JP2005521651A - ピロリドンカルボキサミド類 - Google Patents
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Abstract
Description
R1は、フェニル(ここで、フェニルは、場合により、該フェニル基内で、アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ハロゲン又はトリフルオロメチルにより一置換又は二置換されている)、ベンジル、フェニルエチル若しくはα-ヒドロキシフェニルエチルであるか;ナフチル若しくはナフチルメチルであるか;チエニル-アルキル、フリル-アルキル、ピリジル-アルキル、1-アルキルピロリジン-2-イル-アルキル、ピロリジノ-アルキル若しくはモルホリノ-アルキルであるか;又は、シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、場合により、縮合ベンゼン環を有していてもよい)であり;
R2は、式:
Xは、-CH2-、-CO-、-O-又は-NR3-であり;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、水素又はアルコキシであり;
R5は、フェニル、ヘテロアルキル、アリールオキシ、アルコキシ、アルカノイル又は-NR6R7であり;
R6は、水素、アルキル、アラルキル、シクロアルキルアルキル又はアルコキシカルボニルアルキルであり;
及び、
R7は、アリール、ヘテロアリール、アルキル、ヒドロキシアルキル又はアシルである]
で表されるピロリドンカルボキサミド、式(I)で表される塩基性化合物の薬学上利用可能な酸付加塩、式(I)で表される酸性化合物の塩基との薬学上利用可能な塩、ヒドロキシル基又はカルボキシル基を含んでいる式(I)で表される化合物の薬学上利用可能なエステル、及び、それらの水和物又は溶媒和物に関する。
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-(2-ピリジン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(4-ジエチルアミノフェニル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-(2-チオフェン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(4-クロロベンジル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-チオフェン-2-イルメチルピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-フラン-2-イルメチル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(エチルイソプロピルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-フェネチルピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.[(4-{[1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボニル]アミノ}フェニル)フェニルアミノ]酢酸エチル;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-シクロヘプチル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[エチル-(2-ヒドロキシエチル)アミノ]フェニル}-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(エチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(3-メトキシフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2-クロロベンジル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-p-トリルピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(イソプロピルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(エチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-(2-ピリジン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(メチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(メチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(4-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(3-フルオロフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(4-フェニルアミノフェニル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(エチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-ベンジル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-5-オキソ-1-p-トリルピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-5-オキソ-ピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(ビフェニル-4-イル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(シクロプロピルメチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(イソプロピルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(4-フェニルアミノフェニル)-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-(3-メトキシフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-m-トリルピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(シクロプロピルメチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.[(4-{[1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボニル]アミノ}フェニル)フェニルアミノ]酢酸エチル;
rac.N-[4-(シクロプロピルメチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(エチルフェニルアミノ)フェニル]-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
及び、
rac.N-[4-(イソブチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
である。
rac.N-[4-(2-メトキシベンゾイルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(2,2-ジメチルプロピオニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2-モルホリン-4-イルエチル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-p-トリルピロリジン-3-カルボキサミド;
及び、
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
並びに、
rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-(4-ジメチルアミノフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
及び、
rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノフェニル]-1-(4-ジメチルアミノフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
である。
[(4-ニトロフェニル)フェニルアミノ]酢酸エチル;
[(4-アミノフェニル)フェニルアミノ]酢酸エチル;
シクロプロピルメチル(4-ニトロフェニル)フェニルアミン;
N-シクロプロピルメチル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン;
イソブチル(4-ニトロフェニル)フェニルアミン;
N-イソブチル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン;
[(4-ニトロフェニル)フェニルアミノ]ペンタン酸エチル;
[(4-アミノフェニル)フェニルアミノ]ペンタン酸エチル;
ベンジル(4-ニトロフェニル)フェニルアミン;
及び、
N-ベンジル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン;
並びに、式(III)で表される下記化合物:
rac.1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸;
rac.1-ナフタレン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸;
rac.1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸;
rac.5-オキソ-1-(2-ピリジン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
rac.1-シクロヘプチル-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸;
rac.1-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸;
rac.5-オキソ-1-(2-ピロリジン-1-イルエチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
rac.1-[2-(1-メチルピロリジン-2-イル)エチル]-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸;
及び、
rac.1-(3-フルオロフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸;
は、本発明の主題の一部である。
公表された配列に基づいて作製した特定のプライマーとPfu DNAポリメラーゼ(Stratagene)を用いて、マウス脳cDNAからマウスNPY-Y5(mNPY-Y5)受容体のコーディングを含んでいる全長cDNAを増幅した。増幅産物を、EcoRI及びXhoI制限部位を用いて、哺乳動物発現ベクターpcDNA3にサブクローニングした。陽性のクローンの配列を決定し、公表されている配列を含んでいる1つのクローンを安定な細胞クローンを調製するために選択した。
製造元の指示に従ってリポフェクトアミン試薬(Gibco BRL)を使用して、ヒト胎児腎293(HEK293)細胞を10μgのmNPY5 DNAでトランスフェクトした。トランスフェクションの2日後、Geneticin選抜(1mg/mL)を開始し、数個の安定なクローンを単離した。単離したクローンの1つを用いて、さらに薬理学的なキャラクタリゼーションを行った。
組換えマウスNPY-Y5受容体(mNPY-Y5)を発現するヒト胎児腎細胞(HEK293)を、低張のトリスバッファー(5mM, pH7.4, 1mM MgCl2)中で凍結/解凍を3回行うことにより破壊した後、ホモジナイズし、72000Gで15分間遠心した。沈澱物を、25mMのMgCl2、250mMのショ糖、0.1mMのフッ化フェニルメチルスルホニル及び0.1mMの1,10-フェナントロリンを含有しているトリスバッファー(pH7.4)で2回洗浄し、次いで、同じバッファーに再懸濁させ、アリコートに分けて-80℃で保管した。タンパク質は、ウシ血清アルブミン(BSA)を標準として使用してローリー法により決定した。
0.5mLの塩化メチレン/DMF(9:1)に溶解させた20.5mg(0.1mmol)のrac.5-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-カルボン酸(Buzasら, Chim Ther 7, 398-403, 1972)を、固相カップリング試薬(DCC, ローディング1.7mmol/g)に添加した。この混合物を5分間振盪し、その後、0.5mLの塩化メチレン/DMF(9:1)に溶解させた13.6mg(0.1mmol)のN,N-ジメチル-p-フェニレンジアミンを添加して、得られた混合物を室温で一晩振盪した。次いで、固体を濾過して除去し、濾液を蒸発させた。残渣を1mLの塩化メチレンに溶解させ、次いで、その溶液にメチルイソシアネートポリスチレン(1.8mmol/g)(固相捕捉剤)を添加した。これを室温で12時間振盪した後、濾過した。次いで、濾液にトリス(2-アミノエチル)アミンポリスチレン(3.4mmol/g)を添加し、これを室温で12時間振盪した後、濾過した。濾液を蒸発させ、それにより、18mgの無色のrac.N-(4-ジメチルアミノフェニル)-5-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-カルボキサミドが得られた。MS(M+H) 324.3, MS(M-H) 322.5。
以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて実施例1と同様にして調製した:
(a) 4-フェノキシアニリンから、rac.N-(4-フェノキシフェニル)-5-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 373.3, MS(M-H) 371.4;
(b) 2-(3,4-ジメトキシフェニル)エチルアミンから、rac.N-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)エチル]-5-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 369.3;
(c) N-(4-アミノフェニル)-N-エチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 430.3, MS(M-H) 428.5;
(d) 2-アミノフルオレンから、rac.N-(9H-フルオレン-2-イル)-5-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H9) 369.3, MS(M-H) 367.4;
(e) 3-アミノビフェニルから、rac.N-(ビフェニル-3-イル)-5-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 357.2, MS(M-H) 355.4;
(f) N-(4-アミノフェニル)-4,6-ジメチル-2-ピリミジンアミンから、N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-5-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 402.3, MS(M-H) 400.5;
(g) N-(4-アミノフェニル)-N-メチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 416.3, MS(M-H) 414.5;
(h) N-フェニル-1,4-フェニレンジアミンから、rac.N-(4-フェニルアミノフェニル)-5-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 372.2, MS(M-H) 370.5;
(i) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールから、rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 398.2, MS(M-H) 396.3。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.1-ベンジル-5-オキソ-1-ピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) N-(4-アミノフェニル)-N-エチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-ベンジル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 444.3, MS(M-H) 442.5;
(a2) N-(4-アミノフェニル)-N-メチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-1-ベンジル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 430.4, MS(M-H) 428.5;
(a3) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールから、rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-ベンジル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 412.1, MS(M-H) 410.3;
(b) 実施例3(a)に関して必要とされたrac.1-ベンジル-5-オキソ-1-ピロリジン-3-カルボン酸は、ベンジルアミンとイタンコン酸から、Buzasら(Chim Ther 7, 398-403 (1972))によって公表されたプロトコルと同様にして調製した。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソ-1-ピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) 4'-アミノアセトフェノンから、rac.N-(4-アセチルフェニル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 351.3, MS(M-H) 349.5;
(a2) 3-アミノビフェニルから、rac.N-(ビフェニル-3-イル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 385.3, MS(M-H) 383.4;
(a3) 3-アミノ-2-メトキシジベンゾフランから、rac.N-(2-メトキシジベンゾフラン-3-イル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 429.2, MS(M-H) 427.4;
(a4) 2-アミノ-9-フルオレノンから、rac.N-(9-オキソ-9H-フルオレン-2-イル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 411.2, MS(M-H) 409.4;
(a5) 2-アミノフルオレンから、rac.N-(9H-フルオレン-2-イル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 397.3, MS(M-H) 395.5;
(a6) N-(4-アミノフェニル)-N-エチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 458.4, MS(M-H) 456.5;
(a7) N-(4-アミノフェニル)-4,6-ジメチル-2-ピリミジンアミンから、rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 430.4, MS(M-H) 428.5;
(a8) N-(4-アミノフェニル-N-メチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 444.4, MS(M-H) 442.5;
(a9) N-フェニル-1,4-フェニレンジアミンから、rac.N-(4-フェニルアミノフェニル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 400.3, MS(M-H) 398.5;
(a10) N,N-ジメチル-p-フェニレンジアミンから、rac.N-(4-ジメチルアミノフェニル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 352.3, MS(M-H) 350.5;
(a11) p-メトキシアニリンから、rac.N-(4-メトキシフェニル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 339.2, MS(M-H) 337.4;
(a12) N-エチル-N-(2-ヒドロキシエチル)-p-フェニレンジアミンから、rac.N-{4-[エチル-(2-ヒドロキシエチル)アミノ]フェニル}-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 396.4, MS(M-H) 394.5;
(a13) 4-アミノ-N-エチル-N-イソプロピルアニリンから、rac.N-[4-(エチルイソプロピルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 394.4, MS(M-H) 392.5;
(a14) 4-アミノ-N,N-ジエチルアニリンから、rac.N-(4-ジエチルアミノフェニル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 380.4, MS(M-H) 378.5;
(a15) 1-アミノ-9-フルオレンから、rac.N-(9H-フルオレン-1-イル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 397.3, MS(M-H) 395.5;
(a16) 4-アミノビフェニルから、rac.N-(ビフェニル-4-イル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 385.3, MS(M-H) 383.4;
(a17) [(4-アミノフェニル)フェニルアミノ]酢酸エチル(実施例4(b2))から、rac.[(4-{[1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボニル]アミノ}フェニル)フェニルアミノ]酢酸エチル;MS(M+H) 486.4, MS(M-H) 484.5;
(a18) N-シクロプロピルメチル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン(実施例4(c2))から、rac.N-[4-(シクロプロピルメチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 454.15, MS(M-H) 454.5;
(a19) N-イソブチル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン(実施例4(d2))から、rac.N-[4-(イソブチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 456.4, MS(M-H) 454.5;
(a20) N-メチル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン(実施例4(e2))から、rac.N-[4-(メチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 414.3, MS(M-H) 412.5;
(a21) [(4-アミノフェニル)フェニルアミノ]ペンタン酸エチル(実施例4(f2))から、rac.5-[(4-{[1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボニル]アミノ}フェニル)フェニルアミノ]ペンタン酸エチル;MS(M+H) 528.5;
(a22) N-ベンジル-N-フェニル-1,4-ジアミン(実施例4(g2))から、rac.N-[4-(ベンジルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 490.3, MS(M-H) 488.5;
(a23) N-イソプロピル-N-フェニル-1,4-ジアミン(実施例4(h2))から、rac.N-[4-(イソプロピルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 442.4, MS(M-H) 440.5;
(a24) N-エチル-N-フェニル-1,4-ジアミン(実施例4(i2))から、rac.N-[4-(エチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 428.4, MS(M-H) 426.5。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) 3-アミノビフェニルから、rac.N-(ビフェニル-3-イル)-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 397.3, MS(M-H) 395.5;
(a2) 3-アミノ-2-メトキシジベンゾフランから、rac.N-(2-メトキシジベンゾフラン-3-イル)-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 441.2, MS(M-H) 439.5;
(a3) 2-アミノ-9-フルオレノンから、rac.N-(9-オキソ-9H-フルオレン-2-イル)-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 423.2, MS(M-H) 421.4;
(a4) 2-アミノフルオレンから、rac.N-(9H-フルオレン-2-イル)-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 409.3, MS(M-H) 407.5;
(a5) N-(4-アミノフェニル)-N-エチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 470.4, MS(M-H) 468.5;
(a6) N-(4-アミノフェニル)-4,6-ジメチル-2-ピリミジンアミンから、rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 442.4, MS(M-H) 440.5;
(a7) N-(4-アミノフェニル)-N-メチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 456.3, MS(M-H) 454.5;
(a8) N-フェニル-1,4-フェニレンジアミンから、rac.N-(4-フェニルアミノフェニル)-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 412.3, MS(M-H) 410.5;
(a9) 1-アミノ-9-フルオレンから、rac.N-(9H-フルオレン-1-イル)-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 409.3, MS(M-H) 407.5;
(a10) 4-アミノビフェニルから、rac.N-(ビフェニル-4-イル)-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 397.3, MS(M-H) 395.5;
(a11) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールから、rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 438.4, MS(M-H) 436.3;
(a12) N,N-ジメチル-p-フェニレンジアミンから、rac.N-(4-ジメチルアミノフェニル)-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 364.3, MS(M-H) 362.1;
(a13) [(4-アミノフェニル)フェニルアミノ]酢酸エチル(実施例3(a22)を参照されたい)から、rac.({4-[(1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボニル)アミノ]フェニル}フェニルアミノ)酢酸エチル;MS(M+H) 498.3, MS(M-H) 496.5;
(a14) N-シクロプロピルメチル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン(実施例3(a23)を参照されたい)から、rac.N-[4-(シクロプロピルメチルフェニルアミノ)フェニル]-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 466.4, MS(M-H) 464.5;
(a15) N-イソブチル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン(実施例4(d2))から、rac.N-[4-(イソブチルフェニルアミノ)フェニル]-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 468.3, MS(M-H) 466.5;
(a16) N-メチル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン(実施例4(e2))から、rac.N-[4-(メチルフェニルアミノ)フェニル]-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 426.3, MS(M-H) 424.5;
(a17) [(4-アミノフェニル)フェニルアミノ]ペンタン酸エチル(実施例4(f2))から、rac.5-({4-[(1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボニル)アミノ]フェニル}フェニルアミノ)ペンタン酸エチル;MS(M+H) 540.4, MS(M-H) 538.5;
(a18) N-ベンジル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン(実施例4(g2))から、rac.N-[4-(ベンジルフェニルアミノ)フェニル]-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 502.3, MS(M-H) 500.5;
(a19) N-イソプロピル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン(実施例4(h2))から、rac.N-[4-(イソプロピルフェニルアミノ)フェニル]-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 454.4, MS(M-H) 452.5;
(a20) N-エチル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン(実施例4(i2))から、rac.N-[4-(エチルフェニルアミノ)フェニル]-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 440.3, MS(M-H) 438.5。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.1-ナフタレン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) 4-フェノキシアニリンから、rac.N-(4-フェノキシフェニル)-1-ナフタレン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 423.4, MS(M-H) 421.3;
(a2) N,N-ジメチル-p-フェニレンジアミンから、rac.N-(4-ジメチルアミノフェニル)-1-ナフタレン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 374.3, MS(M-H) 372.5。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) N-(4-アミノフェニル)-4,6-ジメチル-2-ピリミジンアミンから、rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 444.4, MS(M-H) 442.5;
(a2) N-(4-アミノフェニル)-N-メチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 458.4, MS(M-H) 456.5;
(a3) N-(4-アミノフェニル)-N-エチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 472.2, MS(M-H) 470.5;
(a4) N-フェニル-1,4-フェニレンジアミンから、rac.N-(4-フェニルアミノフェニル)-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 414.3, MS(M-H) 412.5;
(a5) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールから、rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 440'.4, MS(M-H) 438.3;
(a6) [(4-アミノフェニル)フェニルアミノ]酢酸エチル(実施例3(a22)を参照されたい)から、rac.[(4-{[1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボニル]アミノ}フェニル)フェニルアミノ]酢酸エチル;MS(M+H) 500.3, MS(M-H) 498.5;
(a7) N-シクロプロピルメチル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン(実施例3(a23)を参照されたい)から、rac.N-[4-(シクロプロピルメチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 468.4, MS(M-H) 466.5;
(a8) N-イソブチル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン(実施例4(d2))から、rac.N-[4-(イソブチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 470.4, MS(M-H) 468.5;
(a9) N-メチル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン(実施例4(e2))から、rac.N-[4-(メチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 428.4, MS(M-H) 426.5;
(a10) [(4-アミノフェニル)フェニルアミノ]ペンタン酸エチル(実施例4(f2))から、rac.5-[(4-{[1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボニル]アミノ}フェニル)フェニルアミノ]ペンタン酸エチル;MS(M+H) 542.4, MS(M-H) 540.6;
(a11) N-ベンジル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン(実施例4(g2))から、rac.N-[4-(ベンジルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 504.3, MS(M-H) 502.5;
(a12) N-イソプロピル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン(実施例4(h2))から、rac.N-[4-(イソプロピルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 456.4, MS(M-H) 454.5;
(a13) N-エチル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン(実施例4(i2))から、rac.N-[4-(エチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 442.4, MS(M-H) 440.5。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.5-オキソ-1-フェネチルピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) 4-フェノキシアニリンから、rac.N-(4-フェノキシフェニル)-5-オキソ-1-フェネチルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 401.3, MS(M-H) 399.5;
(a2) N,N-ジメチル-p-フェニレンジアミンから、rac.N-(4-ジメチルアミノフェニル)-5-オキソ-1-フェネチルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 352.3, MS(M-H) 350.5;
(a3) N-(4-アミノフェニル)-N-エチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-フェネチルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 458.4, MS(M-H) 456.5;
(a4) 3-アミノビフェニルから、rac.N-(ビフェニル-3-イル)-5-オキソ-1-フェネチルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 385.2, MS(M-H) 383.4;
(a5) 2-アミノ-9-フルオレノンから、rac.N-(9-オキソ-9H-フルオレン-2-イル)-5-オキソ-1-フェネチルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 411.3, MS(M-H) 409.4;
(a6) 2-アミノフルオレンから、rac.N-(9H-フルオレン-2-イル)-5-オキソ-1-フェネチルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 397.3, MS(M-H) 395.5;
(a7) N-(4-アミノフェニル)-4,6-ジメチル-2-ピリミジンアミンから、rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-5-オキソ-1-フェネチルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 430.3, MS(M-H) 428.5;
(a8) N-(4-アミノフェニル)-N-メチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-フェネチルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 444.3, MS(M-H) 442.5;
(a9) N-フェニル-1,4-フェニレンジアミンから、rac.N-(4-フェニルアミノフェニル)-5-オキソ-1-フェネチルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 400.3, MS(M-H) 398.5;
(a10) 4-アミノビフェニルから、rac.N-(ビフェニル-4-イル)-5-オキソ-1-フェネチルピロリジン-3-カルボキサミド, MS(M+) 385.4, MS(M-H) 383.4;
(a11) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールから、rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-フェネチルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 426.3, MS(M-H) 424.4。
(a) 以下の化合物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) N-(4-アミノフェニル)-4,6-ジメチル-2-ピリミジンアミンから、rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 446.4, MS(M-H) 444.5;
(a2) N-(4-アミノフェニル)-N-メチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 460.4, MS(M-H) 458.5;
(a3) N-(4-アミノフェニル)-N-エチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 474.0, MS(M-H) 472.5;
(a4) N-フェニル-1,4-フェニレンジアミンから、rac.N-(4-フェニルアミノフェニル)-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 416.3, MS(M-H) 414.5;
(a5) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールから、rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 442.6, MS(M-H) 440.3;
(a6) [(4-アミノフェニル)フェニルアミノ]酢酸エチル(実施例3(a22)を参照されたい)から、rac.[(4-{[1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボニル]アミノ}フェニル)フェニルアミノ]酢酸エチル;MS(M+H) 502.3, MS(M-H) 500.5;
(a7) N-シクロプロピルメチル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン(実施例3(a23)を参照されたい)から、rac.N-[4-(シクロプロピルメチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 470.4, MS(M-H) 468.5;
(a8) N-イソブチル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン(実施例4(d2))から、rac.N-[4-(イソブチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 472.3, MS(M-H) 470.5;
(a9) N-メチル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン(実施例4(e2))から、rac.N-[4-(メチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 430.3, MS(M-H) 428.5;
(a10) [(4-アミノフェニル)フェニルアミノ]ペンタン酸エチル(実施例4(f2))から、rac.5-[(4-{[1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボニル]アミノ}フェニル)フェニルアミノ]ペンタン酸エチル;MS(M+H) 544.5, MS(M-H) 542.6;
(a11) N-ベンジル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン(実施例4(g2))から、rac.N-[4-(ベンジルフェニルアミノ)フェニル]-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 506.3, MS(M-H) 504.5;
(a12) N-イソプロピル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン(実施例4(h2))から、rac.N-[4-(イソプロピルフェニルアミノ)フェニル]-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 458.4, MS(M-H) 456.5;
(a13) N-エチル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン(実施例4(i2))から、rac.N-[4-(エチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 444.4, MS(M-H) 442.5。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.1-(2-モルホリン-4-イルエチル)-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) 2-アミノフルオレンから、rac.N-(9H-フルオレン-2-イル)-1-(2-モルホリン-4-イルエチル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 406.4, MS(M-H) 404.5;
(a2) N-(4-アミノフェニル)-N-エチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-(2-モルホリン-4-イルエチル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 467.3, MS(M-H) 4465.5;
(a3) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールから、rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2-モルホリン-4-イルエチル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 435.5, MS(M-H) 433.3。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.5-オキソ-1-(2-チオフェン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) N-(4-アミノフェニル)-4,6-ジメチル-2-ピリミジンアミンから、rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-5-オキソ-1-(2-チオフェン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 436.3, MS(M-H) 434.5;
(a2) N-(4-アミノフェニル)-N-メチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-(2-チオフェン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 450.3, MS(M-H) 448.4;
(a3) N-(4-アミノフェニル)-N-エチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-(2-チオフェン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 464.5, MS(M-H) 462.5;
(a4) N-フェニル-1,4-フェニレンジアミンから、rac.N-(4-フェニルアミノフェニル)-5-オキソ-1-(2-チオフェン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 406.2, MS(M-H) 404.4;
(a5) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールから、rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-(2-チオフェン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 432.2, MS(M-H) 430.2。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.5-オキソ-1-(2-ピリジン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) N-(4-アミノフェニル)-4,6-ジメチル-2-ピリミジンアミンから、rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-5-オキソ-1-(2-ピリジン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 431.3, MS(M-H) 429.5;
(a2) N-(4-アミノフェニル)-N-メチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-(2-ピリジン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 445.3, MS(M-H) 443.5;
(a3) N-(4-アミノフェニル)-N-エチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-(2-ピリジン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 459.3, MS(M-H) 457.5;
(a4) N-フェニル-1,4-フェニレンジアミンから、rac.N-(4-フェニルアミノフェニル)-5-オキソ-1-(2-ピリジン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 401.3, MS(M-H) 399.5;
(a5) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールから、rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-(2-ピリジン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 427.5, MS(M-H) 425.4。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.5-オキソ-1-p-トリルピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) N-(4-アミノフェニル)-4,6-ジメチル-2-ピリミジンアミンから、rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-5-オキソ-1-p-トリルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 416.4, MS(M-H) 414.5;
(a2) N-(4-アミノフェニル)-N-メチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-p-トリルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 430.4, MS(M-H) 428.4;
(a3) N-(4-アミノフェニル)-N-エチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-p-トリルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 444.3, MS(M-H) 442.5;
(a4) N-フェニル-1,4-フェニレンジアミンから、rac.N-(4-フェニルアミノフェニル)-5-オキソ-1-p-トリルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 386.3, MS(M-H) 384.4;
(a5) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールから、rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-p-トリルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 412.1, MS(M-H) 410.3。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.1-(3-メトキシフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) N-(4-アミノフェニル)-4,6-ジメチル-2-ピリミジンアミンから、rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-(3-メトキシフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 432.2, MS(M-H) 430.5;
(a2) N-(4-アミノフェニル)-N-メチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-1-(3-メトキシフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 446.4, MS(M-H) 444.5;
(a3) N-(4-アミノフェニル)-N-エチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-(3-メトキシフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 460.3, MS(M-H) 458.5;
(a4) N-フェニル-1,4-フェニレンジアミンから、rac.N-(4-フェニルアミノフェニル)-1-(3-メトキシフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 402.2, MS(M-H) 400.4;
(a5) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールから、rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(3-メトキシフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 428.2, MS(M-H) 426.3。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.1-シクロヘプチル-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) N-(4-アミノフェニル)-4,6-ジメチル-2-ピリミジンアミンから、rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-シクロヘプチル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 422.5, MS(M-H) 420.5;
(a2) N-(4-アミノフェニル)-N-メチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-1-シクロヘプチル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 436.6, MS(M-H) 434.0;
(a3) N-(4-アミノフェニル)-N-エチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-シクロヘプチル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 450.6, MS(M-H) 448.6;
(a4) N-フェニル-1,4-フェニレンジアミンから、rac.N-(4-フェニルアミノフェニル)-1-シクロヘプチル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 392.4, MS(M-H) 390.5;
(a5) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールから、rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-シクロヘプチル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 418.5, MS(M-H) 426.3。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.1-ナフタレン-1-イルメチル-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) N-(4-アミノフェニル)-4,6-ジメチル-2-ピリミジンアミンから、rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-ナフタレン-1-イルメチル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 466.3, MS(M-H) 464.3;
(a2) N-(4-アミノフェニル)-N-メチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-1-ナフタレン-1-イルメチル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 480.4, MS(M-H) 478.5;
(a3) N-(4-アミノフェニル)-N-エチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-ナフタレン-1-イルメチル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 494.4, MS(M-H) 492.5。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.1-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) N-(4-アミノフェニル)-4,6-ジメチル-2-ピリミジンアミンから、rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 446.4, MS(M-H) 444.5;
(a2) N-(4-アミノフェニル)-N-メチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-1-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 460.6, MS(M-H) 458.5;
(a3) N-(4-アミノフェニル)-N-エチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 475.6, MS(M-H) 472.5;
(a4) N-フェニル-1,4-フェニレンジアミンから、rac.N-(4-フェニルアミノフェニル)-1-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 416.3, MS(M-H) 414.5;
(a5) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールから、rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 442.6, MS(M-H) 440.3。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.5-オキソ-1-m-トリルピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) N-(4-アミノフェニル)-4,6-ジメチル-2-ピリミジンアミンから、rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-5-オキソ-1-m-トリルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 416.3, MS(M-H) 414.5;
(a2) N-(4-アミノフェニル)-N-メチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-m-トリルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 430, MS(M-H) 428.5;
(a3) N-(4-アミノフェニル)-N-エチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-m-トリルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 444.6, MS(M-H) 442.5;
(a4) N-フェニル-1,4-フェニレンジアミンから、rac.N-(4-フェニルアミノフェニル)-5-オキソ-1-N-トリルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 386.3, MS(M-H) 384.5。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.5-オキソ-1-(2-チエニルメチル)ピロリジン-3-カルボン酸(Maybridge)から調製した:
(a1) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールから、rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-チオフェン-2-イルメチルピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 418.1, MS(M-H) 416.2。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.1-(2-フリルメチル)-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸(Maybridge)から調製した:
(a1) N-(4-アミノフェニル)-4,6-ジメチル-2-ピリミジンアミンから、rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-フラン-2-イルメチル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 406.3, MS(M-H) 404.5;
(a2) N-(4-アミノフェニル)-N-メチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-1-フラン-2-イルメチル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 420.5, MS(M-H) 418.5;
(a3) N-(4-アミノフェニル)-N-エチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-フラン-2-イルメチル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 434.6, MS(M-H) 432.5;
(a4) N-フェニル-1,4-フェニレンジアミンから、rac.N-(4-フェニルアミノフェニル)-1-フラン-2-イルメチル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 376.3, MS(M-H) 474.5;
(a5) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールから、rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-フラン-2-イルメチル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 401.9, MS(M-H) 400.1。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.1-(4-クロロベンジル)-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸(Maybridge)から調製した:
(a1) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールから、rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(4-クロロベンジル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 446.1, MS(M-H) 444.1。
(a) 実施例1と同様にして、適切なアミンを用いて、rac.1-(4-ジメチルアミノフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸を式(I)で表される生成物に変換することができる;
(a1) N-(4-アミノフェニル)-4,6-ジメチル-2-ピリミジンアミンから、rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-(4-ジメチルアミノフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 445.2, MS(M-H) 443.5;
(a2) N-(4-アミノフェニル)-N-メチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジン-アミンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-1-(4-ジメチルアミノフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 459.4, MS(M-H) 457.5。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.5-オキソ-1-(2-ピロリジン-1-イルエチル)ピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) N-(4-アミノフェニル)-N-エチル-4,6-ジメチル-2-ピリミジンから、rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-(2-ピロリジン-1-イルエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 451.2, MS(M-H) 449.3。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.1-[2-(1-メチルピロリジン-2-イル)エチル]-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールから、rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-[2-(1-メチルピロリジン-2-イル)エチル]-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 433.4, MS(M-H) 431.3。
実施例25 (R 1 は4-イソプロピルフェニルである)
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.1-(4-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールから、rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(4-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 440.4, MS(M-H) 438.3。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.1-(3,5-ビス-(トリフルオロメチル)-フェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールから、rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(3,5-ビストリフルオロメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 534.4。
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.1-(3-フルオロフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールから、rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(3-フルオロフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 416.1, MS(M-H) 414.2。
実施例28 (R 1 は2-クロロベンジルである)
(a) 以下の生成物は、下記に挙げてあるアミンを用いて、実施例1と同様にして、rac.1-(2-クロロベンジル)-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸から調製した:
(a1) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールから、rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2-クロロベンジル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 446.2, MS(M-H) 444.2。
実施例7(a5)で記載されているようにして調製したrac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミドは、溶媒の勾配(n-ヘキサン+0.5%酢酸/イソプロパノール+0.5%酢酸)を用いるLichroCART(R,R) Whelk-01カラムにおけるHPLCによって、2種類のエナンチオマー:
(a) (R)-N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
及び
(b) (S)-N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド
に分割することができる。
以下のラセミ化合物は、実施例29と同様にして、対応するエナンチオマーに分割することができる:
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-(2-ピリジン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(4-ジエチルアミノフェニル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-(2-チオフェン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(4-クロロベンジル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-チオフェン-2-イルメチルピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-フラン-2-イルメチル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(エチルイソプロピルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-フェネチルピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.[(4-{[1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボニル]アミノ}フェニル)フェニルアミノ]酢酸エチル;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-シクロヘプチル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[エチル-(2-ヒドロキシエチル)アミノ]フェニル}-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(エチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(3-メトキシフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2-クロロベンジル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-p-トリルピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(イソプロピルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(エチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-(2-ピリジン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(メチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(メチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(4-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(3-フルオロフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(4-フェニルアミノフェニル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(エチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-ベンジル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-5-オキソ-1-p-トリルピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-5-オキソ-ピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(ビフェニル-4-イル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(シクロプロピルメチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(イソプロピルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(4-フェニルアミノフェニル)-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-(3-メトキシフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-m-トリルピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(シクロプロピルメチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.[(4-{[1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボニル]アミノ}フェニル)フェニルアミノ]酢酸エチル;
rac.N-[4-(シクロプロピルメチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
及び、
rac.N-[4-(エチルフェニルアミノ)フェニル]-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド。
(a) 50mgのrac.N-(4-アミノフェニル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミドを0.5mLの塩化メチレンに溶解させた溶液に、29μLのヒューニッヒ塩基及び1当量の下記に挙げてある酸塩化物を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、蒸発させた。残渣を、酢酸エチル/エタノール(8:2)を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付した。蒸発させた生成物のフラクションから、いずれの場合も、約30mgの生成物が得られた。この方法を用いて、以下の化合物を調製した:
(a1) 塩化アセチルを用いて、rac.N-(4-アセチルアミノフェニル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 366.3, MS(M-H) 364.4;
(a2) 塩化イソバレリルを用いて、rac.N-[4-(3-メチルブチリルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 408.3, MS(M-H) 406.4;
(a3) 塩化シクロプロピルカルボニルを用いて、rac.N-[4-(シクロプロパンカルボニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 392.3, MS(M-H) 390.4;
(a4) 塩化ベンゾイルを用いて、rac.N-(4-ベンゾイルアミノフェニル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 428.3, MS(M-H) 426.4;
(a5) 塩化フェニルアセチルを用いて、rac.N-(4-フェニルアセチルアミノフェニル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 442.4, MS(M-H) 440.5;
(a6) 塩化2-メトキシベンゾイルを用いて、rac.N-[4-(2-メトキシベンゾイルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 458.2, MS(M-H) 456.5;
(a7) 塩化ピペロニロイルを用いて、rac.N-{4-[(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルボニル)アミノ]フェニル}-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 472.3, MS(M-H) 470.5;
(a8) 塩化ピバロイルを用いて、rac.N-[4-(2,2-ジメチルプロピオニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 408.3, MS(M-H) 406.4;
(a9) 塩化4-メトキシベンゾイルを用いて、rac.N-[4-(4-メトキシベンゾイルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 458.2, MS(M-H) 456.4;
(a10) 塩化3-フルオロベンゾイルを用いて、rac.N-[4-(3-フルオロベンゾイルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 446.3, MS(M-H) 444.4;
(a11) 塩化2-フロイルを用いて、rac.N-{4-[(フラン-2-カルボニル)アミノ]フェニル}-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;MS(M+H) 418.4, MS(M-H) 416.4。
以下のラセミ化合物は、実施例29と同様にして、対応するエナンチオマーに分割することができる:
rac.N-(4-アセチルアミノフェニル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(3-メチルブチリルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(シクロプロパンカルボニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(4-ベンゾイルアミノフェニル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(4-フェニルアセチルアミノフェニル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(2-メトキシベンゾイルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルボニル)アミノ]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(2,2-ジメチルプロピオニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(4-メトキシベンゾイルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(3-フルオロベンゾイルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(フラン-2-カルボニル)アミノ]フェニル}-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2-モルホリン-4-イルエチル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-p-トリルピロリジン-3-カルボキサミド;
及び、
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド。
以下のラセミ化合物は、実施例29と同様にして、対応するエナンチオマーに分割することができる:
rac.N-[4-(イソブチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-(4-ジメチルアミノフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
及び、
rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノフェニル]-1-(4-ジメチルアミノフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド。
(a) 3-アミノ-9-エチルカルバゾールを用いて、実施例1と同様にして、rac.1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸からrac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミドを調製した。MS(M+H) 472.4, MS(M-H) 470.2。
Claims (19)
- 式(I):
R1は、フェニル(ここで、フェニルは、場合により、該フェニル基内で、アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ハロゲン又はトリフルオロメチルにより一置換又は二置換されている)、ベンジル、フェニルエチル若しくはα-ヒドロキシフェニルエチルであるか;ナフチル若しくはナフチルメチルであるか;チエニル-アルキル、フリル-アルキル、ピリジル-アルキル、1-アルキルピロリジン-2-イル-アルキル、ピロリジノ-アルキル若しくはモルホリノ-アルキルであるか;又は、シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、場合により、縮合ベンゼン環を有していてもよい)であり;
R2は、式:
Xは、-CH2-、-CO-、-O-又は-NR3-であり;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、水素又はアルコキシであり;
R5は、フェニル、ヘテロアルキル、アリールオキシ、アルコキシ、アルカノイル又は-NR6R7であり;
R6は、水素、アルキル、アラルキル、シクロアルキルアルキル又はアルコキシカルボニルアルキルであり;
及び、
R7は、アリール、ヘテロアリール、アルキル、ヒドロキシアルキル又はアシルである]
で表されるピロリドンカルボキサミド、式(I)で表される塩基性化合物の薬学上利用可能な酸付加塩、式(I)で表される酸性化合物の塩基との薬学上利用可能な塩、ヒドロキシル基又はカルボキシル基を含んでいる式(I)で表される化合物の薬学上利用可能なエステル、及び、それらの水和物又は溶媒和物。 - R1が、フェニル、4-トリル、2,5-ジメチルフェニル、2-イソプロピルフェニル、3-メトキシフェニル、2-メチル-5-メトキシフェニル、ベンジル、2-フェニルエチル、2-(2-ピリジル)エチル、2-(2-チエニル)エチル、2-インダニル又は2-モルホリノエチルである、請求項1に記載の化合物。
- R1が、シクロヘプチル、2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル、2-チエニルメチル、2-フラニルメチル、4-クロロベンジル、3-フルオロフェニル、2,4-ジメトキシベンジル又は2-クロロベンジルである、請求項1に記載の化合物。
- R1が、2-ナフチル、ナフタレン-1-イルメチル、4-ジメチルアミノフェニル、2-ピロリジン-1-イルエチル、1-メチルピロリジン-2-イルエチル、4-イソプロピルフェニル又は3,5-ビストリフルオロメチルフェニルである、請求項1に記載の化合物。
- R1が、2,5-ジメチルフェニル、2-イソプロピルフェニル又は2-メチル-5-メトキシフェニルである、請求項1に記載の化合物。
- R2が、ビフェニル-4-イル、4-メトキシフェニル、4-フェノキシフェニル、4-ジメチルアミノフェニル、4-ジエチルアミノフェニル、4-フェニルアミノフェニル、4-[N-エチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミノ]フェニル、4-(N-エチル-N-イソプロピルアミノ)フェニル、4-N-(4,6-ジメチル-2-ピリミジニル)アミノフェニル、4-[N-エチル-N-(4,6-ジメチル-2-ピリミジニル)アミノ]フェニル、4-[N-メチル-N-(4,6-ジメチル-2-ピリミジニル)アミノ]フェニル、4-アセチルフェニル、9H-フルオレン-2-イル、9-オキソ-9H-フルオレン-2-イル又は9-エチルカルバゾール-3-イルである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が、4-(N-エトキシカルボニルメチル-N-フェニルアミノ)フェニル、4-(N-エチル-N-フェニルアミノ)フェニル、4-(N-メチル-N-フェニルアミノフェニル、4-(N-シクロプロピルメチル-N-フェニルアミノ)フェニル、4-(N-イソブチル-N-フェニルアミノ)フェニル、4-(2-メトキシベンゾイルアミノ)フェニル、4-(2,2-ジメチルプロピオニルアミノ)フェニル、4-(3-メチルブチリルアミノ)フェニル、4-(シクロプロパンカルボニルアミノ)フェニル、4-(3-フルオロベンゾイルアミノ)フェニル又は4-[(フラン-2-カルボニル)アミノ]フェニルである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が、ビフェニル-3-イル、9H-フルオレン-1-イル、2-メトキシジベンゾフラン-3-イル、4-(N-イソプロピル-N-フェニルアミノ)フェニル、4-(N-ベンジル-N-フェニルアミノ)フェニル、4-アセチルアミノフェニル、4-ベンゾイルアミノフェニル、4-フェニルアセチルアミノフェニル、4-[(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルボニル)アミノ]フェニル又は4-(4-メトキシベンゾイルアミノ)フェニルである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が、9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル、4-[N-エチル-N-(4,6-ジメチル-2-ピリミジニル)アミノ]フェニル、4-[N-メチル-N-(4,6-ジメチル-2-ピリミジニル)アミノ]フェニル、4-(4,6-ジメチル-2-ピリミジニル)アミノ]フェニル、4-フェニルアミノフェニル、4-ジエチルアミノフェニル、4-(N-エチル-N-イソプロピルアミノ)フェニル、4-(N-エトキシカルボニルメチル-N-フェニルアミノ)フェニル、4-(N-エチル-N-フェニルアミノ)フェニル、4-(N-メチル-N-フェニルアミノ)フェニル又は2,4-ジメトキシベンジルである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-(2-ピリジン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(4-ジエチルアミノフェニル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-(2-チオフェン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(4-クロロベンジル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-チオフェン-2-イルメチルピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-フラン-2-イルメチル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(エチルイソプロピルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-フェネチルピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.[(4-{[1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボニル]アミノ}フェニル)フェニルアミノ]酢酸エチル;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-シクロヘプチル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[エチル-(2-ヒドロキシエチル)アミノ]フェニル}-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(エチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(3-メトキシフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2-クロロベンジル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-p-トリルピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(イソプロピルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(エチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-(2-ピリジン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(メチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(メチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(4-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(3-フルオロフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(4-フェニルアミノフェニル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(エチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-ベンジル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-5-オキソ-1-p-トリルピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-5-オキソ-ピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(ビフェニル-4-イル)-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(シクロプロピルメチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(イソプロピルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(4-フェニルアミノフェニル)-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-(3-メトキシフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノ]フェニル}-5-オキソ-1-m-トリルピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(シクロプロピルメチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-{4-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)エチルアミノ]フェニル}-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.[(4-{[1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボニル]アミノ}フェニル)フェニルアミノ]酢酸エチル;
rac.N-[4-(シクロプロピルメチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(エチルフェニルアミノ)フェニル]-1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
及び、
rac.N-[4-(イソブチルフェニルアミノ)フェニル]-1-(2-イソプロピルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド。 - rac.N-[4-(2-メトキシベンゾイルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-[4-(2,2-ジメチルプロピオニルアミノ)フェニル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2-モルホリン-4-イルエチル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-5-オキソ-1-p-トリルピロリジン-3-カルボキサミド;
及び、
rac.N-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド。 - rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]-1-(4-ジメチルアミノフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
及び、
rac.N-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチルアミノフェニル]-1-(4-ジメチルアミノフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド。 - 治療用活性化合物として使用するための請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項1〜12のいずれか1項に記載されている化合物を含有するガレン(galenic)投与形態を有する医薬。
- 関節炎、糖尿病、並びに、特に、摂食障害及び肥満を予防若しくは治療するための、又は、相当する医薬を製造するための、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 請求項1で定義されている式(I)[式中、R2は式(b)の基であり、R5は-NR6R7であり、R7はアシルである]の化合物を調製する方法であって、式中のR7が水素である対応する化合物をアシル化し、所望により、場合により得られる立体異性体混合物を分割することを特徴とする、前記調製方法。
- [(4-ニトロフェニル)フェニルアミノ]酢酸エチル;
[(4-アミノフェニル)フェニルアミノ]酢酸エチル;
シクロプロピルメチル(4-ニトロフェニル)フェニルアミン;
N-シクロプロピルメチル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン;
イソブチル(4-ニトロフェニル)フェニルアミン;
N-イソブチル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン;
[(4-ニトロフェニル)フェニルアミノ]ペンタン酸エチル;
[(4-アミノフェニル)フェニルアミノ]ペンタン酸エチル;
ベンジル(4-ニトロフェニル)フェニルアミン;
及び、
N-ベンジル-N-フェニルフェニレン-1,4-ジアミン;
から選択される、請求項16で定義されている式(IV)の化合物又はその対応するニトロ前駆体。 - rac.1-インダン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸;
rac.1-ナフタレン-2-イル-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸;
rac.1-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸;
rac.5-オキソ-1-(2-ピリジン-2-イルエチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
rac.1-シクロヘプチル-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸;
rac.1-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸;
rac.5-オキソ-1-(2-ピロリジン-1-イルエチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
rac.1-[2-(1-メチルピロリジン-2-イル)エチル]-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸;
及び、
rac.1-(3-フルオロフェニル)-5-オキソピロリジン-3-カルボン酸;
から選択される、請求項16で定義されている式(III)の化合物。
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