- ( 3-dimetilamino-propilamino ) -pirimidin-4 -il] -4- (4-fluoro-fenil) - ÍH- imida zol -2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (4-metil-piperazin-l-il) -metanona, isómero trans (Compuesto A1319); { 2- [ 5- [ 2- ( 2 -dimetilamino-etilamino ) -pirimidin- 4 -il)-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 4 -metil-pipera zin- 1-il ) -metanona, isómero trans (Compuesto A1320); ácido (4-{5-(4-fluoro-fenil)-2- [5 -metil-5- (4-meti 1-piperazin-l -carbonil ) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2 -i lamino } -acético, isómero trans, (Compuesto A1321); ácido 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2- [5 -metil -5- (4-metil-pipera zin- 1-carbonil ) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4 -il ] -pirimi din-2 -i lamino } -propionico, isómero trans, (Compuesto A1322) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -i s opropilamino ) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil -[1, 3] dioxan-5-il}- (4-metil-piperazin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1323); {2- [5- (2-alilamino-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 4 -metil-piperazin-1-il ) -metanona, isómero trans (Compuesto A1324); { 2- [ 5- [ 2- ( ciclopropilmetil-amino ) -pirimidin- 4 -il ) 4- (4-fluoro-fenil) -lH-imida zol -2-il ] - 5 -metil -[1, 3] dioxan-5-il}- ( 4-metil-piperazin- 1-il ) -metanona, isómero trans (Compuesto A1325); (4-{5-(4-fluoro-fenil)-2- [5 -metil-5- (4 -metilpiperazin- 1-carbonil) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4 -il } -pirimidin-2 -ilamino ) -acetonitrilo,' isómero trans (Compuesto A1326); 3- (4- {5- (4 -fluoro-fenil) -2- [5-met il-5- (4-metil-piperazin-1-carbonil) -[l,3]dioxan-2-il] -3H-imidazol-4-il} -pirimidin-2 -i lamino ) -propionitrilo, isómero trans (Compuesto A1327); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -piridin-3 -ilamino ) -pirimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}- (4-metil-piperazin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1328); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -piridin- 4 -ilamino ) -pirimidin- 4 -il]-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (4-metil-piperazin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1329); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -propilamino-pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } - (4 -metil-piperazin-1-il ) -metanona , isómero trans, (Compuesto A1330); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-l-il-pi rimidin- 4-il ) -ÍH-imida zol -2-il ] -5 -metil - [1, 3] dioxan-5-il}- (4 -met il-piperazin- 1-il ) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1331); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 4 -flúoro- feni lamino ) • pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il] - 5 -metil - [1, 3] dioxan-5-il}- ( 4 -metil -pipera zin- 1-il ) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1332); {2-[5-[2-(3,4 -difluoro-fenilamino ) -pi rimidin- 4 -il]-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2 -11 ] -5 -metil - [1, 3] dioxan-5-il}- (4-metil-piperazin-l-il) -metanona, isómero trans (Compuesto A1333); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 3 -metoxi -feni lamino ] pirimidin-4-il] -lH-imida zol -2-il] -5-metil - [1, 3] dioxan-5-il}- (4-metil-piperazin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1334) ; { 2- [ 5- [ 2- ( 4-fluoro-benci lamino ) -pirimidin- 4 -il -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}- ( 4-metil-piperazin- 1-il ) -metanona, isómero trans (Compuesto A1335); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- (4 -metoxibencil amino ) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 4-metil-piperazin-l-il ) -metanona, isómero t ans, (Compuesto A1336); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metoxi --pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} - ( 4 -metil-piperazin-1-il ) -metanona , isómero trans, (Compuesto A1337); (2- [5- (2-benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5- • il}- ( 4 -met il-piperazin-1-il ) -metanona, isómero trans (Compuesto A1338); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2 -fenoxi-pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5- il } - ( 4 -metil-piperazin-1-il ) -metanona , isómero trans, (Compuesto A1339); {2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5- [2- ( 2-metoxi-etoxi ) pirimidin- 4-il ) -lH-imida zol -2-il ] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-il}- ( 4 -metil-pipera zin- 1-il ) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1340); {2-[5-[2-( 2 -dimetilamino-etoxi ) -pirimidin- 4 -il ] -4 - ( 4 -fluoro- fenil ) -lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-il}- (4-metil-piperazin-l-il) -metanona, isómero trans (Compuesto A1341); {2- [5- (2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- ( 4 -fluoro-fenil) -ÍH-imida zol-2 -il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}- (4 -metil-piperazin- 1-il ) -metanona, isómero trans (Compuesto A1342); {2- [5- (2-isopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } - (4 -metil -piperazin-1-il ) -metanona , isómero trans (Compuesto A1343); {2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5- (2 -propoxi -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} - ( 4 -metil-piperazin-1-il ) -metanona , isómero trans, (Compuesto A1344); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi) pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (4 -met il -pipera zin- 1-il ) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1345); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-4-il]-lH-imida zol -2-il] - 5-met il- [1, 3] dioxan-5-il}- (4-metil-piperazin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1346) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -me tilsulfanil -pirimidin-4-il ) -lH-?midazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 4 -me til-pipera zin- 1-il ) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1347); { 2- [ 5- ( 2-amino-pirimidin-4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans (Compuesto A1348) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2 -me tilamino-pi rimi din-4-il ) -ÍH- imi da zol -2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -mor folin- -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1349); { 2- [ 5- ( 2 -dimeti lamino-pi rimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil ) -ÍH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -morfolin-4-il-metanona, isómero trans (Compuesto A1350); {2- [5- ( 2-ciclopropilamino-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH-imidazol -2 -il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans (Compuesto A1351); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (piperidin-4-il-amino) -pirimidin-4-il] -lH-imida zol -2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1352) ; {2- [5- (2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il) -4- ( 4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans (Compuesto A1353); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 2 -hidroxi -etilamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imida zol -2-il] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -mor folin- 4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1354); {2- [5- [2- (2 -amino-eti lamino) -pi rimidin- 4 -il ] -4- ( 4-fluoro-fenil) -ÍH-imidazol-2 -il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans (Compuesto A1355); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-[3- ( 5H-imida zol- 1-il ) -propilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1356); {.2 - [4- (4 -fluoro-fenil) -5- [2- (3- morfolin-4-il-propilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1357); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 3 -hidroxi -propilamino) -pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1358); { 2- [ 5- ( 2 -bencilamino-pirimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil ) -1H- imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -mor folin-4 -il-metanona , isómero trans (Compuesto A1359); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 1-feni1-etilamino ) -pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il] -morfolin- 4 -il-metanona , isómero R, isómero trans, (Compuesto A1360); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 1-feni1-etilamino ) -pirimidin- 4-il ] -lH-imidazol-2-il] -5 -metil -[1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero S, isómero trans, (Compuesto A1361); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2-fenilamino ) -pirimidin-4 -il ] -ÍH-imida zol -2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -morfolin-4-il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1362); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-piperidin-l-il-pirimidin-4 -il ) -lH-imida zol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1363); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( piridin- 4 -ilmet il ) -amino] -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-met i 1- [1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1364) ; {2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-{2- [ (piridin- 3 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1365); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ (piridin-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il]-lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1366) ; {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( furan-2 -ilmetil ) -amino] -pi rimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1367); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( tiofen-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ] - lH-imida zol-2 -il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -mor folin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1368); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il] -ÍH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [l,3]dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1369); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 4 -metil-piperazin-l-il ) -pirimidin-4 -il ] - lH-imidazol-2 -il ] -5-metil - [1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1370); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -morfolin- 4 -ilpirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1371); {2-[4-(4-fluoro-fenil')-5-[2- ( 3 -metoxi -propilamino) -pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1372); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (2 -metoxi -etilamino ) -pirimidin-4-il]-lH-imidazol-2-il] -5 -metil - [1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1373) ; { 2- [ 5- [ 2- ( 3 -dimeti lamino-propi lamino ) -pirimidin- 4-il] -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -mor folin- 4 -il-metanona , isómero trans (Compuesto A1374); {2- [5- [2- ( 2-dimetilamino-etilamino ) -pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imida zol -2-il ] -5-met il-[ 1 , 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans (Compuesto A1375); ácido (4-{5-(4-fluoro-fenil)-2- [ 5-metil-5- ( or folin- 4 -carbonil) - [ 1 , 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2 -i lamino } -acético, isómero trans, (Compuesto A1376); ácido 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2- [5-metil-5-(morfolin- 4 -carboni1~) - [ 1 , 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2- i lamino } -propionico, isómero trans, (Compuesto A1377); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-isopropilamino) -pirimidin- 4 -il]-lH-imidazol-2-il] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1378); {2- [5- (2-alilamino-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans (Compuesto A1379); { 2- [ 5- [ 2- ( ciclopropilmetil-amino) -pi rimidin- 4 -il ) -4-(4-fluoro-fenil) -IH-imida zol -2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans (Compuesto A1380); (4-{5- (4-fluoro-fenil) -2- [5 -metil -5- (morfolin-4-carbonil) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4-il} -pirimidin-2-ilamino) -acetonitrilo, isómero trans (Compuesto A1381); 3- ( 4 - { 5- (4-fluoro-fenil) -2- [5 -me til -5- (morfolin- 4-carbonil) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4-il } -pirimidin-2-ilamino ) -propionitrilo , isómero trans (Compuesto A1382); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2-piridin-3-ilamino ) -pirimidin- 4 -il]-lH-imida zol -2-il] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1383); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-piridin-4 -ilamino ) -pirimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1384); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -pro ilamino-pirimidin-4-il ) -ÍH- imidazol-2-il] -5-metil- [l,ß]dioxan-5-il } -mor folin-4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1385); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-l-il-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1386); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 4 -fluoro-fenilamino ) -pirimidin-4-il ] -lH-imidazol-2-il] -5-metil -[1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1387); {2-[5-[2-(3,4 -difluoro-fenilamino ) -pirimidin-4 -il] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans (Compuesto A1388); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (3 -metoxi -fenilamino ) -pirimidin- 4 -il]-lH-imidazol-2-il] -5-metil - [1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1389) ; {2-[5-[2-(4 -flúoro-bencilamino ) -pirimidin- 4 -il ] -4 - (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans (Compuesto A1390); {2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5- [2- (4 -metoxibencilamino ) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1391); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metoxi--pirimidin-4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} — morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto Al 392) ; {2- [5- (2-benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} —morfolin-4 -il-metanona , isómero trans (Compuesto A1393); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-fenoxi-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1394) ; {2-[4-(4- fluoro- fenil)-5-[2- ( 2 -metoxi -etoxi ) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1395); { 2- [ 5- [ 2- ( 2-dimetilamino-etoxi ) -pirimidin- 4 -il ] -4 -( 4-fluoro-fenil ) -ÍH-imida zol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans (Compuesto A13'96); { 2- [ 5- ( 2-ciclohexiloxi-pirimidi -4-il ) -4- ( 4-fluoro- fenil) - 1H-imidazol-2 -il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans (Compuesto A1397); {2- [5- (2-isopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5- • il } -mor folin-4 -il-metanona , isómero trans (Compuesto A1398); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-propoxi-pirimidin-4-il ) - ÍH- imi da zol -2 -il] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1399) ; {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi)-pirimidin- 4-il ] -lH-imidazol-2-il] - 5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto A1400) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (3-hidroxi-propoxi) -pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto A1401); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -me til sulfanil-pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto Al 402) ; ( 3-metoxi-propil ) -amida del ácido [5- (2-amino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5-carboxilico, is omero trans (Compuesto A1403); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 - fluorofenil) -5- ( 2 -metilamino-pi rimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1404); ( 3-metoxi-propil) amida del ácido 2-[5-(2-dime tilamino-pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 - fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1405); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1406); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2 -piperidin- 4 -il-amino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1407); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2-[5-(2-cicl ohexilamino -pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1408); ( 3 -metoxi-propil ) amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (2-hidroxi-etilamino) -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AÍ409); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 2-amino-etilamino) -pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-i ida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1410); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- [3- ( 5H-imida zol- 1-il ) -propilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1411); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluorofenil) -5- [2- (3- morfolin-4 -il-propilamíno ) -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1412); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 3-hidroxi-propilamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1413); ( 3 -metoxi-propil ) amida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4-il ) -4- (4 -fluoro-fenil) -ÍH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1414); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 1-fenil-etilamino ) -pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1415) ; ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 4- ( 4-fluorofenil) -5- [2- (1-fenil-etilamino) -pirimidin- 4-il) -ÍH- imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1416) ; ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 - fluorofenil) -5- ( 2 -fenilamino-pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1417); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2 -piperidin- l-il-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1418); (3-metoxi-propil) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [ (piridin- 4 -i lmetil) -amino] -pi rimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1419); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2 - [ ( piridin-3 -ilmetil ) -amino ] -piri idin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1420); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [ (piridin-2 -ilmetil ) -amino ] -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1421); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [ ( furan-2 -i lmetil ) -amino] -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1422); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [ (tiofen-2-ilmetil) -amino] -pi rimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1423); (3-metoxi-propil) amida del ácido 2- [ 4- ( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [ ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amino ] -pirimidin- 4 -il ) -ÍH-imida zol -2-il ] -5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1424); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 4 -metil-pipera zin- 1-il ) -pi rimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1425); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-morfolin-4 -il-pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2 -il ] -5 -metil- [1, 3] di oxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1426); ( 3 -metoxi-propi 1 ) amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 3 -metoxi -propi lamino ) -pirimidin- 4-il ) -1H- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1427); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 2 -metoxi -etilamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1428); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1429); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino ) -pirimidin-4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-met i 1- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans (Compuesto A1430); ácido (4-{5- (4-fluoro-fenil) -2-[5- ( 3 -metoxi-propilcarbamoil ) -5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2 -i lamino } -acético, isómero trans, (Compuesto A1431); ácido 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5- ( 3 -me toxi -propilcarbamoil ) -5-metil- [1, 3] dioxan-2-il] -3H-i ida zol- 4-il] -pirimidin-2 -ilamino ) -propionico, isómero trans, (Compuesto A1432); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 - fluoro-fenil) -5- ( 2 -isopropilamino ) -pirimidin-4 -il ) -ÍH-imida zol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1433); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [5- (2-alilamino-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) - 1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1434); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2-[5-[2-ciclopropilmetil-amino ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-met il-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans (Compuesto A1435); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2-[5-[2 cianome til-amino ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1436) ; ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2 - [ 5- [ 2 - ( 2 -ciano-etilamino) -pirimidin- 4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1437); (3-metoxi-propil) amida del ácido 2- [ 4- ( 4-fluorofenil) -5- (2-piridin-3-ilamino) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1438); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2-piridin-4 -ilamino ) -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1439); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-propilamino-pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1440); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2 -pirrolidin- l-il-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1441); ( 3 -metoxi-propil ) amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (4-fluoro-fenilamino) -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1442); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 3 , 4 -difluoro-fenilamino ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1443); ( 3-metoxi-propil) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 3 -metoxi -fenilamino ) -pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1444); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino) -pirimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1445) ; ( 3 -metoxi-propil ) amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 - fluorofenil) -5- [2- (4-metoxi-bencilamino) -pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [l,3]dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1446); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2-metoxi —pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1447); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2-[5-(2-benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1448); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2-fenoxi-pirimidin-4-il) - ÍH- imida zol- 2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1449); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 2 -metoxi -etoxi ) -pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1450) ; ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi ) -pirimidin-4 -il ] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-me il- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1451); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [5- (2 ciclohexiloxi-pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 - fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1452); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [5- (2 isopropoxi -pirimidin- 4-il ) -4- (4 -fluoro-fenil) -1H-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1453); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-propoxi-pirimidin-4 -il ) - lH-imidazol -2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1454); ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (2-hidroxi-etoxi) -pi rimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1455) ; ( 3-metoxi-propil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (3-hidroxi-propoxi) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1456); ( 3 -metoxi-propil ) amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2 -metilsulfanil-pirimidin- 4 -il ) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1457); ( 2-metoxi-etil ) -amida del ácido [5- (2-amino-pirimidin- 4 -il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [l,3]dioxan-5-carboxílico, i somero trans (Compuesto A1458); ( 2-metoxi-et il ) amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-metilamino-pirimidin-4 -il ) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1459); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1460); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluorofenil) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1461); ( 2-metoxi-et il ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2 -piperidin-4 -il-amino) -pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1462); (2-metoxi-etil ) amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -IH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1463); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 2 -hidroxi -etilamino ) -pirimidin- 4 -il ) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1464); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [5- [2- (2-amino-etilamino) -pirimidih~-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1465) ; ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- [3- ( 5H-imidazol-l-il ) -propilamino ) -pi rimidin- 4 -il) -lH-imida zol -2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1466); ( 2-metoxi-et il ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (3- morfolin- 4-il -propi lamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -carboxí lico , isómero trans , (Compuesto A1467); (2-metoxi-etil) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 3 -hidroxi -propilamino ) -pirimidin-4-il ) -1H- imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1468); ( 2-metoxi-et il ) amida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1469); ( 2-metoxi-et il ) amida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5- [2- (1-fenil-etilamino) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1470) ; ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 1-fenil-etilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1471) ; (2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-fenilamino-pirimidin-4-il ) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1472); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-piperidin-l-il-pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1473); (•2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [ (piri din- -i lmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ) -1H- imida zol -2-il ] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1474); ( 2 -metoxi-et il ) amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- {2- [ (piridin-3-ilmetil) -amino] -piri idin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1475); ( 2-metoxi-et il ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2 - [ (piridin-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1476); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [ ( furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il ) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1477); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5-{2- [ (tiofen-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1478); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [ ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1479); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 4 -met il-piperazin-1-il ) -pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1480); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2 -morfolin- 4 -il-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1481); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 3 -metoxi -propilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1482); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 2 -metoxi -etilamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1483); ( 2-metoxi-et il ) amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino ) -pirimidin-4-il ) -4- (4-fluoro- fenil) -lH-imida zol -2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1484); ( 2 -metoxi-e il ) amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimet ilamino-etilamino ) -pirimidin-4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1485); ácido (4-{5- (4-fluoro-fenil) -2-[5- ( 2 -metoxi-etil carbamoil ) -5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imida zol-4 -il]-pirimidin-2 -ilamino} -acético, isómero trans, (Compuesto AÍ486); ácido 3-(4-{5- (4 -fluoro-fenil) -2- [5- ( 2 -metoxi-etil carbamoil ) -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-ilamino ) -propionico, isómero trans, (Compuesto A1487); ( 2 -metoxi-etil ) amida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5- (2 -isopropilamino ) -pirimidin- 4 -il ) - 1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1488); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 5- ( 2-alilamino-pirimidin-4-il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1489); ( 2 -metoxi-etil ) amida del ácido 2-[5-[2-ciclopropilmetil -amino) -pirimidin- 4 -il) -4- ( 4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-met i 1-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1490); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 5- [ 2 -cianometil-amino ) -pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1491); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 2-ciano-etil amino ) -pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1492); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2 -piridin- 3 -ilamino ) -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1493); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2 -piridin- 4 -ilamino ) -pirimidin- 4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1494); ( 2-metoxi-etil) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-propilamino-pirimidin-4-il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1495); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2-pirrolidin-l-il-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1496); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (4 -fluoro-fenilamino ) -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1497); ( 2-metoxi-et il ) amida del ácido 2- [ 5- [ 2 - ( 3 , 4 -difluoro-fenilamino) -pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1498); ( 2 -metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (3-metoxi-fenilamino) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1499); ( 2 -metoxi-etil ) amida del ácido 2 -[ 5 -[ 2 -( 4 - fluorobencilamino) -pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1500); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 4 -metoxi-benci lamino ) -pi rimidin- 4 -il ) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1501); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2-metoxi —pirimidin-4 -il ) - lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1502); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 5- ( 2-benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5-carboxilico, i somero trans (Compuesto A1503); ( 2 -metoxi-et il ) amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-fenoxi-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1504) ; ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 2 -metoxi -etoxi ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1505); (2-metoxi-etil) amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi ) -pirimidín-4 -il ] -4- (4-fluorofenil ) -1H- imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1506); ( 2 -metoxi-etil ) amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexiloxi-pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1507); ( 2 -metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 5- ( 2-isopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) - 1H- imida zol- 2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1508); ( 2 -metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2 -propoxi-pirimidin-4 -11 ) -lH-imidazol -2-il] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1509); ( 2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (2-hidroxi-etoxi) -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2 -il ] -5 -metil- [1, 3]dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1510); (2-metoxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluorofenil) -5- [2- (3-hidroxi-propoxi) -pi rimidin- 4 -il ) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1511); ( 2-metoxi-et il ) amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2 -metil sulfanil -pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1512); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido [5- (2-amino-pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] di oxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1513); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro- fenil) -5- ( 2 -metilamino-pirimidin- 4 -il ) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1514); ( 3-dime tilamino-propil ) -amida del ácido 2- [5- (2-dimet ilamino-pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1515); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2- [5- (2-ciclopropilamino-pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) - ÍH- imida zol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1516); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro- fenil) -5- (2 -piperidin- 4 -il-amino ) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1517); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1518); ( 3-dime tilamino-propil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 2 -hidroxi-eti lamino ) -pirimidin- 4-il) -lH-imida zol -2-il] -5-metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1519) ; ( 3 -dime ilamino-propil ) -amida del ácido 2— [5— [2— ( 2 -amino-e ti lamino ) -pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil ) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1520); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil)-5-[2-[3- ( 5H-imida zol -1-il ) -propilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A1521); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- [2- (3- morfolin- 4-il -propilamino ) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A1522); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro- fenil) -5- [2- (3-hidroxi-propilamino) -pirimidin- 4 -il)-lH-imidazol-2-il] - 5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1523) ; ( 3 -dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2- [5- (2-benci lamino-pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1524) ; ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 1-feni1-etilamino ) -pirimi din-4-il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto Al 525) ; ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 1-fenil -etilamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto Al 526) ; ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- ( 2-fenilamino ) -pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1527); ( 3-dime tilamino-propil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -piperidin- 1-il -pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1528); ( 3-dime tilamino-propil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- { 2- [ (piridin-4 -ilmetil ) -amino ] -pirimidin-4-il) -1H- imida zol -2-il ] - 5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1529); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- { 2- [ ( piridin-3 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1530); (•3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- { 2- [ (piridin-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-met il-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1531); ( 3-dime tilamino-propil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- { 2- [ (furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4 -il) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1532); ( 3-dimet ilamino-propil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- {2- [ (tiofen-2 -ilmetil) -amino] -pirimidin- 4-il) -ÍH-imida zol -2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans , (Compuesto A1533); ( 3-dimetilamino-pro?il ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- { 2 - [ ( tet rahidro-furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4 -il ) -ÍH-imidazol -2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A1534); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (4 -metil-piperazin-1-il ) -pirimidin- 4-il) -lH-imida zol-2-il] -5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1535); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -morfolin-4 -il-pirimidin- 4 -il ) -ÍH- imida zol -2 -il ] -5 -me il- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1536); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (3-metoxi-propilamino)-pirimidin-4-il ) -lH-imida zol -2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1537); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 2 -metoxi -etil amino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-iL ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1538); ( 3-dime ilamino-propil ) -amida del ácido 2-[5-[2-( 3-dimetilamino-propilamino ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1539); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2-[5-[2-( 2 -dimetilamino-eti lamino ) -pirimidin-4-il) -4- ( 4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1540); ácido {4-[2-[5-( 3-dimetilamino-propilearbamoil ) -5-metil-[l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-ilamino} -acético, isómero trans, (Compuesto A1541); ácido 3-{4-[2-[5-( 3-dime tilamino-propi1carbamoil ) 5-metil- [1, 3]dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol- 4-il ] -pirimidin-2 -ilamino } -propionico, isómero trans, (Compuesto A1542); ( 3-dimetilamino-propil) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- ( 2-isopropilamino ) -pirimidin-4 -il ) -ÍH- imida zol -2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1543); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2- [5- (2-alilamino-pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1544) ; ( 3-dime tilamino-propil ) -amida del ácido 2-[5-[2-ciclopropilmetil-amino ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1545) ; ( 3-dime tilamino-propil ) -amida del ácido 2- [5- [2-cianometil-amino ) -pirimidin-4-il ) -4- (4-fluoro-fenil ) -1H- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1546); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2-[5-[2-( 2-ciano-etilamino ) -pírimidin-4-il) -4- ( 4 -fluorofenil ) -ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1547); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- ( 2-piridin-3-ilamino ) -pirimidin-4-il ) - 1H- imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1548); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -p?ridin-4 -ilamino ) -pirimidin-4-il ) - lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1549); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- (2 -propi lamino-pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1550) ; (3-dimetilamino-propil) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -pi rrolidin-l-il-pirimidin-4 -il ) -ÍH- imi da zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1551); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil ) -5- [2- ( 4-fluoro-fenilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1552); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2-[5-[2-(3,4 -difluoro-fenilamino ) -pirimidin-4 -il) -4- ( 4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5 -meti 1-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1553) ; ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 3 -metoxi -fenilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1554); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino) -pirimidin- 4-il) -4- ( 4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1555); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 4 -metoxi -bencilamino) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A1556); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-metoxi —pirimidin-4-il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans,' (Compuesto A1557); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2- [5- (2-benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1558); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- (2-fenoxi-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1559); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 2 -metoxi -etoxi ) -pirimidin-4-il ) -ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1560); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2-[5-[2-( 2-dimetilamino-etoxi ) -pirimidin-4 -il ] -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH- imida zol -2 -il ] -5-met i 1-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans (Compuesto A1561); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2-[5-(2-cielohexiloxi-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1562); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2-[5-(2-i sopropoxi -pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1563) ; ( 3-dime tilamino-propil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- (2-propoxi-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1564) ; ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- [2- (2-hidroxi-etoxi) -pirimidin- 4 -il ) -ÍH- imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1565); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- [2- (3-hidroxi-propoxi) -pi rimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1566); ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2- [4- (4' fluoro-fenil) -5- (2 -metil sul fanil-pirimidin-4 -i 1 ) -ÍH-imida zol -2-il ] -5-metil- [l,3]dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1567); ( 2 -dimetilamino-etil ) -amida del ácido [5- (2-amino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1568); ( 2 -dimetilamino-et il ) -amida del ácido 2-[4-(4 fluoro-fenil) -5- ( 2 -metilamino-pirimidin- 4 -11 ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1569); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2- [5- (2-dimetilamino-pirimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1570); ( 2 -dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil ) -ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1571); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -pip'eridin-4-il-amino ) -pirimidin- 4 -il ) - iH-imida zol-2 -il ] -5-met i 1-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1572); ( 2 -dimetilamino-et il ) -amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1573); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 2 -hidroxi -eti lamino ) -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1574); (2-dimetilamino-etil) -amida del ácido 2-[5-[2- 2-amino-etilamino ) -pirimidin- 4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil ) - 1H- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1575); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro- fenil) -5- [2- [3- ( 5H-imidazol- 1-il ) -propilamino) -pi rimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1576); ( 2 -dimetilamino-etil) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (3- morfolin- 4 -il -propilamino ) -pirimidin- 4 -il) -lH-imida zol -2-il] -5-met il -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1577); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 3 -hidroxi -propi lamino ) -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan- 5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1578); ( 2-dime tilamino-etil ) -amida del ácido 2-[5-(2-benci lamino-pi rimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1579); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (1-fenil-etilamino) -pirimidin-4-il) -1H-imida zol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1580) ; ( 2-dimetilamino-et il ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil ) -5- [2- ( 1-fenil-etilamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1581) ; ( 2-dimetilamino-et il ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- ( 2 - fenilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1582); ( 2-dimetilamino-et il ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro- fenil) -5- ( 2 -piperidin- 1-il -pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1583); ( 2-dimetilamino-et il ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- {2- [ (piridin-4-ilmetil) -amino] -pirimidin- 4-il ) -ÍH-imida zol -2-il ] -5 -me til -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1584); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- { 2 - [ (piridin-3 -i lmetil ) -amino ] -pirimidin- 4-il ) -lH-imidazol-2-il] -5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1585); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- {2- [ (piridin-2-ilmetil) -amino] -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A1586); ( 2-dimetilamino-et il ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- { 2- [ ( furan-2 -ilmetil ) -amino ] -pirimidin- 4-il) -IH-imida zol -2-il] -5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1587); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- {2- [ ( tiofen-2 -i lmetil ) -amino] -pirimidin- 4 -il ) -1H-imida zol -2-il ] -5-met il -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1588); ( 2-dimetilamino-et il ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- { 2- [ ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1589); ( 2-dimet ilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- [2- (4 -me til-piperazin- 1-il ) -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1590); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- (2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il) -lH-imida zol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1591); ( 2-dimetilamino-et il ) -amida del ácido 2-[4-(4 fluoro-fenil) -5- [2- ( 3 -metoxi-propilamino ) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1592); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 2 -metoxi-etilamino ) -pirimidin-4 -il ) -ÍH-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1593); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH-imida zol-2-il ] - 5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans (Compuesto A1594); ( 2-dime tilamino-etil ) -amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino ) -pirimidin-4-il ) -4- (4-fluoro- fenil) -lH-imidazol-2 -il ] - 5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1595); ácido { 4- [2- [ 5- ( 2 -dimeti lamino-etilcarbamoil ) -5-metil-[l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4 -i'l ] -pirimidin-2 -ilamino } -acético, isómero trans, (Compuesto A1596); ácido 3-{4-[2-[5-( 2 -dimetilamino-eti Icarbamoi 1 ) -5-metil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil ) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2 -ilamino } -propionico, isómero trans, (Compuesto A1597); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2- [4- (4 fluoro-fenil) -5- ( 2 -isopropilamino ) -pirimidin-4 -il ) -ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1598); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2- [5- (2-alilamino-pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1599); ( 2-dimetilamino-et il ) -amida del ácido 2-[5-[2-ciclopropilmetil-amino ) -pirimidin-4-il ) -4 - ( 4-fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1600); ( 2-dimetilamino-et il ) -amida del ácido 2-[5-[2-cianometil -amino ) -pirimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1601); ( 2-dime tilamino-etil ) -amida del ácido 2-[5-[2-(2-ciano-etilamino) -pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil ) -ÍH-imidazol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1602); (2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- ( 2-piridin-3-ilamino ) -pirimidin-4 -il ) - 1H- imi da zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1603); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -piridin-4-ilamino) -pirimidin-4-il ) - ÍH- imi da zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1604); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -propi lamino-pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1605); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -pirrolidin- l-il-pirimidin-4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1606); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 4 -fluoro- fenilamino ) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1607); ( 2-dimetilamino-et il ) -amida del ácido 2-[5-[2-(3,4 -difluoro-fenilamino) -pi rimidin- 4 -i 1 ) -4- ( 4-fluoro-fenil) -1H-imida zol-2 -il ] - 5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1608); - - - ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 3 -metoxi -fenilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1609) ; ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[5-[2-(4-flúoro-benci lamino ) -pirimidin-4-il) -4- (4 -fluorofenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1610); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 4 -metoxi -bencilamino ) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A1611); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2- [4- (4 fluoro-fenil) -5- (2 -metoxi —pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1612); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2- [5- (2-benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1613); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- (2-fenoxi-pirimidin-4-il) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1614) ; ( 2 -dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4 fluoro-fenil) -5- [2- ( 2 -metoxi-etoxi ) -pirimidin- 4-il ) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1615); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi ) -pirimidin-4 -il ] -4- (4-fluoro-fenil ) -ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1616); ( 2-dime tilamino-etil ) -amida del ácido 2- [5- (2' ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -ÍH-imida zol -2-il ] -5-metil- [l,3]dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1617) ; ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[5-(2-isopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imi da zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1618) ; ( 2 -dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4 fluoro-fenil) -5- ( 2 -propoxi-pi imidin-4 -il ) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1619); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4 fluoro-fenil) -5- [2- (2-hidroxi-etoxi) -pirimidin- 4 -il) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1620); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (3-hidroxi-propoxi) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1621); ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metil sulfanil-pirimidin- 4 -il ) -ÍH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1622); { 2- [ 5- ( 2-amino-pirimidin-4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-1-il ) -metanona , isómero trans (Compuesto A1623); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metil amino-pi rimi din-4-il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona , isómero trans, (Compuesto A1624); { 2 - [ 5 - ( 2 -dimeti lamino-pi rimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il ) -metanona, isómero trans (Compuesto A1625); { 2- [ 5- ( 2 -ciclopropilamino-pirimidin- 4-il ) -4 - ( 4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-met i 1- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans (Compuesto A1626); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (piperidin-4-il-amino) -pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1627) ; { 2- [ 5- ( 2- ciciohexi lamino-pirimidin- 4-il ) -4 - (4 fluoro-fenil) -ÍH-imida zol-2 -il ] -5-metil - [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) metanona, isómero trans (Compuesto A1628); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 2 -hidroxi -etilamino ) pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1629) ; { 2- [ 5- [ 2- ( 2 -amino-eti lamino ) -pirimidin-4-il] -4- (4-fluoro-fenil) -IH-imidazol-2-il ] -5-metil-' [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) metanona, isómero trans (Compuesto A1630); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-[3- ( 5H-imidazol-l-il ) • propilamino) -pi rimidin- 4 -i 1 ) -ÍH- imi da zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il ) -metanona , isómero trans, (Compuesto A1631); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3- morfolin-4-il-propilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-met il- [1, 3]dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il ) -metanona , isómero trans, (Compuesto A1632); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(3-hidroxi-propilamino) -pirimidin-4-il] -ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il ) -metanona , isómero trans, (Compuesto A1633); { 2- [ 5- ( 2 -benci lamino-pirimi din- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 3-hidroxi-pirrolidin-l-il ) -metanona, isómero trans (Compuesto A1634); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 1-fenil-etilamino ) -pirimidin- 4 -il ] -ÍH- imidazol-2-il ] -5-metil- [l,3]dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1635) ; {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 1-fenil-etilamino ) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero S, isómero trans, (Compuesto Al 636) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -fenilamino-pi rimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 3-hidroxi-pirrolidin-l-il ) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1637) ; {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-piperidin-l-il-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] - 5 -metil -[1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1638); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- { 2- [ (piridin-4-ilmetil) -amino] -pirimidin-4-il] -1H- imida zol -2-il ] -5-met il- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1639); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( piridin-3 -ilmetil ) amino] -pirimidin- 4 -il ] -1H-imida zol -2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1640); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ (piridin-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il] -lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1641); {2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-{2- [ ( furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ] - lH-imidazol-2 -il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1642); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( tiofen-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il]-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1643); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[(tetrahidro-furan-2-ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-il}-(3-hidroxi-pirrolidin-l-il ) -metanona , isómero trans, (Compuesto A1644); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 4 -metil-piperazin-1-il) -pirimidin-4-il] -1H-imidazol-2-il ] -5-met il- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1645); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -morfolin-4 -i1 -pirimidin- 4 -il]-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1646); {2-[4-(4-fluoro-fehil)-5-[2- (3 -metoxipropilamino ) -pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il] -5- etil- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il ) -metanona , isómero trans, (Compuesto A1647); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 2 -metoxi -eti lamino ) -pirimidin- 4 -il]-lH-imidazol-2-il] - 5 -metil - [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1648); {2- [5- [2- ( 3-dimetilamino-propilamino ) -pirimidin-4-il] -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans (Compuesto A1649); { 2- [ 5- [ 2- ( 2 -dimetilamino-etilamino ) -pirimidin- 4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans (Compuesto A1650); ácido (4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-(3-hidroxi-pirrolidin- 1- carbonil ) -5 -metil -5- [1, 3] dioxan-2-il ] - 3H- imida zol -4 -il ] -pirimidin-2 -ilamino } -acético, isómero trans, (Compuesto A1651); ácido 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-(3-hidroxi-pirrol i din- 1- carbonil) -5 -metil-5- [1, 3] dioxan-2-il ] - 3H- imida zol -4 -il ] -pirimidin-2 -i lamino } -propionico, isómero trans, (Compuesto A1652); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2 -isopropilamino ) -pirimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1653) ; { 2- [ 5- ( 2 -alilamino-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil ) -ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 3-hidroxi-pirrolidin-l-il ) -metanona, isómero trans (Compuesto A1654); {2- [5- [2- ( ciclopropilmetil-amino) -pirimidin- 4 -il ) 4- (4-fluoro-fenil) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans (Compuesto A1655); (4- {5- (4-fluoro-fenil) -2- [5- (3-hidroxi-pirrolidin-1-carbonil) -5-metil- [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4 -il } -pirimidin-2 -i lamino ) -acetonitrilo, isómero trans (Compuesto A1656); 3- (4- {5- (4-fluoro-fenil) -2- [5- (3 -hidroxipi rrolidin-1 -carbonil) -5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4-il} -pirimidin-2 -ilamino ) -propionitrilo, isómero trans (Compuesto A1657); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -piridin-3 -ilamino ) -pirimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1658) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -piridin- 4 -ilamino ) pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1659); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2 -propi lamino-pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 3-hidroxi-pirrolidin-l-il ) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1660); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-pirrolidin-l-il-pirimidin- 4-il ) -ÍH-imida zol -2-il ] -5 -metil -[1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1661); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 4 -fluoro-fenilamino ) • pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1662); {2-[5-[2-(3, 4-difluoro-fenilamino) -pirimidin- 4 -il]-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] - 5 -metil - [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans (Compuesto A1663); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 3 -metoxi -fenilamino ) pirimidin- 4-il ] -lH-imidazol-2-il] -5 -metil - [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1664); { 2- [ 5- [2- ( 4-fluoro-bencilamino ) -pirimidin- 4-il ] -4 (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-meti1-[l,3]dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-1-il) -metanona, isómero trans (Compuesto A1665); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- (4 -metoxibencilamino ) -pirimidin- 4 -il ] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il ) -metanona , isómero trans, (Compuesto A1666); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metoxi --pirimidin- 4-il ) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 3-hidroxi-pirrolidin-l-il ) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1667); {2- [5- (2-benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5- -il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans (Compuesto A1668); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2 -fenoxi -pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il] - ( 3-hidroxi-pirrolidin-l-il ) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1669); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 2 -metoxi -etoxi ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1670); { 2- [ 5- [ 2- ( 2 -dimeti lamino-etoxi ) -pirimidin- 4 -il ] -4 - (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans (Compuesto A1671) ; {2- [5- (2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro- fenil) -1H-imida zol -2-il ] - 5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans (Compuesto A1672); {2- [5- (2-isopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona , isómero trans (Compuesto A1673); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-propoxi-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 3-hidroxi-pirrolidin-l-il ) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1674); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(2-hidroxi-etoxi) pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) metanona, isómero trans, (Compuesto A1675); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (3-hidroxi-propoxi) -pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1676); {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -metil sulfanil -pirimidin-4-il) - 1H-imida zol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-l-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto A1677); isopropilamida del ácido [ 5- ( 2 -amino-pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto Al 678) ; isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -meti lamino-pi rimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1679) ; isopropilamida' del ácido 2- [ 5- ( 2-dimet ilamino-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1680); isopropilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-ciclopropilamino-pirimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans. (Compuesto A1681); isopropilamida del ácido 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5-(2-piperidin-4 -il-amino ) -pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1682); isopropilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2 -ciclohexilamino-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1683) ; isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- ( 2 -hidroxi-etilamino ) -pirimidin-4-il ) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1684); isopropilamida del ácido 2- [ 5- [ 2 - ( 2 -amino-etilamino-pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1685); isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-[2- [3- (5H-imidazol-l-il) -propilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H- imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1686); isopropilamida del ácido 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5-[2- (3- morfolin-4 -il-propilamino ) -pirimidin-4 -il ) -ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1687); isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-[2- (3-hidroxi-propilamino) -pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1688); isopropilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -bencilamino-pirimidin-4-il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1689); isopropilamida del ácido 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5-[2- ( 1-feni1-etilamino) -pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1690); isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-[ 2- ( 1-fenil-etilamino ) -pirimidin- 4-il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1691); isopropilamida del ácido 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5-( 2-fenilamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1692); isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-( 2 -piperidin- l-il-pirimidin-4-il)-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto Al 693); isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-{2- [ (piridin-4 -ilmetil) -amino] -pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1694); isopropilamida del ácido 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5-{ 2- [ (piridin- 3 -ilmetil) -amino] -pi rimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1695); isopropilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-{2- [ (piridin-2-ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1696); isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-{2- [ (furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1697); isopropilamida del ácido 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5-{ 2- [ ( tiofen- 2 -i lmetil ) -amino] -pi rimidin- 4 -i 1 )-lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1698); isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-{2- [ (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -amino ] -pi rimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1699); isopropilamida del ácido 2- [ 4- ( 4-fluoro-fenil ) -5-[2- ( 4-metil-piperazin-l-il ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1700); isopropilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-( 2 -morfolin- 4 -il-pirimidin- 4 -il ) -ÍH- imida zol -2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1701); isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ),-5-[2- ( 3-me oxi-propilamino ) -pirimidin- 4 -il ) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1702); isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-[ 2 - ( 2 -metoxi -etilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1703); isopropilamida del ácido 2 -[ 5- [ 2 -( 3-dimet ilaminopropilamino ) -pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1704); isopropilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 2-dimetilamino-etilamino ) -pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1705); ácido {4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5-isopropilcarbamoil-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2 -ilamino } -acético, isómero trans, (Compuesto A1706); ácido 3-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(5-isopropilcarbamoil-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imida zol- 4-il] -pirimidin-2 -ilamino } -propionico, isómero trans, (Compuesto A1707); isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-( 2 -isopropilamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1708); isopropilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -alilamino-pirimidin- 4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A17Ó9); isopropilamida- del ácido 2- [ 5- [2-ciclopropilmetil-amino) -pirimidin- 4 -il ) -4- (4 -fluoro-fenil) -1H-imida zol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1710); isopropilamida del ácido 2- [ 5- [ 2-cianometil-amino ) -pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1711); isopropilamida del ácido 2- [ 5- [ 2 - ( 2 -ciano-etilamino) -pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1712) ; isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-( 2-piridin-3-ilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1713); isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-( 2-piridin-4 -ilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2 -il ] -5 -metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1714); isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5-( 2-propilamino-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1715); isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-(2-pirrolidin-l-il-pirimidin-4-il)-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, i somero trans, (Compuesto A1716); i-sopropilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-_ [2- ( 4 -fluoro-fenilamino ) -pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1717); isopropilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 3 , 4 -difluorofenilamino ) -pirimi din- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1718); isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-[2- ( 3-metoxi-fenilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1719) ; isopropilamida del ácido 2- [ 5- [2 -( 4 -fluorobencilamino) -pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1720); isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-[2- ( 4-metoxi-bencilamino) -pirimidin-4-il ) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1721); isopropilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-(2-metoxi—pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2 -il ] -5- etil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1722); isopropilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5-carboxilico, i somero trans (Compuesto A1723); isopropilamida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-(2-fenoxi-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il ] -5- etil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1724); isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-[2- ( 2-metoxi-etoxi ) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1725); isopropilamida del ácido 2- [ 5- [2- ( 2 -dimetilaminoetoxi ) -pirimidin- 4 -il] -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1726); isopropilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-ciclohexiloxi-pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1727); isopropilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -isopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1728) ; isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- (2-propoxi-pirimidin-4-il) -IH-imida zol-2-il ] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1729); isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-[2- (2-hidroxi-etoxi) -pirimidin- 4-il ) -iH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1730); isopropilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-[2- (3-hidroxi-propoxi) -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1731); isopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-( 2 -metilsulfanil -pirimidin- 4 -il ) -ÍH-imida zol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1732); alilamida del ácido [ 5- ( 2-amino-pirimidin-4 -il ) - 4 -( 4 -fluoro-fenil )-lH-imidazol-2-il] -5-met i 1-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1733); alilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-metilamino-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1734); alilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2-dimetilamino-pirimidin-4-il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1735); alilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1736); alilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-piperidin-4 -il-aminó) -pirimidin-4 -il ) -lH-imida zol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1737); alilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -ciclohexilamino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5-carboxilico, i somero trans (Compuesto A1738); alilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 2-hidroxi-etilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1739); alilamida del ácido 2- [5- [2- (2-amino-etilamino-pi rimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1740); alilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- [ 3- ( 5H-imidazol-l-il ) -propilamino) -pirimidin-4 -il ) -ÍH- imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1741); alilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 3-morfolin-4 -il-propilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1742); alilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 3-hidroxi-propilamino) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1743); alilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2 -bencilamino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil) - ÍH-imida zol-2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1744); alilamida del ácido 2- [ 4 - ( 4-fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 1-fenil-etilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1745); alilamida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 1-fenil-etilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1746); alilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5 - ( 2 -fenilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A1747); alilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-piperidin-l-il-pirimidin-4-il) -lH-imida zol -2-il ] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1748); alilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2- [ (piridin-4 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1749); alilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-[ (piridin-3-ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1750); alilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2 -[ (piridin-2-ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1751); alilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-[ ( furan-2-ilmetil ) -amino]'-pirimidin-4-il ) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1752); alilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-[ ( tiofen-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4 -il ) -1H-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A1753); alilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2-[ ( tet rahidro-furan-2-ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5 -metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1754); alilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4-fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 4-metil-piperazin-1-il ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1755); alilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-morfolin-4-il-pirimidin-4-il ) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1756); alilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 3-metoxi-propilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1757) ; alilamida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (2-metoxi-etilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1758); alilamida del ácido 2 -[ 5- [ 2 -( 3-dimetilaminopropilamino ) -pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH- imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1759); alilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 2-dime tilamino-etil amino) -pirimidin-4 -il ) -4- (4 -fluoro-fenil) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1760); ácido { 4- [ 2- ( 5-alilcarbamoil-5-met il- [1, 3] dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil) -3H-imida zol -4 -il ] -pirimidin-2-ilamino } -acético, isómero trans, (Compuesto A1761); ácido 3-{4-[2-( 5 -alil carbamoil -5 -me til - [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2 -ilamino } -propionico , isómero trans, (Compuesto A1762); alilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-i sopropilamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1763) ; alilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -alilamino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1764); alilamida del ácido 2- [ 5- [2-ciclopropilmetil amino ) -pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1765); alilamida del ácido 2- [ 5- [ 2 -cianometil-amino ) -pirimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1766); alilamida del ácido 2- [ 5- [ 2 - ( 2-ciano-et ilamino ) -pirimidin-4-il ) -4- ( -fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1767) ; alilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-piridin-3-ilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1768); alilamida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-piridin-4 -ilamino ) -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1769) ; alilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-propilamino-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1770) ; alilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-pirrolidin-1 -il-pirimidin- 4-il ) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A1771); alilamida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 4 -fluoro-fenilamino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2 -11 ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1772) ; alilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 3 , 4 -di fluorofenil amino ) -pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1773); alilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 3-metoxi-fenilamino ) -pirimidin-4 -il ) - lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1774); alilamida del ácido 2- [ 5- [2- ( 4 -fluorobencilamino ) -pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imida zol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1775); alilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- ( 4 -metoxi-bencilamino ) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1776); alilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-metoxi —pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5 -meti 1- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1777); alilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -benciloxi-pirimidin-4 -il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1778); alilamida del ácido 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-fenoxi-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1779); alilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 2-metoxi-etoxi ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1780); alilamida del ácido 2- [ 5- [ 2 - ( 2-dime tilamino-etoxi) -pirimidin-4-il] -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1781); alilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1782); alilamida del ácido 2 - [ 5- ( 2-isopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxílico , isómero trans (Compuesto A1783); alilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-propoxi -pirimidin- 4 -il)-lH-imidazol-2-il] -5-met i 1- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A1784); alilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 2-hidroxi-etoxi ) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1785); alilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- ( 3-hidroxi-propoxi ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1786); alilamida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-metilsulfanil-pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1787); ciclopropilmetil-amida del ácido [5- (2-amino-pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) - lH-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1788); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2 -metilamino-pirimidin- 4-il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1789); ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-(2-dimetilamino-pirimidiñ-4-il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1790); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [5- (2-ciclopropilamino-pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil ) - lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1791); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-piperidin-4 -il-amino ) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1792); ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1793) ; ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (2-hidroxi-etilamino) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1794); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 5- [2- ( 2 -amino-etilamino-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-i ida zol -2-il] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1795); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- [3- ( 5H-imida zol -1-il ) -propilamino) -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A1796) ; ciclopropilmetil-amída del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (3- morfolin- 4-il -propi lamino ) -pirimidin- 4-il) -ÍH- imida zol -2 -il ] -5-met il -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1797); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 3 -hidroxi -propi lamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1798); ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimi din- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1799); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 1-fenil-etilamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto Al 800) ; ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 1-fenil-etilamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1801) ; ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2 -fenilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1802); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-piperidin-l-il-pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1803); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluorofenil) -5- { 2- [ (piridin-4 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il ) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1804); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- {2- [ (piridin-3 -ilmetil) -amino] -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1805); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5-{2-[ (piridin-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1806); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5-{2-[( furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1807); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [ ( tiofen-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1808); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [ (tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-met il - [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1809) ; ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4- ( 4-fluorofenil) -5- [2- (4-metil-piperazin-l-il) -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1810); ciclopropilmetil-amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2 -morfolin-4 -il-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1811); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 3-metoxi-propilamino ) -pirimidin- 4 -il ) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1812); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 2 -metoxi -etilamino ) -pirimidin- 4-il) -ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1813); ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans (Compuesto A1814); ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamíno ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2 -il ] -5 -meti 1- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1815); ácido {4-[2-[5-( ciclopropilmetil-carbamoil ) -5-metil-[l,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4 -il] -pirimidin-2 -ilamino} -acético, isómero trans, (Compuesto A1816); ácido 3-{4-[2-[5-( ciclopropilmetil-carbamoil ) -5-metil-[l,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2 -ilamino } -propionico, isómero trans, (Compuesto A1817); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4- ( 4-fluoro-fenil) -5- ( 2-isopropilamino ) -pirimidin- 4 -il ) -ÍH-imidazol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1818); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [5- (2-alilamino-pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1819); ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-[2-ciclopropilmetil-amino ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto Al 820); ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-[2-cianomet il-amino ) -pirimidin- 4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1821); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 2 -ciano-etilamino) -pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1822) ; ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-piridin-3-ilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1823); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2 -piridin- 4 -i lamino) -pi rimidin- 4 -i 1 ) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1824); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-propilamino-pirimidin-4-il ) -1H-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1825); ciclopropilmetil-amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2-pirrolidin-l-il-pirimidin-4-il) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1826); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (4 -fluoro-fenilamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, i somero trans , (Compuesto A1827); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [5- [2- (3 , 4 -difluoro-fenilamino ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil ) -ÍH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1828); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 3 -metoxi -fenilamino ) -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1829) ; ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-[2-(4-fluoro-bencilamino ) -pirimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1830); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 4 -metoxi -benci lamino ) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1831); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2 -metoxi —pirimidin-4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1832); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [5- (2-benci loxi -pirimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1833); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-fenoxi-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1834); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 2 -metoxi -etoxi ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1835); ciclopropilmetil-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi ) -pirimidin-4-il] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1836); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [5- (2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1837); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [5- (2-i sopropoxi-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1838); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-propoxi-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1839); ciclopropilmetil-amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (2-hidroxi-etoxi) -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1840); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (3-hidroxi-?ropoxi) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1841); ciclopropilmetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2 -metil sulfanil-pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1842); cianometil-amida del ácido [ 5- (2 -amino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -ÍH-imida zol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1843); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-metilamino-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1844); cianometil-amida del ácido 2- [ 5- ( 2 -dimetilamino-pirimidin- 4-il ) -4- (4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1845); cianometil-amida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1846); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- (2-piperidin-4 -il-amino ) -pirimidin- -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1847) ; cianometil-amida del ácido 2- [5- (2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1848); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - (2 -hidroxi -etilamino) -pi rimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1849); cianometil-amida del ácido 2- [ 5- [ 2 -( 2 -amino-etilamino-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1850); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) • 5- [ 2- [ 3- ( 5H-imidazol-l-il ) -propilamino) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1851); cianometil-amida del ácido 2- [ 4- ( 4-fluoro-fenil ) -5- [2- (3- morfolin- 4 -il-propilamino) -pirimidin-4 il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1852) ; cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- [ 2- ( 3-hidr9xi-propilamino ) -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1853); cianometil-amida del ácido 2- [ 5- ( 2-bencilamino-pi rimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1854); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 1-fenil-etilapfino) -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1855); cianometil-amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- (1-fenil-etilamino) -pirimidin-4-il) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1856); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- (2 -fenilamino) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto Al 857); cianometil-amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-(2-piperidin-l-il-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1858); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- { 2- [ (piridin-4 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1859); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- { 2 - [ (piridin-3 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4-il ) -iH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1860); cianometil-amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- { 2- [ (piridin-2-ilmetil) -amino] -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1861); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- { 2 - [ (furan-2-ilmetil) -amino] -pirimidin- 4-il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1862); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- { 2- [ (tiofen-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1863); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2 - [ ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto Al 864); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- [ 2 - ( 4 -metil-pipera zin- 1-il ) -pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1865); cianometil-amida del ácido 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-morfolin-4 -il-pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1866); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- [2- ( 3-metoxi-propilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1867); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- [ 2- ( 2 -metoxi-etilamino ) -pirimidin- 4-il ) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1868); cianometil-amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH-imida zol -2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans (Compuesto A1869); cianometil-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5 -metil - [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1870); ácido {4-[2-[5-( cianometil -carbamoil ) -5 -metil -[l,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-ilamino } -acético, isómero trans, (Compuesto A1871); ácido 3-{4-[2-[5-( cianometil- carbamoil -5 -metil- [l,3]dioxan-2-il]-5-(4-fluoro-fenil) - 3H-imida zol-4-il ] -pirimidin-2 -ilamino } -propionico, isómero trans, (Compuesto A1872); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- (2-isopropilamino) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1873); cianometil-amida del ácido 2- [ 5- ( 2 -alilamino-pirimidin- 4 -il) -4- (4 -fluoro-fenil) - lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1874); cianometil-amida del ácido 2-[5-[2-ciel opropilmetil-amino ) -pirimidin- 4 -il) -4- ( 4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-met i 1-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans (Compuesto A1875); cianometil-amida del ácido 2- [ 5- [ 2 -cianometil-amino) -pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1876); cianometil-amida del ácido 2- [ 5- [ 2 - ( 2-ciano-etilamino) -pirimidin- 4 -il ) -4- (4 -fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1877); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -piridin-3-ilamino ) -pirimidin-4-il ) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1878); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- (2-piridin-4 -ilamino) -pirimi din- 4 -il ) -1H-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1879); cianometil-amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-propilamino-pirimidin-4 -il ) - IH-imida zol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1880); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-pirrolidin-l-il-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1881); cianometil-amida del ácido 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) 5- [ 2- ( 4 -fluoro-fenilamino ) -pirimidin- 4-il ) -1H-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1882); cianometil-amida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 3 , 4 -difluorofenilamino ) -pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1883); cianometil-amida del ácido 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- ( 3-metoxi-fenilamino ) -pirimidin-4-il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1884) ; cianometil-amida del ácido 2- [ 5- [ 2 -( 4 -fluorobencilamino ) -pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1885); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- [2- (4 -metoxi-bencilamino ) -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1886); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5- (2-metoxi--pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1887); cianometil-amida del ácido 2- [ 5- ( 2-benciloxi-pi rimidin- 4-il ) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1888); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- (2-fenoxi-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1889); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- (2 -metoxi -etoxi ) -pirimidin-4-il) -IH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1890); cianometil-amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi ) -pirimidin-4 -il ] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1891); cianometil-amida del ácido 2- [ 5- ( 2-ciclohexiloxi-pirimidin- 4-il ) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1892); cianometil-amida del ácido 2- [ 5- ( 2-isopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1893); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -propoxi -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1894); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- (2-hidroxi-etoxi) -pirimidin- 4 -i 1 ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1895); cianometil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- [2- (3-hidroxi-propoxi) -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1896); cianometil-amida del ácido 2- [4- ( 4-fluoro-fenil ) -5- ( 2-metilsulfanil-pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1897); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido [5- (2-amino-pi rimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) - lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1898); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-metilamino-pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1899) ; ( 2-ciano-e til ) -amida del ácido 2-[5-(2 dimetilamino-pi rimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1900); ( 2 -ciano-e il ) -amida del ácido 2-[5- 2-ciclopropilamino-pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxilico; isómero trans (Compuesto A1901) ; ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2-piperidin-4-il-amino) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1902); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero' trans (Compuesto A1903); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (2 -hidroxi-e tilamino ) -pirimidin-4-il) -ÍH- imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1904) ; ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 2-amino-etilamino) -pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -1H— imidazol-2-il] -5 -me il- [1, 3] dioxan-5- carboxílico, isómero trans (Compuesto A1905); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- [3- (5H-imidazol-l-il) -propilamino ) -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-met il -[ 1 , 3 ] dioxan- 5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1906) ; (2-ciano-etil) -amida del ácido 2- [ 4- ( 4-fluorofenil) -5- [2- (3- morfolin-4 -i1-propi lamino ) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1907); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 3-hidroxi-propilamino) -pirimidin-4 -il ) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1908); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2-[5-(2-bencilamino-pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1909); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 1-fenil-etilamino ) -pirimidin-4-il) -ÍH- imida zol- 2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1910) ; ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5- [2- ( 1-fenil-etilamino ) -pirimidin- 4-il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1911) ; ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-fenilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1912); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-piperidin-l-il-pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1913); ( 2 -ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [ (piridin-4 -ilmetil ) -aminoj -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1914); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [ (piridin-3-ilmetil ) -amino ] -pirimidin-4 -il ) - ÍH- imida zol-2 -il ] -5 -metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1915); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [ (piridin-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1916); ( 2 -ciano-etil ) -amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [ ( furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1917); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2 - [ ( tiofen-2 -ilmetil ) -amino] -pi rimidin-4 -il ) -ÍH- imida zol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1918); ( 2-ciano-e til ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- { 2- [ ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4-il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan- 5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1919) ; ( 2 -ciano-etil ) -amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (4-metil-piperazin-l-il) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1920); (2-ciano-etil) -amida del ácido 2- [ 4- ( 4-fluorofenil) -5- ( 2 -morfolin-4 -il-pirimidin-4-il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1921); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 3 -metoxi -propi lamino ) -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1922) ; ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4- ( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 2 -metoxi -etilamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1923); ( 2 -ciano-etil ) -amida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino ) -pirimidin- 4 -il ) -4- (4-fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-met il-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1924); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1925); ácido { 4- [2- [5- (2 -ciano-eti 1carbamoil) - 5 -metil -[1, 3] dioxan-2-il] -5- (4-fluoro-fenil) - 3H- imida zol -4 -il ] -pirimidin-2-ilamino } -acético, isómero trans, (Compuesto A1926); ácido 3-{4-[2-[5- ( 2 -ciano-etil carbamoil ) -5 -metil[1, 3] dioxan-2-il) -5- (4- fluoro-fenil) -3H- imida zol - 4-il] -pirimidin-2-ilamino } -propionico, isómero trans, (Compuesto A1927); ( 2-ciano-etil ) -amida del áci'do 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5- (2 -isopropilamino) -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1928); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 5- ( 2-alilamino-pirimidin- 4-il ) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1929); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido . 2-[5-[2-ciclopropilmetil-amino) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans (Compuesto A1930); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2-[5-[2-( cianometil-amino ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluorofenil ) -ÍH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1931); ( 2 -ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 5- [2 - ( 2-ciano-etilamino) -pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -1H-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1932) ; ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2 -piridin-3 -ilamino ) -pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1933); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2-piridin-4 -ilamino) -pi rimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1934); ( 2-ciano-etil) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2-propilamino-pirimidin-4-il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1935); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2-pirrolidin-l-il-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1936); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (4-fluoro-fenilamino) -pirimidin- 4 -il ) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1937) ; ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 3 , 4 -difluoro-fenilamino) -pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan- 5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1938); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 3 -metoxi -fenilamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1939); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 5- [2 -( 4 -fluorobencilamino) -pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) - ÍH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5- carboxílico, isómero trans (Compuesto A1940); • ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- ( 4 -metoxi -benci lamino ) -pirimidin-4- il ) -lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5- carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1941); 10 ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-metoxi--pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2- il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto Al 942); 15 ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 5- ( 2-benciloxi- pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) - lH-imidazol-2 - il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1943); 20 ( 2 -ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-fenoxi -pirimidin- 4-il ) -lH-imidazol-2- il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1944); 25 (2-ciano-etil) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (2 -metoxi-etoxi ) -pirimidin- 4 -il ) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1945); (2-ciano-etil ) -amida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etoxi ) -pirimidin-4-il ] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carbqxílico, isómero trans (Compuesto A1946); ( 2 -ciano-etil ) -amida del ácido 2-[5-(2-cicl ohexiloxi-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1947); ( 2-ciano-e til ) -amida del ácido 2- [ 5- ( 2-isopropoxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2- -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1948) ; ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- (2-propoxi-pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1949); (2-ciano-etil) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (2-hidroxi-etoxi) -pirimidin- 4-il )-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1950); (2-ciano-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- [2- (3-hidroxi-propoxi) -pirimidin-4 -il ) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1951); ( 2-ciano-etil ) -amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5- ( 2-met ilsulfanil-pirimidin-4-il ) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1952) ; piridin-3-ilamida del ácido [ 5- ( 2-amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imida zol-2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1953); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-metilamino-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1954); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-dimetila?t?ino-pirimidin- 4-il ) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan- 5 -carboxílico , isómero trans (Compuesto A1955); piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-(2-ciclopropilamino-pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil ) -1H- imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1956); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) • 5- (2-piperidin-4 -il-amino ) -pirimidin- 4 -i1 ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1957); piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluorofenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1958); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- [2- (2 -hidroxi-etilamino ) -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1959) ; piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 5- [2- ( 2-amino-etilamino-pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -1H-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1960); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- [ 3- ( 5H-imidazol-l-il ) -propilamino) -pi rimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1961); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 3- mor folin- 4 -i 1 -propi lamino) -pirimidin- 4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1962); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 3 -hidroxi -propi lamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1963); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-bencilamino-pi rimidin- 4-il ) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto Al 964) ; piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- [2- ( 1-fenil-etilamino) -pirimidin- 4-il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A1965); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 1-fenil-etilamino) -pi rimidin- 4 -il )-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A1966); piridin-3-ilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- (2 -fenilamino) -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5-carboxilico, is omero trans, (Compuesto A1967); piridin-3 -ilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 - fluoro-fenil ) -5- ( 2-piperidin-l-il-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1968); piridin-3-ilamida del ácido 2- [4- ( 4-fluoro-fenil ) -5- { 2 - [ (piridin-4 -ilmetil ) -amino ] -pirimidin- 4-il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1969); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- { 2- [ (piridin-3 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4-il ) -ÍH-imidazol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1970); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- { 2 - [ (piridin-2 -i lmetil ) -amino] -pirimidin-4-il ) -ÍH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1971); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- { 2 - [ ( furan-2-ilmetTil ) -amino] -pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1972); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluoro-fenil ) 5- { 2 - [ ( tiofen-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1973); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- {2- [ (tetrahidro-furan-2 -ilmetil) -amino] -pirimidin-4 -il ) - lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxilico, isómero trans, (Compuesto A1974); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- [2- (4-metil-piperazin-l-il) -pirimidin- 4-il) -1H-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1975); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-morfolin-4 -il-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto Al 976); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluoro-fenil ) 5- [2- ( 3-metoxi-propilamino ) -pirimidin-4-il ) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1977); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- [ 2 - ( 2 -metoxi-etilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1978); piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-[2-(3-dime tilamino-propilamino ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1979); piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimetilamino-etilamino ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro- fenil) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A1980); ácido { 4- { 5- (4-fluoro-fenil) -2- [5-metil-5- (piridin- 3 -i Icarbamoi 1 ) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2 -ilamino } -acético, isómero trans, (Compuesto A1981); ácido 3- ( 4- { 5- ( 4-fluoro-fenil) -2- [5-metil-5- (piridin-3-ilcarbamoil ) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2 -i lamino } -propionico, isómero trans, (Compuesto A1982); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4- ( 4-fluoro-fenil ) -5- ( 2 -isopropilamino ) -pirimidin-4-il) -lH-imidazol-2 -il ] -5-meti 1- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1983); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-alilamino-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1984); piridin-3-ilamida del ácido 2-[5-[2-ciclopropilmetil-amino ) -pirimidin-4-il ) -4- (4-fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans (Compuesto A1985); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 5- [ 2-cianometil-amino) -pirimidin- 4 -i 1 ) -4- (4 -fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1986); piridin-3-ilamida del ácido 2 - [ 5- [ 2- ( 2-ciano-etilamino) -pirimidin- 4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1987); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- ( 2-piridin-3-ilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1988); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- ( 2 -piridin-4 -ilamino) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1989); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 - fluoro-fenil ) -5- ( 2-propilamino-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dióxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1990); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-pirrolidin-l-il-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1991); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- [ 2- ( 4-fluoro-fenilamino) -pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5 -metil- [1,3] dioxan-5 -carboxílico , isómero trans, (Compuesto A1992); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 5- [ 2- ( 3 , 4-difluorofenilamino ) -pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1993); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- ( 3-metoxi-fenilamino ) -pirimidin-4-il ) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1994); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 5- [2 -( 4 -fluorobencilamino) -pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A1995); piridin-3-ilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [2- ( 4 -metoxi-bencilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1996); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -metoxi —pirimidin-4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A1997); piridin-3-ilamida del ácido 2 - [ 5 - ( 2 -benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A1998); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-fenoxi-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A1999); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2 - ( 2 -metoxi -etoxi ) -pirimidin- 4 -il ) - ÍH- imidazol -2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2000); piridin-3-ilamida ~ del ácido 2-[5-[2-(2-dimetil amino-etoxi ) -pirimidin- 4 -il] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A2001); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A2002); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -isopropoxi-pirimidin-4 -il ) -4- ( 4 -fluoro-fenil ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A2003); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-propoxi-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2004); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- [2- (2-hidroxi-etoxi) -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2005); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- [2- (3-hidroxi-propoxi) -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2006); piridin-3-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -me tilsulfanil-pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A2007); piridin-4 -ilamida del ácido [ 5- ( 2 -amino-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans (Compuesto A2008); piridin-4-ilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- (2-metilamino-pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto A2009) ; piridin-4 -ilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-dimet ilamino-pirimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A2010); piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-(2 ciclopropi lamino-pi rimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A2011); piridin-4 -ilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- (2-piperidin-4 -il-amino) -pirimi din- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2012); piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-(2-ciclohexilamino-pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A2013); piridin-4-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- [ 2 - ( 2 -hidroxi-eti lamino) -pirimidin- 4-il ) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2014); piridin-4-ilamida del ácido 2- [ 5- [2 - ( 2-amino-etilamino-pirimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuestp A2015); piridin-4 -ilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 - fluoro-fenil ) 5- [2- [3- (5H-imidazol-l-il) -propilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H- imida zol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2016); piridin-4 -ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) • 5- [ 2 - ( 3- morfolin-4 -i 1 -propilamino ) -pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2017); piridin-4 -ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- [ 2 - ( 3 -hidroxi -propilamino ) -pirimidin- 4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2018); piridin-4-ilamida del ácido 2- [ 5- ( 2 -bencilamino-pirimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) - ÍH-imida zol -2-il ] -5-me il- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A2019); piridin-4 -ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluoro-fenil ) 5- [2- ( 1-fenil-etilamino) -pi rimidin- 4 -il ) -1H-imida zol -2-il ] -5-me il- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero R, isómero trans, (Compuesto A2020); piridin-4-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- [ 2 - ( 1-fenil-etilamino ) -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero S, isómero trans, (Compuesto A2021); piridin-4 -ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -fenilamino ) -pirimidin- 4-il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2022); piridin-4-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -piperidin- 1-il -pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2023); piridin-4 -ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- { 2- [ (piridin- 4 -i lmetil ) -amino] -pirimidin- 4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2024) ; piridin-4 -ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- { 2- [ (piridin-3 -ilmetil ) -amino] -pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2025); piridin-4-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- { 2- [ (piridin-2 -ilmetil) -amino] -pirimidin- 4 -i1 ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2026); piridin-4 -ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- { 2 - [ (furan-2-ilmetil) -amino] -pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2027); piridin-4-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- { 2- [ ( tiofen-2-ilmet il ) -amino ] -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2028); piridin-4 -ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- { 2 - [ (tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2029) ; piridin-4-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- [ 2- ( 4 -metil-piperazin- 1-il ) -pi rimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2030); piridin-4 -ilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -morfolin-4 -il-pirimidin-4 -il ) - lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -carboxílico , isómero trans, (Compuesto A2031) ; piridin-4-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- [ 2- ( 3-metoxi-propilamino) -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2032); piridin-4 -ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil 5- [ 2 - ( 2 -metoxi -eti lamino ) -pirimidin- 4 -il ) -ÍH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2033); piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-[2-(3-dimetilamino-propilamino ) -pirimidin-4-il ) -4- (4-fluoro- fenil) -1H- imidazol -2 -il ] -5-met il -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans (Compuesto A2034); piridin-4 -ilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dime tilamino-etilamino ) -pirimidin-4 -il ) -4- (4-fluoro- fenil) -ÍH-imidazol-2 -11 ] - 5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans (Compuesto A2035); ácido {4-{5-(4-fluoro-fenil)-2-[5-metil-5- (piridin-4 -il carbamoil ) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2 -ilamino } -acético, isómero trans, (Compuesto A2036); ácido 3- (4-{5- (4-fluoro-fenil) -2- [5 -metil -5- (piridin-4 -ilcarbamoil ) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2- ilamino } -propionico, isómero trans, (Compuesto A2037); piridin-4-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- (2-isopropilamino) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5 -carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A2038); piridin-4 -ilamida del ácido 2 -[ 5- ( 2 -alilamino-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -carboxílico , isómero trans (Compuesto A2039); piridin-4-ilamida del ácido 2-[5-[2-ciclopropilmetil-amino ) -pirimidin-4-il ) -4- (4-fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans (Compuesto A2040); piridin-4 -ilamida del ácido 2 -[ 5 -[ 2 -cianometil-amino ) -pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A2041); piridin-4 -ilamida del ácido 2- [ 5- [2- ( 2 -ciano-etilamino ) -pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A2042); piridin-4 -ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- ( 2-piridin-3-ilamino) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2043); piridin-4 -ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- (2-piridin-4 -ilamino ) -pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2044); piridin-4-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-propilamino-pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , > isómero trans, (Compuesto A2045) ; piridin-4 -ilamida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2-pirrolidin-l-il-pirimidin-4-il ) - lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2046); piridin-4-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- [ 2- ( 4 -fluoro-fenilamino ) -pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2047); piridin-4 -ilamida del ácido 2- [ 5- [2- ( 3 , 4 -difluorofenilamino ) -pirimidin-4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A2048); piridin-4-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 - fluoro-fenil ) 5- [2- ( 3-metoxi-fenilamino ) -pirimidin-4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2049); piridin-4 -ilamida del ácido 2 - [ 5- [ 2- ( 4 -fluorobencilamino ) -pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A2050); piridin-4 -ilamida del ácido 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) 5- [ 2- ( 4 -metoxi-benci lamino ) -pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan- 5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2051); piridin-4 -ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -metoxi —pirimidin- 4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto A2052); piridin-4-ilamida del ácido 2 - [ 5 - ( 2 -benciloxi-pirimidin-4-il ) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A2053); piridin-4 -ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -fenoxi-pirimidin- 4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2054); piridin-4-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- [ 2- ( 2 -metoxi -etoxi ) -pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2055) ; piridin-4 -ilamida del ácido 2-[5-[2-(2-dimeti lamino-etoxi) -pirimidin- 4 -il] -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans (Compuesto A2056); piridin-4 -ilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A2057); piridin-4 -ilamida del ácido 2- [ 5- ( 2-isopropoxi-pirimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto A2058); piridin-4-ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2 -propoxi-pirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2059); piridin-4 -ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) 5- [2- (2-hidroxi-etoxi) -pirimidin- 4 -il ) -1H-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2060); piridin-4 -ilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 - fluoro-fenil ) 5- [2- (3-hidroxi-propoxi) -pirimidin- 4 -il ) -1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2061); piridin-4 -ilamida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5- ( 2-metilsulfanil-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto A2062); (c) Mediante un procedimiento de manera similar al Ejemplo 40 (b) pero usando el éster de metilo del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil ) -5- ( 2- etilsulfonilpirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero cis (Compuesto LN), se prepararon los isómeros cis correspondientes de los Compuestos GT y los Compuestos A557 al A2062.
EJEMPLO DE REFERENCIA 1 4- [5- (4 -flúoro-fenil) -2- formil- 1- [ (2-( trimetilsilil ) etoxi)metil] -lH-imidazol-4-il] -piridina Una solución de 4- [5- (4-fluoro-fenil) -1- [ (2- ( trimetilsilil ) etoxi ) metil ] -lH-imidazol-4-il] -piridina (8.15 g, Ejemplo de referencia 2) en tetrahidrofurano (100 ml ) , se trató con una solución de n-butillitio en hexano (10.6 ml , 2.1 M) para dar una solución verde obscuro. La solución se agitó a -78°C durante 15 minutos y después se trató con una solución de N-formilmorfolina (2.45 ml ) en tetrahidrofurano (10 ml ) . Después de agitar durante 15 minutos a -78°C, la mezcla se dejó que se tibiara a temperatura ambiente y después se agitó a esta temperatura durante una hora más. La mezcla de reacción se apagó con agua (50 ml ) y después se extrajo cuatro veces con acetato de etilo (50 ml ) . Los extractos combinados se secaron sobre sulfato de magnesio y se evaporaron. El aceite residual se sometió a cromatografía instantánea sobre sílice, eluyendo con acetato de etilo, para dar el compuesto del título (7.86 g) como un aceite amarillo.
EJEMPLO DE REFERENCIA 2 4-[5-(4-fluoro-fenil)-l-[ (2-( trimetilsilil ) etoxi) metil] -lH-imidazol-4 -il ] -piridina . Una solución agitada de 5- ( 4 -fluoro-fenil ) -4 -(4-piridil) -imidazol [BOEHM ET AL.,] (12.86 g), preparado según el procedimiento de Boehm et al., J. Med. Chem., 1996, 39, página 3829-3937) en dimetilformamida seca (150 ml ) se trató en porciones con hidruro de sodio (2.58 g, 60% de dispersión sobre aceite mineral) . La mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que la evolución de hidrógeno se detuvo, después se trató gota a gota con cloruro de 2- (trimetilsilil) etoximetilo (10.66 ml ) . Después de agitar a temperatura ambiente durante 1.5 horas, la mezcla de reacción se trató con agua (10 ml ) y después se evaporó. El aceite residual se dividió después entre acetato de etilo y agua (100 ml ) . La fase acuosa se extrajo tres veces con acetato de etilo (100 ml ) . Las fases orgánicas combinadas se lavaron con salmuera (50 ml ) , se secaron después sobre sulfato de magnesio, después se evaporaron. El aceite amarillo residual se sometió a cromatografía instantánea sobre sílice eluyendo con una mezcla de metanol y diclorometano (98:2, v/v) para dar el compuesto del título.
EJEMPLO DE REFERENCIA 3 4- [2-dimetoximetil-5- (4 -fluoro-fenil) -1H-imida zol -4 -il] -piridina Método A: Una solución de 4 - [ 2 - formil-5- ( 4 -fluoro-fenil) -l-{ (2- ( trimetilsilil ) etoxi ) metil ] -lH-imidazol-4 -il ] -piridina (0.525 g, Ejemplo de Referencia 1) en metanol (10 ml ) , se trató con trimetilortoformiato (5 ml ) , después con ácido toluensulfónico (0.39 g) . La mezcla de reacción se puso a reflujo durante 5 horas, después se enfrió a temperatura ambiente, después se evaporó. El residuo se dividió entre acetato de etilo y una solución acuosa de bicarbonato de sodio (30 ml ) .
La fase acuosa se extrajo cuatro veces con acetato de etilo (20 ml ) . Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua (15 ml ) , después con salmuera (15 ml ) , después se secó sobre sulfato de magnesio y después se evaporó. El aceite residual se sometió a cromatografía instantánea sobre sílice, eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol (8:1, v/v) para dar el compuesto del título (0.344 g) como un sólido blanco, p.f. 186-189°C.
Método B: Una suspensión agitada de l-(4-fluorofenil)-2-(4-piridil)-l,2-etandiona ( 162.74g, Ejemplo de Referencia 10) en éter de tert-butilmetilo (735 ml), a 20-25°C, se trató con una solución de glioxal 1 , 1-dimetilacetal en éter de tert-butilmetilo (244.4 ml , 45%) seguida de una solución de acetato de amonio (140.75 g) en metanol (260 ml ) durante un periodo de 30 minutos, tiempo durante el cual la suspensión se disolvió para formar una solución anaranjada. Después de agitar durante 1 hora a 20-25°C, la suspensión resultante se enfrió a 5-10°C, después se agitó durante 1 hora adicional, después se filtró. La torta de filtrado húmeda se lavo en solución espesa por tres veces con agua (350 ml ) y después la torta prensada se lavo dos veces con éter de tert-butilmetilo (350 ml ) . La torta secada con aire se lavó después in vacuo a 60-65°C durante 16 horas, para resultar el compuesto del título, como un sólido de flujo libre coloreado en crema, p.f. 204-206°C. 1R NMR [d, (CD3)2SO] : 8.35 (d, 2H); 7.43 (dt, 2H) ; 7.36 (d, 2H); 7.19 (dt, 2H); 5.39 (s, ÍH) ; 3.34 (s, 6H) .
EJEMPLO DE REFERENCIA 4 2 -met il-2 -trifluoroacetamido- 1 , 3-propanodiol Una solución agitada de 2 -amino-2 -me il- 1 , 3-propanodiol (1.05 g) en dimetilformamida seca (20 ml ) a temperatura ambiente, se trató con carbonato de potasio (1.52 g) . Después de agitar a temperatura ambiente durante 15 minutos, la mezcla se trató gota a gota con anhídrido trifluoroacético (1.55 ml ) y la agitación se continuó después durante 18 horas adicionales. La mezcla de reacción se evaporó y el residuo se sometió a cromatografía instan'tanea sobre sílice, eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol (95:5, v/v) para dar el compuesto del título (lg) como un sólido blanco.
EJEMPLO DE REFERENCIA 5 2 -azidometil -2 -metil-1 , 3-propanodiol Una mezcla de 5-azidomet il-2 -dimetil-5-met il- 1,3-dioxano [1.48 g, preparada según el procedimiento en J. Org. Chem., 1992, página 6080], ácido clorhídrico concentrado (0.3 ml ) , • agua (0.8 ml ) y tetrahidrofurano (10 ml ) , se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se evaporó. El residuo se secó bajo vacío para dar el compuesto del título (1.3 g) como un aceite incoloro. ~ EJEMPLO DE REFERENCIA 6 - 3-hidroxi-2-hidroxime til-2 -metil-1-mor folino- 1-propanona Una mezcla agitada de diisopropiletilamina (339.67ml) y morfolina (141.71ml) en acetonitrilo (500 ml) , a 20-25°C, se trató con ácido 2,2- bis (hidroximetil ) propionico (87.18g) y 1- hidroxibenzotriazol (43.92 g) . La suspensión resultante se tibió a 55-60°C y después se trató gota a gota con una solución de 1,3- diciclohexilcarbodiimida (147.62 g) en acetonitrilo (232.2 ml ) durante 30 minutos. La solución resultante se agitó después a 55-60°C durante 2 horas adicionales y después se filtró para separar la diciclohexilurea (131.88g) subproducto. La torta de filtro se lavó dos veces con acetonitrilo (250 ml ) . El filtrado se evaporó y el residuo se trató con acetato de etilo tibio (500 ml ) . La solución resultante se dejó enfriar por 16 horas, después el 1-hidroxibenzotriazol (42.04 g) el cual se cristalizó, se separó por filtración. Enfriamiento adicional del filtrado durante 5 horas y la filtración dieron el compuesto del título (44.82 g), p.f. 95-97°C. ÍH NMR (d, CDC13) : 4.02 (d, 2H); 3.70 (m, 10H); 3.30 (bs, 2H) ; 1.08 (s, 3H) .
Una cantidad adicional del compuesto del título (41.33 g), se obtuvo siguiendo la evaporación del filtrado desde la primer cosecha de producto, después tratando el residuo con acetato de etilo (1000 ml ) , después pasando la solución a través de una almohadilla de gel de sílice (4 cm de alto por 11 cm de diámetro) , después evaporando el filtrado y después cristalizando el residuo a partir de n-butil acetato (1000 ml ) durante 16 horas.
EJEMPLO DE REFERENCIA 7 4- [ 2 -dimetoximetil -5 (4) - (4-fluoro-fenil) -1H-imidazol-4 (5) -il-2 -metansulfanil-pirimidina . Una solución de 1- ( 4-fluorofenil ) -2- ( 2-metilsulfani Ipi rimidin-4 -il) -1,2-etandiona (18.7 g, Ejemplo de Referencia 8) en éster de metil t-butilo (75 ml ) y glioxal dimetilacetal en éter de t-butilmetilo (36 ml , 40%), a temperatura ambiente, se trató gota a gota durante 30 minutos con una solución de acetato de amonio (21.7g) en metanol ( 4 Oml ) para dar una solución anaranjada. Después de agitar durante 2 horas a temperatura ambiente, la suspensión resultante se filtró para dar el compuesto del título (15.6g) como un sólido incoloro, p.f. 180-182°C, MH+ 361.
EJEMPLO DE REFERENCIA 8 1- (4 -fluorofenil) -2- (2-metilsulfanilpirimidin-4-il) -1,2-etandiona Una solución de 1- ( 4 -fluorofenil ) -2- ( 2-metilsulfanilpirimidin-4 -il ) -1 , 2-etanona (65.5 g, Ejemplo de Referenica 9) en dimetilsulfóxido , a 55-70°C, se trató gota agota con una solución acuosa de bromuro de hidrógeno (48%) . Después de agitar a 60°C durante 3 horas, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, después se vació en agua y el pH de la mezcla se ajustó a un pH de 8 por la adición de bicarbonato de sodio. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo y los extractos se evaporaron para dar el compuesto del título (40.87g), p.f. 74-76°C. MH+ 277.
EJEMPLO DE REFERENCIA 9 1- (4-fluorofenil) -2- ( 2 -metil sul fanilpirimidin-4-il) -1-etanona Una solución de hexametildisilazano de litio en tetrahidrofurano (1.221, 1M), a 40CC, se trató con una solución de 4-metil-2-metilsulfani Ipi rimidina (76.03g) en tetrahidrofurano (100 ml ) . La solución se tibió hasta 0°C, después se agitó durante 15 minutos y después se enfrió a -40°C, después se trató con una solución de 4 -fluorobenzoato de etilo (91.32g) en tetrahidrofurano (200 ml ) . Después de agitar a -40°C durante 15 minutos, la mezcla de reacción se dejó tibiar a temperatura ambiente durante 2 horas, después se trató con una solución de cloruro de amonio. La fase orgánica se separó y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se evaporaron para dar el compuesto del título (136.19g), p.f. 212-214°C. MH+ 263.
EJEMPLO DE REFERENCIA 10 1- (4 -fluorofenil) -2- (4-piridil) -1 , 2-etandiona Una mezcla de 1- ( 4 -fluorofenil ) -2- ( 4 -piridil ) -1-etanona (247.69g,' Ejemplo de Referencia 11) se mezcló con dimetilsulfóxido (500 mi) y después se tibió en un evaporador rotatorio ( sin vacío) . La solución resultante se transfirió a un recipiente de reacción con dos enjuagues de dimetilsulfóxido (500ml y 240 ml ) incorporados para asegurar la transferencia completa. La solución resultante se tibió después a 55-65°C y bromuro de hidrógeno (581.47g) se agregó a una velocidad tal que ' se mantiene la temperatura de la solución en el intervalo de 55-65°C, sin necesidad de algún calentamiento externo. La solución se agitó a 55-65°C durante 2 horas adicionales, después cromatografía de capa delgada sobre sílice indicó que la reacción estaba terminada. La mezcla de reacción se agregó al agua (4000ml) en un recipiente separado, con enfriamiento externo para mantener la temperatura de la solución en el intervalo de 15-25°C. Los contenidos residuales del recipiente de reacción se transfirieron usando una alícuota adicional de agua (2000ml) . La solución acuosa se trató después con una solución de acetato de sodio (600g) en agua (2000ml), durante 15 minutos, y la suspensión resultante se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente, después se filtró. La torta de filtro se lavó tres veces con agua (500ml), después se secó con aire durante 1 hora, después se secó in vacuo durante 16 horas a 15-25°C para dar el compuesto del título (296.93g) como un polvo amarillo-anaranjado de flujo libre, p.f. 84-86°C. ÍH NMR (CDC13) : d 8.81 (d, 2H) ; 7.98 (dd,2H); 7.74 (d, 2H); 7.18 (t, 2H) .
EJEMPLO DE REFERENCIA 11 1- (4-fluorofenil) -2- (4-piridil) -1-etanona Una solución agitada de bis ( trimetilsi lil ) amida de sodio en tetrahidrofurano (720ml, 2M), bajo nitrógeno, se trató con 4-picolina (64.7ml) . Después de 5 minutos una solución de 4-fluorobenzoato de etilo (111.7g) se agregó durante 30 minutos mientras se mantiene la temperatura a 18-20°C por enfriamiento ocasional. Después de agitar a 20-21°C durante 30 minutos, la suspensión espesa resultante se enfrió en un baño de hielo y se trató después con tolueno (500 ml ) . Cuando la temperatura alcanzó 15°C, se agregó una solución de ácido acético ( 82ml ) en agua (300ml) durante 15 minutos manteniendo la temperatura debajo de 25°C. Después de 30 minutos adicionales de agitación a 20-25°C, la fase orgánica se separó y se evaporó después. El residuo aceitoso se trituró con heptano para dar el compuesto del título (133g) como un sólido amarillo, p.f. 80-84°C. 1H NMR (d,CDCl3) : 8.42 (d, 2H); 7.88 (dd, 2H); 7.06 (d, 2H ) ; 7.01 (t,2H); 4.12 (s,2H) .
PROCEDIMIENTOS DE PRUEBA IN VITRO E IN VIVO 1. Efectos inhibitorios In Vitro de la liberación del TNF-alfa por monocitos humanos Los efectos de los compuestos sobre la producción de TNF-alfa por monocitos de sangre humana periférica (PBMs) son examinados como siguen . 1.1 Preparación de los monocitos sanguíneos periféricos humanos Sangre fresca retirada de donadores normalmente saludables, se mezcló (4:1, v/v) con citrato de sodio (3.8%, w/v) . Las células mononucleares se prepararon por centrifugación de la sangre en el His topaque-1077 (Sigma Diagnostics) según las instrucciones del fabricante. La fracción enriquecida con células mononucleares se lavó y volvió a suspender en una solución de sales balanceadas de Hank (HBSS) complementada con desoxiribonucleasa (37.5 U/ml) y albúmina de suero humano (0.3%) . Los conteos de células diferenciales (citospina) revelaron que la fracción de célula mononuclear rutinariamente comprendió 70-80% de monocitos.
Las células de la fracción mononuclear de leucocitos se centrifugaron (200g, 10 min, 20°C), se volvieron a suspender a una densidad de 106 células/ml, en RPMI 1640 conteniendo suero fetal de corderos (FCS) (1%), penicilina (50 U/ml) y estreptomicina (50µg/ml) y se permitió que se adhiriera en placas de 96 pozos. Siguiendo la incubación (5% de C02 , 37°C) durante 90 min, las células no adherentes que contenían el medio se separaron, las células se lavaron una vez con el medio fresco y se agregó el medio fresco. 1.2 Medición de la liberación del TNF-alfa del monocito Las células adherentes en el medio de cultivo se incubaron durante 1 h (5% de C02 , 37°C) con medio fresco conteniendo los compuestos o vehículos (0.1% de dimetilsulfóxido ) . Los compuestos se probaron dentro del intervalo de concentración de 3xlO_9M hasta 3xlO"6M. LPS (10 ng/ml) se agregó después a las células y la incubación continuó por 18 horas adicionales. Los sobrenadantes de las células se separaron en placas de filtración de 0.22µm, de 96 pozos para almacenamiento a -20°C.
Las concentraciones de TNF-alfa en los sobrenadantes de células, se cuantificaron mediante ELISA de emparedado. Brevemente, las placas de ELISA se recubrieron durante la noche con 2µg/ml de anticuerpo de TNF-alfa anti-humano de ratón, en una solución amortiguadora de bicarbonato (pH de 9.9) . Después de lavar los pozos con amortiguador de lavado (0.05% (v/v) Tween en PBS) y bloqueando los sitios desocupados (1% de BSA en PBS), las muestras de sobrenadante de monocitos o los estándares de TNF-alfa recombinante humano, se filtraron a vacío dentro de los pozos correspondientes de la placa de ELISA. Se utilizó anticuerpo TNF-alfa anti-humano policlonal de conejo biotinilado (3µg/ml) como el segundo anticuerpo y se usó peroxidasa de rábano picante-estreptavidina como el anticuerpo de detección. El substrato de peroxidasa fue el 3,3', 5 , 5 ' -tetrametilbencidina (TMB), en presencia de peróxido de hidrógeno.
Las concentraciones de TNFa en los sobrendanates a partir del control y las incubaciones de monocitos estimuladas por LPS se calcularon por interpolación a partir de una curva normal (log/log) ( 0.125-16ng/ml ) ajustada por regresión lineal usando un programa de cómputo de Multicalc (Wallac, U.K., Ltd) . 1.3 Resultados Los compuestos dentro del alcance de la invención producen 50% de inhibición de la liberación del TNF alfa inducido por LPS, a partir de monocitos humanos a concentraciones dentro del intervalo de 10"9 M hasta 10~4 M, preferiblemente dentro del intervalo de 10~9M hasta 10"7M. 2. Efectos inhibitorios de los compuestos sobre los niveles de suero TNF-alfa en ratones desafiados con LPS 2.1 Tratamiento de animales y medición del TNF-alfa de murina. Ratones Balb/c hembras (edad 6-8 semanas, peso 20-22 g de Charles River, U.K.) en grupos de cinco o más animales, se dosificaron p-. o . con compuestos (1 a 100 mg/kg) suspendidos en 1.5% (w/v) de carboximetil celulosa y después se desafiaron después de un periodo mínimo de 30 minutos con 30 mg de LPS i.p. Después de 90 minutos, los animales se mataron con asfixia por dióxido de carbono y se hicieron sangrar por punción cardiaca. La sangre se dejó coagular a 4°C, se centrifugó (12,000g durante 5 minutos) y el suero se tomó para análisis de TNF-alfa. Los niveles de TNF-alfa se midieron usando un estuche ELISA para TNF-alfa de murina comercialmente disponible, comprado de Genzyme (Cat. No. 1509.00) como se recomendaba por el fabricante. Los valores de TNF-alfa se calcularon a partir de una curva normal de TNF-alfa de murina recombinante como arriba. 2.2 Resultados Los compuestos dentro del alcance de la invención inhiben la liberación de TNF-alfa en ratones desafiados con LPS hasta el 50% en dosis de 0.1 mg/kg hasta 100 mg/kg.
Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido para llevar a cabo la invención es el que resulta claro a partir de la presente descripción de la invención.
Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes

Claims (46)

REIVINDICACIONES
1. Un compuesto de fórmula '(I caracterizado porque: R1 es heteroarilo opcionalmente substituido; R2 es arilo "opcionalmente substituido o heteroarilo opcionalmente substituido; R3 representa un grupo -L1-R7 ó -L2-R8 [en donde L1 representa una ligadura alquileno de cadena recta o ramificada conteniendo desde 1 hasta alrededor de 6 átomos de carbono opcionalmente substituidos por halógeno u oxo; R7 es hidrógeno, arilo, ciano, cicloalquilo, heteroarilo, hetreocicloalquilo , nitro, -S(0)nR9, (en donde R9 es alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo o heterocicloalquilo y n es cero o un entero 1 ó 2) , -NHS02R9, -C( =Z)OR10 '( en donde Z es un átomo de oxígeno o azufre y R10 es hidrógeno ó R9), C( =Z)R10, -OR1Q, -N (R11) -C (=Z)R9 (en donde R11 es hidrógeno o alquilo), -NY1Y2 {en donde Y1 y Y2 son independientemente hidrógeno, alquenilo, alquilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, o el grupo -NY1Y2 puede formar una amina cíclica de 5-7 miembros que pueden opcionalmente contener un heteroátomo adicional seleccionado de O, S, o NY3 (en donde Y3 es hidrógeno, alquilo, arilo, arilalquilo, -CHO, -C(=Z)R9 ó -S02R9), o los cuales pueden también fundirse a anillos arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo adicionales para formar un sistema de anillo bicíclico o tricíclico}, -SOsNY^2, -C ( =Z ) -NY1Y2 , -N (R11) -C ( =Z) -NYXY2, -N (OR10) -C (=Z) -NY^?2, -N (OR10) -C ( =Z) R10, -C (=NOR10) R10, -C ( =Z ) NR10OR12 ( en donde R12 es hidrógeno, alquilo, arilo o arilalquilo), -N ( R11 ) -C ( =NR13 ) -NY1Y2 (en donde R13 es hidrógeno, ciano, alquilo, cicloalquilo o arilo) , o -N (R11) -C (=Z) OR11; L2 representa un enlace directo o una cadena recta o ramificada de carbones que comprende desde 2 hasta 6 átomos de carbono y contiene un enlace carbono-carbono doble o triple; y R8 es hidrógeno, arilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo] ; R4 representa un grupo -L3-R14 [en donde L3 representa un enlace directo o una ligadura alquileno de cadena recta o ramificada que contiene desde 1 hasta alrededor de 6 átomos de carbono (opcionalmente substituidos por halógeno, hidroxi, alcoxi u oxo); y R14 es hidrógeno, alquilo, azido, hidroxi, alcoxi, arilo, arilalquiloxi, ariloxi, carboxi ( o un bioisóstero ácido), cicloalquiloxi, heteroarilo, he eroarilalcoxi , heteroariloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi , nitro, -NY Y5, {en donde Y4 y Y5 son independientemente hidrógeno, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo o alquilo opcionalmente substituido por alcoxi, arilo, ciano, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, hidroxi, oxo, -C02R10, -CONYxY2 o -NY^?2, O el grupo -NY4Y5 puede formar una amina cíclica de 5-7 miembros la cual (i) puede estar opcionalmente substituida con uno o más substituyentes seleccionados de alcoxi, carboxamido, carboxi, hidroxi, oxo ( o un derivado cíclico de acetal de los mismos de 5, 6 ó 7 miembros), R o alquilo substituido por carboxi, carboxamido o hidroxi (ii) puede también contener un heteroátomo adicional seleccionado de O, S, S02 o NY6 ( en donde Y6 es hidrógeno, alquilo, arilo, arilalquilo, -C(=Z)R9, -C(=Z)0R9 o -S02R9) y (iii) puede también fundirse a anillos adicionales arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo para formar un sistema de anillo bicíclico o tricíclico}, -N (R10) -C ( =Z ) R15 (en donde R15 es alquilo, alcoxi, arilo, arilalquiloxi, cicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalcoxi o heterocicloalquilo); -N (R10 ) -C ( =Z ) -L4-R16 (en donde R16 es alcoxi, arilo, arilalquiloxi, arilalquiloxicarbonilamino, carboxi (o un bioisóstero ácido), cicloalquilo, ciano, halo, heteroarilo, he eroarilalcoxi, heterocicloalquilo, hidroxi o -NY1Y2, y L4 es una ligadura alquileno de cadena recta o ramificada que contiene desde 1 hasta alrededor de 6 átomos de carbono), -NH-C (=Z) -NH-R ,15 , -NH-C (=Z) -NH-L -R 16 , -N ( R ,1x0? -) -S02-R , -N (R10) -S02-L -R1X, -S(0)nR9, -C(=Z)-NY4Y5 ó -C( =Z)- OR9] ; R representa hidrógeno, alquilo hidroxialquilo; o R4 y R5 cuando se colocan al mismo átomo de carbono pueden formar con el átomo de carbono un anillo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquilo o un grupo C=CH2; R representa hidrógeno o alquilo; y m es cero un entero 1 y N-óxidos de los mismos, y sus promedicamentos; y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos (por ejemplo hidratos) de compuestos de fórmula (I) y N-óxidos de los mismos, y sus promedicamentos.
2. El compuesto de conformidad con • la reivindicación 1, caracterizado porque R1 es 4-piridilo o 4 -pirimidinilo opcionalmente substituido .
3. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 es 4-piridilo no substituido.
4. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 es 4-pirimidinilo 2 -substituido .
5. El compuesto de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque el 2-subs t ituyente es un grupo seleccionado de R17Z3-[en donde R17 es alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, o alquilo substituido por alcoxi, arilo, ciano, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, hi drox i , oxo , -C02R ,10 •CONY 11^/2 ó -NY4Y3 y Z J e s O
S ( O ) „ ] y Y 4 Y5N - 6. El compuesto de conformidad con la reivindicación 5 ,caracterizado aque e1 2 -substi'tuyente es NY4Y5 (en donde uno de Y4 y Y5 es hidrógeno y el otro es hidrógeno, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo o alquilo opcionalmente substituido por alcoxi, arilo, ciano, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, hidroxi, oxo, -C02R10, -CONY1Y2 ó -NYd') ó -ORx 17X
7. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R2 es fenilo opcionalmente substituido.
8. El compuesto de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque R2 es fenilo substituido por halógeno.
9. El compuesto de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque R2 es 4-fluorofenilo .
10. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R3 es hidrógeno o alquilo C?_4.
11. El compuesto de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque R3 es hidrógeno .
12. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R6 es hidrógeno o alquilo C?_4.
I 13. El compuesto de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque R6 es hidrógeno .
14. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque m es un entero 1.
15. Un compuesto de fórmula (la) caracterizado porque R4 y R5 son como se definieron en la reivindicación 1, y N-óxidos de los mismos, y sus promedicamentos y sales y solvatos faramcéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula (la) y N-óxidos. de los mismos y sus promedicamentos.
16. Un compuesto de fórmula (Ib; caracterizado porque R y R son como se definieron en la reivindicación 1, y R18 es R17Z3-ó Y4Y5N- ( en el cual R17, Y4, Y5 y Z3 son como se definieron en las rei indicaciones 1 y 5) , y N-óxidos de los mismos, y sus promedicamentos; y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula (Ib) y N-óxidos de los mismos y sus promedicamentos.
17. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R4 es un grupo -L3-R14 [en donde L3 es un enlace directo y R14 se selecciona de alquilo, -NY4Y5, -N ( R10 ) -C ( =Z ) -R15 , -N(R10)-C (=Z) -L4-R16, -C(=Z)-NY4Y5 y -C(=Z)OR9] .
18. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 16, caracterizado porque R4 es un grupo -L3-R14 [en • donde L3 es una ligadura metileno y R14 se selecciona de arilo, heteroarilo, hidroxi, -N(R10)- C(=Z)-R15, -N (R10) -C (=Z) -L4-R16, -NH-C ( =Z ) -NH-R15 , - NH-C (=Z) -NH-L4-R16, -NY Y5 y -N (R10 ) -S02-R15] . 10
19. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R5 es hidrógeno, alquilo C?_ , o hidroxialquilo. 15
20. El compuesto de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque R5 es metilo .
• 21. El compuesto de conformidad con la 20 reivindicación 19, caracterizado porque R5 es hidroximetilo .
22. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a la 16, 25 caracterizado porque R4 y R5 juntos con el átomo de carbono al cual están colocados, representan un grupo C=CH2 ó un éter cíclico de 5-7 miembros.
23. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 16 a la 22, caracterizado porque R18 es -NY4Y5 en donde Y4 es hidrógeno y Y5 se selecciona de arilo, arilaquilo, cicloalquilo, heteroarilaquilo , y alquilo C2-6 substituido por hid oxi, alcoxi o -NY1Y2.
24. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 16 a la 22, caracterizado porque R18 es -OR17 en donde R17 es alquilo, arilo o cicloalquilo.
25. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque - se selecciona de : (2-[5-(4-fluoro-fenil) -4 -piridin-4 -il- 1H-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -metanol , isómero cis (Compuesto A) {2- [5- (4-fluoro-fenil) -4 -piridin- 4 -il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -metanol , isómero trans (Compuesto B) 4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil )- lH-imidazol-4 -il ] -piridina , (Compuesto C); C- [5 -metil -2- {5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imida zol -2-il }- [1, 3] dioxan-5-il] -metilamina , isómeros cis- y trans, (Compuesto D) ; 2,2,2-trifluoro-N- [5 -metil -2- {5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4 -il-lH-imidazol-2 -il}- [1, 3] dioxan-5-il ] -acetamida , isómeros cis y trans, (Compuesto E) ; 2,2,2-trifluoro-N- [5 -metil -2- {5- ( 4 -fluoro-fenil) 4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-il ] -acetamida , isómero cis, (Compuesto F); 2,2,2-trifluoro-N- [ 5-metil-2- { 5- ( 4-fluoro-fenil ) 4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-il ] -acetamida , isómero trans, (Compuesto G); 4- [2- (5-azidometil-5-metil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil ) -lH-imidazol-4 -il ] -piridina, isómeros cis- y trans, (Compuesto H); 4-[2-(5-bencil--[l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil ) -lH-imidazol-4 -il ] -piridina , isómeros cis- y trans, (Compuesto I); éster metílico del ácido 2- [ 5- ( 4 -fluoro-fenil ) -4 -piridin-4 -il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómeros cis y trans, (Compuesto J) ; 4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(l,8, 10-trioxa-espiro [5.5] undec-9-il) -lH-imidazol-4-il] -piridina, (Compuesto K) 4-[5-(4-fluoro-fenil)-2-(l,7,9-trioxa-espiro [4.5] dec-8-il) -lH-imidazol-4-il] -piridina, (Compuesto L) 4- [2- (5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluorofenil) -3H-imidazol-4-il] -piridina, (Compuesto M); 4-[5-(4-fluoro- fenil) -2- (5 -metilen- [l,3]dioxan-2-il ) -3H-imidazol-4-il] -piridina, (Compuesto N); 4- [2- [1, 3] dioxan-2-il-5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -piridina, (Compuesto 0); 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (4-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -piridin, isómeros (R/S). (R/S), (Compuesto P); 4- [2- (4, 6-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) ) -5- (4- fluorofenil ) -3H-imidazol-4 -il ] -piridina , isómeros (R/S) (R/S) (R/S) (Compuesto Q) ; 4- [2- (5-benciloxi- [1, 3] dioxan-2-il) -5- ( 4 -fluorofenil ) -3H-imidazol-4 -il ] -piridina , isómeros cis y trans ( Compues to R) ; 4-[5-.(4-fluoro-fenil)-2-(5-fenil-[l,3]dioxan-2-il ) -3H-imidazol-4 -il ] -piridina , isómeros cis y trans, (Compuesto S) ; 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (4-isopropil-5, 5 -dimeti 1-[1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -piridina, isómeros (R/S) (R/S), (Compuesto T); 4-[2-(5,5-dietil-[l,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -piridina, (Compuesto U); 4- [2- (2, 4-dioxa-espiro [5.5] undec-8-en-3-il) -5- (4-fluoro-fenil ) -3H-imidazol-4 -il ] -piridina, isómeros cis- y trans-, (Compuesto V); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imida zol -2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-il}-benzamida, isómeros cis- y trans-, (Compuesto W); 1- (4-fluoro-fenil) -3-{2-[4-(4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -tiourea , isómeros cis- trans-( Compue sto X ) 1- (2, 6-dimetil -fenil) -3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -tiourea , isómeros cis- trans- ( Compuesto Y ) ; 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- ( 5 -metil -5 -pirrol - 1 -i 1- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -piridina, isómeros cis- y trans-, (Compuesto Z) ; C- [5 -meti 1-2- {5- (4 -fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il }- [1, 3] dioxan-5-il] -metilamina, isómero trans, (Compuesto AA) ; C- [5 -metil -2- {5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-1H-imida zol- 2-il }-[l,3]dioxan-5-il] -metilamina, isómero cis, (Compuesto AB ) ; 2,2,2-trifluoro-N- [5 -metil-2- {5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-ilme il ] -ace amida , isómero trans, (Compuesto AC); 2,2,2-trifluoro-N- [5 -metil -2- {5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il}- [1, 3] dioxan-5-ilmetil] -acetamida, isómero cis, (Compuesto AD); 5 -metil-2- {5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2 -il } - [ 1 , 3 ] dioxan-5 -ilamina , isómero cis (Compuesto AE ) ; 5 -metil -2- {5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il } - [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilamina , isómero trans (Compuesto AF); 5 -metil -2- {5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il } - [ 1, 3] dioxan-5-ilamina, isómero cis y trans (Compuesto AG); ácido 2- [ 5- ( 4 -fluoro-fenil ) -4-piridin-4-il- 1H-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AH); ácido 2- [5- (4- fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto AI) ; bencilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imida zol -2-il] -5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto AJ) ; bencilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto AK) ; ( 2-hidroxi-etil ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil ) -5 -piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans , (Compuesto AL) ; ( 2-metoxi-et il ) amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5-piridin-4 -il-lH-i ida zol -2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto AM) ; amida del ácido 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto AN ) ; (piridin-2-ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro- fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto AO); (piridin-3-ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro- fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto AP) ; (piridin-4 -ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto AQ); 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5 -piridin- 4 -il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 4-metil-piperazin-1-il ) -metanona , isómero trans, (Compuesto AR) ; ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto AS); [2- ( lH-indol-3-il) -etil] -amida del ácido 2-[4-(4-_ fluoro-fenil) -5 -piridin- 4 -il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto AT ) ; ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil - [ 1 , 3 ] dioxan- 5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto AU); ( tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amida del ácido 2- [4- ( 4-fluoro-fenil ) -5-piridin-4 -il- lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto AV) ; 2- [4- (4 -fluoro- fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto AW); 2- [4- (4-fluoro-fenil) - 5 -piridin- 4-il- lH-imidaz ol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-pirrolidin-l-il-metanona, isómero trans, (Compuesto AX ) ; butilamida del ácido 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil - [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto AY) ; dipropilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imida zol -2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto AZ) ; ( 3-metoxi-propil ) -amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil )-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto BA) ; fenetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto BB) ; (2-piridin-2-il-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro- fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto BC); ( furan-2-ilmetil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil ) -5-piridin-4 -il-lH- imida zol -2-il ] -5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto BD) ; 2-[4-(4-fluoro-fenil) - 5 -piridin- 4-il- ÍH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto BE) ; dimetilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4 -il- lH-imidazol-2 -il ] -5-met il - [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto BF) ; propilamida del ácido 2- [4- ( 4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero trans, (Compuesto BG) ; ciclopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2 -il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto BH); ciclopentilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil-, [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto Bl) ; ciclohexilamida del. ácido 2 -[ 4 -( -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-met il -[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero trans, (Compuesto BJ) ; ( 2 -metoxi-et il ) -amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 - fluorofenil) -5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto BK) ; ( 2-hidroxi-etil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5-piridin-4 -il-lH-imida zol -2-il ] -5 -metil - [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto BL) ; • amida del ácido 2- [ 4- ( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4 - il-lH-imida zol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5- carboxílico, isómero cis, (Compuesto BM) ; 10 (piridin-2-ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-(4- fluoro- fenil) -5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2-il ] -5- metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto BN) ; 15 (piridin-3-ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-(4- fluoro- fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5- metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero cis, (Compuesto BO) ; 20 (piridin-4 -ilmetil ) -amida del ácido 2-[4-(4- fluoro- fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5- metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero cis, (Compuesto BP); 2- [4- (4-fluoro-fenil) - 5 -piridin- 4-il- ÍH-imida zol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona, isómero cis, (Compuesto BQ) ; 2-[4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 4-metil-piperazin- 1-il ) -metanona , isómero cis, (Compuesto BR) ; ( 3-dimetilamino-propil ) -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil ) -5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero cis, (Compuesto BS); [2- (lH-indol-3-il) -etil] -amida del ácido 2-[4-(4-fluoro-fenil ) -5-piridin-4 -il- lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto BT) ; ( 3-hidroxi-propil ) -amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto BU) ; fenetil-amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-me t il- [ 1, 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto BV) ; • ( 3-metoxi-propil ) -amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto BW) ; 10 (2-piridin-2-il-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4- fluoro-fenil ) -5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2-il ] -5- metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero cis, (Compuesto BX) ; 15 ( furan-2-ilmetil ) -amida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5-piridin-4 -il-lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto BY) ; 20 ( tet rahidro-furan-2-ilmetil ) -amida del ácido 2-[4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] - 5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxílico , isómero cis, (Compuesto BZ) ; 25 2-[4-(4-fluoro-fenil) -5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-pirrolidin-l-il-metanona, isómero cis, (Compuesto CA) ; 2-[4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin- 4 -il- ÍH-imida zol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -piperidin- 1-il-metanona, isómero cis, (Compuesto CB); propilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero cis, (Compuesto CC) ; butilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto CD) ; ciclopropilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto CE) ; ciclopentilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto CF) ; ciclohexilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- • 5 piridin- 4 -il-lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto CG) ; metilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- 10 piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero cis, (Compuesto • CH) ; ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2-[4-(4- 15 fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5- met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis, (Compuesto Cl); dimetilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- 20 piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero cis, (Compuesto CJ) ; dipropilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro- fenil ) -5- 25 piridin-4 -il- IH-imida zol-2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico , isómero cis, (Compuesto CK) ; etilamida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil - [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero cis, (Compuesto CL) ; metilamida del ácido 2- [ 4 -( 4-fluoro-fenil ) -5-piridin-4 -il-lH-imida zol -2-il ] - 5 -metil - [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto CM) ; ( 2-dimetilamino-etil ) -amida del ácido 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico, isómero trans, (Compuesto CN) ; etilamida del ácido 2 -[ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero trans, (Compuesto CO) ; l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-3-fenil-urea, isómero cis, (Compuesto CP); l-etil-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -3-fenil-urea, isómero cis, (Compuesto CQ); 1- ( 3 , 5-dimetil-isoxázol-4-il ) -3- [2- [4- (4-fluoro-fenil ) - 5 -piridin- 4 -il-lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -urea , isómero cis, (Compuesto CR) ; l-bencil-3-{2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2-il]-5-metil-[l,3]dioxan-5-il}-urea, isómero cis, (Compuesto CS); l-{2-[4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -3- (2-tiofen-2-il-etil ) -urea , isómero cis, (Compuesto CT) ; l-(3-acetil-fenil)-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -urea , isómero cis, (Compuesto CU) ; 1- { 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH- 5 imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -3-fenil- urea, isómero trans, (Compuesto CV) ; ácido 3- (3- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il- lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [l,3]dioxan-5-il}- 10 ureido ) -benzoico, isómero trans, (Compuesto CW); • l-bencil-3-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il- lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -urea, isómero trans, (Compuesto CX); 15 l-etil-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH- imidazol-2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-il}-urea, ^P isómero trans, (Compuesto CY); 20 l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH- imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-3- (2- tiofen-2-il-etil ) -urea , isómero trans, (Compuesto , C Z ) ; l-bencil-3-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5 -ilmetil } -urea, isómero cis, (Compuesto DA); l-etil-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5-ilmetil } -urea, isómero cis, (Compuesto DB); l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imida zol -2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-3-fenil-urea, isómero cis, (Compuesto DC); l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-ilmetil}-3-fenil-urea, isómero trans, (Compuesto DD); l-bencil-3-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -i lmetil } -urea, isómero trans, (Compuesto DE) ; l-etil-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil} -urea, isómero trans, (Compuesto DF) ; l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-3- (2-morfolin-4 -il-etil ) -tiourea , isómero cis, (Compuesto DG); l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -3-furan-3-ilmetil ) -tiourea , isómero cis, (Compuesto DH); l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-3-piridin-3-il-tiourea, isómero cis, (Compuesto DI); 1-benzo [1, 3] dioxol-5-il-3-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4 -il- ÍH-imida zol -2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -tiourea , isómero cis, (Compuesto DJ) ; 1-benzo [1, 3] dioxol-5-ilmetil-3- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -tiourea , isómero cis, (Compuesto DK) ; l-{2-[4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imida zol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -3-piridin-3-il-tiourea, isómero trans, (Compuesto DL) ; l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -3-( 2 -morfolin-4 -il-etil ) -tiourea , isómero trans, (Compuesto DM) ; l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imida zol -2 -il] -5-metil- [1, 3]dioxan-5-ilmetil}-3-furan-2 -ilmetil-tiourea , isómero trans, (Compuesto DN) ; 1-benzo [1, 3] dioxol-5-ilmetil-3-{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -tiourea , isómero trans, (Compuesto DO) ; l-benzo[l,3]dioxol-5-il-3-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2 -il ] -5-met i 1- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -tiourea , isómero cis, (Compuesto DP); l-(2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5 -ilmetil } -3-furan-2-ilmetil-tiourea , isómero cis, (Compuesto DQ) ; ácido 3- (3- {2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-ÍH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -ilmet il } -tioureido benzoico, isómero cis, (Compuesto DR); l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -ilmetil } -3-piridin-3-il- tiourea , isómero cis, (Compuesto DS); l-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5 -ilmetil }-3-( 2 -morfolin- 4 -il-etil ) -tiourea , isómero cis (Compuesto DT); l-benzo[l,3] dioxo1 -5 -i lmetil-3 - {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4 -il-lH-imidazol-2-il ] -5 -metil -[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -tiourea , isómero cis, (Compuesto DU) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-il}-acetamida, isómero cis, (Compuesto DV) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-il}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto DW); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5 -piridin- 4 -il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -amida del ácido ciclohexancarboxílico , isómero cis, (Compuesto DX) ; 2-benciloxi-N-{2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4 il-lH-imidazol-2 -il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -acetamida, isómero trans, (Compuesto DY); 2-benciloxi-N-{2- [4- (4 -fluoro- fenil) -5-piridin-4 il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-acetamida, isómero cis, (Compuesto DZ) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-acetamida, isómero trans, (Compuesto EA) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-2-fenil-acetamida, isómero trans, (Compuesto EB) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -amida del ácido ciclohexancarboxílico, isómero trans, (Compuesto EC) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-2-fenil-acetamida, isómero cis, (Compuesto ED); 2-benciloxi-N-{2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-ilmetil } -acetamida , isómero cis, (Compuesto EE); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida , isómero cis, (Compuesto EF); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-acetamida, isómero cis, (Compuesto EG) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil } -2 fenil-acetamida , isómero cis, (Compuesto EH) ; {2-[4-(4-fluoro-fenil) -5 -piridin- 4 -il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5 -ilmetil } -amida del ácido ciclohexancarboxílico , isómero cis, (Compuesto El ) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5 -ilmetil } -acetamida, isómero trans, (Compuesto EJ) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida , isómero trans, (Compuesto EK) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5 -piridin- 4 -il- ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -amida del ácido ciclohexancarboxí lico , isómero trans, (Compuesto EL) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-2-fenil-acetamida , isómero trans, (Compuesto EM) ; ácido 4- {2- [5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan- 5 -il carbamoil } -butírico, isómero cis, (Compuesto EN); ácido 4- {2- [5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5-ilmetil}-carbamoil ) -butírico, isómero cis, (Compuesto EO); ácido 4- {2- [5- (4-fluoro-fenil) -4-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1,3] di oxan-5-il carbamoil } -propionico, isómero cis, (Compuesto EP); ácido 4- ( { 2- [5- (4-fluoro-fenil) -4 -piridin-4 -il- 1H-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil} -carbamoil ) -propionico , isómero cis, (Compuesto EQ) ; ácido 4- ( {2- [5- ( 4 -fluoro-fenil ) -4 -piridin-4 -il-lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1,3] dioxan- 5 -ilmetil } -carbamoil ) -propionico , isómero trans, (Compuesto ER) ; N-{2-[5-(4-fluoro-fenil)-4-piridin-4-il-lH-i'mida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -metansulfonamida, isómero cis, (Compuesto ES); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5-ilmetil } -metansulfonamida, isómero cis, (Compuesto ET); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1,3] dioxan-5-ilmetil } -bencensulfonamida , isómero cis, (Compuesto EU); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilmetil}-C-fenil-metansulfonamida , isómero cis, (Compuesto EV) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5 -pi ridin-4 -il- lH-imidazol-2 -il ] -5-met il- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmetil } -amida del ácido tiofen-2-sulfónico , isómero cis, (Compuesto EW) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5 -piridin- 4 -il-lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -ilmet il } -amida del ácido 3 , 5-dimetil-isoxazol-4 -sulfónico , isómero cis, (Compuesto EX) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol -2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] ioxan-5-ilmetil } -metansulfonamida, isómero trans, (Compuesto EY) ; N-{2-[4-(4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5 -ilmetil } -bencensulfonamida, isómero trans, (Compuesto EZ); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5 -piridin- 4 -il-lH- imida zol -2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxa'n-5-ilmetil } -amida del ácido tiofen-2-sulfónico , isómero trans, (Compuesto FA) ; (2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4 -il- lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilmet il } -amida del ácido 3 , 5-dimet il-isoxazol-4 -sulfónico , isómero trans, (Compuesto FB ) ; 3-amino-N- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-ÍH- imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-propionamida , isómero trans, (Compuesto FC); 3 -amino-N- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-il}-propionamida, isómero cis, (Compuesto FD) ; 4 -amino-N- {2- [4- (4 -fluoro- fenil) -5-piridin-4-il-ÍH-imidazol-2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-il}~ butiramida, isómero trans, (Compuesto FE); 4 -amino-N- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-butiramida, isómero cis, (Compuesto FF); 2 -amino-N- {2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-acetamida, isómero trans, (Compuesto FG); 2-amino-N-{2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-ÍH- imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -acetamida, isómero cis, (Compuesto FH); éster de bencilo del ácido 3- { 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil ) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil -[1,3] dioxan-5-ilcarbamoil } -etil ) -carbámico, isómero trans, (Compuesto Fl); éster de bencilo del ácido 3- { 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil )-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-ilcarbamoil}-etil) -carbámico, isómero cis, (Compuesto FJ) ; éster de bencilo del ácido 3- { 2 -[ 4 -( 4 -fluorofenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1,3] dioxan- 5 -i 1 carbamoil }-propil) -carbámico , isómero trans, (Compuesto FK) ; éster de bencilo del ácido 3- { 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil -[1,3] di oxan-5-il carbamoil } -propil ) -carbámico , isómero cis, (Compuesto FL); éster de bencilo del ácido 3- { 2- [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil ) - 5 -piridin- 4 -il-lH-imida zol -2-il ] -5-metil-[1,3] dioxan- 5 -i Icarbamoi 1 } -met il ) -carbámico , isómero trans, (Compuesto FM); éster de bencilo del ácido 3- { 2 - [ 4 - ( 4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1,3] dioxan-5-ilcarbamoil } -metil ) -carbámico , isómero cis, (Compuesto FN); 4-dimetilamino-N- {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-butiramida, isómeros cis y trans, (Compuesto FO); N-{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-benzamida, isómero trans, (Compuesto FR) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5 -piridin- 4 -il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-il}~ ( 4-hidroxi-piperidin-1-il ) -metanona , isómero trans, (Compuesto FS) ; (1, 4-dioxa-8-aza-espiro [4.5] dec-8-il) -{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-ÍH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanona , isómero trans, (Compuesto FT ) ; éster de etilo del ácido 1- { 2- [ 4 -( 4 - fluoro-fenil ) 5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-carbonil} -piperidin- 4 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto FU); ácido 1- { 2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1,3] dioxan-5-carbonil}-piperidin-4 -carboxílico, isómero trans, (Compuesto FV) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5 -piridin- 4 -il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -tiomorfolin- 4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto FW); ( 1 , 1-di oxotiomorfolin-4-il ) -{2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanona , isómero trans, (Compuesto FX) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5 -piridin- 4 -il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- ( 3 -hidroximet il-piperidin-1-il ) -metanona , isómero trans, (Compuesto FY); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-piperidin-1-il) -metanona, isómero trans, (Compuesto FZ) ; (2, 6 -dimetil -morfolin- 4-il) -{2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -metanona, isómero trans , (Compuesto GA) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}- (3-hidroxi-pirrolidin-1-il ) -metanona , isómero trans, (Compuesto GB) ; {2-[4-(4-fluoro-fenil) -5 -piridin- 4 -il-lH- imida zol -2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-il}- (4 -metoxi -piperidin-1-il ) -metanona , isómero trans, (Compuesto GC); {2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [l,3]dioxan-5-il}-[4-(2-hidroxi-et 11 ) -piperidin-1-il ] -metanona , isómero trans, (Compuesto GD) ; { 5-amino-2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imi da zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -metanol , isómero cis, (Compuesto LE); { 5 -amino- 2- [4- (4 -fluoro- fenil) -5-piridin-4-il-lH-imida zol -2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -metanol , isómero trans, (Compuesto LF) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5-piridin-4-il-lH-imidazol-2-il] -5-nitro- [1, 3] dioxan-5-il} -metanol , isómero cis, (Compuesto LG); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5 -piridin- 4 -il- ÍH- imida zol -2-il] -5-nitro- [1, 3] dioxan-5-il} -metanol , isómero trans, (Compuesto LH); C-{2- [4- ( 4 -fluoro-fenil).-5 -piridin- 4-il-1H-imida zol -2-il ] -5 , 5-dimetil- [1, 3] dioxan-4-il}-metilamina, (Compuesto Ll); 4- [2- ( 5 , 5-dimetil-4-nitrometil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -piridina, (Compuesto LJ) ; y los N-óxidos correspondientes, y sus promedicamentos; y las sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de tales compuestos y sus N-óxidos y promedicamentos .
26. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se selecciona de : { 2- [ 5- ( 2 -ciclopropilamino-pirimidin- 4 -il) -4- ( 4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5 -metil - [1, 3] dioxan-5-il} -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GE); 2- [ 5- ( 2-amino-pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto Gl); { 2- [ 5- ( 2 -dimetilamino-pirimidin- 4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GJ) ; (2-4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 3 -hidroxi-propilamino) -pirimidin-4 -il ] - lH-imidazol-2 -il ] -5— metil- [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GK) ; (2-4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 2 -metoxi-etilamino ) -pirimidin- 4 -il]-lH-imidazol-2-il] -5-met il- [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GL) ; (2-4- (4-fluoro-fenil ) -5- ( 2-metilamino-pirimidin-4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4-il-metanona , isómero trans, (Compuesto GM) ; (2-4- (4 -'fluoro-fenil ) -5- [2- (1-etoxicarbonilpiperidin-4 -ilamino ) -pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GN) ; { 2- [ 5- ( 2 -cielohexilamino-pirimidin- 4 -il) -4- ( 4 -fluoro-fenil) -IH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GO); (2-4- (4 -fluoro-fenil) -5- [2- ( 2 -hidroxi -et ilamino ) -pirimidin-4-il] -1H- imida zol -2-il ] -5-met il- [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4-il -me anona , i somero trans, (Compuesto GP); { 2- [ 5- [ 2- ( 2 -amino-etilamino ) -pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -mor folin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GQ) ; [2-4- (4 -fluoro-fenil) -5- {2- [3- ( 5H-imidazol-l-il ) -propilamino) -pirimidin-4-il ] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin- 4 -il-metanona, isómero trans, (Compuesto GR) ; (2-4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 3 -morfolin-4 -il-propilamino) -pirimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -mor folin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GS); 2- [ 5- ( 2 -bencilamino-pi rimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il ) -mor folin-4 -il-me anona , isómero trans, (Compuesto GT); (2- {4- (4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 1-fenil-et ilamino ) -pirimidin- 4 -il]-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4 -il-metanona , isómero R, isómero trans, (Compuesto GU); (2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-( 1-fenil-et ilamino ) -pirimidin- 4 -il]-lH-imidazol-2-il] -5-met il- [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin- 4 -il-metanona , isómero S, isómero trans, (Compuesto GV) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2-fenilamino-pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GW) ; {2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5- (2 -piperidin- 1-pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GX) ; [2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- {2- [ ( piridin- 4 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GY); [2-(4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( piridin-2 -ilmet il ) -amino] -pirimidin-4 -il } -lH-imidazol-2-il ) -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il) -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto GZ) ; [2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( piridin- 3 -i lmetil ) -amino] -pirimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto HA); [2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ ( furan-2-ilmetil ) -amino] -pirimidin-4-il ] -lH-imidazol-2-il ) -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il) -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto HB); [2-[4-(4-fluoro- feni l)-5-{2-[ ( tiofen-2 -ilmetil ) -amino] -pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il) -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto HC); [2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-{2-[ (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -amino] -pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -mor folin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto HD); (2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- (4 -me ti 1 -pipera zin- 1 -il ) -pirimidin- 4 -il ] -ÍH- imida zol -2-il ] - 5 -metil -[1, 3] dioxan-5-il) -mor folin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto HE) ; {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -morfolin- 4-il-pirimidin- 4 -il)-lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto HF) ; ( 2- { 4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 3 -metoxi-propilamino-pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2 -il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il) -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto HG); { 2- [ 5- [ 2- ( 3 -dimeti lamino-propilamino ) -pirimidin- 4 -il] -4- (4 -fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-il) -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto HH) ; {2- [5- [2- ( 2-dimetilamino-etilamino ) -pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil -[1, 3] dioxan-5-il) -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto Hl); ácido (4-{5-(4-fluoro-fenil)-2- [ 5 -met il-5 • (mor folin- 4 -carbonil) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imida zol -4-il } -pirimidin-2 -ilamino) -acético, isómero trans, (Compuesto HJ) ; ácido 3-(4-{5-(4-fluoro-fenil)-2- [5-metil-5- (mor folin- 4 -carbonil) - [1, 3] dioxan-2-il] -3H-imidazol-4-Xl } -pirimidin- 2 -i lamino ) -propionico, isómero trans, (Compuesto HK) ; 4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- ( 4-fluorofenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-ilamina , (Compuesto HL); { 4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il} -metilamina, (Compuesto HM) ; { 4- [2- (5, 5-dimetil- [l,3]dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil ) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il} -dimetilamina, (Compuesto HN); ciclopropil-{4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4 -fluoro-fenil) -3H-imida zol- 4-il] -pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto HO); ciclohexil-{4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5-(4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-amina, (Compuesto HQ); 2- { 4- (5 , 5-dimetil- [l,3]dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pi rimidin-2 -ilamino } -etanol, (Compuesto HR); Nl-{4-[2-(5, 5-dimetil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil) - 3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-il } -etan-1 , 2-diamina, (Compuesto HS); {4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } - [ 3- ( 5H-imidazol-1-il ) -propil] -amina, (Compuesto HT); {4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil ) -3H- imida zol -4-il] -pirimidin-2-il } - ( 3-morfolin-4 -il-propil ) -amina , (Compuesto HU); 3- [4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimi din-2 -ilamino } -propan-1-ol , (Compuesto HV); bencil-{4-[2-(5, 5-dimetil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } -amina, (Compuesto HW) ; { 4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}- ( 1-feniletil) -amina, isómero R (Compuesto HX); {4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4- fluorofenil ) -3H-imida zol -4-il] -pirimidin-2-il }-(l-fenil-etil) -amina, isómero S (Compuesto HY); { 4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil ) - 3H- imida zol -4 -il] -pirimidin-2-il}-fenil-etil) -amina, (Compuesto HZ); 4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -2 -piperidin-1 -ilpirimidina , (Compuesto IA) ; { 4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-piridin-4 -ilmet il-amina , (Compuesto IB); { 4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluorofenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-piridin-2 -ilmet il-amina , (Compuesto IC); { 4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il ] -pirimidin-2-il } -piridin-3-ilmetil-amina , (Compuesto ID); { 4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluorofenil) - 3H-imida zol -4-il] -pirimidin-2-il }- (furan-2-ilmetil ) -amina , (Compuesto IE); {4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4- fluorofenil) -3H-imidazol-4-il ] -pirimidin-2-il } - (tiofen-2-ilmetil ) -amina , (Compuesto IF); {4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2 -il } - ( tetrahidro-furan-2-ilmetil ) -amina, (Compuesto IG) ; 4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3]dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil)-3H-imidazol-4-il]-2-(4 -met il-piperazin- 1-il } -pirimidina , (Compuesto IH); 4- {4- [2- (5, 5-dimetil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil) -3H-imidazol -4 -il ] -pirimidin-2-il } morfolina, (Compuesto IJ) ; { 4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}- (3-metoxi-propil ) -amina , (Compuesto IK) ; {4- [2- (5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4- fluorofenil ) -3H-imida zol -4-il ] -pirimidin-2-il } - ( 2-metoxi-etil ) -amina , (Compuesto IL); N- { 4- [2- (5, 5-dimetil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil) - 3H- imidazol -4 -il] -pirimidin-2-il}-N' , N' -dimetil-propan-1 , 3-diamina, (Compuesto IM) ; N-{ 4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il] -pirimidin-2-il}-N' , N' -dime til-etan-1 , 2-diamina , (Compuesto IN); { 2- [ 5- ( 2 -amino-pirimidin- 4-il ) -4- (4-fluoro-fenil) lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans, (Compuesto 10) {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2 -metoxi -pirimidin-4 -il) -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto IP) ; {2- [5- (2-benciloxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro-fenil ) -ÍH- imida zol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto IQ) ; {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- (2-fenoxi-pirimidin-4-il ) -ÍH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto IR) ; (2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2- ( 2 -metoxi-etoxi ) -pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto IS); { 2- [ 5- [ 2- ( 2 -dimeti lamino-etoxi ) -pirimidin- 4 -il] -4 -(4 -fluoro- fenil) -1H-imidazol-2-il ] - 5 -metil-[1, 3] dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto IT); {2- [5- (2-ciclohexiloxi-pirimidin-4-il) -4- (4-fluoro- fenil) -lH-imidazol-2-il] -5-metil-[1, 3] dioxan-5-il} -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto IU); { 2- [ 5- ( 2-isopropoxi-pirimidin-4 -il) -4- (4-fluoro-fenil ) -lH-imida zol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il } -mor folin-4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto IW); 4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -2-metoxi-pirimidina , (Compuesto IY); 2-benciloxi-4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5-(4 -fluoro-fenil) - 3H-imida zol-4 -il ] -pirimidina, (Compuesto IZ); 4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il ] -2-fenoxi-pirimidina , (Compuesto JA) ; 4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -2- ( 2 -metoxi-etoxi ) -pirimidina, (Compuesto JB ) ; (2-{4-[2-(5, 5-dimetil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-iloxi } -etil ) -dimetil-amina , (Compuesto JC ) ; 2-ciclohexiloxi-4- [2- (5, 5-dimetil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidina, (Compuesto JD) ; 2-isopropoxi-4- [2- (5, 5-dimetil- [l,3]dioxan-2-il) 5- (4 -fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidina, (Compuesto JE) ; 4- [2- (5 -amino-5 -metil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil ) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2-ilamina, isómero cis (Compuesto JF) ; { 4- [ 2- ( 5 -amino- 5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2 -il } -metil-amina, isómero cis (Compuesto JG ) ; { 4- [2- (5 -amino- 5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-dimetil-amina , isómero cis (Compuesto JH); { 4- [2- (5 -amino-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } ciclopropil-amina , isómero cis (Compuesto Jl ) ; {4- [2- (5-amino-5-metil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro- fenil) - 3H-imida zol -4 -il ] -pirimidin-2-il } -piperidin-4 -il-amina , isómero cis (Compuesto JJ) ; {4- [2- ( 5-amino-5-met.il- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2 -il } -ciclohexil-amina , isómero cis (Compuesto JK) ; 2- { 4- [2- (5 -amino- 5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil ) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2 -ilamino } -etanol , isómero cis (Compuesto JL); NI- {4- [2- (5-amino-5-metil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } -etan-1 , 2-diamina , isómero cis (Compuesto JM) ; { 4- [2- (5-amino-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- ( 4 -fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } -[ 3- ( 5H-imidazol-l-il ) -propil ] -amina , isómero cis (Compuesto JN ) ; { 4- [ 2- ( 5 -amino-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-(3-morfolin-4-il-propil) -amina, isómero cis (Compuesto JO) ; 3- { 4- [2- (5 -amino-5 -metil- [l,3]dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) - 3H-imida zol -4 -il ] -pi rimidin-2-ilamino } -propam-1-ol , isómero cis (Compuesto JP) ; {4- [2- (5 -amino- 5 -metil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2 -il } -bencil-amina , isómero cis (Compuesto JQ); { 4- [ 2- ( 5-amino-5-metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il] -pirimidin-2-il } -( 1-fenil-etil ) -amina , isómero cis (Compuesto JR); { 4- [2- (5 -amino- 5 -metil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } -( 1-fenil-etil ) -amina , isómero S, isómero cis (Compuesto JS ) ; {4- [2- (5-amino-5-metil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}-fenil-amina, isómero cis (Compuesto JT ) ; 2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5- (2-piperidin-l-il-pirimidin-4-il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilamina, isómero cis (Compuesto JU); { 4- [2- (5 -amino-5 -metil- [1,3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } piridin-4-ilmetil-amina , isómero cis (Compuesto JV) ; { 4- [2- (5 -amino-5 -metil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2 -il ] -piridin-2-ilmetil-amina , isómero cis (Compuesto JW) ; { 4- [2- (5 -amino-5 -metil- [l,3]dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) - 3H-imida zol -4 -il ] -pirimidin-2-il}-piridin-3-ilmetil-amina , isómero cis (Compuesto JX) ; { 4 - [ 2- ( 5-amino-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imida zol- 4 -il ] -pirimidin- 2 -il } - ( furan-2-ilmetil ) -amina , isómero cis (Compuesto JY) ; { 4- [2- (5-amino-5-metil- [l,3]dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il}- ( tiofen-2-ilmetil ) -amina , isómero cis (Compuesto JZ) ; { 4- [ 2- ( 5-amino-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pirimidin-2 -il } (tetrahidro-furan-2 -ilmetil ) -amina, isómero cis (Compuesto KA); 2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- [2- ( 4 -metilpipera zin- 1-il) -pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-ilamina , isómero cis (Compuesto KB); 2- [4- (4 -fluoro-fenil) -5- ( 2 -morfolin- 4 -il-pirimidin-4-il) -IH-imida zol -2-il ] -5 -metil[ 1 , 3 ] dioxan-5-ilamina , Isómero cis (Compuesto KC); { 4- [2- ( 5 -amino-5 -metil- [1, 3] dioxan-2-il) -5- (4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il } -( 3-metoxi-propil ) -amina , isómero cis (Compuesto KD) ; { 4- [2- (5 -amino- 5 -metil- [l,3]dioxan-2-il) -5- (4-fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il] -pirimidin-2-il}-( 2-metoxi-etil ) -amina , isómero cis (Compuesto KE); N-{ 4- [2- (5 -amino- 5 -metil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4-fluoro- fenil) -3H-imidazol-4-il] -pirimidin-2-il} -N ' -N ' -dimetil-propan-1 , 3-diamina , isómero cis (Compuesto KF); N- { 4- [2- (5 -amino-5 -metil- [l,3]dioxan-2-il)-5-(4- fluoro-fenil) -3H-imidazol-4 -il ] -pí rimidin-2 -il } - N' -N' -dimetil-etan-1 , 3-diamina, isómero cis (Compuesto KG); (2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metil sul fonil pirimidin- 4 -il]-lH-imidazol -2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il) -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans, (Compuesto KH) ; (2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metil sulfonil pirimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il] -5, 5 -dimetil - [ 1 , 3 ] dioxano , (Compuesto Kl ) ; { (2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2-metilsulfonil pirimidin-4-il]-lH-imidazol-2-il] - 5-met il- [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans , (Compuesto KJ) ; { (2- [4- ( 4-fluoro-fenil) -5- (2-metilsulfonil - pirimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il } -metanol , isómero cis, (Compuesto KK) ; (2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -metil sulfonil pirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il ] -5-metilen- [ 1 , 3 ] dioxano , (Compuesto KL); 4- [2- [1, 3] dioxan-2-il-5- ( 4 -fluoro-fenil ) -3H-imidazol-4-il] -2-metilsulfonil -pirimidina (Compuesto KM); {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2-metilsulfonil pirimidin- 4 -il ] -lH-imidazol-2-il ] - [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero trans (Compuesto KN ) ; {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2-metilsulfonil pirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il] - [1, 3] dioxan-5-il}-metanol, isómero cis (Compuesto KO); 2,2,2-trifluoro-N-[2-{4-(4-fluoro-fenil)-5-(2-metilsulfonilpirimidin-4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-il ] acetamida , isómero cis (Compuesto KP) ; {2- {4- (4 -fluoro-fenil) -5-(2-metil sul fanilpirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [1, 3] dioxan-5-il] -morfolin- 4 -il-metanona , isómero trans (Compuesto KQ); 2- { 4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2-met ilsulfanilpirimidin-4 -il ] -lH-imida zol -2-il ] -5 , 5-dimetil- [1, 3] dioxano, (Compuesto KR) ; 2,2,2-trifluoro-N-[2-{4- ( 4-fluoro-fenil ) -5-(2-metil sulfanil-pirimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -il ] acetamida , isómero cis (Compuesto KS ) ; {2- {4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metilsulfanilpirimidin- 4 -il ] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil-[ 1 , 3 ] dioxan-5-il ] -metanol , isómero cis (Compuesto KT) ; {2- {4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metil sul fanilpirimidin- 4-il] -lH-imidazol-2-il] -5-met il-[1, 3] dioxan-5-il] -metanol, isómero trans (Compuesto KU) ; 4- [5- (4-fluoro-fenil) -2- (5-metilen- [1, 3] dioxan-2-il) -3H-imidazol-4-il] -2-met ilsulfanil-pirimidina (Compuesto KV) ; 4- [2- [1, 3] dioxan-2-il-5- ( 4 -fluoro-fenil ) -3H-imida zol- 4-il] -2-metilsulfanil-pirimidina (Compuesto KW) ; {2-{4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2 -metil sul fanilpirimidin- 4 -il] -lH-imidazol-2-il] - [1, 3] dioxan-5-il] -metanol, isómero trans (Compuesto KX); {2-{ 4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2-metilsulfanilpirimidin-4-il ] -ÍH-imida zol -2-il ] - [1, 3] dioxan-5-il] -metanol, isómero cis (Compuesto KY); C-{2-{4-(4-fluoro-fenil)-5- ( 2-metilsulfanil-pirimidin- 4 -il]-lH-imidazol-2-il] -5-met il- [1, 3] dioxan-5-il] -metilamina , isómero cis (Compuesto KZ) ; amida del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-metilsulfanil-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-~ metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxí lico , isómero cis (Compuesto LA); ácido 2-[4- (4-fluoro-fenil) -5- ( 2 -metil sul fanilpirimidin- 4 -il ) -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxílico, isómero cis (Compuesto LB) ; éster de metilo del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-metilsulfanil -pirimidin- 4 -il ) -1H-imida zol -2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto LC); éster de metilo del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluoro-fenil ) -5- ( 2-metilsulfanil-pirimidin-4 -il ) -lH-imidazol-2-il ]- 5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5 -carboxílico , isómero cis (Compuesto LD) ; 2, 2, 2-trifluoro-N-{2-5- ( 2-met ilsulfanil-pirimidin-4-il)-4-(4-fluoro-fenil) -lH-imidazol-2-il ] -5-met il- [1,3] dioxan-5 -ilmetil } -acetamida, isómero cis (Compuesto LK) ; 2,2, 2-trifluoro-N-{2-5- (2-metilsulfanil-pirimidin-4-il) -4- (.4 -fluoro-fenil) - lH-imidazol-2 -il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -ilmetil }-acetamida, i somero trans (Compuesto LL); éster de metilo del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil ) -5- ( 2-metilsulfonil-pirimidin-4 -il ] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [1, 3] dioxan-5 -carboxílico, isómero trans (Compuesto LM); éster de metilo del ácido 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil ) -5- ( 2 -metilensulfonil-pirimidin-4-il ] -lH-imidazol-2-il ] -5-metil- [ 1 , 3 ] dioxan-5-carboxí lico , isómero cis (Compuesto LN); y los N-óxidos correspondientes y sus promedicamentos; y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de tales compuestos y sus N-óxidos y ' promedicamentos .
27. La {2- [4- (4-fluoro-fenil) -5 -piridin-4 -il-1H- imida zol -2-il ] -5-metil- [ 1 , 3] dioxan-5-il } -morfolin-4-il-metanona , isómero trans, (Compuesto AW) ; y su correspondiente N-óxido y sus promedicamentos; y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de este compuesto y de su N-óxido y sus promedicamentos .
28. La sal de mesilato de { 2- [ 4 -( 4 -fluorofenil ) -5-piridin- 4-il- lH-imidazol-2-il] -5-me il- [1, 3] dioxan-5-il} -morfolin-4 -il-metanona , isómero trans .
29. {2-[4-(4-fluoro-fenil)-5-[2-(l-fenil-etilamino) -pirimidin- -il] -lH-imidazol-2-il }-5- etil- [1, 3 ]dioxan-5-il}-morfolin-4 -il-metanona, isómero S, isómero trans (Compuesto GV); y su correspondiente N-óxido y sus promedicamentos; y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de este compuesto y de su N-óxido y sus promedicamentos .
30. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 junto con un portador o excipiente farmacéuticamente aceptable.
31. Una composición farmacéutica para su uso en el tratamiento de una condición que se puede aminorar por la administración de un inhibidor del TNF-alfa, caracterizada porque comprende una cantidad efectiva del compuesto de conformidad con la reivindicación 1.
32. El compuesto de conformidad con 1< reivindicación 1 para su uso en terapia.
33. El uso de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una condición que se puede aminorar por la administración de un inhibidor del TNFalfa.
34. El uso de conformidad con la reivindicación 33 para el tratamiento del asma.
35. El uso de conformidad con la reivindicación 33 para el tratamiento de la inflamación de las articulaciones .
36. Un método para el tratamiento de un paciente humano o animal que padece de o ' está sometido a, condiciones que se pueden aminorar por la administración de un inhibidor del TNF-alfa, caracterizado porque comprende la administración al paciente de una cantidad efectiva de un compuesto de la reivindicación 1.
37. Los compuestos de fórmula (II) : caracterizado porque R1 representa heteroarilo opcionalmente substituido, R2 representa arilo opcionalmente substituido o heteroarilo opcionalmente substituido, R19 es hidrógeno o un grupo protector y R20 es -CHO ó -CH(OMe)2.
38. Compuestos de fórmula (V) (V) en donde RX R3, R4,. R5, R6 y m son como se definieron en la reivindicación 1.
39. La Resina C: Resina C en donde R2, R3, R4, R5, R6 y m son como se definieron en la reivindicación 1.
40. La Resina D: Resina D en donde R,2, Rd rR-4 , R , R° y m son como se definieron en la reivindicación 1.
41. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (I) , en donde R1, R2, R4, R5, R6 y m son como se definieron en la reivindicación 1 y R3 es hidrógeno, caracterizado porque comprende la reacción de un compuesto de fórmula (II) : (II) en donde R1 y R^ son como se definieron en la reivindicación 1, R19 es hidrógeno o un grupo protector y R20 es -CHO ó -CH(OMe)2, con un compuesto de fórmula (III) : (III) en donde R4, R5, R6 y m son como se definieron en la reivindicación 1 bajo condiciones acidas.
42. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (II) en donde R y R' son como se definieron en la reivindicación 1, R19 es hidrógeno y R20 es -CH(OMe)2, caracterizado porque comprende la t reacción de un compuesto de fórmula (2) : en donde R y R' son como se definieron en la reivindicación 1, con glioxal 1, 1-dimetilacetal y acetato de amonio.
43. Un compuesto substancialmente como se ha descrito hasta aquí con referencia a los ejemplos.
44. El proceso de conformidad con la reivindicación 38, substancialmente como se ha descrito e ilustrado hasta aquí.
45. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 30, substancialmente como se ha descrito e ilustrado hasta aquí.
46. El uso como se reivindica en la reivindicación 33, substancialmente como se ha descrito e ilustrado hasta aquí. Resumen de la Invención Se describen compuestos de fórmula (I en donde R1 es heteroarilo opcionalmente substituido; R es arilo opcionalmente substituido o heteroarilo opcionalmente substituido; R3 representa un grupo -L1-R7 ó -L2-R8 [en donde L1 representa una ligadura alquileno opcionalmente substituida; R7 es hidrógeno, arilo, ciano, cicloalquilo, heteroarilo, het reocicloalquilo , nitro, -S(0)nR9, -NHS02R9, C(=Z)OR10, -C(=Z)R10, -OR10, -N (R11) -C ( = Z ) R9, -NY1Y2, -S02NYxY2, -C(=Z)-NY1Y2, -N(R11)-C(=Z)-NY1Y2, N ;0R10) -C = Z) -NYXY2, -N (OR10) -C (=Z) R10, C (=NOR10) R10, • -C ( = Z) NR10OR12 ( en donde R12 es hidrógeno, alquilo, arilo o arilalquilo) , -N(R )-C (=NR13) -NYXY2, o -N (R11) -C (=Z) OR11; L2 representa un enlace directo o una cadena recta o. ramificada de carbones que comprende desde 2 hasta 6 átomos de carbono y contiene un enlace carbono-carbono doble o triple; y R8 es hidrógeno, arilo, cicloalquenilo , cicloalquilo, heteroaplo o heterocicloalquilo] ; R representa un grupo -L3-R14 [en donde L" representa un enlace directo o una ligadura alquileno opcionalmente substituida; y R14 es hidrógeno, alquilo, azido, hidroxi, alcoxi, arilo, ar i 1 al quil oxi , ariloxi, carboxi ( o un bioisóstero ácido), cicloalquiloxi, heteroarilo, he teroaplalcoxi , heteroariloxi, he t erocicloalquilo , he e rocilcoal qui 1 oxi , nitro, NY Y5, -N (R10) -C (=Z ) R15 -N (R10) -C (=Z ) -L4-R1 -NH-C (=Z) -NH-R15, -NH-C ( = Z) -NH-L4-R16, -N ( R10 ) -S02-R15 , -N (R10) -S02-L4-R16, -S(0)nR9, -C( = Z)-NY4Y5 Ó -C(=Z)-OR9] ; R representa hidrógeno, alquilo hidroxialquilo; o R4 y R5 cuando carbono pueden formar con el átomo de carbono un anillo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquilo o un grupo C=CH2; RD representa hidrógeno o alquilo; y m es cero o un entero 1 ó 2 ; y N-óxidos de los mismos, y sus promedicamentos; y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos (por ejemplo hidratos) de compuestos de fórmula (I) y N-óxidos de los mismos, y sus pr omedi camen t os . Los compuestos son inhibidores de TNF y son útiles farmacéut i eos
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